Un bebeluș născut în spital este examinat cu atenție de către medici. El este examinat din cap până în picioare. Medicii pediatri verifică structura nasului, urechilor și membrelor, evaluează starea pielii și examinează coloana vertebrală. După verificarea stării fizice, următorul pas este examinarea sistemului nervos și a tonusului muscular. Dacă este necesar, se face o ecografie.
Câteva zile mai târziu, un nou-născut este examinat la o unitate medicală. Ei iau sânge de la copil pentru genetică, dar puțini dintre părinți au idee de ce se desfășoară un astfel de studiu.
Există astfel de boli congenitale care nu apar imediat, toți nou-născuții fac un test de sânge de la călcâie pentru detectarea lor.
Ce este și ce include un test de screening pentru copii?
Mămicile copiilor se îngrijorează adesea de o procedură ciudată, în opinia lor, a unei proceduri - de ce să ia sânge de pe călcâie? Screeningul nou-născutului se face pentru a detecta bolile congenitale care nu apar întotdeauna imediat după naștere, dar sunt tratabile în primele etape. Câteva picături de biomaterial ajută specialiștii să identifice predispoziția sugarului la:
- hipotiroidism;
- fenilcetonurie;
- fibroză chistică;
- galactozemie și alte boli.
Două studii sunt incluse în screeningul neonatal al nou-născuților. Primul vă permite să determinați cantitatea de TSH (hormon specific stimulator al tiroidei) din sânge. Dacă această valoare este mai mare decât în \u200b\u200bmod normal, este posibil ca copilul să fi moștenit hipotiroidismul.
Un al doilea studiu caută fenilalanină. Prezența sa în cantități mari este unul dintre semnele fenilcetonuriei.
„Testul călcâiului” - ce este?
Acest articol vorbește despre modalități tipice de a vă rezolva întrebările, dar fiecare caz este unic! Dacă doriți să aflați de la mine cum să rezolvați problema dvs. particulară - puneți-vă întrebarea. Este rapid și gratuit!
Luarea de sânge dintr-o venă de la o mică creatură care sa născut recent nu este întotdeauna posibilă prima dată. Asistentele pot înțepa un copil cu un ac pentru o lungă perioadă de timp în căutarea unui vas adecvat. De asemenea, nu este întotdeauna recomandabil să luați material biologic dintr-un deget - nu va fi posibil să colectați cantitatea necesară. Dar sângele din călcâie se dovedește întotdeauna a fi luat în volum suficient.
Întreaga esență a analizei pentru genetică constă în obținerea materialului biologic și aplicarea acestuia în continuare la forme speciale. Apoi, medicul face o notă pe cardul copilului, iar biomaterialul este trimis spre analiză la laborator.
Când o femeie, din orice motiv, naște în afara pereților maternității, atunci copilul nu primește îngrijiri medicale adecvate și nu i se efectuează examinări. Aceste mame își pun copilul în pericol. Este imperativ să arăți copilul specialiștilor, să treci toate testele și să faci o ecografie.
Procedură de screening neonatal
Screeningul neonatal se face pentru toți nou-născuții. Analiza expresă este capabilă să indice patologii din partea sistemului imunitar și a metabolismului. Valoarea acestei examinări constă în faptul că anomaliile existente sunt detectate chiar înainte de apariția primelor simptome ale bolilor grave.
Bolile congenitale duc la dezvoltarea întârziată a copiilor. Tratamentul corect început la timp evită toate consecințele neplăcute.
În cazul în care rezultatele analizei exprese sunt pozitive, atunci medicul curant nu va face niciodată un diagnostic pe baza unei examinări efectuate o dată a călcâiului. Pentru a diagnostica boala, este necesar să se utilizeze alte metode mai informative.
Este extrem de rar ca părinții să nu fie anunțați de prezența bolii, iar copilul va prezenta în curând simptome ale bolii. Este vorba despre rezultatul fals negativ al analizei expres neonatale.
Cum și când se extrage sânge?
Pentru a extrage sânge din călcâiul unui nou-născut, asistentele trebuie să respecte regulile de bază. Procedura este prescrisă copiilor care au fost hrăniți acum 3 ore. Sângele este preluat de la copiii de 4 zile care s-au născut la timp și fără nicio patologie gravă.
Pentru copiii prematuri, procedura se efectuează în a 7-a zi sau în a doua săptămână de viață. Dacă luați sânge pentru analiză mai devreme, atunci rezultatele screeningului genetic nu vor fi fiabile, vor trebui verificate din nou.
Uneori, sângele nu este luat de pe călcâie, ci din degetul mare Înainte de a continua procedura, asistenta tratează călcâiul copilului cu o soluție de alcool. Apoi se face o puncție adâncă de 1-2 mm pe piele. Cu o presiune ușoară pe călcâi, asistenta de procedură încearcă să colecteze cantitatea potrivită de sânge. Apoi, biomaterialul este transferat în 5 forme, fiecare dintre ele fiind capabil să identifice o boală specifică.
Cum se face analiza?
Formele de testare sunt îmbibate în reactiv. Sângele care trece la test îl colorează în culoarea corespunzătoare. După procedură, asistenta trebuie să indice într-o formă specială datele micului pacient: înălțime, greutate, data nașterii etc. Apoi formularele sunt trimise la laborator. Nu durează mai mult de 10 zile pentru a efectua spectrometria de masă, după care părinții pot afla rezultatele screeningului neonatal.
Ce boli congenitale pot fi depistate?
În Rusia, cu ajutorul analizei exprese la nou-născuți, pot fi detectate hipotiroidismul, fibroza chistică, galactozemia, sindromul adrenogenital și alte boli (vezi și :). De îndată ce studii suplimentare efectuate pe baza unui rezultat pozitiv al screening-ului fac posibilă stabilirea unui diagnostic precis, este prescris un tratament adecvat.
Screeningul poate detecta boli congenitale Fenilcetonurie
Fenilcetonuria este o boală destul de severă și în același timp rară. În corpul unui copil care suferă de o afecțiune congenitală, producția unei enzime responsabile de distrugerea fenilalaninei este întreruptă. Produsele de descompunere dăunătoare încep să se acumuleze în sânge. Sistemul nervos central și creierul sunt afectate. Adesea astfel de copii au convulsii.
Conform statisticilor, 1 persoană din 15.000 suferă de fenilcetonurie. Pentru a reduce riscul de complicații, o persoană va trebui să adere la o dietă specială pe tot parcursul vieții sale, care exclude alimentele care conțin finilalanină.
Fibroză chistică
Fibroza chistică cu ajutorul screeningului neonatal poate fi diagnosticată la un copil din 2000–3000 născuți. Cu o astfel de boală, un secret de consistență prea groasă este produs în plămâni și tractul gastro-intestinal la o persoană.
O afecțiune congenitală duce la blocarea conductelor, munca tuturor organelor secretoare este întreruptă. Ficatul, pancreasul și plămânii sunt cei mai afectați. Părinții, știind despre problemă, pot începe tratamentul la timp. Dacă un copil primește o terapie adecvată de la naștere, atunci are toate șansele unui viitor fericit.
Galactozemie
Simptomele galactozemiei nu apar imediat la un copil, pentru o lungă perioadă de timp starea de sănătate a bebelușului nu provoacă nicio suspiciune în rândul părinților. Cu toate acestea, lipsa unei enzime care descompune galatoza are ca rezultat proteine \u200b\u200bîn urină și edem. Copilul își pierde pofta de mâncare, vărsând adesea.
Această tulburare ereditară este rară. Testele genetice efectuate în maternități identifică 1 din 13.000 de copii născuți cu galactozemie. Dacă nu începeți tratamentul, din cauza galactozemiei, ficatul va începe să sufere și vederea se va deteriora. Copiii bolnavi rămân deseori în urmă în ceea ce privește dezvoltarea. Tratamentul include evitarea alimentelor care conțin lactoză.
Hipotiroidism
Conform statisticilor, din 5000 de nou-născuți examinați, doar 1 copil este diagnosticat cu hipotiroidism. Glanda tiroidă secretă o cantitate insuficientă de hormoni, din această cauză, toate organele vitale suferă. Copilul începe să rămână în urmă în dezvoltare, abilitățile sale intelectuale scad.
Screeningul neonatal detectează excesul de TSH în sânge. Tratamentul timpuriu îi ajută pe copii să se dezvolte în mod natural. Întârzierea lor mentală nu progresează.
Sindromul adrenogenital
Un grup de boli genetice diferite asociate cu producția afectată de cortizol sunt combinate într-un singur sindrom - adrenogenital. La un copil bolnav, datorită patologiei glandelor suprarenale, dezvoltarea sexuală încetinește, rinichii și sistemul cardiovascular suferă. Cazurile de deces nu sunt neobișnuite.
Disfuncția congenitală a cortexului suprarenal este diagnosticată foarte rar, dar pentru a fi în siguranță, fiecare nou-născut trebuie examinat pentru această boală Un singur copil din 15.000 este diagnosticat cu această boală gravă. O persoană cu sindrom adrenogenital trebuie să ia medicamente hormonale toată viața.
Alte boli pentru care se efectuează analiza
Aproximativ 500 de boli diferite duc la tulburări metabolice în organism. În țările dezvoltate, prin screening-ul nou-născuților dintr-o maternitate, specialiștii pot diagnostica un număr diferit de boli ereditare. În Germania, sângele nou-născuților este testat folosind 14 forme de testare. În Statele Unite, copiilor li se poate diagnostica una dintre cele 40 de afecțiuni studiate.
În Rusia, se disting 5 dintre cele mai severe boli ereditare. Încearcă să le găsească cu ajutorul cercetărilor genetice. Atunci când un copil se naște prematur sau este expus riscului, atunci sunt diagnosticate 16 boli.
Cât durează testul și când este re-prescris?
Analiza de screening durează în medie 10 zile. Uneori, specialiștii pot dura 21 de zile pentru a studia un biomaterial. Dacă rezultatul este negativ, părinții nu sunt anunțați, rezultatele screening-ului sunt introduse în dosarul medical al copilului.
Dacă testul este pozitiv, mama este informată imediat. Medicul curant va recomanda un al doilea test. Există adesea cazuri când screening-ul indică prezența fibrozei chistice, dar acest diagnostic este ulterior respins.
Este posibil să refuzi analiza?
Când un bebeluș se naște prematur sau este expus riscului, atunci sângele din călcâie este preluat fără greș. Cu toate acestea, mama are dreptul să refuze procedura.
Pentru a face acest lucru, ea trebuie să semneze un document oficial privind refuzul screeningului nou-născutului. Documentul semnat este lipit pe cardul bebelușului. Dacă părinții au refuzat procedura, dar nu și-au documentat refuzul, atunci lucrătorii din domeniul sănătății vor vizita în mod repetat familia pentru a-i convinge din nou să diagnosticheze copilul.
Scopul principal al screeningului genetic este identificarea persoanelor cu un anumit genotip într-o populație care fie provoacă boala, fie predispune la apariția acesteia, fie poate provoca boli la descendenți. Principiile de bază ale screeningului genetic au fost dezvoltate în anii '60. secolul trecut, când a început să fie folosit pentru a detecta fenilcetonuria la nou-născuți. În 1968, un grup de experți al OMS în urma screening-ului pentru fenilcetonurie în mai multe țări din lume a publicat cerințe generale pentru programele de screening pentru nou-născuți pentru boli metabolice ereditare. Aceste cerințe sunt încă valabile.
