Ki 67 ceea ce înseamnă. Diagnosticul imunohistochimic al statusului receptor al cancerului de sân (PR, ER, ki67, Her2 neu). Test de sânge pentru marker tumoral mamar

În ultimii ani, una dintre principalele condiții pentru alegerea tacticii potrivite este determinarea principalelor caracteristici morfologice și genetice ale neoplasmului. Indicatorii cheie de diagnosticare în acest caz sunt așa-numiții. markeri tumorali sau markeri tumorali. Acestea sunt substanțe, de regulă, de natură proteică, care sunt o componentă structurală a unei tumori sau sunt produse de aceasta. Pentru neoplasmele maligne ale glandei mamare, astfel de markeri tumorali sunt niveluri de expresie:

• estrogenși progesteron receptori;
• veveriţă HER2 / neu;
• factor de proliferare Ki-67;
• antigene canceroase CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Trebuie înțeles că conceptul de „cancer de sân” cuprinde o gamă largă de afecțiuni patologice. Putem vorbi atât despre tumori practic benigne, cât și despre cele extrem de agresive. În consecință, fiecare situație necesită abordarea ta terapeutică... Markerii tumorali sunt un instrument de diagnostic eficient care permite medicului să calculeze situația clinică cu câțiva pași înainte și să găsească cea mai bună cale de ieșire.

Navigarea articolului

Receptorii de estrogen și progesteron

Receptorii sunt proteine ​​situate în interiorul celulelor sau pe suprafața acestora, capabile să interacționeze cu anumite substanțe, incl. - cu hormoni care circulă în sânge. Celulele normale ale țesutului mamar conțin receptori pentru hormonii sexuali feminini - estrogen și progesteron... Aceiași receptori pot fi prezenți în unele celule tumorale. În acest caz, estrogenul și progesteronul vor favoriza creșterea unei astfel de tumori.

Antigeni de cancer CA 15-3, CA 27-29, CEA

Celulele canceroase care au suferit mutații reproduc o proteină care este percepută de organism ca un antigen (antigen de cancer, CA), adică. element străin. Acești antigeni tumorali intră în fluxul sanguin și în sistemul limfatic și circulă liber în organism cu fluxul de sânge și limfa. Pentru cancerul de sân, antigenele canceroase CA 15-3, CA 27-29 și CEA sunt astfel de markeri tumorali.

CA 15-3 nu este un antigen specific pentru cancerul de sân: și conținutul său crește odată cu,. Cu toate acestea, datorită acestui marker tumoral poate diferenția neoplasmele maligne de cele benigne, urmăriți natura dezvoltării unei tumori deja detectate, evaluați eficacitatea măsurilor terapeutice și diagnosticați.

CA 27-29 este un antigen specific pentru cancerul de sân. Dar sensibilitatea sa, după unii, nu este suficient de mare, dacă te bazezi doar pe ea, pentru că nivelul de CA 27-29 este, de asemenea, crescut în primul trimestru de sarcină și în tumorile benigne ale sânului, ficatului și rinichilor. Cele mai bune rezultate pot fi obținute cu un test de sânge cuprinzător pentru mai mulți markeri tumorali, inclusiv, pe lângă cei de mai sus, și CEA (antigen carcinoembrionar).

Test de sânge pentru marker tumoral mamar

Un studiu imunochimic al sângelui pentru markerii tumorali este una dintre procedurile obligatorii efectuate după cea inițială. Testul standard la MC Ichilov, de regulă, include analiza serică pentru CA 15-3, CA 27-29 și CEA... Trebuie remarcat faptul că acest test nu este 100% fiabil și poate da rezultate fals pozitive (acest lucru va fi discutat mai jos). În acest sens, poate fi privit doar ca o completare la alte măsuri de diagnostic, inclusiv mamografia, ecografie,.

Un diagnostic precis și alegerea corectă a tacticii de tratament este posibilă numai pe baza datelor complexe din studiile instrumentale și decodificarea unui test de sânge de laborator pentru markeri tumorali:

1. Dacă nivelul markerilor tumorali pentru cancerul de sân este doar depaseste putin norma si ramane stabila, atunci putem judeca absența recidivei tumorii.
2. Dacă pentru o lungă perioadă de timp (de la 3 la 9 luni) există creșterea progresivă a concentrației markerilor tumorali în serul sanguin, acest lucru poate indica cancer recurent și necesitatea unui diagnostic mai profund.

De ce analiza pentru markeri tumorali nu este întotdeauna indicativă

Întrebarea semnificației markerilor tumorali în și în glanda mamară este încă controversată. Până în prezent, nu există dovezi obiective că monitorizarea regulată a nivelului markerilor tumorali din sânge după rezecția tumorii conduce la un rezultat mai bun decât monitorizarea tabloului clinic și urmărirea simptomelor cancerului.

Societatea Americană de Oncologie Clinică consideră că este inadecvat testarea de rutină a markerilor tumorali serici. Mai mult, în Israel, aceste studii sunt efectuate, în plus, în multe cazuri ajută la identificarea cancerului recurent într-un stadiu incipient al dezvoltării sale, ceea ce face posibilă începerea tratamentului în timp util și îl face mai favorabil. Cu toate acestea, nu există dovezi că astfel de tactici de diagnosticare au un efect pozitiv asupra supraviețuirii pacienților. Aici este oportun să cităm rezultatele studiului. Din 2002 până în 2011, am analizat datele de la femeile cu cancer de sân metastatic. S-a dovedit că 40% dintre acești pacienți au fost testați în mod regulat pentru markeri tumorali (CEA, CA 15-3, CA 27.29), ceea ce nu a ajutat la evitarea tranziției bolii.

