Catad_pgroup Azotați și alți antianginali

Ivabradin Medisorb - instrucțiuni de utilizare

Număr de înregistrare:

LP-004948

Nume comercial:

Ivabradine Medisorb

Denumire internațională fără drept de proprietate:

ivabradină

Forma de dozare:

comprimate filmate

Compoziție pentru 1 comprimat:

substanta activa: clorhidrat de ivabradină (în termeni de ivabradină) 5,390 mg (5,0 mg) sau 8,085 mg (7,5 mg);
Excipienți: lactoză monohidrat (zahăr din lapte), amidon din cartofi, povidonă K-30 (polivinilpirolidonă), dioxid de siliciu coloidal (aerosil), stearat de magneziu;
coajă: OPADRY® II (hipromeloză (HPMC 2910), lactoză monohidrat, dioxid de titan, macrogol-3350 (PEG), oxid de fier roșu, oxid de fier galben, lac indigo carmin aluminiu) (pentru o doză de 5 mg) sau OPADRY® II (hipromeloză) (HPMC 2910), lactoză monohidrat, dioxid de titan, macrogol-3350 (PEG), colorant purpuriu [Ponso 4R], colorant galben chinolinic) (pentru o doză de 7,5 mg).

Descriere:

comprimate rotunde biconvexe, filmate, de culoare albă, cu o nuanță roz pentru o doză de 5 mg sau roz pentru o doză de 7,5 mg. În secțiune transversală, miezul este alb.

Grupa farmacoterapeutică:

agent antianginal

Cod ATX:

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica
Ivabradina este un medicament care încetinește ritmul cardiac, al cărui mecanism de acțiune este suprimarea selectivă și specifică Dacă canale ale nodului sinusal care controlează depolarizarea diastolică spontană în nodul sinusal și reglează ritmul cardiac (HR).
Acțiunea este specifică nodului sinusal și nu afectează momentul impulsurilor de-a lungul căilor intra-atriale, atrioventriculare și intraventriculare, precum și contractilitatea miocardului. Procesele de repolarizare ventriculară rămân neschimbate.
Ivabradina poate interacționa, de asemenea, cu substanțe similare Dacă canalele inimii, Eu h canalele retinei, participând la apariția unei schimbări temporare a sistemului de percepție vizuală din cauza modificărilor răspunsului retinei la stimuli de lumină puternică. În circumstanțe provocatoare (de exemplu, schimbări rapide ale luminozității), inhibare parțială Eu h canalele cu ivabradină determină așa-numitul fenomen al modificărilor percepției luminii (fotopsia). Fotopsia se caracterizează printr-o schimbare tranzitorie a luminozității într-o zonă limitată a câmpului vizual.
Principala caracteristică farmacologică a ivabradinei este capacitatea sa de a reduce frecvența cardiacă în funcție de doză. Analiza dependenței ratei de scădere a ritmului cardiac de doza de medicament a fost efectuată cu o creștere treptată a dozei de ivabradină la 20 mg de două ori pe zi și a relevat o tendință de a obține un efect de "platou" (nu creșterea efectului terapeutic), care reduce riscul de a dezvolta bradicardie severă, slab tolerată (ritmul cardiac mai mic de 40 bpm).
La prescrierea medicamentului în dozele recomandate, gradul de scădere a ritmului cardiac depinde de valoarea inițială și este de aproximativ 10-15 bătăi / min în repaus și în timpul activității fizice. Ca rezultat, activitatea inimii scade și cererea de oxigen din miocard scade.
Ivabradina nu afectează conducerea intracardică, contractilitatea miocardică (nu provoacă un efect inotrop negativ) sau procesele de repolarizare a ventriculilor inimii. În studiile clinice electrofiziologice, ivabradina nu a afectat momentul impulsurilor de-a lungul căilor atrioventriculare sau intraventriculare, precum și intervalul QT corectat.
În studiile care au implicat pacienți cu disfuncție ventriculară stângă (fracția de ejecție ventriculară stângă (FEVS) 30-45%), s-a demonstrat că ivabradina nu afectează funcția contractilă a miocardului.
S-a constatat că ivabradina în doză de 5 mg de 2 ori pe zi a îmbunătățit performanța testelor de stres după 3-4 săptămâni de terapie. Eficacitatea a fost, de asemenea, confirmată pentru o doză de 7,5 mg de 2 ori pe zi.
Timpul pentru efectuarea activității fizice crește cu aproximativ 1 minut după 1 lună de utilizare a ivabradinei de 5 mg de 2 ori pe zi, în timp ce după alte 3 luni de administrare a ivabradinei în doză de 7,5 mg de 2 ori pe zi, o creștere suplimentară a acestui indicator se notează cu 25 de secunde. Eficacitatea antianginală și antiischemică a ivabradinei a fost confirmată, de asemenea, la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste.
Eficacitatea ivabradinei la doze de 5 mg și 7,5 mg de 2 ori pe zi a fost observată în raport cu toți indicatorii testelor de stres (durata totală a activității fizice, timpul până la limitarea atacului de angină pectorală, timpul până la debutul atacului de angină pectorală și timpul până la Dezvoltarea segmentului ST cu 1 mm) și a fost, de asemenea, însoțită de o scădere cu 70% a incidenței atacurilor de angină.
Utilizarea ivabradinei de 2 ori pe zi a asigurat o eficacitate terapeutică constantă timp de 24 de ore.
La pacienții care iau ivabradină, se arată eficacitate suplimentară în raport cu toți indicatorii testelor de stres atunci când se adaugă la doza maximă de atenolol (50 mg) la scăderea activității terapeutice (12 ore după ingestie).
Nu s-a demonstrat o îmbunătățire a indicatorilor de eficacitate a ivabradinei atunci când este adăugată la doza maximă de amlodipină la scăderea activității terapeutice (12 ore după ingestie), în timp ce la activitatea maximă (3-4 ore după ingestie) eficacitatea suplimentară a ivabradinei a fost dovedit.
În studiul eficacității clinice, efectele ivabradinei au fost complet păstrate pe parcursul perioadelor de tratament de 3 și 4 luni. În timpul tratamentului, nu au existat semne de dezvoltare a toleranței (scăderea eficacității), iar după încetarea tratamentului, nu a existat sindromul „de sevraj”. Efectele antianginale și antiischemice ale ivabradinei au fost asociate cu o scădere dependentă de doză a ritmului cardiac, precum și cu o scădere semnificativă a produsului de lucru (ritmul cardiac * tensiunea arterială sistolică), atât în ​​repaus, cât și în timpul exercițiului. Efectul asupra tensiunii arteriale (TA) și rezistenței vasculare periferice totale (OPSR) a fost nesemnificativ și clinic nesemnificativ.
O scădere susținută a ritmului cardiac a fost observată la pacienții care au luat ivabradină timp de cel puțin 1 an. Nu s-a observat niciun efect asupra metabolismului glucidic și a profilului lipidic.
La pacienții cu diabet zaharat, indicatorii de eficacitate și siguranță ai ivabradinei au fost similari cu cei din populația generală de pacienți.
Într-un studiu efectuat la pacienți cu boală coronariană (CHD) fără manifestări clinice de insuficiență cardiacă (FEVS mai mare de 40%) în timpul terapiei de întreținere, terapia cu ivabradină în doze mai mari decât cele recomandate (doza inițială 7,5 mg de două ori pe zi (5 mg de două ori pe zi) ) zi de peste 75 de ani), care a fost apoi titrată la 10 mg de două ori pe zi) nu a avut niciun efect semnificativ asupra obiectivului primar combinat (deces din cauza bolilor cardiovasculare sau dezvoltarea infarctului miocardic non-fatal). Incidența bradicardiei la lotul pacienților cărora li s-a administrat ivabradină a fost de 17,9%.
La pacienții cu angină de clasă funcțională II sau mai mare conform clasificării Canadian Heart Society, a fost evidențiată o creștere a numărului de cazuri de debut al criteriului final principal combinat cu ivabradină, care nu a fost observată în subgrupul tuturor pacienților. cu angină (clasa funcțională I și superioară).
Într-un studiu care a implicat pacienți cu angină pectorală stabilă și disfuncție ventriculară stângă (FEVS mai mică de 40%), dintre care 86,9% au primit beta-blocante, nu au existat diferențe între grupuri: pacienții care au luat ivabradină pe fondul terapiei standard și placebo, în decesele cu frecvență totală cauzate de boli cardiovasculare, spitalizări pentru infarct miocardic acut, spitalizări pentru cazuri noi de insuficiență cardiacă sau simptome crescute de insuficiență cardiacă cronică (CHF).
Pacienții cu angină pectorală nu au prezentat diferențe semnificative în incidența decesului din cauze cardiovasculare sau spitalizare din cauza dezvoltării infarctului miocardic non-fatal sau a insuficienței cardiace.
Pe fondul utilizării ivabradinei la pacienții cu o frecvență cardiacă de cel puțin 70 de bătăi / min, s-a arătat o scădere a frecvenței spitalizărilor pentru infarct miocardic fatal și non-fatal cu 36% și frecvența revascularizării cu 30% .
La pacienții cu angină de efort în timpul tratamentului cu ivabradină, a existat o scădere a riscului relativ de complicații (frecvența deceselor cauzate de boli cardiovasculare, spitalizări pentru infarct miocardic acut, spitalizări pentru apariția de noi cazuri de insuficiență cardiacă sau simptome crescute de CHF) cu 24%.
Avantajul terapeutic remarcat este atins în primul rând prin reducerea frecvenței spitalizărilor pentru infarct miocardic acut cu 42%. Scăderea frecvenței spitalizărilor pentru infarct miocardic fatal și non-fatal la pacienții cu o frecvență cardiacă mai mare de 70 bpm este și mai semnificativă și ajunge la 73%. În general, ivabradina este bine tolerată și sigură.
Pe fondul utilizării ivabradinei la pacienții cu clasa funcțională CHF II-IV conform clasificării NYHA cu FEVS mai mică de 35%, o scădere a riscului relativ de complicații (frecvența deceselor cauzate de boli cardiovasculare și o scădere a numărul de spitalizări din cauza simptomelor crescute ale CHF) a fost prezentat cu 18%. Reducerea riscului absolut a fost de 4,2%. Un efect terapeutic pronunțat a fost observat la 3 luni de la începerea terapiei.
S-a observat o scădere a mortalității prin boli cardiovasculare și o scădere a numărului de spitalizări din cauza simptomelor crescute ale CHF, indiferent de vârstă, sex, clasa funcțională a CHF, utilizarea beta-blocantelor, etiologia ischemică sau neischemică a CHF, istoric de diabet zaharat sau hipertensiune arterială.
S-a demonstrat că utilizarea ivabradinei timp de 1 an poate preveni o deces sau o spitalizare din cauza bolilor cardiovasculare pentru fiecare 26 de pacienți care iau medicamentul.
Pe fondul utilizării ivabradinei, a fost demonstrată o îmbunătățire a clasei funcționale a CHF conform clasificării NYHA.
La pacienții cu o frecvență cardiacă de 80 bătăi / min, s-a observat o scădere a frecvenței cardiace cu o medie de 15 bătăi / min.

