După primirea unei singure doze de 300 mg, biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 13%, recepția cu alimente reduce absorbția. Legarea proteinei plasmatice este ridicată (98%) și a persistat constantă după realizarea concentrației terapeutice. C max se realizează după 1-2 ore. Este practic cumulativă. T 1/2 -5-9 h. Excretată în principal neschimbată prin intestine și rinichi.

Telmisartan.(Macardis *). Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 50%, consumul alimentar reduce ușor rata de aspirație. T 1/2 -20 h. Legarea cu proteine \u200b\u200bplasmatice este de 99%. A anunțat ficatul Tel Sartan. Pacienții cu încălcare a funcțiilor hepatice necesită o corecție a dozei.

Principala indicație este tratamentul AG. Acțiunea după administrarea unică a medicamentului durează 24-48 de ore. Efectul clinic maxim se dezvoltă în 4-8 săptămâni după începerea tratamentului.

10.4. Farmacologie clinicăβ -Prenoblocatorii

Bab-droguri de blocare β-adrenoreceptori.

Primii adrenoblasatori au apărut la începutul anilor '60 ai secolului XX., Acestea au fost prescrise în principal pentru a trata tulburările de ritm cardiac ascuțite și apoi pentru tratamentul hipertensiunii, angina, acută, HSN.

Clasificareβ -Prenoblocatorii

În practica clinică, se utilizează mai mult de 30 de femei, care sunt împărțite în următoarele grupuri.

Preparate care acționează pe β1- și p 2-adrenororeceptoare sau neselective (propranolol, supolol) și acționând pe β1 -adrenoreceptorii sau cardioslelectivele (atenolol, metoda, bisoprololul, nebivololul).

Preparate cu activitate simpatomimetică internă (PIN-DOLOOL) și fără activitate simpatomimetică internă (Nolol adecvat, Supololol, Metoprolol, Bisoprolol, Nebivolol).

Preparate cu efect de stabilizare a membranei (Nolol adecvat, pindolol, tainololol) și fără efect de stabilizare a membranei (Supololol).

Pregătiri cu un mecanism combinat de acțiune:

Blocada de a- și β-adrenoreceptorii (labetalol®);

Β-blocadă β-selectivă + blocadă 1 -adrenoreceptoare (cariere);

Β-blocadă β selectivă + a 2-adrenostimulare (dilealol);

Blocul de blocare mare β1 -Receptorii + efectul direct Vasodila asociat cu activarea unui sistem de monoxid de azot de origine endotelială (Nebivolol).

Există o altă clasificare care caracterizează femeile la generații (tabelul 10-10).

Tabelul 10-10.Clasificarea femeilor DOMNUL. Bristow.1998

Farmacocineticăβ -Prenoblocatorii

Farmacocinetica femeilor depinde de multe aspecte ale solubilității în grăsimi și apă (Tabelul 10-11). Pe această bază, toate femeile sunt împărțite în trei grupe: solubile în grăsimi (lipofile); Solubil în apă (hidrofil); Grăsime și solubil în apă.

Tabelul 10-11.Caracteristicile farmacocinetice ale femeilor solubile și solubile în apă

Lipofil bab.(Betaxolol, Carvedilol, Metoprolol, Ospre-Nolol®, Propranolol, Tymolol, Nebivolol) rapid (mai mult de 90%) sunt absorbiți în tractul gastrointestinal, legătura cu proteinele plasmatice este de 80-95%. O 80-100% este supusă transformării metabolice în ficat. Din acest motiv, pacienții cu flux sanguin hepatic redus (vârstnici vârstnici și senili, insuficiență cardiacă pronunțată) și dozele hepatice (hepatită, ciroză) de femei lipofile trebuie reduse. Preparatele acestui grup pot reduce fluxul sanguin hepatic (de exemplu, propranolol - cu 30%), ceea ce duce la o încetinire a metabolismului propriu în ficat, prelungesc perioada de înjumătățire, în special cu recepție pe termen lung. Femeile lipofile au de obicei o durată de înjumătățire scurtă (de la 1 la 5 ore) și din acest motiv trebuie să fie prescrise de cel puțin 2-3 ori pe zi (uneori până la 4-6). Femeile lipofile sunt mai puternice decât adrenoreceptorii β. Dezavantajul acestor medicamente ia în considerare capacitatea de a provoca tulburări depresive ușoare cauzate de penetrarea lor prin bariera hematorecefalică.

Hidrofil bab.(Atenolol, Nadolol, Satolol) sunt absorbite în tractul gastrointestinal, care nu este complet (30-70%), excretat, de regulă, neschimbată (40-70%) sau sub formă de metaboliți cu rinichi și numai în nesemnificativ

biotransformarea în ficat este supusă biotransformării în ficat. Preparatele hidrofile au o durată de înjumătățire mai lungă (de la 6 la 24 de ore). Acestea sunt de obicei prescrise de 1-3 ori pe zi. Trebuie remarcat faptul că nu există diferențe semnificative în timpul de înjumătățire și durata acțiunii formelor hidrofile și prelungite de femei lipofile. Cu toate acestea, sunt păstrate diferențe semnificative în căile de eliminare, care ar trebui luate în considerare la alegerea preparatelor pentru tratament pe termen lung. De exemplu, timpul de înjumătățire al femeilor hidrofilice crește cu insuficiența renală, la persoanele vârstei în vârstă și senilă, când viteza filtrației glomerulare este redusă. Unele lipofili (proprano-lol) au metaboliți activi, care, cum ar fi medicamentele hidrofilice, sunt îndepărtate prin rinichi și se pot acumula cu insuficiență renală. La astfel de femei lipofile, ca metoprolol sau timolol, nu există metaboliți activi. Astfel, cu CPN, acestea sunt mai preferabile pentru tratamentul pe termen lung. Cu înclinații la statele depresive, în special la vârsta mai în vârstă și în vârstă, este mai rapid să prescrie medicamente solubile în apă.

Lipo.- și solubile în apă Bab.se dizolvă bine atât în \u200b\u200bgrăsimi, cât și în apă (bisoprolol, pindolol, CELPROLOL®). Aceste medicamente au două rute aproximativ echivalente de eliminare - ficat și renal. Până la 40-60% din medicamentul preparat este supus biotransformării în ficat, restul este îndepărtat prin rinichi neschimbați. În mod obișnuit, medicamentele au o perioadă scurtă de timp de înjumătățire - de la 3 la 12 ore. Cu toate acestea, efectele cauzate de blocada de adrenoreceptor pot fi mai lungi, iar gradul și durata adrenobulului crește ca doza de medicament crește.

Principalii indicatori ai farmacocineticii unor babici sunt prezentați în tabel. 10-12.

În perspectivă să ia în considerare femeile cu o durată de înjumătățire mare. Acest lucru este deosebit de important în tratamentul HCN, când sunt necesare fonduri pentru a controla tensiunea arterială la primirea de 1-2 ori pe zi.

Farmacodinamicăβ -Prenoblocatorii

Blocada β-adrenoreceptoarelor reduce activitatea ciclurilor de adenilat, care reduce concentrația intracelulară de calciu, se relaxează celulară, devine mai puțin excitabilă.

Miocardul.Bab este antagoniștile Catecholamice competitive, reduc efectele simpatice asupra sistemului cardiovascular, reduc tensiunea arterială. CSS scade, reducerea miocardului și, prin urmare, nevoia de miocard în oxigen. Aceasta determină activitatea anti-naigaală a medicamentelor, deși atunci când sunt utilizate, timpul de expulzare și volumul creșterii LV și fluxul coronarian nu este schimbat sau chiar scăderi. Ca răspuns la sarcina fizică sau psiho-emoțională, terenurile contribuie la stabilizarea membranelor lizozomale, o creștere a stabilității celulelor la ischemie. Datorită blocadei β-adrenoreceptorii, curentul ionilor de sodiu din faza 0 și 4 scade, activitatea nodului sinusal și a focului ectopic este redusă.

Efectul de stabilizare a membranei este asociat cu capacitatea unor babes de a influența canalele de potasiu ale membranei și de a stabiliza conținutul de potasiu intracelular. Cu toate acestea, nu contează și când primește doze terapeutice de medicamente nu este exprimată.

Rinichi.În blocada lui Bab Yukstaglomel, 60% scade producția renină.

Nave.Blocarea β 2 -adrenoreceptorii duce mai întâi la predominanța influențelor vasoconstrictor ale a-adrenoreceptorii și o creștere a tonului vaselor periferice. Apoi, tonul navelor revine la normal sau scade prin reacții de reglementare auto inversă, care explică, de asemenea, mecanismul acțiunii hipotensive pe termen lung a lui Bab.

Sânge.BABI este asuprit de agregarea plachetară și contribuie la faptul că eritrocitele sunt mai bune pentru a "da" oxigenului celulelor de retragere.

DYS. Unele femei elimină simptomele anxietății. Este posibil să se dezvolte tulburări depresive, întreruperea concentrației de atenție, reducând rata de reacție, somnolență. Babs reduce, de asemenea, tremurul.

Uter.Preparatele sporesc activitatea ritmică și contractilă a miometrului.

Bronchi.Crește tonul bronhiilor. În plus, femeile măresc tonul sfincterului inferior al esofagului. Efectul este mai pronunțat la femeile neselective, este utilizat pentru a trata și preveni izofagita de reflux. Babs sunt, de asemenea, capabili să întărească tractul gastrointestinal al motocicletei, să se relaxeze mușchiul, împingând urina (încălcarea golirii vezicii urinare). Unele femei (propranolol) implantează formarea unor forme active de hormoni tiroidieni la nivelul țesuturilor periferice.

În general, toate femeile au proprietăți farmacologice similare, iar diferențele lor nu sunt întotdeauna semnificative. Preparatele cartooselective au un efect predominant asupra β1 -adrenoreceptoarelor. Cu toate acestea, selectivitatea majorității femeilor este relativă, este îndreptată prin creșterea dozelor de droguri. Cea mai pronunțată mașină-diodelectivitate la Nebivolol. Coeficientul de cardionderent în Nebivolol este de 288, în bisoprololul - 75, în timp ce la Nolol numai 19. Din acest motiv, nebivolol și bisoprolol, spre deosebire de atenolol, nu reduce toleranța la încărcături, nu provoacă oboseală și Nu afectează operațiunile maxime, în plus, medicamentele au un efect redus asupra permanenței bronșice și asupra nivelului de metabolism (poate fi prescris pacienților cu MS și SD).

Prezența activității simpatomimetice interne pentru o lungă perioadă de timp a fost dată foarte importantă. (Astfel de preparate, împreună cu blocada receptorilor, sunt capabili să le excită oarecum.) Preparate cu activitate simpatomimetică internă (Pindolol, Acelebuto-lol ®) au un efect redus asupra ritmului cardiac în repaus, dar reduce gradul de tahicardie la încărcare . A apărut o ipoteză că aceste medicamente reduc emisiile cardiace mai puțin, expandând arterele periferice, mai puțin cauzează tulburări de circulație a sângelui periferic decât alte femei. Cu toate acestea, experiența utilizării acestor medicamente sugerează că activitatea simpatomimetică internă a femeilor nu este esențială pentru eficacitatea lor.

Aplicație clinicăβ -Prenoblocatorii

Hipertensiunea arterială este cea mai importantă indicație pentru numirea femeilor. Pregătirile reduc riscul complicațiilor cardiovasculare, hipertrofiei miocardice, reducerea mortalității, crește speranța de viață a pacienților cu AG. Acestea pot fi prescrise ca monoterapie sau în combinație cu alte mijloace hipotensive: diuretice, blocuri de blocuri de canale lente de calciu (dihidro-piridină) și 1 -adrenoblocatoare. Combinația cu IAPP în unele manuale este considerată o combinație mai puțin eficientă, dar nu există dovezi privind studiile clinice pe această temă.

În tratamentul AG, trebuie să se acorde preferințe femeilor cu proprietăți Vaso-Dilant (Carvedilol, Nebivolol) și medicamente cardioselle (bisoprolol, metoprolol, betaxolol, atenolol). Primul se recomandă să fie prescris datorită rezistenței periferice crescute a navelor la majoritatea pacienților. Al doilea posedă

o influență negativă mai mică asupra tonului vaselor. Cu AG, este recomandabil să se utilizeze medicamente cu acțiune îndelungată (nebi-volitiv, bisoprolol, metoprolol, betaxolol, tainololol). În primul rând, datorită confortului de a primi 1 timp pe zi (în cazuri rare 2), în al doilea rând, scopul femeilor cu acțiune îndelungată face posibilă menținerea unei concentrații constante a medicamentului în sânge și, prin urmare, evită vibrațiile activității a sistemului simpatic.

Efectul hipotensiv stabil al lui Bab se dezvoltă după 3-4 săptămâni după începerea primirii medicamentului. Este în mod constant și independent de activitatea fizică și de starea psiho-emoțională a pacientului.

La prescrierea femeilor ca monoterapie, reduc semnificativ tensiunea arterială la 50-70% dintre pacienți. Efectul hipotensiv al femeilor este îmbunătățit în combinație cu medicamente diuretice, blocante de canale lente de calciu, a-adrenoblockers, IAPF.

Principiile alegerii femeilor la pacienții cu AG în funcție de bolile concomitente, sindroamele sau stările sunt prezentate în tabelul. 10-13.

Controlul asupra eficienței și siguranței femeilor

Deoarece nivelul inițial al activității simpatice la diferite pacienți este necunoscut, la începutul tratamentului, medicamentele sunt prescrise în doze minime terapeutice, crescând treptat înainte de obținerea unui efect clinic (titrarea dozei). Criteriul unei doze selectate corespunzător ia în considerare nivelul tensiunii arteriale. Intercalining interval PQ.eCG indică o încălcare a conductivității atrioventriculare și necesită o corecție de anulare sau doză a medicamentului. Este necesar să se controleze funcția contractilă a inimii utilizând metode suplimentare de cercetare (ECCG). La pacienții vârstei vârstnice și senile, la începutul tratamentului, doza de femei este redusă cu 2-4 ori de la mijlocul descriptiv. O doză selectată poate fi prescrisă pentru o perioadă lungă de timp ca terapie de susținere datorită faptului că nu se produc toleranțele pentru femei.

Criterii de eficiență și siguranță

Clinic:

Ritmul cardiac la repaus ar trebui să fie de aproximativ 60 pe minut (cel puțin 50); Cu efort fizic moderat (când ghemuirea, hemetria bicicletelor), frecvența cardiacă nu ar trebui să crească peste 100-120 pe minut;

Reducerea tensiunii arteriale;

Lipsa unor semne de creștere a insuficienței cardiace.

Laborator, funcțional:

Determinarea concentrației femeilor din sânge nu are o importanță practică datorită variabilității individuale a răspunsului la prepararea și rata de biotransformare;

ECG: o creștere a intervalului PQ.pe ECG mai mult de 25% considerate periculoase;

Studiul funcției respirației externe la tendința de bronhospasm;

Controlul concentrației de glucoză din sânge și a spectrului de lipide

(LDL și LPONP, precum și HDL). Reacții medicinale nedorite

Efectele secundare reflectă blocarea nepecifică β1 β2 -adrenoreceptoarelor. Pentru a le elimina, este necesară o anulare completă a medicamentului sau o limitare a dozei. NLR de bază, caracteristice femeilor, sunt enumerate mai jos.

Realizat în principal blocadă β 2 -adrenoreceptori:

Spasm bronșic;

Tulburări ale sistemului vascular periferic (fracturarea membrelor, exacerbarea sindromului de stras, cromotipul intercalat);

Deteriorarea fluxului sanguin cerebral, manifestată în unele cazuri printr-un sentiment de oboseală, somnolență;

Posibilitatea statului hipoglicemic la pacienții cu diabet zaharat (antagoniști de adrenalină în raport cu acțiunea sa hipergli-kemic, în special, este asuprit de glicogenoliză în ficat). Atribuirea permisă a femeilor, în special a cardioselk-Tet, pacienți cu diabet zaharat compensat;

Creșterea concentrației HC în sânge datorată antagonismului cu adrenalină cu efect lipolitic (concentrația colesterolului total nu se modifică, conținutul de PDL HC scade, crește LPONP HC). Cu toate acestea, aceste modificări nu conduc neapărat la aterogeneză.

Conduceți în principal blocadă β 1 -Adrenoreceptoare:

Blocul AV.

Blocarea blocată β 1 - și β2 -adrenoreceptorii:

Influența directă asupra CNS (pentru medicamentele FATVER) - insomnie, tulburări vise, halucinații, rareori depresie;

Hipotensiunea posturală;

Impotenţă.

Următoarele efecte farmacologice ale femeilor au mai puțină importanță.

Consolidarea tractului gastrointestinal al motocicletelor, care se poate manifesta în dureri abdominale, vărsături, diaree, mai puțin constipație.

