Utilizarea pe termen lung a metotrexatului ceea ce poate fi. Efectele secundare ale Methotrexate Ebeve. Instrucțiuni de utilizare și dozare

29.03.2019

Faringită

Comprimate de 2,5 mg

- Liofilizat pentru prepararea soluției injectabile

- Comprimate 2,5 mg

- Soluție injectabilă 2,5 sau 25 mg / ml

- Concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile 100 mg / ml

- Injecție

Analogi

Acestea sunt medicamente care aparțin aceluiași grup farmaceutic care conțin diferite substanțe active (INN), diferă între ele prin nume, dar sunt utilizate pentru a trata aceleași boli.

- Liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 2 mg

Formele de dozare ale medicamentului

Comprimate - 2,5 mg
Substanță pulbere - 0,1-5 kg
Soluție injectabilă - 1 ml

Indicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexat

Carcinom corionic al uterului, leucemie limfocitară acută, tumori ale sistemului nervos central (infiltrare leucemoidă meningele), cancer de sân, cancer de cap și gât, cancer pulmonar, vezica urinara, stomac; Boala Hodgkin, limfom non-Hodgkin, retinoblastom, osteosarcom, sarcom Ewing, sarcom al țesuturilor moi; psoriazis refractar (numai cu un diagnostic stabilit în caz de rezistență la alte tipuri de terapie), artrita reumatoida.

Forma de eliberare a medicamentului Metotrexat

tablete 2,5 mg; sticlă (sticlă) 100, cutie (cutie) 1;
comprimate acoperite 2,5 mg; cutie (borcan) polimer 50, pachet de carton 1;
comprimate acoperite 2,5 mg; ambalaj blister 10, ambalaj din carton 1,2,3,4,5,6,8,10;
comprimate acoperite 2,5 mg; ambalaj contur 50, ambalaj din carton 2,3,4,5,6,8,10;

Comprimate acoperite 2,5 mg; recipient polimer 10,20,30,40,50,100 buc., pachet de carton 1;
comprimate acoperite carcasa filmului 2,5 mg; ambalaj contur 10, ambalaj din carton 1,2,3,5;
comprimate filmate 2,5 mg; flacon (flacon) polimer 50, pachet de carton 1;
comprimate filmate 2,5 mg; borcan (borcan) de sticla inchisa la culoare 50, pachet de carton 1;

Farmacodinamica medicamentului Metotrexat

Inhibă dihidrofolatul reductază (DHF), care transformă acidul dihidrofolic în acid tetrahidrofolic, care este un donator de grupări cu un singur carbon în sinteza de nucleotide purinice și timidilat necesare pentru sinteza ADN-ului. În plus, în celulă, metotrexatul suferă poliglutaminare cu formarea de metaboliți care inhibă nu numai DHF, ci și alte enzime dependente de folat, inclusiv timidilat sintetaza, 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleotidă (AICAR) transamilază.

Suprimă sinteza și repararea ADN-ului, mitoza celulară, afectează într-o măsură mai mică sinteza ARN și a proteinelor. Are specificitate în faza S, este activ împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă ridicată a celulelor, inhibă creșterea neoplasme maligne... Cele mai sensibile sunt divizarea activă a celulelor tumorale, precum și măduvă osoasă, embrion, mucoase ale gurii, intestinelor, vezicii urinare.

Are efect citotoxic, are proprietăți teratogene.

Farmacocinetica medicamentului Metotrexat

După administrarea orală la o doză de 30 mg / m2 și mai mică, aceasta este absorbită rapid și complet din tractul gastrointestinal (biodisponibilitate aproximativ 60%). La copiii cu leucemie, rata de absorbție variază de la 23 la 95%. Absorbția este semnificativ redusă peste doza de 80 mg / m2 (posibil datorită efectului de saturație). Cmaxul este atins după 1-2 ore pentru administrare orală și după 30-60 minute pentru administrare intramusculară. Luarea cu alimente încetinește timpul necesar pentru a atinge Cmax cu aproximativ 30 de minute, dar nivelul de absorbție și biodisponibilitatea nu se modifică.

După administrarea intravenoasă, se distribuie rapid într-un volum echivalent cu volumul total de lichide corporale. Volumul inițial de distribuție este de 0,18 l / kg (18% din greutatea corporală), volumul de echilibru de distribuție este de 0,4-0,8 l / kg (40-80% din greutatea corporală).

Utilizarea medicamentului metotrexat în timpul sarcinii

Contraindicat în timpul sarcinii (poate provoca moarte fetală sau poate provoca malformații congenitale).

Întrerupeți în timpul tratamentului alăptarea.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexat

Hipersensibilitate, imunodeficiență, anemie (inclusiv hipo- și aplastic), leucopenie, trombocitopenie, leucemie cu sindrom hemoragic, hepatic sau insuficiență renală.

Efectele secundare ale medicamentului Metotrexat

Din sistemul nervos și organele senzoriale: encefalopatie (mai ales atunci când se administrează doze multiple intratecal, precum și la pacienți după iradiere cerebrală), amețeli, durere de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate musculară în ceafă, convulsii, paralizie, hemipareză; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremurături, iritabilitate, comă; conjunctivită, lacrimare excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).

Din lateral a sistemului cardio-vascular (hematopoieză, hemostază): anemie, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), hipogamaglobulinemie, hemoragie, septicemie datorată leucopeniei; rareori - pericardită, pericardită exudativă, hipotensiune arterială, modificări tromboembolice ( tromboza arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă renală, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din lateral sistemul respirator: rar - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbarea infecțiilor pulmonare.

Din tractul digestiv: gingivită, faringită, stomatită ulcerativă, anorexie, greață, vărsături, diaree, dificultăți la înghițire, melenă, ulcerație a mucoasei gastro-intestinale, sângerări gastro-intestinale, enterită, leziuni hepatice, fibroză și ciroză hepatică (probabilitatea este crescută la pacienții care primesc terapie continuă sau pe termen lung).

