Ca urmare, apare hipercalcemia la pacienții cu cancer. Hipercalcemie asociată cu creștere malignă. Probleme de diagnostic și tratament

Se dezvoltă la 10-20% dintre pacienții cu cancer. Se dezvoltă atât cu tumori solide, cât și cu leucemie. Nu este tipic pentru debutul cancerului. Complicați adesea evoluția cancerului de sân, mielomului și cancerului pulmonar cu celule scuamoase.

Când concentrația de calciu liber (sau ionizat) (Ca 2+) din serul sanguin este de 3,0 mmol / l sau mai mult, funcționarea multor sisteme este întreruptă.

Trebuie remarcat faptul că conținutul de calciu liber din serul sanguin depinde de concentrația de albumină și de pH-ul sângelui arterial.

Concentrația de Ca 2+ = concentrația reală de Ca 2+ + (x0,02).

Fiziopatologia hipercalcemiei maligne

Creșterea locală a resorbției osoase (osteoliză) cauzată de leziunile metastatice este asociată cu sinteza citokinelor de către celulele tumorale, în special interleukinele și factorul de necroză tumorală, care activează osteoclastele. Acest mecanism pare să fie dominant în mai multe tumori, cum ar fi limfomul și NSCLC. Concentrația de PO 4 3- în serul sanguin este de obicei normală.

Eliberarea sistemică a mediatorilor umorali care activează osteoclastele, cum ar fi proteina asemănătoare hormonului paratiroidian. În unele tumori maligne, mai ales atunci când nu există metastaze în os, de exemplu, în cancerul pulmonar cu celule scuamoase, mecanismul umoral al hipercalcemiei pare a fi predominant. Hipercalcemia este adesea însoțită de o scădere a cantității de PO 4 3- asociată cu suprimarea reabsorbției PO 4 3-.

Deshidratarea agravează, de asemenea, hipercalcemia. Ca 2+ are un efect diuretic pronunțat, provocând pierderea de sare și apă. Pe măsură ce excreția de urină crește, crește conținutul de Ca 2+, care, la rândul său, contribuie la o scădere suplimentară a volumului plasmei circulante.

Mecanisme specifice tumorii.

• Mielom - secreția unui factor care activează osteclastele și, eventual, depunerea proteinei Bens-Jones în tubuli duce la disfuncție renală și la o scădere a excreției de Ca 2+.
• La unele tipuri de limfoame (de obicei limfoame cu celule T) se formează metaboliți activi ai vitaminei D, care sporesc absorbția calciului în intestin.

În multe cazuri de tumori maligne, este posibil să existe mai multe mecanisme care cauzează hipercalcemie. De exemplu, în cancerul de sân, se pare că se datorează osteolizei și factorilor umorali.

Simptome și semne de hipercalcemie malignă

Simptomele apar acut sau subtil.

Manifestări neurologice: stare generală de rău, oboseală crescută, slăbiciune, depresie, afectarea funcției cognitive, comă.

Tulburări gastro-intestinale: greață, vărsături, anorexie, dureri abdominale, constipație, pancreatită.

Disfuncție renală: polidipsie, poliurie, deshidratare, simptome de uremie. formarea pietrelor.

Tulburări cardiovasculare: aritmii, tensiune arterială crescută sau scăzută.

Cercetări privind hipercalcemia malignă

Determinarea conținutului de uree și electroliți din serul sanguin: Ca 2+, PO 4 3-, Mg 2+.

Test clinic de sânge - concentrația de hemoglobină corespunzătoare normei în fundalul hipercalcemiei severe poate scădea după rehidratare.

Tratamentul hipercalcemiei maligne

Se stabilesc accesul intravenos și controlul diurezei.

Pentru a crește volumul de plasmă circulantă, pentru a restabili funcțiile glomerulilor și pentru a crește excreția de Ca 2+, se administrează fluide (rehidratare). Deficiența de lichid poate ajunge la câțiva litri. Cu o funcționare normală a inimii și o diureză adecvată, se administrează aproximativ 3-6 l / zi sub monitorizarea regulată a indicatorilor echilibrului apei și al electroliților.

Monitorizarea conținutului de uree și electroliți din serul sanguin. Funcțiile renale se îmbunătățesc pe măsură ce volumul de lichid este completat, concentrația de potasiu și magneziu din serul sanguin poate scădea, ceea ce necesită rambursarea lor [20-40 mmol / L potasiu (K 2+) și până la 2 mmol / L magneziu ( Mg 2+) în soluție de clorură de sodiu 0,9%]. Nivelul seric al Ca 2+ și al albuminei sunt monitorizate zilnic.

