Risc combinat DM 1 272. Risc ridicat de sindrom Down, analiză și screening. Aflați mai multe despre acest subiect

Genetica diabetului

Predicția diabetului de tip 1 în grupurile cu risc ridicat

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, JI.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Centrul de Cercetări Endocrinologice I (Dir. - Academician RAMS I.I. Dedov) RAMS, I *SSC „Institutul de Imunologie” I (Dir. - Academician RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Moscova. eu

În prezent, există o creștere a incidenței diabetului de tip 1 la nivel mondial. Acest lucru se datorează unui număr de factori, inclusiv creșterea speranței de viață a pacienților cu diabet zaharat datorită îmbunătățirii îngrijirii diagnostice și terapeutice, creșterea fertilității și degradarea mediului. Este posibilă reducerea incidenței DZ prin luarea de măsuri preventive, prezicerea și prevenirea dezvoltării bolii.

Predispoziția la diabetul de tip 1 este determinată genetic. Incidența diabetului de tip 1 este controlată de o serie de gene: genomul insulinei de pe cromozomul 11p15.5 (YOM2), genele de pe cromozomul \\c (YOM4), 6c (YOM5). Dintre markerii genetici cunoscuți ai diabetului de tip 1, genele regiunii HLA de pe cromozomul 6p 21.3 (SHOM1) sunt de cea mai mare importanță; până la 40% din predispoziția genetică la diabetul de tip 1 este asociată cu acestea. Nicio altă regiune genetică nu determină riscul de a dezvolta o boală comparabilă cu HLA.

Un risc mare de a dezvolta diabet de tip 1 este determinat de variantele alelice ale genelor HLA: OYAV1*03,*04; OOA1 *0501 , *0301, OOA1*0201, *0302 . 95% dintre pacienții cu DZ de tip 1 au antigene OR*3 sau 011*4, iar 55 până la 60% au ambele antigene. Alela OOB1*0602 este rară în DM de tip 1 și este considerată protectoare.

Manifestările clinice ale DZ sunt precedate de o perioadă latentă caracterizată prin prezența markerilor imunității celulare insulare; acești markeri sunt asociați cu distrugerea progresivă.

Astfel, pentru membrii familiei cu cazuri anterioare de diabet de tip 1, prognosticul bolii este deosebit de important.

Scopul acestei lucrări a fost de a forma grupuri cu risc ridicat pentru dezvoltarea diabetului de tip 1 în populația rusă a rezidenților Moscovei, pe baza studiului markerilor genetici, imunologici și metabolici ai diabetului, folosind o abordare familială.

Materiale și metode de cercetare

Am examinat 26 de familii în care unul dintre părinți este bolnav de diabet de tip 1, dintre care 5 sunt familii „nucleare” (101 persoane în total). Numărul membrilor familiei examinați a variat între 3 și 10 persoane. Au fost 13 tați cu diabet de tip 1 și 13 mame cu diabet de tip 1. Nu au existat familii în care ambii părinți să fie bolnavi de diabet de tip 1.

Au fost examinați 37 de descendenți ai pacienților cu diabet de tip 1 fără manifestări clinice ale bolii, dintre care 16 au fost femei, 21 au fost bărbați. Vârsta puilor examinați a variat între 5 și 30 de ani. Distribuția puilor examinați pe vârstă este prezentată în tabel. unu.

tabelul 1

Vârsta copiilor examinați (descendenții)

Vârsta (ani) Număr

Au fost examinați 17 copii (8 fete, 9 băieți) în familii cu mame diabetice, 20 copii (8 fete, 12 băieți) în familii cu tați diabetici.

Autoanticorpii la (3-celule (ICA) au fost determinați în două moduri: 1) pe criosecțiuni ale pancreasului uman din grupa sanguină I (0) în reacția de imunofluorescență indirectă; 2) în imunotestul enzimatic „ISLETTEST” de Biomerica. Autoanticorpii de insulină (IAA) au fost determinați în imunotestul enzimatic ISLETTEST de la Biomerica. Anticorpii anti-HDK au fost determinați folosind kituri standard Diaplets anti-GAD de la Boehringer Mannheim.

Determinarea peptidei C a fost efectuată folosind truse standard de la Sorrin (Franța).

Tiparea HLA a pacienților cu DZ și a membrilor familiei acestora a fost efectuată pentru trei gene: DRB1, DQA1 și DQB1 utilizând primeri digitali "" cu specificații de secvență folosind reacția în lanț a polimerazei (PCR).

Izolarea ADN-ului din limfocitele din sângele periferic a fost efectuată conform metodei lui R. Higuchi H. Erlich (1989) cu unele modificări: 0,5 ml de sânge prelevat cu EDTA a fost amestecat în tuburi de microcentrifugă de tip Eppendorf de 1,5 ml cu 0,5 ml de lizare. Soluția constând din zaharoză 0,32 M, Tris-HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 5 mM, Triton X-100 1% a fost centrifugată timp de 1 min. la 10.000 rpm, supernatantul a fost îndepărtat și sedimentele nucleelor ​​celulare spălate de 2 ori cu tampon specificat. Proteoliza ulterioară a fost efectuată în 50 ul dintr-o soluție tampon care conține 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCI pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 și 250 ug/mL proteinază C timp de 20 min. Proteinaza K a fost inactivată prin încălzire într-un termostat în stare solidă la 95°C timp de 5 minute. Probele de ADN rezultate au fost imediat utilizate pentru tipare sau stocate la -20 "C. Concentrația de ADN, determinată de

fluorescența cu Hoechst 33258 pe un fluorimetru ADN (Hoefer, SUA) a fost în medie de 50-100 pg/ml. Timpul total al procedurii de extracție a ADN-ului a fost de 30-40 de minute.

