În știința modernă, hiperandrogenismul genezei ovariene este o schimbare patologică în organism, în care apar perturbări semnificative în fondul hormonal al unei femei. Această boală este cauzată de producția excesivă de hormoni sexuali masculini. În corpul feminin, androgenii joacă un rol important, totuși, dacă sunt produși în cantități prea mari, acest lucru duce la o boală, tratamentul căruia este obligatoriu. Acești hormoni sunt produși de glandele suprarenale, adipocite și ovare. Androgenii sunt esențiali pentru pubertatea deplină a unei femei. Acestea afectează creșterea părului la nivelul axilelor și organelor genitale și sunt responsabile de reglarea funcționării rinichilor și a ficatului. În plus, hormonii masculini permit sistemului reproducător feminin să funcționeze fără probleme. În corpul femeilor adulte, androgenii asigură sinteza estrogenilor, care întăresc țesutul osos și mențin libidoul la nivelul necesar.

Hiperandrogenismul și tipurile sale

Hiperandrogenismul este o boală destul de frecventă care provoacă amenoree și infertilitate. Această patologie este cauzată de o schimbare a proceselor de secreție și metabolizare a androgenilor. La 45-77 la sută dintre pacienți, boala provoacă o tulburare a ciclului. În 60-75 la sută din cazuri, patologia duce la infertilitate endocrină, iar în 20-30 la sută - la avort spontan. Există astfel de tipuri de boli:

• hiperandrogenism ovarian;
• suprarenale;
• central;
• amestecat;
• periferic.

Tipul central și periferic al bolii este rar. Primul dintre ele este cauzat de deteriorarea hipotalamusului și a hipofizei, iar al doilea este cauzat de un factor ereditar sau diabet zaharat.

Hiperadrogenism ovarian

Hiperandrogenismul ovarian este o boală care duce adesea la sindromul ovarului polichistic și avort spontan. Un simptom caracteristic al acestui tip de boală este infertilitatea, neregularitatea ciclului menstrual, până la absența completă a menstruației și hirsutismului. Principala sursă de producție crescută de androgeni în acest caz este ovarele. Multe femei cu această afecțiune suferă de exces de greutate, hiperinsulinemie și rezistență la insulină. În același timp, este adesea posibil să se normalizeze starea prin reducerea greutății corporale, care, la rândul său, pune în ordine nivelul hormonilor sexuali masculini. La pacienții cu această patologie, există o lipsă de ovulație, oligomenoree și pierderea funcției generative. Toate acestea devin cauza infertilității primare. Chiar dacă a venit sarcina, cel mai adesea se termină cu întreruperea și infertilitatea secundară ulterioară.

Important! Dacă se pune un diagnostic precum hiperandrogenismul ovarian, rezultatele examinării hormonale vor indica o cantitate excesivă de testosteron, hormon luteinizant și foliculostimulant în sângele pacientului. La ultrasunete, această patologie se manifestă sub formă de hiperplazie a stromei ovariene, o creștere a volumului lor și prezența a mai mult de zece foliculi, a căror dimensiune ajunge la cinci până la zece milimetri. Foliculii din această boală sunt localizați într-o capsulă îngroșată.

Geneza suprarenală și forma mixtă

Hiperandrogenismul suprarenal este cauzat de nivelurile excesive de dehidroepiandrosteron și 17a-hidroxiprogesteron. Această patologie la treizeci la sută dintre pacienți provoacă avort spontan. La femeile cu hiperandrogenism suprarenal, se observă adesea semne de masculinizare. Această boală necesită diagnosticul cel mai precis, deoarece sindromul adrenogenital în majoritatea cazurilor este slab exprimat. Cel mai adesea, patologia este asociată cu un conținut insuficient de aldosteron. Hormonii sunt produși în cortexul suprarenal și sintetizați de glucocorticoizi. Dacă astfel de enzime sunt absente, androgenii le înlocuiesc. Sindromul adrenogenital este în principal o tulburare ereditară în care menstruația începe mult mai târziu decât la alte femei; acneea abundentă și pigmentarea apar pe corp și față. Pacienții se disting printr-o figură masculină și hipoplazie a glandelor mamare. Dacă vorbim despre organele genitale, persoanele cu această patologie au un uter mic și un clitoris hipertrofiat.

Forma mixtă este considerată cea mai eterogenă în ceea ce privește cantitatea de hormoni din sânge și semnele clinice. Dintre pacienții cu această boală, acest tip de patologie este considerată cea mai frecventă. Această boală este însoțită de o creștere a nivelurilor sanguine de dehidroepiandrosteron cu o creștere moderată a LH, hiperprolactinemie ușoară și o creștere clară a cantității de 17-OP și 17-CS. Simptomele clinice ale bolii sunt aceleași ca și în cazurile cu hiperandrogenism suprarenal și ovarian. La ultrasunete, această formă se manifestă într-un ovar polichistic tipic și în prezența unor chisturi mici. Cauza formei mixte este cel mai adesea experiența stresului sever și a traumei capului.

Simptomele hiperandrogenismului ovarian

Creșterea nivelului de androgeni este însoțită cel mai adesea de următoarele simptome:

• Hirsutismul sub formă de creștere abundentă a părului, caracteristic bărbaților. Părul apare în zone precum piept, față, fese, abdomen, precum și în zone influențate de goromele masculine.
• Baritonia, care constă în coborârea timbrului vocii.
• Alopecie dependentă de androgen, manifestată prin formarea de pete cheli în frunte.
• Masculinizarea este o schimbare a proporțiilor corpului unei femei. Acest lucru duce la faptul că șoldurile pacientului devin prea înguste, iar umerii, dimpotrivă, devin largi. Mușchii se dezvoltă mult mai activ decât la femeile sănătoase.
• Seboreea sub formă de producție crescută de secreție de către glandele sebacee ale pielii.
• Acnee pe față și corp.

Cu un conținut crescut de androgeni în sânge, apar adesea întreruperi ciclice ale menstruației. La unii pacienți, perioadele dispar complet sau trec prin perioade lungi. Ovulația apare foarte rar, dacă este vreodată. Datorită faptului că există prea mulți hormoni sexuali masculini în sânge, oul nu este capabil să părăsească foliculul matur. Acest lucru duce la dezvoltarea infertilității.

Cu această boală, echilibrul dintre hormonii masculini și feminini este perturbat, ceea ce devine baza dezvoltării hiperestrogenismului. Această patologie este foarte periculoasă prin creșterea riscului de a dezvolta celule canceroase în colul uterin. Nivelurile excesive de androgeni reduc adesea sensibilitatea țesuturilor la insulină și duc la alterarea metabolismului grăsimilor și glucidelor din organism. De multe ori provoacă diabet, obezitate, scleroză vasculară și boli cardiovasculare.

Metode de diagnostic

Dacă se găsesc semne caracteristice patologiei, trebuie să vizitați medicul ginecolog curant cât mai curând posibil. Un medic cu experiență va comanda o examinare amănunțită pe baza plângerilor femeii. Este necesar să faceți o examinare pentru a exclude această patologie și acei pacienți care nu pot concepe un copil pentru o lungă perioadă de timp. În timpul diagnosticului, sunt prescrise studii hormonale pentru a determina dacă există anomalii în cantitatea de hormoni sexuali din sânge. În plus, ultrasunetele și alte metode moderne sunt utilizate pe scară largă pentru a determina hiperandrogenismul. Clinic, eșecurile ovarelor și ale glandelor suprarenale în timpul producției de androgeni se manifestă printr-o încălcare a fondului hormonal. Dacă există un hiperandrogenism ovarian ușor sau alte forme ale bolii, nivelul hormonilor masculini din sânge poate rămâne normal.

Adesea, boala este însoțită de o schimbare a structurii ovarelor. În cursul cercetărilor de laborator, se determină nivelul principalilor hormoni, cum ar fi prolactina, testosteronul total și liber, hormonul foliculostimulant, DHEA și androstendiona.

Notă: Fundalul hormonal al unei femei tinde să se schimbe, prin urmare, pentru a face un diagnostic precis, va trebui să testați cantitatea de hormoni de trei ori la intervale de 30 de minute. După aceea, se amestecă trei porțiuni de sânge și se determină cantitatea de androgeni.

Pacienții cu suspiciune de hiperandrogenism trebuie să fie trimiși pentru ecografie intravaginală, CT sau RMN. Aceste metode permit excluderea sau confirmarea prezenței formațiunilor tumorale, care apar adesea cu această patologie hormonală. După diagnostic, medicii selectează cea mai bună metodă de tratament. Dacă terapia este aleasă corect și tratamentul se efectuează în timp util, pacientul are toate șansele de a concepe și de a avea un copil în viitor. Dacă se detectează o boală în timpul sarcinii, sunt prescrise în mod necesar medicamente speciale pentru a reduce conținutul de androgeni din sânge.

Tratamentul pentru hiperandrogenism

Important! Înainte de a începe tratamentul pentru hiperandrogenism, este important să confirmați diagnosticul prin metode de laborator și instrumentale. Uneori utilizarea numai a uneia dintre metode nu permite stabilirea diagnosticului corect.

Alegerea tratamentului pentru hiperandrogenismul ovarian sau suprarenal depinde de tipul și nivelul de dezvoltare a bolii. De asemenea, alegerea terapiei optime este influențată de simptomele și consecințele care vor trebui tratate. Dacă boala continuă cu niveluri hormonale care se încadrează în intervalul normal, contraceptivele orale sunt prescrise cel mai adesea, care includ antiandrogeni. Înainte de a le lua, se evaluează starea pacientului și prezența unor boli precum patologii hepatice, diabet zaharat, tromboză, endometrioză. Utilizarea medicamentelor hormonale contraceptive este interzisă pentru aceste boli, precum și în timpul fertilității și alăptării.

Dacă o femeie planifică o sarcină în viitorul apropiat, tratamentul pentru hiperandrogenism necesită un regim complet diferit. În astfel de cazuri, terapia hormonală este adesea prescrisă pentru a obține ovulația. Recent, mulți medici au folosit stimularea ovulației pentru a elimina efectele nivelurilor ridicate de androgeni. Cu medicamente selectate corespunzător, este adesea posibilă eliminarea completă a bolii și a semnelor sale externe. Dacă anovulația cauzată de procesele sclerotice din capsula ovariană este detectată la o ecografie, este necesară intervenția chirurgicală, combinată cu tratamentul hormonal. În etapele incipiente, este important să reglați ciclul menstrual al femeii și, dacă este posibil, să obțineți ovulația. Dacă a apărut sarcina, acesta nu este un motiv pentru a opri tratamentul. Faptul este că un nivel crescut de androgeni din sânge duce adesea la avorturi spontane spontane, la dezvoltarea anormală a fătului sau la estomparea acestuia în diferite stadii ale sarcinii. Tratamentul pentru femeile gravide cu hiperandrogenism este de a lua medicamente care ajută la reducerea nivelului de androgeni fără a afecta copilul.

Notă: Tratamentul hiperandrogenismului genezei ovariene și suprarenale ar trebui să se facă în timp util. În caz contrar, o femeie se poate confrunta cu alte patologii grave și perturbări, inclusiv formarea de tumori maligne, cancer uterin, rezistență la insulină, boli cardiace și vasculare.

Din păcate, astăzi multe femei sunt susceptibile la această boală hormonală. Nu există prevenire ca atare. Cu toate acestea, puteți reduce în continuare riscul de apariție. Pentru aceasta, se recomandă monitorizarea dietei și a greutății. Nu slăbiți prea repede, deoarece crește cantitatea de hormoni masculini din sânge. Merită să excludeți utilizarea steroizilor. De îndată ce se găsesc cel puțin unele semne ale unei cantități prea mari de androgeni, se recomandă efectuarea cercetărilor de laborator și instrumentale.

Video: Tratamentul și diagnosticul problemei

Ce este hiperandrogenismul suprarenalian

Virilizarea genezei suprarenale se manifestă prin dezvoltarea sindromului adrenogenital (AGS) - ca urmare a disfuncției congenitale a cortexului suprarenal. Este o tulburare determinată genetic care este moștenită într-un mod autosomal recesiv. AGS se explică prin inferioritatea sistemelor enzimatice din glandă: la 80-90% dintre pacienți, inferioritatea se manifestă printr-un deficit de C21-hidroxilază.

Patogenie (Ce se întâmplă?) În timpul hiperandrogenismului suprarenalian

Principalul mecanism patogenetic al AGS este o deficiență congenitală a enzimei C21-hidroxilază, care este implicată în sinteza androgenilor din cortexul suprarenal. Formarea C21-hidroxilazei este asigurată de o genă situată în brațul scurt al uneia din perechea a 6-a de cromozomi. Este posibil ca patologia să nu se manifeste atunci când o genă patologică este moștenită și se manifestă în prezența genelor defecte în ambii autozomi ai celei de-a 6-a perechi. Blocarea parțială a sintezei de steroizi cu deficit congenital de C21-hidroxilază crește sinteza androgenului.

