Лекарственный справочник гэотар. Инструкция по применению. Что дает такая комбинация

12.06.2019

От повышенного артериального давления существует множество различных гипотензивных средств, но наибольшую популярность обрели медикаменты «Валсартан» и «Амлодипин». Именно поэтому зачастую больные не знают, какому препарату отдать предпочтение. Поможет определиться с антигипертензивным средством профильный врач, который пропишет больному лекарство, опираясь на клиническую картину болезни и индивидуальные особенности организма.

Общие сведения

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Комбинация «Амлодипина» и «Валсартана»

Препарат объединяет в себе свойства и «Амлодипина» и «Валсартана» для более эффективного антигипертензивного воздействия.

Нередко профильные врачи назначают пациентам одновременно принимать «Амлодипин» и «Валсартан». Такая комбинация обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что позволяет быстро снизить высокие показатели АД и сохранить гипотензивный эффект на сутки. Комбинированный препарат, содержащий «Амлодипин» плюс «Валсартан» имеет торговое название - .

Высокая эффективность «Вамлосета» наблюдается у пациентов с невысокой и мягкой артериальной гипертензией. После принятой дозы «Вамлосета» давление плавно снижается до минимально допустимых значений и остается в стабильном состоянии еще на протяжении длительного времени. У медпрепарата отсутствует синдром отмены, поэтому при необходимости срочно прекратить прием можно не переживать, что резко возрастет давление. При комбинированном приеме «Амлодипина и «Валсартана» практически отсутствует вероятность развития отеков у больных, имеющих периферические отеки на фоне лечения одним «Амлодипином».

Показания

Показания к приему
	«Амлодипин»
Начальная стадия артериальной гипертензии	Стенокардия, характеризующаяся переходящими приступами боли в области сердца, вызванные различными факторами
Инфаркт миокарда острой формы	Артериальная гипертензия
Симптоматическая гипертония	Нарушение функционирования сердечной мышцы в хронической форме
Неспособность сердечной мышцы перекачивать необходимое количество крови	Ишемическая болезнь
	Заболевание дыхательных путей, сопровождающееся приступами одышки

Инструкция по применению

Доза препарата и длительность терапии индивидуальна для каждого пациента.

Чтобы нормализовать давление, врачи назначают «Валсартан» по 80 мг в сути. Таблетки пьют целиком, предварительно не разжевывая и никак не измельчая. При недостаточной терапевтической эффективности врач на свое усмотрение может повысить дозировку до 640 мг в сутки. Фармацевтический препарат «Амлодипин» принимают внутрь без привязки к приему пищи. Дозировка лекарства и длительность курса определяется индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической картины недуга. Обычно, для терапии артериальной гипертензии прописывают по 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Побочные явления

На фоне приема «Валсартана» могут возникнуть следующие негативные эффекты:

снижение полового влечения;
агранулоцитоз;
нервно-психическая слабость;
головокружение;
нарушения сна;
зуд и жжение кожных покровов;
отечность;
повышенный уровень калия в крови;
потеря сознания;
острое нарушение функционирования почек;
болезненность мышц;
частый жидкий стул;
артериальная гипотензия;
кашель;
нарушение сердечной деятельности;
подташнивание;
заложенность носовых пазух;
высыпания на кожных покровах;
болевые ощущения в области спины;
воспаление слизистой оболочки глотки;
малокровие.

Препарат «Амлодипин» может вызывать отечность ног.

Лекарственное средство «Амлодипин» имеет следующие негативные явления, которые могут возникнуть вследствие неправильного приема медикамента или при его непереносимости:

одышка;
нарушения сердечного ритма;
болевые ощущения в грудине;
отеки конечностей;
головная боль;
пониженное давление;
покраснение кожных покровов верхней части лица и тела;
аритмия;
судорожные состояния;
потеря сознания;
высокое содержание глюкозы в крови;
тремор;
депрессивность;
нервозность;
апатия;
сухость в ротовой полости;
воспаление поджелудочной железы;
повышенное газообразование;
изменение температуры тела;
гипергидроз.

Представлены аналоги лекарства амлодипин+валсартан, в соответствии с медицинской терминологией, называемые «синонимами» — взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата
Список аналогов и цены
Отзывы
Официальная инструкция по применению

Амлодипин

Валсартан

Амлодипин/Валсартан

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и

Препарат валсартан, с одноимённым действующим веществом, является антигипертензивным лекарственным средством из группы вазодилататоров периферического типа.