PCR a fost efectuată în 10 ui din amestecul de reacție care conține 1 ui de probă de ADN și următoarele concentrații ale componentelor rămase: 0,2 mM fiecare dNTP (dATP, dCTP, dTTP și dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCI, 0,1 mg/ml gelatină, 1 mM 2-mercaptoetanol şi 1 U ADN polimerază termostabilă. Pentru a preveni modificările concentrațiilor componentelor amestecului de reacție datorită formării condensului, amestecul de reacție a fost acoperit cu 20 µl de ulei mineral (Sigma, SUA).

Amplificarea a fost efectuată pe un termociclor multicanal MS2 (JSC DNA-Technology, Moscova).

Tiparea locusului DRB1 a fost efectuată în 2 etape. În timpul primei runde, ADN-ul genomic a fost amplificat în două tuburi diferite; în tubul 1 s-a folosit o pereche de primeri care amplifică toate alelele cunoscute ale genei DRB1, în tubul 2, o pereche de primeri care amplifică numai alelele incluse în grupele DR3, DR5, DR6, DR8. În ambele cazuri, regimul de temperatură de amplificare (pentru termociclorul MS2 cu reglare activă) a fost următorul: 1) 94°С, 1 min.; 2) 94°С - 20 s (7 cicluri), 67°С - 2 s; 92°C - 1 s (28 cicluri); 65°С - 2 s.

Produsele rezultate au fost diluate de 10 ori și utilizate în a doua rundă la următorul regim de temperatură: 92°C - 1 s (15 cicluri); 64°C - 1 s.

Tiparea locusului DQA1 a fost efectuată în 2 etape. La prima etapă a fost folosită o pereche de primeri care amplifică toate specificitățile locusului DQA1, la a doua etapă, perechi de primeri care amplifică specificitățile *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *0401, *0501, *0601.

Prima etapă a fost efectuată conform programului: 94°C - 1 min.; 94°C - 20 s (7 cicluri), 58 "C - 5 s; 92" C - 1 s, 5 s (28 cicluri), 56 "C - 2 s.

Produșii de amplificare din prima etapă au fost diluați de 10 ori și utilizați la a doua etapă: 93°C - 1 s (12 cicluri), 62°C - 2 s.

Tiparea locusului DQB1 a fost de asemenea efectuată în 2 etape; la 1 s-a folosit o pereche de primeri care amplifică toate specificitățile locusului DQB1, regimul de temperatură este următorul: 94 "C - 1 min.; 94 ° C - 20 s. (7 cicluri); 1 s ( 28 cicluri); 65 CP - 2 s.

La a 2-a etapă s-au folosit perechi de primeri care amplifică specificitățile: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Produsele din prima etapă au fost diluate de 10 ori și amplificarea a fost efectuată în următorul mod: 93°C - 1 s (12 cicluri); 67°C - 2 s.

Identificarea produselor de amplificare și distribuția lungimii lor au fost efectuate în lumină ultravioletă (310 nm) după electroforeză timp de 15 min fie în PAAG 10%, 29:1 la o tensiune de 500 V, fie într-un gel de agaroză 3% la o tensiune de 300 V (în ambele cazuri, intervalul a fost de 3-4 cm) și colorat cu bromură de etidio. Digestia plasmidei pUC19 cu Msp I a fost utilizată ca marker de lungime.

Rezultatele și discuția lor

S-a constatat că în 26 de familii din 26 de pacienți cu părinți cu DZ de tip 1, 23 de persoane (88,5%) au fost purtători ai genotipurilor HLA asociate cu DZ de tip 1 DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 sau combinații ale acestora (Tabelul 2). La 2 pacienţi, genotipul conţine alela DQB 1*0201 asociată cu diabetul de tip 1; doar 1 pacient din acest grup a avut genotipul DRB1 *01/01, care

Distribuția genotipurilor în rândul pacienților cu părinți cu diabet de tip 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Total 23 (88,5%) Total 3

Haplotipurile 0І?B1-POAI-ROVI găsite la indivizii examinați

oіgvі OOAI ROVI

care nu a fost asociat cu DM de tip 1 în studiile populației, nu am subtipizat O K B1 *04, deși polimorfismul acestui locus poate afecta riscul de a dezvolta DM de tip 1.

La genotipizarea descendenților direcți ai pacienților cu diabet de tip 1, s-a relevat că din 37 de persoane, 30 (81%) au moștenit genotipurile asociate diabetului de tip 1 ORV1 * 03, 011B1 * 04 și combinația lor, 3 persoane din genotip. au alele asociate cu diabetul de tip 1 : la 1 - OOA 1*0501, la 2 pacienti - OOA 1*0201. Doar 4 din 37 examinați au un genotip neutru în raport cu diabetul de tip 1.