Farmacocinetica
Ivabradina este enantiomerul S, fără bioconversie în studii in vivo. Principalul metabolit activ al medicamentului este derivatul N-desmetilat al ivabradinei.
Absorbție și biodisponibilitate
Ivabradina este absorbită rapid și aproape complet în tractul gastro-intestinal (GIT) după administrare orală. Concentrația maximă (C max) în plasma sanguină este atinsă la aproximativ 1 oră după ingestie pe stomacul gol. Biodisponibilitatea este de aproximativ 40% datorită efectului „prima trecere” prin ficat.
Aportul alimentar crește timpul de absorbție cu aproximativ 1 oră și crește concentrația plasmatică de la 20% la 30%. Pentru a reduce variabilitatea concentrației, se recomandă administrarea medicamentului la mese.
Distribuție
Conexiunea cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 70%. Volumul de distribuție (V d în echilibru este de aproximativ 100 L. C max în plasma sanguină după utilizare prelungită la o doză recomandată de 5 mg de 2 ori pe zi este de aproximativ 22 ng / ml (coeficientul de variație (CV) este de 29%) ). Concentrația plasmatică medie de echilibru este de 10 ng / ml (CV este de 38%).
Metabolism
Ivabradina este metabolizată în mare măsură în ficat și intestine prin oxidare, cu participarea doar citocromului P450 3A4 (izoenzima CYP3A4). Principalul metabolit activ este derivatul N-desmetilat (S 18982), care reprezintă 40% din doza de concentrație a ivabradinei. Metabolizarea metabolitului activ al ivabradinei apare și în prezența izoenzimei CYP3A4.
Ivabradina are o afinitate scăzută pentru izoenzima CYP3A4, nu o induce sau o inhibă. În această privință, este puțin probabil ca ivabradina să afecteze metabolismul sau concentrația substraturilor izoenzimei CYP3A4 din plasma sanguină. Pe de altă parte, utilizarea simultană a unor inhibitori sau inductori puternici ai citocromului P450 poate afecta în mod semnificativ concentrația de ivabradină în plasma sanguină.
Retragere
Timpul de înjumătățire (T 1/2) al ivabradinei este, în medie, de 2 ore (70-75% din suprafața sub curba concentrație-timp (ASC)), eficient (T 1/2) - 11 ore. Clearance-ul total este de aproximativ 400 ml / min, clearance-ul renal este de aproximativ 70 ml / min. Excreția de metaboliți și cantități mici de substanță neschimbată are loc în același ritm prin rinichi și prin intestine. Aproximativ 4% din doza administrată este excretată prin rinichi nemodificată.
Linearitatea
Farmacocinetica ivabradinei este liniară în intervalul de doze cuprins între 0,5 și 24 mg.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți vârstnici și senili
Parametrii farmacocinetici (ASC și C max) nu diferă semnificativ în grupurile de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, cu vârsta de 75 de ani și peste, precum și în populația generală de pacienți.
Afectarea funcției renale
Efectul insuficienței renale (clearance-ul creatininei (CC) de la 15 la 60 ml / min) asupra cineticii ivabradinei este minim, deoarece numai aproximativ 20% din ivabradină și metabolitul său activ S 18982 sunt excretate prin rinichi.
Disfuncție hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (până la 7 puncte conform clasificării Child-Pugh), ASC a ivabradinei libere și a metabolitului său activ este cu 20% mai mare decât la pacienții cu funcție hepatică normală.
Datele privind utilizarea ivabradinei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte conform clasificării Child-Pugh) sunt limitate și nu permit o concluzie cu privire la caracteristicile farmacocineticii medicamentului la acest grup de pacienți.
În prezent, nu există date privind utilizarea ivabradinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte conform clasificării Child-Pugh).
Relația dintre proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice
Analiza relației dintre proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice a permis stabilirea faptului că scăderea frecvenței cardiace este direct proporțională cu creșterea concentrației de ivabradină și a metabolitului activ S 18982 în plasma sanguină atunci când este administrat în doze de până la 15-20 mg de 2 ori pe zi. La doze mai mari de medicament, încetinirea ritmului cardiac nu este proporțională cu concentrația de ivabradină în plasma sanguină și se caracterizează printr-o tendință de a obține un efect de „platou”. Concentrațiile ridicate de ivabradină, care pot fi atinse atunci când medicamentul este combinat cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, pot duce la o scădere marcată a ritmului cardiac, dar acest risc este mai mic atunci când este combinat cu inhibitori moderate ai izoenzimei CYP3A4.

Indicații de utilizare

Terapia simptomatică a anginei pectorale stabile la IHD la pacienții adulți cu ritm sinusal normal și ritm cardiac de cel puțin 70 de bătăi / min:
- în caz de intoleranță sau contraindicații la utilizarea beta-blocantelor;
- în combinație cu beta-blocante cu un control inadecvat al anginei pectorale stabile pe fondul dozei optime de beta-blocante.
Terapia cronică a insuficienței cardiace
Terapia insuficienței cardiace cronice clasa funcțională II-IV conform clasificării NYHA cu disfuncție sistolică la pacienții cu ritm sinusal și ritm cardiac de cel puțin 70 bătăi / min în combinație cu terapia standard, inclusiv terapia cu beta-blocante sau în caz de intoleranță sau contraindicații pentru utilizarea beta-blocantelor.

Contraindicații

• hipersensibilitate la ivabradină sau la oricare dintre excipienții medicamentului;
• Ritmul cardiac în repaus mai mic de 70 de bătăi / min (înainte de tratament);
• șoc cardiogen;
• infarct miocardic acut;
• hipotensiune arterială severă (tensiunea arterială sistolică mai mică de 90 mm Hg și tensiunea arterială diastolică mai mică de 50 mm Hg);
• insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte conform clasificării Child-Pugh);
• sindromul sinusal bolnav;
• blocada sinoatriala;
• insuficiență cardiacă instabilă sau acută;
• prezența unui stimulator cardiac artificial care funcționează în modul de stimulare constantă;
• angină instabilă;
• blocul atrioventricular (AV) de gradul II și III;
• utilizare simultană cu inhibitori puternici ai izoenzimelor sistemului citocromului P450 3A4, cum ar fi agenții antifungici ai grupului azol (ketoconazol, itraconazol), antibiotice din grupul macrolide (claritromicină, eritromicină pentru administrare orală, josamicină, telitromicină), inhibitori ai proteazei HIV și nefazonavirinavir;
• utilizarea simultană cu verapamil sau diltiazem, care sunt inhibitori moderate ai CYP3A4, care au capacitatea de a reduce frecvența cardiacă;
• sarcina, perioada de alăptare și utilizare la femeile care nu respectă măsuri contraceptive fiabile;
• vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța medicamentului în această grupă de vârstă nu au fost studiate);
• deficit de lactază, intoleranță la lactoză, sindrom de malabsorbție glucoză-galactoză.

Cu grija

• insuficiență hepatică moderată severă (mai puțin de 9 puncte conform clasificării Child-Pugh);
• insuficiență renală severă (CC mai mică de 15 ml / min);
• alungirea congenitală a intervalului QT;
• utilizarea concomitentă a medicamentelor care prelungesc intervalul QT;
• aportul simultan de suc de grapefruit;
• accident vascular cerebral recent;
• degenerescenta pigmentara retiniana (retinita pigmentara);
• hipotensiune arterială;
• Clasa funcțională CHF IV conform clasificării NYHA;
• utilizare simultană cu diuretice care economisesc potasiu.

Aplicare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Sarcina
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. În prezent, nu există date suficiente privind utilizarea ivabradinei în timpul sarcinii. În studiile preclinice ale ivabradinei, au fost identificate efecte embriotoxice și teratogene.
Perioada de alăptare
Utilizarea ivabradinei în timpul alăptării este contraindicată. Studiile la animale au arătat că ivabradina este excretată în laptele matern. Femeile care au nevoie de tratament cu medicamente care conțin ivabradină ar trebui să înceteze alăptarea.
Femeile în vârstă de reproducere
Femeile în vârstă de reproducere trebuie să respecte măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu ivabradină.

Mod de administrare și dozare

Ivabradina trebuie administrată oral de 2 ori pe zi, dimineața și seara la mese. Dacă trebuie să luați ivabradină la o doză de 2,5 mg, ivabradina trebuie administrată în forma de dozare adecvată.
Terapia simptomatică pentru angina stabilă
Înainte de a începe terapia sau pentru a decide creșterea dozei de ivabradină, frecvența cardiacă trebuie determinată într-unul din următoarele moduri: frecvența cardiacă în repaus, ECG în repaus sau monitorizarea ECG ambulatorie de 24 de ore.
La pacienții cu vârsta sub 75 de ani, doza inițială de ivabradină nu trebuie să depășească 5 mg de 2 ori pe zi.
Dacă simptomele anginei pectorale persistă 3-4 săptămâni, doza inițială de ivabradină a fost bine tolerată, iar ritmul cardiac în repaus rămâne mai mare de 60 bătăi / min, la pacienții cărora li s-a administrat ivabradină în doză de 2,5 mg de 2 ori pe zi sau 5 mg de 2 ori pe zi, doza de medicament poate fi crescută la nivelul următor. Doza de întreținere a ivabradinei nu trebuie să depășească 7,5 mg de 2 ori pe zi.
Utilizarea ivabradinei trebuie întreruptă dacă simptomele anginei pectorale nu scad, dacă ameliorarea este nesemnificativă sau dacă nu există o scădere semnificativă clinic a ritmului cardiac în termen de trei luni de la tratament.
Dacă, în timpul tratamentului cu ivabradină, ritmul cardiac în repaus devine mai mic de 50 bătăi / min sau pacientul dezvoltă simptome asociate cu bradicardie (cum ar fi amețeli, oboseală crescută sau o scădere pronunțată a tensiunii arteriale), este necesar să reduceți doza de ivabradină la o doză minimă de 2,5 mg de 2 ori pe zi. După reducerea dozei, este necesar să se reevalueze ritmul cardiac în repaus. Dacă, după reducerea dozei de ivabradină, ritmul cardiac în repaus rămâne mai mic de 50 bătăi / min sau simptomele bradicardiei persistă, atunci medicamentul trebuie întrerupt.

