Язвенный колит кишечника симптомы лечение. Терапия острой стадии. Что такое колит

Хронический и острый язвенный колит (НЯК) - это одни из самых серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Способов навсегда избавиться от данной болезни нет, а лечение (перевод болезни в ремиссию) от нее достаточно сложное и длительное.

Язвенный колит не имеет точно установленной причины возникновения, но ученые предполагают, что триггером запуска болезни является ошибка в работе иммунной системы. Более того, нередко появлению болезни предшествуют определенные факторы (употребленный алкоголь, отравление, другие болезни ЖКТ), что только усложняет выяснение точной причины возникновения заболевания.

В данной статье мы подробно поговорим о том, как лечить такое заболевание, используя медикаментозное лечение и лечение в домашних условиях. Мы также рассмотрим отзывы и мнения пациентов насчет некоторых видов терапии.

Язвенный колит представляет собой достаточно серьезное и потенциально опасное для жизни заболевание, характеризующееся хроническим течением и сложностью в лечении. Такое заболевание имеет волновое течение, когда периоды обострения болезни сменяются непродолжительной ремиссией.

Хронический язвенный колит возникает из-за генетических сбоев на фоне влияния неблагоприятных факторов . Несмотря на то, что лечить болезнь можно, достижение ее полного купирования не представляется возможным.

Поэтому лечение сводится к введению болезни в стадию длительной ремиссии. Но этого удается добиться далеко не у каждого пациента. Особенно тяжелый прогноз в тех случаях, когда диагностируется неспецифический язвенный колит у детей. Развитие болезни до совершеннолетия отличается повышенной резистентностью к терапии и статистически большим шансом на развитие осложнений.

Болезнь поражает слизистую оболочку толстой и прямой кишки, вызывая развитие на ее поверхности эрозий и гнойников. При средних и тяжелых течениях заболевания пациенту выдается справка об инвалидности, так как данная патология существенно снижает трудоспособность больного.

Статистика: как часто встречается НЯК?

По современным оценкам примерно у каждого 35-100 человека на 100 000 обнаруживается той или иной степени тяжести неспецифический язвенный колит. Выходит, что данной патологией болеет примерно 0,01% населения Земли.

При этом замечено, что чаще всего начало болезни припадает на молодой трудоспособный возраст (20-30 лет), тогда как у людей преклонного возраста развитие язвенного колита встречается сравнительно редко.

К сожалению, данных за количество больных в Российской Федерации нет. В США учет ведется, и на данный момент количество больных язвенным колитом в этой стране составляет 2 миллиона человек.

Острый и хронический язвенный колит: отличия и особенности

Данное заболевание во всех случаях имеет хроническое течение. После острого периода оно переходит в хронический, время от времени переходя от стадии ремиссии к стадии рецидива. В МКБ-10 (так называемая международная классификация болезней 10 съезда) болезнь делится на следующие подвиды:

• хронический энтероколит с поражением толстой кишки (код МКБ-10: К51.0);
• хронический илеоколит (код МКБ-10: К51.1);
• хронический проктит с поражением прямой кишки (код МКБ-10: К51.2);
• хронический ректосигмоидит (код МКБ-10: К51.3);
• мукозный проктоколит (код МКБ-10: К51.5);
• атипичные формы язвенного колита (код МКБ-10: К51.8);
• неуточненные формы язвенного колита (код МКБ-10: К51.9).

Что очевидно, подвиды разделены между собой локализацией и степенью тяжести процесса. Для каждого отдельного подвида имеется своя базисная схема терапии, универсального лечения всех видов язвенного колита не существует.

Но в чем же отличия острого процесса от хронического при данном заболевании? Дело в том, что болезнь только начинается остро, но этим не ограничивается. Она переходит в хроническую стадию, которая время от времени переходит из стадии ремиссии в стадию рецидива.

При остром начале болезни все ее симптомы достигают пика интенсивности (манифестация). Спустя время симптомы угасают, и больной ошибочно полагает, будто пошел на поправку и болезнь отступает. На самом же деле она переходит в стадию ремиссии, и статистически в течение следующего года вероятность ее рецидива составляет 70-80%.

Неспецифический язвенный колит (видео)

Причины появления язвенного колита

Точные причины данного заболевания науке неизвестны. Однако практически все врачи в мире склонны считать, что имеется три основных причины возникновения НЯК. А именно:

1. Генетический фактор.
2. Бактериальная и вирусная инвазия.
3. Агрессивное влияние внешней среды.

Генетическая предрасположенность является на данный момент основной предполагаемой причиной НЯК. Статистически замечено, что риск развития язвенного колита выше у тех людей, что имеют отягощенный семейный анамнез. Наличие у родственников язвенного колита или болезни Крона примерно на 35-40% повышает риск развития болезни у потенциального больного.

Более того, имеются данные о том, что значительную роль в развитии болезни имеет и дефект определенных генов. Это врожденная особенность, возникающая даже в тех случаях, когда ближайшие родственники дефектного гена не имели.

Бактериальная и вирусная инвазия сама по себе не считается причиной развития НЯК. Но в медицине существует версия, что именно бактериальная и вирусная инфекция является триггером запуска развития болезни у тех больных, у которых к ней есть генетическая предрасположенность.

То же самое касается и агрессивного влияния факторов внешней среды (курение, некоторые диеты, травмы и так далее). Сами по себе эти факторы причиной быть не могут, но у некоторых пациентов они стали предшествующими событиями развития язвенного колита.

Симптомы язвенного колита

Симптомы НЯК неспецифичны и напоминают симптомы многих других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Из-за этого значительно удлиняется время от начала развития заболевания (когда появляются первые симптомы), до момента постановки диагноза.

В целом же язвенный колит у подавляющего большинства пациентов имеет следующие симптомы :

1. Частая диарея, стул приобретает кашицеобразную форму, нередко имеются примеси гноя и зеленоватой слизи.
2. Ложная тяга к дефекации, императивные позывы.
3. Боли различной интенсивности (сугубо индивидуальный признак) в области живота (в подавляющем большинстве случаев в его левой половине).
4. Лихорадка с температурой от 37 до 39 градусов по Цельсию. Замечено, что чем тяжелее протекает заболевание, тем выше температура.
5. Существенное снижение аппетита и изменение вкусовых предпочтений.
6. Потеря веса (так проявляется только хронический длительный язвенный колит).
7. Водно-электролитные патологические изменения от легких до тяжелых.
8. Общая слабость, вялость и расстройства концентрации.
9. Боли различной интенсивности в суставах.

Существуют также и внекишечные проявления неспецифического язвенного колита. А именно:

• нодулярная эритема;
• умеренная и гангренозная пиодермия (как осложнения язвенного колита);
• афтозный стоматит;
• различные артралгии (в том числе и анкилозирующий спондилит);
• увеит;
• эписклерит;
• первичный склерозирующий холангит.

Диагностика язвенного колита

Диагностика данного заболевания при типичном его расположении и течении не вызывает трудностей у опытных врачей гастроэнтерологов и проктологов. Но окончательный диагноз никогда не ставится только по одному физикальному (поверхностному) осмотру, и для его точной постановки проводится следующая медицинская диагностика:

1. Фиброилеоколоноскопия (диагностика кишечника по всей его протяженности на 120-152 см начальной длины, и ректороманоскопией на 60 см дистальной части ближе к анусу).
2. Клиническая диагностика крови.
3. Биохимический анализ крови.
4. Анализ фекального кальпротектина.
5. ПЦР исследование крови.
6. Бактериальный посев кала.

Медикаментозное лечение язвенного колита

Лечение медикаментозными средствами достаточно эффективно для введения болезни в стадию длительной ремиссии. Но возможно ли полностью вылечить данную болезнь? Увы, но на данный момент полностью вылечить болезнь нельзя. Однако интенсивно ведутся исследования в ведущих научных лабораториях мир, и в будущем, возможно через 10-15 лет, благодаря генной терапии болезнь можно будет вылечить навсегда.

Отзыв на препарат «Голимумаб» при язвенном колите

Лечение народными средствами в домашних условиях не оказывает должного эффекта, а иногда и усугубляет ситуацию. Применять лечение народными средствами в домашних условиях можно только после консультации с врачом, но рассчитывать на какую-либо эффективность такой терапии не приходится, она лишь снижает выраженность симптомов болезни.

Основная медикаментозная терапия направлена на устранение воспаления, аутоиммунной реакции организма и на регенерацию пораженных тканей. Так основой терапии является применение «Сульфасалазина» и «Месалазина». Эти препараты обеспечивают противовоспалительный и регенеративный эффект. В повышенных дозах их назначают при обострении заболевания.

Также в базисную терапию входят гормональные препараты - «Преднизолон» и «Дексаметазон». Но при средней и легкой тяжести болезни они назначают редко, их оправдано применять либо при обострении болезни, либо при устойчивости к лечению с помощью сульфасалазина и месалазина.

Свою эффективность также показали биологические средства, среди которых предпочтительны «Ремикейд» и «Хумира». В некоторых случаях врачи прибегают к назначению «Ведолизумаба», хотя он все еще исследуется на наличие серьезных осложнений от применения.

Диета при язвенном колите

Диета является очень важным составным компонентом общего лечения неспецифического язвенного колита. Питание при данной болезни должно иметь меню, в котором составные элементы пищи распределены следующим образом:

• 200-230 грамм углеводов;
• 115-120 грамм белков;
• 50-55 грамм жиров.