Distribuția genotipurilor descendenților este prezentată în tabel. 3. O serie de „lucrări au observat că pacienții cu diabet zaharat de tip 1 tați transmit mai des o predispoziție genetică

susceptibilitatea la diabet (în special, HLA-01 * 4-geno-tipuri) la copiii lor decât la mame. Cu toate acestea, un studiu din Marea Britanie nu a confirmat un efect semnificativ al sexului parental asupra predispoziției dependente de HLA la copii. În munca noastră, de asemenea, nu putem observa un model similar de transmitere a predispoziției genetice: 94% dintre copii au moștenit genotipurile HLA asociate cu diabetul de tip 1 de la mame bolnave și 85% de la tații bolnavi.

DM este cunoscut a fi o boală multigenică, multifactorială. Ca factori de mediu care joacă rolul unui declanșator, este considerată nutriția - consumul de proteine ​​din laptele de vacă în copilărie și copilărie timpurie. de-

Tabelul 3

Distribuția genotipurilor în rândul copiilor ai căror părinți au diabet de tip 1

Genotipuri asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători Genotipuri care nu sunt asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Total 30 (81%) Total 7 (19%)

Copiii cu diabet nou diagnosticat au niveluri crescute de anticorpi la proteina din lapte de vacă, p-lactoglobulina și albumina serică bovină în comparație cu frații sănătoși, ceea ce este considerat un factor de risc independent pentru dezvoltarea diabetului.

În lotul de copii examinați, din 37 de persoane, doar 4 au fost alăptați până la 1 an, 26 de persoane au primit lapte matern până la 1,5-3 luni, 4 - până la 6 luni, 3 au fost pe formule de lapte din primele săptămâni ale anului. viaţă. Din cei 5 copii cu anticorpi pozitivi la celulele β, 2 au fost alăptați până la 6 luni, 3 - până la 1,5 - 3 luni; apoi a primit amestecuri de chefir și lapte. Astfel, 89% dintre copiii examinați au primit proteine ​​din lapte de vacă în copilărie și copilărie timpurie, ceea ce poate fi privit ca un factor de risc pentru dezvoltarea DZ la persoanele predispuse genetic.

În familiile examinate, la descendenții sănătoși clinic, s-a efectuat determinarea anticorpilor citoplasmatici, autoanticorpilor la insulină și GDK. Din cei 37 de copii examinați, 5 au fost pozitivi pentru prezența anticorpilor la celulele β, în timp ce toți 5 sunt purtători ai unei predispoziții genetice la DZ (Tabelul 4). La 3 dintre ele (8%) s-au găsit anticorpi la HDC, la 1 - la ACOC, la 1 - anticorpi la ACOC

Tabelul 4

Genotipurile copiilor pozitive pentru anticorpi la (3-celule

Genotip Număr de anticorpi pozitivi

si insulina. Astfel, 5,4% dintre copii au anticorpi la ACTC, 2 copii cu anticorpi pozitivi la HDC sunt descendenți ai familiilor „nucleare”. Vârsta copiilor la momentul detectării anticorpilor este indicată în tabel. 5. Pentru prezicerea diabetului, nivelurile titrului ACOC sunt de mare importanță: cu cât titrul de anticorpi este mai mare, cu atât este mai probabil să dezvolte diabet, același lucru este valabil și pentru anticorpii la insulină. Conform literaturii de specialitate, nivelurile ridicate de anticorpi anti-GDA sunt asociate cu o rată mai lentă de dezvoltare a DZ (10% la 4 ani) decât nivelurile scăzute (50% la 4 ani), posibil pentru că nivelurile ridicate de anticorpi anti-GDA indică o activare „preferată” a imunității umorale și, într-o măsură mai mică, activarea mediată de celule.

Tabelul 5

Vârsta copiilor examinați la momentul detectării anticorpilor

Vârsta copiilor examinați (ani) Numărul de copii pozitivi la anticorpi

imunitatea la baie (DM tip 1 se datorează în principal distrugerii celulare a celulelor P de către limfocitele T citotoxice). Combinația de anticorpi diferiți oferă cel mai optim nivel de predicție.

Bebelușii cu greutate mică la naștere (mai puțin de 2,5 kg) dezvoltă diabet mult mai devreme decât cei născuți cu o greutate normală la naștere. Din datele istorice, este de remarcat faptul că din 5 copii cu anticorpi pozitivi, 2 s-au născut cu o greutate corporală mai mare de 4 kg, 2 - mai puțin de 2,9 kg.

La descendenții direcți ai pacienților cu DZ de tip 1 s-a determinat nivelul bazal al peptidei C, în tot acest indicator fiind în limitele normale (inclusiv copiii cu anticorpi pozitivi la celulele P), nivelul peptidei C stimulate a fost nestudiat.

1. Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 în 88,5% din cazuri sunt purtători ai genotipurilor OJAVROZ, OOA1 * 0501, BOB1 * 0201, OJV1 * 04, BOA1 * 0301, EOV1 * 0302 sau combinații ale acestora.

2. La copiii din familii în care unul dintre părinți are diabet de tip 1, în 89% din cazuri este detectată o predispoziție genetică la diabet (în prezența unui părinte bolnav), în timp ce 81% moștenesc genotipuri complet asociate cu diabetul de tip 1, ceea ce face posibilă numărarea acestora grup cu risc foarte mare de a dezvolta diabet.

