Systemische glucocorticosteroïden. Bijwerkingen van systemische glucocorticoïden. Contra-indicaties voor glucocorticosteroïden

Bedankt

De site biedt uitsluitend referentie-informatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Overleg met een specialist is noodzakelijk!

Algemene informatie

Glucocorticoïden worden steroïde hormonen genoemd die worden uitgescheiden door de bijnierschors, evenals hun kunstmatige analogen die in de geneeskunde worden gebruikt.
De eerste monsters van deze medicijnen dateren uit de jaren 40 van de twintigste eeuw en de eerste gebruikte hormonen waren hydrocortison en cortisone.

In totaal zijn tot nu toe vijf hormonen van deze groep onderzocht ( weergegeven door de mate van impact op processen in het lichaam in afnemende volgorde):

• Hydrocortison
• Cortisone
• Corticosteron
• 11-deoxycortisol
• 11-dehydrocorticosteron.

De functie van de hormoonproductie wordt gereguleerd door de hersenen, meer bepaald door de hypofyse. Het maximale niveau van deze hormonen wordt bij een persoon op 30-jarige leeftijd geproduceerd en neemt vervolgens geleidelijk af.

Classificatie van medicijnen

Alle medicijnen in deze groep zijn onderverdeeld in:

• natuurlijk ( hydrocortison en cortison),
• synthetisch.

Synthetische zijn op hun beurt onderverdeeld in:

• gehalogeneerd ( beclomethason, dexamethason, fluticason),
• niet-gehalogeneerd ( prednisolon, budesonide, clobetasol).

De meeste synthetische drugs zijn krachtiger, dus worden kleinere doseringen gebruikt. De meest veelbelovende zijn gefluoreerde glucocorticoïden, die effectief werken, terwijl ze de water-zoutbalans praktisch niet verstoren en minder bijwerkingen veroorzaken.

Afhankelijk van de duur van de blootstelling kunnen alle medicijnen worden onderverdeeld in:

• kortwerkend ( cortison, hydrocortison),
• middellange actie ( prednisolon, methylprednisolon),
• langwerkend ( dexamethason, betamethason, triamcinolon).

Actie

Wetenschappers hebben het werkingsmechanisme van deze hormonen op het lichaam nog niet volledig ontdekt. Het hormoon komt de cel binnen via het celmembraan en werkt in op receptoren die gevoelig zijn voor steroïde stoffen, wordt samen met de receptor naar de celkern gestuurd en neemt deel aan de productie van speciale eiwitcomponenten die betrokken zijn bij het ontstekingsproces.

Hormonen beïnvloeden de volgende processen in het lichaam:

• Koolhydraat metabolisme. De verwerking van suiker in het lichaam verslechtert, soms veroorzaakt het nemen van medicijnen diabetes mellitus.
• Eiwitmetabolisme. De eiwitproductie in botten, spieren en huid wordt onderdrukt. Daarom verliest een patiënt die deze medicijnen gebruikt gewicht, krijgt hij striae op de huid, krijgt hij bloedingen, snij- en kraswonden, en atrofie van de spieren. Osteoporose ontwikkelt zich vaak.
• Lipidenmetabolisme. Er is een toename van de hoeveelheid onderhuids vet in het gezicht, de nek, de borst en een afname van het volume in de armen en benen.
• Calciummetabolisme. Hormonen van deze klasse onderdrukken de opname van calcium door de darmen en versnellen de uitloging ervan uit de botten. Daarom bestaat de mogelijkheid dat er een calciumtekort ontstaat.
• Werk van het hart en de bloedvaten. Onder invloed van deze hormonen verslechtert de doorlaatbaarheid van kleine bloedvaten. Hormonen versterken de bloedvaten en de contractiliteit van de hartspier.
• Ontstekingsproces. Eventuele ontstekingsverschijnselen worden onderdrukt, omdat glucocorticoïden de permeabiliteit van celmembranen voor bepaalde stoffen die betrokken zijn bij het ontstekingsproces verminderen. Bovendien worden de wanden van bloedvaten versterkt, wat de beweging van immuuncellen in de laesie remt.
• Regulering van de immuniteit. Deze hormonen onderdrukken de lokale immuunrespons en worden daarom gebruikt bij weefseltransplantaties. Ze onderdrukken de activiteit van bepaalde immuuncellen ( lymfocyten en “ontstekingsremmende” cytokinen), betrokken bij de ontwikkeling van ziekten zoals meningitis en reuma.
• Bloedvorming. Onder invloed van deze hormonen neemt de productie van lymfocyten, eosinofielen en monocyten tegelijkertijd af en neemt de productie van erytrocyten en bloedplaatjes toe. Zelfs een enkele dosis van het medicijn gedurende een dag verandert het bloedbeeld. Als de behandeling langdurig was, duurt het 7 tot 30 dagen voordat het normale beeld is hersteld.
• Het werk van de endocriene klieren. De verbinding tussen de hypothalamus, hypofyse en bijnieren wordt onderdrukt. Deze aandoening wordt merkbaar bij lange medicatiekuren. Ook neemt de productie van geslachtshormonen af, wat leidt tot de ontwikkeling van osteoporose.

Indicaties

• Bijnierinsufficiëntie van welke oorsprong dan ook,
• Schok therapie,
• Reuma,
• Acute lymfoblastische en myeloblastische leukemie,
• Infectieuze mononucleosis,
• astmatische status,
• Allergieën gecompliceerd door collagenose, dermatosen, astma,
• Ontstekingen van verschillende lokalisaties,
• Hemolytische anemie,
• Acute ontsteking aan de alvleesklier,
• Virale hepatitis,
• Orgaan- en weefseltransplantatie,
• Auto-immuunziekten.

Het doseringsschema wordt voorgeschreven door de behandelende arts. Houd er rekening mee dat medicijnen in de meeste gevallen de toestand van de patiënt aanzienlijk verlichten, maar op geen enkele manier de oorzaak van de ziekte beïnvloeden.

Contra-indicaties

Absoluut:

• Schimmelziekten
• Virale infecties,
• Individuele intolerantie.

Familielid:

• Ernstige osteoporose,
• Suikerziekte,
• Hoge mate van hartfalen
• Hoge bloeddruk
• Maag- of darmzweer
• Psychische aandoening.

Bij langdurige behandeling wordt rekening gehouden met relatieve contra-indicaties.
Als we het hebben over het dringend redden van het leven van de patiënt, worden de medicijnen in ieder geval gebruikt.

Meer informatie over essentiële medicijnen

Cortisone
Gebruikt voor vervangingstherapie bij patiënten met bijnierinsufficiëntie. Geproduceerd in tabletten. Alleen gebruikt als de lever normaal functioneert. Beïnvloedt de uitwisseling van water en zouten.

Hydrocortison
Voorgeschreven bij bijnierinsufficiëntie. Niet aanbevolen bij oedeem, hartstoornissen en hypertensie, omdat het bijdraagt ​​aan de natriumretentie in het lichaam en de uitscheiding van kalium. Geproduceerd in de vorm van vloeistof voor injectie, suspensie.

