Ce medicamente sunt AINS. Medicamente antiinflamatoare - o privire de ansamblu asupra tuturor formelor de medicamente. Metode de îmbunătățire a tolerabilității AINS

Osteocondroza, artrita reumatoidă, tendinita, lupusul eritematos sistemic, artrita cronică juvenilă, vasculita, guta, bursita, spondiloartroza, osteoartrita sunt o mare varietate de boli ale țesutului conjunctiv. Toate denumirile de mai sus de afecțiuni sunt unite de o singură utilizare cu succes a AINS, cu alte cuvinte, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Aceste medicamente sunt cele mai comune medicamente în practica clinică, iar în spital, aceste medicamente sunt prescrise doar la douăzeci la sută dintre pacienții cu boli ale organelor interne. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reprezintă aproximativ cinci la sută din toate prescripțiile.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: tipuri și caracteristici

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, sau pe scurt AINS, sunt un grup destul de mare de medicamente care au trei efecte principale: antipiretice, antiinflamatoare și analgezice.

Un astfel de termen ca „nesteroidian” deosebește acest grup de medicamente steroizi, mai precis, medicamente hormonale care au și unul dintre cele trei efecte, și anume antiinflamatorii. Non-dependent cu utilizare prelungită - aceasta este proprietatea care este considerată AINS benefică printre alte analgezice.

Primele antiinflamatoare nesteroidiene sunt următoarele - indomentacina și fenilbutazona - ele au fost introduse în practica clinică de la mijlocul secolului trecut. Imediat după ei, a început să apară o descoperire „avalanșă” a unor AINS complet noi, mai eficiente:

• derivați ai acidului arilpropionic - în 1969;
• Acid arilacetic - în 1971;
• Acid enolic - un 1980.

Toate aceste medicamente au nu numai cea mai mare eficiență, dar au și o tolerabilitate îmbunătățită, spre deosebire de primele două medicamente. Modificările din clasele de acizi de mai sus s-au încheiat cu sinteza antiinflamatoarelor nesteroidiene, cu toate acestea, pentru o perioadă destul de lungă de timp, binecunoscuta aspirină a rămas singura și cel mai important primii reprezentanți ai AINS. Farmacologii au început să sintetizeze absolut toate medicamentele noi care au apărut în lume și fiecare dintre ele a fost mai sigur și mai eficient decât precedentul și totul a început în 1950.

Principiul de acțiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene blochează producția de substanțe precum prostaglandine. Aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea inflamației, a crampelor musculare, a febrei și a durerii. Un număr mare de AINS blochează în mod ingenios două fragmente diferite, care sunt necesare pentru producerea substanței prostaglandine menționate mai sus. Aceste fragmente sunt numite ciclooxigenaze sau COX-1 și COX-2 pe scurt.

Pe lângă toate acestea, compania producătorilor francezi Bristol Myers produce tablete efervescente speciale Usparin Upsa. Cardioaspirina este un număr destul de mare de forme de eliberare și, în consecință, nume, inclusiv Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirina Krdio si alte droguri.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Standardul de aur în reumatologie: tradiție și inovație

Traditii

Cu diverse boli ale sistemului musculo-scheletic (dureri musculare, osteocondroză, leziuni ale țesuturilor moi, sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, entorse musculare ale tendonului, sciatică, dureri articulare), în momentele cărora este necesar să se amelioreze inflamația și durerea în sine - aceasta este o prioritate, în astfel de cazuri, se folosesc nu numai antiinflamatoare nesteroidiene, ci și analgezice.

Recent, a apărut un număr destul de mare de diferite tipuri de medicamente - noi reprezentanți ai acestui grup de medicamente, dar este considerat „standardul de aur”. Diclofenac de sodiu care a fost deschis în 1971. În ceea ce privește tolerabilitatea și eficacitatea, în prezent sunt comparate tot mai multe antiinflamatoare nesteroidiene noi care sunt introduse în practica clinică.

Motivul pentru toate acestea este destul de simplu - dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reale, destul de eficiente, este cel mai bun în ceea ce privește eficacitatea clinică a acțiunii: impactul asupra calității vieții pacienților, antiinflamator și analgezic. efecte, cost și reacții, precum și tolerabilitate.

Există și alte medicamente în lume astăzi, acestea includ medicamente cu un număr redus de efecte secundare, dar adesea se întâmplă următoarele: pacientul începe să utilizeze un medicament nou, dar din nou revine în cele din urmă la Diclofinac sodiu (Voltaren), iar acest lucru nu se întâmplă. doar la noi.

În cazul nostru, este important să luăm în considerare mecanismul dezvoltării durerii în bolile sistemului musculo-scheletic. Durerea în bolile reumatice are o natură destul de multifactorială, incluzând atât componente periferice, cât și centrale. Cu aceeași boală, dacă apare durerea, atunci există posibilitatea de a folosi diferite tipuri de mecanisme. Mecanismul periferic al durerii este puternic asociat cu activarea terminațiilor nervoase (cu alte cuvinte, nociceptori) din diferite țesuturi de către inflamația locală și factorii biochimici.

De exemplu, într-o boală precum osteoartrita, există posibilitatea unei creșteri bruște a durerii de natură neinflamatoare și inflamatorie (creșterea fragilității oaselor legate de vârstă, spasm, stază venoasă în țesuturile membrelor, încordare musculară). , microfracturi), a căror zonă de impact este considerată a fi diferite tipuri de țesuturi articulare, cum ar fi ligamentele, membrana sinovială, capsula articulară, mușchii periarticulari, oasele.

Un medicament precum Diclofenac are o combinație specială de efect antiinflamator și analgezic, prin urmare, în absența contraindicațiilor, poate fi utilizat cu mare succes în terapia medicamentelor corespunzătoare. Suprimarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea enzimelor ciclooxigenezei (două fragmente de COX-1 și COX-2) - acesta este principalul mecanism de acțiune al acestui medicament. Diclofenacul este considerat un medicament antiinflamator nesteroidian neselectiv - inhibă toate cele două activități (fragmente) ale ciclooxigenezei COX-1 și COX-2. Deși au fost dezvoltate o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care suprimă selectiv unul dintre cele două fragmente ale ciclooxigenezei COX-2, medicamentele neselective rămân de mare importanță la pacienții cu durere acută și cronică severă ca medicamente care pot oferi un efect antiinflamator și analgezic suficient de puternic.

Desigur, un astfel de medicament precum Diclofenac (există un alt nume, Voltaren), ca oricare dintre o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, există contraindicații și efecte secundare (PE). Dar trebuie remarcat faptul că efectele secundare se dezvoltă adesea la persoanele cu factori de risc. Una dintre cele mai frecvente efecte secundare dintre toate este gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană.

Factori care cresc riscul de a dezvolta PE atunci când se utilizează medicamentul diclofenac (Voltaren):

• Ulcer peptic în istorie;
• Doze mari sau aport simultan de mai multe antiinflamatoare nesteroidiene;
• Genul feminin, deoarece s-a constatat o sensibilitate crescută a femeilor la acest grup de medicamente;
• abuzul de alcool;
• Prezența H. pylory;
• Fumat;
• Terapie concomitentă cu glucocorticoizi;
• Mâncare care crește secreția gastrică (mâncăruri grase, sărate, picante);
• Vârsta peste șaizeci și cinci de ani.

La persoanele care aparțin unor astfel de grupuri de risc, doza zilnică de Voltaren (Diclofenac), de exemplu, nu trebuie să depășească o sută de miligrame, iar preferința, de regulă, trebuie acordată formelor de dozare pe termen scurt de Voltaren (Diclofenac), și prescrie-l fie într-o doză de cincizeci de miligrame de două ori în douăzeci și patru de ore, fie în doze de douăzeci și cinci de miligrame de patru ori în douăzeci și patru de ore.

Trebuie utilizat diclofenac numai după mese.

Cu o utilizare destul de lungă a acestui medicament, este necesar să se abordeze cu strictețe acest lucru și să se abțină de la consumul de alcool, deoarece Diclofenacul este același cu alcoolul, este procesat și descompus în ficat. La pacienții cu hipertensiune arterială, este necesar să se controleze nivelul tensiunii arteriale, iar la pacienții cu astm bronșic, în timp ce iau medicamentul Diclofenac, poate exista o anumită exacerbare.

La pacienții cu boli cronice de rinichi sau ficat, este necesar să se utilizeze doze mici de medicament, controlând în același timp nivelul enzimelor renale. În plus, trebuie amintit că așa-numitele „reacții individuale” la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene la diferiți pacienți pot varia. Acest lucru este valabil și pentru alte medicamente, în special la vârstnici, la care se remarcă polimorbiditatea - acumularea unui grup întreg de boli cronice de gravitate complet diferită.

Inovaţie

Până în prezent, există o viziune diferită asupra problemei „standardului de aur” al antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie. Există o opinie de specialitate conform căreia reputația medicamentului Diclofenac în țară (RF) a fost pătată (stricat) după apariția pe rafturile farmaciilor municipale și pe piețele farmacologice a unui număr mare de generice ale acestui medicament.

Siguranța și eficacitatea marii majorități a tuturor acestor parodii ale medicamentului Diclofenac, sau așa cum sunt numite și „Diclofenac”, nu au fost testate în studii controlate randomizate (RCT, pe scurt) foarte lungi și bine concepute.

Într-adevăr, acești „Diclofenaci” sunt destul de accesibile și ieftini pentru straturile neprotejate social din Federația Rusă, ceea ce a făcut ca medicamentul Diclofenac să fie singurul și cel mai popular printre antiinflamatoarele nesteroidiene din țara noastră. Potrivit unui sondaj special de aproximativ trei mii de pacienți din șase regiuni ale Rusiei și din capitala în sine (Moscova), cei care primesc în mod regulat medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acest medicament a fost utilizat de aproximativ șaptezeci și doi la sută dintre respondenți.

Dar cu aceste diclofenaci generice este asociat cel mai mare număr absolut al celor mai periculoase complicații medicamentoase care sunt observate în Federația Rusă în ultimele momente. Potrivit unor rapoarte, printre trei mii optzeci și opt de pacienți reumatologici care au luat regulat Diclofenac, la cinci sute patruzeci de pacienți au fost detectate eroziuni și ulcere gastrointestinale - aceasta, apropo, este șaptesprezece și jumătate la sută.

Cu toate acestea, complicațiile gastrointestinale în timpul tratamentului cu Diclofenac nu diferă de frecvența complicațiilor similare care apar cu utilizarea unor medicamente mai toxice recunoscute în general - piroxicam (aproximativ nouăsprezece puncte și o zecime la sută) și indometacin (aproximativ șaptesprezece puncte și șapte zecimi la sută). ).

Este destul de important ca dezvoltarea dispepsiei, spre deosebire de gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană, să fie determinată în mare măsură de efectul de contact al aceluiași medicament antiinflamator nesteroidian, rezultă că toate acestea depind de proprietățile farmacologice ale un anumit medicament. Destul de des, preparatele de la diferite firme comerciale care conțin același ingredient activ au o toleranță deosebită, iar aceasta, în primul rând, se referă la aceleași „diclofenaci” sau, mai simplu, la generice ieftine de Diclofenac.

Datorită utilizării destul de largi și profunde a medicamentelor generice, care a înlocuit în mod semnificativ medicamentul destul de scump, dar justificat de calitatea sa originală pe piața farmacologică, majoritatea medicilor și pacienților ruși și-au format o opinie despre Diclofenac ca un medicament cu eficacitate moderată, dar cu cel mai mare risc de efecte nedorite. Deși experți și oameni de știință de seamă ruși au vorbit în mod repetat și au declarat cu dovezi despre existența în lume a altor tipuri de siguranță și eficacitate între medicamentul original Diclofenac și analogii săi ieftini (sau doar copii), nu există studii clinice serioase și riguroase în limba rusă. Federația pentru a confirma această prevedere.