Până la o anumită vârstă, se compensează un deficit ușor de C21-hidroxilază în glandele suprarenale. Odată cu creșterea funcției glandelor suprarenale (stres emoțional, debutul activității sexuale, sarcină), sinteza steroizilor este perturbată spre hiperandrogenism, care la rândul său inhibă eliberarea de gonadotropine și perturbă modificările ciclice din ovare.

În acest caz, în ovare sunt posibile:

• suprimarea creșterii și maturării foliculilor în stadiile incipiente ale foliculogenezei, ducând la amenoree;
• inhibarea creșterii, maturarea foliculului și ovulului, care nu este capabil să ovuleze, care se manifestă prin anovulație și oligomenoree;
• ovulația cu corpul galben defect: în ciuda menstruației regulate, există o insuficiență a fazei luteale a ciclului.

Cu toate aceste variante de hipofuncție ovariană, apare infertilitatea. Frecvența avorturilor spontane cu AHS ajunge la 26%.

Simptomele hiperandrogenismului suprarenalian

În funcție de severitatea deficitului de C21-hidroxilază și, în consecință, de hiperandrogenism, se disting forma clasică a AHS și a plămânilor sau a formelor tardive (pubertare și post-pubertare) de AHS.

Forma clasică a AHS este însoțită de hiperplazie suprarenală congenitală. O astfel de virilizare duce la patologia organelor genitale externe (hermafroditism feminin fals) și la determinarea incorectă a sexului la naștere. Copiii cu o astfel de patologie sunt supuși corecției chirurgicale a iolei, tratamentul și observarea suplimentară sunt asigurate de un endocrinolog pediatric.

În pubertate, principalele plângeri ale pacienților sunt hirsutismul, acneea, menstruația neregulată. Menarhia începe la vârsta de 15-16 ani, în viitor, menstruația este neregulată, există tendința spre oligomenoree. În această perioadă, hirsutismul este mai pronunțat: creșterea părului de-a lungul liniei albe a abdomenului, pe buza superioară, coapsele interioare. Pielea este grasă, poroasă, cu acnee multiplă, cu pete extinse de hiperpigmentare. În fizic, influența androgenilor este, de asemenea, vizibilă: caracteristici ușoare ale bărbaților cu umeri largi și pelvis îngust, scurtarea membrelor, statură scurtă. După apariția hirsutismului, glandele mamare sunt hipoplazice.

La pacienții cu AHS jostpubertal, funcțiile menstruale și reproductive sunt afectate. Forma post-pubertară a AHS se manifestă ca întreruperea precoce a sarcinii. Severitatea tulburărilor de reproducere depinde de gradul de deficit de C21-hidroxilază: de la o scădere a funcției de reproducere datorită ciclurilor anovulatorii până la avort spontan datorită formării unui corp luteu defect. Hirsutismul se exprimă ușor: creștere redusă a părului pe linia albă a abdomenului, fire individuale deasupra buzei superioare. Fizicul este feminin, glandele mamare sunt destul de dezvoltate, tulburările metabolice sunt atipice.

Diagnosticul hiperandrogenismului suprarenalian

Când sunt interogate, neregulile menstruale sunt detectate la surorile și rudele pacientului din partea maternă și paternă. Cu AGS, creșterea excesivă a părului sexual se dezvoltă devreme și rapid, menarhia apare târziu și menstruația ulterioară este neregulată.

Pentru AGS, fizicul atletic, hipertricoza, acneea și hipoplazia moderată a glandelor mamare sunt patognomonice. AGS nu este însoțit de o creștere a greutății corporale, spre deosebire de alte tulburări endocrine cu hipertricoză.

Rolul principal în diagnosticul AHS aparține studiilor hormonale. Pentru a clarifica originea androgenilor, se efectuează studii hormonale înainte și după testul cu dexametazona. O scădere a nivelului de 17-KC în urină, testosteron și dehidroepiandrosteron din sânge după administrarea medicamentelor care inhibă eliberarea de ACTH indică o origine suprarenală a androgenilor.

Diagnosticul hipertensiunii postpubertare se bazează pe:

• hipertricoză și funcție reproductivă scăzută la surorile materne și paterne ale pacientului;
• menarh târziu (14-16 ani);
• hipertricoză și menstruație neregulată din menarhă;
• trăsături virile ale morfotipului;
• o creștere a conținutului de 17-KC în urină, testosteron și dehidroepiandrosteron în sânge și o scădere a nivelului lor la normal după administrarea dexametazonei.

Datele cu ultrasunete ovariene indică anovulația: foliculii de maturitate diferită nu ating dimensiuni preovulatorii. Temperatura bazală cu prima fază întinsă și a doua fază scurtată indică insuficiența corpului galben, tipul de frotiuri vaginale este androgen.

Tratamentul hiperandrogenismului suprarenalian

Alegerea medicamentelor la pacienții cu AHS este determinată de obiectivul terapiei: normalizarea ciclului menstrual, stimularea ovulației, suprimarea hipertricozei.

Pentru a corecta încălcările funcției hormonale a cortexului suprarenal, se utilizează medicamente cu glucocorticosteroizi. Doza de dexametazona este determinată în conformitate cu nivelul de 17-KC din urină, dehidroepiandrosteron și testosteron din sânge (în timpul tratamentului, nivelul acestor hormoni nu trebuie să depășească limita superioară a normei). Eficacitatea tratamentului, pe lângă studiile hormonale, este monitorizată prin măsurarea temperaturii bazale și monitorizarea ciclului menstrual. Cu o a doua fază incompletă a ciclului menstrual, este necesar să se stimuleze ovulația din a 5-a până la a 9-a zi, pe fondul căreia apare adesea sarcina. Pentru a evita avortul spontan, tratamentul cu glucocorticosteroizi trebuie continuat, durata acestuia fiind determinată individual.

Dacă o femeie nu este interesată de sarcină, iar principala plângere este hipertricoza și erupțiile pustulare pe piele, se recomandă preparate care conțin estrogeni și antiandrogeni. Diana afectează în mod eficient hipertricoza, mai ales în combinație cu androkur în primele 10-12 zile. Diana este prescrisă din a 5-a până la a 25-a zi a ciclului menstrual timp de 4-6 luni.

Efectul antiandrogen este asigurat de verospiron, ca urmare a suprimării formării dihidrotestosteronului din testosteron în piele, foliculii de păr și glandele sebacee. Veroshpiron este prescris de 25 mg de 2 ori pe zi. Utilizarea veroshpiron timp de 4-6 luni reduce nivelul de testosteron cu 80%, dar nu a existat nicio scădere a nivelului de hormoni corticotropi și gonadotropici.

Utilizarea progestinelor sintetice reduce și hipertricoza, dar utilizarea acestor medicamente la femeile cu AHS nu trebuie prelungită, deoarece suprimarea gonadotropinelor este nedorită în cazul funcției ovariene suprimate.

Cu ce \u200b\u200bmedici trebuie să contactați dacă aveți hiperandrogenism suprarenal?

Ginecolog

Promoții și oferte speciale

Știri medicale

În 12, 13 și 14 octombrie, Rusia găzduiește o acțiune socială la scară largă privind testul gratuit de coagulare a sângelui - „Ziua INR”. Acțiunea este programată să coincidă cu Ziua Mondială a Trombozei.

07.05.2019

Incidența infecției meningococice în Federația Rusă în 2018 (comparativ cu 2017) a crescut cu 10% (1). Una dintre cele mai frecvente modalități de prevenire a bolilor infecțioase este vaccinarea. Vaccinurile moderne conjugate vizează prevenirea apariției infecției meningococice și a meningitei meningococice la copii (chiar și foarte mici), adolescenți și adulți.

25.04.2019

Se apropie un weekend lung și mulți ruși vor ieși din oraș să se odihnească. Nu va fi de prisos să știi cum să te protejezi de mușcăturile de căpușe. Regimul de temperatură din luna mai promovează activarea insectelor periculoase ...

Virușii plutesc nu numai în aer, dar pot ajunge și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, rămânând în același timp activi. Prin urmare, în excursii sau locuri publice, este recomandabil nu numai să excludeți comunicarea cu oamenii din jur, ci și să evitați ...

A reveni la vederea bună și a-ți lua rămas bun de la ochelari și lentile de contact pentru totdeauna este visul multor oameni. Acum poate fi transformat într-o realitate rapidă și sigură. Tehnica Femto-LASIK complet fără contact deschide noi posibilități pentru corectarea vederii cu laser.

Hiperandrogenismul la femei este un conținut crescut de hormoni sexuali masculini (testosteron). El este predecesorul. Transformarea este sub influența enzimei aromatază. Testosteronul este produs în sexul mai slab în glandele suprarenale, ovare și țesutul adipos. „Defalcarea” la oricare dintre aceste niveluri poate duce la diferite tipuri de hiperandrogenism la femei.

Principalele tipuri de hiperandrogenism la femei

În prezent, în funcție de cauzele originii hiperandrogenismului, există două forme principale. Acest lucru este adevărat și altele. Adevărul include hiperandrogenismul ovarian și suprarenal. Ele pot fi funcționale și de origine neoplazică.

Hiperandrogenismul funcțional adevărat la femei și cauzele acestora:

• Hiperandrogenism ovarian. Este asociat cu o deficiență a enzimei aromatază, care asigură conversia testosteronului în estrogeni. De regulă, acesta este un defect congenital. Adesea există hiperandrogenism ovarian ușor - forme șterse (nivelurile de testosteron pot fi normale, nu pot exista semne cu ultrasunete ale ovarelor sclerochistice).
• Hiperandrogenismul suprarenalian. Asociat cu lipsa unei enzime care transformă precursorii testosteronului. Simptome ale hiperandrogenismului suprarenal: caracterizate prin creșterea semnificativă a nivelului de testosteron și, ca manifestare a acestuia, hirsutism;

Alte forme includ:

• Transport. Asociat cu un deficit de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG). Această globulină se leagă și o împiedică să pătrundă în celula organului țintă. SHBG este produs în ficat, nivelurile sale depind de activitatea glandei tiroide și de cantitatea de estrogen.
• Hiperandrogenismul metabolic. Este asociat cu metabolizarea carbohidraților și a grăsimilor afectate. Se bazează pe rezistența la insulină;
• Hiperandrogenismul genezei mixte. O combinație de diverse forme și cauze care cauzează sindromul de hiperandrogenism la femei;
• Iatrogen. Apare ca urmare a acțiunii diferitelor medicamente.

Principalele simptome ale hiperandrogenismului

Organe țintă pentru acțiunea testosteronului: ovare, piele, sebacee și sudoare, precum și glande mamare, păr. Principalele simptome ale hiperandrogenismului la femei sunt următoarele manifestări:

1. (maturarea și eliberarea oului), care poate provoca infertilitatea și poate duce la hiperestrogenism. Hiperestrogenismul pe termen lung este un risc în organele dependente de hormoni (uter, ovare);
2. Rezistența la insulină (insensibilitatea țesuturilor la insulină, în urma căreia celula nu absoarbe glucoza și rămâne „înfometată”). Conduce la dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2;
3. Hirsutism. Semne de hiperandrogenism în acest caz: creșterea părului în zonele androgenice (pe barbă, piept, peretele abdominal anterior, brațe, picioare, spate);
4. Manifestări cutanate (acnee, seboree, alopecie dependentă de androgen)
5. Ovarele sclerochistice: mărite, cu o membrană albă densă, dar mulți foliculi maturizați localizați la periferie. Simptomul colierului este creat.

Diagnosticul hiperandrogenismului se bazează pe cel puțin două dintre simptomele de mai sus.

Diagnosticul hiperandrogenismului la femei

Tratamentul hiperandrogenismului la femei depinde de diagnosticul corect al cauzei și tipului acestui sindrom. Diagnosticul constă în următoarele etape:

• Plângeri privind creșterea părului în locuri atipice pentru femei, apariția acneei, infertilității, neregulilor menstruale, adesea obezității;
• Anamneză: manifestările sindroamelor hiperandrogenice coincid cu perioada de pubertate și vârsta de reproducere;
• Date de inspecție: obezitate, hirsutism, manifestările cutanate descrise mai sus;
• Date privind examinarea hormonală: niveluri crescute de testosteron liber, hormon adrenocorticotrop, dehidroepistendinonă, prolactină;
• Date ecografice: ovarele sclerochistice, o creștere a volumului ovarelor sau a tumorilor acestora, tumori suprarenale;
• Scăderea nivelului de globulină care leagă hormonii sexuali;
• Creșterea nivelului de insulină și afectarea toleranței la glucoză.

