Лечебные препараты из живых микроорганизмов. Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов и их рациональное применение Применять бактериальные и химически препараты

Нормальную и бесперебойную работу кишечника обеспечивают «обитающие» в нем бактерии и микробы. Именно пропорциональное соотношение полезных и патогенных микроорганизмов составляют благоприятный микроклимат и микрофлору кишечника и всего ЖКТ. Живые бактерии или пробиотики просто необходимы организму для возобновления количества полезных и условно полезных бактерий, которые играют важную роль в работе организма человека.

В момент рождения каждый ребенок является еще полностью стерильным, так как его кишечник не полностью сформирован . И первые полезные живые бактерии попадают к нему вместе с молоком матери . Такие бифидобактерии являются основной составляющей микрофлоры кишечника человека всю его жизнь. Они защищают его от проникновения патогенных бактерий, принимают участие в синтезе большого количества витаминов, а также помогают усваиваться различным микроэлементам.

Второй большой группой микрофлоры кишечника являются лактобактерии , которые необходимы для защиты организма человека от различных болезнетворных и гнилостных бактерий.

Что представляют собой пробиотики

Пробиотик является живым микроорганизмом, который составляет нормофолору кишечника человека. Данные препараты являются непатогенными дрожжевыми бактериями, обладающими противодействием к условно – патогенным или патогенным микроорганизмам, которые призваны выполнять множество различных полезных функций в ЖКТ, вырабатывать биотин, витамин К, фолиевую кислоту.

пробиотики помогают восстанавливать нормальную микрофлору слизистых оболочек ЖКТ, укрепляют иммунитет и защищают его от воздействия вредных токсичных веществ.

Именно поэтому изменение баланса микрофлоры в кишечнике, дисбиоз могут привести к серьезным заболеваниям. Такие клинические синдромы как антибиотико – ассоциированная диарея, дисбактериоз, а также ОРВИ и грипп требуют лечения пробиотиками, аналогами Линекса.

Виды пробиотиков для детей и взрослых

Можно сказать, что пробиотики для кишечника список имеют достаточно большой, но мы расскажем только о некоторых из них. В настоящее время существует несколько различных типов препаратов, нормализующих микрофлору кишечника.

1. препараты первого поколения, основанные на одном виде полезных бактерий – Бифидобактерин, Лактобактерин, Колибактерин ;
2. ассоциированный вариант БАД – Линекс ;
3. препараты третьего поколения на комбинированной основе – Бифилиз, Ацилакт, Бифиформ ;
4. пробиотики метаболического действия – Хилак форте ;
5. препараты второго поколения с содержанием антагонистичных бактерий – Бактисубтил, Биоспорин, Споробактерин .

Для нормальной работы кишечника необходимо принимать не только живые бактерии, но и пребиотики, которые представляют собой непереваренные пищевые элементы, оказывающие стимулирующее действие на определенные виды микроорганизмов и бактерий, находящихся в отделах толстой кишки.

Естественные пребиотики содержат в себе высокомолекулярные углеводы, которые становятся отличным селективным материалом, использующим лактобактерии и бифидобактерии толстого кишечника.

Лактобактерии для кишечника препараты имеют наибольшую эффективность при серьезных проблемах с микрофлорой. Особенно при дисбактериозе.

Самые популярные живые бактерии для кишечника препараты:

1. Бифидумбактерин форте является пробиотиком последнего поколения. Он имеет настолько прочную оболочку, что капсула без труда преодолевает желудок и тонкий кишечник и попадает в толстую кишку в неповрежденном виде.
2. Профибор является более концентрированным препаратом с бифидобактериями. Один его пакетик содержит около 10 порций микроэлементов.
3. Биовестин содержит в своем составе два различных типа бифидобактерий и выпускается в жидком виде.
4. Линекс является одним из самых эффективных пробиотиков, который распространен по всей территории РФ. Это недорогой и доступный препарат, который содержит в себе комплекс компонентов микрофлоры, которые находятся в различных отделах толстого кишечника.
5. Бифиформ – это также недорогой, эффективный и доступный препарат в котором наряду с полезными бактериями находятся еще и энтерококки, которые помогают полностью заселить все отделы толстого кишечника полезными микроорганизмами при определенных заболеваниях. Лечение данным препаратом назначается врачом – гастроэнтерологом.

Также на восстановление микрофлоры положительно влияют такие пробиотики как Пробаланс , который представляет собой пищевые волокна, Дюфалак – помогает повысить уровень кислотности в кишечнике и другие.

Необходимо помнить, что в зависимости от вида заболевания гастроэнтеролог назначает определенные лекарства.

Так, например, если у человека запор, то пробиотики назначают в качестве вспомогательных средств, которые компенсируют недостаток полезных бактерий, которые необходимы для восстановления микрофлоры кишечника.

Также нельзя недооценивать полезные свойства лактобактерий и бифидобактерий, которые в результате своей жизнедеятельности образуют вещества, положительно влияющие на весь процесс работы желудка и толстого кишечника, и участвуют в нормализации его перистальтики.

Таким образом, с помощью пробиотиков проблема раздраженного кишечника и запоры, даже хронические решаются очень быстро. Самое главное, чтобы организм вовремя получал необходимый для него натуральный препарат или бактерии вместе с пищей во избежание развития различных кишечных заболеваний. Также антибиотики, которые принимает человек в период различных заболеваний, оказывают негативное влияние на кишечник, убивая все полезные бактерии, и нарушая его микрофлору. Их нехватка должна обязательно возмещаться различными препаратами пробиотиками, которые смогут в кратчайшие сроки возобновить нормальную работу ЖКТ.

Вот уже 40 лет подряд в медицине используют самый дешевый вид молочнокислых пробиотиков – лактулоза, которая способна решить большой ряд различных проблем с кишечником . Данное вещество проходит абсолютно через все отделы ЖКТ, оставаясь прекрасной средой, необходимой для развития полезных бактерий и микроорганизмов в толстом кишечнике для того чтобы он исправно выполнял свою функцию. Купить такой препарат и другие можно в обычной аптеке по самым доступным ценам. Также некоторые пищевые продукты содержат большое количество полезных бактерий, которые обитают в нашем организме.

Рассмотрим, какие болезни чаще всего требуют лечения пробиотиками наряду с другими медикаментозными препаратами.

Препараты первого поколения и их действие

Если присутствует острое кишечное инфицирование , то лучше всего помогают сорбированные пробиотики, а также препараты направленного действия, так как только комплексная терапия поможет исправить ситуацию и решить проблемы с кишечником достаточно быстро. Так, например Колибактерин оказывает мощное эффективное действие при лечении большого числа торпидных колитов.

Такие симптомы как: колики в животе, проблемы с дефекацией или отсутствие стула, ацетоновый запах изо рта, брожение в кишечнике, проблема переваривания пищи, наличие крови в кале, снижение веса и аппетита – все это указывает на наличие дисбактериоза.

Синдром раздраженного кишечника влечет за собой проблемы с моторикой кишечника, а вместе с тем запоры и диареи.

Избавиться от этих заболеваний помогут такие пробиотики как: Бифидумбактериум и Лактобактериум , а также их комбинирование. Также они помогут справиться с метеоризмом и стимулировать развитие полезных микроорганизмов. Выпускаться различные препараты могут в виде ампул, капсул, свечей, таблеток, а также в виде сухого порошка.

Это такие препараты как:

1. Бифидумбактерин.
2. Лактобактерин.
3. Колибактерин.
4. Биобактон. Несмотря на то, что данное средство содержит в себе только ацидофильную палочку, оно прекрасно борется с различными патогенными бактериями. Его назначают для лечения различных инфекций кишечника вирусной и бактериальной этиологии параллельно с антибактериальными средствами детям «грудничкам» с первого дня их жизни.
5. Биобактон.
6. Наринэ.
7. Примадофилус.

Пробиотики второго поколения

В состав данных средств входят пробиотики, которые содержат в себе споры некоторых видов спор дрожжевых грибов и бацилл. Достаточное количество их в толстом кишечнике помогает справиться с различными патогенными бактериями и микроорганизмами.

1. Бактисубтил, Флонивин БС – восстанавливают нормальную микрофлору кишечника и обладают антибактериальным, противомикробным и противодиарейным действием.
2. Бактиспорин, Споробактерин – имеют активный антагонистический штамм.
3. Энтерол – содержит дрожжеподобные грибки «сахаромицеты», которые уничтожают клостридии, развивающиеся при диарее.
4. Биоспорин – содержит споры бацилл Лихиениформных.
5. Эубикор - БАД , который обогащен как пищевыми волокнами, так и инактивированной дрожжевой культурой минвеществами и различными витаминами.

