M -receptori colinergiciexcitat de otrava muscarinei agarice de muscă și blocată de atropină. Sunt localizate în sistemul nervos și în organele interne care primesc inervație parasimpatică (provoacă depresia inimii, contracția mușchilor netezi, crește funcția secretorie a glandelor exocrine) (tabelul 15 din prelegerea 9). Se asociază receptorii M-colinergici G-proteine \u200b\u200bși au 7 segmente care traversează, precum o serpentină, membrana celulară.
Clonarea moleculară a făcut posibilă distingerea a cinci tipuri de receptori M-colinergici:
1. M1 -colinoreceptoriSNC (sistemul limbic, ganglionii bazali, formarea reticulară) și ganglionii autonomi;
2. M2-colinoreceptoriinima (reduce ritmul cardiac, conducta atrioventriculară și cererea miocardică de oxigen, slăbește contracțiile atriale);
3. Colinoreceptori M 3:
Mușchii netezi (provoacă constricția pupilelor, spasmul de acomodare, bronhospasm, spasm al tractului biliar, uretere, contracția vezicii urinare, uterul, crește peristaltismul intestinal, relaxează sfincterele);
Glande (provoacă lacrimare, transpirație, secreție abundentă de salivă lichidă, săracă în proteine, bronșoree, secreție de suc gastric acid).
· Extra-sinapticM 3 -receptori colinergicisunt localizate în endoteliul vascular și reglează formarea unui factor vasodilatant - oxidul nitric (NO).
4.M 4 - și M 5 -receptori colinergiciau o importanță mai puțin funcțională.
M1 -, M3 - și M5 - colinoreceptorii, activând prin G q / 11-proteina fosfolipază C a membranei celulare, crește sinteza mesagerilor secundari - diacilglicerol și inozitol trifosfat. Diacilglicerolul activează proteina kinaza C, inozitol trifosfat eliberează ioni de calciu din reticulul endoplasmic,
M 2 - și M 4-colinoreceptori cu participarea G i -și G 0 -proteina inhibă adenilatul ciclază (inhibă sinteza cAMP), blochează canalele de calciu și, de asemenea, crește conductivitatea canalelor de potasiu ale nodului sinusal.
· Efecte suplimentare ale receptorilor M-colinergici - mobilizarea acidului arahidonic și activarea gananatei ciclazei.
· Receptorii H-colinergiciexcitat de nicotina alcaloidă din tutun în doze mici, blocată de nicotină în doze mari.
Identificarea biochimică și izolarea receptorilor H-colinergici au devenit posibile datorită descoperirii ligandului lor selectiv cu moleculă înaltă -bungarotoxină - veninul viperei din Taiwan Bungarus multicintusși cobras Naja naja.Receptorii H-colinergici sunt localizați în canalele ionice, în milisecunde cresc permeabilitatea canalelor pentru Na +, K + și Ca 2+ (5-10 ioni de sodiu trec printr-un canal al membranei musculare scheletice în 1 s).
1. Medicamente colomomimetice: a) mn-colinomimetice ale acțiunii directe (acetilcolină, carbacholină); b) mn-colinomimetice ale acțiunii indirecte sau anticolinesteraza (fizostigmină, proserină, galantamină, fosfat); b) m-coliomimetice (pilocarpină, aceclidină); c) n-colinomimetice (lobelină, cititon).
2. Medicamente holinoblocante: a) m-anticolinergice (atropină, platifilină, skololamină, ioscamină, homatropină, metacină); b) n-anticolinergici-blocanți ai ganglionului (benzohexoniu, pentamină, pachikarpin, arfonadă, higroniu, pirilen); relaxanti musculari (tubocurarina, ditilina, anatruxonium).
Medicamente colomomimetice. Mn-colinomimetice ale acțiunii directe. ACC este distrus rapid de colinesterază, de aceea acționează pentru o perioadă scurtă de timp (5-15 minute cu administrarea SC), carbacholina este distrusă lent și acționează până la 4 ore. Aceste substanțe produc toate efectele asociate cu excitația nervilor colinergici, adică. muscarinice și asemănătoare cu nicotină.
Excitația m-XP duce la o creștere a tonusului mușchilor netezi, la o creștere a secreției glandelor digestive, bronșice, lacrimale și a lotului. Acest lucru se manifestă în următoarele efecte. Îngustarea pupilei (miosis) apare ca urmare a contracției mușchiului circular al irisului; scăderea presiunii intraoculare, deoarece odată cu contracția mușchiului irisului, spațiile canalului și fântânii se extind, de-a lungul cărora fluxul de lichid din camera anterioară a ochiului crește; spasmul de acomodare ca urmare a contracției mușchiului ciliar și relaxarea ligamentului ciliar, care reglează curbura lentilei, care devine mai convexă și este setată la cel mai apropiat punct de vedere. Secreția glandelor lacrimale crește. Din partea bronhiilor se observă o creștere a tonusului mușchilor netezi și dezvoltarea bronhospasmului, o creștere a secreției glandelor bronșice. Tonul și peristaltismul tractului gastro-intestinal crește, secreția glandelor digestive crește, tonul vezicii biliare și a căilor biliare crește, iar secreția pancreasului crește. Tonul vezicii urinare, uretere, uretra crește, secreția glandelor sudoripare crește. Stimularea m-HR a sistemului cardiovascular este însoțită de o scădere a ritmului cardiac, o încetinire a conducerii, automatismului și contractilității miocardului, vasodilatația mușchilor scheletici și a organelor pelvine și o scădere a tensiunii arteriale. Excitația n-HR manifestată prin creșterea frecvenței și adâncirea respirației, ca urmare a stimulării receptorilor sinusului carotid (glomeruli carotizi), de unde reflexul este transmis către centrul respirator. Eliberarea adrenalinei din medula suprarenală în sânge crește, dar efectul cardiotonic și vasoconstrictor este suprimat prin inhibarea inimii și a hipotensiunii arteriale ca urmare a stimulării m-HR. Efectele asociate cu o creștere a transmiterii impulsurilor prin ganglionii simpatici (vasoconstricție, creșterea funcției inimii) sunt, de asemenea, mascate de efectele provocate de excitația m-HR. Dacă atropina a fost introdusă anterior, care blochează m-ChR, atunci efectul m-n-coliomimetice asupra n-ChR este clar manifestat. ACh și carbacholina cresc tonusul muscular scheletic și pot provoca fibrilații. Acest efect este asociat cu o mai mare transmitere a impulsurilor de la terminațiile nervilor motorii către mușchi, ca urmare a stimulării n-HR. În doze mari, acestea blochează n-HR, care este însoțită de inhibarea conducerii ganglionice și neuromusculare și o scădere a secreției de adrenalină din glandele suprarenale. Aceste substanțe nu pătrund prin BBB, deoarece au molecule ionizate, prin urmare, în doze normale, nu afectează sistemul nervos central. Carbacholina poate fi utilizată pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucom, cu atonarea vezicii urinare.
