Antibioticele din grupa fluorochinolonelor. Fluorochinolone - patru generații de antibiotice cu spectru larg

24.04.2019

Tratament

Fluorochinolone

V.P. Vereitinova, Cand. Miere. Sci., O. A. Tarasenko, Ass., L. N. Grishchenko
Academia Națională de Farmaceutică a Ucrainei

Grupul chinolonelor este un grup mare de medicamente antibacteriene care au un mecanism de acțiune similar: inhibarea sintezei ADN-ului bacterian.

Strămoșul acestui grup a fost acidul nalidixic sintetizat în 1962. În anii următori, au fost create astfel de medicamente ca acizi oxolinic, pipimedic și piromidic, precum și cinoxacină.

Cu toate acestea, datorită particularităților farmacocineticii acestor medicamente (sunt metabolizate rapid și excretate rapid, ceea ce împiedică dezvoltarea efectelor sistemice), spectrul acțiune antibacteriană(enterobacteriacee gram-negative), domeniul de aplicare al acestor agenți este limitat la tratamentul infecțiilor tractului urinar... Aceste caracteristici ale medicamentelor și rezistența bacteriilor care se dezvoltă rapid nu au permis primelor chinolone să-și ocupe locul cuvenit printre medicamentele antibacteriene.

Literal o lovitură de stat revoluționară în dezvoltare ulterioară din grupul descris a fost realizată prin ideea includerii atomilor de fluor în poziția a 6-a a moleculei de chinolină. Acest lucru a schimbat radical spectrul de acțiune antibacteriană spre extinderea sa semnificativă și toți parametrii clinici și farmacologici ai noii generații de derivați fluorurati.

În funcție de numărul de atomi de fluor incluși în molecula de chinolonă, se disting compușii monofluorurați (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, rufloxacin, enoxacin), di- (lomefloxacin, sparfloxacin) și compuși trifluorurați (fleroxacin, tosufloxacin). În conformitate cu etapele de dezvoltare, se disting 4 generații de chinolone / fluorochinolone (Tabelul 1)

Primele medicamente din grupul de fluorochinolone au fost propuse pentru practica clinică în 1978-1980. Până în prezent, au fost dezvoltate peste 30 de medicamente și peste 20 dintre ele au fost studiate în detaliu în clinică. De 20 de ani utilizare clinică fluorochinolonele au ocupat unul dintre primele locuri printre agenți antimicrobieni... Mai mult, sunt considerate o alternativă serioasă la antibioticele foarte active. gamă largă acțiuni în tratamentul infecțiilor severe de diferite localizări. Medicamentele datorează această creștere a popularității biodisponibilității lor ridicate atunci când sunt administrate oral, unui spectru ultra-larg de acțiune antibacteriană, efect bactericid, proprietăți farmacocinetice bune, toleranță și originalitate a mecanismului de acțiune. Cei mai studiati si utilizati pe scara larga in clinica sunt compusii monofluorurati.

Toate chinolonele inhibă selectiv una dintre enzimele cheie ale celulei microbiene - ADN giraza, care este responsabilă pentru biosinteza și replicarea normală a ADN-ului bacterian.

Fluorochinolonele sunt medicamente cu spectru larg care sunt active împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, aerobe și anaerobe, chlamydia, micoplasma, legionella, micobacteriile. Ciupercile, virusurile, treponeamele, majoritatea protozoarelor sunt rezistente la actiunea fluorochinolonelor. Cu toate acestea, cu toată asemănarea spectrului antibacterian, există diferențe în sensibilitatea microorganismelor atât față de reprezentanții diferitelor generații de fluorochinolone, cât și față de anumite medicamente dintr-o generație (Tabelele 2, 3, 4, 5, 6).

masa 2

Activitatea unor fluorochinolone in vitro (MIC90, mg/L) împotriva tulpinilor clinice de bacterii gram-pozitive

Microorganism	Moxifloxacină	Ciprofloxacina	Ofloxacina	Pefloxacină	Lomefloxacină	Trovafloxacină	Grepafloxacină
Staphylococcus aureus MS	0,06	0,5	0,52	0,5-0,1	2	0,03-0,06	<0,125
Staphylococcus aureus MR	2-4	3-64	0,5-16	16	6,25	2-4	0,25-16
Staphylococcus epidermidis MS	0,13	1	0,25-1	1	2	0,03-0,06	0,25
Staphylococcus epidermidis MR	0,13	1	0,5-16	-	-	0,06	8
Streptococcus pneumoniae	0,12-0,25	1-4	2	8	16	0,125	<0,5
Streptococcus pyogenes	0,25	1	2	16	16	0,25	0,25
Enterococcus faecalis	1-4	2-32	2-8	4-8	8	1-2	0,5-4
Enterococcus faecium	4	4-16	8-16	-	-	2	8
Listeria monocytogenes	0,5	1	2-5	8	8	0,25-0,5	-

Notă
MS - tulpini sensibile la meticilină;
MR - tulpini rezistente la meticilină.

1 Una dintre principalele metode de studiu microbiologic al sensibilității agenților patogeni la agenții antibacterieni este determinarea concentrației minime inhibitorii (MIC) a unui medicament împotriva unui anumit microorganism. În mod tradițional, se determină concentrația minimă inhibitorie a unui agent antibacterian la care creșterea a 90% din tulpinile patogene este inhibată in vitro (MIC90). Cu cât valoarea MIC este mai mică, cu atât medicamentul este mai activ.

Tabelul 3

Activitatea unor fluorochinolone in vitro (MIC90, mg/l) împotriva tulpinilor clinice de bacterii gram-negative

Microorganism	Moxifloxacină	Ciprofloxacina	Ofloxacina	Pefloxacină	Lomefloxacină	Trovafloxacină	Grepafloxacină
Neisseriaceae
Neisseria gonorrhoeae AMP-S	0,016	0,002-0,12	0,03-0,06	0,06	<0,25	0,03	<0,01
Neisseria meningitidis	0,015	0,004-0,12	0,015-0,06	0,03	<0,25	0,004-0,12	<0,01
Enterobacteriaceae
Escherichia coli AMP-S	0,008	0,016	0,06-0,125	<0,125	0,5	0,03-0,06	<0,125
Klebsiella pneumoniae CAZ-S	0,13	0,06	0,25-0,5	2	2	0,06-11,25	0,25
Proteus mirabilis	0,25	0,06-0,25	0,125-0,5	0,5-1	1	0,25	0,25-0,5
Proteus vulgaris	0,5	0,06	0,25-0,5	0,25	0,5	0,25	0,125-0,5
Morganella morganii	0,13-0,25	0,03	0,25-0,5	0,5	5	0,25-2	0,25-0,5
Providencia rettgeri	0,5	0,12	1-2	0,25-0,5	2	0,5	0,5-2
Serratia marcescens	0,25-8	0,25-4	1-4	8	-	0,5-4	1-4
Enterobacter cloacae	0,06	0,03	0,25	0,25	-	0,06-11,125	0,5
Citrobacter freundii	1	0,4	0,25-1	0,5-4	-	0,25-0,5	0,5-1
Salmonella spp.	0,06-0,13	0,03	0,06-0,125	0,125-0,25	0,25	<0,03	0,125
Shigella spp.	0,03	0,01	0,125	0,125-0,25	0,25-1	0,06-0,15	0,03-0,125
Yersinia enterocolitica	0,06	0,1	0,125	0,25	0,25	0,03-0,06	0,25
Alte gram-negative aerobe
Haemophilus influenzae AMP-S	0,06	0,008-0,06	0,03-0,06	0,03-0,125	<0,25	<0,03	<0,06
Moraxella catarrhalis	0,06	<0,03-0,25	0,06-0,125	0,25	<0,25	0,06	>0,06
Acinetobacter baumanii	0,03-0,25	0,13-1	0,5-16	1	4-8	8	16
Acinetobacter calcoaceticus	0,06-0,25	0,03-0,25	0,5-16	1	4-8	8	16
Pseudomonas aeruginosa	8->32	1-8	2-16	4-16	8-16	1-2	1-8
Burkholderia cepacia	>128	>128	4-16	-	1,56-4	0,25	0,52
Campylobacter spp.	0,5	0,12-1	0,25	1,5-2	1,56-4	-	-

Notă
AMP-S - tulpini sensibile la ampicilină;
CAZ-S - tulpini sensibile la ceftazidimă;

Tabelul 4

Activitatea moxifloxacinei și a ciprofloxacinei in vitro (MIC90, mg/l) împotriva tulpinilor clinice de bacterii anaerobe

Microorganism	Moxifloxacină	Ciprofloxacina
Bacteroides fragilis	0,25-2	8
Bacteroides spp.	2-4	8-16
Fusobacterium spp.	0,25-1	2-4
Prevotella spp.	0,5-2	2
Veillonella parvula	0,25	1-4
Actinomyces spp.	0,2	0,5
Clostridium perfringens	0,5	1-2
Clostridium spp.	0,25-1	2
Clostridium difficile	2	32
Peptostreptococcus spp.	0,12-2	0,5-8
Propionibacterium acnes	0,25	-

Tabelul 5

Activitatea fluorochinolonelor in vitro (MIC90, mg/l) împotriva microorganismelor intracelulare atipice

Microorganism	Moxifloxacină	Ofloxacina	Pefloxacină	Lomefloxacină
Clamydia pneumoniae	0,06	1	-	-
Clamydia trachomatis	0,06-0,12	2	-	2-4
Chlamydia psittaci	0,06	1-2	-	-
Mycoplasma pneumoniae	0,12	1	-	8
Mycoplasma hominis	0,06	0,5	4	2-8
Ureaplasma urealyticum	0,25	4	4	8
Legionella pneumophila	0,06	0,05	-	1-2

Tabelul 6

Activitatea moxifloxacinei și a altor fluorochinolone in vitro (MIC90, mg/l) împotriva micobacteriilor

Microorganism	Moxifloxacină	Ofloxacina	Levofloxacină	Sparfloxacină	Lomefloxacină	Ciprofloxacina
Mycobacterium tuberculosis	0,25	0,5-1	0,25	0,06-0,5	2	0,25-0,2
Mycobacterium tuberculosis M-Res	0,5	-	0,25	0,125	-	-
Mycobacterium avium-intracellulare	1-4	2-16	8	1-8	8	18
Mycobacterium kansasii	0,06-0,125	0,5-2	4	0,12-2	0,5	-

Notă.
M-Res - Tulpini rezistente multiple

După cum sa menționat mai sus, spectrul de acțiune al chinolonelor de generația I este limitat de efectul asupra unor microorganisme gram-negative din familia Enterobacteriaceae. În a doua generație de chinolone (fluorochinolone timpurii), activitatea împotriva unei game largi de microorganisme aerobe gram-negative, inclusiv microorganisme multirezistente, precum și Staphylococcus aureus, a crescut semnificativ. Ciprofloxacina, ofloxacina și lomefloxacina inhibă creșterea Mycobacterium tuberculosis. Dezavantajul medicamentelor de a doua generație este activitatea lor scăzută împotriva pneumococilor, chlamidiei, micoplasmei și anaerobilor.

De la introducerea sa în clinică și până în prezent, poziția de lider este ocupată de patru reprezentanți monofluorurați ai celei de-a doua generații de fluorochinolone: ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină și norfloxacină. Marele avantaj al primelor trei medicamente este că au două forme de dozare - pentru administrare orală și pentru administrare intravenoasă. Difluorochinolona lomefloxacina este, de asemenea, un medicament destul de utilizat pe scară largă de a doua generație.

Ciprofloxacina (ciprobay, ciprinol) este altfel numită „standardul de aur” al fluorochinolonelor.

Dintre fluorochinolonele din toate generațiile, prezintă cea mai mare activitate in vitro împotriva microorganismelor gram-negative, inclusiv Pseudomonas aeruginosa.

Pefloxacina (abactal) este foarte activă împotriva majorității reprezentanților Enterobacteriaceae, coci gram-negativi, precum și a microorganismelor intracelulare - micoplasme, legionella.

Ofloxacina (tarivid) este apropiată de ciprofloxacină în ceea ce privește spectrul și puterea acțiunii antimicrobiene, dar are o activitate mai mare împotriva Staphylococcus aureus și parametri farmacocinetici mai buni.

Lomefloxacin (maxaquin) este o difluorochinolonă cu un atom suplimentar de fluor în poziția 8 a inelului de chinolonă și un radical 3-metilpiperazinil în poziția 7. Această structură a medicamentului nu a introdus corecții vizibile în spectrul de acțiune, dar și-a optimizat proprietățile farmacocinetice, au asigurat rezistența moleculei la biotransformare în organism și au eliminat practic interacțiunile nedorite ale lomefloxacinei cu alte medicamente. Lomefloxacina este oarecum inferioară ca putere a acțiunii antimicrobiene față de ciprofloxacină, dar depășește activitatea ofloxacinei. Medicamentul este moderat activ împotriva stafilococilor și practic nu are niciun efect asupra streptococilor, inclusiv pneumococi, micoplasme, ureaplasme și enterococi. Medicamentul are un efect postantibiotic pronunțat.

