Somnul este o stare a corpului, care se caracterizează prin încetarea activității motorii, scăderea funcției analizatorilor, reducerea contactului cu mediul înconjurător, oprirea mai mult sau mai puțin completă a conștiinței. Somnul este un proces activ în care funcția structurilor hipnogene (promovarea apariției somnului) ale creierului (părți ale talamusului, hipotalamusului, formațiunea reticulară) este crescută, iar funcția de activare a structurilor (formația reticulară ascendentă) este redusă. Somnul natural constă din două faze - „lent” și „rapid”. Somnul „lent” (ortodoxal, sincronizat) durează până la 15% pe toată durata somnului, asigură odihna fizică a unei persoane. Somnul „REM” (paradoxal, desincronizat, însoțit de mișcarea rapidă a ochilor) reprezintă 20-25% din durata totală a somnului, în această fază apar procese mentale importante, de exemplu, consolidarea memoriei. Fazele de somn se alternează. Încălcarea duratei fiecărei faze (la consumul de droguri, tulburări psihice) are un efect extrem de nefavorabil asupra stării organismului. De exemplu, atunci când o persoană este lipsită de somn „REM”, se simte leneș, copleșit pe tot parcursul zilei, iar în noaptea următoare durata acestei faze crește compensatorie. Pentru tulburările de somn se prescriu hipnotice. Deci, atunci când adormirea este perturbată, se prescriu hipnotice cu acțiune scurtă și se folosesc medicamente cu acțiune prelungită pentru a menține durata necesară a somnului. Somniferele provoacă reacții adverse: majoritatea medicamentelor perturbă somnul natural și provoacă tulburări post-somnice (letargie, letargie) și dezvoltarea dependenței. O dependență fizică se poate dezvolta pentru biturații de bar.
Clasificarea hipnoticelor după structura chimică
1. Derivați ai benzodiazepinelor: nitrazepam, flunitrazepam.
2. Barbiturice: barbital de sodiu, fenobarbital, etaminal de sodiu.
3. Preparate din diferite grupe: imovan, oxibutirat de sodiu (vezi medicamente pentru anestezie), di-medrol (vezi antihistaminice).
În plus, hipnoticele se disting prin puterea efectului hipnotic, viteza de apariție a somnului și durata acestuia.
Derivați de benzodiazepină (agonişti ai receptorilor de benzodiazepină) Efectul hipnotic al benzodiazepinelor este asociat cu efectul inhibitor al medicamentelor asupra sistemului limbic și cu activarea formării reticulare. Mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor este determinat de interacțiunea cu receptori speciali de benzodiazepină. Receptorii de benzodiazepină fac parte dintr-un complex macromolecular care include receptori sensibili la acidul γ-aminobutiric (GABA), benzodiazepine și barbiturice, precum și ionofori de clor. Datorită interacțiunii alosterice cu receptorii specifici, benzodiazepinele cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABAd și sporesc efectul inhibitor al GABA. Are loc o deschidere mai frecventă a ionoforilor de clor, în timp ce fluxul de clor în neuroni crește, ceea ce duce la creșterea potențialului postsinaptic inhibitor.
Nitrazepamul are un efect pronunțat hipnotic, anxiolitic, anticonvulsivant și relaxant muscular central. Efectul hipnotic al nitrazepamului începe după 30-60 de minute și durează până la 8 ore. Medicamentul inhibă moderat somnul REM. Este bine absorbit, are un timp de înjumătățire lung și este metabolizat în ficat. Medicamentul se cumulează. Dependența se dezvoltă cu utilizarea repetată. Indicațiile pentru programare sunt tulburările de somn, în special cele asociate cu stres emoțional, anxietate, anxietate.
Derivații de benzodiazepină - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam sunt, de asemenea, utilizați ca hipnotice.
Benzodiazepinele diferă de barbiturice prin faptul că modifică într-o măsură mai mică structura somnului, au o acțiune terapeutică mai mare și nu provoacă activarea enzimelor microzomale.
Derivați ai acidului barbituric
Barbituricele interacționează cu situsul alosteric al complexului receptor GABAd-benzodiazepină-barbituric și cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA A. Acest mecanism duce la inhibarea formării reticulare. Fenobarbitalul este un derivat al acidului barbituric care are un efect de inducere a somnului de lungă durată. Când luați medicamentul, somnul are loc după 30-60 de minute. Durata efectului hipnotic al fenobarbitalului este de 8 ore. Somnul cauzat de barbiturice este mai puțin fiziologic decât somnul indus de benzodiazepine. Barbituricele scurtează semnificativ somnul „REM”, care, dacă medicamentul este întrerupt, poate duce la dezvoltarea sindromului „recul” (compensarea apare sub forma unei creșteri a ponderii somnului „REM”). Barbituricele au activitate antiepileptică și anticonvulsivă. Fenobarbitalul induce inducerea enzimelor hepatice microzomale, ceea ce crește rata de biotransformare a xenobioticelor și a fenobarbitalului în sine. Cu utilizarea repetată a fenobarbitalului, activitatea acestuia scade, se dezvoltă dependența. Simptomele de dependență apar după două săptămâni de utilizare constantă a medicamentului. Utilizarea pe termen lung a barbituricelor poate duce la dezvoltarea dependenței de droguri. După somnul barbituric apar adesea letargie, slăbiciune și scăderea atenției.
O supradoză de barbiturice duce la deprimarea centrului respirator. Tratamentul intoxicației începe cu lavaj gastric, diureză forțată. În comă, se folosește ventilația artificială. Antagonistul barbituricului este bemegridul analeptic.
Alte grupuri de hipnotici
Imovan (zopiclona) este un reprezentant al unei noi clase de medicamente psihotrope - ciclopirolonele, structural diferite de benzodiazepine și barbiturice. Efectul hipnotic al imovanului se datorează unui grad ridicat de afinitate pentru situsurile de legare de pe complexul receptor GABA din sistemul nervos central. Imovan induce rapid somnul si il mentine fara a diminua rata somnului REM. Absența somnolenței dimineața distinge favorabil a-yut imovan de medicamentele din seriile benzodiazepine și barbiturice. Timpul de înjumătățire este de 3,5-6 ore. Aportul repetat de imovan nu este însoțit de acumularea medicamentului sau a metaboliților săi. Imovan este indicat pentru tratamentul insomniei, inclusiv dificultăți de adormire, treziri nocturne și timpurii, precum și tulburări secundare de somn în tulburările mintale. Utilizarea pe termen lung a imovan, ca și alte somnolențe, nu este recomandată; cursul tratamentului nu trebuie să depășească 4 săptămâni. Cel mai frecvent efect secundar este un gust amar sau metalic în gură. Mai puțin frecvente sunt tulburările gastro-intestinale (greață, vărsături) și tulburările mentale (iritabilitate, confuzie, dispoziție deprimată). La trezire, poate apărea somnolență și, mai rar, amețeli și tulburări de coordonare.
ANTIDROGURI ŞI ANTIEPILEPTICE
Anticonvulsivantele sunt folosite pentru a elimina convulsiile de orice fel. Cauza convulsiilor pot fi boli ale sistemului nervos central (meningita, encefalita, epilepsie), tulburari metabolice (hipocalcemie), hipertermie, intoxicatie. Mecanismul de acțiune al anticonvulsivantelor constă în suprimarea activității crescute a neuronilor implicați în formarea unei reacții convulsive și în suprimarea iradierii excitației prin întreruperea transmisiei sinaptice. Anticonvulsivantele includ oxibutirat de sodiu(vezi medicamente pentru anestezie), benzodiazepine. barbiturice, sulfat de magneziu.
