Reyataz - instrucțiuni de utilizare, analogi, utilizare, indicații, contraindicații, acțiune, efecte secundare, dozaj, compoziție. Reyataz instrucțiuni de utilizare, contraindicații, efecte secundare, recenzii Rezistență și rezistență încrucișată

Tratamentul infecției cu HIV-1, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, la pacienții care au primit sau nu terapie antiretrovială anterior.

Contraindicatii Reyataz 300 mg capsule

Hipersensibilitate la atazanavir sau la orice altă componentă a medicamentului. Disfuncție hepatică severă (clasa Child-Pugh C) cu orice regim de dozare. Combinația Reyataz®/ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh). Deficit de lactază, intoleranță ereditară rară la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză. La pacienții cu insuficiență renală severă care fac hemodializă și care au primit anterior terapie antiretrovială. Reyataz® în asociere cu astemizol, gerfenadină, cisapridă, pimozidă, bepridil, chinidină, (inclusiv pentru Reyataz în asociere cu ritonavir), triazolam, midazolam (pentru administrare orală), alcaloizi ergotaminici (în special ergidirogometrienă, dirgotamină), preparate St John's wort. , inhibitori de HMG-CoA reductază (simvastatină, lovastatin), quegiapină (inclusiv în combinație cu ritonavir), rifampicină, alfuzosin, sildenafil (atunci când este prescris pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare); Copii cu greutatea mai mică de 35 kg (pentru această doză). CU ATENȚIE Diabet zaharat; hiperglicemie; dislipidemie; hiperbilirubinemie; nefrolitiază; hepatita virala; hepatită cronică activă; disfuncție hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A și B) (pentru atazanavir); disfuncție hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) (pentru combinația atazanavir/rigonavir); hemofilie A și B, sindrom de prelungire congenitală a intervalului P-R și P-Q; utilizarea combinată a medicamentului cu medicamente care prelungesc intervalul P-R și P-Q (atenolol, diltiazem, verapamil); prelungirea congenitală a intervalului Q-T; aciditate scăzută a sucului gastric (creștere a valorii pH-ului sucului gastric); utilizarea concomitentă cu indinavir, irinotecan, nevirapină, efavirenz, glucocorticosteroizi, voriconazol, salmeterol, claritromicină, boceprevir, fumarat de genofovir disoproxil, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, lamotrigină, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole, tacrolimuconazole fluvastatină, buprenorfină, substraturi ale altor izoenzime ale citocromului P450 (CYP). APLICAREA ÎN TIMPUL SARCINII ȘI ÎN TIMPUL ALĂPTĂȚII Reyataz® trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. O cantitate moderată de date la femeile gravide (de la 300 la 1000 de rezultate ale sarcinii) nu a evidențiat nicio toxicitate a atazanavirului sub formă de malformații fetale. Studiile la animale nu au arătat nicio dovadă de toxicitate asupra reproducerii. Alăptarea. Atazanavir a fost găsit în laptele matern, ceea ce este confirmat de datele unui studiu la șobolani. Nu există date privind efectul atazanavirului asupra secreției de lapte matern. Datorită posibilității de transmitere a HIV de la mamă la copil prin lapte, precum și din cauza riscului de reacții adverse grave la copil, alăptarea nu este recomandată în timpul utilizării medicamentului. Fertilitate În studiile preclinice ale efectelor atazanavirului asupra fertilității și dezvoltării embrionare, atazanavirul a modificat ciclul estral fără a afecta fertilitatea.

Mod de aplicare si dozare Reyataz capsule 300mg

Medicamentul este luat pe cale orală, întreg, fără mestecat, ca parte a unei terapii combinate. Decizia de a începe terapia este luată de un medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV. Eficacitatea și siguranța Reyataz® în asociere cu ritonavir într-o doză zilnică mai mare de 100 mg nu a fost studiată; utilizarea de doze de ritonavir care depășesc 100 mg pe zi poate modifica profilul de siguranță al Reyataz® și, prin urmare, nu este recomandată. Adulti. Regimul de dozare pentru pacienții care au primit anterior și nu au primit tratament antiretroviral: - Reyataz® 300 mg în asociere cu 100 mg ritonavir o dată pe zi, în timpul meselor. Utilizarea Reyataz® fără ritonavir nu este recomandată pacienților cu rezultate virusologice nefavorabile ale terapiei antiretrovirale anterioare.Copii. Capsulele Reyataz® sunt prescrise copiilor în combinație cu ritonavir (sub formă de capsule sau tablete). Ambele medicamente trebuie luate în același timp, o dată pe zi, cu mesele. Dozele pentru copii nu trebuie să depășească dozele utilizate pentru tratarea pacienților adulți. Calculul dozei de Reyataz® pentru copii în funcție de greutatea corporală: greutate corporală > 35 kg, doza de Reyataz® 300 (mg), doza de ritonavir 100 (mg). Pacienţi cu insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii care nu fac hemodializă. Pentru pacienții hemodializați care nu au primit anterior tratament antiretroviral, Reataz® 300 mg este prescris numai în asociere cu ritonavir 100 mg. Reyataz® este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă care fac hemodializă și care au primit anterior tratament antiretroviral. Pacienți cu insuficiență hepatică Trebuie acordată atenție când se prescrie Reyataz® fără ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A și B). În caz de disfuncție hepatică moderată (Child-Pugh clasa B) la pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral, se recomandă reducerea dozei la 300 mg o dată pe zi. Medicamentul Reyataz® este contraindicat în orice regim de dozare pentru disfuncția hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh). Utilizarea Reyataz® în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată, această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh) și este contraindicată la pacienții cu disfuncție hepatică severitate moderată și severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh). Pacienți vârstnici. Studiile clinice ale medicamentului nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste. Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Terapie combinată Didanozină: Didanozina trebuie administrată pe stomacul gol, iar Reyataz® trebuie luat cu alimente, prin urmare, în terapia combinată, se recomandă administrarea Didanozinei la 2 ore după administrarea Reyataz® cu alimente. Fumarat de tenofovir disoproxil: Se recomandă utilizarea unei combinații de Reyataz® 300 mg și ritonavir 100 mg împreună cu fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg (toate medicamentele trebuie luate o dată pe zi, în timpul meselor). Utilizarea Reyataz® (fără ritonavir) în asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil nu este recomandată. Sarcina. În timpul celui de-al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină, combinația de Reyataz® în doză de 300 mg și ritonavir în doză de 100 mg o dată pe bit poate să nu fie suficientă, mai ales când activitatea agazanavirului sau a întregului regim poate fi compromisă de rezistenta la medicamente. Monitorizarea medicamentelor terapeutice poate fi efectuată în timpul terapiei. Riscul de scădere a concentrației de atazanavir poate fi de așteptat dacă Reyataz® este prescris în asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil sau antagoniști ai receptorilor H2-histaminic. Doza recomandată de Reyataz® este de 400 mg împreună cu 100 mg de ritonavir o dată pe zi. Monitorizarea terapeutică a medicamentelor poate fi efectuată atunci când Reyataz® este utilizat în asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil sau blocanți ai receptorilor H2-histaminic pentru a asigura un regim de dozare adecvat. Nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea concomitentă a Reyataz® cu ritonavir, fumarat de tenofovir disoproxil și antagonişti ai receptorilor H2 de histamină la gravidele care au primit anterior terapie antiretrovială. În urma unei posibile scăderi a concentrației de atazanavir în trimestrul 2 și 3 de sarcină, concentrația acestuia poate crește în primele două luni după naștere, prin urmare, trebuie asigurată o monitorizare medicală atentă a pacientului pentru a identifica reacțiile adverse. În perioada postpartum, pacienții trebuie să primească aceleași doze ca și femeile care nu sunt însărcinate, inclusiv cele care primesc împreună medicamente care reduc concentrația de atazanavir în sânge. Din cauza riscului posibil de a dezvolta hiperbilirubinemie severă și a riscului potențial de a dezvolta kernicterus la nou-născuți, este necesară monitorizarea acestora în primele zile de viață; în perioada prenatală trebuie asigurată o monitorizare suplimentară a fătului.

Număr de înregistrare: LP-000635

Denumirea comercială a medicamentului: Reyataz ®

Denumire comună internațională: atazanavir

Forma de dozare: capsule

Compoziţie
Fiecare capsulă conține:
Substanta activa: atazanavir 150 mg, 200 mg sau 300 mg sub formă de sulfat de atazanavir 170,8 mg, 227,8 mg sau, respectiv, 341,69 mg.
Excipienți: lactoză monohidrat 82,2 mg / 109,6 mg / 164,36 mg; crospovidonă 16,2 mg / 21,6 mg / 32,44 mg, stearat de magneziu 1,1 mg / 1,4 mg / 2,16 mg, capsulă de gelatină tare *, cerneală ** pentru inscripții pe învelișul capsulei.
* - Compoziția învelișului capsulei 150, 200 mg- dioxid de titan, gelatina, apa, lac de aluminiu pe baza de indigo carmin (FD&C Nr. 2).
* - Compoziția învelișului capsulei 300 mg- gelatină (98,28%), dioxid de titan (1,11%), oxid de fier (negru, galben, roșu) (0,48%), lac de aluminiu pe bază de indigo carmin (E132, CFR21) (0,13%)...
** - Compoziție de cerneală albă pentru inscripții pe învelișul capsulei - șelac, dioxid de titan, izopropanol, amoniac, propilenglicol, n-butanol, simeticonă.
Compoziție de cerneală albastră pentru inscripții pe învelișul capsulei- șelac, etanol anhidru, izopropanol, butanol, propilenglicol, amoniac, lac de aluminiu pe bază de indigo carmin (FD&C Nr. 2).

Descriere:
Doza 150 mg:
Capsule gelatinoase tari, Nr. 1. Capsula capsulei - albastru opac, corpul capsulei - verzui-albastru opac. Capsula este etichetată cu alb: „BMS”, „150mg” și albastru – „3624”.
Doza 200 mg:
Capsule gelatinoase tari, Nr. 0. Capsula capsulei - albastru opac, corpul capsulei - albastru opac. Capsula este etichetată cu alb: „BMS”, „200 mg”, „3631”.
Conținutul capsulei: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.
Doza 300 mg:
Capsule din gelatină tare, Nr. 00. Capacul capsulei este roșu, corpul capsulei este albastru. Capsula este etichetată cu alb: „BMS”, „300mg”, „3622”.
Conținutul capsulei: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.

Grupa farmacoterapeutică: Agent antiviral [HIV].

cod ATX: J05AE08

Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Atazanavir este un inhibitor azapeptidic al proteazei HIV-1. Această substanță inhibă selectiv procesarea specifică virusului a proteinelor virale Gag-Pol în celulele infectate cu HIV, prevenind formarea virionilor maturi și infectând alte celule. În timpul tratamentului, unii pacienți pot dezvolta rezistență (rezistență) la medicament (rezistență specifică) sau la acțiunea atât a atazanavirului, cât și a altor inhibitori de protează HIV (rezistență încrucișată).

Rezistență și rezistență încrucișată
Rezistența și rezistența încrucișată la inhibitorii de protează HIV au fost observate în diferite grade de manifestare. Rezistența la atazanavir nu este întotdeauna un obstacol în calea utilizării secvenţiale a altor inhibitori de protează HIV.

Rezistenţă in vitro(în cultură celule)
Sensibilitatea la atazanavir a fost studiată pe o cultură de celule izolate de la pacienți care nu au primit anterior Reyataz®.
A existat o tendință clară de scădere a sensibilității la atazanavir a tulpinilor care au arătat un nivel ridicat de rezistență multiplă la alți inhibitori de protează HIV. În schimb, sensibilitatea la atazanavir a persistat la tulpinile rezistente la doar 1-2 inhibitori de protează HIV.

Rezistenţă in vivo
Studiile au arătat o relație clară între dezvoltarea rezistenței și dacă pacientul a primit anterior tratament antiretroviral și, dacă da, dacă atazanavirul a fost utilizat ca unic inhibitor de protează HIV sau în combinație cu ritonavir.
Pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral:
Reyataz® 400 mg (fără ritonavir)
Nu au existat dovezi de rezistență încrucișată între atazanavir și amprenavir. Analiza fenotipică a tulpinilor a arătat dezvoltarea rezistenței, specifică doar pentru atazanavir și combinată cu o sensibilitate crescută la alți inhibitori de protează HIV.
Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg
Un studiu al eficacității combinației atazanavir/ritonavir (față de combinația atazanavir/lopinavir/ritonavir) la pacienții care nu au primit anterior terapie antiretrovială a arătat că, la 96 de săptămâni de la începerea tratamentului, doar un caz de eșec al terapiei a dezvoltat rezistență fenotipică la atazanavir. .
Pacienți care au primit anterior tratament antiretroviral:
Reyataz ® sau Reyataz ® / ritonavir
În majoritatea cazurilor de eșec al terapiei la 48 de săptămâni, pacienții au dezvoltat rezistență multiplă la diverși inhibitori de protează HIV, mai degrabă decât rezistență specifică la atazanavir.

Farmacocinetica
Proprietățile farmacocinetice ale atazanavirului au fost evaluate la voluntari sănătoși și la pacienți infectați cu HIV.
Absorbţie: în cazul utilizării pe termen lung a Reyataz ® în doză de 400 mg o dată pe zi, concomitent cu o masă ușoară, concentrația plasmatică de echilibru maximă a atazanavirului este stabilită la aproximativ 2,7 ore după ingerare. O concentrație echilibrată de atazanavir este atinsă între a 4-a și a 8-a zi de administrare.
Influența alimentelor: utilizarea Reyataz ® cu alimente îmbunătățește biodisponibilitatea acestuia și reduce variabilitatea farmacocinetică. Utilizarea combinației Reyataz ® / ritonavir cu alimente îmbunătățește biodisponibilitatea atazanavirului.
Distributie: atazanavirul se leagă în proporție de 86% de proteinele serice, în timp ce gradul de legare la proteine ​​nu depinde de concentrație. Într-o măsură similară, atazanavirul se leagă de alfa1-glicoproteina acidă și albumină. Atazanavirul este detectat în lichidele cefalorahidiane și seminale.
Metabolism: atazanavirul este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4 pentru a forma metaboliți oxidați. Metaboliții sunt excretați în bilă sub formă liberă sau sub formă de conjugați cu acid glucuronic. O mică parte din atazanavir este metabolizată prin N-dealchilare și hidroliză.
Retragere: După o singură injecție de 14 C-atazanavir (400 mg), 79% și 13% din radioactivitatea totală au fost determinate în fecale și, respectiv, urină. Proporția de atazanavir nemodificat în fecale și urină a fost de aproximativ 20%, respectiv 7% din doza administrată. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al atazanavirului la voluntari sănătoși și la adulții infectați cu HIV a fost de aproximativ 7 ore atunci când a fost administrat la o doză de 400 mg pe zi cu o masă ușoară.

Atazanavirul este metabolizat și excretat în principal de ficat. Efectul disfuncției hepatice asupra parametrilor farmacocinetici după administrarea Reyataz ® la o doză de 300 mg nu a fost studiat. Concentrația de atazanavir cu și fără ritonavir poate crește la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă. Utilizarea Reyataz ® la pacienții cu disfuncție hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) este contraindicată în orice regim de dozare;
În asociere cu ritonavir, utilizarea este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh).
Medicamentul Reyataz® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată (clasa A și B conform clasificării Child-Pugh), pentru combinația Reyataz® / ritonavir - la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (clasa A la copil -Clasificarea Pugh).