Relaxând mușchiul împingând urina. Acest lucru poate oferi pacienți cu disconfort cu hiperplazie de prostată, utilă în tratamentul incontinenței urinare, în special neurogene.

Sindromul Okulomorticoled. Este posibil să se reducă secreția glandelor de lacrimă (acest efect poate duce la dezvoltarea conjunctivită sau keratoconjunctivită, în special la pacienții care poartă lentile de contact).

Contraindicații pentru numireβ -Prenoblocatorii

Ba.

Diabetul dependent de insulină

Bolile obstructive ale vaselor periferice.

Tulburare de conducere a inimii.

Alăptarea este o contraindicație relativă. Unele femei se acumulează în laptele matern (Supololol). Recepția femeilor într-o doză adecvată, de 1-2 ori pe zi, numirea medicamentelor cardionale reduc riscul de efecte nedorite.

Feocromocitoma. Dezvoltarea GC este posibilă la prescrierea medicamentelor fără activitate de blocare a a.

Sarcina cu apariția femeilor foarte selective a încetat să fie contraindicată să numească acest grup de medicamente.

Este necesar să se țină seama de posibilitatea unei deteriorări puternice în cursul IBS și AG în terminarea bruscă a admiterii femeilor (sindromul de anulare). În același timp, creșterea atacurilor de angină, o creștere a tensiunii arteriale, o creștere a agregării trombocitelor. Babs trebuie să fie anulat treptat, cu o scădere a dozei cu 50% pe săptămână.

Interacţiuneβ -Adrenoblocatori cu alții

droguri

Un efect antiagonal este îmbunătățit cu o combinație de femei de nitrați, efectele secundare ale nifedipinei sunt reduse,

activarea sistemului simpathoadrenal. Combinația cu Verapamil este considerată eficientă, dar ca urmare a unei acțiuni aditive, sunt posibile efecte nedorite (bradicardie, blocare AV-blocadă, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă). Bradycardia cauzată de digoxină este îmbunătățită. Acțiunea barbituricii este îmbunătățită. Efectul negativ inotrop al chinidinei, procinamide potențiale. La numirea femeilor cu clone-DIN, se observă scăderea tensiunii arteriale și bradicardia, în special cu poziția verticală a pacientului. Combinația cu amiodaron îmbunătățește efectul antiaritmic și antiagonal. Se recomandă evitarea anesteziei prin inhalare cu dietil eter, ciclopropan, cloroform datorită amplificării efectului de blocare β (gatal sigur).

În plus, trebuie remarcat faptul că medicamentele care reduc activitatea enzimelor hepatice microzomale (cimetidină, clorpromazină) încetinesc eliminarea femeilor lipofile. Mijloacele care sporesc activitatea enzimelor hepatice microzomale (barbiturice, fenitoină, rifampicină), precum și fumatul, dimpotrivă, accelerează eliminarea femeilor lipofile și practic nu afectează metabolismul femeilor hidrofilice.

Caracteristicile drogurilor majore

Neselectiveβ -Prenoblocatorii

Propranolol.(Obizant *) este un standard specific de fonduri cu activitate β-adrenoblocking. Biodisponibilitatea atunci când luați în interior este de 36x10%. Aproximativ 93% din medicament din sânge se află în starea proteică asociată cu proteina. T 1/2 este de 2-3 ore (la pacienții cu insuficiență hepatică T 1/2 crește). Volumul de distribuție este de 3,9 l / kg. Medicamentul este supus biotransformării în ficat cu formarea metaboliților activi. Doar 0,5% din doză este afișat de rinichi. Medicamentul este acceptat cu un interval de 4-6 ore.

Osolol.(Corgard *). Acesta diferă de alte medicamente ale acestui grup printr-o lungă acțiune și capacitatea de a îmbunătăți funcțiile rinichilor. Activitatea antianginală este mai mare decât cea a proprano-lol. Acțiunea cardiodepresivă este mai puțin exprimată. Biodisponibilitatea supololului atunci când ia în interior este de 30x10%. Doar 30% din medicament din sânge este în proteine \u200b\u200basociate cu proteina. T 1/2 Supololol este de 20-24 H (pacienții cu insuficiență renală T 1/2 crește). Concentrație eficientă

se realizează până la 6-9 zile de recepție. Volumul distribuției - 2,1 l / kg. În cursul metabolismului, metaboliții inactivi nu sunt formați. Până la 76% din doză este excretată de rinichi.

Pindolol.(Vâsc *). Determină un efect inotrop al negativ mai puțin pronunțat decât propranololul. Într-o măsură mai mică decât alte femei neselective, afectează β2 -adrenoreceptorii. Mai sigur pentru bronhospasm și diabet. Cu efectul AG al Pindioola este mai mic decât cel al propranololului.

Pindololul este aproape complet absorbit în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea acestuia atunci când luați în interior este de 95%, doar 40% din medicamentul din sânge este asociat cu starea proteică. T 1/2 pindolola este de 3-4 ore. Volumul distribuției este de 2,0 l / kg. În cursul metabolismului, metaboliții inactivi nu sunt formați. Aproximativ 35-40% din doză este excretată de rinichi. Medicamentul este luat în interior de 3-4 ori pe zi.

Bass cartooselective.

Atenolol.(Tenororietica *) - β 1 -Adrenoblocator selectiv, fără propria activitate simpatomimetică și stabilizarea membranei. Medicamentul poate fi luat de 2 ori pe zi, are o cardioelecctivitate slabă, aproape lipsită de un efect secundar central. Avantajele medicamentului se referă la un cost redus.

Biodisponibilitatea atenololului atunci când ia în interior este de 40 ± 10%. Doar 5% din medicamentul din sânge se află în starea asociată. T 1/2 este de 6-7 ore, T 1/2 crește semnificativ la pacienții cu CPN. Volumul distribuției - 0,7 l / kg. Aproximativ 85% din medicament este excretat de rinichi, iar corectarea dozei este necesară la CPN.

Metoprolol.(Bettalok *, BetKalk Zok *). Cartooselective β 1 -adrenoblocator cu propria activitate simpatomimetică. Biodisponibilitatea atunci când luați în interior este de 50%, suferă metabolism intens în ficat, metaboliții activi nu au. Se pătrunde bine prin bariera hematorephalică, se găsește în concentrații mari în laptele matern. T 1/2 variază de la 3D7 ore, o creștere a T1/2 este observată la persoanele aparținând categoriei metabolizatoarelor "lente" (vezi cap 9). Volumul distribuției - 5,6 l / kg. Doar 5% din doză este derivată de rinichi, iar în eșecul renal al cumulului semnificativ în organism nu este observat, la pacienții cu ciroză a ficatului, biotransformarea încetinește. Efectul hipotensiv vine rapid: Iadul sistolic începe să scadă după 15 minute. Prescris cu hipertensiune și angină de 2 ori pe zi.

Bisoprolol.(Concor *) este unul dintre cele mai selective β 1 -adrenoblockers. Are hipotensiv, antiaritmic,

acțiune antianguinală. În doze terapeutice, nu are activitate simpatomimetică internă și proprietăți semnificative de stabilizare a membranei din punct de vedere clinic. Absorbție - 80-90%, consumul de alimente nu afectează absorbția, timpul de atingere - 2-4 ore, legături cu proteine \u200b\u200b- 26-33%, biotransformare în ficat, t 1/2 -9-12 h, excreție - rinichii (50% neschimbată), mai puțin de 2% - cu fecale. Pătrunderea prin bariera hematostefică (GEB) și o barieră placentară - scăzută, secreție cu lapte matern - scăzut.

Bisoprololul oferă o scădere controlată a tensiunii arteriale, în funcție de doza de medicament, reduce fără probleme tensiunea arterială în timpul zilei, inclusiv în orele de dimineață devreme, poate fi luată de mult timp fără dezvoltarea toleranței. Selectivitatea mare β vă permite să utilizați bisoprolol în grupuri speciale de pacienți: pacienți cu diabet zaharat, încălcarea metabolismului lipidic; Două căi permit să prescrie pacienții cu bisoprolol cu \u200b\u200bfuncții hepatice și renale afectate, precum și pentru tratamentul HSN (determină regresia hipertrofiei miocardice).

Betaxolol.(Localizare *). Nu are activitate de simpatie internă. Când este prescris în doze mari, are un efect de stabilizare a membranei. Aproximativ 89-95% este absorbită din tractul gastrointestinal, aproximativ jumătate din sângele din sânge este asociat cu starea proteică. T 1/2 Betaxolol este de 14-22 ore. Volumul de distribuție este de 6,1 l / kg. Supus biotransformării în ficat, metaboliții activității farmacologice nu posedă și sunt îndepărtate de rinichi. Aproximativ 15% din doză este excretată de rinichi neschimbați. Betaxololul sunt prescrise 1 timp pe zi.

Pregătiri cu un mecanism combinat de acțiune

Biodisponibilitatea atunci când luați în interior este de 25%, după 2 ore atingând concentrația maximă în sânge. 50% se leagă de proteinele plasmatice. T 1/2 labetolol® este de 6-8 ore. Volumul de distribuție este de 9,4 l / kg. Supus biotransformării în ficat. În cursul metabolismului, produsele inactive nu sunt formate. Doar 5% din doză este excretată de rinichi. În insuficiența renală, îndepărtarea medicamentului nu se schimbă semnificativ.

Carvedilol.(DILANTREND *) - Blocator α 1 - și β 12 -Adrenoreceptori. Blocada de β 1 -adrenoreceptors duce la o scădere a frecvenței și forței tăieturilor cardiace fără a tăia bradicardia, o scădere a conductivității. Ca urmare a blocadei a 1-adrenoreceptoarelor, vasele periferice se extind. Blocada β 2 -adrenoreceptorii provoacă o creștere a tonului bronhiilor, vasele fluxului microcirculator, creșterea numărului de tonuri și a peristiștilor intestinali.

Absorbiți rapid la luarea în interior, consumul de alimente poate reduce gradul de adsorbție, dar nu își reduce intensitatea. Cu admiterea simultană, alimentele scade riscul de hipotensiune arterială ortostatică. Biodisponibilitatea carvedilolului - 25-35%. Efectul primului pasaj prin ficat, intensitatea metabolismului poate afecta inhibitorii CYP2D6. T 1/2 este de 7-10 ore.

O hipotensiune orto-statică este considerată cea mai gravă NLP atunci când se ia carvedilol (aproximativ 2% din cazuri), datorită acestui fapt, după primul scop al medicamentului, pacientul trebuie să fie în poziția de ședere sau minciună. Uneori, după ce a primit carvedilol, există durere în piept, o încălcare a toleranței la glucoză; Somnolență care trece prin 7-10 zile de primire regulată a medicamentului. Carvedilol este luat în interior de 1-2 ori pe zi.

Nebivol.(Nate *) este un lac de nouă generație cu o selectivitate ridicată în raport cu β1 -adrenoreceptorii, care diferă de alte medicamente din această clasă cu efect direcțional vasodilatator prin stimularea producției de endoteliu de oxid de azot. Este prescris pentru tratamentul AG, IBS, HSN. Efectele secundare specifice altor femei sunt mult mai puțin frecvente. Nu este necesară o titrare a dozei pentru a obține efectul necesar.

10.5. Farmacologia clinică a blocantelor lente de calciu

Canale.

BMKK - LS, care blochează celulele membranelor ale celulelor, împiedică ionii de calciu curenți.

Clasificarea blocantelor radiale

canalele de calciu

Există mai multe opțiuni pentru clasificarea BMKK. DAR.În natură chimică.

Fenilaclamine (verapamil).

Benzotiazepine (diltiaze).

Dihidropiridine (nifedipină, joase * 3, amlodipină).

Difenilpiperazines (Zinnarizin, Fluornarizin®).

Caracteristicile structurii de medicamente din diferite grupuri chimice determină diferențele în selectivitatea țesutului (Tabelul 10-14). Astfel, fenilalchilaminele (verapamil) acționează în principal pe inimă (în special pe un sistem conductiv) și într-o măsură mai mică pe navele arteriale. Diltiaze este aproximativ acționând în mod egal asupra sistemului conductiv al inimii și vaselor. Dihidropiridinele (nifedipină), dimpotrivă, afectează în principal vasele arteriale și într-o mică măsură pe inimă. Difenilpiperazine (Zinnarizin, Fluunarizin®) afectează selectiv vasele arteriale ale creierului.

Tabelul 10-14.Selectivitate (nave / miocard) și acțiuni farmacologice ale diferitelor BMKK

B. Există o diviziune a BMKK pe durata acțiunii.

Droguri scurte: verapamil, nifedipină, dil-tiazem.

Pentru medicamentele pe termen lung: ISOPTIN SR 240 *, Altiaza RR *, ADALAT SR, Amlodipină.

Dezavantajul acțiunii scurte BMKK ia în considerare fluctuația zilnică frecventă a concentrației medicamentului în sânge, prin urmare, un efect instabil. Medicamentele durabile sunt reprezentate de două subgrupuri.

Forme speciale de dozare cu eliberare lentă a medicamentului cu rază scurtă de acțiune:

Formularul de întârziere sub formă de tablete sau capsule cu o ieșire lentă a medicamentului din forma de dozare (ISOPTIN SR 240 *, Altiamis RR *);

Formă de întârziere rapidă cu eliberare în două faze a medicamentului (Adlat CL *\u003e);

Dozare Sisteme zilnice terapeutice (Adalat Gits * 3).

Noi derivați dihidropiridinov: nitrendipină, pin de amlodic etc.

Există, de asemenea, o diviziune a BMKK de generații. În special, prima generație include preparate cu rază scurtă de acțiune, iar al doilea este LS pe \u200b\u200btermen lung.

Farmacocinetica canalelor de calciu lent

Parametrii farmacocinetici ai principalelor BMKK sunt prezentate în tabel. 10-15 și 10-16.

Tabelul 10-15.Parametrii farmacocinetici ai unor BMKK (partea 1)

Tabelul 10-16.Parametrii farmacodinamici ai unor BMKK (partea 2)

Farmacodinamica canalelor de calciu lent

Ionii de calciu efectuează o funcție specială în menținerea activității funcționale a celulelor. Acestea reglează reducerea fibrelor musculare, eliberarea mediatorilor de către celulele nervoase, secreția de enzime și hormoni. Valoarea calciului extracelular și intracelular în reducerea diferitelor tipuri de mușchi nu este aceeași. De exemplu, numai calciul în reticulul sarcoplasmatic este cheltuit pentru a reduce mușchiul scheletic. Reducerea mușchiului inimii este de 95% furnizată de calciu din reticulul sarcoplasmatic, cu 5% - calciu extracelular "semințe". În celulele mușchilor netezi ai vaselor, reticulul sarcoplasmatic nu este dezvoltat, iar reducerea aproape depinde complet de calciul extracelular. Pentru aportul de calciu, canalele de ioni sunt utilizate în celulă: dependentă de potențial și dependent de receptor. Canalele dependente de potențial sunt deschise la modificările potențialului membranei. Există mai multe tipuri de canale de calciu dependente de potențial: L, T, N, P, R.

BMKK blochează canalele de conducere L- și T-calciu de celule colorate netede și reduce fluxul de calciu în ele. Acest mecanism duce la o scădere a ejecției cardiace (fenilaclamine și benzotiazepine), o scădere a rezistenței periferice a arteriolului (dihidropiridină) și a scăderii tensiunii arteriale. Apoi, sistemul simpatic și raa este activat. În același timp, fenilaclaminele și benzotiazepinele neutralizează efectul stimulativ al catehem-laminelor asupra miocardului prin acțiuni cardiodepresive directe, iar utilizarea dihidropiridinelor (în special acțiunea scurtă) poate duce la tahicardie și o creștere a nevoilor miocardului în oxigen.

Preparatele acestui grup reduc tonul vaselor coronare și cresc fluxul sanguin coronarian. Relaxarea arteriolelor sub influența BMKK reduce semnificativ sarcina după inimă. Efectele enumerate creează condiții delicate pentru activitatea cardiacă și vor crește livrarea oxigenului la miocard. Aceste LS au proprietăți cardioprotectoare: reducerea daunelor la mitocondriile în cardiomiocitele, creșteți concentrația de ATP, stimularea fluxului sanguin colateral în miocardul mutizat ISH. Cu îmbătrânire, ele provoacă dezvoltarea opusă hipertrofiei LV.

Verapamil și diltiazem reduce automatismul Sinus AV-NODE și focare ectopice, reduc conductivitatea în nodul AV și creșterea perioadei refractare eficiente a Atriumului.

BMKK are un efect benefic asupra rinichilor. Acestea reduc tonul arterelor renale, îmbunătățesc filtrarea glomerulară și creșteți selecția rinichiului de sodiu, care contribuie la efectul hipotensiv.

Pregătirile acestui grup deprimă agregarea trombocitelor, posedă proprietăți anti-studio. BMKK este prescris cu AG, IHS, aritmii, cardiomiopatie hipertrofică, tulburări de apă de creier.

