Lijekovi ove skupine imaju izravan stimulativni učinak na M-kolinergičke receptore koji se nalaze na završetku postganglionskih parasimpatičkih živčanih vlakana. Kao rezultat toga, oni reproduciraju učinke acetilkolina povezane s pobuđivanjem parasimpatičke inervacije: suženje zjenice (mioza), grč akomodacije (oko je postavljeno za vid na blizinu), suženje bronha, obilno lučenje sline, pojačano lučenje bronhijalne, probavne i znojne žlijezde, povećana pokretljivost gastrointestinalnog trakta, povišen tonus mjehura, bradikardija.
Slika 7. Učinak kolinomimetika na oko (broj strelica označava intenzitet odljeva intraokularne tekućine)
Pilokarpin je biljni alkaloid. Dobiveno sintetski, dostupno u obliku pilokarpin hidroklorida. Njegov učinak je smanjenje intraokularnog tlaka, koristi se za liječenje glaukoma (povećani očni tlak do 50-70 mm Hg). Primjena pilokarpina uzrokuje sužavanje zjenice zbog kontrakcije kružnog mišića šarenice, olakšava odljev tekućine iz prednje očne komore u stražnju komoru zbog kontrakcije cilijarnog mišića. Istodobno se razvija grč akomodacije (povećava se zakrivljenost leće). (Slika 11).
Pilokarpin se koristi samo lokalno, jer prilično je otrovan. Koristi se za glaukom, s atrofijom vidnog živca, za poboljšanje trofizma oka itd. Ima blagi nadražujući učinak. Dio je kombiniranih kapi za oči "Fotil", "Pilotim".
H - kolinomimetici
Osjetljivost H-kolinergičkih receptora različite lokalizacije na kemikalije nije ista zbog razlika u njihovoj strukturi.
H-kolinomimetici (cititon, lobelin) uzbuđuju H-kolinergičke receptore glomerula karotidnog sinusa, što dovodi do refleksne stimulacije respiratornog i vazomotornog centra. Dolazi do povećanja i produbljivanja disanja. Istodobna pobuda sinaptičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja oslobađanja adrenalina i povećanja krvnog tlaka.
Cytiton i Lobelina hidroklorid su stimulansi disanja refleksnog djelovanja i mogu se koristiti za refleksni prestanak disanja (trovanje ugljičnim monoksidom, utapanje, gušenje, električne ozljede itd.), Za gušenje novorođenčadi.
U širem smislu, te se tvari koriste za liječenje pušenja duhana. Kao dio tableta, Tabex (citisin) se koristi za olakšavanje prestanka pušenja. U tu se svrhu koriste i male doze nikotina (Nicorette žvakaće gume, Nicotinell flaster). Ovi lijekovi smanjuju fizičku ovisnost o nikotinu.
Duhanski alkaloid - nikotin je također H -kolinomimetik, ali se ne koristi kao lijek. Prodire u tijelo pri pušenju duhana i ima različite učinke. Nikotin utječe i na periferne i na središnje H -kolinergičke receptore, a ima dvofazni učinak: prvi stupanj - uzbuđenje - zamjenjuje se depresivnim učinkom. Stalni učinak nikotina je njegov vazokonstriktorski učinak, zbog činjenice da nikotin stimulira H-kolinergičke receptore simpatičkih ganglija, kromafinskih stanica nadbubrežnih žlijezda i zone karotidnog sinusa, potiče oslobađanje adrenalina i refleksno uzbuđuje vazomotorni centar . S tim u vezi, nikotin povećava krvni tlak i doprinosi razvoju hipertenzije. Teška vaskularna bolest donjih ekstremiteta - obliteracijski endarteritis - javlja se gotovo isključivo kod pušača. Nikotin sužava krvne žile srca i doprinosi razvoju angine pektoris, infarkta miokarda, tahikardije. Ozbiljne promjene uočene su na dijelu središnjeg živčanog sustava. Pokazuje nikotinske i kancerogene učinke.
M, N - kolinomimetici
Ove tvari istodobno stimuliraju M- i H-kolinergičke receptore te izravno ili neizravno utječu na izvršne organe. Razlikovati M, H-kolinomimetike izravnog i neizravnog djelovanja.
Lijekovi izravnog djelovanja uključuju acetilkolin i karbakolin (karbahol). Oni izravno stimuliraju postsinaptičke receptore. Kao lijek, acetilkolin se praktički ne koristi, jer djeluje kratko (nekoliko minuta). Koristi se u eksperimentalnoj farmakologiji.
U medicinskoj praksi, analog acetilkolina, Carbacholine, ponekad se koristi za glaukom u obliku kapi za oči. Razlikuje se od acetilkolina većom stabilnošću i traje dulje (do 1-1,5 sati), jer ne hidrolizira acetilholinesteraza.
Antiholinesterazni agensi (M, N - neizravni kolinomimetici).
Ove tvari inhibiraju aktivnost enzima acetilholinesteraze i pojačavaju učinak acetilkolina na M- i H-kolinergičke receptore. Učinci antikolinesteraznih lijekova općenito su slični učincima izravnih M, H-kolinomimetika. M-holinomimetički učinak očituje se u povećanju tonusa i kontraktilne aktivnosti glatkih mišića (bronhi, gastrointestinalni trakt, mjehur, kružni mišić šarenice itd.), U povećanju lučenja žlijezda (bronhijalne, probavne, znojne) itd.), u pojavi bradikardije i pada krvnog tlaka. H-kolinomimetički učinak očituje se u stimulaciji neuromuskularne vodljivosti. U malim dozama, antiholinesterazni lijekovi potiču središnji živčani sustav, a u velikim dozama inhibiraju.
Tercijarni amini (fizostigmin, galantamin) prodiru u biološke membrane, uključujući BBB, i imaju izražen učinak na središnji živčani sustav. Kvartarni derivati amonijaka (proserin, piridostigmin, distigmin) teško prodiru kroz BBB.
Inhibicija acetilholinesteraze provodi se zbog interakcije tvari s istim mjestima enzima s kojima se veže acetilkolin. Ovaj odnos može biti reverzibilan i nepovratan.
Neostigmin (proserin) je sintetički lijek, kvarterni je amonijev spoj, ne prodire u BBB i ima prevladavajući učinak u perifernim tkivima. Koristi se za miasteniju gravis, mišićnu distrofiju, paralizu, poremećaje kretanja povezane s neuritisom, polineuritisom, zaostale učinke nakon traume mozga, poliomijelitis, meningitis, encefalitis, kao i za atoniju crijeva i mjehura, slab porođaj. Proserin je antagonist M-antikolinergika i kurariformnih lijekova s antidepolarizirajućim djelovanjem. Kontraindicirano kod epilepsije, bronhijalne astme, angine pektoris, ateroskleroze, trudnoće.
