Terapia trombozei și tromboembolismului nu este completă fără anticoagulante, care includ heparine cu greutate moleculară mică. Aceste substanțe din compoziția medicamentelor modifică coagulabilitatea sângelui, restabilind astfel permeabilitatea vasculară.
Varietăți de anticoagulante directe
Ținând cont de mecanismul de influență al compușilor antitrombotici, se poate observa că aceștia au acțiune directă și indirectă. Primul grup de substanțe este cel mai frecvent utilizat.
Anticoagulantele cu influență directă sunt împărțite după structura lor în heparine cu greutate moleculară mică și heparine nefracționate. Ei pot fi, de asemenea, inhibitori direcţi ai trombinei, cum ar fi, de exemplu, hirudina.
Caracteristicile heparinelor cu greutate moleculară mică
Sunt numiți și compuși fracționați, în care greutatea medie moleculară variază de la 4.000 la 6.000 daltoni. Activitatea lor este asociată cu inhibarea indirectă a formării și activității enzimei trombinei. Acest efect are heparina asupra factorului Xa de coagulare a sângelui. Rezultatul este un efect anticoagulant și antitrombotic.
Heparinele cu greutate moleculară mică sunt obținute din substanțe nefracționate izolate din epiteliul intestinal al unui porc în timpul unui proces de depolimerizare chimică sau enzimatică. Ca urmare a acestei reacții, lanțul polizaharidic este scurtat cu o treime din lungimea sa inițială, ceea ce contribuie la scăderea moleculei anticoagulante.
Există diverse heparine cu greutate moleculară mică, a căror clasificare se bazează pe metodele de obținere a compușilor care conțin sare.
Forme de emitere
Preparatele pe bază de acestea sunt pentru administrare subcutanată sau intravenoasă. De obicei sunt ambalate în fiole sau seringi de unică folosință.
Heparinele cu greutate moleculară mică nu sunt produse în tablete.
Medicamentele nu sunt utilizate intramuscular.
Descrierea medicamentului "Gemapaxan"
Se referă la medicamente anticoagulante cu acțiune directă. Ingredientul activ este enoxaparina sub formă de sare de sodiu, care este considerată un derivat al heparinei. Această modificare oferă o adsorbție ridicată atunci când este administrată subcutanat și sensibilitate individuală scăzută.
Produs de compania italiană „Italfarmako S.p.A.” sub formă de soluție injectabilă transparentă, incoloră sau galben deschis, ambalată în seringi de 0,2, 0,4 sau 0,6 ml.
Dozele de enoxaparină de sodiu sunt de 2000 UI în 20 mg; 4000 UI la 40 mg și 6000 UI la 60 mg. Ingredientul activ al medicamentului este dizolvat în apă pentru injecție.
Enoxaparina de sodiu prezintă un efect inhibitor ridicat asupra factorului Xa de coagulare a sângelui la o doză de 100 UI per 1 mg și un efect scăzut asupra antitrombinei la o doză de 28 UI per 1 mg.
Utilizarea unei concentrații terapeutice a unui medicament pentru diferite boli nu duce la o creștere a duratei pierderii de sânge.
Doza profilactică de enoxaparină de sodiu nu modifică timpul de tromboplastină parțial activată, nu încalcă aderența trombocitelor și procesul de conectare a acestora cu moleculele de fibrinogen.
Se utilizează heparine cu greutate moleculară mică într-o concentrație mai mare a medicamentului (6000 UI în 0,6 ml):
- pentru terapia trombozei venoase profunde;
- cu angina pectorală, mușchiul miocardic este instabil și infarctat în combinație cu acid acetilsalicilic;
- pentru prevenirea coagulării crescute în perioada procedurii de hemodializă.
Introducerea unei soluții subcutanate cu o doză de 2000 și 4000 UI la 0,2 și, respectiv, 0,4 ml, este utilizată pentru a preveni tromboza și starea tromboembolice a sistemului venos:
- atunci când se efectuează operații ortopedice chirurgicale;
- pacienți la pat cu sistemul respirator cronic sau insuficiență cardiacă de tipurile 3 și 4;
- în boli infecțioase sau reumatice acute, când există un factor de risc pentru formarea cheagurilor de sânge;
- pacienți vârstnici;
- cu depunere excesivă de grăsime;
- cu terapie hormonală.
Medicamentul este utilizat subcutanat în peretele abdominal, în zona sa posterioară și anterolaterală.
Medicamentul este contraindicat în trombocitopenie, sângerări, tulburări de coagulare, boli ulcerative ale mucoasei gastrice și ulcer duodenal, diabet zaharat subacut, hipersensibilitate și sarcină.
Medicament „Gemapaxan”: preț
Costul unei soluții injectabile care conține 2000 UI per 0,2 ml într-o seringă este de 955 de ruble pentru șase bucăți.
Pentru o doză mai mare de medicament „Gemapaxan”, prețul fluctuează în jur de 1.500 de ruble per pachet cu șase seringi.
Descrierea medicamentului "Clexan"
Se referă la produse similare pe bază de enoxaparină de sodiu. Produs de compania franceza Sanofi Aventis sub forma unei solutii injectabile transparente, care poate fi incolora sau cu o nuanta usor galbena.
Există doze ale medicamentului "Clexan" la 10.000, 8000, 6000, 4000 și 2000 UI de enoxaparină de sodiu la 1,0; 0,8; 0,6; 0,4; 0,2 ml de lichid medicinal, respectiv. Conținutul de ingredient activ în 1 mg de soluție este de 1000 UI.
Heparinele cu greutate moleculară mică sunt produse în seringi de sticlă, dintre care pot fi 2 sau 10 bucăți într-un pachet.
Medicamentul "Clexan" este utilizat pentru a preveni tulburările trombotice și tromboembolice în vene în timpul intervențiilor chirurgicale asociate cu ortopedie și în timpul hemodializei.
Soluția se injectează subcutanat pentru a elimina starea trombotică din venele profunde și în artera plămânului.
Medicamentul este utilizat pentru a trata angina pectorală instabilă și infarctul muscular miocardic în combinație cu tablete de aspirină.
Medicina "Kleksan": preț
Costul unei soluții injectabile care conține 2000 UI per 0,2 ml per seringă este de 175 de ruble.
Pentru o unitate cu o doză de 4000 UI per 0,4 ml, va trebui să plătiți 280 de ruble, pentru 6000 UI pentru 0,6 ml - 440 ruble, pentru 8000 UI pentru 0,8 ml - 495 ruble.
Pentru medicamentul „Kleksan”, prețul pentru un pachet de 10 bucăți cu o doză de 20 mg, 40 mg și 80 mg este de 1.685, 2.750, 4.000 de ruble.
Descrierea medicamentului "Fragmin"
Componenta activă a acestui medicament este o substanță derivată din heparină reprezentată de dalteparina de sodiu. Se obține prin acțiune depolimerizare urmată de purificare prin cromatografie cu schimb ionic. Sarea de dalteparină de sodiu include lanțuri de polizaharide sulfatate cu o greutate moleculară medie de cinci mii de daltoni.