Гипотензивный эффект сочетается с диуретическим воздействием на организм. Приём лекарства не оказывает влияния на частоту сердцебиения, уровень мочевой кислоты, холестерина, глюкозы и тиреоглобулина в крови.

Показания к применению в инструкции представлены такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, состояния после перенесённого инфаркта миокарда. Валсартан применяется в составе комплексной терапии. Средство не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания.

Медикамент российского производства имеет небольшой список побочных реакций, но следует внимательно изучить противопоказания.

В отличие от большинства гипотензивных лекарств, валсартан не вызывает сухой кашель и хорошо переносится пациентами. Выпускается также рядом импортных производителей. Имеются аналоги и близкие заменители.

Аналоги российского производства

Применение валсартана не всегда разрешается, так как имеются противопоказания. Цены на медикамент приемлемые: 95–350 рублей за таблетки с разной дозировкой.

Дешёвые аналоги препарата от отечественного производителя продаются как с похожим составом лекарства, так и на основе другого действующего вещества.

Наименование препарата	Средняя цена в рублях	Характеристика
Валаар	160–200	Действующее вещество в лекарстве – валсартан. Область применения охватывает состояния при сердечной недостаточности, повышенное артериальное давление. Средство не назначают при беременности, в период лактации. Возрастной порог начинается с 18 лет в силу отсутствия исследований на пациентах более раннего возраста.
Амлодипин	10–150	Самый дешёвый аналог российского выпуска. Препарат гипотензивного действия с одноимённым активным компонентом назначается пациентам с повышенным давлением хронического характера. Амлодипин не вызывает отёчности нижних конечностей.
Гидрохлортиазид	50–90	Недорогой близкий заменитель медикамента в таблетках. Средство является тиазидным диуретиком, способствующим понижению артериального давления. Применение целесообразно при артериальной гипертензии, отёчном синдроме, хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, несахарном диабете, глаукоме.

Если пациента не знает, чем заменить валсартан, стоит изучить аналоги украинского производства.

Аладин . Лекарство содержит амлодипин и является самым дешёвым украинским аналогом валсартана со сходными показаниями к применению. Средняя цена 25–60 рублей.
Диокор Соло . Точный синоним рассматриваемого препарата с валсартаном в качестве действующего компонента. Применяется в составе комплексного лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся повышением артериального давления.
Лучший аналог и по цене, и по эффективности. Средняя цена 15–420 рублей.
Гипотиазид . Действующее вещество – гидрохлортиазид. Тиазидный диуретик назначается при отёчном синдроме, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, заболеваниях почек, предменструальном синдроме, для снижения полиурии, гиперкальциурии. Средняя цена 120–165 рублей.

Когда необходима замена на дешёвый препарат, стоит хорошо изучить предложения в аптеках. Белорусские дженерики валсартана являются современной альтернативой медикаменту. Таблица содержит нужную информацию.

Современные импортные аналоги валсартана из ценового ряда «подешевле» содержат разные компоненты в составе, но имеют сходную область применения.

Валз . Гипотензивное действие обусловлено составом лекарства, с валсартаном во главе. Характерной особенностью лекарства является отсутствие реакции организма в случае резкой отмены средства. Страна производитель – Швейцария, Исландия. Средняя цена 280–920 рублей.
Нортиван . Область применения включает первичную гипертензию, реабилитационный период после инфаркта миокарда. Препарат производят в Венгрии. Средняя цена 185–340 рублей.
Диован . Медикамент с валсартаном швейцарского выпуска. Представитель с полки дорогих лекарственных средств для лечения гипертонической болезни. Средняя цена 1400–1810 рублей.
Гипотиазид . Страна производитель – Франция. Действующий компонент – гидрохлортиазид. Средство назначается при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, с симптомами отёков. Средняя цена 95–140 рублей.
Амловас . Препарат на основе амлодипина. Медикамент выполняет антигипертензивную, спазмолитическую, сосудорасширяющую и антиангинальную функцию при лечении кардиологических проблем. Средство производится в Индии. Средняя цена 200–340 рублей.
Норваск . Активный компонент – амлодипин. Средство можно применять в комплексе с другими антигипертензивными лекарствами. Страна производитель – Германия. Средняя цена 230–290 рублей.
Вальсакор . Препарат словенского производства. Средняя цена 160–560 рублей.

