Piperacilină-tazobactam-teu liofilizat pentru instrucțiuni de preparare a soluției. Denumire comercială Piperacillin tazobactam instrucțiuni de utilizare

03.03.2020

amigdalele

efect farmacologic

Medicament combinat.

Piperacilina este un antibiotic semisintetic bactericid cu un spectru larg de acțiuni care suprimă sinteza peretelui celular al microorganismelor.

Tazobactamul este un inhibitor al beta-lactamazelor (incluzând cele plasmide și cromozomiale), care sunt cel mai adesea cauza rezistenței la peniciline și cefalosporine (inclusiv la cefalosporine de generația a treia). Prezența tazobactamului extinde semnificativ spectrul de acțiune al piperacilinei.

Majoritatea tulpinilor de microorganisme rezistente la piperacilină și care produc beta-lactamaze sunt sensibile la medicament.

Activ împotriva bacterii aerobice gram-negative: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (inclusiv Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (inclusiv Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (inclusiv Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (inclusiv Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (numai tulpini sensibile la piperacilină) și alte Pseudomonas spp. (inclusiv Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (inclusiv Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (inclusiv Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (inclusiv Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (producând și neproducând beta-lactamază cromozomială); bacterii anaerobe gram-negative: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicrolyron, Bacteroides Bacteroides bicteroides vulatus bacterii aerobice gram pozitive: Streptococcus spp. (incluzând Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C și G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Tulpini sensibile la staphylococcus aureus meticilină, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp .; bacterii anaerobe gram pozitive: Clostridium spp. (inclusiv Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp .; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Farmacocinetica

Aspiraţie

Cmax de piperacilină după perfuzie intravenoasă de 2,25 sau 4,5 g timp de 30 de minute se obține imediat după finalizarea sa și este de 134 și, respectiv, de 298 μg / ml; concentrațiile medii plasmatice corespunzătoare sunt 15, 24 și 34 μg / ml (concentrațiile plasmatice ale piperacilinei după administrarea sa în combinație cu tazobactam sunt similare cu cele cu introducerea unor doze echivalente de monopreparare a piperacilinei). Concentrațiile maxime medii corespunzătoare ale tazobactamului plasmatic sunt 15 și respectiv 34 μg / ml.

distribuire

Legătura cu proteinele plasmatice ale piperacilinei și tazobactamului este de aproximativ 30% (metabolitul tazobactamului practic nu se leagă de proteine). Piperacilina și tazobactamul pătrund bine în țesuturi și lichide ale corpului, incluzând mucoasa intestinală, vezica biliară, plămânii, bilia, țesutul osos și țesuturile sistemului reproducător feminin (uter, ovare și trompe uterine). Concentrațiile medii în țesuturi sunt de la 50 la 100% din cele din plasmă. Practic nu pătrunde prin BBB intact.

Excretat în laptele matern.

Metabolism

Piperacilina este metabolizată într-un metabolit desetil slab activ, tazobactam într-un metabolit inactiv.

Retragere

Excretat de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară: piperacilină - cu 68% neschimbată, tazobactam - cu 80% neschimbată și o cantitate mică - ca metabolit. Piperacilina, tazobactamul și desetil-piperacilina sunt, de asemenea, excretați în bilă.

Tazobactam nu provoacă modificări semnificative în farmacodinamica piperacilinei. Aparent, piperacilina reduce rata de eliminare a tazobactamului.

T 1/2 de piperacilină și tazobactam nu depinde de doza și durata perfuziei și este de 0,7-1,2 ore.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

T 1/2 de piperacilină și tazobactam se prelungește cu o scădere a fluxului sanguin renal (clearance al creatininei): cu CC mai puțin de 20 ml / min, T 1/2 de piperacilină este de 2 ori mai lung, tazobactam - de 4 ori. Corecția regimului de dozare este necesară atunci când QC este sub 40 ml / min.

Prin hemodializă, se îndepărtează 30-50% din doza administrată de piperacilină și tazobactam și un supliment de 5% sub formă de metabolit.

Dializa peritoneală îndepărtează 6% din piperacilină și 21% din tazobactam și încă 18% ca metabolit al tazobactamului.

În ciroza hepatică, T 1/2 din piperacilină crește cu 25%, tazobactam - cu 18% (fără o corecție semnificativă a regimului de dozare).

indicaţii

Infecții bacteriene cauzate de microflora sensibilă în adulți și copii peste 12 ani:

- infecții ale tractului respirator inferior (pneumonie, abces pulmonar, empim pleural);

- infecții abdominale (peritonită, pelvioperitonită, colangită, empie a vezicii biliare, apendicită (inclusiv cele complicate prin abces sau perforație)).

- infecții ale tractului urinar, incl. complicat (pielonefrită, cistită, prostatită, epididimită, gonoree, endometrită, vulvovaginită, endometrită postpartum și adnexită);

- infecții ale oaselor, articulațiilor, inclusiv osteomielita;

- infecții ale pielii și țesuturilor moi (flegmon, furunculoză, abces, piodermă, limfadenită, limfangită, ulcere trofice infectate, răni și arsuri infectate);

- infecții intraabdominale (inclusiv la copii peste 2 ani);

- infecție bacteriană la pacienții cu neutropenie (inclusiv copii sub 12 ani);

- septicemie;

- meningita;

- prevenirea infecției postoperatorii.

Regim de dozare

IV încet într-un flux (timp de 3-5 minute) sau picurare (timp de cel puțin 20-30 minute).

Doza medie zilnică pentru adulți și copii peste 12 ani este de 12 g de piperacilină și 1,5 g de tazobactam: 2,25 g (2 g de piperacilină și 0,25 g de tazobactam) la fiecare 6 ore sau 4,5 g (4 g de piperacilină și 0,5 g de tazobactam) la fiecare 8 ore.

În infecțiile cauzate de Pseudomonas aeruginosa, este indicată administrarea suplimentară de aminoglicozide.

În insuficiența renală cronică, dozele zilnice de piperacilină / tazobactam sunt ajustate în funcție de CC: cu CC 20-80 ml / min - 12 g / 1,5 g / zi (4 g / 0,5 g la fiecare 8 ore), cu CC mai puțin de 20 ml / min - 8 g / 1 g / zi (4 g / 0,5 g la fiecare 12 ore).

Pentru pacienții aflați în hemodializă, doza maximă este de 8 g de piperacilină și 1 g de tazobactam. Întrucât în \u200b\u200btimpul hemodializei, 30-50% din piperacilină este spălată după 4 ore, este necesar să se prescrie o doză suplimentară de 2 g de piperacilină și 0,25 g de tazobactam după fiecare sesiune de dializă.

Cursul tratamentului este de obicei de 7-10 zile, conform indicațiilor poate fi crescut până la 14 zile.

Pentru a pregăti o soluție pentru administrare intravenoasă, ca solvenți se utilizează soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de dextroză 5%, apă sterilă / i. Pentru injectarea intravenoasă cu jet, conținutul unui flacon care conține 2,25 g de medicament se diluează în 10 ml din una dintre soluțiile de mai sus. Pentru administrarea intravenoasă prin picurare, conținutul unui flacon care conține 2,25 sau 4,5 g de medicament este diluat, respectiv, în 10 sau 20 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluția rezultată este apoi dizolvată în 50 ml din una dintre aceste soluții sau în soluție de dextroză 5% în apă, sau într-un amestec de 5% soluție de dextroză și 0,9% clorură de sodiu.

Efect secundar

Diaree (3,8%), vărsături (0,4%), greață (0,3%), flebite (0,2%), tromboflebite (0,3%), hiperemie cutanată (0,5%), reacții alergice (inclusiv urticarie 0,2%, piele mâncărimi 0,5%, erupții cutanate 0,6%), dezvoltare a superinfecției (0,2%).

Mai puțin de 0,1%: eritem multiforme exudativ, erupții maculopapulare, eczeme, miastenie gravis, halucinații, scăderea tensiunii arteriale, mialgie în zona toracică, sindrom febril, hiperemie a pielii faciale, edem, oboseală crescută, durere și hiperemie la locul injecției, sângerare.

Rar: colită pseudomembranoasă.

Din partea parametrilor de laborator: leucopenie tranzitorie, eozinofilie, trombocitopenie (mai puțin frecventă decât în \u200b\u200bmonoterapia cu piperacilină), reacție pozitivă a Coombs, hipokalemie, creștere tranzitorie a activității transaminazelor hepatice și fosfatazei alcaline, bilirubinei, mai rar - o creștere a concentrației de uree și creatinină.

Contraindicații pentru utilizare

- hipersensibilitate (inclusiv la peniciline, cefalosporine, alți inhibitori ai antibioticelor beta-lactam);

- vârsta copiilor (până la 2 ani).

Cu grijă: sângerare severă (inclusiv antecedente), fibroză chistică (risc crescut de hipertermie și erupții cutanate), colită pseudomembranoasă, insuficiență renală cronică, sarcină, alăptare.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Cu grijă: sarcină, alăptare.

Aplicare la copii

Contraindicație - vârsta copiilor (până la 2 ani).

