efect farmacologic
Agent antiepileptic, derivat de pirolidonă (S-enantiomer al α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidei). Structura chimică diferă de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta diferă de mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice cunoscute.
Studiile in vitro au arătat că levetiracetamul afectează concentrația intraneuronală a ionilor de Ca 2+, inhibând parțial curentul de Ca 2+ prin canalele de tip N și reducând eliberarea de calciu din depozitele intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial curenții prin canalele GABA și dependente de glicină, reduse de zinc și β-carboline.
Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită de glicoproteina veziculelor sinaptice SV2A, care este conținută în substanța cenușie a creierului și a măduvei spinării. Se crede că în acest fel se realizează efectul anticonvulsivant, care se exprimă în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Nu modifică neurotransmisia normală, dar suprimă izbucnirile neuronale epileptiforme induse de agonistul GABA bikuculin și excitarea receptorilor de glutamat. Activitatea levetiracitamului a fost confirmată în legătură atât cu crizele epileptice focale, cât și cu cele generalizate (manifestări epileptiforme/reacție fotoparoxistică).
Farmacocinetica
După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Absorbția este completă și liniară; prin urmare, concentrația în plasma sanguină poate fi prezisă pe baza dozei aplicate de medicament în mg/kg greutate corporală. Gradul de absorbtie nu depinde de doza si ora mesei. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.
După administrarea unei doze de 1 g, C max în plasma sanguină este atinsă după 1,3 ore și este de 31 μg/ml, după administrare repetată (de 2 ori/zi) - 43 μg/ml.
Legarea levetiracetamului și a principalului său metabolit de proteinele plasmatice este mai mică de 10%. V d de levetiracetam este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg. Starea de echilibru este atinsă după 2 zile când se administrează de 2 ori/zi.
Formarea unui metabolit primar inactiv din punct de vedere farmacologic are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.
La adulți, T 1/2 din plasma sanguină este de 7 ± 1 h și nu se modifică în funcție de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml/min/kg și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.
La pacienții vârstnici, T 1/2 crește cu 40% și este de 10-11 ore, ceea ce se asociază cu scăderea funcției renale la această categorie de pacienți. La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și metabolitului său principal se corelează cu CC. În insuficiența renală în stadiu terminal la pacienții adulți, T 1/2 este de 25 de ore între ședințele de dializă și 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei ședințe de dializă de 4 ore, până la 51% din levetiracetam este eliminat.
Procesul de dializă de 4 ore elimină 51% din levetiracetam din organism.
La pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a funcției hepatice, nu apar modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În disfuncția hepatică severă cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului scade cu mai mult de 50%.
Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze de la 20 la 60 mg/kg/zi. C max este atinsă după 0,5-1 ore.T 1/2 la copii după o singură doză orală de 20 mg/kg greutate corporală este de 5-6 ore. Clearance-ul total al levetiracetamului la copii este cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și depinde direct de greutatea corporală.
Indicatii
Ca monoterapie pentru tratamentul convulsiilor parțiale cu sau fără generalizare secundară la pacienții cu vârsta peste 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Ca terapie auxiliară: convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la pacienții cu epilepsie de la 4 ani (pentru administrare intravenoasă) sau de la 6 ani (pentru administrare orală); convulsii mioclonice la pacientii cu epilepsie mioclonica juvenila de la varsta de 12 ani; convulsii tonico-clonice primare generalizate la pacientii cu epilepsie generalizata idiopatica la adulti si adolescenti peste 12 ani.
Regimul de dozare
Pentru administrare orală sau perfuzie intravenoasă.
În funcție de indicații și de vârsta pacientului, o singură doză este de 250-750 mg. Frecvența aplicării - de 2 ori/zi.
Trecerea de la administrarea orală la cea intravenoasă și invers poate fi efectuată cu aceeași doză și frecvență de administrare.
În insuficiența renală, este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu trebuie să ajusteze regimul de dozare. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, valoarea CK poate să nu reflecte gradul real de disfuncție renală, prin urmare, cu CK<50 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
La copii, levetiracetamul trebuie utilizat într-o formă de dozare adecvată.
Efect secundar
Din sistemul hematopoietic: rar - trombocitopenie, leucopenie; rareori - neutropenie, pancitopemie.
Din partea metabolismului: adesea - anorexie; rar – creșterea/scăderea greutății corporale.
Din partea sistemului nervos central: foarte des - somnolență, dureri de cap; adesea - schimbări de dispoziție, labilitate emoțională, depresie, agresivitate, insomnie, nervozitate; rareori - tulburări de conduită, furie, anxietate, halucinații, tulburări psihotice, tulburări de memorie, tentativă de sinucidere. obsesii, amnezie, tulburări de sensibilitate tactilă, amețeli, cefalee, hiperkinezie, tremor, dezechilibru, distragere, parestezie; rareori - tulburare de personalitate, incl. tulburare de gândire, sinucidere, hiperkineză, coreoatetoză.
Din simțuri: adesea - amețeli; rar - diplopie, vedere încețoșată.
Din sistemul respirator: adesea - tuse.
Din sistemul digestiv: adesea - greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, dispepsie; rar - abateri ale parametrilor de laborator ai funcției hepatice de la normă; rareori - pancreatită, hepatită, insuficiență hepatică.
Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: adesea - erupție cutanată; rareori - eczeme, prurit; rareori - alopecie (în unele cazuri, care dispare după întreruperea tratamentului cu levetiracetam), necroliză epidermică toxică, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson.
Din sistemul musculo-scheletic: rareori - mialgie, slăbiciune musculară.
Alții: adesea - slăbiciune generală, oboseală; rar - rinofaringită, traumatisme accidentale.
La copii, cele mai frecvente: vărsături, agitație, modificări ale dispoziției, agresivitate, labilitate emoțională, tulburări de conduită, letargie.
Contraindicații de utilizare
Copii sub 4 ani (pentru perfuzie), copii sub 6 ani (pentru administrare orală) hipersensibilitate la levetiracetam, hipersensibilitate la alți derivați de pirolidonă.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării levetiracetamului la femeile gravide, prin urmare, nu trebuie să utilizați levetiracetam în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar.
Modificările fiziologice din corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrația plasmatică a levetiracetamului, precum și a altor medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, a fost observată o scădere a concentrației de levetiracetam în plasmă. Această scădere este mai pronunțată în primul trimestru (până la 60% din concentrația inițială în perioada premergătoare sarcinii).
Tratamentul cu levetiracetam la femeile gravide trebuie efectuat sub supraveghere specială. Trebuie avut în vedere faptul că întreruperile terapiei antiepileptice pot agrava evoluția bolii, care este dăunătoare atât mamei, cât și fătului.
Levetiracetamul se excretă în laptele matern, de aceea nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, atunci raportul risc/beneficiu al tratamentului trebuie cântărit cu atenție în raport cu importanța alăptării.
