Diflucan este un curs de tratament. Tratarea infecțiilor cutanate. Instrucțiuni de utilizare și metoda de utilizare

Medicină modernă oferă o mulțime de remedii pentru tratamentul bolilor fungice, inclusiv aftele. Patologia apare de obicei la femei. Cu toate acestea, reprezentanții sexului puternic sunt purtători de ciuperci Candida. Prin urmare, terapia este mai des prescrisă ambilor parteneri. În acest caz, medicamentul este selectat după determinarea sensibilității microorganismelor la medicament.

Articolul prezentat vă va spune despre medicamentul "Diflucan". Lumânările sunt deseori întrebat de consumatorii din lanțurile de farmacii. Veți afla despre formele în care este produs medicamentul și vă veți putea familiariza și cu analogii săi. Merită menționat instrucțiunile de utilizare a medicamentului.

Formular de descriere și eliberare

Baza medicamentului "Diflucan" este fluconazolul. Această componentă antifungică se găsește în multe medicamente similare. Medicamentul este produs în trei forme. La farmacie puteți cumpăra capsule, soluție pentru administrare intravenoasăși o pulbere din care se prepară ulterior o suspensie. Dozajul capsulelor poate varia. Producătorul produce medicamentul în cantitate de 50, 100 și 150 de miligrame de fluconazol pe pilulă. Soluția pentru utilizare intravenoasă conține 2 miligrame din componenta principală pentru fiecare mililitru. Suspensia are o doză de 50 miligrame în 5 mililitri.

Costul acestor fonduri diferă în fiecare regiune. Capsulele vă vor costa de la 300 la 3000 de ruble (în funcție de doză și cantitate). O soluție injectabilă într-o venă costă de la 200 la 400 de ruble. Suspensia are un preț de aproximativ 600 de ruble. Pentru medicamentul „Diflucan” prețul se modifică în funcție de situația economică și de cursul de schimb. Mult depinde și de farmacie.

Supozitoare "Diflucan": există o astfel de formă de eliberare de droguri?

Multe reprezentante de sex feminin doresc să cumpere acest medicament sub formă de supozitoare. Pacienții vin la rețeaua de farmacii și întreabă farmaciștii dacă au supozitoare "Diflucan". Farmaciștii spun că medicamentul nu este disponibil sub această formă. Medicamentul se vinde numai sub formă de capsule, soluție și suspensie pentru uz intern.

Poate că, în viitor, producătorul se va asigura că supozitoarele vaginale Diflucan (supozitoare) apar pe piață. Cu toate acestea, până în prezent, nu există informații cu privire la această chestiune.

Înlocuitori de medicamente absolut

Are medicamentele "Diflucan" analogi sunt ieftine și scumpe. Dacă vorbim despre medicamente bazate pe aceeași substanță activă (fluconazol), atunci pot fi menționate următoarele nume comerciale:

• „Mikosist” (300 de ruble);
• "Flucostat" (200 ruble);
• "Fluconazol" (40 de ruble);
• "Diflozan" (250 ruble);
• Mikomax (230 ruble) și așa mai departe.

Pentru costul indicat, puteți cumpăra un comprimat de medicament cu o doză de 150 de miligrame. Pentru aceeași porție de medicament "Diflucan", prețul va fi de 480 de ruble.

Alte mijloace

În ciuda faptului că uneori medicamentul "Diflucan" (supozitoare) nu este la vânzare, analogul poate fi ales sub această formă. Cu toate acestea, alte ingrediente active vor fi incluse în medicament. Puteți înlocui agentul antifungic cu următoarele medicamente:

• Zalain (sertoconazol);
• Livarol (ketaconazol);
• Irunin (intraconazol);
• "Clotrimazol", "Nistatină" (cu același nume ingredient activ);
• Ginesol 7 (miconazol);
• „Pimafucin” (natamicină);
• „Lemoxin” (fenticonazol) și altele.

Pentru a alege remediul potrivit pentru eliminarea aftelor, trebuie mai întâi să treceți o analiză. Cu ajutorul testelor de laborator, specialiștii identifică prezența sensibilității la anumite ingrediente active. Pe baza rezultatelor obținute, se prescriu medicamente. Este de preferat ca bărbații să utilizeze comprimate Diflucan, un unguent pe bază de alte substanțe.

Indicații de utilizare

Știți deja că medicamentul „Diflucan” ajută împotriva aftelor. Comentariile medicilor raportează că medicamentul poate fi prescris în combinație cu alte medicamente. Indicațiile pentru utilizarea medicamentului, care sunt descrise în instrucțiuni, vor fi următoarele situații:

• detectarea în laborator a ciupercilor Candida din material;
• din vagin la femei, însoțit de mâncărime și miros acru;
• criptococoză (infecții de localizare diferită, inclusiv meningită);
• candidoză generalizată sau diseminată (localizare pe organele peritoneale, căile respiratorii);
• infecții fungice ale membranelor mucoase ale ochilor, nasului, laringelui;
• micoze ale pielii, unghiilor.

Medicii raportează că medicamentul "Diflucan", analogii ieftini și alți înlocuitori pot fi folosiți ca profilaxie. O astfel de terapie este prescrisă pacienților cu cancer, adică persoanelor care au nevoie de antibiotice pe termen lung.

Limitări și reacții adverse

Înainte de a utiliza medicamentul "Diflucan", trebuie să studiați cu atenție contraindicațiile acestuia și probabilitatea efecte secundare... Absolut toți pacienții trebuie să citească instrucțiunile. Chiar dacă medicamentul a fost prescris de un medic, citiți adnotarea. Medicamentul nu este utilizat pentru hipersensibilitate la fluconazol. Dacă există unul, atunci se recomandă înlocuirea remediului „Diflucan” cu analogi. cu alte componente și ingrediente active prezentate în atenția dvs. mai devreme.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentului vor fi următoarele situații: tratament simultan cu terfenadină, utilizarea cisapridului, afecțiuni hepatice în stadiul acut.

Reacțiile adverse rezultate din utilizarea medicamentului sunt rare. Majoritatea consumatorilor tolerează bine medicamentul. Cu toate acestea, apariția erupțiilor cutanate și a alergiilor în timpul terapiei nu este exclusă. Medicamentul "Diflucan" poate provoca indigestie, cefalee, convulsii. Efectele secundare includ anafilaxie, leucopenie și disfuncții cardiace. Dacă utilizarea „Diflucan” pentru afte vă cauzează reacții negativeși deteriorarea stării de sănătate, este necesar să anulați terapia cât mai curând posibil și să consultați un medic.

Metoda de utilizare a medicamentului

Comprimatele de Diflucan se iau pe cale orală, indiferent de aportul alimentar. Pulberea de suspensie este diluată cu apă. După aceea, forma lichidă a medicamentului este, de asemenea, utilizată intern. Medicamentul sub formă de soluție se administrează intravenos în conformitate cu regulile de asepsie.

Dozajul medicamentului depinde de boală și de durata acesteia.

• Infecțiile criptococice, inclusiv meningita, implică administrarea a 400 miligrame de fluconazol o dată. După aceea, tratamentul continuă timp de 6-8 săptămâni la 200 miligrame de medicament pe zi.
• În cazul infecțiilor fungice ale mucoaselor gurii și ale căilor respiratorii, se recomandă administrarea a 100 mg în prima zi și apoi reducerea dozei la 50 mg pe zi. Durata terapiei este de la o săptămână la o lună.
• sugerează o singură utilizare a medicamentului la o doză de 150 miligrame. Ca măsură preventivă, puteți repeta manipularea de mai multe ori pe an.
• Pentru eliminarea candidozei, bărbaților li se prescrie un comprimat de medicament "Diflucan" cu o doză de 150 de miligrame.
• Pentru prevenirea infecțiilor fungice și cu utilizarea prelungită a antibioticelor, medicamentul este prescris în cantitate de 50 până la 400 mg de fluconazol pe zi.
• Pentru tratamentul infecțiilor cutanate, infecțiilor fungice ale picioarelor și unghiilor, se prescriu 150 mg de medicament pe săptămână sau 50 mg pe zi. Durata terapiei este determinată individual.

Dacă tratamentul este necesar pentru un copil, atunci doza de medicament este determinată individual și depinde de greutatea corporală a bebelușului. O astfel de terapie trebuie efectuată întotdeauna sub supravegherea unui medic pediatru.

Tratamentul infecțiilor fungice ale tractului genital la femei trebuie combinat cu terapia cu un partener. Dacă un bărbat nu are manifestări ale bolii, atunci i se prescrie un comprimat de "Diflucan" la o doză de 150 de miligrame. Dacă aveți simptome de aftere, se utilizează un tratament mai complex. Pe lângă capsule, sunt recomandate și cremele.

niste medicamente medicale care sunt disponibile în tablete pot avea o cale de administrare vaginală. Medicamentul descris nu se aplică celor. Membrana gelatinoasă se dizolvă în stomac, dar nu i se întâmplă nimic în vagin. Prin urmare, nu este necesar să se efectueze experimente și să se introducă capsule în acest fel. Astfel de experimente nu vor spori efectul medicamentului și nu vor aduce recuperare în niciun fel. Utilizați capsulele așa cum este descris în instrucțiuni. Metoda vaginală poate fi practicată dacă se utilizează o soluție. Veți afla despre asta mai departe.

Este posibil să faceți lumânări „Diflucan” de unul singur? Instrucțiunile pentru prepararea unui astfel de medicament sunt date de un medic. Adesea, o astfel de utilizare a medicamentului implică o administrare orală suplimentară.

Ginecologii prescriu pregătirea supozitoarelor în felul următor. Luați tampoane de bumbac sterile. Calculați doza corectă soluție lichidă... Un mililitru de medicament conține 2 miligrame de fluconazol. Regimul standard de tratament implică utilizarea a 50 mg. Pentru a obține un astfel de volum, trebuie să luați 25 de mililitri de soluție și să înmuiați un tampon cu el. După aceea, agentul este introdus în vagin timp de câteva ore. Durata tratamentului este determinată individual.

După astfel de proceduri, medicii sfătuiesc să efectueze terapie de reabilitare. Corecția implică utilizarea medicamentelor care conțin un complex bacterii benefice... Când le utilizați, este restaurat microflora normală vagin și intestine. Tratament cuprinzător promovează eliminarea completă a aftelor, o îmbunătățire generală a bunăstării și o creștere a imunității.

Informații pentru viitoarele mame

De multe ori medicamentul „Diflucan” este prescris în timpul sarcinii. Este sigură această utilizare? Instrucțiunile spun că medicamentele luptă perfect împotriva aftelor. Această patologie apare la aproape fiecare gravidă. Medicamentul ajută la eliminarea simptomelor deranjante și la reducerea probabilității de recidivă.

Rezumatul recomandă utilizarea „Diflucan” în timpul sarcinii numai în cazurile în care beneficiile pentru mamă vor fi semnificativ mai mari decât riscul pentru ea încă nu copil născut... Medicamentul nu are niciun efect asupra embrionului. Dar totuși, tratamentul medicamentos este recomandat după 12 săptămâni. În această perioadă de timp, se formează organele, precum și sistemele copilului.

Studiile au arătat că ingredientul activ fluconazol se găsește în laptele matern al unei femei în aceleași volume ca și în sânge. De aceea terapia nu se efectuează în timpul alăptării. Dacă este necesar un tratament, atunci merită să întrerupeți temporar alăptarea.

„Diflucan” din aftă: recenzii

Medicamentul descris are recenzii diferite. Unii consumatori sunt foarte mulțumiți de terapie, alții își exprimă indignarea. Recenzii proaste se formează adesea din cauza alegerii greșite a medicamentelor. Mulți prescriu medicamentul la întâmplare, în timp ce trebuie efectuată o examinare preliminară. Recenzii negative constituie, de asemenea, costul medicației. Consumatorii compară adesea medicamentele Diflucan și Fluconazol. Diferența dintre prețurile lor este colosală, în timp ce compoziția, dozajul, metoda de aplicare sunt identice. Consumatorii nu înțeleg de ce plătesc mai mult atunci când pot cumpăra medicină ieftină... În același timp, medicii continuă să recomande cu tărie medicamentul „Diflucan”, referindu-se la eficacitatea și siguranța acestuia.

Dacă vă uitați atent la adnotare medicament originalși analogul său ieftin „Fluconazol”, puteți găsi mai multe diferențe. Medicina populară americană a trecut prin multe cercetări. Prin urmare, este permis să o luați în timpul sarcinii. Medicamentul, dacă este necesar, este utilizat chiar și la nou-născuți. Înlocuitor ieftin nu se poate lăuda cu atâtea studii clinice. Prin urmare, el a descris mai multe contraindicații. Un analog cu „Diflucan” nu este prescris copiilor și femeilor însărcinate.