Supradozaj

Simptome: agitație, convulsii.

Tratament: simptomatic, incl. prescrierea medicamentelor antiepileptice (inclusiv diazepam sau barbiturice), hemodializă sau dializă peritoneală.

Interacțiunile medicamentoase

Farmaceutice (într-o singură seringă) incompatibile cu aminoglicozidele, soluția Ringer cu lactat, sânge, înlocuitori de sânge sau hidrolizați de albumină.

Medicamentele care blochează secreția tubulară cresc T 1/2 și scad clearance-ul renal atât al piperacilinei, cât și al tazobactamului, în timp ce plasma C max a ambelor medicamente rămâne neschimbată.

Când sunt administrate simultan cu heparină, anticoagulante orale și alte medicamente care acționează asupra sistemului hemostatic, este necesară monitorizarea mai frecventă a sistemului de coagulare a sângelui.

Cerere pentru afectarea funcției renale

Cu grijă: Insuficiență renală cronică Cu insuficiență renală cronică, dozele zilnice de piperacilină / tazobactam sunt ajustate în funcție de CC.

Instrucțiuni Speciale

Piperacilina + tazobactam este mai bine tolerată și mai puțin toxică decât ticarcilina, azlocilina și carbenicilina.

La pacienții cu hipersensibilitate la peniciline, sunt posibile reacții alergice încrucișate cu alte antibiotice beta-lactam.

Siguranța și eficacitatea copii sub 2 ani nedefinit.

În caz de diaree persistentă severă, este necesar să se ia în considerare posibilitatea dezvoltării de enterocolită pseudomembranoasă. Dacă apare această complicație, este necesar să se întrerupă medicamentul și să se prescrie oral teicoplanină sau vancomicină.

Cu un tratament de lungă durată, este necesar să se monitorizeze periodic funcția rinichilor, a ficatului, a numărului de sânge (inclusiv sistemul de coagulare).

Utilizarea pe termen scurt a unor doze mari de antibiotice pentru tratamentul gonoreei poate masca sau întârzia simptomele perioadei de incubație a sifilisului, prin urmare, pacienții cu gonoree trebuie examinați pentru sifilis înainte de începerea tratamentului antibacterian.

liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă

Compoziția Piperacilinei-Tazobactam-Teva sub formă de liofilizat pentru prepararea soluției

Pentru 1 sticlă:

substanțe active: piperacilină sodică (în termeni de piperacilină) 2085,0 (2000,0) mg / 4170,0 (4000,0) mg, tazobactam sodic (în termeni de tazobactam) 268,3 (250,0) mg / 536,6 ( 500,0) mg.

Descriere

Pulbere albă sau aproape albă sau masă poroasă.

Grup farmacoterapeutic

antibiotic semi-sintetic antibiotic + inhibitor de beta-lactamază

Farmacodinamica medicamentului

piperacilină este un antibiotic bactericid semisintetic cu un spectru larg de activitate, care este activ împotriva multor bacterii aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-negative. Inhibă sinteza membranei celulare a microorganismului.

Tazobactam - derivatul sulfonic al acidului triazolemetilpenicillanic, este un puternic inhibitor al multor beta-lactamazelor (inclusiv plasmidelor și beta-lactamazelor cromozomiale), care adesea provoacă rezistență la peniciline și cefalosporine, incl. la cefalosporine din a treia generație. Prezența tazobactamului în medicamentul combinat Piperacillin-Tazobactam-Teva îmbunătățește activitatea antimicrobiană și extinde spectrul acțiunii piperacilinei prin includerea multor bacterii producătoare de beta-lactamază, care sunt de obicei rezistente la piperacilină și la alte antibiotice beta-lactamice. Astfel, medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva combină proprietățile unui antibiotic cu spectru larg și un inhibitor al beta-lactamazei.

Microorganisme sensibile :

- microorganisme gram-negative aerobe:tulpini producătoare de beta-lactamază și non-beta-lactamază Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Enterobacter spp. (inclusiv Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Citrobacter spp. (inclusiv Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (inclusiv Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp. (inclusiv Branhamella catarrhalis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providenda rettgeri, Providenda stuartii, Pseudomonas spp. (inclusiv Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Xanthomonas maltophilia, Yersinia spp .;

- microorganisme gram-pozitive aerobe: producând și neproducând tulpini de beta-lactamază ale Enterococcus spp. (incluzând Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (coagulază negativ spp.), Streptococcus epiderulidis (spag. (incluzând Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalacliae, Streptococcus spp. grupuri viridans, subgrupe C și G);

- microorganisme anaerobe:tulpini de beta-lactamază producătoare și neproductive Actynomyces spp., Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), subgrupuri Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides asteroizi, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis (inclusiv Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Veilonella spp ..

Concentrații inhibitorii minime

Denumirea microorganismelor

Sensibil

Moderat sensibil

Rezistent

enterobacterii

\u003e 128 mg / l

Pseudomonas spp.

\u003e 128 mg / l

Staphylococcus spp.

* Streptococcus spp.

anaerobi

< 32 mg / l

\u003e 128 mg / l

* Prevalența rezistenței dobândite poate varia în diferite zone geografice și perioade de timp pentru specii individuale.

Farmacocinetica

Concentrația maximă (Cmax) de piperacilină și tazobactam în plasma de sânge este obținută imediat după sfârșitul administrării intravenoase (iv) a medicamentului. Odată cu introducerea piperacilinei / tazobactamului în doză de 2,25 g și 4,5 g, Cmax de piperacilină este de 134 μg / ml și respectiv 298 μg / ml, și tazobactam - 15,24 μg / ml și, respectiv, 34 μg / ml.

La concentrații plasmatice peste 100 μg / ml, piperacilina se leagă la proteinele din sânge cu 21%, iar tazobactamul cu 23%.

Piperacilina și tazobactamul pătrund bine în fluidele și țesuturile corpului, incluzând mucoasa intestinală, vezica biliară, plămânii, bilia, țesutul osos, uterul, ovarele, trompele uterine. Concentrația medie de piperacilină / tazobactam în țesuturi este de 50-100% din concentrația plasmatică. De asemenea, piperacilina / tazobactam traversează placenta, în laptele matern și ușor prin bariera sânge-creier.

Piperacilina este metabolizată într-un metabolit desetil slab activ, tazobactam într-un metabolit inactiv.

Piperacilina / tazobactamul este excretat de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Cantitatea de piperacilină nemodificată în urină este de 68% din doza luată. 80% din doza inițială de tazobactam este excretată de rinichi, atât neschimbată, cât și ca metabolit. Restul de piperacilină / tazobactam, atât neschimbat, cât și ca metaboliți, este excretat în bilă.

Timpul de înjumătățire plasmatică (T1 / 2) al piperacilinei / tazobactamului este de 0,7 până la 1,2 ore și nu depinde nici de doza administrată, nici de durata administrării de piperacilină / tazobactam. Odată cu scăderea clearance-ului creatininei (CC), crește Tm al piperacilinei / tazobactamului.

Farmacocinetica piperacilinei nu se schimbă atunci când se administrează concomitent cu tazobactam, dar se crede că piperacilina prelungește T1 / 2 a tazobactamului.

La pacienții cu funcție renală afectată (CC mai mică de 20 ml / min), T1 / 2 de piperacilină și tazobactam crește, respectiv de 2 ori, în comparație cu pacienții cu funcție renală normală.

Hemodializa elimină 30% până la 50% din piperacilină / tazobactam și un supliment de 5% din tazobactam ca metabolit. În timpul dializei peritoneale, 6% din piperacilină și 21% din tazobactam sunt excretate, un 16% suplimentar de tazobactam este excretat ca metabolit.

T1 / 2 de piperacilină și tazobactam la pacienții cu ciroză hepatică crește cu 25%, respectiv cu 18%.

Indicații Piperacilină-Tazobactam-Teva sub formă de liofilizat pentru prepararea soluției

Medicamentul este utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene sistemice și / sau locale cauzate de microorganisme sensibile la piperacilină / tazobactam.

Adulții, inclusiv pacienții vârstnici și copiii peste 12 ani:

Infecții ale tractului respirator inferior;

Infecții ale tractului urinar (complicate și necomplicate);

Infecții ale pielii și țesuturilor moi;

Septicemie;

Infecții bacteriene la pacienții neutropenici (în combinație cu aminoglicozide);

Infecții osoase și articulare;

Infecții ginecologice;

Infecții polimicrobiene cauzate de microorganisme aerobice și anaerobe gram-pozitive / gram-negative.

Copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani:

Infecții intraabdominale;

Infecții bacteriene cu neutropenie concomitentă (în combinație cu aminoglicozide).

Contraindicații Piperacilină-Tazobactam-Teva sub formă de liofilizat pentru prepararea soluției

Hipersensibilitate la piperacilină / tazobactam, componente medicamentoase, alte antibiotice beta-lactam sau inhibitori de beta-lactamază; varsta pana la 2 ani (eficacitatea si siguranta nu au fost studiate).

