Inclus în medicamente
ATH:J.01.C.R Combinații de peniciline (inclusiv cu inhibitori de beta-lactamaze)
Farmacodinamica:Ticarcilină
Are efect bactericid prin inhibarea sintezei pereților celulari bacterieni. Încalcă sinteza peptidoglicanului - un biopolimer, componenta principală a peretelui celular bacterian. Inhibă peptidoglican transpeptidaza, inhibă activitatea unui inhibitor endogen, ceea ce duce la activarea murein hidrolazei, care scindează peptidoglicanul. Eficient împotriva bacteriilor divizate, în pereții cărora are loc sinteza peptidoglicanului.
Antibioticul semisintetic cu un spectru larg de acțiune din grupul penicilinelor este distrus prin acțiunea β-lactamazelor.
Are efect bactericid împotriva bacteriilor gram-negative: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(inclusiv Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( inclusiv Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (în t. h . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. ( inclusiv Serratia marcescens); și gram-pozitiv bacterii : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ( coagulaza - tulpini negative ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae ( grupa B ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ( grupa A, beta hemolitic), Streptococcus viridans; bacterii anaerobe: Bacteroides spp., inclusiv grupul Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis),și non-Bacteroides fragilis (beta melanogenic), Clostridium spp. (inclusiv Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. ( inclusiv Fusobacterium nucleatum şi Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.acid clavulanic
Nu are un efect semnificativ clinic, dar având o structură β-lactamică asociată cu penicilinele, inhibă competitiv β-lactamaza, prevenind inactivarea ticarcilinei, extinzându-și spectrul de activitate.
Farmacocinetica:Ticarcilină
După administrarea intravenoasă, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 30 de minute. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de 50%.
Efectul terapeutic se dezvoltă după începerea administrării. Metabolismul în ficat.
Timpul de înjumătățire este de 68 de minute. Eliminare prin rinichi.
acid clavulanic
După administrarea intravenoasă, concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după 1 oră.Comunicarea cu proteinele plasmatice este de 25%. Pătrunde prin bariera placentară și intră în laptele matern.
Metabolismul în ficat.
Timpul de înjumătățire este de 64 de minute. Eliminare prin rinichi.
Medicamentul este eliminat prin hemodializă.
Indicatii:Se utilizează pentru tratarea bolilor infecțioase cauzate de agenți patogeni sensibili la medicament: țesut osos și conjunctiv, piele și țesut subcutanat, tractul respirator inferior, septicemie, peritonită, infecții ale tractului urinar.
I.A30-A49.A41.9 Septicemie, nespecificată
I.B99 Alte boli infecțioase
VIII.H60-H62.H60 Otita externa
VIII.H65-H75.H66 Otita medie purulentă și nespecificată
VIII.H65-H75.H70 Mastoidita și afecțiunile conexe
X.J00-J06.J01 Sinuzita acuta
X.J00-J06.J02.9 Faringita acuta, nespecificata
X.J00-J06.J03.9 Amigdalita acuta, nespecificata
X.J00-J06.J04 Laringita acuta si traheita
X.J10-J18.J18 Pneumonie fără specificarea agentului cauzal
X.J20-J22.J22 Infecție acută a căilor respiratorii inferioare, nespecificată
X.J40-J47.J40 Bronșită, nespecificată ca acută sau cronică
XI.K65-K67.K65 Peritonita
XI.K65-K67.K67* Tulburări peritoneale în bolile infecțioase clasificate în altă parte
XII.L00-L08 Infecții ale pielii și țesutului subcutanat
XIII.M00-M03 Artropatie infecțioasă
XIII.M60-M63.M63.0* Miozita în boli bacteriene clasificate în altă parte
XIII.M65-M68.M65.0 Abcesul tecii tendonului
XIII.M70-M79.M71.0 Abces bursal
XIII.M70-M79.M71.1 Alte bursite infecțioase
XIII.M86-M90.M86 Osteomielita
XIV.N00-N08.N00 Sindromul nefritic acut
XIV.N00-N08.N03 Sindromul nefritic cronic
XIV.N10-N16.N12 Nefrită tubulointerstițială, nespecificată ca acută sau cronică
XIV.N10-N16.N10 Nefrită tubulointerstițială acută
XIV.N10-N16.N11 Nefrită tubulointerstițială cronică
XIV.N10-N16.N15 Alte boli renale tubulointerstițiale
XIV.N30-N39.N30 Cistită
XIV.N30-N39.N33* Tulburări ale vezicii urinare în boli clasificate în altă parte
XIV.N30-N39.N34 Uretrita si sindromul uretral
XIV.N30-N39.N39.0 Infecția tractului urinar fără localizare stabilită
XIV.N40-N51.N49 Boli inflamatorii ale organelor genitale masculine, neclasificate în altă parte
XIV.N70-N77.N70 Salpingita si ooforita
XIV.N70-N77.N71 Boli inflamatorii ale uterului, cu excepția colului uterin
XIV.N70-N77.N72 Boala inflamatorie a colului uterin
XIV.N70-N77.N73 Alte boli inflamatorii ale organelor pelvine feminine
XIV.N70-N77.N74* Boli inflamatorii ale organelor pelvine feminine în boli clasificate în altă parte
XIV.N70-N77.N76 Alte boli inflamatorii ale vaginului și vulvei
XIV.N70-N77.N77* Ulcerația și inflamația vulvei și a vaginului în boli clasificate în altă parte
Contraindicatii:Intoleranță individuală la antibioticele β-lactamice: peniciline și cefalosporine.
