Antibiotice pentru boli ale sistemului respirator. Cele mai eficiente antibiotice utilizate pentru bolile ORL la adulți

De ce azitromicina rămâne medicamentul ales pentru infecțiile inferioare dobândite în comunitate tractului respirator

Bolile infecțioase și inflamatorii ale tractului respirator ocupă primul loc în structură patologie infecțioasă. Pneumonia este cea mai frecventă cauza infectioasa moartea în lume. În Rusia, anual aproximativ 1,5 milioane de oameni suferă de pneumonie. În această privință, problema alegerii raționale rămâne relevantă. agenți antibacterieni pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior. Alegerea medicamentului pentru antibioterapie ar trebui să se bazeze pe spectrul său de acțiune, care acoperă agentul patogen izolat sau suspectat sensibil la proprietățile antibiotice, farmacocinetice date ale agentului antibacterian, asigurând pătrunderea acestuia în concentrație terapeutică în țesuturile, celulele și fluidele corporale corespunzătoare, date privind siguranța antibioticelor (efecte secundare, contraindicații și posibile efecte nedorite) interacțiunea cu alte medicamente), caracteristici forma de dozare, metoda de administrare și regimul de dozare care asigură o terapie de înaltă conformitate, aspecte farmaceutice ale tratamentului.

Infecții ale tractului respirator inferior și principii antibiotice

În cazul infecțiilor nespecifice obținute în comunitate, alegerea unui medicament antibacterian în majoritatea cazurilor se bazează pe date statistice cu privire la cei mai frecventi agenți patogeni, precum și pe informații confirmate în cazurile controlate studii clinice eficacitatea anumitor antibiotice pentru infecțiile cu etiologie cunoscută. Abordarea empirică forțată a tratamentului este asociată cu lipsa posibilității de cercetare microbiologică în spitale ambulatorii, durata identificării bacteriologice a agentului patogen și determinarea sensibilității sale la antibiotice (3-5 zile și în cazul agenților patogeni „atipici” și altele), incapacitatea în unele cazuri de a obține material biologic. pentru inoculare sau bacterioscopie (de exemplu, aproximativ 30% dintre pacienții cu pneumonie prezintă o tuse neproductivă, care nu permite examinarea sputei), dificultăți în a distinge între agenți patogeni adevărați și saprofite (de obicei, microorganisme orofaringe care intră în materialul de testare). Dificultate de alegere medicament în ambulatoriu, acestea sunt, de asemenea, determinate de lipsa unei monitorizări complete a cursului bolii și, prin urmare, de o corecție în timp util a tratamentului, dacă aceasta este ineficientă. Antibioticele pătrund în diferite țesuturi și fluide biologice în moduri diferite. Doar unii dintre ei pătrund bine în celulă (macrolide, tetracicline, fluorochinolonii, într-o măsură mai mică, clindamicină și sulfonamide). Prin urmare, chiar dacă un preparat in vitro este foarte activ împotriva unui agent patogen dat, dar nu atinge un nivel în nivelul său de localizare care depășește concentrația inhibitorie minimă (MIC) pentru un microorganism dat, nu va avea un efect clinic, deși va fi dezvoltată rezistența microbiană. Un aspect la fel de important al antibioterapiei este siguranța acesteia, în special pentru un ambulatoriu care este lipsit de supraveghere medicală zilnică. În regim ambulatoriu, ar trebui să fie preferate antibiotice orale. ÎN practica pediatrică proprietățile organoleptice ale medicamentului sunt importante. Pentru a crește conformitatea pacientului cu rețetele medicale, regimul de dozare a antibioticelor trebuie să fie cât se poate de simplu, adică sunt preferabile medicamentele cu o frecvență minimă de administrare și un curs scurt de tratament.

Agenți patogeni nespecifici infecții dobândite în comunitate tractul respirator inferior

Infecții virale respiratorii acute (ARVI) apar cu sindrom de bronșită, în unele cazuri, mai des în copilăriepoate fi complicat de atașarea florei bacteriene cu dezvoltarea bronsita acuta. Agenții cauzali ai bronșitei bacteriene acute în copilărie sunt pneumococul, micoplasma sau clamidia, mai puțin frecvent bacilul hemofil, moraxela sau stafilococul. Bronsiolita bacteriană acută la copii este cauzată de moraxella, micoplasma și agentul cauzator al tusei convulsive. La 50% din cazuri, traheobronchita purulentă acută determină bacil hemofilic, în alte cazuri pneumococ, mai rar moraxela (5-8% din cazuri) sau microorganisme intracelulare (5% din cazuri).

Printre agenții patogeni bacterieni ai exacerbărilor bronșită cronică rolul principal Se joacă Haemophilus influenzae (30–70% din cazuri), Streptococcus pneumoniae și Moraxella catarrhalis. Pentru fumători, cea mai caracteristică asociere este H. influenzae și M. catarrhalis. În situații clinice agravate (vârsta peste 65 de ani, cursul bolii pe termen lung - mai mult de 10 ani, exacerbări frecvente - de mai mult de 4 ori pe an, însoțirea bolilor, încălcări grave patenta bronsica - volumul de expirare fortata in prima secunda (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, stări de imunodeficiență) predomină tulpinile producătoare de beta-lactamază de H. influenzae și M. catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa și Staphylococcus aureus capătă o semnificație etiologică.

Cel mai patogen frecvent Pneumonia dobândită în comunitate la adulți rămâne pneumococ (30,5% din cazuri), mai puțin frecvent agenții etiologici sunt mioplasme (12,5% până la 20-30%), clamidie (2-8% până la 12,5%) sau bacil hemofilic. La persoane varsta frageda pneumonia este adesea cauzată de o monocultură a agentului patogen (de obicei S. pneumoniae), iar la persoanele în vârstă sau la pacienții cu factori de risc, asociații bacteriene, deseori reprezentate de o combinație de microorganisme gram-pozitive și gram-negative (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae, 6% - Legionella pneumophila, până la 11% - H. influenzae). Pneumonia crupă (lobară) în 100% din cazuri este cauzată de pneumococ. M. pneumoniae sau C. pneumoniae sunt adesea întâlnite la persoanele cu vârsta sub 35 de ani (până la 20-30%), iar rolul lor etiologic la pacienții din grupele de vârstă mai puțin semnificativ este mai puțin semnificativ (1–9%). H. influenzae (4,5-18% din cazuri) cauzează adesea pneumonie la fumători, precum și la apariția bronșitei obstructive cronice. În ele, în 1-2% din cazuri, agentul etiologic este M. catarrhalis. L. pneumophila este un agent cauzator rar al pneumoniei dobândite în comunitate (2-10%, în medie 4,8% din cazuri), dar pneumonia legionetică este a doua (după pneumococ) în mortalitate. Enterobacteriaceae (3-5% din cazuri), cum ar fi K. pneumoniae, Escherichia coli, alte enterobacterii extrem de rare, se găsesc la pacienții cu factori de risc (peste 65 de ani, imunodeficiență, diabet, alcoolism, insuficiență cardiacă renală, hepatică sau congestivă, boală pulmonară obstructivă cronică, utilizarea antibioticelor în ultimele trei luni etc.). S. aureus este un agent cauzativ rar al pneumoniei „acasă” (mai puțin de 5%). Probabilitatea pneumoniei stafilococice crește la pacienții vârstnici, cu dependență de droguri sau alcoolism, la pacienții cu hemodializă sau la persoanele care poartă gripa. Alți agenți patogeni se găsesc în cel mult 2% din cazuri. În 39,5% din cazuri, agentul patogen nu poate fi izolat. În acest sens, ar trebui avut în vedere rolul crescut. patogeni atipici (clamidie și micoplasme), a căror izolare bacteriologică necesită condiții speciale.

Activitatea antibacteriană a azitromicinei

Gamă acțiune antimicrobiană toate macrolidele sunt aceleași (tabelul 1). Deși natura acțiunii macrolidelor este în principal bacteriostatică, azitromicina, care creează concentrații mari în țesuturi, prezintă activitate bactericidă împotriva unui număr de agenți patogeni: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp ., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Azitromicina este foarte activă împotriva agenților cauzali probabili ai infecțiilor tractului respirator inferior: pneumococ (MIC 0,03-0,12 μg / ml), micoplasma (MIC 0,001-0,01 μg / ml), clamidie (MIC 0,06-0,25 μg / ml), bacil hemofilic (MPC 0,25–1 μg / ml), moraxella (MIC 0,03–0,06 μg / ml), stafilococ (MPC 0,06–0,5 μg / ml), Legionella MIC 0,5 μg / ml).

Azitromicina se situează pe primul loc printre macrolide în activitate împotriva H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, incluzând tulpinile lor producătoare de beta-lactomază. Prin efectul său asupra H. influenzae, este inferior aminopenicilinelor și cefalosporinelor, dar depășește eritromicina de 2–8 ori. La o concentrație de 1 μg / ml, azitromicina inhibă creșterea a 100%, eritromicina - 16% și roxitromicina - 5% din tulpinile de H. influenzae. Concentrația bactericidă minimă (MBC), care duce la decesul a 99,9% din tulpinile de bacil hemofilic, este de 4 μg / ml pentru azitromicină, 16 μg / ml pentru eritromicină și 64 μg / ml pentru roxitromicina.

Deși azitromicina este în al doilea rând decât claritromicina în activitatea sa împotriva clamidiei, micoplasmei, ureaplasmei și legionelelor in vitro, activitatea sa în raport cu acești patogeni intracelulari depășește activitatea altor macrolide datorită capacității sale extrem de mari de a pătrunde în celule. MBC de azitromicină împotriva C. pneumoniae variază de la 0,06 la 0,125 μg / ml. Azitromicina este superioară claritromicinei în activitatea împotriva Coxiella burnetii, care provoacă SARS. În acțiune asupra micoplasmelor, azitromicina este superioară doxiciclinei.

Pentru azitromicină și alte macrolide, este caracteristic un efect post-antibiotic, adică păstrarea efectului antimicrobian al medicamentului după îndepărtarea acestuia din mediu. Aceasta se datorează modificărilor ireversibile ale ribozomului agentului patogen, ceea ce duce la blocarea translocării. Azitromicina (într-o măsură mai mică eritromicina și claritromicina) are și un efect post-antibiotic sub-IPC - un efect asupra microorganismelor după expunerea la concentrații subinhibitoare ale antibioticului. Sub influența concentrațiilor acestor medicamente, chiar mai mici decât MPC, microorganismele, inclusiv cele de obicei rezistente la ele (Pseudomonas aeruginosa), devin mai sensibile la factori apărare imună. Azitromicina are un efect post-antibiotic și sub-MPA-post-antibiotic împotriva S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, care are o durată mai lungă decât claritromicina.

Azitromicina și alte macrolide au efecte imunomodulatoare și antiinflamatorii. Macrolidele cresc activitatea T-killers. În special, a fost stabilită o creștere a răcelii clamidiei sub acțiunea azitromicinei. Macrolidele se acumulează în neutrofile, monocite și macrofage, își sporesc migrația spre focalizarea inflamației, își măresc activitatea fagocitară, stimulează secreția de interleukine IL-1, IL-2, IL-4. Macrolidele afectează reacțiile oxidative ale fagocitelor (cresc producția de superoxid de către neutrofile) și contribuie la degranularea acestora. Azitromicina, în plus, accelerează apoptoza neutrofilelor după eliminarea agentului patogen. După igienizarea locului de infecție, macrolidele cresc producția de citokine antiinflamatorii (interleukina IL-10) de către monocite, reduc producția de citokine pro-inflamatorii (interleukine IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-alfa) prin monocite și limfocite compuși de oxigen (NO) și mediatori inflamatori - prostaglandine, leucotriene și tromboxani, care ajută la oprirea reacției inflamatorii. Efectul antiinflamator se manifestă chiar și la concentrații subterapeutice ale macrolidelor și este comparabil cu efectul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. O scădere a hiperresponsabilității tractului respirator, care însoțește întotdeauna infecțiile bronhopulmonare, este asociată cu macrolide.

