Efect toxic este rezultatul interacțiunii dintre otravă, organism și mediu.
Efectul toxic al otravii asupra organismului depinde de:
1. Structura chimică a otravii.
Efectul toxic al substanțelor organice scade cu o ramificare a lanțului de atomi de carbon ( Regula lanțului ramificat);
efectul toxic al compușilor organici crește:
Cu o creștere a numărului de atomi de C din seria omoloagă (similar ca structură). ( regula lui Richardson);
Când lanțul este închis de atomi de C din moleculă (ciclohexanul este mai toxic decât hexanul);
Cu o creștere a numărului de legături multiple din moleculă (etanul este mai puțin toxic decât etilena - o legătură dublă între 2 atomi de C);
Când un halogen este introdus în molecula de hidrocarbură, de exemplu, Cl (metanul este mai puțin toxic decât clormetanul);
Când o grupare hidroxil OH este introdusă într-o moleculă de hidrocarbură (metanul este mai puțin toxic decât metanolul);
Odată cu introducerea grupărilor nitro-N02 sau amino-NH2 în molecula de benzen sau toluen;
Cu o creștere a coeficientului de solubilitate în grăsimi a substanțelor nocive. Prin urmare, fibrele nervoase bogate în lipide acumulează substanțe toxice.
2. Susceptibilitatea speciilor la otrăvuri. Diferențele dintre efectele otrăvurilor asupra organismului depind de caracteristicile metabolismului, complexitatea sistemului nervos central, speranța de viață, dimensiunea, greutatea și caracteristicile pielii.
3. vârstă. Sensibilitatea adolescenților la substanțele toxice este de 2–3 și chiar de 10 ori mai mare decât cea a adulților. Există dovezi că copiii, spre deosebire de adulți și adolescenți, sunt cei mai puțin sensibili la otrăvuri.
4. Paula. Datele sunt inconsistente.
5. Variabilitatea individuală și sensibilitatea la otrăvuri. Se bazează pe individualitatea biochimică. Nu este posibil să găsiți un medicament care să funcționeze la fel pentru toți oamenii.
6. Bioritmuri.
· sezonier(efectul toxic al substanțelor nocive este mai pronunțat primăvara într-un organism slăbit);
· indemnizație zilnică. Cu cât activitatea funcțiilor fiziologice este mai mare, cu atât efectul toxic este mai slab:
Diviziunea celulară maximă de la ora 3 la ora 9 cu un vârf la ora 6;
Tensiunea arterială maximă - la ora 18, min - la ora 9;
7. Timp de expunere la otravă:
· continuu- concentrația de otravă în timpul otrăvirii rămâne constantă;
· intermitent- perioada de inhalare a otravii alterneaza cu perioada de inhalare a aerului curat;
· intermitent- se modifică concentrația de otravă în timpul otrăvirii.
Studiul naturii intermitente este foarte important în toxicologia industrială. La o fabrică chimică, emisiile de substanțe nocive pot fluctua considerabil în timpul unei ture. Experimentele au arătat că natura intermitentă a otrăvirii este mai toxică decât continuă, chiar dacă concentrația maximă nu depășește concentrația în timpul expunerii continue. Acest lucru se datorează perturbării formării de adaptare a corpului.
8. Factori de mediu:
· temperatura- efectul toxic al majorității otrăvurilor în diferite condiții de temperatură se manifestă în moduri diferite. Într-o anumită zonă de temperatură, se dovedește a fi cea mai mică;
· presiune- cu scaderea presiunii barometrice la 600-500 mm Hg. Artă. efectul toxic al CO (spațiu) este sporit.