Cu grija:Dezechilibru electrolitic sau lichid, leziuni hepatice severe.
Sarcina si alaptarea:În sarcină, se prescrie cu prudență, cântărind potențialele beneficii și potențialele riscuri. În urme, medicamentul trece în laptele matern, ceea ce poate duce la sensibilizarea nou-născutului.
Dozaj si administrare:Copii
Bebelușii prematuri cu greutatea mai mică de 2 kg: 75 mg/kg la fiecare 12 ore;
cu greutatea corporală de 2 kg: 75 mg/kg la fiecare 8 ore.
Copii cu greutatea mai mică de 40 kg: 75 mg/kg la fiecare 6 până la 8 ore.
adultii
Picurare intravenoasă timp de 30 de minute.
Adulți și copii cu greutatea peste 40 kg: 3-5 g la fiecare 6-8 ore.
Cea mai mare doză zilnică: 20 g.
Cea mai mare doză unică: 5 g.
Efecte secundare:Sistemul nervos central si periferic: rar - convulsii.
Sistemul hematopoietic: trombocitopenie, eozinofilie, leucopenie, PTI crescut și timpul de coagulare a sângelui.
Sistem digestiv: greață, vărsături, diaree, activitate crescută a enzimelor hepatice, icter hepatic sau colestatic, disbacterioză intestinală.
Reacții dermatologice: reacții locale - indurare la locul injectării, dermatită candidoză, vulvovaginită.
Sistem urinar: rar - dezvoltarea hipokaliemiei.
Reactii alergice.
Supradozaj:Simptome: greață, vărsături, diaree, excitabilitate neuromusculară, atacuri convulsive.
Tratament: simptomatică, hemodializă.
Interacţiune:Utilizarea simultană cu probenecid încetinește excreția renală a ticarcilinei.
Instrucțiuni Speciale:Acidul clavulanic poate determina legarea nespecifică a albuminei și imunoglobulinei pe membranele eritrocitelor, ducând la rezultate fals pozitive ale testului Coombs.
InstrucțiuniȘi clavulanat de potasiu.
Formular de eliberare
Medicamentul Amoxicilină + Clavulanat este produs sub formă de liofilizat destinat preparării unei soluții injectabile, picături pentru administrare internă sau suspensie.
efect farmacologic
Acest medicament este caracterizat antibacterian și bactericid acțiune.
Farmacodinamica si farmacocinetica
Combinația de medicamente amoxicilină și clavulanat este un inhibitor al beta-lactamazei. Datorită acțiunii sale bactericide, medicamentul este capabil să inhibe sinteza peretelui bacterian. Activitatea sa se manifestă împotriva principalelor bacterii aerobe gram-pozitive și a tulpinilor acestora care produc beta-lactamaze, de exemplu: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, precum și Enterococcus fac și altele. unele bacterii gram-pozitive anaerobe, bacterii gram-negative aerobe, bacterii gram-negative anaerobe și așa mai departe.
În același timp, clavulanat are un efect inhibitor asupra tipurilor II, III, IV și V de beta-lactamaze, dar este inactiv împotriva beta-lactamazelor de tip I, care sunt sintetizate de Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Această substanță se caracterizează prin tropism ridicat pentru principalele penicilinaze, formând un complex stabil cu enzima, prevenind degradarea enzimatică a amoxicilinei sub influența beta-lactamazelor.
Indicatii de utilizare
Principala indicație pentru numirea Amoxicilină + Clavulanat este tratamentul infecțiilor bacteriene:
- organe ORL - , ;
- tractul respirator inferior - pneumonie, empiem pleural, abces pulmonar;
- țesuturi moi și acoperitoare impetigo, abces, dermatoze secundar infectate, flegmon;
- sistem urinar - , pielita, salpingita, etc ;
- precum și prevenirea infecțiilor în timpul intervențiilor chirurgicale și a altor tulburări.
Contraindicații de utilizare
Utilizarea medicamentului este contraindicată în:
- mononucleoza infectioasa ;
- hipersensibilitate;
- icter sau disfuncție hepatică în timpul tratamentului.
Cu extremă prudență, medicamentul este prescris pentru , , insuficienta hepatica severa, boli gastrointestinale si alte anomalii.
Efecte secundare
În timpul tratamentului cu Amoxicilină + Clavulanat, pot apărea tulburări ale activității sistemului digestiv și nervos, ale organelor hematopoietice, reacții alergice și locale și alte tulburări.
Prin urmare, tratamentul poate fi însoțit de: greață, vărsături, hiperactivitate, anxietate, convulsii, tulburări hematopoietice, trombocitopenie, trombocitoză, eozinofilie etc.
Pentru local și reactii alergice tipic: dezvoltare flebită la locul injectării, urticarie, erupții cutanate eritematoase etc. În plus, apariția candidoza, suprainfectii, nefrita interstitiala, cristalurie și hematurie .
Amoxicilină + Clavulanat, instrucțiuni de utilizare (Metodă și dozare)
Trebuie remarcat faptul că acest medicament poate fi utilizat pentru administrare orală și injectabilă. În acest caz, regimul terapeutic, doza și durata de utilizare sunt stabilite individual. Conform instrucțiunilor de utilizare a medicamentului, depinde de severitatea bolii, de localizarea infecției și de caracteristicile pacientului.
