Principalele obiective ale tratamentului pentru orice tip de diabet zaharat includ menținerea unui stil de viață normal; normalizarea metabolismului glucidelor, proteinelor și grăsimilor; prevenirea reacțiilor hipoglicemiante; prevenirea complicațiilor tardive (consecințe) ale diabetului; adaptarea psihologică la viața cu o boală cronică. Aceste obiective pot fi atinse doar parțial la pacienții cu diabet zaharat, ceea ce se datorează imperfecțiunii terapiei moderne de substituție. În același timp, astăzi este ferm stabilit că cu cât glicemia pacientului este mai apropiată de nivelurile normale, cu atât este mai puțin probabilă apariția complicațiilor tardive ale diabetului.

În ciuda numeroaselor publicații dedicate tratamentului diabetului zaharat de tip 2, la marea majoritate a pacienților nu se realizează compensarea metabolismului glucidic, deși bunăstarea lor generală poate rămâne bună. Diabetul nu realizează întotdeauna importanța autocontrolului, iar studiul glicemiei se efectuează din când în când. Iluzia bunăstării relative, bazată pe bunăstarea normală, a întârziat inițierea tratamentului medicamentos la mulți pacienți cu diabet zaharat de tip 2. În plus, prezența normoglicemiei de dimineață nu exclude decompensarea diabetului zaharat la astfel de pacienți.

Cheia succesului tratamentului pacienților cu diabet zaharat de tip 2 este educația într-o școală de diabet. Este extrem de important să educați pacienții în tratamentul și gestionarea diabetului lor la domiciliu.

Dieta pentru tratarea diabetului de tip 2

90% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au un anumit grad de obezitate, prin urmare, se acordă prioritate pierderii în greutate prin nutriție și exerciții cu conținut scăzut de calorii. Este necesar să se motiveze pacientul să piardă în greutate, deoarece chiar și o scădere moderată în greutate (cu 5-10% din cea inițială) poate realiza o scădere semnificativă a glicemiei, a lipidelor sanguine și a tensiunii arteriale. În unele cazuri, starea pacienților se îmbunătățește atât de mult încât nu este nevoie de medicamente antihiperglicemice.

Tratamentul începe de obicei cu alegeri dietetice și, dacă este posibil, crește cantitatea de activitate fizică. Dietoterapia este pilonul principal al tratamentului cu diabet zaharat de tip 2. Dietoterapia constă în prescrierea unei diete echilibrate care conține 50% carbohidrați, 20% proteine \u200b\u200bși 30% grăsimi și aderarea la 5-6 mese obișnuite pe zi - tabelul numărul 9. Aderarea strictă la dieta numărul 8 cu zile de post pentru obezitate și activitate fizică crescută poate reduce semnificativ nevoia de medicamente hipoglicemiante.

Exercițiile fizice, prin reducerea rezistenței la insulină, ajută la reducerea hiperinsulinemiei și îmbunătățesc toleranța la carbohidrați. În plus, profilul lipidic devine mai puțin aterogen - colesterolul plasmatic total și trigliceridele scad, iar colesterolul lipoproteic cu densitate ridicată crește.

O dietă hipocalorică poate fi echilibrată sau dezechilibrată. O dietă echilibrată cu conținut scăzut de calorii reduce conținutul total de calorii din alimente fără a-și modifica compoziția de calitate, spre deosebire de o dietă dezechilibrată săracă în carbohidrați și grăsimi. Dieta pacienților trebuie să fie alimente bogate în fibre (cereale, legume, fructe, pâine integrală). Se recomandă includerea fibrelor, pectinei sau guar-guarului în dietă în cantitate de 15 g / zi. Dacă este dificil să restricționezi grăsimile din alimente, este necesar să iei orlistat, care previne descompunerea și absorbția a 30% din grăsimea luată și, conform unor rapoarte, reduce rezistența la insulină. Rezultatul monoterapiei cu diete poate fi de așteptat numai cu o scădere în greutate de 10% sau mai mult față de cea inițială. Acest lucru poate fi realizat prin creșterea activității fizice împreună cu o dietă hipocalorică și echilibrată.

Dintre înlocuitorii zahărului de astăzi, aspartamul (un compus chimic al aminoacizilor aspartici și fenilalanici), zaharazitul, sladexul, zaharina sunt utilizate pe scară largă. Dieta unui pacient cu diabet poate include acarboză, un antagonist al amilazei și zaharazei care reduce absorbția carbohidraților complecși.

Exercițiu pentru tratarea diabetului de tip 2

Exercițiul zilnic pentru diabetul de tip 2 este o necesitate. Acest lucru mărește absorbția glucozei de către mușchi, sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină, îmbunătățește aportul de sânge la organe și țesuturi, ceea ce duce la o scădere a hipoxiei, un însoțitor inevitabil al diabetului slab compensat la orice vârstă, în special la vârstnici. Cantitatea de efort la pacienții vârstnici, hipertensivi și cei cu antecedente de infarct miocardic trebuie stabilită de un medic. Dacă nu există alte rețete, vă puteți limita la o plimbare zilnică de 30 de minute (de 3 ori timp de 10 minute).

Odată cu decompensarea diabetului zaharat, exercițiul este ineficient. Cu efort fizic ridicat, se poate dezvolta hipoglicemie, prin urmare, dozele de medicamente antihiperglicemiante (și mai ales insulină) trebuie reduse cu 20%.

Dacă dieta și exercițiile fizice nu reușesc să atingă normoglicemia, dacă acest tratament nu normalizează metabolismul perturbat, trebuie recurs la tratamentul medical al diabetului de tip 2. În acest caz, se prescriu agenți antidiabetici comprimate, sulfonamide sau biguanide și, în cazul ineficienței lor, o combinație de sulfonamide cu biguanide sau medicamente antihiperglicemice cu insulină. Grupuri noi de medicamente - secretagogi (NovoNorm, Starlix) și sensibilizatori la insulină care reduc rezistența la insulină (derivat tiazolidindion - pioglitazonă, Aktos). Odată cu epuizarea completă a secreției reziduale de insulină, acestea trec la monoterapia cu insulină.

Medicație pentru diabetul de tip 2

Peste 60% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt tratați cu medicamente hipoglicemiante orale. De mai bine de 40 de ani, sulfonilurea a rămas baza terapiei orale de scădere a glucozei pentru diabetul zaharat de tip 2. Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor cu sulfoniluree este acela de a stimula secreția propriei insuline.

Orice preparat de sulfoniluree, după administrarea orală, se leagă de o proteină specifică de pe membrana celulei β a pancreasului și stimulează secreția de insulină. În plus, unele preparate de sulfoniluree restabilesc (cresc) sensibilitatea celulelor β la glucoză.

Efectul este atribuit medicamentelor sulfonilureice, care constă în creșterea sensibilității celulelor adipoase, musculare, hepatice și a altor țesuturi la acțiunea insulinei, în creșterea transportului glucozei în mușchii scheletici. Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu o funcție bine conservată de secreție de insulină, combinația unui medicament sulfonilureic cu o biguanidă este eficientă.

Sulfonamidele (preparate de sulfoniluree) sunt derivați ai moleculei de uree în care atomul de azot este înlocuit de diferite grupe chimice, ceea ce determină diferențele farmacocinetice și farmacodinamice dintre aceste medicamente. Dar toate stimulează secreția de insulină.

Preparatele sulfonamidice se absorb rapid, chiar și atunci când sunt luate cu alimente și, prin urmare, pot fi luate cu mesele.

Sudfanilamide pentru tratamentul diabetului de tip 2

Să oferim o scurtă descriere a celor mai frecvente sulfonamide.

Tolbutamidă (Butamid, Orabet), comprimate de 0,25 și 0,5 g - cel mai puțin activ dintre sulfonamide, are cea mai scurtă durată de acțiune (6-10 ore) și, prin urmare, poate fi prescris de 2-3 ori pe zi. Deși este unul dintre primele medicamente cu sulfoniluree, este utilizat și astăzi, deoarece are puține efecte secundare.

Clorpropamidă (Diabenez), comprimate de 0,1 și 0,25 g - are cea mai lungă durată de acțiune (mai mult de 24 de ore), luată o dată pe zi, dimineața. Provoacă multe reacții adverse, cea mai gravă este pe termen lung și este dificil de eliminat hipoglicemia. De asemenea, s-au observat hiponatremie severă și reacții asemănătoare antabuzelor. În prezent, clorpropamida este rar utilizată.

Glibenclamidă (Maninil, Betanaz, Daonil, Euglucon), Comprimatele de 5 mg sunt una dintre cele mai frecvent utilizate sulfonamide din Europa. Se prescrie, de regulă, de 2 ori pe zi, dimineața și seara. Forma farmaceutică modernă este maninil micronizat la 1,75 și 3,5 mg, este mai bine tolerată și mai puternică.

Glipizid (Diabenez, Minidiab), tablete de 5 mg / tab. La fel ca glibenclamida, acest medicament este de 100 de ori mai activ decât tolbutamida, durata acțiunii ajunge la 10 ore, de obicei de 2 ori pe zi.

Gliclazidă (Diabeton, Predian, Glidiab, Glizid), Comprimate de 80 mg - parametrii săi farmacocinetici sunt undeva între parametrii glibenclamidei și glipizidei. De obicei prescris de 2 ori pe zi, acum există diabeton cu eliberare modificată, se ia de 1 dată pe zi.

Glickvidone (Glurenorm), comprimate de 30 și 60 mg. Medicamentul este complet metabolizat de ficat într-o formă inactivă, prin urmare poate fi utilizat în insuficiența renală cronică. Practic nu provoacă hipoglicemie severă, prin urmare este indicată în special pacienților vârstnici.

Sulfonamidele moderne din a treia generație includ glimepiridă (Amaryl), comprimate de 1, 2, 3, 4 mg. Are un puternic efect hipoglicemiant prelungit, similar cu Maninil. Se utilizează o dată pe zi, doza maximă zilnică fiind de 6 mg.

Efectele secundare ale sulfonamidelor

Hipoglicemia severă este mai puțin frecventă în cazul tratamentului cu sulfonamidă, în special la pacienții cărora li se administrează clorpropamidă sau glibenclamidă. Riscul de a dezvolta hipoglicemie este deosebit de mare la pacienții vârstnici cu insuficiență renală cronică sau pe fondul unei boli intercurente acute, atunci când consumul de alimente este redus. La vârstnici, hipoglicemia se manifestă în principal cu simptome mentale sau neurologice care îngreunează recunoașterea. În acest sens, nu se recomandă prescrierea de sulfonamide cu acțiune îndelungată la vârstnici.

Foarte rar, în primele săptămâni de tratament cu sulfonamide, se dezvoltă dispepsie, hipersensibilitate cutanată sau o reacție a sistemului hematopoietic.

Deoarece alcoolul suprimă gluconeogeneza în ficat, aportul său poate provoca hipoglicemie la un pacient care primește sulfonamide.

Reserpina, clonidina și β-blocantele neselective contribuie, de asemenea, la dezvoltarea hipoglicemiei prin suprimarea mecanismelor de reglare a contrainsulinei din organism și, în plus, pot masca simptomele timpurii ale hipoglicemiei.

Reduceți efectul diureticelor sulfonamide, glucocorticoizilor, simpatomimeticelor și acidului nicotinic.

Biguanide (metformin) pentru tratamentul diabetului de tip 2

Biguanidele, derivați ai guanidinei, cresc absorbția glucozei de către mușchiul scheletic. Biguanidele stimulează producția de lactat în mușchii și / sau organele cavității abdominale și, prin urmare, la mulți pacienți care primesc biguanide, nivelul lactatului este crescut. Cu toate acestea, acidoză lactică se dezvoltă numai la pacienții cu eliminare redusă a biguanidelor și lactatului sau cu producție crescută de lactat, în special la pacienții cu funcție renală scăzută (sunt contraindicați cu un nivel crescut de creatinină serică), cu boli hepatice, alcoolism și insuficiență cardiopulmonară. Acidoza lactică a fost observată mai ales în timpul tratamentului cu fenformină și buformină, motiv pentru care sunt întrerupte.

Numai pentru ziua de azi metformin (Glucophage, Siofor, Diformin, Dianormet) utilizat în practica clinică pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Deoarece metformina reduce pofta de mâncare și nu stimulează hiperinsulinemia, utilizarea acesteia este cel mai justificată în diabetul zaharat obez, ceea ce face mai ușor pentru acești pacienți să urmeze o dietă și să contribuie la pierderea în greutate. Metformina îmbunătățește, de asemenea, metabolismul lipidic prin scăderea nivelului de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate mică.

Interesul pentru metformin este în prezent în creștere. Acest lucru se datorează particularităților mecanismului de acțiune al acestui medicament. Putem spune că, practic, metformina crește sensibilitatea țesuturilor la insulină, suprimă producția de glucoză de către ficat și, în mod natural, reduce glicemia de post, încetinește absorbția glucozei în tractul gastro-intestinal. Există efecte suplimentare ale acestui medicament, care afectează pozitiv metabolismul grăsimilor, coagularea sângelui și tensiunea arterială.