Diureticele de buclă sunt prescrise, de exemplu, furosemid oral sau intravenos, care reduce concentrația de Ca 2+, suprimând reabsorbția sa la nivelul buclei Henle și menținând nivelul necesar de ieșire de urină cu o rehidratare adecvată.

Dacă concentrația de Ca 2+, în ciuda reaprovizionării volumului fluidului, rămâne la nivelul de 3 mmol / L sau mai mult, este recomandabil să se prescrie bifosfonați. Aceste medicamente suprimă activitatea osteoclastelor și astfel reduc conținutul de Ca 2+.

În regimul standard, dacă funcția renală este restabilită în decurs de 24 de ore după înlocuirea volumului de lichid, se injectează intravenos 60-90 mg de acid pamidronic (pamidronat medac) în 1 litru de soluție de clorură de sodiu 0,9% timp de 2-4 ore. perfuzia este continuată. Re-administrarea medicamentului este posibilă numai după 7 zile, adică tratamentul hipercalcemiei în perioada acută este rehidratarea. Intervalul optim dintre injecțiile cu acid pamidronic este de cel puțin 3 săptămâni. Efectele secundare includ o creștere tranzitorie a temperaturii corpului, hipocalcemie. În prezent, acidul zoledronic deplasează acidul pamidronic (pamidronat medac) în tratamentul hipercalcemiei la pacienții cu cancer, ceea ce se datorează eficacității sale mai mari și unei perioade de administrare mai scurte (se administrează la o doză de 4 mg intravenos timp de 15 minute).

Glucocorticoizii joacă un rol minor în tratamentul hipercalcemiei. Numirea lor este recomandabilă pentru mielom.

Se recomandă activarea pacientului, deoarece absența sarcinii gravitaționale pe oase activează osteoclastele și încetinește formarea osoasă, ceea ce contribuie la hipercalcemie.

Utilizarea limitată a alimentelor cu un conținut ridicat de calciu în majoritatea cazurilor nu este justificată, deoarece absorbția calciului în intestin la această categorie de pacienți este de obicei afectată. O dietă fără calciu este recomandabilă numai pentru unele tipuri de limfom în care nivelul de metaboliți ai vitaminei este crescut

Împreună cu corectarea conținutului de calciu din serul sanguin, dacă este posibil, se efectuează terapie antitumorală. Deoarece hipercalcemia se dezvoltă în stadiile târzii ale tumorii, tratamentul cancerului este de obicei paliativ.

Calcitonina (salmonidele) mărește excreția de Ca 2+ și reduce absorbția acestuia de către țesutul osos. Medicamentul este administrat intramuscular sau subcutanat. Acționează rapid, dar este eficient numai în primele 46 de ore de tratament datorită dezvoltării tahifilaxiei.

La pacienții grav bolnavi, tumorile maligne sunt cea mai frecventă cauză a hipercalcemiei. Este de obicei cauzată de resorbția osoasă crescută.

1. Metastaze, -a; m. Focusul secundar al bolii, care a apărut datorită transferului de celule tumorale sau microorganisme cu fluxul de sânge sau limfă din focusul primar. Din greacă. metastazare - mișcare.
   "data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip22 "id =" jqeasytooltip22 "title = (! LANG: Metastaze">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать боль­шинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
   "data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip36 "id =" jqeasytooltip36 "title = (! LANG: Țesături">ткани остеокластами.!}
2. Producția de PTH ectopică este rară.Hipercalcemia paraneoplazică umorală este cauzată de producerea de peptide asemănătoare PTH de către diferite tipuri de tumori (carcinom cu celule scuamoase de localizare diferită, cancer la rinichi, tumori ale glandelor salivare parotide). Peptidele asemănătoare PTH stimulează resorbția osoasă și, prin legarea la receptorii PTH din rinichi, cresc reabsorbția tubulară. Peptidele asemănătoare PTH nu sunt detectate prin teste PTH.
   Metaboliți, th; pl. Produsele metabolice intermediare din - în celulele umane, dintre care multe au un efect de reglementare asupra biochimiei. și fiziol. procesele din corp.
   "data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip21 "id =" jqeasytooltip21 "title = (! LANG: Metaboliți">Метаболиты , например кальцитриол, вырабаты­ваются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
   "data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip14 "id =" jqeasytooltip14 "title = (! LANG: Aspirare">всасывание кальция в кишечнике.!}
   Prostaglandinele sunt o familie de compuși de scurtă durată sintetizați în celule din acizi polienoici cu 20 de carbon (mai des din arahidonic) cu participarea prostaglandin sintetazei; în funcție de structura inelului, prostaglandinele sunt împărțite în 9 clase, ale căror reprezentanți au activitate specifică în diferite tipuri de celule. Pentru prima dată izolat de secreția prostatei.
   "data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip8 "id =" jqeasytooltip8 "title = (! LANG: Prostaglandine">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухо­лями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, уси­ливая резорбцию кости.!}
   Tumori în care hipercalcemia se dezvoltă rar sau niciodată, în ciuda unei incidențe ridicate a metastazelor osoase.

