Proprietăți fizico-chimice ale salicilatului de fenil. Reacții de autenticitate ale esterilor acidului salicilic. Preparate de esteri ai acidului salicilic

15.03.2020

Studiu

Salicilatul de fenil este hidrolizat în mediul alcalin al intestinului și eliberează fenol și acid salicilic, care denaturează moleculele proteice. În mediul acid al stomacului, salicilatul de fenil nu se descompune și nu irită stomacul (precum și esofagul și cavitatea bucală). Format în intestinul subțire, acidul salicilic are efect antipiretic și antiinflamator, iar fenolul suprimă microflora intestinală patogenă, ambele substanțe dezinfectează tractul urinar, excretat parțial de rinichi din organism. În comparație cu agenții antimicrobieni moderni, salicilatul de fenil este mult mai puțin activ, dar are o toxicitate scăzută și, de asemenea, nu provoacă disbacterioză și alte complicații și este adesea utilizat în practica ambulatorie.

Indicatii

Patologia tractului urinar (pielita, cistita, pielonefrita) si a intestinelor (enterocolita, colita).
Metoda de aplicare a salicilatului de fenil și doza
Salicilat de fenil se administrează pe cale orală, de 3-4 ori pe zi, 0,25-0,5 g (adesea împreună cu astringente, antispastice și alte medicamente).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, insuficienta renala.

Restricții de aplicare

Nu există date.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Nu există date.

Efectele secundare ale salicilatului de fenil

Reactii alergice.

Interacțiunea salicilatului de fenil cu alte substanțe

Nu există date.

Supradozaj

Nu există date.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu substanța activă fenil salicilat

Medicamente combinate:
Salicilat de fenil + [Racementhol]: mentol 1 g, salicilat de fenil 3 g, ulei de vaselină 96 g;
Extract de frunze de Belladonna + Fenil salicilat: Besalol.

Salicilat de fenil Salicilat de fenil

chitanta.

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acizilor salicilici și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M. V. Nenetsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, menținând proprietățile antiseptice ale fenolului, să nu aibă proprietatea otrăvitoare a fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxil din acidul salicilic și a obținut esterul acesteia cu fenol. Studiile au arătat că salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se modifică, iar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea de săruri de sodiu ale chistului salicilic și fenol, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare a salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură ca „principiul salolului” de M.V. Nentsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil se obține pe cale sintetică. Cea mai comună și acceptată metodă este următoarea:

Preparatul rezultat este purificat prin recristalizare din alcool.

Descriere. Cristale incolore cu miros ușor. Insolubil în apă. Solubil în alcool, cloroform și foarte bun în eter. Datorită hidroxilului fenolic, se dizolvă în alcalii. Oferă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol. Are un punct de topire foarte scăzut (42-43 0 С).

Reacții de autenticitate.

1.1. Pentru hidroxil fenolic. Reacția se efectuează cu o soluție de FeCI3 - culoare violetă.

1.2. Cu reactivul lui Mark, ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșie (colorant auric)

1.3. Salicilatul de fenil la saponificare formează salicilat și fenolat de sodiu, care sunt identificați prin reacțiile corespunzătoare.

Dacă amestecul este acidulat după saponificare, acidul salicilic liber va fi eliberat sub formă de cristale caracteristice ca un ac. Cristalele sunt filtrate și se determină punctul de topire.

Test de puritate. Se determină absența impurităților de acid salicilic, salicilat de sodiu, fenol și conținutul maxim (conform standardelor) de impurități de cloruri, sulfați, metale grele.

Cuantificare.

