Macrofage tisulare. Funcțiile leucocitelor. Monocite și macrofage. GcMAF este un medicament unic pentru activarea activității macrofagelor

05.03.2020

Laringe

Articol pentru concursul „bio / mol / text”: Sistemul imunitar este puternica apărare multi-stratificată a corpului nostru, care este uimitor de eficientă împotriva virușilor, bacteriilor, ciupercilor și a altor agenți patogeni din exterior. În plus, sistemul imunitar este capabil să recunoască și să distrugă în mod eficient propriile celule transformate, care pot degenera în tumori maligne. Cu toate acestea, funcționarea defectuoasă a sistemului imunitar (din motive genetice sau de altă natură) duce la faptul că într-o zi, celulele maligne preiau controlul. Tumoarea crescută devine insensibilă la atacurile corpului și nu numai că evită cu succes distrugerea, ci și „reprogramează” activ celulele protectoare pentru a-și satisface propriile nevoi. Înțelegând mecanismele pe care tumora le folosește pentru a suprima răspunsul imun, putem dezvolta contramăsuri și putem încerca să schimbăm echilibrul către activarea propriilor mijloace de apărare ale organismului pentru a combate boala.

Acest articol a fost trimis la concursul de lucrări de știință populară „bio / mol / text” -2014 la categoria „Cea mai bună recenzie”.

Principalul sponsor al competiției este compania vizionară Genotech.
Competiția a fost susținută de RVC OJSC.

Tumora și imunitatea - un dialog dramatic în trei părți cu un prolog

Pentru o lungă perioadă de timp, s-a crezut că motivul eficienței scăzute a răspunsului imun în cancer este că celulele tumorale sunt prea asemănătoare cu cele normale și sănătoase pentru sistemul imunitar, reglate pentru a căuta „persoane din afară”, pentru a putea recunoaște-le în mod corespunzător. Acest lucru explică exact faptul că sistemul imunitar are cel mai mare succes în rezistența tumorilor de natură virală (frecvența lor crește brusc la persoanele care suferă de imunodeficiență). Cu toate acestea, mai târziu a devenit clar că nu acesta este singurul motiv.

Dacă acest articol se ocupă de aspectele imune ale cancerului, atunci la locul de muncă „Nu mai există gheară cumplită în lume ...” puteți citi despre caracteristicile metabolismului cancerului. - Ed.

S-a dovedit că interacțiunea celulelor canceroase cu sistemul imunitar este mult mai versatilă. O tumoare nu numai că „se ascunde” de atacuri, ci poate suprima în mod activ răspunsul imun local și reprograma celulele imune, forțându-le să-și servească propriile nevoi maligne.

„Dialogul” între o celulă degenerată, scăpată de control cu \u200b\u200bdescendenții săi (adică o tumoare viitoare) și corpul se dezvoltă în mai multe etape, iar dacă inițial inițiativa este aproape în întregime de partea apărării corpului, atunci la nivelul sfârșitul (în cazul unei boli) - trece în partea tumorii. Cu câțiva ani în urmă, oamenii de știință din oncoimmunologie au formulat conceptul de „imunoeditare” ( imunoeditare), descriind etapele principale ale acestui proces (Fig. 1).

Figura 1. Imunoeditare (imunoeditare) în timpul dezvoltării unei tumori maligne.

Prima etapă a imunoeditării este procesul de eliminare ( eliminare). Sub influența factorilor cancerigeni externi sau ca rezultat al mutațiilor, o celulă normală este „transformată” - capătă capacitatea de a se diviza la nesfârșit și de a nu răspunde la semnalele de reglare ale corpului. Dar, în același timp, de regulă, începe să sintetizeze „antigene tumorale” și „semnale de pericol” speciale pe suprafața sa. Aceste semnale sunt atrase de celulele sistemului imunitar, în primul rând de macrofage, celule ucigașe naturale și celule T. În cele mai multe cazuri, ele distrug cu succes celulele „deteriorate”, întrerupând dezvoltarea tumorii. Cu toate acestea, uneori printre astfel de celule „precanceroase” există mai multe dintre cele în care imunoreactivitatea - capacitatea de a induce un răspuns imun - este slăbită din anumite motive, sintetizează mai puține antigene tumorale, sunt slab recunoscute de sistemul imunitar și, după ce au supraviețuit primul val de răspuns imun, continuați să vă împărțiți.

În acest caz, interacțiunea tumorii cu corpul intră în a doua etapă, etapa de echilibru ( echilibru). Aici, sistemul imunitar nu mai poate distruge complet tumora, dar este totuși capabil să limiteze în mod eficient creșterea acesteia. Într-o astfel de stare de „echilibru” (și care nu poate fi detectată prin metode convenționale de diagnostic), microtumorii pot exista în organism de ani de zile. Cu toate acestea, astfel de tumori îngropate nu sunt statice - proprietățile celulelor lor constitutive se schimbă treptat sub influența mutațiilor și a selecției ulterioare: avantajul dintre celulele tumorale care se împart este obținut de cele care sunt mai capabile să reziste sistemului imunitar și, în cele din urmă, apar celulele în tumoră. imunosupresoare... Sunt capabili nu numai să evite pasiv distrugerea, ci și să suprime activ răspunsul imun. De fapt, acesta este un proces evolutiv în care organismul „înlătură fără să vrea” exact tipul de cancer care îl va ucide.

Acest moment dramatic marchează trecerea tumorii la a treia etapă de dezvoltare - evitarea ( evadare), - asupra căruia tumoarea este deja insensibilă la activitatea celulelor sistemului imunitar, în plus, își transformă activitatea în avantajul său. Ea începe să crească și să metastazeze. Este o astfel de tumoare care este de obicei diagnosticată de medici și studiată de oamenii de știință - cele două etape anterioare sunt ascunse, iar ideile noastre despre ele se bazează în principal pe interpretarea unui număr de date indirecte.

Dualitatea răspunsului imun și semnificația acestuia în carcinogeneză

Există multe articole științifice care descriu modul în care sistemul imunitar luptă împotriva celulelor tumorale, dar nu mai puține publicații demonstrează că prezența celulelor sistemului imunitar în mediul tumoral imediat este un factor negativ corelat cu creșterea accelerată și metastaza cancerului. În cadrul conceptului de imunoeditare, care descrie modul în care natura răspunsului imun se schimbă pe măsură ce tumora progresează, acest comportament ambivalent al apărătorilor noștri a primit în cele din urmă explicația sa.

Vom analiza câteva dintre mecanismele modului în care se întâmplă acest lucru, folosind exemplul macrofagelor. Tumora folosește tehnici similare pentru a înșela alte celule ale imunității înnăscute și dobândite.