în. Cancer de colon.

Diagnostic

1. Manifestările hipercalcemiei depind atât de nivelul seric al calciului liber, cât și de rata creșterii acestuia. Dacă nivelul de calciu crește rapid, surditatea și coma, s; f. O afecțiune care pune viața în pericol, cauzată de o disfuncție a trunchiului cerebral; caracterizată printr-o pierdere completă a conștiinței umane, dispariția reflexelor musculare, afectarea circulației sanguine, respirație și metabolism; K. profund este însoțit de absența unor răspunsuri chiar primitive (de exemplu, la durere) și se referă la stări terminale

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip18 "id =" jqeasytooltip18 "title = (! LANG: Coma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень каль­ция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip30 "id =" jqeasytooltip30 "title = (! LANG: Simptome">симптоматика может быть лег­кой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliurie, nocturie, polidipsie.

2) Pierderea poftei de mâncare.

4) Slăbiciune

Simptome tardive

1) Apatie, iritabilitate, Depresie - o stare de dispoziție patologic redusă, cu o evaluare negativă, pesimistă a prezentului, trecutului și viitorului cuiva.

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip5 "id =" jqeasytooltip5 "title = (! LANG: Depresie">депрессия , нарушение кон­центрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Slăbiciune musculară severă.

5) Deficiență de vedere.

în. Tratamentul cu diuretice tiazidice.

d. O supradoză de vitamina D sau A.

e. Sindromul Burnett.

e. Hipercalcemie benignă familială (hipercalcemie hipocalciurică familială).

f. Alte motive:

1) imobilitate cu metabolism crescut al țesutului osos (de exemplu, cu boala Paget, mielom multiplu);

2) tuberculoză, sarcoidoză, a; m. Boală de origine necunoscută, însoțită de formarea de specific. granuloame în plămâni, limfatice. noduri pe piele.

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip32 "id =" jqeasytooltip32 "title = (! LANG: Sarcoidoză">саркоидоз;!}

6) OPN în faza de recuperare a diurezei;

7) boli hepatice severe;

8) otrăvire cu teofilină.

Sindroame clinice și mecanisme ale hipercalcemiei. Hipercalcemia cauzată de o tumoare malignă este frecventă (până la 10-15% din cazuri cu tumori de un anumit tip, de exemplu, cancer pulmonar), este adesea severă și dificil de corectat și, uneori, este aproape indistinct de hipercalcemia cauzată de hiperparatiroidismul primar. Această hipercalcemie este atribuită în mod tradițional invaziei locale și distrugerii țesutului osos de către celulele tumorale sau, mai puțin frecvent, producției de mediatori umorali ai hipercalcemiei de către astfel de celule.

Deși adesea prezența unei tumori nu este pusă la îndoială, uneori hipercalcemia însoțește o tumoră ascunsă. În astfel de cazuri, ar trebui să se străduiască un diagnostic rapid și inițierea unui tratament specific pentru a proteja pacientul de complicațiile tumorii maligne existente.

Pseudohiperparatiroidism... Pentru a desemna sindromul hipercalcemiei la pacienții cu tumori maligne, în special plămânii și rinichii, în care metastazele osoase sunt minime sau deloc absente, se folosește termenul de hipercalcemie tumorală umorală. Tabloul clinic seamănă cu cel al hiperparatiroidismului primar (hipofosfatemie, însoțită de hipercalcemie), dar extirparea sau rezecția tumorii duce la dispariția hipercalcemiei. Inițial, s-a presupus că cauza hipercalcemiei este producția ectopică de PTH sau a unui compus similar de către tumoare, dar mecanismele bolii s-au dovedit a fi mai complexe decât simpla producție ectopică de PTH de către țesutul malign.

