Plavix împotriva complicațiilor aterotrombotice. Plavix - agent anti-coagulare cu acțiune îndelungată Luați Plavix dimineața sau seara

Plavix este un medicament care conține clopidogrel. Este utilizat pentru tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare. Denumirea oficială internațională non-proprietară a Plavix este clopidogrel. În clasificarea agenților farmacologici ATX, medicamentul este desemnat prin litere și cifre latine B01AC04.

Medicamentul "Plavix"

Mecanismul de acțiune al medicamentului

Clopidogrelul este un promedicament. După absorbție, clopidogrelul este oxidat de citocromul P-450 până la un metabolit activ farmacologic. Prin urmare, inhibitori puternici ai CYP2C19 sunt capabili să limiteze biodisponibilitatea Plavix și să reducă eficacitatea acestuia.

Farmacodinamica medicamentului "Plavix"

Metabolitul activ farmacologic blochează legarea ADP la receptorii de trombocite P2Y 12. Activarea trombocitelor dependentă de ADP prin complexul receptor al glicoproteinelor nu este realizată. Diferența dintre aspirină și Plavix este că inhibă agregarea plachetară prin blocarea ciclooxigenazelor COX-1 și COX-2, nu a receptorilor ADP.

Metabolit activ al Plavix

Deoarece blocarea receptorului P2Y 12 este ireversibilă, trombocitele nu sunt capabile să „se lipească” de-a lungul vieții. Capacitatea de coagulare se restabilește din nou numai odată cu formarea de noi trombocite - după 8-10 zile. Plavix are un timp de înjumătățire relativ lung de 7-12 ore.

Indicații pentru utilizarea medicamentului

Plavix este indicat pentru prevenirea catastrofelor aterotrombotice. Principalele indicații pentru utilizarea medicamentului:

• Monoterapie după infarct miocardic sau în timpul bolii cardiace ischemice. Datorită profilului de efect secundar, prevenirea accidentului vascular cerebral recurent este posibilă numai dacă alte medicamente nu funcționează.
• În combinație cu aspirina pentru sindromul coronarian acut (SCA).
• Stentarea vaselor coronare.
• După un atac de cord cu creșterea ST asociată cu tromboliza.

Deoarece efectul maxim al unei doze de 150 miligrame este atins numai după 2-5 zile, se recomandă prescrierea unei doze de încărcare pentru SCA. După o doză obișnuită de încărcare de 300-600 mg, efectul Plavix apare în 4-8 ore, în funcție de caracteristicile individuale ale metabolismului pacientului.

Infarct

Evaluarea eficacității medicamentelor

Eficacitatea semnificativă a Plavix în comparație cu aspirina a fost observată în studii clinice recente.

După stent, medicul prescrie ambele medicamente. Deși aspirina trebuie administrată pe viață după implantarea stentului, durata tratamentului cu Plavix este de 5-7 luni. După ACS, medicamentul este indicat până la 9 luni. Durata exactă a acestei terapii antiplachetare duale este o chestiune de dezbatere științifică.

În cazul unui accident vascular cerebral, terapia antiplachetară duală nu îmbunătățește rezultatul tratamentului și duce la sângerări mai severe. Din acest motiv, monoterapia cu aspirină este de obicei recomandată pacienților cu accident vascular cerebral. Doar pacienții cu risc crescut pot beneficia de monoterapie cu Plavix.

Comprimate Plavix 75 mg: instrucțiuni de utilizare a plavix

Adulții și pacienții vârstnici trebuie să ia câte un comprimat pe zi, cu sau fără alimente. Pacienților cu ateroscleroză a arterelor cardiace care au avut deja episoade de SCA li se prescrie o doză de încărcare inițială de 400-600 mg de substanță activă.

Apoi, trebuie să consumați 75 de miligrame de Plavix zilnic (dimineața sau seara) pentru un curs de lungă durată. Cu terapia combinată, maximum 100 mg de aspirină / zi sau alte substanțe antiplachetare pot fi prescrise în mod continuu.

Preparare cu Aspirina si Plavix - Brilinta

După infarctul miocardic cu o creștere a segmentului ST pe ECG, terapia începe la pacienții cu vârsta sub 65 de ani cu o doză de încărcare. Pacienții mai în vârstă (peste 65 de ani) nu sunt sfătuiți să utilizeze o doză mare. În toate cazurile, o doză zilnică de 75 miligrame de Plavix timp de patru săptămâni este suplimentată cu acid acetilsalicilic. Mai multe informații despre utilizarea corectă a Plavix pot fi găsite în adnotare.

Atenţie! Plavix este disponibil în farmacii strict pe bază de rețetă. Numai cardiologul curant poate scrie rețeta.

Plavix și analogii săi: ce este mai bun?

Cele mai renumite nume comerciale ale substitutelor Plavix:

• Aterocard (țara de origine Ucraina).
• Deplatt (de la un producător indian).
• Clopidogrel (fabricat în Rusia din Ivzarino).

Unele generice sunt ieftine, iar altele sunt scumpe, dar toate au același ingredient activ - clopidogrel. Diferența constă doar în costul și concentrația substanței active. În caz contrar, nu există nicio diferență între ele.

Citește și: Un medicament dintr-o linie de analogi - instrucțiuni de utilizare, compoziție, analogi, prețuri și recenzii

Efectele secundare ale medicamentului

Reacțiile adverse la medicamente variază în funcție de forma de eliberare (comprimat, unguent, soluție în fiole), calea de administrare (intravenoasă, intramusculară sau orală) și caracteristicile individuale ale unui anumit pacient.

Reacții adverse frecvente ale Plavix:

• Hemoragii.
• Deteriorarea vaselor mici.
• Epistaxis.
• Vânătaie.
• Infarct hemoragic.
• Hemoragia subarahnoidiană.
• Dispepsie.
• Dureri epigastrice.
• Diaree.
• Hematoame severe cu injecții.