Rezistență microbiană

Toate macrolidele sunt ineficiente împotriva microorganismelor rezistente în mod natural la eritromicină. Când rezistența dobândită la macrolide se formează după încetarea contactului cu antibioticul, sensibilitatea la acesta este restabilită în timp. Rezistența microorganismelor la macrolide este încrucișată intragrup. Rezistența încrucișată cu macrolide este observată și în lincosamide. 90–95% din tulpinile de pneumococ spital rezistente la penicilină sunt rezistente la macrolide. Rezistența cocoșilor gram-pozitivi la macrolide în Rusia este mult mai mică decât în \u200b\u200balte țări. Conform rezultatelor Studiului internațional multicentru PROTEKT (2002), prevalența S. pneumoniae rezistentă la eritromicină în Europa de Vest este în medie de 31,5% (1-4% în Suedia și Olanda, 12,2% în Marea Britanie, 36,6% în Spania, 58,1% în Franța). În Hong Kong și Singapore, aceasta ajunge la 80%. Rezistența pneumococului la penicilină și macrolide în țara noastră este scăzută, dar se remarcă rezistența sa semnificativă la tetraciclină și co-trimoxazol (tabelul 2). Rezistența pneumococului la doxiciclina în Rusia depășește 25%. Tulpinile de stafilococ rezistente la meticilină sunt rezistente la toate macrolidele. Spre deosebire de microorganismele gram-pozitive, dezvoltarea rezistenței dobândite la macrolide în H. \u200b\u200binfluenzae, M. catarrhalis și agenți patogeni intracelulari (micoplasme, clamidie, legionella) nu a fost detectată.

Farmacocinetica azitromicinei

Azitromicina se caracterizează prin rezistență la acid mai mare (de 300 de ori mai mare decât cea a eritromicinei) decât alte macrolide, care sunt parțial inactivate prin acțiunea acidului clorhidric al stomacului. Toate macrolidele se dizolvă bine în lipide și sunt bine absorbite din intestin, dar suferă parțial biotransformarea primei treceri. Biodisponibilitatea azitromicinei este de 37%, la alte medicamente din acest grup variază între 10 și 68%. Concentrația maximă de azitromicină în plasma sanguină după administrarea orală este de 0,3-0,62 μg / ml și este atinsă după 2,5-2,9 ore (după administrarea a 500 mg, concentrația maximă de 0,41-0,5 μg / ml este creată prin 2,2 h). După o singură doză, se înregistrează două vârfuri concentrație maximă. Al doilea vârf (care depășește de multe ori primul) se datorează capacității macrolidelor de a se acumula în bilă, urmată de reabsorbția din intestin. După perfuzie intravenoasă prin picurare timp de 1 oră, concentrația de azitromicină în sânge ajunge la 3,6 μg / ml, scăzând la 0,2 μg / ml după 24 de ore.

Gradul de legare a azitromicinei la proteinele plasmatice este relativ mic și variază de la 7% (la o concentrație de 1-2 μg / ml) până la 51% (la o concentrație de 0,02-0,1 μg / ml). După cum știți, cu cât gradul de legare a unui medicament la o proteină este mai mic, cu atât este mai mare concentrația activă și cu atât mai repede părăsește patul vascular, pătrundând în țesut. Pentru comparație, printre macrolide din cel mai mare grad roxitromicina se leagă de proteinele serice (92-96%). Datorită solubilității sale bune în lipide, azitromicina pătrunde cu ușurință în țesuturi, acumulându-se în ele, așa cum este evidențiat de volumul mare de distribuție - 31,1 l / kg. AUC0–24 azitromicină 4,3 μg´h / ml. Azitromicina este superioară beta-lactamelor și aminoglicozidelor prin capacitatea sa de a pătrunde barierele histohematologice (cu excepția barierei sânge-creier). Dintre macrolide, azitromicina creează cea mai mare concentrație tisulară (de zeci și sute de ori mai mare decât serul, în majoritatea țesuturilor de la 1 la 9 μg / g), prin urmare, nivelul plasmatic al acestuia este scăzut. Cea mai mare concentrație serică se observă la administrarea roxitromicinei, datorită pătrunderii sale mai mici în țesuturi. Azitromicina se găsește în concentrații mari în plămâni, spută, lichid alveolar. La 48–96 ore după o singură doză de 500 mg de azitromicină, concentrația sa în mucoasa bronșică este de 195-240 de ori, în țesutul pulmonar de peste 100 de ori, iar în secreția bronșică este de 80–82 de ori mai mare decât serul.

Spre deosebire de majoritatea antibioticelor, macrolidele (mai ales azitromicina) pătrund bine în celule și creează concentrații intracelulare mari de lungă durată. În eritromicină sunt de 17 ori, în claritromicină - de 16-24 ori, în azitromicină - de 1200 de ori mai mare decât concentrația din sânge. Macrolidele se acumulează în diferite celule, inclusiv fibroblaste, celule epiteliale și macrofage. În special cantitati mari se acumulează în stratul fosfolipid al membranelor lizozice ale celulelor sanguine fagocitice (neutrofile, monocite) și țesuturi (macrofage alveolare) (tabelul 3). Fagocitele încărcate cu macrolide, atunci când migrează sub influența factorilor chemotactici secretați de bacterii, le transportă spre focul infecțios și inflamator, creând o concentrație mai mare de antibiotice în ea decât în \u200b\u200bțesuturile sănătoase. Se corelează cu severitatea edemului inflamator. Procesul de difuzie în macrofage de roxitromicină și claritromicină durează 15-20 min, azitromicină până la 24 de ore, dar concentrația sa maximă în celule durează aproximativ 48 de ore. Macrolidele sunt eliberate din macrofage, neutrofile și monocite în timpul fagocitozei sub influența stimulilor bacterieni. O parte este absorbită de ei din nou, o parte din macrofagele macrolidelor primite în interior este legată ireversibil de proteinele lizozomilor. Furnizarea de antibiotice vizate are o importanță deosebită în caz de infecție la loci limitați.

Azitromicina are cea mai lungă T1 / 2 (după prima doză de 10-14 ore, în intervalul de la 8 la 24 ore de la administrare - 14-20 ore, de la 24 la 72 de ore - 35–55 ore, cu doze multiple - 48–96 ore , în medie de 68–71 ore), ceea ce vă permite să prescrieți un antibiotic doar o dată pe zi. Timpul de înjumătățire a țesuturilor este mult mai lung. Concentrația terapeutică de azitromicină în țesuturi persistă timp de 5-7 zile de la întrerupere (eritromicină - 1-3 zile). Macrolidele au în principal o cale de eliminare extrarenală. Aceștia suferă biotransformare (demetilare, hidroxilare) în ficat cu participarea citocromului P-450 (în principal izoenzima CYP3A4) și sunt excretați cu bilă în concentrații mari sub formă de activi (claritromicină, midecamicină) sau metaboliți inactivi și nemodificați. Azitromicina este parțial biotransformată în ficat (10 dintre metaboliții săi sunt cunoscuți), iar 50% din doză este excretată neschimbată cu bilă. O mică parte din doză (în azitromicină - 6% din administrarea orală și 11-14% din doza intravenoasă) este excretată în urină.

Insuficiența renală și ciroza nu afectează farmacocinetica azitromicinei. Pentru alte macrolide, poate fi necesară ajustarea dozei. La pacienții vârstnici, farmacocinetica macrolidelor nu se modifică semnificativ și nu este necesară corectarea regimului de dozare.

Siguranța de utilizare

Azitromicina, la fel ca macrolidele în general, este cea mai mică antibiotice toxice . Incidența generală a efectelor secundare ale azitromicinei este de aproximativ 9% (atunci când se utilizează eritromicină - 30-40%, claritromicină - 16%). Frecvența reacțiilor adverse ale azitromicinei care necesită retragerea medicamentului este în medie de 0,8%.

Date dintr-o meta-analiză a studiilor efectuate în Europa de Vest, America de Nord și de Sud, Africa și Asia, au arătat o frecvență semnificativ mai mică asociată cu azitromicină efecte nedoritedecât cu medicamente de comparație în tratamentul atât adulților, cât și copiilor (7,6% și 8,7% pentru azitromicină, 9,8% și 13,8% pentru alte antibiotice). Întreruperea timpurie a tratamentului a fost necesară la 0,1–1,3% dintre pacienții care au primit azitromicină și la 1-2-2% dintre pacienții care au primit medicamente comparative.

Siguranța azitromicinei a fost studiată și în 46 de studii efectuate în Europa Centrală și de Est. Acestea au inclus 2.650 de adulți și 1.006 copii care au primit azitromicină, și 831 de adulți și 375 de copii care au primit eritromicină, roxitromicină, claritromicină, midecamicină, josamicină, fenoximetilpenicilină, amoxicilină, co-amoxiclav, cefaclor, doxicicicină sau. Au fost observate efecte nedorite la 5,3% dintre adulți și 7,2% din copiii care au primit azitromicină, iar la 14,9% din adulți și 19,2% din copiii care au primit medicamente comparative. Încetarea precoce a tratamentului a fost necesară la 0,09% dintre adulți și 0,4% din copiii care au primit azitromicină, iar la 2,3% dintre adulți și 2,1% dintre copiii care au primit alte antibiotice.

Alte 15 studii au implicat 1616 pacienți care au primit azitromicină și 1613 pacienți care au primit roxitromicină, claritromicină, amoxicilină, co-amoxiclav sau cefaclor. Au fost observate efecte nedorite la 10,5% dintre pacienții care au primit azitromicină și la 11,5% dintre pacienții care au primit medicamente comparative. Încetarea timpurie a tratamentului a fost necesară la 0,4% dintre pacienții care au primit azitromicină și la 2,1% dintre pacienții care au primit medicamente comparative.

Într-un studiu clinic de toleranță la azitromicină dublu-orb la 2598 de copii, efecte secundare observat la 8,4% dintre pacienți. Au fost semnificativ mai frecvente la copiii care au primit medicamente de comparație (12,9%) - co-amoxiclav, ampicilină, fenoximetilpenicilină, cefalexină, cefaclor, doxiciclină, dicloxacilină, fluloxacilină, josamicină și eritromicină.

De tract gastrointestinal evenimentele adverse cu utilizarea azitromicinei se găsesc în 6–9% din cazuri, claritromicina - în 12%, eritromicină - în 20–32%. La tratarea cu azitromicină, au fost observate dureri abdominale ușoare sau moderate, greață, vărsături sau diaree la 5% dintre copii (când luați eritromicină și alte macrolide cu 14 membri, care sunt stimulanți ai receptorilor motilinei, diareea este mult mai frecventă).

hepato efect toxic necaracteristic pentru azitromicină, dar posibil în cazuri rare la utilizare prelungită josamicină, spiramicină, claritromicină și doze mari eritromicină.

Efecte adverse ale nervului central și sistemul cardiovascular ușoare și apar în mai puțin de 1% din cazuri.

Spre deosebire de terapia cu antibiotice beta-lactam, disbioza și complicațiile aferente în tratamentul cu azitromicină sunt necaracteristice, deoarece, la fel ca și alte macrolide, nu afectează microflora intestinală normală.

Reacțiile alergice la azitromicină și alte macrolide sunt foarte rare (mai puțin de 1% din cazuri) și, de regulă, sunt limitate la manifestările pielii. În același timp, se dezvoltă pe peniciline în 10%, iar pe cefalosporine - la 4% dintre pacienți. Nu există alergie încrucișată cu peniciline și cefalosporine, dar se remarcă alergia încrucișată cu alte macrolide.

Azitromicina este contraindicată numai cu hipersensibilitate la macrolide, insuficiență hepatică, în primul trimestru de sarcină (cu excepția cazului în care beneficiul preconizat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt) și în timpul alăptării.

