Standard pentru fracţionare pentru plante cu plasmă. Ghid pentru medicamentele derivate din plasmă. și produse finite

15.03.2020

Studiu

37. (6.6) Condițiile de depozitare și transport a sângelui sau a plasmei la instalația de fracționare ar trebui definite și documentate în toate etapele lanțului de aprovizionare. Fracționatorul trebuie să fie informat cu privire la orice abateri de la temperatura setată. Utilizați echipament calificat și proceduri validate.

Evaluarea și autorizarea pentru eliberarea plasmei de fracționare utilizată ca materie primă

38. (6.7) Permisiunea de a elibera plasmă pentru fracţionare (din carantină) se poate face numai prin sisteme şi proceduri care asigură calitatea necesară producerii produselor finite. Plasma poate fi furnizată fabricii de fracţionare sau producătorului numai după confirmarea documentară de către persoana responsabilă (sau, în cazul recoltării sângelui sau plasmei în ţări terţe, de către o persoană cu responsabilităţi şi calificări similare) că plasma de fracţionare îndeplineşte cerinţele. și specificațiile prevăzute în contractele relevante, precum și faptul că toate etapele au fost efectuate în conformitate cu prezentele Reguli.

39. (6.8) Utilizarea tuturor recipientelor cu plasmă de fracţionare la sosirea la instalaţia de fracţionare va fi autorizată de către o persoană autorizată. Persoana autorizată trebuie să confirme că plasma îndeplinește toate cerințele monografiilor farmacopeei ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse și, de asemenea, îndeplinește condițiile dosarului de înregistrare corespunzător, inclusiv dosarul principal de plasmă sau, în cazul utilizării plasmei pentru programele de fracționare în temeiul unui acord pentru țări terțe, toate cerințele prevăzute la punctul 9 din prezentul apendice.

Tratament cu plasmă pentru fracţionare

40. (6.9) Etapele procesului de fracţionare diferă în funcţie de produs şi de producător. De regulă, ele presupun diverse operații de fracționare, iar unele dintre ele pot contribui la inactivarea sau îndepărtarea unei posibile contaminări.

41. (6.10) Trebuie stabilite și trebuie respectate cerințe pentru procesele de combinare, prelevare de probe din plasmă reunită, fracționare și inactivare sau îndepărtare a virusurilor.

42. (6.11) Metodele utilizate în procesul de inactivare virală ar trebui să fie aplicate cu respectarea strictă a procedurilor validate. Astfel de metode ar trebui să fie în concordanță cu cele utilizate pentru validarea procedurilor de inactivare virală. Toate procedurile eșuate de inactivare virală ar trebui investigate amănunțit. Respectarea unui flux de lucru validat este deosebit de importantă în procedurile de reducere a virușilor, deoarece orice abateri ar putea prezenta riscuri pentru siguranța produsului finit. Ar trebui să existe proceduri care să ia în considerare aceste riscuri.

43. (6.12) Orice reprocesare sau prelucrare poate fi efectuată numai după luarea măsurilor de gestionare a riscurilor asupra calității și numai în anumite etape ale procesului tehnologic, ceea ce este indicat în reglementarea industrială relevantă.

44. (6.13) Ar trebui stabilit un sistem care să separe și/sau să distingă în mod clar medicamentele sau intermediarii care au trecut și nu au trecut prin reducerea încărcăturii virale.

45. (6.14) În funcție de rezultatul unui proces de gestionare a riscurilor desfășurat cu atenție (ținând cont de posibilele diferențe ale datelor epidemiologice), producția pe bază de ciclu de producție poate fi permisă dacă plasmă sau produse intermediare de origine diferită sunt procesate la aceeași producție. amplasamentul, inclusiv procedurile necesare separare clară și proceduri de curățare validate stabilite. Cerințele pentru astfel de evenimente ar trebui să se bazeze pe actele juridice de reglementare relevante ale Federației Ruse. Cu ajutorul procesului de management al riscului, problema necesității utilizării echipamentelor speciale în cazul implementării programelor de fracționare în cadrul unui acord cu țări terțe ar trebui rezolvată.

46. (6.15) Perioada de valabilitate pentru produsele intermediare destinate depozitării ar trebui stabilită pe baza datelor de stabilitate.

47. (6.16) Ar trebui stabilite și documentate cerințe pentru depozitarea și transportul medicamentelor intermediare și finite în toate etapele lanțului de aprovizionare. Utilizați echipament calificat și proceduri validate.

VIII.CONTROLUL CALITĂȚII (7)

48. (7.1) Cerințele pentru testarea virușilor sau a altor agenți infecțioși ar trebui stabilite ținând cont de noile cunoștințe despre agenții infecțioși și de disponibilitatea metodelor de testare validate.

49. (7.2) Primul bazin omogen de plasmă (de exemplu, după separarea crioprecipitatului de plasmă) trebuie monitorizat folosind metode validate cu sensibilitate și specificitate corespunzătoare, în conformitate cu monografiile farmacopeei relevante ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse.

IX... EMITEREA PERMISULUI DE ELIBERARE

INTERMEDIARSI PRODUSE FINITE (8)

50. (8.1) Trebuie permise numai acele loturi care sunt produse din bazine de plasmă, recunoscute ca urmare a controlului ca negative în raport cu markerii infecțiilor virale transmise prin sânge, precum și care îndeplinesc cerințele monografiilor farmacopee ale statului. Farmacopeea Federației Ruse (inclusiv orice limite speciale de virus) și specificații aprobate (în special, dosarul principal de plasmă).

51. (8.2) Eliberarea unei autorizații de eliberare a produselor intermediare destinate prelucrării ulterioare în cadrul locului de producție sau a livrării în alt loc de producție, precum și eliberarea unei autorizații de eliberare a medicamentelor finite, trebuie să fie efectuate. eliberat de o persoană autorizată cu respectarea cerințelor stabilite.

52. (8.3) Persoana autorizata trebuie sa elibereze o autorizatie de eliberare a produselor intermediare sau finite utilizate pentru programele de fractionare in baza unui contract pentru tari terte, in baza standardelor convenite cu clientul, precum si in conformitate cu cerintele acestor Reguli. Dacă astfel de medicamente nu sunt destinate utilizării în Federația Rusă, cerințele monografiilor farmacopeei ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse pot să nu se aplice acestora.

X... DEPOZITAREA PROBELOR GLANTELOR DE PLASMA (9)

53. (9.1) Un singur bazin de plasmă poate fi utilizat pentru producerea mai multor loturi și/sau medicamente. Probele de control ale fiecărui pool de plasmă, precum și înregistrările corespunzătoare, trebuie păstrate cel puțin un an după expirarea termenului de valabilitate al medicamentului obținut din acest pool cu cel mai lung termen de valabilitate dintre toate medicamentele obținute din acest pool de plasmă.

XI.ELIMINAREA DEŞEURILOR (10)

54. (10.1) Procedurile pentru depozitarea și eliminarea în siguranță a deșeurilor, a materialelor de unică folosință și respinse (de exemplu, articole contaminate, articole de la donatori infectați și sânge, plasmă, produse intermediare sau medicamente finite cu termen de valabilitate expirat) ar trebui aprobate și documentate. .documentat.

Anexa nr. 15

la Regulile de organizare a producţiei

și controlul calității medicamentelor

CALIFICAREA SI VALIDAREA

I. PRINCIPIUL

1. Prezenta anexă stabilește cerințele de calificare și validare aplicabile fabricării de medicamente. Pentru a dovedi conformitatea parametrilor proceselor (echipamentelor) critice cu cerințele specificate, producătorii trebuie să valideze procesele și echipamentele utilizate în producția de medicamente. Validarea se efectuează și în cazul unor schimbări semnificative în spații, echipamente și procese care pot afecta calitatea produsului. Ar trebui utilizată o abordare bazată pe risc pentru a determina sfera și sfera activității de validare.

II. PLANIFICARE PENTRU VALIDARE

2. Toate activitățile de validare trebuie planificate. Elementele cheie ale unui program de validare ar trebui să fie clar definite și documentate în planul principal de validare sau în documente similare.

3. Planul principal de validare ar trebui să fie un document de sinteză care să fie concis, precis și clar.

4. Planul general de validare ar trebui să includă, printre altele, următoarele informații:

(a) scopul validării;

(b) o organigramă a activităților de validare;

(d) o formă de documentație sub forma unui formular care trebuie utilizat pentru înregistrări și rapoarte;

(e) planificarea și programarea lucrărilor;

5. În cazul proiectelor mari, poate fi necesar să se întocmească masterplanuri separate pentru validare.

III.DOCUMENTAȚIE

6. Ar trebui elaborat un protocol scris care să indice modul în care vor fi efectuate calificarea și validarea. Un astfel de protocol trebuie revizuit și aprobat. Pașii critici și criteriile de acceptare ar trebui să fie specificate în protocol.

7. Trebuie întocmit un raport cu referințe încrucișate la protocolul de calificare și/sau validare care să rezume rezultatele obținute, care să conțină comentarii cu privire la orice abateri observate și concluzii, inclusiv modificările recomandate necesare pentru eliminarea abaterilor. Orice modificare adusă planului, care este dată în protocol, trebuie documentată cu o justificare corespunzătoare.

8. După finalizarea cu succes a calificării, trebuie eliberată o autorizație formală scrisă pentru a trece la următoarea etapă de calificare și validare.

IV.CALIFICARE

Calificarea proiectului

9. Primul element în validarea noilor spații, sisteme sau echipamente este calificarea proiectului.

10. Este necesar să se arate și să documenteze conformitatea proiectului cu cerințele prezentului Regulament.

Calificarea montajului

11. Calificarea instalării trebuie efectuată pe spații, sisteme și echipamente noi sau modificate.

12. Calificările de instalare ar trebui să includă, dar fără a se limita la, următoarele elemente:

(a) verificarea instalării echipamentelor, conductelor, sistemelor și dispozitivelor auxiliare în conformitate cu proiectul aprobat, inclusiv documentația tehnică, desenele și specificațiile;

(b) o evaluare a caracterului complet și a unei comparații a instrucțiunilor furnizorului privind cerințele de operare și operare și întreținere;

(d) verificarea materialelor utilizate în structuri.

Calificare de funcționare

13. Calificarea de performanță trebuie să urmeze calificarea instalației.

14. Calificarea de performanță ar trebui să includă (dar fără a se limita la) următoarele elemente:

(a) testarea bazată pe cunoștințele despre procese, sisteme și echipamente;

(b) testarea performanței echipamentului la parametrii de funcționare egali cu limitele superioare și inferioare admisibile, adică în condiții de „cel mai rău caz”.

15. Finalizarea cu succes a calificării operaționale ar trebui să faciliteze finalizarea instrucțiunilor de calibrare, operare și curățare, instruirea operatorilor și stabilirea cerințelor de întreținere preventivă. Numai atunci clientul poate accepta spațiile, sistemele și echipamentele.