Tratamentul cu ivabradină poate fi început numai la un pacient cu un curs stabil de insuficiență cardiacă cronică.
Doza recomandată de ivabradină este de 5 mg de 2 ori pe zi.
După două săptămâni de terapie, doza zilnică de ivabradină poate fi crescută la 7,5 mg de 2 ori pe zi dacă ritmul cardiac în repaus rămâne stabil mai mult de 60 de bătăi / min sau poate fi redus la 2,5 mg de 2 ori pe zi dacă ritmul cardiac în repaus devine constant sub 50 de bătăi / min sau apar simptome de bradicardie (cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune arterială). Dacă, după două săptămâni de terapie, ritmul cardiac în repaus este cuprins între 50 și 60 bătăi / min, atunci se recomandă continuarea utilizării ivabradinei la o doză de întreținere de 5 mg de 2 ori pe zi.
Dacă, în timpul utilizării ivabradinei, ritmul cardiac în repaus devine stabil mai mic de 50 bătăi / min sau dacă pacientul prezintă simptome de bradicardie, atunci pentru pacienții cărora li se administrează ivabradină în doză de 5 mg de 2 ori pe zi sau 7,5 mg de 2 ori pe zi, atunci doza de ivabradină trebuie redusă la un nivel mai scăzut.
Dacă la pacienții cărora li se administrează ivabradină în doză de 2,5 mg de 2 ori pe zi sau 5 mg de 2 ori pe zi, ritmul cardiac în repaus devine stabil peste 60 de bătăi / min, atunci doza de ivabradină poate fi crescută la un nivel de dozare mai mare.
Dacă, în ciuda reducerii dozei, ritmul cardiac în repaus rămâne mai mic de 50 bătăi / min sau pacientul continuă să prezinte simptome de bradicardie, utilizarea ivabradinei trebuie întreruptă.
Aplicare în grupuri speciale de pacienți
Utilizare la pacienți cu vârsta peste 75 de ani
Pentru pacienții cu vârsta de 75 ani și peste, doza inițială recomandată de ivabradină este de 2,5 mg de 2 ori pe zi. În viitor, dacă este necesar, este posibilă creșterea dozei de ivabradină.
Afectarea funcției renale
Pacienții cu funcție renală afectată și clearance-ul creatininei (CC) mai mare de 15 ml / min nu necesită o modificare a regimului de dozare de mai sus.
Din cauza lipsei datelor clinice, ivabradina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu CC mai mică de 15 ml / min.
Disfuncție hepatică
Pacienților cu insuficiență hepatică ușoară (mai puțin de 7 puncte pe scara Child-Pugh) li se recomandă regimul obișnuit de dozare a ivabradinei.
Se recomandă prudență la utilizarea ivabradinei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scara Child-Pugh).
Ivabradina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scara Child-Pugh), deoarece utilizarea ivabradinei la astfel de pacienți nu a fost studiată (o creștere semnificativă a concentrației medicamentului în plasma sanguină poate fi așteptat).

Efect secundar

Utilizarea medicamentului a fost studiată în studii care au implicat aproape 45.000 de pacienți. Cele mai frecvente efecte secundare ale ivabradinei, modificările percepției luminii (fosfene) și bradicardia, au fost de natură dependentă de doză și au fost asociate cu mecanismul de acțiune al ivabradinei.
Tulburări ale sistemului nervos: adesea - cefalee, în special în prima lună de terapie, amețeli, posibil asociate cu bradicardie; rareori - leșin, posibil asociat cu bradicardie.
Încălcări ale organului vederii: foarte des - modificări ale percepției luminii (fosfene): au fost observate la 14,5% dintre pacienți și au fost descrise ca o schimbare tranzitorie a luminozității într-o zonă limitată a câmpului vizual. De regulă, astfel de fenomene au fost provocate de o schimbare bruscă a intensității iluminării. De asemenea, pot apărea fosfene, care pot avea forma unui halou, dezintegrarea imaginii vizuale în părți separate (efecte stroboscopice și caleidoscopice), apar sub formă de blițuri colorate strălucitoare sau imagini multiple (persistența retinei). Practic, fotopsia a apărut în primele două luni de tratament, dar mai târziu s-ar putea reapărea. Severitatea fotopsiei a fost de obicei ușoară până la moderată. Apariția fotopsiei sa oprit în timp ce continuați terapia (în 77,5% din cazuri) sau după finalizarea acesteia. La mai puțin de 1% dintre pacienți, apariția fotopsiei a fost motivul modificărilor stilului lor de viață sau al refuzului tratamentului; adesea - vedere încețoșată; rareori - vertij, diplopie, tulburări de vedere.
Tulburări cardiace: adesea - bradicardie: la 3,3% dintre pacienți, în special în primele 2-3 luni de terapie, la 0,5% dintre pacienți, s-a dezvoltat bradicardie severă cu o frecvență cardiacă de cel mult 40 de bătăi / min, blocaj AV de gradul I ( prelungirea intervalului PQ pe ECG), bătăi premature ventriculare, modificări necontrolate ale tensiunii arteriale, fibrilație atrială. Fibrilația atrială a fost observată la 5,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat ivabradină, comparativ cu 3,8% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Conform analizei datelor grupate din studiile clinice cu o perioadă de urmărire de cel puțin 3 luni, apariția fibrilației atriale a fost observată la 4,86% dintre pacienții care au luat ivabradină, comparativ cu 4,08% în grupurile de control; rareori - senzație de palpitații, extrasistolă supraventriculară, scădere marcată a tensiunii arteriale, posibil asociată cu bradicardie; foarte rar - bloc AV de gradul II și III, sindromul sinusului bolnav.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: de puține ori - dificultăți de respirație.
Tulburări gastrointestinale: rareori - greață, constipație, diaree, dureri abdominale.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: rareori - erupție pe piele, eritem; rareori - mâncărime, angioedem, urticarie.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: de puține ori - spasme musculare.
Tulburări generale și tulburări la locul injectării: rareori - astenie, oboseală crescută (posibil asociată cu bradicardie); rar - stare de rău (posibil asociată cu bradicardie).
Influența asupra rezultatelor studiilor de laborator și instrumentale: rareori - hiperuricemie, eozinofilie, creșterea concentrației plasmatice de creatinină, prelungirea intervalului QT pe ECG.

Supradozaj

Supradozajul medicamentului poate duce la bradicardie severă și prelungită. Tratamentul bradicardiei severe ar trebui să fie simptomatic și efectuat în departamente specializate. În cazul dezvoltării bradicardiei în combinație cu modificări nefavorabile ale parametrilor hemodinamici, este indicat tratamentul simptomatic cu administrare intravenoasă de agoniști beta-adrenergici, cum ar fi izoprenalina.
Dacă este necesar, trebuie luată în considerare plasarea temporară a unui stimulator cardiac artificial.

Interacțiunea cu alte medicamente

Pacientul trebuie să informeze medicul despre toate medicamentele pe care le ia.
Interacțiune farmacodinamică

Medicamente care prelungesc intervalul QT
antiaritmice care prelungesc intervalul QT (de exemplu, chinidină, disopiramidă, bepridil, sotalol, ibutilidă, amiodaronă)
- medicamente care prelungesc intervalul QT, fără legătură cu medicamentele antiaritmice (de exemplu, pimozidă, ziprasidonă, sertindol, mefloquină, halofantrină, pentamidină, cisapridă, eritromicină pentru administrare intravenoasă).
Utilizarea simultană a ivabradinei și a acestor medicamente trebuie evitată, deoarece o scădere a ritmului cardiac poate determina o prelungire suplimentară a intervalului QT. Dacă este necesar, numirea în comun a acestor medicamente trebuie monitorizată cu atenție indicatorii ECG.
Utilizarea concomitentă cu precauție
Diuretice care economisesc potasiu (diuretice tiazidice și diuretice de ansă): hipokaliemia poate crește riscul de aritmii. Deoarece ivabradina poate provoca bradicardie, combinația de hipokaliemie și bradicardie este un factor predispozant pentru dezvoltarea aritmiilor severe, în special la pacienții cu sindrom QT lung, atât congenital, cât și indus de expunerea la orice substanță.
Citocrom P450 3A4 (izoenzima CYP3A4)
Ivabradina este metabolizată în ficat cu participarea izoenzimelor sistemului citocromului P450 (izoenzima CYP3A4) și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom. Ivabradina nu afectează semnificativ metabolismul și concentrația plasmatică a altor substraturi (inhibitori puternici, moderate și slabi) ai citocromului CYP3A4. În același timp, inhibitorii și inductorii izoenzimei CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și pot avea un efect semnificativ clinic asupra metabolismului și proprietăților farmacocinetice. S-a constatat că inhibitorii izoenzimei CYP3A4 cresc și inductorii izoenzimei CYP3A4 reduc concentrațiile plasmatice ale ivabradinei.
O creștere a concentrației de ivabradină în plasma sanguină poate crește riscul apariției bradicardiei severe.
Combinații de medicamente contraindicate
Utilizarea concomitentă a ivabradinei cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi agenții antifungici ai grupului azol (ketoconazol, itraconazol), antibiotice din grupul macrolide (claritromicină, eritromicină orală, josamicină, telitromicină), inhibitori ai proteazei HIV și ritonan ). Inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 - ketoconazol (200 mg o dată pe zi) sau josamicină (1 g de 2 ori pe zi) cresc concentrația medie de ivabradină în plasma sanguină de 7-8 ori.
Inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A4
Utilizarea simultană a ivabradinei și a diltiazemului sau verapamilului (medicamente care încetinesc ritmul cardiac) la voluntari și pacienți sănătoși a fost însoțită de o creștere a ASC a ivabradinei de 2-3 ori și o scădere suplimentară a ritmului cardiac cu 5 bătăi / min. . Această utilizare este contraindicată.
Combinații de medicamente nedorite
Suc de Grapefuit. În timp ce luați suc de grapefruit, a existat o creștere de 2 ori a concentrației de ivabradină în sânge. În timpul terapiei medicamentoase, dacă este posibil, trebuie evitată utilizarea sucului de grapefruit.
Combinații de medicamente care necesită prudență
- Inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A4. Utilizarea ivabradinei în combinație cu alți inhibitori moderate ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, fluconazol) este posibilă cu condiția ca frecvența cardiacă în repaus să depășească 70 de bătăi / min. Doza inițială recomandată de ivabradină este de 2,5 mg de 2 ori pe zi. Este necesar controlul ritmului cardiac.
- Inductori ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi rifampicină, barbiturice, fenitoină și remedii pe bază de plante care conțin St. Odată cu utilizarea combinată de ivabradină și preparate care conțin sunătoare, s-a observat o scădere de două ori a ASC a ivabradinei. În timpul terapiei medicamentoase, dacă este posibil, trebuie evitată utilizarea medicamentelor și a produselor care conțin sunătoare.
Utilizare combinată cu alte medicamente
S-a demonstrat că nu există un efect semnificativ clinic asupra farmacodinamicii și farmacocineticii ivabradinei cu utilizarea simultană a următoarelor medicamente: inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, lansoprazol), inhibitori ai fosfodiesterazei-5 (de exemplu, sildenafil), HMG-CoA inhibitori de reductază (de exemplu, derivați de simvastatină) serie dihidropiridină (de exemplu, amlodipină, lacidipină), digoxină și warfarină. S-a demonstrat că ivabradina nu are un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii simvastatinei, amlodipinei, lacidipinei, farmacocineticii și farmacodinamicii digoxinei, warfarinei și farmacodinamicii acidului acetilsalicilic.
Ivabradina a fost utilizată în asociere cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, beta-blocante, diuretice, antagoniști ai aldosteronului, nitrați cu acțiune scurtă și cu acțiune prelungită, inhibitori ai HMG-CoA reductazei, inhibitori orali, medicamente fibroraminice acetilsalicilice acid și alți agenți antiplachetari.
Utilizarea medicamentelor de mai sus nu a fost însoțită de o modificare a profilului de siguranță al terapiei.