Interacțiunea la nivel de biotransformare în ficat este cea mai semnificativă clinic pentru eritromicină, oleandomicină, claritromicină și josamicină, într-o măsură mai mică pentru roxitromicină și midecamicină și este necaracteristică pentru azitromicină, dirithromicină și spiramicină. Când se utilizează macrolide la pacienții care iau medicamente metabolizate cu participarea citocromului P-450, eliminarea lor poate încetini. Aceasta duce la creșterea concentrației acestor medicamente în ser și la un risc crescut de efecte secundare. În acest caz, în special, efectul anticoagulant al anticoagulantelor indirecte (warfarină, acenocoumarol, fenindione, biscumacetat de etil), efectul nefrotoxic al imunosupresoarelor (ciclosporină și tacrolimus) este îmbunătățit, durata acțiunii glucocorticoidelor este crescută, cu efectul de radominioliză. calciu (nifedipină și verapamil), bromocriptină, medicamente antiviraleutilizat pentru infecția HIV, somnifere și anticonvulsivante (carbamazepină, acid valproic, fenitoină), tranchilizante (midazolam, triazolam, zopiclonă), nivelul plasmatic al cisapridului, pimozidului, antihistaminicelor (terfenadină, astemizol, ebastină) crește. Acest lucru poate duce la un interval extins de QT ECT și aritmii cardiace, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară, flutter sau fibrilație ventriculară. Macrolidele (cu excepția azitromicinei și midecamicinei) determină o creștere a concentrației de teofilină în serul sanguin (cu 10–50%) și intoxicația cu teofilină.

Datorită faptului că azitromicina nu este un inhibitor al citocromului P-450, nu interacționează cu teofilina, hipnotice și anticonvulsivante, tranchilizante, anticoagulante indirecte, antihistaminice . Acest lucru este confirmat în mod fiabil în studiile controlate special efectuate.

Eficacitate clinică

Timp de 10 ani, eficacitatea azitromicinei în infecțiile tractului respirator inferior (vezi Tabelul 4 și tabelul de la pagina 26 „Eficacitatea azitromicinei în infecțiile tractului respirator inferior la adulți”) a fost studiată în 29 de studii controlate randomizate mari la 5901 pacienți, inclusiv 762 copii. În 12 studii, pacienți cu diverse infecții au fost incluși, la 9 - pacienți cu exacerbarea bronșitei cronice, la 9 - pacienți cu pneumonie. În 22 de studii, eficacitatea unui tratament de 3 zile cu azitromicină a fost studiată, într-un curs de 5 - 5 zile, în terapie în două etape (intravenos, apoi în interior) și în 1 - o singură doză. În 8 studii, macrolide (eritromicina, claritromicina, roxitromicina, dirithromicina) au fost folosite ca comparații, 13 - peniciline (co-amoxiclav, amoxicilină, benzilpenicilină), 4 - cefalosporine orale (cefaclor, cefurofcimetin 1, axetil) fluorochinolone (moxifloxacină). Cel mai adesea (în 9 studii), azitromicina a fost comparată cu co-amoxiclavul. Durata de utilizare a medicamentelor de comparație a fost de obicei de 10 zile. Eficiența atât a cursurilor de 3 zile, cât și a celor 5 zile ale terapiei cu azitromicină a fost ridicată și în majoritatea studiilor a fost comparabilă cu cea a cursurilor de 10 zile de tratament cu medicamente de comparație. În 5 studii, azitromicina a fost superioară în eficacitate la medicamentele de referință (co-amoxiclav, eritromicină, benzilpenicilină și ceftibuten). Tolerabilitatea terapiei în grupele principale și de control a fost în general comparabilă, deși în 4 studii, azitromicina a cauzat efecte nedorite mai puțin frecvent decât co-amoxiclav sau cefuroxim axetil. Diferența s-a datorat în principal frecvenței mai mici. tulburări gastrointestinale în tratamentul azitromicinei.

Într-unul din recentele studii internaționale randomizate recente cu control dublu orb, azitromicina (500 mg 1 dată pe zi timp de 3 zile) a fost comparată cu claritromicina (500 mg de 2 ori pe zi timp de 10 zile) cu exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC). Eficacitatea clinică a azitromicinei și claritromicinei în următorii agenți patogeni a fost, respectiv: cu H. influenzae - 85,7% și 87,5%, M. catarrhalis - 91,7% și 80%, S. pneumoniae - 90,6% și 77,8 %

Eficiența azitromicinei în infecțiile tractului respirator inferior la copii, cum ar fi bronșita purulentă acută și pneumonia dobândită în comunitate, este la fel de mare ca la adulți. Rezultatele studiilor comparative controlate indică faptul că, în eficacitatea clinică, care depășește 90%, azitromicina în astfel de infecții nu este inferioară eritromicinei, josamicinei, co-amoxiclavului și cefaclorului.

În special, un studiu multicentric dublu-orb a relevat eficacitatea ridicată a azitromicinei în pneumonia micoplasmei la copii. În pneumonia dobândită în comunitate la copii (39 de persoane au primit azitromicină 10 mg / kg o dată pe zi și 34 - co-amoxiclav 40 mg / kg în 3 doze), eficacitatea clinică a fost de 100%, respectiv 94%. Într-un studiu comparativ al azitromicinei (10 mg / kg o dată pe zi) și co-amoxiclav (40 mg / kg în 3 doze împărțite) la 97 și 96 de copii cu infecții ale tractului respirator inferior, eficacitatea clinică a fost de 97% și, respectiv, de 96%. În același timp, la copiii care au primit azitromicină, recuperarea a fost semnificativ mai rapidă, iar frecvența reacțiilor adverse ale terapiei a fost mai mică. În general, eficacitatea egală a unui curs scurt de azitromicină și a cursurilor tradiționale de tratament a pneumoniei obținute în comunitate la copii a fost demonstrată.

Certificat performanta ridicata cursuri scurte de azitromicină (curs de 3 zile pentru administrare orală o dată pe zi 500 mg pentru adulți și 10 mg / kg pentru copii) în timpul tratamentului infecții acute tractul respirator superior și inferior al diferitelor localizări sunt rezultatele unui studiu non-comparativ potențial al medicamentului în 235 centre medicale 1574 adulți și 781 copii. Vindecarea sau îmbunătățirea rapidă a fost observată în mai mult de 96% din cazuri, eradicarea patogenului în 85,4%.

Drept urmare, în studiile comparative ale macrolidelor, eficacitatea clinică și bacteriologică similară a azitromicinei, claritromicinei, dirithromicinei, midecamicinei, acetatului de midecamicină, roxitromicinei, josamicinei, eritromicinei la adulți și copii cu infecții ale tractului respirator inferior, inclusiv bronșită acută, bronșită cronică, exacerbare cronică inclusiv micoplasma. Cu toate acestea, simptomele dispeptice cauzate de eritromicină au necesitat adesea înlocuirea medicamentului.

Respectarea tratamentului (conformitate)

Una dintre condițiile pentru eficacitatea terapiei cu antibiotice este îndeplinirea de către pacienți a rețetelor medicului. Se estimează că 40% dintre pacienți nu urmează regimul antibiotic prescris. Acest lucru este valabil în special pentru practica în ambulatoriu. Tulburările tipice includ săritura, schimbarea dozei sau a timpului de administrare, retragerea prematură a medicamentului în timp ce îmbunătățește bunăstarea. Dintre pacienții care au luat mai puțin de 80% din cursul prescris al terapiei, doar 59% au obținut efectul antibiotic dorit. Restul poate prelungi perioada de recuperare, dezvoltarea de complicații, recidive, rezistență microbiană, proces infecțios-inflamatoriu cronic, poate fi necesar să se prescrie un alt antibiotic și, în final, încrederea pacientului în recomandările medicului este subminată. Respectarea programului prescris pentru administrarea antibioticului depinde de comoditatea acestuia pentru pacient. Se știe că cu cât frecvența de administrare este mai mică și cu atât este mai scurt cursul tratamentului, cu atât mai mulți pacienți urmează programări medicale. Astfel, printre macrolide, azitromicina are cea mai bună conformitate, deoarece se folosește doar 1 dată pe zi, în medie, timp de 3 zile.

Standarde de tratament

În standard ingrijire medicala pacienții cu pneumonie (Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din Federația Rusă din 23 noiembrie 2004 nr. 263) azitromicina este definită ca mijloc tratament medicamentos pneumonie împreună cu claritromicină, amoxicilină cu acid clavulanic, cefotaximă, moxifloxacină. În standardul de îngrijire pacienții cu BPOC (Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 23 noiembrie 2004 nr. 271) azitromicina este indicată ca un antibiotic pentru tratamentul exacerbărilor, împreună cu claritromicina, amoxicilina cu acid clavulanic, moxifloxacină.

Concluzie

Astfel, azitromicina este foarte activă împotriva aproape tuturor agenților patogeni bacterieni nespecifici ai infecțiilor tractului respirator inferior dobândite în comunitate. Spre deosebire de antibioticele beta-lactam, este eficient împotriva agenților patogeni intracelulari, iar în comparație cu alte macrolide are o activitate pronunțată împotriva bacilului hemofil. Rezistența microbiană dobândită la azitromicină în Rusia rămâne scăzută. Azitromicina diferă semnificativ de alte antibiotice în farmacocinetica sa, în principal acumularea în concentrații mari în țesuturi, în special în celule și cu un timp de înjumătățire lungă de corp. Aceasta vă permite să utilizați azitromicină 1 dată pe zi într-un curs scurt. Efectele secundare ale azitromicinei sunt ușoare și sunt rare. Interacționează puțin cu alte medicamente și are contraindicații minime. Toate acestea asigură o bună toleranță și angajamentul pacientului cu tratamentul. Eficacitatea și siguranța clinică a azitromicinei (Sumamed) în infecțiile tractului respirator inferior au fost dovedite în numeroase studii clinice calitative. Azitromicina este inclusă în standarde aprobate tratament.

Azitromicina este indicată pentru monoterapia bronșitei acute și bronhiolitei etiologiei bacteriene. Cu exacerbarea bronșitei cronice, azitromicina, datorită activității împotriva bacilului hemofilic, este un medicament alternativ. În cazuri ușoare de pneumonie dobândită în comunitate, azitromicina este un medicament de primă linie pentru monoterapie. În prezența datelor clinice sau epidemiologice privind micoplasma, clamidia sau legioneloza (SARS), este medicamentul la alegere. În pneumonia severă, administrarea de azitromicină poate suplimenta administrarea parenterală de antibiotice beta-lactam.

Literatură

Belousov Yu. B., Shatunov S. M. Chimioterapie antibacteriană. M .: Remedium, 2001.473 s.

Azitromicina Budanov S. V. (sumamed): principalele proprietăți și caracteristici ale utilizării în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate // Antibiotice și chimioterapie. 2000. Nr 10. P. 28–37.

Carbon K., Poole M. D. Importanța noilor macrolide în tratamentul infecțiilor comunitare ale tractului respirator: o revizuire a datelor experimentale și clinice // KMAH. 2000.Vol.2, nr. 1.

Karpov O. I. Respectarea terapiei cu antibiotice a infecțiilor tractului respirator // Antibiotice și chimioterapie. 1999. Nr. 8. P. 37–45.

Lukyanov S. V. Alegerea antibioticelor pentru infecțiile tractului respirator obținute în comunitate // Medic șef adjunct. 2007. Nr 8. P. 101–108.

Lukyanov S.V. Farmacologie clinică macrolide // Consilium medicum. 2004. 6, nr. 10. P. 769–773.

Lukyanov S. V. Macrolide în tratamentul infecțiilor tractului respirator obținute în comunitate // Consilium medicum. 2005. Apendice: Pneumologie. S. 3–7.

Lukyanov S. V. Farmacologie și aplicare clinică azitromicină la copii // Consilium medicum. 2005. Apendice: No. 10. P. 18–25.

Moiseev S.V., Levshin I. B. Azitromicină: indicații vechi și noi // Farmacologie și terapie clinică. 2001.Vol. 10, nr. 5.

