Leucemie mieloidă acută (leucemie mieloidă acută). Leucemie acută limfoblastică Leucemie acută Cod ICD

Scurta descriere

Leucemia acută este o boală malignă a sistemului hematopoietic; substrat morfologic – celule blastice.

Frecvență. 13,2 cazuri de populație în rândul bărbaților și 7,7 cazuri de populație în rândul femeilor.

Clasificarea FAB (franceză americană britanică) se bazează pe morfologia celulelor leucemice (structura nucleului, raportul dintre dimensiunea nucleului și citoplasmă) cu diferențiere celulară, M3 - promielocitară M4 - mielomonocitară M5 - leucemie monoblastică M6 - eritroleucemie M7 - leucemie megacarioblastică Leucemie acută limfoblastică (ALL): L1 - fără diferențiere celulară (celule omogene din punct de vedere morfologic) L2 - diferențiere celulară morfologic eterogenă - Leucemii de tip Burkett Leucemie nediferențiabilă - această categorie include leucemiile ale căror celule nu pot fi identificate ca mieloblastice sau limfoblastice (limfoblastice) prin metode chimice sau imunologice) Displazie mielopoietică Anemie refractară fără blastoză (blaste și promielocite în măduva osoasă<10%) Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Clasificare REAL (Revised Europian American classification of Lymphoid Neoplasms), clasificare revizuită (European American) a hemoblastozei limfoide Tumori pre B cu celule Leucemie / limfom pre B limfoblastic Tumori pre T cu celule Leucemie / limfom pre T limfoblast Tumori periferice cu celule B Leucemie cronică / limfomie mică limfom limfocite Limfom limfoplasmocitar Limfom din celulele mantalei Limfom folicular Limfom din celulele zonei marginale Leucemie cu celule paroase Plasmacitom / mielom Limfom difuz plasmatic din limfocitele mari Limfom Burkett Tumori ale celulelor periferice ale limfomului limfom limfom limfom limfom limfom celulele mari si ale celulelor simfonice limfomului limfom cu celule Limfom angioimunoblastic cu celule T Limfom angiocentric (limfom cu celule NK și T) Limfom cu celule T intestinal Leucemie / Limfom cu celule T la adulți Limfom cu celule mari anaplazice

Variante LMA (clasificarea OMS, 1999) LMA cu t (8; 21) (q22; q22) LMA cu t (15; 17) (q22; q11 12) Leucemie mielomonoblastică acută LMA cu eozinofilie patologică a măduvei osoase (inv (16) ( p13q22 ) sau t (16; 16) (p13; q11) LMA cu defecte 11q23 (MLL) Leucemie acută eritroidă Leucemie acută megacariocitară Leucemie acută bazofilă Panmieloză acută cu mielofibroză Leucemie acută bifenotipică cu multiplazie LMA.

Studiul imunohistochimic (determinarea fenotipului celular) este necesar pentru a clarifica varianta imunologică a leucemiei, care afectează regimul de tratament și prognosticul clinic.

Leucemie limfoblastică acută (247640, , mutație a celulelor somatice) - 85% din toate cazurile, reprezentând până la 90% din toate leucemiile din copilărie. La adulți, se dezvoltă destul de rar. Reacții citochimice: pozitive pentru deoxinucleotidil transferaza terminală; negativ pentru mieloperoxidoză, glicogen. Utilizarea markerilor de membrană celulară a făcut posibilă identificarea subspeciei B - celulară - 75% din toate cazurile Cu absența formării rozetei T - celular Alte variante (rar). Diagnosticul diferențial al subspeciei este important pentru prognostic, deoarece Variantele celulelor T sunt greu de tratat.

Leucemia mieloidă acută apare mai des la adulți, subtipul depinde de nivelul de diferențiere celulară. În majoritatea cazurilor, o clonă de mieloblaste provine din celule stem hematopoietice capabile de diferențiere multiplă în unități formatoare de colonii de granulocite, eritrocite, macrofage sau megacariocite, prin urmare, la majoritatea pacienților, clonele maligne nu prezintă semne de germeni limfoizi sau eritroizi. cel mai des observat; are patru variante (M0 - M3) M0 si M1 - leucemie acuta fara diferentiere celulara M2 - acuta cu diferentiere celulara M3 - leucemie promielocitara, caracterizata prin prezenta unor promielocite anormale cu granule gigantice; adesea combinat cu DIC, din cauza efectului tromboplastic al granulelor, care pune la îndoială oportunitatea utilizării heparinei în terapie. Prognosticul pentru M3 este mai puțin favorabil decât pentru M0 – M1.Leucemiile mielomonoblastice și monoblastice (M4, respectiv M5) se caracterizează printr-o predominanță a celulelor non-eritroide de tip monoblast. M4 și M5 reprezintă 5-10% din toate cazurile de LMA. Un simptom comun este formarea de focare extra-măduvei de hematopoieză în ficat, splină, gingii și piele, hiperleucocitoza depășind 50–100109/L. Sensibilitatea la terapie si rata de supravietuire sunt mai mici decat in alte variante de leucemie mieloida acuta.eritroleucemie (M6). O variantă a leucemiei mieloide acute, însoțită de proliferarea crescută a precursorilor eritroizi; este caracteristică prezenţa eritrocitelor blastonucleate anormale. Eficacitatea tratamentului eritroleucemiei este similară cu rezultatele tratamentului altor subtipuri sau puțin mai scăzută.Leucemia megacarioblastică (M7) este o variantă rară, combinată cu fibroza măduvei osoase (mieloscleroză acută). Prost adaptabil la terapie. Prognosticul este prost.

Patogenia se datorează proliferării celulelor tumorale în măduva osoasă și metastazării acestora la diferite organe. Suprimarea hematopoiezei normale este asociată cu doi factori principali: deteriorarea și deplasarea germenului hematopoietic normal de către celulele leucemice slab diferențiate; producția de inhibitori de către celulele blastice care suprimă creșterea celulelor hematopoietice normale.

Etapele leucemiei acute Primar - faza activă Remisie (în timpul tratamentului) - complet clinic - hematologic Conținutul de blaști în măduva osoasă este mai mic de 5% cu celularitate normală În tabloul clinic nu există sindrom proliferativ Recădere (precoce și tardivă) Izolat măduvă osoasă - conținutul de blasturi în măduva osoasă este mai mare de 25% Neuroleucemie extracerebrală (simptome neurologice, citoză a mai mult de 10 celule, blasturi în lichidul cefalorahidian) Testicul (o creștere a dimensiunii unuia sau două testicule, prezența de blasturi se confirmă prin studii citologice și histologice) Faza terminală mixtă (în absența tratamentului și a rezistenței la terapie)

Simptome (semne)

Tabloul clinic al leucemiei acute este determinat de gradul de infiltrare a măduvei osoase de către celulele blastice și de inhibarea germenilor hematopoietici (inhibarea hematopoiezei măduvei osoase) Sindrom anemic (anemie mieloftizică) disfuncție leucocitară) Sindrom limfoproliferativ Sindrom limfoproliferativ Sindrom hepatoesplenicodelor hepatoplenogenic (leucemide), meninge (neuroleucemie) și leziuni ale organelor interne Sindrom de intoxicație Scădere în greutate Febră Hiperhidroză Slăbiciune severă.

Diagnosticare

Diagnosticul de leucemie acută este confirmat de prezența blastelor în măduva osoasă. Pentru identificarea subtipului de leucemie se folosesc metode de cercetare histochimică, imunologică și citogenetică.

Analize de laborator În sângele periferic, nivelul leucocitelor poate varia de la leucopenie severă (sub 2,0109/l) până la hiperleucocitoză; anemie, trombocitopenie; prezența celulelor blastice până la blastoza totală Hiperuricemie datorită unui ciclu de viață accelerat al celulelor Hipofibrinogenemie și creșterii conținutului de produși de distrugere a fibrinei datorită DIC concomitent. Influența drogurilor. HA nu trebuie administrată până când nu a fost pus un diagnostic definitiv. Sensibilitatea ridicată a celulelor blastice la prednisolon duce la distrugerea și transformarea acestora, ceea ce complică diagnosticul.

Tratament complex; scopul este obținerea remisiunii complete. În prezent, centrele de hematologie utilizează diverse protocoale de chimioterapie bazate pe principiile polichimioterapiei și intensificării tratamentului.

Chimioterapia constă în mai multe etape Inducerea remisiunii În LLA, unul dintre regimurile: o combinație de vincristină intravenoasă săptămânal, prednisolon oral zilnic, daunorubicină și asparaginază timp de 1-2 luni continuu În LAM, o combinație de citarabină picurare intravenoasă sau s.c., daunorubicină IV , uneori în combinație cu tioguanină. Chimioterapia post-inducție mai intensă, care distruge celulele leucemice rămase, crește durata remisiunii Consolidarea remisiunii: continuarea chimioterapiei sistemice și prevenirea neuroleucemiei în LLA (administrarea endolombară de metotrexat în LLA în combinație cu radioterapie la nivelul creierului cu coloanei vertebrale). captarea cordonului) Terapie de întreținere: cursuri periodice de remisie...

Cu AML M3 se efectuează tratamentul cu preparate cu acid retinoic (tretinoină).

Transplantul de măduvă osoasă este metoda de elecție pentru leucemia mieloidă acută și pentru recidiva tuturor leucemiilor acute. Condiția principală pentru transplant este remisiunea clinică și hematologică completă (conținutul de blaști în măduva osoasă este mai mic de 5%, absența limfocitozei absolute). Înainte de operație, puteți efectua chimioterapie în doze ultramare, singur sau în combinație cu radioterapie (cu scopul de a distruge complet celulele leucemice).Donatorul optim este un geamăn identic sau un frate; donatorii cu o potrivire de 35% pentru Ag HLA sunt utilizați mai des. In lipsa donatorilor compatibili se foloseste autotransplantul de maduva osoasa prelevata in timpul remisiunii.Complicatia principala este reactia grefa-versus-gazda. Se dezvoltă ca urmare a transplantului de limfocite T donatoare, care recunosc Ag receptorului ca străin și provoacă un răspuns imun împotriva lor. Reacția acută se dezvoltă în 20-100 de zile după transplant, întârziată - după 6-12 luni Organe principale - ținte - piele (dermatită), tract gastrointestinal (diaree) și ficat (hepatită toxică) doze mici de azatioprină Evoluția post-transplant perioada este, de asemenea, influențată de regimurile de tratament pregătitoare, de dezvoltarea pneumoniei interstițiale și de respingerea transplantului (rar).

Terapie de substituție Transfuzie de masă eritrocitară pentru a menține nivelul Hb la cel puțin 100 g/l. Condiții de transfuzie: donator neînrudit, utilizarea filtrelor leucocitelor Transfuzie de masă trombocitară proaspătă (reduce riscul de sângerare). Indicații: număr de trombocite mai mic de 20109/l; sindrom hemoragic cu număr de trombocite mai mic de 50109/l.

Prevenirea infecțiilor este condiția principală pentru supraviețuirea pacienților cu neutropenie rezultată din chimioterapie Izolarea completă a pacientului Regim strict sanitar și de dezinfecție - curățare umedă frecventă (până la 4–5 r/zi), ventilație și cuarțizare a secțiilor; utilizarea instrumentelor de unică folosință, îmbrăcămintea sterilă a personalului medical Utilizarea profilactică a antibioticelor, medicamentelor antifungice și antivirale (dacă conținutul de neutrofile segmentate este mai mic de 0,5109/L, este indicată profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis) Când temperatura corpului crește, clinic și se efectuează studii bacteriologice și se începe imediat tratamentul cu combinații de antibiotice bactericide cu un spectru larg de acțiune: cefalosporine, aminoglicozide și peniciline semisintetice Cu creșteri secundare ale temperaturii corporale care apar după tratamentul cu antibiotice cu spectru larg, agenții antifungici (amfotericina B) sunt utilizați empiric pentru prevenirea și tratarea neutropeniei, pot fi prescriși factori de stimulare a coloniilor (de exemplu, molgramostim).

Prognostic Prognosticul pentru copiii cu leucemie limfocitara acuta este bun: 95% sau mai mult sunt in remisie completa. 70-80% dintre pacienți nu au manifestări ale bolii în decurs de 5 ani, sunt considerați vindecați. Dacă apare o recidivă, în majoritatea cazurilor se poate obține o a doua remisiune completă. Pacienții cu a doua remisie sunt candidați pentru transplant de măduvă osoasă cu o probabilitate de supraviețuire pe termen lung de 35–65%, prognosticul la pacienții cu leucemie mieloidă acută este nefavorabil. 75% dintre pacienții care primesc tratament adecvat folosind scheme moderne de chimioterapie obțin remisie completă, 25% dintre pacienți mor (durata remisiunii este de 12-18 luni). Există rapoarte de vindecare în 20% din cazuri cu terapie intensivă continuă după remisie. Prognosticul pentru M3 - varianta AML se îmbunătățește cu tratamentul cu preparate cu acid retinoic. Pacienții cu vârsta sub 30 de ani după ce au ajuns la prima remisiune completă pot fi supuși unui transplant de măduvă osoasă. Remisiunea pe termen lung se dezvoltă la 50% dintre pacienții tineri supuși transplantului alogenic. S-au obținut rezultate încurajatoare și cu transplanturile autologe de măduvă osoasă.

Copii 80% din toate leucemiile acute - TOATE Factori de prognostic advers în LLA Vârsta copiilor sub 1 an și peste 10 ani Sex masculin Varianta de celule T a LLA Numărul de leucocite la momentul diagnosticului este mai mare de 20109 / L Absența de remisia clinica si hematologica pe fondul inductiei Prognostic si flux. 80% din iesirea in remisiune clinico-hematologica. Rata de supraviețuire la 5 ani - 40-50%.

vârstnici. Toleranță redusă la măduva osoasă alogenă. Vârsta maximă pentru transplant este de 50 de ani. Transplantul autolog poate fi efectuat la pacienții cu vârsta peste 50 de ani în absența leziunilor de organ și a bunăstării somatice generale.

Abrevieri MDS - sindrom mielodisplazic ALL - leucemie limfoblastică acută LMA - leucemie mieloidă acută.

ICD-10 C91.0 Leucemie limfoblastică acută C92 Leucemie mieloidă [leucemie mieloidă] C93.0 Leucemie monocitară acută

Leucemie mieloidă [leucemie mieloidă] (C92)

Inclus: leucemie:

• granulocitară
• mielogen

Leucemie mieloidă acută cu diferențiere minimă

Leucemie mieloidă acută (cu maturizare)

AML (fără clasificare FAB) NOS

Anemie refractară cu exces de blaști în transformare

Excepție: exacerbarea leucemiei mieloide cronice (C92.1)

Leucemie mieloidă cronică:

• Cromozomul Philadelphia (Ph1) pozitiv
• t (9:22) (q34; q11)
• cu criză de explozie

Exclus:

• Leucemie mieloidă cronică atipică, BCR/ABL-negativ (C92.2)
• Leucemie mielomonocitară cronică (C93.1)
• tulburare mieloproliferativă neclasificată (D47.1)

Notă: tumoră din celule mieloide imature.

AML M3 cu t (15; 17) și opțiuni

AML M4 Eo cu inv (16) sau t (16; 16)

Leucemie mieloidă acută cu variație a genei MLL

Exclude 1: leucemie eozinofilă cronică [sindrom hipereozinofil] (D47.5)

Notă: Leucemie mieloidă acută cu displazie în hematopoieza rămasă și/sau boală mielodisplazică în istorie.

În Rusia, Clasificarea Internațională a Bolilor a 10-a revizuire (ICD-10) a fost adoptată ca un document normativ unic pentru a lua în considerare incidența, motivele vizitelor populației la instituțiile medicale din toate departamentele și cauzele decesului.

ICD-10 a fost introdus în practica medicală în întreaga Federație Rusă în 1999 prin ordin al Ministerului Sănătății din Rusia din 27/05/97. nr. 170

O nouă revizuire (ICD-11) este planificată de OMS în 2017 2018.

Așa cum a fost modificat și completat de OMS

Procesarea și traducerea modificărilor © mkb-10.com

/ Boli interne / 8-cap. LEUCEMIA-p

Leucemia acută este o tumoare mieloproliferativă, al cărei substrat este blastele, care sunt lipsite de capacitatea de a se diferenția în celule sanguine mature.

ICD10: C91.0 - Leucemie limfoblastică acută.

C92.0 - Leucemie mieloidă acută.

C93.0 - Leucemie monocitară acută.