La voluntari sănătoși, atazanavir nemodificat excretat prin urină a reprezentat aproximativ 7% din doza administrată.
Nu există date farmacocinetice pentru pacienții cu insuficiență renală care au luat Reyataz ® cu ritonavir.
Utilizarea medicamentului Reyataz ® fără ritonavir a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv cei aflați în hemodializă, care au luat medicamentul în doză de 400 mg o dată pe zi. Rezultatele au arătat o scădere a parametrilor farmacocinetici cu 30-50% la pacienţii aflaţi în hemodializă comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală. Mecanismul acestui declin este necunoscut.

Varsta/gen
Nu au existat diferențe semnificative clinic în parametrii farmacocinetici în funcție de vârsta sau sexul pacienților.

Femeile însărcinate
Valorile concentrației maxime de echilibru (Cmax) și aria de sub curbă (ASC) pentru atazanavir au fost cu 26-40% mai mari la femeile în perioada postpartum (4-12 săptămâni) decât la pacientele care nu sunt infectate cu HIV. Concentrația minimă de atazanavir în perioada postpartum a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât cea observată anterior la femeile care nu sunt infectate cu HIV.

Copii
Rata de absorbție a atazanavirului la copii este mai mare decât la pacienții adulți. La copiii mici, există o ușoară tendință spre clearance-ul medicamentului mai mare atunci când este normalizat în funcție de greutatea corporală. Variabilitatea parametrilor farmacocinetici la copii este, de asemenea, mai mare decât la adulți.

Rasă
Studiile nu au arătat niciun efect al rasei pacienților asupra parametrilor farmacocinetici ai atazanavirului.

Indicatii de utilizare
Infecția cu HIV-1, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, la pacienții care au primit sau nu terapie antiretrovială anterior.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la atazanavir sau orice altă componentă a medicamentului;
• Disfuncție hepatică severă (Child-Pugh clasa C) cu orice regim de dozare;
• Combinația Reyataz ® / ritonavir la pacienții cu disfuncție hepatică moderată până la severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh);
• Deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• Reyataz® în combinație cu astemizol, terfenadină, cisapridă, pimozidă, bepridil, chinidină (inclusiv pentru Reyataz® împreună cu ritonavir), triazolam, midazolam (pentru administrare orală), derivați de ergotamină (în special ergotamină, dihidroergometriină, metilergometrienă), st. preparate, inhibitori de HMG-CoA reductază (simvastatină, lovastatin), indinavir, irinotecan, quetiapină, rifampicină, alfuzosin, sildenafil (atunci când este prescris pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare), salmeterol;
• Copii sub 6 ani.

Cu grija

• Diabet
• hiperglicemie
• dislipidemie
• hiperbilirubinemie
• nefrolitiază
• hepatita virala
• hepatită cronică activă
• disfuncție hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A și B) (pentru atazanavir)
• disfuncție hepatică ușoară (clasa Child-Pugh A) (pentru combinația atazanavir/ritonavir)
• hemofilia A și B
• prelungirea congenitală a intervalului P-R şi P-Q
• utilizarea concomitentă a medicamentului cu medicamente care prelungesc intervalele P-R și P-Q (de exemplu, atenolol, diltiazem, verapamil)
• prelungirea congenitală a intervalului Q-T
• aciditate scăzută a sucului gastric (valoarea pH-ului crescută a sucului gastric)
• utilizarea combinată cu nevirapină, efavirenz, glucocorticosteroizi, voriconazol

Aplicare în timpul sarcinii și în timpul alăptării
Reyataz ® trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
În timpul sarcinii, o combinație de Reyataz® în doză de 300 mg trebuie utilizată împreună cu 100 mg de ritonavir o dată pe zi. Ajustarea dozei nu este de obicei necesară, cu toate acestea, pentru femeile care au primit anterior terapie antiretrovială în trimestrul II și III de sarcină, dacă Reyataz ® este prescris în asociere cu tenofovir sau antagoniști ai receptorilor de histamină H2, doza recomandată de Reyataz ® este 400 mg în asociere cu 100 mg ritonavir o dată pe zi. Monitorizarea terapeutică a medicamentelor poate fi efectuată atunci când Reyataz ® este utilizat în asociere cu tenofovir sau blocanți ai receptorilor H2-histaminic pentru a asigura un regim de dozare adecvat.
Nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea concomitentă a Reyataz®, tenofovir și antagoniști ai receptorilor histaminei H2 la femeile gravide care au primit anterior terapie antiretrovială. În perioada postpartum, nu este necesară ajustarea dozei, cu toate acestea, trebuie asigurată o observare medicală atentă a pacientului pentru detectarea reacțiilor adverse, deoarece este posibilă o creștere a concentrației medicamentului în primele două luni după naștere.
Din cauza riscului de apariție a hiperbilirubinemiei severe și a riscului potențial de apariție a icterului la nou-născuți, este necesară monitorizarea acestora în primele zile de viață; în perioada prenatală trebuie asigurată o monitorizare suplimentară a fătului. De asemenea, nu există date despre trecerea atazanavirului în laptele matern. Datorită posibilității de transmitere a HIV de la mamă la copil prin lapte, precum și din cauza riscului de reacții adverse grave la copil, alăptarea nu trebuie efectuată în timpul utilizării medicamentului.

Mod de administrare și dozare
Medicamentul este administrat pe cale orală, ca parte a unei terapii combinate.
Decizia de a începe terapia este luată de un medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV. Eficacitatea și siguranța Reyataz ® în asociere cu ritonavir într-o doză zilnică mai mare de 100 mg nu a fost studiată; utilizarea de doze de ritonavir care depășesc 100 mg pe zi poate modifica profilul de siguranță al Reyataz® și, prin urmare, nu este recomandată.
Adulti
Regimul de dozare pentru pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral:

• Reyataz 400 mg o dată pe zi, în timpul meselor;
• Reyataz® 300 mg și ritonavir 100 mg o dată pe zi, la mese.

Regimul de dozare pentru pacienții care au primit anterior terapie antiretrovială: Reyataz® 300 mg și ritonavir 100 mg o dată pe zi, cu mesele.

Utilizarea Reyataz ® fără ritonavir nu este recomandată pacienților cu rezultate virusologice slabe ale terapiei antiretrovirale anterioare.

Copii

Dozele de Reyataz ® pentru copiii cu vârsta de 6 ani și peste sunt calculate în funcție de greutatea corporală (vezi tabelul de mai jos); dozele pentru copii nu trebuie să depășească dozele utilizate pentru tratarea pacienților adulți. Capsulele Reyataz ® sunt prescrise copiilor în combinație cu ritonavir (sub formă de capsule sau tablete). Ambele medicamente trebuie luate în același timp, o dată pe zi, cu mesele.

Calculul dozelor de Reyataz® pentru copii în funcție de greutatea corporală

Copiilor cu vârsta de 13 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg, care nu au primit anterior terapie antiretrovială și nu tolerează ritonavirul, li se prescrie Reyataz ® (fără ritonavir) în doză de 400 mg pe zi cu mesele.

Copiii cu vârsta de 13 ani și peste cu o greutate corporală de cel puțin 40 kg care sunt administrați concomitent cu tenofovir, antagoniști ai receptorilor H2 sau inhibitori ai pompei de protoni nu trebuie să utilizeze Reyataz® fără ritonavir.

Pacienți cu insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții care nu fac hemodializă.

Pentru pacienții hemodializați care nu au primit anterior tratament antiretroviral, Reataz ® 300 mg este prescris numai în asociere cu ritonavir 100 mg.

Pacienții cu insuficiență renală severă care fac hemodializă și care au primit anterior tratament antiretroviral nu trebuie să utilizeze Reyataz®.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Trebuie avută prudență atunci când se prescrie Reyataz ® fără ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A și B). În caz de disfuncție hepatică moderată (Child-Pugh clasa B) la pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral, se recomandă reducerea dozei la 300 mg o dată pe zi. Reyataz ® sub orice regim de dozare nu trebuie utilizat pentru disfuncția hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh). Utilizarea Reyataz ® în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată, această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh) și nu trebuie utilizată la pacienți. cu insuficiență hepatică de severitate moderată și severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh).

Pacienți vârstnici

Studiile clinice ale medicamentului nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste.

Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.

Terapie combinată

Didanozină: Didanozina trebuie luată pe stomacul gol, iar Reyataz® trebuie luat cu alimente, prin urmare, în terapia combinată, se recomandă administrarea didanozinei la 2 ore după administrarea Reyataz® cu alimente.

Tenofovir: se recomandă utilizarea unei combinații de Reyataz ® 300 mg și ritonavir 100 mg în asociere cu tenofovir 300 mg (toate medicamentele trebuie luate o dată pe zi, în timpul meselor). Utilizarea Reyataz ® (fără ritonavir) în asociere cu tenofovir nu este recomandată.

Efect secundar
Adulti
Cele mai frecvente reacții adverse de orice severitate observate la utilizarea Reyataz® și a unuia sau mai multor inhibitori nucleozidici, nucleotidici și non-nucleozidici de revers transcriptază (mai mult de 10%, „foarte des”) au fost: greață (20%), icter ( 13%) și diaree (10%).
Icterul a apărut la câteva zile sau luni după începerea tratamentului și a dus la întreruperea medicamentului la mai puțin de 1% dintre pacienți. Lipodistrofia moderată sau severă, observată cu Reyataz® și unul sau mai mulți inhibitori nucleozidici, nucleotidici și non-nucleozidici de revers transcriptază și posibil asociată cu tratament, a fost observată la 5% dintre pacienți.
Următoarele sunt reacții secundare de grad moderat sau sever, în conformitate cu clasificarea general acceptată:
„Foarte des” (> 1/10), „deseori” (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Din sistemul imunitar: rar - reactii alergice.
Din sistemul nervos central: adesea - cefalee, rar - leșin, neuropatie periferică, amețeli, pierderi de memorie, somnolență, anxietate, depresie, tulburări de somn, modificări ale naturii viselor, insomnie, dezorientare.
Din tractul gastrointestinal: adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături; rar - gură uscată, perversiune a gustului, flatulență, gastrită, pancreatită, stomatită aftoasă, balonare.
Din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - erupție cutanată; rar - chelie, mâncărime, urticarie; rar - vasodilatație, erupție veziculobuloasă, eczemă, date de după punerea pe piață (frecvența nedeterminată) - angioedem, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, reacție cutanată toxică (DRESS), inclusiv erupție cutanată la medicament, eozinofilie și simptome sistemice.
Din partea sistemului musculo-scheletic și a țesuturilor conjunctive: rar - artralgie; atrofie musculară, mialgie; rareori miopatie.
Din sistemul urinar: rar - hematurie, urinare frecventă, proteinurie, nefrolitiază; rar - durere în zona rinichilor, date post-marketing (frecvența nedeterminată) - nefrită interstițială.
Din simțuri: adesea - îngălbenirea sclerei.
Din partea metabolismului: rar - anorexie, creșterea apetitului, slăbire, creștere în greutate, date post-marketing (frecvența nedeterminată) - hiperglicemie, diabet zaharat, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, rezistență la insulină, hiperlactatemie.
Din sistemul reproductiv: rar - ginecomastie.
Din partea sistemului cardiovascular: rar - creșterea tensiunii arteriale, rar - edem, palpitații cardiace.
Date post-marketing (frecvența nedeterminată) - bloc atrioventricular (AV) de gradul II și III, prelungirea intervalului QTc, aritmii cardiace de tip „torsades des pointes”.
Din sistemul respirator: rareori - dificultăți de respirație.
Din ficat și căile biliare: adesea - icter; rar - hepatită; rar - hepatosplenomegalie, date de după punerea pe piață (frecvența nedeterminată) - colelitiază, colecistită, colestază.
Tulburări generale: adesea - slăbiciune generală, oboseală; rareori - dureri în piept, febră, stare de rău, tulburări de mers.
Există cazuri izolate de sângerare, reacții cutanate spontane și hemartroză la pacienții cu hemofilie de tip A și B la utilizarea inhibitorilor de protează, redistribuirea țesutului adipos (lipodistrofie).
Cel mai adesea (mai mult de 10%, „foarte des”) s-au notat următoarele abateri de laborator la pacienții care au primit tratament care a inclus Reyataz ® și unul sau mai mulți inhibitori nucleozidici, nucleotidici și non-nucleozidici de revers transcriptază: o creștere a bilirubinei totale (87%), în special bilirubinei indirecte (nelegate) în ser.
Alte abateri semnificative ale parametrilor de laborator au fost observate la> 2% dintre pacienți („deseori”): o creștere a activității creatin fosfokinazei (7%), o creștere a activității alanin aminotransferazei (5%), o scădere a numărul de leucocite neutrofile (5%), o creștere a activității aspartat aminotransferazei (3%), creșterea activității lipazei (3%). Anularea tratamentului din cauza dezvoltării reacțiilor adverse a fost necesară la 5% dintre pacienți, atât care au primit, cât și nu au primit terapie antiretrovirală.
Copii
Cele mai frecvente reacții adverse sunt tuse, febră, icter, îngălbenirea sclerei, erupții cutanate, vărsături, diaree, dureri de cap, edem periferic, dureri ale membrelor, congestie nazală, durere la înghițire, dificultăți de respirație și scurgeri nazale. În cazuri rare, a fost raportat bloc atrioventricular (AV) asimptomatic de gradul 2.
Cele mai frecvente (mai mult de 10%, „foarte des”) abateri ale parametrilor de laborator de gradul 3 și 4 la copii au fost: creșterea bilirubinei totale (> 3,2 mg/dL; 58%), neutropenia (9%) și hipoglicemia ( 4%). Au fost observate și alte abateri ale parametrilor de laborator de 3-4 grade cu o frecvență mai mică de 3%.

