Tipuri de anticoagulante. Anticoagulante - ce este și o listă de medicamente. Utilizarea anticoagulantelor directe și indirecte. Video: ce sunt medicamentele anticoagulante

Se numesc medicamente care pot încetini activitatea sistemului de coagulare a sângelui uman anticoagulante.

Acțiunea lor se datorează inhibării metabolismului acelor substanțe care sunt responsabile de producerea trombinei și a altor componente capabile să formeze un cheag de sânge în vas.

Sunt utilizate pentru multe boli, în timpul cărora crește riscul formării cheagurilor de sânge în sistemul venos al extremităților inferioare, sistemul vascular al inimii și al plămânilor.

Istoria descoperirilor

Istoria anticoagulantelor datează de la începutul secolului al XX-lea. În anii cincizeci ai secolului trecut, un medicament capabil să subțire sânge, cu substanța activă cumarină, a intrat deja în lumea medicinei.

Primul anticoagulant brevetat a fost (WARFARIN) și a fost destinat exclusiv șobolanilor de momeală, deoarece medicamentul a fost considerat extrem de toxic pentru oameni.

Cu toate acestea, frecvența crescândă a încercărilor de sinucidere nereușite ale Warfarinei i-a forțat pe oamenii de știință să se răzgândească despre pericolul său pentru oameni.

Așadar, în 1955, Warfarina a început să fie prescrisă pacienților cu infarct miocardic. Până în prezent, Warfarina ocupă locul 11 ​​printre cele mai populare anticoagulante ale timpului nostru.

Anticoagulante directe și indirecte

PLA de acțiune indirectă

Noile anticoagulante indirecte într-un fel sau altul afectează metabolismul vitaminei K.

Toți anticoagulanții de acest tip sunt împărțiți în două grupuri: monocumarine și dicumarine.

La un moment dat, au fost dezvoltate și eliberate medicamente precum Warfarina, Sinkumar, Dikumarin, Neodikumarin și altele.

De atunci, nu au fost dezvoltate substanțe noi în mod fundamental care să afecteze nivelul de vitamina K.

A lua astfel de medicamente are un număr mare de contraindicații și analize suplimentare, adesea incomode, și respectarea dietei.

Cineva care ia anticoagulante indirecte ar trebui să:

• calculați aportul zilnic de vitamina K;
• monitorizați regulat INR;
• să poată schimba nivelul de hipocoagulare în bolile intercurente;
• monitorizați posibila apariție ascuțită a simptomelor sângerării interne, în care consultați imediat un medic și treceți la un alt grup de anticoagulante în viitorul apropiat.

Dar anticoagulantele nu sunt strict subdivizate în medicamente directe și indirecte. Există mai multe grupuri de substanțe care au proprietăți de a subția, într-un fel sau altul, sânge. De exemplu, anticoagulante enzimatice, inhibitori ai agregării trombocitelor și alții.

Așa a apărut unul nou pe piață. Agentul antiplachetar al lui Brilint... Substanța activă este ticagrelor. Un membru al clasei, este un antagonist reversibil al receptorilor P2Y.

PLA acțiune directă

Următoarele medicamente sunt denumite noi anticoagulante indirecte.

Dabigatran

Noul inhibitor direct al trombinei anticoagulant. Dabigatran etexilat este un precursor cu greutate moleculară mică a formei active de dabigatran. Substanța inhibă trombina liberă, trombina care leagă fibrina și agregarea plachetară.

Cel mai des folosit pentru prevenirea tromboembolismului venos, în special, după artroplastia articulară.

În farmacii, puteți găsi un medicament cu ingredientul activ dabigatran - Pradaxa. Disponibil sub formă de capsulă, conținând 150 mg de dabigatran etexilat per capsulă.

Rivaroxaban

Inhibitor de factor Xa foarte selectiv. Rivaroxaban poate crește rezultatul APTT și HepTest în funcție de doză. Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 100%. Nu necesită monitorizarea parametrilor sanguini. Coeficientul de variație al variabilității individuale este de 30-40%.

Unul dintre cei mai străluciți reprezentanți ai preparatului care conține rivaroxaban este Xarelto. Disponibil în tablete a câte 10 mg de substanță activă fiecare.

Apixaban

Medicamentul poate fi prescris pacienților care sunt contraindicați să ia antagoniști ai vitaminei K.

În comparație cu acidul acetilsalicilic, are o probabilitate redusă de embolie. Apixaban inhibă selectiv factorul de coagulare FXa. Este prescris în principal după artroplastia planificată de genunchi sau șold.

Produs sub numele Eliquis. Are o formă orală.

Edoxaban

Medicamentul aparține celei mai noi clase de inhibitori ai factorului Xa cu acțiune rapidă. Ca rezultat al studiilor clinice, sa constatat că Edoxaban are aceeași capacitate de a preveni formarea cheagurilor de sânge cu warfarină.

Și, în același timp, are o probabilitate semnificativ mai mică de sângerare.

Particularitatea de a lua aceste medicamente

Ar trebui să utilizați cu precauție la pacienții vârstnici, cu o abatere semnificativă a greutății de la normă, cu afectarea funcției renale, boli asociate cu funcționarea necorespunzătoare a sistemului circulator.

Una dintre caracteristicile multora dintre cele mai noi anticoagulante este răspunsul rapid și timpul de înjumătățire rapidă. Acest lucru sugerează că trebuie să fiți extrem de atent în respectarea regimului de pilule. Deoarece chiar săriți o pastilă poate duce la complicații.

Pentru sângerările care apar ca urmare a terapiei cu unele anticoagulante, există un tratament specific.

De exemplu, atunci când sângerează din cauza Rivaroxaban, pacientului i se prescrie concentrat de protrombină sau plasmă proaspătă congelată. În caz de pierdere de sânge datorată Dabigatran, se efectuează hemodializă, FVIIa recombinantă.

concluzii

Dezvoltarea de noi anticoagulante continuă până în prezent. Problemele cu efectele secundare sub formă de sângerare nu au fost încă rezolvate.

Chiar și câteva medicamente noi necesită control.

Numărul contraindicațiilor, deși redus, nu este complet eliminat. Unele medicamente sunt încă puțin toxice.

Prin urmare, oamenii de știință continuă să caute un agent universal cu biodisponibilitate ridicată, lipsă de toleranță, siguranță absolută și reglare intelectuală a nivelului de protrombină din sânge, în funcție de alți factori care îl afectează.

Un aspect important este prezența unui antidot în medicament, dacă este necesară o operație imediată.

Cu toate acestea, noile medicamente, în comparație cu drogurile din secolul trecut, au diferențe pozitive foarte vizibile, ceea ce vorbește despre munca titanică a oamenilor de știință.

Anticoagulante de ultimă generație

Anticoagulantele sunt medicamente care reduc viscozitatea sângelui și cheagurile de sânge. Aceste medicamente fac parte integrantă din tratamentul varicelor, a diferitelor tromboze, flebotromboze și a patologiilor concomitente.

Cheagurile din vasele de sânge se formează prin lipirea celulelor albe din sânge - trombocite și proteine ​​care circulă liber numite factori de coagulare. Unele medicamente au un efect direct asupra activității celulelor sanguine și a anumitor enzime, în timp ce altele afectează ficatul și suprimă sinteza substanțelor care reglează formarea trombului. Să luăm în considerare ce sunt anticoagulantele, formele lor de dozare, vom analiza beneficiile și caracteristicile utilizării lor.