Studiile folosind o varietate de tehnici de diagnostic, studierea schimbului de ioni minerali în serul sanguin și urină, determinarea conținutului de hormoni și evaluarea excreției AMP ciclice au clarificat oarecum problema. În majoritatea cazurilor de hipercalcemie asociată cu tumorile maligne, nivelul iPTH nu este crescut, deși, potrivit majorității laboratoarelor, poate fi încă determinat. Dacă mediatorul ar fi PTH produs ectopic de țesutul tumoral, atunci s-ar aștepta o creștere a nivelului de iPTH, cu excepția cazului în care tumora secretă forme modificate ale hormonului. Pe de altă parte, dacă funcția glandelor paratiroide ar fi normală, iar cauza hipercalcemiei ar fi factori umorali care nu au legătură cu hormonul paratiroidian, atunci nivelul de iPTH din sânge ar fi atât de scăzut încât a fost imposibil de determinat. Prezența, deși o cantitate redusă, dar definibilă de iPTH poate însemna un rezultat fals pozitiv al testului sau prezența unor forme modificate ale hormonului în sânge.

La mulți pacienți cu hipercalcemie și tumori maligne, de obicei atribuite grupului de pseudohiperparatiroidism, creșterea excreției AMP ciclice non-4) în urină, se observă hipofosfatemie și eliminarea accelerată a fosfatului în urină, adică există semne ale acțiunea unui agent umoral care imită efectul PTG ... Pe de altă parte, la aceiași pacienți, conform numeroaselor analize imunologice, nivelul iPTH este abia detectabil, clearance-ul renal al calciului este mai degrabă crescut decât scăzut și conținutul de 1,25 (OH) 2 D este scăzut sau normal, care indică rolul factorilor umorali care sunt diferiți de PTG.

Importanța metastazelor osoase în geneza hipercalcemiei tumorale a fost reevaluată. Pentru prezicerea hipercalcemiei, natura histologică a tumorii s-a dovedit a fi mai importantă decât gradul metastazei acesteia în os. Carcinomul cu celule mici (celule de ovăz) și adenocarcinomul pulmonar, deși cele mai frecvente tumori pulmonare se metastazează la nivelul osului, dar rareori provoacă hipercalcemie. În schimb, aproape 10% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule scuamoase dezvoltă hipercalcemie. Studiile histologice ale oaselor pacienților cu cancer pulmonar cu celule scuamoase sau cu celule scuamoase relevă reconstrucția osoasă (inclusiv modificări ale activității osteoclastelor și osteoblastelor) nu numai în zonele invadate de tumoră, ci și în locuri îndepărtate. Pe de altă parte, în cancerul cu celule mici (celule de ovăz), în ciuda metastazelor osoase extinse, se găsesc doar semne minime de activare a metabolismului osos.

Corpul de dovezi sugerează că hipercalcemia în acest caz nu este cauzată de PTH, ci de alți factori care sunt produși doar de anumite tipuri de tumori. Au fost sugerate două mecanisme de hipercalcemie. Unele tumori solide cu hipercalcemie, în special tumorile cu celule scuamoase și tumorile renale, produc factori de creștere celulară care par să intensifice resorbția osoasă și mediază hipercalcemia acționând sistemic asupra întregului sistem osos. Substanțele produse de celulele măduvei osoase în bolile maligne ale sângelui resorbesc osul prin distrugere locală și pot fi unele dintre limfokinele și citokinele cunoscute sau analogii acestora.

Clasificarea hipercalcemiei tumorale este arbitrară (Tabelul 336-2). Mielomul multiplu și alte boli maligne ale sângelui care afectează măduva osoasă pot provoca distrugerea osoasă și hipercalcemie prin mecanisme locale. Cancerul de sân provoacă, de obicei, hipercalcemie prin distrugere osteolitică locală, probabil mediată de produse tumorale secretate local care diferă de cele din mielom multiplu sau limfom. În cele din urmă, pseudohiperparatiroidismul (medierea umorală) poate părea mediat nu de unul, ci de mai mulți mediatori diferiți (vezi Tabelul 336-2).

