Prezența fibrinolizei este indicată de prezența în sânge. Scăderea activității fibrinolitice a sângelui: diagnostic, tratament. Identificarea markerilor celulari de activare a coagulării intravasculare

Principiu: Metoda se bazează pe precipitarea în mediu acid și la temperatură scăzută a fracției de euglobulină care conține factori de coagulare și fibrinoliză. Componenta principală a fracției de euglobuline este plasminogenul, în plus, conține aproximativ 25% fibrinogen, protrombină și alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui. Precipitatul rezultat de euglobuline se dizolvă. Fibrinogenul este transformat în fibrină. Timpul de la formarea unui cheag de fibrină până la dizolvarea acestuia exprimă activitatea fibrinolitică a sângelui.

Reactivi: 1. Soluție 0,1 M de oxalat de amoniu sau oxalat de sodiu; 2. O soluție de borat de sodiu (9,0 g NaCI și 1,0 g Na2B4O7 sunt dizolvate în 1 litru de apă distilată); 3. Apă acidă: 1 ml soluție de acid acetic 1% și 90 ml apă distilată. 4. Soluție 0,025 M CaCl2.

Progresul definirii. Se transferă 0,1 ml de plasmă într-un tub de centrifugă și se adaugă 1,8 ml de apă acidă. În acest caz, fracțiunea de euglobulină a proteinei cade din plasmă. Conținutul eprubetei se amestecă cu grijă, iar eprubeta se pune la frigider la + 4°C. După 20 de minute se centrifugă timp de 10 minute la 2000 rpm. Lichidul supernatant este aspirat. La precipitat se toarnă 0,1 ml de borat de sodiu și se pune într-un termostat la 37°C timp de câteva minute până la dizolvarea completă. Se adaugă 0,1 ml de CaCl2. Se notează momentul formării cheagului și se pune din nou într-un termostat până la liza completă.

Valori normale: cheagul este lizat în 150 - 220 și chiar 260 de minute.

O metodă unificată pentru determinarea activității fibrinolitice prin liza euglobulinelor plasmatice (conform E. Kowalski și colab., 1959).

Principiu: Timpul de dizolvare al cheagului, determinat de liza fracției de euglobuline, reflectă activitatea fibrinolitică a plasmei fără inhibitori.

Reactivi și echipamente: 1. Soluție de oxalat de amoniu 1,42% sau soluție de oxalat de sodiu 1,34%; 2. 1% soluție de acid acetic; 3. soluție de borat (9 g de clorură de sodiu și 1 g de borat de sodiu, care se dizolvă în 1000 ml de apă distilată. Soluția de borat și soluția de acid acetic se păstrează cel mai bine la 4 ° C timp de până la 6 luni); 4. Soluție de clorură de calciu 0,025 M; 5. baie de apă la 37 °C.

Curs de determinare: Sângele prelevat dintr-o venă se amestecă cu un anticoagulant în raport de 9:1 și se păstrează într-o baie de gheață până la centrifugare. Se centrifugă timp de 10 minute la 1500 rpm. Se toarnă 0,5 ml de plasmă și 8 ml de apă distilată într-o eprubetă, se amestecă și se adaugă 0,15 ml de soluție de acid acetic 1% (pH-ul amestecului ar trebui să fie 5,3). Tubul este lăsat timp de 30 de minute la +4 °C. Apoi amestecul este centrifugat la o viteză de 1500 rpm timp de 5 minute, lichidul supernatant este scurs și lichidul rămas este îndepărtat prin răsturnarea eprubetei pe hârtie de filtru. Sedimentul de euglobuline se dizolvă în 0,5 ml soluție de borat. Două probe din soluție, câte 0,2 ml fiecare, sunt transferate în eprubete cu diametrul de 10 mm și coborâte într-o baie la 37 °C. După 1 minut, la fiecare probă se adaugă 0,2 ml de soluție de clorură de calciu. După câteva minute, se formează un cheag. Timpul de sfârșit al lizei este determinat de dispariția completă (dizolvarea) cheagului.

Valori normale: 183-263 min.

Evaluarea rezultatelor și comentarii asupra metodei: Dacă potențialul fibrinolitic al plasmei este redus (din cauza unei încălcări a activării plasminogenului din cauza lipsei activatorilor săi, o încetinire a activării kalikreinei-kininei, inhibarea factorului ChPa, o scăderea cantității de plasminogen), liza euglobulinei continuă mai mult de 300 min. Acest fenomen se observă la pacienții cu tromboză, cu afecțiuni pretrombotice, stadiile III-IV ale DIC, la cei care suferă de vasculită hemoragică, sepsis, toxicoză de sarcină. Liza întârziată este considerată un semn de pretromboză, care reflectă starea de hipercoagulabilitate sau contribuie la dezvoltarea acesteia.

Odată cu creșterea potențialului plasminei, liza euglobulinelor este accelerată (durează mai puțin de 150 de minute), când plasminogenul este activat datorită creșterii atât exogene (streptococokinază, stafilococcokinază, urokinaze, tripsinemia etc.), cât și endogene (activatori tisulare). activatori , factor CP, kinină, kalikreină). Gradul de activare a plasminei, de regulă, reflectă fie intensitatea coagulării intravasculare și reacția de protecție a organismului la amenințarea formării de trombus (fibrinoliză secundară), fie includerea independentă a sistemului plasmină de către activatorii săi în procesul patologic. (fibrinoliza primara). Fibrinoliza primară joacă un rol în dezvoltarea unor afecțiuni hemoragice la pacienții obstetrici, chirurgicali și urologici. Prin urmare, se corectează cu medicamente antifibrinolitice (EACC, trasilol, contrical, Gordox etc.). Între timp, la pacienții cu fibrinoliză secundară, aceste medicamente, de regulă, sunt contraindicate; la ei, fibrinoliza se normalizează după administrarea de heparină.

Liza normală întârziată sau accelerată a euglobulinei reflectă potențialul activ al sistemului plasmină. Cu toate acestea, o concluzie despre starea sistemului plasmină în ansamblu și rolul său în dezvoltarea hemoragiilor și formarea trombilor este imposibilă dacă nu se obțin date dintr-un studiu al fibrinolizei spontane și activitatea inhibitorilor plasminei, în comparație cu datele clinice. a pacientului.

Liza fracției de euglobulină a plasmei trebuie determinată în 1-2 ore de la prelevarea de sânge.

Este necesar să îndepărtați cu mare atenție supernatantul de pe pereții eprubetei: imediat după scurgerea supernatantului, uscați pereții tubului cu hârtie de filtru pliată într-un tub, fără a atinge precipitatul de euglobulină și încă o dată „înlăturați” resturile de supernatant cu o altă hârtie de filtru umezită cu apă distilată. Supernatantul conține mulți inhibitori ai sistemului plasmină; prin urmare, micile sale picături de pe pereții tubului prelungesc brusc liza cheagului, distorsionând datele studiului.

După formarea unui cheag, tubul nu trebuie agitat, deoarece uneori, după o scuturare ușoară, cheagul se retrage și liza sa este extinsă brusc.

Liza euglobulinei este cu 35-45 de minute mai rapidă într-un termostat cu aer uscat decât într-o baie de apă. Prin urmare, studiile de control la pacienți sănătoși și la pacienți trebuie efectuate în aceleași condiții.

Liza euglobulinei poate fi accelerată semnificativ prin adăugarea de activatori ai fibrinolizei (streptokinaza, urokinaza etc.) în sistem sau prin pretratarea plasmei cu caolin.

Fracția de euglobulină diluată poate fi transferată pe plăci de fibrină pentru a evalua intensitatea lizei de către zona de fibrină lizată.