· Mn-colinomimetice ale acțiunii indirecte (anticolinesteoază). Acestea sunt substanțe care stimulează m și n-ChR datorită acumulării de ACh în sinapse. MD este cauzată de inhibarea colinesterazei, ceea ce duce la încetinirea hidrolizei ACh și la creșterea concentrației sale în sinapsele. Acumularea de ACC sub influența lor reproduce toate efectele ACC (cu excepția stimulării respirației). Efectele de mai sus asociate cu stimularea m și n-ChR sunt caracteristice tuturor inhibitorilor colinesterazei. Efectul lor asupra sistemului nervos central depinde de penetrarea prin BBB. Substanțe care conțin terțiar azot(fizostigmină, galantamină, fosfat), pătrund bine în creier și îmbunătățesc efectele colinergice, iar substanțele cu azot cuaternar (proserină) pătrund slab și acționează mai ales asupra sinapselor periferice.
După natura acțiunii asupra colinesterazei ele sunt clasificate în substanțe acțiune reversibilă și ireversibilă. Primele includ fiziostigminǎ, galantamină și proserină. Ele provoacă inactivarea reversibilă a colinesterazei, deoarece formează o legătură fragilă cu aceasta. Al doilea grup este format din compuși organofosforici (FOS), care sunt utilizate nu numai sub formă de medicamente (fosfacol), ci și pentru distrugerea insectelor (clorofos, diclorvos, karbofos, etc.), precum și ca agenți chimici de război ai acțiunii nervo-paralitice (sarină etc.). ele formează o legătură covalentă puternică cu colinesteraza, care este foarte lent hidrolizată de apă (aproximativ 20 de zile). Prin urmare, inhibarea colinesterazei devine ireversibilă.
Medicamente anticolinesterază aplica cu următoarele boli: 1) efecte reziduale după poliomielită, traumatisme craniene, hemoragii cerebrale (galantamină); 2) miastenia gravis - o boală caracterizată prin slăbiciune musculară progresivă (proserină, galantamină); 3) glaucom (fosfat, fizostigmină); 4) atonia intestinelor, vezicii urinare (proserină); 5) supradozaj de relaxante musculare (proserină). Aceste substanțe sunt contraindicate în astmul bronșic și bolile de inimă cu tulburări de conducere. Otrăvire cel mai adesea apar atunci când FOS intră în corp, care au un efect ireversibil. Inițial, se dezvoltă miosis, o încălcare a acomodării ochiului, salivație și dificultăți de respirație, creșterea tensiunii arteriale, un indemn de urinare. Tonusul muscular crește, bronhospasmul crește, respirația devine brusc dificilă, se dezvoltă bradicardie, scade tensiunea arterială, vărsăturile, diareea, răsucirea mușchilor fibrilari și convulsii clonice. Decesul este de obicei asociat cu insuficiență respiratorie severă. Primul ajutor constă în introducerea de atropină, reactivatoare de colinestează (diperoxime etc.), barbiturice (pentru ameliorarea convulsiilor), medicamente hipertensive (mezaton, efedrină), ventilație artificială (de preferință oxigen). M-colinomimeticelor. Muscarina nu este utilizată datorită toxicității mari. Este utilizat în cercetarea științifică. Folosit ca droguri pilocarpină și aceclidină. MD-ul acestor medicamente este asociat cu stimularea directă a m-CR, care este însoțită de efecte farmacologice datorită excitării lor. Ele se manifestă printr-o îngustare a pupilei, o scădere a presiunii intraoculare, un spasm de acomodare, o creștere a tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor, tractului gastrointestinal, bile și tractului urinar, o creștere a secreției bronhiilor, a glandelor digestive, a glandelor transpiratorii, o scădere a automatismului, excitabilitate, conductivitate și contractilitate a mișcării vasculare , organele genitale, scăderea tensiunii arteriale. Dintre aceste efecte, o scădere a presiunii intraoculare și o creștere a tonusului intestinal au o importanță practică. Restul efectelor cauzează cel mai adesea consecințe nedorite: spasmul de acomodare perturbă adaptarea vederii, depresia inimii poate provoca tulburări circulatorii și chiar stop cardiac brusc (sincopă). Prin urmare, nu se recomandă administrarea acestor medicamente IV. O scădere a tensiunii arteriale este, de asemenea, nedorită. bronhospasm, hiperkinezie.
· Efectul m-colinomimeticelor asupra ochiului este de mare importanță în tratamentul glaucomului, care adesea dă naștere la exacerbări (crize), care sunt o cauză comună a orbirii și, prin urmare, necesită terapie urgentă. Instilarea colinomimeticelor în ochi determină o scădere a presiunii intraoculare. De asemenea, sunt utilizate pentru atonia intestinală. Pentru glaucom, utilizați pilocarpina, cu atonie - aceclidine, ceea ce dă mai puține efecte secundare. M-colinomimetice sunt contraindicate în astmul bronșic, conducere afectată a inimii, în boli cardiace severe, în epilepsie, hiperkinezie, sarcină (din cauza riscului de avort). În caz de otrăvire m-colinomimeticelor (cel mai adesea zbură agaric) primul ajutor constă în spălarea stomacului și administrarea de atropină, care este un antagonist al acestor substanțe din cauza blocării m-HR.
· H-cholinominetics. Nicotina nu are valoare terapeutică. Când este afumat împreună cu produsele de ardere a tutunului, contribuie la dezvoltarea multor boli. Nicotină are o toxicitate ridicată. Împreună cu fumul sunt inhalate alte produse toxice în timpul fumatului: gudron, fenol, monoxid de carbon, acid hidrician, poloniu radioactiv etc. Pofta de fumat se datorează efectelor farmacologice ale nicotinei asociate cu excitația n-HR a sistemului nervos central (cortex, medulla oblongata și măduva spinării), care este însoțită de o senzație subiectivă de performanță crescută. Eliberarea adrenalinei din glandele suprarenale este de asemenea importantă, ceea ce crește circulația sângelui. Obiceiul și impactul psihologic al mediului joacă un rol important în dezvoltarea atracției. Fumatul contribuie la dezvoltarea bolilor cardiovasculare (hipertensiune arterială, angină pectorală, ateroscleroză etc.), boli bronopulmonare (bronșită, emfizem, cancer pulmonar), boli gastro-intestinale (ulcer peptic, gastrită). A scăpa de acest obicei prost depinde în primul rând de fumătorul însuși. Unele medicamente (de exemplu, Tabex) care conțin cisină sau linie lobală pot ajuta acest lucru.