Timpul de înjumătățire al metforminei, care este complet absorbit în intestin și metabolizat în ficat, este de 1,5-3 ore și, prin urmare, este prescris de 2-3 ori pe zi în timpul sau după mese. Tratamentul începe cu doze minime (0,25-0,5 g dimineața) pentru a preveni reacțiile adverse sub formă de fenomene dispeptice, care sunt observate la 10% dintre pacienți, dar dispar cel mai rapid. În viitor, dacă este necesar, doza poate fi crescută la 0,5-0,75 g pe doză, prescriind medicamentul de 3 ori pe zi. Doza de întreținere - 0,25-0,5 g de 3 ori pe zi.

Tratamentul cu biguanide trebuie anulat imediat când pacientul dezvoltă boli renale acute, boli hepatice sau insuficiență cardiopulmonară.

Deoarece sulfonamidele stimulează în principal secreția de insulină, iar metformina îmbunătățește în principal acțiunea acesteia, ele se pot completa reciproc acțiunea antihiperglicemiantă. Combinația acestor medicamente nu crește riscul de reacții adverse, nu este însoțită de interacțiunile lor adverse și, prin urmare, sunt combinate cu succes în tratamentul diabetului zaharat de tip 2.

Combinații de medicamente în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

Conformitatea utilizării preparatelor de sulfoniluree este fără îndoială, deoarece cea mai importantă legătură în patogeneza diabetului zaharat de tip 2 este un defect secretor al celulelor β. Pe de altă parte, rezistența la insulină este un semn aproape constant al diabetului zaharat de tip 2, care necesită utilizarea metforminei.

Metformina în combinație cu sulfoniluree - o componentă a tratamentului eficient, a fost utilizată intens de mulți ani și permite realizarea unei reduceri a dozei de preparate de sulfoniluree. Potrivit cercetătorilor, terapia combinată cu metformină și sulfoniluree este la fel de eficientă ca terapia combinată cu insulină și sulfoniluree.

Confirmarea observațiilor că terapia combinată cu sulfoniluree și metformină are avantaje semnificative față de monoterapie a contribuit la crearea unei forme oficiale a medicamentului care conține ambele componente (Glibomet).

Pentru a atinge principalele obiective ale tratamentului cu diabet zaharat, este necesar să se schimbe stereotipul stabilit anterior de tratament al pacienților și să se treacă la tactici mai agresive ale terapiei: inițierea timpurie a tratamentului combinat cu medicamente hipoglicemiante orale, la unii pacienți practic din momentul diagnostic.

Simplitatea, eficiența și relativitatea ieftină explică faptul că secretogenii sunt un bun complement al metforminei. Medicamentul combinat Glukovans, care conține metformină și o formă micronizată de glibenclamidă într-o tabletă, este reprezentantul cel mai promițător al unei noi forme de medicamente antidiabetice. S-a dovedit că crearea Glucovance îmbunătățește în mod clar nu numai complianța pacientului, ci și reduce numărul total și intensitatea efectelor secundare cu aceeași eficiență sau mai bună.

Avantajele Glucovance față de Glibomet (metformină 400 mg + glibenclamidă 2,5 mg): Metformina formează o matrice solubilă în care particulele de glibenclamidă micronizată sunt distribuite uniform. Acest lucru permite glibenclamidei să acționeze mai repede decât forma nemicronizată. Realizarea rapidă a concentrației maxime de glibenclamidă vă permite să luați Glucovans cu mesele, ceea ce, la rândul său, reduce frecvența efectelor gastro-intestinale care apar atunci când luați Glibomet. Avantajul fără îndoială al Glucovance este prezența a 2 doze (metformină 500 + glibenclamidă 2.5, metformină 500 + glibenclamidă 5), care vă permite să selectați rapid un tratament eficient.

Adaos de insulină bazală (cum ar fi Monotard NM) la o doză medie de 0,2 U per 1 kg de greutate corporală, se recomandă începerea terapiei combinate ca injecție unică noaptea (22.00), de obicei doza este crescută cu 2 U la fiecare 3 zile până la valorile glicemice țintă sunt de 3,9-7,2 mmol / l. În cazul unui nivel inițial ridicat de glicemie, este posibilă creșterea dozei cu 4 unități la fiecare 3 zile.

Rezistența secundară la medicamentele sulfa.

În ciuda faptului că mecanismul principal pentru dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2 este rezistența la insulină tisulară, secreția de insulină la acești pacienți scade și de-a lungul anilor și, prin urmare, eficacitatea tratamentului cu sulfonamide scade în timp: la 5-10% dintre pacienți anual și în majoritate - după 12 –15 ani de terapie. Această pierdere de sensibilitate se numește rezistență secundară la sulfonamide, spre deosebire de primară, în care acestea sunt ineficiente încă de la începutul tratamentului.

Rezistența la sulfonamidă se manifestă prin scăderea progresivă în greutate, dezvoltarea hiperglicemiei în repaus alimentar, a hiperglicemiei post-alimentare, a creșterii glucozuriei și a creșterii nivelurilor de HbA1c.

În cazul rezistenței secundare la sulfonamide, este prescrisă mai întâi o combinație de insulină (IPD) și sulfonamide. Probabilitatea unui efect pozitiv al terapiei combinate este mare atunci când este prescrisă în primele etape ale dezvoltării rezistenței secundare, adică atunci când nivelul glicemiei în repaus alimentar este între 7,5-9 mmol / L.

Este posibil să utilizați pioglitazonă (Aktos), un medicament care reduce rezistența la insulină, vă permite să reduceți doza de IPD și, în unele cazuri, să o anulați. Actos se administrează 30 mg o dată pe zi. Poate fi combinat atât cu metformină, cât și cu sulfoniluree.

Dar cel mai frecvent regim de tratament combinat este acela că tratamentul prescris anterior cu sulfonamide este suplimentat cu doze mici (8-10 UI) de medicamente cu acțiune medie (de exemplu, NPH sau „amestecuri” gata preparate - amestecuri de scurte și lungi) droguri care acționează) de 1-2 ori pe zi (8.00, 21.00). Doza este crescută în trepte de 2-4 unități la fiecare 2-4 zile. În acest caz, doza de sulfonamidă trebuie să fie maximă.

Un astfel de tratament poate fi combinat cu o dietă hipocalorică (1000–1200 kcal / zi) pentru diabetul zaharat la persoanele obeze.

Cu ineficiența modului unei singure injecții de insulină, se administrează de 2 ori pe zi, cu control glicemic în puncte critice: pe stomacul gol și la ora 17.00.

De obicei, doza necesară de IPD este de 10-20 U / zi. Atunci când nevoia de insulină este mai mare, aceasta indică rezistență completă la sulfonamide și apoi este prescrisă monoterapia cu insulină, adică medicamentele cu sulfa sunt complet anulate.

Arsenalul de medicamente hipoglicemiante utilizate în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 este destul de mare și continuă să crească. În plus față de derivații sulfonilureei și biguanidelor, aceștia includ secretogeni, derivați de aminoacizi, sensibilizatori pentru insulină (tiazolidindione), inhibitori ai α-glucozidazei (glucobay) și insuline.

Regulatori glicemici pentru diabetul de tip 2

Pe baza rolului important al aminoacizilor în procesul de secreție de insulină de către celulele β direct în procesul de alimentație, oamenii de știință au investigat activitatea hipoglicemiantă a analogilor fenilalaninei, a acidului benzoic, a nateglinidei și a repaglinidei sintetizate (NovoNorm).

Novonorm este un medicament hipoglicemiant cu acțiune rapidă pe cale orală. Scade rapid nivelul glicemiei prin stimularea eliberării insulinei din celulele β funcționale din pancreas. Mecanismul de acțiune este asociat cu capacitatea medicamentului de a închide canalele dependente de ATP în membranele celulelor β acționând asupra receptorilor specifici, ceea ce duce la depolarizarea celulară și deschiderea canalelor de calciu. Ca urmare, influxul crescut de calciu induce secreția de insulină a celulelor β.

După administrarea medicamentului, răspunsul insulinotrop la consumul de alimente este observat în decurs de 30 de minute, ceea ce duce la scăderea nivelului de glucoză din sânge. Nu există o creștere a concentrației de insulină între mese. La pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent tip 2, atunci când se iau medicamentul în doze cuprinse între 0,5 și 4 mg, se observă o scădere dependentă de doză a nivelului de glucoză din sânge.

Secreția de insulină stimulată de nateglinidă și repaglinidă este aproape de faza fiziologică timpurie a secreției hormonale la persoanele sănătoase după mese, ceea ce duce la o reducere eficientă a vârfurilor concentrației de glucoză în perioada postprandială. Acestea au un efect rapid și pe termen scurt asupra secreției de insulină, prevenind astfel o creștere accentuată a glicemiei după masă. La omiterea meselor, aceste medicamente nu sunt utilizate.

Nateglinid (Starlix) - un derivat de fenilalanină. Medicamentul restabilește secreția timpurie de insulină, ceea ce duce la scăderea concentrației postprandiale de glucoză din sânge și la nivelul hemoglobinei glicate (HbA1c).

Sub influența nateglinidei luate înainte de mese, se restabilește faza timpurie (sau prima) a secreției de insulină. Mecanismul acestui fenomen este interacțiunea rapidă și reversibilă a medicamentului cu canalele dependente de ATP K + ale celulelor β ale pancreasului.

Selectivitatea nateglinidei în raport cu canalele dependente de K + ATP ale celulelor β ale pancreasului este de 300 de ori mai mare decât în \u200b\u200braport cu canalele inimii și ale vaselor de sânge.

Nateglinida, spre deosebire de alți agenți hipoglicemianți pe cale orală, provoacă o secreție pronunțată de insulină în primele 15 minute după masă, netezind astfel fluctuațiile postprandiale („vârfurile”) concentrației de glucoză din sânge. În următoarele 3-4 ore, nivelul insulinei revine la valorile inițiale. Acest lucru evită hiperinsulinemia postprandială, care poate duce la hipoglicemie întârziată.

Starlix trebuie administrat înainte de mese. Intervalul de timp între administrarea medicamentului și consumul nu trebuie să depășească 30 de minute. Atunci când utilizați Starlix ca monoterapie, doza recomandată este de 120 mg de 3 ori / zi (înainte de micul dejun, prânz și cină). Dacă acest regim de dozare nu reușește să obțină efectul dorit, o singură doză poate fi crescută la 180 mg.

Un alt regulator prandial al glicemiei este acarbose (Glucobay)... Acțiunea sa are loc în partea superioară a intestinului subțire, unde blochează reversibil α-glucozidazele (glucoamilază, zaharază, maltază) și previne degradarea enzimatică a poli- și oligozaharidelor. Aceasta previne absorbția monozaharidelor (glucozei) și reduce creșterea bruscă a zahărului din sânge după mese.

Inhibarea α-glucozidazei de către acarboză are loc conform principiului concurenței pentru centrul activ al enzimei situat pe suprafața microviliilor intestinului subțire. Prevenind creșterea glicemiei după masă, acarboza reduce semnificativ nivelul de insulină din sânge, ceea ce ajută la îmbunătățirea calității compensării metabolice. Acest lucru este confirmat de o scădere a nivelului de hemoglobină glicată (HbA1c).

Utilizarea acarbozei ca singur agent antidiabetic oral este suficientă pentru a reduce semnificativ tulburările metabolice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care nu pot fi compensate doar prin dietă. În cazurile în care o astfel de tactică nu duce la rezultatele dorite, numirea acarbozei cu sulfoniluree (Glurenorm) duce la o îmbunătățire semnificativă a parametrilor metabolici. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții vârstnici care nu sunt întotdeauna gata să treacă la terapia cu insulină.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au primit terapie cu insulină și acarboză, doza zilnică de insulină a scăzut în medie cu 10 unități, în timp ce la pacienții care au primit placebo, doza de insulină a crescut cu 0,7 unități.

Utilizarea acarbozei reduce semnificativ doza de preparate de sulfoniluree. Avantajul acarbozei este că nu provoacă hipoglicemie atunci când este utilizat singur.

Condițiile moderne dictează necesitatea creării de noi medicamente care să permită nu numai eliminarea tulburărilor metabolice, ci și menținerea activității funcționale a celulelor pancreatice, stimulând și activând mecanismele fiziologice de reglare a secreției de insulină și a glicemiei. În ultimii ani s-a demonstrat că, pe lângă insulină și glucagon, hormonii incretinici produși în intestin ca răspuns la aportul de alimente sunt implicați și în reglarea nivelului de glucoză din organism. Până la 70% din secreția de insulină postprandială la persoanele sănătoase se datorează tocmai efectului incretinelor.

Incretine în tratamentul diabetului de tip 2

Reprezentanții principali ai incretinelor sunt polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (GIP) și peptidă de tip glucagon-1 (G PP-1).

