Clasificarea modernă a antibioticelor. Farmacologia clinică a agenților antibacterieni Contraindicații. Antecedente de reacții alergice la aztreone

Antibioticele sunt un grup de medicamente care pot inhiba creșterea și dezvoltarea celulelor vii. Cel mai adesea sunt utilizate pentru tratarea proceselor infecțioase cauzate de diverse tulpini de bacterii. Primul medicament a fost descoperit în 1928 de bacteriologul britanic Alexander Fleming. Cu toate acestea, unele antibiotice sunt prescrise și pentru patologiile cancerului, ca o componentă a chimioterapiei combinate. Acest grup de medicamente practic nu acționează asupra virușilor, cu excepția unor tetracicline. În farmacologia modernă, termenul „antibiotice” este înlocuit din ce în ce mai mult cu „medicamente antibacteriene”.

Primul care sintetizează medicamente din grupul penicilinelor. Acestea au contribuit la reducerea semnificativă a mortalității bolilor precum pneumonia, sepsisul, meningita, gangrena și sifilisul. În timp, datorită utilizării active a antibioticelor, multe microorganisme au început să dezvolte rezistență la acestea. Prin urmare, căutarea de noi grupuri de medicamente antibacteriene a devenit o sarcină importantă.

Treptat, companiile farmaceutice au sintetizat și au început să producă cefalosporine, macrolide, fluorochinolone, tetracicline, cloramfenicol, nitrofurani, aminoglicozide, carbapeneme și alte antibiotice.

Antibioticele și clasificarea lor

Principala clasificare farmacologică a medicamentelor antibacteriene este împărțirea prin acțiune asupra microorganismelor. Pentru această caracteristică, se disting două grupuri de antibiotice:

• bactericid - medicamentele provoacă moartea și liza microorganismelor. Această acțiune se datorează capacității antibioticelor de a inhiba sinteza membranei sau de a suprima producția de componente ADN. Această proprietate este posedată de peniciline, cefalosporine, fluorochinolone, carbapeneme, monobactame, glicopeptide și fosfomicină.
• bacteriostatic - antibioticele pot inhiba sinteza proteinelor de către celulele microbiene, ceea ce face imposibilă reproducerea lor. Ca urmare, dezvoltarea ulterioară a procesului patologic este limitată. Această acțiune este caracteristică tetraciclinelor, macrolidelor, aminoglicozidelor, lincosaminelor și aminoglicozidelor.

Pentru spectrul de acțiune, se disting și două grupuri de antibiotice:

• larg - medicamentul poate fi utilizat pentru tratarea patologiilor cauzate de un număr mare de microorganisme;
• cu unul îngust - medicamentul afectează anumite tulpini și tipuri de bacterii.

Există, de asemenea, o clasificare a medicamentelor antibacteriene după originea lor:

• naturale - obținute din organisme vii;
• antibioticele semisintetice sunt molecule modificate ale analogilor naturali;
• sintetice - sunt produse în întregime artificial în laboratoare specializate.

Descrierea diferitelor grupuri de antibiotice

Beta-lactamele

Peniciline

Din punct de vedere istoric, primul grup de medicamente antibacteriene. Are un efect bactericid asupra unei game largi de microorganisme. Penicilinele se disting de următoarele grupuri:

• peniciline naturale (sintetizate în condiții normale de ciuperci) - benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină;
• penicilinele semisintetice, care sunt mai rezistente la penicilinaze, care își extinde semnificativ spectrul de acțiune - oxacilină, medicamente cu meticilină;
• cu acțiune extinsă - preparate de amoxicilină, ampicilină;
• peniciline cu efect larg asupra microorganismelor - medicamente mezlocilină, azlocilină.

Pentru a reduce rezistența bacteriană și pentru a crește șansa de succes a terapiei cu antibiotice, inhibitorii penicilinazei - acid clavulanic, tazobactam și sulbactam - sunt adăugați activ la peniciline. Așa că au existat droguri „Augmentin”, „Tazozyme”, „Tazrobida” și altele.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru infecții respiratorii (bronșită, sinuzită, pneumonie, faringită, laringită), genito-urinară (cistită, uretrită, prostatită, gonoree), sisteme digestive (colecistite, dizenterie), sifilis și leziuni ale pielii. Dintre efectele secundare, cele mai frecvente sunt reacțiile alergice (urticarie, șoc anafilactic, angioedem).

Penicilinele sunt, de asemenea, cele mai sigure medicamente pentru femeile însărcinate și bebeluși.

Cefalosporine

Acest grup de antibiotice are un efect bactericid asupra unui număr mare de microorganisme. Astăzi se disting următoarele generații de cefalosporine:

Marea majoritate a acestor medicamente există doar sub formă injectabilă, de aceea sunt utilizate în principal în clinici. Cefalosporinele sunt cei mai populari agenți antibacterieni de uz spitalicesc.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratarea unui număr imens de boli: pneumonie, meningită, generalizarea infecțiilor, pielonefrita, cistita, inflamația oaselor, țesuturilor moi, limfangita și alte patologii. Hipersensibilitatea este frecventă la cefalosporine. Uneori apare o scădere tranzitorie a clearance-ului creatininei, dureri musculare, tuse, sângerări crescute (datorită scăderii vitaminei K).

Carbapeneme

Sunt un grup destul de nou de antibiotice. La fel ca alte beta-lactame, carbapenemele sunt bactericide. Un număr mare de tulpini diferite de bacterii rămân sensibile la acest grup de medicamente. De asemenea, carbapenemele sunt rezistente la enzimele sintetizate de microorganisme. Date proprietățile au făcut ca acestea să fie considerate medicamente de salvare atunci când alți agenți antibacterieni rămân ineficienți. Cu toate acestea, utilizarea lor este sever limitată din cauza preocupărilor cu privire la dezvoltarea rezistenței bacteriene. Acest grup de medicamente include meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Carbapenemele sunt utilizate pentru tratarea sepsisului, pneumoniei, peritonitei, patologiilor chirurgicale acute ale cavității abdominale, meningitei și endometritei. De asemenea, aceste medicamente sunt prescrise pacienților cu imunodeficiențe sau cu neutropenie.

Efectele secundare includ tulburări dispeptice, cefalee, tromboflebită, colită pseudomembranoasă, convulsii și hipokaliemie.

Monobactame

Monobactamele acționează în principal numai asupra florei gram-negative. Clinica folosește un singur ingredient activ din acest grup - aztreonam. Cu avantajele sale, se evidențiază rezistența la majoritatea enzimelor bacteriene, ceea ce îl face medicamentul de alegere atunci când tratamentul cu peniciline, cefalosporine și aminoglicozide este ineficient. În ghidurile clinice, aztreonele sunt recomandate pentru infecția cu enterobacter pylori. Se utilizează numai intravenos sau intramuscular.

Printre indicațiile de admitere, este necesar să se evidențieze sepsis, pneumonie dobândită în comunitate, peritonită, infecții ale organelor pelvine, ale pielii și ale aparatului locomotor. Utilizarea aztreonamului duce uneori la apariția simptomelor dispeptice, icter, hepatită toxică, cefalee, amețeli și erupții alergice.

Macrolide

Medicamentele sunt, de asemenea, remarcate pentru toxicitate scăzută, ceea ce le permite utilizarea în timpul sarcinii și la o vârstă fragedă. Acestea sunt împărțite în următoarele grupuri:

• naturale, care au fost sintetizate în anii 50-60 ai secolului trecut - preparate de eritromicină, spiramicină, josamicină, midecamicină;
• promedicamente (convertite într-o formă activă după metabolizare) - troleandomicină;
• semi-sintetice - medicamente pentru azitromicină, claritromicină, diritromicină, telitromicină.

Macrolidele sunt utilizate pentru multe patologii bacteriene: ulcer peptic, bronșită, pneumonie, infecții ale căilor respiratorii superioare, dermatoză, boala Lyme, uretrită, cervicită, erizipel, impentigo. Nu puteți utiliza acest grup de medicamente pentru aritmii, insuficiență renală.

Tetracicline

Pentru prima dată, tetraciclinele au fost sintetizate în urmă cu mai bine de jumătate de secol. Acest grup are un efect bacteriostatic împotriva multor tulpini de floră microbiană. În concentrații mari, acestea prezintă, de asemenea, un efect bactericid. O caracteristică a tetraciclinelor este capacitatea lor de a se acumula în țesutul osos și smalțul dinților.

Pe de o parte, acest lucru permite clinicienilor să le utilizeze în mod activ în osteomielita cronică și, pe de altă parte, perturbă dezvoltarea scheletului la copii. Prin urmare, nu pot fi utilizate categoric în timpul sarcinii, alăptării și sub vârsta de 12 ani. Tetraciclinele, pe lângă medicamentul cu același nume, includ doxiciclină, oxitetraciclină, minociclină și tigeciclină.

Acestea sunt utilizate pentru diverse patologii intestinale, bruceloză, leptospiroză, tularemie, actinomicoză, trahom, boala Lyme, infecție gonococică și rickettsioze. Printre contraindicații se numără și porfiria, afecțiunile hepatice cronice și intoleranța individuală.

Fluorochinolonele

Fluorochinolonele sunt un grup mare de agenți antibacterieni cu un efect bactericid larg asupra microflorei patogene. Toate medicamentele marchează acidul nalidixic. Utilizarea activă a fluorochinolonelor a început în anii 70 ai secolului trecut. Astăzi acestea sunt clasificate pe generații:

• I - preparate de acid nalidixic și oxolinic;
• II - medicamente cu ofloxacină, ciprofloxacină, norfloxacină, pefloxacină;
• III - preparate de levofloxacină;
• IV - medicamente cu gatifloxacină, moxifloxacină, gemifloxacină.

Ultimele generații de fluorochinolone sunt numite „respiratorii”, ceea ce se datorează activității lor împotriva microflorei, care este cea mai frecventă cauză a pneumoniei. De asemenea, sunt utilizate pentru tratarea sinuzitei, bronșitei, infecțiilor intestinale, prostatitei, gonoreei, sepsisului, tuberculozei și meningitei.

Printre dezavantaje, este necesar să subliniem faptul că fluorochinolonele sunt capabile să influențeze formarea sistemului musculo-scheletic, prin urmare, în copilărie, în timpul sarcinii și în timpul alăptării, acestea pot fi prescrise doar din motive de sănătate. Prima generație de medicamente se caracterizează și prin hepato- și nefrotoxicitate ridicată.

Aminoglicozide

Aminoglicozidele au găsit o utilizare activă în tratamentul infecțiilor bacteriene cauzate de flora gram-negativă. Au un efect bactericid. Eficiența lor ridicată, care nu depinde de activitatea funcțională a imunității pacientului, i-a făcut indispensabili pentru tulburările și neutropenia acestuia. Se disting următoarele generații de aminoglicozide:

Aminoglicozidele sunt prescrise pentru infecții ale sistemului respirator, sepsis, endocardită infecțioasă, peritonită, meningită, cistită, pielonefrită, osteomielită și alte patologii. Printre efectele secundare se numără efectele toxice asupra rinichilor și pierderea auzului.

Prin urmare, în timpul terapiei, este necesar să se efectueze în mod regulat un test de sânge biochimic (creatinină, SCF, uree) și audiometrie. Pentru femeile însărcinate, în timpul alăptării, pacienții cu afecțiuni renale cronice sau aminoglicozide de hemodializă sunt prescrise numai din motive de sănătate.