Medicamentele antiepileptice sunt utilizate pentru prevenirea sau reducerea convulsiilor sau a echivalentelor lor corespunzatoare (pierderea cunostintei, tulburari vegetative), observate cu crize recurente ale diferitelor forme de epilepsie. Medicamentele nu au un singur mecanism de acțiune antiepileptică. Unele (difenina, carbamazepina) blochează canalele de sodiu, altele (barbituricele, benzodiazepinele) activează sistemul GABA și măresc fluxul de clor în celulă, iar altele (trimetină) blochează canalele de calciu. Există mai multe forme de epilepsie:
convulsii mari - convulsii tonico-clonice generalizate cu pierderea cunostintei, urmate dupa cateva minute de deprimarea generala a sistemului nervos central; crize mici - pierderea pe termen scurt a conștienței cu convulsii mioclonice; automatisme psihomotorii - acțiuni nemotivate cu conștiința oprită. În conformitate cu manifestările clinice ale epilepsiei, medicamentele antiepileptice sunt clasificate:
1. Mijloace utilizate pentru crizele epileptice mari: fenobarbital, difenin, hexamidină,.
2. Medicamente utilizate pentru crize epileptice minore: etosucimidă, valpoat de sodiu, clonazepam.
3. Medicamente folosite pentru convulsii psihomotorii: carbamazepina, difenina.
4. Medicamente utilizate în status epilepticus: sibazon, fenobarbital sodic.
Medicamente utilizate pentru crizele epileptice mari Fenobarbital (vezi hipnotice) pentru tratamentul epilepsiei este utilizat în doze subhipnotice. Eficacitatea medicamentului este determinată de efectul său inhibitor asupra excitabilității neuronilor focarului epileptogen, precum și asupra propagării impulsurilor nervoase. Cu utilizarea prelungită a fenobarbitalului, crește formarea și activitatea enzimelor hepatice microzomale. Fenobarbitalul este lent și bine absorbit în intestinul subțire, biodisponibilitatea sa este de 80%. Concentrația maximă în sânge este creată la 6-12 ore după administrarea unei singure doze de medicament. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 10 ore în medie. La prescrierea medicamentului, mai ales la început, se observă somnolență.
Difenina blochează canalele de sodiu, prelungește timpul de inactivare a acestora și astfel previne generarea și propagarea descărcărilor electrice în sistemul nervos central și previne astfel dezvoltarea convulsiilor. Difenina este foarte bine absorbită în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea sa ajunge la aproape 100%. Se leagă de proteinele plasmatice din sânge cu 90%, chiar și o scădere ușoară a legării de albumină duce la o creștere semnificativă a cantității de substanță liberă din sânge, o creștere a efectelor acesteia și posibilitatea dezvoltării intoxicației. O concentrație stabilă în sânge este atinsă după 1-2 săptămâni de la administrarea medicamentului. Metabolizarea difeninei are loc datorită hidroxilării sale în ficat cu formarea de glucuronide. Difenina este un inductor activ al enzimelor microzomale din hepatocite. Stimulează propria sa biotransformare, precum și inactivarea în ficat a altor medicamente antiepileptice, hormoni steroizi, tiroxina, vitamina D. Tratamentul epilepsiei este pe termen lung și, prin urmare, trebuie acordată o mare atenție dezvoltării reacțiilor adverse. Utilizarea pe termen lung a medicamentului provoacă dezvoltarea neuropatiei periferice, hiperplaziei gingivale, hirsutismului, anemiei megaloblastice.
Hexamidina este similară ca structură chimică cu fenobarbitalul, dar mai puțin activă. Medicamentul este bine absorbit. În procesul de metabolizare în ficat, 25% din hexamidină este transformată în fenobarbital. Medicamentul poate provoca somnolență și amețeli.
Mijloace utilizate pentru crize epileptice minore
Etosuximida este absorbită rapid și complet atunci când este administrată pe cale orală, concentrația maximă în sânge este creată în 1-4 ore. Medicamentul nu se leagă de proteinele plasmatice din sânge; este biotransformat în ficat prin hidroxilare și glucuronizare. În urină, aproximativ 20% din doza administrată de etosusemidă este excretată nemodificat. Reacții adverse nedorite: anxietate, dureri abdominale, cu utilizare prelungită - dezvoltarea eozinofiliei și a altor tulburări ale hematopoiezei, lupus eritematos. Valproat de sodiu- inhibitor al transaminazei GABA - reduce inactivarea GABA, unul dintre principalii neurotransmitatori inhibitori. Medicamentul nu numai că previne dezvoltarea crizelor epileptice, dar îmbunătățește și starea psihică a pacientului, starea sa de spirit. Medicamentul este bine absorbit în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea este de aproximativ 100%. Valproatul se leagă de proteinele plasmatice din sânge cu aproximativ 90%. Semnele intoxicației cu valproat de sodiu sunt letargia, nistagmusul, tulburările de echilibru și coordonare. Cu utilizarea prelungită, sunt posibile leziuni hepatice, pancreatită și o scădere a agregării trombocitelor.
Clonazepamul aparține grupului de benzodiazepine, care sunt agenți de potențare a GABA capabili să crească sensibilitatea receptorilor GABAd la GABA. Biodisponibilitatea clonazepamului este de aproximativ 98%, este biotransformat în ficat. Efecte secundare: oboseală crescută, disforie, tulburări de coordonare, nistagmus.
Medicamente utilizate pentru crize psihomotorii
Carbamazepina (finlepsina) este similară ca structură cu antidepresivele triciclice. Mecanismul de acțiune al medicamentului este asociat cu blocarea canalelor de sodiu. Efectul său antiepileptic este însoțit de o îmbunătățire a comportamentului și a dispoziției pacienților. Carbamazepina, pe lângă acțiunea antiepileptică, are capacitatea de a calma durerea în nevralgia trigemenului. Ingerarea se absoarbe lent, biodisponibilitate - 80%. Este biotransformat cu apariția unui metabolit activ în ficat - epoxid. Epoxidul are activitate antiepileptică care este de 1/3 din cea a carbamazepinei. Carbamazepina aparține inductorilor enzimelor microzomale hepatice și stimulează propria sa biotransformare. Timpul său de înjumătățire în primele săptămâni de tratament este redus de la aproximativ 35 la 15-20 de ore. Primele semne de intoxicație: diplopie, dezechilibru și coordonare, precum și depresia sistemului nervos central, disfuncția tractului gastrointestinal. Utilizarea prelungită a medicamentului poate provoca erupții cutanate pe piele, afectarea funcției hematopoietice a măduvei osoase, afectarea funcției renale și hepatice.
MEDICAMENTE ANTIPARKINSONICE
Parkinsonismul este un sindrom de afectare a sistemului nervos extrapiramidal, caracterizat printr-o combinație de tremor (tremur), rigiditate musculară extrapiramidală (tonus muscular crescut) și akinezie (rigiditatea mișcărilor). Distingeți boala Parkinson, parkinsonismul secundar (vascular, medicament, etc.) și sindromul parkinsonismului în bolile degenerative și ereditare ale sistemului nervos central. În ciuda etiologiei diferite a acestor boli, patogeneza simptomelor este similară și este asociată cu degenerarea progresivă a neuronilor nigrostriatali, în urma căreia sinteza dopaminei și activitatea sistemelor dopaminergice scad, în timp ce activitatea sistemelor colinergice (care sunt și ele implicate). în regulamentul de
funcții) crește relativ sau absolut. Farmacoterapia parkinsonismului are ca scop corectarea acestui dezechilibru la nivelul neurotransmitatorilor care asigura activitatea sistemului nervos extrapiramidal. Pentru farmacoterapia parkinsonismului se folosesc următoarele:
1. Medicamente care afectează structurile dopaminergice ale creierului: a) Precursorul dopaminei - levodopa, levodopa cu un inhibitor DOPA
decarboxilază - - carbidopa (nakom);
b). Dopaminomimetice - directe (bromocriptină) și indirecte (midantan)
