În ce cazuri se ia fluconazol? Agent antifungic ozon fluconazol - „efectele fluconazolului sunt groaznice! fii atent cu ea! fotografii înfiorătoare ale unei reacții alergice la medicament. " Fluconazol pentru boli fungice ale pielii și efectele sale secundare

Fluconazolul cu același INN este cel mai popular medicament antifungic al grupului triazol. Sub acest nume, este produs deodată de mai mulți producători autohtoni (Medisorb, East-Pharm, Alvils, Drugs Technology, Veropharm, Pharmproject, Sintez etc.) și o serie de companii străine specializate în producția de generice de calitate - Teva (Israel), Sandoz (Slovenia ), Hemofarm (Serbia), Zentiva (Cehia). Conform statisticilor Organizației Mondiale a Sănătății, 20% din populația lumii suferă de diverse infecții fungice (piele, plăci de unghii, mucoase ale cavității bucale, tractul gastro-intestinal, vagin, uretră). Mai mult: în ultimii ani, incl. iar în țara noastră există o tendință de creștere a incidenței micozelor. În acest sens, cererea de medicamente antifungice în practica medicală este în continuă creștere. Fluconazolul este unul dintre cele mai prescrise medicamente antimicotice. Efectul său farmacologic se bazează pe capacitatea de a suprima activitatea sistemului enzimatic al citocromului P-450, ceea ce provoacă o încălcare a formării ergosterolului și o creștere a permeabilității peretelui celular al ciupercii. Dacă Ketoconazolul inhibă producerea de testosteron și cortizol, atunci Fluconazolul nu are o proprietate similară și nu interferează cu sistemul endocrin. Medicamentul are o activitate fungistatică (oprește creșterea și dezvoltarea) și o activitate fungicidă (distruge) împotriva Candida, Blastomyces dermatitidis, Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Histoplasmacapsulatum, Trichophyton spp., Coccidioides immitis.

Fluconazolul are o biodisponibilitate ridicată (90%) și, atunci când este administrat oral, este bine absorbit în tractul gastro-intestinal.

Este important ca medicamentul să poată fi luat fără a ține cont de dietă, deoarece alimentele nu influențează în niciun fel absorbția acestuia în tractul gastro-intestinal (care este un alt avantaj al acestuia în raport cu alți agenți antifungici). Soluția și comprimatele de fluconazol au caracteristici farmacologice aproape identice. Timpul de înjumătățire a medicamentului - 30 de ore - vă permite să îl luați o dată pe zi. Substanța activă are o bună capacitate de penetrare și se răspândește uniform în toate fluidele biologice și țesuturile corpului, ceea ce este confirmat prin măsurarea concentrației medicamentului în sânge, salivă, piele, transpirație. Fluconazolul secretă o capacitate fără precedent de mare de a trece prin bariera sânge-creier, ceea ce îl face medicamentul ales pentru infecțiile fungice ale sistemului nervos central: lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația componentei active din sânge. Eliminarea din organism se realizează în principal de către rinichi. Regimul de dozare este determinat individual, în funcție de indicațiile și situația clinică. Conform recomandărilor generale, adulții iau de la 50 la 400 mg o dată pe zi, copiii - de la 3 la 12 mg o dată pe zi. La persoanele cu insuficiență renală cronică, doza este ajustată în funcție de CC. Durata cursului medicamentos este determinată de eficacitatea tratamentului. Ca rezumat: Fluconazolul este de departe unul dintre cele mai eficiente medicamente antifungice, cu relativ puține efecte secundare și este utilizat pe scară largă în peste 60 de țări din întreaga lume.

Farmacologie

Agent antifungic derivat cu triazol. Este un inhibitor selectiv al sintezei sterolului în celula fungică. Fluconazolul este foarte specific pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450.

Administrarea orală și intravenoasă a fluconazolului a fost activă în diferite modele de infecții fungice la animale.

Fluconazolul este activ în micozele oportuniste, incl. cauzată de Candida spp., inclusiv candidoza generalizată la animalele cu imunitate redusă; Neoformani Cryptococcus, inclusiv infecții intracraniene; Microsporum spp. și Trychoptyton spp. Activ în modele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, inclusiv infecții intracraniene și Histoplasma capsulatum la animale cu imunitate normală și redusă.

Farmacocinetica

Farmacocinetica fluconazolului este similară când se administrează intravenos și când se administrează pe cale orală.

După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, nivelurile plasmatice ale acestuia (și biodisponibilitatea generală) depășesc 90% din nivelurile plasmatice de fluconazol atunci când sunt administrate intravenos. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția orală. C max se obține în 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol. Concentrația plasmatică este proporțională cu doza.

90% din Css se obțin la 4-5 zile de la începerea terapiei (cu administrare repetată 1 dată / zi)

Introducerea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât a dozei medii zilnice, face posibilă atingerea C ss 90% până în a doua zi. Aparenta V d se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Nivelurile de fluconazol din salivă și spută sunt similare cu cele din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol din lichidul cefalorahidian sunt aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice ale acestuia.

În stratul cornos, epidermă-dermă și lichidul transpirativ, se ating concentrații mari, care depășesc nivelul seric. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când s-a luat în doză de 50 mg 1 dată / zi, concentrația de fluconazol după 12 zile a fost de 73 μg / g și 7 zile după oprirea tratamentului - doar 5,8 μg / g. Când este utilizat în doză de 150 mg 1 dată / săptămână. concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a fost de 23,4 μg / g și 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 μg / g.

Concentrația de fluconazol în unghii după 4 luni de utilizare la o doză de 150 mg 1 dată / săptămână. a fost de 4,05 μg / g la sănătos și 1,8 μg / g la unghiile afectate; La 6 luni de la terminarea terapiei, fluconazolul era încă detectabil în unghii.

Fluconazolul este excretat în principal de rinichi; aproximativ 80% din doza administrată se găsește neschimbată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu CC. Nu s-au găsit metaboliți circulanți.

T 1/2 prelungit din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoză vaginală și 1 dată / zi sau 1 dată / săptămână. cu alte indicatii.

Formular de eliberare

7 buc. - ambalaje pentru celule de contur (1) - pachete de carton.
7 buc. - sticle de polimer (1) - pachete de carton.
7 buc. - cutii de polimer (1) - cutii de carton.
7 buc. - borcane de sticlă întunecată (1) - pachete de carton.
4 lucruri. - ambalaje pentru celule de contur (1) - pachete de carton.
4 lucruri. - sticle de polimer (1) - pachete de carton.
4 lucruri. - cutii de polimer (1) - cutii de carton.
4 lucruri. - borcane de sticlă întunecată (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje pentru celule de contur (1) - pachete de carton.
10 bucati. - sticle de polimer (1) - pachete de carton.
10 bucati. - cutii de polimer (1) - cutii de carton.
10 bucati. - borcane de sticlă întunecată (1) - pachete de carton.

Dozare

Individual. Este destinat administrării orale și administrării intravenoase.

Pentru adulți, în funcție de indicații, regimul de tratament și situația clinică, doza zilnică este de 50-400 mg, frecvența de utilizare este de 1 dată / zi.

Pentru copii, doza este de 3-12 mg / kg / zi, frecvența de utilizare este de 1 dată / zi.

La pacienții cu funcție renală afectată, doza de fluconazol este redusă în funcție de CC.

Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic.

Interacţiune

Odată cu utilizarea simultană cu warfarină, fluconazolul crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, poate dezvolta sângerare (hematom, sângerare din nas și tractul gastrointestinal, hematurie, melena). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinice, este necesară monitorizarea constantă a timpului de protrombină.

După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii și acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât cu administrarea sa intravenoasă. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru reducerea adecvată a dozei de benzodiazepină.

Cu utilizarea simultană a fluconazolului și a cisapridului, sunt posibile reacții adverse din inimă, incl. fibrilatie / fluturarea ventriculelor (aritmie de tip pirueta). Utilizarea fluconazolului la o doză de 200 mg 1 dată / zi și cisapridă la o doză de 20 mg de 4 ori / zi duce la o creștere accentuată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Este contraindicată utilizarea concomitentă de cisapridă și fluconazol.

La pacienții după transplantul de rinichi, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg / zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină. Cu toate acestea, cu administrarea repetată de fluconazol la o doză de 100 mg / zi, nu au fost observate modificări ale concentrației ciclosporinei la receptorii de măduvă osoasă. Cu utilizarea simultană de fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației ciclosporinei în sânge.

Utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazolul duce la o creștere a concentrației plasmatice a fluconazolului cu 40%. Efectul acestui grad de severitate nu necesită o modificare a regimului de dozare de fluconazol la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar acest lucru trebuie luat în considerare.

Odată cu utilizarea simultană a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol la o doză de 50 mg, nu s-a stabilit un efect semnificativ asupra nivelului de hormoni, în timp ce cu un aport zilnic de 200 mg de fluconazol, ASC de etinil estradiol și levonorgestrel cresc cu 40% și, respectiv, cu 24% și când se iau 300 mg de fluconazol 1 săptămână - ASC de etinilestradiol și noretindronă cresc cu 24%, respectiv cu 13%. Astfel, utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate este puțin probabil să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Utilizarea simultană a fluconazolului și fenitoinei poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrației de fenitoină. Cu această combinație, concentrația de fenitoină trebuie monitorizată și doza acesteia ajustată în consecință, pentru a asigura o concentrație terapeutică în serul din sânge.

Utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină poate duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestora din urmă. Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, au fost descrise cazuri de uveită. Pacienții care primesc concomitent rifabutină și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape.

Utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la scăderea ASC cu 25% și durata T 1/2 de fluconazol cu \u200b\u200b20%. La pacienții care iau rifampicină în același timp, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Fluconazolul, atunci când este luat simultan, duce la creșterea T 1/2 a sulfonilureelor \u200b\u200borale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Pacienții cu diabet zaharat pot fi co-administrați cu fluconazol și sulfoniluree orale, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei.

Utilizarea simultană de fluconazol și tacrolimus duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia din urmă. Au fost raportate cazuri de nefrotoxicitate. Cu această combinație, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție.

Odată cu utilizarea simultană de agenți antifungici azolici și terfenadină, ar putea apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Atunci când luați fluconazol la o doză de 200 mg / zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg / zi și mai sus determină o creștere semnificativă a concentrației plasmatice de terfenadină. Este contraindicată administrarea concomitentă de fluconazol în doze de 400 mg / zi sau mai mult cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg / zi în combinație cu terfenadină trebuie monitorizat îndeaproape.

Când se utilizează simultan cu fluconazol la o doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie a clearance-ului plasmatic al teofilinei scade cu 18%. Atunci când se prescrie fluconazol pacienților care iau doze mari de teofilină sau pacienților cu un risc crescut de a dezvolta efectele toxice ale teofilinei, simptomele supradozajului teofilinei trebuie monitorizate și, dacă este necesar, terapia trebuie ajustată în consecință.

Prin utilizarea simultană cu fluconazol, se observă o creștere a concentrațiilor de zidovudină, ceea ce se datorează probabil scăderii metabolismului acestuia din urmă în metabolitul principal. Înainte și după terapia cu fluconazol la o doză de 200 mg / zi timp de 15 zile, pacienții cu SIDA și ARC (complexul legat de SIDA) au constatat o creștere semnificativă în ASC a zidovudinei (20%).

Când se utilizează la pacienții infectați cu HIV, zidovudină în doză de 200 mg la fiecare 8 ore timp de 7 zile în combinație cu fluconazol la o doză de 400 mg / zi sau fără acesta cu un interval de 21 de zile între cele două regimuri, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (74%) cu utilizare simultană cu fluconazol. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru reacțiile adverse ale zidovudinei.

Utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente, al căror metabolism este realizat de izoenzimele sistemului citocromului P450, poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. Cu astfel de combinații, pacienții trebuie monitorizați cu atenție.

Efecte secundare

Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, convulsii, schimbări de gust.

Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie, vărsături, hepatotoxicitate (inclusiv cazuri rare cu un rezultat fatal), nivel crescut de ALP, bilirubină, niveluri serice aminotransferază (ALT și AST), disfuncție hepatică, hepatită, necroză hepatocelulară, icter.

Din partea sistemului cardiovascular: o creștere a intervalului QT pe ECG, fibrilația / flutterul ventriculelor.

Reacții dermatologice: erupții cutanate, alopecie, boli exfoliante ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.

Din sistemul hematopoietic: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Din partea metabolismului: nivelul crescut al colesterolului plasmatic și al trigliceridelor, hipokalemie.

Reacții alergice: reacții anafilactice (inclusiv angioedem, edem facial, urticarie, mâncărime).

indicaţii

Criptococcoză, inclusiv meningita criptococică și infecții în alte site-uri (de exemplu, plămâni, piele), incl. la pacienții cu răspuns imun normal și la pacienții cu SIDA, primitori de transplant de organe și pacienți cu alte forme de imunodeficiență; terapie de întreținere pentru a preveni recidiva criptococcozei la pacienții cu SIDA.

Candidoza generalizată, incluzând candidemia, candidoza diseminată și alte forme de candidoză invazivă, precum infecțiile peritoneului, endocardului, ochilor, căilor respiratorii și ale căilor urinare, incl. la pacienții cu tumori maligne în UCI și care primesc medicamente citotoxice sau imunosupresive, precum și la pacienții cu alți factori care predispun la dezvoltarea candidozei.

Candidoza membranelor mucoase, inclusiv a mucoaselor cavității bucale și faringelui, esofagului, infecțiilor bronhopulmonare neinvazive, canduria, candidoza orală atrofică mucocutanată și cronică (asociată cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu funcție imunitară normală și suprimată; prevenirea reapariției candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA.

Candidoză genitală; candidoză vaginală acută sau recurentă; prevenirea pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale (3 sau mai multe episoade pe an); balanită candidală.

Micozele pielii, inclusiv micozele picioarelor, corpul, inghinala, pityriasis versicolor, onicomicoză și infecții candidale ale pielii.

Micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotrichoză și histoplasmoză.

Prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne, predispuse la dezvoltarea unor astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei.

Contraindicații

Utilizarea simultană a terfenadinei în timpul utilizării repetate de fluconazol la o doză de 400 mg / zi sau mai mult; utilizarea concomitentă de cisapridă; hipersensibilitate la fluconazol; hipersensibilitate la derivații de azol cu \u200b\u200bo structură similară cu fluconazolul.

Caracteristici ale aplicației

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu au existat studii adecvate și bine controlate privind siguranța fluconazolului la gravide. Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice grave și potențial care pot pune viața în pericol, atunci când beneficiul preconizat al tratamentului depășește riscul posibil pentru făt.

Femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze contracepții fiabile în timpul tratamentului.

Fluconazolul este determinat în laptele matern la concentrații apropiate de concentrații plasmatice, prin urmare, utilizarea în timpul alăptării (alăptare) nu este recomandată.

Cerere pentru încălcarea funcției hepatice

Fluconazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică severă.

Cerere pentru afectarea funcției renale

Fluconazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă. În caz de afectare a funcției renale, doza de fluconazol trebuie redusă.

Aplicare la copii

Contraindicat la copiii sub 1 an.

Instrucțiuni Speciale

Este utilizat cu precauție în caz de încălcare a indicatorilor funcționării ficatului pe fundalul utilizării fluconazolului, cu apariția unei erupții pe fondul utilizării fluconazol la pacienții cu infecție fungică superficială și infecții fungice invazive / sistemice, în timp ce se utilizează terfenadină și fluconazol în doză mai mică de 400 mg / zi, cu potențial proarmic afecțiuni la pacienții cu factori de risc multipli (boli cardiace organice, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Efectul hepatotoxic al fluconazolului a fost de obicei reversibil; semnele sale au dispărut după întreruperea terapiei. Este necesară monitorizarea stării pacienților ai căror indicatori ai funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului cu fluconazol, pentru a identifica semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice sau simptome de leziuni hepatice, care pot fi asociate cu fluconazol, acesta trebuie întrerupt.

Pacienții cu SIDA au mai multe șanse să dezvolte reacții severe ale pielii cu multe medicamente. Dacă un pacient care primește tratament pentru o infecție fungică superficială dezvoltă o erupție cutanată care poate fi asociată cu utilizarea fluconazol, acesta trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție la pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și fluconazolul trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem multiforme.

Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată îndeaproape.

Odată cu utilizarea fluconazolului, o creștere a intervalului QT și a fibrilației / flutului ventricular au fost observate foarte rar la pacienții cu factori de risc multipli, precum boli cardiace organice, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care promovează dezvoltarea unor astfel de tulburări.

Terapia poate fi începută în așteptarea culturii și a altor rezultate ale testelor de laborator. Cu toate acestea, terapia anti-infecțioasă trebuie ajustată în consecință atunci când rezultatele acestor studii devin cunoscute.

Au fost raportate cazuri de suprainfecție cauzate de tulpini de Candida, altele decât Candida albicans, care adesea nu prezintă sensibilitate la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

86386-73-4

Caracteristicile substanței Fluconazol

Agent antifungic din grupul derivaților de triazol.

Pulbere cristalină de culoare albă sau aproape albă, inodoră, cu gust caracteristic, greu solubilă în apă și alcool izopropilic, moderat solubilă în etanol și cloroform, solubilă în acetonă și ușor solubilă în metanol (soluția pentru infuzie este izozimotică). Greutate moleculară 306.3.

Farmacologie

efect farmacologic - antifungic.

Farmacodinamica

Capsule, soluție perfuzabilă

Fluconazolul, un medicament antifungic triazol, este un puternic inhibitor selectiv al sintezei sterolului în celula fungică.

S-a dovedit că fluconazolul este activ în condiții in vitro și în infecții clinice împotriva majorității următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata (multe tulpini sunt moderat sensibile), Parapsiloza Candida, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Activitatea fluconazolului a fost arătată în condiții in vitro pentru următoarele microorganisme: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; cu toate acestea, semnificația clinică a acestui lucru nu este cunoscută.

Atunci când este administrat oral și intravenos, fluconazolul este activ în diferite modele de infecții fungice la animale. Activitatea fluconazolului a fost demonstrată în micoze oportuniste, incl. cauzat de Candida spp. (inclusiv candidoza generalizată la animalele imunosupresate), Neoformani Cryptococcus (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychophyton spp ..

Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum, la animalele cu imunitate normală și suprimată.

Fluconazolul este foarte specific pentru enzimele fungice dependente de sistemul citocromului P450. Terapia cu fluconazol la o doză de 50 mg / zi, timp de până la 28 de zile, nu afectează concentrația de testosteron în plasma sanguină la bărbați sau concentrația de steroizi în plasma sanguină la femeile în vârstă fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg / zi nu are un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentrației de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea ACTH la voluntarii bărbați sănătoși.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol. Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta pentru fluconazol (lanosteril-14-α-demetilază), acces redus la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme.