Диета имеет запреты на употребление некоторых продуктов питания. Не разрешается есть следующие блюда:

1. Любая выпечка из сдобного теста.
2. Жирные и рыбные супы.
3. Пшенная крупа.
4. Жареное, жирное и копченое мясо.
5. Жареная, жирная и копченая рыба.
6. Лук, чеснок, любые грибы и редис.
7. Кислые фрукты и ягоды.
8. Любые соления, острые и кислые специи (в том числе хрен и горчица).
9. Любые алкогольные напитки.

Несмотря на столь серьезные запреты, данная диета разрешает употреблять много других вкусных блюд. Так можно есть следующие продукты питания:

• подсушенный хлеб из пшеницы, любые диетические печенья;
• бульоны на рыбе, мясе и, соответственно, овощах;
• разваренные каши, овощные пюре и даже вермишели (но без добавления специй!);
• телятина, нежирное кроличье мясо, паровые котлеты, птица (но только без кожи!);
• нежирная и только отварная рыба;
• кабачковое пюре, тыква, морковь;
• любые сладкие фрукты и ягоды (причем в любом виде!);
• неострые сыры, фруктовые и ягодные подливы;
• петрушка, укроп;
• сметана, кефир и творог.

Питание при этой болезни должно быть исключительно дробным, по 6-8 раз в день. При этом питание должно быть небольшими порциями, переедать не просто не рекомендуется, но и запрещено из-за чрезмерной нагрузки на систему ЖКТ.

– это диффузное язвенно-воспалительное поражение слизистой оболочки толстого кишечника, сопровождающееся развитием тяжелых местных и системных осложнений. Клиника заболевания характеризуется схваткообразными болями в животе, диареей с примесью крови, кишечным кровотечением, внекишечными проявлениями. Язвенный колит диагностируется по результатам колоноскопии, ирригоскопии, КТ, эндоскопической биопсии. Лечение может быть консервативным (диета, физиотерапия, медикаменты) и хирургическим (резекция пораженного участка толстой кишки).

Общие сведения

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – разновидность хронического воспалительного заболевания толстого кишечника неясной этиологии. Характеризуется склонностью к изъязвлению слизистой. Патология протекает циклически, обострения сменяются ремиссиями. Наиболее характерные клинические признаки – диарея с прожилками крови, боль в животе спастического характера. Длительно существующий неспецифический язвенный колит повышает риск возникновения злокачественных образований в толстом кишечнике.

Заболеваемость составляет порядка 50-80 случаев на 100 тысяч населения. При этом ежегодно выявляется 3-15 новых случаев заболевания на каждых 100 тыс. жителей. К развитию данной патологии женщины более склонны, чем мужчины, у них НЯК встречается на 30% чаще. Для неспецифического язвенного колита характерно первичное выявление в двух возрастных группах: у молодых людей (15-25 лет) и лиц старшего возраста (55-65 лет). Но помимо этого, заболевание может возникнуть и в любом другом возрасте. В отличии от болезни Крона , при язвенном колите страдает слизистая оболочка только толстой ободочной и прямой кишки.

Причины

В настоящее время этиология неспецифического язвенного колита неизвестна. По предположениям исследователей в сфере современной проктологии , в патогенезе данного заболевания могут играть роль иммунные и генетически обусловленные факторы. Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита предполагает, что причиной могут служить вирусы или бактерии, активизирующие иммунную систему, либо аутоиммунные нарушения (сенсибилизация иммунитета против собственных клеток).

Кроме того, отмечено, что неспецифический язвенный колит чаще встречается у людей, близкие родственники которых страдают этим заболеванием. В настоящее время также выявлены гены, которые вероятно могут отвечать за наследственную предрасположенность к язвенному колиту.

Классификация

Неспецифический язвенный колит различают по локализации и распространенности процесса. Левосторонний колит характеризуется поражением нисходящей ободочной и сигмовидной кишки, проктит проявляется воспалением в прямой кишке, при тотальном колите поражен весь толстый кишечник.

Симптомы НЯК

Как правило, течение неспецифического язвенного колита волнообразное, периоды ремиссии сменяются обострениями. В момент обострения язвенный колит проявляется различной симптоматикой в зависимости от локализации воспалительного процесса в кишечнике и интенсивности патологического процесса. При преимущественном поражении прямой кишки (язвенном проктите) могут отмечаться кровотечения из заднего прохода, болезненные тенезмы , боли в низу живота. Иногда кровотечения являются единственным клиническим проявлением проктита.

При левостороннем язвенном колите, когда поражена нисходящая ободочная кишка, обычно возникает диарея , каловые массы содержат кровь. Боли в животе могут быть довольно выраженные, схваткообразные, преимущественно в левой стороне и (при сигмоидите) в левой подвздошной области. Снижение аппетита, продолжительная диарея и нарушение пищеварения часто приводят к снижению массы тела.

Тотальный колит проявляется интенсивными болями в животе, постоянной обильной диареей, выраженным кровотечением. Тотальный язвенный колит является опасным для жизни состоянием, поскольку грозит развитием обезвоживания, коллапсами вследствие значительного падения артериального давления, геморрагическим и ортостатическим шоком.

Особенно опасна молниеносная (фульминантная) форма неспецифического язвенного колита, которая чревата развитием тяжелых осложнений вплоть до разрыва стенки толстой кишки. Одним из распространенных осложнений при таком течении заболевания является токсическое увеличение толстой кишки (мегаколон). Предполагается, что возникновение этого состояния связано с блокадой рецепторов гладкой мускулатуры кишечника избытком оксида азота, что вызывает тотальное расслабление мышечного слоя толстого кишечника.

В 10-20% случаев у больных неспецифическим язвенным колитом отмечаются внекишечные проявления: дерматологические патологии (гангренозная пиодермия , узловатая эритема), стоматиты , воспалительные заболевания глаз (ирит , иридоциклит , увеит , склерит и эписклерит), заболевания суставов (артриты , сакроилеит , спондилит), поражения желчевыводящей системы (склерозирующий холангит), остеомаляция (размягчение костей) и остеопороз , васкулиты (воспаления сосудов), миозиты и гломерулонефрит .

Осложнения

Довольно распространенным и серьезным осложнением неспецифического язвенного колита является токсический мегаколон - расширение толстой кишки в результате паралича мускулатуры стенки кишечника на пораженном участке. При токсическом мегаколоне отмечают интенсивные боли и вздутие в животе, повышение температуры тела, слабость.

Кроме того, неспецифический язвенный колит может осложняться массированным кишечным кровотечением, разрывом кишечника, сужением просвета толстой кишки, обезвоживанием в результате большой потери жидкости с диареей и раком толстого кишечника.

Диагностика

Основным диагностическим методом, выявляющим неспецифический язвенный колит, является колоноскопия , позволяющая детально исследовать просвет толстого кишечника и его внутренние стенки. Ирригоскопия и рентгенологическое исследование с барием позволяет обнаружить язвенные дефекты стенок, изменения размеров кишечника (мегаколон), нарушение перистальтики, сужение просвета. Эффективным методом визуализации кишечника является компьютерная томография .

Кроме того, производят копрограмму, тест на скрытую кровь, бактериологический посев. Анализ крови при язвенном колите показывает картину неспецифического воспаления. Биохимические показатели могут сигнализировать о наличии сопутствующих патологий, расстройств пищеварения, функциональных нарушений в работе органов и систем. Во время проведения колоноскопии обычно производят биопсию измененного участка стенки толстой кишки для гистологического исследования.

Лечение НЯК

Поскольку причины, вызывающие неспецифический язвенный колит, до конца не выяснены, задачи терапии данного заболевания – это снижение интенсивности воспалительного процесса, стихание клинической симптоматики и профилактика обострений и осложнений. При своевременном правильном лечении и строгом следовании рекомендациям врача-проктолога , возможно добиться стойкой ремиссии и улучшения качества жизни пациента.

Лечение язвенного колита производят терапевтическими и хирургическими методами в зависимости от течения заболевания и состояния больного. Одним из немаловажных элементов симптоматической терапии неспецифического язвенного колита является диетическое питание.

При тяжелом течении заболевания в разгар клинических проявлений проктолог может порекомендовать полный отказ от приема пищи, ограничившись употреблением воды. Чаще всего больные при обострении теряют аппетит и переносят запрет довольно легко. В случае необходимости назначается парентеральное питание. Иногда больных переводят на парентеральное питание с целью более быстрого облегчения состояния при тяжело протекающем колите. Прием пищи возобновляют сразу после того, как аппетит восстанавливается.

Рекомендации по диете при язвенном колите направлены на прекращение диареи и снижение раздражение компонентами пищи слизистой оболочки кишечника. Из пищевого рациона удаляются продукты, содержащие пищевые волокна, клетчатку, острые, кислые блюда, алкогольные напитки, грубая пища. Кроме того, пациентам, страдающим хроническими воспалениями кишечника, рекомендовано повышение содержания в рационе белка (из расчета 1,5-2 грамма на килограмм тела в сутки).

Медикаментозная терапия неспецифического язвенного колита включает противовоспалительные средства, иммунодепрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, меркаптопурин) и антицитокины (инфликсимаб). Помимо этого, назначаются симптоматические средства: противодиарейные, обезболивающие, препараты железа при имеющих место признаках анемии.