Calificarea operațiunii

16. Calificarea operațională se realizează după finalizarea cu succes a calificării instalației și a calificării operaționale.

17. Calificarea operațională include, fără a se limita la, următoarele elemente:

(a) încercări folosind materiale utilizate în producție, înlocuitori selectați cu proprietăți similare sau un simulant, dezvoltat pe baza cunoștințelor procesului, precum și a mijloacelor, sistemelor sau echipamentelor tehnice;

(b) încercări la parametrii de funcționare egali cu limitele superioare și inferioare.

18. În ciuda faptului că calificarea exploatării este considerată ca o etapă separată a muncii, în unele cazuri este recomandabil să se realizeze împreună cu calificarea exploatării.

Calificarea instalat (utilizat)

mijloace tehnice, spații și echipamente

19. Este necesar să existe date care să justifice și să confirme conformitatea parametrilor critici de funcționare cu cerințele specificate. Instrucțiunile pentru calibrare, curățare, întreținere preventivă și operare, precum și instruirea și raportarea operatorilor trebuie să fie documentate.

V.VALIDAREA PROCESULUI

Cerințe generale

20. Cerințele și principiile stabilite în prezentul apendice sunt aplicabile pentru fabricarea formelor de dozare. Acestea acoperă validarea inițială a proceselor noi, validarea ulterioară a proceselor modificate și revalidarea.

21. Validarea procesului, de regulă, trebuie finalizată înainte de începerea vânzării și vânzării medicamentului (validare prospectivă). În cazuri excepționale în care o astfel de validare nu este posibilă, poate fi necesar să se efectueze validarea procesului în timpul producției în curs (validare concomitentă). Procesele care au fost deja efectuate de ceva timp sunt, de asemenea, supuse validării (validare retrospectivă).

22. Spațiile, sistemele și echipamentele utilizate trebuie să fie calificate și metodele de testare analitică validate. Personalul implicat în validare trebuie să fie instruit corespunzător.

23. Instalațiile, sistemele, echipamentele și procesele ar trebui să fie evaluate periodic pentru a confirma că funcționează conform cerințelor.

Validarea perspectivei

24. Validarea prospectivă ar trebui să includă, dar fără a se limita la, următoarele elemente:

(a) o scurtă descriere a procesului;

(b) o listă a etapelor critice ale procesului care trebuie investigate;

(c) o listă a spațiilor și echipamentelor utilizate (inclusiv echipamente de măsurare, control, înregistrare) cu indicarea calibrării acestora;

(d) specificațiile pentru produsul finit la eliberare;

(e) dacă este necesar, o listă a procedurilor analitice;

(f) punctele de control al producției sugerate și criteriile de acceptare;

(g) dacă este necesar, teste suplimentare care trebuie efectuate, împreună cu criteriile de acceptare și validarea procedurilor analitice;

(h) planul de eșantionare;

(i) metode de înregistrare și evaluare a rezultatelor;

(j) roluri și responsabilități;

(k) calendarul anticipat pentru finalizarea lucrărilor.

25. Printr-un proces stabilit (folosind componente care îndeplinesc specificațiile), se pot produce în condiții normale o serie de loturi de produse finite. În teorie, numărul de execuții de producție efectuate și de observații efectuate ar trebui să fie suficient pentru a permite stabilirea gradului obișnuit de variabilitate și tendință, precum și a cantității de date necesare pentru o estimare. Pentru validarea procesului, se consideră suficientă efectuarea a trei rulări sau cicluri consecutive în care parametrii se află în limitele specificate.

26. Mărimea lotului pentru validare ar trebui să fie egală cu dimensiunea lotului pentru producția comercială.

27. Dacă se preconizează vânzarea sau furnizarea de loturi produse în timpul validării, atunci condițiile producției acestora trebuie să respecte pe deplin dosarul de înregistrare și cerințele prezentelor Reguli, inclusiv un rezultat satisfăcător al validării.

Validare însoțitoare

28. În cazuri excepționale, este permisă începerea producției în serie înainte de finalizarea programului de validare.

29. Decizia de a efectua validarea concomitentă trebuie să fie justificată, documentată și aprobată de persoane cu autoritatea corespunzătoare.

30. Cerințele de documentare pentru validarea garanțiilor sunt aceleași cu cele pentru validarea prospectivă.

Validare retrospectivă

31. Validarea retrospectivă poate fi efectuată numai pentru procese bine stabilite. Validarea retrospectivă nu este permisă dacă au existat modificări recente ale produsului, procesului sau echipamentului.

32. Validarea retrospectivă a acestor procese se bazează pe dovezi anterioare. Aceasta necesită întocmirea unui protocol și raport special, precum și o revizuire a datelor operațiunii anterioare cu emiterea unui aviz și recomandări.

33. Sursele de date pentru o astfel de validare ar trebui să includă (dar fără a se limita la) înregistrările de producție și de ambalare a loturilor, liste de verificare a producției, jurnale de întreținere, date despre modificarea personalului, studii de capacitate de proces, date despre produse finite, inclusiv hărți de tendințe, precum și rezultatele studiind stabilitatea acestuia în timpul depozitării.

34. Loturile de produse selectate pentru validare retroactivă ar trebui să fie un eșantion reprezentativ din toate loturile produse în perioada analizată, inclusiv toate loturile care nu îndeplinesc specificațiile. Numărul de loturi de produse trebuie să fie suficient pentru a demonstra stabilitatea procesului. Validarea retrospectivă a procesului poate necesita testarea suplimentară a probelor arhivate pentru a obține cantitatea sau tipul de date necesare.

35. Pentru a evalua stabilitatea procesului în timpul validării retrospective, este necesar să se analizeze datele pentru 10-30 de loturi produse în serie, însă, dacă există o justificare adecvată, numărul de loturi studiate poate fi redus.

Vi. VALIDAREA CURAȚIEI

36. Validarea curățării trebuie efectuată pentru a confirma eficacitatea procedurii de curățare. Justificarea limitelor selectate pentru reziduurile tolerate de produse, detergenți și contaminarea microbiană ar trebui să se bazeze pe proprietățile materialelor utilizate. Aceste valori limită trebuie să fie realizabile și verificabile în mod realist.

37. Ar trebui utilizate proceduri analitice validate pentru detectarea reziduurilor sau a contaminanților. Limita de detecție pentru fiecare procedură analitică trebuie să fie suficientă pentru a detecta nivelul acceptabil specificat de reziduu sau contaminant.

38. În general, ar trebui validate numai procedurile de curățare pentru suprafețele echipamentelor de contact cu produsul. Cu toate acestea, este necesar să se acorde atenție detaliilor echipamentelor care nu intră în contact cu produsul. Intervalul de timp dintre sfârșitul unui proces și curățare și dintre curățare și începerea următorului proces trebuie validat. Trebuie stabilite metodele de curățare și intervalele dintre curățare.

39. Pentru procedurile de curățare care implică produse și procese foarte similare, poate fi selectată o gamă reprezentativă de produse și procese similare. În astfel de cazuri, un singur studiu de validare poate fi efectuat folosind o abordare în cazul celui mai rău caz care ia în considerare toți factorii critici.

40. Finalizarea cu succes a trei cicluri de curățare consecutive este suficientă pentru a valida procedura de curățare.

41. Metoda „test până la curățare” nu înlocuiește validarea procedurii de curățare.

42. În cazul în care substanțele care urmează a fi îndepărtate sunt toxice sau periculoase, atunci, prin excepție, pot fi utilizate preparate care simulează proprietățile fizico-chimice ale unor astfel de substanțe.

Vii.SCHIMBA CONTROLUL

43. Producătorul trebuie să aprobe proceduri care descriu acțiunile care trebuie întreprinse în cazul în care se preconizează o modificare a materiei prime, componentelor produsului, echipamentelor de procesare, parametrilor de mediu ai mediului de producție (sau amplasamentului), metoda de producție sau metoda de control sau orice altă modificare care poate afecta calitatea.producţia sau reproductibilitatea procesului. Procedurile de control al modificărilor ar trebui să asigure obținerea unor date suficiente pentru a confirma că procesul modificat produce un produs de calitatea cerută și este conform cu specificațiile aprobate.

44. Toate modificările care ar putea afecta calitatea produsului sau reproductibilitatea procesului trebuie să fie înregistrate în cadrul sistemului de calitate farmaceutic. Astfel de modificări trebuie să fie documentate, aprobate. Este necesar să se evalueze impactul posibil al modificărilor în încăperi, sisteme și echipamente asupra produsului, inclusiv o analiză de risc. Trebuie stabilite necesitatea și amploarea recalificării și revalidării.

VIII.VALIDARE REPETĂ

45. Instalațiile, sistemele, echipamentele și procesele, inclusiv procedurile de curățare, ar trebui să fie evaluate periodic pentru a se asigura că îndeplinesc cerințele specificate. Dacă nu există modificări semnificative, atunci în loc de revalidare, este suficient să se întocmească un raport care să indice că spațiile, sistemele, echipamentele și procesele respectă cerințele stabilite.

IX.TERMENI ȘI DEFINIȚII

În sensul prezentului apendice, pe lângă termenii și definițiile prevăzuți în capitolul II din prezentele reguli, se mai folosesc următoarele concepte de bază:

analiza de risc- o metodă de evaluare și descriere a parametrilor critici în timpul funcționării echipamentelor, sistemelor sau unui proces în raport cu pericolul identificat;

validarea curățeniei- dovezi documentate că procedura de curățare aprobată asigură curățenia echipamentului necesară pentru producerea medicamentelor;

validarea procesului- confirmarea documentată că procesul, efectuat în parametrii stabiliți, se desfășoară eficient, reproductibil și conduce la producerea unui medicament care îndeplinește specificațiile prestabilite și caracteristicile de calitate;

calificarea instalatiei- confirmarea documentată că instalarea spațiilor, sistemelor și echipamentelor (instalate sau modificate) a fost efectuată în conformitate cu proiectul aprobat și cu recomandările producătorului acestora;

calificarea proiectului- confirmarea documentată că proiectarea propusă a instalațiilor, echipamentelor sau sistemelor de producție este adecvată utilizării prevăzute;

calificare de funcționare- confirmarea documentată că spațiile, sistemele și echipamentele (instalate sau modificate) funcționează în conformitate cu cerințele în toate modurile de funcționare avute în vedere;

calificare operațională- dovezi documentate că spațiile, sistemele și echipamentele, atunci când sunt utilizate împreună, funcționează eficient și cu performanțe reproductibile în conformitate cu cerințele și caracteristicile procesului aprobate;

schimba controlul- o procedură documentată conform căreia reprezentanți calificați ai diferitelor specialități consideră modificări propuse sau efectiv efectuate care pot afecta starea validată a spațiilor, echipamentelor, sistemelor sau proceselor. Scopul unui astfel de control este de a determina necesitatea unor măsuri care să asigure și dovezi documentare că sistemul este menținut într-o stare validată;

medicament modelant- un material care, prin caracteristicile sale fizice și, dacă este posibil, chimice (de exemplu, vâscozitate, dimensiunea particulelor, pH) este similar cu produsul pentru care se efectuează validarea. In multe cazuri, o serie de preparate placebo (un produs care nu contine o substanta farmaceutica) pot avea aceste caracteristici;

cel mai rău caz- condiții sau set de condiții definite prin proceduri standard de operare legate de limitele superioare și inferioare ale parametrilor de funcționare a procesului și factorii asociați care dau naștere la cea mai mare probabilitate a unei defecțiuni a procesului sau a unui defect al produsului comparativ cu condițiile ideale. Astfel de condiții nu au ca rezultat neapărat defecțiunea procesului sau defectarea produsului;

validare prospectiva- validarea efectuată înainte de începerea producției în serie a produselor destinate vânzării;

revalidare- repetarea validării procesului pentru a se asigura că modificările aduse procesului și/sau echipamentelor efectuate în conformitate cu procedura de control al schimbărilor nu degradează performanța procesului și calitatea produsului;

validare retrospectivă- validarea procesului de producție în serie a produsului vândut, pe baza datelor culese privind producția și controlul loturilor de produse;

validarea însoțitoare- validarea efectuată în timpul producției curente (loturi) de produse destinate vânzării.

