ACID (2-(ACETILOXI)-BENZOIC) ACETILSALICILIC- o substanta cristalina alba, usor solubila in apa, solubila in alcool, in solutii alcaline. Această substanță este obținută prin interacțiunea acidului salicilic cu anhidrida acetică:
Acidul acetilsalicilic este utilizat pe scară largă de peste 100 de ani ca medicament - antipiretic, analgezic și antiinflamator. Există mai mult de 50 de nume - mărci comerciale ale medicamentelor, al căror ingredient activ principal este această substanță. Acest medicament neobișnuit poate fi numit un campion printre medicamente. Acidul acetilsalicilic este un ficat lung în lumea drogurilor, și-a sărbătorit oficial centenarul în 1999 și este încă cel mai popular medicament din lume. Consumul anual de medicamente care conțin acid acetilsalicilic depășește 40 de miliarde de comprimate.
O altă caracteristică a acidului acetilsalicilic este prima substanță medicinală sintetică. Din timpuri imemoriale, omul a folosit plante medicinale, apoi a învățat să izoleze substanțele medicinale în forma lor pură din extracte de plante, dar acidul acetilsalicilic a devenit primul medicament, un analog complet al căruia nu există în natură.
În natură, există o substanță similară - acidul salicilic. Acest compus se găsește în scoarța de salcie, iar proprietățile sale vindecătoare sunt cunoscute încă din antichitate. Un decoct de scoarță de salcie ca agent antipiretic, analgezic și antiinflamator a fost recomandat de Hipocrate. În 1828, chimistul german Buechner a izolat o substanță din scoarța de salcie, pe care a numit-o salicină (de la numele latin al salciei - Salix). Puțin mai târziu, din salicină s-a obținut acid salicilic pur și s-a dovedit că are proprietăți medicinale. Salicină, izolată din scoarța de salcie, un deșeu din fabricarea coșurilor, era folosită ca drog, dar era produsă în cantități foarte mici și era costisitoare. În 1860, chimistul german A. Kolbe a dezvoltat o metodă pentru sinteza acidului salicilic prin interacțiunea fenolatului de sodiu cu dioxidul de carbon, iar în curând a apărut în Germania o plantă pentru producerea acestei substanțe:
Atât salicina, cât și acidul salicilic sintetic, mai ieftin, au fost folosite în practica medicală, dar acidul salicilic nu a fost utilizat pe scară largă ca medicament pentru uz intern. Datorită acidității sale ridicate, provoacă iritații severe ale mucoaselor gurii, gâtului, stomacului, iar sărurile sale - salicilații - au un gust atât de mare încât majoritatea pacienților se simt rău din cauza lor.
Un nou medicament cu aceleași proprietăți terapeutice, dar cu efecte secundare mai puțin pronunțate ca acidul salicilic, a fost descoperit și brevetat de compania germană Bayer. Potrivit versiunii oficiale, tatăl chimistului Felix Hoffmann, care lucra în firmă, suferea de reumatism, iar fiul iubitor și-a propus să obțină o substanță care să aline suferința tatălui reumatic, dar să aibă un aspect mai plăcut. gust decât salicilații și nu ar provoca dureri de stomac. În 1893, el a descoperit proprietățile dorite în acidul acetilsalicilic, obținut pentru prima dată din acidul salicilic cu patruzeci de ani mai devreme, dar nu și-a găsit aplicație. Hoffman a dezvoltat o metodă de obținere a acidului acetilsalicilic pur și, după ce a testat medicamentul pe animale (apropo, au fost, de asemenea, efectuate pentru prima dată în istorie) în 1899, Bayer a brevetat marca comercială Aspirina, denumirea cu care este acest medicament. cel mai cunoscut. Se crede că numele medicamentului a fost dat în cinstea Sfântului Aspirin, patronul tuturor celor care suferă de cefalee, deși există o explicație mai prozaică. Acidul salicilic era adesea numit spirsaeure la acea vreme, deoarece se găsește și în planta de mlaștină de luncă (spiraea). Iar numele de marcă este pur și simplu o abreviere pentru numele acceptat atunci de acid acetilsalicilic acetilspirsaeure. Apropo, acidul salicilic și-a găsit locul și în medicină, soluția sa - alcoolul salicilic tratează procesele inflamatorii ale pielii și face parte din multe loțiuni cosmetice.
Acidul acetilsalicilic scade temperatura, reduce inflamația locală, anesteziază. De asemenea, subțiază sângele și, prin urmare, este utilizat atunci când există riscul apariției cheagurilor de sânge. S-a dovedit că utilizarea pe termen lung a unei doze mici de acid acetilsalicilic de către persoanele predispuse la boli ale sistemului cardiovascular reduce semnificativ riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic. În același timp, medicamentul este complet lipsit de lipsa teribilă a multor analgezice - dependența de el nu se dezvoltă. Părea drogul perfect. Unii oameni sunt atât de obișnuiți cu acest medicament încât îl iau cu sau fără motiv – la cea mai mică durere sau doar „pentru orice eventualitate”.
Dar în niciun caz nu trebuie să uităm că drogurile nu trebuie abuzate. Ca orice medicament, acidul acetilsalicilic nu este sigur. Supradozajul poate duce la otrăvire, manifestată prin greață, vărsături, dureri de stomac, amețeli și, în cazuri severe, la inflamație toxică a ficatului și rinichilor, afectarea sistemului nervos central (decoordonarea mișcărilor, confuzie, convulsii) și hemoragii. .
Dacă o persoană ia mai multe medicamente în același timp, trebuie să fii deosebit de atent. Unele medicamente sunt incompatibile între ele și, din această cauză, poate apărea otrăvirea. Acidul acetilsalicilic crește efectele toxice ale sulfonamidelor, sporește efectul analgezicelor și antiinflamatoarelor precum amidopirină, butadionă, analgină.
Acest medicament are și efecte secundare. La fel ca acidul salicilic, deși într-o măsură mult mai mică, duce la iritarea membranelor mucoase ale stomacului. Pentru a evita efectele negative asupra tractului gastro-intestinal, se recomandă administrarea acestui medicament după mese, cu multe lichide. Efectul iritant al acidului acetilsalicilic sporește alcoolul vinului.
În multe privințe, efectul iritant al aspirinei se datorează solubilității sale slabe. Dacă înghițiți un comprimat, acesta este absorbit lent, o particulă nedizolvată a substanței se poate „lipi” de membrana mucoasă pentru o perioadă de timp, provocând iritații. Pentru a reduce acest efect, pur și simplu zdrobiți o tabletă de aspirină în pulbere și beți-o cu apă, uneori se recomandă apă minerală alcalină în acest scop sau cumpărați forme solubile de aspirină - tablete efervescente. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că aceste măsuri nu reduc riscul de sângerare gastrointestinală datorită efectului medicamentului asupra sintezei de prostaglandine „protectoare” în mucoasa gastrică. Prin urmare, este mai bine să nu abuzați de acidul acetilsalicilic, în special pentru persoanele cu gastrită sau ulcer gastric.
Uneori, efectul reducerii coagulării sângelui poate fi nedorit sau chiar periculos. În special, preparatele care conțin acid acetilsalicilic nu sunt recomandate în timpul săptămânii dinaintea intervenției chirurgicale, deoarece crește riscul de sângerare nedorită. Femeile însărcinate și copiii mici nu trebuie să ia preparate cu acid acetilsalicilic decât dacă este absolut necesar.