Cu grija

Sângerare severă (inclusiv antecedente), fibroză chistică (risc crescut de hipertermie și erupții cutanate), colită pseudomembranoasă, insuficiență renală, hipokalemie, pacienți cu hemodializă, utilizarea concomitentă de doze mari de anticoagulante, sarcină, alăptare.

Sarcina și alăptarea

Piperacilina și tazobactamul traversează placenta, deși nu au embriotoxicitate sau efecte teratogene. Utilizarea medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva în timpul sarcinii este permisă numai pentru indicații „vitale”, atunci când beneficiul preconizat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

În timpul alăptării, medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva trebuie utilizat numai dacă beneficiul preconizat de la utilizare la mamă depășește posibilul risc pentru copil sau dacă alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Mod de administrare și dozare Piperacillin-Tazobactam-Teva sub formă de liofilizat pentru prepararea soluției

Medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă lent peste 3-5 minute sau infuzie peste 20-30 minute.

Durata tratamentului cu Piperacillin-Tazobactam-Teva depinde de dinamica stării pacientului și de rezultatele testelor bacteriologice. Durata recomandată a terapiei este de 5 până la 14 zile. Medicamentul trebuie utilizat cel puțin 48 de ore după dispariția tuturor simptomelor clinice ale bolii.

Adulți și copii peste 12 ani:

Doza recomandată este de 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) la fiecare 8 ore. Doza medie zilnică depinde de severitatea și localizarea procesului infecțios și poate varia de la 2,25 g (2 g piperacilină / 0,25 g tazobactam) la 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) la fiecare 6-8 ore ...

La pacienții vârstnici ajustarea dozei nu este necesară.

La adulți și copii cu o greutate mai mare de 50 kg și insuficiență renalăajustarea dozei depinde de QC. Cu QC mai mult de 40 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei. Cu CC 20-40 ml / min - 12 g / 1,5 g / zi (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam la fiecare 8 ore). Cu CC mai puțin de 20 ml / min - 8 g / 1 g / zi (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam la fiecare 12 ore).

La pacienții care necesită hemodializă, doza maximă zilnică este de 9 g / zi (8 g de piperacilină / 1 g de tazobactam / zi). Întrucât în \u200b\u200btimpul hemodializei, 30-50% din piperacilină este spălată după 4 ore, trebuie administrate 2,25 g (2 g de piperacilină / 0,25 g de tazobactam) după fiecare sesiune de hemodializă.

Copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani:

Infecții intraabdominale

La copii cu greutatea mai mică de 40 kg și cu funcția normală a rinichilor doza zilnică recomandată este de 112,5 mg / kg (100 mg / kg piperacilină / 12,5 mg / kg tazobactam) la fiecare 8 ore, nu mai mult de 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) pe administrare. Durata terapiei este de 5-14 zile.

La copii cu greutatea mai mare de 40 kg și funcția renală normală utilizați aceeași doză ca la adulți, adică 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) la fiecare 8 ore

Infecții bacteriene cu neutropenie concomitentă (în combinație cu aminoglicozide)

La copii cu greutatea mai mică de 50 kg și funcția normală a rinichilor doza zilnică recomandată de medicament este de 90 mg / kg (80 mg / kg piperacilină / 10 mg / kg tazobactam) la fiecare 6 ore, nu mai mult de 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) pe administrare, în combinație cu aminoglicozide ...

La copii cu greutatea mai mare de 50 kg și funcția renală normală utilizați aceeași doză ca la adulți și administrați-o în combinație cu aminoglicozide.

La copiii cu insuficiență renală farmacocinetica piperacilinei / tazobactamului nu a fost studiată.

La copii cu greutatea mai mică de 50 kg și insuficiență renală ajustarea dozei depinde de QC. Cu CC mai mult de 50 ml / min - 112,5 mg / kg (100 mg / kg piperacilină / 12,5 mg / kg tazobactam) la fiecare 8 ore. Cu CC mai puțin de 50 ml / min - 78,75 mg / kg (70 mg / kg piperacilină / 8,75 mg / kg tazobactam) la fiecare 8 ore. Această modificare a dozei este aproximativă.

Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru depistarea timpurie a semnelor de supradozaj. Este necesară ajustarea în consecință a dozei de medicament și a intervalului dintre administrarea următoarei doze.

Pentru copiii cu greutatea mai mică de 50 kg care au nevoie de hemodializă, Doza recomandată este de 45 mg / kg (40 mg / kg piperacilină / 5 mg / kg tazobactam) la fiecare 8 ore.

La pacienții cu funcție hepatică afectată ajustarea dozei nu este necesară.

Pregătirea unei soluții pentru administrare intravenoasă

Medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva este utilizat numai pentru administrare intravenoasă. Medicamentul este dizolvat într-unul dintre solvenții compatibili cu medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva în conformitate cu volumul indicat în tabel. Sticla este rotită într-o mișcare circulară până când conținutul este complet dizolvat (cu rotire constantă, de obicei timp de 5-10 minute). Soluția rezultată este un lichid incolor sau galben deschis.

Dozarea / flaconul medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva

Volumul solventului (ml)

(2 g piperacilină / 0,25 g tazobactam)

(4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam)

Solvenți compatibili cu Piperacillin-Tazobactam-Teva: soluție de clorură de sodiu 0,9%; apă sterilă pentru injecție; 5% soluție de dextroză.

Apoi, pentru diluarea suplimentară a medicamentului la volumul necesar pentru perfuzie intravenoasă (de exemplu, de la 50 ml la 150 ml), soluția preparată este diluată cu una dintre următoarele soluții compatibile: soluție de clorură de sodiu 0,9%; apă sterilă pentru injecție (volumul maxim recomandat este de 50 ml); 5% soluție de dextroză.

Păstrați soluția pregătită la o temperatură de 2 până la 8 ° C pentru cel mult 48 de ore. Dacă se găsește în soluția pregătită, inclusiv în timpul perfuziei, „fulgi”, cristale, atunci când culoarea acestuia se schimbă sau apare orice alt semn de interacțiune sau contaminare farmaceutică, perfuzia trebuie oprită imediat.

Pentru a reduce riscul de contaminare microbiană a soluției Piperacillin-Tazobactam-Teva pentru administrare intravenoasă, se recomandă prepararea acesteia imediat înainte de perfuzie.

Soluția preparată neutilizată în 48 de ore nu este recomandată pentru utilizare și trebuie aruncată în conformitate cu cerințele locale.

Efectele secundare ale medicației

Frecvența reacțiilor adverse este clasificată în conformitate cu recomandările Organizației Mondiale a Sănătății: foarte des - cel puțin 10%; adesea - nu mai puțin de 1%, dar mai puțin de 10%; rareori - nu mai puțin de 0,1%, dar mai puțin de 1%; mai rar - nu mai puțin de 0,01%, dar mai puțin de 0,1%; foarte rar - mai puțin de 0,01%, inclusiv mesaje unice.

Infecții și infestări: rar - candidoză, dezvoltarea superinfecției.

Din sistemele hematopoietice și limfatice: rar - leucopenie, neutropenie, trombocitopenie; mai rar - anemie, sângerare (purpură hemoragică, hemoragii, timp de coagulare crescut), eozinofilie, anemie hemolitică; foarte rar - agranulocitoză, test pozitiv al Coombs, pancitopenie, prelungirea timpului parțial al tromboplastinei, prelungirea timpului protrombinei, trombocitoză.

Din sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate; mai rar - reacții anafilactice / anafilactoide (inclusiv șoc anafilactic).

Din partea metabolismului:foarte rar - o scădere a concentrației de albumine serice, hipoglicemie, o scădere a concentrației proteinei totale în plasma sanguină, hipokalemie.

Din sistemul nervos: rar - dureri de cap, insomnie; mai rar - slăbiciune musculară, halucinații, convulsii, amețeli.

Din partea sistemului cardiovascular: rareori - scăderea tensiunii arteriale, flebita, tromboflebita; rar - „bufeuri”.

Din tractul gastro-intestinal: adesea - diaree, greață, vărsături; rareori - constipație, simptome dispeptice, stomatită; mai rar - uscăciunea mucoasei bucale, dureri abdominale, colită pseudomembranoasă.

Din ficat și tractul biliar: rar - activitate crescută a transaminazelor "hepatice" în serul sanguin, icter; mai rar - o creștere a activității fosfatazei alcaline și a gamma-glutamil transferazei, o creștere a concentrației de bilirubină în plasma sanguină, hepatită.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate:adesea - erupții cutanate, rar - mâncărime, urticarie, eritem; mai rar - dermatită buloasă, eritem exudativ multiform, hiperhidroză; foarte rar - sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din sistemul musculo-scheletic și țesut conjunctiv: mai rar - artralgii, dureri musculare.

Din sistemul urinar: rareori - o creștere a concentrației de creatinină în plasma sanguină; mai rar - nefrită interstițială, insuficiență renală; foarte rar - o creștere a concentrației de uree în plasma sanguină.

