Generator 188. Substratomia radio este o metodă pentru tratamentul bolilor inflamatorii ale îmbinărilor utilizând izotopii. PAI pentru medicina nucleară

Invenția se referă la câmpul de obținere a izotopilor radioactivi ai scopurilor medicale și științifice fără transportator în formă radiochimic pură.

Metoda include iradierea reactorului cu matrice neutronică din oxidul de tungsten, tratamentul său termic într-un mediu de oxigen pentru a ieși în faza de gaz și condensarea izotopului țintă, apoi îndepărtat de reactiv. Matricea oxidului de tungsten este formată sub forma unui cilindru gol, grosimea peretelui nu este mai mare de 3 mm. Dispozitivul cuprinde un recipient realizat sub formă de două cilindri coaxiali, între pereții cărora se află cavitatea pentru a găzdui oxidul de tungsten iradiat, închis pe o parte și un aparat de sublimare, incluzând un condensator și o parte încălzită cu o duză de alimentare cu oxigen peste care este instalată membrana. În partea superioară a cilindrilor coaxiali există un tub prin trecerea mediului de iradiere.

Rezultatul tehnic este creșterea activității specifice a izotopului matern Tungsten-188, activitatea specifică a filialei-188 prin creșterea randamentului său chimic și depunerea cantitativă pe o suprafață limitată. 2N. și 1 ZP. F-LS, 2 YL.

Desene la brevetul Federației Ruse 2476942

Invenția se referă la domeniul obținerii izotopilor radioactivi ai scopurilor medicale și științifice fără transportator în formă radiochimic pură, precum și pentru a crea generatoare radioizotopice.

Metode cunoscute pentru producerea izotopului radioactiv Rheniu-188 realizate din oxid de tungsten (WO 3) iradiat cu pulbere de tungsten neutron sau metal, urmată de separarea tungsten-188 maternă și de țintă a copilului Rheniu-188.

În majoritatea exemplelor de realizare, se utilizează metode de extracție sau de sorbție [Zykov M.P., Romanovsky V.N., Fiyyashov a.t. și alții. "Generator de extracție Rhenium-188" / Procedură a Institutului Radio numit după N. Khlopin, T.xii, 2007, p.86-95; Brevetul RU nr. 2091878, PBER. 09/27/1997; Brevet US 7329400, PBER. 12.02.2008]. Dezavantajul general al tuturor acestor metode este necesitatea de a efectua proceduri lungi și complexe pentru dizolvarea probelor de tungsten iradiate cu neutroni sau oxidul său, ceea ce duce la o creștere a volumului deșeurilor radioactive, contaminarea prin impurități nedorite introduse cu reactivii utilizați , precum și creșterea costului izotopului țintă prin aplicarea reactivilor. În același timp, pentru generatoare de extracție care utilizează reactivi organici, formarea produselor de radiolizare, cu posibila formare a unei a treia faze datorită polimerizării radiațiilor. În general, acest lucru duce la o scădere a separării perechii de generare. Dezavantajul este nevoia de a plasa generatoare de extracție cu o unitate de dizolvare în cutii cu o protecție biologică puternică a volumelor semnificative cu un sistem complex de comunicații de transport și control pentru furnizarea de reactivi pentru dizolvarea și extracția obținute prin soluții radioactive în extractori și fracțiuni care conțin rhenium .

O altă metodă cunoscută de separare a perechii generatorului Tungsten-188 / Rhenium-188 și obținerea Rhenium-188 radiofarmaceutic fără transportator este o metodă de termosularitate bazată pe volatilitatea oxidului superior (VII) - Re 2O7.

Este cunoscută o metodă de obținere a radionuclidului de radionuclid-188, care include producerea de tungsten-188 maternă în procesul de iradiere cu neutroni ai tungstenului metalic țintă, îmbogățit pe Tungsten-186, urmată de eliberarea termochromatografică a Rhenium-188. În această metodă, pentru a asigura o activitate specifică a radionuclidului țintă, se utilizează o țintă îmbogățită la 97% de Tungsten-186, care, în ciuda creșterii de 3,4 ori ieșirea din Rhenium-188 țintă, crește costul său în tensiuni. În același timp, de fiecare dată când procedura de eliberare a lui Rhenium-188 necesită procesul de reducere a hidrogenului țintă inițială de tungsten la metal.

Un dispozitiv care a fost utilizat pentru izolarea sublimării lui Tallulia-199 din alfa-particulele iradiate ale țintelor de aur, care conține un cuptor cuarț încălzit, este așezat pe fundul cuptorului, ținta este plasată pe lateral în sus, iar condensatorul se răcește pe Cilindrul răcit este instalat deasupra lui. Thaliu de condens obținut pe pereții condensatorului spălat cu soluție salină de clorură de sodiu. Acest design al aparatului sublimare nu este potrivit pentru eliberarea izotopului țintă din ținte, în care radionuclidul este distribuit în masa țintă și nu în stratul de suprafață, ca în metoda cunoscută.

Există o metodă de obținere a Rhenium-188 [brevetul RU nr. 2102809 "Metoda de obținere a radionuclizilor fără medii", parb. 01/20/1998], aleasă ca prototip, cuprinzând iradierea reactorului unei matrice de tungsten oxid cu neutroni, tratamentul său termic la o temperatură a unei transformări polimorfe în timp suficient pentru a ieși din izotopul țintă în faza gazului, condensarea și îndepărtarea cu ajutorul unui reactiv. În această metodă, este de asemenea utilizat obiectivul îmbogățit cu Tungsten-186, dar agentul reducător este adăugat direct la materialul țintă. Acest lucru face foarte problematic prin reutilizarea acesteia (expunerea, obiectivele foarte costisitoare din tungsten îmbogățite), deoarece separarea completă a agentului reducător din matricea activată este necesară și în timpul arderii, formarea de carburi și poluarea tungstenului Impuritățile în recuperător, urmate de activarea lor. În același timp, fără îndoială este faptul că există o recuperare parțială a oxizilor inferiori detașabili detașabili la oxizi inferiori ne-volatili, care reduce gradul de eliberare a lui Rhenium-188 din țintă.

Un dispozitiv pentru efectuarea unui proces de selecție a radioizotopului copil [brevetul RU nr. 2102809, fundul. 01/20/1998], luate dincolo de prototip, conține un container pentru plasarea oxidului de tungsten iradiat, realizat sub forma unei fiole și un aparat de sublimare, realizat sub forma unei fiole din sticlă de cuarț, deschisă de la un capăt , celălalt capăt al mirosului. Introducerea unei ampule introduse într-un cuptor tubular la aproximativ jumătate din lungime. După procesarea termică și ieșirea la faza gazoasă a atomilor radioactivi, acestea pot fi colectate utilizând un subiect rece - condensor. Reni-188 Crescut în formă chimică Re 2 O 7 va fi depus pe pereții interiori în parte a fiolei, care are o temperatură mai scăzută nu este compactă, dar un front destul de larg, deoarece elasticitatea aburului Re 2 O 7 variază de la 3 mm hg. la 230 ° C la 711 mm hg. La 360 ° C [L.V. Borisov, A.M.Mermakov. Chimie analitică. M.: Science, 1974, p.20]. Este foarte dificil să se spală nuclidul țintă cu numărul necesar de soluție fiziologică și imposibilitatea obținerii unui preparat radiofarmaceutic, fără izotopul matern Tungsten-188, deoarece sublimatele și izotopul matern sunt într-o singură fiolă.

Pe de altă parte, un alt factor important în prototip nu este luat în considerare, ceea ce afectează în mod direct radioactivitatea nuclidului țintă alocată, și anume, efectul de auto-sare, care caracterizează scăderea densității fluxului de neutroni în țintă evaluată, deoarece neutronii activatori pătrunde de la suprafață în adâncime. Calculele arată că, la o adâncime de 1 cm de suprafața țintă, fluxul de neutroni de activare este aproape egal cu zero ca termic și chiar mai mult, conform componentei rezonante a spectrului neutronilor. În general, acest lucru duce la o scădere semnificativă a secțiunii transversale eficiente și, ca rezultat, activitatea părintelui Wolfram-188.

Sarcina prezentei invenții este de a crea o metodă și un dispozitiv care să asigure o creștere a radiației și a randamentului chimic-188 al matricelor de tungsten iradiate.

Rezultatul tehnic este creșterea activității specifice a izotopului matern Tungsten-188, activitatea specifică a filialei-188 prin creșterea randamentului său chimic și depunerea cantitativă pe o suprafață limitată.

Acest rezultat tehnic este realizat prin faptul că, în metoda de producere a radionuclid-188 fără purtător, incluzând un prototip, iradierea reactorului unei matrice care conțin tungsten cu neutroni, tratamentul cu căldură la o temperatură de transformare polimorfă în timp suficient pentru a ieși Faza gazului și condensarea izotopului țintă extras, apoi prin intermediul unui reactiv, spre deosebire de matricea prototipului de formă de oxid de tungsten sub formă de cilindru gol, grosimea peretelui nu este mai mare de 3 mm și tratamentul termic se efectuează în mediul de oxigen.

Rezultatul tehnic este, de asemenea, realizat prin faptul că în dispozitivul de implementare a metodei care conține, precum și prototipul, containerul pentru plasarea oxidului de tungsten iradiat și aparatul de sublimare, care include partea încălzită și condensatorul, în Contrast cu prototipul, recipientul este realizat sub formă de două cilindri coaxiali, între pereții cărora se află o cavitate pentru a găzdui oxidul de tungsten iradiat, închis pe o parte, în timp ce distanța dintre pereții cilindrilor nu depășește 3 mm , iar în partea încălzită a aparatului de sublimare există o duză pentru alimentarea oxigenului asupra căreia este plasată membrana.

Se recomandă ca în partea superioară a cilindrilor coaxiali să existe un tub prin trecerea mediului de iradiere.

În metoda propusă de eliberare a clarificării termice a Rhenium-188, cuprinzând iradierea oxidului de tungsten de compoziția izotopică naturală a neutronilor, plasarea unei ținte iradiate într-un dispozitiv de tratare termică, încălzirea la o temperatură de tranziție izomerică (720-730 ° C) o atmosferă de oxigen. Mediul de oxigen este necesar pentru muls și creșterea ieșirii chimice a formei subagreabile, deoarece în matricea maternă, tungstenul este în gradul de oxidare +6, iar reniuul este derivat în gradul de oxidare +7 (Re 2 o 7).

Invenția este ilustrată de desene. Figura 1 prezintă designul recipientului pentru plasarea oxidului de tungsten iradiat, în figura 2 este o mașină de sublimare.

Containerul pentru plasarea oxidului de tungsten iradiat (Figura 1) constă din două cilindri coaxiali 1, 2, din tuburi de cuarț de diametre diferite și înălțime. În acest caz, diametrul exterior al cilindrului interior 1 trebuie să fie la maxim 3 mm mai mic decât diametrul interior al cilindrului exterior 2. Partea superioară a cilindrului interior 1 este etanșată ermetic, un inel cuarț 3 este etanșat partea inferioară a recipientului, care este lipită de cilindrii externi și interni 2, 1 . În partea superioară a cilindrului interior 1, o conductă sigilată 4 este localizată conectarea cavității interioare a cilindrului interior cu suprafața exterioară a cilindrului exterior 2. Această conductă 4 este necesară pentru trecerea mediului de iradiere. Prin partea superioară deschisă a fiicei, umplerea oxidului de tungsten de cavitate între peretele interior al cilindrului de cuarț extern 2 și peretele exterior al cilindrului interior 1. După umplere, partea superioară a cilindrului exterior 2 al recipientului este sigilat . Containerul umplut și cu pereți este plasat în canalul experimental al reactorului pentru iradiere.

Aparatul de sublimare (figura 2) constă dintr-o sticlă de cuarț externă 5, condensator de am răcire detașabilă 6, realizat din cuarț și membrană de cuarț poros 7, care este lipit ermetic la pereții interiori din partea inferioară a sticlei cuarțului 5. În partea inferioară din sticla 5 sub membrana 7 se află conducta 8 pentru alimentarea cu oxigen. Membrana 7 asigură o alimentare uniformă de oxigen în volum de material iradiat.

Metoda propusă pentru producerea radionuclidului țintă cu o activitate specifică mai mare este după cum urmează. Proba de oxid de tungsten este plasată într-un recipient cuarț (figura 1), în care materialul iradiat este format sub formă de cilindru gol. Acest lucru vă permite să reduceți în mod semnificativ modul în care se arată în mod semnificativ calculele și datele experimentale, efectul efectului de auto-string neutron (efectul absorbției neutronilor termici și rezonanți ai substanței obiectului iradiat este în special cu un mare, mai mult de 1 Hambar, secțiunea transversală de absorbție) și obțineți valori mai mari ale activității specifice cu același flux integrat de neutroni. și masa eșantionului.