Infecția virală latentă, ereditatea predispozantă, expunerea la radiații ionizante pot provoca mutații somatice în țesutul hematopoietic. Printre celulele pluripotente mutante din apropierea celulei stem se poate forma o clonă care este insensibilă la influențele imunoregulatoare. O clonă mutantă formează o tumoare intens proliferativă și metastatică în afara măduvei osoase, constând din blasturi de același tip. O caracteristică distinctivă a blastelor tumorale este incapacitatea de a se diferenția în continuare în celule sanguine mature.

Cea mai importantă verigă în patogeneza leucemiei acute este supresia metabolică competitivă de către blasturile anormale a activității funcționale a țesutului hematopoietic normal și deplasarea acestuia din măduva osoasă. Ca urmare, apar anemie aplastică, agranulocitoză, trombocitopenie cu sindrom hemoragic caracteristic, complicații infecțioase severe datorate tulburărilor profunde ale tuturor legăturilor imunității, schimbări distrofice profunde în țesuturile organelor interne.

Conform clasificării FAB (grup cooperativ de hematologi din Franța, America și Marea Britanie, 1990), există:

Leucemii limfoblastice acute (limfoide).

Leucemii acute non-limfoblastice (mieloide).

Leucemiile limfoblastice acute sunt clasificate în 3 tipuri:

L1 - tip acut microlimfoblastic. Markerii antigenici blast corespund liniilor de limfopoieză nule ("nici T, nici B") sau timus-dependente (T). Apare mai ales la copii.

L2 - limfoblastic acut. Substratul său sunt limfoblastele tipice, ai căror markeri antigenici sunt aceiași ca în leucemia acută de tip L1. Mai frecvent la adulți.

L3 - leucemie acută macrolimfocitară și prolimfocitară. Blasturile au markeri antigenici ai limfocitelor B, asemănători morfologic cu celulele limfomului Burkitt. Acest tip este rar. Are un prognostic foarte prost.

Leucemiile acute non-limfoblastice (mieloide) sunt împărțite în 6 tipuri:

M0 - leucemie acută nediferențiată.

M1 - leucemie mieloidă acută fără maturare celulară.

M2 - leucemie mieloidă acută cu semne de maturare celulară.

M3 - leucemie acută promielocitară.

M4 - leucemie mielomonoblastică acută.

M5 - leucemie acută monoblastică.

M6 - eritromieloză acută.

În cursul clinic al leucemiei acute, se disting următoarele etape:

Perioada inițială (etapa activă primară).

În cele mai multe cazuri, începe acut, adesea sub formă de „gripă”. Temperatura corpului crește brusc, apar frisoane, dureri în gât, artralgii, slăbiciune generală pronunțată. Mai rar, boala se poate manifesta mai întâi prin purpură trombocitopenică, sângerări recurente nazale, uterine și gastrice. Uneori, OB începe cu o deteriorare treptată a stării pacientului, apariția unor artralgii ușoare, dureri osoase, sângerări. În cazuri izolate, este posibil debutul asimptomatic al bolii.

La mulți pacienți, în perioada inițială a OB, se evidențiază o creștere a ganglionilor limfatici periferici și splenomegalie moderată.

Stadiul manifestărilor clinice și hematologice avansate (primul atac).

Se caracterizează printr-o deteriorare bruscă a stării generale a pacienților. Plângerile tipice sunt slăbiciune generală severă, febră mare, durere în oase, în hipocondrul stâng în zona splinei, sângerare. În această etapă, se formează sindroame clinice tipice pentru OB:

Sindromul hiperplazic (infiltrativ).

Ganglionii limfatici și splina umflați este una dintre cele mai tipice manifestări ale diseminării tumorii leucemice. Infiltrarea leucemică provoacă adesea hemoragii subcapsulare, atacuri de cord și rupturi ale splinei.

Ficatul și rinichii sunt, de asemenea, măriți din cauza infiltrației leucemice. Filtratele leucemice la plamani, pleura, ganglionii mediastinali se manifesta prin simptome de pneumonie, pleurezie exudativa.

Infiltrarea leucemică a gingiilor cu umflare, hiperemie și ulcerație este frecventă în leucemia monocitară acută.

Masele tumorale localizate (leucemide) în piele, globi oculari și în alte locuri apar în formele non-limfoblastice (mieloide) de leucemie în stadiile târzii ale bolii. În unele leucemii mieloide, leucemidele pot avea o culoare verzuie („clorom”) datorită prezenței mieloperoxidazei în celulele blastice ale tumorii.

Infiltrarea leucemică și inhibarea metabolică a creșterilor normale ale hematopoiezei măduvei osoase duc la apariția anemiei aplastice. De obicei anemie normocromă. În eritromieloza acută, poate avea un caracter megaloblastoid hipercromic cu o componentă hemolitică moderat pronunțată. Cu splenomegalie severă, poate apărea anemie hemolitică.

Este cauzată de trombocitopenie, sindrom de coagulare intravasculară diseminată. Se manifesta prin hemoragii subcutanate (purpura trombocitopenica), sangerari ale gingiilor, sangerari nazale, uterine. Posibilă sângerare gastrointestinală, pulmonară, hematurie macroscopică. Alături de hemoragii, apar adesea tromboflebita, tromboembolismul și alte tulburări de hipercoagulare cauzate de coagularea intravasculară diseminată. Aceasta este una dintre manifestările caracteristice ale leucemiei acute promielocitare și mielomonoblastice.

Formarea unei stări de imunodeficiență se datorează deplasării clonelor normale de celule imunocompetente din măduva osoasă de către blastele leucemice. Se manifestă clinic prin febră, adesea de tip agitat. Există focare de infecție cronică de diferite locații. Caracterizată prin apariția ulcerelor necrozante, abceselor peritonsilare, gingivitei necrozante, stomatitei, piodermiilor, abceselor perrectale, pneumoniei, pielonefritei. Generalizarea infecției cu dezvoltarea sepsisului, abceselor multiple în ficat, rinichi, icter hemolitic, DIC este adesea cauza morții pacientului.

Se caracterizează prin răspândirea metastatică a focarelor de proliferare blastică în meninge, substanța creierului, structurile măduvei spinării și trunchiurile nervoase. Se manifestă ca simptome meningeale - dureri de cap, greață, vărsături, tulburări de vedere, înțepenirea mușchilor gâtului. Formarea de infiltrate leucemice mari asemănătoare tumorilor în creier este însoțită de simptome focale, paralizia nervilor cranieni.

Remisie obținută ca urmare a tratamentului.

Sub influența tratamentului, toate manifestările clinice ale bolii dispar (remisie incompletă) sau chiar dispariție completă (remisie completă).

Recidivă (al doilea atac și atacurile ulterioare).

Ca urmare a mutațiilor în curs de desfășurare, apare o clonă de blasturi tumorale care poate „scăpa” de efectele medicamentelor citostatice utilizate pentru tratamentul de întreținere. O exacerbare a bolii are loc odată cu revenirea tuturor sindroamelor tipice pentru stadiul de manifestări clinice și hematologice avansate ale OB.

Sub influența terapiei anti-recădere, remisiunea poate fi obținută din nou. Tacticile optime de tratament pot duce la recuperare. În caz de insensibilitate la tratament, OB trece în stadiul terminal.

Pacientul este considerat recuperat dacă remisiunea clinică și hematologică completă persistă mai mult de 5 ani.

Se caracterizează prin absența insuficientă sau completă a controlului terapeutic asupra creșterii și metastazării clonei leucemice a tumorii. Ca urmare a infiltrării difuze a măduvei osoase, a organelor interne prin blastele leucemice, sistemul de hematopoieză normală este total suprimat, imunitatea infecțioasă dispare și apar tulburări profunde în sistemul hemostazei. Moartea apare din leziuni infecțioase diseminate, sângerare intratabilă, intoxicație severă.

Caracteristicile clinice ale tipurilor morfologice de leucemie acută.

Leucemie acută nediferențiată (M0). Rar. Progresează foarte repede cu agravarea anemiei aplastice severe, sindromul hemoragic pronunțat. Remisiile sunt rare. Speranța medie de viață este mai mică de 1 an.

Leucemie mieloidă acută (M1-M2). Cea mai frecventă variantă a leucemiei acute non-limfoblastice. Adulții sunt mai predispuși să se îmbolnăvească. Diferă într-un curs sever, încăpățânat progresiv, cu sindroame severe anemice, hemoragice, imunosupresoare. Caracterizat prin leziuni ulcerative necrotice ale pielii, mucoaselor. Este posibil să se obțină remisie la 60-80% dintre pacienți. Speranța medie de viață este de aproximativ 1 an.

Leucemie acută promielocitară (M3). Una dintre cele mai maligne variante. Se caracterizează printr-un sindrom hemoragic pronunțat, care cel mai adesea duce pacientul la moarte. Manifestările hemoragice violente sunt asociate cu coagularea intravasculară diseminată, care este cauzată de o creștere a activității tromboplastinei a promielocitelor leucemice. Pe suprafața lor și în citoplasmă, există dintr-o dată mai multă tromboplastină decât celulele normale. Tratamentul în timp util face posibilă obținerea remisiunii la aproape fiecare al doilea pacient. Speranța medie de viață ajunge la 2 ani.

Leucemie mielomonoblastică acută (M4). Simptomele clinice ale acestei forme de boală sunt apropiate de leucemia mieloidă acută. Diferențele sunt într-o tendință mai mare la necroză. Sindromul DIC apare mai des. Fiecare al zecelea pacient are neuroleucemie. Boala progresează rapid. Adesea apar complicații infecțioase grave. Speranța medie de viață și frecvența remisiilor stabile sunt de două ori mai mici decât în ​​leucemia mieloidă acută.

Leucemie monoblastică acută (M5). O formă rară. În ceea ce privește manifestările clinice, diferă puțin de leucemia mielomonoblastică. Diferă printr-o tendință mai mare la progresie rapidă și persistentă. Prin urmare, speranța medie de viață a pacienților cu această formă de leucemie este și mai mică - aproximativ 9 luni.

Eritromieloză acută (M6). Forme rare. O trăsătură distinctivă a acestei forme este anemia persistentă, profundă. Anemie hipercromă cu simptome de hemoliză ușoară. În eritroblastele leucemice sunt detectate anomalii megaloblastoide. Majoritatea cazurilor de eritromieloză acută sunt rezistente la terapie. Speranța de viață a pacienților depășește rar 7 luni.

Leucemie limfoblastică acută (L1, L2, L3). Această formă se caracterizează printr-un curs moderat progresiv. Este însoțită de o creștere a ganglionilor limfatici periferici, a splinei, a ficatului. Sindromul hemoragic, complicațiile ulcerative necrotice sunt rare. Speranța de viață în leucemia limfoblastică acută este de la 1,5 până la 3 ani.

Hemoleucograma completă: o scădere a numărului de eritrocite, leucocite, trombocite. Anemia este mai des normocitara, normocroma, dar la pacientii cu eritromieloza acuta, macrocitoza se poate observa aparitia formelor nucleare in sange cu semne de megaloblastoza. Anomaliile de tip megaloblastic nu dispar cu tratamentul cu cianocobalamina. Celulele blastice sunt detectate. Formula leucocitară se caracterizează prin fenomenul de „insuficiență leucemică” - prezența blaștilor și a formelor mature de leucocite în absența („eșecul”) celulelor cu grade intermediare de diferențiere. Aceasta indică prezența a două linii de celule care se înmulțesc simultan. O linie este normală, care se termină în forme de celule mature. O altă linie este o clonă tumorală de celule blastice care sunt incapabile de diferențiere suplimentară. În funcție de conținutul de leucocite și de numărul de celule blastice din sângele periferic, se disting trei forme de leucemie: leucemică - cu leucocitoză mare, de până la 100x10 9 / l și un număr mare de blasti; subleucemic, atunci când numărul de blasturi depășește ușor conținutul normal de leucocite din sânge; aleucemic - în absența blastelor în sângele periferic. În acest din urmă caz, se observă de obicei pancitopenie - leucopenie, anemie, trombocitopenie.

Punctată sternală: În măduva osoasă a pacienților netratați, blastele reprezintă mai mult de 50% din toate celulele nucleate. Germenii eritrocitari, granulocitari, megacariocitari sunt suprimati. Se dezvăluie semne ale eritrogenezei megaloblastice.

Examinarea lichidului cefalorahidian: citoză mare, celule blastice sunt detectate, conținut crescut de proteine.

Examinarea histochimică a blasturilor: în leucemia mieloidă acută, celulele blastice dau reacții pozitive la mieloperoxidază, lipide, cloracetat esterază, este posibilă o reacție PIC pozitivă în unele forme (eritromieloză acută); în leucemiile limfoblastice acute se detectează întotdeauna glicogenul (reacție PIC pozitivă), dar nu există reacții la peroxidază, lipide, cloroacetatesterază, proteine ​​cationice (catepsine).

Imunotipizarea celulelor leucemice: dezvăluie dacă limfoblastele aparțin populațiilor de limfocite T sau B sau unui tip nedefinit (nici T, nici B). Permite dezvăluirea prezenței sau absenței clusterelor de diferențiere a celulelor blastice (CD-markeri), care este de mare importanță pentru diagnosticul precis al diferențierii leucemiei limfoblastice acute de mieloblastice.

Studiu citogenetic: vă permite să detectați anomalii cromozomiale (aneuplodie, pseudodiploidie) ale celulelor blastice, care sunt cel mai adesea detectate în leucemia mieloidă acută - în aproape 50% din cazuri.

Motivul pentru diagnosticul de OL.

Manifestările clinice sub formă de sindroame anemice, hemoragice, de imunodeficiență, fenomene meningeale fac posibilă suspectarea bolii și servesc drept motiv pentru puncția sternului. Diagnosticul de OB se bazează pe detectarea infiltrației blastice a măduvei osoase în timpul puncției sternale și/sau trepanobiopsiei aripii iliace.

Diagnosticul diferențial se realizează în primul rând cu reacții leucemoide, agranulocitoză, anemii aplastice.

Cu reacții leucemoide care apar la pacienții cu boli infecțioase severe, neoplasme maligne, leucocitoză pronunțată poate să apară de la deplasarea formulei la stânga până la apariția blaștilor unice. Cu toate acestea, spre deosebire de OB, în aceste condiții nu există „sârmă leucemică” - absența formelor celulare de diferențiere intermediară între blast și leucocitul matur. Pentru reacțiile leucemoide, anemia și trombocitopenia nu sunt tipice. În măduva osoasă și în sângele periferic, nu există o creștere semnificativă a conținutului de celule blastice.

La ieșirea din agranulocitoză cauzată de factori toxici sau imunitari, celulele blastice apar în sângele periferic. Poate apărea o situație când leucocitele mature unice și blaturile fără forme de celule intermediare vor fi vizibile în frotiu. Cu toate acestea, printr-un studiu dinamic al frotiurilor de sânge, se va observa apariția formelor intermediare în urma blastelor, ceea ce nu se observă niciodată la pacienții cu AL. În agranulocitoză, spre deosebire de OB, nu există un conținut în exces de celule blastice în măduva osoasă.

Spre deosebire de OB, mărirea ganglionilor limfatici și a splinei nu este tipică pentru anemiile aplastice. Spre deosebire de OB, cu anemie aplastică, măduva osoasă este epuizată și conține o cantitate mare de țesut adipos. Numărul de blasturi din măduva osoasă este redus brusc, ceea ce nu este cazul cu OB.

Analize generale de sânge.

Puncție sternală și/sau trepanobiopsie a aripii iliace.

Imunotipizarea populației (B sau T) afiliere a limfoblastelor leucemice.

Tiparea histochimică a blastelor pentru a determina varianta morfologică a leucemiei non-limfoblastice.

Se utilizează chimioterapia și transplantul de măduvă osoasă.

Chimioterapia pentru leucemia acută se efectuează în următoarele etape:

Leucemie mieloidă acută (leucemie mieloidă acută)

În leucemia mieloidă acută, transformarea malignă și proliferarea necontrolată a celulelor progenitoare anormal diferențiate, cu viață lungă, ale seriei mieloide determină apariția celulelor blastice în sângele circulant, înlocuirea măduvei osoase normale cu celule maligne.

Cod ICD-10

Simptomele și diagnosticul leucemiei mieloide acute

Simptomele includ oboseală, paloare, febră, infecție, sângerare, sângerare sub piele cu ușurință; simptomele infiltrației leucemice sunt prezente la doar 5% dintre pacienți (adesea sub formă de manifestări cutanate). Pentru a stabili un diagnostic, este necesar să se examineze un frotiu de sânge periferic și măduvă osoasă. Tratamentul include chimioterapia de inducție pentru a obține remisie și terapia post-remisie (cu sau fără transplant de celule stem) pentru a preveni recăderea.

