Препараты холинолитического действия. Холинолитические средства. Особенности отдельных препаратов

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, БЛОКИРУЮЩИХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

М-, Н-холиноблокаторы - циклодол

М-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, скополамин

Н-холиноблокаторы:

А). Ганглиоблокаторы – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад

Б). Миорелаксанты:

Тубокурарин, анатруксоний, пипекуроний, панкуроний (недеполяризующие);

Дитилин (деполяризующие);

Диоксоний (смешанного действия)

М-холиноблокаторы.

Механизм действия: М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холинолитики уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Атропина сульфат - алкалоид, содержащийся в ряде растений: белладонне (красавке), дурмане, белене. Получен и синтетическим путем. Является М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия.

Фармакологическое действие:

Уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце  ведет к стимуляции всех основных функций сердца: автоматизма, сократимости, проводимости;

Снимает спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, желчных протоков и желчного пузыря, мочевого пузыря;

Снижает секрецию бронхиальных, носоглоточных, желудочно-кишечных, слюнных, потовых, слезных желез. Проявляется это сухостью слизистой полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Сильное снижение потоотделения может привести к повышению температуры.

Действие на глаз:

Расширение зрачка (мидриаз) – расслабляется круговая мышца радужной оболочки;

Повышение внутриглазного давления (ВГД) – ухудшение оттока внутриглазной жидкости;

Паралич аккомодации – расслабляется цилиарная мышца, натягивается циннова связка, хрусталик растягивается и становится более плоским, уменьшается его преломляющая сила, глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

Действие на ЦНС: - оказывает центральное холинолитическое действие, угнетает центры экстрапирамидной системы (базальные ядра), что ведет к снижению мышечного напряжения и тремора (дрожания) у больных паркинсонизмом (по эффективности уступает скополамину);

В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр

В токсических дозах возбуждает кору головного мозга, может вызвать беспокойство, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, судороги, затем угнетение дыхательного центра, что ведет к параличу дыхания.

Обладает некоторой анестезирующей активностью.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гиперацидный гастрит, холецистит; пилороспазм, спазм кишечника, мочевыводящих путей; бронхиальная астма; вагусная блокада и аритмии; для премедикации; при паркинсонизме; в офтальмологии - для подбора очков, для осмотра глазного дна, при иридоциклите; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты: сухость во рту, фотофобия, нарушение ближнего видения, тахикардия, запор (констипация), затрудненное мочеиспускание.

Острое отравление атропином:

Возникает при передозировке препарата или при поедании растений (плодов), содержащих атропин - белладонны, белены, дурмана. Чаще возникает у детей, хотя они несколько менее чувствительны к действию атропина в результате более высокого тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Клиническая картина развивается пофазно:

1) Стадия возбуждения - вначале легкое возбуждение и эйфория, затем появляется выраженное речевое и двигательное возбуждение, нарушается зрение: больной плохо видит вблизи, расширены зрачки с отсутствием реакции на свет, светобоязнь. Наблюдается сухость слизистых оболочек, нарушается глотание, сиплый голос, афония. Кожа сухая, горячая, скарлатиноподобная сыпь, одышка, тахикардия (иногда повышение АД), нарушение памяти и ориентации, могут быть галлюцинации, бред (клиника «острого психоза»).

2) Стадия угнетения - постепенно развивается истощение всех центров, наступает общее угнетение, больные погибают от остановки дыхания. Летальность на этой стадии достигает 80%.

Меры помощи: - промывание желудка, адсорбенты, солевые слабительные (при пероральном попадании яда);

Введение антидотов (антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин);

Снятие возбуждения ЦНС (гексенал в/в 10 мл 10% раствора; морфин п/к 1мл 1% раствора - если нет угнетения дыхания; диазепам в/в 2 мл 0,5% раствора);

Симптоматическая терапия (сердечные гликозиды, -адреноблокаторы);

в стадию угнетения ЦНС - аналептики в терапевтических дозах (кордиамин, камфора).

при глубоком угнетении дыхания искусственная вентиляция легких.

Платифиллина гидротартрат - алкалоид крестовника широколистного. По М-холинолитической активности уступает атропину.

Фармакологическое действие:

Обладает, кроме М-холинолитического действия, прямым миотропным спазмолитическим действием;

Оказывает слабое успокаивающее действие на нервную систему;

Угнетает сосудодвигательный центр;

Расширяет сосуды, особенно мозговые и коронарные;

Реже, чем атропин, вызывает тахикардию;

Вызывает непродолжительное расширение зрачка (на аккомодацию влияет мало).

Применение: в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников; при язвенной болезни желудка; при бронхиальной астме; при спазме мозговых и коронарных артерий; иногда используют в офтальмологии как заменитель атропина короткого действия.

Скополамина гидробромид - алкалоид, содержащийся в мандрагоре и атропиносодержащих растениях. Действует менее продолжительно, чем атропин.

Фармакологическое действие:

Обладает выраженным М-холиноблокирующим действием;

Слабее влияет на сердце, бронхи и ЖКТ и сильнее на глаз и секрецию ряда экскреторных желез;

В терапевтических дозах обычно вызывает успокоение, сонливость;

В высоких дозах вызывает сон, наркоз;

Угнетает экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применение: по тем же показаниям, что и атропин; в психиатрической практике; в офтальмологии; при паркинсонизме; для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»).