В качестве противовоспалительных препаратов при данной патологии применяют нестероидные противовоспалительные средства – производные 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин, месалазин) и кортикостероидные гормональные препараты. Кортикостероидные препараты применяют в период выраженного обострения в случае тяжелого и среднетяжелого течения (либо при неэффективности 5-аминосалицилатов) и не назначают более чем на несколько месяцев. (соединения свободного конца подвздошной кишки с анальным каналом) является наиболее распространенной хирургической методикой лечения неспецифического язвенного колита. В некоторых случаях удалению подвергается ограниченный в пределах здоровых тканей участок пораженного кишечника (сегментарная резекция).

Прогноз и профилактика

Профилактики неспецифического язвенного колита на данный момент нет, поскольку причины, вызывающие это заболевание, до конца не ясны. Профилактическими мерами возникновения рецидивов обострения является соблюдение предписаний врача по образу жизни (рекомендации по питанию, аналогичные таковым при болезни Крона, снижение количества стрессовых ситуаций и физического перенапряжения, психотерапия) и регулярное диспансерное наблюдение. Неплохой эффект в плане стабилизации состояния дает санаторно-курортное лечение.

При нетяжелом течении без осложнения прогноз благоприятный. Порядка 80% пациентов, принимающих 5-ацетилсалицилаты в качестве поддерживающие терапии, не отмечают рецидивов и осложнений заболевания на протяжении года. У больных обычно происходят рецидивы 1 раз в пять лет, в 4% обострения отсутствуют в течение 15-ти лет. К хирургическому лечению прибегают в 20% случаев. Вероятность развития злокачественной опухоли у больных НЯК колеблется в пределах 3-10% случаев.

Отдаленный прогноз характеризуется повышением риска рака толстой кишки. Диагноз основывается на данных колоноскопии. Лечение подразумевает назначение 5-аминосалициловой кислоты, кортикостероидов, иммуномодуляторов, антицитокиновых препаратов, антибиотиков, в части случаев - хирургическое вмешательство.

Причины язвенного колита

Неизвестна. Полагают, что причиной могут быть различные бактерии, вирусы или продукты их жизнедеятельности.

Патоморфология . Поверхность язв покрыта фибрином или гнойным содержимым. Стенка кишки утолщается, кишка суживается, укорачивается. При заживлении язв образуются псевдополипы, которые могут привести к развитию карциномы ободочной кишки.

Патофизиология

ЯК, как правило, начинается с поражения прямой кишки. Процесс может оставаться локализованным на этом уровне (язвенный проктит) или распространяться в проксимальном направлении, иногда поражается вся толстая кишка. В редких случаях колит с самого начала охватывает значительную часть толстой кишки.

Воспаление в рамках ЯК затрагивает слизистую оболочку и подслизистый слой, характерно наличие четкой границы между здоровой и пораженной тканью. Мышечный слой поражается только при тяжелом течении. В ранних стадиях слизистая оболочка эритематозна, поверхность покрыта мелкими гранулами, легко ранима, нормальный сосудистый рисунок исчезает, часто определяются рассеянные геморрагические элементы. Для тяжелых форм характерны крупные изъязвления слизистой с обильным гнойным отделяемым. Островки относительно сохранной или воспаленной гиперплазированной слизистой (псевдополипы) выступают над изъязвленной поверхностью. Формирования фистул и абсцессов не наблюдается.

Токсический, или фульминантный, колит наблюдается при трансмуральном распространении язвенного процесса. В течение нескольких часов или дней толстая кишка утрачивает способность к поддержанию тонуса и начинает расширяться.

Термин «токсический мегаколон», может вводить в заблуждение, т.к. воспаление с интоксикацией и осложнения могут протекать без развития явного мегаколона (признаком последнего служит увеличение диаметра поперечной кишки > 6 см во время обострения). Токсический колит - неотложное состояние, развивающееся, как правило, спонтанно при очень тяжелом течении колита, но может быть спровоцировано приемом опиоидов или антидиарейных препаратов антихолинергического действия. Такое состояние несет риск перфорации толстой кишки, существенно повышающий вероятность летального исхода.

Классификация язвенного колита

Язвенные колиты классифицируются:

• по клиническому течению - типичная и фульмицантная; хроническая форма (рецидивирующая и непрерывная);
• локализации - дистальный (проктит, проктосигмоидит); левосторонний (до середины поперечноободочной кишки); субтотальный; тотальный (панколит); тотальный с рефлюксным илеитом (на фоне тотального колита в процесс вовлекается участок подвздошной кишки);
• тяжести клинических проявлений.

Симптомы и признаки язвенного колита

Кровянистая диарея различной выраженности и продолжительности сменяется периодами отсутствия симптомов. Как правило, атака начинается неожиданно, с появления неотложных позывов на дефекацию, неинтенсивной схваткообразной боли внизу живота, примеси крови и слизи в стуле. В части случаев симптомы обострения развиваются на почве инфекции (амебиаза, шигеллеза).

При язвенном поражении ректосигмоидного отдела стул нормальный либо плотный и сухой, однако при дефекации или между эпизодами опорожнения кишечника отмечаются выделения слизи с кровью и лейкоцитами. Системных проявлений нет, или они слабовыражены.

При более проксимальном распространении язвенного процесса стул становится неоформленным, (частотой > 10 в день, нередко - с выраженной схваткообразной болью и мучительными тенезмами, продолжающимися и в ночное время. Испражнения могут быть водянистыми, содержать слизь или полностью состоять из крови и гноя.
Токсический, или фульминантный, колит манифестирует с внезапного появления тяжелой диареи, лихорадки до 40 °С (104 °F), боли в животе, признаков перитонита (в частности, феномена «рикошетной болезненности»), выраженной интоксикации.

К системным проявлениям, которые наиболее характерны для распространенного колита, относятся общая слабость, лихорадка, анемия, анорексия, похудание. Внекишечные симптомы (в особенности поражение суставов и кожи) очень характерны для форм болезни с выраженными системными проявлениями.

Чаще встречается проктит, чем тотальный колит. При вовлечении в процесс прямой кишки пациент жалуется на запоры и тенезмы.

Внекишечные проявления ЯК, связанные с активностью колита, - периферическая артропатия, узловатая эритема, эписклерит, афтозный стоматит, гангренозная пиодермия, передний увеит; не связанные с колитом - сакроилеит, анкилозирующий спондилит, первичный склерозирующий холангит; редкие проявления - перикардит, амилоидоз.

Диагностика язвенного колита

• Микробиологическое исследование и микроскопия кала (с целью исключения инфекционной патологии).
• Сигмоскопия с биопсией.

При эндоскопическом исследовании выявляют отек, воспалительную инфильтрацию, слизисто-кровянистый выпот и контактные кровотечения. В тяжелых случаях обнаруживают эрозии и язвы, дно которых покрыто гноем.

Начало болезни. Заподозрить наличие заболевания позволяют типичные симптомы, в особенности в сочетании с внекишечными проявлениями и при указании на предшествующие сходные атаки. Язвенный колит приходится дифференцировать с болезнью Крона, но более важно - с другими формами острого колита (в частности, инфекционного, у пожилых - ишемического).

В каждом случае показано культуральное исследование кала на патогенную кишечную микрофлору, также необходимо исключать наличие Entamoeba histolytica в свежих образцах кала. Если данные анамнеза (эпидемиологическая обстановка, поездки) дают основания подозревать амебиаз, необходимо проводить гистологическое и серологическое исследования. Указания на предшествующее применение антибиотиков или пребывание в стационаре делают необходимым оценку кала на наличие токсинов Clostridium difficile. Пациентов из групп риска необходимо исследовать на ВИЧ-инфекцию, гонорею, инфекцию вирусом герпеса, хламидиоз и амебиаз. У женщин возможно развитие колита, индуцированного оральными контрацептива ми; как правило, он разрешается самостоятельно после прекращения приема препаратов.

Необходимо проводить сигмоскопию, т.к. данное исследование позволяет подтвердить наличие колита, и взять на слизь и кал для культурального и микроскопического исследования, а также материал для гистологического исследования из пораженных участков. Хотя эндоскопия и биопсия могут не дать диагностической информации (различные типы колита имеют сходные черты), все же острый саморазрешающийся инфекционный колит, как правило, можно отличить от язвенного колита и болезни Крона. Выраженное перианальное поражение, отсутствие воспаления в прямой кишке, выделения крови и несимметричный или сегментарный характер поражения толстой кишки в большей степени свидетельствуют в пользу наличия болезни Крона, чем язвенного колита. Необходимость проведения колоноскопии возникает в отдельных случаях, когда воспаление распространяется проксимальнее уровня достижения сигмоскопа.

Лабораторные исследования проводятся с целью исключения анемии, гипоальбуминемии, нарушений электролитного обмена. Необходимо оценить печеночные тесты; увеличение активности щелочной фосфатазы и углутамилтранспептидазы могут указывать на наличие первичного склерозирующего холангита. Наличие антител к Saccharomyces cerevisiae относительно специфично для болезни Крона. Однако эти исследования не позволяют надежно различить ЯК и БК и не рекомендованы для применения в ежедневной практике. Также возможно наличие лейкоцитоза, тромбоцитоза и повышения острофазовых показателей (СОЭ, С-реактивного белка).