Pentru pacienții adulți și copiii de la 12 ani, o doză zilnică de 250 mg este prescrisă pentru 3 doze unice. Cursul sever al infecțiilor permite o creștere a dozei la 500 mg sau 1 g pentru 2 utilizare unică. Copiilor sub 12 ani li se recomandă să ia medicamentul sub formă de sirop, suspensie sau picături. O singură doză este stabilită în funcție de vârsta copilului: timp de 9 luni-2 ani - 62,5 mg, 2-7 ani - 125 mg, 7-12 ani - 250 mg de 3 ori pe zi. Cazurile severe de boală permit o creștere a dozei.
Durata medie a tratamentului este de 10-14 zile.
Supradozaj
În caz de supradozaj, nu este exclusă dezvoltarea unor astfel de simptome nedorite, cum ar fi perturbarea tractului gastro-intestinal și starea echilibrului hidric și electrolitic.
În acest caz se efectuează tratament simptomatic, eventual cu hemodializă.
Interacţiune
Tratamentul combinat cu acest medicament și antiacide, laxative, aminoglicozide - duce adesea la o încetinire si scadere a absorbtiei. Recepție simultană cu acid ascorbic - creste absorbtia.
Pentru antibiotice bactericide – aminoglicozide, cefalosporine, şi acţiune caracteristic sinergică. Unii agenți bacteriostatici, cum ar fi macrolide, lincosamide și sulfonamide prezintă un efect antagonic. Există, de asemenea, o creștere a eficacității anticoagulantelor indirecte, ducând la suprimarea microflorei intestinale, o scădere a sintezei vitaminei K sau a indicelui de protrombină.
Tratamentul simultan cu anticoagulante necesită monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Efectul redus al contraceptivelor orale ceea ce crește riscul de sângerare severă. , diuretice, fenilbutazonă - capabil să crească concentrația de amoxicilină. În plus, alopurinolul poate provoca erupții cutanate și iritații ale pielii.
Instrucțiuni Speciale
În timpul terapiei cu antibiotice, este necesară monitorizarea atentă a stării funcțiilor organelor hematopoietice, rinichilor și ficatului. Pentru a reduce riscul de a dezvolta efecte nedorite asociate cu activitatea tractului gastrointestinal, administrarea medicamentului cu alimente va permite. De asemenea, este posibilă dezvoltarea suprainfectiei cauzate de creșterea microflorei insensibile la medicament, care necesită o schimbare a regimului de tratament. Hipersensibilitate la duce la reacții alergice încrucișate cu antibiotice cefalosporine.
Condiții de vânzare
În farmacii, antibioticele se eliberează pe bază de rețetă.
Conditii de depozitare
Locul optim pentru depozitarea medicamentului este uscat, răcoros, ferit de copii și lumină.
Cel mai bun înainte de data
Analogii
Principalii analogi includ medicamente: Amoklavin, Clavotsin, Ticarcillin Clavulanate, Medoklav, Moksiklav, Ranklav, Rapiclav și.
Alcool
Atunci când se tratează cu antibiotice, este necesar să se abțină de la consumul de alcool, deoarece aceasta reduce eficacitatea terapiei și crește probabilitatea apariției efectelor secundare.
| Timingin
Analogii (generale, sinonime)
Ticarcilină, acid clavulanic, clavulanat potențat
Rețetă (internațională)
Temporar indisponibil
efect farmacologic
Preparat combinat care conține sare de sodiu ticarcilină și sare de potasiu a acidului clavulanic. Ticarcilina este un antibiotic semisintetic din grupa penicilinei. Acționează bactericid (ucide bacteriile). Are un spectru larg de activitate antimicrobiană. Acidul clavulanic, care face parte din medicament, este un inhibitor al beta-lactamazei (enzime care distrug penicilinele).
Timentin este activ împotriva majorității microorganismelor gram-pozitive, gram-negative și anaerobe (capabile să existe în absența oxigenului), inclusiv tulpinile care produc beta-lactamaze. Există dovezi de sinergie (creșterea efectului final în interacțiunea medicamentelor) timentină și gentamicina, tobramicină sau amikacina împotriva tulpinilor de Pseudomonas aeniginosa.
Mod de aplicare
Pentru adulti:Înainte de a prescrie un medicament unui pacient, este de dorit să se determine sensibilitatea microflorei la aceasta care a provocat boala la acest pacient. Dozele sunt selectate individual, ținând cont de severitatea cursului și de localizarea infecției, de sensibilitatea agentului patogen. Medicamentul este destinat administrării intravenoase. De obicei, la adulți se recomandă o singură doză de 3,1 g intravenos, frecvența de administrare fiind de 4-6 ori pe zi. Pentru infecții ale organelor pelvine de severitate moderată, timentin este utilizat într-o singură doză de 200 mg/kg greutate corporală de 4 ori pe zi; în cazuri severe - 300 mg / kg de 6 ori pe zi.
La pacienții cu insuficiență renală, prima doză de timetin este de 3,1 g. În plus, doza de medicament este stabilită în funcție de valorile clearance-ului creatininei (rata de purificare a sângelui din produsul final al metabolismului azotului - creatinină): cu valorile sale mai mari de 60 ml / min - 3, 1 g la fiecare 4 ore; 30-60 ml/min - 2 g la fiecare 4 ore; 10-30 ml/min - 2 g la fiecare 8 ore; mai puțin de 10 ml/min și disfuncție hepatică concomitentă - 2 g la fiecare 24 de ore.
Pacienților aflați în hemodializă (metoda de purificare a sângelui) li se prescriu 2 g la fiecare 12 ore, cu adăugarea a 3,1 g după fiecare procedură de hemodializă.
Pacienților aflați în hemodializă peritoneală (o metodă de curățare a sângelui de substanțe nocive prin spălarea peritoneului) li se prescrie 3,1 g la fiecare 12 ore.