Există un alt aspect al acestei probleme de siguranță a medicamentului diclofenac - acesta este un risc crescut de accidente cardiovasculare. Dacă suntem de acord cu datele obținute în timpul meta-analizei, studiilor observaționale și de cohortă ample ale antiinflamatoarelor nesteroidiene, utilizarea medicamentului Diclofenac este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta un factor precum infarctul miocardic, comparativ cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene la fel de populare. Pentru acest medicament, RR pentru această complicație severă a fost de aproximativ un punct și patru zecimi, în timp ce pentru Naproxen a fost zero virgulă nouăzeci și șapte zecimi, pentru ibuprofen un punct și șapte zecimi, pentru Indometacin un punct și trei zecimi, iar pentru Piroxicam un punct și trei zecimi.șase zecimi.

Pe lângă toate acestea, utilizarea Diclofenacului poate determina capacitatea de a dezvolta o complicație atât de rară, dar care poate pune viața în pericol, cum ar fi hepatita acută indusă de medicamente sau insuficiența hepatică acută. În 1995, autoritatea medicală de reglementare a Statelor Unite ale Americii (FDA) a furnizat date dintr-o analiză cuprinzătoare a o sută optzeci de cazuri de complicații hepatice acute grave la utilizarea acestui medicament, care în acel moment a dus la deces. Cu toate acestea, în Statele Unite ale Americii, un astfel de medicament precum Diclofenacul nu a fost considerat un medicament antiinflamator nesteroidian atât de profund și utilizat pe scară largă (cedând, desigur, acid acetilsalicilic, naproxen și ibuprofen). Până când se apropie momentul analizei, Diclofenacul a fost utilizat în Statele Unite de numai șapte ani, deoarece a fost aprobat de FDA pentru piața farmacologică a aceleiași țări încă din 1988.

Dacă adunăm toate cele de mai sus, putem deja concluzia că în prezent, Diclofenacul nu poate fi considerat un adevărat participant la „Standardul de aur” în rândul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și, în primul rând, pentru că există un risc ridicat de apariție. reacții adverse care apar în timpul administrării medicamentului. Nu mai corespunde ideilor moderne despre terapia analgezică normală sigură.

O alternativă la medicamentul Diclofenac pe piețele farmacologice rusești poate fi cea mai apropiată rudă a acesteia în esență și compoziție - acesta este Aceclofenac. Acest medicament are avantaje mai semnificative, în principal cel mai înalt grad de siguranță, eficiență ridicată și disponibilitate - toate aceste calități permit Aceclofenac să revendice unul dintre locurile medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu cele mai bune combinații de proprietăți farmacologice în acest moment.

Aceclofenac este un derivat al acidului fenilacetic, care este considerat a fi un reprezentant al uneia dintre grupele intermediare ale inhibitorilor de fragment COX-2 predominant selectivi. Raportul dintre concentrațiile inhibitoare ale celor două fragmente de COX-1 și COX-2 din acest medicament este de aproximativ un punct și douăzeci și șase de sutimi, iar acesta este mult mai mic decât cel al inhibitorului selectiv de referință al fragmentului COX-2 celecoxib - doar zero virgulă și șapte zecimi, dar aceasta este mai mult decât în ​​rofecoxib, care este doar zero virgulă douăsprezece sutimi. Studii recente arată că, după administrarea medicamentului la o doză de o sută de miligrame (Aceclofenac), activitatea fragmentului fiziologic al COX-1 este de numai patruzeci și șase la sută. Pentru a lua șaptezeci și cinci de miligrame de Diclofenac, acest raport a fost de nouăzeci și șapte, respectiv optzeci și doi la sută.

Medicamentul Aceclofinac are o biodisponibilitate destul de ridicată, care este complet și rapid absorbită după administrarea orală, în timp ce concentrația plasmatică maximă este atinsă după șaizeci și o sută optzeci de minute. În corpul uman în ansamblu, toate acestea sunt aproape complet metabolizate în ficat, principalul său metabolit este considerat a fi patru-hidroxiaceclofenacul activ biologic, iar Diclofenacul însuși este unul dintre cei suplimentari. În organismul mediu, după patru ore, jumătate din compoziția medicamentului părăsește organismul, aproximativ șaptezeci până la optzeci la sută fiind excretată în urină, iar restul de douăzeci până la treizeci trec în fecale. Concentrația acestui medicament în lichidul sinovial este de aproximativ cincizeci la sută din plasmă.

În locul efectului farmacologic principal (principal), așa-numita blocare a COX-2, aceclofenacul s-a dovedit că suprimă sinteza celor mai importante citokine antiinflamatorii, exact la fel ca interleukina-1 (abreviată IL-1) și factorul de narcoză tumorală însuși (TNF-alfa). Scăderea activării metaloproteinazelor asociată cu interleukină-1 este considerată unul dintre cele mai importante mecanisme care determină efectul pozitiv al aceclofenacului asupra sintezei proteoglicanilor cartilajului articular în sine. Această proprietate se referă la numărul total al principalelor avantaje ale oportunității utilizării sale în osteoartrita, cea mai frecventă boală reumatologică.

Un astfel de medicament precum aceclofenacul a fost utilizat în practica clinică de la sfârșitul anului 1980. În prezent, pe piața farmacologică sunt prezentate optsprezece tipuri diferite de medicamente în funcție de compoziția aceclofenacului:

1. Aceplan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenacul este înregistrat în Federația Rusă din 1996 și este încă utilizat sub numele de marcă Airtal.

Aceclofinacul sa dovedit destul de bun în tratamentul artritei reumatoide. De asemenea, eficacitatea acestui medicament a fost dovedită într-o stare patologică atât de frecventă precum dismenoreea. Studii recente au arătat că o singură utilizare sau repetată a aceclofenacului ameliorează cu succes aceeași durere ca, de exemplu, naproxenul (500 miligrame), semnificativ superioară efectului placebo.

În plus, pe modelul clasic al manipulărilor dentare (extracția dentară), însăși posibilitatea utilizării medicamentului aceclofenac în terapia complexă a durerii postoperatorii a fost studiată destul de bine, mai ales situația în care aportul inițial a fost efectuat în „analgezia preoperatorie”. ”, adică șaizeci de minute înainte de îndepărtarea dintelui însuși.

Până în prezent, a fost efectuat și un studiu comparativ al siguranței aceclofenacului în practica clinică reală (Diclofenacul a fost cel mai important control). Datele obținute ne-au arătat că aceclofenacul este superior medicamentului care a fost utilizat pentru comparație în ceea ce privește siguranța sa: suma complicațiilor a fost de numai douăzeci și două de puncte și o zecime și douăzeci și șapte de puncte și o zecime de procent (p mai puțin). decât zero punct și o miime), din care de la Gastrointestinal zece punct și șase zecimi și cincisprezece punct și două zecimi de procent (p mai mic de zero punct și o miime). Pe fondul luării aceclofenacului, s-au observat și întreruperi ale terapiei din cauza reacțiilor adverse - paisprezece puncte și o zecime, optsprezece puncte și, respectiv, șapte zecimi la sută (p mai mic de zero punct și o mie).

Studiile asupra populației (pe tip de caz-control) au devenit dovezi ale unui risc relativ scăzut de complicații gastrointestinale cele mai periculoase atunci când se utilizează medicamentul aceclofenac. Aceclofenacul a arătat cel mai mic risc de sângerare gastrointestinală în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

În prezent, există foarte puține date care ne permit să evaluăm riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare în timp ce luăm aceclofenac. Dar într-un studiu, acest medicament a fost asociat cu cel mai scăzut risc de infarct miocardic:

• Aceclofenac– RR un punct și douăzeci și trei sutimi (de la zero virgulă nouăzeci și șapte sutimi la un virgul și șaizeci și două sutimi);

decât următoarele medicamente:

• indometacina- un întreg și cincizeci și șase sutimi (de la un întreg și douăzeci și unu sutimi la două virgulă și trei zecimi);
• ibuprofen- un întreg și patruzeci și una de sutimi (de la un întreg și douăzeci și opt de sutimi la un întreg și cincizeci și cinci de sutimi);
• Diclofenac- un întreg și treizeci și cinci sutimi (de la un întreg și optsprezece sutimi la un întreg și cincizeci și patru sutimi).

Pentru a rezuma totul, putem afirma că aceclofenacul este considerat unul dintre reprezentanții medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu dovezi destul de convingătoare ale activității antiinflamatorii și analgezice în cursul unei liste de RCT-uri bine organizate, precum și ca studii de cohortă și observaționale destul de lungi. În ceea ce privește efectul său terapeutic, acest medicament nu este inferior și chiar depășește următoarele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale destul de populare, cum ar fi Ibuprofen, Ketoprofen, Diclofenac și este, de asemenea, mult mai eficient decât Paracetamolul convențional. Medicamentul Aceclofenac mai rar (cu douăzeci până la treizeci la sută) provoacă dispepsie, în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Se arată, de asemenea, un potențial ulcerogen destul de scăzut al acestui medicament (este de aproximativ două, patru și șapte ori mai mic decât cel al Naproxenului, Indometacinei și Diclofenacului). Există date care arată o reducere semnificativă a riscului de sângerare gastrointestinală cu utilizarea Aceclofenac. Rezultate similare, care reflectă practica clinică actuală, au fost obținute până în prezent în ceea ce privește riscul redus de complicații cardiovasculare.

Un avantaj suficient al medicamentului Aceclofenac, spre deosebire de Diclofenac și alți reprezentanți la fel de populari ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, este absența unui efect negativ asupra metabolismului cartilajului articular, ceea ce face ca acest medicament să fie destul de adecvat pentru utilizarea și tratamentul simptomatic. a osteoartritei.

Deci, astăzi aceclofenacul este cel mai accesibil medicament pentru consumatori și un remediu original destul de de înaltă calitate, cu o combinație echilibrată de eficacitate antiinflamatoare și analgezică și tolerabilitate suficientă. Medicamentul poate pretinde că este lider printre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene standard utilizate atât pentru tratamentul pe termen lung, cât și pe termen scurt al bolilor cronice, inclusiv reumatologie, care sunt însoțite de durere.

Utilizarea rațională a antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie

În concluzie, trebuie remarcat faptul că medicul modern are un arsenal destul de impresionant de medicamente care pot reduce semnificativ durerea și pot îmbunătăți starea pacienților și activitatea lor funcțională a articulațiilor și, prin urmare, calitatea vieții pacientului în ansamblu. Aceasta se referă la eficacitatea antiinflamatoarelor nesteroidiene, printre care observațiile pe termen lung apreciază foarte mult preparatele din acizi arilacetic (Diclofenac) și aril propionic (Ibuprofen și alții), ca specifici (Celecoxib) și selectivi (Nimesulid și Meloxicam). ) antiinflamatoare nesteroidiene apărute în ultimii ani ai secolului trecut.

Dar până la începutul secolului al XXI-lea, încă s-au acumulat date despre nevoia de a acorda cea mai serioasă atenție celei de-a doua părți a tratamentului - siguranță, adică siguranță / eficacitate - „două fețe ale monedei”, care determină dezavantajele și avantajele unui anumit medicament. Cu toate acestea, prețul acestui medicament și costul agravant al tratării unui efect secundar nu au o importanță mică, cu excepția cazului în care, desigur, se întâmplă acest lucru.

Prin urmare, așa-numita terapie rațională presupune utilizarea unui medicament acceptabil și justificat clinic, o bună cunoaștere a mecanismelor de acțiune, incluzând atât utilizarea socială, cât și efectele adverse, modalitățile de prevenire și mecanismul de acțiune în sine. Doar un medic poate oferi un tratament sigur și eficient.

