ACETYLSALICYL (2-(ACETYLOXY)-BENZOICZUUR)- een witte kristallijne stof, slecht oplosbaar in water, oplosbaar in alcohol, in alkalische oplossingen. Deze stof wordt verkregen door de interactie van salicylzuur met azijnzuuranhydride:
Acetylsalicylzuur wordt al meer dan 100 jaar op grote schaal gebruikt als medicijn - koortswerend, pijnstillend en ontstekingsremmend. Er zijn meer dan 50 namen - handelsmerken van medicijnen, waarvan het belangrijkste actieve ingrediënt deze stof is. Dit ongebruikelijke medicijn kan een kampioen onder drugs worden genoemd. Acetylsalicylzuur is een lange-lever in de wereld van drugs, vierde officieel zijn honderdjarig bestaan in 1999, en is nog steeds de meest populaire drug ter wereld. De jaarlijkse consumptie van geneesmiddelen die acetylsalicylzuur bevatten, bedraagt meer dan 40 miljard tabletten.
Een ander kenmerk van acetylsalicylzuur is de eerste synthetische medicinale stof. Van oudsher gebruikt de mens geneeskrachtige planten, daarna leerde hij geneeskrachtige stoffen in hun pure vorm te isoleren uit plantenextracten, maar acetylsalicylzuur werd het eerste medicijn, waarvan een volledig analoog niet in de natuur bestaat.
In de natuur is er een vergelijkbare stof - salicylzuur. Deze verbinding wordt gevonden in wilgenbast en de helende eigenschappen ervan zijn al sinds de oudheid bekend. Hippocrates adviseerde een afkooksel van wilgenbast als koortswerend, pijnstillend en ontstekingsremmend middel. In 1828 isoleerde de Duitse chemicus Buechner een stof uit wilgenbast, die hij salicine noemde (van de Latijnse naam voor wilg - Salix). Even later werd zuiver salicylzuur verkregen uit salicine en het werd bewezen dat het geneeskrachtige eigenschappen heeft. Salicine, geïsoleerd uit wilgenbast, een afvalstof van het maken van manden, werd als medicijn gebruikt, maar het werd in zeer kleine hoeveelheden geproduceerd en was duur. In 1860 ontwikkelde de Duitse chemicus A. Kolbe een methode voor de synthese van salicylzuur door de interactie van natriumfenolaat met koolstofdioxide, en al snel verscheen in Duitsland een fabriek voor de productie van deze stof:
Zowel salicine als het goedkopere synthetische salicylzuur zijn in de medische praktijk gebruikt, maar salicylzuur is niet op grote schaal gebruikt als medicijn voor intern gebruik. Vanwege de hoge zuurgraad veroorzaakt het ernstige irritatie van de slijmvliezen van de mond, keel, maag en de zouten - salicylaten - hebben zo'n smaak dat de meeste patiënten er misselijk van worden.
Een nieuw medicijn met dezelfde therapeutische eigenschappen, maar minder uitgesproken bijwerkingen als salicylzuur, werd ontdekt en gepatenteerd door het Duitse bedrijf Bayer. Volgens de officiële versie leed de vader van de chemicus Felix Hoffmann, die in de firma werkte, aan reuma en ging de liefhebbende zoon op zoek naar een middel dat het lijden van de reumatische vader zou verlichten, maar een aangenamer zou hebben. smaak dan salicylaten en zou geen pijn in de maag veroorzaken. In 1893 ontdekte hij de gewenste eigenschappen in acetylsalicylzuur, veertig jaar eerder verkregen uit salicylzuur, maar vond geen toepassing. Hoffman ontwikkelde een methode om zuiver acetylsalicylzuur te verkrijgen, en na het testen van het medicijn op dieren (trouwens, ze werden ook voor het eerst in de geschiedenis uitgevoerd) in 1899, patenteerde Bayer het handelsmerk Aspirine, de naam waaronder dit medicijn wordt gebruikt bekendste. Er wordt aangenomen dat de naam van het medicijn werd gegeven ter ere van St. Aspirinus, de patroonheilige van alle hoofdpijnpatiënten, hoewel er een meer prozaïsche verklaring is. Salicylzuur werd in die tijd vaak spirsaeure genoemd, omdat het ook voorkomt in de moerasspirea (spiraea). En de merknaam is gewoon een afkorting voor de toen geaccepteerde naam van acetylsalicylzuur acetylspirsaeure. Trouwens, salicylzuur vond ook zijn plaats in de geneeskunde, zijn oplossing - salicylzuur behandelt ontstekingsprocessen van de huid en maakt deel uit van veel cosmetische lotions.
Acetylsalicylzuur verlaagt de temperatuur, vermindert lokale ontstekingen, verdooft. Het verdunt ook het bloed en wordt daarom gebruikt bij risico op bloedstolsels. Het is bewezen dat langdurig gebruik van een kleine dosis acetylsalicylzuur door mensen die vatbaar zijn voor ziekten van het cardiovasculaire systeem het risico op een beroerte en een hartinfarct aanzienlijk vermindert. Tegelijkertijd is het medicijn volledig verstoken van het vreselijke gebrek aan veel pijnstillers - er ontwikkelt zich geen verslaving aan. Het leek het perfecte medicijn. Sommige mensen zijn zo gewend aan dit medicijn dat ze het met of zonder reden innemen - bij de minste pijn of gewoon "voor het geval dat".
Maar we mogen in geen geval vergeten dat drugs niet mogen worden misbruikt. Zoals elk medicijn is acetylsalicylzuur niet veilig. Een overdosis kan leiden tot vergiftiging, die zich uit in misselijkheid, braken, pijn in de maag, duizeligheid en in ernstige gevallen tot toxische ontsteking van de lever en nieren, schade aan het centrale zenuwstelsel (discoördinatie van bewegingen, verwardheid, convulsies) en bloedingen.
Als een persoon meerdere medicijnen tegelijkertijd gebruikt, moet u bijzonder voorzichtig zijn. Sommige medicijnen zijn onverenigbaar met elkaar en hierdoor kan vergiftiging optreden. Acetylsalicylzuur verhoogt de toxische effecten van sulfonamiden, versterkt het effect van pijnstillers en ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals amidopyrine, butadion, analgin.
Dit geneesmiddel heeft ook bijwerkingen. Net als salicylzuur leidt het, zij het in veel mindere mate, tot irritatie van de slijmvliezen van de maag. Om negatieve effecten op het maagdarmkanaal te voorkomen, wordt aanbevolen om dit geneesmiddel na de maaltijd met veel vocht in te nemen. De irriterende werking van acetylsalicylzuur versterkt wijnalcohol.
In veel opzichten is het irriterende effect van aspirine te wijten aan de slechte oplosbaarheid ervan. Als u een tablet doorslikt, wordt deze langzaam geabsorbeerd, een onopgelost deeltje van de stof kan enige tijd aan het slijmvlies "kleven" en irritatie veroorzaken. Om dit effect te verminderen, vermaal je gewoon een aspirinetablet tot poeder en drink je het op met water, soms wordt hiervoor alkalisch mineraalwater aanbevolen, of koop oplosbare vormen van aspirine - bruistabletten. Houd er echter rekening mee dat deze maatregelen het risico op gastro-intestinale bloedingen niet verminderen vanwege het effect van het medicijn op de synthese van "beschermende" prostaglandinen in het maagslijmvlies. Daarom is het beter om geen misbruik te maken van acetylsalicylzuur, vooral niet voor mensen met gastritis of maagzweren.
