- leziuni inflamatorii și alergice ale vaselor mici și mijlocii (capilare, venule, arteriole), având ca rezultat formarea granuloamelor eozinofile necrozante. Sindromul Churg-Strauss se caracterizează prin hipereozinofilie, leziuni ale sistemului bronho-pulmonar, inimii, tractului gastrointestinal, sistemului nervos central și periferic, pielii și articulațiilor. Diagnosticul sindromului Churg-Strauss se bazează pe date din anamneză, prezentare clinică, teste de laborator, radiografie toracică, biopsie pulmonară. Ca terapie principală pentru sindromul Churg-Strauss, este indicată numirea glucocorticosteroizilor sistemici și a citostaticelor.
Informații generale
Sindromul Churg-Strauss este un tip de vasculită sistemică cu inflamație granulomatoasă a vaselor medii și mici și o leziune predominantă a căilor respiratorii. Sindromul Churg-Strauss se referă la o tulburare polisistemică care afectează cel mai adesea organele cu un aport bogat de sânge - pielea, plămânii, inima, sistemul nervos, tractul gastro-intestinal, rinichii. Sindromul Churg-Strauss amintește în multe privințe de periarterita nodoză, dar spre deosebire de acesta, afectează nu numai arterele mici și mijlocii, ci și capilarele, venele și venulele; caracterizată prin eozinofilie și inflamație granulomatoasă, afectând în principal plămânii. În reumatologie, sindromul Churg-Strauss este rar, incidența anuală fiind de 0,42 cazuri la 100 de mii de populație. Sindromul Churg-Strauss afectează persoanele de la 15 la 70 de ani, vârsta medie a pacienților este de 40-50 de ani; la femei, boala este depistată puțin mai des decât la bărbați.
Cauze
Cauzele sindromului Churg-Strauss sunt necunoscute. Patogeneza este asociată cu inflamații imune, modificări proliferative-distructive și permeabilitate crescută a peretelui vascular, formarea trombului, hemoragie și ischemie în zona afectării vasculare. Un rol important în dezvoltarea sindromului Churg-Strauss îl joacă un titru crescut de anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA), ale căror ținte antigenice sunt enzimele neutrofile (în principal proteinază-3 și mieloperoxidază). ANCA determină degranularea prematură și perturbarea migrației transendoteliale a granulocitelor activate. Modificările vasculare duc la apariția a numeroase infiltrate eozinofile în țesuturi și organe cu formarea de granuloame inflamatorii necrozante.
Leziunea pulmonară apare în prim plan în sindromul Churg-Strauss. Examenul histologic relevă infiltrate eozinofile interstițiale și perivasculară în pereții capilarelor pulmonare, bronhiilor, bronhiolelor și alveolelor, țesuturilor perivasale și perilimfatice. Infiltratele au diferite forme, de obicei localizate în mai multe segmente ale plămânului, dar se pot răspândi pe întregul lob pulmonar. În plus față de reacțiile inflamatorii în fază acută, există modificări sclerotice cicatriciale la nivelul vaselor și țesutului pulmonar.
O infecție virală sau bacteriană (de exemplu, hepatita B, leziuni stafilococice la nivelul nasofaringelui), vaccinarea, sensibilizarea organismului (boli alergice, intoleranță la medicamente), stresul, răcirea, expunerea la soare, sarcina și nașterea pot provoca dezvoltarea Sindromul Strauss.
Simptome
În dezvoltarea sa, sindromul Churg-Strauss trece prin trei etape.
Etapa prodromală poate dura câțiva ani. Într-un curs tipic, sindromul Churg-Strauss începe cu o leziune a tractului respirator. Rinita alergică, simptomele obstrucției nazale, creșterile polipoase ale mucoasei nazale, sinuzita recurentă, bronșita prelungită cu o componentă astmatică, astmul bronșic.
Etapa a doua Sindromul Churg-Strauss se caracterizează printr-o creștere a nivelului de eozinofile din sângele și țesuturile periferice; se manifestă în forme severe de astm bronșic cu accese severe de tuse și sufocare expiratorie, hemoptizie. Atacurile de bronhospasm sunt însoțite de slăbiciune severă, febră prelungită, mialgie, scădere în greutate. Infiltrarea cronică eozinofilă a plămânilor poate duce la dezvoltarea bronșiectaziei, pneumoniei eozinofile, pleureziei eozinofile. Când apare revărsatul pleural, se constată dureri în piept în timpul respirației, dificultăți de respirație crescute.