1.Metoda de saponificare. Metoda se bazează pe reacția de hidroliză alcalină. Proba se fierbe într-un balon la reflux cu un anumit volum de soluție standard de NaOH pentru un anumit timp. După răcirea amestecului de reacție, excesul de NaOH este titrat cu soluție standard de HCI (indicator violet de bromocrezol)

NaOH + HCI → NaCI + H2O

2. Metoda de titrare inversă bromatometrică prin produse de saponificare:

3. Metoda acidimetriei pentru salicilatul de sodiu format dupa hidroliza alcalina.

După saponificarea preparatului cu indicatorul roșu de metil, excesul de alcali nelegat este neutralizat cu acid (până la o culoare roz clar vizibilă). În același timp, se neutralizează și fenolatul de sodiu, care este hidrolizat în timpul titrarii. Salicilatul de sodiu este ulterior titrat cu acid peste metil portocaliu în prezență de eter. Cantitatea de acid utilizată pentru titrarea salicilatului este transformată în salicilat de fenil.

Aplicație. Se utilizează pe cale orală în pulberi și tablete pentru bolile intestinale.

Depozitare.În borcanele bine închise, sticla închisă la culoare este cea mai bună.

Întrebări de control pentru consolidare:

1. Ce reactiv poate distinge salicilatul de fenil de acidul acetilsalicilic?

2. Care este metoda generală de determinare cantitativă a salicilatului de fenil și acidului acetilsalicilic?

3. Ce produse se formează în timpul hidrolizei acide a acidului acetilsalicilic?

Obligatoriu:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie farmaceutică. M.: Academia, 2004.- 384 p. cu. 221-228

2. Farmacopeea de Stat a Federației Ruse / Editura „Centrul Științific de Expertiză a Produselor Medicamentale”, 2008.-704p.: ill.

Adiţional:

1. Farmacopeea de Stat ed. a XI-a, nr. 1-M: Medicină, 1987. - 336 p.

2. Farmacopeea de stat ed. a XI-a, nr. 2-M: Medicină, 1989. - 400 p.

3. Belikov V. G. Chimie farmaceutică. - ed. a III-a, M., MEDpress-inform- 2009. 616 p: ill.

Resurse electronice:

1. Biblioteca farmaceutică [Resursă electronică].

URL: http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Rezumate farmaceutice - Portal educațional farmaceutic [Resursă electronică]. Adresa URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Suport informatic al prelegerii. Disc 1CD-RW.

Acizii aromatici sunt derivați ai hidrocarburilor aromatice în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din ciclul benzenic sunt înlocuiți cu grupări carboxil. Ca substanțe medicinale și produse inițiale ale sintezei lor, acidul benzoic și acidul salicilic (acidul fenolic) sunt de cea mai mare importanță:

Prezența unui nucleu aromatic în moleculă sporește proprietățile acide ale substanței. Constanta de disociere a acidului benzoic este oarecum mai mică (K=6,3·10 -5) decât cea a acidului acetic (K=1,8·10 -5). Acidul salicilic are proprietăți chimice similare, totuși, prezența fenol-hidroxilului în molecula sa crește constanta de disociere la 1,06 10 -3 și mărește numărul de reacții analitice care pot fi utilizate pentru analiza calitativă și cantitativă. Acizii benzoici și salicilici, atunci când interacționează cu alcalii, formează săruri.

Acizii aromatici, precum și cei anorganici sau alifatici, prezintă un efect antiseptic. De asemenea, pot avea un efect iritant și cauterizant asupra țesuturilor asociate cu formarea albuminaților. Efectul farmacologic depinde de gradul de disociere a acidului.

Sărurile de sodiu ale acizilor benzoic și salicilic, spre deosebire de acizii înșiși, sunt ușor solubile în apă. În soluții apoase, se comportă ca sărurile bazelor tari și ale acizilor slabi. Acțiunea farmacologică a sărurilor și a acizilor înșiși este aceeași, însă, datorită solubilității lor mai mari, efectul lor iritant este mai scăzut.

Acid benzoic- Acidul benzoic

Benzoat de sodiu-Natrii benzoicum

Proprietăți. Acid benzoic - ace incolore sau pulbere cristalină fină albă, p.t. 122-124,5°C. Benzoatul de sodiu este o pulbere cristalina alba, inodora sau cu un miros foarte usor, gust dulce-sarat. Punctul de topire nu este determinat.

chitanta .