Aplicare la copii
Contraindicat: copii sub 4 ani (pentru comprimate) (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea medicamentului); vârsta copiilor până la 1 lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);
Supradozaj
Simptome: somnolență, anxietate, agresivitate, deprimare a conștienței, depresie respiratorie, comă.
Tratament:în perioada acută - inducerea artificială a vărsăturilor și lavaj gastric, urmată de numirea cărbunelui activat. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă este necesar, tratamentul simptomatic se efectuează într-un cadru spitalicesc folosind hemodializă (eficiența dializei pentru levetiracetam este de 60%, pentru metabolitul său principal - 74%).
Interacțiuni medicamentoase
Atunci când sunt luate împreună cu topiramat, probabilitatea de a dezvolta anorexie este mai mare.
Absorbția completă a levetiracetamului nu se modifică sub influența alimentelor, în timp ce rata de absorbție este oarecum redusă.
Conditii de eliberare din farmacii
Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.
Condiții și perioade de depozitare
Tabletele trebuie păstrate într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Soluția orală trebuie păstrată într-un loc întunecat, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice
Pentru afectarea uşoară până la moderată a funcţiei hepatice, nu este necesară ajustarea dozei.
CU prudență medicamentul trebuie prescris pentru bolile hepatice în stadiul de decompensare.
Aplicație pentru afectarea funcției renale
Pacienți cu insuficiență renală doza este selectată individual în conformitate cu recomandările din tabel.
* in prima zi de tratament cu Keppra se recomanda administrarea unei doze saturate de 750 mg.
Utilizare la pacienții vârstnici
CU prudență medicamentul trebuie prescris pacienților vârstnici (peste 65 de ani).
Instrucțiuni Speciale
Trebuie utilizat cu prudență la pacienții vârstnici (peste 65 de ani), cu afecțiuni hepatice în stadiul de decompensare, insuficiență renală.
Medicamentele antiepileptice concomitente (în perioada de transfer a pacienților la levetiracetam) trebuie anulate treptat.
Pentru pacienții cu boală de rinichi și boală hepatică decompensată, înainte de începerea tratamentului se recomandă efectuarea unui test al funcției renale. În legătură cu raportările existente de cazuri de sinucidere, intenție suicidară și tentativă de sinucidere în timpul tratamentului cu levetiracetam, pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a-și informa imediat medicul despre apariția oricăror simptome de depresie sau intenție suicidară.
Utilizare în pediatrie
Informațiile disponibile privind utilizarea levetiracetamului la copii nu indică efecte negative asupra dezvoltării și pubertății. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale tratamentului asupra capacității de învățare a copiilor, dezvoltarea intelectuală, creșterea, funcția glandelor endocrine, dezvoltarea sexuală și fertilitatea rămân necunoscute.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme
Datorită sensibilității individuale diferite la levetiracetam din partea sistemului nervos central în timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Epilepsia este o boală comună legată de grupul neuropsihiatric. Boala este cronică și este complet imposibil să se recupereze după ea. Pacientul se poate simți normal pentru o lungă perioadă de timp. În perioada de exacerbare, apare un atac convulsiv, care prezintă un pericol pentru viața pacientului. Sunt utilizate diferite medicamente pentru a preveni agravarea epilepsiei. Popular este un medicament numit Keppra. Recenziile experților despre el sunt în mare parte pozitive.
Forma de eliberare și compoziția
Medicamentul este disponibil sub formă de tablete și soluție pentru uz intern. Medicamentul aparține grupului de anticonvulsivante. Principalul ingredient activ este diclorhidratul de levetiracetam. Ca substanțe auxiliare se folosesc croscarmeloza de sodiu, dioxidul de siliciu, macrogolul, stearat de magneziu. Soluția folosește în plus componente precum acetat de sodiu trihidrat, precum și acid acetic.
Mecanismul de acțiune al componentei principale este semnificativ diferit de medicamentele antiepileptice cunoscute. Diclorhidratul de levetiracetam ajută la reducerea eliberării de calciu din depozitele intraneuronale. Activitatea medicamentului a fost dovedită împotriva diferitelor forme de crize epileptice.
Farmacocinetica
După administrarea orală, "Keppra" (tablete) este complet absorbită din tractul gastrointestinal. Adsorbția este liniară. Concentrația componentului principal în poate fi ușor prezisă pe baza dozei luate de pacient. Biodisponibilitatea medicamentului este de 100%.
Concentrația maximă a medicamentului în sânge este atinsă la o oră și jumătate după ingestie. Efectul terapeutic poate fi observat după câteva zile, cu condiția ca comprimatele să fie luate de două ori pe zi. Soluția Keppra acționează mult mai rapid. Pacientul observă primele rezultate chiar a doua zi după începerea terapiei.
Indicatii
Ca monoterapie, Keppra este cel mai des utilizat. Recenziile arată că tratamentul dă rezultate bune. Prin urmare, utilizarea altor medicamente nu este necesară. Medicamentul poate fi prescris adulților și copiilor peste 4 ani cu epilepsie. Odată cu manifestarea convulsiilor mioclinice, medicamentul poate fi prescris și pacienților cu vârsta peste 12 ani.
Ca parte a terapiei complexe, "Keppra" (sirop) poate fi utilizat dacă se observă convulsii parțiale cu generalizare secundară la pacienții cu vârsta mai mare de 1 lună. Când vine vorba de copiii de vârstă preșcolară, tratamentul are loc numai într-un spital sub supravegherea unui medic.
În pediatrie, medicamentul este utilizat cu prudență. Anterior, nu au fost observate efecte negative asupra pacienților tineri. Cu toate acestea, experții notează că bebelușii care urmează un tratament au memorie slabă, iar dorința de a învăța este redusă semnificativ. Medicamentul "Depakine Keppra" este utilizat numai dacă alte mijloace mai blânde nu dau un rezultat pozitiv.
Contraindicatii
Medicamentul "Keppra" are contraindicațiile sale. Instrucțiunile de utilizare indică faptul că medicamentul sub formă de tablete nu poate fi prescris pacienților sub 4 ani. Pentru copii este mai potrivit un preparat sub formă de soluție sau sirop. Dar nici în această formă, remediul nu este prescris pentru bebeluși în prima lună de viață. Medicamentul nu poate fi utilizat de către pacienții care au o încălcare a toleranței la fructoză. Nerespectarea acestei reguli poate duce la dezvoltarea unor reacții adverse grave.
Medicamentul nu este prescris persoanelor cu insuficiență renală și hepatică severă. Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), medicamentul este utilizat cu prudență. Tratamentul are loc într-o instituție medicală sub supravegherea unui medic.
Un medicament anticonvulsivant poate declanșa o reacție alergică. Unii pacienți pot dezvolta hipersensibilitate la componentele individuale ale medicamentului. Dacă apar simptome neplăcute, merită să întrerupeți tratamentul și să contactați un specialist pentru sfaturi.
