Imunoterapia specifică alergenilor datează din 1911, când a fost utilizată pentru tratarea febrei fânului (rinita alergică sezonieră). Această metodă de tratament constă în introducerea în corpul pacientului a unor doze crescânde de extract de apă-sare a alergenului la care pacientul are o sensibilitate crescută și care este responsabil pentru manifestările clinice ale bolii. Scopul tratamentului este de a reduce sensibilitatea pacientului la expunerea naturală a acestui alergen - hiposensibilizare specifică. Sub această denumire există această metodă de mult timp. Odată cu acumularea de informații că efectul terapeutic al acestei metode se bazează pe mecanisme imunologice (predominant), a început să fie numită imunoterapie specifică (specifică alergenului). Deoarece introducerea unui alergen realizează o creștere mediată imunologic (predominant) a „rezistenței” la acțiunea unui antigen (alergen), s-a văzut că procedura în sine era similară cu vaccinarea, iar extractele alergenice - cu vaccinurile. Prin urmare, în zilele noastre, destul de des, în locul termenilor „extracte alergenice” sau „alergeni terapeutici”, se folosește termenul „vaccinuri alergenice” („vaccinuri alergice”). Fără a intra într-o discuție cu privire la justificarea și succesul unor astfel de îmbunătățiri terminologice, aceste informații ar trebui furnizate numai astfel încât practicantul să fie conștient de semnificația termenilor existenți.
De la apariția terapiei de hiposensibilizare specifică pentru alergeni (imunoterapie specifică pentru alergeni - SIT), s-a acumulat o vastă experiență în aplicarea clinică a SIT. A devenit una dintre cele mai dovedite științific și utilizate pe scară largă metode eficiente de tratare a bolilor alergice, în primul rând cele asociate cu mecanismul de alergie mediat de IgE.
Alergeni medicinali
De-a lungul istoriei existenței alergologiei clinice, pentru diagnosticarea și tratamentul specific alergenului, au fost utilizate în principal medicamente obținute prin extracție cu o soluție de apă-sare de principii active active din diverse materii prime (de origine vegetală și animală), la contactul cu care apar boli și reacții alergice. Pe lângă extractele alergenice, astfel de extracte de apă-sare conțin alte componente care afectează calitatea medicamentului. Prin urmare, preparatele alergenice sunt supuse unei purificări speciale, ale cărei metode sunt în mod constant îmbunătățite. Cea mai importantă problemă a calității medicamentelor alergenice, care nu a fost încă rezolvată, este standardizarea lor. Diferite continente și țări au propriile principii și metode pentru standardizarea alergenilor. Este clar că, prin această abordare, este imposibil să se compare activitatea alergenică a medicamentelor de la diferiți producători, iar identificarea imperfectă a principiilor alergenice în sine în medicamente face dificilă compararea activității alergenice a medicamentelor din diferite serii, chiar și din același producător. Prin urmare, în prezent, se formează o strategie globală generală pentru standardizarea preparatelor alergenice, care prevede standardizarea obligatorie a alergenilor din următoarele trei motive:
- activitate alergenică totală;
- activitatea biologică;
- conținutul principalilor alergeni din preparat pe unitatea de greutate.
În țările europene, activitatea alergenică totală a unui medicament este standardizată în funcție de gradul de reacție alergică cutanată pe care o provoacă (test de injecție) la pacienții sensibili la acest alergen, corelată cu o reacție cutanată la histamină. Compoziția preparatului alergenic este caracterizată folosind metode precum focalizarea izoelectrică, electroforeza în dodecil sulfat de sodiu - gel de poliacrilamidă, imunoblotarea IgE, radioimunoelectroforeza încrucișată. Proprietățile de legare a IgE ale medicamentului sunt evaluate în reacția de inhibare RAST (tehnica radioalergosorbentă). În prezent, a devenit fundamental posibil ca diferiți producători să determine conținutul principalilor alergeni din preparat, responsabili în principal de sensibilitatea crescută a organismului la un alergen cu compoziție complexă. În acest scop, standardele internaționale de referință (OMS) care conțin cantități cunoscute de alergeni relevanți sunt transferate la eliminarea diferitelor țări.
Noile tehnologii pentru clonarea moleculelor de proteine \u200b\u200bau făcut deja posibilă obținerea multor alergeni importanți (alergeni ai polenului plantelor, acarienilor de pat, epiderma unor animale, insecte, veneni de himenoptere etc.) sub formă de proteine \u200b\u200brecombinate individuale care au activitate alergenică comparabilă. cu alergenii proteici naturali corespunzători. Această nouă tehnologie va facilita standardizarea formulărilor alergenice, permițând alergenilor majori să fie cuantificați strict în loturile de producție de forme de dozare.
Alergenii diagnostici și terapeutici produși în prezent de producătorii autohtoni sunt standardizați în ceea ce privește conținutul de unități de azot proteic din preparat, iar activitatea lor alergenică este stabilită pe baza rezultatelor testelor cutanate la pacienții sensibili la acest alergen, dar nu sunt cantitative evaluat fie în testele in vitro, fie pe pacienți. Este clar că tehnologia internă pentru producerea și standardizarea alergenilor trebuie aliniată la nivelul mondial modern, pentru care este necesar să se asigure și să se aplice programele științifice și tehnice naționale relevante.
Mecanismul SIT
Pentru a ne imagina mecanismul de acțiune al imunoterapiei specifice alergenului, ar trebui amintite principalele legături patogenetice ale procesului alergic.
Manifestările clasice și comune ale alergiilor, care sunt supuse SIT, sunt reprezentate de boli asociate cu formarea de anticorpi alergici în organism aparținând imunoglobulinei E (IgE). Dacă un alergen intră în mediul intern al corpului, acesta din urmă este fragmentat în celule care prezintă antigen la peptide simplificate, care sunt apoi prezentate de aceste celule celulelor T-helper (celule Th) cu profil de celule Th2. Acest profil se caracterizează prin producerea de citokine precum interleukina (IL) -4, IL-13 și IL-5, dar nu IL-2 sau interferon (IFN) -γ. Profilul celulei Th2 este legat de răspunsul imun umoral și în special de răspunsul IgE. Profilul celulei Th1 se caracterizează prin producerea de IFN-y și IL-2, dar nu IL-4, IL-13 sau IL-5. Există o relație reciprocă între celulele Th1 și Th2, iar IFN-γ (citokina celulei Th1) inhibă (restricționează) activitatea celulelor Th2 necesare pentru răspunsul IgE.
Anticorpii IgE rezultați sunt fixați pe receptori specializați cu o afinitate foarte mare pentru aceștia (receptori cu afinitate mare pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei E - Fc (RI), localizat pe mastocitele membranelor mucoase și țesutului conjunctiv. cu anticorpi IgE, mastocitele se pregătesc să recunoască alergenul, dacă poate intra din nou în mediul intern al corpului. Când reintrarea în alergen este legată de anticorpii IgE, are loc activarea mastocitelor, ca urmare a care mediatori sunt secretați de la aceștia (histamină, prostaglandină D2, leucotriene C4, D4, E4), factor de activare a trombocitelor - FAT (triptază etc.), care determină o creștere a permeabilității vasculare și edem tisular, contracția mușchilor netezi, hipersecreție a glandele mucoase, iritarea terminațiilor nervoase periferice. Aceste modificări stau la baza fazei rapide (timpurii) a unei reacții alergice (vezi figura) care se dezvoltă în primele minute după acțiunea tuturor ergen. În plus față de aceste acțiuni, mediatorii eliberați atrag alte celule participante în zona reacției alergice: bazofile, eozinofile, monocitele, limfocitele, neutrofilele. Celulele suplimentare care participă la reacția alergică care vin în această zonă sunt activate, în urma cărora secretă și mediatori pro-alergici (pro-inflamatori). Acțiunea acestor celule și a mediatorilor acestora formează faza târzie (sau întârziată) a reacției alergice. Faza târzie determină menținerea inflamației alergice în țesut, cronizarea procesului, formarea și intensificarea hiperreactivității țesutului alergen-nespecific, exprimată într-o creștere a sensibilității nu numai la un alergen specific, ci și la diferite influențe iritante nespecifice. (vapori, gaze, mirosuri înțepătoare etc.); vezi figura).
Tratamentul specific alergenului are avantaje fundamentale asupra tuturor celorlalte metode de terapie alergică, deoarece nu afectează simptomele bolii, dar modifică natura răspunsului organismului la alergen, interferează cu patogeneza bolii în sine și, prin urmare, afectează toate legături patogenetice ale procesului alergic.
Eficacitatea clinică a SIT se exprimă prin inhibarea manifestărilor externe ale bolii și o scădere a necesității de medicamente, care se datorează următoarelor, cel puțin trei caracteristici ale acțiunii SIT. În primul rând, se formează o scădere a sensibilității țesuturilor (organelor) la expunerea alergenică, care a fost confirmată în mod repetat, pe lângă observațiile clinice, prin efectuarea unor teste provocatoare cu un alergen. În al doilea rând, există o scădere a hiperreactivității țesuturilor nespecifice, care, în special, este stabilită de o scădere a sensibilității la diferiți mediatori alergici. În al treilea rând, un SIT eficient clinic este însoțit de suprimarea semnelor de inflamație alergică.