Supradozaj
În cursul studiilor clinice, aportul de doze de medicament până la 1200 mg o dată de către voluntari sănătoși nu a fost însoțit de reacții adverse. Singurul caz de supradozaj de medicament de către un pacient infectat cu HIV care a luat 29,2 g de medicament (o doză de 73 de ori mai mare decât doza recomandată de 400 mg) a fost însoțit de blocarea asimptomatică a ambelor ramuri ale fasciculului His și prelungire. a intervalului PR. Aceste semne ECG au dispărut spontan. Simptomele așteptate ale unei supradoze de medicament sunt icterul fără modificări ale rezultatelor testelor hepatice (datorită creșterii concentrației de bilirubină indirectă) și tulburări ale ritmului cardiac (prelungirea intervalului P-R).
Nu există un antidot specific.
În caz de supradozaj cu Reyataz ®, trebuie să monitorizați parametrii fiziologici de bază, să monitorizați starea generală a pacientului, să monitorizați ECG, să prescrieți lavaj gastric, să provocați vărsături pentru a elimina resturile de medicament, se recomandă să luați cărbune activ. .
Dializa este ineficientă pentru eliminarea medicamentului din organism, deoarece atazanavirul se caracterizează printr-un metabolism intens în ficat și un grad ridicat de legare la proteine.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Atazanavirul este metabolizat în ficat cu participarea sistemului citocromului P450; este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP3A4 inclusă în acest sistem.
Utilizarea combinată a Reyataz ® și a altor medicamente cu aceleași căi metabolice (blocante ale canalelor de calciu „lente”, unii inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei A reductazei (HMG-CoA reductază), imunosupresoare, inhibitori ai fosfodiesterazei) poate duce la o creștere a concentrației unuia dintre ele în plasmă, ceea ce poate duce la o creștere a severității sau prelungirea efectelor sale terapeutice și secundare.
Utilizarea combinată a medicamentului Reyataz ® și a medicamentelor care induc izoenzima CYP3A4 (rifampicină) poate duce la o scădere semnificativă a concentrației de atazanavir în plasmă și, ca urmare, la o scădere a activității sale terapeutice. Utilizarea combinată a medicamentului Reyataz ® și a medicamentelor care inhibă izoenzima CYP3A4 poate duce la o creștere a concentrației de atazanavir în plasmă. Severitatea interacțiunilor atazanavirului mediate de izoenzima CYP3A4 cu alte medicamente (modificarea efectului atazanavirului sau modificarea efectului unui alt medicament) se poate modifica atunci când Reyataz® este administrat împreună cu ritonavir, un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4.
Pentru informații complete despre interacțiunile medicamentoase cu ritonavir, citiți instrucțiunile de utilizare a ritonavirului.
Medicamente care nu trebuie utilizate împreună cu Reyataz®
Chinidină: utilizarea cu combinația Reyataz ® / ritonavir este contraindicată din cauza riscului de apariție a aritmiilor grave și care pun viața în pericol.
Rifampicina: odată cu utilizarea combinată a atazanavirului cu rifampicină, concentrația de atazanavir în plasma sanguină este redusă semnificativ, ceea ce duce la o scădere a eficacității terapeutice și la dezvoltarea rezistenței la Reyataz ®. Utilizarea concomitentă a atazanavirului și a rifampicinei este contraindicată.
Irinotecan: atazanavirul inhibă UDP-glucuronoziltransferaza (UGT) și poate afecta metabolismul irinotecanului, determinând o creștere a toxicității acestuia, prin urmare, utilizarea combinată a atazanavirului cu irinotecan este contraindicată. Bepridil: din cauza riscului ridicat de apariție a reacțiilor adverse care pun viața în pericol, utilizarea concomitentă cu Reyataz ® este contraindicată.
Derivați de ergotamină (dihidroergotamină, ergotamină, ergometrină, metilergometrină): din cauza riscului mare de apariție a reacțiilor adverse care pun viața în pericol, utilizarea concomitentă cu Reyataz ® este contraindicată. Manifestări de toxicitate acută a derivaților de ergotamină: vasospasm periferic, ischemie a extremităților și a altor zone.
Cisapride
Lovastatină, simvastatină: risc crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză.
Agonişti beta2-adrenergici inhalatori (salmeterol): risc crescut de reacții adverse cardiovasculare tipice salmeterolului, inclusiv prelungirea intervalului Q-T, palpitații, tahicardie sinusală.
Utilizarea combinată de salmeterol și Reyataz® nu este recomandată.
Pimozidă: din cauza riscului ridicat de apariție a reacțiilor adverse care pun viața în pericol (aritmie), utilizarea concomitentă cu Reyataz ® este contraindicată.
Indinavir: utilizarea combinată cu Reyataz ® nu este recomandată, deoarece ambele medicamente pot provoca hiperbilirubinemie.
Midazolam, triazolam: utilizarea combinată cu Reyataz ® este contraindicată din cauza posibilității de creștere a concentrației de midazolam/triazolam și a riscului ridicat de sedare prelungită și depresie respiratorie.
Warfarină: atunci când este utilizat împreună cu Reyataz ®, riscul de sângerare severă, care pune viața în pericol crește, de aceea această combinație nu este recomandată.
preparate din sunătoare (Hypericum perforatum): combinația cu medicamentul Reyataz ® este contraindicată, deoarece concentrația de atazanavir în plasmă poate scădea, ducând la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței.
Astemizol
Terfenadina: atunci când este utilizat împreună cu combinația Reyataz/ritonavir, riscul de reacții adverse severe, care pun viața în pericol crește, de aceea această combinație nu este recomandată.
Alfuzosin: Datorită creșterii potențiale a concentrației de alfuzosin, care poate duce la dezvoltarea hipotensiunii arteriale, nu se recomandă utilizarea combinației cu combinația Reyataz ® / ritonavir.
Sildenafil (pentru utilizare în hipertensiunea pulmonară): utilizarea în asociere cu Reyataz ® este contraindicată în hipertensiunea pulmonară.
Quetiapină:
Utilizarea combinată a combinației Reyataz®/ritonavir și quetiapină este contraindicată din cauza riscului crescut de reacții adverse asociate cu quetiapină. O creștere a concentrației plasmatice a quetiapinei poate duce la dezvoltarea comei.
Următoarele medicamente pot necesita o modificare a dozei din cauza interacțiunilor așteptate:
Antiretrovirale pentru tratamentul HIV
Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază:
Didanozină: utilizarea capsulelor de didanozină acoperite enteric împreună cu Reyataz® sau Reyataz® și/sau ritonavir și alimente reduce biodisponibilitatea didanozinei. Didanozina trebuie luată la 2 ore după administrarea Reyataz®.
Inhibitori nucleotidici de revers transcriptază:
tenofovir: tenofovirul reduce activitatea atazanavirului atunci când este utilizat concomitent, atazanavirul crește concentrația plasmatică a tenofovirului. Concentrațiile mari de tenofovir pot crește efectele secundare asociate cu tenofovir, inclusiv efectele asupra funcției renale, astfel încât pacienții trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale tenofovirului.
Inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază:
Efavirenz: Terapia combinată cu Reyataz® și efavirenz duce la o scădere a efectului Reyataz®, deci trebuie evitată. Dacă această combinație este absolut necesară, trebuie utilizată numai la pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral. În același timp, Reyataz® 400 mg și ritonavir 100 mg sunt prescrise în doză unică în timpul meselor, iar efavirenz este prescris pe stomacul gol, înainte de culcare.
Nevirapină: nevirapina, fiind un inductor al izoenzimei CYP3A4, reduce efectul atazanavirului. În plus, datorită concentrației crescute de nevirapină, toxicitatea acesteia crește, astfel încât această combinație nu este recomandată.
Inhibitori de protează:
Boceprevir: când Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg este utilizat împreună o dată pe zi cu boceprevir în doză de 800 mg de trei ori pe zi, concentrația de atazanavir în sânge scade, în timp ce concentrația de boceprevir nu se modifică semnificativ.
Saquinavir(capsule gelatinoase moi): efectul saquinavirului este crescut atunci când este administrat împreună cu Reyataz®. Nu există date disponibile pentru a oferi recomandări adecvate de dozare pentru această combinație.
Ritonavir: atunci când este utilizat împreună cu Reyataz ®, concentrația de atazanavir crește.
Alți inhibitori de protează HIV: Nu este recomandată utilizarea concomitentă a combinației Reyataz/ritonavir cu alți inhibitori de protează HIV.
Alte medicamente
Antiacide și tampoane: atunci când este utilizat împreună cu medicamente antiacide și tampon, concentrația de atazanavir în plasma sanguină scade. Reyataz ® trebuie utilizat cu 2 ore înainte sau 1 oră după administrarea acestor medicamente.
Medicamente antiaritmice:
Amiodarona, lidocaina (pentru administrare parenterala), chinidina: cu utilizarea simultană cu Reyataz ®, este posibilă o creștere a concentrațiilor acestora. Recepția în astfel de combinații necesită precauție sporită, se recomandă monitorizarea concentrației acestor medicamente în plasmă.
Combinația Reyataz ® / ritonavir este contraindicată pentru utilizarea concomitentă cu chinidină din cauza posibilității de apariție a reacțiilor grave sau care pun viața în pericol (aritmii).
Beta-blocante:
Atenolol: cu utilizarea simultană a medicamentului Reyataz ® cu beta-blocante, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic, prin urmare, nu este necesară corectarea regimului de dozare.
Blocante lente ale canalelor de calciu:
Diltiazem: utilizarea combinată cu Reyataz ® duce la o creștere a acțiunii diltiazemului și a metabolitului său, deacetildiltiazem. Se recomandă reducerea dozei de diltiazem cu 50% și monitorizarea ECG.
Alți blocanți „lenti” ai canalelor de calciu, cum ar fi felodipina, nifedipina, nicardipina și verapamilul: Trebuie avută prudență atunci când sunt utilizate împreună, este necesar să se titrate doza de blocanți ai canalelor de calciu „lente”, să se controleze ECG.
Antagonişti ai receptorilor de endotelină (bosentan): bosentanul este metabolizat de izoenzima CYP3A4, fiind inductorul acestuia. Concentrația de atazanavir în plasmă poate scădea odată cu utilizarea concomitentă a Reyataz ® cu bosentan, dar fără ritonavir. Prin urmare, combinația Reyataz/bosentan poate fi utilizată numai cu ritonavir. Regimurile de dozare sunt după cum urmează:

1. Prescrierea bosentan la pacienții care iau Reyataz/ritonavir timp de cel puțin 10 zile: bosentan în doză de 62,5 mg o dată pe zi sau o dată la două zile (în funcție de toleranța individuală).
2. Prescrierea combinației Reyataz ® / ritonavir la pacienții care iau bosentan: Întrerupeți administrarea de bosentan cu cel puțin 36 de ore înainte de a lua combinația Reyataz ® / ritonavir. Nu mai devreme de 10 zile după începerea asocierii Reyataz/ritonavir, reluați administrarea de bosentan în doză de 62,5 mg o dată pe zi sau o dată la două zile (în funcție de toleranța individuală).

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei:

Atorvastatină: atunci când este utilizat împreună cu Reyataz ®, efectul atorvastatinei poate crește. Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut. Trebuie avută grijă. Cea mai mică doză eficientă de atorvastatina trebuie utilizată în asociere cu Reyataz® sau Reyataz®/ritonavir.

Rosuvastatina: Doza de rosuvastatină atunci când este utilizată împreună cu atazanavir nu trebuie să depășească 10 mg/zi. Odată cu utilizarea simultană a rosuvastatinei și atazanavirului, crește riscul de a dezvolta miopatie, inclusiv rabdomioliză.

Pravastatina, fluvastatina: Potenţialul de interacţiuni în asociere cu Reyataz® sau Reyataz®/ritonavir este necunoscut.

Inhibitori ai pompei de protoni: în timpul tratamentului cu Reyataz ®, inhibitorii pompei de protoni sunt prescriși numai dacă utilizarea lor este foarte indicată.

Odată cu utilizarea combinată a medicamentului Reyataz 400 mg sau a combinației Reyataz 300 mg / ritonavir 100 mg cu omeprazol 40 mg (toate medicamentele o dată pe zi), concentrația de atazanavir în plasma sanguină a fost redusă semnificativ, ceea ce poate duce la o scăderea activității terapeutice a medicamentului și dezvoltarea rezistenței.

Pentru pacienții cu HIV, în absența unei posibile sau identificate scăderi a sensibilității la atazanavir, se recomandă utilizarea combinației Reyataz 400 mg/ritonavir 100 mg cu omeprazol în doză maximă de 20 mg o dată pe zi (sau alt medicament din grupul inhibitorilor pompei de protoni într-o doză echivalentă).

blocante ale receptorilor H2-histaminic: concentrația de atazanavir în plasma sanguină a fost redusă semnificativ odată cu utilizarea combinată a medicamentului Reataz® 400 mg o dată pe zi cu famotidină 40 mg de două ori pe zi, ceea ce poate duce la o scădere a activității terapeutice a medicamentului sau la dezvoltarea de rezistenţă. Când se tratează pacienți care nu au primit anterior terapie, Reyataz ® 400 mg poate fi utilizat o dată pe zi cu alimente cu 2 ore înainte și nu mai puțin de 10 ore după utilizarea blocanților receptorilor H2-histaminic. Cu toate acestea, o singură doză de blocanți ai receptorilor H2-histaminic nu trebuie să depășească o doză corespunzătoare unei doze de famotidină de 20 mg, iar doza zilnică totală a acestora nu trebuie să depășească o doză corespunzătoare la 40 mg de famotidină.

Alternativ, Reyataz® 300 mg cu ritonavir 100 mg poate fi utilizat o dată pe zi cu mesele, cu 2 ore înainte și cu cel puțin 10 ore după utilizarea blocanților receptorilor H2-histaminic într-o doză unică comparabilă cu 40 mg famotidină.

Când se tratează pacienți care au primit anterior terapie, doza zilnică de blocanți ai receptorilor H2-histaminic nu trebuie să depășească doza corespunzătoare la 40 mg famotidină. La astfel de pacienți, Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg trebuie utilizat o dată pe zi cu alimente cu 2 ore înainte și cu cel puțin 12 ore după utilizarea blocanților receptorilor H2-histaminic (o dată pe zi) la o doză corespunzătoare cu 40 mg. famotidina. Alternativ, Reyataz® 300 mg / ritonavir 100 mg poate fi utilizat o dată pe zi cu alimente, concomitent cu blocante histaminice H2, cu 2 ore înainte și cu cel puțin 10 ore după utilizarea blocantelor histaminice H2 în doză care nu depășește doza care corespunde cu 20 mg. de famotidină. Această doză poate fi luată o dată sau de două ori pe zi. Atunci când se prescrie astfel de pacienți o combinație de Reyataz ® / ritonavir și tenofovir cu un blocant al receptorilor de histamină H2, trebuie utilizat următorul regim de dozare: Reyataz ® 400 mg și ritonavir 100 mg o dată pe zi.

Nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea concomitentă a Reyataz®, tenofovir și antagoniști ai receptorilor histaminei H2 la femeile gravide care au primit anterior terapie antiretrovială.

Imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, sirolimus): prin utilizarea combinată a ciclosporinei, tacrolimus, sirolimus și Reyataz ®, este posibilă o creștere a concentrației imunosupresoarelor în sânge, de aceea se recomandă monitorizarea concentrațiilor acestora.

Antidepresive:

Antidepresive triciclice: când Reyataz ® este utilizat împreună cu antidepresive triciclice, pot apărea reacții adverse grave și/sau care pun viața în pericol asociate cu antidepresive. Se recomandă controlul concentrației acestor medicamente atunci când sunt utilizate împreună cu Reyataz ®.

Trazodonă: când trazodona este utilizată împreună cu Reyataz® sau cu o combinație Reyataz® / ritonavir, este posibilă o creștere a concentrației de trazodonă în plasma sanguină. Odată cu utilizarea combinată de trazodonă și ritonavir, au fost raportate greață, amețeli, scăderea tensiunii arteriale și pierderea pe termen scurt a conștienței. Când trazodona este administrată concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi Reyataz®, trebuie utilizate doze mai mici de trazodonă.

Benzodiazepine:

Midazolamul este metabolizat de izoenzima CYP3A4. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii, cu utilizarea combinată a Reyataz ® și midazolam, se poate aștepta o creștere semnificativă a concentrației acestuia din urmă. În același timp, creșterea concentrației de midazolam în cazul administrării orale va fi semnificativ mai mare decât în ​​cazul administrării parenterale. Utilizarea medicamentului Reyataz ® împreună cu midazolam pentru administrare orală este contraindicată. Nu există date privind utilizarea concomitentă a Reyataz ® cu midazolam sub formă de injecții; pe baza datelor privind utilizarea concomitentă a altor inhibitori de protează HIV cu midazolam, se poate presupune că concentrația plasmatică a midazolamului poate crește de 3-4 ori. Când se utilizează medicamentul Reyataz ® împreună cu midazolam injectabil, trebuie avută grijă să controlați funcția respiratorie și durata efectului sedativ. În unele cazuri, este necesară corectarea regimului de dozare.