Intrarea alimentelor în tractul digestiv stimulează rapid eliberarea de GIP și GLP-1. Incretinele pot reduce, de asemenea, nivelurile glicemice prin mecanisme non-insulinice, încetinind golirea gastrică și reducând aportul de alimente. În diabetul zaharat de tip 2, conținutul de incretine și efectul acestora sunt reduse, iar nivelul de glucoză din sânge este crescut.

Capacitatea GLP-1 de a induce o îmbunătățire a parametrilor de control glicemic este de interes în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (apariția unei clase de incretinomimetice). GLP-1 are efecte multiple asupra pancreasului endocrin, dar efectul său principal este potențarea secreției de insulină dependentă de glucoză.

Nivelurile crescute de AMPc intracelular stimulează receptorii GLP-1 (rGPP-1), ceea ce duce la exocitoza granulelor de insulină din celulele β. Prin urmare, creșterea nivelurilor de AMPc servește ca mediator primar al secreției de insulină indusă de GLP-1. GLP-1 îmbunătățește transcripția genei insulinei, biosinteza insulinei și promovează proliferarea celulelor β prin activarea rGPP-1. GLP-1 potențează, de asemenea, secreția de insulină dependentă de glucoză prin căi intracelulare. În studiul lui C. Orskov și colab. s-a arătat in vivo că GLP-1, atunci când acționează asupra celulelor α, determină o scădere a secreției de glucagon.

Îmbunătățirea parametrilor glicemici după administrarea GLP-1 poate rezulta din restabilirea funcției normale a celulelor β. Studiile in vitro indică faptul că celulele β rezistente la glucoză devin competente la glucoză după administrarea GLP-1.

Termenul "competență glucoză" este utilizat pentru a descrie starea funcțională a celulelor β care sunt sensibile la glucoză și secretă insulină. GLP-1 are un efect antihiperglicemic suplimentar fără legătură cu efectul asupra pancreasului și stomacului. În ficat, GLP-1 inhibă producția de glucoză și promovează absorbția glucozei de către țesutul adipos și muscular, dar aceste efecte sunt secundare reglării secreției de insulină și glucagon.

O creștere a masei celulelor β și o scădere a apoptozei acestora este o calitate valoroasă a GLP-1 și prezintă un interes deosebit pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, deoarece disfuncția progresivă a celulelor β este principala mecanism fiziopatologic al acestei boli. Mimeticele de incretină utilizate în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 includ 2 clase de medicamente: agoniști GLP-1 (exenatidă, liraglutidă) și inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), care distruge GLP-1 (sitagliptin, vildagliptin).

Exenatid (Byetta) izolat de saliva monstruului șopârlă Gila Gila. Secvența de aminoacizi a Exenatidei este 50% identică cu GLP-1 uman. Odată cu administrarea subcutanată a Exenatidei, concentrația plasmatică maximă are loc în 2-3 ore, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 2-6 ore, ceea ce permite terapia cu Exenatide sub formă de 2 injecții subcutanate pe zi înainte de micul dejun și cină. A fost creată o exenatidă cu acțiune îndelungată - Exenatide LAR, administrată o dată pe săptămână, dar care nu a fost încă înregistrată în Rusia.

Liraglutida este un medicament nou, un analog al GLP-1 uman, care are o structură similară cu 97% a omului. Liraglutida menține o concentrație stabilă de GLP-1 timp de 24 de ore atunci când este administrată o dată pe zi.

Inhibitori DPP-4 pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2

Preparatele GLP-1 dezvoltate până în prezent nu au forme orale și necesită administrare subcutanată obligatorie. Medicamentele din grupul inhibitorilor DPP-4 sunt lipsite de acest dezavantaj. Prin suprimarea acțiunii acestei enzime, inhibitorii DPP-4 cresc nivelul și durata de viață a GIP endogen și a GLP-1, îmbunătățind astfel acțiunea lor insulinotropă fiziologică. Medicamentele sunt disponibile sub formă de tablete și sunt prescrise, de regulă, o dată pe zi, ceea ce crește semnificativ aderența pacienților la terapie. DPP-4 este o serin protează care leagă membrana din grupul prolil oligopeptidazelor; peptidele scurte precum GIP și GLP-1 servesc drept substrat principal pentru aceasta. Activitatea enzimatică a DPP-4 față de incretine, în special GLP-1, sugerează posibilitatea utilizării inhibitorilor DPP-4 în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2.

Particularitatea acestei abordări a tratamentului este de a crește durata de acțiune a incretinelor endogene (GLP-1), adică de a mobiliza rezervele proprii ale organismului pentru a combate hiperglicemia.

Inhibitorii DPP-4 includ sitagliptin (Januvia) și vildagliptin (Galvus)recomandat de FDA (SUA) și Uniunea Europeană pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 atât ca monoterapie, cât și în asociere cu metformină sau tiazolidindione.

Cea mai promițătoare este combinația de inhibitori DPP-4 și metformină, care face posibilă influențarea tuturor principalelor mecanisme patogenetice ale diabetului zaharat de tip 2 - rezistența la insulină, răspunsul secretor al celulelor β și hiperproducția glucozei de către ficat.

A fost creat medicamentul GalvusMet (50 mg vildagliptin + metformină 500, 850 sau 100 mg), care a fost înregistrat în 2009.

Terapia cu insulină pentru diabetul zaharat de tip 2.

În ciuda definiției diabetului zaharat de tip 2 ca „non-insulinodependent”, un număr mare de pacienți cu acest tip de diabet dezvoltă în cele din urmă deficit absolut de insulină, care necesită administrarea de insulină (diabet zaharat insulino-dependent).

Tratamentul cu insulină ca monoterapie este indicat, în primul rând, în rezistența primară la sulfonamide, atunci când dieta și tratamentul cu sulfonamide nu conduc la niveluri glicemice optime în decurs de 4 săptămâni, precum și în rezistența secundară la sulfonamide pe fondul epuizării rezervelor endogene de insulină , atunci când este necesar să se compenseze schimbul, doza de insulină prescrisă în asociere cu sulfonamide este mare (mai mult de 20 U / zi). Principiile tratamentului cu insulină pentru diabetul zaharat insulino-dependent și diabetul zaharat de tip 1 sunt practic aceleași.

Conform Asociației Americane a Diabetului, majoritatea persoanelor cu diabet de tip 2 necesită insulină după 15 ani. Cu toate acestea, o indicație directă pentru terapia cu monoinsulină în diabetul zaharat de tip 2 este o scădere progresivă a secreției de insulină de către celulele β ale pancreasului. Experiența arată că aproximativ 40% dintre diabeticii de tip 2 necesită terapie cu insulină, dar de fapt acest procent este mult mai mic, mai des datorat opoziției pacientului. La restul de 60% dintre pacienții care nu sunt indicați pentru terapia cu monoinsulină, din păcate, tratamentul cu medicamente cu sulfoniluree nu duce nici la compensarea diabetului zaharat.

Dacă chiar și în timpul zilei este posibilă reducerea glicemiei, atunci aproape toate păstrează hiperglicemia de dimineață, care se datorează producției nocturne de glucoză de către ficat. Utilizarea insulinei la acest grup de pacienți duce la o creștere a greutății corporale, ceea ce agravează rezistența la insulină și crește nevoia de insulină exogenă, în plus, ar trebui să se țină seama de inconvenientele cauzate pacientului de dozarea frecventă a insulinei și de mai multe injecții pe zi. Excesul de insulină din organism provoacă îngrijorare și endocrinologilor, deoarece este asociat cu dezvoltarea și progresia aterosclerozei, hipertensiunii arteriale.

Potrivit experților OMS, terapia cu insulină pentru diabetul de tip 2 ar trebui să înceapă nu prea devreme și nu prea târziu. Există cel puțin 2 moduri de limitare a dozelor de insulină la pacienții care nu sunt compensați cu medicamente sulfonilureice: o combinație a unui medicament sulfonilureic cu insulină cu acțiune prelungită (mai ales noaptea) și o combinație a unui medicament sulfonilureic cu metformină.

Terapia combinată cu sulfoniluree și insulină are avantaje semnificative și se bazează pe mecanisme complementare de acțiune. Glicemia ridicată are un efect toxic asupra celulelor β, reducând astfel secreția de insulină, iar administrarea de insulină prin scăderea glicemiei poate restabili răspunsul pancreatic la sulfoniluree. Insulina suprimă producția de glucoză în ficat pe timp de noapte, ceea ce duce la scăderea glicemiei în repaus, iar sulfonilurea determină o creștere a secreției de insulină după mese, controlând nivelul glicemiei în timpul zilei.

Într-o serie de studii, s-a făcut o comparație între 2 grupuri de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, dintre care 1 grup a primit doar insulină, iar celălalt - terapia combinată cu insulină noaptea cu sulfoniluree. S-a dovedit că după 3 și 6 luni, indicatorii glicemiei, hemoglobinei glicate au scăzut semnificativ în ambele grupuri, dar doza zilnică medie de insulină în grupul de pacienți care au primit tratament combinat a fost de 14 UI, iar în grupul de terapie cu monoinsulină - 57 UI pe zi.

Doza medie zilnică de insulină prelungită înainte de culcare pentru a suprima producția nocturnă de glucoză hepatică este de obicei de 0,16 U / kg / zi. Această combinație a arătat o îmbunătățire a parametrilor glicemici, o scădere semnificativă a dozei zilnice de insulină și, în consecință, o scădere a insulinemiei. Pacienții au observat comoditatea unui astfel de tratament și și-au exprimat dorința de a urma mai atent schema prescrisă.

Monoterapia cu insulină pentru diabetul zaharat de tip 2, adică nu este combinată cu sulfonamide, este neapărat prescrisă pentru decompensarea metabolică severă care s-a dezvoltat în timpul tratamentului cu sulfonamide, precum și pentru forma dureroasă de neuropatie periferică, amiotrofie sau picior diabetic, gangrenă „bolus bazal”).

Fiecare pacient ar trebui să se străduiască să obțină o bună compensare a diabetului din primele zile ale bolii, ceea ce este facilitat de educația lor în „școlile pacientului cu diabet”. Și acolo unde astfel de școli nu sunt organizate, pacienților trebuie să li se ofere cel puțin materiale educaționale speciale și jurnale ale unui pacient cu diabet. Tratamentul autodirect și eficient implică, de asemenea, furnizarea tuturor pacienților cu diabet zaharat cu mijloace portabile de testare rapidă a glicemiei, glucozuriei și cetonuriei la domiciliu, precum și a fiolelor cu glucagon pentru eliminarea hipoglicemiei severe (kit de hipokit).

Majoritatea diabeticilor cad într-o gaură neagră a neputinței fără nicio idee despre cum să inverseze starea. Cea mai mare preocupare este că mai mult de jumătate dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 NU știu că au diabet zaharat, la fel cum nu știu despre starea lor și 90 la sută dintre persoanele cu prediabet.

Diabetul de tip 1, numit și „diabet zaharat”, este o afecțiune cronică caracterizată în mod tradițional prin niveluri ridicate de glucoză în sânge, adesea denumite pur și simplu „glicemie crescută”. Diabetul de tip 1 sau „diabetul juvenil” este relativ rar. Se dezvoltă la persoanele cu vârsta sub 20 de ani și nu are un tratament cunoscut. În mod îngrijorător, incidența diabetului juvenil crește constant, la fel ca și incidența diabetului de tip 2: în ultimele decenii, ratele pentru copiii albi non-hispanici cu vârsta 10-14 ani cresc cu 24%, dar pentru copiii de culoare, problema este mult mai semnificativă: creșterea a fost de 200%! Și, conform rezultatelor ultimelor cercetări, până în 2020 aceste cifre se vor dubla pentru toți tinerii. În diabetul de tip 1, sistemul imunitar distruge celulele producătoare de insulină din pancreas. Rezultatul este o pierdere a hormonului insulină. Diabeticii de tip 1 au nevoie de insulină suplimentară pentru tot restul vieții, deoarece lipsa acesteia va duce rapid la moarte. În prezent, nu există un tratament cunoscut pentru diabetul de tip 1, altul decât transplantul pancreatic.

Diabetul de tip 2 poate fi vindecat

O formă mult mai frecventă de diabet este tipul 2, care afectează 90-95% dintre persoanele cu diabet zaharat. În acest tip, organismul produce insulină, dar este incapabil să o recunoască și să o utilizeze corect. Acesta este considerat un stadiu avansat de rezistență la insulină. Datorită rezistenței la insulină, nivelul glucozei din organism crește, ceea ce duce la numeroase complicații. Acestea fiind spuse, pot exista toate semnele diabetului, dar ceea ce este adesea trecut cu vederea este faptul că diabetul de tip 2 este complet prevenibil și aproape 100% vindecabil. Semnele că ați putea avea diabet includ:

Cum se înțelege greșit diabetul

Diabetul NU este o boală a zahărului din sânge, ci mai degrabă o perturbare a semnalizării insulinei și a leptinei,dezvoltându-se pe o perioadă lungă de timp, mai întâi din stadiul prediabetului, apoi în diabet zaharat complet, dacă nu se ia măsuri.