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Н-холиноли т ики

1. Ганглиоблокаторы:

Механизм действия:блокируя Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, они препятствуют проведению импульсов в них и вызывают денервацию органов.

Фармакологическое действие:

Расширяют сосуды, снижают АД;

Вызывают тахикардию;

Улучшают периферический кровоток;

Тормозят перистальтику и секрецию в ЖКТ;

Расширяют бронхи;

Нарушают аккомодацию, расширяют зрачки, могут спровоцировать приступ глаукомы, но не обязательно, т.к. снижают секрецию внутриглазной жидкости за счет расширения сосудов и снижения фильтрации;

Повышают тонус миометрия

Применение: гипертоническая болезнь (особенно при гипертонических кризах), управляемая гипотония, отек легких, родовая слабость, облитерирующий эндартериит, язвенная болезнь желудка, как спазмолитики (колики, бронхиальная астма).

Побочные эффекты:

Ортостатический коллапс;

Тахикардия;

Замедление скорости кровотока;

Увеличение тромбообразования;

Парез кишечника вплоть до паралитической непроходимости;

Атония мочевого пузыря;

Сухость во рту;

Обострение глаукомы

Бензогексоний - бис-четвертичная аммониевая соль. Обладает достаточно высокой активностью, но продолжительность эффекта невелика (3-4 ч). Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому наиболее целесообразно его парентеральное введение. При повторном введении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы.

Пентамин - обладает аналогичными свойствами, как и бензогексоний, но несколько уступает ему по активности и продолжительности действия (2 часа).

Гигроний - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин), в связи с чем он особенно удобен для применения в анестезиологической практике для управляемой гипотонии. В 5-6 раз менее токсичен, чем арфонад.

Применение: В хирургии управляемая гипотония благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает кровоснабжение периферических тканей. Снижение АД и уменьшение кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как тиреоидэктомия, мастэктомия и др. В нейрохирургии важно, что гипотонический эффект уменьшает возможность развития отека мозга.

Арфонад - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин). Фармакологическое действие и применение аналогичное гигронию. Арфонад способствует также высвобождению гистамина и обладает некоторым прямым миотропным сосудорасширяющим действием. Более токсичен, чем гигроний.

2. Миорелаксанты

Миорелаксанты (курареподобные средства) - препараты, которые расслабляют скелетную мускулатуру в результате блокады нервно-мышечной передачи. Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с Н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый механизм. На этом основана классификация курареподобных средств.

А). Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства:

Тубокурарина хлорид

Панкурония бромид

Пипекурония бромид

Анатруксоний

Б). Деполяризующие средства:

Дитилин

В). Смешанного действия:

Диоксоний

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: мышцы лица и шеи  мышцы конечностей и туловища  дыхательные мышцыдиафрагма.

Широта паралитического действия - это диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.

Классификация миорелаксантов п о продолжительности миопаралитического действия:

Короткого действия (5-10 мин) - дитилин

Средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний (новые препараты)

Длительного действия (45-60 мин) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: блокируют Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему влиянию АХ. Таким образом, проявляется конкурентный антагонизм между курареподобным средством и АХ по влиянию на Н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области Н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию АХ, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи, т.е. конкурентно действующий АХ вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин. Но если вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, то снова наступит блокирующий эффект.

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств могут изменяться под влиянием средств для наркоза:

эфир и в меньшей степени фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект;

азота закись и циклопропан не влияют на их активность;

Незначительное усиление действия антидеполяризующих препаратов возможно при их введении на фоне гексенала и тиопентал-натрия.

Тубокурарина хлорид (тубарин, тубокуран) – конкурентный антидеполяризующий миорелаксант. Плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью, снижает АД, а также угнетающе влияет на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников. Может стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением АД и повышением тонуса бронхов.

Пипекурония бромид (ардуан) - антидеполяризующий миорелаксант. По химической структуре является стероидным соединением, но гормональной активностью не обладает. В обычных условиях не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы, в больших дозах обладает слабым ганглиоблокирующим действием.

Панкурония бромид (панкуроний, павулон) – антидеполяризующий миорелаксант со стероидной структурой. По фармакологическому действию аналогичен пипекуронию, но плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Действует в 2 раза быстрее, в дозах в 2-3 раза больших пипекурония. Вызывает тахикардию.

Применение антидеполяризующих миорелаксантов: в анестезиологии при проведении разнообразных хирургических вмешательств (вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях), при интубации трахеи, бронхопатии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков, иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.

Деполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: возбуждают Н-холинорецепторы и вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Дитилин (суксаметония иодид) - представляет собой удвоенную молекулу АХ. Разрушаеся псевдохолинэстеразой плазмы крови. Действует быстро и недолго (7-10 мин), что позволяет проводить управляемую миорелаксацию.

Побочные эффекты: оказывает определенное влияние на электролитный баланс: в результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц, и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмии сердца. Мышечные боли; повышение внутриглазного давления; гистаминогенное действие (крапивница, бронхоспазм); злокачественная гипертермия.

