5 Sindromul Brittle X cromozom. Sindromul retard mental cu cromozomul X-Cromosom. Cauzele patologiei genetice - sindromul cromozomului lith-

Sindromul Martina-Bella (SMB, sindromul sindromului X-cromozom) - boala moștenită, semnul clinic principal al căruia este retardarea mentală. Această încălcare genetică se datorează fragilității umărului distal al cromozomului X - stroinul său ascuțit. Pentru prima dată despre sindrom vorbea în 1943. Și numai după 50 de ani, un grup de oameni de știință a fost descoperit de o genă, a cărei mutație duce la dezvoltarea bolii.

Genetica din Irlanda și Anglia D. Martin și D. Bell la începutul secolului al XX-lea au descris familia în care mamele absolut sănătoase s-au născut fiii retardați mental. Mai mult, acest defect pentru dezvoltarea sistemului nervos a fost moștenit cu podeaua. Datorită acestor medici, sindromului și și-a primit numele. După câțiva ani, oamenii de știință, care desfășoară o examinare citogenetică, a dezvăluit o genă, a cărei mutație duce la formarea de jumătăți secundare pe umărul lung al cromozomului X. Detectarea primului marker prenatal al sindromului a dat capacitatea de a lua decizia corectă de a păstra sau de a întrerupe sarcina.

Băieții suferă de această anomalie genetică de 3 ori mai des decât fetele. Ei au o mulțime de boli. Acest lucru se datorează prezenței celui de-al doilea cromozom al lui X în cariotipul reprezentanților care compensează genul slab pentru schimbările patologice. Această boală este destul de comună: 1 pacient se naște pe 4.000 de băieți nou-născuți. Apariția bolii nu afectează naționalitatea, culoarea pielii și tăierea ochilor, condițiile de mediu, materiale și socio-vie. Fiecare al cincilea om născut cu un genom schimbat este transportatorul său și este considerat sănătos clinic. Toate celelalte au semne de întârziere mentală a diferitelor grade de severitate: de la ușoară la severă.

SMB este o boală relativ nouă care are un procent ridicat de dizabilități pentru copii. Încălcarea dezvoltării psihofizice progresează constant din copilăria timpurie. Sindromul are un cod pe ICD-10 Q99.2 și numele "Breaking X-cromozom".

Etiopatogeneza.

SMB - mutație genetică, rezultând subțierea unei anumite secțiuni a cromozomului X. Gena, care este responsabilă pentru apariția unei astfel de fragilități, încetează integral produsele unei proteine \u200b\u200bspecifice care asigură funcționarea normală a țesutului nervos. La persoanele sănătoase, această proteină joacă un rol important în procesul de învățare și memorare. Deficitul său se încheie cu dezvoltarea retardului mental.

La persoanele cu RMB, generația genei duce la o schimbare a structurii moleculare a ADN-ului. Este reconstruită și devine instabilă. Expresia genei este terminată efectiv. Informațiile ereditare sub forma unei secvențe de nucleotide încetează să fie transformate într-un produs funcțional - ARN sau proteină.

În bărbații din cariotip există doar un cromozom X (46 HU). Dacă conține o genă mutantă, atunci transportatorul va arăta întotdeauna o boală. Femeile au două cromozomiale X (46 xx), adesea rămân sănătoase. Cel de-al doilea cromozom X pare să compenseze defectul existent. Astfel de femei sunt, de obicei, instabile din punct de vedere emoțional, suferă de depresiuni și fobii. Bărbații amatori-ca cromozomul H îl transmit fiicelor lor și femeilor cu aceeași probabilitate de fete și băieți. Sexul cromozomii constau din lanțuri de aminoacizi repetate cu o anumită periodicitate și într-o anumită secvență. Rezultatul unei creșteri patologice în astfel de repetări este subțierea secțiunii X-cromozomice.

În mod normal, numărul de repetiții nucleotide variază de la 29 la 31. La pacienții cu SMB, există diferite opțiuni:

• 40-60 repetări - starea intermediară: absența manifestărilor clinice, transmiterea sindromului prin moștenire după mai multe generații.
• 55-200 Repetați - pentru a scurta structura genei imuabile. Transportatorii cromozomului afectat nu au schimbări vizibile în sistemul nervos. Este posibil să se dezvolte la bătrânețea Ataxia, Tremora, Amnezie, Demență și tulburări cognitive. Probabilitatea transmiterii sindromului este foarte mare. Transferul Tatălui de alele premotare nu manifestă simptomele clinice ale patologiei. Dacă există o unitate maternă, dezvoltă sindromul cu manifestări caracteristice.
• Creșterea repetițiilor la 4000 duce la o disfuncție specială a genei care este responsabilă pentru dezvoltarea psiho-emoțională adecvată. Primele manifestări clinice din copiii bolnavi nu apar imediat și ceva timp după naștere. Încălcarea dezvoltării psihomotorii este progresul constant. Pentru generațiile viitoare, boala va scurge tot mai greu.

Diagnosticul de sindrom angajat în medici genetici. Este posibil să presupunem că prezența este posibilă cu ajutorul electroencefalografiei, deoarece pacienții detectează activitatea bioelectrică similară a creierului. Pentru formularea diagnosticului final, sunt necesare metode speciale pentru detectarea anomaliei genetice. În prezent, a fost posibil nu numai să diagnostichezi această patologie, ci și să fie tratată. Industria farmaceutică modernă a dezvoltat și a eliberat droguri capabile să îmbunătățească memoria, atenția și starea generală a pacienților, precum și reducerea concedierii motorului.

Simptomatică

Clinica de sindrom este destul de diversă, dar nu toate simptomele bolii apar în mod egal la diferite pacienți. Principalii experți includ: o scădere a nivelului intelectual, o încălcare a dezvoltării psiho-emoționale, tulburărilor fizice.

Semnele clinice ale sindromului Martina-Bella apar imediat după naștere, dar până la sfârșitul primului an de viață. Prima manifestare a patologiei este redusă tonul muscular. Copilul supra-excitat sau pasiv reacționează prost la vocea altora și chiar a mamei. Se dezvoltă hipo- și supraflexie, care se manifestă printr-o scădere sau absența reflexelor de apucare și suge. După ceva timp, simptomele devin mai evidente.

La femei, hipofuncția ovarelor duce la debutul precoce al perioadei de menopauză, dispariția menstruației și apariția caracteristicilor vegetative. Pentru a opri progresia ulterioară a patologiei, este necesară terapia hormonală de înlocuire.

Deoarece simptomele bolii seamănă cu autismul, chiar și pediatrii experimentați și neuropatologii nu pot întotdeauna să-i diagnosticăm. Procesul patologic este implicat nu numai sistemul nervos, ci și fibrele care leagă. Acest lucru este asociat cu deteriorarea pielii, a ligamentelor, a oaselor și a articulațiilor. Mediul de viață adecvat și programele de formare specială permit majorității copiilor cu SMB să învețe să meargă, să vorbească, să citească și să scrie.