5. În cazul în care persoana sau persoanele responsabile specificate la paragraful 3 de mai sus sunt înlocuite cu caracter permanent sau temporar, instituția de recoltare/testare a sângelui trebuie să notifice imediat organismului împuternicit numele de familie (nume, patronimicul) noii persoane responsabile și data. a numirii sale.

Plasmă pentru fracţionare(plasmă pentru fracţionare): parte lichidă a sângelui donat care rămâne după separarea celulelor sanguine, colectată într-un recipient cu un anticoagulant sau care rămâne după separarea prin filtrare continuă sau centrifugare a sângelui cu un anticoagulant în timpul procedurii de afereză. Este destinat producerii de medicamente derivate din plasmă, care sunt descrise în Farmacopeea de stat a Federației Ruse, în special albumină, factori de coagulare a sângelui și imunoglobulina umană.

Preparate cu sânge(produse din sânge): preparate terapeutice obținute din sânge sau plasmă donată.

Program de fracționare a contractelor pentru țări terțe(program de fracționare prin contract de țări terțe): Fracționare în temeiul unui contract la o întreprindere de fracționare sau producere de medicamente din plasmă donatoare, care este situată în Federația Rusă, folosind materii prime din alte țări; cu toate acestea, produsele fabricate nu sunt destinate utilizării în Federația Rusă.

Persoană autorizată(Persoană calificată): Aceasta este persoana desemnată de producătorul de medicamente care confirmă conformitatea medicamentelor cu cerințele stabilite în timpul înregistrării lor de stat și se asigură că medicamentele sunt fabricate în conformitate cu cerințele prezentelor Reguli. Atribuțiile unei persoane autorizate sunt descrise în detaliu în Secțiunea 2 a Părții I și Anexa 16 la prezentele Reguli.

Unitate de recoltare/testare a sângelui unitatea de sânge responsabilitatea pentru orice aspect al colectării și examinării sângelui donat sau a componentelor sanguine, indiferent de utilizarea lor, și pentru manipularea, depozitarea și livrarea acestora atunci când sunt destinate transfuziei Acest termen nu se aplică băncilor de sânge din spitale, ci se aplică instituțiilor care efectuează plasmafereză.

Fracționare, întreprindere de fracționare(fracționare, instalație de fracționare): Fracționarea este un proces tehnologic într-o instalație (instalație de fracționare) în timpul căruia componentele plasmei sunt separate/purificate folosind diferite metode fizice și chimice, precum precipitarea, cromatografia.

1 domeniu de utilizare

1.1. Prevederile acestui apendice se aplică medicamentelor obținute din sânge donat sau plasmă fracționată în Federația Rusă sau importate în Federația Rusă. Aplicația se aplică și materiilor prime pentru astfel de medicamente (de exemplu, plasmă donatoare). Aceste cerințe se aplică și fracțiunilor stabile de sânge sau plasmă donată (de exemplu, albumină) care sunt incluse în dispozitivele medicale.

1.2. Prezenta Anexă stabilește cerințe speciale ale prezentelor Reguli în legătură cu producerea, depozitarea și transportul plasmei donatoare utilizate pentru fracționare și pentru producerea de medicamente obținute din sânge sau plasmă donată.

1.3. Această anexă stabilește dispoziții speciale în cazurile în care materia primă este importată din țări terțe și în cazul programelor de fracționare a contractelor pentru țări terțe.

1.4. Prezentul apendice nu se aplică componentelor sanguine destinate transfuziei.

2. Principiu

2.1. Medicamentele obținute din sânge sau plasmă donată (precum și substanțele lor active (farmaceutice) utilizate ca materii prime) trebuie să respecte cerințele prezentelor Reguli, precum și dosarul de înregistrare a medicamentului. Sunt considerate produse medicinale biologice și materii prime care conțin substanțe biologice precum celulele sau fluidele umane (inclusiv sânge sau plasmă). Datorită naturii biologice a surselor de materii prime, acestea din urmă prezintă anumite trăsături caracteristice. De exemplu, materia primă poate fi contaminată cu agenți infecțioși, în special cu viruși. Prin urmare, calitatea și siguranța unor astfel de medicamente depind de controlul materiilor prime și sursa lor de origine, precum și de proceduri tehnologice ulterioare, inclusiv testarea markerilor infecțioși, îndepărtarea și inactivarea virusurilor.

2.2. Toate substanțele active (farmaceutice) utilizate ca materii prime pentru medicamente trebuie să respecte cerințele prezentelor Reguli (a se vedea paragraful 2.1 din prezentul apendice). În ceea ce privește colectarea și verificarea materiilor prime obținute din sânge sau plasmă donată, trebuie respectate următoarele cerințe stabilite. Colectarea și inspecția trebuie efectuate în conformitate cu un sistem de calitate adecvat, cu standarde și specificații relevante. În plus, trebuie respectate cerințele actuale privind trasabilitatea de la donator la primitor și pentru notificarea evenimentelor adverse și a reacțiilor adverse. În plus, ar trebui să fie ghidat de Farmacopeea de stat a Federației Ruse.

2.3. Materiile prime importate din țări terțe pentru producerea de medicamente obținute din sânge sau plasmă donată, dacă aceste medicamente sunt destinate utilizării sau distribuției în Federația Rusă, trebuie să respecte standardele echivalente cu cele în vigoare în Federația Rusă în ceea ce privește la sistemele de calitate ale instituțiilor pentru recoltarea/testarea sângelui... Trebuie îndeplinite, de asemenea, cerințele stabilite pentru trasabilitatea de la donator la primitor și pentru notificarea reacțiilor adverse și a reacțiilor adverse și trebuie asigurată conformitatea cu cerințele aplicabile pentru sânge și componente sanguine.

2.4. Atunci când se efectuează programe de fracționare în baza unui contract cu țări terțe, materia primă importată din alte țări trebuie să respecte cerințele în vigoare în Federația Rusă. Lucrările efectuate în Federația Rusă trebuie să respecte pe deplin aceste Reguli. Trebuie respectate cerințele în vigoare în Federația Rusă pentru sistemele de calitate ale instituțiilor de colectare/testare a sângelui. Trebuie îndeplinite, de asemenea, cerințele stabilite pentru trasabilitatea de la donator la primitor și pentru notificarea reacțiilor adverse și a reacțiilor adverse și trebuie asigurată conformitatea cu cerințele aplicabile pentru sânge și componente sanguine.

2.5. Aceste Reguli se aplică tuturor etapelor după colectarea și testarea sângelui (de exemplu, procesarea (inclusiv separarea), congelarea, depozitarea și transportul la producător). De regulă, aceste activități ar trebui să fie sub responsabilitatea unei persoane autorizate a unui întreprindere care este autorizată să producă fonduri medicinale. În cazul în care etapele specifice de prelucrare pentru fracţionarea plasmei sunt efectuate într-o unitate de colectare a sângelui / screening, acolo poate fi desemnată o persoană desemnată, dar prezenţa şi responsabilitatea sa pot să nu fie aceleaşi cu cele ale persoanei responsabile. Pentru a rezolva această situație specifică și pentru a se asigura că atribuțiile persoanei autorizate conform legii sunt îndeplinite în mod corespunzător, fracționatorul (producătorul de medicamente) trebuie să aibă un contract cu unitatea de prelevare/prelucrare a sângelui. Contractul trebuie să îndeplinească cerințele descrise în secțiunea 7 din partea I a prezentului regulament și stabilește responsabilitățile respective și cerințele detaliate pentru asigurarea calității. În întocmirea unui astfel de acord ar trebui să se implice responsabilul instituției de recoltare/testare a sângelui și persoana autorizată a companiei de fracționare (producător de medicamente). Pentru a confirma faptul că unitatea de recoltare/testare a sângelui respectă termenii unui astfel de acord, persoana autorizată trebuie să se asigure că sunt efectuate audituri adecvate.

2.6. Cerințele speciale pentru documentare și alte măsuri în legătură cu materiile prime pentru medicamentele derivate din plasmă sunt indicate în dosarul principal cu plasmă.

3. Managementul calității

3.1. Managementul calității ar trebui să acopere toate etapele de la selecția donatorilor până la livrarea produselor finite. Cerințele de trasabilitate aplicabile ar trebui respectate în faza care duce la livrarea plasmei către instalația de fracționare și în timpul fazei de livrare în sine, precum și în toate etapele asociate cu colectarea și verificarea sângelui donat sau a plasmei destinate producerii de medicamente. produse.

3.2. Colectarea sângelui sau a plasmei, care sunt folosite ca materii prime pentru producerea medicamentelor, ar trebui să fie efectuată în instituții de recoltare/testare a sângelui, iar testarea să fie efectuată în laboratoare care aplică sisteme de calitate care îndeplinesc cerințele actuale. , au o autorizație adecvată eliberată de organismul autorizat și sunt supuse inspecțiilor periodice în conformitate cu legislația în vigoare. Daca producatorul are programe de fractionare in baza unor contracte pentru tari terte, el este obligat sa notifice acest lucru organismului autorizat.

3.3. În cazul importului de plasmă din țări terțe, aceasta trebuie să fie furnizată numai de furnizori autorizați (de exemplu, instituții de recoltare/testare a sângelui, inclusiv depozite externe). Acești furnizori trebuie să fie enumerați în specificațiile materiei prime stabilite de unitatea de fracționare/producție și aprobați de organismul autorizat (de exemplu, după inspecție), precum și de persoana autorizată a unității de fracționare din Federația Rusă. Clauza 6.8 din prezenta anexă descrie evaluarea și autorizarea utilizării plasmei (plasmei pentru fracționare) ca materie primă.

