Hemosideroza cutanată este o serie de boli dermatologice care aparțin grupului de distrofii pigmentare. Această patologie se dezvoltă datorită unei cantități excesive de fier în țesuturile corpului, al cărui nivel este reglat de hemosiderina, un pigment care conține fier. Distingeți între hemosideroza locală și cea generală. În primul caz - pulmonar și cutanat, în al doilea - transpirația și glandele salivare, măduva osoasă, rinichi, splină, ficat. Pentru a diagnostica boala, este necesar să se determine nivelul de fier din organism, să se evalueze capacitatea sângelui de a lega acest element și să se stabilească cantitatea de hemosiderină din biopsiile (materialul biologic) ale organelor și țesuturilor. Tratamentul depinde de tabloul clinic, incluzând utilizarea glucocorticosteroizilor, angiopretorilor, medicamentelor citotoxice, vitaminelor, precum și a procedurilor fizioterapeutice - plasmafereză, fototerapie (PUVA) etc.

Caracteristicile hemosiderozei pielii

În majoritatea cazurilor, patologia se dezvoltă la bărbați. Boala se caracterizează prin pete roșu-maronii de diferite nuanțe cu limite clare. Când sunt apăsate, acestea nu își schimbă culoarea și nu dispar, procesul inflamator nu se dezvoltă. În funcție de semnele și starea corpului, se disting următoarele forme de hemosideroză cutanată:

• Atrofia albă. Se manifestă ca subțierea pielii de pe picioare - pete albicioase, ușor scufundate, rotunjite, cu limite clare. Treptat, petele se contopesc, în jurul lor apare hiperpigmentarea, cauzată de telangiectazie și de depunerea hemosiderinei în țesuturi. Procesul este ireversibil, descris pentru prima dată în 1929, cel mai adesea se dezvoltă pe fundalul varicelor.
• Arcuate purpura telangiectatică. Apare ca pete roz-gălbui, cu dimensiuni de 10-15 cm, cu localizare pe tibie și glezne. Treptat, ele se dezintegrează în elemente arcuate și semicercuri, în jurul lor apar urme de hemosiderină și telangiectazie. Patologia a fost descrisă pentru prima dată în 1934, când a fost diagnosticată, trebuie diferențiată de boala Mayocchi.
• Purpură asemănătoare eczemelor. Numeroase pete maronii gălbui asemănătoare eczemelor (eritemo-scuamoase) în combinație cu papulo-hemoragice, uneori îmbinate, apar erupții cutanate pe trunchi și membre. Erupțiile cutanate în unele cazuri sunt însoțite de mâncărime. În plus față de hemosideroza, spongioza este diagnosticată în timpul examinării histologice. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1953.
• Purpura mâncărime. Arată ca o purpură eczematidă, însoțită de mâncărime severă și lichenizare - o îngroșare ascuțită a pielii, manifestarea unui model, o încălcare a pigmentării. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1954.
• Purpura telangiectatică în formă de inel. Boala Mayocchi, un tip foarte rar de dermatoză hemoragică-pigmentată.
• Angiodermita purpurică lichenoidă și pigmentată. Pe tibie și coapse, se formează, mai rar - noduli lichenoizi de culoare maroniu-roșiatic, de 3-5 mm, mai rar - plăci mici rotunjite cu o suprafață solzoasă. Pielea din jurul zonelor afectate devine violet și uneori mâncărime. Erupția cutanată se poate răspândi în trunchi, membre superioare, față. Boala este de natură cronică, descrisă pentru prima dată în 1925.
• Purpura ortostatică. Modificări patologice la nivelul pielii extremităților inferioare, care sunt cauzate de boli ale ficatului și rinichilor, ședere prelungită pe picioare, bătrânețe, insuficiență cardiovasculară. Patologia a fost descrisă pentru prima dată în 1904.
• Dermatita ocru (purpura angiosclerotică a lui Zhanselma, angiodermatită purpurie și pigmentată a extremităților inferioare, dermatită de culoare galben ocru). Se dezvoltă cel mai adesea la bărbații care au probleme cu circulația sângelui (varice, tromboflebită, ateroscleroză, hipertensiune arterială etc.), se manifestă pe picioare și picioare. La început, acestea sunt cele mai mici hemoragii, cu trecerea timpului - focare roșii-ruginite de 6-10 cm. În cazuri severe, atrofie cutanată, ulcere trofice. Uneori - hiperpigmentare și pete maronii-albastre (plăci) predispuse la ulcerații cu diametrul de 10 până la 40 mm. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1924.
• Dermatoza pigmentată progresivă. O boală rară, cu o etiologie incertă, are alte nume - boala Schamberg, purpura pigmentară.
• Hemosideroza senilă cu plasă (dermatită purpurică telangiectatică, purpură senilă Bateman, hemosideroză reticulară). Se dezvoltă ca urmare a modificărilor aterosclerotice la nivelul pereților vaselor de sânge cauzate de îmbătrânirea naturală.
• Se manifestă ca mici pete maro-maronii, petechii violete și vene păianjen (telangiectazii) localizate pe spatele mâinilor, picioarelor și picioarelor, uneori erupția este însoțită de mâncărime. Patologia a fost descrisă pentru prima dată în 1818.

Cum arată hemosideroza cutanată poate fi văzut în fotografiile de mai jos.

Semnele de hemosideroză depind de forma bolii. Purpura pielii pigmentate este mai frecvent diagnosticată la bărbații cu vârsta peste 40 de ani. Aceasta este o patologie benignă cronică care are următoarele simptome:

• Petele roșii de cărămidă pigmentate.
• Localizarea erupției pe antebrațe, mâini, picioare și glezne.
• Decolorarea treptată a petelor până la maro, maro închis sau gălbuie.
• Creșterea temperaturii.

Hemosideroza pielii nu se extinde la organele interne; în perioada de remisie, simptomele sunt ușoare sau deloc absente.

Hemosiderina, care reglează cantitatea de fier din organism, se formează ca urmare a descompunerii hemoglobinei de către o serie de enzime. Este prezent în celulele ficatului, splinei, măduvei osoase și țesutului limfoid. Cu o sinteză excesiv de activă, excesul de hemosiderină se depune în celulele pielii, în alte organe și țesuturi. Hemosideroza cutanată este o boală secundară, ale cărei cauze sunt:

• Procese autoimune.
• Intoxicație - otrăvire cu sulfonamide, plumb, chinină și alte otrăvuri hemolitice.
• Infecții - sepsis, bruceloză, malarie, tifoid.
• Boli ale sângelui - transfuzii multiple de sânge, leucemie, diabet zaharat.
• Anemie hemolitică.
• Conflictul Rhesus.
• Ciroza ficatului.
• Insuficiență cardiacă și venoasă.
• Eczeme, dermatite.
• Tulburări ale sistemului imunitar.

Rezultatele numeroaselor studii sugerează că unul dintre motivele dezvoltării hemosiderozei pielii este predispoziția genetică.