Incidența leucemiei mieloide acute crește odată cu vârsta și este cea mai frecventă leucemie la adulții cu o vârstă medie de debut de 50 de ani. Leucemia mieloidă acută se poate dezvolta ca un cancer secundar după chimioterapie sau radioterapie pentru diferite tipuri de cancer.

Leucemia mieloidă acută include o serie de subtipuri care diferă unele de altele în morfologie, imunofenotip și citochimie. Pe baza tipului celular predominant sunt descrise 5 clase de leucemie mieloida acuta: mieloida, mieloid-monocitara, monocitara, eritroida si megacariocitara.

Leucemia promielocitică acută este un subtip deosebit de important și reprezintă% din toate cazurile de leucemie mieloidă acută. Apare la cel mai tânăr grup de pacienți (vârsta medie 31 de ani) și predominant la un anumit grup etnic (hispanici). Această variantă debutează adesea cu tulburări de sângerare.

Pe cine sa contactati?

Tratamentul leucemiei mieloide acute

Scopul terapiei inițiale pentru leucemia mieloidă acută este de a obține remisiune și, spre deosebire de leucemia limfoblastică acută, în leucemia mieloidă acută, răspunsul este obținut cu mai puține medicamente. Regimul de bază de inducere a remisiunii include perfuzia intravenoasă continuă de citarabină sau citarabină în doze mari timp de 5-7 zile; în acest timp, daunorubicina sau idarubicina se administrează intravenos timp de 3 zile. Unele regimuri includ 6-tioguanină, etoposidă, vincristină și prednisolon, dar eficacitatea acestor regimuri este neclară. Tratamentul duce de obicei la mielosupresie severă, complicații infecțioase și sângerare; de obicei durează mult timp până când măduva osoasă este restaurată. În această perioadă, terapia preventivă și de susținere atentă este vitală.

În leucemia acută promielocitică (APL) și în unele alte variante de leucemie mieloidă acută la momentul diagnosticului, poate fi prezentă coagularea intravasculară diseminată (DIC), agravată de eliberarea de procoagulante de către celulele leucemice. În leucemia acută promielocitară cu translocare t (15; 17), utilizarea AT-RA (acid transretinoic) favorizează diferențierea celulelor blastice și corectarea coagulării intravasculare diseminate în 2-5 zile; în combinație cu daunorubicină sau idarubicină, acest regim poate induce remisiunea la% dintre pacienții cu supraviețuire pe termen lung%. Trioxidul de arsen este eficient și în leucemia acută promielocitară.

După obținerea remisiunii, se efectuează o fază de intensificare cu aceste sau alte medicamente; Regimurile cu doze mari de citarabină pot crește durata remisiunii, în special la pacienții cu vârsta sub 60 de ani. Profilaxia leziunilor sistemului nervos central nu este de obicei efectuată, deoarece cu o terapie sistemică suficientă, afectarea sistemului nervos central este o complicație rară. Beneficiile îngrijirii de susținere nu au fost demonstrate la pacienții tratați intensiv, dar poate fi benefică în alte situații. Afectarea extramedulară este rară ca recidivă izolată.

Prognosticul pentru leucemia mieloidă acută

Rata de inducere a remisiunii este de 50 până la 85%. Supraviețuirea pe termen lung fără boală este atinsă la% dintre toți pacienții și la% dintre pacienții tineri al căror tratament a inclus transplantul de celule stem.

Factorii de prognostic ajută la determinarea protocolului de tratament și a intensității acestuia; pacienții cu factori de prognostic clar nefavorabili primesc de obicei un tratament mai intensiv deoarece beneficiul potențial al unui astfel de tratament justifică probabil toxicitatea mai mare a protocolului. Cel mai important factor de prognostic este cariotipul celulelor leucemice; cariotipurile nefavorabile sunt t (15; 17), t (8; 21), inv16 (p13; q22). Alți factori de prognostic nefavorabil sunt vârsta înaintată, antecedentele fazei mielodisplazice, leucemia secundară, leucocitoza ridicată și absența bastonașelor Auer. Utilizarea numai a clasificărilor FAB sau OMS nu prezice răspunsul la tratament.

Expert Medical Editor

Alexey Portnov

Educaţie: Universitatea Națională de Medicină din Kiev. A.A. Bogomolets, specialitatea - „Medicina generală”

LEUCEMIE

M2 - acută cu diferențiere celulară M3 - leucemie promieloblastică, caracterizată prin prezența promielocitelor anormale cu granule gigantice; adesea combinat cu DIC, din cauza efectului tromboplastic al granulelor, care pune la îndoială oportunitatea utilizării heparinei în terapie. Prognosticul pentru M: este mai favorabil decât pentru M0-M, leucemiile mielomonoblastice și monoblastice (M4, respectiv M5) se caracterizează printr-o predominanță a celulelor non-eritroide de tip monoblast. M< и М5 составляют 5-10% всех случаев острых миелобластных лейкозов. Частый признак - образование внекостномозговых очагов кроветворения в печени, селезёнке, дёснах и коже, гиперлейкоцитоз, превышающийх109/л. Чувствительность к терапии и выживаемость ниже, чем при других вариантах острых миелобластных лейкозов Эрит-ролейкоз (Мв). Вариант острого миелобластного лейкоза, сопровождающийся усиленной пролиферацией эритроидных предшественников; характерно наличие аномальных бластных ядросодержащих эритроцитов. Эффективность лечения эритролейкоза сходна с результатами терапии других подтипов или несколько ниже Мегакариобластный лейкоз (М7) - редкий вариант, сочетающийся с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный.

С92 Leucemie mieloidă С93 Leucemie mielocitică

С94 Alte leucemii de tipul celular specificat

Leucemie C95, tip de celulă nespecificat

Clasificarea leucemiilor în ICD-10

R C91 Leucemie limfoidă [leucemie limfocitară]

S C91.0 Leucemie limfoblastică acută

S C91.1 Leucemie limfocitară cronică

S C91.2 Leucemie limfocitară subacută

S C91.3 Leucemie prolimfocitară

S C91.4 Leucemie cu celule păroase

S C91.5 Leucemie cu celule T pentru adulți

S C91.7 Altă leucemie limfoidă specificată

S C91.9 Leucemie limfoidă, nespecificată

R C92 Leucemie mieloidă [leucemie mieloidă]

S C92.0 Leucemie mieloidă acută

S C92.1 Leucemie mieloidă cronică

S C92.2 Leucemie mieloidă subacută

S C92.3 Sarcom mieloid

S C92.4 Leucemie promielocitară acută

S C92.5 Leucemie mielomonocitară acută

S C92.7 Alte leucemii mieloide

S C92.9 Leucemie mieloidă, nespecificată

R C93 Leucemie monocitară

S C93.0 Leucemie monocitară acută

S C93.1 Leucemie monocitară cronică

S C93.2 Leucemie monocitară subacută

S C93.7 Altă leucemie monocitară

S C93.9 Leucemie monocitară, nespecificată

R C94 Alte leucemii de tip celular specificat

S C94.0 Eritremie acută și eritroleucemie

S C94.1 Eritremie cronică

S C94.2 Leucemie acută megacarioblastică

S C94.3 Leucemie mastocitară

S C94.4 Panmieloză acută

S C94.5 Mielofibroză acută

S C94.7 Alte leucemii specificate

R C95 Leucemie, tip celular nespecificat

S C95.0 Leucemie acută, tip celular nespecificat

S C95.1 Leucemie cronică, tip celular nespecificat

S C95.2 Leucemie subacută, tip celular nespecificat

S C95.7 Alte leucemii de tip celular nespecificat

S C95.9 Leucemie, nespecificată

Leucemia mielogenă cronică (LMC) este o boală tumorală de natură clonală și care decurge din precursorii timpurii ai mielopoiezei, al cărei substrat morfologic este în principal granulocite mature și mature.

Până acum, nu a fost studiat în detaliu. De mare importanță în debutul acestei boli este:

· Influența factorilor chimici care cresc numărul de aberații cromozomiale.

Mai des oamenii zboară. La fel de des la bărbați și femei. Ocupă locul 5 între toate hemoblastozele. Se înregistrează 1-1,5 cazuri de populație pe an.

La pacienții cu LMC, a fost găsită o anomalie cromozomială specifică în celulele stem hematopoietice - cromozomul Philadelphia (22q-, Ph '). Este asociat cu translocarea reciprocă t (9; 22) (q34; qll), conducând la formarea unei gene de fuziune BCR-ABL tipul b3a2 și/sau b2a2, care, după cum sa dovedit, este un eveniment genetic decisiv în inițierea LMC și joacă un rol patogenetic cheie în dezvoltarea ulterioară a manifestărilor clinice ale bolii.

Produsul genei de fuziune BCR-ABL este oncoproteina de fuziune citoplasmatică p210 BCR - ABL, mai rar se formează alte oncoproteine ​​hibride (p230 BCR - ABL, p190 BCR - ABL). Această oncoproteină are activitate tirozin kinază în exces și este responsabilă pentru aproape toate manifestările clinice majore ale LMC.

Proteina BCR-ABL are un efect autonom necontrolat asupra principalelor funcții celulare din comunitatea de proto-oncogene activate în LMC МYС, CRKL, GRB2, KIT, VAVși MYB t, ceea ce duce la proliferarea necontrolată a celulelor mieloide prin calea principală de semnalizare - activarea protein kinazelor mitogen-active MAPK. De asemenea, există o încălcare a aderenței mielocitelor neoplazice la celulele stromale și o încălcare a proceselor de apoptoză din ele.

· Progresia tumorală de natură clonală. În stadiile inițiale - o tumoare monoclonală, în perioada terminală - o tumoare policlonală, posibil apariția creșterii celulelor sarcomatoase.

· O creștere a celulelor tumorale cu mai puțin de 1 μL poate duce la tulburări ale fluxului sanguin al organelor, în primul rând la tulburări ale fluxului sanguin cerebral.

Cu leucocitoză ridicată și degradare celulară, este posibilă o creștere a acidului uric și formarea de pietre la rinichi.

· Dezvoltarea sindromului DIC.

· Sindrom hiperplazic cu infiltrare mieloidă a diferitelor organe și țesuturi (periost, articulații, neuroleucemie).

În prezent, există o etapă extinsă, de tranziție și terminală.

Etapa 1, extinsă. În stadiile inițiale ale etapei extinse, starea de sănătate a pacienților nu este perturbată. Nu există simptome clinice. În timpul examinării de laborator în timpul unei examinări preventive sau a unui tratament pentru orice boală, leucocitoza este detectată accidental. De obicei, în 1 μL. Caracterizat printr-o schimbare a formulei leucocitelor la mielocite și promielocite, o creștere a raportului leucocite / eritrocite în măduva osoasă. „Cromozomul Philadelphia” se găsește în granulocite și în celulele măduvei osoase. Durata acestei etape este de aproximativ 4 ani.

Etapa 2, tranzitorie. Conținutul formelor imature este crescut (promielocitele sunt de până la 20-30%), bazofilie. Celulele blastice din măduva osoasă până la 10%.

Primele simptome clinice: slăbiciune, oboseală, transpirație, uneori un simptom precoce poate fi durere surdă sau greutate în hipocondrul stâng din cauza splinei mărite.

În tabloul clinic al bolii, se pot distinge următoarele sindroame:

1) intoxicație (transpirație, slăbiciune, febră fără manifestări evidente de infecție, scădere în greutate);

2) sindrom hemoragic datorat coagulării sângelui diseminat;

3) sindrom infecțios (amigdalita, bronșită, pneumonie, alte boli infecțioase, sepsis);

4) sindromul de diateză a acidului uric asociat cu o degradare mare a celulelor tumorale,

5) sindrom hiperplazic (mărirea splinei, ficatului, rar la debutul bolii și mai tipic în perioada terminală - o creștere a ganglionilor limfatici, leucemide cutanate, infiltrare a periostului, țesut nervos).

1. Leucocitoză neutrofilă cu deplasare la stânga către mielocite și promielocite.

2. Sângele roșu la debutul bolii nu se modifică.

3. Trombocitele la început nu sunt modificate sau sunt moderat reduse.

Granulocitele înlocuiesc aproape complet țesutul adipos. Raportul germenilor leuco/eritro este de 10: 1 - 20: 1 (în mod normal 3-4: 1).

Ficat și splină

Infiltrația mieloidă este caracteristică.

Procesul patologic progresează treptat, sensibilitatea la tratamentul medicamentos scade. Anemia și trombocitopenia, intoxicația sunt în creștere.

1 - fără cromozom Ph (cromozom Philadelphia). Se caracterizează printr-o evoluție nefavorabilă și o speranță de viață scurtă a pacienților. Hepato-, splenomegalia apare precoce. Speranța de viață la copii este de 5-6 luni, la adulți - 1,5-2 ani.

2 - cu cromozomul Ph +, mai des la vârstnici, evoluția bolii este lent. Cu toate acestea, dacă cromozomul Ph este combinat cu o scădere a trombocitelor, prognosticul este prost.

Cromozomul Philadelphia - cromozomul 22 al unei perechi, care are un braț lung scurtat, este rezultatul translocării de la cromozomul 9 la 22 și părțile de la 22 la 9. Ca urmare, se formează o genă hibridă „himerică”, denumită bcr / abl. Codifică sinteza proteinei anormale p210, care este o tirozin kinază crescută care este responsabilă pentru transferul ATP la tirozină pe diferite proteine ​​intracelulare. În procesul de fosforilare, o serie de proteine ​​sunt activate și activitatea vitală normală a celulei este perturbată, ceea ce duce la transformarea malignă a celulelor.

În ultimele decenii s-a distins faza progresivă (accelerată) a LMC, timp în care evoluția bolii devine mai malignă. În acest sens, este necesară o schimbare radicală a tacticii medicale.

Cel mai important semn al fazei de accelerare este creșterea numărului de celule blastice și promielocite din sângele periferic și/sau BM. În opinia noastră, faza progresivă (accelerare) este indicată de detectarea a 15% sau mai mult din astfel de celule (adică numărul total de celule blastice și promielocite) în sângele periferic și/sau BM. În plus, există o creștere rezistentă la terapie a numărului de leucocite, creșterea trombocitozei sau trombocitopeniei, anemie care nu este asociată cu terapia.

Într-un stadiu imprevizibil, o tumoare monoclonală se transformă într-o tumoare policlonală. Aceasta caracterizează următoarea etapă în dezvoltarea bolii - perioada terminală. Perioada terminală se caracterizează prin:

1. Creșterea rapidă a splinei.

2. Creșterea temperaturii.

3. Dureri osoase.

4. Crizele blastice (mai mult de 5% din celulele blastice apar în sânge).

5. Focurile de creștere sarcomatoasă.

6. Apariția leucemidelor în piele.

8. Refractarie la mielosan.

9. Anemia metaplazica (Hb<110 г/л) и тромбоцитопении (менее 100*10 9 /л)

Se stabilește pe baza unei examinări cuprinzătoare: un tablou clinic tipic, un test de sânge, modificări ale măduvei osoase, uneori - determinarea cromozomului Ph +. Uneori este necesar să se diferențieze de osteomielofibroză (cu trepanobiopsie - se detectează fibroza măduvei osoase).

Criteriile de diagnosticare sunt:

1. Leucocitoza este mai mică de 1 μl.

2. Apariția în sânge a formelor tinere: mieloblaste, promielocite, mielocite, metamielocite.

3. Proliferarea mieloidă a măduvei osoase.

4. Prezenţa cromozomului Ph +.

5. Mărirea splinei și/sau ficatului.

Adesea este nevoie de un diagnostic diferențial între FMI și LMC. Principalele caracteristici diferențiale sunt prezentate în tabel.

Principalele semne clinice și de laborator ale mielofibrozei idiopatice și ale leucemiei mieloide cronice

Etapa 1. Cu o ușoară leucocitoză, mai ales la vârstnici: terapie restaurativă, vitamine, adaptogeni.

Cu leucocitoză 40-50 * 10 9 / l, hidroxiureea este utilizată în doză de mg / kg sau bisulfan în doză de 4 mg / zi pe cale orală. Dozele sunt selectate astfel încât nivelul de leucocite să fie de aproximativ 20 * 10 9 / l.

Etapa 2 Medicamente la alegere:

· Hidroxiuree la o doză de domg pe zi (de obicei, doze de sprijin de domg pe zi).