După deschiderea recipientului cu oxid de tungsten iradiat, conținutul său este transferat în interiorul sticlei de cuarț 5 instalat în dispozitivul de încălzire și este distribuit uniform pe suprafața membranei 7. Apoi condensatorul 6 este plasat într-un pahar de 10-12 mm deasupra suprafața lui WO 3 iradiată și fixă. Apoi include încălzitorul și procesul de termosublimajare începe, în timpul căruia debitul de oxigen de intrare asigură marginea Rhenium-188 la forma chimică sublimată Re 2 O 7. După procedeu, dispozitivul de încălzire este oprit, condensatorul 6 este îndepărtat și spălați soluția apoasă apoasă de clorură de sodiu rohenium-188, partea din alicotă fiind luată pentru măsurarea activității specifice.

Metoda propusă de separare a radioizotopului, pe baza efectului termic asupra matricea iradiată a oxidului de tungsten și asupra fenomenului sublimării termice a dezintegrării radioactive Tungsten-188 a descompunerii radioactive a Tungsten-188, ISOTOPE-188, sub formă de oxid mai mare, nu oferă proceduri fizico-chimice complexe și de lungă durată. Dizolvarea matricei iradiate și funcționarea cu soluții radioactive. În același timp, nu există aproape nici o deșeuri radioactive și emisii de radionuclizi în atmosferă.

Utilizarea dispozitivului propus asigură o precipitare compactă a radionuclidului țintă pe o suprafață limitată și, în consecință, activitatea specifică mai mare.

Avantajul grupului de invenții revendicate este, de asemenea, faptul că, în comparație cu prototipul, un material de pornire ieftin este utilizat sub forma unui oxid de tungsten care conține doar un amestec natural de izotopi și o activitate specifică mai mare a izotopului maternic rezultat este asigurată de proiectarea fiolei pentru iradiere care formează configurația necesară a tarifelor de la oxidul de tungsten și asigurând o scădere a efectului efectului de auto-absorbție a neutronilor.

Esența invenției este confirmată prin următoarele exemple.

Exemplul 1. Emise, într-o ampule de cuarț convenționale, un flux de oxid de tungsten neutron, cântărind 25 g, o compoziție izotopică naturală a fost plasată într-un dispozitiv pentru eliberarea termosublimlimlimară a Rhenium-188 și a distilat izotopul țintă, fără a purta oxigenul o oră la o temperatură a unei tranziții polimorfe de aproximativ 730 -735 ° C. Condensatorul a fost îndepărtat de la dispozitiv și a spălat soluție de clorură de sodiu Rhenium-188 0,9%. Ca rezultat al procesului, au fost izolate aproximativ 75% din atomii de Rhenium-188 din cantitatea de echilibru inițial acumulată în țintă. În același timp, activitatea reziduală a lui Rhenium-188 pe condensor a fost mai mică de 0,5%.

Exemplul 2. Emise într-un container care vă permite să formați materialul iradiat sub forma unui cilindru gol cu \u200b\u200bo grosime a stratului de 5 mm, același fir de neutroni și o masă de 25 g de oxid de tungsery de compoziție izotopică naturală a fost plasate într-un dispozitiv pentru alocarea termos-publimului de Rheniu-188 și izotopul țintă distilat în același timp în condiții ca în exemplul 1. Spălarea a fost efectuată cu un volum de soluție de clorură de sodiu 0,9% cu un condensator. Activitatea specifică rezultată cu 18% a depășit valoarea corespunzătoare obținută în exemplul anterior, cu aceeași ieșire chimică și radionuclid.

Exemplul 3. Aceeași flux neutru și o masă de 25 g de oxid de tungsten dintr-o compoziție izotopică naturală, formată sub formă de cilindru gol cu \u200b\u200bo grosime a stratului de material iradiat de 3 mm, a fost plasată într-un dispozitiv Pentru selectarea termosublimației de Rhenium-188 și izotopul țintă distilat în același timp și condițiile ca în exemplul 1. Spălarea Rhenium-188 din condensor a fost efectuată cu același volum de soluție de clorură de sodiu 0,9%. Activitatea specifică rezultată cu 36% a depășit valoarea corespunzătoare obținută în exemplul anterior, cu aceeași ieșire chimică și radionuclid.

Exemplul 4. iradiat într-un recipient realizat conform designului revendicat, același flux de neutroni și o greutate de 25 g oxid de tungsten de compoziție izotopică naturală a fost plasat într-un dispozitiv pentru termos-publimalizarea de reniu și distilată izotopul țintă în O atmosferă de oxigen la o temperatură de aproximativ 735 ° C pentru momentul în care și în exemplul 1. Condensatorul a fost scos și spălat de pe rofeniul țintă-188 cu două mililitri de soluție de clorură de sodiu 0,9%. Ca rezultat al procesului, aproximativ 90% din atomii de la Rhenium-188 au fost izolați din cantitatea inițială de echilibru acumulată în țintă, adică Rendamentul radiochimic al izotopului țintă cu aproximativ 15% a crescut.

Astfel, metoda propusă poate crește semnificativ randamentul de radiație (adică, activitatea) a izotopului matern Tungsten-188 datorită iradierii țintei de tungsten, formată sub formă de cilindru gol cu \u200b\u200bo grosime de cel mult 3 mm , și datorită purjării cu oxigen în timpul procesului de tratare termică pentru a crește eficacitatea eliberării de Rhium-188 a matricelor de tungsten iradiate.

REVENDICARE

1. Metoda de obținere a radionuclid-188 fără suport, incluzând iradierea reactorului matricei de oxid de tungsten cu neutronii, tratamentul cu căldură la o temperatură de transformare polimorfă în timp util pentru a ieși în faza de gaz și condensarea radionuclidului țintă, atunci Extractibile, apoi cu ajutorul unui reactiv, caracterizat prin aceea că matricea oxidului de tungsten este formată sub formă de cilindru gol, grosimea peretelui nu este mai mare de 3 mm, iar tratamentul termic este efectuat în mediul de oxigen.

2. Un dispozitiv pentru producerea de radionuclid-188 fără medii prin revendicării 1, cuprinzând un container pentru plasarea oxidului de tungsten iradiat și o unitate de sublimare, care include o parte încălzită și un condensator, caracterizat prin aceea că recipientul este realizat în formă din două cilindri coaxiale, între pereții cărora se află cavitatea pentru a găzdui oxidul de tungsten iradiat, închis pe de o parte, în timp ce distanța dintre pereții cilindrilor nu depășește 3 mm și în partea încălzită a aparatului de sublimare acolo este duza pentru furnizarea de oxigen asupra căreia este instalată membrana.

3. Dispozitiv conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că în partea superioară a cilindrilor coaxiali există un tub de prindere pentru a trece mediul de iradiere.

Numărul de morți de la podea de la podea

Tabelul 4. Ciroza hepatică în funcție de tsrkb)

□ comă la bărbați

□ Sângerarea la bărbați

YEZ comă la femei

□ Sângerarea la femei

Astfel, în conformitate cu analiza rapoartelor statistice de stat, incidența cirozei ficatului a fost de 0,4%, rata mortalității de 2,1%, morbiditatea și mortalitatea de către podea aproape nu diferă. Conform tratamentului staționar în departamentul gastroenterologic al CRCB în ultimii 10 ani, 8,7% au reprezentat pacienții tratați cu ciroză a ficatului este de 8,7%, dintre care 51,1% din cazuri cu stadiu de decompensare, în 48,9% - compensare și subcompansiune. După cum se poate observa, jumătate dintre pacienții din stadiul de compensare și subcompentarea au fost tratați într-un spital și ar trebui să primească ajutor la domiciliu sub supravegherea unui medic de familie.

De la pacienții staționari ai departamentului gastroenterologic în ultimii 10 ani au decedat de o ciroză hepatică 78 (52,3%). În același timp, bărbații erau aproape de două ori mai mult decât l<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

Ciroza hepatică: morbiditate, complicație și mortalitate

N. TUL, CH. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Spitalul Universitar Central, Mongolia)

Din statisticile de stat ale bolnavilor, 0,4% dintre aceștia au avut ciroză hepatică și 2,1% - apariția morții. Considera-

boala și apariția morții Nu a existat o diferență vizibilă între sexe.

În Departamentul de Gastronerologie al Spitalului Clinic Central în ultimii 10 ani 8,7% dintre toți pacienții au avut ciroză hepatică. 51,1% au fost în compensare și sub-compensare. Aceste fapte arată că pacienții cu compensare și sub-compensare arată necesitatea de a fi sub supravegherea medicilor de familie.

În ultimii 10 ani în departamentul de gastroenterologie 78 de persoane sau 53,8% din toți pacienții decedați au avut ciroză hepatică. Bărbații au avut o apariție de două ori mai mare de ciroză hepatică decât femeile, care pot fi explicate ca bărbați hav-

mai multă încărcătură fizică, utilizarea alcoolului și a altor factori de castență.

Literatură

1.MAÜP K.P. Hepatită și consecințele hepatitei. - Moscova, 1999-C.313-375.

2. Maleev A. T. Clinichna Hepatologie. - Sofia, 1989-C.326-363.

3. Levitan B.h., Santov A.b. 50 de ani de experiență de examinare clinică a cirozei hepatice. Jurnalul Rusiei de Gastroenterologie, Hepatologie, Coloprocks. - 2002 - №1 - S.76-79.

4. Levitan B.h., Kolina V.P. Problema supraviețuitoare și cauzele mortalității în ciroza hepatică

În funcție de rezultatele unei observații perspective lungi. Jurnalul Medical de Sud-Rusia. -1999. - -S.76-78.

5. Khazanov A.i. Din experiența de jumătate de secol a observațiilor pentru pacienții cu ciroză a ficatului. Jurnalul Rusiei de Gastroenterologie, Hepatologie, Coloproktol-Gia. - 1999. - №2 - S.50-56.

6. Sleisan și Fordtrans, boală gastro-intestinală și hepatică. - 1998. - Vol.2. - P. 1284-1334.

Ohuudey P., Gonchigsuren D., Erdenachimeg S., Zavelmaa L., Touul N. -Dh 616.36-006.6: 615.849.2

Experiența Radyonuclidului transarterial Emboliziu-188 HDD Lipiodol în tratamentul cancerului de ficat

P. Onhuday, D. Gonchigsuren, S. Erdeechimeg, L. Zavelmaa, I. Tull. (Universitatea Medicală de Stat Mongoliană, Rector - prof., D.M.N. TS. LHAGWASUREN)

Rezumat. Studiul nostru a acoperit doar 18 pacienți, iar toți au trecut o singură dată și 8 - re-tratament. Măsurarea dimensiunii tumorii pe CT, precum și diagnosticarea cu ultrasunete au arătat că dimensiunea medie a tumorii a fost de 7,4 ± 4,0 cm, nivelul AFP în ser definind procesul de activare: 4 pacienți au avut mai mult de 200 ng / ml, 3 - mai mult decât 100 ng / ml, 6 - mai puțin de 100 ng / ml, și în 3 - nivelul a fost normal.

Doza medie de vindecare administrată de pacient a fost de 4,4 Gbq, iar doza medie experimentală de 210 MBq. Utilizarea celei mai înalte doze, care a fost de 7,4 GBQ re-188

Doar 1REW<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

Nivelul de agro în ser a fost normalizat la 4 pacienți, a scăzut - în 5, a fost neschimbat - în 5 și a crescut - în 3. Dimensiunea tumorii la 3 pacienți a scăzut la 50%, în 4 - până la 1440%, în 6 - Dimensiunile au rămas stabile, iar în 3 - progresia sa se observă.

La 4 pacienți, rezultatul fatal este marcat în 2-4 luni. Restul de 14 pacienți sunt sub observație în 4-18 luni.

La majoritatea pacienților, mărimea tumorii și a semnelor clinice sau rămân neschimbate sau scăzută în dimensiunile tumorii și a fost observată o îmbunătățire a semnelor clinice, ceea ce indică eficacitatea acestei terapii.

Una dintre cele mai frecvente tumori maligne în funcție de datele de cercetare este cancerul de ficat primar. Mai mult de 1 milion de oameni mor în fiecare an și din nou bolnavi de -315 mii de oameni. În Mongolia, la 100 000 de populație, incidența cancerului de ficat este de 39,2 cazuri. Împreună cu aceasta, în ultimii 10 ani, incidența cirozei hepatice, hepatita virală, persistentă în mod constant la același nivel nu este redusă.

Tratamentul tumorilor hepatice maligne este una dintre cele mai presante probleme ale oncologiei clinice. Singura metodă de realizare a supraviețuirii pe termen lung cu neoplasma hepatică malignă este corecția chirurgicală. Cu toate acestea, până la momentul diagnosticului, îndepărtarea radicală a tumorii este posibilă numai în 10% din cazuri. Pacienții rămași sunt supuși unui tratament paliativ. Având în vedere rezultatele terapiei sistemice tstonostatice și a chemophymbolizării arteriale, studiul altor metode eficiente de tratament este foarte relevant.

Începând cu anii 1990, o nouă metodă de tratament a început să introducă în practica clinică - embolizator transarterial de radionuclid al ramurii tumorale. Izotopii radioactivi au fost utilizați ca izotopi radioactivi 1-131, y-90 (microsfere), dar-166 și re-186 în combinație cu anticorpi monoclonali.