Activitatea fibrinolitică este un indicator al sistemului de coagulare a sângelui. Principalele indicații de utilizare: DIC, manifestări de hipocoagulare și hipercoagulare. Cheagul de sânge format ca urmare a coagulării sângelui este supus în continuare lizei. Dizolvarea fibrinei sub acțiunea enzimelor sistemului fibrinolitic al sângelui, în principal sub acțiunea plasminei, se numește fibrinoliză.
Procesele de fibrinoliză se desfășoară în mod constant în normă, suferind modificări într-o serie de condiții patologice. Plasmina hidrolizează nu numai fibrina, ci și fibrinogenul circulant. Sistemul de fibrinoliză include astfel de componente principale precum: plasmina, precursorul său inactiv - plasminogenul, activatorul de plasminogen (urokinaza) și inhibitorul acestuia. Încălcarea raportului lor duce la activarea patologică a fibrinolizei. În sângele coagulat al oamenilor, fibrinoliza este slab exprimată din cauza prezenței inhibitorilor de fibrinoliză în sânge. Prin urmare, reacția este adesea efectuată în fracția de euglobulină a plasmei, când cheagul de fibrină este separat de inhibitorii fibrinolizei. Metoda se bazează pe precipitarea în mediu acid și la temperatură scăzută a fracției de euglobulină care conține factori de coagulare și fibrinoliză. Componenta principală a fracției de euglobuline este plasminogenul, în plus, conține aproximativ 25% fibrinogen, protrombină și alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui. Precipitatul rezultat de euglobuline se dizolvă. Fibrinogenul este transformat în fibrină. Timpul de la formarea unui cheag de fibrină până la dizolvarea acestuia exprimă activitatea fibrinolitică a sângelui. Liza euglobulinei poate fi accelerată de caolin, un activator al fibrinolizei. Apoi timpul de liză a cheagului de euglobuline este de 5-12 minute.

Determinarea activității fibrinolitice spontane durează mult timp și este în mod normal de 4-6 ore. În acest caz, sângele integral este diluat cu tampon citrat-acetat sau acetat de sodiu, ceea ce duce la o diluare semnificativă a inhibitorilor de fibrinoliză și o liză accelerată a cheagului format. O creștere a activității fibrinolitice indică o tendință de hipocoagulare. Această stare și dezvoltarea fibrinolizei primare apare atunci când țesuturile bogate în activatori de plasminogen sunt deteriorate. Aceste situatii apar in timpul operatiilor la nivelul prostatei, ficatului, uterului, plamanilor sau ca urmare a degenerarii lor maligne. Acest lucru se întâmplă și în timpul dezvoltării celui de-al treilea stadiu, hipocoagulabil, al DIC. O scădere a activității fibrinolitice este o dovadă a predominării procesului de hipercoagulare, de exemplu, în prima fază, hipercoagulabilă, a DIC. O scădere a activității este posibilă cu infarct miocardic, tumori maligne, cu o sarcină normală. Trebuie explicat pacientului că scopul studiului este acela de a afla cauzele tulburărilor de coagulare a sângelui. Nu sunt necesare restricții privind dietă și dietă. Pacientul trebuie avertizat că va fi necesară o probă de sânge pentru analiză și trebuie spus cine va efectua puncția venoasă și când. Trebuie avertizat despre posibilitatea de disconfort în timpul aplicării unui garou pe braț și puncție venoasă. După puncție venoasă, sângele este colectat într-o eprubetă cu citrat. Locul de puncție venoasă este apăsat cu o minge de bumbac până când sângerarea se oprește. Când se formează un hematom la locul puncției venoase, se prescriu comprese calde. Timpul normal de dizolvare a cheagului este de 3-5 ore. Un timp de dizolvare mai mic de 3 ore indică o creștere a activității fibrinolitice. Un timp de dizolvare mai mare de 5 ore indică o scădere a activității fibrinolitice. În prezența caolinului - în 5-12 minute. O creștere a activității fibrinolitice poate apărea după:
1. activitate fizică.
2. clampare prelungită a venei.
3. accelerarea lizei apare după introducerea urokinazei, streptokinazei, dextranului, clofibratului, asparaginazei. Diagnosticul stărilor asociate cu fenomenele de hipo- și hipercroagulare. Diagnosticul diferențial al stadiilor DIC. Creștere (tendință la hipocoagulare): DIC (a treia fază). Operații la ficat, rinichi, uter, plămâni, prostată. Neoplasme maligne ale prostatei, ficatului, plămânilor. Şoc. leucemie. Hepatită, ciroză hepatică. Scădere (tendință la hipercoagulabilitate): DIC (faza I). Infarct miocardic. Tumori maligne. Sarcina normala.

activitate fibrinolitică- un indicator al sistemului de coagulare a sângelui. Principalele indicații de utilizare: DIC, manifestări de hipocoagulare și hipercoagulare.

Cheagul de sânge format ca urmare a coagulării sângelui este supus în continuare lizei. Dizolvarea fibrinei sub acțiunea enzimelor sistemului fibrinolitic al sângelui, în principal sub acțiunea plasminei, se numește fibrinoliză.
Una dintre metodele de determinare a vitezei de liză este „metoda euglobulinei” pentru determinarea activității fibrinolitice, care reflectă timpul de dizolvare al unui cheag de euglobuline, inclusiv fibrinogen, după adăugarea de clorură de calciu/trombină și sedimentarea plasmei de testat cu acid acetic. Timpul de liză este normal cu această metodă - 3-4 ore.
Procesele de fibrinoliză se desfășoară în mod constant în normă, suferind modificări într-o serie de condiții patologice. Plasmina hidrolizează nu numai fibrina, ci și fibrinogenul circulant.

Sistemul de fibrinoliză include astfel de componente principale precum: plasmina, precursorul său inactiv - plasminogenul, activatorul de plasminogen (urokinaza) și inhibitorul acestuia. Încălcarea raportului lor duce la activarea patologică a fibrinolizei.

În sângele coagulat al oamenilor, fibrinoliza este slab exprimată din cauza prezenței inhibitorilor de fibrinoliză în sânge. Prin urmare, reacția este adesea efectuată în fracția de euglobulină a plasmei, când cheagul de fibrină este separat de inhibitorii fibrinolizei. Metoda se bazează pe precipitarea în mediu acid și la temperatură scăzută a fracției de euglobulină care conține factori de coagulare și fibrinoliză. Componenta principală a fracției de euglobuline este plasminogenul, în plus, conține aproximativ 25% fibrinogen, protrombină și alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui. Precipitatul rezultat de euglobuline se dizolvă. Fibrinogenul este transformat în fibrină. Timpul de la formarea unui cheag de fibrină până la dizolvarea acestuia exprimă activitatea fibrinolitică a sângelui. Liza euglobulinei poate fi accelerată de caolin, un activator al fibrinolizei. Apoi timpul de liză a cheagului de euglobuline este de 5-12 minute.

Determinarea activității fibrinolitice spontane durează mult timp și este în mod normal de 4-6 ore. În acest caz, sângele integral este diluat cu tampon citrat-acetat sau acetat de sodiu, ceea ce duce la o diluare semnificativă a inhibitorilor de fibrinoliză și o liză accelerată a cheagului format.

Starea normală a sângelui în fluxul sanguin este asigurată de activitatea a trei sisteme:

1) coagulare;

2) anticoagulant;

3) fibrinolitic.

Procesele de coagulare (coagulare), rezistență la coagulare (anticoagulare) și fibrinoliză (dizolvarea cheagurilor de sânge formate) se află într-o stare de echilibru dinamic. Încălcarea echilibrului existent poate provoca tromboză patologică sau, dimpotrivă, sângerare.

Încălcări ale hemostazei - funcționarea normală a acestor sisteme - sunt observate în multe boli ale organelor interne: boli coronariene, reumatism, diabet zaharat, boli hepatice, neoplasme maligne, boli pulmonare acute și cronice etc. Multe boli congenitale și dobândite ale sângelui sunt însoțită de sângerare crescută. O complicație formidabilă a impactului asupra organismului a unui număr de factori extremi este DIC (sindromul de coagulare intravasculară diseminată).

coagularea sângelui este o adaptare fiziologică vitală care vizează menținerea sângelui în patul vascular. Formarea unui cheag (tromb) cu încălcarea integrității vasului ar trebui să fie considerată o reacție de protecție menită să protejeze organismul de pierderea de sânge.