Medicamente antiepileptice:

Carbamazepină: la administrarea concomitentă de carbamazepină și Reyataz ® fără ritonavir, concentrația de atazanavir în plasma sanguină poate scădea. În acest sens, nu este recomandată administrarea concomitentă de carbamazepină și Reyataz ® fără ritonavir. Deoarece ritonavirul poate crește concentrația plasmatică a carbamazepinei, poate fi necesară o reducere a dozei de cabamazepină la pacienții care iau carbamazepină și încep tratamentul cu Reyataz și ritonavir.

Fenitoină, fenobarbital: odată cu administrarea simultană de fenitoină sau fenobarbital și Reyataz ® fără ritonavir, concentrația de atazanavir în plasma sanguină poate scădea. În acest sens, nu este recomandată administrarea concomitentă de fenitoină sau fenobarbital și Reyataz ® fără ritonavir. Deoarece ritonavirul poate reduce concentrația de fenitoină și fenobarbital în plasma sanguină, poate fi necesară o ajustare a dozei de fenitoină sau fenobarbital la pacienții care iau fenitoină sau fenobarbital în asociere cu Reyataz® și ritonavir.

Lamotrigină: când lamotrigina și Reyataz ® sunt utilizate împreună cu ritonavir, concentrația de lamotrigină în plasma sanguină poate scădea. În acest sens, poate fi necesară ajustarea dozei de lamotrigină. La utilizarea combinată a lamotriginei și Reyataz® fără ritonavir, nu a fost observată o scădere a concentrației de lamotrigină în plasma sanguină, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de lamotrigină.

Antibioticele macrolide:

Claritromicină: atunci când claritromicină este utilizată împreună cu Reyataz ®, concentrația de claritromicină crește, ceea ce poate determina prelungirea intervalului QT, de aceea doza de antibiotic trebuie redusă cu 50%.

Contraceptive orale:

Etinilestradiol și noretisteron sau norgestimat: atunci când este combinat cu Reyataz ®, concentrațiile de etinilestradiol și noretisteron cresc. Utilizarea combinată a combinației Reyataz ® / ritonavir cu etinilestradiol și norgestimat scade concentrația medie de etinilestradiol și crește concentrația medie de 17-deacetilnorghestimat, metabolitul activ al norgestimatului.

În cazul utilizării combinate a contraceptivelor orale și a combinației Reyataz ® / ritonavir, se recomandă utilizarea contraceptivelor cu un conținut de etinilestradiol de cel puțin 30 μg. Dacă Reyataz ® este utilizat împreună cu contraceptive fără ritonavir, conținutul de etinilestradiol din contraceptivele orale nu trebuie să depășească 30 μg. Când se utilizează medicamentul Reyataz ® împreună cu contraceptivele orale, trebuie avută grijă, deoarece efectul creșterii concentrației de progestative nu este cunoscut; riscul de a dezvolta acnee, dislipidemie și rezistență la insulină poate crește. Odată cu creșterea concentrației de noretisteron, este posibilă o scădere a concentrației de colesterol HDL sau o creștere a rezistenței la insulină, în special la femeile cu diabet zaharat concomitent. Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente din fiecare componentă a contraceptivelor orale, de asemenea, se recomandă utilizarea altor metode de contracepție sigure.

Utilizarea combinată a medicamentului Reyataz ® sau asocierea Reyataz ® / ritonavir cu alte forme de contraceptive hormonale (plasturi contraceptive, inele vaginale contraceptive, contraceptive injectabile) sau cu contraceptive orale care conțin progestogeni, alții decât noretisteron sau norgestimat și, de asemenea, mai puțin de 25 μg , etinilestradiolul nu a fost studiat, prin urmare aceste metode de contracepție nu trebuie utilizate în asociere cu Reyataz ®.

Medicamente pentru tratamentul gutei (colchicină): Colchicina este un substrat al izoenzimei CYP3A4, efectul acesteia poate fi sporit atunci când este utilizată concomitent cu Reyataz ®.

Criză acută de gută: 0,6 mg - prima doză, apoi 0,3 mg la o oră după prima doză. Reutilizarea acestei scheme este posibilă nu mai devreme de 3 zile.

Prevenirea atacurilor acute de gută:

Dacă doza uzuală a fost de 0,6 mg de 2 ori pe zi, doza trebuie redusă la 0,3 mg de 2 ori pe zi;

Dacă doza uzuală a fost de 0,6 mg o dată pe zi, doza trebuie redusă la 0,3 mg o dată la două zile.

Febra mediteraneană familială: Doza zilnică maximă de colchicină este de 0,6 mg. Această doză poate fi împărțită în 2 doze - 0,3 mg de 2 ori pe zi.

Medicamente antimicobacteriene:

Rifabutină: activitatea rifabutinei atunci când este utilizată împreună cu Reyataz ® crește.

Odată cu administrarea simultană a acestor medicamente, se recomandă reducerea dozei de rifabutină la 75% din doza obișnuită: 150 mg la două zile sau de trei ori pe săptămână. Este necesară monitorizarea atentă a reacțiilor adverse la pacienții care iau rifabutină și Reyataz® sau combinația Reyataz®/ritonavir; poate fi necesară o ajustare suplimentară a dozei de rifabutină.

Inhibitori ai fosfodiesterazei-5 (PDE-5):

Aplicație pentru disfuncția erectilă:

Sildenafil, tadalafil, vardenafil: prin utilizarea combinată a inhibitorilor de protează HIV cu inhibitori ai fosfodiesterazei-5, este posibilă o creștere semnificativă a concentrației de inhibitori ai fosfodiesterazei-5 și o creștere a efectelor secundare ale acestora. Se recomandă reducerea dozei: sildenafil - 25 mg nu mai des decât la fiecare 48 de ore atunci când este utilizat cu sau fără ritonavir; tadalafil - 10 mg nu mai des decât la fiecare 72 de ore atunci când este utilizat cu sau fără ritonavir; vardenafil - 2,5 mg nu mai des decât la fiecare 72 de ore când este utilizat cu ritonavir și 2,5 mg nu mai des decât la fiecare 24 de ore când este utilizat fără ritonavir; este necesară monitorizarea reacțiilor adverse.

Tadalafil:

Pentru pacienții care iau Reyataz ® timp de cel puțin șapte zile: Tadalafilul este prescris în doză de 20 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută la 40 mg o dată pe zi (în funcție de toleranța individuală);

Pentru pacienții care iau tadalafil: întrerupeți administrarea tadalafil cu cel puțin 24 de ore înainte de a începe Reyataz®. Nu mai devreme de șapte zile după începerea tratamentului cu Reyataz®, reluați administrarea tadalafilului în doză de 20 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută la 40 mg o dată pe zi (în funcție de toleranța individuală).

Medicamente antifungice:

Ketoconazol, Itraconazol: a fost studiată numai utilizarea combinată a ketoconazolului cu Reyataz ® fără ritonavir; Concentrațiile de atazanavir sunt ușor crescute când se utilizează această combinație.

Ketoconazolul și itraconazolul pot crește concentrațiile plasmatice de atazanavir și ritonavir. Se recomandă prudență atunci când se utilizează ketoconazol și itraconazol în doze zilnice mai mari de 200 mg în asociere cu combinația Reyataz/ritonavir.

Voriconazol: Utilizarea concomitentă a voriconazolului (200 mg de 2 ori pe zi) cu combinația Reyataz®/ritonavir la pacienții cu cel puțin o alele funcționale a izoenzimei CYP2C19 a condus la scăderea concentrațiilor plasmatice de voriconazol și atazanavir. Utilizarea concomitentă a voriconazolului (200 mg de 2 ori pe zi) cu combinația Reyataz/ritonavir la pacienții fără o alele funcționale a izoenzimei CYP2C19 a condus la creșterea concentrațiilor de voriconazol și la o scădere a concentrațiilor plasmatice de atazanavir.

Utilizarea combinată a voriconazolului și a combinației Reyataz/ritonavir este recomandată numai în cazurile în care beneficiul potențial al voriconazolului depășește riscul. Când se utilizează o astfel de terapie combinată, este necesar să se monitorizeze cu atenție efectele secundare ale voriconazolului, precum și eficacitatea voriconazolului și atazanavirului, care pot fi reduse.

Anticoagulante:

Warfarină: datorită activității crescute a warfarinei, utilizarea concomitentă cu Reyataz ® poate provoca sângerări severe și/sau care pun viața în pericol. Se recomandă monitorizarea raportului internațional normalizat (INR).

Glucocorticosteroizi inhalatori/nazali (interacțiuni cu ritonavir): când ritonavir a fost administrat concomitent cu propionat de fluticazonă la voluntari sănătoși, concentrația de cortizol a fost redusă semnificativ datorită creșterii semnificative a concentrației plasmatice de fluticazonă. Utilizarea combinată a combinației Reyataz ® / ritonavir cu propionat de fluticazonă poate duce la un efect similar.

Odată cu utilizarea combinată a ritonavirului și preparatelor inhalate (sau intranazale) de propionat de fluticazonă, a fost observată dezvoltarea reacțiilor adverse sistemice ale glucocorticosteroizilor (sindromul Itsenko-Cushing, suprimarea cortexului suprarenal). Efecte similare sunt posibile atunci când sunt combinate cu alți glucocorticosteroizi metabolizați de izoenzima CYP3A4, de exemplu, cu budesonida. În acest sens, utilizarea combinației Reyataz/ritonavir în asociere cu propionat de fluticazonă sau alți glucocorticosteroizi metabolizați de izoenzima CYP3A4 este justificată numai dacă beneficiul potențial al terapiei depășește riscul efectelor sistemice ale glucocorticosteroizilor. Odată cu utilizarea combinată a medicamentului Reyataz ® (fără ritonavir) și propionat de fluticazonă, concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină poate crește. Trebuie avut grijă și, dacă este posibil, utilizați medicamente care nu conțin propionat de fluticazonă, în special în cazul utilizării prelungite.

Substraturi ale altor izoenzime ale citocromului P450 (CYP):

Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic între atazanavir și substraturile izoenzimelor CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 sau CYP2E1. Atazanavir este un inhibitor slab al izoenzimei CYP2C8.

Trebuie avută prudență atunci când se utilizează Reyataz ® (fără ritonavir) împreună cu medicamente care sunt puternic dependente de izoenzima CYP2C8 și au un profil terapeutic îngust (de exemplu, paclitaxel, repaglinidă). Atunci când se utilizează combinația Reyataz ® / ritonavir în asociere cu substraturi ale izoenzimei CYP2C8, nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic.

Analgezice narcotice:

buprenorfina: în legătură cu inhibarea izoenzimelor CYP3A4 și UGT1A1 cu utilizarea combinată a Reyataz ® sau a combinației Reyataz ® / ritonavir și buprenorfină, concentrațiile de buprenorfină și norbuprenorfină au crescut. La utilizarea combinației Reyataz ® / ritonavir cu buprenorfină, nu a fost detectată nicio modificare semnificativă a concentrației plasmatice de atazanavir; utilizarea aceleiași combinații, dar fără ritonavir, poate duce la o scădere semnificativă a concentrației plasmatice de atazanavir. Cu utilizarea simultană a combinației Reyataz ® / ritonavir și buprenorfină, este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului (evaluarea sedării și a funcțiilor cognitive). Poate fi necesară reducerea dozei de buprenorfină.

Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic pentru medicamentele de mai jos și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei. :

Lamivudină + Zidovudină: atunci când este utilizat împreună cu Reyataz® în doză de 400 mg, nu au fost observate modificări semnificative ale concentrațiilor de lamivudină și zidovudină. De asemenea, nu este de așteptat nicio modificare semnificativă a parametrilor farmacocinetici ai inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază sub influența ritonavirului. Având în vedere aceste date, nu este de așteptat nicio modificare semnificativă a concentrațiilor de lamivudină și zidovudină atunci când sunt combinate cu combinația Reyataz®/ritonavir.

Abacavir

Când se utilizează împreună cu combinația Reyataz/ritonavir, nu se așteaptă nicio modificare semnificativă a concentrației de abacavir.

Raltegravir

Atunci când este combinat cu combinația Reyataz® / ritonavir, o creștere a valorilor zonei de sub curbă (ASC) pentru raltegravir cu 41%, concentrația maximă de echilibru a raltegravir (Cmax) cu 24% și concentrația de echilibru a raltegravir după S-au observat 12 ore (C12h) cu 77%. Nu este necesară ajustarea dozei de raltegravir.

Fluconazol

Atunci când a fost combinat cu combinația Reyataz/ritonavir, nu au fost observate modificări semnificative ale concentrațiilor de atazanavir și fluconazol. Nu este necesară ajustarea dozei.

Metadonă

Pacienții care iau metadonă zilnic nu sunt de așteptat să dezvolte interacțiuni semnificative clinic atunci când sunt utilizați împreună cu Reyataz®.

Dezvoltarea interacțiunilor semnificative clinic nu este de așteptat cu utilizarea combinată a Reyataz ® și dapsonă, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicină, eritromicină.