Prednisolon
Een nogal vaak voorgeschreven medicijn. Het wordt geproduceerd in de vorm van tabletten, vloeistof en suspensie voor injectie, poeder in ampullen.

Methylprednisolon
Het is sterker dan prednisolon, veroorzaakt minder bijwerkingen en is duurder. Geïndiceerd voor patiënten die lijden aan obesitas, maagzweren en psychische aandoeningen. Verkrijgbaar in de vorm van tabletten, suspensies, droge stoffen in flessen.

Dexamethason
Dit is een van de krachtigste medicijnen in deze groep. Omdat het medicijn veel bijwerkingen heeft, wordt het niet in lange kuren gebruikt. Onder meer voorgeschreven om de toestand van de patiënt tijdens chemotherapie te verlichten en om ademhalingsproblemen bij premature baby's te voorkomen. Verkrijgbaar in de vorm van tabletten en vloeistof voor injectie in ampullen.

Betamethason
Het heeft dezelfde kracht als dexamethason en heeft minder bijwerkingen. Meestal gebruikt in de vorm van vloeistof voor injectie, inclusief intra-articulair en periarticulair. De werkingsduur van dergelijke injecties kan een maand bedragen vanwege de speciale chemische samenstelling van het medicijn.
Geproduceerd in de vorm van tabletten, vloeistof in ampullen, suspensies.

Inhalatie medicijnen

Beclomethason– het medicijn wordt gebruikt bij de behandeling van bronchiale astma, verlicht ontstekingen en verlicht allergieën. Bij gebruik als inhalatie wordt het vrijwel niet in het bloed opgenomen en werkt het niet systemisch.

Contra-indicaties:

• acuut bronchospasme,
• onverdraagzaamheid,
• status astmaticus,
• bacteriële bronchitis.

Het medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken, waaronder bronchospasme en keelpijn.

Budesonide– belangrijkste therapie voor bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte.
Contra-indicaties: individuele intolerantie. Vloeistof voor inhalatie is verboden voor gebruik bij de behandeling van kinderen jonger dan 16 jaar, suspensie is verboden voor gebruik bij de behandeling van kinderen jonger dan 3 maanden, en poeder voor kinderen jonger dan 6 jaar.

zwangerschap, borstvoeding, schimmel-, virale en bacteriële ziekten van de luchtwegen, tuberculose.

Het medicijn kan een hoestaanval, uitdroging van het mondslijmvlies, migraine-achtige pijn, stomatitis, misselijkheid en hyperactiviteit veroorzaken.
Het medicijn mag niet in contact komen met de ogen.

Fluticason– het medicijn wordt voorgeschreven voor bronchiale astma en chronische obstructieve longziekte als hoofdbehandeling.
Contra-indicaties:

• niet-astmatische bronchitis,
• onverdraagzaamheid,
• acuut bronchospasme,
• astmatische status.

Relatieve contra-indicaties:

• osteoporose,
• algemene infecties,
• borstvoeding,
• zwangerschap.

Het medicijn wordt alleen in de vorm van inhalatie gebruikt. Het kan candidiasis van het mondslijmvlies, veranderingen in het stemtimbre en bronchospasme veroorzaken. Als het langdurig in grote hoeveelheden wordt gebruikt, veroorzaakt het systemische bijwerkingen. Om orale candidiasis te voorkomen, moet u uw mond spoelen na inhalatie.
Dit medicijn wordt niet gebruikt om astma-aanvallen te verlichten.

Preparaten voor systemisch gebruik

Er zijn medicijnen gemaakt voor systemisch gebruik prednison, cortison.
Er zijn nogal wat medicijnen die zowel lokaal als systemisch worden gebruikt. Deze omvatten: betamethason, dexamethason, triamcinolon, fludrocortison, mazipredon, methylprednisolon, prednisolon.
Dergelijke medicijnen worden zowel in de vorm van tabletten voor oraal gebruik als in injecties gebruikt.

Zalven, crèmes, lotions

Glucocorticoïden voor uitwendig gebruik zijn verkrijgbaar in de vorm van zalven, gels, crèmes en lotions. Voorgeschreven voor bepaalde dermatologische ziekten van niet-infectieuze aard.

Indicaties:

• contactdermatitis,
• seborroïsche dermatitis,
• korstmos planus,
• erytrodermie,
• discoïde lupus erythematosus.

Deze remedies verlichten ontstekingen, jeuk, allergische reacties, roodheid en zwelling van weefsels.

Hoe kiest u de juiste doseringsvorm van het medicijn?
Zalven Ze beginnen langzamer te werken en hun consistentie is vettig. Ze worden voorgeschreven voor een droge huid die vatbaar is voor schilfer- en huilprocessen.

Crèmes kan irritatie of uitdroging veroorzaken als er wonden op de huid zitten. Ze worden voorgeschreven voor intertrigineuze verschijnselen. Deze vorm laat geen vettige vlekken achter en trekt snel in.

Lotions geïndiceerd voor natte omstandigheden, erg handig voor het behandelen van de hoofdhuid.

Alle glucocorticosteroïden die in de dermatologie worden gebruikt, zijn onderverdeeld in vier groepen, afhankelijk van de kracht van hun effect:

• Heel krachtig: chalcinonide, clobetasolpropionaat.
• Krachtig: budesonide, dexamethason, flumethason, triaminolon.
• Gemiddelde sterkte: prednisolon.
• Zwak: hydrocortison.

Houd er rekening mee dat geneesmiddelen van gemiddelde sterkte en zwakkere geneesmiddelen een minder uitgesproken effect hebben en dat het aantal bijwerkingen hoger is dan dat van krachtigere geneesmiddelen.

Bijwerkingen

Glucocorticosteroïden verlichten heel snel veel ongewenste symptomen van ziekten. Ze veroorzaken echter nogal wat bijwerkingen. Daarom worden ze alleen voorgeschreven in gevallen waarin niemand anders kan helpen.
Bij systemisch gebruik van deze geneesmiddelen worden bijzonder veel bijwerkingen waargenomen. Er zijn verschillende nieuwe methoden ontwikkeld voor het gebruik van deze medicijnen, die de kans op ongewenste effecten enigszins verkleinen. Maar de behandeling met deze medicijnen vereist in ieder geval een constante monitoring van de algemene gezondheid van de patiënt.

Bij gebruik van steroïde hormonale geneesmiddelen is de kans groot dat de volgende bijwerkingen optreden:

• Vanaf de kant van het bewegingsapparaat: osteoporose, compressie

Systemische glucocorticoïden

Systemische glucocorticoïden zijn onderverdeeld in verschillende groepen:
■ Van oorsprong:
- natuurlijk (hydrocortison);
- synthetisch: (prednisolon, methylprednisolon, triamcinolon, dexamethason, betamethason).
■ Op duur van de actie:
- geneesmiddelen van korte duur (hydrocortison), middellange werkingsduur (prednisolon, methylprednisolon) en langwerkende (triamcinolon, dexamethason, betamethason).