Instrucțiuni Speciale
Dacă devine necesar să încetați să luați un anticonvulsivant, acest lucru trebuie făcut treptat. Întreruperea bruscă a utilizării comprimatelor sau siropului poate provoca apariția unei crize epileptice. Medicamentele concomitente sunt, de asemenea, retrase treptat.
Pacienții care suferă de boli ale rinichilor și ficatului sunt sfătuiți să se supună unei examinări complete a corpului înainte de a începe tratamentul. Acest lucru va identifica posibilele contraindicații. Un medicament anticonvulsivant poate avea un efect negativ asupra funcției renale. În unele cazuri, poate fi necesară ajustarea dozei.
În legătură cu rapoartele privind intențiile suicidare ale pacienților care au fost tratați cu Keppra, rudele nu trebuie să lase pacienții în pace pentru o perioadă lungă de timp. Când apar primele simptome de depresie, ar trebui să solicitați ajutor de la medicul dumneavoastră.
Dozare
Medicamentul Keppra se ia de două ori pe zi. În cazul monoterapiei, pacienților cu vârsta peste șaisprezece ani, medicamentul este prescris sub formă de tablete. Doza inițială este de 500 mg pe zi. Această rată este împărțită în două doze de 250 mg. După un timp, doza poate fi crescută la 1000 mg pe zi. Rata maximă nu poate depăși 3000 mg.
Ca parte a terapiei complexe, copiilor de peste 1 lună li se poate prescrie un medicament sub formă de sirop. Doza este determinată în funcție de greutatea corporală a pacientului și este de 7 mg per 1 kg de greutate corporală. Dacă copilul tolerează medicamentul în mod normal, după o săptămână, doza poate fi crescută la 21 mg per 1 kg de greutate corporală. Tratamentul copiilor sub 3 ani trebuie să aibă loc strict într-o instituție medicală sub supravegherea unui medic pediatru. Doza pentru copiii cu o greutate mai mare de 50 kg este aceeași ca și pentru adulți (500 mg pe zi).
Merită să ne amintim că Keppra 500 este excretat prin rinichi. Prin urmare, la pacienții care au unele abateri în activitatea acestui organ, poate fi necesară o ajustare a dozei. Rata zilnică va fi ușor mai mică atunci când se tratează persoanele cu vârsta peste 65 de ani.
Supradozaj
Reacții adverse pot apărea dacă comprimatele Keppra sunt consumate în cantități excesive. Recenziile arată că primele simptome ale unei supradoze sunt somnolența, anxietatea, deprimarea conștienței. Noaptea, pacientul poate avea tulburări de somn și pot apărea coșmaruri.
În perioada acută, supradozajul este tratat prin lavaj gastric. Acasă, puteți încerca să vă provocați vărsăturile. În continuare, este alocat cărbunele activ. În plus, poate fi efectuat într-o instituție medicală.
Efecte secundare
Simptome neplăcute pot apărea dacă se observă doza corectă de Keppra. Levetiracetamul poate provoca somnolență excesivă în faza inițială a tratamentului. Acest fenomen este temporar și nu necesită întreruperea terapiei. Pacientul poate prezenta simptome precum dureri de cap, dezechilibru, scăderea concentrării, tulburări de memorie.
Din partea sistemului digestiv, pot fi observate efecte secundare precum diaree, greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare. În unele cazuri, se dezvoltă anorexia. Pacienții refuză deloc să mănânce. Tratamentul în acest caz ar trebui să aibă loc numai sub supravegherea unui medic într-un cadru spitalicesc.
Cu utilizarea prelungită a Keppra, efectele secundare se pot manifesta sub formă de reacții dermatologice. Aceasta este mâncărime de piele, roșeață, descuamare, erupție cutanată mică. De asemenea, poate apărea și tulburări de vedere. Decizia de a nu mai lua pastilele sau soluția este luată de un specialist. În unele cazuri, este suficient să ajustați doza pentru a reduce manifestarea reacțiilor adverse.
Interacțiuni medicamentoase
Principalul ingredient activ nu interacționează cu anticonvulsivante. Prin urmare, medicamentul "Keppra" poate face parte din terapia complexă a epilepsiei. Dacă doza zilnică de medicament depășește 1000 mg, contraceptivele orale trebuie luate cu prudență. Farmacocinetica medicamentelor hormonale sub influența medicamentului Keppra poate fi modificată.
Nu există date despre alcool.
Analogii
Există multe anticonvulsivante de înaltă calitate disponibile în farmacii. Prin urmare, dacă medicamentul necesar nu a putut fi găsit, puteți găsi întotdeauna un analog bun. Un medic calificat va veni în ajutor în această problemă. El vă va spune ce medicament este potrivit într-un anumit caz. Medicamentul "Lamictal" este popular printre specialiști. Principalul ingredient activ este lamotrigina. Ca substanțe auxiliare sunt utilizate lactoză monohidrat, carboximetil amidon de sodiu, oxid galben de fier, stearat de magneziu și povidonă. Medicamentul poate fi prescris ca parte a terapiei complexe pentru epilepsie la pacienții cu vârsta peste 3 ani.
Ce altceva poate înlocui medicamentul Keppra? Analogii sunt prezentați într-o gamă largă de farmacii. Tabletele Komviron s-au arătat bine. Ca și Keppara, acest medicament se bazează pe diclorhidrat de levetiracetam. Medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării. Cu toate acestea, trebuie să vă consultați mai întâi cu medicul dumneavoastră. Tabletele sunt prescrise dacă beneficiul dorit depășește potențialul rău pentru copil.
Comprimatele pentru epilepsie sunt utilizate pe scară largă în tratamentul epilepsiei. Și aici, principalul ingredient activ este levetiracetamul. Amidonul de porumb, croscarmeloza de sodiu, povidona și stearat de magneziu sunt utilizate ca substanțe auxiliare. Medicamentul este prescris pentru tratamentul pacienților cu vârsta peste doisprezece ani. Pentru copiii preșcolari, este strict contraindicat.
Din păcate, există boli care nu sunt complet vindecabile. Boala poate disparea pentru o vreme, dar tot nu se va retrage. Una dintre aceste patologii neuropsihiatrice este epilepsia. Convulsiile sunt periculoase pentru oameni. Există un număr mare de medicamente care ameliorează cursul patologiei. Vom vorbi mai departe despre un astfel de medicament. Se numește Keppra. Instrucțiunile de utilizare, recenziile medicamentelor, precum și analogii vor fi discutate în continuare.
Proprietăți farmacologice
Principala substanță a medicamentului este levetiracetamul. Acest medicament diferă de alte medicamente antiepileptice prin structura sa chimică. Acțiunea sa nu a fost încă investigată pe deplin.
Cu toate acestea, se știe că substanța activă afectează concentrația ionilor de Ca2 + în interiorul neuronilor, încetinind în același timp selectiv curentul acestora, reducând astfel eliberarea ionilor acestui element din depozitele intraneuronale.