Durata tratamentului cu timentină este în medie de 10-14 zile; în cazurile severe, durata tratamentului poate fi mai lungă. Medicamentul este oprit la 2 zile după dispariția simptomelor bolii.
Pentru a prepara o soluție pentru injectare intravenoasă, adăugați 13 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile sau soluție de clorură de sodiu 0,9% într-un flacon care conține 3,1 g. În timpul diluției, flaconul este agitat energic până când medicamentul este complet dizolvat.
Pentru a prepara o soluție pentru picurare intravenoasă, se adaugă soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9% la un preparat prediluat pentru a obține o soluție cu o concentrație de 10 până la 100 mg / ml. Culoarea soluției preparate poate varia de la galben pal la galben închis, în funcție de concentrație, timpul de păstrare și temperatură, în condițiile de păstrare indicate pe etichetă. Soluția astfel obținută poate fi administrată sub formă de perfuzie intravenoasă directă de 30 de minute.
Soluțiile de timentin nu trebuie amestecate cu soluții de alte medicamente.
Indicatii
Infecții bacteriene cauzate de agenți patogeni sensibili la medicament: bronșită (inflamația bronhiilor), pneumonie (pneumonie); infectii ale tractului urinar; infecții abdominale (infectii abdominale); infecții ale organelor pelvine; infecții ale pielii și ale țesuturilor moi; infecții osoase și articulare; sepsis (infecția sângelui cu microbi din focarul inflamației purulente).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la ticarcilină, antibiotice peniciline, acid clavulanic.
Se recomandă prudență atunci când se prescrie tementin la pacienții cu boli ale tractului gastrointestinal, în special colită (inflamația colonului), precum și la pacienții cu hipersensibilitate la antibiotice cefalosporine.
În perioadele de sarcină și alăptare, timentin poate fi prescris numai dacă este absolut necesar.
Medicamentul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu indicații de reacții alergice în istoric (antecedente).
Efecte secundare
Dureri de cap, amețeli, excitabilitate neuromusculară crescută, convulsii;
greață, vărsături, diaree, flatulență (acumulare de gaze în intestine), dureri abdominale;
activitate crescută a transaminazelor hepatice (enzime); în cazuri rare - hepatită (inflamația țesutului hepatic), icter colestatic (icter asociat cu blocarea căilor biliare).
Trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite în sânge), leucopenie (scăderea nivelului de leucocite în sânge), neutropenie (scăderea numărului de neutrofile în sânge), eozinofilie (creșterea numărului de eozinofile din sânge). ), anemie (scăderea hemoglobinei din sânge);
artralgie (dureri articulare), mialgie (dureri musculare); erupție cutanată, mâncărime, urticarie;
durere, arsură, umflare și indurare la locul injectării, tromboflebită (inflamația peretelui venei cu blocarea acestora);
reacții alergice, frisoane, febră la medicamente (o creștere bruscă a temperaturii corpului).
Tratamentul pe termen lung cu medicamentul poate duce la creșterea crescută a microorganismelor rezistente (rezistente la medicament).
În perioada de tratament cu thimentin, sunt posibile hipernatremia (creșterea nivelului de sodiu în sânge), hipokaliemia (scăderea nivelului de potasiu în sânge), o creștere a nivelului de creatinine și azot ureic din sânge.
În timpul tratamentului cu thimentin, se poate observa o reacție fals pozitivă la proteinele din urină, precum și o reacție Coombs fals pozitivă (un studiu care diagnostichează bolile autoimune ale sângelui).
Formular de eliberare
Substanță uscată pentru administrare intravenoasă a 3,1 g (ticarcilină 3,0 g și sare de potasiu a acidului clavulanic 0,1 g) în flacoane; precum și în sticle de 31 g (ambalaj de farmacie) și recipiente din plastic cu o soluție congelată de substanțe active pentru 100 de doze unice.
ATENŢIE!
Informațiile de pe pagina pe care o vizualizați au fost create doar în scop informativ și nu promovează în niciun fel autotratarea. Resursa este concepută pentru a familiariza profesioniștii din domeniul sănătății cu informații suplimentare despre anumite medicamente, crescând astfel nivelul lor de profesionalism. Utilizarea medicamentului "" prevede fără greșeală o consultare cu un specialist, precum și recomandările acestuia cu privire la metoda de aplicare și dozarea medicamentului pe care l-ați ales.
Spectru larg, rezistent la penicilinaza; activ incl. referitor la Pseudomonas aeruginosa
efect farmacologic
Un antibiotic cu spectru larg este o carboxipenicilină cu un spectru larg de activitate bactericidă.
Activ împotriva unei game largi de microorganisme (cu excepția tulpinilor producătoare de β-lactamaze), incl. bacterii aerobe Gram pozitive: Staphylococcus spp. (inclusiv Staphylococcus aureus și Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (inclusiv Streptococcus faecalis); bacterii gram-pozitive anaerobe: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.; bacterii aerobe gram-negative: Escherichia coli, Haemophilus spp. (inclusiv Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (inclusiv Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (inclusiv tulpini indol-pozitive), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (inclusiv Pseudomonas aeruginosa și Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; bacterii Gram-negative anaerobe: Bacteroides spp. (inclusiv Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Utilizarea în combinație cu acidul clavulanic (inhibitor de β-lactamază) extinde spectrul activității antimicrobiene a ticarcilinei.
Dozare
Individual, in functie de indicatii, varsta pacientului, functia rinichilor.
interacțiunea medicamentoasă
Probenecidul reduce secretia de ticarcilina de catre tubii renali. Utilizarea simultană cu probenecid duce la o încetinire a excreției renale a ticarcilinei.