Galantamin (nivalin) je alkaloid koji se nalazi u gomoljima snježnice. Dostupno kao galantamin hidrobromid. To je tercijarni amin, prodire u BBB i ima središnju aktivnost. Slična svojstva ima i fizostigmin (fizostigmin salicilat).
Koristi se za polineuritis, cerebrovaskularne nesreće, poliomijelitis, cerebralnu paralizu, demenciju (oštećenje pamćenja), miasteniju gravis, atoniju unutarnjih organa.
Distigmin bromid (ubretid), piridostigmin bromid (kalimin) sintetski su lijekovi koji reverzibilno inhibiraju acetilholinesterazu. Koriste se za atoniju crijeva i mokraćnog mjehura, miasteniju gravis, paralizu mišića s prugama.
Zbog fosforilacije acetilholinesteraze, njezino je djelovanje dugo nepovratno inhibirano. Taj učinak imaju organofosforni spojevi (FOS), od kojih su Fosfacol i Armin stekli medicinsku uporabu u liječenju glaukoma u obliku kapi za oči.
No, FOS također uključuje veliku skupinu insekticida koji se koriste za ubijanje insekata (klorofos, karbofos, diklorvos itd.), Kao i fungicide, herbicide itd. Koji se koriste u poljoprivredi.
Prilikom njihove uporabe često dolazi do trovanja sa sljedećim simptomima: mioza (suženje zjenice), slinjenje, znojenje, povraćanje, bronhospazam, proljev. Mogu se javiti napadaji, agitacija, koma i zastoj disanja. U slučaju akutnog trovanja FOS-om, prije svega, potrebno je ukloniti otrovnu tvar s mjesta ubrizgavanja, isprati kožu 3-5% -tnom otopinom natrijevog bikarbonata. Ako FOS uđe unutra - isperite želudac, dajte laksative i upijače. Ako je FOS ušao u krv, tada se provodi prisilna diureza, hemosorpcija, hemodijaliza.
M-antikolinergički blokatori (atropin, itd.), Kao i reaktivatori kolinesteraze, dipiroksim i izonitrosin, koriste se kao funkcionalni antagonisti za trovanje FOS-om. Vežu se za FOS, uništavaju vezu fosfor-enzim i obnavljaju aktivnost enzima. Ti su lijekovi učinkoviti samo u prvim satima nakon trovanja.
Holinoblokirni agensi
Kolinergički ili antikolinergički agensi tvari su koje oslabljuju, sprječavaju ili zaustavljaju interakciju acetilkolina s kolinergičkim receptorima. Blokirajući receptore, oni djeluju suprotno od acetilkolina.
M - antikolinergici
Lijekovi ove skupine blokiraju M - kolinergičke receptore i sprječavaju interakciju posrednika acetilkolina s njima. Istodobno se eliminira (blokira) parasimpatička inervacija organa i javljaju se odgovarajući učinci: smanjenje lučenja sline, znoja, bronhija, probavnih žlijezda, širenje bronha, smanjenje tonusa glatkih mišića i peristaltika unutarnjih organa, tahikardija i pojačane kontrakcije srca; lokalnom primjenom izazivaju širenje zjenice (midrijaza), paralizu akomodacije (vid je postavljen na vid na daljinu), povišeni očni tlak.
Neselektivni M - antikolinergici
Utječu na periferne i središnje M-kolinergičke receptore. Među njima su biljni i sintetički lijekovi.
Atropin je alkaloid brojnih biljaka iz obitelji Solanaceae: bijeladona, droga, konoplja itd. Proizvedeno u obliku atropin sulfata. To je racemat, mješavina L- i D-izomera hiosciamina. Također dobiveno sintetički. Uzrokuje sve gore navedene učinke. U atropinu su posebno izražena antispazmodična svojstva, učinak na oko, lučenje žlijezda, provodni sustav srca. U visokim dozama atropin stimulira moždanu koru i može izazvati motornu i govornu tjeskobu.
Atropin se koristi za čir na želucu i dvanaesniku, s grčevima crijeva i mokraćnog sustava, s bronhijalnom astmom, s bradikardijom i atrioventrikularnim srčanim blokom, s prekomjernim znojenjem, za smanjenje sline kod Parkinsonove bolesti, za premedikaciju prije anestezije zbog svoje sposobnosti suzbijanja sekrecije žlijezde slinovnice i bronhije, u slučaju trovanja M-kolinomimeticima i sredstvima protiv koholinesteraze.
U okularnoj praksi atropin se koristi za proširenje zjenice u dijagnostičke svrhe te kod akutnih upalnih bolesti i ozljeda oka. Maksimalno širenje zjenice događa se za 30-40 minuta i traje 7-10 dana. Lijekovi slični atropinu Gomatropin (15-20 sati) i Tropikamid (2-6 sati) manje su učinkoviti.
Neželjeni učinci atropina povezani su s njegovim M-antikolinergičkim djelovanjem: suha usta, koža, zamagljen vid, tahikardija, promjena tona glasa, otežano mokrenje, zatvor. Smanjenje znojenja može dovesti do povećanja tjelesne temperature.
Atropin i M-antikolinergici kontraindicirani su kod glaukoma, preosjetljivosti na njih, kod groznice, u vrućoj sezoni (zbog mogućnosti "toplinskog udara").
U slučaju trovanja atropinom, suhoće usne sluznice, nazofarinksa, otežanog gutanja, bilježi se govor; suhoća i hiperemija kože, povišena tjelesna temperatura, proširene zjenice, fotofobija (fotofobija). Karakteristično je motorno i govorno uzbuđenje, delirij, halucinacije.
Do trovanja dolazi pri predoziranju lijekovima ili pri konzumiranju dijelova biljke koji sadrže alkaloide. Pomoć kod akutnog trovanja sastoji se u ispiranju želuca, uporabi slanih laksativa, aktivnog ugljena, diuretika. S jakim uzbuđenjem koriste se diazepam i drugi lijekovi koji potiskuju središnji živčani sustav. Također se primjenjuju funkcionalni antagonisti iz skupine antiholinesteraznih agenasa, fizostigmin salicilat.
Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i pripravci bijeladone (belladonna) dobiveni iz lišća i bilja ove biljke. Bellas tinktura, tablete "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin" koriste se za grčevite bolove gastrointestinalnog trakta. Ekstrakt Belladonna dio je čepića Betiol i Anusol koji se koriste za hemoroide i analne pukotine. Tablete "Bellataminal", "Bellaspon", koje sadrže zbroj alkaloida belladonna, koriste se za povećanu razdražljivost, neuroze itd.
Skopolamin (hioscin) je alkaloid sličnih atropina istih biljaka. Ima izražena M-antikolinergička svojstva, jače djeluje na oko i lučenje žlijezda. Za razliku od atropina, on inhibira središnji živčani sustav, uzrokuje sedaciju i pospanost te djeluje na ekstrapiramidalni sustav i vestibularni aparat. Dostupno kao skopolamin hidrobromid.