Macrofage - „celule războinice” și „celule vindecătoare”

Macrofagele sunt probabil cele mai faimoase celule ale imunității înnăscute - a fost odată cu studiul abilităților lor de fagocitoză de către Mechnikovs că a început imunologia celulară clasică. La mamifere, macrofagele sunt avangarda războiului: primii care descoperă inamicul, nu numai că încearcă să-l distrugă singuri, dar atrag și alte celule ale sistemului imunitar la locul bătăliei, activându-le. Și după distrugerea agenților străini, aceștia iau parte activă la eliminarea daunelor cauzate de factorii în curs de dezvoltare care contribuie la vindecarea rănilor. Tumorile folosesc această natură duală a macrofagelor în avantajul lor.

În funcție de activitatea predominantă, se disting două grupuri de macrofage: M1 și M2. M1-macrofagele (numite și macrofage activate clasic) - „războinici” - sunt responsabile pentru distrugerea agenților străini (inclusiv celulele tumorale), atât direct, cât și prin atragerea și activarea altor celule ale sistemului imunitar (de exemplu, T-killers) . Macrofagele M2 - „vindecători” - accelerează regenerarea țesuturilor și asigură vindecarea rănilor.

Prezența unui număr mare de macrofage M1 în tumoră inhibă creșterea acesteia și, în unele cazuri, poate provoca chiar remisie (distrugere) aproape completă. Și invers: macrofagele M2 secretă molecule - factori de creștere, care stimulează suplimentar divizarea celulelor tumorale, adică favorizează dezvoltarea tumorilor maligne. S-a demonstrat experimental că celulele M2 („vindecători”) predomină de obicei în mediul tumoral. Mai rău, sub acțiunea substanțelor secretate de celulele tumorale, macrofagele active M1 sunt „reprogramate” în tipul M2, încetează sintetizarea citokinelor antitumorale, cum ar fi interleukina-12 (IL12) sau factorul de necroză tumorală (TNF), și încep să eliberează molecule în mediu care accelerează creșterea tumorii și germinarea vaselor de sânge care îi vor asigura nutriția, cum ar fi factorul de creștere a tumorii (TGFb) și factorul de creștere vasculară (VGF). Acestea încetează să mai atragă și să inițieze alte celule ale sistemului imunitar și încep să blocheze răspunsul imun local (antitumoral) (Fig. 2).

Figura 2. Macrofage M1 și M2: interacțiunea lor cu tumoarea și alte celule ale sistemului imunitar.

Proteinele familiei NF-kB joacă un rol cheie în această reprogramare. Aceste proteine \u200b\u200bsunt factori de transcripție care controlează activitatea multor gene necesare activării M1 a macrofagelor. Cei mai importanți membri ai acestei familii sunt p65 și p50, care formează împreună heterodimerul p65 / p50, care în macrofage activează multe gene asociate cu un răspuns inflamator acut, precum TNF, multe interleukine, chemokine și citokine. Expresia acestor gene atrage din ce în ce mai multe celule imune, „evidențiind” zona de inflamație pentru ele. În același timp, un alt homodimer din familia NF-kB, p50 / p50, are activitatea opusă: prin legarea la aceiași promotori, le blochează expresia, reducând gradul de inflamație.

Ambele activități ale factorilor de transcripție NF-kB sunt foarte importante, dar echilibrul dintre ei este și mai important. S-a demonstrat că tumorile secretă intenționat substanțe care perturbă sinteza proteinei p65 în macrofage și stimulează acumularea complexului inhibitor p50 / p50. În acest fel (în plus față de un număr de altele), tumoarea transformă macrofagele M1 agresive în complici involuntari ai propriei sale dezvoltări: macrofagele de tip M2, percepând tumora ca un situs tisular deteriorat, activează programul de recuperare, dar factorii de creștere secretați de aceștia adaugă doar resurse pentru creșterea tumorii. Acest lucru completează ciclul - tumora în creștere atrage noi macrofage, care sunt reprogramate și stimulează creșterea acesteia în loc de distrugere.

Reactivarea răspunsului imun este o tendință actuală în terapia anti-cancer

Astfel, în mediul imediat al tumorilor, există un amestec complex de molecule: activând și inhibând răspunsul imun. Perspectivele dezvoltării unei tumori (și, prin urmare, perspectivele de supraviețuire a organismului) depind de echilibrul ingredientelor acestui „cocktail”. Dacă predomină imunoactivatorii, înseamnă că tumoarea nu a făcut față sarcinii și va fi distrusă sau creșterea acesteia va fi foarte inhibată. Dacă predomină moleculele imunosupresoare, aceasta înseamnă că tumora a reușit să preia cheia și va începe să progreseze rapid. Înțelegând mecanismele care permit tumorilor să ne suprime imunitatea, putem dezvolta contramăsuri și deplasa echilibrul către uciderea tumorilor.

Experimentele arată că „reprogramarea” macrofagelor (și a altor celule ale sistemului imunitar) este reversibilă. Prin urmare, una dintre domeniile promițătoare ale onco-imunologiei de astăzi este ideea „reactivării” propriilor celule ale sistemului imunitar ale pacientului pentru a spori eficacitatea altor metode de tratament. Pentru unele tipuri de tumori (de exemplu, melanoame), aceasta poate produce rezultate impresionante. Un alt exemplu găsit de grupul lui Medzhitov este lactatul obișnuit, o moleculă care se produce atunci când există o lipsă de oxigen în tumorile cu creștere rapidă din cauza efectului Warburg. Această moleculă simplă stimulează reprogramarea macrofagelor pentru a susține creșterea tumorii. Lactatul este transportat în macrofage prin canale membranare, iar o terapie potențială este blocarea acestor canale.

Se efectuează fagocitoză.
Antigenul este procesat, iar apoi peptidele sale sunt recomandate (prezentate) pentru ajutoarele T, sprijinind implementarea răspunsului imun (Fig. 6).

Fagocitoză

vezi Fagocitoza

Proprietatea principală a unui macrofag (Fig. 4) este capacitatea de fagocitoză - endocitoză selectivă și distrugerea în continuare a obiectelor care conțin șabloane moleculare legate patogen sau opsonine atașate (Fig. 5, 6).

Receptorii macrofagelor

Macrofagele de pe suprafața lor exprimă receptori care asigură procese de aderență (de exemplu, CDllc și CDllb), percepția influențelor de reglementare și participarea la interacțiunile intercelulare. Deci, există receptori pentru diverse citokine, hormoni, substanțe biologic active.