Materiale și metode

Izotopul radioactiv Re-188 este fabricat din generatorul W-188, care este furnizat de Laboratorul Național de Steak Ridge, SUA și componentele chimice HDD (4-hexadecil 1-2, 9, 9-tetrametil-4, 7-Diaza -L, 10-decanetiol) Universitatea Națională Seul din Republica Coreea.

Când se conectează izotopul radioactiv RAD-188 cu componenta chimică HDD, se formează HDD-ul Re-188. În etapa următoare există o legătură cu Lipiodol, ca rezultat al căruia se formează radioparplay-ul RAD-188 HDD Lipiodol. Radiofarmaceutic Re-188 HDD Lipiodol este stabil timp de 4 ore. Înainte de introducerea în ramurile de alimentare, tumorile verifică puritatea radiochimică prin metoda cromotografică.

Metode de cercetare aplicate de noi în muncă:

1. Selecția pacienților a fost făcută pe baza punctelor în conformitate cu clasificările copilului-Pugh și Karnovsky. Pacientul a explicat scopul

rapate, asupra efectelor secundare așteptate și dacă există un acord privind această terapie.

2.dell începutul terapiei a făcut instantanee computere-tomografice (CT) cu dimensiuni de măsurare și volume de ficat și tumoare.

3. Memele de Cerninger în bastoanele de putere ale tumorii a introdus o doză "experimentală" de izotop de 200MBq (5mci) sub controlul ecranului angiografic.

4. După introducerea unei doze "experimentale" a fost făcută ficat static și scanare pulmonară pe camilor gamma în proiecții directe și din spate. După scintigrafia plămânilor, ficatului și tumorii, datele înregistrate au fost introduse într-un program special dezvoltat (P. Zanzonica, 2000, New York) și a fost efectuată o dozimetrie, care a calculat doza maximă tolerantă (MTD) și cantitatea de radiații radioactive care afectează organele normale.

5. Doza medicală a medicamentului a fost injectată prin controlul ecranului angiografic.

6. Pacientul a fost tradus în departamentul terapeutic și a controlat starea generală a acesteia. Pentru a înregistra radiația dozei terapeutice 24 de ore la Gamma-Kamsars, întregul corp a fost scanat în proiecții directe și din spate. La descărcarea pacientului, el a fost consultat.

7. După 24 de ore, o săptămână, 2 luni și apoi la fiecare 3 luni există un control prospectiv al nivelului de eritrocite, leucocite, trombocite, parametrii biochimici ai stării funcționale a ficatului, activitatea procesului tumoral, iar dimensiunile formațiunilor sunt urmărite prin măsurarea cu scanarea cu ultrasunete și ficatul CT.

rezultate si discutii

Studiul nostru a acoperit doar 18 (bărbați - 9 și femei - 9, vârsta medie de 55,5 ± 8,5 ani). Toți pacienții au trecut o singură dată și 8 - re-tratament. Pacienții au suferit de ciroză a ficatului. O analiză a markerilor virali a constatat prezența HBsAG - 7 pacienți, HVC - în 7.2 din 18 nu a identificat antigene virale. La restul de 2 pacienți, nu au fost determinate markerii hepatitei virale. La evaluarea gravitației cirozei în funcție de clasificarea copilului, 6 pacienți au un grad A și în 12 - V. Conform clasificării Karnovski, starea fizică generală a pacienților a fost estimată în 70-90 de puncte.

Măsurarea mărimii tumorii pe CT, precum și diagnosticarea cu ultrasunete au arătat că dimensiunea medie a tumorii a fost de 7,4 ± 4,0 cm, nivelul AFP (fetoproteina alfa) în ser, care determină procesul de activare a tumorii: 4 pacienți Era mai mult de 200 NS / ml, 3 - mai mult de 100 ng / ml, în 6 - mai puțin de 100 ng / ml. Restul de cinci pacienți nivelul markerilor AFP era normal.

Doza medie de vindecare a re-188 HDD Lipiodo-la, administrată de pacient a fost de 4,4 GBQ, iar doza medie de "expert" 210 MBq. Organul dozografic de 17 pacienți a fost un ficat și 9 plămâni.

Utilizarea celei mai mari doze de radiofarmaceutic, care a fost de 7,4 GBQ re-188 HDD Lipiodol. Nu am dat efecte secundare asupra bolnavilor. Mai mult, doza de iradiere care afectează astfel de organe critice, ca și măduva osoasă, a fost neglijabilă și în celulele hepatice sănătoase comparativ cu organele menționate mai sus - puțin ridicate.

În testele de sânge periferice și biochimice după tratament după 24 de ore, o săptămână, și chiar după 2 și 4 luni, nu au existat modificări vizibile în cantitatea de leucocite, eritrocite, trombocite, precum și nivelul de bilirubină, care indică absența unei acțiuni toxice asupra măduvei osoase și corpului pacientului. Împreună cu acest lucru, nivelul de transă (ALAT și ASAT) a avut fluctuații minore în termenii de observare pe termen lung.

Tabelul 1.

Rezultate Re-188 Terapia Lipiodol HDD

Frecvența apariției syptomelor

Efecte secundare Temperatură subflebiană Durerea epigastinică greață dificilă

Nivelul completă a nivelului AFP în creșterea minimă stabilă

Dimensiunea tumorii de regresie\u003e 50% regresie 14-40% progres stabil

Îmbunătățirea generală - agravita

starea elanului

pacientul 6 8 4

Din tabelul 1 se poate observa că după ce a apărut terapia noastră<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, gura uscată - în 4 și greață - în 2, care au oprit a doua zi după terapie și pacienții au fost eliberați de la spital.

Nivelul AFP din serul de sânge sa normalizat la 4 pacienți, a scăzut în 5, fără schimbare - în 5 și a crescut - în 3. Dimensiunea tumorii la 3 pacienți a scăzut la 50%, la 4 la 14-40% , în 6 - se remarcă stabile și 3 - progresia este observată.

La 6 pacienți, sa observat o îmbunătățire a stării generale, 9 este stabilă fără schimbări semnificative, iar în 3-agravare. La ultimii 3 pacienți, înrăutățirea stării fizice generale în conformitate cu clasificarea și copilul lui Karnovsky s-au transformat într-un pas cu, după 3-8 luni după terapie, a apărut un rezultat fatal. Restul de 14 pacienți au fost sub observație dinamică timp de 4-18 luni.

Studiile arată că cursul bolii și rezultatele terapiei sunt puternic influențate de mărimea tumorii și de starea de compensare a cirozei hepatice.

Aplicarea 1-131 Lipiodol, Y-90 (microsfere) cu iradiere internă selectivă perfect, dar este un tratament destul de costisitor. Utilizarea aceluiași Lipiodol HDD RE-188 comparativ cu izotopii de mai sus costă mai ieftin, în timp ce este posibilă utilizarea sistemului de generare. Astfel, un generator W188 / Rel88 poate servi timp de 4-6 luni, cu toate acestea există posibilitatea conectării izotopului radioactiv cu o componentă chimică în "fierbinte" obișnuită a laboratorului. Izotopul radioactiv Re-188 Timpul de înjumătățire este minim, este de 17,1 ore, un fascicul P, care are o energie ridicată, are un efect inhibitor asupra creșterii celulei tumorale, iar sistemul de operare de 155 kEV este optim Produs de scintigrafie în camera gamma cu implementarea ulterioară a dozimetriei (dozimetrie internă).

Re-188 HDD Lipiodol este o embolizare radiofarmaceutică, optimă pentru transarteri-alumy în tratamentul cancerului de ficat. Studiul a arătat că atunci când se aplică Lipiodolul HDD RE-188 la o doză de 7,4 Gbq, sunt detectate efecte secundare minime, iar verificarea dozimetriei demonstrează siguranța acestei terapii.

La majoritatea pacienților, mărimea tumorii și a semnelor clinice sunt fie la un nivel constant, fie o îmbunătățire a semnelor clinice și a morfometriei este o chestiune a dimensiunilor tumorii, ceea ce indică eficacitatea acestei terapii.

Tratamentul trans-arterial Re-188 Tratamentul Lipiodol HDD al HCC

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

Universitatea Națională de Mongolia din Mongolia)

Rhenium-188-Lipiodol este un tratament transarterial radioconjugat disponibil OT'IICC. Cantitatea potrivită a radioconjugatului poate fi livrată după efectuarea studiilor de dozimetrie a dozei de "Scout", pentru a rezerva ficatul normal și plămânul de la doza de radiație excesivă.

Pe o perioadă de optsprezece Monhs, optsprezece pacienți au primit cel puțin un tratament al radioconjugatului. Unii pacienți au fost re-tratați dacă nu au existat dovezi de progresie a bolii. Pacienții au fost urmați timp de cel puțin douăsprezece săptămâni după terapie, până la recuperarea de la toate toxicitatea. Parametrii clinici evaluați includ toxicitatea, răspunsul determinat prin CT îmbunătățit în contrast, paliația simptomelor, supraviețuirea globală, starea de performanță (Karnofsky) și funcția hepatică (clasificarea copilului). Testele funcției hepatice, nivelurile alfa-fetoproteinei serice (AFP) Și numărul de sânge complet au fost efectuate la fiecare vizită de urmărire /

De la numărul mic de pacienți studiați, am găsit acest tratament pentru a fi în siguranță cu efecte secundare minime, la doza de până la aproximativ 7,4 GBq de re-188 Lipiodol. Au existat un răspuns semnificativ din partea tratamentului, iar noua procedură terapeutică ar trebui să fie supusă unei evaluări ulterioare pentru a determina eficacitatea acestuia.

Literatură

1. Parkin DM, Muir CS, HeLan SL, GAO YT / Cancer Iceide în cinci continente. Vol 6, Lyon; Agenția Internațională pentru Cercetare privind Cancerul. - 1999.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S, și colab. Modalități de tratament ale carcinomului hepatocelular. Cancer Research. - 2000. - Vol.51. - p.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Raportul de la Cancerul de la Mongolia. În covor; consultanți întâlnirea cu tratamentul cu radionuclizi de cancer deliver. Shanghai, China, 1999. - P.06-10.

Despre Korjuev A.b., Shevchenko E.V., Sokoreko H.a. -UK 577.352: 1022

Teoria membranei în biofizică în dezvoltarea istorică ca exemplu de luptă a ideilor în cunoașterea științifică

A.b. KORJUEV, E.V. Shevchenko, I. A. Sladodko.

(Universitatea Medicală de Stat din Irkutsk, Rector - Acad. MTA și Academia de Științe vs D.M., Prof. A.A. Mayborod, Departamentul de Fizică Medicală și Biologică, Cap. - Prof. E.V. Shevchenko)

Rezumat. Articolul oferă un eseu istoric științific al dezvoltării teoriei membranelor în biofizică - de la începutul secolului al XX-lea până în al treilea trimestru.

Problemele formării și dezvoltării teoriei membranei de la sfârșitul secolului al XIX-lea sunt luate în considerare atunci când ideile au fost consolidate în omul de știință al lumii că apariția potențialului bioelectric a fost obligată să transporte ionii prin suprafața care separă conținutul intern al celulă din mediul exterior. Estimarea cantitativă a fost efectuată în conformitate cu formula de Nernstin, indicând faptul că diferența potențială dintre suprafețele membranei din celulă este direct proporțională cu temperatura și logaritmul natural al relației dintre concentrațiile interioare și externe ale ionilor .

În 1902, primul articol Bernstein a fost publicat pe teoria membranei - în acest an este considerat în istoria științei pe an de naștere. Punctul slab al ipotezei membranei a fost absența completă a datelor pe care ionul este responsabil pentru potențialul de odihnă. În 1905, la Berlin, un angajat al lui Gebere Nest, descoperă că toate sărurile care conțin potasiu (de exemplu, KCI, KN03 etc.) au un efect similar asupra mușchiului. Complot de mușchi pe care o soluție de astfel de acte de sare,

retrage potențialul negativ în raport cu alte părți ale mușchiului.

Bernstein evaluează imediat semnificația lucrării Gebra - deoarece teoria membranei a explicat aceste rezultate foarte simple: merită doar

să trăiască că K este ionul care creează potențialul. Toate sărurile care conțin potasiu disocierea în soluție, uve. "Redați concentrația externă a ionilor de potasiu. - Raportul dintre concentrația O / C Falls și zona pe care acționează de sare, devine mai mică decât alți participanți, potențialul.

Cu toate acestea, faptele în sine vorbesc despre ceva mult: de exemplu, Herman, în aproape patruzeci de ani la Bernstein, observând efectul temperaturii asupra mușchiului, a văzut că, atunci când este încălzit o secțiune îndepărtată din tăietură, potențialul crește. Aceste fapte nu au avut apoi interpretare și, prin urmare, au fost uitate pe jumătate. Influența sărurilor de potasiu asupra potențialului a fost descrisă în zece ani înainte de Gebra în cartea Biderman dedicată Electro Heliverse și nu a acordat atenție acestui lucru. Numai teoria oferă fapte experimentale, ceea ce înseamnă că vă permite să vă separați

Leader: Director General al JSC SSC RF - Fei, doctor în științe fizice și matematice Andrei Govoredo.