Efecte secundare neobișnuite ale Plavix:

• Deficitul de celule albe din sânge (leucopenie).
• Număr scăzut de trombocite (trombocitopenie).
• Lipsa celulelor sanguine imature.
• Prelungirea timpului de protrombină.
• Hemoragie severă la nivelul creierului (unele fatale).
• Migrenă.
• Labilitate mentală și iritabilitate.
• Tulburări vestibulare.
• Somnolenţă.
• Hemoragia retiniană.
• Vărsături necontenite.
• Scăderea pH-ului în stomac.
• Creșterea formării gazelor în intestine.
• Constipație.
• Ulcerele stomacului și ale duodenului.
• Eczemă.
• Sânge în urină.

Efecte secundare rare ale medicamentului:

• Lipsa celulelor neutrofile din sânge (care duce la moarte).
• Ameţeală.
• Hemoragia în epigastru.

Efecte secundare foarte rare și izolate ale Plavix:

• Hemoragii subcutanate (purpură trombocitopenică).
• Anemie (anemie aplastică).
• Pancitopenia.
• Lipsa granulocitelor (agranulocitoză).
• Deficiență gravă de trombocite.
• Boală serică.
• Șoc anafilactic.
• Stări delirante.
• Conștiința amurgului.
• Tulburări ale gustului.
• Hemoragii fatale severe.
• Hemoragiile din rănile chirurgicale.
• Inflamația vaselor de sânge.
• Tensiunea arterială scăzută.
• Hemoragii în organele respiratorii (hemoptizie, hemoragie pulmonară).
• Bronhoconstricție.
• Pneumonia interstițială sau eozinofilă.
• Hemoragii în tractul gastro-intestinal și cavitatea abdominală.
• Inflamația pancreasului.
• Colita.
• Stomatita.
• Insuficiență hepatocitară acută.
• Ciroza ficatului.
• Activitate excesivă a transaminazelor hepatice.
• Reacții epidermice severe.
• Umflarea vaselor de sânge.
• Tulburări de sensibilitate la limbă.
• Hiperemie.
• Lipsa poftei de mâncare pentru consumul de alimente.
• Urticarie.
• Creșterea creatininei din sânge.
• Eczemă.
• Zoster.
• Hemoragii în zona musculară sau osoasă.
• Inflamație și dureri articulare.
• Durere miocitară.
• Boala renală (glomerulonefrita).

În combinație cu salicilați, hemoragiile moderate până la severe (în special în tractul gastrointestinal) apar mult mai des. Hemoragiile vitale, hemoragiile cerebrale nu se intensifică datorită combinației aspirinei cu Plavix.

Hemoragie

În unele cazuri, hematoamele locale și hemoragiile musculare pot apărea la două până la trei luni de la începerea tratamentului. Unii oameni de știință cred că acest lucru se datorează unei scăderi a conținutului hemostazei factorului VIII.

Important! Dacă aveți vânătăi mari în timp ce luați Plavix, trebuie să contactați cardiologul curant. El va prescrie o coagulogramă și va evalua starea sistemului de coagulare.

Uneori, medicamentul Plavix poate provoca hemofilie la pacienții care nu au avut anterior o tulburare a sistemului hemostatic. Factorii de coagulare VIII sau IX sunt inhibați în activitatea lor ca urmare a hemoragiilor severe. În astfel de cazuri, tratamentul medicamentos trebuie întrerupt imediat, iar pacienții trebuie să viziteze un specialist.

Sa demonstrat că tratamentul cu Plavix afectează negativ funcția ficatului. Dacă apar simptome de afectare hepatică în timpul terapiei (icter, edem, acumulare de lichid în cavitatea abdominală), trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Ficat

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului

Datorită inhibării puternice a coagulării sângelui, medicamentul are o serie de contraindicații. Este necesar să consultați un medic despre oportunitatea utilizării Plavix în condiții patologice.

Plavix nu trebuie luat dacă:

• Hipersensibilitate la componente.
• Insuficiență hepatocitară.
• Hemoragii severe de etiologie necunoscută.

Când evaluați riscurile / beneficiile, medicamentul poate fi luat sub îndrumarea medicului curant în următoarele condiții:

• În cazul unei reacții alergice la substanțe înrudite: ticlopidină sau prasugrel.
• Cu un risc crescut de apariție a hemoragiilor (în special la nivelul ochilor), mai ales după o intervenție chirurgicală oftalmică sau din cauza altor tulburări.
• Apoplexie hemoragică amânată.
• Nefropatie severă.
• Disfuncție hepatocitară moderată.

Opriți tratamentul cu Plavix înainte de o intervenție chirurgicală invazivă. Datorită efectului pe termen lung, este nevoie de o perioadă de șapte zile pentru ca medicamentul să nu mai funcționeze. Vă rugăm să informați medicul sau medicul dentist despre ultimul tratament cu Plavix dacă intenționați o intervenție chirurgicală sau un medicament nou.

Intervenție invazivă

Sarcina și alăptarea în timpul tratamentului cu Plavix

Încă nu se efectuează suficiente cercetări cu privire la faptul dacă Plavix dăunează fătului. În experimentele efectuate pe animale, nu s-a constatat nicio afectare a fătului în timpul dezvoltării intrauterine. Plavix nu este trecut în laptele matern uman. Cu toate acestea, studii efectuate la șobolani au descoperit clopidogrel în lapte.

Copii

La copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, eficacitatea Plavix este pusă la îndoială. Prin urmare, ca măsură de precauție, medicamentul trebuie administrat numai bărbaților și femeilor adulte.

Interacțiunea și compatibilitatea medicamentelor

Ca măsură de precauție, Plavix nu trebuie utilizat împreună cu alte substanțe de coagulare a sângelui. Acestea includ: warfarină, abciximab, eptifibatidă, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa, aspirină, naproxen, heparină, agenți fibrinolitici și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Combinația cu acidul acetilsalicilic și antagoniștii vitaminei K (warfarină, dicumarol) este deosebit de periculoasă.