Instrucțiuni speciale (avertismente)
Pacienții trebuie avertizați că terapia antiretrovială nu previne riscul transmiterii HIV prin sânge sau prin contact sexual și trebuie luate măsuri de precauție.
Diabet zaharat/hiperglicemie
În timpul tratamentului cu inhibitori de protează HIV, unii pacienți infectați cu HIV prezintă hiperglicemie, debutul diabetului zaharat sau o exacerbare a diabetului zaharat existent. Cetoacidoza diabetică a fost raportată în unele cazuri. Nu a fost stabilită o relație cauzală între terapia cu inhibitori de protează HIV și aceste cazuri.
Hemofilie
La pacienții cu hemofilie de tip A și B, în timpul tratamentului cu inhibitori de protează HIV, au fost observate sângerări, inclusiv hemoragii cutanate spontane și hemartroză. Unii dintre acești pacienți au necesitat factor VIII de coagulare. În cele mai multe cazuri, tratamentul cu inhibitori de protează HIV a fost continuat sau reluat după o pauză. Nu a fost stabilită o relație cauzală între terapia cu inhibitori de protează HIV și aceste cazuri.
Redistribuirea țesutului adipos (lipodistrofie)
Au fost cazuri izolate de redistribuire a țesutului adipos, care s-a manifestat prin obezitate centrală, creșterea țesutului adipos în zona dorsocervicală („cocoașă de bivoliță”), scădere în greutate a membrelor și a feței, mărirea sânilor, „fața cushingoid”. Nu a fost stabilită o relație cauzală între terapia cu inhibitori de protează HIV și aceste cazuri.
Sindromul reconstituirii imune
La pacienții infectați cu HIV, semnele unui răspuns inflamator la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale (cauzate de Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci sau tuberculoză) pot apărea la începerea terapiei combinate antiretrovirale. Poate fi necesară evaluarea și tratamentul adecvat.
Au existat cazuri de boli autoimune (de exemplu, boala Graves) care au apărut în timpul restabilirii imunității, dar momentul apariției unor astfel de boli a variat la diferiți pacienți și ar putea apărea la multe luni după începerea terapiei cu atazanavir.
Insuficiență hepatică
Atazanavirul este metabolizat în principal în ficat, prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată (clasa A și B conform clasificării Child-Pugh) pentru atazanavir și disfuncție hepatică ușoară (clasa A de Child-Pugh). clasificare) pentru combinația atazanavir/ritonavir datorită unei posibile creșteri a concentrației acestuia. Utilizarea Reyataz ® la pacienții cu disfuncție hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) este contraindicată în orice regim de dozare; În asociere cu ritonavir, utilizarea este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (clasa B și C conform clasificării Child-Pugh).
La pacienții cu hepatită virală B sau C sau cu o activitate crescută a transaminazelor observată înainte de începerea tratamentului, există riscul unei creșteri suplimentare a activității transaminazelor sau decompensarea funcției hepatice. La astfel de pacienți, monitorizarea de laborator a funcției hepatice trebuie efectuată înainte și în timpul terapiei cu Reyataz®.
Hiperbilirubinemie
La pacienții cărora li sa administrat Reyataz®, au existat cazuri de creștere reversibilă a bilirubinei indirecte (libere) asociate cu inhibarea UDP-glucuronoziltransferazei (UGT). Trebuie remarcat faptul că creșterea activității transaminazelor, observată cu creșterea bilirubinei la pacienții cărora li se administrează Reyataz®, poate fi cauzată de alte boli, însoțite și de hiperbilirubinemie.
Nu există date pe termen lung privind siguranța utilizării la pacienții cu concentrație de bilirubină pe termen lung de peste 5 ori mai mare decât norma. Dacă icterul sau îngălbenirea sclerei este o problemă cosmetică pentru pacient, poate fi luată în considerare o terapie antiretrovială alternativă.
Reducerea dozei de Reyataz® nu este recomandată din cauza lipsei de date privind eficacitatea dozelor reduse.
Prelungirea distanțelor P-Q și P-R
Atazanavirul poate prelungi intervalele P-Q și P-R la unii pacienți. Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă. Trebuie avută grijă atunci când utilizați Reyataz ® împreună cu medicamente care prelungesc intervalele P-Q și P-R (de exemplu, atenolol, diltiazem, verapamil).
Extinderea intervalului Q-T
Au existat cazuri de prelungire a intervalului Q-T la unii pacienti. Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă. Trebuie avută prudență atunci când utilizați Reyataz ® împreună cu medicamente care prelungesc intervalul Q-T (de exemplu, claritromicină, salmeterol).
Eczemă
O erupție maculopapulară, de obicei uşoară până la moderată, poate apărea în primele 3 săptămâni de la începerea terapiei cu Reyataz®. La majoritatea pacienților, erupția dispare în decurs de 2 săptămâni cu continuarea terapiei. Medicamentul trebuie întrerupt dacă apare o erupție cutanată severă. Pot să apară, de asemenea, sindromul Stevens-Johnson, eritem multiform și reacția cutanată toxică (DRESS), inclusiv erupții cutanate la medicamente, eozinofilie și simptome sistemice.
Nefrolitiaza si colelitiaza
În cursul studiilor de după punerea pe piață privind siguranța Reyataz ® la pacienții infectați cu HIV, au existat cazuri de nefrolitiază și/sau colelitiază. Unii pacienți au necesitat spitalizare pentru terapia necesară, iar unii pacienți au prezentat complicații. În prezența simptomelor de nefrolitiază și/sau colelitiază, trebuie să întrerupeți temporar terapia sau să opriți complet administrarea medicamentului.
Utilizarea concomitentă de glucocorticosteroizi
Dacă este necesar să luați glucocorticosteroizi, se recomandă să luați medicamente care nu sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4 (beclometazonă).
Utilizarea concomitentă de nevirapină, efavirenz, voriconazol
Nevirapina, fiind un inductor al izoenzimei CYP3A4, reduce efectul atazanavirului. În plus, datorită concentrației crescute de nevirapină, toxicitatea acesteia crește, astfel încât această combinație nu este recomandată.
Terapia combinată cu Reyataz ® și efavirenz duce la o scădere a efectului Reyataz ®, prin urmare ar trebui evitat. Dacă această combinație este absolut necesară, trebuie utilizată numai la pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral. În același timp, Reyataz® 400 mg și ritonavir 100 mg sunt prescrise în doză unică în timpul meselor, iar efavirenz este prescris pe stomacul gol, înainte de culcare. Utilizarea concomitentă a voriconazolului (200 mg de 2 ori pe zi) cu combinația Reyataz/ritonavir la pacienții cu cel puțin o alele funcționale a izoenzimei CYP2C19 a condus la o scădere a concentrațiilor plasmatice de voriconazol și atazanavir.
Utilizarea concomitentă a voriconazolului (200 mg de 2 ori pe zi) cu combinația Reyataz/ritonavir la pacienții fără o alele funcționale a izoenzimei CYP2C19 a condus la creșterea concentrațiilor de voriconazol și la o scădere a concentrațiilor plasmatice de atazanavir. Utilizarea combinată a voriconazolului și a combinației Reyataz/ritonavir este recomandată numai în cazurile în care beneficiul potențial al voriconazolului depășește riscul. Când se utilizează o astfel de terapie combinată, este necesar să se monitorizeze cu atenție efectele secundare ale voriconazolului, precum și eficacitatea voriconazolului și atazanavirului, care pot fi reduse.
Scăderea acidității gastrice (creșterea pH-ului gastric)
Concentrația de atazanavir poate scădea odată cu creșterea pH-ului gastric, indiferent de cauza acestei creșteri.
Osteonecroza
În cazuri rare, la utilizarea terapiei antiretrovirale combinate pe o perioadă lungă de timp, au fost observate cazuri de osteonecroză, în special la pacienții cu factori de risc (greutate corporală mare, consum de alcool, utilizarea concomitentă de corticosteroizi).
Atunci când un pacient dezvoltă dureri la nivelul articulațiilor sau dificultăți de mișcare, trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta osteonecroză.
Copii
Nu există recomandări cu privire la regimul de dozare a Reyataz ® la copiii sub 6 ani. De asemenea, Reyataz ® nu trebuie administrat copiilor sub 3 luni.
Profilul de siguranță al Reyataz ® la copiii cu vârsta de 6 ani și peste este comparabil cu cel al pacienților adulți.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme
Nu au fost efectuate studii speciale pentru a studia efectul Reyataz ® asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. În timpul tratamentului cu Reyataz ® au fost raportate cazuri de amețeli.

Formular de eliberare
Capsule 150 mg, 200 mg
6 capsule într-un blister. 10 blistere cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.
Capsule 300 mg
30 capsule într-o sticlă din polietilenă de înaltă presiune, sigilată cu capac din polipropilenă cu garnitură de aluminiu, protejată împotriva deschiderii de către copii. 1 flacon împreună cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.

Termen de valabilitate
2 ani.
Nu luați medicamentul după data de expirare imprimată pe ambalaj.

Conditii de depozitare
A se pastra la temperaturi intre 15 si 25°C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Conditii de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Compania Bristol-Myers Squibb 345, Park Avenue, New York, New York, SUA

Producator, pentru o doza de 300 mg si un alt Packer (ambalaj primar)

Ambalator (ambalaj primar) [numai doze de 150/200 mg], ambalator (ambalaj secundar) care emite controlul calității
Bristol-Myers Squibb S.R.L., Italia
Localita Fontana del Cerazo, 03012 Anagni (FR), Italia
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italia

Sau (informatiile sunt indicate doar la ambalarea la firma ORTAT CJSC) :

Persoană juridică în numele căreia a fost eliberat certificatul de înregistrare
Compania Bristol-Myers Squibb
345, Park Avenue, New York, NY, SUA
Compania Bristol-Myers Squibb
345, Park Avenue, New York, New York, SUA

Producator, pentru o doza de 300 mg si un ambalator (ambalaj primar)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernoy, Indiana 47620, SUA AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620 SUA

Mașină de umplere (ambalaj primar) [numai pentru doze 150/200 mg]
Bristol-Myers Squibb C.p. JL, Italia
Localita Fontana del Cerazo, 03012, Anagni (FR), Italia
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italia
Localita Fontanel del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italia

Ambalator (ambalaj secundar) care emite controlul de calitate
CJSC „ORTAT”, Rusia
157092, regiunea Kostroma, districtul Susaninsky, s. Severnoe, microdistrictul Kharitonovo

Reclamațiile consumatorilor ar trebui trimise la
Bristol-Myers Squibb LLC, Rusia
105064, Moscova, st. ax de pământ, 9,

Compoziţie
1 capsulă de Reyataz 100 conține:
atazanavir (sub formă de sulfat) - 100 mg;

1 capsulă de Reyataz 150 conține:
atazanavir (sub formă de sulfat) 150 mg
alte componente: crospovidonă, lactoză monohidrat, gelatină.
1 capsulă de Reyataz 200 conține:
atazanavir (sub formă de sulfat) 200 mg
alte componente: crospovidonă, lactoză monohidrat, gelatină.

efect farmacologic
Reyataz este un inhibitor de protează HIV care conține atazanavir. Medicamentul blochează selectiv procesul specific virusului al proteinelor virale Gag-Pol în celulele infectate cu HIV, prevenind infectarea celulelor învecinate și formarea virionilor maturi.

Farmacocinetica
În studiile clinice, cinetica atazanavirului a fost studiată la voluntari adulți sănătoși și la pacienți seropozitivi. Nu a existat nicio diferență semnificativă în profilul farmacocinetic al atazanavirului la pacienții cu și fără HIV.
Atazanavirul se caracterizează prin cinetică neliniară și variabilitate intra- și intersubiectivă semnificativă, care în majoritatea cazurilor este aproape complet eliminată atunci când este administrată cu alimente.
Cu doze repetate de medicament Reyataz în cantitate de 400 mg/zi simultan cu alimente, nivelurile de echilibru maxime au fost înregistrate la 2-3 ore după administrare (concentrațiile serice de echilibru la majoritatea pacienților sunt înregistrate la 4-8 zile de la administrare). Există o îmbunătățire a biodisponibilității atazanavirului atunci când este administrat concomitent cu alimente; în plus, administrarea de capsule după masă ajută la reducerea variabilității individuale a profilului farmacocinetic al Reyataz.
Aproximativ 86% din atazanavir se leagă de proteinele serice (albumină și alfa-1-glicoproteina), această caracteristică nu depinde de doza administrată.
Atazanavirul pătrunde în majoritatea fluidelor corporale, inclusiv în lichidul cefalorahidian și în lichidul seminal.
Atazanavirul este transformat în organism cu participarea izoenzimei CYP3 A4 cu formarea de derivați oxidați, care sunt excretați în bilă sub formă liberă sau sub formă de conjugați de acid glucuronic. O parte din doza luată este transformată prin hidroliză și N-dezalchilare.
După o singură injecție de atazanavir marcat în doză de 400 mg, până la 79% din doză a fost excretată în fecale, nu mai mult de 13% a fost excretată prin rinichi. Nemodificat, până la 20% se excretă în fecale și 7% în urină atunci când se iau zilnic 400 mg de atazanavir.
La pacienții și voluntarii HIV pozitivi, timpul mediu de înjumătățire al atazanavirului a fost de aproximativ 7 ore (pe fondul aportului zilnic de 400 mg de substanță activă simultan cu alimente ușoare).

Indicatii de utilizare
Reyataz este utilizat în tratamentul pacienților HIV pozitivi ca terapie antiretrovială.

Mod de aplicare
Capsulele de Reyataz se administrează pe cale orală. Decizia de a începe tratamentul și inițierea terapiei antiretrovirale trebuie luată de un specialist cu experiență în tratarea pacienților cu HIV.
Pentru pacienții adulți, se recomandă de obicei atazanavir oral 400 mg pe zi. Prin decizia specialistului, este permisă numirea unui tratament combinat, regimul standard este numirea a 300 mg de atazanavir și 100 de ritonavir o dată pe zi, simultan cu alimente.
Dacă este necesar să se trateze pacienții cu Reyataz care iau didanozină, se recomandă setarea intervalului dintre administrarea acestor medicamente de la 2 ore sau mai mult.
Nu este necesară ajustarea dozei de atazanavir la pacienții cu modificări ale funcției renale.
Pacienții cu insuficiență renală trebuie sfătuiți cu precauție medicamentul Reyataz (datorită probabilității de modificări ale nivelurilor plasmatice de vârf și ale ratei de excreție).

Efecte secundare
Cele mai frecvente reacții adverse în timpul administrării de doze terapeutice de atazanavir sau complex de atazanavir/ritonavir au fost greața (până la 23% dintre pacienți), icterul (până la 10% dintre pacienți) și cefaleea (până la 10% dintre pacienți). În același timp, probabilitatea apariției icterului la administrarea combinată de atazanavir și ritonavir (în doze de 300 mg și, respectiv, 100 mg) a depășit-o pe cea cu atazanavir în monoterapie. Apariția icterului este posibilă la începutul terapiei sau la câteva luni după începerea tratamentului.
În unele studii, terapia antiretrovială complexă a fost asociată cu o modificare a distribuției grăsimii subcutanate (lipodistrofie), în special, pierderea grăsimii subcutanate și periferice pe față, o creștere a grăsimii viscerale și intraperitoneale, hipertrofia sânilor și o creșterea proporției de grăsime în partea superioară a spatelui.
Tratamentul antiretroviral complex poate duce la tulburări metabolice, inclusiv hipertrigliceridemie, rezistență la insulină, hipercolesterolemie, hiperlactatemie și hiperglicemie la pacienții care primesc un astfel de tratament. Studiile au raportat o creștere a probabilității apariției tulburărilor metabolice odată cu utilizarea simultană a mai multor medicamente cu activitate antiretrovirală.
De asemenea, pe fondul utilizării medicamentului Reyataz la pacienți, pot apărea următoarele fenomene nedorite:
Metabolism: scăderea apetitului, lipodistrofie, creșterea apetitului, labilitatea greutății corporale.
SNC: anxietate nefondată, cefalee, tulburări de somn, episod depresiv, coșmaruri, tulburări de memorie, simptome neurologice periferice, confuzie.
Tractul gastrointestinal: dureri în regiunea abdominală, tulburări ale scaunului, vărsături, tulburări ale gustului, simptome dispeptice, flatulență, pancreatită, gastrită, stomatită aftoasă, hepatită, icter.
Piele și țesuturi subcutanate: alopecie, prurit, urticarie, erupții cutanate.
Sistemul musculo-scheletic: atrofie musculară, dureri articulare, mialgie.
Sistemul genito-urinar: hematurie, urinare accelerată, urolitiază, ginecomastie.
Altele: reacții alergice, dureri în piept, astenie, oboseală, hipertermie.
În timpul terapiei cu capsule Reyataz (în special în combinație cu unul sau mai mulți inhibitori nucleozidici ai transcriptazei inverse), pacienții pot dezvolta hiperbilirubinemie, o creștere a concentrației de amilază, ALT/AST, creatinkinazei și transaminazei piruvice glutamice serice, o scădere a nivelurilor de leucocite neutrofile, o creștere a concentrației de lipază și glutamine serice transaminaze oxalo-acetice. Probabilitatea unei creșteri a nivelurilor transaminazelor este mai mare la pacienții cu infecții hepatice concomitente (de exemplu, hepatită B și C), în timp ce nu au existat diferențe în ceea ce privește probabilitatea de hiperbilirubinemie și incidența hepatitei la pacienții cu și fără boală hepatică concomitentă.

Contraindicatii
Reyataz nu este prescris pacienților cu intoleranță la atazanavir sau la componentele auxiliare ale capsulei.
Capsulele Reyataz nu trebuie prescrise pacienților cu insuficiență hepatică severă, precum și insuficiență hepatică moderată.
Capsulele nu sunt prescrise pacienților cu intoleranță rară la lactoză.
Nu trebuie să prescrieți medicamentul Reyataz în practica pediatrică.
Se recomandă prudență la prescrierea capsulelor Reyataz la pacienții cu infecție concomitentă cu hepatită B sau C (care este asociată cu un risc crescut de leziuni hepatice potențial fatale). Astfel de pacienți au nevoie de monitorizare regulată a activității funcționale a ficatului și întreruperea medicamentului Reyataz dacă valorile serice ALT / AST sunt depășite semnificativ.
Trebuie avută grijă atunci când se recomandă Reyataz la pacienții cu hemofilie (A și B), din cauza probabilității crescute de sângerare la astfel de pacienți atunci când iau atazanavir.