O scădere a hiperreactivității țesuturilor nespecifice și a efectului antiinflamator, precum și hiposensibilizarea specifică, sunt menținute pentru o perioadă lungă de observație (mulți ani) după sfârșitul SIT. Este ușor de observat că aceste efecte ale SIT combină modurile de acțiune ale diferitelor medicamente farmacologice antialergice moderne, care afectează doar selectiv una sau alta legătură a procesului alergic.
Care sunt principalele puncte de aplicare a SIT?
Este cunoscut faptul că la pacienții atopici în perioada de expunere alergenică naturală (de exemplu, în perioada plantelor cu flori, la polenul căruia există o sensibilitate crescută), apare o creștere a conținutului de anticorpi IgE din sânge. SIT este însoțit de inhibarea unei astfel de creșteri a anticorpilor IgE, iar după cursuri repetate de SIT, există o ușoară scădere a nivelului de anticorpi IgE comparativ cu cel inițial. Cu toate acestea, nu există încă o relație directă între gradul de inhibare a producției de anticorpi IgE și severitatea unui efect clinic pozitiv.
Punctul de vedere s-a format mult timp potrivit căruia principalul mecanism al SIT este de a restructura natura răspunsului imun la acțiunea unui alergen, constând în formarea așa-numiților anticorpi blocanți aparținând IgG și lipsiți de capacitatea de a sensibilizează țesuturile, dar care posedă activitate de legare a alergenilor, datorită cărora previn (mai degrabă, reduc) probabilitatea interacțiunii alergenului cu anticorpii IgE. Și totuși, departe de întotdeauna, o creștere semnificativă a conținutului anticorpilor IgG specifici alergenilor coincide cu o îmbunătățire clinică pronunțată a stării pacienților. Recent, au apărut informații că formarea anticorpilor anti-IgE poate contribui și la efectul terapeutic al SIT.
Este cel mai probabil ca formarea de anticorpi IgG, anticorpi anti-IgE și inhibarea producției de anticorpi IgE să medieze mecanismul SIT doar parțial și în combinație între ele și cu alte procese. În ultimii ani, s-au acumulat informații care indică faptul că SIT, însoțit de o îmbunătățire clinică pronunțată a stării pacienților, se caracterizează prin inhibarea implicării acelor unități celulare care mediază stadiul efector al alergiei în provocarea artificială sau cauzată de expunerea alergenului la reacția alergică. Deci, în țesuturile după SIT conținutul mastocitelor scade, acumularea celulelor inflamatorii (eozinofile, neutrofile) scade, eliberarea mediatorilor din celulele țintă alergice (mastocite, bazofile) este inhibată atunci când sunt stimulate cu un alergen specific sau activatori nespecifici. Acțiunea SIT afectează, de asemenea, celulele limfoide în așa fel încât profilul lor să se deplaseze de la celulele Th2 la celulele Th1. Toate acestea pot explica influența SIT nu numai la începutul, ci și la faza târzie a procesului alergic.
Deci, SIT are un efect terapeutic care se extinde la toate etapele procesului alergic și este absent în preparatele farmacologice cunoscute, inclusiv în cele cu activitate polifuncțională. Acțiunea SIT acoperă faza imunologică în sine și conduce la trecerea răspunsului imun de la tipul Th2 la tipul Th1, inhibă atât fazele timpurii cât și cele tardive ale reacției alergice mediate de IgE, inhibă modelul celular al inflamației alergice și al țesutului nespecific. hiperreactivitate. Trebuie subliniat încă o dată că SIT diferă fundamental de farmacoterapie prin efectul terapeutic de lungă durată după finalizarea cursurilor de tratament.
Eficacitatea clinică a SIT
Pe parcursul celor 90 de ani de utilizare a SIT, s-a acumulat o experiență clinică uriașă, indicând eficiența terapeutică ridicată. Potrivit numeroaselor studii, inclusiv cele efectuate în țara noastră, efectul terapeutic pozitiv al SIT este atins în 80-90% din cazuri sau mai mult. Un astfel de nivel ridicat de eficacitate terapeutică poate fi atins în următoarele condiții:
- selectarea corectă a pacienților cu un caracter clar stabilit al bolii IgE-dependent;
- un număr limitat de alergeni care sunt importanți în simptomele clinice ale bolii la un anumit pacient;
- utilizarea unor forme comerciale de tratament standardizate pentru alergeni;
- tendința pacientului de a suferi SIT și dispoziția de a efectua cursuri repetate de tratament.
Datele din anii precedenți privind eficiența terapeutică ridicată a SIT au fost confirmate recent în lucrări speciale efectuate pe baza principiilor medicinei bazate pe dovezi.
Aceste studii au fost studii dublu-orb, controlate cu placebo, în populații randomizate de pacienți, selectate pe baza unor criterii clinice clare și a rezultatelor diagnosticului specific alergic, utilizând alergeni purificați standardizați când s-a atins o doză optimă de întreținere (aproximativ 5-20 μg din alergenul principal pe injecție pentru astfel de alergeni, cum ar fi polenul buruienilor, ierburilor, părului de pisică, otrăvurilor himenoptere) și cu condiția să existe o durată suficientă (integralitatea) tratamentului.
Principalele concluzii ale acestor studii, care caracterizează eficacitatea clinică a SIT, pot fi rezumate după cum urmează.
- Un SIT eficient duce la o scădere a sensibilității pacientului la acest alergen, detectată prin efectuarea testelor provocatoare specifice alergenului, la dispariția simptomelor clinice în perioada de expunere naturală la alergen sau la o scădere a severității acestuia și o scădere în nevoia de medicamente antialergice.
- SIT este foarte eficient în rinita alergică sezonieră și pe tot parcursul anului (rinoconjunctivită) și în astmul bronșic atopic.
- Spre deosebire de toate metodele existente de tratare a bolilor alergice, efectul pozitiv al SIT persistă o perioadă lungă (cel puțin câțiva ani).
- Cu cât pacientul este mai tânăr și cu cât stadiul bolii este mai devreme în timpul SIT, cu atât efectul său terapeutic este mai mare.
- Un SIT eficient în timp util previne tranziția bolii la forme mai severe și transformarea rinitei alergice în astm bronșic.
- Din punct de vedere clinic, efectul terapeutic al SIT este atins la finalizarea cursurilor repetate (3-5) de tratament, dar poate apărea după primul curs.
Există diferite puncte de vedere cu privire la eficacitatea clinică a SIT efectuată de alergeni bacterieni, dar, potrivit unui număr de cercetători, un efect clinic pronunțat pozitiv poate fi obținut și în acest caz.
Locul SIT în sistemul de tratament antialergic
De mult timp a fost recunoscut și fundamentat în alergologie că prima etapă obligatorie a tratamentului antialergic ar trebui să fie un set de măsuri care vizează eliminarea sau limitarea efectelor alergenice asupra pacientului. Dacă măsurile de eliminare sunt insuficiente, atunci SIT devine necesar, desigur, sub rezerva condițiilor menționate mai sus.
Farmacoterapia bolilor alergice este efectuată în prezent de mai multe grupuri de medicamente antialergice care controlează în mod eficient simptomele bolii (H1-antihistaminice, medicamente antileucotriene, stabilizatori ai celulelor țintă alergice - acid cromoglicic și medicamente sodice nedocromil, derivați de xantină, β2-agoniști, medicamente corticosteroide topice și sistemice). Cu toate acestea, pe de o parte, utilizarea preparatelor farmacologice nu ar trebui să înlocuiască SIT și, pe de altă parte, SIT prevede utilizarea suplimentară a agenților farmacologici, dacă este nevoie. Propunerea de a începe SIT numai în cazurile în care farmacoterapia este ineficientă, cuprinsă într-o serie de recomandări internaționale și naționale, nu poate fi acceptată. Acest lucru se datorează faptului că SIT este cu atât mai eficient cu cât a început să se realizeze mai devreme.
În plus, așa cum s-a indicat mai sus, un SIT în timp util permite, în primul rând, prevenirea tranziției bolii la forme mai severe și, în al doilea rând, reduce (sau chiar elimină complet) nevoia de medicamente. În cele din urmă, după finalizarea SIT, este posibil să se obțină o remisie pe termen lung, care nu poate fi realizată cu medicamente.
La cele spuse, ar trebui adăugat încă un argument, care este justificat de mecanismul de acțiune al SIT. Să ne amintim că SIT își extinde acțiunea la toate legăturile procesului alergic: la legătura imunologică însăși, la celulele efectoare (mastocite) din faza incipientă, la celulele care participă la faza târzie a răspunsului alergic, ci reduce nu numai sensibilitatea tisulară specifică alergenului, dar și hiperreactivitatea tisulară nespecifică, împiedică extinderea spectrului de alergeni, la care se formează hipersensibilitatea. Niciun alt medicament farmacologic nu are un astfel de efect multifuncțional. Datorită acestor circumstanțe importante din alergologia internă, s-a format multă vreme opinia despre necesitatea unui început precoce al tratamentului specific alergenului, care asigură prevenirea exacerbărilor bolii.