În ciuda faptului că acidul acetilsalicilic este cunoscut de atât de mult timp și este utilizat pe scară largă ca medicament, o explicație a mecanismului acțiunii sale asupra organismului a apărut abia în anii 1970. Omul de știință britanic J. Wein pentru munca sa privind studiul acțiunii fiziologice a acidului acetilsalicilic în 1982 a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină și titlul de cavaler de la Regina Elisabeta a II-a. Wayne a descoperit că acidul acetilsalicilic blochează sinteza anumitor substanțe asemănătoare hormonilor din organism - prostaglandine, care sunt responsabile pentru reglarea multor funcții ale corpului, în special, inhibă sinteza prostaglandinelor care provoacă inflamație. Efectele secundare ale acidului acetilsalicilic sunt explicate de o încetinire a sintezei altor prostaglandine responsabile de coagularea sângelui și de reglarea formării acidului clorhidric în stomac.
Cercetările ulterioare au arătat că nu toate proprietățile acestei substanțe sunt asociate cu blocarea sintezei prostaglandinelor. Mecanismul de acțiune al acidului acetilsalicilic este complex și nu este pe deplin înțeles, iar proprietățile sale fac încă obiectul cercetării multor echipe științifice. Numai în 2003, au fost publicate aproximativ 4000 de articole științifice despre complexitatea acțiunii fiziologice a acestei substanțe. Pe de o parte, oamenii de știință găsesc noi utilizări pentru un medicament vechi - de exemplu, studii recente au dezvăluit mecanismul efectului acidului acetilsalicilic asupra scăderii nivelului de zahăr din sânge, care este important pentru diabetici. Pe de altă parte, pe baza cercetărilor, se dezvoltă noi medicamente cu acid acetilsalicilic, ale căror efecte secundare sunt minimizate. Evident, acidul acetilsalicilic va oferi de lucru pentru mai mult de o generație de oameni de știință - fiziologi și farmaciști.
Materiale de pe Internet: http://www.remedium.ru
http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm
http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212
http://www.roche.ru/press_analytic_medpreparat_apr.shtml
Ekaterina Mendeleeva
Aspirina este un ester al acidului salicilic și acetic. Tradus din limbajul chimic, aceasta înseamnă că două molecule de acizi organici diferiți sunt „reticulate” împreună. Ambii acizi erau cunoscuți omenirii înainte de apariția medicinei. Oțetul este cunoscut din cele mai vechi timpuri, iar acidul salicilic face parte din scoarța de salcie. Adevărat, nimeni nu primește medicamente din scoarță și oțet - este mai ieftin și mai fiabil să sintetizezi mai întâi acidul salicilic din benzen (în mai multe etape), apoi să adaugi anhidrida acetică sintetizată.
Sinteza relativ simplă a aspirinei, care este acum disponibilă studenților la chimie și chiar unui bun laborator școlar, a devenit una dintre componentele succesului său. Medicamentele sintetice au avut (și continuă să aibă) un avantaj important față de cele obținute din materii prime naturale - controlabilitatea compoziției cu precizie de dozare. Și combinarea a două molecule diferite împreună dă un efect complet diferit față de combinația a două substanțe luate oral în același timp sau cu un anumit interval.
Acidul acetilsalicilic interacționează cu enzima ciclooxigenaza, care în corpul nostru sintetizează prostaglandine. Prostaglandinele sunt eicosanoide sintetizate din acidul arahnidonic care se leagă de receptori... Totuși, să spunem simplu: aspirina blochează activitatea unei enzime care este responsabilă de producerea de substanțe care provoacă un răspuns imunitar sub formă de inflamație. Cauza inflamației de la administrarea medicamentului nu va merge nicăieri, dar inflamația în sine și o serie de fenomene similare cu aceasta pot dispărea.
Cavaler al acidului acetilsalicilic
Am început ultimul paragraf cu o mulțime de termeni biochimici pentru un motiv. Când în 1897 chimistul german Felix Hoffmann a primit acid acetilsalicilic adecvat în scopuri medicale (înainte de asta, în 1853, savantul francez Charles Frederic Gerard îl sintetiza), nimeni nu știa nimic despre mecanismul de acțiune al aspirinei. Oamenii nu știau despre prezența unor molecule speciale de receptor pe suprafața celulelor și nici că reacțiile inflamatorii sunt declanșate de anumite substanțe, iar teoria celulară a imunității tocmai începea să se dezvolte.
Eficacitatea aspirinei în lupta împotriva durerii și a febrei a fost stabilită empiric. Medicii au folosit cu succes aspirina de mai bine de jumătate de secol fără să știe cum funcționează și chiar mai mult au folosit scoarța de salcie, care, totuși, conține nu numai acid salicilic, ci și o serie de alte componente.
Abia în 1971, John Robert Vane, un farmacolog britanic, a arătat efectul medicamentului asupra sintezei prostaglandinelor. Pentru aceasta, omul de știință a primit Premiul Nobel în 1982, iar în 1984 a fost promovat la diplomă de licență de către Regina Elisabeta a II-a. „Licența” în acest caz nu este o referire la o diplomă științifică (mai ales că o diplomă de licență este cel mai scăzut nivel de studii superioare), ci o desemnare că omul de știință nu era membru al niciunui ordine cavaleresc.
Aspirina vine sub formă de tablete acoperite care se dizolvă numai după ce medicamentul intră în intestine. Acest lucru reduce oarecum riscul de afectare a mucoasei gastrice, deși nu îl reduce la zero. Foto: Ragesoss / Wikimedia
Împotriva cheagurilor de sânge
Ca antipiretic și analgezic, aspirina, totuși, nu este ideală. Mai mult, de-a lungul timpului, s-a dovedit a fi nepotrivit pentru scăderea temperaturii la copii: aspirina pentru gripă poate duce la dezvoltarea sindromului Reye mortal, prin urmare, în orice manual modern de pediatrie, acidul acetilsalicilic este inclus în numărul de medicamente interzise. pentru utilizare în gripă și SARS.
Probabilitatea decesului în sindromul Reye este de aproximativ o treime și nu există un tratament specific. Ibuprofenul și paracetamolul sunt recomandate ca alternative la aspirina.
Aspirina nu ajută întotdeauna împotriva durerilor de cap și, ca efect secundar grav, poate fi numit un risc crescut de a dezvolta ulcer gastric. Multă vreme, medicii au atribuit acest lucru efectului coroziv al acizilor, dar o descriere detaliată a mecanismului de acțiune a dezvăluit adevărul: aspirina nu dă doar acid - ea afectează negativ celulele care căptușesc stomacul în mai multe moduri simultan și în plus reduce coagularea sângelui. Pentru pacienții cu ulcer, aceasta înseamnă un risc crescut de sângerare chiar și atunci când se utilizează capsule care se dizolvă în intestine și nu în stomac. Dar suprimarea coagulării sângelui a găsit și aspecte pozitive.
Aspirina solubilă, „efervescentă” nu este deloc inofensivă pentru stomac, iar forma enterică nu anulează efectul secundar, ci îl reduce doar puțin.
În special, această descoperire a permis medicamentului să câștige o a doua viață deja ca remediu pentru formarea cheagurilor de sânge în vase. Medicii și-au dat seama că o tabletă de aspirină luată imediat după un atac de cord reduce semnificativ severitatea consecințelor, iar medicația regulată poate preveni (nu întotdeauna, dar în multe cazuri) dezvoltarea aterosclerozei.