Diagnosticare

Numai o genetică calificată poate fi diagnosticată pe baza rezultatelor testelor genetice specifice și analizelor care detectează cromozomul defect.

• Metoda clinică este o examinare vizuală a pacientului, ascultând plângeri, colectarea anamnezei și detectarea semnelor clinice caracteristice. Această metodă nu este exactă și informativă. Conform rezultatelor sale, este imposibil să punem diagnosticul final.
• Metoda citogenetică este principala în diagnosticul bolii. Pacienții iau populația celulară și le afectează cu modificări provocatoare de acid folic în cromozom. După ceva timp, detectează zona de subțiere pronunțată. Acesta este un criteriu de sindrom de diagnosticare. Un studiu citogenetic oferă rezultate exacte numai în stadiile inițiale ale dezvoltării patologiei. Pe măsură ce boala progresează, își pierde acuratețea și specificitatea, care este asociată cu utilizarea acidului folic și a polivitaminelor care le conțin.
• Karyotiping este un studiu al unui set de cromozomi. Când se detectează un cromozom schimbat, genetica este diagnosticată.
• Analiza genetică moleculară vă permite să determinați numărul de repetări al nucleotidelor din gena.
• Reacția policeptivă este o metodă foarte specifică prin care experții studiază structura aminoacizilor în cromozomul X și determină prezența SMB.
• Electricefalografia vă permite să determinați o activitate creierului bioelectric similar la pacienții cu sindrom.

Diagnosticul prenatal se efectuează pentru a detecta patologia în stadiul dezvoltării intrauterine. Metodele non-invazive constau în examinarea cu ultrasunete a unei femei însărcinate și screening-ul factorilor serici ai sângelui mamei. Metodele invazive sunt un studiu al sângelui din cordonul ombilical, biopsiei corionului, amniocentezei, placocentului. Dacă în timpul studiului au fost descoperite semne de sindrom, o femeie este oferită să facă un avort sau să părăsească sarcina, dar să se supună tratamentului intrauterin specific al fătului.

Tratament

Sindromul Martin-Bella este o boală deterministă genetic care nu este complet vindecată. Activitățile economice generale vizează eliminarea principalelor simptome ale bolii și a reliefului duratei de viață a pacienților. Terapia completă vă permite să atingeți cele mai eficiente rezultate.

Pacienții prescriu următoarele grupuri de medicamente:

1. antidepresive - "Klomipromin", "flyoofsegin", "fluvoxamină",
2. neuroleptice - "Haloperidol", "Perisiazin",
3. psihostimulante - Cortexin, Cavinton, "FesAme",
4. sedative - "diazepam", "seducuen",
5. angioprotectori sau preparate vasculare - Cerebroliză, Vinpocetin, Aktovegin,
6. noooterops - "NooTropil", "Piracetam",
7. fonduri care diluează sângele - "Plavix", "Kleksan", "sinkim",
8. instrumente anti-epileptice - "convoran", "Mazepine",
9. preparate de litiu - "sedalit", "litarax",
10. complexe multivitamine.

În plus față de tratamentul medicamentos, toți pacienții prezintă proceduri de fizioterapie - înot, gimnastică de apă, relaxare musculară, acupunctură. Reducerea manifestărilor sindromului permite claselor cu terapeuți de vorbire și profesori. Psihoterapeuții și psihologii experimentați vor ajuta la scăparea constrângerilor puternice, a fricii permanente, a faptelor de erupție și a unei idei obsesive.

Tratamentul chirurgical se desfășoară sub sindromul Martin-Bella. Chirurgie plastica pentru a restabili forma urechilor, a membrelor si organelor genitale imbunatatesc apariția pacientului. Chirurgii ajustează ginecomastie și alte defecte externe.

Medicina populară vă permite să eliminați tensiunea, anxietatea și îmbunătățirea somnului. Pregătiți camere de Valerian, Monetă, Calendula, soacra, Hunter, Chamomile.

Eficacitatea tratamentului sindromului Martina-Bella nu este încă foarte mare, În ciuda dezvoltării oamenilor de știință medicali moderni. Toate activitățile terapeutice au doar un rezultat temporar și susțin bunăstarea pacienților la nivel optim un timp scurt. Cu reluarea simptomelor clinice, Unlandul de medici prescriu un curs repetat de tratament. Mulți pacienți sunt proceduri terapeutice active asigură un stil de viață normal. Tratamentul corect desemnat inhibă dezvoltarea ulterioară a bolii.

Screening-ul prenatal al femeilor însărcinate face posibilă prevenirea dezvoltării sindromului. Dacă un părinte are un cromozom afectat, este arătată o fertilizare extracorporeală, ceea ce vă permite să nașteți un copil sănătos.

Prognoza pentru sindromul Martin-Bella este considerată relativ favorabilă, în ciuda faptului că boala este incurabilă. Pacienții trăiesc mult timp, dar devreme devin invalios. Copiii mai adesea bolile infecțioase bolnave și sunt învinși învinși de răniri.

Specialiștii recomandă părinților să-și amintească faptul că copilul lor este o persoană cu drepturile, sentimentele și nevoile lor, ca toți ceilalți copii. Ei au nevoie de dragoste și atenție rudele și cei dragi. Pentru ca copilul bolnav să se simtă confortabil, este necesar să răspundeți calm și adecvat la privirea altora, fără constrângere să răspundă la întrebări de la prieteni și pe cei dragi. Principalul lucru este de a înțelege că nu toată lumea în jurul poate fi la fel de sincer empatizantă și percepând copii "speciali".

Video: Prezentare pe sindromul Martina-Bella

Se găsește în 1 din aproximativ 4000 de bărbați (băieți) și 1 din 6.000 - 8.000 de fete, indiferent de originea rasială și etnică. De la generație la generație, sunt acumulate mutațiile genetice și acest lucru devine în mod evident problema omenirii.

Semne și simptome ale sindromului X-cromozomului spart.

Copiii și adulții cu sindromul cromozomului X-cromozomic au o serie de semne mentale și fizice și simptome dintr-o severitate ușoară la severă. Bărbatul sa schimbat într-o măsură mai mare. Simptomele mentale generale includ:

Un anumit grad de încălcări sau probleme intelectuale în formarea educațională (școală), în special cu matematica; încălcarea atenției; întârzierea vorbirii; Anxietate, depresie, timiditate; Abilități sociale limitate. Probleme comportamentale, cum ar fi dificultățile cu concentrația atenției și istericii frecvente; Comportament autist, de exemplu, mișcări repetitive, acțiuni sau cuvinte; Întârzierile în formarea comportamentală - nu vor învăța să stea, să meargă și să vorbească; Probleme cu vorbirea; Anxietate și instabilitate de dispoziție; Sensibilitate la lumină, sunete, atingeri și atmosferă; În cazurile severe ale Clinicii Schizofreniei.