Acțiune toxică
| Nume parametru | Sens |
| Subiect articol: | Acțiune toxică |
| Rubrica (categoria tematica) | Radio |
Căile de intrare în organism
Substanțe chimice
- (organic, anorganic, element-organic) pe baza utilizării lor practice se clasifică în:
1. otrăvuri industriale utilizate în producție: de exemplu, solvenți organici (dicloretan), combustibili (propan, butan), coloranți (anilină);
2. pesticide utilizate în agricultură: pesticide (hexacloran), insecticide (karbofos) etc.;
3. medicamente;
4. chimicale de uz casnic utilizate sub formă de aditivi alimentari (acid acetic), produse de igienă personală, cosmetice etc.;
5. otrăvuri biologice de plante și animale găsite în plante și ciuperci (aconit, cucută), animale și insecte (șerpi, albine, scorpioni);
6. Substanțe otrăvitoare (SO): sarin, gaz muștar, fosgen etc.
Toate substanțele pot prezenta proprietăți toxice, chiar și cum ar fi sarea de masă în doze mari sau oxigenul la presiune ridicată. În același timp, se obișnuiește să se atribuie otrăvurilor doar cele care își arată efectul nociv în condiții normale și în cantități relativ mici.
Otrăvurile industriale includ un grup mare de substanțe chimice și compuși care se găsesc în producție sub formă de materii prime, produse intermediare sau produse finite.
Substanțele chimice industriale pot pătrunde în organism prin sistemul respirator, tractul gastrointestinal și pielea intactă. În acest caz, principala cale de intrare sunt plămânii. Pe lângă intoxicațiile profesionale acute și cronice, otrăvurile industriale provoacă o scădere a rezistenței organismului și o morbiditate generală crescută.
Intoxicația casnică apare cel mai adesea atunci când otrava pătrunde în tractul gastrointestinal (substanțe chimice toxice, substanțe chimice de uz casnic, substanțe medicinale). Otrăvirea acută și bolile sunt posibile atunci când otrava intră direct în fluxul sanguin, de exemplu, când este mușcată de șerpi, insecte și atunci când este injectată cu substanțe medicinale.
Efectul toxic al substanțelor nocive este caracterizat de indicatori de toxicometrie, conform cărora substanțele sunt clasificate ca extrem de toxice, foarte toxice, moderat toxice și scăzute toxice. Efectul acțiunii toxice a diferitelor substanțe depinde de cantitatea de substanță care a pătruns în organism, de proprietățile sale fizice, de durata aportului, de chimia interacțiunii cu mediile biologice (sânge, enzime). Cu toate acestea, efectul depinde de sex, vârstă, sensibilitatea individuală, căile de intrare și ieșire, distribuția în organism, precum și condițiile meteorologice și alți factori de mediu.
Clasificarea toxicologică a substanțelor nocive
| Efect toxic general | Substante toxice |
| Efect nervos-paralitic (bronhospasm, sufocare, convulsii și paralizie) Efect de resorbție cutanată (modificări inflamatorii și necrotice locale în combinație cu fenomene de rezerva toxice generale) Efect toxic general (convulsii hipoxice, comă, edem cerebral, paralizie) Efect sufocant (toxic pulmonar). edem) Efect lacrimal și iritant (iritarea mucoaselor externe) Efect psihotic (activitate psihică afectată, conștiență) | Insecticide organofosforice (clorofos, karbofos, nicotină, 0V etc.) Dicloroetan, hexacloran, esență acetică, arsen și compușii săi, mercur (sublimat) Acid cianhidric și derivații săi, monoxid de carbon, alcool și surogații săi, 0V Oxizi de azot0V de acizi tari si alcaline, cloropicrina, 0V Narcotice, atropina |
Otrăvurile împreună cu generalul au toxicitate selectivă, ᴛ.ᴇ. ele reprezintă cel mai mare pericol pentru un anumit organ sau sistem corporal. În funcție de toxicitatea selectivă, otrăvurile se disting:
Cardiacă cu efect cardiotoxic predominant; acest grup include multe medicamente, otrăvuri de plante, săruri metalice (bariu, potasiu, cadmiu cobalt);
Nervos, care provoacă o încălcare a activității predominant mentale (monoxid de carbon, compuși organofosforici, alcool și surogații săi, medicamente, somnifere etc.);
Hepatice, printre care se evidențiază glucidele clorurate, ciupercile otrăvitoare, fenolii și aldehidele;
Renale - compuși ai metalelor grele etilenglicol, acid oxalic;
Sânge - anilină și derivații săi, nitriți, hidrogen arsenic;
Pulmonar - oxizi de azot, ozon, fosgen etc.