1. Oxidarea toluenului cu permanganat de potasiu, dioxid de mangan, bicromat de potasiu.

2. Proces catalitic în fază de vapori de oxidare a toluenului cu oxigenul atmosferic la acid benzoic.

Autenticitate . Dintre reacțiile de autenticitate specifice acidului benzoic și sărurilor sale este reacția de formare a unei săruri complexe de culoarea cărnii atunci când interacționează cu o soluție de FeCl 3. Pentru a face acest lucru, acidul benzoic este neutralizat cu alcali conform indicatorului și apoi se adaugă câteva picături de soluție de Fe Cl 3:

O condiție necesară pentru această reacție este să se obțină o sare de sodiu neutră a acidului benzoic, deoarece într-un mediu acid precipitatul sării complexe se va dizolva, cu un exces de alcali, va precipita un precipitat maro de hidroxid de fier (III).

Când peroxidul de hidrogen acționează asupra acidului benzoic în prezența unui catalizator de sulfat de fier (II), se transformă în acid salicilic, care poate fi detectat prin colorare violetă cu o soluție de FeCl 3:

Ca una dintre impuritățile din preparat, poate exista un produs de clorurare incompletă a substanței de sinteză inițială (toluen), care este detectat de culoarea verde a flăcării după ce un granu al preparatului pe un fir de cupru este introdus în flacără incoloră a arzătorului - reacţieBelyitein.

Conținutul cantitativ al medicamentului este determinat prin metoda de neutralizare într-un mediu alcoolic conform indicatorului fenolftaleină:

Acidul benzoic este folosit ca un antiseptic slab în bazele de unguent, acționând și ca expectorant. Mai des, acidul benzoic este utilizat sub forma sării sale de sodiu C 6 H 5 COONa. Introducerea cationului de sodiu reduce efectul iritant al acidului benzoic și, în același timp, reduce oarecum activitatea antiseptică a medicamentului. Sărurile acidului benzoic acționează ca diuretice slabe și, ca și acidul benzoic însuși, sunt folosite pentru conservarea alimentelor.

Acidul benzoic este volatil, așa că păstrați-l în sticle bine închise.

benzoat de sodiu .

chitanta. Obținut prin reacția de neutralizare a acidului benzoic cu sodă sau alcali:

Autenticitatea medicamentului este confirmată de formarea unui precipitat de culoarea cărnii sub acțiunea unei soluții de FeCl3.

Reziduul uscat după calcinarea benzoatului de sodiu îngălbenește flacăra arzătorului (reacție la Na +). Dacă acest reziduu este dizolvat în apă, reacția mediului este alcalină la turnesol (reacție la Na +).

O reacție caracteristică (dar nu oficială) la benzoatul de sodiu este o reacție cu o soluție 5% de sulfat de cupru - un precipitat turcoaz precipită. Este convenabil să se utilizeze această reacție în controlul intra-farmacie, deoarece este rapid efectuată și specifică acestui medicament.

Când benzoatul de sodiu este tratat cu un acid mineral, precipită un precipitat de acid benzoic, care este filtrat, uscat și confirmat prin determinarea punctului de topire (122-124,5 °). Această reacție stă la baza determinării cantitative a medicamentului: benzoatul de sodiu este dizolvat în apă și în prezența unui eter de extracție a acidului benzoic, titrat cu acid cu un indicator metil portocaliu.

Este folosit intern ca expectorant și slab dezinfectant. În plus, este folosit pentru a studia funcția antitoxică a ficatului. Glicina-1, un acid aminoacetic găsit în ficat, reacționează cu acidul benzoic pentru a forma acid hipuric, care este excretat prin urină. Starea ficatului este judecată după cantitatea de acid hipuric eliberată.

Dintre esterii acidului benzoic, benzoatul de benzii este utilizat în prezent în practica medicală.

Benzoat de benzii medical Benzilii benzoare medicinalis.