Cel mai adesea, hemosideroza cutanată se dezvoltă la copiii de 3-8 ani, totul începe cu anemie și dificultăți de respirație într-o stare calmă. În stadiul acut, temperatura crește ușor, dacă este o formă pulmonară, apare o tuse, spută cu sânge. În această perioadă, ficatul și splina cresc, cu toate acestea, în timpul tratamentului, criza durează doar câteva zile și boala intră în remisie: simptomele dispar treptat, nivelul de hemoglobină din sânge crește.

Diagnosticul hemosiderozei pielii

Pentru a diagnostica hemosideroza, este necesară o evaluare a tabloului clinic, precum și o serie de studii instrumentale și de laborator. De obicei, medicul prescrie:

• Test clinic de sânge - se determină conținutul de fier în ser.
• Test desferal - se injectează deferoxamină (intramuscular), se estimează concentrația de fier în urină.
• Biopsia zonelor cutanate deteriorate - se efectuează examinarea histologică.
• Examinarea microscopică a sputei.
• Raze x la piept.
• Scintigrafia perfuziei pulmonare este un studiu al fluxului sanguin pulmonar.
• Spirometrie.
• Bronhoscopie.

Rezultatele studiului fac posibilă izolarea infecției care a cauzat hemosideroza pielii sau a altor organe (dacă boala are o etiologie infecțioasă).

Terapia hemosiderozei cutanate implică numirea de medicamente care conțin calciu, mijloace pentru întărirea vaselor de sânge, rutină, escuzan, acid ascorbic, vitamine. Dacă boala se dezvoltă pe fundalul unui proces inflamator, terapia este suplimentată cu unguente cu glucocorticoizi.

Complicații ale hemosiderozei pielii

În majoritatea cazurilor, tratamentul hemosiderozei pielii are un prognostic favorabil. Îngrijirea medicală în timp util vă permite să evitați complicațiile, maxim - există probleme de natură estetică fără a deteriora starea de sănătate.
Alte tipuri de hemosideroză pot provoca sângerări, perturbări ale sistemului cardiovascular, hipertensiune pulmonară și o serie de alte afecțiuni care pun viața în pericol.

Prevenirea hemosiderozei pielii

Baza pentru prevenirea încălcărilor sintezei hemosiderinei este tratarea la timp a bolilor infecțioase, hematologice și cardiovasculare. Persoanele care sunt predispuse la hemosideroză a pielii ar trebui să evite complicațiile transfuziei de sânge (probleme cu transfuzia de sânge), otrăvirea medicamentoasă și chimică (intoxicarea).

Măsurile preventive vizează prevenirea bolilor care cauzează tulburări circulatorii ale extremităților inferioare, deoarece într-un număr de cazuri factorii provocatori ai hemosiderozei sunt leziunile, hipotermia și șederea prelungită pe picioare. O atenție deosebită pentru sănătate ar trebui acordată celor care, datorită activităților lor profesionale, trebuie să-și petreacă cea mai mare parte a timpului în picioare.

Hemosideroza: dezvoltare, localizare, simptome, diagnostic, tratament

Hemosideroza este o tulburare metabolică cauzată de o cantitate excesivă de pigment de hemosiderină în celulele corpului. Hemosiderina se formează ca urmare a descompunerii biochimice a hemoglobinei sub influența enzimelor endogene. Această substanță este implicată în transportul și depozitarea anumitor substanțe chimice și compuși. Dezintegrarea accelerată a eritrocitelor, absorbția excesivă a hemosiderinei în intestin, perturbarea proceselor metabolice din organism duc la formarea excesivă a pigmentului și dezvoltarea hemosiderozei.

Hemosideroza are mai multe denumiri echivalente: dermatoză hemoragică pigmentată, purpură pigmentară cronică, capilarită. Această patologie distrofică poate lua diferite forme:

• Local sau local, asociat cu leziuni ale pielii și plămânilor,
• General sau generalizat, în care hemosiderina se acumulează în ficat, splină, rinichi, măduvă osoasă, glandele salivare și sudoripare.

Diferite forme de patologie se manifestă prin semne clinice similare: erupție hemoragică de culoare roșie sau maro, hemoptizie, anemie, astenizare generală a corpului. Boala se dezvoltă mai des la bărbați la vârsta adultă. Patologia este extrem de rară la copii.

Hemosideroza este o boală metabolică și sanguină dificil de tratat. Acesta nu este doar un defect cosmetic, ci o problemă gravă care provoacă disfuncționalități ale organelor și sistemelor interne.

Diagnosticul și tratamentul patologiei sunt efectuate de medici de diferite specialități: hematologi, dermatologi, pneumologi, imunologi. Pacienților li se prescriu glucocorticosteroizi, medicamente citostatice și angioprotectoare, multivitamine, plasmafereză.

Tipuri

Hemosideroza locală se dezvoltă ca urmare a hemolizei extravasculare în focarul leziunii - în organ sau hematom. Acumularea excesivă de pigment nu afectează țesutul. Dacă în același timp există modificări sclerotice în organ, funcția sa este afectată.

depozite de hemosiderină în țesuturi (hemosideroză pulmonară idiopatică)

Hemosideroza generală este rezultatul hemolizei intravasculare și al depunerii semnificative de hemosiderină în organele interne. Hepatocitele ficatului, celulelor splinei și ale altor organe interne sunt afectate în principal. Excesul de pigment le face maronii sau „ruginite”. Acest lucru apare în bolile sistemice.

Formele nosologice separate includ:

1. Hemosideroza pulmonară esențială,
2. Hemocromatoza ereditară
3. Hemosideroză cutanată
4. Hemosideroza ficatului,
5. Hemosideroza idiopatică.

La rândul său, hemosideroza cutanată se subdivizează în următoarele forme: boala Schamberg, boala Mayocchi, boala Guzhero-Blum, dermatita ocru.

Motivele

Etiologia bolii nu este pe deplin înțeleasă. Hemosideroza este o afecțiune secundară cauzată de procesele patologice din organism.

Boala se dezvoltă la persoanele cu:

• Probleme hematologice -,
• Boli infecțioase - sepsis, bruceloză, tifoid, malarie,
• Procese autoimune și imunopatologie,
• Endocrinopatii - diabet zaharat, hipotiroidism,
• Defecte congenitale și anomalii ale peretelui vascular,
• Patologii vasculare -, hipertensiune arterială,
• în stadiul de decompensare sau ciroză hepatică,
• Sindromul de intoxicație

O mare importanță în dezvoltarea patologiei sunt transfuziile de sânge frecvente, predispoziția ereditară, bolile de piele, abraziuni și răni, hipotermia, administrarea anumitor medicamente și consumul excesiv de fier în alimente.

Simptome

Tabloul clinic al hemosiderozei este determinat de localizarea leziunii. Boala începe brusc și se dezvoltă treptat.

Cu forma cutanată, erupția persistă luni și ani și este însoțită de mâncărimi de intensitate variabilă. Petele pigmentate sunt clar limitate, de culoare roșiatică și rămân pe piele chiar și cu presiune.