· Lobelin și cititon stimulează selectiv n-HR. De o importanță practică este excitarea glomerulelor n-ChR carotide, care este însoțită de excitația reflexă a centrului respirator. Prin urmare, sunt utilizate ca stimulente ale respirației. Efectul este de scurtă durată (2-3 minute) și apare numai cu administrare intravenoasă. În același timp, activitatea inimii crește și tensiunea arterială crește ca urmare a eliberării adrenalinei din glandele suprarenale și accelerarea impulsurilor prin ganglionii simpatici. Aceste medicamente sunt indicate pentru depresia respiratorie cauzată de intoxicații cu monoxid de carbon, cu înec, asfixie la nou-născut, leziuni cerebrale, pentru prevenirea atelectaziei și pneumoniei. Cu toate acestea, semnificația lor medicală este limitată. Analepticele acțiunii directe și mixte sunt mai des utilizate.
Medicamente anticolinesterază: clasificare, mecanism și caracteristici ale acțiunii, medicamente, utilizare și reacții adverse. Clinica de intoxicații acute cu medicamente anticolinesterază, măsuri de asistență
Medicamente anticolinesterază, blocarea reversibilă sau ireversibilă a acetilcolinesterazei sinapsei și a pseudocolinesterazei din sânge, determină acumularea acetilcolinei, sporește și prelungește efectul asupra receptorilor M și H-colinergici. Colinesteraza are două centre active - anionic(acid glutamic carboxilic) și esteraza(imidazol histidină și hidroxil serină). Capul cationic al acetilcolinei stabilește o legătură ionică cu centrul anionic al colinesterazei, care asigură recunoașterea enzimei de către mediator. Pentru hidroliză, este necesară o legătură covalentă a carbonului carbonil al acetilcolinei cu hidroxilul centrului de esterază.
În sinapsele colinergice există un exces de acetilcolinesterază, prin urmare, îmbunătățirea transmiterii colinergice are loc numai atunci când 80 - 90% din moleculele enzimei sunt inhibate.
Primul agent anticolinesterază, fizostigmina alcaloidă (eserina), a fost izolat de boabele Calabar în 1864.
Blocante reversibile CHOLINESTERASE (fizostigmină, proserină, piridostigmină) sunt esteri ai aminoacizilor și ai acidului carbamic (H2N - COOH). Acidul carbamic stabilește o legătură covalentă cu centrul esterazei colinesterazei, mult mai puternic decât legătura acidului acetic al acetilcolinei. Hidroliza legăturii covalente a acidului carbamic are loc în 3 - 4 ore.
Amine terțiare PHYSOStigmine - ester al acidului N-metilcarbamic, alcaloid al boabelor Calabar; GALANTAMIN (NIVALIN, REMINIL) - alcaloid din tuberculii de zăpadă ai lui Voronov; AMIRIDINA (NEUROMIDINA) - un derivat sintetic al chinolinei, blochează nu numai colinesteraza, ci și canalele de potasiu ale neuronilor, care împiedică eliberarea ionilor de potasiu și facilitează depolarizarea;
· TACRIN- un derivat sintetic al acridinei, similar farmacologic cu amiridina, dar hepatotoxic. Blocante reversibile ale colinesterazei - aminele terțiare sunt bine absorbite în fluxul sanguin atunci când sunt luate pe cale orală, prin inhalare și administrare cutanată, inhibă colinesteraza în sistemul nervos central și sinapsele periferice.
Amine cuaternare PROZERIN (NEOStigmil) - un analog simplificat al fizostigminei, un ester al acidului N-dimetilcarbamic, are un efect puternic, rapid, cu debut rapid și pe termen scurt; PIRIDOStigmina BROMIDE (CALIMIN) - derivat de proserină cu efect de durată mai lungă; BROMIDUL DISTIGMINA (UBRETID), OXASILUL, QUINOTILINA sunt compuși simpatrici de bisamoniu, superiori în activitate cu proserina.
Aminele cuaternare diferă în mai multe caracteristici: pătrund slab prin membrane; nu intrați în creier prin bariera sânge-creier; modifică slab funcțiile sinapselor colinergice ale organelor interne (receptorii M-colinergici) și ale ganglionilor autonomi (receptorii H-colinergici); îmbunătățește semnificativ transmisia neuromusculară (colinoreceptorii H M).
Blocante ireversibile CHOLINESTERASE au structura chimică a compușilor organofosforici (OP). Acest grup farmacologic include insecticide și acaricide (karbofos, clorofos, diclorvos, metafore), agenți chimici de război (sarin, soman, efectiv) și medicamente pentru tratamentul glaucomului sever (ARMIN).Prima substanță organofosforică a fost sintetizată în 1854 - cu 10 ani mai devreme decât a fost izolată fizostigmină... Fosforul stabilește o legătură covalentă foarte puternică cu centrul colinesterazei esterazei, rezistent la hidroliză. Activitatea enzimelor este restabilită după câteva săptămâni prin sinteza de noi molecule. FOS sunt foarte solubile în lipide și pătrund rapid în membranele celulare. Unele substanțe din această grupă sunt oxidate prin citocrom P-450hepatic sau hidrolizat ȘI- esterasele (paraoxonazele) sângelui și ficatului. ȘIB-esterazele nu prezintă activitate colinesterazei și sunt rezistente la blocante. În creier, FOS-urile inhibă ireversibil carboxilesterasele (aliesterasele), care protejează acetilcolinesteraza. Agenții anticolinesteraza nu numai că inhibă colinesteraza, ci și excită sau sensibilizează direct receptorii colinergici, facilitează eliberarea acetilcolinei din terminațiile colinergice. Proprietățile M-colinomimetice sunt caracteristice fizostigminei și arminei, în timp ce galantamina, proserina, piridostigmina, distigmina, oxazilul și chinotilina au proprietăți H-colinomimetice. Excitarea selectivă a receptorilor colinergici se manifestă după denervarea organului și degenerarea terminațiilor colinergice. Depolarizarea membranei presinaptice sub influența unui exces de acetilcolină creează impulsuri antidromice pentru neuronii motori ai măduvei spinării, care este însoțită de fasciculare (lat. fasciculus- un pachet de fibre musculare) - prin contracția unităților motorii ale mușchilor scheletici.
Acțiunea locală a agenților anticolinesteraza asupra ochiului similar cu efectele M-colinomimetice (miosis, scăderea presiunii intraoculare, spasmul cazării), dar mai puternic și mai lung. Odată cu utilizarea blocantelor colinesterazei, este posibilă durerea în ochi, hiperemia sclerei și a conjunctivelor, cu administrare prelungită, mihoză persistentă și cataractă.