Soms kan het effect van het verminderen van de bloedstolling ongewenst of zelfs gevaarlijk zijn. Met name preparaten die acetylsalicylzuur bevatten, worden niet aanbevolen in de week voor de operatie, omdat dit het risico op ongewenste bloedingen verhoogt. Zwangere vrouwen en jonge kinderen mogen geen acetylsalicylzuurpreparaten gebruiken tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Ondanks het feit dat acetylsalicylzuur al zo lang bekend is en op grote schaal als medicijn wordt gebruikt, verscheen pas in de jaren zeventig een verklaring voor het mechanisme van zijn werking op het lichaam. De Britse wetenschapper J. Wein ontving voor zijn werk aan de studie van de fysiologische werking van acetylsalicylzuur in 1982 de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde en de titel van ridder van koningin Elizabeth II. Wayne ontdekte dat acetylsalicylzuur de synthese van bepaalde hormoonachtige stoffen in het lichaam blokkeert - prostaglandinen, die verantwoordelijk zijn voor de regulatie van veel lichaamsfuncties, in het bijzonder remt het de synthese van prostaglandinen die ontstekingen veroorzaken. Bijwerkingen van acetylsalicylzuur worden verklaard door een vertraging in de synthese van andere prostaglandinen die verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling en de regulering van de vorming van zoutzuur in de maag.
Nader onderzoek toonde aan dat niet alle eigenschappen van deze stof geassocieerd zijn met het blokkeren van de synthese van prostaglandinen. Het werkingsmechanisme van acetylsalicylzuur is complex en wordt niet volledig begrepen, en de eigenschappen ervan zijn nog steeds het onderwerp van onderzoek door veel wetenschappelijke teams. Alleen al in 2003 werden ongeveer 4000 wetenschappelijke artikelen gepubliceerd over de fijne kneepjes van de fysiologische werking van deze stof. Enerzijds vinden wetenschappers nieuwe toepassingen voor een oud medicijn - recente onderzoeken hebben bijvoorbeeld het mechanisme van het effect van acetylsalicylzuur op het verlagen van de bloedsuikerspiegel, wat belangrijk is voor diabetici, onthuld. Aan de andere kant worden op basis van onderzoek nieuwe geneesmiddelen van acetylsalicylzuur ontwikkeld, waarvan de bijwerkingen tot een minimum worden beperkt. Het is duidelijk dat acetylsalicylzuur werk zal bieden aan meer dan één generatie wetenschappers - fysiologen en apothekers.
Materialen op internet: http://www.remedium.ru
http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm
http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212
http://www.roche.ru/press_analytic_medpreparat_apr.shtml
Ekaterina Mendeleeva
Aspirine is een ester van salicylzuur en azijnzuur. Vertaald uit de chemische taal betekent dit dat twee moleculen van verschillende organische zuren aan elkaar "verknoopt" zijn. Beide zuren waren vóór de komst van de geneeskunde bij de mensheid bekend. Azijn is al sinds de oudheid bekend en salicylzuur maakt deel uit van de wilgenbast. Toegegeven, niemand krijgt medicijnen van schors en azijn - het is goedkoper en betrouwbaarder om eerst salicylzuur uit benzeen (in verschillende fasen) te synthetiseren en vervolgens het gesynthetiseerde azijnzuuranhydride toe te voegen.
De relatief eenvoudige synthese van aspirine, die nu beschikbaar is voor studenten scheikunde en zelfs voor een goed schoollaboratorium, is een van de componenten van zijn succes geworden. Synthetische drugs hadden (en hebben) een belangrijk voordeel ten opzichte van die verkregen uit natuurlijke grondstoffen - de controleerbaarheid van de samenstelling met doseringsnauwkeurigheid. En de combinatie van twee verschillende moleculen samen geeft een heel ander effect dan de combinatie van twee stoffen die tegelijkertijd of met een interval oraal worden ingenomen.
Acetylsalicylzuur interageert met het enzym cyclo-oxygenase, dat in ons lichaam prostaglandinen synthetiseert. Prostaglandinen zijn eicosanoïden gesynthetiseerd uit arachnidonic zuur die binden aan receptoren... Maar laten we het simpel stellen: aspirine blokkeert de activiteit van een enzym dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van stoffen die een immuunrespons veroorzaken in de vorm van ontstekingen. De oorzaak van de ontsteking door het innemen van het geneesmiddel gaat nergens heen, maar de ontsteking zelf en een aantal soortgelijke verschijnselen kunnen verdwijnen.
Acetylsalicylzuur ridder
We begonnen de laatste paragraaf niet voor niets met een overvloed aan biochemische termen. Toen in 1897 de Duitse chemicus Felix Hoffmann acetylsalicylzuur ontving dat geschikt is voor medische doeleinden (daarvoor, in 1853, synthetiseerde de Franse wetenschapper Charles Frederic Gerard het), wist niemand iets over het werkingsmechanisme van aspirine. Mensen wisten niet van de aanwezigheid van speciale receptormoleculen op het oppervlak van cellen, noch dat ontstekingsreacties worden veroorzaakt door bepaalde stoffen, en de cellulaire theorie van immuniteit begon zich net te ontwikkelen.
De effectiviteit van aspirine in de strijd tegen pijn en koorts is empirisch vastgesteld. Artsen gebruiken aspirine al meer dan een halve eeuw met succes zonder te weten hoe het werkt, en nog langer gebruikten ze wilgenbast, die echter niet alleen salicylzuur bevat, maar ook een aantal andere componenten.
Pas in 1971 toonde John Robert Vane, een Britse farmacoloog, het effect van het medicijn op de synthese van prostaglandinen. Hiervoor ontving de wetenschapper in 1982 de Nobelprijs en in 1984 werd hij gepromoveerd tot de bachelorgraad door koningin Elizabeth II. "Bachelor" is in dit geval geen verwijzing naar een wetenschappelijke graad (vooral omdat een bachelor's degree het laagste niveau van hoger onderwijs is), maar een aanduiding dat de wetenschapper geen lid was van een van de ridderlijke orden.
Aspirine wordt geleverd in de vorm van omhulde tabletten die pas oplossen nadat het medicijn de darmen is binnengekomen. Dit verkleint de kans op beschadiging van het maagslijmvlies enigszins, maar niet tot nul. Foto: Ragesoss / Wikimedia
Tegen bloedstolsels
Als antipyreticum en pijnstiller is aspirine echter niet ideaal. Bovendien bleek het na verloop van tijd niet geschikt om de temperatuur bij kinderen te verlagen: aspirine voor griep kan leiden tot de ontwikkeling van het dodelijke Reye-syndroom, daarom is acetylsalicylzuur in elke moderne handleiding over kindergeneeskunde opgenomen in het aantal verboden geneesmiddelen voor gebruik bij griep en SARS.
De kans op overlijden bij het syndroom van Reye is ongeveer een derde en er is geen specifieke behandeling. Ibuprofen en paracetamol worden aanbevolen als alternatieven voor aspirine.
Aspirine helpt niet altijd tegen hoofdpijn en als ernstige bijwerking kan een verhoogde kans op het krijgen van maagzweren worden genoemd. Lange tijd schreven artsen dit toe aan het corrosieve effect van zuren, maar een gedetailleerde beschrijving van het werkingsmechanisme onthulde de waarheid: aspirine geeft niet alleen zuur - het heeft op verschillende manieren tegelijk een negatieve invloed op de cellen die de maag bekleden, en vermindert bovendien de bloedstolling. Voor patiënten met een maagzweer betekent dit een verhoogd risico op bloedingen, zelfs bij gebruik van capsules die oplossen in de darmen en niet in de maag. Maar de onderdrukking van de bloedstolling vond en positieve aspecten.
Oplosbare, "bruisende" aspirine is helemaal niet onschadelijk voor de maag, en de enterische vorm heft de bijwerking niet op, maar vermindert deze slechts in geringe mate.
Deze ontdekking zorgde er met name voor dat het medicijn al een tweede leven kreeg als middel tegen de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten. Artsen realiseerden zich dat een aspirinetablet die onmiddellijk na een hartaanval wordt ingenomen de ernst van de gevolgen aanzienlijk vermindert, en regelmatige medicatie kan de ontwikkeling van atherosclerose (niet altijd, maar in veel gevallen) voorkomen.