Instrucțiuni Speciale

Lipsa efectului benefic asupra rezultatelor clinice la pacienții cu angină pectorală stabilă simptomatic
Ivabradina este indicată doar ca terapie simptomatică pentru angina pectorală stabilă, deoarece ivabradina nu are un efect pozitiv asupra incidenței complicațiilor cardiovasculare (de exemplu, infarct miocardic sau deces din cauza bolilor cardiovasculare) la pacienții cu angină pectorală.
Monitorizarea ritmului cardiac (HR)
Având în vedere variabilitatea semnificativă a ritmului cardiac în timpul zilei, înainte de începerea tratamentului cu ivabradină sau înainte de creșterea dozei de ivabradină la un pacient care primește medicamentul, ritmul cardiac în repaus trebuie evaluat într-unul din următoarele moduri: ritm cardiac în repaus, ECG în repaus sau 24 de ore de monitorizare ambulatorie ECG. O astfel de evaluare trebuie efectuată și la pacienții cu ritm cardiac scăzut (mai ales dacă ritmul cardiac devine mai mic de 50 bătăi / min) sau după reducerea dozei de ivabradină.
Tulburări ale ritmului cardiac
Ivabradina este ineficientă pentru tratamentul sau prevenirea aritmiilor cardiace. Eficacitatea ivabradinei scade odată cu dezvoltarea tahiaritmiilor (de exemplu, tahicardie ventriculară sau supraventriculară). Ivabradina nu este recomandată pacienților cu fibrilație atrială (fibrilație atrială) sau alte tipuri de aritmii asociate cu funcția nodului sinusal.
Pacienții care iau ivabradină prezintă un risc crescut de a dezvolta fibrilație atrială. Fibrilația atrială a fost mai frecventă la pacienții care au luat amiodaronă sau medicamente antiaritmice de clasa I simultan cu ivabradina.
În timpul tratamentului cu ivabradină, pacienții trebuie monitorizați clinic pentru fibrilație atrială (paroxistică sau persistentă). Cu indicații clinice (de exemplu, agravarea anginei pectorale, apariția unei senzații de palpitații, ritm cardiac neregulat), monitorizarea ECG ar trebui să fie inclusă în controlul curent. Pacienții trebuie informați despre semnele și simptomele subiective ale fibrilației atriale și despre necesitatea de a consulta un medic dacă apar astfel de simptome.
Dacă apare fibrilația atrială în timpul terapiei cu ivabradină, raportul dintre beneficiul așteptat și riscul posibil al utilizării ulterioare a ivabradinei trebuie să fie reconsiderat cu atenție.
Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și tulburări de conducere intraventriculară (bloc de ramură stânga și dreaptă) și disincronie ventriculară ar trebui să fie sub supraveghere medicală atentă.
Utilizare la pacienții cu bradicardie
Ivabradina este contraindicată dacă, înainte de începerea terapiei, ritmul cardiac în repaus este mai mic de 70 de bătăi / min. Dacă, în timpul terapiei, ritmul cardiac în repaus devine mai mic de 50 de bătăi / min sau pacientul dezvoltă simptome asociate cu bradicardie (cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune arterială), este necesar să se reducă doza de ivabradină. Dacă, după reducerea dozei de medicament, ritmul cardiac rămâne sub 50 de bătăi / min sau simptomele asociate bradicardiei persistă, atunci administrarea de ivabradină trebuie întreruptă.
Utilizare combinată ca parte a terapiei antianginale
Utilizarea ivabradinei este contraindicată împreună cu blocante ale canalelor de calciu „lente” (BMCC), care încetinesc ritmul cardiac (cum ar fi verapamil sau diltiazem). Odată cu utilizarea combinată a ivabradinei cu nitrați și derivații BMCC - dihidropiridină (cum ar fi amlodipina), nu s-a observat nicio deteriorare a profilului de siguranță al terapiei. Nu a fost confirmată o creștere a eficacității ivabradinei atunci când este utilizată în asociere cu BMCC, derivați de dihidropiridină.
Insuficiență cardiacă cronică
Ar trebui să ia în considerare numirea ivabradinei numai la pacienții cu insuficiență cardiacă stabilă. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică din clasa funcțională IV în conformitate cu clasificarea NYHA datorită utilizării limitate a ivabradinei la acest grup de pacienți.
Accident vascular cerebral
Nu se recomandă prescrierea ivabradinei imediat după un accident vascular cerebral, deoarece nu există date privind utilizarea medicamentului la astfel de pacienți.
Funcții de percepție vizuală
Ivabradina afectează funcția retinei. Efectul toxic al ivabradinei asupra retinei nu a fost dezvăluit, cu toate acestea, efectul medicamentului asupra retinei cu utilizare prelungită (peste 1 an) nu a fost stabilit. Dacă apare o insuficiență vizuală neașteptată, trebuie luată în considerare întreruperea administrării ivabradinei. La pacienții cu retinită pigmentară, ivabradina trebuie utilizată cu precauție.
Hipotensiune arterială
Datorită cantității insuficiente de date clinice, ivabradina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu hipotensiune arterială ușoară până la moderată. Ivabradina este contraindicată în hipotensiunea arterială severă (tensiunea arterială sistolică mai mică de 90 mm Hg și tensiunea arterială diastolică mai mică de 50 mm Hg).
Fibrilația atrială (fibrilația atrială) - aritmii cardiace
Nu s-a dovedit că există o creștere a riscului de a dezvolta bradicardie severă în timpul tratamentului cu ivabradină în timpul restabilirii ritmului sinusal în timpul cardioversiei farmacologice. Cu toate acestea, din cauza lipsei de date suficiente, dacă este posibil pentru a întârzia cardioversia electivă, ivabradina trebuie întreruptă cu 24 de ore înainte de aceasta.
Utilizare la pacienții cu sindrom congenital de interval QT lung sau la pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT
Ivabradina nu trebuie utilizată în sindromul congenital de interval QT lung, precum și în asociere cu medicamente care prelungesc intervalul QT. Dacă o astfel de terapie este considerată necesară, atunci este necesară o monitorizare atentă a activității inimii.
O scădere a ritmului cardiac, inclusiv ca urmare a administrării ivabradinei, poate agrava prelungirea intervalului QT, care, la rândul său, poate provoca dezvoltarea aritmiilor severe, în special tahicardie polimorfă ventriculară de tip „piruetă”.
Pacienții cu hipertensiune arterială care necesită o modificare a terapiei antihipertensive
În studiul SHIFT, cazurile de creștere a tensiunii arteriale au fost mai frecvente la grupul de pacienți care au luat ivabradină (7,1%) comparativ cu grupul placebo (6,1%). Astfel de cazuri au apărut mai ales la scurt timp după o modificare a terapiei antihipertensive; au fost temporare și nu au afectat eficacitatea ivabradinei. La schimbarea terapiei antihipertensive la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică care iau ivabradină, este necesară monitorizarea tensiunii arteriale la intervale adecvate.
Insuficiență hepatică moderată
Cu insuficiență hepatică moderată severă (mai puțin de 9 puncte conform clasificării Child-Pugh), terapia cu ivabradină trebuie efectuată cu precauție.
Insuficiență renală severă
În caz de insuficiență renală severă (CC mai mică de 15 ml / min), terapia cu ivabradină trebuie efectuată cu precauție.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme

Un studiu special pentru a evalua efectul ivabradinei asupra capacității de a conduce vehicule a fost realizat cu participarea voluntarilor sănătoși. Conform rezultatelor sale, capacitatea de a conduce vehicule nu s-a schimbat. Cu toate acestea, în perioada de după înregistrare, au existat cazuri de deteriorare a capacității de a conduce vehicule din cauza simptomelor asociate cu deficiențe de vedere. Ivabradina poate provoca o schimbare temporară a percepției luminii, în principal sub formă de fotopsie. Posibila apariție a unei astfel de modificări a percepției luminii ar trebui luată în considerare la conducerea vehiculelor sau a altor mecanisme cu o schimbare accentuată a intensității luminii, în special pe timp de noapte.

Eliberați formularul

Comprimate filmate, 5 mg și 7,5 mg.
Pe 7, 10 sau 14 tablete într-un ambalaj cu blister dintr-un film de clorură de polivinil și folie de aluminiu imprimată lăcuită.
Pe 14, 28, 56, 90, 100 sau 112 comprimate în borcane de polimer cu capac.
Fiecare borcan sau 2, 4 blistere a câte 7 comprimate sau 2, 3 sau 5 blistere a câte 10 comprimate sau 1, 2 sau 4 blistere a 14 comprimate, împreună cu instrucțiunile de utilizare, sunt plasate într-o cutie din carton.

Conditii de depozitare

Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor

Termen de valabilitate

3 ani.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe pachet.

Condiții de vacanță

Eliberat pe bază de rețetă.

Producător:

Societate pe acțiuni "Medisorb"
Adresa juridică: 614113, Rusia, Perm, st. Halperin, 6.

Adresa site-ului de producție:
614113, Perm, st. Prichalnaya, 1b.

Organizație care acceptă revendicări de la consumatori: SA "Medisorb" 614113, Rusia, Perm, st. Halperin, 6.

• Paracetamolul este utilizat pentru ameliorarea durerilor de cap, a migrenei, a durerilor de dinți, a durerilor de gât, a durerilor de spate, a durerilor musculare, a perioadelor dureroase.
• Paracetamolul este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul simptomatic al sindromului febril (ca agent antipiretic); la temperatura corpului ridicată pe fondul „răcelilor” și gripei.
• Medicamentul este destinat reducerii durerii în momentul aplicării și nu afectează progresia bolii.

În interior, cu o cantitate mare de lichid, la 1-2 ore după masă (administrarea imediată după masă duce la o întârziere a debutului acțiunii). Paracetamolul trebuie administrat pe cale orală la 200 sau 500 mg de până la 4 ori pe zi. Adulți și copii de la 12 ani (greutate corporală peste 40 kg) 1-2 comprimate (0,5-1 g) de până la 4 ori pe zi, dacă este necesar. Doza unică maximă este de 2 comprimate (1 g).

Doza zilnică maximă este de 8 comprimate (4 g). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore. La copiii cu vârsta peste 12 ani, se recomandă respectarea intervalului dintre administrarea medicamentului de cel puțin 6 ore. Medicamentul nu este recomandat să fie utilizat mai mult de 5 zile ca anestezic și mai mult de 3 zile ca agent antipiretic fără numirea și supravegherea unui medic.

Pentru copii, doza este calculată pe baza greutății corporale a copilului: doza maximă unică este de 15 mg / kg greutate corporală de 4 ori pe zi la fiecare 6 ore, doza zilnică maximă este de 60 mg / kg greutate corporală.

