Catad_tema Infecții genito-urinare - articole

Ofloxacina în practica urologică

V.E. Okhrits, E.I. Veliev
Departamentul de urologie și andrologie chirurgicală, RMAPO

Medicamente antibacteriene (ABP) clasa fluorochinolone (PC), unită de un mecanism comun de acțiune (inhibarea sintezei enzimei cheie a unei celule bacteriene - ADN girază), ocupă în prezent una dintre pozițiile de frunte în chimioterapia bolilor infecțioase bacteriene. Prima chinolonă a fost obținută accidental în timpul purificării medicamentului antimalaric clorochină. A fost acidul nalidixic, care a fost folosit de peste 40 de ani pentru a trata infectii ale tractului urinar (IMP). Ulterior, introducerea unui atom de fluor în structura acidului nalidixic a pus bazele unei noi clase de ABP - PC. Îmbunătățirea ulterioară a PC a dus la apariția la mijlocul anilor 1980 a monofluoro-chinolonelor (care conțin un atom de fluor în moleculă): norfloxacină, pefloxacină, ofloxacină și ciprofloxacină.

Spectrul de acțiune FH

Toate computerele sunt medicamente cu un spectru larg de acțiune, care include bacterii (aerobe și anaerobe, gram-pozitive și gram-negative), micobacterii, chlamydia, micoplasma, rickettsia, borrelia și unii protozoare.

PC-urile se caracterizează prin activitate împotriva predominant bacterii gram-negative: Familii de Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, pentru care concentrația minimă inhibitoare (MIC90)

PC în majoritatea cazurilor este. Între PC există diferențe de activitate față de diferite grupuri de microorganisme și anumite tipuri de bacterii. Cele mai active PC in vitro sunt ciprofloxacina (împotriva Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa) și ofloxacina (împotriva cocilor și clamidiei gram-pozitive).

Rezistenţă bacteriile către PC se dezvoltă relativ lent; este în principal asociată cu mutații ale genelor care codifică ADN giraza sau topoizomeraza IV. Alte mecanisme de rezistență bacteriană la PC sunt asociate cu transportul medicamentului afectat prin canalele porinei din membrana celulară exterioară a unei celule microbiene sau cu activarea proteinelor de eliberare care duc la eliminarea PC-ului din celulă.

Farmacocinetica PC

Toate PC-urile sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal, atingând concentrații maxime în sânge după 1-3 ore; consumul de alimente încetinește absorbția, dar nu afectează completitudinea acesteia. PC-urile se caracterizează printr-o biodisponibilitate orală ridicată, care în majoritatea medicamentelor atinge 80-100% (cu excepția norfloxacinei - 35-45%).

Toate calculatoarele circulă în organism pentru o perioadă lungă de timp la concentrații terapeutice (timpul de înjumătățire de 5-10 ore), datorită cărora sunt utilizate de 1-2 ori pe zi.

Concentrațiile de PC în majoritatea țesuturilor corpului sunt comparabile sau mai mari decât serul; în concentrații mari PC-urile se acumulează în parenchimul renal și în țesutul prostatei. Există o bună penetrare a PC în celule - leucocite polimorfonucleare, macrofage, care este importantă în tratamentul infecțiilor intracelulare.

Există diferențe în ceea ce privește severitatea metabolismului la care PC-urile sunt expuse în organism. Pefloxacina este cea mai susceptibilă la biotransformare (50-85%), cea mai mică este ofloxacina (mai puțin de 10%, în timp ce 75-90% din ofloxacină este excretată nemodificată de rinichi).

Un avantaj important al PC este că o serie de medicamente (ofloxacină, pefloxacină, ciprofloxacină) au două forme de dozare - pentru administrare orală și pentru uz parenteral. Acest lucru face posibilă aplicarea lor secvențial (terapie în trepte), începând cu administrarea intravenoasă și apoi trecând la administrarea de medicamente pe cale orală, ceea ce, desigur, crește conformitatea și fezabilitatea economică a tratamentului.

Portabilitatea FH

În general, PC-urile sunt bine tolerate, deși la 4-8% dintre pacienți pot provoca efecte nedorite (cel mai adesea - din tractul gastro-intestinal, sistemul nervos central și piele).

În urmă cu aproximativ 20 de ani, în studiile pe animale, a fost dezvăluită capacitatea PC de a provoca artropatie, care a fost motivul interzicerii de facto a utilizării PC la femeile gravide și copiii cu vârsta sub 12 ani. Numirea PC la pacienții din aceste categorii este posibilă numai din motive de sănătate. În publicațiile referitoare la utilizarea PC la copiii grav bolnavi, datele despre dezvoltarea frecventă a efectului artrotoxic nu au fost confirmate. A fost observat la mai puțin de 1% dintre copii și depindea de vârstă și sex: era mai frecvent la adolescenți decât la copii mici și la fete mai des decât la băieți.

Este considerat unul dintre cele mai sigure computere ofloxacin... Potrivit unor cercetători, în timpul urmăririi pe termen lung a copiilor și adolescenților cărora li s-a administrat ofloxacină din motive de sănătate, nu au existat cazuri de artrotoxicitate (atât acută, cât și cumulativă). În plus, la pacienții cu boli articulare concomitente, nu a existat nicio exacerbare în timpul tratamentului cu ofloxacină.

Caracteristicile ofloxacinei

Ofloxacina poate fi considerată unul dintre cele mai active medicamente de la PC-urile timpurii pentru tratamentul ITU. Datorită structurii și mecanismului său de acțiune, ofloxacina are o activitate bactericidă ridicată. Medicamentul este activ împotriva microorganismelor gram-negative și gram-pozitive (inclusiv tulpini rezistente la alte ABP), precum și a agenților patogeni intracelulari.

Ofloxacina poate fi administrată concomitent cu multe ABP (macrolide, b-lactame). Datorită acestei proprietăți, medicamentul este utilizat pe scară largă în terapia combinată pentru bolile infecțioase. Ofloxacina, spre deosebire de ciprofloxacină, își păstrează activitatea în timp ce folosește inhibitori ai sintezei ARN polimerazei (cloramfenicol și rifampicină), deoarece nu este practic metabolizată în ficat.

