Aranesp. Instructiuni de folosire. Aplicare în timpul sarcinii și alăptării. Indicații și doze

Informațiile sunt valabile pentru anul 2011 și sunt furnizate doar în scop informativ. Vă rugăm să contactați medicul dumneavoastră pentru a alege un regim de tratament și asigurați-vă că ați citit mai întâi instrucțiunile pentru medicament.

Nume latin: ARANESP

Proprietar certificat de inregistrare: AMGEN EUROPE B.V. fabricat de AMGEN MANUFACTURING Limited

Instrucțiuni de utilizare a medicamentului ARANESP (ARANESP)

ARANESP - forma de eliberare, compozitie si ambalare

Injecţie transparent, incolor.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T 1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

ÎN 2 cercetare clinica s-a constatat că la pacienţii cu insuficienţă renală cronică, riscul rezultat letal iar evenimentele adverse cardiovasculare grave sunt mai mari cu stimulentele de eritropoieză la niveluri țintă mai ridicate ale hemoglobinei comparativ cu cele mai mici (135 g/L (8,4 mmol/L) față de 113 g/L (7,1 mmol/L); 140 g/L (8,7 mmol/L) L) față de 100 g/L (6,2 mmol/L).

Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate la un total de 2833 de pacienți în 5 studii mari controlate. Dintre acestea, 4 au fost dublu-orb și controlate cu placebo, iar 1 au fost deschise. Două studii au inclus pacienți care au primit deja tratament cu chimioterapie. În 2 studii, nivelul țintă de hemoglobină a fost stabilit egal cu sau peste 130 g / l, iar în alte trei - în intervalul de la 120 la 140 g / l. V studiu deschis nu au existat diferențe în ratele de supraviețuire globală între grupul tratat cu rhEpo și grupul de control. În 4 studii controlate cu placebo, scorurile de risc au fost în favoarea controlului și au variat între 1,25 și 2,47. Aceste 4 studii au evidențiat o creștere semnificativă statistic inexplicabilă a mortalității în comparație cu martorii la pacienții cu cancere tipice și anemie tratați cu rhEpo. Comparația incidenței trombozei și a altor complicații în grupurile tratate cu rhEpo și grupul de control nu oferă o explicație satisfăcătoare a motivelor acestei creșteri.

De asemenea, a fost efectuată o analiză sistematică a 57 de studii, care au inclus un total de peste 9000 de pacienți cu boli oncologice... Într-o meta-analiză a supraviețuirii globale, scorul de risc a fost 1,08 în favoarea controlului (IC 95%: 0,99-1,18; 8167 pacienți în 42 de studii).

La pacienţii trataţi cu rhEpo, a existat o creştere a riscului relativ de evenimente tromboembolice (RR = 1,67, IC 95%: 1,35-2,06; 6,769 pacienţi în 35 de studii). Astfel, există o cantitate suficientă de date care indică posibilitatea unui prejudiciu semnificativ în tratamentul pacienților cu cancer cu rhEpo. Nu este clar în ce măsură acest lucru se aplică utilizării eritropoietinelor umane recombinante pentru a atinge un nivel țintă de hemoglobină mai mic de 130 g/L la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, deoarece au existat puțini pacienți cu aceste caracteristici în datele analizate.

Date preclinice de siguranță

În toate studiile pe șobolani și câini, la utilizarea Aranesp, concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite a crescut semnificativ, ceea ce este în concordanță cu valoarea așteptată. efect farmacologic... Evenimentele adverse atunci când sunt administrate sunt foarte doze mari medicamentul a fost considerat ca o consecință a creșterii actiune farmacologica(o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splinei, precum și mărirea QRS complex pe ECG la câini, fără perturbări ritm cardiacși efectele asupra intervalului QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice in vitro și in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.

Farmacocinetica

In conexiune cu continut crescut carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp decât dozele echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa, menținând în același timp un nivel echivalent de răspuns biologic.

Pacienții cu cronici insuficiență renală

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică cu administrare intravenoasă și subcutanată a medicamentului. T 1/2 a fost de 21 de ore (abatere standard / SD / 7,5) cu / în introducere. Clearance-ul darbepoetinei alfa a fost de 1,9 ml/h/kg (CO 0,56), iar Vd a fost aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50 ml/kg). La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea a fost de 37%. Cu o injecție subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 μg / kg, T1 / 2 a fost de 73 de ore (CO 24). T 1/2 mai lungă a darbepoetinei alfa cu administrare SC, comparativ cu IV, se datorează cineticii de absorbție. În studiile clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează T 1/2 a medicamentului din ser.

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la copiii (3-16 ani) cu insuficiență renală cronică, care sunt sau nu dializați, și au fost prelevate probe din momentul administrării unice SC sau IV a medicamentului până la o săptămână ( 168 h) după administrare... Perioadele de prelevare au fost de aceeași durată ca și la adulții cu insuficiență renală cronică, iar comparația a arătat că farmacocinetica darbepoetinei alfa la adulți și la copiii cu insuficiență renală cronică este similară. După administrarea intravenoasă a medicamentului, a existat o diferență de aproximativ 25% între adulți și copii în raport cu ASC 0-∞; cu toate acestea, diferența raportată pentru copii a fost mai mică de două ori intervalul 0-∞ ASC. După administrarea subcutanată a medicamentului, valoarea ASC 0-∞ la adulți și la copii a fost similară. Atât după administrarea intravenoasă, cât și după administrarea subcutanată a medicamentului, T 1/2 din medicament la copii și adulți cu insuficiență renală cronică a fost similară.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

După administrarea SC a medicamentului în doză de 2,25 μg/kg la pacienții oncologici adulți, Cmax medie a darbepoetinei alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost stabilită în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii dozei lineare pe o gamă largă de valori (de la 0,5 la 8 μg/kg la administrare săptămânală și de la 3 la 9 μg/kg la administrare la fiecare două săptămâni). Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat la administrarea repetată timp de 12 săptămâni (săptămânal sau bisăptămânal). A existat o creștere moderată așteptată (mai puțin de 2 ori) a concentrației serice a medicamentului când a fost atinsă starea de echilibru, dar nu au existat semne de acumulare a acestuia la administrarea repetată. Studiile farmacocinetice au fost efectuate la pacienți cu anemie indusă de chimioterapie care, în asociere cu chimioterapie, au primit injecții subcutanate cu darbepoetină alfa în doză de 6,75 μg/kg la fiecare trei săptămâni. V acest studiu media T 1/2 a fost de 74 (SD 27) h.

Dozele de ARANESP

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de medici care au experiență în utilizarea lui pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute.

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică

Simptomele anemiei și consecințele pot varia în funcție de vârsta pacienților, sexul acestora și severitatea bolii; în fiecare caz, este necesar să se analizeze datele clinice individuale ale pacientului de către medicul curant.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos pentru a crește nivelul de hemoglobină, dar nu mai mare de 120 g/l. La pacienţii care nu fac dializă se preferă calea de administrare subcutanată, deoarece evită puncția venelor periferice.

Nivelul hemoglobinei la pacienți este supus fluctuațiilor individuale, inclusiv. uneori peste sau sub valorile țintă dorite. Dacă nivelul hemoglobinei deviază dincolo de valorile țintă, doza este modificată, în timp ce valoarea țintă trebuie luată în considerare intervalul de la 100 g/l la 120 g/l. Trebuie evitată o creștere persistentă a nivelului de hemoglobină peste 120 g/l, instrucțiunile pentru modificarea dozei pentru valorile hemoglobinei peste 120 g/l sunt prezentate mai jos. De asemenea, trebuie evitată o creștere a nivelului de hemoglobină de peste 20 g/L în 4 săptămâni. În acest caz, este necesară și ajustarea dozei.

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere.

Aplicație la copii sub 1 an nu a fost studiat.

Adulți cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 μg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 μg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este insuficientă (mai puțin de 10 g / l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. O creștere a dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%. În cazul în care nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua cu o singură administrare săptămânală a medicamentului Aranesp sau puteți trece la introducerea la fiecare două săptămâni. La transferul pacienților sub dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza administrată o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină pe fondul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea sa subcutanată poate fi efectuată o dată pe lună folosind doza inițială de două ori mai mare. doza anterioară administrat la fiecare 2 săptămâni.

Dacă se observă o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a asigura corectarea adecvată a anemiei utilizând doza minimă aprobată de Aranesp.

Pacienții adulți care primesc 1, 2 sau 3 injecții de rhEpo săptămânal pot fi trecuți la o singură administrare săptămânală de Aranesp sau la o administrare o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (μg / săptămână) este determinată prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI / săptămână) la 200 doza cumulata rhEpo, administrat pe o perioadă de două săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, este posibil ca pacienții individuali să fie nevoiți să treacă dozele până la obținerea efectului terapeutic optim.

Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie măsurat cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Copii cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Pentru doza inițială pentru administrarea subcutanată sau intravenoasă a medicamentului este de 0,45 μg / kg greutate corporală ca o singură injecție o dată pe săptămână. La pacienții care nu primesc dializă, poate fi utilizată o doză inițială de 0,75 mcg/kg sc o dată la 2 săptămâni. Dacă creșterea nivelului de hemoglobină nu este suficientă (mai puțin de 10 g/l într-o perioadă de 4 săptămâni), doza trebuie crescută cu aproximativ 25%. Doza nu trebuie crescută mai mult de o dată la 4 săptămâni.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau o dată la 2 săptămâni până se stabilizează.

Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

Avea copii cu vârsta de 11 ani și pesteîn faza de întreținere a terapiei, introducerea Aranesp poate fi continuată în modul o dată pe săptămână sau o dată la 2 săptămâni. Pacienții dializați, când sunt transferați de la regimul de dozare Aranesp o dată pe săptămână la un regim de o dată la două săptămâni, trebuie să primească inițial o doză echivalentă cu dublarea cu un regim de administrare o dată pe săptămână. Dacă pacientul nu face dializă, după ce nivelul țintă al hemoglobinei este atins în regimul de dozare al medicamentului de 1 dată la două săptămâni, Aranesp poate fi prescris n/a 1 dată pe lună, în timp ce doza inițială ar trebui să fie de două ori mai mare decât doza aceea. a fost folosit 1 dată la 2 săptămâni.

Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani Datele clinice au arătat că pacienții cărora li se administrează rhEpo de 2 sau 3 ori pe săptămână pot fi trecuți la Aranesp administrat o dată pe săptămână, iar pacienții cărora li se administrează rhEpo 1 dată pe săptămână pot fi trecuți la regimul de 1 dată pe 2 săptămâni. Doza inițială de Aranesp atunci când este administrată la fiecare 2 săptămâni (mcg / la fiecare 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale de rhEpo pe o perioadă de două săptămâni la 240. Datorită diferențelor individuale pentru pacienti individuali este necesară selectarea dozei terapeutice optime. Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie monitorizat la fiecare 1-2 săptămâni și trebuie utilizată aceeași metodă de administrare a medicamentului.

Titrarea dozei trebuie făcută cât de des este necesar pentru a menține concentrația dorită de hemoglobină.

Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține hemoglobina necesară, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de gradul de creștere a nivelului de hemoglobină. În cazul în care nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a se asigura că sunt utilizate dozele minime recomandate de Aranesp pentru a asigura un control adecvat al simptomelor anemiei.

După orice modificare a dozei sau a modului de administrare, conținutul de hemoglobină trebuie monitorizat la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la 2 săptămâni.

La schimbarea căii de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament, iar concentrația de hemoglobină trebuie monitorizată la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.

Tratamentul anemiei simptomatice induse de chimioterapie la pacienții cu cancer

La pacienții cu anemie (de exemplu, cu o concentrație de hemoglobină egală sau sub 100 g/l) Aranesp poate fi utilizat s/c pentru a crește nivelul hemoglobinei, dar nu mai mare de 120 g/l. Simptomele și consecințele anemiei depind de vârsta pacienților, de sexul acestora și de severitatea bolii. În fiecare caz, este necesară o analiză a datelor clinice individuale ale pacientului.

Deoarece conținutul de hemoglobină din sânge este un indicator individual, care se caracterizează printr-o varietate pronunțată, la unii pacienți conținutul său poate fie să depășească nivelul țintă, fie să fie mai mic decât acesta. În acest caz, ajustarea dozei de medicament ajută, ținând cont de faptul că nivelul țintă al hemoglobinei este de la 100 g / l până la 120 g / l. Evitați creșterea concentrației de hemoglobină cu peste 120 g/l; Mai jos este un ghid pentru ajustarea dozei în cazul în care conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l.

Doza inițială recomandată de medicament este de 500 mcg (6,75 mcg / kg) o dată la 3 săptămâni sau 2,25 mcg / kg o dată pe săptămână. Dacă răspunsul clinic (oboseală, conținut de hemoglobină) este inadecvat după 9 săptămâni, terapie ulterioară poate să nu fie eficientă. Utilizarea Aranesp este întreruptă la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea nivelului țintă de hemoglobină, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%, pentru un control adecvat al simptomelor anemiei, folosind dozele minime aprobate de Aranesp. Este posibilă titrarea dozei între 500 mcg, 300 mcg și 150 mcg.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă nivelul hemoglobinei pacientului depășește 120 g / l, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 130 g/l, ar trebui să întrerupeți temporar utilizarea Aranesp. După reducerea nivelului de hemoglobină la 120 g/l sau mai jos, terapia poate fi reluată, în timp ce doza de medicament trebuie redusă cu 25% față de cea precedentă.

Dacă creșterea nivelului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli pentru injectarea și manipularea drogului

Aranesp este un produs steril fabricat fara conservanti. Nu mai mult de o doză de medicament trebuie injectată cu o seringă. Orice cantitate medicament care rămâne în seringa preumplută trebuie distrusă.

Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente. Soluția nu trebuie agitată. Așteptați până când seringa preumplută se încălzește la temperatura camerei înainte de administrare.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pentru a face o injecție s/c a medicamentului, aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injectarea medicamentului Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați. Lăsați seringa la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute (pentru a îmbunătăți toleranța injecției). Nu este permisă încălzirea seringii preumplute în alte moduri (de exemplu, în cuptor cu microunde sau în apă fierbinte).

2. Scoateți capacul seringii imediat înainte de injectare.

3. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută se potrivește cu doza prescrisă de medic.

4. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Nu utilizați o seringă preumplută dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

5. Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea doar a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente ("perla"). Soluția nu trebuie agitată.

6. Spălați-vă bine mâinile.

7. Alegeți o zonă confortabilă, bine luminată și o suprafață curată unde puteți aranja toate materialele necesare în așa fel încât să fie ușor accesibile.

Chiar înainte de injectare

1. În timp ce țineți cilindrul seringii, îndepărtați cu grijă capacul de pe ac fără a o răsuci. Trageți-l în linie dreaptă fără să atingeți acul sau să împingeți pistonul seringii. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul seringii preumplute, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Introducerea unei soluții cu bule de aer nu poate fi dăunătoare. Seringa este gata de utilizare.