Koristi se za iste indikacije kao atropin, kao i za morsku i zračnu bolest (uključeno u Aeron tablete). Avia-sea, Lokomotiv također imaju antiemetički učinak tijekom bolesti kretanja.
Platifilin je alkaloid papričice. Koristi se u obliku soli hidrotartrata. Ima izraženiji periferni antispazmodični učinak. Koristi se uglavnom za grčeve želuca, crijeva, bilijarnog trakta, uretera.
Metocinijev jodid (metacin) je sintetski M-antikolinergički antagonist. Slabo prodire u krvno-moždanu barijeru, ne utječe na središnji živčani sustav. Prema učinku na bronhijalne mišiće, aktivniji je od atropina, snažnije potiskuje lučenje žlijezda slinovnica i bronhija. Opušta mišiće jednjaka, crijeva, želuca, ali ima znatno manji midrijatski učinak od atropina.
Metacin se koristi za grčeve organa glatkih mišića. Učinkovito u ublažavanju bubrežnih i jetrenih kolika. Neželjene nuspojave su rjeđe.
Selektivni M - antikolinergici
Pirenzepin (gastrozepin, gastril) selektivno blokira M1-kolinergičke receptore želuca i inhibira lučenje klorovodične kiseline. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, hiperacidni gastritis. Nuspojave su rijetke: suha usta, dispeptički simptomi, blagi poremećaji akomodacije. Kontraindicirano kod glaukoma.
Ipratropij bromid (atrovent), Tiotropij bromid (spiriva) - blokiraju M -kolinergičke receptore bronhija, imaju bronhodilatacijski učinak i smanjuju lučenje žlijezda. Koristi se za bronhijalnu astmu. Ipratropij je dio kombiniranih aerosola "Berodual", "Combivent". Neželjene nuspojave: suha usta, povećana viskoznost sputuma, alergijske reakcije.
H - antikolinergici
Ova skupina uključuje blokatore ganglija i blokatore neuromišićne sinapse.
Blokatori ganglija
Ove tvari blokiraju H-kolinergičke receptore autonomnih ganglija, nadbubrežnu moždinu, zonu karotidnog sinusa. U tom slučaju istovremeno su blokirani H-kolinergički receptori simpatičkog i parasimpatičkog živca. Zbog potiskivanja simpatičkih ganglija, prijenos impulsa do krvnih žila je poremećen, uslijed čega se žile šire, a arterijski i venski tlak opada. Proširenje perifernih žila dovodi do poboljšane cirkulacije krvi u njima. Blokadom parasimpatičkih ganglija smanjuje se lučenje žlijezda (znojnih, slinovnih, probavnih), mišići bronha se opuštaju, a pokretljivost probavnog trakta je inhibirana.
Heksametonij (benzoheksonij) je kvarterni amonijev spoj s jakim blokiranjem ganglija. Aktivniji kada se daje parenteralno. Koristi se za periferne vaskularne grčeve (endarteritis, Raynaudova bolest itd.), Za kontroliranu hipotenziju tijekom operacija, za plućne i cerebralne edeme (u pozadini povišenog krvnog tlaka), rjeđe za čir na želucu, bronhijalnu astmu, crijevne grčeve, itd., hipertenzija.
Uvođenjem heksametonija i drugih blokatora ganglija može se razviti ortostatski kolaps. Kako bi se to spriječilo, preporučuje se pacijentima da budu u ležećem položaju unutar 1-2 sata nakon injekcije blokatora ganglija. Uz fenomen kolapsa, trebate unijeti -adrenomimetička sredstva.
Kod uporabe benzoheksonija moguća je i opća slabost, omaglica, suha usta, tahikardija, proširene zjenice, depresija disanja, zatvor i urinarni poremećaji.
Lijekovi su kontraindicirani kod hipotenzije, kod akutnog infarkta miokarda, kod oštećenja bubrega i jetre, kod tromboze, degenerativnih promjena u središnjem živčanom sustavu. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka starijim osobama.
Trepiria jodid (higronij) i Trimetaphan (arfonada) imaju kratkotrajni učinak blokiranja ganglija. Koriste se za kontroliranu hipotenziju i za ublažavanje hipertenzivnih kriza. Injektiraju se u venu kapanjem.
Trenutno se blokatori ganglija rijetko koriste.
Relaksanti mišića (od grčkog - mys - mišići, latinski - relaxio - slabljenje) (kurariformni lijekovi)
Lijekovi ove skupine selektivno blokiraju H-kolinergičke receptore u neuromišićnim sinapsama i uzrokuju opuštanje skeletnih mišića. Zovu se agensi slični curareima po otrovu strijeli "curare" koji su Indijanci koristili tijekom lova za imobilizaciju životinja.
Prema mehanizmu djelovanja razlikuju se dvije skupine mišićnih relaksanata: nedepolarizirajuća (antidepolarizirajuća) i depolarizirajuća.
Većina lijekova djeluje antidepolarizirajući. Oni su u interakciji s H-kolinergičkim receptorima postsinaptičke membrane neuromišićnih sinapsi i sprječavaju depolarizirajuće djelovanje acetilkolina. Njihovi antagonisti su antiholinesterazni agensi (neostigmin, galantamin): inhibirajući aktivnost kolinesteraze u odgovarajućim dozama, doprinose nakupljanju acetilkolina u području sinapse, s povećanjem koncentracije čija je interakcija kurariformnih tvari s H-kolinergičkim receptorima oslabljena i neuromuskularna vodljivost se obnavlja. To uključuje Tubokurarin klorid, Diplacin, Pancuronium bromide (Pavulon), Pipecuronium bromide (Arduan) itd. Ovi se lijekovi koriste za opuštanje mišića tijekom operacije, s intubacijom dušnika, s repozicijom ulomaka kostiju, s grčevima, tetanusom, za smanjenje dislokacija .
Lijekovi Curariform opuštaju mišiće u određenom slijedu: prvo se opuštaju mišići lica i vrata, zatim udovi i trup, i na kraju, međurebrni mišići i dijafragma, što je popraćeno zastojem disanja.
Druga skupina lijekova su depolarizirajući relaksanti mišića. Izazivaju trajnu depolarizaciju postsinaptičke membrane, dok dolazi do repolarizacije i naknadni impulsi ne prolaze. Lijekovi ove skupine relativno brzo se hidroliziraju kolinesterazom i, uz jednokratnu primjenu, imaju kratkoročni učinak. Nemaju antagonista. Takav lijek je suksametonijev klorid (ditilin, listenon). Ubrizgava se u venu. Brzo i nakratko opušta skeletne mišiće. Za dulje opuštanje mišića potrebno je ponovljeno davanje lijekova.
Kada se koriste relaksanti mišića obje skupine, u pravilu se razvija paraliza dišnih mišića, pa je njihova uporaba dopuštena samo ako postoje uvjeti za umjetno disanje.