Un ghid practic de chimioterapie anti-infecțioasă / Ed. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. M .: Borges, 2002.337 s.

Sinopalnikov A. I. Macrolide în tratamentul infecțiilor obținute de comunitatea tractului respirator inferior // Consilium medicum. 2004. Apendice: T. 6, nr. 5.

Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Macrolides în modern practica clinica // Această adresă de e-mail este protejată de spamboți. Aveți nevoie de activarea JavaScript-ului pentru ao vizualiza.

Foulds G., Johnson R. B. Selectarea regimurilor de doză de azitromicină // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (supliment. E). P. 39-50.

Hopkins S. J. Tolerarea și siguranța clinică a azitromicinei la adulți și copii // Rev. Contemp Pharmacother 1994. V. 5. P. 383–389.

Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. și colab. Azitromicină o dată pe zi timp de 3 zile în comparație cu claritromicina timp de 10 zile pentru exacerbarea acută a bronșitei cronice: studiu multicentric, dublu orb, randomizat. Trata. Respir. Med. 2005. Nr. 4. P. 31–39.

Tredway G., Goyo R., Suares J. și colab. Studiu comparativ al azitromicinei și amoxicilinei / acidului clavulanic (co-amoxiclav) în tratamentul comunității solicitate la pacienții peadiatri // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.

S. V. Lukyanov, doctor în științe medicale, profesor Instituția federală de stat „Centrul consultativ și metodologic de autorizare” din Roszdravnadzor, Moscova

Inflamarea membranei mucoase a traheei (traheită) apare ca urmare a activității microflorei bacteriene patogene, agent viral sau reacție alergică. Tratamentul antibiotic al traheitei este recomandabil doar în prezența unei infecții bacteriene.

Cauzele traheitei

Inflamarea gâtului respirator poate fi acută sau natură cronică. La forma acută de la debutul manifestărilor bolii până la recuperare durează aproximativ două săptămâni. În majoritatea cazurilor, traheita acută este o complicație virală afectiuni respiratorii și apare simultan cu procesele inflamatorii în nazofaringe (rinită, faringită, laringită). În cazuri rare, procesele patologice din trahee provoacă ciuperci și bacterii.

Dacă nu a fost efectuată o terapie adecvată pentru traheită acută, atunci boala se va transforma în forma cronicăîn care apar recidive frecvente. Inflamația cronică a gâtului respirator se poate dezvolta independent pe fondul iritației prelungite a căilor respiratorii.

Factorii care afectează Iritarea departamentului sistemul respirator:

• respirație orală la temperaturi scăzute;
• hipotermie;
• prezența alergiilor la orice;
• fumat activ sau pasiv;
• aer uscat în camera în care o persoană este obligată să stea mult timp;
• boli cronice ale nazofaringelui;
• slăbirea imunității.

Din traheită cronică mult mai greu de vindecat, deoarece duce la modificarea structurii mucoasei

Când sunt prescrise antibiotice

Înainte de a prescrie tratament, medicul trebuie să stabilească cauza dezvoltării procesului inflamator în trahee. Pentru aceasta, sângele și sputa sunt luate pentru analiză. Un test de sânge cu un agent patogen viral va arăta doar că rata de sedimentare a eritrocitelor este diferită de norma (ceea ce indică apariția unui proces inflamator), iar dacă se dezvoltă o infecție bacteriană, atunci nivelul leucocitelor în sânge va crește. O creștere a eozinofilelor indică dezvoltarea.

Dacă traheita este cauzată de un virus, terapia antivirală este prescrisă, dacă boala este consecința dezvoltării unei infecții bacteriene, atunci este necesară terapia cu antibiotice, în cazul în care există ciupercă, medicamentele antimicotice sunt prescrise. Antibioticele pentru traheita acută virală nu vor ajuta să facă față bolii.

Antibioticele pentru traheita de origine virală sunt prescrise numai dacă s-a alăturat o infecție bacteriană din cauza scăderii forțele defensive organism sau dacă o boală cronică s-a agravat.

rezultate cercetare de laborator sputa poate fi gata după 1-2 săptămâni. Pentru că boala necesită tratament chirurgicalatunci medicul poate sugera originea bolii pe baza aspect amigdalele și ascultând respirația.

Odată cu dezvoltarea florei bacteriene patogene pe amigdale este vizibilă placă purulentă și apare descărcarea mucoasei galbene sau verzi din nas. În 3-4 zile, sputa începe să treacă de la pacient: este transparentă cu o infecție virală și galben-verde cu o infecție bacteriană.

Adesea traheita se dezvoltă ca urmare a răspândirii infecției cu diviziuni superioare tractului respirator

Pentru a exclude alte complicații cauzate de infecție, medicul poate prescrie o examinare suplimentară:

• raze X cufăr (verificați dacă se dezvoltă bronșită sau pneumonie);
• radiografie a sinusurilor (verificați sinuzita sau sinuzita frontală);
• teste de alergie;
• endoscopia căilor aeriene;
• test de sensibilitate la antibiotice.

Terapia antibacteriană este necesară dacă:

• analiza a relevat prezența unei infecții bacteriene;
• când tușește sputa cu puroi;
• starea de bine a pacientului nu se îmbunătățește după patru zile de la administrarea medicamentului antiviral;
• dacă există complicații sub formă de bronșită, otită medie, sinuzită, pneumonie;
• dacă simptomele unei răceli (tuse) persistă timp de o lună;
• temperatura febrilă durează mai mult de 4 zile sau temperatura subfebrilă durează o săptămână.

Antibioticul este selectat în funcție de agentul cauzal al infecției, vârsta, prezența bolilor cronice sistemice și starea de imunitate a pacientului. Cu îngrijire specială, antibiotice sunt selectate pentru tratamentul copiilor, femeilor însărcinate și vârstnicilor.

Ce antibiotice tratează traheita

Pentru a prescrie antibiotice cu spectru restrâns, medicul trebuie să cunoască agentul cauzal al infecției. De aceea, de multe ori pentru a preveni dezvoltarea și răspândirea bacteriilor, medicul prescrie antibiotice cu spectru larg.

Grup de penicilină

Cele mai populare antibiotice pentru tratamentul traheitei sunt seria penicilinei. LA preparate naturale includ penicilina, bicilina, benzilpenicilina. Se vând în pulbere de injecție. Medicamentele sintetice și semisintetice pot fi achiziționate în tablete, suspensii, injecții, capsule.

Cele mai eficiente în lupta împotriva traheitei sunt cele care sunt administrate intravenos

Când se prescrie traheită:

• ampicilină
• Augmentin;
• oxacilina;
• Ampioks;
• Clavocin;
• Flemoklav-solyutab;
• Flemoxin-solutab.

Cel mai popular medicament pentru penicilină este Augmentin. Conține amoxicilină și acid clavulanic, care protejează antibiotic penicilină din acțiune suc gastric și își extinde spectrul de acțiune. Acest medicament se prescrie copiilor până la un an până la 2 ml de trei ori pe zi, pentru pacienții cu vârste între 1-6 ani și 5 ml, și 6-12 ani până la 10 ml.

Analogii Augumentin sunt Amoclavinul, Amoxiclavul, Amoxicilina, Clavocina.

macrolide

Pentru tratamentul traheei inflamate, macrolidele sunt prescrise mai des copiilor, deoarece sunt bine absorbiți și lucrează cu alte medicamente și sunt mai puțin toxice decât alte antibiotice. Macrolidele distrug aproape toți coccii gram-pozitivi, bacteriile aerobe și atipice. Macrolidele se acumulează în țesuturi, datorită cărora efectul lor este îmbunătățit.

Macrolidele includ:

• eritromicină;
• Klacid;
• Macropen;
• Azithral
• Spiramicină.

Copiilor li se prescrie un antibiotic în care substanta activa azitromicină (Azitromicină, Summamed, Azitrus). Azitromicina este prescrisă pentru pacienții mici, luând în considerare greutatea corporală: pentru prima dată, în proporție de 10 ml sirop la 1 kg, apoi 5 ml la 1 kg. Femeile în timpul sarcinii și în timpul alăptarea autorizat de Vilprafen (Josamycin).

Macrolidele provoacă rar reactii adverse organism, și dacă apar, atunci, de regulă, se manifestă ca simptome ale otrăvirii

cefalosporinele

Prescrieți dacă există reactii adverse pe antibiotice din grupul penicilinei sau dacă acestea nu funcționează. De asemenea, eficient în etiologia viral-bacteriană a bolii. Câteva generații de cefalosporine se disting:

• Eu generație. Cefazolin, cefalotină, cefalina. Sunt potrivite dacă traheita este cauzată de streptococ;
• Generația a II-a. Cefaclor, Zinnat, Cefotiam. Poate fi folosit pentru a trata persoanele peste 12 ani;
• A III-a generație. Suprax, Pantsef, Cefixim, Lupin Iksim. Cel mai medicamente eficiente pentru tratamentul traheitei și a complicațiilor sale. Alocat chiar copiilor;
• A IV-a și a V-a generație. Ladef, Cefepim, Maxipim este numit doar dacă există complicații severe.

Fluoroquinols

Aceste antibiotice au o gamă largă acțiuni și ajutor dacă s-a dezvoltat rezistență împotriva penicilinei. Medicamentele din această grupă sunt prescrise dacă agentul cauzal al traheitei este o bacterie stafilococică. Fluorochinolii pătrund rapid în toate țesuturile și acționează mult timp asupra microorganismelor, dar distrug microflora intestinală benefică.

Fluorochinolii includ:

• Avelox;
• Moksimak;
• Levofloxacina;
• Ofloxocin;
• Ciproflosocin.

Deoarece acest grup de antibiotice este capabil să influențeze formarea sistemului musculo-scheletic, este contraindicat pentru copii, iar pentru femeile însărcinate și care alăptează, acestea sunt prescrise numai din motive de sănătate.

Fluoroquinolone - medicamente utilizate de mai bine de 25 de ani

Preparate topice

Pentru expunere locală, medicamentele sunt sub formă de spray. Aceste fonduri vor ajuta doar la stadiul inițial dezvoltarea traheitei, dacă boala s-a dezvoltat, atunci vor fi necesare antibiotice mai puternice.

• Bioparox. Este prescris pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ale căilor respiratorii superioare (sinuzită, sinuzită, sinuzită frontală). Adulților li se recomandă 4 injecții cu un interval de 4 ore, copiilor cu un interval de 6 ore. Durata tratamentului este de 5-7 zile.
• Ingalipt. Antibioticul care distruge streptococii este conținut într-o concentrație mică. Medicamentul este prescris ca antiinflamator și anestezic pentru traheita virală și bacteriană.
• Givalex. Spray-ul este eficient dacă, pe fondul unei infecții bacteriene, s-a dezvoltat și o infecție fungică.

Inhalare

Odată cu dezvoltarea unei infecții bacteriene în nazofaringe, sunt prescrise inhalații cu antibiotice. Avantajele acestei proceduri sunt că o concentrație mare de medicament intră în centrul atenției și riscul de reacții adverse este redus.

Acțiunea locală a medicamentului dă efect rapid. Pentru a elimina o infecție bacteriană în căile respiratorii cu ajutorul inhalării, se folosesc antibiotice speciale, care sunt făcute sub formă de soluții sau pulberi.

Pentru inhalare, se poate utiliza fluimucil. Acest antibiotic cu spectru larg. Înainte de procedură, medicamentul este diluat salin sau apă pentru injecție. Pentru o sticlă de medicament, aveți nevoie de 5 ml de lichid, acest lucru va fi suficient pentru două proceduri. Copii sub 6 ani de realizat efect terapeutic o singură procedură pe zi este suficientă.

Fluimucina nu poate fi combinată cu alte antibiotice.

Fluimucina ajută să facă față nu numai traheitei, ci și amigdalitei, faringitei, bronșitei și pneumoniei

De asemenea, pentru inhalare sunt Gentamicin, Amikacin, Dioxidin.