Acțiune toxică - concept și tipuri. Clasificarea și caracteristicile categoriei „Efect toxic” 2017, 2018.
-Modificări ale nivelului de calciu, magneziu și fosfați în diferite patologii Calcitonina Calcitonina este o polipeptidă formată din 32 AA cu o legătură disulfurică, secretată de celulele K parafoliculare ale glandei tiroide sau celulele C ale glandelor paratiroide. ... .Efectul toxic al substantelor nocive
Toxicologia ecologică se bazează pe studiul mecanismelor moleculare ale impactului diverșilor poluanți asupra proceselor fiziologice din celulă și din ecosistem. Pe parcursul evoluției microorganismelor au fost întotdeauna prezenți diverși poluanți: ... .
Alegerea unei doze sigure dintr-un anumit anestezic local este determinată de rata sa de absorbție și eliminare, activitate și toxicitate. Acestea țin cont de vârsta pacientului, greutatea corporală a acestuia, starea somatică etc. Intrarea în circulația sistemică, anestezicele locale pot provoca ....
Efect toxic substanțele nocive este rezultatul interacțiunii dintre un organism, o substanță nocivă și mediul înconjurător. Efectul expunerii la diferite substanțe depinde de cantitatea de substanță care a pătruns în organism, de proprietățile sale fizice și chimice, de durata aportului și de reacțiile chimice din organism.
Efectul toxic depinde de caracteristicile biologice ale speciei, sexul, vârsta și sensibilitatea individuală a organismului, structura și proprietățile fizico-chimice ale otravii, cantitatea
substanta care a cazut in organism, factorii de mediu (temperatura, presiunea atmosferica etc.).
Astfel, ramificarea lanțului atomilor de hidrocarburi slăbește efectul toxic în comparație cu izomerii neramificati Introducerea unei grupări hidroxil în moleculă reduce toxicitatea (alcoolii sunt mai puțin toxici decât hidrocarburile corespunzătoare). Introducerea unui halogen într-o moleculă a unui compus organic crește toxicitatea acestuia și așa mai departe.
Sensibilitatea speciei la otrăvurile diferitelor organisme este foarte diferită, ceea ce se datorează particularităților metabolismului, greutății corporale etc. Există o anumită diferență în formarea efectului toxic în funcție de sex: există o sensibilitate mai mare a femeilor. la acțiunea solvenților organici, iar oamenii la compușii de bor, mangan. Unele otrăvuri sunt mai toxice pentru tineri, în timp ce altele sunt mai toxice pentru bătrâni. Sensibilitatea individuală este determinată de starea de sănătate.
In unele cazuri intermitent acțiunea (intermitentă) a otravii sporește efectul toxic. O creștere a efectului lgzhic asupra corpului uman este observată cu o creștere a temperaturii, umidității și a presiunii barometrice. Cu o sarcină fizică semnificativă, se observă o creștere a ventilației pulmonare, ceea ce duce la o distribuție intensivă a substanței toxice în organism. Zgomotul și vibrațiile pot spori, de asemenea, efectul toxic.
Clasificarea toxicologică generală a otrăvurilor industriale include următoarele tipuri de efecte asupra organismelor vii:
- toxic general (comă, edem cerebral, convulsii): alcool și surogații săi, monoxid de carbon;
- agent nervos (convulsii, paralizii): nicotină, unele pesticide, OS;
- resorbtiv cutanat (inflamație locală în combinație cu efecte toxice generale): esență acetică, dicloroetan, arsen;
- sufocant(edem cerebral toxic): oxizi de azot, unele OM;
- lacrimos si iritant (iritarea membranelor mucoase ale ochilor, nasului, gâtului): vapori de acizi și alcalii puternici;
^100- psihotrop(activitate psihică afectată, conștiință): medicamente, atropină;
- sensibilizant (alergii): formaldehidă, solvenți, lacuri;
- mutagen(încălcarea codului genetic, modificări ale informațiilor ereditare): plumb, mangan, izotopi radioactivi;
- cancerigen(provoca tumori maligne): crom, nichel, azbest;
- teratogen(afectează funcția reproductivă, fertilă): mercur, plumb, stiren, acid boric.