Componentele auxiliare sunt apa de injectare și sarea de clorură de sodiu. Medicamentul belgian „Fragmin” descrie instrucțiunea ca o soluție pentru administrare intravenoasă sub formă de lichid transparent, fără culoare sau cu o tentă gălbuie.
Este disponibil în seringi de sticlă monodoză de 2500 UI în 0,2 ml; 5000 UI în 0,2 ml; 7500 UI în 0,3 ml; 10.000 UI în 1,0 ml; 12500 UI în 0,5 ml; 15.000 UI în 0,6 ml; 18000 UI în 0,72 ml.
Instrucțiunea recomandă utilizarea medicamentului "Fragmin" în scop profilactic pentru a controla mecanismul de coagulare a sângelui în timpul hemodializei și măsurile de hemofiltrare care vizează tratarea insuficienței renale, pentru a preveni formarea cheagurilor în intervenții chirurgicale.
Medicamentul este administrat pentru a elimina leziunile tromboembolice la pacientii imobilizati la pat.
Soluția tratează și infarctul muscular miocardic, tromboembolismul venos simptomatic.
Descrierea medicamentului "Anfibra"
Este clasat printre heparinele cu greutate moleculară mică ale întreprinderii ruse OJSC "Veropharm". Există sub formă de soluție injectabilă transparentă, care poate fi incoloră sau cu o nuanță gălbuie.
Produsul are la bază sarea de sodiu a enoxaparinei, care poate conține 2000 UI în 0,2 ml; 4000 UI în 0,4 ml; 6000 UI în 0,6 ml; 8000 UI în 0,8 ml; 10.000 UI în 1,0 ml. Apa distilată este folosită ca solvent.
Ambalat în fiole sau seringi de 1 ml, care sunt 2, 5 și 10 bucăți ambalate în cutii de carton.
Soluția este utilizată pentru a trata angina pectorală instabilă și un infarct al mușchiului inimii, în care nu există undă Q pe electrocardiogramă.
Descrierea mijloacelor "Fraxiparina"
Heparinele cu greutate moleculară mică includ care sunt obținute în timpul procesului de depolimerizare. Moleculele sale sunt glicozaminoglicani, a căror greutate moleculară medie este de 4300 daltoni.
Medicamentul "Fraxiparin" (injecții subcutanate) în compoziția sa conține hidroxid și sare de nadroparină de calciu, care sunt dizolvate în apă de injectare.
Doza de ingredient activ este de 2850 UI în 0,3 ml; 3800 UI în 0,4 ml; 5700 UI în 0,6 ml, 7600 UI în 0,8 ml, 9500 UI în 1 ml.
Medicamentul este un lichid transparent sau ușor opalescent, care are o nuanță galben deschis sau este complet incolor.
Sarea de nadroparină se leagă bine de proteina antitrombină III, ceea ce determină inhibarea accelerată a factorului Xa. Substanța activează un inhibitor care asigură conversia factorului tisular, reduce vâscozitatea sângelui și crește permeabilitatea membranei celulelor trombocitelor și granulocitelor. Acesta este modul în care se realizează acțiunea antitrombotică a medicamentului.
Injecțiile cu fraxiparină sunt prescrise pentru a preveni afecțiunile tromboembolice în timpul procedurilor chirurgicale ortopedice și hemodializei. Medicamentul este administrat la pacienții cu risc crescut de cheaguri de sânge, insuficiență respiratorie și cardiacă acută, angină pectorală instabilă, infarct muscular miocardic cu absența undei Q.
Utilizarea anticoagulantelor la purtarea unui copil
Heparinele cu greutate moleculară mică în timpul sarcinii sunt prescrise pacienților cu tulburări de coagulare a sângelui, astfel încât să nu se formeze un tromb placentar, care va duce la avort, la o stare preeclampsică cu hipertensiune arterială, la detașarea locului copilului cu sângerare severă, la creșterea lentă a embrionului în uter, ceea ce va duce la o greutate mică a bebelușului.
Astfel de anticoagulante sunt prescrise femeilor aflate într-o poziție în care există un posibil risc de apariție a cheagurilor în venele profunde, cum ar fi la extremitățile inferioare, și blocarea unei artere în plămân.
Terapia cu heparină cu greutate moleculară mică este un proces dureros în care o pacientă gravidă este injectată zilnic sub pielea de pe abdomen.
Cu toate acestea, în cursul studiilor clinice randomizate, s-au obținut rezultate care demonstrează că adesea utilizarea unor astfel de anticoagulante nu contribuie la un efect pozitiv. Ei au descoperit, de asemenea, că terapia cu heparine cu greutate moleculară mică poate dăuna organismului matern, asociat cu creșterea sângerării și scăderea ameliorării durerii în timpul travaliului.
Datele cercetării au arătat că întreruperea tratamentului anticoagulant poate salva multe femei de simptome inutile de durere în timp ce poartă un copil.
În instrucțiunile de utilizare a medicamentelor pe bază de heparină, terapia cu greutate moleculară mică în timpul sarcinii este contraindicată.
Heparinele cu greutate moleculară mică (fracțională) sunt adesea utilizate pentru diferite boli trombotice. Acestea îmbunătățesc coagularea sângelui și reduc riscul apariției cheagurilor de sânge, restabilind astfel permeabilitatea pereților vaselor.
Înainte de a începe să utilizați fondurile acestui grup, merită să aflați ce fel de medicamente sunt, ce efect au asupra organismului și sub ce indicații ar trebui să fie utilizate.
Heparinele cu greutate moleculară mică (HBPM) sunt o clasă de derivați de heparină care au o greutate moleculară de 2.000-10.000 Daltoni. Aceste medicamente sunt utilizate pentru a modifica coagularea sângelui. Sunt folosite pentru tratarea diverselor, pentru și pentru terapie.
Pe la mijlocul anilor '70, s-a dezvăluit că atunci când proprietățile fizice și chimice ale heparinei sunt modificate, se obțin caracteristici farmacologice destul de utile.
Deoarece 1/3 din molecula de heparină determină activitatea acesteia cu un curs anticoagulant. De la mijlocul anilor 80, au început să creeze medicamente care conțin heparine cu greutate moleculară mică.
Proprietăți farmacologice
HBPM este produsă din heparină convențională prin depolimerizare chimică și enzimatică. Heparinele cu greutate moleculară mică au proprietăți eterogene în ceea ce privește greutatea lor moleculară și posedă.
În medie, greutatea moleculară a heparinelor cu greutate moleculară mică variază de la 4.000 la 5.000 de daltoni, uneori poate varia între 1.000 și 10.000 de daltoni.