Tulburări generale și tulburări la locul injecției: rareori - febră, reacții la locul injecției (durere și hiperemie la locul injectării); mai rar - frisoane, oboseală, umflare.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, diaree, convulsii, în special la pacienții cu insuficiență renală.

Tratament: Nu se cunoaște un antidot specific. Este necesară monitorizarea constantă a pacientului, controlul funcțiilor vitale, terapia simptomatică. Hemodializa este eficientă. Când se dezvoltă convulsii, trebuie folosite anticonvulsivante (diazepam, barbiturice).

Interacţiune

Administrarea simultană a probenecidului și a medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva crește Tm și reduce clearance-ul renal atât al piperacilinei, cât și al tazobactamului fără a-și modifica concentrațiile plasmatice.

Piperacilina, singură sau în combinație cu tazobactam, nu are un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii tobramicinei la pacienții cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Nu a existat o interacțiune clinic semnificativă cu utilizarea simultană a vancomicinei cu medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva.

Când sunt administrate simultan cu doze mari de heparină, luând anticoagulante de acțiune indirectă și alte medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui și / sau structura trombocitară, parametrii de coagulare a sângelui trebuie monitorizați mai des.

Utilizarea simultană a bromurii de piperacilină și vecuronium duce la o creștere a timpului de blocare neuromusculară cauzată de un relaxant muscular.

Piperacilina reduce excreția de metotrexat (pentru a evita efectele toxice, este necesar să controlați concentrația de metotrexat în plasma sanguină).

Medicamentul este incompatibil farmaceutic cu aminoglicozidele, soluția de lactat Ringer, sângele, înlocuitorii de sânge sau hidrolizați de albumină.

Atunci când se amestecă soluții ale medicamentului Piperacilină-Tazobactam-Teva și aminoglicozide, inactivarea lor este posibilă, prin urmare, se recomandă administrarea separată a acestor medicamente. În situațiile în care este preferabilă utilizarea simultană, soluțiile medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva și aminoglicozidele trebuie preparate separat.

Medicamentul Piperacillin-Tazobactam-Teva nu trebuie utilizat simultan cu soluții care conțin bicarbonat de sodiu.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe tratamentul cu Piperacillin-Tazobactam-Teva, pacientul trebuie să fie intervievat în detaliu pentru a identifica posibilele istorice ale reacțiilor de hipersensibilitate, incl. asociate cu utilizarea de peniciline sau cefalosporine. Dezvoltarea reacțiilor încrucișate de hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactam este posibilă, în special la pacienții cu alergii multiple. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate severă (anafilaxie), medicamentul trebuie întrerupt imediat și trebuie luate măsuri de urgență, inclusiv administrarea de epinefrină.

În caz de diaree persistentă, posibilitatea dezvoltării colitei pseudomembranoase trebuie luată în considerare atât în \u200b\u200btimpul terapiei, cât și după. În aceste cazuri, terapia cu Piperacillin-Tazobactam-Teva trebuie întreruptă imediat și trebuie aplicat un tratament adecvat (de exemplu, vancomicină, metronidazol oral). Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate.

În timpul terapiei cu Piperacilină-Tazobactam-Teva, se pot dezvolta în special, pe termen lung, leucopenie și neutropenie, de aceea este necesar să se monitorizeze periodic parametrii sângelui periferic.

În ciuda toxicității scăzute a medicamentului, cu un tratament de lungă durată, parametrii sângelui periferic trebuie monitorizați în mod regulat și trebuie evaluată funcția renală și hepatică.

În unele cazuri (cel mai adesea la pacienții cu insuficiență renală), poate apărea sângerare crescută și modificări concomitente în parametrii de laborator ai sistemului de coagulare a sângelui (timp de coagulare a sângelui, agregare de trombocite și timp de protrombină). Dacă apar semne de sângerare, antibioticul trebuie întrerupt și trebuie aplicată o terapie adecvată.

Preparatul conține 0,054% sodiu, care trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.

Cu utilizarea prelungită a medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva, este posibilă dezvoltarea rezistenței microbiene, precum și dezvoltarea unei infecții fungice.

Odată cu terapia cu Piperacillin-Tazobactam-Teva, crește riscul de a dezvolta febră și erupții cutanate la pacienții cu fibroză chistică.

La pacienții cu hipokalemie sau care primesc medicamente care favorizează excreția de potasiu, hipokalemia se poate dezvolta în timpul tratamentului cu Piperacilină-Tazobactam-Teva (este necesar să se monitorizeze în mod regulat conținutul de electroliți din serul sanguin).

Este necesar să se țină seama de posibilitatea apariției microorganismelor rezistente, care pot provoca dezvoltarea superinfecției, în special cu un curs lung de tratament.

În timpul utilizării medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva, este posibil un rezultat fals pozitiv al unui test de glucoză în urină atunci când se utilizează o metodă bazată pe recuperarea ionilor de cupru. Prin urmare, se recomandă efectuarea unui test bazat pe oxidarea enzimatică a glucozei.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. însura si blana.

Utilizarea medicamentului Piperacillin-Tazobactam-Teva nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a se implica în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Odată cu dezvoltarea de reacții adverse, cum ar fi amețeli, halucinații, convulsii, nu este recomandat să se implice în activități potențial periculoase.

Forma de eliberare / dozare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă, 2,0 g + 0,25 g și 4,0 g + 0,5 g.

Conditii de depozitare

A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C, ferit de lumină.

Păstrați soluția pregătită la o temperatură de 2 până la 8 ° C pentru cel mult 48 de ore.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Termen de valabilitate

Nu folosiți după data de expirare tipărită pe pachet.

Forma de dozare: & nbspPulbere pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă. Compoziţie: 1 sticlă conține:

Substanțe active:

Piperacilina sodică este echivalentă cu piperacilina 4000,00 mg

Tazobactam sodiu echivalent cu tazobactam 500,00 mg

Descriere: Pulbere albă sau albă. Grupa farmacoterapeutică:Antibiotice penicilină semi-sintetică + inhibitor de beta-lactamază. ATX: & nbsp

J.01.C.R.05 Piperacilină în combinație cu inhibitori de enzime

Farmacodinamica: este un antibiotic bactericid semisintetic cu un spectru larg de activitate, care este activ împotriva multor bacterii aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-negative. inhibă sinteza membranei peretelui celular al microorganismului. Tazobactamul, un derivat sulfonic al acidului triazolemetilpenicillanic, este un puternic inhibitor al multor beta-lactamaze (inclusiv plasmidă și beta-lactamaze cromozomiale) care adesea provoacă rezistență la peniciline și cefalosporine, inclusiv la cefalosporine de generația a treia. Prezența tazobactamului în preparatul combinat îmbunătățește activitatea antimicrobiană și se extinde

spectrul de acțiune al piperacilinei datorită includerii bacteriilor care formează beta-lactamaze, care sunt de obicei rezistente la piperacilină și la alte antibiotice beta-lactamice. Medicamentul este activ împotriva:

Bacterii gram-negative: Escherichia coli, Citrobacter spp. (inclusiv Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (inclusiv Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (inclusiv Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp.(inclusiv Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa alte Pseudomonas spp.(inclusiv Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp... (inclusiv Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Bacterii gram pozitive:tulpini producătoare de beta-lactamază și non-beta-lactamază Streptococcus spp... (inclusiv Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp... Grupuri viridans subgrupuri (C și G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (Coagulazo-negativ), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.

Bacterii anaerobe: tulpini producătoare de beta-lactamază și non-beta-lactamază Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), subgrupuri Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticium), Peptostreptococcus spp, Fusobacter Spp. (inclusiv Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. și Actynomyces spp.

Farmacocinetica:Concentrațiile plasmatice maxime de piperacilină și tazobactam sunt atinse imediat după încheierea administrării intravenoase.

Cu o creștere a dozei combinației de 2 g / tazobactam 250 mg la 4 g / 500 mg, respectiv, există o creștere disproporționată (cu aproximativ 28%) a concentrației de piperacilină și tazobactam.

Legarea de proteine \u200b\u200bplasmatice atât a piperacilinei, cât și a tazobactamului este de aproximativ 30%, în timp ce prezența tazobactamului nu afectează acest parametru al piperacilinei și prezența piperacilinei - tazobactamului.

Piperacilina și tazobactamul sunt distribuite pe scară largă în țesuturi și lichide ale corpului, inclusiv în mucoasa intestinală, vezica biliară, plămânii, bilia, organele genitale feminine (uter, ovare și trompe uterine) și oase. Concentrațiile medii de țesut variază între 50 și 100% concentrație plasmatică.

Piperacilina este metabolizată la desetilmetabolitul cu activitate scăzută; tazobactam - la un metabolit inactiv. iar tazobactamul este excretat de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. excretat rapid neschimbat, 68% din doza administrată se găsește în urină. Tazobactamul și metabolitul său sunt excretați rapid prin excreție renală, 80% din doza luată este găsită nemodificată, iar restul sub formă de metabolit. , tazobactamul și desetilpiperacilina sunt, de asemenea, excretați în bilă și excretați de intestine.