Este posibil să refuzați antibioticele pentru traheită

Unii pacienți preferă să facă fără tratament medicamente puterniceși ei se întreabă dacă traheita poate fi vindecată fără antibiotice. Acest grup medicamentele nu sunt necesare dacă inflamația are etiologie virală.

Dacă încercați să tratați traheita bacteriană metode populareatunci acest lucru poate duce la curs cronic bolile și recidivele periodice cu scăderea imunității sau infecția vor merge chiar mai jos la plămâni și bronhiuri, ceea ce va provoca pneumonie sau bronșită. Constant proces inflamator iar modificările mucoasei pot duce la apariția neoplasmelor endotraheale.

Ce fel antibiotice mai bune luați și la ce doză decide medicul tablou clinic bolile și interacțiunea medicamentelor prescrise, care trebuie să acționeze într-o manieră cuprinzătoare. Pacientul nu poate modifica doza, schimba sau anula medicamentul fără acordul medicului, deoarece acest lucru poate duce la faptul că unele bacterii supraviețuiesc și se adaptează la acțiunea acestui antibiotic și nu răspund la acesta atunci când este re-prescris.

Înainte de a utiliza medicamentul, citiți instrucțiunile și urmați-l

De asemenea, pacientul trebuie să-și amintească reguli generale luând antibiotice:

• trebuie să luați medicamentul la intervale aproximativ egale, astfel încât o anumită concentrație a substanței active să fie întotdeauna prezentă în sânge;
• bea medicamentul cu apă, pentru a nu provoca o creștere sau inhibare a acțiunii medicamentelor;
• în timp ce luați antibiotice cu spectru larg, ar trebui să respectați o dietă (exclud alcoolul, mâncare grea) pentru ameliorarea sistemului excretor;
• dacă starea nu se îmbunătățește în 2-3 zile, atunci medicamentul trebuie înlocuit sau doza ajustată, dacă efecte secundare acest tip de antibiotic este anulat.

Pentru tratamentul traheitei este necesar terapie complexă: medicamentele antiinflamatoare, expectorante, mucolitice și imunomodulatoare sunt prescrise pentru antibiotice. Odată cu antibioterapia adecvată, se observă îmbunătățiri după două zile și recuperare totală membrana mucoasă apare în 1-2 săptămâni.

Patologiile organelor ORL sunt adesea cauza vizitelor pacienților la medici generaliști și otorinaringologi. Majoritatea bolilor apar în sezonul rece, când apar condiții favorabile pentru răspândirea infecțiilor respiratorii.

O mare parte dintre ei este cauzată de diverși agenți patogeni care afectează mucoasa tractului respirator superior. În astfel de situații, antibioticele trebuie prescrise pentru bolile ORL la adulți.

Medicamentele antibacteriene sunt un grup de medicamente care pot inhiba activitatea vitală a diferitelor bacterii. Mecanismul lor de acțiune este de două tipuri:

• Bactericid - când un antibiotic este capabil să perturbe integritatea membranelor celulare bacterii patogene, ceea ce duce la liza lor.
• Bacteriostatic - substanța activă inhibă sinteza proteinelor prin ribozomi, ceea ce face imposibilă înmulțirea în continuare a microflorei. În același timp, sensibilitatea lor la răspunsurile imune protectoare ale organismului crește.

Majoritatea antibioticelor pentru bolile ORL sunt prescrise pe cale orală. Astfel, biodisponibilitatea medicamentului joacă, de asemenea, un rol important - un indicator (în procente) care caracterizează cât de mult din medicația luată trece în circulația sistemică. Este afectat de momentul luării unui agent antibacterian, de utilizarea altor medicamente, de prezența unor patologii acute sau cronice la un pacient.

Utilizarea antibioticelor în practica clinică a îmbunătățit semnificativ prognosticul chiar și al celor mai complexi pacienți. Teama multor pacienți și a rudelor lor de efectele nedorite ale acestor medicamente este adesea foarte exagerată. Prin urmare, rolul medicului este important - este disponibil să explice pacientului sau rudelor sale despre nevoia de antibioterapie.

Reguli pentru selectarea unui antibiotic pentru patologia ORL

Mai mulți factori influențează alegerea unui agent antibacterian de către medicul curant pentru un anumit pacient. În primul rând, specificitatea agenților patogeni bacterieni în bolile organelor ORL la adulți.

După cum arată numeroase studii, cea mai frecventă cauză a apariției lor sunt stafilococii, streptococii, meningococii, corynebacteria, bacilul hemofilic, enterobacteriile, moraxella și Pseudomonas aeruginosa.

Prin urmare, este necesar să se selecteze antibiotice care ar fi cele mai eficiente împotriva acestei flore microbiene.

Al doilea factor important este stare generală pacientul, prezența unor complicații, malformații sau patologii cronice la pacient. Cu patologii relativ ușoare, nu există niciun risc de evenimente adverse, tratamentul începe cu antibiotice mai frecvente (peniciline, macrolide, cefalosporine de primă generație).

Dacă pacientul prezintă patologii cronice (diabet zaharat, stări de imunodeficiență, boală arterială coronariană inimă, patologii tromboembolice, tulburări funcționale ale ficatului sau rinichilor), complicații severe (generalizare) procesul de infecție - sepsis) - acordă preferință celor mai specializați medicamente antibacteriene.

Problemă urgentă ultimele decenii - dezvoltarea rezistenței la antibiotice în diferite bacterii. Acest lucru face ca utilizarea multor medicamente să fie ineficientă. Unele tulpini de Staphylococcus aureus din studii au arătat rezistență chiar și la medicamentele antibacteriene din rezervă. Rămâne singurul medicament activ în astfel de cazuri antibiotice polipeptidice colistin.

Indicații pentru utilizarea antibioticelor

Numai un medic calificat decide cu privire la numirea medicamentelor antibacteriene pentru infecția ORL ( practică generală, otolaringolog).

Înainte de această decizie, el trebuie să evalueze reclamațiile și starea generală a pacientului. Printre simptomele care pot indica o patologie bacteriană, se numără:

• febră la indicatori sub- sau febrili;
• sindrom de intoxicație generală;
• tuse productivă;
• durere de gât;
• umflarea amigdalelor, apariția descărcării purulente pe suprafața lor;
• dureri de ureche, senzație de oboseală și pierderi de auz.

În plus, semnele de laborator sunt luate în considerare. Cu patologie bacteriană, de obicei în analiza generala numărul de sânge crește numărul de leucocite, neutrofile, crește ESR (rata de sedimentare a eritrocitelor) și schimbă număr de globule albe la stanga.

Este imperativ să se efectueze un standard de diagnostic de aur - examinarea bacteriologică a unui frotiu din spatele nazofaringelui, amigdalelor, sputei. Scopul testului este de a stabili în mod fiabil tipul de agent patogen bacterian la un anumit pacient. În plus, este studiată sensibilitatea agentului patogen la medicamentele antibacteriene individuale. Printre dezavantajele acestei metode se numără nevoia să vă așteptați la 2-3 zile rezultate într-o situație în care trebuie să efectuați imediat terapia. Prin urmare, antibioticele sunt prescrise aproape întotdeauna pe baza experienței empirice.

Asigurați-vă că medicul colectează și un istoric de utilizare de antibiotice pentru un anumit pacient.

Este necesar să se evite numirea unui medicament antibacterian pentru o perioadă scurtă de timp.

Reguli pentru terapia cu antibiotice

Când se prescriu antibiotice, mai multe reguli simple. Nu puteți lua medicamente antibacteriene pe cont propriu, fără să consultați un medic calificat. Este dificil pentru un pacient să-și evalueze obiectiv propria afecțiune și nevoia de a lua acest sau acel medicament. Odată cu auto-medicarea, efectele secundare sunt mult mai probabil să apară.

Este necesar să se respecte regimul antibiotic. Medicamentul trebuie luat la un moment clar indicat al fiecărei zile. Dacă ratați o doză, trebuie să luați doza pierdută cât mai curând posibil și să continuați tratamentul în interior mod standard. Trebuie doar să beți o tabletă cu apă simplă, deoarece alte băuturi (cafea, sucuri, sifon) se pot schimba caracteristici farmacologice drogul.

Evaluarea eficacității terapiei cu antibiotice se realizează prin analiză manifestari clinice. Dacă se observă regresia după 3 zile simptome cliniceatunci se concluzionează că alegerea corecta preparate. În absența dinamicii pozitive la pacient, se recomandă schimbarea medicamentului antibacterian.

Dacă se obțin date privind rezultatele unui studiu microbiologic, atunci în funcție de rezultatele sale, puteți face corectarea medicamentelor. Durata minimă a antibioterapiei este de 3 zile (pentru tratamentul cu macrolide și absența complicațiilor). În unele cazuri, durata administrării de antibiotice este de 2-3 săptămâni. Este importantă administrarea terapiei înainte leac complet pacient pentru a evita regresia patologiei.

Odată cu terapia cu antibiotice, se utilizează adesea o tehnică de tratament în trepte.

Acesta constă în faptul că, în primul rând, în condiții de staționare, pacientului i se prescrie un medicament sub formă injectabilă pentru administrare intravenoasă sau injecție intramusculară. După externare, când starea pacientului se îmbunătățește semnificativ, pentru uz casnic se prescrie același antibiotic, dar deja în tablete, capsule sau sirop.

Grupuri de antibiotice pentru infecții ORL la adulți

peniciline

Foarte des terapie diverse patologii Organele ORL încep cu primul grup de antibiotice istoric - peniciline. Aparțin grupului de medicamente beta-lactam care au un pronunțat efect bactericid împotriva unei game largi de agenți patogeni.

Există formulare pentru administrare oralădeci pentru parenteral. Penicilinele s-au dovedit în tratamentul infecțiilor bacteriene la femeile însărcinate, la vârstnici, în timpul alăptării, deoarece practic nu au efect toxic asupra principalelor sisteme funcționale organism. Se folosesc cel mai des următorii reprezentanți:

• penicilină;
• amoxicilină;
• ampicilină;
• o combinație de amoxicilină și acid clavulanic.

Penicilinele sunt de obicei prescrise pentru patologii simple - nazofaringite, amigdalite, laringite. Dintre deficiențele lor, se distinge de obicei rezistența ridicată a multor agenți patogeni, care au apărut în deceniile de utilizare a acestora. Cel mai periculos efect secundar la prescrierea penicilinelor este dezvoltarea reacțiilor alergice cu diferite grade de complexitate.

Prin urmare, întotdeauna înainte de prima prescripție a unui medicament, este necesar să se efectueze un test pentru hipersensibilitate la medicament.

cefalosporinele

Cefalosporinele, ca și penicilinele, aparțin grupului de antibiotice beta-lactam. Aceste medicamente antibacteriene sunt deosebit de populare în spitale. Cefalosporinele au un efect bactericid, al cărui spectru este destul de diferit în diferite generații de medicamente (acum există 5).

Cefalosporinele sunt utilizate în principal, cu câteva excepții, intramuscular sau intravenos. Indicațiile pentru numirea lor sunt mult mai ample decât cele ale penicilinelor: otită, sinuzită, diferite forme amigdalită, sinuzită, faringită, laringită. Cefalosporinele sunt de asemenea utilizate înainte și după intervenții chirurgicale în scopul prevenirii complicații posibile. Pentru tratamentul bolilor ORL, sunt prescrise în principal următoarele medicamente din acest grup:

• ceftriaxonă;
• cefoperazon;
• ceftazidimă;
• cefixima;
• cefepim.