Mutațiile punctuale ale genei ERG11, care codifică enzima țintă, duc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații mari de enzimă țintă, ceea ce creează necesitatea creșterii concentrației de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele enzimelor din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență constă în eliminarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportori implicați în eliminarea activă (eflux) a medicamentelor din celula fungică. Acești transportatori includ principalul mediator codificat de gene cu rezistență multidrog (MDR), și superfamilia casetei de transportor care leagă ATP, codificată de gene de rezistență fungică Candida la antimicotice azole (CDR).

Supraexpresia genică MDR duce la rezistență la fluconazol, în același timp supraexpresie genică CDR poate duce la rezistență la diferite azole.

Rezistenta la Candida glabrata de obicei mediata de supraexpresia genica CDRrezultând o rezistență la multe azole. Pentru acele tulpini în care concentrația minimă inhibitoare este definită ca intermediară (16-32 μg / ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerată rezistentă la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectul inhibitor al fluconazolului.

Farmacocinetica

Capsule, soluție perfuzabilă

Farmacocinetica fluconazolului este similară pentru administrarea intravenoasă și orală. După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, concentrația sa în plasma sanguină (și biodisponibilitatea generală) depășește 90% din cele pentru administrare intravenoasă. Aportul alimentar simultan nu afectează absorbția fluconazolului. Concentrația plasmatică este proporțională cu doza, iar T max în plasma de sânge este de 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol, iar T 1/2 este de aproximativ 30 de ore. 90% C ss se ajunge în a 4-5-a zi după inițierea terapiei (cu administrarea repetată a medicamentului o dată pe zi). Când se administrează oral T max - 4 ore.

Utilizarea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită, face posibilă realizarea a 90% C ss până în a doua zi de terapie. V d se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Concentrația agentului în salivă și spută este similară concentrației sale în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, concentrația de fluconazol în lichidul cefalorahidian este de aproximativ 80% din concentrația sa în plasma sanguină.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichid de transpirație, se obțin concentrații mari, care depășesc nivelul seric. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când se administrează în doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația de fluconazol în stratul cornos după 12 zile este de 73 μg / g, iar la 7 zile după încheierea tratamentului - doar 5,8 μg / g. Atunci când este utilizat în doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi este de 23,4 μg / g și 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 μg / g.

Concentrația de fluconazol în placa de unghii după 4 luni de utilizare la o doză de 150 mg o dată pe săptămână este de 4,05 μg / g în sănătos și 1,8 μg / g în plăcile unghiei afectate, la 6 luni de la terminarea terapiei, fluconazolul este încă determinat în plăcile unghiilor.

Medicamentul este excretat în principal de către rinichi, aproximativ 80% din doza administrată se găsește în urină nemodificată. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu s-au găsit metaboliți circulanți.

T 1/2 prelungit din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoză vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica în grupurile de pacienți selectați

Soluție de capsule pentru perfuzie

Copii. Mai jos sunt prezentate valorile T 1/2 (ore) și ASC (μg · h / ml) în funcție de vârstă și doza de fluconazol.

9 luni-13 ani: o dată în interior 2 mg / kg - 25 ore și 94,7 μg · h / ml.

9 luni-13 ani: o dată în interior 8 mg / kg - 19,5 h și 362,5 μg h / ml.

Vârsta medie 7 ani: în mod repetat în interiorul a 3 mg / kg - 15,5 h și 41,6 μg · h / ml.

11 zile-11 luni: o dată în / în 3 mg / kg - 23 ore și 110,1 μg · h / ml.

5-15 ani: în mod repetat în / în 2 mg / kg - 17,4 * h și 67,4 * μg · h / ml.

5-15 ani: de mai multe ori în / în 4 mg / kg - 15,2 * h și 139,1 * μg · h / ml.

5-15 ani: de mai multe ori / în 8 mg / kg - 17,6 * h și 196,7 * μg · h / ml.

* Indicator notat în ultima zi.

Bebelușii prematuri (aproximativ 28 de săptămâni de dezvoltare) au primit IV fluconazol la o doză de 6 mg / kg în fiecare a treia zi, până la administrarea a maxim 5 doze, în timp ce sugarii au rămas în unitatea de terapie intensivă. Media T 1/2 a fost de 74 de ore (în intervalul 44-185 de ore) în prima zi, cu o scădere în a 7-a zi, în medie, la 53 de ore (în termen de 30-131 de ore) și în a 13-a zi, în medie până la 47 de ore (în termen de 27-68 ore).

Valoarea ASC a fost de 271 μg h / ml (în 173-385 μg h / ml) în ziua 1, apoi a crescut la 490 μg h / ml (în termen de 292-734 μg h / ml) cu 7 zi și a scăzut la o medie de 360 \u200b\u200bμg · h / ml (în intervalul de 167-566 μg · h / ml) până în a 13-a zi.

Vd a fost de 1183 ml / kg (în 1070-1470 ml / kg) în prima zi, apoi a crescut la o medie de 1184 ml / kg (în termen de 510-2130 ml / kg) în a șaptea zi și până la 1328 ml / kg (în intervalul 1040-1680 ml / kg) în a 13-a zi.

Capsule, soluție perfuzabilă

Vârsta înaintată. Cu o singură utilizare de fluconazol la o doză de 50 mg pe cale orală la pacienți vârstnici cu vârsta de 65 ani și mai mari (unii dintre ei luau simultan diuretice) T max în plasma sanguină a fost de 1,3 ore după administrare și C max - 1,54 μg / ml, valori medii ASC - (76,4 ± 20,3) μg · h / ml, iar media T 1/2 este de 46,2 ore. Valorile acestor parametri farmacologici sunt mai mari decât la pacienții tineri, ceea ce este probabil asociat cu scăderea funcției renale, tipic pentru pacienții vârstnici. Utilizarea simultană a diureticelor nu a provocat o modificare accentuată a ASC și a C max în plasma sanguină. Creatinina Cl (74 ml / min), procentul de fluconazol excretat de către rinichi neschimbat (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml / min / kg) la pacienții vârstnici sunt mai mici decât la pacienții vârstnici.

Aplicarea substanței Fluconazol

capsule

Tratamentul bolilor la adulți: meningita criptococică; coccidioidomicoză; candidoză invazivă; candidoza mucoasa, incl. candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidoză și candidoză mucocutanată cronică; candidoza atrofică cronică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor), când igiena orală sau tratamentul local nu sunt suficiente; candidoza vaginala, acuta sau recurenta, cand terapia locala nu este aplicabila; balanită candidală atunci când terapia locală nu este aplicabilă; dermatomicoză, incl. dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza trunchiului, dermatofitoză inghinală, tinea versicolor și candidoză cutanată, când este indicat tratamentul sistemic; dermatofitoza unghiilor (onicomicoză), atunci când tratamentul cu alte medicamente este inacceptabil.

Prevenirea bolilor la adulți: recidiva meningitei criptococice la pacienții cu risc ridicat de recidivă; reapariția candidozei orofaringiene și candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc mare de recurență; scăderea frecvenței recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an); infecții candidale la pacienții cu neutropenie pe termen lung (cum ar fi pacienții cu afecțiuni hematopoietice maligne care suferă chimioterapie sau pacienții supuși unui transplant de celule stem hematopoietice).

Tratamentul bolilor la copii: candidoza mucoasa (candidoza orofaringiana si candidoza esofagiana); candidoză invazivă; meningita criptococică și prevenirea infecțiilor candidoase la pacienții cu sistem imunitar slăbit. Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la copii cu risc mare de recurență.

Soluție perfuzabilă

Criptococcoză, inclusiv meningita criptococică și infecții în alte site-uri (de exemplu, plămâni, piele), incl. la pacienții cu un răspuns imun normal și pacienți cu SIDA, primitori de transplant de organe și pacienți cu alte forme de imunodeficiență, terapie de sprijin pentru a preveni recidiva criptococcozei la pacienții cu SIDA; candidoză generalizată, incluzând candidemia, candidoza diseminată și alte forme de candidoză invazivă, cum ar fi infecțiile peritoneului, endocardului, ochilor, căilor respiratorii și ale căilor urinare, incl. la pacienții cu tumori maligne din unitățile de terapie intensivă și care primesc medicamente citotoxice și imunosupresive, precum și la pacienții cu alți factori care predispun la dezvoltarea candidozei; candidoza membranelor mucoase, inclusiv mucoasele gurii și faringelui, esofagul, infecțiile bronho-pulmonare neinvazive, canduria, mucoasa și candidoza atrofică cronică a cavității bucale (asociate cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu funcție imunitară normală și suprimată, prevenirea reapariției candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne care sunt predispuse la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei; micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, inghinalului, pityriasis versicolor, onicomicoză și infecții ale candidatului pielii; micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză.

Contraindicații

Capsule, soluție perfuzabilă

Hipersensibilitate la fluconazol, compuși azolici cu o structură similară cu fluconazol; administrarea de terfenadină în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg / zi sau mai mult (vezi "Interacțiune"); utilizarea simultană cu medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapride, astemizol, eritromicină, pimozidă și chinidină (vezi "Interacțiune").

Restricții de utilizare

Capsule, soluție perfuzabilă

Disfuncție hepatică; afectarea funcției renale; apariția unei erupții cutanate pe fondul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecție fungică superficială și infecții fungice invazive / sistemice; utilizarea simultană de terfenadină și fluconazol la o doză mai mică de 400 mg / zi; afecțiuni potențial proarritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli cardiace organice, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Capsule, soluție perfuzabilă

Nu au existat studii adecvate și bine controlate privind utilizarea fluconazolului la gravide.