Unul dintre motivele pentru care vaccinurile sau pastilele de insulină tradiționale nu numai că nu reușesc să vindece diabetul, dar uneori chiar îl înrăutățesc, este tocmai pentru că refuză să abordeze problema de bază.

În această chestiune, cheia este sensibilitate la insulină.

Sarcina pancreasului este de a produce hormonul insulină și de a o elibera în sânge, reglând astfel nivelurile de glucoză necesare vieții.

Funcția insulinei este de a furniza energie celulelor. Cu alte cuvinte, insulina este NECESARĂ pentru a vă menține în viață și, de obicei, pancreasul dvs. produce la fel de multă insulină de care are nevoie corpul dumneavoastră. Dar anumiți factori de risc și alte circumstanțe pot determina pancreasul să nu-și mai facă treaba în mod corespunzător.

Factori de risc pentru diabetul de tip 2 (Sursa: Programul Național de Educație pentru Diabet)

Este probabil ca, dacă aveți unul sau mai mulți dintre acești factori de risc sau dacă nivelul glicemiei dvs. este ridicat, veți fi testat pentru diabet și insulină prescrisă - în pastile sau injecții și, uneori, ambele.

Medicul dumneavoastră vă va spune că scopul acestor fotografii sau pastile este de a vă scădea glicemia. El poate chiar să-ți explice că este necesar, deoarece reglarea insulinei este esențială pentru sănătatea și longevitatea ta.

El ar putea adăuga că nivelurile ridicate de glucoză nu sunt doar un simptom al diabetului, ci și boli de inimă, boli vasculare periferice, accident vascular cerebral, hipertensiune, cancer și obezitate. Și, desigur, medicul va avea dreptate în acest caz.

Dar va merge dincolo de această explicație? Îți vor spune despre rolul leptinei în acest proces? Sau că, dacă corpul tău a dezvoltat rezistență la leptină, ești chiar pe drumul către diabet, dacă nu este deja acolo? Probabil ca nu.

Diabet, leptină și rezistență la insulină

Leptina este un hormonprodus în celulele adipoase. Una dintre funcțiile sale principale este de a regla apetitul și greutatea corporală. Îi spune creierului când trebuie să mănânce, cât să mănânce și când să nu mai mănânce - de aceea se numește „hormonul sațietății”. De asemenea, îi spune creierului cum să folosească energia disponibilă.

Recent s-a constatat că șoarecii fără leptină devin foarte grasi. La fel, la om, când se dezvoltă rezistența la leptină, care imită deficiența de leptină, este foarte ușor să te îngrași rapid.

Mulțumesc lui Jeffrey M. Friedman și Douglas Coleman, doi cercetători care au descoperit acest hormon în 1994, pentru descoperirea leptinei și rolul acesteia în organism. Interesant este faptul că Friedman a numit leptina în cuvântul grecesc „leptos”, care înseamnă „subțire”, după ce a descoperit că șoarecii injectați cu leptină sintetică au devenit mai activi și au slăbit.

Dar când Friedman a descoperit și niveluri foarte ridicate de leptină în sânge la persoanele obeze, a decis că trebuie să se întâmple altceva. Acest „ceva” s-a dovedit a fi capacitatea obezității de a induce rezistența la leptină - cu alte cuvinte, calea de semnalizare a leptinei este schimbată la persoanele obeze, ceea ce determină organismul să producă exces de leptină, la fel ca glucoza dacă se dezvoltă rezistența la insulină.

Friedman și Coleman au descoperit, de asemenea, că leptina este responsabilă pentru acuratețea semnalizării insulinei și a rezistenței la insulină.

Prin urmare, rolul principal al insulinei este NU despre scăderea zahărului din sânge, ci este de a stoca energie suplimentară (glicogen, amidon) pentru consumul actual și viitor. Capacitatea sa de a reduce glicemia este doar un efect secundar al acestui proces de conservare a energiei. În cele din urmă, asta înseamnă că diabetul este atât o boală de insulină, cât și o tulburare de semnalizare a leptinei.

Acesta este motivul pentru care „vindecarea” diabetului prin simpla scădere a zahărului din sânge poate să nu fie sigură. Un astfel de tratament pur și simplu nu abordează problema actuală a întreruperii comunicării metabolice care apare în fiecare celulă din corp dacă nivelurile de leptină și insulină sunt întrerupte și încetează să lucreze împreună așa cum ar trebui.

Administrarea insulinei poate chiar agrava starea unor persoane cu diabet de tip 2.deoarece acest lucru înrăutățește leptina și rezistența la insulină în timp. Singura modalitate cunoscută de a restabili semnalizarea adecvată a leptinei (și insulinei) este prin dietă. Și promit că va avea un impact mai profund asupra sănătății dvs. decât orice medicament cunoscut sau tratament medical. .

Fructoza: factorul conducător al epidemiei de diabet și obezitate

Un expert în rezistența la leptină și rolul său în diabet este dr. Richard Johnson, șeful Departamentului de Nefrologie de la Universitatea din Colorado. Cartea sa TheFatSwitch risipe multe dintre vechile mituri despre dietă și pierderea în greutate.

Dr. Johnson explică cum consumul de fructoză activează un puternic comutator biologic care ne face să ne îngrășăm... În ceea ce privește metabolismul, aceasta este o abilitate foarte utilă care permite multor specii, inclusiv oamenilor, să supraviețuiască în perioadele de lipsă de alimente.

Din păcate, dacă locuiți într-o țară dezvoltată în care alimentele sunt abundente și ușor disponibile, acest comutator de grăsime își pierde avantajul biologic și, în loc să ajute oamenii să trăiască mai mult, devine un dezavantaj care îi ucide prematur.

S-ar putea să fiți interesat să știți că „moartea prin zahăr” nu este deloc o exagerare. Cantitatea copleșitoare de fructoză din dieta unei persoane obișnuite este un factor major în creșterea diabetului în țară. În timp ce glucoza este concepută pentru ca organismul să o folosească pentru energie (zahărul normal este de 50% glucoză), fructoza este descompusă într-un număr de toxine care pot distruge sănătatea.

Medicamentele pentru diabet NU sunt o opțiune

Cele mai frecvente tratamente pentru diabetul de tip 2 utilizează medicamente care cresc nivelul insulinei sau scad nivelul glicemiei. După cum am spus, problema este că diabetul NU este o boală a zahărului din sânge. Acordarea atenției la simptomele diabetului (care este un nivel ridicat de zahăr din sânge), mai degrabă decât remedierea cauzei principale, este o sarcină a maimuței și uneori poate fi de-a dreptul periculoasă. Aproape 100 la sută dintre diabeticii de tip 2 pot fi tratați cu succes fără medicamente. S-ar putea să fiți surprinși, dar vă puteți recupera dacă mâncați bine, faceți mișcare și trăiți.

Sfaturi eficiente privind nutriția și stilul de viață al diabetului

Am rezumat diferite modalități eficiente de a crește sensibilitatea la insulină și leptină și de a preveni sau inversa diabetul în șase pași simpli și simpli.

Exercițiu: Spre deosebire de recomandările existente pentru a fi atenți și a nu face mișcare în timpul bolii, menținerea capacității fizice joacă un rol foarte important în controlul situației cu diabet și alte boli. De fapt, este una dintre cele mai rapide și mai eficiente modalități de a reduce rezistența la insulină și leptină. Începeți astăzi și citiți despre Peak Fitness și antrenament cu intervale de intensitate ridicată - mai puțin timp la sală, mai multă recompensă.

Evitați cerealele și zaharurile și TOATE alimentele procesate, în special cele care conțin fructoză și sirop de porumb bogat în fructoză. Tratamentul diabetului cu metode tradiționale nu a avut succes în ultimii 50 de ani, în parte din cauza unor deficiențe grave în orientările nutriționale promovate.

Elimină TOATE zaharurile și boabele, chiar „sănătoase”, cum ar fi cerealele integrale, cerealele organice sau cerealele încolțite din dieta ta. Evitați pâinea, pastele, cerealele, orezul, cartofii și porumbul (acestea sunt și boabe). Până când nivelul zahărului din sânge se stabilizează, puteți limita și fructele.

Evitarea cărnii procesate este deosebit de importantă. Într-un studiu revoluționar care compară pentru prima dată carnea procesată cu cea neprelucrată, cercetătorii de la Școala de Sănătate Publică de la Harvard au descoperit că consumul de carne procesată a fost asociat cu un risc crescut de 42 la sută de boli de inimă și cu 19 la sută risc crescut de diabet de tip 2. Interesant este că nu a fost stabilit riscul bolilor de inimă sau al diabetului la persoanele care au consumat carne roșie neprelucrată, precum carne de vită, porc sau miel.

Pe lângă fructoză, eliminați grăsimile trans, care cresc riscul de diabet și inflamație prin perturbarea receptorilor de insulină.

Consumați multe grăsimi omega-3 din surse animale de înaltă calitate.

Monitorizează-ți nivelul de insulină. La fel de importante ca zahărul din sânge, insulina sau A1-C trebuie să fie între 2 și 4. Cu cât nivelul este mai ridicat, cu atât este mai mică sensibilitatea la insulină.

Luați probiotice. Intestinul tău este un ecosistem viu cu multe bacterii. Cu cât conține bacterii mai benefice, cu atât imunitatea este mai puternică și funcționalitatea generală este mai bună. Optimizați-vă flora intestinală consumând alimente fermentate precum natto, miso, kefir, brânză organică crudă și legume cultivate. Alternativ, puteți lua suplimente probiotice de înaltă calitate.

Expunerea la soare este promițătoare pentru tratamentul și prevenirea diabetului - studiile arată o legătură importantă între nivelurile ridicate de vitamina D și un risc redus de diabet de tip 2, boli cardiovasculare și sindrom metabolic.

© Joseph Mercola

P.S. Și amintiți-vă, doar schimbându-vă consumul - împreună schimbăm lumea! © econet

Diabetul zaharat de tip 2 este o afecțiune insulino-dependentă în care țesuturile își pierd sensibilitatea la hormonul insulină. Condiția prealabilă pentru dezvoltarea bolii este acumularea de lipide pe suprafața receptorilor celulari. Această condiție are ca rezultat incapacitatea de a metaboliza glucoza.

Acest proces patologic devine cauza creșterii producției de insulină în pancreas. Dacă diabetul de primul tip nu prevede administrarea unui hormon, atunci în această situație este pur și simplu imposibil să se facă fără el.

Organizația Mondială a Sănătății insistă asupra faptului că această boală este diagnosticată în mod egal în toate țările lumii. Până de curând, diabetul zaharat era considerat o problemă pentru persoanele în vârstă, dar astăzi imaginea s-a schimbat radical.

Conform statisticilor medicale, diabetul este a treia afecțiune cea mai fatală. Această boală a fost a doua doar după oncologie și boli cardiovasculare. În multe țări, controlul bolilor se efectuează la nivel de stat.

Caracteristici ale diabetului de tip 2

Acest tip de diabet este una dintre problemele de sănătate care rămân cu o persoană pe viață. Știința modernă nu a învățat încă cum să scape eficient de această patologie periculoasă. În plus, există o probabilitate destul de mare de microangiopatie, care provoacă probleme cu vederea, precum și cu rinichii unei persoane bolnave.

Dacă controlați sistematic și eficient zahărul din sânge, este posibil să preluați controlul asupra diferitelor modificări agresive ale vaselor de sânge:

• fragilitate;
• permeabilitate excesivă;
• cheaguri de sânge.

Cu terapia corectă, modificările ischemice, precum și bolile cerebrovasculare, pot fi reduse de mai multe ori.

Scopul principal al terapiei este de a compensa dezechilibrul metabolismului glucidic, nu numai în prezența problemelor cu glucoza, ci și în cazul reacțiilor secundare din partea metabolică.

În timp, astfel de modificări devin o condiție prealabilă pentru o scădere progresivă a masei celulelor beta, care sunt produse de pancreas.

Hipoglicemia este o afecțiune extrem de periculoasă la persoanele în vârstă cu diabet zaharat. Dacă, în primul tip de afecțiune, restabilirea dezechilibrului în producția de insulină va duce la controlul prelungit al nivelului de zahăr, atunci în cel de-al doilea tip de patologie, terapia va fi destul de complexă și lungă.

Terapia medicamentoasă

În cazurile în care monoterapia sub formă de respectare a unei diete stricte nu dă rezultatul dorit, este necesar să se conecteze medicamente speciale care scad nivelul glicemiei. Unele dintre cele mai avansate medicamente pe care doar un profesionist din domeniul sănătății le poate prescrie pot să nu excludă aportul de carbohidrați. Acest lucru face posibilă reducerea la minimum a condițiilor hipoglicemiante.