La pacienții cu cromozom x-cromozom spart, pot apărea semne fizice de tulburări de dezvoltare, care devin mai clare cu vârsta: un cap mare; O față lungă, îngustă; Urechi mari; Frunte convexă și bărbie; Articulații excesiv de flexibile (în special degetele); Băieții au extins testicule care cresc mai departe după pubertate. La fete, semnele fizice ale sindromului de cromozom x spart sunt mai puțin pronunțate. Abilitățile intelectuale pe care le suferă în 1/3-1 / 2 cazuri de prezență a acestei patologii.

Alte probleme de sănătate cauzate de sindromul Martin - Bell.

Majoritatea copiilor cu sindromul cromozomului spart X-cromozom nu au probleme medicale grave și, de regulă, trăiesc speranța obișnuită de viață. Aproximativ 15% dintre băieți și aproximativ 5% dintre fetele cu sindromul britan (cromozomul X-cromozom sunt crampe care sunt destul de ușor de oprit cu medicamentele anticonvulsivante. La copiii cu sindrom, defalcarea cromozomilor X este adesea bolile infecțioase cronice ale urechii interioare. De asemenea, este posibil să se identifice zgomotul în inimă, care sunt adesea cauzate de prolapsul supapei mitrale. Această boală de inimă nu este periculoasă pentru viață și, în majoritatea cazurilor, nu necesită tratament.

Motivele patologiei genetice - sindromul cromozomului X spart.

Sindromul Brok X este asociat cu anomalie într-o singură gene - site-ul XQ27.3. În 1991, sa constatat că gena numită FMR-1 este situată în cromozomul X. Fiecare persoană are 23 de perechi de cromozomi sau 46 cromozomi separați. O pereche de cromozomi de sex (x și y) determină jumătate dintr-o persoană, femeile au două cromozomi X și bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Se datorează faptului că femeile au 2 cromozomi similare, severitatea bolii au mai puțin, funcția lipsă este înlocuită cu a doua. Excepția poate fi o variantă de realizare a prezenței cromozomilor X defect de 2x, dar această probabilitate se străduiește pentru zero. La bărbați, singurul cromozom x cu genom mutat determină sindromul de mutațiile similare din H. se numește "stuttering" genetică. Aceasta înseamnă că o mică parte a materialului genetic (și anume, secvența a 3 acizi nucleici ai TSGG) este repetată de prea multe ori. La persoanele sănătoase, această zonă se repetă de la 5 la 40 de ori, la pacienții cu sindromul Martin - Bell până la 200 și mai multe repetări. Mai mult de 200 de repetări sunt numite mutație completă. Mutațiile complete deconectează complet gena și proteina, pentru care acest loc corespunde sintezei, încetează să se sintetizeze. Proteina controlată de acest genom se găsește în mai multe tipuri de celule, dar mai ales în celulele nervoase. Oamenii de știință cred că proteina ajută dezvoltarea creierului și este responsabilă pentru conectarea celulelor nervoase între ei. Numele sindromului primit de la aspectul cromozomului. Locusul care conține o genă mutantă arată un fragment subțire mai subțire, deoarece ar trebui să stea pe păr.

Diagnosticarea sindromului de cromozom fragmentat X și probabilitatea de transmitere prin moștenire.

Sindromul Brok X este diagnosticat cu gard de sânge pentru analiză. O probă de sânge este trimisă la laboratorul genetic, testul este suficient de disponibil. Analiza poate fi făcută imediat după nașterea unui copil. Cel mai adesea, dacă există o clinică adecvată, băieții au confirmarea genetică a diagnosticului, se observă timp de 3 ani, la fete cu 4-5 ani. Diagnosticul la un copil ar trebui să se efectueze dacă există abateri în dezvoltarea mentală, întârzierea dezvoltării sau autismului, semnele fizice sau comportamentale și simptomele sindromului cromozomului X-cromozom, istoricul familiei al sindromului cromozomului spart X sau a altor tulburări mintale a unui motiv necunoscut. Femeile în planificarea sarcinii trebuie efectuate de un test de transport, dacă există următorii factori: istoricul familial al sindromului sau tulburărilor cromozomiale sparte x asociate cu sindromul de cromozom X-cromozom; Istoria familială a tulburărilor mintale a unui motiv necunoscut; Istoria personală sau familială a întârzierilor sau autismului de dezvoltare; Anamneza personală a încălcărilor reproductive și punctul culminant timpuriu. Revelația încălcărilor genetice ar trebui discutate cu un medic genetic.

Diagnosticul încălcărilor genetice în copil este posibil în timpul sarcinii, înainte de naștere. Testele genetice prenatale (amniotice și chorionice) vor contribui la stabilirea probabilității de moștenire a mutației sau prematurului.

Moștenirea are loc dificilă, se observă acumularea numărului de repetări ale unei gene de mutante. Cu numărul normal de repetări locale la părinți (5-40), numărul repetițiilor din copil nu se schimbă și probabilitatea de patologie a absentă practic. Cu numărul intermediar de repetări (41-58), părinții au copii asemănători sau oarecum mai mulți, probabilitatea bolii copilului nu este, de asemenea, mare, dar acumularea poate progresa de la generație la generație (Sherman Paradox), numărul de repetițiile pot ajunge la 4000.

Promotarea este considerată a fi numărul de gene de la 59 la 200, aproximativ 1 din 250 de femei și 1 la 800 de bărbați în genom există o impresie. Dintre acestea, numai femeile sunt nașterea unui copil cu un sindrom de cromozom de ceas. Probabilitatea de tranziție a unei gene anormale la un copil cu fiecare sarcină este de 50%. La unii copii care au moștenit o genă anormală, în cazul în care numărul de repetări nu crește mai mult de 200, atunci simptomele sindromului de cromozom x rupt nu se întâmplă. Dacă o creștere a numărului de repetări și preliminația merge în mutație completă (mai mult de 200 de repetări), atunci copiii suferă de sindromul cromozomului X fragmentat. Tatăl cu promovare îl transmite numai tuturor fiicelor sale. Băieții de la Tatăl sunt transmise lui Y. Fiica unor astfel de tați, de obicei, nu are simptome ale sindromului cromozomului X-cromozom, dar sunt purtători de prematură.

Mutație completă: o femeie cu o mutație completă cu o probabilitate de 50% va da copilului ei în fiecare sarcină. Bărbații cu mutație deplină sunt, de obicei, fără rod.

Riscuri și probleme de sănătate la persoanele cu promovare

În astfel de copii, manifestările luminoase ale sindromului sunt sparte x cromozomul, de regulă, nu este observat, dar anumite probleme sunt încă prezente.

Formarea și problemele comportamentale: Intelectul este normal, dar există tulburări comportamentale și educaționale prost pronunțate;

Tulburări neurologice: Tremor de mâini și ataxie (inconsecvența mișcărilor) Aproximativ 30% dintre bărbați apar la vârsta de 50 de ani. La femei, încălcările sunt, de asemenea, posibile în 4-8%, dar la o vârstă mai înaintată și mai puțin pronunțată;

Încălcarea fertilității este o dispariție treptată a funcțiilor ovariene și, ca urmare, o scădere a posibilității însărcinate este observată la 20% dintre femeile cu promovare. Climaxul timpuriu este observat de 40 de ani.