SIT siguranță
În cursul SIT, ca răspuns la introducerea unui alergen, pot apărea reacții adverse nedorite sub formă de reacții locale sau sistemice.
Reacțiile locale includ cele care apar la locul injectării alergenului și se caracterizează prin hiperemie locală, uneori o senzație de mâncărime în zona injecției, semne de edem tisular. Aceste reacții apar de obicei în primele 30 de minute, deși trebuie avut în vedere faptul că pot apărea pe termen mai lung. Apariția reacțiilor locale este motivul corectării dozei de alergen (reducerea acestuia) în administrarea ulterioară.
Reacțiile sistemice sunt reacții care apar în afara zonei de administrare a alergenului. Ele apar de obicei în câteva minute după injectarea alergenului și, în cazuri rare, după 30 de minute. Este rezonabil să împărțim reacțiile sistemice în cele care nu amenință viața pacientului și cele care amenință (șoc anafilactic, edem al organelor vitale - edem laringian). Reacțiile sistemice pot include dureri de cap, dureri articulare, disconfort. Semnele moderate de reacții sistemice includ manifestări ușoare de rinită sau astm bronșic (debitul expirator de vârf de cel puțin 60% din valoarea corectă sau a indicatorului pacientului în timpul unei perioade de remisie stabilă), bine controlat de medicamente adecvate (antagoniști H1 sau β2-agoniști inhalați). Un grad mai pronunțat de reacție corespunde semnelor de urticarie, edemului lui Quincke, alterării permeabilității bronșice (debitul expirator de vârf sub 60% din valoarea corectă sau a indicatorului pacientului în perioada de remisie stabilă), controlat prin tratament adecvat. Reacțiile care pun viața în pericol necesită terapie intensivă. Dacă apar reacții sistemice, este obligatorie revizuirea programului SIT pentru acest pacient.
Deși există indicii că momentul apariției reacțiilor sistemice se corelează cu severitatea acestora, trebuie avut în vedere faptul că aceste reacții pot apărea la 30-60 de minute după injectarea alergenului. Intensitatea reacției locale nu este un indicator fiabil al manifestării unei reacții sistemice. O serie de studii care rezumă un număr mare de observații au arătat că, de regulă, reacțiile sistemice au avut loc în absența unei reacții locale puternice anterioare.
Analiza reacțiilor sistemice arată că, în majoritatea cazurilor, acestea au apărut ca urmare a abaterilor de la regulile acceptate pentru efectuarea SIT. În special, au fost identificați următorii factori:
- o eroare în doza de alergen utilizat;
- utilizarea unui alergen în timpul SIT dintr-o sticlă nouă (trecerea la o altă serie cu activitate alergenică diferită);
- grad extrem de ridicat de hipersensibilitate a pacientului (și, în consecință, regim de dozare insuficient ajustat);
- administrarea unui alergen la pacienții cu astm bronșic în perioada manifestărilor clinice ale bolii;
- introducerea următoarei doze terapeutice de alergen pe fondul unei exacerbări a bolii;
- utilizarea simultană a β-blocantelor de către pacienți.
Cercetătorii care studiază eficacitatea clinică și siguranța SIT s-au confruntat în mod repetat cu problema posibilității de reducere a riscului de reacții sistemice prin utilizarea preliminară a agenților farmacologici antialergici. Ca opțiune, s-a propus efectuarea premedicației cu o combinație de metilprednisolonă și ketotifen, preparate teofiline cu acțiune îndelungată. Astfel de propuneri nu sunt impecabile, deoarece teofilina poate avea efecte nedorite asupra sistemului cardiovascular, iar ketotifenul poate avea un efect sedativ. În ceea ce privește medicamentele cu steroizi, utilizarea lor în acest caz nu poate fi justificată, deoarece este imposibil să se excludă efectul inhibitor asupra răspunsului imun de tip Th1, care este asociat cu efectul terapeutic al SIT.
Există date speciale, inclusiv studii dublu-orb, controlate cu placebo, care indică faptul că antihistaminicele (antagoniștii H1) reduc incidența reacțiilor sistemice și mai ales locale cu SIT. Anterior, în perioada antagoniștilor H1 din prima generație, utilizarea lor în aceste scopuri era considerată nejustificată. Astfel de restricții au fost asociate cu îngrijorarea că utilizarea acestor medicamente, fără a preveni reacția sistemică în sine, ar putea ascunde precursorii săi clinici, drept urmare semnalele inițiale ale unei reacții sistemice ar fi ratate. Aceste temeri sunt bine întemeiate, deoarece antagoniștii H1 din prima generație, pe de o parte, au o afinitate relativ slabă pentru receptorii histaminei H1 și, pe de altă parte, au un efect sedativ, în urma căruia pacientul pierde o evaluarea adecvată a stării sale. În plus, alte efecte secundare ale antihistaminicelor de primă generație (în primul rând acest efect asupra sistemului cardiovascular) pot crește manifestările reacțiilor sistemice.
Situația s-a schimbat semnificativ odată cu apariția antagoniștilor H1 din a doua și a treia generație, care au o afinitate mare pentru receptorii H1 (adică activitate antihistaminică selectivă foarte mare), nu au efect sedativ (sau au un efect sedativ slab) și efecte secundare nedorite inerente predecesorilor lor. Aceste medicamente previn în mod eficient apariția reacțiilor locale cu SIT și reduc incidența reacțiilor sistemice. Este clar că preferința în acest caz ar trebui acordată medicamentelor care au cel mai bun profil de siguranță, activitate antihistaminică ridicată și nu au efect sedativ. După cum știți, un astfel de medicament este antagonistul H1 din a treia generație - fexofenadina (Telfast), care este un metabolit activ farmacologic al medicamentului din a doua generație (terfenadina). Are un profil de siguranță impecabil, îi lipsesc proprietățile cardiotropice (cardiotoxice) și este complet non-sedativ.
Comparativ cu injecțiile multimilionare de alergeni efectuate anual la nivel mondial, incidența reacțiilor sistemice adverse este scăzută. Problemele asociate cu apariția complicațiilor SIT sub formă de reacții sistemice severe apar în acele țări în care nu alergologilor, ci medicii altor specialități și medicii generaliști, li se permite să facă SIT. Acesta a fost cazul, de exemplu, în Marea Britanie, unde din 1957 până în 1986, au fost înregistrate 26 de decese care ar putea fi asociate cu conduita SIT. La analizarea acestor cazuri, sa dovedit că acestea s-au datorat performanței neprofesionale a SIT. Dimpotrivă, în țările în care SIT este efectuat numai de specialiști cu experiență și dreptul legal de a efectua un astfel de tratament, iar tratamentul în sine este efectuat în instituții medicale specializate care au mijloacele necesare pentru a trata posibilele efecte secundare, reacții sistemice, dacă au avut loc, nu au dus la consecințe grave. Astfel, în Danemarca, la analizarea a 10 mii de injecții terapeutice efectuate în departamentul de alergologie al Universității Naționale din Copenhaga, nu a fost găsit niciun caz de reacții anafilactice sistemice. Date similare au fost obținute în birourile de alergii din Moscova, care au acum 40 de ani de experiență în utilizarea SIT. Prin urmare, este imperativ să respectați următoarea regulă: imunoterapia specifică alergenului (hiposensibilizare specifică alergenului) trebuie efectuată numai de specialiști instruiți (alergologi) care au experiență în efectuarea acestui tratament, într-un cabinet de alergii sau într-un spital.
În unitatea specializată pentru alergii, fondurile necesare sunt furnizate nu numai pentru SIT, ci și pentru ameliorarea reacțiilor adverse, dacă apar. Astfel de reguli au fost respectate în țara noastră de la înființarea serviciului alergologic în acesta la începutul anilor '60, datorită căruia alergologia internă a reușit să evite experiența tristă a țărilor în care alți specialiști, în special medici generaliști, au fost lăsați să urmeze STA. Este de datoria unui medic generalist să trimită un pacient cu un diagnostic stabilit al unei boli alergice sau cu suspiciunea unui astfel de diagnostic către un alergolog pentru a rezolva, în special, problema SIT.
Îmbunătățirea SIT
Îmbunătățirea SIT și a formelor terapeutice ale alergenilor vizează, pe de o parte, reducerea capacității medicamentelor de a provoca reacții alergice și, pe de altă parte, menținerea sau îmbunătățirea proprietăților lor imunogene. Acest lucru este necesar pentru a crește eficiența terapeutică a SIT și pentru a îmbunătăți profilul de siguranță al formelor terapeutice ale alergenilor.
Pentru a atinge acest obiectiv, se utilizează atât o modificare a metodelor de administrare și administrare a alergenilor terapeutici, cât și o varietate de metode de modificare a principiilor alergenice în sine.