2. Substante care inhiba structurile colinergice ale creierului (colinolitice centrale) – ciclodol.
Medicamente care afectează structurile dopaminergice ale creierului Levodopa
Deoarece dopamina (și alte catecolamine) nu trece prin bariera hemato-encefalică (BBB), precursorul metabolic al dopaminei, levodopa, este utilizat pentru terapia de substituție, care trece prin BHE și în neuronii dopaminergici sub acțiunea DOPA decarboxilazei cerebrale. (DDC) este transformat în dopamină. Levo-dopa reduce rigiditatea musculară și hipokinezia cu un efect mic asupra tremorului Tratamentul începe cu o doză sub pragul și treptat, peste 1,5-2 luni, creșteți doza până la apariția efectului. Odată cu creșterea rapidă a dozei individuale, crește riscul de apariție precoce a efectelor secundare din tractul gastrointestinal și sistemul cardiovascular. Acest lucru se datorează faptului că decarboxilarea „prematură” a levodopei cu formarea nu numai a dopaminei, ci și a norepinefrinei și adrenalinei are loc în tractul gastrointestinal și în fluxul sanguin. În 50 - 60% din cazuri, aceasta duce la greață, vărsături, discuri intestinale, tulburări de ritm cardiac, angină pectorală și fluctuații ale tensiunii arteriale. Până la 80% din levodopa administrată pe cale orală suferă decarboxilare „prematură”, iar doar 1/5 din doza administrată ajunge la creier și este metabolizată de DDC cerebral cu formarea de dopamină. Prin urmare, este recomandabil să se utilizeze levodopa în combinație cu inhibitori DDC periferici - carbidopa sau benserazidă.Inhibitorii DDC periferici inhibă decarboxilarea prematură a levodopei în tractul gastrointestinal și în sânge. Când luați medicamente cu levodopa cu un inhibitor DDC, incidența complicațiilor cardiovasculare și gastroenterologice scade la 4-6%. În același timp, inhibarea decarboxilării „premature” de 5 ori crește aportul în creier a dozei luate de levodopa prin BBB. Prin urmare, atunci când se înlocuiește levodopa „pură” cu medicamente cu un inhibitor DDC, se prescrie o doză de levodopa de 5 ori mai mică.
Bromocriptina este un derivat al alcaloidului de ergot - ergocriptina. Este un agonist specific al receptorilor O2-dopaminergici. Medicamentul are o activitate anti-parkinsoniană distinctă. În legătură cu efectul asupra receptorilor de dopamină ai hipotalamusului, bromocriptina are un efect inhibitor asupra secreției de hormoni din lobul anterior al glandei pituitare, în special prolactină și somatotropină. Dezavantajele sunt eficacitatea mai mică comparativ cu levodopa și o incidență mai mare a reacțiilor adverse (greață, vărsături, anorexie, diaree, hipotensiune ortostatică, vasosamus periferic, tulburări psihice).
Amantadina (midantan) este eficientă la aproape jumătate dintre pacienți, în special în combinație cu anticolinergice. Amantadina blochează receptorii de glutamat, îmbunătățește eliberarea de dopamină în fanta sinaptică. Calitatea sa pozitivă este efectul asupra tremorului. Efectele secundare ale tratamentului cu amantadină sunt anxietatea, amețelile. Glucuronida midantan - gludantanul este inferior ca activitate farmacoterapeutică față de clorhidratul de amantadină, dar este mai puțin probabil să dea reacții adverse.
Selegilina (deprenyl, yumex) este un inhibitor selectiv al monoaminoxidazei de tip B (MAO-B), care este implicată în degradarea dopaminei. Astfel, selegilina potențează efectul levodopei. Selegilina crește speranța de viață a pacienților cărora li se administrează levodopa. Acest medicament are un efect antioxidant asupra celulelor dopaminergice și, eventual, are un efect neuroprotector, încetinind progresia bolii.
Inhibitori ai catecol-O-metil-transferazei (COMT).
COMT, ca rezultat al metabolismului natural, transformă L-DOPA în 3-0-metildopamină și dopamina în 3-0-metildopamină. Acești compuși nu sunt implicați în implementarea funcției neuronilor dopaminergici. Inhibitorii COMT interferează cu metabolismul dopaminei și al precursorului său. Tolcapone este un inhibitor COMT care trece prin BBB, adică acționează atât la periferie, cât și la nivelul creierului. Adăugarea de tolcapone la levodopa crește și prelungește nivelurile plasmatice stabile de levodopa cu 65%.
Anticolinergice (vezi anticolinergice)
Medicamentele colinolitice în parkinsonism opresc o creștere relativă sau absolută a activității sistemelor colinergice. Toți sunt antagoniști ai receptorilor colinergici și sunt clinic aproximativ echivalenti. Îmbunătățirea apare la 3/4 dintre pacienți, iar rigiditatea este redusă în special. Agenții anticolinergici sunt contraindicați în glaucom și adenom de prostată. Efecte secundare: gură uscată, vedere încețoșată. Cel mai frecvent utilizat anticolinergic în parkinsonism este ciclodolul.
Rp: Nitrazepami 0,005
D.t.d. N 10 în tab.
S. Nr. 1 tabletă noaptea
Rp: Fenobarbitali 0,05
D.t.d. N 10 în tab.
S. Nr. 1 tabletă noaptea
Rp: Diphenini 0,117
D.t.d. N 10 în tab.
Rp: Clonazepami 0,001
D.t.d. N 20 în tab.
S. nr 1 comprimat de 3 ori pe zi
Rp: Carbamasepini 0,2
D.t.d. N 10 în tab.
S. nr 1 comprimat de 3 ori pe zi
Rp: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml
D.t.d. N 10 în ampul.
S. nu 2 ml intramuscular
Rp: Levodopi 0,25
D.t.d. N 100 în tab.
S. nr 1 comprimat de 4 ori pe zi
Rp: Tab. "Nakom"
D.t.d. N 50 în tab.
S. nr 1 comprimat de 3 ori pe zi
Rp: Cyclodoli 0,002
D.t.d. N 40 în tab.
S. nr 1 comprimat de 3 ori pe zi
Rp: Midantani 0,1
D.t.d. N 10 în tab.
S. nr 1 comprimat de 3 ori pe zi
I. NON-DROGURI CU NON-DROG
TIP DE ACȚIUNE
Agonişti ai receptorilor de benzodiazepină
Derivați de benzodiazepină
A) medicamente cu acțiune scurtă:
TRIAZOLAM(HALZION)
MIDAZOLAM(DORMICUM)
B) medicamente cu durata medie de actiune:
NOSEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)
LORAZEPAM(ATIVAN)
THEMAZEPAM(NORMISON, RESTAURANT)
NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)
C) medicamente cu acțiune prelungită:
FLUNITRAZEPAM(ROGIPNOL, SOMNUBENE)
PHENAZEPAM
DIAZEPAM(RELANIUM, SIBAZON)
Preparate ale diferitelor structuri chimice
- derivat de ciclopirolonă
ZOPICLON(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)
- derivat de imidazopiridină
ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)
- un derivat al pirazolopirimidinei.
ZAPPLON ( ANDANTE )
2. Agonişti ai receptorilor melatoninei (analogi sintetici ai melatoninei)
RAMELTEON ( ROSEREM )
3. Blocanți ai receptorilor H 1 - histaminei (derivat de etanolamină)
DOXILAMINA(DONORMIL)
II. DORMITERE CU NARCOTICE
TIP DE ACȚIUNE
Compuși heterociclici (produși din acid barbituric)
FENOBARBITAL ( LUMINAL)
ETAMINAL-SODIU(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)
Compuși alifatici
OXIBUTIRAT DE SODIU
BROMIZAT ( BROMURAL)
CLORHIDRAT
DERIVAȚI DE BENZODIAZEPINĂ
MECANISM DE ACȚIUNE
Medicamentele interacționează cu receptori speciali de benzodiazepină (BR). Există 3 subtipuri de BR de receptori ω (ω 1, ω 2, ω 3). Receptorii ω 1 sunt localizați în cortexul cerebral, hipotalamus, sistemul limbic, ω 2 și ω 3 - în măduva spinării și sistemul nervos periferic. Se crede că efectul hipnotic al benzodiazepinelor se datorează legării preferenţiale la receptorii ω1. Activarea receptorilor ω 2 și ω 3 este însoțită de dezvoltarea efectelor anticonvulsivante și relaxante musculare centrale.
BR-urile fac parte din complexul macromolecular al receptorilor GABA A, care include receptori sensibili la GABA, benzodiazepine și barbiturice, precum și ionofori de clor. Datorită interacțiunii alosterice cu receptorii specifici, benzodiazepinele cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA A și sporesc efectul inhibitor al GABA. Ionoforii de clor se deschid mai frecvent. În acest caz, fluxul de ioni de clor în neuroni crește, ceea ce duce la o creștere a potențialului postsinaptic inhibitor. În același timp, activitatea GABA nu crește, ceea ce determină absența unui efect narcotic în benzodiazepine.