Controlul asupra eficienței și siguranței BMKK

La numirea BMKK, este necesar să se controleze tensiunea arterială, frecvența cardiacă, conductivitatea (dihidropiridina, ritmul, fenilalchilaminele și benzotiazepinele - regenerarea ritmului, reduce conductivitatea și extinde intervalul Pq)precum și reducerea miocardului (ECCG).

În plus, este necesar să se țină seama de faptul că atunci când se aplică dihidropiridine cu rază scurtă de acțiune (nifedipină) pentru tratamentul AG, crește riscul de deces sau dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare. Ar trebui evitată numirea pacienților cu droguri cu rază scurtă de acțiune care le-au mutat. Nu este recomandat ca criza hipertensivă să ia forme de scurtă durată de nifedipină, deoarece acestea provoacă o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, prin urmare, provoacă dezvoltarea ischemiei miocardice, a creierului și a rinichiului. Forme de lungă durată de verapamil, diltiazem, nifedipină sunt transferate mai bine. Aportul pe termen lung al BMKK este nedorit în disfuncția sistolică a LV, sindromul slab al nodului sinusal, un grad AV-Blocade II-III, la începutul sarcinii și în timpul lactației.

Reacții medicinale nedorite

NLP semnificative la numirea BMKK în dozele terapeutice sunt rareori menționate. Principalele NLP sunt împărțite în trei grupe.

Influența asupra navelor: dureri de cap, amețeală, valuri la 7-10% dintre pacienți, bătăi de inimă, oprirea edemului la 5-15% dintre pacienți, hipotensiune tranzitorie.

Influența asupra inimii: reducerea conductivității și forțelor abrevierilor cardiace (în special verapamil), bradicardia (verapamil și diltiazem - la 25% dintre pacienți).

Tulburări gastrointestinale (constipație la 20% dintre pacienți, diaree, greață - în 3%).

Preparatele nu sunt prescrise cu șoc cardiogenic, bradicardie severă, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă.

Interacțiuni ale canalelor lente de calciu cu alte medicamente

mijloace

Interacțiunile medicamentoase sunt prezentate în tabel. 10-17.

Caracteristicile drogurilor majore

Verapamil(Izopin *) - derivatul de fenilalchilamines. Primul BMKK. Are un efect antiatritic, antiagonal și hipotensiv, reduce nevoia de miocard în oxigen prin reducerea contracției miocardului și a ritmului cardiac. Provoacă extinderea arterelor coronare și o creștere a fluxului sanguin coronarian. Deoarece antiaritmicele sunt eficiente în aritmii de fulgere (vezi capitolul 13).

Diltiazem.- Derivat de benzotiazepine. Potrivit proprietăților farmacodinamine, Diltialand ocupă o poziție intermediară între verapamil și nifedipină. Reduce activitatea unității sinusale și inhibă conductivitatea atrioventriculară într-o măsură mai mică decât Verapamil, iar rezistența vasculară periferică totală (OPS) afectează mai puțin decât nifedipina.

Diltiaze este supus biotransformării în ficat, cu formarea metabolitului activ - dezatetyldiltiazem, este excretată de rinichi, în principal sub formă de metaboliți și doar 2-4% din medicament este excretat neschimbat.

Medicamentul este prescris cu hipertensiune arterială, pentru prevenirea atacurilor anginei, inclusiv a aritmiei vasospadice (printela), aritmii supra-ventriculare (tahicardie superstiticulară paroxistică, flacăție atrială, flush atrial, extrasystol).

Medicamentul este contraindicat în sindromul slăbiciunii nodului sinusal, toarma conducerii atrioventriculare.

Continuarea tabelului. 10-17.

Terminarea tabelului. 10-17.

Nifedipină.(ADALAT *, CORINTHAR *) - Dihidropiridi derivat. Reduce tonul vaselor coronare și periferice și tensiunii arteriale, crește fluxul sanguin coronarian în timpul obstrucției aterosclerotice. Medicamentul are un efect inotropic negativ, nu afectează conductivitatea în miocard, nu are proprietăți antiaritmice. Cu o recepție pe termen lung, reduce frecvența formării unor deteriorări aterosclerotice noi asupra vaselor coronare, blochează agregarea trombocitelor.

La pacienții vârstnici, medicamentul de 2 ori mai mare decât tinerii. Cu utilizare sublinguală, acțiunea începe după 5-10 minute, ajungând la maxim 15-30 de minute. Medicamentul este mai mic decât lipo-fille în comparație cu verapamilul și pătrunde mai puțin în țesut. Nifedipina este supusă biotransformării în ficat; Metaboliții inactivi sunt derivați de rinichi.

Scopul formelor pe scară largă de nifedipină duce la tahicardie și o creștere a necesității de miocard în oxigen, care limitează în mod semnificativ utilizarea în hipertensiune și IBS. Lipsa nifedipinei constă în durata scăzută a acțiunii, precum și în necesitatea recepției sale multiple, care nu numai că creează inconveniente pentru pacienți, ci și cauza ezitației zilnice considerabile a tensiunii arteriale. Pentru tratamentul pe termen lung al AG, se recomandă ca destinația formelor de întârziere de nifedipină sau dihidropiridină BMKK a doua generație.

Adalat SL * este o formă de dozare cu o eliberare în două faze de nifedipină, care conține micrograme ale medicamentului robuste din fibră de sticlă (5 mg) și nifedipină de eliberare lentă (15 mg). Rezultatul unei astfel de combinații este începutul rapid al acțiunii și o durată crescută a efectului terapeutic (până la 8-10 ore).

Adalat Gits * 3 (Gits - sistemul terapeutic gastrointestinal)- transformarea sistemelor terapeutice. Astfel de sisteme terapeutice se bazează pe ieșirea medicamentului din forma de dozare sub influența osmozei. Sistemul GITS este alcătuit din două straturi: Primul conține medicamentul, iar al doilea este o substanță osmotică polimerică. Un astfel de comprimat cu două straturi este acoperit cu o membrană insolubilă permeabilă în apă, în care orificiul este rupt de medicament cu un laser. Dacă sistemul din stomac este lovit, apa pătrunde prin membrană transformă substanța activă într-o suspensie, legată simultan la umplutura activă osmotică. Plăcile de umplere împinge o suspensie nifedipină printr-o gaură laser cu o viteză constantă.

Durata acțiunii unui astfel de medicament este de 24 de ore. În acest caz, datorită dezvoltării lente a efectului vasodilativ, sistemul de evacuare a simpatiei este activat ușor. Când se utilizează medicamente prelungite, concentrația de norepinefrină în sânge este practic neschimbată. Acest lucru vă permite să reduceți semnificativ severitatea tahicardiei reflexe și să accelerați dezvoltarea inversă a hipertrofiei LV. În general, scopul medicamentelor prelungite permite reducerea incidenței

NLR de 3-4 ori.

Când luați nifedipină, reacții alergice (erupții cutanate pe piele și febră), se pot dezvolta tulburări de somn. Tulburări hematologice (trombocitopenie, leucopenie, anemie), hepatită alergică, gingivită, depresie și sindrom paranoic, leșin, întrerupere temporară a funcției hepatice, sunt foarte rar remarcat. Pentru nifedipina cu rază scurtă de acțiune, tahicardia se caracterizează, îmbunătățind nevoia de miocard în oxigen, ezitare iad.

Atunci când numiți nifedipină, în combinație cu glicozele cardiace, doza dintre acestea din urmă ar trebui redusă cu 40-50%. Combinația dintre Nife-Dipine cu femei poate provoca dezvoltarea hipotensiunii. Cimetidina și diltiazeze crește concentrația de nifedipină în sânge.

Amlodipină(Norvask *) - durabil BMKK. Medicamentul este bine absorbit în tractul gastrointestinal. Masa nu afectează absorbția amlodipinei. Biodisponibilitatea - 60-80%. Concentrația maximă din sânge este observată după 6-12 ore, concentrația stabilă în plasmă este realizată până la 7-8 zile de primire constantă a medicamentului. Amlodipina este supusă biotransformării în ficat, cu formarea metaboliților inactivi, T 1/2 - până la 50 de ore. Când IBS amlodipină poate fi prescris ca monoterapie și în combinație cu alte mijloace antiagonale. Este posibilă utilizarea amlodipinei în disfuncția diastolică a miocardului.

Nitredipină.(Occidipină *) este un derivat de dihidropiridină cu acțiune îndelungată. Are activitate hipotensivă și anti-interioară. Biodisponibilitatea - 60-70%. T 1/2 -8-12 h.

Felodipine.(Captiv) *) - un medicament cu vaselelectozitate ridicată, de 7 ori mai mare decât o astfel de nifedipină. Are o acțiune moderată de diuretic (sistem de sodiu). Medicamentul are o biodisponibilitate scăzută - 15%. Perioada latentă în timpul administrării intravenoase este de 10-15 minute, cu enterală - 45 de minute.

10.6. Farmacologie clinicăα -Prenoblocatorii

Blocanții receptorilor a-adrenergici sunt utilizați pentru a trata AG pentru mai mult de 40 de ani, sunt în prezent considerate medicamente suplimentare în combinație cu medicamentele de clase de bază.

Clasificarea medicamentelor se bazează pe selectivitatea lor în raport cu diferiți receptori.

A-Adrenoblașe non-selective: arcaloide dihidratate ale ardinelor, tropodifen, fantolamină;

Selective A 1 -Adrenoblasatori: Prazozin, Doxazozin, Terazo-Zin.

În prezent, la AG, selectivele selective 1 -Adate sunt prescrise, care, cu utilizare pe termen lung asupra efectului hipotensiv, sunt comparabile cu diureticele tiazidice, femeile, BMKK și IAPF. Preparate, blocând 1 -Adrenoreceptori, reduce rezistența vasculară sistemică, determină dezvoltarea inversă a hipertrofiei LV, îmbunătățește compoziția lipidic a sângelui. Acestea reduc în mod semnificativ concentrația în sângele HS generală pe cheltuiala LDL și, în același timp, creșteți concentrația de HDL. Preparatele cresc sensibilitatea țesutului la insulină și provoacă o ușoară scădere a concentrației de glucoză. Prezența unei cantități mari de 1 -Adrenoreceptori în mușchii netezi ai glandei prostatei și gâtul vezicii urinare vă permite să prescrie preparate cu pacienții cu glandă de prostată adenom pentru a îmbunătăți urinarea.

Prazozin.- selectiv și 1 -Adrenoblocator de acțiune scurtă, când este luat în interior, este absorbit rapid în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea - 60%. Mai mult de 90% din prazosină se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația maximă din sânge este determinată după 2-3 ore. T1 / 2-3-4 h. Efectul medicamentului începe după 30-60 de minute, durata - 4-6 ore. Prazozinul este supus biotransformării în ficatul. 90% din medicament și metaboliții săi sunt excretați prin intestine, restul este prin rinichi. Multiplicitatea recepției - de 2-3 ori pe zi. Pentru prazosin, efectul "primei doze" este caracterizat printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale după primirea primei doze de medicament, datorită acestui fapt, este luată minciună, mai ales pentru prima dată, iar tratamentul începe cu mic doze (0,5-1 mg). Medicamentul cauzează hipotensiune arterială posturală, slăbiciune, somnolență, amețeli, cefalee. Din cauza duratei scăzute a acțiunii și a NLR Prazozin

nu este larg răspândită pentru tratamentul bolii hipertensive.

Doxazozin.(CARDURA *) - Un blocant de 1 acțiune pe termen lung, nu provoacă efectul "primei doze". Doxazozina este aproape complet absorbită în tractul gastrointestinal. Alimentele încetinește absorbția medicamentului de aproximativ 1 oră. Biodisponibilitatea - 65-70%. Concentrația maximă din sânge este determinată după 2-3,5 ore după recepție. T 1/2 -16-22 h. Durata acțiunii - 18-36 de ore. Doxazozinul este prescris 1 timp pe zi. Atunci când iau medicamentul peste noapte, efectul maxim apare în timpul perioadei de ridicare a dimineții a tensiunii arteriale, care este asociată cu activarea circadiană a sistemului de studiu simpato. Conform mai multor ani de observații clinice, monoterapia doxasosină este eficientă la 66% dintre pacienți. Doxazozina determină dezvoltarea inversă a hipertrofiei LV, reduce riscul crescut de a dezvolta complicații cardiovasculare la pacienții cu AG. Medicamentul facilitează separarea urinei la pacienții cu glandă de prostată adenoma. Pentru Doxazozin, se caracterizează următorul NLR: amețeli, slăbiciune, somnolență, hipotensiune arterială. Cu eficacitate insuficientă, doxazosinul este combinat cu BMKK, BAP, IAPF, diuretic.

Fanțiamină- A-adrenoborale neselective. Se arată în principal în tratamentul crizelor hipertensive asociate cu hiperproducția catecolaminelor, de exemplu, la pacienții cu feocromocito-mina. În plus, Fanolamina este prescrisă cu un scop diagnostic cu presupusul feocromocitime. Fenolamina și alți adrenoblasatori neselectivi nu sunt utilizați în prezent pentru tratamentul hipertensiunii datorită dezvoltării frecvente a hipotensiunii ortostatice, tahicardiei, amețeliilor, slăbiciunii.

10.7. Aplicarea diureticelor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

Diureticele sunt prescrise cu AG pentru o lungă perioadă de timp, i-au folosit mai întâi ca auxiliare. În prezent, diureticele tiazide și tiazi-pre-ordinare consideră alegeri pentru tratamentul combinat pe termen lung și monoterapia AG.

Rolul creșterii concentrației de ioni de sodiu în plasmă și peretele vascular în patogeneza hipertensiunii arteriale este bine cunoscut, iar saluretica sunt esențiale - medicamente, mecanism

care sunt asociate cu asuprirea reabsorbției de sodiu și clor. Acestea includ derivați ai diureticelor de benzotiazină și tiazid. Deoarece monoterapia, tiazida și diureticele de tip tiazid în doze mici sunt eficiente la 25-65% dintre pacienții cu AG moale și moderat. În situații de urgență, de exemplu, cu criză hipertensivă, se utilizează diureticele "buclă": furosemid și acid stacific. Uneori diureticele de economisire a potasiului sunt prescrise ca monoterapie. Acest grup efectuează mai des funcția auxiliară, acestea sunt de obicei prescrise cu diuretice de tiazidă și buclă pentru a reduce pierderea de potasiu.

Scăderea inițială a tensiunii arteriale la numirea salureticului este asociată cu o creștere a excreției de sodiu, scăderea volumului plasmatic și a scăderii producției cardiace. După 2 luni de tratament, acțiunea diuretică scade, emisia cardiacă este normalizată. Acest lucru se datorează creșterii compensatorii în concentrația de renină și Aldo-Berton, care împiedică pierderea fluidului. Efectul hipotensiv al diureticelor în această etapă se datorează unei scăderi a rezistenței vasculare periferice, cel mai probabil datorită scăderii concentrației de ioni de sodiu în celulele mușchilor netezi ai vaselor. Instrumentele diuretice reduc atât tensiunea arterială sistolică, cât și diasto-redusă, afectează ușor ieșirea cardiacă.

Atunci când se aplică diuretice ca fonduri care reduc tensiunea arterială, durata acestora trebuie luată în considerare (Tabelul 10-18) pentru a asigura constanța acțiunii hipotensive a acestor medicamente pe parcursul zilei.

Tabelul 10-18.Durata efectului hipotensiv al unor diuretice

Utilizarea diureticelor cu hipers reduce probabilitatea dezvoltării ONMK. Posibilitatea dezvoltării accidentului vascular cerebral și a decompensării CHF este mai pronunțată în primirea prelungită a dozelor comparabile de tiazidă și diuretice de tip tiazid (cel puțin 25 mg hidro-clorodiazidă pe zi). Când numiți tiazidă și tiazid

diureticele pot scădea viteza filtrării glomerulare, iar aceste medicamente (cu excepția indapamidelor) nu sunt recomandate pentru a fi utilizate ca monoterapie la pacienții cu funcții renale afectate. Diureticele tiazidice ar trebui să fie nedorite pentru hipertensiunea de monoterapie pe termen lung la pacienții cu diabet zaharat dependent de insulină. Conform diferitelor studii, utilizarea diureticelor tiazidice la astfel de pacienți își mărește semnificativ mortalitatea. În tratamentul hipertensiunii la pacienții cu diabet zaharat dependent de insulină, scopul diureticelor tiazidice este permis în doze mici (nu mai mult de 25 mg hidroclorhiazid sau clopamidă pe zi). Diureticele provoacă dezvoltarea inversă a hipertrofiei LV. Tiazida și diureticele tiazi-pre-ordinare sunt prescrise în doze mici ca monoterapie. O creștere a dozei dozei duce la o creștere a efectului hipotensiv, dar crește și riscul de NLP. Remediile diuureei sporesc efectul hipotensiv al Bab, IAPF, blocanți la 1-Ridicați.