Toate heparinele cu greutate moleculară mică au o serie de proprietăți farmacologice:
- aceste substanțe nu au un efect pronunțat asupra inactivării trombinei, din cauza parametrilor mici ai moleculei, dar, în ciuda acestui fapt, păstrează capacitatea de a inactiva factorul Xa;
- HBPM se leagă într-o mică măsură de proteinele plasmatice, ceea ce, ca urmare, provoacă efectul lor puternic de tip anticoagulant;
- aceste componente într-o măsură nesemnificativă se combină cu macrofagele și celulele endoteliale, ceea ce, ca urmare, provoacă un timp de înjumătățire lung și o acțiune prelungită;
- medicamentele aproape nu interacționează cu trombocitele și PF4, aceste proprietăți determină o incidență redusă a trombocitopeniei.
Aplicații
Heparinele cu greutate moleculară mică sunt utilizate pe scară largă în medicină în chirurgia vasculară și flebologie. Preparatele pe bază de aceste componente sunt utilizate pentru tratamentul diferitelor boli, precum și pentru boli de inimă, în special pentru infarctul de miocard. 
Pe baza acestei substanțe s-au creat un număr mare de medicamente care ajută în lupta împotriva acestor afecțiuni și boli.
Medicamentele cu heparine cu greutate moleculară mică sunt utilizate în următoarele condiții:
- în timpul tratamentului profilactic pentru chirurgia ortopedică, precum și în timpul intervențiilor chirurgicale generale înainte și după operație;
- în terapia preventivă a tromboembolismului la persoanele care prezintă un risc crescut de manifestare a acesteia, precum și la pacienții care sunt în pat cu patologii terapeutice în formă acută - cu insuficiență respiratorie în formă acută, cu leziuni infecțioase de tip respirator, cu insuficiență cardiacă acută;
- în timpul tratamentului anginei pectorale instabile, precum și al infarctului miocardic fără prezența unei unde Q patologice pe ECG;
- în timpul terapiei medicale în formă acută;
- în timpul tratamentului terapeutic al emboliei pulmonare;
- în timpul terapiei de tratament în formă severă;
- pentru tratamentul profilactic al coagulării și formării de trombi în sistemul cu circulație extracorporală în timpul efectuării hemodializei și hemofiltrației.
TOP 15 cele mai populare medicamente din grup
Medicamente care conțin heparine cu greutate moleculară mică:
Mecanism de acțiune
Toate medicamentele cu heparine fracționate au proprietăți antitrombotice foarte eficiente și anticoagulante slabe. Au un impact direct. Previne procesele hipercoagulabile.
Medicamentele pe bază de HBPM au următoarele proprietăți:
- Face efect antitrombotic prelungit, prin urmare, sunt utilizate pentru diferite patologii tromboembolice.
- Într-o mică măsură cauza inhibarea formării trombinei.
- Într-o mică măsură poate avea efectele asupra homeostaziei primare, adeziunii și agregării plachetare, sunt anticoagulante slabe... Aceste proprietăți se datorează efectului scăzut asupra testelor de anticoagulare, precum și efectelor scăzute ale tipului hemoragic.
- Au efect anticoagulant asupra sângelui în legătură cu legarea antitrombinei plasmatice și inhibarea factorului Xa. Atunci când se utilizează medicamente pe bază de HBPM în doze mici, acestea practic nu afectează perioada de sângerare, durata coagulării sângelui și timpul de tromboplastină parțială activată (APTT).
Sub ce indicatii este contraindicata receptia?
Medicamentele cu heparine cu greutate moleculară mică sunt contraindicate pentru următoarele indicații:
Cu extremă precauție, fondurile acestui grup sunt utilizate în următoarele cazuri:
- cu un risc crescut de sângerare;
- cu ulcer gastric;
- dacă există tulburări circulatorii în creier cu tip ischemic;
- dacă există o leziune traumatică recentă sau o intervenție chirurgicală pe creier;
- în timpul hipertensiunii arteriale cu un curs necontrolat;
- în prezența trombozei cerebrale;
- cu tulburări ale funcționării ficatului, rinichilor, pancreasului;
- cu injecții intramusculare, epidurale, puncție spinală;
- în timpul diabetului zaharat;
- femei peste 60 de ani;
- în termen de 36 de ore de la livrare;
- în timpul intervenţiilor chirurgicale nevralgice şi oftalmice.
Caracteristicile utilizării fondurilor
Toate medicamentele cu heparine cu greutate moleculară mică nu pot fi interschimbabile, ele trebuie utilizate numai conform recomandărilor din instrucțiuni.
Nu puteți înlocui un medicament cu HBPM cu altul în timpul tratamentului. Toate medicamentele de acest tip se administrează subcutanat sau intravenos.
Utilizarea acestor fonduri pe cale intramusculară este interzisă. Doza de medicamente este determinată individual, în funcție de boală și de datele sondajului. Tratamentul și regimul trebuie prescrise numai de un medic.
Reguli de utilizare a drogurilor în grup:
- medicamentul se administrează pe cale subcutanată;
- în timpul introducerii, este necesară ridicarea pliului dintre buric și abdomenul inferior;
- acul se introduce vertical;
- după introducere, pliul ar trebui să fie ținut ceva timp;
- medicamentul poate fi injectat în zona superioară a umărului sau a coapsei;
- după injectarea medicamentului, locul nu trebuie frecat.
Dacă este nevoie, atunci ar trebui efectuată o analiză a tipului funcțional de anti-Xa. În aceste cazuri, se prelevează sânge pentru examinare la 3-4 ore după injectare, când conținutul de anti-Xa din sânge atinge cel mai înalt nivel.
Conținutul normal de anti-Xa din plasma sanguină ar trebui să fie în intervalul 0,2-0,4 UI de anti-Xa / ml. Cel mai mare conținut permis este de 1 - 1,5 UI anti-Xa / ml.
De asemenea, merită să ne amintim că toate medicamentele din acest grup diferă prin metoda de producție, greutatea moleculară și activitate.
Medicamentele trebuie utilizate sub supravegherea strictă a unui medic și în niciun caz nu sunt injectate intramuscular, deoarece există o probabilitate mare de hematoame.
Cum se injectează NMG Kleksan:
Revizuirea flebologului
Opinia unui profesionist despre NMG.
Toate medicamentele pe bază de heparine cu greutate moleculară mică sunt utilizate în principal pentru prevenirea bolilor tromboembolice și a complicațiilor acestora.
Aceste fonduri au un efect antitrombotic, care, ca urmare, duce la subțierea sângelui și prevenirea cheagurilor de sânge în vase. Prin urmare, aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare atunci când există o probabilitate mare de sângerare.
Acestea trebuie utilizate numai în conformitate cu instrucțiunile, în funcție de boală. Injecțiile cu acest tip de medicament sunt administrate subcutanat sau intravenos, dar nu intramuscular.
Medicamentele cu greutate moleculară mică ajută la eliminarea diferitelor patologii tromboembolice grave. Utilizarea lor previne formarea cheagurilor de sânge, a venelor varicoase și a altor tulburări periculoase ale venelor și vaselor de sânge. Acestea trebuie utilizate strict conform instrucțiunilor, după o examinare adecvată și o consultare cu un medic.