Tratamentul hiperandrogenismului la femei

Se poate vindeca hiperandrogenismul? Hiperandrogenismul funcțional adevărat nu poate fi vindecat deoarece este asociat cu defecte congenitale ale enzimei. Tratamentul se efectuează pentru a elimina anumite simptome de hiperandrogenism la femei. După oprirea tratamentului, simptomele hiperandrogenismului pot reveni.

Tratamentul hiperandrogenismului la femeile de origine ovariană constă în utilizarea medicamentelor steroidiene antiandrogenice (Diana 35, Ciproteronă, Levonorgestrel) și a celor nesteroidiene (Flutamină).

În tratamentul hiperandrogenismului suprarenalian, se utilizează Dexametazona.

Tratamentul hiperandrogenismului asociat cu tulburări metabolice constă în creșterea activității fizice și a agenților de reducere, de exemplu, Metformin.

Sindromul de hiperandrogenism la femei asociat cu o creștere a nivelului de prolactină necesită numirea unor medicamente care reduc prolactina (Alactin, Bromcriptină).

Tratamentul hiperandrogenismului tumoral constă în îndepărtarea promptă a acestor formațiuni de pe ovare, glandele suprarenale, glanda pituitară.

Hiperandrogenismul la fete la o vârstă fragedă, de regulă, este asociat cu sindromul suprarenal veritabil de geneză tumorală, care necesită tratament chirurgical. Hiperandrogenismul funcțional la copii apare în timpul pubertății.

Hiperandrogenism în timpul sarcinii

Infertilitatea nu este întotdeauna rezultatul hiperandrogenismului. Cu toate acestea, provoacă o perturbare a producției de hormoni estrogeni și. În sindromul hiperandrogenismului, acest hormon este redus. cu acest sindrom, este indicată numirea preparatelor naturale de progesteron, mai ales în primul trimestru, când placenta se „formează”. Hiperandrogenismul în timpul sarcinii este un factor de risc pentru avort spontan și prematuritate, dezvoltarea sindromului metabolic la copii.

Hiperandrogenismul este o afecțiune endocrinologică patologică care se manifestă printr-o creștere a concentrației de androgeni în sânge. Acestea includ testosteron, dihidrotestosteron, androstenediol, androstenedionă și dehidroepiandrostendionă. În corpul unei femei, androgenii sunt produși în ovare și glandele suprarenale. Boala se manifestă în primul rând prin modificări externe ale corpului și disfuncții ale organelor genitale (infertilitate endocrinologică).

Norma androgenilor la femei depinde de vârstă și de starea fiziologică, prin urmare, concentrația de testosteron ar trebui să se încadreze în următoarele limite:

• 20-50 de ani - 0,31-3,78;
• 50-55 ani - 0,42-4,51;
• în timpul sarcinii - indicatorul este crescut de 3-4 ori.

Indicele de androgeni liberi, norma la femei

Androgenii liberi sunt o fracțiune de hormoni care au o funcție biologică activă în organism. Acestea includ testosteron liber și legat slab. Indicele de androgeni liberi (ISA) este raportul dintre cantitatea totală de testosteron și fracția sa biologic activă. Rata acestui indicator depinde de faza ciclului menstrual:

• faza foliculară - 0,9-9,4%;
• ovulație - 1,4-17%;
• faza luteală - 1-11%;
• în timpul menopauzei - nu mai mult de 7%.

Sindromul hiperandrogenismului la femei și bărbați

Pe forumuri, hiperandrogenismul este adesea descris ca o boală care a apărut de nicăieri și cauzele sale sunt necunoscute. Acest lucru nu este în întregime adevărat. În ciuda recenziilor, hiperandrogenismul este o boală bine studiată.

Un număr crescut de androgeni nu este întotdeauna un semn al dezvoltării bolii. Concentrația fiziologică a hormonilor diferă în diferite perioade de dezvoltare și viață ale corpului feminin. În timpul sarcinii, hiperandrogenismul este un factor esențial pentru dezvoltarea normală a fătului. Tot în perioada mai veche, se observă cei mai înalți indicatori generali ai acestor substanțe biologice active, care se datorează restructurării corpului în timpul menopauzei. În astfel de cazuri, opțiunea este considerată normă atunci când conținutul crescut de hormoni nu aduce disconfort pacientului.

Forme de hiperandrogenism

Există diferite forme de diagnostic al hiperandrogenismului. Hiperandrogenismul primar este congenital și este cauzat de producția crescută de hormoni din organism încă din copilărie. Secundar - o consecință a încălcării mecanismului principal de reglare a producției - controlul hipofizar, din cauza bolilor acestui organ. Hiperandrogenismul congenital ușor la fete se manifestă încă din copilărie și adesea însoțește patologii ereditare sau este o consecință a dezvoltării afectate a organelor fetale în timpul sarcinii. Hiperandrogenismul dobândit apare la o vârstă mai înaintată datorită patologiilor concomitente, tulburărilor de reglare endocrină și expunerii la factori externi de mediu.

Cel mai important, dacă luăm în considerare aspectele fiziopatologice, este clasificarea hiperandrogenismului prin modificări ale concentrației acestor hormoni. Dacă pacientul are o creștere pronunțată a cantității de testosteron, atunci vorbim despre hiperandrogenism absolut. Există însă o altă variantă clinică, în care concentrația totală de hormoni nu crește în mod deosebit, sau chiar rămâne în limitele normale, dar sunt observate toate simptomele caracteristice patologiei. În acest caz, clinica este cauzată de o creștere a proporției biologic active de testosteron. Această variație se numește hiperandrogenism relativ.

Gama de simptome clinice care apar cu hiperandrogenismul se datorează faptului că testosteronul joacă un rol foarte important în reglarea diferențierii sexuale în corpul uman. Funcțiile sale biologice sunt următoarele:

• dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine primare și secundare;
• efect anabolic pronunțat, care duce la activarea sintezei proteinelor și dezvoltarea masei musculare;
• activitate crescută a proceselor de metabolizare a glucozei.

Efectele androgenilor înainte și după naștere sunt adesea izolate. Prin urmare, dacă pacientul are această afecțiune în perioada perinatală, atunci propriile organe genitale rămân slab dezvoltate. Această afecțiune se numește hermafroditism și necesită de obicei corecție chirurgicală în primii ani de viață.

Baza biochimică a hiperandrogenismului

Ficatul joacă un rol important în utilizarea excesului de androgeni. În hepatocite, procesul de conjugare a majorității hormonilor cu proteinele are loc folosind enzime specifice. Formele alterate de androgeni sunt eliminate din organism prin bilă și urină. O parte mai mică a testosteronului este descompusă prin sistemul citocromului P450. Întreruperea acestor mecanisme poate duce, de asemenea, la o creștere a concentrației de androgeni în sânge.

Receptorii pentru testosteron și alți androgeni se găsesc în majoritatea țesuturilor corpului. Deoarece acești hormoni sunt steroizi, ei sunt capabili să treacă prin membrana celulară și să interacționeze cu receptori specifici. Acestea din urmă declanșează o cascadă de reacții care duc la activarea sintezei proteinelor și modificări ale metabolismului.

Modificări ale ovarelor cu hiperandrogenism

Unul dintre principalele mecanisme fiziopatologice ale tulburărilor din hiperandrogenism sunt modificările ireversibile ale organelor genitale feminine. Dacă sindromul este congenital și dezechilibrul hormonal apare chiar înainte de nașterea copilului, atunci apare atrofia ovariană și hipoplazia. Acest lucru duce automat la o scădere a producției de hormoni sexuali feminini și la afectarea funcției sexuale în viitor.

Dacă sindromul hiperandrogenismului este dobândit la o vârstă mai înaintată, atunci în ovare apar următoarele variante de modificări fiziopatologice:

• dezvoltarea și proliferarea foliculilor în stadiile incipiente este inhibată (acestea rămân la nivelul inițial de diferențiere);
• foliculii sunt aproape complet dezvoltați, dar formarea ouălor este perturbată, din cauza căreia nu are loc ovulația;
• foliculii și ouăle unei femei se dezvoltă normal, dar corpul galben rămâne defect, ceea ce duce la lipsa nivelurilor hormonale în faza luteală a ciclului menstrual.

Clinica pentru aceste opțiuni este oarecum diferită una de cealaltă, dar cel mai important lucru pentru ei este că funcția ovariană insuficientă duce nu numai la o încălcare a ciclului menstrual normal, ci și la infertilitate.

Cod ICD pentru hiperandrogenism (fără fotografie)

În ICD 10, hiperandrogenismul la femei cu recenzii și comentarii este prezentat în clasa E. Bolile endocrinologice sunt colectate aici. Mai mult, în funcție de cauză și formă, în ICD 10, hiperandrogenismul la femeile cu recenzii are coduri diferite:

E28.1 - dacă patologia este cauzată de disfuncție ovariană izolată (inclusiv în timpul menopauzei și hiperandrogenism ușor la fete);

E25.0 - hiperandrogenismul congenital, care este cauzat de o deficiență a enzimei C21-hidroxilază;

E25.8 - sindromul adrenogenital dobândit, inclusiv din administrarea de medicamente;

E25.9 - hiperandrogenismul relativ al ICD 10;

E27.8 - patologii ale glandelor suprarenale, care duc la sinteza crescută a testosteronului (inclusiv hiperandrogenismul funcțional la bărbați);

E27.0 - hiperfuncție a cortexului suprarenalian (cel mai adesea cu tumori), care duce la hiperandrogenism;

Q56.3 - hiperandrogenism clinic congenital, cod ICD, care duce la dezvoltarea pseudohermafroditismului feminin.

Această clasificare face posibilă distincția clară a principalelor forme ale bolii și, în viitor, alegerea celei mai eficiente metode de terapie.

Hiperandrogenismul la femei: cauze

Cauzele hiperandrogenismului la femei sunt exclusiv hormonale. Există o încălcare a producției lor sau a mecanismelor de reglare a funcției glandelor endocrine. Prin urmare, toate cauzele hiperandrogenismului la femei pot fi împărțite în trei grupe:

Defecte congenitale ale enzimelor care iau parte la metabolismul sterolilor, ceea ce duce la o blocare parțială a sintezei de steroizi și la creșterea producției de testosteron. Boli și afecțiuni care sunt însoțite de hiperplazie a cortexului suprarenal. Acestea se manifestă de obicei prin secreția crescută a hormonului adrenocorticotrop (ACTH), care stimulează producția de androgeni. Disfuncție locală a ovarelor. În acest caz, se observă o creștere izolată a concentrației numai de androgeni sau se modifică indicele ISA, ceea ce indică o creștere a fracției lor libere. Afecțiuni hepatice somatice, care conduc la o încălcare a mecanismelor de eliminare a androgenilor din organism (hepatită, ciroză, cancer celular, steatohepatoză).

Medicamentele care sunt metabolizate prin sistemul P450, care blochează acest mecanism de utilizare a hormonilor.

Hiperandrogenismul suprarenalian. Simptome androgene

Simptomele și tratamentul androgenismului la femei sunt strâns legate. O creștere a concentrației de androgeni în corpul unei femei afectează multe sisteme și organe. Severitatea simptomelor clinice depinde de concentrația fracției libere de testosteron din sânge. Ea este cea care prezintă activitate biologică, ceea ce duce la numeroase semne de hiperandrogenism.

Schimbările cutanate cu hiperandrogenism

Cel mai timpuriu semn al creșterii concentrației de testosteron este modificarea pielii. În primul rând, pacienții experimentează hiperandrogenismul acneei - un proces inflamator care se dezvoltă în punga foliculului de păr și a glandei sebacee. Cel mai adesea, aceste acnee apar pe față, gât, partea din spate a capului, spate, umeri și sâni. Etiologia acestui proces este bacteriană (stafilococică). În același timp, sunt observate diferite elemente polimorfe ale erupției cutanate, dintre care cea mai caracteristică este o pustulă cu puroi. După un timp, izbucnește, transformându-se într-o crustă. Uneori, în locul lor, cicatricile rămân de o nuanță albăstruie.

Reglarea neuroendocrină a glandelor sebacee este, de asemenea, afectată, ceea ce duce la dezvoltarea seboreei.

Se modifică și natura liniei părului pielii. Destul de des, se observă alopecie - căderea părului la modelul masculin, care este însoțită de un defect cosmetic semnificativ. Procesul invers este observat pe trunchi - pieptul, abdomenul și spatele sunt acoperite cu noi foliculi de păr.

Simptomele hiperandrogenismului suprarenalian

Principalele simptome ale hiperadrogenismului se numesc masculinizare. Acestea includ de obicei:

• scăderea tonului vocii;
• dezvoltarea tipului masculin de depunere a grăsimii (în principal în regiunea abdominală);
• aspectul de acoperire păroasă pe față, buze, bărbie;
• creșterea dimensiunii mușchilor;
• scăderea dimensiunii glandelor mamare.