Ultimele trei tipuri de expunere la substanțe nocive - mutagene, cancerigene și teratogene - sunt denumite consecințe pe termen lung ale influenței compușilor chimici asupra organismului. Aceasta este o acțiune specifică care se manifestă nu în perioada de expunere și nu imediat după încheierea acesteia, ci în perioade îndepărtate, ani și chiar decenii mai târziu. Se remarcă apariția diferitelor efecte, și în generațiile ulterioare, în special pentru substanțele cu proprietăți mutagene.
În plus, otrăvurile au și toxicitate selectivă, adică. reprezintă cel mai mare pericol pentru un anumit organ sau sistem. În funcție de toxicitatea selectivă, otrăvurile se disting:
- afectarea inimii. Acestea includ multe medicamente, otrăvuri de plante, săruri metalice (bariu, potasiu);
- afectarea sistemului nervos și provocând tulburări ale activității mentale. Acestea sunt alcoolul, drogurile, monoxidul de carbon, unele pesticide;
- se acumulează în ficat. Printre acestea, trebuie distinse hidrocarburile clorurate, ciupercile otrăvitoare, fenolii și aldehidele;
- se acumulează în rinichi. Aceștia sunt compuși de metale grele, etilenglicol, acid oxalic;
- afectarea sângelui. Acestea sunt anilina și derivații săi, nitriți;
- afectarea plămânilor. Aceștia sunt oxizi de azot, ozon, fosgen;
- se acumulează în oase și afectând sânge-crearea - stronțiu.
Pentru un grup mare de aerosoli (praf) care nu au toxicitate pronunțată, trebuie remarcat efect fibrogen acțiuni asupra corpului. Acestea includ aerosoli de cărbune, cocs, funingine de diamant, praf de origine animală și vegetală, pulberi care conțin silicați și siliciu, aerosoli de dezintegrare și condensare a metalelor.
Intrând în organele respiratorii, substanțele din acest grup dăunează mucoasei tractului respirator superior, ceea ce duce la dezvoltarea bronșitei. Rămânând în plămâni, praful provoacă degenerarea țesutului pulmonar în țesut conjunctiv și cicatrizarea (fibroza) plămânilor. Boli profesionale asociate cu expunerea la aerosoli - pneumoconiozași bronșita cronică de praf - ocupă locul al doilea ca frecvență printre toate bolile profesionale din Rusia.
Prezența unui efect fibrogen nu exclude efectul toxic general al aerosolilor. Prafurile toxice includ aerosoli ai pesticidului DDT, plumb, beriliu, arsen etc. Când intră în sistemul respirator, pe lângă modificările locale ale tractului respirator superior, se dezvoltă o imagine a intoxicației acute și cronice.
În producție, un efect izolat al substanțelor nocive este rar întâlnit, de obicei un angajat este expus unui efect combinat al unor factori negativi de altă natură (fizici, chimici, factori de severitate și intensitate a muncii) sau un efect combinat al unor factori de aceeași natură. natura, de exemplu, un grup de substanțe chimice. Acțiune combinată- acesta este un efect simultan sau secvenţial asupra organismului a mai multor otrăvuri cu aceeaşi cale de intrare. Există mai multe tipuri de acțiune combinată a otrăvurilor în funcție de efectele toxicității:
Cele mai multe otrăviri sunt cauzate de absorbția unei substanțe toxice și de intrarea acesteia în sânge. Prin urmare, cea mai rapidă și eficientă acțiune a otravii se manifestă atunci când este introdusă direct în fluxul sanguin. De exemplu, consumul de alcool sau diferite medicamente de către o femeie în timpul sarcinii are un efect dăunător asupra copilului. Fătul este deosebit de sensibil în timpul dezvoltării fetale la salicilați și alcool, care pot duce ulterior la malformații congenitale. În timpul sarcinii, alcoolul pătrunde cu ușurință prin placentă în sângele fătului, atingând aceeași concentrație în acesta ca și în sângele mamei, iar acest lucru se datorează caracteristicilor anatomice ale alimentării cu sânge a fătului.