Timpul de înjumătățire plasmatică (Tl / 2) al piperacilinei și tazobactamului din plasmă este de aproximativ 0,7-1,2 ore. Cu o scădere a clearance-ului creatininei T1 / 2, piperacilina și tazobactamul sunt prelungite.

Funcție renală afectată

Pe măsură ce clearance-ul creatininei (KK) scade, T1 / 2 de piperacilină și tazobactam cresc. Cu o scădere a KK mai mică de 20 ml / min, T1 / 2 de piperacilină și tazobactam, în comparație cu pacienții cu funcție renală normală, cresc de 2, respectiv de 4 ori.

În timpul hemodializei, 30 până la 50% din piperacilină și 5% din doza de tazobactam sunt excretate sub formă de metabolit. În timpul dializei peritoneale, aproximativ 6 și 21% din piperacilină și tazobactam sunt excretate, cu 18% din tazobactam excretat ca metabolit.

Disfuncție hepatică

Deși la pacienții cu funcție hepatică afectată, T1 / 2 de piperacilină și tazobactam cresc, nu este necesară ajustarea dozei.

indicaţii: Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la piperacilină / tazobactam.

Adulți și copii peste 12 ani:

- Infecții ale tractului respirator inferior;

Infecții ale tractului urinar (complicate și necomplicate);

Infecții ale pielii și țesuturilor moi;

Septicemie;

Infecții ginecologice (incluzând endometrita și adnexita în perioada postpartum);

Infecții bacteriene la pacienții neutropenici (în combinație cu aminoglicozide);

Infecții osoase și articulare;

Infecții mixte (cauzate de microorganisme aerobe și anaerobe gram-pozitive / gram-negative).

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani:

Infecții intraabdominale;

Infecții neutropenice (în combinație cu aminoglicozidele).

Contraindicații:Hipersensibilitate la antibiotice beta-lactamice (inclusiv peniciline, cefalosporine), alte componente ale medicamentului sau inhibitori de beta-lactamază. Copii sub 2 ani. Cu grija:Sângerare severă (inclusiv antecedente), fibroză chistică (un risc crescut de a dezvolta hipertermie și erupții cutanate), colită pseudomembranoasă, copii peste 2 ani, insuficiență renală (CC mai puțin de 20 ml / min), pacienți cu hemodializă, cu articulație utilizarea unor doze mari de anticoagulante, cu hipokalemie. Sarcina și alăptarea:Nu există date suficiente despre utilizarea unei combinații de piperacilină / tazobactam la femeile însărcinate. iar tazobactamul traversează bariera placentară. Pentru femeile însărcinate, medicamentul poate fi prescris numai în cazurile în care beneficiile preconizate pentru mamă depășesc posibilul risc pentru făt.

Piperacilina în concentrații scăzute este secretată în laptele matern; eliberarea tazobactamului în lapte nu a fost studiată. Dacă este necesar să utilizați medicamentul în timpul alăptării, este necesar să opriți alăptarea în timpul tratamentului.

Mod de administrare și dozare:Intravenos încet într-un flux timp de cel puțin 3-5 minute sau picurați 20-30 minute.

Durata tratamentului este determinată de severitatea procesului infecțios și de dinamica parametrilor clinici și bacteriologici.

Adulți și copii peste 12 ani cu funcție normală a rinichilor

Doza zilnică totală depinde de severitatea și localizarea infecției și poate varia de la 2,25 g (2 g piperacilină / 0,25 g tazobactam) la 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam) administrate la fiecare 6 sau 8 ore.

Copii cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani.

Cu neutropenie:

La copiii bolnavi cu funcție renală normală și greutate corporală mai mică de 50 kg cu febră asociată cu neutropenie, doza de medicament este de 90 mg (80 mg piperacilină / 10 mg tazobactam) pe kilogram de greutate corporală, care se administrează la fiecare 6 ore în combinație cu o doză adecvată aminoglicozid.

La copiii cu greutatea mai mare de 50 kg, doza corespunde unui adult și se administrează în combinație cu aminoglicozide.

Cu infecție intraabdominală: La copiii cu greutatea de până la 40 kg și funcția renală normală, doza recomandată este de 112,5 mg / kg de medicament (100 mg de piperacilină / 12,5 mg de tazobactam) la fiecare 8 ore.

Copiilor cu greutatea mai mare de 40 kg și cu funcția renală normală li se prescrie aceeași doză ca și adulții, adică. 4,5 g de medicament (4 g de piperacilină / 0,5 g de tazobactam) la fiecare 8 ore. Tratamentul trebuie efectuat cel puțin 5 zile și cel mult 14 zile, ținând cont de faptul că administrarea medicamentului este continuată timp de cel puțin încă 48 h după dispariția semnelor clinice de infecție.

Funcție renală afectată

La pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții cu hemodializă, doza și frecvența de administrare trebuie ajustate, ținând cont de gradul de insuficiență renală.

Pentru pacienții aflați în hemodializă, doza maximă zilnică este de 8 g / 1 g de piperacilină / tazobactam. În plus, din moment ce hemodializa elimină 30-50% din piperacilină în 4 ore, trebuie administrată o doză suplimentară de 2 g / 0,25 g de piperacilină / tazobactam după fiecare sesiune de dializă.

Copii de 2-12 ani cu insuficiență renală:

Farmacocinetica piperacilinei / tazobactamului la copiii cu insuficiență renală nu a fost studiată. Pentru copiii de 2-12 ani cu insuficiență renală, se recomandă ajustarea dozei după cum urmează:

Clearance-ul creatininei	Doza de pipracilină / tazobactam
>50 ml / min	112,5 mg / kg(100 mg piperacilină /12,5 mg tazobactam) fiecare8 h
< 50 ml / min	78,75 mg / kg(70 mg piperacilină / 8,75 mg tazobactam) fiecare8 h

Această modificare a dozei este indicativă. Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru depistarea timpurie a semnelor de supradozaj. Este necesară ajustarea în consecință a dozei de medicament și a intervalului dintre administrarea următoarei doze.

Nu este necesară ajustarea dozei cu funcție hepatică afectată.

La pacienții vârstnici, ajustarea dozei este necesară numai dacă există o funcție renală afectată.

Metoda de preparare a soluțiilor.

Medicamentul este dizolvat în unul dintre următorii solvenți în conformitate cu volumele indicate. Sticla este rotită într-o mișcare circulară până când conținutul este complet dizolvat (cu rotire constantă, de obicei timp de 5-10 minute). Soluția finalizată este un lichid incolor sau galben deschis.

Dozare / flacon (piperacilină / tazobactam)	Volumul necesar de solvent
4.50 r(4 g / 500 mg)	20 ml

Solvenți compatibili cu preparatul: 0,9% soluție de clorură de sodiu; steril pentru injectare; 5% soluție de dextroză.

Apoi, soluția preparată poate fi diluată la volumul necesar pentru administrare intravenoasă (de exemplu, de la 50 ml la 150 ml) cu unul dintre următorii solvenți compatibili: soluție de clorură de sodiu 0,9%; steril pentru injectare (volumul maxim recomandat este de 50 ml); 5% soluție de dextroză.

Efecte secundare:Reacții alergice: urticarie, prurit, erupții cutanate, dermatită buloasă, eritem multiforme sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, reacții anafilactice / anafilactoide (inclusiv șoc anafilactic). Din sistemul digestiv: diaree, greață, vărsături, constipație, dispepsie, icter, stomatită, dureri abdominale, colită pseudomembranoasă, hepatită.

Din partea organelor hematopoietice: leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie, sângerare (inclusiv purpura, hemoragii, timp de sângerare crescut), anemie hemolitică, agranulocitoză, fals direct pozitiv test al lui Coombs, pancitopenie, timp de tromboplastină parțial activat, timp crescut de protrombină, trombocitoză.

Din sistemul urinar: nefrite interstițiale, insuficiență renală.

Din sistemul nervos: cefalee, insomnie, convulsii.

Din partea sistemului cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, „bufeuri”.

Indicatori de laborator: hipoxalbuminemie, hipoglucemie, hipoproteinemie, hipokalemie, eozinofilie, activitate crescută a transaminazelor "hepatice" (alanina aminotransferază, aspartat aminotransferază), hiperbilirubinemie, activitate crescută de fosfatază alcalină, gama-glutamiltransferază în seră și plasmă.

Reacții locale: flebita, tromboflebita, hipertermia la locul injecției, hiperemia și indurarea la locul injecției.

Alții: superinfecții fungice, febră, artralgie.

Supradozaj: Simptome: greață, vărsături, diaree, iritabilitate neuromusculară crescută și convulsii.

Tratament: în funcție de manifestările clinice, se prescrie tratamentul simptomatic. Hemodializa poate fi utilizată pentru a reduce concentrațiile serice mari de piperacilină sau tazobactam.

Interacţiune: Utilizarea combinată a medicamentului cu probenecid crește T1 / 2 și reduce clearance-ul renal atât al piperacilinei cât și al tazobactamului, dar concentrațiile plasmatice maxime ale ambelor medicamente rămân neschimbate.