Flebolog, 24 de ani de experiență
Pentru citare: Bitsadze V.O., Makatsaria A.D. Utilizarea heparinelor cu greutate moleculară mică în practica obstetrică // RMZh. 2000. Nr. 18. p. 772
MMA numit după I.M. Sechenov
D cam acum tromboza și complicațiile tromboembolice rămân principala cauză de deces în majoritatea țărilor dezvoltate ... Numai în Statele Unite, aproximativ 2 milioane de oameni mor anual din cauza trombozei arteriale și venoase și aproximativ același număr de pacienți în fiecare an reușesc să supraviețuiască episoadelor de tromboză venoasă profundă, tromboembolism, tromboză cerebrovasculară, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză coronariană, tromboză retiniană. , etc. Chiar și din neoplasme maligne mor aproximativ de patru ori mai puțini pacienți. Acest lucru indică faptul că tromboza este o cauză extraordinară de morbiditate și mortalitate în populație, inclusiv în cea maternă. Conform datelor generalizate ale literaturii mondiale, există 2-5 complicații trombotice la 1000 de nașteri. 50% din toate complicațiile tromboembolice venoase apar la femeile sub 40 de ani și, de regulă, sunt asociate cu sarcina.
Chiar și cu sarcina fiziologică, în special în trimestrul trei, apare hipercoagularea, care este asociată în primul rând cu o creștere de aproape 200% a factorilor de coagulare I, II, VIII, IX, X în combinație cu scăderea activității fibrinolitice și a anticoagulantului natural (antitrombina). III şi activitatea proteinei S). În plus, în al treilea trimestru, viteza fluxului sanguin în venele extremităților inferioare este redusă la jumătate, ceea ce se datorează parțial obstrucției mecanice a fluxului venos de către uterul gravid și parțial scăderii tonusului. peretele venos din cauza modificărilor hormonale din organism în timpul sarcinii.
În acest fel, tendința de stază a sângelui, combinată cu hipercoagulabilitatea, creează condiții favorabile unui risc crescut de formare a trombilor.Factorii de risc suplimentari pentru complicațiile trombotice pot fi vârsta (peste 35 de ani), patologia cardiovasculară, tulburările endocrine, gestoza, bolile renale, bolile purulent-septice, precum și o serie de afecțiuni acute (desprinderea placentară, embolia lichidului amniotic, retenția prelungită). al fătului mort) în uter etc.). Hipercoagularea este înlocuită de coagularea intravasculară, manifestată prin diverse forme de sindrom de coagulare intravasculară diseminată (DIC).
Trebuie remarcat faptul că extinderea indicațiilor pentru operație cezariană este asociată și cu un risc crescut de tromboză din cauza intervențiilor chirurgicale, modificări metabolice semnificative, traumatisme, pătrunderea substanțelor tromboplastice în fluxul sanguin, imobilizare, încetinirea fluxului sanguin venos etc. .
Un loc aparte printre factorii de risc pentru complicațiile tromboembolice îl ocupă procese purulent-septice în zona pelviană , întrucât venele iliace, ovariene, uterine sunt implicate în procesul patologic, care poate fi complicat de embolia pulmonară bacteriană. În același timp, o concentrație crescută de proteine plasmatice foarte dispersate (în special, fibrinogen) mediază suplimentar hipercoagularea structurală crescută.
În ultimul deceniu, tabloul clinic s-a îmbogățit de posibilitățile de elucidare a unui număr de forme patogenetice de tromboză necunoscute anterior: imun, precum și genetice sau așa-numitele defecte ereditare ale hemostazei, predispunând la tromboză.
LA formele imune includ tromboza cauzată de trombocitopenia indusă de heparină (HIT), tromboza asociată cu circulația anticorpilor antifosfolipidici în sindromul antifosfolipidic, precum și o nouă formă de tromboză imună descoperită relativ recent cauzată de autoanticorpi la factorul von Willebrand. Cu toate trombozele imune, indiferent de geneză, are loc agregarea trombocitară intravasculară.
În ultimii ani, viziunea asupra patogenezei trombozei imune s-a schimbat semnificativ. Dacă conceptele anterioare s-au redus la inhibarea de către anticorpi a agenților antitrombotici naturali importanți din punct de vedere patofiziologic (antigene), atunci în prezent rolul principal este atribuit legării anticorpilor prin diferite proteine de celulele sanguine (trombocite etc.) sau de membrană. a celulelor endoteliale cu activarea ulterioară a mecanismelor protrombotice de către aceste celule prin intermediul acestora.receptorii F cg RII sau printr-o cascadă complementară.
Mecanismele de apariție a trombocitopeniei induse de heparină și a trombozei cauzate de HIT sunt considerate a fi cele mai studiate până în prezent.
Distinge 2 tipuri de GIT : cel mai frecvent tip I are debut precoce, insotit de trombocitopenie usoara, asociata eventual cu capacitatea fractiilor de heparina (majoritatea nefractionate), care nu au activitate anticoagulanta, de a intensifica o mica activitate a trombocitelor; tipul II determină cazuri sporadice, izolate, de trombocitopenie severă cu debut tardiv, imunodeprimată și adesea asociată cu tromboză catastrofală.
Tratamentul stărilor trombofile și al coagulării intravasculare diseminate se bazează pe eliminarea cauzei imediate apariția lor (de exemplu, terapia cu antibiotice pentru procesele purulent-septice), precum și impactul asupra principalelor legături ale patogenezei. O serie de afecțiuni în obstetrică dictează necesitatea măsurilor preventive.
Indicații pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice în timpul sarcinii și în perioada postpartum:
Femeile însărcinate cu vârsta peste 35-40 de ani
Femeile însărcinate cu patologie extragenitală, în special cu boli ale sistemului cardiovascular și ale rinichilor
Femei reînsarcinate cu antecedente obstetricale împovărate (boli purulent-septice, moartea fetală antenatală, întârzierea creșterii fetale, nefropatie, detașarea prematură a unei placente localizate normal)
Istoric de tromboză și tromboembolism
Femei însărcinate care au nevoie de o intervenție chirurgicală în timpul sarcinii
Cursul complicat al sarcinii, nașterii și perioadei postpartum: (nefropatie, detașarea prematură a unei placente situate în mod normal, embolie de lichid amniotic, boli purulent-septice, transfuzii masive de sânge)
Tromboză acută și tromboembolism
Sindromul antifosfolipidic
Forme genetice de trombofilie.