În încercările de a extinde spectrul de acțiune antimicrobiană a fluorochinolonelor în dezvoltarea de noi medicamente, s-au efectuat studii atât în ceea ce privește sinteza, cât și în ceea ce privește modificarea structurii chimice a compușilor prin fluorurare suplimentară și introducerea de substituenți suplimentari. În același timp, cele mai importante din molecula de fluorochinolone responsabilă de proprietățile lor antimicrobiene sunt grupele care ocupă pozițiile 1, 5, 7, 8. Rezultatul cercetărilor științifice a fost crearea fluorochinolonelor din generațiile III și IV, efectul antibacterian al care în raport cu microorganismele gram-negative nu este inferioară acțiunii medicamentelor din generațiile II (cu excepția Pseudomonas aeruginosa). În ceea ce privește flora gram-pozitivă (inclusiv pneumococii), precum și chlamydia, micoplasma, micobacteriile, în acest caz, noile fluorochinolone sunt semnificativ superioare celor timpurii. În plus, medicamentele de generația IV sunt eficiente și împotriva anaerobilor care nu formează spori, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la acțiunea fluorochinolonelor timpurii. Noile fluorochinolone pentru activitatea lor împotriva agenților patogeni respiratori, precum și capacitatea de a pătrunde bine în membrana mucoasă a tractului respirator și secrețiile bronșice, sunt numite „respiratorii”.

Noi fluorochinolone precum levofloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, sitafloxacina, clinafloxacina etc. intră treptat în practica clinică.

Levofloxacin (tavanic) - izomerul levogitor al ofloxacinei combină eficiența ridicată a ofloxacinei cu rezistența moleculei la biotransformare în organism și posibilitatea dezvoltării a 2 forme de dozare. În același timp, levofloxacina este de 2 ori mai activă decât ofloxacina pe fondul unei toleranțe mai bune. Medicamentul este activ împotriva enterococilor, Pseudomonas aeruginosa (dar inferior ciprofloxacinei), chlamydia, micoplasmei, stafilococii aurii și epidermici, agentul cauzator al gangrenei gazoase.

Este destul de firesc ca, alături de ofloxacina, una dintre cele mai active fluorochinolone, ciprofloxacina, să nu fi fost ignorată de cercetători. Căutări intensive între analogii săi (compuși cu un radical ciclopropil la poziția 1) au dus la crearea de fluorochinolone cum ar fi sparfloxacin, grepafloxacin, moxifloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin, sitafloxacin, clinafloxacin. Moxifloxacina și gatifloxacina au un substituent OCH3 în poziția 8. Sparfloxacina este o difluorochinolonă (6,8 PC) cu o grupare amino la poziția 5.

Sparfloxacina (Sparflo) este mai eficientă decât ciprofloxacina împotriva bacteriilor gram-pozitive (inclusiv tulpini rezistente la ciprofloxacină), chlamydia, micoplasma, mycobacterium tuberculosis și lepră. Eficacitatea ridicată a medicamentului împotriva micobacteriilor prezintă un interes considerabil în terapia combinată a tuberculozei și lepră. Sparfloxacina este excretată lent din organism (timp de înjumătățire este de 16-20 de ore), ceea ce îi permite să fie utilizat o dată pe zi. Medicamentul nu este disponibil sub formă injectabilă, ceea ce limitează oarecum utilizarea în clinică.

Analogii monofluorurați ai ciprofloxacinei, cum ar fi moxifloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, sitafloxacina, grepafloxacina, clinafloxacina, sunt similare ca spectru și grad de activitate. Aceste medicamente sunt în mod tradițional mai active împotriva microorganismelor aerobe gram-pozitive, micoplasmelor, micobacteriilor (în special moxifloxacină, gatifloxacină și gemifloxacină). Gatifloxacina este considerată un medicament promițător pentru includerea în terapia combinată pentru tuberculoză. În ceea ce privește activitatea împotriva microorganismelor aerobe gram-negative, acestea sunt inferioare ciprofloxacinei.

Grepafloxacina (raxar) este un medicament cu activitate antipseudomonală, care este aproape de acțiunea ciprofloxacinei. Raksar este foarte activ împotriva cocilor gram-pozitivi și micoplasmelor, creează concentrații tisulare și intracelulare ridicate și se caracterizează printr-o excreție prelungită din organism.

Moxifloxacina (avelox), ca toți derivații de 8-metoxi-6-PC, inhibă simultan funcțiile a două enzime țintă pentru fluorochinolone (topoizomeraza IV și ADN giraza) și, prin urmare, are o activitate bactericidă ridicată și o capacitate crescută de a preveni selecția. a mutanților rezistenți. Moxifloxacina este foarte activă împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative (inclusiv microorganisme rezistente la multidrog), anaerobilor și agenților patogeni atipici. Medicamentul este unul dintre cele mai active împotriva stafilococilor (inclusiv a celor rezistenți la meticilină) cu fluorochinolonă (MIC90 0,015-2 mg/l). Este superioară ciprofloxacinei și levofloxacinei în acțiune asupra micoplasmelor și ureaplasmelor și ciprofloxacinei și ofloxacinei în acțiune asupra chlamidiei. Eficacitatea medicamentului împotriva anaerobilor care formează și nu formează spori este comparabilă cu cea a imipenemului, metronidazolului și clindamicinei. Moxifloxacina depășește acțiunea ciprofloxacinei, ofloxacinei și levofloxacinei împotriva bacilului tuberculos, manifestând activitate și împotriva tulpinilor micobacteriene multirezistente (MIC90 0,5 mg/l). În ceea ce privește puterea efectului antipneumococic, este al doilea după sitafloxacină și gemifloxacină. Medicamentul are doar o formă de dozare orală, cu toate acestea, este destinat să creeze o formă injectabilă.

Trebuie remarcat faptul că studiile în ceea ce privește studierea derivaților acidului naftiridon carboxilic (analogi ai acidului nalidixic) s-au dovedit a fi foarte promițătoare în crearea de noi medicamente extrem de eficiente. Primul medicament din această serie a fost temafloxacina, urmată de trovafloxacină.

Trovafloxacin (trovac) - spectrul de acțiune al medicamentului este comparabil cu spectrul imipenemului. Streptococii, stafilococii sensibili la meticilină, anaerobii, enterobacteria, Haemophilus influenzae sunt foarte sensibili la medicament. Activitatea medicamentului împotriva unui număr de tulpini de Pseudomonas aeruginosa depășește activitatea ciprofloxacinei.

Odată cu crearea unor medicamente eficiente printre derivații fluorurati, s-au efectuat studii exploratorii în rândul chinolonelor nesubstituite la poziția 6 cu fluor, ceea ce a dus la producerea compusului BMS264756 cu o activitate care depășește moxifloxacină, alți analogi ai ciprofloxacinei și trovafloxacinei și caracterizat prin farmacocinetică mai optimă. Acest compus din experimente pe animale imature prezintă o condrotoxicitate scăzută și este în prezent în curs de studii clinice.

Toate fluorochinolonele sunt absorbite rapid și bine în tractul gastrointestinal. Alimentația, de regulă, încetinește absorbția medicamentelor, dar nu reduce biodisponibilitatea acestora. Absorbția fluorochinolonelor este afectată în timp ce luați preparate antiacide care conțin aluminiu și magneziu, sucralfat și fier. Biodisponibilitatea pentru majoritatea fluorochinolonelor atunci când sunt administrate oral este de 80-100% (Tabelul 2), cu excepția norfloxacinei (20-40%). Concentrația maximă în sânge este atinsă după 1-2,5 ore. Legătura cu proteinele este de 20-50% (norfloxacină și moxifloxacină - 10%).

Fluorochinolonele pătrund bine în țesuturi și fluide corporale, macrofage alveolare, leucocite polimorfonucleare, căi biliare, căile respiratorii, plămâni, mucoasa gastrointestinală, rinichi, organe genitale, urină, saliva, flegmă, bilă, lichid alveolar. Medicamentele pătrund mai rău în lichidul cefalorahidian, dar cu meningită, rata de penetrare crește. Cele mai mari rate de penetrare în sistemul nervos central se observă în pefloxacină, trovafloxacină. Concentrațiile de fluorochinolone în multe țesuturi sunt apropiate sau mai mari decât nivelurile serice. De exemplu, lomefloxacina, datorită farmacocineticii sale optimizate, creează o concentrație în organe și țesuturi care este de 2-7 ori mai mare decât concentrația din plasma sanguină.

Toate fluorochinolonele sunt metabolizate pentru a forma metaboliți inactivi. Medicamentele sunt eliminate lent din organism. Timpul de înjumătățire pentru majoritatea medicamentelor din a doua generație este de 5-9 ore, iar pentru noile fluorochinolone - 10-20 și chiar 36 de ore (rufloxacină). O perioadă atât de lungă de eliminare, precum și prezența unui efect postantibiotic, le permite să fie prescrise de 2 ori (fluorochinolone timpurii) sau 1 dată pe zi.

Fluorochinolonele sunt excretate prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, precum și prin bilă și fecale. În acest caz, ofloxacina și lomefloxacina sunt excretate în principal prin rinichi, pefloxacina - cu bilă, alte medicamente - atât prin rinichi, cât și prin bilă.

Fluorochinolonele sunt medicamente extrem de eficiente. Domeniul de aplicare al medicamentelor de a doua generație este, de regulă, infecțiile nosocomiale de diverse origini și localizare: infecții ale tractului respirator, cavității abdominale, pielii și țesuturilor moi, oase și articulații, meningită, infecții intestinale, urogenitale, septicemie, bacteriemie, unele dintre ele sunt utilizate în tratamentul complex al tuberculozei. Fluorochinolonele din generațiile III – IV sunt medicamentele de elecție în tratamentul infecțiilor comunitare cauzate de tulpini rezistente la penicilină de S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis. Sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor tractului respirator, oaselor și țesuturilor moi și infecțiilor urogenitale. Medicamente precum trovafloxacina și moxifloxacina, care au un spectru foarte larg de activitate antimicrobiană, inclusiv microorganisme anaerobe și stafilococi rezistenți la meticilină, pot fi în viitor mijlocul de alegere pentru terapia empirică a celor mai severe infecții din spital - comunitate- pneumonie dobândită, pneumonie asociată severă, sepsis, infecții intraabdominale mixte aerob-anaerobe și plăgi.

Fluorochinolonele sunt medicamente cu toxicitate relativ scăzută. Cu toate acestea, chiar și cu utilizarea lor, pot apărea efecte adverse. Pentru unele medicamente noi, efectele secundare nedorite au fost identificate nu în timpul studiilor experimentale, ci deja în procesul de utilizare pe scară largă în clinică. Dezvoltarea reacțiilor adverse este de obicei asociată cu o modificare a structurii medicamentelor individuale (Tabelul 7).

Tabelul 7

Dependența efectelor toxice ale fluorochinolonelor de poziția substituenților în inelul de chinolone al moleculei

Poziția substituentului în ciclu	Risc de efecte toxice				Solubilitate
Poziția substituentului în ciclu	Fototoxicitate *	hepatotoxicitate	Interacțiunea cu teofilina	Efecte SNC	Solubilitate
N1	-	+	+	-	-
C5	+	+	-	-	-
C6 (inclusiv poziția atomului principal de fluor)	-	-	-	-	-
C7	-	++	+	++	++
X8	++	++	-	-	++

Notă
* - în principal cu introducerea fluorului

Cel mai adesea (3-6% dintre pacienți) apar reacții din tractul gastrointestinal (greață, modificări ale gustului, diaree, dureri abdominale etc.) și din sistemul nervos central (1-4% dintre pacienți) - cefalee, amețeli, iritabilitate , tulburari ale somnului; dezvoltarea convulsiilor se observă în principal la pacienții predispuși la acestea (epilepsie, hipoxie, leziuni cerebrale traumatice, administrare concomitentă cu teofilină).

La 0,5-2% dintre cei care au luat fluorochinolone, au apărut reacții alergice până la dezvoltarea șocului anafilactic (cu administrarea intravenoasă de medicamente). Odată cu utilizarea fluorochinolonelor, sunt posibile, de asemenea, reacții adverse rare, cum ar fi tendinita și tendovaginita asociate cu o încălcare a sintezei peptidoglicanului în structura tendonului (este necesar să se anuleze medicamentul, rupturile de tendon sunt posibile în principal la vârstnici). Cea mai frecventă cauză a acestei complicații este pefloxacina. Alte reacții adverse rare includ colita pseudomembranoasă, candidoza, nefrita interstițială tranzitorie și cristaluria.

Evenimentele adverse din ficat au fost observate la 2-3% dintre pacienții cărora li s-a administrat fluorochinolone. De regulă, efectul hepatotoxic se manifestă printr-o creștere a nivelului transaminazelor serice și al fosfatazei alcaline în serul sanguin, care se normalizează după retragerea medicamentului. Cu toate acestea, odată cu utilizarea fluorochinolonelor, pot apărea cazuri de leziuni mai severe ale ficatului și tractului biliar, cum ar fi hepatită, necroză hepatică, insuficiență hepatică, icter colestatic. Efectul hepatotoxic apare cel mai adesea cu utilizarea de noi fluorochinolone. Trovafloxacina are cel mai mare efect hepatotoxic (9% dintre pacienți). Sub acțiunea medicamentului, nivelul transaminazelor din sânge poate crește de 3 ori mai mult decât în mod normal. În plus, în procesul de utilizare deja pe scară largă a trovafloxacinei la 140 de pacienți adulți cu forme severe de infecții, au fost înregistrate hepatite de severitate diferită, unele chiar fatale.