Warfarina

Inhibitorii pompei de protoni, care sunt folosiți împotriva excesului de acid gastric, inhibă conversia Plavix în metabolitul său activ din organism. Și efectul Plavix este insuficient manifestat. Practica actuală este de a evita combinația dintre Plavix și inhibitori ai pompei de protoni. Acestea ar trebui schimbate cu blocante ale receptorilor H2 - ranitidină (dar nu cimetidină). Dacă tot trebuie să utilizați un inhibitor al pompei de protoni (din cauza efectului insuficient al antagoniștilor receptorilor H2), medicul dumneavoastră trebuie să vă prescrie pantoprazol.

Precauții la utilizarea medicamentului

Există măsuri de precauție care pot ajuta la prevenirea și reducerea probabilității de efecte adverse. Recomandări de bază atunci când luați Plavix:

• Orice sângerare trebuie raportată cardiologului curant.
• Pacienții cu ulcer gastric sau intestinal trebuie monitorizați îndeaproape de un medic în timpul tratamentului medicamentos.
• Dacă apar simptome de afectare hepatică toxică, trebuie să solicitați urgent asistență medicală.
• Întrerupeți medicamentul cu șapte zile înainte de operație.
• Dacă tratamentul provoacă anemie, nevroză sau febră, opriți imediat tratamentul și solicitați primul ajutor.
• Evitați combinarea medicamentului cu inhibitori ai pompei de protoni (pentru a reduce secreția de acid gastric).
• Produsul conține zahăr din lapte și, prin urmare, nu este potrivit pentru pacienții cu probleme de digestie a lactozei.
• Păstrați medicamentul în ambalajul original.

Dacă aveți reacții alergice severe, trebuie să solicitați imediat primul ajutor sau să consultați un medic. În unele cazuri, poate apărea șoc anafilactic - o complicație letală a alergiei, care se caracterizează prin apariția edemului lui Quincke, atac astmatic, hiperemie a pielii și pierderea cunoștinței.

Instrucțiunile de utilizare Plavixa indică faptul că substanța activă a medicamentului - clopidogrelul - ajută la reducerea agregării plachetare și previne formarea trombului. Luarea pilulei ajută la prevenirea apariției complicațiilor grave asociate trombozei arteriale și, în unele cazuri, la salvarea vieții unei persoane. Când este necesară utilizarea unui medicament și cum afectează corpul uman?

Mecanismul de acțiune și forma eliberării

Dacă utilizarea tabletelor și a injecțiilor este posibilă pentru majoritatea medicamentelor, atunci ca medicament Plavix este disponibil numai în tablete.

Pot fi observate următoarele caracteristici ale medicamentului:

• după administrarea orală, clopidogrelul este absorbit activ din tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal), se observă o concentrație ridicată în plasmă după 30-45 de minute;
• intrând în fluxul sanguin, componenta activă se leagă de 90-94% de proteinele plasmatice și se răspândește cu fluxul de sânge în tot corpul (efectul antiplachetar este observat nu numai în vasele principale, ci și în arterele periferice);
• rămâne în sânge pentru o lungă perioadă de timp (după 120 de zile, substanța activă este excretată doar 96% prin urină și prin intestine).

Diferența dintre fonduri este că, cu cât este mai mare doza unică, cu atât este mai mare efectul antiagregator pe care îl oferă. De exemplu, dacă comprimatele Plavix 75 mg sunt luate în decurs de 4 zile, concentrația ingredientului activ în sânge va fi mai mică decât după o singură doză de 300 mg.

Această caracteristică a medicamentului este utilizată de cardiologi, oferind pacientului un ajutor de urgență un comprimat care conține 300 mg de clopidogrel sau 4 comprimate de 75 mg fiecare pentru sindromul coronarian acut.

O caracteristică a medicamentului este că, în ciuda blocării agregării plachetare, aceasta nu mărește timpul de sângerare și nu încalcă parametrii de bază ai coagulării sângelui.

Indicații pentru numire

Instrucțiunea despre Plavix spune că trebuie utilizată atunci când este necesar pentru a preveni complicațiile aterotrombotice. Medicamentul este prescris într-o singură doză de 300 mg ori de câte ori sunt detectate semne de atac de cord proaspăt, sindrom coronarian acut sau embolie pulmonară. Durata suplimentară a tratamentului, dozarea și utilizarea suplimentară a medicamentelor din alte grupuri sunt selectate individual.

Există indicații de bază pentru utilizare:

• ocluzia arterelor periferice detectată la o lună după producerea infarctului;
• fibrilație atrială (dacă, din cauza unei tendințe crescute la sângerare, pacientul nu poate lua alte anticoagulante);
• prevenirea trombozei post-AVC;
• tratamentul emboliei pulmonare cu debut nou și a atacurilor de cord, indiferent de creșterea ECG a segmentului ST (în combinație cu tromboliză sau medicamente care conțin aspirină).

În plus față de principalele indicații, se recomandă să beți medicamentul pentru persoanele care au contraindicații la numirea anticoagulantelor indirecte (aspirină, heparină) din cauza riscului de sângerare. Mai des, numirea Plavix este efectuată de angiochirurgi pentru a preveni tromboza în tratamentul trombozei și a varicelor sau pentru a preveni complicațiile vasculare.

Perioada de tratament și cantitatea de clopidogrel care trebuie administrată sunt determinate individual, în funcție de tendința trombocitelor la agregare și de caracteristicile evoluției bolii.

Contraindicații absolute și relative

Contraindicațiile relative pentru Plavix sunt cele în care utilizarea medicamentului în timpul terapiei medicamentoase poate dăuna sănătății pacientului. Prescrierea unui medicament se efectuează numai în cazurile în care nu există o altă modalitate de a ajuta o persoană.

