Sindromul antifosfolipidic și semnificația lui în sarcină. Ce este sindromul antifosfolipidic și care sunt consecințele

Proprietățile fizice ale sângelui sunt importante pentru o aprovizionare adecvată cu sânge. În condițiile însoțite de creșterea vâscozității sângelui, sunt create condițiile prealabile pentru tromboză.

Astfel de afecțiuni sunt de o importanță deosebită în tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare, a bolilor de sânge, a bolilor sistemului nervos central etc. Sarcina necesită, de asemenea, controlul proceselor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, în sindromul antifosfolipidic, controlul nu este suficient. Fără tratamentul activ al acestei patologii în timpul sarcinii, sunt posibile diverse tulburări care pot duce la hipoxie și moartea fătului.

Ce este sindromul antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic (APS) sau sindromul Hughes este o afecțiune patologică care se caracterizează printr-o tendință de tromboză, datorită circulației în sângele pacientului a anticorpilor în cantități mari la propriile componente structurale ale celulelor - fosfolipide. APS este un factor provocator de tromboză, atât în ​​vene, cât și în artere. Din acest motiv, APS este adesea asociat cu complicații ale sarcinii, cum ar fi avortul spontan, sarcina ratată, travaliul prematur și preeclampsia severă.

Mecanismul de dezvoltare a sindromului APS

Fosfolipidele sunt componente structurale ale celulelor. Anticorpii antifosfolipidici numiți anti-cardiolipină și anticoagulant lupus atacă celulele proprii ale corpului care căptușesc vasele de sânge din interior. Din această cauză, se eliberează substanțe speciale care declanșează procesul de formare a trombilor, ca și cum vasul ar fi deteriorat. Deoarece nu a existat o astfel de deteriorare, procesul de coagulare a sângelui este patologic.

Sindromul APS însoțește adesea alte boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic.

Simptomele sindromului APS

Manifestări clasice ale sindromului APS:

• cazuri recurente de tromboză;
• tromboflebita venelor profunde ale piciorului inferior;
• tulburări neurologice cauzate de tromboza vaselor cerebrale mici;
• dureri de cap, migrene;
• convulsii;
• model asemănător copacului pe pielea picioarelor - livedo;
• anemie, trombocitopenie;
• inflamația mucoasei interioare a inimii - endocardită.

Patologii obstetricale asociate cu sindromul APS

• avorturi spontane recurente frecvente;
• moarte fetală intrauterină;
• sarcina nedezvoltata;
• eclampsia este o preeclampsie severă.

Manifestările obstetricale ale APS sunt asociate cu tromboza vaselor placentare. În același timp, din cauza tulburărilor circulatorii din placentă, se formează infarcte - zone de țesut care au murit din cauza insuficienței circulatorii. Acest lucru duce la o reducere bruscă a fluxului sanguin placentar și hipoxie și, în viitor, la moartea embrionului sau a fătului.

Sindromul APS, pe lângă patologia obstetrică, poate fi cauza accidentelor vasculare cerebrale recurente, infarctului miocardic.

Diagnosticul sindromului APS

Examenul pentru sindromul APS include:

• imunotestul enzimatic (ELISA) pentru prezența anticardiolipinei în sânge;
• ELISA pentru prezența anticoagulantului lupus (anticoagulant lupus) în sânge.

Diagnosticul de APS ține cont și de simptomele caracteristice și de legătura cu un istoric obstetric împovărat - avorturi spontane, nașteri premature etc.

Tratamentul APS

Pentru tratamentul sindromului APS se folosesc agenți antiplachetari și anticoagulante - substanțe care previn coagularea sângelui și formarea unui cheag de sânge. De exemplu, se recomandă să luați warfarină, aspirină, clopoței, heparină și derivații săi.

Warfarina este contraindicată în timpul sarcinii datorită potențialului său de a provoca malformații congenitale la făt. La femeile însărcinate, principalele medicamente sunt heparina și derivații săi (fraxiparină, clexan, etc.), precum și aspirina în doze mici.

Pentru a preveni avortul spontan în stadiile incipiente, se recomandă începerea imediată a utilizării aspirinei și heparinei în cazul menstruației întârziate.

În ciuda tratamentului, evenimentele trombotice și complicațiile acestora apar la 29% dintre pacienți pe parcursul vieții.

Sindromul antifosfolipidic este cea mai frecventă cauză a complicațiilor trombofile și a pierderii recurente a sarcinii asociate. Există sindrom antifosfolipidic primar și secundar - în prezența unei boli autoimune (cel mai adesea este lupus eritematos sistemic). Nu există o mare diferență în toți parametrii între sindromul antifosfolipidic primar și secundar, doar simptomele unei boli autoimune se adaugă la secundar. Există și un „sindrom antifosfolipidic catastrofal”.

Cauza sindromului antifosfolipidic este încă neclară, se crede că infecțiile virale joacă un rol. Patogenia sindromului antifosfolipidic este asociată cu faptul că autoanticorpii cu specificitate heterogenă sunt direcționați împotriva fosfolipidelor încărcate negativ sau a proteinelor care leagă fosfolipidele.

Pe baza numeroaselor studii ale unui grup de lucru de experți în acest domeniu, la ultimul simpozion din septembrie 2000 din Franța, au fost adoptate următoarele criterii pentru sindromul antifosfolipidic, astfel încât studiile efectuate în diferite țări să poată fi comparate.

Criterii de clasificare și definire a API

Criterii clinice

Tromboză vasculară - unul sau mai multe episoade clinice de arterială, venoasă în orice țesut sau organ. Tromboza trebuie confirmată prin examen Doppler sau histologic, cu excepția trombozei venelor mici superficiale. Pentru confirmarea histologică, tromboza nu trebuie însoțită de procese inflamatorii în peretele vascular.

În timpul sarcinii:

• Una sau mai multe decese nedeterminate ale unui făt normal din punct de vedere morfologic mai vechi de 10 săptămâni de gestație, cu morfologie normală înregistrată prin ecografie sau examinare directă a fătului.
• Una sau mai multe nașteri premature la nou-născuți normali din punct de vedere morfologic înainte de 34 de săptămâni de gestație din cauza preeclampsiei sau eclampsiei sau a insuficienței placentare severe.
• Trei sau mai multe cauze neclare ale avorturilor spontane înainte de 10 săptămâni de gestație la mamă după excluderea cauzelor anatomice, hormonale și genetice ale avortului.

Criterii de laborator:

• Anticorpi anticardiolipin ai izotipurilor IgG și/sau IgM în sânge, într-un titru mediu sau ridicat de 2 sau mai multe ori la rând atunci când sunt studiate la un interval de 6 săptămâni, investigați printr-un imunotest enzimatic standard pentru anticardiolipină dependentă de beta2-glicoprotein-1 anticorpi.
• Anticoagulant lupus prezent în plasmă de 2 sau mai multe ori consecutiv, testat la 6 săptămâni, testat conform ghidurilor Societății Internaționale pentru Tromboză și Hemostază, după cum urmează:
  • Prelungirea coagulării dependente de fosfolipide în testele de coagulare: timpul de tromboplastină parțială activată (APTT); timpul de coagulare cu capră; cercetare cu venin de șarpe; prelungirea timpului de protrombină, timp de Textarin.
  • Eșecul corectării timpului de coagulare într-un test de screening amestecat cu plasmă normală săracă în trombocite.
  • Scurtarea sau corectarea timpului prelungit de coagulare prin adăugarea de fosfolipide în exces la testul de screening.
  • Excluderea altor coagulopatii, de ex. inhibitor al factorului VIII, heparină etc.

Criteriile de laborator au exclus teste precum niveluri scăzute de anticorpi anticardiolipină, anticorpi IgA anticardiolipină, anti-beta2-glicoproteină-1, anticorpi la protrombină, anexine sau fosfolipide neutre, test Wasserman fals pozitiv.

Grupul de lucru consideră că aceste metode necesită studii suplimentare. În ceea ce privește anti-beta2-glicoproteina-1, care, conform celor mai mulți cercetători, joacă un rol cheie în apariția trombofiliei, acest test necesită standardizare intralaboratoare și îmbunătățiri tehnice. Poate că în viitor, acest test va fi principalul criteriu în diagnosticul sindromului antifosfolipidic.

În prezent, au apărut studii privind rolul IgA și IgG anti-beta2-glicoproteină-1 în dezvoltarea sindromului antifosfolipidic. La grupurile de femei cu un tablou clinic de sindrom antifosfolipidic în absența anticorpilor cardiolipin și VA, a fost detectat un nivel ridicat al acestor anticorpi.

Conform datelor din literatură, incidența sindromului antifosfolipidic în rândul pacienților cu pierdere recurentă a sarcinii este de 27-42%.

Frecvența populației a acestei afecțiuni nu a fost studiată în țara noastră, iar în SUA este de 5%.

Există două clase de anticorpi antifosfolipidici formați sub influența stimulilor endogeni:

1. Anticorpi antifosfolipidici care prelungesc in vitro reactiile de coagulare fosfolipide dependente, afectand legarea dependenta de Ca 2+ a protrombinei si a factorilor Xa, Va in timpul asamblarii complexului protrombina-activator (protrombinaza) - anticoagulant lupus (LA);
2. Anticorpi antifosfolipidici, care se determina prin teste imunologice pe baza de anticorpi cardiolipin - anticardiolipin (ACA).

Autoanticorpii la fosfolipide pot apărea sub influența stimulilor exogeni și endogeni. Stimulii exogeni sunt asociați în principal cu antigeni infecțioși, duc la formarea de anticorpi tranzitori care nu provoacă tulburări tromboembolice. Un exemplu de astfel de anticorpi antifosfolipidici exogeni sunt anticorpii detectați prin reacția Wasserman.