Există multe în comun în mecanismul de formare a unui tromb hemostatic și a unui tromb patologic care înfundă un vas cerebral sau un vas care hrănește mușchiul inimii. Este adevărată afirmația cunoscutului hematolog intern V.P.Baluda: „Formarea unui tromb hemostatic în vasele cordonului ombilical tăiat este prima reacție de protecție a organismului nou-născut. Tromboza patologică este o cauză directă frecventă de deces a unui pacient într-o serie de boli.

Tromboza coronariană (care hrănește mușchiul inimii) și a vaselor cerebrale ca urmare a creșterii activității sistemului de coagulare este una dintre principalele cauze de deces în Europa și SUA.

procesul de coagulare a sângelui formarea trombilor este extrem de complexă.

Esența trombozei tromboze- un cheag, sânge cheag) constă în denaturarea ireversibilă a proteinei fibrinogenului și a celulelor sanguine. O mare varietate de substanțe găsite în tromboze, plasma sanguină și peretele vascular participă la tromboză.

Întregul proces de coagulare poate fi reprezentat ca un lanț de reacții interdependente, fiecare dintre acestea constând în activarea substanțelor necesare pentru etapa următoare.

Alocați hemostaza plasmatică și vascular-trombocitară. În aceasta din urmă, trombocitele ocupă cel mai activ rol.

Trombocitele - trombocitele - celule sanguine mici nenucleare rotunjite neregulat. Diametrul lor este de 1-4 microni, iar grosimea este de 0,5-0,75 microni. Ele se formează în măduva osoasă prin separarea unor secțiuni din substanța celulelor gigantice - megacariocite. Trombocitele circulă în sânge timp de 5-11 zile, apoi sunt distruse în ficat, plămâni și splină.

Trombocitele din sânge diferă ca formă, grad de maturitate; 1 µl de sânge conține 200-400 mii dintre ele.

Trombocitele conțin substanțe biologic active (în special histamina și serotonina), enzime. Există 11 factori de coagulare a sângelui găsiți în trombocite.

3.1. Hemostaza trombocitar-vasculară

Se caracterizează printr-un număr de faze consecutive. Deteriorarea peretelui vascular, expunerea structurilor sale interne contribuie la aderența și agregarea trombocitelor (aderența este proprietatea trombocitelor de a adera la suprafața interioară deteriorată a vasului; agregarea este proprietatea trombocitelor de a schimba forma, de a se umfla și de a se combina în agregate atunci când vasul este deteriorat). În această fază, sunt eliberate substanțe biologic active care provoacă vasoconstricție, reducând dimensiunea leziunii și sporesc aderența și agregarea trombocitelor. Se formează un tromb trombocitar primar liber („dop hemostatic”) - Fig. 2.

DETERMINAREA SUPRAFAȚEI INTERIOARE A VASA

ADEZIUNEA trombocitelor

ACTIVAREA trombocitelor

AGREGAȚIA PLACHETARĂ

TROMBUL PLATELETIC PRIMAR

Orez. 2. Schema hemostazei trombocite-vasculare

3.2. Hemostaza plasmatică

Hemostaza plasmatică este o cascadă de transformări succesive care au loc în plasma sanguină cu participarea a 13 factori de coagulare (Tabelul 3). Factorii de coagulare conform clasificării internaționale sunt indicați cu cifre romane.

Majoritatea factorilor de coagulare a sângelui sunt proteine ​​care sunt produse în ficat. Deficiența lor poate fi asociată cu afectarea funcției hepatice.

Principalele faze ale procesului:

1) formarea tromboplastinei;
2) formarea trombinei;
3) formarea fibrinei.

Primă fază- formarea si eliberarea tromboplastinei (trombokinaza) - o enzima foarte activa.

Distingeți între tromboplastina tisulară (externă), eliberată din celulele vasului și țesuturilor deteriorate, și sângele (intern), eliberat în timpul distrugerii trombocitelor.

Faza a doua- formarea trombinei. Acesta din urmă este format din interacțiunea protrombinei și tromboplastinei cu participarea obligatorie a ionilor de calciu și alți factori ai sistemului de coagulare.

Trombina, divizând fibrinogenul, îl transformă într-o fibrină proteică insolubilă. Asta e a treia faza coagularea sângelui.

Șuvițele de fibrină, precipitând, formează o rețea densă în care celulele sanguine, în special eritrocitele, sunt „încurcate”.

Cheagul devine roșu. Trombina activează și factorul de coagulare XIII (stabilizator de fibrină), care leagă firele de fibrină, întărind trombul.

3.3. Sistem anticoagulant

Include următoarele componente principale:

Prostaciclina (inhibă aderența și agregarea trombocitelor);

Antitrombina III (activează trombina și alți factori de coagulare a sângelui);

Heparină (previne formarea tromboplastinei din sânge, inhibă conversia fibrinogenului în fibrină).

3.4. sistem fibrinolitic

Acest sistem distruge fibrina. Componenta sa principală este plasmina (fibrinolizina), care se formează din plasminogen sub acțiunea activatorului de plasminogen tisular (TPA).

Plasmina împarte fibrina în fragmente separate - produse de degradare a fibrinei (FDP).

În viitor, trombul care a oprit sângerarea suferă retracție (compresie) și liză (dizolvare).

Tromboza patologică în vasele creierului, arterele coronare duce adesea la accident vascular cerebral, infarct miocardic.

Tromboza venelor extremităților inferioare poate fi complicată prin separarea unui cheag de sânge și introducerea acestuia prin fluxul de sânge în sistemul vascular al plămânilor - embolie pulmonară (EP).

Pentru a recunoaște tulburările din sistemul de coagulare a sângelui, există diferite metode de cercetare de laborator.

Tabelul 3

Factori de coagulare a sângelui (plasmă)

	Numele factorului	Proprietăți și funcții
	fibrinogen	Proteină. Se transformă în fibrină sub influența trombinei
	Protrombina	Proteină. Sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K
	Tromboplastina (trombokinaza)	enzimă proteolitică. Transformă protrombina în trombină
	Ioni de calciu	Potențiază majoritatea factorilor de coagulare
	Proaccelerin
	Accelerin	Potențiază conversia protrombinei în trombină
	Proconvertin	Sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Activează tromboplastina tisulară
	Globulină A antihemofilă
	Factorul de Crăciun	Participă la formarea tromboplastinei tisulare
	factor Stewart-Prouer (trombotropină)	Participă la formarea trombinei, tromboplastinei sanguine și tisulare
	Precursorul tromboplastinei plasmatice	Participă la formarea tromboplastinei plasmatice
	factor Hageman (factor de contact)	Începe și localizează formarea de trombi
	factor de stabilizare a fibrinei	Transformă fibrina instabilă în stabilă

Pentru a recunoaște tulburările din sistemul de coagulare a sângelui, există diferite metode de cercetare de laborator.

3.5. Studii care caracterizează sistemul de coagulare a sângelui

3.5.1. Studii care caracterizează faza vascular-trombocitară a hemostazei

În timpul fazei vascular-trombocite a hemostazei (vezi mai sus), se formează un dop hemostatic plachetar. Determinarea timpului (durata) sângerării vă permite să vă faceți o idee generală despre acest proces.

Cel mai adesea, timpul de sângerare este determinat prin străpungerea lobului urechii la o adâncime de 3,5 mm cu un scarificator (un instrument de laborator pentru prelevarea de sânge). Hârtia de filtru la fiecare 20-30 de secunde îndepărtați picăturile de sânge care ies în afară după puncție. La persoanele sănătoase, apariția picăturilor noi se termină la 2-4 minute după injectare. Acesta este timpul (durata) sângerării.

Prelungirea timpului de sângerare este asociată în principal cu o scădere a numărului de trombocite sau cu inferioritatea funcțională a acestora, cu modificarea permeabilității peretelui vascular. Acest tip de tulburări se observă în unele boli ale sângelui - trombocitopenie și trombocitopatii ereditare și dobândite (boli în care numărul de trombocite este redus sau proprietățile lor sunt afectate). Unele medicamente (acid acetilsalicilic, heparină, streptokinaza) pot crește și durata sângerării.