Câteva cazuri de malformații congenitale multiple au fost descrise la nou-născuții ale căror mame au primit terapie cu fluconazol cu \u200b\u200bdoze mari (400-800 mg / zi) în cea mai mare parte sau în tot primul trimestru. S-au remarcat următoarele tulburări de dezvoltare: brahiccefalie, malformație a părții faciale a craniului, malformație a bolții craniene, palatul fendului, curbura femurului, subțierea și prelungirea coastelor, artrogripoza și defecte cardiace congenitale. În prezent, nu există dovezi privind relația anomaliilor congenitale enumerate cu utilizarea de doze mici de fluconazol (150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vulvovaginale) în primul trimestru de sarcină. Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice grave și potențial care pot pune viața în pericol, atunci când beneficiul preconizat al tratamentului depășește riscul posibil pentru făt.

Contracepția trebuie utilizată pentru femeile în vârstă fertilă.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de nivelurile plasmatice, astfel încât utilizarea sa la femei în timpul alăptării nu este recomandată.

Efecte secundare ale substanței Fluconazol

Capsule, soluție perfuzabilă

Fluconazolul este în general foarte bine tolerat.

În studiile clinice și post-comercializare * privind utilizarea fluconazolului, au fost observate următoarele reacții adverse.

Din partea sângelui și a sistemului limfatic *: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie, anemie.

Din sistemul imunitar *: anafilaxie (incluzând angioedem, edem facial, urticarie, prurit).

Din partea metabolismului și nutriției *: concentrație crescută de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokalemie.

Din sistemul nervos: cefalee, amețeli *, convulsii *, schimbarea gustului *, parestezie, insomnie, somnolență, tremur.

Din tractul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie *, vărsături *, uscăciune a mucoasei bucale, constipație.

Din ficat și tractul biliar: hepatotoxicitate, în unele cazuri fatale, a crescut concentrația de bilirubină plasmatică, ALT seric, ACT, activitate de fosfatază alcalină, disfuncție hepatică *, hepatită *, necroză hepatocelulară *, icter *, colestază, leziuni hepatocelulare.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: erupții cutanate, alopecie *, leziuni exfoliante ale pielii *, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematică generalizată acută.

Din inimă *: prelungirea intervalului QT pe ECG, tahicardie ventriculară de tip „piruetă” (vezi „Precauții”).

Din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv: mialgie.

Tulburări generale și tulburări la locul injecției: slăbiciune, astenie, oboseală crescută, febră, transpirație crescută, vertij.

La unii pacienți, în special cei cu boli grave, cum ar fi SIDA sau cancer, în timpul tratamentului cu fluconazol și medicamente similare, au fost observate modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice (vezi „Precauții”), cu toate acestea, semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul instalat.

Interacţiune

Capsule, soluție perfuzabilă

Utilizarea unică sau multiplă a fluconazolului în doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei atunci când este utilizată simultan.

Utilizarea simultană a fluconazolului cu următoarele medicamente este contraindicată

cisapridă: cu utilizarea simultană de fluconazol și cisapridă, sunt posibile reacții adverse din inimă, incl. tahicardie ventriculară de tip piruetă. Utilizarea fluconazolului la o doză de 200 mg 1 dată pe zi și cisapridă la o doză de 20 mg de 4 ori pe zi duce la o creștere accentuată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o extensie a intervalului QT pe ECG. Utilizarea simultană a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Terfenadină: odată cu utilizarea simultană a medicamentelor antifungice azole și terfenadină, ar putea apărea aritmii grave ca urmare a prelungirii intervalului QT pe ECG. Când se utilizează fluconazol la o doză de 200 mg / zi, prelungirea intervalului QT pe ECG nu a fost stabilită, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg / zi și mai sus determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în plasma sanguină. Utilizarea simultană a fluconazolului în doze de 400 mg / zi sau mai mult cu terfenadină este contraindicată (vezi "Contraindicații"). Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg / zi concomitent cu terfenadină trebuie monitorizat cu atenție.

astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente, al căror metabolism este realizat de sistemul citocromului P450, poate fi însoțit de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor agenți. Concentrațiile plasmatice crescute de astemizol pot duce la prelungirea intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare de tip piruetă. Utilizarea simultană astemizol și fluconazol este contraindicată.

pimozid: in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrațiilor plasmatice de pimozidă poate duce la o prelungire a intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare de tip „piruetă”. Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

chinidina: în ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, cu dezvoltarea tahicardiei ventriculare de tip piruetă. Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

eritromicină: utilizarea simultană a fluconazolului și a eritromicinei duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT pe ECG, tahicardie ventriculară de tip „piruetă”) și, ca urmare, moarte bruscă cardiacă. Este contraindicată utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină.

Trebuie să se facă precauție și, eventual, să se ajusteze doza în timp ce se utilizează următoarele medicamente și fluconazol

Medicamente luate simultan, care afectează fluconazolul. hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazolul duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină cu 40%. Efectul acestui grad de severitate nu necesită o modificare a regimului de dozare de fluconazol la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

rifampicină: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la scăderea valorii ASC și a duratei T 1/2 de fluconazol cu \u200b\u200b25 și respectiv 20%. La pacienții care iau rifampicină în același timp, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Medicamente luate simultan, care sunt afectate de fluconazol. Fluconazolul este un puternic inhibitor al izoenzimelor CYP2C9 și CYP2C19 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate prin izoenzime CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt utilizate concomitent cu fluconazol. În acest sens, trebuie să aveți grijă la utilizarea simultană a medicamentelor enumerate și, dacă este necesar, astfel de combinații, pacienții ar trebui să fie sub supraveghere medicală. Trebuie avut în vedere faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după retragerea acestuia din cauza T 1/2 prelungit.

alfentanil: există o scădere a clearance-ului și Vd, prelungind T 1/2 de alfentanil. Poate că acest lucru se datorează inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: creșterea efectului. Concentrațiile plasmatice ale 5-nortriptilinei și / sau S-amitriptilinei pot fi măsurate la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină / nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericin B: în studiile efectuate pe șoareci (inclusiv pe cei cu imunosupresie), au fost observate următoarele rezultate - un efect antifungic mic aditiv în infecția sistemică cauzată de Candida albicans, lipsa interacțiunii cu infecția intracraniană cauzată de Neoformani Cryptococcus, și antagonism în infecția sistemică cauzată de Aspergillus fumigatus... Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.

Anticoagulantele: ca și alte medicamente antifungice (derivați de azol), fluconazolul, atunci când este utilizat simultan cu warfarina, crește PT (cu 12%) și, prin urmare, poate dezvolta sângerare (hematomoze, nas și sângerare gastrointestinală, hematurie, melena). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinice, este necesară monitorizarea constantă a PT în timpul terapiei și în termen de 8 săptămâni de la utilizarea simultană. De asemenea, ar trebui să evaluați fezabilitatea ajustării dozei de warfarină.

azitromicina: cu administrare simultană orală de fluconazol într-o singură doză de 800 mg cu azitromicină într-o singură doză de 1200 mg, nu a fost stabilită o interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): după administrarea orală de midazolam, fluconazolul mărește semnificativ concentrația de midazolam în plasma sanguină și efectele psihotrope, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală a fluconazolului decât atunci când îl utilizăm intravenos. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua adecvarea reducerii corespunzătoare a dozei de benzodiazepină.

Odată cu utilizarea simultană a unei singure doze de triazolam, fluconazolul crește ASC de triazolam cu aproximativ 50%, C max - cu 25-32% și T 1/2 - cu 25-50% datorită inhibării metabolismului triazolamului. Reglarea dozei de triazolam poate fi necesară.

carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația serică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie avut în vedere riscul de a dezvolta toxicitate pentru carbamazepină. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrația / efectul plasmatic.

nevirapină: administrarea concomitentă de fluconazol și nevirapină crește expunerea la nevirapină cu aproximativ 100% comparativ cu datele de control numai pentru nevirapină. Datorită riscului de eliberare crescută de nevirapină cu utilizarea concomitentă de medicamente, sunt necesare unele precauții și o monitorizare atentă a pacienților.

BPC: unele CCB (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizate prin izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică a BCB. Se recomandă controlul dezvoltării efectelor secundare.

Ciclosporină: la pacienții cu un rinichi transplantat, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg / zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină. Cu toate acestea, cu utilizarea repetată de fluconazol la o doză de 100 mg / zi, nu s-a observat nicio modificare a concentrației ciclosporinei în plasma sanguină la receptorii măduvei osoase. Cu utilizarea simultană de fluconazol și ciclosporină, se recomandă controlul concentrației ciclosporinei în plasma sanguină.

ciclofosfamidă: cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor serice de bilirubină și creatinină. Această combinație este acceptabilă, având în vedere riscul creșterii concentrațiilor plasmatice de bilirubină și creatinină.

Fentanil: există un raport al unui deces, posibil asociat cu utilizarea simultană de fentanil și fluconazol. Se consideră că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a dovedit că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil în plasma sanguină poate duce la depresie respiratorie.

Halofantrină: fluconazolul poate crește concentrația halofantrinei în plasma sanguină datorită inhibării izoenzimei CYP3A4. Cu utilizarea simultană cu fluconazol, ca și în cazul altor medicamente din seria azolelor, este posibilă dezvoltarea aritmiilor - tahicardie ventriculară de tip „piruetă”. Prin urmare, utilizarea combinată nu este recomandată.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: în timp ce utilizați fluconazol cu \u200b\u200binhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați prin izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina) crește riscul de miopatie și rabdomioliză. Dacă este necesar, terapia simultană cu aceste medicamente, pacienții trebuie observați pentru a identifica simptomele miopatiei și rabdomiolizei. Este necesar să controlați concentrația de CPK în plasma sanguină. În cazul unei creșteri semnificative a concentrației de CPK în plasma sanguină, este diagnosticat sau suspectat fie miopatie, fie rabdomioliză, trebuie întreruptă terapia cu inhibitori de HMG-CoA reductază.