În plus față de injecția de alergeni, diferite variante de SIT local (local) sunt testate sub formă de administrare orală de alergeni, administrare intranazală, prin inhalare și introducerea de alergeni în lipozomi. Până în prezent, nu există dovezi definitive ale eficienței suficiente a unor astfel de tehnici.
Modificarea alergenilor se realizează în diferite moduri: polimerizarea alergenilor (formaldehidă, glutaraldehidă etc.), obținerea de forme sorbite (pe L-tirozină, pe hidroxid de aluminiu), folosind o varietate de purtători naturali și sintetici, complexe care conțin alergeni-IgG folosind în loc de alergeni înșiși ADN-ul plasmidic care le codifică, haptene alergenice care leagă IgE (incapabile să activeze celulele țintă alergice, dar se leagă la IgE și astfel împiedică conectarea ulterioară a anticorpului cu alergenul), obținută prin metode biotehnologice ale moleculelor alergene individuale și fragmentele lor. Lista de mai sus a direcțiilor științifice dezvoltate în prezent mărturisește interesul manifestat de cercetătorii din întreaga lume asupra problemei tratamentului specific alergen al bolilor alergice.
Este adevărat, majoritatea acestor evoluții sunt încă în stadiul cercetării experimentale, dar unele au fost deja introduse în practica medicală larg răspândită, inclusiv în țara noastră. Astfel, se produc alergeni polimerizați comerciali (allergoizi), care au o activitate alergenică redusă, dar au păstrat imunogenitatea. Datorită acestui fapt, alergii pot fi utilizați în doze mai mari de întreținere, dar cu administrarea mai puțin frecventă a dozelor terapeutice decât extractele de apă-sare. Aceasta oferă o eficacitate terapeutică mai mare, un profil de siguranță mai bun și o mai mare comoditate pentru SIT.
Timp de câțiva ani, Institutul de Imunologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse a efectuat lucrări privind modificarea direcționată a proprietăților imunogene și alergenice ale alergenilor obișnuiți prin obținerea compușilor complexi de molecule alergene și imunostimulanți. Rezultatul acestor lucrări a fost crearea de preparate medicinale pe bază de alergeni polenici și imunostimulant polioxidoniu. Aceste medicamente sunt în prezent pregătite pentru studii clinice.
Dezvoltarea acestor direcții științifice noi și extrem de relevante va asigura o creștere a eficacității terapiei specifice alergenilor, extinderea utilizării sale într-un complex de măsuri terapeutice și preventive antialergice.
Literatură:
1. Ado AD, ed. Alergologie privată. Moscova: Medicină, 1976.512 p.
2. Gushchin I.S. Inflamația alergică și controlul farmacologic al acesteia. M.: Farmarus-Print, 1998.252 p.
3. Gushchin I.S. Antihistaminice. (Un ghid pentru medici). M., 2000,55s.
4. Reglementări privind Oficiul pentru Alergii și Departamentul pentru Alergii al Spitalului. Ministerul Sănătății al URSS. M., 1991,28 p.
5. Fedoseeva V.N. Aeroalergeni. Materia Medica. 1999. nr. 3 (23), p. 26-39
6. Khaitov RM, Fedoseeva VN, Nekrasov AV. și colab. Crearea de alergovaccinuri pe bază de alergioizi din polen de timoteu, mesteacăn, pelin și imunomodulator polioxidoniu // Alergie, astm și pană. imunol., 1999, nr. 9, p. 22-24
7. Berchtold E., Maibach R., Muller U. Reducerea efectelor secundare de la imunoterapia la papură cu venin de albine prin pretratarea cu terfenadină // Clin. Exp. Alergie. 1992, v. 22, p. 59-65
8. Formularul european de extracte de alergeni. Ed. de D. Gelis. Gelis Sci. Publ. Corint. 1995.175 p.
9. Malling H.-J. Siguranța imunoterapiei. În: Curs postuniversitar al EAACI Ed. de J.G.R. de Monchy. EAACI: Rotterdam, 1993, p. 53-56
10. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. și colab. Premedicația antihistaminică în imunoterapia specifică în cluster: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo // J. Clinica de alergii. Immunol. 1996, v. 97, p. 1207-1213.
11. Controlul reglementării și standardizarea extractelor alergene. Ed. de R. Kurth. Gustav Fischer Verlag. Stuttgart, 1988.269p.
12. Documentul de poziție al OMS. Imunoterapia cu alergeni: vaccinuri terapeutice pentru bolile alergice // Alergie. 1998, v. 53, Supliment. Nr. 44, p.1-42.
Tratamentul alergic este un proces lung și nu întotdeauna de succes. Alergia se transformă treptat într-un însoțitor constant al unei persoane, agravând periodic calitatea vieții și obligându-l să ia medicamente puternice.
Metodologie ASIT (imunoterapie specifică alergenilor) constă dintr-o listă dezvoltată individual de măsuri pentru eliminarea pe termen lung a manifestărilor alergice. Aceasta este singura modalitate eficientă de a obține controlul asupra manifestărilor alergice sau de a scăpa complet de astfel de reacții.
Ce este imunoterapia specifică pentru alergeni?
Regimul de tratament implică introducerea treptată a unui ser provocator al unui alergen specific unei persoane. O creștere treptată a dozei face ca organismul să devină dependent, ameliorând astfel problema. Metoda ASIT este un derivat al vaccinării și homeopatiei, a fost creată pe un principiu similar, bazat pe principalele puncte:
- din domeniul homeopatiei - principiul tratamentului ca de exemplu: sau ameliorarea constă în micro doze de alergen, provocând alergii în cantități mari;
- de la vaccinare - pregătirea sistemului imunitar pentru acceptarea unui element străin: o concentrație scăzută de alergen înainte de introducerea unor doze mari este cheia pentru depășirea cu succes a problemei.
Mecanismul de acțiune al tehnicii este o secvență de reacții multicomponente pentru a normaliza răspunsul imun. Cursul tratamentului durează uneori luni sau chiar ani, dar după finalizarea acestuia, este garantat un răgaz lung, care poate oferi imunitate la acest alergen, în unele cazuri pentru totdeauna.
Imunoterapia specifică pentru alergii s-a dovedit eficientă în tratamentul rinitei și conjunctivitei, astmului și dermatitei, reacțiilor la mușcăturile de insecte, dacă acestea sunt cauzate de reacții alergice.
Ce alergeni se utilizează?
Doza de alergen este injectată în corpul pacientului, crescând cu fiecare injecție.
Tratamentul este precedat de o examinare completă a pacientului pentru a identifica indicații și contraindicații.
Introducerea serului se efectuează numai sub supravegherea specialiștilor - în condițiile departamentelor și birourilor special instruite.
Extractele folosite sunt obținute din otravă de insecte, ciuperci, cereale și buruieni, praf de casă.
Rezultatele unui examen alergic relevă un vaccin alergic care provoacă o reacție.
Dacă se detectează sensibilitatea la mai mulți alergeni, cursul se efectuează cu mai multe vaccinuri simultan.
Pacientul este examinat înainte de administrarea vaccinului. După injecție, starea sa este monitorizată timp de o oră.
Inocularea se face în zona umărului, subcutanat.
Dacă este necesar, dacă starea pacientului este evaluată ca agravată și pentru tratamentul alergiilor în conformitate cu o schemă accelerată (cu o durată de până la 2 săptămâni), cursul ASIT se desfășoară într-un spital.
Tratamentul îmbunătățește starea pacienților, ameliorează evoluția alergiilor și a prognosticului. Utilizarea la timp a tehnicii nu permite trecerea bolilor de la forme ușoare la forme severe.
În cazul rinitei alergice, riscul de a dezvolta astm bronșic este redus.
Atunci când reacționează la veninul insectelor, probabilitatea unor situații care pun viața în pericol scade.
De regulă, îmbunătățirea clinicii are loc după al doilea curs de ASIT pentru alergii. Efectul tratamentului durează mult timp.
Avantajele tehnicii
- Odată cu finalizarea cu succes a cursului ASIT, frecvența manifestărilor alergice este redusă semnificativ, adesea la zero. Eficacitatea durează câțiva ani.
- Tehnica previne alergia polivalentă.
- Dezvoltarea unor forme mai severe de reacții scade.
- Nevoia de medicamente antialergice scade, uneori chiar dispare pentru o vreme.
Opiniile medicilor și recenziile pacienților care au fost supuși tratamentului coincid - în majoritatea cazurilor, un singur curs nu este suficient pentru a obține un rezultat stabil, deși severitatea simptomelor clinice scade.
În general, succesul metodei este mai mare de 90%.
Cum se administrează vaccinul?
Alergenul purificat poate fi injectat în diferite moduri:
- Injecțiile se fac sub pielea antebrațului subcutanat - cea mai comună metodă;
- pacientul poate bea vaccinul - cale orală;
- picături sau o tabletă poate fi plasată sub limbă - metodă sublinguală;
- când este inhalat printr-o metodă de inhalare - inhalare;
- vaccinul poate fi picurat în nas - intranazal.
