Sistemski glukokortikosteroidi. Nuspojave sistemskih glukokortikoida. Kontraindikacije za glukokortikosteroide

Hvala

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Obavezna konzultacija sa stručnjakom!

Opće informacije

Glukokortikoidi nazivaju se steroidni hormoni koje izlučuje kora nadbubrežne žlijezde, kao i njihovi umjetni analozi koji se koriste u medicini.
Prvi uzorci ovih lijekova datiraju iz 40-ih godina dvadesetog stoljeća, a prvi korišteni hormoni bili su hidrokortizon i kortizon.

Do danas je proučavano ukupno pet hormona ove skupine ( predstavljen stupnjem utjecaja na procese u organizmu u silaznom redoslijedu):

• Hidrokortizon
• Kortizon
• Kortikosteron
• 11-deoksikortizol
• 11-dehidrokortikosteron.

Funkciju proizvodnje hormona regulira mozak, točnije hipofiza. Maksimalna razina ovih hormona se proizvodi kod osobe u dobi od 30 godina, a zatim se postupno smanjuje.

Klasifikacija lijekova

Svi lijekovi u ovoj skupini podijeljeni su na:

• prirodno ( hidrokortizon i kortizon),
• sintetički.

Sintetičke se pak dijele na:

• halogenirano ( beklometazon, deksametazon, flutikazon),
• nehalogenirano ( prednizolon, budezonid, klobetazol).

Većina sintetskih lijekova je snažnija, pa se koriste manje doze. Najviše obećavaju fluorirani glukokortikoidi koji djeluju učinkovito, dok praktički ne remete ravnotežu vode i soli i izazivaju manje nuspojava.

Prema trajanju izloženosti, svi lijekovi se mogu podijeliti na:

• kratka gluma ( kortizon, hidrokortizon),
• srednje trajanje djelovanja ( prednizolon, metilprednizolon),
• dugotrajno ( deksametazon, betametazon, triamcinolon).

Akcijski

Znanstvenici još nisu u potpunosti dokučili mehanizam djelovanja ovih hormona na tijelo. Ulazeći u stanicu kroz staničnu membranu, hormon djeluje na receptore osjetljive na steroidne tvari, šalje se zajedno s receptorom u jezgru stanice i sudjeluje u proizvodnji posebnih proteinskih komponenti uključenih u upalni proces.

Hormoni utječu na sljedeće procese koji se odvijaju u tijelu:

• Metabolizam ugljikohidrata. Prerada šećera u tijelu se pogoršava, ponekad uzimanje lijekova uzrokuje dijabetes melitus.
• Metabolizam proteina. Proizvodnja proteina u kostima, mišićima i koži je potisnuta. Stoga pacijent koji uzima ove lijekove gubi na težini, ima strije na koži, krvarenja, posjekotine i ogrebotine slabo ožiljke, a mišići atrofiraju. Često se razvija osteoporoza.
• Metabolizam lipida. Dolazi do povećanja količine potkožnog masnog tkiva na licu, vratu, prsima i smanjenja volumena u rukama i nogama.
• Metabolizam kalcija. Hormoni ove klase potiskuju apsorpciju kalcija u crijevima i ubrzavaju njegovo ispiranje iz kostiju. Stoga postoji mogućnost razvoja nedostatka kalcija.
• Rad srca i krvnih žila. Pod utjecajem ovih hormona pogoršava se propusnost malih krvnih žila. Hormoni toniziraju krvne žile i kontraktilnost srčanog mišića.
• Upalni proces. Sve upalne manifestacije su potisnute, jer glukokortikoidi smanjuju propusnost staničnih membrana za određene tvari uključene u upalni proces. Osim toga, zidovi krvnih žila su ojačani, što inhibira kretanje imunoloških stanica u leziji.
• Regulacija imuniteta. Ovi hormoni potiskuju lokalni imunološki odgovor, zbog čega se koriste u transplantaciji tkiva. Oni suzbijaju aktivnost određenih imunoloških stanica ( limfociti i “protuupalni” citokini), uključeni u razvoj bolesti kao što su meningitis i reumatizam.
• Stvaranje krvi. Pod utjecajem ovih hormona istovremeno se smanjuje proizvodnja limfocita, eozinofila i monocita, a povećava se proizvodnja eritrocita i trombocita. Čak i jedna doza lijeka tijekom dana mijenja krvnu sliku. Ako je liječenje bilo dugotrajno, potrebno je od 7 do 30 dana da se normalna slika vrati.
• Rad endokrinih žlijezda. Veza između hipotalamusa, hipofize i nadbubrežnih žlijezda je potisnuta. Ovaj poremećaj postaje vidljiv s dugim tečajevima lijekova. Smanjuje se i proizvodnja spolnih hormona, što dovodi do razvoja osteoporoze.

Indikacije

• Adrenalna insuficijencija bilo kojeg podrijetla,
• Šok terapija,
• Reumatizam,
• Akutna limfoblastna i mijeloblastna leukemija,
• Infektivna mononukleoza,
• Astmatični status,
• Alergije komplicirane kolagenozama, dermatozama, astmom,
• upale različitih lokalizacija,
• hemolitička anemija,
• Akutni pankreatitis,
• virusni hepatitis,
• Transplantacija organa i tkiva,
• Autoimune bolesti.

Režim doziranja propisuje liječnik. Treba imati na umu da u većini slučajeva lijekovi značajno olakšavaju stanje bolesnika, ali ni na koji način ne utječu na uzrok bolesti.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• Gljivične bolesti
• Virusne infekcije,
• Individualna netrpeljivost.

Relativno:

• Teška osteoporoza,
• Dijabetes melitus
• Visok stupanj zatajenja srca
• Visok krvni tlak
• Čir na želucu ili crijevu
• Mentalni poremećaji.

U slučaju dugotrajnog liječenja uzimaju se u obzir relativne kontraindikacije.
Ako govorimo o hitnom spašavanju života pacijenta, lijekovi se koriste u svakom slučaju.

Više informacija o osnovnim lijekovima

Kortizon
Koristi se za nadomjesnu terapiju u bolesnika s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde. Proizvedeno u tabletama. Koristi se samo kada jetra normalno funkcionira. Utječe na izmjenu vode i soli.

Hidrokortizon
Propisan za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Ne preporučuje se kod edema, poremećaja rada srca, hipertenzije jer pridonosi zadržavanju natrija u tijelu i izlučivanju kalija. Proizvedeno u obliku tekućine za injekcije, suspenzije.

Prednizolon
Dosta često propisivan lijek. Proizvodi se u obliku tableta, tekućine i suspenzije za injekcije, praha u ampulama.

Metilprednizolon
Jači od prednizolona, ​​uzrokuje manje nuspojava i skuplji je. Indiciran za pacijente koji pate od pretilosti, čira na želucu i mentalnih bolesti. Dostupan u obliku tableta, suspenzija, suhih tvari u bočicama.

deksametazon
Ovo je jedan od najjačih lijekova u ovoj skupini. Budući da lijek ima mnogo nuspojava, ne koristi se u dugim tečajevima. Propisuje se, između ostalog, za ublažavanje stanja bolesnika tijekom kemoterapije, kao i za sprječavanje problema s disanjem u nedonoščadi. Dostupan u obliku tableta i tekućine za injekcije u ampulama.

Betametazon
Po snazi ​​je sličan deksametazonu i ima manje nuspojava. Najčešće se koristi u obliku tekućine za injekcije, uključujući intraartikularne i periartikularne. Trajanje djelovanja takvih injekcija može doseći mjesec dana zbog posebnog kemijskog sastava lijeka.
Proizvedeno u obliku tableta, tekućine u ampulama, suspenzija.

Lijekovi za inhalaciju

Beklometazon– lijek se koristi u liječenju bronhijalne astme, ublažava upale i ublažava alergije. Kada se koristi kao inhalacija, praktički se ne apsorbira u krv i ne djeluje sustavno.

Kontraindikacije:

• akutni bronhospazam,
• netolerancija,
• status asthmaticus,
• bakterijski bronhitis.

Lijek može izazvati neke nuspojave, uključujući bronhospazam i upalu grla.

Budezonid– glavna terapija za bronhijalnu astmu, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest.
Kontraindikacije: individualna netrpeljivost. Zabranjeno je koristiti tekućinu za inhalaciju u liječenju djece mlađe od 16 godina, suspenziju je zabranjeno koristiti u liječenju djece mlađe od 3 mjeseca, a prašak za djecu mlađu od 6 godina.

trudnoća, dojenje, gljivične, virusne i bakterijske bolesti dišnog sustava, tuberkuloza.

Lijek može izazvati napad kašlja, sušenje sluznice usne šupljine, bol nalik migreni, stomatitis, mučninu i hiperaktivnost.
Lijek ne smije doći u dodir s očima.

Flutikazon– lijek se propisuje za bronhijalnu astmu i kroničnu opstruktivnu plućnu bolest kao glavno liječenje.
Kontraindikacije:

• neastmatični bronhitis,
• netolerancija,
• akutni bronhospazam,
• astmatični status.

Relativne kontraindikacije:

• osteoporoza,
• uobičajene infekcije,
• dojenje,
• trudnoća.

Lijek se koristi samo u obliku inhalacije. Može izazvati kandidijazu oralne sluznice, promjene boje glasa i bronhospazam. Ako se koristi dulje vrijeme u velikim količinama, uzrokuje sustavne nuspojave. Kako biste spriječili oralnu kandidijazu, nakon udisanja isperite usta.
Ovaj lijek se ne koristi za ublažavanje napadaja astme.

Pripreme za sustavnu primjenu

Lijekovi su stvoreni za sustavnu primjenu prednizon, kortizon.
Postoji dosta lijekova koji se koriste lokalno i sustavno. To uključuje: betametazon, deksametazon, triamcinolon, fludrokortizon, mazipredon, metilprednizolon, prednizolon.
Takvi lijekovi se koriste iu obliku tableta za oralnu primjenu iu injekcijama.