Третье поколение пробиотиков (являются аналогами Линекса)

Здесь объединены несколько препаратов, содержащих различные виды штаммов нескольких видов бактерий. Также они содержат дополнительные компоненты, которые усиливают действие пробиотиков. Они имеют такие названия как:

1. Аципол и Ацилак – имеют штаммы одного вида полезных микроорганизмов и содержат в себе полисахарид кефирного грибка;
2. Линекс и Бифиформ – содержат штаммы сразу нескольких видов различных компонентов.

Пробиотики четвертого поколения

Данные препараты содержат сорбированные пробиотики. Это означает, что бифидобактерии для них созданы на измельченных частицах обычного активированного угля. Такие средства способны лечить не только расстройство кишечника, но и более серьезные заболевания такие как: ОРВИ, кандидоз, грипп, лактозную недостаточность и другие гастроэнтерологические проблемы.

Синбиотики

Являются симбиотическим пробиотиковым рядом нового поколения, которые имеют в своем составе не только бактериальные штаммы, но и нужные питательные вещества, которые обеспечивают их нормальную жизнедеятельность, то есть пребиотики. Их роль очень важна в организме для улучшения и нормализации микрофлоры кишечника. Обычно выпускаются в виде БАДов. Максилак является одним из ярких представителей данных препаратов и содержит в себе олигофруктозу, полезные стрептококки, 9 различных бактерий, бифидобактерии, лактококки, лактобактерии и другие элементы, моделирующие нормальную работу кишечника.

1

Мирошник О.А., к.м.н

В последние годы получили распространение новые подходы к лечению, связанные с восстановлением естественной экологии организма и основанные на использовании активных биологических продуктов. Одним из аспектов такого подхода является нормализация измененного микробного пейзажа организма при помощи бактерийных и биопрепаратов. В настоящее время усилиями новых промышленных и коммерческих структур традиционно существовавший дефицит бактерийных и биопрепаратов в основном снят. Более того, помимо таких давно знакомых препаратов, как бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и бификол, появилось множество новых средств, среди которых трудно ориентироваться врачам, фармацевтам и пациентам. Надеемся, что предложенная в данной публикации систематизация бактерийных препаратов, предназначенных для коррекции биоценоза слизистых оболочек, поможет более полному и эффективному использованию всего их богатого арсенала в повседневной практике.

1. БАКТЕРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ЭУБИОТИКИ

Наиболее значимую группу бактерийных препаратов составляют эубиотики - лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества определенные штаммы представителей микрофлоры здорового организма человека . Известно, что бактерии, в норме заселяющие слизистые, оказывают антагонистическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры, обеспечивают витаминообразующую и ферментативную функции.

1.1.Препараты семейства бифидобактерий.

Самым известным и широко применяемым препаратом-эубиотиком является Бифидумбактерин , содержащий бифидобактерии вида бифидум. Именно этот вид бифидобактерий преобладает в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому бифидумбактерин является базовым препаратом для коррекции биоценоза кишечника у детей. Показания к применению бифидумбактерина очень широкие, но основными из них являются дисфункции кишечника вследствие дисбактериоза, острые кишечные инфекции (ОКИ), применение с профилактической целью у ослабленных детей с анемией, рахитом, диатезом и при раннем переводе детей с грудного на искусственное вскармливание и т.д..

Существует четыре основные формы выпуска Бифидумбактерина: флаконная, ампульная, таблетированная и в порошках в пакетах из ламинированной фольги . Применение бифидумбактерина в педиатрии диктует чрезвычайно жесткие требования к качеству препарата, и, прежде всего по отсутствию посторонней микрофлоры. В связи с этим, таблетированная форма бифидумбактерина разрешена к применению только с трех лет. С неонатального периода разрешен к применению только Бифидумбактерин в порошке, флаконах или ампулах. Ряд существенных преимуществ имеет форма Бифидумбактерина в порошке производства АО "Партнер", которая представляет собой смесь сухих бифидобактерий с химически чистой лактозой, упакованную в газонепроницаемые пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. Технология производства этого препарата предусматривает удаление среды культивирования и практически полное отсутствие (менее 10%) мертвых бактериальных клеток. Поэтому при растворении препарата образуется почти бесцветная опалесцирующая взвесь без выраженного запаха и вкуса. Лактоза, способствующая росту бифидобактерий в кишечнике, несколько увеличивает время растворения препарата.

Бифидумбактерин-форте - комплексный бактерийный препарат, содержащий иммобилизованные на косточковом активированном угле бифидобактерии вида бифидум. При контакте со слизистой оболочкой кишечника сорбент дает возможность росту бифидобактерий в виде отдельных микроколоний. Препарат обладает всеми свойствами бифидумбактерина и одновременно антитоксическим действием, присущим сорбенту. Препарат оказывает более выраженный клинический эффект, способен нормализовывать нарушенный биоценоз кишечника в более ранние сроки по сравнению с обычным бифидумбактерином. Препарат применяется после прима пищи и не требует обязательного предварительного растворения в воде.

Бифидумбактерин в свечах используется для лечения дисфункции кишечника с поражением его дистальных отделов (колиты, проктиты) и в гинекологической практике (сенильные неспецифические бактериальные кольпиты, бактериальные вагинозы, нарушение чистоты влагалища 3-4 степени, подготовка родовых путей к родам и т.п.).

Бифидин в качестве действующего вещества содержит бифидобактерии вида адолесцентис, которые обладают более широким спектром ферментации углеводов. Однако данный вид бифидобактерий вегетирует в кишечнике взрослых и детей старше трех лет. У детей до года бифидобактерии адолесцентис встречаются только в случае их искусственного вскармливания. Препарат назначается детям старше трех лет при кишечных расстройствах сопровождающихся дисбактериозом, больным детям на раннем искусственном вскармливании, при затяжном течении кишечных дисфункций, при повторном выделении возбудителей после ОКИ.

Бифилонг содержит бифидобактерии вида лонгум, являющимися вторыми по количественному содержанию после бифидобактерий вида бифидум представителями нормальной микрофлоры детей, находящихся на грудном вскармливании. Промышленный выпуск Бифидина и Бифилонга в настоящее время не осуществляется.

Бифилиз - комбинированный препарат, содержащий бифидобактерии вида бифидум и лизоцим (в одном флаконе 5 доз и 10 мг соответственно). Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным и противомикробным действием. Оптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима в данном препарате позволяет усилить лечебное действие каждого компонента.

В Новосибирске, в ЗАО "НПФ Вектор-Биомед" освоен выпуск Концентрата бифидобактерий , представляющего собой взвесь бифидобактерий, вида бифидум в культуральной молочной среде. Препарат зарегистрирован как пищевая добавка и распространяется через дистрибьютерскую сеть врачей. В качестве достоинства Концентрата указывается на то, что бифидобактерии в препарате находятся в фазе роста и, следовательно, они более активные. Однако тот факт, что для достижения клинического эффекта требуется прием Концентрата в дозах, в десятки раз превышающий те, что используются при лечении фармакопейным бифидумбактерином (соответственно 8000 и 300 доз) позволяет усомниться в этом.

В Новосибирске в ООО "Био-Веста", выпускается почти аналогичный препарат - Жидкий концентрат бифидобактерий (Биовестин) , действующим веществом в котором выступают бифидобактерии вида адолесцентис, особенности применения которых названы выше.

1.2. Препараты семейства лактобактерий

Лактобактерии вместе с бифидобактериями являются также основными представителями нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и, кончая толстой кишкой, являются превалирующей флорой генитального тракта, обнаруживаются в грудном молоке.

Первые попытки лечебного применения лактобактерий для коррекции биохимических процессов, протекающих в кишечнике, предпринимались И.И.Мечниковым еще 100 лет назад. В последующем была обнаружена выраженная антагонистическая активность лактобактерий против гнилостных условно-патогенных микроорганизмов и возбудителей острых кишечных и инфекций, которая связывается со способность лактобацилл образовывать молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с противомикробным действием к широкому спектру грампозитивных и грамнегатиивных бактерий. Выявлены репаративные свойства и иммунномодулирующая роль лактобактерий, проявляющаяся в частности в способности повышать общий уровень секреторного Ig A и титры специфических секреторных антител, усиливать фагоцитоз и др. Обсуждается роль лактобактерий в снижении уровня холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, препятствуя тем самым образованию в организме оксалатов.

В нашей стране широко используется препарат Лактобактерин , созданный в начале 70-х годов на основе лактобактерий вида плантарум (plantarum), оказывающие как и бифидобактерии, антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Показания к его применению схожи с таковыми у бифидумбактерина.

В Московском НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Г.Н.Габричевского был разработан новый препарат Ацилакт , в состав которого входят лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus). В отличие от лактобактерий вида плантарум, используемые для приготовления Ацилакта ацидофильные лактобактерии принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмов. Критериями для отбора нового промышленного вида лактобактерий служили способность бактерий к кислотообразованию, противомикробная активность, адгезивные свойства, способствующие длительному сохранению в кишечнике, устойчивость к действию пищеварительных секретов и применяемым антибиотикам. Всем этим условиям соответствуют новый препарат Ацилакт.