Bacterioliza

vezi Bacterioliza

Prezentarea antigenului

vezi prezentarea antigenului

În timp ce are loc distrugerea obiectului capturat, numărul receptorilor de recunoaștere a șablonului și a receptorilor pentru opsonine de pe membrana macrofagului crește semnificativ, ceea ce face posibilă continuarea fagocitozei și expresia moleculelor complexului principal de histocompatibilitate a clasa II, implicată în procesele de prezentare, crește, de asemenea, (recomandări) antigenul la celulele imunocompetente. În paralel, macrofagul sintetizează citokine pre-imune (în principal IL-1β, IL-6 și factor de necroză non-tumorală α), care atrag alte fagocite să funcționeze și să activeze celulele imunocompetente, pregătindu-le pentru recunoasterea antigenului viitoare. Reziduurile agentului patogen sunt îndepărtate din macrofag prin exocitoză, iar peptidele imunogene în combinație cu HLA II intră pe suprafața celulei pentru a activa ajutoarele T, adică menținerea răspunsului imun.

Macrofage și inflamații

Rolul important al macrofagelor în inflamația aseptică, care se dezvoltă în focarele necrozei neinfecțioase (în special, ischemice), este bine cunoscut. Datorită expresiei receptorilor scavenger, aceste celule fagocitează și detoxifică în mod eficient elementele de detritus tisular.

De asemenea, macrofagele captează și procesează particulele străine (de exemplu, praful, particulele de metal) care au căzut în corp din diverse motive. Dificultatea în fagocitoza unor astfel de obiecte este că acestea sunt absolut lipsite de șabloane moleculare și nu fixează opsoninele. Pentru a ieși din această situație dificilă, macrofagul începe să sintetizeze componentele matricei extracelulare (fibronectină, proteoglicani etc.), care învelesc particula, adică creează artificial astfel de structuri de suprafață ușor de recunoscut. Material de pe site-ul http://wiki-med.com

S-a constatat că datorită activității macrofagelor, metabolismul este rearanjat în timpul inflamației. Astfel, TNF-α activează lipoprotein lipaza, care mobilizează lipidele din depozit, care, cu un curs prelungit de inflamație, duce la pierderea în greutate. Datorită sintezei citokinelor pre-imune, macrofagele sunt capabile să inhibe sinteza unui număr de produse în ficat (de exemplu, TNF-α inhibă sinteza albuminei de către hepatocite) și să crească formarea proteinelor în fază acută (în principal datorită IL-6), care sunt legate în principal de fracțiunea globulinei. O astfel de reprofilare a hepatocitelor, împreună cu o creștere a sintezei anticorpilor (imunoglobuline), duce la o scădere a coeficientului de albumină-globulină, care este utilizat ca marker de laborator al procesului inflamator.

În plus față de macrofagele activate clasic, care au fost discutate mai sus, este izolată o subpopulație de macrofage activate alternativ, care asigură procesul de vindecare și reparare a rănilor după o reacție inflamatorie. Aceste celule produc un număr mare de factori de creștere - trombocite, insulină, factori de creștere, factor de creștere β transformant și factor de creștere endotelial vascular. Alternativ, macrofagele activate se formează sub acțiunea citokinelor IL-13 și IL-4, adică în contextul implementării unui răspuns imun predominant umoral.

macrofage ce este
imunitatea antibacteriană este
funcțiile principale ale macrofagelor:
receptori de suprafață ai macrofagelor
ce sunt microfagii în plămâni

Articole principale: Imunitate celulară nespecifică, Citotoxicitate dependentă de anticorpi

Funcțiile macrofagelor

Macrofagele îndeplinesc următoarele funcții:

Se efectuează fagocitoză.
Antigenul este procesat, iar apoi peptidele sale sunt recomandate (prezentate) pentru ajutoarele T, sprijinind implementarea răspunsului imun (Fig.
Acestea îndeplinesc o funcție secretorie, constând în sinteza și secreția de enzime (hidrolaze acide și proteinaze neutre), componente complementare, inhibitori enzimatici, componente ale matricei intercelulare, lipide biologic active (prostaglandine și leucotriene), pirogeni endogeni, citokine (IL-1β, IL-6, TNF-α etc.).
Acestea au un efect citotoxic asupra celulelor țintă, cu condiția ca antiteza să fie fixată pe ele și stimularea corespunzătoare de către limfocitele T (așa-numitele reacții de citotoxicitate mediate de celule dependente de anticorpi).
Modificați metabolismul inflamației.
Participă la inflamația aseptică și la distrugerea particulelor străine.
Asigurați procesul de vindecare a rănilor.

Fagocitoză

Receptorii macrofagelor

vezi Receptorii imunității înnăscute # Receptorii fagocitelor

Pentru a detecta astfel de obiecte, macrofagele conțin pe suprafața lor receptori pentru recunoașterea șablonului (în special, receptor de legare la manoză și receptor pentru lipopolizaharide bacteriene), precum și receptori pentru opsonine (de exemplu, pentru fragmentele de anticorpi C3b și Fc).

Macrofagele de pe suprafața lor exprimă receptori care asigură procese de aderență (de exemplu, CDllc și CDllb), percepția influențelor reglatoare și participarea la interacțiunile intercelulare.

Deci, există receptori pentru diverse citokine, hormoni, substanțe biologic active.

Bacterioliza

vezi Bacterioliza

Prezentarea antigenului

vezi prezentarea antigenului

În paralel, macrofagul sintetizează citokine pre-imune (în principal IL-1β, IL-6 și factor de necroză non-tumorală α), care atrag alte fagocite să funcționeze și să activeze celulele imunocompetente, pregătindu-le pentru recunoașterea viitoare a antigenului. Reziduurile agentului patogen sunt îndepărtate din macrofag prin exocitoză, iar peptidele imunogene în combinație cu HLA II intră pe suprafața celulei pentru a activa ajutoarele T, adică

menținerea răspunsului imun.

Macrofage și inflamații

Rolul important al macrofagelor în inflamația aseptică, care se dezvoltă în focarele necrozei neinfecțioase (în special, ischemice), este bine cunoscut.

Macrofage în sânge

Datorită expresiei receptorilor scavenger, aceste celule fagocitează și detoxifică în mod eficient elementele de detritus tisular.

De asemenea, macrofagele captează și procesează particulele străine (de exemplu, praful, particulele de metal) care au căzut în corp din diverse motive.

Dificultatea în fagocitoza unor astfel de obiecte este că acestea sunt absolut lipsite de șabloane moleculare și nu fixează opsoninele. Pentru a ieși din această situație dificilă, macrofagul începe să sintetizeze componentele matricei extracelulare (fibronectină, proteoglicani etc.), care învelesc particula, adică creează artificial astfel de structuri de suprafață care sunt ușor de recunoscut. Material de pe site-ul http://wiki-med.com

S-a constatat că, datorită activității macrofagelor, metabolismul este rearanjat în timpul inflamației.