Od neželjenih nuspojava ponekad se primjećuje smanjenje krvnog tlaka i bronhospazam. Kontraindicirano kod miastenije gravis, treba ga koristiti s oprezom u slučaju oštećenja bubrežne i jetrene funkcije, kao i u starijoj dobi.
M, N - antikolinergici
Ovi lijekovi imaju periferni i središnji M-antikolinergički učinak. Središnje djelovanje pomaže u smanjenju ili uklanjanju poremećaja kretanja (tremor, ukočenost) povezanih s oštećenjem ekstrapiramidnog sustava. Triheksifenidil (ciklodol, parkopan) naširoko se koristi u liječenju Parkinsonove bolesti. Prilikom uporabe lijekova mogu se pojaviti nuspojave povezane s njegovim antikolinergičkim svojstvima: suha usta, kršenje akomodacije, povećani broj otkucaja srca, omaglica. Lijekovi su kontraindicirani kod glaukoma, srčanih bolesti i starijih osoba.
Kolinomimetici su sredstva koja povećavaju uzbuđenje u području završetaka kolinergičkog živca.
Klasifikacija
Dijele se na izravne kolinomimetike, koji izazivaju ekscitaciju kolinergičkih receptora, i na posredne elemente antiholinesteraze, koji inaktiviraju kolinesterazu. Uobičajeno je u farmakologiji izravni tip dodatno podijeliti na M- i H-kolinomimetike.
M-kolinomimetici mogu pobuditi uglavnom središnje interneuronske sinapse ili periferne neuro-efektorske regije izvršnih organa. U njima se opaža sadržaj M-kolinergičkih receptora. To uključuje "Pilocarpine" i "Aceclidine".
H-kolinomimetici su sredstva koja izazivaju pobudu H-kolinergičkih receptora. Smatra se da su inervirani neuroni. Štoviše, njihova tijela nalaze se u središnjim i, osim toga, u simpatičkim i parasimpatičkim čvorovima. Nalaze se i u nadbubrežnoj moždini te u području karotidnog glomerula. To uključuje lijekove "Cititon" zajedno s "Lobelinom". M- i H-kolinomimeticima, koji pobuđuju kolinergičke receptore, je "karbakolin".
U ovom ćemo članku razmotriti uporabu kolinomimetika.
Princip rada
Antikolinesterazni lijekovi blokiraju apsolutno sva aktivna katalitička područja acetilholinesteraze. Takvi procesi dovode do nakupljanja acetilkolina u području sinaptičke pukotine. U okviru klasifikacije procesa prema mehanizmu utjecaja postoji podjela na skupine poput nepovratnog i reverzibilnog utjecaja.
Uvođenjem izravnog tipa kolinomimetika u organizam, učinci povezani s pobudom parasimpatičkih živaca mogu značajno prevladati. Na primjer, to će se izraziti u obliku usporavanja otkucaja srca, smanjenja intenziteta srčanih kontrakcija.
Promjene
Osim toga, događaju se i sljedeće promjene:
- Intraokularni tlak se smanjuje.
- Javljaju se grčevi smještaja.
- Učenici se stežu.
- Povećava se pokretljivost crijeva.
- Povećava se tonus svih unutarnjih organa, posebno se poboljšava stanje glatkih mišića.
- Povećava se izlučivanje mokraćom.
- Plovila se šire.
- Postoji smanjenje krvnog tlaka uz opuštanje sfinktera.
Dakle, oni su agensi koji ubrzavaju mehanizam djelovanja kolinergičkih živaca.
Kolinomimetici su tvari koje oponašaju učinke acetilkolina i imaju učinak na funkcioniranje organa, slično iritaciji kolinergičkih živaca. Neka kolinomimetička sredstva, poput nikotinomimetičkih sredstava, mogu utjecati na pretežno nikotin osjetljive kolinergičke receptore. To uključuje sljedeće komponente: nikotin, anabasin, lobeliju, citisin i subekolin. Što se tiče muskarinskih kolinergičkih receptora, na njih djeluju tvari poput muskarina, arekolina, pilokarpina, benzamona, aceklidina i karbakolina. Učinci kolinomimetika su jedinstveni.
Njihov mehanizam djelovanja identičan je onom acetilkolina koji se oslobađa na završetku kolinergičkih živaca. Može se unijeti i izvana. Kao i acetilkolin, ovi lijekovi imaju pozitivno nabijeni atom dušika u svojoj molekuli.
Detaljnije ćemo razmotriti mehanizam djelovanja kolinomimetika za svaku vrstu.
H-kolinomimetici
N-kolinomimetici su tvari koje stimuliraju n-kolinergičke receptore. Takvi se elementi nazivaju i nikotinski osjetljivi receptori. H-kolinergički receptori povezani su s kanalima stanične membrane. Kad su pobuđeni H-kolinergički receptori, kanali se otvaraju i membrana ulazi u depolarizaciju, što izaziva energetski učinak. Kolinomimetici se već duže vrijeme koriste u farmakologiji.
H-kolinergički receptori prevladavaju u neuronima parasimpatičkih i simpatičkih ganglija, kao i u kromafinskim stanicama komponente nadbubrežne srži i u području karotidnih spletova. Osim toga, H-kolinergički receptori mogu se naći u središnjem živčanom sustavu, osobito u stanicama koje imaju inhibitorni učinak na motorne neurone leđne moždine.
H-kolinergički receptori su lokalizirani u neuromišićnim sinapsama, odnosno u području krajnjih ploča skeletnih mišića. Ako se stimuliraju, koštane se strukture mogu stegnuti.
M-kolinomimetici
Pripreme ćemo razmotriti u nastavku. M-kolinomimetičke tvari mogu povećati lučenje znoja, probavnih i bronhijalnih žlijezda. Osim toga, zbog svog učinka, opažaju se sljedeće tjelesne reakcije:
Valja napomenuti da se M-kolinomimetici koriste prvenstveno za liječenje glaukoma. Suženje zjenica, uzrokovano tim komponentama, dovodi do smanjenja očnog tlaka. Koji je mehanizam kolinomimetika?
Učinci tvari koje pobuđuju M- i H-kolinergičke receptore uglavnom su slični učincima M-kolinomimetičkih lijekova. To je zbog pobude H-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje pripadaju M- i H-kolinomimeticima, u terapijske svrhe naširoko se koriste samo antiholinesterazni agensi.
Mehanizam djelovanja M-kolinomimetika zanimljiv je mnogima.
Otrovni lijekovi
Trovanje ovim lijekovima može biti popraćeno sljedećim tjelesnim reakcijama:
- Dolazi do naglog povećanja lučenja sline, kao i znoja.
- Proljev.
- Suženje zjenica.
- Usporavanje pulsa. Valja napomenuti da u slučaju trovanja antiholinesteraznim lijekovima puls, naprotiv, postaje sve učestaliji.
- Pad krvnog tlaka.
- Astmatično disanje.
Liječenje trovanja u ovoj situaciji mora se svesti na uvođenje pacijentu "Atropina" ili drugih antikolinergičkih lijekova.