Principii de bază ale tratamentului modern sigur și eficient în reumatologie

• Pacienților cu risc de a dezvolta gastropatie li se pot administra inhibitori specifici și selectivi ai fragmentului COX-2 sau, dacă aceștia sunt foarte eficienți la anumiți pacienți, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective, dar întotdeauna împreună cu misoprostol (un produs sintetic prostaglandine care asigură protecţie mucoasei gastrointestinale).tractului) sau inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol).
• Pacienții trebuie să continue să ia doze reduse de acid acetilsalicilic (sau anticoagulante indirecte) în prezența unui risc de tromboză, cu excepția cazului în care, desigur, tratamentul este efectuat în combinație cu inhibitori ai fragmentului COX-2. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, monitorizarea atentă a stării tractului gastrointestinal (gastroscopie de cel puțin două ori pe an) este necesară pentru diagnosticarea în timp util a procesului eroziv și ulcerativ al membranei mucoase.
• Trebuie subliniat faptul că, în contextul distribuției de medicamente foarte eficiente, dar nu întotdeauna sigure, în special, medicul trebuie să coopereze cu pacienții, să sporească responsabilitatea pacientului în timpul procesului de tratament și să elimine acei factori de risc care contribuie. la dezvoltarea cea mai frecventă a efectelor secundare. Din acest punct de vedere, sentimentul de responsabilitate reciprocă a medicului și pacientului atunci când iau medicamente extrem de eficiente, dar nesigure, care sunt considerate a fi antiinflamatoare nesteroidiene, este deosebit de semnificativ. În același timp, este important de conștientizat faptul că și la pacienții grav bolnavi, utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene moderne poate duce la scăderea sau chiar la dispariția totală a simptomelor obiective și subiective.
• Pacienții care au suferit un infarct/accident vascular cerebral și care au nevoie de tratament de lungă durată cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt sfătuiți să urmeze diete, adică să utilizeze măsuri speciale care s-au dovedit a fi preventive împotriva accidentelor vasculare cerebrale recurente și infarctelor miocardice.
• La pacienții cu semne de insuficiență renală (creșterea creatininei serice), este indicat să nu se prescrie antiinflamatoare nesteroidiene, sau invers, să se prescrie, totuși, numai sub supravegherea atentă a medicilor - inhibitori specifici și selectivi.
• O examinare amănunțită a pacientului pentru a exclude factorii de risc pentru dezvoltarea patologiei din tractul gastrointestinal, rinichi și sistemul cardiovascular.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, AINS) sunt o nouă generație de medicamente care au efecte antiinflamatoare, antipiretice și analgezice (analgezice). Mecanismul lor de acțiune se bazează pe blocarea anumitor enzime (ciclooxigenază, COX), care sunt responsabile de formarea prostaglandinelor - substanțe chimice care contribuie la durere, febră, inflamație.

Cuvântul „nesteroidian”, care se află în numele acestor medicamente, indică faptul că medicamentele din acest grup nu sunt analogi artificiali ai hormonilor steroizi - cei mai puternici agenți hormonali antiinflamatori. Cei mai populari reprezentanți ai AINS sunt diclofenac, ibuprofen.

Cum funcționează AINS

Dacă analgezicele sunt concepute pentru a combate durerea, atunci AINS reduc două simptome neplăcute ale bolii: inflamația și durerea. Multe medicamente din acest grup sunt considerate inhibitori neselectivi ai enzimei ciclooxigenazei, care inhibă efectele ambelor izoforme (specii) - COX-1 și COX-2.

Ciclooxigenaza este responsabilă pentru formarea tromboxanului și a prostaglandinelor din acidul arahidonic, care, la rândul său, este obținut din fosfolipidele membranei celulare folosind enzima fosfolipaza A2. Printre alte funcții, prostaglandinele sunt regulatori și mediatori în formarea inflamației.

Când sunt utilizate AINS?

Cel mai frecvent se folosesc AINS pentru tratamentul inflamației cronice sau acute care sunt însoțite de durere. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au câștigat o mare popularitate datorită tratamentului eficient al articulațiilor.

Enumerăm bolile pentru care sunt prescrise aceste medicamente:

AINS nu trebuie utilizate în timpul leziunilor erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, în special în stadiul de exacerbare, citopenii, tulburări severe ale rinichilor și ficatului, sarcină, intoleranță individuală. Trebuie administrat cu prudență la pacienții cu astm bronșic, precum și la persoanele care au avut anterior reacții adverse în timpul tratamentului cu orice alte AINS.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: o listă de AINS pentru tratamentul articulațiilor

Luați în considerare cele mai eficiente și binecunoscute AINS care sunt utilizate pentru a trata articulațiile și alte boli atunci când este necesar. efect antipiretic și antiinflamator:

Unele medicamente sunt mai slabe, nu atât de agresive, unele sunt concepute pentru artroza acută, dacă este necesară intervenția de urgență pentru a opri procesele periculoase din organism.

Principalul avantaj al AINS de o nouă generație

Efectele secundare sunt observate în timpul utilizării prelungite a AINS (de exemplu, în timpul tratamentului osteocondrozei) și constau în afectarea mucoasei intestinale și a stomacului cu sângerare și ulcerație. Acest dezavantaj al AINS neselectivi a fost motivul pentru crearea unor medicamente de nouă generație care blochează doar COX-2 (o enzimă inflamatorie) și nu afectează funcția COX-1 (enzima de protecție).

Adică, medicamentele de nouă generație aproape că nu au efecte secundare ulcerogene (lezarea membranei mucoase a sistemului digestiv) asociate cu utilizarea prelungită a AINS neselective, dar cresc șansa de complicații trombotice.

Dintre minusurile medicamentelor de nouă generație, se disting doar costul lor ridicat, ceea ce le face inaccesibile pentru majoritatea oamenilor.

Ce sunt AINS de nouă generație?

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene din noua generație acționează mult mai selectiv, sunt mai multe inhiba COX-2, cu COX-1 rămânând aproape neafectat. Acest lucru poate explica eficiența destul de ridicată a medicamentului în combinație cu un minim de efecte secundare.

Lista medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene eficiente și populare nouă generație:

• Ksefokam. Un medicament care se bazează pe Lornoxicam. Trăsătura sa caracteristică este faptul că medicamentul are o capacitate crescută de a calma durerea. Conform acestui indicator, este similar cu morfina, dar în același timp nu creează dependență și nu are un efect asemănător opiaceelor ​​asupra sistemului nervos central.
• Movalis. Are efect antipiretic, antiinflamator și analgezic bine pronunțat. Principalul avantaj al acestui medicament este că, cu supravegherea constantă a unui medic, poate fi utilizat pentru o perioadă destul de lungă. Meloxicamul se face sub formă de soluție pentru injecții intramusculare, în unguente, supozitoare și tablete. Tabletele medicamentului sunt destul de convenabile prin faptul că au un efect de durată și este suficient să utilizați o tabletă pe parcursul zilei.
• Nimesulid. A fost folosit cu succes pentru a trata artrita, durerile de spate vertebrogene etc. Normalizează temperatura, ameliorează hiperemia și inflamația. Luarea rapidă a medicamentului duce la o mobilitate îmbunătățită și la reducerea durerii. De asemenea, este folosit sub formă de unguent pentru aplicare pe zona cu probleme.
• Celecoxib. Acest medicament ameliorează în mod semnificativ starea pacientului cu artroză, osteocondroză și alte boli, luptă eficient împotriva inflamației și ameliorează perfect durerea. Efectele secundare ale medicamentului asupra sistemului digestiv sunt minime sau complet absente.

În cazurile în care nu este necesară utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, atunci se utilizează medicamente de generație mai veche. Cu toate acestea, uneori aceasta este pur și simplu o măsură necesară, deoarece nu toți oamenii își pot permite cursul tratamentului cu aceste medicamente.

Clasificarea AINS

Prin origine chimică, aceste medicamente vin cu derivați non-acizi și acizi.

Preparate acide:

Medicamente non-acide:

• derivați de sulfonamide;
• Alcanones.

În același timp, medicamentele nesteroidiene diferă ca intensitate și tip de acțiune - antiinflamatoare, analgezice, combinate.

Puterea efectului antiinflamator doze medii, medicamentele sunt aranjate în următoarea secvență (în partea de sus a celor mai puternice):

• flurbiprofen;
• indometacin;
• piroxicam;
• diclofenac de sodiu;
• naproxen;
• ketoprofen;
• Aspirină;
• amidopirină;
• ibuprofen.

Prin efect analgezic medicamentele sunt enumerate în următoarea ordine:

Cele mai frecvent utilizate AINS enumerate mai sus sunt în bolile cronice și acuteînsoțită de inflamație și durere. De regulă, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate pentru tratarea articulațiilor și ameliorarea durerii: leziuni, artroză, artrită etc.

Adesea, AINS sunt folosite pentru ameliorarea durerii pentru migrene și dureri de cap, colici renale, dureri postoperatorii, dismenoree etc. Datorită efectului inhibitor asupra sintezei prostaglandinelor, aceste medicamente au și un efect antipiretic.

Alegerea dozei

Orice medicament nou pentru pacient trebuie prescris la început în doza minimă. Cu toleranță normală după câteva zile crește doza zilnică.

Dozele terapeutice ale AINS sunt într-o gamă largă, în timp ce recent a existat tendința de a crește dozele unice și zilnice de medicamente cu toleranță excelentă (ibuprofen, naproxen), menținând în același timp restricții privind doza maximă de indometacin, aspirină, piroxicam, fenilbutazonă. La unii pacienți, efectul terapeutic este obținut numai atunci când se utilizează doze mari de AINS.

Efecte secundare

Utilizarea prelungită a medicamentelor antiinflamatoare în doze mari poate provoca:

AINS trebuie tratate pentru timp minim posibil și doze minime.

Utilizare în sarcină

Nu este de dorit să se utilizeze medicamente din grupul AINS în timpul sarcinii, în special în al treilea trimestru. Deși nu există efecte teratogene directe, se crede că AINS pot provoca complicații renale la făt și închiderea prematură a canalului arterios. Există și informații despre nașterea prematură. În ciuda acestui fapt, aspirina în combinație cu heparina a fost utilizată cu succes la femeile cu sindrom antifosfolipidic.

Descrierea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Movalis

Este liderul printre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, care are o perioadă lungă de acțiune și este aprobat pentru utilizare pe termen lung.

Are un efect antiinflamator pronunțat, ceea ce face posibilă utilizarea în artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă, osteoartrita. Protejează țesutul cartilaginos, nu este lipsit de proprietăți antipiretice și analgezice. Folosit pentru dureri de cap și de dinți.

Determinarea dozelor, a opțiunilor de administrare (supozitoare, injecții, tablete) depinde de tipul și severitatea bolii.

Celecoxib

inhibitor COX-2, care are o pronunțată acțiune analgezică și antiinflamatoare. Când este utilizat în doze terapeutice, aproape că nu are un efect negativ asupra mucoasei gastrointestinale, deoarece are un grad destul de scăzut de afinitate pentru COX-1 și, prin urmare, nu provoacă o încălcare a sintezei prostaglandinelor constituționale.

indometacina

Este unul dintre cele mai eficiente medicamente non-hormonale. În artrită, reduce umflarea articulațiilor, ameliorează durerea și are un puternic efect antiinflamator. Când utilizați un produs medical, trebuie să aveți grijă, deoarece are o listă mare de efecte secundare. În farmacologie, medicamentul este produs sub denumirile Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

ibuprofen

Combină capacitatea de a reduce eficient durerea și temperatura, siguranța relativă, deoarece medicamentele bazate pe aceasta pot fi cumpărate fără prescripție medicală. Ibuprofenul este utilizat ca medicament antipiretic, inclusiv și pentru nou-născuți.

Ca medicament antiinflamator, nu este folosit atât de des, dar medicamentul este foarte popular în reumatologie: este folosit pentru a trata osteoartrita, artrita reumatoidă și alte boli articulare.

Cele mai populare nume includ Nurofen, Ibuprom, MIG 400 și 200.

Diclofenac

Forma de producție - capsule, tablete, gel, supozitoare, soluție injectabilă. În acest preparat pentru tratamentul articulațiilor, atât un efect antiinflamator ridicat, cât și o activitate analgezică ridicată sunt combinate perfect.

Este fabricat sub denumirile Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl etc.

Condroprotectori - medicamente alternative

Foarte frecvente pentru tratamentul articulațiilor utilizați condroprotectori. De multe ori oamenii nu înțeleg diferența dintre condroprotectori și AINS. Acestea din urmă îndepărtează rapid durerea, dar în același timp au multe efecte secundare. Și condroprotectorii protejează țesutul cartilajului, dar trebuie folosiți în cursuri. Compoziția celor mai eficienți condroprotectori sunt două substanțe - condroitina și glucozamină.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt ajutoare excelente în timpul tratamentului multor boli. Dar nu trebuie să uităm că ele îndepărtează doar simptomele care afectează negativ bunăstarea, tratamentul bolilor se realizează direct prin alte metode și medicamente.