При рентгеновском исследовании можно выявить патологические изменения, но сложно поставить точный диагноз. При рентгенографии брюшной полости определяется отек слизистой, сглаженность гаустр и отсутствие оформленных каловых масс в пораженной толстой кишке. При ирригоскопии изменения выявляются более отчетливо, также могут обнаруживаться изъязвления, однако исследование нельзя проводить в острую фазу болезни. По истечении нескольких лет болезни может определяться укороченная, ригидная ободочная кишка с атрофией слизистой или наличием псевдополипов. Рентгенологические признаки «отпечатка большого пальца» и сегментарный характер поражения в большей степени характерны для ишемического колита или болезни Крона.

Фульминантное течение. При тяжелом обострении необходимо более углубленное обследование. Проводится рентгенография; на снимках могут определяться признаки мегаколона - скопление газа в просвете протяженного сегмента кишечника, находящегося в паралитическом состоянии в результате потери способности гладкомышечных клеток к поддержанию тонуса. Проведения колоноскопии и ирригоскопии следует избегать из-за опасности перфорации. Необходимо получить результат общего анализа крови с оценкой СОЭ, анализов на содержание электролитов, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, группу крови и резус-фактор.

Состояние пациента необходимо внимательно контролировать для выявления признаков развивающегося перитонита или перфорации. Оценка печеночной тупости методом перкуссии позволяет выявить первый клинический признак свободной перфорации - исчезновение тупости, особенно у пациентов, получающих печение кортикостероидами в высоких дозах, но «стирает» симптомы раздражения брюшины. Каждые 1-2 дня проводят рентгенографию брюшной полости для контроля состояния расширенного участка кишечника и выявления свободного или внутристеночного газа.

Течение и прогноз язвенного колита

Язвенный колит - это хроническое и протекающее в течение всей жизни воспалительное заболевание, при котором иммунная система (в норме борющаяся с инфекциями) нападает на вашу кишку, что вызывает появление язв и кровотечения из внутренней выстилки толстой кишки. Симптомы обычно возникают в периоды обострений (мы называем их «атаками» заболевания) и могут сохраняться в течение месяцев, а иногда и лет. Эти обострения могут протекать по-разному у различных пациентов и могут сопровождаться болью в животе, диареей, в том числе с кровью, тошнотой, рвотой и/или потерей массы тела. Это приводит к снижению качества жизни, частым посещением врача и госпитализациям, а у некоторых больных становится показанием к удалению толстой кишки из-за усиления заболевания. У большинства больных в течение 5 лет отмечается около двух обострений заболевания, но у некоторых пациентов болезнь может протекать по-другому. У многих больных, не получающих лечение, ЯК, как правило, прогрессирует со временем. Обострения возникают чаще и становятся тяжелее, повышая вероятность госпитализации и даже операции, при которой удаляется толстая кишка (колэктомия). Кроме того, если не лечиться, у больных ЯК со временем увеличивается риск развития рака толстой кишки.

После установления диагноза, чтобы обострения отмечались реже и протекали легче, рекомендуют сразу же назначить лечение. В связи с разработкой новых лекарственных препаратов вероятность ухудшения течения болезни в настоящее время меньше, чем пару десятков лет назад. Эти виды лечения также уменьшили потребность в удалении толстой кишки (колэктомии) и, возможно, сократили риск рака толстой кишки. Важно понимать, что ЯК сохраняется в течение всей жизни и лекарственные препараты не могут исцелить от него, но чрезвычайно эффективны для контроля заболевания.

Язвенный колит - хроническое воспалительное заболевание, характеризуемое повторяющимися острыми обострениями, после которых следуют периоды ремиссии. Ранее проведенные популяционные исследования показали, что без лечения у таких пациентов повышаются риск колоректального рака (КРР) и смертность, хотя этот риск и уменьшился за последние десятилетия в связи с успешным применением иммуносупрессоров и биологической терапии. Неконтролируемый патологический процесс способен распространиться по толстой кишке, приводя к системным проявлениям, что может потребовать колэктомии.

Течение заболевания в зависимости от протяженности поражения

Язвенный колит в зависимости от протяженности поражения подразделяют на язвенный проктит, левосторонний колит и распространенный (тотальный) колит. Монреальская классификация включает протяженность поражения, тяжесть симптомов (число дефекаций в течение дня) и признаки системного заболевания (скорость оседания эритроцитов, температуру, гемоглобин). Определение тяжести заболевания и протяженности поражения удобно для прогноза. Язвенный проктит является наиболее частой формой заболевания (30-60%), а левосторонний (10-40%) и распространенный колит (10-35%) встречаются реже. Риск распространения болезни в проксимальном направлении оценивается как 10-20% в течение 5 лет, а за 10 лет достигает 30%.

Протяженность поражения - основной фактор, определяющий распространение заболевания по кишке, которое может отражать активность заболевания и ухудшать исход болезни. У больных язвенным проктитом заболевание трансформируется в распространенный колит с частотой 14% в течение 10 лет с момента постановки диагноза. По данным норвежского исследования IBSEN, при левостороннем колите частота распространения зоны поражения оказалась выше - 28%. Независимыми факторами, прогнозирующими проксимальное распространение заболевания, являются молодой возраст на момент установления диагноза и первичный склерозирующий холангит (ПСХ), что было показано в проспективном исследовании 420 пациентов. Среднее время до трансформации проктита в левосторонний или распространенный колит в этом исследовании составило 5,25 года.

Ожидаемая частота обострений заболевания

Большинство больных ЯК переносят не менее 2 обострений в течение 5 лет, но менее 1 обострения в среднем за год. Приблизительно у половины пациентов, включенных в норвежское исследование IBSEN, обострение, при котором был установлен диагноз, было и самым тяжелым, а у 1/3 последующие рецидивы были такой же частоты, как и первый. Пациенты с меньшим возрастом при установлении диагноза в целом переносили обострения чаще. Как обнаружено, пациенты, которым диагноз устанавливался после 50 лет, реже отмечали обострения и реже подвергались колэктомии. Эти закономерности также подтвердились и в мультицентровом исследовании ВЗК Европейской комиссии.

Долгосрочные осложнения

Прогрессирование ЯК может привести к образованию доброкачественных стриктур толстой кишки в связи с гипертрофией и необратимым сокращением мышечного слоя слизистой оболочки, которая фактически отслаивается от подслизистого слоя. Эти стриктуры доставляют серьезные трудности, поскольку при их наличии невозможно полностью исключить скрытый злокачественный процесс в зоне сужения, в связи с чем они становятся показанием к операции. Кроме того, при длительном течении ЯК снижается число клеток нейроглии, что приводит к нарушению моторики и постоянной диарее, несмотря на обнаруживаемое при эндоскопии заживление слизистой оболочки, а также к нарушению чувствительности прямой кишки, сопровождаемому императивными позывами и недержанием, связанным с угнетением резервуарной функции прямой кишки. Эти изменения могут сохраняться даже после заживления слизистой оболочки, что объясняет сохраняющиеся у некоторых пациентов симптомы даже при отсутствии активного воспаления.

Риск колэктомии

Колэктомия - вмешательство, приводящее к исцелению от ЯК и существенно улучшающее общее состояние здоровья, однако для некоторых пациентов жизнь со стомой или J-образным резервуаром может оказаться чрезвычайно сложной. Около 50% колэктомий по поводу ЯК выполняются по срочным показаниям. Колэктомия, как было показано, не уменьшает смертность, однако необоснованный отказ от своевременной операции повышает частоту послеоперационных осложнений и смертность. Частота колэктомий в последние годы сократилась: два независимых исследования показали, что годовая частота колэктомий при ЯК сократилась с 9% в 1962-1987 гг. до 6% в 2003-2005 гг. Это снижение, по-видимому, связано с более широким применением азатиоприна/меркаптопурина в последнее время. В недавно опубликованном исследовании ВЗК Европейской комиссии, средняя частота колэктомий при ЯК составила 8,7% при 10-летнем наблюдении. Различия в частоте колэктомий между северными (10,4%) и южными центрами (3,9%) свидетельствуют, что заболевание протекает тяжелее у пациентов, проживающих в более холодных и стерильных регионах. Колэктомии более чем в 90% случаев выполняют больным с распространенным и тяжелым резистентным колитом. Как и можно предположить исходя из того, что большинство тяжелых обострений развиваются на ранних этапах заболевания, около 2/3 колэктомий выполняются в первые 2 года после установления диагноза. Наличие распространенного колита на момент постановки диагноза является независимым предиктором колэктомии в течение более чем 10 лет, что было показано в исследовании IBSEN. Риск колэктомии у больных распространенным колитом в 4 раза выше, чем у пациентов с язвенным проктитом. Тем не менее в этом же исследовании было показано, что у больных с проксимальным распространением воспалительного процесса по толстой кишке риск колэктомии оказывается выше, чем при наличии распространенного колита на момент установления диагноза. В целом пациенты более молодого возраста (<30 лет), больные с распространенным колитом, скоростью оседания эритроцитов >30 мм/ч и наличием показаний к кор-тикостероидной терапии на момент установления диагноза в 15 раз чаще подвергаются колэктомии.

