Prognosticul ereditar de hipercolesterolemie. Boli genetice. Fenotipul și dezvoltarea hipercolesterolemiei familiale

Colesterolul este adesea crescut la persoanele în vârstă. Aceasta este ceea ce de cele mai multe ori devine cauza bolilor coronariene, precum și a infarctului miocardic. Cu toate acestea, există cazuri în care concentrația de lipide depășește norma la foarte tineri și, uneori, chiar și la copii. Este posibil ca acest lucru să fie cauzat de hipercolesterolemie familială. Această patologie ereditară severă duce adesea la patologii cardiace severe. O astfel de boală necesită tratament imediat și aport constant de medicamente speciale.

Moştenire

Hipercolesterolemia familială este moștenită ca Acest lucru înseamnă că boala este transmisă copilului de la tată sau mamă în 50% din cazuri. Dacă părintele bolnav are o singură genă anormală, atunci primele semne ale bolii nu sunt detectate imediat la copil, ci doar la vârsta adultă (aproximativ 30-40 de ani). În acest caz, medicii spun că persoana a moștenit hipercolesterolemia heterozigotă de familie de la părinți.

Părintele poate transporta, de asemenea, două copii ale genei defecte. Acest tip de moștenire se numește homozigot. În acest caz, boala este mult mai severă. Dacă un copil suferă de hipercolesterolemie familială homozigotă, atunci apar semne de ateroscleroză în copilărie. În adolescență, pot fi diagnosticate boli severe ale inimii și ale vaselor de sânge. Acest lucru poate fi prevenit numai cu ajutorul terapiei medicamentoase și cu monitorizarea constantă a nivelului de colesterol din sânge.

O formă homozigotă de patologie este observată dacă ambii părinți erau bolnavi la copil. În acest caz, 25% dintre copii moștenesc două gene mutante simultan.

Deoarece hipercolesterolemia familială este moștenită în mod autosomal dominant, boala apare cu aceeași frecvență la băieți și fete. Cu toate acestea, la femei, primele semne de patologie apar cu aproximativ 10 ani mai târziu decât la bărbați.

După cum sa menționat deja, hipercolesterolemia familială este moștenită doar în jumătate din cazuri. Adică, aproximativ 50% dintre nou-născuți se nasc sănătoși chiar și la părinții bolnavi. Pot transmite boala copiilor lor în viitor? Conform legilor geneticii, acest lucru este imposibil, deoarece acești oameni nu au primit gena defectă. Această boală nu poate fi transmisă printr-o generație.

Prevalenta

Hipercolesterolemia familială este una dintre cele mai frecvente boli genetice. Aproximativ 1 din 500 de nou-născuți se nasc cu această patologie. Când medicii detectează o creștere persistentă a colesterolului la un pacient, atunci în aproximativ 5% din cazuri această deviere este ereditară. Prin urmare, administrarea anamnezei joacă un rol important în diagnostic. Este necesar să aflăm dacă părinții pacientului au suferit de ateroscleroză timpurie, precum și de boli ale inimii și ale vaselor de sânge.

Patogenie

Gena LDLR este responsabilă pentru procesarea colesterolului în organism. În mod normal, lipidele care intră în corp se leagă de receptori speciali și pătrund în țesuturi. Prin urmare, nivelul lor în plasma sanguină este scăzut.

Dacă o persoană are o mutație a genei LDLR, atunci funcția receptorilor se deteriorează și numărul lor scade, de asemenea. Abaterile deosebit de puternice de la normă sunt observate cu o formă homozigotă de patologie. În acest caz, receptorii pot fi complet absenți.

Ca urmare a disfuncției receptorilor, lipidele nu sunt absorbite de celule și ajung în sânge. Acest lucru duce la formarea plăcii în vase. Fluxul de sânge este afectat, precum și nutriția creierului și a mușchilor inimii. În cazurile avansate, apare ischemia, urmată de un accident vascular cerebral sau infarct.

Factori provocatori

Principala cauză a hipercolesterolemiei ereditare familiale este o mutație a genei LDLR. Cu toate acestea, există factori suplimentari nefavorabili care pot provoca debutul precoce al bolii sau pot duce la agravarea simptomelor. Acestea includ:

1. Abuzul de alimente grase. Aportul unei cantități mari de lipide cu alimente cu funcție de receptor slabă înrăutățește în mod semnificativ starea pacientului.
2. Obezitatea. Persoanele supraponderale au adesea niveluri ridicate în sânge.
3. Luați medicamente. Hormonii glucocorticoizi, medicamentele pentru tensiunea arterială, imunomodulatorii și imunosupresorii pot crește nivelul colesterolului.

O persoană care suferă de hipercolesterolemie familială trebuie să-și monitorizeze greutatea și nutriția. De asemenea, trebuie să aveți grijă atunci când utilizați medicamente.

Simptome

Pentru o lungă perioadă de timp, patologia poate fi asimptomatică. O persoană învață cel mai adesea despre boală numai prin rezultatele unui test de sânge pentru biochimie. Cu hipercolesterolemie familială, nivelul lipidelor din analiză este crescut brusc.

Un simptom caracteristic al bolii este apariția depunerilor de colesterol (xantome) pe tendoane. Arată ca niște umflături pe coate, genunchi, fese și degetele de la picioare. Acest lucru duce la inflamația articulațiilor și tendoanelor. Astfel de manifestări ale patologiei în forma heterozigotă a bolii apar la vârsta de 30-35 de ani.

Cu hipercolesterolemie de tip homozigot, xantomele pot fi detectate deja în copilărie. Depozitele de colesterol se găsesc nu numai în tendoane, ci și pe corneea ochiului.

Pacienții au adesea o linie gri în jurul irisului. Are forma unui semi-inel. Medicii numesc acest semn al hipercolesterolemiei „arc senil”.

La o vârstă fragedă, o persoană poate prezenta dureri în regiunea inimii. Acesta este un semn de ischemie. Datorită blocării vaselor de sânge cu plăci de colesterol, nutriția miocardică se agravează.

De asemenea, pot apărea atacuri de dureri de cap și amețeli. Adesea, pacienții au hipertensiune arterială persistentă. Datorită modificărilor patologice ale vaselor, circulația cerebrală este afectată.

Complicații

Hipercolesterolemia familială este o boală gravă care poate fi fatală dacă nu este tratată. Consecințele cele mai periculoase ale patologiei sunt infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral. Deteriorarea inimii și a vaselor de sânge este adesea observată la o vârstă fragedă. Riscul de a dezvolta astfel de patologii depinde de forma bolii, precum și de vârsta și sexul persoanei.

Cu forma heterozigotă a bolii, se observă următoarele consecințe la pacienți:

1. La jumătate dintre bărbați și 12% dintre femei, ischemia inimii și a creierului apare înainte de vârsta de 50 de ani.
2. Până la vârsta de 70 de ani, 100% dintre bărbați și 75% dintre femeile cu această boală au patologii vasculare și cardiace.

Cu o formă homozigotă de patologie, boala coronariană se remarcă în copilărie. Acest tip de hipercolesterolemie este dificil de tratat. Chiar și cu o terapie la timp, riscul de infarct rămâne foarte mare.

Diagnostic

Principala metodă pentru diagnosticarea hipercolesterolemiei familiale este un test de sânge pentru colesterol și lipide cu densitate mică. Pacienții au o creștere persistentă a cantității de grăsime din plasmă.

Un ECG se efectuează cu un test de stres. La pacienți, se determină o reacție nefavorabilă a mușchiului cardiac la sarcină și semne de ischemie. Studiul ajută la determinarea riscului de a dezvolta un atac de cord.

Pentru a identifica natura ereditară a bolii, se face sânge. Acest lucru vă permite să determinați cu precizie etiologia hipercolesterolemiei. Cu toate acestea, un astfel de test se efectuează numai în laboratoare specializate. Acesta este un studiu costisitor, pe lângă acesta, analiza durează mult. Prin urmare, tratamentul patologiei este cel mai adesea început fără a aștepta rezultatele testului genetic.