Aceste condiții includ:

• insuficiență renală;
• afectarea funcției hepatice;
• boli de sânge, însoțite de o tulburare de coagulare;
• stare după un accident vascular cerebral.

Pentru tulburările descrise, tratamentul cu Plavix este posibil, dar, de regulă, medicii preferă să caute alte mijloace mai sigure. Dacă, totuși, este necesar să se utilizeze clopidogrel, pacientul este avertizat cu privire la pericolele administrării medicamentului și se ia acordul acestuia pentru tratament. Un avertisment medical sună cam așa: „Beți un medicament care vă va îmbunătăți starea vaselor de sânge, dar medicamentul poate provoca o agravare a celeilalte boli”. Mai mult, persoanei i se explică în detaliu beneficiile tratamentului cu Plavix și posibilele complicații de sănătate.

Dar interdicția absolută pentru prescrierea unui medicament va fi:

• intoleranță la clopidogrel;
• infarct hemoragic;
• ulcer peptic complicat de sângerare;
• insuficiență hepatică severă;
• caracteristicile individuale ale sângelui asociate cu un deficit de lactază în plasmă;
• copii sub 18 ani (efectul substanței active asupra corpului copilului nu a fost studiat);
• sarcină și alăptare (medicamentul poate trece prin bariera hemoplacentală și parțial excretat în laptele matern).

Dintre toate contraindicațiile absolute enumerate, se face o excepție numai pentru mamele care alăptează. Din motive de sănătate, unei femei i se prescrie Plavix, iar copilul este transferat la alăptare. Pentru celelalte cazuri interzise descrise mai sus, nu există excepții, iar efectul clopidogrelului asupra corpului poate duce la complicații periculoase pentru sănătate.

Efecte secundare și supradozaj

La fel ca alte medicamente, Plavix poate provoca reacții adverse sub formă de complicații din activitatea diferitelor sisteme și organe:

1. Digestie. Funcțiile hepatice sunt adesea afectate, dar cu boli gastrointestinale concomitente (gastrită, colită), pot apărea dureri abdominale și tulburări dispeptice.
2. Navele. Utilizarea pe termen lung a medicamentului poate duce la inflamația pereților vasculari. Severitatea complicației depinde de localizarea inflamației vasculare, vasele rinichilor și ale inimii sunt mai des afectate.
3. Articulații. Cu țesut articular sănătos, chiar și cu utilizarea prelungită a Plavix, nu apar complicații, dar cu patologii ale articulațiilor, este posibilă exacerbarea evoluției bolii.
4. Tulburări cerebrale. Dureri de cap, întunecarea ochilor. Apariția halucinațiilor și a altor simptome asociate cu tulburări vasculare din creier.
5. Încălcarea numărului de sânge. Dintre parametrii biochimici, se constată o creștere a conținutului de creatinină, iar în analiza generală pot fi detectate trombocitopenia și leucopenia. Când apare trombocitopenia, riscul de sângerare crește.
6. Dintre reacțiile nespecifice, se pot observa hipertermia și urticaria; dacă se detectează o intoleranță individuală, se poate dezvolta șoc anafilactic.

O supradoză a medicamentului poate apărea numai dacă se ia o doză mare de medicament, după care apare o tendință de sângerare.

În funcție de gravitatea tulburărilor de coagulare, următoarele sunt utilizate pentru a elimina consecințele unui supradozaj:

• perfuzie intravenoasă de agenți hemostatici;
• transfuzie de masă plachetară.

Deși clopidogrelul poate provoca reacții adverse, medicii observă că reacțiile negative după administrarea Plavix, chiar și pe o perioadă lungă de terapie medicamentoasă, sunt rare.

Compatibilitatea medicamentelor

Există multe combinații de medicamente și la prescriere, medicii iau în considerare interacțiunea componentelor active ale tuturor medicamentelor luate de pacient.

Merită luate în considerare principalele combinații de medicamente cu clopidogrel:

1. Warfarina. Crește riscul de sângerare în timpul operațiilor sau al rănilor deschise, dar nu este aproape niciodată cauza pierderii de sânge prin GLC.
2. Aspirina și heparina. Poate să apară o creștere a scăderii coagulabilității cu administrarea comună a acestor medicamente, dar practicienii observă că astfel de tulburări sunt foarte rare.
3. Antiinflamator nesteroidian. Luarea acestor fonduri crește riscul de sângerare latentă gastrică și intestinală. Riscul de pierdere a sângelui intern este crescut dacă pacientul are antecedente de ulcer stomacal sau duodenal.
4. Inhibitorii izoenzimei CYP2C19 (de obicei Omez și alte medicamente gastrice din acest grup) perturbă absorbția componentei active a Plavix din tractul gastro-intestinal și reduc eficacitatea tratamentului.

Atunci când este administrat împreună cu alte medicamente, dacă nu există posibilitatea de a anula aceste fonduri fără a deteriora sănătatea pacientului, efectul complex al medicamentelor asupra organismului este întotdeauna luat în considerare.

Din descrierea din instrucțiunile de utilizare, se poate observa că Plavix este un medicament pentru reducerea agregării plachetare, care trebuie utilizat sub supraveghere medicală. Respectarea recomandărilor medicale va reduce riscul formării cheagurilor de sânge în patologiile acute și cronice.

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Comprimate acoperite cu roz, rotunde, ușor convexe, gravate cu „75” pe o parte și „1171” pe cealaltă; miezul tabletei este alb.

1 filă.
clopidogrel hidrogen sulfat 97,875 mg,
care este echivalent cu conținutul de clopidogrel bază 75 mg

Excipienți: manitol, macrogol 6000, celuloză microcristalină (cu un conținut scăzut de apă, 90 microni), ulei de ricin hidrogenat, hipromeloză slab substituită.

Compoziție înveliș: Opadry 32K14834 (lactoză, hipromeloză, triacetină, dioxid de titan, oxid de fier roșu), ceară de carnauba.

14 buc. - blistere (1) - cutii de carton.
14 buc. - blistere (2) - cutii de carton.