Când se prescriu medicamente

Înainte de a începe tratamentul, este foarte dificil să faci o alegere - piața oferă o varietate de medicamente, de la injecții intravenoase la anticoagulante orale. În ciuda varietății de forme, indicațiile de utilizare pentru aceste fonduri sunt aceleași. Acestea includ:

• Prezența plăcilor aterosclerotice;
• Tromboflebită a venelor;
• Tromboza acută și cronică;
• Hemoragii de orice etiologie;
• Diferite leziuni ale membranelor inimii;
• Defecte ale valvei mitrale;
• Deteriorarea aortei;
• Insuficiența valvelor venoase și staza sângelui;
• Tromboembolism sau blocarea vaselor de sânge;
• Sindrom DIC;
• Tulburări ale ritmului cardiac;

Bolile enumerate afectează direct sau indirect sângele, formează complicații sub formă de coagulare crescută și formarea de cheaguri de sânge - această afecțiune necesită o terapie adecvată. Anticoagulantele sunt prescrise nu numai pentru tratament, ci și pentru prevenirea bolilor de sânge, precum și a sistemului cardiovascular.

În ciuda eficienței ridicate, medicamentele au unele contraindicații:

• Leziuni ulcerative ale sistemului digestiv superior;
• Hemoragie internă;
• Boli ale pancreasului, ficatului, rinichilor și inimii;
• Lipsa vitaminelor;
• Boli inflamatorii ale plămânilor și inimii;
• Atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale;
• Purpura trombocitopenică;
• Anevrism cerebral;
• Retinopatie hemoragică;
• Boala Crohn;
• Diferite forme de leucemie;
• Vârsta peste 65 de ani;
• Perioada de fertilitate și alăptare.

Sarcina este o contraindicație absolută pentru numirea acestor medicamente, deoarece orice anticoagulant se referă la medicamente care modifică proprietățile de calitate ale sângelui, care pot afecta dezvoltarea fătului.

O listă cu principalele efecte secundare ale administrării de anticoagulante:

• Reactie alergica;
• Leziuni ale pielii;
• Tulburări digestive;
• Distrugerea treptată a țesutului osos;
• Pierderea parului.

În majoritatea cazurilor clinice, complicațiile se dezvoltă cu un supradozaj - când doza zilnică de medicament depășește maximul admis, ceea ce duce la tot felul de tulburări.

Clasificarea și mecanismul de acțiune

Sângele este fluidul corpului, care este țesutul. Una dintre celulele sale sunt corpuri de protecție - trombocite, a căror funcție este de a preveni dezvoltarea sângerărilor. În mod normal, activitatea lor vitală este reglată de enzime speciale, care sunt sintetizate în organism în mod natural.

Când se produc daune, trombocitele primesc un semnal, se contractă în zona patologică și înfundă rana. Dacă integritatea țesuturilor nu este încălcată, corpurile albe circulă liber prin fluxul sanguin fără să se lipească sau să formeze un cheag. Luarea de anticoagulante este necesară pentru unele boli, când coagularea sângelui crește - concentrația substanțelor active scade, trombocitele încep să se lipească, mor și formează cheaguri de sânge.

Clasificarea anticoagulantelor se bazează pe mecanismul lor de acțiune. Conform acestui criteriu, se disting două grupuri de medicamente:

• Anticoagulantele directe - au un efect direct asupra procesului de formare a trombului - suprimă formarea trombinei, încetinesc activitatea fibrinogenului și împiedică transformarea acestuia în fibrină. Pe scurt, acest mecanism de acțiune al anticoagulantelor reduce capacitatea trombocitelor de a forma cheaguri;
• Anticoagulante indirecte - pot reduce formarea factorilor de coagulare în ficat. Ca urmare, trombocitele devin mai puțin active, iar probabilitatea formării cheagurilor de sânge este redusă.

În ciuda diferitelor mecanisme, anticoagulantele directe și indirecte sunt utilizate în mod egal pentru tratarea bolilor sanguine și vasculare.

Pe o notă!

Patogeneza bolilor, caracteristicile manifestărilor clinice și severitatea simptomelor joacă un rol cheie în alegerea unui medicament care va fi prescris de medicul curant.

Anticoagulante directe

Anticoagulantele directe au un efect direct asupra trombocitelor și a enzimelor acestora, reduc procentul de precipitații și cheaguri. În acest scop, se utilizează medicamente pe bază de heparină, inhibitori selectivi ai factorului XA (colinesterază) și preparate de hirudină. Nu vom întocmi o listă de medicamente anticoagulante, dar vom analiza secvențial principalii reprezentanți.

Heparină

Acționează direct asupra trombinei, reduce activitatea acesteia și, de asemenea, previne tranziția fibrinogenului la fibrină. Atunci când este utilizat în doze mari, promovează expansiunea vaselor de sânge, reduce permeabilitatea acestora, îmbunătățește fluxul de sânge prin vasele de bypass și reduce aderența trombocitelor. Cea mai optimă este utilizarea injecțiilor intravenoase, precum și subcutanat sau intramuscular.

Datorită numărului mare de efecte secundare, injecțiile se fac într-o instituție medicală sub supravegherea unui medic. Unguentele și gelurile pentru uz extern sunt utilizate pe scară largă. Prețul medicamentului este de 250-400 de ruble.

Heparine cu greutate moleculară mică

Acestea sunt anticoagulante de ultimă generație, care inhibă colinesteraza (CA) și angiotensina-III și oferă un efect terapeutic ridicat. Un punct pozitiv important este selectivitatea acțiunii - medicamentele suprimă activitatea trombocitelor, dar au un efect redus asupra coagulării sângelui. Prin urmare, medicamentele au un minim de efecte secundare, nu provoacă sângerări și sunt utilizate pe scară largă în practica clinică.

Reprezentanții principali ai acestui grup de medicamente:

• Dalteparina (Fragmin) - vine sub formă de soluții injectabile care se administrează intravenos sau subcutanat. Injecțiile intramusculare sunt strict interzise. Afectează slab coagularea sângelui, dar reduce sedimentarea trombocitelor. La doze semnificative, reduce inflamația și activitatea imunitară. Costul mediu este de 2500-3000 ruble;
• Enoxaparină (Flenox, Novoparin, Clexan) - injecțiile cu acest medicament se administrează subcutanat, după care este aproape complet absorbită în sânge. Acțiunea începe aproape instantaneu și durează câteva ore. Prețul medicamentului este de la 800 la 1200 de ruble;

• Nadroparina (Fraxiparin) - este utilizată pe scară largă în ateroscleroză, deoarece acțiunea medicamentului vizează nu numai reducerea formării trombului, ci și combaterea inflamației și scăderea nivelului de lipide din sânge. Cel mai adesea, medicamentul este administrat subcutanat, dar perfuziile intravenoase sunt permise și sub supravegherea medicului curant. Soluția poate fi achiziționată pentru 2-2,5 mii de ruble;
• Bemiparin (Cybor) - un anticoagulant clasic, este bun la reducerea aderenței celulelor albe din sânge și la formarea sedimentelor. Este produs într-o soluție injectabilă, cea mai eficientă administrare fiind subcutanată.

Opinia expertului!

Medicii recomandă cu tărie să nu utilizați mai multe tipuri de anticoagulante în același timp - efectul medicamentelor nu va crește din acest motiv și riscul de complicații crește. Se recomandă începerea tratamentului cu injecții, trecând ușor la forme comprimate.

Heparinoizi

Aceste medicamente inhibă selectiv CA fără a afecta angiotensina-III. Medicamentele au efect fibrinolitic, reduc formarea depozitelor în sânge și reduc și concentrația de grăsimi.