Din lateral sistemul genito-urinar: cistită, nefropatie, azotemie, hematurie, hiperuricemie sau nefropatie severă, dismenoree, oligospermie instabilă, afectarea oogenezei și spermatogenezei, defecte fetale.

Din lateral piele: eritem cutanat, mâncărime, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoză, erupție asemănătoare acneei, furunculoză, peeling, de- sau hiperpigmentare a pielii, vezicule, foliculită, telangiectazie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson.

Reacții alergice: febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.

Altele: imunosupresie, rareori - infecție oportunistă (bacteriană, virală, fungică, protozoică), osteoporoză, vasculită.

Mod de administrare și dozare a medicamentului Metotrexat

Doza este individualizată în funcție de tipul tumorii, stadiul bolii, eficacitatea terapiei și toleranța.

Dozele utilizate în conformitate cu schemele de tratament sunt împărțite în doze obișnuite (mici) ( o singura doza sub 100 mg / m2), mediu (doză unică 100-1000 mg / m2) și mare (doză unică peste 1000 mg / m2).

Terapie cu doze obișnuite (fără acoperire cu folinat de calciu): i / v 15-20 mg / m2 de 2 ori pe săptămână sau 30-50 mg / m2 o dată pe săptămână sau i / m, i / v 15 mg / m2 pe zi timp de 5 zile cu repetare după 2-3 săptămâni.

Terapie cu doză medie: 50-150 mg / m2 intravenos (fără folinat de calciu) cu repetare după 2-3 săptămâni sau 240 mg / m2 (perfuzie intravenoasă peste 24 de ore sub acoperire de folinat de calciu) cu repetare după 4-7 zile; sau 500-1000 mg / m2 (perfuzie intravenoasă peste 36-42 ore sub acoperirea folinatului de calciu) cu repetare după 2-3 săptămâni.

Terapie doze mari (sub acoperirea folinatului de calciu): 1000–1200 mg / m2 (perfuzie intravenoasă de 1–6 ore), repetată după 1–3 săptămâni (necesită monitorizarea nivelurilor serice de metotrexat).

Intratecal 0,2-0,5 mg / kg greutate corporală sau 8-12 mg / m2 la fiecare 2-3 zile. Doza maximă pentru administrarea intratecală este de 15 mg / m2. După scăderea simptomelor, intervalele dintre cursurile de terapie sunt o săptămână, apoi o lună, până când parametrii lichidului cefalorahidian revin la normal. Administrările profilactice intratecale sunt indicate la fiecare 6-8 săptămâni.

În cazurile severe de psoriazis rezistent generalizat, inclusiv artrita psoriazică alte boală autoimună, parenteral 10-50 mg de metotrexat la intervale săptămânale. În caz de poliartrită reumatoidă rezistentă - i / m 5-15 mg o dată pe săptămână, doza maximă pe săptămână - 25 mg.

În interior (înainte de mese). De obicei, doza inițială este de 2,5-5 mg, apoi doza este crescută treptat la 7,5-25 mg pe săptămână, doza săptămânală este de 10-25 mg, doza totală maximă este de 25 mg pe săptămână. De obicei, 2,5 mg de metotrexat se administrează de 3 ori pe săptămână la intervale de 12 ore și cu o pauză de o săptămână (luni dimineața și seara, marți dimineața, apoi o pauză până luni viitoare).

Supradozaj cu metotrexat

Simptome: Nu există simptome specifice.

Tratament: Administrarea imediată de folinat de calciu pentru neutralizarea mielo acțiune toxică metotrexat (pe cale orală, intramusculară sau intravenoasă). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat și trebuie administrată în prima oră; dozele ulterioare se administrează la nevoie. Creșteți hidratarea corpului, alcalinizați urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților săi în tractul urinar.

Interacțiuni ale medicamentului Metotrexat cu alte medicamente

Acțiunea îmbunătățită și prelungită a metotrexatului, care duce la intoxicație, este facilitată de simultan utilizarea AINS, barbiturice, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicol, acizi para-aminobenzoici și para-amino hipurici, probenecid. Acidul folic și derivații săi reduc potența. Îmbunătățește acțiunea anticoagulante indirecte (cumarină sau derivați de indandione) și crește riscul de sângerare. Medicamentele din grupul cu penicilină reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Cand utilizare simultană metotrexatul și asparaginaza pot bloca acțiunea metotrexatului. Neomicina (pentru administrare orală) poate reduce absorbția metotrexatului (pentru administrare orală). Droguri cauzatoare modificări patologice sânge, crește leucopenia și / sau trombocitopenia, dacă aceste medicamente au același efect ca metotrexatul asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care provoacă supresia măduvei osoase sau radioterapia potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Un efect citotoxic sinergic cu citarabina este posibil cu utilizarea simultană. Cu utilizarea simultană a metotrexatului (intratecal) cu aciclovir (parenteral), tulburări neurologice... În combinație cu vaccinuri virale vii, poate intensifica replicarea virusului vaccinului, poate crește efectele secundare ale vaccinului și poate reduce producția de anticorpi ca răspuns la administrarea atât a vaccinurilor vii, cât și a vaccinurilor inactivate.

Precauții pentru administrarea metotrexatului

Aplicat sub supraveghere medicală atentă. Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se controleze starea sânge periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată în 7-10 zile, în timpul remisiunii - o dată în 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția renală, efectuează periodic fluoroscopie a organelor cufăr... Terapia cu metotrexat este întreruptă dacă numărul de limfocite din sânge este mai mic de 1,5 × 109 / L, numărul de neutrofile este mai mic de 0,2 × 109 / L, iar numărul de trombocite este mai mic de 75 × 109 / L. O creștere a nivelurilor de creatinină cu 50% sau mai mult din conținutul original necesită o a doua măsurare a clearance-ului creatininei. O creștere a nivelului de bilirubină necesită terapie intensivă de detoxifiere. Studiul hematopoiezei măduvei osoase este recomandat înainte de tratament, o dată în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului. Nivelul metotrexatului plasmatic este determinat imediat după sfârșitul perfuziei, precum și după 24, 48 și 72 de ore (pentru a detecta semnele de intoxicație, care este oprită prin administrarea de folinat de calciu).