3. Dintre descendenții direcți ai pacienților cu DZ de tip 1 cu predispoziție genetică, anticorpi pozitivi la HDC au fost detectați în 8% din cazuri, ACTC - în 5,4% din cazuri. Acești copii au nevoie de un studiu de diagnostic al titrurilor de anticorpi, al glicohemoglobinei și al studiului secreției de insulină.

*1 iterație

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994-331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. şi colab. // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabet-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabet-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. şi colab. // Diabet-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Natura-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. și colab. // Natura Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. şi colab. // Lancet-1993341. P.l. 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Natura-1994-371. P.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. şi colab. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. p. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T „ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. p.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabet-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. şi colab. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Zumzet. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. sci. US-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. şi colab. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabet-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Diabet-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. P.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Site-ul oferă informații de referință doar în scop informativ. Diagnosticul și tratamentul bolilor trebuie efectuate sub supravegherea unui specialist. Toate medicamentele au contraindicații. Este necesar un sfat de specialitate!

Nuria intreaba:

Buna ziua, am 25 de ani. La a 16-a saptamana de sarcina am trecut testul pentru AFP 30.70 / 0.99 mom / si pentru hCG 64.50 / 3.00 mom /. Vă rog să-mi spuneți ce înseamnă cifrele. Care este șansa mea de a avea diabet? Sarcina mea este de 27-28 de saptamani. Tocmai am aflat despre rezultatele screening-ului. Luam Duphaston la acea vreme. Spune-mi cât de mare este riscul. multumesc.

Pe baza datelor pe care le-ați furnizat, riscul ca un copil să aibă o patologie genetică a sindromului Down este scăzut.

Nuria intreaba:

Multumesc pentru clarificare. Dar mi s-a dat un prag de risc la centru, așa că sunt foarte îngrijorat.Ce alte date sunt luate în considerare pentru a identifica riscul de diabet? TVP-1.5, ADN-3.2. Ecografia la 20 de saptamani buna. Mulțumesc din nou.

Cel mai probabil, gradul de risc a fost calculat ținând cont de valoarea crescută a hCG, deoarece restul indicatorilor de anchetă prezentați de dvs. corespund normei.

Natalia intreaba:

Buna ziua. Ajutor, va rog, am primit rezultatul screening-ului si am fost suparat. A pune:
Risc de vârstă de DM 1:371
Valoarea riscului DM 1:306
AFP 26,04 Mohm 0,86, HCGb 29,74 Mohm 1,87
Complet 35 de ani, a doua sarcină, screening pe o perioadă de 15 săptămâni 6 zile, cu diferență - au făcut ecografie, iar după 2 zile au luat sânge.
Concluzie – risc de prag.
Spui că e rău? Mulțumiri

Riscul de patologie genetică poate fi evaluat ca fiind ușor peste medie. Nu există niciun motiv de panică. Screening-ul evaluează doar probabilitatea de a avea un copil cu o patologie genetică.

Natalia intreaba:

pe lângă cea precedentă.
Ecografia a fost făcută la 16 săptămâni. TVP 4 mm (am citit ca masoara de obicei pana la 14 saptamani).
la 17,5 săptămâni oase nazale 6,3 mm
Se pare că pe baza TVP a fost stabilit un prag pentru SD. Merită să-ți fie frică? Mulțumesc.

Mărimea osului nazal este într-adevăr normală, grosimea TVP se măsoară înainte de a 14-a săptămână de sarcină, cu KTR-ul fătului (dimensiunea coccix-parietală) nu mai mare de 84 mm, mai târziu de această perioadă sau la KTR mai mare. , rezultatele studiului încetează să fie informative. Deci, în cazul dvs., nu trebuie să vă faceți griji. Pragul de risc a fost stabilit pentru tine nu analizând rezultatele screening-ului și ecografiei, ci după vârsta ta.

Elena intreaba:

Bună ziua!Spuneți-mi, vă rog.Rezultatele screening-ului prenatal: Risc de trisomie 21 în primul trimestru 1:2472; Trimestrul 2 1:29 Cum poate fi acest lucru Risc complex 1:208 Rezultatele studiului 13 săptămâni: St. beta hCG 74,53ng/ml (1,74MoM) PaPP-A5684,00Mu|L (1,67MoM) TVP1,80mm (1,05MoM) ) 17 săptămâni: AFP 32,39 UI/ml (1,16 MoM) hCG 207,00 UI/l (6,44 MoM) 2 ecografie va fi 12,09 (21 săptămâni), prima la 12 săptămâni. 4 zile nu s-au găsit abateri. Ce măsuri trebuie luate? Am 34 de ani și un făt.

În rezultatele celui de-al doilea screening, nivelul hCG a crescut brusc, vă rugăm să specificați dacă ați luat medicamente înainte de a lua sânge pentru analiză?

Oksana întreabă:

screening 18 săptămâni 4 zile
risc de vârstă 1:135, valoare de risc 1:322
AFP 51,99 lunar 1,16
HCGb 15,60 MoM 1,61
Stabiliți un prag de risc, ce să faceți?
Am 39 de ani, al doilea copil, ecografie la 21,3 saptamani. fără abatere

Dragă Oksana, parametrii biochimici ai screening-ului sunt complet normali. Dacă, conform rezultatelor diagnosticului cu ultrasunete, nu există abateri, nu există nici indicații pentru diagnosticul invaziv. De obicei, într-o astfel de situație, la o perioadă de 22 de săptămâni de sarcină, se efectuează o ecografie expertă; pentru această examinare se alege cel mai calificat specialist cu experiență în diagnosticul prenatal al malformațiilor congenitale. Cu toate acestea, dacă aveți încredere în calificările specialistului care a efectuat ultima ecografie la 21,3 săptămâni, nu trebuie să repetați examinarea. Mai multe despre interpretarea rezultatelor screening-ului biochimic al trimestrului II de sarcină puteți citi în secțiunea noastră de informații medicale dedicată acestei metode de diagnosticare, cu același nume: Screening. .