Proprietăți. Lichid uleios incolor cu miros ușor aromat. Gust înțepător și înțepător. Practic insolubil în apă. Miscibil în orice raport cu alcool, eter și cloroform. Punct de fierbere 316-317°C, p.t. 18,5-21°C. Document normativ FS 42-1944-89.

chitanta. Interacțiunea clorurii de benzoil și a alcoolului benzilic în prezența bazelor.

Autenticitate.
1. Spectrul IR.
2. Spectru UV.

cuantificarea.

Spectrofotometrie.
Cromatografia gaz-lichid.

Aplicație. Ca agent anti-scabie, împotriva păduchilor. Este folosit într-o serie de produse cosmetice.

Formă de eliberare: gel 20%, cremă 25%, unguent 10%, emulsie.

FENOLOCIZI. Acid salicilic. Acidul salicilic.

Dintre cei trei izomeri posibili ai acizilor fenolici, numai acidul salicilic sau o-hidroxibenzoic prezintă cea mai mare activitate fiziologică.

Acidul salicilic în sine este în prezent de puțin folos, dar derivații săi sunt printre cele mai voluminoase medicamente. Acidul salicilic în sine este un cristal acicular sau o pulbere cristalină fină. Când este încălzit, se poate sublima - acest fapt este folosit pentru a purifica acidul salicilic în producția de acid acetilsalicilic. Când este încălzit peste 160°C, se decarboxilează formând fenol.

Pentru prima dată acidul salicilic a fost obținut prin oxidarea alcoolului fenolic saligenina, care s-a obţinut prin hidroliza glicozidei salicină, continut in scoarta de salcie. De la numele latin al salciei - Salix - numele "acid salicilic" provine de la:

Uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens conține esterul metilic al acidului salicilic, prin saponificarea căruia se poate obține și acidul salicilic.

Cu toate acestea, sursele naturale de acid salicilic nu pot satisface cererea pentru preparatele sale și, prin urmare, acidul și derivații săi sunt obținuți exclusiv sintetic.

De cel mai mare interes și importanță industrială este metoda de obținere a acidului salicilic din fenolatul de sodiu. Această metodă a fost aplicată pentru prima dată de Kolbe și îmbunătățită de R. Schmidt. Fenolatul de sodiu uscat este expus la dioxid de carbon la o presiune de 4,5- 5 atm. la o temperatură de 120-135°. În aceste condiții, CO2 este introdus în molecula de fenolat în poziția o față de hidroxilul fenolic:

Fenolatul de acid salicilic rezultat suferă imediat o rearanjare intramoleculară, rezultând sarea de sodiu a acidului salicilic, care, la acidificare, eliberează acid salicilic:

Acidul salicilic prezintă simultan proprietățile unui fenol și ale unui acid. Ca fenol, dă o reacție tipică fenolului cu o soluție de clorură ferică. Acidul salicilic, spre deosebire de fenoli, se poate dizolva nu numai în alcalii, ci și în soluții de carbonat. Când este dizolvat în carbonați, dă o sare medie - salicilat de sodiu - folosit în medicină:

În alcalii se formează sare disodica.

3. Punct de topire 158-161°C.

În prezența unui exces de brom are loc decarboxilarea și formarea de tribromofenol. Această metodă este folosită și pentru cuantificare.

Cuantificare.

1. Prin metoda neutralizării în soluție alcoolică cu indicatorul fenolftaleină (metoda farmacopee).

2. Metoda bromatometrică.

Excesul de brom se determină iodometric.

Aplicație. Extern ca antiseptic și iritant.

Formulare de eliberare. Unguente 4%, acid salicilic, acid benzoic și pastă de vaselină, pastă salicilic-zinc, soluții alcoolice 2%.

Depozitare. În sticle bine închise, ferite de lumină.

Salicilat de sodiu
Natrii salicylas

Obținerea medicamentului.