Utilizarea simultană a medicamentului și a bromurii de vecuronium poate duce la un blocaj neuromuscular mai lung cauzat de acesta (un efect similar poate fi observat atunci când piperacilina este combinată cu alte relaxante musculare care nu depolarizează).

Odată cu utilizarea simultană a unor doze mari de heparină, anticoagulante indirecte sau alte medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui, inclusiv funcția trombocitelor, este necesară monitorizarea mai des a stării sistemului de coagulare a sângelui. poate întârzia excreția de metotrexat (pentru a evita efectele toxice, este necesar să controlați concentrația de metotrexat în serul din sânge).

Compatibilitate farmaceutică cu alte medicamente

Medicamentul nu trebuie amestecat în aceeași seringă sau picătură cu alte medicamente, incl. cu aminoglicozide. Atunci când este utilizat împreună cu alte antibiotice, medicamentele trebuie administrate separat; cel mai preferabil, administrarea de piperacilină / tazobactam și aminoglicozide este separată în timp.

Medicamentul nu trebuie utilizat împreună cu soluții care conțin și se adaugă la preparate de sânge sau hidrolizate de albumină.

Instrucțiuni Speciale:Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să fie intervievat în detaliu pentru a identifica posibile reacții de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine sau alți alergeni. Reacțiile alergice severe sunt mai predispuse la pacienții hipersensibili la alergeni multipli. Astfel de reacții necesită întreruperea administrării de medicamente și administrarea de epinefrină (adrenalină) și alte măsuri de urgență.

Colita pseudomembranoasă indusă de antibiotice se poate prezenta cu diaree severă, persistentă, care poate pune viața în pericol. Colita pseudomembranoasă se poate dezvolta atât în \u200b\u200bperioada de antibioterapie, cât și după finalizarea acesteia. În astfel de cazuri, ar trebui să opriți imediat administrarea medicamentului și să prescrieți terapie adecvată (de exemplu, pe cale orală). Sunt contraindicate medicamentele care inhibă peristaltismul intestinal.

În timpul tratamentului, în special pe termen lung, este posibilă dezvoltarea leucopeniei și neutropeniei, de aceea este necesară monitorizarea periodică a parametrilor sângelui periferic.

În unele cazuri (cel mai adesea la pacienții cu insuficiență renală), este probabilă sângerarea crescută și modificări concomitente în parametrii de laborator ai sistemului de coagulare a sângelui (timpul de coagulare a sângelui, agregarea trombocitelor și timpul de protrombină). Dacă apare sângerare, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie prescrisă terapia adecvată.

Este necesar să se țină cont de posibilitatea apariției microorganismelor rezistente care pot provoca suprainfecții, în special cu un curs lung de tratament. Acest preparat conține 2,79 mEq. (64 mg) sodiu per gram de piperacilină, ceea ce poate duce la o creștere globală a aportului de sodiu. La pacienții cu hipokalemie sau care iau medicamente care promovează eliminarea potasiului, hipokalemia se poate dezvolta în timpul tratamentului (este necesar să verificați în mod regulat conținutul de electroliți din serul sanguin).

Nu există experiență de utilizare la copii sub 2 ani.

În timpul utilizării medicamentului, este posibil un rezultat fals pozitiv al unui test de glucoză în urină atunci când se utilizează o metodă bazată pe recuperarea ionilor de cupru. Prin urmare, se recomandă efectuarea unui test bazat pe oxidarea enzimatică a glucozei (metoda glucozei oxidazei).

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. însura și blană .:Având în vedere posibilitatea apariției de reacții adverse la nivelul sistemului nervos central în timpul tratamentului cu medicamente, trebuie să aveți precauție atunci când lucrați cu mecanisme și conduceți vehiculele. Forma de eliberare / dozare:Pulbere pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă 4 g + 0,5 g. Tara și ambalaj: 4 g de piperacilină și 0,5 g de tazobactam într-un flacon de sticlă incolor, sigilat cu un dop gri de cauciuc clorobutil, laminat într-un capac de aluminiu. 1 sticlă împreună cu instrucțiunile de utilizare într-o cutie de carton.

5, 10 sau 50 flacoane cu un număr egal de instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton (pentru spitale).

Conditii de depozitare:Într-un loc întunecat la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Termen de valabilitate: 2 ani.
Instrucțiuni ilustrate Instrucțiuni

Forma de dozare

Pulbere pentru soluție injectabilă 4,5 g

Compoziţie

1 flacon conține:

substanțe active: piperacilină sodică și tazobactam sodic

(steril) (8: 1) - 4,5 g.

Descriere

Pulbere cristalină de culoare albă sau aproape albă.

Grup farmacoterapeutic

Agenți antibacterieni pentru utilizare sistemică.

Peniciline în combinație cu inhibitori de beta-lactamază. Piperacilină în combinație cu inhibitori de beta-lactamază

Cod ATX J01C R05

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Aspiraţie. Valorile medii ale concentrației de piperacilină și tazobactam în plasmă în stare de echilibru sunt prezentate în tabelele 1 - 2. Concentrațiile maxime de piperacilină și tazobactam în plasmă sunt atinse imediat după încheierea administrării intravenoase.

tabelul 1

Niveluri plasmatice în stare constantă la adulți după cinci minute de piperacilină IV și Tazobactam

** Introducere de 5 minute

masa 2

Niveluri plasmatice în stare constantă la adulți după treizeci de minute IV Piperacilină / Tazobactam

Niveluri plasmatice ale piperacilinei (μg / ml)

Concentrații plasmatice de tazobactam (μg / ml)

** Introducere de 30 minute

Distribuție.

Legarea de proteine \u200b\u200batât a piperacilinei, cât și a tazobactamului este de aproximativ 30%, în timp ce prezența tazobactamului nu afectează legarea piperacilinei, iar prezența piperacilinei nu afectează legarea tazobactamului.

Piperacilina și tazobactamul sunt distribuite pe scară largă în țesuturi și lichide ale corpului, incluzând membrana mucoasă a tractului gastrointestinal, vezicii biliare, plămânilor, bilei și oaselor.

Metabolism.

Ca urmare a metabolismului, piperacilina este transformată într-un derivat de desetil cu activitate scăzută; tazobactam - într-un metabolit inactiv.

Excreţie.

Piperacilina și tazobactamul sunt excretați de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Piperacilina este excretată rapid neschimbată, 68% din doza administrată este excretată în urină. Tazobactamul și metaboliții săi sunt excretați rapid prin excreție renală, 80% din doza administrată este excretată neschimbată, iar restul sub formă de metabolit separat. Piperacilina, tazobactamul și desetilpiperacilina sunt, de asemenea, excretați în bilă.

Timpul de injumatatire al piperacilinei si tazobactamului administrate intravenos este de 0,7 pana la 1,2 ore, indiferent de doza si durata perfuziei. Timpul de înjumătățire a piperacilinei și a tazobactamului crește odată cu scăderea clearance-ului creatininei. Cu clearance-ul creatininei sub 20 ml / min, timpul de înjumătățire prin eliminare este dublat pentru piperacilină și de patru ori pentru tazobactam în comparație cu pacienții cu funcție renală normală.

Hemodializa îndepărtează 30% până la 50% din piperacilină și tazobactam și un supliment de 5% din doza de tazobactam ca metabolit al tazobactamului. Dializa peritoneală elimină aproximativ 6% și 21% din doza de piperacilină și, respectiv, tazobactam, fiind eliminate până la 18% din doza de tazobactam ca metabolit al tazobactamului.

Timpul de înjumătățire plasmatică al piperacilinei și al tazobactamului este crescut cu aproximativ 25% și, respectiv, 18% la pacienții cu ciroză în comparație cu pacienții sănătoși.

Farmacodinamica

Piperacilina este un antibiotic bactericid semisintetic cu spectru larg, care este activ împotriva multor bacterii aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-negative. Piperacilina inhibă sinteza membranei celulare a microorganismului. Tazobactamul, un derivat sulfonic al acidului triazolemetilpenicillanic, este un puternic inhibitor al multor beta-lactamazelor (inclusiv plasmidei și beta-lactamazelor cromozomiale) care cauzează adesea rezistență la peniciline și cefalosporine, inclusiv la cefalosporine de generație a treia. Prezența tazobactamului în preparatul combinat îmbunătățește activitatea antimicrobiană și extinde spectrul acțiunii piperacilinei prin includerea în ea a numeroase bacterii producătoare de beta-lactamază, care sunt de obicei rezistente la piperacilină și la alte antibiotice beta-lactam.

Medicamentul este activ împotriva:

Bacterii gram-negative: tulpini producătoare de beta-lactamază și nepeta-lactamază, Escherichia coli, Citrobacter spp. (inclusiv Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (inclusiv Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (inclusiv Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, rettgery Providencia, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa și alte Pseudomonas spp. (inclusiv Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (inclusiv Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Bacterii gram pozitive: tulpini producătoare de beta-lactamază și nepeta-lactamază, Streptococcus spp. (incluzând Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus.agalactiae. Grupul C Streptococcus viridance, grupa G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (negativ coagulază), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Bacterii anaerobe: bacterii producătoare de beta-lactamază și non-beta-lactamază precum Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eub. Spp. (inclusiv Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. și Actynomyces spp.