Ацилакт применяют по показаниям, общими с другими бактерийными препаратами: дисбактериозы кишечника, острые кишечные инфекции, хронические энтероколиты, а также воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. Поскольку Ацилакт характеризуется повышенной кислотообразующей активностью, он предпочтителен для лечения дисбактериозов у больных с гипоацидными состояниями и сниженной перистальтикой кишечника.

Уменьшенное содержание в Ацилакте лактозы, в сочетании с высокой способностью составляющих основу препарата ацидофильных лактобактерий расщеплять лактозу, делают Ацилакт средством выбора для лечения дисбактериозов кишечника у пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью).

Применение Ацилакта в течение 2-3-х курсов у детей с атопическим дерматитом приводит к нормализации исходно угнетенного иммунитета и улучшению клинической симптоматики.

Ацилакт может использоваться для лечения гинекологических заболеваний, сопровождающихся нарушением вагинальной микрофлоры, однако в данном случае более удобно применение Ацилакта в свечах . В норме микрофлора влагалища представлена преимущественно лактобактериями, так называемыми палочками Дедерлейна, которые поддерживают во влагалище кислую среду и подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов. Ацилакт в свечах применяют при патологических состояниях, связанных с дефицитом лактофлоры женских половых путей, которые особо значимы при следующих заболеваниях:

1. Сенильные кольпиты. Степень заселения слизистой влагалища лактобактериями зависит от продукции эстрогена, поэтому в постменопаузальном периоде, при эстрогенной недостаточности, уровень лактофлоры снижается, с чем связано развитие ряда симптомов сенильного кольпита (сухость, атрофия слизистой и др.), а также возрастание частоты мочевых инфекций.
2. Неспецифические бактериальные кольпиты, вызванные стафилококком, кишечной палочкой или их ассоциацией.
3. Стойкое нарушение чистоты вагинального секрета до 3-4 степени.
4. Бактериальные вагинозы, которые, как известно, характеризуются разрастанием анаэробной флоры и резким обеднением слизистой влагалища лактобактериями. В данном случае Ацилакт включается в комплексную терапию, предусматривающую также применение метронидазола или клиндамицина.
5. Курсы длительной антибиотикотерапии, подавляющие естественную микрофлору влагалища.
6. Профилактика бактериальных кольпитов и циститов при частой смене половых партнеров.
7. В комплексе с другими препаратами при лечении хламидиоза и микоплазменной инфекции женских половых путей.
8. Подготовка родовых путей к родам, поскольку формирующийся с первых часов жизни биоценоз кишечника новорожденного во многом зависит от микробного пейзажа родовых путей матери.

Противопоказанием к назначению Ацилакта в свечах является кандидоз, так как в некоторых случаях быстрое смещение pH в кислую сторону способствует росту грибков. Ацилакт в данном случае используется после специфической противогрибковой терапии или после применения Бифидумбактерина в свечах.

Выпускается также Ацилакт в таблетках , применение которого путем рассасывания во рту показано при воспалительных заболеваниях десен и слизистой ротовой полости

Аципол - комбинированный препарат, состоящий из ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков (Kefir greins), выпускается в таблетках по 5 доз. Препарат отличается высокой активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры, нормализует некоторые иммунологические показатели. Аципол назначается с первых дней жизни ребенка при ОКИ, дисбактериозах, ослабленным больным с признаками экссудативного диатеза и другими алллрегическими проявлениями.

1.3.Препараты семейства колибактерий

Препарат семейства колибактерий - Колибактерин является самым первым отечественным бактерийным препаратом. Он содержит антагонистически активный штамм непатогенной кишечной палочки М-17. Некоторые специалисты считают, что данный штамм, выделенный уже много лет назад, в настоящее время несколько утратил антагонистическую активность и способность приживляться в кишечнике. Колибактерин применяется в основном при хронических заболеваниях толстой кишки у пожилых людей, у которых микрофлора данного отдела кишечника заселена преимущественно кишечными палочками, а также при дисбактериозах, обусловленных присутствием гемолизирующих форм кишечной палочки.

Комбинированный препарат Бификол содержит бифидобактерии вида бифидум и кишечную палочку штамма М-17, следовательно, его действие и показания к применению во многом схожи с таковыми у Бифидумбактерина и Колибактерина.

За рубежом также выпускается немало препаратов-эубиотиков, однако из-за высокой стоимости попытки их широкого внедрения на российском фармацевтическом рынке до сих пор успеха не имели.

Бифиформ (Ferrosan) выпускается в капсулах с желудочнонерастворимым покрытием и содержит бифидобактерии вида бифидум и энтерококки.

Примадофилюс фирмы (Nature"s Way) выпускается в двух формах. Порошок для приготовления суспензии содержит бифидобактерии видов инфантус и лонгум и лактобациллы видов ацидофилюс и рбанмозус. Данная форма предназначена для детей с первых дней жизни до 5 лет. Вариант препарата в форме капсул дополнительно содержит бифидобактерии вида бревис и предназначен для детей в возрасте от 6 до 12 лет. Примадофилюс отличается отсутствием в своем составе аллергенных факторов, капсулы удобнее для приема по сравнению с порошками, которые предварительно необходимо растворять в воде. Другой зарубежный препарат - Пробионик (Enrich) представляет собой жевательные таблетки с приятным клубничным вкусом содержащие бифидобактерии вида адолесцентис, инфантис, лонгум и ацидофильные лактобактерии. Данные препараты сертифицированы как пищевые добавки и распространяется, как правило, через сеть частных дистрибьюторов. Следует отметить, что стоимость одной упаковки, рассчитанной на 6-8 недельный курс лечения, составляет около 25 ам. долларов для Примадофилюса и около 20 ам. долларов для Пробионика, что ставит эффективные, недорогие и хорошо известные врачам российские препараты вне конкуренции.

2.ПРЕПАРАТЫ - ПРОБИОТИКИ

Другой большой класс биопрепаратов, используемых для коррекции дисбактериоза и лечения диарейных заболеваний составляют пробиотики . Пробиотики являются активаторами роста нормальной микрофлоры и выделяют вещества, подавляющие размножение патогенных микроорганизмов.

Наиболее известны пробиотики, в состав которых входят чистые споры бактерий Bacillus subtilis штамма IP 5832. Это препараты Бактисубтил (Hoechst Marion Roussellt, в настоящее время Aventis) и Флонивин БС (ICN) . В России сходный препарат под названием Бактиспорин выпускается в НПО "Иммунопрепарат" г. Уфа. Отличием Бактиспорина является то, что он содержит лиофилизированные живые бактерии Bacillus subtilis штамма №3Н. Новый препарпат Биоспорин сконструирован на основе ассоциации двух видов спорообразующих микроорганизмов B.subtilis 3 и B.licheniformis 31. Промышленный выпуск препарата осуществляется ЦВТП БЗ МО РФ. Биоспорин характеризуется выраженной специфической активностью в отношении Staphylococcus aureus и грибов рода Candida. Установлено, что Биоспорин наряду с выраженной избирательной антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов, характеризуется способностью существенно усиливать защитные реакции организма - повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови, индуцировать продукцию эндогенного интерферона и т.д.

Все препараты на основе спор бактерий Bacillus subtilis имеют схожий механизм действия. Споры бацилл прорастают в вегетативную форму в тонкой кишке. Этот процесс достигает максимума в илеоцекальной области. При прорастании спор высвобождаются ферменты, способствующие расщеплению белков, жиров и углеводов, а также образуется кислая среда, препятствующая процессам гниения и росту патогенных бактерий. Кроме того, ферменты вызывают непосредственный лизис клеточных стенок протея, кишечной палочки, патогенного стафилококка. Поскольку данный штамм бацилл получен искусственным путем и не является физиологическим компонентом биоценоза кишечника, при назначении препаратов из спорообразующих микроорганизмов рекомендуется осторожность: применение их короткими курсами и при слабом эффекте от предшествующего использования бактерийных препаратов-эубиотиков.

Более физиологично действие препарата Линекс (Lek) , содержащего в качестве активных действующих веществ ацидофильные лактобактерии бактерии, бифидобактерии вида инфантис и фекальные стрептококки. Молочнокислые бактерии продуцируют молочную, уксусную и пропионовые кислоты. Создаваемая ими в кишечнике кислая среда является неблагоприятной для роста патогенных микроорганизмов. Молочнокислые бактерии участвуют в резорбции моносахаридов, стабилизируют мембраны клеток кишечного эпителия и регулируют всасываемость электролитов. Представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии и фекальные стрептококки) способствую при этом восстановлению биоценоза кишечника.

Энтерол (Biocodex) содержит лиофилизированные грибки Sacchoromyces boulardii. Препарат нормализует нарушенное равновесие кишечной микрофлоы, способствует выработке лимфоидными клетками слизистой кишечника секреторного Ig A. Энтерол эффективен при диареях, обусловленных приемом антибиотиков, в том числе при псевдомембранозном колите, вызываемом клостридиальной спорообразующей микрофлорой.