3.4. Fracționatorul/producătorul de medicament finit trebuie să califice furnizorii, inclusiv audituri, în conformitate cu procedurile scrise. Furnizorii ar trebui să fie recalificați în mod regulat, ținând cont de o abordare bazată pe risc.

3.5. Fracționatorul/producătorul de medicament finit trebuie să încheie acorduri scrise cu instituțiile de recoltare/testare a sângelui care sunt furnizori.

Fiecare astfel de acord ar trebui să reflecte cel puțin următoarele aspecte:

Definirea atributiilor si responsabilitatilor;

Cerințe pentru sistemul calității și documentație;

Criterii de selecție și testare a donatorilor;

Cerințe pentru separarea sângelui în componente sanguine și plasmă;

Congelarea cu plasmă;

Depozitarea și transportul plasmei;

Trasabilitate și informații după donarea/colectarea de sânge (inclusiv efecte secundare).

Fracționatorul / producătorul de medicamente trebuie să aibă rezultatele testelor tuturor materiilor prime furnizate de instituția de recoltare / testare a sângelui. În plus, orice etapă subcontractată trebuie acoperită printr-un contract scris.

3.6. Ar trebui să existe un sistem adecvat de control al schimbărilor pentru a planifica, evalua și documenta toate modificările care ar putea afecta calitatea și siguranța sau trasabilitatea produsului. Ar trebui evaluat impactul potențial al modificărilor propuse. Trebuie determinată necesitatea unor teste sau validări suplimentare, în special în timpul etapelor de inactivare și eliminare a virusului.

3.7. Pentru a minimiza riscurile asociate cu agenții infecțioși și cu agenții infecțioși noi, trebuie pus în aplicare un sistem adecvat de măsuri de siguranță. Un astfel de sistem ar trebui să includă o evaluare a riscurilor pentru a:

Determinați timpul de păstrare a stocului (timpul intern de carantină) înainte de tratamentul cu plasmă pentru a elimina dozele care sunt în dubiu (dozele luate în perioada prevăzută de lege înainte de a se determina că dozele luate de la donatori cu risc crescut ar fi trebuit excluse din prelucrarea, de exemplu, în legătură cu un rezultat pozitiv al testului);

Luați în considerare toate aspectele legate de reducerea numărului de viruși și/sau testarea agenților infecțioși sau a analogilor acestora;

Determinați potențialul de reducere a virusului, dimensiunea lotului de materie primă și alte aspecte semnificative ale procesului de fabricație.

4. Ptrasabilitateași activități post-prelevare de sânge

4.1. Ar trebui să existe un sistem care să permită trasabilitatea de la donator la doza luată la unitatea de recoltare/testare a sângelui și până la lotul de medicament și înapoi.

4.2. Ar trebui definită responsabilitatea pentru trasabilitatea produsului (absența oricărei etape nu este permisă):

De la donator și doza luată la unitatea de recoltare/testare a sângelui până la unitatea de fracționare (aceasta este responsabilitatea responsabilului de la unitatea de recoltare/testare a sângelui);

De la un fracționator la un producător de medicament și orice subcontractant, indiferent dacă este producător de medicament sau de dispozitiv medical (aceasta este responsabilitatea unei persoane autorizate).

4.3. Datele necesare pentru trasabilitatea deplină trebuie să fie stocate cel puțin 30 de ani, dacă legea nu prevede altfel.

4.4. Acordurile la care se face referire în clauza 3.5 din prezenta anexă între instituțiile de recoltare/testare a sângelui (inclusiv laboratoarele de control) și unitatea de fracționare/producător trebuie să asigure că activitățile de trasabilitate și post-colectare acoperă întregul lanț de la colectarea plasmei până la toți producătorii responsabili de emitere. a unui permis de eliberare a produselor finite.

4.5. Instituțiile de recoltare/testare a sângelui trebuie să informeze fracționatorul/producătorul cu privire la orice eveniment care poate afecta calitatea sau siguranța produsului, precum și alte informații importante obținute după primirea unui donator sau eliberarea unei autorizații de eliberare a plasmei, cum ar fi feedback-ul (informații). obtinut dupa prelevarea de sange). Dacă instalația de fracționare / producătorul este situat într-o altă țară, informațiile ar trebui comunicate producătorului situat în Federația Rusă, care este responsabil pentru eliberarea autorizației de eliberare a medicamentelor. În ambele cazuri, astfel de informații, dacă se referă la calitatea și siguranța produsului finit, trebuie aduse la cunoștința organismului autorizat responsabil cu instalația de fracționare/producătorul de medicamente.

4.6. În cazul în care rezultatul unei inspecții de către un organism autorizat al unei instituții de recoltare/testare a sângelui este revocarea unei licențe/certificat/permis existent, trebuie făcută și o notificare conform clauzei 4.5 din prezentul apendice.

4.7. Procedurile de operare standard ar trebui să descrie gestionarea informațiilor post-sânge, ținând cont de cerințele de licențiere și procedurile de raportare către autoritățile de reglementare. Este necesar să se prevadă măsuri adecvate după recoltarea sângelui, care sunt stabilite prin cerințele legale.

5. Spații și echipamente

5.1. Pentru a minimiza contaminarea microbiană sau introducerea de materiale străine în lotul de plasmă, decongelarea și punerea în comun a unităților de plasmă trebuie efectuate în zone care îndeplinesc cerințele unei clase de curățare de cel puțin D specificate în apendicele 1 la prezentele reglementări. trebuie purtate îmbrăcăminte, inclusiv măști și mănuși... Toate celelalte operațiuni cu produse deschise în timpul procesului tehnologic ar trebui să fie efectuate în condiții care îndeplinesc cerințele relevante din apendicele 1 la prezentele reguli.

5.2. În conformitate cu cerințele din apendicele 1 la prezentul regulament, trebuie efectuată o monitorizare regulată a mediului de producție, în special în timpul deschiderii recipientelor cu plasmă, precum și în timpul proceselor de decongelare și combinare. Trebuie stabilite criterii de acceptare.

5.3. În producția de medicamente obținute din plasmă donatoare, trebuie utilizate metode adecvate de inactivare sau îndepărtare a virusurilor și ar trebui luate măsuri adecvate pentru a preveni contaminarea produselor procesate cu produse neprocesate. Camerele și echipamentele separate dedicate trebuie utilizate pentru etapele procesului de după inactivarea virală.

5.4. Pentru a nu crea riscuri de contaminare a producției curente cu viruși care sunt utilizați în timpul testelor de validare, validarea metodelor de reducere a numărului de viruși ar trebui efectuată folosind tehnologia de producție. Validarea în acest caz trebuie efectuată în conformitate cu reglementările relevante.

6. Productie

Materii prime

6.1. Materiile prime trebuie să respecte cerințele Farmacopeei de Stat a Federației Ruse, precum și să îndeplinească condițiile cuprinse în dosarul de înregistrare corespunzător, inclusiv dosarul principal de plasmă. Aceste cerințe trebuie să fie stabilite într-un acord scris (a se vedea clauza 3.5 din acest apendice) între instituția de recoltare/testare a sângelui și fracționator/producător. Acestea ar trebui să fie controlate de un sistem de calitate.

6.2. Materia primă pentru programele de fracționare sub contract pentru țări terțe trebuie să respecte cerințele specificate în clauza 2.4 din prezentul apendice.

6.3. În funcție de tipul de recoltare (de exemplu, recoltare de sânge integral sau afereză automată), pot fi necesari diferiți pași de procesare. Toate etapele de prelucrare (de exemplu centrifugare și/sau separare, prelevare de probe, etichetare, congelare) trebuie specificate în instrucțiuni scrise.

6.4. Trebuie evitată orice confuzie între unități și probe, în special în timpul etichetării, și orice contaminare, de exemplu, la tăierea segmentelor de tuburi / etanșarea recipientelor.

6.5. Congelarea este o etapă critică în eliberarea proteinelor care sunt labile în plasmă, cum ar fi factorii de coagulare. Prin urmare, congelarea trebuie efectuată folosind metode validate cât mai curând posibil după recoltarea sângelui. În acest caz, este necesar să se respecte cerințele Farmacopeei de stat a Federației Ruse.

6.6. Condițiile de depozitare și transport pentru sânge sau plasmă către instalația de fracționare ar trebui definite și documentate în toate etapele lanțului de aprovizionare. Orice abatere de la temperatura setata trebuie raportata fractionatorului. Utilizați echipament care a fost calificat și validat cu proceduri.

Evaluare/autorizare pentru eliberarea plasmei de fracționare utilizată ca materie primă

6.7. Permisiunea de eliberare a plasmei pentru fracţionare (din carantină) se poate face numai prin sisteme şi proceduri care asigură calitatea necesară producerii produsului finit. Plasma poate fi livrată fabricii/producătorului de fracţionare numai după confirmarea documentară de către persoana responsabilă (sau, în cazul recoltării sângelui/plasmei în ţări terţe, de către o persoană cu responsabilităţi şi calificări echivalente) că plasma de fracţionare îndeplineşte cerinţele. și specificațiile prevăzute în contractele scrise relevante, precum și faptul că toate etapele au fost efectuate în conformitate cu prezentele Reguli.

6.8. Utilizarea tuturor recipientelor cu plasmă de fracţionare la intrarea în instalaţia de fracţionare trebuie să fie autorizată de o persoană autorizată. Persoana autorizată trebuie să confirme că plasma îndeplinește toate cerințele monografiilor farmacopeei ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse și, de asemenea, îndeplinește condițiile dosarului de înregistrare corespunzător, inclusiv dosarul principal de plasmă sau, în cazul utilizării plasmei pentru programele de fracționare în cadrul unui contract pentru țări terțe, toate cerințele, specificate în clauza 2.4 din prezentul apendice.

Tratament cu plasmă pentru fracţionare

6.9. Etapele procesului de fracționare diferă în funcție de produs și producător. Acestea implică, de obicei, diverse operațiuni de fracționare/purificare, iar unele dintre ele pot contribui la inactivarea și/sau îndepărtarea unei posibile contaminări.

6.10. Trebuie stabilite și respectate cu strictețe cerințele pentru procesele de combinare, prelevare de probe din plasmă reunită, fracționare / purificare și inactivare / îndepărtare a virusurilor.

6.11. Metodele utilizate în procesul de inactivare virală ar trebui aplicate cu strictă aderență la procedurile validate. Aceste metode ar trebui să fie în concordanță cu cele utilizate pentru validarea procedurilor de inactivare virală. Ar trebui efectuată o investigație amănunțită pentru toate procedurile de inactivare virală eșuate. Respectarea unui flux de lucru validat este deosebit de importantă în procedurile de reducere a virușilor, deoarece orice abateri ar putea prezenta riscuri pentru siguranța produsului finit. Ar trebui să existe proceduri pentru a aborda aceste riscuri.

6.12. Orice reprocesare sau prelucrare poate fi efectuată numai după efectuarea măsurilor de management al riscului de calitate și numai în anumite etape ale procesului tehnologic, ceea ce este indicat în dosarul de înregistrare corespunzător.