Determinarea numărului absolut de trombocite pe unitatea de volum de sânge se realizează prin numărarea celulelor la microscop folosind un dispozitiv special - o cameră Goryaev. Conținutul normal de trombocite în sângele periferic este de 200-400 x 10 9 /l.

O scădere a numărului de trombocite - trombocitopenie - se observă în multe boli ale sângelui (purpură trombocitopenică, anemie asociată cu deficit de vitamina B12, leucemie acută și cronică), precum și în ciroza hepatică, neoplasme maligne, boli tiroidiene, inflamație pe termen lung. proceselor.

O serie de infecții virale (rujeolă, rubeolă, varicela, gripă) pot determina o scădere temporară a trombocitelor.

Trombocitopenia se poate dezvolta la administrarea mai multor medicamente: cloramfenicol, sulfonamide, acid acetilsalicilic, medicamente anticanceroase. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente trebuie efectuată sub controlul numărului de trombocite din sânge. O ușoară scădere a numărului de trombocite a fost observată la femei în perioada premenstruală.

Unele boli pot fi însoțite de o creștere a conținutului de trombocite în sângele periferic - trombocitoza.

Acestea includ limfogranulomatoza, tumorile maligne, în special cancerul de stomac, cancerul de rinichi, unele leucemii, o afecțiune după pierderea masivă de sânge și îndepărtarea splinei.

După cum sa menționat mai sus, aderența și agregarea trombocitelor sunt cei mai importanți pași în formarea unui dop hemostatic primar. În condiții de laborator, determinați indicele de adezivitate(aderența) trombocitelor, în mod normal egală cu 20-50%, și agregarea trombocitară – spontană și indusă.

La persoanele sănătoase, agregarea spontană este absentă sau puțin exprimată. Agregarea spontană este crescută în ateroscleroză, tromboză, afecțiuni pretrombotice, infarct miocardic, tulburări ale metabolismului lipidic și diabet zaharat.

Studiul agregării trombocitelor induse poate fi utilizat pentru diferențierea mai fină a unui număr de boli ale sângelui.

Acidul acetilsalicilic, penicilina, indometacina, delagilul, diureticele (în special furosemidul în doze mari) ajută la reducerea agregării trombocitelor, care trebuie luată în considerare la tratarea cu aceste medicamente.

Sângele, atunci când este coagulat, formează un cheag care, contractându-se, eliberează ser. Retragerea unui cheag de sânge este evaluată după cantitatea de ser eliberată. Gradul de retragere(compresia) cheagului se exprimă prin indicele de retracție, în mod normal egal cu 0,3-0,5.

Se observă o scădere a indicelui de retracție cu o scădere a numărului de trombocite și inferioritatea funcțională a acestora.

Proprietățile pereților celor mai mici vase (capilare) sunt verificate prin teste speciale. Pentru a judeca rezistența (stabilitatea) capilarelor, se utilizează testul manșetei Rumpel-Leede-Konchalovsky și variantele sale simplificate - testul garoului, simptomul de prindere.

Pentru efectuarea testului, o manșetă a aparatului de măsurare a tensiunii arteriale este plasată pe umărul pacientului. În 10 minute, presiunea este menținută în manșetă, cu 10-15 mm Hg. peste tensiunea arterială minimă a subiectului. Apariția unor hemoragii punctiforme mici (petechie) este considerată un rezultat pozitiv al testului.

Un test Rumpel-Leede-Konchalovsky pozitiv indică o fragilitate crescută a capilarelor și se observă în vasculită (boli vasculare inflamatorii), sepsis (intoxicație cu sânge), reumatism, endocardită infecțioasă, scarlatina, tifos, beriberi C (scorbut).

Un garou poate fi plasat pe umărul pacientului (un simptom al unui garou). Simptomul unui ciupit este apariția de peteșii sau vânătăi pe pielea regiunii subclaviei după ciupire. Partea negativă a acestor teste este subiectivitatea determinării gradului de compresie a pielii cu un garou sau cu degetele cercetătorului.

3.5.2. Studii care caracterizează faza plasmatică a hemostazei

Studiu timpul de coagulare sângele caracterizează starea funcțională de coagulare în general. Activarea factorului XII (vezi Tabelul 3) declanșează o cascadă de transformări proenzimă-enzimă, fiecare enzimă activând următoarea până la atingerea obiectivului final, formarea fibrinei.

Au fost descrise peste 30 de metode pentru determinarea timpului de coagulare a sângelui, astfel încât ratele de coagulare variază de la 2 la 30 de minute. Două metode sunt utilizate ca fiind unificate: metoda Sukharev (norma este de la 2 la 5 minute), metoda Lee-White (norma este de la 5 la 10 minute).

Coagularea sângelui este redusă într-o serie de boli hepatice, anemie aplastică - anemie asociată cu suprimarea funcției hematopoietice a măduvei osoase.

În hemofilie se observă o scădere bruscă a coagulării sângelui - timpul de coagulare a sângelui poate crește până la 60-90 de minute.

Hemofilie- o boală congenitală asociată cu absența factorilor VIII sau IX de coagulare a sângelui (hemofilia A sau hemofilia B). Boala se caracterizează prin sângerare crescută. Cea mai mică rană îl poate costa pe pacient viața. Purtătorii genei bolii sunt femeile și numai bărbații sunt bolnavi de ea. Hemofilia s-a dovedit a fi o boală de familie a caselor regale din Europa (inclusiv Rusia). Din cei 69 de fii, nepoți și strănepoți ai reginei engleze Victoria, 10 sufereau de hemofilie.

Timpul de coagulare a sângelui crește odată cu utilizarea anticoagulantelor (anticoagulante), în special a heparinei. Testul este utilizat împreună cu determinarea APTT (vezi mai jos) ca metodă rapidă în tratamentul heparinei. Se permite prelungirea timpului de coagulare a sângelui de 1,5-2 ori.

O scădere a timpului de coagulare a sângelui indică hipercoagulabilitate și poate fi observată după sângerări masive, în perioada postoperatorie, postpartum. Contraceptivele (infecundin, bisekurin, richevidon etc.) intensifică procesele de coagulare, care se manifestă prin accelerarea coagularii sângelui.

Timp de recalcifiere plasmatica este timpul necesar pentru formarea unui cheag de fibrină în plasmă. Determinarea se efectuează în plasmă stabilizată cu soluție de citrat de sodiu. Adăugarea de clorură de calciu în plasmă îi restabilește capacitatea de coagulare (coagulare). Timpul de recalcificare a plasmei caracterizează procesul de coagulare în ansamblu și la o persoană sănătoasă variază între 60-120 de secunde. Modificări ale timpului de recalcificare a plasmei sunt observate în aceleași condiții clinice ca și modificări ale timpului de coagulare a sângelui.

Toleranța (rezistența) plasmei la heparină, care caracterizează starea sistemului de coagulare în ansamblu, este în același timp un indicator indirect al conținutului de trombină. Studiul constă în determinarea timpului de formare a unui cheag de fibrină în plasmă, la care se adaugă heparină și soluție de clorură de calciu. La o persoană sănătoasă, acest timp este de 7-15 minute. Dacă formarea unui cheag are loc pe o perioadă ce depășește 15 minute, atunci se vorbește de toleranță (rezistență) plasmatică redusă la heparină.

O scădere a toleranței plasmatice la heparină poate depinde de o deficiență a factorilor V, VIII, X, XI, XII (vezi Tabelul 3) și se observă în bolile hepatice (hepatită, ciroză), precum și atunci când se utilizează anticoagulante (heparină, fenilină). , warfarină).

Formarea unui cheag pe o perioadă mai scurtă (mai puțin de 7 minute) indică o toleranță plasmatică crescută la heparină și se observă cu tendința de a hipercoagulare(creșterea coagularii sângelui).