Criteriile pentru terapia antitrombotică în practica obstetrică sunt eficacitatea și siguranța acesteia pentru mamă și făt. Din întregul arsenal de agenți antitrombotici (anticoagulante indirecte și directe, agenți antiplachetari, trombolitice) medicamentele de elecție au fost și rămân heparina sodică și derivații săi ... În practica obstetrică, heparina de sodiu ocupă un loc aparte datorită efectului său anticoagulant imediat, existenței unui antidot, ușurinței administrării dozei și absenței efectelor teratogene și embriotoxice. Anticoagulantele indirecte traversează placenta și au efecte teratogene și embriotoxice. În cazuri excepționale, utilizarea lor este limitată la trimestrul II de sarcină, când organogeneza este finalizată.
Cu toate acestea, în ciuda numeroaselor avantaje, heparina convențională nefracționată sau cu greutate moleculară mare are o serie de proprietăți secundare nedorite, care sunt în principal predeterminate de structura sa. Heparina nefracționată (NG) este un amestec de lanțuri macromoleculare acide de anioni sulfatați de mucopolizaharide cu o greutate moleculară foarte variabilă de la 4000 la 40000 D.
Se știe despre principalele efecte ale NG sunt antitrombina si antitromboplastina ... Aceste efecte se bazează pe interacțiunea complexului heparină-AT III cu trombina și a complexului heparină-AT III cu o serie de factori de coagulare (Xa, XIIa, XIa, IXa). Inhibarea trombinei necesită cel puțin 18 reziduuri de zahăr în molecula de heparină, ceea ce este posibil cu o greutate moleculară de cel puțin 5400 D. Raportul activității anti-IIa și anti-Xa în NG este 1: 1.
Datorită eterogenității structurii, NG are o biodisponibilitate de numai 30%, deoarece se leagă de o varietate de proteine și celule (macrofage, celule endoteliale etc.). În plus, NG este influențată de factorul antiheparină plachetar (factor IV), formând un complex heparină-factor. Acest lucru este plin de apariția trombocitopeniei imune cu heparină ca urmare a formării de anticorpi la acest complex (cea mai periculoasă formă de tromboză).
Unul dintre efectele nedorite ale heparinei de sodiu este epuizarea AT III cu utilizarea sa pe termen lung în doze mari, care poate provoca, de asemenea, o stare de hipercoagulabilitate și tromboză. Este clar că creșterea dozei de heparină de sodiu într-o astfel de situație nu duce la un efect anticoagulant.
Când se administrează intravenos, timpul de înjumătățire al heparinei de sodiu este de 2 ore, ceea ce necesită administrarea frecventă a medicamentului; la administrarea subcutanată, timpul de înjumătățire al NG crește datorită absorbției prelungite din depozitul subcutanat: în acest caz, NG poate fi utilizat de 2 ori pe zi după 12 ore.Efectul terapeutic al NG se realizează atunci când timpul parțial de tromboplastină activat ( APTT) se mărește cu 1,5-2, de 5 ori mai mult decât norma. Terapia NG necesită monitorizare regulată de laborator din cauza riscului de hemoragii, principalul efect secundar al NG. Alte efecte secundare ale NG includ osteoporoza, alopecia, necroza pielii; posibila manifestare a unei reactii de hipersensibilitate.
Ultimii 5-7 ani au fost introduși activ în medicina clinică heparine cu greutate moleculară mică (HBPM), care s-au dovedit din partea cea mai bună, deoarece în majoritatea cazurilor prezintă o activitate antitrombotică mai mare și o severitate semnificativ mai mică a complicațiilor hemoragice și a altor efecte secundare.
LMWH este obținută prin depolimerizarea NG, greutatea moleculară a acestora variază de la 4 la 8 kDa. Depolimerizarea poate fi efectuată prin metode chimice, enzimatice și fizice (radiații g).
Modificări în structura moleculei de heparină, adică o scădere a greutății moleculare de aproape 3 ori a dus la modificări ale farmacodinamicii și farmacocineticii. HBPM au o biodisponibilitate mai mare decât NG (aproximativ 98%), un timp de înjumătățire mai mare. HBPM se leagă mai puțin de diferite proteine și celule. Spre deosebire de NG, clearance-ul lor renal predomină semnificativ asupra clearance-ului celular (ceea ce este important de luat în considerare la pacienții cu insuficiență renală). În plus, HBPM, într-o măsură mult mai mică decât NG, se leagă de celulele endoteliale, care asigură și circulație pe termen lung în plasmă (de 2-4 ori mai lungă).
NMH nu au proprietăți antitrombinice și, prin urmare, nu provoacă hipocoagulare ... Efectul antitrombotic al HBPM depinde în principal de efectul său asupra factorului Xa.
Cu toate acestea, dacă LMWH conține fracții cu o greutate moleculară mai mare de 5400 D, ceea ce este echivalent cu mai mult de 18 reziduuri dizaharide, atunci se manifestă și activitate anti-IIa. Deci, într-una dintre cele mai timpurii LMWH, nadroparina de calciu, a cărei greutate moleculară este în medie de 4500 D, datorită fracțiilor cu o greutate moleculară mai mare de 5400 D, raportul activității anti-IIa și anti-Xa este de 1: 4.
HBPM promovează, de asemenea, activarea fibrinolizei prin eliberarea activatorului t-PA de plasminogen tisular din endoteliu; în plus, sunt mai puțin sensibili la acțiunea factorului IV antiheparinic trombocitar și, în consecință, sunt mai puțin susceptibili de a provoca trombocitopenie imună a heparină.
Efectul anti-trombotic al HBPM a fost mult timp asociat exclusiv cu activitatea anti-Xa, până când s-a dovedit că doar 30% din activitatea HBPM este efectuată prin AT III și 70% - prin așa-numitul inhibitor al coagularii externe. calea TFPI, interacțiunea cu cofactorul II al heparinei, inhibarea acțiunilor procoagulante ale leucocitelor, activarea fibrinolizei, modularea endoteliului vascular (mediată de receptor și non-receptor). Acest lucru explică de ce pacienții rămân într-o „stare antitrombotică” după administrarea subcutanată a unei doze profilactice de HBPM timp de 24 de ore, în ciuda faptului că deja la 12 ore după injectare, activitatea anti-Xa nu este detectată.
Progresele în domeniul hemostaziologiei au arătat că în geneza majorității fenomenelor trombotice joacă un rol uriaș. activarea căii externe de coagulare și eliberarea factorului tisular în sânge (TF). Acest mecanism predomină în timpul sarcinii, în perioadele perinatale, postoperatorii, cu boli purulent-septice, sindrom antifosfolipidic (APS), obezitate, boli oncologice și multe boli cardiovasculare, precum și într-o serie de afecțiuni conexe: defecte cardiace, filtru cava, percutanat. angioplastie coronariană transluminală, embolie pulmonară, sindrom de detresă pulmonară, desprindere de placenta, embolie de lichid amniotic etc.
Factorul TFPI, sau inhibitorul de coagulare asociat lipoproteinei (factor LACI), este un inhibitor natural puternic al căii de coagulare extrinsecă. HBPM își poate crește semnificativ nivelul din sânge. Factorul TFPI controlează mecanismul de feedback negativ mediat de factorul Xa și inhibă o serie de complexe care, prin formarea protrombinazei, duc la generarea de trombine și apoi de fibrină.