Nu toate medicamentele populare sunt create egale
Medicamentul a devenit un lider de vânzări împreună cu o altă creație a lui Hoffman - diacetilmorfina, care a făcut față și mai bine durerilor de diverse origini, a ajutat la tuse, dar a avut un dezavantaj neplăcut care a dus la excluderea sa din sortimentul de farmacii. Diacetilmorfina provoacă dependență fizică, deși inițial Hoffman doar spera să obțină un analog al morfinei fără efectul dependenței - denumirea de „heroină” dată medicamentului trebuia să reflecte combinația „eroică” de calmare a durerii cu inofensivă.
Proprietățile chimice ale aspirinei
a) Colorarea indicatoarelor
Când mediul a reacționat, indicatorii și-au schimbat culorile, ceea ce indică prezența unui mediu acid:
b) Când este încălzit cu hidroxid de sodiu (NaOH) într-o soluție apoasă, acidul acetilsalicilic se hidrolizează în salicilat de sodiu și acetat de sodiu:
c) Hidroliza acidului acetilsalicilic.
Reacția are loc atunci când un amestec de aspirină și apă este încălzit și apare un miros slab de oțet. Am detectat acidul acetic eliberat prin miros și cu ajutorul unui indicator: turnesolul și-a schimbat culoarea de la albastru la roșu, ceea ce indică prezența unui mediu acid. Din ecuație vedem prezența a doi acizi.
Când este fiartă cu apă, aspirina se descompune în acizi salicilic și acetic:
d) Reacția de schimb pentru gruparea carboxil.
Pentru această reacție a fost folosit bicarbonat de sodiu. Reacția continuă cu eliberarea de dioxid de carbon.
Reacțiile pe care le-am efectuat demonstrează că acidul acetilsalicilic aparține clasei acizilor organici.
Reacții calitative la acidul acetilsalicilic
Acidul acetilsalicilic intră în diferite reacții chimice care pot servi la detectarea acestuia:
FeCl3 (clorură de fier (III)) - Colorație violetă.
Reactiv lui Cobert - Colorație roz.
CuSO4 (sulfat de cupru (II).
Proprietăți biologice
Când aspirina este dizolvată într-o soluție salină fierbinte, are loc hidroliza acidului acetilsalicilic. Reacția are loc prin încălzirea unui amestec de aspirină cu apă, în timp ce unul dintre produșii de hidroliză este acidul salicilic. (Această proprietate a aspirinei este dovedită prin experimentul din secțiunea „Proprietățile chimice ale acidului”.)
Acidul salicilic inhibă creșterea drojdiilor și mucegaiurilor, precum și a unor bacterii, chiar și în concentrații mici.
1. Pentru a testa aceste proprietăți ale aspirinei, am realizat un experiment cu felii de pâine.
2. Când o soluție apoasă de aspirină a interacționat cu bucăți de carne proaspătă de pui, s-a format un precipitat alb, însăși structura și culoarea mușchiului nu s-au schimbat.
Examinarea diferitelor medicamente în cabinetul de medicamente de acasă
Acum pot aranja un audit în trusa mea de prim ajutor acasă și pot examina o mare varietate de medicamente: antipiretice, medicamente pentru dureri de cap, reumatism și altele, pentru conținutul de acid acetilsalicilic sau esterii acestuia. În ciuda importanței și utilității aspirinei, trebuie amintit că este strict interzisă utilizarea de către copiii sub 18 ani din cauza riscului de a dezvolta o complicație atât de periculoasă precum sindromul Reye (encefalopatie hepatică acută). De asemenea, utilizarea aspirinei provoacă iritații ale tractului gastrointestinal și este contraindicată la pacienții cu ulcer peptic, gastrită etc. Prin urmare, acidul acetilsalicilic este utilizat ca parte a preparatelor combinate, care includ toate componentele necesare pentru a elimina simptomele răcelii și gripa.
Compoziția acestor medicamente indică faptul că includ acid acetilsalicilic.
Detectarea acidului acetilsalicilic în paracetamol
Pentru a detecta acidul acetilsalicilic în paracetamol, a fost utilizată o reacție calitativă cu reactivul Kobert. Pentru a face acest lucru, turnați 3 ml de acid sulfuric concentrat într-o eprubetă și adăugați cu grijă 3 picături de formol. Am pus o cantitate mică de paracetamol dizolvat în apă într-o eprubetă, am adăugat două picături de acid sulfuric și după câteva minute l-am amestecat cu o picătură de reactiv, în curând am obținut o culoare roz.
Efectul aspirinei asupra organismului
În Rusia, aspirina este cel mai adesea folosită ca antipiretic. Dar în multe alte țări, aspirina este folosită ca analgezic pentru dureri de cap, dureri de dinți, dureri articulare și așa mai departe. Proprietățile benefice ale aspirinei nu sunt epuizate de aceasta, dar, din păcate, are și proprietăți negative.
Aspirina reduce tromboza prin afectarea proceselor de agregare a trombocitelor (lipire), astfel că și-a găsit aplicație în tratamentul și prevenirea trombozei. În același timp, aspirina este contraindicată la oameni: cu intoleranță individuală la medicament; cu ulcer peptic al stomacului și duodenului, gastrită erozivă, colită ulceroasă, cu diateză hemoragică (tulburare de coagulare a sângelui, însoțită de sângerare crescută); cu astm bronșic care apare în timpul tratamentului cu aspirină; în timpul sarcinii și alăptării; copii sub 15 ani cu infecții virale (pot apărea tulburări severe ale sistemului nervos central și ale ficatului); cu încălcarea funcțiilor rinichilor și ficatului; cu tratament simultan cu medicamente care scad coagularea sângelui; în timp ce luați alcool.
Când utilizați aspirina, pot apărea următoarele reacții adverse:
din tractul gastrointestinal: greață, vărsături, arsuri la stomac, pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac; scăderea funcției hepatice;
din partea sistemului nervos central: amețeli și tinitus, tulburări de auz; din partea hematopoiezei: risc crescut de sângerare; piele și alte reacții alergice.
Cu utilizarea prelungită a aspirinei, sunt posibile tulburări ale scaunului, sângerări gastrice (poate fi afectate membrana mucoasă a stomacului și a duodenului). Dacă este necesar un tratament de lungă durată cu aspirină, se recomandă analize regulate de sânge și sânge ocult în fecale.
Aspirina este un medicament foarte comun, dar nu atât de sigur, așa că cel mai bine este să îl utilizați așa cum v-a prescris un medic. Astăzi, acesta rămâne cel mai popular medicament (peste 80 de miliarde de tablete de aspirină sunt consumate anual). În acest sens, am realizat un sondaj în rândul elevilor și profesorilor (Anexa # 2)
Denumire sistematică (IUPAC): acid 2-acetoxibenzoic
Statut juridic: Eliberat numai de farmacist (S2) (Australia); permis pentru vânzare gratuită (Marea Britanie); disponibil fără prescripție medicală (SUA).
În Australia, medicamentul este în programul 2, cu excepția utilizării intravenoase (caz în care medicamentul este în programul 4) și este utilizat în medicina veterinară (schedul 5/6).
Aplicare: cel mai adesea pe cale orală, și pe cale rectală; acetilsalicilatul de lizină poate fi utilizat intravenos sau intramuscular
Biodisponibilitate: 80-100%
Legarea de proteine: 80-90%
Metabolism: hepatic, (CYP2C19 și posibil CYP3A), o parte este hidrolizată la salicilat în pereții esofagului.