Sarcina
Medicamentul Reyataz poate fi utilizat în timpul sarcinii numai la recomandarea unui specialist și dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește semnificativ riscul potențial pentru făt.
Femeile HIV pozitive ar trebui să evite alăptarea, având în vedere riscul semnificativ de infecție la nou-născutul lor.

Interacțiuni medicamentoase
Medicamentul Reyataz este metabolizat cu participarea sistemului izoenzimei P450, în special CYP3 A4, în timp ce atazanavirul este un inhibitor al acestei izoenzime. Atazanavirul nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente al căror metabolism este asociat cu CYP3 A4, care au o gamă terapeutică îngustă, în special chinidină, terfenadină, astemizol, cisapridă, bepridil, pimozidă și medicamente pentru homar.
Astemizolul nu este utilizat în combinație cu medicamente care induc CYP3 A4, de exemplu, sunătoare (cu utilizarea combinată a acestor medicamente, este posibilă o scădere a activității medicamentului antiviral).
Didanozina, atunci când este luată simultan, reduce eficacitatea astemizolului (datorită efectului său antiacid). Dacă este necesar, utilizarea simultană trebuie să respecte un interval de cel puțin 2 ore între administrarea lor.
Tenofovir, efavirenz și nevirapina scad activitatea atazanavirului atunci când sunt utilizate împreună. Experiența clinică cu utilizarea atazanavirului în asociere cu nevirapină este nesemnificativă; aceste medicamente nu trebuie utilizate simultan.
Există o creștere a probabilității de hiperbilirubinemie cu utilizarea simultană a atazanavirului cu indinavir (datorită inhibării uridin difosfat glucuronoziltransferazei). Nu se recomandă utilizarea atazanavirului în asociere cu indinavir.
Ritonavir, atunci când este utilizat simultan, reduce aria de sub curba atazanavirului de 2 ori și nivelurile maxime de până la 7 ori (în comparație cu monoterapia la o doză de 400 mg / zi). Ritonavir și atazanavir nu trebuie utilizate în terapia combinată.
Atunci când sunt combinate, antiacidele pot reduce absorbția atazanavirului. Dacă este necesar să se prescrie antiacide pacientului, se recomandă să se prescrie atazanavir cu un interval de cel puțin 2 ore de la administrarea antiacidelor.
Atazanavirul, atunci când este administrat concomitent, poate crește nivelurile serice de lidocaină, chinidină și amiodarona, precum și poate crește probabilitatea reacțiilor adverse caracteristice.
Medicamentul Reyataz poate crește toxicitatea irinotecanului atunci când este utilizat simultan (datorită inhibării uridin difosfat glucuronoziltransferazei).
Nu este recomandat să utilizați bepridil și Reyataz în același timp.
Administrarea concomitentă de diltiazem și atazanavir în doze terapeutice duce la o creștere a nivelurilor serice de diltiazem de 2-3 ori fără modificarea profilului cinetic al atazanavirului. Acest efect poate duce la o prelungire a intervalului PR (față de indicatorii cu monoterapie cu atazanavir). Dacă este necesară utilizarea combinată a acestor medicamente, doza inițială de diltiazem trebuie redusă cu 50% și doza trebuie selectată cu o monitorizare ECG atentă.
O creștere a nivelului seric de verapamil este posibilă atunci când este administrat în asociere cu atazanavir. Trebuie avută prudență dacă este necesară terapia concomitentă cu aceste medicamente.
O creștere a nivelurilor serice de statine este posibilă atunci când sunt luate împreună cu atazanavir, în special, lovastatina, simvastatina și atorvastatina nu trebuie prescrise în asociere cu medicamentul Reyataz (din cauza probabilității unei creșteri a nivelurilor lor serice și a unui risc crescut de rabdomioliză și miopatie).
Inhibitorii pompei de protoni și blocanții receptorilor de histamină H2, atunci când sunt utilizați în asociere cu capsulele Reyataz, conduc la o scădere a nivelurilor serice de atazanavir și la o scădere a efectului său terapeutic. Există posibilitatea apariției rezistenței la atazanavir din cauza scăderii nivelurilor sale serice, nu trebuie să prescrie simultan medicamente care reduc aciditatea conținutului gastric cu Reyataz.
Reyataz, atunci când este administrat simultan, poate crește nivelurile serice ale medicamentelor imunosupresoare, inclusiv sirolimus, tacrolimus și ciclosporină. Nu trebuie să prescrieți aceste medicamente în același timp.
Trebuie avută grijă când se prescrie Reyataz în asociere cu claritromicină și alte antibiotice macrolide. În studiile privind utilizarea combinată a atazanavirului și claritromicinei (la doze terapeutice moderate), a fost înregistrată o creștere a nivelului de claritromicină de 2 ori, o scădere a derivatului principal de claritromicină cu 70% și o creștere a ariei de sub curba atazanavirului cu 28%.
Atazanavirul duce la o creștere a concentrațiilor serice ale contraceptivelor orale (în timp ce ritonavirul scade concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente). Utilizarea concomitentă a contraceptivelor orale cu combinația atazanavir/ritonavir nu a fost studiată. În timpul terapiei cu Reyataz, trebuie utilizate contraceptive cu un mecanism de acțiune excelent.
Nu au existat modificări semnificative clinic ale profilurilor cinetice ale rifabutinei și atazanavirului cu utilizarea simultană, cu toate acestea, la prescrierea unei combinații de atazanavir / ritonavir cu rifabutină, se recomandă reducerea dozei acestuia din urmă cu 75%.
Nu se recomandă prescrierea administrării simultane de atazanavir cu rifampicină (datorită scăderii semnificative (până la 90%) a activității inhibitorilor de protează HIV cu utilizarea combinată a rifampicinei).
Reyataz poate crește probabilitatea evenimentelor adverse asociate cu sildenafil din cauza nivelurilor serice crescute. În special, în timp ce luați atazanavir și sildenafil, probabilitatea de priapism, deficiență vizuală și hipotensiune arterială crește.
O creștere a nivelului inhibitorilor de protează HIV este posibilă cu utilizarea simultană a ketoconazolului sau itraconazolului cu ritonavir / atazanavir. Se recomandă prudență atunci când se prescrie itraconazol și ketoconazol în doză zilnică mai mare de 200 mg la pacienții cărora li se administrează atazanavir/ritonavir.
Există o creștere a probabilității de sângerare potențial letală asociată cu warfarină atunci când acest anticoagulant este luat împreună cu atazanavir.

Supradozaj
Atunci când se iau doze supraestimate de atazanavir la pacienți, pot apărea aritmii cardiace, inclusiv o creștere a intervalului PR, precum și o creștere a indicilor bilirubinei indirecte, care nu este însoțită de simptome severe de disfuncție hepatică.
În caz de intoxicație cu Reyataz, trebuie luate măsuri pentru a reduce absorbția sistemică a atazanavirului, inclusiv inducerea vărsăturilor și prescrierea de medicamente absorbante. Pacienții care au luat o doză supraestimată de atazanavir trebuie să monitorizeze ECG și funcția respiratorie, precum și starea generală. Atazanavir este metabolizat semnificativ în organism și se leagă de proteinele serice; dializa în caz de supradozaj cu Reyataz este ineficientă.
Nu există un antidot specific pentru atazanavir.

Formular de eliberare
Capsule Reyataz, 60 bucăți per pachet.

Conditii de depozitare
Capsulele Reyataz nu trebuie ținute la îndemâna copiilor. Nu sunt necesare condiții specifice de temperatură pentru păstrarea capsulelor Reyataz.

Termen de valabilitate- 2 ani.

Substanta activa: atazanavir

ATX: J05A E

Producător: Bristol-Myers Squibb

Informații suplimentare despre producător
Țara de origine - SUA.

În plus
Pacienții cărora li se administrează Reyataz trebuie să țină cont de faptul că terapia antiretrovială nu previne transmiterea HIV prin sânge și prin actul sexual. Pacienții ar trebui să utilizeze instrumente standard de prevenire a HIV.
Experiența cu utilizarea Reyataz la pacienții care nu au primit anterior tratament antiretroviral este limitată. Nu trebuie să utilizați capsule Reyataz la pacienții care nu au luat anterior medicamente din acest grup.
Nu se recomandă creșterea cantității de ritonavir pe care pacientul o primește în timpul tratamentului complex cu capsule Reyataz (datorită riscului de modificări ale profilului de siguranță al atazanavirului, inclusiv creșterea probabilității de cardiotoxicitate și hiperbilirubinemie).

: dioxid de titan (E171), gelatină; capace capsule:

Capsule tare, gelatinos, marimea nr.1, cu capac albastru opac si cu corp albastru opac. Capsula este etichetată în alb „BMS”, „150 mg” și albastru – „3624”. Conținutul capsulei: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.

	1 capace.
atazanavir	150 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, crospovidonă, stearat de magneziu.

Compoziția învelișului corpului capsulei capace capsule: FD&C Blue No. 2 (E132), dioxid de titan (E171), gelatină.

6 buc. - blistere (10) - pachete de carton.
60 buc. - sticle din polietilenă (1) - pachete de carton.

Capsule tare, gelatinos, marimea nr.0, cu capac albastru opac si cu corp albastru opac. Capsula este etichetată în alb „BMS”, „200 mg” și albastru – „3631”. Conținutul capsulei: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.

	1 capace.
atazanavir	200 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, crospovidonă, stearat de magneziu.

Compoziția învelișului corpului capsulei: FD&C Blue No. 2 (E132), dioxid de titan (E171), gelatină; capace capsule: FD&C Blue No. 2 (E132), dioxid de titan (E171), gelatină.

6 buc. - blistere (10) - pachete de carton.
60 buc. - sticle din polietilenă (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicament antiviral, inhibitor de protează HIV azapeptidică. Atazanavir inhibă selectiv procesarea specifică virusului a proteinelor virale Gag-Pol în celulele infectate cu HIV, prevenind formarea virionilor maturi și infectând alte celule.

Farmacocinetica

Proprietățile farmacocinetice ale atazanavirului au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri.

Absorbție și distribuție

Administrarea repetată de Reyataz în doză de 400 mg 1 dată/zi concomitent cu alimente ușoare a evidențiat stabilirea C ss max atazanavir în aproximativ 2,7 ore după administrare. C ss susținut al atazanavirului este atins între zilele 4 și 8.

Utilizarea Reyatasei cu alimente îmbunătățește biodisponibilitatea acestuia și reduce variabilitatea farmacocinetică.

Legarea atazanavirului de proteinele serice este de 86%. Gradul de legare la proteine ​​este independent de concentrație. Într-o măsură similară, atazanavirul se leagă de α1-glicoproteina și. Atazanavirul este determinat în lichidul cefalorahidian și lichidul seminal.

Metabolism

Practic, atazanavirul este metabolizat cu participarea izoenzimei CYP3A4 la metaboliți oxidați. Metaboliții sunt excretați în bilă, atât sub formă liberă, cât și glucuronizată. O mică parte din atazanavir este metabolizată prin N-dealchilare și hidroliză.

Retragere

După o singură doză de 14 C-atazanavir la o doză de 400 mg, 79% și 13% din radioactivitatea totală au fost determinate în fecale și, respectiv, urină. Proporția de substanță activă nemodificată în fecale și urină a fost de aproximativ 20%, respectiv 7%. T 1/2 medie de atazanavir la voluntarii sănătoși și la adulții infectați cu HIV a fost de aproximativ 7 ore când a luat atazanavir în doză de 400 mg / zi cu alimente ușoare.

Indicatii

- tratamentul infecţiilor cauzate de HIV (în combinaţie cu alte medicamente antiretrovirale).

Contraindicatii

- tulburări metabolice ereditare (intoleranță la galactoză, deficit și malabsorbție de lactoză și galactoză);

- receptie simultana cu rifampicina;

- pacientii care sufera de fenilcetonurie (pulberea de Reyataz contine aspartam, care este o sursa de fenilalina);

- varsta pana la 18 ani;

- hipersensibilitate la atazanavir și alte componente ale medicamentului.

Reyataz nu trebuie utilizat concomitent cu rifampicina. Atazanavir este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4, prin urmare, nu se recomandă utilizarea Reyataz împreună cu medicamente care induc CYP3A4. Acestea includ preparate din sunătoare (Hypericum perforatum), medicamente care sunt substraturi ale izoenzimei CYPZA4 a citocromului P 450 cu o gamă terapeutică îngustă (de exemplu, astemizol, terfenadină, cisapridă, pimozidă, chinidină, bepridil și ergot, în special alcaloizi). ergotamină, metiramină hidroergonov) ...

CU prudență Reyataz trebuie utilizat în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Nu se recomandă prescrierea Reyataz în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Dozare

Decizia de a începe terapia este luată de un medic cu experiență în tratarea infecțiilor cu HIV.

Medicamentul se administrează pe cale orală.

Atribuiți adulților o doză de 400 mg 1 dată/zi cu mesele sau la o doză de 300 mg în asociere cu ritonavir în doză de 100 mg 1 dată/zi cu mesele.

Pulberea de Reyataz este indicată pacienților care nu pot înghiți capsula.

Dacă lingura de măsurare furnizată cu pulbere este umplută în conformitate cu următoarele cerințe, atunci aceasta conține 1,5 g de pulbere, ceea ce corespunde la 50 mg de atazanavir: lingura de măsurare trebuie să fie fără vârf, aliniați cu grijă pulberea cu marginile lingura de masura, indepartarea excesului de sticla, cu un cutit sau o spatula. Este inacceptabil să comprimați conținutul lingurii sau să încercați să obțineți alinierea pulberii cu marginile lingurii scuturând-o sau atingând marginea sticlei, îndepărtând excesul de pulbere înapoi în sticlă. Pulberea poate fi amestecată cu apă, lapte, suc de mere sau iaurt.

Dupa ce pulberea a fost amestecata cu produsele de mai sus, trebuie folosita in 6 ore.Nu amestecati pulberea cu solventi in interiorul sticlei.

Când Reyataz este administrat concomitent cu Didanozină, aceasta din urmă trebuie luată la 2 ore după administrarea Reyataz.

Pacienți cu insuficiență renală nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienți cu insuficiență hepatică ușoară Reyataz trebuie utilizat cu prudență. Pacienți cu insuficiență hepatică moderată se recomandă reducerea dozei de Reyataz la 300 mg 1 dată/zi.

Utilizarea Reyatase în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată; această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.

Studiile clinice ale medicamentului nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste. Pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.

Efecte secundare

Cel mai adesea și cel puțin dacă există o posibilă legătură cu aportul de Reyataz și unul sau mai mulți inhibitori de revers transcriptază: greață (24%), icter (12%), cefalee (11%) și dureri abdominale (11%). Icterul a fost observat atât după câteva zile, cât și după câteva luni de la începerea tratamentului; prin urmare, întreruperea medicamentului a fost necesară la mai puțin de 1% dintre pacienți.

La 5% dintre pacienți a fost observată lipodistrofie de intensitate moderată sau mai mare, observată la Reyataz și unul sau mai mulți inhibitori ai revers transcriptazei, cu cel puțin o posibilă relație cu regimul.