Reprezentanți clasici ai acestui grup:

• Polisulfat de Pentosan - vândut în tablete și fiole la un cost de 2-2,5 mii de ruble. Cea mai mare eficacitate se observă din utilizarea injecțiilor;
• Wessel Douai F (Sulodexin) - este disponibil sub formă de soluție injectabilă, precum și capsule pentru uz intern. Cursul inițial include injecții timp de 15-20 de zile, apoi trec la capsule, care sunt luate timp de 1-2 luni. Prețul mediu este de 2.000 de ruble.

Anticoagulante pe bază de hirudină

Acțiunea substanței active vizează reducerea formării cheagurilor de sânge. Pentru tratamentul bolilor, se utilizează două grupe de medicamente:

• Ksarelto (Rivaroxaban) - vândut în tablete, costând 1.500 de ruble pe ambalaj. Medicamentul inhibă selectiv colinesteraza;
• Arixtra (Fondaparinux) - injecțiile se administrează intravenos sau subcutanat, intramuscular este contraindicat. Medicamentul este scump, costul mediu este de 7.000 de ruble.

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele indirecte acționează asupra ficatului, după care se declanșează mecanisme complexe care afectează activitatea enzimelor de coagulare a sângelui. Cele mai populare sunt: ​​anticoagulantele fenilină și cumarină.

• Syncumar (Acenocoumarol) este un medicament bun, dar efectul comprimatelor începe la 1-2 zile după administrarea acestuia. Pentru a selecta o doză, este recomandat să vă adresați medicului dumneavoastră. Costul mediu - 600-800 ruble;
• Trombarină (Pelentan, Dikumarin, Neodikumarin) - vândută în tablete, acțiunea începe în 2-3 ore. Doza și cursul tratamentului sunt selectate după trecerea testelor medicale. Preț 700-1000 ruble;
• Warfarina se absoarbe perfect în intestine, are un efect rapid asupra ficatului și îmbunătățește numărul de sânge. Tablete ieftine - o puteți cumpăra pentru 80-100 de ruble;
• Fenilin (Fenindion) - forma de eliberare este similară cu medicamentele anterioare, acțiunea începe la 7-12 ore după administrare. Doza este prescrisă și ajustată de medicul curant în funcție de parametrii de laborator. Prețul mediu al unui medicament este de 100-150 ruble.

Efectul terapeutic al anticoagulantelor indirecte, spre deosebire de medicamentele cu acțiune directă, este observat după câteva ore - pentru aceasta este necesar ca acestea să se acumuleze în celulele hepatice. Acest lucru nu înseamnă că acestea ar fi cele mai bune anticoagulante din tablete - dar tratamentul poate fi efectuat acasă.

Majoritatea medicamentelor nu trebuie administrate împreună cu alcoolul - alcoolul îmbunătățește efectul terapeutic, provocând riscul de sângerare și alte reacții adverse.

Anticoagulante de nouă generație

Recent, oamenii de știință s-au străduit să dezvolte noi medicamente cu o eficacitate mai bună, a căror acțiune va viza direct blocarea enzimelor necesare care cauzează boli. Un obiectiv important este crearea de medicamente care să aibă un minim de efecte secundare, tratamentul cărora poate fi efectuat independent atât pentru adulți, cât și pentru copii.

Recent, noile anticoagulante orale - forme comprimate - au câștigat o popularitate largă. Aceste medicamente includ:

• Apixaban;
• Dabigatran;
• Rivaroxaban;
• Edoxaban.

Medicamentele sunt anticoagulante directe - afectează trombocitele și enzimele lor. Drogurile de acțiune indirectă nu au fost dezvoltate în acest moment.

Ameliorarea supradozajului

Cea mai frecventă complicație este otrăvirea, care poate fi cauzată de o încălcare a dozei de drog sau ca urmare a utilizării acestuia cu alcool.

În această situație, trebuie luate urgent următoarele măsuri:

• Chemați o salvare;
• Oferiți pacientului o poziție în decubit dorsal;
• Dacă supradozajul este cauzat de administrarea de pastile, clătiți imediat stomacul, consumând o cantitate mare de apă și induceți vărsături artificiale.

Medicul va examina pacientul și, dacă este necesar, va furniza un picurător cu soluție salină sau vitamina K, care are efectul opus. Dacă starea pacientului este gravă, vor fi necesare spitalizare și transfuzie de plasmă.

Anticoagulantele sunt medicamente excelente utilizate pentru tratarea majorității bolilor de sânge și cardiovasculare. Medicamentele pot acționa direct prin suprimarea activității plachetare sau indirect prin ficat. Merită să aveți grijă atunci când le utilizați - respectați doza, nu combinați terapia cu alcoolul și nu efectuați în timpul sarcinii sau în timpul alăptării. Dacă există semne de otrăvire, consultați medicul.

Pentru a evita apariția cheagurilor de sânge, ca cheaguri de sânge periculoase, în clasificarea medicamentelor există un grup farmacologic numit anticoagulant - o listă de medicamente este prezentată în orice carte de referință medicală. Astfel de medicamente asigură controlul vâscozității sângelui, previn o serie de procese patologice și tratează cu succes anumite boli ale sistemului hematopoietic. Pentru ca recuperarea să fie definitivă, primul pas este identificarea și eliminarea factorilor de coagulare.

Ce sunt anticoagulantele

Aceștia sunt reprezentanți ai unui grup farmacologic separat, produs sub formă de tablete și injecții, care sunt concepute pentru a reduce vâscozitatea sângelui, pentru a preveni tromboza, pentru a preveni accidentul vascular cerebral, în terapia complexă a infarctului miocardic. Astfel de medicamente nu numai că reduc în mod eficient coagulabilitatea fluxului sanguin sistemic, dar mențin și elasticitatea pereților vasculari. Cu o activitate crescută a trombocitelor, anticoagulantele blochează formarea fibrinei, care este relevantă pentru tratamentul cu succes al trombozei.

Indicații de utilizare

Anticoagulantele sunt utilizate nu numai pentru prevenirea cu succes a tromboembolismului, o astfel de întâlnire este potrivită cu o activitate crescută a trombinei și cu amenințarea potențială a formării de trombi care sunt periculoși pentru fluxul sistemic de sânge în pereții vasculari. Concentrația trombocitelor scade treptat, sângele dobândește un debit admis, boala se retrage. Lista medicamentelor aprobate pentru utilizare este extinsă și sunt prescrise de specialiști pentru:

• ateroscleroza;
• boli ale ficatului;
• tromboză venoasă;
• boli vasculare;
• tromboza venei cave inferioare;
• tromboembolism;
• cheaguri de sânge ale venelor hemoroidale;
• flebită;
• leziuni de diferite etiologii;
• varice.

Clasificare

Există un beneficiu evident al anticoagulanților naturali, care sunt sintetizați de organism și prevalează în concentrație suficientă pentru a controla vâscozitatea sângelui. Cu toate acestea, inhibitorii naturali de coagulare pot fi sensibili la o serie de procese patologice, prin urmare, devine necesară introducerea anticoagulanților sintetici în regimul complex de tratament. Înainte de a stabili lista medicamentelor, pacientul trebuie să contacteze medicul curant, pentru a exclude potențialele complicații de sănătate.

Anticoagulante directe

Lista acestor medicamente este concepută pentru a suprima activitatea trombinei, a reduce sinteza fibrinei și a funcției hepatice normale. Acestea sunt heparine de acțiune locală, administrare subcutanată sau intravenoasă, necesare pentru tratamentul varicelor extremităților inferioare. Componentele active sunt absorbite productiv în circulația sistemică, acționează pe tot parcursul zilei, mai eficiente atunci când sunt administrate subcutanat decât oral. Printre heparinele cu greutate moleculară mică, medicii disting următoarea listă de medicamente destinate administrării heparinelor local, intravenos sau oral:

• Fraxiparină;
• Gel Lioton;
• Clexane;
• Fragmin;
• Hepatrombină;
• Hidrogen citrat de sodiu (heparina se administrează intravenos);
• Clevarin.