Principiile de bază ale screening-ului genetic
Cerințele generale pentru efectuarea programelor de screening pentru nou-născuți pentru boli metabolice ereditare includ următoarele criterii:
frecvența bolii în populație ar trebui să fie suficient de mare (această cerință nu este foarte strictă, deoarece este asociată numai cu eficiența economică a programului);
boala trebuie bine studiată clinic și de laborator;
boala trebuie să fie severă sau chiar fatală, astfel încât beneficiile utilizării programului de screening să fie mai mari decât costul implementării acestuia;
testele de laborator nu ar trebui să dea rezultate negative negative pentru a nu rata un singur pacient; frecvența rezultatelor fals pozitive nu ar trebui, de asemenea, să fie mare, pentru a nu reduce eficiența economică a programului;
testele de laborator trebuie să fie simple, sigure și acceptabile din punct de vedere etic;
trebuie dezvoltat un tratament eficient pentru bolile examinabile;
trebuie stabilit cu precizie intervalul de timp de la naștere când tratamentul dă un rezultat pozitiv;
screening-ul trebuie să fie rentabil.
Pe baza acestor cerințe, screeningul neonatal este un sistem de măsuri, principalele dintre acestea fiind identificarea nou-născuților cu anumite boli în stadiul preclinic; tratament patogenetic timpuriu, permițând să ofere societății indivizi deplini; consiliere genetică medicală a familiei, menită să prevină nașterea unui al doilea copil bolnav.
Depistarea celor mai frecvente și severe boli ereditare se încadrează în categoria priorităților ridicate, printre alte probleme de sănătate, deoarece afectează motivația populației, reduce o proporție semnificativă de handicap și economisește resurse. Screeningul neonatal este o abordare fundamental nouă a prevenirii propusă de genetică medicală pentru îngrijirea practică a sănătății.
Cerințele de mai sus sunt îndeplinite de o serie de boli metabolice ereditare. În Rusia, nou-născuții au fost depistați pentru fenilcetonurie din 1985, pentru hipotiroidism congenital din 1993; în cadrul proiectului național „Sănătatea națiunii” din 2006, screeningul a fost completat cu încă trei boli - galactozemie, sindrom adrenogenital și fibroză chistică.
Fenilcetonuria este o boală ereditară cu un mod de moștenire autozomal recesiv (pacienții se acumulează în familie într-o singură generație).
Incidența medie a fenilcetonuriei în țările europene este de 1:10 000 nou-născuți, în partea europeană a Rusiei - 1: 6500-1: 7000. Principalul criteriu de diagnostic pentru toate formele de fenilcetonurie este o concentrație crescută de fenilalanină în sânge. Grupul eterogen al hiperfenilalaninemiei include o serie de tulburări metabolice ereditare ale aminoacidului fenilalanină, care duc la acumularea acestui aminoacid și a derivaților săi în fluidele biologice. Cea mai frecventă tulburare este forma clasică de fenilcetonurie, cauzată de mutații ale genei fenilalanine hidroxilazei de pe cromozomul 12 (12q22-q24.2). Până în prezent, s-au identificat multe sute de mutații în gena fenilalaninei hidroxilazei, dintre care 8 sunt cele mai frecvente. Mutația majoră care apare la o rată de 45% este R408Q. Ca urmare a unei mutații a genei, enzima se dovedește a fi defectă, fenilalanina nu poate fi transformată în tirozină și se acumulează în sânge.
Apare un bloc metabolic, ca urmare a cărui nivel de fenilalanină crește constant și atinge astfel de concentrații la care devine toxic, în primul rând pentru creierul în curs de dezvoltare al copilului. Fără tratament, 95% dintre copiii cu fenilcetonurie dezvoltă întârziere mintală severă, întârziere a dezvoltării motorii, convulsii, eczeme pe piele, iar la o vârstă mai înaintată se alătură tulburări grave de comportament.
Dacă tratamentul este început devreme și efectuat cu atenție, simptomele clinice ale fenilcetonuriei la copil nu vor apărea și acesta va crește sănătos, practic nu diferă de colegii săi. Rațiunea tratamentului este reducerea cantității de fenilalanină din alimentele pe care le primește copilul. Acest lucru se realizează de obicei prin amestecuri speciale și dietă. Nivelurile de fenilalanină din sânge ale copilului sunt monitorizate constant și, în funcție de parametrii de laborator, se ajustează compoziția acelor produse care nu vor crește nivelul de fenilalanină, dar vor asigura creșterea și dezvoltarea normală a copilului. O familie cu un pacient cu fenilcetonurie ar trebui să primească consiliere medicală și genetică; în sarcinile ulterioare, se poate efectua diagnosticul ADN prenatal.
Hipotiroidismul congenital se manifestă prin tulburări grave în creșterea și dezvoltarea unui copil încă de la naștere și este cauzat de o disfuncție completă sau parțială a glandei tiroide, care produce hormoni care conțin iod. În majoritatea cazurilor, hipotiroidismul congenital apare din cauza absenței glandei tiroide sau a subdezvoltării acesteia sau a poziției incorecte. Dacă hipotiroidismul congenital este lăsat netratat, creșterea copilului încetinește brusc, se dezvoltă o întârziere mentală ireversibilă severă și apar alte semne clinice ale bolii. Boala progresează tot timpul și poate duce la invaliditate pe tot parcursul vieții. Cu toate acestea, dacă tratamentul începe în prima lună după
nașterea, în marea majoritate a cazurilor, copilul se dezvoltă normal. Aproximativ 80-85% din cazurile de hipotiroidie congenitală sunt non-ereditare, apar întâmplător și sunt de obicei cauzate de o malformație a glandei tiroide, cauzele cărora sunt necunoscute. În patogeneza dezvoltării tulburărilor tranzitorii ale funcțiilor sistemului hipofizo-tiroidian, pot fi atât creșterea activității glandei pituitare, cât și o creștere a sintezei hormonului stimulator al tiroidei, precum și inhibarea producției de hormoni tiroidieni. de importanță primară.
Grupul de risc pentru apariția modificărilor tranzitorii, însoțit de o scădere a concentrației de hormoni tiroidieni, include:
nou-născuți născuți de mame cu sarcină complicată, în special cu insuficiență fetoplacentară;
nou-născuții născuți de mame cu tulburări endocrine, în special cele cu boli tiroidiene;
nou-născuți cu imaturitate funcțională din cauza prematurității sau malnutriției intrauterine.
În 15-20% din cazuri, hipotiroidismul congenital este moștenit, de obicei într-un mod autosomal recesiv. Există cel puțin 7 gene cunoscute ale căror mutații duc la hipotiroidism. De aceea, analiza genetică moleculară în hipotiroidismul congenital este dificilă și nu întotdeauna eficientă. Cu toate acestea, din moment ce hipotiroidismul congenital, atât ereditar, cât și non-ereditar, este bine tratat atunci când este detectat devreme, nu este nevoie specială pentru o astfel de analiză genetică.
Hipotiroidismul congenital apare în întreaga lume cu aproximativ aceeași frecvență - 1: 3000-1: 4000 nou-născuți. Aceeași incidență a hipotiroidismului congenital în Rusia. La fete, din motive necunoscute, se găsește de două ori mai des decât la băieți. Programul de screening utilizează testarea hormonilor stimulând tiroida în probele de pete de sânge uscate ca test primar. În cazurile cu un conținut crescut de hormon stimulator al tiroidei în probele de sânge, se efectuează retestarea, în funcție de rezultatele cărora sunt identificați copiii bolnavi. Geneticianul trimite pacientul la un endocrinolog, care prescrie tratament și monitorizează copilul în viitor.
Galactozemia este una dintre tulburările ereditare ale metabolismului glucidic. Patogeneza bolii se bazează pe un defect al uneia dintre enzimele metabolice - galactoza, care se formează în intestin în timpul hidrolizei dizaharidei lactozei. Prima etapă în transformarea galactozei în celulele corpului este fosforilarea acesteia, care este efectuată de enzima galactokinază. Produsul acestei reacții, galactoză-1-fosfat, este metabolizat de galactoză-1-fosfaturidil transferază în uridildifosfogalactoză. Transformarea ulterioară a acestuia din urmă are loc cu ajutorul uridildifosfogalactozei-4-epimerazei. Rezultatul unei deficiențe a oricăreia dintre cele trei enzime - galactokinază, fosfaturidil transferază sau uridildifosfogalactoză-4-epimerază - o creștere a concentrației de galactoză în sânge - galactozemie. De regulă, galactozemia este înțeleasă ca defecte ale fosfaturidiltransferazei, dintre care cea mai gravă este forma clasică a galactozemiei. Frecvența formei clasice, conform literaturii, este de 1:50 000-1: 60 000 nou-născuți.
Există două forme de galactozemie. Galactozemia clasică datorată deficitului de galactokinază este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Gena este localizată la locusul 9p13. Debutul bolii este acut, în perioada neonatală apar vărsături, diaree, icter, hepatomegalie, cataractă, malnutriție, dezvoltare psihomotorie întârziată, disfuncție tubulară renală.
Galactozemia datorată insuficienței sistemice a uridildifosfogalactozei-4-epimerazei este, de asemenea, moștenită într-un mod autosomal recesiv. Gena este localizată la locusul 1p36-p35. Debutul bolii este în perioada neonatală. Simptomele bolii sunt aceleași, cu excepția cataractei (absente), dar există surditate senzorială. Pentru aceste două forme, a fost descrisă o variantă benignă asimptomatică a galactozemiei (varianta lui Duarte), a cărei frecvență a populației este mai mare decât cea a formei clasice.
Dacă tratamentul este început devreme, copilul nu va dezvolta simptome clinice ale galactozemiei și va crește sănătos. Motivul tratamentului este eliminarea alimentelor care conțin galactoză, în special laptele matern și alte preparate pentru sugari. Pot fi înlocuite cu amestecuri speciale pe bază de soia. Programarea timpurie a tratamentului, în mod optim înainte de a 10-a zi de viață, evită crizele severe, care sunt adesea fatale. În consultarea genetică medicală, diagnosticul ADN prenatal este posibil în sarcinile ulterioare.
Fibroza chistică este una dintre cele mai frecvente boli ereditare, de obicei cu un curs sever și un prognostic slab pentru viață. Incidența fibrozei chistice variază în rândul reprezentanților rasei europene de la 1: 600 la 1: 12.000 de nou-născuți. Gena CFTR pentru fibroza chistică este cartografiată pe brațul lung al cromozomului 7. Numărul mutațiilor identificate în această genă este mai mare de 2000, dintre care delF508 este cea mai frecventă, întâlnită la 54% dintre pacienții cu fibroză chistică din Rusia.
Gena este responsabilă pentru sinteza unei proteine \u200b\u200bcare servește drept canal pentru ionii de clor din celule. Datorită disfuncției acestui canal, mucusul și alte secreții din plămâni, pancreas și alte organe devin foarte groase și vâscoase. Acest lucru duce la dezvoltarea unei infecții cronice, la deteriorarea țesutului pulmonar și la digestia afectată a alimentelor, deoarece enzimele pancreasului nu pot pătrunde în intestine. Boala începe de obicei la o vârstă fragedă. Există trei forme principale de fibroză chistică: pulmonară, intestinală și mixtă. Cea mai comună dintre acestea este forma mixtă. Apare la aproximativ 80% dintre persoanele cu fibroză chistică. Forma pulmonară se manifestă printr-un proces bronhopulmonar obstructiv cronic. Se dezvoltă un proces inflamator cronic, care duce la distrugerea țesutului pulmonar. Sângele pacienților este slab saturat cu oxigen, din cauza căruia suferă inima, ficatul și alte organe, copiii rămân în urmă cu colegii lor în înălțime și greutate corporală. Tratamentul pacienților cu fibroză chistică pulmonară necesită utilizarea de antibiotice puternice în doze mari. În forma intestinală a fibrozei chistice, procesul de digestie a alimentelor este întrerupt, deoarece enzimele pancreasului care descompun proteinele și grăsimile nu pătrund în intestin datorită blocării conductelor glandei. Principalul tratament pentru forma intestinală este de a lua enzime pancreatice. Cu o formă mixtă de fibroză chistică, manifestările intestinale agravează leziunile pulmonare. Tratamentul formei mixte este cel mai dificil. Pacienții cu fibroză chistică care nu primesc tratamentul necesar au o speranță de viață scurtă. Dacă fibroza chistică este detectată la un nou-născut și începe să fie tratată deja din a doua lună de viață, manifestările clinice ale bolii sunt mult mai ușoare, iar copilul se dezvoltă practic în mod fizic și mental. Speranța sa de viață este în creștere, care acum, datorită tratamentului adecvat, depășește 35 de ani în țările dezvoltate.