Tratamentul formei heterozigote

Cu o formă heterozigotă a bolii, pacientul este sfătuit să-și reconsidere stilul de viață și dieta. Prescrieți o dietă săracă în grăsimi, dar bogată în fibre. Este interzis să consumați alimente picante, afumate și grase. Este recomandat să consumați mai multe legume și fructe. Este important ca pacienții să rețină că, fără o dietă, tratamentul medicamentos nu va avea niciun efect.

• ulei vegetal;
• nuci;
• porumb.

Pacienților li se prezintă activitate fizică moderată și un stil de viață activ. Este necesar să opriți complet fumatul și consumul de alcool.

Cu toate acestea, aceste măsuri nu sunt suficiente pentru a reduce durabil nivelul colesterolului. De aceea, pacienții sunt sfătuiți să ia statine. Aceste medicamente ajută la normalizarea concentrației de lipide din sânge. În multe cazuri, este indicată utilizarea pe tot parcursul vieții a următoarelor medicamente:

• „Simvastatin”.
• „Lovastatin”.
• „Atorvastatin”.

În plus, sunt prescrise medicamente care reduc formarea colesterolului în ficat, de exemplu, „Holistiramina” sau „Clofibratul”, precum și „acidul nicotinic”.

Tratamentul formei homozigote

Această formă a bolii este cea mai dificilă și se tratează cu mare dificultate. Cu hipercolesterolemie homozigotă, pacientului trebuie să i se administreze doze mari de statine. Dar chiar și o astfel de terapie nu dă întotdeauna un efect.

În astfel de cazuri, pacientului i se administrează plasmafereză. Sângele este trecut printr-un aparat special și purificat de lipide. Această procedură trebuie efectuată în mod constant.

În cazurile foarte severe, este indicat transplantul de ficat. Ileonul este, de asemenea, operat. Ca urmare a unei astfel de intervenții chirurgicale, intrarea colesterolului în sânge este redusă.

Prognoza

Prognosticul pentru forma heterozigotă a bolii este mai favorabil decât pentru cel homozigot. Cu toate acestea, fără tratament, 100% dintre bărbați și 75% dintre femei mor de infarct miocardic sau accident vascular cerebral în jurul vârstei de 70 de ani.

Forma homozigotă de hipercolesterolemie are un prognostic foarte grav. În absența terapiei, pacienții pot muri până la vârsta de 30 de ani. Dar chiar și cu tratament, riscul de infarct rămâne foarte mare.

În ultimii ani, oamenii de știință din domeniul medical au efectuat cercetări privind tratamentul acestei boli periculoase. Medicamentele proteice sunt dezvoltate pentru tratament. Sunt explorate și metodele de terapie genetică.

Profilaxie

În prezent, prevenirea specifică a acestei boli nu a fost dezvoltată. Medicina modernă nu poate afecta genele mutante. Este posibil să se identifice această boală la un copil nenăscut numai cu ajutorul

Fiecare cuplu care planifică o sarcină ar trebui examinat și consultat de un genetician. Acest lucru este necesar mai ales în cazurile în care unul dintre viitorii părinți suferă de hipercolesterolemie de etiologie necunoscută.

Dacă o persoană are colesterol ridicat la o vârstă fragedă, atunci trebuie trecut un test genetic pentru hipercolesterolemie ereditară. Dacă diagnosticul este confirmat, este necesar să luați statine pe viață și să urmați o dietă. Acest lucru va ajuta la prevenirea atacului de cord precoce sau a accidentului vascular cerebral.

A. V. Susekov.

Hipercolesterolemie familială: diagnosticați-vă și prescrieți tratamentul corect.

1. Ce este hipercolestenemia familială (ereditară)?

Hipercolesterolemia familială este cea mai frecventă boală ereditară din lume. Pentru prima dată, Schmidt a menționat boala hipercolesterolului familial în 1914. Hipercolesterolemia este o creștere a nivelului total de colesterol de 2-2,5 ori comparativ cu norma din cauza colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută „rău” (LDL-C). La pacienții cu DHS familial, nivelul colesterolului rău poate depăși 4,5 mmol / L, în timp ce norma nu este mai mare de 3 mol / L la adulții sănătoși. Hipercolesterolemia familială este o boală periculoasă, fără tratament la astfel de pacienți, s-au remarcat dezvoltarea precoce și agresivă a aterosclerozei (3-4 decenii de viață), atacurile de cord precoce, accidentele vasculare cerebrale, dezvoltarea stenozei aortice și moartea subită. Conform expresiei figurative a lipidologului danez John Kastelein, fără tratament, pacienții cu HFD familială au un prognostic la fel de rău ca pacienții cu SIDA.

2. Cât de frecventă este hipercolesterolemia familială?

Hipercolesterolemie familială (în literatura de limba engleză - FH din „ Familial Hypercholesterolaemia ”) apare destul de des de la 1/200 la 1/500 la populațiile europene. În lumea acestor pacienți de la 20 la 34 de milioane. În Federația Rusă, conform estimărilor preliminare, există 287 până la 700 de mii de pacienți cu hipercolesterolemie familială. Conform „efectului fondator”, pacienții cu FH se găsesc cel mai adesea în provincia canadiană Quebec (1: 270), în Olanda (1: 200), printre evreii lituanieni Ashkenazi (1:67), în Africa de Sud ( 1: 72-100), printre libanezi (1:85), în Finlanda (1: 441). Până la 80% dintre pacienții cu DHS familial nu știu de boala lor (date de la organizația internațională Fundația FH). Cele mai optimiste date cu privire la diagnosticul / tratamentul pacienților cu HDH familial sunt doar în câteva țări. În Olanda, aproximativ 71% dintre pacienții cu HFD familială au fost diagnosticați, Norvegia -43%, Islanda- 19%, Elveția-13%, Marea Britanie-12%, În Spania -6%, Belgia-4%, Slovacia și Danemarca -4%, Africa de Sud-3%. În Federația Rusă, mai puțin de 1% dintre pacienții cu FH sunt diagnosticați și mai puțin de 1% primesc tratament adecvat cu statine și terapie combinată de scădere a lipidelor.

3. Care sunt formele homozigote și heterozigote ale hipercolesterolemiei familiale?

Pentru a elimina eficient colesterolul din fluxul sanguin, este necesară funcționarea normală a așa-numiților receptori LDL, acesta este un fel de „poartă” prin care colesterolul în exces este îndepărtat pentru procesarea ulterioară în ficat. Dacă o persoană are un număr normal de astfel de receptori pe suprafața ficatului și funcționează normal, nivelul colesterolului total și „rău” este menținut în limite destul de înguste (5,2 mmol / L și 3,0 mmol / L). Dacă un copil moștenește o genă defectă a receptorului LDL de la unul dintre părinți, atunci se dezvoltă o formă heterozigotă de hipercolesterolemie familială (apariție 1: 200-1: 500). Este extrem de rar, când ambii soți au hipercolesterolemie heterozigotă familială, un copil cu două alele defecte se poate naște într-o astfel de familie - se dezvoltă cea mai severă formă malignă de hipercolesterolemie familială homozigotă (apariție 1: 1.000.000). Există cel puțin 140 de astfel de pacienți în Rusia. Ateroscleroza la astfel de pacienți se dezvoltă în 1-2 decenii de viață; fără tratament, acești copii supraviețuiesc rar la 20 de ani.