Применение: то же, что и у других миорелаксантов (нельзя применять при поражении печени - мало ацетилхолинэстеразы и при генетически обусловленном дефиците псевдохолинэстеразы - возможно усиление и удлинение эффекта).

Миорелаксанты смешанного типа действия

Механизм действия: сначала вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Диоксоний - деполяризующе-неконкурентный препарат. Сочетает деполяризующее и антидеполяризующее действие. Время действия 20-40 мин.

Передозировка миорелаксантов опасна остановкой дыхания. У миорелаксантов конкурентного типа действия есть хорошие антагонисты – антихолинэстеразные средства: прозерин, галантамин, действующие по принципу конкурентного антагонизма; за счет накопления ацетилхолина происходит вытеснение миорелаксанта из синаптическои щели, что ведет к восстановлению нервно-мышечной проводимости.

У дитилина антагонистов нет. Применение прозерина исключено, т. к. накопление АХ будет пролонгировать, усиливать действие дитилина. При передозировке производят переливание свежецитратной крови, богатой псевдохолинэстеразой и переводят больного на управляемое дыхание.

– прием холинолитических средств (циклодола, димедрола, атропина, солутана) для достижения состояния эйфории. Обычно носит эпизодический или периодический характер, часто наблюдается при полинаркоманиях и политоксикоманиях. Реже встречается регулярное моно употребление. Препараты вызывают делириозные расстройства сознания с бредом, зрительными галлюцинациями, психомоторным возбуждением и нарушением ориентации в окружающей действительности. Возможно развитие психической и физической зависимости. При длительном злоупотреблении холинолитиками нарушаются функции сердца и легких, развивается органическое поражение ЦНС.

Общие сведения

Злоупотребление холинолитиками – регулярный, периодический или эпизодический прием холинолитических средств для достижения состояния эйфории. Встречается преимущественно среди подростков и молодых людей. Препараты обычно принимают с рекреационными целями (в процессе какой-то специфической социальной активности). Злоупотребление холинолитиками нередко сочетается с другими наркоманиями и токсикоманиями . Развитие зависимости возможно даже при нерегулярном приеме холинолитических препаратов.

Первое место по распространенности занимает употребление циклодола. Это психоактивное вещество часто принимают совместно с другими наркотическими и токсическими средствами: транквилизаторами, димедролом, алкоголем , барбитуратами , гашишем. Употребление антигистаминных средств и дурмана как отдельная форма злоупотребления в наши дни встречается редко. Атропинсодержащие и антигистаминные препараты обычно сочетают со спиртными напитками. Димедрол используют как средство для продления эйфории при опийных наркоманиях . Лечение злоупотребления холинолитиками осуществляется специалистами в области наркологии .

Холинолитики

Холинолитические средства – большая группа синтетических лекарственных средств и препаратов растительного происхождения, обладающая способностью блокировать ацетилхолиновые рецепторы. В данную группу относят некоторые медикаменты для лечения паркинсонизма (тригексифенидил), антигистаминные препараты (дифенгидрамин, прометазин) и тропановые алкалоиды (гиосциамин, скополамин и атропин), которые содержатся в дурмане, скополии, мандрагоре, белене, красавке и других растениях.

Холинолитики «присоединяются» к ацетилхолиновым рецепторам и не позволяют им взаимодействовать с ацетилхолином. В результате функции парасимпатической нервной системы в значительной степени блокируются, отмечается преобладание симпатических эффектов. Различные препараты из группы холинолитиков воздействуют на разные виды рецепторов. При приеме атропинсодержащих средств блокируются периферические рецепторы, при употреблении антигистаминных средств – центральные рецепторы, при приеме противопаркинсонических препаратов – как центральные, так и периферические рецепторы.

Злоупотребление холинолитиками обусловлено способностью препаратов вызывать психические нарушения при превышении терапевтической дозы. При одновременном употреблении 3-4 терапевтических доз тяжелые расстройства сознания обычно отсутствуют, отмечается подъем настроения, фрагментарные зрительные и слуховые галлюцинации. При дальнейшем увеличении дозы развивается делириозный синдром, включающий в себя бред, развернутые зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение ориентировки в окружающем мире и психомоторное возбуждение. Ориентировка в собственной личности сохранена.

Самым распространенным холинолитиком, используемым в качестве наркотического препарата, является циклодол. Реже встречается злоупотребление димедролом, атропинсодержащими растениями (дурманом, беленой) и тареном (апрофеном) – лекарственным средством, используемым для стимуляции родовой деятельности, устранения спазмов при холецистите , спастическом колите , печеночной и почечной коликах , язвенной болезни и некоторых заболеваниях сосудов.

Злоупотребление дурманом, димедролом и тареном

Дурман – дикорастущее растение, в семенах которого содержится скополамин, атропин и другие алкалоиды. Для достижения эйфории семена употребляют внутрь. При приеме 10-15 семян возникает мышечное расслабление, ощущение тепла, головокружение и подъем настроения. Иногда опьянение напоминает эйфорию при гашишизме . Могут наблюдаться диспепсические явления , учащение сердцебиения, шум, чувство распирания или сдавливания в голове. Интоксикация сохраняется в течение нескольких часов, а затем сменяется головной болью, слабостью и разбитостью. Часто отмечаются нерезко выраженные нарушения координации движений.