Toxicitatea (greacă Toxikon - otravă) este cea mai importantă caracteristică a agenților și a altor otrăvuri, care determină capacitatea acestora de a provoca modificări patologice în organism care duc o persoană la pierderea capacității de luptă (capacitatea de lucru) sau la moarte.
Toxicitatea 0V este cuantificată prin doză. Doza unei substanțe care provoacă un anumit efect toxic se numește doză toxică (D)
Doza toxică care provoacă daune egale ca severitate depinde de proprietățile 0V sau otravă, calea de pătrundere a acestora în organism, tipul de organism și condițiile de utilizare a 0V sau otravă.
Pentru substanțele care pătrund în organism în stare lichidă sau de aerosoli prin piele, tractul gastrointestinal sau prin răni, efectul dăunător pentru fiecare tip specific de organism în condiții staționare depinde numai de cantitatea de 0V sau otravă, care poate fi exprimată în orice masă. unitati. În chimie, 0V este de obicei exprimat în miligrame.
În otrăvurile sunt determinate experimental pe diferite animale, prin urmare, conceptul de toxodoză specifică este mai des folosit - o doză legată de o unitate de greutate în viu a animalului și exprimată în miligrame pe kilogram.
Există toxodoze letale, incapacitante și de prag
Publicat in revista:
PRACTICA PEDIATRICA, FARMACOLOGIE, iunie 2006
S.S. POSTNIKOV, MD, profesor, Departamentul de Farmacologie Clinică, Universitatea Medicală de Stat din Rusia, Moscova Din păcate, nu există medicamente inofensive și, în plus, aparent, nu pot exista. Prin urmare, continuăm să vorbim despre efectele secundare ale unuia dintre cele mai prescrise grupe de medicamente - agenți antibacterieni.
AMINOGLICOZIDE (AMG)
Aminoglicozidele includ compuși care conțin 2 sau mai multe aminozaharuri conectate printr-o legătură glicozidică la miezul moleculei - aminociclitolul.
Majoritatea primelor AMG sunt AB naturale (ciuperci din genul Streptomices și Micromonospore). Cele mai noi AMG - amikacina (un derivat al kanamicinei A) și netilmicină (un derivat semi-sintetic al gentamicinei) au fost obținute prin modificarea chimică a moleculelor naturale.
AMH joacă un rol important în tratamentul infecțiilor cauzate de organisme Gram-negative. Toate AMG-urile, atât vechi (streptomicina, neomicina, monomicină, kanamicina) cât și cele noi (gentamicina, tobramicină, sisomicina, amikacina, netilmicină) au un spectru larg de acțiune, activitate bactericidă, proprietăți farmacocinetice similare, caracteristici similare ale reacțiilor adverse și toxice ( oto- și nefrotoxicitate).) și interacțiunea sinergică cu β-lactamine (Soyuzpharmacy, 1991).
Atunci când sunt administrate pe cale orală, AMH-urile sunt slab absorbite și, prin urmare, nu sunt utilizate pentru a trata infecțiile în afara tubului intestinal.
Cu toate acestea, AMH poate fi absorbită în mare măsură (în special la nou-născuți) atunci când este aplicată local de pe suprafața corpului după irigare sau aplicare și are un efect nefro- și neurotoxic (efect sistemic).
AMH pătrunde în placentă, se acumulează în făt (aproximativ 50% din concentrația maternă) cu posibila dezvoltare a surdității totale.
NEFROTOXICITATEA AMH
AMH aproape că nu suferă biotransformare și sunt excretați din organism în principal prin filtrare glomerulară. Este indicata si reabsorbtia lor de catre tubii proximali. Datorită căii de eliminare predominant renală, toți reprezentanții acestui grup de AB sunt potențial nefrotoxic(până la dezvoltarea necrozei tubulare cu insuficiență renală acută), doar în grade diferite. Pe această bază, AMH poate fi aranjată în următoarea ordine: neomicina > gentamicina > tobramicină > amikacină > netilmicină (E.M. Lukyanova, 2002).
Nefrotoxicitatea AMH (2-10%) se dezvoltă mai des în grupele de vârstă polare (copii mici și vârstnici) - efect toxic dependent de vârstă. Probabilitatea de nefrotoxicitate crește, de asemenea, odată cu creșterea dozei zilnice, a duratei tratamentului (mai mult de 10 zile), precum și a frecvenței administrării și depinde de disfuncția renală anterioară.