Starea de hipercoagulabilitate se observă în insuficiența cardiacă, stări pretrombotice, în ultimele luni de sarcină, în perioada postoperatorie, în neoplasmele maligne.

Timpul de tromboplastină parțial (parțial) activat (APTT sau APTT) este o metodă sensibilă care detectează defectele plasmatice în formarea tromboplastinei (vezi Tabelul 3). APTT este timpul necesar pentru formarea unui cheag de fibrină în plasma săracă în trombocite. Utilizarea plasmei fără trombocite exclude influența trombocitelor.

Limitele fluctuației APTT la un adult sănătos sunt de 38-55 de secunde.

O prelungire a APTT indică hipocoagulare - o scădere a proprietăților de coagulare ale sângelui. Cel mai adesea depinde de deficitul factorilor I, V, VIII, IX, XI, XII de coagulare a sângelui în coagulopatia congenitală. Coagulopatia se referă la boli și afecțiuni asociate cu afectarea coagularii sângelui.

Utilizarea acestui test pentru a monitoriza starea sistemului de coagulare în timpul terapiei cu heparină se bazează pe proprietatea APTT de a se prelungi cu un exces de heparină în sânge. Cu picurare intravenoasă de heparină, viteza de perfuzie este selectată astfel încât să se mențină APTT la un nivel de 1,5-2,5 ori mai mare decât cel inițial.

La administrarea subcutanată de heparină, doza acesteia este, de asemenea, selectată ținând cont de APTT, care este determinat cu 1 oră înainte de următoarea injecție de heparină. Și dacă APTT se dovedește a fi de mai mult de 2,5 ori mai lung decât originalul, atunci reduceți doza de medicament sau măriți intervalul dintre injecții.

Trebuie avut în vedere faptul că APTT este supus unor fluctuații diurne semnificative. Valorile maxime ale APTT sunt observate la primele ore ale dimineții, cele minime - până la sfârșitul zilei.

timpul de protrombină- timpul de formare a unui cheag de fibrină în plasmă când i se adaugă clorură de calciu și tromboplastină standardizată tisulară. Timpul de protrombină caracterizează activitatea așa-numitului complex de protrombină (factorii V, VII, X și protrombina însăși - factorul II). Rezultatul studiului este exprimat în secunde (timp de protrombină), care este în mod normal 11-15 secunde. Mai des calculat indicele de protrombină compararea timpului de protrombină al unei persoane sănătoase (serie standard de tromboplastine) cu timpul de protrombină al subiectului.

În mod normal, limitele de fluctuație ale indicelui de protrombină sunt 93-107%, sau în unități SI - 0,93-1,07.

O scădere a indicelui de protrombină indică o scădere a proprietăților de coagulare a sângelui.

Datorită faptului că sinteza factorilor complexului de protrombină are loc în celulele hepatice, cu boli ale acestora din urmă, numărul acestora scade, iar indicele de protrombină într-o anumită măsură poate servi ca indicator al stării funcționale a ficatului.

Pentru formarea factorilor complexului de protrombină este necesară vitamina K. Cu deficiența sa, malabsorbția vitaminei în intestin cu enterocolită, disbacterioză, indicele de protrombină poate scădea și ele.

Antagoniştii vitaminei K sunt anticoagulante indirecte (fenilină, sincumar, warfarină). Terapia cu aceste medicamente trebuie monitorizată prin timpul de protrombină sau indicele de protrombină.

Doze mari de acid acetilsalicilic, diuretice precum hipotiazida provoacă o scădere a indicelui de protrombină, care trebuie luată în considerare atunci când se utilizează aceste medicamente concomitent cu fenilina, sincumar.

O creștere a indicelui de protrombină indică o creștere a proprietăților de coagulare a sângelui și se observă în stare pretrombotică, în ultimele luni de sarcină, precum și atunci când se iau contraceptive precum infectundin, bisecurin.

Valoarea normală a timpului de protrombină depinde de tromboplastinele tisulare utilizate pentru studiu. Un test mai standardizat este Raportul de normalizare internațională (MHO). În cele mai multe cazuri, la tratarea cu anticoagulante (anticoagulante) cu acțiune indirectă, este suficient să se realizeze o creștere a MHO în intervalul de la 2 la 3, ceea ce corespunde unei creșteri a timpului de protrombină de 1,3-1,5 ori față de valoarea inițială. (sau, în consecință, o scădere a indicelui de protrombină).

concentrația de fibrinogen. Fibrinogenul (factor I plasmatic) este sintetizat în principal de celulele hepatice. În sânge, se află în stare dizolvată și, sub influența trombinei, se transformă în fibrină insolubilă. În mod normal, concentrația de fibrinogen în sânge, determinată prin metoda unificată Rutberg, este de 2-4 g/l (200-400 mg%).

O creștere a concentrației de fibrinogen indică hipercoagulabilitate (coagulare crescută a sângelui) și se observă în infarctul miocardic, stări pretrombotice, cu arsuri, în ultimele luni de sarcină, după naștere, și intervenții chirurgicale.

O creștere a concentrației de fibrinogen a fost observată în procesele inflamatorii (în special, cu inflamație a plămânilor), neoplasme maligne (cancer pulmonar).

Bolile severe ale ficatului cu încălcări severe ale funcției sale sunt însoțite de hipofibrinogenemie - o scădere a concentrației de fibrinogen în sânge.

3.5.3. Investigarea legăturii fibrinolitice a hemostazei

activitate fibrinolitică. După ce s-a format, s-a îngroșat și s-a contractat un cheag de fibrină (tromb), începe un proces enzimatic complex, care duce la dizolvarea acestuia. Acest proces (fibrinoliza) are loc sub influența plasminei, care se află în sânge sub forma unei forme inactive - plasminogen. Tranziția plasminogenului la plasmină este stimulată de activatori de origine plasmatică, tisulară și bacteriană. Activatorii tisulare se formează în țesutul glandei prostatei, plămâni, uter, placentă, ficat.

Activitatea fibrinolizei este judecată de viteza de dizolvare a cheagului de fibrină. Liza naturală, determinată prin metoda Kotovshchikova, reprezintă 12-16% din cheag; determinat printr-o metodă mai complexă de liză a cheagurilor de euglobuline - 3-5 ore.

Dacă dizolvarea cheagului este accelerată, aceasta indică o tendință de sângerare, dacă este prelungită, indică o stare pretrombotică.

O creștere a activității fibrinolitice se observă cu afectarea organelor bogate în activatori ai plasminogenului (plămâni, glanda prostatică, uter) și în timpul intervențiilor chirurgicale asupra acestor organe.

O scădere a activității fibrinolitice se observă în infarctul miocardic, tumorile maligne, în special cancerul de stomac.

Termenul „hemoliză” se referă la numărul de utilizate frecvent în orice domeniu de activitate medicală. Mulți oameni îi cunosc scopul, alții bănuiesc că s-a întâmplat ceva ireversibil cu sângele, deoarece acest cuvânt este pronunțat în mod semnificativ, pentru alții acest concept nu înseamnă absolut nimic dacă o persoană este sănătoasă și nu este interesată de medicină în principiu.

Hemoliza din sânge are loc constant, completează ciclul de viață al globulelor roșii, care trăiesc 4 luni, sunt distruse într-un mod planificat și „mor” - acest eveniment trece neobservat pentru un organism sănătos. Un alt lucru este dacă eritrocitele încetează să mai existe ca purtător de oxigen cu drepturi depline din alte motive, care pot fi diverse otrăvuri care distrug membranele eritrocitelor, medicamente, infecții, anticorpi.

Unde are loc hemoliza?

Ele se pot prăbuși în locuri diferite. Distingând această degradare prin localizare, se pot distinge următoarele tipuri de hemoliză:

• Uneori, celulele roșii din sânge sunt afectate de mediul lor - sângele circulant ( hemoliză intravasculară)
• În alte cazuri, distrugerea are loc în celulele organelor implicate în hematopoieza sau acumularea de celule sanguine - măduva osoasă, splina, ficat ( hemoliză intracelulară).