Dar principalul lucru este că funcția ovarelor suferă. Aproape toți pacienții au o severitate diferită a disfuncției menstruale. Ciclurile devin neregulate, întârzierile alternează cu oligomenoreea, libidoul scade.

Există și alte simptome ale hiperandrogenismului la femei, cauzele cărora sunt asociate cu afectarea funcției ovariene. Hiperandrogenismul este una dintre principalele cauze ale infertilității hormonale la femei. Acest lucru este cauzat de deformarea chistică, diferențierea incompletă a foliculilor ovarieni, inferioritatea corpului galben și modificările structurale ale ovocitelor. În același timp, crește incidența dezvoltării patologiilor organelor genitale feminine (în primul rând endometrioză și chisturi ovariene). În timp, fără tratament eficient, pacientul începe o perioadă de anovulație.

Simptomele hiperandrogenismului la femei sunt, de asemenea, adesea observate, tratamentul cărora ar trebui să fie imediat în condiții staționare. Acestea includ hemoragii de la organele genitale, ceea ce duce uneori la apariția anemiei de severitate variabilă.

Semne de hiperandrogenism la femei și tulburări metabolice

Androgenii au un efect semnificativ asupra evoluției proceselor metabolice din organism. Prin urmare, cu un exces de ele, la femeile cu hiperandrogenism se observă următoarele semne ale unui exces de androgeni:

1. Scăderea toleranței la glucoză. Androgenii reduc sensibilitatea celulelor corpului la insulină și, de asemenea, activează procesele de gluconeogeneză. Acest lucru duce la un risc crescut de a dezvolta diabet.
2. Aterogeneza crescută. O serie de studii au arătat în mod convingător că hiperandrogenismul crește riscul de a dezvolta evenimente cardiovasculare (atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale). Acest lucru se datorează faptului că concentrația crescută de testosteron crește cantitatea de colesterol din sânge. În același timp, rolul protector al hormonilor sexuali feminini scade.
3. tensiunea arterială datorată unui dezechilibru în principalele sisteme de reglare - renină-angiotensină și suprarenală.
4. Dezvoltarea frecventă a afecțiunilor astenice și depresive. Acest lucru se datorează unui dezechilibru hormonal grav și a reacției psihologice a unei femei la schimbările externe ale corpului.

Simptomele hiperandrogenismului la adolescenți

Hiperandrogenismul la copii și adolescenți are mai multe diferențe. În primul rând, dacă copilul avea un sindrom adrenogenital congenital, atunci el poate avea pseudohermafroditism. De asemenea, astfel de fete au arătat o creștere a dimensiunii organelor genitale - în special a clitorisului și a labiilor.

Cele mai frecvente simptome ale hiperandrogenismului la debutul unui copil cu seboree uleioasă. Începe cu faptul că glandele grase ale pielii (în principal capul și gâtul) încep să își producă intens secretul. Prin urmare, tegumentele copilului devin strălucitoare datorită descărcării lor excesive. De asemenea, apare adesea blocarea canalelor glandelor, ceea ce contribuie la adăugarea unei infecții bacteriene și la dezvoltarea inflamației locale.

Concentrația mare de androgeni afectează și constituția corpului fetelor. Acestea se caracterizează prin creșterea rapidă a corpului, creșterea musculară și o creștere semnificativă a circumferinței umărului. În același timp, șoldurile rămân relativ mici.

Simptomele hiperandrogenismului la bărbați

O creștere a concentrației de androgeni are, de asemenea, un efect negativ asupra corpului bărbaților. Apare în principal cu sindromul Itsenko-Cushing, neoplasmele testiculare, cancerul de prostată, utilizarea medicamentelor anabolice pentru creșterea musculară și sindromul adrenogenital. În acest caz, se observă următoarele simptome de hiperandrogenism la bărbați:

• pubertate timpurie;
• creștere rapidă în timpul adolescenței;
• deformarea sistemului musculo-scheletic;
• apariția timpurie a caracteristicilor sexuale secundare;
• hipersexualitate;
• dimensiunea disproporționată a organelor genitale;
• chelie timpurie;
• labilitate emoțională, tendință spre agresivitate;
• acnee.

Hiperandrogenismul fiziologic la bărbați este fiziologic în adolescență, dar până la vârsta de 20 de ani, nivelul de testosteron scade, indicând finalizarea pubertății.

Diagnosticul hiperandrogenismului

Este foarte important să consultați un medic în timp util dacă suspectați hiperandrogenism. Alergarea pe cont propriu pentru teste nu este foarte eficientă, deoarece nu toată lumea știe ce hormoni să ia la o femeie cu hiperandrogenism.

Diagnosticul hiperandrogenismului la femei începe cu administrarea anamnezei. Medicul trebuie să afle cronologia apariției simptomelor și dinamica dezvoltării acestora. De asemenea, este necesar să întrebați despre prezența acestei patologii la rudele cele mai apropiate ale pacientului și despre toate bolile suferite. După aceea, asigurați-vă că efectuați o examinare amănunțită. Acordați atenție prezenței caracteristicilor sexuale secundare, gradului de severitate al acestora, stării învelișului păros, purității pielii, tipului de constituție, nivelul de dezvoltare a masei musculare, posibilele modificări de la alte organe.

O atenție deosebită este acordată funcționării depline a sistemului de reproducere. Ei colectează informații despre regularitatea menstruației, prezența oricăror abateri în cursul lor, dacă este necesar, medicul ginecolog face o examinare. În plus, medicul trebuie să știe ce medicamente a luat pacientul în ultimul an. Dacă bănuiți o patologie genetică, este obligatorie o consultare cu un genetician.

Diagnosticul de laborator al hiperandrogenismului la femei

Următorul pas în diagnosticul hiperandrogenismului este un complex de teste de laborator care oferă informații despre starea funcțională a corpului în ansamblu și despre sistemul endocrin. Pacienților li se prescriu examinări de rutină - hemoleucogramă completă, analiză de urină, parametri biochimici de bază (creatinină, uree, zahăr din sânge, enzime hepatice, bilirubină, profil lipidic, proteine \u200b\u200btotale și fracțiunile sale, indicatori ai sistemului de coagulare a sângelui). O atenție deosebită este acordată concentrației de glucoză, prin urmare, atunci când crește, se efectuează și un studiu al hemoglobinei glucozilate și al profilului glicemic.

Următorul pas este analiza hormonilor hiperandrogenismului:

• Testosteronul total din sânge și indicele de androgeni liberi (ISA).
• Principalii hormoni ai glandelor suprarenale sunt cortizolul, aldosteronul.
• Hormoni sexuali feminini - estrogen diol, 17-OH-progesteron, hormon luteinizant și hormon adrenocorticotrop (ACTH).
• Dacă este necesar, se efectuează și un test de dexametazonă mic și mare, care face posibilă distincția patologiilor glandelor suprarenale și ale hipofizei.

Studiul concentrațiilor hormonale vă permite să stabiliți la ce nivel a avut loc o încălcare a reglării endocrine. Dacă suspectați hiperandrogenismul, puteți efectua teste în centre endocrinologice specializate sau în laboratoare private.

Dacă este necesar, se efectuează și cercetări genetice: colectarea materialului biologic cu o căutare ulterioară a genelor defecte.

Diagnosticul instrumental al hiperandrogenismului

Rezultatele diagnosticelor de laborator permit stabilirea diagnosticului sindromului hiperandrogen, dar nu oferă informații suplimentare despre posibila cauză. Prin urmare, pacienții trebuie, de asemenea, să fie supuși unei serii de studii instrumentale pentru a confirma sau opri patologiile care au provocat simptomele bolii.

Examinarea hiperandrogenismului include diagnosticarea cu ultrasunete a organelor abdominale, a rinichilor, a glandelor suprarenale, a uterului și a ovarelor. Această metodă simplă și accesibilă oferă informații cheie despre starea acestor organe.

Pentru a opri neoplasmele benigne și maligne, se efectuează tomografia computerizată (CT) a glandei pituitare, a hipotalamusului și a glandelor suprarenale. Dacă se detectează hiperplazia tisulară suspectă, este de asemenea necesară efectuarea unei biopsii a organului urmată de o analiză citologică, în timpul căreia sunt studiate caracteristicile morfologice ale țesuturilor. Pe baza acestor rezultate, se ia o decizie cu privire la o metodă de tratament chirurgical sau conservator.

Pentru indicații, se efectuează o monitorizare suplimentară a principalelor sisteme funcționale ale corpului. În acest scop, se ia un ECG, se prescrie o radiografie a organelor toracice, pacientul este trimis pentru o examinare cu ultrasunete a inimii și a arterelor mari și reovasografie.

Tratament

Cauzele, simptomele, tratamentul hiperandrogenismului la femei sunt strâns legate. Terapia modernă a hiperandrogenismului combină medicamente hormonale care permit normalizarea fundalului endocrinologic în organism, intervenții chirurgicale care vizează corectarea semnelor externe de masculinizare, precum și schimbarea modului de viață, care ajută la îmbunătățirea stimei de sine, la reducerea riscului de complicații și la dezvoltarea altor patologii. Un aspect separat este sprijinul psihologic pentru pacienți, care le permite să se adapteze mai bine la boală și să continue o viață deplină.

Măsuri de terapie generală

Tratamentul hiperandrogenismului la femei începe cu o corecție a stilului de viață. În condiții de schimbări metabolice, pacienții sunt predispuși să câștige excesul de greutate. De aceea, toți pacienții cu hiperandrogenism sunt sfătuiți să facă în mod regulat exerciții moderate sau să se angajeze în sportul lor preferat. De asemenea, este foarte util să renunți la obiceiurile tale proaste - abuzul de alcool și fumatul, ceea ce reduce semnificativ riscul de a dezvolta patologii ale sistemului cardiovascular.

Deoarece hiperandrogenismul crește concentrația de glucoză din sânge din cauza toleranței la insulină afectată a țesuturilor, aspectul unei diete sănătoase este foarte important. Prin urmare, medicii se consultă adesea cu dieteticienii pentru a alege rația optimă de hrană pentru pacient.

Terapia medicamentoasă pentru hiperandrogenism

Cum se tratează hiperandrogenismul cu medicamente? Scopul terapiei medicamentoase este de a corecta dezechilibrele hormonale din organism. Prin urmare, medicamentele care sunt utilizate pentru tratament sunt selectate pe baza datelor de cercetare de laborator. Particularitatea terapiei este că, în majoritatea cazurilor, este pe termen lung și poate dura toată viața pacientului. Medicul ar trebui să explice în mod convingător că refuzul de a lua medicamente după prima îmbunătățire a afecțiunii este garantat pentru a duce la recurența sindromului de hiperandrogenism.

Progesteroni și estrogeni pentru hiperandrogenism

Se recomandă recomandări clinice pentru hiperandrogenism pentru a prescrie terapia de substituție. Cele mai frecvent utilizate medicamente sunt medicamentele hormonale (protocol lung FIV) care conțin estrogen și progesteron. Se prezintă sub formă de creme, plasturi, tablete și capsule. Aplicarea transdermică are un avantaj semnificativ - moleculele medicamentoase nu suferă metabolism în ficat, ceea ce reduce efectul lor toxic. Cu toate acestea, în formele orale, indicele de biodisponibilitate este mult mai mare, ceea ce vă permite să ridicați rapid nivelul hormonului din sânge la nivelul necesar.

Dintre preparatele de estrogen, cele mai frecvent prescrise sunt „Proginova”, „Estrogel”, „Menostar”, „Estramon”. Cu medicamente cu progesteron - "Utrozhestan", "Ginprogest", "Proginorm", "Prolutex". Cu toate acestea, aceste medicamente nu trebuie utilizate pentru disfuncții hepatice severe, tumori sensibile la hormoni, porfirie, risc crescut de hemoragie și accidente vasculare cerebrale recente.

Antiandrogeni

Antiandrogenii sunt antagoniști sintetici nesteroidieni ai testosteronului. Majoritatea medicamentelor sunt capabile să lege receptorii hormonali și, astfel, să prevină apariția efectelor lor biologice. Cel mai des folosit pentru a preveni dezvoltarea în continuare a tumorilor sensibile la hormoni, dar și pentru terapia pe termen lung pentru hiperandrogenism.

Principalul medicament din acest grup de medicamente este Flutamida. Cu toate acestea, este interzisă prescrierea acestuia pentru patologii hepatice cronice cu încălcări grave ale funcției sale. De asemenea, nu puteți utiliza medicamentul în copilărie din cauza posibilelor efecte secundare.