· Α-Interferon. Doza 5-9 milioane UI de 3 ori pe săptămână/m. Permite realizarea remisiunii hematologice la% dintre pacienti.

Cu o splină mărită semnificativ, este posibilă radioterapia.

Etapa 3. Ei folosesc medicamente utilizate în regimurile de tratament pentru leucemia acută.

Mielosan.Pana acum isi pastreaza pozitia in tratamentul pacientilor cu LMC. Numirea acestuia este justificată la pacienții care nu pot fi tratați cu interferoni-α sau hidroxiuree din cauza reacțiilor adverse severe sau din alte motive.

Este prescris pentru durerea de leucocitoză. în 1 μl mg pe zi.

Cu leucocitoză. în 1 μl - doza este crescută la 6 mg pe zi.

Cu o leucocitoză mai mare - până la 8 mg pe zi.

De obicei, cu scăderea numărului de leucocite (4-6 săptămâni), se prescrie o doză de întreținere de medicamente o dată pe săptămână. Nivelul leucocitelor se menține la o mie. în 1 μl. Trebuie avut în vedere faptul că doza de medicament poate fi diferită din cauza sensibilității individuale excelente.

În caz de eficacitate insuficientă a mielosanului, sunt prescrise următoarele:

Mielobromol în doză de mg pe zi. După 2-3 săptămâni, terapia de întreținere în aceeași doză o dată la 5-10 zile.

Dopan - cu splenomegalie semnificativă, dacă alte medicamente sunt ineficiente. 6-10 mg pe zi 1 dată în 4-10 zile.

Tratamentul se întrerupe când leucocitele scad la 5-7 mii la 1 μl. Terapie de întreținere 6-10 mg o dată la 2-4 săptămâni.

Hexafosfamida (hidroxiureea) este medicamentul de elecție. Cu leucocitoză, mai puțin de 1 μl - 20 mg pe zi; la 1 μlmg de 2 ori pe săptămână; cu un nivel de leucocite de 1 μl, medicamentul este anulat. Terapie de susținere mg în 5-15 zile.

Citozină-arabinad și itron A în tratamentul pacienților cu LMC

Citozină-arabinadul inhibă selectiv proliferarea celulelor progenitoare Ph+ transformate.

Α-Interferon (itronul A). Are o activitate antiproliferativă pronunțată. Medicamentul este foarte eficient în tratamentul pacienților cu LMC. S-a demonstrat că cu monoterapia permite prelungirea vieții pacienților timp de o lună, întârzie apariția unei crize blastice. Cea mai mare creștere a vieții se observă la pacienții cu un răspuns citogenetic complet, rata de supraviețuire la 10 ani este%.

Gleevec. O nouă direcție în tratamentul pacienților cu LMC este utilizarea medicamentelor corespunzătoare situsului activ al proteinei p210 bcr / abl (mesilat de imatinib, glivec). Molecula STI 571 (un derivat al 2-fenilaminopiridinei) este inserată în molecula mutantă abl-tirozin kinază, blocând fosforilarea tirozinei. Utilizarea acestor medicamente blochează procesele de fosforilare a proteinelor intracelulare, ceea ce provoacă moartea celulelor, în principal cu o proteină patologică bcr / abl. Eficiența ridicată a acestor agenți a fost dovedită în toate etapele LMC. Medicamentul este prescris într-o doză de 400 mg / m2 timp de 28 de zile. Într-o criză de explozie, doza poate fi de 600 mg/m2.

Tratament terminal

Doze mici de citozin-arabinozid cu interferon-α pot fi, de asemenea, utilizate în faza progresivă (schimbarea abordărilor trebuie începută când apar primele semne de progresie a LMC).

Dacă această abordare este ineficientă, se poate folosi polichimioterapia. Cele mai frecvent utilizate combinații tradiționale de antibiotice antracicline și citozin-arabinozide, cum ar fi „5 + 2”. Acest program include rubomicina 60 mg/m2 sau un alt medicament din grupul antraciclinelor în doză adecvată în primele două zile și citozină-arabinozidă 100 mg/m2 de două ori pe zi timp de cinci zile. În caz de eficacitate insuficientă a acestui regim de tratament, se poate folosi combinația „7 + 3”.

Când apare o criză blastică a LMC (numărul de blaști și/sau promielocite în BM și/sau sânge periferic depășește 30%), se dezvoltă tacticile terapeutice după determinarea variantei imuno-citochimice a crizei blastice. Poziția potrivit căreia tratamentul crizei blastice a LMC se realizează conform programelor utilizate în tratamentul leucemiei acute rămâne relevantă.

Leucocitofereza. Se efectuează cu un număr mare de leucocite și trombocite, în special cu tulburări existente ale fluxului sanguin cerebral (dureri de cap, tulburări de auz etc.).

Formațiunile neoplazice extramedulare (hiperplazie amigdalelor, neuroleucemie, dureri osoase) pot fi tratate cu radioterapie.

Splenectomia se efectuează pentru ruptura de splină, disconfort abdominal sever, perisplenită repetată; fenomene de hipersplenism.

Transplantul de măduvă osoasă.Transplantul de celule hematopoietice alogene a rămas multă vreme singura metodă care poate vindeca un pacient cu LMC. Esența acestei operații este că pentru pacient este selectat un donator compatibil cu sistemul HLA (antigene leucocitare umane). Măduva osoasă este prelevată de la donator sau celulele stem periferice sunt izolate. Pacientul este supus condiționării (prepararii) într-o cutie aseptică, care include doze subletale de medicamente citostatice, uneori în combinație cu radiații. Scopul condiționării este de a eradica (distruge) o clonă patologică de celule leucemice. După aceea, se efectuează transplantul, care arată ca o perfuzie intravenoasă de sânge de la donator (în cazul transplantului alogen).

Din păcate, utilizarea acestei metode poate să nu fie eficientă la toți pacienții.

Noi direcții în tratamentul pacienților cu LMC

În prezent, se discută despre utilizarea unui număr de medicamente noi: agenți citostatici, inhibitori ai transducției semnalului (cu excepția Gleevec), farnesiltransferază sau inhibitori ai geranilgeraniltransferazei, inclusiv noi inhibitori ai BCR-ABL tirozin kinazei, JAK2 tirozin kinazei și scr kinazei, care cresc degradarea bblazei, terapii imune.

Speranța medie de viață cu chimioterapie este de 3-4 ani. După prima criză de explozie, speranța de viață este de obicei de aproximativ 12 luni. Cauze de deces: complicații infecțioase și hemoragice în perioada terminală.

Grupurile de risc sunt luate în considerare la determinarea tacticilor terapeutice: un risc ridicat indică necesitatea unui transplant precoce de măduvă osoasă alogenă sau de celule stem periferice și necesitatea unei terapii mai active.

Cele mai clare semne ale unui prognostic prost sunt:

• 60 de ani și peste.
• Blastoză în sângele periferic 3% sau mai mult sau în BM 5% sau mai mult.
• Bazofile în sângele periferic 7% sau mai mult sau în BM 3% sau mai mult.
• Trombocitoză 700 * 10 9 / l și mai mult.
• Splenomegalie - splina iese cu 10 cm sau mai mult de sub marginea arcului costal.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este o tumoare a celulelor B CD5 + - pozitive.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) - în clasificarea OMS „leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitar mic” - este o boală a țesutului limfoid caracterizată prin proliferarea clonală și acumularea constantă a limfocitelor neoplazice cu viață lungă în sângele periferic, măduva osoasă (BM), ganglioni limfatici, splină, ficat și, ulterior, în alte organe și țesuturi.

Incidența este de 0,08-2,2 pe populație. Este cel mai frecvent tip de leucemie în Europa și America de Nord. Reprezintă 30% din totalul leucemiilor.

Varsta medie. Etiologie - nespecificat.

În prezent, conceptele biologice reflectă cu cea mai mare acuratețe natura LLC, care fac încercări de succes de a explica încălcarea proceselor biologice în celulele B pe baza cunoașterii mecanismelor de apoptoză, a ciclului celular al limfocitelor B, a diferențelor genetice în celulele B tumorale și anomalii cromozomiale, supraexprimarea CD38, ZAP -70 și a altor molecule de semnalizare, precum și date despre tulburările în procesele de activitate funcțională a celulelor B și micromediul lor în ganglionii limfatici și BM.

Creșterea tumorală a diferitelor clone de limfocite În procesul tumoral în diferite cazuri sunt implicate diferite clone de limfocite. Strict vorbind, „leucemia limfocitară cronică” ar trebui să fie compusă din multe boli, deși au o serie de caracteristici comune.

Principalele elemente ale patogenezei sunt hiperplazia clonelor T sau B de limfocite, cu leucocitoză pronunțată și infiltrare limfocitară a măduvei osoase, ganglionilor limfatici, splinei și ficatului.

Deprimarea hematopoiezei.Este cauzată de o serie de motive: prin mecanismul imunitar, ca urmare, se formează anticorpi la celulele hematopoietice ale măduvei osoase sau la elementele sanguine mature (natura autoimună a hemolizei este dovedită printr-un test Coombs direct pozitiv. ); efectul citolitic al celulelor leucemice dacă au proprietăți ucigașe; acțiunea supresoarelor T ale celulelor (ne-tumorale în natură), ceea ce duce la suprimarea proliferării celulelor, precursori ai eritropoiezei; hipersplenism; deplasarea hematopoiezei normale de către celulele tumorale .

Infiltrarea trunchiurilor nervoase și a sistemului nervos central cu celule leucemice.

Dezvoltarea sindromului DIC.

Comprimarea diferitelor organe de către ganglionii limfatici (în special mediastinul).

Prezentare clinică (tipic)

Creșterea leucocitelor în Dotys poate persista mulți ani. în 1 μl, dintre care 60-80% sunt limfocite. Boala este foarte des detectată în timpul examinărilor preventive.

Leucocitoza crește cu amigdalita, boli infecțioase și, după recuperare, scade.

Ganglionii limfatici cresc treptat, mai ales la nivelul gatului, zonele axilare, apoi procesul se extinde la mediastin, cavitatea abdominala, zona inghinala.

În plus, există fenomene nespecifice comune leucemiei: oboseală crescută; slăbiciune; transpiraţie

În stadiile incipiente ale bolii, nu există anemie sau trombocitopenie. Uneori, chiar și cu 100 de mii de leucocite în sânge, nu există anemie.

Puncția măduvei osoase (BM) - o creștere a limfocitelor în mielogramă de peste 30%.

Trepanobiopsia BM este o proliferare caracteristică a celulelor limfoide, adesea difuză.

Test de sânge - o creștere a numărului de limfocite. În plus, nucleele dărăpănate ale limfocitelor sunt umbra lui Gumprecht (acesta este un artefact, ele se formează la efectuarea unui frotiu de sânge din cauza destructibilității crescute a limfocitelor). Pe măsură ce boala progresează, în sânge încep să apară prolimfocite și limfoblaste unice.

Se remarcă adesea o creștere a numărului de reticulocite. Sângele roșu nu suferă în 60% din cazuri în decurs de 1 an. Până la vârsta de 3-7 ani de boală, numărul pacienților cu anemie crește la 70%.

Dezvoltarea trombocitopeniei corespunde practic cu progresia procesului leucemic.

1. Etapa inițială.

A). O ușoară creștere a mai multor ganglioni limfatici, unul sau mai multe grupuri.

b). Leucocitoza la mii. în 1 micron.

v). Leucocitoza nu crește timp de câteva luni.

G). Pacientul este compensat somatic.

2. Etapa extinsă.

A). Creșterea leucocitozei.

b). Mărirea progresivă a ganglionilor limfatici.

v). Apariția infecțiilor recurente.

G). Citopenii autoimune.

3. Etapa terminală.

Principalul criteriu pentru stadiul terminal este transformarea malignă a LLC. Tabloul morfologic este inhibarea creșterilor hematopoietice normale și înlocuirea locală a măduvei osoase cu celule blastice. Tranziția LLC la stadiul terminal este adesea însoțită de creșterea sarcomului ganglionilor limfatici sau, mai rar, de o criză blastică.

Stadiul 0, în care există doar limfocitoză mai mare de / L, în sânge și mai mult de 40% în măduva osoasă, supraviețuirea mediană a pacienților în acest stadiu al bolii este aceeași ca și în populație.

Stadiul I se caracterizează prin limfocitoză și ganglioni limfatici măriți, cu o supraviețuire medie de 9 ani.

Stadiul II - cu limfocitoză, spleno- și/sau hepatomegalie, indiferent de ganglionii limfatici măriți și o supraviețuire medie de 6 ani.

Stadiul III - cu limfocitoză și o scădere a nivelului de hemoglobină sub 11 g/dL.

Stadiul IV - cu limfocitoză și o scădere a numărului de trombocite sub 100 * 10 9 / l, indiferent de creșterea ganglionilor și organelor limfatice și o supraviețuire medie de numai 1,5 ani.

1. Hipogamaglobulinemie. Scăderea conținutului de imunoglobuline. Sensibilitate crescută la infecții (pneumonie, amigdalita, pielonefrită și alte infecții). Complicație severă, uneori fatală - herpes zoster.

2. Sindromul Schönlein-Genoch.

4. Infiltrarea perechii a VIII-a de nervi cranieni cu deficiență de auz.

5. Dezvoltarea neuroleucemiei. Tabloul clinic nu diferă de cel din leucemia acută.

6. Pleurezie (cuplu – sau metapneumonic cu o infecție banală; pleurezie tuberculoasă).

7. Epuizare, hipoalbuminemie.

8. Insuficienţă renală cronică datorată infiltraţiei. Clinica - anurie brusca.

Creșterea sarcomatoasă a neoplasmelor (ganglioni limfatici, splină etc.).

O caracteristică distinctivă a LLC este o creștere a numărului de leucocite din sângele periferic cu un număr semnificativ de limfocite mature mici - mai mult de 5 * 10 9 / L (până la 95%), identificarea "umbrelor" lui Humprecht (distruse în timpul prepararea unui frotiu de limfocite) și prezența unui imunofenotip caracteristic al celulelor limfoide - CD 19 , CD20, CD23 și CD5. La 7-20% dintre pacienții cu LLC-B, CD5 este absent (a cărui prezență este asociată cu reacții autoimune).

1. Limfocitoză absolută în sânge (mai mult de 10 * 10 9 / l).

2. În punctatul măduvei osoase, numărul de limfocite este mai mare de 30%.

3. Mărirea ganglionilor limfatici și a splinei este un semn opțional, dar dacă este prezentă, în ei se găsește proliferarea limfocitelor.

4. Umbre de Gumprecht în frotiuri de sânge (funcție auxiliară).

5. Confirmarea imunologică a unei clone de celule B de celule leucemice, uneori cu secreție de imunoglobuline monoclonale.

2. Progresiv (clasic).

6. Leucemie limfocitară cronică complicată de citoliză.

8. LLC cu paraproteinemie.

9. Leucemie cu celule păroase.

10. Forma celulelor T.

Caracteristicile cursului diferitelor forme de LLC

1. Forma benignă:

Curge foarte lent;

Ganglionii limfatici sunt ușor măriți;

Acumularea lentă a limfocitelor.

2. Forma progresivă (clasică):

Începutul este același ca în forma clasică;

O creștere a numărului de limfocite de la lună la lună;

Noduli limfatici umflați.

3. Forma tumorală:

O creștere semnificativă a ganglionilor limfatici;

Mărirea splinei (semnificativă sau moderată);

Intoxicarea este puțin exprimată pentru o lungă perioadă de timp.

4. Forma splenomegalică:

Mărirea moderată a ganglionilor limfatici;

Mărirea semnificativă a splinei.

(Deosebiți de limfocitomul splinei - prin trepanat de măduvă osoasă, biopsie a ganglionilor limfatici - există o proliferare difuză a elementelor limfatice).

5. LLC de măduvă osoasă:

pancitopenie rapid progresivă;

Înlocuirea măduvei osoase (totale sau parțiale) cu limfocite mature);

Ganglionii limfatici și splina nu sunt mărite.

6. LLC complicată de citoliză:

Caracterizat prin hemoliză și anemie (creșterea bilirubinei, reticulocitoză);

Testul Direct Coombs cu o formă imunitară;

Trombocitopenie (cu un conținut ridicat sau normal de megacariocite în măduva osoasă, este mai bine detectată în trepanat).

7. Forma prolimfocitara:

Predomină prolimfocitele (nucleola mare, limpede, în frotiurile de sânge din celulele tumorale);

Creșterea moderată a ganglionilor limfatici periferici;

Supraproducția monoclonală de imunoglobuline (de obicei IgM).