Glicopeptide

Antibioticele glicopeptidice au un efect bactericid cu spectru larg. Cele mai cunoscute dintre acestea sunt bleomicina și vancomicina. În practica clinică, glicopeptidele sunt medicamente de rezervă care sunt prescrise atunci când restul agenților antibacterieni sunt ineficienți sau agentul cauzal este sensibil la acestea.

Sunt adesea combinate cu aminoglicozide, ceea ce face posibilă creșterea efectului combinat împotriva Staphylococcus aureus, enterococcus și streptococcus. Antibioticele glicopeptidice nu funcționează asupra micobacteriilor și ciupercilor.

Acest grup de agenți antibacterieni este prescris pentru endocardită, sepsis, osteomielită, flegmon, pneumonie (inclusiv complicată), abces și colită pseudomembranoasă. Nu puteți utiliza antibiotice glicopeptidice pentru insuficiență renală, hipersensibilitate la medicamente, lactație, nevrită acustică, sarcină și alăptare.

Lincosamide

Lincosamidele includ lincomicina și clindamicina. Aceste medicamente au un efect bacteriostatic asupra bacteriilor gram-pozitive. Le folosesc în principal în combinație cu aminoglicozide ca agent de linia a doua pentru pacienții severi.

Lincosamidele sunt prescrise pentru pneumonie de aspirație, osteomielită, picior diabetic, fasciită necrozantă și alte patologii.

Destul de des, în timpul consumului lor, se dezvoltă infecție candidală, cefalee, reacții alergice și inhibarea hematopoiezei.

Antibioticele sunt compuși chimici de origine biologică care au un efect selectiv dăunător sau distructiv asupra microorganismelor.

În 1929, A. Fleming a descris pentru prima dată liza stafilococilor pe plăcile Petri contaminate cu ciuperci din genul Penicillium, iar în 1940 primele peniciline au fost obținute din cultura acestor microorganisme. Conform estimărilor oficiale, câteva mii de tone de peniciline au fost administrate omenirii în ultimii patruzeci de ani. Prin utilizarea lor pe scară largă se asociază consecințele distructive ale terapiei cu antibiotice, într-un procent suficient de cazuri efectuate, nu conform indicațiilor. Până în prezent, 1-5% din populația celor mai dezvoltate țări este hipersensibilă la peniciline. Din anii 50, clinicile au devenit locuri de proliferare și selecție a stafilococilor producători de beta-lactamază, care prevalează în prezent și reprezintă aproximativ 80% din toate infecțiile stafilococice. Dezvoltarea constantă a rezistenței microorganismelor este principalul motiv stimulativ pentru crearea de noi și noi antibiotice, complicația clasificării lor.

Clasificarea antibioticelor

1. Antibiotice cu inel beta-lactamic în structură

a) peniciline (benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină, meticilină,

oxacilină, ampicilină, carbicilină)

b) Cefalosporine (cefazolin, cefalexină)

c) Carbapeneme (imipenem)

d) Monobactame (aztreone)

2. Macrolidele care conțin un inel lactonic macrociclic (eritromie

zinc, oleandomicină, spiramicină, roxitromicină, azitromicină)

4. Tetracicline care conțin 4 inele cu șase membri (tetraciclină, metaciclină)

lin, doxiciclină, morfociclină) Aminoglicozide care conțin molecule de zahăr amino în structură (gentam-

qin, kanamicină, neomicină, streptomicină)

5. Polipeptide (polimixine B, E, M)

6. Antibiotice din diferite grupuri (vancomicină, famicidină, cloramfenicol, recif

micină, lincomicină etc.)

Antibiotice beta-lactamice

Peniciline

Deși istoric penicilinele au fost primele antibiotice, acestea rămân cele mai utilizate medicamente din această clasă până în prezent. Mecanismul acțiunii antimicrobiene a penicilinelor este asociat cu o încălcare a formării peretelui celular.

Există peniciline naturale (benzilpenicilină și sărurile sale) și semi-sintetice. La rândul lor, în grupul de antibiotice semi-sintetice există:

Medicamente rezistente la penicilinază cu efect predominant asupra

bacterii gram-pozitive (oxacilină),

Medicamente cu spectru larg (ampicilină, amoxicilină),

Medicamente cu spectru larg care sunt eficiente împotriva albastrului

baston de nas (carbenicilină).

Benzilpenicilina este medicamentul ales pentru infecțiile cauzate de pneumococi, streptococi, meningococi, treponema pallidum și stafilococi care nu produc beta-lactamază. Majoritatea acestor agenți patogeni sunt sensibili la benzilpenicilină în doze zilnice de 1-10 milioane de unități. Majoritatea gonococilor se caracterizează prin dezvoltarea rezistenței la peniciline și, prin urmare, în prezent, nu sunt medicamentele alese pentru tratamentul gonoreei necomplicate.

Oxacilina este similară ca spectru de acțiune cu benzilpenicilina, dar este eficientă și împotriva stafilococilor care produc penicilinază (beta-lactamază). Spre deosebire de benzilpenicilina, oxacilina este eficientă când este administrată pe cale orală (rezistentă la acid) și, atunci când este utilizată împreună, crește semnificativ eficacitatea ampicilinei (ampiox combinat al medicamentului). Ampicilina este utilizată în doze de 250-500 mg de 4 ori pe zi, utilizată pentru tratamentul oral al infecțiilor comune ale tractului urinar, principalii agenți cauzali ai acestora fiind de obicei bacterii gram-negative și pentru tratamentul infecțiilor mixte sau secundare ale tractului respirator superior (sinuzită, otită medie, bronșită ). Principalul avantaj distinctiv al carbenicilinei este eficacitatea sa împotriva Pseudomonas aeruginosa și Proteus și, în consecință, poate fi utilizat pentru procesele infecțioase putrefactive (gangrenoase).

Penicilinele pot fi protejate de acțiunea beta-lactamazelor bacteriene prin administrarea concomitentă cu inhibitori de beta-lactamază, cum ar fi acidul clavulanic sau sulbactamul. Acești compuși sunt similari din punct de vedere structural cu antibioticele beta-lactamice, dar ei înșiși au o activitate antimicrobiană neglijabilă. Acestea inhibă în mod eficient beta-lactamaza microorganismelor, protejând astfel penicilinele hidrolizabile de inactivarea acestor enzime și sporind astfel eficacitatea acestora.

Fără îndoială, penicilinele sunt cele mai puțin toxice dintre toate antibioticele, dar sunt mai susceptibile de a provoca reacții alergice decât alte antibiotice. De obicei, acestea nu sunt reacții cutanate periculoase (erupții cutanate, roșeață, mâncărime), reacțiile anafilactice severe care pun viața în pericol sunt rare (aproximativ 1 caz la 50.000 de pacienți) și de obicei cu administrare intravenoasă. Toate medicamentele din acest grup sunt caracterizate de hipersensibilitate încrucișată.

Toate penicilinele în doze mari au un efect iritant asupra țesutului nervos și cresc dramatic excitabilitatea neuronilor. În acest sens, în prezent, introducerea penicilinelor în canalul spinal este considerată nejustificată. În cazuri rare, când doza de benzilpenicilină este depășită cu mai mult de 20 de milioane de unități pe zi, apar semne de iritare a structurilor creierului.

Efectul iritant asupra tractului gastro-intestinal al penicilinelor pentru administrare orală se manifestă prin simptome dispeptice, în special greață, vărsături, diaree și este cel mai pronunțat în medicamentele cu spectru larg, deoarece suprainfecția (candidoză) apare adesea în timpul utilizării lor. Efectul iritant de-a lungul căilor de administrare se manifestă prin administrare intramusculară prin compactare, durere locală, cu administrare intravenoasă - tromboflebită.

Cefalosporine

Nucleul structurii cefalosporinelor este acidul 7-aminocefalosporic, care este extrem de similar cu acidul 6-aminopenicilanic, baza structurii penicilinelor. Această structură chimică a predeterminat asemănarea proprietăților antimicrobiene cu penicilinele cu rezistență la acțiunea beta-lactamazelor, precum și a activității antimicrobiene nu numai în raport cu bacteriile gram-pozitive, ci și în raport cu bacteriile gram-negative.

Mecanismul acțiunii antimicrobiene este complet similar cu cel al penicilinelor. Cefalosporinele sunt în mod tradițional împărțite în „generații” care determină spectrul principal al activității lor antimicrobiene.

Cefalosporinele de primă generație (cefalexină, cefradină și cefadroxil) sunt foarte active împotriva cocilor gram-pozitivi, inclusiv pneumococi, streptococi verzi, streptococi hemolitici și stafilococi aurii; precum și în raport cu bacteriile gram-negative - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Acestea sunt utilizate pentru a trata infecțiile tractului urinar, infecțiile stafilococice localizate, infecțiile localizate polimicrobiene și abcesele țesuturilor moi. Cefalosporinele de a doua generație (cefuroximă, cefamandol) se caracterizează printr-un spectru mai larg de acțiune în raport cu bacteriile gram-negative și pătrund mai bine în majoritatea țesuturilor. Medicamentele de a treia generație (cefotaximă, ceftriaxonă) au un spectru de acțiune și mai larg, dar sunt mai puțin eficiente împotriva bacteriilor gram-pozitive; o caracteristică a acestui grup este capacitatea lor de a penetra bariera hematoencefalică și, în consecință, eficiența ridicată în meningită. Cefalosporinele de generația a patra (cefpiromul) sunt considerate antibiotice de rezervă și sunt utilizate pentru infecțiile cauzate de tulpini multi-rezistente de bacterii și pentru infecțiile nosocomiale severe persistente.

Efecte secundare. Pe lângă peniciline, hipersensibilitatea la cefalosporine se manifestă adesea în toate variantele. În acest caz, este posibilă și sensibilitatea încrucișată la peniciline și cefalosporine. În plus, sunt posibile iritații locale, hipoprotrombinemie și sângerări crescute asociate cu metabolismul afectat al vitaminei K și reacții asemănătoare teturamului (metabolismul alcoolului etilic este perturbat prin acumularea de acetaldehidă extrem de toxică).

Carbapeneme

Este o nouă clasă de medicamente care sunt similare din punct de vedere structural cu antibioticele beta-lactamice. Primul reprezentant al acestei clase de compuși este imipenem. Medicamentul se caracterizează printr-un spectru larg de acțiune antimicrobiană și activitate ridicată în raport atât cu microorganismele gram-pozitive, gram-negative și cu cele anaerobe. Imipenemul este rezistent la beta-lactamaze.

Principalele indicații pentru utilizarea imipenemului sunt în prezent clarificate. Se utilizează când este rezistent la alte antibiotice disponibile. Pseudomonas aeruginosa dezvoltă rapid rezistență la imipenem, deci trebuie combinată cu aminoglicozide. Această combinație este eficientă pentru tratamentul pacienților neutropenici febrili. Imipenem trebuie să fie un antibiotic de rezervă și este destinat numai pentru tratamentul infecțiilor severe spitalicești (sepsis, peritonită, pneumonie), în special cu rezistență microbiană la alte antibiotice sau cu un agent patogen necunoscut, la pacienții cu agranulocitoză, imunodeficiență.

Eficacitatea imipenemului poate fi crescută prin combinarea acestuia cu Cilastatin, care reduce excreția renală a acestuia (thienam medicamentos combinat).

Efectele secundare se manifestă sub formă de greață, vărsături, erupții cutanate, iritații la locul injectării. Pacienții cu hipersensibilitate la peniciline pot fi, de asemenea, hipersensibili la imipenem.