Tratamentul sindromului de rupere (fragmentat, fragil) x cromozom

Tratamentul specific nu există. Tratamentul se efectuează în conformitate cu un plan individual, începând cu vârsta preșcolară. Tratamentul este realizat de către profesioniștii din domeniul sănătății și profesorii. Corecția secvențială și în timp util a funcțiilor de încălcare și stimulare permite copiilor să-și realizeze potențialul. Accentul Atenție ar trebui să fie pus pe dezvoltarea de vorbire, adaptare socială și orientare profesională, dezvoltarea sănătății fizice. Preparatele medicamentoase sunt utilizate simptomatic și îmbunătățesc prognoza. Antidepresivele sunt prescrise, anticonvulsivante, stimulente și neuroleptice. Cercetătorii dezvoltă substituenți de medicamente ai proteinei de rachete și a medicamentelor care îmbunătățesc comunicațiile intercelulare.

26 octombrie 2016.

Biologie moleculară în medicină: Știința dă o șansă

Punching înapoi și a început să crească rapid dezvoltarea biologiei moleculare. Biologii și fizica (Uniunea obișnuită pentru mijlocul secolului al XX-lea) au deschis cele mai importante procese celulare, au inventat metodele principale, fără de care lucrarea oricărui laborator biologic este de neconceput. Acum avem un potențial enorm pentru rezolvarea tuturor tipurilor de sarcini: clarificarea aspectelor de origine a vieții, studiind interacțiunile componentelor într-o celulă viu și cascade complexe biochimice. Știm și știm cum la ce altceva acum 60 de ani părea fantastic. Și una dintre sarcini, a căror decizie poate mânca deja oamenii de știință, este lupta împotriva bolilor ereditare umane. Unele dintre ele, cum ar fi fenilchetonuria, sunt ajustate cu succes, abordări ale terapiei pentru multe altele nu au fost încă găsite. Acest articol va fi discutat despre una dintre astfel de boli - sindromul cromozomului X-cromozom - și dificultățile de a-l studia.

La începutul secolului al XX-lea, oamenii de știință au observat că retardarea mentală mai des uimește bărbații. În 1934, medicul irlandez, James Martin și Geneticul English Genetic Julia Bell a descris mai întâi familia, unde întârzierea mentală a fost moștenită cu podeaua. Această familie avea 11 bărbați oligofren și două femei cu un ușor de întârziere mentală. Forma familială descoperită a bolii a fost numită sindrom Martin-Bell. După 35 de ani, Labs Herbert, realizând un studiu citogenetic, au dezvăluit patru bărbați slabi și trei femei normale în cariotip (de trei generații de o singură familie) Ciudate X-cromozom, pe care el la numit marker: mai aproape de capătul umărului lung a avut o remorcare secundară. Laboratoarele au sugerat urmărirea cromozomului markerului în embrionii masculi în disfuncționalitate pe sindromul Martin-Bell, deoarece poate semnala un risc ridicat de naștere a oligofrensului (figura 1). Deci, medicii au câștigat primul marker prenatal al sindromului, iar pacienții lor sunt posibilitatea unei decizii ponderate de conservare a sarcinii. Lagajul marker a fost localizat pe secțiunea XQ27.3.

Figura 1. Labs Herbert spune omologii pe cromozomul X cu sindromul Martin-Bell. Aici și sub articolele autorului.

Mai târziu, mulți cercetători au fost observați sub microscopul cromozomului X, nu doar cu un desen, ci și cum ar fi fost spart - cu sfaturile "sfâșiate" ale umerilor lungi. Scena / defalcarea au început să apeleze la un site Brisk (site-ul fragil). Prin urmare, boala a primit un alt nume - sindromul fragil al cromozomului X (sindromul X Fragil X).

O altă caracteristică interesantă a acestei boli este agravând boala în fiecare generație ulterioară (anticipare genetică). Acest fenomen a fost explicat numai în ultima decadă a secolului XX, după descoperirea unui tip special de mutații - extinderea repetițiilor de trinucleotide.

Dacă clasificați bolile mecanismelor patogenetice, atunci un grup destul de mare va fi bolile cauzate de expansiunea repetițiilor. Esența mutației este după cum urmează: în genomul uman există secțiuni scurte (de exemplu, benzi nucleotidice), repetate în mod normal de mai multe ori, dar din anumite motive, numărul lor începe să crească brusc - în zeci și de sute de ori, - și Lungimea totală a fragmentului "stuttering" (care conține repetări) poate crește la câteva mii de perechi de nucleotide (figura 2).

Figura 2. Imaginați-vă că genomul nostru este un text foarte lung, iar expansiunea în evoluție îl transformă într-o prostie completă.

Mai târziu sa dovedit că extinderea stă la baza patogenezei nu numai a sindromului cromozomului X-cromozom, ci și tipuri de distrofie I și II miotonice, precum și o serie de boli neurodegenerative ale unei persoane - de exemplu, un amiotrofic lateral Scleroza și boala genton. În total, aproximativ 30 de boli sunt cunoscute pentru care o astfel de mutație este caracteristică. Multe dintre aceste patologii sunt asociate cu o creștere a numărului de repetări (TSGG) N, (GAA) n, (GAA) n și altele.

Cauze și patogeneză a sindromului de cromozom x-cromozom spart

Sindromul este spart x-cromozom, poate cea mai frecventă cauză a retardului mental ereditar după sindromul Down. Manifestările clinice ale sindromului sunt destul de multe și sunt observate de la ele, nu toate și nu întotdeauna, dar principalele niveluri de inteligență și dezvoltare emoțională împreună cu o serie de abateri fizice sunt cel mai adesea prezente. Aceste caracteristici sunt vizibile în copilăria timpurie.

Cauza bolii constă în creșterea numărului de repetări ale tripletului TSG din regiunea promotorului (locul de pornire pentru începerea sintezei ARNm) a genei FMR1 (figura 3). Produsul acestei gene este proteina FMRP (proteină de retardare mintală fragilă), care interacționează cu ARN și direcționează cascade moleculare complexe necesare pentru formarea normală a neuronilor, plasticitatea lor sinaptică. Într-o persoană sănătoasă, numărul repetițiilor variază între 5 și 54. Cu o creștere a numărului de repetări de până la 55-200, apare o alelă, numită prolomată. În populație, este suficient de comun: unul dintre 200-250 de persoane. Deși nivelul genei ARNm este mai mare decât norma, conținutul FMRP rămâne neschimbat sau chiar ușor scăzut. De ce se întâmplă acest lucru - este încă necunoscut. Se poate presupune că interferența ARN este implicată în acest lucru - procesul de suprimare a expresiei genei (o anumită etapă a căii de la secvența nucleotidică la produsul final, în acest caz - FMRP) cu ARN mic.

Figura 3. Structura genei FMR1 și a schemei sale de expresie. Genele genetice 5'-NTO și 3'-NTO - 5'- și 3'-netranslate.