TFPI are alte proprietăți farmacologice ca potențial agent antitrombotic: este un inhibitor al formării de proteaze, un inhibitor direct al factorului Xa și al elastazei, un inhibitor al activării trombocitelor și macrofagelor cauzate de TF; interacționează cu lipoproteinele de joasă densitate cu modificarea rolului lor patogenetic (în special în ateroscleroză), interacționează cu endoteliul vascular, asigură modularea glicozaminoglicanilor endogeni și neutralizează TF format endogen.
În condiții fiziologice normale, TFPI este sintetizat în endoteliul microvascular și în cantități mici de megacariocite și macrofage și nu este sintetizat de hepatocitele normale sau de endoteliul vaselor mari. Cantități minore de TFPI provin din fibroblaste, dar atunci când aceste celule sunt activate, nivelul de TFPI crește de 6-8 ori.
Revenind la efectele HBPM, trebuie remarcat faptul că, indiferent de mecanismul patogenetic al trombozei, acestea au în comun activarea căii trombinei, iar avantajul HBPM este capacitatea lor de a preveni formarea trombinei ... Dacă luăm în considerare dependența mai mică a efectului antitrombotic al HBPM de nivelul AT III decât în NG, atunci ne putem gândi la utilizarea HBPM la pacienții cu deficit de AT III.
Spre deosebire de NG, datorită greutății sale moleculare mai mici și biodisponibilității mai mari, HBPM circulă în sânge mai mult timp și oferă un efect antitrombotic pe termen lung la doze zilnice semnificativ mai mici. Este posibilă o singură injecție subcutanată a medicamentului pe zi: medicamentele nu provoacă formarea de hematoame în zona de injectare.
HBPM nu provoacă hipocoagulare, deoarece efectul antitrombotic vizează inhibarea factorului Xa și a căii externe de coagulare a sângelui; sunt mult mai puțin sensibili la influența factorului antiheparin trombocitar 4, respectiv, rareori provoacă trombocitopenie și nu provoacă tromboză imună (Tabelul 1).
Având în vedere mecanismul de acțiune al HBPM și rezultatele utilizării lor în practica clinică largă, majoritatea cercetătorilor consideră că nu este nevoie de control de laborator atunci când se utilizează HBPM în scop profilactic. Cu toate acestea, evaluarea efectului lor anticoagulant poate fi efectuată prin activitatea anti-Xa. Metodele biologice de control al terapiei cu NG și HBPM, ținând cont de efectul lor asupra diferitelor componente ale sistemului de hemostază, sunt prezentate în tabelul 2.
Înainte de apariția HBPM, controlul terapiei avea ca scop asigurarea unei doze adecvate de NG pentru a evita complicațiile hemoragice periculoase. Când se utilizează HBPM, practic nu există nicio problemă de efecte de hipocoagulare. Cu toate acestea, este foarte important să se controleze eficacitatea medicamentului. În acest scop, pot fi utilizați markeri de trombofilie precum complexul trombină-antitrobină, fragmentele F1 + 2 de protrombină și în special produșii de degradare a fibrinei-fibrinogenului. Markerii coagulării intravasculare și ai trombofiliei sunt prezentați în tabelul 3.
Stabilirea absenței unei tranziții transplacentare a HBPM a deschis mari oportunități pentru utilizarea sa pe scară largă în practica obstetrică, în special la gravidele cu boli ale sistemului cardiovascular, cu APS și într-o serie de afecțiuni însoțite de trombofilie și coagulare intravasculară. Efectul predominant al HBPM asupra căii externe de coagulare a sângelui deschide o perspectivă tentantă pentru tratamentul modificărilor endoteliale în gestoză.
Experiență cu HBPM nadroparină de calciu (Fraxiparină) în practica obstetrică indică faptul că HBPM sunt medicamentele de elecție în prevenirea complicațiilor tromboembolice la gravidele cu valve cardiace artificiale, deoarece acești pacienți au nevoie de utilizarea pe termen lung (pe tot parcursul sarcinii, nașterii) a anticoagulantelor, precum și la femeile însărcinate cu un filtru cava, la pacientele cu antecedente de tromboză și deficit de anticoagulante naturale - AT III și proteina C ca prevenire a complicațiilor tromboembolice după cezariană și în perioada postpartum în grupele cu risc crescut pentru aceste complicații. HBPM au un efect pozitiv la femeile cu avort spontan recurent și APS. Din punct de vedere patogenetic, acest lucru este justificat datorită faptului că HBPM afectează acele tulburări ale hemostazei care sunt induse de anticoagulantul lupus, anticardiolipinele, complexele lor, și anume, la încălcarea căii de activare și acțiune a proteinei C, leziuni endoteliale și eliberare afectată de AT. III, TFPI, prostaciclina și etc. Astfel, HBPM previne dezvoltarea micro și macrotrombozei în SPA.
O proprietate pozitivă a HBPM (în special, nadroparină de calciu) este ameliorarea în 2-3 zile de la sindromul DIC la gravidele cu preeclampsie ... De regulă, aceasta este însoțită de regresia bolii. Cu toate acestea, dacă principalele manifestări ale preeclampsiei nu dispar, atunci terapia cu HBPM mai mult de 1 săptămână este inadecvată. Este posibil ca efectul pozitiv observat al HBPM la femeile însărcinate cu forme inițiale de preeclampsie să se datoreze efectului asupra endoteliului. Pe lângă efectul stabilizator al agenților antiplachetari și al anticoagulantelor, HBPM inhibă expresia factorului von Willebrand asupra endoteliului.
Distingeți între dozele profilactice și cele terapeutice de HBPM ... Rămâne o întrebare importantă cu privire la durata terapiei, care depinde de boala de bază. Deci, la femeile însărcinate cu trombofilie ereditară, este necesar să se utilizeze HBPM pe toată durata sarcinii. Având în vedere că în trombofilia ereditară, precum și într-o serie de alte cazuri, terapia anticoagulantă este necesară pe toată durata sarcinii, HBPM este medicamentul de elecție și pentru că nu provoacă osteopenie cu terapie prelungită. La gravidele cu filtru cava, HBPM se utilizează în al treilea trimestru, la naștere și în perioada postpartum; cu APS concomitent - pe tot parcursul sarcinii cu alternarea dozelor profilactice și terapeutice; la femeile însărcinate cu valve cardiace artificiale, HBPM sunt utilizate începând cu al treilea trimestru de sarcină.
Prevenirea complicațiilor tromboembolice după operația cezariană este deosebit de relevantă atunci când sunt combinați mai mulți factori de risc: boli extragenitale (în special, patologie cardiacă), obezitate, APS etc. Durata sa nu este mai mică de 10 zile. Doza profilactică a uneia dintre primele și cele mai studiate HBPM, nadroparina de calciu (Fraxiparina), este de obicei de 150 ICU/kg subcutanat o dată pe zi (de obicei 0,3 mg). Trebuie remarcat faptul că activitatea anti-Xa a nadroparinei calciului este mai des măsurată în unitățile de terapie intensivă anti-Xa. 1 UTI corespunde cu 0,41 unități internaționale anti-Xa.