Cei mai informativi indicatori ai afectării tubilor proximali (o țintă pentru efectele toxice ale AMH) sunt apariția în urină a microglobulinelor (β2-microglobuline și α1-microglobuline), care sunt în mod normal aproape complet reabsorbite și catabolizate de către tubuli proximali și enzime (nivel crescut de N-acetil-β-glucozaminidază), precum și proteine cu o greutate moleculară mai mare de 33 KD, care sunt filtrate de glomeruli. De regulă, acești markeri sunt detectați după 5-7 zile de tratament, sunt moderat pronunțați și reversibile.
Încălcarea funcției de excreție a azotului a rinichilor ca o manifestare a insuficienței renale (o creștere a ureei și creatininei serice cu mai mult de 20%) este detectată numai cu leziuni renale semnificative din cauza utilizării prelungite a dozelor mari de AMG, potențarea nefrotoxicității acestora. prin diuretice de ansă și/sau amfotericină B.
GENTAMICINA: rinichii acumulează aproximativ 40% din AB distribuită în țesuturile pacientului (mai mult de 80% din AB „renală” în cortexul renal). În stratul cortical al rinichilor, concentrația de gentamicină o depășește de peste 100 de ori pe cea observată în serul sanguin. Trebuie subliniat faptul că gentamicina se caracterizează printr-un grad mai mare de reabsorbție tubulară și o acumulare mai mare în stratul cortical al rinichilor decât alte AMH. Gentamicina se acumulează (deși în cantități mai mici) și în medularul și papilele rinichilor.
Gentamicina, absorbită de tubii proximali ai rinichilor, se acumulează în lizozomii celulelor. Fiind în celule, inhibă fosfolipaza lizozomală și sfingomielinaza, care provoacă fosfolipidoza lizozomală, acumularea de particule mieloide și necroza celulară. Un studiu cu microscop electronic în experiment și o biopsie a rinichilor la oameni au evidențiat umflarea tubilor proximali, dispariția vilozităților de pe marginea periei, modificări ale organelelor intracelulare cu introducerea gentamicinei în doze terapeutice medii. Tratamentul cu doze mari (>7 mg/kg pe zi) de gentamicina poate fi însoțit de necroză tubulară acută cu dezvoltarea insuficienței renale acute și necesitatea hemodializei în unele cazuri, durata fazei oligurice este de aproximativ 10 zile, în timp ce , de regulă, există o recuperare completă a funcției rinichilor după întreruperea medicamentului.
Factorii care cresc posibilitatea nefrotoxicității gentamicinei includ: insuficiență renală anterioară, hipovolemie, utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice (hidrocortizon, indometacin, furosemid și acid etacrinic, cefaloridină, ciclosporină, amfotericină B), substanțe radioopace; vârsta pacientului.
Incidența reacțiilor nefrotoxice în timpul tratamentului cu gentamicină variază de la 10-12 la 25% și chiar 40%, în funcție de doza și durata tratamentului. Aceste reacții sunt observate mai des la concentrația maximă de AB în sânge de 12-15 µg/ml. Cu toate acestea, se subliniază oportunitatea determinării concentrațiilor minime (reziduale), deoarece o creștere a acestor valori peste 1–2 μg/ml înainte de fiecare administrare ulterioară este o dovadă a acumulării de medicament și, prin urmare, a unei posibile nefrotoxicități. De aici și necesitatea monitorizării medicamentelor pentru AMH.