Niet alle populaire drugs zijn gelijk gemaakt
Het medicijn werd een verkoopleider samen met een ander geesteskind van Hoffman - diacetylmorfine, dat nog beter omging met pijn van verschillende oorsprong, hielp bij hoesten, maar had een onaangenaam nadeel dat leidde tot uitsluiting van het assortiment van apotheken. Diacetylmorfine veroorzaakt lichamelijke afhankelijkheid, hoewel Hoffman aanvankelijk alleen maar hoopte een analoog van morfine te krijgen zonder het effect van verslaving - de naam "heroïne" die aan het medicijn werd gegeven, moest de "heldhaftige" combinatie van pijnverlichting met onschadelijkheid weerspiegelen.
Chemische eigenschappen van aspirine
a) Kleur van indicatoren
Toen het medium reageerde, veranderden de indicatoren van kleur, wat wijst op de aanwezigheid van een zure omgeving:
b) Bij verhitting met natriumhydroxide (NaOH) in een waterige oplossing, hydrolyseert acetylsalicylzuur tot natriumsalicylaat en natriumacetaat:
c) Hydrolyse van acetylsalicylzuur.
De reactie treedt op wanneer een mengsel van aspirine en water wordt verwarmd en een vage geur van azijn verschijnt. Ik detecteerde het vrijgekomen azijnzuur door geur en met behulp van een indicator: de lakmoes veranderde van kleur van blauw naar rood, wat wijst op de aanwezigheid van een zure omgeving. Uit de vergelijking zien we de aanwezigheid van twee zuren.
Wanneer het wordt gekookt met water, wordt aspirine afgebroken tot salicylzuur en azijnzuur:
d) Uitwisselingsreactie voor de carboxylgroep.
Voor deze reactie werd zuiveringszout gebruikt. De reactie verloopt met het vrijkomen van koolstofdioxide.
De reacties die ik heb uitgevoerd bewijzen dat acetylsalicylzuur tot de klasse van organische zuren behoort.
Kwalitatieve reacties op acetylsalicylzuur
Acetylsalicylzuur gaat verschillende chemische reacties aan die kunnen dienen om het te detecteren:
FeCl3 (ijzer (III) chloride) - Violette kleuring.
Cobert's reagens - Roze kleuring.
CuSO4 (koper (II) sulfaat
biologische eigenschappen
Wanneer aspirine wordt opgelost in een hete zoutoplossing, vindt hydrolyse van acetylsalicylzuur plaats. De reactie verloopt door een mengsel van aspirine met water te verwarmen, terwijl een van de hydrolyseproducten salicylzuur is. (Deze eigenschap van aspirine wordt bewezen door het experiment in de sectie "Chemische eigenschappen van zuur".)
Salicylzuur remt de groei van gisten en schimmels, evenals van sommige bacteriën, zelfs in kleine concentraties.
1. Om deze eigenschappen van aspirine te testen, heb ik een experiment uitgevoerd met sneetjes brood.
2. Wanneer een waterige oplossing van aspirine in wisselwerking stond met stukjes vers kippenvlees, vormde zich een wit neerslag, de structuur en kleur van de spier veranderde niet.
Onderzoek van verschillende medicijnen in de medicijnkast thuis
Nu kan ik een audit regelen in mijn medicijnkastje en een breed scala aan medicijnen onderzoeken: antipyretica, medicijnen tegen hoofdpijn, reuma en andere, op het gehalte aan acetylsalicylzuur of de esters ervan. Ondanks het belang en het nut van aspirine, moet eraan worden herinnerd dat het ten strengste verboden is voor gebruik door kinderen onder de 18 jaar vanwege het risico op het ontwikkelen van een gevaarlijke complicatie als het syndroom van Reye (acute hepatische encefalopathie). Ook veroorzaakt het gebruik van aspirine irritatie van het maagdarmkanaal en is gecontra-indiceerd bij patiënten met maagzweren, gastritis, enz. Daarom wordt acetylsalicylzuur gebruikt als onderdeel van gecombineerde preparaten, die alle noodzakelijke componenten bevatten om de symptomen van verkoudheid en griep.
De samenstelling van deze geneesmiddelen geeft aan dat ze acetylsalicylzuur bevatten.
Detectie van acetylsalicylzuur in paracetamol
Om acetylsalicylzuur in paracetamol te detecteren, werd een kwalitatieve reactie met Kobert's reagens gebruikt. Giet hiervoor 3 ml geconcentreerd zwavelzuur in een reageerbuis en voeg voorzichtig 3 druppels formaline toe. We deden een kleine hoeveelheid paracetamol opgelost in water in een reageerbuis, voegden twee druppels zwavelzuur toe en na een paar minuten vermengden we het met één druppel van het reagens, al snel kregen we een roze kleur
Het effect van aspirine op het lichaam
In Rusland wordt aspirine meestal gebruikt als een koortswerend middel. Maar in veel andere landen wordt aspirine gebruikt als pijnstiller voor hoofdpijn, tandpijn, gewrichtspijn, enzovoort. De gunstige eigenschappen van aspirine worden hierdoor niet uitgeput, maar helaas heeft het ook negatieve eigenschappen.
Aspirine vermindert trombose door de processen van bloedplaatjesaggregatie (verlijming) te beïnvloeden, dus het heeft toepassing gevonden bij de behandeling en preventie van trombose. Tegelijkertijd is aspirine gecontra-indiceerd bij mensen: met individuele intolerantie voor het medicijn; met een maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm, erosieve gastritis, colitis ulcerosa, met hemorragische diathese (bloedstollingsstoornis, vergezeld van verhoogde bloeding); met bronchiale astma die optreedt tijdens het gebruik van aspirine; tijdens zwangerschap en borstvoeding; kinderen jonger dan 15 jaar met virale infecties (ernstige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en de lever kunnen voorkomen); in strijd met de functies van de nieren en de lever; met gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de bloedstolling verlagen; tijdens het gebruik van alcohol.
Bij gebruik van aspirine kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
uit het maagdarmkanaal: misselijkheid, braken, brandend maagzuur, verlies van eetlust, pijn in de maag; verminderde leverfunctie;
vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid en oorsuizen, gehoorbeschadiging; aan de kant van hematopoëse: verhoogd risico op bloedingen; huid en andere allergische reacties.
Bij langdurig gebruik van aspirine zijn ontlastingsstoornissen en maagbloedingen mogelijk (het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm kunnen worden aangetast). Als langdurige behandeling met aspirine nodig is, worden regelmatig bloed- en fecaal occult bloedonderzoek aanbevolen.
Aspirine is een veel voorkomend, maar niet zo veilig medicijn, dus het kan het beste worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. Tegenwoordig is het nog steeds het meest populaire medicijn (jaarlijks worden er meer dan 80 miljard aspirinetabletten geconsumeerd). In dit verband heb ik een enquête gehouden onder studenten en docenten (bijlage #2).
Systematische (IUPAC) naam: 2-acetoxybenzoëzuur
Juridische status: Uitsluitend verstrekt door apotheker (S2) (Australië); toegestaan voor gratis verkoop (VK); zonder recept verkrijgbaar (VS).
In Australië staat het medicijn op schema 2, behalve voor intraveneus gebruik (in dat geval staat het medicijn op schema 4), en wordt het gebruikt in de diergeneeskunde (schema 5/6).
Toepassing: meestal oraal, ook rectaal; lysine-acetylsalicylaat kan intraveneus of intramusculair worden gebruikt
Biologische beschikbaarheid: 80-100%
Eiwitbinding: 80-90%
Metabolisme: lever, (CYP2C19 en mogelijk CYP3A), sommige worden gehydrolyseerd tot salicylaat in de wanden van de slokdarm.
