Boala ereditară evreiască ataxia lui Friedreich. Care este ataxia ereditară a lui Friedreich? Tratamentul bolii Friedreich

Ataxia lui Friedreich este o patologie genetică în care nu numai sistemul nervos este deteriorat, ci și dezvoltarea afecțiunilor extraneurale. Boala este considerată destul de frecventă - 2-7 persoane trăiesc cu acest diagnostic la 100 de mii din populație.

• etiologia
• Simptome
• Diagnostice
• Tratament
• Posibile complicații
• Prevenirea și prognosticul

Boala este genetică, asociată cu mutații cromozomiale. Clinicienii identifică mai multe condiții specifice pentru dezvoltarea patologiei.

Simptomele bolii sunt specifice - primele semne sunt considerate a fi o încălcare a mersului și a pierderii echilibrului. Tabloul clinic include deficiențe de vorbire, cataractă, pierderi de auz și demență.

Doar un neurolog poate face un diagnostic corect pe baza rezultatelor examinărilor instrumentale. Sunt necesare consultări ale specialiștilor din diverse domenii ale medicinei. Trebuie menționat că diagnosticul poate fi efectuat deja în stadiul dezvoltării intrauterine a fătului.

Tratamentul este predominant conservator: medicamente, dietă și terapie fizică regulată. Chirurgia este necesară în cazurile deformații osoase pronunțate care reduc calitatea vieții.

etiologia

Ataxia ereditară a lui Friedreich apare pe fondul unei concentrări insuficiente sau a încălcării structurii unei proteine \u200b\u200bnumite frataxină, care este produsă în citoplasmă intracelular.

Principala funcție a substanței este transferul fierului din mitocondrii - organele energetice ale celulei. Pe fondul proceselor specifice, se acumulează o cantitate mare de fier - care depășește norma de zeci de ori, ceea ce provoacă o creștere a numărului de oxidanți agresivi care afectează celulele vitale.

Un loc auxiliar în mecanismul dezvoltării bolii este ocupat de tulburarea homeostazei antioxidante - protecția celulelor corpului uman de formele nocive active de oxigen.

Ataxia lui Friedreich poate fi moștenită numai într-o manieră recesivă autosomală. Purtătorul celei de-a noua mutații cromozomiale este 1 persoană din 120. Este de remarcat faptul că patologia se dezvoltă numai în acele cazuri când gena mutantă este moștenită atât de la mamă, cât și de la tată. Trebuie menționat că părinții sunt purtători ai tulburării genice și ei înșiși nu se îmbolnăvesc.

O anomalie similară aparține grupului de ataxie, care include următoarele tipuri:

• pierre-Marie ataxia;
• ataxia cerebeloasă;
• sindromul Louis Bar;
• ataxia corticală - provocată de afecțiunile cortexului cerebral, care este responsabil pentru mișcări voluntare;
• ataxia vestibulară - asociată cu deteriorarea aparatului vestibular, ca urmare a faptului că, printre semnele bolii, se remarcă dezechilibrul, nistagmusul, greața și vărsăturile, precum și problemele cu efectuarea anumitor mișcări.

Simptome

Ataxia lui Friedreich are un număr mare de semne clinice specifice, care sunt de obicei împărțite în mai multe grupuri:

• tipic sau neurologic;
• extraneurale;
• atipic.

Forma tipică se poate manifesta înainte de vârsta de 20 de ani, iar genul nu devine un factor decisiv. Experții în domeniul neurologiei remarcă faptul că la femei, perioada de debut a primelor simptome apare puțin mai târziu decât la bărbați.

• tulburare de mers și incertitudine în timpul mersului;
• probleme de echilibru;
• slăbiciune și oboseală a extremităților inferioare;
• nu cade fără motiv;
• incapacitatea de a efectua un test de genunchi - o persoană nu poate atinge genunchiul piciorului stâng cu cotul mâinii drepte și invers;
• mișcări încețoșate ale mâinii - tremurul membrelor întinse și modificări ale scrisului de mână;
• vorbirea înclinată și încetinită;


• o scădere sau o pierdere completă a reflexelor de tendon ale picioarelor (genunchi și Achile) - în unele cazuri apare cu câțiva ani înainte de apariția altor semne, ulterior se pierd reflexe pe mâini, în special flexie-cot, extensor-ulnar și carporadial și pe măsură ce boala progresează. areflexie totală;
• scăderea tonusului muscular;
• tulburare de sensibilitate profundă - cu ochii închiși, o persoană nu poate determina direcția de mișcare a brațului sau a piciorului;
• pareză și atrofie musculară;
• pierderea treptată a abilităților de autoservire;
• incontinență sau, invers, retenție urinară;
• nistagmus;
• scăderea acuității auzului;
• cataractă;
• slăbiciune mentală.

Simptome extraneurale:

• durere în inimă;
• încălcarea ritmului cardiac;
• scurtarea respirației care apare atât după activitatea fizică, cât și în repaus;
• piciorul lui Friedreich - există un arc înalt, însoțit de supraextensie a degetelor în falangele principale și flexie în secțiunile distale;
• cifoscolioze;
• picior strâmb;
• deformarea degetelor extremităților superioare și inferioare;
• subdezvoltare sexuală;
• apariția semnelor de diabet zaharat;
• creșterea greutății corporale;
• hipogonadismul la bărbați - caracteristicile feminine sunt remarcate în aparență;
• disfuncție ovariană la femei.

Ataxia lui Friedreich atipică este observată la indivizii cu o mutație minoră a celui de-al nouălea cromozom. Această formă a bolii se caracterizează printr-un debut ulterior - la 30-50 de ani. Această varietate diferă prin faptul că nu există:

• diabet;
• pareză;
• tulburări cardiace;
• areflexie;
• imposibilitatea autoservirii.

Astfel de cazuri sunt numite „boala târzie a lui Friedreich” sau „ataxia lui Friedreich cu reflexe păstrate”.

Diagnostice

În ciuda faptului că patologia are manifestări clinice specifice și pronunțate, în unele cazuri apar probleme cu stabilirea diagnosticului corect.

Acest lucru este valabil mai ales în acele situații în care primele semne ale bolii sunt simptomele extraneurale - pacienții sunt observați în mod greșit de un cardiolog sau ortoped pentru o perioadă lungă de timp și se supun unor proceduri inutile de diagnostic.

Baza diagnosticului se face prin examene instrumentale, cu toate acestea, procedurile trebuie să fie precedate în mod necesar de activități efectuate direct de neurolog:

• istoric familial al bolii;
• familiarizarea cu istoricul vieții pacientului;
• evaluarea reflexelor și aspectul membrelor;
• măsurarea ritmului cardiac;
• sondaj detaliat - pentru a stabili primul moment de apariție și a determina severitatea tabloului clinic.

Cele mai informative sunt următoarele proceduri instrumentale:

• RMN-ul coloanei vertebrale și creierului;
• examene neurofiziologice;
• CT și ecografie;
• stimularea transcranială magnetică;
• electroneurography;
• electromiografie;

Cercetările de laborator au o importanță secundară și sunt limitate la un test biochimic de sânge.

Odată cu ataxia lui Friedreich, sunt necesare consultări suplimentare ale acestor specialiști:

• cardiolog;
• endocrinolog;
• ortoped;
• oftalmolog.

Nu ultimul loc în procesul de diagnostic este ocupat de consiliere genetică medicală și diagnosticare complexă a ADN-ului. Manipulările sunt efectuate pe probe de sânge ale pacientului, ale părinților, fraților săi.

Cursul bolii poate fi detectat chiar și în stadiul sarcinii - ataxia familială a lui Friedreich la făt este detectată prin teste ADN ale vilozelor corionice, care se efectuează la 8-12 săptămâni de gestație sau prin studiul lichidului amniotic la 16-24 săptămâni de gestație.

Trebuie menționat că ataxia lui Friedreich trebuie diferențiată de următoarele boli:

• mieloza funiculară;
• neoplasme cerebeloase;
• neurosifilis;
• boala Niemann-Pick;
• sindromul Louis Bar;
• deficiență ereditară de vitamina E;
• boala Krabbe;
• scleroză multiplă.

Tratament

Terapia inițiată în timp face posibilă:

• opri progresia procesului patologic;
• previn dezvoltarea complicațiilor;
• menține capacitatea de a duce un stil de viață activ pentru o lungă perioadă de timp.

Tratamentul medicamentos se bazează pe administrarea simultană a medicamentelor metabolice din următoarele grupuri:

• cofactori ai reacțiilor enzimatice energetice;
• stimulanți ai activității lanțului respirator mitocondrial;
• antioxidanți.

În plus, prescrie:

• substanțe nootrope;
• medicamente pentru îmbunătățirea proceselor metabolice din mușchiul inimii;
• agenți neuroprotectori;
• complexe multivitaminice.

Terapia exercițiului are o importanță deosebită - exercițiile constante în gimnastica medicală, compilate individual, vor ajuta:

• restabilirea coordonării și a forței musculare;
• să mențină activitatea fizică;
• elimina durerea.

Tratamentul presupune aderarea la o dietă economisitoare, a cărei esență este limitarea aportului de carbohidrați, deoarece excesul acestora poate provoca o agravare a simptomelor.