Physostigmine și proserină sunt utilizate în picături pentru a trata glaucomul sever. Dacă sunt ineficiente, este permisă utilizarea de armin. Galantamina este contraindicată în oftalmologie datorită efectului său iritant. Efectul reactiv al medicamentelor anticolinesterază este suma algebrică a efectelor excitației receptorilor M- și H-colinergici din sistemul nervos central și a sinapselor colinergice periferice. Efecte centrale- îmbunătățirea memoriei și învățării (facilitează transmiterea colinergică în sistemul nervos central). 2. Efecte muscarinice- scăderea frecvenței cardiace și conducere atrioventriculară, hipotensiune arterială, contracția mușchilor netezi, creșterea funcției secretorii a glandelor. 3. Efecte asemănătoare nicotinei- tahicardie, hipertensiune arterială (excitație indirectă a receptorilor H-colinergici ai ganglionilor simpatici și a medulei suprarenale), lipsa respirației (excitație indirectă a receptorilor H-colinergici ai glomerulilor carotidieni), creșterea tonusului și a activității contractile a mușchilor scheletici.
Informații similare.
Preparate subgrup exclus... Permite
Descriere
Medicamentele din această grupă reproduc efectele mediatorului sistemului nervos parasimpatic - acetilcolină, datorită interacțiunii sale cu receptorii m-colinergici. receptorii m-colinergici sunt localizați în toate organele care primesc inervație parasimpatică, la sfârșitul fibrelor parasimpatice postganglionice. receptorii m-colinergici sunt eterogeni. Interacțiunea cu receptorii m 1 -colinergici ai sistemului nervos central este însoțită de apariția excitării, și cu m-receptorii plexurilor parasimpatice intramurale ale tractului gastrointestinal - o creștere a secreției glandelor gastrointestinale.
Efectul activării m 2-colinoreceptorilor localizați în inimă se manifestă printr-o scădere a ritmului cardiac și a altor funcții ale inimii, incl. conductivitate.
Cele mai numeroase sunt efectele m-colinomimetice, datorate excitării m 3 -colinoreceptorilor mușchilor netezi și ale glandelor exocrine. Acestea provoacă bronhospasm și bronșoree, secreția crescută a glandelor gastrice, tonusul crescut al tractului gastrointestinal, bilia și tractul urinar. Acțiunea aceclidinei asupra tractului gastro-intestinal poate fi utilizată pentru atonia intestinală și vezică.
Cel mai important aspect al farmacodinamicii m-colinomimetice este efectul lor asupra presiunii intraoculare: îmbunătățesc fluxul de lichid intraocular și, prin aceasta, scad presiunea intraoculară. Acest efect își găsește aplicarea în tratamentul hipertensiunii și glaucomului intraocular.
Droguri
Pregătirile - 222 ; Nume comerciale - 12 ; Ingrediente active - 1
| Substanta activa | Denumiri comerciale |
| nici o informatie disponibila | |
Medicamentele din acest grup au un efect stimulator direct asupra receptorilor M-colinergici localizați la capătul fibrelor nervoase parasimpatice postganglionice. În consecință, acestea reproduc efectele acetilcolinei asociate cu excitația inervației parasimpatice: constricția pupilei (miosis), spasmul de acomodare (ochiul este prevăzut pentru vederea aproape), îngustarea bronhiilor, salivație profuză, secreția crescută a glandelor bronșice, digestive și sudoripare, motilitatea crescută a tractului gastro-intestinal , tonus crescut al vezicii urinare, bradicardie.
Fig. 7 Efectul colinomimeticelor asupra ochiului (numărul de săgeți indică intensitatea fluxului de lichid intraocular)
Pilocarpina este un alcaloid vegetal. Obținut sintetic, disponibil sub formă de clorhidrat de pilocarpină. Efectul său este de a reduce presiunea intraoculară, este utilizat pentru tratarea glaucomului (creșterea presiunii intraoculare până la 50-70 mm Hg). Utilizarea pilocarpinei provoacă constricția pupilei datorită contracției mușchiului circular al irisului, facilitează ieșirea de lichid din camera anterioară a ochiului spre posterior datorită contracției mușchiului ciliar. În același timp, se dezvoltă un spasm de acomodare (curbura lentilei crește). (Fig. 11).
Pilocarpina este utilizată doar topic, deoarece este destul de toxic. Folosit pentru glaucom, cu atrofierea nervului optic, pentru îmbunătățirea trofismului ochiului etc. Are un efect iritant ușor. O parte din picăturile oculare combinate „Fotil”, „Pilotim”.
H - colinomimetice
Sensibilitatea receptorilor H-colinergici de localizare diferită la substanțe chimice nu este aceeași datorită diferențelor din structura lor.
H-colinomimetice (citon, lobelină) excită receptorii H-colinergici ai glomerulelor carotide, ceea ce duce la stimularea reflexă a centrelor respirator și vasomotor. Există o creștere și o adâncire a respirației. Excitarea simultană a ganglionilor sinaptici și a glandelor suprarenale conduce la o creștere a eliberării de adrenalină și o creștere a tensiunii arteriale.
Citonă și clorhidrat de lobelină sunt stimulanți ai acțiunii respiratorii reflexe și pot fi folosiți pentru stopul respirator reflex (intoxicații cu monoxid de carbon, înec, asfixiere, leziuni electrice etc.) și asfixierea nou-născuților.
Mai pe larg, aceste substanțe sunt utilizate pentru a trata fumatul de tutun. Ca parte a tabletelor, Tabex (citisină) este utilizat pentru a facilita renunțarea la fumat. În acest scop, se folosesc și doze mici de nicotină (guma de mestecat Nicorette, plasture Nicotinell). Aceste medicamente reduc dependența fizică de nicotină.
Alcaloid de tutun - nicotina este, de asemenea, un N-colinomimetic, dar nu este utilizat ca medicament. Pătrunde în corp atunci când fumează tutun și are un efect divers. Nicotina afectează atât receptorii H-colinergici periferici cât și cei centrali și are un efect în două faze: prima etapă - excitația - este înlocuită cu un efect deprimant. Efectul constant al nicotinei este efectul său vasoconstrictor, datorită faptului că nicotina stimulează receptorii H-colinergici ai ganglionilor simpatici, celulelor cromafinice ale glandelor suprarenale și zonei sinusului carotid, stimulează eliberarea de adrenalină și excită în mod reflex centrul vasomotor. În acest sens, nicotina crește tensiunea arterială și contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale. Boala vasculară severă a extremităților inferioare - endarterită obliterare - apare aproape exclusiv la fumători. Nicotina îngustează vasele de sânge ale inimii și contribuie la dezvoltarea anginei pectorale, infarct miocardic, tahicardie. Se observă schimbări grave din partea sistemului nervos central. Prezintă efecte nicotină și cancerigene.