În ultimii 30 de ani, numărul NVPS a crescut semnificativ și în prezent acest grup include un număr mare de medicamente care diferă ca structură chimică, caracteristici de acțiune și aplicare (Tabelul 1).

tabelul 1

CLASIFICAREA AINS

(după structura chimică și activitate)

eu grupa - AINS cu activitate antiinflamatoare pronunțată

(Nasonov E.L.; 2003)

Salicilati	a) acetilate: Acid acetilsalicilic (ASA) - (aspirina); Monoacetilsalicilat de lizină (aspizol, laspal); b) neacetilate: salicilat de sodiu; salicilat de colină (sacol); salicilamidă; Dolobid (diflunisal); Disalcid; Trilisat.
pirazolidine	azapropazonă (Rhymox); Clofezon; fenilbutazonă (butadionă); Hidroxifenilbutazonă.
Derivați ai acidului indoleacetic	indometacin (metindol); Sulindak (clinoril); Etodalac (lodin);
Derivați ai acidului fenilacetic	Diclofenac sodic (ortofen, voltaren); Diclofenac potasic (Voltaren - Rapid); Fentiazak (donator); Lonasalac calciu (irriten).
Oxycam-uri	Piroxicam (roxicam); tenoxicam (tenoctin); Meloxicam (Movalis); Lornoxicam (Xefocam)
Derivați ai acidului propionic	Ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); naproxen (naprosin); Naproxen sare de sodiu (apranax); Ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofen (flugalin); Fenoprofen (fenoprone); Fenbufen (lederlen); Acid tiaprofenic (surgam)

Derivați neacizi

Grupa II - AINS cu activitate antiinflamatoare slabă

Derivați ai acidului antranilic (fenamati)	Acid mefenamic (pomed); acid meclofenamic (meclomet); acid niflumic (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Acid tolfenamic (clotam).
Pirazoloni	Metamizol (analgin); Aminofenazonă (amidopirină); Propifenazonă.
Derivați de para-aminofenol	Fenacetină; Paracetamol.
Derivați ai acidului heteroarilacetic	Ketorolac; Tolmetină (tolectină).
Diferit	Proquoazonă (Biarizon); Benzidamină (tantum); Nimesulid (mesulid); Celebrex (celecoxib).

CLASIFICAREA AINS

(dupa durata)

1. Acțiune scurtă (T1/2 = 2-8 ore):

ibuprofen; ketoprofen; indometacin; fenoprofen;

Voltaren; fenamate;

tolmetină;

2. Durata medie de acțiune (T1 / 2 \u003d 10-20 ore):

naproxen;

Sulindak;

Diflunisal;

3. Acțiune prelungită (T1 / 2 = 24 de ore sau mai mult):

Oxicame;

Fenilbutazonă.

FARMACODINAMICA AINS

Din punct de vedere clinic, toate AINS au o serie de caracteristici comune:

1. Nespecificitatea efectului antiinflamator, i.e. efect inhibitor asupra oricărui proces inflamator, indiferent de caracteristicile etiologice și nosologice ale acestuia.

2. O combinație de efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice.

3. Toleranță relativ bună (care este aparent asociată cu excreția rapidă din organism).

4. Efect inhibitor asupra agregării trombocitelor.

5. Legarea de albuminele serice, cu diferite medicamente concurând pentru locurile de legare. Acest lucru este semnificativ deoarece, pe de o parte, medicamentele nelegate sunt eliminate rapid din organism și nu au efecte suplimentare, iar pe de altă parte, medicamentele eliberate din albumină pot crea o concentrație neobișnuit de mare și pot provoca efecte secundare.

Principalele mecanisme nodale sunt universale pentru majoritatea medicamentelor, deși structura lor chimică diferită sugerează un efect predominant asupra unor procese specifice. În plus, majoritatea mecanismelor enumerate mai jos sunt multicomponente, adică. în cadrul fiecăruia dintre ele, același tip de influență a diferitelor grupuri de droguri poate fi realizat în moduri diferite.

În acțiunea AINS, se disting următoarele legături cheie:

1. Prevenirea deteriorării structurilor celulare, scăderea permeabilității capilare, care limitează cel mai clar manifestările exudative ale procesului inflamator (inhibarea peroxidării lipidelor, stabilizarea membranelor lizozomale, prevenirea eliberării hidrolazelor lizozomale în citoplasmă și în extracelular). spațiu care poate distruge proteoglicanii, colagenul, țesutul cartilajului).

2. Reducerea intensității oxidării biologice, fosforilării și glicolizei. Acest lucru duce la inhibarea producției de macroergi necesari pentru biosinteza substanțelor, transportul ionilor fluidi și metalici prin membrana celulară și pentru multe alte procese care joacă un rol important în patogeneza inflamației (reducerea aportului de energie al reacție inflamatorie). În plus, efectul asupra respirației tisulare și glicolizei modifică metabolismul plastic, deoarece Produșii intermediari de oxidare și transformări glicolitice ale substraturilor servesc ca material de construcție pentru diferite reacții sintetice (de exemplu, biosinteza kininelor, mucopolizaharidelor, imunoglobulinelor).

3. Inhibarea sintezei sau inactivarea mediatorilor inflamatori (histamină, serotonina, bradikinina, limfokinele, prostaglandinele, factorii de complement și alți factori daunatori endogeni nespecifici).

4. Modificarea substratului de inflamație, i.e. unele modificări în configurația moleculară a componentelor țesuturilor, împiedicându-le să reacționeze cu factorii dăunători.

5. Efect citostatic, care duce la inhibarea fazei proliferative a inflamației și la scăderea fazei post-inflamatorii a procesului sclerotic.

6. Inhibarea producției de factor reumatoid la pacienții cu poliartrită reumatoidă.

7. Încălcarea conducerii impulsurilor dureroase în măduva spinării (metamizol).

8. Efectul inhibitor asupra hemocoagulării (în primul rând asupra inhibării agregării trombocitelor) este un factor suplimentar, secundar al efectului antiinflamator: o scădere a intensității coagulării în capilarele zonelor inflamate previne tulburările de microcirculație.

MECANISME DE ACȚIUNE A AINS

Fără îndoială, cel mai important mecanism de acțiune al AINS este capacitatea de a inhiba COX - o enzimă care catalizează conversia acizilor grași polinesaturați liberi (de exemplu, arahidonic) în prostaglandine (PG), precum și a altor eicosanoizi - tromboxani (TrA2) și prostaciclină (PG-I2) (Fig. unu). Este dovedit că prostaglandinele au activitate biologică versatilă:

METABOLISMUL ACIDULUI ARAHIDIC

	FOSFOLIPAZA A 2
ARACHIDONIC
COX-1, COX-2	LIPOXYGENAZĂ
PROSTACICLINA	LEUCOTRIENE
ALTE PROSTAGLANDINE
TROMBOXAN

Fig.1. Metabolismul acidului arahidonic.

a) sunt mediatori ai răspunsului inflamator: se acumulează în focarul inflamației și provoacă vasodilatație locală, edem, exsudație, migrarea leucocitelor și alte efecte (în principal PG-E2 și PG-I2);

b) sensibilizează receptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și ai influențelor mecanice, scăzând pragul de sensibilitate;

în) crește sensibilitatea centrilor hipotalamici de termoreglare la acțiunea pirogenilor endogeni (interleukina-1 etc.) formați în organism sub influența microbilor, virușilor, toxinelor (în principal PG-E2);

G) joacă un rol fiziologic important în protejarea membranei mucoase a tractului gastrointestinal(creșterea secreției de mucus și alcalii; păstrarea integrității celulelor endoteliale în microvasele mucoasei, contribuind la menținerea fluxului sanguin în mucoasă; păstrarea integrității granulocitelor și, astfel, păstrarea integrității structurale a mucoasa);

e) afectează funcția rinichilor: provoacă vasodilatație, menține fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, crește eliberarea de renină, excreția de sodiu și apă, participă la homeostazia potasiului.

Există cel puțin două izoenzime de ciclooxigenază care sunt inhibate de AINS (Fig. 2). Prima izoenzimă, COX-1, controlează producția de PG care reglează integritatea mucoasei gastrointestinale, funcția trombocitelor și fluxul sanguin renal, iar a doua izoenzimă, COX-2, este implicată în sinteza PG în timpul inflamației. Mai mult, COX-2 este absent în condiții normale, dar se formează sub influența unor factori tisulari care inițiază o reacție inflamatorie (citokine și altele). În acest sens, se presupune că efectul antiinflamator al AINS se datorează inhibării COX-2 și reacțiilor lor nedorite - inhibarea COX-1.

Recent, au fost efectuate studii suplimentare ale COX-2 și s-a stabilit că activitatea proinflamatoare poate fi inerentă COX-2 și proprietăți antiinflamatorii în al treilea izomer al COX-COX-3. Ca și alte enzime COX, COX-3 este, de asemenea, implicată în sinteza prostaglandinelor și joacă un rol în dezvoltarea durerii și a febrei. Cu toate acestea, spre deosebire de COX-1 și COX-2, COX-3 nu este implicată în dezvoltarea inflamației. Activitatea COX-3 este inhibată de paracetamol, care are un efect redus asupra COX-1 și COX-2. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că COX-3 a fost găsit în țesuturile animalelor de experiment și existența acestei izoforme de COX în corpul uman necesită dovezi, precum și studii suplimentare și dovezi ale mecanismului de acțiune al paracetamolului asociat cu inhibarea COX-3.

Raportul activității AINS în ceea ce privește blocarea COX-1 / COX-2 face posibilă evaluarea potențialului lor toxicitate. Cu cât această valoare este mai mică, cu atât medicamentul este mai selectiv pentru COX-2 și, prin urmare, mai puțin toxic. De exemplu, pentru meloxicam este 0,33, diclofenac - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacin - 107.

Datele indică faptul că AINS nu numai că inhibă metabolismul ciclooxigenazei, ci și influențează activ sinteza PG asociată cu mobilizarea Ca++ în mușchii netezi. Astfel, butadiona inhibă conversia endoperoxizilor ciclici în prostaglandine E2 și F2 λ , iar fenamații pot bloca și recepția acestor substanțe în țesuturi.

Un rol important în acțiunea antiinflamatoare a AINS îl joacă influența acestora asupra metabolismului și a bioefectelor kininelor. În doze terapeutice, indometacina, ortofenul, naproxenul, ibuprofenul, acidul acetilsalicilic (ASA) reduc formarea bradikininei cu 70-80%. Acest efect se bazează pe capacitatea AINS de a asigura inhibarea nespecifică a interacțiunii kalikreinei cu kininogenul cu greutate moleculară mare. AINS provoacă modificarea chimică a componentelor reacției de kininogeneză, în urma căreia, din cauza obstacolelor sterice, interacțiunea complementară a moleculelor proteice este întreruptă și nu are loc hidroliza eficientă a kininogenului cu molecule înalte de către kalikreină. O scădere a formării bradikininei duce la inhibarea activării λ-fosforilazei, ceea ce duce la o scădere a sintezei acidului arahidonic și, ca urmare, la manifestarea efectelor produselor sale metabolice.

Importantă este capacitatea AINS de a bloca interacțiunea bradikininei cu receptorii tisulari, ceea ce duce la restabilirea microcirculației perturbate, o scădere a hiperextensiei capilare, o scădere a eliberării părții lichide a plasmei, proteinele sale, proinflamatorii. factori și elemente formate, care afectează indirect dezvoltarea altor faze ale procesului inflamator. Deoarece sistemul kalikreină-kinină joacă cel mai important rol în dezvoltarea reacțiilor inflamatorii acute, AINS sunt cele mai eficiente în stadiile incipiente ale inflamației, în prezența unei componente exudative pronunțate.

Inhibarea eliberării histaminei și serotoninei, blocarea reacțiilor tisulare la aceste amine biogene, care joacă un rol semnificativ în procesul inflamator, au o anumită semnificație în mecanismul acțiunii antiinflamatoare a AINS. Distanța intramoleculară dintre centrii de reacție din molecula de antiflogistic (compuși de tip butadionă) se apropie de cele din molecula de mediatori inflamatori (histamină, serotonina). Aceasta sugerează posibilitatea interacțiunii competitive a AINS menționate cu receptorii sau sistemele enzimatice implicate în procesele de sinteză, eliberare și transformare a acestor substanțe.