Consumatorii spun o mulțime de lucruri bune despre Diflucan. De exemplu, este foarte convenabil să utilizați medicamentul. Deci, pentru tratamentul aftelor, trebuie să utilizați o singură capsulă. Medicii sunt amintiți să acorde atenție dozajului. Dacă luați greșit medicamentul la o doză de 50 miligrame de fluconazol, nu veți obține efectul. Medicamentul în suspensie are avantajul de a fi utilizat la copii. Este mult mai ușor să dai un sirop unui copil decât o pastilă.

Nu trebuie să uităm de feedback-ul pozitiv din partea sexului mai frumos. Femeile spun că medicamentul „Diflucan” le-a ajutat să scape pentru totdeauna de aftoasele enervante. După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid în circulația sistemică. Acționează direct asupra zonelor afectate. Pacienții care au folosit tampoane pentru tratament sunt, de asemenea, mulțumiți de terapie. După cursul medicamentului, analiza nu a arătat prezența ciupercilor în frotiu.

Dacă o femeie planifică o sarcină, atunci trebuie să fie supusă unui examen. Dacă se detectează aftele, patologia este eliminată rapid cu ajutorul medicamentului „Diflucan”. Concepția poate fi planificată în următorul ciclu după tratament.

Scurtă concluzie

Știți deja că producătorul nu produce supozitoarele de medicament „Diflucan”. Recenziile ginecologilor spun că acest fapt nu vă împiedică să pregătiți singur tampoane. Cu toate acestea, o astfel de terapie trebuie recomandată de un specialist. Este interzisă injectarea independentă a acestor soluții în vagin. Amintiți-vă că doza este individualizată.

Dacă dintr-un anumit motiv nu puteți utiliza medicamentul "Diflucan", alegeți analogii acestuia. Preparatele cu aceeași substanță activă și alți înlocuitori sunt prezentate în atenția dumneavoastră în articol. Vă rugăm să rețineți că medicamentul trebuie să fie selectat de un medic după efectuarea cercetărilor. Tratamentul cu medicamente fără teste de sensibilitate poate să nu dea rezultatele scontate.

Înainte de a începe terapia, va fi util să citiți recenziile despre medicamente. Cu toate acestea, nu ar trebui să vă bazați complet pe ele. Ceea ce a funcționat pentru alți pacienți s-ar putea să nu vă fie de ajutor. Fii sănătos!

Instrucțiunile pentru utilizarea medicamentului Diflucan spun că este un medicament bun împotriva ciupercilor, infecțiilor și a altor boli similare.

Producătorul medicamentului este compania Pfizer PGM, Franța.

Există, de asemenea medicamente similare, care sunt fabricate de companii americane și rusești și sunt vândute la prețuri accesibile în farmacii.

Compoziția și forma eliberării

Medicamentul Diflucan este produs în trei forme de dozare:

Pulbere de suspensie

Capsule

Soluție intravenoasă

Medicamentul sub formă de tablete și supozitoare nu este disponibil. Prin urmare, ar trebui să aveți grijă atunci când cumpărați, Diflucan în această formă poate fi un fals.

Capsule

O capsulă de Diflucan conține componenta principală a fluconazol 50 mg, 100 mg, 150 mg.

Indicații de utilizare

Principalele indicații pentru utilizarea acestui medicament sunt următoarele boli:

• Balanită candidală;
• Candidoza vaginală sau acută recurentă;
• Criptococoză, infecții de diferite localizări, pacienți cu SIDA, destinatari de organe transplantate și alte boli ale formelor de imunodeficiență;
• Candidoza mucoaselor, membranelor faringelui și gurii, esofagului, candiduriei, infecțiilor bronhopulmonare, candidozei orale cronice;
• Candidoza genitală;
• Terapia de susținere, al cărei scop este prevenirea recăderii criptococozei la pacienții cu SIDA;
• Prevenirea reapariției candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA;
• Micoze ale pielii și picioarelor zona inghinala, corp, pitiriazis versicolor, infecții ale pielii, onicomicoză;
• Candidoză generalizată, candidemie, infecții ale ochilor, peritoneu, căi respiratorii, endocard, tract urinar;
• Micoze endemice profunde, paracoccidioidomicoză, histoplasmoză, coccidioidomicoză, sporotricoză;
• Prevenirea, al cărei scop este de a reduce recurența candidozei vaginale;
• Prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne.

Contraindicații

Este posibil să se dezvolte o erupție la pacienții cu infecții fungice.

Principalii indicatori pentru contraindicațiile medicamentului Diflucan sunt sensibilitatea excesivă la principal substanta activa fluconazol, precum și restul componente auxiliare substanțe medicamentoase sau azolice cu structura fluconazolului.

Utilizarea potențială a acestui medicament, dar cu precauție extremă dacă funcția hepatică este afectată atunci când se utilizează fluconazol.

De asemenea, este necesar să se respecte doza de administrare a medicamentelor care conțin fluconazol și terfenadină 400 mg pe zi.

Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când există mai mulți factori de risc la pacienți (afectați echilibrul electrolitic, boli organice inimile).

Mod de administrare și dozare

Medicamentul Diflucan sub orice formă de dozare se administrează pe cale orală.

Pentru a pregăti o suspensie, este necesar să adăugați 24 ml de apă la conținutul unei sticle și să amestecați bine, astfel încât să nu rămână bulgări din pulbere. Agitați înainte de fiecare utilizare. Suspensia și capsulele sunt administrate pe cale orală și întregi.

Tratamentul poate fi început mai devreme înainte de primirea rezultatelor testului. Dar această terapie ar trebui să fie ușor modificată atunci când se obțin rezultatele.

Doza de medicament Diflucon pe zi depinde de severitatea și natura infecției fungice. Se recomandă administrarea medicamentului o dată pentru candidoză vaginală.

Dacă există suspiciuni sau infecții evidente, este necesar să repetați recepția medicamentelor antifungice și să o tratați până când aceste infecții dispar complet.

Dozajul de Diflucan pentru pacienții adulți:

1. În cazul meningitei și a diferitelor tipuri de infecții, se prescriu 400 mg, iar în cazul terapiei continue, doza trebuie redusă la 200-300 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de 6-8 săptămâni, dar totul depinde de gravitatea bolii.

ÎN scopuri preventive, după sfârșitul primei etape a terapiei, o doză de 200 mg poate fi continuată mult timp.

1. Cu candidoză, candidemie și diverse infecții numiți, de asemenea, 400 mg și, cu tratamentul continuu, 200 mg. Dacă rezultatul nu apare în viitorul apropiat, atunci doza poate fi crescută din nou la cea primară.
2. Cu candidoză orofaringiană, medicamentul Diflucan este prescris la 50-100 mg o dată timp de una până la două săptămâni. Dacă sistemul imunitar al pacientului este prea slab, atunci administrarea medicamentului poate fi extinsă o perioadă.
3. Pentru diverse infecții ale membranelor mucoase, cum ar fi candiduria, esofagita, candidozele pielii, se prescriu 50 mg și 100 mg pe zi timp de aproximativ o lună.
4. Pentru profilaxie, după un curs de tratament, pacienților cu SIDA li se prescriu 150 mg o dată pe săptămână.
5. Pentru diverse infecții ale pielii, se prescriu 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de două până la patru săptămâni.
6. În cazul pitiriazisului versicolor, 300 mg se prescriu o dată pe săptămână timp de două săptămâni. Totul depinde de severitatea bolii, unii pacienți au nevoie doar de o doză pentru tratament, iar unii au nevoie de o a treia doză.

Utilizarea Diflucan pentru vârstnici:

Dacă nu se găsesc semne de insuficiență renală, medicamentul este utilizat într-o doză standard. Cu astfel de simptome, luați 50 mg pe zi.

Pentru copii

Doza de recepție medicament pentru copii depinde de tipul și tipul de ciupercă.

Cu boli de candidoză ale tractului gastro-intestinal și simptome similare numiți 12 mg pe greutatea copilului, școlari și adolescenți, 100 mg pe zi.

Durata terapiei depinde de severitatea bolii, dar în medie este de aproximativ 2 luni.

Doza de administrare a medicamentului nu trebuie să depășească doza unui pacient adult. Copiii iau medicamentul Diflucan o dată pe zi. Este luat pentru diferite tipuri de infecții.

1. Cu candidoză a membranelor mucoase, este prescris la 3 mg / kg pe zi, iar cu terapia continuă, este crescut la 6 mg / kg pe zi.
2. Cu candidoză generalizată la copii, se utilizează 6-12 mg / kg pe zi.
3. În scopul profilaxiei, medicamentul este utilizat la 3-12 mg / kg pe zi, în funcție de gravitatea bolii.

Utilizarea medicamentului Diflucan pentru nou-născuți:

Nou-născuților li se prescriu 12-15 ml de medicament pe greutatea bebelușului, dacă sunt găsiți tipuri diferite infecții. Dacă copiii au vârsta mai mare de un an, atunci li se prescriu 200-400 mg pe zi.

Pentru nou-născuți, medicamentul se administrează încet. În primele două săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceleași doze ca și pentru copiii mai mari, dar într-un interval de 72 de ore.

Pentru bebelușii care au 3-4 săptămâni, medicamentul se administrează într-un interval de 48 de ore.

Cât timp intră în vigoare Diflucan?

Un medicament poate afecta diferite persoane infectate în moduri diferite, totul depinde de gradul de infecție. Pentru toate întrebările legate de tratament și durata acestuia, precum și timpul eficacității acestuia, un specialist va clarifica.

Efecte secundare

Principalele efecte secundare sunt următoarele simptome:

• Reacție anafilactică;
• Hipokaliemie;
• Colesterol plasmatic crescut;
• Niveluri crescute de trigliceride plasmatice;
• Trombocitopenie
• Leucopenia;
• Eczemă;
• Flatulență;
• Diaree;
• Durere abdominală;
• Schimbări de gust;
• Convulsii;
• Ameţeală;
• Durere de cap;
• Greaţă;
• Vărsături;
• Dispepsie;
• Pâlpâirea ventriculelor.

Flucostat sau Diflucan

Flucostat	Diflucan
Analog ieftin al medicamentului Diflucan.	Recomandările specialiștilor sunt pozitive.
Acest medicament nu a fost aproape niciodată falsificat.	Conținutul componentelor este aproape același. Discrepanța de preț.
Dezavantajul acestui medicament este că nu există suficiente informații despre acesta.	Medicamentul este recomandat tuturor pacienților cu grupe de vârstă diferite.
Producătorul este compania rusă „Pharmstandard” și are un cost redus.	Este produs de compania americană "Pfizer" și are un cost ridicat.

Când cumpărați unul sau alt medicament, trebuie să aveți o opinie individuală. Dacă aveți încredere deplină în medicul dumneavoastră, atunci ar trebui să-l ascultați. Fiecare dintre medicamente conține același ingredient activ... Prin urmare, acțiunile acestui sau acelui medicament vor fi exact aceleași.

Nu s-au efectuat studii asupra acestui medicament. Au fost înregistrate cazuri de diferite boli la mamă și copil, utilizarea acestui remediu nu a dus la efecte secundare.

Nu merită luat medicamentîn timpul sarcinii și alăptării, cu excepția cazurilor severe.

prin urmare de vârstă fertilă femeile trebuie să acorde mai multă atenție metodelor de contracepție.

Acest medicament este absorbit în fluxul sanguin și se găsește în laptele matern în concentrație.

Compatibilitate cu alcoolul

Utilizarea medicamentului împreună cu alcoolul poate duce la următoarele simptome:

• Inacțiunea medicamentului;
• Hipertensiune alternativă;
• Dezvoltarea aritmiei;
• Convulsii;
• Halucinații;
• Ameţeală;
• Reacție toxică la ficat.

Condiții de depozitare și termen de valabilitate

1. Perioada de valabilitate a soluției pentru administrare internă și capsulă este de 5 ani.
2. Pulberea din care este preparată suspensia poate fi păstrată timp de aproximativ 3 ani.
3. Amestecul de suspensie finit trebuie utilizat timp de aproximativ două săptămâni.

Păstrați medicamentul la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 30 de grade Celsius. Evitați înghețarea.

Analogi

Analogii medicamentului sunt următoarele medicamente:

KNF (medicamentele sunt incluse în formularul național de medicamente din Kazahstan)

Producător: Fareva Amboise

Clasificare anatomico-terapeutică-chimică: Fluconazol

Număr de înregistrare: Nr. RK-LS-5 Nr. 012047

Data Înregistrării: 04.06.2018 - 04.06.2023

Limita de preț: 187,91 KZT

Instrucțiuni

• Rusă

Nume comercial

Diflucan®

Denumire internațională fără drept de proprietate

Fluconazol

Forma de dozare

Capsule 50 mg, 150 mg

Structura

O capsulă conține:

substanta activa - fluconazol 50 mg și 150 mg,

Excipienți: amidon de porumb, lactoză, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu.