Primjena
Kolinomimetici su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore. Obično se koriste u očnoj medicini kao miotičko sredstvo sposobno za snižavanje očnog tlaka. Unutar toga, pretežno se koriste tercijarni amini, koje konjunktiva dobro apsorbira, osobito lijekovi poput "Pilokarpina" i "Aceclidina".
Kako objasniti stezanje zjenica
Suženje zjenice pod utjecajem M-kolinomimetika može se objasniti kontrakcijom kružnih mišića šarenice koji primaju kolinergičku inervaciju. Ovaj kružni mišić sadrži M-kolinergičke receptore. Paralelno, zbog procesa kontrakcije cilijarnog mišića, koji ima sličnu inervaciju, javljaju se grčevi akomodacije, odnosno postavljanje zakrivljenosti leće na blizinu.
Smanjenje očnog tlaka
Uz suženje zjenice, M-kolinomimetici, kao dio svog učinka na oko, mogu uzrokovati još jedan vrlo važan klinički učinak, naime smanjenje intraokularnog tlaka. Taj se proces koristi za liječenje glaukoma.
Taj se učinak može objasniti činjenicom da se tijekom suženja zjenice šarenica zadebljava, zbog čega dolazi do širenja limfnih praznina smještenih u kutu prednje komore vidnog organa. Zbog toga dolazi do povećanja odljeva tekućine iz unutarnjih područja oka, što, zapravo, uzrokuje smanjenje očnog tlaka. Istina, ovaj se mehanizam ne smatra jedinim razlogom za smanjenje očnog tlaka, koji je uzrokovan M-kolinomimeticima, jer ne postoji stroga povezanost između miotičkih učinaka koje izazivaju i smanjenja očnog tlaka.
Miotički utjecaj
Miotički učinak M-kolinomimetika, pod uvjetom da se izmjenjuju s midrijatskim lijekovima, također se može koristiti za pucanje priraslica koje ometaju regulaciju širine zjenice. Resorpcijski učinak tvari koje pobuđuju M-kolinergičke receptore koristi se za atoniju crijeva i mjehura.
Kako bi se izbjegao nepotreban proces uzbude ganglija, poželjno je selektivno primijeniti djelujuće M-kolinomimetike, poput "Mecholina" ili "Bethanechola". Injektiraju se potkožno kako bi se osigurao brz učinak kao i precizna doza. S obzirom na to da ovaj put nije povezan s apsorpcijom kroz sluznicu, supkutano se ubrizgavaju otopine kvartarnih amina, među kojima su "Carbacholine", "Mecholin" ili "Bethanechol". Učinak kolinomimetika nije u potpunosti shvaćen.
Komponente koje blokiraju kolinergičke receptore i njihova uporaba
Tvari koje blokiraju M-kolinergičke receptore imaju širu terapijsku primjenu od M-kolinomimetika. U klinici bolesti vidnih organa, selektivno djelujući na M-antikolinergike koriste se za širenje zjenica, što uzrokuje opuštanje kružnih mišića šarenice. Također se koriste za privremenu prirodu, unutar koje dolazi do opuštanja cilijarnih mišića. Najčešće se u takve svrhe koristi otopina "Atropina" u obliku kapi za oči. Dolje su predstavljeni kolinomimetički lijekovi.
Opuštanje kružnih i cilijarnih mišića šarenice stvara potpuni odmor u intraokularnom stanju, koje se koristi kod upalnih procesa, a osim toga i kod ozljeda oka. Proširenje zjenica uzrokovano M-antikolinergicima, zajedno s paralizom akomodacije, također se koristi u proučavanju refrakcijske terapije. "Metamizil". Njihove otopine propisane su u obliku kapi za oči.
Gdje se koristi "Atropin"?
Glavna svrha resorpcijske uporabe selektivnih M-antikolinergika su grčevi organa glatkih mišića. Ti su organi želudac, crijeva, žučni kanali i slično. Da biste to učinili, koristite izravno "Atropin", kao i biljke koje ga sadrže, na primjer, belladonna i druge. Osim toga, mogu biti prikladni brojni sintetski M-antikolinergici.
Važan razlog za uporabu M-antikolinergika je njihov središnji učinak. Selektivni M-antikolinergici sa središnjim učinkom uključuju lijekove kao što su Amisil, Benzacin, Metamizil i drugi esteri amino alkohola koji sadrže tercijarni dušik zajedno s aromatskim kiselinama, uključujući hidroksil. Kao dio blokiranja središnjih M-kolinergičkih receptora, oni pojačavaju učinak hipnotika, kao i opojnih i analgetskih lijekova, sprječavajući prekomjernu stimulaciju centara hipotalamusa koji su zaduženi za hipofiza-nadbubrežni sustav.
Zaključak
Dakle, kolinomimetički agensi su tvari koje mogu pobuditi kolinergičke receptore, odnosno biokemijske sustave tijela. Ne mogu biti homogene. Oni su selektivno osjetljivi na nikotin i nalaze se u ganglijima simpatičkih i, osim toga, parasimpatičkih živaca. Mogu se primijetiti i u nadbubrežnoj moždini zajedno sa karotidnim zapletima i na završecima motoričkih elemenata središnjeg živčanog sustava. Kolinergički receptori također mogu pokazati selektivnu osjetljivost na alkaloid muskarin.
Pregledali smo klasifikaciju kolinomimetika.
Klasifikacija: M-XMPilokarpin hidroklorid, aceklidin
H-XM Respiratorni analeptici: Lobelina hidroklorid, Cititon
Za liječenje ovisnosti o nikotinu: Anabazin klorid, Tabex
M i H-HMA acetilkolin, karbakolin
Mehanizam d-i: Kolinergički lijekovi po strukturi ili prostornom rasporedu dijelova molekule slični su molekuli AX. Stoga mogu djelovati ili s kolinergičkim receptorima, ili s okolnim dijelovima stanične membrane, ili s enzimima (uglavnom s kolinergičkim receptorima).
M-kolinomimetici: Oni stimuliraju M-kolinergičke receptore i simuliraju iritaciju parasimpatičkih živaca. Učinci na srce: rad srca se usporava; kolinergički receptori žila skeletnih mišića (vazodilatacija) su uzbuđeni; lučenje mišićno -relaksirajućeg faktora pomoću vaskularnih endotelnih stanica dovodi do hipotenzije; Usporavanje vodljivosti do A-B bloka. Intravenskom primjenom M-hm moguć je iznenadni srčani zastoj. Učinak na gastrointestinalni trakt: Povećavaju tonus i potiču pokretljivost crijeva, a istovremeno opuštaju sfinktere probavnog kanala. Atonija crijeva se uklanja. Učinak na mjehur: Povećanje tonusa i kontraktilne aktivnosti mišića mjehura. Opuštanje sfinktera. Učinak na oči: Uzrokuje stezanje zjenica (mioza). Smanjuje očni tlak. Izazivaju grč akomodacije Kontrakcija kružnog mišića oka (cilijarnog) popraćena je zadebljanjem mišića i pomicanjem mjesta na kojem je pričvršćen Zinnov ligament, bliže leći. Leća postaje konveksnija. Oko je podešeno za bliski vid. Na bronhima: Grč Na žlijezdama: Pojačano lučenje. Na žučnoj kesi: Povećan ton.