În timpul tratamentului în doze mari și mari, este necesar să se monitorizeze pH-ul urinei (reacția trebuie să fie alcalină în ziua administrării și în următoarele 2-3 zile). Pentru a face acest lucru, un amestec de 40 ml soluție de bicarbonat de sodiu 4,2% și 400-800 ml soluție izotonică de clorură de sodiu se injectează intravenos (picurare) cu o zi înainte, în ziua tratamentului și în următoarele 2-3 zile. Tratamentul cu metotrexat în doze mari și mari este combinat cu o hidratare crescută (până la 2 litri de lichid pe zi).

Ar trebui desenat atentie speciala în cazurile de scădere a funcției hematopoietice a măduvei osoase cauzată de utilizarea radioterapiei, chimioterapiei sau utilizarea prelungită a anumitor medicamente (sulfonamide, derivați de amidopirină, cloramfenicol, indometacină). În astfel de cazuri, de obicei se agravează starea generală, care reprezintă cel mai mare pericol pentru pacienții de vârstă tânără și bătrână.

Odată cu apariția diareei și a stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă, altfel poate duce la dezvoltarea enteritei hemoragice. Dacă apar semne de toxicitate pulmonară (în special o tuse uscată fără flegmă), se recomandă întreruperea tratamentului cu metotrexat din cauza riscului de toxicitate pulmonară posibil ireversibilă. Se prescrie cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală (doza este redusă).

Utilizarea alcoolului și a drogurilor cu hepatotoxicitate trebuie evitată, deoarece utilizarea lor în tratamentul cu metotrexat crește riscul de afectare a ficatului; expunere prelungită la soare. La tratamentul combinat, fiecare medicament trebuie administrat la ora stabilită; cu o doză uitată, medicamentul nu se ia, doza nu se dublează.

În timpul perioadei de tratament, vaccinarea cu vaccinuri virale nu este recomandată; trebuie evitat contactul cu persoanele care au primit vaccinul poliomielitic, cu pacienții infecții bacteriene... Utilizarea vaccinurilor virale vii la pacienții cu leucemie în remisie nu ar trebui să fie macar în termen de 3 luni de la ultimul curs de chimioterapie. Imunizare vaccin oral împotriva poliomielitei la persoanele din contact apropiat cu un astfel de pacient, în special membrii familiei, ar trebui să întârzie.

Orice semne de supresie a măduvei osoase, sângerări neobișnuite sau hemoragii, scaune negre gudronate, sânge în urină sau scaun sau pete roșii identificate pe piele necesită sfatul medicului imediat.

Aveți grijă să evitați tăierile accidentale obiecte ascuțite (aparat de ras, foarfece), evitați sporturile de contact sau alte situații în care este posibilă hemoragie sau vătămare.

Prezența ascitei, exsudaților pleurali, revărsării în zona rănilor chirurgicale contribuie la acumularea de metotrexat în țesuturi și îmbunătățește acțiunea acestuia, ceea ce poate duce la intoxicația corpului.

Intervențiile dentare trebuie, dacă este posibil, finalizate înainte de începerea terapiei sau amânate până la normalizarea numărului de sânge (poate exista o creștere a riscului de infecții microbiene, încetinirea proceselor de vindecare, sângerarea gingiilor). În timpul tratamentului, aveți grijă când utilizați periuțe de dinți, ață dentară sau scobitori.

La pacienții cu trombocitopenie dezvoltată ca urmare a utilizării metotrexatului, se recomandă respectarea măsuri speciale precauții (limitarea frecvenței puncției venoase, refuzul injecțiilor intramusculare, efectuarea analizelor de urină, fecale și secreții pentru sânge ascuns; prevenirea constipației, refuzul de utilizare acid acetilsalicilic etc.), cu leucopenie - monitorizați cu atenție dezvoltarea infecțiilor. La pacienții neutropenici cu febră, antibioticele trebuie începute empiric.

Instrucțiuni speciale atunci când luați medicamentul Metotrexat

Metotrexatul injectabil sub formă de pulbere liofilizată, datorită prezenței unui conservant, nu este potrivit pentru administrarea intratecală.

Concepția trebuie evitată în timpul tratamentului cu metotrexat și după acesta (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După cursul tratamentului cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efecte toxice doze mari de medicament.

Ar trebui respectat regulile necesare utilizarea și distrugerea drogului.

Condiții de păstrare a medicamentului Metotrexat

Lista B: Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură de 15-20 ° C.

Perioada de valabilitate a medicamentului Metotrexat

Apartenența medicamentului Metotrexat la clasificarea ATX:

L Agenți antineoplazici și imunomodulatori

L01 Medicamente antineoplazice

L01B Antimetaboliți

Analogii L01BA acid folic

Metotrexat- antitumoral, agent citostatic al grupului antimetabolit, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).
Inhibă sinteza, repararea ADN-ului și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumori maligne, măduvă osoasă, celulele embrionare, celule epiteliale mucoasa intestinala, vezica urinara, cavitatea bucala. Împreună cu antitumoral, are un efect imunosupresor.

Farmacocinetica

Absorbția orală depinde de doză: atunci când este administrată la 30 mg / m2, este bine absorbită, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când este administrată în doze care depășesc 80 mg / m2.
La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul pentru atingerea Cmax este de la 40 de minute la 4 ore. Alimentele încetinesc absorbția și reduc Cmax. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumina.
După distribuția în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi reținut timp de câteva săptămâni sau chiar luni.
Când este administrat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică. Pătrunde în laptele matern.
Parțial metabolizat după administrare orală flora intestinala, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină farmacologic active, care inhibă, de asemenea, dihidrofolatul reductază și sinteza timidinei. T1 / 2 la pacienții care primesc mai puțin de 30 mg / m2 de medicament în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este prelungită) - 3-10 ore când se utilizează doze mici și 8-15 ore când se utilizează doze mari medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.
Este excretat în principal de rinichi nemodificat de filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% este excretată în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Excreția medicamentului la pacienții cu funcție renală afectată, ascită severă sau transudat este semnificativ încetinită. Cand reintroducere se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Indicații de utilizare

Indicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexatsunt: \u200b\u200bleucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin; tumori trofoblastice; micoza ciupercilor în stadii avansate; psoriazis sever; artrita reumatoidă (cu ineficiența altor metode de terapie).