Hipercolesterolemie familială, formă homozigotă... Forma homozigotă de HLP familială este o boală extrem de rară (1.000.000) pe tot parcursul vieții și extrem de periculoasă caracterizată prin niveluri foarte ridicate de colesterol LDL (de obicei\u003e 13 mmol / L) și dezvoltarea rapidă progresivă a aterosclerozei în 1 deceniu de viață. Cauza bolii este incapacitatea de a lega și de a interioriza particulele LDL, datorită mutațiilor din ambele alele ale genei receptorului de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate mică. Consensul Societății Europene de Ateroscleroză asupra hipercolesterolemiei familiale homozigote (iulie 2014):

Citiți aici: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N și colab. Hipercolesterolemie familială homozigotă: noi perspective și îndrumări pentru clinicieni pentru îmbunătățirea detectării și îndrumare pentru clinici pentru îmbunătățirea detectării și managementului clinic. O lucrare de poziție de la Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274.publicat la 22 iulie 2014

A. Criterii pentru diagnosticarea hipercolesterolemiei familiale homozigote:

Confirmarea genetică a unei mutații în două alele ale genelor LDL-R, apo B, PSCK9 sau LDRAP1.

Nivel LDL-C\u003e 13 mmol / L (\u003e 500 mg / dL) fără tratament sau nivel LDL-C ≥8 mmol / L (≥300 mg / dL). Aceste două semne trebuie să fie împreună sau separat.

Niveluri crescute (fără tratament) de LDL-C la ambii părinți cu un diagnostic confirmat de hipercolesterolemie familială.

Nivelurile scăzute de LDL-C la copii și părinți nu exclud diagnosticul de HDL homozigot familial.

Figura 1. Semne clinice la un pacient cu hipercolesterolemie familială homozigotă.

A. Xantome planare pe mâini. B. Xantome tuberoase. C. Xantoma plană pe fese. D. Xantomatoza și îngroșarea tendoanelor lui Ahile. Adaptare: Peter O. Kwiterovich, Jr. Manualul John Hopkins al DYSLIPIDАEMIA. LWW Publisher 2010.

4. Cum se organizează screeningul pacienților cu indice de hipercolesterolemie familială?

Pacient index - acesta este primul pacient identificat dintr-o familie sau alt grup social cu o anumită afecțiune / boală, a cărui detecție declanșează o serie de teste și studii diagnostice ulterioare (Cercetare clinică Primul Pt identificat medical într-o familie sau altul grup, cu o afecțiune specială, adesea o infecție, care declanșează o linie de investigație, Dicționarul concis de medicină modernă McGraw-Hill. 2002 de The McGraw-Hill Companies, Inc.). De exemplu, un bărbat în vârstă de 45 de ani (Vladimir S.) cu infarct miocardic acut este internat la secția de urgență pentru cardiologie. În timpul examinării, are xantome cutanate, îngroșarea tendoanelor lui Ahile, în testele de laborator nivelul colesterolului total este de 10 mmol, LDL-C - 8,2 mmol / L, trigliceridele și nivelul colesterolului HDL (colesterolul „bun”) este normal (1, 4 mmol / L și respectiv 1,1 mmol / L). Anamneza relevă faptul că mama sa (Nadezhda C) a avut, de asemenea, un atac de cord timpuriu fatal la vârsta de 42 de ani, xantomatoză și niveluri ridicate de colesterol. În timpul examinării clinice, fiica pacientului Svetlana S, în vârstă de 14 ani) sa dovedit a avea un nivel ridicat de colesterol total (7,5 mmol / L), nu a fost luat un profil lipidic detaliat. Acesta este un exemplu clasic de hipercolesterolemie familială în familia lui S. Vladimir este un pacient index sau proband (proband este un membru al familiei care a fost supus unei analize genetice, Proband \u003d individ sau membru al unei familii studiat într-o investigație genetică, Dorland "s Dicționar medical pentru consumatorii de sănătate. © 2007 de Saunders, o amprentă a Elsevier, Inc. Toate drepturile rezervate.).

Exista trei tipuri de screening pentru a căuta pacienți cu indici cu HFD familială: țintiți, oportunisti și universali.

A. Screening țintit (țintit).

În primul rând, căutarea pacienților cu HSD familială ar trebui efectuată la adulții cu dezvoltare prematură a bolilor cardiovasculare (până la 50 de ani la bărbați și până la 60 de ani la femei). Aceasta este vizată (screening-ul vizat).

Exemplu: vezi mai sus. Un bărbat cu un atac de cord timpuriu la 45 de ani? Examinați pentru SDP familial.

B. Screening oportunist pe baza unui studiu al nivelului de LDL-C (ajustat în funcție de sex și vârstă) la copiii adulți care vizitează instituțiile de asistență medicală primară.

Exemplul 1. Masculin L. 34 de ani a venit la examenul clinic. Nivelul LDL-C \u003d 3,7 mmol / L - normal (Starr și colab. Clin Chem, Lab Med 2008).

Exemplul 2. Bărbatul K, în vârstă de 33 de ani, a venit și el pentru dispasificare. Nivelul LDL-C \u003d 4,7 mmol / L.

Este necesar să fie testat pentru HDL familial, deoarece nivelul LDL-C pentru bărbații cu vârsta între 25 și 34 de ani este de 4,6-5,5 mmol / L - diagnosticul HDL familial este destul de probabil.

C. Screening universal efectuat în mod ideal la persoanele sub 20 de ani și înainte de pubertate.

Exemplu. Toți bebelușii din maternitate au determinat nivelul LDL-C (această practică a fost începută în Slovenia).

5. Cum se diagnostică fenotip HDP familial, fără diagnostic ADN?

Testele de laborator și examenul fizic recomandate pentru diagnosticul hipercolesterolemiei familiale sunt rezumate în Tabelul 1.

Tabelul 1. Testele de laborator și examinarea fizică recomandate pentru diagnosticul de hipercolesterolemie familială (adaptat modificat de Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials of Familial Hypercholesterolaemia. Ed Springer Healthcare 2014)

Evaluare	cometariu
Spectru lipidic complet * (colesterol total, LDL-C, HDL-C, trigliceride, Lp (a).	Acest lucru este necesar pentru algoritmii clinici. Diagnosticul este probabil dacă nivelul LDL-C\u003e 4,9 mmol / L.
AST, ALT, CPK, TSH, creatinină, bilirubină, glucoză	Teste esențiale pentru monitorizarea siguranței în terapia cu statine.
Greutatea și înălțimea corpului	Calculați-vă indicele de masă corporală
Circumferinta taliei.	Există semne ale sindromului metabolic?
Presiunea arterială	Excludeți / confirmați hipertensiunea
Tendoane / Piele	Prezența xatomilor tuberoși (vezi mai jos) Măsurați grosimea tendonului lui Ahile (normal< 2см)
Ochii, pleoapele	Excludeți prezența unui arc lipoid al corneei Și prezența xanthelmelor
	Prezența murmurelor (stenoză aortică?)
Arterele carotide	Prezența zgomotului. Ecografia Doppler a arterelor carotide - stenoza?
Puls pe arterele piciorului	Ateroscleroza periferică?
Faceți un istoric familial de hipercolesterolemie la rudele de prima linie și MI prematur, accidente vasculare cerebrale, moarte subită	Acest lucru este necesar pentru construirea unui arbore genetic și pentru utilizare în diagnosticarea algoritmilor speciali Criterii olandeze de rețea pentru clinici lipidice, Criterii Simon Broom, Criterii MedPed (vezi mai jos)

* În mod ideal, de cel puțin 2 ori în diferite zile ale săptămânii pentru a evita falsurile pozitive.

6. Care sunt semnele clinice patognomonice ale hipercolesterolemiei familiale?

Fig 1. Xantomatoza tuberoasă severă la pacientul Vladimir B, în vârstă de 9 ani. Diagnostic: hipercolesterolemie familială, formă homozigotă.

Fig 2. Xantomatoza tuberoasă severă în zona suprafețelor extensoare ale tendoanelor brațului stâng Diagnostic: Hipercolesterolemie familială, formă heterozigotă.

7. Ce algoritmi sunt folosiți pentru a face diagnosticul de HFD familial dacă nu este posibil să se efectueze diagnostice ADN?

Cel mai popular algoritm de diagnostic din Europa este Criteriile de rețea a lipidelor clinice (DLCNC). Folosește un sistem de notare, iar diagnosticul fenotipic al FHPS se face în funcție de numărul de puncte (vezi mai jos).