Indicații de utilizare

Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la piperacilină și tazobactam.

Adulți și copii peste 12 ani:

Infecții ale tractului urinar (complicate și necomplicate)

Infecții intraabdominale

Infecția pielii și a țesuturilor moi

Pneumonie dobândită în comunitate

Pneumonie dobândită de spital (nosocomial)

Septicemie

Infecții bacteriene la pacienții neutropenici

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani:

Infecții intraabdominale

Infecții neutropenice

Mod de administrare și dozare

Medicamentul poate fi administrat prin injecție intravenoasă lentă (peste 3-5 minute) sau perfuzie (peste 20-30 minute).

Durata tratamentului este determinată de severitatea procesului infecțios și de dinamica parametrilor clinici și bacteriologici.

Adulți și copii peste 12 ani cu funcție normală a rinichilor

Doza zilnică totală depinde de severitatea și localizarea infecției și poate varia de la 2,25 g (2 g piperacilină / 0,25 g tazobactam) până la 4,5 g (4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam), administrate la fiecare 6 , 8 și 12 ore.

Pacienți cu neutropenie (adulți și copii peste 12 ani)

La pacienții neutropenici, doza uzuală intravenoasă pentru adulți și copii cu funcție renală normală este de 4,5 g la fiecare 8 ore sub formă de perfuzie de 30 de minute, în combinație cu un aminoglicozid. Doza zilnică totală depinde de severitatea și locația infecției și poate varia de la 2,25 la 4,5 g de Piperacilină și Tazobactam administrate la fiecare 6 sau 8 ore.

Pacienți cu insuficiență renală:

Pentru pacienții cu insuficiență renală sau pacienți cu hemodializă, doza și frecvența de administrare trebuie ajustate pe baza gravității insuficienței renale, după cum urmează:

Pentru pacienții cu hemodializă, o doză suplimentară de 2 g piperacilină / 0,25 g tazobactam se administrează după fiecare sesiune de dializă, deoarece hemodializa elimină 30% -50% piperacilină în 4 ore.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienți pediatri (2-12 ani)

Pentru copiii cu funcție renală normală, doza recomandată este de 100 mg piperacilină / 12,5 mg tazobactam per kg de greutate corporală la fiecare 8 ore. Doza zilnică totală depinde de severitatea și locația infecției și poate varia de la 80 mg piperacilină / 10 mg tazobactam până la 100 mg piperacilină / 12,5 mg tazobactam per kg de greutate corporală administrate la fiecare 6 sau 8 ore. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 4 g de piperacilină / 0,5 g de tazobactam.

Pentru copiii cu insuficiență renală, medicamentul este prescris după cum urmează:

Pentru copiii aflați în hemodializă, după fiecare ședință de dializă se administrează o doză suplimentară de 40 mg piperacilină / 5 mg tazobactam per kg de greutate corporală.

Cu neutropenie (copii între 2 și 12 ani)

La copiii bolnavi cu funcție renală normală și greutate corporală mai mică de 50 kg cu febră asociată cu neutropenie, doza medicamentului este de 90 mg (80 mg piperacilină / 10 mg tazobactam) pe kilogram de greutate corporală, care se administrează la fiecare 6 ore în combinație cu o doză corespunzătoare aminoglicozid.

La copiii cu greutatea mai mare de 50 kg, doza corespunde unui adult și se administrează în combinație cu aminoglicozide.

Cu infecție intraabdominală

La copiii cu greutatea de până la 40 kg și funcția renală normală, doza recomandată este de 112,5 mg / kg de medicament (100 mg de piperacilină / 12,5 mg de tazobactam) la fiecare 8 ore.

Tratamentul trebuie efectuat cel puțin 5 zile și cel mult 14 zile, ținând cont că administrarea medicamentului este continuată cel puțin 48 de ore după dispariția semnelor clinice de infecție.

Cu pneumonie nosocomială (nosocomială)

Metoda de preparare a soluțiilor

Solvenți compatibili cu medicamentul

Soluție de clorură de sodiu 0,9%, apă sterilă pentru injecție, 5% soluție de dextroză, soluție de lactat Ringer.

Pentru perfuzie intravenoasă, soluția rezultată este apoi dizolvată în 50 - 150 ml dintre unul dintre următorii solvenți compatibili:

Soluție de clorură de sodiu 0,9%, apă sterilă pentru injecție (volumul maxim recomandat este de 50 ml), 5% soluție de dextroză, 6% soluție salină de dextran, soluție de lactat Ringer.

Efecte secundare

Reacții alergice și cutanate:

Urticarie, prurit, erupții cutanate, dermatită buloasă

Eritemul multiform, sindromul Stevens-Johnson

Necroză epidermică toxică

Reacție anafilactică / anafilactoidă (inclusiv șoc anafilactic)

Din sistemul digestiv:

Diaree, greață, vărsături, constipație, dispepsie

Iterice, stomatită, dureri abdominale

Colită pseudomembranoasă, hepatită

Din partea organelor hematopoietice:

Leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie

Sângerare (inclusiv purpura, hemoragii, timp de sângerare crescut)

Anemie hemolitică, agranulocitoză, panitopenie, trombocitoză

Test direct pozitiv al lui Coombs, timp de tromboplastină parțial crescut, timp de protrombină crescut

Din sistemul urinar:

Nefrite interstițiale, insuficiență renală

Din sistemul nervos:

Cefalee, insomnie, convulsii

Din partea sistemului cardiovascular:

Hipotensiune, bufeuri

Indicatori de laborator:

Hipoxalbuminemie, hipoglicemie, hipoproteinemie

Hipokalemie, eozinofilie, activitate crescută a transaminazelor "hepatice" (ALT, AST)

Hiperbilirubinemie, creșterea activității fosfatazei alcaline, creșterea activității gamma-glutamiltransferazei, creșterea concentrațiilor serice de creatinină și uree

Reacții locale:

Flebita, tromboflebita

Superinfecții fungice, febră, artralgie

Contraindicații

Hipersensibilitate (reacții alergice) la peniciline, cefalosporine, alți inhibitori ai antibioticelor beta-lactam

Istoric de sângerare severă

Fibroză chistică

Enterocolită pseudomembranoasă

Mononucleoza infectioasa

Insuficiență renală cronică (clearance al creatininei sub 20 ml / min)

Administrare simultană de anticoagulante

Copii sub 2 ani

Sarcina și alăptarea

Interacțiunile medicamentoase

Agenți care nu depolarizează Curariform

Piperacilina, atunci când este utilizată simultan cu vecuronium, poate prelungi blocarea neuromusculară a vecuroniului. Datorită unui mecanism similar de acțiune, se sugerează că blocarea neuromusculară cauzată de relaxanții musculari care nu depolarizează poate fi prelungită prin expunerea piperacilinei.

Anticoagulante orale

Odată cu utilizarea simultană a heparinei, a anticoagulantelor orale și a altor substanțe care pot afecta sistemul de coagulare a sângelui, inclusiv funcția trombocitară, este necesar să se efectueze o monitorizare mai frecventă a sistemului de coagulare a sângelui.

Metotrexatul

Piperacilina poate reduce excreția de metotrexat. Prin urmare, nivelurile de metotrexat seric trebuie monitorizate la pacienți pentru a evita efectele toxice ale medicamentului.

probenecid

La fel ca în cazul altor peniciline, administrarea concomitentă a probenecidului și a piperacilinei și a tazobactamului determină o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică și o scădere a clearance-ului renal pentru piperacilină și tazobactam. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice maxime ale ambelor substanțe nu se modifică.

aminoglicozidele

Piperacilina, singură sau împreună cu tazobactam, nu modifică în mod semnificativ farmacocinetica tobramicinei la pacienții cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Farmacocinetica piperacilinei, tazobactamului și metabolitului M1 nu s-a modificat semnificativ după administrarea de tobramicină. La pacienții cu insuficiență renală severă, s-a observat inhibarea activității tobramicinei și gentamicinei din cauza acțiunii piperacilinei.

vancomicină

Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între piperacilină și tazobactam și vancomicină.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să fie intervievat în detaliu pentru a identifica posibile reacții de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine sau alți alergeni. Reacțiile alergice severe sunt mai predispuse la pacienții hipersensibili la alergeni multipli. Astfel de reacții necesită oprirea administrării medicamentului și prescrierea epinefrinei (adrenalină) și a altor măsuri de urgență.

Colita pseudomembranoasă indusă de antibiotice se poate prezenta cu diaree severă, persistentă, care poate pune viața în pericol. Colita pseudomembranoasă se poate dezvolta atât în \u200b\u200bperioada de antibioterapie, cât și după finalizarea acesteia. În astfel de cazuri, administrarea medicamentului trebuie oprită imediat și trebuie prescrisă terapia adecvată (de exemplu, metronidazol oral, vancomicină). Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate.