După cum sa menționat mai sus, AINS au un efect de stabilizare a membranei. Prin legarea de proteina G din membrana celulară, antiflogisticele afectează transmiterea semnalelor membranei prin aceasta, inhibă transportul anionilor și afectează procesele biologice care depind de mobilitatea globală a lipidelor membranei. Își realizează efectul de stabilizare a membranei prin creșterea microvâscozității membranelor. Pătrunzând prin membrana citoplasmatică în celulă, AINS afectează, de asemenea, starea funcțională a membranelor structurilor celulare, în special lizozomii, și previn efectul proinflamator al hidrolazelor. Au fost obținute date despre caracteristicile cantitative și calitative ale afinității medicamentelor individuale pentru componentele proteice și lipidice ale membranelor biologice, ceea ce poate explica efectul lor membranar.

Unul dintre mecanismele de deteriorare a membranelor celulare este oxidarea radicalilor liberi. Radicalii liberi generați în timpul peroxidării lipidelor (LPO) joacă un rol important în dezvoltarea inflamației. Prin urmare, inhibarea peroxidării AINS în membrane poate fi considerată ca o manifestare a acțiunii lor antiinflamatorii. Una dintre principalele surse de generare a radicalilor liberi este metabolismul acidului arahidonic. Metaboliții individuali ai cascadei sale provoacă acumularea de neutrofile polimorfonucleare și macrofage în focarul inflamației, a căror activare este, de asemenea, însoțită de formarea de radicali liberi. AINS, acționând ca captatori pentru acești compuși, oferă o nouă abordare pentru prevenirea și tratarea leziunilor tisulare cauzate de radicalii liberi.

În ultimii ani, studiile privind efectul AINS asupra mecanismelor celulare ale răspunsului inflamator au primit o dezvoltare semnificativă. AINS reduc migrarea celulelor la locul inflamației și reduc activitatea lor flogogenă, iar efectul asupra neutrofilelor polimorfonucleare se corelează cu inhibarea căii lipoxigenazei de oxidare a acidului arahidonic. Această cale alternativă de conversie a acidului arahidonic duce la formarea de leucotriene (LT), care îndeplinesc toate criteriile pentru mediatorii inflamatori. Benoxaprofenul are capacitatea de a influența 5-lipoxigenaza și de a bloca sinteza LT.

Mai puțin studiat este efectul AINS asupra elementelor celulare din stadiul târziu al inflamației - celulele mononucleare. Unele AINS reduc migrarea monocitelor care produc radicali liberi și provoacă distrugerea țesuturilor. Deși rolul important al elementelor celulare în dezvoltarea răspunsului inflamator și efectul terapeutic al antiinflamatoarelor este indubitabil, mecanismul de acțiune al AINS asupra migrației și funcției acestor celule rămâne de elucidat.

Există o presupunere cu privire la eliberarea AINS de substanțe antiinflamatoare naturale din complexul cu proteinele plasmatice, care provine din capacitatea acestor medicamente de a înlocui lizina din albumină.

PRINCIPALELE EFECTE ALE AINS

Efect antiinflamator

Severitatea proprietăților antiinflamatoare ale AINS se corelează cu gradul de inhibare a COX. S-a observat următoarea ordine de activitate: acid meclofenamic, supprofen, indometacin, diclofenac, acid mefenamic, acid flufenamic, naproxen, fenilbutazonă, acid acetilsalicilic, ibuprofen.

AINS suprimă predominant faza de exudare. Cele mai puternice medicamente (indometacina, diclofenacul, fenilbutazona) acționează și asupra fazei de proliferare (reducerea sintezei de colagen și a sclerozei tisulare asociate), dar mai slab decât în ​​faza exudativă. AINS nu au practic niciun efect asupra fazei de alterare. În ceea ce privește activitatea antiinflamatoare, AINS sunt inferioare glucocorticoizilor., care, prin inhibarea enzimei fosfolipazei A2, inhibă metabolismul fosfolipidelor și perturbă formarea atât a prostaglandinelor, cât și a leucotrienelor, care sunt și cei mai importanți mediatori ai inflamației.

Distribuția AINS în funcție de severitatea activității antiinflamatorii este prezentată în tabelul 1. Dintre AINS din primul grup, indometacina și diclofenacul au cea mai puternică activitate antiinflamatoare, iar ibuprofenul are cea mai puțină.

Efect analgezic

Mecanismul acțiunii analgezice constă din mai multe componente, fiecare dintre acestea putând avea o semnificație independentă.

Unele PG (E2 λ și F2 λ) pot crește sensibilitatea receptorilor durerii la stimuli fizici și chimici, de exemplu, la acțiunea bradikininei, care la rândul său favorizează eliberarea PG-urilor din țesuturi. Astfel, există o întărire reciprocă a acțiunii algogenice. AINS, care blochează sinteza PG-E2 și PG-F2 λ , în combinație cu o acțiune directă anti-bradikinină, împiedică manifestarea efectului algogenic.

Deși AINS nu acționează asupra receptorilor de durere, prin blocarea exsudației și stabilizarea membranelor lizozomului, reduc indirect numărul de receptori sensibili la stimulii chimici. O anumită importanță se acordă influenței acestui grup de medicamente asupra centrilor talamici de sensibilitate la durere (blocarea locală a PG-E2, F2 λ în SNC), ceea ce duce la inhibarea conducerii impulsurilor dureroase către cortex. Conform activității analgezice a diclofenacului, indometacina în raport cu țesuturile inflamate nu este inferioară activității analgezicelor narcotice, în contrast cu care, AINS nu afectează capacitatea sistemului nervos central de a rezuma iritațiile sub prag.

Efectul analgezic al AINS, într-o măsură mai mare, se manifestă în dureri de intensitate uşoară şi moderată, care sunt localizate în muşchi, articulaţii, tendoane, trunchiuri nervoase, precum şi în cefalee sau dureri de dinţi. Cu dureri viscerale severe asociate cu traumatisme, intervenții chirurgicale, tumori, majoritatea AINS nu sunt foarte eficiente și sunt inferioare ca putere analgezicelor narcotice. O serie de studii controlate au arătat o activitate analgezică destul de mare a diclofenacului, keterolacului, ketoprofenului, metamizolului în colici și dureri postoperatorii. Eficacitatea AINS în colica renală care apare la pacienții cu urolitiază este în mare măsură asociată cu: inhibarea producției de PG-E2 în rinichi, scăderea fluxului sanguin renal și formarea de urină. Acest lucru duce la o scădere a presiunii în pelvisul renal și ureterele deasupra locului de obstrucție și oferă un efect analgezic pe termen lung.

Conform noii ipoteze, efectul terapeutic al AINS poate fi explicat parțial prin efectul lor stimulator asupra producției de peptide reglatoare endogene care au efect analgezic (cum ar fi endorfinele) și reduc severitatea inflamației.

Avantajul AINS față de analgezicele narcotice este că nu deprimă centrul respirator, nu provoacă euforie și dependență de droguri, iar pentru colici este important și faptul că nu au efect spasmodic.

Compararea activității analgezice selective, în raport cu gradul de suprimare a sintezei prostaglandinelor, a arătat că unele AINS cu proprietăți analgezice puternice sunt inhibitori slabi ai sintezei prostaglandinelor și invers, alte AINS care pot inhiba activ sinteza prostaglandinelor au proprietăți analgezice slabe. Astfel, există o disociere între activitatea analgezică și cea antiinflamatoare a AINS. Acest fenomen se explică prin faptul că efectul analgezic al unor AINS este asociat nu numai cu suprimarea prostaglandinelor centrale și periferice, ci și cu efectul asupra sintezei și activității altor substanțe neuroactive care joacă un rol cheie în percepția stimularea durerii în SNC.

Cel mai bine studiat actiune analgezica centrala Ketoprofen, care se datorează:

Capacitatea de a pătrunde rapid în bariera hemato-encefalică (BBB) ​​datorită solubilității sale excepționale în grăsimi;

Capacitatea de a exercita un efect central la nivelul coloanelor posterioare ale măduvei spinării prin inhibarea depolarizării neuronilor din coloanele posterioare;

Capacitatea de a bloca selectiv receptorii NMDA prin suprimarea depolarizării canalelor ionice, având astfel un efect direct și rapid asupra transmiterii durerii. Acest mecanism se datorează capacității ketoprofenului de a stimula activitatea enzimei hepatice triptofan-2,3-dioxigenazei, care afectează direct formarea acidului chinurenic, un antagonist al receptorilor NMDA din sistemul nervos central;

Capacitatea de a acționa asupra proteinei G heterotrimerice, modificându-i configurația prin înlocuirea sa competitivă în zonele de acțiune. Proteina G, situată în membrana neuronală postsinaptică, se leagă de diverși receptori, precum neurokinine (NK1, NK2, NK3) și receptori de glutamat, care facilitează trecerea semnalelor de durere aferente prin membrană;

Capacitatea de a controla nivelurile anumitor neurotransmițători, cum ar fi serotonina (prin efecte asupra proteinei G și a precursorului serotoninei 5-hidroxitriptamina), pentru a reduce producția de substanță P.

Încercările de a clasifica AINS în funcție de severitatea efectului analgezic au fost efectuate de mult timp, totuși, datorită faptului că efectele multor medicamente sunt dependente de doză și nu există încă un standard unic pentru evaluarea posibilă a eficacitatea lor în diverse condiții clinice, această întrebare rămâne extrem de dificilă. Una dintre modalitățile posibile de a o rezolva este de a rezuma datele diferitelor publicații indirect legate între ele pentru medicamentele individuale. În urma acestui studiu, a fost derivată o caracteristică comparativă a efectului analgezic al celor mai frecvent utilizate AINS în clinică: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolac 200 mg = diclofenac 50 mg = acid mefenamic 500 mg) > nabumetonă 1000 mg.

Pe baza datelor de mai sus, se poate observa o activitate analgezică mai mare a derivaților acidului propionic (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Cel mai puternic efect analgezic este prezentat de ketorolac (30 mg de ketorolac administrat intramuscular este echivalent cu 12 mg de morfină).

Efect antipiretic

Veriga de pornire a reacției hipertermice sunt pirogenii exogeni (bacterii, viruși, toxine, alergeni, medicamente), care, atunci când intră în organism, afectează centrul termic al hipotalamusului prin mediatori ai febrei. Primul și cel mai important este pirogenul endogen, o proteină cu greutate moleculară mică produsă de leucocite (monocite, macrofage) după ce a fost activată de limfokine. Pirogenul endogen este specific pentru febră și acționează asupra neuronilor termosensibili din regiunea preoptică a hipotalamusului, unde sinteza PG-E1, E2 este indusă cu participarea serotoninei.

Al doilea grup mare de mediatori ai febrei sunt neurotransmițători nespecifici, dar foarte activi eliberați în creier și care asigură activitatea neuronilor din nucleii hipotalamusului și a altor structuri care organizează procesele de comutare a termoreglării la un nivel superior. Acestea includ acetilcolina, serotonina, histamina, PG-E și alți neurotransmițători. PG-E, ca inhibitor al fosfodiesterazei, determină acumularea de cAMP în celulele termosensibile, ceea ce contribuie la o intrare crescută a Ca++ în celule. Acest proces duce la o creștere a sensibilității celulelor la acetilcolină și la o creștere a activității lor electrice. Excitația este transmisă la celulele nervoase ale hipotalamusului posterior, ceea ce duce, pe de o parte, la o intensificare a producției de căldură și, pe de altă parte, la o vasoconstricție periferică și o scădere a transferului de căldură, care duce în general la febră.

Esența acțiunii antipiretice a AINS se reduce la inhibarea transmiterii excitației în nucleii hipotalamusului (care se stabilește electrofiziologic și biochimic). Electrofiziologic a arătat o scădere a fluxului de impulsuri de la receptorii termici și, în consecință, o scădere a „punctului de referință” al acestui parametru. A fost găsit un efect inhibitor pronunțat al salicilaților asupra potențialului postsinaptic în diferite părți ale creierului. AINS, care inhibă PG în hipotalamus, își reduc efectul asupra cAMP și blochează întreaga cascadă de reacții descrise mai sus, ceea ce duce la o creștere a transferului de căldură și la o scădere a generării de căldură. Deoarece PG-urile nu sunt implicate în menținerea temperaturii normale a corpului, AINS nu afectează valoarea temperaturii normale, ceea ce diferă de medicamentele „hipotermice” (clorpromazină și altele). Excepțiile sunt amidopirina și fenacetina, care au efect hipotermogen.