10.8. Farmacologia clinică a medicamentelor hipotensive centrale

Acțiuni

LS a acțiunii centrale reduce activitatea centrului alternativ al creierului alungit, acestea sunt în prezent prescrise ca fonduri suplimentare pentru tratamentul AG.

Klonidin.(Gemiton * ®, clofelin *) este un derivat de imidazolină, un stimulent central A 2-adreno- și ^. Nu se recomandă utilizarea continuă, cu excepția cazurilor refractare pentru tratament sau Malignant AG.

Farmacocinetica klonidinei.Medicamentul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Când se iau în interiorul efectului medicamentului după 30-60 de minute, administrarea intravenoasă - 3-6 minute. În cazul utilizării enterale, concentrația maximă din sânge este înregistrată după 3-5 ore, T 1/2 -12-16 ore, cu o încălcare a funcțiilor renale, crește la 41 de ore. Clonidina este de ieșire din corp de către rinichi în principal sub formă de metaboliți.

Farmacodinamica lui Klonidin.Medicamentul stimulează receptorii nucleului calea solitară a creierului alungit, ceea ce duce la opresiunea neuronilor centrului vascular și scăderea innervației simpatice. Efectul hipotensiv al medicamentului se datorează unei scăderi a ejecției cardiace și a unui OPS. Cu administrare intravenoasă de pregătire

această acțiune hipotensivă poate fi precedată de o creștere pe termen scurt a tensiunii arteriale datorită stimulării celor 2-adrenoreceptori ai vaselor.

NLR.Când medicamentul este întrerupt, sindromul "Anulare" este o creștere accentuată a tensiunii arteriale. Clonidina are un efect sedativ și hipnogogen, pot potența efectele centrale ale alcoolului, sedativelor, depresivelor. Cu o combinație de clonidină cu antidepresive triciclice, apare o creștere a tensiunii arteriale. Medicamentul reduce apetitul, secreția glandelor salivare, întârzierea sodiului și a apei.

Contraindicații.Clonidina este contraindicată în ateroscleroza vaselor creierului, depresiei, decompensarea HSN, precum și a pacienților a căror profesie necesită o atenție sporită.

Metyldop.(Viteza *) este convertită în a-metil nederenalină, care stimulează centralele și 2 -adrenoreceptorii în tractul solitar-NT.

Farmacocinetica metildopees.Când se iau în interior, 20-50% din medicament este absorbit. Acțiunea hipotensivă maximă se dezvoltă după 4-6 ore, durata acțiunii - până la 24 de ore, legarea la proteinele plasmatice este de 20%. Este supus biotransformării în ficat, excretată de rinichi.

Farmacodinamică metildopes.O scădere indirectă a activității centrului Vasomotor conduce la o scădere a OPS și la o scădere a tensiunii arteriale. La activitatea cardiacă, medicamentul are un efect minor. Mărește viteza de filtrare glomerulară și fluxul sanguin renal. Are un efect sedativ mic. În studiile experimentale, au fost găsite efectele adverse ale medicamentului asupra fătului, datorită căruia metildopul poate fi considerat ca un medicament de alegere în tratamentul AG la femeile gravide.

NLR.Methyldop poate provoca somnolență, gură uscată, sodiu și ioni de apă, rareori agranulocitoză, miocardită, anemie hemolitică. Methyldop nu se combină cu antidepresive triciclice și amine simpatomimetice datorită posibilității creșterii tensiunii arteriale.

Moxonidină(Fiziotensiune *) - Agonist ^ -Receptorii.

Farmacocinetică Moxonidină.Medicamentul este bine absorbit din tractul gastrointestinal și are o biodisponibilitate ridicată (88%). Concentrația maximă din sânge este înregistrată după 0,5-3 ore. 90% din medicament este derivat de rinichi, în principal (70%) neschimbați. În ciuda scurtei t 1/2 (aproximativ 3 ore), el controlează iadul în decurs de 24 de ore.

Farmacodinamică.Activarea receptorilor de imidazolină din sistemul nervos central conduce la o scădere a activității centrului vascular și la o scădere a rezistenței periferice a vaselor. Moxonidina este eficientă ca monoterapie AG. Este mai sigur decât clonidina, propranololul, captoprilul, nifedipina. Efectul sedativ este semnificativ mai puțin pronunțat decât alte medicamente de acțiune centrală.

NLR.Moxonidina poate provoca oboseală, dureri de cap, amețeli, tulburări de somn.

Contraindicații pentru utilizaremedicamentul este un sindrom de slăbiciune a nodului sinusal, o grad AV-Blockade II și III, pronunțată bradicar-matriță, aritmii grele, angină instabilă.

Interacțiunea de moxonidină cu alte medicamente.Combinația dintre Moxonididi-On cu alte mijloace hipotensive îmbunătățește efectul lor anti-hiplipes-detergent. Medicamentul potențează efectele medicamentelor, deprimarea SNC, - etanol, tranchilizante, barbiturice.

10.9. Farmacologie clinică

Vasodilatatoare

Vasodilatatoarele pentru tratamentul hiperilor sunt reprezentate de medicamente din două grupe: cu o acțiune predominantă asupra arterei (hidralazină, minon-sidil) și acțiune mixtă (nitropruside de sodiu). 10-19. Arteilarea vasodilatatoarelor extind vasele rezistente (Arteri Riodis și arterele mici) și reduceți ops. În același timp, apare creșterea reflexului a ritmului cardiac și a ieșirii cardiace. Creșterea activității

Tabelul 10-19.Efectele vasodilatatoarelor

sistemul simpatic și secreția de renină. Pregătirile cauzează întârzierea de sodiu și apă. Vasodilatatoarele de acțiune mixte provoacă extinderea vaselor capacitive (vene vulletoase, mici) cu o scădere a revendicării sângelui venoasă în inimă.

HIRALAZINEdatorită cantității mari de NLR (tahicardie, dureri în inimă, roșeața feței, cefalee, sindromul vechi de vechime) sunt rareori prescrise și numai sub formă de combinații gata de medicamente (adelphan-ezidrex *) . Este contraindicat în ulcerul stomacului, procesele autoimune.

Diazoxid.- vasodilatator arteriolic, activator al canalelor de potasiu. Efectul asupra canalelor de potasiu duce la hiperpolarizarea membranelor de celule musculare, ceea ce reduce fluxul de ioni de calciu intro necesari pentru a menține tonul vascular. Medicamentul este prescris intravenos cu o criză hipertensivă. Durata acțiunii este de aproximativ 3 ore. Reacțiile nedorite utilizate sunt considerate a fi hiperglicemie, ischemie creierului sau miocardului. Medicamentul este contraindicat în încălcarea circulației cerebrale, în perioada acută a acestora.

Minoxidil.(REGAINAT *) - Vasodilatator de arterotate, activator al canalelor de potasiu. Medicamentul este bine absorbit în tractul gastrointestinal. T 1/2 - 4 h. Minoxidilul este luat în decursul de 2 ori pe zi, crește treptat doza. Sub aplicația locală provoacă creșterea activă a părului, care poate fi utilizată pentru a trata chelie.

Nitroprusside sodiu.- Vaseluri arteriovenoase mixte. Efectul hipotensiv este asociat cu eliberarea medicamentului de oxid de azot din molecula de medicament, care acționează ca un factor de relaxare endotelium endogen. Astfel, mecanismul său de acțiune este similar cu nitroglicerina. Nitroprupul de sodiu determină o creștere a frecvenței cardiace fără a crește producția cardiacă. Cu toate acestea, cu o scădere a funcției contractile a LV, medicamentul crește producția cardiacă și poate fi prescris în timpul insuficienței cardiace și edem pulmonar. Nitropruside sodiu este prescris intravenos datorită faptului că nu are acțiuni hipotensive. Cu administrarea intravenoasă a perioadei latente a medicamentului - 1-5 min, după terminarea introducerii, există încă 10-15 minute. Nitroprusidei de sodiu este utilizat în crizele hipertensive, defectarea acută a ventriculului. Cefalee, anxietate, tahicardia este sărbătorită de la NLR.

10.10. Farmacologie clinică

Inhibitor Renin.

În prezent, studiile clinice au trecut și au înregistrat în multe țări ale lumii, inclusiv în Federația Rusă, primul inhibitor selectiv al structurii non-profetice renine, care are o activitate pronunțată, este alianis.

Alisian(Rasilez *) acționează, legând la locul activ al moleculei renine, împiedicând legarea reninei cu angiotensinogen și blocarea formării angiotensinei I, predecesorul angiotensinei II. Doza inițială optimă de alisian-Ren - 150 mg 1 timp pe zi; Dacă este necesar, doza crește la 300 mg. Cu Aglascreen ușor și moderat, este posibilă atribuirea de 1 ori pe zi ca monoterapie, oferind o scădere fiabilă dependentă de doză a tensiunii arteriale. Efectul antihipertensiv al alicarinei este menținut timp de mai mult de 24 de ore după recepție.

Alisian are o eficiență cel puțin comparabilă cu medicamentele antihipertensive de alte grupuri. Efectul său anti-hipertensiv este îmbunătățit cu o întâlnire comună cu IAPF, Sconce, BMKK sau diuretice. În plus, proprietățile suplimentare cardioprotectoare și nefroprotective ale medicamentului au fost demonstrate în trei studii. Adăugarea Alicarinei la tratamentul standard a pacienților cu AG și CHF conduce la o scădere fiabil mai mare a concentrației peptidei sistemice de sodiu a creierului în plasma sanguină (marcatorul gravității insuficienței cardiace). ALISIANIN reduce hipertrofia miocardiilor LV la pacienții cu HA comparabilă cu Losartan, iar atunci când se adaugă la Lozartan, acesta oferă o scădere suplimentară a raportului albumin / creatinină în urină comparativ cu placebo la pacienții cu AG, SD și nefropatie, ceea ce indică proprietățile nefroprotective exprimate drogul. Severitatea efectului antihipertensiv al Alicarinului nu depinde de indicele de vârstă, sex, rasial și greutate corporală.

10.11. Farmacologie clinică

Simpatolit.

În practica de cardiologie modernă, datele LS sunt rareori utilizate. Simpatolistii includ Reserpina, Guantidina. Aceste medicamente încalcă transmiterea de excitație, acționând presa

chesky. Impactul la sfârșitul fibrelor nervoase adrenergice, aceste substanțe reduc cantitatea de norepinefrină, eliberată ca răspuns la impulsurile nervoase. Ele nu afectează adrenoreceptorii.

Reserpină- Alcaloid Rauolfia. Medicamentul încalcă depunerea de norepinefrină în vezicule, ceea ce duce la distrugerea monoamimidazei sale citoplasmatice. Reserpina reduce conținutul de norepinefrină în inimă, vase, CNS și alte organe. Efectul hipotensiv al rezervorului din interior se dezvoltă treptat timp de 7-10 zile, după administrarea intravenoasă a medicamentului - timp de 2-4 ore. Reserpina are un efect hipotensiv numai la 25% dintre pacienți, chiar și în condițiile " soft hipertensiune.

NLR:somnicitate, depresie, dureri de stomac, diaree, bradar-diya, bronhospasm. Medicamentul determină întârzierea de sodiu și apă în organism. Cu o recepție prelungită, este posibilă dezvoltarea parkinsonismului medicinal.

Pentru tratamentul AG utilizează în continuare combinații oficiale de LS, care conțin simpatoliți: reserpină, hidralazină și hidroclorh-tiazidă; Reserpină, dihidrazină®, hidroclorozidie, clorură de potasiu; Rezern, A-adrenoblocators - dihidroergocritină și clopamidă.

Guantidina.perturbă procesul de eliberare a norepinefrinei și împiedică confiscarea inversă a mediatorului cu terminații simpatice. Reducerea tensiunii arteriale se datorează unei scăderi a producției cardiace și a scăderii OPS. Biodisponibilitatea medicamentului este de 50%. T 1/2 - aproximativ 5 zile.

NLR:medicamentul determină hipotensiunea posturală, Dicardia ascuțită Dicardia, întârzierea în sodiu și apă, amețeli, slăbiciune, umflarea membranei mucoase a nasului, diaree.

Contraindicații:ateroscleroza pronunțată, ONMK, IM, insuficiență renală, fheochromocitoma.

10.12. Principii de farmacoterapie

Criza hipertensivă

GK este o creștere acută exprimată a tensiunii arteriale, însoțită de simptome clinice, necesitând o scădere imediată a tensiunii arteriale pentru prevenirea sau limitarea înfrângerii organelor țintă.

Crizele hipertensive sunt împărțite în două grupe mari - complicate (degradante de viață) și necomplicate (non-volatile).

GK este considerat complicat în următoarele cazuri:

Encefalopatie hipertensivă;

Onmk;

Sindromul coronarian acut (Ox);

Eșecul bolnav stâng acut;

Anevrism aortic;

GK la Mehromocytoma;

Preeclampsie sau eclampsie;

Hipers severe asociate cu hemoragie subarahnoidă sau leziuni cerebrale;

AG la pacienții din perioada postoperatorie și în amenințarea sângerării;

GK pe fundalul primirii amfetaminelor, cocainei și a altor medicamente. În majoritatea cazurilor, GK se dezvoltă cu systolic

HELD\u003e 180 mm hg. Artă. și / sau tensiunea arterială diastolică\u003e 120 mm hg. Artă., Dar este posibil să se dezvolte acest stat urgent și o creștere mai puțin pronunțată a tensiunii arteriale. Toți pacienții cu GC necesită o scădere rapidă a tensiunii arteriale.

GK, de regulă, este însoțită de dureri de cap severe, amețeli, greață, vărsături, senzație de căldură, transpirație, bătăi de inimă, senzație de scurtare ușoară. O creștere deosebit de pronunțată a tensiunii arteriale poate duce la dezvoltare. encefalopatie hipertensivă(somnolență, uimitoare, încălcare a circulației cerebrale) sau dezvoltarea vehiculelor stângi stângi acute (Sfârșitul plămânilor).

GK necesită un tratament urgent, deoarece o creștere accentuată a tensiunii arteriale circulă o amenințare la adresa încălcării circulației cerebrale și a dezvoltării insuficienței cardiace acute.

Cu un GK necomplicat, o introducere intravenoasă sau fără probleme și o primire a medicamentelor antihipertensive în interior (în funcție de severitatea creșterii tensiunii arteriale și a simptomelor). Tratamentul trebuie inițiat imediat, rata de reducere a tensiunii arteriale nu trebuie să depășească 25% pentru primele 2 ore, urmată de realizarea iadului țintă în câteva ore (nu mai mult de 24-48 ore) de la începutul tratamentului. Preparatele sunt introduse cu un efect relativ rapid și scurt în interior sau sublingual: captopril (25-50 mg), clonidină (0,1-0,2 mg), a fost utilizată anterior nefedepină (10-20 mg) și nitroglicerină (0,5 mg). Luarea acestor pacienți LS poate fi efectuată independent, utilizând instrucțiunile medicului de participare. Cu toate acestea, trebuie amintit că, cu recepția sublinguală a clonidinei, nifedipinei, captoprilurile sunt posibile o scădere bruscă a tensiunii arteriale și deteriorarea circulației cerebrale, în special la pacienții vârstnici.

Tratamentul pacienților cu GK complicat se efectuează în separarea cardiologiei de urgență sau a secției de terapie intensivă a departamentului cardiologic, neurologic sau terapeutic.

Aplicați următoarele medicamente pentru tratamentul GK (Tabelul 10-20):

Vasodilatatoare:

Enalapril (preferabil la insuficiența acută LV);

Nitroglicerină la o doză de 5-100 μg / min (preferabil pentru ox și insuficiență acută LV);

Nitropruside sodic 0,5-10 μg / kg pe minut (prepararea alegerii în encefalopatia hipertensivă, dar trebuie remarcat faptul că poate crește presiunea intracraniană).

Băutură

Agenți anti-advergici (Fanolamină cu Feocromocyt suspectat).

Diuretice (furosemid cu defecțiune acută a LV).

Neuroleptice (droperidol).

Gangliplockers (pentamină).

Tabelul 10-20.Medicamentele de bază utilizate pentru ameliorarea crizelor hipertensive în funcție de înfrângerea organelor țintă

În tratamentul pacienților cu GC, trebuie amintit că o scădere rapidă a tensiunii arteriale poate provoca dezvoltarea deficienței de apă de creier sau a altor complicații periculoase.

Atunci când GK necomplicat este detectat pentru prima dată la pacienții cu Genesis Neclace AG, cu GK non-venit, crize frecvente repetate arată spitalizarea într-un departament cardiologic sau terapeutic al spitalului.