Cu o extindere mai pronunțată a repetiției CGG, pacienții pot detecta incluziuni intracelulare speciale constând din ARNm FMR1 și proteine \u200b\u200bde legare la ARN. Aceasta este o dovadă că ARNm devine toxică pentru celulă. Interesant, mRNA "normală" nu are un efect toxic chiar și în concentrații foarte mari. Majoritatea femeilor sunt purtători de prematură, spre deosebire de bărbați, nu există manifestări externe ale patologiei. Acesta este merit al celui de-al doilea cromozom X, care, într-o celulă mai mare sau mai puțin, compensează defectul. În plus, există date privind inactivarea preferențială ("închiderea") este cromozomul defect. Dar adesea astfel de femei se caracterizează prin probleme emoționale, deprimate și fobii.

Inactivarea unuia dintre cromozomii X este un proces vital de compensare a dozei pentru gene, care împiedică exprimarea tuturor genelor X-cromozomale la femele comparativ cu bărbații. Aceasta este, în fiecare celulă a oricărui sex, în ciuda setului de cromozomi diploizi, doar un fel de cromozom X este activ - utilizat fie de la tată, fie de la mamă. Despre detaliile interesante ale "închiderii" cromozomilor sexuali la om și vierme sunt spuse de articole "Călătoria misterioasă a unui Xist Xist pe cromozomul X" și "Povestirile din viața cromozomului X al viermei rotunde-Hermafrodite ". - Ed.

Și, bineînțeles, chiar și în absența semnelor externe ale bolii, o alelă frumoasă este transmisă descendenților. În acest caz, are loc "amplificarea" repetării - din ce în ce mai mult cu fiecare ovogeneză, până la câteva mii de copii ". Și acest lucru duce la faptul că o alelă frumoasă se transformă în cel mai mutant. În acest caz, vorbim deja despre sindromul cromozomului X-cromozom spart. Frecvența sa în populație este de aproximativ 1: 3600-6000. Acest lucru este foarte mult! Cu o creștere atât de semnificativă a numărului de repetări ale TSG, apar modificări epigenetice: adăugarea de grupări metil la citozina tripletelor TSG din zona promotorului FMR1 și modificările proteinelor asociate cu ADN-histone. Toate acestea conduc la o schimbare locală a densității ADN-ului - formarea cromatinului condensat, inactiv, numit heterochromatin. Exprimarea genelor într-o astfel de zonă este suprimată. Prin urmare, în cazul sindromului Martina-Bell, produsele proteice FMRP sunt reduse brusc. Mai mult, modificările cromatinei provoacă "fragilitatea vizuală a cromozomului din zona XQ27 - cea pe care oamenii de știință l-au observat la mijlocul secolului al XX-lea. Adevărat, trebuie remarcat faptul că perechea procentuală a pacienților cu sindrom se datorează nu la extinderea repetiției CGG, ci de alte mutații ale genei FMR1.

Deci, aparent, mecanismele patogenetice pentru sindromul de defalcare a cromozomului X și a altor boli "expansive" sunt frecvente: pentru toate acestea, se caracterizează un număr critic de tripleți, în care gena încă funcționează în mod normal. Motivele pentru expansiune nu sunt clare până la sfârșit. Până în prezent, sunt propuse multe ipoteze și modele, încercând să o explice, de exemplu, tulburări de replicare, probleme cu sistemele de reparații etc. Cu toate acestea, până acum nimeni nu a găsit confirmarea experimentală.

De ce este dificil să diagnosticați expansiunea și cum să rezolvați această problemă?

După cum sa menționat, sindromul cromozomului X este departe de singura boală, manifestată prin retard mintal. Dar cunoștințele acumulate au contribuit la dezvoltarea unei metodologii suficient de detaliate pentru diagnosticul acestui sindrom special. Există o oportunitate de a identifica chiar și persoanele premierate cu un fenotip normal (cu un nivel normal de IQ și fără anomalii de dezvoltare). Acest lucru este foarte important deoarece produsele de îngrijire a femeilor sunt foarte riscante de copii cu sindrom pronunțat. Adevărat, această tehnică nu este lipsită de deficiențe și, din păcate, nu se aplică pe scară largă, prin urmare dezvoltarea metodelor de diagnosticare moleculară este încă un loc special.

Inițial, un studiu a fost realizat de un set cromozomial de pacient - Karyotiping și când este deteriorat în secțiunea XQ27.3 a fost diagnosticată. Acesta este primul care a fost primul care a făcut medicii genetici - cel puțin în Rusia. Problema karyotipului este că această metodă nu este suficient de sensibilă, ceea ce înseamnă că nu este prea fiabilă. Prin urmare, metodele mai moderne sunt folosite din ce în ce mai des pentru diagnosticare. Există sisteme de testare pentru diagnosticarea ADN-ului pe baza metodelor cheie de biologie moleculară: PCR (fig.4), Sauzer-blot, imunoprecipitare etc. Acestea vă permit să estimați cantitatea de proteină FMRP și ARNm-ul său, determinați numărul de repetări CGG și nivelul metilării citozinei în promotorul genei FMR1. Aceasta, la rândul său, ajută la înțelegerea mai bună a patofiziologiei sindromului, deoarece rezultatele analizei cu fenotipul pacienților și purtătorii prematur pot fi corelate.

Figura 4. Reacția lanțului PCR - polimerazei, una dintre metodele standard de biologie moleculară utilizată în diagnosticare. Arătând componentele principale, fără de care reacția nu va merge. ADN Matrix - moleculă ADN, un complot care trebuie să se multipliceze înmulțește (amplifică). Primimers - oligonucleotide, capete complementare (pe diferite circuite) ale matricea ADN a matricei de ADN de interes, ca și cum ar fi limitarea acestuia, efectuați funcția de semințe pentru enzima care copiază ADN-ul (ADN polimeraza). Dntf - deoxiribonucleosidatitriphosfați - material de construcție pentru o nouă moleculă ADN. Tampon - solid de sare, asigurând condițiile necesare (pH, puterea ionică); În mod necesar, conține sare de magneziu, deoarece numai în prezența ionilor de mg2 + Lucrări de polimerază ADN. Dacă toate componentele sunt amestecate, puneți-o în dispozitivul numit un amplificator (cicler) și lansați programul de creștere ciclic dorit pentru temperatură, pe matricea moleculelor de ADN originale, mii de copii ale zonei de interes, care va fi în cele din urmă ușor de studiat, sunt sintetizate. Dacă, datorită unor mutații, secvențele se vor schimba, în normă, primerii complementari sau distanța dintre ele va crește radical, produsul PCR va fi pur și simplu.