EFECT FARMACOLOGIC

Un inhibitor al agregării plachetare. Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozin difosfatului (ADP) de receptorii trombocitelor și activarea complexului GPIIb / IIIa de către ADP, inhibând astfel agregarea plachetară. Clopidogrelul inhibă, de asemenea, agregarea plachetară cauzată de alți agoniști prin blocarea creșterii activității trombocitelor prin ADP eliberat. Clopidogrelul se leagă ireversibil de receptorii ADP plachetari. În consecință, trombocitele care interacționează cu aceasta sunt imune la stimularea ADP pe tot parcursul vieții, iar funcția normală a trombocitelor este restabilită la o rată corespunzătoare ratei de reînnoire a trombocitelor.

Din prima zi de utilizare a medicamentului, există o inhibare semnificativă a agregării plachetare. Inhibarea agregării plachetare crește și se obține o stare stabilă după 3-7 zile. În acest caz, nivelul mediu de suprimare a agregării plachetare atunci când se utilizează o doză zilnică de 75 mg este de 40-60%. Agregarea plachetară și timpul de sângerare revin la valoarea inițială în medie la 5 zile după întreruperea tratamentului.

Medicamentul are un efect de dilatare coronariană. În prezența leziunilor vasculare aterosclerotice, aceasta previne dezvoltarea aterotrombozei, indiferent de localizarea procesului (vase ale creierului, inimii sau leziunilor periferice).

FARMACOKINETICĂ

Absorbție și distribuție

După administrarea orală repetată de Plavix în doză de 75 mg / zi, clopidogrelul este absorbit rapid. Cu toate acestea, concentrația sa în plasma sanguină este nesemnificativă și, la 2 ore după ingestie, nu atinge limita de măsurare (0,25 μg / l). Clopidogrelul și principalul metabolit se leagă reversibil de proteinele plasmatice din sânge (98%, respectiv 94%).

Metabolism

Clopidogrelul este biotransformat rapid în ficat. Principalul său metabolit, un derivat al acidului carboxilic, este inactiv, reprezentând aproximativ 85% din compusul care circulă în plasmă. Cmaxul acestui metabolit în plasma sanguină după doze repetate de Plavix la o doză de 75 mg este de aproximativ 3 mg / l și se observă la aproximativ 1 oră după administrare.

Clopidogrelul este un precursor al ingredientului activ. Metabolitul său activ, un derivat al tiolului, se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-oxo-clopidogrel și ulterior hidrolizei. Procesul oxidativ este reglementat în principal de izoenzimele CYP2B6 și CYP3A4 și, într-o măsură mai mică, de CYP1A1, 1A2 și 1C19. Metabolitul activ al tiolului se leagă rapid și ireversibil de receptorii plachetari, inhibând astfel agregarea trombocitelor. Acest metabolit nu este detectat în plasmă.

Farmacocinetica principalului metabolit a arătat o dependență liniară la utilizarea clopidogrelului în doza cuprinsă între 50 și 150 mg.

Retragere

Aproximativ 50% din doza administrată este excretată în urină și aproximativ 46% în fecale în decurs de 120 de ore de la administrare. T1 / 2 al principalului metabolit circulant este la 8 ore după dozele unice și repetate.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Concentrațiile principalului metabolit circulant în plasma sanguină atunci când au fost administrate 75 mg / zi au fost mai mici la pacienții cu insuficiență renală severă (CC 5-15 ml / min) comparativ cu pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-60 ml / min) și sănătoși voluntari. Deși efectul inhibitor asupra agregării plachetare induse de ADP a fost redus (25%) comparativ cu același efect la voluntarii sănătoși, timpul de sângerare a fost prelungit în aceeași măsură ca la voluntarii sănătoși care au primit Plavix în doză de 75 mg / zi.

La pacienții cu ciroză hepatică, administrarea clopidogrelului în doză zilnică de 75 mg timp de 10 zile a fost sigură și bine tolerată. Cmax de clopidogrel atât după administrarea unei doze unice, cât și în starea de echilibru a fost de multe ori mai mare la pacienții cu ciroză decât la persoanele sănătoase.

INDICAȚII

Prevenirea tulburărilor aterotrombotice la pacienții cu ateroscleroză severă, inclusiv:

După ce a suferit un infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic sau boală arterială periferică diagnosticată;

În sindromul coronarian acut fără creșterea segmentului ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără undă Q patologică) în combinație cu acid acetilsalicilic;

În sindromul coronarian acut cu creșterea segmentului ST (infarct miocardic acut) în combinație cu acid acetilsalicilic, primind medicamente cu posibila utilizare a terapiei trombolitice.

MOD DE DOSARE

Pentru prevenirea tulburărilor ischemice la pacienții după infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală arterială periferică diagnosticată, adulților (inclusiv pacienții vârstnici) li se prescriu 75 mg o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar. Tratamentul trebuie să înceapă într-o perioadă de la câteva zile la 35 de zile după infarctul miocardic cu formarea unei unde Q patologice și de la 7 zile la 6 luni după accident vascular cerebral ischemic.

În sindromul coronarian acut fără creșterea segmentului ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), tratamentul trebuie să înceapă cu o singură doză de încărcare de 300 mg și apoi să continue să utilizeze medicamentul în doză de 75 mg 1 dată pe zi (cu administrare simultană de acid acetilsalicilic în doză de 75-325 mg / zi). Deoarece utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mari este asociată cu un risc ridicat de sângerare, doza recomandată nu trebuie să depășească 100 g. Cursul tratamentului este de până la 1 an.

În infarctul miocardic acut cu creșterea segmentului ST, medicamentul este prescris la o doză de 75 mg o dată pe zi, utilizând o doză de încărcare inițială în combinație cu acid acetilsalicilic în combinație cu sau fără trombolitice. Pentru pacienții cu vârsta peste 75 de ani, clopidogrelul trebuie tratat fără a utiliza o doză de încărcare. Terapia combinată se începe cât mai devreme posibil după apariția simptomelor și se continuă timp de cel puțin 4 săptămâni.