Indikacije: 1. Glaukom. Pilokarpin hidroklorid.2-4 puta dnevno 1-5% otopina kapi, mast, očni filmovi noću za donji kapak. Djelovanje aceklidina je kratkotrajnije.
2. Atonija i pareza crijeva i mjehura.Koristi se aceklidin. Manje nuspojava. 1-2 ml 0,2% otopine potkožno, ako je potrebno, ponoviti
Za 30 minuta.
Kontraindikacije: Bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka, teške bolesti srca, trudnoća, epilepsija. Ti se učinci sprječavaju ili uklanjaju atropinom.
N-kolinomimetici: Dvofazni učinak na H -kolinergičke receptore: 1. - uzbuđenje; 2. - ugnjetavanje
Stimulatori disanja: Daju se samo intravenozno. Učinci:
Oni su u stanju pobuditi vaskularne kemoreceptore uslijed čega -1. Poticanje disanja tipa refleksa. Učinak je snažan, ali kratkotrajan (2-5 minuta ako se daje intravenozno) .Kada se daje intravenozno, potrebne su minimalne doze za aktiviranje respiratornog centra. potkožno ili intramuskularno - doziranje se povećava za 10-20 puta. Ovim načinima primjene dobro prodiru u središnji živčani sustav, izazivaju povraćanje, konvulzije, aktivaciju vagalnog centra s mogućim zastojem srca 2. Poticanje kardiovaskularne aktivnosti. Primjena: ograničeno. Sa šokom, asfiksijom novorođenčadi. U slučaju zastoja disanja (ozljede) U kolaptoidnim stanjima U Zaraznim bolestima s respiratornom depresijom i hematopoezom. Kontraindikacije: Hipertenzija, krvarenje, plućni edem.POREDBENA Lijekovi: CITITON. To je 0,15% otopina citisin alkaloida. Refleksno potiče disanje i istodobno povećava krvni tlak, po čemu se razlikuje od lobelina.
CITIZIN je dio Tabex tableta koje olakšavaju prestanak pušenja. LOBELINA HIDROKLORID. Potiče središte vagusnog živca, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.
Za zračenje nikotina. ovisnosti: Prema shemi, s postupnim smanjenjem doze ANABAZIN - tablete unutar ili ispod jezika, bukalne folije, žvakaće gume. TABEX - (sadrži alkaloid citisin) LOBESIL - sadrži alkaloid lobelije)
NIKORETTE - (sadrži nikotin) inhalator u obliku nastavka za usta, uzimajući u obzir aspekte ponašanja ovisnosti, žvakaće gume, flaster, sprej za nos, mini tablete. Za potpuno prestanak pušenja potrebno je 3 mjeseca s postupnim smanjenjem doze.
M, N-holinomimetici: Prevladava činjenica aktivacije M-kolinergičkih receptora.AKETILHOLIN klorid. Rijetko se koristi. Interno je neučinkovit.
Ubrizgava se potkožno i intramuskularno - brz, oštar, kratkotrajan učinak. Nemoguće je intravenozno zbog naglog pada krvnog tlaka i zastoja srca.
Primjena: Sa grčevima perifernih žila (endarteritis). Sa grčevima arterija retine.KARBAKOLIN.Aktivniji. Traje dulje.Unutar, potkožno, intramuskularno, intravenozno (s oprezom). Primjena: Endarteritis
Lokalno u obliku kapi za oči za glaukom.
6. M-kolinomimetički agensi.
Lokalizacija M 1
Lokalizacija: neuroni središnjeg živčanog sustava, simpatički postganglionski neuroni, neke presinaptičke zone.
Farmakološki učinci na stimulaciju:
a) aktivacija mišićnog pleksusa gastrointestinalnog trakta
b) aktiviranje znojnih žlijezda
Lokalizacija M 2 -kolinoreceptori i farmakološki učinci kada se stimuliraju.
Lokalizacija: miokard, SMC, neke presinaptičke zone
Farmakološki učinci kada se stimuliraju: smanjenje ekscitabilnosti CA čvora i smanjenje kontraktilnosti srca
Lokalizacija M 3 -kolinoreceptori i farmakološki učinci kada se stimuliraju.
Lokalizacija: egzokrine žlijezde, krvne žile (SMC i endotel)
Farmakološki učinci kada se stimuliraju:
Šarenica - kontrakcija kružnog mišića (M 3 -Xp)
Cilijarni mišić - kontrakcije (M 3 -Xp)
2) SMC plovila:
Endotel - oslobađanje endotelnog opuštajućeg faktora NO (M 3 -Xp)
3) bronhiolarni SMC: smanjenje (M 3 -Xr)
MMC stijenke - reducirane (M 3 -Xr)
MMC sfinkteri - opustite se (M 3 -Hr)
Izlučivanje - povećava se (M 3 -Xr)
5) SMC genitourinarnog sustava:
Stijenke mjehura - skupljene (M 3 -Xp)
Sfinkter - opustite se (M 3 -Xp)
Maternica tijekom trudnoće je smanjena (M 3 -Xr)
lijekovi iz skupine M-kolinomimetika.
Pilokarpin, aceklidin.
mehanizmi djelovanja i farmakološki učinci M-kolinomimetika.
Mehanizam djelovanja: stimulacija M-Chr.
Farmakološki učinci M-kolinomimetika:
Kratica m. constrictor pupillae
Suženje zjenice (mioza)
Otvaranje kuta prednje očne komore
Poboljšanje odljeva tekućine u Schlemm kanal
Kontrakcija cilijarnog mišića i poboljšanje odljeva intraokularne tekućine kroz trabekularnu mrežu
Povećana zakrivljenost leće (blizu fokusa)
2. Radnje na CCC -u:
Smanjenje brzine otkucaja srca
Smanjenje atrioventrikularne provodljivosti
Smanjeni broj otkucaja srca
Periferna vazodilatacija (posredovana ekstrasinaptičkim oslobađanjem M-Chr i NO)
3. Gastrointestinalni trakt: povećanje tona i amplitude kontrakcije crijeva
4. Mjehur: kontrakcija detruzora, smanjen kapacitet mjehura.
5. Maternica: kod ljudi nije osjetljiva na M-agoniste.
6. Dišni sustav:
Kontrakcija mišića bronhijalnog stabla
Pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda
7. SŽS: učinci slični parkinsonu.
nuspojave M-kolinomimetica.