Intervenția chirurgicală este indicată numai în cazurile în care o persoană are deformări osoase pronunțate.

Posibile complicații

Absența completă a terapiei poate duce la complicații care pot pune viața în pericol. Printre consecințe, merită subliniat:

• insuficiență pulmonară și cardiacă;
• aderarea infecțiilor;
• handicap;
• insuficiență respiratorie.

Motivele

Întreruperea sintezei frataxinei duce la acumularea excesivă de fier și la deteriorarea celulelor nervoase.

Boala este autosomală recesivă în natură. Aceasta înseamnă că dezvoltarea bolii are loc dacă atât tatăl cât și mama sunt purtători ai genei patologice. Mutația este localizată în brațul lung al cromozomului 9, ca urmare, sinteza proteinelor frataxinei este perturbată. Aceasta duce la o creștere a conținutului de fier în mitocondrii. O concentrație mare de fier promovează formarea radicalilor liberi care distrug structurile celulare. Cele mai sensibile la deteriorare sunt celulele sistemului nervos (în principal coloanele posterioare și laterale ale măduvei spinării, tractul spinocerebelar, fibrele senzoriale ale nervilor periferici), miocardiocitele, aparatul β-insular al pancreasului, tijele reticulare și conurile și celulele sistemului scheletului.

În funcție de severitatea defectului genetic, pot exista atât forme „clasice” ale bolii (cu o mutație pronunțată), cât și sindroame atipice, relativ benigne.

Simptome

Înainte de apariția diagnosticării ADN, manifestările clinice ale ataxiei lui Friedreich erau descrise doar în forma așa-numită „clasică”. După introducerea testelor ADN, oamenilor de știință a devenit clar că adevărata prevalență a bolii este mult mai mare decât se credea anterior. Au început să fie identificate forme șterse, atipice.

Ataxia tipică a lui Friedreich

Boala debutează adesea cu tulburări de mers și echilibru, în timp ce pacientul este instabil în poziția Romberg.

Începe la vârsta de 10-20 de ani. Boala se caracterizează printr-o evoluție constantă și creșterea simptomelor. Femeile trăiesc puțin mai mult, deși sunt supuse acestei patologii în mod egal cu bărbații. Se disting următoarele manifestări neurologice ale bolii:

• Încălcarea mersului și a echilibrului: inițial, există incertitudine la mers, mai accentuat la amurg și la noapte. Staggering, poticnire la mers și chiar căderi nemotivate se alătură treptat. Pacientul este instabil în poziția Romberg, nu poate efectua testul genunchiului (atingeți genunchiul opus cu cotul);
• Încălcarea coordonării la mâini, care este însoțită de o ratare în timpul testului degetelor, tremurări ale brațelor întinse, tulburări ale scrisului de mână;


• Vorba neclară sau disartria;
• Unul dintre primele simptome este scăderea (sau pierderea) reflexelor de tendon de la extremitățile inferioare: genunchi și Achile. Uneori, acest simptom apare cu mai mulți ani înainte de debutul altor tulburări neurologice. Odată cu evoluția bolii, se pierd și reflexele extremităților superioare: flexie-cot, extensor-cot, carporadial. Areflexia totală se dezvoltă;
• Încălcarea sensibilității profunde: vibrații și sentimente articulare. Cu ochii închiși, tulburările în poziția Romberg cresc, pacientul nu poate determina direcția de mișcare pasivă a membrului (de exemplu, cu ochii pacientului închiși, medicul se îndoaie sau desfășoară orice deget al mâinii sau al piciorului. Un pacient cu ataxia lui Friedreich nu poate determina ce deget a luat medicul și în care direcție este mișcarea);
• Scăderea tonusului muscular;
• În stadii avansate se dezvoltă pareza (slăbiciunea) și atrofia musculară. Slăbiciunea se extinde de la membrele inferioare la cele superioare. Abilitățile de autoservire sunt pierdute treptat;
• Posibilă disfuncție a organelor pelvine (incontinență sau retenție urinară);
• Uneori, simptomele de leziuni ale creierului se unesc: nistagmus (tremurul pleoapelor), deficiență de auz, slăbiciune mentală, atrofie optică.

Manifestări extraneurale ale bolii:

• Cardiomiopatie (hipertrofică sau dilatativă) - însoțită de durere în inimă, palpitații, tulburări ale ritmului cardiac, lipsa respirației. Uneori, pacienții apelează inițial la un cardiolog doar din acest motiv, deoarece nu există alte simptome ale bolii Friedreich. Progresia cardiomiopatiei duce la apariția insuficienței cardiace, din care mor pacienții;


• Deformități osoase - posibile cifoscoză, deformări ale degetelor și degetelor de la picioare, picior de picior. Piciorul lui Friedreich este caracteristic - un arc înalt cu supraestensie a degetelor în falangele principale și flexie în cele distale;
• Manifestări endocrine - diabet zaharat, obezitate, subdezvoltare sexuală (infantilism), disfuncție ovariană;
• Cataractă.

Majoritatea pacienților prezintă multe dintre simptomele de mai sus. De obicei, mai puțin de 20 de ani trec din momentul manifestărilor inițiale ale ataxiei până la moarte. Cauza morții este insuficiența pulmonară sau cardiacă, complicații infecțioase asociate.

Forme atipice

Se dezvoltă la persoane cu mutație minoră pe cromozomul 9. O vârstă ulterioară de debut a bolii este caracteristică - la 3-5 decenii de viață. Mersul și prognosticul pentru viață sunt mai favorabile decât în \u200b\u200bforma „clasică” a ataxiei lui Friedreich.

În formele atipice, nu există areflexie, cardiomiopatie, diabet zaharat. Paresoza nu se dezvoltă, capacitatea de autoservire rămâne mult timp. Astfel de cazuri sunt descrise sub denumirea de „boala târzie a lui Friedreich”, „boala lui Friedreich cu reflexe păstrate”.

Diagnostice

Se stabilește un diagnostic precis folosind reacția în lanț a polimerazei.

Pentru a confirma diagnosticul de ataxie a lui Friedreich, medicul ia în considerare tipul autosomal recesiv de moștenire, debutul în adolescență sau adolescență, combinația ataxiei cu areflexia, afectarea profundă a sensibilității, slăbiciunea și atrofierea mușchilor picioarelor și brațelor, deformări scheletice, tulburări endocrine și cardiomiopatie.

Se folosesc metode suplimentare de diagnostic:

• RMN (imagistică prin rezonanță magnetică) - chiar și în fazele incipiente, se detectează atrofie difuză a măduvei spinării, puțin mai târziu, se poate detecta atrofie cerebeloasă;
• electroneuromiegrafie - o scădere moderată a potențialului de acțiune de-a lungul fibrelor motorii, este dezvăluită o scădere accentuată (până la dispariția completă) a potențialului de acțiune de-a lungul conductorilor sensibili;
• ECG, ecografie a inimii, teste de stres - pentru a diagnostica afectarea inimii;
• un test de zahăr din sânge și o evaluare a toleranței la glucoză - pentru a detecta diabetul zaharat latent;
• radiografie a coloanei vertebrale;
• diagnosticul ADN este utilizat pentru a confirma în mod fiabil diagnosticul - probele de sânge sunt supuse unei reacții în lanț a polimerazei și este detectată prezența unei mutații.

Astăzi, datorită noilor tehnologii, diagnosticul prenatal al mutațiilor cromozomiale, inclusiv ataxia lui Friedreich, a devenit posibil, ceea ce permite purtătorilor de gene patologice să aibă urmași sănătoși.

Tratament

Până în prezent, terapia pentru această boală este doar simptomatică. Geneticienii moleculari lucrează la crearea de medicamente care vor „înlătura” mutația sau consecințele biochimice ale acesteia.
Printre medicamentele utilizate se numără:

• antioxidanți - vitaminele E și A, în același scop (precum și pentru întărirea generală) sunt utilizate multivitamine;
• un analog sintetic al coenzimei Q10 - (noben) pentru a „încetini” procesul de degenerare în sistemul nervos și a opri dezvoltarea cardiomiopatiei;
• nootropice - piracetam, aminalon, encefal, cererolizină, citocrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metaboliți - cocarboxilază, riboxină, mildronat, citoflavină;
• toxina botulinică - pentru spasticitatea musculară.

Se efectuează corectarea chirurgicală a deformității picioarelor și a coloanei vertebrale. În paralel, tratamentul diabetului zaharat, cardiomiopatiei este efectuat de un endocrinolog și un cardiolog. Cataractele sunt supuse unui tratament chirurgical de către oftalmologi.
Terapia de exerciții și masajul sunt necesare pentru ca pacienții să mențină activitatea fizică și forța musculară. Uneori, exercițiile de fizioterapie permit pentru o lungă perioadă de timp să elimine sindromul durerii în mușchi, fără utilizarea de calmante.

Program educațional în neurologie, prelegere de D.M. Kotova A. S. pe tema „Ataxia lui Friedreich”

Semne ale bolii

Principalul simptom al ataxiei lui Friedreich este mersul incert al pacientului. Merge penibil, își pune picioarele largi și se leagănă din centru în lateral. Pe măsură ce boala progresează, mâinile, precum și mușchii pieptului și feței sunt afectate. Expresiile faciale se schimbă, vorbirea încetinește, devine sacadată. Reflexele tendinoase și periosteale scad sau dispar (mai întâi pe picioare, apoi este posibil să se răspândească la brațe). Auzul este adesea afectat. Scolioza progresează.