Farmacokinetiek

Bij orale inname worden glucocorticoïden goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal. De maximale concentratie in het bloed ontstaat na 1,5 uur.

Glucocorticoïden binden zich aan plasma-eiwitten:
a) met α1-globuline (transcortine), waardoor er complexen mee worden gevormd die de weefsels niet binnendringen, maar een depot van deze hormonen creëren;
b) met albuminen, waarbij ze complexen vormen die in weefsels doordringen. Alleen vrije glucocorticoïden zijn biologisch actief.
Ze worden snel uit het plasma verwijderd, dringen gemakkelijk door in de histohematische barrières, waaronder de bloed-hersenbarrière, de placenta en in de moedermelk, en hopen zich op in de weefsels, waar ze veel langer actief blijven. 25-35% van de vrije glucocorticoïden wordt afgezet in erytrocyten en leukocyten. Als hydrocortison zich voor 80-85% aan transcortine bindt, en voor 10% aan albumine, dan binden synthetische glucocorticoïden zich voor 60-70% aan eiwitten, d.w.z. hun vrije fractie, die goed in de weefsels doordringt, is veel groter. De hoeveelheid glucocorticoïden die de cellen binnendringen, wordt ook beïnvloed door hun vermogen om zich aan specifieke intracellulaire receptoren te binden.

Glucocorticoïden ondergaan biotransformatie in de lever, gedeeltelijk in de nieren en andere weefsels, voornamelijk door conjugatie met glucuronide of sulfaat. Ze worden door glomerulaire filtratie via gal en urine uitgescheiden en worden voor 80-90% gereabsorbeerd door de tubuli. 20% van de dosis wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Een klein deel (gemiddeld 0,025%) van een dosis intraveneus toegediend prednisolon wordt uitgescheiden in de moedermelk. Tegelijkertijd vindt de afname van de concentratie van glucocorticoïden in de moedermelk sneller plaats dan in bloedserum. De halfwaardetijd (Tabel 6.2) uit plasma (T1/2) van hydrocortison is 60-90 minuten, prednison, prednisolon en methylprednisolon - 180-200 minuten, triamcinolon en fluocortolon - 210 minuten, dexamethason, betamethason en paramethason - 190-300 minuten. Dat wil zeggen dat de eliminatie van synthetische glucocorticoïden, vooral gefluoreerde, langzamer plaatsvindt en dat ze een groter remmend effect hebben op de bijnierschors. De halfwaardetijd van hydrocortison uit weefsels is 8-12 uur, prednison, prednisolon en methylprednisolon - 12-36 uur, triamcinolon en fluocortolon - 24-48 uur, dexamethason en betamethason - 36-54 uur (tot 72 uur).

Sinds artsen halverwege de vorige eeuw ontdekten dat de bijnierschors glucocorticoïden synthetiseert, zijn medicijnen op basis van deze groep hormonen snel in de geneeskunde terechtgekomen. Onverwachts bleek dat tot nu toe een onbekend hormoon leeft in bijna alle cellen van het lichaam en helpt ontstekingen te bestrijden, onderdruk agressieve immuniteit, elimineer de gevolgen van shock - en dit is geen volledige lijst met acties. Tegenwoordig zijn medicijnen op basis van GCS in vele vormen te vinden: tabletten, IV- en intramusculaire injecties, zalven, inhalatiecorticosteroïden. Waarom zijn deze medicijnen zo populair onder artsen?

Wat het is?

Glucocorticoïden – dit is een bepaald type hormoon dat door de bijnierschors wordt geproduceerd. Ze maken deel uit van de grotere groep “corticosteroïden”, waarvan mineralocorticoïden een verwant zijn. Glucocorticoïden worden vaak ‘glucocorticosteroïden’ genoemd omdat de woorden synoniem zijn.

Glucocorticoïden kunnen in variërende hoeveelheden in bijna alle weefsels van het menselijk lichaam worden aangetroffen. De belangrijkste vertegenwoordiger van GCS is cortisol, een derivaat van Hydrocortison. Corticosteron en cortison kunnen ook in kleinere doses worden gezien. Deze chemische verbindingen beïnvloeden veel negatieve processen die in het lichaam plaatsvinden.

Mening van een expert

Filimosjin Oleg Alexandrovitsj

Arts - neuroloog, stadskliniek van Orenburg. Opleiding: Orenburg State Medical Academy, Orenburg.

Aanvankelijk werden in de geneeskunde natuurlijke hormonen gebruikt, maar het gebruik ervan ging gepaard met een hoog risico op bijwerkingen, dus nu gebruiken scheikundigen geavanceerdere corticosteroïden. Gesynthetiseerd dexamethason is bijvoorbeeld 30 keer effectiever dan cortisol, en tegelijkertijd is het veel minder waarschijnlijk dat het bij gebruik bijwerkingen veroorzaakt.

Hoe werken ze?

Voor het antwoord op deze vraag kan mogelijk een Nobelprijs worden toegekend, omdat op dit moment het exacte werkingsmechanisme van GCS onbekend is. Over het algemeen werken ze op dezelfde manier als alle hormonen: ze geven informatie door aan andere cellen van het lichaam over de processen die in het lichaam plaatsvinden. De hypofyse is verantwoordelijk voor de afgifte van glucocorticoïden, die een speciale stof in het bloed kunnen afgeven: corticotropine. Indien nodig geeft dit chemische element de bijnieren de opdracht om corticosteroïden af ​​te scheiden. Meer corticotropine betekent meer cortisol, en omgekeerd.

Stel gratis uw vraag aan een neuroloog

Irina Martynova. Afgestudeerd aan de vernoemde Voronezh State Medical University. N.N. Burdenko. Klinisch assistent en neuroloog van de BUZ VO \"Politiekliniek Moskou\".

Mening van een expert

Mitruchanov Eduard Petrovich

Arts - neuroloog, stadskliniek, Moskou. Opleiding: Russische Staatsmedische Universiteit, Stavoor voortgezet beroepsonderwijs, Russische Medische Academie voor Postdoctoraal Onderwijs van het Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, Volgograd State Medical University, Volgograd.

Hoe glucocorticoïden in cellen werken is een medisch mysterie. Er wordt aangenomen dat er in de kernen van alle cellen speciale receptoren zijn die, wanneer er verschillende hoeveelheden steroïden binnenkomen, zich op een bepaalde manier beginnen te gedragen. Maar dit is slechts een gok.

Hoe beïnvloeden ze het lichaam?