Adevărat, dizolvarea cheagului și colorarea roșie a plasmei au loc și in vitro (in vitro). Cel mai adesea, hemoliza la un test de sânge are loc:

1. Din cauza unei încălcări a tehnicii de prelevare a probelor de material (tub umed, de exemplu) sau a nerespectării regulilor de păstrare a probelor de sânge. De regulă, în astfel de cazuri, hemoliza are loc în ser, la momentul sau după formarea unui cheag;
2. Este provocată în mod deliberat să se efectueze teste de laborator care necesită hemoliza preliminară a sângelui, sau mai degrabă, liza globulelor roșii pentru a obține o populație separată de alte celule.

Discutând despre tipurile de hemoliză din organism și din afara acestuia, credem că ar fi util să reamintim cititorului despre diferența dintre plasmă și ser. Plasma conține o proteină dizolvată în ea - fibrinogen, care ulterior se polimerizează în fibrină, care formează baza unui cheag care s-a scufundat pe fundul eprubetei și transformă plasma în ser. Cu hemoliza sângelui, aceasta este de o importanță fundamentală, deoarece într-o stare fiziologică normală, sângele din patul vascular nu se coagulează. O afecțiune gravă rezultată din expunerea la factori extrem de nefavorabili - hemoliza intravasculară sau se referă la procese patologice acute care necesită mult efort pentru a salva viața unei persoane. Dar și atunci vom vorbi despre plasmă, și nu despre ser, deoarece serul în forma sa completă este observat numai în afara unui organism viu, după formarea unui cheag de sânge de înaltă calitate, constând în principal din fire de fibrină.

Testele biochimice de sânge efectuate cu un anticoagulant și examinate în plasmă sau luate fără utilizarea de soluții anticoagulante într-un tub uscat și examinate în ser, nu pot fi utilizate. Hemoliza eritrocitelor din probă este o contraindicație pentru studiu, deoarece rezultatele vor fi distorsionate.

Hemoliza ca proces natural

După cum am menționat mai sus, hemoliza are loc într-o oarecare măsură în mod constant în organism, deoarece celulele roșii vechi care au expirat mor, iar cele noi, tinere și apte de muncă le iau locul. Hemoliza naturală sau fiziologică, care apare permanent într-un organism sănătos, este o moarte naturală a globulelor roșii vechi și acest proces are loc în ficat, splină și măduva osoasă roșie.

Un alt lucru este atunci când eritrocitele încă trăiesc și trăiesc, iar unele circumstanțe le conduc la moarte prematură - aceasta este hemoliză patologică.

Factorii foarte nefavorabili, care acționează asupra discocitelor (care sunt eritrocite normale), le măresc la o formă sferică, provocând leziuni ireparabile ale membranei. Membrana celulară, neavând abilități speciale de întindere prin natură, în cele din urmă se rupe, iar conținutul eritrocitei () intră liber în plasmă.

Ca urmare a eliberării pigmentului roșu din sânge în plasmă, acesta se transformă într-o culoare nenaturală. Sângele lac (ser roșu strălucitor) este semnul principal al hemolizei, care poate fi văzut cu proprii ochi.

Cum se manifestă?

Nu dă nicio manifestare specială și hemoliză cronică, care însoțește unele boli și există ca unul dintre simptome (secera,) este un proces lent, în care toate măsurile terapeutice vizează boala de bază.

Desigur, oricât am încerca, nu vom vedea niciun semn de hemoliză naturală. Ca și alte procese fiziologice, este programată de natură și trece neobservată.

Globule roșii cu formă neregulată, care se prăbușesc în anemia cu celule secera

Hemoliza acută necesită măsuri urgente și intensive, ale căror cauze principale sunt:

Odată cu dezvoltarea hemolizei acute, plângerile pacientului vor fi prezente numai dacă este conștient și își poate raporta sentimentele:

1. Strânge brusc pieptul;
2. Există căldură pe tot corpul;
3. Dureri în piept, abdomen, dar mai ales în regiunea lombară ( durerea de spate este un simptom tipic al hemolizei).

Caracteristicile obiective includ:

• scăderea tensiunii arteriale;
• Hemoliza intravasculară pronunțată (studii de laborator);
• Hiperemia feței, care este în curând înlocuită cu paloare, apoi cianoză;
• Anxietate;
• Urinarea involuntară și defecarea indică un grad ridicat de severitate a afecțiunii.

Semnele de hemoliză acută la pacienții care urmează terapie cu radiații și hormoni sau în stare de anestezie sunt șterse și nu apar atât de clar, prin urmare, pot fi omise.

În plus, complicațiile transfuziei de sânge au următoarea caracteristică: după câteva ore, severitatea procesului scade, tensiunea arterială crește, durerea nu este deosebit de deranjantă (există dureri în partea inferioară a spatelui), așa că se pare că are „ a trecut". Din păcate, nu este așa. După ceva timp, totul revine la normal, dar numai cu vigoare reînnoită:

1. Temperatura corpului crește;
2. Crește icterul (sclera, pielea);
3. Îngrijorat de dureri de cap severe;
4. Simptomul dominant este o tulburare a abilităților funcționale ale rinichilor: o scădere bruscă a cantității de urină excretată, în care apar multe proteine ​​libere și hemoglobină, încetarea producției de urină. Rezultatul ineficacității tratamentului (sau absența acestuia) în acest stadiu este dezvoltarea anuriei, uremiei și decesul pacientului.

În stare de hemoliză acută în timpul tratamentului, pacientul face în mod constant analize de sânge și urină, care poartă informațiile necesare medicului despre schimbări în bine sau în rău. Din partea sângelui se observă:

• Creșterea anemiei (eritrocitele sunt distruse, hemoglobina este eliberată în plasmă);
• ca produs de degradare a globulelor roșii (hiperbilirubinemie);
• Încălcări ale sistemului de coagulare, care se vor arăta.

În ceea ce privește urina (dacă există), atunci chiar și după culoare puteți vedea deja semne de hemoliză (culoarea este roșie și uneori neagră), cu un studiu biochimic - hemoglobină, proteine, potasiu.

Tratament

Tratamentul hemolizei acute (criză hemolitică, șoc) necesită întotdeauna o acțiune imediată, care, însă, depinde de cauza dezvoltării acesteia și de severitatea stării pacientului.

Pacientului i se prescriu soluții de substituție a sângelui, înlocuire (la nou-născuți cu HDN), plasmafereză, se administrează hormoni și se efectuează hemodializă. Având în vedere faptul că în niciun caz pacientul însuși sau rudele sale nu va face față unei astfel de afecțiuni la domiciliu, nu are sens să descriem toate regimurile de tratament. În plus, adoptarea anumitor tactici de tratament se realizează pe loc, în cursul tuturor activităților, pe baza unui control constant de laborator.

Cauze și tipuri de hemoliză patologică

Tipurile de hemoliză, în funcție de cauzele dezvoltării acesteia, sunt diverse, la fel ca și cauzele în sine:

Studiind proprietățile globulelor roșii în diagnosticul anumitor boli, uneori este necesar un astfel de test de sânge precum rezistența osmotică a eritrocitelor (ORE), pe care îl vom lua în considerare separat, deși este direct legat de hemoliza osmotică.

Rezistența osmotică a eritrocitelor

Rezistența osmotică a globulelor roșii determină stabilitatea membranelor lor atunci când sunt plasate într-o soluție hipotonă.

OSE se întâmplă:

• Minim- se vorbește despre asta când celulele mai puțin rezistente încep să se descompună într-o soluție de clorură de sodiu 0,46 - 0,48%;
• Maxim- toate celulele sanguine se descompun la o concentrație de NaCl de 0,32 - 0,34%.

Rezistența osmotică a eritrocitelor depinde direct de forma celulelor și de gradul de maturitate în care se află. O caracteristică a formei eritrocitelor, care joacă un rol în stabilitatea lor, este indicele de sfericitate (raportul dintre grosime și diametru), care este în mod normal 0,27 - 0,28 (evident, diferența este mică).