Markeri tumorali în prezicerea riscului de recidivă a carcinomului ductal

Una dintre cele mai presante probleme pentru femeile cu carcinom ductal (ductal) care au suferit tumorectomie este probabilitatea recidivei tumorii. Riscul de recidivă, dacă este realizat cu succes, este determinat de mai mulți factori:

• gradul de malignitate al tumoriiși dimensiunea acestuia
• vârsta pacientului
• markeri tumorali disponibili

Cu cât este mai mare gradul de malignitate și cu cât dimensiunea neoplasmului original este mai mare, cu atât este mai probabilă reapariția cancerului. De mare importanță este studiul celulelor canceroase pentru prezența anumitor markeri tumorali. Dacă tumora este pozitivă pentru estrogen sau progesteron, atunci medicamentele antihormonale sunt utilizate ca terapie adjuvantă (postoperatorie). Una dintre descoperirile științifice în oncologie a fost prezentată în 2011 la Simpozionul Internațional din San Antonio, rezultatele aplicării practice a testului genetic Oncotype DX, care permite prezicerea comportamentului tumorii, sensibilitatea acesteia la tratament, incl. la radiații și chimioterapie. În același timp, s-a constatat că o treime dintre femeile cu carcinom ductal care au suferit tumorectomie nu au nevoie de terapie adjuvantă.

Costul tratamentului pentru cancerul de sân

Momentul de tratament în Ichilov pentru cancerul de sân în ambulatoriu este de 3-4 zile lucrătoare.

Prețurile pentru tratamentul cancerului stabilite de Ministerul israelian al Sănătății la Ichilov Cancer Center:

Revizuirea tratamentului cancerului de sân în Israel

În septembrie 2015, am simțit un nod în sânul stâng. Nu sunt un alarmist, dar știam ce ar putea însemna asta. Aveam o programare într-o lună la obstetricianul-ginecolog, așa că la început m-am gândit să aștept și să vorbesc cu medicul meu despre asta.

Mi-am făcut o mamografie acum șase luni. Dar după ce am studiat informațiile de pe Internet, mi-am dat seama că pentru siguranță trebuie să merg mai devreme la un medic.

Revizuirea tratamentului cancerului pancreatic în Israel

Cu cinci ani înainte de a fi diagnosticat, mă antrenam de patru ori pe săptămână și eram într-o formă excelentă. Prietenii au observat asta Am slabit mult dar am crezut că are ceva de-a face cu stilul meu de viață activ. În acest timp, am avut constant probleme cu stomacul. Medicii mei mi-au recomandat medicamente fără prescripție medicală.

Examinarea țesuturilor folosind reactivi speciali bazați pe principiul antigen-anticorp. Ki-67 este un marker al activității proliferative a celulelor tumorale. Este estimat ca procent și arată ce procent de celule tumorale se divid activ. Este un predictor al bolii tumorale și al răspunsului tumorii la tratamentul chimioterapeutic. Cu cât Ki-67 este mai scăzut, cu atât tumora răspunde mai rău la tratamentul cu chimioterapie (și invers). Nivel scăzut de expresie actina musculara netedaîn stroma neoplasmelor şi în pereţii vaselor de sânge este caracteristică cancerelor slab diferenţiate şi tumorilor cu potenţial metastatic mai mare.

Compoziția studiului:

• Examen histologic cu determinarea activității proliferative prin expresia KI-67
• Studiu imunohistochimic cu determinarea activității proliferative prin expresia KI-67

Sinonime rusă

IHC, examinarea imunohistochimică a țesutului, examinarea unei probe de țesut tumoral, examinarea țesutului tumoral.

Metodă de cercetare

Metoda histologică.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Localizare b/m: probă de țesut (biopsie) a unei formațiuni tumorale de orice localizare.

Informații generale despre studiu

Antigenul Ki-67 este o proteină specifică găsită în materialul nuclear al unei celule tumorale și este necesară pentru proliferarea acesteia, adică Divizia. Detectarea Ki-67 indică celule tumorale care se află în faza de diviziune a ciclului celular. Acest lucru ne permite să înțelegem cât de activ și rapid este diviziunea celulelor tumorale și, în consecință, rata de creștere a neoplasmului, pentru a evalua riscul de metastază, pentru a determina tactica terapiei și răspunsul probabil la aceasta, prognosticul boala.

Se crede că identificarea markerului Ki-67 este cea mai indicativă în cancerul de sân, cu toate acestea, o serie de studii demonstrează fezabilitatea efectuării unei analize în cancerul oricărei localizări, cu suspiciunea unui proces malign, precum și în prezența neoplasmelor benigne cu evaluarea riscului de malignitate a acestora.

Studiul histologic și imunohistochimic comun al materialului tumoral vă permite să obțineți mai întâi o descriere morfologică a procesului și apoi să determinați activitatea sa proliferativă - gradul și rata diviziunii celulare. Acest lucru oferă o evaluare destul de precisă și obiectivă a gradului de malignitate a tumorii și prognosticul dezvoltării sale ulterioare.

Examinarea histologică se efectuează prin examinarea secțiunilor de material tumoral la microscop după colorarea preliminară, ceea ce vă permite să identificați și să descrieți abaterile de la norma în structura țesutului, să caracterizați modificările și să concluzionați că procesul este benign sau malign. . În continuare, se efectuează un studiu imunohistochimic (IHC), care vizează identificarea activității de creștere a tumorii. În timpul IHC, anticorpii marcați special sintetizați sunt adăugați la o probă de țesut patologic care conține celule cu antigene Ki-67. În cursul reacției, se formează complexe antigen-anticorp, a căror proporție indică numărul de celule în faza activă a diviziunii. În concluzie este indicat indicele Ki-67 - indicele activității proliferative, exprimat în procente. La valori scăzute ale indicelui, tumora este considerată mai puțin agresivă, la valori mari - foarte agresivă. De asemenea, după indicele activității proliferative, se poate aprecia răspunsul posibil al procesului tumoral la terapie, se poate evalua eficacitatea tratamentului deja efectuat.

Un studiu histologic și imunohistochimic cuprinzător al procesului tumoral este o analiză destul de complexă și consumatoare de timp. Cu toate acestea, obiectivitatea și oportunitatea implementării sale sunt justificate de rezultatele diagnostice precise, alegerea cea mai corectă a terapiei și răspunsul la aceasta, un prognostic mai bun al cursului bolii.

La ce se folosește cercetarea?

• Descrierea morfologică a procesului tumoral;
• determinarea activității proliferative (potențialul latent de diviziune celulară și creșterea dimensiunii unui neoplasm);
• verificarea prezenței unui proces tumoral și a benignității/malignității acestuia;
• prognoza cursului ulterior al procesului;
• selectarea celei mai adecvate și obiective metode de tratament/alegerea terapiei;
• monitorizarea eficacității terapiei.

Când este programat studiul?