GCS hebben een breed werkingsspectrum. Hoofdrichtingen:

• Ontstekingsremmend. Geneesmiddelen (glucocorticoïden) remmen de ontstekingen sterk door de activiteit van enzymen die weefsel vernietigen te verminderen. Onder hun invloed worden de celmembranen grover, waardoor de uitwisseling van vloeistoffen en chemische elementen tussen de aangetaste en gezonde gebieden afneemt. Ze onderdrukken ook de synthese van lipocortine-eiwitten uit arachidonzuur, die verantwoordelijk zijn voor de verspreiding van ontstekingen.
• Effecten op andere hormonen. GCS beïnvloeden andere mediatoren, vooral insuline. Het vrijkomen van steroïden in het bloed tijdens hypoglykemie is het belangrijkste wapen van het lichaam om de situatie snel te corrigeren.
• Antistress, antishock. Deze groep hormonen geeft, wanneer ze gestresst of in shock zijn, het beenmerg de opdracht om meer bloedcellen te produceren (in geval van bloedverlies) en het cardiovasculaire systeem om de bloeddruk te verhogen.
• Immunoregulerend effect. Bij lage doses in het bloed verhoogt GCS de immuniteit enigszins; bij hoge doses kan het deze vele malen onderdrukken, tot 1% effectiviteit vergeleken met de norm. Deze eigenschap wordt gebruikt om weefselafstoting na transplantaties te voorkomen.
• Anti allergisch. Het mechanisme van deze actie is ook niet helemaal duidelijk, maar glucocorticoïden kunnen effectief omgaan met de manifestaties van allergieën.
• Effect op de stofwisseling. Glucocorticosteroïden kunnen het metabolisme van glucose, glycolytische enzymen, glycogeen, verschillende eiwitten, vetten, natrium, chloor, kalium, calcium en water verstoren.

Het is vermeldenswaard dat niet in al deze gevallen werkt GCS in het voordeel van het lichaam. Bij langdurige blootstelling aan grote hoeveelheden van het hormoon wordt calcium bijvoorbeeld uit de botten gespoeld, waardoor de patiënt osteoporose ontwikkelt (verhoogde kwetsbaarheid van het skelet).

Wanneer worden ze voorgeschreven?

De lijst met ziekten die met deze steroïden worden behandeld, komt uit de hierboven genoemde werkingsgebieden. De belangrijkste indicaties voor gebruik zijn als volgt:

• Allergische reacties, meestal astma. Ondanks het feit dat het werkingsmechanisme bij allergische reacties nog niet is opgehelderd, heeft bijna elke astmapatiënt wel eens glucocorticosteroïden (ICS) in blikjes ingeademd.
• Niet-infectieuze huidontstekingen. Het vermogen van GCS om ontstekingen te verminderen heeft brede toepassing gevonden in de dermatologie. In het geval van een infectieuze ontsteking moet het glucocorticoïd dat bij de behandeling wordt gebruikt, worden gecombineerd met een medicijn dat de infectie doodt.
• Bloedarmoede, ziekten van het hematopoietische systeem. Geneesmiddelen die hierop zijn gebaseerd, stimuleren het beenmerg tot de aanmaak van bloedcellen.
• Blessures, reumatische ziekten. Meestal omvat een dergelijke diagnose ontstekingen, stress op het lichaam en een schending van de afweermechanismen van het lichaam.
• De periode na weefsel- en orgaantransplantatie, bestraling en chemotherapie. GCS verandert de reactie van het immuunsysteem op deze factoren, wat een positief effect heeft op de dynamiek.
• Bijnierinsufficiëntie. In dit geval hebben de medicijnen het meest directe effect: ze vullen het tekort aan hormonen in het bloed aan dat de bijnieren zouden moeten leveren.

Naast deze indicaties zijn er meer specifieke. In dergelijke gevallen de beslissing om glucocorticosteroïden te gebruiken moet worden genomen door een ervaren arts.

Bijwerkingen van het gebruik van GCS

Het verstoren van de hormonale balans van het lichaam betekent het verstoren van de normale communicatie van lichaamsdelen met elkaar. Bijwerkingen van deze actie kunnen behoorlijk ernstig zijn:

• Osteoporose. Als gevolg van veranderingen in de stofwisseling wordt calcium sneller uit het lichaam geëlimineerd, wat leidt tot botfragiliteit.
• Emotionele instabiliteit, psychose. Veroorzaakt door veranderingen in de werking van de hypofyse.
• Steroïde diabetes. Steroïden verhogen de bloedsuikerspiegel.
• Bijnierinsufficiëntie. Dit lijkt misschien vreemd, aangezien een vergelijkbare ziekte een indicatie is voor gebruik. Maar langdurige blootstelling van het lichaam aan geneesmiddelen die corticosteroïden bevatten, zorgt ervoor dat de bijnieren minder efficiënt werken, omdat er al veel hormonen in het bloed zitten, en als het medicijn abrupt wordt stopgezet, zijn de bijnieren niet langer in staat om te zorgen voor het lichaam voorzien van de benodigde hoeveelheid glucocorticosteroïden.
• Bloedingen, zweren. Een toename van de productie van bloedcellen leidt tot belasting van de bloedsomloop, en deze kan ‘afbreken’.
• Bij een langdurige (meer dan 1,5 jaar) behandeling bij kinderen wordt de seksuele ontwikkeling soms onderdrukt als gevolg van onderdrukking van de bijnieren.
• Obesitas, acne, gezwollen gezicht, onregelmatige menstruatie. Deze bijwerkingen worden veroorzaakt door hormonale onevenwichtigheden.
• Diverse oogziekten.

Lokale bijwerkingen treden op bij het gebruik van zalven en inhalatoren.

Zalven zijn dat meestal veroorzaken een droge huid vanwege de lage celdoorlaatbaarheid en inhalatoren leiden bijna altijd tot hoesten, een droge mond en heesheid.

Het is vermeldenswaard dat bijna alle gevolgen van het gebruik van deze medicijnen omkeerbaar zijn. Alleen diabetes, groeivertraging bij kinderen en subcapsulair cataract zijn onomkeerbaar.

Voorzichtig gebruiken!

Glucocorticosteroïden zijn een krachtig medicijn, maar gevaarlijk vanwege de bijwerkingen. Ze moeten voor een zo kort mogelijke duur worden gebruikt en alleen onder voortdurend toezicht van een arts. De zekerste manier is behandeling in een ziekenhuis, onder toezicht van artsen die de nodige tests kunnen uitvoeren en indien nodig een echografie of ECG kunnen maken.

Het medicijn heeft een ontwenningssyndroom, dus de behandeling moet soepel worden beëindigd en de dosis van het medicijn geleidelijk worden verlaagd. Een milde versie van het ontwenningssyndroom manifesteert zich door koorts en malaise. Ernstig kan leiden tot een Addisoniaanse crisis.

Contra-indicaties

Als eenmalig gebruik noodzakelijk is, is de enige absolute contra-indicatie de individuele intolerantie van de patiënt voor GCS. Langdurige therapie mag niet worden voorgeschreven aan mensen met:

• suikerziekte;
• zwangerschap;
• syfilis, tuberculose, onlangs genezen van een infectie;
• De ziekte van Itsenko-Cushing;
• psychose;
• ziekten van de lever, de nieren, het maag-darmkanaal en de bloedsomloop (elke ziekte is individueel, u moet uw arts raadplegen);

Glucocorticoïdgeneesmiddelen mogen alleen in extreme gevallen aan kinderen worden voorgeschreven.