Glucocorticoizi

Utilizarea activă a fost, de asemenea, găsită „Metipred” pentru hiperandrogenism și „Prednisolon” \u200b\u200b- glucorticoizi steroizi. Acestea sunt prescrise în prezența simptomelor de insuficiență suprarenală, care se observă uneori în această patologie. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că aceste medicamente pot duce la efecte secundare numerice (hipercortizolism). „Dexametazona” cu hiperandrogenism este adesea medicamentul terapiei inițiale, în special în forma suprarenală a bolii.

Antagoniștii mineralocorticoizi

Cu sindromul adrenogenital, precum și cu alte forme de hiperandrogenism congenital, apare o creștere a secreției de aldosteron, care este însoțită de o creștere a tensiunii arteriale și de dezechilibre electrolitice în organism. În astfel de cazuri, se prescriu antagoniști sintetici ai acestor receptori - „Eplerenonă”, „Spironolactonă”, „Veroshpiron” pentru hiperandrogenism, a căror recenzie a eficacității este pozitivă.

Terapia simptomatică a comorbidităților

Terapia pentru scăderea zahărului este de o importanță deosebită, deoarece mulți pacienți experimentează o creștere a concentrației de glucoză din sânge. În cazul în care modificările dietei și stilului de viață nu sunt suficiente pentru ele, atunci sunt prescrise următoarele grupe de medicamente:

• biguanide ("Metformin", "Diaformin");
• preparate de sulfoniluree (Diabeton, Amaryl);
• tiazolidindione (Pioglitazonă, Rosiglitazonă);
• inhibitori ai alfa-glucozidazei ("Acarbose").

Odată cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale, se utilizează în principal inhibitori ai ECA („Perindopril”, „Ramipril”, „Enalapril”) și blocanți ai reninei-angiotensinei („Valsartan”). În prezența patologiei hepatice, se prescriu hepatoprotectori pentru a reduce sarcina asupra acestui organ. Recenziile privind tratamentul hiperandrogenismului cu terapia simptomatică selectată corespunzător sunt extrem de pozitive.

Importanța ajutorului psihologic

Recomandările clinice pentru tratamentul hiperandrogenismului suprarenalian în țările dezvoltate includ în mod necesar un element privind furnizarea în timp util a asistenței psihologice pacienților. Prin urmare, clinicile de vârf prescriu sesiuni de psihoterapie individuale sau de grup pentru pacienți. Acest lucru se datorează faptului că modificările externe ale corpului, dezechilibrele hormonale și infertilitatea cresc riscul de depresie. Refuzul bolnavului de a combate boala afectează, de asemenea, negativ succesul altor tratamente. Prin urmare, este necesar să oferim tot sprijinul și simpatia posibilă nu numai de la personalul medical, ci și de la rude și prieteni. Aceasta, conform recenziilor privind tratamentul hiperandrogenismului la femei, este cea mai importantă componentă a terapiei de succes.

Tratamentul hiperandrogenismului cu remedii populare

Tratamentul cu metode populare de hiperandrogenism la femei, este real?

Hiperadrogenismul este însoțit de un dezechilibru hormonal grav în organism. Din păcate, tratamentul cu metode populare de hiperandrogenism nu este capabil să reducă în mod eficient nivelul de testosteron din sânge. Acestea pot fi utilizate doar pentru a preveni și reduce efectele nedorite ale androgenilor. Nici un tratament pe bază de plante pentru hiperandrogenism nu poate înlocui terapia hormonală.

Din păcate, mulți pacienți petrec mult timp pentru tratamentul alternativ al hiperandrogenismului și merg la medic într-un moment în care au apărut schimbări grave în corpul lor.

Rolul dietei în tratamentul hiperandrogenismului la femei

Dieta joacă cel mai important rol în hiperandrogenism. Este prescris tuturor pacienților pentru a reduce riscul de a dezvolta tulburări metabolice. Dieta pentru hiperandrogenism la femei este hipocalorică, cu un conținut redus de carbohidrați. Acest lucru ajută la reducerea câștigului de glucoză. În același timp, se acordă preferință produselor care conțin multă fibră (în principal fructe și legume).

La întocmirea unei diete, nu se iau în considerare doar severitatea hiperglicemiei și a altor tulburări metabolice, ci și greutatea reală a pacientului. Dieteticianul calculează nevoia de bază a organismului pentru energie și nutrienți individuali. De asemenea, este important să distribuiți cantitatea necesară de alimente în mod egal pe parcursul zilei, pentru a evita stresul brusc. În acest scop, întreaga dietă pentru hiperandrogenism este împărțită în 5-6 mese. De asemenea, este necesar să se țină seama de activitatea fizică a pacientului. Dacă joacă sport sau are o încărcătură mare în timpul zilei, atunci aceasta trebuie compensată de o cantitate suficientă de rezerve de energie care vin împreună cu mâncarea.

Autocontrolul pacientului joacă un rol important. Trebuie să se obișnuiască să-și monitorizeze singura dieta și să știe ce alimente și feluri de mâncare poate și nu poate. Acest lucru contribuie la cel mai mare efect pozitiv posibil al dietei.

Alimente interzise și permise pentru dieta la femei

Produsele care se fac pe bază de făină sunt mai întâi excluse din dietă. Limitați în mod serios utilizarea pâinii albe (în special a produselor coapte proaspete), a brioșelor, a chiflelor, a biscuiților (cu excepția diabeticilor), a prăjiturilor și a dulciurilor. De asemenea, este necesar să se reducă cantitatea de conserve (carne sau pește), produse afumate, carne grasă. Cartofii și orice fel de mâncare cu conținut ridicat sunt oprite din legume.

De asemenea, pacienților li se interzice să consume alimente bogate în grăsimi. Pericolul lor pentru corp este că sunt oxidate activ în corpuri cetonice, ceea ce reprezintă un pericol grav pentru sistemul nervos central. În mod normal, organismul trebuie să facă față reglementării acestui proces și utilizării grăsimilor, cu toate acestea, în condiții de tulburări metabolice, acest lucru devine prea dificil pentru el.

Dintre cereale, pacienții sunt sfătuiți să acorde preferință hrișcului. Cu toate acestea, poate fi folosit ca ingredient în alte feluri de mâncare, precum și gătit în lapte sau apă. Hrișca este un produs unic care afectează minim metabolismul glucidelor. Prin urmare, este inclus în toate dietele pregătite de nutriționiști profesioniști. Din cereale, puteți folosi, de asemenea, porumb, orz perlat și fulgi de ovăz. Cu toate acestea, numărul lor trebuie controlat cu atenție.

Nici toată lumea nu are voie să consume produse lactate. Trebuie să vă abțineți de la lapte de casă, smântână, unt, maioneză, iaurturi și kefiruri cu un conținut ridicat de grăsimi.

Rolul fructelor în dietă pentru hiperandrogenism

Fructele, ca alimente bogate în fibre, joacă un rol cheie în dieta pacienților cu hiperandrogenism. Ele nu sunt doar o sursă de multe vitamine, ci și potasiu, care este extrem de important pentru buna funcționare a sistemului cardiovascular. De asemenea, normalizează funcția sistemului digestiv, îmbunătățind procesele de motilitate și absorbție a nutrienților.

Aproape toate fructele cunoscute nu conțin glucoză sau amidon în forma lor pură; acumulează carbohidrați sub formă de fructoză și zaharoză. Acest lucru permite acestor produse să nu aibă practic niciun efect negativ asupra organismului.

Cu toate acestea, nu toate alimentele sunt la fel de sănătoase. Prin urmare, pacienții cu hiperandrogenism trebuie să excludă din dietă bananele, strugurii, curmalele, smochinele și căpșunile. Restul fructelor poate fi consumat fără restricții.

Hiperandrogenism ovarian de geneză

Hiperandrogenismul ovarian este cea mai comună formă de concentrație crescută de androgeni din sânge la femei. Apare ca o consecință a patologiilor congenitale sau dobândite ale ovarelor - organul cheie al secreției endocrine.

Sindromul ovarului polichistic (SOP)

Principala boală care duce la hiperandrogenism este boala ovarelor polichistice. Conform statisticilor, se observă până la 20% dintre femeile în vârstă de reproducere. Cu toate acestea, hiperandrogenismul ovarian al SOP nu se manifestă întotdeauna clinic. Patogeneza acestei patologii este asociată cu o scădere a sensibilității țesuturilor periferice la insulină, ceea ce duce la hipersecreția acesteia în pancreas și la hiperstimularea receptorilor specifici din ovare. Ca urmare, secreția de androgeni și estrogeni crește, deși există și o variantă a unei creșteri izolate a concentrației de testosteron (în prezența unei deficiențe a unor enzime în țesuturile glandei).

Hiperandrogenismul genezei ovariene a SOP, pe lângă tulburările menstruale și simptomele masculinizării, este însoțit și de obezitate centrală, apariția petelor de pigmentare pe piele, dureri cronice la nivelul abdomenului inferior și dezvoltarea patologiilor concomitente ale sistemului reproductiv feminin. În același timp, se observă și modificări ale sistemului de coagulare a sângelui, ceea ce crește riscul formării cheagurilor de sânge în vasele periferice, în special pe fondul inflamației cronice.

Metoda de terapie este predominant conservatoare, în special la pacienții tineri.

Neoplasmele ovariene

Al doilea motiv, care devine adesea cauza hiperandrogenismului ovarian ușor, este dezvoltarea neoplasmelor ovariene hormon-active. În același timp, există o imensă producție necontrolată de androgeni. Simptomele clinice apar brusc și progresează activ într-o perioadă scurtă de timp.

O astfel de variantă hormonală activă a tumorilor este destul de rară. Cel mai bun mod de a-l vizualiza este ultrasunetele și tomografia computerizată. Detectarea acestui neoplasm necesită, de asemenea, o biopsie cu analiză citologică, precum și un screening amănunțit al întregului corp. Pe baza acestor rezultate, se ia o decizie cu privire la alte tactici de gestionare a pacientului. De obicei, tratamentul acestei patologii se efectuează într-un spital de spital specializat.

Hiperandrogenismul suprarenalian

Hiperandrogenismul suprarenal la femei este cel mai adesea o boală dobândită. Apare din cauza hiperplaziei sau a dezvoltării unei tumori benigne a cortexului glandei. Aceste două condiții duc la creșterea producției de hormoni nu numai androgeni, ci și alte forme de hormoni steroizi.

În același timp, tabloul clinic tinde să crească treptat. Cel mai adesea este detectat la pacienții cu vârsta peste 40 de ani. Uneori, clinica este completată de dureri la nivelul spatelui inferior. De asemenea, este însoțit de fluctuații ale tensiunii arteriale.

Tratamentul tumorilor glandelor suprarenale se efectuează în spitale specializate. Este imperativ ca pacientul să fie trimis pentru o biopsie a neoplasmului cu analiză citologică pentru a exclude un proces malign. Majoritatea tumorii este îndepărtată simultan cu glanda suprarenală și apoi este prescrisă terapia hormonală pe tot parcursul vieții.

Forma congenitală a hiperandrogenismului suprarenal

Forma congenitală a hiperandrogenismului suprarenal se manifestă de obicei în copilăria timpurie. Cauza patologiei este o deficiență a enzimei C21-hidroxilază, care joacă un rol cheie în procesele de transformare chimică a hormonilor steroizi. Deficiența acestui compus duce la creșterea producției de androgeni.

Această formă de hiperandrogenism suprarenal este ereditară. Gena defectă este localizată în a 6-a pereche de cromozomi umani. În acest caz, boala este recesivă, prin urmare, pentru manifestarea sa clinică, este necesar ca ambii părinți ai copilului să fie purtători ai acestei anomalii.

Există, de asemenea, mai multe forme de sindrom hiperandrogenism suprarenal. În varianta clasică, se observă semne pronunțate ale sindromului adrenogenital cu hirsutism, masculinizare, pseudohermafroditism și tulburări metabolice. Debutul acestei forme cade, de obicei, la începutul adolescenței, când este diagnosticat în mod predominant.

Forma postpubertară a sindromului adrenogenital este detectată întâmplător. De obicei, nivelul de androgeni la pacienții cu acesta nu este suficient de ridicat pentru dezvoltarea masculinizării. Cu toate acestea, au adesea avorturi timpurii, care este de obicei motivul pentru care merg la medic.

Hiperandrogenism mixt

Hiperandrogenismul genezei mixte este cauzat de producția afectată de testosteron atât în \u200b\u200bovare, cât și în glandele suprarenale. Apare din cauza unui deficit congenital al enzimei 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care participă la metabolismul hormonilor steroizi. Prin urmare, există o acumulare crescută de dehidroepiandrosteron, un precursor slab al testosteronului.

Producția crescută a acestui hormon duce la dezvoltarea unei imagini tipice a hirsutismului și a masculinizării. Primele simptome apar de obicei în timpul adolescenței.