Masti, kreme, losioni

Glukokortikoidi za vanjsku upotrebu dostupni su u obliku masti, gelova, krema i losiona. Propisan za određene dermatološke bolesti neinfektivne prirode.

Indikacije:

• kontaktni dermatitis,
• seboreični dermatitis,
• lichen planus,
• eritrodermija,
• diskoidni eritematozni lupus.

Ovi lijekovi ublažavaju upalu, svrbež, alergijske reakcije, crvenilo i oticanje tkiva.

Kako odabrati pravi oblik doziranja lijeka?
Masti Počinju djelovati sporije i njihova konzistencija je masna. Propisuju se za suhu kožu sklonu procesima ljuštenja i suzanja.

Kreme može izazvati iritaciju ili suhoću ako na koži ima rana. Propisuju se za intertriginozne pojave. Ovaj oblik ne ostavlja masne mrlje i brzo se upija.

Losioni indicirano za mokre uvjete, vrlo pogodno za tretiranje vlasišta.

Svi glukokortikosteroidi koji se koriste u dermatologiji dijele se prema snazi ​​djelovanja u četiri skupine:

• Vrlo moćno: halcinonid, klobetazol propionat.
• Snažan: budezonid, deksametazon, flumetazon, triaminolon.
• Srednja snaga: prednizolon.
• Slabo: hidrokortizon.

Treba imati na umu da lijekovi srednje jakosti i slabi imaju manje izražen učinak, a broj nuspojava je veći nego kod snažnijih lijekova.

Nuspojave

Glukokortikosteroidni lijekovi stvarno vrlo brzo ublažavaju mnoge neželjene simptome bolesti. Međutim, oni uzrokuju dosta nuspojava. Stoga se propisuju samo u slučajevima kada nitko drugi ne može pomoći.
Posebno mnogo nuspojava uočeno je kod sustavne primjene ovih lijekova. Za korištenje ovih lijekova razvijeno je nekoliko novih metoda koje malo smanjuju vjerojatnost neželjenih učinaka. Ali liječenje ovim lijekovima u svakom slučaju zahtijeva stalno praćenje općeg zdravlja pacijenta.

Kod primjene steroidnih hormonskih lijekova vjerojatno će se razviti sljedeće nuspojave:

• Sa strane uređaja za kretanje: osteoporoza, kompresija

Sistemski glukokortikoidi

Sistemski glukokortikoidi dijele se u nekoliko grupa:
■ Po porijeklu:
- prirodni (hidrokortizon);
- sintetski: (prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).
■ Po trajanju djelovanja:
- lijekovi kratkog (hidrokortizon), srednjeg (prednizolon, metilprednizolon) i dugog djelovanja (triamcinolon, deksametazon, betametazon).

Farmakokinetika

Kada se uzimaju oralno, glukokortikoidi se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1,5 sata.

Glukokortikoidi se vežu za proteine ​​plazme:
a) s α1-globulinom (transkortin), tvoreći s njim komplekse koji ne prodiru u tkiva, ali stvaraju depo tih hormona;
b) s albuminima, tvoreći s njima komplekse koji prodiru u tkiva. Biološki su aktivni samo slobodni glukokortikoidi.
Brzo se uklanjaju iz plazme, lako prodiru kroz histohematske barijere, uključujući krvno-moždane, placentarne i majčino mlijeko, nakupljajući se u tkivima, gdje ostaju aktivni mnogo dulje. 25-35% slobodnih glukokortikoida taloži se u eritrocitima i leukocitima. Ako se hidrokortizon veže na transkortin 80-85%, na albumin 10%, onda se sintetski glukokortikoidi vežu na proteine ​​60-70%, tj. njihova slobodna frakcija, koja dobro prodire u tkiva, mnogo je veća. Na količinu glukokortikoida koja ulazi u stanice također utječe njihova sposobnost vezanja na specifične unutarstanične receptore.

Glukokortikoidi prolaze kroz biotransformaciju u jetri, dijelom u bubrezima i drugim tkivima, uglavnom konjugacijom s glukuronidom ili sulfatom. Izlučuju se u žuč i urin glomerularnom filtracijom i 80-90% se reapsorbiraju u tubulima. 20% doze izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Mali dio (u prosjeku 0,025%) doze intravenski primijenjenog prednizolona izlučuje se u majčino mlijeko. U tom slučaju, smanjenje koncentracije glukokortikoida u majčinom mlijeku događa se brže nego u krvnom serumu. Poluživot (tablica 6.2) iz plazme (T1/2) hidrokortizona je 60-90 minuta, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 180-200 minuta, triamcinolona i fluokortolona - 210 minuta, deksametazona, betametazona i parametazona - 190-300 minuta. minuta. Odnosno, eliminacija sintetskih glukokortikoida, osobito fluoriranih, odvija se sporije, a oni imaju veći inhibitorni učinak na koru nadbubrežne žlijezde. Poluživot hidrokortizona iz tkiva je 8-12 sati, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 12-36 sati, triamcinolona i fluokortolona - 24-48 sati, deksametazona i betametazona - 36-54 sata (do 72 sata).

Otkako su liječnici sredinom prošlog stoljeća saznali da kora nadbubrežne žlijezde sintetizira glukokortikoide, lijekovi koji se temelje na ovoj skupini hormona ubrzano su ušli u medicinu. Neočekivano se ispostavilo da dosad nepoznati hormon živi u gotovo svim stanicama tijela i pomaže u borbi protiv upale, potisnuti agresivni imunitet, ukloniti posljedice šoka - a ovo nije potpuni popis radnji. Danas se lijekovi koji se temelje na GCS mogu naći u mnogim oblicima: tablete, IV i intramuskularne injekcije, masti, inhalacijski glukokortikosteroidi. Zašto su ti lijekovi toliko popularni među liječnicima?

Što je to?

Glukokortikoidi – ovo je određena vrsta hormona koju proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Oni su dio veće skupine "kortikosteroida", čiji su srodnici mineralokortikoidi. Glukokortikoidi se često nazivaju "glukokortikosteroidi" jer su riječi sinonimi.

Glukokortikoidi se mogu naći u gotovo svim tkivima ljudskog tijela u različitim količinama. Glavni predstavnik GCS je kortizol, derivat hidrokortizona. Kortikosteron i kortizon također se mogu vidjeti u manjim dozama. Ovi kemijski spojevi utječu na mnoge negativne procese koji se odvijaju u tijelu.

Stručno mišljenje

Filimošin Oleg Aleksandrovič

doktor - neurolog, gradska klinika Orenburg. Obrazovanje: Orenburška državna medicinska akademija, Orenburg.

U početku su se u medicini koristili prirodni hormoni, no njihova je primjena bila povezana s visokim rizikom od nuspojava, pa sada kemičari koriste naprednije kortikosteroide. Na primjer, sintetizirani deksametazon je 30 puta učinkovitiji od kortizola, a istovremeno je mnogo manje vjerojatno da će izazvati nuspojave kada se koristi.

Kako rade?

Za odgovor na ovo pitanje mogla bi se dobiti Nobelova nagrada, jer trenutno nije poznat točan mehanizam djelovanja GCS-a. Općenito, oni rade na isti način kao i svi hormoni - prenose informacije drugim stanicama tijela o procesima koji se odvijaju u tijelu. Hipofiza je odgovorna za oslobađanje glukokortikoida, koji mogu osloboditi posebnu tvar u krv - kortikotropin. Kada je potrebno, ovaj kemijski element naređuje nadbubrežnim žlijezdama lučenje kortikosteroida. Više kortikotropina znači više kortizola, i obrnuto.

Besplatno postavite svoje pitanje neurologu

Irina Martinova. Diplomirao je na Voronješkom državnom medicinskom sveučilištu nazvanom po. N.N. Burdenko. Klinički specijalizant i neurolog BUZ VO \"Moskovska poliklinika\".

Stručno mišljenje

Mitruhanov Eduard Petrovič

doktor - neurolog, gradska klinika, Moskva. Obrazovanje: Rusko državno medicinsko sveučilište, Državna proračunska obrazovna ustanova za daljnje stručno obrazovanje, Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Volgogradsko državno medicinsko sveučilište, Volgograd.

Kako glukokortikoidi djeluju unutar stanica medicinska je misterija. Vjeruje se da u jezgrama svih stanica postoje posebni receptori, koji se, kada u njih uđu različite količine steroida, počinju ponašati na određeni način. Ali ovo je samo nagađanje.

Kako oni utječu na tijelo?

GCS imaju širok spektar djelovanja. Glavni pravci:

• Protuupalni. Lijekovi (glukokortikoidi) snažno inhibiraju upalu smanjujući aktivnost enzima koji razaraju tkivo. Pod njihovim utjecajem stanične membrane postaju grublje, zbog čega se smanjuje izmjena tekućina i kemijskih elemenata između zahvaćenih i zdravih područja. Također suzbijaju sintezu proteina lipokortina iz arahidonske kiseline, koji su odgovorni za širenje upale.
• Učinci na druge hormone. GCS utječu na druge medijatore, prije svega inzulin. Otpuštanje steroida u krv tijekom hipoglikemije glavno je oružje tijela za brzo ispravljanje situacije.
• Anti-stres, anti-šok. Ova skupina hormona, kada je pod stresom ili u šoku, govori koštanoj srži da proizvodi više krvnih stanica (u slučaju gubitka krvi), a kardiovaskularnom sustavu da povisi krvni tlak.
• Imunoregulacijski učinak. U niskim dozama u krvi, GCS neznatno povećava imunitet, u visokim dozama može ga potisnuti više puta, do 1% učinkovitosti u usporedbi s normom. Ovo se svojstvo koristi za sprječavanje odbacivanja tkiva nakon transplantacije.
• Antialergijski. Mehanizam ovog djelovanja također nije potpuno jasan, ali glukokortikoidi se učinkovito nose s manifestacijama alergija.
• Utjecaj na metabolizam. Glukokortikosteroidi mogu utjecati na metabolizam glukoze, glikolitičkih enzima, glikogena, raznih proteina, masti, natrija, klora, kalija, kalcija i vode.