Programul de screening folosește, ca test primar, studiul conținutului de tripsină imunoreactivă în probele de pete de sânge uscate. Dacă primul și al doilea test de laborator au fost pozitive, atunci, spre deosebire de alte boli ereditare testate, acest lucru nu înseamnă că copilul are fibroză chistică, deși probabilitatea unui astfel de diagnostic este mare. Pentru a confirma diagnosticul, unui sugar la vârsta de 3-4 săptămâni i se face o mulțime de teste - măsurând concentrația de clor în transpirație. Dacă testul lotului este negativ, copilul este considerat sănătos, deși va fi monitorizat încă o vreme. Dacă testul lotului este pozitiv, diagnosticul de fibroză chistică este considerat stabilit chiar înainte de apariția oricărei manifestări clinice a bolii.
Sindromul adrenogenital este un grup de boli bazate pe un defect al uneia dintre enzimele sau proteinele de transport implicate în biosinteza hormonilor steroizi ai glandelor suprarenale. Majoritatea cazurilor de boală (aproximativ 90-95%) sunt asociate cu deficit de 21-hidroxilază, 5-10% - cu deficit de 11-p-hidroxilază.
Gena 21-hidroxilază (CYP21B) este mapată la locusul 6p21.3 împreună cu pseudogenul CYP21A. Un grad ridicat de omologie și aranjarea în tandem a două gene pot duce la recombinarea lor și afectarea funcțiilor genei active. Au fost identificate zeci de mutații care duc la deficit de 21-hidroxilază. Mutațiile punctuale reprezintă aproximativ 80%, iar ștergerile reprezintă aproximativ 20% din modificări. Cele mai frecvente mutații punctuale sunt 12 splice, apoi I172N etc. Frecvența deficitului de 21-hidroxilază este destul de mare și se ridică la 1: 8000-1: 15.000 nou-născuți. Diagnosticul tardiv, tratamentul necorespunzător și necorespunzător pot duce la consecințe grave: moartea unui copil din crize de irosire a sării, greșeli în alegerea genului cu virilizare pronunțată a organelor genitale externe la fete, tulburări de creștere, pubertate, infertilitate. Introducerea screeningului neonatal permite detectarea în timp util a bolii și evită erorile de diagnostic.
Există trei fenotipuri clinice ale sindromului adrenogenital:
formă de pierdere a sării - de la naștere organele genitale „dubioase”; în perioada neonatală - pierderi severe de sare, manifestate sub formă de crize suprarenale (vărsături, deshidratare, convulsii, stop cardiac);
o formă virilizantă simplă - de la naștere organele genitale „dubioase” la fete, normale la băieți, postnatal la ambele sexe, apariția prematură a caracteristicilor sexuale secundare, statura mică;
formă atenuată (non-clasică) - debut la pubertate și numai la fete (dezvoltarea slabă a glandelor mamare, creșterea părului cu model masculin, amenoree).
Aceste trei forme reprezintă aproximativ 90% din toate cazurile de hiperplazie congenitală a cortexului suprarenal, din care forma de irosire a sării reprezintă 60-65%. Ca urmare a deficitului de 21-hidroxilază, conversia colesterolului în cortizol și aldosteron, care este controlată de această enzimă, este afectată. În același timp, există o acumulare de precursori ai cortizolului și aldosteronului, care sunt în mod normal transformați în hormoni sexuali masculini - androgeni. Deoarece mulți precursori ai cortizolului și aldosteronului se acumulează în sindromul adrenogenital, se formează mult mai mulți androgeni decât în \u200b\u200bmod normal, care este principalul motiv pentru dezvoltarea tabloului clinic al sindromului adrenogenital. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Programul de screening utilizează concentrația de 17-hidroxiprogesteronă în probe de pete de sânge uscate ca test principal. În cazurile cu conținutul său crescut, se efectuează retestarea și, astfel, sunt identificați copiii bolnavi. Tratamentul trebuie prescris cât mai curând posibil, apoi simptomele clinice ale sindromului adrenogenital la copil nu vor apărea și acesta va crește sănătos, nu diferind de colegii săi. În consultațiile medicale genetice, diagnosticul ADN prenatal poate fi efectuat în sarcinile ulterioare.
Pași de bază în screening-ul neonatal
În mod convențional, putem distinge 5 etape de screening pentru nou-născuți pentru boli ereditare.
Etapa 1 - prelevarea de sânge de la nou-născuți din călcâi în instituțiile obstetricale în a 4-a-5-a zi de viață. Pentru toate metodele de colectare a probelor de sânge pe hârtie de filtru, ar trebui elaborate și publicate standarde. În mod ideal, instituția ar trebui să furnizeze imagini video. În plus, sistemul de transport al probelor de sânge uscat ar trebui să fie simplu și accesibil, ceea ce va permite analiza și inițierea tratamentului într-un timp scurt, de exemplu, pentru galactozemie și sindrom adrenogenital în decurs de 10 zile de la naștere, până când apar crizele.
A doua etapă - un screening primar rapid pentru a determina parametrii de laborator corespunzători. Această analiză se efectuează în laboratoare cu echipamentul adecvat.
Etapa a 3-a - diagnostic de confirmare cu rezultate pozitive, trebuie efectuat în aceleași laboratoare cât mai curând posibil. Diagnosticul ADN și controlul calității testelor de laborator la etapele 2 și 3 sunt efectuate în centrele federale de referință.
Etapa a 4-a - tratamentul pacienților identificați, care ar trebui să fie efectuat de către genetici, neonatologi, pediatri și endocrinologi. Tratamentul trebuie prescris în prima lună de viață. Monitorizarea eficacității tratamentului se efectuează folosind datele clinice și de laborator.
Etapa 5 - consiliere genetică medicală și diagnostic ADN prenatal în familiile în care a apărut un copil bolnav. Se desfășoară în consultații genetice medicale.
Toate etapele trebuie să fie complet pregătite, apoi puteți începe să executați programul. Pentru dezvoltarea sa de succes, multe probleme trebuie identificate și rezolvate în etapa de planificare a programului. În primul rând, sprijinul guvernamental și resursele financiare sunt importante, deoarece la noi, la fel ca în majoritatea țărilor lumii, screeningul neonatal este un program de stat.
Următoarele sunt direct legate de execuția programului:
instruirea personalului maternității (colectarea probelor de sânge);
capacități de laborator (echipamente) și instruirea personalului;
prezența valorilor normale ale parametrilor studiați pentru populația examinată a nou-născuților;
schema de transport a probelor de sânge;
coordonarea lucrărilor de laborator;
crearea condițiilor pentru colectarea datelor și alertarea medicilor;
crearea unui sistem computerizat pentru stocarea informațiilor despre probele de sânge, concluziile, notificările către părinți, pacienții identificați, tratamentul și rezultatele acestuia;
program de control al calității în laborator;
disponibilitatea asistenței medicale.
O modalitate eficientă de a menține implementarea de înaltă calitate a tuturor secțiunilor programului este de a pregăti recomandări practice cu o descriere detaliată a procedurilor pentru fiecare etapă a programului. În plus, este necesar să se pregătească un manual general (manual), care să rezume experiența practică în rezolvarea problemelor emergente. Una dintre condițiile importante pentru implementarea cu succes a programului de screening neonatal este pregătirea populației, așa-numitul bloc educațional al programului. Oamenii trebuie să știe ce este screeningul pentru nou-născuți, cum se face și cum beneficiază fiecare persoană din populație.
Trei instituții sunt implicate în screeningul nou-născuților, cel puțin în țara noastră: maternități (prelevarea de sânge de la nou-născuți), consultații genetice medicale (desfășurarea etapelor 2 și 3, tratamentul anumitor boli și controlul de laborator al tratamentului tuturor bolilor examinate, medical consiliere genetică pentru familie), centre de referință (controlul calității în laborator, diagnosticare ADN). Există o rețea internațională de programe de screening.
Cercetări de laborator
PRINCIPII GENERALE
Materialul biologic utilizat pentru screeningul neonatal este uscat cu sânge pe hârtie de filtru.
Obținerea materialului biologic
Prelevarea de sânge de la fiecare nou-născut se efectuează strict în a 4-5-a zi de viață (nu mai devreme de 72 de ore după naștere) într-o instituție medicală în care se află copilul în acel moment. Până la prelevarea de probe de sânge, copilul ar trebui să primească o nutriție adecvată timp de cel puțin o zi. Copiii prematuri iau sânge în a 7-a și a 14-a zi de viață. La copiii care au suferit transfuzii de sânge sau hemodializă, prelevarea de sânge se repetă la o lună după ultima procedură.
Prelevarea de sânge se efectuează numai pe formulare speciale de hârtie cu filtru, în prezent Whatman 903. Toate instituțiile medicale primesc formulare de către laboratorul genetic genetic medical din regiune. Utilizarea oricărei alte hârtii sau formulare în acest scop este inacceptabilă, deoarece măsurătorile de laborator, evaluarea și interpretarea lor se efectuează folosind probe de calibrare și materiale de control realizate pe același tip de hârtie. Înainte de a lua o probă de sânge, călcâiul nou-născutului trebuie spălat, șters cu un șervețel steril umezit cu soluție de etanol 70% și șters cu un șervețel steril uscat. Utilizarea altor soluții dezinfectante în locul etanolului nu este de dorit, deoarece unele dintre ele pot afecta rezultatul măsurătorii. Sângele este prelevat folosind un scarificator de unică folosință. Prima picătură după piercing este îndepărtată cu o vată sterilă uscată pentru a evita hemoliza. Fiecare dintre cercurile indicate pe martor este îmbibat cu o picătură mare de sânge, fără a atinge călcâiul copilului cu martorul. Petele de sânge trebuie să aibă cel puțin dimensiunea indicată pe formular; tipul de pete este același pe ambele părți ale formularului. Această cantitate de sânge este suficientă pentru studii de screening. În cazul umplerii incomplete a cercurilor cu sânge, este necesar să repetați piercing-ul. Semifabricatele de sânge sunt uscate timp de 2-3 ore la temperatura camerei, evitând lumina directă a soarelui. Sângele trebuie extras de la copiii mai mari în mod obișnuit - de la un deget.
Următoarele informații sunt înregistrate în mod clar și lizibil pe formularul cu sânge: prenumele, numele, patronimicul mamei, dacă sângele este preluat într-o instituție de maternitate sau copilul, dacă sângele este preluat într-o altă instituție medicală; data nașterii copilului, data prelevării de sânge, adresa detaliată a înregistrării și data plecării copilului, numărul de telefon, codul instituției medicale și prenumele persoanei care a prelevat sângele. În plus, se înregistrează informațiile însoțitoare: greutatea corporală a copilului, vârsta gestațională, prematuritatea, transfuzia de sânge a copilului, hemodializa, mama și / sau aportul de medicamente al copilului, în special dexametazonă, hiperbilirubinemie mai mare de 30 mg / dl etc.
Formularul este un document completat, care este responsabil pentru corectitudinea eșantionării sângelui și acuratețea informațiilor indicate pe formular. Formele cu sânge sunt uscate la temperatura camerei, ambalate într-un plic de hârtie curat și livrate la laboratorul regional genetic genetic cel puțin o dată la 3 zile. Probele de sânge prelevate cu anomalii sunt evaluate ca nepotrivite pentru analiză. În acest caz, este necesară repetarea prelevării de sânge.