8. Ce tratament este potrivit pentru pacienții cu DHS familial?

În tratamentul adulților cu DHS familial, o formă heterozigotă, se recomandă o scădere cu 50% a nivelurilor LDL-C cu atingerea nivelului țintă LDL-C de ≤2,5 mmol / L (fără boală coronariană) și ≤1,8 mmol / L (în prezența bolii coronariene și a altor factori de risc). Atingerea acestui obiectiv este posibilă cu respectarea strictă a unei diete cu conținut scăzut de colesterol și cu utilizarea de doze medii și mari de statine (atorvastatină 40-80 mg / zi sau rosuvastatină 20-40 mg / zi cu sau fără ezetimib 10 mg / zi) . Posibila terapie combinată a statinelor cu fibrați, sechestranți ai acidului biliar, niacină sau probucol.Înainte de tratament, este necesar să se determine activitatea transaminazelor hepatice (AST și ALT), CPK; monitorizarea periodică a acestor indicatori este necesară cu o frecvență de o dată la 2-3 luni.

Când se tratează copiii și adolescenții cu HSD familial, este necesar să se facă recomandări privind creșterea dietei și a activității fizice, statinele în doze mici sunt prescrise băieților și fetelor cu HSD familial, având 2 factori de risc CV și un nivel LDL-C\u003e 4,0 mmol / l, nu mai mult de 2 dimensiuni. Scopul terapiei este atingerea nivelului de colesterol-LDN de cel mult 4 mmol / l. Pentru copiii cu vârsta peste 10 ani cu HLP familial confirmat cu un nivel LDL-C\u003e 3,5 mmol / L cu două măsurători, statinele trebuie tratate (este posibilă o combinație cu IOS și ezetimib) cu un nivel țintă LDL-C de cel mult mai mare de 3,5 mmol / L.

Nivelurile țintă ale LDL-C pentru tratamentul pacienților cu hipercolesterolemie familială homozigotă: copii ≤3,5 mmol / L, adulți, prevenire primară<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Obiectivele tratamentului pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială (conform noilor recomandări (conform recomandărilor internaționale ale Fundației Internaționale FH).

Indicator Grup țintă

LDL plasmatic *. Pacienți heterozigoți în absența bolii coronariene și alți factori de risc semnificativi - Nivel țintă<2,5 ммоль/л

Pacienți heterozigoți cu boală coronariană și / sau alți factori de risc semnificativi - Nivel țintă< 1,8 ммоль/л

Pacienți homozigoti - Scăderea maximă posibilă pe baza recomandărilor suplimentare pentru afereza LDL

ApoB și colesterol non-HDL Nivelul țintă nu a fost determinat. Trebuie folosite țintele stabilite pentru sindromul metabolic comorbid sau diabetul de tip 2.

MP (a) Nivelul țintă a fost definit și datele privind aplicabilitatea acestuia pentru SGLP sunt limitate

Imagistica inimii și a vaselor de sânge Numai la pacienții cu boală coronariană sau la pacienții cu FDS homozigotă

* Atingerea obiectivelor de colesterol LDL la majoritatea pacienților cu HDLP este dificilă cu tratamentele disponibile astăzi. În acest caz, principala abordare este de a reduce colesterolul LDL cu dozele maxime tolerate de medicamente, în special la pacienții cu risc cardiovascular ridicat.

Hipercolesterolemia ereditară (familială) este o tulburare genetică. Se caracterizează printr-o creștere semnificativă a colesterolului „rău” din sânge și un risc crescut de tulburări patologice în inimă și vasele de sânge.

Pentru a menține un nivel normal de viață, este necesar să luați medicamente prescrise de medicul curant, să faceți sport și să respectați o dietă specială.

Meniul nu trebuie să conțină băuturi care conțin alcool și cofeină, alimente bogate în grăsimi animale. De asemenea, este foarte important să tratați bolile concomitente în timp util.

Ce este hipercolesterolemia familială

Hipercolesterolemia este denumită și dislipidemie și hiperlipoproteinemie. Această patologie înseamnă o creștere semnificativă a nivelului lipoproteinelor cu densitate scăzută din sânge, care se datorează tulburărilor metabolice.

Hipercolesterolemia familială (FHC / CH / FHC) este considerată o tulburare autosomală dominantă. Patologia este moștenită, se dezvoltă datorită prezenței unei gene defecte, care este responsabilă pentru blocarea lipoproteinelor cu densitate mică. Ca urmare a acestei boli, riscul de boli coronariene este crescut.

CGXC are cel mai adesea un curs asimptomatic, apare la oameni de diferite rase.

Dislipidemia ereditară este de două tipuri:

1. Homozigot;
2. Heterozigoți.

Primul este extrem de rar, iar nivelurile serice ridicate de colesterol plasmatic pot fi detectate imediat după naștere. Cu toate acestea, simptomele apar mai aproape de 10 ani.

La rândul său, dislipidemia heterozigotă este răspândită. Acest tip de patologie se caracterizează prin prezența în organism a unei gene defecte moștenite de la unul dintre părinți.

Motivele apariției

Motivele dezvoltării bolilor ereditare nu sunt pe deplin înțelese. Oamenii de știință sugerează că hiperlipoproteinemia familială poate apărea din cauza:

1. Radiații radioactive;
2. Patologii concomitente transmise „prin moștenire”;
3. Consumul de produse cu conținut OMG.

Dislipidemia ereditară apare datorită prezenței unui defect congenital în cromozomul 19. Forma heterozigotă a patologiei este transmisă de la unul dintre părinți, forma homozigotă este transmisă de la ambii.

Acesta din urmă are un curs extrem de dificil, în timp ce durata de viață este redusă la 30 de ani, care poate fi prelungită doar printr-un transplant de ficat.

Mai jos sunt genele, a căror mutație este cauza formării hiperlipoproteinemiei familiale:

Probabilitatea de a dezvolta boala la un copil nu scade nici măcar în prezența hipercolesterolemiei la rudele celei de-a treia linii de relație.

Prin urmare, dacă există antecedente familiale ale acestei boli, este necesar să faceți anual un test de sânge de la un nou-născut. Acest lucru va ajuta la controlul nivelului de colesterol LDL din plasmă.

Simptome și semne

Hipercolesterolemia familială este cel mai adesea asimptomatică. La o vârstă fragedă, boala poate fi detectată numai după efectuarea unui test de sânge, în care a fost detectată o concentrație mare de colesterol „rău” (mai mult de 95%).

Cu tipul homozigot al bolii, unele semne externe apar înainte de 10 ani, cu tipul heterozigot - la vârsta mijlocie.

Principalele manifestări ale procesului patologic luat în considerare includ:

• Xantome - formațiuni pe piele sub formă de noduli gălbui. Leziunile sunt zona feselor și / sau coapselor, capului, picioarelor, degetelor, genunchilor, pliurilor pielii, coatelor.
• Xantelasmele sunt plăci gălbui care se formează pe pleoapa superioară.
• Arcul senil (senil) este acumularea de lipide pe marginea exterioară a corneei.

Simptomele dureroase depind direct de forma patologiei:

1. Pentru heterozigoți, dezvoltarea insuficienței cardiovasculare este caracteristică. La femei, semnele clinice apar cu 8-10 ani mai devreme decât la bărbați.
2. În prezența unui tip homozigot, formarea unui xantom și a unui arc senil este posibilă deja în copilărie. Adolescenții suferă de simptome de boală coronariană, insuficiență coronariană acută.

De asemenea, cu hipercolesterolemie, pot exista:

• Angina pectorală (de obicei după o activitate fizică intensă);
• Încălcarea fluxului de sânge în picioare;
• Atac ischemic tranzitor (TIA);
• Claudicație intermitentă, însoțită de durere la nivelul piciorului inferior;
• Amețeli urmate de pierderea cunoștinței;
• Dispnee;
• Durere în stern.