În același timp, hiperandrogenismul mixt este însoțit de producția crescută de precursori și alți hormoni steroizi - gluco- și mineralocorticoizi. Prin urmare, există modificări metabolice semnificative, cum ar fi sindromul Itsenko-Cushing, hipertensiunea arterială simptomatică și dezechilibrul electrolitic.

Terapia pentru hiperandrogenism mixt este exclusiv conservatoare. Pacienților li se prescriu dexametazonă, contraceptive orale și antagoniști ai aldosteronului pentru a normaliza nivelurile hormonale. În acest caz, tratamentul poate fi pe tot parcursul vieții.

Hiperandrogenism și sarcină

Hiperandrogenismul și sarcina sunt adesea condiții incompatibile. După cum știți, în timpul acestei boli (indiferent de cauza inițială) există tulburări grave ale sistemului endocrin și de reproducere al unei femei. Simptomul cheie este neregularitatea sau absența menstruației și există, de asemenea, o inferioritate a maturării și dezvoltării celulelor germinale în ovare. Acești doi factori provoacă infertilitatea hormonală la pacient. Situația este agravată de faptul că adesea nu există simptome de hirsutism și masculinizare, astfel încât femeile nici măcar nu bănuiesc că au această patologie.

Este posibil să rămâneți gravidă cu hiperandrogenism? Acest lucru este posibil dacă dezechilibrul hormonal a apărut recent sau dacă terapia de înlocuire necesară a fost efectuată în timp util. Prin urmare, apare următoarea întrebare - cum să gestionați corect un astfel de pacient și ce complicații sunt posibile în timpul sarcinii pentru ea și făt.

Probleme de sarcină cu hiperandrogenism

În spatele datelor numeroaselor studii, există săptămâni periculoase de sarcină cu hiperandrogenism. Cel mai mare număr de avorturi spontane a fost înregistrat în primul trimestru, când aproximativ 60% din toate sarcinile observate au fost finalizate în acest fel. Motivul acestei situații este că dezechilibrul hormonilor afectează dezvoltarea endometrului uterului și formarea inadecvată a placentei, din cauza căreia fătul are o cantitate insuficientă de nutrienți și sânge pentru propria creștere.

A doua perioadă critică are loc la 12-14 săptămâni. Atunci se finalizează formarea sistemelor cheie ale corpului copilului. Și dacă are tulburări grave care îl fac să nu fie viabil în viitor, chiar corpul mamei provoacă un avort spontan.

Insuficiență istmico-cervicală

La femeile din timpul sarcinii, hiperandrogenismul în al doilea sau al treilea trimestru provoacă dezvoltarea insuficienței istmico-cervicale. În această stare, există o scădere a tonusului mușchilor netezi ai colului uterin, ceea ce duce la creșterea acestuia în lumen și la apariția unui canal permanent pasabil cu vaginul.

Pericolul insuficienței istmico-cervicale este acela că riscul nașterii premature crește, deoarece masa musculară a uterului devine incapabilă să țină fătul. Dacă pacientul are o infecție cronică a organelor genitale externe sau a sistemului excretor, există și posibilitatea dezvoltării unui proces bacterian, fungic sau viral în uter sau placentă.

Primele semne ale acestei afecțiuni apar de obicei după 16 săptămâni de gestație, când glandele suprarenale ale fătului încep să funcționeze, ceea ce duce la o creștere a nivelului de hormoni steroizi (și androgeni). Este foarte important ca pacienții din această perioadă să fie observați de ginecologul lor, deoarece simptomele insuficienței istmico-cervicale sunt absente în majoritatea cazurilor. Și singura modalitate de a identifica această patologie este un examen ginecologic.

Managementul sarcinii cu hiperandrogenism

Forumurile despre hiperandrogenismul sarcinii oferă adesea informații false, mai ales când vine vorba de rețete populare sau ierburi. Prin urmare, trebuie să vă concentrați doar pe un ginecolog calificat.

Deoarece hiperandrogenismul și sarcina merg adesea împreună, merită să începeți tratamentul chiar și în prealabil. Toți pacienții cu suspiciune de această afecțiune trebuie examinați cu atenție (în special se acordă atenție concentrației de hormoni din sânge).

Terapia medicamentoasă trebuie să dureze întreaga perioadă a sarcinii. Include doze atent selectate de dexometazonă, care, printr-un mecanism de feedback, ar trebui să inhibe sinteza de androgeni în glandele suprarenale. Dacă este necesar, progesteroni sau estrogeni sunt, de asemenea, prescrise pentru a corecta pe deplin echilibrul hormonal. Antagoniștii androgeni în timpul sarcinii sunt strict interzise, \u200b\u200bdeoarece au un efect toxic asupra fătului.

De asemenea, hiperandrogenismul în timpul sarcinii necesită o monitorizare constantă de către medici. Prin urmare, în al doilea sau al treilea trimestru, mulți pacienți sunt sfătuiți să meargă la un departament specializat.

Insuficiența istmico-cervicală necesită intervenție chirurgicală. Femeile gravide sunt supuse unei operații cu traumatism scăzut, cu o sutură pe colul uterin. Această manipulare vă permite să eliminați complet amenințarea avortului spontan sau a infecției cavității uterine.

Hiperandrogenism la adolescenți

Hiperandrogenismul la adolescenți debutează adesea în mod neașteptat. Această perioadă a vieții corpului este însoțită de modificări hormonale grave, modificări ale funcționării multor glande endocrine. Și dacă un copil are un deficit congenital al unor enzime ale glandelor suprarenale sau ale ovarelor, atunci există o încălcare a metabolismului steroizilor și o producție crescută de androgeni.

Hiperandrogenismul la adolescente începe adesea cu simptome de restructurare a corpului. Au umeri largi, în timp ce circumferința șoldului practic nu crește. În același timp, masa musculară crește. Părul începe să crească în spatele tipului masculin. Pacienții au probleme cu pielea - aproape toți au seboree și acnee. De asemenea, se alătură tulburările sistemului reproducător (întârziere în prima menstruație și neregularitatea ulterioară a acesteia).

Este deosebit de important să identificați astfel de modificări cât mai repede posibil, atunci când este posibil, cu ajutorul terapiei hormonale, să se niveleze toate simptomele hiperandrogenismului. În plus, astfel de pacienți suferă adesea de depresie din cauza aspectului lor, astfel încât sprijinul psihologic este deosebit de important pentru ei.

Pentru citare:A.A. Pishchulin, E.A. Karpova Hiperandrogenism ovarian și sindrom metabolic // BC. 2001. Nr. 2. P. 93

Centrul de cercetări endocrinologice al Academiei Ruse de Științe Medicale, Moscova

DIN indromo al hiperandrogenismului ovarian al genezei non-tumorale sau al disfuncției hiperandrogenice a ovarelor, numit anterior sindrom Stein-Leventhal, acum, conform clasificării OMS, este mai cunoscut în literatura mondială ca sindromul ovarului polichistic (DORMI).

Tabloul clinic al SOP se manifestă printr-o stare anovulatorie cronică a ovarelor sau hipofuncție severă a corpului galben, care duce la o creștere bilaterală a dimensiunii ovarelor cu îngroșare și scleroză a tunicii albuginei. Aceste modificări se manifestă printr-o încălcare a funcției menstruale - opsomenoree, amenoree, dar dezvoltarea metroragiei nu este exclusă. Tulburările foliculogenezei conduc la dezvoltarea infertilității anovulatorii primare sau secundare.

Unul dintre principalele criterii de diagnostic pentru SOP este hiperandrogenismul. - o creștere a nivelului de steroizi androgenici din sânge (cum ar fi testosteronul, androstendionul), ceea ce duce la dezvoltarea hirsutismului și a altor dermopatii androgen-dependente.

Obezitatea sau supraponderalitatea însoțesc adesea SOP. Determinarea indicelui de masă corporală (IMC) vă permite să identificați gradul de obezitate. Măsurarea indicatorilor volumului taliei (OT) și șoldurilor (OB) și a raportului acestora indică tipul de obezitate (prognostic nefavorabil este tipul de obezitate abdominală, în care OT / OB\u003e 0,85).

În plus față de principalele simptome ale bolii, tabloul clinic este în mare măsură determinat de tulburări metabolice generale, cum ar fi dislipidemia, alterarea metabolismului carbohidraților, un risc crescut de a dezvolta procese hiperplazice și neoplazice din organele genitale. Dislipidemia este o creștere a trigliceridelor, a colesterolului, a lipoproteinelor cu densitate mică, a lipoproteinelor cu densitate foarte mică și a scăderii lipoproteinelor cu densitate mare. Aceste tulburări duc la riscul dezvoltării timpurii a modificărilor vasculare aterosclerotice, a hipertensiunii și a bolilor coronariene.

Tulburările metabolismului glucidic constau în dezvoltarea complexului de rezistență la insulină-hiperinsulinemie, care a devenit recent direcția principală în studiul legăturilor patogenetice ale dezvoltării PCOS.

În anii 60, patogeneza PCOS a fost asociată cu un defect enzimatic primar al ovarului 19-hidroxilazei și / sau 3b-dehidrogenazei, combinând aceste tulburări în conceptul de boală ovariană polichistică primară. Cu toate acestea, în lucrările din anii următori s-a arătat că activitatea aromatazică a celulelor granuloase este o funcție dependentă de FSH.

Un nivel crescut de hormon luteinizant (LH) dezvăluit în PCOS, absența vârfului său ovulator, nivelul normal sau scăzut de hormon foliculostimulant (FSH) cu un raport LH / FSH afectat (2,5-3) a sugerat o încălcare primară a reglării gonadotropice a steroidogenezei în țesutul ovarian cu dezvoltarea secundară ovar polichistic.

Până la mijlocul anilor 1980, se credea (teoria SSC Yen) că mecanismul de declanșare în patogeneza PCOS este sinteza excesivă a androgenilor de către glandele suprarenale în timpul suprarenalei ca urmare a modificării sensibilității glandelor suprarenale la ACTH sau a suprastimularii cortexului suprarenal retinian de către un factor care nu este ACTH sau sub influența b -endorfine, neurotransmițători, cum ar fi dopamina. Atunci când se atinge o greutate corporală critică (mai ales atunci când norma sa este depășită), conversia periferică a androgenilor în estrogeni crește, în principal în ficat și țesutul adipos. O creștere a nivelului de estrogen, în principal estronă, duce la hipersensibilizarea gonadotrofelor în raport cu luliberina (GnRH). În același timp, sub influența estronei, crește producția de GnRH de către hipotalamus, crește amplitudinea și frecvența impulsurilor sale de secreție, ca urmare a producției de LH prin adenohipofiză crește, raportul LH / FSH este perturbat și apare o deficiență relativă de FSH. Întărirea efectului LH asupra ovarelor crește producția de androgeni de către celulele tecale și hiperplazia lor. Nivelul relativ scăzut de FSH duce la o scădere a activității aromatazei dependente de FSH, iar celulele granuloase pierd capacitatea de a aromatiza androgeni în estrogeni. Hiperandrogenismul interferează cu creșterea normală a foliculilor și contribuie la formarea atreziei lor chistice. Lipsa creșterii și maturizarea foliculilor inhibă în continuare secreția de FSH. Rezerva crescută de androgeni din țesuturile periferice este convertită în estronă. Se închide un cerc vicios.

Astfel, rezultatul unei încălcări a mecanismelor centrale și periferice de reglare a steroidogenezei este dezvoltarea hiperandrogenismului ovarian funcțional la pacienții cu SOP.

Patogeneza PCOS de către S.S.C. Yenul este prezentat în diagrama 1:

Schema 1.

La începutul anilor 80, un număr de autori au propus o nouă teorie a patogeniei sindromului ovarului polichistic, diferită de teoria S.S.C. Yen. S-a constatat că SOP este asociat cu hiperinsulinemie și se caracterizează atât prin disfuncții reproductive, cât și prin disfuncții metabolice.

Prezența unei relații între hiperinsulinemie și hiperandrogenism a fost evidențiată încă din 1921 de Achard și Thieris. Ei au descris hiperandrogenismul la o femeie obeză cu diabet de tip 2 și au numit această afecțiune „diabet la femeile cu barbă”.

Ulterior, D. Bargen a constatat că femeile cu SOP și hiperandrogenism au avut hiperinsulinemie bazală și stimulată de glucoză comparativ cu un grup de control al femeilor de aceeași greutate, ceea ce sugerează prezența rezistenței la insulină. A existat o relație directă între nivelurile de insulină și androgeni și s-a sugerat că hiperinsulinemia poate fi cauza hiperandrogenismului.