A treia etapă Sindromul Churg-Strauss se caracterizează prin dezvoltarea și dominarea semnelor de vasculită sistemică cu leziuni multiple de organ. Odată cu generalizarea sindromului Churg-Strauss, severitatea astmului bronșic scade. Perioada dintre debutul simptomelor astmului bronșic și vasculitei este în medie de 2-3 ani (cu cât intervalul este mai scurt, cu atât prognosticul bolii este mai rău). Există eozinofilie ridicată (35-85%). Din partea sistemului cardiovascular, este posibilă dezvoltarea miocarditei, coronaritei, pericarditei constrictive, a insuficienței valvelor mitrale și tricuspidiene, a infarctului miocardic, a endocarditei fibroplastice parietale a lui Leffler. Deteriorarea vaselor coronariene poate provoca moarte subită la pacienții cu sindrom Churg-Strauss.
Neuropatia periferică (mononeuropatia, polineuropatia distală „precum mănușile sau ciorapii”; radiculopatia, neuropatia nervului optic), patologia sistemului nervos central (accident vascular cerebral hemoragic, convulsii epileptice, tulburări emoționale) sunt caracteristice leziunilor sistemului nervos. Din partea tractului gastro-intestinal, se constată dezvoltarea gastroenteritei eozinofile (dureri abdominale, greață, vărsături, diaree), mai puțin frecvent sângerare, perforare a stomacului sau a intestinelor, peritonită, obstrucție intestinală.
Cu sindromul Churg-Strauss, leziunile cutanate polimorfe apar sub formă de purpură hemoragică dureroasă la extremitățile inferioare, noduli subcutanati, eritem, urticarie și vezicule necrotice. Poliartralgiile și artrita migratorie neprogresivă sunt frecvente. Afectarea rinichilor este rară, ușoară, apare sub formă de glomerulonefrită segmentară și nu este însoțită de insuficiență renală cronică.
Diagnostic
Pacienții cu sindrom Churg-Stross apelează, de obicei, la diverși specialiști pentru îngrijirea primară - un otorinolaringolog, pneumolog, alergolog, neurolog, cardiolog, gastroenterolog și mai târziu merg la un reumatolog. Diagnosticul sindromului Churg-Strauss se bazează pe datele clinice și de laborator și pe rezultatele studiilor instrumentale. Criteriile de diagnostic pentru sindromul Churg-Strauss sunt: \u200b\u200bhipereozinofilia (\u003e 10% din numărul total de leucocite), astm bronșic, mono- sau polineuropatie, sinuzită, infiltrate eozinofile în plămâni, granuloame necrotizante extravasculare. Prezența a cel puțin 4 criterii confirmă diagnosticul în 85% din cazuri.
În sindromul Churg-Strauss, se detectează, de asemenea, anemie, leucocitoză, VSH crescut și niveluri totale de IgE. Mai mult de jumătate din cazurile de sindrom Churg-Strauss se caracterizează prin detectarea anticorpilor perinucleari cu activitate anti-mieloperoxidază (pANCA).
Radiografia toracică în sindromul Churg-Strauss poate detecta dispariția rapidă, întunecarea limitată și umbrele focale în plămâni, prezența revărsării pleurale. Biopsia pulmonară relevă inflamația granulomatoasă a vaselor mici, infiltrate în spațiul perivascular, conținând eozinofile. Diagnosticul diferențial al sindromului Churg-Strauss trebuie efectuat cu poliarterită nodoză, granulomatoză Wegener, pneumonie eozinofilă cronică, sindrom hipereozinofilic idiopatic, poliangiită microscopică.
Tratamentul sindromului Churg-Strauss
Tratamentul implică administrarea pe termen lung de doze mari de glucocorticosteroizi sistemici. Pe măsură ce starea se îmbunătățește, doza de medicamente este redusă. În prezența leziunilor sistemului cardiovascular, a plămânilor, a mononeuritei multiple, este posibilă utilizarea terapiei cu puls cu metilprednisolonă. Odată cu ineficiența glucocorticosteroizilor, se utilizează citostatice (ciclofosfamidă, azatioprină, clorbutină), care contribuie la o remisiune mai rapidă și reduc riscul de recidivă, dar creează un risc ridicat de complicații infecțioase. Înainte de a începe terapia, toate medicamentele la care pacientul are o sensibilizare sunt anulate.
Prognoza
Fără tratament, prognosticul sindromului Churg-Strauss este slab. Cu leziuni multiple ale organelor, sindromul Churg-Strauss progresează rapid, cu un risc ridicat de deces din cauza tulburărilor cardiopulmonare. Cu un tratament adecvat, rata de supraviețuire la 5 ani este de 60-80%.