Хилак (Ludwig Merkle) - жидкость, содержащая стерильный концентрат продуктов обмена симбионтов кишечной флоры, биосинтетическую молочную кислоту, короткоцепочные летучие жирные кислоты и другие компоненты. Данные биологические продукты изменяют кислотность содержимого кишечника в кислую сторону, создают неблагоприятные условия для роста патогенных микроорганизмов и стимулируют рост нормальной микрофлоры, улучшают физиологические функции ЖКТ, способствуют регенерации слизистой, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишечника. Хилак показан при кишечных дисфункциях и аллергических заболеваниях, связанных с дисбактериозом кишечника, для профилактики дисбактериозов и ОКИ, возникающих при резкой смене климатических условий (диареи путешественников) и др.

Лактулоза - синтетический дисахарид, выпускаемый под разными фирменными названиями (Нормазе, Лактофальк, Дюфалaк, Портолак и др.) также может быть отнесен к пробиотикам. Лактулоза не подвергается гидролизу в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизменном виде, где создает естественную питательную среду для роста молочнокислых бактерий, в результате чего там образуются молочная и короткоцепочные жирные кислоты, повышается кислотность и усиливается перистальтика толстого отдела кишечника. Препарат ингибирует рост сальмонелл в кишечнике, уменьшает образование азотсодержащих веществ и препятствует поглощению аммиака в толстой кишке. Лактулоза используется при хронических запорах, сальмонеллезах, нарушениях пищеварения, связанных с гнилостным процессом в результате пищевого отравления у грудных детей и детей до 10 лет, а также при печеночной энцефалопатии.

Необычные свойства обнаружены у синтетического ингибитора протеолитических ферментов препарата ПАМБА (BYK GULDEN) . ПАМБА увеличивает рост лактобацилл, бифидобактерий и кишечных палочек, одновременно снижая в протеолитическую активность протеев, псевдомонад и других микроорганизмов и усиливая макрофагальный фагоцитоз.

Бифидогенными свойствами обладает также пантотеновая кислота (Кальция пантотенат, Пантенол ), входящая в состав многих поливитаминных препаратов, или используемая в виде отдельного препарата.

3. БАКТЕРИОФАГИ

Для санации слизистых оболочек, кожных покровов и раневых поверхностей от патогенных и условнопатогенных бактерий с успехом применяются специфические бактериофаги . Бактериофаги являются вирусами, поражающими исключительно бактерии, относятся к экологически безопасным для человека биологическим объектам и могут быть использованы для лечения дисбактериозов, ОКИ, гнойных инфекций кожи в любом возрасте.

Отечественная промышленность выпускает большой спектр лекарственных бактериофагов: Стафилококковый, Стрептококковый, Коли, Протейный, Синегнойный, Клебсиеллезный, Брюшнотифозный, Дизентерийный, Сальмонеллезный . Имеются и их комбинированные формы: Колипротейний бактериофаг , Интести бактериофаг (содержит фаги шигелл Флекснера серовара 1,2,3,4,6 и Зонне, сальмонелл (паратифа А и В, энтерилитис, тифимуриум, холера суис, ораниенбург), энтеропатогенных групп кишечной палочки, протея вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных энтерококков), Пиобактериофаг комбинированный (содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, протея и синегнойной палочки). Созвучный, но все-таки иной препарат Пиобактериофаг поливалентный очищенный содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, синегнойной палочки, протея и клебсиелл пневмонии . Данный препарат отличается наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает средством первого выбора у детей до года. Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный активен в отношении клебсиелл пневмонии, озены, риносклеромы . Бактериофаг обычно выпускаются в жидкой форме или в таблетках, в настоящее время также налажен выпуск Пиобактериофага комбинированного и Стафилококкового бактериофага в форме линимента.

Пока наибольшее распространение бактериофаги нашли в лечении дисбактериозов кишечника, острых кишечных инфекций, энтероколитов, гнойно-воспалительных заболеваний горла и носа. Однако область их клинического применения значительно шире и они могут быть с успехом использованы для лечения хирургической, уро-генитальной, кожной и других инфекций.

В зарубежных руководствах отсутствуют упоминания о фаготерапии. Но необходимо учитывать, то, что, во-первых, фаготерапия - особое направление в бактериологии, разработанное российскими учеными, и, во-вторых, использование бактерийных препаратов с лечебными целями в западных стандартах вообще крайне ограничено. К примеру, в США практически все бактерийные препараты отнесены к разряду пищевых добавок, и, следовательно, не включены в стандартные лечебные программы. Бактерийные препараты попадают в сферу интереса диетологов, имеющих задачи, отличные от собственно медицинских. Пожалуй, не будет преувеличением сказать, что в России накоплен гораздо больший научный материал и опыт использования бактерийных препаратов в медицине.

4. ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Принципиально новое направление в терапии дисбактериозов и ОКИ связано с созданием на шей стране оригинального лекарственного средства Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) КИП содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70%). От всех других иммуноглобулиновых препаратов, применяемых в России, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенная концентрация антител к энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, клебсиеллы и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения.

Входящий в состав КИПа Ig M оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, Ig A затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, Ig G нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного Ig A и нормализует измененные показатели системного иммунитета. Пероральный способ приема КИПа обеспечивает поступление больших доз действующего вещества к месту поражения с последующим снижением адсорбции патогенов на клетках эпителия слизистой оболочки кишечника и местным иммуномодулирующим эффектом.

В ходе крупного сравнительного исследования показано, что среди всевозможных схем лечения ОКИ у детей именно терапия КИПом дает наилучшие результаты, оцениваемые по таким параметрам, как продолжительность симптомов интоксикации и диарейного синдрома, повторный высев возбудителей, изменения биоценоза кишечника и динамика основных показателей иммунитета.

Отмечено положительное влияние КИПа при терапии аллергодерматозов. Это объясняется повышением уровня секреторного Ig A, в результате чего усиливается местная резистентность слизистой ЖКТ и увеличивается выведение из кишечника поступающих с пищей аллергенов.

Основными показаниями к применению КИПа являются следующие заболевания и патологические процессы:

1. Дисбактериозы кишечника у детей и взрослых, обусловленные любыми факторами (перенесенные ОКИ, длительная и нерациональная антибиотикотерапия, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состояния и т. д.).
2. Острые кишечные инфекции. Возможность получения выраженного терапевтического эффекта через 2-3 дня после начала приема делает КИП средством выбора при лечении ОКИ (в том числе ротавирусной этиологии) у детей первого года жизни.
3. Хронические энтероколиты.
4. Комплексная терапия аллергодерматозов, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
5. Иммунодефицитные состояния с нарушениями преимущественно в гуморальном звене иммунитета.

В НИИ эпидемиологии и микробиологии им Г.Н.Габричесвского совместно с ффирмой "Алфарм" разработан комбинированной препарат Кипферон в ректальных и вагинальных свечах, в состав которого входит КИП в количестве 50 мг и рекомбинантный интерферон- альфа2а в дозе 500.000 МЕ.

5.ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Для коррекции кишечной микрофлоры применяются специальные пищевые добавки, содержащие пищевые волокна, относящиеся к углевадам, которые не подвергаются перевариванию под действием пищеварительных ферментов, но служат питательным субстратом для микрофлоры толстого кишечника. К пищевым волокнам, оказывающим стимулирующий эффект на кишечную микрофлору относятся олигосахариды, в частности фруктоолигосахариды, наиболее известным представителем которых является инулин . Большое количество инулина содержится в корнеплодах топинамбура. Существуют несколько пищевых добавок содержащих концентрат топинамбура (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). Фруктоолигосахариды и, в частности, инулин существенно стимулируют рост бифидобактерий в кишечнике, изменяют pH толстого кишечника в кислую сторону, способствуют образованию в кишечнике короткоцепочных жирных кислот и других биологически активных веществ оказывающих благоприятное действие на биоценоз кишечника.

6. ЛЕЧЕБНЫЕ КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Характеристика препаратов, используемых для коррекции биоценоза слизистых была бы неполной без упоминания кисломолочных продуктов, содержащих бифидо- и лактобактерии. Эти продукты предназначены для ежедневного питания и обладают определенными регулирующими функциями. Количество рецептур таких продуктов, выпускаемых за рубежом, используется сотнями, в России их разработано несколько десятков. В Омске также производится ряд кисломолочных продуктов. Так в состав кисломолочной смеси Наринэ входят ацидофильные лактобактерии и продукты их метаболизма. В состав Пастолакта входят специальные штаммы ацидофильной палочки и факторы роста бифидобактерий. Ацидолакт содержит ацидофильные лактобактерии с молочнокислым стрептококком. Бифидосодержащие продукты представлены Бифилином , получаемым на основе бифидобактерий вида адолесцентис и отличающимся глубоким гидролизом белкового компонента, и Бифидоком - кефиром, обогащенными бифидобактериями вида бифидум .

7. РАЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДИСБАКТЕРИОЗОМ КИШЕЧНИКА

Схема коррекции дисбактериоза кишечника может быть разделена на несколько этапов.

1. Санация кишечника от условно-патогеной микрофлоры. Традиционное лечение больных с дисбактериозом кишечника предусматривает предварительную деконтаминацию кишечника при помощи противомикробных средств. Однако последние нередко вызывают побочные эффекты, затрудняющие составление рациональной программы лечения, особенно для ребенка. В большинстве случаев возможна эффективная и безопасная деконтаминация кишечника от условно-патогенных бактерий путем замены противомикробных средств на более безопасные и высокоэффективные бактерийные препараты: КИП и бактериофаги. Энтеральный прием КИПа по 1 дозе 1-2 раза в день оказывает санирующее действие в отношении большинства грамотрицательных энтеропатогенных бактерий (эшерихий, клебсиелл, протеев, а также шигелл и сальмонел). В зависимости от присутсвующей условно-патогенной микрофлоры дополнительно внутрь назначаются бактериофаги (Интести-бактериофаг, Пиобактериофаг комбинированный, Пиобактериофаг поливалентный очищенный, Стафилококковый или Клебсиеллезный бактериофаги). При наличии избыточного роста клостридий применяется Энтерол.

2. Заместительная терапия бактерийными препаратами. После противомикробной терапии в зависимости от выявленного дефицита того или иного вида бактерий в течение 4 недель назначаются бактерийные препараты в общепринятых дозах. У детей чаще используется Бифидумбактерин или Бифидумбактерин-форте, у взрослых - Бифидумбактерин, Бифидумбактерин-форте или Бификол, у пожилых - Бификол или Колибактерин. Затем с целью поддержания клинического эффекта показан Ацилакт сухой в течение 2 недель, способствующий повышению кислотности в кишечнике и стабилизации состава микрофлоры. Использование бактерийных препаратов сочетается с приемов капель Хилак-форте в среднетерапевтических дозах. При запорах хорошее действие оказывают также Лактулоза и Ацилакт или Бифидумбактерин в свечах.

Одновременно с началом лечения больной принимает витамины А, Е и группы В в составе поливитаминных препаратов (Глутамевит, Компливит, Квадевит, Юникап-М, Центрум и др.), ферментные препараты: Фестал, Панзинорм-Форте, Дигестал (при запорах) или Мезим-Форте, Панкреатин, Панкурмен, Панцинтрат (при диарейном синдроме).

3. Поддерживающая терапия. После курса бактерийных препаратов на 2 -3 недели назначаются пищевые добавки, содержащие инулин (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). После основного курса лечения назначается фитотерапия (настои травы зверобоя, шалфея, тысячелистника, листа подорожника, мяты и др.), при подборе которой большое внимание уделяется индивидуальной непереносимости трав, проявляющейся жалобами диспептического характера, изменением моторики ЖКТ, аллергическими реакциями. Завершается полный курс лечения 3-4-х недельным приемом адаптогенных средств. Больному также даются рекомендации по рациональному питанию, предусматривающему использование лечебных кисломолочных и овощных продуктов.

При проведении данной терапии необходимо иметь ввиду, что дисбактериоз является не самостоятельной нозологической единицей, а только патогенетическим звеном основного заболевания, поэтому главное внимание должно быть направлено именно на его расшифровку и лечение.

Таким образом, врачи и пациенты сегодня имеют достаточный выбор средств для сохранения и поддержания равновесия нормальной микрофлоры организма. Задача состоит в рациональном и направленном их применении с учетом индивидуальных особенностей биоценоза у конкретного больного, что зависит от понимания различий в действии отдельных препаратов и ясным представлением терапевтических целей, преследуемых при их назначении.

БАКТЕРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - бактериальные культуры или биологические продукты бактериального происхождения, применяемые для профилактики, лечения и диагностики инфекционных болезней.

К числу бактерийных препаратов относятся: 1) суспензии живых или убитых бактерий (вакцины, диагностикумы); 2) отдельные компоненты микробных клеток (протективные антигены, гемосенситины, аллергены, пирогенал и др.); 3) продукты жизнедеятельности бактерий, выделяемые в культуральную среду (нативные и обезвреженные токсины, ферменты, некоторые антибиотики); 4) сыворотки, содержащие антитела к клеточным компонентам и внеклеточным продуктам бактерий.

В соответствии с целевым назначением бактерийные препараты подразделяются на профилактические (вакцины, анатоксины, протективные антигены, сыворотки), лечебные (антибиотики, сыворотки и гамма-глобулины, вакцины, анатоксины, компоненты микробных клеток - пирогенал, продигиозан; ферменты бактериального происхождения - L-аспарагиназа, фибринолизин и др.) и диагностические (агглютинирующие, преципитирующие и люминесцентные сыворотки, микробные диагностикумы, токсины, аллергены, эритроциты, сенсибилизированные микробными антигенами или антителами).

Бактерийные препараты готовят, контролируют и применяют в соответствии с инструкциями, утвержденными М3 СССР.

Выпускают бактерийные препараты в жидком или сухом (лиофилизированном) виде в ампулах, флаконах или в виде таблеток и драже (для энтерального применения). Ампулы, флаконы и банки с таблетками (драже) должны быть маркированы или иметь этикетку. Маркировка или этикетка содержат следующие данные: на звание препарата и института, изготовившего его, номер серии препарата, номер государственного контроля, срок годности, количество препарата. Для вакцин должно быть указано количество доз, для титруемых сывороток - количество международных антитоксических единиц (ME) в 1 мл у для некоторых других препаратов - число единиц действия (ЕД) в ампуле (флаконе).

Все бактерийные препараты следует хранить в темном сухом помещении при t° 2-10°.

Непригодными к употреблению считаются бактерийные препараты: 1) нестерильные - в треснувших ампулах, подтекающих флаконах, с гнилостным запахом; 2) изменившие свои внешние свойства - с неразбивающимися хлопьями, посторонними включениями (осколки стекла, пригар, хлопья ваты и пр.); 3) подвергшиеся повторному замораживанию и оттаиванию; 4) без этикеток или со стертой маркировкой; 5) с истекшим сроком годности.

Библиогр.: Вирусные и бактерийные препараты, под ред. С. П. Карпова, Томск, 1973; Международные стандарты и единицы для биологических препаратов, Хроника ВОЗ, т. 27, № 11-12, с. 563, 1973; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова, М., 1972; Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней, под ред. H. Н. Жукова-Вережникова, т. 3, с. 485, М., 1964; Стандарты, эталоны и методы контроля бактериальных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова, М., 1971.