Soluția de fraxiparină este disponibilă în seringi de unică folosință de 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. Este convenabil de utilizat, injecțiile sunt nedureroase și nu lasă vânătăi. Medicamentul este injectat sub pielea peretelui abdominal, ceea ce face posibilă utilizarea acestuia în ambulatoriu.
Astfel, utilizarea HBPM în practica obstetrică deschide noi perspective pentru prevenirea și tratarea eficientă a complicațiilor tromboembolice, a bolilor asociate coagularii intravasculare diseminate, precum și a stărilor de șoc și șoc.
Nadroparina de calciu -
Fraxiparină (denumire comercială)
(Sanofi-Synthelabo)
91. Anticoagulante directe. Clasificare. Farmacodinamica heparinei și heparinelor cu greutate moleculară mică. Indicatii. Efecte secundare.
Anticoagulante- Sunt medicamente care inhibă activitatea biologică a principalilor factori plasmatici ai sistemului de coagulare sau sinteza acestora.
Clasificare
Toate anticoagulantele sunt clasificate în două grupe principale:
Anticoagulante directe: heparină nefracționată și heparină cu greutate moleculară mică (nadroparină, enoxaparină etc.)
Anticoagulante indirecte (warfarină, etc.)
Anticoagulante directe
Acest grup include heparina nefracționată (HNF) și heparinele cu greutate moleculară mică (HBPM). Heparina este un compus natural din clasa mucopolizaharidelor și se găsește în mastocite. Greutatea moleculară a heparinei naturale variază de la 4000 la 40000. HBPM se obține prin fracționare din HNF natural, care au o greutate moleculară de aproximativ 5000. Reprezentanții lor sunt enoxaparina, dalteparina, nadroparina și alte medicamente.
NMH are următoarele avantaje față de NFG:
efect anticoagulant mai previzibil;
biodisponibilitate mai mare după administrare subcutanată;
acțiune mai lungă și frecvență mai mică de administrare;
posibilitatea aplicarii fara control de laborator;
complicațiile hemoragice și trombocitopenia sunt mult mai puțin frecvente;
mai convenabil pentru utilizare, deoarece sunt produse în seringi în doze fixe.
Farmacodinamica
Heparina, introdusă în corpul uman, acționează în același mod ca și cea endogenă: activează antitrombina III și lipoprotein lipaza.
Indicatii
Prevenirea și terapia bolilor tromboembolice și a complicațiilor acestora, formarea de trombi în timpul operațiilor asupra inimii și vaselor de sânge, în infarctul miocardic acut. De asemenea, pentru a menține o stare lichidă a sângelui în aparatele inimă-plămân și în aparatele de hemodializă, pentru a preveni coagularea sângelui în testele de laborator, tromboza venoasă profundă.
Efect secundar
Heparina poate provoca reacții adverse din diferite sisteme ale corpului:
Acționând asupra sistemului de coagulare, heparina este capabilă să provoace trombocitopenie, sângerare gastrointestinală, sângerare la locul injectării, în zonele expuse la presiune, din răni chirurgicale, precum și hemoragii în alte organe.
Din partea sistemului digestiv, se observă greață, scăderea poftei de mâncare, vărsături, diaree, creșterea activității transaminazelor hepatice.
Sunt posibile și reacții alergice: înroșirea pielii, prurit, febră, urticarie, rinită, bronhospasm, colaps, șoc anafilactic.
La utilizarea prelungită, sunt detectate și efecte secundare din partea sistemului musculo-scheletic: osteoporoză, fracturi spontane.
Altele: alopecie tranzitorie, hipoaldosteronism.
92. Anticoagulante indirecte. Farmacodinamica warfarinei. Caracteristici ale farmacocineticii și interacțiunilor medicamentoase. Indicații, contraindicații, efecte secundare.
Grupul anticoagulantelor indirecte include derivați de cumarină (warfarină etc.) și derivați de indandionă (fenindionă etc.). În prezent, warfarina este principalul medicament, deoarece provoacă mai puține reacții alergice și dă un efect anticoagulant mai previzibil.
Spre deosebire de heparină, anticoagulantele indirecte nu au efect in vitro, ceea ce determină denumirea Indirectă Toate medicamentele sunt utilizate intern.
Mecanism de acțiune
Anticoagulantele indirecte inhibă ciclul de transformare al vitaminei K, care este implicată în sinteza diferiților factori de coagulare (II, YII, IX, X etc.), prin urmare sunt numiți și antagoniști ai vitaminei K.
Farmacocinetica
Warfarina este absorbită rapid și complet. Concentrația maximă în plasmă se creează după 12-36 ore.Efectul se dezvoltă treptat după 8-12 ore după administrare și persistă 2-5 zile după întreruperea medicamentului. Warfarină 97-99% se leagă de proteinele plasmatice și este ușor îndepărtat de acest compus de alte medicamente. Metabolismul se realizează în ficat.
Monitorizarea de laborator a eficacității și siguranței anticoagulantelor indirecte
Pentru a monitoriza eficacitatea și siguranța anticoagulantelor indirecte, a fost utilizat anterior timpul de protrombină (PT), care se măsoară în secunde; indicele de protrombină (PI), care se măsoară în% și este în mod normal de 80-110%. În prezent, metoda standard de control este raportul internațional normalizat (INR), care este în mod normal 0,7-1,1. Determinarea altor parametri ai sistemului de coagulare nu este necesară.
Studiile sunt efectuate înainte de numirea medicamentului, în a 3-a zi de admitere, apoi o dată la două zile timp de o săptămână și, ulterior, o dată pe lună cu stabilitatea indicatorilor.
Criteriul de eficiență (hipocoagulare terapeutică): o creștere a INR de 2-2,5 ori. În timpul procedurilor dentare, riscul de sângerare apare la INR-3.
Indicații pentru utilizarea Warfarinei
Instrumentul este utilizat pentru a trata și preveni embolismul și tromboza vaselor de sânge. Următoarele indicații pentru utilizarea Warfarinei sunt determinate:
tromboză venoasă în formă acută, precum și recurentă;
embolie pulmonară;
accidente vasculare cerebrale, atacuri ischemice tranzitorii;
prevenirea complicațiilor tromboembolice la persoanele care au avut infarct miocardic;
prevenirea secundară a infarctului miocardic;
prevenirea complicațiilor tromboembolice la persoanele cu leziuni ale valvelor cardiace, fibrilație atrială, precum și la cei care au suferit înlocuirea valvei cardiace;
prevenirea manifestării trombozei postoperatorii.