Autenticitatea drogului.
1. Prin reacție cu clorura ferică.
2. Cu reactivul lui Mark (un amestec de acid sulfuric cu formol) dă o culoare roșie.
3. Reacția de culoare a flăcării pentru cationul de sodiu.
4. Reziduul de la ardere dă o reacție alcalină la turnesol.
5. Formarea colorației verde intens cu o soluție de sulfat de cupru. Dacă se adaugă prin picurare o soluție 5% de CuSO4 la o soluție apoasă de salicilat de sodiu, apare o culoare verde intens.

Cuantificare.

1. Metoda acidimetrică de titrare directă. Un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen este folosit ca indicatori.

2. Metoda bromatometrică.

Aplicație. În interior sub formă de pulberi și tablete ca agent analgezic și antiinflamator pentru reumatism.Comprimate 0,25 și 0,5 g, Tablete de salicilat de sodiu 0,3 și cofeină 0,05 g.

Esteri ai acidului salicilic .

METILSALICILAT - Methylii salicilas

Se găsește în mod natural în uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens, dar în industrie se obține pe cale sintetică prin încălzirea acidului salicilic cu alcool metilic în prezența acidului sulfuric. Salicilatul de metil este un lichid incolor cu miros aromat. Oferă o reacție caracteristică cu clorura ferică la fenoli. Pentru medicament, este determinat ca indicator caracteristic - indicele de refracție de 1,535-1,538. Impuritățile inadmisibile sunt umezeala și acidul, astfel încât în aceste condiții are loc hidroliza medicamentului.

Cuantificare. Cheltuiți în funcție de cantitatea de alcali cheltuită pentru saponificarea eterului. La o probă de preparat se adaugă un exces de soluție alcalină titrată și se încălzește, alcaliul rămânând după saponificare este titrat cu acid.

Este folosit extern ca agent anestezic și antiinflamator, cel mai adesea sub formă de linimente cu cloroform și uleiuri grase.

salicilat de fenil - Phenylii salicilas

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M. V. Nenetsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, menținând proprietățile antiseptice ale fenolului, să nu aibă proprietatea otrăvitoare a fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxil din acidul salicilic și a obținut esterul acesteia cu fenol. Studiile au arătat că salolul, care trece prin stomac, nu se modifică, iar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea de săruri de sodiu de acid salicilic și fenol, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare a salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură ca „principiul salolului” de M.V. Nentsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Proprietăți. Cristale mici incolore cu un miros ușor. Punct de topire 42-43°C.

chitanta. Salicilatul de fenil se obține pe cale sintetică. Cea mai comună și acceptată metodă este următoarea:

Reacții calitative. Gruparea fenol liber a fost păstrată în molecula de salol, prin urmare, reacția cu o soluție de FeCl3 dă o culoare violetă. Cu reactivul lui Mark, ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșiatică.

cuantificarea.

1. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid (metoda farmacopee).
2. Metoda bromatometrică.
3. Acidimetric prin salicilat de sodiu. Pentru aceasta, se utilizează un amestec de indicatori. Mai întâi, până la o culoare roz, excesul de alcali și fenolat sunt neutralizați cu roșu de metil și apoi cu portocaliu de metil în prezența eterului.

Formular de eliberare. Tablete de 0,25 și 0,5 g, tablete cu extract de belladonă și nitrat de bismut bazic.

Aplicație. Acțiune antiseptică pentru tratamentul bolilor intestinale.

Esteri ai acidului salicilic din grupa OH. Acid acetilsalicilic - Acidul acetilsalicilic.

Acidul o-acetilsalicilic este un produs natural și se găsește în florile plantelor din specia spirea. (spiraeaulmaria). Acest eter a fost introdus în practica medicală pentru tratamentul reumatismului articular acut încă din 1874, iar ca substanță medicinală sintetică a început să fie produs la scară industrială la sfârșitul secolului trecut sub denumirea de aspirină (prefixul „a ” însemna că această substanță medicinală nu se extrage din spiree, ci se face chimic. Aspirina este numită medicamentul secolului al XX-lea. În prezent, este produs în lume peste 100 de mii de tone pe an.