Anticoagulante indirecte

Acestea sunt medicamente cu acțiune îndelungată care acționează direct asupra coagulării sângelui. Anticoagulantele indirecte favorizează formarea protrombinei în ficat, conțin vitamine valoroase pentru organism în compoziția chimică. De exemplu, warfarina este prescrisă pentru fibrilația atrială și valvele cardiace artificiale, în timp ce dozele recomandate de aspirină sunt mai puțin productive în practică. Lista medicamentelor este următoarea clasificare a seriei cumarină:

• monocumarine: Warfarina, Sinkumar, Mrakumar;
• indandii: fenilină, omefină, dipaxină;
• dicumarine: Dikumarin, Tromexan.

Pentru a normaliza rapid coagularea sângelui și pentru a preveni tromboza vasculară după un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral, medicii recomandă cu tărie anticoagulante orale care conțin vitamina K. în compoziția chimică. În absența unei boli renale extinse, trebuie evidențiată următoarea listă de anticoagulante orale:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Acenocumarol;
• Neodicumarin;
• Fenilină.

Anticoagulante PLA

Aceasta este o nouă generație de anticoagulante orale și parenterale, care sunt dezvoltate de oamenii de știință moderni. Printre avantajele unei astfel de prescripții, există un efect rapid, siguranță completă în ceea ce privește riscul de sângerare și inhibarea reversibilă a trombinei. Cu toate acestea, există și dezavantaje ale unor astfel de anticoagulante orale și iată o listă a acestora: sângerări în tractul digestiv, prezența efectelor secundare și contraindicații. În plus, pentru a asigura un efect terapeutic pe termen lung, inhibitorii trombinei trebuie luați mult timp, fără a încălca dozele zilnice recomandate.

Medicamentele sunt universale, dar acțiunea în organismul afectat este mai selectivă, este temporară și necesită o utilizare pe termen lung. Pentru a normaliza coagularea sângelui fără complicații grave, se recomandă să luați una dintre lista menționată de anticoagulante orale de nouă generație:

• Apixaban;
• Rivaroxaban;
• Dabigatran.

Preț anticoagulant

Dacă este necesar să se reducă coagularea sângelui în cel mai scurt timp posibil, medicii strict din motive medicale recomandă administrarea de anticoagulante - lista medicamentelor este extinsă. Alegerea finală depinde de caracteristicile farmacologice ale unuia sau altui medicament, de costul în farmacii. Prețurile sunt diferite, dar este necesară o atenție sporită efectului terapeutic. Mai jos vă puteți familiariza cu prețurile din Moscova mai detaliat, dar nu uitați de principalele criterii pentru o astfel de achiziție. Asa de:

Video

LECTURA 50

ANTICOAGULANȚI

Anticoagulantele împiedică formarea cheagurilor de fibrină. Sunt clasificate în anticoagulante directe și indirecte.

Anticoagulantele directe inactivează factorii de coagulare care circulă în sânge, sunt eficiente în cercetare în vitroși în v" lvo, sunt utilizate pentru conservarea sângelui, tratamentul și prevenirea bolilor și complicațiilor tromboembolice.

Anticoagulantele indirecte (orale) sunt antagoniști ai vitaminelor LAși perturbă activarea factorilor de coagulare în ficat, dependenți doar de această vitamină " în vivo, utilizate în scopuri terapeutice și profilactice.

ANTICOAGULANȚI DE ACȚIUNE DIRECTĂ (INHIBITORI DE TROMBINĂ)

Anticoagulantele directe reduc activitatea enzimatică a trombinei (factorul de coagulare IIa) în sânge. Există două grupuri de anticoagulante, în funcție de mecanismul de inhibare a trombinei. Primul grup este inhibitor selectiv, specific, independent de antitrombina III (oligopeptide - hirudină, argatroban). Ele neutralizează trombina blocând site-ul activ. Un alt grup este activatorul heparinei antitrombinei 111.

HIRUDIN-polipeptida (65-66 aminoacizi) a salivei lipitoare (Hirudo medici- nalis) cu o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa. În prezent, hirudina este produsă prin inginerie genetică. Hirudina inhibă selectiv și reversibil trombina, formând un complex stabil cu centrul său activ, nu afectează alți factori de coagulare a sângelui. Hirudin elimină toate efectele trombinei - conversia fibrinogenului în fibrină, activarea factorului V (proaccelerină, Ac- globulină plasmatică), VIII (globulină antihemofilă), XIII (o enzimă care determină împletirea firelor de fibrină), agregarea trombocitelor.

Preparat recombinant de hirudină - LEPIRUDIN(REFLUDAN) se obține din cultura celulelor de drojdie. Când este injectată într-o venă, lepirudina prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) cu 1,5-3 ori. Eliminat de rinichi (45% sub formă de metaboliți). Perioada de eliminare pe jumătate în prima fază este de 10 minute, în a doua fază este de 1,3 ore. Este utilizat ca agent suplimentar în terapia trombolitică a infarctului miocardic acut, pentru tratamentul anginei pectorale instabile și pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții ortopedici.

În 1916. Studentul medical american J. McLean a investigat un procoagulant solubil în eter izolat din ficat. În acest experiment, a fost descoperit un anticoagulant necunoscut anterior de natură fosfolipidică. În 1922. Howell a primit heparină, un guanilat solubil în apă, un glicozaminoglican sulfat. J. McLean era pe atunci membru al laboratorului lui Howell.

HEPARIN(lat. hepar - ficat) este format din reziduuri de N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic (sau izomerul său acid L-iduronic), depuse în granulele secretoare ale mastocitelor. Într-o granulă, 10-15 lanțuri sunt atașate la miezul proteinei, inclusiv 200-300 de subunități de monozaharide (greutatea moleculară a peptidoglicanului este de 750-1000 kDa). În interiorul granulelor, monozaharidele suferă sulfatare. Înainte de secreție, heparina este clivată pe fragmente cu o greutate moleculară de 5-30 kDa (în medie 12-15 kDa) de către enzima endo--D-glucuronidază. Nu este detectat în sânge, deoarece este rapid distrus. Numai în cazul mastocitozei sistemice, când apare o degranulare masivă a mastocitelor, polizaharida apare în sânge și reduce semnificativ coagularea acesteia.

Pe suprafața celulei și în matricea extracelulară există glicozaminoglicanii apropiați de heparină (heparinoizi), heparan sulfat și dermatan sulfat. Au proprietăți anticoagulante slabe. Când celulele canceroase se descompun, heparanul și dermatanul sunt eliberați în sânge și provoacă sângerări.

Situl activ al heparinei este reprezentat de o pentazaharidă din următoarea compoziție:

N-acetilglucozamină-b-O-sulfat - D-glucuronicacid -N-sulfatatglucozamină-3,6-0-disulfat - L-iduronicacid-2 "O-sulfat - N-sulfatatglucozamina-6-O-sulfat.

Această pentazaharidă se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină, într-o cantitate mai mică de molecule de heparan și este absentă în dermatan.

Heparina are o sarcină negativă puternică, care îi este conferită de grupările eter sulfat. Se leagă de receptorii de heparitină ai endoteliului vascular și este adsorbit pe trombocite și alte celule sanguine, care este însoțit de aderență și agregare afectate datorită respingerii sarcinilor negative. Concentrația de heparină în endoteliu este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.