Hemosideroza pulmonară se caracterizează prin dispnee în repaus, anemie, tuse umedă cu descărcare sângeroasă, o creștere a temperaturii până la valori febrile, o creștere a semnelor de disfuncție respiratorie, hepatosplenomegalie. Exacerbările după câteva zile sunt înlocuite de remisie, în care nivelul hemoglobinei se normalizează, iar semnele clinice dispar treptat.

Hemosideroza pulmonară

Hemosideroza pulmonară idiopatică este o patologie cronică severă, ale cărei principale legături patomorfologice sunt: \u200b\u200bhemoragii repetate în alveole, degradarea eritrocitelor și o acumulare semnificativă de hemosiderină în parenchimul pulmonar. Ca rezultat pacienții dezvoltă o disfuncție pulmonară persistentă.

Simptomele formei acute a bolii sunt:

1. Tuse productivă și hemoptizie,
2. Piele palida
3. Injecție sclerală,
4. Frângere,
5. Dispnee,
6. Dureri în piept,
7. Artralgie,
8. Creșterea temperaturii
9. Palpitații cardiace,
10. Scăderea tensiunii arteriale
11. Hepatosplenomegalie.

Remisiunea se caracterizează prin absența plângerilor și simptome clinice severe. În această perioadă, pacienții rămân funcționali. În timp, exacerbările patologiei apar din ce în ce mai des, iar remisiunea devine mai scurtă.

În cazurile severe, evoluția cronică a hemosiderozei se manifestă prin simptome, pneumonie, pneumotorax și poate fi fatală.

Indurația maronie a plămânilor este o boală gravă, diagnosticată rar în timpul vieții. În sângele pacienților, autoanticorpii se formează ca răspuns la expunerea la un antigen sensibilizant. Se formează un complex antigen-anticorp și se dezvoltă inflamație autoalergică, pentru care plămânii devin organe țintă. Capilarele pulmonare se extind, eritrocitele pătrund din patul vascular în țesutul pulmonar, hemosiderina începe să fie depusă în el.

Hemosideroza cutanată

Hemosideroza pielii este o boală dermatologică în care apar pete de pigment și diverse erupții pe pielea pacienților. Apariția zonelor de pigmentare se datorează acumulării de hemosiderină în derm și deteriorării capilarelor stratului papilar.

hemosideroză cutanată

Petele de pe piele variază în culori și dimensiuni. Erupțiile proaspete sunt de obicei roșu aprins, în timp ce cele vechi sunt maronii, maronii sau galbene. Petele cu dimensiuni de până la trei centimetri sunt localizate pe extremitățile inferioare, pe mâini și antebrațe. Pe pielea afectată apar adesea peteșii, noduli, papule și plăci. Pacienții se plâng de o ușoară senzație de arsură și mâncărime.

În dermul pacientului, structura endoteliului capilar se modifică, iar presiunea hidrostatică crește în acestea. Plasma părăsește patul vascular, iar eritrocitele sunt excretate odată cu acesta. Capilarele se extind, bucățile de hemosiderină sunt depuse în endoteliu, histocitele și celulele endoteliale sunt afectate și se dezvoltă infiltrarea perivasculară. Acesta este procesul de depunere a hemosiderinei în piele. La pacienții supuși unui test clinic de sânge, se constată de obicei trombocitopenie și o încălcare a metabolismului fierului.

Hemosideroza cutanată poate apărea în diferite forme clinice, printre care cele mai frecvente sunt: boala Mayocchi, boala Guzhero-Blum, purpura ortostatică, eczematidă și mâncărime.

Boala Schamberg

Merită o atenție specială boala Shamberg... Aceasta este o patologie autoimună destul de frecventă a unui curs cronic, caracterizată prin apariția de puncte roșii pe piele, similar cu semnul unei injecții convenționale. Complexele imune circulante se depun în peretele vaselor de sânge, se dezvoltă inflamația autoimună a endoteliului, apar hemoragii petehiale intradermice. Hemosiderina se acumulează în cantități mari în stratul papilar al dermei, care se manifestă clinic prin apariția unor pete maronii simetrice pe piele. Ele combină și formează plăci sau zone întregi de culoare galbenă sau maro. Erupții roșii aprinse apar de-a lungul marginilor unor astfel de plăci. La pacienții de pe piele sunt prezente, de asemenea, petechii și hemoragii de mărimea unui bob de mazăre, care se îmbină între ele și formează focare mari. În timp, plăcile din centru se atrofiază. Starea generală de sănătate a pacienților rămâne satisfăcătoare. Prognosticul patologiei este favorabil.

Hemosideroza cutanată, spre deosebire de hemosideroza pulmonară și generală, se pretează bine la corectare. Pacienții se simt bine și se recuperează rapid.

Hemosideroza organelor interne

Hemosideroza sistemică sau generalizată se dezvoltă în prezența hemolizei masive intravasculare a eritrocitelor. Boala se caracterizează prin deteriorarea organelor interne și are un curs clinic sever. Pacienții cu hemosideroză generală se plâng de o stare de sănătate precară, se schimbă culoarea pielii și apar sângerări frecvente.

Hemosideroza sistemică este un pericol pentru viața pacienților, făcând-o mizerabilă și scurtă. Înfrângerea organelor interne se termină adesea prin dezvoltarea unor consecințe grave.

Diagnostic

După ce au ascultat plângerile pacienților, au colectat anamneză și au efectuat un examen general, specialiștii trec la metode de cercetare de laborator și instrumentale.

1. Într-un laborator clinic, sângele este luat pentru o analiză generală și se determină și capacitatea totală de legare a fierului.
2. Biopsia țesutului afectat și examinarea histologică a specimenului de biopsie sunt de o mare importanță pentru diagnostic.
3. Testul desferal vă permite să determinați hemosiderina în urină după injectarea intramusculară a "Desferal".
4. Dermatoscopia zonei cutanate este o examinare microscopică a dermei papilare.

Printre metodele de diagnostic suplimentare, cele mai frecvente sunt următoarele studii pulmonare:

• radiografic,
• tomografic,
• scintigrafic,
• bronhoscopic,
• spirometric,
• examinarea microscopică și bacteriologică a sputei.

Tratament

Tratamentul hemosiderozei începe cu punerea în aplicare a recomandărilor medicale generale:

1. Mănâncă bine, exclude din dietă alergenii alimentari, alimentele picante și prăjite, carnea afumată, alcoolul;
2. Evitați rănirea, hipotermia, supraîncălzirea și supratensiunea;
3. Identificați și igienizați în timp util focarele infecției cronice din organism;
4. Tratați bolile concomitente;
5. Nu utilizați produse cosmetice care pot provoca alergii;
6. Combate obiceiurile proaste.