Efectul inhibitor al AINS asupra termoreglării este, de asemenea, exprimat printr-o scădere a eliberării de serotonină, adrenalină și acetilcolină de către celulele hipotalamusului. Efectul antipiretic al AINS poate fi explicat parțial prin efectul lor inhibitor asupra sintezei în fagocite, monocite și reticulocite a pirogenilor și proteinelor endogene cu o greutate moleculară de 10-20 mii.

Există o presupunere că efectul antipiretic al unor AINS ar trebui luat în considerare ca urmare a antagonismului competitiv al acestor medicamente și PG la receptorii hipotalamici.

Efect antiagregator

Când se utilizează AINS ca agenți antiplachetari, trebuie avut în vedere faptul că diferitele medicamente pot să nu aibă același efect asupra agregării, din cauza diferențelor în natura inhibării COX. În funcție de mecanismul de interacțiune cu COX, se disting 3 grupuri de AINS:

1. Medicamente care provoacă inhibarea competitivă lentă și reversibilă a enzimei: indometacin, voltaren.

2. Medicamente care provoacă inhibarea lentă și ireversibilă a enzimei: salicilații.

3. Medicamente care provoacă inhibarea rapidă reversibilă și competitivă a enzimei: brufen, naproxen, butadionă.

Aceste date, pe lângă interesul teoretic, sunt de mare importanță practică. Se știe că după o singură doză de AAS, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării plachetare timp de 48 de ore sau mai mult. Când se utilizează indometacin, acest proces are loc în paralel cu o scădere a concentrației medicamentului în sânge. Acest lucru se explică prin faptul că ASA inhibă ireversibil enzima prin acetilarea acesteia, iar trombocitele, spre deosebire de endoteliocitele, fiind celule fără nucleu, nu au capacitatea de a sintetiza proteine, inclusiv enzime.

Astfel, sinteza tromboxanului A2 este restabilită doar datorită apariției unor noi populații de trombocite din măduva osoasă (durata de viață a trombocitelor este de 7 zile), în timp ce nivelul inițial de prostaciclină este restabilit pe măsură ce noi porțiuni de COX sunt sintetizate de endoteliocitele existente. Ca urmare, ASA determină o schimbare a echilibrului dintre tromboxanul A2 și prostaciclină în favoarea acesteia din urmă, ceea ce duce la o scădere a agregării trombocitelor.

Trebuie subliniat că doar dozele mici de ASA (50 mg - 350 mg pe zi) „subtil”, dar încalcă în mod clar paritatea efectelor tromboxanului A2 și prostaciclinei. Dozele mari de ASA „aproximativ”, inhibă neselectiv sinteza atât a tromboxanului A2, cât și a prostaciclinei, crescând în același timp fibrinoliza și reducând sinteza fibrinogenului și a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat. ASA nu afectează durata de viață a trombocitelor.

Când se utilizează inhibitori reversibili de COX (toate AINS, cu excepția salicilaților), pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, capacitatea de agregare a trombocitelor circulante este restabilită.

Alături de proprietățile de mai sus, AINS au o serie de alte efecte.

Influență asupra sistemului imunitar. O serie de AINS (indometacin, butadionă, naproxen, ibuprofen) inhibă transformarea limfocitelor (cauzată de diverși antigeni), și de aceea se manifestă efectul lor imunosupresor. Acțiunea imunosupresoare secundară este determinată și de:

O scădere a permeabilității capilare, ceea ce face dificilă contactul celulelor imunocompetente cu antigenul, anticorpii cu substratul;

Stabilizarea membranelor lizozomale din macrofage, ceea ce limitează descompunerea antigenelor slab solubile necesare dezvoltării următoarelor etape ale răspunsului imun.

Acțiune de desensibilizare se dezvolta datorita:

Reducerea conținutului de PG-E2 și leucocite în focarul inflamației, care inhibă chemotaxia monocitelor;

Inhibarea formării acidului hidroheptanotrenic, care reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare în focarul inflamației;

Inhibarea transformării blastice a limfocitelor, care necesită PG.

Există un grup mare de boli, o legătură patogenetică importantă a cărora este efectul conținutului gastric acid asupra membranei mucoase a tractului gastrointestinal superior (GIT). Acestea sunt ulcerul gastric și ulcerul duodenal (DUD); boala de reflux gastroesofagian (GERD); ulcere asociate cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); gastrită cronică cu dispepsie non-ulceroasă; ulcere simptomatice în sindromul Zollinger-Ellison; ulcer peptic de gastroenteroanastomoză etc. Un dezechilibru între factorii de agresiune a conținutului gastric și factorii de protecție ai membranei mucoase a stomacului și duodenului este o idee clasică a patogenezei ulcerului peptic. Problemele de farmacoterapie rațională a bolilor dependente de acid ale tractului gastrointestinal superior sunt una dintre cele mai relevante datorită prevalenței largi, etiopatogenezei complexe și unui arsenal mare de medicamente. Această patologie a tractului gastrointestinal afectează în principal persoanele de vârstă activă, ceea ce îi plasează în categoria problemelor nu numai medicale, ci și semnificative din punct de vedere social. Cu toate acestea, mecanismele de protecție ale mucoasei gastrice previn deteriorarea acesteia. Cei mai importanti factori de protectie sunt: ​​bariera protectoare de mucus; sinteza bicarbonaților; sinteza de prostaglandine protectoare; starea fluxului sanguin regional; frana cu acid antroduodenal; regenerare epitelială.

Prostaglandinele (PG) sunt de mare importanță în menținerea nivelului bazal de secreție de bicarbonat, iar Helicobacter pylori se dovedește a fi implicat în mecanismul de reducere a secreției lor. Factorii agresivi care afectează membrana mucoasă includ: hiperproducția de acid clorhidric și pepsină; infecția mucoasei cu H. pylori; efectele dăunătoare ale bilei și sucului pancreatic asociate cu motilitatea afectată a acestor organe și dezvoltarea refluxului duodenogastric. Utilizarea pe termen lung a unui număr de medicamente este un factor dăunător important în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului. Deci, AINS (acid acetilsalicilic, indometacin, ketorolac, diclofenac etc.) și glucocorticosteroizii (GCS) contribuie la inhibarea factorilor de protecție: primul - prin suprimarea sintezei prostaglandinelor, al doilea - prin influențarea proceselor de microcirculație, regenerare. și stimularea secreției de acid clorhidric și pepsină. Astfel, sarcina reală a farmacoterapiei raționale a pacienților care suferă de boli ale tractului gastrointestinal este posibilitatea de stratificare a riscului de complicații în utilizarea combinată a medicamentelor din clasa AINS.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt printre cele mai populare medicamente și sunt de mare importanță pentru asistența medicală practică, deoarece sunt adesea folosite în practica medicală de zi cu zi, multe dintre aceste medicamente sunt eliberate fără prescripție medicală, adică sunt disponibile pe scară largă. catre public.

Peste 30 de milioane de oameni din lume iau AINS zilnic, 40% dintre ei au peste 60 de ani. Potrivit previziunilor, numărul acestor pacienți va crește odată cu îmbătrânirea populației din țările dezvoltate și, în consecință, cu creșterea prevalenței bolilor pentru tratamentul cărora se folosesc AINS. În primul rând, acestea sunt boli degenerative ale sistemului musculo-scheletic și leziuni reumatice ale țesuturilor moi, care au semnificație nu numai medicală, ci și socială, deoarece duc la invaliditate și invaliditate pe termen lung.

Farmacodinamica medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Utilizarea pe scară largă a AINS se explică prin spectrul universal de acțiune al acestor medicamente. Au efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice și aduc alinare pacienților cu simptomele corespunzătoare care sunt observate în multe boli. Datorită activității lor analgezice, AINS constituie un grup de analgezice non-narcotice (neopiacee). După ce au început tratamentul cu AINS, pacienții cu boli reumatice foarte rar (nu mai mult de 10% din cazuri) trec la administrarea de analgezice simple. În medicina clinică, se distinge un fenomen comun - durerea, care poate fi diversă în manifestările și cauzele sale. Poate apărea ca o reacție biologică de protecție a organismului. Cu toate acestea, durerea severă, insuportabilă sau pe termen lung formează focare de excitație patologică, sporind modificările funcționale și morfologice ale organelor și formațiunilor musculo-scheletice. Durerea acută este un simptom, în timp ce durerea cronică poate deveni în esență o boală în sine. Experții din diferite țări sunt unanimi în opinia lor că diferențele în eficacitatea AINS atunci când sunt utilizate ca analgezice și medicamente antiinflamatoare sunt relativ mici. Recenziile a câteva zeci de studii clinice ale diferitelor medicamente din acest grup pentru osteoartrita, artrita reumatoidă, dorsopatie nu oferă motive pentru a clasifica aceste medicamente în ceea ce privește eficacitatea lor.

Actiunea analgezicelor are ca scop prevenirea si reducerea activarii aferentelor primare si suprimarea transmiterii impulsurilor dureroase la nivel segmentar si suprasegmental. O abordare profilactică pentru protejarea pacientului de efectele traumei chirurgicale este posibilă prin prescrierea de AINS înainte de intervenția chirurgicală. Mecanismul acestui efect este asociat cu prevenirea hipersensibilizării centrale a neuronilor coarnelor posterioare ale măduvei spinării, efectul AINS asupra mecanismelor periferice și centrale ale apariției și dezvoltării durerii acute, prevenind astfel modificările neuroplastice patologice în măduva spinării. Acest lucru elimină posibilitatea tranziției durerii fiziologice în patologice (neuropate). În același timp, AINS pot fi considerate agenți patogenetici, ceea ce extinde și transformă în mod semnificativ ideea acestui grup de medicamente nu numai ca terapie simptomatică.

Domeniile de aplicare ale AINS sunt diverse. Principalele boli pentru tratamentul cărora sunt utilizate medicamente din acest grup includ următoarele:

• boli reumatice: reumatism (febră reumatică), artrită reumatoidă, artrită gutoasă și psoriazică, spondilită anchilozantă (boala Bekhterev), sindrom Reiter;
• boli nereumatice ale sistemului musculo-scheletic: osteoartrita, miozita, tendo-vaginita, traumatisme (domestice, sportive);
• boli neurologice (nevralgii, sciatică, sciatică, lumbago);
• colici renale, hepatice;
• prevenirea trombozei arteriale;
• dismenoree;
• febră;
• sindrom de durere de diverse etiologii.

În prezent, arsenalul de AINS este destul de larg. Medicamentele din acest grup sunt împărțite în mod tradițional în funcție de structura lor chimică, dar această clasificare nu reflectă proprietățile diferitelor grupuri de AINS. Pentru aplicarea lor corectă în practica clinică, este important să cunoaștem diferențele în mecanismul de acțiune al anumitor AINS și, în consecință, să le clasificăm pe această bază.

Mecanismul de acțiune al antiinflamatoarelor nesteroidiene

În ultimele decenii, s-au înregistrat progrese semnificative în studiul mecanismului de acțiune al AINS. Deci, la începutul anilor 1970. J. R. Wayne cu un grup de cercetători a arătat că efectul analgezic, antipiretic și antiinflamator al acidului acetilsalicilic se datorează suprimării sintezei PG. De asemenea, s-a demonstrat că mecanismul de acțiune al AINS este inhibarea ciclooxigenazei (COX), care reduce producția de PG. Într-un set complex de reacții care alcătuiesc procesul inflamator sunt implicate numeroase substanțe biologic active, care sunt mediatori ai inflamației. Acestea includ proteine ​​și polipeptide (kinine și kalikreine), factori leucocitari (factori de chemotaxie, interleukine, antikeylon etc.), proteine ​​ale sistemului complement; amine biogene (histamină și serotonina) și produși metabolici ai acidului arahidonic - eicosanoizi (PG, prostaciclină, tromboxani) și leucotriene.