Monobactame

Un reprezentant al acestui grup de antibiotice este aztreonam, care este un antibiotic extrem de eficient împotriva microorganismelor gram-negative (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae etc.). Este utilizat pentru tratarea bolilor septice, meningitei, infecțiilor tractului respirator superior și urinar cauzate de o floră similară.

Aminoglicozide

Antibioticele din această grupă sunt compuși solubili în apă, care sunt stabili în soluție și mai activi într-un mediu alcalin. Acestea sunt slab absorbite atunci când sunt luate pe cale orală, deci sunt cel mai adesea utilizate parenteral. Acestea au efect bactericid datorită inhibării ireversibile a sintezei proteinelor asupra ribozomilor microorganismului după ce medicamentul a intrat în celula microbiană. Aminoglicozidele sunt eficiente împotriva majorității bacteriilor gram-pozitive și a multor bacterii gram-negative.

Toate aminoglicozidele acționează numai asupra microorganismelor extracelulare, iar pătrunderea lor într-o celulă microbiană este un proces activ de transport, energie, pH și oxigen. Aminoglicozidele sunt eficiente numai împotriva microorganismelor care realizează un astfel de mecanism pe suprafața celulei, un exemplu dintre care este Escherichia coli. Bacteriile lipsite de acest mecanism sunt insensibile la aminoglicozide. Acest lucru explică lipsa de activitate a aminoglicozidelor în raport cu anaerobii, absența efectului aminoglicozidelor în abcese (în cavitatea abcesului, în zonele de necroză tisulară), infecții ale oaselor, articulațiilor, țesuturilor moi, când există acidificarea habitatului microbian, reducerea aportului de oxigen și o scădere a metabolismului energetic. Aminoglicozidele sunt eficiente acolo unde există pH normal, pO2 și o cantitate suficientă de energie - în sânge, în rinichi. Procesul de penetrare a aminoglicozidelor în celula microbiană este mult facilitat de medicamente care acționează pe peretele celular, de exemplu, peniciline, cefalosporine.

Aminoglicozidele sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacterii intestinale gram-negative (pneumonie, endocardită bacteriană) sau dacă se suspectează septicemia datorită bacteriilor gram-negative și a bacteriilor rezistente la alte antibiotice. Streptomicina și kanamicina sunt medicamente anti-tuberculoză eficiente.

Efectele secundare sunt că toate aminoglicozidele au efecte oto- și nefrotoxice de severitate variabilă. Ototoxicitatea se manifestă mai întâi printr-o scădere a auzului (afectarea cohleei) în raport cu sunetele de înaltă frecvență sau tulburările vestibulare (afectarea coordonării mișcărilor, pierderea echilibrului). Efectul nefrotoxic este diagnosticat prin creșterea nivelului de creatinină din sânge sau prin reticularea clearance-ului creatininei de către rinichi. În doze foarte mari, aminoglicozidele au efect curariform până la paralizia mușchilor respiratori.

Tetracicline

Tetraciclinele sunt o familie numeroasă de antibiotice care au o structură și un mecanism de acțiune similare. Numele grupului provine de la structura chimică care are patru inele condensate.

Mecanismul acțiunii antibacteriene este asociat cu inhibarea sintezei proteinelor în ribozomi, adică pentru a o realiza, medicamentul trebuie să pătrundă în microorganism. Toate tetraciclinele au efect bacteriostatic și au un spectru larg de acțiune antibacteriană. Spectrul lor de acțiune include multe bacterii gram-pozitive și gram-negative, precum și rickettsia, chlamydia și chiar amoeba.

Din păcate, în prezent, multe bacterii au dezvoltat rezistență la acest grup de antibiotice datorită utilizării lor pe scară largă nejustificată inițial. Rezistența, de regulă, este asociată cu prevenirea penetrării tetraciclinelor în microorganism.

Tetraciclinele sunt destul de bine absorbite din părțile superioare ale intestinului subțire, cu toate acestea, aportul simultan de lapte, alimente bogate în cationi de calciu, fier, mangan sau aluminiu, precum și un mediu puternic alcalin, le slăbește semnificativ absorbția. Medicamentele sunt distribuite relativ uniform în organism, dar pătrund prost în bariera hematoencefalică. Cu toate acestea, medicamentele pătrund bine prin bariera hematoplacentară și sunt capabile să se lege de oasele și dinții în creștere ai fătului. Excretat în principal prin bilă și parțial prin rinichi.

Efecte secundare - greață, vărsături, diaree datorată suprimării propriei flore intestinale. Încălcarea dezvoltării oaselor și a dinților la copii din cauza legării ionilor de calciu. Cu utilizarea prelungită, este posibil un efect toxic asupra ficatului și rinichilor, precum și dezvoltarea fotosensibilizării.

Macrolide

Generația mai veche a acestui grup de antibiotice este eritromicina și oleandomicina. Sunt antibiotice cu spectru îngust, eficiente în special împotriva bacteriilor gram-pozitive, inhibând sinteza proteinelor. Medicamentele sunt slab solubile în apă, prin urmare sunt de obicei utilizate intern. Cu toate acestea, comprimatul trebuie acoperit pentru a-l proteja de efectele dăunătoare ale sucului gastric. Medicamentul este excretat în principal prin rinichi. Eritromicina este medicamentul ales pentru difterie, precum și pentru infecțiile cu chlamydial ale tractului respirator și ale sistemului genito-urinar. În plus, datorită unui spectru de acțiune foarte similar, acest grup de medicamente este un substitut pentru peniciline pentru alergii la acestea.

În ultimii ani, au fost introduse medicamente ale unei noi generații din acest grup - spiramicină (rovamicină), roxitromicină (rulid), azitromicină (sumamed). Sunt medicamente cu spectru larg, în principal cu efect bactericid. Au o biodisponibilitate bună atunci când sunt luați pe cale orală, pătrund bine în țesuturi și se acumulează în mod specific în locurile unui proces infecțios și inflamator. Sunt folosite pentru forme ușoare de boli infecțioase ale căilor respiratorii superioare, otite medii, sinuzite etc.

Macrolidele, în general, sunt medicamente cu nivel scăzut de toxicitate, dar, ca urmare a efectului iritant, pot provoca simptome dispeptice atunci când sunt administrate pe cale orală și flebită atunci când sunt administrate intravenos.

Polimixine

Acest grup include antibiotice polipeptidice care sunt eficiente împotriva florei gram-negative. Datorită nefrotoxicității severe, toate polimixinele, cu excepția B și E, nu sunt recomandate pentru utilizare. Mecanismul acțiunii lor constă în adeziunea microorganismelor gram-negative la peretele celular și, din această cauză, încălcarea permeabilității sale pentru nutrienți. Bacteriile gram-pozitive sunt rezistente la acțiunea polimixinelor, deoarece nu conțin lipoizi în perete, care sunt necesare pentru fixarea acestor antibiotice. Nu sunt absorbite din intestin și, atunci când sunt administrate parenteral, se manifestă nefrotoxicitatea lor puternică. Prin urmare, acestea sunt utilizate fie local, fie local - cavitatea pleurală, cavitatea articulară etc. Excretate în principal de rinichi. Alte reacții adverse includ tulburări vestibulare și tulburări senzoriale.

Antibiotic - substanță „împotriva vieții” - un medicament care este utilizat pentru tratarea bolilor cauzate de agenții vii, de obicei diverse bacterii patogene.

Antibioticele sunt împărțite în mai multe tipuri și grupuri din mai multe motive. Clasificarea antibioticelor vă permite să determinați cel mai eficient domeniul de aplicare al fiecărui tip de medicament.

1. În funcție de origine.

• Natural (natural).
• Semi-sintetic - în stadiul inițial de producție, substanța este obținută din materii prime naturale și apoi continuă să sintetizeze artificial medicamentul.
• Sintetic.

Strict vorbind, antibioticele în sine sunt doar medicamente obținute din materii prime naturale. Toate celelalte medicamente se numesc „medicamente antibacteriene”. În lumea modernă, conceptul de „antibiotic” înseamnă toate tipurile de medicamente care pot combate agenții patogeni vii.

Din ce sunt fabricate antibioticele naturale?

• din matrite;
• din actinomicete;
• din bacterii;
• din plante (fitoncide);
• din țesuturi de pește și animale.

2. În funcție de impact.

• Antibacterian.
• Antineoplazic.
• Antifungic.

3. Conform spectrului de influență asupra unui anumit număr de microorganisme diferite.

• Antibiotice cu un spectru restrâns de acțiune.
  Aceste medicamente sunt preferabile pentru tratament, deoarece acționează în mod specific asupra unui anumit tip (sau grup) de microorganisme și nu suprimă microflora sănătoasă a corpului pacientului.
• Antibiotice cu o gamă largă de efecte.

4. Prin natura efectului asupra celulei bacteriilor.

• Medicamente bactericide - distrug agenții patogeni.
• Bacteriostatice - inhibă creșterea și reproducerea celulelor. Ulterior, sistemul imunitar al organismului trebuie să facă față independent bacteriilor rămase în interior.

5. După structura chimică.
Pentru cei care studiază antibioticele, clasificarea după structura chimică este decisivă, deoarece structura medicamentului determină rolul său în tratamentul diferitelor boli.

1. Medicamente beta-lactamice

1. Penicilina este o substanță produsă de coloniile de mucegaiuri din specia Penicillinum. Derivații naturali și artificiali ai penicilinei au un efect bactericid. Substanța distruge pereții celulari ai bacteriilor, ceea ce duce la moartea lor.

Bacteriile cauzatoare de boli se adaptează la medicamente și devin rezistente la acestea. Noua generație de peniciline este suplimentată cu tazobactam, sulbactam și acid clavulanic, care protejează medicamentul de distrugerea celulelor bacteriene.

Din păcate, penicilinele sunt adesea percepute de organism ca un alergen.

Grupuri de antibiotice cu penicilină:

• Penicilinele naturale nu sunt protejate de penicilinază, o enzimă produsă de bacterii modificate care descompune antibioticul.
• Semi-sintetice - rezistente la enzimele bacteriene:
  penicilină biosintetică G - benzilpenicilină;
  aminopenicilină (amoxicilină, ampicilină, becampicelină);
  penicilină semisintetică (medicamente meticilină, oxacilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină).

2. Cefalosporina.

Este utilizat în tratamentul bolilor cauzate de bacterii rezistente la efectele penicilinelor.

Patru generații de cefalosporine sunt cunoscute astăzi.

1. Cefalexină, cefadroxil, ceporină.
2. Cefamezin, cefuroximă (axetil), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxonă, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazonă.
4. Cefpirom, cefepim.

Cefalosporinele provoacă, de asemenea, reacții alergice în organism.

Cefalosporinele sunt utilizate în intervenții chirurgicale pentru prevenirea complicațiilor în tratamentul bolilor ORL, gonoreei și pielonefritei.

2. Macrolide
Au un efect bacteriostatic - previn creșterea și divizarea bacteriilor. Macrolidele acționează direct pe locul inflamației.
Dintre antibioticele moderne, macrolidele sunt considerate cele mai puțin toxice și dau un minim de reacții alergice.

Macrolidele se acumulează în corp și se aplică în cure scurte de 1-3 zile. Acestea sunt utilizate în tratamentul inflamației organelor ORL interne, plămânilor și bronhiilor, infecțiilor organelor pelvine.

Eritromicina, roxitromicina, claritromicina, azitromicina, azalidele și cetolidele.

3. Tetraciclină

Un grup de medicamente de origine naturală și artificială. Au un efect bacteriostatic.