Anticorpii formați sub influența stimulilor endogeni sunt asociați cu hemostaza endotelială afectată. Acești anticorpi antifosfolipidici provoacă tulburări tromboembolice, adesea asociate cu accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic la tineri, cu alte tromboze și tromboembolism, dezvoltarea sindromului Snedon. O explicație pentru acest fenomen a fost obținută în ultimii ani, când s-a constatat că legarea anticorpilor prezenți în serul pacienților cu boli autoimune, dar nu infecțioase, cu cardiolipină necesită prezența unei componente plasmatice (cofactor), care a fost identificat ca fiind beta-glicoproteina-1 beta1- GP-1). Într-un studiu mai detaliat al acestui fenomen, oamenii de știință au arătat că anticorpii la cardiolipină izolați din serul pacienților cu boli autoimune au reacționat cu cardiolipină numai în prezența UGP-1, în timp ce legarea anticorpilor la cardiolipină (ACA) sintetizată la pacienții cu boli autoimune. diverse boli infecțioase (malarie, mononucleoză infecțioasă, tuberculoză, hepatită A și sifilis), nu au necesitat un cofactor în sistem. Mai mult, adăugarea beta2-GP-1 în unele cazuri a inhibat interacțiunea serurilor pacienților cu boli infecțioase cu cardiolipină. Într-o analiză clinică a rezultatelor obținute, s-a dovedit că dezvoltarea complicațiilor trombotice a fost asociată cu sinteza de anticorpi dependenți de cofactor la cardiolipină. Cu toate acestea, conform altor date, chiar și la pacienții cu sindrom antifosfolipidic, în ciuda prezenței beta2-GP-1, capacitatea anticorpilor la fosfolipide (APA) de a interacționa cu cardiolipina este, de asemenea, determinată de o serie de alți factori. Astfel, legarea anticorpilor antifosfolipidici cu aviditate scăzută la cardiolipină depinde într-o măsură mai mare de prezența unui cofactor în sistem decât este necesar dacă în serurile pacienților sunt prezenți anticorpi cu aviditate ridicată. Dimpotrivă, A.E. Gharavi (1992) subliniază că dependența de cofactori este caracteristică anticorpilor foarte avidi. Anterior, la studierea serurilor pacienților cu sindrom antifosfolipidic, s-a demonstrat că, pe lângă anticorpii antifosfolipidici, serul lor sanguin conține un număr mare de diferite proteine ​​care leagă fosfolipidele care reacționează cu fosfolipidele anionice (apolipoproteine, lipocortine, proteine ​​anticoagulante placentare, coagulare). inhibitori, proteină C reactivă etc.).

Datele de mai sus au sugerat prezența a cel puțin două populații de anticorpi care leagă cardiolipină. Unii dintre ei anticorpi ("infecțioși") au capacitatea de a recunoaște direct epitopii fosfolipidelor încărcați negativ, în timp ce alții anticorpi ("autoimuni") reacționează cu un epitop complex format dintr-un fosfolipid și beta2-GP-1 și, eventual, alți fosfolipide. proteine ​​de legare.

Dezvoltarea complicațiilor trombotice este asociată cu sinteza de anticorpi „autoimuni” (dependenți de cofactor).

În practica obstetrică, anticoagulantul lupus este de mare importanță. Se crede că detectarea anticoagulantului lupus în sânge este o manifestare calitativă a efectului anumitor niveluri de autoanticorpi la fosfolipide (cardiolipină, fosfatidiletanol, fosfatidilcolină, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, acid fosfotidilic) asupra stării hemostazei.

O abordare extrem de interesantă a interpretării aspectelor imunologice ale avortului spontan este prezentată în lucrările lui A.Beer și J.Kwak (1999, 2000). Autorii identifică 5 categorii de tulburări imunitare care sunt cauza avortului spontan recurent, a eșecurilor FIV și a unor forme de infertilitate.

1. Categoria I - compatibilitatea soților în funcție de sistemul HLA și relația dintre antigenele cunoscute în prezent ale sistemului HLA cu funcția reproductivă afectată. Compatibilitatea HLA, conform autorilor, duce la „camuflajul” ineficient al placentei și o face disponibilă atacului imunitar al mamei.
2. Categoria II - sindromul antifosfolipidic asociat cu circulația anticorpilor antifosfolipidici. Incidența sindromului antifosfolipidic în rândul pacienților cu avort spontan recurent este de 27-42%. Baza patogenetică pentru finalizarea nereușită a sarcinii în APS este complicațiile trombotice care apar la nivelul bazinului uteroplacentar. În plus, fosfatidilserina și fosfatidiletanalamina joacă un rol important în procesul de implantare, ca „clei molecular”. În prezența anticorpilor la aceste fosfolipide, diferențierea citotrofoblastului în sincitiotrofoblast poate fi perturbată, ceea ce duce la moartea sarcinii în stadiile incipiente.
3. Tulburările imunologice de categoria III includ anticorpi antinucleari, antihistone, care reprezintă 22% din avorturile spontane de origine imună. În prezența acestor anticorpi, este posibil să nu existe manifestări ale bolilor autoimune, dar se găsesc modificări inflamatorii în placentă.
4. Categoria IV - prezența anticorpilor antisperma. Această categorie de tulburări imunologice apare la 10% dintre pacienții cu avorturi spontane recurente și infertilitate. Anticorpii antispermatici sunt detectați atunci când femeile au anticorpi antifosfolipidici la serină sau etanolamină.
5. Categoria V este cea mai severă, include 45% dintre femeile cu eșecuri FIV cu eșec de implantare. Această categorie are mai multe secțiuni.

Secțiunea 1 este asociată cu o creștere a conținutului de ucigași naturali CD 56 în sânge de peste 12%. Potrivit autorilor, cu o creștere a CD 56+ peste 18%, moartea embrionului are loc întotdeauna. Acest tip de celule este determinat atât în ​​sânge, cât și în endometru. Pe lângă funcția lor citotoxică, ele sintetizează citokine proinflamatorii, inclusiv TNFa. Ca urmare a unui exces de citokine proinflamatorii, procesele de implantare sunt perturbate, celulele trofoblastice sunt deteriorate, urmate de dezvoltarea trofoblastului și insuficienței placentare și moartea embrionului/fătului (date similare au fost obținute de alți autori).

Secțiunea a 2-a din categoria V este asociată cu activarea celulelor CD19+5+. Un nivel peste 10% este considerat patologic. Semnificația principală a acestor celule este asociată cu producerea de anticorpi la hormoni care sunt esențiali pentru dezvoltarea normală a sarcinii: estradiol, progesteron, gonadotropină corionică umană. În plus, este posibilă apariția de anticorpi la hormonii tiroidieni, hormonii de creștere. Odată cu activarea patologică a CD 19+5+, se dezvoltă insuficiența fazei luteale, un răspuns inadecvat la stimularea ovulației, sindromul „ovarului rezistent”, „îmbătrânirea” prematură a ovarelor, menopauza prematură. Pe lângă efectul direct asupra hormonilor enumerați, cu activitate excesivă a acestor celule, există o lipsă de reacții pregătitoare pentru implantare în endometru și miometru, iar mai târziu în țesutul decidual. Acest lucru este exprimat în procese inflamatorii și necrotice în decidua, cu încălcarea formării fibrinoidului, în depunerea excesivă de fibrină.

Secțiunea 3 este asociată cu un conținut ridicat de celule CD 19+5+, care produc anticorpi la neurotransmițători, inclusiv serotonina, endorfinele și encefalinele. Acești anticorpi contribuie la rezistența ovarelor la stimulare, afectează dezvoltarea miometrului și contribuie la scăderea circulației sângelui în uter în timpul implantării. În prezența acestor anticorpi, pacienții pot avea depresie, fibromialgie, tulburări de somn și panică.

O astfel de abordare diferențiată permite o abordare individuală pentru rezolvarea problemei rolului diferitelor aspecte imunitare în geneza pierderii recurente a sarcinii. Din păcate, o diviziune atât de clară în practica clinică nu funcționează. Cel mai adesea, pacienții cu sindrom antifosfolipidic pot avea anticorpi la hCG și anticorpi antitiroidieni etc.

În ultimii ani, problema relațiilor aloimune privind compatibilitatea pentru antigenele sistemului HLA a fost foarte discutată. Mulți cercetători pun la îndoială existența acestei probleme, având în vedere că antigenele HLA nu sunt exprimate pe trofoblast. Cercetările pe această temă au fost lansate încă din anii '70. O serie de cercetători au considerat că sensibilizarea leucocitelor, ca și sensibilizarea eritrocitelor, este însoțită de avort spontan. În cazul sarcinii în conflict Rh și ABO, cea mai frecventă complicație a cursului sarcinii este amenințarea întreruperii acesteia. Dar chiar și fără sensibilizare, amenințarea întreruperii este complicația sa cea mai frecventă. Chiar și cu leziuni severe ale fătului și moartea acestuia din cauza bolii hemolitice, avortul nu are loc adesea spontan. Lucrările efectuate de noi de-a lungul unui număr de ani au arătat că avortul spontan obișnuit, de regulă, nu are o legătură etiologică directă cu sensibilizarea Rh și ABO. Întreruperile frecvente, mai ales după 7-8 săptămâni (momentul apariției factorului Rh la făt), pot duce la apariția unei sensibilizări, ceea ce complică cursul sarcinii. Când gestionați o astfel de sarcină, apar probleme complexe. Merită examinat și tratat avortul spontan obișnuit dacă pacienta are sensibilizare Rh, deoarece menținând sarcina în stadiile incipiente, puteți obține un făt cu o formă edematoasă de boală hemolitică la o dată ulterioară.