Ticarcilina prezintă sinergie cu aminoglicozidele împotriva unui număr de microorganisme (inclusiv Pseudomonas spp.).
Sarcina și alăptarea
Dacă este necesar, utilizarea în timpul sarcinii și alăptării trebuie să cântărească cu atenție beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și riscul potențial pentru făt.
Efecte secundare
reactii alergice: erupție cutanată, mâncărime, urticarie, reacții anafilactice; rar - eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, creștere moderată a AST și/sau ALT; rar - colită pseudomembranoasă; foarte rar - hepatită, icter colestatic.
Din SNC: rar - convulsii (în special la pacienții cu insuficiență renală și la prescrierea medicamentului în doze mari).
Din sistemul hematopoietic: rar - trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie, scăderea nivelului hemoglobinei și semne de sângerare.
Reacții locale: tromboflebita.
Alte: rar - hipokaliemie.
Indicatii
Boli infecțioase și inflamatorii severe cauzate de microorganisme sensibile (în combinație cu acid clavulanic): sepsis, septicemie; bacteriemie; infecții intra-abdominale (inclusiv peritonită); infecții postoperatorii; infecții ginecologice (inclusiv endometrită); infecții osoase și articulare; infecții ale pielii și ale țesuturilor moi; infecție respiratorie; infecții severe sau complicate ale rinichilor și ale tractului urinar (inclusiv pielonefrita); infecții ale organelor ORL; infectii stabilite sau suspectate la pacientii cu imunitate afectata sau suprimata.
Contraindicatii
Copiii prematuri cu funcție renală afectată, hipersensibilitate la ticarcilină, la antibiotice beta-lactamice (de exemplu, la peniciline și cefalosporine) în istorie.
Instrucțiuni Speciale
Dacă apar reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt.
Utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Sângerarea, care a fost rar observată în timpul tratamentului cu antibiotice beta-lactamice (inclusiv peniciline, cefalosporine și carbapeneme), poate fi asociată cu tulburări de coagulare a sângelui, în special indicatori cum ar fi timpul de coagulare, agregarea trombocitară și timpul de protrombină și mai probabil la pacienți. cu insuficiență renală. Dacă apar semne de sângerare, tratamentul cu antibiotice trebuie întrerupt și trebuie instituită terapia adecvată.
Ticarcilina nu este utilizată la nou-născuții prematuri cu insuficiență renală.
Mai bine de o jumătate de secol antibiotice stau la baza tratamentului etiotrop al bolilor infectioase. Cu toate acestea, în prezent, rolul lor în tratamentul acestei patologii necesită o regândire serioasă din cauza răspândirii rapide a rezistență la antibiotic. Prezența celor mai diverse mecanisme ale sale (scăderea permeabilității membranei exterioare, activarea sistemelor active de eflux și sinteza β-lactamazelor) determină sinteza și introducerea în practica clinică a unor noi antibiotice cu un spectru extins de activitate antimicrobiană care poate rezista la formarea rezistentei in flora microbiana.
Cu acest fapt a apărut apariția grupului aminopeniciline- ampicilină și amoxicilină. Introducere în practica clinică în 1961 ampicilina iar în 1972 - Amoxicilină a jucat un rol pozitiv semnificativ în terapia antibacteriană, deoarece primul dintre ei, pe lângă activitatea împotriva microbilor gram-pozitivi principali, are și activitate semnificativă împotriva unor bacterii gram-negative, iar al doilea se caracterizează printr-o biodisponibilitate mai bună decât ampicilina și are un efect bactericid mai rapid împotriva unor agenți patogeni.
Deja din momentul apariției sale și în practica clinică ulterioară, a fost dezvăluit un dezavantaj semnificativ al aminopenicilinelor - capacitatea de a se descompune. β-lactamaze bacteriene. Un procent ridicat de producători de β-lactamaze printre tulpinile microbiene individuale (până la 80% și mai mult) a limitat semnificativ utilizarea ulterioară. Există mai multe modalități de a combate rezistența microorganismelor datorită sintezei β-lactamazelor - sinteza de noi antibiotice rezistente chimic la acțiunea lor (posibilitățile sunt foarte limitate) sau o combinație de largi „vechi și tradiționali” antibiotice cu spectru β-lactamic cu substanțe specifice - inhibitori de β-lactamaze.
Cea mai eficientă este combinarea unui antibiotic cu o substanță - un inhibitor al β-lactamazei. Spectrul propriei activități antibacteriene a acestuia din urmă este foarte îngust, nu are o semnificație clinică independentă, cu toate acestea, astfel de medicamente au o sinergie pronunțată cu toate penicilinele și cefalosporinele, prin urmare, atunci când sunt combinate cu acestea, activitatea antibacteriană a β cu spectru larg. -lactamele se extind si mai mult, atat datorita incluziunii de anaerobi cat si datorita acelor producatori de β-lactamaze agresivi care sunt insensibili doar la componenta principala a combinatiei.