Vrijedno je napomenuti da ne u svim ovim slučajevima, GCS djeluje u korist tijela. Na primjer, s produljenom izloženošću velikim količinama hormona, kalcij se ispire iz kostiju, uzrokujući da pacijent razvije osteoporozu (povećana krhkost kostura).

Kada se propisuju?

Popis bolesti koje se liječe ovim steroidima dolazi iz njihovih gore navedenih područja djelovanja. Glavne indikacije za upotrebu su sljedeće:

• Alergijske reakcije, najčešće astma. Unatoč tome što mehanizam djelovanja na alergijske reakcije još nije razjašnjen, gotovo svaki astmatičar je udisao glukokortikosteroide (ICS) u limenkama.
• Neinfektivne upale kože. Sposobnost GCS-a da smanji upalu pronašla je široku primjenu u dermatologiji. U slučaju infektivne upale, glukokortikoid koji se koristi u liječenju mora se kombinirati s lijekom koji ubija infekciju.
• Anemija, bolesti hematopoetskog sustava. Lijekovi koji se temelje na tome potiču koštanu srž na proizvodnju krvnih stanica.
• Ozljede, reumatske bolesti. Tipično, takva dijagnoza uključuje upalu, stres na tijelu i kršenje obrambenih mehanizama tijela.
• Razdoblje nakon transplantacije tkiva i organa, zračenja i kemoterapije. GCS mijenja odgovor imunološkog sustava na te čimbenike, što pozitivno utječe na dinamiku.
• Adrenalna insuficijencija. U ovom slučaju, lijekovi imaju najizravniji učinak - nadoknađuju nedostatak hormona u krvi koje bi nadbubrežne žlijezde trebale opskrbljivati.

Osim ovih indikacija, postoje i one specifičnije. U takvim slučajevima odluku o primjeni glukokortikosteroida treba donijeti iskusan liječnik.

Nuspojave od uporabe GCS

Ometati hormonsku ravnotežu tijela znači ometati normalnu međusobnu komunikaciju dijelova tijela. Nuspojave od ove radnje mogu biti vrlo ozbiljne:

• Osteoporoza. Zbog promjena u metabolizmu, kalcij se brže izlučuje iz organizma, što dovodi do krhkosti kostiju.
• Emocionalna nestabilnost, psihoza. Uzrokovan promjenama u funkcioniranju hipofize.
• Steroidni dijabetes. Steroidi povećavaju razinu glukoze u krvi.
• Adrenalna insuficijencija. Ovo se može činiti čudnim, s obzirom da je slična bolest indikacija za uporabu. Ali dugotrajna izloženost tijela lijekovima koji sadrže kortikosteroide uzrokuje slabiji rad nadbubrežnih žlijezda, budući da u krvi već ima puno hormona, a ako se lijek naglo prekine, nadbubrežne žlijezde više nisu u stanju osigurati tijelo potrebnom količinom glukokortikosteroida.
• Krvarenje, čirevi. Povećana proizvodnja krvnih stanica dovodi do opterećenja krvožilnog sustava i može se "pokvariti".
• Uz dugotrajno (više od 1,5 godine) liječenje u djece, spolni razvoj ponekad je potisnut zbog supresije nadbubrežnih žlijezda.
• Pretilost, akne, podbuhlo lice, menstrualne nepravilnosti. Te su nuspojave uzrokovane hormonskom neravnotežom.
• Razne očne bolesti.

Lokalne nuspojave javljaju se pri korištenju masti i inhalatora.

Masti su obično uzrokuju suhu kožu zbog niske propusnosti stanica, a inhalatori gotovo uvijek dovode do kašlja, suhih usta i promuklosti.

Vrijedno je napomenuti da su gotovo sve posljedice korištenja ovih lijekova reverzibilne. Samo su dijabetes, zastoj u rastu kod djece i subkapsularna katarakta nepovratni.

Koristite s oprezom!

Glukokortikosteroidi su moćni lijekovi, ali opasni zbog nuspojava. Treba ih koristiti što je moguće kraće i samo pod stalnim nadzorom liječnika. Najsigurniji način je liječenje u bolnici, pod nadzorom liječnika koji mogu uzeti potrebne pretrage, po potrebi napraviti ultrazvuk ili EKG.

Lijek ima sindrom povlačenja, tako da liječenje treba glatko završiti, postupno smanjujući dozu lijeka. Blaga verzija sindroma ustezanja očituje se povišenom temperaturom i malaksalošću. Teška može dovesti do Addisonove krize.

Kontraindikacije

Ako je potrebna jednokratna primjena, jedina apsolutna kontraindikacija je individualna netolerancija pacijenta na GCS. Dugotrajnu terapiju ne treba propisivati ​​osobama sa:

• dijabetes;
• trudnoća;
• sifilis, tuberkuloza, nedavno izliječeni od infekcije;
• Itsenko-Cushingova bolest;
• psihoza;
• bolesti jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta i krvožilnog sustava (svaka je bolest individualna, trebate provjeriti sa svojim liječnikom);

Glukokortikoidne lijekove treba propisivati ​​djeci samo u ekstremnim slučajevima.

Masti i kapi ne smiju se koristiti ako na mjestima primjene postoje infekcije.

Komplikacije nakon uzimanja

Česte komplikacije su bolesti s liste nuspojava. Ako se pojave, morate ponovno razmotriti dozu ili potpuno prekinuti lijek.

Samoliječenje pogrešnom dozom najvjerojatnije će rezultirati hormonskom neravnotežom ili dijabetesom.

Trajanje djelovanja GCS

Lijekovi (glukokortikosteroidi) dijele se u tri vrste: kratkodjelujući, srednjedugodjelujući i dugodjelujući. Kratkodjelujući kortikosteroidi ostaju u krvi 2-12 sati, srednjedjelujući 0,75-1,5 dana, a dugodjelujući 36 do 52 sata.

Trajanje djelovanja uvelike ovisi o načinu primjene.

Metode primjene

Metode primjene uključuju: pilule(sistemski glukokortikosteroidi); injekcije(za bolesti zglobova ili kao alternativa tabletama); mast, gel, krema, flasteri(lokalni glukokortikosteroidi); inhalatori(inhalacijski glukokortikoidi).

Glukokortikoidi u tabletama koriste se za akutne plućne bolesti, kao što su bronhijalna astma, kronična opstruktivna plućna bolest, upala pluća i dr. Lijek se gotovo potpuno apsorbira iz želuca, vršna koncentracija u krvi postiže se nakon sat i pol.

Kada nije moguće dati bolesniku sistemske kortikosteroide u obliku tableta ili lijek treba djelovati brže, primjenjuje se intravenska ili mekotkivna primjena. Ista taktika se koristi za bolesti zglobova - kortikosteroidi se ubrizgavaju izravno u oštećeni ligament.

Lokalna primjena na kožu uspješna je u liječenju potkožnih upala i alergijskih reakcija na koži. Osim toga, kada se pravilno koristi, ova opcija je prilično sigurna u smislu nuspojava.

Inhalatori isporučuju dozu lijeka izravno u bronhije i pluća. Ova vrsta je postala vrlo raširena među astmatičarima, budući da su inhalacijski glukokortikoidi najprikladniji i najučinkovitiji način kontrole astme.

Popis lijekova

Aktivne tvari se prema trajanju dijele na:

• Kortikosteroidi kratkog djelovanja: Alklometazon, Budezonid, Hidrokortizon, Klobetazol, Kortizon, Mazipredon, Mometazon, Flunisolid, Fluokortolon, Fluocinolon acetonid, Flutikazon, Ciklesonid;
• Kortikosteroidi srednjeg trajanja: metilprednizolon, metilprednizolon aceponat, prednizolon, triamcinolon, fludrokortizon;
• Dugodjelujući kortikosteroidi: beklometazon, betametazon, deksametazon.

Glukokortikoidi za oralnu primjenu

• Budenofalk, Budesonid;
• Decdan, ;
• deksazon, deksametazon;
• Deksametazon, deksametazon;
• Megadexane, Dexamethasone;
• fortekortin, deksametazon;
• kortizon, kortizon;
• , metilprednizolon;
• Apo-prednizon, Prednisone;
• Prednisol;
• Prednizolon, prednizolon;
• Berlicourt, ;
• polkortolon, triamcinolon;
• triamcinolon, triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolone;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Glukokortikoidi za injekcije

• Betametazon natrijev fosfat, Betamethasone;
• Betametazon dipropionat, Betametazon;
• Celeston, Betametazon;
• Decdan, deksametazon;
• deksazon, deksametazon;
• deksabene, deksametazon;
• Dexafar, Dexamethasone;
• Fortecortin Mono, Dexamethasone;
• , hidrokortizon;
• Solu-Cortef, hidrokortizon;
• Urbazon, Metilprednizolon;
• Medopred, Prednizolon;
• Prednizolon, prednizolon;
• Prednizolon natrijev fosfat, Prednizolon;
• Solyu-Decortin N, prednizolon;
• , triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolon.

Inhalacijski glukokortikoidi

• beklazon, beklometazon;
• Beklodet 250, Beklometazon;
• beklometazon, beklometazon;
• Beclospir, Beclomethasone;
• Bekodisk, Beklometazon;
• Becotide, Beclomethasone;
• Klenil, beklometazon;
• Plibecort, beklometazon;
• Rinoklenil, Beklometazon;
• Benacort, Budesonide;
• Budezonid, Budesonid;
• Asmanex Twistheiler, Mometazon;
• Azmacort, Triacinolone;
• Ingacort, Flunisolid;
• Alvesco, Cyclesonide.

GCS za intranazalnu primjenu

• Aldecin, Beklometazon;
• Nasobek, beklometazon;
• Budoster, Budesonid;
• Tafen nazalni, Budezonid;
• Desrinit, Mometazon;
• Nosephrine, Mometasone;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, Flutikazon.

GCS za lokalnu primjenu u oftalmologiji, ginekologiji itd.