10.13. Refractar și malign

HIPERTENSIUNE ARTERIALA

Conform recomandărilor naționale moderne, refractarsau rezistent la tratamentei consideră AG în care tratamentul desemnat (schimbarea stilului de viață și tratamentul antihipertensiv combinat rațional cu numirea unor doze adecvate de cel puțin trei medicamente, inclusiv diuretice) nu duce la o reducere suficientă a tensiunii arteriale și la realizarea nivelului țintă. În astfel de cazuri, este prezentată o examinare detaliată a organelor țintă - cu hipertensiune refractară în acestea, se observă adesea modificări pronunțate. Este necesar să se excludă formele secundare de hipertensiune arterială, care provoacă refracționarea tratamentului. Dozele inadecvate de droguri și combinațiile lor iraționale pot duce, de asemenea, la o lipsă de scădere a tensiunii arteriale. Refractoratul AH poate fi asociat cu Pseudogogotenzia, de exemplu "hipertensiune arterială albă" sau folosind manșete inadecvate.

Principalele motive pentru refractare AG

Lipsa de aderare la tratament (nerespectarea modului de recepție și doze de medicamente desemnate).

Volumul supraîncărcării datorită următoarelor motive: consumul excesiv de sare de bucătar, tratamentul inadecvat cu diuretice, progresia CPN, hiperaldosteronismul.

Continuarea primirii medicamentelor care măresc tensiunea arterială sau reduce eficacitatea tratamentului (glucocorticoid, AINS).

Formele secundare netagene AG.

Sindromul de apnee obstructivă obstructivă.

Înfrângerea severă a organelor țintă.

O analiză aprofundată a tuturor motivelor posibile pentru refractar AG contribuie la o alegere rațională a tratamentului antihipertensiv. Pentru a controla tensiunea arterială în timpul refractarului H, poate fi necesar să se numească mai mult de trei medicamente antihipertensive.

Problema combinației a trei medicamente și nu este încă suficient studiată, deoarece nu există rezultate ale studiilor clinice randomizate, controlate, care au studiat combinația triplă a LS antihipertensivă. Cu toate acestea, la mulți pacienți, inclusiv

la pacienții cu hipertensiune refractară, numai cu ajutorul a trei medicamente și mai mult pot fi obținute prin nivelul țintă al tensiunii arteriale.

Sutien + dihidropiridina bmkk + diuretik;

IAPF + dihidropiridină BMKK + Diuretik;

Sutien + dihidropiridină BMKK + BAB;

IAPF + dihidropiridina BMKK + BAB;

Sutien + diuretik + bab; IAPF + Diuretik + Bab;

Digididropiridina BMKK + Diuretik + Bab. Malignant Ag.este rar. Cu Malign Ag.

există o tensiune arterială extrem de ridicată (\u003e 180/120 mm hg. Artă.) Odată cu dezvoltarea unor schimbări severe în peretele vascular (necroza fibrinoidului), care duce la hemoragii și / sau un edem de mamelon al unui nerv vizual, ischemie tisulară și încălcarea funcțiilor diferitelor organe. Tranziția AG în formă malignă este posibilă cu toate formele sale, dar mai des acest lucru are loc la pacienții cu AG secundar sau sever. Diferitele sisteme neuro-hormonale participă la dezvoltarea sistemelor hormonale maligne. Activarea activităților lor crește excreția de sodiu, hipovolemia și, de asemenea, dăunează endotelului și provoacă proliferarea celulelor musculare netede ale vaselor. Toate aceste schimbări sunt însoțite de emisii continue în sângele vasoconstrictorilor și chiar mai mare o creștere a tensiunii arteriale. Sindromul Malignean AG este de obicei însoțit de simptome din SNC, progresia CPR, afectarea vederii, o scădere a greutății corporale, modificări ale proprietăților reologice ale sângelui, până la dezvoltarea coagulării intravasculare diseminate (DVS) sau a anemiei hemolitice . Tratamentul eficient și în timp util îmbunătățește prognoza, în timp ce cu absența sa 50% dintre pacienți mor pe parcursul anului.

Prezența Malignei AG este evaluată ca o condiție severă și necesită o scădere a tensiunii arteriale diastolice la 100-110 mm Hg. Artă. În termen de 24 de ore, pacienții cu AG malign au arătat în trei preparate antihipertensive și multe altele. Trebuie amintit despre posibilitatea suprapunerii din corpul de sodiu, în special atunci când diuretice adecvate, care este însoțită de activarea ulterioară a RAAS și de a crește tensiunea arterială. Pacientul cu hipertensiune malignă trebuie examinat cu atenție pentru disponibilitatea AG secundar.

10.14. Hipertensiune arterială la vârstnici

Conform recomandărilor internaționale și naționale moderne pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, principiile tratamentului pacienților vârstnici sunt aceiași ca în populația globală. Tratamentul trebuie început cu schimbarea stilului de viață. Restricționarea consumului de sare de masă și o scădere a greutății corporale în această categorie de pacienți au un efect antihipertensiv semnificativ. Pentru tratamentul cu droguri, este posibil să se utilizeze LS de diferite clase: Diuretice tiazidice, BMKK, BAB, IAPF și Sconce. Majoritatea pacienților vârstnici au alți factori de risc legați de boli care trebuie luate în considerare la alegerea primului rând LAN.

În general, după cum reiese din rezultatele cercetărilor la scară largă completă, cu tratamentul hipertensiunii la vârstnici, diureticele tiazidice, BMKK și SBS sunt cele mai eficiente. Doza inițială de medicamente antihipertensive la unii pacienți vârstnici poate fi redusă; În același timp, majoritatea pacienților din această categorie necesită numirea dozelor standard pentru a atinge iadul țintă. Pacienții vârstnici au nevoie de precauție specială atunci când se aplică și titrarea dozei de LS antihipertensive datorită riscului mai mare de efecte secundare. În același timp, o atenție deosebită ar trebui acordată posibilității dezvoltării hipotensiunii ortostatice și măsurați tensiunea arterială și în poziția în picioare.

Nivelul țintă al tensiunii arteriale sistolice trebuie să fie mai mic de 140 mm Hg. Artă., Și pentru realizarea sa, este adesea necesară o combinație de două preparate antichengan și mai mult. Cantitatea optimă de tensiune arterială diastolică la pacienții vârstnici este definită cu siguranță definită, dar, în funcție de rezultatele analizei unui număr de studii, reducerea sa este mai mică de 70 mm Hg. Artă. și mai ales mai puțin de 60 mm Hg. Artă. Îmbunătățește prognosticul bolii.

10.15. HIPERTENSIUNE ARTERIALA

La femeile gravide

AG și complicațiile asociate rămân până în prezent una dintre principalele cauze ale morbidității și mortalității mamei, fătului și a nou-născuților. Scopul tratamentului femeilor însărcinate cu AG este de a preveni dezvoltarea complicațiilor datorate tensiunii arteriale ridicate, pentru a asigura sarcina, dezvoltarea normală a fătului și nașterea de succes.

Nivelul țintă al tensiunii arteriale pentru femeile însărcinate este mai mic de 140/90 mm Hg. Artă., Dar episoadele de hipotensiune ar putea fi evitate, împiedicând tulburările fluxului sanguin placentar. Tratamentul non-media este recomandabil la tensiunea arterială - 140-149 / 90-94 mm RT. Artă. și observarea activă. Activitatea fizică ar trebui limitată; Datele privind oportunitatea limitare a consumului de sare la femeile gravide nu sunt suficiente. Reducerea greutății corporale în timpul sarcinii nu este recomandată nici la pacienții cu obezitate. La femeile cu hipertensiune existentă pe termen lung, însoțită de înfrângerea organelor țintă, precum și sarcina dozelor mari de medicamente antihipertensive înainte de sarcină, în timpul sarcinii, trebuie continuată tratamentul antihipertensiv. Femeile care au controlat bine controlate înainte de sarcină pot lua aceleași medicamente, cu excepția IAPF și a sconcei. Aproape toate preparatele antihipertensive penetrează placenta și potențial capabili să aibă un efect nedorit asupra fructelor, nou-născutului și / sau dezvoltării ulterioare a copilului. Astfel, spectrul LC utilizat în timpul sarcinii este limitat. Primele preparate de linie sunt considerate metildop, dihidropiridina BMKK (nifedipină) și femeile cardioslelective. Ca preparate suplimentare pentru tratamentul combinat, sunt posibile diuretice (hipotiazidă). Numirea IAPF, scalurile și preparatele Radolfia sunt contraindicate din cauza posibilei manifestare a defectelor dezvoltării și decesului fătului. Este necesar să se abțină de la numirea celor săraci în timpul sarcinii medicamentelor, cum ar fi agoniștii receptorului de indapamidă și imidazolină.

Conform recomandărilor internaționale și naționale moderne pentru tratamentul hipertensiunii, tensiunii arteriale sistolice\u003e 170 și tensiunea arterială diastolică\u003e 110 mm Hg. Artă. Gravida este considerată ca o stare urgentă care necesită spitalizare. Regula principală în tratamentul GK este o scădere atentă și controlată a tensiunii arteriale nu mai mare de 20% din cea inițială. Interiorul este prescris metildop sau nifedipină; Cu ineficiență, este posibilă o numire pe termen scurt a nitroprusidei de sodiu sau a hidralazinei. Nitroglicerina este considerată a fi tratamentul preeclampsiei cu plămâni de electrolicerină. Administrarea sa este posibilă pentru mai mult de 4 ore, datorită impactului negativ asupra fructului și a riscului de dezvoltare a edemului creierului în mamă. Utilizarea diuretice nu este justificată - CCA scade cu preeclampsia.

10.16. Hipertensiune arterială la pacienți

Cu sindrom metabolic și zahăr

Diabet

Combinația dintre SD și AH merită o atenție deosebită, deoarece ambele boli cresc în mod semnificativ riscul de a dezvolta leziuni micro și macrovasculare, inclusiv diabetic Nephrop-Tiya, OnMK, CD-uri, el, CXN, boli ale vaselor periferice și contribuie la o creștere a cardiovascularului mortalitate.

Activitățile de stil de viață, în special conformitatea cu o dietă cu conținut scăzut de calorii, o creștere a activității fizice și limitarea consumului de sare de gătit, ar trebui utilizată maximă datorită faptului că obezitatea are o importanță deosebită în progresia CD-ului de tip II. Reducerea greutății corporale a pacienților cu AG și SD ajută la reducerea suplimentară a tensiunii arteriale și crește sensibilitatea țesutului la insulină. Tratamentul antihipertensiv la pacienții AG și SD trebuie să înceapă cu o tensiune arterială normală ridicată.

Conform liniilor directoare moderne de tratament internaționale și naționale, pentru pacienții cu diabet zaharat, nivelul țintă al aderelor este setat la mai puțin de 130/80 mm Hg. Artă. Cu tensiune arterială normală ridicată, este posibilă atingerea nivelului țintă pe fundalul monoterapiei. Restul pacienților, de regulă, este necesar să se combine scopul a două LS și mai mult. Pregătirile primului rând consideră că sunt sau IAPF, care se datorează celui mai bun efect nefroprotectoriv. Ca tratament combinat, este recomandabil să se adauge BMKK, agoniști ai receptorii de imidazolină, diureticele tiazidice în doze mici, nebivolol sau carvedilol. De asemenea, a demonstrat eficacitatea tratamentului cu o combinație fixă \u200b\u200bde perindopril cu INDAP-MID la pacienții cu tip de tip II pentru a reduce riscul de complicații cardiovasculare și de decesul acestora. Având în vedere riscul mai mare de hipotensiune arterială ortostatică, este necesar să se măsoare suplimentar tensiunea arterială în poziția în picioare. În tratamentul pacienților cu AG și SD, este necesar să se controleze toți factorii de risc pentru pacienți.

Prezența nefropatiei diabetice, în special microalbuminuria, la pacienții cu hipertensiune arterială, este asociată cu un risc foarte mare de a dezvolta complicații cardiovasculare. Pentru corectarea nefropatiei, controlul strict este necesar la nivel<130/80 мм рт. ст. и уменьшение протеинурии до минимально возможных значений. Наиболее эффективными классами ЛС для профилактики или лечения диабетической нефропатии в настоящее время считают БРА и ИАПФ.

Sindromul metabolic (MS) este considerat în detaliu în capitolul 16.

Conform recomandărilor internaționale și naționale moderne, baza pentru tratamentul unui pacient cu SM este un eveniment non-medicament care vizează reducerea greutății corporale, o schimbare a stereotipurilor nutriționale și o creștere a activității fizice - formarea unui stil de viață sănătos. În caz de eficacitate insuficientă a metodelor de tratare a medicamentelor sau a disponibilității, este posibilă corectarea medicamentului sau chirurgical a greutății corporale. Obligatoriu ia în considerare corectarea încălcărilor existente ale metabolismului carbohidrat, lipidelor și a purinului.

Alegerea tacticii pacienților cu persoane fizice și depinde de gradul de obezitate, de prezența sau absența hipertensiunii și a altor manifestări ale MS. La pacienții cu un risc ridicat și foarte ridicat de complicații cardiovasculare, este necesar să prescrie imediat medicamente antihipertensive și să conducă tratament care vizează eliminarea obezității abdominale, rezistența la insulină, hiperglicemia, dislipidemia.

Atunci când alegeți un medicament, este necesar să se țină seama de efectul său asupra schimburilor de carbohidrați și lipide. Avantajul trebuie să fie utilizat metabolic neutru LS. Primul rând pentru tratamentul hipertensiunii la pacienții cu SM este considerat a fi un programare sau IAPF pentru care neutralitatea metabolică și acțiunea organoprotectivă sunt dovedite. Cu o eficiență insuficientă de monoterapie pentru a atinge nivelul țintă al aderenței, este recomandabil să atașați agoniștii receptorului BMKK sau imidazolină. Se dovedește că aceste combinații reduc bine tensiunea arterială, afectează favorabil organele țintă și reduc riscul de a dezvolta SD.

Fără mărturii distincte, pacienții cu hipertensiune arterială și MS nu ar trebui să fie numiți bab, deoarece mulți dintre aceștia afectează negativ sensibilitatea la insulină, carbohidrații și schimburile de lipide. O excepție poate fi considerată nonbivolol și carvedilol, care au proprietăți vazidicale suplimentare, precum și bisoprolol de mare selectiv. Aceste medicamente pot fi recomandate pacienților cu AG și MS ca parte a unui tratament combinat.

Diureticele de tiazidă sau buclă pot fi, de asemenea, prescrise pacienților cu AG și MS ca parte a unui tratament combinat cu o planificare sau IAPF. Tiazii, ca Diuretik Indapamida este considerată cea mai sigură medicament diuretic. Pacienții cu AG în prezența tulburărilor metabolice trebuie evitate de combinația femeilor

și diureticele datorate faptului că ambele medicamente afectează în mod negativ lipidicul, carbohidratul și schimbul de purifice.

Astfel, cu corectarea hipertensiunii la pacienții cu MS, este necesar să se realizeze normalizarea completă a tensiunii arteriale. Cea mai importantă cerință la alegerea terapiei hipotensive este absența unui efect metabolic negativ al medicamentului.

Farmacologie clinică și farmacoterapie: manual. - Al treilea ed., Pererab. si adauga. / Ed. V. G. Kuzes, A. K. Starodubseva. - 2012. - 840 p.: Il.

Aceste informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății și a produselor farmaceutice. Pacienții nu trebuie să utilizeze aceste informații ca sfaturi medicale sau recomandări.

Farmacoterapia rațională a hipertensiunii arteriale

Academician Ramne, profesor L.I. Olbinskaya, Ph.D. Tb. Andrushina.
MMA numit I.m. Sechenov.

Boala hipertensivă rămâne cea mai frecventă (mai mult de 20% din populație) boală cardiovasculară. Datele formingham au arătat dependența directă a hipertensiunii arteriale (AH) și riscul de a dezvolta un accident vascular cerebral, boală cardiacă coronariană și insuficiență cardiacă. Terapia antihipertensivă eficientă reduce riscul dezvoltării bolilor enumerate. Conform meta-analiza numeroaselor studii, se arată că reducerea tensiunii arteriale sistolice (grădină) cu 12-13 mm Hg. Artă. duce la o reducere semnificativă a riscului de complicații cardiovasculare cu 21-37% .

Distribuția largă a hipertensiunii și rolul său în dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare determină relevanța terapiei antihipertensive în timp util și adecvate.

Destul de des, pacienții cu tensiune arterială crescută (tensiune arterială) se simt bine, iar mulți oameni cred în serios că tratamentul HU trebuie să fie efectuat numai cu bunăstarea slabă. Cu toate acestea, după cum se arată studiile epidemiologice, 70% dintre persoanele care au suferit lovituri de creier au suferit de o formă moale de AG. Factori de prognostici nefavorabili Ele sunt un etaj masculin, începutul bolii la o vârstă fragedă, hipertensiune arterială la rude, schimbări metabolice concomitente.