• În prezența unui proces canceros de orice localizare;
• în prezența unei formațiuni benigne pentru a exclude malignitatea;
• în selecţia şi controlul terapiei.

Ce înseamnă rezultatele?

Rezultatul studiului este o descriere morfologică a medicamentului și numărarea numărului de celule cu sau fără antigenul Ki-67. Se calculează indicele activității proliferative (procentul de celule cu expresia proteinei Ki-67). Interpretarea rezultatului obținut este efectuată de medicul care a comandat studiul, în funcție de localizarea procesului tumoral, tipul acestuia, tratamentul efectuat etc.



• Examinarea imunocitochimică a răzuirii cervicale cu determinarea proteinelor p16 și Ki 67 (inclusiv citologie lichidă - colorație Papanicolaou)
• Studiu histologic și imunohistochimic cuprinzător cu determinarea statusului receptorului de progesteron și estrogen
• Studiu histologic și imunohistochimic cuprinzător cu determinarea activității proliferative prin exprimarea KI-67, precum și a riscului de progresie a displaziei și de dezvoltare a cancerului de col uterin prin exprimarea p16INK4a

Cine comandă studiul?

Literatură

• Vânzări Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Mai mult ascuns în spatele unui „Marcator de proliferare clasică”. Trends Biochem Sci. 18 august 2018.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Corelation between Ki-67 Expression and Hemodynamics of Contrast-Enhanced Ultrasound in Patients with Breast Infiltrative Ductal Carcinom. Am Surg. 1 iunie 2018; 84 (6): 856-861.

1

Scopul studiului a fost de a compara nivelurile de expresie ale Ki-67 și Cyclin D1 în subtipurile de cancer de sân triplu negativ (TNBC) cu status androgen diferit. Am studiat materialul chirurgical de la 60 de pacienți din grupa clinică 2A, stadiul clinic T1-2N0M0, care au fost tratați la Institutul Oncologic de Cercetare Rostov al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 2012 până în 2015. În toate cazurile, operația a fost prima stadiul tratamentului. Pentru studiile imunohistochimice s-au folosit anticorpi la receptorii de estrogen, progesteron, androgeni, citocheratine 5/6, Ki-67, Cyclin D1, HER2/neu și proteine ​​EGFR. Sa constatat că în TN BC cu semne de epiteliu bazal a existat un nivel semnificativ mai mare de expresie Ki-67 în comparație cu alte TN BC, cu toate acestea, nivelul de expresie al Ciclinei D1 nu a fost clar. În parte a TN BC, a fost observată supraexprimarea Ciclinei D1, care nu a avut nicio corelație cu nivelul de expresie Ki-67. Un nivel ridicat de Ciclină D1 în TN BC asemănător bazal a fost mai puțin frecvent decât în ​​TN BC fără semne de epiteliu bazal, dar valoarea sa medie a fost semnificativ mai mare. Nivelul Ki-67 nu a diferit semnificativ în cancerul de sân TN cu status androgen diferit. Supraexprimarea Ciclinei D1 a fost observată mai des în rândul cancerului de sân TN androgeni pozitiv, iar valoarea medie a acestuia a fost semnificativ mai mare în comparație cu cei androgeni negativi.

receptorii androgeni.

cancer de sân triplu negativ asemănător bazal

cancer mamar triplu negativ

1. Buletin informativ al OMS. 2015. - URL: http://www.who.int/ mediacentre / factsheets / fs297 / ru /. / Informatsionnyi biulleten "VOZ. 2015..

2. Tyulyandin S.A., Stenina M.B., Frolova M.A. Cancer de sân triplu negativ // Oncologie practică. - 2010. - Nr. 11 (4). - S. 247-52.

3. Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B. et al. Portrete moleculare ale tumorilor mamare umane // Natura. - 2000. - Vol. 406. - P. 747-752.

4. Keith O.I., Shatova Yu.S., Frantsiyants E.M. et al. Calea către tactici personalizate de tratament a pacientelor cu cancer de sân // Probleme de oncologie. - 2017. - T. 63. - Nr. 5. - S. 719-723.

5. Andre F., Zielinski C. Strategii optime pentru cancerul de sân metastatic triplu negativ cu agenți aprobați în prezent // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 24 (4). - P. 46-51.

6. Todorov S.S., Bosenko E.S., Kuchkina L.P. et al. Eterogenitatea biologică a cancerului de sân triplu negativ // Jurnal oncologic euroasiatic: mat. IX Congres al Oncologilor și Radiologilor din CSI și Eurasia (Minsk, 15-17 iunie 2016). - 2016. - T. 4. - Nr. 2. - P. 469.

7. Hramtsov A.I. Determinarea markerilor de prognostic de bază ai cancerului de sân folosind tehnologia matricei tisulare: dis. ... Cand. Miere. stiinte. - SPb., 2011 .-- 123 p.

8. Nefedova N.A., Danilova N.V. Caracteristicile clinice și morfologice ale subtipurilor de cancer de sân triplu negativ // Cercetare fundamentală. - 2013. - Nr. 9-5. - S. 881-885.

9. Shatova Yu.S., Frantsyants E.M., Novikova I.A. și alte terapii antiandrogenice: o nouă direcție de terapie țintită pentru cancerul de sân // Probleme moderne ale științei și educației. - 2017. - Nr 3. - URL: http://www.?id=26392 (data accesului: 07.03.2018).

10. Krylov A.Yu., Krylov Yu.V., Yanchenko V.V. Determinarea receptorilor de androgeni în celulele cancerului de sân triplu negativ // Imunopatologie, Alergologie, Infectologie. - 2016. - Nr. 1. - P. 32-36 (Belarus).

11. Skvortsov V.A., Manikhas G.M. Ciclina D1 și valoarea sa predictivă în planificarea terapiei endocrine la femeile în postmenopauză cu cancer de sân // Doctor postuniversitar. - 2012. - Nr. 1.3 (50). - S. 401-407.

12. Basinsky V.A., Savitsky S.E., Shulga A.V. Valoarea predictivă a nivelului de expresie a ciclinelor B1 și D1 în cancerul ovarian // Probleme de sănătate și ecologie. - 2009. - S. 57-61.