Problemă de rezistență la antibiotice pentru ultimele generații cefalosporinele sunt puțin mai puțin acute. Ele pot fi, de asemenea, prescrise cu precauție pentru femeile însărcinate, copii chiar vârstă fragedă. Totuși, destul de des, atunci când le folosiți, reactii alergiceprin urmare, la fel ca în cazul penicilinelor, este necesar să se efectueze un studiu al prezenței hipersensibilității înainte de prima utilizare.

macrolide

Macrolide - un grup de medicamente care este cel mai adesea prescris de otorinolaringologi la prima vizită a pacientului la aceștia. Motivele acestui lucru sunt simple - toxicitate scăzută, ușurința de utilizare a medicamentelor din acest grup (cursul terapiei durează de obicei 3-5 zile) și un risc mic de reacții adverse.

Macrolidele blochează sinteza proteinelor de către celulele bacteriene și astfel fac imposibilă reproducerea lor ulterioară. Au unicat proprietăți farmacologice: capacitatea de a acumula în țesuturile afectate ale corpului (concentrația din ele poate fi de 10 ori mai mare decât cea din sânge).

De asemenea, caracteristic pentru macrolide o perioadă lungă excreția din corp. Produs în principal sub formă de capsule, tablete sau sirop pentru copii. Printre indicații se numără faringita, amigdalita, otita fără complicații, rinita bacteriană și sinuzita. Cele mai frecvent prescrise macrolide sunt:

• azitromicină;
• claritromicină;
• josamicină;
• spiramicina.

Printre reacțiile adverse, se remarcă o creștere tranzitorie a enzimelor hepatice, inhibarea hematopoiezei și a simptomelor dispeptice, care dispar de obicei după sfârșitul tratamentului.

Fluoroquinolonele

Fluoroquinolone - un grup de medicamente antibacteriene cu un efect bactericid pronunțat. Se caracterizează prin indicatori de performanță buni în situațiile în care antibioticele de primă linie nu au avut efectul pozitiv dorit.

Spectrul de acțiune al fluorochinolonelor include cele mai multe bacterii gram-negative și tulpini de stafilococi. Aceste antibiotice penetrează bariera placentară și pot avea un efect toxic asupra fătului, din cauza cărora sunt utilizate pentru femeile însărcinate doar din motive de sănătate.

Terapia cu fluorochinolonă se realizează, de regulă, în condiții staționare, sub controlul parametrilor funcționali ai corpului. Aceste antibiotice sunt prescrise în situațiile în care starea gravă a pacientului o cere (de obicei datorită dezvoltării complicațiilor patologiei de bază). Utilizați în principal unul dintre următoarele medicamente:

• ciprofloxacina;
• lomefloxacin;
• sparfloxacina;
• hemifloxacin;
• moxifloxacină.

Fluorochinolonele cu utilizarea lor sistemică pot afecta negativ funcționarea sistemelor excretorii și hepatobiliare ale organismului. De aceea, nu sunt sfătuiți dacă sunt disponibili afectare funcțională din ficat și rinichi la adulți.

De asemenea, uneori provoacă simptome neurotoxice ( durere de capamețeli, tinitus), tulburări dispeptice și dureri musculare.

carbapeneme

Carbapenemele sunt antibiotice de rezervă pentru bolile organelor ORL. Sunt reprezentanți ai preparatelor beta-lactam cu efect bactericid împotriva florei patogene. Carbapenemele pătrund bine în țesuturile corpului, precum și prin bariera sânge-creier. Principalii reprezentanți ai carbapenemelor:

• meropenem;
• imipenem.

Principala indicație în scopul lor este generalizarea infecției (sepsis). În acest proces patologic, bacteriile pătrund activ din sursa primară de inflamație în organele ORL în sânge și se răspândesc în întregul corp, ceea ce duce la deteriorarea diverse organe și sisteme.

Conform statisticilor, cel mai frecvent agent cauzativ în sepsis este staphylococcus aureusdintre care multe tulpini au dezvoltat rezistență împotriva medicamentelor antibacteriene majore. Carbapapenemele au rămas active și, prin urmare, rămân medicamentele la alegere în astfel de situații.

CV. Yakovlev, Academia Medicală din Moscova. I.M.Sechenova

Introducere

Infecțiile respiratorii acute acute sunt cele mai multe boli frecvente în practica ambulatorie, care sunt întâlnite nu numai de medicii otorinolaringologi, ci și de terapeuți și pediatri. În cele mai multe cazuri, cu aceste infecții, medicii prescriu antibiotice sistemice. ÎN practică medicală infecțiile respiratorii acute reprezintă aproximativ 75% din prescripțiile de antibiotice sistemice. Cu toate acestea, nu toate infecțiile acute ale tractului respirator superior au o etiologie bacteriană. Unele infecții sunt cauzate de viruși la care nu acționează antibioticele sistemice. Conform diferitelor studii farmaceutice, în 20-50% din cazurile de infecții respiratorii acute, numirea antibioticelor sistemice este recunoscută ca fiind nejustificată.

Reevaluarea de către practicieni a efectului antibioticelor sistemice în infecțiile acute ale tractului respirator superior se explică prin frecvența ridicată a recuperării spontane a pacienților cu aceste infecții și părere eronatăcă antibioticele sistemice împiedică dezvoltarea superinfecției bacteriene cu boli virale.

Gradul de inadecvare a numirii antibioticelor sistemice în infecțiile respiratorii acute este diferit. Prescrierea de antibiotice sistemice pentru răceli sau infecții respiratorii acute infecții virale (ARVI), laringită acută, traheita, bronșita și rinita nu sunt întotdeauna justificate, deoarece în majoritatea cazurilor acestea sunt infecții virale. În același timp, numirea antibioticelor sistemice pentru sinuzită acută și faringită în unele cazuri este justificată, dar trebuie justificată.

Beneficiile și prejudiciile potențiale ale prescrierii antibioticelor sistemice în infecțiile acute acute ale tractului respirator caracterizate prin nivel inalt recuperare spontană (tabelul 1).

Tabelul 1.Consecințele prescrierii antibioticelor

În studiile controlate cu placebo la pacienții adulți și copiii cu infecții acute ale tractului respirator superior, nu au existat avantaje semnificative ale antibioticelor sistemice, atât în \u200b\u200bfrecvența recuperării, cât și în momentul dispariției simptomelor bolii. S-a dovedit că antibioticele sistemice pentru infecțiile virale ale tractului respirator superior nu împiedică complicații bacterienecum ar fi pneumonia sau acuta otita medie. niste complicații grave Rinozinuzita acută, cum ar fi meningita și abcesul creierului, sunt foarte rare, iar în prezent nu există dovezi care să sprijine eficiența antibioticelor sistemice în prevenirea dezvoltării acestor complicații.

În timp ce avantajele utilizării antibioticelor sistemice pentru multe infecții respiratorii acute par dubioase, daunele potențiale ale terapiei cu antibiotice sistemice nejustificate pot fi cu greu supraevaluate. Efectele secundare asociate cu utilizarea antibioticelor sistemice sunt adesea observate, în special din stomac și intestine. Unele reacții adverse pot pune viața în pericol - în special, prelungirea intervalului QT observat cu macrolide și unele fluorochinolone.

Reacțiile alergice cu peniciline apar în aproximativ 5%. Unele reacții alergice sunt rare, dar potențial fatale - de exemplu, sindromul Stevens-Johnson cu co-trimoxazol. În cele din urmă, utilizarea excesivă de antibiotice sistemice contribuie la apariția și răspândirea în populație a tulpinilor rezistente ale microorganismului, în special a celor mai semnificative agenți patogeni respiratori - Streptococcus pneumoniae și Streptococcus pyogenes.

Etiologie și fiziopatologie

Agenții cauzali ai infecțiilor acute ale căilor respiratorii superioare pot fi virusii și bacteriile, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes domină printre acestea din urmă. Structura etiologică a bolilor poate varia în funcție de localizarea infecției (tabelul 2).

Masa 2.Structura etiologică a infecțiilor tractului respirator superior

infecţii	Faringită acută	Rinozinuzita acută	Traheobronchită acută	Laringita acută	SARS sau o răceală
Agenți patogeni conducători	S. viruși pyogenes	S. pneumoniaeviruși H. influenzae
Agenți patogeni mai puțin importanți	Micoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.	M. catarrhalis, S. pyogenes, S. aureusanaerobi	H. influenzae, S. pneumoniae
Notă. Microorganismele din fiecare rând sunt listate în ordinea descrescătoare a importanței.

Cu toate acestea, chiar și în cazurile de răceală „banală”, se poate presupune doar o etiologie pur virală. Este cunoscut faptul că membrana mucoasă a orofaringelui nu este un mediu steril și, chiar în mod normal, este populată de bacterii. La pacienții cu boli cronice Organele ORL, la copiii frecvent bolnavi, sunt posibile afecțiuni disbiotice în care membrana mucoasă persistă și microflora patogena. În ce moment proces patologic cu SARS, flora bacteriană patogenă și principal factorul etiologic nu doar virusii devin, ci și asociațiile virus-bacteriene, este aproape imposibil de determinat. În orice caz, există o astfel de probabilitate.

Etapele dezvoltării unei infecții respiratorii bacteriene sunt aderarea microbilor la celule epiteliu respirator cu ajutorul unor structuri bacteriene specifice - adezine (în S. pyogenes această funcție este îndeplinită de un complex de acizi lipoteichoici și proteine \u200b\u200bM), rezultând colonizarea microbiană a epiteliului.

Cea mai importantă proprietate a agenților patogeni respiratorii este capacitatea de a invada activ celulele epiteliale, care apare atunci când funcțiile de barieră sunt afectate inflamații nespecificeischemie leziuni virale tractului respirator. Invazia bacteriană este însoțită de activarea celulară și umorală factori nespecifici rezistență anti-infecțioasă, rezultând în reacție inflamatorie membranele mucoase ale tractului respirator (edem, hiperemie, creșterea secreției), care provoacă apariția simptomelor caracteristice.

Astfel, inflamația are important în tabloul clinic al infecțiilor acute ale căilor respiratorii superioare.

Rezistenţă

În ultimii 10 ani mai mult problema reală Rezistența la agenții patogeni respiratori devine. Cea mai semnificativă este rezistența S. pneumoniae la penicilină, macrolide, co-trimoxazol, S. pyogenes - la macrolide, tetraciclină. Rezistența S. pneumoniae la penicilină și macrolide în unele țări europene ajunge la 40-50%, rezistența S. pyogenes la macrolide este de 30-40%, ceea ce limitează posibilitățile terapie eficientă infecții ale tractului respirator superior.

În special, s-a arătat o scădere a eficacității clinice și bacteriologice a macrolidelor în infecțiile respiratorii cauzate de tulpinile rezistente ale S. pneumoniae sau S. pyogenes. Nivelul de rezistență (ridicat și moderat) al S. pneumoniae la penicilină în Rusia este de aproximativ 20%, un nivel similar de rezistență (în termen de 20%) este observat la S. pyogenes la antibiotice macrolide.

Cel mai un factor importantcontribuind la apariția și selectarea rezistenței în populație este utilizarea pe scară largă, adesea nejustificată, a antibioticelor sistemice.

Deci, în unele studii farmaceutice, s-a arătat o relație directă între utilizarea anterioară a antibioticelor b-lactamice și frecvența colonizării tractului respirator superior cu tulpini S. pneumoniae rezistente la penicilină. Datele similare arată o relație directă între frecvența de utilizare a macrolidelor și transportul pneumococilor rezistenți la macrolide și penicilină. De asemenea, trebuie reținut faptul că antibioticele sistemice contribuie la selectarea tulpinilor rezistente microflora normală cavitatea bucală, pielea și intestinele.

În special, s-a constatat că streptococii grupului Viridans sunt un „rezervor” al rezistenței la eritromicină și la alte antibiotice și sunt capabili să transmită factori de rezistență către alte microorganisme - S. pneumoniae și S.pyogenes.

În același timp, politica restrictivă a utilizării antibioticelor sistemice reduce incidența tulpinilor rezistente la antibiotice ale agenților patogeni respiratori. În Japonia în anii ’70 -’80 a observat o scădere semnificativă a frecvenței tulpinilor S. pyogenes rezistente la eritromicină de la 61,8 la 1-3% după o reducere a consumului de macrolide de la 170 la 65-85 tone pe an. În Finlanda, o reducere de 50% a consumului de macrolide a dus la o scădere de 2 ori a rezistenței la eritromicină a S. pyogenes.