Tetraciclinele sunt utilizate în tratamentul infecțiilor severe: bruceloză, antrax, tularemie, infecții ale căilor respiratorii și urinare. Principalul dezavantaj al medicamentului este că bacteriile se adaptează foarte repede la acesta. Tetraciclina este cea mai eficientă atunci când este aplicată local sub formă de unguente.

• Tetracicline naturale: tetraciclină, oxitetraciclină.
• Tetracicline semisentite: clortetrină, doxiciclină, metaciclină.

4. Aminoglicozide

Aminoglicozidele sunt medicamente bactericide extrem de toxice, care sunt active împotriva bacteriilor aerobe gram-negative.
Aminoglicozidele distrug rapid și eficient bacteriile care cauzează boli, chiar și cu imunitate slabită. Pentru a porni mecanismul de distrugere a bacteriilor, sunt necesare condiții aerobe, adică antibioticele din acest grup nu „funcționează” în țesuturile moarte și organele cu circulație sanguină slabă (cavități, abcese).

Aminoglicozidele sunt utilizate în tratamentul următoarelor afecțiuni: sepsis, peritonită, furunculoză, endocardită, pneumonie, leziuni renale bacteriene, infecții ale tractului urinar, inflamații ale urechii interne.

Preparate aminoglicozidice: streptomicină, canamicină, amikacină, gentamicină, neomicină.

5. Levomycetin

Un medicament cu mecanism de acțiune bacteriostatic asupra agenților patogeni bacterieni. Este utilizat pentru tratarea infecțiilor intestinale grave.

Un efect secundar neplăcut al tratamentului cu cloramfenicol este deteriorarea măduvei osoase, în care există o încălcare a producției de celule sanguine.

6. Fluorochinolonele

Preparate cu o gamă largă de efecte și un efect bactericid puternic. Mecanismul de acțiune asupra bacteriilor este de a perturba sinteza ADN-ului, ceea ce duce la moartea lor.

Fluorochinolonele sunt utilizate local pentru a trata ochii și urechile datorită efectelor secundare severe. Medicamentele afectează articulațiile și oasele și sunt contraindicate în tratamentul copiilor și femeilor însărcinate.

Fluorochinolonele sunt utilizate împotriva următorilor agenți patogeni: gonococcus, shigella, salmonella, holera, micoplasma, chlamydia, pseudomonas aeruginosa, legionella, meningococcus, mycobacterium tuberculosis.

Medicamente: levofloxacină, gemifloxacină, sparfloxacină, moxifloxacină.

7. Glicopeptide

Antibiotic de tip mixt de acțiune asupra bacteriilor. În raport cu majoritatea speciilor, are efect bactericid, iar în raport cu streptococi, enterococi și stafilococi, are efect bacteriostatic.

Preparate glicopeptidice: teicoplanină (targotid), daptomicină, vancomicină (vancacină, diatracină).

8. Antibiotice anti-tuberculoza
Preparate: ftivazid, metazid, salusid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotice cu efect antifungic
Ei distrug structura membranei celulelor fungice, provocând moartea lor.

10. Medicamente antileprosiale
Folosit pentru tratamentul leprei: solusulfonă, diucifon, diafenilsulfonă.

11. Medicamente antineoplazice - antraciclină
Doxorubicină, rubomicină, carminomicină, aclarubicină.

12. Lincosamide
În ceea ce privește proprietățile lor medicinale, acestea sunt foarte apropiate de macrolide, deși în ceea ce privește compoziția chimică, acesta este un grup complet diferit de antibiotice.
Medicament: Delacin S.

13. Antibioticele care sunt utilizate în practica medicală, dar care nu aparțin niciunei clasificări cunoscute.
Fosfomicină, Fuzidin, Rifampicină.

Tabel de medicamente - antibiotice

Clasificarea antibioticelor pe grupe, tabelul distribuie unele tipuri de medicamente antibacteriene în funcție de structura chimică.

Grup de droguri	Droguri	Scopul aplicatiei	Efecte secundare
Penicilină	Penicilină. Aminopenicilină: ampicilină, amoxicilină, becampicilină. Semisintetice: meticilină, oxacilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină.	Antibiotic cu o gamă largă de efecte.	Reactii alergice
Cefalosporina	Prima generație: cefalexină, cefadroxil, seporină. 2: Cefamezin, cefuroximă (axetil), cefazolin, cefaclor. 3: Cefotaximă, ceftriaxonă, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazonă. 4: Cefpirom, cefepim.	Operații chirurgicale (pentru prevenirea complicațiilor), boli ORL, gonoree, pielonefrita.	Reactii alergice
Macrolide	Eritromicina, roxitromicina, claritromicina, azitromicina, azalidele și cetolidele.	Organe ORL, plămâni, bronhii, infecții pelvine.	Cel mai puțin toxic, nu provoacă reacții alergice
Tetraciclină	Tetraciclină, oxitetraciclină, clortetrină, doxiciclină, metaciclină.	Bruceloză, antrax, tularemie, infecții ale căilor respiratorii și urinare.	Depinde rapid
Aminoglicozide	Streptomicină, kanamicină, amikacină, gentamicină, neomicină.	Tratamentul sepsisului, peritonitei, furunculozei, endocarditei, pneumoniei, leziunilor renale bacteriene, infecțiilor tractului urinar, inflamației urechii interne.	Toxicitate ridicată
Fluorochinolonele	Levofloxacină, Gemifloxacină, Sparfloxacină, Moxifloxacină.	Salmonella, gonococul, holera, chlamydia, micoplasma, Pseudomonas aeruginosa, meningococul, shigella, legionella, mycobacterium tuberculosis.	Acestea afectează sistemul musculo-scheletic: articulații și oase. Contraindicat la copii și femei însărcinate.
Levomycetin	Levomycetin	Infecții intestinale	Afectarea măduvei osoase

Principala clasificare a medicamentelor antibacteriene se bazează pe structura lor chimică.

Caracteristici clinice și farmacologice

antibiotice beta-lactamice

Penicilinele, cefalosporinele, carbapenemele și monobactamele din structura lor au un inel β-lactamic, care determină efectul lor puternic bactericid și posibilitatea dezvoltării alergiei încrucișate. Penicilinele și cefalosporinele pot fi inactivate de microorganisme (inclusiv flora intestinală) care produc enzima β-lactamază (penicilinază), care distruge inelul β-lactamic. Datorită eficacității clinice ridicate și a toxicității scăzute, antibioticele β-lactamice ocupă un loc de frunte în tratamentul majorității infecțiilor.

Peniciline

Clasificare.

1. Peniciline naturale (naturale) - benzilpeniciline, fenoximetilpenicilină și peniciline cu acțiune îndelungată (durant peniciline).

2. Peniciline semisintetice:

● izoxazolepeniciline - peniciline antistafilococice (oxacilină, cloxacilină, flucloxacilină);

● amidinopeniciline (amdinocilină, pivamdinocilină, bacamdinocilină, acidocilină);

● aminopeniciline - peniciline cu spectru extins (ampicilină, amoxicilină, talampicilină, bacampicilină, pivampicilină);

● antibiotice antipseudomonali:

- carboxipeniciline (carbenicilină, carfecilină, carindacilină, ticarcilină),

- ureidopeniciline (azlocilină, mezlocilină, piperacilină);

● peniciline protejate cu inhibitori (amoxicilină + acid clavulanic, ampicilină + sulbactam, ticarcilină + acid clavulanic, piperacilină + tazobactam).

Benzilpeniciline toxicitate scăzută și nu costisitoare, creează rapid concentrații mari în multe organe și țesuturi, inclusiv în interiorul celulelor (prin urmare, acestea sunt un ajutor de urgență); mai rău pătrund în os și țesutul nervos, pătrund prost în BBB. Cu toate acestea, în meningită și în condițiile hipoxice ale creierului, acestea pot pătrunde în BBB datorită vasodilatației capilare inflamatorii a vaselor cerebrale și, prin urmare, sunt utilizate pentru tratarea meningoencefalitei.

Sarea de sodiu benzilpenicilină este injectată intramuscular, intravenos, endolombar (sub mucoasa creierului - intratecal) și în cavitatea corpului. Benzilpenicilina potasică și sarea novocaină se administrează numai intramuscular. Sarea de potasiu nu trebuie administrată intravenos, deoarece ionii de potasiu eliberați din medicament pot provoca depresia activității cardiace și convulsiile. Sarea novocaină a medicamentului este slab solubilă în apă, formează suspensii cu apă și pătrunderea acesteia în vas este inacceptabilă.

Frecvența administrării benzilpenicilinelor este de 6 ori pe zi (după 1 lună de viață), iar sarea novocaină a medicamentului (benzilpenicilina procaină) este de 2 ori pe zi.

Fenoximetilpenicilina (FOMP) Este rezistent la acid și este utilizat per os, dar nu creează concentrații mari în sânge, prin urmare, nu este utilizat pentru tratamentul infecțiilor severe. De obicei, FOMP nu este utilizat pentru monoterapie, ci este combinat cu alte antibiotice. De exemplu, dimineața și seara, sarea de potasiu benzilpenicilină este injectată intramuscular, iar după-amiaza (de 2-3 ori) se prescrie FOMP per os.

Preparate prelungite de penicilină utilizate în scopuri profilactice. Bicilina - 1 (benzatina benzilpenicilina sau benzatinepenicilina G) este slab solubilă în apă, motiv pentru care este utilizată doar pentru administrare intramusculară de 1-2 ori pe săptămână. Bicilina - 3 este o combinație de săruri de potasiu sau novocaină de benzilpenicilină cu bicilină - 1 în proporții egale de 100 mii de unități fiecare. Medicamentul se administrează intramuscular de 1-2 ori pe săptămână. Bicilina - 5 este, de asemenea, o combinație de sare novocaină de benzilpenicilină și bicilină - 1 într-un raport de 1 la 4. Administrarea sa intramusculară se efectuează o dată la 4 săptămâni.

Datorită absorbției lente a Bicilinei - 1, acțiunea sa începe la numai 1-2 zile după administrare. Bicilinele - 3 și - 5, datorită prezenței benzilpenicilinei în ele, au un efect antimicrobian deja în primele ore.

Cel mai frecvent efect secundar al penicilinelor naturale este reacțiile alergice (posibil șoc anafilactic). Prin urmare, atunci când prescrieți medicamente, este necesar să colectați cu atenție un istoric alergic și să monitorizați pacientul timp de 30 de minute. după prima injecție a medicamentului. În unele cazuri, se efectuează teste cutanate.

Medicamentele prezintă antagonism cu sulfonamide și sinergism cu aminoglicozide împotriva cocilor gram-pozitivi (cu excepția pneumococilor!), Dar nu sunt compatibili cu aceștia în aceeași seringă sau în același sistem de perfuzie.

Isoxazolepeniciline(penicilinele antistafilococice) sunt rezistente la acțiunea penicilinazei, adică sunt active împotriva tulpini de stafilococi rezistente la penicilină - Staphylococcus aureus (PRSA), În afară de tulpini stafilococice rezistente la meticilină (MRSA).PRSA - stafilococii joacă un rol major în problemă nosocomial(nosocomial, spital) infecții... În raport cu alte microorganisme, spectrul activității lor este același cu cel al penicilinelor naturale, dar eficacitatea antimicrobiană este mult mai mică. Medicamentele se administrează atât pe cale parenterală, cât și pe cale orală, cu 1-1,5 ore înainte de mese, deoarece nu sunt foarte rezistente la acidul clorhidric.