Compoziția învelișului capsulei:

Capac:

Locuință: dioxid de titan (E171), albastru brevetat V (E131), gelatină.

Compoziția de cerneală: șelac, oxid de fier negru (E172), alcool butilic, alcool industrial metilat, apă purificată, propilen glicol, alcool izopropilic.

Descriere

Capsule nr. 7 cu corp albși un capac albastru, cu sigla "Pfizer" și cuvintele "FLU - 50" (pentru o doză de 50 mg).

Capsule nr. 1 cu corp și capac albastru, cu sigla Pfizer și inscripția FLU-150 (pentru o doză de 150 mg).

Conținutul capsulelor este pulbere albă.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice de uz sistemic.

Derivați de triazol. Fluconazol.

Codul ATX J02AC01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea sistemică totală este mai mare de 90%. Aportul simultan de alimente nu afectează absorbția medicamentului atunci când este luat pe cale orală. Concentrația de fluconazol în plasma sanguină atinge un vârf de 0,5-1,5 ore după administrare și este proporțională cu doza luată.

Nivelul concentrației de echilibru egal cu 90% este atins la 4 - 5 zile după începerea terapiei (cu administrare repetată a medicamentului o dată pe zi).

Primirea unei doze de încărcare mai mari decât doza zilnică obișnuită în prima zi, în 2 doze, vă permite să ajungeți la o concentrație de 90% până în a doua zi.

Distribuție

Volumul aparent de distribuție se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul are grad înalt distribuție în toate fluidele corporale. Nivelurile de fluconazol din salivă și spută sunt similare cu cele din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazolav fluid cerebrospinal reprezintă aproximativ 80% din nivelurile sale plasmatice.

În stratul cornos, epiderma, derma și lichidul sudoripar, se ating concentrații mari, care depășesc concentrațiile serice. Când luați fluconazol la o doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația sa în stratul cornos după 12 zile este de 73 μg / g și la 7 zile după oprirea tratamentului - doar 5,8 μg / g. Când este administrată o doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația în a 7-a zi este de 23,4 μg / g și la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 μg / g.

Concentrația fluconazolului în unghii după 4 - utilizare lunară la o doză de 150 mg o dată pe săptămână a fost 4,05 μg / g la unghiile sănătoase și 1,8 μg / g la unghiile afectate; La 6 luni de la finalizarea terapiei, fluconazolul a fost detectat la nivelul unghiilor.

Metabolism

Fluconazolul este metabolizat numai în metaboliți secundari. Din doza radioactivă, doar 11% au fost excretate împreună cu urina într-o formă modificată. Fluconazolul inhibă selectiv izoenzimele CYP2C9 și CYP3A4. Fluconazolul inhibă, de asemenea, izoenzima CYP2C19.

Retragere

Fluconazolul este excretat în principal de rinichi; aproximativ 80% din doza luată se găsește neschimbată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu s-au găsit metaboliți circulanți.

Timpul de înjumătățire plasmatică este lung, aproximativ 30 de ore. Acest lucru vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoză vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica pentru afectarea funcției renale

La pacienții cu severă insuficiență renală(SCF< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы препарата. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmacocinetica la copii

După utilizarea fluconazolului la o doză de 2-8 mg / kg la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, valoarea ASC a fost de 38 μgh / ml per 1 mg / kg unități de dozare. După administrarea repetată a medicamentului, timpul de înjumătățire plasmatică mediu al fluconazolului a variat între 15 și 18 ore, iar volumul de distribuție a fost de aproximativ 880 ml / kg. După o singură doză de medicament, s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică mai lung, care a fost de aproximativ 24 de ore. Aceste date sunt comparabile cu timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului după o singură doză intravenoasă de 3 mg / kg la copii cu vârsta cuprinsă între 11 zile și 11 luni. Volumul de distribuție la pacienții din această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml / kg.

Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studii farmacocinetice la nou-născuți prematuri. Varsta medie pacienții la momentul primei doze erau de 24 de ore (interval 9 - 36 ore), iar greutatea medie la naștere era de 0,9 kg (interval 0,75-1,10 kg) la sugarii prematuri cu o perioadă medie de maturare de 28 de săptămâni ... Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (ore) a fost de 74 (interval 44 - 185) în ziua 1, apoi a scăzut la o medie de 53 (interval 30 - 131) în ziua 7 și la 47 (interval 27 - 68) în ziua 13 zi . Zona sub curba farmacocinetică (μg h / ml) a fost de 271 (interval 173 - 385) în ziua 1, apoi a crescut la o medie de 490 (interval 292 - 734) în ziua 7 și a scăzut la o medie de 360 ​​(interval 167 - 566) în a 13-a zi. Volumul de distribuție (ml / kg) a fost de 1183 (interval 1070 - 1470) în ziua 1, apoi a crescut în timp până la o medie de 1184 (interval 510 - 2130) în ziua 7 și până la 1328 (interval 1040 - 1680) în ziua 13 zi.

Farmacocinetica la pacienții vârstnici

Un studiu farmacocinetic a fost efectuat la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste care au luat o doză unică orală de fluconazol 50 mg pe cale orală. Unii dintre acești pacienți luau diuretice în același timp. La 1,3 ore după administrarea dozei de medicament, valoarea Cmax a fost de 1,54 μg / ml. ASC medie a fost de 76,4 ± 20,3 μgh / ml, iar timpul de înjumătățire plasmatică mediu a fost de 46,2 ore. Acești parametri farmacocinetici sunt mai mari decât cei pentru tinerii voluntari sănătoși. Utilizarea concomitentă a diureticelor nu a afectat în mod semnificativ modificarea valorilor ASC și Cmax. În plus, clearance-ul creatininei (74 ml / min), procentul de medicament neschimbat în urină (0-24 h, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml / min / kg) la vârstnici au fost în general mai mici decât cele similare indicatori la voluntarii mai tineri. Astfel, modificarea farmacocineticii fluconazolului la pacienții vârstnici se datorează unei scăderi a caracteristicilor funcției renale pentru acest grup.

Farmacodinamică

Mecanism de acțiune

Diflucan® este un agent antifungic triazolic. Principalul său mecanism de acțiune este de a inhiba reacția de demetilare a 14-alfa-lanosterolului, mediată de citocromul fungic P-450, care este un pas cheie în biosinteza ergosterolului în ciuperci. Acumularea de 14 - alfa - metil steroli se corelează cu pierderea ulterioară a ergosterolului, care face parte din membrana celulară fungică; acest proces stă la baza acțiunii antifungice a fluconazolului.

Diflucan® are o specificitate ridicată pentru enzimele fungice dependente de citocromul P-450. S-a constatat că Diflucan® este mai selectiv pentru enzimele din familia fungilor citocromului P-450 decât pentru diferitele enzime ale familiei de mamifere din citocromul P-450.

Diflucan® prezintă activitate antifungică în vitro cu privire la cele mai frecvente în practica clinica tipuri de ciuperci Candida(inclusiv C. albicans, C. parapsiloză, C. tropicalis). C. glabrata prezintă sensibilitate într-o gamă largă și C. krusei rezistent la fluconazol.

Diflucan® a fost, de asemenea, activ în vitro intr-o relatie Cryptococcus neoformansși Criptococ. gattii precum și împotriva mucegaiurilor endemice Blastomycesdermatidită, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumși Paracoccidioides brasiliensis.

Terapia cu Diflucan® 50 mg pe zi timp de până la 28 de zile nu a afectat concentrația plasmatică de testosteron la bărbați sau concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Diflucan® în doză de 200-400 mg pe zi nu are un efect semnificativ clinic asupra nivelului de steroizi endogeni și asupra răspunsului stimulat de ACTH la voluntari bărbați sănătoși. Studiile de interacțiune cu antipirina au arătat că nici aportul unic, nici multiplu de Diflucan® la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul acestuia.

Mecanismul dezvoltării rezistenței

Ciuperci din gen Candida s-au găsit o serie de mecanisme de protecție împotriva efectelor antimicotice ale grupului azol. Pentru tulpinile care au dezvoltat unul sau mai multe dintre aceste mecanisme de rezistență, concentrația minimă inhibitoare (MIC) a fluconazolului este crescută, ceea ce afectează negativ eficacitatea medicamentului în cercetare in vivoși în practica clinică.

Au fost raportate cazuri de dezvoltare a suprainfecțiilor cauzate de ciuperci din gen. Candida in afara de asta C. albicans, care sunt adesea inerent insensibile la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, este necesară utilizarea terapiei antifungice alternative.

Indicații de utilizare

Diflucan ® indicat pentru tratamentul următoarelor boli la adulți:

meningita criptococică

coccidioidomicoză

Candidoza invazivă

Candidoză mucoasă, inclusiv candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidurie și candidoză mucocutanată cronică

Candidoza orală atrofică cronică (asociată cu utilizarea protezelor dentare), atunci când se menține igiena orală sau tratament local insuficient

Candidoza vaginală, acută sau recurentă (când terapia locală nu este aplicabilă)

Balanită candidală (când terapia topică nu este aplicabilă)

Dermatomicoza, inclusiv dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza trunchiului, dermatofitoza inghinală, tinea versicolor și infecții cutanate candidale (atunci când este indicat) tratament sistemic); dermatofitoza unghiilor (onicomicoza) (când tratamentul cu alte medicamente este inacceptabil)

Diflucan ® indicat pentru prevenirea următoarelor boli la adulți:

Recurența meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recurență

Recidiva candidozei orofaringiene și esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recurență

Pentru a reduce rata de recurență a candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an)

Prevenirea infecțiilor candidale la pacienții cu neutropenie prelungită (pacienți cu tumori maligne hematologice supuse chimioterapiei sau pacienți supuși transplantului de celule stem hematopoietice)

Mod de administrare și dozare

Diflucan® se administrează pe cale orală. Capsulele trebuie înghițite întregi și cu sau fără alimente.

Selecția dozei se efectuează în funcție de tipul și severitatea infecției fungice. Tratamentul pentru acele tipuri de infecții care necesită doze multiple trebuie continuat până când rezultatele clinice sau testele de laborator indică faptul că infecția fungică activă a încetat. Tratamentul insuficient poate duce la recidiva infecției active.

Terapia poate fi începută înainte de obținerea rezultatelor culturii și a altor teste de laborator, cu toate acestea, după obținerea acestor rezultate, tratamentul anti-infecțios ar trebui să fie ajustat de către medicul curant.

Utilizarea adulților

Criptococoză:

Tratamentul meningitei criptococice: doza de saturație este de 400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 200-400 mg pe zi timp de 6 până la 8 săptămâni. În cazurile de tratament care pune viața în pericol infecții, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg.

Terapie de susținere pentru prevenirea recidivelormeningita criptococică înpaciențiRisc ridicatrecidive: 200 mg pe zi pentru perioada de timp prescrisă de medicul curant.

Coccidioidomicoză: 200-400 mg timp de 11-24 luni sau mai mult, în funcție de starea pacientului. Pentru unele infecții, în special cele care implică meningele, poate fi luată în considerare o doză de 800 mg pe zi.

Candidoza invazivă: doza de saturație este de 800 mg în prima zi, doza ulterioară este de 400 mg pe zi. Recomandarea generală pentru durata tratamentului cu candidemie este de 2 săptămâni după primirea primului rezultat negativ pentru prezența candidemiei în sângele pacientului și dispariția completă a simptomelor candidemiei.

Tratamentul candidozei mucoasei:

Candidoza orofaringiană: doza de saturație este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg pe zi timp de 7-21 de zile (până la obținerea remisiunii candidozei orofaringiene). La pacienții cu încălcare severă funcțiile sistemului imunitar pot fi utilizate pentru perioade mai lungi de terapie.

Candidoza esofagiană: doza de saturație este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg pe zi timp de 14-30 de zile (până la obținerea remisiei candidozei esofagiene). La pacienții cu funcții imune grav afectate, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie.

Candidurie: 200 - 400 mg pe zi timp de 7 - 21 de zile. La pacienții cu funcții imune grav afectate, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie.

Candidoza atrofică cronică: 50 mg zilnic timp de 14 zile.

Candidoza mucocutanată cronică: 50-100 mg pe zi timp de până la 28 de zile. În funcție de gravitatea infecției sau încălcarea concomitentă funcția imună și infecția pot fi utilizate pentru perioade mai lungi de terapie.

Prevenirea recurenței candidozei mucoasei la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recurență

Candidoza orofaringiană: 100 - 200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru perioada de timp prescrisă de medicul curant la pacienții cu cronică scăderea imunității.

Candidoza esofagiană: 100 - 200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru perioada de timp prescrisă de medicul curant la pacienții cu imunitate scăzută cronic

Candidoza genitală

Candidoza vaginală acută: 150 mg ca doză unică.