M, N - colinomimetice
Aceste substanțe stimulează simultan receptorii M și H-colinergici și afectează direct sau indirect organele executive. Există M, H-colinomimetice cu acțiune directă și indirectă.
Medicamentele cu acțiune directă includ Acetilcolina și Carbacholina (carbachol). Stimulează direct receptorii postsinaptici. Ca medicament, acetilcolina nu este practic folosită, deoarece funcționează o perioadă scurtă de timp (câteva minute). Este utilizat în farmacologia experimentală.
În practica medicală, un analog al acetilcolinei, Carbacholine, este uneori folosit pentru glaucom sub formă de picături. Diferă de acetilcolină în stabilitate mai mare și acționează mai mult (până la 1-1,5 ore), deoarece nu hidrolizat de acetilcolinesteraza.
Medicamente anticolinesterază (M, N - colinomimetice indirecte).
Aceste substanțe inhibă activitatea enzimei acetilcolinesterază și sporesc efectul acetilcolinei asupra receptorilor M și H-colinergici. Efectele medicamentelor anticolinesterazei sunt, practic, similare cu cele ale M-H-colinomimetice directe. Efectul M-colinomimetic se manifestă prin creșterea tonusului și a activității contractile a mușchilor netezi (bronhiile, tractul gastrointestinal, vezica urinară, mușchiul circular al irisului etc.), în secreția crescută a glandelor (bronșic, digestiv, transpirație etc.), în apariția bradicardiei și o scădere a tensiunii arteriale. Acțiunea H-colinomimetică se manifestă în stimularea conducerii neuromusculare. În doze mici, agenții de anticolinesterază stimulează sistemul nervos central, iar în doze mari inhibă.
Aminele terțiare (fizostigmină, galantamină) pătrund în membranele biologice, inclusiv BBB, și au un efect pronunțat asupra sistemului nervos central. Derivații de amoniu cuaternar (proserină, piridostigmină, distigmină) sunt greu de pătruns prin BBB.
Inhibarea acetilcolinesterazei se datorează interacțiunii substanțelor cu aceleași situsuri enzimatice de care se leagă acetilcolina. Această relație poate fi reversibilă și ireversibilă.
Neostigmina (proserina) este un medicament sintetic, este un compus cuaternar de amoniu, nu pătrunde în BBB și are un efect predominant în țesuturile periferice. Este utilizat pentru miastenia gravis, distrofie musculară, paralizie, tulburări de mișcare asociate cu neurită, polinevrită, efecte reziduale după traumatisme cerebrale, poliomielită, meningită, encefalită, precum și pentru atonarea intestinelor și vezicii urinare, forță de muncă slabă. Proserina este un antagonist al M-anticolinergicelor și medicamentelor curariform, cu un tip de acțiune antidepolarizant. Contraindicat în epilepsie, astm bronșic, angină pectorală, ateroscleroză, sarcină.
Galantamina (nivalina) este un alcaloid găsit în tuberculii de zăpadă. Disponibil sub formă de clorhidrat de galantamină. Este o amină terțiară, traversează BBB și are activitate centrală. Physostigmina (salicilat de fizostigmină) are proprietăți similare.
Este utilizat pentru polinevrită, accidente cerebrovasculare, poliomielită, paralizie cerebrală, demență (afectare a memoriei), miastenie gravis, atonie a organelor interne.
Bromura de distigmină (uretidă), bridura de piridostigmină (Kalimin) - medicamente sintetice, inhibă reversibil acetilcolinesteraza. Sunt utilizate pentru atonia vezicii urinare intestinale și urinare, miastenia gravis, paralizia mușchilor striați.
Datorită fosforilării acetilcolinesterazei, activitatea sa este inhibată ireversibil mult timp. Compușii organofosforici (FOS) au acest efect, dintre care Fosfacol și Armin sub formă de picături de ochi au dobândit uz medical în tratamentul glaucomului.
Dar FOS include, de asemenea, un grup mare de insecticide folosite pentru uciderea insectelor (clorofos, karbofos, diclorvos, etc.), precum și fungicide, erbicide etc. utilizate în agricultură.
Când le folosiți, otrăvirea apare adesea cu următoarele simptome: mihoză (îngustarea pupilei), salivație, transpirație, vărsături, bronhospasm, diaree. Pot apărea convulsii, agitație, comă și stop respirator. În caz de otrăvire acută cu FOS, în primul rând este necesară îndepărtarea substanței otrăvitoare din locul injecției, clătirea pielii cu soluție de bicarbonat de sodiu 3-5%. Dacă intră FOS, clătiți stomacul, dați laxative și adsorbante. Dacă FOS intră în sânge, atunci se efectuează diureză forțată, hemosorbție, hemodializă.
M-anticolinergice (atropină, etc.), precum și reactivi ai colinesterazei, dipiroxim și izonitrosină, sunt folosiți ca antagoniști funcționali pentru intoxicații FOS. Se leagă de FOS, perturbă legătura fosfor-enzimă și restabilesc activitatea enzimelor. Aceste medicamente sunt eficiente doar în primele ore după otrăvire.
Agenți holinoblocatori
Agenții colinergici sau anticolinergici sunt substanțe care slăbesc, împiedică sau opresc interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici. Blocând receptorii, acționează opus acetilcolinei.
M - anticolinergice
Medicamentele din această grupă blochează receptorii M colinergici și previn interacțiunea acetilcolinei mediatoare cu aceștia. În acest caz, inervația parasimpatică a organelor este eliminată (blocată) și apar efectele corespunzătoare: o scădere a secreției de salivare, transpirație, glande bronșice, digestive, extinderea bronhiilor, scăderea tonusului mușchilor netezi și peristaltismul organelor interne, tahicardie și creșterea contracțiilor inimii; atunci când sunt aplicate topic, ele provoacă dilatarea pupilei (miradia), paralizia de acomodare (vederea este setată la vedere îndepărtată) și creșterea presiunii intraoculare.
M neselectiv - anticolinergice
Acestea afectează receptorii M-colinergici periferici și centrali. Printre ele se numără medicamente pe bază de plante și sintetice.