Kod topikalne primjene:
1) glavobolja
2) folikularni konjunktivitis, kontaktni dermatitis na kapcima
3) jako stezanje zjenice
4) ubrizgavanje krvnih žila, bolovi i težina u oku. Gutanje:
1) mučnina, povraćanje
2) proljev ili zatvor, gastralgija, probavni poremećaji
3) zimica, povećano znojenje
4) učestalo mokrenje
5) suzenje, rinoreja
6) oštećenje vida, vrtoglavica, glavobolja, valunzi u licu, povišeni krvni tlak
glavne indikacije i kontraindikacije za uporabuM-kolinomimetici.
Indikacije:
atonija mjehura povezana s neurogenim poremećajima
atonija mišića gastrointestinalnog trakta
smanjen tonus i subinvolucija maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju
kao dijagnostičko sredstvo za rentgenski pregled jednjaka, želuca i dvanaesnika
za sužavanje zjenice i smanjenje očnog tlaka kod glaukoma ili bolesti koje do njega dovode (tromboza središnje vene retine itd.)
za sužavanje zjenice nakon ukapavanja midrijatika
hipofunkcija žlijezda slinovnica, popraćena suhoćom usne sluznice
Kontraindikacije:
očne bolesti kod kojih je mioza nepoželjna, glaukom zatvorenog kuta
Bronhijalna astma
trudnoća, dojenje (osim za upotrebu za povećanje tonusa miometrija)
preosjetljivost na M-kolinomimetike
kronično zatajenje srca II-III stupanj, angina pektoris
krvarenje iz gastrointestinalnog trakta
epilepsija
PILOKARPIN (Pilocarpinum).
Alkaloid ekstrahiran iz biljke Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, porijeklom iz Brazila.
U medicinskoj praksi koristi se pilokarpin hidroklorid (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonimi: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpin stimulira periferne m-kolinergičke receptore, uzrokuje povećanje lučenja probavnih i bronhijalnih žlijezda, naglo povećanje znojenja, sužavanje zjenice (uz istodobno smanjenje očnog tlaka i poboljšanje trofizma očnog tkiva), povećanje tonusa glatkih mišića, bronha, crijeva, žuči i mjehura, maternice. Antagonisti pilokarpina su atropin i drugi m-antikolinergički agensi.
Kada se uzima oralno, pilokarpin se brzo apsorbira, ali se obično ne propisuje oralno. Kad se ukapa u konjunktivalnu vrećicu oka, malo se apsorbira u normalnim koncentracijama i nema izražen sustavni učinak.
Pilokarpin se naširoko koristi u oftalmološkoj praksi za snižavanje očnog tlaka kod glaukoma, kao i za poboljšanje trofizma oka pri trombozi središnje vene retine, akutnoj opstrukciji retinalne arterije, atrofiji optičkog živca, pri krvarenju u staklastom tijelu.
Pilokarpin se također koristi za zaustavljanje midrijatskog djelovanja nakon upotrebe atropina, homatropina, skopolamina ili drugih antikolinergičkih tvari za širenje zjenice u oftalmološkim studijama.
Pilokarpin se propisuje u obliku vodenih otopina; otopine s dodatkom polimernih spojeva (metilceluloza itd.), koji imaju produljen učinak; masti i posebni filmovi od polimernog materijala koji sadrži pilokarpin.
Pilokarpin se često koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji smanjuju očni tlak: ~ -adrenergički blokatori (vidi Timolol), adrenergički agonisti itd.
Preporučuje se propisivanje očnih filmova s pilokarpinom u slučajevima kada je potrebno više od 3 - 4 - jednokratne ukapavanja otopina pilokarpina dnevno za normalizaciju tonusa očne jabučice. Film se polaže pincetom za oči za donji kapak 1 - 2 puta dnevno. Navlažen suznom tekućinom, bubri i zadržava se u donjem konjunktivalnom forniksu. Odmah nakon polaganja filma, oko treba držati u mirnom stanju 30 - 60 s, dok se film ne smoči i ne prijeđe u meko (elastično) stanje.
Aceklidin (Aceclidinum). 3-acetoksikvinuklidin salicilat.
Sinonimi: Aceclidine, Glaucstat (hidroklorid), Glaudin, Glaunorm.
To je kolinomimetička tvar koja pretežno stimulira kolinoreaktivne sustave tijela.
Što se tiče kemijske strukture, aceklidin pripada derivatima 3-hidroksikinuklidina (vidi također Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
Povezuje ga s molekulom acetilkolina i stvara uvjete za vezanje aceklidina na kolinergičke receptore.
Za razliku od acetilkolina, aceklidin nije kvarter, već tercijarna baza, što omogućuje prodor aceklidina kroz histohematogene barijere, uključujući i kroz krvno-moždanu barijeru.
Kada se unese u tijelo, aceklidin uzrokuje povećanje funkcije organa s kolinergičkom inervacijom. Posebno je izražena sposobnost lijeka da poveća tonus i pojača kontrakciju crijeva, mjehura i maternice. Pri višim dozama može doći do bradikardije, snižavanja krvnog tlaka, povećanog lučenja sline, bronhiolospazma. Lijek ima snažan miotički učinak; suženje zjenice popraćeno je smanjenjem očnog tlaka. Djelovanje aceklidina uklanja se i sprječava upotrebom atropina i drugih antikolinergičkih tvari.
Lijek se lako apsorbira različitim načinima primjene, uključujući i kada se ukapa u konjunktivnu vrećicu.
Aceklidin se uglavnom koristi kao sredstvo za sprječavanje i uklanjanje atonije mjehura, osobito s povećanjem količine mokraće povezane s neurogenim poremećajima mjehura, s atonijom mišića gastrointestinalnog trakta, kao i u opstetričkoj i ginekološkoj praksi - sa smanjenim tonusom i subinvolucijom maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju.
U oftalmološkoj praksi otopine aceklidina koriste se za sužavanje zjenice i smanjenje očnog tlaka kod glaukoma.
Aceklidin je vrijedno farmakološko sredstvo za rentgensko ispitivanje jednjaka, želuca i dvanaesnika. Identificirati ahalaziju jednjaka zbog parasimpatičke denervacije. Da se razjasni priroda lezija želuca i dvanaesnika.
Aceklidin nije lošiji po učinkovitosti od morfija, nema nuspojava.
U oftalmološkoj praksi aceclidin se propisuje u obliku kapi za oči.
Aceclidine se može koristiti u kombinaciji s drugim mioticima. 5% -tna otopina može se upotrijebiti za ublažavanje midrijaze uzrokovane homatropinom; s midrijazom iz atropina i skopolamina, aceklidin nije dovoljno učinkovit.
U terapijskim dozama aceklidin se dobro podnosi. U nekim slučajevima, kada se otopina ubrizga u konjunktivnu vrećicu, može se pojaviti lagana iritacija konjunktive, vaskularna injekcija; ponekad se razvijaju neugodni subjektivni osjećaji (bolovi i težina u oku). Ove pojave nestaju same od sebe. Kao i nakon uporabe drugih miotičkih sredstava, preporuča se, nakon ukapavanja aceklidina, pritisnuti područje suzne vrećice 2-3 minute kako bi se spriječilo ulazak otopine u suzni kanal i nosnu šupljinu .