Principiile generale ale procedurii de analiză și controlul calității testelor de laborator
Laboratorul genetic genetic care efectuează screening neonatal în această regiune evaluează calitatea materialului biologic obținut. Formele de sânge sunt sortate și înregistrate în baza computerului. Cinci discuri cu un diametru de 3 mm sunt scoase din fiecare probă de sânge, care sunt apoi plasate în cinci microplăci separate. În fiecare dintre microplăci, se măsoară un analit, care este un marker biochimic al bolii. Pentru fenilcetonurie, markerul este concentrația de fenilalanină în sânge, pentru hipotiroidismul congenital - nivelul hormonului stimulator al tiroidei, pentru fibroza chistică - tripsinogen imunoreactiv, pentru galactozemie - galactoză totală, pentru sindromul adrenogenital - 17-hidroxiprogesteron.
Probele de calibrare din trusa de reactivi, materialele de control cu \u200b\u200bo concentrație cunoscută de analit și probele de sânge testate de la nou-născuți sunt plasate într-o microplacă cu 96 de godeuri. Apoi, se efectuează o procedură standard de analiză în conformitate cu instrucțiunile kitului. Rezultatele măsurătorilor fiecărei plăci sunt prezentate sub formă tipărită, conținând valorile fluorescenței calibratoarelor, curba de calibrare, valorile fluorescenței și concentrația analitului în materialele de control, fluorescența și valorile concentrația analitului în probele de sânge studiate.
Evaluarea concentrațiilor măsurate de analit în materialele de control permite controlul calității în laborator. Într-o serie de instalații care conține cel puțin 20 de măsurători, fiecare laborator își determină propriile valori și toleranțe medii. Rezultatele măsurătorilor tuturor plăcilor sunt introduse în cardul de control. Dacă valorile materialelor de control îndeplinesc cerințele stabilite în Ordinul M3 al Federației Ruse nr. 45 din 02/07/2000 „Cu privire la sistemul de măsuri pentru îmbunătățirea calității cercetării clinice de laborator în instituțiile medicale din Rusia Federația ", rezultatul măsurării tabletei este evaluat ca fiind acceptabil. În caz contrar, tableta este refăcută.
Laboratoarele de screening neonatal participă, de asemenea, la sistemul federal de evaluare externă a calității, care servește ca un control extern extern, care este necesar pentru a evalua corectitudinea studiilor și pentru a identifica erorile sistemice. Odată cu aceasta, o serie de laboratoare din acest profil ale Federației Ruse participă la controlul internațional al calității, în special CDC.
PROIECTARE NEONATALĂ PENTRU FENILCETONURIA
Screeningul pentru fenilcetonurie este standardul programelor de screening neonatal, întrucât peste 40 de ani de la implementarea sa, s-a acumulat o cantitate imensă de material pe etiologia bolii, metodele de diagnostic și tratament de laborator. În prezent, există o gamă largă de metode de măsurare a concentrației fibroadenomului, de la testul microbiologic inhibitor utilizat până în prezent și care se termină cu spectrometrie de masă tandem. În Federația Rusă, determinarea nivelului de fibroadenom în pete uscate de sânge se efectuează printr-o metodă fluorimetrică cu microplacă. Principiul măsurării concentrației de fibroadenom într-o pată de sânge uscată se bazează pe formarea unui complex fluorescent de fibroadenom cu ninhidrină, a cărui intensitate de fluorescență este îmbunătățită prin interacțiunea cu dipeptida L-leucil-b-alanină. Fluorescența este măsurată cu un analizor multifuncțional la 485 nm. Intensitatea fluorescenței este direct proporțională cu cantitatea de fibroadenom din proba de sânge. Software-ul compară intensitatea fluorescenței probelor de sânge analizate cu fluorescența probelor de calibrare. Acuratețea analizei este evaluată de valorile fibroadenomului din probele martor.
Interpretarea rezultatelor
Fundamental este valoarea prag a concentrației de fibroadenom, dezvoltată de laborator, ținând cont de setul de reactivi recomandați de producător, valorile populației nivelului de analit pentru nou-născuții din această regiune, precum și informații din laboratoare similare din Rusia Federația și în străinătate. Pentru a selecta acest indicator, este important să estimați numărul de reevaluări, care depinde de valoarea limită. Pentru nou-născuți și copii din prima lună de viață, nivelul fibroadenomului de 2 mg / dL (120 μmol / L) este cel mai adesea luat ca prag, pentru copiii cu vârsta mai mare de o lună - 3 mg / dL (150 μmol / L) . Probele de sânge în care prima măsurare a fibroadenomului este anormal de mare sunt analizate suplimentar într-o analiză paralelă utilizând aceeași probă de sânge. Toți copiii la care nivelul fibroadenomului a fost mai mare decât valoarea limită în timpul măsurării paralele ar trebui reexaminați.
Obținerea unei a doua probe de sânge de la un copil (retestare) se efectuează la locul de reședință sau într-o instituție medicală unde se află. Pentru aceasta, în funcție de gradul de creștere a concentrației de aminoacizi, folosind informațiile din formularul cu sânge, se stabilește contactul cu familia. Dacă excesul nivelului de fibroadenom este nesemnificativ - până la 3 mg / dL (181,5 μmol / L), familia este notificată prin scrisoare cu privire la necesitatea reexaminării. Cu o creștere semnificativă a fibroadenomului - mai mult de 3 mg / dl - este necesar un contact de urgență cu familia. Controlul local asupra furnizării de reevaluări este efectuat de medicul pediatru șef al departamentului de sănătate al raionului, orașul cu care laboratorul menține un contact constant prin telefon sau prin e-mail.
În majoritatea cazurilor, în special la copiii cu o ușoară creștere primară, nivelul fibroadenomului la analiza retestului este normal. Creșterea inițială a indicatorului ar putea fi asociată cu imaturitatea sistemelor enzimatice hepatice, particularitățile cursului nașterii, prematuritatea, cu starea generală severă a copilului etc.
Copiilor cu o creștere repetată a concentrației de fibroadenom în retest de la 3 la 8 mg / dL (150-484 μmol / L) li se diagnostică hiperfenilalaninemia. Au nevoie de monitorizare periodică de laborator a nivelului de fibroadenom și de observare de către un genetician, care decide dacă este adecvat sau nu să se prescrie un tratament. Dacă în retest este detectat un nivel de fibroadenom egal sau mai mare de 8 mg / dL (484 μmol / L), diagnosticul de fenilcetonurie este considerat confirmat, deoarece acest indicator servește ca un criteriu de laborator fiabil pentru boală. Părinții cu un copil sunt invitați la un consult genetic genetic. Un genetician prescrie urgent un tratament adecvat pentru copil pentru a limita fibroadenomul și îi învață pe părinți cum să calculeze dieta. Conform standardelor moderne, diagnosticul de fenilcetonurie ar trebui pus și tratamentul a început nu mai târziu de o lună din viața copilului. Tratamentul ulterior, care a fost efectuat de mulți ani, se efectuează sub control biochimic constant al nivelului de fibroadenom din sânge, efectuat și de laboratorul genetic genetic. Concentrația optimă de aminoacizi în sânge în timpul tratamentului este considerată a fi de la 1 la 6 mg / dL (60,5-363 μmol / L).
Screening neonatal pentru hipotiroidismul congenital
Etiologia hipotiroidismului congenital este diferită, dar deficitul hormonului tiroidian este caracteristic tuturor formelor sale. Datorită specificității scăzute și estomparea simptomelor clinice la nou-născuți, diagnosticul precoce al hipotiroidismului congenital este posibil numai pe baza unui studiu al nivelului hormonilor tiroidieni. Screeningul se bazează pe determinarea nivelului hormonului stimulator al tiroidei, care crește în formele primare ale bolii. Măsurarea nivelului hormonului stimulator al tiroidei în pete de sânge uscate se efectuează prin metoda analizei imunofluorescenței lantanide cu rezoluție temporală, folosind un „sandwich” de anticorpi monoclonali foarte specifici împotriva a două situri diferite de pe molecula hormonului stimulator tiroidian. Nivelul de fluorescență este stabil, intensitatea acestuia este direct proporțională cu cantitatea de hormon stimulator tiroidian din probă.
Interpretarea rezultatelor
Interpretarea valorilor hormonului stimulator tiroidian obținute în timpul screening-ului se realizează ținând cont de setul de reactivi recomandați de producător și de datele populației privind nivelul hormonului stimulator tiroidian pentru nou-născuții din regiune. Pentru analizele efectuate în a 4-7-a zi de viață a copilului, limita este de 14 μIU / ml, pentru copiii cu vârsta peste 14 zile - 5 μIU / ml. Valoarea prag pentru suspectarea hipotiroidismului cu un grad ridicat de probabilitate este de 80 μIU / ml. Toți copiii cu un nivel hormonal stimulator al tiroidei peste această valoare sunt supuși reexaminării, adică un apel de urgență pentru retestare. Sângele re-obținut al acestor copii trebuie livrat la laborator în termen de 48 de ore de la recoltare. Copiii cu o creștere re-detectată a nivelului hormonilor stimulatori tiroidieni sunt direcționați către un endocrinolog pentru a verifica diagnosticul (hipotiroidism congenital sau tranzitor) și pentru a prescrie tratamentul.
PROIECTARE NEONATALĂ PENTRU GALACTOSEMIE
În prezent, sunt folosiți diferiți algoritmi ca scheme de screening pentru galactozemie (împreună sau separat): măsurarea concentrației de galactoză și galactoză-1-fosfat, analiza activității enzimatice a galactozei-1-fosfaturidil transferazei.
Utilizarea concentrației de galactoză în sânge ca criteriu de diagnostic face posibilă, simultan cu un defect al galactozei-1-fosfaturidiltransferazei, să se dezvăluie deficiențe ale galactochinazei și uridildifosfogalactozei-4-epimerazei, deoarece concentrațiile acestor analiți sunt crescute în toate cele trei cazuri. Cu toate acestea, odată cu restricția impusă în dietă, acest indicator nu este informativ.
Avantajul analizei activității enzimatice a galactozei-1-fosfaturidiltransferazei este independența sa de natura dietei și restricțiile alimentare, dacă există, introduse înainte de examinare. Cu toate acestea, în cazul unei transfuzii de sânge anterioare, se poate obține un rezultat fals negativ. Pe de altă parte, condițiile pentru obținerea, transportul și depozitarea materialului (temperatura, umiditatea) pot duce la o scădere a activității enzimei termolabile, adică la un rezultat fals pozitiv.
Unele programe străine de screening neonatal utilizează metode genetice moleculare pentru a căuta cele mai frecvente mutații ale genei galactozei-1-fosfaturidiltransferazei. Această căutare este efectuată în paralel cu studiul parametrilor biochimici sau ca etapă ulterioară în studiul sângelui din aceeași formă. Utilizarea analizei ADN permite optimizarea screeningului - reducerea numărului de rezultate fals pozitive, diferențierea formei clasice etc. Cu toate acestea, posibilitatea identificării unui număr limitat de mutații nu face posibilă acoperirea tuturor variantelor bolii . Nivelurile de galactoză sunt crescute în toate formele de galactozemie. De aceea, acest criteriu este utilizat ca indicator biochimic primar.
Măsurarea galactozei totale în pete uscate de sânge se efectuează prin metoda fluorimetrică cu microplacă. Metoda de galactoză oxidază utilizată face posibilă determinarea cantitativă a concentrației de galactoză totală, adică suma concentrațiilor de galactoză liberă și galactoză-1-fosfat. Acuratețea măsurării analitului este evaluată prin efectuarea controlului calității în laborator pentru a determina concentrația sa în materialele de control.