Zalven en druppels mogen niet worden gebruikt als er infecties zijn op de plaats van gebruik.

Complicaties na inname

Veel voorkomende complicaties zijn ziekten uit de lijst met bijwerkingen. Als deze zich voordoen, moet u de dosis heroverwegen of het medicijn helemaal stopzetten.

Zelfmedicatie met de verkeerde dosis zal hoogstwaarschijnlijk leiden tot hormonale onbalans of diabetes.

Werkingsduur van GCS

Geneesmiddelen (glucocorticosteroïden) zijn onderverdeeld in drie typen: kortwerkend, middellangwerkend en langwerkend. Kortwerkende corticosteroïden blijven 2-12 uur in het bloed, middellangwerkende corticosteroïden - gedurende 0,75-1,5 dag, en langwerkende - van 36 tot 52 uur.

De werkingsduur hangt grotendeels af van de toedieningsweg.

Toepassingsmethoden

Toepassingsmethoden zijn onder meer: pillen(systemische glucocorticosteroïden); injecties(bij gewrichtsaandoeningen of als alternatief voor tabletten); zalf, gel, room, pleisters(topische glucocorticosteroïden); inhalatoren(geïnhaleerde glucocorticoïden).

Glucocorticoïden in tabletten worden gebruikt voor acute longziekten, zoals bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, longontsteking en andere. Het geneesmiddel wordt bijna volledig uit de maag opgenomen, de piekconcentratie in het bloed wordt na anderhalf uur bereikt.

Als het niet mogelijk is om de patiënt systemische corticosteroïden in de vorm van tabletten te geven of als het medicijn sneller moet werken, wordt intraveneuze toediening of toediening van zacht weefsel gebruikt. Dezelfde tactiek wordt gebruikt voor gewrichtsziekten: corticosteroïden worden rechtstreeks in het beschadigde ligament geïnjecteerd.

Topische toepassing op de huid is succesvol bij de behandeling van onderhuidse ontstekingen en allergische reacties op de huid. Bovendien is deze optie, bij correct gebruik, vrij veilig in termen van bijwerkingen.

Inhalatoren leveren een dosis medicatie rechtstreeks in de bronchiën en de longen. Dit type is zeer wijdverspreid onder astmapatiënten, omdat inhalatieglucocorticoïden de handigste en meest effectieve manier zijn om astma onder controle te houden.

Lijst met medicijnen

Actieve ingrediënten zijn op basis van duur onderverdeeld in:

• Kortwerkende corticosteroïden: Alclomethason, Budesonide, Hydrocortison, Clobetasol, Cortisone, Mazipredone, Mometason, Flunisolide, Fluocortolone, Fluocinolonacetonide, Fluticason, Cyclesonide;
• Corticosteroïden op middellange termijn: methylprednisolon, methylprednisolonaceponaat, prednisolon, triamcinolon, fludrocortison;
• Langwerkende corticosteroïden: Beclomethason, Betamethason, Dexamethason.

Glucocorticoïden voor oraal gebruik

• Budenofalk, Budesonide;
• Decdan, ;
• Dexason, Dexamethason;
• Dexamethason, Dexamethason;
• Megadexaan, Dexamethason;
• Fortecortin, Dexamethason;
• Cortison, Cortison;
• , Methylprednisolon;
• Apo-prednison, prednison;
• Prednisol;
• Prednisolon, Prednisolon;
• Berlicourt, ;
• Polcortolone, Triamcinolon;
• Triamcinolon, Triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolon;
• Cortineff, Fludrocortison.

Glucocorticoïden voor injectie

• Betamethason-natriumfosfaat, Betamethason;
• Betamethasondipropionaat, Betamethason;
• Celeston, Betamethason;
• Decdan, Dexamethason;
• Dexason, Dexamethason;
• Dexabene, Dexamethason;
• Dexafar, Dexamethason;
• Fortecortin Mono, Dexamethason;
• , Hydrocortison;
• Solu-Cortef, Hydrocortison;
• Urbazon, Methylprednisolon;
• Medopred, Prednisolon;
• Prednisolon, Prednisolon;
• Prednisolon natriumfosfaat, Prednisolon;
• Solyu-Decortin N, Prednisolon;
• , Triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolon.

Geïnhaleerde glucocorticoïden

• Beclazon, Beclomethason;
• Beclodet 250, Beclomethason;
• Beclomethason, Beclomethason;
• Beclospir, Beclomethason;
• Bekodisk, Beclomethason;
• Becotide, Beclomethason;
• Klenil, Beclomethason;
• Plibecort, Beclomethason;
• Rinoclenil, Beclomethason;
• Benacort, Budesonide;
• Budesonide, Budesonide;
• Asmanex Twistheiler, Mometason;
• Azmacort, Triacinolon;
• Ingacort, Flunisolide;
• Alvesco, Cyclesonide.

GCS voor intranasaal gebruik

• Aldecin, Beclomethason;
• Nasobek, Beclomethason;
• Budoster, Budesonide;
• Tafen-nasaal, Budesonide;
• Desrinit, Mometason;
• Neusefrine, Mometason;
• Sintaris, Flunisolide;
• Nazarel, Fluticason.

GCS voor lokaal gebruik in de oogheelkunde, gynaecologie, enz.

• Dexamethason, Dexamethason;
• Dexoftan, Dexamethason;
• , Hydrocortison;
• , Prednisolon;
• Prednisolon natriumfosfaat, Prednisolon;
• Rectodelt, Prednison;
• Cortineff, Fludrocortison.

Zalf, gel of crème voor uitwendig gebruik

• Afloderm, Alclomethason;
• Akriderm, Betamethason;
• Betliben, Betamethason;
• Betnovate, Betamethason;
• Celestoderm-B, Betamethason;
• Apuleïne, Budesonide;
• Novopulmon E Novolizer, Budesonide;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortin, Hydrocortison;
• Laticort, Hydrocortison;
• Lokoid, Hydrocortison;
• Deperzolon, Mazipredon;
• Advantan, Methylprednisolonaceponaat;
• Mometason-Akrikhin, Mometason;
• Monovo, Mometason;
• Uniderm, Mometason;
• Ultralan, Fluocortolon;
• Sinaflan, Fluocinolonacetonide;
• Flucort, Fluocinolonacetonide;
• Fluocinolonacetonide, Fluocinolonacetonide;
• Flucinar, Fluocinolonacetonide.

Glucocorticosteroïden zijn hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd. Ze zijn te vinden in bijna alle weefsels van het lichaam. Ze vervullen vele functies, voornamelijk ontwikkelings- (in de kindertijd) en therapeutische effecten. Voor sommige ziekten is het mogelijk om de hoeveelheid glucocorticosteroïden in het lichaam te verhogen door middel van medicijnen om complexe ontstekingen, immuunreacties of andere medische problemen te bestrijden.