U slučaju predoziranja aceklidinom (kada se koristi u obliku injekcija) ili s povećanom individualnom osjetljivošću, može doći do slinjenja, znojenja, proljeva i drugih pojava povezanih s uzbudom kolinergičkih sustava. Ti se fenomeni brzo zaustavljaju primjenom atropina, metacina ili drugih antikolinergika.
Primjena aceklidina kontraindicirana je kod bronhijalne astme, teške bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz probavnog trakta, epilepsije, hiperkineze, tijekom trudnoće (ako lijek nije propisan za povećanje tonusa mišića maternice), kao i kao i kod upalnih procesa u trbušnoj šupljini prije operacije.
M-HOLINOMETIKA
Imaju izravan stimulativni učinak na M-kolinergičke receptore.
Imitiraju iritaciju parasimpatičkih živaca (budući da je njihovo djelovanje usmjereno na organe koji primaju parasimpatičku inervaciju).
UČINCI NA SRCE:
Srčane grane vagusa inerviraju uglavnom sinusne i atrioventrikularne čvorove srca (djelovanje M-kolinomimetika usmjereno je na ove dijelove provodnog sustava).
rad srca se usporava
uzbuđeni su vaskularni holinergički receptori skeletnih mišića (vazodilatacija)
izlučivanje faktora opuštanja mišića vaskularnim endotelnim stanicama
to dovodi do hipotenzije
Smanjenje brzine otkucaja srca prije prestanka. Usporavanje vodljivosti do A-B bloka. Intravenskom primjenom M-kolinomimetika moguć je iznenadni srčani zastoj.
UČINCI NA GIT:
Povećavaju tonus i potiču pokretljivost crijeva, a istovremeno opuštaju sfinktere probavnog kanala. Atonija crijeva se uklanja.
Učinci na mjehur:
Povećanje tonusa i kontraktilne aktivnosti mišića mjehura. Opuštanje sfinktera.
UČINCI NA OČI:
Uzrokuje stezanje zjenica (mioza). Zbog kontrakcije kružnog mišića šarenice.
U podnožju šarenice nalazi se trabekularna mreža (prostori za fontane). Kroz nju se povećava odljev tekućine iz prednje očne komore. Tada tekućina ulazi u Schlemm kanal i venski sustav oka.
Smanjuje očni tlak. Izazivaju grč akomodacije.
Kontrakciju kružnog mišića oka (cilijarnog) prati zadebljanje mišića i pomicanje mjesta na kojem je pričvršćen Zinnov ligament, bliže leći. Leća postaje konveksnija. Oko je podešeno za bliski vid.
UTJECAJ NABRONCHIJA:
Spazam bronha.
UČINCI NA ŽELJEZO:
Pojačano lučenje žlijezda.
UČINCI NA ŽUČNI MJEHUR:
Povećan ton.
INDIKACIJE ZA UPOTREBU.
1. Glaukom. Koristi se pilokarpin hidroklorid.
2-4 puta dnevno 1-5% otopina kapi, mast. očne folije noću za donji kapak. Djelovanje aceklidina je kratkotrajnije.
2. Atonija i pareza crijeva i mjehura. Koristi se aceklidin.
Daje manje nuspojava.
Potkožno, 1-2 ml 0,2% otopine, po potrebi ponoviti
Za 30 minuta.
KONTRAINDIKACIJE.
Bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka, teške bolesti srca, trudnoća, epilepsija. Ti se učinci sprječavaju ili uklanjaju atropinom.
H-KOLINOMETIKA
Dvofazno djelovanje na H-kolinergičke receptore:
1. faza - uzbuđenje 2. faza - ugnjetavanje
RESPIRATORNI STIMULATORI REFLEX TIPA
Daju se samo intravenozno.
GLAVNI UČINCI:
Sposoban je pobuditi vaskularne kemoreceptore zbog čega -
1. Poticanje refleksnog disanja.
Stimulacijski učinak je snažan, ali kratkotrajan (2-5 minuta ako se daje intravenozno).
Kod intravenske primjene potrebne su minimalne doze za aktiviranje respiratornog centra. potkožno ili intramuskularno - doziranje se povećava za 10-20 puta. Ovim načinima primjene dobro prodiru u središnji živčani sustav, izazivaju povraćanje, konvulzije, aktivaciju vagalnog centra s mogućim zastojem srca.
2. Poticanje kardiovaskularne aktivnosti.
PRIMJENA: Sada ograničeno.
Uz šok, asfiksiju novorođenčadi (to jest, uz održavanje ekscitabilnosti respiratornog centra).
Kad prestane disanje (zbog ozljede, tijekom operacija).
S kolaptoidnim uvjetima.
Za zarazne bolesti s respiratornom depresijom i hematopoezom.
KONTRAINDIKACIJE:
Hipertenzija, krvarenje, plućni edem.
UPOREDNE KARAKTERISTIKE:
CITITON. To je 0,15% otopina citisin alkaloida. Refleksno potiče disanje.
Istodobno povećava krvni tlak, što ga razlikuje od lobelina.
CITIZIN je dio Tabex tableta koje olakšavaju prestanak pušenja.
LOBELINA HIDROKLORID. Alkaloid iz biljke ili sintetski dobiven. Potiče središte vagusnog živca, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.
PRIPREME ZA HLAĐENJE PUŠENJA Prema shemi, s postupnim smanjenjem doze.
Anabazin - tablete unutar ili ispod jezika, bukalne folije, žvakaće gume.
TABEX - (sadrži alkaloid citisin)
LOBESIL - sadrži alkaloid lobelije)
NIKORETTE - (sadrži nikotin)
inhalator u obliku usnika, uzimajući u obzir aspekte ponašanja ovisnosti, žvakaće gume, flaster, sprej za nos, mini tablete. Za potpuno prestanak pušenja potrebno je 3 mjeseca s postupnim smanjenjem doze.
M i N - HOLINOMETIKA.
Prevladava činjenica aktivacije M-kolinergičkih receptora.
ACETILKOLIN klorid.
Rijetko se koristi.
Gutanje je neučinkovito.
Uz parenteralnu primjenu, brz, oštar, kratkotrajan učinak.
Ubrizgava se potkožno i intramuskularno.
Nemoguće je intravenozno zbog mogućnosti naglog pada krvnog tlaka i zastoja srca.
Primjena:
Sa grčevima perifernih žila (endarteritis). Sa grčevima arterija retine.
KARBAKHOLIN.
Aktivniji. Traje duže.
Unutar, potkožno, intramuskularno, intravenozno (s oprezom).
Primjena:
Endarteritis
Lokalno u obliku kapi za oči za glaukom.