O atenție deosebită în literatură este acordată problemei rolului antigenelor de histocompatibilitate în avortul spontan. Probabilitatea de alosensibilizare maternă la antigenele leucocitare fetale este destul de mare, având în vedere formarea lor precoce și capacitatea lor de a traversa placenta. Problema rolului etiologic al sensibilizării leucocitelor este considerată extrem de controversată. Mulți cercetători asociază etiologic leucosensibilizarea cu avortul spontan și recomandă terapia imunosupresoare.

Analiza datelor a arătat că la femeile multipare sănătoase, sensibilizarea antileucocitară este observată mult mai des decât la gravidele cu avort spontan recurent (33,6%, respectiv 14,9%). În același timp, sunt relevate o serie de caracteristici: la femeile care au avut sarcini multiple care s-au încheiat cu naștere normală, leucosensibilizarea a fost de 4 ori mai probabilă decât la cele ale căror sarcini au fost întrerupte de avort indus (33,6% față de 7,2%, respectiv). Detectarea frecventă a acestor anticorpi în sângele femeilor multipare sănătoase a mărturisit inofensiunea lor pentru procesele reproductive. Pe de altă parte, o creștere a incidenței anticorpilor limfocitotoxici și leucoaglutinanți în sângele femeilor sănătoase, cu o creștere a numărului de sarcini care se desfășoară în mod normal, care culminează cu nașterea, indică semnificația mai degrabă fiziologică decât patologică a acestui tip de izosensibilizare. Producerea de anticorpi antileucocitari este un proces natural, deoarece fătul conține în mod necesar antigene de transplant care sunt incompatibile cu mama și, aparent, protejează fătul de efectul dăunător al limfocitelor imune ale mamei.

Potrivit studiilor, atunci când se studiază indicatorii imunității celulare la femeile însărcinate cu avort spontan, nu a fost posibil să se găsească diferențe notabile între ei față de femeile cu o sarcină fiziologică. Semnificația reacției de transformare blastică cu fitohemaglutinină, intensitatea reacției de transformare blastică într-o cultură mixtă de limfocite și conținutul de imunoglobuline serice nu diferă statistic. În același timp, în caz de avort spontan, serul femeilor a stimulat semnificativ mai des imunitatea celulară, iar factorul de blocare a serului a fost detectat în sarcina necomplicată. În cursul fiziologic al sarcinii, 83,3% dintre femei au avut sensibilizare limfocitară la antigenele fetale. La gravidele cu avort spontan recurent, sensibilizarea celulară a fost mai slabă și mai puțin frecventă, iar efectul de blocare al serului a fost de obicei absent.

Diferențele relevate indică o slăbire a proprietăților de blocare ale serului gravidelor cu amenințare de avort spontan. Aparent, proprietățile imunoreglatoare ale serului sanguin joacă un rol decisiv în dezvoltarea sarcinii. Odată cu scăderea proprietăților de blocare ale serului, mecanismele care conduc la avort sunt activate. Date similare au fost obținute de mulți cercetători.

Această teorie despre rolul proprietăților de blocare a serului în menținerea sarcinii nu este recunoscută de mulți cercetători. Motivația lor principală este că există femei cu sarcini normale care nu au anticorpi blocanți.

Mai mult, metodele de detectare a anticorpilor blocanți nu sunt standardizate și au o sensibilitate scăzută pentru a obține cu precizie și în diferite laboratoare rezultate similare. Determinarea anticorpilor de blocare prin reacția unei culturi mixte de limfocite are, de asemenea, o serie de defecte:

1. variabilitatea răspunsurilor între diferiți pacienți și chiar la fel, dar efectuate în momente diferite;
2. dificultăți în aprecierea gradului de suprimare, raportat la activitatea de blocare;
3. sensibilitatea metodei este necunoscută;
4. nu există o standardizare a metodei și standardelor de evaluare a rezultatului;
5. nu există o metodă unică de interpretare a datelor.

În ciuda acestui fapt, multe grupuri de cercetători consideră această problemă printre factorii imunologici ai avortului spontan. Se crede că anticorpii de blocare pot acționa în mai multe moduri. Ele pot fi direcționate împotriva receptorilor specifici antigenului de pe limfocitele materne, ceea ce împiedică reacția acestora la antigenele țesuturilor fetoplacentare; sau pot reacționa cu antigenele din țesuturile fetoplacentare și pot bloca recunoașterea acestora de către limfocitele materne. De asemenea, se crede că anticorpii de blocare sunt anticorpi anti-idiotipici direcționați împotriva părților specifice antigenului (idiotipuri) ale altor anticorpi, de exemplu. antigenii receptori de pe suprafața limfocitelor T pot fi legați și, prin urmare, împiedicați să acționeze împotriva germenului. Există dovezi că acestea pot fi asociate cu antigenele anti-HLA-DR și cu receptorii de anticorpi anti-Fc.

Pe lângă blocarea anticorpilor, există dovezi ale rolului anticorpilor limfocitotoxici împotriva limfocitelor soțului. Majoritatea cercetătorilor cred că ei, ca și anticorpii de blocare, sunt rezultatul unei sarcini normale. În 20%, acestea sunt depistate după prima sarcină normală și se găsesc la 64% dintre multe femei care naște în siguranță. La femeile cu avort spontan recurent, acestea sunt mult mai puțin frecvente (de la 9 la 23%).

Alături de aceasta, există lucrări care indică faptul că prezența anticorpilor specifici neutrofilelor împotriva antigenelor paterne la mamă poate fi însoțită de neutropenie severă la făt. Antigenii specifici pentru neutrofile NA1, NA2, NB1 și NC1 au fost caracterizați pentru prima dată de Lalezari și colab. (1960). Alți antigeni neutrofili NB2, ND1, NE1 au fost descoperiți de Lalezari și colab. (1971), Verheugt F. şi colab. (1978), ClaasF. et al. (1979), respectiv.

N antigenele sunt independente de alte antigene prezente pe suprafața neutrofilelor, cum ar fi HLA f. Antigenii cei mai semnificativi care determină producerea de anticorpi sunt antigenele NA 1 și NB1.Frecvența de detectare a anticorpilor specifici neutrofilelor variază în diferite studii de la 0,2% la 20%. Această diferență se datorează faptului că metodele de detectare a acestor anticorpi au devenit disponibile doar recent și deoarece neutropenia severă la nou-născuți este rară. Cel mai adesea, acești copii dezvoltă infecții precoce și se transformă foarte repede în sepsis. Prin urmare, autorii recomandă ca toți nou-născuții cu neutropenie neclară, în special sugarii prematuri, să facă analize de sânge materne pentru prezența anticorpilor la neutrofile. La mamă, prezența anticorpilor la neutrofile nu dă neutropenie, ca și anticorpii Rh, cu condiția ca aceștia să nu fie autoimuni.

La femeile cu avort spontan pot fi detectați autoanticorpi împotriva propriilor limfocite - autoanticorpi limfocitotoxici, care la femeile cu avort spontan sunt detectați în 20,5% din cazuri, în timp ce nu sunt detectați în sarcina fiziologică.

O scădere a proprietăților de blocare a serului este asociată cu compatibilitatea soților cu antigenele sistemului HLA (antigenele leicocite umane). Sistemul HLA sau vechea denumire „complex major de histocompatibilitate” este un grup de gene ale căror proteine ​​servesc ca markeri de identitate pe suprafața diferitelor celule cu care limfocitele T interacționează prin intermediul propriilor receptori într-un răspuns imun. Au fost identificați pentru prima dată în respingerea transplantului. HLA constă dintr-un grup de gene de clasă I, II și III situate pe cromozomul al 6-lea. Acest sistem are un polimorfism uriaș și numai în cadrul unui cromozom, numărul de combinații posibile ale genelor sale este de 3x10 6 .

Clasa I HLA include loci HLA-A-B și -C - aceste gene reprezintă o familie de peptide care reacţionează cu celulele T-citotoxice (CD8+).

Clasa II include loci HU \ DP, -DQ și DR - aceștia interacționează în principal cu T-helpers (CD4+). Regiunea de clasa III a genelor este implicată în principal în procesele inflamatorii, conține alele componentelor complementului C2, C4 și Bf ​​(factor properdin), precum și TNF (factor de necroză tumorală) și o serie de izoenzime. În plus, s-a descoperit recent că moleculele de clasa I interacționează și cu celulele NK, prevenind liza celulară.

Un grup mare de imunoglobuline similare cu receptorii celulelor NK se găsește pe cromozomul 19 - aceștia sunt așa-numiții loci non-clasici HLA-E, -F și G. De asemenea, participă la reacțiile imune și locusul HLA-G al fătul se exprimă pe trofoblast.

Variantele alelice ale genelor au o frecvență diferită de apariție. Trăsătura frecvenței alelelor este utilizată ca marker genetic pentru o serie de afecțiuni patologice.

În ultimii ani, legăturile dintre sistemul HLA și diferite boli au fost studiate intens. Așa că s-a constatat că bolile autoimune precum artrita, boala Reiter în 95% sunt observate la pacienții care au alela HLA B27, adică. de aproape 20 de ori mai frecvent decât acest antigen apare în populație.

La 86,4% dintre pacienții cu sindrom antifosfolipidic se determină HLA DQ4. Dacă soțul are HLA DQ 201, va exista anembrion în 50% din cazuri.

Dacă soții au HLA B14, este necesar să se examineze prezența genei sindromului adrenogenital; cu HLA B18, există o mare probabilitate de a avea un copil cu anomalii de dezvoltare.

Cu avortul spontan obișnuit, a fost observată o creștere a frecvenței de apariție a unor alele și fenotipuri HLA: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, apariția lor este de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2. %, 69,6% și 39,1% față de 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% și, respectiv, 22,7% la femeile cu sarcină necomplicată.