Alegerea medicamentului se va face luând în considerare toate caracteristicile individuale ale pacientului, precum și istoricul acestuia. Auto-selecția medicamentelor pe baza recomandărilor altor diabetici este un grad extrem de iresponsabilitate!

Acest lucru poate provoca daune semnificative sănătății pacientului sau chiar poate provoca moartea cauzată de diabet.

Medicamentele utilizate pentru tratament sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării.

Există mai multe generații de medicamente pentru diabet pe cale orală:

Prima generație:

• Tolbutamidă (butamidă). Luați 500-3000 mg / zi pentru 2-3 doze;
• Tolazamidă (tolinază). 100-1000 mg / zi pentru 1-2 doze;
• Clorpropamidă. 100-500 mg / zi ca doză unică.

A doua generație:

• Nateglinidă (glibenclamidă). Luați 1,25-20 mg / esență. Aceasta poate fi de 1-2 doze;
• Glipizid. La 2,5-40 mg / zi pentru 1-2 doze.

Există alternative la fel de eficiente pentru tratamentul diabetului de tip 2:

1. Metformin. Luați 500-850 mg / zi (2-3 doze). Acest medicament poate fi prescris pentru a crește nivelul de eficacitate sau pentru a depăși rezistența la insulină. Este contraindicat în caz de mare probabilitate de a dezvolta acidoză lactică, insuficiență renală. În plus, Metformin nu trebuie utilizat după substanțe de contrast cu raze X, operații, infarct miocardic, inflamație a pancreasului, alcoolism, probleme cardiace și, de asemenea, împreună cu tetracicline;
2. Acarbose. La 25-100 mg / zi (3 doze). Medicamentul este administrat chiar la începutul mesei. Acest lucru face posibilă prevenirea apariției hiperglicemiei după masă. Medicamentul este contraindicat în insuficiența renală, procesele inflamatorii la nivelul intestinului, colita ulcerativă și obstrucția parțială a acestui organ.

Practică internațională de a scăpa de al doilea tip de diabet zaharat

Există dovezi dovedite că controlul zahărului din sânge poate ajuta la reducerea probabilității apariției complicațiilor cauzate de diabet. Pentru aceasta, a fost creată o tactică de gestionare a diabetului, care prevede 4 etape:

• alimentatie dietetica saraca in carbohidrati;
• activitate fizică conform schemelor de tratament prescrise;
• medicamente;
• injecții hormonale, dar numai atunci când apare nevoia.

Compensarea carbohidraților trebuie făcută luând în considerare gradul evoluției bolii (cronicitate, exacerbare, remisie). Ciclitatea diabetului zaharat implică utilizarea medicamentelor, luând în considerare acest proces și posibilele ritmuri circadiene zilnice de producție a insulinei.

Datorită unei diete cu conținut scăzut de carbohidrați, este posibil să reduceți zahărul și să îl aduceți în intervalul normal. În etapele ulterioare, se efectuează un control glicemic regulat. Dacă medicamentul nu este suficient pentru menținerea adecvată a glucozei, atunci pot fi recomandate exerciții speciale de fizioterapie pentru diabet. Acesta va ajuta la eliminarea excesului de carbohidrați din organism și va acționa ca un fel de tratament.

În unele situații, pot fi prescrise doar primele niveluri de control al diabetului. sub formă de tablete poate fi prezentat numai în condiția unui curs necontrolat al bolii, precum și o creștere a glicemiei. În unele cazuri, se pot face injecții suplimentare cu insulină. Acest lucru este necesar pentru a readuce glucoza la niveluri normale.

Alimente dietetice pentru diabetul zaharat de tip 2

Tratamentul acestei patologii ar trebui să înceapă cu o dietă adecvată, care se bazează întotdeauna pe următoarele principii:

1. mese fracționate de cel puțin 6 ori pe zi. Este foarte bine să mănânci la aceeași oră în fiecare zi;
2. conținutul caloric nu poate depăși 1800 kcal;
3. normalizarea excesului de greutate la un pacient;
4. limitarea cantității de grăsimi saturate consumate;
5. reducerea consumului de sare de masă;
6. minimizarea băuturilor alcoolice;
7. consumul de alimente cu un procent ridicat de oligoelemente și vitamine.

Dacă există o deteriorare a metabolismului grăsimilor pe fondul glicemiei dezvoltate, atunci aceasta devine o condiție prealabilă pentru apariția cheagurilor de sânge în vase. Activitatea fibrinolitică a sângelui uman și gradul de vâscozitate al acestuia pot afecta nivelul trombocitelor, precum și fibrinogenul - acei factori care sunt responsabili de coagularea sângelui.

Glucidele nu pot fi eliminate complet din dietă, deoarece sunt extrem de importante pentru saturarea celulelor corpului cu energie. Dacă lipsește, atunci puterea și frecvența contracțiilor inimii și a mușchilor netezi vasculari pot fi afectate.

Fizioterapie

Pe fondul diabetului zaharat de tip 2, pot fi aplicate cu succes diverse activități fizice, care ajută la o mai bună rezolvare a bolii, acesta fiind și un tip de tratament care merge în combinație. Poate fi:

• înot;
• mersul pe jos;
• mers pe bicicleta.

Terapia prin efort este benefică în scăderea zahărului din sânge, dar efectul este de scurtă durată. Durata și natura sarcinii în sine ar trebui selectate strict individual pentru fiecare diabetic.

Educația fizică te stabilește într-o dispoziție emoțională bună și face posibilă să faci față mai bine situațiilor stresante. De asemenea, crește nivelul de endorfine, hormonii responsabili de plăcere și crește concentrația de testosteron (principalul hormon masculin).

Cum se efectuează tratamentul?

Medicina a stabilit că hemoglobina glicozilată devine un marker de control al diabetului zaharat de tip 2. Punctul de plecare este considerat a fi concentrația acestei substanțe importante, care va fi egală cu 7%.

Dacă acest indicator scade la 6%, atunci în acest caz devine un semnal pentru a începe să scăpați de boală. În unele situații, această concentrație poate fi considerată normală.

La începutul diabetului zaharat, este posibil să se normalizeze starea pacientului cu ajutorul nutriției dietetice și a terapiei de efort. Pierderea severă în greutate face posibilă menținerea glicemiei sub control. Dacă acest lucru nu este suficient, atunci este necesar să conectați medicamente.

Experții recomandă începerea tratamentului cu metformină. Acest agent ajută la controlul mai precis al glicemiei. Dacă nu există contraindicații semnificative, atunci pot fi conectate următoarele medicamente:

• biguanide. Aceste tratamente pentru diabet au o istorie impresionantă. Având în vedere probabilitatea apariției acidozei pe fondul acidului lactic disponibil în sânge și a nivelurilor ridicate de glucoză, utilizarea biguanidelor timp de încă 20 de ani a permis pacienților să își mențină glicemia la un nivel acceptabil. De-a lungul timpului, buformina și fenformina cu derivații lor au fost excluse din regimul de terapie;
• preparate de sulfoniluree. Acest grup de medicamente este responsabil pentru producerea de insulină în pancreas. O astfel de substanță este extrem de importantă pentru îmbunătățirea absorbției glucozei. Tratamentul celui de-al doilea tip de afecțiune cu preparate de sulfoniluree trebuie început cu doze mici. Dacă pacientul are o toxicitate crescută a glucozei, atunci de fiecare dată volumul substanței injectate trebuie produs sub controlul glucozei;
• glitazonele (tiazolidindionele). Aceste medicamente fac parte dintr-o clasă de medicamente hipoglicemiante orale. Ele ajută la creșterea capacității de reacție a celulelor. Întregul mecanism de acțiune constă în faptul că crește expresia mai multor gene, care sunt responsabile pentru controlul procesului de procesare a zahărului și a acizilor grași;
• argile (regulatoare prandiale). Aceste medicamente scad glicemia. Acțiunea lor este de a opri canalele sensibile la ATP. Acest grup de medicamente include nateglinida, precum și repaglinida;
• inhibitorii alfa-glucozidazei pot concura cu carbohidrații. Ei efectuează o grămadă de enzime intestinale și participă la descompunerea glucozei. În practica medicală internă, se utilizează medicamentul acarbose.

La persoanele cu diabet de tip 2, este important să se controleze nivelul zahărului din sânge și de aici ar trebui să înceapă orice terapie. Pentru aceasta, fiecare dintre pacienți trebuie să aibă propriul glucometru, fără de care tratamentul este complicat. Controlul concentrației de glucoză este extrem de important în prezența bolilor de inimă, care sunt combinate cu o frecvență prea rapidă a contracției sale și a tensiunii arteriale ridicate.

Cum se tratează absorbția afectată de glucoză?

Tratamentul care vizează corectarea malabsorbției glucozei trebuie să fie eficient. Toate aspectele fiziopatologice ale acestei boli fac posibilă menținerea nivelurilor glicemice țintă.

Un studiu medical care a avut ca scop testarea eficacității terapiei cu insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a arătat că la concentrații mari de zahăr nu este întotdeauna posibilă normalizarea acesteia cu medicamente orale.

Atunci când decideți asupra metodelor de terapie, este important să înțelegeți că boala va trebui să scape mult timp. Dacă vorbim despre terapia combinată, atunci aceasta poate fi efectuată pe tot parcursul vieții unui astfel de pacient.

Studiile au arătat că diabetul se înrăutățește doar în timp. Începe o exacerbare a patologiilor, care asigură tratamentul cu ajutorul altor mijloace decât cele indicate mai sus.

Diabetul de tip 2 este tratat diferit pentru fiecare pacient în parte. Dacă un pacient, chiar și după 10 ani, nu are o leziune a pereților vaselor de sânge, atunci altul poate începe destul de repede.

Dacă boala progresează în mod constant, atunci aceasta nu trebuie ignorată și controlată de hemoglobina glicozilată. Dacă există chiar o scădere nesemnificativă a acestuia, atunci în acest caz, trebuie prescrise medicamente simptomatice sau insulină.

Catad_tema Diabetul zaharat de tip II - articole

Tacticile moderne în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

M. I. Balabolkin, V. M. Kreminskaya, E. M. Klebanova
Departamentul de endocrinologie și diabetologie FPPO MMA numit după I.M.Sechenov, Moscova

Diabetul zaharat de tip 2 (DM) este o boală eterogenă, a cărei dezvoltare este cauzată de prezența rezistenței la insulină și de secreția afectată a insulinei de către celulele b ale insulelor pancreasului. Devine clar că terapia diabetului de tip 2 nu poate fi la fel de unificată ca în cazul diabetului de tip 1.

Scopul tratamentului cu diabet zaharat de tip 2 este de a realiza compensarea diabetului pe termen lung, indicatorii de glucoză din plasma sanguină, care sunt aproape identici, observați la o persoană sănătoasă pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, indicatorii calitativi și cantitativi ai compensării diabetului au fost revizuiți în mod repetat pe baza studiilor în curs de desfășurare care stabilesc dependența dezvoltării complicațiilor vasculare tardive ale diabetului de starea metabolismului glucidic. Dinamica indicatorilor cantitativi ai compensării SD este prezentată în tabel. unu.

În prezent, nimeni nu se îndoiește că compensarea strictă și pe termen lung a metabolismului glucidic reduce incidența complicațiilor diabetului. Acest lucru este demonstrat în mod convingător de rezultatele studiilor DCCT (1993) și UKPDS (1998). Menținerea glicemiei aproape de valorile normale în timpul perioadei de observație (aproximativ 10 ani) a făcut posibilă efectuarea prevenirii primare a retinopatiei la pacienții cu diabet de tip 1 cu 76%; prevenirea secundară a retinopatiei - cu 54%; prevenirea neuropatiei - cu 60%; pentru a realiza dispariția microalbuminuriei - cu 39% și a albuminuriei - cu 54%. Aceleași efecte pot fi obținute și în cazul diabetului de tip 2, deoarece mecanismele care stau la baza dezvoltării complicațiilor sunt probabil aceleași. Astfel, s-a constatat că terapia intensivă de scădere a glucozei reduce riscul de infarct miocardic cu 16%. Prin urmare, ca și până acum, sarcina principală a tratamentului diabetului este de a-și obține compensarea pe o perioadă lungă de timp, care este plină de mari dificultăți. Acest lucru se datorează în principal faptului că tratamentul diabetului este de obicei prescris nu din momentul unei încălcări a metabolismului glucidic, detectat numai prin efectuarea diferitelor teste de stres (testul de toleranță la glucoză etc.), ci numai atunci când sunt semne clinice pronunțate ale apar diabetul zaharat, care la rândul său indică dezvoltarea vasculară și alte modificări ale țesuturilor și organelor.