Mod de aplicare

Metotrexatîn tablete utilizate intern. Dozele și termenii tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de regimul de chimioterapie.
Tumori trofoblastice:
- 15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament se repetă de obicei de 3 până la 5 ori.
- 50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul tratamentului necesită 300-400 mg.
Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):
- 3,3 mg / m2 în asociere cu prednisolon până la obținerea remisiunii, apoi 15 mg / m2 o dată pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.
Limfoamele non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):
- 15-20 mg / m2 per 1 doză de 2 ori pe săptămână;
- 7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.
Artrita reumatoida:
Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează odată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține un efect clinic optim, reducerea dozei trebuie începută până la cea mai mică doză eficientă... Nu se cunoaște durata optimă a terapiei. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.
Psoriazis:
Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când este optimă efect clinic începeți reducerea dozei până la atingerea celei mai mici doze eficiente.
Micoza fungică:
- 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare

Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogamaglobulinemie, limfadenopatie.
Din lateral sistem digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivită, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerative și sângerări ale tractului gastro-intestinal (inclusiv melenă, hematemeză), hepatotoxicitate ( hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice”), pancreatită.
Din sistemul nervos: cefalee, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).
Din partea organului vizual: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).
Din partea sistemului cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scăderea tensiunii arteriale, tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză vasele cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).
Din sistemul respirator: rar - fibroză pulmonară, insuficienta respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome ale unei pneumonie interstițială - tuse uscată, neproductivă, dificultăți de respirație, febră.
Din sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistită, hematurie, proteinurie, afectarea spermei și ovogenezei, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, descărcare vaginală, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, deces fetal, defecte ...
Din partea pielii: erupție eritematoasă, mâncărime a pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerație și necroză a pielii dermatită exfoliativă... În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.
Din partea aparatului locomotor: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.
Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).
Reacții generale: reactii alergice pâna la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subita, amenințătoare de viață infecții oportuniste (inclusiv pneumonie Pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv herpes), diabet, transpirație crescută.

Contraindicații

Cerere Metotrexatcontraindicat în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia, anemia), cu stadiul acut boli infecțioase, sindromul imunodeficienței, cu hipersensibilitate la metotrexat sau la alții părți componente comprimate, copii sub 3 ani.
Cu grija. Cu ascită, revărsat în cavitatea pleurala, ulcer peptic stomac și duoden, colită ulcerativăantecedente de deshidratare, gută sau nefrolitiază, radioterapie anterioară sau chimioterapie boli infecțioase natura virală, fungică sau bacteriană.

Sarcina

Metotrexatare efect teratogen: poate provoca moarte fetală, deformări congenitale. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, problema întreruperii sarcinii ar trebui rezolvată din cauza riscului efecte secundare pe făt. Metotrexatul se excretă cu lapte matern, pe parcursul întregului tratament, alăptarea trebuie întreruptă.

Interacțiunea cu alte medicamente

Metotrexatcrește activitatea ayticoagulantă a cumarinei sau a derivaților indandionei și / sau crește riscul de sângerare din cauza scăderii sintezei unui factor procoagulant în ficat și a unei încălcări a formării trombocitelor.
Crește concentrația acid uric în sânge, prin urmare, atunci când se tratează pacienți cu hiperuricemie și gută concomitente, poate fi necesară o ajustare a dozei de medicamente anti-gută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor anti-gută uricosurice poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu creșterea producției de acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (de preferință folosind alopurinol).

Utilizarea concomitentă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamină sau trimetoprim, un număr de antibiotice (penicilină, tetraciclină, cloramfenicol), anticoagulanți indirecți și medicamente hipolipidemice sunt expulzate de la alipidemic / sau o scădere a secreției tubulare, care, în unele cazuri, poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar letale.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în prezența unor doze mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din cauza intoxicației hematologice și gastrointestinale severe. Se recomandă oprirea administrării fenilbutazonei 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunizal și indometacin 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu o scurtă T1 / 2 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și în timpul cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Se recomandă prudență la combinarea AINS cu doze mici de metotrexat (este posibilă reducerea excreției metotrexatului de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale prin rinichi.
Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastro-intestinal (tetracicline, cloramfenicol), reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza supresiei microflora normală intestinelor.
Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de a dezvolta hepatotoxicitate.
L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la mielosupresie severă imprevizibilă și stomatită.
Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute de la începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă corectarea regimului de dozare pe baza controlului parametrilor hematologici).
Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.
Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Neomicina orală poate reduce absorbția metotrexatului. La mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică tratați cu metotrexat în asociere cu terapia PUVA (metoxalen și iradiere ultravioletă (OZN)), a fost identificat cancerul de piele.
Combinație cu terapie cu radiatii poate crește riscul supresiei măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinurile virale vii și inactivate.
Medicamentele folice (inclusiv multivitaminele) pot reduce eficacitatea terapiei cu metotrexat.
Prescrierea amiodaronei la pacienții tratați cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații cutanate.

Supradozaj

Simptome specifice supradozajului Metotrexatabsent, diagnosticat prin concentrația plasmatică de metotrexat.
Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu cât mai curând posibil, de preferință în prima oră, într-o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din ser. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubulii renali, corpul este hidratat și urina este alcalinizată, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie ca urmare a formării unui precipitat al medicamentului sau al metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe parcursul perioadei de aplicare a folinatului de calciu ca antidot până când concentrația de metotrexat în plasmă scade sub 0,05 μmol / l, pentru a asigura un pH peste 7.