Centrul științific de stat al Federației Ruse - A.I. Fizico-Energy Institute Leipunksky - cea mai veche organizație de cercetare multidisciplinară din industria nucleară, cea de-a 70-a aniversare a căror aniversare vom sărbători în mai 2016.

Principalele eforturi ale echipei vizează crearea de noi tehnologii energetice folosind energia nucleului atomic. În contul Institutului, o serie de evoluții grave implementate în industrie și apărare. Cu toate acestea, accentul pe populația actuală și uneori nemulțumită are o parte semnificativă a strategiei științifice și de producție FEI. În primul rând, acesta este, desigur, medicina nucleară în cel mai larg sens. În acest domeniu, nu suntem limitați la producția de izotopi, chiar dacă cele mai scumpe și mai căutate, dar, de asemenea, creează o radiofarmaceutică asupra lor. În același timp, lucrăm în strânsă colaborare cu medicii.

Acesta din urmă este un bun exemplu - microfields pentru brahiterapie. O altă direcție gravă este terapia cu gripă neutronică. Dacă a fost folosit un reactor nuclear cu treizeci de ani, astăzi complexul terapeutic de accelerație este aproape gata. Alături de fundamentarea și crearea unui complex de accelerator izotop-terapeutic.

Valoarea principală a Institutului este oamenii. Institutul a dezvoltat o echipă profesională foarte rezistentă, cu care puteți căuta cu încredere în viitor.

În prezent, radiochimii au o mare legare a tehnologiilor dezvoltate atât de medicina nucleară, cât și de tehnologiile industriale generale pentru utilizarea izotopilor.

Institutul efectuează o cooperare științifică și tehnică largă cu organizațiile științifice de vârf din Rusia, CSI, multe țări ale lumii.

SGC a Federației Ruse - FEI face o contribuție semnificativă la soluționarea unui număr de probleme în lupta pentru sănătatea umană.

PAI pentru medicina nucleară

Director adjunct al Departamentului de tehnologii fizico-chimice - șeful complexului științific și de producție al izotopilor și radio agricultorilor SA "SSC RF - Fei", candidatul științelor tehnice Nikolai Nerozin.

De aproape 30 de ani deja în Institutul de Fizico-Energie. A.I. Sunt organizate lucrări de leipunsky care vizează dezvoltarea medicinii nucleare în Rusia. Prima înghițire a fost generatoare Tehnnetium și molibdenum-99 pentru încărcarea acestora. Timpul a fost interesant: în primul rând, restructurarea și, în al doilea rând, cazul este nou, deși în cadrul a ceea ce sa făcut până acum, dar în conformitate cu alte programe în alte scopuri. În mod literal după câțiva ani, a fost înființată și fleece producția de molibdenum-99 și sub ea și generatoare technetium-99m. Suport mare și asistență directă în organizarea producției de generatoare au fost furnizate de către personalul Institutului de Biofizică al Ministerului Sănătății din URSS.

În urma generatorului Technetium-99M, acesta a început să dezvolte tehnologii pentru separarea izotopilor radioactivi din combustibilul iradiat destinat utilizării medicale. Pentru radiochimii institutului nostru, sarcina nu este nouă, dar izotopii sunt necesari un nivel complet diferit de calitate atât în \u200b\u200bimpurități chimice, cât și în radionuclizi. Datorită personalului calificat al radiochemiștilor și experienței lor enorme dobândite în procesul de lucru perene în domeniul prelucrării radiochimice a combustibilului nuclear iradiat, a fost posibilă dezvoltarea și implementarea tehnologiei de alocare a unui număr de astfel de izotopi radioactivi într-un timp scurt . În plus, metodele unice de curățare au fost create și implementate pentru a satisface cerințele speciale pentru produsele medicale în ceea ce privește impuritățile chimice și în special radioactive.

În prezent, SA "SSC RF - Fei" produce și furnizează mai mult de 25 de nume de produse radioizotopice pentru medicina nucleară, industria și cercetarea științifică la piețele interne și externe. smochin. unu). Din păcate, din întreaga listă de produse produse de consumatorii ruși, doar câteva poziții sunt în cerere.

În prezent, eforturile noastre sunt îndreptate nu numai la extinderea gamei de produse a produselor pentru consumatorul intern, ci și de vânzare în străinătate a produselor finite de înaltă tehnologie în loc de livrări de materii prime. Avem oportunități pentru acest lucru. Există competențe mari cu ambiții justificate, există specialiști cu înaltă calificare, infrastructura relevantă și, în special, există o mare dorință de a aduce la frontierele avansate în domeniul medicinei nucleare nu numai SA "SSC RF - Fei", dar De asemenea, prima știință a Rusiei, Obninsk, în care inițial toate premisele pentru acest lucru sunt așezate.

Proiecte de perspectivă

A aprobat recent o strategie pentru dezvoltarea afacerilor izotopice a Corporației de Stat Rosatom. În anii următori, acesta sugerează un salt semnificativ în dezvoltarea diferitelor producții de izotopie, inclusiv producția de izotopi, radiofarmaceutice, surse de radiații ionizante, produse de echipament medical. FEI a pregătit o listă de proiecte care, în opinia noastră, va aduce o contribuție semnificativă la dezvoltarea activității izotopice a companiei Rosatom State Corporation, vă va permite să creșteți veniturile și împărțirea produselor izotopice ale corporației pe piața mondială.

Microe pentru Brachitheirapia.

În primul rând, acesta este un proiect care vizează o creștere a producției de microfielde pentru brahiterapie. În prezent, peste 10.000 de ruși au nevoie de această operațiune, iar site-ul care este creat acum în FEI nu va fi capabil să satisfacă pe toți cei care au nevoie de produsele lor, avem nevoie de un nivel complet diferit de producție, care implică crearea de echipamente pentru liniile automate . Dezvoltarea unor astfel de echipamente și crearea de producție de înaltă performanță și a vizat proiectul prezentat.

Producția de emițători alfa

Dacă proiectul prezentat pe microsfere nu solicită NIR, următorul implică o componentă inovatoare înainte de a crea producție. Acesta este un proiect de dezvoltare a tehnologiei și de organizare a producției de emițători alfa.

Recent, cu o creștere a numărului de boli oncologice, se efectuează în mod activ căutarea și studiul radionuclizilor, ceea ce ar avea proprietăți terapeutice optime, cum ar fi transmisia de putere liniară ridicată și lungimea mică a particulei. Cele mai potrivite pentru aceste proprietăți sunt alfa emițătoare comparativ cu emițătorii beta.

Studiile efectuate în diferite țări au arătat că emițătorii alfa pot aplica cu succes tratamentul micrometasului pentru stadiul inițial de dezvoltare, leucemie, cancer pulmonar și altele. Unul dintre cele mai promițătoare nuclide care emite alfa în proprietățile lor chimice nucleare este Actinum-225 și Wismut-213, o filială a decăderii Actinum-225.

În țările dezvoltate, sunt în curs de desfășurare studii pentru a dezvolta medicamente pe baza acestor izotopi, iar studiile clinice sunt deja deținute pentru unele medicamente. Odată cu venirea la medicamente practice, alfa radionuclide, medicina nucleară va merge la un nivel complet diferit de combatere a bolilor oncologice și alte boli - moleculare, care de multe ori mai eficiente existente și nu duce la deteriorarea țesuturilor sănătoase, deoarece acționează exclusiv pe celula afectată. În prezent, nevoia de Aktini-225 este de 10 ori mai mare decât disponibilitatea sa, iar acest deficit de la un an la an va crește. Proiectul este destul de ambițios, ceea ce nu numai că va permite eliminarea deficitului existent, dar, de asemenea, va oferi producătorilor ruși să controleze piața acestui produs.

Impactul izotopilor pe un reactor de soluție

În legătură cu situația de pe piața mondială a molibden-99 în următorii ani, va fi posibilă câștigarea a 20-25% din această piață și este necesar să profitați de această oportunitate. Ca o alternativă la obținerea de molibden-99 la reactorul RBMK FEI, propune să profite de ideea de dezvoltare a molibden-99 și a altor izotopi la cerere pe un reactor de soluție, a cărui proiect de mai mult de 25 de ani este a elaborat la Institut. Reactorii masivi, ca schimbarea experienței mondiale a funcționării lor, au siguranță nucleară și radiații ridicate. Securitatea este furnizată în principal datorită mijloacelor pasive - propria protecție internă împotriva oricăror încălcări ale funcționării normale, chiar fără a conecta sistemele de securitate și fără intervenția personalului în gestionarea reactorului. Securitatea internă este asociată cu prezența unui efect negativ semnificativ al reactivității cu o scădere a densității soluției datorată încălzirii (efectului de temperatură) și în soluția de gaz radiolitic (efect gol), ceea ce limitează creșterea puterii în timpul perturbațiilor de reactivitate și stinge accelerația de putere, retragerea acestuia la un nivel sigur. Pentru a implementa această tehnologie, se propune crearea unui complex de producție constând din două sau mai multe reactoare (în funcție de performanța necesară) și de sistemul izotopilor radiochimici. Astfel, ar fi posibil să se asigure că cantitatea necesară de molibden-99 în uraniu îmbogățit (Nou) și pur și simplu obține cele mai populare izotopi iod-131, xenon-133, strontium-89 și pur și simplu obținând cele mai căutate- după medicina nucleară.

În plus față de cele mai mari proiecte de dezvoltare a afacerilor izotopice, care necesită investiții mari, există și alte, mai mici din punct de vedere financiar, dar nu mai puțin importante pentru semnificația socială. Proiecte, cum ar fi extinderea nomenclaturii surselor închise de radiații ionizante pentru tratamentul pacienților cu boli ale organelor de viziune, dezvoltarea tehnologiei și crearea producerii generatoarelor rubidia-82 pentru a diagnostica bolile cardiovasculare și altele. Pentru cele mai multe dintre acestea, se vor crea consorții din mai multe întreprinderi și numai după distribuirea de lucrări este posibil să se efectueze un anumit proiect.

Radionuclide Terapie

Șeful laboratorului de radiofarmaceuticals SA "SSC RF - Fei" Dmitri Stepchenkov.

În practica mondială pentru terapia paliativă a metastazelor osoase, RFP pe baza izotopilor 153 SM, 89 SR, 32 P, 33 P, 186 RE, 188 RE, 177 LU, 90 Y, 131 I. Alpha Radiator 223 RA este de asemenea folosit. Alpha Se utilizează, de asemenea, emițătorul 223 RA.. În Rusia, se utilizează acum doar două medicamente: pe baza a 153 SM și 89 SR; În acest caz, eficacitatea terapiei este de 60-80%. Pentru stantigrafia scheletului, sunt folosite cele mai simple dyphosfonați marcate cu technețiu-99m și difosfonați marcați cu Rhenium-186 și Rhenium-188. Terapia cu radionuclizi în reumatologie este, de asemenea, legată de aplicațiespectrul destul de larg al RFP pe baza izotopilor 90 Y, 32 P, 169 ER, 165 DY, 153 SM, 89 SR, 186 RE, 188 RE, 177 LU.

Generator Rhenium-188

Avantajul Rhenium-188 ca radionuclid pentru medicina nucleară, prezența atât a radiației componente Beta cât și a gamma, prima determină efectul terapeutic, iar al doilea este vizualizarea distribuției medicamentului în organism. Rheni-188 prezintă din punctul de vedere al utilizării compușilor săi în radiația beta-radiații a neoplasmelor maligne, a metastazelor, a artritei reumatoide etc. Boli cu surse de radionuclizi deschise. Penetrarea în țesutul de particule β cu o energie de aproximativ 1 MeV este de 5 mm și, prin urmare, natura distribuției dozei este similară distribuției nuclidului în țesut. Timpul de înjumătățire al lui Rhenium-188 este bine compatibil cu cerința de a fi egali cu mai multe cicluri de viață celulară.

Generatorul Rhenium-188 se referă la echipament medical modern de înaltă tehnologie, eluatele care conțin radionuclid-188 și sunt baza pentru obținerea PDR, coloide, microsfere, peptide, anticorpi dezvoltați pentru tratamentul bolilor oncologice și neonqalice ( smochin. unu). Realitățile au capacitatea de a complexiza, ceea ce permite sinteza radiofarmaceuticelor (RFP) pentru diagnosticul și terapia neoplasmelor maligne, metastaze osoase, artrita reumatoidă și alte boli. Specialiștii FSBI ai GSC FMMBC lor. A.I. Burnazan a dezvoltat și a adoptat studii preclinice ale nanocoloidului din 188 Renot de la terapia bolilor inflamatorii ale articulațiilor. Studiile clinice sunt supuse următoarelor "kituri reci": 188 re- "fosfor", "Zerlene" - pentru terapia cu radionuclizi pentru leziunile metastatice ale țesutului osos. În comparație cu alte țări, Rusia este cea mai apropiată de începutul producției de medicamente similare.