CARACTERISTICI ALE ACȚIUNII
1. Posedă activitate anxiolitică (elimină sentimentele de anxietate, anxietate, tensiune și au un efect hipnotic, iar în doze mici, un efect calmant (sedativ). Elimina stresul psihic, care contribuie la calmare și la dezvoltarea somnului.
2. Reduce tonusul mușchilor scheletici (efectul este asociat cu suprimarea reflexelor polisinaptice la nivelul măduvei spinării) și prezintă activitate anticonvulsivante.
3. Potențează efectul substanțelor care deprimă sistemul nervos central, inclusiv alcoolul și anestezicele.
4. Au efect amnezic (provoacă amnezie anterogradă).
5. La utilizarea benzodiazepinelor, în special a medicamentelor cu acțiune prelungită, sunt posibile efecte secundare în timpul zilei, care se realizează sub formă de somnolență, letargie, încetinirea reacțiilor. Prin urmare, benzodiazepinele nu trebuie prescrise pacienților ale căror activități profesionale necesită un răspuns rapid și o atenție sporită.
6. În caz de anulare bruscă, este posibil fenomenul de „recul”.
7. Odată cu utilizarea repetată a benzodiazepinelor, se dezvoltă dependența, în timp ce pentru a obține același efect hipnotic, este necesară creșterea dozei de medicament.
8. Cu utilizarea prelungită este posibilă dezvoltarea dependenței de droguri (atât psihice, cât și fizice).
9. Scurtați somnul REM, dar într-o măsură mai mică decât derivații de acid barbituric.
Principiul acțiunii GABA-mimetice a benzodiazepinelor și barbituricelor.
Este prezentată o diagramă schematică a complexului receptor GABA A-benzodiazepină-barbituric cu ionofor de clor:
I - stare de odihnă; II - creșterea conductibilității canalelor de clor sub influența GABA. Benzodiazepinele (III) și barbituricele (IV) sporesc alosteric acțiunea GABA. Fluxul de ioni de clor în neuron crește, ceea ce sporește efectul inhibitor. GABA A-R - receptor GABA A; BD-R - receptor de benzodiazepină; B-R - receptor de barbituric
INDICAȚII DE UTILIZARE
1. Insomnie asociată cu anxietate, situații stresante, schimbare bruscă a fusurilor orare.
2. Nevroze (nitrazepam, nozepam, fenazepam)
3. Ameliorarea convulsiilor (fenazepam, diazepam)
4. Sevrajul de alcool (nitrazepam, fenazepam, diazepam)
5. În scopul premedicării în timpul anesteziei (flunitrazepam, diazepam)
6. Anestezie introductivă (flunitrazepam)
7. Dermatoze pruriginoase (diazepam).
EFECTE SECUNDARE
1. Acțiune post-somnolentă (mai pronunțată la medicamentele cu durată lungă și medie de acțiune):
· - somnolență;
· - letargie, slăbiciune musculară;
· - încetinirea reacţiilor psihice şi motorii;
· - tulburarea coordonării mișcărilor și a capacității de concentrare;
· - amnezie anterogradă (pierderea memoriei pentru evenimente curente);
· - pierderea dorinței sexuale;
· - hipotensiune arterială;
· - secreţie bronşică crescută.
O EXCEPTIE: naspam nu încalcă structura fiziologică a somnului, nu provoacă efecte secundare.
2. O reacție paradoxală la consumul de droguri din acest grup: euforie, lipsa sentimentului de odihnă, hipomanie, halucinații.
3. „Fenomenul de recul” (mai tipic pentru medicamentele cu durată lungă și medie de acțiune) - cu o retragere bruscă a medicamentului: „insomnie recurentă”, coșmaruri, proastă dispoziție, iritabilitate, amețeli, tremor, lipsă de poftă de mâncare.
4. La pacientii cu afectiuni pulmonare exista riscul de hipoventilatie si hipoxemie, deoarece tonusul muschilor respiratori si sensibilitatea centrului respirator la dioxid de carbon scade.
5. Agravarea cursului tulburărilor respiratorii în timpul somnului. Datorita actiunii de relaxare musculara centrala a produsului. benzodiazepină, apare un dezechilibru al mișcărilor musculare - dilatatorii uvulei, palatului moale și faringelui, ceea ce duce la ocluzia tractului respirator superior, fluxul de aer în tractul respirator se oprește, care este însoțit de sforăit. La sfârșitul episodului, hipoxia induce o „semi-trezire” care readuce tonusul muscular la o stare de veghe și reia respirația.
CONTRAINDICAȚII
1. Dependență,
2. Insuficiență respiratorie.
3. Miastenia gravis.
4. Cu prudență prescris pentru: hepatită colestatică, insuficiență renală, afectare organică a creierului, boală pulmonară obstructivă, depresie.
Ajutoarele pentru somn sunt medicamente care vă ajută să adormiți și vă oferă cantitatea și profunzimea somnului de care aveți nevoie. Ele suprimă transmiterea interneuronale (sinaptică) în sistemul nervos central.
Clasificarea somniferelor
1. Agonişti ai receptorilor benzodiazepinici: derivaţi de benzodiazepină - nitrazepam, diazepam (seduxen, sibazone), fenazepam, nose-pam, lorazepam, triazolam, midazolam.
2. Preparate de diferite structuri chimice - Zopiclona (imovan), zolpidem (sanval, ivadal), doxilamina (donormil), bromizat.
3. Somnifere de tip narcotic de acțiune
a) Derivaţi ai acidului barbituric: etaminal de sodiu, barbamil, fenobarbital, metohexital (brietal), ipronal.
b) Compuşi alifatici: hidrat de cloral.
Derivații de benzodiazepină prezintă efecte anxiolitice (eliminarea stresului mental), hipnotice, sedative (sedative), anticonvulsivante și miazovorozlative. Mecanismul acțiunii lor hipnotice este asociat cu interacțiunea cu receptori speciali de benzodiazepină, ca urmare a cărora aceștia cresc efectul mimetic, adică inhibitor, asupra sistemului nervos central (GABA) (acidul y-aminobutiric).
Efectul hipnotic după utilizarea nitrazepamului apare după 30-60 de minute și durează până la 8 ore.Nitrazepamul potențează efectul anestezicelor, alcoolului etilic. Medicamentul se cumulează. În cazul utilizării prelungite, creează dependență. Spre deosebire de barbiturice, are un efect neglijabil asupra structurii somnului, provoacă un risc mai mic de dependență de droguri.
Nitrazepamul este utilizat pentru tulburări de somn de diferite tipuri, precum și pentru nevroze și în combinație cu anticonvulsivante pentru tratamentul pacienților cu epilepsie.
Efecte secundare: ataxie de somnolență; tulburări de coordonare a mișcărilor; rareori - greață, tahicardie, reacții alergice.
Nitrazepam contraindicat femeilor în timpul sarcinii, cu miastenie gravis, boli hepatice și renale cu funcții afectate, precum și șoferilor și altor persoane ale căror activități necesită o reacție mentală și fizică rapidă.
Zopiclonă(imovan) are efect sedativ și hipnotic. După administrarea medicamentului, somnul se instalează rapid, care se caracterizează printr-o structură normală și durata (6-8 ore) a fazelor, nu provoacă tulburări postsomnice. Folosit pentru tulburări de somn (tulburări ale somnului, treziri nocturne și timpurii, insomnie situațională și cronică).
Efecte secundare: un gust amar sau metalic în gură, greață, vărsături, iritabilitate, stare depresivă, rareori urticarie, erupție cutanată, somnolență la trezire.
Zolpidem(ivadal, sanval) - are un efect hipnotic și sedativ pronunțat și un ușor efect anxiolitic, myazovoroz, laxativ, anticonvulsivant. Medicamentul nu are practic niciun efect asupra fazelor de somn. Administrat oral, se absoarbe rapid, durează 5-6 ore.Se folosește pentru tulburări de somn.
Efecte secundare: reacții alergice, hipotensiune arterială, ataxie, simptome dispeptice, somnolență.
Cu utilizarea prelungită, sunt posibile dependența și dependența de droguri.
Doxilamină(donormil) este un medicament cu efect sedativ pronunțat și M-anticolinergic. Provoacă un efect hipnotic, scurtează timpul de adormire, prelungește durata și calitatea somnului, nu îi afectează fazele fiziologice. Folosit pentru tulburări de somn, insomnie.