OTOTOXICITATEA AMH
Când se utilizează streptomicina, gentamicina, tobramicină, apar adesea tulburări vestibulare, iar kanamicina și derivatul său amikacina afectează în principal auzul. Cu toate acestea, această selectivitate este pur relativă și toate AMG-urile au un spectru „larg” de ototoxicitate. Astfel, gentamicina pătrunde și persistă mult timp în lichidul urechii interne, în celulele aparatului auditiv și vestibular. Concentrația sa în endo- și perilimfă este semnificativ mai mare decât în alte organe și se apropie de concentrația sanguină, iar la un nivel de 1 μg/ml rămâne acolo timp de 15 zile după întreruperea tratamentului, provocând modificări degenerative în celulele exterioare ale ciliatelor. epiteliul girusului principal al cohleei (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). În tabloul clinic, aceste modificări corespund deficiențelor de auz în cadrul tonurilor înalte și, pe măsură ce degenerarea progresează până la vârful cohleei, de asemenea, tonurile medii și joase. Manifestările precoce reversibile ale tulburărilor vestibulare (după 3-5 zile de la începerea tratamentului) includ: amețeli, tinitus, nistagmus, tulburări de coordonare. Cu utilizarea prelungită a AMG (mai mult de 2-3 săptămâni), excreția lor din organism încetinește odată cu o creștere a concentrației în urechea internă, în urma căreia se pot dezvolta modificări grave invalidante ale organelor auzului și echilibrului. Cu toate acestea, în cazul gentamicinei, nu a existat o corelație suficientă între concentrația acesteia în urechea internă și gradul de ototoxicitate și, spre deosebire de kanamicina, monomicină și neomicina, surditatea practic nu se dezvoltă în timpul tratamentului cu gentamicina. În același timp, există variații marcate între AMH în incidența acestor tulburări. Deci, într-un studiu pe 10.000 de pacienți, s-a constatat că amikacina provoacă pierderea auzului în 13,9% din cazuri, gentamicina la 8,3% dintre pacienți, tobramicina în 6,3% și neomicina în 2,4%. Frecvența tulburărilor vestibulare este de 2,8, respectiv; 3,2; 3,5 și 1,4%.
Reacțiile ototoxice în timpul tratamentului cu gentamicină se dezvoltă mult mai puțin frecvent la adulți decât la copii. Teoretic, nou-născuții prezintă un risc crescut de apariție a reacțiilor ototoxice din cauza imaturității mecanismelor de eliminare și a unei rate mai mici de filtrare glomerulară. Cu toate acestea, în ciuda utilizării pe scară largă a gentamicinei la femeile însărcinate și la nou-născuți, ototoxicitatea neonatală este extrem de rară.
Efectele toxice auditive și vestibulare ale tobramicinei sunt, de asemenea, asociate cu supradozajul acesteia, durata tratamentului (>10 zile) și caracteristicile pacientului - afectarea funcției renale, deshidratarea, primirea altor medicamente care au și ototoxicitate sau inhibă eliminarea AMH.
La unii pacienți, ototoxicitatea poate să nu se manifeste clinic, în alte cazuri, pacienții prezintă amețeli, tinitus, pierderea acuității percepției tonurilor înalte pe măsură ce ototoxicitatea progresează. Semnele de ototoxicitate încep de obicei să apară mult timp după întreruperea medicamentului - un efect întârziat. Cu toate acestea, se cunoaște un caz (V.S. Moiseev, 1995) când ototoxicitatea s-a dezvoltat după o singură injecție de tobramicină.
AMIKACIN. Prezența în prima poziție a moleculei de amikacină - acidul 4-amino-2-hidroxibutiril-butiric oferă nu numai protecție AB de acțiunea distructivă a majorității enzimelor produse de tulpinile bacteriene rezistente, dar provoacă și ototoxicitate mai mică în comparație cu alte AMG ( cu excepția metilmicinei) : auditive - 5%, vestibulare - 0,65% la 1500 tratați cu acest AB. Totuși, într-o altă serie de studii (10.000 de pacienți) controlate prin audiometrie, a fost evidențiată o frecvență a tulburărilor de auz apropiată de gentamicina, deși în experiment s-a constatat că amikacina, ca și alte AMG, pătrunde în urechea internă și provoacă modificări degenerative în celulele de păr însă, ca și în cazul gentamicinei, nu a existat nicio relație între concentrația de amikacină în urechea internă și gradul de ototoxicitate. De asemenea, s-a demonstrat că celulele părului din sistemul auditiv și vestibular au supraviețuit în ciuda faptului că gentamicina a fost găsită în interiorul celulelor și la 11 luni de la încetarea tratamentului. Acest lucru demonstrează că nu există o corelație simplă între prezența AMH și afectarea organelor auzului și echilibrului. De aceea s-a sugerat că unii pacienți au o predispoziție genetică la efectele dăunătoare ale AMH (MG Abakarov, 2003). Această poziție a fost confirmată de descoperirea în 1993 la 15 pacienți cu hipoacuzie din 3 familii chineze (după tratamentul AMG) a mutației genetice A1555G a poziției ARN 12S care codifică enzimele mitocondriale, care nu a fost detectată la 278 de pacienți fără pierderea auzului care, de asemenea a primit AMG. Acest lucru a condus la concluzia că utilizarea AMH este un declanșator pentru detectarea fenotipică a acestei mutații.