Astfel, TNF-α activează lipoprotein lipaza, care mobilizează lipidele din depozit, care, cu un curs prelungit de inflamație, duce la pierderea în greutate. Datorită sintezei citokinelor pre-imune, macrofagele sunt capabile să inhibe sinteza unui număr de produse în ficat (de exemplu, TNF-α inhibă sinteza albuminei de către hepatocite) și să crească formarea proteinelor în fază acută (în principal datorită IL-6), care sunt legate în principal de fracțiunea globulinei.

O astfel de reprofilare a hepatocitelor, împreună cu o creștere a sintezei anticorpilor (imunoglobuline), duce la o scădere a coeficientului de albumină-globulină, care este utilizat ca marker de laborator al procesului inflamator.

Aceste celule produc un număr mare de factori de creștere - trombocite, insulină, factori de creștere, factor de creștere β transformant și factor de creștere endotelial vascular. Alternativ, macrofagele activate se formează sub acțiunea citokinelor IL-13 și IL-4, adică în contextul implementării unui răspuns imun predominant umoral.

Material de pe site-ul http://Wiki-Med.com

Pe această pagină material despre subiecte:

modul în care un macrofag poate suprima un antigen
analiza macrofagelor
se îndeplinește funcția unui macrofag
pentru ce sunt responsabili microfagii din sânge
macrofage cauză crescută

Receptorii macrofagelor

Suprafața macrofagelor conține un set mare de receptori care asigură participarea celulelor într-o gamă largă de reacții fiziologice, inclusiv răspunsul imun înnăscut și adaptativ.

În primul rând, MF-urile sunt exprimate pe membrană receptori de imunitate înnăscută care recunosc tiparele, asigurarea recunoașterii PAMS a majorității agenților patogeni și a OAMS - structuri moleculare asociate cu expuneri și situații care pun viața în pericol, în primul rând proteinele de stres.

Conducere PRR MH / MF sunt receptori de tip Toll și NOD.

Suprafața acestor celule conține toate TLR-urile cunoscute exprimate pe membranele plasmatice ale celulelor: TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 și TLR10. Citoplasma conține receptori intracelulari TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, precum și receptori NOD1 și NOD2.

Legarea LPS bacteriană de receptorii TLR4 MF este mediată de proteina membranară CD14, care este un marker al MF.

CD14 interacționează cu complexul proteic bacterian de legare LPS-LPS, care facilitează interacțiunea LPS cu TLR4.

Suprafața monocitelor conține aminopeptidază N (CD13), care aparține, de asemenea, PRR a monocitelor, dar este absentă în MF. Molecula CD13 are capacitatea de a lega proteinele din anvelopă ale unor viruși.

Pe MN / MF, un număr mare de receptori fagocitari.

aceasta receptori de lectină (In primul rand receptorul de manoză , dectin-1 și DC-SIGN), precum și receptori de scavenger , cu ajutorul căruia recunoașterea directă agenți patogeni și alte obiecte de fagocitoză.

(A se vedea partea II, capitolul 2 „Receptorii imunității înnăscute și structurile moleculare recunoscute de aceștia”). Liganzii pentru receptorii scavenger sunt componente ale unui număr de bacterii, inclusiv stafilococi, neisseria, listeria, precum și structuri modificate ale propriilor celule, lipoproteine \u200b\u200bmodificate cu densitate scăzută și fragmente de celule apoptotice.

Receptorul de manoză mediază captarea MN / MF la multe specii bacteriene, inclusiv Mycobacteria, Leismania, Legionella, Pseudomonas aeruginosa etc.

Structura acestui receptor determină capacitatea sa de legare a afinității ridicate a peptidoglicanului de peretele celular bacterian. Interesant este că citokinele care activează MF (IFN-γ, TNF-α) inhibă sinteza acestui receptor și scad expresia acestuia. În schimb, corticosteroizii antiinflamatori cresc sinteza și expresia receptorilor de manoză pe MF.

Expresia acestui receptor este stimulată de vitamina D.

Pe membrana macrofagelor, se găsesc și receptori speciali pentru legarea produselor finale de glicozilare (AGE), care se acumulează progresiv în țesuturi pe măsură ce corpul îmbătrânește și se acumulează rapid în diabet. Aceste produse de glicozilare provoacă leziuni tisulare prin reticularea proteinelor.

Macrofagele, care au receptori speciali pentru AGE, captează și degradează proteinele modificate de aceste produse, prevenind astfel dezvoltarea distrugerii țesuturilor.

Aproape toți receptorii fagocitari sunt de asemenea exprimați pe MN / MF, cu ajutorul cărora recunoașterea mediată a agenților patogeni opsonizați de anticorpi și complement și alte particule și celule străine.

Acestea includ în primul rând Receptorii Fc și receptori pentru fragmente de complement activat (CR1, CR3 și CR4 , și receptori pentru fragmentul C1q și anafilatoxinele C3a și C5a) .

Receptorii Ғc oferă recunoaștere și stimulează fagocitoza obiectelor opsonizate cu anticorpi.

Există trei receptori diferiți pentru legarea IgG: FcyRI, FcyRII și FcyRIII (respectiv CD64, CD32 și CD16).

FcyRI este singurul dintre acești receptori care are o afinitate ridicată pentru IgG monomerice și este exprimat aproape exclusiv pe macrofage.

În contrast, receptorul FcγRII cu afinitate scăzută este exprimat pe monocite și macrofage. FcyRIII este, de asemenea, exprimat pe monocite și macrofage, are o afinitate scăzută pentru IgG și leagă în principal complexele imune sau IgG agregate. Toate cele trei tipuri de receptori mediază fagocitoza bacteriilor și a altor celule opsonizate cu IgG, sunt implicate în citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi a celulelor ucigașe naturale (NKCT) și a fagocitelor împotriva celulelor țintă care transportă complexe antigen-anticorp pe membrană.

Activarea macrofagelor prin receptorii Fc duce la liza celulelor țintă datorită eliberării unui număr de mediatori (în primul rând TNF-α), care determină moartea acestor celule. Unele citokine (IFN-γ și GM-CSF) sunt capabile să crească eficiența ADCCT cu participarea monocitelor și a macrofagelor.

Un grup important de receptori sunt receptori pentru chemokine și alți chimioatractori.

Pe lângă receptorii pentru C3a, C5a, C5b67, care determină chemotaxia MH / MF în centrul inflamației sau infecției, suprafața acestor celule conține receptori pentru chemokine inflamatorii (CXCR1, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8 etc.).

Chimiochinele inflamatorii produse de celulele epiteliale și celulele endoteliale vasculare, precum și MF-urile rezidente situate în centrul reacției, care au fost activate prin contactul cu agenții patogeni sau deteriorarea țesuturilor, stimulează chimiotaxia noilor celule implicate în apărare.