Masa 2.
Criterii pentru compensarea diabetului zaharat de tip 2

Indicatori	Risc scazut	Risc de leziuni arteriale	Risc de microangiopatie
Plasma sanguină venoasă Post / înainte de mese
Glicemie capilară (autocontrol)
Pe stomacul gol / înainte de mese
Glucoza postprandială (vârf)

Tabelul 3.
Criterii pentru starea metabolismului lipidic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Astfel, analiza manifestărilor clinice ale diabetului, dezvăluită în timpul manifestării acestuia la adulți, arată o frecvență ridicată a prezenței complicațiilor vasculare tardive la aceștia, a căror dezvoltare are loc cu o durată a tulburărilor metabolismului glucidic de 5-7 ani. Studiul nostru privind frecvența complicațiilor vasculare în diabetul de tip 2 arată că 44% dintre pacienții cu diabet nou diagnosticat au una sau două (retinopatie, nefropatie, macroangiopatie etc.) complicații vasculare ale diabetului.

Rolul principal în patogeneza complicațiilor vasculare a diabetului aparține hiperglicemiei și în diabetul de tip 2 și tulburările metabolismului lipidic. Biroul European al Federației Internaționale a Diabeticilor și Biroul European al OMS în 1998. criteriile propuse pentru compensarea metabolismului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care sunt prezentate în tabel. 2.

În diabetul de tip 2, tulburările metabolismului glucidic sunt combinate cu modificări pronunțate ale metabolismului lipidelor. În acest sens, atunci când se ia în considerare compensarea proceselor metabolice, ar trebui să se ia în considerare și indicatorii stării metabolismului lipidic, care într-un grad sau altul se corelează cu riscul de a dezvolta complicații vasculare ale diabetului (Tabelul 3).

Adecvarea terapiei cu diabet rămâne problema cea mai presantă, deoarece sa stabilit că hiperglicemia este punctul de plecare al multor mecanisme patogenetice care contribuie la dezvoltarea complicațiilor vasculare.

Compensarea strictă a diabetului, adică prin menținerea concentrației normale (sau apropiate de cele normale) a glucozei din sânge pentru o lungă perioadă de timp, este posibil să întârzie sau să întârzie apariția complicațiilor tardive ale diabetului.

Tratamentul diabetului de tip 2

Tratamentul diabetului de tip 2 este complex, iar componentele sale sunt: \u200b\u200bdieta; activitate fizică dozată; educarea pacientului și autogestionarea diabetului; terapia medicamentoasă (medicamente hipoglicemiante orale ca monoterapie, terapie combinată cu medicamente orale - medicamente cu diferite mecanisme de acțiune, terapia combinată a medicamentelor hipoglicemiante orale cu insulină sau utilizarea numai terapiei cu insulină) prevenirea și tratamentul complicațiilor tardive ale diabetului.

Dietă în cazul diabetului de tip 2, acesta trebuie să îndeplinească următoarele cerințe: a) să fie fiziologic în ceea ce privește compoziția produselor (aproximativ 60% din conținutul total de calorii al alimentelor ar trebui să fie carbohidrați, 24% - grăsimi și 16% - proteine); b) valoarea energetică a alimentelor trebuie să fie subcalorică (conținutul zilnic de calorii este de aproximativ 1600-1800 kcal); c) 4-5 mese pe zi; d) excludeți din dietă carbohidrații ușor digerabili și înlocuiți-i cu îndulcitori sau îndulcitori; e) alimentele trebuie să conțină o cantitate suficientă de fibre sau fibre (cel puțin 25-30 g pe zi); f) din cantitatea totală de grăsimi, aproximativ 40-50% ar trebui să fie grăsimi vegetale (1/3 din grăsimea totală ar trebui să fie grăsimi saturate; 1/3 - semisaturate și 1/3 - grăsimi nesaturate).

Consumul multiplu (de 4-5 ori) de alimente în timpul zilei vă permite să modulați mai adecvat relația dintre nivelul de insulină și glicemia, abordând acei indicatori care au loc la o persoană sănătoasă pe tot parcursul zilei.

Exerciții de activitate fizică și fizioterapiesunt o componentă obligatorie a terapiei pentru pacienții cu diabet de tip 2. Cantitatea de activitate fizică trebuie determinată ținând cont de vârsta pacientului, de starea sistemului cardiovascular și de compensarea metabolismului glucidic. Acestea au un efect pozitiv asupra evoluției diabetului și ajută la menținerea unei compensări stabile a metabolismului glucidic, cu o scădere notabilă a excesului de greutate corporală. Educația fizică regulată, indiferent de volumul său, contribuie la normalizarea metabolismului lipidic, îmbunătățește microcirculația, activează fibrinoliza, normalizează secreția crescută de catecolamine ca răspuns la o situație stresantă, care previne în cele din urmă dezvoltarea complicațiilor vasculare (angiopatie). La pacienții diabetici care se angajează în mod regulat în educație fizică, s-a observat stabilizarea și chiar regresia complicațiilor vasculare ale diabetului.

Sarcina educarea pacientuluiDiabetul de tip 2 este motivația lor de a schimba stilul de viață și obiceiurile care au însoțit pacientul de-a lungul vieții sale până la dezvoltarea diabetului. Acest lucru se aplică în primul rând dietei (aportul de aproape 50% din aportul caloric zilnic de alimente cade după-amiaza sau cina), somn și odihnă, pentru a reduce inactivitatea fizică din cauza activității fizice regulate, pentru a renunța la fumat și pentru a lua doze excesive de alcool și să îndeplinească toate acele activități care sunt componente ale unui stil de viață sănătos. Autocontrolul diabetului și realizarea compensării acestuia vor contribui la întârzierea dezvoltării complicațiilor vasculare ale diabetului.

Terapia medicamentoasă

Terapia medicamentoasă pentru pacienții cu diabet de tip 2 include: a) utilizarea diferitelor medicamente care reduc absorbția glucidelor în tractul gastro-intestinal (acarboză etc.); b) biguanide (metformin); c) glitazonele sau sensibilizatorii la insulină (pioglitazonă); d) utilizarea medicamentelor care stimulează secreția de insulină: sulfoniluree din a doua generație: glibenclamidă, glipizidă, gliclazidă, glidonică și sulfoniluree din a treia generație (glimepiridă), precum și medicamente derivate din aminoacizi, -repaglinidă și nateglinidă, care sunt regulatori ai stimulentilor hipergliretici postprandiali insulina cu actiune scurta. În cazurile în care compensarea diabetului nu poate fi realizată cu ajutorul medicamentelor hipoglicemiante orale (la pacienții cu diabet de tip 2 cu un defect pronunțat în celulele b ale insulelor pancreasului), se recomandă utilizarea terapiei combinate (terapie hipoglicemiantă orală + terapia cu insulină, mai des cu medicamente cu durată medie de acțiune noaptea sau de 2 ori pe zi).

Sulfoniluree reprezintă principalul grup de medicamente utilizate pentru tratarea diabetului de tip 2. Aceste medicamente aparțin secretogenilor de insulină, iar efectul lor principal de scădere a glucozei este asociat cu stimularea formării și eliberării insulinei din insulele pancreasului. În ultimii ani, mecanismul de acțiune al preparatelor de sulfoniluree asupra stimulării secreției de insulină de către celulele b ale pancreasului a fost descifrat pe deplin. Aceste medicamente se leagă de receptorii corespunzători localizați pe membranele celulelor b, modifică activitatea K-ATPazei, promovează închiderea canalelor de potasiu (canale dependente de KATP) și măresc raportul nivelurilor de ATP / ADP din citoplasmă, care duce la depolarizarea membranei. Acest lucru, la rândul său, promovează deschiderea canalelor Ca2 + dependente de tensiune, o creștere a nivelului de calciu citosolic și stimularea exocitozei dependente de Ca2 + a granulelor secretoare, care are ca rezultat eliberarea conținutului granulei secretoare în lichid intercelular și sânge. Ultima etapă a secreției de insulină se află sub controlul protein kinazei II dependente de calciu / calmodulină. Astfel, ținta medicamentelor cu sulfoniluree sunt canalele de potasiu sensibile la ATP, care constau dintr-un receptor de sulfoniluree [o proteină de 140 kDa (SUR)] și o proteină specifică (KIR6.2).

Cu toate acestea, toți derivații de sulfoniluree de a doua generație au anumite dezavantaje de severitate mai mare sau mai mică, care nu permit în toate cazurile să se obțină o compensare stabilă a diabetului și normalizarea indicatorilor metabolismului carbohidraților atât pe o perioadă lungă de timp, cât și pe parcursul zilei. Aceasta din urmă se datorează faptului că vârful acțiunii oricărui medicament sulfonilureic și creșterea hiperglicemiei postabsorbție nu coincid în timp. Acest lucru duce, pe de o parte, la o scădere insuficientă a nivelului de glucoză din sânge pentru o lungă perioadă de timp și, pe de altă parte, la dezvoltarea hipoglicemiei cu severitate variabilă în orele următoare mesei, în special în cazul unei cantități insuficiente sau sărind de o masă. Episoadele de hipoglicemie sunt mai frecvente la pacienții vârstnici ca urmare a unei încălcări a schemei de utilizare a medicamentelor antihiperglicemice din cauza afectării memoriei. De exemplu, atunci când iau glibenclamidă de 2-3 ori, pacienții uită adesea dacă au luat medicamentul dimineața. Pentru a compensa posibila lipsă a administrării medicamentului înainte de micul dejun, pacientul ia o doză dublă înainte de cină, ceea ce duce la dezvoltarea hipoglicemiei pe timp de noapte.

Studiul mecanismelor moleculare de acțiune a sulfonilureelor \u200b\u200ba făcut posibilă obținerea de date care aruncă lumină asupra proceselor de interacțiune a diferiților stimulatori ai secreției de insulină și a arătat că secretogenii insulinei, în ciuda efectului final identic, s-au manifestat prin creșterea secreției și eliberării insulinei din celulele b, efectuați această acțiune prin implicarea în procesul corespunzător al diferitelor proteine \u200b\u200bși molecule de semnalizare.

Canalele de potasiu sensibile la ATP sunt structurile primare care interacționează cu diverși secretogeni de insulină. Canalele de potasiu sensibile la ATP sunt un complex care include un receptor de sulfoniluree 1 [o proteină cu o greutate moleculară de 140.000 (SUR1) și o proteină specifică - așa-numitul purificator intern al canalelor de potasiu sau subunitatea rectificatoare KIR6.2. Gena care codifică receptorul SUR1 este localizată pe cromozomul 11p15.1 și aparține familiei proteinelor casetei care leagă ATP (proteine \u200b\u200bABC), care are 17 domenii transmembranare (TMD), în care există două situsuri de legare a nucleotidelor - NBF- 1 și NBF-2, complexate în mod specific cu Mg2 + ADP / ATP. Canalele sensibile la ATP sunt ca două proteine, SUR1 și KIR6.2, care sunt co-exprimate împreună. Locusul KIR6.2 este situat în gena SUR1, adică pe același cromozom 11p15.1.

Astfel, canalele de potasiu sensibile la ATP sunt „asamblate-construite” din două subunități diferite: receptorul sulfonilureei, care aparține familiei casetelor care leagă ATP, și subunitățile canalului de potasiu (KIR6x), formând pori și o subunitate de reglare. Au fost clonate trei izoforme ale receptorului de sulfoniluree: SUR1 - receptor cu afinitate ridicată și SUR2, SUR2B - receptori cu afinitate scăzută. Structural, canalele de potasiu din diferite țesuturi nu sunt aceleași în subunitățile lor constitutive. Astfel, în celulele b ale insulelor pancreasului și neuronilor sensibili la glucoză ai hipotalamusului, acestea constau din SUR1 / KIR6.2; în mușchiul inimii - din SUR2A / KIR6.2 și în celulele musculare netede ale vaselor - din SUR2B / KIR6.1 (sau KIR6.2). S-a demonstrat că capacitatea diferitelor medicamente (glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă și meglitinidă) de a inhiba canalele de potasiu (SUR1 / KIR6.2 și SUR2B / KIR6.2) a fost de 3-6 ori mai mare decât afinitatea lor de complexare cu acești receptori. Închiderea canalului de potasiu necesită legarea unuia dintre cele patru situsuri de legare a sulfonilureei pe „complexul de canale”, care este reprezentată de structura octometrică (SUR / KIR6x) 4.

Cheia înțelegerii mecanismului de acțiune a diferitelor medicamente cu sulfoniluree au fost studiile în care s-a demonstrat că acestea din urmă sunt combinate cu anumite situri ale TMD. Astfel, glibenclamida este complexată cu site-ul 1-5 TMD și tolbutamida cu 12-17 TMD, ceea ce indică organizarea modulară structurală și funcțională a canalelor de potasiu sensibile la ATP. Ca urmare a modificărilor conformaționale, glibenclamida perturbă interacțiunea dintre NBF 1 și SUR1 2 la locurile TMD 12-17 și în special TMD 1-5. Acest lucru, la rândul său, determină deplasarea complexului TMD2KIR6.2, care este în contact direct cu TMD 1-5 SUR1, pentru a induce o stare de „canale închise de potasiu”. Acest mecanism necesită ca capătul amino terminal al KIR6.2 să fie intact. Astfel, legarea sulfonilureei la SUR1 induce cu siguranță o scădere latentă a rezistenței legăturii necesare între SUR1 și KIR6.2, care este necesară pentru a menține KIR6.2 cel puțin parțial deschis.