13. José M. Coco Martin J. M., Balkenende A., Verschoor T. et al. Supraexpresia ciclinei D1 îmbunătățește apoptoza indusă de radiații și radiosensibilitatea într-o linie celulară de tumoră de sân // Cancer Res., 1999. - Voi. 59. - Nr. 5. - P. 1134-1140.

14. Tyulandin S.A. Abordări promițătoare ale terapiei medicamentoase pentru cancerul pulmonar fără celule mici // Noutăți în terapia cancerului pulmonar (terapia cancerului pulmonar de la începutul secolului XXI) / ed. N.I. Traducător. - M., 2003 [Resursa electronica]. - URL: https://medi.ru/info/11123/ (data accesului: 07.03.2018).

15. Pestell R.G. Noi roluri ale lui Cyclin D1 // Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 183 (1). - P. 3-9.

Cancerul de sân (BC) se află pe primul loc în structura oncopatologiei la femei din întreaga lume. Peste 1 milion de cazuri ale acestei patologii sunt înregistrate în lume în fiecare an, ducând la moartea a peste 520 de mii de pacienți bolnavi.

Cancerul de sân triplu negativ (TN BC) reprezintă 10 până la 20% din toate tumorile mamare; acestea sunt tumori agresive care dezvoltă rapid metastaze la distanță și au un prognostic prost.

Succesul tratamentului și al prognosticului cancerului de sân depinde direct de diagnosticul corect și oportun morfologic, imunohistochimic, genetic molecular al acestei boli.

Datorită absenței tuturor celor trei ținte standard ale terapiei țintite în celulele TN BC (receptori de estrogen (ER), receptori de progesteron (PR) și receptori HER2/neu), astăzi nu există un tratament specializat pentru aceste tumori, cu excepția medicamentelor pentru chimioterapie care acționează asupra tuturor celulelor în diviziune.

Subtipul cel mai frecvent distins este bazal-like TN BC, care reprezintă aproximativ 70% din TN BC. Numeroase studii au propus diverși markeri pentru identificarea acestui subtip de cancer de sân: EGFR, citocheratine bazale cu greutate moleculară mare (CK5 / 6, CK14, CK17), c-KIT, NGFR, proteine ​​p63, laminil, osteonectin, vimentin și o serie de alții. Cu toate acestea, un standard de diagnostic unificat nu a fost încă dezvoltat.

Sunt făcute sugestii cu privire la posibilele diferențe în tacticile de tratament pentru subtipurile TN BC. Este foarte important să se caute ținte potențiale pentru terapia țintită a subtipurilor TN BC prin identificarea markerilor biologici semnificativi și trecerea la un tratament cu adevărat personalizat al acestei categorii de pacienți și, în consecință, îmbunătățirea rezultatelor acesteia.

În ultimii ani, cercetătorii s-au interesat de faptul conservării receptorilor de androgeni (AR) în cancerul de sân, negativi pentru ER și PR. S-a constatat că AR poate persista și în TN BC; cu toate acestea, datele privind proporția unor astfel de tumori variază foarte mult - de la 10 la 43%; de asemenea, nu există o opinie clară despre semnificația prognostică a acestui marker.

Ki-67 este o proteină nucleară care este asociată cu proliferarea celulară și este exprimată în timpul fazelor S, G1, G2 și M ale ciclului mitotic, cu excepția G0. În probele normale de țesut mamar se exprimă și el, dar la un nivel scăzut (mai puțin de 3% din celule). Nivelul de expresie al Ki-67 determină în mare măsură tactica tratamentului adjuvant al pacienților cu cancer de sân. TN BC se caracterizează prin supraexprimarea markerului de proliferare Ki-67.

Biomarkerii care sunt implicați în reglarea diviziunii celulare prezintă un interes deosebit. În special, ciclinele, kinazele dependente de ciclină asociate cu acestea și inhibitorii de kinază dependentă de ciclină joacă un rol important în dezvoltarea ciclului celular. Cel mai relevant biomarker este regulatorul ciclului celular - Ciclina D1. Producția crescută de Ciclină D1 promovează inițierea diviziunii celulare. Datele privind nivelul de expresie al Ciclinei D1 și valoarea sa prognostică în cancerul de sân și alte tumori sunt puține și contradictorii.

Scopul studiului: pentru a studia nivelurile de expresie ale Ki-67 și Ciclinei D1 în cancerul de sân TN bazal și non-bazal, inclusiv în prezența și absența AR în tumoră.

Material si metode. Materialul pentru acest studiu a fost material chirurgical de la 60 de pacienți cu TN BC care au fost tratați la Institutul Oncologic de Cercetare Rostov al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 2012 până în 2015. Pacienții aparțineau grupului clinic 2A, T1-2N0M0 (conform cu mamografie, ecografie a glandelor mamare și SCRT a toracelui, cavității abdominale și pelvisului mic). În toate cazurile, operația a fost prima etapă a tratamentului. Vârsta pacienților a variat între 29 și 71 de ani. pentru că vârsta de 40 de pacienți (66,7%) a scăzut în intervalul de la 41 la 60 de ani, apoi vârsta medie în grup a fost de 51,3 ± 3,5 ani.

Pe baza studiului imunohistochimic standard (IHC), TN BC (ER- / PR- / Her2-negativ) a fost identificat la toți pacienții și a fost determinat nivelul Ki-67. În plus, a fost determinată expresia AP și Ciclinei D1.

Pentru studiile IHC, secțiuni de 3-4 microni au fost preparate din blocuri de parafină ale materialului de operare și colorate într-un imunohistostiner BenchMark ULTRA. Tabelul 1 oferă informații despre anticorpii utilizați.

tabelul 1

Caracteristicile anticorpilor utilizați

	Anticorp		Producător	reproducere	Demascarea
			Thermo Scientific		Tampon Tris PH = 8,0-8,5
					Citrat PH = 6
					Tris PH = 8,0-8,5
					Tris PH = 8,0-8,5
					Tris PH = 8,0-8,5
					Tris PH = 8,0-8,5
					Tris PH = 8,0-8,5

Pentru a caracteriza expresia Ki-67, AP și Ciclinei D1, proporția de celule cu nuclei colorați a fost calculată ca procent din numărul total de celule tumorale. Tumorile androgen-pozitive (AR +) au fost luate în considerare cu expresia ≥ 10% din celulele tumorale, respectiv androgen-negativ (AP-) cu expresie<10% клеток.