2. Cele mai optime locuri pentru injectarea medicamentului sunt: ​​coapsele superioare; și burtă, excluzând zona din jurul buricului. De fiecare dată trebuie să schimbați locul de injectare, astfel încât să nu existe senzații dureroaseîntr-o zonă. Dacă o altă persoană se injectează, partea din spate a umărului poate fi folosită și pentru a injecta drogul.

Dacă zona de injectat este roșie sau umflată, o puteți schimba.

Administrarea medicamentelor

1. Dezinfectați pielea, fără presiune, folosind un tampon umezit cu alcool, și pliați pielea cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medicului sau asistent medical trebuie să educe pacientul în această procedură).

3. Trageți ușor de pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu perforează. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în altă parte.

4. Injectați soluția ușor și lent, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul de piele.

6. Dacă iese sânge, ștergeți-l ușor cu un tampon de bumbac. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, îl puteți acoperi cu o tencuială.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, contactați medicul curant sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul înapoi pe acul seringii folosite.

Aruncați seringa folosită conform regulilor general acceptate.

Interacțiuni medicamentoase

Datele clinice obţinute până în prezent nu conţin indicii ale interacţiunii Aranesp cu alte substanţe. Cu toate acestea, se știe că este posibilă interacțiunea cu medicamente caracterizate prin grad înalt afinitate pentru eritrocite precum ciclosporina, tacrolimus. Cu numirea simultană a darbepoetinei alfa cu orice similar medicamente nivelul conținutului lor în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, medicamentul Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie împreună cu alte medicamente.

Aplicarea ARANEP în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Cu prudență și după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate ale terapiei pentru mamă și a riscului potențial pentru făt, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate.

Dacă este necesar, prescrierea medicamentului în timpul alăptării alăptarea ar trebui să se oprească.

În studiile efectuate pe șobolani și iepuri, nu a existat niciun efect semnificativ clinic asupra sarcinii,
dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Nivelul de penetrare a medicamentului prin placentă
a fost minimă. Nu au existat modificări ale fertilităţii.

Utilizare în copilărie

Utilizarea la copii cu vârsta sub 1 an nu a fost studiată.

ARANESP - efecte secundare

Au existat rapoarte cu privire la dezvoltarea de grave reactii alergice , inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm alergic, erupție cutanată și urticarie asociate cu aportul de darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

În studii controlate pe 1357 de pacienți, 766 de pacienți au primit Aranesp și 591 de pacienți au primit eritropoietină umană recombinantă. 83% erau sub dializă, 17% nu.

La administrarea SC de Aranesp, durerea la locul injectării a fost raportată ca fiind asociată cu utilizarea medicamentului și a fost mai des înregistrată în grupul darbepoetină decât în ​​grupul care a primit eritropoetină umană recombinată. Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și tranzitoriu și a fost observat în principal după prima injecție.

Frecvență reactii adverse, considerat a fi legat de tratamentul cu Aranesp, în studiile clinice controlate a fost:

Din lateral a sistemului cardio-vascular: foarte des (≥1/10) - creșterea tensiunii arteriale.

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

rar (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Reacții locale: adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Reacțiile adverse au fost determinate pe baza datelor cumulate din șapte studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu Aranesp, care au inclus 2112 pacienți (Aranesp 1200, placebo 912). Studiile clinice au inclus pacienți cu tumori solide (de exemplu, plămâni, sâni, colon, ovar) și limfoide neoplasme maligne(de exemplu, limfom, mielom multiplu).

Frecvența reacțiilor adverse, considerate asociate cu tratamentul cu Aranesp, în studiile clinice controlate este:

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Din sistemul hematopoietic: rar (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию artera pulmonara.

Reacții locale: foarte des (≥1 / 10) - edem; adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Date de monitorizare a securității după înregistrare

În timpul utilizării Aranesp în practica clinică, s-a raportat dezvoltarea următoarelor reacții adverse: aplazie parțială a eritrocitelor (în unele cazuri, în legătură cu terapia cu Aranesp, au fost raportați anticorpi neutralizanți la eritropoietina, care mediază aplazia parțială a celulelor roșii (PCAA) Aceste interacțiuni au fost raportate în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul sc. În cazul confirmării diagnosticului de PKKA, terapia cu Aranespom trebuie întreruptă, iar pacienții nu trebuie transferați la o altă eritropoietină recombinată); reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, erupții cutanate și urticarie; convulsii.

Instrucțiuni speciale când luați ARANEP

Este necesară monitorizarea tensiunii arteriale la toți pacienții, în special la începutul terapiei cu Aranesp. Dacă nu se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale prin metode standard, concentrația de hemoglobină poate fi redusă prin reducerea dozei și întreruperea tratamentului cu Aranesp.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să determine conținutul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu preparate de fier.

În absența unui răspuns la utilizarea Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor care stimulează eritropoieza scade odată cu lipsa fierului în organism, acid folic sau vitamina B 12, drept urmare nivelul conținutului acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, afectat dacă este concomitent boli infecțioase, simptome de inflamație sau cazuri de traumatisme, pierderi latente de sânge, hemoliză, intoxicație severă cu aluminiu, boli hematologice concomitente sau fibroză măduvă osoasă... Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă motive tipice nu este exclus niciun răspuns, iar pacientul este diagnosticat cu reticulocitopenie, trebuie efectuat un examen de măduvă osoasă. Dacă imaginea măduvei osoase se potrivește cu imaginea aplaziei parțiale a celulelor roșii (PCA), se recomandă efectuarea unui studiu pentru prezența anticorpilor la eritropoietina.

PCAA, cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoetină, a fost descrisă în legătură cu utilizarea eritropoietinelor recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. Cel mai adesea, astfel de mesaje au vizat pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul subcutanat. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate eritropoietinele. În cazul unui diagnostic de PKKA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără transferul ulterior al pacientului la un regim terapeutic care include o altă eritropoietină recombinată.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. pentru că ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie prescris medicamentul cu prudență.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de fenomene pot fi asociate cu complicații care pun viața în pericol de la sistemul cardiovascular.

Capacul de protecție al acului de pe seringa preumplută conține cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

În timp ce se menține nivelul de hemoglobină la pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația acesteia nu trebuie să depășească limita superioară specificată. În cursul studiilor clinice, când nivelul țintă al hemoglobinei de peste 120 g/l a fost atins cu utilizarea medicamentelor de stimulare a eritropoiezei, pacienții au avut un risc crescut de mortalitate și de dezvoltare a complicațiilor grave ale sistemului cardiovascular. În cursul studiilor clinice controlate, nu a fost posibil să se identifice beneficii semnificative din utilizarea epoetinelor, dacă concentrația de hemoglobină depășește nivelul necesar pentru a controla simptomele anemiei și pentru a elimina necesitatea transfuziilor de sânge.

Este necesară prudență la prescrierea pacienților cu epilepsie. Există raportări de convulsii la pacienții cărora li se administrează Aranesp.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Utilizarea terapiei suplimentare cu preparate cu fier este recomandată tuturor pacienților la care concentrația serică a feritinei nu depășește 100 μg/L sau nivelul de saturație a transferinei este sub 20%.

La pacienţii cu insuficienţă renală cronică şi simptome clinice CHD sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, conținutul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g / l, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.

În timpul utilizării Aranesp, trebuie să monitorizați în mod regulat conținutul de potasiu seric. O creștere a concentrației de potasiu a fost descrisă la mai mulți pacienți care au primit Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere de potasiu, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.

Pacienți cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii

Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricărui factor de creștere, există speculații că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea tumorii.

Într-un număr de studii clinice controlate la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie, utilizarea epoetinelor nu a crescut speranța de viață generală și nici nu a redus riscul de progresie tumorală la pacienții cu anemie asociată cancerului.

În studiile clinice controlate, Aranesp și alte medicamente care stimulează eritropoieza au fost demonstrate:

- scăderea timpului până la progresie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie, cu administrare corectivă de epoetină până la atingerea unui nivel țintă de hemoglobină de peste 140 g/l. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la acești pacienți nu este indicată;

- o scădere a speranței totale de viață și o creștere a mortalității asociate cu evoluția bolii în 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic care au primit chimioterapie, cu prescripție corectivă de epoetină până la valoarea țintă a hemoglobinei de 120-140 g/l este dus la bun sfârșit;

- o creștere a riscului de deces cu administrarea corectivă a epoetinei până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 g/l la pacienții cu tumoră malignă activă care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată.

În conformitate cu cele de mai sus, în unele situații clinice, transfuzia de sânge trebuie utilizată pentru tratarea anemiei la pacienții cu cancer. Decizia privind numirea eritropoietinelor recombinante trebuie luată pe baza unei evaluări a raportului beneficiu/risc pentru fiecare pacient în parte, ținând cont de caracteristicile situației clinice. Este necesar să se țină cont de următorii factori: tipul și stadiul procesului tumoral; gradul de anemie; speranța de viață; mediul în care pacientul va primi tratament; și dorințele pacientului însuși.

* Descrierea preparatului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial și aprobate de producător pentru edițiile din 2012

Analogii medicamentului Aranesp sunt prezentați, în conformitate cu terminologia medicală, numite „sinonime” - preparate interschimbabile în ceea ce privește efectul lor asupra organismului, care conțin una sau mai multe dintre aceleași substanțe active. Atunci când alegeți sinonime, luați în considerare nu numai costul acestora, ci și țara de producție și reputația producătorului.

Descrierea medicamentului

Aranesp- Stimulant al hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T 1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

În 2 studii clinice, s-a constatat că la pacienții cu IRC, riscul de deces și evenimente adverse cardiovasculare grave este mai mare odată cu utilizarea stimulentelor de eritropoieză la niveluri țintă mai ridicate ale hemoglobinei, comparativ cu mai mici (135 g/L (8,4 mmol/L). ) față de 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) față de 100 g/l (6,2 mmol/l).

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate la un total de 2833 de pacienți în 5 studii mari controlate. Dintre acestea, 4 au fost dublu-orb și controlate cu placebo, iar 1 au fost deschise. Două studii au inclus pacienți care au primit deja tratament cu chimioterapie. În 2 studii, nivelul țintă de hemoglobină a fost stabilit egal cu sau peste 130 g / l, iar în alte trei - în intervalul de la 120 la 140 g / l. Într-un studiu deschis, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală între grupul tratat cu rhEpo și grupul de control. În 4 studii controlate cu placebo, scorurile de risc au fost în favoarea controlului și au variat între 1,25 și 2,47. Aceste 4 studii au evidențiat o creștere semnificativă statistic inexplicabilă a mortalității în comparație cu martorii la pacienții cu cancere tipice și anemie tratați cu rhEpo. Comparația incidenței trombozei și a altor complicații în grupurile tratate cu rhEpo și grupul de control nu oferă o explicație satisfăcătoare a motivelor acestei creșteri.

De asemenea, a fost efectuată o analiză sistematică a 57 de studii, incluzând un total de peste 9000 de pacienți cu cancer. Într-o meta-analiză a supraviețuirii globale, scorul de risc a fost 1,08 în favoarea controlului (IC 95%: 0,99-1,18; 8167 pacienți în 42 de studii).

La pacienţii trataţi cu rhEpo, a existat o creştere a riscului relativ de evenimente tromboembolice (RR = 1,67, IC 95%: 1,35-2,06; 6,769 pacienţi în 35 de studii). Astfel, există o cantitate suficientă de date care indică posibilitatea unui prejudiciu semnificativ în tratamentul pacienților cu cancer cu rhEpo. Nu este clar în ce măsură acest lucru se aplică utilizării eritropoietinelor umane recombinante pentru a atinge un nivel țintă de hemoglobină mai mic de 130 g/L la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, deoarece au existat puțini pacienți cu aceste caracteristici în datele analizate.

Date preclinice de siguranță

În toate studiile pe șobolani și câini, utilizarea Aranesp a crescut semnificativ concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse cu introducerea de doze foarte mari de medicament au fost considerate ca o consecință a unei acțiuni farmacologice îmbunătățite (o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splenică, precum și extinderea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice in vitro și in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.

Lista analogilor

Notă! Lista conține sinonime Aranesp, care au o compoziție similară, astfel încât să puteți alege singur un înlocuitor, ținând cont de forma și doza medicamentului prescris de medic. Dați preferință producătorilor din SUA, Japonia, Europa de Vest, precum și companiilor cunoscute din Europa de Est: Krka, Gedeon Richter, Aktavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva.

Recenzii

Mai jos sunt rezultatele sondajelor efectuate de vizitatorii site-ului despre medicamentul Aranesp. Ele reflectă sentimentele personale ale respondenților și nu pot fi utilizate ca recomandare oficială pentru tratamentul cu acest medicament. Vă recomandăm insistent să contactați un specialist medical calificat pentru selectarea unui curs personalizat de tratament.

Rezultatele sondajului vizitatorilor

Raport de performanță a vizitatorilor

Răspunsul tău despre eficiență "

Doi vizitatori au raportat efecte secundare

Răspunsul dvs. despre estimarea costurilor "

Raportul vizitatorilor cu privire la frecvența recepției pe zi

Informațiile nu au fost încă furnizate

Răspunsul dvs. despre frecvența de admitere pe zi "

Șase vizitatori au raportat doza

	Participanții		%
51-100 mg	2		33.3%
201-500 mg	2		33.3%
501 mg-1 g	1		16.7%
11-50 mg	1		16.7%

Răspunsul tău despre dozaj "

Un vizitator a raportat o dată de expirare

Cât timp durează Aranesp pentru a simți o îmbunătățire a stării pacientului?
În majoritatea cazurilor, participanții la sondaj au simțit o îmbunătățire a stării lor după 1 zi. Dar aceasta poate să nu corespundă cu perioada după care te vei face mai bine. Consultați-vă medicul pentru cât timp trebuie să luați acest medicament. Tabelul de mai jos rezumă rezultatele sondajului privind începerea acțiunii eficiente.