Biodisponibilitatea ofloxacinei după administrarea orală și administrarea parenterală este identică. Din această cauză, la înlocuirea căii de administrare a medicamentului cu administrare orală, nu este necesară ajustarea dozei (una dintre diferențele semnificative dintre ofloxacină și ciprofloxacină). Ofloxacina este prescrisă de 1-2 ori pe zi. Aportul alimentar nu afectează absorbția acestuia, cu toate acestea, atunci când sunt consumate alimente grase, absorbția ofloxacinei încetinește.

Ofloxacina pătrunde bine în organele țintă (de exemplu, în prostatita cronică, în țesutul glandei prostatei). Există o relație liniară între doza de ofloxacină utilizată și concentrația tisulară a acesteia. Medicamentul este excretat în principal prin rinichi (peste 80%) nemodificat.

Ofloxacina, într-o măsură mai mică decât ciprofloxacina, interacționează cu alte medicamente, practic nu afectează farmacocinetica teofilinei și a cofeinei.

Activitatea ofloxacinei este mai pronunțată împotriva bacteriilor gram-negative și a agenților patogeni intracelulari (chlamydia, micoplasma, ureaplasma), împotriva florei gram-pozitive și a Pseudomonas aeruginosa, ofloxacina este mai puțin activă. Efectul bactericid al ofloxacinei se manifestă destul de repede, iar rezistența microorganismelor la aceasta se dezvoltă lent. Acest lucru se datorează influenței sale asupra unei gene a ADN-girazei și asupra topoizomerazei IV. Principalele diferențe dintre ofloxacină și alte PC-uri(Yakovlev V.P., 1996):

1. Microbiologic:

• cel mai activ medicament dintre computerele din a doua generație împotriva chlamidiei, micoplasmei și pneumococilor;
• activitate egală cu ciprofloxacina împotriva bacteriilor gram-pozitive;
• niciun efect asupra lacto- și bifidobacteriilor.

2. Farmacocinetice:

• biodisponibilitate orală ridicată (95-100%);
• concentrații mari în țesuturi și celule, egale sau mai mari decât serul;
• rata metabolică scăzută în ficat (5-6%);
• activitatea nu depinde de pH-ul mediului;
• excreție neschimbată în urină;
• timpul de înjumătățire este de 5-7 ore.

3. Clinic:

• cel mai favorabil profil de siguranță: fără efecte adverse grave în studiile controlate;
• niciun efect fototoxic semnificativ clinic;
• nu interacționează cu teofilina.

FH în practica urologică

Poate că PC-urile sunt utilizate cel mai activ în practica urologică pentru profilaxia antibacteriană și tratamentul ITU. Un medicament cu antibiotice (ABT) pentru ITU trebuie să aibă următoarele proprietăți:

• eficacitate clinică și microbiologică dovedită;
• activitate ridicată împotriva principalilor uropatogeni, nivel scăzut de rezistență microbiană în regiune;
• capacitatea de a crea concentrații mari în urină;
• securitate inalta;
• comoditatea recepției, respectarea bună a pacientului.

Este important să se distingă UTI ambulatorii și nosocomiale. În cazul ITU care apar în afara spitalului, principalul agent cauzal este E. coli (până la 86%), iar alte microorganisme sunt mult mai puțin frecvente: Klebsiella pneumoniae - 6%, Proteus spp. - 1,8%, Staphylococcus spp. - 1,6%, P. aeruginosa - 1,2%, Enterococcus spp. - 1%. În ITU nosocomiale, E. coli este, de asemenea, în frunte, dar rolul altor microorganisme și asociații microbiene crește semnificativ, agenții patogeni multirezistenți sunt mult mai frecvenți, iar sensibilitatea la ABP diferă între spitale.

Conform datelor studiilor multicentrice efectuate în Rusia, rezistența uropatogenilor la antibiotice utilizate pe scară largă, cum ar fi ampicilina și co-trimoxazolul, ajunge la 30%. Dacă nivelul de rezistență la antibiotice al tulpinilor uropatogene de E. coli din regiune este mai mare de 10-20%, acest medicament nu trebuie utilizat pentru ABT empirică. Ofloxacina, ciprofloxacina și norfloxacina au cea mai mare activitate împotriva E. coli în rândul PC-urilor. În medie, 4,3% din tulpinile de E. coli rezistente la PC sunt izolate în Rusia. Au fost obținute date comparabile în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene. În același timp, de exemplu, în Spania, nivelul rezistenței E. coli la PC este mult mai mare - 14-22%. Regiunile cu un nivel mai ridicat de rezistență la E. coli la PC-uri există și în Rusia - acestea sunt Sankt Petersburg (13% din tulpini sunt rezistente) și Rostov-pe-Don (9,4%).

Analizând rezistența E. coli, principalul agent cauzal al ITU ambulatoriu și internat în Rusia, se poate argumenta că PC-urile (ofloxacină, ciprofloxacină etc.) pot servi drept medicamente de alegere pentru tratamentul empiric al ITU necomplicate și, în unele cazuri, complicate.

Utilizarea ofloxacinei pentru prevenirea și tratamentul ITU

Cistita acută

Cistita acută este cea mai frecventă manifestare a ITU. Incidența cistitei acute la femei este de 0,5-0,7 episoade ale bolii per femeie pe an, iar la bărbații cu vârste cuprinse între 21 și 50 de ani, incidența este extrem de redusă (6-8 cazuri la 10 mii pe an). Prevalența cistitei acute în Rusia, conform estimărilor, este de 26-36 milioane de cazuri pe an.

În cistita acută necomplicată, este recomandabil să se prescrie cursuri scurte (3-5 zile) de ABT.

Cu toate acestea, în cistita cronică recurentă, cursurile scurte de terapie sunt inacceptabile - durata ABT pentru eradicarea completă a agentului patogen ar trebui să fie de cel puțin 7-10 zile.

Pentru cistită, ofloxacina este prescrisă 100 mg de 2 ori pe zi sau 200 mg de 1 dată pe zi. În cistita cronică la tineri, în special în prezența concomitentă a infecțiilor cu transmitere sexuală (cauzate de chlamydia, micoplasma sau ureaplasma în 20-40% din cazuri), ofloxacina este o prioritate în rândul altor PC.