Timp de înjumătățire: dependent de doză; 2-3 ore pentru doze mici și până la 15-30 ore pentru doze mari.
Excreție: urină (80-100%), transpirație, salivă, fecale
Sinonime: acid 2-acetoxibenzoic; acetilsalicilat;
acid acetilsalicilic; acid O-acetilsalicilic
Formula: C9H8O4
Mol. masa: 180,157 g/mol
Densitate: 1,40 g/cm³
Punct de topire: 136°C (277°F)
Punct de fierbere: 140 °C (284 °F) (se descompune)
Solubilitate în apă: 3 mg/ml (20 °C)
Aspirina (acid acetilsalicilic) este un medicament salicilat utilizat ca analgezic pentru ameliorarea durerii ușoare, precum și un agent antipiretic și antiinflamator. Aspirina este, de asemenea, un agent antiplachetar și inhibă producția de tromboxan, care în mod normal leagă moleculele trombocitelor și creează un plasture peste pereții vaselor de sânge deteriorați. Deoarece acest plasture poate crește și bloca fluxul de sânge, aspirina este, de asemenea, utilizată pentru a preveni atacurile de cord, accidentul vascular cerebral și cheaguri de sânge. Aspirina în doză mică este utilizată imediat după un atac de cord pentru a reduce riscul unui alt atac sau moartea țesutului cardiac. Aspirina poate fi eficientă în prevenirea anumitor tipuri de cancer, în special cancerul de colon și rectal. Principalele efecte secundare ale aspirinei sunt: ulcere gastrice, sângerări ale stomacului și tinitus (mai ales atunci când sunt luate în doze mari). Aspirina nu este recomandată copiilor și adolescenților cu simptome asemănătoare gripei sau infecții virale din cauza riscului de apariție a sindromului Reye. Aspirina aparține unui grup de medicamente numite antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), dar are un mecanism de acțiune diferit față de majoritatea celorlalte AINS. Deși aspirina și medicamentele cu o structură similară acționează ca și alte AINS (care prezintă efecte antipiretice, antiinflamatorii, analgezice) și inhibă aceeași enzimă ciclooxigenază (COX), aspirina diferă de acestea prin faptul că acționează ireversibil și, spre deosebire de alte medicamente, afectează mai mult. COX-1 decât COX-2.
Ingredientul activ din aspirină a fost descoperit pentru prima dată în scoarța de salcie în 1763 de Edward Stone de la Wadham College, Oxford. Doctorul a descoperit acidul salicilic, metabolitul activ al aspirinei. Aspirina a fost sintetizată pentru prima dată de Felix Hoffmann, un chimist de la compania germană Bayer, în 1897. Aspirina este unul dintre cele mai utilizate medicamente din lume. Aproximativ 40.000 de tone de aspirină sunt consumate în întreaga lume în fiecare an. În țările în care aspirina este o marcă înregistrată a Bayer, se vinde acid acetilsalicilic generic. Medicamentul este inclus în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății.
Utilizarea aspirinei în medicină
Aspirina este utilizată pentru a trata o serie de simptome, inclusiv febră, durere, febră reumatică și afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, pericardita și boala Kawasaki. În doze mici, aspirina este utilizată pentru a reduce riscul de deces în urma unui atac de cord sau a unui accident vascular cerebral. Există dovezi că aspirina poate fi folosită pentru a trata cancerul intestinal, dar mecanismul de acțiune al acesteia în acest caz nu a fost dovedit.
Analgezic cu aspirină
Aspirina este un analgezic eficient pentru tratamentul durerii acute, dar inferior ibuprofenului, deoarece acesta din urmă este asociat cu un risc mai scăzut de sângerare gastrică. Aspirina nu este eficientă pentru durerea cauzată de crampe musculare, flatulență, balonare sau leziuni severe ale pielii. Ca și în cazul altor AINS, eficacitatea aspirinei este crescută atunci când este administrată în asociere cu. Tabletele efervescente de aspirină, precum Alkoseltzer sau Blowfish, ameliorează durerea mai repede decât tabletele convenționale și sunt eficiente în tratarea migrenelor. Unguentul cu aspirină este utilizat pentru a trata unele tipuri de durere neuropatică.
Aspirina si dureri de cap
Aspirina, singură sau în formule combinate, este eficientă în tratarea unor tipuri de dureri de cap. Aspirina poate să nu fie eficientă pentru tratarea durerilor de cap secundare (cauzate de alte boli sau leziuni). Clasificarea internațională a bolilor asociate cu durerile de cap distinge durerile de cap tensionale (cel mai frecvent tip de dureri de cap), migrenele și durerile de cap în grup dintre durerile de cap primare. Durerile de cap tensionale sunt tratate cu aspirină sau alte analgezice fără prescripție medicală. Aspirina, în special ca parte a formulei acetaminofen/aspirina/(Excedrin Migraine), este considerată un tratament eficient de primă linie pentru migrenă și este comparabilă ca eficacitate cu sumatriptanul în doză mică. Medicamentul este cel mai eficient pentru oprirea migrenei la debut.
aspirina si febra
Aspirina acționează nu numai asupra durerii, ci și asupra febrei prin sistemul de prostaglandine prin inhibarea ireversibilă a COX. Deși aspirina este aprobată pe scară largă pentru utilizare la adulți, multe societăți medicale și agenții de reglementare (inclusiv Academia Americană a Terapeuților de Familie, Academia Americană de Pediatrie și FDA) nu recomandă utilizarea aspirinei ca antipiretic la copii. Aspirina poate fi asociată cu riscul de a dezvolta sindromul Reye, o afecțiune rară, dar adesea fatală, asociată cu utilizarea aspirinei sau a altor salicilați la copiii cu o infecție virală sau bacteriană. În 1986, FDA a cerut producătorilor să pună un avertisment pe toate etichetele aspirinei cu privire la riscurile consumului de aspirina la copii și adolescenți.
Aspirina si atacurile de cord
Primele studii privind efectele aspirinei asupra inimii și atacurilor de cord au fost efectuate la începutul anilor 1970 de profesorul Peter Slate, profesor emerit de medicină cardiacă la Universitatea din Oxford, care a înființat Societatea de Cercetare a Aspirinei. În unele cazuri, aspirina poate fi utilizată pentru a preveni atacurile de cord. La doze mai mici, aspirina este eficientă în prevenirea dezvoltării bolilor cardiovasculare existente, precum și în reducerea riscului de a dezvolta aceste boli la persoanele cu antecedente de astfel de boli. Aspirina este mai puțin eficientă pentru persoanele cu risc scăzut de a avea un atac de cord, cum ar fi persoanele care nu au avut niciodată un atac de cord în trecut. Unele studii recomandă administrarea aspirinei în mod continuu, în timp ce altele descurajează o astfel de utilizare din cauza efectelor secundare, cum ar fi sângerarea stomacală, care depășesc de obicei orice beneficiu potențial al medicamentului. Când aspirina este utilizată profilactic, se poate observa fenomenul de rezistență la aspirină, manifestat printr-o scădere a eficacității medicamentului, ceea ce poate duce la creșterea riscului de infarct. Unii autori sugerează testarea rezistenței la aspirină sau la alte medicamente antitrombotice înainte de a începe un curs de tratament. Aspirina a fost, de asemenea, propusă ca o componentă a unui medicament pentru tratamentul bolilor cardiovasculare.