Pentru copii (3-6 ani). Cu o greutate corporală de 15-21 kg - doza unică maximă este de 15 mg / kg greutate corporală, doza zilnică maximă este de 60 mg / kg greutate corporală. Copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 6 ani trebuie să utilizeze forme de dozare pediatrice pentru a asigura o dozare mai precisă a medicamentului.

Pentru copii (6-9 ani)... 250 mg (½ 500 mg comprimat) de până la 4 ori pe zi, după cum este necesar. Doza unică maximă este de 250 mg (½ comprimat de 500 mg). Doza zilnică maximă este de 1 g (2 comprimate). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore.

Pentru copii (9-12 ani)... 500 mg (1 comprimat) de până la 4 ori pe zi, după cum este necesar. Doza unică maximă este de 500 mg (1 comprimat). Doza zilnică maximă este de 2 g (4 comprimate). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore.

La copii, medicamentul nu este recomandat să fie utilizat mai mult de 3 zile fără programarea și supravegherea unui medic. Nu depășiți doza indicată. Dacă doza recomandată este depășită, consultați imediat un medic, chiar dacă vă simțiți bine. există riscul de leziuni hepatice grave întârziate. O creștere a dozei zilnice de medicament sau a duratei tratamentului este posibilă numai sub supravegherea unui medic. La pacienții cu boli hepatice cronice sau decompensate, pacienții cu insuficiență hepatică, alcoolism cronic, la pacienții subnutriți și cu deshidratare, doza zilnică nu trebuie să depășească 3 g.

Termen de valabilitate:
3 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe pachet.

Conditii de depozitare:
Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Condiții de vacanță:
Disponibil fără prescripție medicală.

Atenţie! Până în mai 2021, pot exista medicamente în vechiul design de ambalaj!

Paracetamol MS: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Paracetamol MS este un medicament analgezic non-narcotic.

Eliberați forma și compoziția

Paracetamol MS este disponibil sub formă de tablete: cilindrice plate, albe cu nuanță cremă sau albă, cu o linie de separare și șanț (fiecare 200 mg și 500 mg fiecare: 10 buc. În blistere sau ambalaje bezelzheykovyh, într-o cutie de carton 1, 2, 5 sau 10 pachete).

1 comprimat conține:

• substanță activă: paracetamol - 200 mg sau 500 mg;
• componente auxiliare: amidon de cartofi, acid stearic, polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică (povidonă), talc.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Paracetamolul este un analgezic non-narcotic, al cărui mecanism de acțiune se datorează inhibării sintezei prostaglandinelor și scăderii efectului acestora asupra centrului de termoreglare din hipotalamus. Comprimatele au efect analgezic și antipiretic, prezintă o ușoară activitate antiinflamatoare.

Farmacocinetica

Când este administrat oral, paracetamolul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația sa maximă în plasma sanguină este atinsă în 20-60 de minute și este de 0,005-0,02 mg / ml.

Legarea proteinelor plasmatice - 15% din doza luată.

Paracetamolul traversează barierele hematoencefalice și placentare, este excretat în laptele matern (mai puțin de 1% din doza luată de mamă).

Efectul terapeutic optim este asigurat de concentrația de paracetamol în plasmă, obținută prin administrarea unei doze unice de 10-15 mg la 1 kg de greutate a pacientului.

Metabolizarea paracetamolului are loc cu participarea enzimelor hepatice microsomale (90-95%), inclusiv a izoenzimei CYP2E1. Majoritatea (80%) dintre metaboliți ca urmare a conjugării cu acidul glucuronic și sulfați sunt transformați în metaboliți inactivi, 17% ca urmare a hidroxilării formează 8 metaboliți activi, care după conjugarea cu glutationul sunt transformați în metaboliți inactivi. Cu un deficit de glutation, metaboliții activi, care blochează sistemele enzimatice ale hepatocitelor, pot provoca necroza acestora.

Se excretă prin rinichi sub formă nemodificată - 3%, restul - sub formă de metaboliți, în principal conjugați.

Timpul de înjumătățire (T 1/2) este de 1–4 ore.

La pacienții vârstnici, clearance-ul medicamentului scade, T 1/2 - crește.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Paracetamol MS este indicat pentru terapia simptomatică menită să reducă durerea și inflamația în următoarele condiții:

• durere ușoară sau moderată (dureri în gât, dureri de dinți și dureri de cap, dureri de migrenă, nevralgie și mialgie);
• creșterea temperaturii corpului în bolile infecțioase și inflamatorii, inclusiv răcelile.

Medicamentul nu afectează progresia bolii.

Contraindicații

• absența genetică a glucozei-6-fosfat dehidrogenază;
• disfuncție hepatică severă;
• boli de sânge;
• insuficiență renală severă;
• hiperkaliemie confirmată;
• perioada după altoirea bypass-ului coronarian;
• faza activă a sângerării gastro-intestinale;
• leziuni erozive și ulcerative ale membranei mucoase a stomacului și a duodenului;
• boli intestinale de etiologie inflamatorie;
• perioada sarcinii;
• alăptarea;
• vârsta de până la 3 ani;
• hipersensibilitate la acid acetilsalicilic sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), însoțită de rinită, obstrucție bronșică, urticarie (inclusiv antecedente);
• intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Paracetamol MS trebuie luat cu precauție în caz de disfuncție hepatică, sindrom Gilbert (hiperbilirubinemie constituțională), disfuncție renală cu clearance-ul creatininei (CC) mai mic de 60 ml / min, diabet zaharat, boli coronariene, insuficiență cardiacă cronică, patologii cerebrovasculare, periferice boli arteriale, dislipidemie sau hiperlipidemie, antecedente de leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal, infecție cu Helicobacter pylori, tratament pe termen lung cu AINS, boli somatice severe, fumat, consum frecvent de alcool, la bătrânețe.

În plus, trebuie administrată precauție la pacienții care urmează tratament concomitent cu glucocorticosteroizi orali (inclusiv prednisolon), anticoagulante (inclusiv warfarină), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (inclusiv citalopram, paroxetină, fluoxetină, sertralină), antiaggrellicilați (inclusiv acidilacetilopilogilen) (inclusiv acidul acid).

Instrucțiuni pentru utilizarea Paracetamol MS: metodă și dozare

Comprimatele de paracetamol MS se administrează pe cale orală.

• adulți: 200 mg sau 500 mg de 1-4 ori pe zi. Doza unică maximă nu depășește 1000 mg, doza zilnică este de 4000 mg;
• copii: cu o rată de 10-15 mg pe 1 kg din greutatea copilului de 4 ori pe zi, cu un interval de 6 ore. Doza zilnică maximă: sub vârsta de 6 ani (greutate până la 22 kg) - 1000 mg, până la 9 ani (greutate până la 30 kg) - 1500 mg, până la 12 ani (greutate până la 40 kg) - 2000 mg .

Durata de utilizare: ca anestezic - nu mai mult de 5 zile, pentru a scădea temperatura ridicată a corpului - nu mai mult de 3 zile.

Dacă trebuie să creșteți doza zilnică sau să prelungiți cursul tratamentului, trebuie să consultați un medic.

Efecte secundare

• din sistemul digestiv: este posibil (cu utilizarea prelungită a dozelor mari de paracetamol MS) - leziuni hepatice toxice;
• din sistemul hematopoietic: în cazuri rare - leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie;
• din sistemul excretor: posibil (cu utilizarea prelungită a dozelor mari de medicament) - efect nefrotoxic;
• din partea sistemului imunitar: este posibil - dezvoltarea reacțiilor alergice de natură sistemică sau sub formă de erupții cutanate.

Supradozaj

Simptome: perioadă acută - greață, dureri de stomac, vărsături; după câteva zile - apariția semnelor de afectare a ficatului sub formă de insuficiență hepatică, encefalopatie, coma.

Tratament: spălare gastrică imediată, aport de cărbune activ, după care trebuie solicitată asistență medicală.

Instrucțiuni Speciale

În doze terapeutice, paracetamolul MS este de obicei bine tolerat de către pacienți.

Utilizarea băuturilor alcoolice și administrarea orală de medicamente care conțin etanol în timpul tratamentului sunt contraindicate. La persoanele predispuse la alcoolismul cronic, administrarea paracetamolului poate provoca leziuni hepatice toxice.

Paracetamolul MS distorsionează indicatorii de glucoză și acid uric în timpul testelor de laborator pentru a determina cantitatea acestora în plasma sanguină.

Dacă este necesar să se efectueze un curs lung de terapie, trebuie asigurat controlul stării funcționale a ficatului și a imaginii sângelui periferic.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Paracetamol MS este contraindicată în timpul gestației și în timpul alăptării.

Utilizarea copilăriei

Paracetamol MS nu trebuie utilizat pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub trei ani.

Cu insuficiență renală

Este contraindicat să luați Paracetamol MS în insuficiență renală severă.

Medicamentul trebuie luat cu precauție în cazul afectării funcției renale cu CC mai mică de 60 ml / min.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Este contraindicat utilizarea Paracetamol MS pentru tratamentul pacienților cu disfuncție hepatică severă.

Se recomandă prudență dacă funcția hepatică este afectată.

Utilizare la vârstnici

Medicamentul trebuie luat cu precauție la bătrânețe.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea simultană a Paracetamol MS:

• barbituricele, difenina, carbamazepina, rifampicina, zidovudina și alți inductori ai enzimelor microsomale hepatice cresc riscul de a dezvolta efecte hepatotoxice ale medicamentului;
• cimetidina și alți inhibitori ai oxidării microsomale ajută la reducerea efectului hepatotoxic al paracetamolului;
• anticoagulantele își sporesc efectul pe fondul utilizării dozelor mari de medicament;
• etanolul determină dezvoltarea pancreatitei acute;
• agenții uricosurici își reduc efectul terapeutic;
• AINS cu un curs articular lung de tratament cresc riscul de a dezvolta nefropatie analgezică, necroză papilară renală, urmată de debutul insuficienței renale în stadiul final;
• Diflunisal crește nivelul concentrației de paracetamol în plasma sanguină cu 50%, crescând riscul de hepatotoxicitate;
• medicamentele mielotoxice cresc manifestările hematotoxice ale medicamentului;
• salicilații cu utilizarea pe termen lung a unor doze mari de medicament cresc riscul de cancer al vezicii urinare sau al rinichilor.

Analogi

Analogii Paracetamol MS sunt: ​​Paracetamol UBF, Paracetamol 325, Paracetamol Extratab, Ifimol, Strimol, Efferalgan, Perfalgan, Cefekon D, Flutabs, Kaffetin, Panadol Extra, Antigrippin, Antiflu, Fervex, Coldrex, Terademol, Maxalpal.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc ferit de umezeală și lumină.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de eliberare de la farmacii

Disponibil fără prescripție medicală.