De asemenea, s-a constatat că substanța activă are capacitatea de a restabili curenții prin canalele GABA și glicină. În același timp, nu modifică neurotransmisia și suprimă focarele de epilepsie.
S-a dovedit că activitatea lui Keppra suprimă crizele epileptice generalizate.
Ingredientul activ levetiracetamul se dizolvă bine, are o putere mare de penetrare. Se absoarbe complet, indiferent de aportul alimentar și timpul de consum. Concentrația maximă în sânge a substanței se găsește în aproximativ o oră. Cu o singură doză, efectul medicamentului apare după 15 minute. Perioada de eliminare din corpul unui adult este de 7 ore, indiferent de calea de administrare și dozarea medicamentului. Majoritatea fondurilor sunt excretate de sistemul excretor.
Luați în considerare cui i se prescrie medicamentul "Keppra", vor fi, de asemenea, studiate recenzii ale tratamentului.
Cine este medicamentul prescris
Medicamentul "Keppra" este prescris cel mai adesea ca parte a unui tratament complex pentru următoarele patologii și condiții:
- Crize mioclonice la pacienții adulți și copiii cu vârsta peste 12 ani care suferă de epilepsie mioclonică.
- Crize primare generalizate la pacienții diagnosticați cu epilepsie generalizată idiopatică.
- Cu convulsii parțiale cu generalizare secundară la adulți și copii mici de peste 4 ani care sunt diagnosticați cu epilepsie.
Medicamentul Keppra poate fi utilizat ca monoterapie pentru epilepsie la pacienții adulți, care este însoțită de convulsii cu sau fără generalizare secundară.
Merită să acordați atenție categoriilor de persoane care nu ar trebui să ia medicamentul Keppra. Recenziile nu conțin astfel de exemple, deoarece studiază cu atenție instrucțiunile și respectă recomandările medicilor.
Contraindicații de utilizare
Se recomandă prudență în timpul tratamentului medicamentos:
- Pacienți vârstnici care au împlinit vârsta de 65 de ani.
- În prezența patologiilor hepatice.
- Dacă există insuficiență renală.
- Dacă există o hipersensibilitate la constituenții medicamentului.
- Percepția fructozei este afectată.
- Copiilor sub 4 ani nu li se prescrie medicamentul sub formă de tablete.
- Pentru nou-născuții, administrarea unui medicament sub formă de soluție poate să nu fie sigură, deoarece eficacitatea acestuia nu a fost studiată pe deplin.
Forme de eliberare a medicamentelor
Keppra este produs în următoarea formă:
- Pastile.
- Sirop.
- Concentrat pentru prepararea soluției.
Comprimatele sunt filmate și sunt disponibile în 30-60 bucăți per pachet. Substanța activă este conținută în cantitate de 250 mg, 500 sau 1000. Substanțe suplimentare: stearat de magneziu, croscarmeloză sodică, macrogol 6000, dioxid de siliciu.
Siropul Keppra este un lichid incolor cu o aromă caracteristică. Disponibil în sticle de sticlă de 300 ml. Este atașată o seringă de măsurare pentru a asigura respectarea dozei. 1 ml de sirop contine 100 mg de ingredient activ. Excipienți: parahidroxibenzoat de metil, citrat de sodiu, maltitol, acesulfam de potasiu, glicerol, acid citric monohidrat, parahidroxibenzoat de propil, apă purificată, precum și aromă de struguri.
Concentratul pentru perfuzie este ambalat în flacoane de sticlă închisă la culoare. Pachetul contine 5 sticle de 5 ml. Concentratul conține 500 mg de ingredient activ levetiracetam în 5 ml. Excipienți: acetat de sodiu, trihidrat, clorură de sodiu, acid acetic, apă pentru preparate injectabile.
Cum să luați Keppra
Recenziile vor fi pozitive numai dacă luați medicamentul corect, în conformitate cu instrucțiunile și recomandările medicului curant. Mai multe despre asta mai târziu.
Instrucțiunile de utilizare indică faptul că comprimatele se iau în orice moment cu apă.
Dacă comprimatele Keppra sunt prescrise copiilor de la vârsta de 4 ani, recenziile notează toleranța lor bună. Doza trebuie calculată în funcție de greutatea copilului. Mai multe despre asta mai târziu.
Pentru adulți, o doză inițială de 1 comprimat este prescrisă pentru tratament de 2 ori pe zi, intervalul dintre doze ar trebui să fie de aproximativ 12 ore. În plus, în funcție de eficacitatea tratamentului, doza poate fi crescută la 3 comprimate de 500 mg de 2 ori pe zi. Doza poate fi crescută treptat, dar după consultarea unui medic.
Pentru persoanele în vârstă și persoanele cu insuficiență renală cronică, doza este selectată individual.
Pentru a dilua concentratul, utilizați „Soluție Ringer” sau „Clorura de sodiu”. Volumul total nu trebuie să fie mai mic de 100 ml.
Pentru a aplica siropul, utilizați seringa furnizată. Cantitatea necesară de medicament este luată din flacon. 25 mg într-o seringă corespunde la 0,25 ml de soluție. Se adauga apoi intr-un pahar pregatit anterior cu 200 ml apa, se amesteca si se bea complet. Este foarte convenabil să folosiți preparatul "Keppra" sirop. Comentariile părinților indică faptul că nu este nicio problemă ca copilul să bea medicamentul. Are un gust bun.
Efectele secundare ale medicamentului
Medicamentul Keppra nu a fost întotdeauna recenzii pozitive, acest lucru se datorează prezenței efectelor secundare. Să luăm în considerare ce pot fi.
Cel mai adesea se manifestă:
- Oboseală constantă.
- Somnolenţă.
- Durere de cap.
- Ameţeală.
- Nervozitate.
- Insomnie.
- Scăderea concentrării atenției.
- Confuzie de conștiință, halucinații.
- Gânduri de sinucidere, încercări de sinucidere.
- Vedere dublă, tulburări de vedere.
- Tuse.
- Tulburări ale tractului digestiv.
- Pierderea sau creșterea în greutate.
- Erupție cutanată, mâncărime.
De asemenea, atunci când se utilizează medicamentul, sunt posibile modificări ale parametrilor de laborator, se observă adesea trombocitopenie. Sunt posibile infecții, mialgii.
Cum interacționează cu alte medicamente
Se remarcă absența oricărei interacțiuni cu alte anticonvulsivante.
Keppra nu afectează efectul contraceptivelor orale. Nu modifică efectul „Warfarinei” și „Digoxinei”.
Utilizarea combinată a „Levetiracetam” și „Topiramat” poate contribui la dezvoltarea anorexiei.
Ce efect are alcoolul asupra ingredientului activ nu a fost stabilit.
Înainte de a începe tratamentul cu medicamentul, este necesar să discutați cu medicul și să îl informați despre medicamentele luate în această perioadă.
Caracteristicile aplicației
Medicamentele antiepileptice sunt anulate treptat, Keppra nu face excepție. Doza trebuie redusă cu 500 mg la fiecare 2-4 săptămâni.