Pe lângă fenotipul HLA, mulți cercetători consideră că compatibilitatea soților cu antigenele HLA joacă un rol foarte important. Ideea principală este că, odată cu compatibilitatea HLA, nu se dezvoltă anticorpi care joacă rolul unui factor de blocare. Dacă soții sunt compatibili cu mai mult de 2 antigene HLA, riscul de avort spontan este de aproape 100%.

Compatibilitatea soților în funcție de sistemul HLA și importanța sa în reproducere pentru o lungă perioadă de timp rămâne în domeniul de atenție a imunologilor și obstetricienilor. Există o întreagă linie de cercetare privind rolul limfocitoterapiei în tratamentul avortului spontan recurent folosind limfocite paterne sau donatoare, sau ambele. Există mulți susținători ai acestei terapii.

În același timp, există mulți oponenți ai acestei terapii, care consideră că compatibilitatea este puțin probabil să joace un rol și limfocitoterapie nu dă același efect ca cel obținut de la adepții acestei terapii.

Au fost obținute rezultate diferite din abordări metodologice diferite de rezolvare a acestei probleme: diferite grupuri de pacienți, număr diferit de limfocite injectate, diferite perioade de gestație la care se efectuează terapia etc.

Există şi un punct de vedere original în literatura de specialitate despre sistemul HLA.Conform lui Chiristiansen O.B. et al. (1996), efectul de compatibilitate al antigenelor parentale poate fi de origine neimunologică. În experimente pe embrioni de șoarece, autorii au arătat existența unei gene recesive letale strâns asociate cu HLA.Embrionii de șoarece care sunt homozigoți pentru anumite alele HLA mor în diferite stadii de embriogeneză. Complexul similar HLA poate fi la om. Dacă da, compatibilitatea parentală cu HLA poate fi secundară, reflectând homozgozitatea pentru embrion pentru gena letală asociată cu HLA.

Cercetările ulterioare în această direcție vor face posibilă determinarea mai precisă a locului HLA în sistemul reproducător.

Patologia autoimună, care se bazează pe formarea de anticorpi la fosfolipide, care sunt principalele componente lipidice ale membranelor celulare. Sindromul antifosfolipidic se poate manifesta prin tromboză venoasă și arterială, hipertensiune arterială, valvulopatie, patologie obstetricală (avort spontan recurent, moarte intrauterină a fătului, preeclampsie), leziuni cutanate, trombocitopenie, anemie hemolitică. Principalii markeri de diagnostic ai sindromului antifosfolipidic sunt anticorpii la cardiolipină și anticoagulantul lupus. Tratamentul sindromului antifosfolipidic se reduce la prevenirea trombozei, numirea de anticoagulante și agenți antiplachetari.

Informatii generale

Sindromul antifosfolipidic (APS) este un complex de tulburări cauzate de o reacție autoimună la structurile fosfolipide prezente pe membranele celulare. Boala a fost descrisă în detaliu de reumatologul englez Hughes în 1986. Nu sunt disponibile date despre prevalența reală a sindromului antifosfolipidic; se știe că niveluri nesemnificative de anticorpi la fosfolipide în serul sanguin se găsesc la 2-4% dintre indivizii practic sănătoși, iar titruri mari - la 0,2%. Sindromul antifosfolipidic este de 5 ori mai probabil să fie diagnosticat în rândul femeilor tinere (20-40 de ani), deși bărbații și copiii (inclusiv nou-născuții) pot suferi de boală. Ca problemă multidisciplinară, sindromul antifosfolipidic (APS) atrage atenția specialiștilor din domeniul reumatologiei, obstetrică-ginecologiei și cardiologiei.

Cauze

Cauzele care stau la baza dezvoltării sindromului antifosfolipidic sunt necunoscute. Între timp, au fost studiați și identificați factorii care predispun la creșterea nivelului de anticorpi la fosfolipide. Astfel, se observă o creștere tranzitorie a anticorpilor antifosfolipidici pe fondul infecțiilor virale și bacteriene (hepatită C, HIV, mononucleoză infecțioasă, malarie, endocardită infecțioasă etc.). Titruri mari de anticorpi la fosfolipide se găsesc la pacienții cu lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă, boala Sjögren, periarterita nodoasă, purpură trombocitopenică autoimună.

Hiperproducția de anticorpi antifosfolipidici poate fi observată cu neoplasme maligne, luarea de medicamente (medicamente psihotrope, contraceptive hormonale etc.), eliminarea anticoagulantelor. Există dovezi ale unei predispoziții genetice la sinteza crescută de anticorpi la fosfolipide la persoanele purtătoare de antigene HLA DR4, DR7, DRw53 și la rudele pacienților cu sindrom antifosfolipidic. În general, mecanismele imunobiologice ale dezvoltării sindromului antifosfolipidic necesită studii și clarificări suplimentare.

În funcție de structură și imunogenitate, se disting fosfolipidele „neutre” (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină) și „încărcate negativ” (cardiolipină, fosfatidilserina, fosfatidilinozitol). Clasa de anticorpi antifosfolipide care reacționează cu fosfolipidele include anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină, antifosfolipide dependente de beta2-glicoprotein-1-cofactor etc. exprimată într-o tendință de hipercoagulare.

Clasificare

Luând în considerare etiopatogenia și evoluția, se disting următoarele variante clinice și de laborator ale sindromului antifosfolipidic:

• primar- nu există nicio legătură cu vreo boală de bază capabilă să inducă formarea de anticorpi antifosfolipidici;
• secundar- sindromul antifosfolipidic se dezvoltă pe fondul unei alte patologii autoimune;
• catastrofale- coagulopatie acută, care apare cu tromboze multiple ale organelor interne;
• AFL-negativ o variantă a sindromului antifosfolipidic, în care nu sunt detectați markeri serologici ai bolii (abs contra cardiolipină și anticoagulant lupus).

Simptomele sindromului antifosfolipidic

Conform opiniilor moderne, sindromul antifosfolipidic este o vasculopatie trombotică autoimună. În APS, leziunea poate afecta vase de diferite calibru și localizare (capilare, trunchiuri venoase și arteriale mari), ceea ce determină o gamă extrem de diversă de manifestări clinice, inclusiv tromboză venoasă și arterială, patologie obstetricală, tulburări neurologice, cardiovasculare, cutanate, trombocitopenie. .

Cel mai frecvent și tipic semn al sindromului antifosfolipidic este tromboza venoasă recurentă: tromboza venelor superficiale și profunde ale extremităților inferioare, venele hepatice, vena portă a ficatului, venele retiniene. Pacienții cu sindrom antifosfolipidic pot prezenta episoade repetate de PE, hipertensiune pulmonară, sindrom de vena cavă superioară, sindrom Budd-Chiari, insuficiență suprarenală. Tromboza venoasă în sindromul antifosfolipidic se dezvoltă de 2 ori mai des decât arterială. Dintre acestea din urmă predomină tromboza arterei cerebrale, ducând la atacuri ischemice tranzitorii și accident vascular cerebral ischemic. Alte tulburări neurologice pot include migrenă, hiperkineză, convulsii, hipoacuzie neurosenzorială, neuropatie optică ischemică, mielita transversală, demență, tulburări mentale.

Înfrângerea sistemului cardiovascular în sindromul antifosfolipidic este însoțită de dezvoltarea infarctului miocardic, tromboză intracardiacă, cardiomiopatie ischemică, hipertensiune arterială. Destul de des, există leziuni ale valvelor cardiace - de la regurgitare minoră, detectată prin ecocardiografie, până la stenoză sau insuficiență mitrală, aortică, tricuspidiană. Ca parte a diagnosticului sindromului antifosfolipidic cu manifestări cardiace, este necesar diagnosticul diferențial cu endocardită infecțioasă, mixom cardiac.

Manifestările renale pot include atât proteinurie ușoară, cât și insuficiență renală acută. Din partea tractului gastrointestinal cu sindrom antifosfolipidic, apar hepatomegalie, sângerare gastrointestinală, ocluzie a vaselor mezenterice, hipertensiune portală, infarct splinei. Leziunile tipice ale pielii și țesuturilor moi sunt reprezentate de livedo reticularis, eritem palmar și plantar, ulcere trofice, gangrena degetelor; aparatul musculo-scheletic – necroza aseptică a oaselor (cap femural). Semnele hematologice ale sindromului antifosfolipidic sunt trombocitopenia, anemia hemolitică, complicațiile hemoragice.

La femei, APS este adesea depistat în legătură cu patologia obstetricală: avort spontan repetat în diferite momente, întârziere de creștere intrauterină, insuficiență placentară, preeclampsie, hipoxie fetală cronică, naștere prematură. La gestionarea sarcinii la femeile cu sindrom antifosfolipidic, medicul obstetrician-ginecolog trebuie să țină cont de toate riscurile posibile.

Diagnosticare

Sindromul antifosfolipidic este diagnosticat pe baza datelor clinice (tromboză vasculară, istoric obstetrical agravat) și de laborator. Principalele criterii imunologice includ detectarea în plasmă a titrurilor medii sau mari de anticorpi la cardiolipină clasa IgG/IgM și anticoagulant lupus de două ori în decurs de șase săptămâni. Diagnosticul este considerat sigur atunci când se combină cel puțin un criteriu clinic major și cel de laborator. Semne suplimentare de laborator ale sindromului antifosfolipidic sunt fals pozitiv RW, test Coombs pozitiv, titrul crescut de factor antinuclear, factor reumatoid, crioglobuline, anticorpi la ADN. De asemenea, este prezentat un studiu al KLA, trombocite, un test de sânge biochimic, o coagulogramă.