Amidinopenicilineactiv împotriva enterobacteriilor gram-negative. Pentru a le mări spectrul de acțiune, aceste antibiotice sunt combinate cu izoxazolepeniciline și peniciline naturale.

Aminopeniciline - antibiotice cu spectru larg, dar PRSA sunt rezistente la acestea, motiv pentru care aceste medicamente nu rezolvă problema infecției spitalicești. Prin urmare, au fost create medicamente combinate: ampiox (ampicilină + oxacilină), clonacom - P (ampicilină + cloxacilină), sultamicilină (ampicilină + sulbactam, care este un inhibitor al β - lactamazei), clonac - X (amoxicilină + cloxacilină și augmenicilina sa analogică) amoxicilină + acid clavulanic).

Peniciline antipseudomonale sunt prescrise numai în absența altor medicamente antipseudomonali și numai în cazul unei sensibilități confirmate a Pseudomonas aeruginosa la acestea, deoarece acestea sunt toxice și se dezvoltă rapid la ele secundar (indus de antibiotic în sine) rezistenţă patogen. Medicamentele nu acționează asupra stafilococilor. Prin urmare, dacă este necesar, acestea sunt combinate cu izoxazolepeniciline. Există medicamente combinate: tmentină (ticarcilină + acid clavulanic) și tazocină (piperacilină + tazobactam ca inhibitor al β-lactamazei).

● Peniciline protejate cu inhibitori - preparate combinate care conțin inhibitori de β - lactamază (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam). Cel mai puternic dintre acestea este Tazocin. Aceste medicamente sunt bine distribuite în organism, creând concentrații ridicate în țesuturi și fluide (inclusiv plămâni, cavități pleurale și peritoneale, urechea medie, sinusuri), dar pătrund slab în BBB. Din acidul clavulanic este posibilă afectarea hepatică acută: activitate crescută a transaminazelor, febră, greață, vărsături.

Penicilinele naturale, izoxazolepenicilinele, amidinopenicilinele, aminopenicilinele sunt puțin toxice, au o gamă largă de acțiuni terapeutice. Doar reacțiile alergice de tip imediat și întârziat sunt periculoase în tratamentul lor.

Carboxipenicilinele și ureidopenicilinele sunt medicamente cu o latitudine scăzută de acțiune terapeutică, adică medicamente cu un regim strict de dozare. Utilizarea lor poate fi însoțită de apariția reacțiilor alergice, simptome de neuro - și hematotoxicitate, nefrită, disbioză, hipokaliemie.

Toate penicilinele sunt incompatibile cu multe substanțe, deci trebuie administrate cu o seringă separată.

Cefalosporine

Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă în practica clinică, deoarece au un efect bactericid puternic, o gamă terapeutică largă, diferite grade de rezistență la β-lactamaze ale stafilococilor și toxicitate scăzută.

Clasificarea antibioticelor după mecanism și tip

Clasificarea antibioticelor după spectrul antimicrobian

acțiuni (principale):

1. Antibioticele au un efect dăunător în special asupra microflorei gram-pozitive, acestea includ penicilinele naturale, din cele semisintetice - oxacilina; macrolidele, precum și fusidina, lincomicina, ristomicina etc.

2. Antibiotice, predominant dăunătoare microorganismelor gram-negative. Acestea includ polimixine.

3. Antibiotice cu spectru larg. Tetracicline, cloramfenicol, din peniciline semisintetice - ampicilină, carbenicilină, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicină, cicloserină etc.

4. Antibioticele antifungice nistatina, levorina, amfotericina B, griseofulvina etc.

5. Antibioticele antitumorale, despre care mai târziu.

acțiune antimicrobiană:

1. Antibiotice care inhibă formarea unui perete microbian. Penicilinele, cefalosporinele etc. acționează bactericid.

2. Antibiotice care perturbă permeabilitatea membranei citoplasmatice. Polimixine. Acționează bactericid.

3. Antibiotice care blochează sinteza proteinelor. Tetraciclinele, cloramfenicolul, macrolidele, aminoglicozidele etc., acționează bacteriostatic, cu excepția aminoglicozidelor, au un tip de acțiune bactericidă.

4. Antibioticele care perturbă sinteza ARN, rifampicina le aparține, acționează bactericid.

Există, de asemenea, antibiotice principale și de rezervă.

Principalele includ antibiotice care au fost descoperite la început. Penicilinele naturale, streptomicinele, tetraciclinele, apoi, când microflora a început să se obișnuiască cu antibioticele utilizate anterior, au apărut așa-numitele antibiotice de rezervă. Acestea includ din penicilinele semisintetice oxacilina, macrolidele, aminoglicozidele, polimixinele etc. Antibioticele de rezervă sunt inferioare celor principale. Acestea sunt fie mai puțin active (macrolide), fie cu efecte secundare și toxice mai pronunțate (aminoglicozide, polimixine), sau rezistența la medicamente (macrolide) se dezvoltă mai rapid la ele. Dar este imposibil să împărțiți strict antibioticele în cele principale și cele de rezervă, deoarece cu diferite boli, pot schimba locurile, care depind în principal de tipul și sensibilitatea microorganismelor care au cauzat boala la antibiotice (vezi tabelul din Harkovici).

Farmacologia penicililor (antibiotice b-lactamice)

Penicilinele sunt produse de diferite tipuri de mucegai.

Acestea au un efect dăunător în principal asupra microorganismelor gram-pozitive: asupra cocilor, dar 90% sau mai mult din stafilococi formează penicilinază și, prin urmare, nu sunt sensibili la aceștia, agenți cauzali ai difteriei, antraxului, agenți cauzali ai gangrenei gazoase, tetanosului, agentul cauzal al sifilisului (spirocheta palidă), care rămâne cel mai sensibil la benzilpenicilina și alte microorganisme.

Mecanism de acțiune: Penicilinele reduc activitatea transpeptidazei, în urma căreia perturbă sinteza polimerului mureinic, care este necesar pentru formarea peretelui celular al microorganismelor. Penicilinele au efect antibacterian numai în perioada de reproducere activă și creștere a microbilor; în timpul stadiului de repaus al microbilor, acestea sunt ineficiente.

Tipul de acțiune: bactericid.

Preparate biosintetice de penicilină: sărurile de sodiu și potasiu de benzilpenicilină, acesta din urmă, spre deosebire de sarea de sodiu, are o proprietate iritantă mai pronunțată și, prin urmare, este utilizat mai rar.

Farmacocinetica: medicamentele sunt inactivate în tractul gastro-intestinal, care este unul dintre dezavantajele lor, prin urmare, sunt administrate numai parenteral. Calea principală de administrare a acestora este calea intramusculară, se pot administra subcutanat, în cazurile severe de boală, se administrează și intravenos, și sare de sodiu benzilpenicilină cu meningită și endolombară. Se injectează în cavitate (abdominală, pleurală etc.), pentru boli pulmonare - de asemenea în aerosoli, pentru boli ale ochilor și urechilor - în picături. Când sunt administrate intramuscular, acestea sunt bine absorbite, creează o concentrație eficientă în sânge, pătrund bine în țesuturi și fluide, slab prin BBB, sunt excretate într-o formă modificată și neschimbată prin rinichi, creând o concentrare eficientă aici.

Al doilea dezavantaj dintre aceste medicamente este eliminarea rapidă a acestora din organism, concentrația efectivă în sânge și, în consecință, în țesuturile cu administrare i / m scade după 3-4 ore, dacă solventul nu este novocaină, novocaina le prelungește efectul la 6 ore.

Indicații pentru utilizarea benzilpenicilinei: Este utilizat pentru bolile cauzate de microorganisme sensibile la acesta, în primul rând, este principalul tratament pentru sifilis (conform instrucțiunilor speciale); Este utilizat pe scară largă în bolile inflamatorii ale plămânilor și ale tractului respirator, gonoreei, erizipelului, amigdalitei, sepsisului, infecției plăgii, endocarditei, difteriei, scarlatinei, bolilor tractului urinar etc.

Doza benzilpenicilina depinde de severitatea, forma bolii și gradul de sensibilitate al microorganismelor la aceasta. De obicei, pentru bolile cu severitate moderată, o singură doză din aceste medicamente cu administrare i / m este egală cu 1.000.000 de unități de 4-6 ori pe zi, dar nu mai puțin de 6 ori dacă solventul nu este novocaină. În bolile severe (sepsis, endocardită septică, meningită etc.) până la 10.000.000-20.000.000 U pe zi și din motive de sănătate (gangrenă gazoasă) până la 40.000.000-60.000.000 U pe zi. Uneori se administrează intravenos de 1-2 ori, alternând cu injecție intramusculară.

În legătură cu inactivarea benzilpenicilinei în tractul gastro-intestinal, a fost creată penicilină-fenoximetilpenicilină rezistentă la acid. Dacă adăugați acid fenoxiacetic în mediul în care se cultivă Penicillium chrysogenum, atunci ciupercile încep să producă fenoximetilpenicilina, care este introdus în interior.

În prezent, este rar folosit, deoarece în comparație cu sărurile de benzilpenicilină creează o concentrație mai mică în sânge și, prin urmare, este mai puțin eficientă.

Deoarece sărurile de sodiu și potasiu de benzilpenicilină acționează pentru o perioadă scurtă de timp, au fost create peniciline cu acțiune îndelungată, unde principiul activ este benzilpenicilina. Acestea includ sare de benzilpenicilină novocaină, injectat de 3-4 ori pe zi; bicilină-1 injectat de 1 dată în 7-14 zile; bicilină-5 intra o data pe luna. Sunt administrate ca suspensie și numai IM. Dar crearea de peniciline cu acțiune îndelungată nu a rezolvat problema. acestea nu creează o concentrație eficientă în focarul leziunii și sunt utilizate numai pentru tratamentul sifilisului cauzat de cel mai sensibil microb la peniciline (chiar și la astfel de concentrații), pentru prevenirea sezonieră și pe tot parcursul anului a reapariției reumatismului. Ar trebui spus că, cu cât microorganismele se întâlnesc mai des cu un agent chimioterapeutic, cu atât se obișnuiesc mai repede cu el.... De când a apărut rezistența la penicilinele biosintetice în microorganisme, în special la stafilococi, au fost create peniciline semisintetice care nu sunt inactivate de penicilinază. Structura penicilinelor se bazează pe 6-APA (6 - acid aminopenicilanic). Și dacă diferiți radicali sunt atașați la grupa amino a 6-APC, atunci vor fi obținute diferite peniciline semi-sintetice. Toate penicilinele semisintetice sunt mai puțin eficiente decât sărurile de sodiu și potasiu benzilpenicilină dacă se păstrează sensibilitatea microorganismelor la acestea.

Sare sodică oxacilină spre deosebire de sărurile benzilpenicilinei, nu este inactivată de penicilinază, prin urmare este eficientă în tratamentul bolilor cauzate de stafilococi producători de penicilinază (este un medicament de rezervă al penicilinelor biosintetice). Nu este inactivat în tractul gastro-intestinal, poate fi utilizat și intern. Sarea de sodiu oxacilină este utilizată pentru bolile cauzate de stafilococi și altele care produc penicilinază. Eficient în tratamentul pacienților cu sifilis. Medicamentul se administrează oral, intramuscular, intravenos. O doză unică pentru adulți și copii cu vârsta peste 6 ani, 0,5 g se injectează de 4-6 ori pe zi, pentru infecții severe de până la 6-8 g.

Nafcillin este, de asemenea, rezistent la penicilinază, dar spre deosebire de sarea de sodiu oxacilină, este mai activă și pătrunde bine în BBB.