6.13. Ar trebui să existe un sistem de distincție/distingere clară între medicamentele sau intermediarii care au fost supuse unei proceduri de inactivare/eliminare a virusului și cele care nu au trecut încă printr-o astfel de procedură.

6.14. În funcție de rezultatul unui proces riguros de gestionare a riscurilor (luând în considerare posibilele diferențe între datele epidemiologice), producția pe ciclu poate fi permisă dacă aceeași unitate prelucrează plasmă/produse intermediare de origini diferite, inclusiv procedurile clare necesare de separare și prezența a procedurilor de curățare validate stabilite. Cerințele pentru astfel de evenimente ar trebui să se bazeze pe reglementările relevante. Procesul de gestionare a riscurilor ar trebui să abordeze problema dacă este necesar să se utilizeze echipamente speciale în cazul programelor de fracționare contractate cu țări terțe.

6.15. Pentru produsele intermediare destinate depozitării, ar trebui stabilită o perioadă de valabilitate pe baza datelor de stabilitate.

6.16. Ar trebui stabilite și documentate cerințele pentru depozitarea și transportul medicamentelor intermediare și finite în toate etapele lanțului de aprovizionare. Trebuie utilizat echipament care a fost calificat și cu proceduri validate.

7. Controlul calității

7.1. Cerințele de testare pentru viruși sau alți agenți infecțioși ar trebui stabilite luând în considerare noile cunoștințe despre agenții infecțioși și disponibilitatea metodelor de testare validate.

7.2. Primul bazin omogen de plasmă (de exemplu, după separarea crioprecipitatului de cel de plasmă) trebuie monitorizat folosind metode validate cu sensibilitate și specificitate corespunzătoare, în conformitate cu monografiile farmacopeei relevante ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse.

8. Eliberarea permisului pentru eliberarea intermediarului

și produse finite

8.1. Eliberarea numai a loturilor produse din bazine de plasmă care au fost recunoscute ca urmare a controlului ca negative în raport cu markerii/anticorpii de virus și care au fost recunoscute ca fiind conforme cu cerințele monografiilor farmacopeei ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse (inclusiv orice limite speciale care limitează conținutul de viruși) și specificațiile aprobate (de exemplu, dosarul principal de plasmă).

8.2. Eliberarea unei autorizații de eliberare a produselor intermediare destinate prelucrării ulterioare în cadrul întreprinderii sau a livrării către o altă întreprindere, precum și eliberarea unui permis de eliberare a medicamentelor finite trebuie efectuate de către o persoană autorizată, în conformitate cu cerinţele dosarului de înregistrare aprobat.

8.3. Persoana autorizată trebuie să elibereze o autorizație de eliberare a produselor intermediare sau finite utilizate pentru programe de fracționare sub contract pentru țări terțe, în baza standardelor convenite cu clientul, precum și în conformitate cu cerințele prezentelor Reguli. Dacă astfel de medicamente nu sunt destinate utilizării în Federația Rusă, cerințele monografiilor farmacopeei ale Farmacopeei de Stat a Federației Ruse pot să nu se aplice acestora.

9. Depozitarea probelor bazinului de plasmă

9.1. Un bazin de plasmă poate fi utilizat pentru producerea mai multor loturi și/sau medicamente. Eșantioanele de control ale fiecărui pool de plasmă, precum și înregistrările corespunzătoare, trebuie păstrate pentru mai puțin de un an după expirarea termenului de valabilitate al medicamentului obținut din acest pool cu cea mai lungă perioadă de valabilitate dintre toate medicamentele obținute din acest pool de plasmă. .

10. Eliminarea deșeurilor

10.1. Ar trebui să existe proceduri scrise pentru depozitarea și eliminarea în siguranță a deșeurilor, a materialelor de unică folosință și respinse (de exemplu, articole contaminate, articole de la donatori infectați și sânge, plasmă, produse intermediare sau produse medicamentoase finite care au expirat) și ar trebui să fie documentate.

Anexa 15

CALIFICAREA SI VALIDAREA

Principiu

1. Prezenta anexă descrie principiile de calificare și validare aplicabile fabricării de medicamente. Conform prevederilor prezentului regulament, producătorii trebuie să stabilească ce lucrări de validare sunt necesare pentru a demonstra controlul asupra aspectelor critice ale operațiunilor lor specifice. Modificările semnificative ale spațiilor, echipamentelor și proceselor care pot afecta calitatea produsului trebuie validate. Ar trebui utilizată o abordare bazată pe risc pentru a determina sfera și sfera validării.

Planificarea validării

2. Toate activitățile de validare ar trebui să fie planificate. Elementele cheie ale programului de validare ar trebui să fie clar definite și documentate în planul principal de validare sau în documentele echivalente.

3. Planul principal de validare ar trebui să fie un document de sinteză care să fie concis, precis și clar.

4. Planul general de validare ar trebui să conțină cel puțin următoarele informații:

a) scopul validării;

b) o organigramă a activităților de validare;

c) o listă cu toate spațiile, sistemele, echipamentele și procesele care urmează să fie validate;

d) formular de documentație: formularul care urmează a fi utilizat pentru înregistrări și rapoarte;

5. În cazul proiectelor mari, poate fi necesar să se întocmească masterplanuri separate pentru validare.

Documentație

7. Trebuie întocmit un raport cu referințe încrucișate la protocolul de calificare și/sau validare, care să rezume rezultatele obținute, cu comentarii cu privire la orice abateri observate și concluzii, inclusiv modificările recomandate necesare pentru corectarea abaterilor. Orice modificare adusă planului, care este cuprinsă în protocol, trebuie documentată cu o justificare adecvată.

8. După finalizarea cu succes a calificării, trebuie eliberată o autorizație formală scrisă pentru a trece la următoarea etapă de calificare și validare.

Calificare

Calificarea proiectului

9. Primul element în validarea noilor spații, sisteme sau echipamente este calificarea proiectului.

10. Conformitatea proiectului cu cerințele prezentelor Reguli trebuie să fie demonstrată și documentată.

Calificarea montajului

11. Calificările de instalare trebuie efectuate pe spații, sisteme și echipamente noi sau modificate.

12. Calificările de instalare ar trebui să includă, dar fără a se limita la, următoarele elemente:

a) verificarea instalării echipamentelor, conductelor, sistemelor și dispozitivelor auxiliare pentru conformitatea cu desenele și specificațiile tehnice în vigoare;

b) evaluarea completității și compararea instrucțiunilor de operare și operare ale furnizorului și a cerințelor de întreținere;

c) o evaluare a cerințelor de calibrare;

d) verificarea materialelor utilizate în structuri.

Calificare de funcționare

13. Calificarea de performanță trebuie să urmeze calificarea instalației.

14. Calificarea de performanță ar trebui să includă (dar fără a se limita la) următoarele elemente:

a) testarea bazată pe cunoașterea proceselor, sistemelor și echipamentelor;

b) testarea performanţelor echipamentului la parametrii de funcţionare egali cu limitele superioare şi inferioare acceptabile, adică în condiţii de „cel mai rău caz”.

15. Finalizarea cu succes a calificării operaționale ar trebui să faciliteze finalizarea instrucțiunilor de calibrare, operare și curățare, instruirea operatorilor și stabilirea cerințelor de întreținere preventivă. Acest lucru va permite acceptarea oficială a spațiilor, sistemelor și echipamentelor.

Calificarea performanței

16. Calificarea de performanță se realizează după finalizarea cu succes a calificării instalației și a calificării în exploatare.

17. Calificările de performanță ar trebui să includă, dar fără a se limita la, următoarele elemente:

a) încercări folosind materii prime efective și materiale utilizate în producție, înlocuitori selectați cu proprietăți similare sau un agent de modelare, elaborate pe baza cunoștințelor procesului, precum și a mijloacelor, sistemelor sau echipamentelor tehnice;

b) încercări cu parametrii de funcționare egali cu limitele superioare și inferioare admisibile.

18. Deși calificarea de performanță este considerată o etapă de lucru separată, în unele cazuri poate fi adecvat să o desfășoare împreună cu calificarea de performanță.

Calificarea mijloacelor tehnice, spațiilor și echipamentelor instalate (utilizate).

19. Este necesar să existe date care să justifice și să confirme conformitatea parametrilor critici de funcționare cu cerințele specificate. În plus, instrucțiunile pentru calibrare, curățare, întreținere preventivă și operare, precum și instruirea și raportarea operatorilor trebuie să fie documentate.

Validarea procesului

Cerințe generale

20. Cerințele și principiile prezentate în acest apendice sunt aplicabile pentru fabricarea formelor de dozare. Acestea acoperă validarea inițială a proceselor noi, validarea ulterioară a proceselor modificate și revalidarea.

22. Spațiile, sistemele și echipamentele utilizate trebuie să fie calificate și metodele de testare analitică validate. Personalul implicat în validare trebuie să fie instruit corespunzător.

23. Instalațiile, sistemele, echipamentele și procesele ar trebui să fie evaluate periodic pentru a confirma că funcționează conform specificațiilor.

Validarea perspectivei

24. Validarea prospectivă ar trebui să includă, dar fără a se limita la, următoarele elemente:

a) o scurtă descriere a procesului;

b) o listă a etapelor critice ale procesului care trebuie investigate;

c) o listă a incintelor/echipamentelor utilizate (inclusiv aparatura de măsurare/control/înregistrare) cu indicarea calibrării acestora;

d) specificațiile produsului finit la lansare;

e) dacă este necesar, o listă a procedurilor analitice;

f) punctele de control ale producției propuse și criteriile de acceptare;

g) dacă este necesar, teste suplimentare care urmează să fie efectuate, împreună cu criteriile de acceptare și validarea procedurilor analitice;

h) planul de prelevare;

i) metode de înregistrare și evaluare a rezultatelor;

j) roluri și responsabilități;

k) calendarul preconizat pentru finalizarea lucrării.

25. Printr-un proces stabilit (folosind componente care îndeplinesc specificațiile), se pot produce în condiții normale o serie de loturi de produse finite. În teorie, numărul de execuții de producție efectuate și de observații efectuate ar trebui să fie suficient pentru a permite stabilirea gradului obișnuit de variabilitate și tendință, precum și estimarea cantității necesare de date. Pentru validarea procesului, se consideră suficientă efectuarea a trei rulări/cicluri consecutive în care parametrii sunt în limitele specificate.

26. Mărimea lotului pentru validare ar trebui să fie egală cu dimensiunea lotului pentru producția comercială.

Validare însoțitoare

28. În cazuri excepționale, este permisă începerea producției în serie înainte de finalizarea programului de validare.

29. Decizia de a efectua o validare însoțitoare trebuie să fie justificată, documentată și aprobată de cei care au dreptul să o facă.

30. Cerințele de documentare pentru validarea garanțiilor sunt aceleași cu cele pentru validarea prospectivă.

Validare retrospectivă

31. Validarea retrospectivă poate fi efectuată numai pentru procese bine stabilite. Efectuarea acestuia nu este permisă dacă recent au fost aduse modificări în compoziția produsului, procesului tehnologic sau echipamentului.