Losartan: fluconazolul inhibă metabolismul losartanului la metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorului angiotensinei II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadona: fluconazolul poate crește concentrația plasmatică de metadonă. Reglarea dozei de metadonă poate fi necesară.

AINS: Cmax și ASC de flurbiprofen în plasma de sânge cresc cu 23, respectiv cu 81%. În mod similar: C max și ASC al izomerului farmacologic activ (S - (+) - ibuprofen) au crescut cu 15 și, respectiv, 82%, cu utilizarea simultană a fluconazolului cu ibuprofen racemic (400 mg).

Odată cu utilizarea simultană de fluconazol la o doză de 200 mg / zi și celecoxib la o doză de 200 mg, C max și ASC de celecoxib în plasma sanguină crește cu 68, respectiv 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

În ciuda lipsei unei cercetări vizate, fluconazolul poate crește expunerea sistemică a altor AINS metabolizate cu izoenzimă CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Odată cu utilizarea simultană a AINS și a fluconazolului, pacienții ar trebui să fie sub o supraveghere medicală atentă pentru a identifica și controla evenimentele adverse și toxicitatea asociate cu AINS.

Contraceptive orale: cu utilizarea simultană a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol la o doză de 50 mg, nu a fost stabilit un efect semnificativ asupra concentrației de hormoni în plasma sanguină, în timp ce cu utilizarea zilnică de 200 mg de fluconazol, ASC de etinil estradiol și levonorgestrel în plasma de sânge crește cu 40 și, respectiv, cu utilizarea de 300 mg de fluconazol 1 dată pe săptămână ASC de etinilestradiol și noretindronă în plasma de sânge cresc cu 24 și, respectiv, cu 13%. Astfel, utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate este puțin probabil să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

fenitoină: utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrației de fenitoină în plasma sanguină. Dacă este necesar să se utilizeze ambele medicamente simultan, concentrația de fitoină în plasma de sânge trebuie monitorizată și doza acesteia ajustată în consecință, pentru a asigura concentrația terapeutică în serul sanguin.

prednison: există un raport privind dezvoltarea insuficienței acute a cortexului suprarenal la un pacient după transplantul hepatic pe fondul întreruperii fluconazolului după un tratament de trei luni. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a dus la o accelerare a metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub o supraveghere medicală atentă la întreruperea fluconazolului pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestora din urmă până la 80%. Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, au fost descrise cazuri de uveită. Pacienții care primesc concomitent rifabutină și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape.

saquinavir: ASC de saquinavir în plasma sanguină crește cu aproximativ 50%, C max - cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% datorită inhibării metabolismului hepatic de izoenzima CYP3A4 și inhibării P-gp. Reglarea dozei de saquinavir poate fi necesară.

Sirolimus: o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimusului de către izoenzima CYP3A4 și P-gp. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea adecvată a dozei de sirolimus în funcție de efect / concentrație.

Derivați de sulfoniluree: fluconazolul duce la o alungire a T 1/2 de derivați de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă) pentru administrare orală. Pacienților cu diabet zaharat li se poate prescrie utilizarea simultană a derivaților de fluconazol și sulfonilurea pentru administrare orală, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei, în plus, este necesară monitorizarea periodică a glicemiei și, dacă este necesar, ajustarea dozei de derivați de sulfonilurea.

tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (în interior) duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimus, care apare în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu s-au observat modificări semnificative în farmacocinetica medicamentelor odată cu utilizarea tacrolimus IV. Au fost raportate cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții care iau tacrolimus oral și fluconazol în același timp trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației sale în plasma sanguină.

teofilină: cu utilizarea simultană cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie a clearance-ului plasmatic al teofilinei scade cu 18%. Atunci când se prescrie fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu un risc crescut de a dezvolta efecte toxice ale teofilinei, simptomele supradozajului teofilinei trebuie monitorizate și, dacă este necesar, terapia trebuie ajustată în consecință.

Tofacitinib: expunerea tofacitinib crește odată cu utilizarea sa simultană cu medicamente, care sunt atât inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Reglarea dozei de tofacitinib poate fi necesară.

Alcaloizi Vinca: în ciuda lipsei studiilor vizate, se presupune că fluconazolul poate crește concentrația de alcaloizi vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) în plasma sanguină etc. duce la neurotoxicitate, care poate fi asociată cu inhibarea izoenzimei CYP3A4.

Vitamina A: există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor nedorite din sistemul nervos central, sub forma pseudotumorului creierului, cu utilizarea simultană a acidului retinoic trans-trans și a fluconazolului, care a dispărut după întreruperea fluconazolului. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim despre posibilitatea reacțiilor adverse din sistemul nervos central.

zidovudina: cu utilizarea simultană cu fluconazol, există o creștere a C max și a ASC a zidovudinei în plasma sanguină cu 84, respectiv 74%. Acest efect se datorează probabil încetinirii metabolismului acestuia din urmă la metabolitul principal. Înainte și după terapia cu fluconazol la o doză de 200 mg / zi timp de 15 zile la pacienții cu SIDA și complexul asociat cu SIDA, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC plasmatic al zidovudinei (20%).

Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru reacțiile adverse ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea simultană de voriconazol (400 mg de 2 ori pe zi în prima zi, apoi 200 mg de 2 ori pe zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg / zi timp de 4 zile) duce la o creștere a concentrației de voriconazol în C max și ASC în plasma sanguină cu 57 și, respectiv, 79%. Acest efect persistă cu o scădere a dozei și / sau o scădere a frecvenței de a lua oricare dintre medicamente. Nu este recomandată utilizarea concomitentă de voriconazol și fluconazol.

Studiile privind interacțiunea fluconazolului (pentru administrare orală) atunci când sunt luate simultan cu alimente, cimetidină, antiacide, precum și după iradierea totală a corpului pentru a se pregăti pentru transplantul de măduvă osoasă, au arătat că acești factori nu au un efect clinic semnificativ asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunile enumerate au fost stabilite cu utilizarea repetată de fluconazol, interacțiunile cu medicamentele ca urmare a unei singure doze de fluconazol nu sunt cunoscute.

Medicii ar trebui să fie conștienți că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Soluție perfuzabilă

Fluconazolul sub formă de soluție perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluții: 20% soluție de dextroză, soluție Ringer, soluție Hartman, soluție de clorură de potasiu în dextroză, 4,2% soluție bicarbonat de sodiu, aminofuzină, 0,9% soluție clorură de sodiu.

Fluconazolul (Fluconazolum) este un medicament antifungic sau antimicotic.

Substanța activă cu același nume, Fluconazol, aparține grupului de triazoli, compuși organici cu o structură moleculară heterociclică. Formula chimică: C13 H 12 F 2 N 6 O. Denumire: alfa- (2,4-difluorfenil) -alfa- (1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) -1 H-1,2,4 -triazol-1-etanol. Medicamentul este o pulbere cristalină albă sau albă, inodoră, dar cu un gust specific. Fluconazolul este slab solubil în apă, moderat în alcool etilic și bine în acetonă și alcool metilic.

Mecanism de acțiune

Bolile infecțioase sau micozele fungice sunt diverse atât în \u200b\u200btipurile de agenți patogeni, cât și în modurile de transmitere, tabloul clinic și severitatea cursului. Unul dintre cele mai frecvente tipuri de micoze este candidoza. Agentul cauzator este Candida albicans, unul dintre soiurile de ciuperci asemănătoare cu drojdia Candida.

Este de remarcat faptul că ciuperca candidală este inerent condițional patogenă și nu duce întotdeauna la dezvoltarea bolii corespunzătoare. Se găsește pe piele, pe membranele mucoase ale gurii și vagin, în intestine într-un număr destul de mare de oameni clinic sănătoși. Infecția primară cu o ciupercă este posibilă în utero, în timpul nașterii sau mai târziu în orice stadiu al vieții.

În mod normal, cantitatea de ciupercă și virulența acesteia (capacitatea de a pătrunde în țesuturi și de a provoca modificări patologice în ele) este reglementată strict de o serie de factori. Acestea sunt sistemul imunitar, microflora fiziologică a cavității bucale, vaginul, intestinul gros, temperatura, compoziția chimică și aciditatea mediilor interne ale corpului uman.

Modificările negative ale oricăruia dintre acești factori, inclusiv imunodeficiența, disbioza poate duce la o creștere rapidă și la o creștere a numărului de ciuperci asemănătoare drojdiei. Apoi, cantitatea se transformă în calitate și apare boala corespunzătoare.

Motivele sau declanșatorii activării infecției candidale pot fi foarte diverse. Acestea sunt diverse modificări externe și interne negative:

• Infecții bacteriene și virale severe;
• Unele tulburări metabolice, în special - diabetul zaharat;
• Hipotermie frecventă;
• Stres nervos;
• Pericole de muncă;
• Dieta dezechilibrată;
• Boli cronice neinfecțioase ale stomacului și intestinelor;
• Neoplasme maligne;
• Radiație și chimioterapie pentru aceste neoplasme;
• Intervenții chirurgicale ample, inclusiv transplantul de organe interne;
• Aportarea sistematică a anumitor medicamente - antibiotice, corticosteroizi, contraceptive.

Cel mai mult, ciuperca candidă „iubește” căldura, umiditatea, mediul acid și carbohidrații, în special dulciurile și amidonul. Prin urmare, se înrădăcinează bine pe piele în pliuri mari - inghinale, axilare, intergluteale, la femei - sub glandele mamare. Infecția ia forma unor bule care izbucnesc și formează pete roșii închise.