Pentru prelucrarea statistică a rezultatelor s-au utilizat metode statistice parametrice pentru indicatorii seriei de variație: medie aritmetică (M), eroare medie (m), mediană (Me), coeficient de variație (C.V.). Semnificația diferenței dintre cele două medii a fost determinată de valoarea testului t Student, corelația a fost evaluată prin coeficientul de corelație al lui Pearson (r).

Rezultate si discutii. Pe baza rezultatelor studiului IHC cu anticorpi la CK5/6 și EGFR, toate TN BC au fost distribuite astfel: caracteristicile bazale au fost detectate în 37 (61,7%) cazuri (PD TN BC) și absente în 23 (38,3%), pe acesta din urmă l-am atribuit lui NK TN BC (Tabelul 2).

masa 2

Nivelul de expresie al Ki-67 și al Ciclinei D1 în TN al cancerului de sân

Note: C.V. - coeficient de variație, Me - mediană. Diferența dintre indicatorii indicați de simbolul ● este de încredere (Р≤0,05).

În general, în TN BC, nivelul Ki-67 a fost de 76,4 ± 2,2% (Me = 80, C.V. = 20,4). Nivelul mediu Ki-67 în PD al TN BC a fost semnificativ mai mare decât în ​​NK TN BC - 81,9 ± 3,1% și, respectiv, 70,8 ± 3,1% (P<0,05). В обеих группах разброс данных по этому показателю был незначительный, на что указывали коэффициенты вариации менее 30 (табл. 2).

Valoarea medie a nivelului de expresie al Ciclinei D1 în TN BC a fost de 35,4 ± 5,1. Diferența dintre indicii medii ai expresiei Ciclinei D1 în PD ai TN BC și NK TN BC (38,1 ± 8,1 și, respectiv, 32,8 ± 6,5%) nu a fost semnificativă, iar valorile mediane au fost, de asemenea, apropiate (22,5 și 20, respectiv) (Tabelul 2). Analiza de corelație efectuată a relației dintre nivelurile de expresie ale Ki-67 și Ciclina D1 a arătat că coeficientul de corelație are valori apropiate de zero, ceea ce indică o relație nesemnificativă statistic între acești indicatori cantitativi (Tabelul 2).

A fost atrasă atenția asupra coeficientului mare de variație atât în ​​general, cât și în ambele grupuri de TN BC - aproximativ 100, ceea ce a indicat o variabilitate mare a valorilor nivelului de expresie a Ciclinei (Tabelul 2). Într-adevăr, în cancerul de sân TN studiat, nivelul de expresie al Ciclinei D1 a variat de la 1% până la aproape 100% din nucleele colorate. Prin urmare, am împărțit fiecare grup în încă 2 subgrupe: cu o rată ridicată de expresie a Ciclinei D1 și una scăzută. Am luat 30% pentru valoarea de prag a Ciclinei D1, deoarece întâlnit anterior în lucrările altor autori o gradaţie asemănătoare. Datele sunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3

Exprimarea markerilor ciclului celular în subgrupurile TN BC cu niveluri ridicate și scăzute de Ciclină D1

grupul TN RMZh			Nivelul de expresie Marker IHC (M ± m,%)
Total: 60 (100)	asemănător bazalului		89,9 ± 4,7 ▲	83,3 ± 4,7●
			12,2 ± 2,8	81,3 ± 3,9
		Total: 37 (100)
	Neclasificat		66,5 ± 6,6 ▲	70,1 ± 3,6●
			8,6 ± 2,7	75 ± 4,1
		Total: 23 (100)

Note: C.V. - coeficient de variație, Me - mediană. Diferența dintre indicatorii marcați cu aceleași simboluri (▲ sau ●) este de încredere (pag<0,05).

Un nivel ridicat al Ciclinei D1 în ambele grupuri a fost mai puțin frecvent decât un nivel scăzut: în PD TN BC a fost observat în 32,4% din cazuri, în NK TN BC în 43,5%. Nivelul mediu de expresie al acestui marker a fost semnificativ mai mare (P≤0,05) în PD al TN BC - 89,9 ± 4,7%, comparativ cu 66,5 ± 6,6% în NK TN BC (mediana - 92% și, respectiv, 70%) (Tabelul 3) ). Coeficienții de variație în ambele cazuri au fost mai mici de 30, ceea ce a indicat omogenitatea seriei de date studiate.

Expresia Ki-67 în PD din TN BC cu un nivel ridicat de Ciclină D1 a fost în medie de 83,3 ± 4,7%, în NK TN BC - 70,1 ± 3,6%, mediana a fost de 85, respectiv 70%, diferența de indicatori. a fost semnificativ. (R<0,05). Низкий показатель коэффициента вариации (<30) также позволил сделать заключение об относительной однородности данных (табл. 3).

Nivelul scăzut al Ciclinei D1 a fost în medie de 12,2 ± 2,8% în BP TN BC și de 8,6 ± 2,7% în NK TN BC. Diferența de indicatori nu a fost semnificativă din cauza variabilității mari a datelor în ambele subgrupe (coeficient de variație 89,3 și, respectiv, 110,5). Nivelul mediu de expresie a Ki-67 între subgrupurile cu un nivel scăzut de Ciclin D1, de asemenea, nu a avut o diferență semnificativă statistic și a fost de 81,3 ± 3,9% în PD din TN BC și de 75 ± 4,1% în NK TN BC ( p> 0,05).

Astfel, expresia ridicată a Ciclinei D1 în PD din TN BC a fost oarecum mai puțin frecventă, dar nivelul său mediu a fost semnificativ cu 23,4% mai mare decât în ​​TN BC fără semne de epiteliu bazal (p.<0,05).

Tabelul 4 prezintă rezultatele determinării AR în cancerul de sân TN studiat.

Tabelul 4

Exprimarea Ki-67 și a Ciclinei D1 în TN al cancerului de sân cu status androgen diferit

Note: Me - mediană, C.V. - coeficientul de variaţie.