Deschiderea și închiderea canalelor de potasiu sensibile la ATP și, în consecință, inițierea secreției de insulină și inhibarea acesteia sunt asigurate de complexarea ATP cu diferite subunități ale canalelor de potasiu. Legarea ATP de domeniul carboxiterminal al KIR6.2 stabilizează disocierea indusă de glibenclamidă a SUR1 și KIR6.2 și promovează închiderea canalelor de potasiu. Complexarea ATP cu NBF-1 și Mg2 + ADP cu NBF-2 pe SUR1 determină deschiderea canalelor de potasiu.

În ciuda faptului că glibenclamida și glimepirida au un efect stimulator asupra secreției de insulină prin închiderea canalelor de potasiu sensibile la ATP, mecanismul acestui efect are anumite diferențe. S-a constatat că pentru glimepiridă constantele ratei de asociere sunt de 2,2-3 ori, iar ratele de disociere sunt de 8-10 ori mai mari decât pentru glibenclamidă. Aceste date indică faptul că afinitatea glimepiridei pentru receptorul de sulfoniluree este de 2-3 ori mai mică decât cea a glibenclamidei. În plus, glibenclamida complexată cu o polipeptidă receptoră având o greutate moleculară de 140 kDa, în timp ce glimepirida cu o polipeptidă a aceluiași receptor, dar având o greutate moleculară de 65 kDa, care este denumită SURX. Studii suplimentare au arătat că, pe lângă complexarea principală cu polipeptida de 140 kDa, glibenclamida este, de asemenea, complexată în mod specific cu proteine \u200b\u200bcu greutăți moleculare de 40 și 65 kDa, ceea ce a făcut posibilă sugerarea că glibenclamida poate de asemenea să se complexeze cu proteina SURX, deși afinitatea pentru o astfel de complexare este mult mai mică decât cea a glimepiridei. Toate cele de mai sus sugerează că proteinele țintă ale receptorului de sulfoniluree pentru glibenclamidă și glimepiridă sunt diferite: pentru glibenclamidă - SUR1, pentru glimepiridă - SURX. Ambele proteine \u200b\u200binteracționează între ele și controlează prin KIR6.2 deschiderea și închiderea canalelor de potasiu și, în consecință, procesele de sinteză și eliberare a insulinei în celula b a pancreasului.

De la utilizarea sulfonilureelor \u200b\u200bpentru tratamentul diabetului de tip 2, discuțiile nu s-au oprit despre efectul extrapancreatic (periferic) al sulfonilureelor. Cercetările în această direcție au fost efectuate în laboratorul condus de G. Muller de mulți ani. Studiind in vitro și in vivo efectul glimepiridei, glipizidei, glibenclamidei și gliclazidei asupra scăderii maxime a nivelului de glucoză din sânge și a creșterii minime a secreției de insulină în decurs de 36 de ore după administrarea acestor medicamente, s-a constatat că glimepirida în doză de 90 μg / kg a determinat scăderea maximă a glucozei în sânge cu o secreție minimă de insulină; glipizida la o doză de 180 μg / kg a avut cea mai mică activitate de scădere a glucozei și a determinat creșterea maximă a secreției de insulină; glibenclamida în doză de 90 μg / kg și gliclazida în doză de 1,8 mg / kg au ocupat o poziție intermediară între cele două valori extreme. Curbele dinamicii concentrației de insulină și glucoză în sânge cu utilizarea acestor preparate de sulfoniluree au fost aproape identice. Cu toate acestea, la determinarea coeficientului (creșterea medie a nivelurilor de insulină plasmatică până la scăderea medie a glicemiei), acești indicatori nu au fost aceiași (glimepiridă - 0,03; gliclazidă - 0,07; glipizidă - 0,11 și glibenclamidă - 0,16). Această diferență s-a datorat secreției mai mici de insulină: în glimepiridă, nivelul mediu de insulină în plasmă este de 0,6 μU / ml, în gliclazidă - 1,3; în glipizidă - 1,6 și glibenclamidă - 3,3 μU / ml (G. Muller, 2000) .Efectul cel mai puțin stimulativ al glimepiridei asupra secreției de insulină oferă un risc mai scăzut de hipoglicemie.

Rezultatele acestor studii arată că sulfonilureele au un efect periferic într-un grad sau altul, dar acest efect este mai pronunțat în glimepiridă. Efectul periferic al glimepiridei se datorează activării translocației GLUT-4 (într-o măsură mai mică GLUT-2) și creșterii sintezei grăsimilor și glicogenului în țesuturile adipoase și, respectiv, musculare. În membrana plasmatică a adipocitelor sub influența glimepiridei, cantitatea de GLUT-4 este de 3-3,5 ori, iar insulina este de 7-8 ori mai mare. În plus, glimepirida determină defosforilarea GLUT-4, care este o condiție obligatorie pentru stimularea enzimelor cheie ale lipogenezei (glicerol-3-fosfataciltransferază) și glicogenezei (glicogen sintetază). Glimepirida, ca și glibenclamida, crește coeficientul de activitate al glicogenului sintetază la 45-50% din efectul maxim al insulinei. În același timp, activitatea glicerol-3-fosfat aciltransferazei crește la 35-40% din efectul maxim al insulinei. Glimepirida inhibă activitatea protein kinazei A și lipoliza prin activarea fosfodiesterazei specifice AMPc.

Cel mai eficient medicament din grupul de medicamente cu sulfoniluree este glibenclamida, care a fost introdusă în practica clinică în 1969. Timpul de înjumătățire biologic este de 5 ore, iar durata acțiunii hipoglicemiante este de până la 24 de ore. ficatul prin conversie în doi metaboliți inactivi, dintre care unul este excretat în urină, iar al doilea este excretat prin tractul gastro-intestinal. Doza zilnică este de 1,25-20 mg (doza zilnică maximă este de 20-25 mg), care este prescrisă în 2, mai rar în 3 doze cu 30-60 minute înainte de mese. Glibenclamida are cel mai pronunțat efect antihiperglicemic între întregul grup de sulfoniluree și, în acest sens, este considerată pe bună dreptate „etalonul aurului”. Pe piața internă, glibenclamida este prezentată în tablete de 5; 3,5; și 1,75 mg. Mai mult, ultimele două forme de dozare sunt micronizate, ceea ce face posibilă, la o doză mai mică de medicament, menținerea concentrației sale terapeutice în sânge, adică la o doză mai mică de medicament, este posibil să se obțină o eficiență mai mare a acțiunii sale. Dacă biodisponibilitatea glibenclamidei în comprimate de 5 mg este de 29-69%, atunci formele sale micronizate sunt de 100%. Se recomandă administrarea de glibenclamidă (5 mg) cu 30-40 de minute înainte de mese, iar formele sale micronizate - 7-8 minute. Acțiunea maximă a glibenclamidei micronizate coincide aproape complet cu hiperglicemia postabsorbțională, prin urmare, la pacienții care primesc forme micronizate ale medicamentului, condițiile hipoglicemiante sunt mult mai rar observate și, dacă se dezvoltă, acestea se desfășoară într-o formă ușoară.

Glipizide a fost utilizat pentru tratamentul diabetului de tip 2 din 1971 și, în ceea ce privește puterea efectului hipoglicemiant, aproape că corespunde glibenclamidei. Se absoarbe rapid și complet din tractul gastro-intestinal. Timpul de înjumătățire biologic în plasmă este de 2-4 ore, efectul hipoglicemiant durează 6-12 ore, iar forma sa de întârziere are o durată de 24 de ore.

În același timp, s-au obținut forme de dozare ale medicamentelor cunoscute (gliclazidă și glipizidă) cu acțiune prelungită. Prelungirea acțiunii acestor medicamente se datorează utilizării tehnologiilor care încetinesc absorbția medicamentului din intestin.

Gliclazidă propus ca medicament hipoglicemiant în 1970. Gliclazida este, de asemenea, un medicament de a doua generație, doza zilnică fiind de 30-120 mg (disponibilă în comprimate de 30 mg). Studiile noastre au arătat că la pacienții tratați cu gliclazidă a existat o scădere semnificativă a agregării plachetare, o creștere semnificativă a indicelui relativ de dezagregare, o creștere a heparinei și a activității fibrinolitice, o creștere a toleranței la heparină, ceea ce a făcut posibil să se vorbească despre efectul normalizator al gliclazidei asupra stării funcționale a trombocitelor. S-a observat o tendință semnificativă către o îmbunătățire a funcției de agregare a eritrocitelor, precum și o scădere a vâscozității sângelui la solicitări de forfecare scăzute. Factorii de coagulare plasmatică ai coagulării sângelui, fibrinoliza, indicatorii metabolismului proteinelor și lipidelor au avut, de asemenea, tendința de a se normaliza. Stabilizează cursul microangiopatiei și provoacă chiar și o dezvoltare inversă în unele cazuri.

Glickvidone este, de asemenea, un derivat de sulfoniluree și este, de asemenea, denumit medicamente de a doua generație. Cu toate acestea, la fel ca gliclazida, în funcție de caracteristicile sale, nu posedă pe deplin toate caracteristicile care se aplică acestui grup. Medicamentul este disponibil în comprimate de 30 mg, iar doza zilnică este de 30-120 mg. Diferența dintre glicidonă și medicamentele din acest grup este că 95% din medicamentul administrat pe cale orală este excretat prin tractul gastro-intestinal și doar 5% prin rinichi, în timp ce aproape 100% din clorpropamidă și 50% din glibenclamidă sunt excretate în urină. Efectul glicvidonei de scădere a zahărului este mai slab în comparație cu medicamentele enumerate.

În plus, spre marea satisfacție a endocrinologilor din a doua jumătate a anilor 90, glimepirida a fost propusă pentru tratamentul diabetului de tip 2. Acesta este primul medicament sulfonilureic cu acțiune prelungită și o doză terapeutică scăzută (1-4 mg pe zi) în comparație cu alte sulfoniluree. Aceste diferențe au permis ca glimepirida să fie atribuită generației a III-a de preparate de sulfoniluree.

Glimepiridă - primul preparat de sulfoniluree cu acțiune prelungită și o doză terapeutică mică (1-4 mg pe zi) în comparație cu alte preparate de sulfoniluree. Aceste diferențe au făcut posibilă referirea la a treia generație (generație) de preparate de sulfoniluree. Timpul de înjumătățire al glimepiridei este mai lung (mai mult de 5 ore) decât cel al altor medicamente din acest grup, ceea ce asigură eficacitatea sa terapeutică în timpul zilei. Medicamentul este prescris o dată pe zi la o doză de 1-4 mg, doza maximă recomandată fiind de 6 mg. Glimepirida este complet metabolizată în ficat în produse inactive din punct de vedere metabolic.

De mulți ani, diferite companii farmaceutice efectuează cercetări pentru a găsi noi medicamente hipoglicemiante orale. Una dintre aceste evoluții este sinteza unei noi substanțe hipoglicemiante orale - repaglinidă , care este un derivat al acidului benzoic. Repaglinida se referă structural la meglitinidă, care conține o parte specifică non-sulfonilureei a moleculei de glibenclamidă și, ca și sulfonilureele, stimulează secreția de insulină prin mecanismul descris pentru sulfoniluree.

Biguanide. Al doilea grup de medicamente pentru scăderea glucozei pe cale orală include biguanidele, care sunt reprezentate de fenetil biguanidă (fenformină), N, N-dimetil biguanidă (metformină) și L-butil biguanidă (buformină).

Diferența în structura chimică a acestor medicamente are un efect redus asupra efectului lor farmacodinamic, provocând doar o ușoară diferență în manifestarea activității hipoglicemiante a fiecăruia dintre ele. dar metformin nu este metabolizat în organism și este excretat de rinichi nemodificat, în timp ce fenformina este excretată doar 50% neschimbată, iar restul este metabolizat în ficat. Aceste medicamente nu modifică secreția de insulină și nu au niciun efect în absența acesteia. Biguanidele cresc în prezența insulinei utilizarea periferică a glucozei, scade gluconeogeneza, mărește utilizarea glucozei de către intestin, care se manifestă printr-o scădere a nivelului de glucoză din sângele care curge din intestin; și, de asemenea, reduce conținutul crescut de insulină din serul sanguin la pacienții cu obezitate și diabet de tip 2. Utilizarea lor prelungită are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic (scăderea colesterolului, a trigliceridelor). Biguanidele cresc cantitatea de GLUT-4, care se manifestă prin îmbunătățirea transportului glucozei prin membrana celulară. Acest efect explică efectul lor potențiator asupra acțiunii insulinei. Locul de acțiune al biguanidelor este probabil și membrana mitocondrială. Prin inhibarea gluconeogenezei, biguanidele cresc conținutul de lactat, piruvat, alanină, adică substanțe care sunt precursori ai glucozei în procesul gluconeogenezei. Datorită faptului că sub acțiunea biguanidelor, cantitatea de lactat în creștere depășește formarea piruvatului, aceasta poate fi baza dezvoltării acidozei lactice (acidoză lactică).