Pielonefrita acută

Pielonefrita acută este cea mai frecventă boală renală la toate grupele de vârstă; femeile predomină în rândul pacienților. Incidența pielonefritei acute în Rusia este, conform estimărilor, de 0,9-1,3 milioane de cazuri pe an.

Tratamentul pielonefritei se bazează pe utilizarea ABT eficientă, supusă restabilirii urodinamicii și, dacă este posibil, corectării altor factori care complică (tulburări endocrine, imunodeficiență etc.). Inițial, se efectuează ABT empirică, care, dacă este necesar, se modifică după primirea unei antibiotice; ABT ar trebui să fie pe termen lung.

Ofloxacina poate fi utilizată pentru tratarea pielonefritei, ținând cont de acumularea acesteia în parenchimul renal și de concentrațiile ridicate în urină, medicamentul este prescris la 200 mg de 2 ori pe zi timp de 10-14 zile.

Prostatita

În ciuda progreselor în urologia modernă, tratamentul prostatitei cronice este încă o problemă nerezolvată. Conceptele etiopatogenetice ale prostatitei cronice sugerează că infecția și inflamația declanșează o cascadă de reacții patologice: modificări morfologice ale țesutului prostatic (VD) cu angioarhitectonie afectată, inflamație imunitară persistentă, hipersensibilizare a sistemului nervos autonom etc. Chiar și după eliminarea agentului infecțios, aceste procese patologice pot persistă, însoțită de simptome clinice severe. ABT pe termen lung este recomandat de mulți cercetători ca o componentă a tratamentului complex al prostatitei cronice din categoriile II, III, IV conform clasificării Institutelor Naționale de Sănătate din SUA (NIH, 1995).

Prostatita acută (categoria I conform NIH, 1995) în 90% din cazuri se dezvoltă fără manipulări urologice anterioare, iar în aproximativ 10% din cazuri devine o complicație a intervențiilor urologice (biopsie pancreatică, cateterizare a vezicii urinare, examen urodinamic etc.). Baza tratamentului este un ABT gradat pentru 2-4 săptămâni.

Marea majoritate a agenților patogeni ai prostatitei bacteriene aparțin microbilor gram-negativi ai grupului intestinal (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Etc.). Factorii etiologici pot fi, de asemenea, C. trachomatis, U. urealiticum, S. aureus, S. saprophyticus, Trichomonas spp., Pseudomonas spp., Anaerobe, etc. și acoperă spectrul principal al agenților cauzali ai prostatitei. Condiția pentru ABT de succes în prostatită este durata sa suficientă - timp de cel puțin 4 săptămâni, urmată de control bacteriologic.

Ofloxacina poate fi utilizată cu succes pentru tratamentul prostatitei, deoarece este foarte activă împotriva clamidiei și împotriva micoplasmelor și ureaplasmelor, eficacitatea sa este comparabilă cu cea a altor PC-uri și doxiciclină. În prostatita cronică, ofloxacina este prescrisă pe cale orală la 400 mg de 2 ori pe zi timp de 3-4 săptămâni. În prostatita acută, se efectuează terapie treptată: medicamentul este prescris inițial intravenos la 400 mg de 2 ori pe zi, trecând la administrarea orală după normalizarea temperaturii corpului și îmbunătățirea clinică a stării.

Cancerul pancreatic și ITU

Studiile moleculare și genetice din ultimii ani indică faptul că prostatita poate iniția dezvoltarea cancerului pancreatic. Inflamația cronică activează carcinogeneza prin deteriorarea genomului celular, stimulând proliferarea celulară și angiogeneza. Cercetările privind eficacitatea terapiei antibacteriene și antiinflamatorii în prevenirea cancerului pancreatic sunt în continuare urmărite.

Modificările inflamatorii ale pancreasului pot duce la o creștere a nivelului de antigen specific prostatei (PSA) din sânge. Conform recomandărilor actuale, o creștere a nivelurilor de PSA peste normele de vârstă este o indicație pentru o biopsie de prostată. Cu toate acestea, în absența unor modificări suspecte pentru cancerul pancreatic în timpul examinării rectale digitale, este posibil să se utilizeze terapie antibacteriană și antiinflamatoare timp de 3-4 săptămâni, urmată de controlul nivelului de PSA. Dacă se normalizează, biopsia pancreasului nu se efectuează.

Hiperplazia benignă a RV și UTI

Hiperplazia benignă a RV

(BPH) și simptomele unei infecții ale tractului urinar inferior sunt foarte frecvente la bărbați. Piatra principală a tratamentului medical pentru BPH sunt blocantele α și inhibitorii 5α-reductazei. Cu toate acestea, este un fapt binecunoscut că BPH este aproape întotdeauna însoțită de prostatită, care adesea aduce o contribuție semnificativă la simptomele clinice. Prin urmare, ABT în unele cazuri este recomandată pentru BPH. Cu un proces inflamator confirmat, ABT trebuie prescris pentru o perioadă de 3-4 săptămâni. Medicamentele la alegere sunt PC-uri, ținând seama de spectrul acțiunii lor antimicrobiene și de caracteristicile farmacocinetice.

Profilaxia pentru intervenții urologice

ITU devin cel mai adesea o complicație a unor astfel de intervenții, cum ar fi biopsia pancreatică transrectală, cateterizarea vezicii urinare, examenul urodinamic complex etc. În conformitate cu standardele moderne, profilaxia antibacteriană a ITU este obligatorie înainte de intervențiile urologice invazive. Acest lucru se datorează faptului că costul și riscurile asociate profilaxiei antibiotice sunt mult mai mici decât riscul și costul tratamentului ITU. Pentru prevenirea complicațiilor infecțioase în majoritatea manipulărilor transuretrale, precum și în biopsia transrectală a pancreasului, este suficient să se prescrie o doză de PC cu 2 ore înainte de intervenție (de exemplu, 400 mg ofloxacină).

O problemă urologică nerezolvată este infecția asociată cu cateterul. Coloniile de microorganisme formează așa-numitele biofilme pe materiale străine, inaccesibile la acțiunea ABP și a antisepticelor. ABP nu poate elimina biofilmul deja format, dar există dovezi că administrarea profilactică a PC (de exemplu, ofloxacină, ciprofloxacină sau levofloxacină) poate preveni sau încetini formarea acestuia.