Prevenirea non-media a AG

Un rol important este jucat de educația pacientului și de antrenamentul iadului de auto-control la domiciliu. În prezent, memoria, broșurile dedicate problemei creșterii tensiunii arteriale sunt disponibile. Cu toate acestea, mulți pacienți sunt în confuzie, crezând că boala hipertensivă poate fi vindecată; că atunci când se declanșează sângele pot fi întrerupte; Dacă nu există simptome, atunci nu există nici o boală; Orice schimbare a bunăstării este cauzată de schimbarea tensiunii arteriale, deci aveți nevoie fie să luați o tabletă, fie să săriți la recepție ...

În tratamentul AG, este necesar să se ofere pacienților recomandări semnificative pentru schimbarea stilului de viață, nutriție. Tratamentul non-medicament include: Reducerea excesului de greutate corporală, restricția consumului de alcool (nu mai mult de 30 ml de etanol pe zi) și sare de masă (nu mai mult de 6 g clorură de sodiu), o creștere a activității fizice (3045 min pe zi), terminarea sau restricția fumatului, autotraining și Utilizarea sedativelor pentru corecție sfera emoțională și normalizarea somnului, reducând consumul de produse care conțin grăsimi și colesterol. Implementarea unor astfel de recomandări permite controlul tensiunii arteriale utilizând doze mai mici de medicamente antihipertensive.

Tratament medicină

Problema reală a cardiologiei rămâne în căutarea unei abordări individuale a tratamentului AG. Tratamentul AG este asociat cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor. În acest sens, sunt formulate cerințele pentru agent antihipertensiv ideal, ca un medicament care poate reduce efectiv tensiunea arterială, îmbunătățirea (nu degradată), fără a schimba reacțiile umorale și metabolismul electroliților în organism. În același timp, medicamentele ar trebui să aibă un efect subiectiv pozitiv, îmbunătățind calitatea vieții unui anumit pacient. Efectele durabile au un anumit avantaj, deoarece în acest caz pacientul este mai bun decât modul de admisie a medicamentului.

În prezent, arsenalul medicului are următoarele grupuri de medicamente antihipertensive:

1. Badrenoblocatori

2. Diuretica

3. Antagoniști de calciu

4. Inhibitori ai APF

5. Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II

6. Aadrenoblays.

7. Simpatoliți centrali.

Fiecare dintre aceste grupuri are avantajele și caracteristicile aplicației în clinica bolilor interne. Nu există diferențe semnificative în efectul antihipertensiv dintre grupuri. Există diferențe în ceea ce privește frecvența și natura efectelor secundare, precum și în dovada sau absența datelor care confirmă efectul asupra supraviețuirii și incidenței hipertensiunii pacienților. Pregătirile tuturor acestor grupuri pot fi utilizate pentru terapia antihipertensivă inițială și de susținere, cu toate acestea, alegerea medicamentului este influențată de mulți factori de natură clinică și socio-economică. În prezent, la recomandările OMS / ar putea prefera terapia combinată.

badrenoblocators.

Datorită spectrului farmacodinamic larg al Badrenoblays (BAB), acestea sunt utilizate cu succes în clinică din anii '60 și sunt preparatele de prim rând în tratamentul AG. Apariția noilor reprezentanți ai acestei clase de medicamente permite extinderea domeniului lor de utilizare, în special, cu insuficiență cardiacă. Sa demonstrat efectului pozitiv al femeilor asupra duratei de viață la hipertensiunea pacienților. Babs rămân unul dintre principalele mijloace de farmacoterapie la tinerii cu un tip hiperkinetic de circulație a sângelui. Femeile moderne au un avantaj din cauza unei acțiuni de durată și cardioslectivitate.

Bab diferă unul în celălalt, în funcție de selectivitatea acțiunii: b 1 adrensective (metoprolol, atenolol, betaxolol) și neselective (propranolol, sotalol, timolol, pindolol, oxprenolol), precum și prezența sau absența activității simpatomimetice interne.

Diferențele de solubilitate lipofil , hidrofil , amestecat Determinați caracteristicile farmacocineticii. Astfel, lipofil (metoprolol, propranolol, oxprenolol, betaxolol, timolol, carvedilol) bab trebuie să fie prescris la pacienții cu afectare a ficatului în doze reduse, deoarece aceste medicamente sunt metabolizate de ficat. Femeile lipofile penetrează prin bariera hematostefică, ceea ce provoacă apariția unor astfel de reacții adverse ca somnolență, letargie, inhibare. Hidrofil (atenonol, nadolol, acebotolol) sunt derivate de rinichi și, prin urmare, acestea trebuie prescris la pacienții cu insuficiență renală. Preparatele acestui grup în gradul minim pătrund prin bariera hematorecefalică și au mai puține reacții adverse din SNC. Proprietățile hidro și lipofile au bisoprolol, celiprolol, pindolol.

În plus, femeile diferă în durata acțiunii, care permite o serie de preparate de acțiune prelungite care să fie utilizate cu terapie pe termen lung AG și preparate cu acțiune scurtă (propranolol, oxprenolol) pentru a ameliora crizele hipertensive.

Efectele specifice ale femeilor, ca o scădere a automatizării atriale și ventriculare și scăderea conductivității atrioventriculare, limitează utilizarea acestora la pacienții cu bradicardie sinusală, cu un sindrom slab al nodului sinusal, cu o conductă de conducere atrioventriculară și necesită controlul ECG.

Datorită blocării B 2 de adrenoreceptori, astfel de reacții adverse pot apărea ca bronhospasm și efecte metabolice adverse (creșterea nivelului de trigliceride și o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate, o scădere a toleranței la glucoză, o creștere a rezistenței la insulină, o creștere a rezistenței la insulină nivelul acidului uric). La pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) și sindrom metabolic, se recomandă utilizarea femeilor selective cardio (metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol, nebivolol, carvedilol) în doze minime eficiente sau ca parte a terapiei combinate.

Diuretice

Caracteristicile farmacocinetice ale diureticelor de buclă (furosemid, curte, bubetamidă) le-au făcut indispensabili în situații urgente, în special în tratamentul crizelor hipertensive (Tabelul 1). Utilizarea diureticelor de buclă cu AG este pe termen scurt, deoarece utilizarea pe termen lung este însoțită de tulburări ale echilibrului electrolitic și metabolic.

De mult timp, sa crezut că utilizarea diuretice este cea mai eficientă cu un AG izolat systolic. Acestea reduc volumul șocului, care contribuie la dezvoltarea hipertensiunii sistolice. Conform studiilor clinice majore (Syst-EUR, Shep, etc.), se arată că, prin terapia a AGS sistolică izolată, diuretice foarte eficiente și antagoniști ai canalelor de calciu. Ca fonduri suplimentare, pot fi utilizate femei și inhibitori.

Dozele mici de hidroclorosidie \u200b\u200bși diuretice asemănătoare tiazidului nu afectează carbohidratul, lipidicul și schimbul de purifice. În plus, o scădere a excreției de calciu față de fondul utilizării pe termen lung a acestor medicamente este un punct pozitiv în tratamentul femeilor care suferă de AG în postmenopauză. Rezultatele studiilor clinice indică faptul că Indapamidreard nu are efecte secundare metabolice la pacienții cu diabet zaharat, hiperlipidemie și este eficient din punct de vedere al regresiei hipertrofiei.

Vopsirea dietei dietetice (triamteren, amiloridă, spirironactonă) nu au o valoare independentă în tratamentul hipertensiunii, se utilizează numai în terapia combinată. Utilizarea atentă a acestor medicamente în combinație cu inhibitorii ACE se datorează pericolului hipercalemiei. Trebuie amintit că utilizarea spironolactonei la vârstnici poate provoca dezvoltarea ginecomastiei.

Diureticele sunt mult mai ieftine decât alte medicamente, iar acesta este un argument destul de serios în favoarea lor.

Antagoniștii de calciu

Antagoniștii de calciu (AK) sunt reprezentați de medicamente cu diferite efecte hemodinamice cu verapamil și diltiazem, provocând efecte de reducere a ritmului și derivați de dihidropiridină care stimulează sistemul simpatic (Tabelul 3). În prezent, preparatele de acțiune (SR) și continuu (Gits) sunt utilizate pe scară largă. Formele prelungite vă permit să reduceți numărul de efecte secundare: AK prelungit din grupul dihidropiridină (felodipină, amlodipină, lazipil) nu provoacă o creștere fiabilă a ritmului cardiac.

AK, în conformitate cu metasiasisul numeroaselor studii, reduce incidența și mortalitatea la pacienții cu Agas sistolic izolat și au un avantaj la pacienții care suferă de diabet. În studiul notării, a fost arătat un efect pozitiv pronunțat al scăderii tensiunii arteriale atunci când se utilizează Felodipină AK la pacienții cu diabet zaharat. În nefropatia diabetică, AK (verapamil și diltiazem) au un antiproteinuric fiabil.

APF inhibitori

Utilizarea pe scară largă a inhibitorilor ACE (IAPF) se datorează particularităților acțiunii lor și funcțiilor sistemului receptorininlindosteron (RAAS). Angiotensina II locală joacă un rol important în dezvoltarea schimbărilor structurale în astfel de procese patologice ca hipertrofie și remodelare miocardică, boli de inimă ischemică și ateroscleroză.

Efectul inițial al IAPF se datorează influenței lor asupra rasului fluxului sanguin sistemic, care se manifestă prin suprimarea activității ACE, o scădere a angiotensinei II și duce la vasodilatizare, scăderea dezvoltării aldosteronului, contorului de sodiu și Unele creșterea potasiului cu plasmă. Ca vasodilatatoare periferice tradiționale, IAPF nu activează sistemul nervos simpatic și nu provoacă tahicardie reflexă.

Hipertrofia ventriculului stâng (GLL) detectată la 3060% din hipertensiunea pacienților a fost considerată a fi o consecință a hipertensiunii arteriale. GLB este independent sau cel puțin un factor suplimentar de risc pentru dezvoltarea complicațiilor la pacienții AG. Conform rezultatelor lui Danhloff B. și colab. eAEAPF este medicamentele cele mai eficiente care reduc gradul de hipertrofie a LJ-urilor miocardice cu 1325% .

Proprietățile pozitive ale IAPF nu sunt epuizate de acțiunea lor cardioprotectoare. Conform datelor experimentale și clinice, IAPF poate crește fluxul sanguin renal cu o scădere simultană a presiunii intracurid, care împiedică sau întârzie dezvoltarea glomerulosclerozei.

Potrivit studiilor ABCD. și Faţetă. Se arată că pentru monoterapia MNG la pacienții cu diabet zaharat 2, tipul Eapp este mai preferabil decât antagoniștii de calciu cu o durată lungă de acțiune.

Diferențele posibile dintre inhibitorii ACE se datorează caracteristicilor lor farmacocinetice și farmacodinamice.

IAPF conținând o grupă sulfhidril include primul capopril IAPF (Tabelul 4). Enalapril, Moexipril, Transdolapril, Spirapril etc. Preparatele legate de generația IAPF II conțin o grupare carboxil și, de regulă, au metaboliți activi, care asigură acțiunea lor pe termen lung. Fozinopil (medicament care conține fosfor care are o bobină de metaboliți activi) este o generație IAPF III. Metabolitul activ al spiralării (quadropral) este un spiralat. Spiraprilul și spiralistul sunt predominant cu biliar. Calea hepatică a eliminării spiralului face ca utilizarea unui spiralist în condiții de siguranță la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Rezultatele numeroaselor studii au arătat că combinația IAPF cu diuretic (hipotiazidă sau clorortalidonă) face posibilă creșterea eficienței terapiei antihipertensive, în special la pacienții cu AG moderat și pronunțat, fără a degrada tolerabilitatea IT. Este posibil să se reducă dozele zilnice ale ambelor medicamente. În combinație cu antagoniștii de calciu, IAPF prezintă, de asemenea, o bună eficiență și tolerabilitate.

În tratamentul femeilor cu AG în menopauză, IAPF sunt mijloacele cele mai potrivite, deoarece medicamentele din acest grup au cele mai asemănătoare influenței estrogen asupra RAAS. În ciuda faptului că activitatea RAA scade odată cu vârsta, inhibitorii ACE sunt eficienți la pacienții vârstnici care suferă de AG.

Terapia pe termen lung EEAPF este bine tolerată. Efectele secundare ale IAPF pot fi împărțite în două grupe. Primul grup include reacții datorate mecanismului de acțiune al IAPF: tuse, edem angioedem, prima doză hipotensiune, insuficiență renală. Al doilea include rezultatele impactului componentelor chimice (de exemplu, o grupare sulfhidril de captoprils): o scădere a gustului, erupției cutanate, proteinuriei, a neutropeniei.

Conform rezultatelor numeroaselor studii, frecvența apariției tusei uscate, a căror dezvoltare este asociată cu o scădere a degradării bradikininei variază de la 0,5 la 30%. Diferitele IAPP pot varia în funcție de diferite grade de tuse la aceiași pacienți. OS I. și colab. (1994) a menționat că tusea a fost de trei ori mai des deranjată de femei și nu fuma mai des.

Există cazuri de creștere a creatininei serului de sânge pe fundalul IAPF. Odată cu creșterea creatininei, mai mult de 40% este necesar să anulați IAPF și să efectueze cercetări pentru a exclude patologia renală.

Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II

Noi perspective sunt deschise în legătură cu utilizarea medicamentelor antihipertensive în practica clinică, a cărei acțiune se bazează pe frânarea activității RAAS la nivelul receptorilor de angiotensină (la 1 receptori) pentru angiotensina II (AII).

AII Antagoniștii receptorilor dau o cale alternativă de influență asupra RAAS prin interacțiunea cu receptorii. Ele nu afectează metabolizarea bradikininei și a altor peptide, care se manifestă o bună toleranță la terapie și, în special, cazuri rare de tuse. În practica clinică, blocanții la 1 receptori sunt utilizați pentru a trata hipertensiunea arterială și insuficiența cardiacă.

Rolul celor 2 receptori nu este pe deplin stabilit. În ciuda faptului că prezența a 2 receptori în țesăturile fătului, creierul imatur, rănile cutanate și foliculii atrocați ai ovarelor și, probabil, ei joacă un rol în procesele de creștere și coacere, funcțiile fiziologice ale acestora Receptorii rămân neclar. În special, rolul a 2 receptori în reglarea tensiunii arteriale este necunoscut. Studiile recente efectuate pe culturile celulare arată că activarea receptorului AII AII 2 inhibă creșterea celulelor endoteliului și a celulelor musculare netede ale peretelui vascular.

Primul antagonist la 1, eficient atunci când ia în interior este Lozartan, care a fost sintetizat în 1988. La mijlocul anilor '90, au fost finalizate studiile clinice ale altor blocante ale receptorilor de angiotensină. În prezent, aproape toate ォ sartan サ sunt înregistrate în țara noastră (Tabelul 5).

Antagoniștii receptorilor AII diferă în prezența sau absența metaboliților activi. În primul rând, unii antagoniști ai receptorilor AII au activitate farmacologică (Valsartan, Irbesartan, Telmisartan, Eprosartan). Asociate, alte medicamente (Kandesartan, Cyractyl) devin active numai după o serie de transformări metabolice în ficat. În cele din urmă, aceste medicamente active precum Lozartan și Tazosartan au metaboliți activi care au un efect mai puternic și de lungă durată.

Prin capacitatea de a comunica cu receptorii AII, blocanții la 1 receptori sunt împărțiți în competitivi și necompetitivi. Conform datelor experimentale, sa arătat că Irbesartan, Valsartan, Kandesartan și metabolitul activ al lui Lozartan (EXP3174) acționează ca antagoniști necompetitivi. Eprosartan, Lozartan sunt blocante competitive la 1 receptori. Aceasta înseamnă că, prin creșterea nivelului de angiotensină II în organism (de exemplu, ca răspuns la o scădere a BCC), aceste medicamente pierd atingerea la receptorii 1.

După cum sa dovedit, în funcție de rezultatele cercetării experimentale, EPROSARTAN ( Teveten. ) Există un mecanism suplimentar de acțiune vasodilant, neobișnuit pentru alți antagoniști ai AII în doze terapeutice: blochează presanapticul la 1 receptori în sistemul nervos simpatic. Datorită acestui fapt, Eprosartanul încetinește eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor nervoase simpatice și, prin urmare, reduce stimularea adrenoreceptorilor mușchilor netezi ai vaselor.

Hiperuricemia este simptom frecvent, care este remarcat la hipertensiunea pacienților. Diureticele uneori provoacă hiperisemie secundară și gută. Lozartan mărește excreția acidului uric și reduce nivelul hiperuricemiei. Aceste proprietăți ale losartanului sunt asociate cu unul dintre metaboliții săi inactivi.

În prezent, studiul clinic al importanței diferențelor structurale dintre medicamentele din acest grup, precum și efectele pe termen lung ale terapiei de terapie AII antagoniști ai receptorilor la pacienții cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă, continuă.