Terapia medicamentoasă constă în prescrierea de medicamente pacienților:

• Corticosteroizi locali și sistemici - "Prednisolon", "Betametazonă", "Dexametazonă" și medicamente bazate pe acestea,
• Medicamente antiinflamatoare - "Ibuprofen", "Indometacin",
• Dezagregante - „Aspirină”, „Cardiomagnil”, „Acid acetilsalicilic”,
• Imunosupresoare - "Azatioprină", \u200b\u200b"Ciclofosfamidă",
• Angioprotectori - "Diosmina", "Hesperidin",
• Antihistaminice - "Diazolin", "Suprastina", "Tavegila",
• Medicamente nootrope - "Piracetam", "Vinpocetine", "Maxidol",
• Multivitamine și poliminerale - preparate de acid ascorbic, rutină, calciu.

Corecția simptomatică include utilizarea pe termen lung a preparatelor de fier, agenți hemostatici, multivitamine, bronhodilatatoare, oxigenoterapie. Pacienții suferă hemocorecție extracorporală: hemosorbție, plasmaforeză, crioprecipitare, croiterapie. În cazurile severe, splenectomia și transfuziile de sânge sunt bune.

Medicamente tradiționale utilizate pentru întărirea peretelui vascular și reducerea manifestărilor hemosiderozei: infuzie de arnică de munte și coajă de alun, un decoct de bergenie cu frunze groase.

Prevenirea

Hemosideroza este o boală cronică caracterizată printr-o modificare a exacerbării și remisiunii. După un tratament adecvat și stabilizarea stării pacientului, este necesar să se respecte măsuri preventive pentru a preveni o nouă exacerbare. Acestea includ tratament spa, nutriție adecvată și un stil de viață sănătos.

Măsuri preventive pentru prevenirea dezvoltării hemosiderozei:

1. Tratamentul în timp util și adecvat al patologiilor acute infecțioase și dermatologice,
2. Rezolvarea problemelor cu vasele de sânge,
3. Controlul greutății corporale, colesterolului și tensiunii arteriale,
4. Excluderea otrăvirii și a intoxicației.

Hemosideroza este o boală aparținând grupului de distrofii pigmentare. Se caracterizează prin acumularea în țesuturile corpului a unei cantități în exces de hemosiderină, un pigment care conține fier.

Manifestări cutanate ale hemosiderozei

Cauze și factori de risc

Hemosiderina se formează prin descompunerea moleculelor de hemoglobină de către anumite enzime din celulele sideroblaste. În mod normal, o cantitate mică de hemosiderină se găsește în celulele țesutului limfoid, măduva osoasă, splină și ficat. Odată cu creșterea sintezei hemosiderinei, excesul său se depune în celulele altor țesuturi.

Hemosideroza generală este întotdeauna o patologie secundară, a cărei dezvoltare este cauzată de procese autoimune, intoxicație, infecții sau boli de sânge. Cele mai frecvente cauze ale hemosiderozei sunt:

• anemie hemolitică;
• otrăvire cu otravă hemolitică (chinină, plumb, sulfonamide);
• leucemie;
• transfuzii multiple de sânge;
• ciroza ficatului;
• conflict de resus;
• boli infecțioase (febră recidivantă, malarie, bruceloză, sepsis);
• insuficiență cardiacă decompensată;
• insuficiență venoasă cronică;
• diabet;
• dermatită;
• eczemă.

Unii experți consideră că predispoziția ereditară și tulburările sistemului imunitar joacă un rol important în mecanismul patologic al hemosiderozei.

Formele bolii

În funcție de gradul de răspândire a procesului patologic, există:

• hemosideroză generală (generalizată) - este cauzată de hemoliza intravasculară (endovasculară) a eritrocitelor care apar pe fondul oricăror procese sistemice. Hemosiderina se depune în splină, măduva osoasă roșie, ficat, în urma căreia dobândesc o culoare ruginie, maro;
• hemosideroză locală (locală) - se dezvoltă ca urmare a hemolizei extravasculare (extravasculare). Acumularea de hemosiderină poate fi observată atât în \u200b\u200bzone mici ale corpului (în zona hematoamelor), cât și în interiorul unui organ (de exemplu, plămânul).

În funcție de caracteristicile cursului clinic, există:

• hemosideroză a pielii (dermatită ocru, angiodermatită purpurie, dermatită pigmentară lichenoidă, hemosideroză senilă, purpură telangiectatică inelară a lui Mayocchi, boala Shamberg);
• hemosideroză idiopatică pulmonară (indurație brună a plămânilor).

Hemosideroza pulmonară progresează și duce la dizabilitatea pacientului. Poate fi complicat de sângerări pulmonare masive, ducând la moarte rapidă.

În unele cazuri, depunerea hemosiderinei determină disfuncții ale organului afectat și dezvoltarea modificărilor structurale ale acestuia. Această formă de hemosideroză se numește hemocromatoză.

Simptome

Tabloul clinic al hemosiderozei depinde de forma bolii.

Hemosideroza pulmonară idiopatică este diagnosticată în principal la copii și tineri, caracterizată prin hemoragii pulmonare recurente de severitate variabilă, insuficiență respiratorie crescătoare și anemie hipocromă persistentă.

În faza acută a bolii, se observă următoarele:

• dispnee;
• dureri în piept;
• tuse cu spută sângeroasă;
• paloarea pielii;
• icterus sclera;
• cianoza triunghiului nazolabial;
• slăbiciune;
• ameţeală;
• temperatura corporală crescută.

În perioada de remisie, manifestările clinice ale bolii sunt foarte slabe sau complet absente. După fiecare perioadă de exacerbare a hemosiderozei pulmonare idiopatice, durata perioadei de remisie scade.

Forma cutanată de hemosideroză apare mai des la bărbații cu vârsta peste 40 de ani. Cursul este cronic, benign. Pe pielea antebrațelor, mâinilor, tibiei și gleznelor, apar pete pigmentare de culoare roșu-cărămidă. În timp, culoarea elementelor erupției cutanate se schimbă în gălbuie, maro închis sau maro. Înfrângerea organelor interne sub forma cutanată de hemosideroză nu are loc, starea generală nu suferă.

Diagnostic

Diagnosticul hemosiderozei se bazează pe semnele clinice caracteristice ale bolii, pe datele din laborator și pe metodele de examinare instrumentală. Se prescrie un test general de sânge, se determină concentrația fierului seric.

Dacă se suspectează hemosideroza, se efectuează un test de desferare. Pentru a face acest lucru, deferoxamina este injectată intramuscular și apoi se determină conținutul de fier în urină. Proba este considerată pozitivă dacă urina conține mai mult de 1 mg de fier.

Pentru confirmarea diagnosticului, se efectuează o biopsie prin puncție a măduvei osoase, plămânului, ficatului sau pielii, urmată de o examinare histologică a țesutului obținut.

Hemosideroza generală este întotdeauna o patologie secundară, a cărei dezvoltare este cauzată de procese autoimune, intoxicație, infecții sau boli de sânge.