32. Validarea retrospectivă a unor astfel de procese se bazează pe dovezi anterioare. Aceasta necesită întocmirea unui protocol și raport special și o revizuire a datelor operațiunii anterioare cu emiterea unui aviz și recomandări.

33. Sursele de date pentru o astfel de validare ar trebui să includă (dar fără a se limita la): înregistrările de producție și ambalare a loturilor, liste de verificare a producției, jurnale de întreținere, date despre modificarea personalului, studii de capacitate de proces, date despre produsul finit, inclusiv numărul hărții de tendințe, precum şi rezultatele studierii stabilităţii acestuia în timpul depozitării.

Ghid privind medicamentele derivate din plasmă

Încorporarea în textul principal al Ghidurilor pentru evaluarea riscului de transmitere virală - noul capitol 6 al Ghidurilor pentru medicamentele derivate din plasmă ( CPMP / BWP / 5180/03);
O legătură către îndrumări privind înlocuirea testului de pirogenitate la iepure cu o alternativă pentru medicamentele derivate din plasmă ( EMEA / CHMP / BWP / 452081/2007), test.

1. Introducere (referință)

Plasma umană conține multe proteine, care, după ce au fost izolate, purificate și încorporate în medicamente, joacă un rol important în medicină. Medicamentele derivate din plasmă sunt terapii care salvează vieți, dar cantitatea de plasmă de fracționat este limitată de numărul de donatori. Prin urmare, pentru a asigura cea mai bună utilizare a sângelui/plasmei donate, este posibil schimbul de intermediari între producători sau utilizarea unui proces de fabricație alternativ (vezi mai jos).

În ciuda faptului că utilizarea terapeutică a transfuziei de sânge datează de la începutul secolului al XX-lea, utilizarea pe scară largă a medicamentelor izolate din plasma umană a început abia în anii 1940. după introducerea tehnologiei de fracţionare a plasmei inventată de Cohn şi colegii.

Îmbunătățirea tehnologiei de purificare a proteinelor și de separare moleculară a făcut posibilă obținerea unei game largi de medicamente, al căror scop medical a acoperit o arie largă, valoarea lor terapeutică este fără îndoială. În același timp, potențialul de transmitere virală este bine cunoscut și, datorită numărului mare de donații reunite, un lot contaminat dintr-un medicament derivat din plasmă, a cărui contaminare se poate datora unei singure donații, poate transmite virusul. boală la un număr mare de primitori. Înființare la mijlocul anilor 1980. Medicamentele derivate din plasmă, în special concentratele de factor de coagulare, au provocat transmiterea masivă a virusului imunodeficienței umane (HIV) și hepatita C (numită anterior hepatită non-A, non-B), a dus la schimbări majore în procesele de producție, prin introducerea unor produse speciale. stadii de inactivare sau eliminare a acestor și a altor virusuri transmise prin sânge. În anii 1990 și începutul anilor 2000. în anumite medicamente derivate din plasmă s-au găsit viruși infecțioși neînveliți. Ca atare, îmbunătățirile recente ale procesului s-au concentrat pe reduceri suplimentare ale virusurilor neîncapsulate, cum ar fi hepatita A (HAV) și parvovirusul B19 (B19V).

Măsurile luate pentru prevenirea infecției includ selecția donatorilor, screening-ul donațiilor individuale și a pool-urilor de plasmă pentru markeri infecțioși ai virusurilor cunoscute și validarea procesului de fabricație pentru inactivarea și eliminarea virusurilor. Din anii 1990. Măsurile care vizează reducerea la minimum a contaminării plasma originale au fost îmbunătățite prin truse de testare serologică îmbunătățite și prin utilizarea tehnologiei de amplificare a acidului nucleic (TAN) pentru a detecta ADN și ARN viral, reducând astfel fereastra seronegativă în timpul căreia donațiile infectate nu sunt detectate.

Cazurile recente de variantă iatrogenă confirmată a bolii Creutzfeldt-Jakob (vCJob) din cauza transfuziei de sânge uman în Regatul Unit oferă dovezi puternice că vCJD se transmite prin transfuzie de sânge. După ce primele cazuri de vCJJ au fost identificate în 1998, CMLP a introdus măsuri preventive pentru a minimiza riscul de transmitere a infecțiozității prin medicamente derivate din plasmă, care sunt revizuite și actualizate continuu după cum este necesar.

În UE, baza legală pentru standardele minime de calitate și siguranță pentru materia primă a medicamentelor derivate din plasmă a fost creată în paralel cu legislația farmaceutică, prin urmare, au fost stabilite norme speciale în cea farmaceutică. Această legislație prevedea posibilitatea certificării centralizate a fișierului master plasma.

În 2003, Parlamentul European și Consiliul au adoptat un cadru „Stabilirea standardelor de calitate și siguranță în colectarea, testarea, prelucrarea, depozitarea și distribuția sângelui și a componentelor sângelui uman...”, cunoscut și sub denumirea de. Astfel, începând cu 8 februarie 2005, modificarea la, stabilește cerințe pentru recoltarea și testarea sângelui și a componentelor sanguine umane, indiferent de scopul utilizării acestora. Ca urmare a acestei Comisiei, au fost adoptate Directivele tehnice 2005/61/CE și 2005/62/CE. În plus, Consiliul Europei a elaborat un „Ghid pentru prepararea, utilizarea și asigurarea calității componentelor sanguine” care conține un set de măsuri menite să asigure siguranța, eficacitatea și calitatea componentelor sanguine.

Acest ghid se aplică pentru:

medicamente care conțin proteine derivate din plasmă ca substanțe active;

medicamente experimentale care conțin proteine derivate din plasmă ca substanțe active;

proteine derivate din plasmă utilizate ca adjuvanți în medicamente, inclusiv medicamente experimentale;

proteine derivate din plasmă utilizate ca adjuvanti în dispozitivele medicale.

2. Domeniul de aplicare

Medicamentele obținute din sânge și plasmă umană se încadrează în definiția paragrafului 10 al articolului 1: „Medicamentele pe bază de componente sanguine, preparate industrial de organizații publice sau private, astfel de medicamente includ, în special, albumina, factorii de coagulare și imunoglobulinele de origine umană. ". Mai mult, legislația farmaceutică se aplică și plasmei preparate printr-o metodă care implică un proces industrial (partea 1 a articolului 2). Un exemplu din ultima categorie este plasma tratată cu solvent cu detergent.

Multe părți ale acestui manual pot fi aplicate și substanțelor active izolate din componentele celulare, cum ar fi hemoglobina.

În conformitate cu părțile 1, 2 și 6 ale articolului 3, domeniul de aplicare nu include sângele și componentele sanguine. Mai mult, nu acoperă medicamentele preparate la scară neindustrială pentru pacienți individuali în scopuri medicale, cu toate acestea, multe părți cuprinse în acest document pot fi aplicabile acestora.Directiva 2001/83/CE, împreună cu directivele relevante ale Comisiei, 2005/61/CE și 2005/62/CE, în esență, ar trebui să asigure respectarea standardelor minime de calitate și siguranță a sângelui și a componentelor sanguine în statele membre ale UE. Aceste cerințe se aplică și, dacă este cazul, pentru sânge/plasmă și medicamente derivate din plasmă importate din țări terțe.

În plus, este o cerință legală ca producătorul să confirme consistența calității loturilor de medicament derivat din plasmă înainte de a le introduce pe piață. În plus, este necesar, în măsura în care starea actuală a tehnologiei permite, să se confirme absența anumitor contaminanți virali.

Standardele Farmacopeei Europene pentru medicamentele derivate din plasmă sunt prezentate în articolul „Plamă umană pentru fracționare” și în articolele private pentru medicamentele derivate din plasmă (Anexele II și III).

Deoarece libera circulație a mărfurilor se extinde la toate medicamentele, statele membre sunt libere să aplice cerințe mai stricte pentru medicamentele derivate din plasmă. Tratatul privind funcționarea UE (punctul a din partea 4 a articolului 168 din secțiunea XIV) prevede că statele membre nu pot fi limitate în dreptul de a menține sau de a impune măsuri de protecție mai stricte în ceea ce privește standardele de calitate și siguranță pentru sânge și sânge. derivate.

Organismul autorizat are dreptul de a solicita DRU să prezinte mostre din fiecare medicament în vrac sau din fiecare lot de medicament pentru testare de către un laborator de stat înainte de a-l introduce pe piață (articolul 114 prin e-mail cu cerere.

Ce alte metode de plată există în afară de cardul de credit?

Acceptăm o varietate de metode de plată, inclusiv transfer bancar, PayPal și numerar către curier.

În ce format sunt furnizate ghidurile?

La comanda, beneficiați de acces instantaneu și nelimitat la documentele achiziționate în contul personal printr-o interfață specială. Vă rugăm să rețineți că trebuie să ne contactați pentru a achiziționa întregul pachet PharmAdvisor.

- [Pagina 4] -

Plasma umană pentru fracţionare este împărţită în 3 categorii. Plasma de categoria 1 și 2 este utilizată pentru producerea de factor VIII și factor IX, plasma de categoria 3 este utilizată pentru albumină și imunoglobuline (Tabelul 3). Categoriile indicate de plasmă diferă prin particularitățile de obținere a plasmei și timpul de congelare după donarea sângelui de către donatori, în ceea ce privește temperatura de congelare și depozitare utilizată, în ceea ce privește depozitarea și durata de valabilitate a acesteia, precum și timpul de livrare a plasmei. pentru procesare. Plasma din a 3-a categorie poate include nu numai plasmă separată de sânge integral, ci și plasmă, în timpul depozitării și transportului, a cărei încălcare a regimului de temperatură a fost observată. Prin urmare, se numește plasmă recuperată și este potrivită numai pentru producerea de componente proteice stabile - imunoglobuline și albumină.

Calitatea, standardul și siguranța plasmei pentru producerea medicamentelor sunt determinate de standardul farmacopeei. Majoritatea țărilor europene au farmacopee naționale. Farmacopeea Europeană are scopul de a crea un spațiu farmacopeic unic pentru țările de pe continent care luptă pentru integrarea reciprocă a economiei, asistenței medicale și industriei în Uniunea Europeană. În 2002, a fost publicat primul articol intern din Farmacopee 42-0091-02 „Plasma pentru fracționare”, care este un standard național obligatoriu pentru toți producătorii ruși de preparate cu plasmă. Compararea articolului corespunzător din Farmacopee (FS 42-0091-02) „Plasma pentru fracţionare” cu Farmacopeea Europeană a arătat că este recomandabil să se introducă modificări la documentul în cauză.