În 1939. K. Brinkhous și colegii săi au descoperit că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de o polipeptidă plasmatică endogenă din sânge. După 30 de ani, acest factor al sistemului anticoagulant a fost identificat ca antitrombină III. Este sintetizat în ficat și este o polipeptidă glicozilată cu un singur lanț cu o greutate moleculară de 58-65 kDa, omoloagă cu inhibitorul de protează - (X | -antitripsina.

Doar 30% din moleculele de heparină cu un centru activ pentazaharidic au o afinitate pentru antitrombina III și un efect biologic.

Heparina servește ca matrice pentru legarea antitrombinei 111 de factorii de coagulare și modifică stereoconformarea situsului său activ. În combinație cu heparină, antitrombina III inactivează factorii de coagulare ai grupului de serină protează -Ha (trombină), IXa (autoprotrombină II) .Xa (autoprotrombină III, factor Stewart-Prower) .Xla (precursor al tromboplastinei plasmatice). HPa (factorul Hagema), precum și calikreina și plasmina. Heparina accelerează proteoliza trombinei de 1000-2000 de ori.

Pentru a inactiva trombina, heparina trebuie să aibă o greutate moleculară de 12-15 kDa. pentru distrugerea factorului Xa este suficientă o greutate moleculară de 7 kDa. Distrugerea trombinei este însoțită de efecte antitrombotice și anticoagulante, degradarea factorului Xa este însoțită doar de efecte antitrombotice.

În absența antitrombinei III apare rezistența la heparină. Distingeți între congenitale și dobândite (cu terapie prelungită cu heparină, hepatită, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, sarcină) deficit de antitrombină III.

Concentrația ridicată de heparină activează un al doilea inhibitor al trombinei, cofactorul II al heparinei.

Heparina are proprietăți anti-aterosclerotice:

Activează lipoprotein lipaza (această enzimă catalizează hidroliza trigliceridelor din chilomicroni și lipoproteinele cu densitate foarte mică);

Inhibă proliferarea și migrația celulelor musculare endoteliale și netede ale peretelui vascular.

Alte efecte farmacologice ale heparinei sunt, de asemenea, de importanță clinică:

Acțiune imunosupresivă (perturbă cooperarea limfocitelor T și fi, inhibă sistemul complementului);

Legarea histaminei și activarea histaminazei;

Inhibarea hialuronidazei cu scăderea permeabilității vasculare;

Inhibarea sintezei excesive de aldosteron;

Creșterea funcției paratiroidinei (îndeplinește funcția de cofactor tisular al acestui hormon);

Analgezic, antiinflamator, dilatator coronarian, hipotensiv, diuretic care economisește potasiul, efect hipoglicemiant.

În anii 1980, s-a constatat că heparina și heparinoidele sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal prin difuzie pasivă, dar în membrana mucoasă suferă desulfație parțială, ceea ce reduce efectul anticoagulant. În sânge, heparina se leagă de proteinele neutralizante ale heparinei (glicoproteine, factorul de trombocite 4), precum și de receptorii de pe endoteliu și macrofage. În aceste celule, depolimerizează și își pierde grupările eter sulfat, apoi în ficat continuă să fie depolimerizat de heparinază. Heparinele native și depolimerizate sunt îndepărtate din organisme prin schimb de ioni și cromatografie de afinitate, filtrare prin membrană și depolimerizare parțială a UFH.

LMWH are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, prin urmare este capabil să inactiveze doar factorul Xa, dar nu și trombina. Raportul dintre activitatea LMWH și factorul Xa și trombina este de 4: 1 sau 2: 1. în UFH - 1: 1. După cum se știe, efectul trombogen al factorului Xa este de 10-100 de ori mai mare decât cel al trombinei. Factorul Xa împreună cu factorul V, ionii de calciu și fosfolipidele formează o enzimă cheie pentru conversia protrombinei în trombină-protombokinază; 1U de factor Xa este implicat în formarea a 50U de trombină.

LMWH nu reduce agregarea plachetară, crește elasticitatea eritrocitelor, inhibă migrația leucocitelor către focarul inflamației, stimulează secreția activatorului plasminogenului de tip tisular de către endoteliu, care asigură liza trombului local.

Caracteristicile farmacocineticii LMWH sunt după cum urmează:

Biodisponibilitatea la injectare sub piele atinge 90% (pentru preparatele UFH - 15-20%);

Se leagă puțin de proteinele din sânge, endoteliul și macrofage care neutralizează heparina;

Perioada de jumătate de eliminare este de 1,5-4,5 ore, durata acțiunii este de 8-12 ore (administrată de 1-2 ori pe zi).

Medicamentele LMWH au o greutate moleculară de 3,4-6,5 kDa și diferă semnificativ în ceea ce privește efectul lor anticoagulant (Tabelul 50.1).

masa 50.1

Caracteristici comparative ale medicamentelor cu heparină cu greutate moleculară mică

Un drog	Nume comercial	Greutate moleculară, kDa	Raport de activitate anti-factor Xa și anti-trombină	Timp de înjumătățire, min
Enoxaparină sodică
Nadroparină-calciu	Fraxiparină
Dalteparina sodică
Reviparin sodic	Clevarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparina
Ardeparin

LMWH este utilizat pentru prevenirea trombozei venoase la pacienții ortopedici, chirurgicali, neurologici, terapeutici și pentru tratamentul de urgență al emboliei pulmonare acute. LMWH se injectează sub piele fără monitorizarea regulată a parametrilor de coagulare a sângelui.

LMWH, mai rar, UFH provoacă sângerări și trombocitopenie.

Printre noile medicamente ale glicozaminoglicanilor se numără sulodexidul și danaparoidul. SULODEXID(VESSEL) conține doi glicozaminoglicanii mucoasei intestinale a porcilor, dermatan sulfat (20%) și o fracție rapidă de heparină (80%). Fracția de heparină, care se mișcă rapid în timpul electroforezei, are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, dar, spre deosebire de LMWH, este bogat în grupe eter sulfat. Medicamentul este eficient atunci când este administrat oral, injectat în mușchi și vene (sub controlul APTT și al timpului de protrombină). Este indicat pentru prevenirea emboliei pulmonare la pacienții cu tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare, prevenirea secundară după infarct miocardic acut, tratamentul aterosclerozei obliterante a extremităților inferioare. După infarctul miocardic acut, sulodexidul a redus mortalitatea cu 32%, frecvența reinfarctului cu 28%. Sulodexidul provoacă complicații hemoragice doar la 0,5-1,3% dintre pacienți.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - un amestec de glicozaminoglicanii mucoasei intestinale a porcilor: LMWH, heparan sulfat (80%), dermatan sulfat și condroitină. Greutatea moleculară medie a danaparoidului este de 6,5 kDa, raportul de activitate față de factorul Xa și trombină este de 20: 1. Când este administrat sub piele, medicamentul are o biodisponibilitate de 100%, perioada de eliminare pe jumătate este de 14 ore. Sunt aceleași indicații pentru utilizarea danaparoidului? ca sulodexidul. Terapia continuă fără complicații hemoragice și trombocitopenice.

ANTICOAGULANȚI CU ACȚIUNE INDIRECTĂ

Anticoagulantele indirecte (anticoagulante orale) elimină efectul activator al unei vitamine liposolubile LA asupra factorilor de coagulare a sângelui.

Efectul anticoagulant al cumarinelor a fost descoperit accidental. La începutul secolului al XX-lea, în America de Nord a apărut o nouă boală la bovine, care s-a caracterizat prin sângerări severe. În 1924. Veterinarul canadian F. Schofield a stabilit o legătură între sângerarea vacilor și hrănirea lor cu fân cu trifoi mucegăit. În 1939. K. Link și colegii săi au izolat substanța grupului cumarină, dicumarina, și au dovedit că aceasta a fost cauza sângerării în „boala trifoiului dulce”. Din 1941 dicumarina a fost folosită în practica medicală.