La 40% dintre pacienții adulți cu NHXC, articulațiile și / sau tendoanele se inflamează (poliartrită, tendosinovită).

Complicații

Cele mai frecvente complicații ale procesului patologic luat în considerare includ ateroscleroza. Această boală se caracterizează printr-o îngroșare a pereților vaselor de sânge cu o reducere ulterioară a lumenului lor, ceea ce poate duce la o încălcare a alimentării cu sânge a organelor interne.

Ateroscleroza poate provoca leziuni la:

• Arterele renale, intestinale;
• Vasele creierului, extremităților inferioare, inimii;
• Aorta și ramurile sale.

Și acest lucru, la rândul său, poate provoca dezvoltarea bolilor coronariene, o creștere susținută a tensiunii arteriale (TA) și dificultăți în scurgerea inversă a sângelui.

În plus, apariția:

• Aritmii;
• Cheaguri de sânge;
• AVC ischemic;
• Infarct miocardic;
• Modificări trofice globale la nivelul pielii care pot duce la amputarea membrelor;
• Infarctul intestinal;
• Stagnarea sângelui, tulburări circulatorii;
• Ruptură vasculară;
• Modificări structurale în inimă;
• Disfuncția creierului;
• Durere la nivelul gambei (claudicație intermitentă).

Hipercolesterolemia ereditară, ca și hipercolesterolemia dobândită, este periculoasă pentru complicațiile sale, prin urmare necesită un tratament complex în timp util.

Care medic să contacteze

Când apar simptome dureroase, un adult trebuie mai întâi să vadă un terapeut. Dacă au apărut semne ale bolii la un copil, atunci trebuie să vizitați un medic pediatru. În viitor, medicul direcționează pacientul către efectuarea analizelor generale.

Dacă diagnosticul este confirmat, atunci terapeutul / medicul pediatru face trimitere la o întâlnire cu un genetician și un cardiolog, care, la rândul său, examinează suplimentar pacientul.

Al doilea, de regulă, de-a lungul vieții trebuie să mențină controlul asupra stării sistemului cardiovascular și asupra nivelului de LDL din sângele pacientului.

Diagnostic

În primul rând, pentru a diagnostica hipercolesterolemia, este necesar să faceți un test de sânge, care ajută la determinarea nivelului lipoproteinelor cu densitate mică în plasmă. De asemenea, terapeutul (sau pediatrul) examinează pacientul pentru manifestări externe ale patologiei și colectează anamneză familială și personală.

Acest lucru ia în considerare vârsta completă a pacientului și momentul manifestării primelor semne clinice, deoarece dislipidemia familială se caracterizează prin apariția simptomelor la o vârstă fragedă.

Sarcina principală a diagnosticării patologiei este excluderea hiperlipoproteinemiei secundare.

Pentru a stabili natura ereditară a bolii, sunt necesare următoarele studii:

• Lipidogramă. Vă permite să determinați raportul lipidelor plasmatice. Cu tipul homozigot al bolii, nivelul colesterolului total este de cel puțin 14 mmol / l, cu tipul heterozigot - cel puțin 7,5. Nivelul lipoproteinelor cu densitate scăzută crește la 4,15 și respectiv 3,3 (și mai mare).
• Ecografie Doppler. Ajută la evaluarea stării vaselor de sânge și la detectarea plăcilor aterosclerotice în acestea folosind ultrasunete.
• Angiografie. Această metodă de diagnostic se caracterizează prin introducerea unui agent de contrast în zona de interes și evaluarea vaselor de sânge prin radiații cu raze X sau tomografie computerizată (CT). Angiografia vă permite să detectați diferite îngroșări pe pereții vasculari și pe plăcile de colesterol.
• Analiza nivelului hormonilor tiroidieni ai glandei tiroide. Dislipidemia poate apărea pe fundalul unei disfuncții a glandei tiroide. Prin urmare, această analiză este necesară pentru a confirma tipul familial de patologie.

De asemenea, pentru a face diagnosticul corect, medicul poate prescrie un screening genetic pentru a evalua starea fiecărei gene și a identifica mutațiile.

Tratamentul hipercolesterolemiei

Terapia hipercolesterolemiei familiale trebuie să fie cuprinzătoare, incluzând o schimbare radicală a modului de viață obișnuit, respectarea nutriției dietetice, eliminarea hipodinamiei, precum și utilizarea medicamentelor prescrise de un medic.

Regularitatea și respectarea strictă a tuturor recomandărilor medicale sunt foarte importante. Numai acest lucru va ajuta la obținerea unei remisiuni stabile.

Stil de viata

Cu hiperlipoproteinemie, trebuie să vă schimbați radical stilul de viață. Deoarece unii factori pot agrava semnificativ starea pacientului.

1. Renunță la toate obiceiurile proaste (fumatul, consumul de băuturi care conțin alcool, cofeină). Toate acestea sporesc stresul asupra sistemului cardiovascular.
2. Controlați greutatea corporală, dacă este necesar, scăpați de kilogramele în plus (cu obezitate). Cu toate acestea, în acest caz, un medic ar trebui să prescrie un aliment dietetic, acest lucru va ajuta la evitarea consecințelor negative.
3. Mergeți în aer curat în fiecare zi (cel puțin 60 de minute).
4. Creșteți activitatea fizică pe corp, care trebuie, de asemenea, să fie convenită cu medicul curant. Deoarece nivelul de activitate permisă depinde de starea pacientului.
5. Mâncați o dietă sănătoasă și echilibrată, evitând alimentele prăjite, afumate și grase. Produsele care conțin lipide saturate sunt interzise.

În plus, trebuie să acordați o atenție specială odihnei și somnului pe timp de noapte, care ar trebui să dureze cel puțin 8 ore.

Dietă

Dieta pentru hipercolesterolemia familială implică refuzul alimentelor, care conțin lipide de origine animală și alcool, ceea ce crește nivelul trigliceridelor din sânge.

Dieta pacientului ar trebui să fie dominată de alimente bogate în fibre și vitamine. Conținutul zilnic de calorii este calculat individual.

Este recomandabil să întocmiți un meniu cu un nutriționist, pornind de la următoarele valori recomandate:

• 14% proteine;
• Mai puțin de 7% din lipidele animale;
• 10% grăsimi mono și polinesaturate;
• Nu mai mult de 60% carbohidrați.

Alimentele utile pentru dislipidemie sunt:

• Legume;
• Nuci;
• feluri de mâncare din cereale făcute fără utilizarea uleiului (în special orez, fulgi de ovăz);
• Uleiuri vegetale;
• Fructe;
• Pește de mare slab;
• Curcan, pui fără piele, vițel slab;
• Boabe;
• Pâine coaptă din cereale integrale sau făină integrală, dar nu mai mult de 0,15 kg / zi;
• Albus de ou;
• Produse lactate fermentate cu conținut scăzut de grăsimi;
• Seminte de in;
• Decocții de rădăcină de păpădie, frunze de drum, fructe de pădure sălbatice, nemuritoare;

Uleiurile pe bază de grăsimi animale trebuie înlocuite cu uleiuri vegetale.

Printre produsele care trebuie aruncate (în multe cazuri pe viață), se numără:

• Brânzeturi bogate în grăsimi;
• Carne grasă, pește;
• Smântână;
• Carne afumată, slănină;
• Cremă și unt din ele;
• Conservare;
• Subproduse;
• Cafea;
• Cârnați;
• Maioneză;
• Dulciuri.

Toate mesele ar trebui să fie exclusiv aburite sau gătite. Coacerea este permisă, dar numai în cazuri rare. Nu mâncați alimente prăjite.

În plus, pacientul trebuie să facă un test de sânge la fiecare 3 luni pentru a-și monitoriza starea.

Terapia medicamentoasă

Scopul principal al tratamentului medicamentos atât pentru hiperproteinemia ereditară, cât și pentru cea dobândită este scăderea indicatorilor colesterolului „rău” din sânge (cu 40-50%) și menținerea nivelului optim. Pentru a face acest lucru, numiți:

Statinele sunt rareori prescrise în copilărie.