Etiologie și incidența sindromului CHARGE... Sindromul CHARGE (MIM # 214800) este o boală autosomală dominantă cu numeroase malformații congenitale cauzate la majoritatea pacienților de mutații ale genei CHD7. Prevalența estimată la naștere este de 1 din 3.000 la 12.000.
Cu toate acestea, aspectul testarea genetică poate detecta mutații ale genei CHD7 în cazuri atipice, care pot determina o apariție mai mare.
Patogenia sindromului CHARGE... Gena CHD7, localizată în 8ql2, este un membru al superfamiliei genei cromodomeniului helicază (CHD) legată de ADN. Se crede că proteinele acestei familii influențează cromatina structurală și expresia genelor în timpul dezvoltării embrionare timpurii.
Gene CHD7 exprimat omniprezent într-o varietate de țesuturi fetale și adulte, inclusiv ochi, cohlee, creier, SNC, stomac, intestine, inimă, rinichi, plămâni și ficat. La pacienții cu sindrom CHARGE, s-au găsit mutații heterozigote și prostii în gena CHD7, precum și deleții ale regiunii 8ql2 care captează gena CHD7, dovedind că boala provoacă haploinsuficiența genei.
Cu toate acestea, unele pacientii cu sindrom CHARGE nu au mutații detectabile în gena CHD7, deci uneori mutații la alte loci pot fi la baza bolii.
Fenotipul și dezvoltarea sindromului CHARGE
Acronim ÎNCĂRCA (C - colobom, H - defecte cardiace, A - atrezie choanală, R - creștere și dezvoltare întârziată, G - anomalii genitale, E - anomalii ale urechii), acoperind cele mai frecvente simptome ale sindromului, este acceptat de dismorfologi ca nume descriptiv pentru asocierea anomaliilor de etiologie și patogenie necunoscute care apar împreună mai des decât se aștepta.
Odată cu descoperirea mutațiilor unei gene CHD7 în sindromul CHARGE, boala a fost atribuită sindroamelor dismorfice, adică seturi caracteristice de anomalii legate de cauzalitate. Principalele criterii diagnostice actuale pentru sindrom sunt colobomul ochiului (care implică irisul, retina, coroida sau discul, cu sau fără microftalm), atrezia choanală (unilaterală sau bilaterală; stenoză sau atrezie), anomaliile nervului cranian (cu unilateral sau bilateral) paralizie facială, surditate senzorială sau probleme de înghițire) și anomalii caracteristice ale auzului (urechea exterioară este deformată, în formă de cupă, malformație osiculară în urechea medie, surditate mixtă și defecte cohleare).
Rareori găsiți mulți alții anomaliide ex. buzele despicate sau palatul, defecte congenitale ale inimii, întârzierea creșterii, fistula traheoesofagiană sau atrezia esofagiană. Sindromul CHARGE este diagnosticat cu trei până la patru criterii specifice, sau două criterii majore și trei criterii minore.
Perinatală sau copilăria timpurie mortalitate (cu vârsta de până la 6 luni), observată la aproximativ jumătate dintre pacienți, se corelează cu cele mai severe anomalii congenitale, inclusiv atrezie bilaterală choanală și defecte cardiace congenitale. O cauză semnificativă de mortalitate și morbiditate este refluxul gastroesofagian.
Există deseori probleme înghițire; până la 50% dintre adolescenți și adulți necesită un tub de gastrostomie. Majoritatea pacienților cu sindrom CHARGE au anomalii comportamentale (inclusiv hiperactivitate, tulburări de somn și comportament compulsiv) și debut întârziat al pubertății. Întârzierea fizică și mentală poate varia de la ușoară la severă.
În măsura în care studiul mutației CHD7 identifică tot mai mulți indivizi cu sindrom CHARGE, simptomele acestuia pot deveni mai studiate și spectrul fenotipic se va extinde.
Caracteristicile manifestărilor fenotipice ale sindromului CHARGE:
Colobom al irisului, retinei, discului optic sau nervului optic
Defecte cardiace
Choan atresia
Întârzierea creșterii și dezvoltării
Anomalii ale dezvoltării sexuale
Anomalii ale urechii
Paralizia facială
Buza despicată
Fistula traheoesofagiană
Tratamentul sindromului CHARGE
Dacă este suspectat, este necesară o examinare atentă pentru a exclude posibila atrezie sau stenoză (unilaterală) a coranilor, defecte cardiace congenitale, SNC, anomalii renale, pierderea auzului și dificultăți la înghițire. Tratamentul include corectarea chirurgicală a malformațiilor și asistență medicală atentă. O componentă importantă a supravegherii este evaluarea dinamică a sănătății. Dacă este posibil să se testeze mutațiile genei CHD7, cel puțin 50% dintre pacienți pot avea un diagnostic molecular.