AII Antagoniștii receptorilor sunt arătați prin hipertensiune arterială în care utilizarea eficientă a IAPF este limitată de tolerabilitatea proastă. Cu toate acestea, costul ridicat de tratament cu aceste medicamente nu le permite să fie utilizate pe scară largă în practica clinică.

aadrenoblocators.

Conform mecanismului de acțiune, medicamentele din acest grup se referă la vasodilatatorii de acțiune mixtă periferică. În practica clinică, blocantele postsynaptice selective A 1 receptori adrenergici (prazozin, doxazozin), care au efecte hipotensive, sunt utilizate pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială. Spre deosebire de agenții neselectivi (Pirroxane), cu terapie pe termen lung, agenții selectivi nu dezvoltă toleranță, iar tahicardia este observată în cazuri rare. Doxazozin diferă de acțiunea prelungită a prazosinului. Conform studiilor clinice, se arată un efect favorabil al doxazozinei pe un spectru lipidic la pacienții cu hipertensiune arterială.

Doxazozin în doze de 14 mg o dată pe zi a arătat rezultate bune la tratamentul pacienților care suferă de hipertensiune arterială în combinație cu astmul bronșic, diabetul zaharat, hiperropia ventriculului stâng, guta, hiperplazia prostatică benignă, precum și pacienții vârstnici.

Simpatoliți centrali

În prezent, aceste medicamente sunt rareori aplicate. Simpatoliții centrali provoacă un efect hipotensiv, în principal datorită reducerii activității sistemului nervos simpatic.

Prima generație de simpatolitică centrală este o reserpină, metyloft. Eficacitatea acestor medicamente a fost confirmată în procesul de mai mulți ani de utilizare. Metheroftoft este utilizat în timpul sarcinii, unde siguranța sa este dovedită în mod fiabil. Cu toate acestea, trebuie să fie luate de mai multe ori pe zi și provoacă mulți pacienți cu efect sedativ, uneori umflarea.

A doua generație include clonidina, Guangfatsin, care sunt agoniști A 2 din adrenoreceptorii de acțiune centrală. Pregătirile de acțiune centrală au adesea un efect sedativ și provoacă uscarea în gură datorită impactului asupra a 2 receptori. Pentru aceste medicamente se caracterizează prin sindromul de aboliție.

A treia generație de simpatoli ai acțiunii centrale este reprezentată de moxonidină. Este un agonist receptor de imidazolină foarte selectiv, care provoacă suprimarea activității simpatice și scăderea ulterioară a rezistenței periferice în arterioluri este aproape fără a schimba volumul de ieșire cardiacă și hemodinamică pulmonară. Moxonidina are o afinitate slabă pentru 2 adrenoreceptori a căror stimulare determină efectul sedativ și apariția de uscare în gură. Conform rezultatelor studiilor clinice, nu au existat cazuri de dependență și sindrom de anulare. În prezent, studiul clinic al datelor experimentale privind efectele favorabile ale moxonidinei asupra regresiei hipertrofiei miocardice și a funcției renale continuă. Este prezentată eficacitatea și tolerabilitatea terapiei combinate a moxonidinei cu hidroclordicul. Moxonidina poate spori efectul pastilelor sedative și de dormit.

Terapie combinată

Terapia tradițională a hipertensiunii arteriale a implicat anterior o abordare pas. În caz de ineficiență a monoterapiei, doza de medicament a crescut fie a crescut, fie sa mutat în următoarea etapă a combinației cu un alt preparat hipotensiv. În stadiul actual, au abandonat regimul de tratament simplificat, iar o abordare individuală a tratamentului pacienților cu AG este recomandată. Pragul de tensiune arterială, care necesită tratament de droguri, a scăzut, deoarece se arată că cel mai mic număr de complicații este observat la pacienții cu un nivel de DDA 83 mm Hg. Artă. A fost atins în procesul de tratament. De regulă, 5070% dintre pacienți trebuie să obțină o presiune vizată în terapia combinată. În studiu Notot. Sa demonstrat că pentru a atinge nivelul țintă, utilizarea combinațiilor terapeutice de medicamente a fost necesară la 70% dintre pacienții cu AG. Terapia combinată permite asigurarea unui control efectiv al tensiunii arteriale pe fondul unei tolerabilități bune, fără a crește dozele de medicamente. Combinația de medicamente cu un mecanism diferit de acțiune poate, de asemenea, reduce schimbările în organismul.

Cele mai raționale combinații de medicamente antihipertensive recomandate de OMS / Ar putea:

Bab + diuretik.

iAPF + DIURETIK.

aII Antagoniști ai receptorilor + Diuretik

BAB + AK (derivați de dihidropiridină)

Bab + iAPF.

adrenoblobers + bab.

Tolerabilitatea bună a tratamentului medical al GB este o condiție necesară pentru eficacitatea și cooperarea pe termen lung a pacientului cu medicul cu participare. Utilizarea combinațiilor fixe de medicamente în doze mici are un avantaj și devine din ce în ce mai distribuție. Tendința actuală de farmacoterapie rațională AG constă în utilizarea combinațiilor fixe (două medicamente în doze foarte mici), ca primele preparate de linie în loc de monoterapie cu un preparat hipotensiv.

Concluzie

Astăzi, farmacoterapia are multe oportunități atât pentru monoterapie, cât și pentru terapia antihipertensivă combinată. Tendința actuală a farmacoterapiei este asociată cu dezvoltarea normelor fixe ale combinației de medicamente în doze mici. În același timp, dezvoltarea diagnosticului și tratamentul tulburărilor metabolice, care sunt detectate în etapele incipiente sau sunt precedate de creșterea tensiunii arteriale. În prezent, se arată că astfel de grupuri de medicamente, cum ar fi IAPF, antagoniști de calciu, agoniști selectivi receptorului imidazoline, au avantaje la pacienții cu sindrom metabolic ca mijloc de tratare și prevenire a dezvoltării complicațiilor cardiovasculare.

Literatură:

1. Kannel W.B., Dawler T.R., Mac Gee D.L. Perspective privind hipertensiunea sistolică: Studiul Framingham // Circulația. 1985. Vol.61. P.11791182.

2. Orientări subcommitee. 1999 Organizația Mondială a Sănătății Societatea Internațională de Hipertensiune Organizații pentru gestionarea hipertensiunii arteriale. J.Hypertens. 1999; 17: 151183.

3. Hansson L., Zanchetti A., Carrutyers S G Efectele scăderii intensive a tensiunii arteriale și a aspirinei scăzute la pacienții cu hipertensiune arterială. Principalele rezultate ale tratamentului optim hipertensiv (cald) randomizat. Lancet 1998. 351: 17551762.

4. Olbinskaya l.i. Hipertensiune arteriala. Moscova, ォ Medicină サ 1998, 320.

5. FIRGALIC YA.V., SHATAKHTO E.V., KRASIKOV, E.I. Sindromul cardiovascular metabolic. Jurnalul Medical Russian 2001, T.9, №2, p. 7175.

6. Grupul de reserch de cooperare SEP Prevenirea accidentului vascular cerebral de către tratamentul antihipertensiv al medicamentelor la persoanele în vârstă cu hipertensiune sistolică izolată // JAMA. 1991. Vol.265. P.32553264.

7. Dahlof B., Pennert K., Hansson L .. inversarea hipertrofiei ventriculare stângi la pacienții hipertensivi. O metaanaliză de 109 studii de tratament // am.J.Hypertens. 1992. Vol.5. P.95110.

8. Tazek F.t., Antinios G. A., MacGregor A. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei în hipertensiune arterială: Probleme potențiale // J. Hypertens. 1995. Vol.13 (furnizat.3). S11S16.

9. MOSTERST A., Dagostino R.B., Silbershatz H, și colaboratori în prelevarea hipertensiunii, terapiei antihipertensive și hipertrofia ventriculară stângă din 1950 până în 1989. N.engl. J. Med. 1999. 340: 12211227.

10. Zannad F., Matzger A., \u200b\u200bRatioanele de la Larche J. PEK / PEAK ale inhibitorii enzimelor de conversie a agiotensinei o dată pe zi și antagoniști de calciu // am.J.Hypertens. 1996. vol.9. N.7. P.633643.

11. Simon S.R., negru H.r., Moser M. și colab. Tuse și inhibitori Ace // Arch. Intern. Medicament. 1992. Vol.152. P.16981700.

12. OS I., Bratland B., Dahlof B. și alții Preponeranța feminină pentru tusea lisinprinindută în hipertensiune // am.J.Hypertens. 1994. vol.7. N.11. P.10121015.

13. Blum R.A., Kazierad D.J., Tenelo D.m. O revizuire a studiilor farmacocinetice și farmacodinamice farmacocinetice și farmacodinamice din domeniul farmacopoterapiei din 1999; 19: 79S85S.

14. Olbinskaya l.i. Agoniști ai receptorii de imidazolină în practica tratării bolii hipertensive ter. Arhiva. 1998, №2, p. 8688

15. PRICHARD BNC, Owens Cwi, Graham Br. Farmacologie și utilizarea clinică a Moxonidinei, un nou agent antihipertensiv al acționării centralizate / J.Hum Hypertensiv 1997; 29: 525530.

16. Gosse P., Sheridan D.J., Duburg O. Diuretics vs Inhibitorii enzimei de conversie a agiotensinei în regresia hipertrofiei stângi la pacienții hipertensivi: studiul live. J.Hypertens. 1999; 17 (furnizat3): S73.

În ciuda realizărilor medicinii moderne, hipertensiunea arterială (AG) în Federația Rusă, precum și în întreaga lume, rămâne una dintre cele mai frecvente boli cardiovasculare, care trebuie să se confrunte cu medici practici. Conform datelor medicinii preventive a Federației Ruse, prevalența AG în rândul adulților din țara noastră ajunge la 40%. Conform sarcinii globale a studiului bolii (studiul severității globale a bolilor), condusă de Organizația Mondială a Sănătății, controlul inadecvat al tensiunii arteriale (AD) este recunoscut ca principala cauză a mortalității atât în \u200b\u200bțările dezvoltate, cât și în țările în curs de dezvoltare. Acest fapt necesită importanța extremă a optimizării farmacoterapiei AG pentru a reduce riscul cardiovascular la pacienți, iar căutarea unei abordări individuale a gestionării hipertensiunii și a selecției diferențiate a medicamentelor rămâne o problemă urgentă pentru un medic practic.

Astăzi, arsenalul medicului are o gamă largă de agenți farmacologici eficienți pentru tratamentul AG. Cu toate acestea, în ciuda acestui control asupra nivelului tensiunii arteriale rămâne adesea inadecvate, iar numărul persoanelor cu tensiune arterială necontrolată este în continuă creștere. În Rusia, preparatele antihipertensive sunt luate cu 59,4% dintre pacienții AG, dar numai 21,5% dintre pacienți sunt tratați efectiv. Scăderea inadecvată a tensiunii arteriale este problema tuturor pacienților cu AG, dar semnificația specială dobândește persoane cu risc ridicat de a dezvolta complicații.

Prognoza pentru pacienții cu hipertensiune afectează adesea mulți factori suplimentari și tulburări metabolice aferente, inclusiv diabetul zaharat, hiperlipidemia, sindromul metabolic (MS) etc. Prezența diferitelor variante de tulburări de schimb de hidrogen, concomitent MS și SD cresc semnificativ Risc de leziuni renale și alte organe, ceea ce duce la o creștere a morbidității și mortalității cardiovasculare la pacienți.

În practică, sistemul de stratificare a riscurilor, împreună cu factorii de risc tradiționali și semne de leziune subclinică a organelor țintă, alocă MS într-o categorie separată, deoarece sa demonstrat că morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară la persoanele cu SM sunt semnificativ mai mari comparativ cu persoanele fără aceasta. La pacienții cu AG și MS, riscul cardiovascular este întotdeauna evaluat ca fiind mare sau foarte mare. Cu toate acestea, faptul că problema SM depășește cu mult domeniul de aplicare al acelor criterii care determină ca atare este prezența sa. În ultimii ani, ideile noastre despre varietatea manifestărilor clinice ale MS au extins semnificativ.

Conform meta-analiza cercetării mari, SM nu numai că determină riscul cardiometabolic, ci și asociația cu înfrângerea organelor vitale. Acest lucru se manifestă printr-o scădere a funcției de filtrare a rinichilor, o creștere a durității arterelor, hipertrofia miocardului ventriculului stâng și multe dintre aceste tulburări se manifestă chiar și indiferent de disponibilitatea AG.

Una dintre manifestările SM este recunoscută în prezent de înfrângerea renală. Rezistența la insulină, fiind o componentă integrală a MS, este interconectată cu disfuncție renală. Astfel, apariția bolii renale cronice la pacienții cu SM este de 1,64 ori mai mare decât la pacienții fără MS. O contribuție semnificativă la mortalitatea bolilor cardiovasculare face microalbuminuria (MAU), care este, în esență, un marker integrat al relațiilor cardiorenale și a cărei prezență este manifestarea funcției de endotelium depreciate.

În ultimii ani, medicii au avut o atenție deosebită la o altă problemă care este legată în mod inextricabil de bolile cardiovasculare - încălcările funcțiilor cognitive. Tulburările cognitive (CN) sunt un satelit integrat al celor mai frecvente boli cardiovasculare, care, la rândul lor, agravează cursul și prognozele acestor boli. CN se bazează pe încălcarea celor mai complexe caracteristici ale creierului responsabile de adaptarea socială a persoanei și realizarea proceselor cognitive la care gnoza, gândirea, memoria, vorbirea, praxa și atenția. Aceste funcții asigură procesele de cunoaștere rațională și interacțiunea adecvată a unei persoane cu lumea exterioară. Tulburările acestor funcții se pot manifesta în încălcarea atenției, incapacitatea de a se concentra, reduce activitatea etc. Prezența SM contribuie în mare măsură la creșterea manifestărilor CN și formarea demenței. Toate componentele clinice ale MS pot avea un efect advers asupra activității creierului, dar mai presus de toate hipertensiunea, obezitatea și hiperglicemia.

Alegerea terapiei antihipertensive

În conformitate cu recomandările societății medicale ruse a hipertensiunii arteriale și a Societății Științifice All-Ruse din Cardiologi (RMOAG / OVN) 2010. În prezent, cinci clase de medicamente antihipertensive cu un efect dovedit asupra gradului de risc cardiovascular și nu semnificativ Diferențele sunt recomandate pentru tratamentul pacienților. Severitatea efectului antihipertensiv este inhibitorii enzimei strălucitoare de angiotensină (IAPF), blocante ale receptorilor angiotensinei II (sutien), beta-adrenoblay (Bab), antagoniști de calciu (AK) și diuretice tiazidice. Fiecare clasă are propriile caracteristici de aplicare, avantaje și limitări asociate cu posibilitatea unor efecte secundare nedorite (tabel). În plus, în recomandarea RMOAG / VNC-uri, sunt incluse trei clase suplimentare de medicamente antihipertensive, al cărui impact asupra prognozei nu este dovedit, dar care poate fi utilizat ca parte a terapiei combinate. Acestea sunt inhibitori direcți de renină, alfa-adrenoblasatori și agoniști ai receptorului imidazolinic.

Big Arsenal Medicamentele disponibile în prezent necesită sarcina de a alege medicamente specifice extrem de importante și în același timp complex. Acest lucru este valabil mai ales pentru tratamentul terapiei pentru pacienții cu factori de risc suplimentari și bolile asociate, care, pe de o parte, agravează prognoza pentru AG, pe de altă parte, limitează utilizarea unui număr de medicamente antihipertensive.

Prezența mai multor factori de risc și a bolilor concomitente impune o serie de restricții privind utilizarea unui medicament. Este necesar să se țină seama de spectrul efectelor secundare, posibile impacturi asupra metabolismului carbohidrat și lipidelor, precum și prezența complicațiilor vasculare concomitente la pacient.

Medicamentele antihipertensive moderne trebuie să îndeplinească în mod ideal următoarele cerințe:

• au activitate antihipertensivă ridicată, cu un minim de efecte secundare;
• să fie neutru metabolic;
• au proprietăți angio, cardio și nefroprotective;
• nu agravează cursul altor boli (nu vasculare).

Cu toate acestea, știm că unii agenți antihipertensivi au proprietăți metabolice negative. De exemplu, femeile și diureticele tiazidice sporesc rezistența la insulină și sporesc frecvența de dezvoltare a noilor cazuri CD comparativ cu alte grupuri de agenți antihipertensivi. În plus, femeile și diureticele au un efect advers asupra nivelului lipidelor din plasma din sânge, astfel încât acestea nu sunt recomandate să fie utilizate ca terapie în prima linie la pacienții cu SD, hiperlipidemie și tulburări metabolice asociate (de exemplu, MS) . În același timp, a fost deja dovedit că antagoniștii de calciu, IAPF și Breat au un impact minim asupra parametrilor metabolici sau nu există un astfel de efect deloc.