Tratament post-chirurgical
Agenția SUA pentru Cercetare în Sănătate și Ghid de Calitate recomandă utilizarea pe termen lung a aspirinei după o procedură de intervenție coronariană percutanată, cum ar fi un stent de arteră coronară. Aspirina este adesea combinată cu inhibitori ai receptorului de adenozin difosfat, cum ar fi clopidogrel, prasugrel sau ticagrel, pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge (terapie antiplachetă dublă). Recomandările pentru utilizarea aspirinei în Statele Unite și Europa diferă ușor în ceea ce privește cât timp și pentru ce indicații ar trebui administrată o astfel de terapie combinată după intervenție chirurgicală. În SUA, terapia antiplachetă dublă este recomandată pentru cel puțin 12 luni, iar în Europa pentru 6-12 luni după utilizarea unui stent care conține medicament. Cu toate acestea, recomandările din ambele țări sunt consistente cu privire la utilizarea pe termen nedeterminat a aspirinei după terminarea terapiei antiplachetare.
Aspirina și prevenirea cancerului
Efectul aspirinei asupra cancerului, în special asupra cancerului de colon, a fost studiat pe larg. Numeroase meta-analize și recenzii indică faptul că utilizarea cronică a aspirinei reduce riscul pe termen lung de cancer intestinal și de mortalitate. Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio relație între doza de aspirină, durata utilizării și diferitele măsuri de risc, inclusiv mortalitatea, progresia bolii și riscul bolii. Deși multe dintre dovezile referitoare la aspirina și riscul de cancer intestinal provin mai degrabă din studii observaționale decât din studii randomizate controlate, datele disponibile din studiile randomizate sugerează că utilizarea pe termen lung a dozelor mici de aspirină poate fi eficientă în prevenirea unor tipuri de cancer intestinal. În 2007, Serviciul de Prevenție din SUA a emis o politică cu privire la această problemă, acordând un rating „D” utilizării aspirinei pentru prevenirea cancerului de colon. De asemenea, serviciul descurajează medicii să folosească aspirina în acest scop.
Alte utilizări ale aspirinei
Aspirina este utilizată ca terapie de primă linie pentru simptomele febrei și durerilor articulare în febra reumatică acută. Tratamentul durează adesea una până la două săptămâni, iar medicamentul este rareori prescris pentru perioade lungi de timp. După ce scăpați de febră și durere, nevoia de a lua aspirină dispare, dar medicamentul nu reduce riscul de complicații cardiace și boli de inimă reumatismale reziduale. Naproxenul are aceeași eficacitate ca și aspirina și este mai puțin toxic, totuși, din cauza datelor clinice limitate, naproxenul este recomandat doar ca tratament de linie a doua. La copii, aspirina este recomandată numai pentru boala Kawasaki și febra reumatică, din cauza lipsei de date de înaltă calitate privind eficacitatea acesteia. La doze mici, aspirina este moderat eficientă în prevenirea preeclampsiei.
rezistenta la aspirina
La unii oameni, aspirina nu este la fel de eficientă asupra trombocitelor precum este la alții. Acest efect se numește „rezistență la aspirină” sau insensibilitate. Într-un studiu, femeile s-au dovedit a fi mai rezistente decât bărbații. Un studiu de agregare care a implicat 2930 de pacienți a arătat că 28% dintre pacienți dezvoltă rezistență la aspirină. Un studiu pe 100 de pacienți italieni a arătat că, pe de altă parte, din cei 31% dintre pacienții rezistenți la aspirină, doar 5% au avut rezistență reală, iar restul au avut neconformitate (nerespectarea aportului de medicament). Un alt studiu pe 400 de voluntari sănătoși a arătat că niciunul dintre pacienți nu a avut rezistență reală, dar unii au avut „pseudorezistență, reflectând absorbția întârziată sau redusă a medicamentului”.
Doza de aspirină
Tabletele de aspirină pentru adulți sunt produse în concentrații standard care variază ușor de la țară la țară, cum ar fi 300 mg în Marea Britanie și 325 mg în SUA. Dozele reduse sunt, de asemenea, asociate cu standardele existente, cum ar fi 75 mg și 81 mg. Tabletele de 81 mg sunt denumite în mod convențional „doza pentru copii”, deși nu sunt recomandate pentru utilizare la copii. Diferența dintre comprimatele de 75 și 81 mg nu are o semnificație medicală semnificativă. Interesant este că în SUA, tabletele de 325 mg sunt echivalente cu 5 boabe de aspirină, folosite înainte de sistemul metric folosit astăzi. În general, pentru tratamentul febrei sau artritei, adulții sunt sfătuiți să ia aspirină de 4 ori pe zi. Pentru tratamentul febrei reumatice au fost folosite istoric doze apropiate de maxim. Pentru prevenirea artritei reumatoide la persoanele cu boală coronariană cunoscută sau suspectată, se recomandă doze mai mici o dată pe zi. Serviciul de Prevenție al SUA recomandă utilizarea aspirinei pentru prevenirea primară a bolii coronariene la bărbați cu vârsta cuprinsă între 45-79 de ani și la femeile cu vârsta între 55-79 de ani numai dacă beneficiile potențiale (reducerea riscului de infarct miocardic la bărbați sau de accident vascular cerebral la femei) depășesc potențialele. risc.afectarea stomacului. Studiul Women's Health Initiative a arătat că utilizarea regulată a dozei mici de aspirină (75 sau 81 mg) la femei reduce riscul de deces din cauza bolilor cardiovasculare cu 25% și riscul de deces din alte cauze cu 14%. Utilizarea în doze mici de aspirină este, de asemenea, asociată cu un risc redus de boli cardiovasculare, iar dozele de 75 sau 81 mg/zi pot optimiza eficacitatea și siguranța la pacienții care iau aspirină pentru prevenirea pe termen lung. La copiii cu boala Kawasaki, doza de aspirină se bazează pe greutatea corporală. Medicamentul este început de patru ori pe zi timp de maximum patru săptămâni, iar apoi, în următoarele 6-8 săptămâni, medicamentul este luat în doze mai mici o dată pe zi.
Efectele secundare ale aspirinei
Contraindicatii
Aspirina nu este recomandată persoanelor alergice la ibuprofen sau naproxen sau care au intoleranță la salicilat sau o intoleranță mai generalizată la AINS. Se recomandă prudență la persoanele care suferă de astm sau bronhospasm cauzate de AINS. Deoarece aspirina acționează pe pereții stomacului, producătorii recomandă pacienților care suferă de ulcer gastric, diabet sau gastrită să-și consulte medicul înainte de a utiliza aspirina. Chiar și în absența condițiilor de mai sus, utilizarea combinată a aspirinei cu sau a alcoolului crește riscul de sângerare a stomacului. Pacienții cu hemofilie sau alte tulburări de sângerare nu trebuie să ia aspirină sau alți salicilați. Aspirina poate provoca anemie hemolitică la persoanele cu o boală genetică de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, mai ales la doze mari și în funcție de severitatea bolii. Utilizarea aspirinei în febra dengue nu este recomandată din cauza riscului crescut de sângerare. De asemenea, aspirina nu este recomandată persoanelor care suferă de boli de rinichi, hiperuricemie sau gută, deoarece aspirina inhibă capacitatea rinichilor de a excreta acidul uric și astfel poate exacerba aceste boli. Aspirina nu este recomandată copiilor și adolescenților pentru a trata simptomele gripei și răcelii, deoarece o astfel de utilizare poate fi asociată cu dezvoltarea sindromului Reye.