Ciuperca se poate răspândi și pe placa unghiilor (onicomicoză), afectând în principal degetele de la picioare. Candidoza orală (tuse) se găsește în principal la nou-născuți și se caracterizează printr-o acoperire albicioasă. Candidoza genitală cu manifestări clinice corespunzătoare la femei ia forma vulvovaginitei, la bărbați - balanopostită.

Odată cu evoluția ulterioară a infecției candidale și absența unor măsuri adecvate pentru eliminarea acesteia, se dezvoltă candidoză viscerală sau sistemică. Ciuperca afectează organele și țesuturile interne - creierul, miocardul, rinichii și tractul urinar, ficatul, pancreasul, plămânii și bronhiile, intestinele mari și subțiri cu dezvoltarea cistitei fungice, uretritei, miocarditei, pneumoniei, meningoencefalitei.

Ciuperca este excretată în urină (candidurie), fecale, spută, infectând altele. Sub influența unei infecții fungice, imunitatea este suprimată și mai mult, metabolismul din organism este și mai perturbat - se formează un cerc vicios. În cazuri deosebit de severe, candidoza este complicată de sepsis, care se caracterizează printr-o afecțiune extrem de gravă și un prognostic grav.

Spre deosebire de sepsisul bacterian obișnuit, antibioticele pentru sepsis fungic duc la o creștere suplimentară a ciupercii candidale și la o agravare a afecțiunii. Și numai medicamentele antifungice specifice pot transforma valul situației.

Criptococcoza, micoza cauzată de drojdia Cryptococcus neoformans, este și mai dificilă. Această micoză nu se transmite de la persoană la persoană. Infecția se realizează prin solul contaminat cu excremente de păsări și fecale de la animale domestice cu criptococcoză.

Criptococoza afectează creierul, sistemul musculo-scheletic (oase, articulații), precum și organele interne (inimă, plămâni, rinichi, glande suprarenale, prostată), ochi și ganglioni.

Micozele endemice - coccidioidoza, blastomicoza, histoplasmoza - au caracteristici similare criptococcozei. Aceste micoze pot fi găsite în toată lumea, dar sunt cele mai frecvente în focarele endemice - în America de Nord și Latină, în Canada, în unele regiuni din Africa.

Acești ciuperci nu sunt transmise de la persoană la persoană - infecția este efectuată prin sol, excremente de animale și resturi de plante putrede. Aceste micoze sunt extrem de dificile, cu modificări distructive ale organelor interne, pielii, oaselor, articulațiilor, ochilor. În absența tratamentului, acestea sunt fatale.

Spre deosebire de aceste boli, dermatomicoza nu este atât de dificilă, dar înrăutățește semnificativ calitatea vieții pacientului. Dermatomicoza este un grup de boli fungice care afectează pielea și apendicele, unghiile și părul.

În primul rând, aceștia sunt agenții cauzali ai inelului, onicomicozei, micozelor piciorului și a altor tipuri de leziuni fungice ale pielii - Trichophyton, Microsporum și Epidermofiton. Dermatomicoza nu se caracterizează prin manifestări generale. Cu toate acestea, aceste boli apar cu simptome neplăcute și defecte cosmetice externe.

Fluconazolul este eficient pentru toate aceste tipuri de micoze. Acțiunea sa se bazează pe blocarea citocromului 450 în celula fungică. Citocromii înseamnă un grup de enzime cu o varietate de funcții biochimice. Ei desfășoară procese de oxidare, sinteză, respirație tisulară, neutralizarea otrăvurilor, eliminarea deșeurilor din celulă și multe altele. Citocromele aparțin clasei hemoproteinelor.

Acestea sunt compuse dintr-o porție proteică, o proteină și un heme non-proteic, care conține fier 2-valent. Unele citocrome absorb lumina cu o lungime de undă de 450 nm - de unde și numele. Citocromii 450 se găsesc în celulele plantelor, ciupercilor, animalelor și oamenilor și sunt specifice pentru fiecare specie.

Fluconazolul blochează enzimele care fac parte din sistemul citocromului 450 și, prin urmare, perturbă multe procese metabolice în celula fungică, în special, schimbul de fitosteroli (steroli vegetali), transformarea lanosterolului în ergosterol. În acest caz, celula fungică devine incapabilă de diviziune, permeabilitatea membranei celulare crește.

Celula nu poate sintetiza enzime proteolitice care asigură fixarea ciupercii pe țesuturile corpului uman. Virulența scade și ciuperca în cele din urmă moare. În același timp, medicamentul nu are niciun efect asupra sistemului citocromului uman 450.

Medicamentul are un efect mic asupra metabolismului și a fondului hormonal al unei persoane, iar acest lucru se compară favorabil cu medicamentele antimicotice din generațiile anterioare. Datorită proprietăților fizico-chimice, Fluconazolul în concentrații necesare pentru distrugerea ciupercii se acumulează în sânge, în organele interne, în piele și în apendicele sale.

Cu toate acestea, medicamentul nu este întotdeauna eficient pentru micoze. Unele soiuri de ciupercă candidală, în special Candida krusei, nu sunt sensibile la aceasta. În aceste cazuri, numirea Fluconazol poate provoca suprainfecție fungică. Pentru a evita acest lucru, este necesară o terapie antifungică complexă mai adecvată cu utilizarea altor medicamente.

Un pic de istorie

Până la mijlocul secolului trecut, agenți antifungici specifici nu au existat, iar micozele au fost tratate cu antiseptice, iodură de potasiu și adesea fără succes. Primul agent antimicotic a fost Nystatin, obținut în 1954. S-au sintetizat literalmente imediat alte medicamente din prima generație - Amfotericin B, Griseofulvin, care au fost folosite de zeci de ani în tratamentul dermatomicozei și a micozelor sistemice.

Agenții antifungici din a doua generație (Miconazol, Clotrimazol, Ketoconazol) au fost obținuți mai târziu - în anii 60-70. Fluconazolul, ca reprezentant al celei de-a treia generații de antimicotice, a fost sintetizat în 1982. De mai mulți ani a fost utilizat cu succes în Rusia și în străinătate.

Este adevărat, popularitatea Fluconazolului scade în prezent. Acesta a fost înlocuit cu medicamente de generație IV (Voriconazol, Pozaconazol, Ravukonazol), care au trecut cu succes studiile clinice și au fost înregistrate în Rusia la sfârșitul anilor 90 și începutul anilor 2000.

Tehnologia de sinteză

Fluconazolul este produs sintetic. În primul rând, într-o soluție apoasă alcalină, ingredientele sunt amestecate: 2,4-difluoro-1 H-1,2,4 triazol-1-il-acetofenonă, 1,2,4-triazol și iodură de trimetilsulfoxoniu. Amestecul rezultat se infuzează timp de 6-28 ore la o temperatură de 4-25 0 C, apoi se încălzește la 45-50 0 C.

Apoi se adaugă clorură de metilen, se spală cu apă și se îndepărtează clorura de metilen, se spală cu toluen, care este de asemenea îndepărtată. Apoi, amestecul este infuzat timp de 0,5-2 ore, spălat din nou cu toluen la temperatura de 25-30 0 C. Etapa finală se usucă la o temperatură de 60-65 0 C timp de 8-12 ore.

În plus față de substanța principală a Fluconazolului, la producerea de tablete sunt utilizate ingrediente suplimentare: polivinilpirolidona cu greutate moleculară mică, stearat de calciu și stearat de magneziu, amidon de cartofi.

Formulare de eliberare

• Tablete și capsule 50, 100, 150 mg;
• 0,2% soluție perfuzabilă (perfuzie intravenoasă) - 200 mg în 100 ml soluție;
• Pulbere injectabilă - 50 mg în flacoane de 5 ml (Diflucan);
• Soluție perfuzabilă - 100 mg în flacoane de 50 ml (Diflucan);
• Sirop 5 mg / ml în flacoane de 100 ml (Mikomax).

Fluconazolul este produs de multe companii farmaceutice rusești (Veropharm, Ozone, Vertex etc.) Există, de asemenea, maghiara Fluconazol Teva. Dintre medicamentele originale brevetate cu ingredientul activ Fluconazol, cel mai cunoscut este Diflucan, sub formă de capsule și soluție perfuzabilă, produs în Franța de renumita companie farmaceutică Pfizer. Costul Diflucanului este semnificativ mai mare decât al Fluconazolului intern.

Există o serie de alte medicamente cu substanță activă Fluconazol:

• Mikomax - capsule, soluție perfuzabilă, sirop. Zentiva, Republica Cehă, Fresenius, Austria.
• Diflazon - capsule, soluție perfuzabilă. Krka, Slovenia.
• Forcan - capsule, soluție perfuzabilă. Zippla, India.
• Mikosist - capsule, soluție perfuzabilă. Gedeon Richter, Ungaria.
• Mikoflucan - tablete, soluție perfuzabilă. Dr. Reddis, India.
• Fluconorm - capsule. Rusan, India.
• Miconil este o soluție perfuzabilă. Clarice, India.
• Flucoral - capsule. Bilim, Turcia.
• Flucostat - capsule, soluție perfuzabilă. Dalpharm, Pharmstandard, Rusia.