Balanită candidală: 150 mg ca doză unică.

Tratamentul și prevenirea reapariției candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an): 150 mg la fiecare trei zile - un total de 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână timp de 6 luni.

Dermatomicoza

Dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza trunchiului, dermatofitoza inghinală, candidoză: 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi timp de 2 până la 4 săptămâni, dar terapia pentru dermatofitoza picioarelor poate necesita până la 6 săptămâni de terapie.

Versicolor versicolor: 300-400 mg o dată pe săptămână timp de 1-3 săptămâni sau 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni.

Dermatofitoza unghiilor (onicomicoza): 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până la înlocuirea unghiei infectate (crește o unghie neinfectată). Repararea unghiilor de la picioare și de la picioare durează de obicei între 3 și 6 luni, respectiv 6 până la 12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia semnificativ de la persoană la persoană și în funcție de vârstă. În unele cazuri, după tratamentul cu succes al unei infecții cronice pe termen lung, unghiile rămân deformate.

Prevenirea candidozei infecții la pacienții cu neutropenie prelungită: 200 - 400 mg. Tratamentul trebuie să înceapă cu câteva zile înainte de debutul preconizat al neutropeniei și să continue timp de 7 zile după ce numărul de neutrofile a depășit 1000 de celule pe mm3.

Pacienți vârstnici

În absența semnelor de disfuncție renală, medicamentul este prescris în doza uzuală.

Afectarea funcției renale

Cu o singură doză, nu sunt necesare modificări ale dozei. Pacienți (inclusiv pacienți copilărie) cu insuficiență renală cu utilizarea repetată a medicamentului, trebuie să introduceți inițial o doză de încărcare de la 50 mg la 400 mg (pe baza dozei zilnice recomandate conform indicației), după care doza zilnică (în funcție de indicație) este setat în conformitate cu următorul tabel:

Pacienții dializați regulat trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare dializă; în zilele în care nu există dializă, pacienții trebuie să primească o doză redusă în conformitate cu clearance-ul creatininei.

Disfuncție hepatică

Datele privind utilizarea Diflucan® la pacienții cu insuficiență hepatică sunt limitate, prin urmare, acest medicament trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.

Pacienți copii

La copii și adolescenți, nu depășiți doza maximă 400 mg pe zi.

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului este determinată de răspunsul clinic și micologic.

Diflucan® este prescris ca doză zilnică unică.

Efecte secundare

Toate efectele secundare sunt enumerate în funcție de frecvența apariției: adesea (de la ≥ 1/100 la< 1/10) , rareori (de la ≥ 1/1000 la< 1/100) , rar (de la ≥ 1/10 000 la< 1/1000) .

De multe ori

Durere de cap

dureri abdominale, greață, vărsături, diaree

o creștere a nivelului de alanină aminotransferază (ALT), o creștere a nivelului de aspartat aminotransferază (AST), o creștere a nivelului de fosfatază alcalină din sânge

De puține ori

Scăderea apetitului

somnolență, insomnie

convulsii, parestezii, amețeli, schimbări de gust

• constipație, indigestie, flatulență, gură uscată

  colestază, icter, niveluri crescute de bilirubină

  mâncărime, erupție pe droguri (inclusiv o erupție persistentă pe droguri), urticarie, transpirație crescută

• oboseală crescută, stare generală de rău, astenie, febră

Rar

agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie

anafilaxie

hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, hipokaliemie

• ventricular multiform tahicardie paroxistică, alungirea

Interval QT

insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, afectare hepatocelulară

necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, dermatită exfoliativă, angioedem, edem facial, alopecie (căderea părului)

Pacienți copii

Natura și frecvența reacțiilor adverse, precum și abaterile parametrilor de laborator de la normă, înregistrate în timpul studiilor clinice la copii și adolescenți, cu excepția candidozei genitale, sunt comparabile cu cele la pacienții adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea informațiilor privind efectele secundare după înregistrarea unui medicament are esenţial pentru a monitoriza echilibrul beneficiilor și riscurilor utilizării medicamentului. Toți profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții trebuie să raporteze orice reacție adversă la adresa și numerele de telefon enumerate la sfârșitul acestui ghid de aplicații medicale.

Contraindicații

Hipersensibilitate la fluconazol, substanțe azol cu ​​o structură similară fluconazolului sau la oricare dintre excipienți medicament

Primirea simultană de terfenadină în timpul utilizării repetate a Diflucan® la o doză de 400 mg pe zi sau mai mult

Administrarea simultană a medicamentelor care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate prin citocromul P-450 CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină, amiodaronă și eritromicină

Pacienți cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei și galactozei, deoarece capsulele Diflucan® conțin lactoză

Sarcina și alăptarea

Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani (coaja capsulei conține un colorant interzis pentru utilizare la copii!)

Interacțiuni medicamentoase

Simultanutilizarea următoarelor medicamente este contraindicată

Cisapridă: Au fost raportate cazuri de evenimente cardiace adverse, inclusiv cazuri de tahicardie paroxistică ventriculară multiformă, la pacienții cărora li s-au administrat concomitent Diflucan® și cisapridă. Utilizarea simultană a Diflucan® 200 mg o dată pe zi și a cisapridului 20 mg de patru ori pe zi duce la o creștere semnificativă a nivelului de cisapridă în plasma sanguină și la prelungirea intervalului QT. Utilizarea lor simultană este contraindicată.

Terfenadină: Studiile de interacțiune au fost efectuate din cauza apariției aritmiilor cardiace grave datorate intervalului QT prelungit la pacienții cărora li s-au administrat medicamente antifungice azol împreună cu terfenadină. Conform studiului, atunci când se utilizează fluconazol în doză de 200 mg pe zi, prelungirea intervalului QT nu a fost observat. Un alt studiu, în care s-a administrat fluconazol la 400 mg și 800 mg pe zi, a arătat că administrarea fluconazolului la doze de 400 mg pe zi sau mai mult a dus la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de terfenadină. Este contraindicată utilizarea simultană a Diflucan® în doze de 400 mg sau mai mult și terfenadină. Utilizarea simultană a Diflucan® în doze mai mici de 400 mg pe zi și terfenadină trebuie efectuată sub supravegherea atentă a unui medic.

Astemizol: utilizarea simultană a Diflucan® și astemizol poate duce la o scădere a clearance-ului astemizolului. Concentrațiile plasmatice crescute de astemizol pot duce la prelungirea intervalului QT și, în cazuri rare, la apariția tahicardiei multiforme ventriculare paroxistice. Utilizarea lor simultană este contraindicată.

Pimozidă: utilizarea simultană a Diflucan® și a pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. Concentrațiile plasmatice crescute de pimozidă pot duce la prelungirea intervalului QT și, în cazuri rare, la apariția tahicardiei paroxistice ventriculare multiforme. Utilizarea lor simultană este contraindicată.

Chinidină: utilizarea simultană a Diflucan® și a chinidinei poate duce la inhibarea metabolismului chinidinei. Odată cu utilizarea chinidinei, au existat cazuri de prelungire a intervalului QT și cazuri rare de tahicardie paroxistică ventriculară multiformă. Utilizarea lor simultană este contraindicată.

Eritromicină: utilizarea simultană a Diflucan® și a eritromicinei crește riscul potențial de cardiotoxicitate (interval QT prelungit, tahicardie paroxistică ventriculară multiformă) și, în consecință, moarte subită cardiacă. Utilizarea lor simultană este contraindicată.

Amiodaronă: utilizarea simultană a fluconazolului cu amiodaronă poate duce la inhibarea metabolismului amiodaronei. Utilizarea amiodaronei a fost însoțită de prelungirea intervalului QT. Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu amiodaronă este contraindicată.

Nu se recomandă utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente

Halofantrina: Diflucan® poate crește concentrația plasmatică a halofantrinei datorită efectului său inhibitor asupra enzimei CYP3A4. Utilizarea simultană a fluconazolului și a halofantrinei crește riscul potențial de cardiotoxicitate (interval QT prelungit, tahicardie paroxistică ventriculară multiformă) și, în consecință, moarte subită cardiacă. Această combinație trebuie evitată.

Utilizarea simultană a următoarelor medicamente necesită precauție și ajustarea dozei

Efectul altor medicamente asupra fluconazolului

Rifampicină: utilizarea simultană a Diflucan® și rifampicină duce la o scădere a valorilor ASC cu 25% și o reducere a timpului de înjumătățire al fluconazolului cu 20%. Pacienții care iau rifampicină trebuie să crească doza de fluconazol.

Studiile de interacțiune au arătat că administrarea orală de fluconazol cu ​​alimente, cimetidină, antiacide sau iradierea totală ulterioară a corpului în timpul transplantului de măduvă osoasă nu duce la o afectare semnificativă clinic a absorbției fluconazolului.

Hidroclorotiazidă:într-un studiu de interacțiune farmacocinetică, utilizarea simultană a mai multor doze de hidroclorotiazidă la voluntari sănătoși cărora li s-a administrat fluconazol a crescut concentrațiile plasmatice de fluconazol cu ​​40%. Cu acest efect, nu sunt necesare modificări ale regimului de fluconazol la pacienții cărora li se administrează diuretice concomitente.

Influențăfluconazolpentru alte medicamente

Diflucan® este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 a citocromului P-450 și un inhibitor moderat al CYP3A4. Diflucan® inhibă, de asemenea, izoenzima CYP2C19. Există, de asemenea, riscul unei creșteri a concentrației plasmatice a altor componente metabolizate de enzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 și utilizate simultan cu Diflucan®. Prin urmare, aceste medicamente trebuie combinate cu precauție, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape de către un medic. Efectul inhibitor al Diflucan® asupra enzimelor continuă timp de 4 până la 5 zile după întreruperea tratamentului cu acest medicament din cauza perioada lunga timpul său de înjumătățire prin eliminare.

Alfentanil:în timpul utilizării simultane a Diflucan® (400 mg) și alfentanil intravenos (20 μg / kg) la voluntari sănătoși, valoarea AUC10 a alfentanilului crește de 2 ori, posibil datorită inhibării enzimei CYP3A4. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilină, nortriptilină: Diflucan® îmbunătățește acțiunea amitriptilinei și nortriptilinei. Concentrația de 5 - nortriptilină și / sau S - amitriptilină poate fi măsurată înainte de a începe tratament concomitentși la o săptămână după ea. Dacă este necesar, ajustați doza de amitriptilină sau nortriptilină.

AmfotericinăÎN: utilizarea simultană a Diflucan® și a amfotericinei B arată în urma rezultatelor: efect antifungic aditiv slab în infecțiile sistemice cauzate de C. albicani, fără interacțiune cu infecția intracraniană cauzată de Criptococ neoformanilor, antagonismul celor două medicamente în infecția sistemică cauzată de Aspergillus fumigatus.

Anticoagulante:în timpul cererii de post-înregistrare, la pacienții care au luat Diflucan® în asociere cu warfarină, s-au înregistrat sângerări (vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale, hematurie și melenă), însoțite de o creștere a timpului de protrombină. În timpul tratamentului concomitent cu Diflucan® și warfarină, timpul de protrombină crește de 2 ori, posibil datorită inhibării metabolismului warfarinei de către izoenzima CYP2C9. La pacienții care iau anticoagulante cumarinice sau indandionice în asociere cu Diflucan®, timpul de protrombină trebuie monitorizat. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Benzodiazepine ( actiune scurta) (midazolam, triazolam): după administrarea orală de midazolam, Diflucan® duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor de midazolam și a efectelor psihomotorii. Administrarea simultană orală de Diflucan® 200 mg și midazolam 7,5 mg duce la o creștere a valorii ASC și la o prelungire a timpului de înjumătățire al midazolamului de 3,7 și 2,2 ori. Aportul zilnic oral de Diflucan® 200 mg în asociere cu triazolam 0,25 mg duce la o creștere a valorii ASC și a timpului de înjumătățire al midazolamului de 4,4 și 2,3 ori. Cand utilizare simultană Diflucan® și triazolaman cresc și se observă prelungirea acțiunii triazolamului. Dacă este necesar un tratament concomitent cu benzodiazepină la pacienții care iau Diflucan®, doza de benzodiazepină trebuie redusă și pacienții trebuie monitorizați în consecință.

Carbamazepină: Diflucan® inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația acesteia din serul sanguin cu 30%. Există riscul dezvoltării toxicității carbamazepinei. Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină în funcție de concentrație sau efect.

Blocante canale de calciu: unii antagoniști ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de enzima CYP3A4. Diflucan® poate crește semnificativ expunerea sistemică la antagoniștii canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea frecventă a efectelor secundare ale medicamentului.