Halfwaardetijd: dosisafhankelijk; 2-3 uur voor kleine doses en tot 15-30 uur voor grote doses.
Uitscheiding: urine (80-100%), zweet, speeksel, ontlasting
Synoniemen: 2-acetoxybenzoëzuur; acetylsalicylaat;
acetylsalicylzuur; O-acetylsalicylzuur
Formule: C9H8O4
Mol. massa: 180,157 g/mol
Dichtheid: 1,40 g/cm³
Smeltpunt: 136°C (277°F)
Kookpunt: 140 °C (284 °F) (ontleedt)
Oplosbaarheid in water: 3 mg/ml (20 °C)
Aspirine (acetylsalicylzuur) is een salicylaatgeneesmiddel dat wordt gebruikt als pijnstiller om milde pijn te verlichten, evenals een koortswerend en ontstekingsremmend middel. Aspirine is ook een middel tegen bloedplaatjes en remt de productie van tromboxaan, dat normaal gesproken bloedplaatjesmoleculen bindt en een pleister vormt op beschadigde bloedvatwanden. Omdat deze pleister ook kan groeien en de bloedstroom kan blokkeren, wordt aspirine ook gebruikt om hartaanvallen, beroertes en bloedstolsels te voorkomen. Een lage dosis aspirine wordt onmiddellijk na een hartaanval gebruikt om het risico op een nieuwe aanval of overlijden van hartweefsel te verminderen. Aspirine kan effectief zijn bij het voorkomen van bepaalde soorten kanker, met name colon- en rectumkanker. De belangrijkste bijwerkingen van aspirine zijn: maagzweren, maagbloedingen en oorsuizen (vooral wanneer het in hoge doses wordt ingenomen). Aspirine wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten met griepachtige symptomen of virale infecties vanwege het risico op het syndroom van Reye. Aspirine behoort tot een groep geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd, maar heeft een ander werkingsmechanisme dan de meeste andere NSAID's. Hoewel aspirine en geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur werken als andere NSAID's (die koortswerende, ontstekingsremmende, pijnstillende effecten vertonen) en hetzelfde cyclo-oxygenase (COX) enzym remmen, verschilt aspirine van hen doordat het onomkeerbaar werkt en, in tegenstelling tot andere geneesmiddelen, meer beïnvloedt. COX-1 dan COX-2.
Het actieve ingrediënt in aspirine werd voor het eerst ontdekt in wilgenbast in 1763 door Edward Stone van Wadham College, Oxford. De dokter ontdekte salicylzuur, de actieve metaboliet van aspirine. Aspirine werd voor het eerst gesynthetiseerd door Felix Hoffmann, een chemicus van het Duitse bedrijf Bayer, in 1897. Aspirine is een van de meest gebruikte medicijnen ter wereld. Jaarlijks wordt wereldwijd ongeveer 40.000 ton aspirine geconsumeerd. In landen waar aspirine een geregistreerd handelsmerk van Bayer is, wordt generiek acetylsalicylzuur verkocht. Het medicijn is opgenomen in de lijst van essentiële medicijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Het gebruik van aspirine in de geneeskunde
Aspirine wordt gebruikt voor de behandeling van een reeks symptomen, waaronder koorts, pijn, reumatische koorts en ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis, pericarditis en de ziekte van Kawasaki. In lage doses wordt aspirine gebruikt om het risico op overlijden door een hartaanval of beroerte te verminderen. Er zijn aanwijzingen dat aspirine kan worden gebruikt om darmkanker te behandelen, maar het werkingsmechanisme is in dit geval niet bewezen.
Aspirine analgeticum
Aspirine is een effectief analgeticum voor de behandeling van acute pijn, maar is inferieur aan ibuprofen, omdat dit laatste gepaard gaat met een lager risico op maagbloeding. Aspirine is niet effectief bij pijn veroorzaakt door spierkrampen, winderigheid, een opgeblazen gevoel of ernstige huidlaesies. Net als bij andere NSAID's, wordt de werkzaamheid van aspirine verhoogd bij gebruik in combinatie met. Bruisende aspirinetabletten, zoals Alkoseltzer of Blowfish, verlichten de pijn sneller dan conventionele tabletten en zijn effectief bij de behandeling van migraine. Aspirinezalf wordt gebruikt om sommige soorten neuropathische pijn te behandelen.
Aspirine en hoofdpijn
Aspirine, alleen of in combinatieformules, is effectief bij de behandeling van sommige soorten hoofdpijn. Aspirine is mogelijk niet effectief voor de behandeling van secundaire hoofdpijn (veroorzaakt door andere ziekten of verwondingen). De internationale classificatie van ziekten die verband houden met hoofdpijn maakt onderscheid tussen spanningshoofdpijn (de meest voorkomende vorm van hoofdpijn), migraine en clusterhoofdpijn als primaire hoofdpijn. Spanningshoofdpijn wordt behandeld met aspirine of andere vrij verkrijgbare pijnstillers. Aspirine, vooral als onderdeel van de acetaminophen/aspirine/(Excedrin Migraine)-formule, wordt beschouwd als een effectieve eerstelijnsbehandeling voor migraine en is qua werkzaamheid vergelijkbaar met een lage dosis sumatriptan. Het medicijn is het meest effectief om migraine bij het begin te stoppen.
aspirine en koorts
Aspirine werkt niet alleen op pijn, maar ook op koorts via het prostaglandinesysteem door COX onomkeerbaar te remmen. Hoewel aspirine algemeen is goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen, raden veel medische verenigingen en regelgevende instanties (waaronder de American Academy of Family Therapists, de American Academy of Pediatrics en de FDA) het gebruik van aspirine als antipyreticum bij kinderen niet aan. Aspirine kan gepaard gaan met een risico op het ontwikkelen van het syndroom van Reye, een zeldzame maar vaak dodelijke ziekte die gepaard gaat met het gebruik van aspirine of andere salicylaten bij kinderen in het geval van een virale of bacteriële infectie. In 1986 verplichtte de FDA fabrikanten om op alle aspirine-etiketten een waarschuwing te plaatsen over de risico's van aspirinegebruik bij kinderen en adolescenten.
Aspirine en hartaanvallen
De eerste onderzoeken naar de effecten van aspirine op het hart en hartaanvallen werden begin jaren zeventig uitgevoerd door professor Peter Slate, emeritus hoogleraar Cardiac Medicine aan de Universiteit van Oxford, die de Aspirin Research Society oprichtte. In sommige gevallen kan aspirine worden gebruikt om hartaanvallen te voorkomen. Bij lagere doses is aspirine effectief bij het voorkomen van de ontwikkeling van bestaande hart- en vaatziekten en bij het verminderen van het risico op het ontwikkelen van deze ziekten bij personen met een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten. Aspirine is minder effectief voor mensen met een laag risico op een hartaanval, zoals mensen die in het verleden nog nooit een hartaanval hebben gehad. Sommige onderzoeken raden aan om aspirine voortdurend te gebruiken, terwijl andere dit gebruik ontmoedigen vanwege bijwerkingen, zoals maagbloedingen, die gewoonlijk opwegen tegen de mogelijke voordelen van het medicijn. Wanneer aspirine profylactisch wordt gebruikt, kan het fenomeen aspirineresistentie worden waargenomen, wat zich uit in een afname van de effectiviteit van het medicijn, wat kan leiden tot een toename van het risico op een hartaanval. Sommige auteurs stellen voor de resistentie tegen aspirine of andere antitrombotica te testen voordat een behandelingskuur wordt gestart. Aspirine is ook voorgesteld als een bestanddeel van een geneesmiddel voor de behandeling van hart- en vaatziekten.