• Deksametazon, deksametazon;
• deksoftan, deksametazon;
• , hidrokortizon;
• , Prednizolon;
• Prednizolon natrijev fosfat, Prednizolon;
• Rektodelt, Prednizon;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Mast, gel ili krema za vanjsku upotrebu

• Afloderm, Alklometazon;
• Akriderm, Betametazon;
• Betliben, Betametazon;
• Betnovate, Betametazon;
• Celestoderm-B, Betametazon;
• Apulein, Budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, Budezonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortin, hidrokortizon;
• Laticort, hidrokortizon;
• Lokoid, hidrokortizon;
• Deperzolon, Mazipredon;
• Advantan, metilprednizolon aceponat;
• Mometazon-Akrikhin, Mometazon;
• Monovo, Mometazon;
• Uniderm, Mometazon;
• Ultralan, Fluokortolon;
• Sinaflan, Fluocinolon acetonid;
• Flucort, Fluocinolon acetonid;
• Fluocinolon acetonid, Fluocinolon acetonid;
• Flucinar, Fluocinolon acetonid.

Glukokortikosteroidi su hormoni koje proizvode nadbubrežne žlijezde. Mogu se naći u gotovo svim tkivima tijela. Oni obavljaju mnoge funkcije, uglavnom razvojne (u djetinjstvu) i terapeutske učinke. Za neke bolesti moguće je povećati količinu glukokortikosteroida u tijelu lijekovima za borbu protiv složene upale, imunološkog odgovora ili drugog medicinskog problema.

6275 0

Kazalo opisa lijekova

Betametazon
Hidrokortizon
Metilprednizolon
Prednizolon
triamcinolon
Flumetazon
Nema INN-a

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

Steroidni protuupalni lijekovi stvoreni na bazi prirodnih kortikosteroida najaktivniji su protuupalni lijekovi i koriste se u stomatologiji, u pravilu, lokalno, rjeđe - sustavno.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Mehanizam djelovanja GCS-a povezan je s njihovom sposobnošću interakcije sa specifičnim receptorima u citoplazmi stanice: kompleks steroid-receptor prodire u jezgru stanice, veže se na DNA, utječući na transkripciju širokog spektra gena, što dovodi do promjene u sintezi proteina, enzima i nukleinskih kiselina. GCS utječu na sve vrste metabolizma i imaju izražen protuupalni, antialergijski, antišok i imunosupresivni učinak.

Mehanizam protuupalnog učinka GCS-a je suzbijanje svih faza upale. Stabiliziranje membrana staničnih i substaničnih struktura, uklj. lizu, steroidni protuupalni lijekovi sprječavaju oslobađanje proteolitičkih enzima iz stanice, inhibiraju stvaranje slobodnih kisikovih radikala i lipidnih peroksida u membranama. GCS na mjestu upale sužavaju male krvne žile i smanjuju aktivnost hijaluronidaze, što doprinosi inhibiciji faze eksudacije, sprječava adheziju neutrofila i monocita na vaskularni endotel, ograničava njihov prodor u tkiva i smanjuje aktivnost makrofaga. i fibroblasti.

Sposobnost GCS da inhibira sintezu i oslobađanje upalnih medijatora (PG, histamin, serotonin, bradikinin, itd.) Igra značajnu ulogu u provedbi protuupalnog učinka. Induciraju sintezu lipokortina - inhibitora biosinteze fosfolipaze A2 i smanjuju stvaranje COX-2 na mjestu upale. To dovodi do ograničenja u otpuštanju arahidonske kiseline iz fosfolipida staničnih membrana i do smanjenja stvaranja njezinih metabolita (PG, leukotrieni i faktor aktivacije trombocita).

GCS su sposobni inhibirati fazu proliferacije, jer oni ograničavaju prodiranje monocita u upaljeno tkivo, sprječavajući njihovo sudjelovanje u ovoj fazi upale, potiskuju sintezu mukopolisaharida, proteina i inhibiraju procese limfopoeze. U slučaju upale infektivnog podrijetla, preporučljivo je kombinirati GCS s antimikrobnom terapijom, s obzirom na njihov imunosupresivni učinak.

Imunosupresivni učinak GCS-a posljedica je smanjenja broja i aktivnosti T-limfocita koji cirkuliraju u krvi, smanjenja proizvodnje imunoglobulina i utjecaja T-helpera na B-limfocite, smanjenja sadržaja komplementa. u krvi, stvaranje fiksnih imunoloških kompleksa i niza interleukina, inhibicija stvaranja faktora koji inhibira migraciju makrofaga .

Antialergijski učinak GCS-a posljedica je smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, poremećaja interakcije Fc receptora koji se nalaze na površini mastocita s Fc regijom IgE i C3 komponente komplementa, što sprječava ulazak signal u stanicu i popraćen je smanjenjem otpuštanja histamina, heparina i serotonina iz senzibiliziranih stanica i drugih medijatora alergije neposrednog tipa i sprječava njihov učinak na efektorske stanice.

Antišok učinak je zbog sudjelovanja GCS u regulaciji vaskularnog tonusa; na njihovoj pozadini povećava se osjetljivost krvnih žila na kateholamine, što dovodi do povećanja krvnog tlaka, promjena metabolizma vode i soli, zadržavanja natrija i vode, povećanja volumena plazme i smanjenja hipovolemije.

Farmakokinetika

Većina kortikosteroida (osim sintetskih lijekova za lokalnu primjenu) dobro se apsorbira iz probavnog sustava, neovisno o unosu hrane. Lijekovi dobro prodiru kroz sluznice i histohematske barijere, uklj. kroz BBB i placentu. U krvi se najvećim dijelom vežu za proteine ​​(60-90%) - transkortin (ovaj kompleks ne prodire u tkiva, jer je neka vrsta depoa hormona) i albumin (ovaj kompleks prodire u tkiva). GCS se prvenstveno metaboliziraju u jetri hidroksilacijom i konjugacijom, kao i u bubrezima i drugim tkivima. Izlučuju se prvenstveno putem bubrega u obliku neaktivnih metabolita.

Mjesto u terapiji

U stomatološkoj praksi, injekcijski kortikosteroidi se koriste za hitnu pomoć u stanjima šoka; lokalno (rjeđe sustavno) - za liječenje pulpitisa i parodontitisa, bolesti usne sluznice i žlijezda slinovnica upalne i alergijske prirode, za artritis i artrozu temporomandibularnog zgloba, kao i za osteomijelitis, periostitis, pemfigus i lihen planus.

Podnošljivost i nuspojave

Ova skupina lijekova vrlo često uzrokuje nuspojave: moguće je suzbijanje reaktivnosti tijela, pogoršanje kronične zarazne patologije i gastrointestinalnih bolesti. Dugotrajnom primjenom moguće je povećati krvni tlak, razviti steroidni dijabetes, edem, slabost mišića, distrofiju miokarda, Itsenko-Cushingov sindrom i atrofiju nadbubrežne žlijezde.

Ponekad se tijekom uzimanja droga uočava uznemirenost, nesanica, povećan intrakranijalni tlak i psihoza. Dugotrajnom sustavnom primjenom GCS-a moguće je poremetiti sintezu koštanog tkiva i metabolizam kalcij-fosfora, što u konačnici dovodi do osteoporoze i spontanih prijeloma.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost.
• Teške infekcije.
• Virusne i gljivične bolesti.
• Teški oblik tuberkuloze.
• SIDA.
• Peptički ulkus, želučano krvarenje.
• Teški oblici hipertenzije.
• Itsenko-Cushingov sindrom.
• Nefritis.
• Sifilis.
• Dijabetes melitus.
• Osteoporoza.
• Trudnoća.
• Dojenje.
• Akutne psihoze.
• Dob male djece.

Za lokalnu upotrebu:

• Infektivne (bakterijske, virusne, gljivične) lezije kože i sluznice.
• Tumori kože.
• Kršenje integriteta kože i sluznice.
• Dob male djece.

Interakcija

GCS pojačavaju bronhodilatacijski učinak β-adrenergičkih stimulansa i teofilina, smanjuju hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih antidijabetika te antikoagulantnu aktivnost kumarina (neizravnih antikoagulansa).

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampicin i drugi lijekovi koji uzrokuju indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima skraćuju T1/2 GCS. Somatotropin i antacidi smanjuju apsorpciju GCS. U kombinaciji sa srčanim glikozidima i diureticima, povećava se rizik od aritmija i hipokalijemije; u kombinaciji s NSAID-ima, povećava se rizik od gastrointestinalnog oštećenja i gastrointestinalnog krvarenja.

Klinička farmakologija glukokortikosteroida.

dr.sc. L.I. DYATCHINA

Do danas se nakupila ogromna količina; iskustvo u primjeni glukokortikosteroida (GCS). Nevjerojatan klinički učinak, snažan protuupalni učinak i izražena imunomodulacijska aktivnost GCS-a omogućuju njihovu upotrebu u mnogim bolestima. Izloženost glukokortikosteroidima; na organe i sustave neophodan je za normalno funkcioniranje cijelog organizma u cjelini.

REGULACIJA OSLOBAĐANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Glavni endogeni GCS je kortizol, koji sintetizira i izlučuje kora nadbubrežne žlijezde kao odgovor na stimulirajući učinak adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Normalno se dnevno izluči oko 15-30 mg kortizola. Hormon se oslobađa u impulsima - 8-10 impulsa/dan. Razina lučenja kortizola nije konstantna tijekom dana (maksimalna koncentracija u krvi postiže se u 7-8 sati ujutro, a minimalna u ponoć). Pod stresom (infekcija, operacija, hipoglikemija) sinteza i izlučivanje GCS povećava se približno 10 puta (do 250 mg / dan).

Regulaciju oslobađanja GCS kontrolira hipotalamo-hipofizni mehanizam. Kada se koncentracija slobodnog kortizola smanji, hipotalamus otpušta kortikotropin, oslobađajući čimbenik koji stimulira otpuštanje adrenokortikotropnog hormona (kortikotropina) u prednjoj hipofizi. Adrenokortikotropni hormon (ACTH), zauzvrat, uzrokuje oslobađanje GCS iz kore nadbubrežne žlijezde.