În ultimii ani, un nou regim de dozare pentru AMH a devenit din ce în ce mai popular - o singură administrare a întregii doze zilnice de gentamicină (7 mg/kg) sau tobramicină (1 mg/kg) sub formă de perfuzie de 30-60 de minute. Aceasta provine din faptul că AMG are un efect bactericid dependent de concentrație și, prin urmare, raportul Cmax/mic > 10 este un predictor adecvat al efectului clinic și bacteriologic.
Eficacitatea noii metode de administrare a AMH a fost demonstrată pentru infecții de diferite localizări – abdominale, respiratorii, genito-urinale, cutanate și ale țesuturilor moi, atât acute, cât și cronice (fibroza chistică). Cu toate acestea, concentrațiile maxime de AMH care apar cu acest regim de dozare, care depășesc adesea 20 μg / ml, pot crea teoretic o amenințare de nefro- și ototoxicitate. Între timp, studii de D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al, 2001 arată că o singură administrare de AMH nu numai că nu este inferioară, ci chiar superioară în siguranță față de utilizarea obișnuită de 3 ori a AMH, posibil datorită unei perioade mai lungi de eliminare.
TETRACICLINE
tetracicline - osteotropși de aceea se acumulează în țesutul osos, mai ales tânăr, proliferând. În experimentul la câini, depunerea de tetraciclină a fost observată și în dinții permanenți.
Datorită lipofilității lor, tetraciclinele pătrund în bariera placentară și se depun în oasele fătului (sub formă de complexe chelate cu calciu lipsite de activitate biologică), care pot fi însoțite de o încetinire a creșterii lor.
Utilizarea antibioticelor tetracicline la copiii preșcolari duce, în unele cazuri, la depunerea de medicamente în smalțul și dentina dentar, ceea ce provoacă hipomineralizarea dinților, închiderea lor (decolorarea), hipoplazia smalțului dentar, creșterea frecvenței cariilor și a dintelui. pierderi. Incidența acestor complicații în utilizarea tetraciclinelor este de aproximativ 20%.
În caz de utilizare neglijentă sau eronată a tetraciclinelor în doză mare (mai mult de 2 g pe zi), tubulotoxicitate(necroza tubulara) cu insuficienta renala acuta si necesitatea, in unele cazuri, de hemodializa.
Prin urmare, nu este recomandată utilizarea tetraciclinelor la femeile însărcinate, care alăptează (tetraciclina trece în laptele matern) și la copiii cu vârsta sub 8 ani.
Rezumând cele de mai sus, aș dori să subliniez încă o dată că orice medicament (și, prin urmare, antibioticele) este o armă cu două tăișuri, care, apropo, a fost observată și reflectată în definiția rusă veche, unde cuvântul „poțiune” era folosit într-un dublu sens - și ca vindecare și ca otravă. Prin urmare, începând cu farmacoterapia, nu trebuie lăsat pacientul singur cu medicamentul în viitor, spunându-i (cum este adesea cazul în aceeași clinică) „bea (medicamentul) timp de o săptămână sau două și apoi revino”. Pentru unii pacienți, acest „mai târziu” poate să nu vină. Subliniind efectul terapeutic în conștiința noastră medicală, noi (poate fără să vrem noi înșine) diminuăm importanța unei alte reguli importante de tratament - siguranța acestuia. Această pierdere a vigilenței ne face să fim nepregătiți să acționăm atunci când apar reacții adverse, care uneori pot duce la consecințe ireparabile.