Conditii de depozitare

Un drog Metotrexatdepozitați într-un loc întunecat la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Formular de eliberare

Metotrexat -comprimate acoperite, 0,0025 g (2,5 mg) într-un pachet de 50 bucăți în fiole (pentru injecție) 0,005 fiecare; 0,05 și 0,1 g.

Structura

1 comprimat Metotrexatconține: metotrexat 2,5 mg.

În plus

Metotrexateste un medicament citotoxic, de aceea trebuie avut grijă la manipularea acestuia. Medicamentul trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea metotrexatului și familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. În vederea posibila dezvoltare grele și chiar fatale reactii adverse, pacienții ar trebui să fie informați pe deplin de către medic despre riscuri posibile și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții supuși tratamentului cu metotrexat trebuie monitorizați în mod corespunzător pentru semne de posibil efecte toxice iar reacțiile adverse au fost identificate și evaluate în timp util.
Înainte de a începe sau de a relua terapia cu metotrexat, completați analiza generala sânge cu determinarea nivelului de trombocite, analiza biochimică sânge cu determinarea valorilor enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, examinarea cu raze X a pieptului, teste ale funcției renale, dacă este necesar, teste pentru tuberculoză și hepatită.
Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la 7-10 zile, în perioada de remisie - o dată la 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor „hepatice”, funcția renală (azot ureic, clearance-ul creatininei și / sau creatina serică), concentrația acidului uric în serul sanguin, efectuarea periodică a radiografiei toracice, examinarea mucoasei bucale și a faringelui pentru ulcerare înainte de fiecare aplicație. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, o dată în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului.
Metotrexatul poate duce la apariția simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung metotrexat (de obicei timp de 2 sau mai mulți ani) sau atingerea unei doze cumulative totale de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și unei anamneze concomitente împovărate (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și in varsta... Având în vedere efectul toxic al medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, ar trebui să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice pacienților, cu excepția cazurilor în care este evidentă necesitatea. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă) trebuie monitorizați îndeaproape.
Pentru obiectivarea funcției hepatice, împreună cu parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte de a începe sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; cu un total doza cumulativă 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g suplimentar. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, tratamentul cu metotrexat este întrerupt; cu fibroză formă ușoară o a doua biopsie este de obicei recomandată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore la nivelul ficatului (inflamații portale minore și modificări ale grăsimilor), ceea ce nu reprezintă un motiv pentru refuzul sau întreruperea tratamentului, dar indică necesitatea precauției atunci când se utilizează medicamentul
Odată cu apariția diareei și a stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza risc ridicat dezvoltarea enteritei hemoragice și perforarea peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.
Nu expuneți pielea neprotejată la o expunere prea lungă la soare și nu abuzați de lampa UV (este posibilă o reacție de fotosensibilitate). Având în vedere impactul asupra sistem imunitar metotrexatul poate afecta răspunsul la vaccinare și poate interfera cu rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni de la administrarea medicamentului; alți membri ai familiei care locuiesc împreună cu pacientul trebuie să refuze să primească vaccinul oral împotriva poliomielitei (să evite contactul cu persoanele care au primit vaccinul împotriva poliomielitei sau să poarte o mască de protecție care acoperă nasul și gura). Pacientii de vârstă fertilă ambele sexe și partenerii lor ar trebui să utilizeze contracepții fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni - bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație - femei.
După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, folinat de calciu este recomandat pentru a reduce toxicitatea acestuia
Deoarece metotrexatul poate afecta centralul sistem nervos (senzație de oboseală, amețeli), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la administrare vehicule sau potențial mecanisme periculoase.

Setări principale

Nume:	METOTREXAT
Cod ATX:	L01BA01 -

Medicament antineoplazic. Este utilizat în tratamentul tumorilor benigne și maligne.

Instructiuni de folosire:

Metotrexatul este un medicament citostatic din grupul antimetaboliților, antagoniști ai acidului folic. Are un efect imunosupresor pronunțat chiar și în doze relativ mici, care nu prezintă toxicitate hematologică vizibilă. Datorită acestui fapt, metotrexatul este utilizat pe scară mai largă ca medicament imunosupresor decât alte citostatice cu activitate imunosupresoare.

Descrierea medicamentului Metotrexat nu este destinat prescrierii tratamentului fără participarea unui medic.

Eliberați forma și compoziția

Pastile

Injecţie

Proprietăți farmacologice

Are efecte antitumorale și imunosupresoare. Celulele care se divid activ în tumorile maligne, precum și măduva osoasă, embrionul, membranele mucoase ale cavității bucale, intestinele și vezica urinară sunt deosebit de sensibile la acțiunea metotrexatului.

Atunci când este administrat în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică (după administrarea intratecală, se obțin concentrații mari în lichidul cefalorahidian). Este secretat în laptele matern, trece prin placentă (efect teratogen asupra fătului).

Este metabolizat în principal în celulele hepatice cu formarea de poliglutamați (inhibitori ai DHF și timidilat sintetaza), care pot fi transformați în metotrexat prin hidrolaze.

O cantitate mică de derivați poliglutaminați este reținută în țesuturi perioadă lungă de timp... Timpul de reținere și durata acțiunii acestor metaboliți activi depind de tipul de celule, țesuturi și tipul tumorii.

Ușor metabolizat (atunci când este administrat dozele uzuale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit are loc odată cu introducerea unor doze mari de metotrexat, prescrise pentru tratamentul osteosarcomului.

Timpul de înjumătățire la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg / m2 de medicament în faza inițială este de 2-4 ore. Tsh final este dependent de doză și este de 3-10 ore cu introducerea de doze mici (mai puțin de 30 mg / m2) și 8-15 ore - doze mari de metotrexat (80 mg / m2 sau mai mult).

Se excretă în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în decurs de 24 de ore, mai puțin de 10% este excretat în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scăzând la doze mari.

Retragerea medicamentului la pacienții cu ascită severă sau revărsat lichid pleural încet. Cu administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți. În insuficiența renală cronică, eliminarea medicamentului poate fi prelungită semnificativ.