În acest sens, în iunie 1999, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a fost nevoită să recomande numirea trovafloxacinei numai pacienților cu boli infecțioase grave sau care pun viața în pericol și numai în condițiile unui tratament internat. În Europa, totuși, trovafloxacina este complet interzisă.

Când se acționează asupra sistemului cardiovascular, este necesar să se observe capacitatea fluorochinolonelor de a prelungi intervalul QT pe ECG. Modificarea intervalului QT este înregistrată în experiment pentru toate fluorochinolonele și este dependentă de doză. Cu toate acestea, la fluorochinolonele timpurii, acest efect apare la doze foarte mari, în timp ce fluorochinolonele mai noi îl pot prezenta la doze mici. Apariția tahiaritmiilor ventriculare paroxistice și a altor aritmii ventriculare severe este caracteristică sparfloxacinei, grepafloxacinei, gatifloxacinei și, într-o măsură mai mică, moxifloxacinei și levofloxacinei. Deci, de exemplu, în timpul utilizării clinice pe scară largă a grepafloxacinei, au fost observate 7 cazuri de decese neașteptate, însoțite de un ritm cardiac neregulat și, prin urmare, în 1999, medicamentul a fost retras de pe piața farmaceutică de către dezvoltator. În practica clinică, prelungirea intervalului QT în timpul terapiei cu fluorochinolone este o apariție rară și reprezintă doar 0,01-0,001% din cazuri. În ciuda acestui fapt, fluorochinolonele trebuie prescrise cu prudență la pacienții care suferă de patologie cardiovasculară severă, precum și atunci când aceste medicamente sunt combinate cu medicamente care pot determina prelungirea intervalului QT: antiaritmice (chinidină, sotalol, amiodarona), antihistaminice (terfenadină, astemizol). ), psihotrope (fluoxetină), macrolide, co-trimoxazol, imidazoli și antimalarice asemănătoare chinolonei.

Fluorochinolonele sunt fototoxice. Acest efect este cel mai pronunțat în trifluorochinolone fleroxacin, difluorochinolone sparfloxacin și lomefloxacin, precum și în medicamentul monofluorurat clinafloxacin. Dezvoltarea efectului fotoelectric este asociată cu posibila distrugere a moleculei de fluorochinolonă sub influența iradierii UV, inducerea radicalilor liberi și, în consecință, deteriorarea pielii. Trebuie remarcat faptul că clinafloxacina, care are cea mai mare fototoxicitate (aparent datorită prezenței clorului la poziția 8 a inelului de chinolone), nu este recomandată în prezent pentru utilizare.

Efectul fluorochinolonelor asupra sistemului sanguin a fost descoperit cu utilizarea temafloxacinei trifluorochinolone după ce a fost permisă utilizarea pe scară largă a medicamentului. Sindromocomplexul cauzat de temafloxacină, denumit mai târziu „sindrom de temafloxacină”, a fost înregistrat numai cu utilizarea acestui medicament și a constat în dezvoltarea reacțiilor severe asociate cu tulburări de sângerare în combinație cu insuficiența renală și dezvoltarea ulterioară a morții. Acest lucru a predeterminat soarta medicamentului, care a fost exclus din nomenclatura medicamentelor în 1993.

Este bine cunoscut faptul că fluorochinolonele au restricții de vârstă în utilizarea lor. Acest lucru se datorează prezenței efectelor artrotoxice identificate în experiment la animale imature (câini). Cu toate acestea, în ultimii 12 ani, fluorochinolonele au fost utilizate cu succes pentru a trata copiii din motive de sănătate cu infecții bacteriene severe și ineficacitatea terapiei cu antibiotice anterioare. În același timp, medicamentele au fost prescrise într-o gamă largă de vârstă - de la nou-născuți până la adolescenți. Cel mai adesea, pediatrii au prescris ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină, norfloxacină. Ca urmare a utilizării fluorochinolonelor, nu au existat modificări patologice specifice în țesutul cartilajului la copii în comparație cu grupurile de control. Există o opinie că posibilitatea de a dezvolta artropatii apare în prezența unui istoric de patologie articulară sau ca o manifestare a unei reacții alergice. Printre noile fluorochinolone, este planificat un studiu clinic al moxifloxacinei într-o formă de dozare injectabilă pentru copii.

Fluorochinolonele pot afecta sistemul citocromului P-450 și metabolismul metilxantinelor (teofilina, cafeina). Efectul cel mai pronunțat este exercitat de enoxacină, care inhibă clearance-ul teofilinei cu 45-75%, mai puțin pronunțat - ciprofloxacina și pefloxacina (18-32%, respectiv 18-31%). Ofloxacina, lomefloxacina, fleroxacina, sparfloxacina, rufloxacina, temafloxacina, trovafloxacina, moxifloxacina nu afectează metabolismul teofilinei.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că clasa fluorochinolonelor nu și-a epuizat potențialul și prezintă un mare interes pentru practica clinică și cercetarea pentru obținerea de noi compuși extrem de eficienți pentru tratamentul infecțiilor severe spitalicești și comunitare de diverse localizari.

Literatură

Bondareva N.S., Budanov S.V. // Antibiotice și chimioterapie.- 1998.- Nr. 8.- P. 28–33.
Mavrov I.I., Mavrov G.I. // Săptămânal „Farmacia”.- 2000. - Nr. 7 (228).
Navashin PS, Smirnova LB // Antibiotice și chimioterapie.- 1998.- Nr. 12.- P. 30–38.
Strachunsky L.S., Krechikova V.A.
Padeiskaya E. N., Yakovlev V. P. // Antibiotice și chimioterapie.1998 Nr. 10. P. 23–32.
Padeiskaya E. N. // Antibiotice și chimioterapie.- 1998. - Nr. 11. - P. 38–44.
Padeiskaya E.N.
Yakovlev S. V., Mokhov O. I. // Infecții și terapie antimicrobiană.- 2000.- T. 2.- Nr. 4.- P. 32–44.
Yakovlev S. V. // Jurnal medical rus.- 1997.- T. 5.- Nr. 21.- P. 18-30.
Yakovlev S. V. // Medic curant - 2001. - Nr. 2. - P. 4–8.
Baill, P., Jonal of Antimicrobial Chemotherapy, 2000, 45 (5), P. 557-9.
Lipsky B. A., Baker C. A. // Clinical Infections.1999. Vol.28 No. 2. P. 352–64.
Quintiliani R., Owens R. Jr., Grant E. // Infect Dis Clin Pract. 1999. 8 (Suppl 1) P. 28-41.

Fluorochinolonele sunt antibiotice sintetice cu un spectru larg de acțiuni antibacteriene. Sensibilitatea la medicamentele care conțin antibiotice din lista fluorochinolonelor este indicată de microflora gram-negativă, gram-pozitivă și atipică.

Fluorochinolonele sunt un grup de medicamente antibacteriene care se obțin prin fluorurare (adăugarea de atomi de fluor) a moleculei de chinolonă - acizi oxolinic, nalidixic, pipemidic. Antibioticele au intrat în practica medicală în anii 80 ai secolului trecut.

Fluorochinolonele acționează bactericid, inhibând activitatea mai multor enzime bacteriene necesare înmulțirii agenților infecțioși.

Antibioticele rămân active mult timp după injectarea în sânge sau ingestie. Acest lucru permite ca medicamentul să fie utilizat cu o frecvență de 1 sau 2 ori pe zi.

O gamă largă de activitate antimicrobiană și proprietăți bactericide pronunțate fac posibilă utilizarea fluorochinolonelor ca monoterapie, fără a prescrie agenți antimicrobieni din alte clase.

Biodisponibilitatea antibioticelor este de 80 - 100%. Aportul de alimente nu reduce biodisponibilitatea medicamentelor în tablete, deși încetinește oarecum absorbția medicamentului.

Clasificare

Fluorochinolonele sunt derivați de chinolone. În clasificarea medicamentelor antimicrobiene, chinolone / fluorochinolone, chinolonele sunt considerate ca 1 generație.

În clasificarea chinolonelor / fluorochinolonelor, agenții sunt grupați ca medicamente:

Generația 1 - chinolone (medicamente Palin, Negram, Nevigramon);
a 2-a generație - ofloxacină, pefloxacină, norfloxacină, lomefloxacină, ciprofloxacină;
3 generații - levofloxacin, sparfloxacin, gemifloxacin;
4 generații - moxifloxacină.

Utilizarea antibioticelor

Fluorochinolonele sunt eficiente împotriva agenților patogeni ai bolilor infecțioase:

organe respiratorii - tractul respirator inferior, superior;
piele, țesut conjunctiv;
sistemul genito-urinar;
organe digestive;
oase, articulații;
ochi;
sistem nervos.

Cele mai pronunțate proprietăți bactericide în legătură cu:

microfloră gram-negativă - Salmonella, gonococi, Shigella, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae;
microflora atipica - chlamydia, micoplasma, micobacterii.

Împotriva stafilococilor gram-pozitivi, streptococilor, pneumococilor, activitatea este mai scăzută la medicamentele de generația a 2-a. Fluorochinolonele 2, 3 generații nu sunt eficiente împotriva infecțiilor cauzate de microflora anaerobă.

Generațiile a 3-a și a 4-a sunt foarte active împotriva stafilococilor, pneumococilor, streptococilor. Noile fluorochinolone sunt numite fluorochinolone respiratorii și sunt utilizate pe scară largă împotriva pneumoniei, bronșitei și bolilor ORL la adulți.

Fluorochinolone a 2-a generație

Cele mai studiate și frecvent utilizate fluorochinolone sunt ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina. Fluorochinolonele timpurii sunt utilizate în principal împotriva infecțiilor intestinale, tratând boli cu transmitere sexuală, boli ale sistemului urinar.

Ciprofloxacina este prescrisă în principal împotriva infecțiilor intestinale, pielonefritei purulente, cistitei, infecțiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa. Citiți mai multe despre acest grup de antibiotice pe pagină.

Ofloxacine

Industria farmaceutică produce ofloxacine sub formă de tablete, unguent pentru ochi și soluții pentru perfuzie, ceea ce le permite să fie utilizate pe scară largă în practica medicală împotriva bolilor diferitelor sisteme de organe.

Lista ofloxacinelor - antibiotice din grupul de fluorochinolone din a 2-a generație include medicamente cu numele:

Tarivid;
Uniflox;
Kiroll;
Floxal;
Zanocin.

Medicamentele care conțin ofloxacină tratează infecțiile cauzate de microfloră atipică, tuberculoză, gonoree, prostatita.

Ofloxacinele sunt utilizate sub formă de unguente pentru ochi și în tratamentul bolilor oculare. Unguentul ofloxacin pentru ochi este prescris copiilor de la vârsta de 1 an.

Cu toate acestea, tabletele, injecțiile cu ofloxacină sunt permise, conform instrucțiunilor, numai după împlinirea vârstei de 18 ani.

Pefloxacine

Lista pefloxacinelor include medicamente:

Pefloxacin-AKOS - sub formă de tablete, concentrat injectabil;
Perty;
Unipef;
Pelox;
Abaktal.

Pefloxacinele sunt utilizate împotriva:

colecistită;
anexită;
peritonită;
prostatita;
Boli ORL - otita medie, sinuzita, faringita, amigdalita.

Pefloxacin-AKOS este prescris împotriva infecțiilor cauzate de aerobi gram-negativi - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Pefloxacinele sunt disponibile sub formă de tablete și soluții injectabile. Datorită acestui fapt, ele pot fi utilizate în terapie graduală, începând cu injecțiile intravenoase și apoi trecând la luarea de pastile.

Lomefloxacine

Lomefloxacinele includ:

Lomeflox;
Maxaquin;
Clorhidrat de lomefloxacină;
Xenaquin;
Lomacin.

Cu o toleranță slabă la rifampicină, principalul antibiotic care ucide bacilul tuberculos, lomefloxacinele sunt utilizate în terapia complexă a tuberculozei împreună cu izoniazidă, etambutol, pirazinamidă, streptomicina.

Norfloxacine

Grupul de norfloxacine include medicamente:

Nolitsin;
Sophazin;
Yutybid;
Normax;
Norbactin;
Chibroxin.

Norfloxacinele tratează în principal infecțiile sistemului urinar și ale intestinelor, deoarece medicamentele se acumulează în concentrație terapeutică în aceste organe.

Antibioticele din acest grup sunt utilizate împotriva prostatitei, uretritei, salmonelozei, shigelozei. Sub formă de picături pentru ochi, un antibiotic este prescris pentru blefarită, keratită, conjunctivită.

Ca picături pentru urechi, Normax norfloxacina este prescrisă pentru otita medie la copiii de la 12 ani.

Fluorochinolone de a treia generație

Antibioticele fluorochinolone aparținând a 3-a generație au găsit o utilizare practică împotriva:

boli cauzate de Pseudomonas aeruginosa;
afectiuni respiratorii.

Tavanik, Avelox este prescris pentru bronșită cronică, pneumonie severă. În ceea ce privește eficacitatea, aceste antibiotice nu sunt inferioare tratamentului cu cefalosporine de generația a treia în combinație cu macrolide.

Noile fluorochinolone sunt eficiente împotriva infecțiilor cu transmitere sexuală, cum ar fi gonoreea și chlamydia.