Recenzii despre Paracetamol MS

Analizele privind paracetamolul MS sunt în mare parte pozitive. Toți pacienții indică un efect rapid atunci când utilizează pastile pentru ameliorarea durerii de durere de cap și de dinți, pentru a reduce temperatura ridicată a corpului în caz de răceală. Medicamentul este bine tolerat, rareori provoacă efecte secundare. Este adesea remarcat un preț foarte accesibil, de înaltă calitate, în comparație cu produsele noi scumpe care includ paracetamol.

Deoarece Paracetamol MS este eliberat fără prescripție medicală, comentariile medicilor subliniază oportunitatea utilizării medicamentului numai pentru terapia simptomatică, după calcularea corectă a dozei necesare și pentru tratamentul răcealei principale, este necesară consultarea medicului. Aceștia îi avertizează pe părinți că scăderea temperaturii nu este întotdeauna justificată.

Preț pentru Paracetamol MS în farmacii

Prețul Paracetamol MS pentru un pachet care conține 20 de comprimate în doză de 500 mg poate fi de 15-17 ruble.

Paracetamol MS: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!

În Marea Britanie, există o lege conform căreia un chirurg poate refuza să efectueze o intervenție chirurgicală asupra unui pacient dacă fumează sau este supraponderal. O persoană trebuie să renunțe la obiceiurile proaste și apoi, probabil, nu va avea nevoie de o intervenție chirurgicală.

Cea mai mare temperatură corporală a fost înregistrată la Willie Jones (SUA), care a fost internat la spital cu o temperatură de 46,5 ° C.

Zâmbind doar de două ori pe zi poate scădea tensiunea arterială și reduce riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale.

Caria dentară este cea mai frecventă boală infecțioasă din lume, cu care nici gripa nu poate concura.

Cunoscutul medicament Viagra a fost inițial dezvoltat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Pe lângă oameni, doar o singură creatură vie de pe planeta Pământ suferă de prostatită - câini. Aceștia sunt cu adevărat cei mai loiali prieteni ai noștri.

Persoanele care obișnuiesc să ia micul dejun în mod regulat sunt mult mai puțin susceptibile de a fi obeze.

Când strănutăm, corpul nostru nu mai funcționează complet. Chiar și inima se oprește.

Speranța de viață a stângacilor este mai scurtă decât cea a stângacilor.

Milioane de bacterii se nasc, trăiesc și mor în intestinul nostru. Ele pot fi văzute doar la mărire mare, dar dacă ar fi adunați împreună, s-ar încadra într-o ceașcă obișnuită de cafea.

Oamenii de știință americani au efectuat experimente pe șoareci și au ajuns la concluzia că sucul de pepene verde previne dezvoltarea aterosclerozei vasculare. Un grup de șoareci a băut apă simplă, iar celălalt a băut suc de pepene verde. Drept urmare, vasele celui de-al doilea grup erau lipsite de plăci de colesterol.

Potrivit multor oameni de știință, complexele vitaminice sunt practic inutile pentru oameni.

Oasele umane sunt de patru ori mai puternice decât betonul.

Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este una dintre cele mai frecvente proceduri din lume. RMN utilizează un câmp magnetic puternic și unde radio pentru a co ...

Nume comercial:

Meloxicam

Denumire internațională neproprietară (INN):

meloxicam

Compoziţie.

O tabletă conține:
substanță activă: meloxicam - 7,5 mg sau 15 mg;
excipienți: amidon pregelatinizat (amidon 1500) -30,0 / 60,0 mg, celuloză microcristalină - 61,3 / 122,6 mg, citrat de sodiu dihidrat - 20,0 / 40,0 mg, dioxid de siliciu coloidal (Aerosil 380) - 0,6 / 1,2 mg, stearat de magneziu - 0,6 / 1,2 mg.
Descriere: Tablete de culoare galben deschis cu o nuanță verzuie. Pentru o doză de 7,5 mg - plat-cilindrică cu șanț. Pentru o doză de 15 mg - plat-cilindrică cu șanț și linie.

Grupa farmacoterapeutică:

Medicament antiinflamator nesteroidian (AINS).

Farmacodinamica.

Meloxicamul este un medicament antiinflamator nesteroidian care are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Efectul antiinflamator este asociat cu inhibarea activității enzimatice a ciclooxigenazei-2 (COX-2), care este implicată în biosinteza prostaglandinelor din zona inflamației. Într-o măsură mai mică, meloxicamul acționează asupra ciclooxigenazei-1 (COX-1), care este implicată în sinteza prostaglandinei, care protejează membrana mucoasă a tractului gastro-intestinal și este implicată în reglarea fluxului sanguin în rinichi.

Farmacocinetica.

Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal), biodisponibilitatea absolută a meloxicamului este de 89%. Aportul simultan de alimente nu modifică absorbția. Atunci când utilizați medicamentul în interior în doze de 7,5 mg și 15 mg, concentrațiile sale sunt proporționale cu dozele. Concentrațiile de echilibru sunt atinse în decurs de 3-5 zile. Cu utilizarea prelungită a medicamentului (mai mult de 1 an), concentrațiile sunt similare cu cele observate după prima realizare a unei stări de echilibru. Legarea proteinelor plasmatice este mai mare de 99%. Gama diferențelor dintre concentrațiile maxime și bazale ale medicamentului după administrarea acestuia o dată pe zi este relativ mică și se ridică la 0,4-1,0 μg / ml atunci când se utilizează o doză de 7,5 mg și 0,8-2 când se utilizează o doză de 15 mg 0 μg / ml, (valorile Cmin și respectiv Cmax sunt prezentate). Meloxicamul pătrunde în barierele histohematogene, concentrația în lichidul sinovial atinge 50% din concentrația plasmatică maximă a medicamentului.
Este aproape complet metabolizat în ficat pentru a forma patru derivați inactivi din punct de vedere farmacologic. Metabolitul principal, 5'-carboximeloxicam (60% din doză), se formează prin oxidarea metabolitului intermediar, 5'-hidroximetilmeloxicam, care este, de asemenea, excretat, dar într-o măsură mai mică (9% din doză). Studiile in vitro au arătat că CYP 2C9 joacă un rol important în această transformare metabolică, iar izoenzima CYP 3A4 are o importanță suplimentară. Peroxidaza este implicată în formarea altor doi metaboliți (care constituie, respectiv, 16% și 4% din doza de medicament), a căror activitate poate varia individual.
Se excretă în mod egal prin intestine și rinichi, în principal sub formă de metaboliți. Prin intestine, mai puțin de 5% din doza zilnică este excretată neschimbată, în urină neschimbată medicamentul se găsește doar în urme. Timpul de înjumătățire (T1 / 2) al meloxicamului este de 15-20 de ore. Clearance-ul plasmatic este în medie de 8 ml / min. La vârstnici, eliminarea medicamentului scade. Volumul de distribuție este mic și are în medie 11 litri.
Insuficiența hepatică sau renală de severitate moderată nu afectează semnificativ farmacocinetica meloxicamului.

INDICAȚII DE UTILIZARE

Tratamentul simptomatic al osteoartritei, artritei reumatoide, spondilita anchilozantă (spondilita anchilozantă) și a altor boli inflamatorii și degenerative ale articulațiilor însoțite de durere.

CONTRAINDICAȚII

• hipersensibilitate la substanța activă sau la componentele auxiliare;
• contraindicat în perioada după altoirea bypass-ului coronarian;
• insuficiență cardiacă necompensată;
• date anamnestice despre un atac de obstrucție bronșică, rinită, urticarie după administrarea acidului acetilsalicilic sau a altor AINS (sindrom complet sau incomplet de intoleranță la acidul acetilsalicilic - rinosinuzită, urticarie, polipi ai mucoasei nazale, astm);
• modificări erozive și ulcerative ale membranei mucoase a stomacului sau a duodenului 12, sângerări gastro-intestinale active;
• boală inflamatorie intestinală (colită ulcerativă, boala Crohn);
• sângerări cerebrovasculare sau alte sângerări;
• insuficiență hepatică severă sau boală hepatică activă;
• insuficiență renală severă la pacienții care nu urmează dializă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml / min), boală renală progresivă, inclusiv hiperkaliemie confirmată;
• sarcina, perioada de alăptare;
• copii sub 15 ani.

Cu grija

• Boală cardiacă ischemică, boală cerebrovasculară, insuficiență cardiacă congestivă, dislipidemie / hiperlipidemie, diabet zaharat, boală arterială periferică, fumat, clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml / min.
• Date anamnestice privind dezvoltarea leziunilor ulcerative ale tractului gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal), prezența infecției cu Helicobacter pylori, vârsta înaintată, utilizarea prelungită a AINS, consumul frecvent de alcool, boli somatice severe, terapia concomitentă cu următoarele medicamente:
• anticoagulante (cum ar fi warfarina);
• agenți antiplachetari (de exemplu, acid acetilsalicilic, clopidogrel);
• glucocorticosteroizi orali (de exemplu, prednison);
• inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (de exemplu, citalopram, fluoxetină, paroxetină, sertralină);
• Pentru a reduce riscul de apariție a evenimentelor adverse din tractul gastro-intestinal, doza minimă eficientă trebuie utilizată în cel mai mic curs posibil.

DOZARE ȘI APLICARE

Medicamentul se administrează pe cale orală la mese o dată pe zi.
Regimul de dozare recomandat:
Poliartrita reumatoidă: 15 mg pe zi. În funcție de efectul terapeutic, doza poate fi redusă la 7,5 mg pe zi.
Osteoartrita: 7,5 mg pe zi. Dacă este ineficientă, doza poate fi crescută la 15 mg pe zi.
Spondilita anchilozantă: 15 mg pe zi.
Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 15 mg.
La pacienții cu risc crescut de reacții adverse, precum și la pacienții cu insuficiență renală severă la hemodializă, doza nu trebuie să depășească 7,5 mg pe zi.

EFECT SECUNDAR

Din sistemul digestiv: mai mult de 1% - dispepsie, incl. greață, vărsături, dureri abdominale, constipație, flatulență, diaree; 0,1-1% - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor „hepatice”, hiperbilirubinemie, eructații, esofagită, ulcer gastroduodenal, sângerări din tractul gastro-intestinal (inclusiv latent), stomatită; mai puțin de 0,1% - perforația tractului gastro-intestinal, colită, hepatită, gastrită.
Din partea hematopoiezei: mai mult de 1% - anemie; 0,1-1% - modificarea numărului de sânge, incl. leucopenie, trombocitopenie.
Din partea pielii: mai mult de 1% - mâncărime, erupție pe piele; 0,1-1% - urticarie; mai puțin de 0,1% - fotosensibilitate, erupții buloase, eritem multiform, incl. Sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică.
Din sistemul respirator: mai puțin de 0,1% - bronhospasm.
Din sistemul nervos: mai mult de 1% - amețeli, cefalee; 0,1-1% - vertij, tinitus, somnolență; mai puțin de 0,1% - confuzie, dezorientare, labilitate emoțională.
Din partea sistemului cardiovascular: mai mult de 1% - edem periferic; 0,1-1% - tensiune arterială crescută, palpitații, "bufeuri" de sânge pe pielea feței.
Din sistemul urinar: 0,1-1% - hipercreatininemie și / sau creșterea ureei serice; mai puțin de 0,1% - insuficiență renală acută; nu s-a stabilit legătura cu utilizarea meloxicamului - nefrită interstițială, albuminurie, hematurie.
Din simțuri: mai puțin de 0,1% - conjunctivită, tulburări de vedere, incl. vedere încețoșată.
Reacții alergice: mai puțin de 0,1% - angioedem, reacții anafilactoide / anafilactice.