Наличие системных симптомов, таких как потеря массы тела и лихорадка на фоне распространенного колита, еще больше увеличивают риск колэктомии. В то же время эти факторы не влияют на риск обострения, что свидетельствует о том, что тяжелая атака заболевания принципиально влияет на исход болезни. Небольшая часть пациентов с распространенным колитом и системными проявлениями, которым удалось избежать колэктомии на фоне своевременно назначенной лекарственной терапии, реже переносили обострения, чем пациенты без системных симптомов (данные исследования IBSEN и Копенгагенского когортного исследования). Эпидемиологически выявленные закономерности подтвердились и эндоскопическим исследованием: заживление слизистой оболочки через 1 год после начала лечения больных распространенным колитом с системными симптомами прогнозировало хороший отпет на лекарственную терапию.

Колоректальный рак

Воспаление слизистой оболочки толстой кишки и ее повреждение активными формами кислорода могут приводить к генети-ч(ч ким изменениям и злокачественному росту. Поданным анализа бельгийского национального регистра, КРР у больных ЯК в 73% развивается в зоне, пораженной колитом. Невыборочное наблюдение в общей популяции больных указывает, что накопленная частота развития КРР составляет 0,4 и 1,1% за 10 и 20 лет соответственно. Общий риск КРР у больных оказался сопоставимым с фоновым риском КРР в общей популяции, что показал метарегрессионный анализ в рамках этого же исследования. Накопленная частота возникновения КРР в других исследованиях была выше и достигала 10-20% через 10-20 лет от начала заболевания, но преимущественно увеличивалась у больных тотальным колитом, наблюдаемых в специализированных центрах. Более высокая частота возникновения КРР отмечалась у пациентов с большей длительностью заболевания, сопутствующим ПСХ и у лиц, у которых заболевание началось в раннем возрасте. В то же время в бельгийском исследовании больший возраст на момент установления диагноза был определен в качестве независимого фактора риска КРР, который развивался достаточно рано, в период до 8 лет с постановки диагноза. Распространенный колит, мужской пол и молодой возраст на момент установления диагноза также были факторами, связанными с повышением смертности больных ЯК с КРР. Заболеваемость КРР у больных ЯК в последние десятилетия снизилась и в 1999-2008 гг. составила лишь 1/3 от таковой в 1979-1988 гг., вероятно, за счет успешного применения биологических препаратов и иммуносупрессоров. Исследование IBSEN также подтвердило имеющиеся сведения о том, что КРР существенно не увеличивает смертность при ЯК по сравнению с общей популяцией. В настоящее время прогноз для больных ЯК такой же, как и в общей популяции: 5-летняя выживаемость составляет около 50%. По данным метаанализа, включившего 1932 пациента с ЯК, прием 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) способствует уменьшению риска КРР. Роль 5-АСК в химиопрофилактике КРР при ЯК с учетом уменьшающейся частоты рака может быть не так велика, как считалось раньше. У больных ЯК с сопутствующим ПСХ, когда риск КРР существенно повышен, перспективным можно считать прием урсодезоксихолевой кислоты, уменьшающий уровень вторичных желчных кислот, являющихся канцерогенами, которые повышают риск КРР, особенно в правых отделах толстой кишки. Тем не менее руководства 2010 г. рекомендовали не применять урсодезоксихолевую кислоту в качестве химиопрофилактики КРР, основываясь на результатах проспективного наблюдения пациентов, показавшего, что у пациентов, принимавших высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты, чаще встречались дисплазия и КРР.

Скрининг КРР у больных ЯК рекомендуется проводить через 8-10 лет после дебюта тотального колита и через 15 лет у больных с левосторонним колитом. Пациенты с язвенным проктитом не требуют дополнительного наблюдения. Периодичность дальнейшего наблюдения определяется факторами риска. Исследование на базе бельгийского национального регистра показало, что на время до развития КРР независимо влияли: возраст на момент дебюта ВЗК и длительность ВЗК. Больший возраст на момент установления диагноза ВЗК предрасполагал к более быстрому развитию КРР. Значительное число случаев выявления КРР одновременно с первым подтверждением ЯК в данном исследовании указывает на необходимость более настороженного подхода к наблюдению за пациентами старшего возраста. У пациентов с ЯК и ПСХ риск КРР увеличен в 3 раза по сравнению с лицами, страдающими только ЯК. В этой группе пациентов накопленная частота развития КРР составила 33 и 40% через соответственно 20 и 30 лет после установления диагноза. У больных ЯК с сопутствующим ПСХ скрининговую колоноскопию рекомендуют проводить ежегодно с момента постановки диагноза. Больным с впервые диагностированным ПСХ необходимо выполнить колоноскопию для выявления возможного сопутствующего ЯК. Кроме того, риск повышается в 2-3 раза у больных ЯК, имеющих близких родственников, страдавших КРР. Если рак у родственника развился в возрасте до 50 лет, ног риск у пациента с ЯК повышается в 9 раз. Как было показано, хромоэндоскопия превосходит традиционную колоноскопию с биопсией случайных участков слизистой оболочки и плане выявления очагов дисплазии. Конфокальная лазерная эндомикроскопия в 2,5 раза повышает частоту выявлении очагов дисплазии по сравнению с хромоэндоскопией и в 4,75 раза - по сравнению с традиционной колоноскопией со случайной биопсией.

Смертность больных ЯК по сравнению с общей популяцией не повышена. Некоторое увеличение смертности обнаруживается у пациентов старше 60 лет с сопутствующими заболеваниями, которым выполнялась экстренная колэктомия.

Лечение язвенного колита

Современная терапия легкого и среднетяжелого язвенного колита

После того как оценена тяжесть и исключена инфекционная природа заболевания, терапия легкого и среднетяжелого ЯК определяется протяженностью поражения, которая устанавливается при колоноскопии. Целью лечения является контроль активного воспаления и поддержание достигнутой ремиссии. Лечение активного заболевания обычно заключается в комбинации местных и/или пероральных препаратов 5-АСК и кортикостероидов. В долгосрочной перспективе поддерживающая терапия направлена на сокращение продолжительности приема кортикостероидов из-за их побочных эффектов (например, инфекций и остеопороза) и включает длительный прием 5-АСК, нередко с подключением азатиоприна. Вне зависимости от выбора препарата контроль заболевания исключительно важен для уменьшения общего риска КРР у пациентов с длительным анамнезом заболевания за счет сокращения продолжительного тяжелого воспаления.

Легкий и среднетяжелый активный проктит

Основой индукции и поддержания ремиссии при легком и среднетяжелом ЯК является применение препаратов 5-АСК, которые, по-видимому, действуют за счет активации ядерных рецепторов, влияющих на воспаление, пролиферацию клеток, апоптоз и метаболизм эпителиальных клеток толстой кишки. При активном проктите лечение направлено непосредственно на прямую кишку: в этой ситуации свечи с месалазином, по данным метаанализа, сопоставившего две лекарственные формы (пероральную и местную), оказались эффективнее, чем прием препарата внутрь, и позволили добиться ремиссии уже через 2 нед. Обычно данный препарат назначается в дозе 500 мг 2 раза в день или 1 г/сут и, как считается, безопасен, легко переносится и эффективен у больных активным проктитом и дистальным колитом. Выбор вида местной терапии зависит от протяженности поражения. Свечи действуют на протяжении 10-15 см, пена достигает 15-20 см, а клизма позволяет доставить лекарство до левого изгиба. К недостаткам лечения относят вздутие живота и подтекание лекарства, что может привести к несоблюдению схемы терапии. Для ускорения индукции ремиссии применяются и местные кортикостероиды, однако они неэффективны для ее поддержания. В то же время при левостороннем колите местные стероиды демонстрируют эффективность, сопоставимую с системными кортикостероидами, при меньшем угнетении уровня кортизола. Полного ответа нередко только местной терапией добиться не удается. В этом случае к лечению подключают пероральный месалазин, что, как было показано, позволяет добиться более быстрого и полного купирования кишечных симптомов, чем при использовании препаратов только для перорального или только для ректального введения.

Легкий и среднетяжелый дистальный активный колит

Как и при недостаточной эффективности лечения активного проктита, комбинированная терапия в большей степени повышает вероятность добиться ремиссии, чем монотерапия. Комбинация клизм и пероральных препаратов месалазином привела к ремиссии у 64% больных по сравнению с 43% получавших пероральный месалазин и клизмы с плацебо, что было продемонстрировано в ходе рандомизированного двойного слепого исследования. В то же время для пероральной терапии 5-АСК отмечается дозозависимый эффект. Исследование ASCEND III (исследование в целях подтверждения сопоставимой эффективности) показало, что из 389 больных, получающих месалазин с замедленным высвобождением, при приеме 4,8 г/сут лечение оказалось эффективным у 70%, в то время как при приеме 2,4 г/сут эффект отмечался у 66%. Тем не менее значительно больше пациентов достигли клинической ремиссии на 3-й и 6-й неделе терапии при приеме 4,8 г, а не 2,4 г. В исследовании ASCEND I при сравнении 4,8 и 2,4 г препарата с замедленным высвобождением месалазина статистически значимые различия были обнаружены в подгруппе пациентов со среднетяжелым активным колитом: эффективность лечения составила соответственно 72 и 57%. Учитывая соотношения побочных эффектов и терапевтического ответа, у пациентов со среднетяжелой формой заболевания предпочтительнее назначать высокие дозы препарата.

В целом препараты 5-АСК доступны по цене и легко переносятся. Тем не менее у некоторых пациентов отмечаются тошно га, рвота, диспепсия и анорексия различной степени тяжести, что уменьшает соблюдение ими врачебных предписаний. Более тяжелые реакции включают панкреатит, гепатотоксичность, угнетение функции костного мозга, интерстициальный нефрит и анемию. Кроме того, 5-АСК, а именно сульфасала-1ин, может оказывать воздействие на строение сперматозоидов, исчезающее после окончания приема. У 1-2% больных терапия 5-АСК способна ухудшить течение ЯК и должна быть отменена.