Concluzie

Fluorochinolonele sunt folosite cu succes de mulți ani pentru tratarea infecțiilor tractului urinar. Ofloxacina îndeplinește principiile terapiei antibacteriene raționale a ITU, utilizarea sa este recomandată pentru tratamentul și prevenirea ITU - cistita, pielonefrita, prostatita. Prezența formelor de dozare orală și parenterală a ofloxacinei face ca utilizarea sa să fie convenabilă în practica ambulatorie și în spital.

Lectură recomandată
Laurent O.B., Sinyakova L.A., Kosova I.V. Tratamentul și prevenirea cistitei cronice recurente la femei // Consilium medicum. 2004. Vol. 6. Nr. 7. P. 460–465.
Ghiduri clinice moderne pentru terapia antimicrobiană / Ed. Strachunsky L.S. Smolensk, 2004.
Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Medicamente antimicrobiene din grupul fluorochinolonelor în practica clinică. M., 1998.
V.P. Yakovlev Locul ofloxacinei în practica ambulatorie: experiență de utilizare de 15 ani // Infecții și terapie antimicrobiană. 2000. T. 2. Nr. 5. P. 154-156.
V.P. Yakovlev Proprietăți farmacocinetice ale ofloxacinei // Antibiotice și chimioterapie. 1996. T. 41. Nr. 9. P. 24–32.
Granier N. Evaluation de la toxicite des quinolones en pediatrie // Les Quinolones en Pediatrie. Paris, 1994. P. 117-121.
Kahlmeter G. Un sondaj internațional al susceptibilității antimicrobiene a agenților patogeni din infecțiile tractului urinar necomplicat: proiectul ECO-SENS // J. Antimicrob. Chemother. 2003. V. 51. Nr. 1. P. 69–76.
Karlowsky J. A., Kelly L. J., Thornsberry C. și colab. Tendințele rezistenței antimicrobiene în rândul izolatelor de infecție ale tractului urinar ale Escherichia coli de la femeile ambulatorii din Statele Unite // Antimicrob. Agenți Chemother. 2002. V. 46. Nr. 8. P. 2540–2545.
Kaygisiz O., Ugurlu O., Kosan M. și colab. Efectele terapiei antibacteriene asupra modificării PSA în prezența și absența inflamației prostatice la pacienții cu niveluri de PSA cuprinse între 4 și 10 ng / ml // Cancer de prostată Dis prostatic. 2006. V. 9. Nr. 3. P. 235–238.
Zahăr L.M. Inflamație și cancer de prostată // Can. J. Urol. 2006. V. 13. Nr. 1. P. 46–47.
Terris M. Recomandări pentru utilizarea profilactică a antibioticelor în chirurgia genito-urinară // Contemp. Urologie 2001. Nr. 9. P. 12-27.
Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R. și colab. Liniile directoare pentru tratamentul antimicrobian al cistitei bacteriene acute necomplicate și pielonefritei acute la femei. Societatea de Boli Infecțioase din America (IDSA) // Clin. Infecta. Dis. 1999. V. 29. Nr. 4. P. 745-758.

Spectru larg de acțiune în combinație cu terapia locală. Baza tratamentului este terapia cu antibiotice, care vă permite să distrugeți microorganismul patogen și să opriți cursul procesului inflamator în organele urogenitale ale bărbaților sau femeilor. Cu toate acestea, pe lângă antibiotice, imunomodulatorii din grupul interferon, fizioterapia și terapia enzimatică sunt utilizați în tratamentul micoplasmozei.

Imunomodulatorii în tratamentul micoplasmozei sunt necesari pentru a activa activitatea macrofagelor și a celulelor ucigașe naturale, care distrug celulele infectate cu micoplasme. Micoplasmele sunt microorganisme intracelulare, deci sistemul imunitar nu este capabil să le distrugă complet singur. Pentru ca celulele imunocompetente să poată recunoaște structurile infectate cu micoplasme și să le distrugă, este necesară utilizarea imunomodulatorilor.

Fizioterapia și terapia enzimatică pot ameliora edemul țesutului, pot îmbunătăți circulația sângelui și, de asemenea, pot accelera restaurarea structurii normale după un proces inflamator. În plus, utilizarea preliminară a fizioterapiei și a terapiei enzimatice îmbunătățește penetrarea antibioticelor în țesuturile și celulele afectate, adică crește eficacitatea tratamentului.

Înainte de începerea antibioticelor trebuie să se utilizeze un curs de fizioterapie, terapie enzimatică și imunomodulatoare pentru a maximiza eficacitatea acestora. Printre procedurile fizioterapeutice pentru tratamentul micoplasmozei, se utilizează magnetoterapia și inductotermia. Pentru a îmbunătăți răspunsul imun, se utilizează interferonogeni, precum Immunal, Pirogenal, Likopid, Cycloferon, Imunomax, Isofon, Immunorm, Imudon, Methyluracil, Ribomunil, Poludan, Uro-Vaxom etc. Pentru terapia enzimatică se utilizează Phlogenzyme, Wobenzym, Lidase etc.

Toate metodele enumerate de tratare a micoplasmozei sunt auxiliare, deoarece pot crește eficacitatea antibioticelor, pot crește absorbția lor și profunzimea penetrării în țesuturi. De aceea, atât fizioterapia, cât și utilizarea enzimelor și imunostimulantelor se efectuează înainte de a lua antibiotice.

Cursul principal în tratamentul micoplasmozei este cursul terapiei cu antibiotice. Antibioticele trebuie administrate pe cale orală sub formă de tablete. La femei, pe lângă aportul sistemic de antibiotice, se folosesc supozitoare locale (vaginale) sau tampoane cu diverse substanțe antibacteriene sau antiseptice. Pentru tratamentul micoplasmozei, următoarele antibiotice trebuie luate timp de 1 până la 2 săptămâni, în funcție de gravitatea inflamației organelor genito-urinare:

• Doxiciclina - luați 100 mg de două ori pe zi;


• Tetraciclină - luați 500 mg de 4 ori pe zi;


• Azitromicină - luați 250 mg de două ori pe zi;


• Josamicină - luați 500 mg de 2-3 ori pe zi;


• Claritromicină - 500 mg de două ori pe zi


• Ofloxacină - luați 200 mg de două ori pe zi;


• Spiramicină - luați 3.000.000 UI de 2-3 ori pe zi.