Vitamina LA - denumire comună pentru un grup de derivați de naftochinonă:

Vitamina LAîntâlnit în plante (spanac, conopidă, măceșe, ace de pin, roșii verzi, coajă de portocală, frunze verzi de castan, urzică), produse sub denumirea de fitomenadione;

Vitamina LA sintetizat de microflora intestinului gros;

Vitamina LA - compus sintetic (derivatul său de bisulfit este un medicament solubil în apă vicasol).

Vitamina LA se găsește în ficat sub formă de hidrochinonă, epoxid și chinonă. În momentul oxidării hidrochinonei în epoxid, se activează enzima reticulului endoplasmatic al hepatocitelor, carboxilând reziduurile acidului glutamic. Factorii de coagulare II (protrombină), VII (proconvertină, autoprotrombină I), IX (autoprotrrombina II) și X (autoprotrombina III, factor Stuart-Prower) sunt activați în timpul carboxilării. Vitamina epoxidică LA redusă la chinonă de enzima epoxid reductază dependentă de NAD-H, apoi chinona este redusă la hidrochinonă cu participarea chinonei reductazei (Fig. 50.1).

În deficitul de vitamine, factorii de coagulare sunt sintetizați, dar rămân inactivi (decarboxifactorii II. VII, IX, X). Decarboxifactorul II este un antagonist al protrombinei și se numește PIVKA - proteină induse de vitamina K absenta.

Vitamina LA de asemenea, carboxilează factorii sistemului anticoagulant - proteinele C și S. Complexul acestor proteine ​​inactivează factorii de coagulare V (proaccelerină, Ls-globulină plasmatică) și VIII (globulină antihemofilă), îmbunătățește fibrinoliza.

Astfel, vitamina LA necesare activării factorilor sistemelor de coagulare și anticoagulare. Vitamina / Su are un efect antihipoxic, deoarece promovează transportul hidrogenului de la NAD * H la /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Anticoagulantele indirecte sunt analogi stereoscopici ai vitaminei LA.În mod competitiv, acestea blochează NAD-H-epoxid reductaza și, eventual, chinona reductaza. În acest caz, restaurarea epoxidului oxidat inactiv al vitaminei este perturbată /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

În perioada de latență, coagularea sângelui poate crește chiar din cauza deficitului rapid apărut de anticoagulante endogene, proteinele C și S, deoarece timpul de înjumătățire este mai scurt decât cel al factorilor de coagulare. După abolirea anticoagulantelor indirecte, coagularea sângelui revine la nivelul inițial după 24-72 de ore.

Anticoagulantele indirecte sunt derivați ai 4-hidroxicumarinei și fenilindandionei (Tabelul 50.2).

Anticoagulantele indirecte sunt bine absorbite (80-90%) din intestin, în mare măsură (90%) se leagă de albumină, sunt oxidate de citocrom P-450 ficat cu formarea de metaboliți inactivi, excretați din organism prin urină. Warfarina este un amestec racemic de cantități egale de izomeri R și S. S-warfarina este de 4-5 ori mai activă decât izomerul R, este oxidată în ficat și excretată în bilă; R-warfarina este excretată de rinichi. Timpul de înjumătățire plasmatică al 5-warfarinei este de 54 de ore, iar R-warfarina este de 32 de ore.

Anticoagulantele indirecte sunt mijloacele de alegere pentru prevenirea și tratamentul trombozei venoase profunde a extremităților inferioare și a complicațiilor tromboembolice asociate; prevenirea tromboembolismului după valvele cardiace protetice și fibrilația atrială; prevenirea secundară a bolii ischemice

masa 50.2

Anticoagulante indirecte

Droguri	Denumiri comerciale	Jumătate de viață. ceas	Începutul acțiunii? ceas	Durata acțiunii după anulare, ore
Derivați ai 4-hidroxicumarinei
Warfarina	KUMADIN PANVARFIN
SINCUMAR (ACENO-KUMAROL)	TROMBOSTOP NITROFARIN
NEODICUMARIN (BUSCUMACETAT DE ETIL)	PELENTAN TROMEXAN
Derivați de fenilindandionă
(FENINDION)
ANIZINDION

fără inimă la pacienții care au avut infarct miocardic cu un risc ridicat de tromboembolism sistemic. Medicamentele au redus mortalitatea pacienților postinfarct cu 24-32%, frecvența reinfarctului cu 34-44% și frecvența accidentului vascular cerebral ischemic cu 55%.

Există două abordări pentru prescrierea anticoagulantelor indirecte. Dacă nu este nevoie urgentă de terapie anticoagulantă (de exemplu, cu o formă constantă de fibrilație atrială), anticoagulantele sunt prescrise într-o doză medie de întreținere care asigură o prelungire stabilă a timpului de protrombină după 4-7 zile. La începutul terapiei, timpul de protrombină este determinat zilnic până crește la nivelul terapeutic, apoi de 3 ori pe săptămână timp de 1-2 săptămâni.

În situații urgente, când este necesar să se obțină un efect anticoagulant rapid, heparina și anticoagulantele indirecte sunt utilizate într-o doză mare. După creșterea timpului de protrombină la nivelul dorit, heparina este anulată.

Rezultatele determinării timpului de protrombină sunt exprimate ca indice de protrombină - raportul dintre timpul mediu de protrombină al plasmei normale (11-14 secunde) și timpul de protrombină la pacient. Pentru a preveni tromboza venoasă, timpul de protrombină trebuie mărit de 1,5-2,5 ori, pentru prevenirea trombozei arteriale - de 2,5-4,5 ori. Indicele de protrombină este redus la 30-50%.

În timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte, trebuie evitate fluctuațiile coagulării sângelui. Pentru a face acest lucru, excludeți din dietă alimentele bogate în vitamine. LA, nu prescrie medicamente ca slăbind efectul anticoagulantelor (preparate vitaminice LA, inductori ai metabolismului xenobiotic, adsorbanți) și îmbunătățirea efectului acestora (inhibitori ai metabolismului, antibiotice cu spectru larg). Efectul anticoagulant al anticoagulantelor scade în hipotiroidism, hiperlipidemie, sindrom de malabsorbție și, dimpotrivă, crește în afecțiuni hepatice, secreție biliară afectată, febră, tirotoxicoză, insuficiență cardiacă cronică. tumori maligne.

În timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte, sângerările apar la 3-8% dintre pacienți, în timp ce la 1% dintre pacienți devin fatali. Anticoagulantele provoacă, de asemenea, tulburări dispeptice, sindromul degetelor purpurii, necroză hemoragică a pielii și hepatită. Atunci când iau neodikumarin, pacienții observă gustul său neplăcut. La 1,5-3% dintre oameni, există o sensibilitate crescută la fenilină sub formă de erupție cutanată, febră, leucopenie, cefalee, insuficiență vizuală și leziuni renale toxice.

Pentru sângerări, utilizați o vitamină LA(FITOMENADION) oral, într-un mușchi sau o venă pentru a crește indicele de protrombină până la 40-60%. În cazul sângerărilor masive și la pacienții cu disfuncție hepatică severă, atunci când vitamina LA nu este foarte eficient, se injectează plasma proaspătă congelată. Vitamina LAîn interior, 1-2 mg pot fi utilizate pentru a preveni sângerarea.