Легкий и среднетяжелый распространенный колит

Пациентам с активным воспалением, распространяющимся за дистальные отделы толстой кишки, первоначально следует назначить пероральную 5-АСК. Как было показано, прием 4,8 г месалазина в сутки сокращает время до нормализации частоты стула и исчезновения примеси крови по сравнению с дозой 2,4 г. Уменьшение симптомов ко 2-й неделе отмечалось соответственно у 73 и 61% пациентов. Кроме того, уменьшение симптомов к 14-му дню терапии прогнозирует сохранение ремиссии еще через 2 нед, что делает 14-й день моментом, когда следует рассмотреть усиление терапии. Пероральный преднизолон следует подключить к лечению, если симптомы не купируются только пероральным приемом 5-АСК. Исходя из приемлемого соотношения между терапевтическим эффектом и возможными побочными действиями, традиционно рекомендуют дозу от 20 до 60 мг. Относительный риск развития оппортунистических инфекций при длительном приеме кортикостероидов выше у пациентов старше 50 лет, поэтому у них стероиды применяются с осторожностью. Хотя рандомизированные исследования различных схем снижения дозы стероидов не проводились, обычно после уменьшения симптомов рекомендуют медленное уменьшение дозы по 5 мг в неделю до 15-20 мг/сут.

Включение будесонида (Кортимент) в схемы лечения

В качестве альтернативы преднизолону теперь доступен будесонид, характеризуемый минимальной кортикостероидной активностью ввиду активного печеночного метаболизма при «первом прохождении». Будесонид (Кортимент) представляет собой таблетку с кишечно-растворимой оболочкой с замедленным высвобождением, которая растворяется в терминальном отделе подвздошной кишки, и одобрен для лечения легкого и среднетяжелого распространенного ЯК. При рандомизированном сравнении препарата в дозе 6 и 9 мг с месалазином и плацебо частота ремиссии на 8-й неделе составила 17,9, 13,2 и 12,1% соответственно при эффективности плацебо 7,4%. Будесонид в дозе 9 мг оказался эффективнее плацебо в достижении клинической ремиссии у пациентов с активным легким и среднетяжелым ЯК. Поскольку данный препарат все-таки обладает побочными эффектами традиционных кортикостероидов, в идеале длительность его приема должна ограничиваться 8 нед.

Поддержание ремиссии

Дальнейшая терапия при ремиссии ЯК определяется протяженностью поражения. Азатиоприн или меркаптопурин могут использоваться в качестве средств преодоления гормональной зависимости или у пациентов с недостаточным ответом на монотерапию аминосалицилатами. При сравнении в рамках рандомизированного клинического исследования 2 мг/кг азатиоприна и 3,2 г месалазина у гормонозависимых больных ЯК добиться клинической ремиссии удалось соответственно у 53% против 21%. Побочные эффекты включают угнетение функции костного мозга (первичная лейкопения), отклонения в печеночных пробах и реакции непереносимости, такие как лихорадка, сыпь, миалгии или артралгии. До назначения этих препаратов следует выполнить анализ генотипа тиопуринметилтрансферазы, поскольку это позволяет подобрать дозу и выделить больных с риском возможной лекарственной токсичности. Длительное тяжелое воспаление является доказанным фактором риска неоплазии. Следует подчеркнуть важность заживления слизистой оболочки, поскольку такой исход, лечения не только уменьшает онкологический риск, но и, как показано в проспективном исследовании, уменьшает риск колэктомии и дальнейшего применения стероидов.

Современная терапия среднетяжелого и тяжелого язвенного колита

Симптомы ЯК являются следствием воспаления толстой кишки, состоящей из ободочной и прямой кишки. Большинство симптомов ЯК вызываются воспалением прямой кишки. Определить подходящую вам терапию помогают выраженность симптомов и некоторые дополнительные сведения. К примеру, пациентов с частотой стула 4 раза и более за сутки или другими проявлениями, такими как лихорадка или анемия, относят к больным со среднетяжелым и тяжелым активным колитом. Ваши текущие симптомы позволяют определить у вас именно такую тяжесть заболевания.

Ваше лечение будет включать период индукции ремиссии, во время которого мы постараемся подавить воспалительную активность, чтобы вы поправились, и второй период - поддержание ремиссии, целью которого является поддержать ваше здоровье и предотвратить будущие обострения. Являясь хроническим заболеванием, ЯК требует постоянного лечения, с тем чтобы полноценно контролировать болезнь и избежать невысокого, но возможного риска КРР.

При среднетяжелом ЯК наиболее часто применяется класс препаратов, относящихся к аминосалицилатам. Аминосалицилаты представляют собой группу не подавляющих иммунитет лекарств, которые оказывают местное воздействие на стенку кишки, уменьшая воспаление. Эти препараты, представленные в различных формах, способны вызывать и поддерживать ремиссию такой формы ЯК и могут назначаться в сочетании с другими средствами лечения при более тяжелом ЯК. Чтобы повысить эффективность, их назначают и внутрь, и ректально. Данные препараты исключительно безопасны, однако у 3% людей после начала приема могут отмечаться их непереносимость и даже усиление диареи. Кроме того, имеется очень незначительный риск почечной недостаточности, исключить которую помогают периодические анализы крови для оценки функции почек.

Большинству пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК оказываются необходимы кортикостероиды. Стероиды - чрезвычайно эффективное и быстрое средство индукции ремиссии, применяемое в основном именно из-за скорости ответа на лечение. При краткосрочном приеме они, как правило, безопасны, но мы всячески стараемся уменьшить продолжительность их приема из-за опасности побочных эффектов при длительном применении и быстро снизить дозу. При лечении прямой кишки и нижней части ободочной кишки могут использоваться местные стероиды в виде пены или клизмы. Наиболее частыми побочными эффектами краткосрочной стероидной терапии являются нарушения сна, увеличение массы тела, тревожность, угревая сыпь и изменения настроения. Стероиды не пригодны для поддержания ремиссии. Новый тип стероидов - будесонид (Кортимент*) - действует преимущественно местно, в толстой кишке, и обладает меньшим числом побочных эффектов, чем преднизолон, поэтому может быть полезен при лечении менее тяжелых форм болезни.

У некоторых больных ЯК может оказаться эффективной и другая группа препаратов, подавляющих иммунитет, - тиопурины. Эти препараты, к которым относятся азатиоприн (имуран® или азасан) и меркаптопурин (пуринегол), назначают с целью отказаться от приема стероидов и не назначать их в дальнейшем. Тиопурины принимают внутрь 1 раз в сутки. Механизм их действия до конца не изучен, хотя мы знаем, что они подавляют рост лейкоцитов, играющих ключевую роль в развитии воспаления. Частые, но предотвратимые побочные эффекты включают снижение количества белых клеток в крови, которое восстанавливается после отмены препарата и за которым следует следить, периодически проверяя кровь. Некоторые побочные эффекты зависят от того, как организм конкретного пациента перерабатывает лекарство. К счастью, понять, как это происходит, можно с помощью простого анализа крови до начала лечения. Более редкие эффекты включают инфекции и небольшое увеличение частоты немеланоматозного рака кожи и лимфомы. Этот риск можно снизить, выполнив вакцинацию от гриппа и пневмонии, а также ограничив воздействие солнечного света и пройдя ежегодный осмотр у дерматолога. Риск лимфомы крайне мал, но несколько увеличен по сравнению с общей популяцией. Он нарастает с увеличением продолжительности приема препарата и с возрастом больного, но устраняется при прекращении терапии.

Другая разновидность лечения - биологическая терапия, применение анти-ФНО-препаратов. Они являются антителами к ФНО - медиатору воспаления. Поскольку это белковые препараты, их следует вводить внутривенно или подкожно. В настоящее время для лечения ЯК в США одобрены три анти-ФНО препарата, включая инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира) и голимумаб (Симпони). Эта терапия чрезвычайно эффективна при данной форме ЯК и становится еще эффективнее при комбинации с приемом тиопуринов. Побочные эффекты включают незначительно повышенный риск инфекций и редко аллергические реакции на лечение, которые также могут свидетельствовать и о потере ответа. Чтобы защитить пациентов от этих реакций, до начала лечения мы проверяем больных на туберкулез и гепатит В и назначаем им вакцинацию против гриппа и пневмонии.

Недавно арсенал наших возможностей пополнился ведолизумабом (Энтивио), который также является внутривенным биологическим препаратом, но действует за счет подавления миграции белых клеток крови из кровотока в кишку. В силу этого специфического механизма действия применение ведолизумаба представляет собой более направленный и достаточно безопасный подход к лечению ЯК, хотя и незначительно повышает риск инфекций носоглотки. Ведолизумаб может применяться и для индукции, и для поддержания ремиссии.

В некоторых случаях тяжелый ЯК может потребовать госпитализации, при которой для достижения ремиссии проводят внутривенную терапию. Небольшой части больных приходится выполнять хирургическое лечение. Операция при тяжелом ЯК заключается в удалении всей ободочной и прямой кишки. С удалением толстой кишки человек исцеляется от ЯК. У большинства больных удается сформировать «новую» прямую кишку из тонкой кишки - J-образный резервуар.