Cauzele bolii

Acest tip de ataxie este ereditar, de tip cronic, de natură progresivă. Se referă la ataxii spinocerebelare, care sunt un grup de boli simptomatice similar cauzate de deteriorarea cerebelului, trunchiului cerebral, măduvei spinării și nervilor spinali, care adesea interferează cu diagnosticul corect. Cu toate acestea, printre ataxiile cerebeloase, boala Friedreich se distinge prin prezența unei forme recesive, în timp ce alte tipuri sunt transmise în mod autosomal dominant. Adică, un copil bolnav se naște dintr-un cuplu în care părinții sunt purtători ai agentului patogen, dar sunt sănătoși din punct de vedere clinic.

Această ataxie se manifestă prin degenerarea combinată a coloanelor laterale și posterioare ale măduvei spinării, cauzată de o anomalie enzimatic-chimică de natură inexplicabilă, moștenită. Odată cu boala, sunt afectate pachetele Gauliei, celulele stâlpilor lui Clark și calea spinocerebelară posterioară.

"Istoricul medical"

Boala Friedreich a fost izolată într-o formă independentă în urmă cu mai bine de 100 de ani de profesorul german de medicină N. Friedreich. Începând cu anii 1860, boala a fost studiată activ. După ce s-a sugerat în 1982 că tulburările mitocondriale sunt cauza acestei ataxii. Drept urmare, în locul numelui general acceptat „ataxia lui Friedreich”, s-a propus termenul „boala lui Friedreich”, care reflectă mai exact multiplicitatea manifestărilor bolilor - atât neurologice, cât și extraneurale.

Simptome neurologice

Dacă pacientul are ataxie a lui Friedreich, simptomele care sunt observate cel mai adesea sunt penibilul și incertitudinea atunci când mergeți, în special în întuneric, uluitor, poticnire. Apoi, acest simptom se unește prin descoperirea membrelor superioare, slăbiciunea mușchilor picioarelor. La debutul bolii, este posibilă o modificare a scrisului de mână, a disartriei, caracterul explozivității, staccato este observat în vorbire.

Suprimarea reflexelor (tendon și periosteal) poate fi observată atât în \u200b\u200btimpul manifestării altor simptome, cât și cu mult înaintea acestora. Odată cu progresia ataxiei, areflexia totală poate fi de obicei observată. De asemenea, un simptom important este simptomul lui Babinsky, hipotonia musculară, mai târziu mușchii picioarelor devin mai slabi, atrofia.

Manifestări extraneurale și alte simptome de ataxie

Boala Friedreich se caracterizează prin deformări scheletice. Pacienții sunt predispuși la scolioză, cifoscoză, deformări ale degetelor și degetelor de la picioare. Așa-numitul picior al lui Friedreich (sau piciorul lui Friedreich) este o caracteristică a bolii ataxia lui Friedreich. Fotografiile unor astfel de picioare oferă o înțelegere clară a faptului că o astfel de deformare nu este tipică pentru un organism sănătos: degetele sunt supraextinse în falangele principale și sunt aplecate în articulațiile interfalangiene cu un arc concave înalt al piciorului. Aceeași schimbare se poate întâmpla cu periile.

De asemenea, pacienții sunt susceptibili la boli endocrine: au adesea tulburări precum diabetul zaharat, disfuncție ovariană, infantilism, hipogonadism, etc. Din partea organelor vizuale, cataractele sunt posibile.

Dacă diagnosticul de ataxie al lui Friedreich se face, atunci în 90 la sută din cazuri va fi însoțit de leziuni cardiace, dezvoltarea cardiomiopatiei progresive, în principal hipertrofice. Pacienții se plâng de dureri în regiunea inimii, de palpitații, de respirație la efort, etc. La aproape 50 la sută dintre pacienți, cardiomiopatia devine cauza decesului.

În stadiul tardiv al bolii, pacienții prezintă amiotrofii, pareze și sensibilitate la mâna afectată. Poate că pierderea auzului, atrofierea nervilor optici, nistagmus, uneori funcțiile organelor pelviene sunt afectate, iar pacientul suferă de întârziere sau, invers, de incontinență urinară. În timp, pacienții își pierd capacitatea de a merge și de a se îngriji singuri fără asistență. Cu toate acestea, paralizia cauzată de orice tip de ataxie, inclusiv boala Friedreich, nu a fost observată.

În ceea ce privește demența, cu o astfel de boală ca ataxia cerebeloasă a lui Friedreich, nu există date exacte despre ea: la adulți, este descrisă demența, la copii, este extrem de rară, precum și retard mental.

Complicații ale ataxiei

Ataxia ereditară a lui Friedreich în cele mai multe cazuri este complicată de insuficiența cardiacă cronică, precum și de toate tipurile de insuficiență respiratorie. În plus, pacienții prezintă un risc foarte mare de boli infecțioase recurente.

Criterii de diagnostic pentru ataxia lui Friedreich

Principalele criterii de diagnostic ale bolii sunt indicate destul de clar:

• moștenirea bolii are loc recesivă;
• boala începe înainte de vârsta de 25 de ani, mai des în copilărie;
• ataxia progresivă;
• areflexia tendonului, slăbiciunea și atrofierea mușchilor picioarelor și, ulterior, a brațelor;
• pierderea sensibilității profunde mai întâi a membrelor inferioare, apoi a celei superioare;
• vorbă încețoșată;
• deformarea scheletului;
• tulburări endocrine;
• cardiomiopatie;
• cataractă;
• atrofia măduvei spinării.

În acest caz, diagnosticul ADN confirmă prezența unei gene defecte.

Stabilirea diagnosticului

Când vine vorba de o boală precum ataxia lui Friedreich, diagnosticul ar trebui să includă luarea unei anamneze, efectuarea unui examen fizic complet și examinarea istoricului medical al pacientului și familiei sale. În timpul examinării, se acordă o atenție deosebită problemelor cu sistemul nervos, în special echilibrul slab, atunci când se examinează mersul și statica copilului, absența reflexelor și a senzațiilor în articulații. Pacientul nu poate atinge genunchiul opus cu cotul, lipsește în timpul unui test deget și poate suferi de tremurături cu brațele întinse.

Când se efectuează studii de laborator, se constată o încălcare a metabolismului aminoacizilor.

Electroencefalograma creierului cu ataxia lui Friedreich dezvăluie activitate delta și theta difuză, reducerea ritmului alfa. Electromiografia relevă leziuni axon-demielinizante ale fibrelor senzoriale ale nervilor periferici.

Testarea genetică se face pentru a găsi gena defectă. Cu ajutorul diagnosticărilor ADN, se stabilește posibilitatea moștenirii agentului patogen de către alți copii din familie. Diagnosticul ADN complex pentru întreaga familie poate fi, de asemenea, efectuat. În unele cazuri, testarea ADN prenatal este necesară.

În timpul diagnosticului și mai târziu după diagnostic, pacientul este obligat să ia în mod regulat radiografii ale capului, coloanei vertebrale și toracelui. Dacă este necesar, este prescrisă imagistica prin rezonanță computerizată și rezonanță magnetică. Pe RMN-ul creierului, în acest caz, atrofierea măduvei spinării și a trunchiurilor creierului, se observă secțiunile superioare ale viermului cerebelos. De asemenea, este necesară o examinare cu ECG și EchoEG.

Diagnostic diferentiat

Atunci când se face un diagnostic, este necesară diferențierea bolii lui Friedreich de scleroza multiplă, amiotrofia neurală, paraplegia familială și alte tipuri de ataxie, în primul rând boala Louis-Bar, a doua cea mai frecventă ataxie. Boala Louis-Bar, sau telangiectasia, începe, de asemenea, în copilărie și diferă clinic de boala Friedreich prin prezența unei dilatații extinse a vaselor mici, prin absența anomaliilor scheletice.

De asemenea, este necesar să distingem boala de sindromul Bassen-Kornzweig și ataxia cauzată de o deficiență de vitamina E. În acest caz, atunci când diagnosticați, este necesar să se determine conținutul de vitamina E în sânge, prezența / absența acantocitozei și să se studieze spectrul lipidic al acesteia.

În timpul diagnosticului, este necesară excluderea bolilor metabolice cu un mod de moștenire autosomal recesiv, însoțit de alte forme de ataxie spinocerebelară.

Diferența dintre scleroza multiplă și boala Friedreich constă în absența areflexiei tendonului, cu ea nu există hipotensiune musculară și amiotrofie. De asemenea, cu scleroza, manifestările extraneurale nu sunt observate, nu există modificări ale CT și RMN.

Tratamentul ataxiei

Pacienții diagnosticați cu ataxia lui Friedreich ar trebui să primească tratament de la un neurolog. Într-o măsură mai mare, tratamentul este simptomatic, menit să maximizeze înlăturarea manifestărilor bolii. Include terapia de restaurare, inclusiv numirea de ATP, cerebrolizină, vitamine B și agenți anticolinesteraza. În plus, în tratamentul acestei ataxii, medicamentele cu funcția de menținere a mitocondriilor, cum ar fi acidul succinic, riboflavina, vitamina E, joacă un rol important, pentru a îmbunătăți metabolismul miocardic, sunt prescrise riboxina, cocarboxilasa etc.