8. LLC cu paraproteinemie:

Prezentarea clinică obișnuită a LLC;

Gamopatie monoclonală M - sau G - (în primul caz - boala Waldenstrom);

Vâscozitate crescută a sângelui.

9. Forma celulelor păroase:

Morfologie celulară: un nucleu omogen asemănător cu blastele și o citoplasmă largă festonată, scrappy, cu lăstari asemănători vilozităților, peri. Este caracteristică o reacție difuză strălucitoare la fosfataza acidă;

Dimensiunea normală a ganglionilor limfatici;

Cursul este diferit (uneori nu există progresie de ani de zile).

Infiltrarea straturilor profunde ale formei de țesut cutanat;

Tablou de sânge: leucocitoză, neutropenie, anemie.

Principii generale ale tratamentului LLC

În stadiile incipiente ale bolii, cu o leucocitoză mică în intervalul 20-30 * 10 9 / l, nu se efectuează terapia citostatică.Indicații pentru începerea terapiei citostatice pentru LLC:

1) prezența simptomelor generale: oboseală, transpirații, scădere în greutate;

2) anemie sau trombocitopenie prin infiltrarea măduvei osoase de către celulele leucemice;

3) anemie autoimună sau trombocitopenie;

4) limfadenopatie masivă sau splenomegalie, creând probleme de compresie;

5) un număr mare de limfocite în sânge (mai mult de 150 * 10 9 / l);

6) dublarea numărului absolut de limfocite din sânge în mai puțin de 12 luni;

7) susceptibilitate crescută la infecții bacteriene;

8) infiltrarea limfocitară masivă a măduvei osoase (mai mult de 80% din limfocite din mielogramă);

9) prezența unor aberații cromozomiale complexe;

10) stadiu avansat al bolii: III – IV după Rai.

Clorbutină (clorambucil, leukeran) 0,1 - 0,2 mg / kg pe zi cu o creștere a ganglionilor limfatici și a splinei.

Ciclofosfamidă - 2 mg / kg pe zi. Cu LLC rezistent la leukeran, precum și cu o creștere a leucocitozei, o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici sau a splinei.

Hormoni steroizi - o creștere rapidă a ganglionilor limfatici, eliminarea intoxicației, îmbunătățirea stării de bine, normalizarea temperaturii. Cu toate acestea, terapia cu medicamente din această serie este foarte periculoasă din cauza posibilelor complicații.

Fludarabina (fludar), pentostatina, cladribina aparțin grupului de nucleozide purinice. Medicamentele sunt încorporate în ADN și ARN în loc de adenozină. Inhibă o serie de enzime necesare sintezei ADN și ARN.

Tratamentul cu fludarabină este superior medicamentelor individuale și regimurilor de chimioterapie. Prin urmare, ei chiar vorbesc despre o nouă eră, a fluorabinei, în terapia LLC. Alocați intravenos dintr-o dată sau picurați timp de 30 de minute la 25 mg/m2 5 zile la rând la fiecare 28 de zile. Alopecia se dezvoltă la 2% dintre pacienți. Medicamentul este nefrotoxic, cu un clearance de 30 ml / min nu este prescris. Cel mai frecvent efect secundar este mielosupresia (Hb<6,5, лейкоциты< 1000 в 1 мкл, тромбоциты менее 25*10 9 /л).

Radioterapia se efectuează atunci când:

Mărirea pronunțată a ganglionilor limfatici, condiții de citopenie;

Sau cu un număr mare de globule albe și trombocitopenie;

Dimensiunea semnificativă a splinei;

Infiltrarea leucemoidă în trunchiurile inferioare.

Doză unică 1,5 - 2 g. Total gr. Cu distrugerea vertebrei până la 25 gr.

Splenectomie. Indicațiile pot include splenomegalie și citopenie severă; - o splină gigantică, creșterea ei rapidă, atacuri de cord, durere persistentă.

Leucofereza se realizează cu creșterea leucocitelor și eficiența scăzută a tratamentului medicamentos (adesea eficient în trombocitopenie și agranulocitoză).

Plasmafereza se realizeaza cu vascozitate crescuta datorita secretiei de JgM si JgG; polinevrita (deseori cauzată de complexe imune).

Transplant de măduvă osoasă

Este indicat în caz de ineficacitate a terapiei cu fludarabină.

Majoritatea persoanelor cu LLC trăiesc la 3-5 ani după diagnostic. Cu o evoluție lentă a bolii, care a început la vârstnici, speranța de viață este de aproximativ 10 ani.

Semne ale unui prognostic prost:

• aberații cromozomiale multiple,
• progresia rapidă a bolii,
• reacții autoimune pronunțate,
• Varsta frageda.