Smochin. unu.Domeniul de aplicare al generatorului Rhenium-188

Specialiștii "SSC RF - Fei" au fost primele din Rusia în Rusia, a fost creat un generator-188 GREN-1 (188 W / 188 regenerator), generatorul este utilizat pentru a obține o soluție apieră sterilă de percensul de sodiu (NA 188 REO 4). Calitatea eluatului respectă cerințele farmacopiei europene și rusești. Eliberarea generatoarelor se efectuează în conformitate cu cerințele sistemului de asigurare a calității - standardele din seria GOST ISO-9001-2011.

În prezent, GSC a Federației Ruse este un set de lucrări privind reconstrucția spațiilor industriale în conformitate cu cerințele GOST R 52 249-2009 "Reguli de organizare a producției și controlului calității medicamentelor" (bune practici de fabricație).

Pentru a spori competitivitatea regenesiunii din 188 W / 188 pe piața internațională de către experții principali ai SA "SSC RF - Fei", studiile științifice sunt efectuate în justificarea metodelor de creștere a activității volumetrice a reversiunii de radionuclid 188 a generatorului 188 W / 188 Re, noul design al generatorului cu un indice de transport redus, material de protecție împotriva optimizării ( smochin. 3.). Lucrările sunt în concordanță cu politicile de stat care vizează modernizarea producției și furnizării populației Rusiei cu diagnosticare modernă de înaltă tehnologie, tratamentul diferitelor boli și reducerea costului acestor servicii.

Smochin. 3.Generator Rhenium-188 Design nou

Pentru a crește activitatea volumetrică a soluției de percență de sodiu, au fost studiate studii dependența curbei de eluare din generatorul nominal 188 W / 188 Re. Sa stabilit că pentru generatoarele cu activitate de la 100 la 500 MKI în Rhenium-188, volumul eluant nu este mai mare de 5 ml; Pentru generatoare cu activitate de la 500 la 1000 MKI - nu mai mult de 10 ml ( smochin. 4, 5.).

Smochin. patru.Controlează generatoarele de eluție Rhenium-188 cu o denominație de 200 și 100 mki

Rezultatul lucrării a fost dezvoltarea unui generator staționar de Rhenium-188 cu un rating de până la 5,0 ki și rațiunea pentru metoda de eluare fracționată (porțiune) a generatorului de Rhium-188, protejată de brevetul invenției Nr. 2481660. "Metoda de obținere a radionuclidului de generator Rhenium-188". 2011. Baranov n.g., Stephchchenkov D.V., Nazin N.A., Sulim E.V., Minko Yu.V., Semenova A.a. LA masa 2.indicatori comparativi ai activității în vrac a eluaturilor din generatoarele Rhenium-188 Gren-1 la începutul funcționării și în termen de 2,5 luni cu moduri de eluare regulate și fracționate.

Smochin. cinci.Profilele de eluare ale a două generatoare de Rhenium-188 cu o valoare nominală de 1 ki

Pe smochin. 6. Curba de eluare a generatorului de cercetare staționară-188, instalat în termen de 4 luni de la funcționarea generatorului cu o denominație de 3,7 ki.

Smochin. 6.Profilul eled al unui generator staționar Rhenium-188 cu o denominație de 3,7 ki timp de 4 luni

Parametrii activității volumetrice a eluaturilor din generatoarele Rhenium-188 Gren-1 la începutul funcționării și în limitele de 2,5 luni, cu moduri de eluare regulate și fracționate

masa 2

Activitatea nominală a generatoarelor de Rhenium-188 GREN-1, MC / ml	Modul de eluare	Volumul de eluat, ml	Activitatea volumetrică inițială	Activitate volumetrică în a 30-a zi,	Activitatea de volum pentru anii '70,
	fractional
	fractional

În conformitate cu condițiile tehnice, eluarea generatoarelor se efectuează la o periodicitate de 4,0 zile pentru a obține 99% din acumularea de redenilații de radionuclizi-188, care este determinată din ecuația ecuației radionuclid-188 în sistemul generator de Tungsten-188 / Rhenium-188 și obținerea produsului final cu activitatea maximă în vrac. Pentru a crește eficiența extragerii radionuclid-188, eluarea generatorului a fost propusă cu o distanță de 24 sau 48 de ore ( smochin. 7.).

Smochin. 7.Ieșire de radionuclid - 188 Radionuclid cu eluare a generatorului de tungsten-188 / Rhenium-188

Astfel, un generator de tungsten-188 / Rhenium-188, având o activitate nominală de 1 ki tungsten-188, asigură 750-800 mks radionuclid-188 atunci când realizează echilibru după 4 zile (randament-188 mai mult de 75%). Cu o eluare zilnică secvențială, acumularea de Rhenium-188 ajunge la 63% (acumularea de 24 de ore, desen) și este de 500 mks.

"Depozitare uscată" a coloanei generatorului 188 W / 188 re minimizează radiolizul.

Acesta este al doilea eveniment dintr-o serie de seminarii organizate de SAG GSC RF - Fei și dedicată celor mai promițătoare pentru medicina nucleară cu izotopi radioactivi.

Scopul unor astfel de seminarii, ale căror participanți nu sunt numai cercetători și producători de produse medicale și droguri, ci și consumatorilor lor - practicieni în domeniul medicinei nucleare, pentru a arăta cât timp izotopul în cauză și modul în care drogurile populare vor fi în practica clinică pe baza ei.

În acest seminar au participat experți în acest domeniu - producătorii de materii prime, dezvoltatori și producători de dispozitive medicale, dezvoltatori de radiofarmaceutice și practicieni de radiologi din instituțiile de conducere ale Rusiei:

• FGBU GSC FMMBC-le. A.I. Burnazhan FMBA din Rusia,
• FSU "FC Proyarov" FMBA Rusia,
• SA "SSC Niiar",
• JSC "i-le. L.Ya. Karpova",
• SA "Știință și inovare",
• SA "V / O" ISOTOPE ",
• Fsue "pe" far ",
• FSBI "VNIIIMT" Roszdravnadzor,
• MRNTS numit după a.f. Tsyba - ramura FSBI "NMITS" al Ministerului Sănătății al Federației Ruse,
• Yate Niya Mafi,
• FGBU NMITS Oncologie numită după N.N. Blokhin Ministerul Sănătății din Rusia.

Scopul seminarului a fost: luarea în considerare a medicamentelor radiofarmaceutice (RFLP) cu Rhenium-188, starea înregistrării și dezvoltării noilor RFLP pentru terapia cu radionuclizi (RNT) a diferitelor boli.

Seminarul a discutat despre problemele de producere a izotopului maternal Tungsten-188, bazate pe ea, dezvoltarea de seturi reci pentru sinteza RFLP, starea de cazuri cu teste preclinice, dezvoltarea farmaceutică a noului RFLP bazat pe Rhhenium- 188 și posibilitatea aplicării lor clinice, rezultatele cercetării de marketing pe piața internă a generatorului Rhenium-188.

Toate mesajele au provocat un mare interes al studenților.

Sa observat că medicina nucleară astăzi este o direcție strategică a asistenței medicale, acesta este un domeniu de interes de stat și priorități guvernamentale, dezvoltarea sa va îmbunătăți radical calitatea îngrijirii medicale la o cantitate imensă de pacienți care au nevoie de terapie în cancer și alte boli .

Locul esențial în acest sens este dat drogurilor cu Rhenium-188, dezvoltarea căreia este în prezent angajată în mod activ în lume.

În Rusia, au fost elaborate studiile clinice RFLP pentru terapia cu radionuclidă a leziunilor metastatice ale scheletului:

• Zieldy, 188 re, este destinat terapiei paliative a metastazelor osoase, tratarea artritei reumatoide și a altor boli neonochimice ale articulațiilor;
• Fosforul, 188 Re, este destinat terapiei paliative a leziunilor osoase ale scheletului.

Studiile clinice ale RFLP interne bazate pe Rhenium-188 sunt în curs de desfășurare:

• SINENNEN, 188 REFLLP pe baza suspensiei de dioxid de staniu pentru terapia cu radionuclizi a bolilor reumatice; Rezultatele studiului acțiunii terapeutice ale RFP "SIXINEN, 188 RE" la animalele cu sinovită aseptică acută demonstrează în mod clar creșterea proporției funcției de referință a membrelor afectate la animale;
• Hepar, 188 re-RFLP pe baza microsferelor de albuin de 5-10 pm cu Rhenium-188 pentru tratamentul sinovitilor rezistenți.

Aplicații noi vor găsi preparate bazate pe Rhenium-188 în metastaze ale tumorilor solide, cu cancer de piele și keloide, tratamentul cancerului medular al glandei tiroide, glanda de sân, prostată, tratamentul pacienților cu metastaze osoase multiple.

La sfârșitul seminarului, a existat o discuție despre rapoartele mesei rotunde ascultate, unde sa observat că chiar și în URSS a început să lucreze cu Rhenium-188 și numai specialiștii ruși au dezvoltat o serie de radiofarmaceutie pe baza acestuia și a efectuat clinică încercări.

În coada de așteptare, o altă serie de droguri căutate în dezvoltare.

În general, participanții au fost menționați că dezvoltarea și testarea RFLP este la un nivel decent, dar este necesar să remarcăm separat sinergiile slabe cu utilizatorii direcți (medici) de evoluția existentă, care, desigur, necesită o conexiune mai activă a Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

În special, este necesar să se informeze și să instruiască medicii-radiologi să lucreze cu generatoare de reniu și radiofarmaceutie pe baza acestuia.

Lipsa personalului medical instruit pentru sinteza RFLP în instituțiile medicale și conștientizarea insuficientă a medicilor radiologi despre posibilitățile RFLP bazate pe Rhenium-188 creează probleme în promovarea utilizării acestora.

Pentru a face acest lucru, puteți utiliza resursele casei de tranzacționare ale SA / despre ISOTOP și Ministerul Sănătății din Rusia.

Participanții la seminar au remarcat faptul că Rheni-188 bazat pe Rhenium-188 este obligat să ocupe un loc demni în terapia cu radionuclizi, iar generatorul Rhenium-188 poate obține același larg răspândit în terapia diferitelor boli oncologice și neonocheologice, ca și în ea Timpul a primit un generator de tehnică de 99 de metri în diagnosticare.

2
1 plante "Medradiopreparat" - filială a FSUE "Centrul Federal pentru proiectarea și dezvoltarea obiectelor de medicină nucleară" FMBA Rusia, Moscova
2 MRNC-le. A.f. Tsyba - ramura FSBI "NMI-urile radiologiei" Ministerului Sănătății din Rusia, Obninsk
3 GBU ro "Spitalul Clinical Regional № 2", Rostov-on-Don

Una dintre metodele eficiente de tratament a bolilor inflamatorii ale articulațiilor este substratomia radio (miez radio). Metoda se bazează pe administrarea intravială a radiofarmaceuticelor (RFP) care conține izotopi beta-emițători. Cu injectarea locală a RFP, articulația este efectul asupra carcasei sinoviale a articulației, ceea ce duce la formarea fibrozei sale de suprafață și suprimați inflamația. În funcție de dimensiunea îmbinării afectate, se utilizează RFP, caracterizată prin puterea de radiație a izotopului inclusă în compoziția sa. În practica mondială, o experiență bogată de utilizare a medicamentelor pentru substratomia radio începând cu anul 1923 a fost acumulată din 1923. Revizuirea prezentată a literaturii confirmă eficacitatea și siguranța acestei metode. Un răspuns pozitiv cu artrita reumatoidă poate atinge 85%. Cu artropatie hemofilică, este chiar mai mare. Încărcarea globală a radiațiilor nu este periculoasă pentru organele și țesuturile sănătoase. În Rusia, dezvoltarea de medicamente inovatoare pentru substratomia radio bazată pe Rhenium-188, unul dintre cei mai promițători izotopi medicali.

Cuvinte cheie:radiocftomie, sinotheză radio, sinovit, artrită reumatoidă, Rhenium-188.

Citare:Zverev A.V., Krylov V.V., Khanov a.g., Kocheto T.Yu. Substratomia radio - metoda de tratament a bolilor inflamatorii ale articulațiilor cu ajutorul izotopilor // RMW. Revizuirea medicală. 2017. №1. P. 36-41.

Radiosinovectomie - o metodă de îmbinări inflamatorii Tratamentul bolilor cu utilizarea izotopilor
Zverev A.V. 1, Krylov V.V. 2, Khanov a.g. 3, KOCHETOVA T.YU. 2.

1 "Medradiopreparat" - Fabrica de "Centrul Federal de Proiectare și Dezvoltare a Facilităților de Medicină Nucleară" a Agenției Federale Medicale și Biologice din Rusia și Agenția Biologică a Rusiei
2 Centrul de Cercetare Radiologică Medicală numit după A. Tsyb - ramură a "Centrului Radiological Research Național", Obninsk
3 Spitalul Clinical Regional nr. 2, Rostov-on-Don

Radiosinovectomia este una dintre metodele eficiente de tratament a bolilor articulațiilor inflamatorii. Metoda se bazează pe introducerea intra-articulară a radiofarmaceuticelor (RFA) care conțin izotopi beta-emițători. În articulația, aceasta este aftită în articulație, aceasta afectează sinoviul articulației, ceea ce duce la femarea fibrozei sale superficiale și la suprimarea inflamației. Alegerea unui anumit RFA cu o anumită putere de radiație a izotopului, care face parte din compoziția sa, depinde de dimensiunea articulației de licitație. O mare experiență de practică mondială în utilizarea agenților radiofarmaceutici a fost acumulată din 1923. Revizuirea literaturii prezentată confirmă eficacitatea și siguranța acestei metode. Un răspuns pozitiv în artrita reumatoidă poate atinge 85%. Poate fi chiar mai mare în artropatia hemofilică. Sarcina totală de radiații nu prezintă un risc pentru organele și țesuturile sănătoase. Oamenii de știință din Rusia dezvoltă pregătirile de inovare pentru Rhenium-188 ca fiind unul dintre cei mai promițători izotopi medicali.