Interpretarea rezultatelor
Interpretarea valorilor galactozei totale obținute în timpul screening-ului se realizează ținând seama de limita, care este dezvoltată, concentrându-se pe setul de reactivi recomandat de producător, datele populației din regiune și experiența disponibilă . Deoarece concentrația pragului de galactoză totală pentru nou-născuți în majoritatea laboratoarelor din Federația Rusă, se ia valoarea de 7 mg / dL (385 μmol / L), recomandată de producătorul sistemului de testare. Copiii cu o probă de sânge mai mare de 7 mg / dl trebuie retestate.
Urgența obținerii unei a doua probe de sânge de la copil (retestare) depinde de gradul de creștere a galactozei totale. Deoarece forma clasică a galactozemiei se caracterizează printr-o manifestare acută, severă în perioada neonatală, care pune viața în pericol, cu o valoare totală a galactozei care depășește 15 mg / dL (825 μmol / L), este necesar să contactați urgent familia și medic pediatru șef al teritoriului pentru a obține informații despre starea copilului și a primi o reevaluare. Dacă un nivel crescut al acestui indicator este confirmat în reevaluare și pe baza stării de sănătate a copilului, neonatologul sau medicul pediatru poate decide să transfere urgent copilul la o dietă fără galactoză fără a aștepta rezultatele verificării de laborator a diagnosticului .
O concentrație crescută de galactoză în sânge este un criteriu necesar, dar insuficient, pentru diagnosticul de galactozemie. O ușoară creștere a concentrației analitului este caracteristică formei Duarte. În plus, particularitățile cursului nașterii, starea generală severă a copilului, insuficiența funcției hepatice, bolile cromozomiale duc la o creștere a nivelului de galactoză din sânge.
Clarificarea formei galactozemiei necesită examinare suplimentară obligatorie - studiul activității enzimatice a galactozei-1-fosfaturidiltransferazei și analiza mutațiilor genei galactozei-1-fosfaturidiltransferazei sau a secvențierii acesteia. Deoarece analiza ADN permite investigarea unui număr limitat de mutații, detectarea unei deficiențe a activității enzimatice a galactozei-1-fosfaturidil transferazei este un criteriu important de diagnostic. Dacă diagnosticul este confirmat, copilului i se prescrie urgent o dietă fără galactoză și consiliere genetică medicală a familiei. Tratamentul suplimentar al copilului se efectuează sub controlul determinării galactozei în sânge.
PROIECTARE TOTALĂ PENTRU MUCOVISCIDOZĂ
Există o serie de scheme de screening neonatal pentru fibroză chistică, a căror primă etapă este determinarea nivelului de tripsinogen imunoreactiv. Tripsinogenul este unul dintre principalele produse ale secreției pancreatice, singura enzimă care este produsă numai de pancreas, prin urmare este un marker specific al funcției pancreatice. În cazul fibrozei chistice, se observă o creștere a nivelului de tripsinogen imunoreactiv în sânge în primele 2 luni de viață ale unui copil. Mai mult, nivelul tripsinogenului imunoreactiv scade și atinge valorile medii ale populației.
Rezultatele obținute prin măsurarea nivelului de tripsinogen imunoreactiv sunt suplimentate în continuare cu testul transpirației și / sau analiza ADN în diferite combinații:
ИРТ -\u003e test sudoare -\u003e analiză ADN;
ИРТ -\u003e analiză ADN -\u003e test sudoare;
ИРТ 1 -\u003e ИРТ 2 -\u003e test sudoare -\u003e analiză ADN.
Această din urmă schemă este în general acceptată în Rusia. Măsurarea nivelului de tripsinogen imunoreactiv în pete de sânge uscate se efectuează prin metoda analizei imunofluorescenței lantanide cu rezoluție de timp, utilizând un „sandwich” de anticorpi monoclonali foarte specifici împotriva a două situri diferite de pe molecula de tripsinogen imunoreactiv. Fluorescența este stabilă, intensitatea sa este direct proporțională cu cantitatea de tripsinogen imunoreactiv din probă.
Interpretarea rezultatelor
Interpretarea valorilor tripsinogenului imunoreactiv obținute în timpul screening-ului se realizează ținând cont de limita, un set de reactivi recomandat de producător și de Centrul Rus pentru Fibroză Chistică. Pentru copiii cu vârsta sub 21 de zile, valorile tripsinogenului imunoreactiv de până la 70 ng / ml sunt considerate normale. Pentru copiii mai mari, limita este de 40 ng / ml.
Tripsinogenul imunoreactiv nu este un marker specific al bolii; este imposibil de diagnosticat după valoarea sa primară. De aceea, toți copiii cu niveluri ridicate de tripsinogen imunoreactiv trebuie reexaminați. Există o perioadă de timp strict limitată pentru examinarea repetată a fibrozei chistice (primirea unei reevaluări): de la 21 de zile la 2 luni de viață. Sângele prelevat la o vârstă ulterioară nu este potrivit pentru cercetare din cauza lipsei conținutului de informații al testului. Diagnosticul trebuie retras sau confirmat prin alte metode. O creștere a nivelului de tripsinogen imunoreactiv se poate datora particularităților cursului travaliului - o perioadă lungă de anhidru, travaliului rapid, precum și particularităților cursului postpartumului - stres neonatal, sindrom de detresă respiratorie, infecții congenitale, atrezie intestinală, afecțiuni congenitale severe și alte boli cromozomiale.
Testul transpirației și analiza ADN-ului
Copiii cu o creștere detectată a tripsinogenului imunoreactiv în retest, precum și cei care nu au fost retestați pentru tripsinogen imunoreactiv până la vârstă, au nevoie de o a doua etapă de screening - un test de transpirație. Testul transpirației - măsurarea concentrației de clor în lichidul sudoripar - este principalul criteriu de diagnostic patognomonic pentru fibroza chistică. Determinarea concentrației de clor în transpirație prin titrare conform metodei Gibson și Cook rămâne o metodă clasică, dar consumatoare de timp și laborioasă de efectuare a unui test de transpirație. În prezent, studiul este realizat folosind un aparat care măsoară conductivitatea electrică a transpirației, echivalentă cu concentrația de clor. Sudoarea este colectată pe antebrațul copilului cu o electroforeză preliminară a pilocarpinei la locul de colectare. Intervalul normal de concentrații de clor recomandat de producătorul reactivilor este de 0-60 mmol / L sudoare. Valorile de 61-80 mmol / l sunt considerate îndoielnice, necesitând reverificare, repetare și observare clinică în timp. Concentrațiile de clor peste 80 mmol / L sunt asociate cu fibroza chistică.
În paralel cu măsurarea tripsinogenului imunoreactiv, se efectuează analiza mutațiilor frecvente, în special delF508 și altele următoare în frecvență, care servește ca un criteriu important de diagnostic pentru această boală și optimizează screeningul neonatal. Cu toate acestea, deoarece numărul mutațiilor cunoscute într-o genă este mare, studiul mutațiilor frecvente nu permite întotdeauna confirmarea sau negarea diagnosticului. De aceea diagnosticul trebuie întotdeauna confirmat printr-o defecțiune a transpirației. Copiii cu un diagnostic confirmat sunt trimiși pentru tratament și observare dispensar la centrul regional. Un genetician oferă consiliere genetică medicală familiei.
PROIECTARE NEONATALĂ PENTRU SINDROMUL ADRENOGENITAL
Primul pas în screening-ul neonatal pentru sindromul adrenogenital este determinarea nivelului de 17-hidroxiprogesteron, care este un precursor al cortizolului. Nivelul de 17-hidroxiprogesteronă este crescut în ambele forme de sindrom adrenogenital cauzate de un deficit de 21-hidroxilază sau 11-b-hidroxilază, ceea ce face posibilă depistarea a peste 95% dintre copiii cu sindrom adrenogenital. În alte forme de sindrom adrenogenital, nivelul de 17-hidroxiprogesteronă nu se modifică, dar frecvența acestor forme este scăzută. Determinarea nivelului de 17-hidroxiprogesteronă în pete de sânge uscate se efectuează prin metoda analizei imunofluorescenței lantanide cu rezoluție de timp. Testul se bazează pe concurența 17-hidroxiprogesteronului marcată cu europiu și 17-hidroxiprogesteronă în sângele unui nou-născut pentru locul de legare cu anticorpi monoclonali specifici pentru 17-hidroxiprogesteronă. Fluorescența este stabilă, intensitatea sa este invers proporțională cu cantitatea de 17-hidroxiprogesteronă din probă.
Interpretarea rezultatelor
Interpretarea valorilor obținute ale 17-hidroxiprogesteronei se realizează ținând seama de setul de reactivi recomandați de producător și de Institutul de Cercetări pentru Endocrinologie Pediatrică al Instituției de Stat a RAM ESC. Pentru sugarii pe termen lung, cu o vârstă gestațională mai mare de 37 de săptămâni și o greutate corporală mai mare de 2000 g, 17-hidroxiprogesteron tăiat în sânge este de 30 nmol / L. Ca valoare prag, permițând suspectarea sindromului adrenogenital cu un grad ridicat de probabilitate, se utilizează o valoare de 90 nmol / L.
Pentru copiii prematuri cu o vârstă gestațională de 33-36 săptămâni și o greutate corporală mai mică de 2000 g, nivelul pragului de 17-hidroxiprogesteron este de 60 nmol / L. La copiii cu prematuritate profundă (vârsta gestațională - 23-32 săptămâni), rezultatul este considerat pozitiv atunci când nivelul de 17-hidroxiprogesteron este mai mare de 150 nmol / l.
Pe lângă prematuritate, se pot obține rezultate fals pozitive la copiii cu o stare generală severă, pe fondul transfuziei intravenoase, cu bilirubinemie ridicată (mai mult de 30 mg / dL). Copiii care primesc dexametazonă (sau dacă medicamentul este luat de mamă) pot avea un rezultat fals negativ. Copiii cu o creștere repetată a nivelului de 17-hidroxiprogesteronă în retest sunt direcționați către un endocrinolog pediatric pentru a verifica diagnosticul și a prescrie tratamentul. Toți copiii diagnosticați cu sindrom adrenogenital, părinții și membrii familiei au nevoie de teste genetice moleculare și consiliere genetică medicală.
În concluzie, trebuie subliniat faptul că orice program de screening care utilizează algoritmi moderni și metode de laborator nu detectează 100% dintre pacienții cu această boală, care se datorează în mod obiectiv diverselor forme de boli, sensibilității și specificității insuficiente a metodelor utilizate, deficiențelor organizaționale, factori umani etc. De aceea, în cazul oricărei suspiciuni clinice de boală, pacientul trebuie reexaminat integral.
În maternitate, o mamă proaspăt creată, care abia și-a revenit după naștere, va trebui să-și dea consimțământul pentru ca copilul ei să fie supus mai multor examene. Mulți sunt speriați de acest curs de evenimente: teste, vaccinări, mai multe teste, apoi un fel de screening al nou-născuților, un test pentru călcâi.
Da, acest lucru este de înțeles și nimeni nu argumentează că, după nașterea copilului, este necesar să se examineze pentru a vă asigura că este sănătos și se va dezvolta normal după externarea din spital. Și dacă sunt dezvăluite probleme de sănătate, va fi necesar să luați măsuri adecvate pentru tratament la timp.
Faptul este că în maternitate, mama nu se deranjează întotdeauna să spună clar, în limbaj uman, nu medical, despre esența examenelor.
Nu, în principiu, spun adesea pe scurt. Dar se întâmplă că nu. Sau spun că mama mea nu poate înțelege nimic. Faceți, de exemplu, testul pentru călcâi. Ce este și de ce se face? Despre el vom vorbi astăzi.