Ideea de a proteja aminopenicilinele de hidroliză a fost realizată după descoperirea inhibitorilor β-lactamazei „suicide”. La sfârșitul anilor 1970 a fost descoperit un compus cu structura β-lactamică (un produs al biosintezei Streptomyces clavuligerum) care este capabil să inhibe ireversibil β-lactamazele. Substanța numită acid clavulanic. Ca parte a acestui acid, are o structură β-lactamă, care se leagă ireversibil de centrul activ al β-lactamazei și îl „exclude” din procesul ulterioar de distrugere a antibioticului. Ca urmare, odată cu utilizarea simultană a unui antibiotic β-lactamic și inhibitori de β-lactamaze, aceștia din urmă protejează antibioticele de hidroliză, concurând cu acestea în raport cu legătura cu β-lactamaze (inhibare competitivă). Prin urmare, inhibitorii de β-lactamaze existenți sunt numiți sinucigași sau competitivi. În grupul inhibitorilor „suicidenți”, acidul clavulanic a fost alăturat ulterior sulbactamși tazobactam.
Trei inhibitori sunt în prezent în uz clinic: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam. Inhibitorii de β-lactamaze pot funcționa numai în prezența acestora din urmă, deci nu afectează rezistența bacteriană asociată cu alte cauze (cum este cazul rezistenței). stafilococi la meticilină), nu modifică sensibilitatea microorganismelor rezistente în mod natural și nu sunt întotdeauna active împotriva agenților patogeni multirezistenți (producătoare de multe β-lactamaze): Pseudomonas aeruginosa și alte Pseudomonas, bacterii intestinale des întâlnite la pacienții cu imunodeficiență și neutropenie.
Combinația unui antibiotic cu acid clavulanic este considerată cea mai eficientă din punct de vedere clinic. În prezent, pe piața Republicii Belarus există două medicamente din clasa penicilinelor protejate cu inhibitori: amoxicilină/clavulanat (Augmentin)și ticarcilină/clavulanat (timentină). În ciuda utilizării destul de îndelungate (mai mult de 45 de ani) și a apariției ulterioare de noi antibiotice, aceste medicamente nu au dispărut din practica clinică și continuă să fie utilizate în mod activ în tratamentul unui număr de infecții dobândite la nivel comunitar. Acest lucru se datorează în primul rând capacității de a acoperi spectrul potențialilor agenți cauzali ai infecțiilor dobândite în comunitate (în primul rând infecții respiratorii), de a depăși cele mai comune mecanisme de rezistență și de a oferi o eficiență suficient de mare într-o serie de situații clinice. Utilizarea aminopenicilinelor „protejate” cu spectru îngust de acțiune împotriva agenților patogeni specifici dovediți (lipsa de activitate împotriva enterobacteriilor, pseudomonadelor și a altor flore spitalicești) nu contribuie la selectarea rezistenței dintre aceștia.
Deși atât amoxicilină / clavulanat (Augmentin) cât și ticarcilina / clavulanat (Timentin) au fost utilizate în practica clinică mondială destul de mult timp, ultimul medicament a apărut în Republica Belarus relativ recent și nu a găsit o aplicare largă în spitalele din republică. . În acest sens, în această scurtă trecere în revistă, pe baza datelor din literatură și a rezultatelor propriilor noastre studii, am încercat să determinăm posibilitatea utilizării ticarcilinei/clavulanat în chimioterapia clinică pentru infecțiile bacteriene severe.
Caracterizarea microbiologică
În ultimul deceniu, pe fondul utilizării active a medicamentelor antibacteriene, s-a înregistrat o creștere a rezistenței atât în rândul tulpinilor spitalicești, cât și în rândul tulpinilor dobândite în comunitate, precum și selecția de microorganisme rezistente multiple. Conform datelor monitorizării efectuate de noi în spitalele din Minsk în anii 2005-2008, există o tendință constantă spre selecția microorganismelor care provoacă infecții severe pe baza principiului rezistenței la antibioticele β-lactamice. Cel mai comun mecanism de stabilitate al acestuia din urmă este sinteza β-lactamazelor. În această situație dificilă, este important să se utilizeze o clasă de agenți antibacterieni, și în special ticarcilina/clavulanat, care poate inhiba sinteza acestora.
Ticarcilină/clavulanat(TC) este o combinație a antipseudomonal carboxipenicilină ticarcilina cu inhibitorul de β-lactamază acid clavulanic într-un raport de 30:1. Activitatea naturală a ticarcilinei este superioară carbenicilinei, legată și de carboxipeniciline, împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, de exemplu, împotriva P. aeruginosa, ticarcilina/clavulanat este de 2 ori mai activă decât carbenicilina.
Carboxipeniciline hidrolizată de β-lactamaze ale bacteriilor gram-negative și stafilococilor. Acidul clavulanic este un inhibitor eficient al β-lactamazelor stafilococice, al β-lactamazelor cromozomiale din clasa A bacteriilor gram-negative (producători - E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp.), Citrobacter diversus. β-lactamaze plasmide cu spectru larg și extins (producători - Klebsiella spp., P. vulgaris etc.). Tulpinile bacteriene care produc β-lactamaze cromozomiale de clasa C (Enterobacter spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, P. rettgeri, Citrobacterfreundii) sunt mai puțin sensibile la acidul clavulanic.
Ticarcilină/clavulanat este, de asemenea, foarte activ împotriva tulpinilor care produc diverse lactamaze și, prin urmare, sunt rezistente la ticarcilină. În general, spectrul de activitate al ticarcilinei / clavulanat acoperă tulpini semnificative clinic de agenți patogeni aerobi și anaerobi gram-negativi și gram-pozitivi. De remarcat este activitatea ticarcilinei/clavulanat împotriva microorganisme anaerobe. Spectrul de activitate antimicrobiană a ticarcilinei / clavulanat este prezentat în tabel. unu.