În plus, Fluconazol face parte din setul de tablete Safocid fabricat de indianul Laika. Acest kit conține 1 comprimat de Fluconazol 150 mg, 1 comprimat de antibiotice Azitromicină 1000 mg și 2 comprimate ale agentului antimicrobian Seknidazol 1000 mg.

indicaţii

• Candidoza membranelor mucoase ale gurii, faringelui, sistemul bronhopulmonar, genitourinar, cu candidurie;
• Candidoză generalizată cu leziuni la organele interne, ochi, peritoneu, endocard;
• Candidoză genitală - candidoză vaginală la femei și balanopostită cronică la bărbați;
• Criptococcoza oricărei localizări, inclusiv meningita criptococică;
• Dermatomicoza - micoze ale pielii, zone inghinale, picioare, onicomicoză, pityriasis versicolor;
• Micoze endemice - blastomicoză, coccidioidoză, histoplasmoză;
• Prevenirea și tratarea micozelor în grupuri de risc - infectate cu HIV, care suferă de alte afecțiuni de imunodeficiență, neoplasme maligne, care au suferit un curs de radiații și chimioterapie pentru aceste neoplasme.

Dozare

Fluconazolul se ia o dată în doză zilnică, care, în funcție de severitatea afecțiunii, variază între 50 și 400 mg. Capsulele sunt înghițite întregi. Soluția perfuzabilă se administrează lent, în proporție de 200 mg / oră. Calea perfuziei este de preferat pentru micozele grave generalizate. La trecerea de la perfuzie la administrare internă sau invers, nu este necesară modificarea dozei de medicament.

• Candidoză generalizată severă... În prima zi, se administrează 400 mg, în următoarea - 200 mg. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 400 mg. Durata cursului tratamentului depinde de rezultatele clinice și de laborator.
• criptococoza... În prima zi, se ia 400 mg de Fluconazol, în ziua următoare - 200-400 mg. Durata tratamentului depinde de eficacitatea acestuia, în medie 6-8 săptămâni. Pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la persoanele infectate cu HIV, 200 mg de Fluconazol trebuie să fie luate zilnic pentru o perioadă lungă de timp.
• Candidoza orală și faringiană... Doza zilnică recomandată este de 50-100 mg. Durata cursului este de 1-2 săptămâni. Pentru alte tipuri de candidoză ale pielii și mucoaselor (cu excepția candidozei genitale), se recomandă administrarea de 50-100 mg timp de 15-30 de zile. Pentru prevenirea candidozei cavității orale și faringelui la HIV infectate, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe săptămână.
• Candidoză vaginală... Luați 150 mg o dată. Pentru prevenirea reapariției candidozei vaginale - 150 mg o dată pe lună timp de 4-12 luni.
• balanoposthitis... Luați oral 150 mg o dată.
• Leziuni ale pielii... Medicamentul se ia zilnic la 50 mg sau săptămânal la 150 mg. Durata cursului este de 2-4 săptămâni. Cu micozele picioarelor, poate dura 6 săptămâni.
• Pityriasis versicolor... Ia 300 mg pe săptămână timp de 2 săptămâni.
• onychomycosis - 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul se realizează până când unghia este complet reînnoită, când țesutul afectat este înlocuit cu țesut sănătos. În cazul micozei unghiilor mâinilor, aceasta poate dura 3-6 luni, iar degetele de la picioare - 6-12 luni.
• Micoze endemice severe... Eliminarea lor poate necesita până la 2 ani de aport zilnic de fluconazol la o doză de 200-400 mg.

La copii, Fluconazol este utilizat în același regim ca la adulți. Doza zilnică este de 3-12 mg / kg greutate corporală.

Farmacodinamica

Indicatorii dinamicii distribuției Fluconazolului cu administrare intravenoasă și administrare orală diferă puțin între ei. Când este luat intern, medicamentul este bine absorbit. Concentrația maximă în plasma sanguină se formează după 0,5-1,5 ore. Aportul alimentar nu afectează absorbția Fluconazolului.

Medicamentul este bine distribuit în țesuturi și în lichidele corporale - în spută, salivă, substanța excitată a unghiilor, în epidermă, în lichidul cefalorahidian. Conținutul medicamentului în lichidul cefalorahidian este 80% din conținutul din plasma sanguină. Și în substanța excitată a unghiilor, în piele și în secrețiile de transpirație, există mai mult fluconazol decât în \u200b\u200bplasma de sânge. Medicamentul este excretat în principal în urină, cu 80% neschimbat.

Efecte secundare

• CNS: dureri de cap, amețeli, sindrom convulsiv
• Tract gastrointestinal: modificări ale gustului, dureri abdominale, greață, vărsături, flatulență, diaree. O creștere a nivelului enzimelor bilirubinei și hepatice din sânge, icter, în cazuri rare - leziuni hepatice toxice.
• Sistemul cardiovascular: Modificări ECG, tulburări ale ritmului cardiac.
• Sânge: leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, hipokalemie, niveluri crescute de trigliceride.
• Piele: erupții cutanate, mâncărime, alopecie, angioedem, edem facial, în cazuri rare - necroliză epidermică toxică.

În cele mai multe cazuri, medicamentul este bine tolerat, iar aceste reacții adverse sunt rare.

Contraindicații

• Intoleranță individuală la Fluconazol și la alte antimicotice, derivați de triazol;
• Copii sub 1 an.

Medicamentul este prescris cu precauție pentru încălcarea funcției hepatice, precum și pentru leziunile organice ale inimii, cu dezechilibru electrolitic și alte afecțiuni în care există riscul de aritmii cardiace.

Interacțiunea cu alte medicamente

• Anticoagulantele - riscul de hematoame și sângerare spontană din nas și tractul gastro-intestinal.
• Benzodiazepinele- o creștere a concentrației lor în plasma sanguină și o creștere a efectului lor.
• cisapridă - utilizarea acestui medicament cu Fluconazol este contraindicată din cauza aritmiilor cardiace grave și care pot pune viața în pericol (pâlpâirea, fluturarea ventriculară).
• hidroclorotiazida - crește concentrația de Fluconazol în plasma sanguină.
• fenitoină
• Rifabutina - o creștere a concentrației plasmatice a acestui medicament.
• rifampicina - poate fi necesară o creștere a dozei de Fluconazol.
• Preparate comprimate pentru scăderea zahărului, derivați de sulfoniluree - pericolul hipoglicemiei.
• tacrolimus - o creștere a concentrației plasmatice a acestui medicament, o creștere a nefrotoxicității.
• Terfenadină - din cauza unor posibile aritmii cardiace periculoase, combinația acestui medicament cu fluconazol este contraindicată.
• teofilină- crește probabilitatea efectului toxic al acestui medicament.
• astemizol- o creștere a concentrației serice a acestui medicament.

Sarcina și alăptarea

Nu există dovezi clare care să susțină siguranța Fluconazolului în timpul sarcinii. Mai mult, au existat cazuri de malformații congenitale la copii ale căror mame au luat fluconazol în timpul sarcinii. Prin urmare, medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii.

Este utilizat numai în cazuri extreme, cu micoze severe generalizate, când beneficiul preconizat pentru mamă depășește riscul probabil pentru făt. Contracepția este recomandată femeilor care iau Fluconazol. Fluconazolul trece bine în laptele matern. Prin urmare, în timpul alăptării, aportul său este contraindicat.

Depozitare

A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 0 C. Perioada de valabilitate - 5 ani. Capsulele pot fi distribuite fără prescripția medicului.

Este posibil să fie necesar să vă prezentați următorii medici:

Dragi vizitatori ai site-ului Pharmamir. Acest articol nu este un sfat medical și nu poate servi ca un substitut pentru consultarea unui medic.

M-am îmbolnăvit de ARVI, gât și stare generală. Se pare că imunitatea a scăzut brusc.

Fardul s-a agravat după administrarea de antibiotice. Am început să pun supozitoare cu pimafucină și am băut fluconazol. Am dezvoltat simptome de otrăvire - slăbiciune, greață, scaune libere, pierderea poftei de mâncare. Fie că voi folosi din nou fluconazol

După ce a luat fluconazol, degetele mijlocii și index se umflă și mâncărime.Nu este clar de ce! De ce numai aceste degete și nu toate?

Bună seara. Am băut fluconazolul din furiș, este adevărat ... ar fi mai bine să nu-l beau deloc, efectele secundare ale acestui medicament mi-au umflat buza superioară, așa că este dincolo de cuvinte că două degete de pe mâna dreaptă sunt foarte mâncărime și bombate, așa că nu pot să-mi îndoi degetele.
Asa ca, inainte de a bea, gandeste-te daca merita !!

Dupa ce am folosit Fluconazol, dupa 3 zile am inceput mancarimea pielii pe tot corpul, a aparut roseata. In a 4-a sau a 5-a zi am apelat la un dermatolog, mi-a prescris o injectie fierbinte timp de 5 zile, a spus ca va trece intr-o luna, dar din pacate, dupa o injectie fierbinte, aceste rosii roșeața s-a întunecat a devenit maro (((nu știam ce să fac am apelat la un alt dermatolog, mi-a prescris 10 zile de la o injecție fierbinte, dar nu au fost modificări. De atunci, au trecut mai mult de 1 an și încă nu pot scăpa de el, deoarece eu sunt această fată pentru mine) o problemă uriașă și un dezastru este simplu. Nici nu știu ce să fac și cu cine să contactez, de un an suferind cu această problemă, am încercat și albirea, dar rezultatele au fost de 0%.

Buna! După Fluconozol, fața mea a devenit foarte umflată și acoperită cu pete roșii, după care mă tem să mă apuc de nisteatină. Ce ar trebui să fac?