Для среднетяжелого активного ЯК характерно наличие четырех и более дефекаций в день при минимальном общем воздействии болезни на организм, в то время как при тяжелом ЯК частый, более 6 раз в сутки, стул с кровью сочетается с общими изменениями организма (лихорадка, тахикардия, анемия или увеличение скорости оседания эритроцитов).

Основная цель терапии - индукция ремиссии, после чего подбирается лечение, предотвращающее дальнейшее применение стероидов. В целом выбор поддерживающей терапии определяется тем, какое лекарственное средство потребовалось для индукции ремиссии. Более строгим критерием эффективной терапии, который используется все чаще, является эндоскопическая ремиссия (заживление слизистой оболочки), наличие которой уменьшает потребность в кортикостероидах, частоту госпитализации, риск колэктомии и рака, а также увеличивает шансы на устойчивую клиническую ремиссию.

При лечении легкого и среднетяжелого активного ЯК первоначально предпочитают назначать аминосалицилаты из-за удобства подбора их дозы и высокой безопасности. Сульфасалазин и суточной дозе 4-6 г является эффективным и недоpoгим средством индукции и поддержания ремиссии, но чаще приводит к побочным эффектам. Такой же доказанной эффективностью в индукции и поддержании ремиссии при средне-тяжелом ЯК обладают и месалазин, олсалазин и балсалазид. Их эффект еще больше усиливается при назначении дозы 4,8 г/сут и одновременном введении препарата местно в прямую кишку в виде свечей или клизм. Непереносимость месалазина отмечается редко, в отличие от сульфасалазина, для которого она весьма характерна.

Многим пациентам со среднетяжелым активным ЯК и пациентам с тяжелым ЯК приходится назначать лечение, воздействующее на иммунитет. У пациентов с неэффективностью аминосалицилатов или гормональной зависимостью могут оказаться эффективными тиопурины, но ввиду медленного развития их действия они непригодны для индукции ремиссии и поэтому обычно требуют одновременного назначения стероидов или анти-ФНО-препаратов. Применение тиопуринов при ЯК не имеет качественной доказательной базы; так, неясно, следует ли назначать их вместе с аминосалицилатами или в качестве монотерапии.

Под действием фермента тиопуринметилтрансферазы тиопурины превращаются в 6-тиогуанин и 6-метилмеркаптопурин. Последний может вызывать увеличение уровня печеночных ферментов. Достижение ремиссии обусловлено действием 6-тиогуанина, однако этот же метаболит приводит к угнетению функции костного мозга у пациентов с низкой активностью тиопуринметилтрансферазы при наличии высокого уровня 6-тиогуанина. У пациентов с нормальной активностью тиопуринметилтрансферазы дозу выбирают по массе тела из расчета 2-3 мг/кг азатиоприна и 1-1,5 мг/кг меркаптопурина.

В настоящее время показателем качества медицинской помощи является оценка активности тиопуринметилтрансферазы до начала лечения тиопуринами. Отсутствие активности фермента (0,3% населения) является противопоказанием к терапии. Пациенты с промежуточной активностью заболевания (11%) должны исходно получать низкую дозу препарата (25-50 мг) и увеличивать ее постепенно (25-50 мг/нед), в то время как больным с нормальной активностью фермента лечение можно сразу начинать с полной дозы. Следует контролировать функцию костного мозга и изменения уровня печеночных ферментов. Также мы рекомендуем периодически анализировать уровень метаболитов тиопуринов для оптимизации терапии, хотя эти исследования и не включены в стандарты медицинской помощи. Увеличение печеночных ферментов и угнетение функции костного мозга являются дозозависимыми побочными эффектами, в то время как при реакциях непереносимости, таких как лихорадка, сыпь, артралгия и миалгия, обычно достаточно назначить другой тиопурин. При этом сохраняется 50% вероятность перекрестной реакции. Свойственным этому классу лекарственных средств побочным эффектом является панкреатит, требующий окончательный отмены терапии тиопуринами. Кроме того, прием тиопуринов увеличивает риск немеланоматозного рака кожи, инфекций, в том числе серьезных, и лимфомы.

Анти-ФНО-терапия - эффективный вариант лечения больных среднетяжелым и тяжелым активным ЯК, пациентов с гормонозависимым и гормонорезистентным заболеванием и пациентов с неэффективностью или непереносимостью аминосалицилатов или тиопуринов. Для индукции и поддержания ремиссии ЯК в США одобрены к применению инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб. Вероятность индукции и поддержания ремиссии, а также заживления слизистой оболочки увеличивается при одновременном применении анти-ФНО-препаратов и тиопуринов. Комбинированная терапия также способствует снижению иммуногенности (образования антител к препарату) и повышению остаточного уровня анти-ФНО-препарата в крови. Такие данные были получены при использовании инфликсимаба/адалимумаба в сочетании с азатиоприном при ЯК, однако последние исследования свидетельствуют о целесообразности назначения метотрексата, которому следует отдавать предпочтение у пациентов с повышенным риском лимфомы (мужчины младше 30 и старше 50 лет). Данные о комбинированной терапии с голимумабом пока накапливаются.

Хорошо изучена вторичная потеря ответа на анти-ФНО-терапию. При ее возникновении следует исключить инфекции и вероятность ускоренного выведения препарата за счет образования к нему антител. Для инфликсимаба и адалимумаба на рынке доступны наборы для определения их сывороточных уровней и антител к препаратам. У больных, у которых ранее отмечался ответ на анти-ФНО-терапию, но затем образовались антитела к препарату, а сам препарат не обнаруживается в сыворотке, разумно назначить другой анти-ФНО-препарат. В последнее время тактика лечения меняется: мы стараемся контролировать не только симптомы заболевания, но и эндоскопическую активность, чтобы предотвратить обострения и развитие толстокишечной дисплазии, однако четкая схема такого наблюдения пока не разработана. В то же время заслуженным вниманием пользуется применение фекального кальпротектина для неинвазивного мониторинга активности заболевания.

Ведолизумаб, ингибитор α 4 β 7 -интегрина, эффективен для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжелом и тяжелом активном ЯК, вне зависимости от того, получал ли пациент ранее анти-ФНО-препараты. Имеющиеся данные свидетельствуют о его высокой безопасности, низкой иммуногенности и большой частоте устойчивого ответа.

Пациентам с фульминантным ЯК или пациентам с тяжелым ЯК и непереносимостью/неэффективностью индукции ремиссии с помощью максимальных доз пероральных стероидов, пероральных и местных аминосалицилатов и анти-ФНО-препаратов требуются госпитализация и проведение внутривенной гормональной терапии. Если ремиссия не достигается за 3 дня внутривенного лечения стероидами, возрастает вероятность, что дальнейшее их применение окажется неэффективным. В такой ситуации следует рассмотреть возможность назначения дополнительной терапии инфликсимабом или ингибиторами кальциневрина.

«Терапия спасения» для индукции ремиссии с помощью ингибиторов кальциневрина (такролимуса или циклоспорина) позволяет избежать колэктомии у 82% больных с тяжелым гормонорезистентным колитом. После достижения ремиссии пациентам продолжают поддерживающую терапию тиопуринами или анти-ФНО-препаратами. Во время перехода с одного иммуносупрессора на другой требуется тщательно кон тролировать возможные инфекционные осложнения. Недавно нами было описано использование ингибиторов кальциневри на для индукции ремиссии с последующей поддерживающем терапией ведолизумабом. В течение 10 лет от постановки диагноза ЯК колэктомия выполняется в общей сложности 10-17% больных, а среди больных, госпитализированных по поводу тяжелого ЯК, срочная колэктомия оказывается необходима в 27% случаев. «Золотым стандартом» хирургии является многоэтапное хирургическое лечение с формированием илеоанального резервуарного анастомоза (ИАРА) аппаратным или ручным способом.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) является хроническим заболеванием ЖКТ рецидивирующего характера, при котором воспаляется слизистая оболочка толстого кишечника, на которой образуются язвы и участки некроза.

Клинически язвенный колит проявляется кровянистым поносом, артритами, снижением веса, общей слабостью, болью в животе, при этом заболевании увеличивается риск развития колоректального рака. Подробнее о язвенном колите кишечника — симптомах и лечении заболевания мы расскажем в этой статье.

Причины язвенного колита

Этиология заболевания считается до конца не выясненной, ученые до сих пор усиленно занимаются поисками истинных причин неспецифического язвенного колита. Однако известны основные факторы риска по данному заболеванию, к которым относятся:

Американские специалисты провели масштабное исследование и обнаружили, что находящиеся грибки в кишечнике у человека связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнью Крона и язвенным колитом), сообщает Los Angeles Times. Проведенные эксперименты на грызунах, позволили ученым доказать связь между находящимися в их кишечнике более 100 видов различных грибков и язвенным колитом кишечника.

Присутствие грибков в организме млекопитающих активирует выработку лейкоцитами белка дектина-1. В случае, когда у мышей организм не мог его продуцировать, мыши становятся более восприимчивыми к развитию язвенного колита, чем здоровые их собратья. Причем применение противогрибковых препаратов позволяет смягчить протекание этого заболевания у грызунов.