Micoplasmoza trebuie tratată cu un singur antibiotic, deoarece utilizarea simultană a mai multor medicamente nu sporește eficacitatea terapiei. Dacă este necesar, oricare dintre antibioticele de mai sus pentru tratamentul micoplasmozei poate fi suplimentat cu Metronidazol. Pentru a preveni candidoza în timpul tratamentului cu antibiotice, trebuie luate medicamente antifungice pe bază de fluconazol (de exemplu, Itraconazol, Fluconazol, Flucostat etc.) Pe toată durata tratamentului, trebuie excluse relațiile sexuale și nu trebuie consumate băuturi alcoolice.

În plus, în perioada de tratament cu antibiotice, supozitoarele sau tampoanele cu substanțe active care au un efect dăunător asupra micoplasmelor trebuie injectate în vagin. În prezent, următoarele sunt utilizate ca remedii locale pentru tratamentul micoplasmozei:

• Supozitoare Betadine - introduceți în vagin seara înainte de a merge la culcare timp de două săptămâni;


• Supozitoare Iodoxide - injectat în vagin seara înainte de culcare timp de două săptămâni;


• Supozitoare Iodovidonă - intră în vagin seara înainte de a merge la culcare timp de două săptămâni;


• Supozitoare Iodosept - injectat în vagin seara înainte de culcare timp de două săptămâni;


• Supozitoarele Geksikon și Geksikon D - intră în vagin seara înainte de culcare timp de două săptămâni;


• Supozitoare

Micoplasmoza este o boală cu transmitere sexuală care afectează funcționarea sistemului genito-urinar. La fel ca majoritatea celorlalte boli cu transmitere sexuală, simptomele micoplasmozei sunt neclare și similare cu manifestările altor boli, deci dacă o persoană începe să simtă un fel de disconfort sau inflamație a tractului urinar, o modificare a mirosului de descărcare sau apariția unei descărcări neobișnuite, este mai bine să consultați imediat un medic. Toate testele necesare vor fi prescrise, apoi medicul va alege un regim de tratament individual pentru fiecare caz specific. Acesta din urmă este deosebit de important în lupta împotriva micoplasmei, care poate fi rezistentă la efectele multor medicamente, poate fi cauzată de diverse tulpini și se poate dezvolta pe fundalul unei alte infecții mai severe care a slăbit sistemul imunitar.

În primul rând, antibioticele sunt prescrise, totuși, după cum sa menționat deja, pentru a nu efectua un curs nereușit de tratament cu medicamente la care bacteria este rezistentă, se efectuează teste preliminare. Cu rezistența la antibiotice, pot fi prescrise medicamente din alte grupuri. Tratamentul micoplasmei cu ofloxacină este utilizat în acest caz, precum și dacă s-a dezvoltat pe fundalul unei alte infecții fungice.

În micoplasmă, ofloxacina are un efect antibacterian bun deja în primele ore după administrare, chiar dacă cursurile anterioare de tratament cu sulfonamide și antibiotice nu au avut succes. Deoarece acest reprezentant al fluorochilonelor are un timp de înjumătățire de cel mult 7 ore de la corp, pentru tratamentul cu succes și menținerea indicatorului său constant în țesuturile inflamate, este necesar să luați 1 comprimat de ofloxacină de două ori pe zi, încercând să mențineți aceleași intervale de timp între doze.

Cursul standard de tratament pentru micoplasmoza cu ofloxacină este de 10 până la 28 de zile, în funcție de gravitatea bolii și de când simptomele care indică prezența micoplasmei în organism au început să dispară.

De obicei, când se tratează micoplasma cu ofloxacină, efectele secundare ale medicamentului nu sunt observate, cu toate acestea, în unele cazuri, pacienții se pot plânge de erupții cutanate și mâncărime ale pielii, umflături ale feței, greață, tulburări de somn, vărsături, cefalee, dureri abdominale, iar în analize medicul poate observa trombocitopenia și agranulocitoză. Dacă se constată efecte secundare, cursul terapiei este ajustat prin înlocuirea medicamentului cu alte medicamente.

Prevenirea micoplasmozei
Deoarece orice boală este mult mai ușor de prevenit decât de vindecat, merită să vă faceți griji în prealabil cu privire la modul de prevenire. Cum...

S-a stabilit că o persoană este un „proprietar” natural al a 13 tipuri de micoplasme, dintre care pot fi posibili agenți cauzatori ai uretritei Mycoplasma (M.) hominis, M. genitalium și Ureaplasma (U.) urealyticum. Pe lângă aceste tipuri de micoplasme din tractul urogenital, ele mai găsesc M. fermentans, M. primatum, M. pirum, M. spermatophilum, M. penetrans, M. pneumoniae.

Întrebarea rolului micoplasmelor genitale în etiologia uretritei non-gonococice (NGU) rămâne nerezolvată datorită apariției pe scară largă a acestor microorganisme și a detectării frecvente a acestora la persoanele fără simptome clinice. Cercetătorii diferă în această privință. Unii autori tind să atribuie micoplasmele pentru a obliga agenții patogeni care cauzează uretrita, cervicita, prostatita, endometrita postpartum, pielonefrita, infertilitatea și diferite patologii ale sarcinii și fătului. În consecință, în opinia acestor autori, eradicarea micoplasmelor ar trebui căutată dacă este detectată. Alții consideră că micoplasmele sunt o floră patogenă condiționată a tractului urogenital și numai în anumite condiții pot provoca boli infecțioase și inflamatorii ale organelor genito-urinare. Majoritatea autorilor străini includ toate micoplasmele, cu excepția M. genitalium, la flora patogenă condiționată. De aceea, în ICD-10 nu se înregistrează o astfel de boală precum micoplasmoza, ureaplasmoza sau infecția cu ureaplasma. Potrivit multor cercetători, din micoplasme, fără nicio rezervă, numai agenții patogeni care pot provoca uretrita pot fi atribuiți M. genitalium.

Date epidemiologice generalizate M. genitalium au fost prezentate de David Taylor-Robinson (2001) pe baza unei analize a lucrărilor celor mai autorizați 19 cercetători, conform cărora aceste microorganisme au fost izolate la 10-50% dintre pacienții cu NSU și la 0-17,7% dintre indivizii sănătoși. Mai târziu N. Dupin și colab. (2003) au arătat că dispariția acestor microorganisme din uretra este însoțită de rezolvarea uretritei și, dimpotrivă, recidiva bolii poate fi asociată cu utilizarea unor medicamente care nu sunt suficient de active împotriva M. genitalium.