Natalia intreaba:

Buna! Vă rog să mă ajutați să înțeleg rezultatele unui screening, în decurs de 10 săptămâni. Am 41 de ani, greutate 48 kg. Nașterea vine pe primul loc.
KTR 31 mm
TVP până la 2 mm
marker hCGb: conc. 100,1 ng/mL cor. PTO 1.28
Marker PAPP-A: conc. 623,9 mU/L, PTO corespunzător 0,58
Ei pun un risc mare de sindrom Down, risc de vârstă 1:70, risc calculat 1:65
Din cate stiu, limitele normelor pentru PTO sunt 0,5-2,0. Nu sunt normale citirile mele POM? Am motive de îngrijorare? În familie, nici eu, nici soțul meu nu avem patologii congenitale. As fi foarte recunoscator pentru un raspuns.

Din păcate, atunci când se determină riscul de anomalii cromozomiale, aceștia sunt ghidați nu numai de indicatorii MOM, ci evaluează și rezultatele tuturor studiilor în ansamblu. In cazul in care riscul este mare, se recomanda consultarea unui genetician, care, impreuna cu medicul ginecolog curant, poate decide asupra unei interventii de diagnostic precum amniocenteza. Puteți obține mai multe informații despre această problemă în secțiunea tematică a site-ului nostru: Sindromul Down

Aflați mai multe despre acest subiect:

• Test de sânge pentru anticorpi - depistarea bolilor infecțioase (rujeolă, hepatită, Helicobacter pylori, tuberculoză, Giardia, treponem etc.). Test de sânge pentru prezența anticorpilor Rh în timpul sarcinii
• Test de sânge pentru anticorpi - tipuri (ELISA, RIA, imunoblot, metode serologice), normă, interpretarea rezultatelor. Unde te poti depune? Pret de cercetare.
• Test biochimic de sânge - norme, semnificație și interpretare a indicatorilor la bărbați, femei și copii (pe vârstă). Concentrația de ioni (electroliți) în sânge: potasiu, sodiu, clor, calciu, magneziu, fosfor
• Test biochimic de sânge - norme, semnificație și interpretare a indicatorilor la bărbați, femei și copii (pe vârstă). Indicatori ai metabolismului fierului: fier total, transferină, feritină, haptoglobină, ceruloplasmină

Salutari! Dacă vă amintiți ziua în care dumneavoastră sau copilul dumneavoastră ați fost diagnosticat cu diabet, atunci vă veți aminti întrebările care au început să vă îngrijoreze creierul inflamat. Îndrăznesc să presupun că la întrebarea: „De unde a apărut diabetul de tip 1, dacă nu era nimeni în familie cu această boală?”, nu ați primit niciodată un răspuns, la fel ca la întrebarea: „Este diabetul zaharat de tip 1 moștenit și/sau ce se va întâmpla cu restul copiilor și membrilor familiei?” Probabil că te deranjează până în ziua de azi.

Astăzi voi încerca să răspund la aceste întrebări. Diabetul de tip 1 este o boală multifactorială și poligenică. Nu se poate spune niciodată care dintre factori conduce sau principalul. Unii oameni de știință împart diabetul de tip 1 în subtipuri: A și B. Apropo, diabetul de tip 1 nu este singura formă care poate apărea la generația tânără. Dacă citiți articolul „“, atunci veți afla mai multe despre această problemă.

Subtipul A este asociat cu o leziune autoimună a pancreasului, iar detectarea anticorpilor confirmă acest lucru. Acest subtip este cel mai frecvent întâlnit la copii și adolescenți. Dar se întâmplă ca anticorpii să nu fie detectați, dar există diabet. În acest caz, vorbim de subtipul B, care apare din motive complet diferite, care nu au legătură cu funcționarea sistemului imunitar. Până în prezent, aceste cauze nu sunt cunoscute și, prin urmare, diabetul este numit idiopatic.

Testare genetică pentru diabetul de tip 1

Un lucru este clar că tipul 1 este o boală cu predispoziție ereditară. Ce înseamnă acest lucru și cum este diferit de o boală ereditară? Faptul este că o boală ereditară este transferul unei gene de la o generație la alta sau o mutație a genei într-un viitor organism. În acest caz, o persoană nouă se naște deja cu o patologie sau cu un alt defect.

În cazul diabetului, totul este mai complicat. Există anumite gene și secțiuni de gene (voi spune simplu) care, atunci când sunt combinate la momentul întâlnirii ovulului și spermatozoizilor, cresc riscul de diabet de tip 1. Cu alte cuvinte, nu gena defectuoasă este moștenită, ci gradul de risc pentru o anumită boală. Și pentru ca boala să se realizeze, adică să se dezvolte, sunt necesari factori provocatori și un grad ridicat de risc. Dacă efectuați un studiu genetic, puteți identifica un anumit grad de risc, care poate fi mare, mediu și scăzut. Prin urmare, nu este deloc necesar ca o persoană să aibă un risc de a dezvolta diabet de tip 1. Cel mai adesea, dezvoltarea diabetului zaharat este asociată cu următoarele gene sau regiuni genice - HLA DR3, DR4 și DQ.