Cuvinte cheie: Radiosinovectomie, radiosinoviortoză, sinovită, artrită reumatoidă, Rhenium-188.
Pentru citarea: Zverev A.V., Krylov V.V., Khanov a.g., Kocheto T.Yu. Radiosinovectomie - o metodă de îmbinări inflamatorii Disese tratamentul cu utilizarea izotopilor // RMJ. Revizuirea medicală. 2017. Nr. 1. P. 36-41.

Articolul este dedicat posibilităților metodei de tratare a bolilor inflamatorii ale articulațiilor cu ajutorul izotopilor de radiosovectomie. Metoda se bazează pe introducerea intra-articulară a radiofarmaceuticilor care conțin izotopi emitici beta.

Substratomie radio sau miezul radio (RSO) - o metodă cu eficacitate dovedită pentru tratamentul local al bolilor inflamatorii cronice ale articulațiilor. Cu administrarea locală a substanței radioactive, articulația este expusă mandatului sinovial al articulației, ceea ce duce la formarea fibrozei sale de suprafață și la suprimarea rezistentă a inflamației. Metoda este o alternativă la sinovectomia chirurgicală și este destinată tratamentului local al aproape tuturor tipurilor de sinoviți cronici, cu excepția infecțioasă. Indicații pentru RSO sunt diverse sinoviți: cu artrită reumatoidă (RA), artrită seronegativă, artropatie hemofilică, epuizări intra-artistice recurente după intervenții intra-articulare, sinilate vullandre, osteoartrită, după proteza articulară.
Termenul "miezuri radio" a fost propus de Delbarre și colab. și înseamnă restaurare (orteză) a carcasei sinoviale folosind radionuclizi. Articulația strânsă sub formă de coloiduri sau microsfere radiofrmosphere (RFP) este distribuită pe suprafața cochiliei sinoviale, capturată de macrofage și provoacă fibroză de suprafață a Synoviei, ceea ce duce la suprimarea inflamației. Acest lucru oferă un efect în comparație cu efectul sinovectivei chirurgicale, dar de fapt ectomie, adică, îndepărtarea țesutului nu apare. În literatura anglo-americană, se utilizează termenul "plantectomie radio" sau "sinovectomie de radiație", iar în germană - "sinteza radio".
Primele mențiuni din literatura de specialitate asupra efectelor elementelor radioactive asupra țesutului articulațiilor sunt 1923 și aparțin lui C. Ishido. Activitatea sa a fost numită "cu privire la acțiunea toriuului radioactiv asupra articulațiilor" și a fost dedicată studiului efectului asupra îmbinărilor animalelor de laborator din izotopul de toriu (228 mii). Era "epoca de radiu", când elementele radioactive au fost folosite în sfere complet neașteptate. Industrial a fost produs săpun și șampoane cu radium, rujuri, pulberi și chiar ciocolată. Prezervativele tratate cu radium au fost considerate un mijloc de forță deosebită, prevenind bolile cu transmitere sexuală și "apa de radiu" a fost un "elixir de energie vitală". Ea costă foarte scumpă, dar oamenii bogați i-ar putea permite să o folosească, inclusiv în bolile articulațiilor. Mai târziu, în 1952, K. Felinger și J. Schmid a aplicat prima administrare intra-articulară a izotopilor ca mijloc de terapie locală la pacienții care suferă de boli reumatice.
În anii 1960. Pentru RSO, au fost utilizați izotopii de aur (198 au), emitând nu numai particulele beta, dar, de asemenea, posedă radiații puternice gamma. Utilizarea lor a fost asociată cu un risc ridicat de iradiere a personalului și a cerut izolarea pacienților în camere speciale.
Din anii 1990. În Germania, a fost lansată utilizarea pe scară largă a RNO, inclusiv în modul ambulatoriu, deoarece cu administrațiile intra-articulare ale medicamentelor beta-emit, riscul de expunere la persoanele înconjurătoare cu o doză mai mare de 1,5 mSv pentru anul calendaristic Distanța de 1 m este aproape ireal. Cu alte cuvinte, RSO care utilizează emițătoare beta nu provoacă radiații pentru nimeni sau de mediu. Radionuclidul pătrunde în țesutul articulat câțiva milimetri și practic nu este excretat din corp. Astfel, mărturia medicală poate fi baza pentru spitalizarea pacienților și nu cerințele privind siguranța radiațiilor. În prezent, în Germania, aproximativ 63 mii articulații pe an sunt supuse RSO. Acest număr depășește numărul de proceduri radiologice pentru bolile tiroide.
În Rusia, metoda a fost aplicată cu succes în anii 1990. Mai mult decât atât, chiar și cel mai vechi radiocoloid de aur - bazat pe aur (198 au) a arătat performanțe bune. Cu toate acestea, din păcate, astăzi această metodă din țara noastră nu este disponibilă, iar pacienții sunt forțați să se supună unui tratament în străinătate.

Indicații și contraindicații la RSO

Metoda RSO este prezentată pentru tratamentul local al multor tipuri de sinoviți cronici. Indicațiile pentru RNO sunt completate în fiecare an și sunt îmbunătățite. Având în vedere recomandările metodologice germane și recomandările Asociației Europene de Medicină Nucleară, RSO sunt utilizate pentru terapia locală a sinovitilor cu boli cum ar fi:
Ra;
Spondiltropatie seronegativă (adică artrită reactivă, artrită psoriazică);
Hemartroza în timpul hemofilie;
recurentă intra-artistică recurentă (după artroscopie);
Pigment Synovit vullaudular;
osteoartrita (OA);
artrita nediferențiată, însoțită de sinoviți și artrită;
După protezele articulare: plăți rezistente, așa-numita "boală de polietilenă" (termen care a apărut în străinătate și adică apariția inflamației persistente după endoprosthetarea îmbinării materialului din polietilenă).
Contraindicațiile includ:
artrită infecțioasă;
copilărie;
sarcină;
lactație.
În funcție de dimensiunile articulațiilor, se recomandă diferite RDP-uri pe baza radionuclizilor cu diverse energie a particulelor beta și lungimi diferite ale funcționării acestora în țesuturile corpului.
Pentru a oferi îngrijiri medicale corecte, este necesar să se închidă o cooperare a specialiștilor de medicină nucleară cu reumatologi și ortopedii. Cel mai adesea, RSO este recomandat să fie aplicat în cazurile în care metodele de terapie conservatoare sunt epuizate, iar introducerea intra-articulară a corticosteroizilor nu furnizează rezultatele necesare.

Prezentare generală a RFP existente și dezvoltate

Unul dintre primele mesaje despre utilizarea izotopilor pentru terapie a fost publicat în 1952 (Felinger K., Schmid J.). Mecanismul de acțiune este după cum urmează. Prin legarea la o dimensiune coloidivă non-difuzantă de 1-20 microni, radioizotopul rămâne în fluidul sinovial și apoi fagocicat de macrofagele shell-sinovial, având un impact de radiații locale. Iradierea celulelor țintă ale cochiliei sinoviale oprește inițial răspunsul inflamator și duce ulterior la regresia proliferării sinoviale, urmată de formarea fibrozei de suprafață Synovia. Ca rezultat, aceasta duce la o suprimare rezistentă a inflamației în articulație, o scădere semnificativă a artralgiului, îmbunătățind funcțiile articulației.
RSO pentru RSO constă din coloizi insolubili, etichetați radioizotrotrotrode β-radiații sau microsfere (macromeri) care conțin izotopi. Datorită recrutării corecte a RFP, este posibil să se evite sarcina nerezonabilă de radiație pe țesutul adiacent. Soluția coloidală de YTtrium-90 (90 y) cu o lungime medie a kilometrajului de particule în țesuturile moi este de 2,8 mm utilizat pentru o terapie cu o mare terapie (de exemplu, genunchi). Soluția coloidală de Rhenium-186 (186 re) cu o lungime de milette de particule β, egală cu 1,0 mm, este utilizată pentru a trata articulațiile medii (de exemplu, cotul). O soluție coloidală de Erbia-169 (169 ER) cu un kilometraj de particule β 0,3 mm - pentru tratamentul îmbinărilor mici ale degetelor de perii și oprirea. Numărul de izotopi radioactivi (activitate) depinde, de asemenea, de dimensiunea articulației afectate. De exemplu, în articulația genunchiului la 185 MBC 90 y, și în articulațiile interfencente ale degetelor periei - 15 MBC 169 ER. Tabelul 1 prezintă unii izotopi care fac parte din RFP-urile disponibile în comerț utilizate pentru RNO.

E. Kresnik și colab. Un studiu mare a fost efectuat pe analiza rezultatelor RSO din 2190 de îmbinări. A arătat o eficiență terapeutică ridicată a metodei (73 ± 17%). Cel mai mare număr de răspunsuri pozitive pentru tratament a fost obținut în artrită hemofilică. În plus față de reducerea simptomelor artritei, RSO vă permite să reduceți hipervascularizarea cochiliei sinoviale, urmată de o scădere semnificativă a numărului de episoade de sângerare intra-articulară. Numărul de răspunsuri pozitive pentru RA a fost mai scăzut și foarte depinde de stadiul modificărilor distructive. Astfel, la etapa inițială (etapa I, conform Steinbroker), eficacitatea a fost de 73 ± 12%, în timp ce cu distrugeri pronunțate (etapa III în temeinicie) a fost de numai 52 ± 24% dintre pacienți. Tabelul 2 prezintă date privind răspunsurile la terapie, în funcție de stadiul bolii.


După cum rezultă din datele prezentate în tabelele 2, pentru a obține cel mai bun răspuns la RSO, acesta trebuie efectuat pacientului înainte de dezvoltarea modificărilor distructive ale articulațiilor.
În diverse recenzii literare, începând cu anii 1950. Răspunsurile pozitive pentru tratament sunt marcate în 55-79% din cazurile pentru îmbinările interfencente ale degetelor, în 60-83% - pentru îmbinările dimensiunii medii (încheietura mâinii, cotului, umărului și gleznei), 40-85% pentru genunchi . Gama de răspunsuri pozitive este excelentă, care este asociată cu diferențele în criteriile de evaluare a răspunsului la terapie.
Accesibilitatea limitată a RSO pentru RSO este principalul dezavantaj al metodei, care nu permite ca acesta să fie utilizat pe scară largă ca o procedură clinică standard. Diverse radionuclizi beta-emit, care au fost utilizați pentru eticheta coloidelor și pot fi utilizate pentru RSO, sunt prezentate în Tabelul 3.


În Asia și America de Sud, RFP este utilizat pe scară largă pe baza unui coloid de fosfor-32 (32 p), iar grupul principal de pacienți - copii care suferă de hemofilie. În condițiile deficitului greu al factorului de coagulare, acesta este un mod important de a rezolva problemele de tratare a acestor pacienți.

Rhenium-188.