Atropina este un alcaloid al mai multor plante din familia Solanaceae: belladonna, drog, henbane, etc. Produse sub formă de sulfat de atropină. Este un racemat, un amestec de izomeri L și D de ioscamină. De asemenea, obținut sintetic. Provoacă toate efectele de mai sus. Atropina are în special proprietăți antispasmodice pronunțate, un efect asupra ochiului, secreția glandelor, sistemul conducător al inimii. În doze mari, atropina stimulează cortexul cerebral și poate provoca anxietate motorie și de vorbire.
Atropina este utilizată pentru ulcer gastric și ulcer duodenal, cu spasme intestinale și ale tractului urinar, cu astm bronșic, cu bradicardie și bloc cardiac atrioventricular, cu transpirație excesivă, pentru a reduce salivația în boala Parkinson, pentru premedicarea înainte de anestezie, datorită capacității sale de a suprima secreția glandele salivare și bronșice, cu otrăvire cu M-colinomimetice și agenți anticolinesteraza.
În practica oculară, atropina este utilizată pentru dilatarea elevului în scop diagnostic și în boli inflamatorii acute și leziuni oculare. Expansiunea maximă a elevului are loc după 30-40 de minute și durează 7-10 zile. Medicamentele asemănătoare cu atropină Gomatropina (15-20 ore) și Tropicamida (2-6 ore) sunt mai puțin eficiente.
Efectele nedorite ale atropinei sunt asociate cu acțiunea sa M-anticolinergică: gură uscată, piele, vedere încețoșată, tahicardie, modificarea tonului vocii, urinare afectată, constipație. Reducerea transpirației poate duce la creșterea temperaturii corpului.
Antropinele și medicamentele anticolinergice M sunt contraindicate în caz de glaucom, hipersensibilitate la acestea, cu febră, în sezonul cald (datorită posibilității de „atac de căldură”).
În caz de intoxicație cu atropină, uscăciune a mucoasei bucale, nazofaringe, deglutiție afectată, vorbire; uscăciune și hiperemie a pielii, febră, pupile dilatate, fotofobie (fotofobie). Sunt caracteristice excitația motorie și de vorbire, delirul, halucinațiile.
Otrăvirea are loc la o supradozaj de medicamente sau când mănâncă părți ale unei plante care conține alcaloizi. Ajutorul în intoxicații acute constă în spălare gastrică, utilizarea de laxative saline, cărbune activat, diuretice. Cu excitație severă, se utilizează diazepam și alte medicamente care deprimă sistemul nervos central. De asemenea, sunt administrați antagoniști funcționali din grupul de agenți anticolinesteraza - salicilat de fizostigmină.
Din medicamentele care conțin atropină se folosesc și preparate belladonna, obținute din frunzele și ierburile acestei plante. Tinctura de Bellas, comprimatele "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin" sunt utilizate pentru durerea spasmodică a tractului gastrointestinal. Extractul de Belladonna este o parte din supozitoarele "Betiol", "Anusol", utilizate pentru hemoroizi și fisuri în anus. Comprimatele Bellataminal și Bellaspon care conțin suma de alcaloizi belladonna sunt utilizate pentru o iritabilitate crescută, nevroză etc.
Scopolamina (hyoscine) este un alcaloid asemănător atropinei din aceleași plante. Are proprietăți M-anticolinergice pronunțate, are un efect mai puternic asupra ochilor și secreției glandulare. Spre deosebire de atropină, deprimă sistemul nervos central, provoacă sedare și somnolență, acționează asupra sistemului extrapiramidal și a aparatului vestibular. Disponibil sub formă de bromhidrat de scopolamină.
Este utilizat pentru aceleași indicații ca și atropina, precum și pentru boala de mare și boala aerului (incluse în comprimatele Aeron). Avia-mare, Lokomotiv au, de asemenea, efect antiemetic în timpul bolii de mișcare.
Platifilina este un alcaloid al trandafirului sălbatic. Folosit sub formă de sare de hidrotartrat. Are un efect spasmolitic periferic mai pronunțat. Este utilizat în principal pentru crampe ale stomacului, intestinelor, canalelor biliare și ureterelor.
Iodura de metociniu (metacină) este un antagonist M-anticolinergic sintetic. Pătrunde prost bariera sânge-creier, nu afectează sistemul nervos central. În ceea ce privește efectul său asupra mușchilor bronșici, este mai activ decât atropina, suprimă mai puternic secreția glandelor salivare și bronșice. Relaxează mușchii esofagului, intestinelor, stomacului, dar are un efect semnificativ mai puțin micriat decât atropina.
Metacin este utilizat pentru spasme ale organelor musculare netede. Eficient în ameliorarea colicilor renale și hepatice. Efectele secundare nedorite sunt mai puțin frecvente.
M selectiv - anticolinergice
Pirenzepina (gastrozepină, gastrilă) blochează selectiv receptorii M1-colinergici ai stomacului și suprimă secreția de acid clorhidric. Aplicat cu ulcer peptic al stomacului și duodenului, gastrită hiperacidă. Reacțiile adverse nedorite sunt rare: gură uscată, simptome dispeptice, tulburări ușoare ale cazării. Contraindicat în glaucom.
Bromura de Ipratropium (atrovent), Bromura de tiotropiu (spiriva) - blochează receptorii M-colinergici ai bronhiilor, au efect bronhodilatator și reduc secreția de glande. Folosit pentru astmul bronșic. Ipratropium este o parte a aerosolilor combinați "Berodual", "Combivent". Reacții adverse nedorite: gură uscată, vâscozitate spută crescută, reacții alergice.
N - anticolinergic
Acest grup include agenți blocanți ai ganglionilor și blocanți ai sinapselor neuromusculare.
Blocanți ai ganglionilor
Aceste substanțe blochează receptorii H-colinergici ai ganglionilor vegetativi, medularul suprarenal, zona sinusului carotid. În acest caz, receptorii H-colinergici ai nervilor simpatici și parasimpatici sunt blocați simultan. Datorită suprimării ganglionilor simpatici, transmiterea impulsurilor către vasele de sânge este perturbată, ca urmare a faptului că vasele se extind, iar presiunea arterială și venoasă scade. Extinderea vaselor periferice duce la o îmbunătățire a circulației sângelui în ele. Odată cu blocarea ganglionilor parasimpatici, secreția glandelor (transpirație, salivare, digestive) scade, mușchii bronhiilor se relaxează și motilitatea tractului digestiv este inhibată.
Hexametoniul (benzohexonium) este un compus cuaternar de amoniu care are o activitate puternică de blocare a ganglionului. Mai activ cu administrarea parenterală. Se utilizează pentru spasme ale vaselor periferice (endarterită, boala Raynaud etc.), pentru hipotensiunea arterială controlată în timpul operațiilor, pentru edemul pulmonar și cerebral (pe fondul tensiunii arteriale ridicate), mai rar pentru ulcer gastric, astm bronșic, spasme intestinale etc. hipertensiune.