Riscurile sindromului CHARGE moștenitor
Aproape toate cazurile sindrom CHARGE - o consecință a noilor mutații dominante cu un risc scăzut de recurență la părinți. Există un exemplu binecunoscut de gemeni monozigoți cu sindrom CHARGE și o familie cu doi frați bolnavi (bărbați și femei). Această din urmă situație indică faptul că mozaicismul sexual este posibil. Dacă un pacient are o mutație în gena CHD7n, ambii părinți sunt negativi pentru această mutație, riscul de recurență pentru descendenții viitori este mai mic de 5%. Pacientul are un risc de 50% de recurență la descendenți.
Un exemplu de sindrom CHARGE... Fata sa născut la termen la o mamă gravidă primară în vârstă de 34 de ani, cu o sarcină necomplicată. În timpul nașterii, în partea dreaptă a fost notată o auriculă în formă de bol, cu rotația sa posterior. Datorită dificultății de hrănire, fata a fost transferată la secția de patologie neonatală. O încercare de a trece un tub nazogastric în nara dreaptă a eșuat, ceea ce a arătat atrezie choanal unilaterală. Geneticianul suspecta sindromul CHARGE.
Mai departe examinare a inclus ecocardiografie care prezintă un mic defect septal ventricular și un examen oftalmologic care prezintă un colobom retinal în ochiul stâng. Defectul septal ventricular a fost corectat chirurgical fără complicații.
În cursul perioadei nou-născuți la screeningul pentru pierderea auzului, testul a trecut negativ și ulterior a fost diagnosticat cu surditate senzorială. Căutarea mutațiilor în gena sindromului CHARGE, CHD7, a arătat prezența în exonul 26 a mutației 5418C\u003e G într-o stare heterozigotă, ducând la formarea unui codon stop prematur (Tyr1806Ter). Căutarea mutației la părinți nu a reușit, indicând faptul că mutația copilului a avut loc de novo, astfel familia a fost informată cu privire la riscul redus de recurență în sarcinile viitoare. La vârsta de 1 an, fata este moderat întârziată în dezvoltarea motorului și a vorbirii, înălțimea și greutatea corporală sunt în percentila a 5-a, iar circumferința capului în percentila a 10-a. Inspecțiile anuale sunt programate.
Sindromul de încărcare este o afecțiune rară care apare în timpul dezvoltării fetale timpurii și afectează mai multe sisteme de organe.
Abrevierea provine din prima literă a celor mai frecvente caracteristici observate la acești copii:
- (C) \u003d colobom (de obicei retinochoroidal) și defecte ale nervului cranian (80-90%);
- (H) \u003d defecte cardiace (50-60%);
- (R) \u003d încetinirea creșterii, dezvoltării (70-80%);
- (G) \u003d subdezvoltare a organelor genitale din cauza hipogonadismului hipogonadotrop;
- (E) \u003d anomalii, pierderea auzului senzorial (\u003e 90%).
Diagnosticul se bazează pe un set specific de simptome. În plus față de caracteristici, majoritatea copiilor cu sindrom Charge au trăsături faciale caracteristice:
- paralizia asimetrică a nervului facial;
- buza despicat sau palatul;
- atrezie esofagiană (tub alimentar orb);
- fistula traheotofagiană.
Simptomele variază de la un copil la altul. Cauza este de obicei o nouă mutație a genei CHD7 sau, rareori, o modificare a regiunii cromozomului 8q12.2 în care se află CHD7.
Întârzierea creșterii postnatale, problemele legate de înghițire sunt foarte adesea asociate cu disfuncții ale nervilor cranieni. Reconstrucțiile tridimensionale ale scanărilor RMN au arătat anomalii ale osului temporal la mai mult de 85% dintre pacienți.
Sinonime
- TAXA Asociației;
- Sindromul Hall-Hittner;
- Colobom, atrezie choanală, retard de creștere, retard de dezvoltare, anomalii ale tractului genital și urinar, anomalii ale urechii.