	Participanții		%
1 zi	1		100.0%

Răspunsul dvs. despre data de expirare "

Raportul vizitatorilor privind orele de recepție

Informațiile nu au fost încă furnizate

Răspunsul dvs. despre ora programării "

Nouă vizitatori au raportat vârsta pacientului

Răspunsul dumneavoastră despre vârsta pacientului”

Feedback de la vizitatori

Nu există recenzii

Instrucțiuni oficiale de utilizare

Există contraindicații! Citiți instrucțiunile înainte de utilizare

Instrucțiuni
privind utilizarea medicamentului

Aranesp™

Număr de înregistrare:

LSR-001710707-260707
Nume comercial: Aranesp™

Denumire comună internațională:

Aranesp

Forma de dozare:

injecţie
Compus
Substanta activaîntr-o seringă stilou injector (SureClick™) preumplut Aranesp (recombinant): 20 μg (40 μg / ml), 40 μg (100 μg / ml), 60 μg (200 μg / ml), 80 μg (200 μg / ml), ) ), 100 μg (200 μg / ml), 150 μg (500 μg / ml), 300 μg (500 μg / ml), 500 μg (500 μg / ml)
Excipiențiîn 1 ml de soluție: fosfat bihidrogen de sodiu monohidrat - 2,118 mg, fosfat acid de sodiu - 0,661 mg, clorură de sodiu - 8,182 mg, polisorbat 80 - 0,05 mg, apă pentru preparate injectabile - până la 1 ml
Descriere
Lichid limpede, incolor
Grupa farmacoterapeutică
Stimulant pentru hematopoieza (agent antianemic)
COD ATX:[B03XAO2].

Proprietăți farmacologice

Aranesp este produs folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1).
Farmacodinamica.
Aranesp stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Aranesp conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legați, în timp ce eritropoietinele umane recombinate ale hormonului endogen I (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, Aranesp are un timp de înjumătățire mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare. in vivo.
În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, Aranesp păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul de eritropoietină.
Date preclinice de siguranță.
În toate studiile pe șobolani și câini, utilizarea Aranesp a crescut semnificativ concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse cu introducerea de doze foarte mari de medicament au fost considerate ca o consecință a unei acțiuni farmacologice îmbunătățite (o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splenică, precum și extinderea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT. Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor nehematologice, nici in vitro, nici in vivo... În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.
În studiile efectuate pe șobolani și iepuri, nu a existat niciun efect semnificativ clinic asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, travaliului sau dezvoltării postnatale. Rata de penetrare a medicamentului prin placentă a fost minimă. Nu au existat modificări ale fertilităţii.

Farmacocinetica

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru a stimula eritropoieza pentru o perioadă mai lungă de timp în comparație cu doze echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa în timp ce menținerea unui nivel echivalent de răspuns biologic.

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică după administrarea intravenoasă și subcutanată a medicamentului. Timpul său de înjumătățire a fost de 21 de ore (abatere standard (SD) 7,5) atunci când a fost administrat intravenos. Clearance-ul darbepoetinei alfa a fost de 1,9 ml/h/kg (CO 0,56), iar volumul de distribuție (O pc) a fost aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50 ml/kg). Când medicamentul a fost administrat subcutanat, biodisponibilitatea sa a fost de 37%. Cu o injecție subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 μg/kg, timpul său de înjumătățire a fost de 73 de ore (SD 24). Timpul de înjumătățire mai mare al darbopoietinei alfa atunci când este administrată subcutanat comparativ cu administrarea intravenoasă se datorează cineticii absorbției. În studiile clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului.
Calea de administrare nu afectează doza de darbepoetină alfa necesară pentru menținerea hemoglobinei atinse.
Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie.
După administrarea subcutanată a medicamentului în doză de 2,25 μg/kg la pacienții oncologici adulți, concentrațiile maxime medii de darbepoetină alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), au fost stabilite în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii dozei lineare pe o gamă largă de valori (de la 0,5 la 8 μg/kg la administrare săptămânală și de la 3 la 9 μg/kg la administrare la fiecare două săptămâni). Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat la administrarea repetată timp de 12 săptămâni (săptămânal sau bisăptămânal). A existat o creștere moderată așteptată a (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. ФК исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией подкожно получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) часа.

Indicatii de utilizare

Tratamentul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică la adulți și copii cu vârsta de 11 ani și peste.

Terapia anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu neoplasme maligne non-mieloide care primesc chimioterapie.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la darbepoetin alfa, rhEpo sau la orice component al medicamentului.

Hipertensiune arterială slab controlată.
Cu grija

Boală de ficat;

anemia celulelor secera;

epilepsie.
Aplicare in timpul sarcinii si alaptarii
Nu există date clinice privind utilizarea Aranesp în timpul sarcinii. Studiile la animale nu au demonstrat un efect dăunător direct al medicamentului asupra cursului sarcinii, asupra dezvoltării embrionare sau fetale, asupra nașterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă prudență atunci când prescrieți medicamentul femeilor însărcinate.
Din cauza lipsei de experiență clinică la femei în timpul alăptării, Aranesp nu trebuie prescris în timpul alăptării. Dacă există indicații absolute pentru utilizarea Aranesp, alăptarea trebuie întreruptă.

Mod de administrare și dozare

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de medici cu experiență în prescrierea indicațiilor de mai sus.
Aranesp (SureClick) este furnizat gata de utilizare în stilouri injector (pen-uri) cu seringă preumplută (PZSHR). PZSHR sunt destinate numai injectării subcutanate. Instrucțiunile de utilizare a medicamentului, manipularea acestuia și procedura de distrugere a acestuia sunt date în secțiunea Instrucțiuni speciale de utilizare.
Tratamentul anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică.
Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos. Administrarea subcutanată este preferată pentru pacienții fără hemodializă pentru a preveni puncția venoasă periferică. Scopul terapiei este de a crește conținutul de hemoglobină la un nivel care depășește 110 g/l. Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni sau a hemoglobinei peste 140 g/l. Studiile clinice au arătat că răspunsurile individuale ale pacientului variază. Cu toate acestea, pe etapele inițiale recomandările de mai jos trebuie respectate, atât pentru adulți, cât și pentru copii, cu optimizarea ulterioară a terapiei în funcție de indicatii clinice.
Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere:
Faza de corectare.
Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă trebuie să fie de 0,45 μg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, este permisă administrarea subcutanată a medicamentului la o doză inițială de 0,75 μg/kg greutate corporală la fiecare două săptămâni. Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este insuficientă (mai puțin de 10 g / l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. Creșterea dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la patru săptămâni.
Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 25 g/l în patru săptămâni, doza de Aranesp trebuie redusă cu 25-50%, în funcție de rata de creștere a hemoglobinei. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade sub 130 g/l, apoi se reia administrarea medicamentului la o doză redusă cu aproximativ 25% față de cea anterioară. Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, hemoglobina poate fi evaluată periodic.
Faza de sustinere.
În timpul fazei de întreținere, puteți continua cu o singură administrare săptămânală a medicamentului Aranesp sau puteți trece la introducerea la fiecare două săptămâni. Când se trece la pacienții dializați de la injecții săptămânale la un regim de două săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după ce s-a atins concentrația necesară de hemoglobină în timpul prescrierii medicamentului o dată la două săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia poate fi efectuată o dată pe lună folosind o doză inițială de două ori mai mare decât doza anterioară, care a fost administrată la două săptămâni.
Titrarea dozei trebuie făcută cât de des este necesar pentru a menține concentrația dorită de hemoglobină.
Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține hemoglobina necesară, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%. Dacă se observă o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie să fie redusă. se întrerupe până când concentrația scade sub 130 g/l, apoi se reia administrarea medicamentului la o doză mai mică de aproximativ 25% față de cea precedentă.
După orice modificare a dozei sau a modului de administrare, conținutul de hemoglobină trebuie monitorizat la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la două săptămâni.
La schimbarea căii de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament, iar concentrația de hemoglobină trebuie monitorizată la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.
Pacienții cărora li se administrează săptămânal una, două sau trei injecții de rhEpo pot fi trecuți la o singură administrare săptămânală de Aranesp sau la administrarea acestuia o dată la două săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (μg/săptămână) se determină prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (μg/în două săptămâni) cu un regim de administrare bisăptămânal se determină prin împărțirea dozei doza totală cumulată de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, până la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, pentru pacienții individuali poate fi necesară titrarea dozelor până la obținerea efectului terapeutic optim.
La înlocuirea rchEpo cu medicamentul Aranesp. măsurarea nivelului hemoglobinei trebuie efectuată cel puțin o dată pe săptămână sau la două săptămâni, iar calea de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții cu cancer.
Aranesp trebuie administrat subcutanat la pacienții cu anemie (cu o concentrație de hemoglobină ≤110 g/l.)
Doza inițială recomandată este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) administrată la fiecare trei săptămâni. Dacă răspunsul clinic este inadecvat după nouă săptămâni (oboseală, hemoglobină), terapia ulterioară poate să nu fie eficientă.
Alternativ, o dată pe săptămână, medicamentul poate fi administrat în doză de 2,25 μg/kg greutate corporală.
Utilizarea Aranesp este întreruptă la aproximativ patru săptămâni după terminarea chimioterapiei.
Conținutul de hemoglobină nu trebuie să depășească 130 g/l.
După atingerea hemoglobinei țintă, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a menține hemoglobina la nivelul corespunzător. Dacă este necesar, este permisă o reducere suplimentară a dozei pentru a preveni o creștere a concentrației de hemoglobină mai mare de 130 g/l.
Dacă rata de creștere a hemoglobinei depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.
Efect secundar
Dispoziții generale.
În legătură cu utilizarea darbepoetinei alfa, au fost descrise cazuri rare de apariție a reacțiilor alergice grave potențial semnificative, inclusiv dispnee, iritatii ale pieliiși urticarie.
Pacienți cu insuficiență renală cronică.
Reacțiile adverse care se dezvoltă în tratamentul Aranesp includ hipertensiunea arterială și tromboza accesului vascular. Cu toate acestea, în baza de date combinată de siguranță, niciunul dintre aceste fenomene nu a fost asociat cu modificări ale hemoglobinei (<120 против >120 g / l) sau cu rata de creștere a nivelului de hemoglobină (< 10, от 10 до < 20, от 20 до < 30 и >30 g/L hemoglobină timp de 4 săptămâni).
Durere pe loc injecție subcutanată a fost înregistrată mai des decât cu rhEpo.
Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și temporar și s-a dezvoltat în principal după prima injecție.
În cazuri foarte rare, s-au observat convulsii la pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit Aranesp. În unele cazuri, în legătură cu utilizarea Aranesp, a fost descrisă aplazia parțială a celulelor roșii (PCAA), cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoietină.
Toate celelalte evenimente adverse legate de tratament au fost observate cu o frecvență de 1% sau mai puțin (rar sau rare). Cele mai multe dintre ele au fost uşoare sau moderate ca severitate şi au corespuns unor boli concomitente la astfel de pacienţi.
Pacienții cu cancer.
Frecvența dezvoltării hipertensiune arteriala iar evenimentele cardiovasculare au fost comparabile la pacienții cu cancer care au primit placebo, rhEpo sau Aranesp atunci când Aranesp a fost administrat subcutanat. În plus, astfel de evenimente adverse nu au fost asociate nici cu conținutul de hemoglobină (< 130 против >130 g/L), nici la ritmul de creștere a nivelului de hemoglobină (> 20 g/L în patru săptămâni). Pacienții cu cancer tratați cu Aranesp au avut o incidență crescută a complicațiilor tromboembolice, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo.
În general, evenimentele adverse la utilizarea Aranesp la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie concomitentă au corespuns bolii de bază și chimioterapiei utilizate pentru tratarea acesteia.
Reacțiile adverse considerate asociate cu utilizarea Aranesp sunt următoarele:
Evenimentul advers cel mai frecvent descris, considerat asociat cu utilizarea Aranesp (<5%), была боль в месте инъекции. Дискомфорт в месте инъекции был, как правило, легким и временным.
Supradozaj
Limitele dozei terapeutice ale medicamentului Aranesp sunt foarte largi. Chiar și cu o concentrație foarte mare a medicamentului în serul sanguin, nu au existat simptome de supradozaj.
Dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar (vezi pct. Dozaj și administrare). Flebotomia poate fi efectuată dacă este indicată clinic.
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele clinice obţinute până în prezent nu conţin indicii ale interacţiunii Aranesp cu alte substanţe. Cu toate acestea, se știe că este posibilă interacțiunea cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru eritrocite, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus. Odată cu numirea simultană a darbepoetinei alfa cu orice medicamente similare, nivelul conținutului acestora în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.
Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, medicamentul Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie împreună cu alte medicamente.
Influență asupra capacității de a conduce o mașină și de a manipula echipamente
Efectul medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce o mașină și de a manipula echipamente nu a fost dezvăluit.
Instrucțiuni Speciale
Dispoziții generale.
Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să determine conținutul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu preparate de fier.
Lipsa de răspuns la utilizarea Aranesp ar trebui să servească drept stimulent pentru identificarea factorilor cauzali. Eficacitatea substanțelor care stimulează eritropoieza scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B12 în organism, drept urmare nivelul conținutului acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi latente de sânge, hemoliză, intoxicație severă cu aluminiu, boli hematologice concomitente sau fibroză a măduvei osoase. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă sunt excluse motivele tipice pentru lipsa răspunsului, iar pacientul este diagnosticat cu reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase se potrivește cu imaginea PKCA, se recomandă efectuarea unui studiu pentru prezența anticorpilor la eritropoietina.
ACP, cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoietină, a fost descrisă în legătură cu utilizarea proteinelor eritropoetice recombinante, inclusiv Aranesp. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate proteinele eritropoetice. În cazul unui diagnostic de PKKA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără a fi transferat în continuare pacientul la un regim terapeutic care include o altă proteină eritropoietică recombinată (vezi secțiunea Efecte secundare).
În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. Deoarece ficatul este considerată calea principală de excreție a Aranesp și rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie să li se prescrie aceste medicamente cu prudență.
Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Fenomene similare pot fi asociate cu complicații care pun viața în pericol de la sistemul cardiovascular.
Capacul de protecție al acului de pe PZShR conține în compoziția sa cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.
Pacienți cu insuficiență renală cronică.
Utilizarea terapiei suplimentare cu preparate cu fier este recomandată tuturor pacienților la care concentrația serică de feritină nu depășește 100 μg/l sau nivelul de saturație a transferinei este sub 20%.Tensiunea arterială trebuie monitorizată la toți pacienții, în special la începutul utilizarea Aranesp. Pacienții trebuie să fie conștienți de importanța respectării recomandărilor privind medicamentele antihipertensive și a restricțiilor alimentare. Dacă tensiunea arterială este slab controlată în timpul procedurilor adecvate, este posibil să se reducă conținutul de hemoglobină prin reducerea dozei de Aranesp sau oprirea temporară a administrării acesteia (vezi pct. Dozaj și administrare).
La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, conținutul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g / l, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.
În timpul utilizării Aranesp, trebuie să monitorizați în mod regulat conținutul de potasiu seric. O creștere a concentrației de potasiu a fost descrisă la mai mulți pacienți care au primit Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere de potasiu, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.
Pacienților cu epilepsie li se prescrie Aranesp cu prudență, deoarece există raportări privind dezvoltarea convulsiilor la pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit Aranesp.
Pacienții cu cancer
Influență asupra creșterii tumorii.
Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există o sugestie că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea oricărui tip de neoplasm malign. În două studii clinice controlate privind utilizarea eritropoietinelor la pacienții cu forme diferite cancerele, inclusiv cancerul de cap și gât și cancerul de sân, au arătat o creștere inexplicabilă a mortalității.
La pacienții cu tumori solide sau cu boli maligne limfoproliferative, cu o creștere a nivelului hemoglobinei peste 130 g/l, schema de adaptare a dozei descrisă în secțiunea Dozare și administrare trebuie respectată cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze în mod regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.
Instructiuni speciale de utilizare
Aranesp este un produs steril fabricat fara conservanti. Nu mai mult de o doză de medicament trebuie injectată cu o seringă stilou injector (pen). Orice cantitate de medicament rămasă în stiloul injector (pen-ul) seringii preumplute trebuie distrusă.
Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente. Soluția nu trebuie agitată. Înainte de introducere, ar trebui să așteptați ca PZSHR să se încălzească la temperatura camerei.
Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.
Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Formular de eliberare

Stilouri tip seringă preumplute
0,5 ml soluție (40 μg / ml) - 20 μg,
sau 0,4 ml de soluție (100 μg / ml) - 40 μg sau 0,3 ml de soluție (200 μg / ml) - 60 μg sau 0,4 ml de soluție (200 μg / ml) - 80 μg sau 0 , 5 ml soluție (200 μg / ml) - 100 μg, sau 0,3 ml soluție (500 μg / ml) - 150 μg, sau 0,6 ml soluție (500 μg / ml) - 300 μg, sau 1 fiecare, 0 ml soluție (500 μg / ml) - 500 μg soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) cu seringă preumplută (PZSHR). Seringă cu ac din oțel inoxidabil (27G), din sticlă hidrolitică grad 1 și încorporată în mâner. Fiecare stilou injector (pen) preumplut este plasat într-o cutie de carton împreună cu instrucțiunile de utilizare.