Ampicilina - interior și sare de sodiu ampicilină pentru administrarea i / v și i / m. Ampicilina, spre deosebire de sarea de sodiu oxacilină, este distrusă de penicilinază și, prin urmare, nu va fi o rezervă de peniciline bmosintetice, dar este cu spectru larg. Spectrul antimicrobian al ampicilinei include spectrul benzilpenicilinei plus câteva microorganisme gram-negative: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (agentul cauzal al pneumoniei catarrale, adică bacilul Friedlander), unele tulpini de Proteus, bacil gripal.

Farmacocinetica: este bine absorbit din tractul gastro-intestinal, dar mai lent decât alte peniciline, se leagă de proteine \u200b\u200bpână la 10-30%, pătrunde bine în țesuturi și este mai bun decât oxacilina prin BBB, se excretă prin rinichi și parțial cu bilă. O doză unică de ampicilină de 0,5 g de 4-6 ori, în cazurile severe, doza zilnică este crescută la 10 g.

Ampicilina este utilizată pentru bolile de etiologie necunoscută; cauzată de microflora gram-negativă și mixtă, sensibilă la acest agent. Se produce un preparat combinat ampiox (ampicilină și sare de sodiu oxacilină). Unazine este o combinație de ampicilină cu sulbactam de sodiu, care inhibă penicilinaza. Prin urmare, unazinul acționează și asupra tulpinilor rezistente la penicilinază. Amoxicilină spre deosebire de ampicilină, este mai bine absorbită și administrată numai în interior. Când este combinat cu acidul clavulanic al amoxicilinei, apare amoxiclav. Sare carbenicilină disodică la fel ca ampicilina este distrusă de penicilinaza microorganismelor și este, de asemenea, cu spectru larg, dar, spre deosebire de ampicilină, acționează asupra tuturor tipurilor de Proteus și Pseudomonas aeruginosa și este distrusă în tractul gastrointestinal, prin urmare, este injectată numai intramuscular și intravenos, de 1,0 de 4-6 ori pe zi pentru boli cauzată de microflora gram-negativă, inclusiv Pseudomonas aeruginosa, Proteus și Escherichia coli etc., cu pielonefrită, pneumonie, peritonită etc. Carfecilina - esterul carbenicilinei nu este inactivat în tractul gastro-intestinal și se administrează numai intern Tacarcilină, Azlocilină și altele mai activ decât carbenicilina acționează asupra Pseudomonas aeruginosa.

Efectele secundare și toxice ale penicilinelor. Penicilinele sunt antibiotice cu un nivel scăzut de toxicitate și au o gamă largă de efecte terapeutice. Efectele secundare care merită atenție includ reacțiile alergice. Apar de la 1 la 10% din cazuri și apar sub formă de erupții cutanate, febră, edem al membranelor mucoase, artrită, leziuni renale și alte tulburări. În cazurile mai severe, se dezvoltă șoc anafilactic, uneori fatal. În aceste cazuri, este necesar să anulați urgent medicamentele și să prescrieți antihistaminice, clorură de calciu, în cazuri severe - glucocorticoizi și, în caz de șoc anafilactic, clorhidrat de agoniști IV și a- și b-adrenalină. Penicilinele provoacă dermatită de contact la personalul medical și la cei care le produc.

Penicilinele pot provoca reacții adverse de natură biologică: a) reacția Yarsh-Gensgeiner, care constă în intoxicația corpului cu endotoxină, care se eliberează atunci când spirocheta palidă moare la un pacient cu sifilis. Astfel de pacienți primesc terapie de detoxifiere; b) penicilinele cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană atunci când sunt ingerate provoacă candidoză intestinală, prin urmare sunt utilizate împreună cu antibiotice antifungice, de exemplu, nistatină; c) penicilinele, care au un efect dăunător asupra E. coli, provoacă hipovitaminoză, pentru prevenirea căreia se administrează preparate de vitamine B.

De asemenea, irită membranele mucoase ale tractului digestiv și provoacă greață și diaree; cu administrare i / m, pot provoca infiltrate, i / v - flebită, endolombar - encefalopatie și alte efecte secundare.

În general, penicilinele sunt antibiotice active și cu toxicitate scăzută.

Farmacologia cefalosporinelor (antibiotice b-lactamice)

Sunt produse de ciuperca cefalosporiului și sunt derivați semisintetici. Structura lor se bazează pe acidul 7-aminocefalosporanic (7-ACA). Au un spectru larg de activitate antimicrobiană. Cefalosporinele includ spectrul de acțiune al benzilpenicilinei, inclusiv stafilococii care produc penicilinază, precum și Escherichia coli, Shigella, Salmonella, agenții cauzali ai pneumoniei catarale, Proteus, unii acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și alte microorganisme. Cefalosporinele diferă în spectrul lor de acțiune antimicrobiană.

Mecanismul acțiunii antimicrobiene... La fel ca penicilinele, acestea perturbă formarea peretelui microbian prin reducerea activității enzimei transpeptidază.

Tipul de acțiune bactericid.

Clasificare:

În funcție de spectrul acțiunii antimicrobiene și rezistența la b-lactamaze, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații.

Toate cefalosporinele nu sunt inactivate de plasmida b-lactamaze (penicilinază) și sunt o rezervă de benzilpenicilină.

Cefalosporine de generația I eficace împotriva cocilor gram-pozitivi (pneumococi, streptococi și stafilococi, inclusiv formarea penicilinazei), bacterii gram-negative: Escherichia coli, agentul cauzator al pneumoniei catarale, unele tulpini Proteus, nu acționează asupra Pseudomonas aeruginosa.

Acestea includ, injectate intravenos și intramuscular, deoarece care nu sunt absorbite din tractul gastro-intestinal, cefaloridina, cefalotina, cefazolina etc. Cefalexina și altele sunt bine absorbite și administrate pe cale orală.

Cefalosporine de generația II mai puțin activ decât prima generație, în raport cu cocii gram-pozitivi, dar acționează și asupra stafilococilor, care formează penicilinaza (rezerva de benzilpenicilină), acționează mai activ asupra microorganismelor gram-negative, dar nici nu acționează asupra Pseudomonas aeruginosa. Acestea includ cefuroximă, cefoxitină și altele pentru administrarea enterală de cefaclor, care nu sunt absorbite din tractul gastro-intestinal, pentru administrare intravenoasă și intramusculară.

Cefalosporine de generația III asupra cocilor gram-pozitivi acționează chiar mai puțin decât drogurile din a doua generație. Au un spectru mai larg de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative. Acestea includ, injectate intravenos și intramuscular, cefotaximă (mai puțin activă împotriva Pseudomonas aeruginosa), ceftazidimă, cefoperazonă, ambele acționează asupra Pseudomonas aeruginosa etc., cefiximă utilizată intern etc.

Majoritatea medicamentelor din această generație pătrund bine prin BBB.

Cefalosporine de generația IV au un spectru mai larg de acțiune antimicrobiană decât medicamentele din a treia generație. Sunt mai eficiente împotriva cocilor gram-pozitivi, afectează mai activ Pseudomonas aeruginosa și alte bacterii gram-negative, inclusiv shtavms care produc b-lactamaze cromozomiale (cefalosporinază), adică sunt rezerva primelor trei generații. Aceasta include cefepima, cefpiromul, administrat intramuscular și intravenos.

Farmacocinetica, cu excepția medicamentelor de generație IV. Majoritatea cefalosporinelor nu sunt absorbite din tractul gastro-intestinal. Când este administrat oral, biodisponibilitatea acestora este de 50-90%. Cefalosporinele pătrund slab în BBB, cu excepția majorității medicamentelor din a treia generație, majoritatea dintre ele fiind excretate într-o formă modificată și neschimbată prin rinichi și doar unele medicamente din a treia generație cu bilă.

Indicații de utilizare: Sunt utilizate pentru boli cauzate de microflora necunoscută; bacterii gram-pozitive cu ineficiența penicilinelor, în principal în lupta împotriva stafilococilor; cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv pneumonie catarală, sunt medicamentele la alegere. Pentru bolile asociate cu Pseudomonas aeruginosa - ceftazidimă, cefoperazonă.

Doza și ritmul de administrare.Cefalexina se administrează pe cale orală, a cărei doză unică este de 0,25-0,5 de 4 ori pe zi; în bolile severe, doza este crescută la 4 g pe zi.

Cefotaxina se administrează intravenos și intramuscular adulților și copiilor cu vârsta peste 12 ani, 1 g de 2 ori pe zi, în afecțiuni severe, de 3 g de 2 ori pe zi, iar o doză zilnică de 12 g poate fi administrată în 3-4 doze.

Toate cefalosporinele nu sunt inactivate de plasmida b-lactamaze (penicilinază) și, prin urmare, sunt o rezervă de peniciline și sunt inactivate de b-lactamaze cromozomiale (cefalosporinază), cu excepția medicamentelor de generare IV de cefalosporine, care sunt rezerva primelor trei generații.

Efecte secundare: reacții alergice, se constată uneori sensibilizarea încrucișată cu peniciline. Pot exista leziuni la rinichi (cefaloridină etc.), leucopenie, cu administrare intramusculară - infiltrate, intravenoasă - flebită, simptome enteral - dispeptice etc. În general, cefalosporinele sunt antibiotice extrem de active și cu un nivel scăzut de toxicitate și sunt o podoabă a medicinei practice.

Macrolidele conțin un inel lactonic macrociclic în structura lor și sunt produse de ciuperci radiante. Acestea includ eritromicina. Spectrul acțiunii sale antimicrobiene: spectrul benzilpenicilinei, inclusiv stafilococii care produc penicilinază, precum și agenții cauzali ai tifosului, febra recidivantă, pneumonie catarală, agenți cauzali ai brucelozei, chlamydia: agenți cauzatori ai ornitozei, limfogranulom inghinal și inghinal.

Mecanismul de acțiune al eritromicinei: Datorită blocării peptidei translocază, aceasta perturbă sinteza proteinelor.

Tipul de acțiune: bacteriostatic

Farmacocinetica. Când este administrat pe cale orală, nu este complet absorbit și este parțial inactivat, prin urmare trebuie administrat în capsule sau în tablete acoperite. Pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă și slab prin BBB. Este excretat în principal în bilă, în cantități mici în urină, excretat în lapte, dar astfel de lapte poate fi hrănit, deoarece la copii sub un an, nu este absorbit.

Dezavantajele eritromicinei sunt că rezistența la medicamente se dezvoltă rapid la ea și nu este foarte activă, prin urmare aparține antibioticelor de rezervă.

Indicații de utilizare: Eritromicina este utilizată pentru bolile cauzate de microorganisme susceptibile la aceasta, dar care și-au pierdut sensibilitatea la peniciline și alte antibiotice sau cu intoleranță la peniciline. Eritromicina se administrează pe cale orală la 0,25, în cazuri mai severe la 0,5 de 4-6 ori pe zi, aplicată local într-un unguent. Pentru administrarea intravenoasă se folosește fosfat de eritromicină. Acest grup include, de asemenea, fosfatul de oleandomicină, care este și mai puțin activ, prin urmare este rar utilizat.

În ultimii ani, noi medicamente au fost introduse în medicina practică: spiramicină, roxitromicină, claritromicină si etc.

Azitromicina - un antibiotic din grupul macrolide, alocat unui nou subgrup de azalide, deoarece are o structură ușor diferită. Toate macrolidele și azalidele noi cu un spectru mai larg de acțiune antimicrobiană sunt mai active, mai bine absorbite din tractul gastrointestinal, cu excepția azitromicinei, sunt eliberate mai lent (sunt injectate de 2-3 ori, iar azitromicina se administrează o dată pe zi) și sunt mai bine tolerate.