În primul rând, femeilor aflate la naștere li se cere să completeze datele personale pe formularul pentru această analiză. Mami au multe întrebări. Este dificil să-ți dai seama singur. Și, din nou, medicii nu au întotdeauna timpul și dorința de a răspunde în detaliu la toate întrebările despre puerperas.
„Acest lucru se află în laboratorul genetic genetic, și acesta este în laboratorul nostru” - de multe ori numai astfel de informații vor fi furnizate părinților de un asistent de laborator mereu ocupat care a venit să facă un test de sânge de la un nou-născut.
Pentru a nu înspăimânta mamele cu o astfel de realitate, astăzi vom vorbi despre examinările obligatorii ale unui nou-născut. Cu alte cuvinte, să vorbim despre screening-ul nou-născuților. Pentru ce, când și de ce se face ...
Ce este screeningul nou-născuților (screening neonatal)?
Screeningul neonatal este o examinare gratuită în masă a nou-născuților din primele zile de viață pentru a detecta prezența anumitor boli genetice. Acesta este un fel de cadou pentru fiecare nou membru al societății, garantat de stat.
Vă permite să identificați boli severe (în ceea ce privește consecințele), atunci când copilul nu are încă manifestări ale acestor boli. La urma urmei, atunci când se simt simptome ale bolilor genetice, atunci părinții și medicii se confruntă mai des cu un curs sever sau cu complicații ale bolii (stare de decompensare).
Și o astfel de stare este deja dificil de compensat, adică de stabilizat sau inversat fluxul.
În Rusia, la recomandarea Organizației Mondiale a Sănătății, screening-ul nou-născutului a fost efectuat de cincisprezece ani. Acum, screeningul face posibilă examinarea bebelușilor pentru cinci patologii genetice. Lista lor: fenilcetonurie, fibroză chistică, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, galactozemie.
Când se ține?
Nou-născuților în a 4-a zi li se prescrie prelevarea de sânge de pe călcâi. Prin urmare, screening-ul se mai numește și testul călcâiului.
Copiii care s-au grăbit să se nască din timp sunt examinați în a 7-a zi.
Dacă copilul a fost externat mai devreme din spital, de exemplu, în a 3-a zi, atunci prelevarea de sânge se efectuează în clinică.
Analiza trebuie făcută pe stomacul gol, nu mai devreme de 3 ore după ultima masă.
Diagnosticul precoce, când prelevarea de sânge de la un nou-născut a fost efectuată mai devreme în a treia zi, dă adesea rezultate fals pozitive sau fals negative. Prin urmare, a patra zi din viața bebelușului este considerată perioada optimă pentru examinarea bebelușilor.
Din același motiv, nu întârziați examinarea genetică după a zecea zi de viață a bebelușului.
Cum se face?
Sângele periferic este preluat din călcâiul bebelușului. Acest lucru vă permite să obțineți volumul necesar de sânge pentru examinare. Eșantionarea obișnuită de sânge de la degetul unui bebeluș nu este potrivită aici.
Punctul de puncție este tratat în prealabil cu un antiseptic. Puncția nu se face mai adânc de 2 mm.
O picătură de sânge este aplicată pe o parte specială de filtrare a testului gol, unde sunt conturate cinci cercuri (unul pentru fiecare boală). În acest caz, sângele trebuie să se înmoaie prin hârtie.
În viitor, laboratorul genetic genetic va determina prezența unei boli la un copil pe baza unei pete uscate de sânge. Analiza se face în termen de zece zile.
Formularul de testare are o altă parte (pașaport) pe care mamele o completează. În acesta, acestea indică datele personale ale bebelușului, numerele de telefon și adresele de unde le puteți contacta și / sau cu instituția unde copilul va fi observat după externare.
Completarea acestor date trebuie abordată foarte serios și cu atenție. În caz contrar, un răspuns pozitiv la sondaj cu privire la prezența unei boli la un bebeluș ar putea să nu găsească destinatarul la timp. Și timpul se va pierde.
Ce dă?
O examinare destul de timpurie face posibilă identificarea bolilor metabolice genetice în stadiul preclinic. Adică atunci când nu există manifestări ale patologiei. În același timp, dacă tratamentul este început în timp util în această perioadă, atunci șansele unui rezultat favorabil al bolii sunt mult mai mari.
Mai mult, este posibil în unele cazuri să învingem boala dacă dieta și stilul de viață ale copilului sunt ajustate în timp. Și apoi, la o vârstă mai matură, este posibil ca o persoană să nu aibă deloc nevoie de tratament.
Screeningul detectează următoarele boli metabolice genetice.
Fenilcetonurie
Aceasta este o boală ereditară congenitală asociată cu o tulburare metabolică a aminoacidului fenilalanină. Acest lucru se întâmplă din cauza unei încălcări a sintezei enzimelor hepatice care promovează conversia aminoacidului fenilalanină într-un alt aminoacid - tirozina.
Fenilalanina și derivații săi, care se acumulează excesiv în sânge, acționează ca o otravă asupra sistemului nervos.
Incidența acestei boli în populație variază în funcție de regiune. În medie, 1 caz la 7000-10.000 de nou-născuți.
Debutul bolii se manifestă la început prin vărsături persistente, letargie sau, dimpotrivă, prin excitabilitatea bebelușului. Caracterizat de un miros specific de urină și transpirație la acești bebeluși - „miros de șoarece”.
Semnele tardive ale patologiei includ dezvoltarea psihomotorie, fizică și mentală întârziată, tremurături (tremurături) ale extremităților, convulsii, convulsii epileptice.
Convulsiile sunt încăpățânate și nu pot fi supuse terapiei anticonvulsivante. În absența unui tratament specific, boala progresează lent.
Tratamentul fenilcetonuriei constă în respectarea unei diete speciale (fără proteine).
Dacă screening-ul pentru fenilcetonurie este pozitiv, repetați testarea genetică moleculară. De asemenea, determinați conținutul de fenilalanină din sânge și efectuați o analiză biochimică a urinei. Într-un curs sever al bolii cu sindrom convulsiv, se efectuează un EEG (electroencefalogramă), RMN al creierului.
Fibroză chistică
Este o boală ereditară care afectează multe organe și sisteme de organe. Cu fibroza chistică, anumite glande (glande exocrine) sunt perturbate. Sunt numite și glandele secreției externe.
Glandele exocrine sunt responsabile pentru producerea de transpirație, mucus, salivă și sucuri digestive. Principiul funcționării glandelor secreției externe, atunci când prin canale, secrețiile lor ies la suprafața corpului sau în organe goale (intestine, plămâni), este încălcat în fibroza chistică.
Un pacient cu fibroză chistică a afectat transportul sărurilor și apei prin membrana celulară. Drept urmare, din cauza lipsei de apă, secreția glandelor devine mai groasă și mai lipicioasă. De aici și numele bolii. Din latină: mucus - mucus, viscidus - vâscos.
Un secret vâscos înfundă canalele glandelor. Obstrucția fluxului de mucus vâscos duce la congestie în glande. Ca urmare, conductele excretoare ale glandelor se extind. Treptat, apare atrofia țesutului glandular, degenerarea acestuia în țesut conjunctiv. Fibroza țesuturilor glandulare progresează.
În același timp, din cauza transportului afectat al electroliților prin membrana celulară, lichidul sudoripar conține o mulțime de săruri - un simptom al unui „copil sărat”. Acest fenomen a făcut posibil ca medicii să introducă o metodă neinvazivă (fără răni) pentru diagnosticarea fibrozei chistice - un test de transpirație.
Manifestările clinice ale acestei patologii sunt variate, deoarece fibroza chistică are 5 forme clinice principale.
Acestea sunt formele:
- formă mixtă (pulmonară-intestinală) (75-80%),
- în principal pulmonar (15-20%),
- în principal intestinal (5%),
- obstrucția meconiului (5-10%),
- forme atipice și șterse de fibroză chistică (1-4%).
Fiecare dintre ele se manifestă în moduri diferite.
Incidența fibrozei chistice este de un caz la 3500-4000 de nou-născuți.
Următoarele semne externe sunt caracteristice pentru un copil cu fibroză chistică: trăsături faciale asemănătoare unei păpuși, un piept mărit, în formă de butoi, un abdomen distins. La sugari, se formează adesea o hernie ombilicală.
De asemenea, uneori, chiar și prin natura scaunului unui nou-născut sau al unui bebeluș, poate fi suspectat un diagnostic. În fibroza chistică, scaunul este ofensator, gras, abundent, chit.
Mai târziu, se dezvoltă manifestări asociate cu afectarea funcției pulmonare. De obicei, copiii rămân în urmă în ceea ce privește dezvoltarea fizică. Au membrele foarte subțiri, adesea falangele terminale ale degetelor sunt deformate sub formă de „tobe”.
Pielea este uscată, palidă, cu o nuanță cenușie. Se constată cianoza triunghiului nazolabial. În cazul formelor pulmonare și mixte de fibroză chistică, se constată dificultăți de respirație, tuse de piratare cu spută vâscoasă.
Când se examinează astfel de copii, se aud raluri umede și uscate în toate domeniile plămânilor, tahicardie. Mărirea ficatului este caracteristică.
Astăzi, există medicamente care pot atenua evoluția acestei boli. Dar patologia este incurabilă în orice caz. Prin urmare, necesită tratament și reabilitare pe tot parcursul vieții, complex, costisitor pentru astfel de copii.
Galactozemie
Galactozemia este o patologie metabolică ereditară a unui astfel de carbohidrat ca galactoza. Intră în corpul copilului ca parte a zahărului din lapte din laptele matern sau din orice alt lapte - lactoza.
Ca urmare a unui defect genetic, copilul nu are o enzimă care ar putea descompune galactoza în glucoză. Iar glucoza este alimentul principal pentru fiecare celulă din corpul nostru, în special pentru celulele creierului.
Drept urmare, celulele nu primesc nutriție suficientă. Iar galactoza în sine și compușii săi, care se acumulează în sânge, otrăvesc treptat corpul. Efectul său toxic asupra sistemului nervos central, ficatului și cristalinului ochiului a fost dovedit. De aici simptomele clinice ale bolii.
Semnele de galactozemie la nou-născuți sunt intoleranța la laptele matern și la înlocuitorii acestuia, vărsături persistente, refuzul de a mânca, scădere rapidă în greutate, icter precoce, hipotensiune musculară.
În viitor, copilul rămâne în urmă în ceea ce privește dezvoltarea fizică, neuropsihică și mentală. Se formează cataracta ochilor, edem pe corp, ficatul și splina sunt mărite.
Dacă rezultatul screeningului este pozitiv, nou-născutul are nevoie de o examinare suplimentară. Include teste genetice repetate, determinarea concentrației de galactoză în sânge, urină.
De asemenea, este posibil să se efectueze teste de stres cu galactoză și glucoză. Ecografia organelor abdominale, EEG etc.
Principala terapie pentru această patologie este respectarea unei diete fără lactoză. Cu cât un astfel de copil este mai devreme diagnosticat și tratat, cu atât mai multe șanse are copilul să crească ca persoană sănătoasă și membru cu drepturi depline al societății.
Hipotiroidismul congenital aparține unui grup de boli tiroidiene care se manifestă imediat după naștere și se caracterizează prin lipsa hormonilor tiroidieni. Incidența hipotiroidismului congenital este de 1 caz la 4000 de copii născuți. Fetele se îmbolnăvesc aproape de două ori mai des.
Din cauza lipsei de hormoni tiroidieni, se dezvoltă inhibarea tuturor funcțiilor corpului. Există o întârziere în dezvoltarea întregului organism și, în primul rând, a sistemului nervos.
Dacă boala este detectată târziu și terapia de substituție nu este prescrisă la timp, atunci se dezvoltă leziuni ireversibile ale creierului - cretinism.
Prognosticul este favorabil numai dacă terapia de substituție hormonală tiroidiană începe în primele săptămâni ale vieții unui nou-născut. Rezultatele screeningului în acest caz sunt mântuirea pentru bebeluș.