De cel mai mare interes pentru clinician este activitatea antibacteriană a ticarcilinei/clavulanatului împotriva Flora aerobă gram-negativă. Deci, în unele cazuri, agenți patogeni ai infecțiilor severe precum Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Citrobacter spp., Acinetobacter spp. și Pseudomonas aeruginosa sunt sensibile la acest antibiotic. Activitatea sa o depășește pe cea a gentamicinei, ceftriaxonei, cefoperazonei, ciprofloxacinei, cedând la imipenem. Activitatea medicamentului este, de asemenea, destul de ridicată împotriva cocilor gram-pozitivi (stafilococi, streptococi), deși dacă vorbim despre flora gram-pozitivă rezistentă la meticilină, cum ar fi agenții patogeni ai infecțiilor severe dobândite în comunitate și în spital, atunci eficacitatea a medicamentului este redus aici.
Trebuie remarcat faptul că medicamentul are o sensibilitate ridicată la Stenotrophomonas maltophilia, care devine din ce în ce mai important ca agent cauzator al infecțiilor purulente severe spitalicești, prezentând un nivel ridicat de rezistență datorită sintezei metalo-β-lactamazelor și rezistent chiar și la carbapeneme. Într-un studiu in vitro efectuat pe un număr mare de tulpini clinice de Stenotrophomonas maltophilia, s-a stabilit cea mai mare activitate a ticarcilinei/clavulanat (91% din tulpinile sensibile) în comparație cu medicamentele antibacteriene din grupul de comparație (imipenem, ceftazidimă, ciprofloxacină și amikacină). ). Și deși, conform datelor studiului nostru, în prezent în Republica Belarus infecțiile cauzate de Stenotrophomonas maltophilia apar în 1-3% din cazuri, trebuie amintit că antibioticul timentin este foarte eficient în această situație. Practic importantă este activitatea ridicată a medicamentului împotriva microorganismelor anaerobe, nu inferioară celei a metronidazolului.
Aplicație clinică
Eficacitatea clinică a ticarcilinei/clavulanatului a fost dovedită în diverse situații clinice: infecții ale tractului respirator inferior, tractului urinar, pielii și țesuturilor moi, infecții ginecologice și intra-abdominale. Din punct de vedere practic, medicamentul poate fi recomandat ca antibiotic de primă linie pentru tratamentul empiric al infecțiilor severe comunitare menționate mai sus. Mai multe indicații pentru prescrierea medicamentului sunt descrise în tabel. 2.
Spectrul larg de activitate antimicrobiană a ticarcilinei/clavulanat și „protecția” acestuia împotriva β-lactamazelor produse de unii agenți patogeni ai infecțiilor nosocomiale implică posibilitatea utilizării infecțiilor mixte (anaerobe aerobe) de diferite localizări în terapia empirică, cu excepția infecțiilor centrale. sistem nervos. În acest caz, medicamentul poate fi utilizat ca monoterapie.
Trebuie remarcat faptul că eficacitatea este determinată de efectul medicamentului asupra tulpinilor de microorganisme producătoare de β-lactamaze și ticarcilinei/clavulanat. este nepotrivit de utilizat atunci când agentul cauzal este dominat de alte mecanisme de rezistență. Astfel, ticarcilina/clavulanat nu poate fi recomandat ca antibiotic de elecție pentru infecțiile nosocomiale cauzate de Pseudomonas aeruginosa, care prezintă un nivel ridicat de rezistență încrucișată la β-lactamine datorită activării sistemelor de eflux. De asemenea, este irațional să se utilizeze medicamentul pentru terapia empirică în spitale cu o floră gram-pozitivă rezistentă la mecitilină dominantă (Staphylococcus spp). Cu dominația unor agenți patogeni precum Enterobacter spp, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp în peisajul microbiologic al departamentului, medicamentul poate fi prescris pacienților numai conform datelor studiului de sensibilitate.
Infecții intra-abdominale. Agenții cauzali sunt de obicei asociații de microorganisme gram-negative și anaerobi cu sau fără agenți patogeni gram-pozitivi. Eficacitatea clinică a ticarcilinei/clavulanatului în infecțiile intraabdominale chirurgicale dobândite în comunitate, cum ar fi colangita purulentă, necroza pancreatică și abcesele hepatice, a fost dovedită. S-a demonstrat ca in aceste infectii activitatea monoterapiei cu ticarcilina/clavulanat este comparabila cu regimurile standard de antibioticoterapie (cefalosporina generatia III-IV + aminoglicozida + metronidazol). Infecțiile chirurgicale nosocomiale secundare nu sunt o indicație pentru utilizarea de rutină a ticarcilinei/clavulanatului ca antibiotic empiric.
Infecții urogenitale. Cei mai semnificativi agenți patogeni sunt streptococii, stafilococii, enterobacterii, anaerobii, de obicei izolați în asociații. Monoterapia cu ticarcilină/clavulanat dă același efect clinic ca și combinația unei aminoglicozide cu clindamicină.
Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, de regulă, sunt cauzate de flora gram-pozitivă sau asocierea florei gram-pozitive cu gram-negative și anaerobi (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes și Bacteroidesspecies). Utilizarea ticarcilinei/clavulanatului ca antibiotic empiric de primă linie este posibilă în cazul infecțiilor dobândite în comunitate (mușcături de animale, abcese odontogenice și celulită), cu un risc minim de infecție cu flora rezistentă la meticilină (MRSA). În alte situații, medicamentul este prescris după o determinare preliminară a sensibilității agentului patogen. În ceea ce privește puterea de acțiune asupra tulpinilor sensibile la meticilină (MSSA), ticarcilina/clavulanat nu este inferior imipenemului.