Dacă există afectare a funcției hepatice sau renale, trebuie să faceți studii înainte de a utiliza medicamentul pentru a ajusta în mod corespunzător doza.
Deoarece există cazuri frecvente de manifestare a unui astfel de efect secundar, cum ar fi dispozițiile suicidare, pacienții și rudele lor ar trebui avertizați despre acest lucru. În cazul unei deteriorări a dispoziției sau a apariției unei stări depresive, este nevoie urgentă de a vizita un specialist.
Soluția orală nu trebuie luată de persoanele cu percepția afectată a fructozei.
Deoarece în timpul terapiei medicamentoase este posibilă manifestarea unor astfel de efecte secundare, cum ar fi somnolența, scăderea concentrației, este necesar să abordați cu atenție munca care necesită o atenție sporită, este mai bine să nu conduceți o mașină.
Aplicarea „Keppra” în pediatrie
Se observă că este imposibil să se utilizeze medicamentul sub formă de soluție pentru copiii sub 1 lună și sub formă de tablete - până la 4 ani.
Efectul medicamentului asupra dezvoltării sexuale la copii, inteligenței, proceselor de creștere și funcționării glandelor endocrine nu este cunoscut. Iar informațiile disponibile nu indică un impact negativ.
Doza de medicament pentru copii este calculată în funcție de greutate. În stadiul inițial al tratamentului, este de 7 mg pe kg de greutate corporală pentru copiii sub 6 luni. Trebuie să luați medicamentul de 2 ori pe zi. Doza poate fi crescută în timp.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 17 ani, cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, medicamentul este calculat pe baza a 10 mg pe kg de greutate corporală. Copiii care cântăresc mai puțin de 20 kg trebuie tratați cu medicamentul sub formă de soluție.
În pediatrie, Keppra este utilizat pe scară largă pentru copii, recenziile unui astfel de tratament sunt adesea pozitive, medicamentul este prescris în combinație cu alte medicamente.
Supradozaj
În caz de supradozaj al medicamentului, pot apărea următoarele simptome:
- Somnolenţă.
- Anxietate.
- Agresivitate crescută.
- apnee.
- Conștiință tulburată.
- Comă.
În cazul manifestării unor astfel de simptome, este mai bine să vă adresați medicului dumneavoastră. În faza acută, este necesar să provocați vărsături și să clătiți stomacul. În plus, terapia simptomatică este recomandată într-un cadru spitalicesc.
Este imperativ să urmați recomandările medicului în timpul tratamentului și să studiați instrucțiunile din medicamentul Keppra. De asemenea, recenziile nu vor fi de prisos de studiat.
Analogi de medicamente
Există o serie de medicamente analogice:
- „Neurox”.
- Komviron.
- „Neurotrofină”.
- „Fenazepam”.
- Rivotril.
- „Tebantin”.
- Epiterra.
Adesea, medicii folosesc analogi pentru a înlocui Keppra. Evaluările pacienților confirmă fezabilitatea unei astfel de înlocuiri. Unii pacienți, dacă nu tolerează bine Keppra, înlocuindu-l cu un analog, scapă de efectele secundare tulburătoare, iar efectul terapeutic rămâne.
Levetiracetam - substanța activă a medicamentului Keppra este un derivat al pirolidonei (S-enantiomer al α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), structura sa chimică diferă de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta diferă de mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice cunoscute. Studiile in vitro au arătat că levetiracetamul afectează concentrația intraneuronală a ionilor de Ca 2+, inhibând parțial curentul de Ca 2+ prin canalele de tip N și reducând eliberarea de calciu din depozitele intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial curenții prin canalele GABA și dependente de glicină, reduse de zinc și β-carboline.
Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită de glicoproteina veziculelor sinaptice SV2A, conținută în substanța cenușie a creierului și a măduvei spinării. Se crede că în acest fel se realizează efectul anticonvulsivant, care se exprimă în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Levetiracetamul acționează și asupra receptorilor GABA și glicină, modulând acești receptori prin diverși agenți endogeni. Nu modifică neurotransmisia normală, dar suprimă izbucnirile neuronale epileptiforme induse de agonistul GABA bikuculin și excitarea receptorilor de glutamat. Activitatea medicamentului a fost confirmată în raport cu crize epileptice atât focale, cât și generalizate (manifestări epileptiforme/reacție fotoparoxistică).
Farmacocinetica
Doza de levetiracetam de 1500 mg atunci când este administrată intravenos este bioechivalentă cu o doză de 1500 mg administrată oral sub formă de comprimate.
Levetiracetamul este o substanță foarte solubilă, cu putere mare de penetrare. Profilul farmacocinetic este liniar cu variabilitate scăzută și este comparabil la voluntari sănătoși și la pacienții cu epilepsie.
Parametrii temporali ai profilului farmacocinetic independent al levetiracetamului au fost confirmați prin administrarea intravenoasă a 1500 mg (2 ori/zi) timp de 4 zile. Nu a existat nicio dependență a farmacocineticii de sex, rasă și ora din zi.
Distributie
Cmax după o singură injecție intravenoasă de 1500 mg a fost atinsă după 15 minute și a fost de 51 ± 19 μg/ml. Legarea levetiracetamului și a principalului său metabolit de proteinele plasmatice este mai mică de 10%. V d este de aproximativ 0,5-
0,7 l/kg. Nu există date privind distribuția tisulară a levetiracetamului.
Metabolism
Principala cale metabolică (24% din doză) este hidroliza enzimatică a grupului acetamidei. Formarea metabolitului primar inactiv farmacologic (ucb L057) are loc fără participarea citocromului hepatic P450. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.
Retragere
T 1/2 din plasma sanguină a unui adult este de 7 ± 1 h și nu depinde de calea de administrare și regimul de dozare. Clearance-ul total mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% este excretat prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său este de 0,6 și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.
La pacienții vârstnici, T 1/2 crește cu 40%, ceea ce este asociat cu o scădere a funcției renale la această categorie de persoane.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, nu apar modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului.
Formular de eliberare
Concentrat pentru prepararea soluției pentru perfuzie sub formă de soluție transparentă, incoloră.
Excipienți: acetat de sodiu trihidrat - 8,2 mg, clorură de sodiu - 45 mg, acid acetic 10% (până la pH 5,5), apă d/i (până la 5 ml).
5 ml - sticle de sticlă (5) - ambalaje cu celule conturate (2) - pachete de carton.
Dozare
Medicamentul se administrează sub formă de perfuzie.
Trecerea de la administrarea orală la cea intravenoasă și invers poate fi efectuată cu aceeași doză și frecvență de administrare. Un flacon de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține levetiracetam 500 mg (100 mg/ml).
Doza zilnică este împărțită în două administrări în aceeași doză.
Înainte de utilizare, concentratul trebuie diluat cu un solvent de cel puțin 100 ml. Introduceți picurare intravenoasă timp de 15 minute.