VICASOL Are efect trombogenic atunci când este administrat oral după 12-24 de ore, după injecția intramusculară, după 2-3 ore, deoarece este pre-convertit în vitamină în ficat. Vikasol are proprietățile unui agent oxidant puternic și poate provoca hemoliză și formarea methemoglobinei, în special cu defecte ale methemoglobinei reductazei. glucoză-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază. Fitomenadione nu cauzează astfel de încălcări.

Contraindicațiile pentru administrarea de anticoagulante indirecte sunt aceleași ca și pentru heparină. Trebuie acordată atenție inadmisibilității administrării de anticoagulante indirecte în timpul sarcinii. Warfarina și alte medicamente din acest grup pot provoca „sindrom fetal warfarină” în 5% din cazuri. Caracteristicile sale sunt forma proeminentă a frunții. nasul de șa. obstrucția căilor respiratorii superioare datorită subdezvoltării cartilajului traheei și bronhiilor, calcificarea epifizelor. Cel mai periculos tratament cu anticoagulante indirecte pentru femei la 6-9 săptămâni de sarcină.

Anticoagulantele sunt anticoagulante care împiedică formarea cheagurilor de sânge în fluxul sanguin. Mențin sângele în stare lichidă și asigură fluiditatea acestuia cu integritatea vaselor. Acestea sunt împărțite în anticoagulante naturale și sintetice. Primele sunt produse în organism, cele din urmă sunt produse artificial și utilizate în medicină ca medicamente.

Natural

Ele pot fi fiziologice și patologice. Anticoagulantele fiziologice sunt prezente în mod normal în plasmă. Cele patologice apar în sânge în unele boli.

Anticoagulantele fiziologice sunt clasificate ca primare și secundare. Cele primare sunt sintetizate de organism în mod independent și sunt în mod constant în sânge. Cele secundare se formează în timpul clivării factorilor de coagulare în timpul formării fibrinei și dizolvării acesteia.

Anticoagulante naturale primare

De obicei, acestea sunt împărțite în grupuri:

1. Antitromboplaste.
2. Antitrombina.
3. Inhibitori ai procesului de auto-asamblare a fibrinei.

Odată cu scăderea nivelului anticoagulanților fiziologici primari din sânge, există riscul de tromboză.

Acest grup de substanțe include:

• Heparină. Este o polizaharidă sintetizată în mastocite. Se găsește în cantități semnificative în plămâni și ficat. În doze mari, interferează cu procesul de coagulare a sângelui în toate etapele, suprimă o serie de funcții ale trombocitelor.
• Antitrombina III. Este sintetizat în ficat și aparține alfa-glicoproteinelor. Reduce activitatea trombinei și a unor factori activi de coagulare a sângelui, dar nu afectează factorii inactivi. Activitatea anticoagulantă a plasmei este asigurată în proporție de 75% de antitrombina III.
• Proteina C. Este sintetizată de celulele parenchimului hepatic și este inactivă în sânge. Redusă la activitate prin trombină.
• Proteina S. Sintetizată de celulele endoteliului și parenchimul hepatic (hepatocite), depinde de vitamina K.
• Alfa-macroglobulină.
• Antitromboplaste.
• Inhibitor de contact.
• Inhibitor lipidic.
• Complement inhibitor-I.

Anticoagulante fiziologice secundare

După cum sa menționat deja, acestea se formează în procesul de coagulare a sângelui și dizolvarea cheagurilor de fibrină în timpul divizării unor factori de coagulare, care, datorită degradării, își pierd proprietățile de coagulare și dobândesc proprietăți anticoagulante. Acestea includ:

• Antitrombina I.
• Antitrombina IX.
• Metafactorii XIa și Va.
• Febrinopeptide.
• Anticoagulant auto-II.
• Antitromboplaste.
• PDF - produse formate în timpul clivajului (degradării) fibrinei sub acțiunea plasminei.

Anticoagulante patologice

În unele boli, se pot forma și acumula în sânge anticorpi specifici care previn coagularea sângelui. Ele pot fi produse împotriva oricăror factori de coagulare, dar inhibitorii factorilor VIII și IX se formează cel mai adesea. În unele boli autoimune, în sânge apar proteine ​​patologice care au efect antitrombinic sau suprimă factorii de coagulare II, V, Xa.

Medicamente anticoagulante

Anticoagulantele artificiale, dintre care s-au dezvoltat un număr mare, sunt medicamente indispensabile în medicina modernă.

Indicații de utilizare

Indicațiile pentru administrarea de anticoagulante orale sunt:

• infarct miocardic;
• atacuri de cord pulmonare;
• insuficienta cardiaca;
• tromboflebită a venelor picioarelor;
• tromboza venelor și arterelor;
• flebeurism;
• atacuri trombotice și embolice;
• leziuni vasculare embolice;
• anevrism cronic;
• aritmii;
• valve cardiace artificiale;
• prevenirea aterosclerozei vaselor creierului, inimii, arterelor periferice;
• defecte cardiace mitrale;
• tromboembolism după naștere;
• prevenirea formării trombului după operație.

Heparina este principalul reprezentant al clasei de anticoagulante directe

Clasificarea anticoagulantelor

Medicamentele din acest grup sunt împărțite în directe și indirecte, în funcție de viteza și mecanismul de acțiune, precum și de durata efectului. Directul afectează direct factorii de coagulare a sângelui și inhibă activitatea acestora. Cele indirecte acționează indirect: încetinesc sinteza factorilor din ficat. Disponibil în tablete, în soluții injectabile, sub formă de unguent.

Direct

Medicamentele din acest grup acționează direct asupra factorilor de coagulare, motiv pentru care sunt numite medicamente cu acțiune rapidă. Acestea previn formarea de filamente de fibrină, previn formarea de cheaguri de sânge și opresc creșterea celor existente. Acestea sunt împărțite în mai multe grupuri:

• heparine;
• hirudin;
• heparină cu greutate moleculară mică;
• hidrocitrat de sodiu;
• danaparoid, lepirudin.

Unguentul cu heparină combate perfect vânătăile, este utilizat pentru tratarea tromboflebitelor și a hemoroizilor

Este cel mai faimos și răspândit anticoagulant cu acțiune directă. Se administrează intravenos, sub piele și intramuscular și este, de asemenea, utilizat ca agent topic sub formă de unguent. Medicamentele pentru heparină includ:

• Nadroparina;
• Adreparină;
• Parnaparină;
• Tinzaparină;
• Dalteparin;
• Reviparin;
• Enoxaparină.

Heparinele locale se caracterizează printr-o permeabilitate tisulară nesemnificativă și o eficiență nu prea mare. Sunt folosite pentru tratarea varicelor picioarelor, hemoroizilor, vânătăilor. Cele mai cunoscute și utilizate frecvent medicamente cu heparină sunt:

• Gel Lyoton;
• Gel Trombless;
• Venolife;
• Hepatrombină;
• Troxevasin NEO.

Lyoton este un agent popular care conține heparină pentru uz extern pentru varice

Heparinele pentru administrare intravenoasă și subcutanată sunt un grup mare de medicamente care sunt selectate individual și nu sunt înlocuite între ele în cursul tratamentului, deoarece nu sunt echivalente în acțiune. Activitatea acestor medicamente atinge maximul după aproximativ trei ore, iar efectul continuă pe tot parcursul zilei. Aceste heparine reduc activitatea factorilor tisulari și plasmatici, blochează trombina, previn formarea de filamente de fibrină și previn aglomerarea trombocitelor.

Pentru tratamentul trombozei venoase profunde, de obicei sunt prescrise atacul de cord, embolia pulmonară, angina pectorală, Nadroparina, Enoxaparina, Deltaparina.

Pentru a preveni tromboembolismul și tromboza, se prescriu heparină și reviparină.