Cunoscut pentru proprietățile sale antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. De asemenea, s-a constatat că previne formarea cheagurilor de sânge, are efect vasodilatator și începe să fie folosit chiar și pentru prevenirea și tratamentul infarctului și accidentelor vasculare cerebrale. Se crede că întregul potențial al proprietăților medicinale ale acestei substanțe nu a fost încă epuizat. În același timp, aspirina irită mucoasa tractului gastrointestinal, ceea ce poate provoca sângerări. Sunt posibile și reacții alergice. Aspirina din organism afectează sinteza prostaglandinelor (controlând, în special, formarea cheagurilor de sânge) și a hormonului histamină (care dilată vasele de sânge și provoacă un aflux de celule imune la locul inflamației; în plus, poate interfera cu procese inflamatorii în biosinteza substanțelor dureroase).

Proprietăți. Cristale incolore sau pulbere albă, gust ușor acid. Puțin solubil în apă (1:500), liber solubil în alcool.

Autenticitate.

1. Saponificarea cu sodă caustică duce la formarea de salicilat de sodiu, care, tratat cu acid, dă un precipitat de acid salicilic.

2. Colorare violet cu clorură ferică după hidroliză și eliminarea fragmentului acetil.

3. Acidul salicilic dă o reacție caracteristică de formare a colorantului de aurină cu reactivul lui Mark:

4. Punct de topire 133-136°C.

Acidul salicilic este o impuritate specifică controlată conform cerințelor Monografiei Farmacopeei. Conținutul de acid salicilic nu trebuie să depășească 0,05%. Metodă de analiză a complexului spectrofotometric format prin interacțiunea alaunului de fier amoniu cu acidul salicilic, colorat în albastru.

cuantificarea .

1. Metoda de neutralizare prin grupare carboxil liberă (metoda farmacopee). Titrarea se efectuează într-un mediu alcoolic (pentru a evita hidroliza grupării acetil), indicatorul este fenolftaleina.

2. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid împotriva metil-orange. Factorul de echivalență este ½.

3. Metoda bromatometrică.

4. HPLC într-un mediu tampon.

Formular de eliberare. Tablete de la 0,1 la 0,5 g. Tablete cunoscute cu acoperire enterică, tablete efervescente. Este utilizat în medicamentele compozite în combinație cu cofeină, codeină și alte substanțe.

Aplicație- agent antiinflamator, antipiretic, antiagregant plachetar.

Depozitare in borcane sigilate.

Se lucrează la sinteza altor derivați cu un fragment salicilat. Astfel, s-a obţinut medicamentul flufenisal (11), care este de patru ori mai activ decât aspirina în ceea ce priveşte acţiunea antiinflamatoare (în poliartrita reumatoidă) şi este mai blând în raport cu mucoasa gastrică. Se obține prin fluorosulfonarea unui derivat de difenil (7) la compusul (8), în care SO2 este apoi eliminat în prezența fluorurii de trifenilfosinerhodiu. Fluorura rezultată (9) este hidrogenată pentru a îndepărta protecția benzii, apoi se obține un fenolat, care este carboxilat conform metodei Kolbe pentru a se arilsalicilat (10). După acilarea compusului (10), se obține flufenisal (11):

AMIDE ALE ACIDULUI SALICILIC

SALICYLAMIDA - salicylamidum

Proprietăți. Pulbere cristalină albă, p.t. 140-142°C.

reacții de calitate.
1. În timpul hidrolizei alcaline, se formează salicilat de sodiu și se eliberează amoniac.
2. Cu brom dă un derivat dibrom.

cuantificarea cheltuiți pe amoniacul eliberat.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g. Antipiretic.

OXAFENAMIDĂ Oxafenamidum .

Proprietăți. Alb sau alb cu o tentă cenușie liliac, pudră inodoră, p.t. 175-178°C.

chitanta. Fuziunea salicilatului de fenil cu p-aminofenol.