Instrucțiuni de dozare a soluției
Ca solvenți pot fi utilizați: soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%; lactat Ringer soluție injectabilă; Soluție injectabilă de dextroză 5%.
Soluția rămâne stabilă chimic la o temperatură de 15-25 ° C timp de 24 de ore în pungi de clorură de polivinil. Totuși, din punct de vedere al purității microbiologice, preparatul trebuie utilizat imediat după reconstituire.
Dacă este necesar, se lasă păstrarea soluției la o temperatură de 2 până la 8 ° C timp de 24 de ore, cu condiția ca diluția să fie făcută în condiții aseptice. În acest caz, responsabilitatea pentru puritatea microbiologică revine utilizatorului.
Monoterapia
Pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 500 mg, împărțită în 2 injecții (250 mg × 2 ori/zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută până la doza terapeutică inițială de 1000 mg (500 mg x 2 ori/zi). Doza zilnică maximă este de 3000 mg (1500 mg x 2 ori/zi).
Ca parte a terapiei complexe
Copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani și adolescenții cu vârsta între 12 și 17 ani cu o greutate corporală de până la 50 kg trebuie să înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 20 mg / kg greutate corporală, împărțită în 2 injecții (10 mg / kg greutate corporală × de 2 ori/zi). Modificările dozei cu 10 mg/kg greutate corporală pot fi efectuate la fiecare 2 săptămâni până la atingerea dozei zilnice recomandate - 60 mg/kg greutate corporală (30 mg/kg greutate corporală x 2 ori/zi). În caz de intoleranță la doza zilnică recomandată, aceasta poate fi redusă.
Trebuie utilizată doza minimă eficientă.
Pentru adulți și adolescenți cu o greutate mai mare de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 1000 mg, împărțită în 2 injecții (500 mg × 2 ori/zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maximum 3000 mg (1500 mg x 2 ori / zi). O modificare a dozei de 500 mg de 2 ori pe zi poate fi efectuată la fiecare 2-4 săptămâni. Doze recomandate pentru copii și adolescenți:
< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Durata cursului tratamentului este determinată de medic.
Supradozaj
Simptome: somnolență, agitație, agresivitate, deprimare a conștienței, depresie respiratorie, comă.
Tratament: nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă este necesar, tratamentul simptomatic se efectuează într-un cadru spitalicesc folosind hemodializă (eficiența dializei pentru levetiracetam este de 60%, pentru metabolitul său principal - 74%).
Interacţiune
Medicamentul nu interacționează cu medicamentele antiepileptice (fenitbină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentin și primidonă).
Levetiracetamul în doză zilnică de 1000 mg nu modifică farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel).
Levetiracetamul în doză zilnică de 2000 mg nu modifică farmacocinetica digoxinei și warfarinei.
Digoxina, contraceptivele orale și warfarina nu afectează farmacocinetica levetiracetamului.
Atunci când sunt luate împreună cu topiramat, probabilitatea de a dezvolta anorexie este mai mare.
Nu există date privind interacțiunea levetiracetamului cu alcoolul.
Efecte secundare
Reacțiile adverse posibile sunt enumerate mai jos în funcție de sistemul corpului și de frecvența de apariție: foarte frecvente (> 1/10), adesea (> 1/100,< 1/10).
Din sistemul nervos: foarte des - somnolență, oboseală, astenie; adesea - amnezie, ataxie, convulsii, amețeli, dureri de cap, hiperkinezie, tremor, dezechilibru, scăderea concentrării, tulburări de memorie, agitație, depresie, labilitate emoțională, schimbări de dispoziție, ostilitate/agresivitate,
insomnie, nervozitate, iritabilitate, tulburări de personalitate, tulburări de gândire; mesaje izolate - parestezii, tulburări de comportament, anxietate, furie, confuzie, halucinații, psihotice
frustrare, sinucidere, tentativă de sinucidere și intenție de sinucidere.
Din partea organului vederii: adesea - diplopie, vedere încețoșată.
Din sistemul respirator: adesea - tuse crescută, rinofaringită.
Din sistemul digestiv: adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, anorexie, greutate corporală crescută; rapoarte izolate - pancreatită, insuficiență hepatică, hepatită, scădere în greutate.
Din partea pielii: adesea - erupții cutanate, eczeme, mâncărimi; rapoarte individuale - alopecie (în unele cazuri, restaurarea părului a fost observată după întreruperea medicamentului), sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, necroliză epidermică toxică.
Modificări ale parametrilor de laborator: adesea - trombocitopenie; rapoarte individuale - leucopenie, neutropenie, pancitopenie (în unele cazuri cu suprimare a măduvei osoase), modificări ale testelor funcției hepatice.
Altele: adesea - infecții, mialgii, vertij, leziuni accidentale.
Indicatii
Această formă de dozare poate fi utilizată ca alternativă temporară dacă este imposibil să luați forme orale ale medicamentului.
Ca monoterapie (medicament de primă alegere) în tratamentul:
- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și adolescenți peste 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Ca parte a terapiei complexe pentru tratament:
- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii peste 4 ani cu epilepsie;
- crize mioclonice la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă;
- convulsii convulsive generalizate primare (tonico-clonice) la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.
Contraindicatii
- hipersensibilitate la levetiracetam sau alți derivați de pirolidonă, precum și la orice componente ale medicamentului;
- copii sub 4 ani (siguranță și eficacitate - nu
instalat).
Precautii: pacienti varstnici (peste 65 de ani); boală hepatică în stadiul de decompensare; insuficiență renală.
Caracteristicile aplicației
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării levetiracetamului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra reproducerii. Prin urmare, medicamentul nu trebuie prescris în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar.
Modificările fiziologice din corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrația plasmatică a levetiracetamului, precum și a altor medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, a fost observată o scădere a concentrației plasmatice de levetiracetam. Această scădere este mai pronunțată în primul trimestru (până la 60% din concentrația inițială în perioada premergătoare sarcinii). Tratamentul cu levetiracetam la femeile gravide trebuie efectuat sub supraveghere specială. Întreruperile terapiei antiepileptice pot agrava evoluția bolii, ceea ce poate dăuna atât sănătății mamei, cât și a fătului.
Levetiracetamul se excretă în laptele matern, prin urmare, dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, alăptarea în timpul administrării medicamentului nu este recomandată. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul perioadei de alăptare, raportul dintre riscul pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă trebuie cântărit cu atenție față de
importanța hrănirii.
Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice
Cu grijă: boală hepatică în stadiul de decompensare.
Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu trebuie să ajusteze regimul de dozare. La pacienții cu disfuncție hepatică decompensată și insuficiență renală, o scădere a clearance-ului creatininei poate să nu reflecte pe deplin severitatea insuficienței renale. În astfel de cazuri, cu clearance-ul creatininei< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Aplicație pentru afectarea funcției renale
Cu grijă: insuficiență renală.