Tumorile AR + au fost observate în 11 cazuri (18,3%), expresia AR medie a fost de 51,6 ± 3,4%, Me = 71,9%. Se poate observa că la 5 tumori expresia a fost de 10-30%, în restul de 6 - de la 80-95%. Acestea. în prezența expresiei AR în tumoră, a fost fie scăzută, fie ridicată, valori medii în intervalul> 30%, dar<80% не наблюдалось. Соответственно АР- статус был установлен в 49 опухолях (81,7%). Долевое соотношение ТН РМЖ с признаками базального эпителия и без таковых было практически одинаковым как в АР+, так и в АР- опухолях (табл. 4).

Expresia Ki-67 în medie în tumorile AR + a fost de 68,9 ± 6,4% (Me = 70), în AR- - 76 ± 2,7% (Me = 80), diferența dintre acești indicatori nefiind semnificativă statistic (p > 0,05). ) (Tabelul 4).

Cu o diferență aparentă în expresia Ciclinei D1 în tumorile AR +, în comparație cu AR- (51,8 ± 13,7% și, respectiv, 31,6 ± 5,1%), nici nu a fost semnificativă statistic (p> 0,05) ... Coeficientul ridicat de variație al nivelului Ciclinei D1, indiferent de prezența sau absența AR în tumori, a indicat heterogenitatea extremă a acestui indicator (AR + - C.V. = 74,8; AR- - C.V. = 101,6) (Tabelul 4). În acest sens, TN BC cu status androgen diferit a fost, de asemenea, împărțit în subgrupuri cu supraexprimare a Ciclinei D1 și nivelul său scăzut, datele sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5

Exprimarea markerilor ciclului celular în TN BC cu status androgen diferit în subgrupuri cu niveluri ridicate și scăzute de Ciclină D1

Stare AR		Subgrupul TN BC după nivelul Ciclinei D1	Nivelul de expresie a markerului IHC (M ± m,%)
Total: 60 (100)			91,3 ± 4,3 ▲	71,3 ± 4,9
			20,2 ± 6,2	66 ± 11,7
		Total: 11 (100)
			72,8 ± 5,87 ▲	73,3 ± 5,1
			9,4 ± 1,9	79,04 ± 3
		Total: 49 (100)

Note: C.V. - coeficient de variație, Me - mediană. Diferența dintre indicatorii marcați cu simbolul ▲ este sigură (pag<0,05).

În cancerul de sân AR + TN, au fost observate niveluri ridicate și scăzute ale expresiei Ciclinei D1 cu o frecvență aproximativ egală (45,5% și, respectiv, 54,5%). Nivelul Ki-67 în aceste subgrupuri nu a diferit semnificativ. În cancerul de sân AR-TN, proporția tumorilor cu expresie ridicată a Ciclinei D1 a fost de aproape 2 ori mai mică decât a tumorilor cu expresie scăzută (34,7% față de 65,3%).

În medie, în AR + TN BC, supraexprimarea Ciclinei D1 a fost semnificativ mai mare decât în ​​AR-TN BC, 91,3% și, respectiv, 72,8%, R<0,05 (табл. 5). Уровень Ki-67 достоверно не отличался ни в ТН РМЖ с различным андрогеновым статусом, ни в их подгруппах с высокой или низкой экспрессией Циклина Д1.

Astfel, în porțiunea TN BC, atât cu semne de epiteliu bazal, cât și în absența acestora, a fost evidențiată supraexprimarea Ciclinei D1. Supraexprimarea Ciclinei D1 a fost înregistrată în diferite tumori, iar majoritatea autorilor de studii concluzionează că rolul său în oncogeneză este negativ. Expresia crescută a Ciclinei D1 în tumorile benigne poate preceda malignitatea lor și este, de asemenea, asociată cu o scădere a supraviețuirii globale a pacienților cu cancer. Pe exemplul cancerului pulmonar fără celule mici, s-a constatat că supraexprimarea Ciclinei D1 are loc datorită amplificării sau supraexprimării genei PRAD1 care codifică Ciclina D1, iar producția crescută de Ciclina D1 promovează inițierea diviziunii celulare. A fost dezvăluit rolul Ciclinei D1 în inducerea migrării și invaziei celulelor, îmbunătățirea angiogenezei. Există dovezi experimentale că supraexprimarea Ciclinei D1 crește apoptoza indusă de radiații și radiosensibilitatea unei linii celulare tumorale de sân.

În ciuda faptului că, în cadrul studiului, numărul de cancer de sân AR + TN a fost mic, a fost posibilă identificarea unor tendințe. Starea androgenă nu a afectat nivelul activității proliferative în TN BC, iar supraexprimarea Ciclinei D1 a fost observată în unele tumori, atât AP + cât și AP-. Nivelul de exprimare ridicat al Ciclinei D1 în cancerul de sân AR + TN a fost, în medie, semnificativ mai mare decât în ​​AR-. De asemenea, în rândul cancerului de sân AR + TN, o proporție mare de tumori supraexprimau Ciclina D1. Există studii care arată că femeile cu cancer de sân Cyclin D1-negativ, ER + au un prognostic mai bun cu tratament. Este posibil ca utilizarea terapiei hormonale pentru androgeni să aibă același model pentru cancerul de sân AR + TN.

Concluzie

Un nivel semnificativ mai mare de exprimare a markerului general de proliferare Ki-67 a fost observat în PD al TN BC în comparație cu TN BC, care nu a avut semne de epiteliu bazal.

Diferența dintre valorile medii ale Ciclinei D1 ale acestor grupuri nu este semnificativă. Nivelul Ciclinei D1 în ambele grupuri este foarte variabil și nu este corelat cu expresia Ki-67.

Împărțirea grupurilor studiate de TN BC în subgrupe cu niveluri ridicate și scăzute de expresie a Ciclinei D1 a făcut posibil să se stabilească că într-o parte a TN BC a existat supraexprimare a Ciclinei D1, care este un marker al unei legături atât de importante în ciclu mitotic ca faza S. Un nivel ridicat al Ciclinei D1 în PD al TN BC a fost observat mai rar decât în ​​TN BC non-bazal, dar valoarea medie a sa în primul caz a fost semnificativ mai mare. La un nivel scăzut al expresiei Ciclinei D1, nu s-au observat diferențe semnificative între grupuri din cauza împrăștierii semnificative a datelor.

Când Ciclina D1 a fost supraexprimată în tumori, un nivel semnificativ mai mare de Ki-67 a fost menținut în PD al TN BC în comparație cu NK TN BC; la un nivel scăzut de Ciclin D1, nu a existat nicio diferență semnificativă.