Supradozaj

Simptome: tulburări de conștiență, greață, vărsături, durere epigastrică, sângerări în tractul gastro-intestinal, insuficiență renală acută, insuficiență hepatică, stop respirator, asistolă.
Tratament: nu există un antidot specific; în caz de supradozaj al medicamentului, spălare gastrică, aport de cărbune activ (în următoarea oră), trebuie efectuată terapie simptomatică. Colestiramina accelerează eliminarea medicamentului din organism. Diureza forțată, alcalinizarea urinei, hemodializa sunt ineficiente datorită conexiunii ridicate a medicamentului cu proteinele din sânge.

INTERACȚIUNE CU ALTE DROGURI

Cu utilizarea simultană cu alte antiinflamatoare nesteroidiene (precum și cu acid acetilsalicilic), riscul de leziuni erozive și ulcerative și sângerări gastro-intestinale crește.
Cu utilizarea simultană cu medicamente antihipertensive, este posibilă reducerea eficacității acestora.
Cu utilizarea simultană cu preparatele de litiu, este posibilă acumularea de litiu și o creștere a efectului său toxic (se recomandă controlul concentrației de litiu în sânge).
Cu utilizarea simultană cu metotrexat, efectul secundar al acestuia din urmă asupra sistemului hematopoietic crește (riscul de anemie și leucopenie, se arată monitorizarea periodică a unui test general de sânge).
Cu utilizarea simultană cu diuretice și cu ciclosporină, riscul de a dezvolta insuficiență renală crește.
Cu utilizarea simultană cu contraceptivele intrauterine, este posibil să se reducă eficacitatea acestora.
Cu utilizarea simultană cu anticoagulante (heparină, ticlopidină, warfarină), precum și cu medicamente trombolitice (streptokinază, fibrinolizină), riscul de sângerare crește (este necesară monitorizarea periodică a indicatorilor de coagulare a sângelui).
Cu utilizarea simultană cu colestiramină, ca urmare a legării meloxicamului, excreția sa prin tractul gastro-intestinal este îmbunătățită.
Cu utilizarea simultană cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, riscul de sângerare gastro-intestinală crește.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului la pacienții cu antecedente de ulcer gastric și ulcer duodenal, precum și la pacienții tratați cu anticoagulante. La astfel de pacienți, riscul de boli erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal este crescut.
Trebuie avut grijă și indicatorii funcției renale trebuie monitorizați la utilizarea medicamentului la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu simptome de ciroză, la pacienții cu ciroză hepatică, precum și la pacienții cu hipovolemie ca urmare a intervențiilor chirurgicale .
La pacienții cu insuficiență renală, dacă clearance-ul creatininei este mai mare de 25 ml / min, nu este necesară ajustarea dozelor.
La pacienții dializați, doza de medicament nu trebuie să depășească 7,5 mg / zi.
Pacienții care iau diuretice și meloxicam în același timp trebuie să ia o cantitate suficientă de lichide.
Dacă în cursul tratamentului există reacții alergice (mâncărime, erupție pe piele, urticarie, fotosensibilitate), este necesar să consultați un medic pentru a decide dacă întrerupeți administrarea medicamentului.
Meloxicamul, ca și alte AINS, poate masca simptomele bolilor infecțioase.
Utilizarea meloxicamului, ca și alte medicamente care blochează sinteza prostaglandinelor, poate afecta fertilitatea, prin urmare nu este recomandată femeilor care doresc să rămână însărcinate.
Managementul vehiculului, întreținerea mașinilor și mecanismelor
Utilizarea medicamentului poate provoca reacții adverse sub formă de dureri de cap și amețeli, somnolență. Ar trebui să refuzați să conduceți vehicule și să întrețineți mașini și mecanisme care necesită concentrare.

CONDITII DE DEPOZITARE

Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE

3 ani. A nu se utiliza după data tipărită pe ambalaj.

Este un drog. Este necesar un consult medical.

Denumirea învechită a unui produs comercial: Paracetamol MS Forma de dozare: & nbsppastile Compoziţie:

Pentru 1 comprimat:

substanta activa: paracetamol 200 mg sau 500 mg;

Excipienți: amidon de cartofi, povidonă K-17 (polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică), talc, acid stearic.

Descriere:

Comprimate rotunde, cilindrice plate, de culoare albă sau aproape albă, cu teșit și marcaj.

Grupa farmacoterapeutică:Medicament analgezic non-narcotic ATX: & nbsp

N.02.B.E Anilides

N.02.B.E.01 Paracetamol

Farmacodinamică:

Are efecte analgezice, antipiretice și antiinflamatoare ușoare.

Medicamentul blochează ciclooxigenaza I și II, în principal în sistemul nervos central, afectând centrele de durere și termoreglare. În țesuturile inflamate, peroxidazele celulare neutralizează efectul paracetamolului asupra ciclooxigenazei, ceea ce explică absența aproape completă a efectului său antiinflamator.

Absența unui efect de blocare asupra sintezei prostaglandinelor în țesuturile periferice duce la absența unui efect negativ asupra metabolismului apă-sare (retenție de sodiu și apă) și a membranei mucoase a tractului gastro-intestinal (GIT).

Farmacocinetica:

Absorbţie

Se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Absorbția este mare. Concentrația maximă (5-20 μg / ml) este atinsă după 0,5-2 ore. Concentrația eficientă terapeutic de paracetamol în plasmă este atinsă atunci când este utilizată la o doză de 10-15 mg / kg.

Distribuție

Conexiunea cu proteinele plasmatice este de 15%. Pătrunde în bariera hematoencefalică. Mai puțin de 1% din doza de paracetamol administrată de o mamă care alăptează trece în laptele matern.

Metabolism

Este metabolizat în ficat în trei moduri principale: conjugarea cu acidul glucuronic, conjugarea cu acidul sulfuric, oxidarea cu enzime hepatice microsomale. În acest din urmă caz, se formează metaboliți intermediari toxici, care ulterior sunt conjugați cu glutation și apoi cu cisteină și acid mercapturic.

Principalele izoenzime ale citocromului P450 pentru această cale sunt izoenzimaCYP 2 E 1 (Mai ales),CYP 1 A 2 și CYP 3 A 4 (rol minor). Când glutationul este deficitar, acești metaboliți pot provoca leziuni și necroze ale hepatocitelor. Căi metabolice suplimentare sunt hidroxilarea la 3-hidroxiparacetamol și metoxilarea la 3-metoxiparacetamol, care ulterior sunt conjugate cu acid glucuronic sau sulfuric.

La adulți predomină glucuronidarea, la nou-născuți (inclusiv prematuri) și la copii mici - sulfat. Metaboliții paracetamolului conjugați (glucuronide, sulfați și conjugați cu glutation) au activitate farmacologică scăzută (inclusiv toxică).

Retragere

Este excretat de rinichi sub formă de metaboliți, în principal conjugați, doar 3% nemodificat.

La pacienții vârstnici clearance-ul paracetamolului scade și timpul de înjumătățire crește.

Indicații:

Paracetamolul este utilizat pentru ameliorarea durerilor de cap, a migrenei, a durerilor de dinți, a durerilor de gât, a durerilor de spate, a durerilor musculare, a perioadelor dureroase.

Paracetamolul este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul simptomatic al sindromului febril (ca agent antipiretic); la temperatura corpului ridicată pe fondul bolilor „răcelii” și al gripei.

Medicamentul este destinat reducerii durerii în momentul aplicării și nu afectează progresia bolii.

Contraindicații:

- Hipersensibilitate la paracetamol sau la orice alt ingredient din medicament;

- afectarea severă a funcției ficatului și a rinichilor;

- copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare);

Cu grija:

Utilizați cu precauție în insuficiența renală și hepatică, hiperbilirubinemia benignă (inclusiv sindroamele Gilbert, Dubin-Johnson și Rotor), deshidratarea, hipovolemia, anorexia, bulimia și cașexia (glutation insuficient în ficat), hepatita virală, afectarea alcoolică a ficatului alcoolism, deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, bătrânețe, sarcină, în timpul alăptării.

În aceste cazuri, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a lua medicamentul.

Sarcina și alăptarea:

Paracetamolul traversează bariera placentară. În studiile efectuate pe animale și la oameni, nu s-a găsit niciun risc la utilizarea medicamentului în timpul sarcinii sau la efectele negative ale paracetamolului asupra dezvoltării embrionului și a fătului. poate fi utilizat în timpul sarcinii, cu toate acestea, este recomandabil să utilizați doza minimă eficientă și cel mai scurt curs posibil.

În cantități mici trece în laptele matern. Studiile nu au găsit un efect negativ al paracetamolului asupra corpului unui copil cu alăptare.

Mod de administrare și dozare:

În interior, cu o cantitate mare de lichid, la 1-2 ore după masă (administrarea imediată după masă duce la o întârziere a debutului acțiunii).

Paracetamolul trebuie administrat pe cale orală la 200 sau 500 mg de până la 4 ori pe zi.

Adulți și copii de la 12 ani (greutate corporală peste 40 kg)

1-2 comprimate (0,5-1 g) de până la 4 ori pe zi, dacă este necesar. Doza unică maximă este de 2 comprimate (1 g). Doza zilnică maximă este de 8 comprimate (4 g). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore.

Copii

Doza este calculată pe baza greutății corporale a copilului: doza maximă unică este de 15 mg / kg greutate corporală de 4 ori pe zi la fiecare 6 ore, doza zilnică maximă este de 60 mg / kg greutate corporală.

Copii (3-6 ani)

Cu o greutate corporală de 15-21 kg - doza unică maximă este de 15 mg / kg greutate corporală, doza zilnică maximă este de 60 mg / kg greutate corporală.

Copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 6 ani trebuie să utilizeze forme de dozare pediatrice pentru a asigura o dozare mai precisă a medicamentului.

Copii (6-9 ani)

250 mg (1/2 comprimat de 500 mg) de până la 4 ori pe zi, după cum este necesar. Doza unică maximă este de 250 mg (1/2 comprimat de 500 mg). Doza zilnică maximă este de 1 g (2 comprimate). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore.

Copii (9-12 ani)

500 mg (1 comprimat) de până la 4 ori pe zi, după cum este necesar. Doza unică maximă este de 500 mg (1 comprimat). Doza zilnică maximă este de 2 g (4 comprimate). Intervalul dintre doze este de cel puțin 4 ore.