Tabloul clinic al uretritei, în care sunt detectate micoplasme, ca și în cazul infecției cu chlamydia, nu prezintă simptome patognomonice. M. genitalium mai des întâlnită la persoanele cu uretrită cronică, a cărei probabilitate este recidiva. L. Mena și colab. (2002) au arătat că pacienții cu M. genitalium-uretrita asociată, într-o măsură mai mică decât pacienții cu uretrită gonococică, se plâng de disurie și descărcare, iar descărcarea lor este mult mai puțin probabil să fie purulentă.

Diagnostic. Revelator M. genitalium în materialul din tractul urogenital se efectuează numai prin metoda reacției în lanț a polimerazei (PCR). Studiul permite foarte repede - în decurs de o zi - să identifice ADN-ul agentului patogen din resturile din tractul urogenital și să-i determine speciile. Cultura media selectivă este utilizată pentru a identifica M. hominis și U. urealyticum.

Tratament

La fel ca în majoritatea cazurilor de identificare a florei patogene condiționate, se disting un număr de factori pentru micoplasme care contribuie la dezvoltarea proceselor infecțioase și inflamatorii. Cele mai importante dintre ele sunt tulburările imune, modificările stării hormonale, colonizarea masivă, asocierile cu alte bacterii. Toți acești factori, precum și tipul de agent patogen, durata infecției, istoricul tratamentului anterior, prezența florei patogene și oportuniste concomitente ar trebui luate în considerare la stabilirea tacticii de gestionare a pacienților.

Tratamentul etiotrop al NGU cauzat de M. genitalium se bazează pe utilizarea medicamentelor antibacteriene din diferite grupuri. Activitatea medicamentelor împotriva oricărei infecții este determinată de concentrația minimă inhibitoare (CMI) din studii in vitro... Scorurile BMD tind să se coreleze cu rezultatele clinice. Antibioticele cu cel mai mic CMI sunt considerate medicamente optime, dar ar trebui să ne amintim importanța unor parametri precum biodisponibilitatea, capacitatea de a crea concentrații interstitiale și intracelulare ridicate, toleranța la tratament și complianța pacientului.

Pentru a selecta un regim de terapie adecvat în cazuri specifice, se recomandă o determinare de laborator a sensibilității culturilor izolate la diferite antibiotice. Dar problema este că se referă în principal la flora saprofită identificată. Deci, mulți autori remarcă capacitatea micoplasmelor de a dobândi rapid rezistență la medicamentele antibacteriene atunci când sunt trecute in vitro... Prin urmare, este necesar să se testeze proaspăt izolate de tulpini bolnave. O altă dificultate este aceea că atunci când se detectează micoplasme, sensibilitatea la antibiotice in vitro nu se corelează neapărat cu un efect benefic in vivo. Acest lucru se poate datora farmacocineticii medicamentelor. Acești factori trebuie luați în considerare la prescrierea terapiei etiotropice, care în multe cazuri poate face parte din terapia combinată, în special în cazul infecțiilor mixte.

Orientările europene (2001) și americane (2006) pentru gestionarea pacienților cu uretrită conțin recomandări conform cărora NSU ar trebui tratat conform schemelor de bază și alternative.

Scheme de bază:

• azitromicină - 1,0 g pe cale orală, o dată;
• doxiciclina - 100 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile.

Scheme alternative:

• eritromicină - 500 mg de 4 ori pe zi timp de 7 zile sau 500 mg de 2 ori pe zi timp de 14 zile;
• ofloxacină - 200 mg de 2 ori pe zi sau 400 mg de 1 dată pe zi sau 300 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile;
• levofloxacină - 500 mg o dată pe zi timp de 7 zile;
• tetraciclină - 500 mg de 4 ori pe zi timp de 7 zile.

Din schemele de mai sus se poate observa că principalele antibiotice recomandate pentru tratamentul NGU sunt preparatele de tetraciclină, macrolidele și fluorochinolonele.

Dacă rezumăm recomandările prezentate în principalele linii directoare interne („Liniile directoare federale pentru utilizarea medicamentelor”, „Farmacoterapia rațională a bolilor pielii și a infecțiilor cu transmitere sexuală” (editat de Academicianul Academiei Ruse de Științe Medicale A. A. Kubanova), „Materiale metodologice privind diagnosticul și tratamentul celor mai frecvente infecții cu transmitere sexuală și boli de piele (protocoale pentru gestionarea pacienților) "publicat de TsNIKVI), pot fi prezentate următoarele scheme de tratament etiotrop al NSU, adoptate în Rusia.

Antibiotice cu tetraciclină

Medicamente de bază:

• doxiciclina - 100 mg de 2 ori pe zi timp de cel puțin 7-14 zile. Prima doză la administrarea medicamentului este de 200 mg.

Medicamente alternative:

• tetraciclină - 500 mg de 4 ori pe zi timp de 7-14 zile;
• Metaciclină - 300 mg de 4 ori pe zi timp de 7-14 zile.

Macrolide

Medicamente de bază:

• azitromicină - o doză unică de 1,0 g sau 250 mg o dată pe zi timp de 6 zile. Medicamentul se administrează cu 1 oră înainte de mese sau 2 ore după mese;
• josamicină - 500 mg de 2 ori pe zi timp de 7-14 zile.

Medicamente alternative:

• eritromicină - 500 mg de 4 ori pe zi timp de 7-14 zile;
• roxitromicină - 150 mg de 2 ori pe zi timp de 7-14 zile;
• claritromicină - 250 mg de 2 ori pe zi timp de 7-14 zile;
• midecamicină - 400 mg de 3 ori pe zi timp de 7-14 zile.

Fluorochinolonele

• ofloxacină - 200-300 mg de 2 ori pe zi timp de 7-14 zile;
• sparfloxacină - 200 mg o dată pe zi timp de 10 zile (în prima zi doza este dublată);
• levofloxacină - 500 mg o dată pe zi timp de 10 zile;
• pefloxacină - 600 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile.