Conditii de depozitare

A se păstra într-un loc întunecat, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C.
Nu înghețați.
A nu se lasa la indemana copiilor!
Instrucțiuni speciale pentru condițiile de depozitare
Înainte de utilizare în ambulatoriu, Aranesp poate fi mutat o dată de la locul de depozitare la temperatura camerei (până la 25 ° C) pentru o perioadă de maxim 7 zile Odată mutat din frigider și atinsă temperatura camerei (până la 25 ° C), seringa trebuie fi folosit în 7 zile sau distrus...

Cel mai bun înainte de data

2 ani.
Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de vacanta

Reteta medicala
Lider
Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Olanda
Pentru informații suplimentare despre medicamentul Aranesp, vă rugăm să contactați:
Reprezentant în Rusia 000 Amgen 115035 Moscova, strada Sadovnicheskaya. 82 bld 2, Aurora Business Park, etajul 2
Tehnica procedurii de injectare:
Aranesp în stilouri injector (pen-uri) preumplute cu seringă (SureClick) se injectează o dată pe săptămână, o dată la două săptămâni, o dată la trei săptămâni sau o dată pe lună, în țesuturile situate sub piele. Aceste injecții se numesc injecții subcutanate. Cantitatea de medicament Aranesp, care trebuie administrată, și frecvența administrării acestuia sunt determinate de medicul curant, asistenta medicală, farmacistul.
Echipamente.
Pentru a face o injecție subcutanată aveți nevoie de:

Noua PZSHR Aranespa; și

Tampoane umezite cu alcool sau materiale similare
Pregătirea pentru injectarea medicamentului Aranesp
1. Scoateți din frigider
2. Nu agitați PZShR.
3. Nu scoateți supapa de blocare gri de pe acul de pe PZSHR până când pregătirea pentru injecție nu este completă.
4. Verificați conformitatea dozei PZShR cu doza prescrisă de medic.
5. Verificați data de expirare a PZShR de pe etichetă (GOOD TO :). Nu utilizați PZSHR dacă ultima zi a lunii specificate a expirat.
6. Verificați aspect medicamentul Aranesp prin fereastra de control pe PZShR. Lichidul trebuie să fie limpede sau ușor sidefat. Dacă soluția este tulbure sau conține particule, medicamentul nu trebuie utilizat.
7. Pentru a vă simți mai confortabil, PZShR trebuie ținut la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute. Încălzirea PZShR prin alte mijloace (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau în apă fierbinte) nu este permisă. În plus, nu trebuie să lăsați PZSHR în lumina directă a soarelui.
8. Spălați-vă bine mâinile.
9. Alegeți o zonă confortabilă, bine luminată și aranjați toate materialele necesare astfel încât să fie ușor accesibile.
Cum să alegi locul de injectare?

Alegerea preferată pentru injecție este alegerea unei suprafețe de injecție dense. Cele mai optime locuri pentru injectarea drogului cu ajutorul PZSHR sunt coapsele superioare; și partea din spate a umărului dacă injecția este făcută de o asistentă sau de o asistentă medicală. Când se prescriu injecții săptămânale, locul de injectare trebuie schimbat în caz de roșeață sau durere. Abdomenul trebuie selectat ca loc de injectare numai dacă alte zone recomandate sunt considerate nedorite de către medicul curant.

Cum se injectează în coapsă sau spatele umărului.

1. Dezinfectați pielea cu un tampon umezit cu alcool.
2. Scoateți capacul de protecție gri de pe ac.
3. PZShR este echipat cu o supapă de siguranță care previne înțepăturile de ac sau pierderea medicamentelor în caz de impact sau atingere accidentală. Notă importantă pentru pasul A. Înainte de injectare, apăsați ferm PZSHR pe piele, astfel încât supapa de blocare să fie complet îngropată (vezi imaginea)
A. Așezați PZShR într-un unghi drept (90 de grade) față de piele și prindeți cilindrul PZShR. apăsați ușor în locul injectării (ținându-l în loc) (vezi imaginea)
B. În timp ce țineți apăsat PZShR, apăsați și eliberați butonul roșu din partea de sus. Veți auzi un clic. După ce faceți clic, țineți apăsat PZShR nemișcat.
C. După al doilea clic (sau numărând până la 15), îndepărtați PZShR de la locul injectării.
Dacă aveți dificultăți la injectarea medicamentului, selectați un loc de injectare mai dens. Apărătoarea acului va aluneca în jos pentru a acoperi acul și se va bloca pe loc. Fereastra de control devine galbenă, ceea ce confirmă caracterul complet al injecției. La locul injectării pot apărea picături de sânge. Trebuie stors cu un tampon de bumbac sau tifon. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, se poate aplica un bandaj pe locul injectării. Un stilou injector (pen) preumplut este conceput pentru o singură utilizare.
Injecții pe suprafața abdomenului
Pregătirea pentru injecție Tehnica de injectare Pentru injectarea medicamentului, este necesar să se creeze un loc de injectare dens. Selectați o zonă a pielii la aproximativ 5 cm de buric. Strângeți ferm pielea între degetul mare și arătător pentru a crea o suprafață de introducere a acului de aproximativ 3 cm (2 inchi) (echivalent cu de două ori lățimea vârfului PZShR). Continuați să strângeți pielea pe tot parcursul procedurii de inserție.
Notă importantă pentru etapa A! Înainte de a face o injecție, apăsați ferm PZSHR pe piele, astfel încât supapa de blocare să fie complet îngropată (vezi imaginea). PZShR este echipat cu o supapă care previne înțepăturile de ac sau pierderea medicamentelor în caz de impact sau atingere accidentală.
A. Așezați PZShR într-un unghi drept (90 de grade) față de piele și apucând cilindrul PZShR, apăsați-l ușor în locul injectării (menținând acest loc nemișcat).
B. Când sunteți gata să injectați medicamentul, apăsați (1) și eliberați (2) butonul roșu din partea de sus a PZShR. Veți auzi un clic. După ce faceți clic, țineți apăsat PZShR nemișcat.
C. După al doilea clic (sau numărând până la 15), îndepărtați PZSHR de la locul injectării.

Tine minte
Dacă aveți probleme cu administrarea medicamentului, trebuie să solicitați ajutor sau sfaturi de la medicul dumneavoastră sau asistenta medicală.
Distrugerea PZShR folosit.

Din motive de siguranță, nu puneți capacul gri înapoi pe acul PZShR folosit.

Aruncați PZSHR uzat în conformitate cu reglementările locale. Întrebați-vă farmacistul cum să eliminați medicamentul dacă nu mai aveți nevoie de el. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Informațiile de pe pagină au fost verificate de medicul generalist Vasilyeva E.I.

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic.
Medicament: ARANESP
Substanța activă a medicamentului: darbepoetină alfa
Codificare ATX: B03XA02
KFG: Stimulant al eritropoiezei
Număr de înregistrare: ЛСР-001710/07
Data înregistrării: 26.07.07
Reg. proprietar ID: AMGEN EUROPE B.V. (Olanda)

1 ml
1 seringă (0,4 ml)

25 mcg
10 mcg

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,375 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
40 mcg
15 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,5 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
40 mcg
20 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,3 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
100 mcg
30 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,4 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
100 mcg
40 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,5 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
100 mcg
50 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,3 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
200 mcg
60 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,4 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
200 mcg
80 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,5 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
200 mcg
100 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,3 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
500 mcg
150 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă (0,6 ml)
darbepoetin alfa (recombinant)
500 mcg
300 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

Soluția injectabilă este transparentă, incoloră.

1 ml
1 seringă
darbepoetin alfa (recombinant)
500 mcg
500 mcg

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

Descrierea produsului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

Acţiune farmacologică Aranesp

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Farmacocinetica medicamentului.

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp în comparație cu dozele echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa menținând în același timp. un nivel echivalent de răspuns biologic.

Distributie

Vd este aproximativ echivalent cu volumul plasmei (50 ml/kg).

La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea acestuia a fost de 37%.

În studiile clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare.

Retragere

T1/2 a fost de 21 de ore (abatere standard (SD) 7,5) când a fost administrat intravenos. Clearance-ul darbepoetinei alfa este de 1,9 ml/oră/kg (CO 0,56).

Cu o injecție subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 μg / kg, T1 / 2 a fost de 73 de ore (SD 24). T1/2 mai lung al darbepoetinei alfa cu administrare SC, comparativ cu IV, se datorează cineticii de absorbție. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei alfa este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează T1 / 2 al medicamentului din ser.

Calea de administrare nu afectează doza de darbepoetină alfa necesară pentru menținerea hemoglobinei atinse.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

Aspiraţie

După administrarea subcutanată a medicamentului în doză de 2,25 μg/kg la pacienții oncologici adulți, Cmax medie a darbepoetinei alfa, egală cu 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost atinsă în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii liniare într-o gamă largă de doze (de la 0,5 la 8 μg/kg la administrarea săptămânală și de la 3 la 9 μg/kg la administrarea o dată la 2 săptămâni).

Distribuție și excreție

Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat după administrarea repetată timp de 12 săptămâni. (introducere săptămânală sau introducere 1 dată în 2 săptămâni). A existat o creștere moderată așteptată a (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 мкг/кг 1 раз в 3 недели. В данном исследовании среднее значение T1/2 составляло 74 ч (СО 27).

Indicatii de utilizare:

Tratamentul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică la adulți și copii cu vârsta de 11 ani și peste;

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie.

Dozarea și modul de administrare a medicamentului.

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de medici care au experiență în utilizarea lui pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute (PZS).

Tratamentul anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos. Administrarea S/c este de preferată la pacienții care nu primesc hemodializă, pentru a evita puncția venelor periferice. Scopul terapiei este de a crește conținutul de hemoglobină la un nivel care depășește 110 g/l. Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni sau a hemoglobinei peste 140 g/l. Studiile clinice au arătat că răspunsurile individuale ale pacientului variază. Totuși, în fazele inițiale, recomandările de mai jos trebuie urmate atât pentru adulți, cât și pentru copii, cu optimizarea ulterioară a terapiei în funcție de indicațiile clinice.

Tratamentul cu Aranesp include două etape: o fază de corectare și o fază de întreținere.

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 μg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, este permisă administrarea medicamentului subcutanat la o doză inițială de 0,75 μg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este insuficientă (mai puțin de 10 g / l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. O creștere a dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 25 g/l în 4 săptămâni, doza de Aranesp trebuie redusă cu 25-50%, în funcție de rata de creștere a hemoglobinei. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade sub 130 g/l, apoi se reia administrarea medicamentului la o doză redusă cu aproximativ 25% față de cea anterioară. Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau o dată la 2 săptămâni până se stabilizează. Ulterior, hemoglobina poate fi evaluată periodic.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua cu o singură administrare săptămânală a medicamentului Aranesp sau puteți trece la introducerea la fiecare două săptămâni. La transferul pacienților sub dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza administrată o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină pe fondul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia poate fi efectuată o dată pe lună folosind doza inițială de două ori doza anterioară, care a fost administrată o dată la 2 săptămâni.

Titrarea dozei trebuie făcută cât de des este necesar pentru a menține concentrația dorită de hemoglobină.

Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține hemoglobina necesară, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă se observă o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când concentrația scade sub 130 g/l, iar apoi medicamentul trebuie reluat la o doză mai mică de aproximativ 25% față de cea anterioară.

După orice modificare a dozei sau a modului de administrare, conținutul de hemoglobină trebuie monitorizat la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la 2 săptămâni.

La schimbarea căii de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament, iar concentrația de hemoglobină trebuie monitorizată la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.

Pacienții care primesc 1, 2 sau 3 injecții săptămânale de rhEpo pot fi trecuți la o singură administrare săptămânală de Aranesp sau la o administrare o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) se determină prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/în 2 săptămâni) cu un regim de administrare de 1 la fiecare 2 săptămâni se determină prin împărțirea dozei totale cumulate de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, pentru pacienții individuali poate fi necesară titrarea dozelor până la obținerea efectului terapeutic optim.

Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie măsurat cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții cu cancer

Aranesp trebuie administrat subcutanat la pacienții cu o concentrație de hemoglobină de 110 g/l.

Doza inițială recomandată este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) administrată la fiecare 3 săptămâni. Dacă răspunsul clinic după 9 săptămâni este inadecvat (oboseală, conținut de hemoglobină), terapia ulterioară poate fi ineficientă.

Alternativ, o dată pe săptămână, medicamentul poate fi administrat în doză de 2,25 μg/kg greutate corporală.

Utilizarea Aranesp este întreruptă la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea nivelului țintă al hemoglobinei, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a menține hemoglobina la nivelul corespunzător. Dacă este necesar, este posibil să se reducă în continuare doza pentru a preveni o creștere a concentrației de hemoglobină mai mare de 130 g / l.

Dacă rata de creștere a hemoglobinei depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli de injectare

Pentru a face o injecție s/c a medicamentului, aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injectarea medicamentului Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați.

2. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută se potrivește cu doza prescrisă de medic.

3. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Nu utilizați o seringă preumplută dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

4. Verificați aspectul medicamentului Aranesp. Lichidul trebuie să fie limpede sau ușor sidefat. Dacă soluția este tulbure sau conține particule, medicamentul nu trebuie utilizat.

5. Pentru a vă simți mai confortabil, seringa preumplută trebuie ținută aproximativ 30 de minute la temperatura camerei sau ținută ușor în mână timp de câteva minute. Nu încălziți seringa preumplută în niciun alt mod (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau în apă fierbinte).

6. Nu scoateți capacul de protecție de pe ac până când pregătirea pentru injecție nu este completă.

7. Spălați-vă bine mâinile.

8. Alegeți un loc confortabil, bine luminat și o suprafață curată unde puteți aranja toate materialele necesare în așa fel încât să fie ușor accesibile.

Chiar înainte de injectare

1. În timp ce țineți cilindrul seringii, îndepărtați cu grijă capacul de pe ac fără a-l deșuruba. Trageți-l în linie dreaptă fără să atingeți acul sau să împingeți pistonul seringii. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul seringii preumplute, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Introducerea unei soluții cu bule de aer nu poate fi dăunătoare. Seringa este gata de utilizare.

2. Cele mai optime locuri pentru injectarea medicamentului sunt: ​​coapsele superioare; și burtă, excluzând zona din jurul buricului. De fiecare dată, trebuie să schimbați locul de injectare, astfel încât să nu existe durere într-o zonă. Dacă o altă persoană se injectează, partea din spate a umărului poate fi folosită și pentru a injecta drogul.

Administrarea medicamentelor

1. Dezinfectați pielea, fără presiune, folosind un tampon umezit cu alcool, și pliați pielea cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medicul sau asistenta trebuie să instruiască pacientul în această procedură).

3. Trageți ușor de pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu perforează. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în altă parte.

4. Injectați soluția ușor și lent, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul de piele.

6. O seringă preumplută este de unică folosință. Nu este permisă utilizarea medicamentului Aranesp rămas în seringă.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, contactați medicul curant sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul gri înapoi pe acul unei seringi uzate.

Aruncați seringa folosită conform regulilor general acceptate.

Efectul secundar al Aranesp:

Reacții alergice: rareori - dispnee, erupții cutanate și urticarie.

În principal la pacienții cu insuficiență renală cronică

Din partea sistemului cardiovascular: adesea (> 1%, 10%) - hipertensiune arterială, tromboză a accesului vascular.

Cu toate acestea, atunci când s-au analizat rezultatele studiului de siguranță, astfel de reacții nu au fost asociate cu modificări ale conținutului de hemoglobină (<120 г/л, по сравнению с >120 g / l) sau cu rata de creștere a nivelului de hemoglobină (< 10, от 10 до < 20, от 20 до < 30 и 30 г/л гемоглобина в течение 4 недель).

Din partea sistemului nervos central: adesea (> 1%, 10%) - durere de cap; foarte rar - convulsii.

Reacții locale: adesea (> 1%, 10%) - durere la locul injectării subcutanate (a fost înregistrată mai des decât cu rhEpo). Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și temporar și s-a dezvoltat în principal după prima injecție.

Din partea sistemului hematopoietic: în unele cazuri - aplazie parțială a celulelor roșii (PCA), cauzată de efectul de neutralizare al anticorpilor anti-eritropoietină.

În principal la pacienții cu cancer

Incidența hipertensiunii arteriale și a evenimentelor cardiovasculare a fost comparabilă la pacienții cu cancer cărora li s-a administrat placebo, rhEpo sau Aranesp, când Aranesp a fost administrat subcutanat. În plus, asemănătoare reactii adverse nu au fost asociate nici cu conținutul de hemoglobină (< 130 против >130 g/L), nici cu ritmul de creștere a nivelului de hemoglobină (> 20 g/L în 4 săptămâni).

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: o creștere a incidenței complicațiilor tromboembolice, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, în comparație cu pacienții cărora li sa administrat placebo.

În general, evenimentele adverse la utilizarea Aranesp la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie concomitentă au corespuns bolii de bază și chimioterapiei utilizate pentru tratarea acesteia.

Reacțiile adverse considerate asociate cu utilizarea Aranesp sunt următoarele:

Din partea sistemului cardiovascular: adesea (> 1%, 10%) - reacții tromboembolice.

Din lateral SIstemul musculoscheletal: adesea (> 1%, 10%) - artralgie.

Reacții locale: adesea (> 1%, 10%) - durere la locul injectării. Disconfortul la locul injectării a fost în general ușor și temporar

Din partea corpului în ansamblu: adesea (> 1%, 10%) - edem periferic.

Contraindicații ale medicamentului:

Hipertensiune arterială slab controlată;

Hipersensibilitate la darbepoetin alfa, rhEPO sau orice componentă a medicamentului.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării.

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Cu prudență și după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate ale terapiei pentru mamă și a riscului potențial pentru făt, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate.

Dacă este necesar, numirea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

V cercetare experimentală La animale nu s-a observat niciun efect dăunător direct al medicamentului asupra cursului sarcinii, asupra dezvoltării embrionare / fetale, asupra nașterii sau a dezvoltării postnatale. Pătrunde în bariera placentară în concentrații minime.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Aranesp.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență în boli hepatice, anemia secerată, epilepsie.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să determine conținutul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu preparate de fier.

În absența unui răspuns la utilizarea Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor care stimulează eritropoieza scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B12 în organism, drept urmare nivelul conținutului acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi latente de sânge, hemoliză, intoxicație severă cu aluminiu, boli hematologice concomitente sau fibroză a măduvei osoase. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă sunt excluse motivele tipice pentru lipsa răspunsului, iar pacientul este diagnosticat cu reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase se potrivește cu imaginea PKCA, se recomandă efectuarea unui studiu pentru prezența anticorpilor la eritropoietina.

ACP, cauzată de efectul de neutralizare al anticorpilor anti-eritropoetină, a fost descrisă în legătură cu utilizarea proteinelor eritropoetice recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate proteinele eritropoetice. În cazul unui diagnostic de PKKA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără transferul suplimentar al pacientului la un regim terapeutic care include o altă proteină eritropoietică recombinată.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. pentru că ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie prescris medicamentul cu prudență.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de fenomene pot fi asociate cu complicații care pun viața în pericol de la sistemul cardiovascular.

Capacul de protecție al acului de pe seringa preumplută conține cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Utilizarea terapiei suplimentare cu preparate cu fier este recomandată tuturor pacienților la care concentrația serică a feritinei nu depășește 100 μg/L sau nivelul de saturație a transferinei este sub 20%.

Tensiunea arterială trebuie monitorizată la toți pacienții, în special la începutul utilizării Aranesp. Pacienții trebuie să fie conștienți de importanța respectării recomandărilor privind medicamentele antihipertensive și a restricțiilor alimentare. Dacă tensiunea arterială este slab controlată în timpul procedurilor adecvate, este posibilă reducerea conținutului de hemoglobină prin reducerea dozei de Aranesp sau oprirea temporară a administrării acesteia.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, conținutul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g / l, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.

În timpul utilizării Aranesp, trebuie să monitorizați în mod regulat conținutul de potasiu seric. O creștere a concentrației de potasiu a fost descrisă la mai mulți pacienți care au primit Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere de potasiu, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.

Pacienților cu epilepsie li se prescrie Aranesp cu prudență, deoarece există rapoarte privind dezvoltarea convulsiilor la pacienții cu insuficiență renală cronică cărora li s-a administrat Aranesp.

Pacienți cu cancer

Influență asupra creșterii tumorii. Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există o sugestie că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea oricărui tip de neoplasm malign. O creștere inexplicabilă a mortalității a fost demonstrată în două studii clinice controlate de utilizare a eritropoietinei la pacienții cu diferite forme de cancer, inclusiv cancer de cap și gât și cancer de sân.

La pacienții cu tumori solide sau cu boli maligne limfoproliferative, cu o creștere a nivelului hemoglobinei peste 130 g/l, schema de ajustare a dozei recomandată trebuie respectată cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze în mod regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Nu a existat niciun efect al medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula echipamente.

Rezultatele cercetării experimentale

În studiile experimentale pe șobolani și câini, utilizarea Aranesp a crescut semnificativ concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse cu introducerea medicamentului în doze foarte mari au fost considerate ca o consecință a unei acțiuni farmacologice sporite (o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splenică, precum și extinderea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice nici in vitro, nici in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.

Reguli de utilizare a medicamentului

Aranesp este un produs steril fabricat fara conservanti. Nu mai mult de o doză de medicament trebuie injectată cu o seringă. Orice cantitate de medicament rămasă în seringa preumplută trebuie distrusă.

Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente. Soluția nu trebuie agitată. Așteptați până când seringa preumplută se încălzește la temperatura camerei înainte de administrare.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Supradozaj de droguri:

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu o concentrație foarte mare a medicamentului în serul sanguin, nu au existat simptome de supradozaj.

Tratament: dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Flebotomia poate fi efectuată dacă este indicată clinic.

Interacțiunea Aranesp cu alte medicamente.

Datele clinice obţinute până în prezent nu conţin indicii ale interacţiunii Aranesp cu alte substanţe. Cu toate acestea, se știe că este posibilă interacțiunea cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru eritrocite, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus. Odată cu numirea simultană a darbepoetinei alfa cu orice medicamente similare, nivelul conținutului acestora în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, medicamentul Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie împreună cu alte medicamente.

Conditii de vanzare in farmacii.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții de păstrare a medicamentului Aranesp.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Înainte de utilizare în ambulatoriu, Aranesp poate fi mutat o dată de la locul de depozitare la temperatura camerei (până la 25 ° C) pentru o perioadă de maximum 7 zile. Odată scoasă din frigider și atinsă temperatura camerei (până la 25 ° C), seringa trebuie folosită în 7 zile sau distrusă.

Dacă aveți dificultăți sau probleme, puteți contacta un specialist autorizat care vă va ajuta cu siguranță!

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic.

Medicament: ARANESP
Substanță activă: darbepoetină alfa
Cod ATX: B03XA02
KFG: Stimulant al eritropoiezei
Reg. număr: ЛСР-001710/07
Data înregistrării: 26.07.07
Reg. proprietar ID: AMGEN EUROPE B.V. (Olanda)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIA ȘI AMBALARE

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți:

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,375 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,4 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule de contur (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,5 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,3 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de celule conturate (4) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
0,6 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

Injecţie transparent, incolor.

Excipienți: fosfat dihidrogen de sodiu monohidrat, fosfat acid de sodiu, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă d/i.

1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - pachete de carton.
1 ml - seringi de sticlă cu ace (1) - ambalaje cu celule conturate (1) - pachete de carton.

Descrierea produsului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

EFECT FARMACOLOGIC

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T 1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

FARMACOCINETICĂ

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp în comparație cu dozele echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa menținând în același timp. un nivel echivalent de răspuns biologic.

Distributie

V d este aproximativ echivalent cu volumul plasmei (50 ml/kg).

La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea acestuia a fost de 37%.

În studiile clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare.

Retragere

T 1/2 a fost de 21 de ore (deviația standard (SD) 7,5) cu pornit / în introducere. Clearance-ul darbepoetinei alfa este de 1,9 ml/oră/kg (CO 0,56).

Cu o injecție subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 μg/kg, T 1/2 a fost de 73 de ore (SD 24). T 1/2 mai lungă a darbepoetinei alfa cu administrare SC, comparativ cu IV, se datorează cineticii de absorbție. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei alfa este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează T 1/2 a medicamentului din ser.

Calea de administrare nu afectează doza de darbepoetină alfa necesară pentru menținerea hemoglobinei atinse.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

Aspiraţie

După administrarea SC a medicamentului în doză de 2,25 μg/kg la pacienții oncologici adulți, Cmax medie a darbepoetinei alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost atinsă în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii liniare într-o gamă largă de doze (de la 0,5 la 8 μg/kg la administrarea săptămânală și de la 3 la 9 μg/kg la administrarea o dată la 2 săptămâni).

Distribuție și excreție

Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat după administrarea repetată timp de 12 săptămâni. (introducere săptămânală sau introducere 1 dată în 2 săptămâni). A existat o creștere moderată așteptată a (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 мкг/кг 1 раз в 3 недели. В данном исследовании среднее значение T 1/2 составляло 74 ч (СО 27).

INDICAȚII

Tratamentul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică la adulți și copii cu vârsta de 11 ani și peste;

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie.

MOD DE DOZARE

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de medici care au experiență în utilizarea lui pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute (PZS).

Tratamentul anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos. Administrarea S/c este de preferată la pacienții care nu primesc hemodializă, pentru a evita puncția venelor periferice. Scopul terapiei este de a crește conținutul de hemoglobină la un nivel care depășește 110 g/l. Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g/l în 4 săptămâni sau a hemoglobinei peste 140 g/l. Studiile clinice au arătat că răspunsurile individuale ale pacientului variază. Totuși, în fazele inițiale, recomandările de mai jos trebuie urmate atât pentru adulți, cât și pentru copii, cu optimizarea ulterioară a terapiei în funcție de indicațiile clinice.

Tratamentul cu Aranesp include două etape: o fază de corectare și o fază de întreținere.

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 μg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu fac dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 μg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este insuficientă (mai puțin de 10 g / l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. O creștere a dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă concentrația de hemoglobină crește cu mai mult de 25 g/l în 4 săptămâni, doza de Aranesp trebuie redusă cu 25-50%, în funcție de rata de creștere a hemoglobinei. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade sub 130 g/l, apoi se reia administrarea medicamentului la o doză redusă cu aproximativ 25% față de cea anterioară. Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau o dată la 2 săptămâni până se stabilizează. Ulterior, hemoglobina poate fi evaluată periodic.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua cu o singură administrare săptămânală a medicamentului Aranesp sau puteți trece la introducerea la fiecare două săptămâni. La transferul pacienților sub dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza administrată o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină pe fondul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia poate fi efectuată o dată pe lună folosind doza inițială de două ori doza anterioară, care a fost administrată o dată la 2 săptămâni.

Titrarea dozei trebuie făcută cât de des este necesar pentru a menține concentrația dorită de hemoglobină.

Pentru fiecare pacient, este necesară o selecție individuală a hemoglobinei necesare peste 110 g / l. Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține hemoglobina necesară, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă se observă o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 140 g/l, terapia trebuie întreruptă până când concentrația scade sub 130 g/l, iar apoi medicamentul trebuie reluat la o doză mai mică de aproximativ 25% față de cea anterioară.

După orice modificare a dozei sau a modului de administrare, conținutul de hemoglobină trebuie monitorizat la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la 2 săptămâni.

La schimbarea căii de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament, iar concentrația de hemoglobină trebuie monitorizată la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.