EFECT SECUNDAR

Siguranța clopidogrelului a fost investigată în studii clinice la mai mult de 42.000 de pacienți, inclusiv la peste 9.000 de pacienți care au luat medicamentul de un an sau mai mult. Efectele secundare importante din punct de vedere clinic observate în studiile CAPRIE, CURE, CLARITY și COMMIT sunt discutate mai jos. Tolerabilitatea clopidogrelului 75 mg / zi în studiul CAPRIE a fost similară cu cea a acidului acetilsalicilic 325 mg / zi. Tolerabilitatea generală a medicamentului a fost similară cu toleranța acidului acetilsalicilic, indiferent de vârstă, sex și rasă la pacienți.

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: în studiul CAPRIE, incidența totală a sângerărilor la pacienții cărora li s-a administrat clopidogrel sau acid acetilsalicilic a fost de 9,3%; frecvența cazurilor severe cu clopidogrel a fost de 1,4%, iar cu acid acetilsalicilic - 1,6%. La pacienții tratați cu clopidogrel, sângerarea gastro-intestinală a apărut în 2,0% din cazuri, iar spitalizarea a fost necesară în 0,7% din cazuri. La pacienții care au fost tratați cu acid acetilsalicilic, ratele corespunzătoare au fost de 2,7% și 1,1%. Incidența altor sângerări a fost mai mare la pacienții tratați cu clopidogrel comparativ cu acidul acetilsalicilic (7,3 și respectiv 6,5%). Cu toate acestea, incidența cazurilor severe a fost aceeași la ambele grupuri (0,6 și respectiv 0,4%). Purpura / echimoze / echimoze și epistaxis au fost cele mai frecvente în ambele grupuri. Mai puțin frecvente au fost hematoamele, hematuria și sângerările oculare (mai ales conjunctivale). Incidența sângerărilor intracraniene a fost de 0,4% la pacienții cărora li s-a administrat clopidogrel și de 0,5% la pacienții cărora li s-a administrat acid acetilsalicilic.

În studiul CURE, clopidogrel + acid acetilsalicilic versus placebo + acid acetilsalicilic nu a rezultat într-o creștere semnificativă statistic a sângerărilor care pun viața în pericol (2,2% versus 1,8%) sau sângerări letale (0,2% versus 0,2%), respectiv, dar riscul sângerările mari, mici și alte sângerări au fost semnificativ mai mari atunci când s-a utilizat o combinație de clopidogrel + acid acetilsalicilic: sângerări majore, nu sunt periculoase pentru viață (1,6% - clopidogrel + acid acetilsalicilic, 1,0% - placebo + acid acetilsalicilic), în principal sângerări gastrointestinale și sângerări la locul injectării, precum și sângerări minore (5,1% - clopidogrel + acid acetilsalicilic, 2,4% - placebo + acid acetilsalicilic). Incidența sângerărilor intracraniene a fost de 0,1% la ambele grupuri. Frecvența sângerărilor majore atunci când se utilizează o combinație de clopidogrel + acid acetilsalicilic a depins de doza acestuia din urmă (200 mg: 4,9%), precum și de utilizarea unei combinații de acid acetilsalicilic cu placebo (200 mg: 4,0%). În timpul studiului, riscul de sângerare (care pune viața în pericol, mare, mică, altele) a scăzut: 0-1 lună [clopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 luni [clopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 luni [clopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 luni [clopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 luni [clopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

La pacienții care au întrerupt administrarea medicamentului cu mai mult de 5 zile înainte de intervenția chirurgicală, nu a existat o creștere a frecvenței sângerărilor majore în decurs de 7 zile de la operația de by-pass coronarian (4,4% în cazul clopidogrel + acid acetilsalicilic și 5,3% în cazul placebo + acid acetilsalicilic). La pacienții care au continuat să ia medicamentul timp de cinci zile înainte de altoirea arterelor coronare, frecvența a fost de 9,6% în cazul clopidogrel + acid acetilsalicilic și de 6,3% în cazul placebo + acid acetilsalicilic.

În studiul CLARITY, s-a înregistrat o creștere globală a incidenței sângerărilor în grupul cu clopidogrel + ASA (17,4%) comparativ cu grupul placebo + ASA (12,9%). Frecvența sângerărilor majore a fost similară în ambele grupuri (1,3% și 1,1% în grupurile de clopidogrel + ASA și, respectiv, placebo + ASA). Această valoare a fost stabilă în toate subgrupurile de pacienți definite prin caracteristicile inițiale și tipul de terapie fibrinolitică sau cu heparină. Incidența sângerărilor letale (0,8% și 0,6% în grupurile de clopidogrel + ASA și placebo + ASA, respectiv) și a sângerării intracraniene (0,5% și 0,7% în grupurile de clopidogrel + ASA și, respectiv, placebo + ASA) a fost scăzută și similară în ambele grupuri.

În studiul COMMIT, incidența globală a sângerărilor majore necerebrale sau a sângerărilor cerebrale a fost scăzută și similară în ambele grupuri (0,6% și 0,5% în grupurile de clopidogrel + ASA și, respectiv, placebo + ASA).

Din partea sistemului hematopoietic: în studiul CAPRIE, neutropenie severă (în studiile CURE și CLARITY, numărul pacienților cu trombocitopenie sau neutropenie a fost similar în ambele grupuri.

Alte efecte secundare semnificative clinic raportate în studiile CAPRIE, CURE, CLARITY și COMMIT cu o frecvență ≥ 0,1%, precum și toate efectele secundare severe, sunt prezentate mai jos, conform clasificării OMS. Frecvența lor este definită după cum urmează: frecvent (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10000,

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: uneori - cefalee, amețeli, parestezie; rareori, vertij.