При употреблении больших доз дурмана возможно развитие психоза по типу делирия. Наблюдаются «дурашливое» поведение, двигательное возбуждение и расстройства схемы тела, сопровождаемые покраснением лица, повышением температуры, тахикардией , колебаниями АД и расширением зрачков. Продолжительность психоза – до 1 суток. В последующие несколько дней может сохраняться тревожность, немотивированные страхи, суетливость и нарушения сна .

Изолированное злоупотребление холинолитиком димедролом встречается редко. Обычно препарат принимают одновременно с алкоголем для усиления и своеобразной модификации опьянения. Возможно сочетанное злоупотребление холинолитиком и опийным наркотиком (чаще всего героином) – в этом случае димедрол используют для продления наркотической эйфории. При передозировке препарата развиваются психозы, проявляющиеся галлюцинациями, бредовыми идеями, психомоторным возбуждением и расстройствами сознания .

Нелегальное использование тарена связано с его способностью вызывать галлюцинации. Препарат принимают в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические. При употреблении возникает делириозное расстройство сознания в сочетании с яркими слуховыми , зрительными и тактильными галлюцинациями. После выхода из состояния опьянения пациенты сохраняют отрывочные воспоминания о собственных переживаниях. Психическая и физическая зависимость при приеме тарена отсутствует, привыкания не возникает.

Циклодол и развитие зависимости

Циклодол (паркан, паркопан, ромапаркин, артан) – противопаркинсонический препарат, входящий в список жизненно важных лекарственных средств. Используется для устранения побочных эффектов препаратов из группы нейролептиков. У пациентов, страдающих паркинсонизмом, циклодол уменьшает дрожание конечностей, гиперсаливацию и потоотделение. Оказывает влияние на брадикинезию и ригидность. В асоциальной подростковой среде рассматривается, как недорогое средство для достижения необычной эйфории.

Пациенты, страдающие циклодоловой наркоманией, принимают циклодол в таблетках. Для достижения состояния эйфории на начальном этапе обычно достаточно 2-4 таблеток, иногда наркотические эффекты возникают при употреблении терапевтической дозы. В группе риска злоупотребления холинолитиком находятся подростки с аддиктивным поведением, практикующие прием различных психоактивных веществ с целью получения необычных ощущений. Превалирует групповое эпизодическое или периодическое употребление, при этом большинство подростков выбирают циклодол целенаправленно, для получения галлюциногенных эффектов.

Реже причиной приема на начальных стадиях становится потребность «не отставать от других». В отдельных случаях наблюдается систематическое одиночное употребление. При приеме в одиночестве тяжелая зависимость развивается чаще, чем при потреблении в группах. Злоупотребление холинолитиком циклодолом нередко встречается при других токсикоманиях и при полинаркомании . Препарат принимают как средство для устранения симптомов абстиненции при отсутствии привычного наркотика или используют для усиления эффектов основного наркотического вещества.

Подростки, не имеющие опыта употребления других психоактивных веществ, обычно начинают с 4-6 таблеток. Более «опытные» пациенты, настроенные на получение галлюцинаторных эффектов, сразу принимают 8-10 таблеток. После первого употребления возможны неприятные ощущения: страх, тревога и тошнота. Если злоупотребление холинолитиком продолжается, эти ощущения исчезают после нескольких приемов. Подростки обычно собираются группой и принимают циклодол 1-2 раза в неделю. Спустя 1,5-2 месяца возникают постнаркотические эффекты, эйфория сменяется подавленностью и внутренним напряжением. Это свидетельствует о развитии психической зависимости.

При злоупотреблении холинолитиком постепенно увеличивается толерантность. Через некоторое время галлюцинации при приеме 8-10 таблеток исчезают, и больные постепенно увеличивают дозу до 20-30 таблеток. Через 1-1,5 года после начала употребления возникает физическая зависимость. Развивается абстинентный синдром, сопровождающийся внутренним напряжением, беспокойством и ощущением душевного неблагополучия. На фоне прогрессирующего снижения настроения возникают вегетативные и соматические симптомы: дрожание всего тела, скованность движений, выраженное повышение мышечного тонуса, подергивания мышц. Слабость, раздражительность и прогрессирующая дисфория в сочетании с патологической тягой к циклодолу подталкивают пациентов к дальнейшему злоупотреблению холинолитиком.

Симптомы зависимости от циклодола

В опьянении при злоупотреблении холинолитиком циклодолом различают 4 фазы. Первая фаза (эйфорическая) начинается спустя полчаса после употребления и сопровождается повышением настроения, оптимизмом, склонностью видеть все в розовых тонах. Все негативные переживания становятся незначимыми. Больные подвижны, общительны, рассеяны и непоследовательны, они болтают с другими членами группы, смеются, танцуют и поют.

Еще через полчаса наступает фаза суженного сознания. Пациенты «уходят в себя», перестают общаться и погружаются в собственные переживания. Возможна дереализация , деперсонализация , нарушения схемы тела (части тела кажутся чужими) и восприятия окружающих предметов (предметы меняют форму, соотношения между предметами нарушаются). Мышление замедлено, больным сложно контактировать с окружающими, следить за чужой мыслью и отвечать на вопросы, однако при необходимости (например, при контакте с родителями или полицейскими) они могут на короткое время сконцентрироваться и вернуться в реальность.