Indicații pentru utilizarea metotrexatului

leucemie limfocitară și mieloidă;
neuroleucemie;
mielom multiplu;
tumori trofoblastice;
carcinom esofagian;
carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului;
cancer al vezicii urinare;
cancer de plamani;
cancer de ficat;
cancer mamar;
cancer la rinichi;
cancer ureteral;
cancer de prostată;
cancer cervical;
cancer vulvar;
cancer ovarian;
cancer testicular;
cancerul penisului;
limfoamele Hodgkin și non-Hodgkin (inclusiv limfomul Burkitt);
micoza fungică (tratament local);
osteosarcom nemetastatic.

În afară de:

artrita reumatoidă (inclusiv sindromul Felty);
astm bronșic dependent de steroizi;
boala Crohn;
colită ulcerativă cronică nespecifică;
lichen plan;
psoriazis;
artrita psoriazică;
sindromul Reiter;
sindromul Sesari;
scleroză multiplă.

Mod de administrare și dozare

Dozele și termenii tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de regimul de chimioterapie, indicații, regimul de tratament, „răspunsul” pacientului și toleranță. Dozele sunt calculate pe baza suprafeței corporale sau a greutății pacientului.

Dozele utilizate în conformitate cu schemele de tratament sunt împărțite în:

doze uzuale (mici) (doză unică sub 100 mg / m2);
mediu (doză unică 100-1000 mg / m2);
mare (doză unică peste 1000 mg / m2).

Dozele peste 100 mg / m2 se administrează numai prin picurare intravenoasă și sub protecția folinatului de calciu. Pentru administrare intravenoasă medicamentul este diluat în soluție de dextroză 5% la o concentrație de 10 mg / ml.

Se utilizează următoarele regimuri de dozare:

Caracteristici ale aplicației

Concepția trebuie evitată în timpul tratamentului cu metotrexat și după acesta (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După tratamentul cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale dozelor mari de medicament. Odată cu apariția diareei și a stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă și consultați imediat un medic.

Efecte secundare

Din sistemul nervos și organele senzoriale:

encefalopatie;
ameţeală;
durere de cap;
tulburări de vedere;
somnolenţă;
afazie;
dureri de spate;
rigiditate musculară în partea din spate a gâtului;
convulsii;
paralizie;
hemipareză.

In unele cazuri:

oboseală;
slăbiciune;
confuzie a conștiinței;
ataxie;
tremur;
iritabilitate;
comă;
conjunctivită;
lacrimare excesivă;
cataractă;
fotofobie;
orbire corticală (la doze mari).

Din partea sistemului cardiovascular:

pericardită;
pericardită exudativă;
hipotensiune.

Modificări tromboembolice:

tromboză arterială;
tromboza cerebrală;
tromboză venoasă profundă;
tromboza venei renale;
tromboflebită;
embolie pulmonară.

Din partea sistemului hematopoietic și a sistemului de hemostază:

anemie;
leucopenie;
trombocitopenie;
neutropenie;
limfopenie (în special limfocite T);
hipogamma globulinemie;
hemoragie;
septicemie datorată leucopeniei.

Din sistemul respirator:

pneumonită interstițială;
fibroză pulmonară;
exacerbarea infecțiilor pulmonare.

Din tractul digestiv:

gingivită;
faringită;
stomatită ulcerativă;
anorexie;
greaţă;
vărsături;
diaree;
dificultate la inghitire;
melena;
ulcerația mucoasei gastro-intestinale;
sângerări gastro-intestinale;
enterită;
afectarea ficatului;
fibroză și ciroză hepatică.

Din sistemul genito-urinar:

cistita;
nefropatie;
azotemie;
hematurie;
hiperuricemie sau nefropatie severă;
dismenoree;
oligospermie instabilă;
încălcarea procesului de oogeneză și spermatogeneză;
malformații fetale.

Din partea pielii:

eritem cutanat;
caderea parului (rara);
fotosensibilitate;
echimoză;
erupție asemănătoare acneei;
furunculoză;
peeling;
de- sau hiperpigmentare a pielii;
vezicule;
foliculita;
telangiectasia;
necroliză epidermică toxică;
sindromul Stevens-Johnson.

Reactii alergice:

febră;
frisoane;
eczemă;
urticarie;
anafilaxie.

Alții:

imunosupresie;
infecție oportunistă;
osteoporoză;
vasculită.

Interacțiunea cu alte medicamente

Acțiunea îmbunătățită și prelungită a metotrexatului, care duce la intoxicație, este facilitată de utilizarea simultană a AINS, barbiturice, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicol, para-aminobenzoic și para-aminohippuric, probenecid.

Acidul folic și derivații săi reduc potența.

Îmbunătățește acțiunea anticoagulantelor indirecte (cumarină sau derivați de indandionă) și crește riscul de sângerare.

Medicamentele din grupul cu penicilină reduc clearance-ul renal al metotrexatului.

Cu utilizarea simultană a metotrexatului și asparaginazei, este posibilă blocarea acțiunii metotrexatului.

Neomicina (pentru administrare orală) poate reduce absorbția metotrexatului.

Alte medicamente care provoacă supresia măduvei osoase sau radioterapia potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase.

Un efect citotoxic sinergic cu citarabina este posibil cu utilizarea simultană.

În combinație cu vaccinuri virale vii, poate intensifica replicarea virusului vaccinului, poate crește efectele secundare ale vaccinului și poate reduce producția de anticorpi ca răspuns la administrarea atât a vaccinurilor vii, cât și a vaccinurilor inactivate.

Contraindicații

hipersensibilitate;
imunodeficiență;
anemie (inclusiv hipo- și aplastic);
leucopenie;
trombocitopenie;
leucemie cu sindrom hemoragic;
insuficiență hepatică sau renală;
revărsat în cavitatea pleurală;
ascita;
inhibarea funcției măduvei osoase;
varicela (inclusiv transferata recent);
stomatită;
colită ulcerativă.

Contraindicat în timpul sarcinii (poate provoca moarte fetală sau poate provoca malformații congenitale). În timpul tratamentului ar trebui să se oprească alăptarea.