Medicamentele cu tetraciclină sunt cele mai frecvente medicamente pentru tratamentul etiotrop al pacienților cu NGU cauzate de M. genitalium... Și, deși doxiciclina a fost utilizată în tratamentul diferitelor patologii de câteva decenii, activitatea sa împotriva agenților patogeni principali ai NGU rămâne ridicată (D. Kilic și colab., 2004).

De aceea, conform tuturor recomandărilor menționate mai sus, doxiciclina este medicamentul de alegere în tratamentul NGU. Avantajul utilizării sale este o eficiență destul de ridicată și un cost relativ scăzut al tratamentului. În comparație cu tetraciclina, doxiciclina are o biodisponibilitate mai mare, un timp de înjumătățire mai lung și este mai bine tolerată. În plus, atunci când se utilizează doxiciclină, spre deosebire de alte tetracicline, nu este necesar să urmați o dietă concepută luând în considerare posibilitatea tetraciclinelor care se leagă de ionii Ca 2+. Cele mai frecvente efecte secundare atunci când se iau medicamente cu tetraciclină sunt greața, vărsăturile, diareea și reacțiile alergice. Aceste reacții sunt mult mai puțin pronunțate atunci când se utilizează doxiciclina monohidrat decât clorhidratul tradițional de doxiciclină. Reacția neutră a doxiciclinei monohidrat (Unidox Solutab) exclude apariția esofagitei care apare odată cu utilizarea altor forme de doxiciclină. Doxiciclina monohidrat este produsă într-o formă de dozare unică a comprimatelor de solutab, care pot fi ingerate întregi, pot fi împărțite în părți sau mestecate, pot fi dizolvate în apă pentru a forma un sirop de suspensie (când este dizolvat în 20 ml de apă) sau o soluție de suspensie (când este dizolvată în 100 ml apă). Biodisponibilitatea doxiciclinei monohidrat în această formă este de 95%, ceea ce corespunde practic perfuziei intravenoase. În consecință, combinația reușită a formulei chimice (monohidrat) și a formei de dozare (solutab) face ca medicamentul Unidox Solutab să fie sigur, iar tratamentul cu ajutorul acestuia este foarte conform.

În perioada de tratament cu medicamente din grupul tetracicline, pacienții trebuie să evite insolarea din cauza posibilității de fotosensibilizare.

Antibioticele din grupul macrolide sunt complet lipsite de acest efect secundar. Toate liniile directoare menționate pentru medicamentele la alegere în tratamentul NSU includ antibioticul macrolid azitromicină. Acest lucru este facilitat de caracteristicile farmacocinetice unice ale azitromicinei: un timp de înjumătățire lung, un nivel ridicat de absorbție și rezistență la un mediu acid, capacitatea acestui antibiotic de a fi transportat de leucocite la locul inflamației, o concentrație ridicată și prelungită în țesuturi și posibilitatea de penetrare în celulă. Datorită faptului că o concentrație terapeutică ridicată de azitromicină în țesuturi se realizează după o singură doză dintr-o doză standard de antibiotic și rămâne în locurile de inflamație timp de cel puțin 7 zile, odată cu apariția azitromicinei, pentru prima dată, a devenit posibilă tratarea eficientă a pacienților cu infecție cu clamidie cu un singur aport oral de antibiotic. Cel mai faimos și mai renumit medicament al azitromicinei este Sumamed, care a fost utilizat în Federația Rusă de la începutul anilor 90 ai secolului trecut.

Avantajele tuturor antibioticelor macrolide moderne față de primul antibiotic din acest grup, eritromicina, sunt eficacitatea mai mare, farmacocinetica îmbunătățită, toleranța bună și frecvența mai mică de administrare.

Atunci când se iau macrolide, pot apărea efecte secundare ale tractului gastro-intestinal (greață, vărsături, diaree) și ficat (activitate transaminazică crescută, colestază, icter), precum și reacții alergice.

Josamicina are cel mai favorabil profil de siguranță în comparație cu alte macrolide. Frecvența reacțiilor adverse la administrarea acestuia nu depășește 2-4%. Medicamentul nu are hepatotoxicitate și aproape că nu modifică microflora intestinală normală. Pe piața noastră farmaceutică, josamicina este încă reprezentată de singurul medicament cu numele comercial Wilprafen.

Este necesar să se acorde atenție: micoplasmele pot fi rezistente la macrolidele „vechi” (eritromicină, spiramicină, oleandomicină) și streptogramine, dar foarte sensibile la cele mai noi macrolide (josamicină, azitromicină, claritromicină) și lincosamine.

Următorul grup de medicamente cu activitate ridicată împotriva unei game largi de agenți patogeni NSU (inclusiv M. genitalium) sunt fluorochinolone.

Astfel de fluorochinolone, cum ar fi ofloxacina și sparfloxacina, sunt deosebit de eficiente în NGU, însoțite de colonizarea masivă a florei saprofite oportuniste, deoarece această floră este de obicei sensibilă la aceste medicamente antibacteriene. „Poziția lor de conducere” se datorează lărgimii spectrului antibacterian, activității bactericide ridicate, caracteristicilor farmacocinetice excelente (absorbție rapidă, concentrații mari de medicamente în țesuturi, celule, fluide biologice), toxicitate scăzută. Când se tratează cu sparfloxacină, se obține o conformitate mai mare, deoarece medicamentul se administrează o singură dată pe zi. Potrivit lui Yu. N. Perlamutrov și colab. (2002), sparfloxacina este extrem de eficientă în infecțiile cu micoplasmă și ureaplasmă. Pe piața farmaceutică rusă, sparfloxacina este vândută sub denumirea comercială Sparflo, iar ofloxacina a câștigat recent o popularitate crescândă printre genericele de ofloxacină.

La fel ca tetraciclinele, fluorochinolonele au un efect fotosensibilizant. În plus, medicamentele din grupul fluorochinolonelor sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență hepatică și renală. Din reacțiile secundare după administrarea fluorochinolonelor, pot fi observate tulburări dispeptice, greață, vărsături, amețeli, reacții alergice, tendinite.

Astfel, pe baza revizuirii literaturii efectuate, în tratamentul pacienților cu uretrită cauzată de M. genitaliumar trebui să se acorde doxiciclină, cele mai noi macrolide și fluorochinolone. Cu un curs recurent de infecție, este luată în considerare problema prelungirii timpului pentru administrarea antibioticelor și utilizarea medicamentelor imunotrope.