Cu hemosideroză a plămânilor, ei efectuează, de asemenea:

• spirometrie;
• examinarea microscopică a sputei;
• scintigrafie pulmonară de perfuzie;
• raze x la piept;
• bronhoscopie.

Tratament

Terapia pentru hemosideroza pulmonară începe cu administrarea de corticosteroizi. Dacă este ineficient, pacienților li se prescriu imunosupresoare și ședințe de plasmafereză. În unele cazuri, este posibil să se obțină o remisie stabilă după îndepărtarea splinei (splenectomie). În plus, terapia simptomatică se efectuează cu numirea de bronhodilatatoare, hemostatice și alte medicamente (în funcție de manifestările bolii).

Tratamentul hemosiderozei cutanate constă în aplicarea topică a unguentelor cu corticosteroizi. De asemenea, sunt prescrise angioprotectoare, preparate de calciu, rutină, acid ascorbic. În cazul bolilor severe, este indicată numirea deferoxaminei, a terapiei cu PUVA.

Posibile complicații și consecințe

Cele mai frecvente complicații ale hemosiderozei pulmonare:

• pneumotorax recurent;
• sângerări pulmonare;
• infarct pulmonar;
• expansiunea și hipertrofia inimii drepte;
• hipertensiune pulmonara;
• insuficiență respiratorie cronică.

Prognoza

Prognosticul pentru hemosideroza pulmonară este grav. Boala progresează și duce la dizabilitatea pacienților. Poate fi complicat de sângerări pulmonare masive, ducând la moarte rapidă.

Cu forma cutanată de hemosideroză, prognosticul este favorabil.

Hemosideroza idiopatică pulmonară este diagnosticată în principal la copii și tineri.

Prevenirea

Prevenirea încălcărilor proceselor metabolice ale hemosiderinei constă în tratarea la timp a bolilor hematologice, vasculare și infecțioase, prevenirea intoxicației chimice sau medicamentoase, a complicațiilor transfuziei de sânge.

Odată cu descompunerea hemoglobinei în celulele sideroblaste, se formează hemosiderina - un pigment care conține molecule de fier. Se depune în structurile măduvei osoase, în ficat, în splină, în sudoarea și glandele salivare și în alte organe. Funcția principală a pigmentului este depunerea și transferul de oxigen, precum și a moleculelor de fier, participarea la transformarea complexelor biochimice. Cu anumite modificări ale corpului, se activează sinteza unui compus care conține fier.

Hemosideroza (capilarita, dermatoza pigmentară hemoragică) este o boală din categoria distrofiilor pigmentare asociate cu tulburări metabolice și acumularea excesivă de hemosiderină în țesuturi și vasele de sânge. Pielea și organele interne sunt afectate. Depozitele de pigment hemoglobinogen pot fi răspândite sau locale. Stabilirea naturii bolii este dificilă. Dermatologi, pneumologi, hematologi, imunologi și alți specialiști sunt implicați în tratament.

Hemosideroză generalizată

Capilarita generală sau răspândită se caracterizează prin acumularea de pigment care conține fier în structurile măduvei osoase, în celulele splinei și ficatului. Țesuturile și organele capătă o culoare roșie maronie. Modificările pigmentate sunt cauzate de procese sistemice, al căror rezultat este hemoliza endovasculară (intravasculară) a celulelor sanguine.

Hemosideroză locală

Capilarita locală se dezvoltă datorită hemolizei extravasculare a eritrocitelor. Hemosiderina se acumulează în centrul hemoragiei cu formarea de hematoame în piele, plămâni, ficat, rinichi. Dacă depunerea unui pigment care conține fier implică o perturbare a funcționării organului, se dezvoltă hemocromatoza.

Anumite forme ale bolii:

• hemosideroză senilă a pielii (dermatită ocru, boala Schamberg);
• hemosideroză primară a plămânilor (indurație pulmonară maro, purpură maronie a plămânilor).

Despre motivele dezvoltării hemosiderozei

Hemosideroza cutanată poate fi primară și secundară, dezvoltându-se din cauza deteriorării și a infecțiilor pielii.

Următorii factori pot fi cauzele capilaritei cutanate primare:

• modificări vasculare datorate prezenței hipertensiunii, varicelor etc.
• diverse tulburări endocrine - pacientul are diabet zaharat și alte patologii.

Hemosideroza secundară a dermei poate fi cauzată de:

• zgarieturi ale pielii, leziuni, traume;
• boli de piele - dermatită, neurodermatită etc .;
• boli de piele pustuloase.

Factorii de risc care pot provoca dezvoltarea bolii includ:

• hipotermie frecventă;
• stres;
• activitate fizică excesivă;
• administrarea de medicamente diuretice, antiinflamatorii și antibacteriene.

Hemosideroza generalizată se dezvoltă pe fondul unor boli anterioare. Cel mai adesea, principalele cauze sunt bolile sistemice ale sângelui, bolile autoimune, intoxicația severă și expunerea la agenți infecțioși. Depunerea crescută a hemosiderinei se poate datora:

• leucemie;
• sepsis, malarie și alte infecții;
• prezența conflictului Rh;
• afectarea ficatului;
• transfuzii constante de sânge;
• administrarea de doze mari de sulfonamide, medicamente care conțin chinină sau plumb.

De ce se acumulează pigment de fier în plămâni nu este pe deplin clar. Adesea motivele stau într-o predispoziție genetică, într-o anomalie congenitală a capilarelor pulmonare, în bolile cardiace existente.

Simptome tipice

Manifestările clinice depind de locul în care se acumulează pigmentul hemoglobinogen.

Hemosideroza pulmonară

Hemosideroza pulmonară idiopatică (primară) se manifestă prin următoarele simptome:

• tuse umedă;
• temperatura ridicata, febra;
• prezența dificultăți de respirație și insuficiență respiratorie;
• tuse amestecată cu sânge;
• dureri în piept, amețeli severe;
• paloarea pielii;
• anemie hipocromă;
• cianoza pielii;
• mărirea splinei și a ficatului;
• scăderea tensiunii arteriale, ritm cardiac anormal.

Purpura brună pulmonară, de obicei întâlnită în copilărie și la vârste fragede, este o afecțiune gravă. Cu un curs prelungit al bolii, se dezvoltă foarte des pneumonia recurentă la infarct și alte patologii.

Hemosideroza cutanată

Următoarele simptome sunt caracteristice:

• apariția petelor de vârstă brună la nivelul membrelor inferioare și pe alte părți ale corpului;
• erupție hemoragică pe pielea mâinilor, picioarelor, antebrațelor etc .;
• mâncărime ușoară în zonele cu probleme;
• formarea plăcilor, nodulilor și papulelor.

Hemosideroza cronică dermică este diagnosticată de obicei la bărbații cu vârsta peste 30 de ani. Boala se desfășoară fără deteriorarea organelor interne.

Dermatoza ficatului cu pigment purpuriu se manifestă printr-o creștere a organului, durerea acestuia, galbenitatea tegumentului, prezența unei erupții pigmentare pe mâini, în axile, pe față. În cazul afectării rinichilor, există umflături la nivelul picioarelor, dispepsie, modificări ale gustului, dureri de spate etc.