MEHANIZAM DJELOVANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Djelovanje glukokortikosteroidnih hormona na stanicu očituje se kroz njihov učinak na genetski aparat stanice. Primarna poveznica u djelovanju glukokortikosteroida na stanicu je njihova interakcija sa specifičnim receptorima ciljnih organa.
GCS su lipidne tvari (derivati ​​kolesterola) i mogu se otapati u staničnoj membrani. Prodiranje hormona u stanicu moguće je ne samo u vezanom obliku (uz pomoć proteina nosača), već i pasivno. Receptori za steroide nalaze se u citoplazmi stanica. Međutim, njihova gustoća u različitim stanicama nije ista: od 10 do 100 receptora osjetljivih na steroide, što može uzrokovati različitu osjetljivost tkiva na GCS. Osim toga, GCS može imati drugačiji tropizam za GCR. Tako se endogeni glukokortikosteroidni kortizol pretežno veže na GCR citoplazmatske membrane, dok se sintetski GCS, deksametazon, u većoj mjeri veže na citosolni GCR. Broj glukokortikosteroidnih receptora (GCR) može značajno varirati i mijenjati se tijekom terapije GCS.
Sljedeći korak je kretanje hormonskog receptorskog kompleksa (HRC) u staničnu jezgru. Prodor GRK u jezgru moguć je nakon restrukturiranja njihove strukture (aktivacije), što dovodi do njihove sposobnosti vezanja na komponente jezgre.
Aktivirani GRK veže se za određenu regiju DNA u jezgri. Kompleks GRK-DNA pomaže povećati sintezu RNA. Nedavna istraživanja pokazala su da je učinak glukokortikosteroidnih hormona na biosintezu glasničke RNA (mRNA) glavni korak u provedbi bioloških učinaka GCS-a u stanicama ciljnih organa.

GCS može imati i specifičan stimulirajući učinak i inhibicijski učinak na sintezu različitih RNA. Višesmjerni učinci mogu se manifestirati u istom organu i, možda, konačni odgovor stanice na hormonalni signal ovisi o njihovom omjeru. GCS također utječu na aktivnost RNA polimeraze. Opisana je mogućnost interakcije steroida s nehistonskim kromatinskim proteinima, što dovodi do promjene njihove strukture. Protuupalni učinak steroida posredovan je specifičnim GCR-ima, promjenama aktivnosti GRC-a i sintezom RNA i proteina (nuklearni put).

FARMAKODINAMIČKI UČINCI GLUKOKORTIKOSTEROIDA

1. Protuupalni učinak GCS-a očituje se u obliku antieksudativnih i antiproliferativnih učinaka.
2. Imunosupresivni učinak
3. Antialergijski učinak
4. Utjecaj na metaboličke procese

Određuje se antieksudativni učinak GCS o6 (Tablica br. 1):

• Učinak stabilizacije membrane i, kao posljedica toga, smanjenje propusnosti staničnih i substaničnih membrana (mitohondrija i lizosoma);
• Smanjena propusnost vaskularne stijenke, osobito kapilara, i vazokonstrikcija na mjestu upale. Vazokonstrikcija je specifičan učinak GCS-a na vaskularni krevet na mjestu upale. Istodobno, njihov učinak na druge žile može, naprotiv, uzrokovati vazodilataciju. Mehanizam ovog djelovanja GCS nije u potpunosti shvaćen; povezan je sa supresijom oslobađanja lipidnih medijatora i aktivatora kininskog sustava i smanjenjem aktivnosti hijaluronidaze;
• Supresija sinteze određenih citokina uključenih u upalne reakcije, kao i blokada sinteze proteina receptora citokina;
• Smanjena proizvodnja interleukina (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, čimbenik tumorske nekroze - alfa (TNF - α), čimbenik stimulacije kolonije makrofaga granulocita ( GM-CSF ), putem supresije, transkripcije ili smanjenja poluživota messenger RNA;
• Inhibicija migracije mastocita i eozinofila na mjesto upale. Poznato je da glukokortikosteroidi smanjuju broj eozinofila potiskivanjem proizvodnje GM-CSF i IL-5;
• Supresija degranulacije mastocita i otpuštanje biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita;
• Smanjenje intenziteta procesa stvaranja energije u mjestu upale;
• Inhibicija migracije neutrofila na mjesto upale, poremećaj njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne). GCS uzrokuju perifernu leukocitozu i nakon jedne doze (tijekom 4-6 sati) i uz dugotrajno liječenje (14. dana) s naknadnim smanjenjem razine leukocita;
• Supresija migracije monocita usporavanjem oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

PROTUUPALNO DJELOVANJE GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Antieksudativni učinak	stabilizacija staničnih i substaničnih membrana (mitohondrija i lizosoma); smanjena propusnost vaskularne stijenke, osobito kapilara; vazokonstrikcija na mjestu upale; smanjenje otpuštanja biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita; smanjenje intenziteta procesa stvaranja energije u žarištu upale; inhibicija migracije neutrofila i makrofaga na mjesto upale, poremećaj njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne), periferna leukocitoza; suzbijanje migracije monocita, usporavanje oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti; induciranje sinteze lipomodulina, koji blokira fosfolipazu A staničnih membrana, remeti otpuštanje arahidonske kiseline vezane na fosfolipid i stvaranje proupalnih prostaglandina, leukotriena i tromboksana A2; inhibicija stvaranja leukotriena (leukotrien B4 smanjuje kemotaksu leukocita, a leukotrieni C4 i D4 (sporo reagirajuća tvar) smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu propusnost i izlučivanje sluzi u dišnim putovima); supresija sinteze nekih proupalnih citokina i blokada sinteze proteina receptora citokina u tkivima.
Antiproliferativni učinak	suzbijanje sinteze nukleinskih kiselina; poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta; smanjenje funkcionalne aktivnosti fibrocita

Trenutno postoji hipoteza da je u mehanizmu protuupalnog djelovanja GCS važna njihova sposobnost induciranja sinteze nekih (lipomodulina) i suzbijanja sinteze drugih (kolagena) proteina u stanicama. Posrednik protuupalnog učinka GCS najvjerojatnije je lipomodulin (makrokortin, lipokortin), čija se sinteza odvija pod utjecajem malih koncentracija ovih hormona u različitim vrstama stanica. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana i time remeti otpuštanje arahidonske kiseline vezane na fosfolipid, koja se zatim pretvara u prostaglandine, leukotriene i tromboksan. Potonji aktivno sudjeluju u procesima upale. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje kemotaksu leukocita, a leukotrieni C4 i D4 (tvar koja sporo reagira) smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu propusnost i izlučivanje sluzi u dišnim putovima.

Smanjenje proizvodnje citokina, posebice IL-1, uzrokovano GCS-om, također potiskuje aktivnost fosfolipaze A2 i, u velikoj mjeri, ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Trenutno se dušikov monoksid (NO) također smatra najvažnijim inicijatorom upalnog odgovora. Glukokortikosteroidi smanjuju proizvodnju dušikovog oksida inhibicijom aktivnosti enzima NO sintetaze (NOS), kao što je pokazano u pokusu na monocitima.
Povećanje ekspresije neutralne endopeptidaze važno je u provedbi protuupalnog učinka glukokortikosteroida kod neurogene upale. Neutralna endopeptidaza igra ulogu u razgradnji tahikinina, koji se oslobađa iz osjetnih živčanih završetaka. Endopeptidaze su, kako su studije pokazale, također odgovorne za razgradnju bronhokonstriktornih peptida kao što su bradikinin, tahikinin i endotelin-1.
Antiproliferativni učinak GCS-a povezan je s:

• s njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina;
• poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta;
• smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti, što dovodi do inhibicije procesa skleroze na mjestu upale.

UTJECAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA IMUNOSNI ODGOVOR

Učinak glukokortikosteroida na imunološki sustav posredovan je prisutnošću specifičnih glukokortikoidnih receptora na limfoidnim stanicama. Pod utjecajem steroida smanjuje se broj limfocita u perifernoj krvi. Tome je velikim dijelom pridonijela preraspodjela limfocita iz krvi u tkiva, prvenstveno u koštanu srž i slezenu. U ovom slučaju, GCS uzrokuju apoptozu nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita. Postoji stajalište da se imunosupresivni učinak glukokortikosteroida ostvaruje kontrolom apsolutnog broja limfoidnih stanica i njihovih subpopulacija.
Citokini igraju važnu ulogu u imunološkim reakcijama. Ključni citokin je IL-2, koji je uključen u indukciju imunoloških odgovora koji se javljaju nakon interakcije T-stanice sa stanicom koja predstavlja antigen. GCS značajno smanjuju proizvodnju IL-2, što rezultira smanjenjem IL-2-ovisne fosforilacije različitih proteina. To dovodi do supresije proliferacije T stanica. Osim toga, glukokortikosteroidi potiskuju aktivaciju T-stanica inhibiranjem proizvodnje IL-3, IL-4, IL-6 i drugih citokina. Budući da glukokortikosteroidi potiskuju citokine koje izlučuju druge stanice, smanjuje se funkcija T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita i općenito imunološke reakcije. Istodobno, T-pomagači su osjetljiviji na glukokortikosteroide od T-supresora.
Inhibicijski učinak GCS-a na B stanice je slab. Umjerene i niske doze kortikosteroida ne uzrokuju značajnije promjene u razini imunoglobulina u krvi. Smanjenje sadržaja imunoglobulina postiže se propisivanjem visokih i vrlo visokih doza glukokortikosteroida (pulsna terapija). Steroidi inhibiraju aktivnost sustava komplementa i stvaranje fiksnih imunoloških kompleksa.
GCS imaju izražen učinak na aktivnost makrofaga i monocita. S obzirom da monociti i makrofagi imaju značajnu ulogu u razvoju upalnog procesa i uključivanju drugih vrsta stanica u njega, očito je da učinak GCS na njihovu migraciju, sekreciju i funkcionalnu aktivnost može biti presudan u upalnoj reakciji. se.
Ostali učinci GCS-a povezani su s inhibicijom fagocitoze, oslobađanjem pirogenih tvari, smanjenom baktericidnom aktivnošću stanica, inhibicijom izlučivanja aktivatora kolagenaze, elastaze i plazminogena i oslabljenim otpuštanjem čimbenika makrofaga koji uzrokuju stvaranje sluzi.
Glavni imunosupresivni učinci GCS prikazani su u tablici br. 2.