În Rusia, ca în toate țările lumii, din grupul biguanidelor, se folosește doar metformină. Timpul de înjumătățire al metforminei este de 1,5-3 ore. Medicamentul este disponibil în tablete de 0,5 și 0,85 g. Dozele terapeutice sunt de 1-2 g pe zi (maxim până la 2,55-3 g pe zi).

Efectul de scădere a zahărului al metforminei se datorează mai multor mecanisme. O scădere a nivelului de glucoză din sângele care curge din ficat indică o scădere atât a ratei cât și a cantității totale de glucoză produse de ficat, care este o consecință a inhibării gluconeogenezei prin inhibarea oxidării lipidelor. Sub influența metforminei, utilizarea glucozei în periferie crește datorită activării mecanismelor post-receptor de acțiune a insulinei, în special tirozin kinaza și fosfotirozin fosfataza. În plus, efectele periferice ale metforminei sunt mediate și de efectul său specific asupra sintezei și a grupului de transportori de glucoză din celulă. ... Utilizarea glucozei în mucoasa intestinală crește. Numărul transportorilor de glucoză (GLUT-1, GLUT-3 și GLUT-4) crește sub influența metforminei în membrana plasmatică atât a adipocitelor, cât și a monocitelor. Transportul de glucoză în endoteliu și mușchii netezi vasculari, precum și în mușchiul inimii, crește. Acest efect explică scăderea rezistenței la insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sub influența metforminei. O creștere a sensibilității la insulină nu este însoțită de o creștere a secreției sale de către pancreas. În același timp, pe fondul unei scăderi a rezistenței la insulină, scade nivelul bazal de insulină din serul sanguin. La pacienții tratați cu metformină, există o scădere a greutății corporale, spre deosebire de ceea ce poate apărea cu o supradoză de sulfoniluree și insulină. Mai mult, scăderea greutății corporale are loc în principal datorită scăderii țesutului adipos. În plus, metformina ajută la scăderea lipidelor serice. În același timp, concentrația colesterolului total, a trigliceridelor, a lipoproteinelor cu densitate mică și foarte scăzută scade și, eventual, crește nivelul lipoproteinelor cu densitate mare, ceea ce are un efect pozitiv asupra evoluției macroangiopatiei.

În ultimii ani, s-a stabilit că sub influența metforminei, fibrinoliza crește, care este redusă la pacienții cu diabet de tip 2 și este un factor suplimentar în formarea trombului și a complicațiilor vasculare ale diabetului. Principalul mecanism de acțiune al metforminei asupra creșterii fibrinolizei este scăderea nivelului unui inhibitor al activatorului plasminogen-1, care apare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, indiferent de doza sa. Pe lângă reducerea activității inhibitorului activator-1 al plasminogenului, metformina reduce, de asemenea, proliferarea celulelor musculare netede în peretele vascular in vitro și rata aterogenezei la animale.

Metformina nu scade glicemia sub nivelul său normal, motiv pentru care condițiile hipoglicemiante sunt absente în tratamentul pacienților diabetici cu acest medicament.

S-a observat mai sus că medicamentele cu sulfoniluree stimulează secreția de insulină, în timp ce metformina promovează utilizarea glucozei de către țesuturile periferice, adică medicamentele, acționând asupra diferitelor mecanisme, contribuie la o mai bună compensare a diabetului. Terapia combinată cu sulfoniluree și metformină a fost folosită mult timp și cu un efect bun. Prin urmare, unele companii au stăpânit deja producția de medicamente cu acțiune combinată.

Inhibitori ai alfa glucozidazei (acarbozei) - Acesta este al treilea grup de medicamente care scad glucoza pe cale orală, care sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul diabetului în ultimii 8-10 ani pentru a reduce absorbția glucidelor din intestin și a cărei acțiune principală este asociată cu inhibarea activitatea enzimelor implicate în digestia glucidelor. Se știe că carbohidrații alimentari, din care peste 60% sunt amidon, în tractul gastrointestinal sunt mai întâi hidrolizați de enzime specifice (glicozidaze: beta-glucuronidază, beta-glucozaminidază, alfa-glucozidază etc.) și apoi se descompun în monozaharide. Acestea din urmă sunt absorbite prin mucoasa intestinală și intră în circulația centrală. Recent, s-a demonstrat că, pe lângă acțiunea principală - inhibarea glucozidazelor, inhibitorii alfa-glucozidazei îmbunătățesc utilizarea periferică a glucozei prin creșterea expresiei genei GLUT-4. Medicamentul este bine tolerat de către pacienți și poate fi utilizat pentru a trata pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în cazul în care nu este posibil să se obțină compensarea metabolismului glucidic doar pe dietă și activitate fizică adecvată.

Dozele tipice de acarboză variază de la 50 mg pe zi, cu creșteri treptate la 50 mg de 3 ori pe zi și apoi la 100 mg de 3 ori pe zi. În acest caz, este posibil să se evite astfel de fenomene nedorite precum disconfortul în tractul gastrointestinal, flatulența și scaunele libere. Medicamentul trebuie luat cu prima înghițitură de mâncare (adică cu mesele). Nu există hipoglicemie cu monoterapie cu acarboză.

Potențiatori de acțiune a insulinei (sau sensibilizatori)crește sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină. Medicamentele din acest grup includ glitazonele sau tiazolidindionele - pioglitazonă și rosigditazonă.

Algoritm pentru tratamentul diabetului de tip 2

Astfel, algoritmul modern pentru tratamentul diabetului de tip 2 include: dietoterapie, modificări ale stilului de viață (exerciții fizice regulate, renunțarea la fumat, educarea pacientului) și, în absența unui efect, utilizarea suplimentară a acarbozei. În prezența obezității, pot fi recomandate anorectice. În caz de efect insuficient al administrării de acarboză cu supraponderalitate (greutate corporală ideală 30 kg / m 2 sau mai mult), tratament combinat cu preparate de metformină sau sulfoniluree (cu greutate corporală ideală până la 30 kg / m 2). În aceste cazuri, este posibilă o combinație de metformină cu medicamente sulfurice (în caz de exces de greutate). Sensibilizatorii pentru insulină (pioglitazonă, de obicei 30 mg o dată pe zi) pot fi utilizați singuri sau în combinație cu sulfoniluree și metformină. Toate aceste medicamente hipoglicemiante orale pot fi utilizate ca monoterapie sau în combinație.

În cazul unui efect nesatisfăcător al tratamentului efectuat, terapia cu insulină este indicată în viitor. Criteriile pentru prescrierea terapiei cu insulină pentru diabetul de tip 2 sunt: \u200b\u200blipsa compensării diabetului la utilizarea dietei în combinație cu inhibitori ai glucozidazei, biguanide, sensibilizatori la insulină sau secretogeni ai insulinei (sulfoniluree și medicamente, derivați ai aminoacizilor) și așa-numitele secundare rezistența la insulină la medicamentele orale.

Potrivit diferiților autori, rezistența secundară la sulfoniluree apare la 5-20% dintre pacienții cu diabet și este asociată cu o scădere a secreției reziduale de insulină. Rezistența secundară la medicamentele orale după 1 an de la debutul bolii este detectată la 4,1% dintre pacienți, iar după 3 ani - la 11,4%.

Studiul patogeniei rezistenței secundare la medicamentele orale a făcut posibilă stabilirea diferitelor sale mecanisme. La unii pacienți, rezistența secundară la medicamente orale hipoglicemiante apare cu secreție reziduală redusă de insulină și peptidă C, în timp ce anticorpi împotriva antigenelor celulare ale insulelor pancreasului sunt absente. Pe baza caracteristicilor evoluției clinice a bolii, acești pacienți pot fi împărțiți în 2 grupe: 1) pacienți cu diabet de tip 2 cu cerere temporară de insulină; 2) pacienți cu nevoie constantă de insulină sau chiar cu dependență de insulină (subtipul LADA).

Primul grup este format din pacienți cu diabet zaharat timp de 10 ani sau mai mult și supraponderali. Pentru a compensa metabolismul glucidic, în aceste cazuri sunt recomandate două tactici terapeutice. Primul este un transfer complet al pacienților la terapia cu insulină pentru o perioadă scurtă de timp (2,5-4 luni). Acest timp este suficient pentru îndepărtarea toxicității și lipotoxicității glucozei cu restabilirea sensibilității celulelor beta la preparatele de sulfoniluree și restabilirea capacității de rezervă a insulelor pancreasului. O condiție prealabilă pentru eliminarea toxicității glucozei este obținerea unei compensări complete pentru diabet în timpul perioadei de terapie cu insulină. În viitor, pacienții sunt transferați din nou la terapia orală cu rezultate compensatorii bune sau satisfăcătoare.

A doua tactică este de a efectua o terapie combinată cu insulină și medicamente antidiabetice orale. Pentru tratamentul pacienților cu diabet de tip 2 cu rezistență secundară la medicamente pe cale orală, folosim ambele tactici de tratament de 10-12 ani. Am folosit terapia combinată cu insulină într-o doză zilnică, de obicei nu mai mult de 30 U. pe zi (de obicei insulina cu durata medie de acțiune). Este mai indicat să prescrieți insulină noaptea, adică la ora 22 sau 23. Debutul acțiunii unui astfel de medicament de insulină cade în orele dimineții sau în perioada în care există o formare excesivă de glucoză de către ficat. Rezultatul este o reducere semnificativă a glicemiei la jeun. În unele cazuri, este necesar să se administreze preparatele de insulină indicate de două ori (dimineața și la 22-23 ore). În timpul zilei, pentru a menține efectul hipoglicemiant, se recomandă administrarea de sulfoniluree (glimepiridă în doză de 2-3 mg pe zi, glibenclamidă în doză de 10-15 mg pe zi sau gliclazidă în doză de 60-180 mg pe zi). Se recomandă începerea terapiei cu insulină cu 10-12 unități. și crește cu 2-4. la fiecare 3-4 zile până când glicemia de post scade la 5-6,8 mmol / l. Determinarea glicemiei în timpul zilei este necesară cel puțin o dată pe săptămână în timpul selecției dozelor de medicamente antihiperglicemice (insulină și medicamente orale). Este imperativ, pe lângă determinarea glicemiei de post, să aveți date despre conținutul de glucoză din sânge înainte de prânz și cină, precum și la 1 oră după masă.

În cazurile în care pacienții necesită terapie cu insulină, aceasta din urmă poate fi efectuată într-un regim de injecție multiplă sau mai des într-un regim de injecție dublă. În acest din urmă caz, am obținut rezultate bune atunci când am utilizat preparate de insulină cu acțiune combinată. Preparatele de insulină cu acțiune combinată sunt administrate înainte de micul dejun și înainte de cină.

În plus, regimul cu doză dublă poate fi utilizat atunci când se utilizează preparate de insulină cu durată scurtă și medie de acțiune. În acest caz, înainte de micul dejun, este necesar să utilizați insulină cu acțiune scurtă și medie, înainte de cină - un preparat de insulină cu acțiune scurtă și înainte de culcare (la 22 sau 23 de ore) - insulină cu acțiune medie. Raportul dintre insulina cu acțiune scurtă și insulina cu acțiune medie dimineața este de 1: 3 (25% și 75%), iar seara - 1: 2 sau chiar 1: 1. Regimul de injecții multiple de insulină, care este necesar pentru controlul diabetului de tip 1, a fost, de asemenea, utilizat pentru tratarea pacienților cu diabet de tip 2. În aceste cazuri, atât insulinele cu acțiune intermediară, cât și preparatele de insulină cu acțiune lungă pot fi utilizate ca insulină bazală . Cu toate acestea, practic nu există niciun avantaj al regimului de injecție multiplă față de regimul de insulină dublă.

În ceea ce privește doza de insulină, pentru a compensa diabetul de tip 2, este necesară o doză zilnică la o rată de 0,6-0,8 U pe 1 kg de greutate corporală. În unele cazuri, doza de medicament trebuie crescută la 0,9-1,0 U pe 1 kg sau chiar mai mult. Acest lucru se datorează rezistenței la insulină, care este atât de caracteristică diabetului de tip 2. Când se obține compensarea diabetului în astfel de cazuri, cererea de insulină scade și, în consecință, dozele de insulină necesare pentru menținerea compensării diabetului sunt reduse.

Obținerea compensației pentru diabetul zaharat zaharat 2 este o condiție prealabilă pentru prevenirea complicațiilor vasculare, a invalidității precoce și a mortalității crescute în această boală.