Informație: LEUCEMIA este un termen care unește numeroase tumori ale sistemului hematopoietic care decurg din celulele hematopoietice și care afectează măduva osoasă. Împărțirea leucemiilor în două grupe principale - acute și cronice - este determinată de structura celulelor tumorale: leucemiile acute sunt clasificate ca substrat celular al cărora este reprezentat de blasturi și leucemiile cronice, în care cea mai mare parte a celulelor tumorale este diferențiată. și constă în principal din elemente mature. Durata bolii nu determină atribuirea unei anumite leucemii la grupul de acute sau cronice. Etiologie, patogeneză. Cauza leucemiei acute și a leucemiei mieloide cronice la om poate fi încălcări ale compoziției și structurii aparatului cromozomial, ereditare sau dobândite sub influența anumitor factori mutageni. Una dintre ele este radiațiile ionizante. Cauza dezvoltării leucemiei este și acțiunea mutagenilor chimici. O creștere a frecvenței leucemiei acute în rândul persoanelor expuse la benzen, precum și în rândul pacienților care primesc imunosupresoare citostatice (imuran, ciclofosfamidă, leucaran, sarcolizină, muștargen etc.); frecventa leucemiei acute in randul acestui contingent de pacienti creste de sute de ori. Există fapte cunoscute despre apariția leucemiei mieloide acute, a eritromielozei acute pe fondul chimioterapiei pe termen lung a leucemiei limfocitare cronice, a macroglobulinemiei Waldenstrom, a mielomului multiplu, a limfogranulomatozei și a altor tumori. Se arată rolul defectelor ereditare în țesuturile mieloide și limfatice predispunând la glucoză. Sunt descrise observații ale moștenirii dominante și recesive a leucemiei limfocitare cronice, o incidență scăzută a acestei leucemii la unele grupuri etnice și o incidență crescută la altele. Mai des în aceste cazuri, nu leucemia în sine este moștenită, ci variabilitatea crescută - instabilitatea cromozomilor, predispunând celulele mieloide sau limfatice parentale la transformarea leucemică. Utilizarea analizei cromozomiale a făcut posibilă stabilirea faptului că, cu orice leucemie, o clonă de celule leucemice tumorale, descendenți ai unei celule inițial mutante, este dispersată în tot organismul. Instabilitatea genotipului celulelor maligne în leucemie determină apariția de noi clone în clona tumorală inițială, dintre care cele mai autonome clone sunt „selectate” în timpul vieții organismului, precum și sub influența agenților terapeutici. Acest fenomen explică evoluția cursului leucemiei, plecarea lor de la controlul citostaticelor. Leucemii acute. După criterii morfologice (în principal citochimice) se disting următoarele forme principale de leucemie acută: leucemie acută limfoblastică, mieloblastică, promielocitară, mielomonoblastică, monoblastică, megacarioblastică, eritromieloză, plasmablastică, nediferențiată, cu procent mic. Toate leucemiile acute se caracterizează prin slăbiciune în creștere „fără cauza”, stare de rău, uneori dificultăți de respirație, amețeli cauzate de anemie. Creșterea temperaturii corpului, intoxicația sunt simptome comune ale leucemiei acute non-limfoblastice. Mărirea ganglionilor limfatici, ficatului și splinei în stadiul expandat nu apare în toate leucemiile acute, dar se poate dezvolta indiferent de forma de leucemie acută în stadiul terminal. Sindrom hemoragic frecvent, cauzat în primul rând de trombocitopenie: sângerări ale mucoaselor, erupții petechiale pe piele, în special pe picioare. În plămâni, miocard și alte țesuturi și organe pot apărea infiltrate blastice leucemice. Diagnosticul leucemiei acute se bazează pe datele examenului citologic al sângelui și măduvei osoase, dezvăluind un procent ridicat de celule blastice. În stadiile incipiente, acestea sunt de obicei absente în sânge, dar citopenia este exprimată. Prin urmare, în caz de citopenie, chiar implicând un germeni, este necesară o puncție a măduvei osoase, care se poate face în ambulatoriu. În măduva osoasă există un conținut ridicat (zeci de procente) de blasti în toate leucemiile acute, cu excepția leucemiei acute cu procente scăzute, în care, timp de multe luni, procentul de celule blastice din sânge și din măduva osoasă poate fi mai mic decât 15-20, iar în măduva osoasă cu această formă de regulă, procentul de blasturi este mai mic decât în ​​sânge. Forma de leucemie acută se stabilește prin metode histochimice. Cele mai frecvente forme de leucemie acută la adulți sunt leucemia mieloblastică și mielomonoblastică. La debutul bolii în aceste forme, ficatul și splina sunt de obicei de dimensiuni normale, ganglionii limfatici nu sunt măriți, cu toate acestea, granulocitopenia profundă, anemia și trombocitopenia nu sunt mai puțin frecvente. Intoxicația este adesea exprimată, temperatura corpului crește. Celulele de putere au nuclei structurali cu o rețea delicată de cromatină, adesea mai mulți nucleoli mici; citoplasma celulelor blastice conține granularitate azurofilă sau corpusculi Auer, care dau o reacție pozitivă la peroxidază și lipide. Cu leucemia mielomonoblastică, nu numai aceste substanțe sunt detectate în citoplasmă, ci și alfa-naftil esterază, caracteristică elementelor seriei monocitare; alfa-naftil esteraza este inhibată de fluorura de sodiu. Leucemia limfoblastică acută este mai frecventă la copii. De regulă, de la bun început se efectuează limfadenopatie, mărirea splinei, osalgie. În sânge, la început, se poate observa doar anemie normocromă moderată, leucopenie, dar în măduva osoasă - blastoză totală. Celulele blastice au un nucleu rotunjit cu o rețea delicată de cromatină și 1–2 nucleoli și o citoplasmă granulară, îngustă. În timpul reacției PIC, în citoplasmă sunt detectate bulgări de glicogen, concentrate sub forma unui colier în jurul nucleului. Leucemia acută promiepocitară este destul de rară; până de curând, s-a caracterizat prin rapiditatea curentului său. Se caracterizează prin intoxicație severă, sângerare și hipofibrinogenemie cauzată de coagularea intravasculară diseminată. Ganglionii limfatici, ficatul și splina nu sunt de obicei mărite. În hemogramă, anemie, trombocitopenie severă, în măduva osoasă, un procent mare de blasti atipice. Celulele de putere de diferite dimensiuni și forme au citoplasmă, dens umplută în unele celule cu granularitate mare violet-brun, situate pe nucleu, în altele, cu granularitate azurofilă fină abundentă; Corpurile mici ale lui Auer nu sunt neobișnuite. Granularitatea conține mucopolizaharide sulfatate acide. Nucleii acestor celule leucemice din sânge au adesea o formă cu doi lobi, chiar mai des forma lor este greu de distins din cauza abundenței granularității din citoplasmă. Cauza imediată a morții unui pacient este cel mai adesea o hemoragie cerebrală. Leucemia monoblastică acută este relativ rară. Debutul tipic al acestei forme diferă puțin de mieloblastic, dar intoxicația și creșterea temperaturii corpului până la numărul febril sunt mai pronunțate. Un simptom comun este hiperplazia mucoasei gingivale din cauza proliferărilor leucemice la nivelul acestora. In sange, la inceput, se poate conserva relativ un mugur granulocitar, alaturi de cei blasti, se gasesc multe monocite mature, mai mult sau mai putin urate. Celulele de putere au un nucleu structural în formă de fasole cu mai mulți nucleoli și o citoplasmă gri-albastru, uneori cu granularitate azurofilă redusă. Citochimic, se dezvăluie o reacție pozitivă la alfa-naftil esterază, suprimată de fluorură de sodiu, o reacție slab pozitivă la peroxidază și lipide. În serul și urina acestor pacienți, nivelul de lizozim este ridicat. Leucemia plasmablastică acută se caracterizează prin apariția în măduva osoasă și în sânge a plasmoblastelor și a celulelor plasmatice cu caracteristici de atipism celular; in plus, se gasesc multe explozii nediferentiate. Caracteristicile citochimice caracteristice ale acestei forme de leucemie acută sunt necunoscute; caracteristica sa este detectarea paraproteinei în ser. Focare leucemice extramedulare exprimate adesea - o creștere a ganglionilor limfatici, ficat, splină, leucemide în piele, testicule. Leucemia acută megacarioblastică este foarte rară. Se caracterizează prin prezența în măduva osoasă și în sânge a megacarioblastelor (celule cu blast, dar nucleu hipercromic, citoplasmă îngustă cu excrescențe filamentoase), precum și blaturi nediferențiate. Adesea, megacariocite urâte și fragmente din nucleele lor se găsesc în sânge și măduva osoasă. Trombocitoza este caracteristică (mai mult de 1000-lO (în gradul al patrulea) μl). Eritromieloza acută este relativ rară. Boala se caracterizează prin hiperplazia eritrocitelor fără semne de hemoliză severă. Simptome clinice: progresia anemiei normo- sau hipercromice fără reticulocitoză (de obicei până la 2%), icter ușor datorat defalcării eritrocariocitelor, creșterea leucopeniei și trombocitopeniei. În măduva osoasă, conținutul de celule roșii cu prezența eritroblastelor multinucleate și a celulelor Power nediferențiate este crescut. Spre deosebire de alte forme de leucemie acută, celulele roșii tumorale se diferențiază adesea de stadiul unui normocit oxifil sau de un eritrocit. Eritromieloza acută este adesea transformată în mieloid acut. Neuroleucemia este una dintre cele mai frecvente complicații ale leucemiei acute, mai rar ale leucemiei mieloide cronice. Neuroleucemia este o leziune leucemică (infiltrare) a sistemului nervos. Această complicație este frecvent întâlnită în special în leucemia limfoblastică acută la copii, mai rar în alte forme de leucemie acută. Debutul neuroleucemiei se datorează metastazării celulelor leucemice în membranele creierului și măduvei spinării sau în substanța creierului (din punct de vedere prognostic, acesta este un tip mai sever de creștere a tumorii). Clinica de neuroleucemie este formată din sindroame meningeale și hipertensive. Se notează dureri de cap persistente, vărsături repetate, letargie, iritabilitate, umflarea discurilor optice, nistagmus, strabism și alte semne de afectare a nervilor cranieni și semne meningeale. Există o citoză blastică ridicată în lichidul cefalorahidian. Detectarea citozei mari și a celulelor blastice în lichidul cefalorahidian este un semn mai precoce al nairoleucemiei decât tabloul clinic descris. Cu metastaze intracerebrale - o imagine a unei tumori cerebrale fără citoză. Tratament. În leucemia acută este indicată spitalizarea de urgență. În unele cazuri, cu un diagnostic precis, tratamentul citostatic este posibil în ambulatoriu. Tratamentul patogenetic este utilizat pentru obținerea remisiunii cu ajutorul administrării combinate de citostatice pentru a elimina toate focarele leucemice evidente și suspectate, în timp ce este posibilă deprimarea severă a hematopoiezei. Remisiunea în leucemia acută este o afecțiune în care nivelul trombocitelor din sânge este mai mare de 10 -104 la 1 μl, leucocitele sunt mai mari de 3.000 μl, în măduva osoasă există mai puțin de 5% blaști, iar celulele limfoide sunt mai puține. peste 30%, nu există proliferări leucemice extra-medulare. În leucemia limfoblastică acută la copii, un criteriu obligatoriu pentru completarea remisiunii este compoziția normală a lichidului cefalorahidian. La copiii cu leucemie limfoblastică acută, cea mai eficientă combinație este vincristina, administrată în doză de 1,4 mg/m2 (nu mai mult de 2 mg) o dată pe săptămână, intravenos, și prednisolonul oral în doză de 40 mg/m2 pe zi. Cu această terapie, remisiunea este atinsă la aproximativ 95% dintre copii în decurs de 4-6 săptămâni. Deja în perioada de obținere a remisiunii, începe prevenirea neuroleucemiei: prima puncție lombară trebuie făcută a doua zi după stabilirea diagnosticului de leucemie limfoblastică acută și, în același timp, trebuie administrat metotrexat intralombar (ametopterină) într-o doză. de 12,5 mg/m2. Puncțiile lombare cu introducerea de metotrexat în doza indicată se repetă la fiecare 2 săptămâni până la obținerea remisiunii. Imediat după atingerea remisiunii, se efectuează un curs profilactic special, inclusiv iradierea capului în doză de 2400 rad din câmpuri bilaterale cu captarea vertebrelor cervicale I și II, dar cu protecție a ochilor, gurii, întregii zone de craniul facial și o administrare simultană de 5 ori (timp de 3 săptămâni de iradiere) intralombară de metotrexat în aceeași doză (12,5 mg/m2). Când neuroleucemia este diagnosticată în timpul puncției lombare, iradierea profilactică a capului este anulată, neuroleucemia este tratată cu administrarea intra-lombară a două medicamente citostatice: metotrexat în doză de 10 mg/m2 (maximum 10 mg) și citosar (o doză inițială de 5 mg/m2 crește treptat la 30 mg/m2). În perioada de remisiune a leucemiei limfoblastice acute la copii, terapia citostatică continuă se efectuează cu trei citostatice - 6-mercaptopurină (50 mg / m2 pe zi) pe zi, ciclofosfamidă (200 mg / m2 o dată pe săptămână), metotrexat (20 mg). / m2 o dată pe săptămână); tratamentul continuă timp de 3,5-5 ani. În leucemia limfoblastică acută la adulți și copii cu indicații inițiale nefavorabile (tratament început și întrerupt târziu înainte de admiterea în terapie conform programului, vârstă peste 10-12 ani, număr inițial de leucocite mai mult de 20.000 la 1 μL) în prima săptămână de remisie primite conform programului, inclusiv vincristină, prednisolon și rubomicina, se prescrie una dintre combinațiile citostatice: COAP, sau CHOP, sau POMP. Combinația de COAP constă în ciclofosfamidă și citosar, administrată din prima până în a 4-a zi a cursului IV la 50 mg/m2 de 3 ori pe zi cu o seringă; vincristină administrată în doză de 1,4 mg/m2 IV în ziua 1 și prednisolon administrat zilnic din ziua 1 până în ziua 4 în doză de 100 mg/m2. Combinația CHOP constă din ciclofosfamidă administrată intravenos în doză de 750 mg/m2 în ziua 1 a cursului, adriamicină - 50 mg/m2 intravenos în ziua 1, vincristină - 1,4 mg/m2 (maximum 2 mg) în prima zi IV. și prednisolon administrat zilnic din a 1-a până în a 5-a zi a cursului în doză de 100 mg/m2 pe zi. Combinația POMP este concepută pentru un curs de 5 zile, incluzând 6-mercaptopurină (purinetol) la 300-500 mg / m2 pe zi pe cale orală din ziua 1 până în ziua 5, vincristină - 1,4 mg / m2 i.v. în prima zi, metotrexat - 7,5 mg/m2 IV zilnic de la a 1-a până la a 5-a zi și prednison administrat pe cale orală zilnic la 200 mg/m2 pe zi. Unul dintre aceste cursuri se desfășoară la începutul remisiunii pentru a o consolida (consolidare). Apoi (după ieșirea din citopenie - ridicarea nivelului de leucocite la 3000 de celule în 1 mm3), se începe terapia pentru menținerea remisiunii; în leucemia limfoblastică acută, se efectuează în mod continuu cu aceleași trei medicamente (6-mercaptopurină, metotrexat și ciclofosfamidă) ca la copiii de 2-10 ani, dar la fiecare lună și jumătate în locul acestei terapii, administrate oral în tablete sau, ca și ciclofosfamida, în pulbere, se desfășoară alternativ cursul. COAP, CHOP sau POMP (pentru întreaga durată a terapiei de întreținere, adică pentru 5 animale de companie, alegeți oricare două dintre aceste trei cursuri pentru acest pacient). Indiferent de vârstă, pacienții cu leucemie limfoblastică acută sunt preveniți de neurolemie cu două medicamente citostatice: metotrexat (10 mg/m2, maxim 10 mg) și citosar (în doză crescândă de la 5 la 30 mg - doar 5 injecții intra-lombare) sau iradierea capului (doza 24 Grza 15 sedinte) si metotrexat administrat intralombar de 5 ori concomitent cu iradierea in doza de 12,5 mg/m2. În leucemia acută non-limfoblastică, principalele medicamente utilizate pentru obținerea remisiunii sunt citosar și rubomicina (sau adriamicină). Ele pot fi prescrise în combinație „7 + Z”: Cytosar se administrează continuu timp de 7 zile la o doză zilnică de 200 mg/m2 sau de 2 ori pe zi la fiecare 12 ore la 200 mg/m2 timp de 2 ore IV; rubomicina se administrează intravenos cu o seringă în doză de 45 mg/m2 (30 mg/m2 pentru persoanele peste 60 de ani) în ziua 1, a 2-a și a 3-a de curs. La citosar și rubomicină se poate adăuga 6-mercaptopurină, administrată la fiecare 12 ore în doză de 50 mg/m2, în timp ce doza de citosar se reduce la 100 mg/m2 administrată la fiecare 12 ore. Cytosar se administrează timp de 8 zile, 6-mercaptopurină - din a 3-a până în a 9-a zi. Când se obține remisiunea, cursul de fixare - consolidare - poate fi același cu cel care duce la remisie. Pentru menținerea remisiunii, se folosește fie aceeași combinație de citosar și rubomicin (cursul „7 + 3”), prescris în fiecare lună cu un interval de 2,5 sau 3 săptămâni, fie administrarea de 5 zile de cytosar s/c la 100 mg/m2 la fiecare 12 ore în combinație (în prima zi a cursului) cu unul dintre citostatice precum ciclofosfamidă (750 mg/m2) sau rubomicina (45 mg/m2) sau vincristină (1,4 mg/m2 în prima zi) și prednisolon ( 40 mg/m2) m2 de la a 1-a până la a 5-a zi) sau metotrexat (30 mg/m2). Terapia de întreținere se continuă timp de 5 ani, ca în leucemia limfoblastică acută. Toți pacienții primesc profilaxia neuroleucemiei. Prima puncție lombară cu introducerea de metotrexat în doză de 12,5 mg/m2 (maximum 15 mg) se efectuează pentru toate formele de leucemie acută la toate grupele de vârstă în primele zile după diagnosticul de leucemie acută. La adulți, cursul principal de prevenire a neuroleucemiei se efectuează după obținerea remisiunii; la copiii cu leucemie limfoblastică acută, în timpul inducerii remisiunii, metotrexatul este readministrat în doză de 12,5 mg/m2 (maximum 15 mg) la fiecare 2 săptămâni. În caz de reacții înainte de administrare, prednisolonul se prescrie intravenos în doză de 120 mg. Leucemie cronică. Mai frecvente sunt leucemia limfocitara, leucemia mieloida, mielomul multiplu, eritremia, mieloza subleucemica cronica mai rar (osteomieloscleroza, mielofibroza), leucemia monocitara cronica, macroglobulinemia Waldenstrom. În leucemia mieloidă cronică, procesul tumoral afectează atât creșterile granulocitare, cât și trombocitele și eritrocitare ale măduvei osoase. Precursorul tumorii este celula precursoare a mielopoiezei. Procesul se poate extinde la ficat, splină, iar în stadiul terminal, orice țesut poate fi afectat. În cursul clinic al leucemiei mieloide cronice, se disting stadiile extinse și terminale. La începutul etapei extinse, pacientul nu are plângeri, splina nu este mărită sau ușor mărită, compoziția sângelui periferic este modificată. În această etapă, diagnosticul poate fi stabilit prin analiza naturii „nemotivate” a leucocitozei neutrofile cu o schimbare a formulei către mielocite și promielocite, detectând o creștere semnificativă a raportului leucocite/eritrocite în măduva osoasă și a cromozomului „Philadelphia” din sânge. granulocite și celule ale măduvei osoase. În trepanatul măduvei osoase, deja în această perioadă se observă, de regulă, o deplasare aproape completă a grăsimii de către țesutul mieloid. Etapa extinsă poate dura în medie 4 ani. Cu o terapie adecvată, starea pacienților rămâne satisfăcătoare, ei rămân capabili să lucreze, să ducă o viață normală cu observare și tratament ambulatoriu. În stadiul terminal, cursul leucemiei mieloide cronice capătă caracteristicile malignității: febră mare, epuizare rapid progresivă, dureri osoase, slăbiciune severă, mărire rapidă a splinei, ficatului și uneori ganglioni limfatici umflați. Această etapă se caracterizează prin apariția și creșterea rapidă a semnelor de suprimare a creșterilor hematopoietice normale - anemie, trombocitopenie, complicată de sindrom hemoragic, granulocitopenie, complicată de infecție, necroză a membranelor mucoase. Cel mai important semn hematologic al stadiului terminal al leucemiei mieloide cronice este o criză blastică - o creștere a conținutului de celule blastice din măduva osoasă și din sânge (în primul rând, mai des mieloblaste, apoi blaturi nediferențiate). Cariologic, în stadiul terminal, în peste 80% din cazuri, se determină apariția clonelor aneuploide de celule hematopoietice care conțin un număr anormal de cromozomi. Speranța de viață a pacienților în acest stadiu nu depășește adesea 6-12 luni. Tratamentul leucemiei mieloide cronice se efectuează din momentul diagnosticării. În stadiul extins, terapia cu mielosan este eficientă la o doză de 2-4 mg / zi (cu un nivel de leucocite de peste 100.000 în 1 mm3, se prescriu până la 6 mg / zi). Tratamentul se efectuează în ambulatoriu. Dacă mielosanul este ineficient, se prescrie mielobromol (cu splenomegalie semnificativă, se poate efectua iradierea splinei). Când procesul intră în stadiul terminal, se folosesc combinații de medicamente citostatice care sunt utilizate de obicei pentru tratamentul leucemiei acute: vincristină și prednisolon, VAMP, citosar și rubomicina. La începutul stadiului terminal, mielobromolul este adesea eficient. Leucemia limfocitară cronică este o tumoare benignă a sistemului imunitar; baza tumorii este formată din limfocite mature morfologic. Debutul bolii nu este adesea posibil de determinat: în mijlocul sănătății complete și al absenței oricăror senzații subiective neplăcute la pacient, se găsește în sânge o limfocitoză mică, dar care crește treptat. În stadiile incipiente, numărul de celule albe din sânge poate fi normal. Un simptom caracteristic al bolii este ganglionii limfatici umflați. Uneori creșterea lor se găsește concomitent cu modificările din sânge, alteori mai târziu. Splina mărită este un simptom comun; mai rar ficatul se mărește. În sânge, împreună cu creșterea numărului de limfocite, prezența unor prolimfocite unice și uneori a limfoblastelor rare, este adesea posibil să se remarce așa-numitele umbre Gumprecht caracteristice leucemiei limfocitare cronice - nuclee limfocitare distruse în timpul preparării unui frotiu, în care nucleolii pot fi observați printre tiroidele cromatinei. În stadiul avansat al bolii, conținutul de neutrofile, trombocite și eritrocite poate rămâne la un nivel normal pentru mulți ani. În măduva osoasă în leucemia limfocitară cronică se găsește un procent mare de limfocite. Dezvoltarea bolii este adesea însoțită de o scădere a nivelului total de gama globuline. Suprimarea imunității umorale se manifestă prin complicații infecțioase frecvente, în special pneumonie. O altă complicație frecventă este citopenia, mai des anemia și trombocitopenia. Această complicație poate fi asociată cu apariția autoanticorpilor împotriva eritrocitelor și trombocitelor sau împotriva eritrocariocitelor și megacariocitelor. Dar acesta nu este singurul mecanism al citopeniei în leucemia limfocitară cronică; posibil efect supresor al limfocitelor (în special, limfocitelor T) asupra celulelor progenitoare ale eritropoiezei sau trombocitopoiezei. Stadiul terminal al leucemiei limfocitare cronice, manifestat prin cresterea sarcomului sau criza blastica, este rar observata, mai ales o criza blastica. Dezvoltarea limfosarcomului în unele cazuri poate fi însoțită de o modificare a limfocitozei sanguine prin neutrofilie. Leucemia cu celule păroase este o formă specială de leucemie limfocitară cronică, în care limfocitele au un nucleu omogen asemănător cu un nucleu blast, excrescențe viloase ale citoplasmei. Citoplasma acestor celule conține multă fosfatază acidă, care este rezistentă la acțiunea acidului tartric. Tabloul clinic se caracterizează printr-o mărire a splinei, o ușoară creștere a ganglionilor limfatici periferici și citopenie severă. În 75% din cazurile de leucemie cu celule păroase, procedând cu o mărire a splinei, splenectomia este eficientă. Dacă citopenia nu este asociată cu o mărire a splinei sau există alte modificări de organ sau limfadenopatii, terapia de elecție este utilizarea interferonului alfa (3.000.000-9.000.000 UI/m zilnic timp de mai multe luni, ținând cont de dinamica pozitivă a hemogramele, modificări ale O formă separată este leucemia limfocitară cronică cu leziuni ale pielii - forma Cesari. Procesul începe adesea cu leziuni ale pielii, mâncărime, apariția infiltratelor limfatice locale sub epidermă, care pot deveni apoi totale.Limfocitoza și procentul limfocitelor urâte din sânge cresc treptat.Acestea sunt de obicei celule mari cu contururi indentate ale nucleului structurii bucle, dar celulele pot fi și mici, cu un nucleu în formă de fasole.S-a dovedit că aceste limfocite aparțin celulelor T Limfadenopatiile pot fi de natură mixtă: unii ganglioni limfatici sunt măriți reactiv din cauza infecției cutanate, alții - datorită infiltrației lor leucemice.Splina poate deveni se dezvoltă în procesul de îmbolnăvire. În tratamentul formei Cesari, utilizarea pe termen lung a dozelor mici de clorbutină dă adesea un efect (2-4 mg / zi pe zi timp de câteva luni sub controlul testelor de sânge, în primul rând numărul de trombocite - 1 dată în 2-3 săptămâni. ), care ameliorează mâncărimea, reduce infiltrarea leucemiei a pielii. Tratamentul leucemiei limfocitare cronice, manifestată prin creșterea leucocitozei, limfadenopatie moderată, începe cu utilizarea clorobutinei. Cu o dimensiune semnificativă a ganglionilor limfatici, se utilizează ciclofosfamida. Terapia cu steroizi este prescrisă pentru complicațiile autoimune, sindromul hemoragic, precum și ineficacitatea anumitor citostatice (în acest din urmă caz, clorbutina sau ciclofosfamida sunt uneori combinate cu prednisolon). Utilizarea pe termen lung a steroizilor în leucemia limfocitară cronică este contraindicată. Cu o densitate semnificativă a ganglionilor limfatici periferici, implicarea ganglionilor limfatici abdominali în proces, sunt utilizate cu succes combinații de medicamente precum VAMP sau o combinație de ciclofosfamidă, vincristină sau vinblastină și prednison (COP sau CVP). Splina, ganglionii limfatici și pielea sunt iradiate. Una dintre metodele de tratare a citopeniei autoimune în leucemia limfocitară cronică este splenectomia. Tratamentul complicațiilor infecțioase este de o importanță deosebită. Recent, leucocitofereza a fost folosită pentru a trata leucemia limfocitară cu leucocitoză și citopenie ridicate. Pacienții cu leucemie limfocitară cronică își mențin sănătatea și capacitatea de muncă de mulți ani. Leucemia monoritică cronică se referă la forme rare de leucemie, caracterizate prin monocitoză ridicată în sângele periferic (20-40%) cu un număr normal sau ușor crescut de leucocite. Alături de monocitele mature, există promonocite singulare în sânge. În măduva osoasă, procentul de monocite este ușor crescut, dar în trepanat se observă hiperplazia țesutului măduvei osoase cu proliferare difuză a elementelor monocitare. În sânge și urină, un conținut ridicat de lizozim. La 50% dintre pacienți, splina este palpabilă. Cursul de succes pe termen lung al leucemiei monocitare cronice poate fi înlocuit cu un stadiu terminal, care are aceleași caracteristici ca și etapele terminale ale leucemiei mieloide cronice. În stadiul extins, procesul nu necesită tratament special; numai în cazul anemiei profunde este necesară transfuzia periodică a masei eritrocitare, care poate fi efectuată în ambulatoriu.