Indicații și contraindicații
Această procedură, ca oricare alta, are propriile sale indicații. Nu toată lumea cu alergii o poate folosi.
Terapia ASIT este prescrisă în următoarele cazuri:
- Cu febră de fân;
- Reacții severe la părul animalelor și la praful de casă;
- Conjunctivită datorată alergiilor;
- Astm bronsic;
- Urticarie;
- Cu unele manifestări de alergie alimentară;
- Când pacientul este gata să treacă.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, atunci nu trebuie să întrerupeți cursul, dar nu trebuie să începeți tratamentul în timpul sarcinii.
Când este imposibil să folosești cursul ASIT? Un obstacol în calea tratamentului alergiilor în acest mod este:
- Imunodeficiență;
- Boli ale vaselor de sânge și ale inimii;
- Astm bronșic sever;
- Patologie oncologică;
- Utilizarea beta-blocantelor;
- Prezența infecțiilor și bolilor într-o formă acută;
- Probleme mentale.
De asemenea, copiilor cu vârsta sub 5 ani nu li se arată că folosesc tehnica.
În timpul tratamentului, alergiile sunt posibile, dar dacă se respectă toate recomandările și atunci când se lucrează cu vaccinuri standardizate, efectele secundare sunt practic excluse. Această metodă este astăzi singura sigură recunoscută și dovedită pentru tratamentul alergiilor. Actualitatea inițierii tratamentului are un impact asupra obținerii unui efect durabil.
Unde să faci ASIT?
Tratamentul poate fi efectuat la Moscova, într-o sală de alergii specializată a Spitalului Clinic Central al Academiei de Științe din Rusia. Schema este selectată individual după o examinare completă. În funcție de tipul de alergie, poate fi utilizat pe tot parcursul anului sau sezonier. Costul cursului tratamentului și prețul vaccinului sunt indicate în lista de prețuri. Răspunsurile la toate întrebările dvs. pot fi obținute apelând.
Printre metodele moderne de tratament, terapia ASIT pentru alergii este recunoscută ca fiind cea mai eficientă. Ce este ASIT, cum se desfășoară, care sunt avantajele și dezavantajele acestuia, cui îi ajută și cine este strict contraindicat - vom oferi un răspuns detaliat la aceste și la alte întrebări.
Terapia ASIT - ce este?
Alergia este o reacție negativă a organismului la un iritant. Imunitate slabă - o mare probabilitate de a deveni alergic. Dacă au apărut deja simptome alergice, cremele, unguentele, tabletele, spray-urile devin mântuire.
Tablou clinic
CE SPUN MEDICII DESPRE METODELE DE TRATAMENT EFICIENTE PENTRU ALERGII
Vicepreședinte al Asociației alergologilor și imunologilor pediatrici din Rusia. Pediatru, alergolog-imunolog. Smolkin Yuri Solomonovich
Experiență medicală practică: peste 30 de ani
Conform celor mai recente date ale OMS, reacțiile alergice din corpul uman duc la cele mai multe boli letale. Și totul începe cu faptul că o persoană are mâncărime în nas, strănut, nas curbat, pete roșii pe piele, în unele cazuri, sufocare. Alergia cauzează 7 milioane de decese în fiecare an , iar amploarea leziunii este de așa natură încât enzima alergică este prezentă în aproape fiecare persoană. Din păcate, în Rusia și țările CSI, corporațiile de farmacii vând medicamente scumpe care ameliorează doar simptomele, punând astfel oamenii pe acest medicament. De aceea, în aceste țări există un procent atât de mare de boli și atât de mulți oameni suferă de medicamente „nelucrătoare”. |
Particularitatea acestei boli este că, în timp, poate progresa și se poate „dezvolta” într-o formă cronică. Un curs terapeutic special - ASIT, imunoterapie specifică alergenilor - va ajuta la reducerea imunității la un anumit stimul.
Această metodă a fost practicată pentru prima dată în urmă cu peste 100 de ani, în 1911. Astăzi, când alergia este una dintre cele mai frecvente boli, terapia ASIT devine din ce în ce mai populară. Motivul este eficiența ridicată a cursului tratamentului. Pacientul scapă de alergii timp de cel puțin 20 de ani, în unele cazuri - pentru totdeauna.
Esența metodei este introducerea unui iritant în corpul uman. Se folosește un extract de alergen, a cărui acțiune este similară cu cea a unui vaccin. Doza este crescută treptat. Organismul se obișnuiește cu alergenul, încetează să-l mai perceapă ca pe un agent străin și nu mai reacționează la acesta. Dacă se întâmplă acest lucru, terapia ASIT este considerată de succes. Nu este întotdeauna posibil să se obțină rezultatul dorit într-un singur curs. După trei cursuri, eficiența ajunge la 95%.
Important! Terapia ASIT nu elimină simptomele alergice. Tratează cauza principală a bolii.
Mecanism de acțiune
Terapia ASIT ajută mai bine la alergii decât farmacoterapia... Realizarea rapidă a unui rezultat pozitiv depinde în mare măsură de următorii factori:
- hipersensibilitate la un tip de alergen (polen, praf, mucegai și altele);
- vârsta pacientului;
- implementarea corectă de către pacient a măsurilor „pregătitoare”;
- calificări de specialitate;
- respectarea recomandărilor medicului;
- utilizarea medicamentelor de calitate.
Terapia ASIT ajută în 94% din cazuri, dacă copiii cu vârsta cuprinsă între 5-11 ani sunt salvați de alergii. Dintre copiii mai mari, 80% scapă de această boală periculoasă. Adulții pot avea nevoie de mai multe cursuri de tratament.
Înainte de a începe terapia ASIT, pacientul este testat și examinat:
- test de sânge clinic și biochimic (pentru HIV, RW, hepatită);
- analiza generală a urinei;
- ecocardiogramă (ECG);
- examen cu ultrasunete (ultrasunete);
- testarea funcției respirației externe (FVD).
Pacientul este testat pentru a identifica stimulul. Apoi, un alt test pentru sensibilitatea la vaccin, forma terapeutică a alergenului.
Cursul de terapie ASIT se desfășoară în două etape:
- În primul rând, se administrează doza minimă de medicament. Treptat, crește la maxim, optim.
- După aceea, doza optimă este introdusă în corpul persoanei alergice pentru o lungă perioadă de timp.
Injecțiile se încep cu câteva luni înainte de înflorire și continuă până când plantele încetează să înflorească. Anul următor, tratamentul se repetă, dar nu mai este atât de terapeutic, cât de susținător.
Dozajul medicamentului depinde de o serie de factori: tipul și concentrația alergenului, reacția individuală a pacientului și metoda de administrare a vaccinului. Ultimul factor este direct legat de metodele terapiei ASIT. Să le luăm în considerare mai detaliat.
Metode de terapie ASIT pentru alergii
Vaccinarea alergică se efectuează prin diferite metode, care diferă între ele prin eficacitate și prezența / absența efectelor secundare. Caracteristicile lor scurte sunt prezentate în tabelul următor:
| Metoda de administrare a medicamentului | Forma de dozare | Clarificare |
| Subcutanat | Injecții | Vaccinul este injectat în antebraț. |
| Oral | Tablete, picături, capsule | Se iau pe cale orală, se spală cu apă. |
| Sublingual | Tablete, picături | L-au pus sub limbă. |
| Intranasal | Soluție apoasă, pulbere | Introdus în cavitatea nazală. |
| Inhalare | Soluție de apă | Pacientul inhalează vaporii medicamentului. |
Se folosesc extracte de apă-sare de alergeni, alergizi (molecule modificate, care rareori produc efecte secundare), precum și preparate din producția internă și importată (americană, franceză, italiană) (antipolină, stalorală, alustală, fostală) ...
Important! Cele mai sigure sunt ASIT injectabil și sublingual. Efectele secundare la mulți pacienți sunt cauzate de metoda subcutanată de administrare a medicamentului.
Schema de terapie ASIT
Terapia ASIT se efectuează într-un spital sau în ambulatoriu (acasă). Alegerea depinde, în primul rând, de regimul de tratament, clasicsau pe termen scurt... În primul caz, cursul terapeutic durează de la 10 luni la 5 ani. Intervalul dintre introducerea vaccinului este de 1-30 de zile.
Terapia ASIT conform unei scheme prescurtate este destinată pacienților cu forme severe de alergii. Se efectuează într-un spital, combinat cu aportul de antihistaminice și poate fi:
- accelerat;
- fulger rapid;
- şoc.
Terapia accelerată constă în introducerea injecțiilor subcutanate de 2-3 ori pe zi. Dacă se alege o schemă rapidă, cursul tratamentului se efectuează în trei zile.
Alergenul împreună cu adrenalina (în părți egale) se injectează sub piele la fiecare trei ore. Metoda șocului implică finalizarea unui curs de terapie ASIT într-o zi. Alergenul și adrenalina sunt injectate sub piele la fiecare 2 ore.