Pacienții care primesc 1, 2 sau 3 injecții săptămânale de rhEpo pot fi trecuți la o singură administrare săptămânală de Aranesp sau la o administrare o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) se determină prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/în 2 săptămâni) cu un regim de administrare de 1 la fiecare 2 săptămâni se determină prin împărțirea dozei totale cumulate de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, pentru pacienții individuali poate fi necesară titrarea dozelor până la obținerea efectului terapeutic optim.

Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie măsurat cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții cu cancer

Aranesp trebuie administrat subcutanat la pacienții cu concentrație de hemoglobină? 110 g/l.

Doza inițială recomandată este de 500 mcg (6,75 mcg/kg) administrată la fiecare 3 săptămâni. Dacă răspunsul clinic după 9 săptămâni este inadecvat (oboseală, conținut de hemoglobină), terapia ulterioară poate fi ineficientă.

Alternativ, o dată pe săptămână, medicamentul poate fi administrat în doză de 2,25 μg/kg greutate corporală.

Utilizarea Aranesp este întreruptă la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea nivelului țintă al hemoglobinei, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50% pentru a menține hemoglobina la nivelul corespunzător. Dacă este necesar, este posibil să se reducă în continuare doza pentru a preveni o creștere a concentrației de hemoglobină mai mare de 130 g / l.

Dacă rata de creștere a hemoglobinei depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli de injectare

Pentru a face o injecție s/c a medicamentului, aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injectarea medicamentului Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați.

2. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută se potrivește cu doza prescrisă de medic.

3. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Nu utilizați o seringă preumplută dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

4. Verificați aspectul medicamentului Aranesp. Lichidul trebuie să fie limpede sau ușor sidefat. Dacă soluția este tulbure sau conține particule, medicamentul nu trebuie utilizat.

5. Pentru a vă simți mai confortabil, seringa preumplută trebuie ținută timp de aproximativ 30 de minute la temperatura camerei sau ținută ușor în mână timp de câteva minute. Nepermisîncălzirea seringii preumplute prin alte mijloace (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau în apă fierbinte).

6. Nu urmeazăîndepărtați capacul de protecție de pe ac până când pregătirea pentru injecție este completă.

7. Spălați-vă bine mâinile.

8. Alegeți un loc confortabil, bine luminat și o suprafață curată unde puteți aranja toate materialele necesare în așa fel încât să fie ușor accesibile.

Chiar înainte de injectare

1. În timp ce țineți cilindrul seringii, îndepărtați cu grijă capacul de pe ac fără a o răsuci. Trageți-l în linie dreaptă fără să atingeți acul sau să împingeți pistonul seringii. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul seringii preumplute, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Introducerea unei soluții cu bule de aer nu poate fi dăunătoare. Seringa este gata de utilizare.

2. Cele mai optime locuri pentru injectarea medicamentului sunt: ​​coapsele superioare; și burtă, excluzând zona din jurul buricului. De fiecare dată, trebuie să schimbați locul de injectare, astfel încât să nu existe durere într-o zonă. Dacă o altă persoană se injectează, partea din spate a umărului poate fi folosită și pentru a injecta drogul.

Administrarea medicamentelor

1. Dezinfectați pielea, fără presiune, folosind un tampon umezit cu alcool, și pliați pielea cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medicul sau asistenta trebuie să instruiască pacientul în această procedură).

3. Trageți ușor de pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu perforează. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în altă parte.

4. Injectați soluția ușor și lent, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul de piele.

6. O seringă preumplută este de unică folosință. Nu este permisă utilizarea medicamentului Aranesp rămas în seringă.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, contactați medicul curant sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul gri înapoi pe acul unei seringi uzate.

Aruncați seringa folosită conform regulilor general acceptate.

EFECT SECUNDAR

Reactii alergice: rareori - dispnee, erupții cutanate și urticarie.

În principal la pacienții cu insuficiență renală cronică

adesea (> 1%,? 10%) - hipertensiune arterială, tromboză a accesului vascular.

Cu toate acestea, atunci când s-au analizat rezultatele studiului de siguranță, astfel de reacții nu au fost asociate cu modificări ale conținutului de hemoglobină (<120 г/л, по сравнению с >120 g / l) sau cu rata de creștere a nivelului de hemoglobină (< 10, от 10 до < 20, от 20 до < 30 и? 30 г/л гемоглобина в течение 4 недель).

Din partea sistemului nervos central: adesea (> 1%,? 10%) - cefalee; foarte rar - convulsii.

Reacții locale: adesea (> 1%,? 10%) - durere la locul injectării subcutanate (a fost înregistrată mai des decât cu rhEpo). Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și temporar și s-a dezvoltat în principal după prima injecție.

Din sistemul hematopoietic:în unele cazuri - aplazia parțială a celulelor roșii (PCAA) cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoietină.

În principal la pacienții cu cancer

Incidența hipertensiunii arteriale și a evenimentelor cardiovasculare a fost comparabilă la pacienții cu cancer cărora li s-a administrat placebo, rhEpo sau Aranesp, când Aranesp a fost administrat subcutanat. În plus, astfel de reacții adverse nu au fost asociate nici cu conținutul de hemoglobină (< 130 против >130 g/L), nici cu ritmul de creștere a nivelului de hemoglobină (> 20 g/L în 4 săptămâni).

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: incidență crescută a complicațiilor tromboembolice, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo.

În general, evenimentele adverse la utilizarea Aranesp la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie concomitentă au corespuns bolii de bază și chimioterapiei utilizate pentru tratarea acesteia.

Reacțiile adverse considerate asociate cu utilizarea Aranesp sunt următoarele:

Din partea sistemului cardiovascular: adesea (> 1%,? 10%) - reacții tromboembolice.

Din sistemul musculo-scheletic: adesea (> 1%,? 10%) - artralgie.

Reacții locale: adesea (> 1%,? 10%) - durere la locul injectării. Disconfortul la locul injectării a fost în general ușor și temporar

Din partea corpului în ansamblu: adesea (> 1%,? 10%) - edem periferic.

CONTRAINDICAȚII

Hipertensiune arterială slab controlată;

Hipersensibilitate la darbepoetin alfa, rhEPO sau orice componentă a medicamentului.

SARCINA SI ALAPTAREA

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Cu prudență și după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate ale terapiei pentru mamă și a riscului potențial pentru făt, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate.

Dacă este necesar, numirea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

V experimental studiile pe animale nu au observat un efect dăunător direct al medicamentului asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale. Pătrunde în bariera placentară în concentrații minime.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență când s boli hepatice, anemie cu celule falciforme, epilepsie.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să determine conținutul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu preparate de fier.

În absența unui răspuns la utilizarea Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor care stimulează eritropoieza scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B 12 din organism, drept urmare nivelul conținutului acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi latente de sânge, hemoliză, intoxicație severă cu aluminiu, boli hematologice concomitente sau fibroză a măduvei osoase. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă sunt excluse motivele tipice pentru lipsa răspunsului, iar pacientul este diagnosticat cu reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase se potrivește cu imaginea PKCA, se recomandă efectuarea unui studiu pentru prezența anticorpilor la eritropoietina.

ACP, cauzată de efectul de neutralizare al anticorpilor anti-eritropoetină, a fost descrisă în legătură cu utilizarea proteinelor eritropoetice recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate proteinele eritropoetice. În cazul unui diagnostic de PKKA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără transferul suplimentar al pacientului la un regim terapeutic care include o altă proteină eritropoietică recombinată.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. pentru că ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie prescris medicamentul cu prudență.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de fenomene pot fi asociate cu complicații care pun viața în pericol de la sistemul cardiovascular.

Capacul de protecție al acului de pe seringa preumplută conține cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Utilizarea terapiei suplimentare cu preparate cu fier este recomandată tuturor pacienților la care concentrația serică a feritinei nu depășește 100 μg/L sau nivelul de saturație a transferinei este sub 20%.

Tensiunea arterială trebuie monitorizată la toți pacienții, în special la începutul utilizării Aranesp. Pacienții trebuie să fie conștienți de importanța respectării recomandărilor privind medicamentele antihipertensive și a restricțiilor alimentare. Dacă tensiunea arterială este slab controlată în timpul procedurilor adecvate, este posibilă reducerea conținutului de hemoglobină prin reducerea dozei de Aranesp sau oprirea temporară a administrării acesteia.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, conținutul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g / l, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.

În timpul utilizării Aranesp, trebuie să monitorizați în mod regulat conținutul de potasiu seric. O creștere a concentrației de potasiu a fost descrisă la mai mulți pacienți care au primit Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere de potasiu, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.

Pacienților cu epilepsie li se prescrie Aranesp cu prudență, deoarece există rapoarte privind dezvoltarea convulsiilor la pacienții cu insuficiență renală cronică cărora li s-a administrat Aranesp.

Pacienți cu cancer

Influență asupra creșterii tumorii. Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricăror factori de creștere, există o sugestie că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea oricărui tip de neoplasm malign. O creștere inexplicabilă a mortalității a fost demonstrată în două studii clinice controlate de utilizare a eritropoietinei la pacienții cu diferite forme de cancer, inclusiv cancer de cap și gât și cancer de sân.

La pacienții cu tumori solide sau cu boli maligne limfoproliferative, cu o creștere a nivelului hemoglobinei peste 130 g/l, schema de ajustare a dozei recomandată trebuie respectată cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze în mod regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Nu a existat niciun efect al medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula echipamente.

Rezultatele cercetării experimentale

În studiile experimentale pe șobolani și câini, utilizarea Aranesp a crescut semnificativ concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse cu introducerea medicamentului în doze foarte mari au fost considerate ca o consecință a unei acțiuni farmacologice sporite (o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splenică, precum și extinderea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice nici in vitro, nici in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.

Reguli de utilizare a medicamentului

Aranesp este un produs steril fabricat fara conservanti. Nu mai mult de o doză de medicament trebuie injectată cu o seringă. Orice cantitate de medicament rămasă în seringa preumplută trebuie distrusă.

Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente. Soluția nu trebuie agitată. Așteptați până când seringa preumplută se încălzește la temperatura camerei înainte de administrare.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Supradozaj

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu o concentrație foarte mare a medicamentului în serul sanguin, nu au existat simptome de supradozaj.

Tratament: dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Flebotomia poate fi efectuată dacă este indicată clinic.

INTERACȚII MEDICAMENTE

Datele clinice obţinute până în prezent nu conţin indicii ale interacţiunii Aranesp cu alte substanţe. Cu toate acestea, se știe că este posibilă interacțiunea cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru eritrocite, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus. Odată cu numirea simultană a darbepoetinei alfa cu orice medicamente similare, nivelul conținutului acestora în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, medicamentul Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie împreună cu alte medicamente.

CONDIȚII DE ELIBERARE DIN FARMACII

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

CONDIȚII ȘI PERIOADA DE PĂSTRARE

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Înainte de utilizare în ambulatoriu, Aranesp poate fi mutat o dată de la locul de depozitare la temperatura camerei (până la 25 ° C) pentru o perioadă de maximum 7 zile. Odată scoasă din frigider și atinsă temperatura camerei (până la 25 ° C), seringa trebuie folosită în 7 zile sau distrusă.

efect farmacologic

Stimulant hematopoiezei, medicament antianemic. Darbepoetin alfa este produsă folosind tehnologia genetică în celulele ovarelor de hamster chinezesc (CHO-K1). Stimulează eritropoieza prin același mecanism ca eritropoietina endogene. Darbepoetin alfa conține cinci lanțuri de carbohidrați N-legate, în timp ce hormonul endogen și eritropoetinele umane recombinate (rhEpo) au doar trei lanțuri. Reziduurile suplimentare de zahăr, din punct de vedere molecular, nu diferă de cele prezente în hormonul endogen. Datorită conținutului crescut de carbohidrați, darbepoetina alfa are un T 1/2 mai lung în comparație cu rhEpo și, în consecință, o activitate mai mare in vivo. În ciuda acestor modificări ale structurii moleculare, darbepoetina alfa păstrează o specificitate foarte îngustă pentru receptorul eritropoetinei.

Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.

În 2 studii clinice, s-a constatat că la pacienții cu IRC, riscul de deces și evenimente adverse cardiovasculare grave este mai mare odată cu utilizarea stimulentelor de eritropoieză la niveluri țintă mai ridicate ale hemoglobinei, comparativ cu mai mici (135 g/L (8,4 mmol/L). ) față de 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) față de 100 g/l (6,2 mmol/l).

Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate la un total de 2833 de pacienți în 5 studii mari controlate. Dintre acestea, 4 au fost dublu-orb și controlate cu placebo, iar 1 au fost deschise. Două studii au inclus pacienți care au primit deja tratament cu chimioterapie. În 2 studii, nivelul țintă de hemoglobină a fost stabilit egal cu sau peste 130 g / l, iar în alte trei - în intervalul de la 120 la 140 g / l. Într-un studiu deschis, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală între grupul tratat cu rhEpo și grupul de control. În 4 studii controlate cu placebo, scorurile de risc au fost în favoarea controlului și au variat între 1,25 și 2,47. Aceste 4 studii au evidențiat o creștere semnificativă statistic inexplicabilă a mortalității în comparație cu martorii la pacienții cu cancere tipice și anemie tratați cu rhEpo. Comparația incidenței trombozei și a altor complicații în grupurile tratate cu rhEpo și grupul de control nu oferă o explicație satisfăcătoare a motivelor acestei creșteri.

De asemenea, a fost efectuată o analiză sistematică a 57 de studii, incluzând un total de peste 9000 de pacienți cu cancer. Într-o meta-analiză a supraviețuirii globale, scorul de risc a fost 1,08 în favoarea controlului (IC 95%: 0,99-1,18; 8167 pacienți în 42 de studii).

La pacienţii trataţi cu rhEpo, a existat o creştere a riscului relativ de evenimente tromboembolice (RR = 1,67, IC 95%: 1,35-2,06; 6,769 pacienţi în 35 de studii). Astfel, există o cantitate suficientă de date care indică posibilitatea unui prejudiciu semnificativ în tratamentul pacienților cu cancer cu rhEpo. Nu este clar în ce măsură acest lucru se aplică utilizării eritropoietinelor umane recombinante pentru a atinge un nivel țintă de hemoglobină mai mic de 130 g/L la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, deoarece au existat puțini pacienți cu aceste caracteristici în datele analizate.

Date preclinice de siguranță

În toate studiile pe șobolani și câini, utilizarea Aranesp a crescut semnificativ concentrația de hemoglobină, hematocrit, eritrocite și reticulocite, ceea ce corespunde efectului farmacologic așteptat. Evenimentele adverse cu introducerea de doze foarte mari de medicament au fost considerate ca o consecință a unei acțiuni farmacologice îmbunătățite (o scădere a fluxului sanguin tisular datorită creșterii vâscozității sângelui). Aceasta a inclus, de asemenea, mielofibroza și hipertrofia splenică, precum și extinderea complexului QRS pe ECG la câini, fără a perturba ritmul cardiac și a afecta intervalul QT.