Celecoxib: pe parcursul terapie concomitentă Diflucan® (200 mg pe zi) și celecoxib (200 mg), Cmax și ASC ale celecoxibului cresc cu 68% și 134%. Poate dura jumătate din doza de celecoxib în asociere cu Diflucan®.

Ciclofosfamidă: Terapia combinată a ciclofosfamidei și Diflucan® duce la o creștere a nivelului seric al bilirubinei și creatininei. Combinația poate fi utilizată înainte de a exista riscul creșterii nivelurilor serice de bilirubină și creatinină.

Fentanil: a fost un caz cu deznodământ letal, care ar putea fi cauzată de interacțiunea fentanilului și fluconazolului. Mai mult, la voluntarii sănătoși, sa demonstrat că Diflucan® întârzie semnificativ eliminarea fentanilului. Concentrații crescute fentanilul poate provoca insuficiență respiratorie... Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape risc posibil depresie respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozei de fentanil.

Inhibitori ai hidroximetilglutaril - coenzima A - reductază (HMG - CoA - reductază): riscul de a dezvolta miopatie și necroză acută crește mușchi scheletic(rabdomioliză), când Diflucan® se administrează concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază, care sunt metabolizați prin CYP3A4, cum ar fi atorvastatina și simvastatina, sau prin CYP2C9, cum ar fi fluvastatina. Dacă este necesară o terapie concomitentă, pacientul trebuie monitorizat de un medic pentru apariția simptomelor miopatiei și rabdomiolizei, iar nivelul creatin kinazei ar trebui, de asemenea, monitorizat. Recepţie Inhibitori HMG- CoA reductazele trebuie întrerupte dacă există o creștere semnificativă a nivelurilor creatin kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatia sau rabdomioliza. Imunosupresoare (ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus)

Ciclosporină: Diflucan® crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. Cu tratamentul simultan cu Diflucan® (la o doză de 200 mg pe zi) și ciclosporină (la o doză de 2,7 mg / kg pe zi), a fost observată o creștere a valorii ASC a ciclosporinei de 1,8 ori. Această combinație de medicamente poate fi utilizată prin reducerea dozei de ciclosporină în funcție de concentrația sa.

Everolimus: Diflucan® poate crește concentrațiile serice de everolimus datorită inhibării enzimei CYP3A4.

Sirolimus: Diflucan® crește concentrația plasmatică a sirolimus, probabil prin inhibarea metabolismului sirolimus de către CYP3A4 și P - glicoproteină. Această combinație poate fi utilizată pentru a ajusta doza de sirolimus în funcție de efectul și indicatorii de concentrație.

Tacrolimus: Diflucan® poate crește concentrația de tacrolimus în serul sanguin după administrarea orală de până la 5 ori din cauza inhibării metabolismului tacrolimus datorită inhibării enzimei CYP3A4 din intestin. Cand utilizare intravenoasă tacrolimus, nu s-au observat modificări farmacocinetice semnificative. Nivelurile crescute de tacrolimus au dus la nefrotoxicitate. Doza orală de tacrolimus trebuie redusă în funcție de concentrația sa.

Losartan: Diflucan® inhibă metabolismul losartanului către metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil de cel mai antagonism al receptorilor angiotensinei II, care apare în timpul tratamentului cu losartan. Pacienții trebuie să își monitorizeze constant tensiunea arterială.

Metadonă: Diflucan® poate crește concentrațiile serice de metadonă. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Cmax și ASC ale flurbiprofenului cresc cu 23% și 81%, atunci când sunt administrate simultan cu Diflucan®, comparativ cu monoterapia cu flurbiprofen. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic (S - (+) - ibuprofen) cresc cu 15% și 82% atunci când Diflucan® este administrat concomitent cu amestecul racemic de ibuprofen (400 mg) comparativ cu acesta din urmă singur.

Diflucan® poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Monitorizarea frecventă a efect secundarși toxicitate asociată cu AINS. Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Contraceptive orale: nu a existat niciun efect semnificativ al dozei de Diflucan® 50 mg asupra nivelului hormonal, în timp ce la o doză zilnică de 200 mg, ASC (zona sub curba concentrație-timp) a etinilestradiolului și levonorgestrelului a crescut cu 40% și 24% . Astfel, utilizarea repetată a Diflucan® în dozele de mai sus nu afectează eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Ivacaftor: utilizarea simultană cu ivacaftor, un stimulator al genei pentru regulatorul conductanței transmembranare în fibroza chistică (CFTR), crește nivelul de expunere la ivacaftor de 3 ori și nivelul de expunere la hidroximetil - ivacaftor (M1) - de 1,9 ori. Reducerea dozei de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi este recomandată pacienților care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum ar fi fluconazolul și eritromicina.

Fenitoină: Diflucan® inhibă metabolismul hepatic al fenitoinei. Utilizarea simultană repetată a Diflucan® la o doză de 200 mg și fenitoină la o doză de 250 mg intravenos a condus la o creștere a valorilor AUC24 ale fenitoinei cu 75% și Cmin cu 128%. În cazul utilizării concomitente, trebuie verificate concentrațiile serice de fenitoină, pentru a evita toxicitatea fenitoinei.

Prednison: a fost înregistrat un caz când un pacient după transplant hepatic care a primit tratament cu prednison, după oprirea a trei luni de tratament cu fluconazol, a dezvoltat esec acut cortexul suprarenalian. Se presupune că retragerea Diflucan® a dus la o creștere a activității enzimei CYP3A4, care, la rândul său, a determinat o creștere a metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc tratament pe termen lung cu Diflucan® și prednison trebuie monitorizați pentru dezvoltarea insuficienței cortexului suprarenal după întreruperea tratamentului cu Diflucan®. Rifabutină: utilizarea simultană cu Diflucan® duce la o creștere a valorii ASC a rifabutinei în ser până la 80%. Au fost raportate cazuri de uveită la pacienții cărora li s-au prescris simultan Diflucan® și rifabutină. Este necesară o monitorizare atentă a stării pacienților pentru simptome de manifestare a toxicității rifabutinei, care primesc rifabutină și Diflucan® în același timp.

Saquinavir: Diflucan® crește valorile ASC și Cmax ale saquinavirului cu participarea enzimelor cu aproximativ 50%, respectiv 55%, datorită inhibării metabolismului hepatic al saquinavirului cu participarea enzimei CYP3A4, precum și a inhibării P - glicoproteină. Interacțiunea cu saquinavir / ritonavir nu a fost studiată și poate fi mai pronunțată. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Preparate de sulfoniluree: Diflucan® prelungește timpul de înjumătățire plasmatică din sânge în timp ce ia sulfoniluree orale (de exemplu, clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă). Se recomandă monitorizarea frecventă a glicemiei și o reducere corespunzătoare a dozei de sulfoniluree.

Teofilină: administrarea Diflucan® 200 mg timp de 14 zile duce la o scădere a ratei medii a clearance-ului teofilinei cu 18%. Este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții care iau Diflucan® și teofilină doze mari, sau pacienții cu risc crescut efectul toxic al teofilinei, pentru a identifica în timp util simptomele supradozajului cu teofilină; atunci când apar, terapia trebuie modificată în consecință.

Alcaloid Vinca: Diflucan® poate crește nivelurile plasmatice ale alcaloidului vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) și poate duce la neurotoxicitate, datorită efectului său inhibitor asupra CYP3A4.

Vitamina A:în descrierea unuia caz clinic a unui pacient care a fost supus terapiei combinate cu acid all-trans-retinoic (formă acidă a vitaminei A) și Diflucan®, dezvoltarea efectelor nedorite din sistemul nervos central sub formă idiopatică hipertensiune intracraniană, care a dispărut după anularea administrării Diflucan®. Această combinație poate fi utilizată, dar pacienții trebuie monitorizați pentru a observa efectele secundare legate de SNC.

Zidovudină: Diflucan® crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și 74%, datorită unei scăderi cu aproximativ 45% a clearance-ului zidovudinei atunci când este administrat pe cale orală. Timpul de înjumătățire plasmatică al zidovudinei este prelungit cu aproximativ 128% după terapia combinată cu Diflucan®. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru a identifica reactii adverse asociat cu administrarea zidovudinei. Poate fi necesară reducerea dozei de zidovudină.

Azitromicină: conform studiului, nu s-a găsit nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă între fluconazol și azitromicină.

Voriconazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea concomitentă de voriconazol oral (400 mg la fiecare 12 ore în ziua 1, apoi 200 mg la fiecare 12 ore timp de 2,5 zile) și Diflucan oral ® (400 mg în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 24 de ore timp de 4 zile) a condus la o creștere a concentrației și ASC a voriconazolului în medie cu 57% (90% C1: 20%, 107%) și 79% ( IC 90%: 40%, respectiv 128%). Administrarea simultană de voriconazol și Diflucan® în orice doză nu este recomandată. În cazul utilizării voriconazolului imediat după Diflucan®, se recomandă monitorizarea evenimentelor adverse asociate cu utilizarea voriconazolului.

Instrucțiuni Speciale

Dermatofitoza scalpului

A fost investigată utilizarea Diflucan® în tratamentul scalpului la copii. S-a demonstrat că acest medicament nu are o eficiență superioară griseofulvinei; rata generală de succes a tratamentului a fost de 20%. Prin urmare, Diflucan® nu trebuie utilizat pentru tratarea dermatofitozei scalpului.

Criptococoza

Nu există dovezi suficiente despre eficacitatea Diflucan® în tratamentul criptococozei în alte zone (de exemplu, criptococoza plămânilor și a pielii), prin urmare este imposibil să se facă recomandări cu privire la dozarea medicamentului.

Micoze endemice profunde

Date bazate pe dovezi privind eficacitatea Diflucan® în tratamentul altor forme de micoze endemice, cum ar fi paracoccidioidomicoza, sporotricoza pielii-limfatice și histoplasmoza sunt limitate, ca urmare este imposibil să se dea recomandări cu privire la dozare.

Afectarea funcției renale

Diflucan® trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență suprarenală

Se știe că ketoconazolul provoacă insuficiență suprarenală și acest lucru poate apărea, deși rar, cu fluconazol.

Disfuncția ficatului și a tractului biliar

Diflucan® trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică.

În cazuri rare, utilizarea fluconazolului este însoțită de hepatotoxicitate severă, inclusiv deces, în special la pacienții cu afecțiuni grave boli concomitente... În cazurile de hepatotoxicitate asociată cu fluconazol, nu a existat o relație clară cu doza zilnică totală, durata tratamentului, sexul sau vârsta pacienților. Hepatotoxicitatea fluconazolului a avut de obicei reversibilși a trecut după încetarea tratamentului.

Pacienții cu anomalii ale parametrilor de laborator ai funcției hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol ar trebui să fie sub supraveghere constantă pentru a preveni dezvoltarea unor leziuni hepatice mai severe.

Medicul curant ar trebui să informeze pacienții despre simptome caracteristice consecințe grave pentru ficat (astenie, anorexie, greață persistentă, vărsături și icter). Fluconazolul trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie să consulte un medic.

Sistemul cardiovascular

Cu utilizarea unor azoli, inclusiv fluconazol, au existat cazuri de prelungire a intervalului QT pe electrocardiogramă. În timpul observării post-înregistrare la pacienții care au luat Diflucan®, au fost înregistrate cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și tahicardie polimorfă ventriculară. Printre aceste cazuri, s-au raportat pacienți cu afecțiuni critice cu factori de risc comorbid multipli, cum ar fi bolile structurale ale inimii, tulburările electrolitice și medicamentele concomitente, care ar fi putut afecta și situația.

Diflucan® trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu aceste afecțiuni potențial proaritmice. Utilizarea simultană a altor medicamente, despre care se știe că mărește intervalul QT și sunt metabolizate de citocromul P-450 CYP3A4, este contraindicată.

Halofantrina

Reacții cutanate

În cazuri rare, la pacienții cu tratament cu fluconazol se dezvoltă reacții exfoliative ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA sunt mai predispuși să dezvolte reacții cutanate severe la multe medicamente. Dacă un pacient care urmează tratament pentru o infecție fungică superficială dezvoltă o erupție care poate fi atribuită acțiunii fluconazolului, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție la pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape, iar fluconazolul trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.

Hipersensibilitate

Au fost raportate cazuri rare de reacții anafilactice.

Citocrom P - 450

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4, precum și un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Este necesar să se monitorizeze pacienții care iau Diflucan® simultan cu medicamente cu un interval terapeutic îngust, care sunt metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

Terfenadină

Utilizarea simultană a fluconazolului în doze mai mici de 400 mg pe zi și terfenadină trebuie efectuată sub supravegherea atentă a medicului curant.

Excipienți

Capsulele Diflucan® conțin lactoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, cu deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu ar trebui să ia acest medicament.