Efect secundar sângerare; sensibilitate crescută la warfarină după utilizare prelungită; anemie; greață, vărsături; durere abdominală; diaree; eozinofilie; icter; eczemă; urticarie; mâncărime; eczemă; necroza pielii; vasculită; Pierderea parului; nefrită; urolitiază; necroză tubulară; reacții de hipersensibilitate, manifestate sub forma unei erupții cutanate și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice, hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere a traheei.
93. Clasificarea anticoagulantelor. Caracteristici comparative ale heparinelor și anticoagulantelor directe sintetice (fondaparinux, dabigatran, rivaroxaban, apixaban). Farmacodinamica. Aplicare, posibile complicații.
Anticoagulantele sunt medicamente care având efect anticoagulant și activând subțierea sângelui. Acest lucru vă permite să restabiliți caracteristicile reologice și să reduceți nivelul de tromboză.
Medicamentele sunt împărțite în două grupe în funcție de acțiunea lor:
anticoagulante directe;
anticoagulante indirecte.
Medicamente cu acțiune directă pe bază de heparină
Acest grup de agenți are un efect direct asupra cofactorilor de inhibare a trombinei plasmatice. Principalul reprezentant este heparina. Pe baza ei, există o serie de medicamente care acționează în mod similar și au un nume de consoană: „Ardeparina”. „Nadroparină”. „Clevarin”. Longiparină. Sandoparina.
Medicamente indirecte
Anticoagulantele indirecte tind să inhibe sinteza protrombinei, proconvertinei, factorului de Crăciun și factorului de putere stewart în ficat. Sinteza acestor factori depinde de nivelul de concentrație al vitaminei K1, care este capabilă să fie transformată în formă activă sub influența epoxi reductazei. Anticoagulantele pot bloca producerea acestei enzime, ceea ce duce la o scădere a producției factorilor de coagulare de mai sus.
Fondaparinux de sodiu(denumirea comercială Arixtra) este un preparat medical sub formă de soluție transparentă incoloră. Este un anticoagulant cu acțiune directă și un inhibitor selectiv al factorului Xa.
Mecanism de acțiune
Activitatea antitrombotică a medicamentului este o consecință a suprimării selective a factorului Xa. Mecanismul de acțiune al medicamentului constă în legarea parțială de proteina AT III, crescând astfel capacitatea de a neutraliza factorul Xa. Ca urmare a neutralizării, formarea cheagurilor de sânge și a trombinei este inhibată. Ingredientul activ nu inactivează trombina și nu afectează trombocitele.
Indicatii:
pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la acei pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică severă la extremitățile inferioare; prezența sindromului coronarian sever, care se manifestă prin angină pectorală periodică sau infarct miocardic; blocarea arterei pulmonare; tromboză venoasă profundă acută; terapia blocării venelor la pacienții neoperatori; sindrom patognomonic acut al venelor superficiale ale extremităților inferioare, fără blocaj venos profund; tratamentul emboliei pulmonare acute.
Reacții adverse posibile: sistemul hematopoietic: hemoragie (inclusiv intracerebrală și intracraniană), talasemie, trombocitopenie, tulburări de coagulare a sângelui, anomalie trombocitară; metabolism: hipokaliemie; sistemul digestiv: vărsături, greață, gastrită, dispepsie; sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse (în cazuri rare).
Inhibitori direcți (selectivi) de trombină (bivalirudină, dabigatran, argatroban)
| " |
Tahicardia patologică necesită tratament medical sau chirurgical
Complicațiile cauzate de tromboza vasculară reprezintă principala cauză de deces în bolile cardiovasculare. Prin urmare, în cardiologia modernă, se acordă o importanță foarte mare prevenirii dezvoltării trombozei și emboliei (blocarea) vaselor de sânge. Coagularea sângelui în cea mai simplă formă poate fi reprezentată ca interacțiunea a două sisteme: trombocite (celule responsabile de formarea unui cheag de sânge) și proteine dizolvate în plasma sanguină - factori de coagulare sub influența cărora se formează fibrina. Trombul rezultat constă dintr-un conglomerat de trombocite încurcate cu fire de fibrină.
Pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, se folosesc două grupe de medicamente: agenți antiplachetari și anticoagulante. Agenții antiplachetari previn formarea cheagurilor de trombocite. Anticoagulantele blochează reacțiile enzimatice care duc la formarea fibrinei.
În articolul nostru vom lua în considerare principalele grupe de anticoagulante, indicațiile și contraindicațiile pentru utilizarea lor, efectele secundare.
În funcție de punctul de aplicare, se disting anticoagulantele directe și indirecte. Anticoagulantele directe inhibă sinteza trombinei, inhibă formarea fibrinei din fibrinogen în sânge. Anticoagulantele indirecte inhibă formarea factorilor de coagulare în ficat.
Coagulanți direcți: heparină și derivații săi, inhibitori direcți ai trombinei și inhibitori selectivi ai factorului Xa (unul dintre factorii de coagulare a sângelui). Anticoagulantele indirecte includ antagoniştii vitaminei K.
Antagonişti ai vitaminei K
Anticoagulantele indirecte sunt baza pentru prevenirea complicațiilor trombotice. Formele lor de tablete pot fi luate pentru o lungă perioadă de timp în ambulatoriu. Sa dovedit că utilizarea anticoagulantelor indirecte reduce incidența complicațiilor tromboembolice (accident vascular cerebral) în prezența unei valve cardiace artificiale.
Fenilina nu este utilizată în prezent din cauza riscului ridicat de efecte adverse. Synumar are o perioadă lungă de acțiune și se acumulează în organism, de aceea este utilizat rar din cauza dificultăților de control al terapiei. Cel mai frecvent medicament antagonist al vitaminei K este warfarina.
Warfarina diferă de alte anticoagulante indirecte prin efectul său precoce (10 până la 12 ore după administrare) și încetarea rapidă a reacțiilor adverse atunci când doza este redusă sau medicamentul este întrerupt.
Mecanismul de acțiune este asociat cu antagonismul acestui medicament și al vitaminei K. Vitamina K este implicată în sinteza mai multor factori de coagulare a sângelui. Sub influența warfarinei, acest proces este perturbat.
Warfarina este prescrisă pentru a preveni formarea și creșterea cheagurilor de sânge venoase. Este utilizat pentru terapia de lungă durată în fibrilația atrială și în prezența unui tromb intracardiac. În aceste condiții, riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale asociate cu blocarea vaselor de sânge de către particulele detașate de cheaguri de sânge este semnificativ crescut. Warfarina poate ajuta la prevenirea acestor complicații grave. Acest medicament este adesea utilizat după infarctul miocardic pentru a preveni catastrofa coronariană recurentă.
După înlocuirea valvei, warfarina este necesară pentru cel puțin câțiva ani după intervenție chirurgicală. Este singurul anticoagulant folosit pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge pe valvele artificiale ale inimii. Este necesar să luați în mod constant acest medicament pentru o anumită trombofilie, în special, sindromul antifosfolipidic.