Hidrogen citrat de sodiu
Acest anticoagulant este utilizat în practica de laborator. Pentru a preveni coagularea sângelui, se adaugă în eprubete. Este utilizat pentru conservarea sângelui și a componentelor.

Indirect

Acestea reduc producția unor factori de coagulare în ficat (VIII, IX, X, protrombină), încetinesc formarea proteinelor S și C și blochează producția de vitamina K.

Acestea includ:

1. Derivați de indan -1,3-dionă... Reprezentant - Fenilin. Acest anticoagulant oral se prezintă sub formă de tablete. Acțiunea sa începe la 8 ore după ingestie, atingând eficiența maximă într-o zi. În timpul internării, este necesar să se monitorizeze indicele de protrombină și să se verifice urina pentru prezența sângelui în acesta.
2. Cumarină. În mediul natural, cumarina se găsește în plante (bizoni, trifoi dulci) sub formă de zaharuri. Pentru prima dată, derivatul său, dicumarina, a fost folosit pentru a trata tromboza, care a fost izolată de trifoi în anii 1920.

Anticoagulantele indirecte includ următoarele medicamente:

• Acenocumarol,
• Neodikumarin.

Merită să ne gândim mai detaliat la Warfarină - cel mai popular remediu. Disponibil în tablete. Efectul său apare după 1, 5 - 2 zile, eficiența maximă - în aproximativ o săptămână. Warfarina este prescrisă pentru defecte cardiace, fibrilație atrială, embolie pulmonară. Adesea, tratamentul se efectuează pe viață.

Warfarina nu trebuie consumată cu anumite boli ale rinichilor și ficatului, trombocitopenie, cu sângerări acute și tendință la sângerare, în timpul sarcinii, cu deficit de lactază, lipsă congenitală de proteine ​​C și S, sindrom DIC, dacă absorbția galactozei și glucozei este afectat.

Warfarina este principalul reprezentant al clasei de anticoagulante indirecte

Efectele secundare includ dureri abdominale, vărsături, diaree, greață, sângerări, urolitiază, nefrită, alopecie, alergii. Pot apărea erupții cutanate, mâncărime, eczeme, vasculite.

Principalul dezavantaj al warfarinei este riscul ridicat de sângerare (gastrointestinal, nazal și altele).

Anticoagulante orale de nouă generație (NOAC)

Anticoagulantele moderne sunt agenți de neînlocuit pentru tratamentul multor boli, cum ar fi atacurile de cord, tromboza, aritmiile, ischemia și multe altele. Din păcate, medicamentele care s-au dovedit eficiente au multe efecte secundare. Dar dezvoltarea nu se oprește, iar noi anticoagulante orale apar periodic pe piața farmaceutică. PLA are atât avantaje, cât și dezavantaje. Oamenii de știință caută să obțină remedii universale care pot fi luate pentru diferite boli. Dezvoltarea medicamentelor pentru copii este în curs de desfășurare, precum și pentru pacienții pentru care sunt contraindicați în prezent.

Noile anticoagulante au următoarele avantaje:

• atunci când sunt luate, riscul de sângerare este redus;
• acțiunea medicamentului are loc în decurs de 2 ore și se oprește rapid;
• medicamentele pot fi luate de pacienții pentru care warfarina a fost contraindicată;
• influența altor mijloace și alimente consumate este redusă;
• inhibarea trombinei și a factorului de cuplare a trombinei este reversibilă.

Noile medicamente au, de asemenea, dezavantaje:

• multe teste pentru fiecare instrument;
• este necesar să beți regulat, în timp ce luați medicamente vechi poate fi omis din cauza efectului pe termen lung;
• intoleranță la unii pacienți care nu au avut efecte secundare atunci când iau pastile vechi;
• risc de sângerare în tractul gastro-intestinal.

Lista noilor medicamente este încă mică. Unul dintre PLA-urile directe este Dabigatran. Este un anticoagulant cu greutate moleculară mică, inhibitor al trombinei. Cel mai adesea este prescris ca agent profilactic pentru tromboembolismul venos.

În ceea ce privește anticoagulantele indirecte, care sunt fundamental diferite de Warfarină, Dikumarin, Syncumar nu au fost încă dezvoltate.

Noile medicamente Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran pot deveni o alternativă pentru fibrilația atrială. Principalul lor avantaj este că nu trebuie să doneze constant sânge în timp ce le iau și nu interacționează cu alte medicamente. În același timp, aceste medicamente sunt la fel de eficiente și pot preveni accidentul vascular cerebral în aritmii. În ceea ce privește riscul de sângerare, este fie același, fie mai mic.

Ce trebuie sa stii

Pacienții cărora li se prescriu anticoagulante orale trebuie să știe că au un număr mare de contraindicații și efecte secundare. Când luați aceste medicamente, trebuie să urmați dieta și să faceți teste de sânge suplimentare. Este important să se calculeze doza zilnică de vitamina K, deoarece anticoagulantele perturbă metabolismul acesteia; monitorizați periodic un indicator de laborator, cum ar fi INR (sau PTI). Pacientul ar trebui să cunoască primele simptome ale sângerării interne pentru a căuta ajutor la timp și pentru a schimba medicamentul.

Agenți antiplachetari

Medicamentele din acest grup promovează și previn formarea cheagurilor de sânge, dar mecanismul lor de acțiune este diferit. Dezagregantele reduc coagularea sângelui datorită capacității de a inhiba aderența trombocitelor. Acestea sunt prescrise pentru a spori acțiunea anticoagulantelor. În plus, au un efect antispastic și vasodilatator. Cei mai populari agenți antiplachetari:

• Aspirina este cea mai faimoasă din acest grup. Este considerat un agent foarte eficient care dilată vasele de sânge, subțiază sângele și previne formarea cheagurilor de sânge.
• Tirofiban - previne lipirea trombocitelor.
• Ticlopidină - indicată pentru ischemia inimii, infarct, pentru.
• Dipiridamolul este un medicament vasodilatator.
• Eptifibatita - blochează aglomerarea trombocitelor.

Aspirina este cel mai faimos reprezentant al grupului antiplachetar

Noua generație de medicamente include medicamentul Brilint cu substanța activă ticagrelor. Este un antagonist reversibil al receptorilor P2Y.

Diluanti naturali de sange

Adepții tratamentului cu metode alternative sunt folosiți pentru a preveni tromboza plantelor cu efect de subțiere a sângelui. Lista acestor plante este destul de lungă:

• castan de cal;
• scoarta de salcie;
• dud;
• trifoi dulce;
• pelin;
• meadowsweet meadowsweet:
• Trifoi roșu;
• rădăcină de lemn dulce;
• evitarea bujorului;
• cicoare și altele.

Înainte de a fi tratate cu ierburi, este indicat să consultați un medic: nu toate plantele pot fi utile.

Trifoiul roșu este utilizat în medicina populară pentru a îmbunătăți fluxul sanguin

Concluzie

Anticoagulantele sunt medicamente indispensabile pentru tratamentul patologiilor cardiovasculare. Nu le puteți accepta singure. Au multe contraindicații și efecte secundare, iar aportul necontrolat al acestor medicamente poate duce la sângerări, inclusiv sângerări latente. Un medic care este capabil să ia în considerare toate caracteristicile evoluției bolii și posibilele riscuri ar trebui să le prescrie și să determine doza. În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea periodică de laborator.

Este important să nu confundați anticoagulanții și agenții antiplachetari cu agenții trombolitici. Principala diferență este că primul nu poate distruge un cheag de sânge, ci doar împiedica sau încetini dezvoltarea acestuia. Tromboliticele sunt medicamente intravasculare care dizolvă cheagurile de sânge.