Sindromul de încărcare afectează mai multe sisteme de organe, rezultând probleme la naștere multiplă. Este posibil ca alte caracteristici să nu apară.
Diagnosticul trebuie pus de un genetician medical pe baza prezenței a cel puțin unui criteriu major și a mai multor criterii minore sau incidentale.
Principalele criterii de diagnostic (4 C):
Coloboma este incapacitatea de a închide globul ocular în timpul dezvoltării fetale. Poate duce la o pupilă în formă de trunchi (colobom curcubeu), anomalii ale retinei, macularei sau ale nervului optic.
Ochii foarte mici (microftalmie), ochii lipsă (anoftalmia) pot fi forme severe de patologie. Colobomii retinieni sau ai nervului optic cauzează pierderi semnificative ale vederii, inclusiv pete oarbe, probleme cu percepția adâncimii sau orbire legală. Este cel mai frecvent întâlnit în retină și este prezent la 70-90% dintre pacienții cu sindrom CHARGE.
Colobomii bilaterali retinochoroidali mari sunt o caracteristică oftalmică tipică la persoanele cu mutații CHD7 confirmate. Cu toate acestea, chiar și ochii cu colobomați mari pot forma macule.
Mulți copii cu un colobom curcubeu simplu sunt sensibili la lumina puternică (fotofobie). Operația nu poate remedia problema. Cu miopie sau hipermetropie, ochelarii ajută. Ochelarii de soare și viziera pot ajuta la prevenirea fotofobiei.
Anomalii ale nervilor cranieni
Pierderea auzului senzinologic (nervos) este cauzată de anomalii ale nervului cranian VIII. CT cranian dezvăluie adesea o cohlee hipoplastică (81%) cu canale semicirculare lipsă.
Pierderea auzului și dificultatea echilibrului sunt cele mai frecvente caracteristici asociate cu hipoplazia cohleară, lipsă de canale semicirculare.
Sindromul de încărcare este asociat cu aspectul caracteristic al urechilor care ies în evidență.
Pierderea auzului variază de la ușoară la surditate profundă. Problemele de auz sunt foarte greu de recunoscut la copiii mici. Mulți copii primesc implanturi cohleare pentru surditate senzorială. Majoritatea au probleme de echilibru (anomalii vestibulare) asociate cu lipsa canalelor semicirculare, care este un indicator cheie în diagnostic.
Majoritatea copiilor cu sindrom de încărcare au probleme de înghițire (nervii cranieni IX / X). Acestea includ incapacitatea de a coordona suptul și înghițirea, ducând la înghițirea și aspirarea alimentelor în plămâni (poate provoca pneumonie).
Mulți necesită hrănire printr-un tub de gastrostomie (direct în stomac prin peretele abdominal) până când pot înghiți în siguranță.
Mulți au paralizie facială asimetrică, afectând o parte a feței (nervul cranian VII). Acest lucru duce la o lipsă de expresie a feței, ceea ce este important atunci când copilul lucrează cu profesori sau terapeuți.
Există un simț al mirosului redus (nervul cranian I), care complică învățarea, alimentația normală. Majoritatea pacienților cu sindrom CHARGE au bulbii olfactivi lipsiți sau anormali la RMN, indicând un simț al mirosului scăzut.
Testarea mirosurilor poate prezice prezența hipogonadismului hipogonadotrop. Combinarea unui simț al mirosului defect (anosmie, hiposmie) cu hipogonadism hipogonadotrop (numit) are ca rezultat organe genitale mici. Acest lucru este foarte frecvent cu sarcina și necesită consultarea unui endocrinolog.
Arezia Changal
Choanae este locul de la partea din spate a nasului până la gât care permite respirația prin nas. La aproximativ jumătate din toți copiii cu tulburare, aceste pasaje sunt blocate (atrezie) sau îngustate (stenoză). Chirurgia poate corecta aceste deficiențe.
Pacienții cu atrezie unilaterală sunt corectați de obicei printr-o procedură chirurgicală la o vârstă ulterioară (6 luni până la 18 ani). Forma bilaterală necesită 2 intervenții la o vârstă fragedă (interval 6 zile-6 ani).
Dacă ambele părți sunt afectate, trebuie luate măsuri imediate pentru a se asigura că nou-născutul poate respira corespunzător și pentru a preveni insuficiența respiratorie.
O ureche
Copiii cu sindrom de încărcare au urechi neobișnuite. Urechea tipică este scurtă, largă, cu lob mic sau deloc. Spirala (pliul exterior) se poate termina brusc la mijloc. Centrul (concha) are adesea formă triunghiulară. Urechile sunt flexibile, iesind din cauza cartilajului slab.