În primul rând, metodele de obținere a plasmei sunt limitate în mod nerezonabil. Trebuie avut în vedere că în Serviciul de Sânge o parte semnificativă din plasmă (aproximativ 10%) este eliberată după sedimentarea celulară spontană. În plus, volumele de plasmă rămase după izolarea crioprecipitatului sunt foarte semnificative. Este esențial important să se îndeplinească o astfel de cerință precum congelarea imediată a plasmei după separarea din sângele integral obținut prin plasmafereză, în urma separării crioprecipitatului. Modul de congelare și depozitare a plasmei ar trebui indicat în secțiuni separate ale FS, deoarece acestea depind de scopul plasmei - obținerea de fracții plasmatice stabile sau labile.

O condiție importantă este o indicație că plasma ar trebui să fie livrată pentru fracționare numai într-un recipient primar individual de sticlă sau plastic de la un donator, care ar trebui verificat pentru integritate și prezența unei etichete. Identificarea fiecărui recipient cu plasmă individual este posibilă numai pe baza etichetei și a documentului de însoțire, executate în mod corespunzător și semnate de persoana responsabilă legal de certificarea plasmei. Datele indicate pe etichetă ar trebui să fie suficiente pentru a permite producerea sau trimiterea plasmei la spitale.

Calitatea și standardul plasmei colectate sunt determinate de efectuarea unui set adecvat de studii, cu toate acestea, setul de studii prevăzut de FS 42-0091-02 nu este recomandabil să fie efectuat în totalitate cu privire la fiecare porțiune de plasmă, nu doar din punct de vedere tehnic, dar nu foarte rațional din punct de vedere economic, deoarece necesită investiții economice nerezonabile și semnificative. O serie de studii (teste pentru transparență, culoare, pH, proteine) pot fi efectuate după combinarea plasmei într-o încărcătură (pool), mai ales că testele pentru siguranța virală trebuie efectuate numai după combinarea plasmei. Acest lucru duce, de asemenea, la o reducere a timpului de cercetare, deoarece în producția de preparate cu plasmă de înaltă calitate, este necesar să se minimizeze timpul de la momentul decongelarii plasmei până la începutul procesului tehnologic.

Perioada de valabilitate a plasmei congelate existentă în țara noastră este de 1 an, de 2 ori mai mică decât în străinătate, unde termenul de valabilitate al plasmei este de 2 ani. O creștere a termenului de valabilitate a plasmei duce la o scădere a costului de producție a preparatelor cu plasmă.

Standardul european și alte documente internaționale indică faptul că temperatura la care trebuie depozitată plasma este cu 10 grade mai mică și este de –20 ° C sau mai mică. Acest lucru implică necesitatea achiziționării de echipamente mai scumpe și un consum mai mare de energie. Prin urmare, o creștere a temperaturii de depozitare cu 10 grame. va contribui, de asemenea, la reducerea costurilor de procurare și depozitare a plasmei proaspete congelate și la reducerea costurilor produselor derivate din plasmă.

Datele obținute și recomandările de mai sus au făcut posibilă elaborarea unor forme de scrisori de informare, contracte, specificații de calitate și documente de aplicare care fac parte din contract, care este un document legal care definește responsabilitatea furnizorului pentru calitatea și siguranța plasmei și destinatarul pentru producerea de medicamente de înaltă calitate.

Capitolul șase„Asigurarea siguranței virale a plasmei donatoare” a relevat rolul măsurilor care vizează dezinfectarea plasmei proaspete congelate. Produsele sanguine transfuzate pacienților pot transmite o varietate de infecții care pun viața în pericol, dintre care cele mai grave sunt HIV, virusul hepatitei B (VHB), hepatita C (VHC) și hepatita A.

Pentru a asigura siguranța virală a sângelui donatorului, componentelor și preparatelor acestuia, au fost elaborate propuneri, inclusiv un set de măsuri pentru examinarea donatorilor și a sângelui inclus în Ordinul Departamentului de Sănătate din Moscova nr. 513 din 29 noiembrie 2007. „Cu privire la consolidarea măsurilor care vizează reducerea riscului de complicații infecțioase post-transfuzie”, care este obligatoriu atunci când se lucrează cu donatorii în stațiile de transfuzie de sânge.

În ciuda faptului că, la colectarea plasmei, o examinare a donatorului și a materialului colectat este o condiție prealabilă, nu există o încredere completă în siguranța virală, prin urmare, o condiție prealabilă pentru utilizarea ulterioară a plasmei colectate pentru fracționare este păstrarea acesteia timp de la cel putin 3 luni. la o temperatură de –30 ° C, ceea ce face posibilă retragerea probelor de plasmă la primirea informațiilor despre boala donatorilor care se aflau în perioada seronegativă a infecției virale în momentul donării.

Cu toate acestea, donatorii chemați pentru reexaminare nu vin întotdeauna pentru reexaminare. Datele obținute indică faptul că anual, din cauza absenței donatorilor pentru reexaminare, se distrug în medie 1605 litri de plasmă obținute de la o medie de 3.500 - 3.600 de donatori și aflați în carantină. Având în vedere că acest număr de litri este echivalent cu 12.485 doze de plasmă, cu condiția ca 1 pacient să aibă nevoie în medie de 3-5 doze de plasmă, aproximativ 2.497 - 4.162 de pacienți nu primesc plasma și preparatele acesteia de care au nevoie în scop terapeutic.

Congelarea și depozitarea plasmei colectate este costisitoare. Având în vedere această circumstanță, este recomandabil și justificat trimiterea plasmei în carantină de la donatorii care nu au venit la o a doua examinare pentru a inactiva și elimina virușii prin oricare dintre metodele permise. În prezent, sunt cunoscute o mulțime de metode de inactivare a virușilor, dar, în același timp, doar câteva dintre ele sunt permise pentru utilizare. În aceste scopuri, se utilizează tratamentul termic, tratarea cu un solvent și detergenți și o metodă fotochimică. Cea mai acceptabilă metodă de inactivare a plasmei proaspete congelate este metoda S/D (tratarea plasmei cu solvent-detergent). Există o vastă experiență practică în utilizarea sa pentru prelucrarea unor cantități mari de plasmă și date fiabile privind eficacitatea efectului său asupra infecției cu HIV și a virusurilor hepatitei B și C. Necesitatea de a inactiva plasma pentru transfuzii este evidentă, deoarece plasma proaspătă congelată continuă să ocupe. un loc esențial în practica medicală.

Trebuie amintit că inactivarea virușilor este o procedură responsabilă, a cărei eficacitate și siguranță pentru plasmă trebuie dovedite suficient de convingător. Eficacitatea eliminării sau inactivării virușilor are limitările sale și, în orice caz, aceste proceduri reprezintă un compromis între capacitatea de a distruge virusul și necesitatea de a evita consecințele negative. Prin urmare, toate aceste metode completează procesul de selecție și screening a donatorilor, dar nu le înlocuiesc.

Calitatea, standardul și siguranța plasmei donatoare pot fi atinse prin respectarea necondiționată a documentelor de reglementare în timpul achiziționării acesteia de la donator și depozitare.

V al șaptelea capitol„Conceptul de reformare a producției interne de preparate cu plasmă” a reflectat aspecte precum abordări structurale și manageriale pentru organizarea producției de preparate din plasmă proaspătă congelată, optimizarea algoritmului de preparare a plasmei proaspete congelate pentru fracționare și justificarea economică a modernului producerea de preparate cu plasmă.

Analiza materialelor publicate arată că producția de produse sanguine de la donator în țara noastră rămâne semnificativ în urma nivelului mondial, producția de produse sanguine este ineficientă din punct de vedere tehnologic și economic. Plasma de sânge de la donatori este utilizată în procesarea a 30-40% din potențialul său terapeutic din cauza lipsei de tehnologii și echipamente moderne la întreprinderi. Pe de o parte, aproximativ 6.000 de ruble se pierd din fiecare litru de plasmă procesată din cauza utilizării incomplete și a produselor neprimite. calculate la prețuri mondiale, iar pe de altă parte, sute de milioane de dolari sunt cheltuite anual în țară pentru importul de preparate vitale de sânge, care nu sunt suficiente pentru un tratament eficient.

În Federația Rusă, există în prezent instituții mici cu o capacitate de procesare a plasmei de 200 de litri. până la 30.000 de litri. in an. Acestea fac parte din Stațiile de transfuzie de sânge sau funcționează ca întreprinderi independente. Funcționarea lor necesită fonduri semnificative. În același timp, atingerea rentabilității unor astfel de industrii este imposibilă, deoarece acestea nu pot furniza procesului tehnologic cu echipamente și echipamente standard, nu au tehnologie modernă, personal calificat.

Peste tot în lume, există o concentrare a producției de medicamente, ceea ce permite obținerea unei eficiențe economice ridicate cu pierderi tehnologice minime și de înaltă calitate și siguranță virală a produselor. Pentru fundamentarea stiintifica a investitiilor si organizarea unei intreprinderi de capacitate corespunzatoare a fost necesara realizarea unui studiu care sa dovedeasca ca pentru ca tara sa fie autosuficienta in plasma si produse sanguine, sa se realizeze nivelul corespunzator de calitate, eficienta ridicata a procesarii plasmei. , profitabilitate în fabricarea și vânzarea de medicamente, este necesar să se creeze întreprinderi mari de producție cu tehnologie modernă de fracționare a proteinelor plasmatice.

Cercetarea disertației a folosit „Metodologia pentru evaluarea comercială a proiectelor de investiții” UNIDO (UNIDO – Organizația Națiunilor Unite pentru Dezvoltare Industrială – o agenție specializată a Națiunilor Unite, al cărei scop este promovarea dezvoltării industriale în țările în curs de dezvoltare). Această metodologie a fost prima din Rusia care a prezentat în mod sistematic conceptele și instrumentele de evaluare a proiectelor de investiții care s-au dezvoltat în practica mondială, precum și aspectele cheie ale aplicării lor în situația macroeconomică rusă.

Pentru a lua o decizie asupra unei investiții (investiții) de capital pe termen lung, este necesar să existe informații care, într-o măsură sau alta, confirmă două ipoteze fundamentale:

fondurile investite trebuie rambursate integral;
profitul trebuie să fie suficient de mare pentru a compensa abandonarea temporară a utilizării fondurilor, precum și riscul care decurge din incertitudinea rezultatului final.

Pentru a lua o decizie de investiție, planul de desfășurare așteptată a evenimentelor trebuie evaluat în ceea ce privește modul în care conținutul proiectului și consecințele probabile ale implementării acestuia corespund rezultatului așteptat.

Conform metodologiei, eficiența investiției a fost evaluată după următoarele criterii:

atractivitatea investițională a proiectului,
metode simple de evaluare a eficacității,
metode de reducere,
valoarea actualizată netă a proiectului,
rata interna de returnare,
contabilitatea incertitudinii și evaluarea riscurilor

Studiul de fezabilitate al investițiilor a făcut posibilă stabilirea necesității de asistență medicală în Federația Rusă și Moscova în medicamente și determinarea volumului de prelucrare a plasmei pentru producerea acestora. S-a stabilit că este necesară construirea a 4-5 fabrici moderne de producţie cu o capacitate de cel puţin 200.000 litri de fracţionare a plasmei pe an (Tabelul 4).