PCR este principala metodă de diagnosticare. Vă permite să dezvoltați o zonă care conține (CGG) n. După efectuarea unei astfel de analize, este posibilă stabilirea dimensiunii exacte a acestei zone și, prin urmare, numărul de repetări și, în așa fel încât să se detecteze pacienții care sunt alele frumoase sau mutante. Dar trebuie să spuneți că nu este ușor să realizați acest lucru. Cercetătorii se confruntă cu o serie de dificultăți atunci când amplifică aceste fragmente. În ADN, care va acționa ca o matrice pentru sinteza noilor molecule, există o astfel de caracteristică ca compoziția Hz care reflectă cât de mult matricea este bogată în granul-citozină (matricea bogată conține aproximativ 60% din HZ-perechi). Dacă procentul de HZ-Abur este ridicat, atunci molecula este refractară, iar la unele etape PCR vor trebui să efectueze o denaturare mai lungă. (Tsgg) N-regiunea este 100% compusă din perechi HZ și este clar că aceasta este o matrice foarte dificilă.

Este încă mai complicată de faptul că o astfel de secvență fără prea multe eforturi formează diferite structuri secundare, foarte stabile termodinamic: tot felul de știfturi, G-Quadruplexes (patru lanțuri asociate cu guanine și susținute de o cation monovalentă, de exemplu K +) , I-Motivele (structuri, formate din patru lanțuri ADN bogate în citozină, stabile într-un mediu acid). Studiul unor astfel de structuri este o sarcină foarte frumoasă și intrigantă pentru biochimisti și biofiziciști, dar pentru a stabili dimensiunea (TSG) N-regiunile este un obstacol serios. Ei bine, și la toți ceilalți primeri (semințe de oligonucleotide pentru polimeraza ADN) pot forma dimeri cu astfel de secvențe, iar amestecul de molecule se transformă într-o minge nedermablabilă termostabilă! Este clar că cu o astfel de matrice nu funcționează. Dar! Timp de câțiva ani, oamenii de știință inventează în mod activ mai multe și mai multe modificări ale PCR obișnuite, îmbunătățind semnificativ rezultatul.

Deoarece matricea bogată în HZ are nevoie de denaturare mai lungă și la temperaturi ridicate, au încercat să încălzească în plus matricea, înainte de PCR. Cu toate acestea, după cum puteți ghici, nu a rezolvat problema. La sfârșitul anilor '90, au aflat că sinteza ADN-ului este întreruptă pe secțiunile extinse ale repetiției CGG în prezența K +, și puțin mai târziu a înțeles că cele mai multe cvadruplexe sunt. Deoarece cel mai comun tampon pentru PCR este inclus, cea mai evidentă decizie a fost aceea de a exclude din tampon; Acest lucru a dat anumite rezultate, dar am vrut mai mult. Prin urmare, au început să inventeze în mod activ tampoane alternative.

Acum ei conduc adesea PCR cu adăugarea de Tris-HCI pur ca tampon. Tris - componentă standard pentru obținerea de soluții de acid nucleic: este ieftină, iar proprietățile sale tampon sunt ridicate la valorile PH 7-9, fiziologice pentru organismele vii. În tris, clorura de magneziu este adăugată la concentrații care nu inhibă ADN polimeraza și, prin urmare, nu reduc ieșirea unui produs specific. Foarte des, amestecul "se îmbunătățește" de substanțe diferite care modifică proprietățile întregului sistem PCR complex: DMSO, betaine, formamidă, - stabilizează ADN-ul denaturat, ajută la reducerea punctului de topire. Unele utilizează DNTF modificate, în special, 7-Deaz-DGTF și este notată eficacitatea acestuia (figura 5); Această nucleotidă modificată împiedică formarea duplexurilor complexe.

Figura 5. Un amestec îmbunătățit pentru PCR este primul lucru care este necesar pentru amplificare (TSGG) al N-regiunii. Figura de către autorul articolului.

În plus față de componentele amestecului, există variante interesante de cicluri de temperatură. Cea mai ușoară opțiune este adesea folosită pentru amplificarea celor mai "dificile" secvențe, - PCR cu un start fierbinte (PCR de pornire la cald). Diferența dintre această modificare din PCR standard este utilizarea anticorpilor speciali care împiedică activarea polimerazei până când se realizează temperatura dorită, ceea ce evită sinteza nespecifică. Pentru a lucra cu matricele bogate în HZ (\u003e 83%), se propune o variantă a PCR (modificare a touchdown): ratele de încălzire și răcire lentă, scăderea treptată a temperaturii de recoacere printr-un anumit număr de cicluri, adăugând 7 Deaz- DGTF - Toate acestea conduc pentru a spori ieșirea produsului PCR țintă.

Cu toate acestea, nu se poate spune că problema obținerii cantităților de fragmente bogate în HZ necesare pentru o analiză suplimentară (cum ar fi regiunea promotor FMR1) rezolvată: articole de pe acest subiect apar adesea, dar rezultatele publicate se contrazic reciproc; Companiile comerciale concurează în dezvoltarea seturilor de "magie", dar costă că pot fi atât de scumpe încât chiar și laboratoarele străine de succes nu le pot permite.

Definiția dimensiunii (TSG) a n-regiunii este prima etapă foarte importantă și foarte importantă în studiul sindromului cromozomului spart X, care, cu toate acestea, are nevoie de optimizare. Dacă învățăm să luăm în considerare repetările rapid și eficient, diagnosticul va deveni simplu și relativ ieftin. Acesta va fi posibil să îl condamnați masiv și, prin urmare, să distingem sindromul sindromului cromozomului X dintr-o varietate de boli, însoțite de întârzieri mintale, care este extrem de importantă pentru selectarea abordărilor terapeutice.

Literatură

1. Lubs h.a. (1969). Un marker x cromozom. A.m. J. Hum. Genet. 21 (3), 231-244;
2. Budworth H. și McMurrey C.t. (2013). O scurtă istorie a bolilor triplet repetate. Metode MOL. Biol. 1010, 3-17;
3. Mirkin S.m. (2007). ADN-ul extensibil și boala umană. Natură. 447, 932-940;
4. Verkerk A.J., Pieretti M., Sutcliffe J.S., FU Y.H., KUHL D.P., Pizzuti A. și colab. (1991). Identificarea AISE (FMR1) care conține o repetare CGG coincide cu o regiune de cluster de pauză care expune variația lungimii în sindromul X Fragil. Celula. 65, 905-914;
5. Lin S.L. (2015). MicroRNAS și sindromul X Fragil. Indicat. Exp. Med. Biol. 888, 107-121;
6. Hoem G., Raske C.r., Garcia-Arocena D., Tassone F., Sanchez E., Ludwig A.L. și colab. (2011). Pragul de lungime CGG-Repeat pentru patogeneza ARN FMR1 într-un model celular pentru FXTAS. Zumzet. Moli. Genet. 20, 2161-2170;
7. Zhao X. și USDIN K. (2015). Bolile de expansiune repetate: partea întunecată a reparației ADN-ului. Repararea ADN (amst.). 32, 96-105.
8. biomolecule: "Călătoria misterioasă a unui ARN non-codificator Xist de x-cromozom";
9. biomolecule: "Povestiri din viața cromozomului X al viermei rotunde-hermafrodită";
10. Saldarriaga W., Tassone F., González-Teshima L.Y., Forero-Forero J.V., Ayala-Zapata S., Hagerman R. (2014). Sindromul X Fragil. Colomb. Med. (Cali.). 45, 190-198;
11. biomolecule: "Realitati de ADN-" Anomaly "";
12. USDIN K. și Woodford K. (1995). CGG Repete asociate cu instabilitatea ADN-ului și a structurilor de formă de cromabilitate a cromozomilor care blochează sinteza ADN in vitro. Acizi nucleici RES. 23, 4202-4209.