CHARGE și Kabuki, sunt rezultatul pierderii mutațiilor funcționale în proteina de legare a ADN-ului cromodomina helicază 7 ( CHD7) și lizină (K) metiltransferază 2D ( KMT2D), respectiv. Deși cele două sindroame sunt clinice distincte, există o suprapunere fenotipică semnificativă.
Epidemiologia acidului retinoic
O afecțiune foarte rară cauzată de expunerea fetală la acid retinoic (sau izotretonină, care este utilizată pentru tratarea acneei) în timpul sarcinii. Defectele urechii sunt similare, dar alte funcții sunt diferite.
Diagnostic
Medicul va efectua un examen fizic pentru semnele majore și minore ale tulburării enumerate mai sus. Ar trebui excluse alte încălcări similare, cum ar fi:
- 22q11.2 sindrom de deleție;
- tulburarea Movat-Wilson;
- sindromul Kabuki
- sindromul Kallman;
- haplointensitate EFTUD2 (anomalii congenitale multiple, dizabilitate mintală, caracterizată printr-o asociere a disostozei mandibulofaciale cu urechi afectate, auz, fisură palatină, atrezie a jonalului, microcefalie, dizabilitate mintală, atrezie esofagiană, defecte congenitale ale inimii, defecte ale razelor).
CHD7 și KMT2D funcționează pe aceleași mecanisme de modificare a cromatinei, ceea ce explică suprapunerea fenotipică dintre sindromele Kabuki și CHARGE.
Testarea genetică moleculară este disponibilă pentru mutațiile CHD7. Dacă testul este negativ, trebuie făcut un SNP, deoarece uneori apar modificări submicroscopice în cromozomul 8q12.2. Când ambele teste sunt negative, secțiunea genomului este necesară, deoarece alte erori au caracteristici clinice similare.
Tratament
Deși acești copii au multe probleme, pot supraviețui și pot deveni cetățeni sănătoși și fericiți. Anomaliile structurale (atrezia chelată, defecte cardiace, buzele despicate) sunt corectate chirurgical.
Problemele de hrănire și deficitele de vorbire necesită mulți ani de terapie și alte intervenții. Medici care monitorizează victimele: genetici, cardiologi, audiologi, ORL, oftalmologi, urologi, endocrinologi.
Peste 50% prezintă tulburări de somn, apnee obstructivă în somn. Toate tratamentele convenționale pentru apneea obstructivă în somn ameliorează simptomele.
Recunoașterea structurilor venoase anormale în timpul intervenției chirurgicale otologice este esențială pentru prevenirea sângerărilor potențial catastrofale.
Datorită implicațiilor deficienței nervului cohlear în deciziile de tratament pentru implantarea cohleară, evaluarea RMN a celui de-al optulea nerv ar trebui luată în considerare la pacienții cu pierderea auzului senzorial neural.
Pentru pacienții cu anatomie anormală marcată a urechii medii, chirurgia CT este benefică. Pentru acești copii se recomandă o abordare bilingvă a învățării timpurii, folosind limbajul semnelor și limbajul verbal pentru a asigura cele mai bune rezultate ale limbajului. Implantarea cohleară dă
Dozele regulate de hormon de creștere (GH) au un efect pozitiv asupra ratei sale pe termen scurt, fără nicio problemă. Terapia hormonală poate ajuta la tratarea simptomelor hipogonadismului.
Profesioniștii implicați în tratament includ defectologi, terapia ocupațională, fizioterapie, logopedie. Metodele de asistență și programele educaționale ar trebui să ia în considerare orice afectare cognitivă. Inteligența copiilor cu sarcină este adesea subestimată din cauza problemelor generale de auz și vedere.
Consilierea genetică este necesară pentru persoanele afectate și familiile acestora. Alte tratamente sunt simptomatice și de susținere. Acești copii provocatori necesită o abordare medicală multidisciplinară.
Caracteristici de dezvoltare, prognoză
Majoritatea copiilor mici cu sindrom de încărcare au întârzieri de dezvoltare. Acest lucru se datorează în primul rând deficitelor senzoriale, bolilor frecvente și spitalizărilor.
Mulți vor ajunge din urmă cu colegii lor în copilăria ulterioară, arătând abilități intelectuale normale. Este imposibil să se prevadă posibila dezvoltare. Intervenția timpurie a unui profesor surd este esențială pentru eliminarea deficitelor senzoriale și prevenirea problemelor de comportament.