Через 2-3 часа фаза суженного сознания либо завершается, либо переходит в фазу галлюцинаций. Пациенты перестают ориентироваться во времени и месте. Окружающее кажется им искаженным, необычным. Вначале появляются фрагментарные галлюцинации : отдельные звуки, звонки или щелчки, круги или точки перед глазами. Через некоторое время возникают развернутые сценоподобные галлюцинации фантастического содержания. Галлюцинации могут быть как позитивными, так и ужасными, однако больные не чувствуют страха, даже видя сцены жестокости или отрубленные конечности.

При злоупотреблении холинолитиком настроение больных меняется в зависимости от содержания галлюцинаций. По окончании опьянения пациенты часто сравнивают виденные картины с мультфильмами. На фоне употребления циклодола часто возникают отрицательные галлюцинации. Больным кажется, что какие-то предметы (например, сигарета у них в руке) то появляются, то исчезают. При внешнем осмотре пациентов выявляются тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение координации движений и расширение зрачков. Глаза мутные, кожа и слизистые оболочки сухие, бледные.

Злоупотребление холинолитиком может сопровождаться развитием острых психотических состояний. При передозировке возможен острый психоз, сопровождающийся нарушениями сознания. На начальном этапе возникают фрагментарные зрительные галлюцинации: мелкие животные, предметы, насекомые. Затем галлюцинации становятся развернутыми, сценоподобными, угрожающими. Присоединяются бредовые расстройства. Делириозные нарушения сознания дополняются психомоторным возбуждением.

Уже на начальных этапах злоупотребления холинолитиком нарушается деятельность центральной нервной системы. При регулярном приеме циклодола в течение полугода и более у пациентов выявляются замедление мышления, ухудшение когнитивных функций, затруднения при попытке сконцентрировать внимание и нарушения памяти. Наблюдаются характерные вегетативные и неврологические расстройства: мышечный тонус повышен, отмечаются подергивания отдельных мышц и дрожание пальцев. Лицо становится бледным, на фоне общей бледности на щеках хорошо виден «узор» в виде бабочки.

При злоупотреблении холинолитиком в течение 1-1,5 и более лет развивается абстинентный синдром. Первые проявления абстиненции становятся заметными спустя сутки после последнего приема циклодола. Пациенты чувствуют неудовлетворенность и внутреннее напряжение. Нарастает ощущение общего неблагополучия, увеличивается уровень беспокойства. На фоне прогрессирующего ухудшения настроения возникает разбитость и апатия. Трудоспособность снижается. Тонус мышц повышается, движения становятся скованными, лицо приобретает маскообразный вид, отмечается дрожание туловища и конечностей. Пациенты, страдающие от злоупотребления холинолитиком, жалуются на боли в спине. Симптомы абстиненции сохраняются в течение 1-2 недель, а затем сменяются выраженной астенией .

Лечение и прогноз при зависимости от циклодола

Прогноз при злоупотреблении холинолитиком зависит от уровня мотивации больного, тяжести и длительности заболевания. При грамотном комплексном лечении на начальных стадиях болезни многим пациентам удается окончательно избавиться от зависимости. Прогностически неблагоприятными являются случаи постоянного продолжительного злоупотребления, сопровождающиеся органическим поражением ЦНС, расстройствами мышления и снижением критики к своему состоянию. В тяжелых случаях исходом может стать органическая деменция , нарушения деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Большой группой препаратов, используемых в разных областях медицины, считаются м-холинолитики, которые обладают способностью нарушать возбуждение периферических М-холино-реактивных системах.

Введение в организм препаратов из этой группы позволяет снижать секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных и потовых желез, купировать тонус гладких мышц внутренних органов, уменьшать моторику ЖКТ.

В средних терапевтических дозах прием м – холинолитиков позволяет блокировать импульсы в сердечной мышце, нервной системе, органах гладкой мускулатуры, вызывают легкий седативный эффект.

Большие дозы препаратов из этой группы оказывают обратное действие – стимулируют импульсы, что может повлечь за собой повышенное возбуждение, галлюцинации, коматозное состояние. Данную группу лекарств используют в разных направлениях медицины, но только по назначению врача, строго соблюдая дозировки лекарства.

Механизм действия

М-холиноблокаторы — препараты группы атропина, которые блокируют продукцию соляной кислоты, подавляют секрецию секреция желчи и ферментов. Использование таких препаратов позволяет расширять бронхи, снижать тонус, спазмы мягких тканей внутренних органов.

Свое действие препараты из группы м – холиноблокаторов оказывают и на сердечно – сосудистую систему. Их прием повышает частоту сердечных сокращений, стимулирует работу сердечной мышцы, улучшают проводимость электрических импульсов. При введении препаратов в конъюнктиву отмечается выраженное расширение зрачков, повышается внутриглазное давление, исчезает сухость роговицы и паралич аккомодации.

По своему химическому строению м-холиноблокаторы разделяют на аммониевые соединения, большинство из которых плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет им оказывать только холинолитическое действие.