Postoperatieve behandeling
Het Amerikaanse Agentschap voor gezondheidsonderzoek en kwaliteitsrichtlijnen beveelt langdurig gebruik van aspirine aan na een percutane coronaire interventieprocedure zoals een coronaire stent. Aspirine wordt vaak gecombineerd met azoals clopidogrel, prasugrel of ticagrel om bloedstolsels te voorkomen (dubbele plaatjesaggregatieremmers). Aanbevelingen voor het gebruik van aspirine in de Verenigde Staten en Europa verschillen enigszins met betrekking tot hoe lang en voor welke indicaties een dergelijke combinatietherapie na de operatie moet worden gegeven. In de VS wordt dubbele antibloedplaatjestherapie aanbevolen gedurende minimaal 12 maanden en in Europa gedurende 6-12 maanden nadat een geneesmiddelbevattende stent is gebruikt. De aanbevelingen in beide landen zijn echter consistent over het onbeperkte gebruik van aspirine na voltooiing van de antibloedplaatjestherapie.
Aspirine en kankerpreventie
Het effect van aspirine op kanker, met name darmkanker, is uitgebreid onderzocht. Talrijke meta-analyses en reviews geven aan dat chronisch aspirinegebruik het langetermijnrisico op darmkanker en sterfte vermindert. Er is echter geen verband gevonden tussen de dosis aspirine, de gebruiksduur en verschillende risicomaten, waaronder sterfte, ziekteprogressie en ziekterisico. Hoewel veel van het bewijs met betrekking tot aspirine en het risico op darmkanker afkomstig is van observationele studies in plaats van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, suggereren de beschikbare gegevens van gerandomiseerde onderzoeken dat langdurig gebruik van lage doses aspirine effectief kan zijn bij het voorkomen van sommige soorten darmkanker. In 2007 heeft de U.S. Preventive Service een beleid op dit gebied uitgevaardigd, waarbij het gebruik van aspirine om darmkanker te voorkomen een "D"-classificatie kreeg. De dienst ontmoedigt artsen ook om aspirine voor dit doel te gebruiken.
Andere toepassingen van aspirine
Aspirine wordt gebruikt als eerstelijnstherapie voor symptomen van koorts en gewrichtspijn bij acute reumatische koorts. De behandeling duurt vaak één tot twee weken en het medicijn wordt zelden voor langere tijd voorgeschreven. Na het wegwerken van koorts en pijn, verdwijnt de noodzaak om aspirine te nemen, maar het medicijn vermindert het risico op hartcomplicaties en resterende reumatische hartziekte niet. Naproxen heeft dezelfde werkzaamheid als aspirine en is minder toxisch, maar vanwege beperkte klinische gegevens wordt naproxen alleen aanbevolen als tweedelijnsbehandeling. Bij kinderen wordt aspirine alleen aanbevolen voor de ziekte van Kawasaki en reumatische koorts, vanwege het ontbreken van hoogwaardige gegevens over de effectiviteit ervan. Bij lage doses is aspirine matig effectief bij het voorkomen van pre-eclampsie.
resistentie tegen aspirine
Bij sommige mensen is aspirine niet zo effectief op bloedplaatjes als bij anderen. Dit effect wordt "aspirineresistentie" of ongevoeligheid genoemd. In één onderzoek bleken vrouwen resistenter te zijn dan mannen. Een aggregatiestudie met 2930 patiënten toonde aan dat 28% van de patiënten resistentie tegen aspirine ontwikkelt. Een onderzoek onder 100 Italiaanse patiënten toonde aan dat van de 31% van de aspirine-resistente patiënten daarentegen slechts 5% daadwerkelijke resistentie had, en de rest had niet-naleving (niet-naleving van de inname van het medicijn). Een andere studie bij 400 gezonde vrijwilligers toonde aan dat geen van de patiënten daadwerkelijke resistentie had, maar dat sommigen "pseudo-resistentie vertoonden, wat wijst op een vertraagde of verminderde absorptie van het geneesmiddel".
Dosering van aspirine
Volwassen aspirinetabletten worden geproduceerd in standaardsterktes die van land tot land enigszins verschillen, zoals 300 mg in het VK en 325 mg in de VS. Verlaagde doseringen worden ook geassocieerd met bestaande normen, zoals 75 mg en 81 mg. Tabletten van 81 mg worden gewoonlijk de "kinderdosering" genoemd, hoewel ze niet worden aanbevolen voor gebruik bij kinderen. Het verschil tussen de 75 en 81 mg tabletten is niet van significant medisch belang. Interessant is dat in de VS 325 mg-tabletten gelijk zijn aan 5 korrels aspirine, die werden gebruikt vóór het metrische systeem dat tegenwoordig wordt gebruikt. Over het algemeen wordt volwassenen geadviseerd om voor de behandeling van koorts of artritis 4 keer per dag aspirine in te nemen. Voor de behandeling van reumatische koorts werden in het verleden doses gebruikt die dicht bij het maximum lagen. Voor de preventie van reumatoïde artritis bij personen met bekende of vermoede coronaire hartziekte, worden lagere doses eenmaal daags aanbevolen. De Amerikaanse preventieve dienst beveelt het gebruik van aspirine aan voor primaire preventie van coronaire hartziekten bij mannen van 45-79 jaar en vrouwen in de leeftijd van 55-79 jaar, alleen als de mogelijke voordelen (vermindering van het risico op een hartinfarct bij mannen of beroerte bij vrouwen) opwegen tegen de mogelijke risico op maagschade. De studie van het Women's Health Initiative toonde aan dat regelmatig gebruik van aspirine (75 of 81 mg) bij vrouwen het risico op overlijden door hart- en vaatziekten met 25% en het risico op overlijden door andere oorzaken met 14% vermindert. Het gebruik van een lage dosis aspirine wordt ook in verband gebracht met een verminderd risico op hart- en vaatziekten, en doses van 75 of 81 mg/dag kunnen de werkzaamheid en veiligheid optimaliseren bij patiënten die aspirine gebruiken voor langdurige preventie. Bij kinderen met de ziekte van Kawasaki is de dosis aspirine gebaseerd op het lichaamsgewicht. Het medicijn wordt vier keer per dag gedurende maximaal vier weken gestart en vervolgens, gedurende de volgende 6-8 weken, wordt het medicijn eenmaal per dag in lagere doses ingenomen.
Bijwerkingen van aspirine
contra-indicaties
Aspirine wordt niet aanbevolen voor mensen die allergisch zijn voor ibuprofen of naproxen, of die een intolerantie hebben voor salicylaat, of een meer algemene intolerantie voor NSAID's. Voorzichtigheid is geboden bij personen die lijden aan astma of bronchospasmen veroorzaakt door NSAID's. Omdat aspirine inwerkt op de maagwand, raden fabrikanten aan dat patiënten die lijden aan maagzweren, diabetes of gastritis hun arts raadplegen voordat ze aspirine gebruiken. Zelfs als de bovenstaande aandoeningen niet aanwezig zijn, verhoogt het gecombineerde gebruik van aspirine met of alcohol het risico op maagbloeding. Patiënten met hemofilie of andere bloedingsstoornissen mogen geen aspirine of andere salicylaten gebruiken. Aspirine kan hemolytische anemie veroorzaken bij personen met een genetische ziekte van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, vooral bij hoge doses en afhankelijk van de ernst van de ziekte. Het gebruik van aspirine bij knokkelkoorts wordt niet aanbevolen vanwege een verhoogd risico op bloedingen. Aspirine wordt ook niet aanbevolen voor mensen die lijden aan een nierziekte, hyperurikemie of jicht, omdat aspirine het vermogen van de nieren om urinezuur uit te scheiden remt en dus deze ziekten kan verergeren. Aspirine wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten om griep- en verkoudheidssymptomen te behandelen, omdat dergelijk gebruik in verband kan worden gebracht met de ontwikkeling van het syndroom van Reye.