Primii care intră în centrul inflamației sunt neutrofilele, ulterior începe infiltrarea monocitelor-macrofage, cauzată de contactul receptorilor chemokinelor acestor celule cu liganzii corespunzători.

O cantitate mare de MH / MF este exprimată pe membrane. receptori glicoproteici pentru citokine.

Legarea citokinelor de receptorii corespunzători servește drept prima verigă în lanțul de transmitere a semnalului de activare către nucleul celulei. Cele mai specifice pentru MN / MF receptor pentru GM-CSF (CD115) ... Prezența acestui receptor face posibilă diferențierea MN și a precursorilor acestora de celulele seriei granulocitice, pe care acest receptor este absent.

Sunt deosebit de importante pentru MN / MF receptori pentru IFN-γ (IFNγRI și IFNγRII) , deoarece prin intermediul acestora se activează multe funcții ale acestor celule .

Există, de asemenea receptori pentru citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-a, IL-12, IL-18, GM-CSF), activând, inclusiv autocrine, MN / MF implicate în răspunsul inflamator.

Data adăugării: 19.05.2015 | Vizualizări: 1537 | încălcarea drepturilor de autor

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

Macrofage tisulare

Mai multe populații de macrofage tisulare, descendenți ai fagocitelor mononucleare, au fost, de asemenea, caracterizate pentru markeri de suprafață și funcții biologice. În granuloame, se găsesc de obicei celule epitelioide, care, aparent, sunt formate din monocite din sânge, activate în cursul unui răspuns imun la un antigen străin, de exemplu, într-o reacție cutanată de hipersensibilitate de tip întârziat.

Celulele epitelioide au multe caracteristici morfologice ale macrofagelor și poartă receptori Fc și C3. În general, au o activitate fagocitară mai mică decât macrofagele. Un alt tip de celule, celulele gigant multinucleate, se formează, cel mai probabil, datorită fuziunii macrofagelor și nu datorită diviziunii nucleelor \u200b\u200bîn absența diviziunii citoplasmatice.

Au fost identificate două tipuri de astfel de celule: celule Langans cu un număr relativ mic de nuclee la periferia citoplasmei și celule de tip corp străin în care mulți nuclei sunt distribuiți în citoplasmă.

Soarta monocitelor care intră în locurile de inflamație poate fi diferită: se pot transforma în macrofage sedentare, se pot transforma în celule epitelioide sau se pot uni cu alte macrofage și pot deveni celule gigant multinucleate.

Când inflamația dispare, macrofagele dispar - cum nu este încă clar. Numărul lor poate scădea fie ca urmare a morții, fie a migrării lor de la locul inflamației.

Celulele Kupffer sunt macrofage sedentare ale ficatului. Limitează fluxul sanguin, ceea ce le permite să fie în contact permanent cu antigeni străini și alți agenți imunostimulatori. Localizarea anatomică dintre venele care transportă sângele din tractul gastrointestinal și fluxul sanguin propriu al ficatului duce la faptul că celulele Kupffer sunt printre primele dintr-o serie de fagocite mononucleare care interacționează cu imunogeni absorbiți din intestin.

Macrofage în sânge

La fel ca alte macrofage tisulare, celulele Kupffer sunt descendenți de lungă durată ai monocitelor care s-au instalat în ficat și s-au diferențiat în macrofage.

Locuiesc în ficat în medie aproximativ 21 de zile. Cea mai importantă funcție a celulelor Kupffer este absorbția și degradarea materialelor dizolvate și insolubile din sângele portal.

Celulele Kupffer joacă un rol critic în curățarea fluxului sanguin de o varietate de materiale biologice potențial dăunătoare, inclusiv endotoxine bacteriene, microorganisme, factori de coagulare activați și complexe imune solubile. În conformitate cu funcția lor, celulele Kupffer conțin un număr neobișnuit de mare de lizozomi care conțin hidrolaze acide și capabili de digestie intracelulară activă.

Anterior, se credea că capacitatea celulelor Kupffer de a îndeplini orice alte funcții decât cele fagocitare este relativ mică.

Prin urmare, s-ar putea crede că prin absorbția și digerarea compușilor mari potențial imunogeni, permițând doar fragmentelor mici, greu de absorbit, să rămână în sânge, celulele Kupffer sunt implicate în crearea unei stări de toleranță. Cu toate acestea, studii recente ale celulelor Kupffer foarte purificate in vitro au arătat că sunt capabile să funcționeze ca celule care prezintă antigen în multe teste cunoscute pentru capacitatea de a activa celulele T. Aparent, caracteristicile anatomice și fiziologice ale micromediului hepatic normal impun restricții asupra activității celulelor Kupffer, împiedicându-le să participe la inducerea unui răspuns imun in vivo.

Macrofagele alveolare acoperă alveolele și sunt primele celule imunologice competente care consumă agenți patogeni inhalați. Prin urmare, a fost important să aflăm dacă macrofagele dintr-un organ precum plămânii, care au o suprafață epitelială extinsă în contact constant cu antigeni externi, sunt capabile să funcționeze ca celule auxiliare. Macrofagele de pe suprafața alveolelor sunt poziționate în mod ideal pentru a interacționa cu antigenul și apoi îl prezintă limfocitelor T.

Macrofagele alveolare de porci de Guineea s-au dovedit a fi celule ajutătoare foarte active atât în \u200b\u200btestele de proliferare a celulelor T induse de antigen cât și de mitogen.

S-a arătat apoi că un antigen injectat în traheea unui animal poate induce un răspuns imun primar și poate induce o îmbogățire selectivă a celulelor T specifice în plămâni.

Bună ziua, dragi cititori!
Ultima dată v-am povestit despre un grup foarte important de celule sanguine - care sunt adevărații luptători din prima linie a apărării imune. Dar nu sunt singurii participanți la operațiuni de capturare și distrugere a „agenților inamici” din corpul nostru. Au asistenți. Și astăzi vreau să-mi continui povestea și să studiez funcţie leucocite - agranulocite. Acest grup include, de asemenea, limfocite, în citoplasma cărora nu există granularitate.
Monocit este cel mai mare reprezentant al leucocitelor. Diametrul celulei sale este de 10-15 microni, citoplasma este umplută cu un nucleu mare sub formă de bob. Există puține dintre ele în sânge, doar 2 - 6%. Dar în măduva osoasă se formează în cantități mari și se maturizează în aceleași microcolonii ca și neutrofilele. Dar când intră în sânge, căile lor diverg. Neutrofilele, călătoresc prin vase și sunt întotdeauna pregătite # 1. Iar monocitele se răspândesc rapid în organe și se transformă în macrofage acolo. Jumătate dintre ei merg la ficat, iar restul se așează în splină, intestine, plămâni etc.