Aranesp nu a avut potențial genotoxic și nu a afectat proliferarea celulelor non-hematologice in vitro și in vivo. În studiile de toxicitate cronică, nu s-a observat niciun răspuns mitogen tumorigen sau neașteptat în niciunul dintre tipurile de țesut studiate. În studiile pe termen lung la animale, potențialul carcinogen al darbepoetinei alfa nu a fost evaluat.

Farmacocinetica

Datorită conținutului crescut de carbohidrați, concentrația de darbepoetină alfa care circulă în sânge depășește concentrația minimă necesară pentru stimularea eritropoiezei pentru o perioadă mai lungă de timp în comparație cu dozele echivalente de rhEpo, ceea ce face posibilă reducerea frecvenței administrării darbepoetinei alfa menținând în același timp. un nivel echivalent de răspuns biologic.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică cu administrare intravenoasă și subcutanată a medicamentului. T 1/2 a fost de 21 de ore (abatere standard / SD / 7,5) cu / în introducere. Clearance-ul darbepoetinei alfa a fost de 1,9 ml/h/kg (CO 0,56), iar Vd a fost aproximativ echivalent cu volumul plasmatic (50 ml/kg). La administrarea subcutanată a medicamentului, biodisponibilitatea a fost de 37%. Cu o injecție subcutanată lunară de darbepoetină alfa în doză de 0,6 până la 2,1 μg / kg, T1 / 2 a fost de 73 de ore (CO 24). T 1/2 mai lungă a darbepoetinei alfa cu administrare SC, comparativ cu IV, se datorează cineticii de absorbție. În studiile clinice, s-a observat o acumulare minimă a medicamentului pe orice cale de administrare. În studiile preclinice, s-a demonstrat că clearance-ul renal al darbepoetinei este minim (până la 2% din clearance-ul total) și nu afectează T 1/2 a medicamentului din ser.

Farmacocinetica darbepoetinei alfa a fost studiată la copiii (3-16 ani) cu insuficiență renală cronică, care sunt sau nu dializați, și au fost prelevate probe din momentul administrării unice SC sau IV a medicamentului până la o săptămână ( 168 h) după administrare... Perioadele de prelevare au fost de aceeași durată ca și la adulții cu insuficiență renală cronică, iar comparația a arătat că farmacocinetica darbepoetinei alfa la adulți și la copiii cu insuficiență renală cronică este similară. După administrarea intravenoasă a medicamentului, a existat o diferență de aproximativ 25% între adulți și copii în raport cu ASC 0-∞; cu toate acestea, diferența raportată pentru copii a fost mai mică de două ori intervalul 0-∞ ASC. După administrarea subcutanată a medicamentului, valoarea ASC 0-∞ la adulți și la copii a fost similară. Atât după administrarea intravenoasă, cât și după administrarea subcutanată a medicamentului, T 1/2 din medicament la copii și adulți cu insuficiență renală cronică a fost similară.

Pacienții cu cancer care primesc chimioterapie

După administrarea SC a medicamentului în doză de 2,25 μg/kg la pacienții oncologici adulți, Cmax medie a darbepoetinei alfa, în valoare de 10,6 ng/ml (SD 5,9), a fost stabilită în medie în 91 de ore (SD 19,7). Acești parametri au corespuns farmacocineticii dozei lineare pe o gamă largă de valori (de la 0,5 la 8 μg/kg la administrare săptămânală și de la 3 la 9 μg/kg la administrare la fiecare două săptămâni). Parametrii farmacocinetici nu s-au modificat la administrarea repetată timp de 12 săptămâni (săptămânal sau bisăptămânal). A existat o creștere moderată așteptată (mai puțin de 2 ori) a concentrației serice a medicamentului când a fost atinsă starea de echilibru, dar nu au existat semne de acumulare a acestuia la administrarea repetată. Studiile farmacocinetice au fost efectuate la pacienți cu anemie indusă de chimioterapie care, în asociere cu chimioterapie, au primit injecții subcutanate cu darbepoetină alfa în doză de 6,75 μg/kg la fiecare trei săptămâni. În acest studiu, media T 1/2 a fost de 74 (SD 27) h.

Indicatii

- tratamentul anemiei simptomatice la adulti si copii cu insuficienta renala cronica;

- Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu afecțiuni maligne nonmieloide care primesc chimioterapie.

Regimul de dozare

Tratamentul cu Aranesp trebuie efectuat de medici care au experiență în utilizarea lui pentru aceste indicații.

Aranesp este furnizat gata de utilizare în seringi preumplute.

Tratamentul anemiei simptomatice la adulți și copii cu insuficiență renală cronică

Simptomele anemiei și consecințele pot varia în funcție de vârsta pacienților, sexul acestora și severitatea bolii; în fiecare caz, este necesar să se analizeze datele clinice individuale ale pacientului de către medicul curant.

Aranesp poate fi administrat subcutanat sau intravenos pentru a crește nivelul de hemoglobină, dar nu mai mare de 120 g/l. La pacienţii care nu fac dializă se preferă calea de administrare subcutanată, deoarece evită puncția venelor periferice.

Nivelul hemoglobinei la pacienți este supus fluctuațiilor individuale, inclusiv. uneori peste sau sub valorile țintă dorite. Dacă nivelul hemoglobinei deviază dincolo de valorile țintă, doza este modificată, în timp ce valoarea țintă trebuie luată în considerare intervalul de la 100 g/l la 120 g/l. Trebuie evitată o creștere persistentă a nivelului de hemoglobină peste 120 g/l, instrucțiunile pentru modificarea dozei pentru valorile hemoglobinei peste 120 g/l sunt prezentate mai jos. De asemenea, trebuie evitată o creștere a nivelului de hemoglobină de peste 20 g/L în 4 săptămâni. În acest caz, este necesară și ajustarea dozei.

Tratamentul cu Aranesp include două etape - o fază de corectare și o fază de întreținere.

Aplicație la copii sub 1 an nu a fost studiat.

Adulți cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Doza inițială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 μg/kg greutate corporală cu o singură administrare săptămânală. Alternativ, pentru pacienții care nu primesc dializă, administrarea subcutanată a medicamentului este permisă la o doză inițială de 0,75 μg/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este insuficientă (mai puțin de 10 g / l în 4 săptămâni), doza de medicament este crescută cu aproximativ 25%. O creștere a dozei de medicament nu trebuie efectuată mai des de o dată la 4 săptămâni.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%. În cazul în care nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau bisăptămânal până se stabilizează. Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

În timpul fazei de întreținere, puteți continua cu o singură administrare săptămânală a medicamentului Aranesp sau puteți trece la introducerea la fiecare două săptămâni. La transferul pacienților sub dializă de la injecții săptămânale la un regim de o dată la 2 săptămâni, doza inițială trebuie să fie de două ori mai mare decât doza administrată o dată pe săptămână. Pentru pacienții care nu primesc dializă, după atingerea concentrației necesare de hemoglobină pe fondul prescrierii medicamentului o dată la 2 săptămâni, administrarea subcutanată a acestuia poate fi efectuată o dată pe lună folosind o doză inițială de două ori mai mare decât doza anterioară, care a fost administrată la fiecare 2 săptămâni. .

Dacă se observă o creștere a hemoglobinei mai mare de 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de rata de creștere. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a asigura corectarea adecvată a anemiei utilizând doza minimă aprobată de Aranesp.

Pacienții adulți care primesc 1, 2 sau 3 injecții de rhEpo săptămânal pot fi trecuți la o singură administrare săptămânală de Aranesp sau la o administrare o dată la 2 săptămâni. Doza săptămânală inițială de Aranesp (mcg/săptămână) se determină prin împărțirea dozei săptămânale totale de rhEpo (UI/săptămână) la 200. Doza inițială de Aranesp (mcg/în 2 săptămâni) cu un regim de administrare de 1 la fiecare 2 săptămâni se determină prin împărțirea dozei totale cumulate de rhEpo, administrată pe o perioadă de două săptămâni, la 200. Datorită variabilității individuale cunoscute, pentru pacienții individuali poate fi necesară titrarea dozelor până la obținerea efectului terapeutic optim.

Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie măsurat cel puțin o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni, iar metoda de administrare a medicamentului trebuie să rămână neschimbată.

Copii cu insuficiență renală cronică

Faza de corectare

Pentru doza inițială pentru administrarea subcutanată sau intravenoasă a medicamentului este de 0,45 μg / kg greutate corporală ca o singură injecție o dată pe săptămână. La pacienții care nu primesc dializă, poate fi utilizată o doză inițială de 0,75 mcg/kg sc o dată la 2 săptămâni. Dacă creșterea nivelului de hemoglobină nu este suficientă (mai puțin de 10 g/l într-o perioadă de 4 săptămâni), doza trebuie crescută cu aproximativ 25%. Doza nu trebuie crescută mai mult de o dată la 4 săptămâni.

Hemoglobina trebuie măsurată săptămânal sau o dată la 2 săptămâni până se stabilizează.

Ulterior, intervalele dintre măsurătorile hemoglobinei pot fi mărite.

Faza de intretinere

Avea copii cu vârsta de 11 ani și pesteîn faza de întreținere a terapiei, introducerea Aranesp poate fi continuată în modul o dată pe săptămână sau o dată la 2 săptămâni. Pacienții dializați, când sunt transferați de la regimul de dozare Aranesp o dată pe săptămână la un regim de o dată la două săptămâni, trebuie să primească inițial o doză echivalentă cu dublarea cu un regim de administrare o dată pe săptămână. Dacă pacientul nu face dializă, după ce nivelul țintă al hemoglobinei este atins în regimul de dozare al medicamentului de 1 dată la două săptămâni, Aranesp poate fi prescris n/a 1 dată pe lună, în timp ce doza inițială ar trebui să fie de două ori mai mare decât doza aceea. a fost folosit 1 dată la 2 săptămâni.

Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani Datele clinice au arătat că pacienții cărora li se administrează rhEpo de 2 sau 3 ori pe săptămână pot fi trecuți la Aranesp administrat o dată pe săptămână, iar pacienții cărora li se administrează rhEpo 1 dată pe săptămână pot fi trecuți la regimul de 1 dată pe 2 săptămâni. Doza inițială de Aranesp atunci când este administrată la fiecare 2 săptămâni (μg / la fiecare 2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale de rhEpo pe o perioadă de două săptămâni la 240. Datorită diferențelor individuale, este necesară doza terapeutică optimă pentru fiecare pacienți. . Când se înlocuiește rhEpo cu Aranesp, nivelul hemoglobinei trebuie monitorizat la fiecare 1-2 săptămâni și trebuie utilizată aceeași metodă de administrare a medicamentului.

Titrarea dozei trebuie făcută cât de des este necesar pentru a menține concentrația dorită de hemoglobină.

Dacă este necesară optimizarea dozei de Aranesp pentru a menține hemoglobina necesară, se recomandă creșterea acesteia cu aproximativ 25%.

Dacă creșterea conținutului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25%, în funcție de gradul de creștere a nivelului de hemoglobină. În cazul în care nivelul hemoglobinei depășește 120 g/l, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament. Dacă conținutul de hemoglobină continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după scăderea dozei, hemoglobina continuă să crească, este necesar să opriți temporar utilizarea medicamentului până când nivelul hemoglobinei începe să scadă, după care terapia poate fi reluată, iar doza de medicament trebuie redusă cu aproximativ 25% din doza. doza anterioară.

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a se asigura că sunt utilizate dozele minime recomandate de Aranesp pentru a asigura un control adecvat al simptomelor anemiei.

După orice modificare a dozei sau a modului de administrare, conținutul de hemoglobină trebuie monitorizat la fiecare 1 sau 2 săptămâni. Modificările dozei în timpul fazei de întreținere nu trebuie efectuate mai mult de o dată la 2 săptămâni.

La schimbarea căii de administrare a medicamentului, trebuie utilizate aceleași doze de medicament, iar concentrația de hemoglobină trebuie monitorizată la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține nivelul necesar de hemoglobină.

Tratamentul anemiei simptomatice induse de chimioterapie la pacienții cu cancer

La pacienții cu anemie (de exemplu, cu o concentrație de hemoglobină egală sau sub 100 g/l) Aranesp poate fi utilizat s/c pentru a crește nivelul hemoglobinei, dar nu mai mare de 120 g/l. Simptomele și consecințele anemiei depind de vârsta pacienților, de sexul acestora și de severitatea bolii. În fiecare caz, este necesară o analiză a datelor clinice individuale ale pacientului.

Deoarece conținutul de hemoglobină din sânge este un indicator individual, care se caracterizează printr-o varietate pronunțată, la unii pacienți conținutul său poate fie să depășească nivelul țintă, fie să fie mai mic decât acesta. În acest caz, ajustarea dozei de medicament ajută, ținând cont de faptul că nivelul țintă al hemoglobinei este de la 100 g / l până la 120 g / l. Evitați creșterea concentrației de hemoglobină cu peste 120 g/l; Mai jos este un ghid pentru ajustarea dozei în cazul în care conținutul de hemoglobină depășește 120 g/l.

Doza inițială recomandată de medicament este de 500 mcg (6,75 mcg / kg) o dată la 3 săptămâni sau 2,25 mcg / kg o dată pe săptămână. Dacă răspunsul clinic (oboseală, conținut de hemoglobină) este inadecvat după 9 săptămâni, terapia suplimentară poate fi ineficientă. Utilizarea Aranesp este întreruptă la aproximativ 4 săptămâni după terminarea chimioterapiei.

După atingerea nivelului țintă de hemoglobină, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%, pentru un control adecvat al simptomelor anemiei, folosind dozele minime aprobate de Aranesp. Este posibilă titrarea dozei între 500 mcg, 300 mcg și 150 mcg.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă nivelul hemoglobinei pacientului depășește 120 g / l, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%. Dacă conținutul de hemoglobină depășește 130 g/l, ar trebui să întrerupeți temporar utilizarea Aranesp. După reducerea nivelului de hemoglobină la 120 g/l sau mai jos, terapia poate fi reluată, în timp ce doza de medicament trebuie redusă cu 25% față de cea precedentă.

Dacă creșterea nivelului de hemoglobină depășește 20 g / l în 4 săptămâni, doza de medicament trebuie redusă cu 25-50%.

Reguli pentru injectarea și manipularea drogului

Aranesp este un produs steril fabricat fara conservanti. Nu mai mult de o doză de medicament trebuie injectată cu o seringă. Orice cantitate de medicament rămasă în seringa preumplută trebuie distrusă.

Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea numai a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente. Soluția nu trebuie agitată. Așteptați până când seringa preumplută se încălzește la temperatura camerei înainte de administrare.