În 1988, G. Reaven a sugerat pentru prima dată că IR și hiperinsulinemia compensatorie (GI) joacă un rol major în dezvoltarea sindromului tulburărilor metabolice. L-a numit „Sindromul X” ... În prezent, termenul cel mai frecvent utilizat este „sindrom metabolic” sau „sindrom de rezistență la insulină”.

Ipoteze ale patogeniei hiperinsulinemiei și hiperandrogenismului

Mecanismul apariției hiperandrogenismului și hiperinsulinemiei nu este pe deplin înțeles. Teoretic, există trei interacțiuni posibile: hiperandrogenismul (GA) cauzează GI; GI duce la GA: există un al treilea factor responsabil pentru ambele fenomene.

1. Presupunerea că GA provoacă IG se bazează pe următoarele fapte. La femeile care iau contraceptive orale care conțin progestine cu „proprietăți androgene”, se detectează o toleranță redusă la glucoză. Prescrierea pe termen lung a testosteronului pentru transsexuali este însoțită de apariția IR. S-a demonstrat că androgenii afectează compoziția țesutului muscular, crescând numărul de fibre musculare de al doilea tip, care sunt mai puțin sensibile la insulină comparativ cu fibrele de primul tip.

2. Majoritatea factorilor sugerează că GI duce la GA. S-a demonstrat că IR persistă la pacienții supuși îndepărtării ovariene subtotale sau totale, precum și la femeile care utilizează agoniști GnRH de mult timp, când a existat o supresie pronunțată a nivelurilor de androgen. Administrarea diazoxidului, un medicament care suprimă secreția de insulină de către pancreas, a determinat o scădere a nivelului de testosteron (T) și o creștere a nivelurilor de globulină sexuală care leagă steroizii (SSSH) la pacienții cu SOP, obezitate și hiperinsulinemie. Insulina intravenoasă la femeile cu SOP a condus la o creștere a nivelurilor circulante de androstendionă și T. Intervențiile care vizează creșterea sensibilității la insulină (scăderea în greutate, postul și o dietă cu conținut scăzut de calorii) au fost însoțite de o scădere a nivelului de androgen. Există dovezi că insulina poate suprima direct producția de CCH de către ficat și, în condiții de hiperinsulinemie, acest efect este îmbunătățit. În același timp, se crede că insulina, și nu hormonii sexuali, este principalul regulator al sintezei CCH. O scădere a nivelului de SHSS duce la o creștere a concentrației de T liber și, prin urmare, activ biologic T (în mod normal 98% din T este într-o stare legată).

Ipoteza care leagă HA de hiperinsulinemia nu răspunde la întrebarea cum ovarul păstrează sensibilitatea la insulină atunci când corpul este rezistent la insulină. Au fost propuse mai multe explicații posibile. Deoarece insulina are multe funcții, se poate presupune un defect selectiv în unele dintre ele. Sensibilitatea la insulină poate fi specifică organului. Dar este mai probabil ca insulina să acționeze asupra ovarului nu numai prin intermediul receptorilor de insulină, ci și prin receptorii factorilor de creștere asemănători insulinei (IGF).

Receptorii insulinei și receptorii IGF-1 au fost identificați în ovarele umane (în țesutul stromal al ovarelor femeilor sănătoase, femeilor cu PCOS, în țesutul folicular și celulele granuloase). Insulina se poate lega de receptorii IGF-1, deși cu o afinitate mai mică decât receptorii proprii. Cu toate acestea, cu IG, precum și într-o situație în care receptorii de insulina sunt blocate sau cu deficit, insulina poate fi de așteptat să se lege la IGF-1 receptorii într-o mai mare măsură.

Eventual, mecanismele de stimulare a insulinei / IGF-1 a steroidogenezei în ovar pot fi împărțite în nespecifice și specifice. Nespecifice sunt efectele clasice ale insulinei asupra glucozei, metabolismului aminoacizilor și sintezei ADN-ului. Ca urmare, viabilitatea celulei crește și, în consecință, sinteza hormonilor este îmbunătățită. Mecanismele specifice includ acțiunea directă a insulinei / IGF-1 asupra enzimelor steroidogene, sinergismul între insulină și LH / FSH și efecte asupra numărului de receptori LH.

Insulina / IGF-1, acționând sinergic cu FSH, stimulează activitatea aromatazei în cultura celulelor granuloase și crește astfel sinteza de estradiol. În plus, acestea conduc la o creștere a concentrației receptorilor LH, îmbunătățind sinteza dependentă de LH a androstendionei de către celulele theca și stromale.

Creșterea concentrației de androgeni în ovar sub influența insulinei / IGF-1 determină atrezia foliculară, ceea ce duce la eliminarea treptată a celulelor granuloase producătoare de estrogen și progesteron, urmată de hiperplazie a celulelor tecale și luteinizarea țesutului ovarian interstițial, care este locul producției de androgeni. Acest lucru explică faptul că stimularea steroidogenezei ovariene prin insulină se manifestă în principal sub formă de hiperandrogenism.

S-a sugerat că insulina / IGF-1 poate stimula atât activitatea LH-dependentă a citocromului P450c17a în ovare, cât și activitatea ACTH-dependentă a P450c17a în glandele suprarenale. Acest lucru, se pare, explică combinația frecventă de forme de hiperandrogenism ovarian și suprarenal la pacienții cu SOP.

Există, de asemenea, o posibilă relație cu S.S.C. Yen cu privire la implicarea steroidogenezei suprarenale în patogeneza PCOS (Schema 2).

Schema 2. Acțiunea insulinei în sindromul ovarului polichistic

V. Insler (1993), efectuând un studiu al nivelurilor de insulină, IGF-1, hormon de creștere și corelația acestora cu nivelurile de gonadotropine și androgeni la femeile cu PCOS, a propus două modele pentru dezvoltarea acestui sindrom. La pacienții obezi, IG induce supraproducția de androgeni prin intermediul receptorilor IGF-1, care, acționând în sinergie cu LH, cresc activitatea citocromului P450c17a, principala enzimă de control în sinteza androgenilor. La pacienții cu greutate corporală normală, o creștere relativă a concentrației hormonului de creștere stimulează producția excesivă de IGF-1. Din acest moment, sinergismul cu LH duce la supraproducție de androgeni prin același mecanism ca și la pacienții obezi. O creștere a nivelului de androgeni determină o modificare a funcției centrilor hipotalamici, ducând la o încălcare a secreției de gonadotropine și modificări tipice pentru PCOS (Schema 3).

Schema 3. Patogenia sindromului ovarului polichistic

3. Cu toate acestea, există o serie de afecțiuni bine cunoscute ale IR care nu sunt asociate cu GA, de exemplu, obezitatea simplă și diabetul de tip 2. Pentru a explica de ce nu toți pacienții obezi cu IG dezvoltă hiperandrogenism și PCOS, a propus o ipoteză cu privire la existența unei predispoziții genetice la efectul stimulator al insulinei asupra sintezei de androgeni în ovar ... Aparent, există o genă sau un grup de gene care fac ca ovarele unei femei cu PCOS să fie mai sensibile la stimularea insulinei în producția de androgeni.

Mecanismele moleculare care conduc la dezvoltarea rezistenței la insulină nu sunt pe deplin înțelese. Cu toate acestea, progresele recente în biologia moleculară au făcut posibilă determinarea structurii genei care codifică receptorul de insulină la femeile cu hiperandrogenism ovarian.

Moller și Flier au studiat secvența de aminoacizi din structura lanțurilor ADN la pacienții cu hiperandrogenism ovarian. Au descoperit că înlocuirea serosinei cu triptofan la codonul 1200. Cercetătorii au sugerat că o astfel de modificare perturbă activarea sistemului tirozin kinazei din receptorul pentru insulină. Activitatea scăzută a receptorilor de insulină duce la dezvoltarea IR și a GI compensator.

Yoshimasa și colab. a descris o altă variantă a mutației punctuale la un pacient cu hiperandrogenism, rezistență la insulină și acantoză nigricans. Aceștia au găsit înlocuirea serinei cu arginina în structura tetramerică a receptorului de insulină. Această mutație în locusul activ a dus la imposibilitatea conectării subunităților a- și b, în \u200b\u200burma cărora un receptor funcțional activ nu a fost sintetizat. Aceste studii sunt doar primele încercări de a identifica etiologia genetică specifică a tekomatozei stromale ovariene.

Mai târziu, Dunaif A. observă că în sindromul ovarului polichistic, IR poate fi cauzat de autofosforilarea afectată a subunităților b ale receptorului de insulină (IR), a cărei parte citoplasmatică are activitate de tirozin kinază. În același timp, fosforilarea independentă de insulină a reziduurilor de serină (PCOS-ser) crește odată cu suprimarea activității tirozin kinazei (un transmițător de semnal secundar care determină sensibilitatea insulinei la receptorii cu același nume). Acest defect este caracteristic numai pentru IR dependent de PCOS; în alte condiții rezistente la insulină (obezitate, NIDDM) aceste modificări nu sunt detectate.

Nu se poate exclude faptul că există un anumit factor de fosforilare a serinei în PCOS-ser. Astfel, de exemplu, este izolat un inhibitor de serină / treonină fosfatază, care, aparent, interferează cu fosforilarea IR în PCOS-ser. Acest compus este similar cu glicoproteina membrana recent izolată PC-1 (un inhibitor al receptorului de insulină tirozin kinază), dar acesta din urmă nu mărește fosforilarea independentă de insulină a serinei IR.

Factorul de necroză tumorală-a (TNF-a) are, de asemenea, proprietăți similare: fosforilarea reziduurilor de serină IRS-1 (unul dintre emițătorii secundari ai semnalului IR) sub influența TNF-a implică suprimarea activității tirozin kinazei IR.

Moller și colab. a constatat că fosforilarea serinei umane P450c17, o enzimă cheie care reglează biosinteza andrenilor suprarenali și ovarieni, crește activitatea 17,20-liasa. Modularea activității enzimatice a steroidogenezei prin fosforilarea serinei a fost descrisă pentru 17b-hidroxisteroid dehidrogenază. Dacă presupunem că același factor (enzimă) fosforilează serina receptorului de insulină, cauzând IR și serina P450c17, cauzând hiperandrogenism, atunci se poate explica relația dintre PCOS și IR. Experimentele in vitro au arătat că protein kinaza A (serină / treonină kinază) catalizează fosforilarea serinei receptorilor de insulină (Schema 4).

Schema 4. Gena rezistenței la insulină în SOP

Rolul leptinei în SOP

Recent, au fost efectuate o serie de studii privind rolul biologic al leptinei, ale cărui rezultate sunt încurajatoare. Ca hormon proteic, leptina influențează comportamentul de hrănire și are un efect permisiv asupra inițierii pubertății la animale. Din păcate, rolul acestui hormon în reglarea metabolismului și funcției de reproducere la om nu a fost complet clarificat. Din acest motiv, datele privind nivelul de leptina in hiperandrogenismul ovarian in combinatie cu rezistenta la insulina si idei despre rolul său în dezvoltarea acestor schimbări sunt foarte contradictorii.

Recent, au fost efectuate o serie de studii privind rolul biologic al leptinei, ale cărui rezultate sunt încurajatoare. Ca hormon proteic, leptina influențează comportamentul de hrănire și are un efect permisiv asupra inițierii pubertății la animale. Din păcate, rolul acestui hormon în reglarea metabolismului și funcției de reproducere la om nu a fost complet clarificat. Din acest motiv, datele privind nivelul leptinei în hiperandrogenismul ovarian în combinație cu rezistența la insulină și ideile despre rolul său în dezvoltarea acestor modificări sunt foarte contradictorii.

Astfel, potrivit unui studiu realizat de Brzechffa și colab. (1996), o proporție semnificativă de femei din populația SOP au niveluri mai mari de leptină decât se aștepta, având în vedere IMC-ul, testosteronul liber și sensibilitatea la insulină. Pe de altă parte, lucrările recente în acest domeniu nu au arătat diferențe semnificative în nivelurile de leptină în grupurile de studiu cu PCOS și în grupurile de control. În plus, sa constatat că nivelul insulinei bazale, conținutul de gonadotropine și steroizi sexuali nu afectează conținutul de leptină. Cu toate acestea, Zachow și Magffin (1997), luând în considerare datele privind prezența ARNm a receptorilor de leptină în țesutul ovarian, au demonstrat un efect direct al acestui hormon asupra steroidogenezei celulelor granuloase de șobolan in vitro. În același timp, s-a arătat un efect supresiv dependent de doză al leptinei asupra IGF-1, potențat de o creștere a sintezei E2 stimulată de FSH de către celulele granuloase. Aceste date susțin ipoteza că nivelurile crescute de leptină la indivizii obezi pot contracara maturarea și ovulația foliculului dominant. Foarte interesante sunt datele lui Spicer și Franciso (1997), care indică faptul că leptina în concentrații crescânde (10-300 ng / ml) inhibă producția insulino-dependentă de E 2 și progesteron în cultura celulelor granuloase. Acest efect se datorează prezenței unor site-uri de legare specifice pentru leptină. Prin analogie cu aceasta, se poate presupune că un nivel ridicat de leptină poate reduce sensibilitatea altor țesuturi țintă la acțiunea insulinei endogene, ducând la dezvoltarea IR în obezitate.