Din sistemul digestiv: adesea - dispepsie, diaree, dureri abdominale; uneori - greață, gastrită, flatulență, constipație, vărsături, ulcer gastric și ulcer duodenal.

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: uneori - prelungirea timpului de sângerare.

Din sistemul hematopoietic: uneori - leucopenie, o scădere a numărului de neutrofile și eozinofilie, o scădere a numărului de trombocite.

Reacții dermatologice: uneori - erupții cutanate și mâncărime.

Date post-marketing

Din partea sistemului de coagulare a sângelui: cel mai adesea - sângerare (în majoritatea cazurilor - în prima lună de tratament). Există mai multe cazuri fatale cunoscute (sângerări intracraniene, gastrointestinale și retroperitoneale); sunt raportate cazuri severe de hemoragii cutanate (purpură), sângerări musculo-scheletice (hemartroză, hematom), hemoragii oculare (conjunctivale, oculare, retiniene), epistaxis, hemoptizie, hemoragii pulmonare, hematurie și sângerări din rana chirurgicală; la pacienții care au luat clopidogrel simultan cu acid acetilsalicilic sau cu acid acetilsalicilic și heparină, au existat și cazuri de sângerări severe.

În plus față de datele din studiile clinice, următoarele reacții adverse au fost raportate spontan. În fiecare clasă de sistem de organe (conform clasificării MedDRA), acestea sunt listate cu o indicație a frecvenței. Termenul „foarte rar” corespunde frecvenței

Din sistemul hematopoietic: foarte rar - purpură trombocitopenică trombohemolitică (1 la 200.000 pacienți), trombocitopenie severă (număr de trombocite ≤ 30.000 / μl), granulocitopenie, agranulocitoză, anemie și anemie aplastică / pancitopenie.

Din partea sistemului nervos central: foarte rar - confuzie, halucinații.

Din partea sistemului cardiovascular: foarte rar - vasculită, scăderea tensiunii arteriale.

Din sistemul respirator: foarte rar - bronhospasm, pneumonită interstițială.

Din sistemul digestiv: foarte rar - colită (inclusiv colită ulcerativă sau limfocitară), pancreatită, modificări ale gustului, stomatită, hepatită, insuficiență hepatică acută, activitate crescută a enzimelor hepatice.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte rar - artralgie, artrită, mialgie.

Din sistemul urinar: foarte rar - glomerulonefrita, o creștere a creatininei din sânge.

Reacții dermatologice: foarte rar - erupție buloasă (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), erupție eritematoasă, eczeme, lichen plan.

Reacții alergice: foarte rar - angioedem, urticarie, reacții anafilactoide, boală serică.

Altele: foarte rar - o creștere a temperaturii.

CONTRAINDICAȚII

Insuficiență hepatică severă;

Sângerări acute (de exemplu, cu ulcer peptic sau hemoragie intracraniană);

Sarcina;

Perioada de alăptare (alăptare);

Copii sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite);

Hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Medicamentul trebuie prescris cu precauție în afecțiunile hepatice și renale (inclusiv insuficiență hepatică și / sau renală moderată), traume, afecțiuni preoperatorii.

Sarcina și alăptarea

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Când se utilizează Plavix, trebuie efectuat un test de sânge în prima săptămână de tratament dacă medicamentul este combinat cu acid acetilsalicilic, AINS, heparină, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa sau fibrinolitice, precum și la pacienții cu risc crescut de sângerare asociată cu traume , chirurgie sau alte afecțiuni patologice.

Datorită riscului de sângerare și a efectelor secundare hematologice, în cazul în care simptomele clinice indică acest lucru în timpul tratamentului, este necesar să se efectueze imediat un test de sânge (APTT, număr de trombocite, teste de activitate funcțională a trombocitelor) și activitate funcțională a ficatului.

Cu intervenții chirurgicale planificate, cursul tratamentului cu Plavix trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de operație.

Clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de sângerare (în special gastrointestinal și intraocular).

Pacienții trebuie avertizați să raporteze medicului lor orice sângerare.

Au fost raportate cazuri de purpură trombotică trombocitopenică (TTP) după administrarea clopidogrelului. S-a caracterizat prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică combinată fie cu simptome neurologice, cu insuficiență renală, fie cu febră. Dezvoltarea TTP poate pune viața în pericol și poate necesita măsuri urgente, inclusiv plasmafereză.

Din cauza datelor insuficiente, clopidogrelul nu trebuie prescris în perioada acută de accident vascular cerebral ischemic (în primele 7 zile).

Medicamentul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.

Clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică moderată, care pot dezvolta diateză hemoragică.

Clopidogrelul nu trebuie administrat la pacienții cu intoleranță congenitală la galactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactază și deficit de lactază.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Nu s-au găsit semne de deteriorare a capacității de conducere sau de scădere a performanței mentale după administrarea Plavix.

Supradozaj

Simptome: timp prelungit de sângerare și complicații ulterioare.

Tratament: dacă apare sângerare, trebuie efectuată terapia adecvată. Dacă este necesară corectarea rapidă a timpului prelungit de sângerare, se recomandă transfuzia de trombocite. Nu există un antidot specific.

INTERACȚIUNI CU DROGURI

Utilizarea combinată a clopidogrelului cu warfarină nu este recomandată, deoarece o astfel de combinație poate crește intensitatea sângerării.

Administrarea inhibitorilor de glicoproteină IIb / IIIa în asociere cu Plavix necesită precauție.

Acidul acetilsalicilic nu modifică efectul inhibitor al Plavix asupra agregării plachetare induse de ADP, dar Plavix îmbunătățește efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare induse de colagen. Utilizarea combinată a acestor medicamente necesită prudență. Cu toate acestea, în sindromul coronarian acut fără creșterea segmentului ST, se recomandă utilizarea combinată pe termen lung a Plavix și acid acetilsalicilic (până la 1 an).