Indiferent de gradul de anomalii ale urechii interne și de capacitatea intelectuală, pot apărea dificultăți de comportament pe măsură ce îmbătrânești.
Sindromul de încărcare (CHS) - o boală congenitală caracterizată prin patologii congenitale de dezvoltare ale diferitelor organe. Se dezvoltă fie ca rezultat al unei mutații genetice (mutația genei CHD7), fie sub influența factorilor externi.
Confuzați sindromul de încărcare și sindromul de încărcare-strauss.
Abreviere CHARGE
- C - colobom (colobom);
- H - defect auzit (boli de inimă);
- A-atresia choanae (choanal atresia);
- R- creștere și dezvoltare retardată (creștere și dezvoltare retardată);
- G - anomalie genitală - patologie genitală;
- E - anomalie a urechii - patologie a urechii;
Criterii de clasificare
Acestea sunt 6 manifestări principale: astm, eozinofilie\u003e 10%, mono sau polineuropatie, infiltrate pulmonare volatile, sinuzită, eozinofilie a țesutului extravascular (Colegiul American de Reumatologie, 1990). Dacă un pacient are patru dintre aceste șase semne, atunci sensibilitatea diagnostic depășește 85%, specificitatea este de 99,7%. Locul central este ocupat de astmul bronșic, care permite medicului să navigheze printre alte manifestări ale vasculitei sistemice.
Morfologie
Modificările patologice ale țesutului pulmonar nu au fost suficient studiate.
Cottin și Cordier
oferă puține date despre modificările patologice ale parenchimului pulmonar. Aceste modificări sunt răspândite și variabile; cele mai pronunțate dintre ele sunt modificările necrotice și formarea cavităților. În multe vase, sunt detectate cheaguri de sânge și zone de hemoragie; în stadii ulterioare, se constată o creștere excesivă a țesutului conjunctiv cicatricial. Modificările histologice în SCS se caracterizează printr-o combinație de granuloame necrozante, vasculită a vaselor mici și medii, precum și dezvoltarea pneumoniei eozinofile. Pacienții care nu au fost tratați cu medicamente cu steroizi au infiltrate eozinofile extinse, în principal interstițiale și perivasculare.
Granulomul inflamator necrotizant este localizat extravascular; vasele sunt rareori implicate în acest proces patologic. Granulomul se caracterizează prin apariția unei zone necrotice, care este înconjurată de histiocite epiteliale. Pentru acest tip de granulom, este tipic un conținut semnificativ de eozinofile și cristale Charcot-Leiden. În tabloul morfologic variat, se observă și granuloame asemănătoare sarcoidelor. O altă caracteristică definitorie a vasculitei sistemice primare în SCS este modificările morfologice la nivelul pereților vaselor de sânge. Procesul implică artere și vene mici, pereții vaselor sunt infiltrate cu celule, apariția eozinofilelor și a celulelor gigantice are o valoare diferențială de diagnostic. Reacția inflamatorie se află în diferite stadii ale dezvoltării sale, prin urmare, pe lângă reacțiile de fază acută, rezultatele lor sunt observate sub formă de modificări sclerotice cicatriciale la nivelul vaselor și țesutului pulmonar. Tabloul morfologic este completat de modificări ale bronhiilor și bronhiolelor, care sunt caracteristice astmului bronșic. Peretele bronhiilor este infiltrat cu eozinofile, membrana mucoasă este edematoasă, mușchii netezi sunt în stare de hipertrofie, metaplazia celulelor calice este evidentă, apare o îngroșare semnificativă a membranei bazale, se formează dopuri mucoase în lumenul căi respiratorii terminale. Țesutul interstițial al plămânilor, precum și spațiul interalveolar, este infiltrat de limfocite, celule plasmatice și histiocite. Tabloul morfologic este completat de modificări ale bronhiilor și bronhiolelor, care sunt caracteristice astmului bronșic. Peretele bronhiilor este infiltrat cu eozinofile, membrana mucoasă este edematoasă, mușchii netezi sunt în stare de hipertrofie, metaplazia celulelor calice este evidentă, apare o îngroșare semnificativă a membranei bazale, se formează dopuri mucoase în lumenul căi respiratorii terminale. Țesutul interstițial al plămânilor, precum și spațiul interalveolar, este infiltrat de limfocite, celule plasmatice și histiocite. Biopsia transbronșică oferă de obicei suficient material pentru examinarea histologică și numai în cazuri rare se recomandă o biopsie pulmonară deschisă. Caracteristicile morfologice tipice ale vasculitei sunt infiltrarea eozinofilă pronunțată a peretelui vaselor mici. Un semn important al vasculitei sistemice primare este detectarea unui granulom necrozant. Aceste modificări pot fi detectate prin examinarea pielii și a țesutului subcutanat.