Femeile însărcinate cu sindrom antifosfolipidic trebuie să monitorizeze parametrii sistemului de coagulare a sângelui, să efectueze ecografie dinamică a fătului și

Tratamentul sindromului antifosfolipidic

Scopul principal al terapiei sindromului antifosfolipidic este prevenirea complicațiilor tromboembolice. Momentele de regim prevăd activitate fizică moderată, respingerea unei șederi lungi în stare staționară, practicarea sporturilor traumatizante și zborurile lungi. Femeilor cu sindrom antifosfolipidic nu trebuie să li se prescrie contraceptive orale, iar înainte de a planifica o sarcină, este imperativ să contactați un medic obstetrician-ginecolog. Pacientele gravide pe toată perioada de gestație sunt prezentate luând doze mici de glucocorticoizi și agenți antiplachetari, introducerea de imunoglobuline, injecții cu heparină sub controlul parametrilor hemostasiogramei.

Terapia medicamentoasă pentru sindromul antifosfolipidic poate include numirea de anticoagulante indirecte (warfarină), anticoagulante directe (heparină, nadroparină de calciu, enoxaparină de sodiu), agenți antiplachetari (acid acetilsalicilic, dipiridamol, pentoxifilină). Terapia profilactică anticoagulantă sau antiplachetă pentru majoritatea pacienților cu sindrom antifosfolipidic este efectuată pentru o lungă perioadă de timp și, uneori, pe viață. În forma catastrofală a sindromului antifosfolipidic este indicată numirea unor doze mari de glucocorticoizi și anticoagulante, ședințe, transfuzii de plasmă proaspătă congelată etc.

Prognoza

Diagnosticul în timp util și terapia preventivă pot evita dezvoltarea și reapariția trombozei, precum și speranța pentru un rezultat favorabil al sarcinii și al nașterii. În sindromul antifosfolipidic secundar, este important să se controleze cursul patologiei de bază și să se prevină infecțiile. Factorii nefavorabili din punct de vedere prognostic sunt combinația sindromului antifosfolipidic cu LES, trombocitopenia, creșterea rapidă a titrului Ab la cardiolipină și hipertensiunea arterială persistentă. Toți pacienții diagnosticați cu sindrom antifosfolipidic trebuie să fie sub supravegherea unui reumatolog cu monitorizarea periodică a markerilor serologici ai bolii și a parametrilor hemostasiogramei.

Sindromul antifosfolipidic, cunoscut și sub numele de APS, a fost descris pentru prima dată în urmă cu aproximativ patruzeci de ani de medicul londonez Graham Hughes. Uneori APS se numește sindrom Hughes (sau Hughes - în funcție de traducerea numelui de familie).

Patologia este asociată cu procese autoimune, care nu sunt întotdeauna susceptibile de o reglare adecvată. Care este pericolul sindromului antifosfolipidic? Într-o creștere a formării de trombi în vase (atât venoase, cât și arteriale). Înțelegi ce amenință cheaguri de sânge.

O altă caracteristică a sindromului este că femeile sunt cel mai adesea afectate de această patologie. Și acest lucru este valabil mai ales pentru vârsta reproductivă (20-40 de ani). Formarea crescută a trombilor afectează negativ procesul de sarcină, putând provoca încetarea prematură a acestuia cu moartea fătului ca urmare.

• Încălcarea sistemului de hemostază.
• Agregarea (lipirea) trombocitelor.
• Modificări ale pereților vaselor de sânge.
• Blocarea vaselor de diferite calibre.

Se crede că APS este cauza principală a trombofiliei imune și baza patologiei obstetricale severe.

Ținta principală în sindromul antifosfolipidic sunt fosfolipidele - una dintre componentele principale ale membranelor celulelor sanguine, vaselor de sânge, țesutului nervos. De asemenea, sunt responsabili de transportul acizilor grași, grăsimilor, colesterolului.

Acele fosfolipide care sunt localizate în membranele celulare joacă un rol important în procesul de coagulare a sângelui. Aceste fosfolipide acționează ca antigene. Ele sunt diferite prin structura și capacitatea lor de a forma un răspuns imun, care le împarte în două grupuri principale, cele mai comune:

• Neutru.
• Anionic (încărcat negativ).

Pentru astfel de componente celulare și tisulare, atunci când răspunsul imun eșuează, se produc anticorpi antifosfolipidici (APLA) - aceștia sunt markeri serologici ai sindromului antifosfolipidic, care sunt un grup heterogen de anticorpi care diferă ca specificitate.

Pe baza metodelor de determinare, se disting două tipuri principale de anticorpi:

• , care este identificat prin testele de coagulare dependente de fosfolipide. Reprezentat de imunoglobulinele G sau M.
• Anticorpi care sunt produși pentru:
  • Cardiolipina - sunt reprezentate de imunoglobuline din clasele G, M, A.
  • Fosfatidilserina.
  • Fosfatidilcolina.
  • Fosfatidiletanolamină.
  • Acid fosfatidic.
  • Beta-2 glicoproteina - 1.
  • Anexa V.
  • protrombina.

Un astfel de diagnostic precum APS și detectarea acestuia se caracterizează printr-o creștere treptată în rândul populației, ceea ce indică, în ciuda metodelor moderne de tratament, severitatea patologiei.

Cât de des apare

APS adevărat nu este obișnuit. Nu se pot furniza date exacte cu privire la epidemiologia acestei boli, deoarece principalii anticorpi - anticoagulant lupus și anticorpi la cardiolipină - se găsesc într-o populație sănătoasă, sub influența diverselor cauze.

O estimare provizorie a numărului de cazuri de sindrom antifosfolipidic se poate baza pe următorii indicatori:

• Anticorpii cardiolipin la persoanele sănătoase se găsesc la până la 4% din populație.
• Anticoagulantul lupus poate fi găsit și în serul de sânge al unei persoane absolut sănătoase.
• În situații precum administrarea de psihotrope, contraceptive orale, prezența infecției cu HIV, hepatită, patologie oncologică, AFLA poate fi prezentă în sânge, dar acest lucru nu indică prezența sindromului antifosfolipidic.
• Dintre toți pacienții diagnosticați cu APS, până la 50% din cazuri este sindromul antifosfolipidic primar.
• La femeile cu patologie obstetricală, care este însoțită de avorturi spontane, avortul spontan APS este diagnosticat până la 42% din cazuri.
• Cu sindromul antifosfolipidic stabilit la femeile de vârstă reproductivă, frecvența patologiei concepției, sarcinii, nașterii mortii ajunge la 90%.
• La femeile sub 50 de ani care au dezvoltat un accident vascular cerebral, 40% dintre femei au confirmat relația cu prezența anticorpilor antifosfolipidici.
• În prezența trombozei venoase, anticorpii antifosfolipidici sunt detectați în 10% din cazuri.

În general, sindromul antifosfolipidic secundar este de până la 9 ori mai probabil să fie diagnosticat la femei, deoarece acestea sunt mai susceptibile de a dezvolta boli ale țesutului conjunctiv.

Important! Din păcate, ultimele date epidemiologice nu sunt încurajatoare, întrucât în ​​urmă cu câțiva ani, conform estimărilor brute, frecvența APS nu depășea 5%. Acum această cifră se apropie constant de 10%.

Unul dintre factorii de succes în tratamentul acestei boli este clasificarea corectă a patologiei găsite, care va permite în viitor alegerea tacticii potrivite pentru gestionarea pacientului.

Clasificare

• Sindromul antifosfolipidic primar.
• Secundar, care apare în următoarele cazuri:
  • Patologia autoimună.
  • Boli reumatice.
  • Tumori maligne.
  • factori infectiosi.
  • Alte motive.

Alte forme includ:

• Catastrofal - caracterizat printr-un debut brusc, insuficiență rapidă a organelor și sistemelor din cauza trombozei masive.
• Microangiopatia, cum ar fi trombocitopenia, purpura trombotica, sindromul hemolitic-uremic (caracterizat prin trei semne principale - trombocitopenie, anemie hemolitica, insuficienta renala acuta), sindromul HELLP (o complicatie a sarcinii normale in trimestrul 2 si 3 cu dezvoltarea hemolizei severe). , afectare hepatică, trombocitopenie, tromboză).
• Hipotrombinemie.
• DIC este un sindrom.
• Combinații de sindrom antifosfolipidic cu vasculită.
• Sindromul Sneddon este o patologie vasculară de origine neinflamatoare, în care se remarcă tromboza recurentă a vaselor capului, livedo reticularis și hipertensiunea arterială.

În funcție de datele serologice, se disting tipurile de APS:

• Seropozitivi - anticorpii anticardiolipin se determina cu/fara anticoagulant lupus.
• Seronegativ:
  • Sunt detectați anticorpi la fosfolipide care interacționează cu fosfatidilcolina.
  • Anticorpi la fosfolipide care interacționează cu fosfatidiletanolamina.

Toate afecțiunile patologice de mai sus au propriile cauze, a căror definiție este extrem de importantă pentru înțelegerea situației care a apărut și a ceea ce trebuie să facă medicul și pacientul în continuare.

Motive pentru dezvoltare

Factorii etiologici ai APS nu sunt încă bine înțeleși. Principalele cauze prezumtive ale dezvoltării sindromului antifosfolipidic sunt în prezent luate în considerare:

• procese autoimune.
• infectii bacteriene.
• Agenti patogeni virali.
• predispozitie genetica.
• Boli oncologice.
• Leziuni ale sistemului nervos central.
• Tratament pe termen lung cu interferoni, preparate dintr-un număr de izoniazidă, hidralazină, contraceptive orale, diferite medicamente psihotrope.

Oricare dintre aceste motive declanșează o serie de modificări patologice în organism, care duc în mod inevitabil la tromboză și leziuni multiorganice.