Pentru a evita disconfortul la locul injectării, este necesar să se schimbe locul injectării.

Orice produs nefolosit sau produs rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pentru a face o injecție s/c a medicamentului, aveți nevoie de: o nouă seringă preumplută care conține Aranesp și tampoane umezite cu alcool sau materiale similare.

Pregătirea pentru injectarea medicamentului Aranesp

1. Scoateți seringa preumplută din frigider, nu agitați. Lăsați seringa la temperatura camerei timp de aproximativ 30 de minute (pentru a îmbunătăți toleranța injecției). Nu încălziți seringa preumplută în niciun alt mod (de exemplu, într-un cuptor cu microunde sau în apă fierbinte).

2. Scoateți capacul seringii imediat înainte de injectare.

3. Verificați dacă doza de medicament din seringa preumplută se potrivește cu doza prescrisă de medic.

4. Verificați data de expirare a medicamentului în seringa preumplută de pe etichetă. Nu utilizați o seringă preumplută dacă a trecut ultima zi a lunii specificate.

5. Înainte de administrare, soluția de medicament Aranesp trebuie verificată pentru prezența particulelor vizibile. Este permisă utilizarea doar a unei soluții incolore, transparente sau ușor opalescente ("perla"). Soluția nu trebuie agitată.

6. Spălați-vă bine mâinile.

7. Alegeți o zonă confortabilă, bine luminată și o suprafață curată unde puteți aranja toate materialele necesare în așa fel încât să fie ușor accesibile.

Chiar înainte de injectare

1. În timp ce țineți cilindrul seringii, îndepărtați cu grijă capacul de pe ac fără a o răsuci. Trageți-l în linie dreaptă fără să atingeți acul sau să împingeți pistonul seringii. Dacă sunt vizibile bule de aer în interiorul seringii preumplute, nu este nevoie să le îndepărtați înainte de injectare. Introducerea unei soluții cu bule de aer nu poate fi dăunătoare. Seringa este gata de utilizare.

2. Cele mai optime locuri pentru injectarea medicamentului sunt: ​​coapsele superioare; și burtă, excluzând zona din jurul buricului. De fiecare dată, trebuie să schimbați locul de injectare, astfel încât să nu existe durere într-o zonă. Dacă o altă persoană se injectează, partea din spate a umărului poate fi folosită și pentru a injecta drogul.

Dacă zona de injectat este roșie sau umflată, o puteți schimba.

Administrarea medicamentelor

1. Dezinfectați pielea, fără presiune, folosind un tampon umezit cu alcool, și pliați pielea cu degetul mare și arătătorul.

2. Introduceți acul complet în piele (medicul sau asistenta trebuie să instruiască pacientul în această procedură).

3. Trageți ușor de pistonul seringii pentru a vă asigura că vasul nu perforează. Dacă în interiorul seringii apare sânge, scoateți acul și introduceți-l în altă parte.

4. Injectați soluția ușor și lent, ținând pielea în pliu.

5. După injectarea soluției, scoateți acul și eliberați pliul de piele.

6. Dacă iese sânge, ștergeți-l ușor cu un tampon de bumbac. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, îl puteți acoperi cu o tencuială.

Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar probleme în timpul administrării medicamentului, contactați medicul curant sau asistenta.

Eliminarea seringilor uzate

Nu puneți capacul înapoi pe acul seringii folosite.

Aruncați seringa folosită conform regulilor general acceptate.

Efect secundar

Au existat rapoarte cu privire la dezvoltarea de grave reactii alergice inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm alergic, erupții cutanate și urticarie asociate cu aportul de darbepoetină alfa.

Dovezi din studii controlate

În studii controlate pe 1357 de pacienți, 766 de pacienți au primit Aranesp și 591 de pacienți au primit eritropoietină umană recombinantă. 83% erau sub dializă, 17% nu.

La administrarea SC de Aranesp, durerea la locul injectării a fost raportată ca fiind asociată cu utilizarea medicamentului și a fost mai des înregistrată în grupul darbepoetină decât în ​​grupul care a primit eritropoetină umană recombinată. Disconfortul la locul injectării a fost de obicei ușor și tranzitoriu și a fost observat în principal după prima injecție.

Frecvența reacțiilor adverse, considerate ca legate de tratamentul cu Aranesp, în studiile clinice controlate a fost:

Din partea sistemului cardiovascular: foarte des (≥1/10) - creșterea tensiunii arteriale.

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

rar (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Reacții locale: adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Reacțiile adverse au fost determinate pe baza datelor cumulate din șapte studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu Aranesp, care au inclus 2112 pacienți (Aranesp 1200, placebo 912). Studiile clinice au inclus pacienți cu tumori solide (de exemplu, plămâni, sâni, colon, ovar) și afecțiuni maligne limfoide (de exemplu, limfom, mielom multiplu).

Frecvența reacțiilor adverse, considerate asociate cu tratamentul cu Aranesp, în studiile clinice controlate este:

Reacții dermatologice: adesea (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Din sistemul hematopoietic: rar (≥1/10.000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Reacții locale: foarte des (≥1 / 10) - edem; adesea (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Date de monitorizare a securității după înregistrare

În timpul utilizării Aranesp în practica clinică, s-a raportat dezvoltarea următoarelor reacții adverse: aplazie parțială a eritrocitelor (în unele cazuri, în legătură cu terapia cu Aranesp, au fost raportați anticorpi neutralizanți la eritropoietina, care mediază aplazia parțială a celulelor roșii (PCAA) Aceste interacțiuni au fost raportate în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul sc. În cazul confirmării diagnosticului de PKKA, terapia cu Aranespom trebuie întreruptă, iar pacienții nu trebuie transferați la o altă eritropoietină recombinată); reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, erupții cutanate și urticarie; convulsii.

Contraindicații de utilizare

- hipertensiune arterială slab controlată;

- hipersensibilitate la darbepoetină alfa, rhEpo sau orice componentă a medicamentului.

CU prudență medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu boală hepatică, anemie falciforme.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Cu prudență și după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate ale terapiei pentru mamă și a riscului potențial pentru făt, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate.

Dacă este necesar, numirea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

În studiile efectuate pe șobolani și iepuri, nu a existat niciun efect semnificativ clinic asupra sarcinii,
dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Nivelul de penetrare a medicamentului prin placentă
a fost minimă. Nu au existat modificări ale fertilităţii.

Aplicare la copii

Utilizarea la copii cu vârsta sub 1 an nu a fost studiată.

Supradozaj

Aranesp se caracterizează printr-o gamă largă de doze terapeutice. Chiar și cu o concentrație foarte mare a medicamentului în serul sanguin, nu au existat simptome de supradozaj.

Tratament: dacă se detectează policitemie, administrarea Aranesp trebuie întreruptă temporar. Flebotomia poate fi efectuată dacă este indicată clinic.

Interacțiuni medicamentoase

Datele clinice obţinute până în prezent nu conţin indicii ale interacţiunii Aranesp cu alte substanţe. Cu toate acestea, se știe că este posibilă interacțiunea cu medicamente caracterizate printr-un grad ridicat de afinitate pentru eritrocite, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus. Odată cu administrarea concomitentă a darbepoetinei alfa cu orice medicamente similare, nivelul conținutului acestora în serul sanguin trebuie monitorizat cu modificarea dozei în cazul creșterii concentrației hemoglobinei.

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, medicamentul Aranesp nu trebuie amestecat sau administrat sub formă de perfuzie împreună cu alte medicamente.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Înainte de utilizare în ambulatoriu, Aranesp poate fi mutat o dată de la locul de depozitare la temperatura camerei (până la 25 ° C) pentru o perioadă de maximum 7 zile. Odată scoasă din frigider și atinsă temperatura camerei (până la 25 ° C), seringa trebuie folosită în 7 zile sau distrusă.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. pentru că ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie prescris medicamentul cu prudență.

Aplicație pentru afectarea funcției renale

La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual.

Instrucțiuni Speciale

Este necesară monitorizarea tensiunii arteriale la toți pacienții, în special la începutul terapiei cu Aranesp. Dacă nu se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale prin metode standard, concentrația de hemoglobină poate fi redusă prin reducerea dozei și întreruperea tratamentului cu Aranesp.

Pentru a confirma eficacitatea eritropoiezei, toți pacienții trebuie să determine conținutul de fier înainte și în timpul tratamentului pentru a prescrie, dacă este necesar, o terapie suplimentară cu preparate de fier.

În absența unui răspuns la utilizarea Aranesp, trebuie identificată cauza. Eficacitatea substanțelor care stimulează eritropoieza scade odată cu lipsa de fier, acid folic sau vitamina B 12 din organism, drept urmare nivelul conținutului acestora trebuie ajustat. Răspunsul eritropoetic poate fi, de asemenea, slăbit în prezența bolilor infecțioase concomitente, a simptomelor de inflamație sau traumatism, pierderi latente de sânge, hemoliză, intoxicație severă cu aluminiu, boli hematologice concomitente sau fibroză a măduvei osoase. Numărul de reticulocite ar trebui să fie considerat unul dintre parametrii de evaluare. Dacă sunt excluse motivele tipice pentru lipsa răspunsului, iar pacientul este diagnosticat cu reticulocitopenie, trebuie efectuată o examinare a măduvei osoase. Dacă imaginea măduvei osoase se potrivește cu imaginea aplaziei parțiale a celulelor roșii (PCA), se recomandă efectuarea unui studiu pentru prezența anticorpilor la eritropoietina.

PCAA, cauzată de efectul neutralizant al anticorpilor anti-eritropoetină, a fost descrisă în legătură cu utilizarea eritropoietinelor recombinante, inclusiv darbepoetină alfa. Cel mai adesea, astfel de mesaje au vizat pacienții cu insuficiență renală cronică care au primit medicamentul subcutanat. S-a demonstrat că acești anticorpi reacţionează încrucişat cu toate eritropoietinele. În cazul unui diagnostic de PKKA, tratamentul cu Aranesp trebuie întrerupt fără transferul ulterior al pacientului la un regim terapeutic care include o altă eritropoietină recombinată.

În toate studiile cu Aranesp, criteriul de excludere a fost boala hepatică activă, prin urmare, nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică. pentru că ficatul este considerată calea principală de eliminare a darbepoetinei alfa și a rhEpo, pacienților cu patologie hepatică trebuie prescris medicamentul cu prudență.

Abuzul de Aranesp la persoanele sănătoase poate duce la o creștere excesivă a hematocritului. Astfel de fenomene pot fi asociate cu complicații care pun viața în pericol de la sistemul cardiovascular.

Capacul de protecție al acului de pe seringa preumplută conține cauciuc natural deshidratat (derivat de latex), care poate provoca o reacție alergică.

În timp ce se menține nivelul de hemoglobină la pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația acesteia nu trebuie să depășească limita superioară specificată. În cursul studiilor clinice, când nivelul țintă al hemoglobinei de peste 120 g/l a fost atins cu utilizarea medicamentelor de stimulare a eritropoiezei, pacienții au avut un risc crescut de mortalitate și de dezvoltare a complicațiilor grave ale sistemului cardiovascular. În cursul studiilor clinice controlate, nu a fost posibil să se identifice beneficii semnificative din utilizarea epoetinelor, dacă concentrația de hemoglobină depășește nivelul necesar pentru a controla simptomele anemiei și pentru a elimina necesitatea transfuziilor de sânge.

Este necesară prudență la prescrierea pacienților cu epilepsie. Există raportări de convulsii la pacienții cărora li se administrează Aranesp.

Pacienți cu insuficiență renală cronică

Utilizarea terapiei suplimentare cu preparate cu fier este recomandată tuturor pacienților la care concentrația serică a feritinei nu depășește 100 μg/L sau nivelul de saturație a transferinei este sub 20%.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și simptome clinice de boală coronariană sau insuficiență cardiacă congestivă, nivelurile țintă ale hemoglobinei trebuie determinate individual. La astfel de pacienți, conținutul maxim de hemoglobină nu trebuie să depășească 120 g / l, cu excepția cazului în care severitatea simptomelor (de exemplu, angina pectorală) necesită o soluție diferită.

În timpul utilizării Aranesp, trebuie să monitorizați în mod regulat conținutul de potasiu seric. O creștere a concentrației de potasiu a fost descrisă la mai mulți pacienți care au primit Aranesp, dar nu a fost stabilită o relație cauzală. Dacă se detectează o concentrație crescută sau în creștere de potasiu, administrarea Aranesp trebuie întreruptă până la normalizare.

Pacienți cu cancer

Efect asupra creșterii tumorii

Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de globule roșii. Receptorii de eritropoietină pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale. Ca și în cazul oricărui factor de creștere, există speculații că eritropoietinele sunt capabile să stimuleze creșterea tumorii.

Într-un număr de studii clinice controlate la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie, utilizarea epoetinelor nu a crescut speranța de viață generală și nici nu a redus riscul de progresie tumorală la pacienții cu anemie asociată cancerului.

În studiile clinice controlate, Aranesp și alte medicamente care stimulează eritropoieza au fost demonstrate:

- scăderea timpului până la progresie la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie, cu administrare corectivă de epoetină până la atingerea unui nivel țintă de hemoglobină de peste 140 g/l. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la acești pacienți nu este indicată;

- o scădere a speranței totale de viață și o creștere a mortalității asociate cu evoluția bolii în 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic care au primit chimioterapie, cu prescripție corectivă de epoetină până la valoarea țintă a hemoglobinei de 120-140 g/l este dus la bun sfârșit;

- o creștere a riscului de deces cu administrarea corectivă a epoetinei până la atingerea valorii țintă a hemoglobinei de 120 g/l la pacienții cu tumoră malignă activă care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie. Utilizarea medicamentelor care stimulează eritropoieza la astfel de pacienți nu este indicată.

În conformitate cu cele de mai sus, în unele situații clinice, transfuzia de sânge trebuie utilizată pentru tratarea anemiei la pacienții cu cancer. Decizia privind numirea eritropoietinelor recombinante trebuie luată pe baza unei evaluări a raportului beneficiu/risc pentru fiecare pacient în parte, ținând cont de caracteristicile situației clinice. Este necesar să se țină cont de următorii factori: tipul și stadiul procesului tumoral; gradul de anemie; speranța de viață; mediul în care pacientul va primi tratament; și dorințele pacientului însuși.

La pacienții cu tumori solide sau cu boli maligne limfoproliferative, cu o creștere a nivelului hemoglobinei peste 120 g/l, schema de ajustare a dozei recomandată trebuie respectată cu strictețe pentru a minimiza riscul potențial de evenimente tromboembolice. De asemenea, este necesar să se monitorizeze în mod regulat numărul de trombocite și concentrația de hemoglobină din sânge.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Nu a existat niciun efect al medicamentului Aranesp asupra capacității de a conduce vehicule și de a manipula echipamente.