Diagnostic diferentiat
LCR se efectuează cu granulomatoză Wegener, sindrom hipereozinofil, poliarterită nodoză, poliangiită microscopică; nu este dificil dacă luăm ca bază manifestările clinice ale vasculitei sistemice primare. Cu toate acestea, diferența morfologică prezintă anumite dificultăți în a distinge între vasculite similare în manifestările lor. Vasculita necrotizantă, pneumonia eozinofilă, granulomatoza extravasculară, care sunt patognomonice pentru SCS, sunt de cea mai mare valoare diagnostică. Deci, cu granulomatoza Wegener, nu există o infiltrare intensă cu eozinofile, în timp ce formarea unei cavități necrotice aseptice este mai caracteristică etapelor sale timpurii, iar cu SCS este posibilă numai în stadii mult avansate ale bolii. Granulomul extravascular nu apare în poliarterita nodoză, iar afectarea pulmonară nu este manifestarea principală a acestei vasculite. Diagnosticul diferențial între pneumonia cronică eozinofilă și SCS este mai dificil, deoarece infiltrarea plămânilor de către eozinofile este morfologic foarte similară. Sarcina este, de asemenea, complicată de faptul că în pneumonia eozinofilă cronică, pot fi detectate manifestări ale vasculitei moderate. Cu toate acestea, granulomatoza necrozantă apare numai în CFS.
Tablou clinic
a descris trei faze ale cursului clinic al SCS. Cursul natural al bolii poate fi influențat de mulți factori, în special terapia medicamentoasă.
Primă fazăÎn cazurile tipice, boala începe cu manifestări de rinită alergică, care este adesea complicată de creșteri polipoase ale mucoasei nazale și de adăugarea de sinuzită și astm bronșic. Prima fază a bolii poate dura câțiva ani, iar astmul bronșic este principalul sindrom clinic.
A doua fază caracterizată printr-un conținut crescut de eozinofile în sângele periferic și migrarea pronunțată a acestora în țesuturi. În acest stadiu, se formează infiltrarea cronică eozinofilă a plămânilor și a tractului gastro-intestinal.
A treia fază boala se caracterizează prin atacuri frecvente și severe de astm bronșic și apariția semnelor de vasculită sistemică. Intervalul de timp dintre apariția simptomelor astmului bronșic și vasculitei este în medie de trei ani (literatura descrie un caz când au fost 50 de ani). Se crede că cu cât acest interval este mai scurt, cu atât prognosticul evoluției SCS este mai nefavorabil. Boala se poate manifesta la orice vârstă, dar mai des apar semne de vasculită sistemică în deceniile a patra sau a cincea de viață. Femeile se îmbolnăvesc de trei ori mai des decât bărbații. Conform studiilor epidemiologice, în practica clinică, pacienții cu granulomatoză Wegener sunt mai frecvenți decât pacienții cu LCR.
Sindromul CHARGE este o tulburare care afectează multe zone ale corpului. CHARGE este o abreviere pentru mai multe dintre caracteristicile comune în tulburare: colobom, defecte cardiace, atresia choanae (cunoscută și sub numele de atrezie choanală), întârzierea creșterii, anomalii genitale și anomalii ale urechii. Modelul malformațiilor variază în rândul persoanelor cu această tulburare, iar multiplele probleme de sănătate pot pune viața în pericol în copilărie. Persoanele afectate au de obicei mai multe caracteristici majore sau o combinație de caracteristici majore și minore.
Caracteristicile majore ale sindromului CHARGE sunt frecvente în această tulburare și apar mai rar în alte tulburări. Majoritatea indivizilor cu sindrom CHARGE prezintă un gol sau o gaură într-una din structurile ochiului (colobom), care se formează în timpul dezvoltării timpurii. Un colobom poate fi prezent la unul sau la ambii ochi și poate afecta viziunea unei persoane, în funcție de dimensiunea și locația sa. Unii indivizi afectați au, de asemenea, ochi anormal de mici sau subdezvoltați (microftalmie). La multe persoane cu sindrom CHARGE, unul sau ambii pasajele nazale sunt îngustate (stenoză coanală) sau complet blocate (atrezie coanală), ceea ce poate provoca dificultăți de respirație.