Efecte secundare: posibil gură uscată, încălcarea acomodarii, apariția somnolenței.
Bromizat(bromural) - are efect sedativ și moderat hipnotic, este bine tolerat. Se prescrie intern ca sedativ, 0,3-0,6 g de 1-2 ori pe zi, iar ca somnifer, 0,6-0,75 g per doză cu o jumătate de oră înainte de culcare.
Pentru hipnoticele cu acțiune de tip narcotic sunt derivați ai acidului barbituric. Barbituricele au dezavantaje semnificative și utilizarea lor ca hipnotice este limitată.
Fenobarbital- prescris ca hipnotic cu 1 ora inainte de culcare (durata de actiune - 6-8 ore) si ca sedativ si anticonvulsivant. Pentru tratamentul pacienților cu epilepsie, se prescrie conform schemei, începând cu o doză de 0,05 g de 2 ori pe zi, crescând treptat doza până la eliminarea convulsiilor, iar pentru cursul final, doza se reduce treptat. Fenobarbitalul are capacitatea de a induce inducerea enzimelor hepatice microzomale, care trebuie luate în considerare atunci când sunt combinate cu alte medicamente, al căror efect poate fi redus.
Etaminal de sodiu este prescris intern dacă adormirea este deranjată cu 30 de minute înainte de culcare și ca sedativ.
Efectele secundare ale somniferelor: tulburări post-somnice: somnolență, cefalee, slăbiciune musculară, tulburări de coordonare, ciclu menstrual; iritabilitate, nevroza si chiar psihoza (datorita unei reduceri a fazei paradoxale a somnului) dependenta psihica si fizica (dependenta de droguri) si toleranta datorita consumului prelungit; simptome de sevraj: transpirație, nervozitate, tulburări de vedere; simptome dispeptice; reactii alergice.
Farmacobezpeka:
-pastrare reglementata, concediu si programare; - Cursul tratamentului cu derivați de benzodiazepină este de 7-14 zile, iar cu barbiturice - 2 săptămâni;
- Medicamentul trebuie retras treptat;
- A nu se utiliza în timpul sarcinii și alăptării
- Este interzis consumul de alcool in timpul tratamentului;
- Este necesar să se avertizeze pacienții cu privire la proprietatea medicamentelor de a provoca efecte secundare, care le pot afecta negativ activitatea proactivă.
Somnifere sunt medicamente care, în anumite condiții, contribuie la declanșarea somnului fiziologic normal.
Tipuri de insomnie:
Există 3 forme principale de tulburări de somn:
1. Încălcarea procesului de a adormi. Se observă mai des la tinerii cu simptome de nevrastenie sau suprasolicitare. Pacientului îi iau câteva ore pentru a adormi. Acesta este urmat de somn profund și prelungit cu toate fazele. În conformitate cu patogeneza, aici sunt utilizate hipnotice de scurtă sau medie durată de acțiune.
2. Procesul adormirii și somnul în general sunt perturbate. Somnul este superficial, agitat, cu treziri frecvente. Relația dintre fazele somnului cu predominanța somnului „REM” se modifică (pacientul constată că s-a „zvârlit și întors în pat” toată noaptea). Se folosesc hipnotice cu acțiune prelungită.
3. Dificultate de a adormi și somn scurt. Este mai frecventă la persoanele în vârstă cu scleroză a vaselor cerebrale. Pacientul se trezește după 2 - 5 ore și nu mai poate adormi („somnul bătrânului”). Somnifere cu acțiune scurtă se folosesc în momentul trezirii noaptea sau somnifere cu acțiune prelungită - înainte de culcare.
Clasificare:
1. Derivați de benzodiazepină:
1.1. Durata medie de acțiune:
Nitrazepam - Nitrazepamum (Radedorm, Eunoktin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 h)
Flunitrazepam - Flunitrazepam (Rohypnol) (T1 / 2 = 20 h)
Triazolam - Triazolamum (Chalcyon) (T1 / 2 = 7h)
1.2. cu acțiune scurtă:
Midazolam - Midazolamum (Dormikum, Flormidal) (T1 / 2 = 1,5 - 2,5 ore)
1.3. Actiune de lunga durata:
Fenazepam (T1 / 2 = 100 h)
Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1 / 2 = 48 h)
2. Derivați ai acidului barbituric:
2.1. Medicamente cu acțiune prelungită:
Fenobarbital - Phenobarbitalum (Luminal). Inclus în combinații de medicamente: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1 / 2 = 85 h)
Estimal - Aesthymalum (Amobarbital) (T1 / 2 = 24 - 48 ore)
2.2. Medicamente cu acțiune medie:
Cyclobarbital - Cyclobarbitalum (medicament combinat - Reladorm) (T1 / 2 = 12 - 24 ore)
3. Derivați ai GABA (acid gamma - aminobutiric):
Oxibutirat de sodiu - Natrii oxibutyras
Phenibut - Phenibutum
4. Preparate ale altor grupe:
Imovan - Imovanum (Zopiclone, Piklodorm, Relaxon, Somnol)
Ivadal - Ivadalum (Zolpidem)
Donormil - Donormil (Doxylamine)
Chlorali hydras
Bromizoval - Bromisovalum (Bromural)
Melatonina (Melaxen)
Caracteristicile comparative ale medicamentelor din diferite grupuri:
Derivați de benzodiazepină:
Au actiune anti-anxietate (anxiolitica), hipnotica, anticonvulsivante. Când se administrează intravenos în doze mari - proprietățile anestezicelor generale. Efectul anti-anxietate în combinație cu somnifere este util, deoarece insomnia este foarte des cauzată de tulburări nevrotice (stres, conflicte, stres psihoemoțional, oboseală psihică). Într-o măsură mai mică decât barbituricele, acestea afectează structura somnului. Medicamentele cu acțiune medie sunt utilizate în principal. Medicamentele cu acțiune prelungită (sibazone, fenazepam - T1 / 2 = 48 - 100 ore) sunt rareori utilizate ca hipnotice.
Mecanism de acțiune: intensifică efectul inhibitor al GABA în sistemul nervos central. GABA este principalul mediator inhibitor al sistemului nervos central.
Benzodiazepinele scurtează perioada de adormire, reduc numărul de treziri nocturne și măresc durata totală a somnului. Nu afectează semnificativ faza somnului „REM”.
Adormirea apare după 20 - 30 de minute. Durata efectului hipnotic este de 6 - 8 ore (pentru midazolam 2 - 4 ore).
Aplica:
Dacă este greu să adormi, droguri
Pentru tulburări de somn în general, de durată medie
Cu somn scurt la bătrâni. actiuni
Midazolam este utilizat pentru somnul de scurtă durată în momentul trezirii și pentru terapia pe termen lung a insomniei.
Efecte secundare:
După trezire, sindromul consecințelor (letargie, slăbiciune musculară, amețeli, tulburări de coordonare, somnolență, scăderea dispoziției și a memoriei, dificultate în coordonarea atenției);
Utilizarea pe termen lung dezvoltă dependența, dependența de droguri și sindromul de „recul” (în special în midazolam);
Ele potențează efectul depresiv al alcoolului (luarea pe fondul intoxicației cu alcool poate duce la deprimarea sistemului nervos central și la insuficiență respiratorie).
Contraindicat șoferilor de transport și persoanelor a căror profesie necesită concentrare.
Barbiturice:
Durata acțiunii ciclobarbital şi reladorm- 4 - 6 ore, fenobarbital si estimare - 6 - 8 ore. Efectul apare în 30-40 minute (pentru fenobarbital 60-90 minute).
Mecanism de acțiune:
Creșterea efectului inhibitor al GABA asupra sistemului nervos central;
Mediatori de activare a blocului - glutamina si aspartat;
Ele inhibă sistemul de activare ascendent al trunchiului cerebral, ceea ce duce la o slăbire a transmiterii impulsurilor către cortex.
Barbituricele scurtează adormirea, reduc numărul de treziri nocturne și măresc durata totală a somnului. Influențați fazele somnului: creșteți faza somnului „undă lentă”, suprimați selectiv faza somnului „REM”.
Se foloseste pentru tulburarile de somn in general cu o predominanta clara a fazei de somn „REM”. Medicamentele de durată medie pot fi prescrise pentru tulburările de somn.