6275 0

Index van medicijnbeschrijvingen

Betamethason
Hydrocortison
Methylprednisolon
Prednisolon
Triamcinolon
Flumethason
Er is geen herberg

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

Steroïdale ontstekingsremmende medicijnen, gemaakt op basis van natuurlijke corticosteroïden, zijn de meest actieve ontstekingsremmende medicijnen en worden in de tandheelkunde in de regel lokaal, minder vaak - systemisch gebruikt.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Het werkingsmechanisme van GCS houdt verband met hun vermogen om te interageren met specifieke receptoren in het cytoplasma van de cel: het steroïde-receptorcomplex dringt de celkern binnen, bindt zich aan DNA en beïnvloedt de transcriptie van een breed scala aan genen, wat leidt tot veranderingen in de synthese van eiwitten, enzymen en nucleïnezuren. GCS beïnvloeden alle soorten metabolisme en hebben uitgesproken ontstekingsremmende, antiallergische, antishock en immunosuppressieve effecten.

Het mechanisme van het ontstekingsremmende effect van GCS is het onderdrukken van alle ontstekingsfasen. Stabiliseren van de membranen van cellulaire en subcellulaire structuren, incl. lysis voorkomen steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen de afgifte van proteolytische enzymen uit de cel, remmen de vorming van vrije zuurstofradicalen en lipideperoxiden in membranen. Op de plaats van ontsteking vernauwen GCS kleine bloedvaten en verminderen de activiteit van hyaluronidase, wat bijdraagt ​​aan de remming van het exsudatiestadium, de adhesie van neutrofielen en monocyten aan het vasculaire endotheel voorkomt, hun penetratie in weefsels beperkt en de activiteit van macrofagen vermindert. en fibroblasten.

Het vermogen van GCS om de synthese en afgifte van ontstekingsmediatoren (PG, histamine, serotonine, bradykinine, enz.) te remmen, speelt een belangrijke rol bij de implementatie van het ontstekingsremmende effect. Ze induceren de synthese van lipocortinen - remmers van de biosynthese van fosfolipase A2 en verminderen de vorming van COX-2 op de plaats van ontsteking. Dit leidt tot een beperking van de afgifte van arachidonzuur uit de fosfolipiden van celmembranen en tot een afname van de vorming van zijn metabolieten (PG's, leukotriënen en bloedplaatjesactiverende factor).

GCS zijn in staat de proliferatiefase te remmen, omdat ze beperken de penetratie van monocyten in het ontstoken weefsel, voorkomen hun deelname aan deze ontstekingsfase, onderdrukken de synthese van mucopolysachariden en eiwitten en remmen de processen van lymfopoëse. In geval van ontstekingen van infectieuze oorsprong is het raadzaam om GCS te combineren met antimicrobiële therapie, gezien hun immunosuppressieve effect.

Het immunosuppressieve effect van GCS is te wijten aan een afname van het aantal en de activiteit van T-lymfocyten die in het bloed circuleren, een afname van de productie van immunoglobulinen en de invloed van T-helpers op B-lymfocyten, een afname van het complementgehalte in het bloed, de vorming van vaste immuuncomplexen en een aantal interleukinen, remming van de vorming van een factor die de migratie van macrofagen remt.

Het anti-allergische effect van GCS is te wijten aan een afname van het aantal circulerende basofielen, verstoring van de interactie van Fc-receptoren op het oppervlak van mestcellen met het Fc-gebied van IgE en de C3-component van complement, die het binnendringen van een signaal in de cel en gaat gepaard met een afname van de afgifte van histamine, heparine en serotonine uit gesensibiliseerde cellen en andere mediatoren van directe allergie en voorkomt hun effect op effectorcellen.

Het antishockeffect is te danken aan de deelname van GCS aan de regulatie van de vasculaire tonus; tegen hun achtergrond neemt de gevoeligheid van de bloedvaten voor catecholamines toe, wat leidt tot een verhoging van de bloeddruk, veranderingen in het water-zoutmetabolisme, natrium en water worden vastgehouden, het plasmavolume neemt toe en de hypovolemie neemt af.

Farmacokinetiek

De meeste corticosteroïden (behalve synthetische geneesmiddelen voor lokaal gebruik) worden goed geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal, ongeacht de voedselinname. Geneesmiddelen dringen goed door slijmvliezen en histohematische barrières, incl. via de BBB en de placenta. In het bloed binden ze zich meestal aan eiwitten (60-90%) - transcortine (dit complex dringt niet door in de weefsels, omdat het een soort hormoondepot is) en albumine (dit complex dringt door in de weefsels). GCS worden voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door hydroxylering en conjugatie, evenals in de nieren en andere weefsels. Ze worden voornamelijk door de nieren uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten.

Plaats in therapie

In de tandartspraktijk worden injecteerbare corticosteroïden gebruikt voor spoedeisende zorg in shocktoestand; lokaal (minder vaak systemisch) - voor de behandeling van pulpitis en parodontitis, ziekten van het mondslijmvlies en de speekselklieren met een inflammatoire en allergische aard, voor artritis en artrose van het kaakgewricht, evenals voor osteomyelitis, periostitis, pemphigus en korstmos Planus.

Verdraagbaarheid en bijwerkingen

Deze groep medicijnen veroorzaakt vrij vaak bijwerkingen: het is mogelijk om de reactiviteit van het lichaam te onderdrukken, verergering van chronische infectieuze pathologie en gastro-intestinale ziekten. Bij langdurig gebruik is het mogelijk om de bloeddruk te verhogen, steroïde diabetes, oedeem, spierzwakte, myocardiale dystrofie, Itsenko-Cushing-syndroom en bijnieratrofie te ontwikkelen.

Soms worden bij het gebruik van medicijnen agitatie, slapeloosheid, verhoogde intracraniale druk en psychose waargenomen. Bij langdurig systemisch gebruik van GCS is het mogelijk de synthese van botweefsel en het calcium-fosformetabolisme te verstoren, wat uiteindelijk leidt tot osteoporose en spontane fracturen.

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid.
• Ernstige infecties.
• Virale en schimmelziekten.
• Ernstige vorm van tuberculose.
• AIDS.
• Maagzweer, maagbloeding.
• Ernstige vormen van hypertensie.
• Itsenko-Cushing-syndroom.
• Nefritis.
• Syfilis.
• Diabetes.
• Osteoporose.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Acute psychoses.
• Leeftijd van jonge kinderen.

Voor lokaal gebruik:

• Infectieuze (bacteriële, virale, schimmel) laesies van de huid en slijmvliezen.
• Huidtumoren.
• Schending van de integriteit van de huid en slijmvliezen.
• Leeftijd van jonge kinderen.

Interactie

GCS versterken het bronchusverwijdende effect van β-adrenerge stimulantia en theofylline, verminderen het hypoglycemische effect van insuline en orale antidiabetica, en de anticoagulerende werking van coumarines (indirecte anticoagulantia).

Difenine, efedrine, fenobarbital, rifampicine en andere geneesmiddelen die de inductie van microsomale leverenzymen veroorzaken, verkorten de T1/2 van GCS. Somatotropine en antacida verminderen de absorptie van GCS. In combinatie met hartglycosiden en diuretica neemt het risico op aritmieën en hypokaliëmie toe; in combinatie met NSAID's neemt het risico op gastro-intestinale schade en gastro-intestinale bloedingen toe.