Фармакологическая промышленность предлагает достаточно большой ассортимент препаратов, которые относятся к м-холиноблокаторам. Их используют в системное или симптоматической терапии для лечения большого количества заболеваний. Наиболее распространенным препаратом из этой группы считается Атропин, который используется при различных внутренних заболеваниях в комплексе с другими препаратами.

Классификация

М-холиноблокаторы разделяют на неселективные и селективные

Неселективные М-холинолитики – блокаторы, позволяющие снижать секрецию соляной кислоты, понижают тонус гладкомышечных органов, снимают спазм бронхов, блокируют выработку потовых желез, поджелудочной железы. К таким препаратам относят:

1. Атропин.
2. Метацин.
3. Платифиллин.
4. Экстракт белладонны.
5. Бетанехол.
6. Ацетилхолин.

Выпускаются лекарства из этой группы в разных формах, имеют разные дозы, производятся разными производителями.

Селективные М-холинолитии – блокаторы рецепторов желудка, позволяющие снижать секреторную и моторную активность. Препараты из этой группы имеют менее широкий спектр действия, практически не оказывают влияние на работу сердца, бронхов и сосудов:

1. Гастроцепин (пиреиаапт).
2. Телензепин.

Селективные М-холиноблокаторы часто используют в лечении больных страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Такие лекарства являются отличной альтернативой блокаторам Н2-гистаминовых.

М-холиноблокаторы также разделяют на три группы, каждая из которых оказывает определенное воздействие на организм человека:

1. природные алкалоиды атропин и скополамин;
2. полусинтетические производные этих алкалоидов;
3. препараты синтетических соединений.

Когда назначают?

Как упоминалось выше, м-холиноблокаторы используют в разных областях медицины. Основными показаниями к их применению считаются следующие заболевания и состояния:

1. Острый панкреатит.
2. Холецистит.
3. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
4. Желчнокаменная болезнь.
5. Гиперсаливация.
6. Почечная, желчная и кишечная колика.
7. Бронхоспазм.
8. Бронхиальная астма.
9. Ларингоспазм.
10. Симптоматическая брадикардия.

Свое широкое применение препараты из этой группы, в частности Атропин нашел в офтальмологии. Его использование позволяет увеличивать зрачки, достигать паралича аккомодации в период исследования глазного дна. Препараты из группы м- холиноблокаторов имеют широкий спектр действия, часто используются в комплексе с другими лекарствами. Выбор определенного лекарственного средства зависит от поставленного диагноза, локализации патологического процесса.

Противопоказания

Общими противопоказаниями к применению м-холиноблокаторов считаются следующие состояния:

1. паралитическая кишечная непроходимость;
2. токсический мегаколон;
3. неспецифический язвенный колит;
4. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
5. гипертония тяжелой степени;
6. задержка мочеиспускания;
7. атония кишечника
8. тиреотоксикоз;
9. глаукома;
10. беременность;
11. период лактации.

Это далеко не все противопоказания, которые присутствуют в инструкции препаратов из группы м-холинолитиков, поэтому перед их покупкой, нужно ознакомится с инструкцией.

Побочные действия

После приема препаратов из группы м-холиноблокаторов могут проявится следующие побочные эффекты:

1. сухость во рту;
2. тахикардия;
3. нарушение зрения;
4. атония кишечника;
5. головокружение, бессонница, головная боль;
6. ощущение эйфории, спутанность сознания;
7. запор, ксеростомия;
8. лихорадка;
9. повышение внутриглазного давления.

Побочные действия после приема препаратов из данной группы чаще всего проявляются при наличии противопоказаний в анамнезе больного или при бесконтрольном приеме лекарств. Появление таких симптомов должно стать поводом для прекращения приема препарата и обращения за медицинской помощью.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ - типичный М-холинолитик. Атропина сульфат п рименяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике - для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия при применении атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска атропина сульфата : порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор - глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

Пример рецепта атропина сульфата на латинском:

Rp.: Atropini sulfatis 0,1

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. По 5 капель 2- 3 раза в день внутрь.

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Lanolini

Vaselini ana 5,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД - отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска скополомина гидрохлорида : порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,005

Aq. destili. 100 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Scopolamini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день (при иридоциклите).

АЭРОН - комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочные действия аэрона и противопоказания к применению - общие для М-холинолитиков. Форма выпуска аэрона : таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона на латинском :

Rp.: Tab. «Aeronum» N. 10

D. S. По 1 таблетке на прием.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД - по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска гоматропина гидробромида : порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида на латинском :

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ - М-холиноблокатор, оказыва­ет центральное седативное действие, обладает спазмолитическими свойст­вами. Показания к применению платифиллина гидротартрата, противопоказания, побочные действия те же, что и у атропина. Форма выпуска платифиллина гидротартрата : порошок; таблетки по 0,005 г; ампу­лы по 1 мл 0,2 % раствора. Содержат платифиллина гидротартрат комбини­рованные таблетки «Тепафиллин», «Палюфин», дающие спазмолитический эффект, и таблетки «Плавефин», применяемые для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Список А.