Sindromul Martin Bell este o tulburare genetică ereditară asociată cu cromozomul X, ceea ce duce la întârzieri în dezvoltarea și încălcările mentale, problemele comportamentale. Se numește, de asemenea, sindromul cromozomului X Fruct sau sindromul de marker X.

Simptomele sindromului cromozomului X rupt din cauza mutației în gena FMR1.

Martin-Bell este cea mai frecventă cauză moștenită a retardului mental, care afectează aproximativ 1 din 4000-6.000 de bărbați, 1 din 8000-10.000 de femei. Sindromul este asociat cu anomaliile genei FMR1.

Această modificare apare din creșterea numărului de repetări ale trinucleotidei de citozină-guanină-guanină. Deoarece mutația este legată de X, bărbații suferă mai serios decât femeile, arată în cea mai mare parte înapoi la spate, cu caracteristici fizice caracteristice și schimbări comportamentale.

Manifestările clinice predominante sunt o față extinsă și îngustă, cu o frunte mare, bărbie remarcabilă, urechi mari, antene, hipoterorism, strabism, hipoplazie din treimea mijlocie a feței, proeminența mandibulară.

Este posibilă coexistență, hiperlixicitate comună (cu mobilitate ridicată), semințe mari sau dublu-verso (macrocorgicism).

Cele mai frecvente anomalii intraorale sunt:

• acute, Split Heaven,
• prezența lui Mesiioden
• hipomineralizarea dinților,
• abraziunea suprafețelor ocluzale și a marginilor de tăiere,
• o creștere a dimensiunii coroanelor dentare a orientării mesiodistale, a cervico-concluzii, provocând discrepanțe grele osoase-dentare.

Fiecare celulă de corp are două cromozomi sexuali. Deși femeia are două x - în fiecare celulă, bărbații au un X și un cromozom Y.

Sindromul cromozomului alb apare datorită mutației în gena FMR1, care este situată pe cromozomul X. Din cauza acestui defect, organismul nu poate produce o proteină care este necesară pentru funcționarea nervului. În unele cazuri, produce mai puține proteine.

Deși statul este foarte rar, bărbații suferă mai des de consecințele acestei mutații. Femeile suferă de forme mai puțin severe ale bolii.

Caracteristicile clinice depind de gradul de mutație. Persoanele cu sindromul Martin Bella se confruntă cu înapoierea mentală, comportamentul autist, hiperactivitatea.

Au caracteristici fizice distincte, cum ar fi:

• circumferința capului mare
• o față lungă, cu o frunte pronunțată și maxilar,
• urechile proeminente
• articulații slabe
• picioarele plate,
• creșterea testiculelor, în special în timpul pubertății.

Pentru a afla mai multe Semnele de diagnosticare ale sindromului Brugad pe ECG

Un defect de supapă de inimă este prezent, numit prolapsul supapei mitrale.

Simptomele caracteristice ajută la diagnosticarea unui stat care este confirmat de teste genetice. Tratamentul este simptomatic și include tratamente de îngrijire, comportamentale și profesionale.

Motivele

Pierderea sau deficiența proteinei FMR1 perturbă sistemul nervos și provoacă simptomele sindromului Martin Bell.

Aceasta este o tulburare ereditară care rezultă din mutația genei FMR1 (retardarea mintală fragilă 1) situată pe cromozomul X. Gena FMR1 este necesară pentru a crea o proteină numită FMRP.care este important pentru funcția nervoasă.

Unii oameni au o mutație completă și prezintă caracteristicile caracteristice ale acestui stat. Alții au unele schimbări în gena care nu dau semne vizibile. Astfel de oameni pot transmite statul descendenților lor, fără a suferi de el.

Bărbații au doar un cromozom x, pe care îl trec pe fiice. Astfel, dacă un om are un fiu, el nu moștenește această deficiență de la tatăl său. Cu toate acestea, deoarece tatăl transferă X-cromozomul fiicei sale (un alt cromozom X vine de la mamă), va fi capabil să fie un purtător al unei gene, dar nu va suferi de această stare. Cu toate acestea, există o șansă bună ca copilul ei să moștenească și va suferi de sindromul Martin Bell.

Simptome

Sindromul cromozomului X spart este caracterizat prin întârzierea mentală, comportamentul autism, deficitul intelectual, dificultățile de învățare, problemele emoționale, anxietatea socială, împreună cu aspectul fizic sever.

Semnele și simptomele depind de gradul de anomalie în gene și variază de la pacient la pacient. Bărbații suferă de obicei de o formă mai severă a bolii. Cel mai adesea, caracteristicile caracteristice apar în adolescență.

Acest lucru este valabil mai ales pentru tulburările mintale, caracteristicile fizice caracteristice la bărbații care au devenit evidente în timpul pubertății.

Semne de sindrom Martin Bell:

1. În copilărie și copilărie, copiii prezintă încălcări ale abilităților motorii, întârzieri în dezvoltarea vorbirii. Un copil poate avea, de asemenea, un ton muscular rău, reflux gastric, vărsături, incapacitatea de a câștiga greutate. Predarea la toaletă este amânată.
2. Pacienții au de obicei un IQ mai mic decât obișnuit.
3. Sunt afișate funcțiile AUCIC-cum ar fi contactul rău cu ochii. Ei suferă de sindrom de atenție și de hiperactivitate (ADHD), depresie, timiditate, anxietate socială, probleme emoționale, atacuri aleatorii, comportament auto-performant. Caracteristici cum ar fi tulburări obsesive-compulsive, sindrom de integrare senzorială sau ambele pot apărea și ambele.
4. Mulți sunt deosebit de sensibili la anumiți stimuli senzoriali, cum ar fi zgomotul puternic, lumina strălucitoare, sentimentul anumitor îmbrăcăminte, ceea ce poate duce la apariția unor probleme comportamentale.
5. Pacienții cu sindrom Martin Bell au anumite anomalii în oase, mușchi, articulații, cum ar fi picioarele plate, concave, îmbrăcate, slabe, coloanele vertebrale curbate, dislocarea articulară. Caracteristici faciale: o față lungă, subtilă, cu o frunte remarcabilă și maxilar, urechi proeminente, testicule lărgite la bărbați. Aceste caracteristici sunt mai vizibile la adolescenți și adulți.
6. Prolapsul supapei mitrale, defectul supapei inimii este adesea observat.

Pentru a afla mai multe Fapte despre sindromul Zhilbera: Prevenirea și tratamentul

Tremor, ataxie.