Mecanisme de dezvoltare

Atât cauzele, cât și mecanismele de dezvoltare a APS nu sunt bine înțelese. Dar, conform concluziilor multor cercetători, o singură sinteză
anticorpii antifosfolipidici nu pot duce la o patologie semnificativă a sistemului hemostatic.

Prin urmare, în prezent există o teorie a „dublei lovituri”, a cărei esență este:

• Nivelurile crescute de anticorpi antifosfolipidici creează condiții pentru dezvoltarea proceselor patologice de coagulare - aceasta este așa-numita prima lovitură.
• Sub influența mediatorilor, se declanșează formarea unui tromb și tromboză, ceea ce agravează și mai mult activarea reacțiilor de coagulare a sângelui, care a fost cauzată anterior de AFLA, care este a doua lovitură.

În același timp, anticorpii antifosfolipidici formează complexe cu proteinele sistemului de coagulare, care sunt foarte sensibile la fosfolipidele situate pe membranele celulare.

Acest lucru duce nu numai la perturbarea funcțiilor fosfolipidelor, ci și la pierderea capacității acestor proteine ​​de a asigura un proces normal de coagulare. Acest lucru, la rândul său, duce la noi „eșecuri” - AFLA sunt capabile să provoace un semnal intracelular, care duce la transformarea funcțiilor celulelor țintă.

Important! Anticorpii antifosfolipidici afectează nu numai fosfolipidele, ci și proteinele implicate în procesele de coagulare a sângelui. Acest lucru implică un eșec în procesele de coagulare a sângelui. Mai mult, AFLA „dau” un semnal în interiorul celulelor, ceea ce duce la deteriorarea organelor țintă.

Așa se lansează procesul de formare a trombozei vaselor patului arterial și venos - baza patogenetică a sindromului antifosfolipidic, în care mecanismele de conducere sunt următoarele:

• Pentru a asigura procese anticoagulante normale, este necesară funcționarea deplină a proteinelor C și S. AFLA au capacitatea de a suprima funcțiile acestor proteine, ceea ce asigură formarea nestingherită a cheagurilor de sânge.
• Cu tromboza vasculară deja dezvoltată, există o încălcare între factorii care asigură îngustarea și extinderea vaselor de sânge.
• Producția și concentrația crescută a principalului vasoconstrictor TxA2 duce la activarea altor componente și substanțe vasoconstrictoare care provoacă coagularea sângelui. Una dintre principalele astfel de componente este endotelina-1.

Astfel, de la debutul dezvoltării bolii până la apariția primelor semne clinice ale sindromului antifosfolipidic, apar următoarele reacții patologice:

• Anticorpii antifosfolipidici afectează celulele endoteliale vasculare. Acest lucru reduce producția de prostaciclină, care dilată vasele de sânge și împiedică lipirea trombocitelor.
• Există o inhibare a activității trombomodulinei - o proteină care are un efect antitrombotic.
• Există o inhibare a sintezei factorilor de coagulare, începutul producției, eliberarea de substanțe care duc la aderența trombocitelor.
• Interacțiunea anticorpilor cu trombocitele stimulează în continuare formarea de substanțe care duc, de asemenea, la agregarea lor și moartea ulterioară a trombocitelor odată cu dezvoltarea trombocitopeniei.
• În sânge, nivelul agenților anticoagulanți scade treptat și efectul heparinei este slăbit.
• Rezultatul este apariția unei vâscozități ridicate a sângelui, se formează cheaguri de sânge în vase de orice calibru și orice localizare, se dezvoltă hipoxia de organ și se dezvoltă simptomele clinice.

Astfel de reacții în diferite stadii duc la manifestări clinice ale sindromului antifosfolipidic.

Simptome APS

Cele mai comune semne care sunt unice pentru sindromul antifosfolipidic sunt:

• tromboză vasculară.
• patologia obstetricală.

În funcție de tipul de tromboză, se dezvoltă simptomele bolii:

• Venos - cel mai frecvent tip de APS, în special patologia extremităților inferioare. Cu un astfel de semn, boala începe adesea. Aproape 50% dintre pacienți sunt diagnosticați cu embolie pulmonară. Procesele patologice în vasele portal, superficiale, renale sunt mai rar înregistrate. Este important ca sindromul antifosfolipid să ocupe locul al doilea în cauzele dezvoltării sindromului Budd-Chiari, în care apare obstrucția venelor hepatice, ducând la afectarea fluxului de sânge și la staza venoasă.
• Arterial - sunt diagnosticate mai rar decât venoase. Principala manifestare a unui astfel de proces este dezvoltarea tulburărilor circulatorii periferice, ischemiei și atacurilor de cord. Cea mai frecventă localizare a unei astfel de patologii este cerebrală, puțin mai rar - coronariană.

Una dintre caracteristicile sindromului antifosfolipidic este riscul ridicat de recidivă a tuturor tipurilor de tromboză.

Deoarece simptomele APS sunt diverse, va fi mai ușor să o prezentați sub formă de leziuni ale sistemelor individuale:

1. Afectarea SNC este cea mai frecventă și periculoasă manifestare a sindromului anifosfolipidic. Se manifestă prin dezvoltarea următoarelor patologii:
   • Crize ischemice tranzitorii și encefalopatii.
   • Accident vascular cerebral ischemic.
   • sindrom epileptic.
   • Coreea.
   • Scleroză multiplă.
   • Migrenă.
   • Mielită.
   • hipertensiune intracraniană.
   • Amnezie tranzitorie.
   • Pierderea auzului.
   • Hipertonicitate de tip parkinsonian.
   • Deficiență vizuală până la pierderea completă.
   • Psihoze.
   • Demenţă.
   • Depresie.
2. Leziuni ale sistemului cardiovascular, care se manifestă sub formă de:
   • Tromboza arterelor coronare mari.
   • Infarct miocardic.
   • tromboză intracardiacă.
   • Re-stenoză după bypass coronarian și angioplastie percutanată.
   • Insuficiență/stenoză a oricăreia dintre valvele cardiace.
   • Fibroza, ingrosarea, calcificarea foilor valvulare.
   • Cardiomiopatie ischemică.
   • Hipertensiune arteriala.
   • Hipertensiune pulmonara.
   • Sindromul arcului aortic.
   • Ateroscleroza.
3. Leziuni renale:
   • proteinurie asimptomatică.
   • sindrom nefrotic.
   • Insuficiență renală acută.
   • Hipertensiune renală.
   • Insuficiență renală.
   • Hematurie.
   • Infarct renal.
4. Leziuni pulmonare:
   • embolie.
   • Infarct pulmonar.
   • Hipertensiune pulmonara.
   • Detresa respiratorie acuta este un sindrom de adult.
   • Hemoragii în interiorul alveolelor.
   • Tromboza vaselor de diferite niveluri.
   • alveolite fibrozante.
   • Sindromul cardiopulmonar postpartum, ale cărui principale caracteristici sunt pleurezia, dificultăți de respirație, febră, dezvoltarea infiltratelor în plămâni.
   • Leziuni persistente ale vaselor pulmonare de origine neinflamatoare.
5. Leziuni ale tractului digestiv:
   • Leziuni ischemice, necrotice ale oricăror părți ale organelor digestive, care duc la dezvoltarea sângerării.
   • Dureri de stomac.
   • Necroza, perforarea esofagului.
   • Focare necaracteristice, mari ulcerative ale stomacului și duodenului 12.
   • Colecistita acuta.
   • Procese ocluzive ale splinei cu o leziune primară a venelor.
6. Leziuni suprarenale:
   • Infarct hemoragic bilateral.
   • Tromboembolismul vaselor.
7. Leziuni hepatice:
   • Sindromul Budd-Chiari.
   • hipertensiune portală.
   • Boala veno-ocluzivă hepatică.
   • Hiperplazia nodulară a ficatului.
   • Infarcte hepatice, în special în timpul sarcinii.
   • hepatită.
8. Leziuni cutanate:
   • Mesh livedo.
   • Ulcere de diferite dimensiuni.
   • purpură.
   • Pustule.
   • Eritem palmar, plantar.
   • Noduli.
   • Gangrena de la mâini și de la picioare.
   • Necroza superficială a pielii.
   • Hemoragii în patul unghial.
   • Tromboflebita venelor subcutanate.
   • Leziuni papulare atrofice.
9. Leziuni osoase:
   • necroza aseptică.
10. Tulburări de sânge:
    • trombocitopenie.
11. APS catastrofal:
    • Dezvoltarea rapidă a insuficienței multiple de organe fatale.
    • Tromboză masivă atât a venelor, cât și a arterelor.
    • Dezvoltarea rapidă a suferinței - sindrom.
    • Tulburări ale circulației cerebrale.
    • Stupoare.
    • Dezorientare în timp și spațiu.

Aceste semne ale sindromului antifosfolipidic se pot dezvolta în orice stadiu, adesea fără niciun motiv aparent, când pacientul nu este încă conștient de boala lui.

Important. O categorie aparte o constituie femeile însărcinate, pentru care sindromul antifosfolipidic și dezvoltarea trombozei, din păcate, lasă puține șanse de maternitate.

Producția crescută de anticorpi antifosfolipidici în timpul sarcinii duce la dezvoltarea mai multor tipuri de patologie:

• Moartea intrauterină a fătului după a 10-a săptămână de sarcină, ceea ce duce la un avort spontan.
• Preeclampsie precoce și eclampsie severă.
• ischemie placentară.
• Insuficiență fetoplacentară.
• Întârzierea creșterii fetale, aritmie fetală.
• Dezvoltarea a trei sau mai multe avorturi spontane inexplicabile înainte de a 10-a săptămână de sarcină.
• Tromboza venelor și arterelor la mamă.
• Moartea fetală intrauterină.
• Hipertensiune arteriala.
• Coreea.
• Hellp - sindrom.
• Desprinderea precoce a placentei.
• Nașterea mortii.
• Eșecul FIV.