Пример рецепта платифиллина гидротартрата на латинском :

Rp.: Tab. Platyphyllini hydrotartratis 0,005 N. 10

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,5"% 5 ml

D. S. Глазные капли (для расширения зрачка).

ХЛОРОЗИЛ - М-холинолитик периферического действия, по фармако­логическим свойствам близок к атропина сульфату и метацину, но проявля­ет более высокую активность. Хлорозил применяют у взрослых при проявлении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хлорозил назначают в дозе 0,002 г, при необходимости дозу увеличивают до 0,003-0,004 г. Суточная доза хлорозила не должна превышать 0,016 г. Побочные действия хлорозила и противопоказания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска хлорозила : таблетки по 0,002 г.

ПРОПАНТЕЛИН БРОМИД (фармакологические аналоги: про-бантин ) - по структуре и действию близок к хлорозилу. Пропантелин бромид имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Пропантелин бромид назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,015 г. Список А.

МЕТАЦИН - типичный М-холинолитик. Метацин имеет такие же, как и атропин, показания к применению, противопоказания, побочные действия. Метацин по активности превосходит атропина сульфат. Форма выпуска метацина : таблетки по 0,002 г.; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора. Список А.

Пример рецепта метацина на латинском :

Rp.: Sol. Methacini 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 2-3 раза в день.

Rp.: Tab. Methacini 0,002 N. 10

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

Препараты КРАСАВКИ - обладают М-холинолитической активностью, содержат алкалоиды группы атропина. Список Б.

Имеются готовые лекарственные формы красавки: комбинированные таблетки «Беллатаминал», «Беллоид», «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин» и другие, назна­чаемые по 1 таблетке 2-3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и т.д.; свечи «Бетиол» и «Анузол», приме­няемые при геморрое и трещинах заднего прохода.

Пример рецепта препаратов красавки на латинском :

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,9

Pulv. et extr. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae-N. 30

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,025

01. Cacao q. s.

M. f. supp.

D. t. d. N. 6

S. По 1 свече в задний проход на ночь.

Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml

D. S. По 10 капель принимать 2-3 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae sicci 0,015

Sacchari 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12 in charta cerata

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ПИРЕНЗЕПИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: гастрозепин ) - М-холиноблокатор, оказывающий специфическое действие на клетки слизистой оболочки желудка. Пирензепина гидрохлорид подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Пирензепина гидрохлорид применяют для лечения язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия пирензепина гидрохлорида, характер­ные для всех препаратов этой группы, может быть лишь при высоких дозах.

Больным, страдающим глаукомой, гипертрофией предстательной железы трудненным мочеиспусканием, рекомендуется применять препарат поднаблюдением врача. Форма выпуска пирензепина гидрохлорида : флаконы по 0,01 г (с растворителем), таблетки по 0,025 г.

Пример рецепта пирензепина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Tab. Gastrozepini 0,025 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) 30 минут до еды.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: атровент и др.) - М-холинолитическое средство, оказывающее выраженное бронхолитическое действие. Ипратропия бромид применяют для профилактики и лечения дыхательной недостаточности при бронхитах и бронхиальной астме (см. раздел «Средства, действующие на систему дыха­ния»). Ипратропия бромид вводится ингаляционно. Форма выпуска ипратропия бромида : дозированный аэрозоль - 15 мл; раствор для ингаляций- 20 мл; капсулы для ингаляций (1 доза -- 20мкг препарата).

Холинолитические средства - это вещества, блокирующие эффекты ацетилхолина, являющегося медиатором при передаче возбуждения в различных отделах нервной системы. В соответствии с преимущественным действием холинолитических средств на тот или иной отдел нервной системы различают (см.), курареподобные (см. ), атропиноподобные и центральные холинолитические средства.

К атропиноподобным средствам, помимо атропина (см.), относятся (см.), гоматропин (см.), метацин, (см.), (см.). Они угнетают передачу возбуждения с постганглионарных холинергических волокон на пищеварительные, потовые и другие железы, гладкую мускулатуру и . В результате уменьшается , пищеварительных желез, расширяются зрачки, расслабляется мускулатура бронхов, пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей, учащаются сердечные сокращения.

Атропиноподобные средства применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной, и кишечной колике. Так как гладкомышечных органов вызывают, как правило, боли, атропиноподобные средства, снимая спазмы, оказывают болеутоляющее действие. В анестезиологической практике атропиноподобные средства применяют перед операцией. Они предупреждают рефлекторные реакции, которые могут возникать в связи с возбуждением блуждающего нерва под влиянием наркотических средств: угнетение деятельности сердца, дыхания и др. В глазной практике атропиноподобные средства широко применяют с диагностической целью для расширения зрачков при исследовании глазного дна и для определения истинной преломляющей способности хрусталика. Так как под влиянием холинолитических средств циркулярная мышца радужной оболочки и ресничная мышца лишаются подвижности, эти вещества применяют с целью обеспечения покоя при воспалительных процессах и травматических повреждениях глаз.

К центральным холинолитическим средствам, действующим преимущественно на ЦНС, относятся амизил (см.), динезин (см.), мебедрол (см.), метамизил (см.), (см.), (см.), (см.). Ридинол, тропацин, циклодол, мебедрол и динезин используют для лечения . Амизил и метамизил применяют в качестве (см.).