Următoarea frecvență de apariție a reacțiilor adverse la pacienții adulți a fost determinată de următoarele gradații: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Din sistemul imunitar: rar - reacții alergice (inclusiv urticarie).

Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap, insomnie, simptome neurologice periferice; rar - vise tulburătoare, pierderi de memorie, confuzie, somnolență, anxietate, depresie, tulburări de somn.

Din sistemul digestiv: foarte des - icter; adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături; rar - perversiune a gustului, flatulență, gastrită, pancreatită, stomatită aftoasă, gură uscată, hepatită; rar - hepatosplenomegalie.

Reacții dermatologice: adesea o erupție cutanată; rar - alopecie, mâncărime; rar - vasodilatație, erupție veziculoasă.

Din sistemul musculo-scheletic: rar - artralgie; atrofie musculară, mialgie; rareori miopatie.

Din sistemul urinar: rar - hematurie, urinare frecventă, proteinurie; rar - durere la rinichi, nefrolitiază.

Din partea organului vederii: adesea – icterul scleral.

Din partea metabolismului: adesea - lipodistrofie; rar - anorexie, creșterea apetitului, scădere în greutate, creștere în greutate.

Din partea sistemului reproducător: rar – ginecomastie.

Din partea parametrilor de laborator: cele mai frecvente anomalii identificate la pacienții tratați cu Reyataz și unul sau mai mulți inhibitori ai transcriptazei inverse sunt creșterea bilirubinei totale, cu predominanța creșterii bilirubinei indirecte (nelegate), creșterea nivelului de amilază, creatinkinaza, ALT, o scădere a numărului de neutrofile, creșterea conținutului de AST, creșterea nivelului de lipază.

Alții: adesea - slăbiciune generală; rareori - dureri în piept, oboseală, febră, stare generală de rău.

Supradozaj

Simptome: icterul este posibil din cauza creșterii nivelului de bilirubină indirectă (fără alte semne de afectare a funcției hepatice) și a tulburărilor de ritm cardiac (prelungirea intervalului PR).

Tratament: lavaj gastric, provocarea vărsăturilor pentru a elimina medicamentul neabsorbit în sânge, luarea cărbunelui activat, monitorizarea parametrilor fiziologici de bază și ECG, monitorizarea stării generale a pacientului. Nu există un antidot specific.

Deoarece atazanavirul este metabolizat pe scară largă în ficat și se leagă de proteine, dializa este ineficientă în eliminarea medicamentului din organism.

Interacțiuni medicamentoase

Atazanavir este metabolizat în ficat cu participarea izoenzimelor sistemului citocromului P 450 și este un inhibitor al CYP3A4. Utilizarea combinată a Reyatazei și a altor medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 (de exemplu, inhibitori ai HMG-CoA reductază, imunosupresoare și inhibitori PDE5) poate duce la creșterea concentrației plasmatice a unuia dintre ele și la o creștere sau prelungire a efectelor sale terapeutice și secundare. .

Utilizarea combinată a Reyatazei și a medicamentelor care induc CYP3A4, cum ar fi rifampicina, poate duce la o scădere a concentrației plasmatice a atazanavirului și la o scădere a efectului său terapeutic. Utilizarea combinată a Reatazei și a medicamentelor care inhibă CYP3A4 poate duce la creșterea concentrației de atazanavir în plasma sanguină.

Antiretrovirale pentru tratamentul HIV

Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază

Tabletele de didanozină reduc semnificativ efectul atazanavirului, deoarece antiacidele conținute în tabletele de didanozină reduc aciditatea gastrică. Reyataz nu afectează eficacitatea didanozinei. Prin urmare, preparatele cu didanozină trebuie luate la 2 ore după administrarea Reyataz.

Inhibitori nucleotidici de revers transcriptază

Tenofovirul reduce efectul atazanavirului atunci când este utilizat concomitent.

Inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază

Efavirenz reduce efectul atazanavirului atunci când este utilizat concomitent.

Nu a fost efectuat un studiu privind administrarea concomitentă de Reyataz + ritonavir și nevirapină. Se presupune că nevirapina, ca inductor al CYP3A4, este capabilă să reducă efectul atazanavirului. Din cauza lipsei datelor, utilizarea concomitentă cu Reyataz și ritonavir nu este recomandată.

Inhibitori de protează

Indinavirul este capabil să provoace hiperbilirubinemie (concentrație crescută de bilirubină indirectă) prin inhibarea UGT. Prin urmare, utilizarea simultană cu Reyataz nu este recomandată.

Efectul saquinavirului (sub formă de capsule gelatinoase moi) este redus atunci când este administrat împreună cu Reyataz. Nu există date disponibile care să ofere recomandări adecvate de dozare pentru această combinație.

Odată cu utilizarea concomitentă de Reyataz și ritonavir, concentrația de atazanavir crește.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a combinației Reyataz + ritonavir cu alți inhibitori de protează.

Alte medicamente

Antiacidele și preparatele care conțin antiacide reduc aciditatea conținutului gastric și reduc absorbția atazanavirului. Reyataz trebuie prescris cu 2 ore înainte sau 1 oră după administrarea acestor medicamente.

Odată cu administrarea concomitentă de amiodarone, lidocaină (parenterală), chinidină cu Reyataz, concentrațiile acestora pot crește. Atunci când se utilizează astfel de combinații, este necesară prudență sporită; se recomandă controlul concentrației terapeutice a acestor medicamente. Chinidina este contraindicată atunci când Reatase este utilizat cu ritonavir.

Atazanavirul inhibă UGT și poate interfera cu metabolismul irinotecanului, crescând toxicitatea acestuia. Utilizarea concomitentă cu simvastatină și lovastatina nu este recomandată.

Prin utilizarea simultană a Reyatazei și a diltiazemului, acțiunea diltiazemului și a metabolitului său (deacetildiltiazem) este îmbunătățită. Se recomandă reducerea dozei de diltiazem cu 50% și monitorizarea ECG.

Bepridilul poate potența dezvoltarea reacțiilor severe și/sau care pun viața în pericol. Utilizarea bepridilului și a Reyatazului în asociere cu ritonavir este contraindicată.

Dacă este necesar, sunt indicate utilizarea concomitentă cu alte blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi felodipină, nifedipină, nicardipină și verapamil, titrarea dozei acestora și monitorizarea ECG.

Odată cu utilizarea concomitentă a inhibitorilor de HMG-CoA reductază (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin) cu Reyataz, efectul atorvastatinei și cerivastatinei poate crește. Poate exista un risc crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză (trebuie acordată prudență sporită la utilizarea acestor combinații).

Blocanții receptorilor de histamină H2 și inhibitorii pompei de protoni reduc concentrația de atazanavir în serul sanguin, ceea ce poate duce la scăderea activității terapeutice a medicamentului sau la dezvoltarea rezistenței. Aceste medicamente trebuie luate separat. Pentru a evita interacțiunile nedorite, se recomandă administrarea Reyataz sau Reyataz în asociere cu ritonavir noaptea înainte de culcare.

Odată cu utilizarea combinată a ciclosporinei, tacrolimus, sirolimus și Reyataz, este posibilă o creștere a concentrației de imunosupresoare în sânge; se recomandă monitorizarea terapeutică a concentrației acestora.

Concentrația de claritromicină crește atunci când este utilizată împreună cu Reyataz, ceea ce poate determina prelungirea intervalului QTc, prin urmare, atunci când claritromicină este utilizată împreună cu Reyataz, doza de antibiotic trebuie redusă cu 50%.

Contraceptivele orale (etinilestradiol, noretindronă) nu sunt recomandate a fi luate concomitent cu Reyataz. În prezența atazanavirului, concentrația contraceptivelor orale crește. O scădere a colesterolului HDL sau o creștere a rezistenței la insulină poate fi asociată cu o creștere a concentrațiilor de noretindronă, în special la femeile cu diabet. Se recomandă cea mai mică doză eficientă din fiecare componentă a contraceptivului oral. Este recomandabil să utilizați alte metode de contracepție sigure.

Activitatea rifabutinei atunci când este utilizată împreună cu Reyataz crește. Odată cu administrarea simultană a acestor medicamente, se recomandă reducerea dozei de rifabutină la 75% (adică 150 mg o dată la două zile sau de 3 ori pe săptămână).

Rifampicina nu trebuie utilizată împreună cu Reyataz. Rifampicina reduce activitatea majorității inhibitorilor de protează cu aproximativ 90%.

Prin utilizarea combinată a inhibitorilor de protează cu inhibitori ai PDE5 (sildenafil, tadalfil, vardenafil), este posibilă creșterea concentrației acestora din urmă și creșterea efectelor secundare ale acestora.

Când se utilizează medicamente antifungice din grupul triazolilor (ketoconazol și itraconazol) cu Reyataz fără ritonavir, concentrația de atazanavir crește ușor. În combinație cu medicamentele Reyataz și ritonavir, ketoconazolul și itraconazolul pot crește concentrațiile acestora. Se recomandă prudență atunci când se prescrie ketoconazol și itraconazol în doze zilnice de peste 200 mg împreună cu o combinație de Reyataz și ritonavir.

Utilizarea concomitentă a warfarinei cu Reyataz poate provoca sângerări semnificative și/sau care pun viața în pericol din cauza activității crescute a warfarinei. Se recomandă controlul valorii INR.

Atazanavir este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4, prin urmare, nu se recomandă administrarea Reyataz împreună cu medicamente care induc CYP3A4. Acestea includ preparate din sunătoare (Hypericum perforatum), medicamente care sunt substraturi ale izoenzimei CYPZA4 a citocromului P 450 cu o gamă terapeutică îngustă (de exemplu, astemizol, terfenadină, cisapridă, pimozidă, chinidină, bepridil și ergot, în special alcaloizi). ergotamină, metiramină hidroergonov) ...

Instrucțiuni Speciale

Pacienții trebuie avertizați că terapia antiretrovială nu previne riscul transmiterii HIV prin sânge sau prin contact sexual și trebuie luate măsuri de precauție.

La pacienții cărora li sa administrat Reyataz, au existat cazuri de creștere reversibilă a bilirubinei indirecte (libere), asociată cu inhibarea UDP-glucuronoziltransferazei (UGT). Nu există date pe termen lung privind siguranța utilizării pentru pacienții cu o creștere constantă a nivelului de bilirubină de peste 5 ori mai mare decât norma. Terapia antiretrovială alternativă poate fi luată în considerare dacă icterul sau îngălbenirea sclerei prezintă probleme cosmetice pentru pacienți. Reducerea dozei de Reyataz nu este recomandată deoarece eficacitatea pe termen lung a dozelor reduse nu a fost stabilită.

Erupția cutanată este de obicei ușoară până la moderată (erupție maculopapulară) apare în primele 3 săptămâni după începerea tratamentului cu Reyataz. La majoritatea pacienților, erupția cutanată a dispărut în 2 săptămâni cu tratamentul continuat. Reyataz trebuie întrerupt dacă apare o erupție cutanată severă.

Cu grija

În timpul tratamentului cu inhibitori de protează, unii pacienți infectați cu HIV prezintă hiperglicemie, debutul diabetului zaharat sau decompensarea diabetului zaharat existent. Cetoacidoza diabetică a fost raportată în unele cazuri.

Atazanavirul este metabolizat în principal în ficat, prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza unei posibile creșteri a concentrației sale. La pacienții cu hepatită virală B sau C sau cu o creștere a nivelului transaminazelor observată înainte de începerea tratamentului, crește riscul unei creșteri suplimentare a nivelului transaminazelor.

La pacienții cu hemofilie de tip A și B în timpul tratamentului cu inhibitori de protează, au fost descrise sângerări, inclusiv. hemoragii cutanate spontane și hemartroze. Unii dintre acești pacienți au necesitat factor VIII. La mai mult de jumătate dintre pacienți, tratamentul cu inhibitori de protează a fost continuat sau reluat după o pauză. Relația cauzală dintre terapia cu inhibitori de protează și aceste cazuri nu a fost stabilită. Pacienții cu hemofilie trebuie avertizați cu privire la posibilitatea unor astfel de complicații.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii.

Utilizarea în timpul sarcinii este posibilă în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Nu utilizați medicamentul în timpul alăptării (alăptării).

Cu insuficiență renală

Pacienți cu insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Atazanavirul este metabolizat în principal în ficat, prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza unei posibile creșteri a concentrației sale. La pacienții cu hepatită virală B sau C sau cu o creștere a nivelului transaminazelor observată înainte de începerea tratamentului, crește riscul unei creșteri suplimentare a nivelului transaminazelor.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Termen de valabilitate. - 2 ani.

Reyataz).

Indicatii

Tratamentul infecțiilor cu HIV-1 în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, pentru pacienții care au primit anterior terapie antiretrovială și pacienții netratați anterior.

Descrierea formei de dozare

Capsule 100 mg. Capsule de gelatină tare, mărimea 2, formate din două părți - un capac albastru opac și un corp alb opac, cu inscripțiile de pe capsulă în alb: „BMS”, „100mg” și albastru - „3623”.

Capsule 150 mg. Capsule de gelatină tare, mărimea 1, formate din două părți - un capac albastru opac și un corp albastru opac, cu inscripțiile de pe capsulă aplicate în alb: „BMS”, „150mg” și albastru - „3624”.

Capsule 200 mg: Capsule de gelatină tare, mărimea 0, formate din două părți - un capac albastru opac și un corp albastru opac, cu inscripțiile de pe capsulă în alb: „BMS”, „200mg”, „3631”.

Conținutul capsulelor: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.

Pulbere pentru prepararea soluției orale. Pulbere de la aproape alb la galben deschis.

Compoziția și forma eliberării

Capsule gelatinos tare, marimea nr. 0, cu capac albastru opac si cu corp albastru opac. Capsula este etichetată în alb „BMS”, „200 mg” și albastru – „3631”. Conținutul capsulei: un amestec de pulbere și granule de la alb la galben deschis.

1 capsula - 200 mg.

Excipienți ai REATAZ: lactoză monohidrat, crospovidonă, stearat de magneziu.

Compoziția corpului capsulei:
Compoziţie capace capsule: FD&C Blue No. 2 (E132), dioxid de titan (E171), gelatină.

6 buc. - blistere (10) - pachete de carton.
60 buc. - sticle din polietilenă (1) - pachete de carton.

Caracteristică

Aspeptidă inhibitor de protează HIV-1.

Instrucțiuni Speciale

Pacienții trebuie avertizați că terapia antiretrovială nu previne riscul transmiterii HIV prin sânge sau prin contact sexual și trebuie luate măsuri de precauție.

La pacienții cărora li sa administrat Reyataz, au existat cazuri de creștere reversibilă a bilirubinei indirecte (libere), asociată cu inhibarea UDP-glucuronoziltransferazei (UGT). Nu există date pe termen lung privind siguranța utilizării pentru pacienții cu o creștere constantă a nivelului de bilirubină de peste 5 ori în comparație cu norma.

Terapia antiretrovială alternativă poate fi luată în considerare dacă icterul sau îngălbenirea sclerei prezintă probleme cosmetice pentru pacienți.

Erupția cutanată este de obicei erupții maculopapulare ușoare până la moderate care apar în primele 3 săptămâni de la începerea tratamentului cu Reyataz. La majoritatea pacienților, erupția dispare în decurs de 2 săptămâni cu continuarea terapiei. Reyataz trebuie întrerupt dacă apare o erupție cutanată severă.

Farmacocinetica

Proprietățile farmacocinetice ale atazanavirului au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV. În același timp, nu a existat nicio diferență semnificativă între cele 2 grupuri.