Maagdarmkanaal
Van aspirine is aangetoond dat het het risico op maagbloeding verhoogt. Hoewel er maagsapresistente aspirinetabletten op de markt worden gebracht als "zacht voor de maag", toonde één onderzoek aan dat zelfs dit niet hielp om de schadelijke effecten van aspirine op de maag te verminderen. Het combineren van aspirine met andere NSAID's verhoogt ook het risico. Bij gebruik van aspirine in combinatie met clopidogrel of het risico op maagbloeding neemt ook toe. Aspirine-blokkade van COX-1 roept een beschermende reactie op in de vorm van een toename van COX-2. Het gebruik van COX-2-remmers en aspirine leidt tot verhoogde erosie van het maagslijmvlies. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het combineren van aspirine met natuurlijke COX-2-remmende supplementen zoals knoflookextracten, curcumine, bosbessen, pijnboomschors, ginkgo, visolie, genisteïne, quercetine, resorcinol en andere. Om de schadelijke effecten van aspirine op de maag te verminderen, gebruiken productiebedrijven, naast het gebruik van enterische coatings, de "buffer" -methode. "Buffer" -stoffen dienen om de ophoping van aspirine op de maagwand te voorkomen, maar de effectiviteit van dergelijke medicijnen wordt betwist. Als "buffers" worden bijna alle middelen gebruikt die in antacida worden gebruikt. Bufferine gebruikt bijvoorbeeld MgO. Andere formuleringen gebruiken CaCO3. Sinds kort is er vitamine C toegevoegd om de maag te beschermen bij het nemen van aspirine. Samen genomen is er een afname van het aantal schade, vergeleken met het gebruik van aspirine alleen.
Centraal effect van aspirine
In experimenten met ratten is aangetoond dat grote doses salicylaat, een metaboliet van aspirine, tijdelijk oorsuizen veroorzaken. Dit gebeurt als gevolg van blootstelling aan arachidonzuur en de NMDA-receptorcascade.
Aspirine en het syndroom van Reye
Het syndroom van Reye, een zeldzame maar zeer gevaarlijke ziekte die wordt gekenmerkt door acute encefalopathie en leververvetting, ontwikkelt zich wanneer kinderen en adolescenten aspirine gebruiken om koorts te verminderen of om andere symptomen te behandelen. Van 1981 tot 1997 werden in de Verenigde Staten 1.207 gevallen van het syndroom van Reye gemeld bij patiënten onder de 18 jaar. In 93% van de gevallen voelden de patiënten zich drie weken voor het begin van het syndroom van Reye onwel en klaagden ze meestal over luchtweginfecties, waterpokken of diarree. Salicylaten werden gevonden in het lichaam van 81,9% van de kinderen. Sinds het verband tussen het syndroom van Reye en het gebruik van aspirine is bewezen en er veiligheidsmaatregelen zijn genomen (waaronder een telefoontje van de chief medical officer en wijzigingen in de verpakking), is het aspirinegebruik door kinderen in de VS sterk gedaald, wat resulteert in een afname van de incidentie van het syndroom van Reye; een vergelijkbare situatie deed zich voor in het VK. De Amerikaanse FDA raadt het gebruik van aspirine of aspirine-bevattende producten af voor kinderen onder de 12 jaar met symptomen van koorts. De UK Medicines and Drugs Regulatory Agency beveelt kinderen onder de 16 jaar niet aan om aspirine te nemen zonder doktersrecept.
Allergische reacties op aspirine
Bij sommige mensen kan aspirine allergie-achtige symptomen veroorzaken, waaronder roodheid en zwelling van de huid en hoofdpijn. Deze reactie wordt veroorzaakt door salicylaat-intolerantie en is geen allergie in de ware zin van het woord, maar eerder een onvermogen om zelfs kleine hoeveelheden aspirine te metaboliseren, wat snel tot een overdosis kan leiden.
Andere bijwerkingen van aspirine
Aspirine kan bij sommige mensen angio-oedeem (zwelling van huidweefsel) veroorzaken. Een studie toonde aan dat sommige patiënten angio-oedeem ontwikkelen 1-6 uur na het innemen van aspirine. Angio-oedeem ontwikkelde zich echter alleen bij gebruik van aspirine in combinatie met andere NSAID's. Aspirine veroorzaakt een verhoogd risico op cerebrale microbloedingen, wat op MRI wordt weergegeven als donkere vlekken met een diameter van 5-10 mm of minder. Deze bloedingen kunnen de eerste tekenen zijn van ischemische beroerte of hemorragische beroerte, de ziekte van Binswanger en de ziekte van Alzheimer. Een studie van een groep patiënten die een gemiddelde dosis aspirine van 270 mg per dag slikte, toonde een gemiddelde absolute toename van het risico op hemorragische beroerte, gelijk aan 12 gevallen per 10.000 mensen. Ter vergelijking: de absolute vermindering van het risico op een myocardinfarct was 137 gevallen per 10.000 mensen en de vermindering van het risico op ischemische beroerte was 39 gevallen per 10.000 mensen. In het geval van een reeds bestaande hemorragische beroerte verhoogt het gebruik van aspirine het risico op sterfte, waarbij doses van ongeveer 250 mg per dag het risico op sterfte binnen drie maanden na hemorragische beroerte verminderen. Aspirine en andere NSAID's kunnen hyperkaliëmie veroorzaken door de prostaglandinesynthese te remmen; deze geneesmiddelen hebben echter niet de neiging hyperkaliëmie te veroorzaken in aanwezigheid van een normale leverfunctie. Aspirine kan de postoperatieve bloeding tot 10 dagen verhogen. Een studie toonde aan dat 30 patiënten met electieve chirurgie van de 6499 heroperaties nodig hadden vanwege bloedingen. Diffuse bloeding werd waargenomen bij 20 patiënten en lokale bloedingen bij 10. Bij 19 van de 20 patiënten was diffuse bloeding geassocieerd met preoperatief gebruik van aspirine alleen of in combinatie met andere NSAID's.
Aspirine overdosis
Een overdosis aspirine kan acuut of chronisch zijn. Acute overdosering wordt geassocieerd met een enkele dosis van een grote dosis aspirine. Chronische overdosering gaat gepaard met langdurige inname van doses boven de aanbevolen norm. Acute overdosering is geassocieerd met een risico van 2% op mortaliteit. Chronische overdosering is gevaarlijker en vaker dodelijk (in 25% van de gevallen); chronische overdosering is vooral gevaarlijk bij kinderen. Voor vergiftiging worden verschillende middelen gebruikt, waaronder actieve kool, natriumbicarbonaat, intraveneuze dextrose en zout, en dialyse. Diagnose van vergiftiging wordt gemaakt door salicylaat, de actieve metaboliet van aspirine, in plasma te meten met behulp van geautomatiseerde spectrofotometrische methoden. De plasmasalicylaatspiegels zijn 30-100 mg/L bij de gebruikelijke dosis, 50-300 mg/L bij hoge doses en 700-1400 mg/L bij acute overdosering. Salicylaat wordt ook geproduceerd uit bismutsubsalicylaat, methylsalicylaat en natriumsalicylaat.
Interacties van aspirine met andere medicijnen
Aspirine kan interageren met andere geneesmiddelen. Zo versterken azetazolamide en ammoniumchloride de schadelijke effecten van salicylaten, terwijl alcohol de maagbloeding verhoogt bij het nemen van aspirine. Aspirine kan sommige geneesmiddelen verdringen van eiwitbindingsplaatsen, waaronder de antidiabetica tolbutamil en chloorpropamide, methotrexaat, fenytoïne, probenecide, valproïnezuur (door te interfereren met bèta-oxidatie, een belangrijk onderdeel van het valproaatmetabolisme) en andere NSAID's. Corticosteroïden kunnen ook de aspirineconcentraties verlagen. Ibuprofen kan het antibloedplaatjeseffect van aspirine, dat wordt gebruikt om het hart te beschermen en een beroerte te voorkomen, verminderen. Aspirine kan de farmacologische activiteit van spironolacton verminderen. Aspirine concurreert met pinicilline G voor renale tubulaire secretie. Aspirine kan ook de opname van vitamine C remmen.