Tract gastrointestinal
S-a demonstrat că aspirina crește riscul de sângerare a stomacului. Chiar dacă există tablete de aspirină acoperite enteric comercializate ca „moale pentru stomac”, un studiu a arătat că nici măcar acest lucru nu a ajutat la reducerea efectelor nocive ale aspirinei asupra stomacului. Combinarea aspirinei cu alte AINS crește, de asemenea, riscul. Atunci când se utilizează aspirina în combinație cu clopidogrel sau riscul de sângerare a stomacului crește, de asemenea. Blocarea COX-1 de către aspirina provoacă un răspuns protector sub forma unei creșteri a COX-2. Utilizarea inhibitorilor COX-2 și a aspirinei duce la creșterea eroziunii mucoasei gastrice. Astfel, trebuie avută grijă atunci când combinați aspirina cu orice supliment natural inhibitor de COX-2, cum ar fi extracte de usturoi, curcumină, afine, coajă de pin, ginkgo, ulei de pește, genisteină, quercetină, resorcinol și altele. Pentru a reduce efectele nocive ale aspirinei asupra stomacului, pe lângă utilizarea de acoperiri enterice, companiile producătoare folosesc metoda „tampon”. Substanțele „tampon” servesc la prevenirea acumulării de aspirină pe pereții stomacului, dar eficacitatea unor astfel de medicamente este contestată. Ca „tampoane” sunt folosite aproape orice mijloace utilizate în antiacide. Bufferin, de exemplu, folosește MgO. Alte formulări folosesc CaCO3. Mai recent, s-a adăugat vitamina C pentru a proteja stomacul atunci când luați aspirina. Când sunt luate împreună, există o scădere a numărului de daune, în comparație cu utilizarea aspirinei în monoterapie.
Efectul central al aspirinei
În experimente pe șobolani, s-a demonstrat că doze mari de salicilat, un metabolit al aspirinei, provoacă zgomote temporar în urechi. Acest lucru apare ca urmare a expunerii la acidul arahidonic și cascada receptorului NMDA.
Aspirina și sindromul Reye
Sindromul Reye, o boală rară, dar foarte periculoasă, caracterizată prin encefalopatie acută și ficat gras, se dezvoltă atunci când copiii și adolescenții iau aspirină pentru a reduce febra sau pentru a trata alte simptome. Din 1981 până în 1997, în Statele Unite au fost raportate 1207 cazuri de sindrom Reye în rândul pacienților cu vârsta sub 18 ani. În 93% din cazuri, pacienții s-au simțit rău cu trei săptămâni înainte de debutul sindromului Reye și, cel mai adesea, s-au plâns de infecții respiratorii, varicela sau diaree. Salicilații au fost găsiți în corpul a 81,9% dintre copii. Deoarece legătura dintre sindromul Reye și utilizarea aspirinei a fost dovedită și s-au luat măsuri de siguranță (inclusiv un apel de la medicul șef și modificări ale ambalajului), utilizarea aspirinei de către copiii din SUA a scăzut dramatic, ducând la o scădere a incidența sindromului Reye; o situație similară a fost observată în Marea Britanie. FDA din SUA nu recomandă administrarea de aspirină sau produse care conțin aspirina copiilor sub 12 ani cu simptome de febră. Agenția de Reglementare a Medicamentelor și Medicamentelor din Marea Britanie nu recomandă copiilor sub 16 ani să ia aspirină fără prescripție medicală.
Reacții alergice la aspirină
La unii oameni, aspirina poate provoca simptome asemănătoare alergiei, inclusiv înroșirea și umflarea pielii și dureri de cap. Această reacție este cauzată de intoleranța la salicilat și nu este o alergie în adevăratul sens al cuvântului, ci mai degrabă o incapacitate de a metaboliza chiar și cantități mici de aspirină, ceea ce poate duce rapid la o supradoză.
Alte efecte secundare ale aspirinei
Aspirina poate provoca angioedem (umflarea țesutului pielii) la unele persoane. Un studiu a arătat că unii pacienți dezvoltă angioedem la 1-6 ore după ce au luat aspirină. Cu toate acestea, angioedemul s-a dezvoltat numai la administrarea de aspirină în combinație cu alte AINS. Aspirina provoacă un risc crescut de microsângerări cerebrale, care sunt prezentate la RMN ca pete întunecate cu diametrul de 5-10 mm sau mai puțin. Aceste sângerări pot fi primele semne de accident vascular cerebral ischemic sau hemoragic, boala Binswanger și boala Alzheimer. Un studiu al unui grup de pacienți care au luat o doză medie de aspirină de 270 mg pe zi a arătat o creștere medie absolută a riscului de accident vascular cerebral hemoragic, egală cu 12 cazuri la 10.000 de persoane. În comparație, reducerea absolută a riscului de infarct miocardic a fost de 137 de cazuri la 10.000 de persoane, iar reducerea riscului de accident vascular cerebral ischemic a fost de 39 de cazuri la 10.000 de persoane. În cazul unui AVC hemoragic preexistent, utilizarea aspirinei crește riscul de mortalitate, cu doze de aproximativ 250 mg pe zi determinând scăderea riscului de mortalitate în termen de trei luni de la un AVC hemoragic. Aspirina și alte AINS pot provoca hiperkaliemie prin inhibarea sintezei prostaglandinelor; cu toate acestea, aceste medicamente nu au tendința de a provoca hiperkaliemie în prezența funcției hepatice normale. Aspirina poate crește sângerarea postoperatorie până la 10 zile. Un studiu a arătat că 30 de pacienți operați cu operație electivă din 6499 au necesitat reoperații din cauza sângerării. S-a observat sângerare difuză la 20 de pacienți și sângerare locală la 10. La 19 din 20 de pacienți, sângerarea difuză a fost asociată cu utilizarea preoperatorie a aspirinei în monoterapie sau în combinație cu alte AINS.
Supradozaj de aspirină
Supradozajul cu aspirină poate fi acută sau cronică. Supradozajul acut este asociat cu o singură doză dintr-o doză mare de aspirină. Supradozajul cronic este asociat cu administrarea prelungită a dozelor peste norma recomandată. Supradozajul acut este asociat cu un risc de mortalitate de 2%. Supradozajul cronic este mai periculos și mai des fatal (în 25% din cazuri); supradozajul cronic este deosebit de periculos la copii. Diferiți agenți sunt utilizați pentru otrăvire, inclusiv cărbune activat, bicarbonat de sodiu, dextroză și sare intravenoasă și dializă. Diagnosticul otrăvirii se face prin măsurarea salicilatului, metabolitul activ al aspirinei, în plasmă folosind metode spectrofotometrice automate. Nivelurile plasmatice ale salicilatului sunt de 30-100 mg/L la doza obișnuită, 50-300 mg/L la doze mari și 700-1400 mg/L la supradozaj acut. Salicilatul este, de asemenea, produs din subsalicilat de bismut, salicilat de metil și salicilat de sodiu.
Interacțiunile aspirinei cu alte medicamente
Aspirina poate interacționa cu alte medicamente. De exemplu, azetazolamida și clorura de amoniu cresc efectele nocive ale salicilaților, în timp ce alcoolul crește sângerarea stomacală atunci când se ia aspirina. Aspirina poate înlocui unele medicamente din locurile de legare a proteinelor, inclusiv medicamentele antidiabetice tolbutamil și clorpropamida, metotrexat, fenitoina, probenecid, acid valproic (prin interferarea cu beta-oxidarea, o parte importantă a metabolismului valproatului) și alte AINS. Corticosteroizii pot, de asemenea, să scadă concentrațiile de aspirină. Ibuprofenul poate reduce efectul antiplachetar al aspirinei, care este utilizată pentru a proteja inima și pentru a preveni accidentul vascular cerebral. Aspirina poate reduce activitatea farmacologică a spironolactonei. Aspirina concurează cu pinicilina G pentru secreția tubulară renală. Aspirina poate inhiba, de asemenea, absorbția vitaminei C.