AINS au un efect deprimant asupra formării și manifestării efectelor multor dintre factorii enumerați. Cu toate acestea, efectul medicamentelor asupra activității proteinelor și aminelor biogene este atribuit în principal efectelor secundare. Conform conceptelor moderne, mecanismul cheie și cel mai comun al acțiunii antiinflamatorii AINS este inhibarea biosintezei PG din acidul arahidonic. În anii 1970. a fost prezentată o versiune despre existența diferitelor tipuri de COX. Sinteza COX-1 este constitutivă, adică enzima este constant exprimată și funcționează în țesuturi și organe și este implicată în principal în reglarea proceselor fiziologice. Expresia COX-2 (nivelul activității sale în condiții fiziologice este foarte scăzut) este indusă de citokine în timpul leziunii sau inflamației tisulare, iar sinteza PG-urilor flogogenice este asociată cu activitatea sa.

Capacitatea AINS de a inhiba sinteza PG implicate în dezvoltarea procesului patologic determină efectele lor antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Efectele secundare nedorite ale AINS, cum ar fi eroziunea și leziunile ulcerative ale tractului gastrointestinal, sângerarea gastrică și afectarea funcției renale, se dezvoltă și datorită inhibării formării eicosanoizilor - prostaciclină (PG I2), PG E2 și tromboxan A2. Astfel, activitatea ulcerogenă a AINS este cauzată de o încălcare a funcțiilor fiziologice ale PG E2 și prostaciclinei în mucoasa gastrică. Ambii hormoni îndeplinesc o funcție de protecție, gastroprotectoare: stimulează producția de mucus, inhibă secreția de acid clorhidric și îmbunătățește nutriția țesuturilor prin dilatarea vaselor de sânge și îmbunătățirea microcirculației. Astfel, la administrarea de AINS, suprimarea sintezei PG duce la dezvoltarea eroziunilor membranei mucoase și a leziunii sale ulcerative.

În prezent, este rezonabil să se clasifice AINS în funcție de activitatea lor inhibitoare față de izoformele COX sau în funcție de mecanismul de acțiune. Conform unui număr de studii, majoritatea AINS inhibă în mod egal COX-1 și COX-2. AINS selective și neselective se disting prin selectivitatea acțiunii în raport cu inhibarea ambelor izoforme COX. Neselective suprimă în mod egal ambele izoenzime, selective - în principal COX-2. O serie de autori observă că inhibitorii selectivi de COX-2 sunt mai puțin eficienți în durerea asociată cu leziuni inflamatorii ale articulațiilor și coloanei vertebrale decât AINS neselectivi.

Inhibarea COX-2 este considerată unul dintre mecanismele activității antiinflamatorii și analgezice a AINS, iar inhibarea COX-1 este considerată un mecanism pentru dezvoltarea reacțiilor medicamentoase nedorite.

Evident, inhibitorii COX neselectivi, cum ar fi ketorolac, au cea mai mare activitate analgezică. Inhibitorii selectivi ai COX-2 asigură o analgezie comparabilă cu AINS convenționale, dar nu îi depășesc în activitatea analgezică. Raportul activității AINS în funcție de gradul de blocare a COX-1 / COX-2 permite să se judece potențiala toxicitate a acestora: cu cât această valoare este mai mică, cu atât medicamentul este mai selectiv pentru COX-2 și, în consecință, mai puțin toxic. De exemplu, pentru nimesulid este 0,22; pentru meloxicam - 0,33; diclofenac - 2,2; piroxicam - 33; indometacin - 107 . Studiile au arătat că, după administrarea a 100 mg de aceclofenac, activitatea COX-2 în neutrofilele umane este blocată cu mai mult de 97%, iar activitatea COX-1 cu 46%; la administrarea a 75 mg de diclofenac, acest raport a fost de 97, respectiv 82%.

Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene

Clasificarea AINS în funcție de mecanismul de acțiune este în general acceptată.

• Inhibitori selectivi ai COX-1:
  • acid acetilsalicilic în doze mici (0,1-0,2 g pe zi).
  • Inhibitori neselectivi ai COX-1 și COX-2:
• acid acetilsalicilic în doze mari (1,0-3,0 g pe zi sau mai mult); fenilbutazonă; ibuprofen; ketoprofen; naproxen; acid niflumic; piroxicam; lornoxicam; diclofenac; aceclofenac; indometacină și o serie de alte AINS.
  • Inhibitori selectivi ai COX-2:
• meloxicam; nimesulid.
  • Inhibitori COX-2 foarte selectivi:
• celecoxib; etoricoxib.

Inhibitori selectivi ai COX-3 (?):
• acetaminofen; metamizol de sodiu.

În prezent, studiile privind selectivitatea acțiunii AINS sunt în curs de desfășurare.

Farmacocinetica medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

O caracteristică importantă care afectează și farmacodinamia medicamentelor este farmacocinetica AINS.

Atunci când sunt luate pe cale orală, toate medicamentele din acest grup sunt bine (până la 80-90% sau mai mult) absorbite în intestinul superior, cu toate acestea, pentru medicamentele individuale, rata de absorbție și timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime pot varia semnificativ.

Majoritatea AINS sunt derivați ai acizilor organici slabi. Datorită proprietăților lor acide, aceste medicamente (și/sau metaboliții lor) au o afinitate mare pentru proteine ​​- se leagă de proteinele plasmatice cu peste 90%. Afinitatea mare pentru proteinele plasmatice este motivul deplasării competitive a medicamentelor din alte grupe din asocierea cu albumina. Metabolizarea AINS are loc în principal în ficat prin glucuronidare. O serie de medicamente (diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celecoxib) sunt pre-hidroxilate cu participarea citocromului P-450 (în principal izoenzime CYP2C9). Metaboliții și cantitățile reziduale de medicament în formă nemodificată sunt excretați de rinichi cu urină și, într-o măsură mai mică, de ficat cu bilă.

T½ al medicamentului în plasmă și în focarul inflamației (de exemplu, în cavitatea articulară) este, de asemenea, diferit, în special, pentru diclofenac, acestea sunt de 2-3 ore și, respectiv, 8 ore. De aceea, durata efectului antiinflamator nu se corelează întotdeauna cu eliminarea medicamentului din plasmă.

Majoritatea AINS, atât selective, cât și neselective, sunt medicamente foarte active, dar relativ sigure, datorită distribuției și metabolismului lor. Ele pătrund cu ușurință și se acumulează în țesutul inflamat, dar sunt îndepărtate rapid din compartimentul central, inclusiv din sânge, peretele vascular, inima și rinichii, ceea ce reduce posibilitatea apariției reacțiilor adverse la medicamente (ADR).

Efecte secundare la utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

În ciuda eficacității clinice fără îndoială, utilizarea AINS are limitările sale. Acest lucru se datorează faptului că chiar și utilizarea pe termen scurt a acestor medicamente în doze mici poate duce la dezvoltarea reacțiilor adverse, care apar în aproximativ 25% din cazuri, iar la 5% dintre pacienți poate reprezenta o amenințare gravă la adresa vieții. Riscul de RAM este deosebit de mare la persoanele în vârstă și senile, care reprezintă mai mult de 60% dintre utilizatorii de AINS.

O parte semnificativă dintre acești pacienți prezintă una și mai adesea mai multe boli concomitente (hipertensiune arterială, diabet zaharat, angină pectorală etc.), ceea ce crește semnificativ riscul de complicații.

S-a demonstrat acum că până la 50% din toate răspunsurile farmacologice atipice - eșecul medicamentului sau reacțiile adverse la medicamente - pot fi asociate cu caracteristicile genetice ale pacienților, și anume cu regiunile polimorfe ale genelor proteice implicate în farmacocinetica sau farmacodinamia medicamentelor, aşa-numiţii markeri polimorfi sau variante alelice. Pentru AINS, această genă candidată este CYP2C9, care codifică principala enzimă a biotransformării AINS în ficat. În acest sens, în ultimii ani, s-a atras o atenție deosebită problemei utilizării în siguranță a AINS, în timp ce principala proprietate negativă a tuturor medicamentelor din acest grup este riscul ridicat de apariție a reacțiilor adverse din tractul gastrointestinal (tabel).

La 30-40% dintre pacienții care primesc AINS se observă tulburări dispeptice, la 10-20% - eroziune și ulcere ale stomacului și duodenului, la 2-5% - sângerări și perforații.

În ciuda contraindicațiilor și riscurilor emergente, AINS tradiționale și inhibitorii selectivi ai COX-2 rămân principalul tratament pentru durere, inflamație și febră. Atunci când se evaluează siguranța AINS, trebuie amintit că factori de risc precum hipertensiunea arterială, dislipidemia, diabetul zaharat, fumatul, excesul de greutate sunt mai periculoși în ceea ce privește dezvoltarea complicațiilor decât utilizarea medicamentelor.

Nimesulid: siguranța utilizării

Unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente din grupul AINS este nimesulida.

Nimesulida (Nise ®) este un inhibitor selectiv de COX-2, care determină efectul activ antiinflamator și analgezic al medicamentului și, în același timp, siguranța ridicată a acestuia.

Deoarece medicamentul inhibă doar puțin activitatea COX-1 și are un efect redus asupra formării de GES în condiții fiziologice, riscul de efecte secundare este redus. Spre deosebire de majoritatea agenților selectivi COX-2, nimesulida are un efect antipiretic puternic. Se remarcă, de asemenea, efecte antihistaminice, antibradikinine și condroprotectoare ale nimesulidei.

Medicamentul este complet și destul de rapid absorbit din tractul gastrointestinal, concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă la 1,5-2,5 ore după ingestie. Ea suferă efectul primei treceri prin ficat. Legarea de proteinele plasmatice este de 95-99%. Pătrunde bine în mediul acid al focarului de inflamație (concentrația este de 40% din plasmă), lichidul sinovial (43%). Pătrunde cu ușurință prin barierele histohematice. Nimesulida este metabolizată activ în ficat, principalul metabolit - 4-hidroxinimesulida (25% din doză) - are activitate farmacologică similară, este excretat de rinichi (65%) și de ficat cu bilă (35%). T½ este de 1,5-5 ore.

Indicațiile pentru numirea nimesulidei sunt: ​​poliartrită reumatoidă, artrită în reumatism și exacerbare a gutei, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă, osteocondroză cu sindrom radicular, sciatică, nevrita sciatică, lombago, osteoartita post-inflamatică, bursită tendooartică. țesuturi și sistemul musculo-scheletic (leziuni și rupturi de ligamente, vânătăi).

masa. Efecte secundare observate atunci când luați medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Organ sau sistem de organe	Efecte secundare	Frecvența apariției, %
Tract gastrointestinal	greață, vărsături, diaree, constipație; eroziune și ulcere peptice ale stomacului și duodenului; esofagită; stricturi	10–50
	Sângerări gastro-intestinale; eroziunea intestinului subțire	1–5
Ficat	Toxicitate hepatică, hepatită, insuficiență hepatică	1–5
Sistemul cardiovascular	Creșterea tensiunii arteriale, retenția de lichide și creșterea volumului sanguin	1–5
rinichi	Nefropatie, filtrare glomerulară și funcție tubulară afectată, retenție de lichide în organism, edem, scăderea excreției de sodiu din cauza diureticelor, nefrită interstițială	1–5
Sânge	Anemie; oprimarea hematopoiezei în măduva osoasă - leucopenie și agranulocitoză; tulburare de agregare plachetar	<1
Sistemul respirator	Exacerbarea astmului bronșic la pacienții cu rinită, polipi nazali și urticarie (sindrom Vidal)	<1
sistem nervos central	Dureri de cap, confuzie, halucinații, depresie, tremor, tinitus, amețeli, ambliopie toxică	1–5
	Meningita aseptică	0,01
Sistemul imunitar	Hipersensibilitate: urticarie, erupții cutanate, prurit, pneumonită	<1
Alte organe	Ototoxicitate, stomatită, vasculită, infertilitate, afectarea cartilajului	<1

Nimesulida este eficientă în osteocondroză, osteoartrita, sindromul dureros de diverse origini, inclusiv durerea în perioada postoperatorie, leziuni, artralgii, mialgie, algomenoree, dureri de dinți și cefalee; febră de diverse origini, inclusiv boli infecțioase și inflamatorii.