Efect secundar: sindromul de „recul”, care se manifestă:
Manifestări agravate de insomnie în comparație cu perioada pre-tratament;
Creșterea proporției de somn „REM”;
Recuperarea lentă a fiziologiei normale a somnului;
Creșterea frecvenței și a duratei trezirilor nocturne, somn superficial, smulgeri de vise (pacientul are senzația că nu doarme deloc);
Iritabilitate, anxietate, oboseală, scăderea dispoziției, eficiență;
La trezire, efectele sunt mai pronunțate decât cele ale benzodiazepinelor;
Dependența de droguri;
Datorită latitudinii terapeutice mici, la depășirea dozei, poate provoca anestezie profundă și depresie respiratorie.
Derivați GABA:
Ele cresc concentrația naturală de GABA, inhibă sistemul nervos central.
Oxibutirat de sodiu prelungește faza de somn „lent” în absența influenței asupra fazei de somn „REM”. Consecințele și sindromul „recul” sunt absente sau exprimate nesemnificativ. Efectul apare în 30 - 40 de minute. Durata acțiunii individual - de la 2 - 3 ore până la 6 - 8 ore.
Phenibut crește rata de adormire, reduce numărul și durata trezirilor, nu afectează structura somnului. Ca somnifer, este mai puțin activ, este folosit în principal ca medicament sedativ în timpul zilei.
Pregătirile altor grupe:
Imovan și Iwadal: folosit pentru diverse tulburări de somn. Creșterea efectului inhibitor al GABA asupra sistemului nervos central. Efectul apare în 30 de minute, durata acțiunii este de 6 - 8 ore. Ele nu încalcă structura somnului, nu provoacă consecințe și sindromul de „recul”. Nu este recomandat să luați mai mult de 4 săptămâni continuu.
Efect secundar: posibile reacții alergice.
Donormil: medicament cu durata medie de actiune. Are efect sedativ datorita actiunii centrale H1 - antihistaminice si M - anticolinergice. Reduce timpul de adormire, mărește durata și îmbunătățește calitatea somnului. Nu provoacă consecințe.
Efect secundar:
Gură uscată;
Deficiență vizuală;
Întârziere la urinare;
Melatonina: un analog sintetic al hormonului pineal (glanda pineală). Are efect adaptogen, sedativ, hipnotic, imunostimulant, antioxidant. Reglează ciclul somn-veghe. Îmbunătățește calitatea somnului, starea de spirit, face visele vii, reduce durerile de cap. Pătrunde în BBB. Crește concentrația de seratonină. Se aplică pentru încălcări ale ritmului circadian. Nu provoacă sindromul consecințelor și sindromul reculului. Când utilizați medicamentul, nu trebuie să vă expuneți la soare.
Hidrat de clor: rar folosit, deoarece irită mucoasele tractului gastrointestinal. Se prescrie mai des sub formă de clisma. Somnul începe în 30-60 de minute, durează 6-8 ore. Lasă efectele utilizării, provoacă reacții adverse la rinichi, ficat, miocard.
Bromizat: folosit rar din cauza acțiunii slabe.
Complicații și efecte toxice:
1. Consecințe: letargie, somnolență, performanțe afectate etc. Apare atunci când se iau somnifere cu durată de acțiune medie și lungă, cu un timp de înjumătățire mai mare de 8 ore. Nu este tipic pentru medicamentele care sunt metabolizate rapid (imovan, ivadal, midazolam);
2. Sindromul de „recul”: tulburări prelungite de somn, deteriorarea stării generale a pacientului. Apare atunci când medicamentul este întrerupt. Cel mai tipic pentru barbiturice (poate să apară după 5-7 zile de administrare);
3. Dependență: cu utilizarea prelungită, efectul terapeutic scade, doza de medicament trebuie crescută. Acest lucru este valabil mai ales pentru barbiturice.
4. Dependenta de droguri: In cazul consumului prelungit, apare o dependenta psihica si fizica (in barbiturice dupa 2 saptamani de utilizare continua). Mai des provoacă medicamente cu acțiune scurtă și cu durată medie de acțiune. În caz de dependență de droguri (dependență grea), retragerea medicamentului poate provoca convulsii severe și delir;
5. Reacții alergice (icter, erupții cutanate, febră) - apar la 3 - 5% dintre pacienți. Cel mai adesea, fenobarbital.
Intoxicație acută cu somnifere:
Comă cu depresie respiratorie ascuțită;
Suprimarea tuturor reflexelor;
Pupilele sunt la început înguste și reacționează la lumină, apoi apare dilatarea paralitică;
Scăderea tensiunii arteriale;
Acidoză, afectarea funcției renale din cauza tulburărilor respiratorii și circulatorii;
Atelectazie și edem pulmonar.
Moartea apare din cauza tulburărilor circulatorii și paraliziei centrului respirator.
lavaj gastric;
diureză forțată;
Numirea alcaline;
Continuăm să luăm în considerare medicamentele neurotrope, care sunt împărțite în 3 grupuri:
Fonduri care afectează inervația aferentă;
fonduri centrale;
Mijloace care afectează inervația eferentă, care au fost discutate în cele patru prelegeri anterioare.
Începem să studiem medicamentele care acționează asupra sistemului nervos central. Trebuie remarcat imediat că mecanismul de acțiune al multor agenți care acționează asupra sistemului nervos central nu este complet clar, deoarece informațiile despre fiziologia și patologia sistemului nervos central sunt limitate: în primul rând, relația dintre diferitele sisteme funcționale nu a a fost suficient studiat; în al doilea rând, nu există date complete despre mediatorii și receptorii cu care aceștia interacționează; în al treilea rând, nu există modele experimentale adecvate pentru majoritatea bolilor sistemului nervos central. Cu toate acestea, datorită numeroaselor studii în acest domeniu, deși în termeni generali, ne putem imagina mecanismul de apariție a efectelor acestor fonduri.
Agenții activi central sunt de mare importanță pentru medicina practică. Cu aceste mijloace, In primul rand, puteți acționa asupra diferitelor părți ale sistemului nervos central; de exemplu, pe cortexul cerebral cu psihostimulante și sedative; pe subcortex cu antidepresive și antipsihotice; pe măduva spinării cu medicamente din grupa stricninei; În al doilea rând, cu ajutorul acestor mijloace este posibilă modificarea stării funcționale a sistemului nervos central în diferite moduri: 1) creșterea activității acestuia cu psihostimulante, analeptice și agenți tonici generali; 2) determina inhibarea acestuia prin anestezie, hipnotice etc.
Farmacologia hipnoticelor.
Somnifele favorizează apariția somnului și asigură durata normală, dar nu și cursul, deoarece somnul cu medicamente este diferit de somnul natural. Trebuie remarcat faptul că mecanismul declanșării somnului nu este încă complet clar. În medicină, punctul de vedere al lui I.P. Pavlova să doarmă. El a spus că somnul este o inhibiție difuză a cortexului care coboară spre subcortex. Dar odată cu descoperirea tehnologiei cu microelectrozi, s-a dovedit că nu a fost cazul. S-a demonstrat că în timpul somnului, unele structuri ale creierului nu numai că nu sunt deprimate, ci chiar și într-o stare de activitate crescută. Somnul este o activitate specifică special organizată a creierului(nici nu există nimic cert, dar nu există nici un neadevăr). Există două sisteme în organism: hipnogen, care include unele structuri ale talamusului, hipotalamusului și părților caudale ale formațiunii reticulare, cu creșterea activității sale, apare somnul; sistem de trezire, căruia îi aparţine porţiunea ascendentă a formaţiunii reticulare.
Rolul părții ascendente a formațiunii reticulare.