Sarcina

Date obținute de la femeile gravide care au primit doze standard unice sau repetate (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Au fost raportate numeroase anomalii congenitale (inclusiv brahicefalie, displazie a urechii, fontanelă gigantă frontală, curbură de șold și sinostoză brahioradială) la nou-născuți ale căror mame au fost tratate pentru doze mari de coccidioidomicoză (400-800 mg pe zi) timp de trei luni sau mai mult fluconazol. Relația dintre utilizarea fluconazolului și aceste cazuri este necunoscută.

Diflucan® în doze standard și tratament pe termen scurt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este nevoie evidentă.

Diflucan® în doze mari și / sau tratament pe termen lung nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în tratarea infecțiilor care pun viața în pericol.

Perioada de alăptare

Concentrațiile Diflucan® în laptele matern sunt mai mici decât cele din plasma sanguină. Alăptarea poate fi continuată după o doză unică de 200 mg sau mai puțin dintr-o doză standard de fluconazol.

Caracteristicile efectului medicamentului asupra capacității de gestionare vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Nu s-au efectuat studii privind efectul Diflucan® asupra capacității de a conduce un vehicul sau utilaje potențial periculoase. În timpul tratamentului cu Diflucan®, pacienții pot prezenta amețeli sau convulsii convulsive, prin urmare, dacă apare oricare dintre aceste simptome, trebuie evitate conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor.

Supradozaj

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu Diflucan®, însoțite de halucinații și comportament paranoic.

Tratament- simptomatic (inclusiv măsuri de susținere și spălare gastrică).

Diflucan® este excretat în principal în urină, prin urmare diureza forțată poate accelera excreția medicamentului.

O sesiune de hemodializă care durează 3 ore reduce nivelul plasmatic al Diflucan® cu aproximativ 50%.

Formular de eliberare și ambalare

7 capsule (pentru o doză de 50 mg) sau 1 capsulă (pentru o doză de 150 mg) într-o bandă blister din clorură de polivinil transparentă sau clorură de polivinil alb / diclorură de polivinil alb și folie de aluminiu.

P N013546 / 02

Denumirea comercială a medicamentului:

Diflucan ®

Denumire internațională fără drept de proprietate:

fluconazol

Forma de dozare:

capsule

Structura

Capsule 50 mg:

Fiecare capsulă conține:

substanta activa: fluconazol 50 mg;

Excipienți: lactoză 49.708 mg, amidon de porumb 16.5 mg, dioxid de siliciu coloidal 0.117 mg, stearat de magneziu 1.058 mg, laurilsulfat de sodiu 0.117 mg; capsula: dioxid de titan (E171) 4,47%, colorant albastru patentat

Capsule 100 mg:

Fiecare capsulă conține:

substanta activa: fluconazol 100 mg;

Excipienți: lactoză 99,415 mg, amidon de porumb 33,0 mg, dioxid de siliciu coloidal 0,235 mg, stearat de magneziu 2,115 mg, laurilsulfat de sodiu 0,235 mg; capsula: dioxid de titan (E171) 3%, gelatină până la 100%.

Capsule 150 mg:

Fiecare capsulă conține:

substanta activa: fluconazol 150 mg;

Excipienți: lactoză 149,123 mg, amidon de porumb 49,5 mg, dioxid de siliciu coloidal 0,352 mg, stearat de magneziu 3,173 mg, laurilsulfat de sodiu 0,352 mg; capsula: dioxid de titan (E171) 1,47%, colorant albastru patentat

(E 131) 0,03%, gelatină până la 100%.

Cerneală de etichetare pentru capsule de 50 mg, 100 mg și 150 mg: glazură de șelac 63%, oxid de fier negru (E172) 25%, alcool N-butilic 8,995%, alcool metilat industrial 74 SAU 2%, lecitina din soia 1%, componentă antispumă DC 1510 0,005%.

Descriere

Capsule 50 mg: Nr. 4 capsule dure din gelatină cu capac turcoaz și corp alb, marcate cu sigla Pfizer și FLU-50 negru.

Capsule 100 mg: Nr. 2 capsule de gelatină tare, cu capac și corp alb, marcate cu sigla Pfizer și FLU-100 în negru.

Capsule 150 mg: Capsulă dură de gelatină nr. 1, cu capac și corp turcoaz, marcate cu sigla Pfizer și FLU-150 în negru.

Conținutul capsulei: pulbere albă până la galben pal.

Grupa farmacoterapeutică:

agent antifungic.

Cod ATX: J02AC01

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamică

Fluconazolul, un agent antifungic triazolic, este un puternic inhibitor selectiv al sintezei sterolilor în celula fungică.

S-a demonstrat că fluconazolul este activ în vitroși în studiile clinice pentru majoritatea următoarelor microorganisme: Candida albicani, Candida glabrata(multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsiloză, Candida tropicalis, Criptococ neoformanilor.

A fost demonstrată activitatea fluconazolului în vitro Cu toate acestea, pentru următoarele microorganisme, semnificația clinică a acestui lucru este necunoscută: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Când este administrat pe cale orală, fluconazolul este activ în diferite modele animale de infecții fungice. A demonstrat activitatea medicamentului în micoze oportuniste, inclusiv în cele cauzate de Candida spp. (inclusiv candidoză generalizată la animale imunosupresate), Cryptococcus neoformans(inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychophyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și la modelele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitide, Coccidioides immitis(inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum la animale cu imunitate normală și suprimată.

Fluconazolul este foarte specific pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Terapia cu fluconazol în doză de 50 mg / zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrația de testosteron din plasma sanguină la bărbați sau concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg / zi nu are niciun efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) la voluntarii sănătoși de sex masculin.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol

Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o schimbare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril 14-α-demetilaza), acces redus la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme.

Mutațiile punctuale din gena ERG11 care codifică enzima țintă duc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații ridicate ale enzimei țintă, ceea ce creează necesitatea unei creșteri a concentrației de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele enzimei din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este eliminarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în eliminarea activă (eflux) a medicamentelor din celula fungică. Acești transportori includ mediatorul principal, codificat de genele MDR (rezistență la mai multe medicamente) și superfamilia casetei de transport cu legare ATP, codificată de genele CDR (gene de rezistență fungică) Candida la antimicotice azolice).

Supraexprimarea genei MDR duce la rezistență la fluconazol, în timp ce supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diverși azoli.

Rezistenta la Candida glabrata de obicei mediată de supraexprimarea genei CDR, rezultând rezistență la mulți azoli. Pentru acele tulpini în care concentrația minimă inhibitoare (CMI) este definită ca intermediară (16-32 μg / ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerat rezistent la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectul inhibitor al fluconazolului.

Farmacocinetica

Farmacocinetica fluconazolului este similară pentru administrarea intravenoasă și orală. După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, concentrațiile sale plasmatice (și biodisponibilitatea generală) depășesc 90% din cele pentru administrare intravenoasă. Aportul simultan de alimente nu afectează absorbția fluconazolului. Concentrația în plasma sanguină este proporțională cu doza și atinge un maxim (C max) 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol, iar timpul de înjumătățire este de aproximativ 30 de ore. 90% din concentrația de echilibru este atinsă cu 4 -5 zile după începerea terapiei (cu administrare repetată a medicamentului o dată pe zi). Concentrația maximă de fluconazol în salivă atunci când se ia o capsulă este atinsă după 4 ore.

Introducerea unei doze de încărcare (în prima zi), de două ori doza zilnică obișnuită, face posibilă atingerea a 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. Volumul de distribuție se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Concentrațiile de fluconazol în salivă și spută sunt similare cu cele din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, concentrația de fluconazol în lichidul cefalorahidian este de aproximativ 80% din concentrația sa în plasma sanguină.

În stratul cornos, epiderma, derma și lichidul sudoripar, se ating concentrații mari, care depășesc concentrațiile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Atunci când se administrează o doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația de fluconazol după 12 zile este de 73 μg / g și la 7 zile după oprirea tratamentului - doar 5,8 μg / g. Atunci când este utilizat în doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos în ziua a 7-a este de 23,4 μg / g și la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 μg / g.

Concentrația de fluconazol în unghii după 4 luni de utilizare la o doză de 150 mg o dată pe săptămână este de 4,05 μg / g la unghiile sănătoase și 1,8 μg / g la unghiile afectate; La 6 luni de la finalizarea terapiei, fluconazolul este încă detectat la nivelul unghiilor.

Medicamentul este excretat în principal prin rinichi; aproximativ 80% din doza administrată se găsește neschimbată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu s-au găsit metaboliți circulanți.

Timpul lung de înjumătățire plasmatică permite administrarea fluconazolului o dată pentru candidoză vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica la copii

La copii au fost obținute următoarele valori ale parametrilor farmacocinetici:

Farmacocinetica la pacienții vârstnici

S-a constatat că, cu o singură utilizare a fluconazolului în doză de 50 mg pe cale orală la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani și peste, unii dintre aceștia luând simultan diuretice, C max a fost atins la 1,3 ore după administrare și a fost de 1,54 μg / ml, în medie Valorile ASC sunt de 76,4 ± 20,3 μg h / ml, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 46,2 ore. Valorile acestor parametri farmacocinetici sunt mai mari decât la pacienții tineri, ceea ce este probabil asociat cu funcția renală scăzută caracteristică vârstă în vârstă. Administrarea simultană de diuretice nu a determinat o modificare pronunțată a ASC și a C max.

Clearance-ul creatininei (74 ml / min), procentul de fluconazol excretat prin rinichi nemodificat (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml / min / kg) sunt mai mici la pacienții vârstnici decât la cei tineri. pacienți.

Indicații de utilizare

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul următoarelor afecțiuni la adulți:

Meningita criptococică;
- coccidioidomicoza;
- candidoză invazivă;
- candidoză mucoasă, inclusiv candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidurie și candidoză mucocutanată cronică;
- Candidoza orală atrofică cronică (asociată cu purtarea protezelor dentare), atunci când igiena orală sau tratamentul local nu sunt suficiente;
- candidoză vaginală, acută sau recurentă, când terapia locală nu este aplicabilă;
- balanită candidală, când terapia locală nu este aplicabilă;
- dermatomicoza, inclusiv dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza trunchiului, dermatofitoza inghinală, versicolor versicolor și candidoză cutanată, atunci când este indicat tratamentul sistemic;
- dermatofitoza unghiilor (onicomicoza), când tratamentul cu alte medicamente nu este acceptabil.

Fluconazolul este indicat pentru prevenirea următoarelor boli la adulți:

Recurența meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recurență;
- recidive de candidoză orofaringiană și candidoză esofagiană la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recurență;
- pentru a reduce frecvența recurenței candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an);
- pentru prevenirea infecțiilor candidale la pacienții cu neutropenie prelungită (cum ar fi pacienții cu hemoblastoză supusă chimioterapiei sau pacienții supuși transplantului de celule stem hematopoietice).

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul copiilor.

Fluconazolul este utilizat pentru tratarea candidozei mucoase (candidoza orofaringiană și esofagiană), a candidozei invazive, a meningitei criptococice și a prevenirii infecțiilor candidale la pacienții cu sistem imunitar slăbit. Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni recurența meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recurență.

Contraindicații

Hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azol cu ​​o structură similară cu fluconazolul;
- Administrarea simultană de terfenadină în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg / zi sau mai mult (vezi secțiunea „Interacțiunea cu alte medicamente”);
- utilizarea simultană cu medicamente care cresc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină și amiodaronă (vezi secțiunea „Interacțiunea cu alte medicamente”);
- intoleranță la galactoză, deficit de lactază și absorbția afectată a glucozei / galactozei;
- copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare).

Cu grija

Insuficiență hepatică;
- insuficiență renală;
- apariția unei erupții pe fondul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecție fungică superficială și infecții fungice invazive / sistemice;
- utilizarea simultană a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg / zi;
- condiții potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli cardiace organice, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care promovează dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Aplicare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Nu au existat studii adecvate și bine controlate privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide.

Este necesar să se ia în considerare metode eficiente de contracepție la femeile aflate la vârsta fertilă pe întreaga perioadă de tratament și timp de aproximativ o săptămână (5-6 perioade de înjumătățire) după administrarea ultimei doze de medicament (vezi secțiunea „Farmacocinetică”).

Au fost raportate cazuri de avort spontan și apariția anomaliilor congenitale la sugarii ale căror mame au primit fluconazol 150 mg o dată sau în mod repetat în primul trimestru de sarcină. Cazuri multiple malformații congenitale la nou-născuții ale căror mame au primit doze mari de terapie cu fluconazol (400-800 mg / zi) pentru cea mai mare parte sau pentru tot primul trimestru. Au fost observate următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, malformație a părții faciale a craniului, malformație a bolții craniene, fisura palatului, curbura femurului, subțierea și alungirea coastelor, artrogripoză și defecte cardiace congenitale.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de concentrațiile plasmatice, astfel încât utilizarea acestuia la femei în timpul alăptării nu este recomandată.