Macrofage - acestea sunt sedentare, în cele din urmă coapte. La fel ca neutrofilele, ele sunt capabile de fagocitoză, dar, în plus, au propria lor sferă de influență și alte sarcini specifice. La microscop, un macrofag este o celulă foarte vizibilă cu dimensiuni impresionante de până la 40-50 microni în diametru. Aceasta este o adevărată fabrică mobilă pentru sinteza proteinelor speciale pentru propriile nevoi și pentru celulele vecine. Se pare că un macrofag poate sintetiza și secreta până la 80 pe zi! diferiți compuși chimici. Vă puteți întreba: ce substanțe active sunt secretate de macrofage? Depinde de locul în care trăiesc macrofagele și de funcțiile pe care le îndeplinesc.

Funcțiile leucocitelor:

Să începem cu măduva osoasă. Există două tipuri de macrofage implicate în procesul de reînnoire osoasă - osteoclastele și osteoblastele. Osteoclastele circulă constant prin țesutul osos, găsesc celule vechi și le distrug, lăsând spațiu liber pentru viitoarea măduvă osoasă, iar osteoblastele formează țesut nou. Macrofagele efectuează această lucrare prin sintetizarea și secretarea proteinelor, enzimelor și hormonilor stimulatori speciali. De exemplu, sintetizează colagenaza și fosfataza pentru a descompune osul, iar eritropoietina pentru a dezvolta celule roșii din sânge.
Există, de asemenea, celule - „asistente medicale” și celule - „ordonate”, care asigură reproducerea rapidă și maturarea normală a celulelor sanguine în măduva osoasă. Hematopoieza în oase este o insulă - un macrofag se află în mijlocul unei astfel de colonii, iar globulele roșii de diferite vârste sunt aglomerate în jur. Îndeplinind funcția de mamă care alăptează, macrofagul alimentează celulele în creștere cu alimente - aminoacizi, carbohidrați, acizi grași.

Acestea joacă un rol special în ficat. Acolo sunt numite celule Kupffer. Lucrând activ în ficat, macrofagele absorb diverse substanțe dăunătoare și particule din intestine. Împreună cu celulele hepatice, participă la procesarea acizilor grași, a colesterolului și a lipidelor. Astfel, acestea sunt implicate în mod neașteptat în formarea plăcilor de colesterol pe pereții vaselor de sânge și apariția aterosclerozei.

Nu este încă pe deplin clar cum începe procesul aterosclerotic. Poate că aici se declanșează o reacție eronată la lipoproteinele „lor” din sânge, iar macrofagele, precum celulele imune vigilente, încep să le capteze. Se pare că lacomia macrofagelor are laturi pozitive și negative. Captarea și distrugerea microbilor este, desigur, un lucru bun. Dar absorbția excesivă a substanțelor grase de către macrofage este proastă și, probabil, duce la o patologie periculoasă pentru sănătatea și viața umană.

Dar este greu pentru macrofage să împărtășească ceea ce este bun și rău pentru macrofage, prin urmare, sarcina noastră este de a atenua soarta macrofagelor și de a ne îngriji singuri de sănătatea noastră și de sănătatea ficatului: monitorizați nutriția, reduceți utilizarea alimentelor care conțin un cantitate mare de grăsimi și colesterol și cheltuie de două ori pe an din toxine de zgură.

Acum să vorbim despre macrofage, lucrând în plămâni.

Aerul și sângele inhalat din vasele pulmonare sunt separate de cea mai subțire limită. Înțelegeți cât de important este în aceste condiții să asigurați sterilitatea căilor respiratorii! Așa este, aici această funcție este îndeplinită și de macrofage care rătăcesc prin țesutul conjunctiv al plămânilor.
Ele sunt întotdeauna umplute cu rămășițele celulelor pulmonare moarte și cu microbii inhalați din aerul înconjurător. Macrofagele pulmonare se înmulțesc chiar acolo în zona activității lor, iar numărul lor crește dramatic în bolile cronice ale căilor respiratorii.

Pentru fumători! Particulele de praf și substanțele gudroase din fumul de tutun sunt extrem de iritante pentru căile respiratorii superioare. moduri, deteriorează celulele mucoase ale bronhiilor și alveolelor. Desigur, macrofagele pulmonare captează și detoxifică aceste substanțe chimice dăunătoare. La fumători, activitatea, numărul și chiar dimensiunea macrofagelor crește dramatic. Dar după 15 - 20 de ani, limita fiabilității lor este epuizată. Barierele celulare delicate care separă aerul și sângele sunt sparte, infecția se sparg în adâncurile țesutului pulmonar și începe inflamația. Macrofagele nu mai pot funcționa pe deplin ca filtre microbiene și cedează locul granulocitelor. Deci, fumatul pe termen lung duce la bronșită cronică și la scăderea suprafeței respiratorii a plămânilor. Macrofagele prea active mănâncă fibrele elastice ale țesutului pulmonar, ceea ce duce la dificultăți de respirație și hipoxie.

Cel mai trist lucru este că, lucrând pentru uzură, macrofagele încetează să mai îndeplinească funcții foarte importante - aceasta este capacitatea de a lupta împotriva celulelor maligne. Prin urmare, hepatita cronică este plină de dezvoltarea tumorilor hepatice și pneumonia cronică - cancerul pulmonar.

Macrofage splină.

În splină, macrofagele acționează ca „ucigași”, distrugând celulele roșii din sânge îmbătrânite. Pe membranele eritrocitelor sunt expuse proteine \u200b\u200bperfide, care sunt un semnal pentru eliminare. Apropo, distrugerea eritrocitelor vechi are loc atât în \u200b\u200bficat, cât și în măduva osoasă însăși - oriunde există macrofage. În splină, acest proces este cel mai evident.

Astfel, macrofagele sunt mari lucrători și cei mai importanți ordonanți ai corpului nostru, în timp ce îndeplinesc mai multe roluri cheie simultan:

participarea la fagocitoză,
conservarea și prelucrarea substanțelor nutritive importante pentru nevoile organismului,
eliberarea a câteva zeci de proteine \u200b\u200bși alte substanțe biologic active, care reglează creșterea celulelor sanguine și a altor țesuturi.

Ei bine, aici știm funcțiile leucocitelor - monocite și macrofage. Și din nou, nu mai este timp pentru limfocite. Vom vorbi despre ei, cei mai mici apărători ai corpului nostru, data viitoare.
Între timp, să ne îmbunătățim sănătatea și să întărim sistemul imunitar ascultând muzica vindecătoare a lui Mozart - Simfonia inimii:

Vă doresc multă sănătate și prosperitate!