Levofloxacine

Preparatele care conțin levofloxacină includ:

Levolet;
Tavanik;
Flexid;
Glevo.

Medicamentele din această listă sunt prescrise pentru infecții ușoare și moderate ale căilor respiratorii, ale tractului urinar, prostatita.

Antibioticele sunt folosite și în tratamentul ulcerului gastric, dacă apar ca urmare a infecției cu bacteria Helicobacter pylori.

Levofloxacina este prescrisă pentru ulcere împreună cu amoxicilină și omeprazol sau analogul său. Dacă sunteți alergic la peniciline, amoxicilina este înlocuită cu tinidazol.

Sparfloxacină

Lista sparfloxacinelor este reprezentată de un medicament în tablete Sparflo. Producția de Respar și Sparbakt, care erau folosite anterior, a fost întreruptă.

Sparflo este prescris adulților după vârsta de 18 ani cu boli:

BPOC;
pneumonie;
infecții abdominale;
otită medie, sinuzită, cauzată, printre altele, de Pseudomonas aeruginosa, stafilococi;
infecții ale pielii;
osteomielita;
lepră;
tuberculoză.

Sparfloxacina este cea mai eficientă în tratarea bolilor de piele provocate de infecții cu stafilococ și micobacterii.

Hemifloxacina

Medicamentul Faktiv aparține gemifloxacinelor. Antibioticul este prescris pentru pneumonie, bronșită cronică, sinuzită acută la adulți.

Pastilele Faktiv sunt interzise copiilor sub 18 ani. Când luați pastile, în plus față de reacțiile adverse comune cu fluorochinolone, sunt posibile următoarele:

afectarea tendonului, mai ales la bătrânețe;
aritmie, dacă pacientul are o anomalie ECG sub forma unui interval QT extins.

Spectrul de activitate al gemifloxacinei, în comparație cu alte fluorochinolone, este extins datorită activității sale împotriva streptococilor rezistenți la peniciline, cefalosporine, macrolide.

Medicamentul este prescris o dată pe zi, cursul terapiei pentru pneumonie durează de la 7 la 14 zile. Durata tratamentului pentru bronșita cronică sau sinuzita acută este de 5 zile

Fluorochinolone de generația a patra

Preparate care conțin moxifloxacină ca ingredient activ:

Avelox;
Moxin;
Moximac;
Plevilox.

Moxifloxacinele sunt disponibile sub formă de tablete și sub formă de soluții pentru administrare intravenoasă, ceea ce este convenabil pentru utilizarea în terapia treptată a infecțiilor respiratorii.

Antibioticele care conțin moxifloxacină tratează pneumonia cauzată de microflora tipică și atipică, inclusiv Haemophilus influenzae, micoplasmă, chlamydia și Klebsiella.

Moxifloxacinele sunt utilizate în afecțiuni acute, severe, împotriva sinuzitelor, bronșitei, peritonitei.

Contraindicații antibiotice

Fluorochinolone interzise în tablete și injecții:

sub 18 ani;
femei gravide;
în timpul alăptării;
cu epilepsie, anemie hemolitică, insuficiență renală;
în caz de alergie la fluorochinolone.

În timpul tratamentului, nu trebuie să conduceți o mașină și să lucrați cu mecanisme de mișcare. Antibioticele pot determina scăderea capacității de concentrare, încetinirea vitezei de reacție.

Când sunt tratați cu fluorochinolone, toți pacienții prezintă un risc crescut de ruptură a tendonului. Într-un grup special de risc:

persoane peste 60 de ani;
femei;
persoanele care iau glucocorticosteroizi;
pacienții cu poliartrită reumatoidă;
pacienți după transplant de rinichi, inimă, plămâni.

Pentru a elimina posibilitatea rupturii tendonului, orice activitate fizică trebuie redusă atunci când se administrează antibiotice.

Efectele secundare ale fluorochinolonelor

Cele mai frecvente plângeri la utilizarea fluorochinolonelor sunt legate de perturbarea sistemului digestiv. Pacientul poate prezenta:

greaţă;
arsuri la stomac;
scaun supărat;
pofta de mancare;
vărsături;
durere abdominală.

Un efect secundar al administrarii de antibiotice poate fi deteriorarea cartilajelor și tendoanelor. Acest efect secundar este mai frecvent la vârstnici, dar uneori apare la o vârstă fragedă.

Există posibile reacții ale sistemului nervos, manifestate prin:

ameţeală;
tulburari ale somnului;
durere de cap;
rar - convulsii.

În timpul tratamentului, este necesar să se limiteze expunerea la soare, deoarece sub influența radiațiilor ultraviolete este posibilă dezvoltarea unei boli de piele, fotodermatita.

Uneori se remarcă toxicitatea crescută a fluorochinolonelor pentru ficat. Semne de afectare a ficatului se manifestă:

cel mai adesea - activitate ridicată a enzimelor transaminazei hepatice, asimptomatică;
mai rar - icter colestatic, hepatită;
rar - necroză hepatică.

Utilizarea pe termen lung a fluorochinolonelor poate duce la infecție fungică (candidoză) a membranelor mucoase, colită membranoasă - o inflamație acută a intestinului gros.

Sunt posibile modificări ale testului general de sânge. Abaterile sunt reprezentate de următoarea listă de boli:

anemie hemolitică;
scăderea numărului de leucocite;
scăderea trombocitelor;
agranulocitoza.

Caracteristicile tratamentului cu fluorochinolone

În tratamentul bolilor sistemului urinar, ciprofloxacinele, levofloxacinele, ofloxacinele, norfloxacinele s-au arătat bine.

Reprezentanții celei de-a doua generații de fluorochinolone sunt utilizați cu succes pentru a trata prostatita cronică. Abaktal, Zanocin sunt prescrise la 0,4 g de două ori pe zi, iar când este prescris Maxaquin, este suficientă o doză cu 0,4 g de ingredient activ lomefloxacin pe zi.

Ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina și levofloxacina sunt utilizate împotriva meningitei bacteriene. Fluorochinolonele sunt prescrise pentru a preveni meningita în caz de otită medie severă, sinuzită și alte boli ORL.

Medicamentele fluorochinolone sunt prescrise cu rezistență la antibiotice peniciline și terapie ineficientă cu macrolide și cefalosporine. Mijloacele de alegere pentru rezistența microflorei patogene la agenții antimicrobieni din alte clase sunt gemifloxacina și moxifloxacina.

Preparate topice

Pentru tratamentul ochilor se folosesc forme lichide de fluorochinolone sub formă de picături. Preparatele topice sunt produse de industria farmaceutică pentru tratamentul copiilor și adulților.

Picăturile pentru ochi au concentrații diferite de substanță activă, care pot fi:

levofloxacini - Picături Signicef, Oftaquix, L-Optic;
moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
Lomefloxacin - Lofox.

Otita medie se tratează cu picături pentru urechi care conțin ofloxacină - Uniflox, Dancil - picături atât pentru urechi, cât și pentru ochi.

Bolile infecțioase ale pielii sunt tratate cu utilizarea de unguente care conțin ofloxacină - unguente Floxal, Ofloxacin, medicamentul combinat Oflomelid.

Oflomelida, pe lângă un antibiotic, conține anestezicul lidocaină și un agent pentru accelerarea reparării țesuturilor. Acest lucru vă permite să utilizați eficient Oflomelid pentru arsuri profunde, ulcere trofice, escare, fistule la adulți.

Cum să luați tablete cu antibiotice

Luarea de fluorochinolone în tablete nu poate fi combinată cu preparate din fier, bismut, zinc.

În timpul zilei, trebuie să luați o cantitate suficientă de lichid, nu mai puțin de 1, 2 litri. Bea tableta de antibiotic cu un pahar intreg de apa.

Regimul de terapie trebuie respectat cu strictețe, dar dacă săriți accidental să luați medicamentul, nu puteți dubla ulterior doza.

Pe parcursul întregului curs de tratament și la 3 zile după ultima doză de medicament, nu trebuie să faceți plajă. Apariția semnelor care indică posibilitatea reacțiilor adverse este baza pentru întreruperea medicamentului și pentru o vizită la medic.

Tratamentul copiilor

Medicamentele care conțin fluorochinolone sunt interzise pentru tratamentul copiilor din cauza riscului de:

sindrom convulsiv;
încetinirea creșterii osoase;
efectul negativ al medicamentelor asupra cartilajelor, ligamentelor, tendoanelor.

Dar cu infecții deosebit de severe cauzate de Pseudomonas aeruginosa, cu fibroză chistică, medicul poate prescrie copilului tratament cu fluorochinolone sub supraveghere medicală constantă.

Fluorochinolone în timpul sarcinii și alăptării

Fluorochinolonele au un efect teratogen, adică afectează negativ formarea fătului, motiv pentru care sunt interzise în timpul sarcinii. Dacă o femeie ia antibiotice din acest grup în timpul alăptării, atunci copilul poate avea o fontanelă bombată, hidrocefalie.

Acțiunea teratogenă în sarcină împotriva moxifloxacinelor nu a fost dovedită. Medicamentele care conțin moxifloxacină pot fi utilizate în timpul sarcinii sub supraveghere medicală și ținând cont de posibilul risc pentru făt și de beneficiul pentru mamă.

Cu toate acestea, moxifloxacina trece în laptele matern, motiv pentru care alăptarea este întreruptă temporar la administrarea unui antibiotic.

Chinolele sunt utilizate pe scară largăîn medicină din 1962 datorită farmacocineticii și biodisponibilității sale. Chinolele sunt împărțite în două grupe principale:

nepe bază de petrol;
fluorochinole.

Fluorochinolonele se caracterizează prin efect antibacterian, care a făcut posibilă utilizarea lor pentru tratament local sub formă de picături pentru ochi și urechi.

Eficacitatea fluorochinolonelor datorită mecanismului acțiunii lor - inhibă ADN giraza și topoizomeraza, care perturbă sinteza ADN-ului în celula care provoacă boli.

Avantajele fluorochinolonelor față de antibioticele naturale sunt incontestabile:

Spectru larg.
Biodisponibilitate ridicată și penetrare tisulară.
O perioadă lungă de eliminare din organism, care dă un efect postantibiotic.
Absorbție ușoară de către membranele mucoase ale tractului gastrointestinal.

Datorită unei game largi de aplicații și a unui efect bactericid unic (efect asupra organismelor în timpul creșterii și repausului), antibioticele din grupa fluorochinolonelor sunt utilizate în tratamentul bolilor genito-urinale, prostatita.

Fluorochinolone - antibiotice (medicamente)

Clasificarea fluorochinolonelor reprezintă generațiile majore, fiecare dintre următoarele are un efect antimicrobian mai avansat:

prima generatie: acid oxolinic, acid pipemidic, acid nalidixic;
a 2-a generație: lomefloxocin, pefloxocin, ofloxocin, ciprofloxocin, norfloxocin;
a 3-a generație: levofloxacină, sparfloxacină;
a 4-a generație: moxifloxacina.

Cele mai puternice antibiotice

Umanitatea este în mod constant este în căutarea celui mai puternic antibiotic, deoarece numai un astfel de medicament poate garanta vindecarea multor boli mortale. Antibioticele cu spectru larg sunt considerate cele mai eficiente - pot afecta atât bacteriile gram-pozitive, cât și bacteriile gram-negative.

Cefalosporine

Antibiotice cefalosporine au un spectru larg de acțiune. Mecanismul acțiunii lor este asociat cu inhibarea dezvoltării membranelor celulare ale celulei patogene. Această gamă de antibiotice are efecte secundare minime și nu afectează sistemul imunitar al unei persoane.

Unul dintre dezavantaje cefalosporinele pot fi considerate ineficacitatea lor împotriva bacteriilor neproliferatoare. Este considerat cel mai puternic medicament din această serie Zefter, fabricat în Belgia, produs sub formă de injecție.

Macrolide

Macrolide- acestea sunt medicamente antibiotice, unul dintre avantajele cărora este considerat a fi toxicitatea scăzută pentru organism și, în funcție de doză, pot avea un efect bacteriostatic și bactericid asupra microorganismelor.

Fluorochinolone

Fluorochinolone arată eficiență ridicată pentru diferite infecții și localizările acestora. Fluorochinolonele sunt singurele antibiotice care pot concura cu medicamentele B-lactamice.

Cea mai recentă generație de medicamente sunt levofloxacină, sparfloxacină, moxifloxacină- o trăsătură distinctivă a căruia este un efect crescut asupra agentului cauzal al pneumoniei.

Carbapeneme

Carbapeneme- un grup de antibiotice care aparține B-lactaminelor. Medicamentele din această serie, de regulă, sunt considerate medicamente de rezervă, dar în cazuri deosebit de severe devin pilonul terapiei. Carbapenemele sunt utilizate prin injectare din cauza absorbției lor scăzute în stomac, dar au o bună biodisponibilitate și o distribuție largă în organism.

O serie de reacții adverse iar reacțiile adverse sunt echilibrate de eficacitatea utilizării antibioticelor. Carbapenemele trebuie luate sub stricta supraveghere a unui medic, deoarece pot provoca convulsii, în special în cazul bolilor de rinichi. În cazul oricăror modificări ale stării de bine a pacientului, acest lucru trebuie luat în considerare de către medicul curant.