Tratamentul fortificant cu vitamine se realizează. Tratamentul trebuie repetat periodic.

Deoarece principala cauză a durerii într-o boală este scolioza progresivă, pacienților li se arată un corset ortopedic. Dacă corsetul nu ajută, se efectuează o serie de operații chirurgicale (tije de titan sunt introduse în coloana vertebrală pentru a preveni dezvoltarea ulterioară a scoliozei).

Prognostic ataxia

Prognosticul unor astfel de boli este în general slab. Tulburările neuropsihiatrice progresează lent, durata bolii variază foarte mult, dar în majoritatea cazurilor nu depășește 20 de ani la 63% dintre bărbați (pentru femei, prognosticul este mai favorabil - după debutul bolii, aproape 100% trăiesc mai mult de 20 de ani).

Cele mai frecvente cauze de deces sunt insuficiența cardiacă și pulmonară, complicații ale bolilor infecțioase. Dacă pacientul nu suferă de diabet și boli de inimă, viața lui poate dura până la bătrânețe, dar astfel de cazuri sunt destul de rare. Cu toate acestea, datorită tratamentului simptomatic, calitatea și viața pacienților pot fi crescute.

profilaxie

Prevenirea bolii Friedreich se bazează pe consiliere genetică medicală.

Pacienților cu ataxie li se arată un complex de terapie fizică, datorită căreia musculatura este întărită, descordarea scade. Exercițiul ar trebui să se concentreze în primul rând pe antrenamentul echilibrului și forței musculare. Terapia și exercițiile corective permit pacienților să fie activi cât mai mult timp, în plus, în acest caz, este prevenită dezvoltarea cardiomiopatiei.

În plus, pacienții pot utiliza dispozitive de asistență pentru a-și îmbunătăți calitatea vieții - bastoane, plimbători, scaune cu rotile.

În nutriție, este necesar să se reducă consumul de carbohidrați la 10 g / kg, pentru a nu provoca o creștere a defectului metabolismului energetic.

De asemenea, este necesară evitarea bolilor infecțioase, prevenirea rănilor și intoxicației.

Unul dintre factorii importanți în prevenirea bolii este prevenirea transmiterii ereditare a ataxiei. Dacă este posibil, trebuie să evitați să aveți copii dacă au existat cazuri de ataxie a lui Friedreich în familie, precum și căsătoria între rude.

Ataxia familială a lui Friedreich - o boală progresivă cronică, a cărei principală manifestare clinică este ataxia, în principal datorită leziunii combinate a sistemelor coloanei vertebrale.
Boala este ereditară, transmisă într-un mod recesiv autosomal. În rândul părinților pacienților, a fost remarcată o frecvență crescută a căsătoriilor consanguine.

Un semn patologic caracteristic al ataxiei lui Friedreich este degenerarea coloanelor posterioare și laterale ale măduvei spinării. Mănușile lui Gaulle sunt mai afectate decât pachetele Burdakh. Celulele stâlpilor lui Clark și ale căii spinocerebelare posterioare începând de la acestea suferă. Implicarea tractului piramidal începe de obicei în regiunea lombară. Degenerarea tractului spinal poate fi urmărită până la medula oblongata. Se presupune că în mecanismele biochimice ale patogenezei bolii, anumite tulburări ale metabolismului aminoacizilor, poate fi importantă o scădere a activității sistemelor colinergice cerebrale.

Tablou clinic .

Principalul simptom al bolii este mersul pacienților a fost desemnat de Charcot drept tabel-cerebelos. Pacienții merg cu picioarele larg depărtate, deviați de la o direcție dreaptă în ambele direcții; mersul este incert, incomod. Există și ataxie statică; un simptom Romberg pozitiv este adesea remarcat. Pe măsură ce boala progresează tulburările de coordonare se răspândesc pe brațe, mușchiul toracic, față.

Scrisul de mână este afectat, se pot dezvolta tulburări de respirație atactică specifice, schimbarea expresiilor faciale. Vorbirea este lentă, nemodulată, sacadată. Pot exista dismetrii, disdiadochokinesis, diverse hiperkinezii, care însoțesc de obicei mișcări active. Tonusul muscular este redus. În etapele ulterioare ale bolii, se poate dezvolta parapareză spastică inferioară.

Un semn caracteristic și precoce al bolii este absența sau scăderea reflexelor de tendon și periosteal. În primul rând, reflexele de tendon se estompează pe picioare, apoi areflexia se răspândește la membrele superioare. Odată cu dezvoltarea paraparezei spastice, pot apărea reflexele de tendon. Adesea, mai ales în etapele ulterioare ale bolii, este posibil să evocăm reflexul Babinsky patologic, reflexele de protecție.

caracteristic scăderea sensibilității profunde. Tipurile superficiale de sensibilitate nu sunt de obicei deranjate. Semnele caracteristice ale bolii includ nistagmus cu mătura mare.

Examinarea otoneurologică în majoritatea cazurilor relevă areflexia vestibulară bilaterală sau asimetria nistagmusului reflex. O serie de pacienți au pierderi de auz.
Atrofia optică și afectarea nervilor oculomotori în contrast cu ataxia cerebeloasă, acestea sunt rare. Odată cu aceasta, detectările potențiale evocate vizual sunt detectate cu o constantă mare.
În cele mai multe cazuri, inteligența este păstrată. Cu toate acestea, se poate observa oligofrenie în grade diferite.

EEG - încălcarea ritmului alfa și beta, prezența undelor ascuțite neregulate și a grupurilor de vibrații lente.

Ataxia lui Friedreich se caracterizează prin diverse afecțiuni extraneurale; cele mai comune sunt modificări ale scheletului și leziuni cardiace. Primele sunt exprimate în cifoscoză și o schimbare caracteristică a formei piciorului (o creștere a arcului și extensiei degetelor, în principal primul deget al falangei principale; tendința de a dislocații frecvente ale articulațiilor).

Insuficienta cardiaca manifestată prin tahicardie, dureri paroxistice în regiunea inimii, lipsa respirației cu efort fizic, extinderea limitelor inimii, murmur sistolic. ECG - perturbarea ritmului, modificări ale conducției atrioventriculare și intraventriculare, deformarea dintelui atrial. Defectele cardiace congenitale sunt adesea observate la pacienți.

În unele cazuri, ataxia lui Friedreich este combinată cu care, în această formă de ataxie ereditară, apare mai des decât la populația generală. Dintre alte tulburări endocrine, infantilismul și hipogonadismul pot fi observate. În cazuri izolate, ataxia lui Friedreich este combinată cu cataracta congenitală. Rudele sănătoase din punct de vedere clinic ale pacienților cu ataxie a lui Friedreich prezintă adesea simptome individuale caracteristice bolii, în principal nistagmus și scăderea sau absența reflexelor de tendon.

Anumaliile sunt caracteristice familiilor individuale. După toate probabilitățile, ele trebuie considerate ca manifestări fenotipice ale transportului heterozigot al unei gene patologice. Cu toate acestea, în copilărie, aceste semne pot fi primele simptome ale unei boli în curs de dezvoltare.

În majoritatea cazurilor, boala începe la vârsta de 6-13 ani, caracterizată în continuare prin progresie lentă, dar constantă. Diverse infecții și alți factori exogeni dăunători pot contribui la dezvoltarea bolii și agravează cursul acesteia. În unele familii, ataxia lui Friedreich este atipică: împreună cu ataxia, pot fi detectate simptome caracteristice ataxiei cerebeloase, paraplegiei spastice familiale și amiotrofiei neurale. În cazuri rare, boala este moștenită în mod autosomal dominant.

Tomografia computerizată și examenul morfologic pot dezvălui atrofie cerebeloasă. Aceste cazuri sunt considerate forme intermediare între aceste boli; se presupune că sunt cauzate de gene independente.

Ataxia poate fi asociată cu simptome piramidale anormale în scleroza multiplă. Această din urmă boală se deosebește de boala Friedreich printr-un debut ulterior, un curs de remitere, de cele mai multe ori prin natura împrăștiată a procesului, de regulă, printr-o creștere a reflexelor profunde, modificări ale fondului, tulburări oculomotorii frecvente și lipsa familialității.

Tratamentul este simptomatic.

• Aplicați un sistem special gimnastică terapeutică, vizat în principal reducerea încălcărilor de coordonare. Când se prescriu exerciții, este necesar să se țină seama de posibilitatea unei patologii cardiace, în prezența terapiei corespunzătoare.
• Afișate agenți de fortificare (vitamine),
• Medicamente care afectează metabolismul țesuturilor (piracetam, aminalon, acefen, cererolizină),tratament care trebuie repetat periodic.

Lipsa coordonării în mișcări, abilitățile motorii slabe ale brațelor și picioarelor, slăbiciunea mușchilor scheletici - acestea sunt principalele, dar nu singurele semne care stau la baza diagnosticului de ataxie a lui Friedreich. Boala se caracterizează prin distrugerea țesutului nervos, predispoziția la care este moștenită.