M. A. Gomberg, doctor în științe medicale, profesor
A. M. Soloviev, candidat la științe medicale, profesor asociat
I. N. Aniskova
V.P. Kovalyk, candidat la științe medicale
TsNIKVI, MGMSU, Moscova

Tratamentul micoplasmozei și ureaplasmozei cu antibiotice, precum și complicațiile asociate cu aceste comensale ale tractului urogenital, ar trebui să înceapă cu manifestări clinice ale proceselor infecțioase și inflamatorii în organele urogenitale în cazurile în care s-a dovedit semnificația etiologică a acestor tipuri de micoplasme urogenitale, precum și în funcție de situația clinică.

În decizia sa de a prescrie antibiotice, clinicianul ar trebui să se bazeze pe date despre tipul de micoplasmă izolată, concentrația și sensibilitatea la diferiți antibiotici. Micoplasmoza cauzată de Mycoplasma genitalium (M. g.) Este supusă tratamentului obligatoriu. Alte tipuri de micoplasme urogenitale - Mycoplasma hominis (M. h.) Și Ureaplasma urealyticum (U. u.) - aparțin microorganismelor oportuniste.

Interviu video pe tema „Sensibilitatea la antibiotice a micoplasmelor urogenitale”

Toate micopolasmele și ureaplasmele sunt rezistente la următoarele antibiotice: cefalosporină, penicilină, rifampicină și acid nalidixic. Pentru tratamentul micoplasmozei și ureaplasmozei, sunt prescrise antibiotice din grupele de tetracicline, macrolide, fluorochinolone, lincosamine și aminoglicozide. Concentrațiile minime inhibitoare ale medicamentelor pentru diferite tipuri de micoplasme urogenitale sunt prezentate în Tabelul 1 (date proprii).

Tabelul 1. MIC al antibioticelor (μg / ml) pentru micoplasmele urogenitale

Antibiotic	MIC (μg / ml) pentru micoplasme urogenitale
	M. hominis	M. genitalium *	U. urealyticum
Tetracicline: - tetraciclină - doxiciclina	0,25 - 2 0,03 - 2	0,25 - 2 0,06 - 0,12	0,25 - 2 0,03 - 2
Macrolide: - josamicină - midecamicină - claritromicină - eritromicină - roxitromicină - azitromicină	0,015 - 0,5 0,008 - 8 peste 64 peste 64 peste 64 16 - 32	0,015 - 0,03 — 0,015 - 0,06 0,005 - 0,3 0,015 - 0,06 0,015 - 0,03	0,02 - 2 0,003 - 0,25 0,015 - 0,6 0,12 - 2 0,06 - 2 0,06 - 1
Fluorochinolonele: - ofloxacină - sparfloxacină - moxifloxacină - levofloxacină - ciprofloxacină - pefloxacină	0,25 - 2 0,008 - 0,128 0,015 - 0,125 0,125 - 1 0,25 - 1 0,5 - 4	1 - 2 0,02 - 1 0,05 - 0,8 0,5 - 1 1 - 8 —	0,25 - 4 0,06 - 1 0,25 - 1 0,5 - 1 0,25 - 4 —
Lincosamine: - lincomicină - clindamicină	0,25 - 2 0,06 - 2	1 - 8 0,2 - 6,4	peste 64 peste 64
Aminoglicozide: - gentamicină - streptomicină	1 - 4 —	peste 64 0,5 - 1	0,5 - 8 —

* Notă: date din literatură.

Dintre tetracicline, antibioticul doxiciclina este medicamentul ales. Spre deosebire de tetraciclină, are proprietăți farmacocinetice mai bune și o siguranță mai mare. Dintre formele farmacologice, trebuie preferată doxiciclina monohidrat sub formă de Unidox Solutab, care, spre deosebire de clorhidrat, are un efect minim asupra microflorei intestinale. Dezavantajele doxiciclinei antibiotice, utilizată pentru ureaplasmoză și micoplasmoză, includ utilizarea limitată a acesteia: nu este indicat copiilor cu vârsta sub 8 ani și femeilor însărcinate, deoarece are un efect teratogen.

Macrolidele la alegere sunt următoarele antibiotice: josamicină, midecamicină, claritromicină, azitromicină și eritromicină. Josamicina și midecamicina sunt bine tolerate și nu au efecte secundare. Claritromicina și azitromicina, spre deosebire de eritromicină, sunt stabile în mediul acid al stomacului și au o capacitate mare de a pătrunde în celule. Macrolidele din generația I (josamicină, midecamicină și eritomicină) pot fi prescrise femeilor însărcinate chiar și în primul trimestru de sarcină. Macrolidele de a doua generație (azitromicină, claritromicină, roxitromicină) sunt contraindicate la femeile gravide.

Toate tipurile de micoplasme sunt extrem de sensibile la antibiotice din grupul fluorochinolonelor. Ofloxacina este preferată datorită activității sale bactericide ridicate și a caracteristicilor farmacocinetice bune. Ca și în cazul tetraciclinelor, preparatele din acest grup de antibiotice sunt nedorite pentru tratamentul micoplasmozei și ureaplasmozei la femeile gravide.

În ultimii ani, procentul de tulpini de micoplasmă rezistente la diferite grupuri de antibiotice a crescut. În cadrul grupurilor de microorganisme, rezistența la diferite medicamente diferă, de asemenea. Acest lucru necesită determinarea de laborator a sensibilității la antibiotice a tulpinilor izolate de micoplasme urogenitale la o gamă largă de antibiotice potențial active.

Departamentul de Noi Tehnologii al Institutului de Cercetare Epidemiologie și Microbiologie din Sankt Petersburg, numit după Pasteur, Rospotrebnadzor, produce o gamă largă de medicamente pentru determinarea sensibilității la antibiotice în ureaplasmoză și micoplasmoză. Pentru trei tipuri de micoplasme, sunt oferite sisteme de testare care vă permit să determinați sensibilitatea la 12 antibiotice (truse extinse), la 6 antibiotice (truse de bază) și la 4 antibiotice (truse pentru femeile gravide). Instrucțiunile pentru utilizarea acestor medicamente pot fi găsite în