Pe lângă faptul că celulele maligne ale pacienților cu hipercalcemie tumorală produc o varietate de factori de resorbție osoasă, agenții secretați de tumoare care acționează asupra țesutului osos intră într-o relație complexă de sinergie și antagonism. În hipercalcemia tumorii umorale, există o activare generalizată a osteoclastelor, dar nu există o reacție osteoblastică (formarea osoasă) pentru a spori resorbția, ceea ce indică un fel de perturbare a cuplării normale între formarea și resorbția osoasă. Cooperativitatea și antagonismul în acțiunea citokinelor asupra osului pot include blocarea resorbției osoase prin interferon cauzată de citokine și ambele grupuri de compuși pot fi produse de aceleași celule tumorale. Astfel, dezvoltarea hipercalcemiei într-o anumită tumoare poate depinde de interacțiunea mai multor substanțe și nu de secreția oricăruia dintre factori.

Tabelul 336-2 Clasificarea hipercalcemiei tumorale

I. Boli maligne ale sângelui

A. Mielom multiplu, limfoame:

1 Limfokine FAO - distrugerea locală a oaselor

B. Unele limfoame:

1 Conținut crescut de 1,25 (OH): D- mediere sistemică

II.Tumori solide cu distrugere locală a oaselor A. Cancer de sân 1 Prostaglandine din seria E

III.Tumori solide, resorbție osoasă mediată umoral

A. Plămâni (carcinom cu celule scuamoase) 1 Factori de creștere tumorală B. Rinichi (factori transformatori C. Tractă de creștere urogenitală); factori care stimulează G. Alte tumori cu celule solzoase ale adenilat ciclazei (asemănătoare PTH); alți agenți umorali,

1 Sunt indicați factorii sau hormonii găsiți în tumorile umane, care sunt activi în resorbția osoasă in vitro și, probabil, joacă un rol etiologic în hipercalcemia tumorii.

Analizele clinice sau determinările in vitro au identificat o serie de compuși care pot juca un rol patogenetic - mai mulți hormoni diferiți, analogii lor, citokine specifice și / sau factori de creștere. Unele limfoame au niveluri crescute de 1,25 (OH) 2 D în sânge. Nu este clar dacă acest lucru se datorează stimulării 1a-hidroxilazei renale sau producției ectopice directe a acestui metabolit de vitamina D de către limfocite. Principala atenție printre mecanismele etiologice ale hipercalcemiei în bolile maligne ale sângelui este atrasă de producerea factorilor de resorbție osoasă de către limfocitele normale activate și celulele mielomului și limfomului. Acest factor (sau factori), numit factor de activare a osteocitelor (FAO), se crede în prezent că este un amestec de mai multe citokine diferite, incluzând interleukina-1 și posibil limfotoxina și factorul de necroză tumorală (două citokine foarte similare).

Se crede că cancerul de sân provoacă hipercalcemie în majoritatea cazurilor prin stimularea locală directă a osteoclastelor cu produse secretate de celulele tumorii metastatice și celulele inflamatorii însoțitoare ale acestora.

La pacienții cu tumori solide, hipercalcemia mediată umoral poate fi cauzată de mai mult de un factor. Fracțiunile care stimulează producția de AMP ciclic in vitro, cauzând resorbția osoasă in vitro și inducând hipercalcemie la șoareci goi au fost izolate și parțial purificate din extracte tumorale umane. În alte studii, activitatea PTH a fost detectată în extracte tumorale atunci când a fost determinată biologic citochimic, iar stimularea formării de AMP ciclic și reacția citochimică au fost blocate de un inhibitor competitiv al PTH. Pe de altă parte, extractele tumorale care acționează ca PTH nu au reacționat cu antiseruri la acest hormon, iar efectele lor nu au fost blocate de anticorpi la PTH. Prin urmare, se crede că principiul activ este o substanță cu o secvență de aminoacizi diferită, dar care acționează prin receptorul PTH. Neidentitatea PTH explică probabil diferențele în efectele biologice ale substanței tumorale și ale PTH în sine.