Roxitromicina se administrează oral la 0,15 g de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: Pot provoca reacții alergice, suprainfecție, simptome dispeptice, unele dintre ele cauzând leziuni hepatice și alte efecte secundare. Nu sunt prescrise femeilor care alăptează, cu excepția eritromicinei și azitromicinei. În general, acestea sunt antibiotice cu toxicitate redusă.

Tetracicline - sunt produse de ciuperci radiante. Structura lor se bazează pe patru cicluri cu șase membri, un sistem sub denumirea generală de "tetraciclină"

Spectrul acțiunii antimicrobiene: Spectrul benzilpenicilinei, inclusiv stafilococii care produc penicilinază, agenți cauzali ai tifosului, febra recidivantă, pneumonie catarală (bacilul Friedlander), ciumă, tularemie, bruceloză, Escherichia coli, shigella, vibrio holera, dizenterie , trahom, psittacoză, limfogranulomatoză inghinală etc. Nu acționați asupra Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, bacilul tuberculos, viruși și ciuperci. Aceștia acționează asupra microflorei gram-pozitive mai puțin activ decât penicilinele.

Mecanism de acțiune:Tetraciclinele perturbă sinteza proteinelor de către ribozomii bacteriilor, în același timp tetraciclinele formează compuși chelați cu magneziu și calciu, inhibând enzimele.

Tipul acțiunii:bacteriostatic.

Farmacocinetica: Sunt bine absorbiți din tractul gastro-intestinal, se leagă de la 20 la 80% de proteinele plasmatice, pătrund bine în țesuturi, prin placentă și slab prin BBB. Excretat în urină, bilă, fecale și lapte, nu poți hrăni astfel de lapte!

Droguri: În funcție de atașarea diferiților radicali la structura tetraciclică, se disting cei naturali: tetraciclină, clorhidrat de tetraciclină, dihidrat de oxitetraciclină, clorhidrat de oxitetraciclină; semisintetic: clorhidrat de metaciclină (rondomicină), clorhidrat de doxiciclină (vibramicină).

Rezistența încrucișată este dezvoltată la toate tetraciclinele, prin urmare, tetraciclinele semisintetice nu sunt o rezervă de tetracicline naturale, dar au o acțiune mai lungă. Toate tetraciclinele sunt similare ca activitate.

Indicații de utilizare: Tetraciclinele sunt utilizate pentru bolile cauzate de microflora necunoscută; în bolile cauzate de microorganisme rezistente la peniciline și alte antibiotice sau în caz de sensibilizare a pacientului la aceste antibiotice: pentru tratamentul sifilisului, gonoreei, dizenteriei bacilare și amebice, holerei etc. (vezi spectrul acțiunii antimicrobiene).

Căi de administrare: Calea principală de administrare este în interior, unele săruri clorhidrice bine solubile - în / m și în / în, în cavitate, sunt utilizate pe scară largă în unguente. Clorhidrat de doxiciclina în interior și în / în 0,2 g (0,1 g ´ de 2 ori sau 0,2 ´ 1 dată) în prima zi, în următoarele zile 0,1 ´ 1 dată; în cazul bolilor severe în primele zile și în zilele următoare, se prescrie 0,2 g. picurare IV pentru procesele purulente-necrotice severe, precum și atunci când este dificil să se administreze medicamentul în interior.

Efecte secundare:

Tetraciclinele, formând complexe cu calciu, se depun în oase, dinți și rudimente ale acestora, perturbând sinteza proteinelor în ele, ceea ce duce la o încălcare a dezvoltării lor, întârzând apariția dinților timp de până la doi ani, au o formă neregulată, de culoare galbenă. Dacă o femeie însărcinată și un copil au luat tetraciclină până la 6 luni, atunci dinții din lapte sunt afectați și dacă după 6 luni și până la 5 ani, atunci dezvoltarea dinților permanenți este afectată. Prin urmare, tetraciclinele sunt contraindicate femeilor însărcinate și copiilor cu vârsta sub 8 ani. Sunt teratogene. Pot provoca candidoză, deci sunt utilizate cu antibiotice antifungice, superinfecție cu Pseudomonas aeruginosa, stafilococ și Proteus. Prin urmare, hipovitaminoza este utilizată cu vitaminele din grupa B. Datorită efectului antianabolic, tetraciclinele la copii pot provoca hipotrofie. Poate crește presiunea intracraniană la copii. Acestea cresc sensibilitatea pielii la razele ultraviolete (fotosensibilitate), ceea ce duce la dermatită. Se acumulează în mucoasa tractului gastro-intestinal, perturbând absorbția alimentelor. Poseda hepatotoxicitate. Irită membranele mucoase și provoacă faringită, gastrită, esofagită, leziuni ulcerative ale tractului gastro-intestinal, prin urmare sunt utilizate după mese; cu introducere i / m - infiltrează, cu i / v - flebită. Acestea provoacă reacții alergice și alte efecte secundare.

Medicamente combinate: ericiclina - o combinație de oxitetraciclină dihidrat și eritromicină, oletetrina și aproape tetraolean - o combinație de tetraciclină și oleandomicină fosfat.

Tetraciclinele, datorită scăderii sensibilității microorganismelor la acestea și efectelor secundare severe, sunt acum mai puțin utilizate.

Farmacologia grupului cloramfenicol

Cloramfenicolul este sintetizat de ciuperci radiante și obținut sintetic (cloramfenicol).

la fel ca în tetracicline, dar, spre deosebire de ele, nu acționează asupra protozoarelor, holerei vibrio, anaerobe, dar este foarte activă împotriva Salmonella. La fel ca și tetraciclinele, nu acționează asupra Proteusului, Pseudomonas aeruginosa, bacilului tuberculos, veritabililor viruși, ciupercilor.

Mecanism de acțiune. Levomicetina inhibă peptidil transferaza și perturbă sinteza proteinelor.

Tipul de acțiunebacteriostatic.

Farmacocinetica: este bine absorbit din tractul gastrointestinal, o parte semnificativă a acestuia se leagă de albumina plasmatică, pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă și bine prin BBB, spre deosebire de majoritatea antibioticelor. Se transformă în principal în ficat și este excretat în principal de rinichi sub formă de conjugați și 10% neschimbat, parțial cu bilă și fecale, precum și cu laptele matern și nu poți hrăni astfel de lapte.

Pregătiri. Cloramfenicol, stearat de cloramfenicol (spre deosebire de cloramfenicol, nu este amar și mai puțin activ), succinat de cloramfenicol solubil pentru administrare parenterală (s.c., i.m., i.v.), pentru aplicare topică Levomycol unguent, liniment de sintomicină etc.

Indicații de utilizare. Dacă cloramfenicolul anterior a fost utilizat pe scară largă, acum datorită toxicității sale ridicate, în primul rând datorită inhibării hematopoiezei, este utilizat ca antibiotic de rezervă atunci când alte antibiotice sunt ineficiente. Este utilizat în principal pentru salmoneloză (febră tifoidă, boli de origine alimentară) și infecții cu rickettsie (tifos). Uneori este utilizat pentru meningita cauzată de bacilul gripal și Haemophilus influenzae, abces cerebral, deoarece pătrunde bine prin BBB și alte boli. Levomicetina este utilizată pe scară largă local pentru prevenirea și tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii ale ochilor și a rănilor purulente.

Efecte secundare.

Levomicetina inhibă hematopoieza, însoțită de agranulocitoză, reticulocitopenie, în cazuri severe, apare anemie aplastică cu un rezultat fatal. Cauza tulburărilor severe ale hematopoiezei este sensibilizarea sau idiosincrasia. Suprimarea hematopoiezei depinde și de doza de cloramfenicol, prin urmare nu poate fi utilizată mult timp și în mod repetat. Levomicetina este prescrisă sub controlul imaginii sanguine. La nou-născuți și la copii cu vârsta sub un an, din cauza lipsei enzimelor hepatice și a eliminării lente a cloramfenicolului prin rinichi, se dezvoltă intoxicație, însoțită de slăbiciune vasculară acută (colaps cenușiu). Irită membranele mucoase ale tractului gastro-intestinal (greață, diaree, faringită, sindrom anorectal: iritație în jurul anusului). Se poate dezvolta disbioză (candidoză, infecții cu Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafilococ); hipovitaminoza grupului B. Hipotrofia la copii din cauza absorbției de fier afectată și a scăderii enzimelor care conțin fier care stimulează sinteza proteinelor. Neurotoxic, poate provoca tulburări psihomotorii. Provoacă reacții alergice; afectează negativ miocardul.

Datorită toxicității ridicate a cloramfenicolului, este imposibil să se prescrie necontrolat și în cazuri ușoare, în special copiilor.

Farmacologia aminoglicozidelor

Acestea sunt numite astfel deoarece molecula lor conține aminoacizi legați printr-o legătură glicozidică la o porțiune de agliconă. Sunt produsele reziduale ale diferitelor ciuperci și sunt, de asemenea, create într-un mod semi-sintetic.

Spectrul acțiunii antimicrobienelat. Aceste antibiotice sunt eficiente împotriva multor microorganisme gram-negative aerobice și a unui număr de microorganisme gram-pozitive. Acestea afectează cel mai activ microflora gram-negativă și diferă între ele în spectrul acțiunii antimicrobiene. Deci, în spectrul streptomicinei, kanamicinei și derivatului kanamicinei amikacină există un bacil tubercular, monomicină - unii protozoare (agenți cauzatori ai toxoplasmozei, dizenterie amibiană, leishmanioză cutanată etc.), gentamicină, tobramicină, sisomicină și amicacină - duct. Eficient împotriva microbilor care nu sunt sensibili la peniciline, tetracicline, cloramfenicol și alte antibiotice. Aminoglicozidele nu acționează asupra anaerobilor, ciupercilor, spirochetelor, rickettsia, virusurilor adevărate.

Rezistența la acestea se dezvoltă lent, dar încrucișată, cu excepția amikacinei, care este rezistentă la acțiunea enzimelor care inactivează aminoglicozidele.

Mecanism de acțiune. Acestea perturbă sinteza proteinelor și există, de asemenea, motive să credem că perturbă sinteza membranei citoplasmatice (vezi Mashkovsky 2000)

Tipul de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Nu sunt absorbiți din tractul gastro-intestinal, adică sunt slab absorbiți, prin urmare, atunci când sunt luați pe cale orală, au un efect local, atunci când sunt administrați parenteral (calea principală este intramusculară, dar administrată pe scară largă intravenos) pătrund bine în țesuturi, inclusiv prin placentă, mai rău în țesutul pulmonar, prin urmare, în cazul bolilor pulmonare, împreună cu injecțiile, acestea sunt administrate și intratraheal. Nu pătrunde în BBB. Acestea sunt excretate la viteze diferite, în principal prin rinichi într-o formă nemodificată, creând aici o concentrație eficientă, atunci când sunt administrate oral - cu fecale. Se remarcă cu lapte, vă puteți hrăni, pentru că neabsorbite din tractul digestiv.

Clasificare. În funcție de spectrul acțiunii și activității antimicrobiene, acestea sunt împărțite în trei generații. Prima generație include sulfat de streptomicină, sulfat de monomicină, sulfat de kanamicină și monosulfat. Al doilea este sulfatul de gentamicină. Prin a treia generație - sulfat de tobramicină, sulfat de sisomicină, sulfat de amikacină, netilmicină. Până la a patra generație - isepamicină (Markova). Medicamentele din a doua și a treia generație acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Proteus. În funcție de activitatea lor, acestea sunt localizate după cum urmează: amikacină, sisomicină, gentamicină, kanamicină, monomicină.