Diagnostic

Diagnosticul sindromului de hiperandrogenism ovarian cu un tablou clinic tipic nu este dificil. În primul rând, aceasta este o încălcare a funcției menstruale de tipul oligo-, opso- sau amenoreei, anovulației și infertilității primare sau secundare rezultate, hirsutism, acnee, 40% dintre pacienți au obezitate de severitate diferită. Un examen ginecologic relevă o creștere bilaterală a dimensiunii ovarelor, adesea pe fundalul unui uter hipoplastic.

Metodele de cercetare hormonală joacă un rol important în diagnosticul SOP , care vizează identificarea hiperandrogenismului, sursa acestuia și determinarea nivelului de hormoni gonadotropi: LH și FSH. Pacienții cu PCOS au adesea o predominanță a nivelurilor de LH față de FSH, raportul lor este afectat și crescut (mai mult de 2,5-3). Nivelul prolactinei este normal, deși se observă o anumită creștere la 30% dintre pacienți.

Nivelul de excreție urinară de 17-KS total în SOP variază foarte mult și nu este foarte informativ. Determinarea fracțiilor de 17-KS (DHA, 11-ketosteroizi oxidați, androsteron, etiocolanolonă) nu oferă, de asemenea, identificarea localizării sursei de hiperandrogenism. Confirmarea sursei ovariene hiperandrogenismul este o creștere a nivelului de androstendion (A) și testosteron (T) în sânge și o creștere a raportului A / T. Geneza suprarenală a hiperandrogenismului este confirmată de o creștere a nivelului de dehidroepiandrosteron (DHA) și a sulfatului său (DHA-S) și a 17-hidroxiprogesteronului (17-OH-R) din sânge. Pentru a clarifica localizarea sursei de hiperandrogenism, au fost propuse diferite teste funcționale, dintre care cele mai frecvente sunt testul cu dexametazonă, synacthen-depot.

Ținând cont de descoperirea de noi legături patogenetice în dezvoltarea PCOS, pentru a evalua starea metabolismului glucidic, este necesar să se efectueze un test standard de toleranță la glucoză (75 ml de glucoză per os) cu determinarea nivelurilor de glucoză și insulină imunoreactivă (IRI). Dovezile în favoarea rezistenței la insulină sunt, de asemenea, IMC peste 25 și OT / OB peste 0,85, precum și dislipidemia.

Tratament

Abordarea modernă a tratamentului patogenetic al SOP este bazată pe principiul restaurării funcției ovariene afectate , adică eliminarea anovulației, care la rândul său duce la o scădere a hiperandrogenismului și restabilirea foliculogenezei. Cu toate acestea, studiul caracteristicilor etiopatogenezei hiperandrogenismului ovarian duce la concluzia că alegerea metodelor de tratament adecvat pentru SOP nu este o sarcină ușoară.

Contraceptive orale combinate este cel mai frecvent utilizat grup de medicamente pentru SOP. Mecanismul de acțiune este de a suprima LH crescut, de a normaliza raportul LH / FSH și de a crește sinteza hepatică a CCH. După anulare, un „efect de rebound“ este atins, care constă în normalizarea funcției hipotalamic-pituitar, reducerea supraproducție androgeni de tesut ovarian, foliculogeneza normalizarea și restabilirea ovulatiei.

Tratamentul se efectuează conform schemei standard: 1 comprimat pe zi, de la 5 la 25 de zile din ciclu, timp de 3-6 luni. Dacă este necesar, cursurile se repetă. Cu toate acestea, se știe că utilizarea prelungită a contraceptivelor estrogen-progestogene poate duce la hiperinsulinemie, agravând astfel legătura patogenetică principală în SOP.

Unele contraceptive conțin componente progestogene, derivați ai 19-norsteroizilor (noretisteronă, levonorgestrel), cu grade diferite de efecte androgenice și, prin urmare, numirea medicamentelor care conțin aceste componente este limitată la pacienții cu hirsutism. Este mai recomandabil să utilizați contraceptive orale cu gestagen fără acțiune androgenă pentru simptomele hiperandrogenismului.

Poate că utilizarea medicamentelor gestagenice lipsite de proprietăți androgenice sub formă de monoterapie, în special în hiperplazia endometrială. Dydrogesterone este prescris 1 comprimat (10 mg) de 2 ori pe zi, între 14-16 și 25 de zile dintr-un ciclu care durează de la 3 la 6 cure.

Cel mai eficient mod de a stimula ovulația în SOP este un medicament antiestrogen citrat de clomifen ... Principalele efecte ale antiestrogenilor sunt scăderea hipersensibilizării hipofizare la acțiunea GnRH, scăderea producției de LH, inducerea eliberării ovulatorii de LH și stimularea ovulației. Medicamentul este prescris la 50 mg, 100 mg pe zi, de la 5 la 9 zile ale ciclului, până când se obține ovulația conform testelor de diagnostic funcționale, dar nu mai mult de 3 cure la rând. Recent, au apărut publicații despre efectul citratului de clomifen asupra sistemului factorului de creștere asemănător insulinei. Aceștia au indicat că până în a 5-a zi de stimulare a ovulației cu clomifen (150 mg / zi), a fost determinată o scădere progresivă (cu maximum 30%) a nivelului IGF-1. Cu toate acestea, într-o serie de alte studii similare, nu s-a constatat o scădere semnificativă a nivelurilor bazale de insulină ca răspuns la introducerea clomifenului.

Apariția medicamentelor cu proprietăți antiandrogenice a extins semnificativ opțiunile terapeutice pentru SOP. Cel mai utilizat medicament este Diane-35, care conține 35 mg etinilestradiol și 2 mg acetat de ciproteronă. În plus față de acțiunea caracteristică contraceptivelor orale, medicamentul blochează acțiunea androgenilor la nivelul celulelor țintă, în special a foliculilor de păr. Acesta din urmă duce la o scădere a hirsutismului. Medicamentul este utilizat conform schemei standard, ca contraceptiv oral în cicluri de 6 sau mai multe cicluri. Cu toate acestea, trebuie remarcată prezența unui efect negativ al acestor medicamente asupra metabolismului lipidelor și glucidelor, manifestat printr-o creștere a colesterolului, lipoproteinelor cu densitate redusă, precum și într-o creștere a hiperinsulinemiei, care necesită o monitorizare dinamică constantă a acestor parametri la pacienții cu SOP. Spironolactona, care este utilizată pe scară largă în tratamentul dermopatiilor dependente de androgen, are și proprietăți antiandrogenice.

Una dintre direcțiile principale în terapia modernă a hiperandrogenismului ovarian este căutarea și utilizarea medicamentelor și a mijloacelor care vizează eliminarea rezistenței la insulină și a hiperinsulinemiei compensatorii.

În primul rând, acestea sunt măsuri care asigură o scădere a greutății corporale în exces: o dietă cu conținut scăzut de calorii (în intervalul 1500-2200 kcal / zi) cu restricție de grăsimi și carbohidrați ușor digerabili, limitarea aportului de sare la 3-5 g pe zi, activitate fizică moderată, normalizarea programului de lucru si odihna. Este posibil să se utilizeze medicamente care reduc IMC, de exemplu, orlistat, care inhibă selectiv lipazele gastrointestinale („blocant de grăsimi”), sau sibutramina, care blochează recaptarea norepinefrinei și serotoninei în sinapsele centrului de saturație hipotalamică. Cheltuielile de energie crescute (termogeneza) se datorează, de asemenea, unei interacțiuni sinergice între funcția îmbunătățită a norepinefrinei și a serotoninei din sistemul nervos central. Acest lucru se reflectă în activarea selectivă a efectului simpatic central asupra țesutului adipos maro datorită activării indirecte a receptorilor β3-adrenergici.

Următorul pas este utilizarea medicamentelor care îmbunătățesc sensibilitatea afectată a țesuturilor la acțiunea insulinei. În literatura de specialitate, există date cu privire la scăderea hiperandrogenismului și restabilirea funcției menstruale și ovulatorii la prescrierea medicamentelor unui număr de biguanide (Metformin / Siofor® /, Berlin-Chemi). Acestea potențează acțiunea insulinei la nivelul receptorilor și post-receptorilor și îmbunătățesc semnificativ sensibilitatea țesuturilor la acest hormon. Unele studii au arătat o scădere semnificativă a nivelurilor de insulină în repaus alimentar și la 2 ore după o încărcare de 75 g glucoză la femeile cu SOP care au utilizat metformină. Această scădere a fost corelată cu o scădere a nivelurilor de androgeni. De asemenea, trebuie remarcat faptul că utilizarea biguanide, care normalizează tulburări de carbohidrați, de multe ori duce la o scadere a IMC la pacienții obezi și are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor.

Literatura mondială raportează rezultatele consumului de medicamente aparținând clasei de tiazolidindioni. Studiile au arătat că în timpul tratamentului troglitazonă (200-400 mg / zi) îmbunătățește sensibilitatea la insulină la femeile cu PCOS și scade nivelul de androgeni. Cu toate acestea, efectul citotoxic, hepatotoxic al acestui grup de medicamente, limitează posibilitatea utilizării lor pe scară largă. Se caută noi medicamente care afectează selectiv sensibilitatea la insulină.

În ciuda arsenalului semnificativ al diferiților agenți utilizați pentru tratarea hiperandrogenismului ovarian, terapia acestei patologii ar trebui să fie cuprinzătoare și consecventă, ținând seama de legătura patogenetică principală în acest stadiu al tratamentului.

Tratamentul femeilor cu SOP trebuie să aibă ca scop nu numai corectarea simptomelor identificate ale acestei boli, ci și prevenirea posibilelor complicații viitoare. Este foarte important să suprimăm excesul de secreție de androgeni și să inducem stabilitatea sângerărilor menstruale lunare, care se realizează cu fericire prin utilizarea medicamentelor cu proprietăți antiandrogenice (Diane-35).

În cazul ineficienței terapiei conservatoare într-un an, se poate ridica problema tratamentului chirurgical - laparoscopie cu rezecție a ovarelor sau cu vaporizarea lor cu laser ... Eficacitatea tratamentului chirurgical este ridicată (până la 90-95% din recuperarea ovulației), iar terapia patogenetică preliminară crește stabilitatea rezultatului obținut.

Literatură:
1. Ovsyannikova T.V., Demidova I.Yu., Glazkova O.I. Probleme de reproducere, 1998; 6: 5-8.

2. Ginzburg MM, Kozupitsa G.S. Probleme de endocrinologie, 1997; 6: 40-2.

3. Starkova N.T. Endocrinologie clinică. Ghid pentru medici, 1991; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. Nivelurile de B-endorfină și B-lipotropină la femeile hirsute: corelație cu greutatea corporală. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Niveluri plasmatice crescute de f-endorf la un grup de femei cu boală ovariană polichistică. Fertil și steril. 1984; 42: 686-9.

6. Dedov II, Suntsov Yu.I., Kudryakova S.V. Probleme de endocrinologie. 1998; 6: 45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Endocrinologie de bază și clinică. 1987.

8. Akmaev I.K. Probleme de endocrinologie. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hiperinsulinemie și hiperandrogenism ovarian: cauză și efect. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulina stimulează acumularea de androgeni în incubația stromei ovarelor umane și a tecii. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hiperandrogenism, rezistență la insulină, acantoza nigricans: o endocrinopatie comună cu trăsături fiziopatologice unice. Sunt J Obstet Gynecol. 1983; 147: 90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. Rolul hiperinsulinemiei în patogeneza hiperandrogenismului ovarian. Fertil și steril. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., Prințul M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Anovuletia cronica este cauzata de tulburari endocrine periferice. În: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Endocrinologia reproducerii: fiziologie, fiziopatologie și management clinic. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Detectarea unei modificări a genei insulino-reseptor la un pacient cu rezistență la insulină, acantoza nigricans și sindromul ovarian polichistic. N Engl J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Rezistența la insulină și hiperandrogenismul: sindroame clinice și mecanisme posibile. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Ginecologic clinic. Endocrinologie și Infertiliti ed. A V-a. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S. și colab. Diabet zaharat rezistent la insulină datorat unei mutări punctuale care permite prelucrarea proreceptorilor de insulină. / Știință. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev. 18 (6): 1997; 12: 774-800.

Etinilestradiol + acetat de ciproteronă

Diane-35 (nume comercial)

(Shering AG)