La voluntari sănătoși, curbele concentrație-timp ale atazanavirului cu capsule și pulbere au fost similare. Prin urmare, pacienții infectați cu HIV pot schimba aceste două forme de dozare.

Administrarea repetată de Reyataz în doză de 400 mg o dată pe zi, simultan cu o masă ușoară, a evidențiat stabilirea C max a atazanavirului în plasmă la aproximativ 2,7 ore după administrare. O concentrație de echilibru constant de atazanavir este atinsă între 4 și 8 zile de la internare.

Utilizarea Reyatasei cu alimente îmbunătățește biodisponibilitatea acestuia și reduce variabilitatea farmacocinetică.

Legarea proteinelor serice - 86%, gradul de legare a proteinelor nu depinde de concentrație. Se leagă într-o măsură similară de alfa-1 glicoproteina și albumină. Determinată în lichidul cefalorahidian și lichidul seminal.

Este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4 în metaboliți oxidați; o parte nesemnificativă - prin N-dezalchilare și hidroliză. Metaboliții sunt excretați în bilă, atât sub formă liberă, cât și glucuronizată.

După o singură administrare de C-atazanavir în doză de 400 mg, 79 și 13% din radioactivitatea totală au fost determinate în fecale și, respectiv, urină. Proporția de medicamente nemodificate în fecale și urină a fost de aproximativ 20, respectiv 7%.

T 1/2 medie de atazanavir la voluntarii sănătoși și la adulții infectați cu HIV a fost de aproximativ 7 ore când atazanavirul a fost utilizat în doză de 400 mg pe zi cu alimente ușoare.

Farmacodinamica

Inhibă selectiv procesarea specifică virusului a proteinelor virale Gag-Pol în celulele infectate cu HIV-1, prevenind formarea virionilor maturi și infectarea altor celule.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la atazanavir sau la orice excipient inclus în medicament, insuficiență hepatică severă (pentru asociere cu ritonavir); tulburări metabolice ereditare (intoleranță la galactoză, deficit de lactoză și absorbție afectată de glucoză și galactoză); vârsta de până la 18 ani.

Reyataz nu trebuie luat cu rifampicină.

Pulberea de Reyataz conține aspartam ca îndulcitor. Aspartamul este o sursă de fenilalanină și, prin urmare, este contraindicat persoanelor cu fenilcetonurie.

Mod de administrare și dozare

Interior,în timp ce mănâncă. Adulți - 400 mg o dată pe zi; 300 mg Reyatase în asociere cu 100 mg ritonavir o dată pe zi.

Pulberea de Reyataz este indicată pacienților care nu pot înghiți capsula.

Dacă lingura de măsurare furnizată cu pulbere este umplută în conformitate cu următoarele cerințe, atunci aceasta conține 1,5 g de pulbere, ceea ce corespunde la 50 mg de atazanavir: aliniați cu grijă pulberea cu marginile lingurii de măsurare, eliminând excesul înapoi în sticla, folosind un cuțit sau o spatulă. Este inacceptabil să comprimați conținutul lingurii sau să încercați să obțineți alinierea pulberii cu marginile lingurii, scuturând-o sau bătând pe marginile sticlei, îndepărtând excesul de pulbere înapoi în sticlă.

Pudra se poate amesteca cu apa, lapte, suc de mere sau iaurt (amestecul trebuie folosit in 6 ore). Nu amestecați pulberea cu solvenți în interiorul sticlei.

Când Reyataz este administrat concomitent cu Didanozină, aceasta din urmă trebuie luată la 2 ore după administrarea Reyataz.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Pacienți care suferă de insuficiență hepatică: cu o formă ușoară de insuficiență hepatică Reyataz trebuie utilizat cu prudență; pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă reducerea dozei de Reyataz la 300 mg o dată pe zi.

Utilizarea Reyataz în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată; această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.

Pacienți vârstnici: pe baza datelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (nu există date clinice suficiente).

Sarcina și alăptarea

Este posibil dacă efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (nu au existat studii adecvate și bine controlate în timpul sarcinii). În timpul tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Interacţiune

Atazanavirul este metabolizat în ficat cu participarea sistemului citocromului P450 și este un inhibitor al izoenzimei CYP3A4. Utilizarea combinată a Reyatazei și a altor medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 (de exemplu, CCB, inhibitori de HMG-CoA reductază, imunosupresoare și inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5) poate duce la creșterea concentrației plasmatice a unuia dintre ei, ceea ce contribuie la o creștere sau prelungire a efectelor sale terapeutice și secundare.

Utilizarea combinată a Reyatazei și a medicamentelor care induc CYP3A4 (de exemplu, rifampină) poate duce la o scădere a concentrației plasmatice de atazanavir și la o scădere a efectului său terapeutic. Utilizarea combinată a Reyatazei și a medicamentelor care inhibă CYP3A4 poate duce la creșterea concentrației plasmatice de atazanavir.

Antiretrovirale pentru tratamentul HIV.

Inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (NRTI). Didanozina (tablete) reduce semnificativ efectul atazanavirului, deoarece antiacidele conținute în tabletele de didanozină reduc aciditatea sucului gastric. Reyataz nu afectează eficacitatea didanozinei, prin urmare preparatele de didanozină trebuie luate la 2 ore după administrarea Reyataz.

Inhibitori nucleotidici de revers transcriptază. Utilizarea concomitentă a tenofovirului reduce efectul atazanavirului.

Inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază (INNTI). Cu utilizarea concomitentă a efavirenzului, efectul atazanavir este redus.

Nevirapină. Nu s-a efectuat niciun studiu cu asocierea Reyataz cu ritonavir și nevirapină. Se presupune că nevirapina, ca inductor al CYP3A4, este capabilă să reducă efectul atazanavirului. Din cauza lipsei datelor, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu asocierea Reyataz și ritonavir.

Inhibitori de protează (IP). Indinavirul este capabil să provoace hiperbilirubinemie (concentrație crescută de bilirubină indirectă) prin inhibarea UGT. Prin urmare, utilizarea simultană cu Reyataz nu este recomandată.

Saquinavir (capsule gelatinoase moi). Atunci când este utilizat concomitent cu Reyataz, efectul saquinavirului este redus. Nu există dovezi care să sugereze recomandări de dozare adecvate pentru această combinație.

Ritonavir. Atunci când este combinat cu Reyataz, concentrația de atazanavir crește.

Alți antreprenori individuali. Utilizarea concomitentă a unei combinații de Reyataz și ritonavir cu alți IP nu este recomandată.

Alte medicamente. Antiacidele și preparatele care conțin antiacide reduc aciditatea conținutului gastric și reduc absorbția atazanavirului. Reyataz trebuie prescris cu 2 ore înainte sau 1 oră după administrarea acestor medicamente.

Amiodarona, lidocaina (administrare sistemica), chinidina: atunci cand sunt luate concomitent cu Reyataz, concentratiile acestora pot creste. Recepția în astfel de combinații necesită prudență sporită, se recomandă monitorizarea concentrației terapeutice a acestor medicamente. Chinidina este contraindicată atunci când Reyataz este utilizat împreună cu ritonavir.

Agenți antineoplazici: Atazanavir inhibă UGT și poate interfera cu metabolismul irinotecanului, crescând toxicitatea acestuia. Utilizarea concomitentă cu simvastatină și lovastatina nu este recomandată.

BKK. Diltiazem: utilizarea combinată cu Reyataz duce la o creștere a acțiunii diltiazemului și a unui metabolit, deacetildiltiazem. Se recomandă reducerea dozei de diltiazem cu 50% și monitorizarea ECG.

Bepridil: poate potența dezvoltarea reacțiilor severe și/sau care pun viața în pericol. Contraindicat atunci când se utilizează Reyataz în asociere cu ritonavir.

Alte CCB (felodipină, nifedipină, nicardipină și verapamil): este indicată titrarea dozei CCB, monitorizarea ECG.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin): atunci când sunt utilizați împreună cu Reyataz, efectul atorvastatinei și cerivastatinei poate crește. Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut. Trebuie avut mare grijă.

Blocanții receptorilor H2 și inhibitorii pompei de protoni scad concentrația serică a atazanavirului, ceea ce poate duce la o scădere a activității terapeutice a medicamentului sau la dezvoltarea rezistenței. Aceste medicamente trebuie luate separat. Pentru a evita interacțiunile nedorite, se recomandă să luați medicamentul Reyataz noaptea, înainte de culcare.

Imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, sirolimus): cu utilizarea combinată a ciclosporinei, tacrolimus, sirolimus și Reyataz, este posibilă o creștere a concentrației de imunosupresoare în sânge; se recomandă monitorizarea terapeutică a concentrației acestora.

Antibiotice macrolide (claritromicină): concentrația de claritromicină crește atunci când este utilizată împreună cu Reyataz, ceea ce poate determina prelungirea intervalului QTc, prin urmare, atunci când claritromicină este utilizată împreună cu Reyataz, doza de antibiotic trebuie redusă cu 50%.

Contraceptive orale (etinilestradiol, noretindronă): nu se recomandă administrarea concomitent cu medicamentul Reyataz. În prezența atazanavirului, concentrația contraceptivelor orale crește. O scădere a colesterolului HDL sau o creștere a rezistenței la insulină poate fi asociată cu o creștere a concentrațiilor de noretindronă, în special la femeile cu diabet. Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente din fiecare componentă a contraceptivelor orale. Este recomandabil să utilizați alte metode de contracepție sigure.

Rifabutină: activitatea rifabutinei atunci când este combinată cu Reyataz crește. Odată cu administrarea simultană a acestor medicamente, se recomandă reducerea dozei de rifabutină la 75% (adică 150 mg o dată la două zile sau de 3 ori pe săptămână).

Rifampicina reduce activitatea majorității IP cu aproximativ 90%. Nu trebuie utilizat concomitent cu Reyataz.

Inhibitori de fosfodiesteraza de tip 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil): Când inhibitorii de protează sunt utilizați împreună cu inhibitori de fosfodiesteraza, este posibilă creșterea concentrației acestora din urmă și creșterea efectelor secundare ale acestora.

Medicamente antifungice din grupa triazolilor: atunci când se utilizează ketoconazol și itraconazol cu ​​Reyataz (fără ritonavir), concentrațiile de atazanavir cresc ușor. În combinație cu o combinație de medicamente Reyataz și ritonavir, ketoconazolul și itraconazolul pot crește concentrația acestora. Se recomandă prudență atunci când se prescrie ketoconazol și itraconazol la o doză zilnică de peste 200 mg împreună cu o combinație de Reyataz și ritonavir.

Warfarină: Utilizarea concomitentă cu Reyataz poate provoca sângerări semnificative și/sau care pun viața în pericol datorită activității crescute a warfarinei. Se recomandă monitorizarea raportului internațional normalizat (INR).

Atazanavirul este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4, prin urmare, Reyataz trebuie luat împreună cu medicamente care induc CYP3A4 (de exemplu St. , în special ergotamina, dihidroergotamina, ergonovină, metilergonovină) nu este recomandat.

Supradozaj

Simptome: icter datorat creșterii nivelului de bilirubină indirectă (fără alte semne de disfuncție hepatică) și tulburări ale ritmului cardiac (prelungirea intervalului PR).

Tratament: monitorizarea parametrilor fiziologici de bază și ECG, lavaj gastric, provocarea vărsăturilor pentru a elimina medicamentul neabsorbit în sânge, prescrierea cărbunelui activat, monitorizarea stării generale a pacientului.

Dializa este ineficientă (din cauza metabolismului hepatic intens și a legării proteinelor).

Nu există un antidot specific.

Masuri de precautie

Decizia de a începe terapia este luată de un medic cu experiență în tratarea infecțiilor cu HIV.

În timpul tratamentului cu inhibitori de protează, unii pacienți infectați cu HIV prezintă hiperglicemie, debutul diabetului zaharat sau decompensarea diabetului zaharat existent. Cetoacidoza diabetică a fost raportată în unele cazuri.

Atazanavirul este metabolizat în principal în ficat, prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza unei posibile creșteri a concentrației sale.

La pacienții cu hepatită virală B sau C sau cu o creștere a nivelului transaminazelor observată înainte de începerea tratamentului, crește riscul unei creșteri suplimentare a nivelului transaminazelor.

La pacienții cu hemofilie de tip A și B în timpul tratamentului cu IP, au fost descrise sângerări, inclusiv. hemoragii cutanate spontane și hemartroze. Unii dintre acești pacienți au necesitat factor VIII. La mai mult de jumătate dintre pacienți, tratamentul cu inhibitori de protează a fost continuat sau reluat după o pauză. Nu a fost stabilită o relație cauzală între terapia PI și aceste incidente. Pacienții cu hemofilie trebuie avertizați cu privire la posibilitatea unor astfel de complicații.

Efecte secundare

Când se utilizează o combinație de Reyatase cu unul sau mai mulți inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (NRTI), cele mai frecvente reacții adverse care au cel puțin o posibilă relație cu regimul sunt: ​​greață (24%), icter (12%), cefalee (11). %) și dureri abdominale (11%), lipodistrofie moderată până la severă (5%). Icterul a fost observat atât după câteva zile, cât și după câteva luni de la începerea tratamentului și a dus la întreruperea medicamentului la mai puțin de 1% dintre pacienți.

Pacienți adulți. Incidența reacțiilor adverse a fost determinată folosind următoarele valori condiționate: foarte des - ≥1 / 10; adesea - ≥1 / 100,<1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000 и крайне редко — <1/10000.

Din sistemul imunitar: uneori reacții alergice.

Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap, insomnie, simptome neurologice periferice; uneori - anxietate, depresie, tulburări de somn, vise tulburătoare, pierderi de memorie, confuzie, somnolență.

Din tractul gastrointestinal: adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături; uneori - perversiune a gustului, flatulență, gastrită, pancreatită, stomatită aftoasă, gură uscată.

Din partea pielii și a anexelor pielii: adesea o erupție cutanată; uneori - chelie, mâncărime, urticarie; rar - vasodilatație, erupție veziculoasă.

Tulburări ale sistemului musculo-scheletic și tulburări ale țesutului conjunctiv: uneori - artralgie; atrofie musculară, mialgie; rareori miopatie.

Din sistemul urinar: uneori - hematurie, urinare frecventă, proteinurie; rar - durere la rinichi, boala de pietre la rinichi.

Tulburări ale organelor de vedere: adesea – icterul scleral.

Tulburări metabolice: adesea - lipodistrofie; uneori - anorexie, creșterea apetitului, scădere în greutate, creștere în greutate.

Din partea sistemului reproducător: uneori ginecomastie.

Tulburări hepatobiliare: foarte des - icter; uneori hepatită; rar - hepatosplenomegalie.

Tulburări generale: adesea - slăbiciune generală; uneori - dureri în piept, oboseală, febră, stare generală de rău.

Modificarea parametrilor de laborator: foarte des - o creștere a bilirubinei totale, cu predominanța unei creșteri a bilirubinei indirecte (nelegate), o creștere a nivelului de amilază, creatin kinazei, ALT / transaminazei piruvice glutamice serice, un nivel scăzut de leucocite neutrofile, un conținut crescut de AST / glutamina oxaloacetic transaminaze serice, o creștere a transaminazei lipidice.

Aplicație pentru afectarea funcției renale

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Aplicație pentru afectarea funcției hepatice

Pacienților cu insuficiență hepatică ușoară Reyataz trebuie prescris cu precauție. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă reducerea dozei de Reyataz la 300 mg 1 dată/zi. Utilizarea Reyataz în asociere cu ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Această combinație trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.