Supradozaj

Nu există simptome specifice unui supradozaj. În caz de aport deliberat sau accidental de doze care depășesc cele recomandate, precum și când simptome evidente reacții adverse, trebuie să consultați imediat un medic.

Condiții și perioade de depozitare

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Analogii metotrexatului

Următoarele medicamente sunt similare:

Vero-metotrexat;
Metotrexat Teva;
Metotab;
Methodject;
Zexat.

Preț pentru metotrexat

Puteți cumpăra tablete de metotrexat și soluție injectabilă în farmacii la un preț de 169-597 ruble.

Forma de dozare: & nbspcomprimate filmate Structura:

O tabletă conține:

substanta activa:metotrexat (în termeni de substanță 100%) - 2,50 mg;

excipienți:zaharoză (zahăr) - 43,97 mg, amidon de cartofi - 21,82 mg, talc - 0,68 mg, stearat de calciu - 0,34 mg, crospovidonă - 0,34 mg, povidonă - 0,35 mg. compoziție în coajă: zaharoză (zahăr) - 32,5865 mg, hidroxicarbonat de magneziu hidrat - 20,4570 mg, făină de grâu - 16,1440 mg, povidonă - 0,1660 mg, gelatină - 0,1380 mg, colorant azorubină E 122 (carmoisină) , colorant roșu acid 2C) - 0,0166 mg, dioxid de titan E 171 - 0,4500 mg, ceară - 0,0279 mg, talc - 0,0140 mg.

Descriere: Comprimate rotunde biconvexe, acoperite de la roz la roz închis; secțiunea transversală prezintă două straturi ale carcasei și miezului. Stratul și stratul de piele de la roz la roz alb... Nucleul este de culoare galben până la galben-portocaliu. De aspect trebuie să respecte GF XI, vyl. 2, p. 154. Grupa farmacoterapeutică:Agent antineoplazic, antimetabolit ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogi ai acidului folic

L.01.B.A.01 Metotrexat

Farmacodinamică:

Un antitumoral, agent citostatic al grupului antimetabolit, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN-ului și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare și cavității bucale. Împreună cu antitumoral, are un efect imunosupresor.

Farmacocinetica:

Absorbția orală depinde de doză: atunci când luați 30 mg / m2 bine absorbit, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când este administrată în doze care depășesc 80 mg / m2 .

La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. E timpul să ajung concentrație maximă (TCmax) - de la 40 de minute la 4 ore. Alimentele încetinesc absorbția și reduc Cmax. Conexiunea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumina.

După distribuția în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care poate fi reținut câteva săptămâni sau chiar luni.

Când este administrat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică. Pătrunde în laptele matern.

După administrarea orală, este metabolizat parțial de flora intestinală, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină farmacologic active, care inhibă, de asemenea, dihidrofolatul reductază și sinteza timidinei. Timp de înjumătățire (T1 / 2) la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg / m2 medicamentul, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mici și 8-15 ore când se utilizează doze mari de medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.

Se excretă în principal prin rinichi nemodificat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Excreția medicamentului la pacienții cu funcție renală afectată, ascită severă sau transudat este semnificativ încetinită. După administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Indicații:

Leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;

Tumori trofoblastice;

Micoza ciupercilor în stadii avansate;

Psoriazis sever;

Artrita reumatoidă (cu ineficiența altor metode de terapie).

Contraindicații:Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu un stadiu acut de boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, cu sensibilitate crescută la metotrexat. sau alte componente ale tabletei, copii sub 3 ani. Cu grija:Cu ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și ulcer duodenal, colită ulcerativă, deshidratare, gută sau nefrolitiază în istorie, efectuate anterior radioterapie sau chimioterapie, boli infecțioase de natură virală, fungică sau bacteriană. Sarcina și alăptarea:Are efect teratogen: poate provoca moarte fetală, deformări congenitale. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, problema întreruperii sarcinii ar trebui rezolvată din cauza riscului de efecte secundare asupra fătului. excretat în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă pe tot parcursul tratamentului. Mod de administrare și dozare:

Comprimatele de metotrexat se administrează pe cale orală. Dozele și termenii tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de regimul de chimioterapie.

Tumori trofoblastice:

15-30 mg pe zi pe cale orală timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament se repetă de obicei de 3 până la 5 ori.

50 mg 1 dată la 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul tratamentului necesită 300-400 mg.

Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):

3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la obținerea remisiunii, apoi 15 mg / m2 De 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.

Limfoamele non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):

15-20 mg / m2 pentru 1 recepție de 2 ori pe săptămână;

7,5 mg / m2 în fiecare zi timp de 5 zile.

Artrita reumatoida:

Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată în același timp sau împărțită în trei doze la 12 ore distanță. Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie începută până la atingerea celei mai mici doze eficiente. Nu se cunoaște durata optimă a terapiei. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.

Psoriazis:

Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când se obține efectul clinic optim, doza este redusă până la atingerea celei mai mici doze eficiente.

Micoza fungică:

25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare:

Din sistemul hematopoietic:anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.

Din sistemul digestiv:anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivită, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerative și sângerări din tractul gastro-intestinal (inclusiv melenă, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie „transaminază), pancreatită.

Din sistemul nervos:cefalee, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).

Din partea organului viziunii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).

Din partea sistemului cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scădere tensiune arteriala (TA), tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rareori - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome de pneumonie interstițială potențial gravă - tuse uscată, neproductivă, dificultăți de respirație, febră.

Din sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistită, hematurie, proteinurie, afectarea spermato- și ovogenezei, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, descărcare vaginală, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, deces fetal, defecte fetale.

Din partea pielii:erupție eritematoasă, mâncărime ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerație și necroză a pielii, dermatită exfoliativă. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.

Din partea sistemului musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.

Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).

Reacții generale:reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subită, infecții oportuniste care pun viața în pericol (inclusiv pneumonie Pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie CMV) inclusiv fatală), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabet zaharat, transpirație excesivă.

Supradozaj:

Nu există simptome specifice supradozajului cu metotrexat, acesta fiind diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.