O altă linie de cercetare subliniază importanța factorilor de creștere celulară în geneza hipercalcemiei tumorale. Factorii de creștere produși de tumori, despre care se crede că joacă un rol major în susținerea transformării și creșterii celulelor tumorale prin acțiune de reglare autocrină, sunt în același timp agenți puternici in vitro de resorbție osoasă. Printre alte efecte, acestea stimulează producția de prostaglandine, cum ar fi PGE. Factorul de creștere epidermică (EGF) și factorul de creștere a tumorii induc resorbția osoasă in vitro acționând prin același receptor și, în unele sisteme, resorbția osoasă prin extracte tumorale a fost blocată de anticorpi împotriva receptorului EGF. Factorul de creștere derivat din trombocite (TGF), care este adesea produs de tumori, stimulează și resorbția osoasă in vitro. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica rolul factorilor de creștere, citokinelor și compușilor asemănători PTH în geneza hipercalcemiei tumorale.

Probleme de diagnostic și tratament

Diagnosticul hipercalcemiei tumorale, de regulă, nu provoacă dificultăți, deoarece simptomele tumorii în sine până la momentul manifestării hipercalcemiei sunt deja exprimate destul de clar. Într-adevăr, hipercalcemia poate fi detectată întâmplător la următoarea examinare a unui pacient cu o tumoare malignă deja cunoscută. La pacienții cu astfel de tumori și hipercalcemie, pot apărea simultan adenoame ale glandelor paratiroide. Conform unor rapoarte, frecvența lor ajunge la 10%. Testele de laborator au o importanță deosebită atunci când se suspectează cancer latent. În hipercalcemia tumorală, nivelul iPTH nu este întotdeauna nedetectabil, așa cum ar fi de așteptat dacă hipercalcemia ar fi mediată de un alt compus (hipercalcemia suprimă activitatea glandelor paratiroide normale), dar se dovedește totuși a fi mai mică decât la pacienții cu hiperparatiroidism primar.

Hipercalcemia însoțește rareori o tumoare malignă complet non-manifestă. Suspiciunea că acesta din urmă este cauza hipercalcemiei apare în clinică atunci când pacienții pierd în greutate, oboseală, slăbiciune musculară, erupție cutanată inexplicabilă, apar semne de sindroame paraneoplazice sau simptome specifice definiției unei tumori. Tumorile de așa-numitul tip de celule scuamoase sunt însoțite cel mai adesea de hipercalcemie, organele cel mai frecvent afectate fiind plămânii, rinichii și tractul genito-urinar. Razele X pot viza aceste organe. Detectarea metastazelor osteolitice este facilitată prin scanarea scheletului folosind difosfonat marcat cu tehnetiu. Sensibilitatea acestei metode este ridicată, dar nu este suficient de specifică și, pentru a fi sigur că zonele de absorbție crescută se datorează tocmai metastazelor osteolitice, datele de scanare trebuie confirmate prin radiografie convențională. La pacienții cu anemie sau anomalii ale frotiurilor de sânge periferic, o biopsie a măduvei osoase este utilă în stabilirea diagnosticului.

Tratamentul pentru hipercalcemie tumorală trebuie planificat luând în considerare istoricul și evoluția preconizată a bolii la fiecare pacient în parte. Scopul principal este de a afecta tumora, iar reducerea masei sale este de obicei de o importanță cheie pentru corectarea hipercalcemiei. Dacă pacientul dezvoltă hipercalcemie severă, dar există șanse mari de tratament eficient al tumorii în sine, corectarea hipercalcemiei trebuie efectuată suficient de energic. Pe de altă parte, dacă hipercalcemia însoțește o tumoare avansată care nu răspunde la tratament, măsurile împotriva hipercalcemiei pot să nu fie la fel de eficiente pe cât are un efect sedativ ușor. Pentru tratamentul hipercalcemiei la pacienții cu cancer, se aplică metode standard.

HIPERCALCIEMIA ÎN TUMORILE MALIGNE Miere.
Tumorile maligne sunt cea mai frecventă cauză a hipercalcemiei. Frecvență: 5-10% dintre pacienții cu malignitate
tumori.

Factori de risc

Deshidratare
Imobilizare.
Tumori maligne cu metastaze osoase
(de exemplu, mielom multiplu, limfom) poate duce la hipercalcemie rezultată din resorbția osoasă crescută, mai rar datorită acțiunii locale a substanțelor umorale (de exemplu, un factor de activare a osteoclastelor) secretat de o tumoare metastatică. Conținutul de AMPc în urină este redus, ceea ce reflectă suprimarea sintezei PTH prin hipercalcemia rezultată. Tumorile fără metastaze osoase (de exemplu, hipernefrom, cancer pancreatic, carcinom cu celule scuamoase ale plămânului, colului uterin și esofagului, tumorilor capului și gâtului) cauzează hipercalcemie, în 80% din cazuri, secretând o peptidă legată de PTH (PTH-P), o factor umoral care acționează ca PTH și se leagă de receptorii PTH, dar nu este detectabil prin radioimunotest PTH. PTH-P poate provoca efecte biochimice similare cu PTH, inclusiv hipofosfatemie și creșterea AMPc urinar. Detectarea creșterii
Nivelurile PTH-P și nivelurile normale sau scăzute de PTH diferențiază hipercalcemia în boala malignă de hiperparatiroidismul primar.