Sindromul adrenogenital
Aceasta este o patologie congenitală cauzată de disfuncția cortexului suprarenal. Glandele suprarenale sunt situate la polul superior al fiecărui rinichi și sunt responsabile de producerea multor hormoni.
Disfuncția cortexului suprarenal se bazează pe un defect genetic al unei enzime implicate în formarea și metabolismul hormonilor steroizi.
Sindromul adrenogenital apare la un nou-născut la 5,5 mii de copii.
În corpul copilului, hormonii sexuali și glucocorticoizii (hormoni ai cortexului suprarenal care reglează metabolismul în organism) se acumulează în exces. Drept urmare, organele genitale se formează incorect la copii. De exemplu, fetele dezvoltă organe genitale „în tiparul masculin” (clitoris hipertrofiat, labii majore).
Se dezvoltă o încălcare accentuată a metabolismului sărurilor din organism (forma bolii care pierde sarea). Dezvoltarea și creșterea copilului încetinește. Copiii rămân scunzi.
După stabilirea diagnosticului, bebelușilor li se prescrie o terapie de substituție hormonală. Prin urmare, diagnosticarea în timp util (în primele două săptămâni) și tratamentul prescris în timp util permit evitarea progresiei bolii.
Puteți refuza screeningul dacă părinții sunt sănătoși?
Aceasta este o întrebare foarte frecventă din partea părinților care sunt îngrijorați că bebelușul lor este testat. Și, în același timp, sunt părinți destul de sănătoși.
Deci, toate bolile de mai sus sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă. Adică, atunci când părinții sunt sănătoși, dar sunt purtători ai genei defecte.
Transportul unor astfel de gene de la sine nu duce la dezvoltarea bolii. Și, în general, nu se manifestă în niciun fel. Dar dacă astfel de purtători sunt găsiți și transmit copilului fiecare dintre genele defecte, atunci copilul se va naște bolnav.
Combinația a două gene defecte - de la tată și mama - se manifestă ca o boală. Prin urmare, sănătatea aparentă a părinților nu poate garanta nașterea unui copil complet sănătos.
Aș dori să clarific faptul că nu este nevoie să arăt îngrijorarea inutilă și să refuze examinarea. Nu vă puteți priva copilul de oportunitatea de a identifica rapid bolile practic incurabile și care progresează rapid doar pentru că mai mult de 2 ml de sânge va fi preluat de la copilul dumneavoastră. Acest lucru este, cel puțin, nerezonabil.
Cum și când să aflați rezultatele testelor?
Rezultatele screening-ului vor fi gata peste zece zile. În cazul unui răspuns negativ (adică totul este în ordine), părinții nu sunt informați personal despre rezultatul testării genetice. Un rezultat pozitiv (a fost identificată o problemă pentru oricare dintre boli) este raportat imediat părinților din instituția în care copilul este observat.
Prin urmare, dacă nu vi s-au spus rezultatele screening-ului, acest lucru nu înseamnă că au uitat de dvs. sau că v-au pierdut analiza. Sistemul de screening existent nu este capabil să ofere rezultatele personal tuturor și tuturor.
Nu este deloc nevoie să vă faceți griji cu privire la acest lucru. Dimpotrivă, dacă nu v-a deranjat un apel telefonic sau o scrisoare de la consilierea genetică, ar trebui să fiți fericiți.
Din 2008, toți nou-născuții din Rusia au fost supuși screeningului audiologic. Acest test ajută la determinarea funcției auditive la copii. Îl petrec în a 4-a zi din viața bebelușului.
Procedura nu are contraindicații. Absolut nedureroasă și nu reprezintă o amenințare pentru sănătatea bebelușului, metoda vă permite să detectați deficiența de auz în primele etape ale dezvoltării bebelușului. Apoi, când părinții și medicii au încă timp să ia măsuri pentru a îmbunătăți auzul bebelușului.
La urma urmei, s-a dovedit că corectarea auzului până la vârsta de trei luni face posibil ca un copil să dezvolte vorbirea în mod normal. În primele șase luni din viața unui bebeluș, procesul de dezvoltare a vorbirii trece prin cea mai intensă etapă, în ciuda faptului că practic nu se manifestă în exterior.
Tehnica de screening audiologic
Esența metodei constă în efectul asupra unei anumite părți a urechii interne - cohleea. Ea este responsabilă de percepția și recunoașterea sunetului.
Medicul folosește o sondă electroacustică, care are un microfon microscopic ultra-sensibil. Sonda în sine este conectată la un monitor, care înregistrează rezultatul procedurii.
Sonda este introdusă în canalul auditiv extern al bebelușului. Dispozitivul trimite sunete de diferite frecvențe, cum ar fi clicuri, și înregistrează vibrațiile celulelor de păr din cohlee.
Un punct important este că, în timpul examinării, bebelușul ar trebui să fie în tăcere completă. Mai bine când bebelușul doarme. Mai mult, chiar și sugerea unei suzete în momentul procedurii este inacceptabilă.
Aceasta finalizează prima etapă de screening. Copiii care au trecut-o cu succes nu au nevoie de a doua etapă de screening. Cu excepția copiilor cu risc.
Grupul de risc este reprezentat de copiii care au:
- ereditatea împovărată pentru pierderea auzului;
- prematuritate;
- greutate redusă;
- asfixie (foamete de oxigen) în timpul nașterii;
- preeclampsie sau toxicoză maternă severă în timpul sarcinii;
- administrarea de antibiotice ototoxice de către mamă în timpul sarcinii.
Astfel de bebeluși, indiferent de rezultatele primei etape de screening, trebuie să fie reevaluate până la 3 luni de un audiolog - un specialist în auzul îngust. La urma urmei, pierderea auzului se dezvoltă adesea treptat.
A doua etapă de screening pentru copiii cu risc se desfășoară la vârsta de un an.
La primirea unui rezultat dubios sau nesatisfăcător al examinării într-o maternitate, copilul este trimis pentru a doua examinare la vârsta de 1-1,5 luni într-o policlinică.
Dacă problemele de auz sunt confirmate, bebelușul este trimis la cel mai apropiat centru de reabilitare a auzului. Și acolo, puteți fi sigur, specialiștii vor examina și vor sugera modalități de rezolvare a deficiențelor de auz la un copil.
La urma urmei, numai diagnosticarea în timp util și tratamentul imediat oferă copiilor cu deficiențe de auz șansa de a se dezvolta și de a se dezvolta, precum și de colegii lor.
Un medic pediatru practicant și de două ori mama Elena Borisova-Tsarenok v-au vorbit despre screening-ul nou-născuților.
Sănătate pentru tine și copiii tăi!
Screeningul neonatal (NS) pentru boala gravă a fibrozei chistice (FC) a fost deja efectuat în Europa la începutul anilor 70 ai secolului trecut, dar acestea au fost doar primele încercări. Aceste studii au inclus analiza meconiului pentru conținutul de albumină. În 1979, în plasma sanguină a nou-născuților, au învățat să determine nivelul de tripsină imunoreactivă (IRT), care crește odată cu fibroza chistică. Acest eveniment a devenit punctul de plecare pentru cercetări ulterioare în efectuarea screening-ului în masă pentru nou-născuți pentru fibroză chistică.
Când prima clonare a genei CFTR a fost efectuată în 1989, capacitățile NS s-au extins dramatic. A devenit posibilă includerea analizei ADN în protocoalele de screening CF.
Date de screening neonatal la nivel mondial
În Europa, au fost selectați 1,6 milioane de nou-născuți, dintre care 400 de copii au fost identificați simptome de fibroză chistică.
În 2008, numărul copiilor examinați s-a dublat aproape. Această creștere se datorează implementării Adunării Naționale în Marea Britanie și Rusia. Acest program s-a justificat pe deplin nu numai în componenta medicală, ci și în cea economică.
Cu posibilitatea detectării precoce a bolii, este posibil să începeți un tratament mai timpuriu, ceea ce duce în continuare la o îmbunătățire a calității vieții pacienților și a prognosticului bolii. Introducerea NS și genotiparea genei CFTR au dus la posibilitatea unei planificări familiale timpurii, luând în considerare rezerva de gene împovărată.
Opțiuni NS
În țările europene, există aproximativ 26 de variante de NA, care constau în 2-4 etape. Primul pas este măsurarea peste tot a nivelului de tripsină imunoreactivă în sânge în prima săptămână de viață a nou-născutului. Simptomul este foarte sensibil, dar specificitatea acestuia este insuficientă, deoarece o creștere a IRT se găsește și în icter conjugat, stres perinatal, atrezie intestinală și insuficiență renală. Mai mult, nivelurile RTI sunt crescute la nord-americani și afro-americani comparativ cu europenii.
A doua etapă este necesară pentru a spori specificitatea. Nu este posibil într-o societate în care există un număr mare de naționalități împreună să identifice pacienții cu gene mutante prin determinarea RTI / ADN.
O altă metodă alternativă a celei de-a doua etape este de a găsi proteina asociată pancreatitei (PAP) într-o formă uniformă sau în combinație cu IRT. Această abordare poate ajuta la evitarea problemelor asociate cu identificarea și analiza mutațiilor CFTR. În prezent, există o metodă combinată dezvoltată: un set pentru determinarea și evaluarea PAP + IRT. Cercetarea este doar planificată.
Programele de mai sus trebuie combinate și ar trebui utilizate de rudele cu patologie agravată și de populația în general, deoarece frații și surorile pacienți cu fibroză chistică poate conține în jumătate din cazuri o genă recesivă, adică să fie purtători.
Aspecte negative ale NS
Dacă un test FC este pozitiv, este necesară o terapie imediată. În prima perioadă de conștientizare, părinții pot fi îngrijorați și foarte îndoielnici cu privire la CF-ul copilului lor. Dacă trece puțin timp între datele de screening obținute și confirmarea diagnosticului final, această situație afectează psihologic în mod favorabil starea părinților micului pacient, ceea ce contribuie la începerea timpurie a unei terapii adecvate și la dezvoltarea unei relații de încredere între ei și doctor.
Aceste relații sunt adesea dificil de îmbunătățit și, uneori, imposibile. Cu NA, există posibilitatea testelor fals pozitive. Astfel, sarcina oamenilor de știință este de a determina cel mai mic procent posibil de teste fals pozitive.
Protocolul NA în Rusia
- ИРТ 2;
- Testul transpirației;
- Diagnosticarea ADN-ului.
Din 2007, NS pe CF a fost introdus ca o măsură obligatorie pentru detectarea bolilor ereditare severe, care includ fenilcetonurie, hipotiroidism, galactozemie și sindrom adrenogenital.
Costul analizei în Rusia este ridicat (aproximativ 100 USD), prin urmare, NS se efectuează rar. 
Proba de sudoare
În special în centrele medicale din Europa, se efectuează teste de transpirație pentru prezența clorurilor. În Rusia, două sisteme sunt înregistrate pentru determinarea clorurilor în sudoare. Aceasta este o metodă indirectă pentru determinarea acestor substanțe.
Sisteme de colectare și analiză a transpirației
Sistemul Macroduct cu un analizor de transpirație Sweat-Chek fabricat în SUA este utilizat cu succes la copiii din primele luni de viață. Analiza poate fi efectuată cu ajutorul acesteia în afara condițiilor de laborator în termen de 30 de minute.
De asemenea, se utilizează aparatul Nanoduct, care este echipat cu un sistem de stimulare a transpirației prin electroforeză a unei soluții de pilocarpină 0,1% și a unui analizor de conducere a transpirației.
Analiza necesită 3 până la 6 μL de sudoare. Prin urmare, acest aparat este foarte utilizat pe scară largă ca echipament tehnic pentru screeningul în masă. Rezultatele de 80 mmol / L sunt considerate pozitive. Indicatorii sunt limită - 60-80 mmol / l.