Toate cele prezentate în tabelul 3 din RFP, cu excepția Rhenium-188, se fac pe fabrici radiofarmaceutice și sunt livrate la clinici pe pre-comenzi, care, împreună cu perioade rapide de înjumătățire de radionuclizi și imposibilitatea de a depozita RFP finalizate , complică foarte mult logistica și întregul ciclu clinic și tehnologic al terapiei. Generatorul Wolfram-188 / Rhenium-188 (188 W / 188 RE) vă permite să obțineți 188 RE direct în clinică. Rheni-188 - Un nuclid de copii format în timpul dezintegrării de 188 W, care, la rândul său, este un produs de reactor cu o perioadă fizică de timp de înjumătățire (T½) 69 de zile. Acest lucru face posibilă utilizarea generatorului direct în clinică pentru pregătirea RFP, de fapt, sub fiecare pacient parțial până la 6 luni. Cu activitate suficient de înaltă sursă. Compozițiile coloid marcate cu generator radionuclid 188e sunt capabili să înlocuiască 90 de ani pentru tratamentul articulațiilor genunchiului. Energia maximă a degradării beta a acestor radionuclizi este similară, dar datorită prezenței radiațiilor moi gamma (155 kEV) devine posibilă obținerea imaginilor scintigrafice pentru a stabili distribuția medicamentului. Având în vedere faptul că timpul de înjumătățire de 188 RE este semnificativ mai scurt decât 90Y, activitatea introdusă poate fi mai mare. Activitatea utilizată pentru adulți a variat de la 555 la 917 MBC la 188 RE, respectiv, doze mai mici utilizate pentru copii.
Primul coloid bazat pe 188 RE pentru RSO a fost descris în 1995. Studiile efectuate pe coloida de sulf din 188 RE a fost stabilitatea 95% in vitro. Pentru 3 zile. Studiile farmacocinetice ale microsferelor cu Rheniu-188 (cu o dimensiune a particulelor de 15 microni) au arătat următoarele rezultate ale exploatației în articulația genunchiului iepurelui: 98,7, 94,6 și 93,6% după 1, 24 și respectiv 48 de ore. Aceste farmacocinetice au arătat o distribuție foarte scăzută a radioactivității pe toate organele în timpul studiului, ceea ce indică scurgerea minimă a RFP din articulația genunchi a animalului. Autorii au concluzionat că microsferele din 188 re sunt un potențial candidat pentru substratomia radio. Microsferele etichetate pe Rhenium-188 au fost stabile in vitro.peste 3 zile la 98%. La două săptămâni după injectare în articulația genunchiului iepurilor într-o coajă sinovială, s-au produs o creștere a fibroblastelor și a schimbărilor fibroase în punga sinovială. De asemenea, a evidențiat închiderea suplimentară a navelor și capilarelor ca răspuns la expunerea la radiații a carcasei sinoviale.
E.v. Lee și colab. Am studiat coloidul de staniu marcat pe Rhenium-188. În comparație cu coloidul bazat pe sulf, el a demonstrat cei mai buni indicatori ai distribuției volumetrice și a suprafeței. Prima experiență la pacienți a fost obținută de R. Li și colab. În tratamentul a 29 de pacienți cu hemofilie. Durata observării ulterioare a fost de 18 luni. În funcție de grosimea cochiliei sinoviale, instalate la RMN, s-au utilizat 3 niveluri de activitate: 555 MBK (15 MKI), 687 MBC (19 MKI) și 917 MBK (25 MKI). Dimensiunile particulelor coloidului de sulfură (188re) au fost de la 2 la 20 microni.
Rezultatele excelente în perioada apropiată au fost obținute în 75%, iar reducerea frecvenței sângerării este de 100% dintre pacienți. În a 18-a lună. Studii Efectul a rămas în 71%. Dependențele dintre activitatea introdusă și eficiența terapeutică nu au fost stabilite. Evaluarea RMN a stabilit o reducere semnificativă a grosimii cochiliei sinoviale și a proliferării venelor sinoviale după tratament. Nu a fost găsită confirmarea deteriorării cartilajului artician. Datele privind biodegradarea utilizând scintigrafia indică absența unor activități semnificative în vezică, măduva osoasă, ficatul, splina și ganglionii limfatici regionali, nivelul de activitate din sânge a fost nesemnificativ. Aceste date sunt justificate de ridicat in vitro.stabilitatea coloidelor cu Rhenium-188 și eliberarea scăzută a izotopului din droguri.
Sub auspiciile Agenției Internaționale de Energie Atomică (AIEA) în 2001, un studiu comparativ a fost realizat de preparate radiofarmaceutice destinate plantectomiei radio. Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea terapeutică, exprimată în controlul sindromului articular genunchi sofisticat la pacienții cu RA sau artrita hemofilică, atunci când se utilizează radiocoloid disponibil în comerț cu 90 de ani, comparativ cu eficacitatea medicamentelor pe bază de 188 și 32 P. Strategia a fost de a evalua perspectivele de utilizare a 188 RE și 32 R pentru a îmbunătăți disponibilitatea RSO la nivel mondial, în special în Asia și America de Sud. Studierea biocineticelor, a stabilit procentul de inserție a activității coloidului din 188 RE în sânge pentru a 4-a, 12, 24 și 72. Următoarele valori au fost obținute: 0,06 ± 0,05; 0,12 ± 0,09; 0,21 ± 0,19; 0,14 ± 0,08%, respectiv. Conținutul de activitate refuzat din 188 RE cu urină a fost de 1,65 ± 3,00% 72 ore după terapie. Procentajul conținutului de sânge din activitatea introdusă pentru un coloid cu 32R a fost semnificativ mai mare: 5,8 ± 3.1; 5.7 ± 2,8; 4,4 ± 3.3; 3,8 ± 3.4 după 1, 2, 3 și 24 de ore, respectiv. Gradul de eliberare a medicamentului depinde de dimensiunea particulelor din preparat. Astfel de diferențe în conținutul activității sângelui și urina pe două medicamente pot fi explicate printr-o durată de înjumătățire mai scurtă în Rhenium-188 și o dimensiune mai mică a particulelor într-un coloid 32R (0,2 0,35 pm într-un coloid cu 32 P comparativ cu 1-10 μm Colloida Tin, etichetat 188 re). Aceste studii biocinetice indică faptul că 188 RE este cea mai potrivită pentru rno. În acest studiu, 96 de copii cu vârste cuprinse între 4 și 12 ani care suferă de artropatii hemofile au fost tratate cu preparate bazate pe 188 re, 32 P, 90 de ani cu activități corespunzătoare vârstei lor. Sa demonstrat că după RSO, numărul de sângerare a scăzut semnificativ. Înainte de a efectua RSO, a fost observat un număr mare de sângerare (391 timp de 1 lună) în grupul studiat. După o lună. După Rno, a fost observată o scădere a numărului de sângerare la 53 de cazuri, la 50 - după 3 luni, 32 de cazuri - după 6 luni. După RSO. Timp de 6 luni. După RSO, 48% dintre pacienți nu au nici măcar sângerări intra-articulare (scădere de 100%), în 38%, numărul de sângerare a scăzut cu 80%, în 14% din cazuri cu 50%. Potrivit mărturiei copiilor și a tutorelui lor, o îmbunătățire semnificativă a calității vieții, confirmată de îmbunătățirea mobilității și o scădere semnificativă a numărului de zile școlare pierdute a fost fixată. Subgrupul studiat de 13 pacienți cu hemofilie tratat cu un coloid cu 188re au prezentat rezultate similare.
Un studiu privind tratamentul coloidului bazat pe 188 de re 16 pacienți a fost, de asemenea, realizat sub auspiciile AIEA. Nivelul de durere a fost documentat pe o scară de 10 puncte. Durerea de ameliorare a fost semnificativ mai mare la pacienții cărora li sa administrat Coloid 188 RE, comparativ cu grupul de control care a primit administrarea intra-articulară de glucocorticoizi. Cu excepția unui caz cu o necroză a pielii contigue și reversibilă la locul introducerii RFP sau swinging reversibil al articulației genunchiului, nu au existat alte efecte secundare grave. Datele privind biocineticele și studiile clinice efectuate confirmă faptul că coloidele cu 188re sunt sigure și eficiente în tratamentul hemofilie și RA. Cu toate acestea, datele disponibile nu sunt încă suficiente.
De obicei, 188 de preparate reutilizate sunt utilizate pentru administrare la articulații mari, dar cercetătorii din India au publicat lucrări privind utilizarea cu succes a coloidului 188 RE pentru RSO a articulației fine. Pacientul în vârstă de 45 de ani, care suferă de RA, sa plâns de umflături și durere în articulația degetului fără nume de mâna dreaptă timp de 6 luni. Terapia conservatoare a fost ineficientă. Ea a fost introdusă un preparat bazat pe coloida de staniu, etichetat cu 188 RE, cu o activitate totală de 370 MBC. Degetul pacientului a fost înregistrat cu 48 de ore. În următoarele 3 luni. Auto umflarea și durerea au scăzut semnificativ.

Lutetia-177.

Unul dintre izotopii foarte promițători pentru utilizarea în terapia cu radionuclizi este luterațiile-177 (LU-177). Caracteristicile sale fizice vă permit să o utilizați pentru administrațiile intra-articulare. Prezența radiației gamma face posibilă monitorizarea distribuției medicamentului utilizând o cameră gamma.
Studiile au fost efectuate pe evaluarea eficienței RSO cu prepararea hidroxiapatitei (HAP) marcată LU-177, în tratamentul sinovitei recurente, însoțit de amortizarea articulațiilor genunchiului în timpul RA. Zece pacienți care suferă de sinoviți rezistenți ai articulațiilor genunchiului au fost introduse decalaj conținând LU-177, cu activitate de 333 ± 46 MBK. Monitorizarea distribuției medicamentului a fost efectuată într-o cameră gamma la scanarea întregului corp și visualizarea gamografică a articulației genunchiului. Starea pacienților a fost evaluată clinic (înainte de rno și după 6 luni). Au fost utilizați următorii parametri: indicele de contabilitate a durerii pe o scară analogică vizuală de 100 de puncte (a dvs.), o evaluare a îmbunătățirii mobilității articulațiilor genunchiului și luând în considerare intensitatea noptiei. Răspunsul la RSE a fost clasificat ca un rău la dinamica dvs. de mai puțin de 25 de puncte, cum ar fi media - cu dinamica dvs. pe ≥ 25-50, la fel de bun - cu dinamica dvs. pe ≥ 50-75, ca excelent - cu Scăderea dvs. cu 75 sau mai multe elemente. La toți cei 10 pacienți, în timpul scanării întregului corp, nu a fost observată nici o "scurgere" a activității introduse în organele ne-țintă. Susține scanarea 1 lună. După tratament, acesta a arătat conservarea completă a HAP LU-177 în articulații. Toți pacienții după 6 luni. Observațiile sunt menționate pentru a reduce cele mai mari și manifestări ale sinovitilor, o creștere a mobilității articulațiilor. Procentul de îmbunătățire este valorile dvs. inițiale după 6 luni. După RSO - 79,5 ± 20,0%. Acest lucru se datorează în mare parte vârstei pacienților (p \u003d 0,01) și duratei bolii (p \u003d 0,03). În articulațiile genunchiului cu stadiul 0 și I a bolii în domeniul grădinii, rezultatul este semnificativ mai bun decât în \u200b\u200barticulații cu schimbări mai pronunțate (etapele etapei II și IV în Steinbroker) și a fost primit un răspuns mai rezistent. Vorbitorul dvs. clinic a fost de 75% față de 45,8%. Răspunsul general la terapie (dvs. ≥ 50) a fost de 80%. Remiterea durerii peste noapte a fost realizată în 100% din cazuri, iar la 80% dintre pacienți au îmbunătățit mobilitatea articulațiilor genunchiului. Drogul HAP-177 a fost estimat când a fost aplicat la pacienții cu sinovită cronică a articulațiilor genunchiului de origine reumatoidă ca fiind sigure și eficiente. RSO cu Lutecime-177 a demonstrat un efect terapeutic ridicat timp de 6 luni. Fără efecte secundare semnificative. Studiile preliminare arată că diferența dintre particulele Lu-177 sunt promițătoare și justificate din punct de vedere economic de RSO.

Yttrium-90.

Radiocolloidele ITRIA-90-90 (Y-90) sunt utilizate pe scară largă și demult pentru administrare la articulații mari. Datorită faptului că Y-90 este un emițător beta "pur", este sigur pentru alții, totuși face dificilă vizualizarea acestuia după administrarea pacientului. Un grup de cercetători polonezi a publicat rezultatele experienței sale în utilizarea RSO. În acest studiu, autorii estimează eficacitatea utilizării Y-90 în mai multe grupuri de pacienți cu diferite boli ale articulațiilor. Studiul a inclus 70 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 29 și 65 de ani, suferind de RA, spondiloartropations (CA) și osteoartrită (OA) cu sinovită exudativă a articulațiilor genunchiului. În scopuri terapeutice, coloidul radiofarmaceutic cu Y-90 cu o activitate de 185-222 MBC în volumul de 2-3 ml a fost introdus cu tratamentul, apoi îmbinările au fost imobilizate cu 72 de ore. Rata de sedimentare a eritrocitelor (EE ) a fost evaluat și a fost evaluat nivelul proteinei c-reactiv (CRH). A efectuat, de asemenea, o ultrasunete a articulațiilor genunchiului. Cea mai importantă dinamică a stării shell-ului sinovial înainte și după procedură a fost obținută în grupul de pacienți. Reducerea volumului de efuziune articulară înainte și după ce procedura a fost statistic semnificativă în toate grupurile și comparabilă între grupuri. Cea mai mare scădere a parametrilor inflamatori înainte și după 4 săptămâni. După ce RSO a fost observat la pacienții cu RA.

Este important de menționat că, în fiecare caz, artificia, ar trebui aplicată prin RSO. Eșecurile pot fi asociate cu o lectură incorectă. Deci, într-o singură lucrare a fost analizată cazul utilizării nereușite a RSO. Tratamentul a fost efectuat la un pacient cu fluxul de articulație nespecifică a genunchiului și dovedită histologic. Inițial, a fost obținut un răspuns parțial la RSO, dar mai târziu reapariția a fost observată cu efuziune și artralgie. Sinovectomia chirurgicală ulterioară și examinarea histopatologică au arătat că boala a avut originea tuberculozei. Astfel, în țările endemice la tuberculoză, este necesar să se țină cont de etiologia infecțioasă posibilă a bolii înainte de a utiliza RSO.