Indicații de utilizare... Dintre toate aminoglicozidele, numai monomicina și kanamicina monosulfat sunt prescrise intern pentru infecțiile tractului gastro-intestinal: dizenterie bacilară, transportul dizenteriei, salmoneloză etc., precum și pentru igienizarea intestinală în pregătirea chirurgiei gastro-intestinale. Efectul resorptiv al aminoglicozidelor, datorită toxicității lor ridicate, este utilizat în principal ca antibiotice de rezervă pentru infecțiile severe cauzate de microflora gram-negativă, inclusiv Pseudomonas aeruginosa și Proteus; microflora mixtă care și-a pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice; uneori utilizată în lupta împotriva stafilococilor multirezistenți, precum și în bolile cauzate de microflora necunoscută (pneumonie, bronșită, abces pulmonar, pleurezie, peritonită, infecție a plăgilor, infecții ale tractului urinar etc.).

Doza și ritmul de administrare sulfat de gentamicină. Se administrează intramuscular și intravenos (picurare) .În funcție de gravitatea bolii, o doză unică pentru adulți și copii cu vârsta peste 14 ani este de 0,4-1 mg / kg de 2-3 ori pe zi. Cea mai mare doză zilnică este de 5 mg / kg (calculați).

Efecte secundare: În primul rând, sunt ototoxice; afectează ramurile auditive și vestibulare ale celor 8 perechi de nervi cranieni. se acumulează în lichidul cefalorahidian și structurile urechii interne, provocând modificări degenerative în acestea, rezultând surditate ireversibilă. La copiii mici - surd-mut, prin urmare, în doze mari și pentru o lungă perioadă de timp, acestea nu sunt utilizate (nu mai mult de 5-7-10 zile), dacă în mod repetat, apoi după 2-3-4 săptămâni). Aminoglicozidele nu sunt prescrise în a doua jumătate a sarcinii. un copil se poate naște surdo-mut, precauție la nou-născuți și copii mici.

Conform ototoxicității, medicamentele sunt (în ordine descrescătoare) monomicină, prin urmare, copiilor sub un an nu li se administrează parenteral canamicină, amikacină, gentamicină, tobramicină.

În al doilea rând, au nefrotoxicitate, acumulându-se în rinichi, le perturbă funcția, acest efect este ireversibil, după anularea lor, funcția renală este restabilită după 1-2 luni, dar dacă a existat patologie renală, atunci disfuncția se poate agrava și persista. În ceea ce privește nefrotoxicitatea, medicamentele sunt aranjate în ordine descrescătoare: gentamicină, amikacină, kanamicină, tobramicină, streptomicină.

În al treilea rând, ele inhibă conducerea neuromusculară, deoarece reduce eliberarea de calciu și acetilcolină de la capăturile nervilor colinergici și reduce sensibilitatea receptorilor H-colinergici ai mușchilor scheletici la acetilcolină. Datorită slăbiciunii mușchilor respiratori, respirația poate fi slăbită sau oprită la copiii slăbiți în primele luni de viață, prin urmare, atunci când se administrează aceste antibiotice, copiii nu trebuie lăsați nesupravegheați. Pentru a elimina blocul neuromuscular, este necesar să se injecteze proserină intravenoasă și gluconat de calciu sau clorură cu administrare preliminară de sulfat de atropină. Acestea se cumulează în mucoasa tractului gastro-intestinal, inhibând mecanismele sale de transport și perturbând absorbția alimentelor și a unor medicamente din intestin (digoxină etc.). Acestea provoacă reacții alergice, disbioză (candidoză), hipovitaminoză din grupa B și alte efecte secundare. În consecință, aminoglicozidele sunt antibiotice foarte toxice și sunt utilizate în principal în lupta împotriva bolilor severe cauzate de microflora gram-negativă multirezistentă.

Farmacologia polimixinelor.

Sunt produse de Bacillus polimixa.

Spectrul acțiunii antimicrobiene. Spectrul include microorganisme gram-negative: agenți patogeni ai pneumoniei catarale, ciumei, tularemiei, brucelozei, Escherichia coli, Shigella, salmonelozei, bacilului gripal, agenților cauzatori ai tusei convulsive, șancrului moale, Pseudomonas aeruginosa etc.

Mecanism de acțiune. Încălcă permeabilitatea membranei citoplasmatice, contribuind la îndepărtarea în mediu a multor componente ale citoplasmei.

Tipul de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Acestea sunt slab absorbite din tractul gastro-intestinal, creând aici o concentrație eficientă. Cu căi de administrare intravenoasă și intramusculară, acesta pătrunde bine în țesuturi, slab prin BBB, metabolizat în ficat, excretat în urină într-o concentrație relativ mare și parțial cu bilă.

Pregătiri. Sulfatul de polimixină M este foarte toxic, prin urmare este prescris numai intern pentru infecțiile intestinale cauzate de microorganisme susceptibile la acesta, precum și pentru igienizarea intestinală înainte de intervenția chirurgicală gastro-intestinală. Este utilizat local într-un unguent pentru tratamentul proceselor purulente cauzate în principal de microorganisme gram-negative și este foarte valoros cu Pseudomonas aeruginosa. Efectul resorptiv al acestui medicament nu este utilizat. Doza și ritmul administrării orale 500.000 de unități de 4-6 ori pe zi.

Sulfatul de polimixină B este mai puțin toxic, prin urmare, este administrat intramuscular și intravenos (picurare), doar într-un spital pentru boli severe cauzate de microflora gram-negativă, care a pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice, inclusiv Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningită, pneumonie, infecție) tractului urinar, arsuri infectate etc.) sub controlul analizei urinei.

Rezistența la polimixine se dezvoltă lent.

Efecte secundare... Efectele secundare nu sunt de obicei observate atunci când aceste antibiotice sunt administrate oral sau topic. Cu administrare parenterală, sulfatul de polimixină B poate avea un efect nefrot și neurotoxic, în cazuri rare - provoacă o blocare a conducției neuromusculare, cu administrare i / m - infiltrate, cu i / v - flebită. Polimixina B provoacă reacții alergice. Polimixinele provoacă simptome dispeptice, uneori suprainfecție. Pentru femeile gravide, sulfatul de polimixină B este utilizat numai din motive de sănătate.

Utilizarea preventivă a antibioticelor. În acest scop, acestea sunt utilizate pentru prevenirea bolilor în contact cu persoane cu ciumă, rickettsioze, tuberculoză, scarlatină, boli venoase: sifilis etc .; pentru prevenirea atacurilor de reumatism (biciline); cu leziuni streptococice ale nazofaringelui, cavități accesorii, care reduce incidența glomerulonefritei acute; în obstetrică, cu descărcare prematură de apă și alte afecțiuni care amenință mama și fătul, acestea sunt prescrise femeii postpartum și nou-născutului; cu o scădere a rezistenței organismului la infecții (terapia hormonală, radioterapia, neoplasmele maligne etc.); pentru persoanele în vârstă cu reactivitate scăzută, este deosebit de important să se prescrie rapid atunci când există o amenințare de infecție; cu inhibarea hematopoiezei: agranulocitoză, reticuloză; pentru endoscopie diagnostică și terapeutică a tractului urinar; cu fracturi osoase deschise; arsuri extinse; cu transplant de organe și țesuturi; în timpul operațiilor pe zone evident infectate (stomatologie, lororgan, plămâni, tract gastro-intestinal); în timpul operațiilor pe inimă, vasele de sânge, creier (prescrise înainte de operație, în timpul și după operație timp de 3-4 zile) etc.

Principiile chimioterapiei(cele mai generale reguli). Utilizarea agenților chimioterapeutici antibacterieni are propriile sale caracteristici.

1. Este necesar să se determine dacă este indicată chimioterapia, pentru aceasta ar trebui pus un diagnostic clinic. De exemplu, rujeola, bronhopneumonia. Rujeola este cauzată de un virus care nu este afectat de agenții chimioterapeutici și, prin urmare, nu are sens să-l efectuați. Cu bronhopneumonia, chimioterapia este necesară.

2. Alegerea medicamentului. Pentru aceasta, este necesar: a) izolarea agentului patogen și determinarea sensibilității acestuia la agentul care va fi utilizat pentru aceasta; b) determinați dacă pacientul are contraindicații la acest remediu. Se folosește un remediu pentru care microorganismul care a cauzat boala este sensibil, iar pacientul nu are contraindicații. Cu un agent patogen necunoscut, se recomandă utilizarea unui medicament cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană sau o combinație de două sau trei medicamente, al căror spectru total include agenți patogeni probabili.

3. Deoarece agenții chimioterapeutici sunt agenți de acțiune de concentrare, este necesar să se creeze și să se mențină concentrația efectivă a medicamentului în leziune. Pentru aceasta este necesar: a) atunci când alegeți un medicament, luați în considerare farmacocinetica acestuia și alegeți calea de administrare care poate asigura concentrația necesară în leziune. De exemplu, în bolile tractului gastro-intestinal, se injectează un medicament care nu este absorbit din acesta. În bolile tractului urinar, se utilizează medicamentul care este excretat nemodificat în urină și, cu calea adecvată de administrare, poate crea concentrația necesară în ele; b) pentru a crea și menține concentrația curentă, medicamentul este prescris în doza adecvată (uneori încep cu o doză de încărcare care depășește cele ulterioare) și ritmul adecvat de administrare, adică concentrația trebuie să fie strict constantă.

4. Este necesar să combinați agenți chimioterapeutici, să prescrieți simultan 2-3 medicamente cu diferite mecanisme de acțiune, pentru a le spori efectul și a încetini dependența microorganismelor de agenții chimioterapeutici. Trebuie avut în vedere faptul că, cu o combinație de medicamente, nu este posibil doar sinergismul, ci și antagonismul substanțelor în raport cu activitatea antibacteriană, precum și însumarea efectelor secundare ale acestora. Trebuie remarcat faptul că sinergia se manifestă mai des dacă agenții combinați sunt de același tip de acțiune antimicrobiană și antagonism, dacă agenți cu un tip diferit de acțiune (în fiecare caz al combinației, este necesar să se utilizeze literatura cu privire la această problemă). Nu puteți combina fonduri cu aceleași efecte secundare, care este una dintre regulile de bază ale farmacologiei !!!

5. Este necesar să se prescrie un tratament cât mai devreme posibil, deoarece la începutul bolii există mai puțini corpuri microbiene și se află într-o stare de creștere și reproducere viguroasă. În acest stadiu, acestea sunt cele mai sensibile la medicamentele chimioterapice. Și până când nu au existat schimbări mai pronunțate din partea macroorganismului (intoxicație, schimbări distructive).

6. Durata optimă a tratamentului este foarte importantă. Nu puteți opri administrarea unui medicament chimioterapeutic imediat după dispariția simptomelor clinice ale bolii (temperatura etc.), deoarece poate exista o recidivă a bolii.

7. Pentru prevenirea disbiozei, medicamentele sunt prescrise împreună cu agenți care au un efect dăunător asupra candidei și a altor microorganisme care pot provoca suprainfecție.

8. Împreună cu agenții chimioterapeutici se utilizează agenți patogenetici (antiinflamatori) care stimulează rezistența organismului la infecție; imunomodulatori: timalina; preparate cu vitamine, terapie de detoxifiere. Nutriția este prescrisă.