În timpul tratamentului, în special pe termen lung, este posibilă dezvoltarea leucopeniei și neutropeniei, de aceea este necesară monitorizarea periodică a parametrilor sângelui periferic.

În unele cazuri (cel mai adesea la pacienții cu insuficiență renală), este posibilă o sângerare crescută și modificări concomitente în parametrii de laborator ai sistemului de coagulare a sângelui (timpul de coagulare a sângelui, agregarea trombocitelor și timpul de protrombină). Dacă apare sângerare, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt și trebuie prescrisă terapia adecvată.

Este necesar să se țină cont de posibilitatea apariției microorganismelor rezistente care pot provoca suprainfecții, în special cu un curs lung de tratament.

Acest preparat conține 2,79 mEq. (64 mg) sodiu per gram de piperacilină, ceea ce poate duce la o creștere globală a aportului de sodiu la pacienți. La pacienții care suferă de hipokalemie sau care primesc medicamente care promovează excreția de potasiu, hipokalemia se poate dezvolta în timpul perioadei de tratament (este necesar să verificați în mod regulat conținutul de electroliți din serul sanguin).

Formular de eliberare și ambalare

Număr de înregistrare: & nbspLP-001784

Data înregistrării: & nbsp24.07.2012

Forma de dozare: & nbspPulbere pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă.

Ingredient: & nbsp 1 sticlă conține:

Substanțe active:

Piperacilina sodică este echivalentă cu piperacilina 4000,00 mg

Tazobactam sodiu echivalent cu tazobactam 500,00 mg

Descriere: & nbsp Pulbere albă sau albă.

Grupa farmacoterapeutică: & nbspAntibiotice penicilină semi-sintetică + inhibitor de beta-lactamază.

J.01.C.R.05 Piperacilină în combinație cu inhibitori de enzime

Farmacodinamică: & nbspPiperacilina este un antibiotic bactericid semisintetic cu spectru larg, care este activ împotriva multor bacterii aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-negative. Piperacilina inhibă sinteza membranei celulare a microorganismului. Tazobactamul, un derivat sulfonic al acidului triazolemetilpenicillanic, este un puternic inhibitor al multor beta-lactamaze (inclusiv plasmidă și beta-lactamaze cromozomiale) care adesea provoacă rezistență la peniciline și cefalosporine, inclusiv la cefalosporine de generația a treia. Prezența tazobactamului în preparatul combinat îmbunătățește activitatea antimicrobiană și se extinde

Farmacocinetică: & nbspConcentrațiile plasmatice maxime de piperacilină și tazobactam sunt atinse imediat după încheierea administrării intravenoase.

Cu o creștere a dozei de combinație de piperacilină 2 g / tazobactam 250 mg la 4 g / 500 mg, respectiv, există o creștere disproporționată (aproximativ 28%) a concentrației de piperacilină și tazobactam.

Piperacilina este metabolizată la desetilmetabolitul cu activitate scăzută; tazobactam - la un metabolit inactiv. Piperacilina și tazobactamul sunt excretați de rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Piperacilina este excretată rapid nemodificată, 68% din doza administrată se găsește în urină. Tazobactamul și metabolitul său sunt excretați rapid prin excreție renală, 80% din doza luată este găsită nemodificată, iar restul sub formă de metabolit. Piperacilina, tazobactamul și desetilpiperacilina sunt, de asemenea, excretați în bilă și excretați de intestine.

Funcție renală afectată

Disfuncție hepatică

Deși la pacienții cu funcție hepatică afectată, T1 / 2 de piperacilină și tazobactam cresc, nu este necesară ajustarea dozei.

Indicație: & nbsp Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la piperacilină / tazobactam.

Adulți și copii peste 12 ani:

- Infecții ale tractului respirator inferior;

Infecții ale tractului urinar (complicate și necomplicate);

Infecții ale pielii și țesuturilor moi;

Septicemie;

Infecții ginecologice (incluzând endometrita și adnexita în perioada postpartum);

Infecții bacteriene la pacienții neutropenici (în combinație cu aminoglicozide);

Infecții osoase și articulare;

Infecții mixte (cauzate de microorganisme aerobe și anaerobe gram-pozitive / gram-negative).

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani:

Infecții intraabdominale;

Infecții neutropenice (în combinație cu aminoglicozidele).

Contraindicații: & nbspHipersensibilitate la antibiotice beta-lactamice (inclusiv peniciline, cefalosporine), alte componente ale medicamentului sau inhibitori de beta-lactamază. Copii sub 2 ani.

Cu grijă: & nbspSângerare severă (inclusiv antecedente), fibroză chistică (un risc crescut de a dezvolta hipertermie și erupții cutanate), colită pseudomembranoasă, copii peste 2 ani, insuficiență renală (CC mai puțin de 20 ml / min), pacienți cu hemodializă, cu articulație utilizarea unor doze mari de anticoagulante, cu hipokalemie.

Sarcina și alăptarea: & nbspNu există date suficiente despre utilizarea unei combinații de piperacilină / tazobactam la femeile însărcinate. Piperacilina și tazobactamul traversează bariera placentară. Pentru femeile însărcinate, medicamentul poate fi prescris numai în cazurile în care beneficiile preconizate pentru mamă depășesc posibilul risc pentru făt.

Mod de aplicare și dozare: & nbspIntravenos încet într-un flux timp de cel puțin 3-5 minute sau picurați 20-30 minute.

Durata tratamentului este determinată de severitatea procesului infecțios și de dinamica parametrilor clinici și bacteriologici.

Adulți și copii peste 12 ani cu funcție normală a rinichilor

Copii cu vârste cuprinse între 2 și 12 ani.

Cu neutropenie:

La copiii cu greutatea mai mare de 50 kg, doza corespunde unui adult și se administrează în combinație cu aminoglicozide.

Funcție renală afectată

La pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții cu hemodializă, doza și frecvența de administrare trebuie ajustate, ținând cont de gradul de insuficiență renală.

Copii de 2-12 ani cu insuficiență renală:

Clearance-ul creatininei	Doza de pipracilină / tazobactam
>50 ml / min	112,5 mg / kg(100 mg piperacilină /12,5 mg tazobactam) fiecare8 h
< 50 ml / min	78,75 mg / kg(70 mg piperacilină / 8,75 mg tazobactam) fiecare8 h

Nu este necesară ajustarea dozei cu funcție hepatică afectată.

La pacienții vârstnici, ajustarea dozei este necesară numai dacă există o funcție renală afectată.

Metoda de preparare a soluțiilor.

Dozare / flacon (piperacilină / tazobactam)	Volumul necesar de solvent
4.50 r(4 g / 500 mg)	20 ml

Solvenți compatibili cu preparatul: 0,9% soluție de clorură de sodiu; apă sterilă pentru injecție; 5% soluție de dextroză.

Apoi, soluția preparată poate fi diluată la volumul necesar pentru administrare intravenoasă (de exemplu, de la 50 ml la 150 ml) cu unul dintre următorii solvenți compatibili: soluție de clorură de sodiu 0,9%; apă sterilă pentru injecție (volumul maxim recomandat este de 50 ml); 5% soluție de dextroză.

Efecte secundare: & nbspReacții alergice: urticarie, prurit, erupții cutanate, dermatită buloasă, eritem multiforme sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, reacții anafilactice / anafilactoide (inclusiv șoc anafilactic). Din sistemul digestiv: diaree, greață, vărsături, constipație, dispepsie, icter, stomatită, dureri abdominale, colită pseudomembranoasă, hepatită.

Din sistemul urinar: nefrite interstițiale, insuficiență renală.

Din sistemul nervos: cefalee, insomnie, convulsii.

Din partea sistemului cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, „bufeuri”.

Reacții locale: flebita, tromboflebita, hipertermia la locul injecției, hiperemia și indurarea la locul injecției.

Alții: superinfecții fungice, febră, artralgie.

Supradozaj: & nbspSimptome: greață, vărsături, diaree, iritabilitate neuromusculară crescută și convulsii.

Tratament: în funcție de manifestările clinice, se prescrie tratamentul simptomatic. Hemodializa poate fi utilizată pentru a reduce concentrațiile serice mari de piperacilină sau tazobactam.

Interacțiune: & nbspUtilizarea combinată a medicamentului cu probenecid crește T1 / 2 și reduce clearance-ul renal atât al piperacilinei cât și al tazobactamului, dar concentrațiile plasmatice maxime ale ambelor medicamente rămân neschimbate.

Odată cu utilizarea simultană a unor doze mari de heparină, anticoagulante indirecte sau alte medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui, inclusiv funcția trombocitelor, este necesară monitorizarea mai des a stării sistemului de coagulare a sângelui. Piperacilina poate întârzia excreția de metotrexat (pentru a evita efectele toxice este necesar să controlați concentrația de metotrexat în serul din sânge).

Compatibilitate farmaceutică cu alte medicamente

Medicamentul nu trebuie utilizat în combinație cu soluții care conțin bicarbonat de sodiu și adăugat la preparate de sânge sau hidrolizate de albumină.