Proporția de tumori cu expresie ridicată a Ciclinei D1 a fost ușor mai mare în rândul cancerului de sân AR + TN, iar valoarea medie a acestuia a fost semnificativ mai mare în comparație cu tumorile AR-.

Referință bibliografică

Vascenko L.N., Karnaukhov N.S., Gudtskova T.N., Kvarchia M.V. COMPARAȚIA NIVELULUI DE EXPRESIE AL MARKELOR DE PROLIFERARE KI-67 ȘI CICLINUL D1 ÎN CANCERUL DE SÂN TRIP NEGAT CU STARE ANDROGEN DIFERIT // Probleme moderne de știință și educație. - 2018. - Nr. 4 .;
URL: http: //? Id = 27732 (data accesului: 01.02.2020).

Vă aducem în atenție revistele publicate de „Academia de Științe Naturale”

Sau glanda mamară este o boală teribilă și, din anumite motive, mortală, care ocupă locul al doilea în ceea ce privește numărul de cazuri între ambele sexe.

Fiziologic, cancerul este cel mai frecvent la femei, rata mortalității în ultimele stadii ajungând la 90%.

In contact cu

Definiție

Principala dificultate în tratamentul cancerului constă în „invizibilitatea” sa: în primele etape - până la 2 - este aproape imposibil de detectat, deoarece dezvoltarea bolii are loc fără simptome speciale.

Se observă o afecțiune dureroasă, uneori poți simți un sigiliu ciudat în piept sau apar scurgeri specifice din mamelon, poate crește și o temperatură sau se poate simți slăbiciune, dar puțini dintre bolnavi sunt atenți la aceste simptome.

Când devine imposibil să nu observați tumora în stadiile 2-3-4, devine mai dificilă vindecarea ei, iar procentul de recuperați scade și el: la a treia etapă, procentul este de 75-90%, la a patra etapă. scade la 10%.

Este important de știut: pentru a depista cancerul în stadii incipiente, este necesar să fii examinat în mod regulat de un mamolog, în special pentru femeile cu risc.

Examinarea regulată a sânului și a radiografiei acestuia va ajuta la observarea nodulului la timp și la efectuarea unor teste suplimentare. Dacă aveți îndoieli, medicul trebuie să efectueze o examinare pentru markeri tumorali.

Acestea sunt substanțe speciale pe care organismul le produce în încercarea de a se apăra împotriva cancerului. Cantitatea lor mică este întotdeauna prezentă în organism, iar depășirea normei în majoritatea cazurilor indică prezența cancerului. Acest lucru ajută la identificarea prezenței unei tumori maligne mai devreme și la începerea imediată a tratamentului.

Marker tumoral

Au fost identificați mai mulți markeri tumorali pentru a determina cancerul de sân, printre care markerul ki-67 este de beneficiu deosebit.

Această substanță poate apărea în diferite tipuri de tumori, dar cel mai adesea se manifestă tocmai în cancerele de sân și creier. Ki-67 apare în celule în timpul diviziunii, dar nu este observat în repaus.

Deoarece una dintre principalele diferențe dintre cancer este creșterea sa rapidă și diviziunea celulară, este destul de ușor să detectezi markerul ki-67. Indicele ki-67 este raportul dintre celulele care se divid la un moment dat și toate celulele canceroase.

În acest caz, substanța ajută nu numai la detectarea unei tumori, ci și la realizarea unui mic prognostic: dacă indicele este sub 10%, rata de supraviețuire este de până la 95%, dacă acest număr este depășit, rata de supraviețuire scade la 80%.

Notă: mamologul nu trebuie să se limiteze doar la definiția ki-67: pentru un prognostic mai precis și determinarea naturii cancerului, sunt necesare studii suplimentare pentru alți markeri tumorali.

În același timp, tumorile cu un indice crescut răspund mai bine la un tratament agresiv și puternic, în care efectul are loc asupra celulelor în diviziune, ceea ce crește eficacitatea tratamentului. Pe de altă parte, nivelurile crescute de ki-67 pot duce la formarea de metastaze și recăderi.

Pentru a obține o substanță, medicul ia o probă dintr-o tumoare suspectă și o examinează. Pentru o determinare mai precisă se prelevează proba de 2-3 ori cu un interval de câteva zile. Dacă nivelul crește, aceasta indică dezvoltarea celulelor canceroase.

După aceea, mamologul poate începe să aleagă tratamentul adecvat. Markerii tumorali ki-67 sunt extrem de utili pentru a ajuta medicii să identifice și să lupte împotriva cancerului de sân în stadiile incipiente. Substanța în sine indică, de asemenea, unele caracteristici ale dezvoltării unei tumori maligne, care sunt luate în considerare de mamologi pentru selectarea tratamentului.

Întregul adevăr despre tratamentul cancerului de sân în următorul videoclip:

În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a numărului de cancer de sân la femei. Motivul acestei statistici dezamăgitoare se datorează multor factori. Înainte de a prescrie terapia adecvată, oncologii prescriu teste, ale căror rezultate ajută la determinarea metodei de tratament. Printre aceste teste și analize, așa-numitul indice Ki-67 joacă un rol important.

Ce este acest indicator și cum ajută ki 67 în cancerul de sân la stabilirea individualității progresiei patologiei și la dezvoltarea unui plan optim de tratament?

Ce este markerul ki-67 și semnificația acestuia în oncologie

Indicele ki-67 este o proteină specială, ca să spunem așa, un antigen tumoral malign, care este prezent în corpul uman. Această substanță se formează exclusiv în momentul clivajului celular, dar dacă celulele canceroase sunt într-o stare pasivă, nu poate fi detectată, prin urmare, nu este detectată în timpul studiului histologic obișnuit al unei biopsii. Datorită acestei caracteristici a markerului, medicina este capabilă să prezică dezvoltarea ulterioară a procesului tumoral.

Studiul cancerului de sân se realizează pe mostre de țesuturi degenerate, care sunt prelevate în timpul unei biopsii sau în timpul unei operații chirurgicale. Prelucrarea ulterioară a materialului mutant este efectuată fie folosind teste complexe, care fac posibilă obținerea unei scale a activității genomului, fie printr-o metodă imunohistochimică.