Frecvență. 13,2 cazuri la 100.000 populație în rândul bărbaților și 7,7 cazuri la 100.000 populație în rândul femeilor.

CLASIFICARE
Clasificarea FAB(French American British) se bazează pe morfologia celulelor leucemice (structura nucleului, raportul dintre dimensiunea nucleului și citoplasma). Leucemie acută mieloblastică (non-limfoblastică) (AML) .. M0 - fără maturare celulară, diferențierea mielogenă este dovedită numai imunologic .. M1 - fără maturare celulară .. M2 - AML cu diferențiere celulară, .. M3 - promielocitară .. M4 - mielomonocitară .. M5 - leucemie monoblastică .. M6 - eritroleucemie .. M7 - leucemie megacarioblastică. Leucemie limfoblastică acută (ALL): .. L1 - fără diferențiere celulară (celule omogene morfologic) .. L2 - cu diferențiere celulară (populație de celule morfologic eterogenă) .. L3 - leucemie de tip burkett. Leucemie nediferențiată - această categorie include leucemiile, ale căror celule nu pot fi identificate ca mieloblastice sau limfoblastice (nici prin metode chimice sau imunologice). Displazia mielopoietică .. Anemie refractară fără blastoză (în blastele măduvei osoase și promielocite<10%) .. Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) .. Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации.. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Clasificare REALĂ(Clasificarea revizuită a neoplasmelor limfoide din Europa americană), clasificarea revizuită (americană europeană) a tumorilor maligne hematologice limfoide. Tumori cu celule pre B .. Leucemie / limfom limfoblastic pre B. Tumorile celulelor pre T .. Leucemie / limfom limfoblastic pre T. Tumori ale celulelor B periferice .. leucemie limfocitară cronică / limfom din limfocite mici .. Limfom limfoplasmocitar .. Limfom din celulele mantalei .. Limfom folicular .. Limfom din celulele zonei marginale .. Leucemie cu celule păroase .. Mielocitom plasmatic .. . Limfom difuz din limfocitele mari .. Limfom Burkett. Tumori ale celulelor T periferice și ale celulelor NK .. Leucemie limfocitară cronică cu celule T .. Leucemie din limfocite granulare mari .. Micoză fungică și sindrom Sesari Limfom cu celule T .. Limfom cu celule T angioimunoblastic .. Limfom angiocentric (limfom K și limfom) .. Limfom cu celule T intestinale .. Leucemie / limfom cu celule T la adulți .. Limfom anaplazic cu celule mari

Opțiuni AML(Clasificarea OMS, 1999). AML cu t (8; 21) (q22; q22). AML cu t (15; 17) (q22; q11 12). Leucemie mielomonoblastică acută. LMA cu eozinofilie patologică a măduvei osoase (inv (16) (p13q22) sau t (16; 16) (p13; q11). LMA cu defecte 11q23 (MLL). Leucemie eritroidă acută. Leucemie acută megacariocitară. Leucemie acută bazofilă. Leucemie acută bifenofilă. LMA cu displazie multiliniară LMA secundară.

Studiu imunohistochimic(determinarea fenotipului celular) este necesară pentru a clarifica varianta imunologică a leucemiei, care afectează regimul de tratament și prognosticul clinic

... Leucemie limfoblastică acută(247640, , mutație de celule somatice) - 85% din toate cazurile, reprezentând până la 90% din toate leucemiile din copilărie. La adulți, se dezvoltă destul de rar. Reacții citochimice: pozitive pentru deoxinucleotidil transferaza terminală; negativ pentru mieloperoxidoză, glicogen. Utilizarea markerilor de membrană celulară a făcut posibilă izolarea subspeciilor .. B - celular - 75% din toate cazurile .. Cu absența formării rozetei .. T - celular .. Alte opțiuni (rar). Diagnosticul diferențial al subspeciei este important pentru prognostic, deoarece Variantele celulelor T sunt greu de tratat.

... Leucemie mieloidă acută apar mai des la adulți, subtipul depinde de nivelul de diferențiere celulară. În cele mai multe cazuri, o clonă de mieloblaste provine din celule stem hematopoietice capabile de diferențiere multiplă în unități formatoare de colonii de granulocite, eritrocite, macrofage sau megacariocite, prin urmare, la majoritatea pacienților, clonele maligne nu prezintă semne de germeni limfoizi sau eritroizi. se observă cel mai adesea; are patru variante (M0 - M3) .. M0 si M1 - leucemie acuta fara diferentiere celulara .. M2 - acuta cu diferentiere celulara .. M3 - leucemie promielocitara, caracterizata prin prezenta unor promielocite anormale cu granule gigantice; adesea combinat cu DIC, din cauza efectului tromboplastic al granulelor, care pune la îndoială oportunitatea utilizării heparinei în terapie. Prognosticul pentru M3 este mai puțin favorabil decât pentru M0-M1 .. Leucemiile mielomonoblastice și monoblastice (M4 și respectiv M5) se caracterizează printr-o predominanță a celulelor non-eritroide de tip monoblast. M4 și M5 reprezintă 5-10% din toate cazurile de LMA. Un simptom comun este formarea focarelor extra-măduvei de hematopoieză în ficat, splină, gingii și piele, hiperleucocitoza depășind 50-100109/l. Sensibilitatea la terapie și rata de supraviețuire sunt mai mici decât în ​​alte variante de leucemie mieloidă acută .. Eritroleucemie (M6). O variantă a leucemiei mieloide acute, însoțită de proliferarea crescută a precursorilor eritroizi; este caracteristică prezenţa eritrocitelor blastonucleate anormale. Eficacitatea tratamentului eritroleucemiei este similară cu rezultatele terapiei altor subtipuri sau oarecum mai mică.Leucemia megacarioblastică (M7) este o variantă rară, combinată cu fibroza măduvei osoase (mieloscleroză acută). Prost adaptabil la terapie. Prognosticul este prost.
Patogenia se datorează proliferării celulelor tumorale în măduva osoasă și metastazării acestora la diferite organe. Suprimarea hematopoiezei normale este asociată cu doi factori principali:. deteriorarea și deplasarea germenului normal de hematopoieză de către celulele leucemice slab diferențiate. producerea de inhibitori de către celulele blastice care inhibă creșterea celulelor hematopoietice normale.

Stadiile leucemiei acute... În primul rând - faza activă. Remisie (în timpul tratamentului) - clinico - hematologic complet .. Conținutul de blaști în măduva osoasă este mai mic de 5% cu celularitate normală .. În tabloul clinic nu există sindrom proliferativ. Recidivă (devreme și târzie) .. Măduvă osoasă izolată - conținutul de blasturi din măduva osoasă este mai mare de 25% .. Extramedulară ... Neuroleucemie (simptome neurologice, citoză a mai mult de 10 celule, blasturi în lichidul cefalorahidian) . .. Testicular (o creștere a dimensiunii unuia sau a două testicule, prezența blaștilor a fost confirmată prin studii citologice și histologice) .. Mixt. Faza terminală (în absența tratamentului și a rezistenței la terapie)

Simptome (semne)

Tabloul clinic al leucemiei acute este determinată de gradul de infiltrare a măduvei osoase de către celulele blastice și de inhibarea germenilor hematopoietici. Oprimarea hematopoiezei măduvei osoase .. Sindrom anemic (anemie mieloftizică) .. Sindrom hemoragic (datorită trombocitopeniei observate hemoragii cutanate - peteșii, echimoze; sângerare din mucoasele - sângerări nazale, hemoragii interne ale lecody.funcții). Sindrom limfoproliferativ .. Hepatosplenomegalie .. Ganglioni limfatici umflați. Sindrom hiperplazic .. Dureri osoase .. Leziuni ale pielii (leucemide), meninge (neuroleucemie) si organelor interne. Sindrom de intoxicație .. Scădere în greutate .. Febră .. Hiperhidroză .. Slăbiciune severă.

Diagnosticare

Diagnostic leucemia acută este confirmată de prezenţa blaştilor în măduva osoasă. Pentru identificarea subtipului de leucemie se folosesc metode de cercetare histochimică, imunologică și citogenetică.

Cercetare de laborator... În sângele periferic, nivelul leucocitelor poate varia de la leucopenie severă (sub 2,0109 / l) până la hiperleucocitoză; anemie, trombocitopenie; prezența celulelor blastice până la blastoză totală. Hiperuricemie datorată unui ciclu de viață accelerat al celulelor. Hipofibrinogenemie și conținut crescut de produși de degradare a fibrinei din cauza DIC concomitentă. Influența drogurilor. HA nu trebuie administrată până când nu a fost pus un diagnostic definitiv. Sensibilitatea ridicată a celulelor blastice la prednisolon duce la distrugerea și transformarea acestora, ceea ce complică diagnosticul.
Tratament complex; scopul este obținerea remisiunii complete. În prezent, centrele de hematologie utilizează diverse protocoale de chimioterapie bazate pe principiile polichimioterapiei și intensificării tratamentului.

. Chimioterapia constă din mai multe etape .. Inducerea remisiunii ... În TOATE - una dintre scheme: o combinație de vincristină intravenoasă săptămânal, prednisolon oral zilnic, daunorubicină și asparaginază timp de 1-2 luni continuu ... Cu LMA - o combinație de administrare intravenoasă citarabină picurare sau s/c, daunorubicin IV, uneori în combinație cu tioguanină. Chimioterapia post-inducție mai intensivă, distrugând celulele leucemice rămase, crește durata remisiunii .. Consolidarea remisiunii: continuarea chimioterapiei sistemice și prevenirea neuroleucemiei în LLA (administrarea endolombară de metotrexat în LLA în combinație cu radioterapia la creier cu captarea măduvei spinării) .. Terapie de susținere: cursuri periodice de reinducere a remisiunii.

Cu AML M3 se efectuează tratamentul cu preparate cu acid retinoic (tretinoină).
... Transplantul de măduvă osoasă este metoda de elecție pentru leucemia mieloidă acută și pentru recidiva tuturor leucemiilor acute. Condiția principală pentru transplant este remisiunea clinică și hematologică completă (conținutul de blaști în măduva osoasă este mai mic de 5%, absența limfocitozei absolute). Înainte de operație, puteți efectua chimioterapie în doze ultra-mari, singur sau în combinație cu radioterapie (cu scopul de a distruge complet celulele leucemice) .. Donatorul optim este un geamăn identic sau un frate; donatorii cu o potrivire de 35% pentru Ag HLA sunt utilizați mai des. In lipsa donatorilor compatibili se foloseste autotransplantul de maduva osoasa prelevata in perioada de remisiune.Complicatia principala este reactia grefa-versus-gazda. Se dezvoltă ca urmare a transplantului de limfocite T donatoare, care recunosc Ag receptorului ca străin și provoacă un răspuns imun împotriva lor. Reacția acută se dezvoltă în 20-100 de zile de la transplant, întârziată - după 6-12 luni... Principalele organe țintă sunt pielea (dermatita), tractul gastrointestinal (diaree) și ficatul (hepatita toxică)... Tratamentul este lung, de obicei combinații limitate de prescriere de prednisolon, ciclosporină și doze mici de azatioprină .. Cursul perioadei post-transplant este, de asemenea, influențat de schemele de tratament pregătitoare, dezvoltarea pneumoniei interstițiale și respingerea transplantului (rar).

. Terapia de substituție.. Transfuzie de masă eritrocitară pentru a menține nivelul Hb nu mai mic de 100 g/l. Conditii de transfuzie: donator neinrudit, folosirea filtrelor leucocitare .. Transfuzie de masa trombocitara proaspata (reduce riscul de sangerare). Indicații: număr de trombocite mai mic de 20109/l; sindrom hemoragic cu număr de trombocite mai mic de 50109/l.

. Prevenirea infecțiilor- condiția principală de supraviețuire a pacienților cu neutropenie rezultată din chimioterapie .. Izolarea completă a pacientului .. Regim strict sanitar și de dezinfecție - curățare umedă frecventă (până la 4-5 r/zi), ventilație și cuarțizare a secțiilor; utilizarea instrumentelor de unică folosință, îmbrăcămintea sterilă a personalului medical .. Utilizarea profilactică a antibioticelor, medicamentelor antifungice și antivirale (dacă conținutul de neutrofile segmentate este mai mic de 0,5109/L, este indicată profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis) ... Când temperatura corpului creșteri, se efectuează studii clinice și bacteriologice și se încep imediat tratamentul cu combinații de antibiotice bactericide cu spectru larg: cefalosporine, aminoglicozide și peniciline semisintetice... Cu creșteri secundare ale temperaturii corporale după tratamentul cu antibiotice cu spectru larg, agenți antifungici (amfotericina B). ) sunt utilizaţi empiric.Agenţii de stimulare a coloniilor pot fi prescrişi pentru prevenirea şi tratamentul neutropeniei.factori (de exemplu, molgramostim).

Prognoza. Prognosticul copiilor cu leucemie limfocitară acută este bun: 95% sau mai mult au remisie completă. 70-80% dintre pacienți nu au manifestări ale bolii în decurs de 5 ani, sunt considerați vindecați. Dacă apare o recidivă, în majoritatea cazurilor se poate obține o a doua remisiune completă. Pacienții cu a doua remisie sunt candidați pentru transplant de măduvă osoasă cu o rată de supraviețuire pe termen lung de 35-65%. Prognosticul la pacienții cu leucemie mieloidă acută este nefavorabil. 75% dintre pacienții care primesc tratament adecvat folosind scheme moderne de chimioterapie obțin remisie completă, 25% dintre pacienți mor (durata remisiunii este de 12-18 luni). Există rapoarte de vindecare în 20% din cazuri cu terapie intensivă continuă după remisie. Prognosticul pentru M3 - varianta AML se îmbunătățește cu tratamentul cu preparate cu acid retinoic. Pacienții cu vârsta sub 30 de ani după ce au ajuns la prima remisiune completă pot fi supuși unui transplant de măduvă osoasă. Remisiunea pe termen lung se dezvoltă la 50% dintre pacienții tineri supuși transplantului alogenic. S-au obținut rezultate încurajatoare și cu transplanturile autologe de măduvă osoasă.

Caracteristici de vârstă
. Copii.. 80% din toate leucemiile acute sunt TOATE .. Factori de prognostic nefavorabil în LAL ... Vârsta copilului sub 1 an și peste 10 ani ... Sexul masculin ... Varianta cu celule T a LAL ... Număr de leucocite la momentul diagnosticului mai mult 20109 / L ... Lipsa remisiunii clinice si hematologice pe fondul inductiei .. Prognostic si evolutie. 80% din iesirea in remisiune clinico-hematologica. Rata de supraviețuire la 5 ani - 40-50%.

. vârstnici... Toleranță redusă la măduva osoasă alogenă. Vârsta maximă pentru transplant este de 50 de ani. Transplantul autolog poate fi efectuat la pacienții cu vârsta peste 50 de ani în absența leziunilor de organ și a bunăstării somatice generale.

Abrevieri... MDS - sindrom mielodisplazic. ALL - leucemie limfoblastică acută. AML - leucemie mieloidă acută.