Penicilinele

Antibiotice peniciline sunt B-lactamine bactericide. Nu se recomandă utilizarea penicilinelor în același timp cu alte antibiotice. Majoritatea antibioticelor din seria penicilinei sunt administrate numai prin injectare din cauza riscului ridicat de distrugere a medicamentului în mediul acid al stomacului.

Unele medicamente penicilinăși-au pierdut deja eficacitatea și astăzi nu sunt folosite de medici din cauza neputinței lor în raport cu unele tipuri de bacterii care au suferit mutații și și-au pierdut sensibilitatea la terapia antibacteriană cu peniciline.

Pentru ce boli se folosesc antibioticele fluorochinolone?

Spectrul de boli în care sunt utilizate antibiotice din grupul de fluorochinolone este următorul:

Septicemie.
Gonoree.
Prostatita.
Infecții ale tractului urinar și ale organelor pelvine.
Infecții intestinale.
Infecții ale tractului respirator superior și inferior.
Meningita.
Antrax.
Tuberculoză.
Infecții la pacienții diagnosticați cu fibroză chistică.
Preparatele pe bază de fluorochinolone sunt utilizate pe scară largă în tratamentul bolilor oculare, ceea ce este facilitat de:

Un grad ridicat de penetrare a medicamentului în țesuturile oculare, chiar și prin corneea intactă.
O concentrație semnificativă din punct de vedere terapeutic este atinsă în câteva minute cu aplicarea topică.

Utilizarea fluorochinolonelor este indicată pentru diferite infecții ale pleoapelor, conjunctivei, boli ale corneei, precum și ca profilaxie după traumatisme mecanice și intervenții chirurgicale.

Contraindicații la utilizarea fluorochinolonelor poate exista riscul unei reacții alergice, sarcină și alăptare și copilărie și adolescență.

Fluorochinolonele sunt excretate în principal de rinichi și ficat și, prin urmare, la pacienții cu funcție renală redusă sau cu boală hepatică, este posibil să fie necesară ajustarea dozei de medicament.

Una dintre bolile comune cu care fluorochinolonele le pot face față este prostatita bacteriană, datorată în primul rând efectului asupra microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, concentrației medicamentului în fluidele biologice ale corpului și toleranței ușoare a medicamentului de către pacienți.

O altă boală formidabilă care aduce mii de vieți în fiecare an este pneumonia. Agenții cauzatori de bacterii ai bolii prezintă rezistență la medicamentele antibiotice tradiționale, astfel încât clinicienii recurg la utilizarea medicamentelor care conțin fluorochinolone.

Primele generații de fluorochinolone nu a dat rezultatul dorit din cauza activității naturale slabe împotriva pneumococului - principalul agent cauzal al pneumoniei. Dar a patra generație de chinolone fluorurate este eficientă împotriva pneumoniei, în special, medicamentul levofloxacin, care este eliberat în două forme pentru injectare și administrare orală.

Sparfloxacină este disponibil doar sub formă de pastile și nu este mai puțin eficient în terapia antibacteriană. În ciuda beneficiilor semnificative ale utilizării acestor medicamente, există o serie de efecte secundare asociate cu acestea:

O creștere semnificativă a sensibilității pielii la lumina ultravioletă.
Modificări ale ritmului cardiac care duc la aritmii.
Având în vedere acești factori, medicamentele în tratament ar trebui prescrise cu o analiză atentă a beneficiilor și a posibilelor riscuri.

În tratamentul infecțiilor urogenitale cauzată de chlamydia, tratamentul este prescris cu fluorochinolone în tandem cu macrolide. Macrolidele au o activitate pronunțată anti-chlamydia, cel mai cunoscut și des folosit în această serie este medicamentul eritromicina. Durata terapiei cu eritromicină este de obicei de una până la două săptămâni.

Fluorochinolonele au mai puține activitate în raport cu chlamydia, dar fac față perfect infecțiilor cauzate de gonoree, diverși coci și bastonașe, prin urmare, sunt indicate în terapia complexă. De asemenea, împreună medicamentele unui număr de fluorochinolone și macrolide sunt prescrise în tratamentul prostatitei bacteriene. Terapia timp de o lună a dus la rezultate vizibile - o reducere semnificativă a simptomelor și o îmbunătățire a numărului de sânge.

Preparate (antibiotice) din grupa chinolone / fluorochinolone - descriere, clasificare, generații

Fluorochinolonele sunt împărțite în mai multe generații, iar fiecare generație ulterioară a antibioticului este mai puternică decât cea anterioară.

prima generatie:

acid pipemidic (pipemidic);
acid oxolinic;
acid nalidixic.

a 2-a generație:

ciprofloxacină;
pefloxacină;
ofloxacină;
norfloxacină;
lomefloxacina.

generația a III-a:

sparfloxacină;
levofloxacina.

Generația a IV-a (respiratorie):

moxifloxacina.

Antibioticele moderne sunt capabile de pentru a face față multor boli, uneori chiar fatale, dar în schimbul acesteia necesită o atitudine atentă și chiar atentă față de ei înșiși și nu iartă frivolitatea. În niciun caz, pacientul nu trebuie să se angajeze singur în terapia cu antibiotice, ignorarea complexității luării medicamentului poate duce la consecințe dezastruoase.

Antibiotice- aceasta este respectarea unei anumite discipline - intervalul dintre administrarea unor medicamente ar trebui să fie strict același, iar aderarea la o dietă anti-alcool, desigur, poartă cu ea un oarecare disconfort, dar nimic în comparație cu revenirea sănătății.

mzdorovie.ru

Ritmul modern al vieții slăbește imunitatea umană, iar agenții patogeni ai bolilor infecțioase suferă mutații și devin rezistenți la principalele substanțe chimice din clasa penicilinei.

Acest lucru se întâmplă din cauza utilizării iraționale necontrolate și a analfabetismului populației în chestiuni de natură medicală.

Descoperirea de la mijlocul secolului trecut - fluorochinolone - poate face față cu succes multor afecțiuni periculoase cu consecințe negative minime pentru organism. Șase medicamente moderne sunt chiar incluse în lista esențială.

Tabelul de mai jos vă va ajuta să obțineți o imagine completă a eficacității agenților antibacterieni. Coloanele conțin toate denumirile comerciale alternative pentru chinolone.

Nume	Antibacterian acțiune și caracteristici	Analogii
Acizi
Nalidiksovaya	Se manifestă numai împotriva bacteriilor gram-negative.	Nevigramon, Negram
Pipemidium	Spectru mai larg de efecte antimicrobiene și timp de înjumătățire mai lung.	Palin
Oxolinic	Biodisponibilitatea este mai mare decât cea a celor două anterioare, totuși, toxicitatea este mai pronunțată.	gramurină
Fluorochinolone
Norfloxacină	Pătrunde bine în toate țesuturile corpului, este activ în special împotriva agenților patogeni gram și gram + ai sistemului genito-urinar, shigeloză, prostatita și gonoree.	Nolitsin, Norbactin, Chibroxin, Yutybid, Sophazin, Renor, Noroxin, Norilet, Norfatsin
Ofloxacina	Conceput pentru a lupta împotriva bolilor cauzate de pneumococi și chlamydia, este utilizat și în chimioterapia complexă a formelor deosebit de rezistente de tuberculoză.	Zanocin, Ofloxin, Oflo, Oflocid, Glaufos, Zoflox, Dancil
Pefloxacină	În ceea ce privește severitatea eficacității antimicrobiene, este ușor inferior celorlalți compuși din clasa sa, dar pătrunde mai bine prin bariera hemato-encefalică. Este utilizat pentru chimioterapia patologiilor tractului urinar.	Unippef, Peflacine, Perti, Pelox-400, Pefloxabol
Ciprofloxacina	Se caracterizează prin efectul bactericid maxim față de majoritatea bacililor patogeni gram negativi din diferite domenii ale medicinei.	Siflox, Liprhin, Tseprova, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprodoks, Tsiprobid, Tsifran, Tsiprolet, Microflox, Procipro, Recipro, Quintor, Afinoxin
Levofloxacină	Ca izomer levogitor al ofloxacinei, este de 2 ori mai mare ca intensitate a acțiunii antimicrobiene și este mult mai bine tolerat. Eficient pentru pneumonie, sinuzită și bronșită (în stadiul de exacerbare a formei cronice) de severitate diferită.	Tavanik, Levolet, Levotek, Levoflox, Haileflox, Levofloxabol, Leflobact, Lefokcin, Glevo, Maklevo, Eleflox, Tanflomed, Fleksid, Floracid, Remedia
Lomefloxacină	În raport cu micoplasmele, cocii și chlamydia, activitatea bactericidă este scăzută. Este prescris ca parte a terapiei antibiotice complexe pentru tuberculoză, pentru infecțiile oculare.	Lomatsin, Lomflox, Maxaquin, Xenaquin
Sparfloxacină	Spectrul: micoplasme, chlamydia și microorganisme gram-pozitive, în special active împotriva micobacteriilor. Printre toate, se remarcă prin cel mai lung efect post-antibiotic, dar provoacă și cel mai adesea dezvoltarea fotodermatitei.	Sparflo
Moxifloxacină	Cel mai eficient medicament de astăzi împotriva pneumococilor, micoplasmelor și chlamidiei, precum și împotriva anaerobilor care nu formează spori.	Avelox, Plevilox, Moxin, Moximak, Vigamox
Hemifloxacina	Activ chiar și împotriva cocilor și bacililor rezistenți la fluorochinolone	Faptic

Particularitățile structurii chimice a substanței active nu au permis pentru o lungă perioadă de timp obținerea formelor de dozare lichide din seria de fluorochinolone și au fost produse numai sub formă de tablete. Industria farmaceutică modernă oferă o selecție solidă de picături, unguente și alte varietăți de agenți antimicrobieni.

Aceste substanțe chimice sunt sistematizate pe baza diferențelor în structura chimică și spectrul activității antimicrobiene.

Nu există o sistematizare strictă unificată a preparatelor chimice de acest tip. Ele sunt subdivizate în funcție de poziția și numărul de atomi de fluor din moleculă în mono-, di- și trifluorochinolone, precum și soiuri respiratorii și fluorurate.

În procesul de cercetare și îmbunătățire a primelor antibiotice chinolone s-au obținut 4 generații de leks. fonduri.

Acestea includ Negram, Nevigramon, Gramurin și Palin, obținute pe bază de acizi nalidixic, pipemidic și oxolinic. Antibioticele chinolone sunt substanțele chimice de elecție în tratamentul inflamației bacteriene a tractului urinar, unde ating concentrația maximă, deoarece sunt excretate neschimbate.

Sunt eficiente împotriva Salmonella, Shigella, Klebsiella și a altor enterobacterii, dar pătrund slab în țesuturi, ceea ce nu permite utilizarea chinolonelor pentru terapia antibiotică sistemică, limitată la unele patologii intestinale.

Cocii gram-pozitivi, Pseudomonas aeruginosa și toți anaerobii sunt rezistenți. În plus, există mai multe efecte secundare pronunțate sub formă de anemie, dispepsie, citopenie și efecte nocive asupra ficatului și rinichilor (chinolonele sunt contraindicate la pacienții cu patologii diagnosticate ale acestor organe).

Aproape două decenii de cercetare și experimente de îmbunătățire au condus la dezvoltarea fluorochinolonelor de a doua generație.

Prima a fost Norfloxacina, obținută prin atașarea unui atom de fluor la o moleculă (în poziția 6). Capacitatea de a pătrunde în organism, atingând concentrații crescute în țesuturi, a făcut posibilă utilizarea acestuia pentru tratamentul infecțiilor sistemice provocate de Staphylococcus aureus, multe microorganisme gram și unele gram + bețișoare.

Ciprofloxacina a devenit standardul de aur, care este utilizat pe scară largă în chimioterapia bolilor sistemului genito-urinar, pneumonie, bronșită, prostatită, antrax și gonoree.

Efectele secundare sunt puține, ceea ce contribuie la o bună toleranță a pacientului.

Această clasă a primit acest nume datorită eficienței sale ridicate împotriva bolilor tractului respirator inferior și superior. Activitatea bactericidă împotriva pneumococilor rezistenți (la penicilină și derivații săi) este o garanție a tratamentului cu succes al sinuzitelor, pneumoniei și bronșitei în stadiul acut. În practica medicală, se utilizează Levofloxacin (izomer levogitor al Ofloxacinei), Sparfloxacin și Temafloxacin.

Biodisponibilitatea lor este de 100%, ceea ce face posibilă tratarea cu succes a bolilor infecțioase de orice severitate.

Moxifloxacina (Avelox) și Hemifloxacina se caracterizează prin aceeași acțiune bactericidă ca și substanțele chimice fluorochinolone din grupul anterior.

Suprimă activitatea vitală a penicilinei și a pneumococilor rezistenți la macrolide, a bacteriilor anaerobe și atipice (chlamydia și micoplasma). Eficient pentru infecția tractului respirator inferior și superior, inflamația țesuturilor moi și a pielii.
Aceasta include, de asemenea, Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin și altele. Cu toate acestea, în cursul studiilor clinice, toxicitatea lor a fost dezvăluită și, în consecință, un număr mare de efecte secundare. Prin urmare, aceste denumiri au fost retrase de pe piață și nu sunt folosite astăzi în practica medicală.

Calea spre obținerea de medicamente moderne extrem de eficiente din clasa fluorochinolonelor a fost destul de lungă.