În acest sens, nu contează deloc faptul că nu aveți cazuri cunoscute de diabet de tip 1 în familie în prezent sau în generațiile trecute. Este cu totul posibil ca strămoșii tăi să fi avut un risc scăzut care nu s-a realizat niciodată. Și pe lângă asta, cât de bine îți cunoști arborele genealogic? Din ce au murit copiii și adulții la o vârstă fragedă? La urma urmei, diagnosticarea de acum 100 de ani nu era cea mai progresivă, iar medicii nu erau consultați des, mai ales în mediul rural.

Prin urmare, cred că este complet inutil să-i căutăm pe cei responsabili de răspândirea diabetului. Mai mult, nu trebuie să vă reproșați (facem un apel către părinți) că am ratat, nu am terminat de vizionat și nu am salvat copilul. Pentru a-ți atenua vinovăția, procesul autoimun are loc cu mult înainte de manifestările clinice ale diabetului, cu aproximativ câțiva ani, și în unele cazuri cu o duzină de ani. De atunci, va curge multă apă și este greu să ne amintim cine este de vină și pentru ce. Până la urmă, oricât de mult ne-am dori, nu ne vom putea proteja pe noi sau pe copiii noștri de tot ce este rău. Se întâmplă lucruri rele, iar dacă se întâmplă acest lucru, atunci să ne gândim că aceasta este SORTĂ, care nu poate fi înșelată.

Testarea imunității pentru diabetul de tip 1

Atunci când o familie are o rudă cu diabet de tip 1, atunci pentru a prezice incidența diabetului la alți membri ai familiei, se utilizează nu numai cercetarea genetică, ci și determinarea autoanticorpilor, adică a anticorpilor care luptă împotriva țesuturilor propriului organism. De exemplu, dacă un copil mai mare are diabet de tip 1, atunci părinții pot efectua teste genetice și de anticorpi asupra copilului mai mic pentru a identifica riscurile de a dezvolta diabet, deoarece anticorpii apar cu mult înaintea celor evidente.

• anticorpi la celulele beta insulare - ICA (găsită în 60-80% din cazuri) În combinație cu GAD, crește dramatic riscul de a dezvolta diabet, dar izolat riscul de diabet este scăzut.
• anticorpi anti-insulină - IAA (detectați în 30-60% din cazuri) Izolat, are un efect redus asupra dezvoltării diabetului, riscul este crescut în prezența oricăror alți anticorpi.
• anticorpi la glutamat decarboxilază - GAD (detectați în 80-95% din cazuri) Crește riscul de a dezvolta diabet chiar și într-o formă izolată.

Dar și aici totul este ambiguu. Detectarea oricărui grup de anticorpi la un copil nu înseamnă deloc că va dezvolta diabet în viitor. Aceasta spune doar că acest copil are un risc mare de a dezvolta diabet, ceea ce poate să nu fie realizat. Și atunci, nimeni nu este ferit de o eroare de laborator, așa că se recomandă reluarea testelor în 1-2 luni.

Prin urmare, nu recomand testarea anticorpilor la membrii familiei sănătoase. DIN PUNCTUL MEU DE VEDERE. Ce poți face știind despre prezența anticorpilor? Desigur, puteți intra în grupuri experimentale în care metodele de prevenire a diabetului sunt testate în grupuri cu risc ridicat, dar ați dori să supuneți un copil încă sănătos la manipulări necunoscute? Personal, nu sunt pregătit, și locuim departe de centrul țării.

În afară de bătăi de cap inutile, aceste acțiuni nu aduc nimic bun. Așteptările și gândurile constante s-ar putea într-o zi să devină realitate. Personal, cred că gândurile noastre sunt materiale și tot ce ne gândim se va împlini într-o zi. Prin urmare, nu trebuie să vă gândiți la rău, să atrageți doar gânduri pozitive că totul va fi bine și toți ceilalți membri ai familiei vor fi sănătoși. Singurul lucru care se poate face este determinarea periodică a glicemiei și/sau a hemoglobinei glicate pentru a nu rata manifestarea diabetului. Deoarece până acum nu există metode dovedite care să prevină 100% dezvoltarea diabetului, dar nu există deloc.

O altă întrebare care îngrijorează pe toți cei cu diabet zaharat de tip 1: „Care sunt riscurile de morbiditate la copiii ai căror părinți au diabet sau dacă există deja un copil cu diabet în familie?” Recent, a fost finalizat un studiu de 16 ani care a examinat prognosticul bolii în familiile de pacienți. Iată rezultatele lui.