Buna! Sufăr de tulburat tot timpul, am fost recent tratat cu antibiotice pentru o altă boală și s-a agravat imediat. Am băut Fluconazol noaptea. Am suferit toată noaptea, anxietate, disconfort .... Dimineața m-am trezit cu toții „înfocați” cu umflături pe față. Buzele erau umflate, astfel încât era dificil să vorbesc ((((

Am avut un mini avort acum câteva luni. Termenul a fost apoi de cinci săptămâni. După aceea, timp de două zile, a încolțit puțin, iar după eliberare, s-a intensificat și a devenit maro. Patru săptămâni nu au trecut. Mi s-au prescris hormoni, ierburi, fluconazol și alte câteva medicamente, pe lângă acest lucru și supozitoare cu indometacină. Nu m-a ajutat în patru săptămâni. După aceea, am mai băut câteva plante aromatice și ciclul părea să fie normalizat. Cât despre fluconazol, pot spune că a ajutat.

Acest medicament aparține grupului de agenți antifungici și este utilizat pentru tratarea bolilor cauzate de o infecție fungică... Disponibil sub formă de capsule, injecție și sirop. Poate fi utilizat pentru a trata atât adulții, cât și copiii cu vârsta peste 4 ani. Să analizăm mai detaliat caracteristicile utilizării acestui instrument.

Descrierea și acțiunea medicamentului

În funcție de cantitatea de substanță activă - fluconazol, medicamentul poate fi produs sub formă de capsule de 50, 100, 150 și 200 mg, precum și sub formă de sirop și soluție injectabilă. În plus față de aceasta, capsula conține și componente auxiliare, cum ar fi amidon, lactoză, etc. Substanța activă are un efect copleșitor asupra ciupercii, ceea ce face utilizarea acestui medicament eficient în tratamentul bolilor de natură fungică.

Fluconazolul, datorită acțiunii sale selective, inhibă enzimele fungice fără a le inhiba în corpul uman. Drept urmare, efectele secundare ale medicamentului apar mult mai rar, ceea ce îl distinge favorabil de medicamente precum Clotrimazol, Ketoconazol etc.

Tratamentul cu fluconazol se realizează, inclusiv în perioada de radioterapie, precum și la persoanele cu neoplasme maligne și pacienți cu SIDA, ca profilaxie a bolilor fungice.

Fluconazolul este un agent antifungic eficient, cu o biodisponibilitate de 90%. Dacă vorbim despre calea orală de administrare, atunci concentrația maximă a medicamentului se realizează într-o perioadă de timp de la o jumătate de oră la o oră și jumătate de la administrare. Este necesar să se țină seama de o astfel de caracteristică a medicamentului ca un grad ridicat de penetrare a acestuia în toate tipurile de lichide biologice.

Cu alte cuvinte, concentrația sa în plasmă sanguină, lichid articular și cefalorahidian, lapte matern, salivă etc. cam la fel... Fluconazolul este excretat în principal de rinichi.

Având în vedere caracteristicile medicamentului, utilizarea acestuia nu este posibilă în toate cazurile. Există astfel de contraindicații precum:

• utilizarea concomitentă de medicamente care cresc intervalul QT;
• hipersensibilitate la componentele acestui agent;
• copii sub 4 ani.

Important! În plus, Fluconazol nu trebuie băut sau injectat în organism în timpul sarcinii și în timpul alăptării.

Acest lucru se datorează gradului ridicat de penetrare a substanței active în toate tipurile de fluide biologice, după cum am menționat anterior. Prin urmare, Fluconazol în timpul sarcinii este prescris numai dacă indicațiile de utilizare sunt atât de grave încât refuzul de la medicament poate reprezenta o amenințare pentru viața mamei.

Dacă acest medicament este utilizat în timpul alăptării, atunci alimentarea trebuie oprită. Fluconazolul pentru copiii sub patru ani poate fi, de asemenea, periculos.

Tratamentul tusei cu Fluconazol

După cum sa menționat anterior, Fluconazol este utilizat pentru a trata o mare varietate de boli fungice, indiferent de locația lor. Utilizarea medicamentului este justificată în caz de infecție a suprafeței pielii cu infecții fungice, poate fi prescrisă pentru stomatită la un copil. Pentru tuse, Fluconazol pentru bărbați și femei este prescris de un medic într-o doză care ține cont de greutatea pacientului, deoarece este calculat în mg / kg greutate corporală. Modul de utilizare a medicamentului trebuie explicat de medicul curant care îl prescrie.

Fardul este o boală fungică care afectează membranele mucoase ale organelor genitale. Ea apare ca urmare a unei creșteri semnificative a populației de ciuperci asemănătoare drojdiei aparținând genului Candida.

Prezența acestor ciuperci pe membrana mucoasă în cantități mici este considerată normală și nu duce la dezvoltarea infecției. Cu toate acestea, pe fondul scăderii imunității (adesea în timpul sarcinii), poate exista o creștere accentuată a reproducerii acestor microorganisme.

În absența contraindicațiilor pentru fard, se pot prescrie comprimate Fluconazol, deoarece acțiunea sa are ca scop suprimarea creșterii și reproducerii ciupercilor Candida. În acest caz, doza pentru un adult constă din 150 mg de medicament o dată ca tratament, și apoi în același volum de trei ori la trei zile ca profilaxie. După aceea, se recomandă să luați un comprimat Fluconazol săptămânal timp de șase luni - acest lucru va evita o creștere repetată a înmulțirii acestor microorganisme.

Important! Desigur, trebuie evitate cauzele probabile ale reinfecției. De aceea, trebuie examinate toate persoanele care au avut posibilitatea de a contracta o infecție și, în mod necesar, partenerii sexuali ai unei persoane bolnave.

Modurile de transmitere a infecției includ:

• de la mamă la copil (în timpul dezvoltării intrauterine, alăptarea);
• prin mijloace gospodărești (prin produse de igienă personală etc. în două ore după ce ciuperca iese la suprafața lor);
• prin săruturi (ciuperci din membrana mucoasă a cavității orale a unei persoane bolnave intră în cavitatea orală către un partener sănătos);
• în timpul actului sexual (cea mai frecventă și probabilă cale de infecție).

Cu toate acestea, fardul nu este întotdeauna transmis unui bărbat de la un partener infectat. Alte motive pot provoca, de asemenea, reproducerea ciupercilor, care includ:

Trebuie subliniat imediat că Fluconazolul, prescris într-o anumită doză unuia dintre parteneri, pentru aceeași metodă de administrare, nu poate fi utilizat independent pentru tratamentul celui de-al doilea partener.

El trebuie examinat pentru prezența unui proces infecțios și, dacă este necesar, este supus unui tratament sau i se poate recomanda să folosească Fluconazol ca agent profilactic pentru tuse.

Fluconazol pentru boli fungice ale pielii și efectele sale secundare

Un alt loc comun de localizare a infecțiilor fungice este pielea. O ciupercă pe piele poate duce la o mare varietate de boli, inclusiv la multe tipuri de lichen, micoză etc. Cu toate acestea, în absența tratamentului în timp util, procesul de dezvoltare a unei infecții fungice nu poate fi limitat la acest lucru. Ulterior, procesul infecțios poate afecta organele interne, în special sistemele digestive și genitourinare, plămânii etc.

În primul rând, boala se va răspândi pe suprafața corpului, acoperind tot mai multe zone noi. Ciuperca se dezvoltă bine pe pielea mâinilor, picioarelor și capului, pe față, organele genitale.

În acest caz, este important să începeți tratamentul cât mai curând posibil, pentru a reduce zona afectată și a preveni răspândirea bolii în structuri mai profunde ale corpului. Fluconazolul este considerat destul de eficient în lupta împotriva diferitelor tipuri de ciuperci, de aceea este adesea prescris în astfel de cazuri.

De exemplu, în cazul micozei cutanate, acest medicament este de obicei prescris sub formă de tablete sau capsule la o doză de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg pe zi - medicul stabilește cum să ia Fluconazol corect în fiecare caz în parte. Alegerea unui regim de tratament se realizează ținând cont de gradul bolii și starea pacientului.

Este foarte important să urmați cu strictețe regimul prescris al medicamentului și doza acestuia. Infecțiile fungice netratate devin adesea cronice, ceea ce, în primul rând, este extrem de debilitant și, în al doilea rând, prezintă un risc ridicat pentru sănătatea întregului organism.

În același timp, nimeni nu este imun la infecție de ciuperci, deoarece infecția poate rezulta din:

• orice microtrauma, fisuri sau tăieturi;
• manipulări medicale;
• unele boli cronice;
• scăderea imunității etc.

Dacă utilizarea Fluconazolului este imposibilă din orice motiv sau a dus la reacții adverse, medicul poate prescrie un alt medicament. Principalul lucru este să nu opriți terapia până când focalizarea infecției nu este suprimată complet.

Uneori, utilizarea Fluconazol poate provoca reacții nedorite din partea anumitor organe și sistemele lor. Astfel de fenomene sunt rareori observate, dar ar trebui să se țină seama și de o asemenea probabilitate. Dacă după administrarea medicamentului, se observă reacții negative ale organismului, trebuie să informați imediat medicul despre acest lucru - probabil va trebui să înlocuiți medicamentul.

Mai des decât alte reacții adverse, există reacții ale organelor digestive, cum ar fi greața (uneori chiar vărsăturile) și tulburările de scaun. De asemenea, pot apărea dureri în abdomen, modificări ale gustului și se va observa o scădere a apetitului.

Dacă aceste semne sunt ușoare, medicul poate reduce doza fără a renunța la Fluconazol ca medicament principal. Cu toate acestea, în cazul unei intensități mari a efectelor secundare, medicamentul va trebui înlocuit. În plus, reacții precum:

• durere de cap;
• convulsii;
• erupții cutanate pe piele;
• disfuncție renală etc.

În timpul utilizării Fluconazolului, este necesar să monitorizați posibile modificări ale stării corpului. Dacă există semne de avertizare, trebuie să vă informați imediat medicul.