Forma sferică este caracteristică eritrocitelor foarte mature, care sunt pe punctul de a-și finaliza ciclul de viață, rezistența membranelor unor astfel de celule este foarte scăzută. În cazul anemiei hemolitice, apariția formelor sferice (sferoide) indică moartea iminentă a acestor celule sanguine, această patologie le reduce speranța de viață de 10 ori, nu își pot îndeplini funcțiile mai mult de două săptămâni, prin urmare, fiind în sânge pentru 12-14 zile, ei mor. Astfel, odată cu apariția formelor sferice în anemia hemolitică, crește și indicele de sfericitate, ceea ce devine semn al morții premature a eritrocitelor.

Celulele tinere care tocmai au părăsit măduva osoasă sunt înzestrate cu cea mai mare rezistență la hipotensiune arterială -și predecesorii lor. Având o formă aplatizată în formă de disc, un indice de sfericitate scăzut, eritrocitele tinere tolerează bine astfel de condiții, prin urmare, un astfel de indicator precum rezistența osmotică a eritrocitelor poate fi utilizat pentru a caracteriza intensitatea eritropoiezei și, în consecință, activitatea hematopoietică a roșii. măduvă osoasă.

O mică întrebare

În concluzie, aș dori să abordez un mic subiect, care, între timp, este adesea de interes pentru pacienți: hemoliza eritrocitelor în tratamentul anumitor medicamente.

Unele produse farmaceutice provoacă o creștere a distrugerii celulelor roșii din sânge. Hemoliza eritrocitelor în aceste cazuri este considerată un efect secundar al medicamentului, care dispare atunci când medicamentul este întrerupt. Aceste medicamente includ:

• Unele analgezice și antipiretice (acid acetilsalicilic și aspirină, amidopirină);
• Deficiențe similare există în unele preparate (diakarb, de exemplu) și nitrofuran (furadonin);
• Acestea tind să distrugă prematur membranele eritrocitelor și multe sulfonamide (sulfalenă, sulfapiridazină);
• Membrana globulelor roșii poate fi afectată de medicamente care reduc (tolbutamidă, clorpropamidă);
• Hemoliza eritrocitelor poate fi cauzată de medicamente care vizează tratarea tuberculozei (izoniazidă, PASK) și medicamentele antimalarice (chinină, chinină).

Un astfel de fenomen nu prezintă un pericol deosebit pentru organism, nu trebuie să intrați în panică, dar trebuie să vă informați totuși medicul despre îndoielile dumneavoastră, care va rezolva problema.

Video: experiență - hemoliza celulelor roșii din sânge sub influența alcoolului

fibrinoliza(dizolvarea fibrinei + liză grecească, distrugere) - procesul de dizolvare a fibrinei, efectuat de sistemul fibrinelitic enzimatic. Fibrinoliza este o verigă în sistemul anticoagulant al organismului (vezi Sistemul de coagulare a sângelui), care asigură păstrarea sângelui în patul vascular în stare lichidă.

În timpul fibrinolizei, enzima fibrinolitică plasmină sau fibrinolizina (vezi), scindează legăturile peptidice din moleculele de fibrină (vezi) și fibrinogen (vezi), drept urmare fibrina se descompune în fragmente solubile în plasmă, iar fibrinogenul își pierde capacitatea. a coagula. Cu fibrinoliză, așa-numita. fibrina timpurie și produsele de scindare a fibrinogenului sunt fragmente X și Y cu molecule înalte, iar fragmentul X își păstrează capacitatea de a coagula sub influența trombinei (vezi). Apoi se formează fragmente cu o greutate moleculară mai mică (masă) - așa-numitele. Produșii de scindare tardivă - fragmentele b și E. Produșii de scindare a fibrinei și fibrinogenului au activitate biologică: produsele de scindare timpurie au un efect pronunțat antitrombinic, cele tardive, în special fragmentul D, au activitate antiolimeraza, capacitatea de a inhiba agregarea și aderența trombocitelor (vezi ), sporesc efectul kipi new (vezi).

Fenomenul de fibrineliză a fost descoperit în secolul al XVIII-lea, când a fost descrisă capacitatea sângelui de a rămâne în stare lichidă după moartea subită. În prezent, procesul de fibrinoliză a fost studiat la nivel molecular. Sistemul fibrinolitic este format din patru componente principale: proenzima plasmină - plasminogen, enzima activă - plasmină, fiziol. activatori și inhibitori ai plasminogenului. Cel mai mult plasminogenul este conținut în plasma sanguină, din care precipită împreună cu euglobuline sau ca parte a fracției III în timpul precipitării proteinelor conform metodei Kohn (vezi Imunoglobuline). În molecula de plasminogen, sub acțiunea activatorilor, cel puțin două legături peptidice sunt scindate și se formează plasmină activă. Plasmina este foarte specifică pentru scindarea legăturilor lizil-arginină și lizil-lizină din substraturile proteice, dar fibrina și fibrinogenul sunt substraturi specifice. Activarea ylazminogenului în plasmină se realizează ca urmare a unui proces proteolitic cauzat de acțiunea unui număr de substanțe.

Activatorii fiziologici ai plasminogenului se găsesc în plasmă și celule sanguine, în excreții (lacrimi, lapte matern, salivă, lichid seminal, urină), precum și în majoritatea țesuturilor. Prin natura acțiunii asupra substratului, ele sunt caracterizate ca arginine esteraze (vezi), scindând cel puțin o legătură arginilvalină în molecula de plasminogen. Sunt cunoscuți următorii activatori fiziologici ai plasminogenului: plasmatic, vascular, tisular, renal sau urokinaza, factorul XII de coagulare (vezi Diateza hemoragică), kalicreină (vezi Kinine). În plus, activarea este efectuată de tripsină (vezi), streptokinază, stafilokinază. Activatorii de plasminogen, care se formează în endoteliul vaselor de sânge, joacă un rol important în creșterea fibrinolizei. Formarea plasminei și fibrinoliza sunt efectuate de proenzima și activatorii săi imobilizați (sorbați) pe un cheag de fibrină. Activitatea fibrinolizei este limitată de acțiunea numeroși inhibitori ai plasminei și ai activatorilor acesteia. Cel puțin 7 inhibitori, sau antiplasmine, sunt cunoscuți că inhibă parțial sau complet activitatea plasminei. Principalul inhibitor fiziologic cu acțiune rapidă este a2-antiplasmina, care este conținută în sângele persoanelor sănătoase la o concentrație de 50-70 mg/l. Suprimă activitatea fibrinolitică și esterazică a plasminei aproape instantaneu, formând un complex stabil cu enzima. Afinitatea mare pentru plasmină determină rolul important al acestei antiplasmine în reglarea fibrinolizei in vivo. Al doilea inhibitor important al plasminei este a2-macroglobulina cu o greutate moleculară (masă) de 720 000-760 000. Funcția sa biologică este de a proteja plasmina asociată cu aceasta de autodigestie și acțiunea inactivatoare a altor iroteinaze. Alfa-2-antiplasmina și alfa-2-macroglobulina concurează între ele atunci când acționează asupra plasminei. Abilitatea de a inhiba lent activitatea plasminei are antitrombina III. În plus, o^-anti-tripsina, inhibitorul de inter-alfa-2-tripsină, Cl-inactivator și o^-anti-chimotripsina au un efect activ. În sânge, placentă, lichid amniotic există inhibitori ai activatorilor plasminogenului: antiurokinaze, antiactivatori, antistreptokinaze, inhibitori ai activării plasminogenului. Prezența unui număr mare de inhibitori ai fibrinolizei este considerată o formă de protecție a proteinelor din sânge de scindarea acestora de către plasmină.