Important! În timp ce terapia ASIT durează, pacientul trebuie, dacă este posibil, să excludă contactul cu iritantul (urmați o dietă hipoalergenică, faceți curățare umedă acasă în fiecare zi, nu utilizați produse cosmetice hipoalergenice). Doza este calculată luând în considerare starea sa și, dacă nu este crescută, efectul pozitiv nu va fi atins.
Indicații
Terapia ASIT pentru alergii se efectuează dacă pacientul este îngrijorat de:
- alergii sezoniere (febra fânului);
- rinită alergică și conjunctivită;
- alergie la mancare;
- astm bronșic sub formă ușoară.
- nu este posibil să se evite contactul cu un iritant;
- farmacoterapia nu a dat un rezultat pozitiv;
- pacientul refuză farmacoterapia.
Contraindicații
Tratamentul alergic cu metoda ASIT poate afecta negativ sănătatea pacientului și poate provoca complicații. Din acest motiv, medicii nu administrează imunoterapie specifică alergenilor la pacienții cu:
- oncologie;
- încălcarea inimii (aportul de adrenalină este interzis);
- astm bronșic sever;
- tuberculoză;
- boală autoimună;
- reumatism activ;
- afectarea funcției ficatului și a rinichilor;
- tulburări psihice severe;
- boli ale glandei tiroide.
În timpul tratamentului cu metoda ASIT, nu trebuie administrate vaccinări preventive. Dacă o femeie află că așteaptă un copil, tratamentul poate fi continuat. Se crede că nu va dăuna fătului. Dar o femeie însărcinată nu ar trebui să o înceapă.... Este mai bine să naști un copil mai întâi și abia apoi să începi un nou curs de ASIT.
Important! Terapia ASIT pentru alergii este contraindicată la copiii cu vârsta sub 5 ani. Mămicile însărcinate și cele care alăptează ar trebui să asculte recomandările medicului.
Este interzisă efectuarea terapiei ASIT pentru următoarele boli alergice:
- frig, salivă animală, praf (spori fungici, mucegai), medicamente;
- cu fotodermatită (alergie la soare);
- dermatita atopica;
- edemul lui Quincke;
- hipersensibilitate la mai mult de trei alergeni.
Beneficiile terapiei ASIT pentru alergii
Terapia ASIT este adesea utilizată pentru a trata febra fânului, alergiile sezoniere și alergiile la praf și mucegai. Avantajele sale față de alte tipuri de tratament sunt următoarele:
- elimină mai bine simptomele alergice;
- previne trecerea unei forme ușoare a bolii la una severă;
- previne hipersensibilitatea organismului la alți alergeni;
- reduce dependența de medicamente de antihistaminice;
- garantează o îmbunătățire a calității vieții, datorită unei perioade lungi de remisie.
Eficacitatea terapiei ASIT pentru alergii depinde de mulți factori, inclusiv de modul în care organismul răspunde la un astfel de tratament. Dar, oricare ar fi reacția corpului, alergologii îi sfătuiesc pe pacienții lor să ia al doilea și al treilea curs. Durata lor, dozarea medicamentului și metoda de administrare a vaccinului sunt determinate de medic, luând în considerare caracteristicile individuale ale pacientului.
Dezavantaje și efecte secundare
În plus față de avantaje serioase, terapia specifică alergenilor are dezavantaje:
- numărul de alergeni care pot fi tratați este limitat;
- procedura are multe contraindicații, motiv pentru care nu toți persoanele care suferă de alergii au voie să se supună acesteia;
- terapia ASIT are efecte secundare.
Efectele secundare ale vaccinării alergice pot fi locale sau sistemice.
Important! Terapia ASIT nu trebuie administrată copiilor cu vârsta sub 5 ani și adulților cu vârsta peste 60 de ani.
Costul terapiei ASIT pentru alergii
Unii pacienți recunosc costul acestuia ca un dezavantaj grav al terapiei ASIT. Astăzi, la Moscova, prețul unei injecții variază între 400 - 13500 ruble. Cursul tratamentului este de la 7500 la 100.000 de ruble. ASIT sublingual este puțin mai ieftin: o doză costă 550 - 3300 ruble, un curs de tratament - de la 4000 la 50.000 ruble. În același timp, va trebui să plătiți și pentru o consultație cu un alergolog-imunolog (1.500 ruble) și teste cutanate (prețul unui test este de 450 ruble).
Nu există un răspuns fără ambiguități la întrebarea dacă este posibil să urmezi gratuit un curs de terapie ASIT în cadrul poliței de asigurare medicală obligatorie. Legea federală nr. 326-FZ din 29 noiembrie 2010 „Asigurarea medicală obligatorie a cetățenilor” nu conține o listă completă a acelor servicii medicale pe care pacientul trebuie să le plătească. În acest caz, totul depinde de programele care operează pe teritoriul unei anumite regiuni.
Concluzie
Terapia ASIT pentru alergii este una dintre cele mai eficiente metode de tratare a unei boli periculoase. Un astfel de tratament poate elimina cauza principală a bolii. Metode - injecție și neinjecție. Acesta din urmă (sublingual, oral, prin inhalare, intranazal) este recunoscut ca fiind cel mai sigur. Cursul terapeutic durează de la 10 luni la câțiva ani. Datorită vaccinării împotriva alergiilor, o persoană poate scăpa de o reacție negativă a corpului la un anumit iritant timp de 20 de ani sau pentru totdeauna.
Terapia ASIT are contraindicații (vârsta pacientului, prezența anumitor boli) și efecte secundare de severitate variabilă. Un alt dezavantaj este costul ridicat. Dacă pacientul nu are contraindicații la un astfel de tratament, eficacitatea metodei alese este de 80%.
Video
Imunoterapia specifică are ca scop reducerea sensibilității pacientului la un alergen semnificativ cauzal, pentru a preveni formarea de complexe între anticorpii IgE fixați pe celula țintă și alergen.
De mai bine de 80 de ani (L. Noon, 1911), principiul administrării repetate a dozelor subclinice de alergeni specifici la pacienți a fost utilizat pentru a reduce hiperreactivitatea, cu toate acestea, mecanismele imunoterapiei specifice nu sunt pe deplin înțelese.
Cu toate acestea, principiul inițial: introducerea unor doze mici de alergen pentru a reduce riscul de a provoca o reacție de tip anafilactic și a crește protecția antialergică, rămâne de neclintit.
O serie de articole de poziție despre SIT indică eficiența ridicată a acestui tip de terapie.
Organizația Mondială a Sănătății, împreună cu asociații de conducere ale alergologilor, recomandă în locul termenilor: hiposensibilizare specifică, imunoterapie specifică, imunoterapie specifică alergenilor - utilizați următoarele denumiri pentru denumirea metodei de imunoterapie a bolilor alergice: imunoterapie alergenică, alergie specifică vaccinarea, vaccinarea împotriva alergiilor, vaccinul împotriva alergenilor, vaccinurile terapeutice pentru bolile alergice Ianuarie 1997 - Lucrarea poziției OMS în imunoterapia împotriva alergenilor: vaccinuri terapeutice pentru bolile alergice.
Istoria SIT
Începând cu lucrările medicilor britanici L. Noon și G. Freeman (1911), hiposensibilizarea specifică sau imunoterapia specifică sunt prescrise pentru bolile alergice cauzate de reacții de tip imediat, anafilactic. Metoda SIT a ocupat un loc ferm în tratamentul bolilor atopice, ai căror factori etiologici sunt polenul plantelor, praful de casă, unii alergeni de insecte, mucegai, ciuperci asemănătoare drojdiilor etc. Utilizarea SIT are un efect clinic ridicat.Rațiunea terapiei specifice în aceste cazuri este identificarea unui răspuns IgE specific la alergenii indicați la pacienți ca indicator principal pentru numirea SIT. O altă condiție pentru numirea SIT în bolile atropice este imposibilitatea eliminării alergenului semnificativ din punct de vedere cauzal de la pacient sau prevenirea pacientului de a contacta factorul etiologic al bolii.
Este destul de înțeles că, în acest caz, preparatele de polen și alergeni de praf ocupă în mod justificat locul de frunte printre agenții terapeutici pentru SIT. În ultimii ani, ciupercile de mucegai au fost denumite ciuperci „neeliminate”, alergii la care sunt detectate la majoritatea pacienților cu astm bronșic care locuiesc în camere cu umiditate ridicată.
În formarea BA infecțio-alergic, un rol important îl joacă alergenii acelor microbi care locuiesc în tractul respirator inferior al pacienților cu astm bronșic infecțio-alergic (infecțio-dependent).
J. Bousquet și F. Michel, având în vedere trecutul, prezentul și viitorul metodei imunoterapiei specifice, indică faptul că în ultimii ani s-a înregistrat un progres semnificativ în calitatea SIT administrat pacienților: formele terapeutice ale alergenilor au fost îmbunătățite , au fost dezvoltate scheme de administrare optimă a medicamentelor și au fost extinse modalitățile de control al eficacității SIT, posibilitățile de evaluare a indicatorilor „in vitro” ale modificărilor pozitive ale sistemului imunitar în timpul terapiei specifice alergenilor. Ca urmare a tuturor schimbărilor de mai sus, SIT devine o metodă fiabilă controlată de tratare a bolilor alergice.