Caracteristicile chimice ale aspirinei
Aspirina este scindată rapid în soluții de acetat de amoniu sau acetați, carbonați, citrați sau hidroxizi de metale alcaline. Este stabil în formă uscată, dar suferă o hidroliză semnificativă la contactul cu acidul acetilic sau salicilic. În reacția cu alcalii, hidroliza are loc rapid, iar soluțiile pure formate pot consta în întregime din acetat sau salicilat.
Caracteristicile fizice ale aspirinei
Aspirina, un derivat acetil al acidului salicilic, este un compus alb, cristalin, slab acid, cu un punct de topire de 136 °C (277 °F) și un punct de fierbere de 140 °C (284 °F). Constanta de disociere a acidului (pKa) a substanței este de 25 °C (77 °F).
Sinteza aspirinei
Sinteza aspirinei este clasificată ca o reacție de esterificare. Acidul salicilic este tratat cu anhidridă de acetil, un derivat acid, provocând o reacție chimică care transformă gruparea hidroxi a acidului salicilic într-o grupare ester (R-OH → R-OCOCH3). Ca rezultat, se formează aspirina și acidul acetilic, care este considerat un produs secundar al acestei reacții. Cantități mici de acid sulfuric (și uneori acid fosforic) sunt utilizate în mod obișnuit ca catalizatori.
Mecanismul de acțiune al aspirinei
Descoperirea mecanismului de acțiune al aspirinei
În 1971, farmacologul britanic John Robert Vane, care a fost admis ulterior la Colegiul Regal de Chirurgie din Londra, a demonstrat că aspirina inhibă producția de prostaglandine și tromboxani. Pentru această descoperire, omul de știință a fost distins cu Premiul Nobel pentru Medicină în 1982, împreună cu Sune Bergström și Bengt Samuelson. În 1984 i s-a acordat titlul de Cavaler Licențiat.
Suprimarea prostaglandinelor și tromboxanilor
Capacitatea aspirinei de a suprima producția de prostaglandine și tromboxani se datorează inactivării sale ireversibile a enzimei ciclooxigenazei (COX; denumire oficială - prostaglandin endoperoxid sintaza) asociată cu sinteza prostaglandinei și tromboxanului. Aspirina acționează ca un agent de acetilare prin atașarea covalentă a unei grupări acetil la un reziduu de pe situsul activ al enzimei COX. Aceasta este principala diferență dintre aspirină și alte AINS (cum ar fi diclofenacul și ibuprofenul), care sunt inhibitori reversibili. Aspirina în doze mici blochează ireversibil formarea tromboxanului A2 în trombocite, având un efect inhibitor asupra agregării trombocitelor pe parcursul ciclului lor de viață (8-9 zile). Datorită acestei acțiuni antitrombotice, aspirina este utilizată pentru a reduce riscul unui atac de cord. Aspirina la 40 mg pe zi poate inhiba un procent mare de eliberare maximă de tromboxan A2, cu efect redus asupra sintezei prostaglandinei I2; cu toate acestea, dozele mari de aspirină pot spori inhibiția. Prostaglandinele, hormoni locali produși în organism, au efecte diferite, inclusiv transmiterea semnalelor de durere către creier, modularea termostatului hipotalamic și inflamație. Tromboxanii sunt responsabili pentru agregarea trombocitelor, care formează cheaguri de sânge. Principala cauză a unui atac de cord este coagularea sângelui, iar aspirina în doză mică este recunoscută ca un mijloc eficient de prevenire a infarctului miocardic acut. Un efect secundar nedorit al efectului antitrombotic al aspirinei este că poate provoca sângerări excesive.
Inhibarea COX-1 și COX-2
Există cel puțin două tipuri de ciclooxigenază: COX-1 și COX-2. Aspirina inhibă ireversibil COX-1 și modifică activitatea enzimatică a COX-2. COX-2 produce în mod normal prostanoizi, dintre care majoritatea sunt proinflamatorii. PTGS2 modificat cu aspirina produce lipoxine, dintre care majoritatea sunt antiinflamatoare. O nouă generație de AINS, inhibitori COX-2, a fost dezvoltată pentru a inhiba PTGS2 singur și pentru a reduce riscul de reacții adverse gastrointestinale. Cu toate acestea, noua generație de inhibitori ai COX-2, cum ar fi rofecoxib (Vioxx), au fost retrase recent de pe piață în urma dovezilor că inhibitorii PTGS2 cresc riscul de atac de cord. Celulele endoteliale exprimă PTGS2 și, prin inhibarea selectivă a PTGS2, reduc producția de prostaglandine (și anume PGI2; prostaciclină), în funcție de nivelurile de tromboxan. Astfel, efectul anticoagulant protector al PGI2 este redus și riscul apariției cheagurilor de sânge și a infarctului este crescut. Deoarece trombocitele nu au ADN, ele nu pot sintetiza noi PTGS. Aspirina inhibă ireversibil enzima, care este cea mai importantă diferență a sa față de inhibitorii reversibili.
Mecanisme suplimentare de acțiune ale aspirinei
Aspirina are cel puțin trei mecanisme suplimentare de acțiune. Acesta blochează fosforilarea oxidativă în mitocondriile cartilaginoase (și renale), prin difuzarea din regiunea membranei interioare ca purtător de protoni înapoi în spațiul mitocondrial, unde se reionizează pentru a elibera protoni. Pe scurt, aspirina tamponează și transportă protoni. Când este luată în doze mari, aspirina poate provoca febră din cauza unui vârf termic din lanțul de transport de electroni. În plus, aspirina promovează formarea de radicali NO în organism, care, așa cum se arată în experimentele pe șoareci, este un mecanism independent de reducere a inflamației. Aspirina reduce aderența leucocitelor, care este un important mecanism de apărare imună împotriva infecțiilor; cu toate acestea, aceste date nu oferă dovezi concludente pentru eficacitatea aspirinei împotriva infecțiilor. Date mai noi arată, de asemenea, că acidul salicilic și derivații săi modulează semnalizarea prin NF-kB. NF-kB, un complex de factor de transcripție, joacă un rol important în multe procese biologice, inclusiv în inflamație. În organism, aspirina se descompune rapid în acid salicilic, care în sine are efecte antiinflamatorii, anti-temperatură și analgezice. În 2012, sa demonstrat că acidul salicilic activează protein kinaza activată de AMP, ceea ce poate fi o posibilă explicație pentru unele dintre efectele acidului salicilic și ale aspirinei. Acetilul din molecula de aspirină are, de asemenea, un efect special asupra organismului. Acetilarea proteinelor celulare este un fenomen important care afectează reglarea funcției proteinelor la nivel post-translațional. Studii recente arată că aspirina poate acetila mai mult decât izoenzimele COX. Aceste reacții de acetilare pot explica multe dintre efectele până acum inexplicabile ale aspirinei.