Totul a început în 1962, când acidul nalidixic a fost obținut aleatoriu din clorochină (o substanță antimalarică).

Acest compus, ca rezultat al testelor, a arătat o bioactivitate moderată împotriva bacteriilor gram-negative.

Absorbția din tractul digestiv a fost, de asemenea, scăzută, ceea ce nu a permis utilizarea acidului nalidixic pentru tratamentul infecțiilor sistemice. Cu toate acestea, medicamentul a atins concentrații ridicate în stadiul de excreție din organism, datorită căruia a început să fie utilizat pentru tratamentul sferei genito-urinale și a unor boli intestinale infecțioase. Acidul nu a fost utilizat pe scară largă în clinică, deoarece microorganismele patogene au dezvoltat rapid rezistență la acesta.

Nalidixic, obținut puțin mai târziu, acizi pipemidic și oxolinic, precum și medicamente pe bază de aceștia (Rozoxacin, Cinoxacin și altele) - antibiotice chinolone. Eficiența lor scăzută i-a determinat pe oamenii de știință să continue cercetările și să creeze opțiuni mai eficiente. Ca rezultat al numeroaselor experimente din 1978, Norfloxacina a fost sintetizată prin atașarea unui atom de fluor la molecula de chinolonă. Activitatea sa bactericidă ridicată și biodisponibilitatea au oferit un domeniu mai larg de utilizare, iar oamenii de știință sunt serios interesați de perspectivele fluorochinolonelor și de îmbunătățirea acestora.

De la începutul anilor 1980, au fost obținute multe medicamente, dintre care 30 au trecut studiile clinice, iar 12 sunt utilizate pe scară largă în practica medicală.

Activitatea antimicrobiană scăzută și spectrul prea îngust de acțiune al medicamentelor de primă generație au limitat timp îndelungat utilizarea fluorochinolonelor exclusiv pentru infecțiile bacteriene urologice și intestinale.

Cu toate acestea, evoluțiile ulterioare au făcut posibilă obținerea de medicamente extrem de eficiente care concurează astăzi cu medicamentele antibacteriene din seria penicilinei și macrolidele. Formulele respiratorii fluorurate moderne și-au găsit locul într-o mare varietate de domenii ale medicinei:

Inflamațiile intestinelor inferioare cauzate de enterobacterii au fost tratate cu succes cu Nevigramon.

Odată cu dezvoltarea unor medicamente mai avansate din acest grup, care sunt active împotriva majorității bacililor, domeniul de aplicare s-a extins.

Activitatea pilulelor antimicrobiene din seria fluorochinolone în lupta împotriva multor agenți patogeni (în special a celor atipici) determină chimioterapia cu succes a infecțiilor cu transmitere sexuală (cum ar fi micoplasmoza, chlamydia), precum și gonoreea.

Vaginoza bacteriană la femei cauzată de tulpini rezistente la penicilină răspunde, de asemenea, bine la tratamentul sistemic și local.

Inflamațiile și încălcările integrității epidermei cauzate de stafilococi și micobacterii sunt tratate cu medicamente adecvate din clasă (Sparfloxacin).

Sunt utilizate atât sistemic (tablete, injecții), cât și local.

Preparatele chimice de a treia generație, foarte eficiente împotriva marii majorități a bacililor patogeni, sunt utilizate pe scară largă pentru terapia organelor ORL. Inflamația sinusurilor paranazale (sinuzita) este oprită rapid de Levofloxacin și analogii săi.

Dacă boala este cauzată de tulpini de microorganisme rezistente la majoritatea fluorochinolonelor, se recomandă utilizarea Moxy- sau Hemifloxacin.

De mult timp, oamenii de știință nu au reușit să obțină compuși chimici stabili, potriviti pentru crearea formelor de dozare lichide. Acest lucru a făcut dificilă utilizarea fluorochinolonelor ca medicamente topice. Cu toate acestea, prin îmbunătățirea în continuare a formulelor, a fost posibil să se obțină unguente și picături pentru ochi.

Lomefloxacina, Levofloxacina si Moxifloxacina sunt indicate pentru tratamentul conjunctivitei, keratitei, proceselor inflamatorii postoperatorii si pentru prevenirea acestora din urma.

Tabletele de fluorochinolonă și alte forme de dozare numite respirator, sunt excelente în ameliorarea inflamației tractului respirator inferior și superior cauzate de pneumococi. Când sunt infectate cu tulpini rezistente la macrolide și derivați de penicilină, Gemifloxacin și Moxifloxacin sunt de obicei prescrise. Se caracterizează printr-o toxicitate scăzută și sunt bine tolerate. Lomefloxacina și Sparfloxacina sunt utilizate cu succes în chimioterapia complexă a tuberculozei. Acesta din urmă, însă, mai des decât alții provoacă consecințe negative (fotodermatită).

Fluorochinolonele sunt medicamentele de elecție în lupta împotriva bolilor infecțioase ale sistemului urinar. Aceștia fac față în mod eficient atât agenților patogeni gram-pozitivi, cât și gram-negativi, inclusiv cei rezistenți la alte grupuri de agenți antibacterieni.

Spre deosebire de antibioticele din seria chinolonelor, medicamentele din a doua generație și din generația următoare sunt netoxice pentru rinichi. Deoarece efectul secundar este nesemnificativ, ciprofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina, ofloxacina și levofloxacina sunt bine tolerate de către pacienți. Se prescrie sub formă de tablete și soluții injectabile.

Ca orice medicamente antibacteriene, substanțele chimice din acest grup necesită o utilizare atentă sub supraveghere medicală. Acestea pot fi prescrise numai de un specialist care este capabil să calculeze corect doza și durata cursului de admitere. Independența în alegere și anulare nu este permisă aici.

Rezultatul pozitiv al terapiei cu antibiotice depinde în mare măsură de identificarea corectă a agentului patogen. Fluorochinolonele sunt foarte active împotriva următoarei microflore patogene:

Gram-negativ - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, agentul cauzator al antraxului, Pseudomonas aeruginosa și alții.
Gram-pozitive - streptococi, clostridii, legionella și altele.
Micobacterii, inclusiv bacilul tuberculos.

Această activitate antibacteriană versatilă contribuie la utilizarea pe scară largă într-o mare varietate de domenii ale medicinei. Medicamentele fluorochinolone tratează cu succes infecțiile tractului genito-urinar, bolile cu transmitere sexuală, pneumonia (inclusiv cele atipice), exacerbarea bronșitei cronice, inflamația sinusurilor paranazale, bolile oftalmice ale genezei bacteriene, osteomielita, enterocolita, deteriorarea profundă a pielii, însoțită de piele. supuraţie.

Lista afecțiunilor care pot fi supuse terapiei cu fluorochinolone este foarte extinsă. În plus, aceste medicamente sunt optime în cazul ineficacității penicilinei și macrolidelor, precum și în formele severe ale cursului.

Pentru ca terapia cu antibiotice să fie exclusiv benefică, este imperativ să se țină cont de contraindicațiile acestui grup de substanțe chimice. Acizii nalidixic și oxolinic sunt toxici pentru rinichi și, în consecință, sunt interzise utilizarea persoanelor cu insuficiență renală. Medicamentele mai moderne au și unele restricții stricte.

Seria de antibiotice fluorochinolone are efect teratogen (provoacă mutații și malformații intrauterine) și, prin urmare, este interzisă în timpul sarcinii. În timpul alăptării, poate provoca fontanele bombate și hidrocefalie la nou-născut.

La copiii mici și de vârstă mijlocie, creșterea oaselor încetinește sub influența acestor substanțe chimice, astfel încât acestea pot fi prescrise doar în ultimă soluție (când beneficiul terapeutic depășește posibilul rău). Bătrânii prezintă un risc crescut de rupere a tendonului. În plus, nu se recomandă utilizarea acestui grup de pastile antimicrobiene cu un sindrom convulsiv diagnosticat.

Pentru a nu provoca daune ireparabile propriului organism, ar trebui să urmați cu strictețe prescripțiile medicale și să nu vă automedicați niciodată!

Mai ai întrebări? Obțineți o consultație medicală gratuită acum!

Făcând clic pe butonul va duce la o pagină specială a site-ului nostru cu un formular de feedback cu un specialist al profilului care vă interesează.

Consultație medicală gratuită

lifetab.ru

În produsele farmaceutice moderne, antibioticele fluorochinolone aparțin unui grup independent de medicamente obținute ca urmare a sintezei chimice și care au un spectru larg de acțiune. Ele se caracterizează prin proprietăți farmacocinetice ridicate și o capacitate excelentă de a pătrunde în celule și țesuturi, inclusiv în membranele bacteriilor și macroorganismelor.

În prezent, toate fluorochinolonele sunt împărțite în 4 grupuri principale, care le determină proprietățile și caracteristicile.

Secvența dezvoltării noilor medicamente este baza împărțirii lor în grupuri. Astfel, sunt cunoscute fluorochinolonele din generațiile I, II, III și IV.

Primele medicamente au fost dezvoltate în anii 60 ai secolului trecut. Acidul nalidixic (ingredient activ) al antibioticelor și constituenții săi (acizi oxolinic și pipemidic) au dat rezultate bune în lupta împotriva bacteriilor care provoacă patologii necomplicate ale tractului urinar și intestinelor (dizenterie, enterocolită).

Următoarele medicamente aparțin primei generații: Negram, Nevigramon - medicamente pe bază de acid nalidixic. Au un efect negativ asupra bacteriilor de următoarele tipuri: Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

În ciuda eficienței lor ridicate, aceste fonduri se caracterizează prin bio-permeabilitate redusă și un număr mare de efecte secundare. Astfel, numeroase studii au arătat rezistență sută la sută la antibiotice ale bacteriilor precum cocii gram-pozitivi, anaerobii și Pseudomonas aeruginosa.

La administrarea medicamentelor, pacienții s-au plâns de tulburări dispeptice, anemie hemolitică, supraexcitare a sistemului nervos și citopenie. În plus, particularitățile efectelor medicamentelor interzic administrarea lor în pielonefrita acută și insuficiență renală.

Dar, deoarece antibioticele din acest grup au fost recunoscute ca o direcție foarte promițătoare, cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente nu s-a oprit. La douăzeci de ani de la apariția acidului nalidixic, au fost sintetizați agenți antimicrobieni fluorochinoloni, inhibitori de ADN girază.

Prin introducerea atomilor de fluor în moleculele de chinolină s-au obținut substanțe fundamental noi. Datorită acestui compus, și-au primit numele - fluorochinolone. Eficiența bactericidă și caracteristicile medicamentelor depind complet de numărul de atomi de fluor (unul sau mai mulți) și de localizarea acestora în diferite poziții ale atomilor de chinolină.

Fluorochinolonele de a doua generație au arătat o serie de avantaje față de chinolonele pure.

O descoperire în domeniul farmaceutic a fost capacitatea medicamentelor de a afecta în mod cuprinzător următoarele tipuri de bacterii:

coci și bacili gram-negativi (salmonella, protea, shigella, enterobacterii, serrata, citrobacters, meningococi, gonococi etc.);
bacili gram-pozitivi (corinebacterii, listeria, agenți patogeni antrax);
stafilococi;
legionella;
în unele cazuri, bacilul tuberculozei.

Fluorochinolonele de a doua generație includ:

Ciprofloxacina (Tsiprinol și Tsiprobay), numit standardul de aur în acest grup de medicamente. Medicamentul este utilizat pe scară largă în tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior (pneumonie nosocomială și bronșită cronică), sistemului urinar și intestinelor (salmoneloză, shigeloză). De asemenea, lista patologiilor care trebuie vindecate cu acest medicament include boli infecțioase precum prostatita, sepsis, tuberculoză, gonoree, antrax.
Norfloxacin (Nolitsin), care creează concentrația maximă de substanțe active în sistemul urinar și tractul gastrointestinal. Indicațiile de utilizare sunt infecții ale sistemului genito-urinar și intestine, prostatita, gonoree.
Ofloxacina (Tarivid, Ofloxin) este cel mai eficient agent dintre fluorochinolonele de a doua generație în raport cu chlamydia și pneumococi. Efectul său asupra bacteriilor anaerobe este puțin mai rău. Este prescris pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior și urinar, cu prostată, patologii intestinale, gonoree, tuberculoză, infecții severe ale organelor pelvine, pielii, articulațiilor, oaselor și țesuturilor moi.
Pefloxacina (Abaktal) este oarecum inferioară eficienței medicamentelor descrise mai sus, dar mai bine decât altele pătrunde în membranele biologice ale bacteriilor. Este utilizat pentru aceleași patologii ca și alte antibiotice fluorochinolone, inclusiv meningita bacteriană secundară.
Lomefloxacina (Maxaquin) nu acționează asupra infecției anaerobe și prezintă rezultate scăzute atunci când interacționează cu pneumococii, dar diferă în nivelul de biodisponibilitate ajungând la 100%. În Rusia, este utilizat pentru a trata bronșita cronică, infecțiile genito-urinale și tuberculoza (în terapie combinată).

Preparatele din grupa fluorochinolonelor au ocupat poziții de frunte în tratamentul patologiilor cauzate de infecția bacteriană. Principalele lor avantaje până astăzi sunt:

nivel ridicat de bioactivitate;
un mecanism unic de acțiune care nu este utilizat de niciun alt medicament în acest scop;
penetrare excelentă prin membranele bacteriilor și capacitatea de a crea substanțe protectoare în celulă, în concentrație apropiată de ser;
toleranță bună la pacient.