Diagnostic

Un dermatolog examinează pacientul, examinează natura erupției cutanate, prezența semnelor caracteristice. Testele de laborator sunt obligatorii - biochimia sângelui cu determinarea nivelului de fier, teste generale de urină, teste PCR. Conținutul de spută și urină este analizat cu un test de desferare. Pentru a clarifica diagnosticul, segmentele afectate sunt trimise pentru biopsie. Examinările histologice ale pielii, măduvei osoase, plămânilor, țesuturilor limfatice, ficatului, rinichilor ajută la detectarea depunerilor de pigmenți. În scopul diagnosticului, bronhoscopia poate fi efectuată cu studiul apei de spălare, se efectuează radiografie toracică, RMN, se efectuează tomografie computerizată.

Tactica terapeutică a hemosiderozei

Tratamentul este prescris de un dermatolog și depinde de manifestările clinice și de severitatea bolii.

Terapia conservatoare:

• Numirea glucocorticosteroizilor. Acestea sunt medicamente de primă linie care suprimă inflamația, restabilesc procesele fiziologice, opresc procesele autoimune și stabilizează pereții celulari. În 50% din cazuri, medicamentele vindecă hemosideroza.
• Imunosupresoare în combinație cu plasmafereză. Citostaticele și alte imunosupresoare suprimă sistemul imunitar, inclusiv la nivel celular, și previn formarea de noi anticorpi. Cu ajutorul unui aparat special, sângele este filtrat. Toxinele, anticorpii acumulați și complexele imune care cresc permeabilitatea vasculară sunt îndepărtate din țesuturi, vasele de sânge și celule.
• Complexe de vitamine care conțin vitamina C, rutină, calciu etc.
• Agenți care conțin fier în prezența anemiei și a altor complicații.
• Medicamente hemostatice.
• Medicamente pentru eliminarea simptomelor bolii. Dacă este necesar, prescrieți bronhodilatatoare, angioprotectoare, anticoagulante, agenți antiplachete etc.
• Unguentele cu corticosteroizi sunt prescrise local.
• Inhalarea oxigenului.
• Crioterapia.

În cazurile severe, medicii efectuează o splenectomie, iar pacienților li se extrage splina pentru a obține o remisie susținută. Aceștia apelează la transfuzii de sânge, la terapia PUVA și prescriu medicamente care ajută la eliminarea fierului din corp.

Complicații

Dacă un pacient cu capilarită nu primește un tratament adecvat, atunci se formează complicații periculoase care pot duce la dizabilități și moarte. Este deosebit de dificil să se trateze forme avansate de hemosideroză a plămânilor atunci când procesul patologic afectează alveolele.

Complicații posibile:

• infarct pulmonar extins;
• insuficiență respiratorie acută;
• hemoragii interne multiple;
• suprasolicitare constantă a inimii și formarea cor pulmonale;
• creșterea persistentă a tensiunii arteriale;
• pneumotorax spontan.

Hemosideroza cutanată se caracterizează printr-un curs favorabil. Cu formele avansate ale bolii, apar defecte cosmetice care necesită corectarea corectă.

Prevenirea

Măsuri preventive:

• O dietă echilibrată, bogată în vitamine.
• Un stil de viață sănătos, renunțarea la fumat.
• Evitați hipotermia frecventă.
• Eliminați rănile și stresul excesiv.
• Evitați otrăvirea cu substanțe și medicamente otrăvitoare. Nu lucrați în industriile asociate cu inhalarea compușilor periculoși.

HEMOSIDEROZA

Hemosideroza, sau sideroză, este un proces de depunere a fierului în țesuturi și în primul rând în fagocitele și hepatocitele hepatice. În mod normal, în celulele hepatice fierul,

detectabil printr-o reacție histochimică, nu (fierul depus sub formă de feritină în citoplasmă nu este colorat în timpul reacției Perls sau formării albastrului turnboolean.

Conținutul de fier din ficat, calculat pe greutatea țesutului său brut, este de obicei de 40 μg / 100 mg, calculat pe greutatea țesutului uscat - 230 μg / 100 mg. Cu toate acestea, intervalul normal pentru fierul din ficat diferă în rândul persoanelor care trăiesc în diferite părți ale lumii.

Despre hemosideroza ficatului se poate vorbi numai dacă depunerea hemosiderinei are loc în celulele parenchimatoase, care este precedată de sideroză ZRE.

Sideroza ZRE și apoi hemosideroza ficatului se dezvoltă în diferite boli și condiții patologice (hemoliză, hepatită, infecții cronice, boli inflamatorii, tumori maligne etc.).

Pe baza evaluării cantității de fier acumulate în hepatocite și detectate în timpul colorării, se obișnuiește să se distingă 4 grade de hemosideroză. Cu gradul I de hemosideroză, în biopsia hepatică se găsesc 5-10 hepatocite care conțin boabe de hemosiderină, cu gradul II - hemosiderina este prezentă în 5-10% din hepatocite, cu gradul III - în 40% din hepatocite, cu IV - în majoritatea hepatocitelor.

Fierul din hepatocite în reacția Perlelor are o culoare albastră difuză sau focală (Fig. 74, a). Siderozomii de fier ai hepatocitelor acumulează fier în principal la periferia lobulilor (Fig. 74, b). Spre deosebire de hemocromatoză, în hemosideroză, depunerea de fier nu duce la deteriorarea hepatocitelor și fibroza țesutului hepatic.

74. Ficatul cu hemosideroză.

a - boabe de hemosiderină în hepatocite și fagocite. Reacția Perls. X100; b -siderozomi în citoplasma hepatocitelor. x12000; în dreapta jos este o formă caracteristică de feritină tetrazny. X122 000

HEMOCROMATOZĂ

Sub denumirea de hemocromatoză, se generalizează toate bolile în care fierul se acumulează în organism ca urmare a tulburărilor metabolice. Acest proces are loc în principal în hepatocite și alte celule parenchimatoase, care este însoțit de deteriorarea acestor celule. După cum puteți vedea, hemocromatoza diferă de hemosideroză, în primul rând prin faptul că pigmentul care conține fier se acumulează în principal în celulele parenchimatoase și, în al doilea rând, prin faptul că acumularea de pigment duce la deteriorarea țesuturilor și a organelor.

Având în vedere motivele dezvoltării, hemocromatoza este împărțită în 2 grupe mari: 1) ereditară (primară, „idiopatică”) și 2) secundară (Schema 5).