Infecții ale căilor respiratorii inferioare- de exemplu, bronșita acută și exacerbarea bronșitei cronice, pneumonia lobară și bronhopneumonia, care sunt de obicei cauzate de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Eficacitatea ridicată a ticarcilinei/clavulanat în pneumonia dobândită în comunitate și de aspirație a fost dovedită. Utilizarea sa cea mai promițătoare este în pneumonia în abces, empiem pleural, când există un risc mare de asociere a agentului patogen cu flora anaerobă.
Infecții la pacienții neutropenici. Cei mai frecventi agenți patogeni din acest grup de infecții sunt tulpinile spitalicești de MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., K. pneumoniae. Actualitatea utilizării ticarcilinei/clavulanatului în această categorie de pacienți trebuie determinată în funcție de datele monitorizării microbiologice de rutină din departament, precum și de datele unui studiu microbiologic al sensibilității agentului patogen la un anumit pacient.
Farmacocinetică și regim de dozare
Ticarcilină/clavulanat aparține grupului β-lactamic și, prin urmare, are un profil farmacocinetic dependent de timp. În același timp, trebuie remarcat în mod special că adecvarea terapiei cu antibiotice cu timentină nu depinde de mărimea unei singure doze, ci de timpul în care concentrația medicamentului în sânge depășește concentrația minimă inhibitorie pentru agent patogen izolat (T > MIC). Medicamentul nu are un efect post-antibiotic pronunțat. Ca și în cazul altor β-lactame, ticarcilina/clavulanat se caracterizează prin absența unei creșteri a activității bactericide după depășirea unei concentrații de 5 MIC pentru agentul patogen izolat.
Se utilizează ticarcilină/clavulanat numai intravenos. Aproximativ în al 30-lea minut de perfuzie, se observă o concentrație maximă a medicamentului în plasmă, cu proteinele de care se leagă cu 45-65%. Prin distribuția în organism nu diferă semnificativ de alte peniciline. În cantități moderate (aproximativ 10%) pătrunde în bariera hemato-encefalică. Excretat prin rinichi - aproximativ 70% nemodificat în primele 6 ore. T 1/2 - 1 h, creste semnificativ cu insuficienta renala si cardiaca.
În funcție de severitatea infecției, ticarcilina/clavulanat se administrează în doză de 3,2 g cu un interval de 4-6 ore intravenos prin picurare (timp de 30 de minute) sau în flux (până la 18-20 g/zi). La pacienții cu insuficiență renală, este necesară o ajustare obligatorie a dozei, iar intervalele dintre injecțiile de ticarcilină/clavulanat sunt prelungite în funcție de clearance-ul creatininei.
La nou-născuți sau copii sub vârsta de 1 lună farmacocinetica ticarcilinei și acidului clavulanic diferă de la copiii mai mari de 1 lună și la adulți: la nou-născuți, timpul de înjumătățire al ticarcilinei este de aproape 4 ori mai mare decât la copii și adulți (4,4 și, respectiv, 1,2 ore). Așa se explică recomandările pentru o doză mai rară de ticarcilină / clavulanat la nou-născuți - doza de medicament este de 50-100 mg / kg cu un interval de 12 ore.La copiii de grupe de vârstă mai înaintate, ticarcilina / clavulanat este utilizat într-o doză. de 75-100 mg/kg cu un interval de 8 ore sau 50 mg/kg cu un interval de 6 ore.
Contraindicatii:
- hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine, alte antibiotice β-lactamice;
- cu prudență trebuie utilizat în timpul sarcinii, alăptării, insuficiență hepatică severă, boli ale tractului gastrointestinal, inclusiv colita asociată cu utilizarea penicilinelor, insuficiență renală cronică.
Reactii adverse. De obicei, medicamentul este bine tolerat. Printre reacțiile adverse sunt descrise: - neurotoxicitate (slăbiciune, dureri de cap, tremor muscular până la convulsii); atunci când sunt utilizate simultan cu relaxante musculare nedepolarizante, pot spori efectul acestora din urmă;
- tulburări electrolitice (hipernatremie, hipokaliemie - în special la pacienții cu insuficiență cardiacă), care este asociată cu aportul de sodiu;
- complicațiile hemoragice sunt asociate cu dezvoltarea disfuncției membranei și agregarea trombocitară afectată; la utilizare prelungită și la doze mari pot apărea trombocitopenie, eozinofilie și neutropenie.
concluzii
- Ticarcilină/clavulanat este un medicament eficient pentru tratamentul infecțiilor cauzate de organismele susceptibile.
- Ticarcilină/clavulanat poate fi utilizat ca tratament empiric de primă linie pentru infecțiile intraabdominale, respiratorii, ginecologice și urologice dobândite în comunitate.
- În infecțiile secundare și nosocomiale severe, ai căror agenți cauzali sunt tulpini care demonstrează mecanisme de rezistență altele decât sinteza β-lactamazei (scăderea permeabilității membranei, eflux activ) - Pseudomonas aeruginosa și Staphylococcus spp., Enterobacter spp., Klebsiella Appneutobacter spp. .determinarea sensibilităţii agentului patogen izolat. Medicamentul nu poate fi recomandat pentru utilizare empirică de rutină în aceste cazuri.
- Ticarcilină/clavulanat poate fi recomandat ca medicament de elecție pentru tratamentul empiric al infecțiilor cauzate de Stenotrophomonas maltophilia.
Ilyukevici G. V., Smirnov V. M.
Academia Medicală Belarusa de Educație Postuniversitară, Minsk.
Revista „Panoramă medicală” Nr 2, februarie 2009.