Chemische kenmerken van aspirine
Aspirine wordt snel gesplitst in oplossingen van ammoniumacetaat of -acetaten, carbonaten, citraten of alkalimetaalhydroxiden. Het is stabiel in droge vorm, maar ondergaat een aanzienlijke hydrolyse bij contact met acetylzuur of salicylzuur. In reactie met alkali vindt hydrolyse snel plaats en de gevormde zuivere oplossingen kunnen geheel uit acetaat of salicylaat bestaan.
Fysieke kenmerken van aspirine
Aspirine, een acetylderivaat van salicylzuur, is een witte, kristallijne, zwakzure verbinding met een smeltpunt van 136 ° C (277 ° F) en een kookpunt van 140 ° C (284 ° F). De zuurdissociatieconstante (pKa) van de stof is 25 °C (77 °F).
Synthese van aspirine
De synthese van aspirine wordt geclassificeerd als een veresteringsreactie. Salicylzuur wordt behandeld met acetylanhydride, een zuurderivaat, dat een chemische reactie veroorzaakt die de hydroxygroep van salicylzuur omzet in een estergroep (R-OH → R-OCOCH3). Als gevolg hiervan worden aspirine en acetylzuur gevormd, wat wordt beschouwd als een bijproduct van deze reactie. Kleine hoeveelheden zwavelzuur (en soms fosforzuur) worden gewoonlijk als katalysator gebruikt.
Het werkingsmechanisme van aspirine
Ontdekking van het werkingsmechanisme van aspirine
In 1971 toonde de Britse farmacoloog John Robert Vane, die later werd toegelaten tot het Royal College of Surgery London, aan dat aspirine de productie van prostaglandinen en tromboxanen remde. Voor deze ontdekking kreeg de wetenschapper in 1982 samen met Sune Bergström en Bengt Samuelson de Nobelprijs voor de geneeskunde. In 1984 ontving hij de titel van Ridder Bachelor.
Onderdrukking van prostaglandinen en tromboxanen
Het vermogen van aspirine om de productie van prostaglandinen en tromboxanen te remmen is te wijten aan de onomkeerbare inactivatie van het cyclo-oxygenase (COX; officiële naam, prostaglandine-endoperoxidesynthase)-enzym dat is geassocieerd met de prostaglandine- en tromboxaansynthese. Aspirine werkt als een acetyleringsmiddel door covalent een acetylgroep te hechten aan een residu op de actieve plaats van het COX-enzym. Dit is het belangrijkste verschil tussen aspirine en andere NSAID's (zoals diclofenac en ibuprofen), die reversibele remmers zijn. Aspirine blokkeert in lage doses onomkeerbaar de vorming van tromboxaan A2 in bloedplaatjes, wat een remmend effect heeft op de bloedplaatjesaggregatie tijdens hun levenscyclus (8-9 dagen). Vanwege deze antitrombotische werking wordt aspirine gebruikt om het risico op een hartaanval te verminderen. Aspirine van 40 mg per dag kan een groot percentage van de maximale afgifte van tromboxaan A2 remmen, met weinig effect op de prostaglandine I2-synthese; hoge doses aspirine kunnen de remming echter versterken. Prostaglandinen, lokale hormonen die in het lichaam worden geproduceerd, hebben verschillende effecten, waaronder de overdracht van pijnsignalen naar de hersenen, modulatie van de hypothalamische thermostaat en ontsteking. Tromboxanen zijn verantwoordelijk voor de aggregatie van bloedplaatjes, die bloedstolsels vormen. De belangrijkste oorzaak van een hartaanval is de bloedstolling en een lage dosis aspirine wordt erkend als een effectief middel om een acuut myocardinfarct te voorkomen. Een ongewenste bijwerking van de antitrombotische werking van aspirine is dat het overmatig bloeden kan veroorzaken.
Remming van COX-1 en COX-2
Er zijn ten minste twee soorten cyclo-oxygenase: COX-1 en COX-2. Aspirine remt COX-1 onomkeerbaar en wijzigt de enzymatische activiteit van COX-2. COX-2 produceert normaal gesproken prostanoïden, waarvan de meeste pro-inflammatoir zijn. Aspirine-gemodificeerd PTGS2 produceert lipoxines, waarvan de meeste ontstekingsremmend zijn. Een nieuwe generatie NSAID's, COX-2-remmers, is ontwikkeld om alleen PTGS2 te remmen en het risico op gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen. Recente COX-2-remmers van de nieuwe generatie, zoals rofecoxib (Vioxx), zijn echter onlangs uit de handel genomen na bewijs dat PTGS2-remmers het risico op een hartaanval verhogen. Endotheelcellen brengen PTGS2 tot expressie en verminderen, door selectieve remming van PTGS2, de productie van prostaglandine (namelijk PGI2; prostacycline), afhankelijk van de tromboxaanspiegels. Zo wordt het beschermende antistollingseffect van PGI2 verminderd en het risico op bloedstolsels en hartaanvallen verhoogd. Omdat bloedplaatjes geen DNA hebben, kunnen ze geen nieuwe PTGS synthetiseren. Aspirine remt het enzym onomkeerbaar, wat het belangrijkste verschil is met reversibele remmers.
Aanvullende werkingsmechanismen van aspirine
Aspirine heeft ten minste drie aanvullende werkingsmechanismen. Het blokkeert oxidatieve fosforylering in kraakbeenachtige (en renale) mitochondriën door vanuit het binnenmembraangebied als een protondrager terug te diffunderen naar de mitochondriale ruimte, waar het opnieuw ioniseert om protonen vrij te maken. Kortom, aspirine buffert en transporteert protonen. Wanneer aspirine in hoge doses wordt ingenomen, kan het koorts veroorzaken als gevolg van een thermische piek van de elektronentransportketen. Bovendien bevordert aspirine de vorming van NO-radicalen in het lichaam, wat, zoals blijkt uit experimenten met muizen, een onafhankelijk mechanisme is om ontstekingen te verminderen. Aspirine vermindert de leukocytadhesie, een belangrijk immuunafweermechanisme tegen infecties; deze gegevens bieden echter geen sluitend bewijs voor de werkzaamheid van aspirine tegen infecties. Nieuwere gegevens tonen ook aan dat salicylzuur en zijn derivaten de signalering via NF-KB moduleren. NF-KB, een transcriptiefactorcomplex, speelt een belangrijke rol in veel biologische processen, waaronder ontstekingen. In het lichaam wordt aspirine snel afgebroken tot salicylzuur, dat zelf ontstekingsremmende, koortswerende en pijnstillende effecten heeft. In 2012 bleek salicylzuur AMP-geactiveerd proteïnekinase te activeren, wat een mogelijke verklaring kan zijn voor sommige effecten van salicylzuur en aspirine. De acetyl in het aspirinemolecuul heeft ook een speciaal effect op het lichaam. Acetylering van cellulaire eiwitten is een belangrijk fenomeen dat de regulatie van de eiwitfunctie op post-translationeel niveau beïnvloedt. Recente onderzoeken tonen aan dat aspirine meer kan acetyleren dan alleen COX-iso-enzymen. Deze acetyleringsreacties kunnen veel van de tot nu toe onverklaarde effecten van aspirine verklaren.