Prognoza

Dacă a fost efectuat un tratament competent, atunci pacientul se poate baza pe menținerea nivelurilor normale de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate scăzută în plasmă pentru o lungă perioadă de timp, precum și pe încetinirea procesului patologic din organism. Când începeți terapia de la o vârstă fragedă, este posibilă o extindere semnificativă a duratei de viață.

Cu toate acestea, prognosticul precis al dislipidemiei familiale este direct legat de:

• Rata de dezvoltare a procesului patologic;
• Cantitatea de grăsimi atrogene și protogene;
• Prezența bolilor concomitente, obiceiuri proaste;
• Locațiile principalelor manifestări ale patologiei.

Dacă un pacient a fost diagnosticat cu dislipidemie homozigotă și semnele clinice au apărut imediat după naștere, atunci lipsa unei terapii adecvate reduce durata de viață la 30 de ani.

Dacă a fost identificat un tip de patologie heterozigotă, tratamentul necesar nu a fost efectuat, atunci riscul de a dezvolta boli coronariene la bărbații în vârstă de 50 de ani este de 50%, femeile - 15%, iar până la 70 de ani ajunge la 100 % și, respectiv, 50%.

Profilaxie

Măsurile preventive reprezintă diagnosticul precoce al hiperlipoproteinemiei ereditare. Acest lucru reduce riscul de ateroscleroză, infarct al mușchiului cardiac, boala coronariană (CHD).

Acest lucru necesită screening în cascadă. Cu ajutorul acestui studiu, puteți determina nivelul colesterolului „rău” din sângele tuturor rudelor apropiate.

Respectarea regulată a tuturor prescripțiilor medicului, respingerea obiceiurilor proaste și respectarea nutriției dietetice speciale vor ajuta la menținerea nivelului normal de colesterol LDL plasmatic pentru o lungă perioadă de timp. Este foarte important să se identifice patologia într-un stadiu incipient al dezvoltării acesteia.

Lista de referinte

1. Hipercolesterolemie familială. Etiologie, patogenie, diagnostic și tratament, Titov V.N., Alidzhanova H.G., Malyshev P.P., 2011.
2. ATEROSCLEROZE - ARABIDZE G.G. - AJUTOR DIDACTIC, 2005.
3. ATEROSCLEROZE - DIAGNOSTIC, TRATAMENT, PREVENIRE - NESTEROV Yu.I. - GHID PRACTIC, 2007.
4. BOALĂ ISCEMICĂ A INIMII - KRYUKOV N.N., 2010.
5. SCHIMB DE LIPIDE ȘI LIPOPROTEIDE ȘI TULBURĂRILE LUI - A. N. Klimov - GHID PRACTIC, 1999.

(SGHS) este o patologie ereditară caracterizată printr-o creștere pronunțată a cantității de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate scăzută (LDL) în fluxul sanguin și un risc ridicat de dezvoltare precoce a bolilor coronariene. În majoritatea cazurilor, este asimptomatic. Uneori apare durere în piept, vezicule pe mâini, genunchi și în jurul ochilor, tendon și depozite subcutanate de colesterol. Principalele metode de diagnostic sunt colectarea unui istoric ereditar, testul de sânge pentru colesterolul total și colesterolul LDL. Pentru tratament, se utilizează o dietă hipolipemiantă, activitate fizică regulată, corectarea medicamentelor cu medicamente hipolipemiante, afereza lipoproteinelor aterogene.

ICD-10

E78.0 Hipercolesterolemie pură

Informații generale

Sinonimele pentru hipercolesterolemie familială sunt hipercolesterolemie primară, ereditară. Nu este o boală independentă, ci o stare de predispoziție la bolile cardiovasculare - ateroscleroza vasculară, boala ischemică a inimii, infarctul miocardic acut. Datele privind prevalența FHC variază foarte mult, deoarece în multe cazuri patologia rămâne nediagnosticată. Frecvența formei heterozigote, în care un pacient are o genă defectă dintr-o pereche, este de 1 caz la 108-300 de persoane. Forma homozigotă, caracterizată prin prezența a două gene mutaționale în alelă, este mai severă și apare mult mai puțin frecvent - la 1 persoană din 1 milion. Dintre toate variantele de hipercolesterolemie, HCS familial reprezintă 10% din cazuri.

Cauze

FHC este o patologie ereditară autosomală dominantă care este cauzată de mutații ale genelor responsabile de metabolismul LDL și de activitatea receptorilor lor. În prezența unei gene defecte într-o pereche, apare hipercolesterolemia heterozigotă - o încălcare ușoară până la moderată a metabolismului lipidic. În cazuri rare, pacienții au două gene alterate pereche (de la mamă și de la tată), se dezvoltă hipercolesterolemie homozigotă - o tulburare severă a metabolismului lipidic cu un curs malign. Hipercolesterolemia familială este cauzată de o mutație a uneia dintre următoarele gene:

1. LDLR. Gena determină funcționalitatea receptorului LDL, situat în principal pe suprafața celulelor hepatice. Cu o mutație, activitatea sa scade, procesul de legare și excreție a lipoproteinelor circulante din fluxul sanguin este întrerupt. Au fost identificate peste 1600 de tipuri de mutații genice LDLR. Ponderea lor în suma totală a SGHS este de 85-90%.
2. APOB. Defectul genei duce la o schimbare a structurii apolipoproteinei B100, care face parte din LDL, care asigură legarea lor de receptor. Modificările mutaționale în APOB sunt prezente la 5-10% dintre pacienții cu hipercolesterolemie ereditară. Acestea provoacă o creștere mai puțin pronunțată a colesterolului LDL decât mutațiile LDLR.
3. PCSK9. Această genă codifică enzima proprotein convertază subtilizin-kexin tip 9, care îmbunătățește distrugerea receptorilor LDL. Mutațiile genei PCSK9 cresc activitatea enzimei, rezultând o scădere a numărului de receptori. Acest tip de patologie apare în 5% din cazurile de FHC.

Patogenie

În centrul hipercolesterolemiei familiale se află o creștere determinată genetic a nivelurilor LDL. Cel mai adesea este cauzat de o scădere a activității unui receptor specific responsabil de excreția lipoproteinelor. LDL este cea mai aterogenă particulă. Plăcile aterosclerotice se formează atunci când se acumulează în spațiul subendotelial. Cu cât nivelul lipoproteinelor cu densitate redusă din sânge este mai mare, cu atât procesul este mai intens.

Cel mai rău dintre toate, LDL este excretat la persoanele cu hipercolesterolemie primară homozigotă: ambele gene asociate au mutație, funcționalitatea receptorilor este redusă cu mai mult de 50%, concentrația LDL este mare și este dificil de corectat cu medicamente și dietă. Ateroscleroza și complicațiile sale se dezvoltă în copilărie și adolescență. În hipercolesterolemia de tip heterozigot, doar o genă este defectă, jumătate sau mai mulți dintre receptori rămân funcționali, cantitatea de LDL crește, dar nu se manifestă clinic mult timp. Ateroscleroza, bolile coronariene sau infarctul miocardic este adesea primul semn al FHC.

Simptome

FHC se dezvoltă de la naștere, dar de multe ori nu are semne clinice pronunțate. Diagnosticul se stabilește cu o întârziere în manifestarea bolilor cardiovasculare, cum ar fi bolile cardiace ischemice, infarctul miocardic, ateroscleroza. Simptomele hipercolesterolemiei sunt observate la mai puțin de jumătate dintre pacienți. Aproximativ o treime dintre pacienți dezvoltă xantome ale tendonului - sigilii realizate dintr-o substanță asemănătoare grăsimilor (colesterol), palpabilă peste tendoane. Nodurile sunt deosebit de ușor de observat pe mâini. Colesterolul se depune sub pielea pleoapelor, lângă ochi sub formă de xantelasme - noduli gălbui sau plat, care nu au o culoare specifică.