IMUNOSUPRESIVNO DJELOVANJE GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Mehanizmi na kojima se temelji ovaj učinak

Imunosupresivni učinak

smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi (limfopenija), zbog prijelaza cirkulirajućih limfocita (uglavnom T-stanica) u limfno tkivo, a moguće i njihovo nakupljanje u koštanoj srži; povećana apoptoza nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita; suzbijanje proliferacije T stanica; smanjena funkcija T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita; inhibicija aktivnosti sustava komplementa; inhibicija stvaranja fiksnih imunoloških kompleksa; smanjenje razine imunoglobulina (visoke doze glukokortikoida); inhibicija reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa (alergijske reakcije tipa IV), posebno tuberkulinski test; poremećaj suradnje između T i B limfocita; poremećaj sinteze imunoglobulina i antitijela, uključujući autoantitijela; smanjenje broja monocita u vaskularnom krevetu.

U imunološkom upalnom procesu, kao i u razvoju odgovora na stres, značajnu ulogu ima sustav hipotalamus-hipofiza-kora nadbubrežne žlijezde. Mnogi citokini stimuliraju funkcionalni sustav hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.

UTJECAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA TKIVNI METABOLIZAM

Učinak GCS na metabolizam ugljikohidrata je stimulacija procesa glikoneogeneze, tj. sinteza glikogena iz produkata metabolizma proteina i dušika. Istodobno, stopa iskorištenja glukoze u tkivima je poremećena smanjenjem njenog prodiranja u stanicu. Kao rezultat toga, neki pacijenti mogu doživjeti prolaznu hiperglikemiju i glikozuriju. Dugotrajna hiperglikemija dovodi do iscrpljivanja inzularnog aparata gušterače i razvoja "steroidnog" dijabetes melitusa.
Učinak GCS-a na metabolizam proteina očituje se pojačanom razgradnjom proteina u većini organa i tkiva, a prije svega u mišićnom tkivu. Posljedica toga je povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi. Potom se proizvodi metabolizma proteina i dušika koriste u procesima glukoneogeneze.
Razgradnja proteina mišićnog tkiva uzrokuje gubitak tjelesne težine, atrofiju mišića, slabost mišića i poremećen rast hrskavice i koštanog tkiva. Supresija sinteze proteina u koštanom matriksu kralješaka dovodi do kašnjenja u formiranju kostura u djece. Distrofični procesi koji se javljaju u drugim tkivima praćeni su razvojem "steroidnih" ulkusa, distrofije miokarda i atrofije kože (striae).
Primjećuje se povećanje procesa katabolizma proteina pri korištenju srednjih terapijskih doza GCS. Korištenje malih doza GCS, naprotiv, stimulira sintezu albumina u jetri iz slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi. Ovo je osobito važno u bolesnika s oštećenom funkcijom proteinsko-sintetske jetre.
Učinak GCS na metabolizam masti očituje se u obliku njihovog lipolitičkog i istovremeno lipogenetskog djelovanja. Lipolitički učinak uočen je u potkožnom masnom tkivu ruku i nogu; lipogenetski učinak očituje se dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, međulopatičnoj regiji, na licu i vratu. Ovaj proces je najizraženiji kod dugotrajne primjene kortikosteroida, dovodi do promjene u izgledu bolesnika i u literaturi se opisuje kao Cushingoid (mjesečevo lice, pretilost hipofiznog tipa, poremećaj tolerancije glukoze i dr.). Učinak GCS očituje se povećanjem sadržaja kolesterola i lipoproteina u krvnom serumu. GCS ubrzavaju proces pretvaranja ugljikohidrata u masti, što također doprinosi razvoju pretilosti.
Učinak GCS na metabolizam vode i minerala povezan je, s jedne strane, sa supresijom izlučivanja antidiuretskog hormona, što je popraćeno povećanjem brzine glomerularne filtracije, oslobađanjem natrija i vode iz tijela. U isto vrijeme, u bolesnika s teškim zatajenjem srca, GCS može stimulirati sintezu aldosterona, što dovodi do zadržavanja natrija i tekućine i povećanja sindroma edema. Razgradnju bjelančevina u tkivima prati povećanje kalija i kalcija u krvnoj plazmi. Postupno razvijajuća hipokaligistija pridonosi intenziviranju degenerativnih procesa u tkivima, prije svega u srčanom mišiću, što može uzrokovati srčane aritmije, kardialgiju i dovesti do povećanja težine zatajenja srca. GCS inhibiraju apsorpciju kalcija u crijevima i povećavaju njegovo izlučivanje urinom. Kao rezultat toga, povećava se oslobađanje kalcija iz koštanog tkiva, što pridonosi stvaranju "steroidne" osteoporoze. Hiperkalciurija i, istodobno, povećanje sadržaja uree i mokraćne kiseline u urinu dovodi do razvoja dijateze mokraćne kiseline i pogoršanja gihta u određenog broja pacijenata koji dugo uzimaju kortikosteroide. Nedostatak kalcija u kostima može pridonijeti patološkim prijelomima kostiju kod djece i starijih osoba.
Učinak GCS-a na metaboličke procese tkiva prikazan je u tablici #3.

UTJECAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PROCESE METABOLIZMA TKIVA

Vrste razmjene
za metabolizam ugljikohidrata	stimulacija procesa glikoneogeneze; oslabljena stopa iskorištavanja glukoze u tkivima; prolazna hiperglikemija i glikozurija iscrpljivanje inzularnog aparata gušterače.
za metabolizam proteina	povećana razgradnja proteina; povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi; stimulacija procesa glikoneogeneze; stimulacija sinteze albumina u jetri i slobodnih aminokiselina u plazmi.
za metabolizam masti	lipolitički učinak u potkožnom masnom tkivu ruku; lipogenetski učinak s dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, licu i vratu; povećana razina kolesterola i lipoproteina u krvnoj plazmi; ubrzavanje procesa pretvaranja ugljikohidrata u masti.
za metabolizam vode i minerala	suzbijanje izlučivanja antidiuretskog hormona, povećanje brzine glomerularne filtracije i poticanje izlučivanja natrija i vode iz tijela (s kratkim tečajevima); stimulacija sinteze aldosterona i zadržavanje natrija i tekućine, povećanje sindroma edema (uz dugotrajnu upotrebu); povećanje sadržaja kalija i kalcija u krvnoj plazmi, hipokaligistija; povećana razina kalcija u krvnoj plazmi, hiperkalciurija; povećava se sadržaj uree i mokraćne kiseline u krvi, te dijateza mokraćne kiseline.

Treba reći o utjecaju GCS na funkcije drugih organa i sustava koji nisu odgovorni za formiranje glavnog farmakološkog odgovora.

• Primjena GCS dovodi do povećanja proizvodnje klorovodične kiseline i pepsina u želucu.
• Učinak GCS na endokrine organe očituje se u inhibiciji lučenja ACTH i gonadotropina u prednjem režnju hipofize, smanjenju funkcije spolnih žlijezda s razvojem sekundarne amenoreje i neplodnosti, te supresiji lučenje hormona štitnjače.
• GCS u središnjem živčanom sustavu može povećati ekscitabilnost kortikalnih struktura mozga i smanjiti prag napadaja. U određenog broja bolesnika djeluju euforično, a pod određenim uvjetima izazivaju razvoj depresije.
• GCS imaju učinak na perifernu krv (Tablica br. 4).

UTJECAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PERIFERNU KRV

FARMAKOKINETIKA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Kada se uzimaju oralno, GCS se primarno apsorbiraju u tankom crijevu. Apsorpcija se odvija u proksimalnom (75%) i distalnom (25%) dijelu tankog crijeva.
Kora nadbubrežne žlijezde zdrave odrasle osobe pod utjecajem kortikotropina dnevno proizvodi 15-60 mg kortizola i 1-4 mg kortikosterona. Više od 95% kortizola u plazmi stvara komplekse s proteinima plazme, uglavnom s alfa globulinom koji veže kortikosteroide (transkortin). Afinitet hormona za transkortin je vrlo visok, međutim kapacitet vezanja transkortina je nizak i kada koncentracija kortizola u plazmi poraste iznad 20 mcg/100 ml, on se potpuno iscrpi. U ovom slučaju, prijenos lijeka provodi albumini plazme (od 40 do 90% GCS u krvnoj plazmi je u stanju povezanom s albuminima). Istovremeno, samo nevezana (slobodna) frakcija GCS je fiziološki aktivna, koja ima svoj farmakološki učinak na ciljne stanice. Nuspojave u bolesnika koji primaju kortikosteroide određene su količinom slobodne frakcije GCS. Međutim, ne postoji korelacija između poluživota i trajanja fiziološkog djelovanja određenog GCS lijeka.
GCS se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugog djelovanja ovisno o trajanju supresije ACTH nakon jedne doze. U isto vrijeme, poluživot GCS-a je mnogo kraći: od 30 minuta za kortizon i 60 minuta za prednizolon do 300 minuta za deksametazon.
Zanimljivo je da se maksimalna farmakološka aktivnost GCS javlja u vrijeme kada su njihove vršne koncentracije u krvi već iza njih. Prema tome, prema farmakokinetičkim studijama, vršna koncentracija prednizolona u plazmi postiže se nakon 1-3 sata, poluvrijeme života je 2-3,5 sati, a maksimalni biološki učinak razvija se za približno 6 sati. Ovo sugerira da učinci GCS-a u većoj mjeri ovise o njihovoj indukciji enzimske aktivnosti unutar stanice nego o njihovom izravnom djelovanju. Razdoblje protuupalne aktivnosti GCS približno je jednako trajanju njihove supresije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežne osovine - HPA (od 4 do 8 dana).
Normalno, razina kortizola počinje rasti u 2 sata ujutro s vrhuncem u 8 sati ujutro i vraća se na bazalnu razinu do 12 sati. Simptomi RA (ukočenost, upalna aktivnost) obično se smanjuju nekoliko sati nakon buđenja na vrhuncu sinteze kortizola. Donedavno se vjerovalo da uzimanje GCS-a ujutro inhibira sintezu ACTH i kortizola u manjoj mjeri nego noću i navečer. Nedavno su se pojavili dokazi da cirkadijalni porast razine IL-6 također može biti povezan s povećanjem aktivnosti RA ujutro. Dnevne fluktuacije IL-6 opažaju se normalno i u bolesnika s RA. Normalno, vršna koncentracija IL-6 javlja se nešto ranije od ACTH i kortizola između 1 i 4 ujutro. Međutim, kod RA, vrhunac IL-6 je odgođen i javlja se između 2 i 7 ujutro, a koncentracija IL-6 je značajno viša od normalne. Stoga je primjena GCS-a (5-7,5 mg) noću (oko 2 sata ujutro) poželjnija sa stajališta supresije lučenja IL-6 i povezana je sa značajno izraženijim smanjenjem trajanja jutra. ukočenost, bol u zglobovima, Lansburyjev indeks, Ritchiejev indeks.
U neliječenih bolesnika s aktivnim RA također se opaža slabljenje bazalne i kortikotropinom stimulirane sinteze kortizola. Štoviše, otprilike 10% bolesnika s RA pokazuje znakove insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Očito, kod ovih pacijenata možemo očekivati ​​veću učinkovitost niskih doza GCS nego kod pacijenata bez defekta HPA osi.
Različite aktivnosti GCS također su određene različitim stupnjevima vezanja na proteine ​​plazme. Tako je najveći dio prirodnog kortizola vezan, dok je samo 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona vezano na globulin koji veže kortikosteroide.
Mikrosomalni jetreni enzimi metaboliziraju GCS u neaktivne spojeve, koji se zatim izlučuju putem bubrega. Metaboliti se izlučuju mokraćom u obliku glukuronida, sulfata i nekonjugiranih spojeva. Reakcije konjugacije se prvenstveno javljaju u jetri i, u manjoj mjeri, u bubrezima. Metabolizam u jetri se povećava s hipertireozom, a induciran je hipotireozom, cirozom i istodobnim liječenjem eritromicinom, što dovodi do smanjenja jetrenog klirensa GCS. U bolesnika s hepatocelularnom insuficijencijom i niskom razinom serumskog albumina u plazmi povećava se koncentracija slobodne frakcije prednizolona, ​​što doprinosi bržem razvoju nuspojava. Tijekom trudnoće, naprotiv, udio njegove slobodne frakcije se smanjuje.

KLASIFIKACIJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon jedne doze, GCS se dijele na: a) GCS kratkog djelovanja - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati, b) GCS srednjeg trajanja - do 48 sati i c) dugotrajne GCS. -djelujući GCS - preko 48 sati.
I. PRIRODNI– Kortizol, Kortizon (Hidrokortizon), Kortizon acetat – inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati.
II. POLUSINTETIKA

1. Lijekovi kratkog djelovanja - prednizolon, prednizon, metilprednizolon (Urbazon, Metipred) - inhibiraju aktivnost AGTG do 24-36 sati.
2. Lijekovi srednjeg djelovanja – Triamcinolone (Polcortolone) – inhibiraju ACTH do 48 sati.
3. Dugodjelujući lijekovi - betametazon, deksametazon - inhibiraju ACTH više od 48 sati.

PRIMJENA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Klasično područje terapijske primjene GCS-a su opći patološki procesi kao što su upale, alergije, skleroza i degeneracija derivata vezivnog tkiva.
GCS se koriste kao protuupalna, antialergijska i imunosupresivna sredstva, kao i kao nadomjesna terapija za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.
Razlikuju se sljedeće opcije za GC terapiju:

1. sustav:
   • prosječne terapijske doze
   • izmjenična terapija
   • pulsna terapija
   • "mini-puls" terapija
   • kombinirano (prvenstveno s citotoksičnim lijekovima)
2. Lokalno (intraartikularno, inhalacijska, rektalna primjena, itd.);
3. Lokalno (masti, kapi, aerosol).

Sustavna terapija GCS-om jedna je od najučinkovitijih metoda liječenja niza bolesti. Korištenje steroida može značajno poboljšati prognozu i produžiti životni vijek bolesnika.
U liječenju GCS-a konvencionalno se razlikuju sljedeće faze:

• Indukcija: koristiti kortikosteroide kratkog djelovanja (prednizolon ili metilprednizolon) u dozi koja približno odgovara 1 mg/kg tjelesne težine dnevno u intervalima od 8 sati.
• Konsolidacija: uključuje prijelaz na jednu dozu cijele doze GCS-a ujutro.
• Smanjenje: brzina pada GCS ovisi o dozi. Moguće je prijeći na alternativnu terapiju.
• Liječenje održavanja: primjena minimalne učinkovite doze lijekova.
• Prevencija komplikacija GCS terapije: počinje uvodnom fazom.

Pri provođenju sustavne terapije GCS-om potrebno je uzeti u obzir nekoliko općih načela farmakoterapije, čije poštivanje može povećati učinkovitost i sigurnost liječenja, kao i smanjiti učestalost neželjenih nuspojava.
S terapijom GK treba započeti samo ako postoje stroge indikacije i što je ranije moguće, a da se prije toga ne koriste “mekše” metode liječenja. U tom slučaju hormonsku terapiju treba koristiti zajedno s klasičnom terapijom, a ne propisivati ​​je umjesto nje. Racionalna terapija podrazumijeva primjenu kratkodjelujućih kortikosteroida u optimalnoj dozi i, ako je moguće, u razdoblju potrebnom za kontrolu aktivnosti procesa.
GCS treba propisati samo pod liječničkim nadzorom njihove uporabe kako bi se rano otkrile nuspojave i ispravile ih. Prilikom propisivanja hormonske terapije potrebno je ne samo liječnika, već i pacijenta detaljno upoznati s mogućnostima i komplikacijama ove metode liječenja.

• Prednizolon se smatra standardom među GCS i u odnosu na njega procjenjuje se učinkovitost drugih lijekova u ovoj skupini. Prosječne terapijske doze GCS-a po prednizolonu su 0,5-1 mg po kg tjelesne težine.
• Pri propisivanju GCS treba se pridržavati principa ekvivalentnih doza kako bi se postigao isti protuupalni učinak. Ekvivalentne doze: prednizolon – 5 mg: triamcinolon – 4 mg: metilprednizolon – 4 mg: deksametazon – 0,5 mg: betametazon – 0,75 mg: hidrokortizon – 25 mg. U ovom slučaju, izračun uvijek ide na prednizolon. Pri prelasku pacijenata s parenteralne primjene GCS na oralnu primjenu potrebno je smanjiti dnevnu dozu za 5-6 puta.
• U slučajevima kada se očekuje dugotrajna primjena GCS-a, pacijente treba što je prije moguće prijeći na jednu dozu cijele doze ujutro, a zatim na izmjenični režim terapije GCS-om. Na početku liječenja dnevna doza lijeka obično se podijeli u 3 doze (faza indukcije), zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro (faza konsolidacije).
• Odabir početne doze GCS-a, određivanje trajanja terapije i stope smanjenja doze treba provoditi ne empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirodu bolesti. Prilikom propisivanja GCS terapije treba obratiti pozornost na sljedeće:
  • potrebnu dnevnu dozu treba odabrati pojedinačno, počevši od minimalnih prosječnih terapijskih doza koje se obično preporučuju za ovu bolest;
  • za kronične bolesti, GCS se ne smije propisivati ​​u velikim dozama i na dugi tijek, a kada dođe do remisije, korištenje GCS treba zaustaviti;
  • u slučaju stanja opasnih po život treba odmah propisati velike doze kortikosteroida.
• Tijekom hormonske terapije u perifernoj krvi dolazi do smanjenja broja eozinofila, limfocita, eritrocita, pada razine hemoglobina, dok se sadržaj leukocita povećava zbog neutrofila (do 12 000). Takav hemogram može se pogrešno protumačiti kao nastavak pogoršanja procesa. U isto vrijeme, ove promjene treba smatrati povoljnim i ukazuju na dovoljnu dozu GCS-a.
• Stopa smanjenja doze GCS. Nakon postizanja kliničkog učinka, dozu GCS treba smanjiti na dozu održavanja. Da biste to učinili, početna doza GCS-a postupno se smanjuje na minimalnu razinu na kojoj se održava dobiveni pozitivni učinak. Ako je dnevna doza tijeka liječenja u rasponu od 15-40 mg/dan u smislu prednizolona, ​​tada treba prekinuti dozu od 2,5-5 mg svakih 5-7 dana dok se ne postigne fiziološka doza. . Kada se GCS propisuje u dozama od 40 mg ili više, smanjenje doze može se dogoditi brže (5 mg, pa čak iu nekim slučajevima 10 mg tjedno) do razine od 40 mg, a zatim kako je gore navedeno. U tim slučajevima, brzina smanjenja doze GCS određena je trajanjem njihove uporabe. Što je kraće trajanje tijeka liječenja, to je brže moguće povlačenje GCS-a. Međutim, što je doza GCS niža, to bi trebala biti duža razdoblja između uzastopnih smanjenja doze lijeka. Ova taktika omogućuje vam stvaranje uvjeta za vraćanje funkcionalnosti hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava već tijekom povlačenja lijeka.
• U slučaju relapsa bolesti, hormonska terapija se nastavlja. Doza GCS-a povećava se do one pri kojoj je pacijent doživio stabilizaciju procesa. U budućnosti, povlačenje treba provoditi opreznije i postupno. Određivanje trajanja terapije i brzine smanjenja doze ne smije se provoditi empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirodu bolesti. Postoji nekoliko laboratorijskih kriterija za određivanje učinkovitosti GCS terapije: stabilizacija ESR-a tijekom 7 dana, smanjenje razine C-reaktivnog proteina, fibrinogena itd.
• Otkazivanje glukokortikosteroida. Problemi povezani s povlačenjem glukokortikosteroida nastaju nakon dugotrajne terapije. U ovom slučaju, naglo povlačenje lijekova prijeti razvojem dviju vrsta komplikacija. Prvo, to su manifestacije adrenalne insuficijencije povezane sa supresijom hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Drugo, ovo je recidiv upalnog procesa koji je u pozadini same bolesti.
  • Supresija funkcije nadbubrežne žlijezde ovisi o dozi hormona koji se uzima i, u još većoj mjeri, o trajanju terapije glukokortikoidima, kao io svojstvima korištenog lijeka i osnovnoj bolesti.
  • Doza prednizolona u rasponu od 10-15 mg daje puni učinak zamjene i smatra se fiziološkom. U tom smislu, povlačenje lijeka do fiziološke doze može se provesti vrlo brzo. Daljnje smanjenje doze GCS trebalo bi se odvijati mnogo sporije.
  • Tijekom liječenja potrebno je zapamtiti da inhibicija osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda postoji u bolesnika koji su primali čak i male doze GCS-a (više od 10 mg / dan tijekom tri ili više tjedana) dugo vremena (do 1 godine). nakon prekida uzimanja lijeka.
  • Brzi prekid uzimanja lijeka (unutar 1-2 dana) izuzetno je rijedak, samo u slučaju akutne steroidne psihoze ili u slučaju generalizacije infekcije herpes virusom.
  • U slučajevima kada nije moguće potpuno izbjeći terapiju glukokortikosteroidima, pacijente treba prebaciti na doze održavanja hormona, individualne za svakog bolesnika i koje u pravilu odgovaraju nadomjesnim dozama od 5-15 mg prednizolona dnevno. Hormone treba uzimati ujutro (od 6 do 9 sati), uzimajući u obzir prirodni bioritam njihovog oslobađanja.
  • Postoje dokazi da nema značajne inhibicije osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda ako doza prednizolona ne prelazi 10 mg na dan. Tijekom liječenja GCS-om, pojava nuspojava znatno je češća u bolesnika koji primaju više od 10 mg prednizolona dnevno. Rizik od nuspojava je manji kada se ukupna doza prednizolona smanji i lijek se uzima u određeno vrijeme. Istodobno, liječenje niskim dozama GCS može smanjiti potencijalni rizik od osteoporoze zbog inhibicije sinteze IL-6.
  • Kako bi se smanjila doza GCS-a, preporuča se kombinirati ih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i osnovnom terapijom. Međutim, to povećava vjerojatnost razvoja ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta. Za poticanje proizvodnje vlastitih hormona, u nekim slučajevima moguće je propisati ACTH (kortikotropin) u pozadini postupnog povlačenja GCS-a.
  • Kada se GCS koristi kao nadomjesna terapija za primarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest), indicirana je istovremena primjena glukokortikosteroida i mineralokortikosteroida. Kortizon acetat ili hidrokortizon u kombinaciji s deoksikortikosteron acetatom ili fludrokortizonom preporučuju se kao kortikosteroidi.