Atunci când este utilizat simultan cu heparina, conform unui studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, Plavix nu modifică nici nevoia totală de heparină, nici efectul heparinei asupra coagulării sângelui. Utilizarea simultană a heparinei nu a modificat efectul inhibitor al Plavix asupra agregării plachetare. Cu toate acestea, siguranța unei astfel de combinații nu a fost încă stabilită, iar utilizarea simultană a acestor medicamente necesită prudență.

Siguranța utilizării combinate a clopidogrelului, a medicamentelor trombolitice specifice fibrinei sau a fibrinei nespecifice și a heparinei a fost investigată la pacienții cu infarct miocardic acut. Incidența sângerărilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul utilizării combinate de agenți trombolitici și heparină cu acid acetilsalicilic.

Prescrierea AINS împreună cu Plavix necesită prudență.

Nu a existat nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic când Plavix a fost utilizat împreună cu atenolol, nifedipină, fenobarbital, cimetidină, estrogeni, digoxină, teofilină, tolbutamidă, antiacide.

TERMENII DE ELIBERARE DIN FARMACII

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Plavix este un medicament care acționează pentru a preveni lipirea plachetelor și formarea cheagurilor de sânge.

Medicamentul prezintă o eficiență ridicată printre analogi.

Plavix va face posibilă schimbarea radicală a situației atunci când există o amenințare de formare a cheagurilor de sânge, unii pacienți trebuie să o ia mult timp, terapia ajută la restabilirea sănătății și prelungește viața.

Plavix este prescris pentru a preveni complicațiile aterotrombotice în următoarele boli:

Instrucțiunile indică, de asemenea, că medicamentul poate fi prescris pacienților care au cel puțin un factor de risc pentru complicații vasculare, cu un risc scăzut de sângerare și incapacitatea de a lua anticoagulante indirecte.

În astfel de cazuri, medicamentul este utilizat în combinație cu acid acetilsalicilic.

Compoziție, formă de eliberare

Plavix este produs sub formă de tablete rotunde cu coajă roz, principalul ingredient activ este sulfatul de clopidogrel, excipienți: ulei de ricin hidrogenat, macrogol 6000, dioxid de titan, oxid de colorant de fier roșu, manitol, celuloză microcristalină, cu substituție redusă hiproloză.

Clopidogrelul reduce semnificativ coagularea sângelui și dilată vasele coronare. Medicamentul este ambalat în 7, 10, 14 comprimate într-un singur pachet.

Infarctul miocardic este o boală cardiacă cauzată de un aport insuficient de sânge cu focar de necroză (necroză) în mușchiul inimii. Aflați despre motivele și primul ajutor:

Dozare:

• 75 mg o dată pe zi pentru infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală arterială periferică;
• 300 mg Pentru sindromul coronarian acut fără creșterea segmentului ST - pentru prima dată, 75 mg într-o doză standard o dată pe zi, combinată cu acid acetilsalicilic 75-325 mg.

Supradozaj

Supradozajul se manifestă sub formă de sângerări pe termen lung și complicații ulterioare sub formă de sângerare. În prezența simptomelor unui supradozaj, este necesară efectuarea terapiei, dacă este necesară o corecție rapidă a sângerării, se efectuează o transfuzie de masă trombocitară, nu există un antidot specific.

Combinația dintre clopidogrel și warfarină crește intensitatea sângerării. Luarea blocantelor receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa simultan cu clopidogrel necesită precauție; pacienții cu risc crescut de sângerare (în timpul intervenției chirurgicale, traume sau alte afecțiuni patologice) ar trebui să fie atenți la acest lucru.

Interacțiunea dintre clopidogrel și acid acetilsalicilic poate duce la un risc crescut de sângerare; utilizarea lor simultană necesită prudență, în ciuda absenței consecințelor negative în studiile clinice timp de un an.

Combinația de clopidogrel și naproxen crește pierderea latentă de sânge prin tractul gastro-intestinal; nu s-au efectuat studii clinice privind combinația de clopidogrel cu alte AINS, adică în acest caz, fii atent.

Deoarece clopidogrelul este parțial metabolizat cu sinteza unui metabolit activ cu participarea izoenzimei CYP2C19, administrarea de medicamente care inhibă această izoenzimă poate provoca o scădere a concentrației metabolitului activ al clopidogrelului, în timp ce eficacitatea sa clinică scade.

În cursul studiilor clinice, nu au existat interacțiuni negative semnificative clinic ale clopidogrelului cu diuretice, inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa, medicamente pentru terapia de substituție hormonală, agenți antiepileptici și hipoglicemianți, blocanți β-adrenergici, blocanți ai canalelor coronariene, vasodilatatori.

Efecte secundare

Luarea Plavix poate provoca apariția efectelor secundare care pot afecta o mare varietate de sisteme corporale. Poate fi dureri de cap, halucinații, sistemul digestiv suferă, incl. ficat.

Consecințele sunt deosebit de grave atunci când apare sângerarea, acest lucru poate duce la trombocitopenie, leucopenie, pot apărea reacții inflamatorii de la rinichi, articulații și vase de sânge.

În unele cazuri, apar reacții alergice (angioedem sau șoc anafilactic, urticarie), apare febră și crește creatinina în sânge.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în următoarele cazuri:

• sângerare;
• intoleranță la componentele individuale;
• disfuncție hepatică severă.

Pacienții cu afecțiuni renale sau hepatice trebuie să fie precauți, leziunile, precauțiile trebuie respectate și înainte și după intervenții chirurgicale, cu tendința de a dezvolta sângerări.

În timpul sarcinii

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii.

Termeni și condiții de stocare

Preț

Costul in Rusia este de 1338-7850 ruble, în Ucraina 352-424 grivne.

Analogi

Următoarele medicamente sunt considerate analogi ai Plavix: Cardutol, Progrel, Egitromb, Plagril, Detromb, Klopilet, Clopidogrel, Lopirel, Clopidogrel hidrogen sulfat,