Antagoniști de calciu în tratamentul AG

În acest articol, vom discuta mai detaliat cu privire la caracteristicile AK și, în primul rând, discutăm capacitățile și avantajele diferitelor categorii de hipertensiune arterială a pacienților.

Până în prezent, a fost acumulată o bază de dovezi importante, indicând eficiența ridicată a antihipertensivă a antagoniștilor de calciu în diferite categorii de hipertensiune arterială a pacienților. Eficacitatea antihipertensivă a AK este combinată cu neutralitatea lor metabolică - cu utilizare pe termen lung, ele nu cauzează modificări ale echilibrului apei și electroliților, nu afectează profilul lipidic, pe carbohidrați și schimbul de puritate. Împreună cu efectul antihipertensiv pronunțat al AK, există o serie de proprietăți farmacologice favorabile: se face un efect antiagonal, cardioprotector, renoprotectiv și aterogenic, agregarea trombocitelor este inhibată.

Analiza bazei de dovezi împotriva diferitelor ACS la prescrierea pacienților cu HG mărturisește un efect neuroprotector independent, inclusiv prevenirea demenței. Acțiunea prelungită AC este pregătirea alegerii în tratamentul hipertensiunii arteriale asociate bolilor vasculare ale creierului. Acestea sunt studii atât de mari și bine-cunoscute, cum ar fi Alte, Insight, Stop-2, Syst-EUR, prevenite, valoare etc. În unele studii, avantajele AK (Isradipine și Verapamil) sunt prezentate asupra diureticelor în ceea ce privește prevenirea a CN și a accidentului creierului.

Printre toate AC, a treia generație de AK Amlodipine (NORVASC®) este cel mai obișnuit curent, un medicament vasoseletic cu o acțiune extinsă care are proprietăți farmacologice speciale. Împreună cu o înaltă eficiență antihipertensivă și antianguinală, se caracterizează printr-o toleranță excelentă. Conform studiilor randomizate, amlodipina reduce semnificativ riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare la pacienții cu hipertensiune arterială și boală cardiacă ischemică. Mai mult, amlodipina este singurul antagonist de calciu, care este cunoscut faptul că are sinergism cu acțiunea anti-studioogenă a statinelor.

Aria principală a utilizării clinice a amlodipinei, precum și a altor antagoniști de calciu, este tratamentul pe termen lung al AG. În tratamentul hipertensiunii arteriale, astfel de efecte farmacologice utile, cum ar fi anti-anularea (antiacul), vaza și renoprotectoarele și, eventual, anti-theaterogene, au o importanță clinică importantă. În plus, amlodipina are un efect anti-infanal (anti-hicicic), ceea ce îl face util să o folosească în tratamentul anginei de stres, în special la pacienții cu AG.

Absența unei acțiuni cardiodepresive semnificative din punct de vedere clinic distinge amlodipina de la verapamil și diltiazem, utilizarea căreia este nedorită atunci când fracția de emisie a ventriculului stâng este mai mică de 40%, iar lipsa de tahicardie reflexă - de la nifedipină, isradipină, nitradipină, nitredipină și felodipină.

Cu scop prelungit, amlodipina provoacă dezvoltarea opusă a hipertrofiei ventriculului stâng și de capacitatea de a provoca regresia hipertrofiei ventriculare stângi, nu este inferioară oricărei diuretice, nici IAPF. Amlodipina reduce excreția albuminei cu urină la pacienții cu tip de 2-a. Conform unor observații, efectul renoprotector al amlodipinei la pacienții cu nefropatie diabetică este la fel de pronunțat, precum și efectul IAPF, care sunt considerate a fi preparatele de alegere la astfel de pacienți.

Amlodipina nu are un efect semnificativ asupra compoziției lipidice a sângelui, precum și indicatorii principali ai metabolismului glucozei, ceea ce îl face să utilizeze în siguranță în tratamentul hipertensiunii la pacienții cu dislipidemie aterogenică și SD.

Trebuie remarcat faptul că a fost acumulată o bază de dovezi foarte mari, indicând eficacitatea ridicată și siguranța amlodipinei în diferite boli cardiovasculare, în comparație cu placebo, cât și cu alte medicamente antihipertensive sau antiagonale. Acestea includ studii atât de mari și bine-cunoscute, atât Allhat, Ascot-BPLA, Camelot, valoare, realizați, antrenor, accelerați, Oscar etc.

Trebuie remarcat faptul că studiul ASCOT-BPLA, care a inclus 19.527 pacienți hipertensiune arterială cu diferiți factori de risc. Acest studiu este extrem de important și a devenit, de fapt, esențială a cardiologiei dovezilor din ultimii ani datorită faptului că a permis revizuirea priorităților în alegerea combinațiilor de medicamente antihipertensive (IAPF + AK). Obiectivul final primar (cazuri de infarct miocardic non-fantal, inclusiv cazuri stupide și boală coronariană fatală) în tratamentul combinației de amlodipină + perindopril, a fost atinsă cu 10% mai puțin frecvent decât atunci când se utilizează o combinație de atenolol + tiazidă Bendik, Bendrofluiside. Într-un grup de pacienți care au primit terapia pe baza utilizării amlodipinei, mortalitatea totală a fost cu 11% mai mică (p \u003d 0,0247), mortalitatea cauzelor cardiovasculare - cu 24% mai mică (P \u003d 0,0010) și frecvența de curse - 23% mai mică (p \u003d 0,0003) decât la pacienții care au primit terapie pe baza utilizării atenololului. Fundamentarea teoretică a unei eficacități mai ridicate a amlodipinei în studiul ASCOT-BPLA este considerată sinergismul său cu atorvastatina, eficacitatea cărora, în comparație cu placebo, a fost estimată simultan cu comparația de amlodipină și atenolol. Prezența sinergiilor în efectele cardioprotectoare ale amlodipinei și atorvastatinei este confirmată de rezultatele studiului Camelot la pacienții cu boală cardiacă coronariană și nivelul normal de tensiune arterială.

În prezent, amlodipina este singurul medicament cardiovascular, sinergismul acțiunii cardioprotectoare și anti-fasole din care cu statine (în special cu atorvastatina) a fost dovedită. Aceste date au servit ca bază pentru crearea unei combinații fixe de amlodipină și atorvastatină, care este utilizată în tratarea atât a pacienților cu boală cardiacă coronariană și hipertensiune și mai mulți factori de risc pentru complicațiile cardiovasculare.

În general, prezentarea generală a acestor literatură vă permite să distingeți mai multe categorii de pacienți cu AG, în care utilizarea amlodipinei poate fi mai preferabilă decât utilizarea altor clase de preparate antihipertensive, incluzând alți antagoniști de calciu.

1. AG la pacienții cu boală cardiacă coronariană, având în vedere prezența antagoniștilor de calciu de efecte antihipertensive și anti-inanale (anti-hicemic).
2. Indiferent de nivelul de sânge, sinergismul în efectele cardioprotectoare ale amlodipinei (și, eventual, al altor antagoniști de calciu din seria dihidropiridină) și statinele.
3. Hipertensiunea sistolică izolată la vârstnici.
4. AG la pacienții cu deteriorarea stenzării arterelor somnoroase sau cu un risc ridicat de accident vascular cerebral.
5. AG la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții cu MS.

Medicul practic din lucrările clinice este important de reținut cu privire la particularitățile proprietăților farmacologice ale amlodipinei și să respecte această anumită tactică în timpul selecției unei doze. Pentru amlodipină, dezvoltarea lentă a efectului antihipertensiv este caracterizată - la câteva zile după începerea tratamentului. Efectul antihipertensiv maxim al medicamentului este implementat complet numai după 4-8 săptămâni. Având în vedere acest lucru, trebuie amintit că doza inițială de amlodipină (5 mg 1 timp / zi) nu ar trebui să se dubleze mai devreme de 2-4 săptămâni după începerea tratamentului.

Concluzie

Astfel, ACS moderne sunt considerate una dintre clasele prioritare de medicamente la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare și cerebrovasculare. Antagonistul de calciu Amlodipină (NORVASK®) împreună cu o înaltă eficiență antihipertensivă și anti-amaginală are sinergism cu acțiuni antisurtare de statine. Conform studiilor randomizate, utilizarea amlodipinei reduce semnificativ riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare la pacienții cu AG și IBS, și diferă, de asemenea, o bună tolerabilitate.

Literatură

1. Shannova S. A., Balanova Yu. A., Konstantinov V. V. și alții. Hipertensiune arterială: prevalență, conștientizare, recepție de medicamente antihipertensive și eficacitatea tratamentului în rândul populației Federației Ruse // RCG. 2006; 4: 45-50.
2. Ezzati M., Lopez A. Rodgers A., Vander Hoan S., Murray C. J. L.eds. Cantitatea comparativă a riscurilor de sănătate: povara globală și regională a bolii atribuite factorilor majori de risc selectați. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 2004.
3. Chobanian A. V. Conferința Shattuck. Paradoxul de hipertensiune arterială - o boală mai necontrolată în ciuda terapiei îmbunătățite // n Engl J Med. 2009; 361: 878-887.
4. Lakka H. M.și colab. Sindromul metabolic și mortalitatea boală totală și cardiovasculară la bărbați de vârstă mijlocie // JAMA. 2002; 288: 2709-2716.
5. Canoy D., Boekholdt S. M., Wareham N. și colab. Distribuția grăsimilor corporale și riscul de boală cardiacă coronariană la bărbați și femei investighează cancerul și nutriția în Norfolk Cohort: un studiu prospectiv pe bază de populație // circulație. 2007; 116: 2933-2943.
6. MENTE A., YUSUF S.și colab. Pentru anchetatorii interdelanșați sindromul metabolic și riscul de infarct miocardic acut // J AM Coll Cardiol. 2010; 55: 2390-2398.
7. Diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale. Recomandări ale Societății Medicale Ruse pentru Hipertensiunea arterială și Societatea Științifică All-Rusă de Cardiologi // terapie și prevenire cardiovasculară. 2010; 7 (6), apendicele 2.
8. Linii directoare pentru grupul operativ pentru amenajarea critiei hipertensiunii arteriale a societății europene de hipertensiune arterială (ESH) și a Societății Europene a Cardiologiei (CES) // Jurnalul European de Heart. 2007; 28: 1462-1536.
9. Ervin R. B. Prevalența sindromului metabolic în rândul adulților cu vârsta de 20 de ani și peste, pe sexe, vârsta, rasa și etnia, și indicele de masă corporală: Statele Unite, 2003-2006 // Rapoartele naționale de statistică de sănătate. 2009. Nr. 13: 1-8.
10. Ford E. S.Prevalența sindromului metabolic definit de Federația Internațională de Diabetes în rândul adulților din îngrijirea Diabetului U. / //. 2005. NO 28 (11): 2745-2749.
11. Cuspidi C., Sala C., Zanchetti A. Sindromul metabolic și daunele de organe țintă: Rolul tensiunii arteriale // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008; Iunie, 6 (5): 731-743.
12. Chen J., Gu D., Chen C. S., Wu X. Asociere între sindromul metabolic și boala renală cronică la adulții chinezi // NDT. 2007. № 22 (4): 1100-1106.
13. Morozova T. E., Shilov E. M., Beloborodova A. V. Boala renală cronică și sindromul metabolic. Capacități de corecție farmacologică // SECHENOVSKY BULETIN. 2010, nr. 2 (2); 56-63.
14. Mancia G., Grassi G., Zanchetti A. Newonset Dibetes și medicamente antihipertensive // \u200b\u200bJ Hypertens. 2006; 24: 3-10.
15. Elliott W. J., Meyer P. M. Diabetul incident în studiile clinice de medicamente antihipertensive: o rețea metaanaliza // lancet. 2007; 369: 201-207.
16. Optimizarea farmacoterapiei hipertensiunii arteriale la pacienții cu sindrom metabolic este posibilitățile de Zofensoid // Russy Cardiologie Journal. 2011, nr. 4 (90), 63-68.
17. Morozova T. E., Andrushchhehina T. B., Oshorova S. D.Selectarea individualizată a medicamentelor antihipertensive în sindrom metabolic: influența pe adipokine, markerii disfuncției endoteliale și inflamația sistemică // medicul de participare. 2011. Nr. 2. P. 11-15.
18. Farmacoterapia rațională a bolilor cardiovasculare cronice: mână / ed. T. E. Morozova. Al doilea ed este recreat. si adauga. M.: 201. 392 p.
19. Opie L. H.Utilizarea clinică a medicamentelor antagoniste ale canalului de calciu. A doua ediție. Boston, 1990.
20. Nayler W. G.Amlodipină. Berlin, 1995. R. 1-273.
21. Frishman W. H., Hershman D. Amlodipină. În: Messerli F. H. (Ed.) Rherapia cardiovasculară a medicamentului. Philadelphia, 1996. P. 891-901.
22. Lewis C. E., Grandis G. F., Flack J. și colab. Eficacitatea și toleranța tratamentului antihipertensiv la bărbați și femei cu hipertensiune diastolică în etapa 1. Rezultatele tratamentului de studiu de hipertensiune ușoară // Arch. Intern. Med. 1996: 156: 377-385.
23. Picca M., Bisceglia J., Zocca A., Pelosi G. Efectele enalaprilului și amlodipinei pe hipertrofia ventriculară stângă și funcția în hipertensiune arterială esențială // Clin. Droguri invest. 1997; 13 (furnizat 1): 29-35.
24. Fogari R., Zoppi A., Malamani G. D.și colab. Efectele amlodipinei față de enalapril pe MI-Croalbuminuria la pacienții hipertensivi cu dibete de tip II // Clin. Droguri invest. 1997; 13 (furnizat 1): 42-49.
25. Ofițerii și coordonatorii pentru grupul de cercetare în colaborare. Evenimente cardiovasculare majore la pacienții hipertensivi randomizați la Doxazosin vs Clor-Thalidonă: tratamentul antihipertensiv și de scădere a lipidelor pentru a preveni procesul de atac de cord (Allhat) // JAMA. 2000; 283: 1967-1975.
26. Dahlof B., Sever P. S., Poulter N. R. și colab. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare cu un regim antihipertensiv de amlodipină Adăugarea perindoprilului, după cum este necesar față de adenolol adăugând Bendrofluazide, după cum este necesar, în rezultatele cardiace anglo-scandinavice de încercare de scădere a tensiunii arteriale (ASCOT-BPLA): o încercare controlată cu multicentru randomizat // Lancet. 2005; 366: 895-906.
27. Nissen S. E., Tuzcu E. M., Libby P. și colab. Efectul agenților antihipertensivi asupra evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană și tensiunea arterială normală: studiul Camelot: un studiu controlat randomizat // JAMA. 2004; 292 (18): 2217-2225.
28. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. și colab. Rezultatele la pacienții hipertensivi la un risc ridicat de cardi-ovasculare tratați cu regimuri bazate pe valusartan sau amlodipină: Valoarea RAN-Domized Trial // Lancet. 2004; 363 (9426): 2022-2031.
29. Bakris G. L., Sarafidis P. A., Weir M. R. și colab. Rezultatele renale cu diferite terapii combinate cu doze fixe la pacienții cu hipertensiune arterială cu risc crescut de evenimente cardiovasculare (realizat): o analiză secundară presupusă a unui studiu controlat randomizat // Lancet. 2010; 375 (9721): 1173-1181.
30. Oparil S., Chrysant S. G., Melino M., Lee J., Karki S., Heyrman R. Eficacitatea pe termen lung a unei combinații de amlodipină și OLMESARTAN MEDOXOMIL +/- hidroclorotiazidă în paieni cu hipertensiune stratificată pe vârsta, rasa și starea diabetului zaharat: o substradă a procesului de antrenor // j hipertensii humertenilor. 2010; 24 (12): 831-838.
31. Brown M. J., Mcinnes G. T., Papst C. C., Zhang J., MacDonald T. M. Aliskiren și combinația de amlodipină a canalelor de calciu ca o strategie inițială de tratament pentru controlul hipertensiunii arteriale (accelerați): un studiu randomizat, paralel-grup / lancet. 2011; 377 (9762): 312-320. Epub Jan 12, 2011.
32. Ogawa H., Kim-Mitsuyama S., Jinnouchi T., Matsui K., Arakawa K. Rațiunea, proiectarea și caracteristicile inițiale ale pacientului Studiu ale antagoniștilor olmesartan și de calciu (OSCAR) Studiu: un studiu care compară incidența evenimentelor cardiovasculare între monoterapia blocantului receptorului angiotensin II de înaltă doză (ARB) și terapia combinată a ARB cu blocantul canalului de calciu în vârstnici japonezi Pacienți hipertensivi cu risc ridicat (Clinicaltrials.gov Nr. NCT00134160) // Hypertens Res. 2009; 32 (7): 575-580.

T. E. Morozova, doctor de Științe Medicale, profesor
T. B. Andrushchaina, candidatul științelor medicale