Амол - состав, свойства, применение. Противопоказания к применению. Противопоказания к применению лекарства Амол и его побочные действия

На 1 мл раствора

Активное вещество: парацетамол 10,0 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль 8,0 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,47 мг, натрия дисульфит 0,50 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,89 мг, натрия хлорид 2,00 мг, вода для инъекций - ск. треб, до 1 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием.

Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5-10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 час; длительность действия - от 4 до 6 ч. Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии; длительность действия - не менее 6 ч.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты.

Известно, что ингибирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта.

Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у парацетамола отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24-х ч в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г пропацетамола (содержит 1 г парацетамола). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения составляет 1 л/кг.

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Через 20 мин после внутривенной инфузии дозы 1 г в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/мл).

У взрослых метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N - ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится почками после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает.

Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 часа, у детей - 1,5-2 часа, общий клиренс - 18 л/ч. У взрослых выводится главным образом с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 часа. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых добровольцев.

необходимо соблюдать осторожность при приеме парацетамола, поскольку индукция изофермента CYP 2E 1 приводит к увеличению образования гепатотоксичного метаболита парацетамола.

Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется; у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5-2 ч).

Кроме того, у детей до 10 лет в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общий клиренс парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинаков.

Лечение острой боли средней степени выраженности (особенно в послеоперационном периоде) и краткосрочное купирование лихорадки у взрослых и детей, когда внутривенное применение клинически оправдано или при невозможности введения другими путями.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата в анамнезе;

Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированные заболевания печени в активной стадии;

Детский возраст до 3 мес.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

Доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени);

Хронический алкоголизм;

Хроническое недоедание;

Анорексия;

Булимия;

Кахексия;

Гиповолемия;

Обезвоживание;

Период грудного вскармливания;

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Препарат следует применять, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода.

При приеме парацетамола внутрь его небольшие количества экскретируются в грудное молоко. Появление сыпи было отмечено у детей, чьи матери применяли в период грудного вскармливания.

Тем не менее может применяться в период грудного вскармливания, однако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

Внутривенная однократная инфузия в течение 15 мин.

Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами.

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона; неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

Допускается дополнительное разведение 0,9% раствором хлорида натрия, дополнительно на 1/10 часть первоначального объема. Такой разведенный раствор следует использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время инфузии).

Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят во флакон держа флакон строго вертикально.

Как и в случае других растворов для инфузий, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.

Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени, в том числе с летальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, присутствующие у пациента: печеночную недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание.

Дозы рассчитываются исходя из массы тела пациента.

Масса тела ≤ 10 кг **:

7,5 мг/кг парацетамола на инфузию, т.е. 0,75 мл/кг, до 4 раз в сутки.

Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 30 мг/кг*.

Масса тела от 10 до 33 кг :

15 мг/кг парацетамола на инфузию, т.е. 1,5 мл/кг, до 4 раз в сутки.

Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов.

Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг, но не более 2 г*.

Масса тела от 33 до 50 кг:

по 15 мг/кг парацетамола на инфузию, т.е. 1,5 мл/кг. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 час.

Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг, но не более 3 г*.

Масса тела более 50 кг:

максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, т.е. 1 флакон (100 мл), до 4 раз в сутки. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа.

Максимальная суточная доза 4 г*.

* Максимальная суточная доза с учетом приема всех препаратов, содержащих или пропацетамол.

**Безопасность и эффективность препарата для недоношенных детей не установлена.

При введении препарата детям и подросткам флакон с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом вводимого препарата.

Во избежание ошибок при расчете доз для детей массой тела менее 10 кг рекомендуется указывать объем для однократного введения в миллилитрах, при этом у данной группы пациентов вводимый объем лекарственного препарата Ифимол®, раствор для инфузий 10 мг/мл не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию.

У пациентов с меньшей массой тела требуется введение меньших объемов препарата.

Для того, чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объема, следует использовать шприцы объемом 5 мл или 10 мл.

Необходимый для введения пациенту объем препарата необходимо извлечь из флакона и развести в 0,9% растворе хлорида натрия в соотношении 1:10 (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить пациенту в течение 15 мин.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов.

У пациентов с нарушениями функции печени суточная доза парацетамола должна быть снижена или увеличен интервал между приемами препарата.

Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг (не более 2 г/сутки) в следующих случаях:

У взрослых с весом менее 50 кг;

При хронических заболеваниях печени или компенсированных заболеваниях печени в активной стадии у взрослых, в особенности при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести;

Синдром Жильбера (семейная гипербилирубинемия);

У пациентов с хроническим алкоголизмом;

При нарушениях питания (низкие запасы глутатиона);

У пациентов с обезвоживанием.

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Частота побочных эффектов приведена в соответствие со следующей шкалой: очень часто - 1/10 назначений (не менее 10%), часто - 1/100 назначений (не менее 1%, но менее 10%), нечасто - 1/1000 назначений (не менее 0,1%, но менее 1 %), редко - 1/10000 назначений (не менее 0,01%, но менее 0,1 %), очень редко - 1/10000 назначений (менее 0,01%).

Со стороны печени и желчевыводящих путей : редко - повышение активности "печеночных" ферментов, как правило, без развития желтухи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко - понижение артериального давления, очень редко - тахикардия.

Со стороны органов кроветворения : очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов : очень редко - покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная).

Общего характера: редко - недомогание.

Указанные ниже побочные эффекты также отмечались при постмаркетинговом применении препарата, однако их частота не установлена:

Аллергические реакции : реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке.

Со стороны кожных покровов : острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP ), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности "печеночных" ферментов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота.

Местные реакции : болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты , не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 часа после приема.

Симптомы : желудочно-кишечные расстройства (снижение аппетита, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении парацетамола взрослым в дозе 7,5 г и более, а детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после введения парацетамола отмечается повышение активности "печеночных" трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение уровня протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Лечение :

Немедленная госпитализация;

Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после дозировки;

Введение донаторов SH -групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и N -ацетилцистеина - в течение 10 часов после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в плазме крови, а также временем, прошедшим после его введения;

Симптоматическое лечение;

Печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем каждые 24 часа. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Пробенецид почти в два раза понижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, антикоагулянты, ) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелой интоксикации при небольшой передозировке парацетамола.

Снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим , следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития гепатотоксичности.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. ) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное совместное применение парацетамола с другими нестероидными противовоспалительными препаратами () повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. увеличивает период полувыведения парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и кумаринов, включая , может приводить к незначительному изменению международного нормализованного отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

Риск развития повреждений печени возрастает при превышении рекомендованных доз (в том числе при одновременном применении препарата Ифимол® и других препаратов, содержащих ), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом. искажает показатели содержания в плазме крови мочевой кислоты.

При приеме препарата Ифимол® могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP ), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых появлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Раствор для инфузий, 10 мг/мл.

По 50 мл или по 100 мл в стеклянный флакон (USP , тип 1), укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой с силиконовым покрытием, обкатанной алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.

Один флакон с инструкцией по применению и держателем флакона помещают в картонную пачку.

По 100 мл во флакон из полиэтилена низкой плотности, укупоренный защелкивающимся колпачком.

Один флакон в целлофановой обертке помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Не использовать после истечения срока годности.