Capitolul 3. Monocite și macrofage

Monocitele și macrofagele sunt principalele celule ale sistemului celulelor mononucleare fagocitare (OMS) sau ale sistemului macrofagic al lui II Mechnikov.

Monocitele provin dintr-o celulă progenitoare granulocit-monocitară, macrofage - de la monocite care trec din fluxul sanguin în țesuturi. Macrofagele sunt prezente în toate tipurile de țesuturi ale corpului uman: în măduva osoasă, în țesutul conjunctiv, în plămâni (macrofage alveolare), în ficat (celulele Kupffer), în splină și ganglioni limfatici, în cavitățile seroase ( cavitatea abdominală, cavitatea pleurală, cavitatea pericardică), în țesutul osos (osteoclaste), în țesutul nervos (celule microgliene), în piele (celulele Langerhans). Ele pot fi fie gratuite, fie fixe. În plus, celulele dendritice (care au un număr mare de procese de ramificare scurte), care sunt prezente în toate țesuturile, aparțin și elementelor macrofage. În timpul numeroaselor operații de transplant de măduvă osoasă de la un donator de sex diferit, s-a dovedit originea hematopoietică a macrofagelor alveolare, a celulelor Kupffer, a celulelor Langerhans și a osteoclastelor.

După ce s-a format în măduva osoasă, monocitul este acolo între 30 și 60 de ore, după care se împarte și intră în circulația sistemică. Perioada de circulație a monocitului în sânge este de aproximativ 72 de ore, unde se maturizează. Nucleul monocit se transformă din rotund, mai întâi în formă de bob, apoi în gheare. În plus, există o schimbare în structura materialului genetic al celulei. Culoarea citoplasmei unui monocit poate fi complet diferită - de la bazofil la gri-albastru sau chiar roz. După părăsirea fluxului sanguin, monocitul nu mai poate reveni la circulația sistemică.

Macrofagele, situate în diferite țesuturi ale corpului uman, au o serie de caracteristici comune. În studiul macrofagelor alveolare, s-a dezvăluit că macrofagele tisulare își mențin populația nu numai datorită formării lor în măduva osoasă, ci și datorită capacității lor de a se diviza și de a se auto-susține. Această trăsătură distinctivă a macrofagelor devine evidentă în cazul suprimării formării acestor celule sanguine în măduva osoasă sub influența radiațiilor sau a medicamentelor cu efect citostatic.

Nucleul macrofagului are o formă ovală. Citoplasma celulei este suficient de mare, nu are limite clare. Diametrul unui macrofag variază în mod normal: de la 15 la 80 microni.

Caracteristicile funcționale specifice ale macrofagelor sunt capacitatea de a adera la sticlă, absorbția lichidelor și a particulelor mai solide.

Fagocitoza este „devorarea” particulelor străine de către macrofage și neutrofile. Această proprietate a celulelor corpului a fost descoperită de II Mechnikov în 1883; el a sugerat și termenul specificat. Fagocitoza constă în captarea unei particule străine de către o celulă și încarcerarea acesteia într-o veziculă - un fagozom. Structura formată se deplasează mai adânc în celulă, unde este digerată cu ajutorul enzimelor eliberate din organite speciale - lizozomi. Fagocitoza este cea mai veche și importantă funcție a macrofagelor, datorită căreia scapă corpul de elemente anorganice străine, distrug celule vechi, bacterii și complexe imune. Fagocitoza este unul dintre principalele sisteme de apărare ale corpului, una dintre legăturile imunității. În macrofage, enzimele sale, precum și multe alte structuri, sunt subordonate rolului acestor celule sanguine în imunitate și, în primul rând, funcției fagocitare.

În prezent, sunt cunoscute peste 40 de substanțe produse de microfag. Enzimele monocitelor și macrofagelor care efectuează digestia fagozomilor rezultați sunt peroxidaza și fosfataza acidă. Peroxidaza se găsește numai în celule precum monoblaste, promonocite și monocite imature. În celulele din ultimele două etape de diferențiere, peroxidaza este prezentă în cantități foarte mici. Celulele mature și macrofagele, de regulă, nu conțin această enzimă. Conținutul de fosfatază acidă crește în timpul maturării monocitelor. Cea mai mare cantitate a sa se găsește în macrofagele mature.

Dintre markerii de suprafață ai monocitelor și macrofagelor, receptorii pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei G și pentru componenta complementului C 3 contribuie la fagocitoza imună. Cu ajutorul acestor markeri, complexele imune, anticorpii, diferite celule sanguine acoperite cu anticorpi sau complexe constând din anticorpi și complement sunt fixate pe suprafața celulelor monocite-macrofage, care sunt apoi trase în celula care efectuează fagocitoză și sunt digerate de acesta sau depozitate în fagomi.

Pe lângă fagocitoză, monocitele și macrofagele au capacitatea de chemotaxie, adică sunt capabile să se deplaseze în direcția diferenței de conținut a anumitor substanțe din celule și din afara celulelor. De asemenea, aceste celule sanguine pot digera microbii și produc mai multe componente complementare care joacă un rol principal în formarea complexelor imune și în activarea lizei antigenului, produc interferon care inhibă reproducerea virușilor și secretă o lizozimă proteică specială. un efect bactericid. Monocitele și macrofagele produc și secretă fibronectină. Această substanță este, în structura sa chimică, o glicoproteină care leagă produsele degradării celulare din sânge, care joacă un rol important în interacțiunea macrofagului cu alte celule, în atașarea (aderența) la suprafața macrofagului elemente supuse fagocitozei, care este asociată cu prezența receptorilor de fibronectină pe membrana macrofagelor.

Funcția de protecție a macrofagului este, de asemenea, asociată cu capacitatea sa de a produce pirogen endogen, care este o proteină specifică care este sintetizată de macrofage și neutrofile ca răspuns la fagocitoză. Fiind eliberată din celulă, această proteină afectează centrul termoreglator situat în creier. Ca urmare, temperatura corpului setată de centrul indicat crește. Creșterea temperaturii corpului cauzată de efectul pirogenului endogen contribuie la lupta organismului împotriva agentului infecțios. Capacitatea de a produce pirogen endogen crește pe măsură ce macrofagele se maturizează.