U slučaju sekundarne insuficijencije nadbubrežne žlijezde, zbog očuvane bazične sekrecije aldosterona, u većini slučajeva moguće je koristiti jedan GCS. S adrenogenitalnim sindromom, pacijenti bi trebali primati doze održavanja GCS-a tijekom svog života. Bolesnici ovisni o hormonima s razvojem teških interkurentnih bolesti ili potrebom za kirurškim zahvatom moraju nužno primiti nadomjesnu terapiju GCS-om u dozama 5-10 mg većim od onih koje pacijenti stalno uzimaju.

GLAVNE INDIKACIJE ZA PROPISIVANJE GLUKOKORTIKOSTEROIDA

1. Reumatske bolesti:
   • reumatizam 2-3 stupnja. aktivnost procesa u prisutnosti reumatskog karditisa, osobito u kombinaciji s poliartritisom i poliserozitisom - prosječne terapijske doze GCS-a;
   • sistemski eritematozni lupus tijekom egzacerbacije (pulsna terapija), u kroničnim oblicima - prosječne terapijske doze GCS-a ili kao terapija održavanja;
   • sistemski dermatomiozitis tijekom egzacerbacije - pulsna terapija s GCS ili kao terapija održavanja;
   • periarteritis nodosa tijekom egzacerbacije - pulsna terapija s GCS ili kao terapija održavanja;
   • reumatoidni artritis u kombinaciji s visceritisom (febrilni sindrom, karditis, nefritis, serozitis); kod brzoprogresivnih zglobnih oblika reumatoidnog artritisa i visokog titra reumatoidnog faktora - pulsna terapija, zatim, često, terapija održavanja; neučinkovitost prethodne NSAID terapije i osnovne terapije - prosječne terapijske doze GCS, za monoartritis - intraartikularna primjena GCS;
   • juvenilni reumatoidni artritis.

Glavne indikacije za propisivanje GCS-a za reumatske bolesti prikazane su u tablici br. 5.

Primjena GCS-a u reumatskim bolestima
bolesti	Indikacije	Priprema
RA Reumatoidni vaskulitis	Neučinkovitost NSAR ili kontraindikacije za propisivanje NSAR (+ osnovna terapija)	Pret. 10 mg/dan	– 2 mg/kg/dan
	Artritis, niska aktivnost bolesti. Oštećenje bubrega i središnjeg živčanog sustava	Pret. 15 mg/dan	Pret. 1 mg/kg/dan + CP
Poslijepodne/DM Sjögrenov sindrom Nodozni poliarteritis Churg-Straussov sindrom Wegenerova granulomatoza	Vaskulitis Umjerena aktivnost Visoka aktivnost	Pret. 1 mg/kg/dan Pret. 1 mg/kg/dan Pret. 1 mg/kg/dan + CP 1 mg/kg/dan	2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan
SD Sindrom eozinofilije-mijalgije	Miozitis, pleuritis, vaskulitis, perikarditis, artritis	Pret. 15-60 mg/dan Pret. 1 mg/kg/dan
Relapsirajući polikondritis		Pret. 0,5 – 1,0 mg/kg/dan
Nuspojave osnovne vrijednosti terapija	soli zlata, penicilamin, sulfasalazin itd.	Pret. 15 – 60 mg/dan
Bilješka: Pret. – prednizolon.

1. Sistemski vaskulitis - sistemska terapija GCS-om.
2. Karditis (infektivno-alergijski miokarditis, miokarditis Abramov-Fiedler, subakutni septički endokarditis - imunološka faza) - sistemska terapija GCS.
3. Bolesti mišićno-koštanog sustava:
   • posttraumatski osteoartritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom razdoblju ili za intraartikularnu primjenu GCS;
   • ankilozantni spondilitis (ankilozantni spondilitis);
   • subakutni gihtni artritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom razdoblju ili za intraartikularnu primjenu GCS;
   • akutni i subakutni bursitis;
   • akutni nespecifični tenosinovitis;
   • psorijatični artritis.
4. Bolesti bubrega (kronični nefritis s nefrotskim sindromom - najindiciranija primjena GCS za membranozne i membranozno-proliferativne varijante; za lupusni nefritis) - sistemska terapija GCS.
5. Bolesti gastrointestinalnog trakta (nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, SPRU) - sustavna terapija GCS.
6. Bolesti jetre (autoimuni hepatitis) - sistemska terapija GCS.
7. Bolesti bronhopulmonalnog sustava (opstruktivni bronhitis, alergijska bronhijalna astma, sarkoidoza - sistemska terapija i inhalacijski kortikosteroidi).
8. Hematološke bolesti: stečena (autoimuna) hemolitička anemija, trombocitopenična purpura - sustavna terapija GCS-om.
9. Alergijska stanja. Kontrola alergijskih stanja kada su konvencionalni lijekovi neučinkoviti: sezonski ili kronični alergijski rinitis, polipi u nosu, bronhijalna astma (uključujući astmatična stanja), kontaktni dermatitis, atopijski dermatitis (neurodermatitis), preosjetljivost na lijekove i serumska bolest (anafilaktički šok, Quinckeov edem, sindrom Lyell, Steven-Johnson, agranulocitoza zbog lijekova ili hrane, trombocitopenija, divovska urtikarija).
10. Bolesti oka: teške akutne i kronične alergijske reakcije i upalni procesi u očima i susjednim strukturama, kao što su alergijski konjunktivitis, keratitis, alergijski rubni ulkus rožnice, herpes rožnice, iritis i iridociklitis, horioretinitis, upala prednjeg segmenta, difuzni stražnji uveitis i horoiditis, retrobulbarni neuritis, simpatička oftalmija.
11. Kožne bolesti: ekcem (kronični dermatitis), u liječenju keloida i lokalizirane hipertrofične infiltrirajuće upale (injekcija kortikosteroida u zahvaćeno područje), lichen planus, psorijaza, granuloma annulare, jednostavni kronični lihen (neurodermatitis), diskoidni lupus erythematosus, necrobiosis lipoidica u dijabetičara, lobes alopecija, psorijaza, erythema nodosum i drugi - lokalna terapija s GCS.
12. Tumorne bolesti: palijativno liječenje leukemija i limfoma u odraslih, akutne leukemije dječje dobi.
13. Endokrini poremećaji: primarna ili sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, bilateralna adrenektomija, kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, akutni tireoiditis i tireotoksična kriza, hiperkalcijemija povezana s rakom.
14. Šok stanja: hemodinamski, traumatski, endotoksični, kardiogeni (infarkt).
15. Cerebralni edem (povećani intrakranijalni tlak) - GCS su potrebni kao adjuvans za smanjenje ili prevenciju cerebralnog edema povezanog s kirurškom ili drugom traumom mozga, moždanim udarom, primarnim ili metastatskim malignim tumorima mozga. Primjena glukokortikosteroida ne smije se smatrati zamjenom za neurokirurško liječenje.
16. Prevencija odbacivanja bubrežnog alografta. Lijek se koristi u kombinaciji s uobičajenim imunosupresivima.