Riscul de a dezvolta diabet fără rude cunoscute cu diabet este de doar 0,2 - 0,4%. Cu cât numărul rudelor cu diabet zaharat în familie este mai mare, cu atât riscul este mai mare. Riscul de a dezvolta diabet pentru membrii familiei cu diabet de tip 1 este în medie de 5%. Dacă doi copii sunt bolnavi în familie, atunci riscul pentru al treilea este de 9,5%. Dacă doi părinți sunt bolnavi, atunci riscul de a dezvolta diabet de tip 1 pentru un copil crește deja la 34%. În plus, riscul de a dezvolta diabet de tip 1 depinde de vârsta la care se manifestă boala. Cu cât un copil din familie s-a îmbolnăvit mai devreme, cu atât este mai mare riscul pentru al doilea. Dacă manifestarea bolii a apărut înainte de vârsta de 20 de ani, atunci riscul pentru al doilea copil este de 6,4%, iar dacă manifestarea bolii este mai veche de 20 de ani, atunci riscul este de 1,2%.

Prevenirea diabetului de tip 1

Dar ce se poate face pentru a reduce influența acestor factori notori care declanșează procesul autoimun? Și, deși totul se reduce la „norocos sau nenorocos”, poți totuși să încerci să-i influențezi cât mai mult posibil. Iată o listă de metode pentru prevenirea primară a diabetului de tip 1.

• Prevenirea infecțiilor intrauterine și a infecțiilor virale ale mamei în timpul sarcinii.
• Prevenirea anumitor infecții virale la copii și adolescenți, precum rubeola, rujeola, oreionul, enterovirusurile, varicela, gripa.
• Tratamentul în timp util al focarelor cronice de infecție (sinuzită, dinții cariați etc.).
• Vaccinarea în timp util, strict conform regulilor și vaccinurilor dovedite.
• Excluderea proteinelor din laptele de vacă din dieta sugarilor.
• Alăptarea pe termen lung (cel puțin 18 luni).
• Excluderea introducerii alimentelor complementare cu produse care conțin gluten sub vârsta de un an.
• Excluderea din alimentație a alimentelor care conțin nitrați, conservanți și coloranți.
• Aportul normal de vitamina D.
• Adăugarea de suplimente de acizi grași omega 3 la dietă.
• Consum redus de carbohidrați rapizi din cauza stresului excesiv asupra pancreasului.

În concluzie, vreau să spun. Cu toții suntem diferiți, cu grade diferite de anxietate și „indiferență”. Prin urmare, rămâne la latitudinea dvs. să decideți dacă să vă duceți copilul la diagnosticul de diabet zaharat sau să mergeți singur. Întrebați-vă: „Sunteți pregătit pentru un rezultat pozitiv? Ești gata să știi că copilul tău riscă să dezvolte această boală și continuă să trăiască în pace? Dacă da, atunci puteți fi supus unui examen genetic și imunitar complet. Cel mai bine este să faceți acest lucru în chiar inima țării și endocrinologie - Centrul de Cercetare Endocrinologică din Moscova.

Cu asta inchei si le doresc sincer celor sanatosi sa evite “farmecele” diabetului de tip 1. Ne mai vedem.

Cu căldură și grijă, endocrinologul Lebedeva Dilyara Ilgizovna

În prevenirea bolilor multifactoriale cu predispoziție ereditară, care includ IDDM, o legătură necesară esteconsiliere genetică medicală. Sarcina principală a unui consult genetic medical este de a determina riscul genetic al unei boli și de a explica semnificația acesteia într-o formă accesibilă. Cu diabet zaharat, soții apelează cel mai adesea la consiliere genetică medicală pentru a evalua riscul bolii la viitorii copii din cauza prezenței acestei boli la copiii anteriori, sau la soții înșiși și/sau rudele acestora. Studiile genetice ale populației au făcut posibilă calcularea acestui lucru contribuţia factorilor genetici la dezvoltarea DZ cupune 60-80%.În acest sens, consilierea medicală genetică a rudelor pacienților cu diabet capătă o relevanță și o perspectivă excepționale.

Principalele întrebări cu care trebuie să se confrunte de obicei medicii se referă la riscul de a dezvolta diabet. cu copiii sau frații existențibolnav, posibilitatea de a o clasifica, și prognoza privindviitori (planificați) membri ai familiei.

Consilierea familiilor pacienților cu diabet zaharat de tip 1 constă în mai multe etape general acceptate, care au propriile caracteristici pentru acest contingent.

11.1. Etapele consilierii

Prima etapă a consilierii -clarificarea diagnosticului bolii.

De obicei, diagnosticul de diabet de tip 1 în copilărie și adolescență nu este dificil. Cu toate acestea, dacă alți membri ai familiei au diabet, este necesar să se verifice tipul lor de diabet, ceea ce, în unele cazuri, poate fi o sarcină dificilă și va solicita medicului să colecteze cu atenție o anamneză a unei rude bolnave. Diagnosticul diferențial între cele două tipuri principale de DZ (1 și 2) se realizează conform criteriilor general acceptate.

Eterogenitatea genetică a celor două tipuri principale de DZ, dovedită în studiile genetice ale populației, indică independența lor nosologică și independența moștenirii. Aceasta înseamnă că cazurile de diabet de tip 2 din pedigree-ul pacienților individuali sunt aleatorii și nu trebuie luate în considerare la evaluarea riscului familial.

Atunci când se efectuează consiliere genetică medicală, este, de asemenea, necesar să se excludă sindroamele genetice, care includ diabetul zaharat, deoarece sunt caracterizate de moștenire monogenă.

A doua etapă a consilierii – determinarea riscului de dezvoltare a bolii în raport cu membrii familiei existenți și cu descendenții planificați.