Foarte important! Încă din primele zile de viață, un copil născut dintr-o mamă care suferă de APS poate dezvolta tromboză de diferite locații, ceea ce confirmă predispoziția genetică a sindromului antifosfolipidic. Astfel de copii sunt mai expuși riscului de a dezvolta autism și tulburări de circulație.

Sindromul antifosfolipidic la copii

Pentru trimitere. Manifestările clinice, tactica de diagnostic și tratament la copii sunt aceleași ca la adulți.

Sindromul antifosfolipidic la bărbați

Această boală este mai puțin frecventă la bărbați. Principalele diferențe în acest caz apar în lupusul eritematos sistemic, deoarece hormonii sexuali ocupă unul dintre locurile în patogeneza acestei patologii. În același timp, aproape jumătate dintre bărbați dezvoltă rapid tulburări hematologice.

Pentru trimitere.În peste 65% din cazuri, tulburările neuropsihiatrice sunt observate la bărbați.

O astfel de boală gravă necesită diagnosticare în timp util, de înaltă calitate, deoarece orice întârziere poate duce la moarte.

Diagnosticarea APS

Pentru a determina APS la un pacient, este necesară o gamă completă de examinări, deoarece numai detectarea APLA nu indică prezența bolii:

• Culegere de anamneză.
• Examinare fizică.
• Diagnosticul de laborator, a cărui bază este determinarea anticoagulantului lupus, titrurilor de anticorpi antifosfolipidici, anticorpi anticardiolipin. Diagnosticul de screening se realizează și cu studiul APTT, testul Russell, timpul de coagulare a plasmei, timpul de protrombină. Un loc important în diagnostic îl ocupă determinarea homocisteinei, a anticorpilor la beta2-glicoproteina-1, INR.
• Diagnosticul instrumental consta in efectuarea unui studiu Doppler cu ultrasunete a vaselor de sange, Echo-KG, scintigrafie pulmonara radioizotopica, ECG, cateterism cardiac, angiografie coronariana, RMN, CT.

Este important ca APS să fie exclus de la fiecare femeie în timpul sarcinii. Dacă este suspectat, este necesar să se efectueze:

• Studiul sistemului de coagulare a sângelui.
• Echo-KG.
• Examinarea vaselor capului, gâtului, rinichilor, extremităților inferioare, ochilor.
• Ecografia fetală.
• Dopplerografia fluxului sanguin uteroplacentar.

Pentru a determina sindromul antifosfolipidic, au fost definite criterii speciale, datorită confirmării sau excluderii cărora se decide întrebarea finală a diagnosticului.

Criterii clinice pentru APS:

• Tromboză vasculară - unul sau mai multe episoade de tromboză a oricărui vas, localizare. O astfel de stare ar trebui fixată instrumental sau morfologic.
• Patologia în timpul sarcinii:
  • Unul sau mai multe cazuri de deces intrauterin al unui făt normal sănătos după a 10-a săptămână.
  • Unul sau mai multe cazuri de naștere prematură a unui făt sănătos înainte de 34 de săptămâni din cauza preeclampsiei/eclampsiei/insuficienței placentare severe.
• Trei sau mai multe avorturi spontane înainte de 10 săptămâni fără o cauză aparentă.

Criterii de laborator pentru APS:

• Determinarea în ser sanguin de cel puțin două ori în decurs de 12 săptămâni de anticorpi anticardiolipin IgG sau IgM, beta-2 glicoproteină-1 în concentrații medii sau mari.
• Determinarea anticoagulantului lupus în două sau mai multe teste în decurs de 12 săptămâni.
• Timp prelungit de coagulare a plasmei în teste dependente de fosfolipide: APTT, timp de protrombină, teste Russell, FAC.
• Lipsa corecției pentru prelungirea timpului de coagulare în testele cu plasmă donatoare.
• Scurtarea sau corectarea cu adaos de fosfolipide.

Diagnosticul necesită un semn clinic și un semn de laborator.

Pentru trimitere. Sindromul antifosfolipidic este exclus dacă se determină diferite niveluri de anticorpi antifosfolipidici înainte de 12 săptămâni sau mai mult de 5 ani fără simptome clinice sau există manifestări clinice, dar fără prezența anticorpilor antifosfolipidici.

Și numai după aceea este necesar să trecem la definirea tacticilor de management al pacientului.

Tratamentul APS

1. Adulți și copii:
   • Anticoagulante - heparină cu transfer ulterior la warfarină sub controlul INR.
   • Agenți antiplachetari - aspirina.
   • Imunosupresoare - hidroxiclorochina.
   • tratament simptomatic.
2. Femeile în timpul sarcinii:
   • Anticoagulante.
   • Agenți antiplachetari.
   • Glucocorticosteroizi (dacă APS este combinat cu lupus eritematos sistemic).
   • Plasmafereza.
   • Imunoglobuline.
   • Imunosupresoare.

În prezent, încep să fie utilizate medicamente noi, care sunt anticoagulante cu punct selectiv de aplicare pentru factorii de coagulare a sângelui. Astfel de medicamente sunt mai eficiente în tratamentul și prevenirea trombozei decât heparinele și warfarina și sunt, de asemenea, mai sigure.

Pentru trimitere. Scopul principal al tratamentului sindromului antifosfolipidic este prevenirea și prevenirea trombozei și a complicațiilor acesteia.

Semnele sindromului antifosfolipidic sunt spontaneitatea, imprevizibilitatea. Astăzi, din păcate, nu sunt prezentate metode universale de tratament, nu există o înțelegere clară a factorilor etiologici ai bolii și a patogenezei acesteia. În această etapă, totul este „în mod provizoriu, probabil, poate”.

Speranța de succes în tratament este inspirată de apariția de noi medicamente, cercetarea constantă a cauzelor bolii cu capacitatea de a sintetiza medicamente pentru tratamentul etiologic al sindromului antifosfolipidic.

Video: Prelegeri despre APS

Condiția care va fi discutată este una dintre posibilele cauze ale infertilității feminine. Dar cei care aud diagnosticul „sindrom antifosfolipidic” de la medic nu trebuie să dispere: cu îngrijire medicală calificată, femeile care suferă de această boală devin și mame fericite.

Sindromul antifosfolipidic (APS) la femeile cu avort spontan, moartea intrauterină a fătului sau întârzierea dezvoltării în sânge determină anticorpii produși de corpul femeii însărcinate la propriile fosfolipide - structuri chimice speciale din care sunt pereții și alte părți ale celulelor. construit. Acești anticorpi (APA) provoacă formarea de cheaguri de sânge în timpul formării vaselor placentare, ceea ce poate duce la o întârziere a dezvoltării intrauterine a fătului sau la moartea acestuia intrauterin, la dezvoltarea complicațiilor sarcinii. De asemenea, în sângele femeilor care suferă de APS se detectează anticoagulant lupus (substanță determinată în sânge în lupusul eritematos sistemic 1).

1 Lupusul eritematos sistemic este o boală care se dezvoltă pe baza unei imperfecțiuni determinate genetic a proceselor imunoreglatoare, ducând la formarea unei inflamații a complexului imun, care are ca rezultat afectarea multor organe și sisteme.

Complicațiile APS sunt avortul spontan și nașterea prematură, gestoza (complicații ale sarcinii, manifestate prin creșterea tensiunii arteriale, apariția proteinelor în urină, edem), insuficiența placentară fetală (în această afecțiune, fătul este lipsit de oxigen).

Cu APS, frecvența complicațiilor sarcinii și nașterii este de 80%. Anticorpii antifosolipidici la diferite elemente ale sistemului reproductiv se găsesc la 3% dintre femeile clinic sănătoase, în caz de avort spontan - la 7-14% dintre femei, în prezența a două sau mai multe avorturi spontane în istorie - la fiecare a treia pacientă.

Manifestări APS

La API-ul primar sunt detectate doar modificări specifice ale sângelui.

La API secundar complicatii ale sarcinii sau infertilitate sunt observate la pacientii cu boli autoimune, precum lupusul eritematos sistemic, tiroidita autoimuna (inflamatia glandei tiroide), reumatism etc.

APS primar și secundar au manifestări clinice similare: avort spontan obișnuit, sarcini nedezvoltate în trimestrul 1 și 2, moarte fetală intrauterină, naștere prematură, preeclampsie severă, insuficiență placentară fetală, complicații severe ale perioadei postpartum, trombocitopenie (scăderea numărului). de trombocite). În toate cazurile, precursorul morții oului fetal este dezvoltarea unei forme cronice de DIC.

Observațiile arată că, fără tratament, moartea fetală apare la 90-95% dintre femeile cu APA.

Printre pacienții cu avort spontan recurent, APS este detectat în 27-42%. Frecvența acestei afecțiuni în rândul întregii populații este de 5%.

Pregătirea pentru sarcină

Deosebit de importantă este pregătirea pentru sarcină a femeilor care au avut antecedente de sarcini nedezvoltate, avorturi spontane (pentru perioade de 7-9 săptămâni), toxicoză precoce și tardivă, dezlipire de corion (placentă). În aceste cazuri, se efectuează o examinare pentru infecții genitale (prin imunotest enzimatic - ELISA, reacție în lanț a polimerazei - PCR), un studiu al hemostazei - indicatori ai sistemului de coagulare a sângelui (hemostaziograma), exclude prezența anticoagulantului lupus (LA) , AFA, evaluează sistemul imunitar folosind teste speciale .