Conform părerilor actuale, orice formă de ataxie a speciei Friedreich este cauzată de mutații genice care urmează un tip autosomal recesiv (în cromozomul 9). Pentru acest tip de transmitere a patologiei, ambii părinți trebuie să aibă aceleași mutații în gena FXN, căreia i se încredințează funcția de codificare a proteinei frataxină.

Manifestarea ataxiei lui Friedreich se manifestă cel mai probabil la vârsta de 10 până la 20 de ani, în perioada în care apare pubertatea unei persoane și formarea calităților sale de reproducere. Au fost remarcate și cazuri de dezvoltare ulterioară.

Nu există o predominanță de gen a cazurilor, dar femeile care dezvoltă ataxia lui Friedreich trăiesc de obicei mai mult. Natura familială a bolii Friedreich este interesantă: rareori, când boala este notată la un singur membru al familiei... Având în vedere natura genetică a cauzalității în istoria bolii, ataxia familială a lui Friedreich este cea mai frecventă formă a bolii.

Caracteristica principală

În caracteristicile clinice ale ataxiei lui Friedreich se disting două componente: neurologice și extraneurale. În plus, există forme atipice ale bolii, caracterizate prin forme încețoșate și simptome mai largi.

Printre simptome, primul loc este de obicei dat mersului specific al unui pacient cu ataxie a lui Friedreich. Este vagabondă și nesigură, cu deplasări și căderi frecvente. În primele etape ale dezvoltării bolii, mersul este mai rău seara, în lumina crepusculului. Mai târziu - nu există diferențe de timp din zi.

În poziția Romberg se remarcă instabilitatea. Pacientul nu poate atinge genunchiul opus cu cotul, nu poate efectua un test atunci când ar trebui să atingă vârful nasului cu degetul. Când brațele sunt întinse înainte, se remarcă tremurul lor, care se manifestă și atunci când încearcă să scrie.

O astfel de boală ereditară ca ataxia, în special Friedreich, se manifestă și prin tulburări de vorbire și alte simptome neurologice. Reflexele tendonului său sunt reduse, în timp, aceeași caracteristică apare în reflexele mâinilor. Unii pacienți pot dezvolta o lipsă completă de reflexeprecum și imperfecțiunea sensibilității la vibrații.

Estesia pielii devine estompată, de exemplu, dacă luați un pacient degetul, acesta nu va putea afla care dintre ele. Reflexele scăzute sunt caracterizate aproape întotdeauna de tonul muscular slab și o senzație de oboseală a mușchilor. Dacă starea este neglijată, slăbiciunea se poate transforma în pareză și chiar atrofie musculară completă. În mod firesc, într-o astfel de stare, pacientului îi este greu să se servească, are nevoie de îngrijiri suplimentare.

Care sunt criteriile suplimentare de diagnostic?

Patologiile neurologice duc întotdeauna la deteriorarea structurilor creierului. Prin urmare, astfel de pacienți se plâng adesea de nistagmus, pierderea auzului și scăderea capacității mentale. Cu boala Friedreich, există defecțiuni în aproape toate sistemele corpului:

• cazuri frecvente de incontinență sau, invers, retenție urinară;
• defecțiuni ale mușchiului cardiac, însoțite de durere, bătăi neregulate ale inimii, lipsa respirației;
• modificări ale structurii osoase (curbura degetelor și degetelor de la picioare, se observă deseori piciorul de picior). Există un termen „piciorul lui Friedreich” - un fel de îndoire a arcului piciorului și degetelor de la picioare;
• tulburări endocrine (de exemplu, diabetul zaharat, disfuncția ovarelor feminine), este posibilă infantilismul în funcție de gen, adesea obezitate;
• apariția precoce a cataractei.

Simptomele se dezvoltă pe rând sau într-un complex, dar moartea apare mai des în urma unor afecțiuni care sunt consecința insuficienței pulmonare sau a insuficienței cardiace.

Datorită scăderii imunității, organismul cu ataxie ereditară a lui Friedreich devine susceptibil la boli infecțioase, prin urmare, cauza morții sale poate fi rezultatul activității vitale a bacteriilor, virusurilor, protozoarelor care au intrat în corpul slăbit.

Important: uneori simptomele cardiace pot apărea mai devreme decât cele neurologice. În astfel de cazuri, pacienții pot fi înregistrați la un cardiolog mult timp.

Despre formele atipice

Spre deosebire de tabloul clasic al bolii Friedreich, a cărei perioadă de manifestare scade la vârsta de 20-30 de ani, la 30-50 de ani, pot apărea simptome caracteristice unei mutații a celui de-al nouălea cromozom. Această boală are manifestări mai ușoare și un rezultat favorabil.

De exemplu, areflexia și diabetul zaharat pot lipsi. Cardiomiopatia, se întâmplă, nu se dezvoltă într-un stadiu critic, nu există pareză. O persoană se poate servi pe sine și nu pierde orientarea socială.

Motivele

Printre cauzele ataxiei lui Friedreich se numără acea formă de dezechilibru ca o încălcare a metabolismului intracelular. Deci, în mitocondriile celulelor din cauza încălcărilor în sinteza proteinelor (din cauza aberațiilor din cel de-al 9-lea cromozom), crește numărul radicalilor liberi, care distrug această celulă. Acest lucru este facilitat de o creștere a cantității de fier intracelular.

Astfel, apar modificări patologice în neuronii centrali și periferici ai sistemului nervos, insulele Langerhans (pancreas), celulele miocardice, retina și țesuturile sistemului scheletului. De-a lungul timpului, dezechilibrul devine grav și, începând cu un ușor eșalon la mers, progresează în forme care pot împiedica practic o persoană să se deplaseze.

La întrebarea diagnosticului

Ataxia lui Friedreich în termeni de diagnostic este semnificativ diferită de toate celelalte ataxii. Deci, rezultatele tomografiei computerizate a creierului, ca metode principale de diagnostic diferențial al ataxiei, în general, nu sunt indicatori. Descrierea lor poate juca un rol important doar în etapele ulterioare ale bolii.când modificările afectează cisternele stem, spațiul subarahnoidian sau ventriculele laterale ale creierului.

Va veni mai bine. În cursul său, se pot stabili modificări cerebrale atrofice, precum și defecte ale măduvei spinării sau ale medularei oblongate, punte. În stadiul inițial al bolii lui Friedreich, studiile electrostimulatoare sunt obligatorii, deoarece este verificat gradul de deteriorare a nervilor care se află în mușchii membrelor.

Dacă este necesar un diagnostic mai precis al ataxiei lui Friedreich, sunt prescrise teste de stres, examinări cu raze X ale coloanei vertebrale și teste clinice de laborator.

De ce trebuie diferențiată boala?

Ataxia lui Friedreich poate avea o serie de asemănări cu alte ataxii, de exemplu, cauzate de deficiența de vitamina E, boala Niemann-pick și altele. Unele simptome sunt similare cu bolile metabolice ereditare.

Un diferențial de încredere este rezultatul testării ADN-ului. În acest caz, analiza este luată nu numai de pacient, ci și de rudele sale, deoarece este necesar imediat să aflăm dacă există „familie” în acest caz.

Despre tratament

Ataxia lui Friedreich implică un tratament simptomatic, precum și o terapie care vizează încetinirea dezvoltării procesului patologic. Această funcție se realizează prin mijloace care vizează normalizarea proceselor care apar în mitocondrii, precum și cu antioxidanți. Sunt prezentate vitaminele E și A, precum și idebenona - un înlocuitor sintetic pentru coenzima Q10.

Există puține experiențe cu utilizarea unui nou medicament 5-hidrosipropan pentru tratamentul bolii Friedreich. Cu toate acestea, testele sunt în prezent în curs. Direcția simptomatică a tratamentului pentru boala Friedreich este următoarea:

• tratamentul chirurgical al formei piciorului;
• relaxare musculară prin injectarea toxinei botullismului (injectată direct în mușchi);
• terapia diabetului;
• alte direcții.

Ataxia lui Friedreich nu poate fi tratată cu fizioterapie. Deși exercițiile fizice sunt benefice pentru tonifierea masei musculare, nu va fi posibilă eliminarea simptomelor bolii cu ajutorul acesteia. Organizarea corectă a adaptării sociale are o importanță mult mai mare. Pacienții cu ataxia friedreich devin uneori atât de neputincioși încât trebuie să petreacă zi de zi în izolare completă de lumea exterioară.

Și dacă în același timp se pierde viziunea, nu există nicio ocazie de a vă deplasa independent, auzul suferă și coordonarea mișcărilor interferează cu mișcarea, nu se poate face fără sprijinul celor dragi și exerciții de specialitate psiho-corective pentru ataxia lui Friedreich.

Despre prognoză și nu numai

Dacă încercați să descrieți cu un singur cuvânt prognosticul bolii lui Friedreich, aceasta poate fi numită nefavorabilă. În ciuda faptului că evoluția procesului se caracterizează prin netezime și gradualitate, este rar ca un pacient să trăiască cu ataxia lui Friedreich mai mult de 20 de ani. Femeile pot avea o durată de viață ceva mai lungă.