Din punct de vedere empiric, au fost obținute estimări medii ale riscului de a dezvolta diabet pentru membrii familiei cu rude cu diabet de tip 1. Rudele de gradul I de rudenie (copii, părinți, frați) au riscul maxim - în medie de la 2,5-3% la 5-6%. S-a constatat că incidența diabetului în copiii din tata cu diabet de tip 1 sunt cu 1-2% mai mari decât de la mame cu diabet de tip 1.

În fiecare familie, riscul de a dezvolta boala depinde de mulți factori: numărul de rude bolnave și sănătoase, vârsta de manifestare a diabetului la membrii familiei, vârsta consilierului etc.

Tabelul 8

Risc empiric pentru rudele pacienților cu diabet de tip 1

Calculați după o metodă specială tabele de risc de dezvoltareSD 1 tip in functie de numarul rudelor bolnave si sanatoase si varsta consultatului pentru familii de diferite tipuri. Tipurile de familie, statutul parental și numărul de frați afectați sunt prezentate în Tabelul 9.

Buna! Fete care au fost în situații similare, răspundeți! Pe 27 mai a avut loc prima proiecție. Apropo, totul era în ordine. Ei au notat telefonul pentru orice eventualitate, dar nu mă așteptam să poată suna înapoi, iar acum o săptămână mai târziu un apel - vino pentru o trimitere la cpsir, ai un risc mare. Nu îmi amintesc de mine, am ajuns în lacrimi, pe picioarele vatuite, am luat toate hârtiile. Risc 1:53. A doua zi, am fost la un examen. Uzistul s-a uitat foarte mult la abdomen si vaginal, a pornit de mai multe ori doppler-ul si totul parea in regula, dar nu i-a placut DOPLEROMETRIA VALVULUI TRISCUPITAL: REGURGITAREA. Am introdus datele noii ecografii în program și rezultatele screening-ului în urmă cu o săptămână, computerul a emis un risc de DM 1:6. Trimis la un genetician. După ce a analizat raportul, ea mi-a explicat că această regurgitare poate fi pur și simplu o caracteristică a fătului, dar împreună cu o valoare PAPP-A subestimată de 0,232 MoM, acesta este un marker al anomaliilor cromozomiale. Orice altceva este în limitele normale. Ei au sugerat o biopsie a vilozităților coriale. Până acum am refuzat, asistenta aproape că a căzut de pe scaun, de parcă riscul este atât de mare și XA nu este tratată, iar în locul meu nu s-a gândit nici măcar un minut. Am întrebat-o pe genetician despre analiza Panorama (test de sânge matern teribil de scump), ea mi-a răspuns că desigur că o poți face, dar exclude doar 5 CA principale și câteva foarte rare, nu poate elimina complet anomaliile, iar în mine in cazul in care se recomanda invazie. Am citit deja o mulțime de articole, întrebări și tot felul de lucruri pe acest subiect și pur și simplu nu înțeleg ce au găsit atât de groaznic în analizele mele? Regurgitarea, după cum sa dovedit, este fiziologică în acest moment și dispare la 18-20 de săptămâni (dacă nu dispare, aceasta indică un risc de defecte cardiace, mulți dispar după naștere, iar unii trăiesc cu ea și nu afectează orice. Mai ales ca sotul meu are prolaps de valva mitrala, care a fost mostenita de la mama, poate asta este cumva interconectata). Hormonii în general pot să nu fie indicativi, deoarece. Iau duphaston de la inceputul sarcinii, am mancat cu 2 ore inainte de analiza (se dovedeste ca nu se poate manca cu 4 ore inainte, nu mi-au spus despre asta), am baut cafea, am fost nervoasa si îngrijorat de ecografie și mi-e teamă să donez sânge, iar recent oboseală cronică , cu copilul mai mare obosesc. Și toate acestea afectează rezultatele. Geneticianul nu a întrebat așa ceva, nu era interesat, în general au un fel de linie de asamblare acolo și parcă pentru statistici m-au împins acolo. Dar mi-au sădit un pic de îndoială, am izbucnit în plâns, eram îngrijorat pentru un an înainte. Soțul cere o biopsie. Mi-e groaznic de frica de consecinte, mi-e frica sa pierd sau sa fac rau copilului, mai ales daca este sanatos. Pe de o parte, dacă totul este bine, voi răsufla ușurată și voi trimite toți medicii departe. Pe de altă parte, dacă totul este rău, ce să faci? Voi putea întrerupe sarcina, voi permite copilului meu să fie dezmembrat în mine, mai ales acum când cred că încep să simt asta. Dar o altă variantă este dacă pot crește un astfel de copil care are nevoie de o abordare specială și de multă atenție, când uneori vrei să fugi de o fiică complet sănătoasă... La naiba, toate gândurile astea mă mănâncă. Nu știu ce să fac... Pentru orice eventualitate, voi oferi datele de screening:

Termenul B-ty: 13 săptămâni

Ritmul cardiac 161 bpm

Conducta venoasă PI 1.160

Chorion/Planceta jos pe peretele anterior

Cordon ombilical 3 vase

Anatomia fătului: totul este determinat, totul este normal

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Artera uterină PI 1.240 MoM

Trisomia 21 1:6

Trisomia 18 1:311

Trisomia 13 1:205

Preeclampsie până la 34 de săptămâni b-ti 1:529

Preeclampsie până la 37 de săptămâni b-ti 1:524