Deoarece fibrinoliza este una dintre verigile din sistemul anticoagulant al sângelui, excitarea chemoreceptorilor vasculari de către trombina rezultată duce la eliberarea de activatori ai plasminogenului în sânge și la activarea rapidă a proenzimei. În mod normal, plasmina liberă este absentă în sânge sau este asociată cu anti-plasmine. Activarea fibrinolizei are loc cu excitare emoțională, frică, frică, anxietate, traumatisme, hipoxie și hiperoxie, intoxicație cu CO2, inactivitate fizică, efort fizic și alte influențe care conduc la creșterea permeabilității peretelui vascular. În același timp, în sânge apar concentrații mari de plasmină, determinând hidroliza completă a fibrinei, fibrinogenului și a altor factori de coagulare a sângelui, ceea ce duce la afectarea coagularii sângelui. Produșii de scindare ai fibrinei și fibrinogenului formați în sânge provoacă o încălcare a hemostazei (vezi). O caracteristică a fibrinolizei este capacitatea de a se activa rapid.

Pentru a măsura activitatea fibrinolitică a sângelui, se folosesc metode pentru a determina activitatea plasminei, activatori și inhibitori ai plasminogenului - antiplasmine și antiactivatori. Activitatea fibrinolitică a sângelui este determinată de momentul lizei cheagurilor de sânge, plasmei sau euglobulinelor izolate din plasmă, de concentrația de fibrinogen lizat în timpul incubației sau de numărul de eritrocite eliberate din cheaguri de sânge. În plus, se utilizează metoda tromboplastică (vezi Tromboelastografia) și se determină activitatea trombinei (vezi). Conținutul de activatori de plasminogen, plasmină și antiplasmine este determinat de dimensiunea zonelor de liză (produsul a două diametre perpendiculare) formate pe plăci de fibrină sau fibrină-agar după aplicarea soluțiilor de euglobulină plasmatică. Conținutul de anti-activatori este determinat prin aplicarea simultană a streptokinazei sau urokinazei pe plăci. Activitatea esterază a plasminei și a activatorilor este determinată de hidroliza substraturilor cromogene sau a unor esteri de arginină și lizină. Activitatea fibrinolitică a țesuturilor este detectată prin metoda histochimică prin dimensiunea zonelor de liză a plăcilor de fibrină după ce li se aplică secțiuni subțiri ale unui organ sau țesut.

Încălcarea fibrinolizei și a funcției sistemului fibrinolitic duce la dezvoltarea stărilor patologice. Inhibarea fibrinolizei contribuie la tromboză (vezi Tromboză), dezvoltarea aterosclerozei (vezi), infarct miocardic (vezi), glomerulonefrită (vezi). Scăderea activității fibrinolitice din sânge se datorează scăderii conținutului de activatori ai plasminogenului din sânge din cauza unei încălcări a sintezei acestora, a mecanismului de eliberare și epuizare a rezervelor în celule sau unei creșteri a cantității de antiplasmine și antiactivatori. Într-un experiment pe animale, s-a stabilit o relație strânsă între conținutul factorilor de coagulare a sângelui (vezi Sistemul de coagulare a sângelui), o scădere a fibrinolizei și dezvoltarea aterosclerozei. Cu fibrinoliza redusă, fibrina rămâne în patul vascular, suferă infiltrații lipidice și provoacă dezvoltarea modificărilor aterosclerotice. La pacienții cu ateroscleroză, fibrina și fibrinogenul au fost găsite în petele lipidice și plăcile de ateroscleroză. În glomerulonefrită, s-au găsit depozite de fibrină în glomeruli renali, care este asociată cu o scădere bruscă a activității fibrinolitice a țesutului renal și a sângelui.

Când fibrinoliza este inhibată, medicamentul fibrinolizină este administrat intravenos (vezi) și activatori de plasminogen - streptokinaza, urokinaza etc. (vezi Agenți fibrinolitici), care cresc activitatea fibrinolitică a sângelui, provocând liza cheagurilor de sânge și recanalizarea acestora (vezi Tromboza). ). Această metodă de tratament conservator al trombozei este fundamentată teoretic ca o metodă de simulare a reacției de protecție a sistemului anticoagulant al organismului împotriva trombozei. În tratamentul trombozei și pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, fibrinoliza este crescută de compuși farmacologici neenzimatici administrați oral; unele dintre ele au efect fibrinolitic, inhibând activitatea anti-plasminelor, altele provoacă indirect eliberarea activatorilor de plasminogen din endoteliul vascular. Creșterea sintezei de activatori ai fibrinolizei este promovată de steroizi anabolizanți (vezi) cu utilizarea lor pe termen lung și agenți antidiabetici (vezi agenți hipoglicemici).

Activarea excesivă a fibrinolizei determină dezvoltarea diatezei hemoragice (vezi). Eliberarea activatorilor de plasminogen în sânge, formarea unei cantități mari de plasmină contribuie la scindarea proteolitică a fibrinogenului și a factorilor de coagulare a sângelui, ceea ce duce la afectarea hemostazei.

O serie de cercetători disting între fibrinoliza crescută primară și secundară. Creșterea primară a fibrinolizei este cauzată de o penetrare masivă a activatorilor de plasminogen din țesuturi în sânge, ceea ce duce la formarea plasminei, scindarea factorilor de coagulare a sângelui V și VII, hidroliza fibrinogenului, hemostaza trombocitară afectată și, ca urmare, incoagulabilitatea sângelui. , rezultând sângerare fibrinolitică (vezi .) - Creșterea fibrinolizei generale primare poate fi observată cu traumatisme extinse, defalcare celulară sub influența toxinelor, intervenții chirurgicale cu circulație extracorporeală, cu agonie, leucemie acută și, de asemenea, cu leucemie mieloidă cronică. Creșterea fibrinolizei locale primare poate provoca hemoragii în timpul intervențiilor chirurgicale, în special în timpul prostatectomiei, tiroidectomiei, afectarea organelor cu un conținut ridicat de activatori de plasminogen, sângerări uterine (datorită unei activități fibrinolitice puternic crescute a endometrului). Fibrinoliza locală primară crescută poate menține și crește sângerarea în ulcerul peptic, afectarea mucoasei bucale, extracția dinților, poate provoca epistaxis și purpură fibrinolitică.

Fibrinoliza crescută secundară se dezvoltă ca răspuns la coagularea intravasculară diseminată (vezi Diateză hemoragică, Sindrom trombohemoragic). Aceasta crește sângerarea care apare din cauza consumului de factori de coagulare a sângelui. Diferențierea fibrinolizei crescute primare și secundare este de importanță practică. Creșterea primară a fibrinolizei se caracterizează printr-o scădere a conținutului de fibrinogen, plasminogen, inhibitori de plasmină și un conținut normal de trombocite și protrombină, prin urmare, este indicată utilizarea inhibitorilor de fibrinoliză, ceea ce este contraindicat în fibrinoliza secundară.

Pentru sângerarea cauzată de creșterea fibrinolizei, sunt prescriși inhibitori sintetici de fibrinoliză - acid e-aminocaproic (vezi acid aminocaproic), acid para-aminometilbenzoic (amben), trasilol (vezi), etc. Tratamentul cu medicamente fibrinolitice și inhibitori de fibrinoliză este monitorizat prin determinarea activitatea trombinei prin metode tromboelastografice și alte metode care caracterizează starea funcțională a sistemelor de coagulare și anticoagulare a sângelui.

Bibliografie: Andreenko G. V. Fibrinoliza. (Biochimie, fiziologie, patologie), M., 1979; Biochimia animalelor și a oamenilor, ed. M. D. Kursky, v. 6, p. 84, 94, Kiev, 1982; Kudryashov B. A. Probleme biologice de reglare a stării lichide a sângelui și coagularea acestuia, M., 1975; Metode pentru studiul sistemului fibrinolitic al sângelui, ed. G. V. Andreenko, Moscova, 1981; Fibrinoliza, Concepte fundamentale și clinice moderne, ed. P. J. Gaffney și S. Balkuv-Ulyutina, trad. din engleză, M., 1982; H azov E. I. și Lakin K. M. Anticoagulante și agenți fibrinolitici, M., 1977.

G. V. Andreenko.