Macrofagul nu numai că organizează sistemul de imunitate nespecifică, care constă în protejarea corpului de orice substanță străină sau celulă străină de organismul sau țesutul dat, dar ia și o parte directă într-un răspuns imun specific, în „prezentarea” antigene. Această funcție a macrofagelor este asociată cu existența unui antigen special pe suprafața lor. Proteina HLA-DR joacă un rol predeterminat în dezvoltarea unui răspuns imun specific. La om, există 6 variante ale moleculei de proteină asemănătoare HLA-DR. Această proteină este prezentă în aproape toate celulele hematopoietice, începând de la nivelul celulelor progenitoare pluripotente, dar este absentă pe elementele mature de natură hematopoietică. Proteina asemănătoare HLA-DR se găsește în celulele endoteliale, spermatozoizi și multe alte celule ale corpului uman. O proteină asemănătoare HLA-DR este, de asemenea, prezentă pe suprafața macrofagelor imature, care se găsesc în principal în timus și splină. Cel mai mare conținut al unei astfel de proteine \u200b\u200ba fost găsit pe celulele dendritice și celulele Langerhans. Astfel de celule macrofage sunt participanți activi la răspunsul imun.

Un antigen străin care intră în corpul uman este adsorbit de suprafața macrofagului, absorbit de acesta, ajungând pe suprafața interioară a membranei. Antigenul este apoi scindat în lizozomi. Fragmente de antigen scindat părăsesc celula. Unele dintre aceste fragmente de antigen interacționează cu o moleculă de proteină asemănătoare HLA-DR, rezultând în formarea unui complex pe suprafața macrofagului. Acest complex eliberează interleukina I, care este administrată limfocitelor. Acest semnal este preluat de limfocitele T. Amplificatorul limfocitului T are un receptor pentru o proteină asemănătoare cu HLA-DR asociată cu un fragment de antigen străin. Limfocitul T activat secretă oa doua substanță de semnalizare - interleukina II și factorul de creștere pentru toate tipurile de limfocite. Interleukina II activează limfocitele T-helper. Două clone ale acestui tip de limfocite răspund la acțiunea unui antigen străin prin producerea factorului de creștere a limfocitelor B și a factorului de diferențiere a limfocitelor B. Rezultatul activării limfocitelor B este producerea de anticorpi imunoglobulini specifici acestui antigen.

Astfel, în ciuda faptului că recunoașterea unui antigen străin este o funcție a limfocitelor fără participarea unui macrofag care digeră antigenul și conectează o parte a acestuia la o proteină de suprafață de tip HLA-DR, prezentarea antigenului la limfocite și răspunsul imun pentru el sunt imposibile.

Macrofagele au capacitatea de a digera nu numai celulele bacteriene, eritrocitele și trombocitele, pe care sunt fixate unele componente complementare, inclusiv cele îmbătrânite sau modificate patologic, ci și celulele tumorale. Acest tip de activitate macrofagică se numește tumoricid. Din aceasta este imposibil să se tragă o concluzie cu privire la lupta reală a macrofagelor cu tumoarea, și anume „recunoașterea” lor a acestui tip de celule ca țesut străin, datorită faptului că în orice tumoare există o mulțime de celule îmbătrânite supuse la fagocitoză, similar cu toate celulele non-tumorale care îmbătrânesc.

Anumiți factori produși de celule de natură monocitică-macrofagă (de exemplu, prostaglandinele E, lizozima, interferonul) sunt implicați atât în \u200b\u200bfuncția imună, cât și în hematopoieză. În plus, macrofagele ajută la dezvoltarea răspunsului eozinofil.

Natura macrofagelor osteoclastelor a fost dovedită. Macrofagele sunt capabile, în primul rând, să dizolve direct țesutul osos și, în al doilea rând, să stimuleze producerea de limfocite T factor de stimulare a osteoclastelor.

Această funcție a macrofagelor poate fi cea mai importantă în patologia cauzată de tumora și de proliferarea reactivă a macrofagelor.

Macrofagele joacă un rol foarte important în constanța mediului intern. În primul rând, ele sunt singurele celule care produc tromboplastină tisulară și declanșează o cascadă complexă de reacții care asigură coagularea sângelui. Cu toate acestea, aparent, o creștere a activității trombogene în legătură cu activitatea vitală a macrofagelor se poate datora și abundenței atât secretate de aceștia, cât și intracelulare, secretată în timpul descompunerii celulare, a enzimelor proteolitice și a producției de prostaglandine. În același timp, macrofagele produc un activator al plasminogenului - un factor anticoagulant.

MACROFAGE. Un macrofag (din alte limbi grecești un mare devorator ") este un tip special de celule albe mari din sânge, care, simultan cu acele celule care, de fapt, sunt precursorii lor, creează o simbioză numită sistemul fagocitelor monucleare (din alte grecești" absorbi (mănâncă) celula "). În acest caz, monoblastele, promovitele și monocitele, acționează ca celule progenitoare.

Originea și scopul macrofagelor

Macrofagele sunt numite celule „scavenger” dintr-un motiv, întrucât tot cu care intră în contact este absorbit și distrus prin digestie. O anumită proporție de macrofage este localizată constant în anumite locuri: în capilare și ganglioni limfatici, în ficat, în plămâni, în țesuturile conjunctive și nervoase, în oase, inclusiv în măduva osoasă. Alții rătăcesc între celule, acumulându-se treptat în acele locuri în care este cel mai probabil să pătrundă în corpul acestui sau acelui agent patogen.
Toate tipurile de macrofage provin din monocite din sânge, iar monocitele, la rândul lor, apar din promonocitele măduvei osoase, care se maturizează treptat din celulele progenitoare anterioare până la atingerea unui anumit stadiu. Este de remarcat faptul că macrofagele au o buclă de feedback cu aceste celule progenitoare; furnizate datorită capacității lor de a produce citokine (factori de creștere) în sânge, care pătrund în măduva osoasă odată cu sângele, îmbunătățind astfel procesele naturale de diviziune celulară, formate mai devreme. Acest proces este activat, de exemplu, în prezența anumitor infecții, când mulți macrofagi mor în lupta împotriva „dușmanilor”, aceștia sunt înlocuiți cu noi macrofage care se maturizează cu o viteză accelerată a măduvei osoase.

Cum funcționează macrofagele în prezența infecțiilor în organism?

GcMAF este un medicament unic pentru activarea activității macrofagelor

Din păcate pentru noi, în ciuda capacităților lor colosale, macrofagele pot fi inactive. De exemplu, toate celulele canceroase, precum și celulele virale și infecțioase, produc proteina alfa-N-acetilgalactozaminidază (nagalază), care blochează producția de GcMAF-glicoproteină, care stimulează activarea macrofagelor, interferând astfel cu funcționarea normală a sistemului imunitar sistem. Și în absența activității sistemului imunitar, tumorile maligne se dezvoltă necontrolat și crește nivelul infecțiilor virale. În acest caz, există un medicament GcMAF, care activează macrofagele și îmbunătățește activitatea răspunsului imun. Puteți achiziționa GcMAF autentic la clinica Dr. Vedov.