Până în prezent, identificarea indexului se realizează la diagnosticarea pacienților cu carcinom la nivelul glandei mamare. Cu toate acestea, această metodă de cercetare este eficientă nu numai pentru cancerul de sân, ci și pentru alte tumori din corpul uman, dar tocmai cu cancerul de sân se efectuează mai des decât în ​​alte episoade de oncologie.

Cu o natură malignă a tumorii, medicul recomandă ca femeia să fie supusă unor teste pentru a determina dacă indicatorul antigen afectează formarea tumorii. În plus, sunt prescrise și alte teste, de exemplu, dacă receptorul her2-neu este prezent. Pe baza datelor obținute, se dezvoltă în continuare o terapie antitumorală. Cu cât mai multe celule sunt implicate în sinteza, cu atât nivelul markerului tumoral este mai mare.

Indicația pentru numirea examinării pentru ki 67 în cancerul de sân este:

1. Dacă în corpul uman este prezentă oncologia oricărei localizări.
2. Dacă există suspiciunea unei tumori maligne.
3. Dacă se suspectează creșterea neoplasmului.
4. Dacă aveți nevoie de un control atent asupra procesului de tratament.
5. Dacă vrei să afli procentul.
6. Dacă trebuie să decideți asupra unei tehnici medicale în legătură cu boala.

În paralel cu aceasta, se stabilește particularitatea hormonală a formării tumorii și cât de mare este riscul formării de focare secundare în sistemul limfatic și alte organe.

Indiferent de cât de sensibilă este tumora la terapia hormonală și dacă ganglionii limfatici ai sânului sunt prezenți sau nu, recăderile sunt adesea observate cu un ki-67 ridicat, ceea ce reduce șansele de recuperare. Momentele recidivante înseamnă:

• Revenirea bolii după un curs de tratament.
• Dezvoltarea metastazelor în organe interne îndepărtate (plămâni, aparat osos).
• Recidiva locală, adică direct în țesuturile și ganglionii limfatici ai sânului, sau în cicatricea postoperatorie.

Dacă, în cancerul recurent, indicatorul marker a crescut semnificativ față de cel primar, aceasta indică necesitatea unor metode de tratament mai agresive și combinarea acestora.

Pentru a trece analiza pentru reacția markerului, nu sunt necesare o perioadă specială de pregătire și un mediu special. Specialistul ia o mostră de țesut deteriorat și o colorează, stabilind astfel numărul de celule pregătite pentru sinteza, sau într-un ciclu de multiplicare.

Pentru a descifra rezultatul, se folosește un tip special de reactiv, în care sunt prezenți anticorpi marcați cu anumite substanțe:

• Rezultatul final al colorării este evaluat folosind microscoape ușoare.
• Procentul este stabilit pe baza raportului dintre materialul celular colorat și restul, în plus, gradul de tonalitate al colorării nu joacă absolut niciun rol.
• La testare, punctul limită al indicelui la 15% a fost stabilit pe baza experienței patologilor, ținând cont de recomandările clinicilor oncologice internaționale binecunoscute.
• Testarea se efectuează ținând cont de divizarea întregului cancer.

Testul este decriptat ca procent:

• Dacă nu a apărut colorarea, adică este zero, aceasta înseamnă că nu există neoplasme în organism. Cu alte cuvinte, nicio celulă nu a ajuns în stadiul de proliferare.
• Dacă markerul a arătat 100%, atunci toate celulele sunt în stadiul de proliferare, adică sunt în faza de diviziune activă. În această situație, aceasta indică progresia rapidă a cancerului.
• O cifră sub 20% indică o creștere lentă a tumorii.
• Dacă analiza a arătat mai mult de 20%, aceasta indică o creștere rapidă a tumorii.

Acest indice este folosit și pentru a determina eficacitatea terapiei. Dacă are succes, nivelul markerului este coborât.

La ce folosește indicele proliferativ?

Markerul tumoral ki-67 este foarte capabil să detecteze celulele în diviziune (proliferative). După stabilirea gradului său, este posibil să se prezică cu exactitate rata de supraviețuire.

Dacă nivelul său este foarte mare, adică există o mulțime de celule zdrobitoare, atunci cancerul va răspunde bine la chimioterapie. Cert este că medicamentele utilizate în chimioterapie afectează doar celulele proliferative, iar într-o situație diferită, utilizarea lor nu va da efectul terapeutic dorit.

Cu toate acestea, fiecare analiză de înaltă precizie are dezavantaje individuale, iar markerii 67 nu fac excepție. Pe de o parte, un indice ridicat indică un prognostic dezamăgitor, dar eficacitatea chimioterapiei va fi ridicată. Pe de altă parte, acest test poate să nu fie util în chimioterapia adjuvantă.

Norme, indicatori și prognoză ulterioară pentru cancerul de sân

Pe baza indicelui ki-67 în cancerul de sân, este determinată o terapie suplimentară pentru boală. În funcție de cât de mult este depășită norma sa și se determină metoda ulterioară de tratament:

1. Chimioterapia.
2. Expunerea la radiații.

Ținând cont de rezultatele analizelor și de prognosticul estimat, se efectuează decodificarea ki 67, pe baza căreia se poate spune cât trebuie să trăiască pacientul:

• Mai puțin de 10% - o prognoză pozitivă este egală cu 95%. Dacă rezultatul este între 10-15%, atunci linia de 5 ani este sigură pentru 85% dintre femeile cu carcinom.
• Până la 15% este considerat un indicator favorabil. În acest caz, un curs de medicamente hormonale este indicat pentru tratament.
• Rezultatul este de 30% - celulele canceroase se divid viguros, dar răspunsul tumorii la chimioterapie va fi bun. Cu cât valorile Ki 67 sunt mai mari, cu atât celulele maligne răspund mai bine la tratament.
• Dacă rezultatul este de 90%, prognosticul este considerat dezamăgitor, șansa de supraviețuire este zero.

Dacă, în timpul unei recidive a bolii, markerul tumoral prezintă o valoare mai mare decât a fost la tumora primară, atunci populația tumorală secundară este mai agresivă. În acest episod, va fi necesară terapia combinată și mai degrabă mult mai traumatizantă decât în ​​prima etapă a patologiei.