Când sunt indicate antibiotice sistemice

Având în vedere amenințarea globală a răspândirii tulpinilor rezistente la antibiotice ale agenților patogeni respiratori în societate și a legăturii directe a acestui fenomen cu utilizarea excesivă medicamenteO serie de organizații neguvernamentale - Centrul pentru Controlul Bolilor (SUA; CDC), Alianța pentru Utilizarea Prudentă a Antibioticelor (APUA), Organizația Mondială a Sănătății (OMS) - au formulat o strategie de politică restrictivă pentru utilizarea antibioticelor sistemice pentru infecțiile respiratorii ambulatorii ca o măsură reală de reținere a rezistenței.

Scopul principal al acestui concept este de a limita utilizarea nejustificată a antibioticelor sistemice în infecțiile acute acute ale tractului respirator superior. Materiale pe utilizarea rațională antibioticele sunt prezentate în Principiile utilizării judicioase a agenților antimicrobieni pentru infecțiile tractului respirator superior pentru copii (CDC, 1998) și Principiile utilizării adecvate a antibioticelor pentru tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator la adulți (2001).

Principalele dispoziții ale primului document sunt formulate mai jos.

• Antibiotice sistemice nu trebuie prescrise pentru infecții virale, cum ar fi răcelile și SARS. Utilizarea antibioticelor sistemice pentru rinozinuzita virală nu împiedică complicațiile bacteriene.
• Răceala obișnuită este adesea însoțită de rinită cu secreție mucopurulentă. Aceasta nu este o indicație pentru prescrierea antibioticelor sistemice dacă simptomele nu persistă mai mult de 10-14 zile.
• Tusea nesemnificativă și bronșita la copii, indiferent de durată, nu necesită terapie antibiotică sistemică.

Cele mai importante prevederi din al doilea document.

Infecție acută nespecifică a tractului respirator superior la adulți:

• aceste infecții au o etiologie predominant virală, iar complicațiile sunt rare. Antibioticele sistemice nu trebuie prescrise pentru tratamentul infecțiilor nespecifice ale tractului respirator superior la adulții sănătoși anterior.

Sinuzita acută la adulți:

• sinuzita bacteriană acută nu necesită antibioterapie sistemică, mai ales dacă simptomele sunt ușoare sau moderate;
• terapia cu antibiotice sistemice este indicată pacienților cu sinuzită acută cu simptome severe sau persistente. În acest caz, în prima etapă, este de preferat să se utilizeze antibiotice sistemice cu spectru restrâns.

Faringita acută la adulți:

• toți pacienții cu faringită acută trebuie să primească analgezice, antipiretice și alți agenți simptomatici în doze adecvate;
• antibioticele sistemice sunt indicate numai în caz de probabilitate ridicată etiologie streptococică faringită (streptococ beta-hemolitic grupa A - BGSA);
• diagnosticul rapid folosind un studiu al antigenului BHCA este de dorit în cazurile de etiologie streptococică suspectată a faringitei.

Antibioterapie

În cazurile în care există o probabilitate ridicată de etiologie viral-bacteriană a infecțiilor tractului respirator superior sau risc ridicat complicații, este indicată utilizarea de antibiotice.

Terapia cu antibiotice sistemice pentru infecțiile tractului respirator superior este indicată, în principal, numai în următoarele cazuri:

• sinuzită acută moderată / severă sau sinuzită acută cu simptome persistente;
• amigdalofaringita acută a etiologiei streptococice suspectate sau consacrate (agent patogen - streptococ beta-hemolitic grupa A-BSA).

Atunci când alegeți un antibiotic sistemic, trebuie să luați în considerare tendințe moderne rezistența la antibiotice și faptul că unele antibiotice contribuie la selecția într-o populație de tulpini rezistente de agenți patogeni respiratori. În acest sens, cu un curs de boală ușoară, sunt preferate antibiotice cu spectru restrâns (de exemplu, amoxicilină) care sunt active împotriva agenților patogeni țintă - S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae. Medicamentele antibacteriene cu spectru larg, cum ar fi amoxicilina / clavulanatul, cefalosporinele de a doua generație III, fluorochinolonele respiratorii, trebuie rezervate pentru cazuri mai severe sau cu o probabilitate ridicată de microorganisme rezistente.

Având în vedere recomandările actuale de a limita utilizarea antibioticelor sistemice pentru infecțiile respiratorii superioare acute necomplicate, o alternativă reală este utilizarea locală agenți antimicrobieni. Printre antibiotice locale ar trebui să se distingă fusafungina, framicetina și biclotimolul.

Cel mai proprietăți importante Fusafungina este activă împotriva aproape tuturor agenților patogeni respiratori (streptococi, pneumococi, stafilococi, micoplasme, bacil hemofilic) și prezența acțiunii antiinflamatoare locale. Pe fondul utilizării fusafunginei, nu a fost remarcată nicio selecție de tulpini rezistente la aceasta sau alte antibiotice. Utilizarea locală a fusafunginei în infecțiile acute ale căilor respiratorii superioare îndeplinește recomandările actuale pentru conținerea rezistenței la antibiotice în populație, deoarece nu există niciun efect sistemic ca urmare a livrării țintite a antibioticului la locul infecției și există un risc mai mic de selecție a tulpinilor rezistente de microflora normală.

În ceea ce privește activitatea antimicrobiană împotriva principalilor agenți patogeni ai infecțiilor respiratorii acute, cadicetină și medicamente combinatecare conțin neomicină și polimixină sunt inferioare fusafunginei.

Trebuie remarcat faptul că este foarte răspândit în unele facilitati medicale practica introducerii în sinusurile paranazale a soluțiilor de antibiotice sistemice destinate utilizării parenterale nu poate fi recunoscută ca rațională. Aceste medicamente nu sunt destinate administrării orale. La a lor aplicație locală se creează concentrații inegale în diferite zone sinusurile paranazale, care pot contribui la selectarea tulpinilor rezistente. În plus, regimul de dozare a antibioticelor sistemice pentru administrare topică nu a fost studiat și ar trebui să fie conștient de posibilele efecte adverse ale dozelor mari de antibiotice asupra funcției epiteliului ciliat.

Aceste deficiențe sunt lipsite de antibiotice special concepute pentru utilizare topică, în special fusafungina. Eficacitatea fusafunginei în infecțiile respiratorii acute (rinofaringita, rinosinuzita) este confirmată în 4 studii dublu-orb, controlate cu placebo. Fusafungina, aplicată topic, s-a dovedit că duce la o dispariție semnificativ mai rapidă decât a placebo a simptomelor infecției. În plus, odată cu numirea fusafunginei la primele etape infecții respiratorii acute, frecvența de a prescrie antibiotice sistemice de către practicieni este semnificativ redusă, iar nevoia de analgezice și glucocorticoizi locale este de asemenea redusă.

Astfel, cu acută ușoară infecții bacteriene tractul respirator superior, este posibilă vindecarea pacienților cu numirea de fusafungină fără adăugarea de antibiotice sistemice. Această afirmație este confirmată în studiul nostru comparativ.

Evaluarea eficacității clinice și bacteriologice a fusafunginei în infecțiile acute ale tractului respirator superior

Am efectuat un studiu deschis randomizat pentru a studia eficacitatea comparativă a fusafunginei (Bioparox) în infecțiile respiratorii acute în modul de monoterapie și în combinație cu claritromicina antibiotică macrolidică.

Obiectivele studiului au fost:

• studiul eficienței comparative a fusafunginei în monoterapie și în asociere cu claritromicina;
• evaluarea vitezei de dispariție a simptomelor bolii și a tolerabilității regimurilor de tratament comparabile;
• studiul eficacității bacteriologice a fusafunginei și a riscului de selecție a tulpinilor rezistente de microorganisme în timpul terapiei.

Studiul a inclus pacienți cu vârsta peste 18 ani cu un diagnostic documentat de infecție acută a tractului respirator cu curs ușor:

• faringită acută / amigdalită;
• rinosinuzita acută;
• traheobronchită acută.

Studiul nu a inclus pacienți cu cronic sau boli alergice infecția tractului respirator, precum și infecția cu S. pyogenes.

Fusafungina a fost prescrisă sub formă de inhalare (4 inhalări în doză contorizată în fiecare pas nazal și 4 inhalări prin gură pentru irigare zidul din spate faringe și amigdale) de 4 ori pe zi. Claritromicina a fost administrată oral la o doză de 500 mg de 2 ori pe zi.

Pacienții au fost randomizați la unul dintre grupurile de tratament folosind metoda plicului (Fig. 1).

Fig. 1. Design de studiu.

evaluare simptome clinice a fost efectuat înainte de tratament și zilnic în timpul tratamentului. Prezența și severitatea simptomelor (cefalee, congestie nazală, cantitatea de descărcare nazală, strănut, umflare a amigdalelor, hiperemie a peretelui faringian posterior) au fost evaluate utilizând o scală calitativă:

• 0 - niciun simptom;
• 1 - simptomul este ușor;
• 2 - simptomul este moderat;
• 3 - simptomul este foarte pronunțat.

Dinamica altor simptome a fost evaluată folosind o scară cantitativă.

Natura evacuării din nas și natura sputei:

• 0 - fără descărcare;
• 1 - caracter mucos;
• 2 - caracter mucopurulent;
• 3 - caracter purulent.

Numărul de spută:

• 0 - fără spută;
• 1 - până la 10 ml / zi;
• 2 - 10-50 ml / zi;
• 3 - mai mult de 50 ml / zi.

Necesitatea de decongestionante și analgezice:

• 0 - nu este folosit;
• 1 - 1 dată pe zi;
• 2 - de 2-3 ori pe zi;
• 3 - mai mult de 3 ori pe zi.

Toți pacienții aveau un tampon nazal sau în gât înainte și după tratament cercetare bacteriologică. Sensibilitatea microorganismelor izolate la medicamentele antibacteriene a fost determinată prin metoda de difuzie a discului.

Evaluarea eficacității tratamentului a fost efectuată în a șaptea zi de terapie și la 10-14 zile după încheierea tratamentului.

Rezultatele cercetării

Studiul a cuprins 60 de pacienți cu infecție acută a tractului respirator superior. O evaluare finală a eficacității tratamentului a fost efectuată la 51 de pacienți, dintre care 26 de pacienți (grupul 1) au primit fusafungină, 25 de pacienți (grupul 2) au primit fusafungină și claritromicină. Nouă pacienți au renunțat la studiu, deoarece nu au participat la vizite de urmărire.

Caracteristicile pacienților care au finalizat studiul sunt prezentate în tabel. 3.

Tabelul 3.Caracterizarea pacientului

Caracteristică	Grupul 1 (fusafungin)	Grupa 2 (fusafungină + claritromicină)
Numărul de pacienți	26	25
Podea:
femei,%	46,1	68,0
bărbați,%	53,9	32,0
Vârsta anilor	18-79	18-72
Vârsta medie, ani	39,9 ± 16,2	34,5 ± 11,5
Fumătorii,%	42,3	24,0
Diagnostic:
faringită / amigdalită	11	9
rinosinuzite	10	9
traheobronșitele	5	7

În timpul tratamentului, majoritatea pacienților au obținut un efect clinic rapid și distinct. Rezultatele evaluării eficacității clinice în a șaptea zi de tratament și după 10-14 zile după tratament sunt prezentate în tabel. 4.