Activitate hipotalamo-hipofizo-suprarenală
Aspirina, ca și alte medicamente care afectează sinteza prostaglandinelor, are un efect puternic asupra glandei pituitare și afectează indirect mai mulți hormoni și funcții fiziologice. S-a demonstrat că aspirina afectează în mod direct hormonul de creștere, prolactina și hormonul de stimulare a tiroidei (cu efecte relative asupra T3 și T4). Aspirina reduce efectul vasopresinei și crește efectul naloxonei prin secretarea hormonului adrenocorticotrop și a cortizolului în axa hipotalamo-hipofizo-suprarenal, care apare prin interacțiunea cu prostaglandine endogene.
Farmacocinetica aspirinei
Acidul salicilic este un acid slab și foarte puțin din acesta este ionizat în stomac după administrarea orală. Acidul acetilsalicilic este ușor solubil în mediul acid al stomacului, datorită căruia absorbția sa poate fi întârziată cu 8-24 de ore atunci când este luat în doze mari. pH-ul crescut și acoperirea mai mare a intestinului subțire promovează absorbția rapidă a aspirinei la acel loc, care, la rândul său, favorizează dizolvarea mai mare a salicilatului. Cu toate acestea, în caz de supradozaj, aspirina se dizolvă mult mai lent, iar concentrațiile plasmatice ale acesteia pot crește în 24 de ore de la ingestie. Aproximativ 50–80% din salicilat din sânge este legat de proteine, restul rămânând în formă activă ionizată; legarea de proteine este dependentă de concentrație. Saturarea locurilor de legare duce la o creștere a cantității de salicilat liber și o creștere a toxicității. Volumul de distribuție este de 0,1–0,2 l/kg. Acidoza crește volumul de distribuție datorită penetrării celulare crescute a salicilaților. 80% din doza terapeutică de acid salicilic este metabolizată în ficat. La legarea cu, se formează acid saliciluric, iar cu acidul glucuronic se formează acid salicilic și glucuronid fenolic. Aceste căi metabolice au posibilități limitate. O cantitate mică de acid salicilic este, de asemenea, hidrolizată în acid gentisic. Atunci când se iau doze mari de salicilat, cinetica se schimbă de la ordinul întâi la ordinul zero, deoarece căile metabolice sunt saturate și crește importanța excreției renale. Salicilații sunt excretați din organism cu ajutorul rinichilor sub formă de acid saliciluric (75%), acid salicilic liber (10%), fenol salicilic (10%) și acil glucuronide (5%), acid gentizic (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.
Istoria descoperirii aspirinei
Extractele din plante, inclusiv scoarța de salcie și dulce de luncă (spirea), al căror ingredient activ este acidul salicilic, au fost folosite încă din cele mai vechi timpuri pentru a calma durerile de cap, durerile și febra. Părintele medicinei moderne, Hipocrate (460-377 î.Hr.) a descris utilizarea scoarței de salcie și a pudrei de frunze pentru a ameliora astfel de simptome. Chimistul francez Charles Frederic Gerhard a făcut pentru prima dată acid acetilsalicilic în 1853. În timp ce lucra la sinteza și proprietățile diferitelor anhidride acide, a amestecat clorura de acetil cu sarea de sodiu a acidului salicilic (salicilat de sodiu). A urmat o reacție puternică, iar aliajul rezultat a fost modificat. Gerhard a numit acest compus „anhidridă de acetil salicilic” (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 ani mai târziu, în 1859, von Hilm a obținut acid acetilsalicilic pur analitic (pe care l-a numit acetylierte Salicylsäure, acid salicilic acetilat) prin reacția acidului salicilic și clorură de acetil. În 1869, Schroeder, Prinzorn și Kraut au repetat experimentele lui Gerhard și von Gilm și au raportat că ambele reacții duc la sinteza aceleiași substanțe - acidul acetilsalicilic. Ei au fost primii care au descris structura corectă a materiei (în care gruparea acetil este atașată de oxigenul fenolic). În 1897, chimiștii de la Bayer AG au produs o versiune modificată sintetic de salicină, extrasă din planta Filipendula ulmaria (dulce de luncă), care provoacă mai puțină iritare a stomacului decât acidul salicilic pur. Încă nu este clar cine a fost chimistul șef care a conceput acest proiect. Bayer a raportat că lucrarea a fost realizată de Felix Hoffmann, dar chimistul evreu Artur Eichengrun a declarat mai târziu că el a fost principalul dezvoltator și înregistrările contribuțiilor sale au fost distruse în timpul regimului nazist. Noul medicament, formal acid acetilsalicilic, a fost denumit „Aspirina” de către Bayer AG, după denumirea botanică veche a plantei pe care o conține (dulce de luncă), Spiraea ulmaria. Cuvântul „Aspirina” este derivat din cuvintele „acetil” și „Spirsäure”, vechiul cuvânt german pentru acid salicilic, care la rândul său provine din latinescul „Spiraea ulmaria”. Până în 1899, Bayer vindea deja aspirină în întreaga lume. Popularitatea aspirinei a crescut în prima jumătate a secolului al XX-lea datorită presupusei sale eficiențe în tratarea epidemiei de gripă spaniolă din 1918. Studii recente, totuși, arată că numărul deceselor gripei din 1918 a fost cauzat parțial de aspirina, totuși această afirmație este controversată și nu este acceptată pe scară largă în cercurile academice. Popularitatea aspirinei a dus la o concurență acerbă și la separarea mărcilor de aspirine, mai ales după expirarea brevetului american Bayer în 1917. După introducerea (acetaminofenului) în 1956 și a ibuprofenului în 1969, popularitatea aspirinei a scăzut oarecum. În anii 1960 și 1970, John Wayne și echipa sa au descoperit mecanismele de bază de acțiune ale aspirinei, precum și studiile clinice și alte studii efectuate între anii 1960 și 1980. a demonstrat că aspirina este un medicament eficient împotriva coagularii. În ultimele decenii ale secolului al XX-lea, vânzările de aspirină au crescut din nou și rămân la un nivel destul de ridicat până în prezent.
Un nume de marcă pentru aspirina
Ca parte a despăgubirilor Tratatului de la Versailles din 1919, după înfrângerea Germaniei în Primul Război Mondial, aspirina (precum și heroina) și-au pierdut statutul de marcă înregistrată în Franța, Rusia, Marea Britanie și SUA, unde a devenit generică. Până în prezent, aspirina este considerată generică în Australia, Franța, India, Irlanda, Noua Zeelandă, Pakistan, Jamaica, Columbia, Filipine, Africa de Sud, Regatul Unit și Statele Unite. Aspirina, cu majusculă „A”, rămâne o marcă înregistrată a Bayer în Germania, Canada, Mexic și peste 80 de alte țări în care marca este deținută de Bayer.
Utilizarea aspirinei în medicina veterinară
Ocazional, aspirina este utilizată pentru ameliorarea durerii sau ca anticoagulant în medicina veterinară, în primul rând la câini și ocazional la cai, deși în prezent sunt utilizate medicamente mai noi, cu mai puține efecte secundare. Câinii și caii prezintă efectele secundare gastrointestinale ale aspirinei asociate cu salicilații, dar aspirina este adesea folosită pentru a trata artrita la câinii în vârstă. S-a dovedit că aspirina este eficientă pentru laminită (inflamația copitei) la cai, dar nu mai este folosită în acest scop. Aspirina trebuie utilizată la animale numai sub supraveghere medicală atentă; în special, pisicilor le lipsesc conjugații glucuronid care promovează excreția de aspirina, drept urmare chiar și dozele mici de medicament pot fi potențial toxice pentru ele.
,