În interior, nimesulida este prescrisă adulților în doză de 0,1 g de 2 ori pe zi, doza maximă zilnică este de 0,2 g. Pentru uz extern, medicamentul este eliberat sub formă de gel, aplicat, distribuind un strat subțire, 3- de 4 ori pe zi.

Dintre reacțiile adverse, nimesulida poate provoca tulburări dispeptice, rareori - leziuni erozive și ulcerative ale mucoasei gastrointestinale, creșterea activității transaminazelor hepatice, dureri de cap, amețeli, trombocitopenie, leucopenie și reacții alergice. O analiză a riscului de apariție a sângerării gastrointestinale în timpul tratamentului cu AINS într-un studiu clinic și epidemiologic la scară largă a arătat că din 2813 (grupul de control a inclus 7193 de pacienți) episoade ale acestei complicații, nimesulida a fost unul dintre cele mai sigure. Riscul relativ de sângerare pentru nimesulid a fost de 3,2, pentru diclofenac - 3,7, pentru meloxicam - 5,7, pentru rofecoxib - 7,2. Nimesulida a fost studiată activ în Rusia. O revizuire a studiilor clinice rusești, care a determinat eficacitatea și siguranța comparativă a acestui medicament pentru perioada 1995-2009, include 21 de studii (1590 de pacienți), în care nimesulida a fost administrată într-o doză de 200 până la 400 mg / zi pentru o perioadă de timp. perioada de la 7 zile la 12 luni.

Medicamentul a arătat o siguranță semnificativ semnificativă: nu au existat complicații atât de periculoase ale tractului gastrointestinal, cum ar fi sângerarea sau perforarea ulcerului. Ulcerele gastrice și duodenale au fost detectate la 13,3% dintre pacienții examinați, ceea ce este cu aproximativ 1/3 mai puțin decât în ​​cazul utilizării AINS neselective clasice.

O problemă importantă a utilizării în siguranță a nimesulidei este evaluarea efectului său asupra funcției hepatice. În medie, complicațiile hepatotoxice grave, manifestate prin sindroame colestatice și citolitice pronunțate clinic sau insuficiență hepatică acută, apar pe fondul utilizării regulate a AINS la aproximativ 1 din 10 mii de pacienți. În ultimii 5 ani, discuția cu privire la problema hepatotoxicității nimesulidei a fost sub control special, în special, de către autoritățile europene de reglementare. În prezent, a fost luată o decizie de compromis pentru a recomanda utilizarea nimesulidei în țările UE cu o programare de curs pentru o medie de până la 15 zile și la o doză care nu depășește 200 mg / zi, administrarea ulterioară a medicamentului este determinată de medicul curant individual. În general, concluzia finală a EMEA (Agenția Europeană pentru Medicamente - Agenția Europeană pentru Medicamente) privind nimesulida subliniază profilul pozitiv de siguranță al nimesulidei. Este promițător dezvoltarea și menținerea unui sistem de farmacovigilență în țara noastră pentru o evaluare fiabilă a tuturor reacțiilor adverse grave pe fondul utilizării AINS, inclusiv efectul nimesulidei asupra stării funcționale a ficatului. În prezent, o analiză a datelor din literatură disponibile privind Federația Rusă arată că hepatotoxicitatea nimesulidei nu diferă de alți membri ai clasei AINS. În același timp, nimesulida are un profil farmacoeconomic pozitiv, ceea ce o face disponibilă tuturor pacienților care au nevoie.

Concluzie

Astfel, farmacoterapia rațională a pacienților cu patologie comorbidă, care suferă atât de boli gastrointestinale, cât și de patologie a sistemului musculo-scheletic, terapia simptomatică a durerii și sindromului inflamator trebuie efectuată ținând cont de o abordare personalizată a pacientului și de o alegere rațională a medicamentelor.

Acest lucru se manifestă cel mai clar atunci când se administrează AINS, glucocorticosteroizi, benzodiazepine, antibiotice (ciprofloxacină, tetraciclină, metronidazol, nitrofurantoin), medicamente antituberculoase (izoniazidă), teofilină, digoxină, chinidină, warfarină, fenitoină, principalul lor sulfat de fier, farmacokină etc. , proprietățile farmacodinamice, eficacitatea clinică și siguranța ajută la îmbunătățirea prognosticului bolii, a calității vieții pacientului și la creșterea aderenței pacientului la terapie.

Nimesulida (Nise®) este unul dintre cele mai studiate medicamente din clasa AINS, care are un profil farmacoeconomic pozitiv cu un nivel destul de ridicat de eficacitate și siguranță. Pentru a crește eficacitatea tratamentului, se recomandă utilizarea medicamentelor din clasa AINS în cele mai mici doze eficiente și, dacă este posibil, în cel mai scurt curs posibil. Utilizarea medicamentelor bazate pe principiile medicinei bazate pe dovezi, o evaluare cuprinzătoare a interacțiunilor medicamentoase, precum și o evaluare cuprinzătoare a factorilor de risc ADR sunt baza pentru îmbunătățirea eficacității și siguranței farmacoterapiei complexe folosind AINS.

Lista literaturii folosite

1. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. si etc. Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. M.: IMA-Press, 2009. 167 p.
2. Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Farmacologia clinică a antiinflamatoarelor nesteroidiene. M.: GEOTAR-Media, 2010. 262 p.
3. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. O reevaluare a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a utilizării terapeutice în managementul durerii // Medicamente. 1997 Vol. 53. Nr 1. P. 139-188.
4. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. et al. Efectul ibuprofenului în doze mari la pacienţii cu fibroză chistică // N. Engl. J. Med. 1995 Vol. 332. Nr 13. P. 848-854.
5. Nasonov E.L. Perspective pentru utilizarea unui nou medicament antiinflamator nesteroidian nimesulid // Farmacologie clinică și terapie. 1999. Nr. 8 (1). pp. 65-69.
6. Laurence D.R., Bennett P.N.. Farmacologie clinică. a 7-a ed. Edinburgh: Churcill Livingstone, 1992.
7. Noble S., Balfour J.A. Meloxicam // Medicamente. 1996 Vol. 51. Nr 3. P. 424-430.
8. Folomeeva O.M., Erdes Sh. Aspecte sociale ale bolilor reumatice în Rusia. Metode moderne de diagnostic și tratament al bolilor reumatismale. M., 2006. S. 14-20.
9. Espinosa L., Lipani J., Polonia M. et al. Perforații, ulcere și sângerări într-un studiu amplu, randomizat, multicentric cu namubetonă în comparație cu diclofenac, ibuprofen, naproxen și piroxicam // Rev. Esp. Reumatol. 1993. Nr. 20 (Supl. I). p. 324.
10. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Risc de insuficiență renală asociat cu utilizarea acetaminofenului, aspirinei și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene // N. Engl. J. Med. 1994 Vol. 331. Nr 25. P. 1675-1679.
11. Nasonov E.L. Inhibitori specifici ai ciclooxigenazei 2 și inflamației: perspective pentru utilizarea Celebrex // Reumatologie rusă. 1999. Nr 4. C. 2-13.
12. Insel P.A. Agenți și medicamente analgezice-antipiretice și antiinflamatorii utilizate în tratamentul gutei // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
13. Brooks P.M., Day R.O. Antiinflamatoare nesteroidiene - diferențe și asemănări // N. Engl. J. Med. 1991 Vol. 324. Nr 24. P. 1716-1725.
14. Guslandi M. Toxicitatea gastrică a terapiei antiplachetare cu aspirină în doză mică // Medicamente. 1997 Vol. 53. Nr 1. P. 1-5.
15. Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. Leziuni gastrointestinale induse de AINS Epidemiologie, risc și prevenire, cu o evaluare a rolului misoprostolului. O perspectivă și un consens Asia-Pacific // Droguri. 1997 Vol. 53. Nr 1. P. 6-19.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene(AINS) este un grup de medicamente non-hormonale care au un efect antiinflamator.

Cele mai frecvent utilizate medicamente în practica pediatrică sunt enumerate mai jos.

Aspirină, analgină, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, napraxen, piroxicam, meloxicam, nimesulid

Disponibil sub formă de tablete, capsule, injecții, unguente, geluri, supozitoare (lumânări).

Ce sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și cum funcționează?

AINS au efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Principalul mecanism de acțiune este inhibarea formării prostaglandinelor. Prostaglandinele sunt hormoni tisulari care promovează inflamația și durerea care o însoțește.

Pentru ce se folosesc medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

Medicamentele sunt concepute pentru a calma durerea de altă natură.

Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt indicate pentru afecțiunile inflamatorii ale articulațiilor (artrita reumatoidă, reumatism, spondilită anchilozantă, artrită gutoasă cronică), boli degenerative (osteoartroză deformantă, osteocondroză), lombago, sciatică, nevralgii, boli extra-miale. țesuturi articulare (tendovaginită, bursită, leziuni reumatice ale țesuturilor moi), sindrom de durere post-traumatică însoțită de inflamație, durere postoperatorie, atac acut de gută, crize migrenoase, colici renale și hepatice, infecții ale organelor ORL, efecte reziduale ale pneumoniei. Local - leziuni ale tendoanelor, ligamentelor, mușchilor și articulațiilor (pentru ameliorarea durerii și inflamațiilor în timpul entorselor, luxațiilor, vânătăilor), forme localizate de reumatism al țesuturilor moi (eliminarea durerii și a inflamației).

Ce ar trebui să-i spun medicului meu înainte de a începe tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene?

• Despre prezența unui pacient cu ulcer gastric și/sau ulcer duodenal
• Indiferent dacă pacientul are boală cronică de rinichi sau de ficat
• Pacientul a avut vreodată o reacție la salicilați sau la orice alt medicament
• Că pacientul ia orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, vitamine
• Despre sarcina sau alaptare

Care sunt regulile de administrare a antiinflamatoarelor nesteroidiene?

• Luați medicamentul așa cum v-a prescris medicul dumneavoastră.
• AINS se iau la 1-2 ore după masă cu multă apă.
• Nu luați niciodată mai multe medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) decât este prescris de medicul dumneavoastră. Dacă ați luat o doză excesivă, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau chemați o ambulanță.
• În timpul tratamentului, purtați pachetul medicamentului cu dvs., păstrați o aprovizionare constantă cu medicamentul.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu o dați niciodată altor persoane, chiar dacă credeți că au aceeași boală.
• Cu utilizarea prelungită a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, trebuie efectuată monitorizarea regulată a parametrilor care reflectă funcția ficatului, rinichilor, precum și a parametrilor sângelui periferic.

Ce să faci dacă omiteți o doză?

• Luați doza uitată de medicament imediat ce vă amintiți.
• Dacă omiteți o doză și este timpul pentru următoarea doză, continuați să luați medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene ca de obicei.
• Nu luați o doză dublă sau suplimentară de medicament.

Ce este necesar pentru ca tratamentul să fie eficient și sigur?

• Vizitați-vă regulat medicul pentru a evalua eficacitatea tratamentului.
• Dacă nu vă simțiți mai bine în timp ce luați medicamentul, discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
• Dacă trebuie să luați medicamente antiinflamatoare nesteroidiene împreună cu alte medicamente, asigurați-vă că discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.

Ce probleme pot fi cauzate de administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene?

• Pot apărea tulburări ale funcției tractului gastro-intestinal (dureri abdominale, constipație, arsuri la stomac, greață), dar adesea nu sunt atât de pronunțate încât să întrerupă tratamentul din această cauză.
• Terapia de lungă durată cu doze mari crește riscul de reacții adverse din tractul gastrointestinal (ca excepție, pot apărea ulcere peptice sau sângerări).
• Rareori apar erupții cutanate, mâncărime, umflături, oboseală, amețeli.
• Este posibilă o creștere a activității enzimelor hepatice.
• Gelul și unguentul provoacă uneori roșeață, mâncărime și o senzație de arsură la locul aplicării.

Cum să păstrați corect medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

• Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 de grade.
• Nu utilizați niciodată medicamentul după data de expirare.