În 1949, neurofiziologia străină a arătat rolul activator al părții ascendente a formațiunii reticulare pe cortexul cerebral. În acest caz, tonusul celulelor cortexului crește, iar reacțiile reflexe devin mai precise și mai pronunțate. De asemenea, menține fluxul de impulsuri aferente de la analizoare către cortexul cerebral. Se știe că impulsurile de la analizoare urmează o cale specifică către anumite celule ale cortexului cerebral, adică către reprezentarea corticală a analizorilor. În acest caz, colateralele pleacă în mod necesar de pe o cale specifică către partea ascendentă a formațiunii reticulare, de unde impulsurile se răspândesc ca un ventilator către toate celulele cortexului, crescându-le activitatea. Aceasta este o cale nespecifică pentru impulsurile către cortexul cerebral. Semnificația biologică a acestor colaterale este că ele contribuie la o percepție mai strălucitoare a impulsurilor care merg pe o anumită cale, dându-le o anumită culoare emoțională (exemplu din corpuri). Aceste informații sunt necesare nu numai pentru a lua în considerare farmacodinamica hipnoticelor, ci și alte medicamente care acționează asupra sistemului nervos central.
Structura somnului.
Distingeți între somnul „lent” și „rapid”. Somnul lent (ortodox, procreier, sincronizat) este însoțit de apariția undelor lente de amplitudine mare pe electroencefalogramă (EEG). În această fază, nu există vise, tonusul nervului vag crește, prin urmare poate exista bradicardie, o scădere ușoară a tensiunii arteriale, o scădere a respirației, procesele de sinteza a substanțelor prevalează asupra proceselor de degradare a acestora. Somnul NREM durează 75-80% din durata totală a somnului. Somnul REM (paradoxal, cerebral posterior, desincronizat) este însoțit de apariția unor oscilații aleatorii de joasă frecvență pe EEG. În această fază se notează visele, mișcările rapide ale globilor oculari, tonusul nervilor simpatici crește, deci tahicardia, creșterea tensiunii arteriale și instabilitatea acesteia, creșterea respirației, procesele de descompunere a substanțelor prevalează asupra proceselor de sinteză a acestora. Acest somn este mai puțin profund și ocupă 20-25% din durata totală a somnului. Fazele se schimbă de 4-5 ori în 7-8 ore. La copiii din primele luni de viață, somnul REM este puțin mai lung. Deficiența de somn NREM provoacă oboseală cronică, anxietate, scăderea performanței mentale și dezechilibru motor. Lipsa somnului REM poate provoca o excitabilitate crescută, nevroze (Markova, Mikhailov).
Cauzele insomniei.
Pot exista diferite: 1) o scădere a activității musculare, supraîncărcare informațională, suprasolicitare psihoemoțională, încălcare a igienei, somnului, alimentației
niya, regimul zilei etc. 2) o varietate de boli funcționale și organice ale sistemului nervos central, boli ale organelor interne, ale sistemului musculo-scheletic etc., însoțite de durere, dificultăți de respirație, febră etc.
Tipuri de insomnie.
Distingeți între insomnia juvenilă, când procesul de adormire este perturbat (tipic în special pentru tineri), și senilă, când nu există nicio problemă cu adormirea, dar somnul este superficial și intermitent. Insomnia nu este doar subiectiv dificil de tolerat, ci poate duce la modificări patologice ale sistemului nervos central și ale organelor interne. Deci, într-un experiment, animalele dezvoltă hemoragie cerebrală, ulcere ale tractului gastrointestinal etc. De menționat că în țările industrializate, insomnia apare la 20-40% din populație. (Markova, Mihailov).
Efectele somniferelor:
1) somnifere, pentru care se folosesc în principal;
2) în doze mari, pot provoca anestezie, dar în acest scop nu sunt utilizate, deoarece au o lățime mică de narcotic, adică intervalul dintre doza care provoacă anestezie și doza care provoacă deprimarea centrilor vitali, și prin urmare anestezia devine incontrolabilă;
3) în doze mici (1/3, 1/5, 1/10 din somnifer), provoacă un efect sedativ (calmant), datorită căruia potențează efectul analgezicelor, vasodilatatoarelor, antispastice și altor agenți;
4) fenobarbitalul are activitate antiepileptică;
5) diazepamul ameliorează sindromul convulsiv și alte efecte.
Clasificare.În funcție de structura chimică, acestea sunt împărțite în:
derivați ai acidului barbituric,
derivați ai benzodiazepinei,
preparate din diferite structuri chimice; (chiar și în noul manual al lui Kharkevich, se spune despre derivatul din seria alifatică hidrat de clor, care nu este utilizat în prezent ca hipnotic și a fost transferat în grupul de anticonvulsivante, deci nu va fi discutat aici).
Caracteristicile barbituricelor. Au fost introduse în medicina practică în 1903 și sunt medicamente de prima generație. Acidul barbituric stă la baza structurii chimice nu numai a unor hipnotice, ci și a unor anestezice și medicamente antiepileptice. Acidul barbituric în sine nu posedă activitate hipnotică; derivații săi au o astfel de activitate, care se obțin prin înlocuirea atomilor de hidrogen la carbonul din poziția 5 cu diverși radicali. Mecanismul efectului hipnotic. 1) Barbituricele, în principal din partea ascendentă a formațiunii reticulare, excită receptorii barbiturieni, care sunt asociați funcțional cu receptorii GABA și ionoforii de clor, în timp ce sensibilitatea receptorilor GABA la GABA crește, ca urmare a faptului că permeabilitatea membranei neuronale la negativ clorul încărcat crește, intră mai activ în celulă, crescând electronegativitatea suprafeței interioare a membranei, provocând hiperpolarizarea celulei, ceea ce duce la o creștere a materialului inhibitor postsinaptic. Iar activitatea părții ascendente a formațiunii reticulare, adică sistemul de trezire, scade, efectul său de activare asupra cortexului cerebral este eliminat, ceea ce creează condiții pentru creșterea activității funcționale a sistemului hipnogen, iar somnul se instalează. 2) Dar acesta nu este singurul mecanism de acțiune al barbituricelor, există motive de a crede că acestea perturbă funcția altor canale ionice (Na, K, Ca); 3) concurează și cu unii mediatori excitatori (glutamat etc.).
Pregătiri. Anterior, multe medicamente erau atribuite barbituricelor, acum aproape toate sunt scoase din producție. În acest grup, doar f enobarbitalși un preparat combinat, care constă din diazepam și un derivat al acidului barbituric p eadorm. Deși etaminalul de sodiu este descris și în manualul lui Kharkevich, acesta nu va fi discutat, deoarece a fost șters din lista de medicamente. Deci, fenobarbitalul este bine absorbit din tractul gastrointestinal, 50% din el se leagă de proteine, în principal albumină, și pătrunde bine prin bariere, inclusiv prin sânge-creier. Este metabolizată de enzimele aparatului microzomal hepatic, excretate de rinichi într-o formă modificată și 25% nemodificată. Timpul de înjumătățire al medicamentului, adică o scădere a concentrației plasmatice cu 50% din doza administrată este de 3,5 zile (2-4) (în noul - 7 zile Mashkovsky). Medicamentul induce somnul timp de 8 ore. În prezent, fenobarbitalul este rar folosit ca somnifer., deoarece în legătură cu retragerea lentă dimineața există dupa efect, care se exprimă prin slăbiciune generală, somnolență și scăderea performanței. Dar poate fi folosit înainte de operație pentru a potența medicamentele pentru anestezie. Din 1912, este încă utilizat pe scară largă pentru tratarea epilepsiei, în doze mici, este utilizat împreună cu vasodilatatoare pentru tratarea stadiilor inițiale de hipertensiune arterială, vasospasm cerebral; împreună cu analgezice non-narcotice pentru dureri de dinți, cefalee, dureri articulare, dureri musculare și dureri asociate cu afectarea nervilor; împreună cu antispastice, de exemplu, cu papaverină - pentru durerea spastică etc. Este inclus în comprimatele Andipal, Bellatamine, Theofedrin etc. Fenobarbitalul provoacă fenomenul de „inducție”, adică o creștere a activității enzimelor din aparatul microzomal hepatic și, prin urmare, este utilizat pentru hiperbilirubinemie la nou-născuți pentru prevenirea encefalopatiei bilirubinei... În acest caz, bilirubina este mai rapid inactivată în ficat. Această proprietate a fenobarbitalului este uneori folosită pentru a accelera inactivarea unor medicamente în intoxicația acută cu acestea. Datorită activării enzimelor hepatice, efectul terapeutic al unor medicamente, de exemplu, anticoagulantele indirecte utilizate pe fundalul fenobarbitalului, este slăbit. În prezent, reladorm (Markova) este utilizat pe scară largă ca hipnotic.