Tratament: Administrarea unui antidot specific - folinat de calciu cât mai curând posibil, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din ser. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubulii renali, corpul este hidratat și urina este alcalinizată, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie, ca urmare a formării unui sediment al medicamentului sau al metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe parcursul perioadei de aplicare a folinatului de calciu ca antidot, până când concentrația de metotrexat în plasmă scade sub 0, 05 μmol / L, pentru a asigura un pH peste 7.

Interacţiune:

Crește activitatea anticoagulantă a cumarinei sau a derivaților indandionei și / sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.

Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, atunci când se tratează pacienții cu hiperuricemie și gută concomitente, poate fi necesară o ajustare a dozei de medicamente anti-gută (, sulfinpirazona); utilizarea medicamentelor anti-guta uricosurice poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu creșterea producției de acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (de preferință utilizat). Utilizarea concomitentă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamină sau trimetoprim, un număr de antibiotice (penicilină), anticoagulante indirecte și medicamente hipolipidemice () îmbunătățește toxicitatea sau reducerea legăturilor de acid albumenic / secreție, care în unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în prezența unor doze mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din cauza intoxicației hematologice și gastrointestinale severe. Se recomandă oprirea administrării fenilbutazonei 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunizal și indometacin 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu o scurtă T1 / 2 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și în timpul cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Se recomandă prudență la combinarea AINS cu doze mici de metotrexat (este posibilă reducerea excreției metotrexatului de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale prin rinichi.

Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastro-intestinal (tetracicline) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza suprimării micuflorei intestinale normale.

Retinoizii și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de a dezvolta hepatotoxicitate.

L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.

Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la mielosupresie severă imprevizibilă și stomatită.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute de la începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă corectarea regimului de dozare pe baza controlului parametrilor hematologici).

Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Neomicina orală poate reduce absorbția metotrexatului.

Câțiva pacienți cu psoriazis sau micoză fungică tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (și radiații ultraviolete (UV)) au fost diagnosticați cu cancer de piele.

Combinația cu radioterapia poate crește riscul supresiei măduvei osoase. poate reduce răspunsul imun la vaccinare cu vaccinuri virale vii și inactivate.

Prescrierea amiodaronei la pacienții tratați cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații cutanate.

Instrucțiuni Speciale:

Metotrexatul este un medicament citotoxic, deci trebuie să aveți grijă la manipularea acestuia. Medicamentul trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea metotrexatului și familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. Având în vedere dezvoltarea posibilă a reacțiilor adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie informați pe deplin de către medic cu privire la posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții supuși tratamentului cu metotrexat trebuie monitorizați corespunzător, astfel încât semnele posibilelor efecte toxice și reacțiile adverse să fie identificate și evaluate în timp util.

Înainte de începerea sau reluarea terapiei cu metotrexat, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă pentru a determina nivelul de trombocite, un test biochimic de sânge pentru a determina valorile enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, radiografiei toracice, un studiu al funcției renale, dacă este necesar, teste pentru tuberculoză și hepatită.

Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la 7-10 zile, în perioada de remisie - o dată la 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor „hepatice”, funcția renală (azot ureic, clearance-ul creatininei și / sau creatinina serică), concentrația de acid uric în serul sanguin, efectuează periodic o radiografie a organelor toracice, examinarea mucoasei bucale și a faringelui pentru ulcerare înainte de fiecare cerere. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, o dată în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului.

Metotrexatul poate duce la apariția simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea prelungită a metotrexatului (de obicei timp de 2 sau mai mulți ani) sau atingând o doză cumulativă totală de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și istoricului agravat, concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrâneții. Datorită efectului toxic al medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, ar trebui să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice pacienților, cu excepția cazurilor în care este evidentă necesitatea. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu) trebuie monitorizați îndeaproape.

Pentru obiectivarea funcției hepatice, împreună cu parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte de a începe sau după 2-4 luni. după începerea tratamentului; cu o doză cumulativă totală de 1,5 g și după fiecare suplimentar 1-1,5 g. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; la fibroză ușoară formularele recomandă de obicei o biopsie repetată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore la nivelul ficatului (inflamații portale minore și modificări ale grăsimilor), ceea ce nu este un motiv pentru refuzarea sau întreruperea tratamentului, dar indică necesitatea precauției atunci când se utilizează medicamentul.

Odată cu apariția diareei și a stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza riscului ridicat de enterită hemoragică și perforarea peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.

Nu expuneți pielea neprotejată la o expunere prea lungă la soare și nu abuzați de lampa UV (este posibilă o reacție de fotosensibilitate).

Datorită efectului asupra sistemului imunitar, acesta poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei care locuiesc împreună cu pacientul trebuie să refuze să primească vaccinul oral împotriva poliomielitei (să evite contactul cu persoanele care au primit vaccinul împotriva poliomielitei sau să poarte o mască de protecție care acoperă nasul și gura). Pacienții în vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni - bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație - femei.

După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. Miercuri și blană.:Deoarece poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețeli), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a utilajelor potențial periculoase. Forma de eliberare / dozare:Comprimate filmate, 2,5 mg. Ambalare:

Pe 10 tablete într-o bandă blister ambalată dintr-un film de clorură de polivinil și folie de aluminiu imprimată lăcuită.

50 comprimate în borcane polimerice, completate cu capace.

Fiecare cutie, 5 blistere, împreună cu instrucțiunile de utilizare, sunt plasate într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare:

Într-un loc întunecat la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Termen de valabilitate: 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj. Condiții de distribuire a farmacieiLa prescripție medicală Număr de înregistrare:R N000970 / 01 Data Înregistrării:25.01.2011 / 15.08.2017 Data expirării:Nedefinit Titularul autorizației de introducere pe piață:FERMA VALENTA, PJSC Rusia Producător: & nbsp Reprezentanță: & nbspFERMA VALENTA, PJSC Rusia Data actualizării informațiilor: & nbsp10.05.2018 Instrucțiuni ilustrate