Medicamentele antibacteriene din acest grup sunt prescrise de medici foarte des. Există o mulțime de reprezentanți ai acestor medicamente. Au atât caracteristici comune, cât și diferențe.

Primii reprezentanți ai acestui grup au apărut în anii 60 ai secolului trecut (acidul nalidixic). Cu toate acestea, erau destul de toxice și aveau multe efecte secundare, așa că medicamentele mai sigure și mai eficiente au fost înlocuite foarte repede.

Cei mai comuni reprezentanți ai acestui grup:

Ciprofloxacin (Tseprova, Tsipropane, Tsiprolet, Tsipromed etc.)
Norfloxacin (Nolitsin, Normaks, Norillet, Norfatsin etc.),
Ofloxacin (Oflo, Zanocin, Ofloxabol etc.),
Levofloxacină (Eleflox, Lefoktsin, Tavanik, Leflobact etc.)
Mokifloxacin (Avelox, Aquamox, Heinemox, Moxispenser etc.).

Precauții și contraindicații

Următoarele fapte merită o atenție specială:

Fluorochinolone interzis pentru utilizare copiilor sub 18 ani, femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.
Când se tratează cu aceste medicamente, este necesar să se excludă contactul cu lumina directă a soarelui, deoarece acestea cresc sensibilitatea pielii la lumină și sunt posibile arsuri.
Rareori, aceste medicamente pot provoca dureri la nivelul articulațiilor, mușchilor și mușchii gambei sunt deosebit de susceptibili la deteriorare. Cea mai vulnerabilă categorie de persoane care pot dezvolta aceste complicații sunt pacienții vârstnici.
De asemenea, este rar, dar pe fondul consumului de droguri este posibilă dezvoltarea convulsiilor. Prin urmare acestea antibiotice nedorit pentru persoanele cu epilepsie.
Uneori sunt posibile dureri abdominale, diaree, balonare și alte probleme gastrointestinale.
Când se tratează cu antibiotice din acest grup, nu este de dorit să se ia în paralel analgezice, steroizi hormonali, antiacide. Acestea pot schimba modul în care funcționează medicamentele și pot crește riscul de efecte secundare.

Înainte de a începe tratamentul, citiți instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentului (inserție de hârtie în ambalajul medicamentului). Când apar primele semne de reacții adverse, încetați imediat să luați medicamentele și solicitați ajutor de la un medic.

Grupa chinolone/fluorochinolone

Strict vorbind, acestea nu sunt antibiotice, ci medicamente pentru chimioterapie, deoarece sunt obținute sintetic. Structura lor se bazează pe acid nalidixic. Primele medicamente ale acidului nalidixic au fost negrii, nevigramona. Derivații fluorurati ai acidului nalidixic au dat naștere acestui grup AB. Fluorochinolonele au apărut în clinică la începutul anilor 1980. Fluorochinolonele îndeplinesc în mare măsură cerințele pentru antibiotice optime: un nivel ridicat de activitate, dezvoltarea lentă a rezistenței la MO la acestea, farmacocinetică optimă și toleranță bună la utilizare pe termen lung. Aceste proprietăți, în combinație cu un grad ridicat de penetrare în țesuturi și celule, au condus la eficiența ridicată a medicamentelor în forme severe de infecții de diverse etiologii la aproape orice localizare a procesului. O caracteristică importantă a acestora este activitatea lor împotriva tulpinilor bacteriene cu rezistență dobândită la multe AMP-uri cunoscute. Fluorochinolonele au ocupat una dintre pozițiile de lider în rândul AMP în tratamentul infecțiilor bacteriene.

Clasificarea chinolonelor

În prezent, aceste medicamente sunt împărțite în mod fundamental în 2 grupuri:

Grupa 1 - nefluorurată chinolone sau medicamente de prima generație (acid nalidixic ( negrii, nevigramon), acid pipemidic (pipemidic, pipimic) ( palin), acid oxolinic (oxolinic) ( gramurină).

Al 2-lea grup - chinolone fluorurate sau fluorochinolone.

La rândul lor, fluorochinolonele sunt împărțite în:

Monofluorochinolone sau fluorochinolone de prima generație (norfloxacină ( nolicin, norbactina, noroxină), ofloxacina ( tarivid, floxină), pefloxacină ( abaktal, peflacină), ciprofloxacin ( tsiprobai, ciprolet, tsifran, tsipro, ciproxină), lomefloxacină ( maksakin) si etc.). În unele manuale, acest grup de fluorochinolone se numește fluorochinolone timpurii sau vechi.

Difluorochinolone sau medicamente de generația a III-a sau fluorochinolone: a doua generație (levofloxacină ( Levakin, Tavanik), sparfloxacină ( zagam), moxifloxacină ( avelox), gemifloxacină etc.). În unele manuale, acest grup de fluorochinolone este numit fluorochinolone târzie sau noi (anii 90 ai secolului XX).

În prezent, cea mai recunoscută diviziune a fluorochinolonelor în din timp(norfloxacină, ofloxacină, pefloxacină, ciprofloxacină, lomefloxacină etc.) și târziu(levofloxacină, moxifloxacină).

Quinolonele nefluorinate (generația I) sunt utilizate într-o măsură limitată numai pentru tratamentul infecțiilor MEP ale căilor și intestinelor (medicamente de linia a 2-a) datorită spectrului îngust al activității lor, caracteristicilor farmacocineticii și dezvoltarea rapidă a rezistenței, care este transversală în cadrul întregului grup. Prin urmare, nu ne vom opri asupra medicamentelor acestui grup.

Fluorochinolonele timpurii, aprobate pentru utilizare clinică în anii 1980, se disting printr-un spectru mai larg de acțiune, activitate bactericidă ridicată și farmacocinetică bună, ceea ce le face potrivite pentru tratamentul infecțiilor de diferite localizări. Prezența a două forme de dozare într-un număr de medicamente (intravenos și oral), combinată cu biodisponibilitate ridicată, face posibilă efectuarea terapiei în trepte, care este cu 20-40% mai ieftină decât terapia parenterală. În același timp, dezavantajele fluorochinolonelor timpurii includ activitatea scăzută împotriva microorganismelor gram-pozitive, în primul rând streptococi și pneumococi. Au fost descrise cazuri de eșec al tratamentului cu fluorochinolone pentru infecțiile pneumococice ale tractului respirator. Activitatea scăzută a fluorochinolonelor se remarcă și în raport cu stafilococii și enterococii, prin urmare nu sunt considerați agenți adecvați în tratamentul acestor infecții. De asemenea, fluorochinolonele timpurii nu au activitate semnificativă clinic împotriva bacteriilor anaerobe.

Noile fluorochinolone care au apărut în practica clinică în anii 90 se caracterizează printr-o activitate mai mare împotriva Gr + MO, unele fiind active și împotriva anaerobilor.

Mecanism de acțiune

Fluorochinolonele au un efect bactericid, inhibând o enzimă vitală a unei celule microbiene - ADN giraza și perturbând biosinteza ADN-ului (plierea acestuia într-o spirală).

Spectrul de activitate

Fluorochinolone au o gamă destul de largă și aparțin AB cu spectru larg.

Sensibilă la fluorochinolone: Cele mai multe tulpini de Gr - și un număr de bacterii aerobe Gr +, inclusiv E. coli (inclusiv tulpini enterotoxigenice), Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. ., Providentia spp., Citrobacter spp., M. Morganii, Vibrio spp., Haemophillus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp., Staphylococcus.

Cele mai sensibile la fluorochinolone Gr sunt bacteriile, în principal din familia Enterobacteriaceae, în raport cu care activitatea lor este comparabilă cu cefalosporinele din generațiile III-IV (!).

Gonococii și meningococii sunt foarte sensibili la fluorochinolone.

Mai puțin sensibil la fluorochinolone Acinetobacter spp.

Alte bacterii Gy sunt sensibile (C. jejuni, M. catarrhalis), inclusiv H. influenzae, inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze. În raport cu bacteriile Gr, cele mai active sunt ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, iar medicamentele de generația a 2-a sunt de obicei mai active decât medicamentele de generația a 3-a (!).

Streptococii (inclusiv pneumococii), agenții patogeni intracelulari (Chlamidia spp., Mycoplasma spp.), M. Tuberculoza, micobacteriile atipice cu creștere rapidă sunt moderat sensibile la fluorochinolone. P. aeruginosa este de obicei moderat sensibil la fluorochinolone, dintre care ciprofloxacina este cea mai activă. Unele fluorochinolone mai noi au activitate slabă împotriva P. aeruginosa (sparfloxacină, moxifloxacină). Enterococii, anaerobii, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori., U.urealyticum sunt insensibili la fluorochinolone timpurii.

În general, activitatea fluorochinolonelor împotriva bacteriilor Gr + este mai puțin pronunțată decât împotriva Gr -. Streptococii sunt mai puțin sensibili la fluorochinolone decât stafilococii. S. pneumonia și streptococii β-hemolitici sunt mai sensibili la medicamente decât streptococii și enterococii α- și nehemolitici.

Comparativ cu devreme fluorochinolone noi prezintă activitate semnificativ mai mare împotriva bacteriilor Gr +, în primul rând pneumococilor: activitatea levofloxacinei și sparfloxacinei depășește activitatea ciprofloxacinei și ofloxacinei de 2-4 ori. Activitatea moxifloxacinei și gemifloxacinei depășește activitatea ciprofloxacinei și ofloxacinei de 4-16 ori. Este important ca activitatea noilor fluorochinolone să nu difere în raport cu tulpinile de pneumococ sensibile la penicilină și rezistente la penicilină. Cea mai pronunțată activitate împotriva pneumococilor dintre noile fluorochinolone este hemifloxacina.

Noi fluorochinolone au, de asemenea, activitate mai pronunțată împotriva stafilococilor, iar unele medicamente păstrează o activitate moderată împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină (moxifloxacină, gemifloxacină).

Ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina și o serie de medicamente noi sunt active împotriva mycobacterium tuberculosis și a altor micobacterii . Toate fluorochinolonele au activitate împotriva chlamidiei și micoplasmei, iar medicamentele de generația a 2-a sunt moderate, medicamentele de generația a 3-a sunt mari (comparabil cu activitatea macrolidelor și tetraciclinelor).

Anaerobii sunt rezistenți sau moderat sensibili la fluorochinolone timpurii, prin urmare, atunci când se tratează pacienți cu infecții mixte aerobe și anaerobe (de exemplu, infecții intra-abdominale și ginecologice), fluorochinolonele trebuie combinate cu metronidazol sau lincosamide. Unele fluorochinolone noi (moxifloxacina, etc.) au o activitate bună împotriva anaerobilor, inclusiv clostridiilor și bacteriilor, ceea ce le face potrivite pentru infecții mixte în monoterapie.

În limitele speciilor de MO sensibile, sunt posibile diferențe semnificative de tulpină și fluctuații ale gradului de sensibilitate în funcție de structura fluorochinolonelor. Cele mai semnificative modificări ale gradului de sensibilitate al bacteriilor, în funcție de structura compușilor, au fost observate în rândul bacteriilor Gr + (în primul rând streptococi, precum și stafilococi) și diferiți anaerobi.

Farmacocinetica

Fluorochinolonele au un volum mare de distribuție, creează concentrații mari în organe și țesuturi și pătrund în celule. Excepție este norfloxacina, ale cărei niveluri cele mai ridicate sunt observate în intestin, MEP și prostată, prin urmare, în tratamentul proceselor infecțioase în aceste localizări, acest medicament este cel mai de preferat. Ofloxacina și lomefloxacina ating cele mai mari concentrații tisulare. Ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina trec prin BBB.

Gradul de metabolizare depinde de tipul de medicament: pefloxacina este biotransformată cel mai activ, mai puțin activ - ofloxacina și lomefloxacina. De la 3-4% la 15-28% din doza luată este excretată în scaun.

Timpul de înjumătățire al diferitelor fluorochinolone variază de la 3-4 ore (norfloxacină) la 13 ore (pefloxacină). În caz de insuficiență renală, timpul de înjumătățire al ofloxacinei și al lomefloxacinei este cel mai semnificativ prelungit. În insuficiența renală severă, este necesară ajustarea dozei tuturor fluorochinolonelor. În disfuncția hepatică severă, poate fi necesară ajustarea dozei de pefloxacină.

În timpul hemodializei, fluorochinolonele sunt îndepărtate în cantități mici (ofloxacină -10-30%, alte medicamente - mai puțin de 10%).

Reactii adverse

Tractul gastrointestinal: arsuri la stomac, durere în regiunea epigastrică, apetit redus, greață, vărsături, diaree.

SNC: neurotoxicitate, somnolență, insomnie, cefalee, amețeli, tulburări de vedere, parestezii, tremor, convulsii.

Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, angioedem; fotosensibilitate.

Aparatul musculo-scheletic: artropatii, artralgii, mialgii, tendinite, tendovaginite, rupturi de tendoane.

Rinichi: cristalurie, nefrită tranzitorie.

Inima: prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă.

Altele: cel mai adesea - candidoza mucoasei bucale si/sau candidoza vaginala.