Mod de administrare și dozare

Interior. Capsulele sunt înghițite întregi.

Terapia poate fi începută în așteptarea culturii și a altor rezultate ale testelor de laborator. Cu toate acestea, terapia antifungică trebuie modificată în consecință atunci când rezultatele acestor studii devin cunoscute.

La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice.

Doza zilnică de medicament Diflucan ® depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru infecțiile care necesită administrarea repetată a medicamentului, tratamentul trebuie continuat până când dispar semnele clinice sau de laborator ale unei infecții fungice active. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijire de susținere pentru a preveni reapariția infecției.

Utilizarea adulților

1. În caz de meningită criptococică și infecții criptococice de altă localizare, 400 mg se utilizează de obicei în prima zi, iar apoi tratamentul este continuat la o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de efectul clinic și micologic; pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei timp de cel puțin 6-8 săptămâni. În cazurile de tratament al infecțiilor care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg.

Pentru prevenirea recurenței meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recurență, după finalizarea unui curs complet tratament primar, terapie cu Diflucan ® la o doză de 200 mg / zi poate fi continuată pe termen nelimitat.

2. Cu coccidioidomicoză, poate fi necesară utilizarea medicamentului la o doză de 200-400 mg / zi. Pentru unele infecții, în special cele care implică meningele, poate fi luată în considerare o doză de 800 mg pe zi. Durata terapiei este determinată individual, poate dura până la 2 ani; este de 11-24 luni pentru coccidioidomicoză, 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză, 1-16 luni pentru sporotricoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.

3. Pentru candidemie, candidoză diseminată și alte infecții invazive candidale, doza de saturație este de 800 mg în prima zi, urmată de 400 mg / zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Recomandarea generală pentru durata tratamentului pentru candidemie este la 2 săptămâni după primul rezultat negativ al hemoculturii și dispariția semnelor și simptomelor candidemiei.

Tratamentul candidozei mucoase

În cazul candidozei orofaringiene, doza de saturație este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară: 100-200 mg o dată pe zi timp de 7-21 de zile. Dacă este necesar, la pacienții cu supresie severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp. În caz de candidoză atrofică a cavității bucale asociată cu purtarea protezelor, medicamentul este de obicei utilizat la o doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici locali pentru tratarea protezei.

Cu candidurie doză eficientă de obicei este de 200-400 mg / zi cu o durată a tratamentului de 7-21 zile. La pacienții cu funcții imune grav afectate, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie.

În candidoza mucocutanată cronică, se utilizează 50-100 mg pe zi timp de până la 28 de zile de tratament. Perioade mai lungi de terapie pot fi utilizate în funcție de gravitatea infecției sau de tulburarea și infecția concomitentă a sistemului imunitar.

În caz de candidoză esofagiană, o doză saturantă de 200-400 mg în prima zi, urmată de o doză de 100-200 mg pe zi. Cursul tratamentului este de 14-30 de zile (până la obținerea remisiei candidozei esofagiene). Dacă este necesar, la pacienții cu supresie severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp.

Pentru prevenirea recurenței candidozei orofaringiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recurență, medicamentul este utilizat la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru o perioadă nedeterminată de timp la pacienții cu imunitate scăzută cronic .

Pentru a preveni reapariția candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recurență, medicamentul este utilizat la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru o perioadă de timp nedeterminată la pacienții cu imunitate scăzută cronic.

În caz de candidoză cronică atrofică orală asociată cu interconectarea protezelor, medicamentul este de obicei utilizat la o doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici locali pentru tratarea protezei.

În candidoză vaginală acută, balanită candidală, medicamentul se administrează o dată pe cale orală la o doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat la o doză de 150 mg la fiecare trei zile - doar 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână. O doză de întreținere poate fi utilizată până la 6 luni.

Tratamentul dermatomicozei

Pentru infecțiile pielii, inclusiv dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza trunchiului, dermatofitoza inghinală și infecțiile candidale, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, cu micoze ale picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă până la 6 săptămâni.

4. Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (crește o unghie neinfectată). Re-creșterea unghiilor pe degete și degetele de la picioare durează de obicei 3-6 luni, respectiv 6-12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia pe o gamă largă pentru oameni diferiți precum și în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice persistente, se observă uneori modificări ale formei unghiilor.

5. Pentru prevenirea candidozei la pacienții cu tumori maligne, doza recomandată de medicament Diflucan ® este de 200-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de a dezvolta o infecție fungică. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, de exemplu, cu neutropenie severă sau pe termen lung, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Diflucan ® utilizat cu câteva zile înainte de dezvoltarea preconizată a neutropeniei și, după o creștere a numărului de neutrofile mai mare de 1000 mm 3, tratamentul este continuat timp de încă 7 zile.

Aplicarea la copii

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii doza zilnica medicamentul nu trebuie să îl depășească pe cel pentru adulți. Diflucan ® folosit zilnic, o dată pe zi.

Pentru tratamentul candidozei invazive și a meningitei criptococice, doza recomandată este de 6-12 mg / kg / zi, în funcție de gravitatea bolii.

Pentru a suprima reapariția meningitei criptococice la copiii cu SIDA, doza recomandată de medicament Diflucan ® este de 6 mg / kg / zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii imunocompromiși care prezintă riscul de a dezvolta o infecție din cauza neutropeniei rezultate din chimioterapia citotoxică sau terapie cu radiatii, medicamentul este utilizat la 3-12 mg / kg / zi, în funcție de severitatea și durata persistenței neutropeniei induse (vezi doza pentru adulți; pentru copii cu insuficiență renală - vezi doza pentru pacienții cu insuficiență renală).

Dacă este imposibil să utilizați corect forma de dozare a medicamentului Diflucan la copii ® sub formă de capsule, trebuie luată în considerare posibilitatea substituirii altor forme de dozare ale medicamentului (pulbere pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală sau soluție pentru administrare intravenoasă) în doze echivalente.

Utilizare la vârstnici

În absența semnelor de insuficiență renală, Diflucan ® utilizat în doza uzuală. Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Cu o singură doză, nu sunt necesare modificări ale dozei. La pacienții (inclusiv copiii) cu insuficiență renală cu utilizare repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de la 50 mg la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicație) este stabilită în conformitate cu următorul tabel:

Pacienții dializați regulat trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. În ziua în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de clearance-ul creatininei) de medicament.

La copiii cu insuficiență renală, doza zilnică de medicament trebuie redusă în aceeași relație proporțională ca la adulți), în funcție de severitatea insuficienței renale.

Efect secundar

Criterii de evaluare a frecvenței: foarte frecvente ³ 10%; frecvent ³ 1% și< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% și< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Medicamentul este de obicei foarte bine tolerat.

În studiile clinice și după punerea pe piață (*) ale medicamentului Diflucan ® a observat următoarele reacții adverse:

Din sistemul nervos: frecvent - durere de cap; rar - amețeli *, convulsii *, schimbări de gust *, parestezie, insomnie, somnolență; rar - tremur.

Din sistemul digestiv: frecvent - dureri abdominale, diaree, greață, vărsături *; rar - flatulență, dispepsie *, uscăciunea mucoasei bucale, constipație.

Din sistemul hepatobiliar: frecvent - creșterea activității serice a aminotransferazei (alanină aminotransferază (ALT) și aspartat aminotransferază (AST)), fosfatază alcalină; rar - colestază, icter *, concentrație crescută de bilirubină; rar - hepatotoxicitate, uneori fatală, disfuncție hepatică *, hepatită *, necroză hepatocelulară *, leziuni hepatocelulare.

Din partea pielii: frecvent - eczemă; rar - mâncărime, urticarie, transpirație crescută, erupție pe piele; rar - leziuni cutanate exfoliative *, incluzând sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată, edem facial, alopecie *.

Din partea sistemului hematopoietic și limfatic *: rar - leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie, anemie.

Din sistemul imunitar *: anafilaxie (inclusiv angioedem).

Din partea sistemului cardiovascular *: rar - o creștere a intervalului QT pe ECG, aritmie tahizistolică ventriculară de tip "piruetă" (torsada vârfurilor) (vezi secțiunea " Instrucțiuni Speciale»).

Din partea metabolismului *: rar - concentrație crescută de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokaliemie.

Din partea sistemului musculo-scheletic: rar - mialgie.

Alții: rar - slăbiciune, astenie, oboseală, febră, vertij.

La unii pacienți, în special cei cu boli grave precum SIDA sau cancer, în timpul tratamentului cu Diflucan ® și medicamente similare, modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice au fost observate (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”), cu toate acestea, semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul nu au fost stabilite.

Supradozaj

Există rapoarte despre o supradoză de fluconazol și, într-un caz, un pacient în vârstă de 42 de ani infectat cu virusul imunodeficienței umane a dezvoltat halucinații și comportament paranoic după administrarea a 8200 mg de medicament. Pacientul a fost internat în spital; starea sa a revenit la normal în 48 de ore.

În caz de supradozaj, tratamentul simptomatic (inclusiv măsuri de susținere și spălare gastrică) poate da un efect adecvat.

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi, astfel încât diureza forțată ar putea accelera eliminarea medicamentului. O sesiune de hemodializă de 3 ore reduce nivelurile plasmatice de fluconazol cu ​​aproximativ 50%.

Interacţiune

Administrarea unică sau multiplă de fluconazol în doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei (Antipirina) atunci când este administrat simultan.

Este contraindicată utilizarea simultană a fluconazolului cu următoarele medicamente:

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și cisapridului, sunt posibile reacții adverse din inimă, incl. aritmie ventriculară de tip tachysystolic "piruetă" (torsada de vârfuri). Utilizarea fluconazolului la o doză de 200 mg o dată pe zi și a cisapridului la o doză de 20 mg de 4 ori pe zi conduce la o creștere pronunțată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă de cisapridă și fluconazol este contraindicată.

Terfenadină: cu utilizarea simultană a azolului agenți antifungiciși terfenadină, pot apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Atunci când luați fluconazol la o doză de 200 mg / zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului la doze de 400 mg / zi și mai mult determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în plasma sanguină. . Administrarea simultană de fluconazol în doze de 400 mg / zi sau mai mult cu terfenadină este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”). Tratamentul cu fluconazol la doze mai mici de 400 mg / zi în asociere cu terfenadină trebuie monitorizat îndeaproape.

Astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente, al cărei metabolism este realizat de sistemul citocromului P450, poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. Concentrațiile plasmatice crescute ale astemizolului pot duce la prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiilor de tip "piruetă" de tip tahizistolic ventricular (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a astemizolului și a fluconazolului este contraindicată.

Pimozidă: în ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante în vitro sau în vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrațiilor plasmatice de pimozidă poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiilor de tip "piruetă" de tip tahizistolic ventricular (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a pimozidei și a fluconazolului este contraindicată.

Chinidină: deși nu au fost efectuate studii relevante în vitro sau în vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, cu dezvoltarea aritmiilor de tip "piruetă" de tip tahizistolic ventricular (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a chinidinei și a fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei poate duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, ca urmare, moarte subită cardiacă. Este contraindicată utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină.

Amiodaronă:cerere în comun fluconazolul și amiodarona pot inhiba metabolismul amiodaronei. Utilizarea amiodaronei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT. Utilizarea simultană a fluconazolului și amiodaronei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Trebuie avut grijă și, eventual, trebuie făcute ajustări ale dozei în timpul utilizării următoarelor medicamente și fluconazol:

Medicamente care afectează fluconazolul:

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazolul duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină cu 40%. Efectul acestui grad de severitate nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții cărora li se administrează diuretice în același timp, cu toate acestea, medicul ar trebui să ia în considerare acest lucru.

Rifampicină: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la o scădere a ASC cu 25% și la un timp de înjumătățire al fluconazolului cu 20%. La pacienții care iau rifampicină în același timp, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Medicamente afectate de fluconazol:

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 și CYP2C19 a citocromului P450 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul unei creșteri a concentrațiilor plasmatice a altor medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt luate concomitent cu fluconazol. În acest sens, trebuie să se acorde prudență cu utilizarea simultană a medicamentelor enumerate și, dacă este necesar, astfel de combinații ar trebui să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie avut în vedere faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea medicamentului din cauza timpului de înjumătățire lung.