Fenolii sunt distilati. Amestecul rămas este tratat cu izopropanol cu acid clorhidric. Cristalele sunt filtrate și recristalizate din alcool amil.

Autenticitate.

1. O soluție de alcool dă o culoare roșu-violet cu clorură ferică.

2. Cu acid clorhidric în prezența resorcinolului, se formează indofenol, care dă o culoare roșu-violet cu sodă caustică:

1. Metoda Kjeldahl
2. HPLC.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g.

Colagog(colecistita, colelitiaza).

DERIVATI DE ACID FENILPROPIONIC

IBUPROFEN - ibuprofen

Cristale incolore, pulbere albă, punct de topire 75-77°C, insolubil în apă, solubil în alcool.

Agent antiinflamator nesteroidian. Medicamentul este relativ scăzut de toxicitate, are o activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată, efect antipiretic, stimulează formarea interferonului endogen. Folosit pentru a trata artrita reumatoidă, alte boli ale articulațiilor, pentru a reduce temperatura la pacienți.

Mai jos este sinteza, care constă în acetilarea Friedel-Crafts a izobutilbenzenului, obținerea cianohidrinei prin reacția cu cianura de sodiu și reducerea acestei cianohidrine sub acțiunea acidului iodhidric și a fosforului în P-acid izobutil-α-metilfenilacetic - ibuprofen.

Autenticitate .
1.Spectru UV.
2.Spectru IR
3. Sediment cu clorură ferică.
4. Punctul de topire al substanței este de 75-77°C.

cuantificarea neutralizare cu o soluție alcoolică de hidroxid de sodiu cu fenolftaleină într-o soluție de alcool.

Formular de eliberare. Tablete filmate 0,2 g. Forme de dozare compozite cu codeină (nurofen), etc.

Aplicație. Agent antiinflamator nesteroidian. Avand efect analgezic.

Printre alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, trebuie remarcate următoarele:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac de sodiu

Proprietăți. Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă.

Preparatele de sodiu diclofenac, acid mefenamic si indometacin sunt asemanatoare ca actiune antiinflamatoare si analgezica, acesta din urma are efecte ceva mai semnificative in acest sens, dar primul este mai putin toxic si mai bine tolerat. Diclofenacul de sodiu și acidul mefenamic pătrund bine în cavitatea articulară în artrita reumatoidă, este folosit în reumatism acut, artroză. Se folosește pentru ameliorarea durerii și în boli ale mucoasei bucale și parodontite.

chitanta .

Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă. AUTENTICITATE:

se precipită cu FeCl 3 - brun
spectrul UV
Spectrul IR

DETERMINARE CANTITATIVĂ: Neutralizarea HCl. APLICARE:

Antiinflamator, antipiretic, pentru artrita reumatoida, 0,025, amp. 2,5% soluție, voltaren-retard 0,1.

ACID METENAMIC Acidul mefenaminicum

Pulbere cristalină alb-cenușie, inodoră, gust amar. Practic insolubil în apă, ușor solubil în alcool.

chitanta. Preparatul se obține prin condensarea acidului o-clorobenzoic cu xilidină în prezența pulberii de cupru ca catalizator.

Autenticitate.
1. Punct de topire
2.Spectru UV
3.Spectru IR

Cuantificare.
Se transferă la sare de sodiu solubilă și se titrage excesul de hidroxid de sodiu.

Formular de eliberare. Tablete 0,5 g, suspensie. Aplicație. Antiinflamator, analgezic.

HALOPERIDOL Haloperidol

Haloperidolul este un derivat al 4-fluorbutirofenonei. Acesta este unul dintre cele mai noi grupuri de antipsihotice cu un efect foarte puternic.

chitanta . Sinteza se realizează în două componente. În primul rând, conform Friedel-Crafts, fluorobenzenul este acilat cu clorură de acid y-clorbutiric pentru a forma 4-fluor-y-clorbutirofenona (A). Apoi, conform schemei (B), se obține un derivat al 1,3-oxazinei din 4-clorpropen-2-ilbenzen, care este ulterior transformat într-un mediu acid în 4- P-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridină. Acesta din urmă, atunci când este tratat cu bromură de hidrogen în acid acetic, se transformă în 4-hidroxi-4- P-clorofenilpiperidina (B). Și, în sfârșit, atunci când intermediarii (A) și (B) interacționează, se obține haloperidol.