Klinische farmacologie van glucocorticosteroïden.

Ph.D. L.I. DYATCHINA

Tot op heden is er een enorm bedrag verzameld; ervaring met het gebruik van glucocorticosteroïden (GCS). Het verbazingwekkende klinische effect, het krachtige ontstekingsremmende effect en de uitgesproken immuunmodulerende activiteit van GCS maken het gebruik ervan bij vele ziekten mogelijk. Blootstelling aan glucocorticosteroïden; op organen en systemen is noodzakelijk voor het normale functioneren van het hele organisme als geheel.

REGELING VAN DE VRIJGAVE VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

De belangrijkste endogene GCS is cortisol, dat wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de bijnierschors als reactie op het stimulerende effect van adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Normaal gesproken wordt dagelijks ongeveer 15-30 mg cortisol uitgescheiden. Het hormoon wordt in pulsen afgegeven: 8-10 pulsen/dag. Het niveau van cortisolsecretie blijft de hele dag niet constant (de maximale concentratie in het bloed wordt bereikt om 7-8 uur 's ochtends, het minimum om middernacht). Onder stress (infectie, operatie, hypoglykemie) neemt de synthese en uitscheiding van GCS ongeveer 10 maal toe (tot 250 mg/dag).

De regulatie van de afgifte van GCS wordt gecontroleerd door het hypothalamus-hypofysemechanisme. Wanneer de concentratie vrij cortisol afneemt, geeft de hypothalamus corticotropine vrij, een afgevende factor die de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (corticotropine) in de hypofysevoorkwab stimuleert. Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) veroorzaakt op zijn beurt de afgifte van GCS uit de bijnierschors.

WERKINGSMECHANISME VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Het effect van glucocorticosteroïde hormonen op de cel komt tot uiting in hun effect op het genetische apparaat van de cel. De belangrijkste schakel in de werking van glucocorticosteroïden op de cel is hun interactie met specifieke receptoren van doelorganen.
GCS zijn lipidestoffen (cholesterolderivaten) en kunnen oplossen in celmembranen. Penetratie van het hormoon in de cel is niet alleen mogelijk in gebonden vorm (met behulp van een dragereiwit), maar ook passief. Receptoren voor steroïden bevinden zich in het cytoplasma van cellen. Hun dichtheid in verschillende cellen is echter niet hetzelfde: van 10 tot 100 steroïde-gevoelige receptoren, die verschillende weefselgevoeligheid voor GCS kunnen veroorzaken. Bovendien kan GCS een ander tropisme hebben voor GCR. Het endogene glucocorticosteroïde cortisol bindt dus bij voorkeur aan de GCR van het cytoplasmamembraan, terwijl het synthetische GCS, dexamethason, in grotere mate aan de cytosolische GCR bindt. Het aantal glucocorticosteroïdreceptoren (GCR) kan aanzienlijk variëren en veranderen tijdens GCS-therapie.
De volgende stap is de verplaatsing van het hormoonreceptorcomplex (HRC) naar de celkern. Penetratie van GRK's in de kern is mogelijk na een herstructurering van hun structuur (activatie), wat leidt tot hun vermogen om zich te binden aan de componenten van de kern.
Geactiveerde GRK bindt zich aan een specifiek DNA-gebied in de kern. Het GRK-DNA-complex helpt de RNA-synthese te verhogen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het effect van glucocorticosteroïde hormonen op de biosynthese van messenger RNA (mRNA) de belangrijkste stap is in de implementatie van de biologische effecten van GCS in de cellen van doelorganen.

GCS kan zowel een specifiek stimulerend effect als een remmend effect hebben op de synthese van verschillende RNA's. Multidirectionele effecten kunnen zich in hetzelfde orgaan manifesteren en misschien hangt de uiteindelijke reactie van de cel op een hormonaal signaal af van hun verhouding. GCS beïnvloeden ook de activiteit van RNA-polymerase. De mogelijkheid van interactie van steroïden met niet-histonchromatine-eiwitten is beschreven, wat leidt tot een verandering in hun structuur. Het ontstekingsremmende effect van steroïden wordt gemedieerd door specifieke GCR's, veranderingen in GRC-activiteit en de synthese van RNA en eiwitten (nucleaire route).

FARMACODYNAMISCHE EFFECTEN VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

1. Het ontstekingsremmende effect van GCS manifesteert zich in de vorm van antiexudatieve en antiproliferatieve effecten.
2. Immunosuppressief effect
3. Anti-allergische werking
4. Impact op metabolische processen

Het antiexsudatieve effect van GCS o6 is voorwaardelijk (tabel nr. 1):

• Membraanstabiliserend effect en, als gevolg daarvan, een afname van de permeabiliteit van cellulaire en subcellulaire membranen (mitochondriën en lysosomen);
• Verminderde permeabiliteit van de vaatwand, met name de haarvaten, en vasoconstrictie op de plaats van ontsteking. Vasoconstrictie is een specifiek effect van GCS op het vaatbed op de plaats van ontsteking. Tegelijkertijd kan hun effect op andere bloedvaten juist vasodilatatie veroorzaken. Het mechanisme van deze werking van GCS is nog niet volledig duidelijk; het houdt verband met onderdrukking van de afgifte van lipidemediatoren en activatoren van het kininesysteem, en een afname van de hyaluronidase-activiteit;
• Onderdrukking van de synthese van bepaalde cytokines die betrokken zijn bij ontstekingsreacties, evenals blokkering van de synthese van cytokinereceptoreiwitten;
• Verminderde productie van interleukinen (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b en IL-8, tumornecrosefactor - alfa (TNF - α), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerend factor (GM-CSF), door onderdrukking, transcriptie of reductie van de halfwaardetijd van boodschapper-RNA;
• Remming van de migratie van mestcellen en eosinofielen naar de plaats van ontsteking. Het is bekend dat glucocorticosteroïden het aantal eosinofielen verminderen door de productie van GM-CSF en IL-5 te onderdrukken;
• Onderdrukking van degranulatie van mestcellen en de afgifte van biologisch actieve aminen (histamine, serotonine, kininen en prostaglandinen) uit mestcellen;
• Het verminderen van de intensiteit van energieopwekkingsprocessen op de ontstekingsplaats;
• Remming van de migratie van neutrofielen naar de plaats van ontsteking, verstoring van hun functionele activiteit (chemotactisch en fagocytisch). GCS veroorzaakt perifere leukocytose zowel na een enkele dosis (gedurende 4-6 uur) als bij langdurige behandeling (op de 14e dag) met een daaropvolgende afname van het aantal leukocyten;
• Onderdrukking van de migratie van monocyten door de afgifte van volwassen monocyten uit het beenmerg te vertragen en hun functionele activiteit te verminderen.