Odată cu introducerea hexametoniului și a altor blocanți ai ganglionilor, este posibilă dezvoltarea colapsului ortostatic. Pentru a preveni acest lucru, pacienților li se recomandă să fie în poziție supină în 1-2 ore de la injectarea blocantului ganglionului. Odată cu fenomenele de colaps, este necesară introducerea agenților -adrenomimetici.
Cu utilizarea benzohexoniului, sunt posibile slăbiciuni generale, amețeli, gură uscată, tahicardie, pupile dilatate, depresie respiratorie, constipație și încălcarea urinării.
Medicamentele sunt contraindicate în hipotensiune, în infarct miocardic acut, în afecțiuni renale și hepatice, în tromboză, modificări degenerative în sistemul nervos central. Este necesară prudență la prescrierea persoanelor în vârstă.
Iodura de trepiria (higroniu) și Trimetafanul (arfonada) au un efect de blocare a ganglionului pe termen scurt. Sunt utilizate pentru hipotensiunea arterială controlată și pentru ameliorarea crizelor hipertensive. Acestea sunt injectate într-un picurător de venă.
În prezent, blocanții de ganglion sunt rar folosiți.
Relaxante musculare (din greacă - mys - mușchi, latină - relaxio - relaxare) (remedii curariform)
Medicamentele din acest grup blochează selectiv receptorii H-colinergici în sinapsele neuromusculare și provoacă relaxarea mușchilor scheletici. Acestea sunt numite curariform înseamnă cu denumirea de otravă cu săgeată „curare”, care a fost folosită de indieni în timpul vânătorii pentru imobilizarea animalelor.
Prin mecanismul de acțiune, există două grupuri de relaxante musculare: non-depolarizant (anti-depolarizant) și depolarizant.
Majoritatea medicamentelor sunt antidepolarizante. Acestea interacționează cu receptorii H-colinergici ai membranei postsinaptice a sinapselor neuromusculare și previn acțiunea depolarizantă a acetilcolinei. Antagoniștii lor sunt agenți anticolinesteraza (neostigmină, galantamină): prin inhibarea activității colinesterazei în doze adecvate, contribuie la acumularea acetilcolinei în zona sinapselor, cu o creștere a concentrației căreia interacțiunea substanțelor curariform cu receptorii H-colinergici este slăbită și conductivitatea neuromusculară este restabilită. Acestea includ clorura de Tubokurarina, Diplacinul, bromura de Pancuronium (pavilionul), bromura de Pipecuroniu (arduan) etc. Aceste medicamente sunt utilizate pentru relaxarea mușchilor în timpul intervenției chirurgicale, atunci când traheea este intubată, atunci când fragmentele osoase sunt reparate, în timpul convulsiilor, tetanosului și pentru a corecta luxațiile.
Remediile asemănătoare curării relaxează mușchii într-o anumită secvență: mai întâi se relaxează mușchii feței și gâtului, apoi ale membrelor și ale trunchiului, iar în cele din urmă mușchii intercostali și diafragma, care este însoțit de stop respirator.
Un alt grup de medicamente este depolarizarea relaxantelor musculare. Ele provoacă depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice, în timp ce apare repolarizarea și impulsurile ulterioare nu trec. Medicamentele din această grupă sunt hidrolizate relativ rapid de colinesterază și, atunci când sunt administrate o dată, au un efect pe termen scurt. Nu au antagoniști. Un astfel de medicament este clorura de Suxametoniu (ditilină, asculonă). Se injectează într-o venă. Relaxează rapid și scurt mușchii scheletului. Pentru o relaxare musculară mai lungă, este necesară administrarea repetată de medicamente.
Atunci când se utilizează relaxanți musculari ai ambelor grupuri, de regulă, apare paralizia mușchilor respiratori, de aceea utilizarea lor este permisă numai dacă există condiții pentru respirația artificială.
Dintre efectele secundare nedorite, se observă uneori scăderea tensiunii arteriale și a bronhospasmului. Contraindicat în miastenia gravis, trebuie utilizat cu precauție în caz de afectare a funcției renale și hepatice, precum și la bătrânețe.
M, N - anticolinergice
Aceste medicamente au un efect M-anticolinergic periferic și central. Acțiunea centrală ajută la reducerea sau eliminarea tulburărilor motorii (tremuri, rigiditate) asociate cu deteriorarea sistemului extrapiramidal. Trihexifenidil (ciclodol, parkopan) este utilizat pe scară largă în tratamentul bolii Parkinson. Când utilizați medicamente, pot apărea reacții adverse asociate proprietăților sale anticolinergice: gură uscată, carență afectată, ritm cardiac crescut, amețeli. Medicamentele sunt contraindicate în glaucom, boli de inimă, vârstnici.
M-HOLINOMETICS
Au efect stimulator direct asupra receptorilor M-colinergici.
Acestea imită iritarea nervilor parasimpatici (deoarece acțiunea lor este îndreptată către organe care primesc inervație parasimpatică).
EFECTELE PE INIMĂ:
Ramurile cardiace ale vagului inervează în principal sinusul și nodulele atrioventriculare ale inimii (depunerea de M-colinomimetice este îndreptată către aceste secțiuni ale sistemului de conducere) Odată cu introducerea M-colinomimetice:
munca inimii încetinește
receptorii colinergici vasculari ai mușchilor scheletici sunt excitați (vasodilatație)
secretia de celule endoteliale vasculare a unui factor relaxant muscular
acest lucru duce la hipotensiune
Reducerea ritmului cardiac până la oprire. Decelerarea conductivității la blocul A-B. Cu administrarea intravenoasă de M-colinomimetice, este posibilă oprirea bruscă cardiacă.
INFLUENȚĂ PE GIT:
Ele cresc tonusul și stimulează motilitatea intestinală, relaxând în același timp sfincterii canalului digestiv. Atonia intestinală este eliminată.
INFLUENȚĂ PE VAGĂ:
O creștere a tonusului și a activității contractile a mușchilor vezicii urinare. Relaxarea sfincterului.
EFECT PE OCHI:
Ele provoacă constricția elevilor (mihoza). Datorită contracției mușchiului circular al irisului.
La baza irisului se află o rețea trabeculară (spațiile fântânii). Prin ea, fluxul de lichid din camera anterioară a ochiului crește. Apoi fluidul intră în canalul Schlemm și în sistemul venos al ochiului.
Reduceți presiunea intraoculară. Ele provoacă un spasm de cazare.
Contracția mușchiului circular al ochiului (ciliar) este însoțită de îngroșarea mușchiului și mișcarea locului unde este atașat ligamentul Zinn, mai aproape de lentilă. Obiectivul capătă o formă mai convexă. Ochiul este fixat pentru a vedea vederea.