Probleme care decurg din utilizarea barbituricelor:
1. După cum sa menționat deja, ele provoacă efecte secundare.
2. Încălcați structura somnului. Cu utilizarea pe termen lung în doze suficiente, ele scurtează faza somnului REM, iar când sunt anulate rapid, această fază se prelungește compensatorie, în legătură cu care apare fenomenul de „recul”, care se exprimă în coșmaruri, în superficiale. și somn intermitent. Pentru a reduce acest fenomen în doze mari și pentru o perioadă lungă de timp (mai mult de o lună), nu pot fi prescrise, faceți pauze scurte și anulați încet.
3. Dependența se dezvoltă rapid la ei, în primul rând, pentru că încep să se inactiveze rapid în ficat, deoarece ei înșiși cresc activitatea enzimelor sale.
4. Cu utilizarea regulată în doze suficiente după 1-3 luni, provoacă dependență psihică și fizică de ele. Iar atunci când sunt anulate rapid, apare un sindrom sever de sevraj, care poate fi fatal. Având în vedere acest lucru, barbituricele merită și o atenție socială.
Derivați de benzodiazepină.
Au apărut în anii 50 ai secolului trecut și sunt medicamente de a doua generație.
Mecanism de acțiune.În principal în sistemul limbic, care este centrul formării emoțiilor, ei excită receptorii de benzodiazepină, care sunt legați funcțional de receptorii GABA și ionoforii de clor. În acest caz, sensibilitatea receptorilor GABA crește la GABA și ce se va întâmpla în continuare, vezi mecanismul de acțiune al barbituricelor. În acest caz, activitatea funcțională a sistemului limbic scade, conexiunea acestuia cu alte structuri ale creierului este întreruptă, în urma căreia fondul emoțional scade, pacientul se calmează și adoarme. Efectul lor este, de asemenea, asociat cu excitarea receptorilor de benzodiazepină în partea ascendentă a formațiunii reticulare, ceea ce duce la o scădere a funcției sale, iar ce înseamnă acest lucru a fost discutat mai devreme.
Clasificarea medicamentelor se bazează pe farmacocinetică, adică asupra ratei de eliminare din organism și a gradului de cumul lor și, în consecință, asupra severității și duratei efectelor secundare, adică a efectelor secundare, care se exprimă sub formă de slăbiciune generală și musculară, o scădere a stării mentale și performanta fizica. La medicamente: 1) triazolii cu acțiune scurtă (t 1/2 = 1,5-5 ore); 2) la durata medie de acțiune - lorazepam, nozepam, temazepam, nitrazepam (t 1/2 = de la 12 la 24 de ore); 3) cu acțiune prelungită - fenazepam, flurazepam, diazepam (t 1/2 = 30-40 ore). Toate aceste medicamente induc somnul care durează 6-8 ore și sunt acum utilizate pe scară largă ca hipnotice. Ei au fost cei care au înlocuit majoritatea barbituricelor din medicina practică, pentru că sunt mai bune. Și anume: se cumulează mai puțin și, prin urmare, provoacă un efect secundar mai puțin pronunțat, dependența și dependența de droguri se dezvoltă la ei mai lent decât la barbiturice, perturbă mai puțin „structura” somnului și, prin urmare, fenomenul de „recul” este slab exprimat în ele. ..
Recent, au fost sintetizate zolpidem și zopiclone, acestea sunt medicamente de generația a treia și aparțin grupului de hipnotice cu diferite structuri chimice. Deși nu sunt derivați de benzodiazepină, ei excită și receptorii de benzodiazepină (un subtip) și sunt similari în farmacodinamică cu derivații de benzodiazepină. Dar, spre deosebire de ei, au o selectivitate mai mare de acțiune și o toleranță mai bună. Flumazenil este un antagonist funcțional al derivaților de benzodiazepină, zolpidem și zopiclonă (mai multe despre ei în noua carte a lui Kharkevich).
Principiile numirii.
Somniferele au un efect simptomatic, adică. eliminați insomnia, dar nu eliminați cauza acesteia. Prin urmare, înainte de a prescrie aceste fonduri, este necesar să aflați cauza insomniei și să încercați să o eliminați. Somnifere utilizat atunci când cauza insomniei nu este clară sau clară, dar nu este posibil să o eliminați rapid, dar pacientul are nevoie de ajutor.
Alegerea somniferelor.
Dacă este indicat un medicament hipnotic, acesta trebuie selectat corect. In insomnia juvenila se folosesc hipnotice de durata mai scurta, in timp ce in insomnia senila sunt de durata mai lunga.
Pe de o parte, nevoia de somnifere este în creștere în prezent, iar atunci când sunt folosite, așa cum am menționat deja, apar multe probleme. Prin urmare, este necesar să se abordeze numirea lor în fiecare caz individual, iar pacientul care primește somnifere trebuie monitorizat.
Intoxicatia acuta
Se întâmplă de obicei cu utilizarea deliberată a unor doze mari din aceste fonduri. Se caracterizează prin deprimarea sistemului nervos central; în otrăvirea severă se poate dezvolta o comă, atunci când nu există conștiință și activitatea reflexă este slăbită, centrii vitali sunt deprimați, ceea ce duce la scăderea volumului ventilației pulmonare și la apariția acută. slăbiciune vasculară. Funcția rinichilor este afectată. În otrăvirea acută cu acești agenți, se efectuează terapie etiotropă și patogenetică. La terapia etiotropă include spălarea gastrică cu apă, introducerea cărbunelui activat, pe care se depune agentul hipnotic și încetinește absorbția acestuia. De asemenea, este necesar să se introducă un laxativ salin, de exemplu, sulfat de magneziu, care nu este absorbit din intestin, crescând astfel presiunea osmotică în acesta, ceea ce duce la o creștere a volumului chimului și aceasta irită baroreceptorii intestinali și apare diareea. Împreună cu chimul, se excretă și un somnifer. Pentru a accelera eliminarea unui hipnotic deja absorbit, se efectuează diureza forțată, care constă în introducerea unei cantități mari de soluție izotonică de clorură de sodiu, soluție de glucoză 5% și un diuretic activ, de exemplu, furosemid (lasix). Soluția de bicarbonat de sodiu 4% accelerează și eliminarea hipnoticelor. În caz de otrăvire severă, se efectuează hemossorbție sau hemodializă (rinichi artificial). Terapia patogenetică are ca scop eliminarea efectelor medicamentelor hipnotice si prevenirea acestora. Pentru aceasta se introduc antagonişti funcţionali, de exemplu cordiamina analeptică sau stimulentul psihomotoriu cofeină-benzoat de sodiu. Aceste fonduri, prin stimularea centrilor vitali, cresc necesarul de oxigen al țesutului cerebral. Se folosesc doar pentru formele ușoare de otrăvire, când centrii respiratori și vasomotori nu sunt foarte deprimați și pot fi excitați de antagoniști funcționali. În acest caz, creșterea cererii de oxigen a țesutului cerebral este nivelată, adică. suprapuse de restabilirea funcţiei centrilor vitali. Și starea se îmbunătățește. În intoxicațiile severe, analepticele sau stimulentele psihomotorii sunt contraindicate datorită faptului că centrii foarte deprimați nu pot fi excitați, iar cererea de oxigen a țesutului cerebral este în continuare în creștere. În același timp, deficiența de oxigen a creierului crește, iar starea pacientului se înrăutățește. În cazurile severe, se efectuează respirație artificială. În caz de slăbiciune vasculară, agenții presori sunt injectați intravenos, de exemplu, mezaton, în caz de insuficiență cardiacă - glicozide cardiace. Datorită scăderii volumului ventilației pulmonare, poate apărea pneumonia, prin urmare, agenții antibacterieni (antibiotice, medicamente sulfa etc.) sunt prescriși pentru astfel de pacienți în scop profilactic. Prognosticul depinde de doza de somnifer, de începerea la timp a tratamentului și de starea organismului.
Intoxicatia cronica hipnoticele sunt însoțite de somnolență, slăbiciune generală, sunt posibile diverse tulburări mintale, funcțiile organelor interne pot fi perturbate. Dezvoltarea dependenței de droguri este posibilă. Când se tratează această afecțiune, hipnoticele sunt anulate treptat și se efectuează terapia simptomatică.