Ряд холинолитических средств сочетает в себе выраженное атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие. К таким средствам относятся мепанит (см.), месфенал (см.) - (см.). Некоторые из холинолитических средств - апрофен (см.), бензацин (см.) - наряду с холинолитическим действием оказывают и непосредственное спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру. Все эти вещества используют главным образом как (см.).

При применении холинолитических средств следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать , сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызывать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. При отравлении атропиноподобными веществами следует ввести (1 мл 0,05% под кожу или внутривенно). Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме.

Холинолитические средства (холинолитики) - вещества, основным фармакологическим свойством которых является способность ослаблять или предотвращать действие ацетилхолина и холиномиметических средств.

Холинолитические средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Предполагают, что они блокируют холинорецепторы организма и препятствуют развитию обычно вызываемых ацетилхолином реакций. На процессы синтеза и высвобождения ацетилхолина нервными окончаниями холинолитические средства существенного влияния не оказывают. Химическое строение холинолитических средств весьма разнообразно. Активные холинолитики известны среди представителей различных химических классов соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и др.

По способности подавлять преимущественно мускариноподобное или никотиноподобное действие ацетилхолина холинолитические средства подразделяют на м-холинолитики (мускаринолитики) и н-холинолитики (никотинолитики). Среди н-холинолитиков вещества с преимущественным влиянием на синапсы вегетативных ганглиев в связи с особенностями действия и терапевтического применения объединяют под названием ганглиоблокирующих средств (см.). Вещества, действующие главным образом в области соматических нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу курареподобных средств (см.), или миорелаксантов (см.). Холинолитики, нарушающие проведение возбуждения в области холинергических синапсов ЦНС, составляют группу центральных холинолитических веществ. Возможность оказывать влияние на различные звенья нервно-рефлекторной регуляции функций организма обусловливает большое практическое значение холинолитиков.

В качестве лекарственных средств широко применяют природные холинолитики: некоторые алкалоиды [атропин (см.), скополамин (см.), платифиллин (см.)], препараты красавки, дурмана, белены, которые используют самостоятельно или как компоненты комплексных препаратов. К таким препаратам относится, например, беллатаминал (аналогичен препарату белласпон, выпускаемому в ЧССР), содержащий в 1 таблетке 0,02 г фенобарбитала, 0,0003 г эрготамина-тартрата, 0,0001 г суммы алкалоидов красавки, и солутан, содержащий в 1 мл: экстракта красавки жидкого 0,01 г, экстракта дурмана жидкого 0,016 г, экстракта примулы жидкого 0,017 г, гидрохлорида эфедрина 0,017 г, йодида натрия 0,1 г, новокаина 0,004 г, глицерина и водного спирта до 1 мл.

Значительное место в настоящее время занимают синтетические холинолитики. Среди них имеются соединения с большой избирательностью действия, что делает их более удобными для практического применения и уменьшает частоту побочных реакций. Холинолитическими свойствами обладают не только препараты, относящиеся к группе холинолитиков, но также некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин), местноанестезирующие средства и др. Вместе с тем ряд холинолитических средств, кроме холинолитического действия, оказывает анестезирующий эффект, проявляет противогистаминную активность, спазмолитическое действие.

Холинолитики используют в различных областях медицины. Их применяют в терапевтической клинике при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (пилороспазм, кишечные, печеночные и почечные колики, бронхиальная астма и др.). Холинолитики, сочетающие нейротропное и непосредственно расслабляющее миотропное действие (например, апрофен и тифен), отличаются избирательной спазмолитической активностью. Холинолитики, обладающие наряду со спазмолитической активностью
способностью уменьшать секрецию желудочного сока, эффективны при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К препаратам, оказывающим благоприятное действие при этих заболеваниях, относятся те четвертичные аммониевые соединения, например мепанит (см.), которые тормозят двигательную и секреторную функцию желудка, блокируя периферические м-холинореактивные системы и н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Антисекреторное действие четвертичных аммониевых солей используют также для подавления секреции слюнных, бронхиальных и потовых желез. Для этих целей весьма удобным для применения является метацин. Холинолитики, вызывающие значительное расслабление гладкой мускулатуры сфинктера радужки при введении их в конъюнктивальный мешок, используется в офтальмологии для диагностических и лечебных целей.

Определенное значение холинолитические средства имеют при заболеваниях, связанных с расстройствами функций ЦНС. Наиболее широкое применение они нашли при лечении гиперкинезов центрального происхождения (паркинсонизм, болезнь Паркинсона и др.). Некоторые холинолитические средства используют в психиатрической практике в качестве транквилизаторов, в анестезиологии для усиления действия наркотических и снотворных препаратов, как противорвотные для профилактики и лечения морской и воздушной болезней.

Важной областью применения холинолитиков является их использование в качестве противоядий при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. При длительном применении холинолитических средств их эффективность может уменьшиться, поэтому при лечении хронических заболеваний (паркинсонизм и др.) рекомендуется чередовать различные холинолитические средства. Токсическое действие холинолитиков может проявиться при их передозировке, повышенной индивидуальной чувствительности и связано с холинолитическими свойствами препаратов. Самыми частыми побочными явлениями при приеме холинолитиков являются тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызвать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. Наиболее серьезное противопоказание к применению холинолитиков - глаукома.

См. также Седативные средства, Холиномиметические средства.