Tablou clinic

determinată de hipercalcemie și proces tumoral
Diagnosticul vizează identificarea localizării tumorii (ultrasunete, CG sau RMN)
Tratamentul este etiotrop (îndepărtarea tumorii), patogenetic și simptomatic
Diureză forțată (1-2 litri de soluție de NaCl 0,9% IV în combinație cu furosemid 80-100 mg IV la fiecare 2-12 ore în timpul zilei). Dacă este necesar, se efectuează preliminar terapia de rehidratare. Pentru a umple pierderile de lichide și pentru a preveni hipokaliemia, se injectează intravenos o soluție care conține 0,9% NaCl și 5% glucoză într-un raport 4: 1 cu adaos de KC1 (20 mEq / l).
Dacă este necesar să se reducă în continuare conținutul de calciu, se utilizează calcitonină (4-8 UI / kg i / c sau i / m la fiecare 8-12 ore), etidronat, etidronat disodic 7,5 mg / kg i / v zilnic timp de 3- 7 zile sau pamidronat (60-90 mg intravenos o dată), plikamicină 25 μg / kg în 50 ml soluție de glucoză 5% picură intravenos timp de 3-6 ore.
Glucocorticoizii (de exemplu, prednisolon 40-60 mg / zi) nu reduc concentrația de calciu în tumorile solide.
Hemodializa este indicată pentru insuficiența renală concomitentă.

Curs și prognostic

Hipercalcemia la pacienții cu tumori maligne, de regulă, prezice o moarte timpurie. Speranța medie de viață după diagnosticarea hipercalcemiei tumorale nu depășește de obicei 30 de zile.
Vezi si
Reducere. PTH-P - peptidă PTH

ICD

E83.5 Tulburarea metabolismului calciului

Notă

Se observă producția adevărată de PTH ectopic
extrem de rar.

Manual de boli. 2012 .

Vedeți ce este „HIPERCALCIEMIA ÎN TUMORI MALIGNE” în ​​alte dicționare:

Miere. Hiperparatiroidismul este o boală a sistemului endocrin cauzată de secreția excesivă de PTH și caracterizată printr-o afectare pronunțată a metabolismului calciului și fosforului. Distingeți între hiperparatiroidism primar, secundar și terțiar. Primar. Hiperfuncție ... Manual de boli

Miere. Cancerul pulmonar este principala cauză a mortalității prin cancer la bărbați, iar la femei această boală este a doua doar după cancerul de sân. Frecvența a 175.000 de cazuri noi pe an 70 de cazuri la 100.000 de populații Vârsta dominantă 50 70 ... Manual de boli

Miere. Metastazele osoase ale diferitelor tumori apar mult mai des decât tumorile osoase primare. Cel mai adesea, carcinoamele sânului, plămânului, prostatei, vezicii urinare, glandei tiroide și rinichilor se metastazează până la os. 80% ... ... Manual de boli

Bonefos- Ingredient activ ›› Acid clodronic * (Acid clodronic *) Denumire latină Bonefos ATX: ›› M05BA02 Acid clodronic Grupa farmacologică: Corectori ai metabolismului osos și al țesutului cartilaginos Clasificare nosologică (ICD 10) ›› C41 ... ... Dicționar de medicamente

Metilprednisolon- Instrucțiunea articolului. Textul acestui articol repetă aproape complet instrucțiunile de utilizare a medicamentului furnizate de producătorul acestuia. Aceasta încalcă regula cu privire la inadmisibilitatea instrucțiunilor din articolele enciclopedice. De asemenea ... Wikipedia

Calciu- Calciul I (calciu, Ca) este un element chimic din grupa II a sistemului periodic al elementelor chimice D.I. Mendeleev; se referă la metale alcalino-pământoase, are o activitate biologică ridicată. Numărul atomic de calciu este 20, masa atomică este 40,08. ÎN ... Enciclopedie medicală