Deoarece levetiracetamul este excretat prin rinichi, atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență renală și pacienților vârstnici, doza trebuie ajustată în funcție de valoarea clearance-ului creatininei (CC).
CC (ml / min) = × greutate corporală (kg) / 72 × CC seric (mg / dl).
Apoi QC este ajustat pentru suprafața corpului (BSP) folosind următoarea formulă: QC (ml / min / 1,73 m 2) = QC (ml / min) / BSP al obiectului (m 2) × 1,73
Aplicare la copii
Contraindicat copiilor sub 4 ani.
La copiii cu insuficiență renală, doza de levetiracetam trebuie ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală, folosind recomandările date pentru adulți.
Utilizare la pacienții vârstnici
Cu prudență: pacienți vârstnici (peste 65 de ani).Instrucțiuni Speciale
Dacă este necesară întreruperea administrării medicamentului, atunci se recomandă anularea treptată a tratamentului (reducerea unei doze unice cu 500 mg la fiecare 2-4 săptămâni). La copii, reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi la fiecare 2 săptămâni.
Medicamentele antiepileptice concomitente (în perioada de transfer a pacienților la levetiracetam) trebuie anulate treptat.
Informațiile disponibile despre utilizarea medicamentului la copii nu indică niciun efect negativ asupra dezvoltării și pubertății. Cu toate acestea, efectele pe termen lung asupra capacității de învățare a copiilor, dezvoltarea intelectuală, creșterea, funcția glandelor endocrine, dezvoltarea sexuală și fertilitatea rămân necunoscute.
Riscul de a dezvolta anorexie crește odată cu utilizarea concomitentă cu topiramat.
Pacienții cu boală renală și hepatică decompensată sunt sfătuiți să studieze funcția renală înainte de a începe tratamentul; în caz de insuficiență renală, poate fi necesară ajustarea dozei.
Medicamentul conține 0,83 mmol (sau 19 mg) de sodiu per fiolă. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă cu conținut limitat de sodiu.
În legătură cu raportările existente de cazuri de sinucidere, intenție suicidară și tentativă de sinucidere în timpul tratamentului cu levetiracetam, pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a informa imediat medicul curant despre apariția oricăror simptome de depresie sau intenție suicidară.
Nu există experiență clinică cu perfuzia de levetiracetam pe o perioadă mai mare de 4 zile.
Nu este permisă utilizarea medicamentului atunci când culoarea soluției se schimbă sau apar impurități mecanice.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme
Efectul medicamentului Keppra asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme nu a fost studiat în mod specific. Cu toate acestea, din cauza sensibilității individuale diferite la medicament din partea sistemului nervos central în timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Instructiuni de folosire. Contraindicații și formă de eliberare.
Forma de dozare
Concentrează-te
Compoziţie
Excipienți: acetat de sodiu trihidrat - 8,2 mg, clorură de sodiu - 45 mg, acid acetic 10% (până la pH 5,5), apă d/i (până la 5 ml).
Farmacologie clinică
Un medicament antiepileptic, un derivat de pirolidonă (S-enantiomer al α-etil-2-oxo-1-pirolidin-acetamidei), diferă ca structură chimică de majoritatea medicamentelor antiepileptice cunoscute. Studiul mecanismului de acțiune al levetiracetamului nu a fost încă finalizat, dar este evident că acesta diferă de mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice cunoscute.
Rezultatele unui studiu in vitro au arătat că levetiracetamul afectează concentrația intraneuronală a ionilor de Ca 2+ , inhibând parțial curentul de Ca 2+ prin canale de tip N și reducând eliberarea de calciu din rezervele intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial curenții prin canalele GABA și dependente de glicină, reduse de zinc și β-carboline.
Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită de glicoproteina veziculelor sinaptice SV2A, care este conținută în substanța cenușie a creierului și a măduvei spinării. Se presupune că așa se realizează efectul anticonvulsivant, care se exprimă în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Nu modifică neurotransmisia normală, dar suprimă izbucnirile neuronale epileptiforme induse de agonistul GABA bikuculin și excitarea receptorilor de glutamat. Activitatea medicamentului a fost confirmată în raport cu crize epileptice atât focale, cât și generalizate (manifestări epileptiforme/reacție fotoparoxistică).
Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Absorbția este completă și liniară; prin urmare, concentrația în plasma sanguină poate fi prezisă pe baza dozei aplicate de medicament în mg/kg greutate corporală. Gradul de absorbtie nu depinde de doza si ora mesei. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.
După administrarea medicamentului în doză de 1 g C max în plasma sanguină se atinge după 1,3 ore și este de 31 μg/ml, după administrare repetată (de 2 ori/zi) - 43 μg/ml.
Distributie
Starea de echilibru este atinsă după 2 zile cu două doze de medicament. Legarea levetiracetamului și a principalului său metabolit de proteinele plasmatice este mai mică de 10%. V d levetiracetamul este de aproximativ 0,5-0,7 l/kg.
Metabolism
Formarea unui metabolit primar inactiv farmacologic (ucb L057) are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450. în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.
Retragere
La adulți, T 1/2 din plasma sanguină este de 7 ± 1 h și nu se modifică în funcție de doză, mod de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml/min/kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml/min/kg și, respectiv, 4,2 ml/min/kg.
Farmacocinetica in situatii clinice speciale
La pacienții vârstnici T 1/2 crește cu 40% și este de 10-11 ore, ceea ce este asociat cu o scădere a funcției renale la această categorie de persoane.
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și al metabolitului său principal se corelează cu clearance-ul creatininei. Prin urmare, pacienții cu insuficiență renală sunt sfătuiți să aleagă o doză în funcție de QC. În boala renală în stadiu terminal la pacienții adulți T 1/2 este de 25 de ore între sesiunile de dializă și 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei ședințe de dializă de 4 ore, până la 51% din levetiracetam este eliminat.
Procesul de dializă de 4 ore elimină 51% din levetiracetam din organism.
La pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a funcției hepatice, nu apar modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În disfuncția hepatică severă cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului scade cu mai mult de 50%.
Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze de la 20 la 60 mg/kg/zi. C max atins după 0,5-1 ore.T 1/2 la copii, după o singură doză orală de 20 mg/kg greutate corporală este de 5-6 ore Clearance-ul total al levetiracetamului la copii este cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și este direct proporțional cu greutatea corporală.
Indicatii
Ca monoterapie (medicament de primă alegere) în tratamentul:
- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și adolescenți peste 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Ca parte a terapiei complexe pentru tratament:
- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii peste 4 ani cu epilepsie (pentru comprimate);
- convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii peste 1 lună cu epilepsie (pentru soluție);
- crize mioclonice la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă;
- convulsii convulsive generalizate primare (tonico-clonice) la adulți și adolescenți peste 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.
Dozare
Doza zilnică este împărțită în 2 doze egale.