Indicatii

Indicații pentru programare fluorochinolone infectii ORL severe (otita medie persistenta si sinuzita cauzata de tulpini multirezistente); infecții ale căilor respiratorii inferioare: exacerbarea BPOC, pneumonie nosocomială, legioneloză; infecții intestinale, inclusiv febră tifoidă, yersinioză, holera; infectii ale tractului urinar; prostatita; infecții intra-abdominale; infecții ale organelor pelvine; infecții ale pielii, țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor; gonoree; meningita cauzata de microflora gram-negativa; septicemie; infectii la pacientii cu fibroza chistica cauzate de P. aeroginosa; infecții la pacienții cu neutropenie (tratament și prevenire); tuberculoză (ciprofloxacină, ofloxacină și lomefloxacină - ca medicamente de linia a doua); Norfloxacina este utilizată numai pentru infecții intestinale, infecții MEP și prostatita.

Domeniul de aplicare clinică

Fluorochinolonele sunt folosite pentru a trata diferite infecții. Eficiența ridicată a fluorochinolonelor timpurii a fost demonstrată pentru infecțiile de orice localizare (dobândite în comunitate și spitalicești: URT și NDP, MEP, piele și țesuturi moi, oase și articulații, infecții intra-abdominale și ginecologice, infecții cu transmitere sexuală, infecții intestinale, sepsis, meningită).

Cele mai bine studiate medicamente din prima generație și fiecare dintre ele are anumite caracteristici, ceea ce permite utilizarea lor diferențiată.

Domeniul principal de aplicare a ciprofloxacinei, ofloxacinei, pefloxatsiya sunt infecțiile spitalicești. Ciprofloxacina, care are cea mai mare activitate antimicrobiană, poate fi considerată ca tratament pentru cele mai severe cazuri. Ciprofloxacina este unul dintre agenții principali în tratamentul infecțiilor cu pseudomonas: activitatea in vitro a ciprofloxacinei împotriva P. aeruginosa este comparabilă cu activitatea celor mai active medicamente împotriva acestui MO - ceftazidimă și meropenem (!). Ofloxacina este eficientă în infecțiile MEP complicate.

În infecțiile căilor respiratorii dobândite în comunitate, valoarea fluorochinolonelor precoce este limitată din cauza activității lor scăzute împotriva celui mai frecvent agent patogen, S. pneumonia. Fluorochinolonele sunt agenții de elecție pentru infecțiile MEP, iar în această patologie, norfloxacina are un avantaj, deoarece cele mai mari concentrații ale medicamentului sunt create în urină. Fluorochinolonele sunt cele mai eficiente tratamente pentru prostatita. Un domeniu important de aplicare a fluorochinolonelor sunt infecțiile intestinale (inclusiv pentru prevenirea diareei călătorilor). Pentru aceste boli, ciprofloxacina și norfloxacina sunt medicamentele de elecție.

Prezența unor fluorochinolone de prima generație (ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină) în două forme de dozare permite terapia în trepte (vezi mai jos). Datorită biodisponibilității ridicate a ofloxacinei și pefloxacinei, dozele acestor medicamente pentru administrare intravenoasă și orală sunt aceleași. Ciprofloxacina are o biodisponibilitate mai scăzută, prin urmare, la trecerea de la administrarea parenterală la administrarea orală, este necesară creșterea dozei orale a medicamentului (de exemplu, intravenos 100 mg = 250 mg oral; 200 mg intravenos = 500 mg oral, 400 mg intravenos = 750 mg).

Rolul noilor fluorochinolone în terapia antimicrobiană este mai puțin înțeles. Fluorochinolonele de generația a 2-a au o activitate mai mare împotriva infecțiilor cu Gy + și, mai ales, a pneumoniei cu S.. Deoarece fluorochinolonele mai noi sunt active împotriva agenților patogeni respiratori, ele sunt adesea denumite fluorochinolone „respiratorii”. În plus, unele medicamente (moxifloxacina, trovafloxacina, gemifloxacina) au o activitate bună împotriva microorganismelor anaerobe și o activitate moderată împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină. Principala indicație pentru numirea de noi fluorochinolone în prezent sunt infecțiile severe ale tractului respirator dobândite în comunitate. Eficacitatea acestor medicamente a fost demonstrată și pentru infecții ale pielii și țesuturilor moi și infecții urogenitale.

Cel mai bine studiat dintre noile fluorochinolone este levofloxacina (izomerul levogitor al ofloxacinei). În plus, în prezent este singurul medicament de nouă generație care există în două forme de dozare, ceea ce face posibilă utilizarea lui pentru infecții severe într-un spital. În prezent, atât levofloxacina, cât și moxifloxacina sunt bine studiate, în plus, aceasta din urmă este disponibilă atât pentru administrare parantină cât și orală.

În viitor, noile fluorochinolone pot ocupa un loc de frunte în tratamentul infecțiilor ginecologice pelvine și al infecțiilor urogenitale (dată fiind combinația frecventă de bacterii Gy + sau Gy - cu MO atipice - chlamydia și micoplasmă), dar acest lucru necesită confirmare în studiile clinice. De asemenea, este promițător să se studieze eficacitatea unor noi fluorochinolone (levofloxacină, moxifloxacină, gemifloxacină) în tratamentul empiric al celor mai severe infecții din spital - pneumonie severă dobândită în comunitate, pneumonie dobândită în spital, intraabdominală mixtă aerob-anaerobă și rană. infecții, precum și infecții la pacienții cu febră.

Tabelul 11

Caracteristici distinctive și aplicații clinice

fluorochinolone timpurii

Distinctiv

particularități

Domeniul clinic

aplicarea

Ciprofloxacina

Cea mai mare activitate in vitro împotriva bacteriilor gram-negative.

Dubla cale de eliminare (urină și bilă).

Interacțiunea cu teofilina (vezi mai jos).

Fluorochinolonă de bază - diverse infecții (în mare parte dobândite în spital).

Infecții în terapia și resuscitare în UTI.

Infecții intestinale.

infectii cu P. aeruginosa.

Ofloxacina

Cea mai mare activitate împotriva microplasmelor, chlamydia.

Excreție prin urină.

Nu interacționează cu teofilina.

Administrare orală și parenterală.

Diverse infecții (mai ales spital).

Aplicare fără ajustarea dozei pentru insuficiență hepatică.

Posibilitate de utilizare pentru tuberculoză, infecție cu chlamydia.

Pefloxacină

Biodisponibilitate orală ridicată (100%).

Se metabolizează în ficat.

Posibilitate de administrare orală și parenterală.

Pătrunde în bariera hemato-encefalică.

Meningita cauzata de G-flora.

Infecții ale căilor biliare.

Rețetă pentru insuficiență hepatică fără ajustarea dozei.

Lomeflok-satsin

Excreție prin urină.

Administrare orală.

Posibilitate de utilizare pentru tuberculoză

Norfloxacină

Concentrații mari în urină și intestine.

Pătrunde slab în alte țesuturi și fluide.

Administrare orală.

Infectii ale tractului urinar.

Infecții intestinale.

Tabelul 12

Caracteristici distinctive și aplicații clinice ale noului

fluorochinolone

	Sparfloxacină Gatifloxacină	Levofloxacină	Moxifloxacină Hemifloxacina
Forme de dozare		În interior și intravenos	În interior (perspectivă i/v)
Caracterizarea activității antimicrobiene	Activitate crescută împotriva pneumococilor, streptococilor, gunoiului și și și microplasmelor		Aceeași activitate -I- împotriva anaerobilor și a S. aureus rezistent la meticilină.
Domeniul de aplicare clinic:
Dovedit eficienţă	Infecții ușoare ale tractului respirator dobândit în comunitate. Infecții urogenitale.	Pneumonie dobândită în comunitate. Bronsita cronica. Sinuzita. Infecții necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi. Infecții de europarlamentare.	Infecții ușoare ale tractului respirator dobândite în comunitate. Infecții de europarlamentare. Necomplicat nye infecții ale pielii și țesuturilor moi.
Aplicare prospectiva	Artrita acuta, osteomielita.	Boală inflamatorie pelvină. Boli cu transmitere sexuala. Pneumonie spitalicească. Tuberculoză.	Pneumonie severă dobândită în comunitate.Pneumonie spitalicească. Infecții mixte (aerobe și anaerobe) - intraabdominale, pelvis mic. Tuberculoză.

Contraindicatii

Alergii, deficit de glucoză-b-fosfat dehidrogenază, sarcină, copilărie, alăptare.

Avertismente

Alergie. Încrucișat la toate medicamentele.

Pediatrie. Pe baza datelor experimentale, utilizarea chinolonelor nu este recomandată în timpul formării sistemului osteoarticular. Acidul oxolinic este contraindicat copiilor sub 2 ani, acidul pipemidic - până la 1 an.

Fluorochinolonele nu sunt recomandate pentru utilizare la copii. Cu toate acestea, experiența clinică existentă și studiile speciale privind utilizarea fluorochinolonelor în pediatrie nu permit confirmarea riscului de deteriorare a sistemului osteoarticular, în legătură cu care posibilitatea de a prescrie fluorochinolone copiilor din motive de sănătate (exacerbarea fibrozei chistice); infecții severe de diferite localizări cauzate de tulpini multirezistente de bacterii, inclusiv procese cronice severe; infecții cu neutropenie).

Geriatrie. La vârstnici, riscul de rupere a tendonului este crescut cu utilizarea fluorochinolonelor, mai ales în combinație cu glucocorticoizi.

Disfuncții ale rinichilor și ficatului. Dozele de fluorochinolone în insuficiența renală severă trebuie ajustate.

Interacțiuni medicamentoase

Ciprofloxacina, norfloxacina și pefloxacina pot încetini eliminarea metilxantinelor (teofilinei) și pot crește riscul efectelor toxice ale acestora.

Datorită antagonismului cu derivații de nitrofuran, combinațiile acestor medicamente trebuie evitate.

Ciprofloxacina și norfloxacina pot interfera cu metabolizarea anticoagulantelor indirecte în ficat, ceea ce duce la creșterea timpului de protrombină și a riscului de sângerare. În cazul utilizării simultane, este necesară o ajustare a dozei de anticoagulant.

Trebuie avut grijă să prescrieți fluorochinolone concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT pe electrocardiogramă, deoarece crește riscul de apariție a aritmiilor cardiace.

Odată cu administrarea concomitentă cu GCS, riscul de rupere a tendonului crește, mai ales la vârstnici.

Atunci când ciprofloxacina, norfloxacina și pefloxacina sunt prescrise împreună cu medicamente care alcalinizează urina (inhibitori de anhidrază carbonică, citrați, bicarbonat de sodiu), crește riscul de cristalurie și efecte nefrotoxice.

Cu utilizarea concomitentă cu azlocilină și cimetidină, din cauza scăderii secreției tubulare, eliminarea fluorochinolonelor încetinește și concentrația lor în sânge crește.

Tabelul 13

Medicamente din grupul fluorochinolonelor

LS	Forma de dozare	Regimul de dozare
Ciprofloxacina	Tabelul 0,25 g, 0,5 g, 0,75 g Soluție perfuzabilă 0,1 și 0,2 g per flacon. 50 și 100 ml Concentrat pentru perfuzie 0,1 g în amperi. 10 ml fiecare.	Adulti: 0,25-0,75 g de 2 ori pe zi. În gonoreea acută 0,5 g o dată. Pe cale intravenoasă Adulti: 0,2-0,4 g la fiecare 12 ore (prin perfuzie lentă timp de 1 oră)
Ofloxacina	Soluție perfuzabilă 2 mg/ml în flacoane	Adulti: 0,2-0,4 g de 2 ori pe zi. Cu o. cistita la femei 0,1 g x 2 r/zi timp de 3 zile. În gonoreea acută 0,4 g o dată. Pe cale intravenoasă Adulti: 0,2-0,4g/zi pentru 1-2 injecții (prin perfuzie lentă timp de 1 oră)
Pefloxacină	Tabelul 0,2 g, 0,4 g Soluție injectabilă 0,4 g în amperi. 5 ml fiecare. Rr d/inf. 4 mg/ml în flacoane de 100 ml	Cu o. cistita la femei si o. gonoree 0,8 g 1 data. Pe cale intravenoasă Adulti: 0,8 g pentru prima injecție, apoi 0,4 g la fiecare 12 ore (IV - lent peste 1 oră)
Norfloxacină		Interior Adulti: 0,2-0,4 g de 2 ori pe zi. Cu o. cistita la femei 0,4 g x 2 r/zi timp de 3 zile. În gonoreea acută 0,8 g o dată.
Lomefloxacină		Adulti: 0,4-0,8 g pe zi pentru 1-2 doze.
Levofloxacină	Tab. 0,25 g Tab. 0,5 g Flac. 0,5 g	Sinuzita acuta Adulți: 0,5 g o dată pe zi timp de 10-14 zile Exacerbarea bronșitei cronice Adulți: în interiorul 0,25-0,5 g o dată pe zi timp de 7-10 zile Pneumonie dobândită în comunitate Adulți: oral sau intravenos 0,25-0,5 g o dată pe zi timp de 7-10 zile Infecții ale tractului urinar necomplicate Adulți: în interiorul 0,25 g 1 dată pe zi timp de 3 zile. Pentru infecțiile complicate, cursul tratamentului este de 7-10 zile, cu o creștere a dozei dacă este necesar