Problema de scurtare a vieții este cauzată și de adăugarea altor boli grave, de exemplu, diabetul zaharat, cardiopatia, defectele sistemului respirator. Dacă acestea nu se dezvoltă, este posibil ca viața să nu se scurteze atât de mult, dar acest lucru se întâmplă, mai degrabă, ca o excepție.

Cu toate acestea, terapia simptomatică începută în timp este capabilă să atenueze starea pacientului, să amelioreze sindromul de durere și să îmbunătățească funcționarea organelor sale de simț.

Experiența folosirii unor exerciții speciale de educație fizică terapeutică și restaurantă pentru ataxia lui Friedreich poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului, îl poate face social și la nevoie. Exercițiile au drept scop antrenarea forței musculare, normalizarea echilibrului, antrenarea unei respirații profunde și eficiente. Astfel de exerciții sunt importante și pentru întărirea mușchiului cardiac, ca o contra-măsură a cardiomiopatiei.

Există prevenire?

Cea mai eficientă prevenție este identificarea moștenirii genetice nefavorabile în aberațiile cromozomiale. La depistarea în timp util (atât la reprezentanții cuplului căsătorit, cât și la părinții intenționați), femeia însărcinată trebuie să decidă asupra continuării purtării fătului.

Boala Friedreich este o boală incurabilă gravă care duce la afectarea funcțiilor dinamice și cardiace. Pacienților cu astfel de simptome le este greu să se adapteze lumii exterioare și au nevoie de sprijin constant din partea celor dragi. Dacă nu li se oferă ajutorul specific pe care îl pot, se vor retrage în ei înșiși și vor trăi timpul alocat într-o stare de lipsă de comunicare umană. Trebuie să le oferim un stimulent să se vindece, să lucreze pe ei înșiși, să ajungă, deși mici, dar înălțimi.

Ataxia este o pierdere completă sau parțială a coordonării mișcărilor, menținând în același timp forța musculară. În mod normal, consistența mișcărilor se realizează prin activitatea coordonată a mai multor părți ale sistemului nervos central. Dar, cu deteriorarea structurilor sistemului nervos central, cauzate de o serie de motive, apare o boală recesivă autosomală, care se caracterizează printr-o tulburare a capacității motorii.

Cauza ataxiei poate fi ereditatea, accidentul vascular cerebral sau hipovitaminoza cu vitamina B 12. Una dintre varietățile de ataxie ereditară este ataxia lui Friedreich, care este asociată cu o mutație a celui de-al nouălea cromozom și se manifestă în deformări osoase. Cea mai caracteristică este așa-numita picior a lui Friedreich, când degetele sunt îndoite la nivelul articulațiilor interfalangiene și sunt prea extinse la nivelul articulațiilor metacarpofalangiene. În același timp, piciorul este scurtat, iar arcul său se ridică.

Motivele

De ce este activată ataxia, a descris Friedreich în 1860: a aflat că un copil moștenește o genă defectă doar atunci când ambii părinți sunt purtătorii acesteia. O mutație a cromozomului 9 duce la o întrerupere a sintezei proteinei frantaxină din mitocondrii, care este responsabilă pentru transportul fierului. Ca urmare, fierul rămâne în mitocondrii și radicalii liberi cresc în interiorul celulelor.

În astfel de condiții, celulele cele mai active ale corpului sunt deteriorate și apar semne caracteristice. Deoarece neuroni, miocardiocite, celule osoase și vizuale, precum și celule sintetizatoare de insulină sunt implicate în procesul patologic, simptomele care apar afectează organele și sistemele corespunzătoare.

În primul rând, sistemul nervos periferic și central suferă, se dezvoltă patologii endocrine și cardiace, vederea este afectată și oasele sunt deformate. Este demn de remarcat faptul că multimutarea poate fi observată în aceeași genă, de aceea boala se desfășoară sub mai multe forme. Ataxia lui Friedreich apare în aproximativ 50% din toate cazurile de ataxie și se manifestă de obicei în primii 20 de ani ai vieții unei persoane.

Uneori, începerea patologiei este schimbată cu câțiva ani înainte, dar astfel de cazuri sunt extrem de rare. La risc sunt atât bărbații, cât și femeile ai căror părinți sunt purtători ai genei FXN, care supraveghează proteina frataxină. Reprezentanții rasei Negroid nu sunt absolut sensibili la ataxie.

Odată cu progresia ataxiei, sunt afectate coloanele și cordoanele laterale și posterioare ale măduvei spinării, în principal segmentele lombosacrale. Celulele coloanei Clarke și ale fibrelor spino-cerebrale posterioare mor treptat. În stadii avansate, se produce degradarea nucleelor \u200b\u200bnervilor craniului, a pedunculului cerebelos și a nucleului dentat. Celulele emisferelor cerebrale pot fi de asemenea afectate.

Medicina încă nu știe ce a provocat lezarea căilor maduvei spinării. Descriind cum decurge ataxia, Friedreich nu a putut explica niciodată acest lucru. În plus, sunt atacate și alte sisteme vitale - miocardul, celulele endocrine ale pancreasului, retina și structurile osoase.

Boala nu dispare niciodată de la sine și progresează constant. În absența unei terapii adecvate și în timp util, pacienții nu trăiesc mai mult de două decenii de la debutul ataxiei. Și, dacă la început simptomele principale sunt limitate doar de incertitudinea și incomoditatea mișcărilor, precum și ușoare dificultăți de vorbire, atunci ataxia dezvoltată este caracterizată de o pierdere aproape completă a coordonării.

Drept urmare, o persoană își pierde capacitatea de a se deplasa independent. În cele mai multe cazuri, un rezultat letal este inevitabil, dar există excepții: în absența complicațiilor sub formă de diabet zaharat și boli de inimă, pacientul poate trăi suficient de mult - până la 75-80 de ani.

Simptome

Cursul bolii poate fi împărțit aproximativ în 3 etape. Etapa inițială este caracterizată de următoarele semne:

• scăderea funcțiilor reflexe ale tendonului Ahile și genunchi;
• boli de inimă reumatice;
• deformări ale scheletului - curbura coloanei vertebrale, degetelor și degetelor de la picioare, formarea piciorului lui Friedreich.

Trebuie remarcat faptul că apariția bolilor reumatice cardiace nu înseamnă întotdeauna ataxie, deoarece poate merge ca o boală independentă. Prin urmare, tulburările neurologice sunt principalul criteriu de diagnostic.

Pe măsură ce boala progresează, la simptomele de mai sus se adaugă următoarele:

• areflexie totală - o lipsă completă de răspuns la stimuli;
• o scădere accentuată a vibrațiilor și a sensibilității mușchilor articulare;
• hipotonie musculară - scăderea nivelului de tensiune și rezistență la mișcare;
• simptomul lui Babinsky este un reflex extensor patologic al piciorului, în care degetul mare este extins din cauza expunerii la partea extremă a tălpii;
• încălcarea mersului;
• nepotrivire a mișcărilor;
• slăbiciune și atrofie treptată a mușchilor extremităților inferioare.

În cea de-a doua etapă, se dezvoltă și ataxia cerebeloasă, care se caracterizează printr-un mers vag, atunci când o persoană își întinde picioarele pentru o stabilitate mai mare. Dacă merge pe o scândură sau o linie îngustă, atunci se îndreaptă puternic spre părțile laterale. Există o instabilitate semnificativă la transformare și o similitudine cu mersul unei persoane puternic beat.

O altă caracteristică a ataxiei cerebeloase este schimbarea scrierii de mână datorită încălcării abilităților motrice fine - literele devin mari, diferite ca mărime și măturate. Funcția vorbirii este de asemenea afectată, pierzându-și fluența și continuitatea. Persoana pronunță cuvintele foarte clar, subliniind fiecare silabă.

Pe măsură ce ataxia lui Friedreich progresează, pot apărea tremuri sau tremurări ale trunchiului și ale capului, inclusiv mișcări involuntare ale globilor oculari. Mișcările ritmice ale părților corpului provoacă contracții musculare, în timp ce sunt caracterizate de frecvență ridicată și amplitudine mică.

9 din 10 pacienți dezvoltă patologii endocrine și cardiace, precum și cataractă. Pacienții cu ataxia lui Friedreich se dezvoltă cu frecvențe diferite:

• cardiomiopatie - hipertrofică și dilatată;
• diabet;
• hipogonadismul la bărbați;
• disfuncție ovariană la femei;
• infantilism - încetinirea dezvoltării fizice și mentale.

Deformitatea combinată a cifozei + scoliozei este unul dintre simptomele ataxiei și poate lua forme severe

Când apare cardiomiopatie, pacientul este îngrijorat de lipsa respirației, palpitații, dureri în piept, tuse, paloare a pielii, umflarea picioarelor, oboseală și amețeli, chiar leșin.

A treia, ultima etapă a ataxiei este caracterizată de amitrofie - pierderea progresivă a masei musculare. Mușchii slăbesc și nu mai funcționează bine. Există o tulburare de sensibilitate profundă, tendințele și reflexele periostale ale extremităților inferioare și superioare dispar.