Semnul patognomonic al SGSH este arcul lipoid al corneei. Este o colecție de colesterol de-a lungul marginii corneei care se găsește la un examen oftalmologic și arată ca o margine albă sau gri-albă. În unele cazuri, pacienții observă durere și disconfort în zona pieptului, erupții apoase pe pielea mâinilor, coatelor și genunchilor. În stadiul dezvoltării aterosclerozei, sunt relevate simptomele mozaicului de deteriorare a organelor interne.

Complicații

În absența tratamentului, hipercolesterolemia primară homozigotă contribuie la dezvoltarea aterosclerozei până la vârsta de 20 de ani, speranța de viață a pacienților nu depășește 30 de ani. Pacienții netratați cu o formă heterozigotă de patologie au un risc ridicat de a dezvolta boli coronariene; până la vârsta de 60 de ani, diagnosticul este confirmat la 85,5% dintre bărbați și la 53% dintre femei. Speranța medie de viață pentru bărbați este de 53 de ani, pentru femei - 62 de ani. IHD cauzează moartea a jumătate dintre bărbații cu hipercolesterolemie heterozigotă ereditară. Aproximativ 20% din cazurile de infarct miocardic înainte de 45 de ani sunt asociate cu prezența FHC.

Diagnostic

Pacienții sunt examinați de un terapeut, cardiolog și genetician. Un pas important în diagnostic este colectarea unui istoric personal și familial. Vârsta pacientului și momentul apariției simptomelor sunt luate în considerare, deoarece un debut precoce este caracteristic patologiei ereditare. În favoarea diagnosticului de hipercolesterolemie familială, se are în vedere prezența a două sau mai multe rude apropiate (în special copii) cu colesterol ridicat din sânge, xantome și / sau arcade lipoidale ale corneei. Sarcina principală a diagnosticului diferențial este excluderea hipercolesterolemiei secundare. Examinarea pacienților se efectuează prin următoarele metode:

• Examinare fizică. Palparea atentă a tendoanelor picioarelor, picioarelor și mâinilor relevă xantome. Prezența unui arc lipoid complet sau parțial este determinată pe cornee; la persoanele mai mici de 45-48 de ani, aceasta indică FHC. Absența xantomelor, a xantelasmei și a arcului corneean nu exclude prezența hipercolesterolemiei.
• Lipidogramă. Studiul cuprinzător de laborator al profilului lipidic este cea mai informativă metodă de diagnostic. Indicatorul colesterolului total în patologia heterozigotă este de 7,5-14 mmol / l, cu patologie homozigotă - 14-26 mmol / l. Nivelul LDL, respectiv, crește la 3,3-4,9 mmol / l și până la 4,15-6,5 mmol / l.
• Screening genetic. Identificarea mutațiilor și natura acestora este necesară dacă este imposibil să se confirme diagnosticul prin alte mijloace, precum și să se elaboreze un plan de tratament optim. 80% dintre pacienți au defecte ale genelor LDLR, APOB sau PCSK9. În restul de 20%, modificările genetice nu sunt diagnosticate nici măcar cu simptome extinse de FHC.

Tratamentul hipercolesterolemiei familiale

Terapia include un set de măsuri menite să reducă cantitatea de LDL. Tacticile sunt determinate de forma hipercolesterolemiei, abaterea profilului lipidic de la normă, severitatea simptomelor și vârsta pacientului. O parte semnificativă a procedurilor de tratament sunt efectuate în ambulatoriu, cu o monitorizare regulată a eficacității de către medicul curant. Pacienților li se atribuie:

• Terapia medicamentoasă. Se folosesc medicamente care scad nivelul lipidelor din plasma sanguină. Cea mai potrivită combinație de statine, fibrați, sechestranți de acid biliar și inhibitori ai absorbției colesterolului în intestin.
• Corecția stilului de viață. Sunt excluși toți factorii de risc pentru hiperlipidemie: încetarea completă a fumatului, controlul tensiunii arteriale, normalizarea greutății corporale, activitate fizică regulată sunt necesare. Dietoterapia se bazează pe limitarea cantității de grăsimi saturate și grăsimi trans. Aportul zilnic de colesterol din alimente - nu mai mult de 200 mg.
• Afereza LDL. Cu tipul homozigot de hipercolesterolemie, tratamentul medicamentos este adesea insuficient de eficient. Se efectuează proceduri pentru îndepărtarea lipoproteinelor din sânge. Afereza poate fi indicată și la pacienții cu boală coronariană și ateroscleroză cu FHC heterozigot, mai ales dacă medicamentul nu dă efectul pozitiv așteptat.
• Stimularea receptorilor LDL. Recent, terapia patogenetică a FHC a fost introdusă în practica medicală. Se utilizează un medicament care stimulează creșterea numărului de receptori LDL din celulele hepatice. Ca rezultat, absorbția și excreția lipoproteinelor din organism este îmbunătățită.

Prognoza și prevenirea

Un curs favorabil de hipercolesterolemie familială este cel mai probabil cu un tip heterozigot, tratament precoce și control periodic al nivelului de colesterol pe tot parcursul vieții. Datorită naturii ereditare a patologiei, este imposibil să se prevină dezvoltarea acesteia. Măsurile preventive vizează diagnosticarea precoce a hipercolesterolemiei, care reduce probabilitatea aterosclerozei, a bolilor coronariene, a infarctului muscular cardiac. Pentru aceasta, se efectuează screening în cascadă - un studiu al nivelului lipidelor din sânge la toate rudele cele mai apropiate ale pacientului.

Tulburare genetică ereditară care duce la patologii agresive, premature ale sistemului cardiovascular. Această afecțiune este, de asemenea, cunoscută sub numele de hiperlipoproteinemie de tip 2.

Sângele are proprietăți similare cu apa și se știe că apa și grăsimile se amestecă prost. Prin urmare, colesterolul cu trigliceride este purtat de proteine, într-un strat proteic special.

Aceste complexe se numesc lipoproteine, din densitate, dimensiune, se disting concentrația de colesterol: chilomicroni (HM), lipoproteine \u200b\u200bcu densitate foarte mică (VLDL, VLDL), lipoproteine \u200b\u200bcu densitate redusă (LDL, LDL), lipoproteine \u200b\u200bcu densitate intermediară (IDL, IDL), mare lipoproteine \u200b\u200bcu densitate mare (HDL, HDL).

HDL este caracterizat ca fiind colesterolul „bun”, care este elementul constitutiv al membranei celulare. Norma pentru acest parametru biochimic este de 0,86-2,28 mmol / l la femei, 0,72-1,63 mmol / l la bărbați. Se crede că, cu cât este mai mare acest indicator, cu atât este mai mic riscul de a dezvolta atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale.

La rândul său, LDL reflectă cât de mult „colesterol rău” este în sânge, care se acumulează pe peretele vascular. IDL sunt produse de tranziție ale conversiei VLDL în LDL, în timp ce VLDL și HM reflectă nivelul trigliceridelor, a căror normă depinde de vârstă, sex și o creștere a nivelului acestor substanțe poate indica prezența unei boli.

Cauze

Hipercolesterolemia familială este o patologie mediată genetic, care se bazează pe defecte ale alelelor genei receptorului LDL. Această mutație determină incapacitatea ficatului de a metaboliza (descompune) excesul de LDL.

Dacă o persoană moștenește o mutație genetică de la un părinte, atunci apare hipercolesterolemia heterozigotă (apare la 1 din 250 de persoane). Dacă genele mutante au fost prezente la ambii părinți, atunci copilul este diagnosticat cu o formă mai severă - hipercolesterolemie homozigotă (observată la 1 din 160.000 de cazuri).