Rezultatele obținute în timpul elaborării unui plan de afaceri indică faptul că costurile creării unui capital de lucru inițial pot fi acoperite prin finanțare bugetară pe bază nerambursabilă. În general, valoarea totală a sprijinului de stat pentru proiect va fi de 62% din costul total al proiectului.

Tabelul 4. Cererea de preparate cu plasmă a locuitorilor din Moscova, regiunea Moscovei și Federația Rusă și producția așteptată de produse finite la procesarea a 200.000 de litri. plasmă pe an

Nevoie	Preparate cu plasmă proaspătă congelată
	Albumină	Imuno-globuline	Factorul VIII		Factorul IX
			max	min	max		min
	kg	kg	milioane de UI		milioane de UI
pentru Moscova, 10 milioane de locuitori	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
pentru regiunea Moscovei 7 milioane de locuitori	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
pentru Federația Rusă fără Moscova și regiunea Moscovei, 126 milioane de locuitori	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Nevoia totală pentru Federația Rusă	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Producția de produs finit în timpul procesării a 200.000 de plasmă pe an	5 500	740	40			60

ARTICOL FARMACOPEAN

Introdus în locul FS 42-0091-02

Această monografie de farmacopee se aplică plasmei pentru fracţionare, care este partea lichidă a sângelui uman rămasă după separarea elementelor celulare ale sângelui preparat cu un anticoagulant. Plasma pentru fracţionare este obţinută din sânge integral uman prin centrifugare, afereză etc. Plasma umană pentru fracţionare nu trebuie să conţină agenţi antibacterieni şi antifungici.

Plasma umană pentru fracţionare este utilizată ca substanţă pentru producerea de produse din sânge uman.

Donatori

Pentru producerea de plasmă sanguină umană se poate folosi plasmă de la donatori sănătoși, selectată în funcție de rezultatele unui examen medical, studiul unui istoric medical și analize de sânge de laborator în conformitate cu cerințele actelor legale de reglementare în vigoare.

Datele înregistrate trebuie să asigure identificarea și trasabilitatea donatorului, a fiecărei unități de plasmă inclusă în bazin și a probelor de laborator asociate.

Unitate individuală de plasmă

O unitate individuală de plasmă este supusă testării obligatorii pentru absența antigenului de suprafață al virusului hepatitei B, pentru anticorpii împotriva virusului hepatitei C, antigenele HIV p24, anticorpii împotriva HIV-1, HIV-2 și agentul cauzal al sifilisului. Probele de plasmă cu rezultate negative ale testelor ELISA sunt combinate în minipool și supuse unui studiu pentru prezența acizilor nucleici ai virusurilor imunodeficienței umane, virusurilor hepatitei B și C. Dacă rezultatele testelor sunt pozitive, plasma acestor donatori este aruncată și distrusă. .

Plasma destinată izolării proteinelor labile (factori de coagulare a sângelui) trebuie congelată la o temperatură de minus 25 ° C și mai mică în cel mult 24 de ore de la donare.

Plasma destinată izolării proteinelor stabile (albumină, imunoglobuline) obținute prin afereză trebuie congelată la o temperatură de minus 20 ° C și mai mică în cel mult 24 de ore de la donare și obținută prin alte metode la o temperatură de minus 20 ° C și mai jos nu mai târziu de 72 de ore de la donație...

Pentru prepararea sângelui și a componentelor acestuia se folosesc recipiente polimerice de unică folosință care îndeplinesc cerințele stabilite. Ambalajul trebuie sigilat pentru a exclude contaminarea cu microorganisme.

Carantină

Unitățile individuale de plasmă sunt supuse carantinei în conformitate cu actele legale de reglementare în vigoare. Dacă un donator detectează infecții transmise prin sânge în timpul perioadei de carantină sau prezența unor markeri specifici și nespecifici ai infecțiilor transmise prin sânge în sângele donatorului după expirarea perioadei de carantină, plasma congelată recoltată de la donator trebuie izolată, dezinfectată și eliminată. cu înregistrarea obligatorie a acestei proceduri.

Înainte de formarea grupului de producție (încărcare), unitățile individuale de plasmă sunt combinate pentru testare prin indicatori. În producția de produse sanguine, grupul de producție (încărcare) de plasmă trebuie testat pentru antigenul HIV p24 și anticorpii la HIV-1, HIV-2, anticorpi la virusul hepatitei C, antigenul de suprafață al virusului hepatitei B, agentul cauzator al sifilisului prin enzimă. imunotestare și pentru prezența acizilor nucleici virusurile imunodeficienței umane, virusurile hepatitei B și C prin reacție în lanț a polimerazei.

Rezultatele testelor de siguranță virală pe plasmă din grupul de producție trebuie să fie negative.

Numărul de unități de plasmă individuale combinate este indicat în monografie.

TESTE

Descriere

În stare înghețată, este o masă densă, solidificată, gălbuie. Înainte de congelare și după dezghețare (dezghețare) - un lichid transparent sau ușor opalescent de la culoare galben deschis până la verzui. Prezența turbidității și a fulgilor nu este permisă.

Notă

Dezghețarea unităților individuale de plasmă se efectuează la o temperatură de (35-37) ° C timp de 15 minute.

Autenticitate (specificitatea speciei)

Identitatea plasmei pentru fracţionare este confirmată de prezenţa numai a proteinelor serice umane. Testul se efectuează folosind seruri împotriva proteinelor serice din sânge uman, bovin, cal și porc prin metoda imunoelectroforezei într-un gel în conformitate cu sau prin metoda imunodifuziei într-un gel în conformitate cu.

Cânepă

Densitatea optică a soluției de testat nu trebuie să fie mai mare de 0,25. Determinarea se efectuează în conformitate cu Monografia Farmacopeei Generale „Spectrofotometrie în regiunile ultraviolete și vizibile” în cuve cu o grosime a stratului de 10 mm la o lungime de undă de 403 nm în raport cu apă.

Notă

Pregătirea probei de testat. Proba de plasmă testată pentru fracţionare este diluată cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% într-un raport de 1: 4.

NS

6,5 până la 7,5. Testul se efectuează prin metoda potențiometrică în conformitate cu, folosind plasmă dezghețată.

Sterilitate

Plasma trebuie să fie sterilă. Testul se efectuează în conformitate cu. Metoda de determinare este indicată în monografie.

Conținut de proteine

Nu mai puțin de 5%. Determinarea se realizează printr-o metodă adecvată în conformitate cu.

Activitate specifică

În plasma umană pentru fracționare, utilizată pentru producerea de preparate normale de imunoglobuline umane, indicați conținutul cantitativ de anticorpi antibacterieni (cel puțin împotriva unui agent patogen) și anticorpi antivirali (cel puțin împotriva unui agent patogen), de exemplu, conținutul de anti-alfastafilolizină ar trebui să fie de cel puțin 0,5 UI / ml; conținutul de anticorpi anti-rujeolă trebuie să fie de cel puțin 1:80. Determinarea se efectuează conform metodei (metodelor) specificate în documentația de reglementare (de exemplu, conținutul de anticorpi anti-rujeolă - în reacția de hemaglutinare pasivă, conținutul de antialfastafilolizină - în reacția de neutralizare a proprietăților hemolitice ale stafilococilor). alfa-toxina) folosind probe standard.

În plasmă pentru fracționare, utilizată pentru producerea de preparate de imunoglobuline umane în scopuri specifice și speciale, se indică conținutul cantitativ al anticorpilor specifici. De exemplu, în plasma pentru fracţionare utilizată pentru producerea imunoglobulinei umane anti-stafilococice, conţinutul de anti-alfafilolizină trebuie să fie de cel puţin 3 UI/ml în plasmă pentru fracţionare utilizată pentru producerea imunoglobulinei umane împotriva encefalitei transmise de căpuşe, conținutul de anticorpi împotriva virusului encefalitei transmise de căpușe trebuie să fie de cel puțin 1:10; în plasma umană pentru fracționare utilizată pentru producerea de imunoglobuline umane împotriva hepatitei B, conținutul de anticorpi la antigenul de suprafață (HBsAg) al virusului hepatitei B trebuie să fie de cel puțin 5 UI / ml etc. Determinarea se efectuează în conformitate cu metoda(ele) specificată(e) în documentația normativă folosind mostre standard.

În plasma pentru fracționare utilizată pentru producerea de preparate de factori de coagulare a sângelui, activitatea factorului VIII este determinată în conformitate cu. Activitatea factorului VIII trebuie să fie de cel puțin 0,7 UI/ml. Testul se efectuează într-o probă combinată care conține cel puțin 10 unități individuale de plasmă.

Siguranța virală

Antigen de suprafață (HBsAg) și acid nucleic al virusului hepatitei B

Anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1, HIV-2) și a acidului nucleic al virusului imunodeficienței umane

Ar trebui să lipsească. Determinarea se realizează prin imunotestul enzimatic și metoda reacției în lanț a polimerazei cu sisteme de testare comerciale aprobate pentru utilizare în Federația Rusă, în conformitate cu instrucțiunile atașate acestora.

Anticorpi împotriva virusuluiacid nucleic al virusului hepatitei C și virusului hepatitei C

Anticorpi la agentul cauzal al sifilisului

Plasma nu trebuie să conțină anticorpi împotriva agentului cauzal al sifilisului. Determinarea se efectuează printr-o metodă imunologică într-o reacție de microprecipitare cu truse de diagnostic comerciale sau printr-un test imunosorbent legat de enzime cu sisteme de testare comerciale aprobate pentru utilizare în Federația Rusă, în conformitate cu instrucțiunile atașate acestora.

Pachetși etichetare

Ambalajele primare (recipiente de polimer de unică folosință) trebuie să fie sigilate ermetic, să asigure păstrarea proprietăților declarate ale plasmei pe durata de valabilitate reglementată și să fie aprobate pentru utilizare pentru ambalarea medicamentelor.

Denumirea și adresa organizației de donare de sânge și componente ale acestuia, numărul de identificare al donării, grupa sanguină ABO și factorul Rh, data donării, data producției unității de plasmă (în cazul în care aceasta nu coincide cu data donării), data expirării, sunt indicate pe eticheta ambalajului, denumirea și volumul anticoagulantului și (sau) soluției suplimentare, denumirea componentei sanguine, volumul sau masa sângelui sau componentelor sanguine, condițiile de păstrare, indicarea prelucrării suplimentare (iradiere, filtrare, inactivare), inscripție: „Anticorpii la HIV-1, HIV-2, la virusul hepatitei C și antigenul de suprafață al virusului hepatitei B sunt absenți”.

NS răni

A se păstra la minus 30 ° C și mai jos.

transport

Se efectuează la o temperatură de minus 25 ° C și mai jos în frigidere speciale (camere, module) echipate cu senzori și dispozitive de înregistrare a temperaturii.