Alfentanil: există o scădere a clearance-ului și a volumului de distribuție, o creștere a timpului de înjumătățire al alfentanilului. Poate că acest lucru se datorează inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilină, nortriptilină: creșterea efectului. Concentrația de 5-nortriptilină și / sau S-amitriptilină poate fi măsurată la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină / nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B: În studiile efectuate pe șoareci (inclusiv cei cu imunosupresie), s-au observat următoarele rezultate: un efect antifungic mic aditiv în infecția sistemică cauzată de C. albicani, lipsa de interacțiune cu infecția intracraniană cauzată de Criptococ neoformanilorși antagonism în infecția sistemică cauzată de A. fumigatus... Semnificația clinică a acestor rezultate nu este clară.

Anticoagulante: la fel ca alți agenți antifungici (derivați azolici), fluconazolul, atunci când este utilizat simultan cu warfarina, crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, s-ar putea dezvolta sângerări (hematoame, sângerări din nas și tractul gastro-intestinal, hematurie, melenă). La pacienții cărora li se administrează anticoagulante cumarinice și fluconazol, este necesară monitorizarea constantă a timpului de protrombină în timpul terapiei și în termen de 8 zile de la utilizarea simultană. De asemenea, ar trebui să evaluați fezabilitatea ajustării dozei de warfarină.

Azitromicină: cu administrarea simultană orală de fluconazol în doză unică de 800 mg cu azitromicină într-o doză unică de 1200 mg, nu a fost stabilită nicio interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): după administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât cu administrarea intravenoasă. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua adecvarea unei reduceri corespunzătoare a dozei de benzodiazepină.

Odată cu administrarea simultană a unei doze unice de triazolam, fluconazolul crește ASC a triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-50% și timpul de înjumătățire cu 25-50% datorită inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: Fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația serică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul dezvoltării toxicității carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrație / efect.

Blocante ale canalelor de calciu: unii antagoniști ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică a antagoniștilor canalelor de calciu. Se recomandă controlul dezvoltării efectelor secundare.

Nevirapină: utilizarea concomitentă de fluconazol și nevirapină crește expunerea la nevirapină cu aproximativ 100%, comparativ cu martorii pentru nevirapină în monoterapie. Datorită riscului de excreție crescută de nevirapină cu consumul concomitent de medicamente, sunt necesare unele precauții și o monitorizare atentă a pacientului.

Ciclosporină: la pacienții cu transplant renal, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg / zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină. Cu toate acestea, cu administrarea repetată de fluconazol la o doză de 100 mg / zi, modificările concentrației de ciclosporină nu au fost observate la primitorii măduvei osoase. Cu utilizarea simultană a fluconazolului și ciclosporinei, se recomandă controlul concentrației de ciclosporină în sânge.

Ciclofosfamidă: odată cu utilizarea simultană de ciclofosfamidă și fluconazol, se constată o creștere a concentrațiilor serice de bilirubină și creatinină. Această combinație este acceptabilă, având în vedere riscul creșterii concentrațiilor de bilirubină și creatinină.

Fentanil: a fost raportat un deces, posibil asociat cu administrarea simultană de fentanil și fluconazol. Se consideră că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil poate duce la depresie respiratorie.

Halofantrina: Fluconazolul poate crește concentrația plasmatică a halofantrinei din cauza inhibării izoenzimei CYP3A4. Dezvoltarea aritmiilor de tip "piruetă" de tip tahistolic ventricular (torsada de vârfuri) este posibilă atunci când este utilizată simultan cu fluconazolul, precum și cu alte medicamente antifungice din seria azole, astfel încât utilizarea lor combinată nu este recomandată.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: cu utilizarea simultană a fluconazolului cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina), riscul de miopatie și rabdomioliză crește. Dacă este necesară terapia simultană cu aceste medicamente, pacienții trebuie respectați pentru a identifica simptomele miopatiei și rabdomiolizei. Este necesar să se controleze concentrația creatinin kinazei. În cazul unei creșteri semnificative a concentrației creatinin kinazei sau în cazul în care miopatia sau rabdomioliza este diagnosticată sau suspectată, tratamentul cu inhibitori de HMG-CoA reductază trebuie întrerupt.

Losartan: fluconazolul inhibă metabolismul losartanului către metabolitul său activ (E-31 74), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor angiotensinei II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadonă: Fluconazolul poate crește concentrația plasmatică de metadonă. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Cmax și ASC ale flurbiprofenului sunt crescute cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic au crescut cu 15%, respectiv 82%, cu utilizarea simultană a fluconazolului cu ibuprofen racemic (400 mg).

Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului la o doză de 200 mg / zi și a celecoxibului la o doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului cresc cu 68% și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibilă reducerea dozei de celecoxib la jumătate.

În ciuda lipsei studiilor vizate, fluconazolul poate crește expunerea sistemică a altor AINS metabolizate de izoenzima CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Odată cu utilizarea simultană de AINS și fluconazol, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă pentru a identifica și controla evenimentele adverse și toxicitatea asociate cu AINS.

Contraceptive orale: cu utilizarea simultană a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol la o doză de 50 mg, nu s-a stabilit un efect semnificativ asupra nivelului de hormoni, în timp ce cu un aport zilnic de 200 mg de fluconazol, ASC al etinilestradiolului și al levonorgestrelului crește cu 40% și, respectiv, 24%, iar la administrarea a 300 mg de fluconazol o dată pe zi pe săptămână, ASC de etinilestradiol și noretindronă crește cu 24%, respectiv 13%. Astfel, utilizarea repetată a fluconazolului la dozele indicate este puțin probabil să afecteze eficacitatea contraceptivului oral combinat.

Fenitoină: Utilizarea concomitentă de fluconazol și fenitoină poate fi clinică crestere semnificativa concentrația de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea simultană a ambelor medicamente, concentrația de fenitoină trebuie monitorizată și doza sa trebuie ajustată în consecință pentru a asigura o concentrație terapeutică în serul sanguin.

Ivacaftor: cu utilizarea simultană cu ivacaftor, s-a observat un stimulent al regulatorului conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR), o creștere a expunerii la ivacaftor de 3 ori și expunerea la hidroximetil ivacaftor (M1) de 1,9 ori. Pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderate ai izoenzimei CYP3A, cum ar fi fluconazolul și eritromicina, se recomandă reducerea dozei de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi.

Prednison: există un raport privind dezvoltarea insuficienței acute a cortexului suprarenal la un pacient după transplant hepatic pe fondul întreruperii fluconazolului după o terapie de trei luni. Se presupune că întreruperea tratamentului cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a dus la creșterea metabolismului prednisonului.

Pacienții cărora li se administrează terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă la întreruperea tratamentului cu fluconazol pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Cu utilizarea simultană a fluconazolului și rifabutinei, au fost descrise cazuri de uveită. Pacienții cărora li se administrează concomitent rifabutină și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC crește cu aproximativ 50%, Cmax - cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% datorită inhibării metabolismului hepatic al izoenzimei CYP3A4 și inhibării glicoproteinei P. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimusului prin inhibarea izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea adecvată a dozei de sirolimus în funcție de efect / concentrație.

Preparate de sulfoniluree: fluconazolul, administrat simultan, duce la o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică al sulfonilureelor ​​orale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Bolnav diabetul zaharat este posibil să se prescrie utilizarea combinată a fluconazolului și sulfonilureelor ​​orale, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei, în plus, este necesară monitorizarea regulată a glicemiei și, dacă este necesar, ajustarea dozei de sulfoniluree.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă de 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului, care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu s-au observat modificări semnificative în farmacocinetica medicamentelor cu tacrolimus intravenos. Au fost raportate cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții care iau concomitent tacrolimus și fluconazol în același timp trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației sale în sânge.

Teofilină: atunci când este utilizat simultan cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie a clearance-ului plasmatic al teofilinei scade cu 18%. Când se prescrie fluconazol pacienților care iau doze mari de teofilină sau pacienților cu risc crescut de a dezvolta efectul toxic al teofilinei, trebuie monitorizată apariția simptomelor supradozajului cu teofilină și, dacă este necesar, terapia trebuie ajustată în consecință.

Tofacitinib: expunerea la tofacitinib este crescută atunci când este utilizată împreună cu medicamente care sunt atât inhibitori moderate ai izoenzimei CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, fluconazolul). Poate fi necesară ajustarea dozei de tofacitinib.

Alcaloid Vinca:în ciuda lipsei studiilor vizate, se presupune că fluconazolul poate crește concentrația alcaloizilor vinca (de exemplu, vincristina și vinblastina) în plasma sanguină și, astfel, poate duce la neurotoxicitate, care poate fi asociată cu inhibarea izoenzimei CYP3A4.

Vitamina A: există un raport despre un caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din sistemul nervos central (SNC) sub formă de pseudotumor al creierului cu utilizarea simultană a acidului complet transretinoic și a fluconazolului, care a dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol . Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim despre posibilitatea reacțiilor adverse din sistemul nervos central.

Zidovudină: cu utilizarea simultană cu fluconazol, există o creștere a Cmax și ASC a zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. Acest efect se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă către principalul său metabolit. Înainte și după tratamentul cu fluconazol în doză de 200 mg / zi timp de 15 zile, pacienții cu SIDA și ARC (complex legat de SIDA) au constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%).

Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru a observa efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor al izoenzimei CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 și CYP 3 A 4): utilizarea simultană de voriconazol (400 mg de 2 ori pe zi în prima zi, apoi 200 mg de două ori pe zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg pe zi timp de 4 zile) duce la o creștere a concentrației și ASC a voriconazolului cu 57% și, respectiv, 79%. S-a demonstrat că acest efect persistă cu scăderea dozei și / sau scăderea frecvenței de administrare a oricăruia dintre medicamente. Nu este recomandată utilizarea concomitentă de voriconazol și fluconazol.

Studii de interacțiune forme orale fluconazolul atunci când este luat simultan cu alimente, cimetidină, antiacide, precum și după iradierea totală a corpului pentru a se pregăti pentru transplantul de măduvă osoasă a arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunile enumerate au fost stabilite cu utilizarea repetată a fluconazolului; nu se cunosc interacțiunile medicamentoase rezultate dintr-o singură doză de fluconazol.

Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Instrucțiuni Speciale

Cazuri de suprainfecție cauzate de altele decât Candidaalbicani tulpini Candida, care sunt adesea rezistente în mod natural la fluconazol (de exemplu, Candidakrusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

În timpul sarcinii, utilizarea fluconazolului trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, atunci când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Este necesar să se ia în considerare metode contraceptive eficiente la femeile aflate la vârsta fertilă pe întreaga perioadă de tratament și timp de aproximativ o săptămână (5-6 perioade de înjumătățire) după administrarea ultimei doze de medicament (vezi secțiunea „Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării Utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv fatale, în principal la pacienții cu boli grave concomitente. În cazul efectelor hepatotoxice asociate cu utilizarea fluconazolului, nu a existat o dependență clară de doza zilnică totală de medicament, de durata tratamentului, de sex și de vârsta pacientului. Efectul hepatotoxic al medicamentului a fost de obicei reversibil; semnele sale au dispărut după întreruperea tratamentului. Pacienții ale căror indicatori ai funcției hepatice sunt afectați în timpul tratamentului medicamentos trebuie monitorizați pentru a observa semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice sau simptome de afectare hepatică, care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul în cazuri rare poate provoca reacții anafilactice.

În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții, în cazuri rare, au dezvoltat leziuni exfoliative ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu SIDA sunt mai predispuși să dezvolte reacții cutanate severe cu multe medicamente. Dacă apare o erupție la un pacient în timpul tratamentului cu o infecție fungică superficială, care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie anulat. Dacă apare o erupție la pacienții cu infecții fungice invazive sau sistemice, acestea trebuie observate cu atenție și medicamentul trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem exudativ multiform.

Utilizarea simultană a fluconazolului în doze mai mici de 400 mg / zi și terfenadină trebuie efectuată sub supraveghere atentă (vezi secțiunea „Interacțiunea cu alte medicamente”).

La fel ca alți azoli, fluconazolul poate provoca o creștere a intervalului QT pe ECG. Odată cu utilizarea fluconazolului, o creștere a intervalului QT și fibrilația sau fluturarea ventriculelor au fost observate foarte rar la pacienții cu boli severe cu factori de risc multipli, cum ar fi bolile cardiace organice, dezechilibrul electrolitic și terapia concomitentă care promovează dezvoltarea unor astfel de tulburări. Prin urmare, la acești pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice, fluconazolul trebuie utilizat cu precauție.

Pacienții cu boli ale ficatului, inimii și rinichilor sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza medicamentul. Când se utilizează fluconazol 150 mg pentru candidoză vaginală, pacienții trebuie avertizați că simptomele se ameliorează de obicei după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile până când dispar complet. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să vă adresați unui medic.

Impact asupra capacității de a conduce și de a folosi tehnologia

Atunci când utilizați medicamentul, este necesar să se ia în considerare posibilitatea amețelilor și convulsiilor.

Eliberați formularul