В практику сельского хозяйства все шире входят микробиологические средства защиты растений. Ассортимент биопрепаратов, рекомендованных для применения в сельском хозяйстве, за последние 10 лет увеличился в 3 раза и включает в настоящее время 15 наименований с препаративными формами: сухие порошки, смачивающиеся порошки, дусты, жидкие препараты.
В зависимости от микроорганизмов, на основе которых вырабатывают биопрепараты, их делят на бактериальные, вирусные, грибные, а также антибиотики. Последние получают, выращивая на питательных средах микроорганизмы - продуценты антибиотиков. В борьбе с вредителями на приусадебных участках рекомендуют бактериальные и грибные, препараты, с болезнями - преимущественно препараты на основе антибиотиков немедицинского, назначения. Против мышевидных грызунов применяют бактериальный препарат - бактероденцид.
Особенностью бактериальных препаратов является то, что они кишечного действия и эффективность их проявляется только при активном питании насекомых, которое обычно отмечается при температуре выше 13° С. В связи с этим необходимо тщательно покрывать препаратами обе стороны листовой поверхности растений. Следует также учитывать, что чувствительность гусениц к бактериальным препаратам значительно снижается с возрастом, следовательно, эти препараты целесообразно использовать против гусениц младших возрастов, а в идеальном случае - против отрождающихся вредителей.
Бактериальные препараты не обладают токсичностью, не влияют на запах или вкус обрабатываемых растений, их можно применять в любую фазу вегетации растений и за сутки перед уборкой урожая. Благодаря своему биологическому происхождению они легко разлагаются в природных условиях, быстро инактивируются в почве.
Солнечная радиация и фитонциды листвы могут быстро вызывать потерю активности препаратов, поэтому в зависимости от погодных условий они могут быть активными в течение 22 дней или потерять свою активность за 24 ч. Особое внимание необходимо обращать на то, что бактериальные препараты обладают замедленным действием, поэтому гибель насекомых после их применения наступает только на третьи-пятые сутки, а максимальный эффект проявляется на десятые сутки. Однако после использования биопрепаратов насекомые очень быстро прекращают питаться, и вред, наносимый ими растениям, даже при наличии живых вредителей, значительно снижается уже через несколько часов после обработок.
Бактериальные препараты практически нетоксичны для человека, однако не исключается возможность их аллергенного и раздражающсго действия, кроме того, они малотоксисны для теплокровных животных и могут быть условно-патогенными для человека. Поэтому при работе с этими препаратами желательно использовать средства индивидуальной защиты органов дыхания (противопылевые респираторы).
Бактоспеин
Выпускается в форме смачивающего порошка активностью 16 000 МЕА*/мг, срок годности - 2-3 года при хранении в оригинальной упаковке и защите от действия высоких температур и влажности.
Рекомендуется для борьбы с гусеницами младших возрастов капустной и репной белянок, капустной моли и огневок на капусте при норме расхода 0,4 кг/га. Против каждого поколения проводят 1-2 обработки с интервалом в 7-8 дней.
Нетоксичен для человека, млекопитающих, птицы, рыб, полезных насекомых в дозах, рекомендуемых для применения. Токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.
БИП (бактериальный инсектицидный препарат) создан на основе спорово-кристаллического комплекса бактерий.
Выпускается в форме сухого порошка, с титром 30 млрд. жизнеспособных спор в 1 г препарата. Срок хранения - 1 год при температуре от 35 до -30°С в помещениях, защищенных от атмосферных осадков. Может быть изготовлен также в виде пасты с титром 20 млрд, спор в. 1 г препарата со сроком хранения 1,5 года при температуре от 30 до -20°С. Указанные препаративные формы рекомендуются для борьбы с гусеницами младших возрастов капустной и репной белянок, капустной моли, огневок на овощных культурах при норме расхода 2-3 кг/га и с гусеницами I-III возрастов яблонной и плодовой молей, листоверток и шелкопрядов, пядениц на плодовых деревьях при норме расхода 2,5-5 кг/га. Против каждого поколения вредителей лучше всего проводить 1-2 обработки через 7-8 дней.
Нетоксичен для человека, млекопитающих, птиц, рыб, полезных насекомых в дозировках, рекомендуемых для применения. Токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.
Битоксибациллин - микробный инсектицидный препарат на основе спорово-кристаллического комплекса и экзотоксина бактерий.
Выпускается в форме сухого порошка с титром 45 млрд, жизнеспособных спор в 1 г препарата и содержанием экзотоксина 0,6- 0,8 %. Срок хранения - 1 год при температуре от 30 до -30° С в помещениях, защищенных от атмосферных осадков.
Рекомендуется для борьбы:
с гусеницей капустной совки I-II возраста на овощных культурах при норме расхода 2 кг/га, 1-3 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителя;
с личинками колорадского жука младших возрастов на пасленовых культурах (картофель, томаты, баклажаны) при норме расхода
МЕЛ - международная единица активности 2 кг/га, 1-3 обработки (на баклажанах - 3-4 обработки) против каждого поколения с интервалом 5-8 дней;
с гусеницами листогрызущих вредителей плодовых культур (пядениц, листоверток) I-III возрастов, до цветения при норме расхода 3-5 кг/га; с гусеницами остальных листогрызущих вредителей - 2-3 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей.
Малотоксичен для человека, млекопитающих, птиц, рыб, полезных насекомых в дозах, рекомендованных для применения. Токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.
Боверин - инсектицидный препарат на основе гриба белой мюскардины. -%
Выпускается в виде сухого порошка с титром не менее 2 млрд. жизнеспособных спор в 1 г препарата. Обладает кишечным и контактным действием. Споры прорастают на поверхности тела или в кишечнике насекомого. Тело погибших насекомых становится плотным, мумифицируется и покрывается белой грибницей с конидиями. Рекомендован в. борьбе с личинками колорадского жука I-II возраста при норме расхода 2 кг/га с добавлением 0,4 кг/га 80 %-ного хлорофоса, технического или смачивающегося порошка, и при 2-кратных обработках против каждого поколения: первая - в начале массового появления личинок I-II возраста, вторая - через 12-14 дней после первой.
Препарат нетоксичен для теплокровных. Наиболее эффективен во влажных условиях при температуре 20-27°С. Совместное применение боверина с инсектицидной добавкой высокоэффективно в засушливых условиях при температуре ниже 20°С. Сроки и режимы хранения препарата уточняются.
Дендробациллин - микробный инсектицидный препарат на основе спорово-кристаллического комплекса бактерий.
Рекомендован в трех формах: в виде сухого порошка с титром 30 млрд. жизнеспособных спор в 1 г препарата, в виде смачивающегося порошка с титром 60 млрд. спор и пасты с титром 20 млрд. спор. Срок хранения препарата в виде пасты - 1,5 года при температуре от 30 до -20°С сухих форм - 1 год при температуре от 30 до -40° С в сухих помещениях, защищенных от атмосферных осадков.
Дендробациллин в форме сухого порошка с титром 30 млрд. спор/г и пасты с титром 20 млрд. спор/г рекомендуется в борьбе:
с гусеницами капустной, репной белянок, капустной моли, огневок на овощных культурах при норме расхода 2-3 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей;
с комплексом листогрызущих вредителей на плодовых культурах (гусеницы I-III возрастов молей, пядениц, листоверток, златогузки, боярышницы, американской белой бабочки, шелкопрядов, кистехвоста) при норме расхода 3-5 кг/га, 2 обработки с интервалом 7-8 дней, в период развития гусениц первых возрастов;
с яблонной плодожоркой в зоне с одним поколением вредителя при поврежденности плодов не более 13 % и норме расхода 5 кг/га, 2 обработки (в период отрождения вредителя и через 7-8 дней повторно);
с комплексом листогрызущих вредителей ягодников, (гусеницы I-III возрастов листоверток, пилильщиков, пядениц, крыжовнико-вой огневки) при норме расхода 3-5 кг /га, 1-2 обработки через 7^8 дней против каждого поколения вредителей.
Дендробациллин в форме смачивающегося порошка с титром 60 млрд. спор/г рекомендуется против тех же видов вредителей, что и сухой порошок с титром 30 млрд. спор/г, при нормах расхода, уменьшенных в 2 раза.
Нетоксичен для человека, теплокровных, животных, рыб, пчел и энтомофагов. Токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.
Дипел - микробный инсектицидный препарат на основе спорово-кристаллического комплекса бактерий.
Выпускается в виде смачивающегося порошка тонкого помола активностью 16 000 МЕА/мг. Содержит различные добавки, обеспечивающие хорошую удерживаемость на листовой поверхности, защиту от солнечной радиации. Хранится более трех лет в сухих помеще!иях (влажность в пределах 30 %). В поврежденной упаковке, в сырых помещениях возможно слеживание препарата. Слежавшийся препарат использовать нельзя.
Рекомендуется для применения:
на овощных культурах в борьбе с гусеницами капустной, репной белянок, капустной моли и огневок (гусеницы I-II возраста) при норме расхода 1-1,5 кг/га и с гусеницами капустной совки в период отрождения при норме расхода 2 кг/га, 2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей;
на плодовых и других древесных насаждениях в борьбе с гусеницами I-II возраста американской белой бабочки, пядениц, молей при норме расхода 0,5 кг/га и гусеницами I-Ш возрастов листоверток и шелкопрядов при норме расхода 1,5-2 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей.
Малотоксичен для человека, теплокровных животных, рыб, пчел, энтомофагов. Токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.
Лепидоцид - микробный инсектицидный препарат на основе спорово-кристаллического комплекса.
Выпускается в форме сухого концентрированного порошка с титром 100 млрд. спор/г. Срок хранения 1,5 года при температуре 30-40°С в сухих помещениях, защищенных от атмосферных осадков.
Препарат рекомендуется для борьбы с вредителями капусты: с гусеницами капустной и репной белянок, капустной моли младших возрастов при норме "расхода 0,5-1 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней; с капустной совкой в период отрождения гусениц при норме расхода 1,5-2 кг/га, 2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей; с чешуекрылыми вредителями плодовых культур (гусеницы I-III возрастов); с молями - при норме расхода 0,5-1 кг/га, с американской белой бабочкой - 1 кг/га, шелкопрядами, пяденицами, златогузкой, листовертками - при норме 1-1,5 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей.
Препарат малотоксичен для человека, теплокровных животных, полезной энтомофауны, гидробионтов в нормах, рекомендуемых для применения. Токсичен для дубового и тутового шелкопрядов.
Энтобактерин - микробный инсектицидный препарат на основе спорово-кристаллического комплекса бактерий.
Вырабатывается в двух формах: сухой порошок с титром 30 млрд. спор/г и паста с титром 20 Млрд. спор/г. Срок хранения сухой формы - 1 год при температуре от 30 до -30°С, пасты - 1,5 года при температуре от 30 до -20°С в помещениях, защищенных от атмосферных осадков.
Обе формы препарата рекомендуются для применения:
на,овощных культурах в борьбе с гусеницами I-II возраста капустной и репной белянок, капустной моли, огневок при норме расхода 1-3 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей;
на плодовых культурах для борьбы с гусеницами младших (I-III) возрастов -листогрызущих чешуекрылых насекомых (моли, пяденицы, листовертки, шелкопряда, кистехвоста, американской белой бабочки, боярышницы, златогузки) при норме расхода 3- 5 кг/га, 1-2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей;
с комплексом листогрызущих вредителей ягодников (гусеницы I-III возрастов листоверток, пядениц, крыжовниковой огневки, ложнбгусеницы пилильщиков) при норме расхода 3-5 кг/га, 1--2 обработки через 7-8 дней против каждого поколения вредителей.
Нетоксичен для человека, теплокровных животных, рыб, пчел и энтомофагов, токсичен для тутового и дубового шелкопрядов.