Astfel, nivelul colesterolului pacientului crește la valori extrem de ridicate. În timp, un conținut crescut al acestui compus poate duce la o îngustare completă a lumenului arterelor coronare sau carotide. Cu cât o persoană are un nivel ridicat de LDL, cu atât este mai mare probabilitatea apariției patologiilor ischemice. La pacienții adulți, această cifră variază de la 190 la 400 mg / dL. La copii, concentrația de LDL este de aproximativ 160 mg / dl.

Un rol semnificativ în dezvoltarea hipercolesterolemiei îl joacă:

• o dietă bogată în grăsimi saturate
• boli de rinichi, hipotiroidism, diabet zaharat;
• administrarea de medicamente care conțin estrogen, corticosteroizi, retinoizi, inhibitori de protează, diuretice tiazidice, beta-blocante;
• supraponderal;
• consum excesiv de alcool;
• fumat;
• hipodinamie, hipokinezie;
• utilizarea de steroizi, unele contraceptive orale.

Pericol de boală

Cu hipercolesterolemie, conținutul de LDL este extrem de ridicat, ceea ce duce la acumularea de țesut adipos în vase, îngustarea lumenului lor, până la valori critice (ateroscleroză). Acest proces începe înainte de naștere și poate duce la boli cardiovasculare, insuficiență coronariană acută și accident vascular cerebral. Probabilitatea de infarct miocardic la o persoană cu hipercolesterolemie sub 50 este de 50%!

Factori concomitenti ai bolilor coronariene, accident vascular cerebral, infarct - fumat, greutate corporală mare, tensiune arterială ridicată, stil de viață sedentar. Împreună cu tratamentul medicamentos, dieta, un stil de viață sănătos și refuzul de tutun și alcool sunt importante.

Simptome

Semnele de hipercolesterolemie, care pot fi detectate deja la o vârstă fragedă, sunt:

• niveluri ridicate de colesterol LDL total;
• prezența unor niveluri ridicate de colesterol total la rude, precum și atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale la o vârstă fragedă;
• niveluri ridicate de colesterol LDL rezistent la medicamente la unul sau la ambii părinți;
• (depozite aterosclerotice ale pielii sau ale tendonului);
• (depuneri aterosclerotice pe pleoape);
• arcada corneei lipemice (depunerea plăcii în jurul corneei ochiului);

La persoanele cu hipercolesterolemie homozigotă, debutul xantomelor pe genunchi, coate, piele, tendoane are loc la o vârstă fragedă, chiar în primul an de viață, iar un atac de cord acut sau un accident vascular cerebral poate apărea înainte de vârsta de 30 de ani.

Principalele metode de tratament

Diagnosticul poate fi determinat pe baza unei examinări externe, a unor teste de laborator. La examinarea fizică, pot fi găsite depozite ale pielii, tendonului, xantelasme sau colesterol în jurul corneei ochiului. Testele de laborator includ ECG, ultrasunete ale inimii, analiza profilului lipidic (colesterol total peste 250 mg / dL, niveluri de LDL peste 200 mg / dL), studiu genetic de polimorfism (detectarea unei mutații în gena receptorului LDL).

Ateroscleroza este o boală în care țesutul gras (placa aterosclerotică) se colectează de-a lungul pereților arterelor, care pot bloca complet lumenul vasului. Scopul principal al tratamentului este de a reduce riscul de a dezvolta boli aterosclerotice prin reducerea nivelului de LDL circulant în plasma sanguină.

Prima etapă a tratamentului pentru forma heterozigotă a hipercolesterolemiei este schimbarea dietei cu o scădere a cantității totale de grăsimi consumate zilnic la 30% din conținutul caloric al dietei zilnice. Este necesar să se reducă numărul de feluri de mâncare din carne (carne de porc, carne de vită, miel), să se excludă untul, laptele integral, brânzeturile, gălbenușurile și alte surse de grăsimi animale. De asemenea, este important să renunți la fumat și să bei alcool.

Următoarea etapă pe drumul spre scăderea în greutate este creșterea activității fizice zilnice. Arată alergare, înot, ciclism, exerciții aerobice, exerciții în sala de gimnastică.

În plus față de dietă, este necesară pierderea în greutate, exerciții fizice, terapia medicamentoasă, deoarece modificările stilului de viață nu sunt capabile să reducă nivelul colesterolului la un nivel sigur pentru sănătate. Cele mai eficiente medicamente sunt „statinele” Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - medicamente care inhibă enzima HMG-CoA reductază (HMG-CoA), care este responsabilă pentru formarea colesterolului. Aceste medicamente au funcționat suficient de bine pentru hipercolesterolemie, dar înainte de a le utiliza, este imperativ să consultați un medic.

Un alt grup de medicamente hipolipemiante - sechestranți ai acidului biliar - substanțe care leagă acizii biliari formați în ficat și, prin urmare, forțând organismul să îi producă într-un volum mai mare, cheltuind excesul de colesterol pe el. Inhibitorii absorbției colesterolului (de exemplu, Ezetimibe) au un efect pozitiv, împiedicând absorbția acestuia din intestin și, prin urmare, reducând concentrația din sânge, precum și gemfibrozil, fenofibrat, acid nicotinic.

Persoanele cu o formă homozigotă a bolii au nevoie de un tratament mai serios, deoarece terapia medicamentoasă este insuficientă. Aceste persoane pot necesita afereza intermitentă a LDL, o procedură terapeutică de purificare a sângelui. Utilizarea aferezei vă permite să opriți procesele de scleroză, să îmbunătățiți funcția endoteliului vascular - 50-60% din cazuri.

Tratamentul copiilor și adolescenților

Statinele sunt piatra de temelie în tratamentul copiilor cu hipercolesterolemie familială. Aceste medicamente nu afectează dezvoltarea fizică sau mentală a corpului în creștere. Scopul tratamentului este scăderea nivelului de colesterol LDL cu 50-70% față de valoarea inițială (până la 130 mg / dL). Un număr de experți de renume consideră recomandabilă utilizarea terapiei medicamentoase timp de până la 8-10 ani. Efectuarea aferezei lipoproteinelor cu densitate scăzută la copii este o procedură dificilă din punct de vedere tehnic, dar poate fi utilizată sub formă homozigotă.

Hipercolesterolemie și sarcină

Boala este o tulburare autosomală dominantă. Șansele de apariție a bolii sunt dublate atunci când gena mutantă este prezentă atât la mamă, cât și la tată.

Sarcina are loc cu o creștere concomitentă a concentrației plasmatice a colesterolului cu 25-50% comparativ cu conținutul lor obișnuit. Acest lucru se datorează întreruperii medicamentelor hipolipemiante pentru a evita efectele teratogene. Pentru a contracara creșterea bruscă a colesterolului LDL, se recomandă trecerea la diete cu absența aproape completă a grăsimilor animale.

Prognoza complicațiilor

Apariția bolilor coronariene la pacienții cu hipercolesterolemie care nu au diagnostic de „boală aterosclerotică” este determinată de următorul număr de factori:

• Hipertensiune arterială (presiune sistolică ≥ 140 mm Hg);
• Consumul de produse din tutun (orice cantitate din ultima lună);
• Niveluri de HDL sub 40 mg / dL;
• Bărbați și femei de 45 de ani și peste;
• Prezența în familie a unui istoric negativ: boală ischemică clinică sau deces subit sub vârsta de 55 de ani în rândul bărbaților sau femei sub 65 de ani.

La rândul său, conținutul de HDL de 65 mg / dl sau mai mult este un factor favorabil care reduce probabilitatea bolii coronariene.

Riscul de complicații poate fi redus semnificativ cu utilizarea la timp a terapiei medicamentoase care vizează reducerea nivelului de colesterol plasmatic. S-a constatat că scăderea acestei materii organice cu 1% reduce riscul de întărire a arterelor coronare cu 2%.

Controlul greutății, dietele cu conținut scăzut de grăsimi și activitatea fizică zilnică ridicată au un efect semnificativ asupra concentrației totale de colesterol și îmbunătățesc calitatea și speranța de viață.

Ultima actualizare: 22 august 2019