Principalele evenimente care au contribuit la îmbunătățirea, recunoașterea mecanismelor și dezvoltarea unui sistem de control pentru SIT, în termeni istorici, pot fi împărțite condiționat în șapte etape.
Prima etapă a fost condusă de L. Noon și G. Freeman (1911) - primele lucrări despre imunoterapie. Această etapă poate fi, aparent, numită empirică condiționată, deoarece în acești ani (până în 1920) s-a acumulat experiență pozitivă în aplicația clinică a SIT.
Al doilea eveniment important, începutul următoarei etape extrem de semnificative a cercetării, rezumând încercările diferiților autori de a înțelege mecanismele SIT, a fost lucrarea lui RA Cooke (1920 - 1930) privind identificarea anticorpilor „blocanți” la pacienți. tratate cu SIT și cu privire la rolul acestor anticorpi în imunitatea antialergică.
În 1931, G. Freeman a propus o versiune prescurtată a cursului SIT, încercând să reducă intervalele dintre injecțiile cu alergeni și să schimbe dozele de alergeni medicamentoși. Aceste lucrări au servit ca punct de plecare pentru manipulările ulterioare asociate cu o modificare a schemei SIT clasice, care presupunea o creștere treptată a dozei de alergen administrat la intervale de timp strict desemnate. În ciuda riscului de inducere a reacțiilor de tip anafilactic cu un curs scurt de SIT, în mai multe cazuri a fost posibil să se obțină un efect terapeutic bun ca urmare a tratamentului specific.
O nouă etapă pe calea îmbunătățirii calității SIT a fost opera lui N. Bruun (1960), care a introdus pentru prima dată principiul metodei dublu-orb în SIT. Principiul metodei dublu-orb a făcut posibilă obținerea de date obiective privind eficacitatea terapiei efectuate, compararea rezultatelor observațiilor SIT obținute în diferite clinici, de către diferiți specialiști.
Cu toate acestea, evenimentul decisiv în înțelegerea mecanismelor SIT a fost lucrarea lui K. Ishizaka, S. G. Johansson (1968) privind anticorpii IgE și o analiză mai aprofundată a mecanismelor reacțiilor alergice imediate și ale terapiei antialergice specifice alergenilor.
A șasea perioadă din 1970 până în 1990 caracterizată printr-o abundență de muncă pentru îmbunătățirea alergenilor terapeutici. Modificarea VSE a fost efectuată folosind glutaraldehidă, formalină și alți modificatori chimici. Au fost testate o serie de forme allergoide de polen, acarian și alți alergeni, care și-au arătat calitățile terapeutice mai ridicate în comparație cu ESV. În această perioadă, apare problema standardizării medicamentelor administrate pacienților, care se dezvoltă în problema studierii structurii celor mai relevanți alergeni și a relației dintre compoziția și proprietățile alergenilor.
Sarcinile de cartografiere a epitopului alergenilor și crearea analogilor lor recombinați apar. Aceste probleme au fost puse și parțial rezolvate în ultimul deceniu. A șaptea etapă este 1990 - 2000. Structura a peste 80 de alergeni atopici a fost descifrată, au fost obținute noi medicamente terapeutice pe baza modificării chimice a principalilor alergeni ai polenului plantelor și se dezvoltă o direcție pentru a crea vaccinuri alergice ale viitorului. În prezent, unele vaccinuri antialergice la polen au fost deja create (vezi secțiunea „Aeroalergeni”).
Astfel, analiza istorică a introducerii SIT în alergologie arată că îmbunătățirea metodei SIT a fost realizată în paralel cu apariția de noi date privind mecanismele reacțiilor alergice.
Acest proces continuă în prezent.
Imunoterapie specifică alergenilor (SIT):
- Aceasta este o metodă de tratament antialergic;- vizează patogeneza bolilor alergice;
- utilizat pentru tratamentul bolilor alergice cauzate de sensibilizarea la polen, epiderm, insecte, ciuperci, alergeni bacterieni;
Indicațiile pentru numirea SIT sunt:
- incapacitatea de a elimina alergenul semnificativ etiologic;
- confirmarea hipersensibilității pacientului IgE dependentă de un alergen specific.
Metoda imunoterapiei specifice alergenilor
Tratamentul se efectuează de către medici-alergologi numai în camere de alergii, spitale.Alegerea unui alergen (alergeni) pentru SIT se efectuează pe baza datelor dintr-un diagnostic alergologic specific efectuat anterior pacientului.
Diagnosticul specific al bolilor alergice se numește de obicei un set de metode care vizează identificarea unui alergen sau a unui grup de alergeni care cauzează o boală la un pacient.
Diagnosticul specific alergic include:
- identificarea unui istoric alergic,
- stabilirea testelor cutanate și alergice,
- implementarea testelor de eliminare în funcție de indicatori (încetarea contactelor pacientului cu un alergen),
- diagnostice specifice alergiei de laborator (in vitro), care se efectuează pentru a clarifica etiofactorul, caracteristicile legăturilor individuale în patogeneza bolii.
În conformitate cu datele de diagnostic alergic, sunt identificați 1 - 3 alergeni semnificativi din punct de vedere cauzal, cu formele terapeutice ale cărora se efectuează SIT.
Atunci când prescrie un SIT, un alergolog selectează pacienții cu o manifestare clinică de alergie mediată de IgE la un alergen specific. Experiența cercetătorilor anteriori cu privire la eficacitatea SIT cu acești alergeni este, de asemenea, luată în considerare.
Principiile selectării alergenilor pentru imunoterapia specifică se bazează pe faptul că alergenii sunt utilizați pentru tratament:
- a căror eliminare este imposibilă din mediul în care trăiește pacientul cu hipersensibilitate la acest alergen (polen de copaci, ierburi, flori, căpușe, spori fungici, otravă pentru insecte), cea mai preferabilă selecție de forme regionale;
- care provoacă fără îndoială provocarea simptomelor alergice la pacienți.
De asemenea, este necesar să se evalueze cu atenție caracterul rezonabil al numirii SIT și capacitățile individuale ale pacientului de a efectua un tratament atât de lung (până la 3 ani), deoarece numai consecvența în acest caz este cheia unui rezultat bun.
Eficacitatea SIT este determinată de:
- calitatea alergenului medicinal;
- acuratețea selecției pacienților (depinde de posibilitățile de efectuare a unui diagnostic specific deplin, care face posibilă identificarea alergenilor cauzali semnificativi);
- confirmarea relației dintre manifestările clinice ale bolii la pacienții cu un răspuns IgE specific la acest alergen.
Testele cutanate se efectuează pe dorsul antebrațului. Cu o zi înainte de testare, preparatele de adrenalină nu sunt permise pacientului, deoarece acesta din urmă poate slăbi răspunsul pielii la alergen.
Este permis contactul pielii pacientului cu un alergen specific:
- prin scarificare: diluarea alergenului se aplică pe o zonă a pielii ușor scarificată, care nu sângerează;
- prin injecție (conform lui Prik): o picătură de alergen se aplică pe piele, iar apoi se injectează un ac milimetric prin picătură, după care este îndepărtat rapid;
- prin injectarea a 0,01 ml din acest alergen în piele (se recomandă efectuarea unui test intradermic după scarificare preliminară).
Tehnica testului de prick: cu ace sterile de prick test separate pentru fiecare pacient și preparat, se face o injecție de 1,5 mm adâncime în pielea antebrațului pacientului.
Tabelul 15. Evaluarea rezultatelor testării pielii prin metoda Rrick
Rezultatele sunt înregistrate în protocoalele de testare.
Concentrația terapeutică inițială a medicamentului va fi cea care dă un răspuns slab pozitiv (sau dubios ±) la pacient atunci când vaccinul alergic este titrat.
Revenind la istoria introducerii SIT în Rusia, dezvoltarea metodelor de hiposensibilizare este asociată cu numele academicianului AD Ado și a școlii sale, care și-a început activitatea cu organizarea unui laborator alergologic de cercetare (NIAL AMS URSS) acum 40 de ani. .
Schema clasică de hiposensibilizare specifică în astmul bronșic și febra fânului a fost introdusă în practica alergologică de către angajații laboratorului alergologic de cercetare al Academiei de Științe Medicale a URSS (Yu. A. Poroshina, N. V. Adrianova, S. M. Titov) (Tabelul 16). În acest caz, s-a utilizat alergenul de diagnosticare în diluții adecvate pentru SIT.
Tabelul 16. Schema de hiposensibilizare specifică, care a fost utilizată în Institutul de Cercetări al Academiei de Științe Medicale din URSS (1961 - 1980) 
Khutueva S.Kh., Fedoseeva V.N.
Șirul (10) „stat de eroare”
Imunoterapia specifică alergenilor - ASIT, cunoscută și sub numele de injecții alergice, este o metodă unică de tratament alergic care afectează toate etapele unei reacții alergice și vă permite să mențineți un efect pe termen lung chiar și după finalizarea cursului tratamentului.