Tabelul 4. Eficacitatea clinică și bacteriologică și tolerabilitatea schemelor de tratament comparate pentru infecții respiratorii acute

Evaluarea tratamentului	Grupa 1 (fusafungin) n \u003d 26	Grupa 2 (fusafungină + claritromicină) n \u003d 25
Evaluare clinică în a 7-a zi de tratament,%
recuperare	22 (84,6%)	18 (76,0%)
îmbunătăţire	4 (15,4%)	6 (20,0%)
fara efect	0	1 (4,0%)
Evaluare bacteriologică în a șaptea zi de tratament *
eradicarea	9 (64,3%)	12 (75,0%)
persistenţă	5 (35,7%)	4 (25,0%)
Evaluare clinică la 10-14 zile după tratament
recuperare	25 (96,2%)	24 (96,0%)
fara efect	0	1 (4,0%)
recidiva	1 (3,8%)	0
Efecte secundare
total înregistrat	2 (7,7%)	5 (20,0%)
probabil legat de tratament	1 (3,8%)	4 (16,0%)
Notă. * Evaluarea a fost efectuată la 14 și 16 pacienți din grupele 1 și 2, în care au fost detectate microorganisme semnificative clinic înainte de tratament.

Rezultatele clinice ale tratamentului nu au diferit la pacienții din grupele 1 și 2, atât când au fost evaluați la sfârșitul terapiei (84,6 și 76%), cât și la 10-14 zile după încheierea terapiei (96,2 și 96%). Diferențele ușoare notate la sfârșitul tratamentului în favoarea pacienților din primul grup nu au fost semnificative.

Nu a existat niciun efect clinic la un pacient din grupa a 2-a cu un diagnostic de traheobronchită acută, care a necesitat administrarea de amoxicilină. Un pacient din primul grup care a primit fusafungină pentru rinosinuzita acută a avut un efect clinic pozitiv la sfârșitul tratamentului, dar o recidivă a infecției a fost observată după o săptămână. În timpul examinării inițiale a tamponului nazal, el a dezvăluit streptococul de grup A, care a persistat până la sfârșitul tratamentului și a fost, de asemenea, izolat în timpul unei recidive a infecției.

Eficacitatea bacteriologică a celor două regimuri de tratament a fost, de asemenea, aceeași, mici diferențe în nivelul de eradicare a patogenilor în favoarea pacienților din grupa a 2-a (64,3 și 75%) nu au fost de încredere. Pacienții din primul grup în timpul tratamentului cu fusafungină au prezentat eradicarea a 3 din 3 tulpini de S. pneumoniae, 2 din 4 tulpini de S. aureus, 1 din 2 tulpini de S. pyogenes și 1/1 H. gripa. În cazul persistenței microorganismelor, în niciun caz nu s-a observat formarea rezistenței la peniciline sau macrolide. La pacienții din grupa a 2-a, 5 din 7 tulpini de S. pneumoniae, o tulpină de S. aureus și 3 tulpini de bacterii gram-negative au fost eradicate.

Am analizat dinamica dispariției simptomelor în diverse infecții: amigdalită acută / faringită (Fig. 2), rinozinuzită acută (Fig. 3), traheobronchită acută (Fig. 4).

Fig. 2. Dinamica dispariției simptomelor amigdalitei / faringitei acute.

Fig. 3. Dinamica dispariției simptomelor de rinosinuzită acută.

Fig. 4. Dinamica dispariției simptomelor traheobronchitei acute.

Graficele arată că rata de dispariție a simptomelor principale ale infecției nu a diferit între pacienții din grupele 1 și 2. Mai mult, la pacienții cu amigdalită / faringită și rinosinuzită care primesc claritromicină, nevoia de analgezice a rămas mai lungă (în medie, timp de 1 zi, diferențele nu au fost semnificative). Acest lucru poate fi explicat printr-o conservare mai lungă a durerilor de cap pe fondul claritromicinei, deoarece reacțiile din partea centrală sistem nervos sunt un eveniment advers caracteristic cu unii antibiotice macrolide. În același timp, pacienții cu rinosinuzită au o încetare mai rapidă a utilizării medicamente vasoconstrictoaredeși diferențele dintre grupuri erau de asemenea nesigure.

Datele prezentate arată că adăugarea unui antibiotic macrolid la fusafungină nu duce la o dispariție mai rapidă a simptomelor bolii.

Au fost înregistrate evenimente adverse în timpul tratamentului la 2 pacienți din primul grup și 5 pacienți din grupul 2, dintre care 1 pacient din primul grup (3,8%) și 4 pacienți din grupul 2 (16%) au avut aceste fenomene considerată probabil legată de terapia în curs. La un pacient din primul grup, pe fondul utilizării fusafunginei, un efect secundar a fost caracterizat prin strănut după inhalarea medicamentului, același efect secundar a fost observat și la pacientul celui de-al doilea grup, care poate fi asociat și cu acțiunea fusafunginei. La 3 pacienți din grupa a 2-a au fost observate și fenomene ale tractului gastrointestinal (în 2 - greață și în 1 - dureri epigastrice), care sunt asociate cel mai probabil cu administrarea de claritromicină, deoarece sunt efecte secundare caracteristice pentru acest antibiotic. În orice caz, nu a fost necesară încetarea precoce a tratamentului.

Astfel, în grupul de pacienți care primesc terapie combinatăreacțiile adverse au fost observate mai frecvent.

Concluzie

1. Utilizarea pe scară largă a antibioticelor sistemice în ambulatoriu contribuie la creșterea rezistenței.
2. În multe infecții acute acute necomplicate ale tractului respirator superior, utilizarea antibioticelor sistemice nu îmbunătățește rezultatele tratamentului.
3. Politica restrictivă de utilizare a antibioticelor sistemice reduce rezistența în populație.
4. ÎN condiții moderne importanța antibioticelor locale pentru tratamentul infecțiilor acute ale căilor respiratorii superioare (cu excepția faringitei streptococice), cum ar fi fusafungina, crește.
5. Rezultatele studiilor indică o eficiență clinică și bacteriologică ridicată a fusafunginei în regimul de monoterapie în infecții respiratorii bacteriene acute; adăugarea unui antibiotic macrolid la fusafungină pentru infecții non-streptococice ale tractului respirator superior nu crește eficacitatea tratamentului și nici nu accelerează recuperarea pacienților, ci este însoțită de o creștere a frecvenței reacțiilor adverse.

LITERATURĂ

1. McCaig LF, Hughes JM. Tendințe de prescriere a medicamentelor antimicrobiene în rândul medicilor de la birou din Statele Unite. JAMA 1995; 273: 214-9.
2. Ball P, Baquero F, Cars O și colab. Terapia cu antibiotice a infecțiilor tractului respirator comunitar: strategii pentru rezultate optime și reducerea la minimum a rezistenței. J Antimicrob Chemother 2002; 49 (1): 31-40.
3. Schlemmer B. Impactul procedurilor de înregistrare asupra polițelor antibiotice. Clin Microbiol Infect Dis 2001; 7 (supliment. 6): 5-8.
4. Gonzales R, Bartlett JG, Besser RE și colab. Principiile utilizării adecvate de antibiotice pentru tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator la adulți: fundal, scopuri specifice și metode. Ann Intern Med 2001; 134 (6): 479-86.
5. Snow V, Gonzales R. Principiile utilizării adecvate a antibioticelor pentru tratamentul infecțiilor nespecifice ale tractului respirator superior la adulți. Ann Intern Med 2001; 134 (6): 487-9.
6. Gonzales R, Steiner JF, Sande MA. Prescripție de antibiotice pentru adulții cu răceli, infecții ale tractului respirator superior și bronșită de către medicii de îngrijire ambulatorie. JAMA 1997; 278: 901-4.
7. Hickner JM, Bartlett JG, Besser RE și colab. Principii de utilizare adecvată a antibioticelor pentru rinosinuzita acută la adulți: fundal. Ann Intern Med 2001; 134 (6): 498-505.
8. Williams JW, Aguilar C, Makela M și colab. Terapia cu antibiotice pentru sinuzita acută: o revizuire sistematică a literaturii. Eds. R. Douglas, C. Bridges-Webb. Infecții respiratorii acute Modulul bazei de date Cochrane de recenzii sistematice. Biblioteca cohrane. Oxford: Software actualizat; 1997.
9. Zucher DR, Balk E, Engels E și colab. Publicarea Agenției pentru Politici de Sănătate și Cercetare a Sănătății N.99-E016: Raportul de evidență / Evaluarea tehnologiei Numărul 9. Diagnosticul și tratamentul rinozinusitei bacteriene acute.
10. DE scăzut. Consumul de droguri antimicrobiene și rezistența în rândul agenților patogeni respiratori din comunitate. Clin Infect Dis 2001; 33 (supliment 3): S206-13.
11. Guillemot D. Cum se poate evalua și prezice impactul epidemiologic al consumului de antibiotice la om: abordarea farmacacoepidemiologică. Clin Microbiol Infect 2001; 7 (supliment 5): 19-23.
12. Perez-Trallero E. Rezistența la macrolide pneumococice - nu este un mit. J Antimicrob Chemother 2000; 45: 401-2.
13. Dagan R, Piglansky L, Yagupsky P și colab. Răspuns bacteriologic în otite medii acute: comparație între azitromicină, cefaclor, amoxicilină. În Programul și Rezumatul celei de-a 37-a Conferințe de Intersciență privind agenții antimicrobieni și chimioterapie. Septembrie 28 - oct. 1, 1997, Toronto, Canada.
14. Jacobs MR, Dagan R, Rose FV și colab. Corelarea rezultatului bacteriologic și a susceptibilității antimicrobiene a Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae în otite medii acute tratate cu amoxicilină-clavulanat și azitromicină. 39a Conferință de intersers despre agenții antimicrobieni și chimioterapie. Septembrie 1999; 707.
15. Sidorenko S.V., Yakovlev S.V. Infecții în terapie intensivă. A 2-a ed. M .: Bionika, 2003; 208.
16. Baquero F. Rezistența pneumococică la antibiotice beta-lactam: o privire de ansamblu geografică globală. Rezistența la droguri Microb 1995; 1: 115-20.
17. Guillemot D, Carbon C, Thibult N și colab. Utilizarea de macrolide este asociată cu Streptococcus pneumoniae rezistent la macrolide (MRSp) și Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (PRSp). 40. ICAAC. Toronto: ASM 2000; 1863: 1.
18. Bryskier A. Viridans grupă Streptococi: un rezervor de bacterii rezistente în cavitățile orale. Clin Microbiol Infect 2002; 8: 65-9.
19. Fujita K, Murono K, Yoshikawa M, Murai T. Declinul rezistenței la eritromicină a streptococilor din grupa A din Japonia. Pediatr Infect Dis J 1994; 13: 1075-8.
20. Seppala H, Klaukka T, Vuopio-Varkila J și colab. Efectul modificărilor în consumul de antibiotice macrolide asupra rezistenței la eritromicină la Streptococii din grupa A din Finlanda. N Engl J Med 1997; 337: 441-6.
21. Dowell SF (ed.). Principii de utilizare prudentă a agenților antimicrobieni pentru infecțiile tractului respirator superior pentru copii. Pediatrie 1998; 1.
22. Snow V, Mottur-Pilson C, Hickner JM. Principii de antibiotice adecvate pentru sinuzita acută la adulți. Ann Intern Med 2001; 134 (6): 495-7.
23. Snow V, Mottur-Pilson C, Cooper RJ, Hoffman JR. Principii de antibiotice adecvate pentru faringita acută la adulți. Ann Int Med 2001; 134 (6): 506-8.
24. Lund VJ, Grouin JM, Eccles R și colab. Eficacitatea fusafunginei în rinofaringita acută: o analiză comună. Rinologie 2004; 43: 207-12.
25. Mosges R, Spaeth J, Berger K, Dubois F. Tratamentul topic al rinosinuzitei cu spray nazal fusafungin. Arzneim.-Forsch. Drug Res 2002; 52 (12): 877-83.
26. German-Fattal M, Mosges R. Cum se poate îmbunătăți standart-urile terapeutice actuale în infecțiile respiratorii superioare: valoarea fusafunginei. Curr Med Res Opin 2004; 20 (11): 1769-76.