Hypothalamus-hypofyse-bijnieractiviteit
Aspirine heeft, net als andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese beïnvloeden, een krachtig effect op de hypofyse en beïnvloedt indirect verschillende hormonen en fysiologische functies. Van aspirine is direct aangetoond dat het groeihormoon, prolactine en schildklierstimulerend hormoon beïnvloedt (met relatieve effecten op T3 en T4). Aspirine vermindert het effect van vasopressine en verhoogt het effect van naloxon door de afscheiding van adrenocorticotroop hormoon en cortisol in de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, wat gebeurt door interactie met endogene prostaglandinen.
Farmacokinetiek van aspirine
Salicylzuur is een zwak zuur en zeer weinig ervan wordt na orale toediening in de maag geïoniseerd. Acetylsalicylzuur is enigszins oplosbaar in de zure omgeving van de maag, waardoor de absorptie met 8-24 uur kan worden vertraagd wanneer het in hoge doses wordt ingenomen. De verhoogde pH en grotere dekking van de dunne darm bevordert een snelle opname van aspirine op die plaats, wat op zijn beurt een grotere oplossing van salicylaat bevordert. Bij overdosering lost aspirine echter veel langzamer op en de plasmaconcentraties kunnen binnen 24 uur na inname stijgen. Ongeveer 50-80% van salicylaat in het bloed is eiwitgebonden, terwijl de rest in de actieve geïoniseerde vorm blijft; eiwitbinding is afhankelijk van de concentratie. Verzadiging van de bindingsplaatsen leidt tot een toename van de hoeveelheid vrij salicylaat en een toename van de toxiciteit. Het distributievolume is 0,1–0,2 l/kg. Acidose verhoogt het distributievolume door verhoogde cellulaire penetratie van salicylaten. 80% van de therapeutische dosis salicylzuur wordt gemetaboliseerd in de lever. Bij binding met wordt salicylzuur gevormd en met glucuronzuur worden salicylzuur en fenolglucuronide gevormd. Deze metabole routes hebben slechts beperkte mogelijkheden. Een kleine hoeveelheid salicylzuur wordt ook gehydrolyseerd tot gentisinezuur. Bij het nemen van grote doses salicylaat verschuift de kinetiek van de eerste naar de nulde orde, omdat de metabole routes verzadigd zijn en het belang van renale excretie toeneemt. Salicylaten worden met behulp van de nieren door het lichaam uitgescheiden in de vorm van salicyluurzuur (75%), vrij salicylzuur (10%), salicylfenol (10%) en acylglucuroniden (5%), gentisinezuur (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.
De geschiedenis van de ontdekking van aspirine
Kruidenextracten, waaronder wilgenbast en moerasspirea (spirea), waarvan het actieve ingrediënt salicylzuur is, worden al sinds de oudheid gebruikt om hoofdpijn, pijn en koorts te verlichten. De vader van de moderne geneeskunde, Hippocrates (460-377 v.Chr.) beschreef het gebruik van wilgenbast en bladpoeder om dergelijke symptomen te verlichten. De Franse scheikundige Charles Frederic Gerhard maakte in 1853 voor het eerst acetylsalicylzuur. Terwijl hij werkte aan de synthese en eigenschappen van verschillende zuuranhydriden, mengde hij acetylchloride met het natriumzout van salicylzuur (natriumsalicylaat). Er volgde een krachtige reactie en de resulterende legering werd gemodificeerd. Gerhard noemde deze verbinding "salicylacetylanhydride" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 jaar later, in 1859, verkreeg von Hilm analytisch zuiver acetylsalicylzuur (dat hij acetylierte Salicylsäure, geacetyleerd salicylzuur) noemde door salicylzuur en acetylchloride te laten reageren. In 1869 herhaalden Schroeder, Prinzorn en Kraut de experimenten van Gerhard en von Gilm en meldden dat beide reacties leiden tot de synthese van dezelfde stof - acetylsalicylzuur. Zij waren de eersten die de juiste structuur van materie (waarin de acetylgroep aan de fenolische zuurstof vastzit) beschreven. In 1897 produceerden chemici van Bayer AG een synthetisch gemodificeerde versie van salicine, gewonnen uit de plant Filipendula ulmaria (moerasspirea), die minder maagirritatie veroorzaakt dan puur salicylzuur. Het is nog steeds niet duidelijk wie de hoofdchemicus was die dit project bedacht. Bayer meldde dat het werk werd uitgevoerd door Felix Hoffmann, maar de joodse chemicus Artur Eichengrun verklaarde later dat hij de belangrijkste ontwikkelaar was en dat de gegevens van zijn bijdragen tijdens het naziregime werden vernietigd. Het nieuwe medicijn, formeel acetylsalicylzuur, is door Bayer AG "Aspirine" genoemd, naar de oude botanische naam voor de plant die het bevat (moerasspirea), Spiraea ulmaria. Het woord "Aspirine" is afgeleid van de woorden "acetyl" en "Spirsäure", het oude Duitse woord voor salicylzuur, dat op zijn beurt komt van het Latijnse "Spiraea ulmaria". In 1899 verkocht Bayer al aspirine over de hele wereld. De populariteit van aspirine nam in de eerste helft van de 20e eeuw toe vanwege de vermeende effectiviteit bij de behandeling van de Spaanse griepepidemie van 1918. Recente studies tonen echter aan dat het dodental door griep in 1918 deels werd veroorzaakt door aspirine, maar deze bewering is controversieel en wordt niet algemeen aanvaard in academische kringen. De populariteit van aspirine leidde tot hevige concurrentie en de scheiding van aspirinemerken, vooral na het verstrijken van het Amerikaanse octrooi van Bayer in 1917. Na de introductie van (paracetamol) in 1956 en ibuprofen in 1969 nam de populariteit van aspirine enigszins af. In de jaren zestig en zeventig ontdekten John Wayne en zijn team de basiswerkingsmechanismen van aspirine, en klinische proeven en andere onderzoeken die tussen de jaren zestig en tachtig werden uitgevoerd. aangetoond dat aspirine een effectief middel tegen bloedstolling is. In de laatste decennia van de 20e eeuw is de verkoop van aspirine weer gestegen en deze blijft tot op de dag van vandaag op een vrij hoog niveau.
Een merknaam voor aspirine
Als onderdeel van de herstelbetalingen van het Verdrag van Versailles van 1919 na de nederlaag van Duitsland in de Eerste Wereldoorlog, verloor aspirine (evenals heroïne) zijn geregistreerde handelsmerkstatus in Frankrijk, Rusland, het VK en de VS, waar het generiek werd. Tot op heden wordt aspirine als generiek beschouwd in Australië, Frankrijk, India, Ierland, Nieuw-Zeeland, Pakistan, Jamaica, Colombia, de Filippijnen, Zuid-Afrika, het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten. Aspirine, met een hoofdletter "A", blijft een geregistreerd handelsmerk van Bayer in Duitsland, Canada, Mexico en meer dan 80 andere landen waar het handelsmerk eigendom is van Bayer.
Gebruik van aspirine in de diergeneeskunde
Af en toe wordt aspirine gebruikt voor pijnverlichting of als anticoagulans in de diergeneeskunde, voornamelijk bij honden en soms bij paarden, hoewel momenteel nieuwere geneesmiddelen met minder bijwerkingen worden gebruikt. Honden en paarden vertonen de gastro-intestinale bijwerkingen van aspirine geassocieerd met salicylaten, maar aspirine wordt vaak gebruikt om artritis bij oudere honden te behandelen. Van aspirine is aangetoond dat het effectief is voor hoefbevangenheid (hoefontsteking) bij paarden, maar wordt niet langer voor dit doel gebruikt. Aspirine mag alleen worden gebruikt bij dieren onder strikt medisch toezicht; met name katten missen glucuronideconjugaten die de uitscheiding van aspirine bevorderen, waardoor zelfs kleine doses van het medicijn potentieel toxisch voor hen kunnen zijn.
,