Бактерии, как правило, способны расти на искусственных питательных средах, что упрощает производство препаратов на их основе. За пищевыми потребностями различные виды бактерий, которые представляют интерес

для биологической защиты растений, существенно различаются. Среди них есть формы, для которых еще не разработаны питательных сред, в связи с чем усложняется промышленное производство препаратов на их основе. В таких бактерий следует отнести возбудителей молочной болезни пластинчастовусих жуков. В производстве препаратов на основе этих микроорганизмов используют живых насекомых.

Препараты на основе Bacillus thuringiensis и других бактерий, хорошо растут на искусственных питательных средах, изготавливают в заводских условиях за использование современного технологического оборудования. Существенные технологические проблемы при этом связаны с получением биологически активных, фагостийких и продуктивных штаммов бактерий, обеспечением их элементами питания, применением оптимальных схем культивирования и переработки сырой биомассы. С производственными штаммами микроорганизмов ведется постоянная селекционно-генетическая работа. Используются только высокоэффективные против целевых групп фитофагов, наиболее полно отвечающие технологическим и экономическим требованиям. Среди этих критериев - прежде пригодность к массовому размножению по необходимости в элементах питания, стабильность образования полезных компонентов (спор, токсинов, ферментов) и устойчивость к разрушительному действию фагов. Штаммы, соответствующие этим производственным требованиям, выделяют из природных источников (нематод, насекомых, грызунов), а также получают с помощью современных селекционно-генетических методов. Культуры бактерий хранят в лиофилизированном состоянии. В процессе производства бактерии воспроизводят несколько десятков поколений, в результате чего они могут меняться, например, диссоциировать. Метаболизм бактерий (синтез токсинов, накопление биомассы) в решающей степени определяется условиями их выращивания, поэтому при производстве препаратов предъявляются высокие требования к качеству питательных сред и поддерживается оптимальный режим ферментации.

Клеткам бактерий для нормального роста необходимы вода, углерод, азот, минеральные элементы и условия роста. Наиболее экономичными и доступными источниками углерода являются углеводы, используемые в микробиологических производствах. Азотное питание бактерий обеспечивается отдельными аминокислотами. Самые при этом с экономической точки зрения богатые белком материалы растительного и животного происхождения (соевая мука, кукурузный экстракт, гидролизаты казеина и т.п.).

Из минеральных элементов для роста бактерий необходимы калий, магний, фосфор, сера и микроэлементы - цинк, железо, кобальт, медь и другие.

Функцию регуляторов роста выполняют витамины.

Для получения максимально возможной массы бактерий в условиях производства необходимо соблюдение определенных культуральных условиях: pH среды, достаточное количество кислорода, оптимальная температура.

Процесс выращивания бактерий в производственных условиях называется ферментацией. Крупнотоннажное производство бактериальных препаратов для защиты растений на предприятиях микробиологической промышленности осуществляется методом глубинной ферментации. При этом используют глубокие закрытые чаны (ферментаторы) вместимостью более 200000 литров. Воздух, питательная среда, посевную культуру подают в Ферментатор стерильно. Погружены турбинные крыльчатки интенсивно смешивают содержимое ферментатора. Водяные рубашки или охлаждающие змеевики регулируют температуру. Пиноутво-ния в ферментаторе избегают благодаря добавлению масел, поли-гликолей или силиконовых пеногасителей.

По объемной глубинной ферментации для инокуляции ферментационного среды используют культуру, выращиваемую в поэтапно растущих объемах, сначала в колбах на качалке, затем - в небольшом ферментаторе.

Конечный продукт удаляют при помощи центрифугирования, фильтрации, адсорбции и другими методами, зависит от свойств самого материала (рис. 66).

Сейчас промышленным путем выпускают инсектицидные бактериальные препараты практически только на основе различных вариантов Bacillus thuringiensis. В промышленно развитых странах насчитываются десятки таких препаратов, условно делятся на три ирупы. К первой группе относят биопрепараты типа лепидоцид, содержащие как действующее начало споры бактерии и кристаллы эндотоксина. Из отечественных препаратов, кроме лепидоцид, сюда входят ентобактерин, БИП, Инсеко-тин, гомелин. За рубежом известны дипел, турицид, биотро-ВТВ (США), спореин, бактоспеин (Франция), Батурин (Чехия), бактукал (Югославия), диспарин (Болгария) и другие.

Вторая группа препаратов наряду со спорами и кристаллами эндотоксина содержит еще и термостабильный экзотоксин. До сих бактериальных препаратов относится отечественный препарат биток-сибацилин.

И, наконец, инсектицидные препараты могут содержать очищенные токсины. В частности, в Румынии производят на культуральной жидкости Bacillus thuringiensis препарат туринтакс, содержащий экзотоксин. В Японии получают препараты на основе чистых кристаллов эндотоксина.

Дендробацилин предложенный Иркутским государственным университетом. Основой препарата является энтомопатогенных споротворна бактерия Bacillus thuringiensis subar. dendrolimus (Talalaev) Krieg (Syn.: Bacillus dendrolimus Talalaev), что относится к четвертому серотипа. Впервые микроорганизм выделил профессор Иркутского университета Е.В. Талалаев 1949 года с гусениц шелкопряда сибирского, погибших в природных условиях. По искусственного заражения гусениц хозяина он вызывает септицемию.

Морфология клеток - палочки с закругленными концами размером 1,0-1,5 и 2,0-6,0 мкм, образуют цепочки по 2-6, редко 8-10 клеток. Споры овальные, величиной 1,0-1,3 мкм, размещаются субтерминально или ексцентрально. Наряду с спорой образуются включения эндотоксина, обычно - в виде бипирами-дальних кристаллов.

Сапрофит при росте на искусственной питательной среде образует токсины, активные в отношении насекомых.

В мясо-пептонному бульоне образует пленку из хлопьев и легкую однородную муть, а также незначительный осадок. Рост на мясо-пептонному агаре обильный. Молодые колонии крупные, белые, плотные, блестящие, светонепроницаемые, структура мелкозернистая. При старении колонии теряют блеск, приобретая серовато-кремового окраса. Края колоний с бахромой, вязкой консистенции, клейкие. Колонии легко смываются водой.

Бактерии интенсивно разжижают желатин без газообразования. На кусочках картофеля хорошо растут, при этом обычно края колонии с бахромой, поверхность молодых культур слабкоблискуча, что со временем становится матовой и кремовой, быстро пептонизуе молоко, затем медленно сворачивается. Образует аммиак и не образует индола и сероводорода. Образует кислоту из лактозы, глюкозы, мальтозы и сахарозы, а также - ацетилметилкарбинол и лецитиназой. Некоторые штаммы вида производят термостойкий В-экзотоксин.

Продуцент дендробацилин, как и другие культуры B.thuringiemis, из-за многократного пересев на мясо-пептонному агаре и хранении теряет энтомопатогенных активность. Е.В. Талалаев разработал способ сохранения биологической активности исходного штамма в сухом порошке трупов гусениц шелкопряда сибирского. При этом суспензию заспорованои культуры В. thuringiensis subar. dendro limus наносят на хвою лиственницы или кедра, кладут в сад, куда подсаживают гусениц шелкопряда сибирского. Гусеницы, поедая корм, заражают-ся и погибают. Трупы их высушивают в эксикаторе над хлористым кальцием при комнатной температуре в течение 10-12 суток, после чего растирают в порошок, который хранят в склянках с притертой пробкой. В таком состоянии исходный штамм сохраняется в течение многих лет.

Технология производства дендробацилин совершенствовалась и неоднократно менялась. Особенно это касается питательных сред и способа сушки биомассы. В 1952 году в Иркутском университете поверхностным способом на мясо-пептонному агаре было получено партию дендробацилин с титром 5 млрд / г спор и 5 млрд / г кристаллов эндотоксина. В 1958 году заводским способом произведено 3,2 т препарата с использованием как компонентов питательных сред кукурузного и пшеничного экстрактов и мелассы. Позже была разработана технология с использованием кукурузного экстракта и технической глюкозы. К началу 80-х годов биомассу дендробацилин высушивали за лиофильной сушки из замороженного состояния, а ныне сушат в распылительной сушилке при непродолжительном высокой температуре.