Pulbere albă sau gălbuie, ușor solubilă în apă, solubilă în alcool.

AUTENTICITATE:
1. Spectrul IR
2. Spectru UV
3. Se fierbe cu alcali și se efectuează reacția la ionul de clorură.

CANTARE: HPLC

APLICARE: 0,0015 și 0,005 tab., 0,2% picături, 0,5% soluție injectabilă pentru ameliorarea crizelor de psihoză schizofrenica, cu delirium tremens.

chitanta.În 1886, Nentsky a sintetizat salol. „Principiul salolului” este introducerea în organism a substanțelor iritante (salicilat - iritant, fenol - otrăvitor) sub formă de ester și menținerea proprietăților dorite - antiseptice.

Descriere. Pulbere cristalină albă sau cristale mici incolore cu miros ușor.

Solubilitate. Practic insolubil în apă, solubil în alcool și soluții alcaline caustice, liber solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Autenticitate.

1) Medicamentul se dizolvă în alcool și se adaugă o picătură de soluție de clorură ferică; apare o culoare violetă (datorită hidroxilului fenolic).

2) Cu reactivul lui Mark. Adăugați acid sulfuric concentrat și apă la preparat; miros de fenol. Apoi se adaugă formol; apare o culoare roz.

3) Medicamentul este oxidat cu alcali când este încălzit, răcit și se adaugă o soluție de acid sulfuric, se formează un precipitat de acid salicilic, miros de fenol.

cuantificarea

1. Reacțiile de hidroliză alcalină pot fi folosite pentru a cuantifica toate medicamentele. Pentru aceasta se ia un exces de soluție de hidroxid de sodiu 0,5 M și preparatele se hidrolizează într-o baie de apă clocotită sub reflux.

Excesul de soluție alcalină titrată este titrat cu soluție de acid clorhidric 0,5 M.

1.1. GF X - pentru salicilat de metil și salicilat de fenil se utilizează metoda alcalimetrică de hidroliză.

excesul de alcali și fenolați sunt titrați cu violet de bromcrezol:

Indicator - fenolftaleină

1.2. GF X - pentru acidul acetilsalicilic, metoda alcalimetriei este utilizată fără hidroliză preliminară - o variantă de neutralizare prin gruparea OH liberă

Medicamentul este dizolvat în etanol neutralizat și răcit la 8-10°C și titrat cu soluție de NaOH 0,1 M (fenolftaleina este un indicator).

2. Metoda bromatometrică este utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliza cu NaOH)

-3HBr

3. SPM versus soluție standard

Spectroscopie UV pentru aspirină după hidroliză alcalină cu peroxid de hidrogen. λmax=290 nm

4. În acelysin, glicina se determină prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Aplicație:

1. Aspirina se utilizează pe cale orală ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic, 0,25-0,5 g, de 3-4 ori pe zi.

2. Salicilat de fenil este utilizat pe cale orală ca antiseptic pentru bolile intestinelor și tractului urinar, câte 0,3-0,5 g. Besalol, Urobesal.

3. Salicilatul de metil este prescris ca agent antireumatic, antiinflamator și analgezic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori amestecat cu cloroform și uleiuri grase).

Studii recente au arătat că aspirina în doze mici are un efect antitrombotic, tk. inhibă agregarea trombocitelor. S-a demonstrat posibilitatea utilizării acestuia în combinație cu unii aminoacizi pentru administrare parenterală.

Amide ale acidului salicilic

Osalmid (oxafenamidă) Osalmid Oxaphenamidum