Terapia ASIT - ce este?
Imunoterapia specifică alergenilor (vaccinuri antialergice cu acțiune îndelungată) a fost utilizată de peste 100 de ani și este în prezent cea mai eficientă metodă pentru tratarea bolilor alergice obișnuite, în special rinita alergică și conjunctivita, astmul alergic și alergia la insecte (la veninul insectelor).
Această formă de terapie implică de obicei administrarea subcutanată a dozelor crescând treptat de alergeni corespunzători la pacient până la atingerea dozei maxime, dezvoltând astfel o toleranță imunologică la alergeni.
Scopul principal al imunoterapiei specifice alergenilor este de a reduce simptomele cauzate de alergeni și de a preveni reapariția bolii pe termen lung. În prezent, ASIT este singura modalitate de a scăpa de alergii pentru o lungă perioadă de timp.
Eficacitatea ASIT
Imunoterapia reduce riscul de a dezvolta o reacție severă la veninul insectelor cu până la 60%, cu toate acestea, după terminarea imunoterapiei, există un risc rezidual (aproximativ 5-10%) de reacții alergice, dar, de regulă, aceste reacții se manifestă deja într-o formă mai blândă.
Imunoterapia este un tratament eficient pentru rinita alergică la adulți și copii, în special la cele cauzate de alergeni sezonieri, cum ar fi polenul. Aproximativ 90% dintre persoanele care au finalizat un curs complet de imunoterapie raportează o recuperare completă.
De asemenea, ASIT poate reduce riscul de a dezvolta astm sau reduce simptomele acestuia.
Pregătirea pentru tratamentul alergic ASIT
Pentru a evalua starea generală a corpului, sunt prescrise o analiză clinică a sângelui și a urinei, o electrocardiogramă, spirografie (pentru persoanele cu astm bronșic). Dacă nu se constată anomalii în organism, acestea încep să diagnosticheze o boală alergică.
În perioada de exacerbare a bolii, examinările alergice sunt interzise, \u200b\u200bdeoarece acest lucru poate crește manifestarea reacțiilor alergice.
Prin urmare, se recomandă identificarea alergenilor (dacă vorbim despre alergia la polen) și efectuarea testelor cutanate în perioada de remisie a bolii, adică în perioada de toamnă târzie sau iarnă.
Cu o săptămână înainte de începerea tratamentului, antihistaminicele sunt întrerupte.
Pentru perioada de tratament, nu este necesar să încărcați corpul, contactul cu alergenul trebuie exclus complet pentru a evita apariția reacțiilor alergice severe.
Metode de tratament
Imunoterapia pentru alergii poate fi efectuată folosind injecții (tratamentul alergiilor cu injecții), picături sublinguale sau tablete (sublinguale).
Metoda de injectare ASIT (PkASIT).
Imunoterapia subcutanată (vaccinuri antialergice) constă dintr-un curs de vaccinuri cu extract de alergen care se injectează sub pielea pacientului.
De obicei, imunoterapia specifică alergenului constă din două etape: o fază de inițiere și o fază de întreținere.
În timpul fazei de inițiere, pacientul primește săptămânal doze de alergen, începând cu o doză foarte mică și crescând treptat peste 5-8 luni. După această perioadă, persoana dezvoltă o toleranță suficientă la alergen.
În timpul fazei de întreținere, pacientul primește o doză de întreținere a alergenului la fiecare 4 săptămâni, de obicei timp de 3 până la 5 ani, după care persoana nu mai este deranjată de simptome alergice și tratamentul este întrerupt.
Imunoterapia specifică alergenilor prezintă riscul de a dezvolta reacții anafilactice, a căror dezvoltare rapidă poate duce la moarte, prin urmare, ar trebui să fie efectuată numai conform instrucțiunilor unui medic care are pregătire adecvată în această terapie.
ASIT este produs numai în clinicile medicale echipate cu medicamente pentru a oferi asistență de urgență în caz de anafilaxie și alte reacții adverse.
Metoda sublinguală (SLASIT).
Esența SLASIT este plasarea alergenului cauzator pe membrana mucoasă sub limbă. Avantajele metodei sunt că persoana respectivă poate trata alergiile acasă și poate evita vizitele regulate la medic. De asemenea, utilizarea sublinguală prezintă un risc mai scăzut de a dezvolta reacții alergice grave, spre deosebire de metoda de injectare a administrării alergenului. Părinții copiilor mici preferă adesea acest curs ASIT. Principalul dezavantaj este costul ridicat al tratamentului.
Merită să știm că în prezent alergia la insecte nu poate fi tratată cu metoda ASIT sublinguală.
Eficacitatea acestor metode este echivalentă. O persoană decide ce metodă să acorde preferință la o întâlnire cu un alergolog.
Indicații
ASIT (injecții alergice) este prescris atunci când este extrem de dificil pentru o persoană să evite contactul cu un alergen, cel mai adesea acest lucru se întâmplă atunci când sunteți alergic la polenul din copaci și ierburi de luncă, acarienii de praf. De asemenea, o indicație pentru realizare este lipsa efectului de la antihistaminice sau reacții adverse la acestea.
Trimiterea la timp la un specialist crește întotdeauna succesul tratamentului: cu cât experiența bolii alergice este mai scurtă și cu cât spectrul alergenilor este mai mic, cu atât va fi mai eficientă imunoterapia specifică.
Contraindicații
- Boli acute și cronice în faza acută
- Încălcări ale integrității mucoasei bucale (se aplică metodei sublinguale de tratament)
- Boli alergice severe în faza de exacerbare (de exemplu, astm bronșic necontrolat)
- Utilizarea blocatorului beta
O atenție deosebită trebuie acordată imunoterapiei specifice alergenilor pentru un copil sub 5 ani, femeile însărcinate, persoanele în vârstă, precum și pacienții cu imunodeficiență și boli autoimune.
Imunoterapia este eficientă și bine tolerată de copii. Cu toate acestea, siguranța terapiei pentru un copil sub 5 ani nu a fost stabilită, prin urmare, medicii trebuie să cântărească toate riscurile și beneficiile terapiei în această categorie de pacienți.
Imunoterapia nu se efectuează pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, dacă cursul terapiei a fost început chiar înainte de sarcină, tratamentul poate fi continuat și poate primi în continuare o doză de întreținere a alergenului.
Persoanele în vârstă au adesea boli concomitente, cum ar fi hipertensiunea arterială, aritmia, bolile coronariene, tumorile maligne etc., care pot crește riscul de efecte adverse ale imunoterapiei. Dacă o persoană nu are aceste boli, terapia poate fi efectuată, deoarece nu există restricții de vârstă.
Efecte secundare
Imunoterapia specifică alergenilor este în general sigură și bine tolerată atât de adulți, cât și de copii. Cu toate acestea, pot apărea reacții locale și sistemice (tulburări ale sistemului respirator, digestiv și alte sisteme).
Manifestările locale, cum ar fi roșeața sau mâncărimea pielii la locul injectării, sunt de obicei eliminate cu antihistaminice și unguente cu corticosteroizi (Hidrocortizon, Triderm etc.).
Reacțiile alergice sistemice se dezvoltă la aproximativ 2% dintre pacienți. Cea mai severă reacție este anafilaxia. Semnele de anafilaxie apar sub formă de erupții cutanate, tulburări gastro-intestinale, căi respiratorii și leziuni cardiovasculare. Simptomele se dezvoltă de obicei în decurs de 20-30 de minute după injectarea alergenului. Prin urmare, după ce o persoană a fost vaccinată împotriva alergiilor, aceasta rămâne sub supravegherea unui medic timp de 30-40 de minute.
Deoarece introducerea alergenului cu metoda sublinguală se efectuează fără supraveghere medicală, pacienții trebuie să fie bine instruiți în caz de posibile efecte secundare, cum ar fi iritarea pielii, umflături minore sau mâncărime în gură, indigestie și greață.
Aceste simptome pot fi eliminate prin reducerea temporară a dozei de medicament sau prin administrarea de antihistaminice. Riscul de efecte secundare periculoase din acest tip de tratament este extrem de scăzut.
Medicamente utilizate pentru imunoterapie
ASIT pentru alergii se efectuează atât cu medicamente străine, cât și cu medicamente fabricate în Rusia.
La efectuarea ASIT - prețul depinde de alergenii tratați, precum și de forma de eliberare - medicamentele injectabile sunt de obicei mai ieftine decât cele sublinguale.
Cel mai popular medicament pentru ASIT este Staloral (Stallergenes, Franța) - un lider în domeniul imunoterapiei. Este utilizat pentru metoda de tratament sublingual (sublingual) pentru pacienții care suferă de rinită alergică și astm alergic. Compoziție - extracte de acarieni și polen de mesteacăn.
Steeloral Alustal (Stallergenes, Franța). Se utilizează pentru metoda de injectare a tratamentului rinitei, conjunctivitei, astmului. Compoziție - extracte de polen de ierburi de cereale (pajiști) și acarieni de praf de casă.