Производство дендробацилин состоит из нескольких операций. Одна из первых - приготовление посевного материала. Для этого берут производственную заспоровану культуру, засевают ней жидкое питательную среду в колбах и выращивают за 30 ° С в течение 48 часов до завершения спорообразования. Полученный таким образом материал используют для посева в ферментеры, или дальше размножают в посевных аппаратах при аэрации и перемешивании в течение 35-40 часов до завершения споруляции. Наращивают биомассу в ферментерах на питательной среде, содержащей как основные питательные элементы кукурузную муку и кормовые дрожжи. Ферментацию осуществляют в течение 35-40 часов при постоянной аэрации и перемешивания. Культуральную жидкость сгущают до пастообразного состояния на сепараторах. Для получения сухого дендробацилин пасту высушивают в распылительной сушилке, мелющие и добавляют наполнителя. Таким образом, в готовом препарате содержатся бактериальные споры, кристаллообразным включения эндотоксина, вегетативные клетки, не завершили спорообразования, а также остатки кукурузной муки, дрожжевых клеток и инертный наполнитель. Сухой дендробацилин - это светло-серый порошок с содержанием влаги не менее 5%. Титр препарата, то есть - количество жизнеспособных спор в 1 г, составляет не менее 60 млрд, такое же количество и кристаллов эндотоксина. Срок хранения - 1,5 года со дня изготовления. Препарат может быть использован, если в конце срока хранения титр жизнеспособных спор уменьшится, но биологическая активность их сохранится. Снижения титра увеличивают нормы расхода в соответствии с наличием живых спор.

Хранят препараты отдельно от ядохимикатов в сухих складских помещениях при температуре окружающей среды.

При хранении дендробацилин и других микробиологических препаратов, производимых на питательных средах с великозернис-теми компонентами, которыми, например, являются мука и дрожжи, следует оберегать препараты от переувлажнения, поскольку имеющиеся в них органические компоненты становятся субстратом для плесневых грибов и гнилостных бактерий, продуктами метаболизма и производимыми ферментами деградируют белковый эндотоксина. При повышенной влажности жизнеспособность бактериальных спор снижается. Это касается и спор В. thurindiensis. Особенно резко снижается активность микробиологических препаратов за сочетание повышенной влажности и температуры в пределах 15-35 ° С, при которой размножается большинство мезофилы-ных микроорганизмов.

При соблюдении необходимых правил партии сухого дендробацилин, изготовленного на разных заводах, в различных климатических условиях не слеживаются течение 7-8 лет, а титр их почти не снижается (Кулагин и др.., 1978). Лишь при хранении в течение 11 лет титр снижается в 2,5 раза. Проверка биологической активности партий препарата на гусеницах шелкопряда сибирского за дозированного заражения и инфицирования через корм, опрыснутые суспензией, содержащей 1,0-1,5 млрд / мл спор показала: на 10-й - 15-й день после заражения смертность гусениц составляла 80 -100%. Авторы пришли к выводу, что продолжительность хранения препаратов определяется не климатическими условиями, а особенностями технологии их производства. Это, очевидно, связано с составом питательных сред и способом высушивания, при которых сублимация наибольшей степени пригодна для сохранения жизнеспособности и активности действующих компонентов.

Ентобактерин предложил бывший Всесоюзный институт защиты растений. Действующим началом его является бактерия Bacillus thuringiensis subsp. galleriae Heimpel. Бактерию впервые выделены из гусениц ВОЩИННЫЙ моли. Bacillus thuringiensis subsp. galleriae отличается от других подвидов Bacillus thuringiensis сочетанием таких признаков: она образует ацетилметилкарбинол, слабо гидролизует белки и интенсивно разлагает ексулин и крахмал, усваивает салициловые и не усваивает сахарозы и маннозы, не производит пигмента на яичном желтке, ее Базальное антиген относится к серотипа 5а-5в, она, как правило, не содержит термостойкого экзотоксины и не производит лецитиназы.

Технология производства ентобактерину мало чем отличается от технологии производства дандробацилину.

Сухой ентобактерин являются светло-серым порошком с содержанием влаги не более 5%. При просеивании сквозь сито № 009 количество остатков не превышает 5%. Титр - не менее 30 млрд / г спор и столько же - кристаллов эндотоксина. Выпускают партии препарата и с чуть выше титром. Коэффициент биологической активности, определенный на гусеницах моли ВОЩИННЫЙ по стандартной методике, составляет не менее 1,0.

Ентобактерин хранят отдельно от ядохимикатов в сухих неотапливаемых помещениях. Рекомендуемая температура хранения - от -30 до +30 ° С. Гарантийный срок хранения - 1,5 года со дня изготовления.

Лепидоцид - бактериальный отечественный препарат, созданный на основе Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki Krywienczyk Dulm., et F. Подвид продуцирует кислоту с салицина, образует уреазу и не образует пигмента. Выпускают его в форме сухого концентрированного порошка с титром 100 млрд / г спор и такого же количества эндотоксина.

Институт микробиологии Академии наук Армении разработал и предложил микробиологической промышленности препарат БИП на основе бактерии Bacillus thuringiensis subsp. caucasicus (по международной номенклатуре - Bacillus thuringiensis subsp. dermstadiensis), выделенной впервые гусениц шелкопряда тутового.

Бактерия имеет следующие признаки: производит пигмент на яичном желтке, не сбраживает салицина, образует пленку на мясо-пептонному бульоне, гидролизует крахмал, дает положительную реакцию Фок-о-скауера, производит лецитиназой, не образует термостойкого токсина. От других форм Bacillus thuringiensis кавказский подвид отличается по серологическими реакциями.

Препарат выпускают в таких же препаративных формах, как и другие отечественные препараты.

Инсектин создан Институтом леса и древесины Сибирского отделения Академии наук бывшего СССР. Выпускают его на основе Bacillus thuringiensis subsp. dendrolimus, выделенной А.Б. Гукасяном из больных и погибших гусениц шелкопряда сибирского. Бактерия производит термостойкий экзотоксин. При изготовлении инсектину по технологии ентобактерину этот токсин не включается в отдельного препарата. Инсектин по своим свойствам похожий на дендробацилин.

Гомелин создан в Белорусском ПИИ лесного хозяйства на основе Bacillus thuringiensis subsp. thuringiensis (Berliner Heimpel et Angus; Bacillus thuringiensis subsp. Berliner de Barjak et Bonnefoi) и предназначен для регулирования численности вредителей леса. Кроме перечисленных ендотоксинумисних препаратов, эффективных против чешуекрылых насекомых, в последнее время созданы препараты, активные против личинок жесткокрылых. Создание таких препаратов стало возможным после выделения нового подвида Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis Krieg, продуцирующая кристаллический эндотоксин со специфической инсектицидным активностью. Первый препарат - де-цимид на основе нового серотипа создан в бывшем ВНИИ карантина и H ВО «Биомаш» (Москва) на основе штамма, выделенного М.В. Чирковым.

Инсектицидные свойства относительно некоторых личинок двукрылых насекомых, в частности комаров и мошек, свойственна подвида Bacillus thuringiensis subsp. israelensis de Barjac. На основе этой ендотоксиноутворюючои бактерии в СССР вместе с чехословацкими специалистами создан препарат бактокулицид. Аналогичные препараты выпускают в Англии (Биомос) и Франции (бактимос). Эти препараты используют против личинок комаров и мошек.

Перечисленные бактериальные препараты, относящиеся по описанной выше классификации к первой группе, не имеют принципиальных отличий в технологии производства и характеристике препаративных форм.

Ко второй группе бактериальных инсектицидных препаратов, созданных на основе Bacillus thuringiensis, относятся битоксибацилин, созданный в Институте сельскохозяйственной микробиологии. Действующим началом его являются споры, эндо-и экзотоксины. Битоксибацилин производят на основе Bacillus thuringiensis subsp. thuringiensis (Berliner Heimpe! et Angus), отличающийся от других серотипов этой группы бактерий сочетанием таких признаков: продуцирует термостабильный экзотоксин, образует кислоту из салициловые, сахарозы и маннозы, гидро-лизирует крахмал и эскулин, содержит лецитиназой, не производит пигмента на яичном желтке, не содержит уеразы и образует пленку на питательной бульоне.

При производстве битоксибацилину биомассу производственной культуры наращивают в ферментерах на среде, содержащей как основные питательные элементы кукурузную муку или кормовые дрожжи, гидратную глюкозу и кукурузную муку, а также нетоксичные минеральные соли. Технологический цикл производства битоксибацилину примерно такой, как и ентобактерину. После ферментации культу-рального жидкость содержит компоненты питательной среды, споры бактерий и токсины, высушивают в распылительной сушилке.