Ambii bărbați și femei care sunt purtători riscă să dezvolte tremor, ataxie. Caracteristicile caracteristice includ tremurul mâinilor, picioarelor, pierderii de coordonare, probleme cu echilibrul, demența, scăderea senzațiilor, amorțeală, furnicături, anxietate, depresie, iritabilitate.

Simptomele insuficienței ovariene primare (POI)

Persoanele care transportă pot dezvolta insuficiență ovariană primară (POI). În același timp, tulburările ovarelor încetează să funcționeze în mod normal la vârsta de 40 de ani sau mai devreme.

Diagnosticare

Gena defectă din Sindromul Martin Bell este detectată utilizând testarea genetică.

Creșterea numărului de repetări CGG-triplet (expansiune) în partea 5-netranslată a genei FMR1 este cauza dezvoltării sindromului cromozomului încrucișat (sindromul Martin - Bell), o boală ereditară legată de X.

Sinonime rusesc

Licken X-cromozom (p. Martina - Bell), gena FMR1, extinderea repetițiilor triplet, examinarea genetică.

Sinonimes.engleză

Tulburări legate de FMR1, sindrom fragil X, gena FMR1, extinderea tripletului CGG (citozin-guanine -guanine) se repetă.

Numele genei

Localizarea genei asupra cromozomului

Blocați XQ27.3.

Metodă de cercetare

Reacția în lanț a polimerazei (PCR) - analiza fragmentală a genei FMR1.

Ce fel de biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți pentru cercetare?

• Nu fumați cu 30 de minute înainte de studiu.

Informații generale de cercetare

Sindromul este spart X-cromozom (Sindromul Martin-Bell) este cea mai frecventă cauză monogenă a încălcării dezvoltării la copii, precum și cea mai frecvent cunoscută cauză monogenă a dezvoltării autismului. Această boală ereditară se caracterizează printr-o creștere a cantității de repetări CGG în partea 5-netranslată a genei FMR1, care se află pe cromozomul X și care codifică sindromul sindromului cromozomului alb (BCH). Această aberație genetică duce la hiperminația zonei de expansiune, precum și la gena FMR1 a promotorului adiacent. Hypermitomul inhibă transcripția genică și întrerupe sinteza proteinei BCCH.

În mod normal, numărul de repetări nu este mai mare de 59. La pacienții cu RMB, numărul de CGG-tripleți depășește de obicei 200. Prevalența acestei boli la bărbați este de 1: 3600, la femei - 1: 4000.

Boala SMB este X-ambreiaj și este moștenită de tipul dominant, adică există 50% din riscul moștenirii sale de la pacientul mamei. Pentru SMB, un fenomen anticipant este uncharacter. Cantitatea de expansiune nu se corelează cu severitatea simptomelor, nivelul de penetrare și timpul primelor manifestări ale bolii.

BCH este o proteină de legare a ARN capabilă să formeze complexe ribonucleoproteine, polisme de contact și de a inhiba difuzarea multor proteine. Se crede că proteina BHLC participă la dezvoltarea embrionară a sistemului nervos central, ovare, precum și în sinteza normală a proteinelor la nivel local în dendritele neuronilor. Extinderea repetițiilor CGG inhibă transcrierea genei FMR1 și întrerupe sinteza proteinelor BCH.

Manifestari clinice:

CMB se poate manifesta sub forma unei întârzieri non-industriale în dezvoltare.

• Dezvoltarea GAL-ului, hiperactivitatea, sindromul deficitului de atenție.
• Psiho Dezvoltare cu elemente de autism.
• Dyshmefismul cranial-facial este o față alungită, bărbie proeminentă, urechile mari depășite, stabilisma, fruntea largă, cerul înalt.
• Hiper-ajustarea articulațiilor, prolapsul supapei mitrale.
• Macroorchidism.
• Hipotensiunea musculară.
• Pectus Excavatum - Deformare toracică.
• Sindrom convulsiv.

Care este studiul?

În conformitate cu orientările clinice internaționale, se efectuează un sondaj genetic privind sindromul unui cromozom de ceas în prezența unui pacient cu simptome clinice, caracteristice acestei boli, precum și rude și copii ai pacientului.

Când este atribuit studiul?

• Diagnosticul diferențial al decalajului de dezvoltare;
• dacă se suspectează sindromul cromozomului X-cromozom;
• cu tulburări cognitive și neuropsihice;
• În detectarea precoce a bolii la rude;
• când planificați o familie.

Ce înseamnă rezultatele?

Examenul genetic este principala metodă de confirmare a diagnosticului și se bazează pe calcularea numărului de repetări triple CGG utilizând metoda de analiză a fragmentului în gena FMR1. Semnificația de diagnosticare a numărului de repetare CGG detectată în gena FMR1 este prezentată în tabel:

Numărul de repetări CGG	Diagnostic și previziune
5-44 - alele normale	Diagnosticul de "SMB" este exclus (\u003e 99%). Riscul de dezvoltare a SMB în următoarele generații este extrem de scăzut.
45-59 - Creștere moderată	Diagnosticul de "SMB" este exclus (\u003e 99%). Există o posibilitate de dezvoltare a SMB prin generație sau de la rude îndepărtate
60-199 - Pre-explicație	Posibilă fenotip lumină de SMB. Riscul crescut de a dezvolta Pyan și sute asociate cu Slham. Există o posibilitate de dezvoltare a SMB printre generația următoare (depinde de dimensiunea expansiunii - 3% pentru măsura maternă de 55-59 și ~ 100% pentru alele 90 cgg și mai mult)
≥ 200 - Expansiunea exprimată	Diagnosticul de "SMB" este confirmat. 50% din probabilitatea de transmitere a RMS la următoarea generație de mamă

Ce poate afecta rezultatul?

Deși testul genetic este o metodă precisă de diagnosticare a laboratorului, timpul manifestărilor clinice ale bolii (penetranțea bolii) depinde de mediul extern, de factorii genetici individuali. Pentru a evalua natura moștenirii la copii și rude, natura dezvoltării bolii în următorii ulterioare, se recomandă numirea tratamentului pentru a obține o consultare a unui specialist.



Comentarii importante

• Pentru a obține o concluzie, conform rezultatelor sondajului, este necesar să se consulte genetica clinică.

Cine numește un studiu?

Neurolog, psihiatru, genetician.

Studiul carieotipului (anomalii cantitative și structurale ale cromozomilor) asupra limfocitelor din sânge periferic (1 persoană)

Literatură

• Saul Ra, Tarleton JC. Tulburări legate de FMR1. 1998 iunie 16. In: Adam MP, Ardinger Hh, Pagon Ra, și colab., Editori. GenareViews®. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018.
• D'Hulst C, Kooy RF Fragile X Sindrom: de la Genetica Moleculară la Jurnalul de Terapie a Medical Genetics 2009; 46: 577-584.
• Pugin A, Faundes V, Santa María L, Curotto B, Aliage, Salas I, și colab. Asperturi clinice, moleculare și farmacologice ale tulburărilor legate de FMR1. Neurol (ED 2017; 32: 241-52.