Datorită degradării activității motorii a corpului, o persoană nu mai este capabilă să meargă și să aibă grijă de sine. Deformitățile oaselor se intensifică - coloana vertebrală este îndoită ca și cifoscoza cu o părtinire puternică și formarea unei cocoașe. Auzul și scăderea vederii (atrofia nervilor optici), organele pelviene sunt afectate și se poate dezvolta demența.

Datorită cardiomiopatiei progresive, majoritatea pacienților mor, iar insuficiența respiratorie și complicațiile după infecții sunt adesea fatale.

Diagnostice

Trebuie menționat că, odată cu apariția diagnosticărilor ADN, a fost posibilă identificarea nu numai a formei standard a ataxiei lui Friedreich, ci și a formelor sale atipice. Mai mult, numărul de cazuri a fost mult mai mare decât s-a crezut anterior.

Unii pacienți care au moștenit gena mutantă au o mutație minoră. Prin urmare, tabloul clinic este ușor diferit de cel general acceptat. Așadar, de exemplu, vârsta medie de debut a unei boli atipice scade pe intervalul de la 30 la 50 de ani și se desfășoară mult mai ușor.

Multe dintre complicațiile tipice ataxiei clasice sunt absente. Acestea includ pierderea reflexelor, cardiomiopatia și diabetul zaharat. Sensibilitatea rămâne, de asemenea, la un nivel destul de ridicat, iar calitatea vieții pacienților este mult mai mare.

Datorită progreselor din medicina modernă, acum este posibil să se efectueze teste prenatale pentru mutațiile cromozomilor. Acest lucru permite transportatorilor de gene mutante să conteze pe urmașii sănătoși.

Imagistica prin rezonanță magnetică este utilizată pentru a face diagnosticul, care arată atrofia măduvei spinării. Tomografia computerizată în acest caz nu este suficient de informativă și poate fi utilă numai în etapele ulterioare ale ataxiei.

Un RMN efectuat când s-a dezvoltat ataxia va arăta atrofierea ponsului cerebelos și a medulei oblongate. În stadiile inițiale, electromiografia este obligatorie pentru a determina gradul de deteriorare a terminațiilor nervoase ale membrelor.

În plus față de RMN sau CT, diagnosticul diferențial include următoarele metode:

• radiografie a coloanei vertebrale;
• ECG și ecografie a inimii;
• exercitarea testului de glucoză;
• chimia sângelui;
• sânge pentru vitamina E și acantocite (celule din sânge care caracterizează patologiile hepatice);
• Diagnosticul ADN este efectuat folosind metoda reacției în lanț a polimerazei pentru a detecta prezența unei mutații.

Un test de sânge cuprinzător este necesar pentru a identifica posibile patologii metabolice și tulburări ale homeostazei

Unele boli au simptome similare, astfel încât este necesară o examinare completă. Aceasta va elimina patologii precum scleroza multiplă, sindromul Bassen-Kornzweig, precum și boala Krabbe și Niemann-Pick. În plus, cu ataxia lui Friedreich, nu există remisiuni, iar densitatea medulei nu se schimbă, ceea ce este caracteristic sclerozei multiple.

Tratament

Terapia pentru ataxie este exclusiv simptomatică și nu duce la o cură completă. Cu toate acestea, tratamentul poate preveni apariția simptomelor și complicațiilor severe.

În prezent, geneticienii continuă să dezvolte medicamente care pot elimina mutația genelor și consecințele biochimice ale acesteia. Cele mai eficiente medicamente utilizate sunt medicamentele mitocondriale, antioxidanții și chelații, care reduc concentrația de fier din mitocondrii.

Coenzima Q10 este prescrisă în doze mari pentru ataxie - aceasta este o condiție necesară pentru terapie

Complexul de medicamente utilizate include următoarele:

• stimulatoare ale transportului electronilor în lanțul respirator - coenzima Q10, succinează (substanțe obținute în timpul procesării chihlimbarului);
• coenzime ale reacțiilor enzimatice ale metabolismului energetic - nicotinamidă (elementul cel mai important în tratamentul ataxiei), riboflavină, tiamină, acid lipolic, biotină, carnitină;
• antioxidanți - vitamina E (tocoferol), Idebenonă;
• medicamente pentru reducerea acidozei lactice - Dimefosfon;
• medicamente nootrope - Piracetam, Cerebrolizină, Picamilon, Semax, etc .;
• medicamente pentru normalizarea metabolismului - Riboxin, Mildronate, Cytoflavin;
• blocante ale receptorilor beta-adrenergici;
• relaxante musculare - Sirdalud, Baclofen.

Pentru spasme musculare, toxina botulinică poate fi prescrisă. Chiar și în absența activității fizice, terapia cu botulinum poate reduce hipertonia musculară, poate elimina sindromul durerii și poate atenua starea pacientului.

Printre antioxidanți, experții remarcă importanța Idebenone, un medicament analog analog coenzimei Q10, în special în tratamentul pacienților cu cardiomiopatie, deoarece organul țintă al Idebenone este miocardul cardiac.

Idebenona protejează celulele de deteriorarea indusă de fier prin „spălarea” radicalilor liberi, fără scăderea activității aconitazei. Efectul utilizării acestui medicament este și în cazul absenței complete a proteinei frataxina din celule.

Pentru a selecta medicamentele necesare pentru un anumit pacient, medicul se concentrează pe rezultatele unui test de sânge citocimic.

Cercetarea științifică continuă și astăzi, căutarea compușilor medicinali eficienți nu se oprește. Se crede că este necesar să se găsească o astfel de combinație de elemente care pot favoriza păstrarea și creșterea proteinei frataxină în celule. Crearea unui astfel de medicament ar putea fi un progres în tratamentul ataxiei lui Friedreich și a complicațiilor acestuia.

Tuturor pacienților cu un diagnostic de ataxie Friedreich li se recomandă o dietă cu un conținut scăzut de carbohidrați în funcție de tipul de dietă nr. 9. Sunt de asemenea prescrise aplicații de gimnastică medicală, masaj, parafină și ozokerită, precum și purtarea de încălțăminte ortopedice cu spatele înalt.

Dacă există o contractură pronunțată și retragerea tendoanelor Achile, este posibil să se efectueze intervenția chirurgicală - disecția tendoanelor cu plastia lor ulterioară, inclusiv utilizarea grefelor. Tratamentul chirurgical poate fi efectuat și pentru scolioză severă, care ajută foarte mult la îmbunătățirea funcției pulmonare, ajută la menținerea echilibrului și prelungește viața pacientului.

Cu spasticitate musculară, medicul poate prescrie proceduri de electroforeză cu relaxante musculare, cu pareză - stimulare electrică

Tulburările de coordonare sunt tratate cu metoda modernă de stabilografie computerizată folosind feedback vizual. Analizatorul computerului înregistrează și analizează traiectoria centrului de presiune pe care pacientul îl exercită pe suprafața de sprijin atunci când se află într-o poziție verticală.

Linia de mișcare este fixată sub forma unei stabilograme și ține cont de factorul timp și spațiu. Aceasta este, de fapt, există o înregistrare a vibrațiilor corpului și o evaluare a capacității unei persoane de a menține stabilitatea. Metoda de stabilire a computerului face posibilă diagnosticarea și tratarea cu succes a tulburărilor de coordonare.

Cu o boală precum ataxia, activitatea fizică regulată este esențială pentru a menține corpul în formă bună și pentru a reduce intensitatea durerii. Trebuie amintit că adaptarea socială este vitală pentru toți pacienții, deoarece mulți dintre ei sunt sortiți să trăiască, bazându-se pe ceilalți. Ajutorul rudelor în acest caz cu greu poate fi supraestimat. Doar ei pot ajuta să facă față problemelor psihologice care apar inevitabil la pacienții cu ataxie.

Boala lui Friedreich (ATAXIA HEREDITARIA) - cea mai frecventă formă de ataxie ereditară, prevalența este de 2 - 7 la 100.000 de populații. Tipul de moștenire este recesiv autosomal. Gena pentru boala Friedreich a fost mapată în regiunea centrică a cromozomului 9 la locus 9ql3 - q21.

Boala Friedreich se caracterizează prin:
degenerarea coloanelor posterioare și laterale ale măduvei spinării (în special în segmentele lombosacrale)
moartea celulelor din stâlpii lui Clark și ale tractului spinocerebelar dorsal pornind de la ei
degenerarea nucleelor \u200b\u200bIII, V, IX-X, XII perechi de nervi cranieni, celulele Purkinje, nucleul dentat și pedunculul cerebelos superior (de obicei în stadiul tardiv al bolii)
modificări pot fi găsite în emisferele cerebrale

Cauzele ataxiei lui Friedreich
Dezvoltarea bolii este asociată cu o deficiență sau cu o structură distorsionată a proteinei frataxinei, care este sintetizată în interiorul celulei în citoplasmă, funcția sa fiind de a transporta fierul din mitocondrii. Mitocondriile sunt „stațiile energetice ale celulei”, acumularea de fier în ele (oxidarea fierului este un mecanism universal al transportului de oxigen în organism) este asociată cu activitatea ridicată a proceselor oxidative din interiorul acestora. Odată cu creșterea conținutului de fier în mitocondrii de mai mult de 10 ori, fierul celular total rămâne în intervalul normal, în timp ce conținutul de fier citosolic scade. Aceasta duce la activarea genelor care codifică enzimele care transportă fierul - ferroxidază și permează. Astfel, dezechilibrul glandei intracelulare este agravat în continuare. O concentrație mare de fier în mitocondrii duce la creșterea numărului de radicali liberi, care au un efect dăunător asupra celulei.