INFLUENȚA NABRONCHI:
Spasm bronșic.
GLINES PE GLANDE:
Secreție crescută a glandelor.
EFECTELE PE VAGA GALL:
Ton crescut.
INDICAȚII DE UTILIZARE.
1. Glaucom. Se folosește clorhidrat de pilocarpină.
De 2-4 ori pe zi 1-5% soluție de picături, unguent. ochi filmează noaptea pentru pleoapa inferioară. Acțiunea asclidinei este mai scurtă.
2. Atonia și pareza intestinelor și vezicii urinare. Aceclidina este utilizată.
Oferă mai puține efecte secundare.
Subcutanat, se repetă 1-2 ml soluție 0,2%, dacă este necesar
În 30 de minute.
CONTRAINDICATII.
Bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale, boli cardiace severe, sarcină, epilepsie. Aceste efecte sunt prevenite sau eliminate prin atropină.
H-CHOLINOMETICS
Acțiune în două faze asupra receptorilor H-colinergici:
Prima faza - excitarea faza a doua - opresiunea
STIMULATORI RESPIRATORI DE TIP REFLECTOR
Se administrează numai intravenos.
EFECTE PRINCIPALE:
Sunt capabili să excite chemoreceptorii vasculari ca urmare a cărora -
1. Stimularea respirației reflexe.
Efectul stimulant este puternic, dar pe termen scurt (2-5 minute când se administrează intravenos).
La administrarea intravenoasă sunt necesare doze minime pentru activarea centrului respirator. cu subcutanat sau intramuscular - doza este crescută de 10-20 de ori. Cu aceste metode de administrare, acestea pătrund bine în sistemul nervos central, provoacă vărsături, convulsii, activarea centrului vagal cu posibil stop cardiac.
2. Stimularea activității cardiovasculare.
APLICARE: acum limitat.
Cu șoc, asfixie a nou-născuților (adică menținând excitabilitatea centrului respirator).
Când respirația se oprește (din cauza traumatismelor, în timpul operațiilor).
Cu stări collaptoide.
În bolile infecțioase cu depresie respiratorie și formare de sânge.
CONTRAINDICATII:
Hipertensiune arterială, sângerare, edem pulmonar.
CARACTERISTICI COMPARATIVE:
CITITONE. Este o soluție de 0,15% a alcaloidului de citosină. Stimulează reflexiv respirația.
În același timp, crește tensiunea arterială, ceea ce o distinge de lobelină.
CITIZIN este o parte a tabletelor Tabex, ceea ce facilitează încetarea fumatului.
HIDROCHLORIDE LOBELINA. Un alcaloid dintr-o plantă sau produs sintetic. Stimulează centrul nervului vag, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale.
DROGURI PENTRU FACEREA RĂSPUNSULUI DE FUMARE Conform schemei, cu reducerea treptată a dozei.
Anabazină - tablete în interiorul sau sub limbă, filme bucale, gumă de mestecat.
TABEX - (conține citozină alcaloidă)
LOBESIL - conține alcaloid lobelia)
NICORETTE - (conține nicotină)
inhalator de gură, ținând cont de aspectele comportamentale ale dependenței, gumă de mestecat, plasture, spray nazal, mini-tabletă. Este nevoie de 3 luni pentru a renunța la fumat complet, cu reducerea treptată a dozei.
M și H - COLINOMIMETICA.
Faptul activării receptorilor M-colinergici prevalează.
CLORURĂ DE ACETILICOLINĂ.
Este foarte rar folosit.
Ingestia este ineficientă.
Odată cu administrarea parenterală, un efect rapid, ascuțit, de scurtă durată.
Injectat subcutanat și intramuscular.
Administrarea intravenoasă este imposibilă datorită posibilității unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale și a unui stop cardiac.
Aplicație:
Cu spasme ale vaselor periferice (endarterită). Cu spasme ale arterelor retiniene.
KARBAKHOLIN.
Mai activ. Acționează mai mult.
În interior, subcutanat, intramuscular, intravenos (cu prudență).
Aplicație:
Endarteritis.
Local, sub formă de picături pentru ochi pentru glaucom.
M-colinomimeticelor: clorhidrat de pilocarpină, aceclidină (compus terțiar de azot). Mecanismul de acțiune se datorează excitării selective a receptorilor M-colinergici ai neuronilor și celulelor organelor și țesuturilor efectoare (inima, ochii, mușchii netezi ai bronhiilor și intestinelor, glandelor excretoare, inclusiv transpirația). M-cholinomimetics imită impulsul parasimpatic și, în plus, stimulează glandele sudoripare (inervație simpatică).
Efecte asupra ochilor. Excitarea receptorilor M-colinergici ai mușchiului circular al irisului ochiului duce la contracția acestuia, iar pupila se îngustează (miosis). Constricția pupilei și aplatizarea irisului ajută la deschiderea unghiurilor camerei anterioare a ochiului și la îmbunătățirea fluxului de lichid intraocular (prin spațiile fântânii și canalul Schlemm începând din colțurile camerei anterioare), ceea ce reduce presiunea intraoculară. M-colinomimeticele cresc curbura lentilei (până la maxim), provocând un spasm de acomodare: excitarea receptorilor M-colinergici ai mușchiului ciliar provoacă contracția acestuia și, în consecință, relaxarea ligamentului zinn - obiectivul capătă o formă mai convexă, ochiul este așezat la o vedere apropiată (miopie).
Efect asupra inimii. M-colinomimetice încetinesc (similar cu efectul excitării ramurilor cardiace ale vagului) ritmul cardiac (bradicardie) - este inhibată conducerea impulsurilor de-a lungul sistemului de conducere cardiacă.
Efect asupra glandelor endocrine. Creșterea secreției de salivă, glandele tractului gastro-intestinal, mucusul bronhiilor, lăcrimare, transpirație.
Acțiune asupra mușchilor netezi. M-colinomimetice stimulează reducerea mușchilor circulatorii ai bronhiilor (tonul crește la bronhospasm), tractul gastrointestinal (motilitate crescută), vezica biliară și mușchiul vezicii urinare, iar tonul sfincterilor tractului digestiv și vezicii urinare, dimpotrivă, scade.
Aplicație. M-colinomimetice sunt utilizate în glaucom pentru a scădea presiunea intraoculară (terapia simptomatică). Uneori sunt utilizate pentru atonarea intestinului și vezicii urinare: medicamentele cresc tonul în timp ce relaxează sfincterele, sporesc contracția (peristaltismul) acestor organe musculare netede, contribuind la golirea lor.