У человека дектин-1 кодируется геном CLEC7A, на основании этих исследований выяснилось, что при наличии мутантной формы этого гена у пациента возникал язвенный колит, не поддающейся традиционным способам лечения (диетическое питание, НПВП, кортикостероиды). Мутации в гене CLEC7A способствуют возникновению более тяжелой формы колита, так как этот ген связан с прочими факторами, оказывающими влияние на воспаление, причем противогрибковое лечение в этом случае способствует улучшению состояния пациента.

Симптомы язвенного колита

Существуют основные симптомы язвенного колита, связанные с ЖКТ (кишечные проявления) и внекишечные симптомы.

Основными кишечными симптомами НЯК являются:

• Диарея с примесью крови

Понос с кровью и слизью (а иногда даже с гноем) является основным диагностическим признаком заболевания. Иногда выделение крови, слизи и гноя происходит самопроизвольно (не во время дефекации). Частота испражнений у больных НЯК различна – от нескольких раз в сутки до 15 — 20 раз (тяжелые случаи). Частота стула усиливается утром и ночью.

• Боли в проекции живота

Боли также могут иметь разную степень интенсивности – от слабых до резких выраженных, сопровождающихся крайним дискомфортом. Чаще всего боли локализуются в левой половине живота. Сильные абдоминальные боли, которые не купируются приемом анальгетиков, являются признаком появления осложнений заболевания.

• Повышение температуры до субфебрильных показателей.
• Другие признаки интоксикации организма: слабость, похудание, плохой аппетит, частые головокружения.
• Ложные позывы к акту дефекации (тенезмы). Иногда у больного возможно выделение вместо кала только фрагмента слизи или слизи с гноем (симптом «ректального плевка»).
• Вздутие живота ().
• Возможно недержание кала.
• Иногда у больного вместо диареи появляется запор, который является признаком выраженного воспаления слизистой оболочки толстой кишки.
• Вероятность стремительного (фульминантного, молниеносного) развития язвенного колита.

Данная форма развивается всего за несколько дней, ее проявлением является токсический мегаколон (расширение или дилатация просвета толстого кишечника). При этом у больного резко повышается температура, достигая показателей свыше 38°С. Больной слаб, адинамичен, стремительно теряет в весе, у него возникают боли в животе, появляется частый жидкий стул с обильными примесями слизи, крови и гноя, появляется боль в животе. В терминальной стадии НЯК возникает тахикардия, снижается артериальное давление, появляется олигурия. У больного отмечается вздутие и болезненность живота, кишечные шумы не выслушиваются. В крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, на рентгенограмме видна расширенная толстая кишка (ее диаметр превышает 6 см). Дилатация толстого кишечника обусловлена повышением содержания оксида азота, который повышает сократительную функцию гладких мышц кишечника. Чрезмерное расширение толстого кишечника опасно перфорацией его стенки (разрывом).

Внекишечные проявления НЯК

Они возникают нечасто – всего у 10 — 20% пациентов. К ним относятся:

• Поражение кожи в виде узловатой эритемы и гангренозной пиодермии, что связано с наличием в крови повышенной концентрации бактериальных антигенов, иммунных комплексов, криопротеинов.
• Симптомы поражения ротоглотки. Возникают у 10% больных. Они связаны с появлением афт — специфических высыпаний на слизистой ротовой полости, количество которых уменьшается по мере перехода заболевания в состояние ремиссии.
• Поражение глаз (возникают еще реже – всего в 5 — 8% случаев), они проявляются: увеитами, эписклеритами, конъюнктивитами, ретробульбарными невритами, кератитами, хориоидитами.
• Суставные поражения. Воспалительные процессы в суставах носят характер артритов (встречаются чаще всего), сакроилеитов, спондилитов. Эти поражения могут комбинироваться с патологией кишечника или предшествовать основным симптомам язвенного колита.
• Патология костной системы в виде: остеопороза (повышение хрупкости костей), остеомаляция (размягчение костей), асептический и ишемический некроз.
• Поражение легочной системы (встречается у 35% больных НЯК).
• Поражение поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей. Данные изменения обусловлены нарушениями в работе эндокринной системы.
• Самыми редкими внекишечными симптомами язвенного колита кишечника являются: , и гломерулонефриты.

Язвенный колит имеет острую фазу и фазу ремиссии. Начинается заболевание сначала постепенно, но быстро набирает обороты, когда признаки язвенного колита становятся более выраженными.

Иногда симптоматика ослабевает, но потом вновь усиливается. При постоянном лечении заболевание приобретает характер рецидивирующего хронического язвенного колита, симптомы которого ослабевают при длительной ремиссии. Частота рецидивов у больных неспецифическим язвенным колитом чаще всего зависит не от степени поражения кишечника, а от поддерживающего лечения (нестероидные противовоспалительные препараты, антибактериальные, противовирусные средства).

Во время острой фазы заболевания толстый кишечник выглядит так: возникают гиперемия и отек его слизистой, появляются кишечные кровотечения и язвы. Процесс ремиссии напротив сопровождается атрофическими изменениями в слизистой оболочке – она истончается, нарушается ее функция, появляются лимфатические инфильтраты.

Диагностика заболевания

Диагностикой и лечением язвенного колита занимается специалист терапевтического профиля или гастроэнтеролог. Подозрение на заболевание вызывает комплекс соответствующих симптомов:

• понос с примесями крови, слизи и гноя
• боль в животе; артриты
• нарушения со стороны глаз на фоне общей интоксикации организма

Лабораторная диагностика.

• В общем анализе крови у больного язвенным колитом отмечается анемия (снижается количество эритроцитов и гемоглобина), имеется лейкоцитоз. В анализе крови на биохимию отмечается увеличение содержания в крови С — реактивного белка, который является показателем наличия в организме человека воспаления. Кроме того, снижается концентрация альбуминов, магния, кальция, повышается количество гамаглобулинов, что связано с активной выработкой антител.
• В иммунологическом анализе крови у большинства пациентов отмечается увеличение концентрации цитоплазматических антинейтрофильных антител (они появляются по причине аномального иммунного ответа).
• В анализе кала больного язвенным колитом отмечается кровь, гной и слизь. В кале высеивается патогенная микрофлора.

Инструментальная диагностика НЯК .

Эндоскопия (ректосигмоидоскопия, выявляет у пациента комплекс характерных для заболевания симптомов:

• отек и гиперемию, гранулезный характер слизистой оболочки
• псевдополипы
• кровотечения контактного характера
• наличие гноя, крови и слизи в просвете кишки
• в фазу ремиссии отмечается выраженная атрофия слизистой оболочки толстого кишечника.

("видиопилюлей") уже в ближайшем будущем, ее будут проводить тем пациентам, которые из-за болезненности процедуры и дискомфорта отказываются от проведения колоноскопии. Однако капсульная эндоскопия не заменит традиционное эндоскопическое обследование, так как качество изображения уступает прямой визуализации. Примерная стоимость такой капсулы будет составлять порядка 500 долларов.

Рентгенологическое исследование также является эффективным методом диагностики язвенного колита. При этом в качестве контраста используется бариевая смесь. На рентгеновском снимке у больного НЯК заметно расширение просвета кишечника, наличие полипов, язв, укорочения кишки. Данный вид обследования позволяет предотвратить перфорацию кишечника.

Лечение язвенного колита

Этиологического лечения, способного воздействовать на причину язвенного колита, не существует. Лечение заболевания носит симптоматический характер, оно направлено на: устранение процесса воспаления, поддержание ремиссии и предупреждение возникновения осложнений. Если медикаментозная терапия не дает эффекта, больному показано хирургическое лечение.

Среди консервативных методов лечения НЯК выделяют:

Диетотерапию. В периоды обострения больному рекомендуется воздержаться от приемов пищи. Пить можно только воду. В период ремиссии пациенту рекомендуется уменьшить в рационе количество жиров и увеличить содержание белка (нежирные рыба и мясо, творог, яйца). Рекомендуется отказаться от грубой волокнистой клетчатки, которая может травмировать нежную слизистую кишечника. В качестве употребляемых углеводов рекомендуются: каши, мед, кисели, желе, ягодные и фруктовые компоты и отвары. Пациенту рекомендуется прием витаминов: А, К, С, а также кальция. В тяжелых случаях рекомендовано искусственное питание – парентеральное и энтеральное.

НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты ) салофальк, месалазин, сульфасалазин и кортикостероиды – преднизолон, метипреднизолон. Дозировка препаратов подбирается врачом в индивидуальном порядке.

Антибиотики. При обострении заболевания также рекомендованы антибиотики: ципрофлоксацин, цифран, цефтриаксон, тиенам.

Хирургическое вмешательство

Оперативное лечение язвенного колита показано пациентам, которым не помогают консервативные методы. Показаниями к операции при язвенном колите являются:

• перфорация (прободение стенки кишки);
• признаки непроходимости кишечника;
• абсцесс;
• наличие токсического мегаколона;
• профузные кровотечения;
• свищи;
• рак кишечника.

Основными видами оперативного вмешательства являются:

• Колэктомия (иссечение ободочной кишки).
• Проктоколэктомия (удаление прямой и ободочной кишки) с сохранением анального отверстия.
• Проктоколэктомия с последующим наложением илеостомы. При этом иссекается прямая и ободочная кишка, после чего накладывается илеостома (постоянная или временная), через которую осуществляется удаление естественных отходов из организма человека. В дальнейшем больному делают реконструктивную операцию, илеостому при этом удаляют и восстанавливают естественной путь дефекации.