Criteriile pentru diagnosticul bolii Friedreich sunt:
1. Moștenire recesivă autosomală
2.debut în adolescență, mai rar în adolescență
3.ataxia, areflexia, sensibilitatea profundă afectată, slăbiciunea și atrofierea mușchilor picioarelor, mai târziu a brațelor
4. Simptome extraneurale:
deformări scheletice: scolioză, piciorul gol („piciorul lui Friedreich”), deformarea degetelor de la picioare și a mâinilor etc.
tulburări endocrine: diabet zaharat, hipogonadism, infantilism, disfuncție ovariană
cardiomiopatie (hipertrofică, mai rar dilatare): modificări ale ECG și EchoCG
cataractă
1. atrofie a măduvei spinării, vizualizată pe tomografii RMN
2. Diagnosticarea ADN-ului

Se presupune că formele clasice și atipice ale bolii lui Friedreich pot fi cauzate de diferite (două sau mai multe) mutații ale aceleiași gene.

Primele simptome ale bolii apar cel mai des în perioada prepubertală. Se caracterizează printr-o combinație de:
manifestări neurologice tipice
manifestări extraneurale

Manifestări neurologice

Boala se manifestă de obicei prin apariția stânjenirii, incertitudinii atunci când merg pe jos, mai ales în întuneric, pacienții încep să se amețească, adesea se poticnesc. În curând, descoperirea în mâini, o schimbare a scrisului de mână și slăbiciunea yoghinilor se alătură ataxiei atunci când merg pe jos. Deja la începutul bolii, se poate remarca disartria.

Din timp și un important semn de diagnostic diferențial al bolii Friedreich este dispariția tendoanelor și a reflexelor periosteale.

Suprimarea reflexelor (în principal Achile și genunchiul) poate depăși de câțiva ani manifestarea altor simptome ale bolii și poate fi cea mai timpurie manifestare a disfuncției neurologice.

În stadiul extinsboli la pacienți, areflexia totală este de obicei observată.

O manifestare neurologică tipică a bolii Friedreich este o încălcare a sensibilității profunde (musculo-scheletice și vibrații).

Destul de devreme la pacienții cu examen neurologic, poate fi detectat simptomul lui Babinsky, hipotensiunea musculară.

Pe măsură ce boala progresează, ataxia cerebeloasă și sensibilă, slăbiciunea și atrofierea mușchilor picioarelor cresc treptat.

În stadiul târziubolile sunt frecvente, amiotrofiile și tulburările de sensibilitate profundă care se răspândesc pe mâini. Pacienții încetează să meargă independent și să aibă grijă de ei înșiși din cauza degradării profunde a funcțiilor motorii.

În unele cazuri, există nistagmus, pierderea auzului, atrofierea nervilor optici; cu un curs lung al bolii, există o încălcare a funcției organelor pelvine, demența.

Manifestări extraneurale

Insuficienta cardiaca(apare la mai mult de 90% dintre pacienți)
Dezvoltarea unui progresiv tipic cardiomiopatie.
Cardiomiopatia este predominant hipertrofică, dar în unele cazuri este posibilă dezvoltarea cardiomiopatiei dilatate. Este posibil ca aceste modificări ale inimii în boala Friedreich să fie diferite etape ale aceluiași proces.
Cardiomiopatia se manifestă prin:
durere în inimă
emoție
lipsa respirației la efort
murmur sistolic și alte simptome.

La mai mult de jumătate dintre pacienți, cardiomiopatia este cauza imediată a decesului.

De obicei, se găsesc modificări relevante:
ECG - perturbarea ritmului, inversarea undei T, schimbări de conducere
cu ecocardiografie

În unele cazuri, simptomele clinice și electrocardiografice ale bolilor de inimă preced uneori apariția tulburărilor neurologice cu câțiva ani. Pacienții sunt observați de mult timp de către un cardiolog sau un terapeut local, cel mai adesea cu un diagnostic de boală cardiacă reumatică.

Deformități scheletice:
scolioză
"Piciorul lui Friedreich" - un arc concave înalt al piciorului, cu supraextensie a degetelor de la picioare în falangele principale și flexie la distanță
deformarea degetelor și a degetelor de la picioare etc.

Aceste tulburări pot apărea și cu mult înainte de apariția primelor simptome neurologice.

Tulburări endocrine:
Diabet
hipogonadism
infantilism
disfuncție ovariană

Boala Friedreich se caracterizează printr-un curs constant progresiv, durata bolii de obicei nu depășește 20 de ani.

Cauzele imediate ale decesului pot fi insuficiența cardiacă și pulmonară, complicații infecțioase.

Metode de diagnostic suplimentare

1. Imagistica MR- Permite vizualizarea atrofiei măduvei spinării deja în stadiul incipient al bolii, și cu un curs mai lung - atrofie moderată pronunțată a medulei oblongate, pons și cerebel.

2. Scanare CTa creierului are o importanță limitată (datorită localizării coloanei vertebrale a principalelor modificări morfologice) - fie un grad slab de atrofie cerebeloasă, fie nu se constată modificări.
Numai în stadiul târziu al bolii, CT poate dezvălui o serie de modificări:
atrofierea emisferelor și a vermitei cerebeloase
expansiunea ventriculului IV, a cisternelor stem, a ventriculelor laterale și a spațiului subarahnoid al emisferelor cerebrale

Cu toate acestea, gradul acestor modificări rămâne slab sau moderat chiar și la cei mai severe pacienți. Aceste caracteristici ale tabloului CT în boala Friedreich îi permit să fie utilizat pentru diagnostic diferențiat cu alte forme, în principal cerebelare, de ataxii ereditare.

3. Cercetări electrofiziologice(sunt informative pentru diagnosticul bolii Friedreich)

Modelul electroneuromografic caracteristic acestei boli esteîn absența sau scăderea semnificativă a amplitudinii potențialelor de acțiune ale nervilor senzoriali ai membrelor, cu o scădere relativ mică a vitezei impulsului de-a lungul nervilor motorii.

Chiar și în stadiul inițial al bolii lui Friedreich, este necesar să se utilizeze electrocardiografie și ecocardiografie, să se examineze nivelul de glucoză din sânge cu teste speciale la stres de toleranță la glucoză (pentru a exclude diabetul zaharat) și să se efectueze și o examinare cu raze X a coloanei vertebrale (caracterizarea deformărilor osoase).

Diagnostic diferentiat

Boala Friedreich trebuie diferențiată de:

ataxia ereditară cauzată de deficiență vitamina A E(pentru diagnosticarea diferențială, este necesar să se determine conținutul de vitamina E din sânge, să se examineze profilul lipidic al sângelui, un frotiu de sânge pentru prezența acantocitozei)

sindromul Bassen-Kornzweig

boli metabolice, moștenit într-un mod recesiv autosomal și deseori caracterizat prin dezvoltarea ataxiei spinocerebelare - Gm 1, și Gm 2 - gangliozidoză și galactozialidoză(studiul activității β-galactozidazei și hexosaminidazei A), boala Krabbe (studiul enzimei galactosilceramidază), variantă tardivă boala Niemann-Pick(determinarea conținutului de sfingomieline din lichidul cefalorahidian, examinarea punctului sternal pentru prezența celulelor „spumoase”).

scleroză multiplă(Diagnosticul diferențial nu provoacă, de obicei, dificultăți, deoarece simptome precum areflexia tendonului, hipotensiunea musculară, amiotrofia, manifestările extraneurale sunt necaracteristice pentru scleroza multiplă și, de asemenea, din cauza absenței remisiunilor și a modificărilor focale ale densității materiei creierului pe scanările CT și RMN în boala Friedreich )

Tratamentul ataxiei lui Friedreich

Nu există o cură care să conducă la o recuperare completă.

Medicamente folosite din așa-numita serie mitocondrială, antioxidanți și compuși care ajută la reducerea acumulării de fier în mitocondrii.

Printre antioxidanțivitaminele A și E sunt utilizate pe scară largă, precum și medicamentul idebenone (noben), care este un analog sintetic al coenzimei Q 10. Medicamentul are un puternic efect antioxidant și citoprotector, care ajută la „încetinirea” procesului neurodegenerativ. În plus, organul țintă pentru idebenonă este miocardul, astfel medicamentul încetinește dezvoltarea cardiomiopatiei hipertrofice ..

Este necesar să se observe un endocrinolog, corecția ortopedică a picioarelor (piciorul lui Friedreich).

De asemenea, de mare importanță exerciții de fizioterapie și fizioterapie.

In unele cazuri, corectarea chirurgicală a deformării piciorului, introducere toxina botulinică în mușchii spastici.

Pacienții au nevoie de adaptare socială.

Prevenirea ataxiei lui Friedreich

O importanță deosebită este testarea ADN-ului într-un stadiu presimptomatic timpuriu pentru a prescrie terapia preventivă. În primul rând, rudele pacientului sunt examinate.