Лечение артериальной гипертензии или сердечной недостаточности редко бывает краткосрочным. Чаще всего лекарственная терапия сопровождает пациента на протяжении всей оставшейся жизни.

Важно правильно подобрать препараты для стабилизации работы сердечно-сосудистой системы, с учётом противопоказаний и возможных индивидуальных побочных проявлений. Только врач может сделать окончательный выбор в пользу валсартана, его близкого заменителя или другого медикамента.

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

снижение полового влечения;
агранулоцитоз;
нервно-психическая слабость;
головокружение;
нарушения сна;
зуд и жжение кожных покровов;
отечность;
потеря сознания;
болезненность мышц;
частый жидкий стул;
артериальная гипотензия;
кашель;
подташнивание;
заложенность носовых пазух;
высыпания на кожных покровах;
малокровие.

одышка;
нарушения сердечного ритма;
болевые ощущения в грудине;
отеки конечностей;
головная боль;
пониженное давление;
аритмия;
судорожные состояния;
потеря сознания;
тремор;
депрессивность;
нервозность;
апатия;
сухость в ротовой полости;
повышенное газообразование;
изменение температуры тела;
гипергидроз.

Вернуться к оглавлению

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

Клинико-фармакологическая группа

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 76.76 мг, кроскармеллоза натрия — 7 мг, повидон К25 — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.7 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 3.42 мг, макрогол-4000 — 0.9 мг, титана диоксид — 1.68 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 160.46 мг, кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К25 — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.4 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 6.84 мг, макрогол-4000 — 1.8 мг, краситель железа оксид красный — 0.12 мг, титана диоксид — 3.24 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
70 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 153.52 мг, кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К25 — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.4 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 6.84 мг, макрогол-4000 — 1.8 мг, титана диоксид — 3.36 мг.

Фармакологическое действие

Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан — к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/Валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

При

Побочные действия

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использовались следующие критерии: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие «часто» — у 1%-10%; понятие «нечасто» — у 0.1%-1%; понятие «редко» — у 0.001%-0.1%; понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0.001% пациентов, «частота неизвестна» — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Комбинация амлодипина и валсартана

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения.

нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Нарушения психики: редко — тревога.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко — синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки рта.

нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз (повышенное потоотделение), экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто — пастозность, отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки, чувство жара.

повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3.1 ммоль/л).

Амлодипин

При применении амлодипина в монотерапии, отмечались также другие побочные эффекты.

очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: нечасто — вкусовые нарушения, гипестезия, тремор, дисгевзия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

очень редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.

нечасто — миалгия.

нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз (обычно связанное с холестазом).

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженном снижении АД, вызванном препаратом Амлодипин+Валсартан, следует уложить пациента, ноги приподнять, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Симвастатин . Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению клинического эффекта. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4 . Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации и плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его клинический эффект. При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антациды, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек. При начале или изменении режима одновременного применения антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

Белки-переносчики . Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибитора АПФ или алискирена . Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Амлодипин+Валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих АРА II, включая Амлодипин+Валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой почечной недостаточностью.

Препараты лития . При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений лития, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин+Валсартан и диуретиками.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Амлодипин+Валсартан следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми нотами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин+Валсартан может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Амлодипин+Валсартан может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Амлодипин+Валсартан не требуется.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин+Валсартан у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Отек Квинке

Отек Квинке, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, принимавших валсартан, у некоторых их этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Амлодипин+Валсартан в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Амлодипин+Валсартан запрещено.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. и амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС, терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенесших инфаркт миокарда должна включать оценку функции почек.

Острый инфаркт миокарда

После начала терапии (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае применения других возодилатирующих средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Беременность и лактация

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Амлодипин+Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Амлодипин+Валсартан, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин репродуктивного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.

Применение препарата Амлодипин+Валсартан при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангнотензина II, нельзя исключить риск для плода.

Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременными во II и III триместрах, приводило к развитию фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальных токсических эффектов (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гнперкалиемия) и гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Амлодипин+Валсартан, препарат следует отменить как можно раньше.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять Амлодипин+Валсартан в период грудного вскармливания.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин+Валсартан противопоказан. Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести — 80 мг, применение препарата Амлодипин+Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано.

Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарном циррозе, холестазе.

Применение в пожилом возрасте

Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

· Вам понадобится на чтение: 4 мин

Инструкция по применению

Доза препарата и длительность терапии индивидуальна для каждого пациента.

На фоне приема «Валсартана» могут возникнуть следующие негативные эффекты:

снижение полового влечения;
агранулоцитоз;
нервно-психическая слабость;
головокружение;
нарушения сна;
зуд и жжение кожных покровов;
отечность;
повышенный уровень калия в крови;
потеря сознания;
острое нарушение функционирования почек;
болезненность мышц;
частый жидкий стул;
артериальная гипотензия;
кашель;
нарушение сердечной деятельности;
подташнивание;
заложенность носовых пазух;
высыпания на кожных покровах;
болевые ощущения в области спины;
воспаление слизистой оболочки глотки;
малокровие.

Препарат «Амлодипин» может вызывать отечность ног.

одышка;
нарушения сердечного ритма;
болевые ощущения в грудине;
отеки конечностей;
головная боль;
пониженное давление;
покраснение кожных покровов верхней части лица и тела;
аритмия;
судорожные состояния;
потеря сознания;
высокое содержание глюкозы в крови;
тремор;
депрессивность;
нервозность;
апатия;
сухость в ротовой полости;
воспаление поджелудочной железы;
повышенное газообразование;
изменение температуры тела;
гипергидроз.

В исключительных случаях медики могут назначать лекарства до 18-ти лет, но только в уменьшенных дозах и после личного осмотра больного. Кроме этого, таблетки «Амлодипин» противопоказаны лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью, которая угрожает жизни больного. Опасно лекарство и при резком снижении сократительной функции сердца, непереносимости лактозы и при тяжелых формах аортального стеноза.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Применение при нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин+Валсартан противопоказан. Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг, применение препарата Амлодипин+Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

Гиперкалиемия

Стеноз почечной артерии

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Отек Квинке

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Острый инфаркт миокарда

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН (таблетки) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН и его аналогах.

Инструкция по применению ВАЛСАМЛОДИН
Состав препарата ВАЛСАМЛОДИН
Показания препарата ВАЛСАМЛОДИН
Условия хранения препарата ВАЛСАМЛОДИН
Срок годности препарата ВАЛСАМЛОДИН

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Валсартан в комбинации с амлодипином (C09DB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 10 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 15/11/2496 от 12.11.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), краситель желтый "солнечный закат" (E110).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ВАЛСАМЛОДИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 01.03.2016 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД:

амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение ОПСС и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и недигидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина.

Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению СКФ и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.

Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции):

незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей ЭКГ.

Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ИБС.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно действует на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT 1 -рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT 1 -рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0.05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2.6% по сравнению с 7.9% соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68.5% случаев (р<0.05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 ч после его приема. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/Валсартан

После приема внутрь препарата C max валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания Валсамлодина эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах С mах достигается на протяжении 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64%-80%. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

V d составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro установлено, что около 97.5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

C ss в плазме крови достигается после продолжительного применения в течение 7-8 дней.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с терминальным Т 1/2 около 30-50 ч. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь натощак С mах достигается через 2-4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается примерно на 40%, а С mах - на 50%, хотя через 8 ч после приема препарата концентрация в плазме как при приеме его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный V d валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного тканевого распределения. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки (на 94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (только 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). В плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана) определяется гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т 1/2α <1 ч и Т 1/2β - около 9 ч). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с калом (около 83%) и мочой (около 13%). После в/в введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Т 1/2 валсартана составляет 6 ч.

Фармакокинетика у ососбых групп пациентов

Данные о фармакокинетике препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Время достижения С mах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 . Среднее значение системной AUC валсартана у пожилых пациентов на 70% выше, чем у молодых пациентов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Почечный клиренс валсартана составляет около 30% от общего плазменного клиренса, поэтому корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не выявлено.

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. В среднем, у пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Режим дозирования

Валсамлодин показан пациентам, у которых АД не контролируется при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг или валсартаном в дозе 160 мг.

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валсамлодин, который содержит те же дозы компонентов.

Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени . Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек . Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг содержания креатинина и калия в плазме.

Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени . Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг, поэтому Валсамлодин противопоказан таким пациентам.

Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции.

Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия;

нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: редко - тревожность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль;

нечасто - нарушение координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения;

редко - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго;

редко - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия;

редко - артериальная гипотензия, обморок.

Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит;

нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - чувство дискомфорта в животе, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема;

редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, припухлость суставов;

редко - мышечные судороги.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к лицу, отеки, периферические отеки, пастозность;

нечасто - боль в спине;

редко - ощущение тяжести.

Дополнительная информация по комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении препарата Валсамлодин, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, вкусовые нарушения, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, повышенная потливость, кожный зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, уменьшение/увеличение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение показателей, характеризующих функцию печени (обычно связанное с холестазом), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, повышение показателей, характеризующих функцию печени (в т.ч. повышение концентрации билирубина в сыворотке крови), нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Противопоказания к применению

тяжелые нарушения функции печени;
билиарный цирроз печени или холестаз;
легкие и умеренные нарушения функции печени;
почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м 2) и пациенты, находящиеся на диализе;
тяжелая артериальная гипотензия;
шок (включая кардиогенный шок);
заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2);
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Валсамлодин противопоказано при беременности.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности были выявлены при приеме амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Нельзя исключить подобный риск для плода при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Валсамлодин, и при необходимости, назначить альтернативную антигипертензивную терапию.

Известно, что прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применять Валсамлодин в период кормления грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Применение при нарушениях функции печени

Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарном циррозе, холестазе.

Применение при нарушениях функции почек

Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Валсамлодин удетей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не показан для применения у данной группы пациентов.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартан/амлодипин, в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих диуретики в высоких дозах), при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения препаратом Валсамлодин рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии препаратом Валсамлодин пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсамлодин может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Следует с осторожностью применять Валсамлодин для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почек

Безопасность применения препарата Валсамлодин у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т 1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у этой категории пациентов, для лечения необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.

Нарушения функции почек

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ >30 мл/мин/1.73 м 2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отек после приема других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека у пациентов следует немедленно отменить прием препарата Валсамлодин, повторное назначение препарата не допускается.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального или митрального клапанов

Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов легкой и умеренной степени.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена не рекомендована.

Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, у пациентов с диабетической нефропатией.

Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.

Передозировка

Симптомы: в настоящее время нет сведений о передозировке препарата Валсамлодин. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение: если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция в/в для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин/валсартан

Исследования совместного применения препарата Валсамлодин и других лекарственных средств не проводились.

Другие антигипертензивные средства: часто применяемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект препарата Валсамлодин.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (такие как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в т.ч. амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Валсартан

Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсамлодин и диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и другие неселективные НПВС: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Ингибиторы белков-переносчиков: данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.

Двойная блокада РААС при примененении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена:

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

C.08.C.A.01 Амлодипин

C.09.C.A.03 Валсартан

Фармакодинамика:

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. , производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин/валсартан

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

Препарат в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим АД 153-157 мм рт. ст. и диастолическим АД≥95 мм рт.ст. и менее 110 мм рт.ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт.ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт.ст. при приеме плацебо).

Комбинация амлодипина и валсартана в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение диастолического АД в положении сидя менее 90 мм рт.ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут.

Препарат в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение систолического и диастолического АД на 6.0/4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только в дозе 160 мг или только в дозе 5 и 10 мг.

При титровании дозы препарата от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с диастолическим АД ≥110 мм рт.ст. и менее 120 мм рт.ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт.ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект препарата сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема не сопровождается резким повышением АД.

У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.

Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь препарата C max валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические особенности применения у детей до 18 лет не установлены.

Время достижения C max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T 1/2 .

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания:

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

Противопоказания:

Беременность; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Безопасность применения у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена. С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

С осторожностью:

С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Беременность и лактация:

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период лечения, препарат следует отменить как можно скорее.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.

Препараты и вещества, влияющие содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль содержания калия в крови.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: назначение антагонистов рецепторов ангнотензина II одновременно с НПВС может привести к ослаблению гипотензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензииа II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек. При начале или изменении режима применения пациентами антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

Особые указания:

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как интенсивно метаболизируется в печени.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), т.к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку не является бета-адреноблокатором, применение препарата не предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения бета-адреноблокаторами.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Инструкции