Concluzie

Rno este un simplu, rapid și nedureros pentru pacientul, metoda de tratare a diferiților sinoviți. Un efect favorabil este observat în 50-80% din cazuri. Tratamentul trebuie efectuat, dacă este posibil, înainte de elaborarea unor schimbări distructive semnificative. RSO în timpul RA nu înlocuiește terapia de bază, ci acționează local. Cu toate acestea, datorită suprimării rezistente a inflamației articulare cronice, acest tratament împiedică activarea unui răspuns inflamator sistemic. Acțiunea terapiei de bază și a RSO este sinergică și implică participarea în comun a reumatologilor și a medicilor nucleari. Astfel, metoda RSO pentru eficacitatea acestuia este similară cu sinovectomia chirurgicală, dar nu necesită spitalizare pe termen lung și reabilitare ulterioară.
Analizând posibilele perspective de dezvoltare a metodei, mai precis, renașterea acestuia la un nou nivel de dezvoltare, trebuie remarcat faptul că utilizarea medicamentelor bazate pe Rhenium-188 pare a fi cea mai versatilă prin rezolvarea acestei sarcini. Bazându-se pe caracteristicile sale fizice, având în vedere experiența științifică existentă stabilită în publicații, poate fi recomandată prin re-188 în calitatea mijloacelor optime pentru rno de articulații mari. Cu toate acestea, după cum sa menționat într-una din lucrări, este posibil să se ia în considerare utilizarea acestuia în articulațiile celei mai diferite dimensiuni. Tratamentul cu preparate bazate pe RE-188 ar putea fi utilizat în conformitate cu recomandările metodologice ale Asociației Europene a Medicinelor Nucleare. Luând în considerare costul ridicat și prevalența limitată a medicamentelor pentru RSO, primirea generatorului de 188 RE fără transportator va face posibilă pregătirea medicamentului direct în clinică înainte de a intra în pacient.
În mrnts lor. A.f. Tsyba (obninsk) a creat un nou preparat original pentru RSE bazat pe 188 Re, plasat in microsfere albumine cu dimensiuni de particule de 5-10 pm. În studiile preclinice, sa arătat că, cu administrare intra-articulară, se obține o retenție completă în articulația genunchiului, ficatul și alte organe și țesuturi - acumularea de urmărire. Doza absorbită în Synovia - 240 gr (cu introducerea a 3 MBC). După 21 de zile, se observă suprimarea inflamației cauzată de sinovita experimentală. Dezvoltarea acestei metode în Rusia va permite pacienților noștri să primească tratament, disponibil acum numai în străinătate.

Literatură

1. Delbarre F., Cayla J., Menkes C. J. și colab. La Synoviorthèse Per Les RadioSotopes. Cartea La Synoviorthèse Per Les Radioisotopes // EditorPrese Med.1968. P. 1045-1050.
2. Ishido C. Über Die Wirkung des Radiothoriums Auf Die Gelenke.strahnthenpeie. Cartea über Die Wirkung des Radiothoriums Auf Die Gelenke.Strahnthentrapie // Editor. 1923. P. 537-544.
3. Fellinger K., Schmid J. Die Lokale Behandlung der Rheumatischen Erkrankungen // Wien zn Med. 1952. T. 33. Nr. 9. P. 351-363.
4. ANSELL B.M., CROOK A., MALLARD J.R., Aters e.g.l. Evaluarea aurului coloidal intra-articular AU 198 în tratamentul efuziei persistente ale genunchiului // Analele bolilor reumatice. 1963. Voi 22 (6). P. 435-439.
5. Mödder G. Radiosinoviortă (Synovectomie radiații) // Medicină nucleară clinică Bersack H.-J., Freeman L. M. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 2007. P. 512-518.
6. Drozdovsky B.ya., Ikonnikov A.i., Krylov V.V. Radio Systemortez în tratamentul pacienților cu artrită reumatoidă // Radiologie medicală. 1990. T. 7. C. 6-9
7. Mödder G. Radiosynoviortăsisis. Implicarea medicinii nucleare în reumatologie și ortopedie // Meckenheim. 1995.
8. Mödder G. Nuklearmiminische Terapie (Radiosynoviorthese) în Rheumaticologie und Ortopedie. Der nuklearMiziner. 1995. voi. 18. P. 15-32.
9. Kampen W.U., Brenner W., Kroeger S. și colab. Et al. Rezultatele pe termen lung ale sinovectomiei radiațiilor: un studiu clinic de urmărire // Nucl Med Comună. 2001. Vol. 22 (2). P. 239-246.
10. Kampen W., Brenner W., Cehă N., Henze E. Aplicarea intraarticulară a radionuclidelor nesemnificate beta-emitând în cursul de tratament al tulburărilor articulațiilor inflamatorii. Rezervați aplicarea intraarticulară a radionuclizelor beta-emițătoare neselectate în cursul de tratament al tulburărilor articulare inflamatorii // editor. 2002. P. 77-87.
11. KAMPEN WU, VOTH M., Pinkert J., Krause A.TheTheRpeutic Statutul de radiosinoviortă a genunchiului cu coloid de ytriu în artrita reumatoidă și indicații conexe // carte status terapeutic de radiosinoviortă a genunchiului cu coloid de ytriu în artrita reumatoidă și legat Indicații // editor. 2007. P. 16-24.
12. Fischer M., Mödder G. Terapia radionuclide a bolilor articulare inflamatorii // Nucl Med Comună. 2002. Vol. 23 (9). P. 829-831.
13. Hoefnagel C.A., Clarke S.E.m., Fischer M. și colab. Practici de terapie cu radionuclizi și facilități în Europa // Jurnalul European al Medicinelor Nucleare. 1999. voi. 26 (3). P. 277-282.
14. Farahati J., Schneider P., Reinere C. Radionuklidtherapie Bei Entzündlichen Gelenkarkrankungen: Schlusswort // Dtsch Artebl International. 2006. voi. 103 (41). P. 2719.
15. Brenner W. Grundlagen Und TECHNIK DER RADIOSYNOVIORTHEES // NUKLEAMIZINER. 2006. voi. 29 (01). P. 5-14.
16. DAS B.K., Mödder G., Pradhan P.K., Shukla A.K. Conceptul de radiosinovectomie. O abordare nouă în tratamentul tulburărilor comune // Conceptul de carte de radiosinovectomie. O abordare nouă în tratamentul tulburărilor comune // editor. 2004. P. 1-5.
17. Mödder G., Mödder-Reese R. Radiosynoviortăs (Synovectomie radiații): Stadiul tehnicii 2011 // Radiologie de carte Synovectomie: Statul ART 2011 // Editor. 2011. P. 154-155.
18. Kampen W., Voth M., Pinkert J., Krause A. Statutul terapeutic al radiosinoviorței a artritei genunchi și a indicațiilor conexe // reumatologie (Oxford). 2007. voi. 46. \u200b\u200bP. 16-24.
19. Farahati J., Reiners C., Fischer M. și colab. Leitlinie für Die Radiosynoviorthese // Nuclear-Medizin. 1999. voi. 38 (6a). P. 254-255.
20. Clunie G., Fischer M., EANM EANM Procedură Orientări pentru radiosinovectivitatea // EUR J Nucl Med Mol Imaging. 2003. Vol. 30. P. 12-16.
21. Liepe K., Krylov V.V. Radio Systemortez în tratamentul bolilor inflamatorii ale articulațiilor // reumatologia științifică și practică. 2013. Nr. 6. C. 7.
22. Kresnik E., Mikosch P., Gallowitsch H.J. și colab. Rezultatul clinic al radiosinoviortizei: o meta-analiză, inclusiv 2190 articulații tratate // Nucl Med Comună. 2002. Vol. 23. P. 683-688.
23. Deutsch E., Broteck J.W., Deutsch K.F. Radiația Synovectomy revizuită // EUR J Nucl Med. 1993. Vol. 20 (11). P. 1113-1127.
24. Soroa V.e., Del Huerto Velazquez Espeche M., Giannone C. și colab. Et al. Efectele radiosinovectomiei cu terapia cu coloid P-32 în hemofilie și artrita reumatoidă // Cancer Biother Radiopharm. 2005. T. 20, nr. 3. C. 344-3448.
25. Li P., Chen G., Zhang H., Shen Z. Synovectomia radiației cu 188re-sulfură în sinovită hemofilică // Haemofilia. 2004. voi. 10 (5). P. 422-427.
26. Liepe K., Zaknun J. J., Padhy A. și colab. Radiosinovectomie utilizând radiocolloidele YTtrium-90, Fosforus-32 sau Rhenium-188 față de instilarea corticoizilor pentru artrita reumatoidă a genunchiului // Ann Nucl Med. 2011. voi. 25 (5). P. 317-323.
27. Wang S. J., Lin W. Y., Hsieh B. T. și colab. Jr. Coloidul de sulf Rheniu-188 ca agent de sinovectomie de radiație // EUR J Nucl Med. 1995. voi. 22 (6). P. 505-507.
28. Wang S.J., Lin W.Y., Chen M.N. și colab. Injectarea intratumorală a microsferelor de reniu-188 într-un model animal de hepatom // J Nucl Med. 1998. voi. 39 (10). P. 1752-1757.
29. Wang S.J., Lin W.Y., Chen M.N. și colab. Studiul histologic al efectelor sinovectivei de radiații cu microsphere Rhenium-188 // Nucl Med Biol. 2001. Vol. 28 (6). P. 727-732.
30. Lee E. B., Shin K. C., Lee Y. J. și colab. Et al. 188Re-coloid ca un nou agent terapeutic pentru artrita reumatoidă // nucl med comună. 2003.vol. 24 (6). P. 689-696.
31. Li P., Yu J., Chen G. și colab. Radioactivitate aplicată în suspensia de sulfură de sulfură de radiație // Nucl Med Comună. 2006.vol. 27 (8). P. 603-609.
32. Ures M., Savio E., Malanga A. și colab. Caracterizarea fizico-chimică și evaluarea biologică a coloidelor de 188-Rhenium pentru radiosinovectomie // BMC Nucl Med. 2002. Vol. 2 (1). P. 1.
33. Zaknun J.J., Liepe K., Gaudiano J. și colab. Et al. Biokinetica de sânge și urină a coloidelor Rhenium-188-In și Phosfor-32 în radiosinovectomie // EUR J Nucl MOL Imaging. Vol. 34. Serdară Springer 233 Spring Street, New York, NY 10013 USA, 2007. P. S359-S359.
34. Liepe K., Faulhaber D., Wunderich G. și colab. Și colab. Pneumopatie de radiație la șobolan după aplicarea intravenoasă a microsferelor de 188 re-marcate // Jurnalul Internațional de Oncologie Oncology Biologie Fizică. 2011. voi. 81 (2). P. 529-536.
35. Zaknun J.J., Liepe K., Soroa V. și colab. Gestionarea hemartrozei Aplicarea radiosinovectomiei la pacienții cu hemofilie cu accent pe țările în curs de dezvoltare // EUR J Nucl Med Mol Imaging. 2007. voi. 34 P. S352.
36. KAMALESHWARAN K.K., Rajamani V., Krishnan B. și colab. Et al. Radiosinovectomia sintezitei articulante interfalangiene proximale în artrita reumatoidă tratată cu coloid de tomografie și imagistică cu rhenium-188 cu tomografie computerizată cu emisie unică / tomografie computerizată: un raport de prim caz // Jurnalul Mondial de Medicină Nucleară (online). 2015. vol. 14 (3). P. 216-218.
37. Shinto A.S., Kamaleshwaran K.K., Chakraborty S. și colab. Et al. Radiosinovectomia sinovită dureroasă a articulațiilor genunchiului datorită artritei reumatoide prin administrarea intra-articulară a particulelor hidroxiapatită marcate de 177LU: Primul studiu uman și experiența inițială indiană // Jurnalul Mondial de Medicină Nucleară (online). 2015. vol. 14 (2). P. 81-88.
38. Zalewska J., Wegierska M., Barczynska T. și colab. Et al. Eficacitatea izbucnirii radiației (radiosinovectomie sau radiosinoviortă) cu YTtrium-90 în inflamație exudativă a membranei sinoviale a articulațiilor genunchiului la pacienții cu boli reumatice - raport preliminar // reumatologia. 2016. voi. 54 (1). P. 3-9.
39. Sood A., Sharma A., Chouhan D.K. și colab. Sinovectomia de radiații eșuate în articulația genunchiului bolnav cu sinovită tuberculoasă ratată // World J Nucl Med. 2016. voi. 15 (3). P. 206-208.
40. Clunie G., Fischer M., EANM. EANM Procedură Orientări pentru radiosinovectivitatea // EUR J Nucl Med Mol Imaging. 2003. Vol. 30 (3). P. 12-16.
41. Petruv V.M. Regularitățile formării unui compus complex 188RE cu microsfere albumine umane // radiochimie. 2009. T. 51, nr. 5. C. 446-451.
42. Skvortsov V.G., Stepanenko V.F., Petruv V.M. și colab. Caracteristicile farmacocinetice și dozimetrice ale noului microsfere de albumină Radiofarmaceutic Re-188 // Biologie de radiații. Radiofologia. 2010. T. 50, nr. 6. C. 703-711.