Hemocromatoza ereditară (în primul rând, „idiopatică”) este cea mai severă și frecventă formă a acesteia, a cărei cauză este un defect al metabolismului fierului, moștenit într-un mod autosomal recesiv. La bărbați este

Clasificarea hemocromatozei

(Ruebncr V. N., Carolyn K. 1982; Sirohmeyer G .. Niedеrau S., 1983; Robbins S., Colran R., Kumar V., 1984)

Ereditar (primar, „idiopatic”)

Secundar

Hemocromatoza datorată anemiei și eritropoiezei insuficiente

talasemie

anemie sideroblastică

sferocitoză ereditară

anemie sensibilă la piridoxină

atransferritinemie congenitală

Hemocromatoza în afecțiuni hepatice

ciroză alcoolică

anastomoză portocavalie

Hemocromatoza datorată aportului de cantități mari de fier

sideroză bunty

utilizarea pe termen lung a unor cantități mari de medicamente care conțin fier

consum pe termen lung de cantități mari de vinuri roșii cu un conținut ridicat de fier, anumite beri, transfuzii frecvente de sânge pentru o lungă perioadă de timp

boala este mult mai frecventă decât la femei (raport 9: 1). De obicei, 1-2 membri ai familiei se îmbolnăvesc, cu toate acestea, fierul în hepatocitele biopsiei este detectat și în restul membrilor. Încălcarea metabolismului fierului se exprimă cel mai pe deplin în homozigoți, cu toate acestea, se manifestă parțial în heterozigoți. În prezent, se crede că o singură genă mutantă asociată strâns cu gena IILA-A3 este responsabilă pentru dezvoltarea hemocromatozei. Cu toate acestea, există descrieri ale relației genei mutante cu genele HLA B14 și B7. Se crede, de asemenea, că două gene mutante pot fi responsabile.

Natura defectului metabolic care duce la dezvoltarea bolii nu este precis clară. Potrivit unei teorii, acesta este un defect al reglării absorbției fierului în mucoasa intestinală, în conformitate cu alta, o încălcare a mecanismului care reglează excreția postabsorbție, iar factorul care perturbă acest mecanism poate fi o afinitate hepatică crescută pentru transferină. De asemenea, se crede că dezvoltarea bolii este cauzată de o încălcare a absorbției și procesării fierului de către celulele sistemului reticuloendotelial.

Mulți factori pot juca un rol în dezvoltarea hemocromatozei secundare (vezi figura 5).

Modificări morfologice. Hemocromatoza ereditară (idiopatică), bazată pe un grup caracteristic de simptome clinice (diabet zaharat, ciroză hepatică și culoarea pielii brun-brun), a fost descrisă mai întâi ca diabet bronz. În cazurile de hemocromatoză primară și secundară, se observă modificări calitativ similare, cu toate acestea, în hemocromatoza secundară, acestea sunt de obicei mai puțin pronunțate. În ambele forme de hemocromatoză, depunerea crescută a fierului în celulele parenchimatoase duce la deteriorarea lor. Mecanismul cromatotoxicității rămâne neclar. Se presupune că radicalii liberi formați în timpul reacțiilor redox catalizate de fier, prin îmbunătățirea peroxidării lipidelor, cauzează deteriorarea membranelor celulare, inclusiv a celor lizozomale. Eliberarea enzimelor lsozomale determină dezvoltarea leziunilor celulare și tisulare.

Deteriorarea celulelor induce formarea fibrelor țesutului conjunctiv și există dovezi că acumularea pigmentului de fier stimulează direct sinteza colagenului. Dezvoltarea cirozei ficatului pe parcursul unui curs lung al bolii devine clară.

Ficatul cu hemocromatoză este mărit, are o culoare ruginie sau maro închis, dens. La examenul optic-luminos, hepatocitele, în special cele periportale, sunt supraumplute cu hemosiderină (hemosideroză de gradul IV). Hemosiderina este abundentă și în reticuloendoteliocitele stelate, dar mai puțin decât în \u200b\u200bhepatocite. Nu există lipide în celulele ficatului. De-a lungul anilor, cantitatea de pigment din celule crește, apare necrobioza și necroza lor, se unește fibroza țesutului hepatic. Hemosidernp se găsește nu numai în hepatocite și macrofage, ci și în celulele epiteliale ale căilor biliare și ale tubulilor (Fig. 75), precum și în țesutul conjunctiv. Uneori se formează noduli Gandhi-Gamna. La sfârșitul procesului, se dezvoltă o ciroză nodulară mică pigmentată, care, totuși, poate ajunge la nodulară mare. Caracteristice pentru ciroză în hemocromatoză sunt septuri largi de țesut conjunctiv matur care înconjoară lobulii falși și grupurile de lobuli. Apare o imagine, în multe privințe similară cu cea din ciroză biliară. Cu hemocromatoza secundară, ciroza este mai activă; mai mult fier se găsește în macrofagele hepatice.

Atunci când se face un diagnostic diferențial de hemocromatoză, trebuie amintit faptul că diferite forme de ciroză hepatică pot fi însoțite de sideroză semnificativă a hepatocitelor (ciroză hepatică de origine alcoolică, ciroză după intervenția chirurgicală pentru

75. Ficat cu hematocromatoză.

76. Modificări ale ficatului în boala Wilson-Konovalov.

a - când sunt colorate cu acid rubeanic, boabele de cupru dau o reacție pozitivă - colorație maro-negru. X150. b - în citoplasma hepatocitului - un lizozom secundar cu incluziuni, în jurul său sunt perturbate membranele organelor. X17.000.

Siderozomii din citoplasma celulelor epiteliale care căptușesc conducta biliară. Distrofia celulelor epiteliale, moartea microcililor, formarea vacuolelor. XI3 600.

impunerea unui șunt portocaval etc.). Dar, în astfel de cazuri, sideroza hepatică este prezentată mult mai puțin decât în \u200b\u200bhemocromatoză și nu captează septurile țesutului conjunctiv. Uneori, toate caracteristicile microscopice caracteristice ale hemocromatozei primare pot fi încă observate. În diagnosticul diferențial în astfel de cazuri, detectarea semnelor unei boli însoțite de hemosideroză severă (de exemplu, hemosideroza în ciroza alcoolică cu un atac de hepatită alcoolică) poate ajuta. Diagnosticul final ar trebui să se bazeze pe o evaluare atentă a totalității datelor istorice, a rezultatelor studiilor clinice și a studiului materialului din biopsii hepatice repetate.

Pe fondul cirozei pigmentare cu hemocromatoză, cancerul hepatic se dezvoltă în 15-30% din cazuri. În același timp, celulele tumorale nu conțin fier sau îl conțin în cantități foarte mici.

Pe lângă ficat, cu hemocromatoză, se observă depuneri semnificative de fier în pancreas, miocard, glanda pituitară, glandele suprarenale, glanda tiroidă, glandele paratiroide, ovarele și, de asemenea, țesutul sinovial al articulațiilor. În piele, pe lângă o creștere a cantității de melanină, există și o acumulare de fier în macrofagele și fibroblastele cutanate. Depunerea pigmentului în alte organe nu duce la dezvoltarea fibrozei ascuțite, care se găsește în mod constant în ficat și pancreas.