ICD-10. C91.0 Leucemie limfoblastică acută C92 Leucemie mieloidă [leucemie mieloidă] .. C93.0 Leucemie monocitară acută

Există mai multe moduri diferite de a trata pacienții cu LLA adulți.
Unele tratamente sunt standard (în uz în prezent), iar unele tratamente noi sunt în studii clinice. Un studiu clinic este un studiu de cercetare care își propune să îmbunătățească un tratament standard sau să ofere informații despre rezultatele noilor tratamente pentru pacienții cu cancer. Dacă studiile clinice arată că noul tratament este mai bun decât tratamentul standard, noul tratament poate deveni ulterior tratamentul standard. Pacienții pot participa și la studiile clinice. În unele studii clinice, pot participa doar pacienții care nu au primit niciun tratament.
Leucemia limfoblastică acută la adulți este de obicei tratată în două etape.
Etapele tratamentului pentru leucemia limfoblastică acută la adulți:
Terapia de inducție a remisiunii. Scopul acestei etape a tratamentului este distrugerea celulelor leucemice din sânge și măduva osoasă și obținerea remisie.
Terapia post-remisie. Aceasta este a doua etapă a tratamentului. Începe de îndată ce se obține remisiunea. Scopul terapiei post-remisie este de a distruge celulele leucemice rămase, care pot să nu fie active, dar pot începe ulterior să crească și acest lucru va duce la o recidivă. Această etapă se mai numește și continuarea terapiei de remisiune.
Terapia terapeutică și profilactică a sistemului nervos central este de obicei efectuată în fiecare etapă a tratamentului. Deoarece medicamentele pentru chimioterapie sunt administrate oral sau injectate intravenos, medicamentul este adesea incapabil să omoare celulele leucemice prinse în sistemul nervos central - sistemul nervos central (creierul și măduva spinării). Celulele leucemice găsesc „adăpost” (ascunde) în sistemul nervos central. Chimioterapia intratecală și radioterapia pot distruge celulele leucemice prinse în sistemul nervos central și, prin urmare, pot preveni reapariția bolii. Acest tip de tratament se numește terapie a sistemului nervos central.
Astăzi există patru tratamente standard:
Chimioterapia.
Chimioterapia este o metodă de tratare a cancerului cu medicamente puternice pentru chimioterapie. Medicamentele pentru chimioterapie pot opri și distruge creșterea celulelor canceroase, împiedicându-le să se separe și să pătrundă în alte țesuturi și organe. Cu chimioterapie, medicamentele pot fi luate pe cale orală (sub formă de tablete, capsule) sau administrate prin injecție intravenoasă sau intramusculară. Medicamentul intră în sânge, se răspândește în tot organismul și atacă celulele canceroase (chimioterapia sistematică). Dacă medicamentele pentru chimioterapie sunt injectate direct în coloană vertebrală (chimioterapia intratecală), într-un organ sau într-o cavitate (cum ar fi cavitatea abdominală), medicamentul atacă în primul rând celulele canceroase din acele zone (chimioterapia regională). Chimioterapia combinată este un tratament care utilizează mai mult de un medicament pentru chimioterapie anticancer. Modul în care se utilizează chimioterapia depinde de tipul și stadiul cancerului.
Chimioterapia intratecală poate fi utilizată pentru a trata LLA la adulți, care tinde să se răspândească la creier și măduva spinării. Terapia folosită pentru a preveni răspândirea celulelor canceroase în organism și pătrunderea în creier sau măduva spinării se numește terapie SNC. Chimioterapia intratecală se administrează în combinație cu chimioterapia convențională, în care medicamentele sunt administrate pe gură sau prin injecție.
Chimioterapia intratecală. Agenții antineoplazici sunt injectați în cavitatea intratecală a canalului spinal, unde se află lichidul cefalorahidian (LCR este prezentat cu albastru în figură). Există două moduri diferite de a administra medicamentele pentru chimioterapie. Prima metodă, prezentată în partea de sus a figurii, este administrarea medicamentului într-un rezervor Ommaya. (Un recipient convex care este introdus în ventriculii creierului. Recipientul reține cea mai mare parte a medicamentului, astfel încât medicamentul să poată intra încet în creier prin tuburi mici.) O altă metodă, prezentată în partea de jos a figurii, este injectată direct în lichidul cefalorahidian din coloana vertebrală la nivel lombar. Procedura se efectuează sub anestezie locală.
Terapie cu radiatii.
Radioterapia este un tratament pentru cancer care utilizează raze X dure sau alte tipuri de radiații pentru a distruge celulele canceroase sau pentru a preveni creșterea celulelor canceroase. Există două tipuri de radioterapie. Terapia cu fascicul extern - un aparat special concentrează radiația în zona tumorii. Radioterapia internă - utilizarea de substanțe radioactive, închise ermetic în ace, capsule, tije sau catetere, care sunt plasate direct în sau în apropierea tumorii. Radioterapia cu fascicul extern poate fi utilizată pentru a trata LLA la adulți, care tinde să se răspândească la creier și măduva spinării. Aceasta se numește terapie profilactică SNC.
Chimioterapia urmată de transplant de celule stem.
Chimioterapia se administrează înainte de transplantul de celule stem. Transplantul de celule stem este utilizat pentru a înlocui celulele hematopoietice anormale cu cele cu drepturi depline. Celulele stem (celule sanguine imature) sunt prelevate din sângele sau măduva osoasă a unui pacient sau donator, congelate și depozitate. La sfârșitul cursului de chimioterapie, celulele stem conservate sunt dezghețate și administrate pacientului sub formă de perfuzii cu celule stem. Celulele stem transplantate prind rădăcini și ajută la refacerea celulelor măduvei osoase care produc celule sanguine.
Terapia cu inhibitori de tirozin kinaza.
Medicamentele anticanceroase numite inhibitori de tirozin kinaza sunt utilizate pentru a trata anumite tipuri de LLA la adulți. Medicamentul blochează o enzimă, tirozin kinaza, care favorizează dezvoltarea unui număr mare de leucocite (granulocite sau celule blastice) din celulele stem. Cele două medicamente utilizate în prezent sunt mesilatul de imatinib (Gleevec) și Dasatinib.
Mai multe tratamente noi sunt în curs de studii clinice.
Această secțiune descrie tipurile de tratamente care se află în studii clinice. Este imposibil de spus despre toate noile tratamente care sunt explorate. Informații despre studiile clinice sunt disponibile pe site-ul web al NCI.
Terapie biologică.
Terapia biologică este un tratament care folosește sistemul imunitar al pacientului pentru a lupta împotriva cancerului. Substantele care sunt produse in organism sau care sunt sintetizate in laborator sunt folosite pentru stimularea sau refacerea mecanismelor naturale de aparare si combaterea cancerului. Acest tip de tratament pentru cancer se mai numește și bioterapia sau imunoterapie.
Pacienții pot participa și la studiile clinice.
Pentru unii pacienți, participarea la studiile clinice este cea mai bună alegere. Studiile clinice fac parte din procesul de cercetare. Scopul studiilor clinice este de a determina dacă un nou tratament este sigur și eficient sau mai bun decât un tratament standard.
Multe dintre tratamentele standard actuale se bazează pe studii clinice timpurii. Pacienții care participă la studiile clinice pot primi tratamente standard sau pot primi tratamente noi.
Pacienții care participă la studiile clinice contribuie foarte mult la cercetare și ajută la îmbunătățirea modului în care cancerul este tratat în viitor. Chiar dacă rezultatele studiilor clinice nu arată eficacitatea unui nou tratament, ele oferă adesea răspunsuri la întrebări foarte importante și ajută la deplasarea cercetării cu un pas mai departe.
Pacienții pot participa la studiile clinice înainte, în timpul și după începerea tratamentului.
În unele studii clinice, pot participa doar pacienții care nu au primit niciun tratament. Pacienții a căror boală nu răspunde la tratament pot participa și la studiile clinice. Există, de asemenea, studii clinice care investighează noi modalități de a preveni recăderile sau efectele secundare ale tratamentelor pentru cancer.
Reexaminare.
Unele teste care au fost făcute pentru a diagnostica cancerul sau stadiul sau forma bolii pot fi refăcute. Uneori testele sunt repetate pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului. Decizia de a continua, schimba sau opri tratamentul se bazează pe rezultatele acestor teste.
Unele teste trebuie făcute din când în când și după terminarea tratamentului. Rezultatele testelor pot arăta o modificare a stării pacientului sau prezența unei recidive a bolii. Uneori, aceste teste sunt numite teste de control.

Leucemia limfocitară cronică este o boală de natură oncologică, în care există o acumulare de limfocite B atipice în ficat, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, splină și sângele periferic. La începutul dezvoltării sale, se manifestă ca limfocitoză, dobândind treptat simptome suplimentare. Datorită scăderii imunității, pacienții suferă adesea de diferite tipuri de infecții. Există, de asemenea, sângerări crescute și hemoragii petechiale.

Majoritatea experților sunt de acord că principalul motiv pentru dezvoltarea leucemiei limfocitare este o predispoziție ereditară.

Progresia leucemiei limfocitare cronice este însoțită de următoarele modificări ale ganglionilor limfatici:

1. Pe gât și în zona axilelor, ganglionii limfatici cresc în dimensiune.
2. Sunt afectați ganglionii mediastinului și ai cavității abdominale.
3. Ganglionii limfatici din zona inghinală sunt ultimii afectați. La palpare se remarcă mobilitatea și densitatea mare a acestora.

Odată cu dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice, dimensiunea nodurilor poate ajunge la 5-7 centimetri, reprezentând un defect cosmetic vizibil.

Datorită măririi puternice a ficatului, splinei și ganglionilor limfatici, organele din apropiere sunt strânse, ceea ce duce la dezvoltarea unor tulburări funcționale în activitatea lor.

Principalele simptome ale leucemiei limfocitare cronice:

• oboseala cronica;
• oboseală severă;
• scăderea generală a capacității de muncă;
• tulburari ale somnului;
• ameţeală.

Când se procedează într-o formă latentă, boala poate fi depistată întâmplător, prin examinarea sângelui. De regulă, dezvoltarea bolii este evidențiată de o creștere a limfocitelor (până la 85-90%). În acest caz, eritrocitele și trombocitele au un nivel normal. În cazuri rare, pacienții pot dezvolta trombocitopenie.

Cu formele avansate ale bolii, sunt posibile următoarele manifestări clinice:

• transpirație crescută noaptea;
• pierdere în greutate;
• ușoară creștere a temperaturii.

De regulă, pacienții se confruntă cu o scădere a puterii sistemului imunitar, ceea ce duce la dezvoltarea frecventă a uretritei, cistitei, bolilor virale și bacteriene. Chiar și o rană mică se poate înfecționa, iar ulcerele apar adesea în țesutul adipos.

Important! Sunt bolile infecțioase care pot duce la dezvoltarea morții în leucemia limfocitară.

Destul de des, pe fondul bolii, se dezvoltă pneumonia, care provoacă o ventilație afectată a plămânilor din cauza colapsului țesutului pulmonar. O altă complicație a leucemiei limfocitare cronice este pleurezia exsudativă, care poate duce la compresia sau ruptura ductului limfatic situat în torace.

Adesea, pacienții cu leucemie limfocitară dezvoltă herpes zoster generalizat.

Complicațiile mai rare sunt:

• pierderea auzului;
• infiltrarea limfocitară a rădăcinilor nervoase, meningelor și medularei;
• apariția tinitusului.

Leucemia limfocitară poate degenera în sindromul Richter, numit limfom difuz. În acest din urmă caz, există o creștere rapidă a ganglionilor limfatici cu răspândirea procesului patologic la organe care nu sunt legate de sistemul limfatic. Doar 5-6% dintre pacienți supraviețuiesc până la dezvoltarea acestui stadiu al leucemiei limfocitare. Moartea apare ca urmare a dezvoltării sângerării interne, anemiei, epuizării pacientului și complicațiilor cauzate de infecții. De asemenea, este posibilă dezvoltarea insuficienței renale acute datorită infiltrării țesutului renal de către limfocite.

Diagnosticare

În leucemia limfocitară cronică, ar trebui să se facă un test de sânge pentru a identifica numărul de limfocite din sânge, o creștere a cărei creștere duce la dezvoltarea bolii.

În majoritatea covârșitoare a cazurilor, boala este descoperită complet accidental. De regulă, acest lucru se întâmplă atunci când sunteți supus unei examinări pentru alte boli. În unele cazuri, leucemia limfocitară este detectată în timpul unei examinări de rutină.

Este posibil să se stabilească un diagnostic precis ca urmare a unui diagnostic cuprinzător, care include următorii pași:

• ascultarea plângerilor pacienților și efectuarea anamnezei;
• inspecţie;
• descifrarea tabloului sanguin în leucemia limfocitară cronică și a rezultatelor procedurii de imunofenotipizare.

Principalul criteriu de diagnostic al leucemiei limfocitare cronice este creșterea numărului de limfocite din sânge. De asemenea, experții examinează imunofenotipul limfocitelor.

În timpul diagnosticului de laborator, este posibil să se identifice prezența următoarelor abateri de la normă:

• limfocitele sunt mărite;
• sunt umbre de Gumprecht;
• sunt prezente limfocite B mici;
• sunt detectate limfocite atipice.

Stadiul bolii este determinat ca urmare a examinărilor ganglionilor limfatici. Pentru a elabora un plan de tratament, este necesar să se efectueze un diagnostic citogenetic. Dacă un specialist suspectează dezvoltarea limfomului, atunci pacientul este îndrumat pentru o biopsie. Puncția sternului (sternului) a măduvei osoase este posibilă.

Clasificare

Având în vedere semnele și simptomele morfologice ale bolii, precum și rata sa de dezvoltare și răspunsul la terapie, există mai multe forme ale acestei boli:

1. Leucemie limfocitară cronică, caracterizată printr-un curs benign. Cu această boală, pacientul este într-o stare satisfăcătoare pentru o lungă perioadă de timp. Numărul de leucocite din sânge crește încet. După diagnosticare, ganglionii limfatici pot rămâne normali zeci de ani, iar pacienții duc o viață normală, păstrând în același timp capacitatea de muncă.
2. Forma tumorală. Se caracterizează printr-o creștere pronunțată a ganglionilor limfatici pe un fond de leucocitoză ușoară.
3. Forma clasica. Numit și progresiv. Spre deosebire de forma benignă cu dezvoltare lentă, simptomele acestei patologii cresc pe parcursul mai multor luni. În paralel cu deteriorarea stării pacientului, apare o creștere a ganglionilor limfatici.
4. Forma de măduvă osoasă. Se caracterizează prin citopenie progresivă. Ganglionii limfatici, splina și ficatul în leucemia limfocitară cronică de acest tip nu sunt mărite.
5. Forma celulelor T. O boală foarte rară care se dezvoltă în doar 5% din cazuri. Este însoțită de infiltrarea dermului și se caracterizează printr-o progresie rapidă.
6. Leucemie cu celule păroase. Ganglionii limfatici nu sunt măriți, dar sunt detectate splenomegalie și citopenie. Examinarea structurii celulare la microscop arată prezența unor rupturi caracteristice în citoplasma limfocitelor, precum și a mugurilor ca vilozități de-a lungul marginilor.
7. Leucemie limfocitară cu splina mărită. Cel mai izbitor simptom al patologiei este creșterea dimensiunii acestui organ.
8. Forma prolimfocitară. În limfocitele prelevate din măduva osoasă și din sânge, ganglioni limfatici și splină se găsește conținutul de nucleoli (nucleoli), care în mod normal nu conțin celule mature.
9. Leucemie limfocitară cu paraproteinemie. Simptomele sunt similare cu cele descrise mai sus. Gammopatia monoclonală G sau M acţionează ca o caracteristică suplimentară.

În funcție de gradul de manifestare, există trei etape ale acestei boli:

1. Iniţială. Nu are simptome clinice și este detectat în timpul unui diagnostic aleatoriu.
2. Manifestări clinice extinse.
3. Terminal. Boala este într-un stadiu avansat și este adesea fatală.

Caracteristicile tratamentului

Doza și regimul de tratament sunt determinate individual, în funcție de starea pacientului.

Tratamentul leucemiei limfocitare cronice se efectuează în funcție de stadiul bolii și de starea de sănătate a pacientului. De exemplu, dacă boala este într-un stadiu incipient și nu are nicio manifestare, atunci medicii aleg tactica de așteptare. Aceasta implică promovarea examenelor la fiecare trei luni. Tratamentul nu se efectuează până când cursul bolii începe să se agraveze. Este posibil ca patologia să nu se dezvolte timp de zeci de ani.

Motivul pentru numirea terapiei este o creștere a numărului de leucocite de cel puțin două ori într-o perioadă scurtă (până la 6 luni). În acest caz, pacientului i se prescrie cel mai adesea chimioterapie, care implică o combinație a următoarelor medicamente:

• Fludarabină;
• Rituximab;
• Ciclofosfamidă.

În cazul în care leucemia limfocitară cronică continuă să progreseze, pacientului i se prescriu un număr mare de agenți hormonali și încep pregătirile pentru transplantul de măduvă osoasă.

Chimioterapia și intervenția chirurgicală la bătrânețe sunt periculoase. Prin urmare, acestor pacienți li se prescrie monochimioterapie (Clorambucil) sau acest medicament este combinat cu Rituximab.

Prognoza

În prezent, nu există un singur caz de recuperare completă din leucemia limfocitară cronică, dar este posibil să se obțină o remisiune pe termen lung.

Prognosticul de supraviețuire depinde de o serie de factori, inclusiv vârsta pacientului, sexul, starea de sănătate, oportunitatea diagnosticării bolii etc. De regulă, gradul de supraviețuire poate varia într-o gamă largă - de la un cuplu de luni până la câteva decenii.

Boala se caracterizează printr-o anumită imprevizibilitate. În unele cazuri, pacienții cu un prognostic favorabil au murit din cauza complicațiilor acestei boli.