Nu depășiți doza indicată. Dacă doza recomandată este depășită, consultați imediat un medic, chiar dacă vă simțiți bine. există riscul de leziuni hepatice grave întârziate.

O creștere a dozei zilnice de medicament sau a duratei tratamentului este posibilă numai sub supravegherea unui medic.

La pacienții cu afecțiuni hepatice cronice sau decompensate, la pacienții cu insuficiență hepatică, alcoolism cronic, la pacienții subnutriți și la deshidratare doza zilnică nu trebuie să depășească 3 g.

Efecte secundare:

Efectele secundare sunt clasificate în funcție de clasele de organe sistemice (SOC) și de frecvență.

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100 și<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: foarte rar - anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză; frecvență necunoscută - sulfohemoglobinemie, methemoglobinemie.

Tulburări ale sistemului imunitar: rareori - reacții alergice (inclusiv erupții cutanate, mâncărime, urticarie, angioedem); foarte rar - pustuloză exantematoasă acută generalizată, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell).

Tulburări ale sistemului nervos: frecvență necunoscută - amețeli, agitație psihomotorie, dezorientare (atunci când se iau doze mari).

Tulburări ale sistemului respirator, organele pieptului și mediastinului: foarte rar - bronhospasm (astm bronșic analgezic) la pacienții cu hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic și alte antiinflamatoare nesteroidiene);

Tulburări gastrointestinale: rar - dureri abdominale, greață, vărsături.

Tulburări hepatice și ale tractului biliar: rar - activitate crescută a enzimelor hepatice; frecvență necunoscută - insuficiență hepatică, hepatită, necroză hepatică.

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:frecvență necunoscută - exantem

Tulburări generale și reacții la locul injectării: frecvență necunoscută - o creștere a creatininei (în mai ales secundar, în raport cu sindromul hepatorenal).

Cu utilizarea prelungită în doze mari, crește probabilitatea afectării funcției hepatice și renale (colici renale, bacteriurie nespecifică, nefrită interstițială, necroză papilară), este necesară monitorizarea imaginii sanguine.

Dacă apare oricare dintre reacțiile adverse enumerate, opriți administrarea medicamentului și contactați imediat medicul dumneavoastră.

Este important să raportați reacțiile adverse suspectate pentru a asigura o monitorizare continuă a relației beneficiu / risc a medicamentului. Dacă aveți reacții adverse , consultați-vă medicul , un lucrător sau producător de farmacii. Furnizorii de servicii medicale sunt încurajați să raporteze orice reacție adversă suspectată a medicamentului la medicament prin intermediul sistemelor lor naționale de SAL.

Supradozaj:

Afectarea ficatului la adulți este posibilă la administrarea a 10 g sau mai mult de paracetamol, ingerarea a 5 g sau mai mult de paracetamol poate duce la afectarea ficatului în prezența factorilor de risc (tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifampicină, St inductori ai enzimelor hepatice microsomale; abuz de etanol, deficit de glutation, indigestie, fibroză chistică, infecție cu HIV, foamete, cașexie).

Simptome :

Tabloul clinic al unui supradozaj acut se dezvoltă în decurs de 24 de ore după administrarea paracetamolului.

Apar tulburări gastro-intestinale (greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, disconfort în cavitatea abdominală și (sau) dureri abdominale), paloare a pielii. Cu utilizarea simultană de 7,5 g sau mai mult de către adulți sau mai mult de 140 mg / kg de către copii, citoliza hepatocitelor are loc cu necroză hepatică completă și ireversibilă, dezvoltarea insuficienței hepatice, acidoză metabolică și encefalopatie, care poate duce la comă și moarte . La 12-48 de ore după utilizarea paracetamolului, există o creștere a activității enzimelor microsomale hepatice, lactat dehidrogenază, concentrația de bilirubină și o scădere a conținutului de protrombină.

Simptomele clinice ale afectării ficatului apar la 2 zile după supradozajul cu medicamente și ating maximum la 4-6 zile.

În caz de supradozaj, intoxicația este posibilă, în special la pacienții vârstnici, copii, pacienți cu boli hepatice (cauzate de alcoolismul cronic), la pacienții cu tulburări nutriționale, precum și la pacienții care iau inductori ai enzimelor hepatice microsomale și hepatită fulminantă, insuficiență hepatică, hepatită colestatică, uneori fatală.

Este posibil să se dezvolte insuficiență renală acută cu necroză tubulară acută, ale cărei semne caracteristice sunt durerea în regiunea lombară, hematuria (amestec de sânge sau celule roșii din sânge în urină), proteinurie (conținut crescut de proteine ​​în urină), în timp ce pot fi absente leziuni hepatice severe. Au existat cazuri de tulburări ale ritmului cardiac, pancreatită.

Tratament : spitalizare imediată.

Determinarea conținutului cantitativ de paracetamol în plasma sanguină înainte de începerea tratamentului cât mai curând posibil după un supradozaj. Introducerea donatoruluiSH- rpy nn iar precursorii sintezei glutationului - metionina și acetilcisteina - sunt cei mai eficienți în primele 8 ore. Necesitatea unor măsuri terapeutice suplimentare (administrarea suplimentară de metionină, administrarea intravenoasă de acetilcisteină) este determinată în funcție de concentrația de paracetamol din sânge, precum și de timpul scurs după utilizare. Tratamentul simptomatic.

Studiile de laborator ale activității enzimelor microsomale hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului și apoi la fiecare 24 de ore. În majoritatea cazurilor, activitatea enzimelor microsomale hepatice este normalizată în decurs de 1-2 săptămâni. În cazuri foarte severe, poate fi necesar un transplant de ficat.

Interacţiune:

Inductori ai enzimei microsomale hepatice

Inductorii enzimelor hepatice microsomale sau substanțele potențial hepatotoxice (de exemplu, alcoolul, hipnoticele și medicamentele antiepileptice, inclusiv și altele) cresc toxicitatea paracetamolului, pot duce la afectarea ficatului chiar și cu doze non-toxice de paracetamol, prin urmare, funcția ficatului ar trebui să fie monitorizat.

Fenitoina reduce eficacitatea paracetamolului, prin urmare, pacienții care pătrund trebuie să evite utilizarea frecventă a paracetamolului, în special în doze mari.

Medicamente uricosurice

Paracetamolul reduce eficacitatea medicamentelor uricosurice.

Cloramfenicol

Paracetamolul poate crește riscul concentrațiilor crescute de cloramfenicol.

Zidovudină

Paracetamolul poate crește riscul apariției neutropeniei și, prin urmare, trebuie monitorizați parametrii hematologici. Utilizarea simultană este posibilă numai după consultarea unui medic.

Probenecid

Probenecidul aproape înjumătățește clearance-ul paracetamolului, ceea ce necesită o reducere a dozei de paracetamol.

Anticoagulante indirecte

Aportul repetat de paracetamol timp de mai mult de 4 zile crește efectul anticoagulant. Raportul internațional normalizat (INR) ar trebui monitorizat în timpul și după terminarea utilizării simultane a paracetamolului (în special în doze mari și / sau pentru o perioadă lungă de timp) și a derivaților cumarinici. Aportul neregulat de paracetamol nu are un efect semnificativ.

Propantelina și alte medicamente care încetinesc evacuarea gastrică

Propantelina și alte medicamente care încetinesc evacuarea gastrică reduc rata de absorbție a paracetamolului, care poate întârzia sau reduce debutul efectului.

Metoclopramidă și domperidonă

Metoclopramida și crește rata de absorbție a paracetamolului și, în consecință, apariția efectelor analgezice și antipiretice.

Barbiturice

Utilizarea pe termen lung a barbituricelor reduce eficacitatea paracetamolului.

Etanol

Utilizarea simultană a paracetamolului și a băuturilor care conțin crește riscul de a dezvolta leziuni hepatice și pancreatită acută.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Utilizarea pe termen lung a paracetamolului și a altor AINS crește riscul dezvoltării nefropatiei „analgezice” și a necrozei papilare renale, debutul insuficienței renale în stadiul final.

Salicilați

Administrarea simultană pe termen lung de doze mari de paracetamol și salicilați crește riscul de a dezvolta cancer de rinichi sau vezică.

Diflunisal

Diflunisal crește concentrația plasmatică a paracetamolului cu 50% - riscul de a dezvolta hepatotoxicitate.

Medicamente mielotoxice

Medicamentele mielotoxice cresc manifestările hematotoxicității medicamentului.

Instrucțiuni Speciale:

Cu sindromul febril continuu pe fondul utilizării paracetamolului mai mult de 3 zile și sindromul durerii mai mult de 5 zile, este necesară o consultație medicală.

Dacă, atunci când luați medicamentul, nu există nicio îmbunătățire a stării sau durerea de cap devine constantă, ar trebui să consultați un medic.

Pacienții cu deficit de glutation sunt predispuși la supradozaj și trebuie luate măsuri de precauție. Deficitul de glutation datorat tulburărilor de alimentație, fibrozei chistice, infecției cu HIV, foamete, epuizare duce la dezvoltarea unor leziuni hepatice severe cu supradozaj mic de paracetamol (5 g sau mai mult).

Riscul de a dezvolta leziuni hepatice crește la pacienții cu leziuni hepatice asociate alcoolismului.

Paracetamolul poate provoca reacții cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată, care poate fi fatală. La prima manifestare a unei erupții cutanate sau a altor reacții de hipersensibilitate, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, trebuie să consultați imediat un medic. Dacă se detectează o hepatită virală acută la un pacient, este necesar să se noteze aportul medicamentului.

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre medicamentele enumerate în secțiunea „Interacțiunea cu alte medicamente”.

Medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin paracetamol.

Când efectuați teste pentru determinarea acidului uric și a glicemiei, trebuie să vă informați medicul despre administrarea medicamentului.

Pentru a evita afectarea toxică a ficatului, acesta nu trebuie combinat cu aportul de băuturi alcoolice și, de asemenea, administrat de persoanele predispuse la consumul cronic de alcool.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule. Miercuri și blană.:

Trebuie acordată atenție la conducerea vehiculelor și a altor mecanisme în timpul tratamentului medicamentos, luând în considerare posibila dezvoltare a efectelor secundare.

Forma de eliberare / dozare:

Comprimate, 200 mg și 500 mg.

Pachet:

Pe 7, 10 sau 14 tablete într-un ambalaj cu blister dintr-un film de clorură de polivinil și folie de aluminiu imprimată lăcuită.

10 tablete într-un ambalaj conturat, fără celule, realizat din hârtie acoperită cu polimer.

1, 2, 3, 4, 5 sau 10 pachete de contur împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton.

Este permisă plasarea pachetelor de contur împreună cu un număr egal de instrucțiuni de utilizare într-un pachet de grup.

Conditii de depozitare:

Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Termen de valabilitate:

3 ani.

Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe pachet.

Condiții de distribuire de la farmacii: Peste masa Nume de marcă învechit: & nbsp Paracetamol MS Redenumiți data: & nbsp 16.02.2018 Număr de înregistrare:P N002018 / 01 Instrucțiuni