Monoterapia
Pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani, medicamentul este prescris sub formă de tablete sau soluție orală într-o doză inițială de 500 mg, împărțită în 2 doze (250 mg de 2 ori pe zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută până la doza terapeutică inițială - 1 g (500 mg de 2 ori/zi). Doza zilnică maximă este de 3 g (1,5 g de 2 ori/zi).
Ca parte a terapiei complexe
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 6 luni, medicamentul este prescris sub formă de soluție orală. Doza terapeutică inițială este de 7 mg/kg de 2 ori/zi. În funcție de eficacitatea și tolerabilitatea clinică, doza poate fi crescută la 21 mg/kg de 2 ori/zi. Modificarea dozei nu trebuie să depășească plus sau minus 7 mg/kg de 2 ori/zi la fiecare 2 săptămâni. Trebuie prescrisă doza minimă eficientă.
Masa corpului | Doza inițială: 7 mg/kg de 2 ori/zi | Doza maxima: 21 mg/kg de 2 ori/zi |
4 Kg | 28 mg (0,3 ml) de 2 ori pe zi | 84 mg (0,85 ml) de 2 ori/zi |
5 Kg | 35 mg (0,35 ml) de 2 ori/zi | 105 mg (1,05 ml) de 2 ori pe zi |
7 kg | 49 mg (0,5 ml) de 2 ori/zi | 147 mg (1,5 ml) de 2 ori/zi |
La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 de luni, copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză de 10 mg/kg greutate corporală, împărțită. în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la 30 mg / kg de 2 ori / zi. O modificare a dozei de 10 mg/kg greutate corporală se poate face la fiecare 2 săptămâni. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.
Doza pentru copiii care cântăresc 50 kg sau mai mult este aceeași ca și pentru adulți.
Masa corpului | Doza inițială: 10 mg/kg de 2 ori/zi | Doza maxima: 30 mg/kg de 2 ori/zi |
6 Kg | 60 mg (0,6 ml) de 2 ori pe zi | 180 mg (1,8 ml) de 2 ori pe zi |
10 Kg | 100 mg (1 ml) de 2 ori pe zi | 300 mg (3 ml) de 2 ori pe zi |
15 Kg | 150 mg (1,5 ml) de 2 ori pe zi | 450 mg (4,5 ml) de 2 ori/zi |
20 Kg | 200 mg (2 ml) de 2 ori pe zi | 600 mg (6 ml) de 2 ori pe zi |
25 Kg | 250 mg de 2 ori pe zi | 750 mg de 2 ori pe zi |
de la 50 kg | 500 mg de 2 ori pe zi | 1500 mg de 2 ori pe zi |
Pentru copiii cu vârsta peste 4 ani, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 20 mg/kg greutate corporală, împărțită în 2 prize (10 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi). O modificare a dozei de 20 mg/kg greutate corporală poate fi efectuată la fiecare 2 săptămâni până la atingerea dozei zilnice recomandate - 60 mg/kg greutate corporală (30 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi). În caz de intoleranță la doza zilnică recomandată, aceasta poate fi redusă. Trebuie utilizată doza minimă eficientă.
Medicamentul trebuie prescris în forma și doza cea mai adecvată, în funcție de greutatea corporală a pacientului și de doza terapeutică necesară.
Pentru copiii cu greutatea > 50 kg, dozarea se efectuează conform schemei date pentru adulți.
Pentru adulții și adolescenții cu vârsta peste 16 ani cu o greutate corporală mai mare de 50 kg, tratamentul trebuie început cu o doză zilnică de 1 g, împărțită în 2 prize (500 mg de 2 ori/zi). În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maximum 3 g (1,5 g de 2 ori / zi). O modificare a dozei de 500 mg de 2 ori pe zi poate fi efectuată la fiecare 2-4 săptămâni.
Deoarece levetiracetamul este excretat prin rinichi atunci când medicamentul este prescris pacienților vârstnici și pacienților cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată în funcție de valoarea CC.
Pentru bărbați:
CC (ml / min) = × greutate corporală (kg) / 72 × creatinina serică (mg / dl)
Pentru femei: valoarea rezultată x 0,85
Insuficiență renală | QC (ml/min) | Doza si frecventa de administrare |
Normă | 500-1500 mg de 2 ori pe zi |
|
Latent | 50-79 | 500-1000 mg de 2 ori pe zi |
Compensat | 30-49 | 250-750 mg de 2 ori pe zi |
Intermitent | 250-500 mg de 2 ori pe zi | |
Stadiul terminal (pacienți în hemodializă) * | 500-1000 mg o dată pe zi ** |
* - în prima zi de tratament cu Keppra ® se recomanda o doza saturata de 750 mg.
La copiii cu insuficiență renală, doza de levetiracetam trebuie ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală, folosind recomandările date pentru adulți.
Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu trebuie să ajusteze regimul de dozare. La pacienții cu insuficiență hepatică decompensată și insuficiență renală, valoarea CC poate să nu reflecte gradul real de disfuncție renală, prin urmare, cu CC
Reguli de utilizare a medicamentului
Comprimatele trebuie luate pe cale orală cu o cantitate suficientă de lichid, indiferent de masă.
Dozarea soluției se efectuează folosind o seringă de măsurare cu o capacitate nominală de 10 ml (corespunde cu 1 g de levetiracetam) și cu o graduare de 25 mg (corespunde cu 0,25 ml), care este inclusă în trusa de livrare a medicamentului. . Doza măsurată de medicament este diluată într-un pahar cu apă (200 ml).
Pentru a distribui soluția folosind o seringă de măsurare, deschideți flaconul: pentru a face acest lucru, apăsați capacul și rotiți-l în sens invers acelor de ceasornic. Introduceți adaptorul pentru seringă în gâtul flaconului, apoi luați seringa și puneți-o în adaptor. Întoarceți sticla cu susul în jos. Umpleți seringa cu o cantitate mică de soluție trăgând pistonul în jos, apoi împingeți pistonul în sus pentru a îndepărta eventualele bule de aer. Tragând pistonul, umpleți seringa cu soluția până când diviziunea corespunde cu numărul de ml de soluție prescris de medic. Scoateți seringa din adaptor. Introduceți conținutul seringii într-un pahar cu apă, împingând pistonul până la capăt. Bea întregul conținut al paharului. Apoi clătiți seringa cu apă și închideți sticla cu un capac de plastic.
Contraindicatii
- copii sub 4 ani (pentru tablete) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);
- vârsta copiilor până la 1 lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite);
- încălcarea toleranței la fructoză (pentru soluție);
- hipersensibilitate la componentele medicamentului;
- hipersensibilitate la alți derivați de pirolidonă.
Medicamentul trebuie prescris cu prudență la pacienții vârstnici (peste 65 de ani), cu boli hepatice în stadiul de decompensare și insuficiență renală.
Utilizare la pacienții vârstnici
Medicamentul trebuie prescris cu prudență la pacienții vârstnici (peste 65 de ani).
Instrucțiuni Speciale