DISTROFIE HEPATOCEREBRALĂ (BOALA WILSON-KONOVALOV)

În corpul unui adult sănătos, cantitatea totală de cupru variază între 50-150 mg. Cuprul atinge cea mai mare concentrație în ficat - 15-55 μg / g, în medie 32 μg / g de masă corporală uscată. La adulți, conținutul de cupru din ficat este de 8% din cuprul total din organism. Ficatul fetal conține mult mai mult cupru: la naștere, 50-60% din cantitatea totală de cupru din organism se află în lizozomii celulelor hepatice în stare legată de proteine. La nou-născuți, cantitatea de cupru din ficat scade rapid, este distribuită în alte organe și, la 3 luni, concentrația sa corespunde cu cea la adulți.

În ficat și alte țesuturi, cuprul este parțial legat de proteine, în principal sub formă de metalotionină și parțial prezentat ca o componentă a așa-numitelor metaloenzime care îndeplinesc funcții importante (de exemplu, superoxid dismutază, citocrom C oxidază, monoaminoxidază, tirozinază și lizil oxidază). La adulți, 80% din cuprul hepatic se găsește în mod normal în proteinele citosolice (metalotionină, o proteină care leagă cuprul din ficat și altele) și în superoxidul dismutază.

Bolile datorate deficitului de cupru la om sunt rare. Dintre acestea, locul principal este ocupat de distrofia hepatocerebrală, care a fost descrisă mai întâi ca un sindrom seminal, care se caracterizează prin deteriorarea progresivă a nucleului lenticular al creierului în combinație cu ciroză hepatică. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv, apare în întreaga lume, în medie, există 5 cazuri de această boală la 1 milion.

Simptomele clinice caracteristice bolii sunt asociate cu acumularea excesivă de cupru în diferite țesuturi, iar defectul primar, care este atribuit dezvoltării bolii, este localizat în ficat. Cea mai bună dovadă în acest sens este faptul că, în cazul unui transplant de ficat sănătos în corpul unei persoane care suferă de boala Wilson-Konovalov, tulburările metabolismului cuprului se opresc. Cu boala Wilson-Konovalov, excreția de cupru în bilă este afectată, iar excreția de se cu fecale este extrem de redusă. Dacă la un adult sănătos cantitatea zilnică de cupru excretată prin bilă este de 1,2-1,7 mg pe zi, atunci la cei care suferă de boala Wilson-Konovalov este de numai 0,6 mg pe zi. Cuprul care se acumulează în ficat, într-o măsură mai mică în alte organe și țesuturi (creier, cornee, rinichi), duce la deteriorarea celulelor, a membranelor celulare, a scheletului celular, a enzimelor și a perturbării metabolismului acidului nucleic.

Cuprul, care se leagă de grupele SH ale proteinelor citosolice, provoacă tulburări în polimerizarea tubulinei și „funcționarea” microtubulilor, ceea ce duce la împiedicarea secreției proteinelor și a trigliceridelor de către hepatocite. Acest lucru explică faptul că în ficatul pacienților cu distrofie hepatocerebrală, steatoza devine una dintre cele mai vechi modificări; acest lucru, într-o oarecare măsură, poate explica apariția frecventă a corpurilor de tip Mallory în hepatocite. Consecințele efectelor nocive ale cuprului sunt, de asemenea, epuizarea rezervelor de glutation de gspatocite, destabilizarea ADN-ului nucleelor \u200b\u200bcelulare, permeabilitatea crescută a membranelor lizozomale și difuzia enzimelor în citosol. Cuprul acumulat îmbunătățește, de asemenea, formarea fibrelor țesutului conjunctiv.

În boala Wilson-Konovalov, simptomele clinice sunt rareori observate înainte de vârsta de 6 ani, semnele de afectare a ficatului apar mai devreme decât afectarea sistemului nervos central. Există 4 etape ale bolii. Stadiul I (de la naștere până la 5-6 ani) este asimptomatic, deși cuprul se acumulează în citosolul celulelor hepatice (Fig. 76, a). Stadiul II se caracterizează prin redistribuirea cuprului: cuprul provine din citosol în lizozomii hepatocitelor și se depune acolo (Fig. 76, b), o parte din acesta intră în sânge. În acest stadiu, sunt posibile atât necroza hepatocitară, cât și hemoliza. Prin urmare, se pot dezvolta hepatite cronice și anemie hemolitică. În stadiul III, datorită acumulării crescute de cupru în ficat, se dezvoltă fibroză sau ciroză; cuprul se acumulează, de asemenea, în creier, cornee și rinichi. Apar simptome clinice caracteristice. Stadiul IV se caracterizează prin afectarea progresivă a sistemului nervos central.

Diagnosticul bolii Wilson-Konovalov se face pe baza următoarelor semne: I) natura familială a bolii; 2) concentrație scăzută, mai mică de 1: 3 mmol / l de ceruloplasmină în ser; 3) prezența unei cantități mari (mai mult de 250 μg / g greutate uscată) de cupru în ficat. 4) o concentrație ridicată de aminotransferază în ser, care se corelează bine cu modificările ficatului, relevate prin examen histologic, 5) modificări histologice caracteristice la nivelul ficatului. În această privință, trebuie remarcat faptul că apariția inelului Kaiser-Fleischer este un simptom târziu și chiar nepatognomonic al bolii; poate apărea cu colestază progresivă la sugari și copii mici, precum și cu ciroză biliară primară. Detectarea unui conținut crescut de cupru în ficat este de asemenea insuficientă pentru a face un diagnostic, deoarece conținutul de cupru în ficat este crescut și în alte boli și condiții patologice, de exemplu, cu atrezia tractului biliar, obstrucția căilor biliare extrahepatice, ciroză biliară primară, cu colestază intrahepatică din copilărie , precum și cu așa-numita ciroză indiană a copilăriei.

Histologic, modificările ficatului pot fi detectate chiar și în stadiul asimptomatic al bolii în primii ani de viață a pacienților. În examinarea optică ușoară, aceste modificări timpurii sunt reprezentate de anisonucleoză moderată, prezența lobulilor nucleelor \u200b\u200bcelulare cu conținut diferit de glicogen la periferie, infiltrarea moderată de grăsimi a hepatocitelor, anomalii mitocondriale ”(eterogenitatea formei și dimensiunii). Examinarea microscopică electronică în această etapă constată, de asemenea, o creștere a numărului de granule de lipofuscină vacuolate de diferite forme și dimensiuni, incluziuni asemănătoare cristalelor în mitocondrii, în principal a celulelor hepatice periportale, necroza diseminată a hepatocitelor individuale și în sinusoide - corpuri acidofile de tip Councilman. Urechile sunt de obicei mărite, uneori conțin boabe de hemosiderină ca urmare a crizelor hemolitice care complică boala. În tractul portal, proliferarea căilor biliare mici poate apărea în grade diferite, apar infiltrarea limfoplasmacitică mai mult sau mai puțin pronunțată și apare fibroza. Acest complex de modificări hepatice este destul de tipic pentru boala Wilson-Konovalov, deși nu este specific.