Date de sondaj
Pentru trei ani de cercetare, peste 4 milioane de nou-născuți au suferit NS fibroza chistica la copii... Dintre toți cei examinați, au fost identificați 416 copii cu semne de FC. Astfel, incidența în Rusia este de 1: 10.000 de nou-născuți.
De multe ori nu se efectuează studii repetate la copiii cu teste pozitive (cu un nivel crescut de RTI), deoarece părinții refuză cercetări suplimentare.
Examinarea clinică a nou-născuților
Când se detectează o patologie, bebelușii sunt observați de medici la fiecare 2 săptămâni timp de 3 luni, apoi în fiecare lună în următoarele șase luni, după care la fiecare 2 luni până la 1 an și de la un an la fiecare trimestru.
Este important să monitorizați pacienții fără semne de boală. Examenul scatologic se efectuează în fiecare lună până la 1 an, elastaza pancreatică este determinată de două ori în primul an de viață, număr total de sânge. Odată cu dezvoltarea unei exacerbări a procesului patologic, examinarea trebuie efectuată mai profund și mai amănunțit.
Tratamentul fibrozei chistice
Măsurile terapeutice încep din momentul diagnosticării bolii. Cantitatea de terapie va depinde de manifestările clinice și de gradul de afectare a organelor. În marea majoritate a pacienților, toate simptomele apar în primul an de viață și în prima lună de viață.
Pentru nou-născuți, kinetoterapia este utilizată folosind masaj, vibrații, mângâieri, exerciții pe minge. Toate activitățile ar trebui să fie plăcute pentru copil.
Când se atașează obstrucția bronșică, sunt indicate bronhodilatatoare și mucolitice.
Dacă există manifestări de dispepsie, enzimele sunt prescrise ca tratament de substituție și vitaminele liposolubile.
Concluzie
Va fi posibil să se evalueze importanța screeningului neonatal pentru fibroza chistică în Rusia în câțiva ani. În același timp, statul trebuie să înțeleagă importanța acestor evenimente și să îmbunătățească în orice mod posibil condițiile pentru implementarea lor.
Screeningul nou-născuților sau „testarea călcâiului” se efectuează masiv în Rusia, Europa, SUA. De obicei analiza se face în spital în a 4-a sau a 5-a zi din viața bebelușului. Rezultatele vin în medie în trei săptămâni. Cel mai adesea, în timpul acestei examinări, o boală numită fibroză chistică se găsește la copii.
Screeningul nou-născuților (din screeningul englez - sortare) este una dintre cele mai eficiente metode pentru diagnosticarea bolilor genetice din perioada neonatală. Cercetarea genetică se desfășoară la inițiativa Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). În Rusia, screening-ul a fost inclus în lista măsurilor de diagnostic obligatorii în ultimii cincisprezece ani. Dintr-o listă largă de boli genetice, se recomandă diagnosticarea a cinci patologii, luând în considerare următorii factori: prevalența, severitatea bolilor, precum și capacitatea de a obține rezultate fiabile ale testelor și de a aplica un tratament eficient.
Termeni și condiții de screening
Cum se face screening-ul nou-născuților?
- La bebelușii pe termen lung, analiza se face în ziua 4 la spital.
- Copiii prematuri sunt examinați în a 7-a zi de viață și mai târziu.
- Dacă copilul a fost externat mai devreme din spital, copilul este analizat acasă sau în clinica de la locul de reședință.
- Sângele periferic (de la călcâi) este luat pentru screening, de unde testul pentru călcâi.
- Sângele este aplicat pe 5 semifabricate separate (cercuri) de hârtie filtrată.
- Analiza se face pe stomacul gol, nu puteți hrăni nou-născutul cu 3 ore înainte de screening.
Când să ecranezi? Dacă faceți analiza mai devreme - în a doua sau a treia zi de viață - rezultatele pot fi atât fals pozitive, cât și false negative. Este recomandabil să treci testul în primele 10 zile de viață. Depistarea precoce a tulburărilor metabolice genetice este importantă pentru un prognostic favorabil.
Diagnosticul patologiilor la nivelul genei
Ce boli congenitale sunt diagnosticate prin screening în Rusia? Lista include acele boli care pot fi vindecate sau reduse în severitate într-un stadiu incipient de detectare. Acestea sunt patologii asociate cu diferite tulburări metabolice. Aceasta, de exemplu, nu include diagnosticul unei boli cromozomiale, cum ar fi sindromul Down.
- Hipotiroidism Această boală este asociată cu o încălcare a producției de hormoni tiroidieni. Consecințele acestei boli sunt severe: întârziere fizică și mentală generală. În medie, se înregistrează un caz de hipotiroidism ereditar la 5 mii de nou-născuți, iar fetele sunt mai predispuse să se îmbolnăvească. Șansele de vindecare completă a bolii detectate după rezultatele pozitive ale screening-ului sunt destul de mari, hipotiroidismul poate fi învins. Este necesară terapia cu hormoni. Pentru mai multe informații despre hipotiroidism, citiți în celălalt articol al nostru.
- Fibroză chistică. Cu această boală, producția de secreții în plămâni și tractul digestiv este perturbată. Lichidul secretat de celule devine dens, ceea ce duce la disfuncții grave ale plămânilor, ficatului și pancreasului. Fibroza chistică este una dintre cele mai frecvente boli care este detectată în timpul screeningului; un caz este înregistrat la 2-3 mii de nou-născuți. Prognosticul este favorabil dacă începe tratamentul în timp util.
- Sindromul adrenogenital... Este rar, aproximativ un caz la 15 mii de nou-născuți. Aceasta include un grup de boli genetice care sunt declanșate de o încălcare a producției de cortizol (în cortexul suprarenal). Care sunt consecințele acestei boli? Dezvoltarea organelor genitale este întârziată, rinichii, inima, vasele de sânge suferă. Moartea este probabilă dacă nu se acordă asistență medicală. Tratamentul constă în terapia hormonală pe tot parcursul vieții.
- Galactozemie. Cauza acestei boli este deficitul unei enzime care descompune galactaza. Această substanță pătrunde în organism cu glucoză și este conținută în lactoză. Simptomele galactozemiei apar treptat, iar nou-născutul pare a fi un copil perfect sănătos. Dar, după câteva săptămâni, pot apărea vărsături, pierderea poftei de mâncare, umflături, proteine \u200b\u200bîn urină, icter. Galactozemia este periculoasă pentru consecințele sale: încălcări grave ale funcției hepatice, scăderea acuității vizuale, întârzierea dezvoltării fizice, intelectuale. Aceasta este cea mai rară boală diagnosticată prin screening, apare o dată la 30 de mii de nou-născuți. Tratamentul pentru galactozemie este o dietă strictă fără lactate.
- Fenilcetonurie. O boală ereditară rară care apare o dată la 15 mii de nou-născuți. Fenilcetonuria apare ca urmare a unei perturbări a producției unei enzime care ar trebui să distrugă acidul fenilalaninei. Produsele descompuse ale fenilalaninei au un efect negativ asupra întregului corp și se acumulează în sânge. În primul rând, sistemul nervos central, creierul suferă, apar convulsii. Pentru a evita complicațiile bolii, este necesară o dietă strictă, care exclude aportul de fenilalanină în organism.
În medicină, există aproximativ cinci sute de boli asociate cu tulburări metabolice sau metabolism. De exemplu, în Germania, 14 boli genetice sunt diagnosticate cu ajutorul screening-ului nou-născuților, în SUA - peste 40 de boli. În Rusia, screening-ul neonatal este efectuat pentru a diagnostica cele mai periculoase cinci patologii care încep să se dezvolte de la o vârstă fragedă. La cererea părinților, dacă bebelușul este expus riscului, screening-ul poate fi extins la 16 boli.
Există o mulțime de controverse în jurul subiectului screening-ului nou-născutului. Părinții care au suferit stres după un rezultat fals pozitiv la un copil nu sunt sfătuiți să se supună procedurii. Alte mame și tați, ai căror copii au fost diagnosticați cu diagnostice grave, sunt recunoscători acestui diagnostic, deoarece au reușit să salveze copilul de consecințe grave, să suspende sau să vindece boala.
5 întrebări îngrijorate de părinți
Screeningul este anxietate pentru multe mame și tati, iar perioada de așteptare este plină de anxietate și frică. Mai ales mămicile anxioase pot avea chiar probleme de alăptare. Poate de aceea, în unele maternități, acestea nu notifică deloc mamele, în ce scop este efectuată analiza.
- Când puteți obține rezultatul? Analiza se efectuează în termen de trei săptămâni. Dacă rezultatele sunt negative (și acesta este cazul în majoritatea cazurilor), nimeni nu le raportează. Dar datele sunt înregistrate pe cardul medical al bebelușului. Dacă există un rezultat pozitiv, atunci ei vor suna cu siguranță din clinică și vor cere să fie testați din nou. Cel mai adesea, testele fals pozitive sunt pentru fibroza chistică.
- Dacă re-screening-ul a confirmat un test anterior? Părinții sunt invitați la o conversație cu un genetician. El oferă instrucțiuni specialiștilor restrânși, unde se efectuează o examinare suplimentară: coprogramă, diagnostic ADN, analiza unei pete de sânge uscate și, dacă se suspectează fibroza chistică, un test de transpirație. Dacă, după teste suplimentare, diagnosticul este totuși confirmat, se decide problema tacticii de tratare a bebelușului.
- Se poate face screening-ul nou-născuților acasă? Dacă, dintr-un anumit motiv, screening-ul nu a fost efectuat în spital sau externarea a avut loc în a 3-a zi, analiza se face la policlinica de la locul de reședință. Unele mame, comentând situația, își împărtășesc experiența: cineva a sunat asistenta la domiciliu, cineva a mers la clinică, iar cineva a venit acasă la cineva și a luat probe de sânge pentru screening. Dacă aveți dificultăți și timpul de prelevare a sângelui pentru screening se termină, puteți face o analiză într-un laborator plătit. De asemenea, puteți contacta autoritățile sanitare superioare, care sunt subordonate maternității și policlinicii raionale, și întrebați cum să acționați în această situație.
- Cât de fiabilă este screeningul? Dacă analiza se efectuează la timp, dacă bebelușul nu a mâncat cu 3 ore înainte de prelevarea de sânge, fiabilitatea testelor este ridicată. Dar diagnosticul nu se face niciodată după primul rezultat pozitiv. Există rare ocazii în care screening-ul prezintă rezultate negative negative. În acest caz, boala este detectată târziu, când simptomele apar deja.
- Pot renunța la screening? Da, poti. Părinții își asumă responsabilitatea și semnează un document care refuză să-și verifice nou-născutul. Această hârtie este lipită în cardul bebelușului. Asistenta medicală sau medicul clinicii raionale va suna, va veni acasă, va lăsa notițe cu o cerere de a fi supus unui screening până când se va scrie un refuz părintesc.
Este important să știm că tulburările metabolice patologice pot fi nu numai boli ereditare. Copiii cu fibroză chistică, hipotiroidie, galactozemie, fenilcetonurie, sindrom adrenogenital pot fi născuți de părinți perfect sănătoși. De asemenea, este important să știm că, la confirmarea diagnosticului, nu trebuie să întârzieți tratamentul și să neglijați dieta recomandată pentru fenilcetonurie sau galactozemie.
Screening-ul nou-născuților la spital este rapid, gratuit și nedureros pentru copii. Profesioniștii din domeniul medical recomandă ca părinții să abordeze conștient acest diagnostic, care se realizează în cadrul programului de stat și al inițiativei OMS. Din păcate, detectarea întârziată a bolilor genetice metabolice duce la consecințe ireversibile, invaliditate și mortalitate a copiilor.
Imprimare