Astfel, pregătirea pentru sarcină include următorii pași:

• Evaluarea stării sistemului reproducător al soților. Corectarea tulburărilor endocrine (terapie hormonală).
• Examinarea unui cuplu în vederea identificării unui agent infecțios folosind PCR (detecția ADN-ului patogen) și serodiagnostic (detecția anticorpilor la acest agent patogen), reflectând gradul de activitate al procesului. Tratamentul infecțiilor depistate cu ajutorul preparatelor chimioterapeutice și enzimatice (WOBEZIM, FLOGENSIM), imunoglobuline (IMMUNOVENIN).
• Examinarea stării sistemului imunitar, corectarea acestuia cu ajutorul medicamentelor (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); limfocitoterapie (introducerea limfocitelor soțului la o femeie); controlul si corectarea sistemului de hemostaza microcirculatoare KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUCOL).
• Identificarea proceselor autoimune și influența asupra acestora (în acest scop se folosesc glucocorticoizi și medicamente alternative: enzime, inductori de interferon).
• Corectarea metabolismului energetic al ambilor soți: terapie metabolică pentru reducerea deficitului de oxigen în țesuturi - hipoxie tisulară (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, complexe metabolice).
• Psihocorecția - eliminarea anxietății, fricii, iritabilității; se folosesc antidepresive, MAGNE-B6 (acest medicament îmbunătățește procesele metabolice, inclusiv în creier). Aplicarea diferitelor metode de psihoterapie.
• În prezența bolilor diferitelor organe la soții care planifică o sarcină, este necesar să se consulte un specialist cu o evaluare ulterioară a gradului de deteriorare a organului bolnav, a capacităților de adaptare ale corpului și a prognozei dezvoltării fetale, cu excepția. a anomaliilor genetice.

Cel mai adesea, în prezența APS, este detectată o infecție cronică virală sau bacteriană. Prin urmare, prima etapă de pregătire pentru sarcină este terapia antibacteriană, antivirală și imunocorectivă. În paralel, sunt prescrise și alte medicamente.

Indicatorii sistemului de hemostază (sistemul de coagulare) la gravidele cu APS diferă semnificativ de cei la femeile cu un curs fiziologic de sarcină. Deja în primul trimestru se dezvoltă hiperfuncția trombocitară, adesea rezistentă la terapia în curs. În al 2-lea trimestru, această patologie se poate agrava și poate duce la o creștere a hipercoagulabilității (coagulare crescută a sângelui), la activarea trombozei intravasculare. În sânge, apar semne ale unui sindrom DIC în curs de dezvoltare. Acești indicatori sunt detectați cu ajutorul unui test de sânge - o coagulogramă. În trimestrul 3, fenomenele de hipercoagulabilitate cresc și este posibil să le menținem în limite apropiate de normal doar cu tratament activ sub controlul indicatorilor sistemului de coagulare a sângelui. Studii similare sunt efectuate la aceste paciente și în timpul nașterii și în perioada postpartum.

A doua etapă de pregătire începe cu o reexaminare după tratament. Include controlul hemostazei, anticoagulant lupus (LA), AFA. Odată cu modificări ale hemostazei, se folosesc agenți antiplachetari - medicamente care previn formarea cheagurilor de sânge (ASPIRIN, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIN, INFUCOL), anticoagulante (HEPARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).

Când apare o sarcină planificată (după examinare și tratament), se efectuează controlul dinamic al formării complexului feto-placentar, prevenirea insuficienței fetoplacentare și corectarea funcției placentare atunci când aceasta se modifică (ACTOVEGIN, INSTENON).

Tactica managementului sarcinii

Din trimestrul I, perioada cea mai importantă pentru dezvoltarea fătului în condiții de patologie autoimună, hemostaza este monitorizată la fiecare 2-3 săptămâni. De la o dată timpurie, este posibil în ciclul concepției planificate, tratament cu hormoni - glucocorticoizi, care au efecte antialergice, antiinflamatorii, antișoc. Combinația de glucocorticoizi (METIPRED, DEXAMETHAZONE, PREDNISOLON etc.) cu antiagregante și anticoagulante privează organismul de AFA și îl elimină din organism. Din acest motiv, hipercoagulabilitatea este redusă, coagularea sângelui este normalizată.

Toți pacienții cu APS au o infecție virală cronică (virus herpes simplex, virus papiloma, citomegalovirus, virus Coxsackie etc.). Datorită particularităților cursului sarcinii, utilizarea glucocorticoizilor, chiar și în doze minime, poate activa această infecție. Prin urmare, în timpul sarcinii, se recomandă efectuarea a 3 cure de terapie preventivă, care constă în administrarea intravenoasă de IMMUNOGLOBULINĂ în doză de 25 ml (1,25 g) sau OCTAGAMA 50 ml (2,5 g) la două zile, trei doze în total ; in acelasi timp se prescriu lumanari cu VIFERON. Dozele mici de imunoglobuline nu suprimă producția de imunoglobuline, ci stimulează apărarea organismului. Reintroducerea imunoglobulinei se efectuează după 2-3 luni și înainte de naștere. Introducerea imunoglobulinei este necesară pentru a preveni exacerbarea unei infecții virale, pentru a suprima producția de autoanticorpi. În același timp, în corpul gravidei se formează protecția (imunitate pasivă) împotriva infecțiilor cronice și a autoanticorpilor care circulă în sânge și, indirect, protecția fătului față de acestea.

Odată cu introducerea imunoglobulinei, pot apărea complicații sub formă de reacții alergice, dureri de cap, uneori apar fenomene catarale (curge nasul etc.). Pentru a preveni aceste complicații, este necesar să se verifice starea imunitară, a interferonului cu determinarea imunoglobulinelor din clasele IgG, IgM și IgA din sânge (anticorpii IgM și IgA sunt produși atunci când un agent infecțios intră pentru prima dată în organism și în timpul unei exacerbarea procesului infecțios, IgG rămân în organism după o infecție). Cu un nivel scăzut de IgA, este periculos să se administreze imunoglobuline din cauza posibilelor reacții alergice. Pentru a preveni astfel de complicații, femeii i se administrează antihistaminice înainte de introducerea imunoglobulinelor, după care prescriu multe lichide, ceai, sucuri și cu simptome similare răcelii, antipiretice. Aceste medicamente nu trebuie administrate pe stomacul gol - cu puțin timp înainte de procedură, pacientul trebuie să ia alimente.

În ultimii ani, au apărut studii în care una dintre zonele promițătoare în tratamentul APS este recunoscută ca terapia prin perfuzie cu soluții de amidon hidroxietilat (HES), ducând la o îmbunătățire a microcirculației sanguine prin vase. Studiile clinice ale soluțiilor de hidroxietil amidon de a doua generație (INFUCOL-HES) în multe clinici din Federația Rusă și-au demonstrat eficacitatea și siguranța.

Se știe că tromboza și ischemia vaselor placentare (apariția zonelor în care nu există circulație sanguină) la gravidele cu SPA începe de la începutul sarcinii, prin urmare, tratamentul și prevenirea insuficienței placentare se efectuează începând cu primul trimestru de sarcină. controlul hemostazei. Începând cu 6-8 săptămâni de sarcină, se utilizează o programare în etape a agenților antiplachetari și a anticoagulantelor pe fondul terapiei cu glucocorticoizi (KURANTIL, TEONIKOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN). Cu modificări ale hemostazei (hiperfuncția trombocitelor etc.) și rezistența la agenții antiplachetari în combinație cu această terapie, un curs de INFUCOL este prescris intravenos o dată la două zile.

Femeile însărcinate cu APS sunt expuse riscului de a dezvolta insuficiență fetoplacentară. Ele necesită o monitorizare atentă a stării circulației sângelui în placentă, a fluxului sanguin fetal-placentar, ceea ce este posibil atunci când se efectuează ultrasunete Doppler. Acest studiu se desfășoară în trimestrul 2 și 3 de sarcină, începând cu 16 săptămâni, cu un interval de 4-6 săptămâni. Acest lucru vă permite să diagnosticați în timp util caracteristicile dezvoltării placentei, starea acesteia, fluxul sanguin afectat în ea, precum și să evaluați eficacitatea terapiei, care este importantă în identificarea hipotrofiei fetale, a insuficienței placentare.

Pentru a preveni patologia fetală, femeilor cu APS încă de la începutul sarcinii li se prescrie terapie care îmbunătățește metabolismul. Acest complex (care nu poate fi înlocuit cu administrarea obișnuită de multivitamine pentru femeile însărcinate) include medicamente și vitamine care normalizează procesele redox și metabolice la nivel celular al organismului. În timpul sarcinii, se recomandă aplicarea unui curs de astfel de terapie de 3-4 ori timp de 14 zile (2 scheme de 7 zile fiecare). În timp ce luați aceste medicamente, multivitaminele sunt anulate, iar între cursuri se recomandă să continuați să luați multivitamine.

Pentru prevenirea insuficienței placentare la femeile cu APS, se recomandă și în timpul trimestrul II de sarcina, cu 16-18 săptămâni luând ACTOVEGIN pe cale orală sub formă de tablete sau picurare intravenoasă. Când apar semne de insuficiență placentară fetală, se prescriu medicamente precum TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Dacă se suspectează un întârziere fetală în dezvoltare (hipotrofie), se efectuează un curs de terapie specială (IPFEZOL și alte medicamente).

Tacticile de gestionare a gravidelor cu APS, descrise în acest articol, au fost testate în practică și au demonstrat o eficiență ridicată: la 90-95% dintre femei, sarcina se încheie în timp util și în siguranță, cu condiția ca pacientele să efectueze toate măsurile necesare. studii si numiri.

Nou-născuții la femeile cu APS sunt examinați numai cu un curs complicat al perioadei neonatale timpurii (în maternitate). În acest caz, se efectuează un studiu al stării imunitare, precum și o evaluare hormonală a stării copilului.