ONTSTEKINGSBESTENDIGE EFFECT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Anti-exsudatief effect	stabilisatie van cellulaire en subcellulaire membranen (mitochondriën en lysosomen); verminderde permeabiliteit van de vaatwand, in het bijzonder haarvaten; vasoconstrictie op de plaats van ontsteking; het verminderen van de afgifte van biologisch actieve aminen (histamine, serotonine, kininen en prostaglandinen) uit mestcellen; vermindering van de intensiteit van energievormingsprocessen in de focus van ontstekingen; remming van de migratie van neutrofielen en macrofagen naar de plaats van ontsteking, verstoring van hun functionele activiteit (chemotactisch en fagocytisch), perifere leukocytose; onderdrukking van de migratie van monocyten, waardoor de afgifte van volwassen monocyten uit het beenmerg wordt vertraagd en hun functionele activiteit wordt verminderd; het induceren van de synthese van lipomoduline, dat fosfolipase A van celmembranen blokkeert, verstoort de afgifte van aan fosfolipiden gebonden arachidonzuur en de vorming van pro-inflammatoire prostaglandinen, leukotriënen en tromboxaan A2; remming van de vorming van leukotriënen (leukotriënen B4 verminderen de chemotaxis van leukocyten, en leukotriënen C4 en D4 (langzaam reagerende stoffen) verminderen het contractiele vermogen van gladde spieren, vasculaire permeabiliteit en slijmafscheiding in de luchtwegen); onderdrukking van de synthese van sommige pro-inflammatoire cytokines en blokkering van de synthese van cytokinereceptoreiwitten in weefsels.
Antiproliferatief effect	onderdrukking van de nucleïnezuursynthese; verminderde differentiatie van fibrocyten van fibroblasten; afname van de functionele activiteit van fibrocyten

Momenteel bestaat er een hypothese dat in het mechanisme van de ontstekingsremmende werking van GCS hun vermogen om de synthese van sommige (lipomoduline) te induceren en de synthese van andere (collageen) eiwitten in cellen te onderdrukken belangrijk is. De mediator van het ontstekingsremmende effect van GCS is hoogstwaarschijnlijk lipomoduline (macrocortine, lipocortine), waarvan de synthese plaatsvindt onder invloed van kleine concentraties van deze hormonen in verschillende soorten cellen. Lipomoduline blokkeert fosfolipase A2 van celmembranen en verstoort daardoor de afgifte van aan fosfolipiden gebonden arachidonzuur, dat vervolgens wordt omgezet in prostaglandinen, leukotriënen en tromboxaan. Deze laatste nemen actief deel aan de ontstekingsprocessen. Remming van leukotriene B4 vermindert de chemotaxis van leukocyten, en leukotriënen C4 en D4 (langzaam reagerende stof) verminderen het contractiele vermogen van gladde spieren, vasculaire permeabiliteit en slijmafscheiding in de luchtwegen.

De afname van de productie van cytokinen, in het bijzonder IL-1, veroorzaakt door GCS, onderdrukt ook de activiteit van fosfolipase A2 en, voor een groot deel, cyclo-oxygenase-2 (COX-2).
Momenteel wordt stikstofmonoxide (NO) ook beschouwd als de belangrijkste initiator van de ontstekingsreactie. Glucocorticosteroïden verminderen de productie van stikstofmonoxide door de activiteit van het enzym NO-synthetase (NOS) te remmen, zoals blijkt uit een experiment met monocyten.
Een toename van de expressie van neutraal endopeptidase is belangrijk bij de implementatie van het ontstekingsremmende effect van glucocorticosteroïden bij neurogene ontstekingen. Neutraal endopeptidase speelt een rol bij de afbraak van tachykinine, waarbij de laatste vrijkomt uit de sensorische zenuwuiteinden. Endopeptidasen zijn, zoals studies hebben aangetoond, ook verantwoordelijk voor de afbraak van bronchoconstrictorpeptiden zoals bradykinine, tachykinine en endotheline-1.
Het antiproliferatieve effect van GCS is geassocieerd met:

• met hun onderdrukking van de nucleïnezuursynthese;
• verminderde differentiatie van fibrocyten van fibroblasten;
• een afname van hun functionele activiteit, wat leidt tot remming van de processen van sclerose op de plaats van ontsteking.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP DE IMMUUNRESPONS

Het effect van glucocorticosteroïden op het immuunsysteem wordt gemedieerd door de aanwezigheid van specifieke glucocorticoïdereceptoren op lymfoïde cellen. Onder invloed van steroïden neemt het aantal lymfocyten in het perifere bloed af. Dit is grotendeels te wijten aan de herverdeling van lymfocyten vanuit het bloed naar de weefsels, voornamelijk naar het beenmerg en de milt. In dit geval veroorzaakt GCS apoptose van onrijpe of geactiveerde T- en B-lymfocyten. Er is een standpunt dat het immunosuppressieve effect van glucocorticosteroïden wordt gerealiseerd door het absolute aantal lymfoïde cellen en hun subpopulaties te controleren.
Cytokinen spelen een belangrijke rol bij immuunreacties. Het belangrijkste cytokine is IL-2, dat betrokken is bij de inductie van immuunreacties die optreden na de interactie van een T-cel met een antigeenpresenterende cel. GCS vermindert de productie van IL-2 aanzienlijk, wat resulteert in een afname van de IL-2-afhankelijke fosforylatie van verschillende eiwitten. Dit leidt tot onderdrukking van T-celproliferatie. Bovendien onderdrukken glucocorticosteroïden de activering van T-cellen door de productie van IL-3, IL-4, IL-6 en andere cytokines te remmen. Omdat glucocorticosteroïden cytokines onderdrukken die door andere cellen worden uitgescheiden, neemt de functie van T-helpers, T-suppressors, cytotoxische T-lymfocyten en, in het algemeen, immunologische reacties af. Tegelijkertijd zijn T-helpers gevoeliger voor glucocorticosteroïden dan T-suppressors.
Het remmende effect van GCS op B-cellen is zwak. Matige en lage doses corticosteroïden veroorzaken geen significante veranderingen in het niveau van immunoglobulinen in het bloed. Het verlagen van het gehalte aan immunoglobulinen wordt bereikt door het voorschrijven van hoge en zeer hoge doses glucocorticosteroïden (pulstherapie). Steroïden remmen de activiteit van het complementsysteem en de vorming van vaste immuuncomplexen.
GCS hebben een uitgesproken effect op de activiteit van macrofagen en monocyten. Gezien het feit dat monocyten en macrofagen een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van het ontstekingsproces en de betrokkenheid van andere typen cellen daarin, is het duidelijk dat het effect van GCS op hun migratie, secretie en functionele activiteit doorslaggevend kan zijn bij de ontstekingsreactie. zelf.
Andere effecten van GCS houden verband met remming van fagocytose, afgifte van pyrogene stoffen, verminderde bacteriedodende activiteit van cellen, remming van de uitscheiding van collagenase-, elastase- en plasminogeenactivatoren, en verminderde afgifte van macrofaagfactoren die slijmvorming veroorzaken.
De belangrijkste immunosuppressieve effecten van GCS worden weergegeven in tabel nr. 2.

IMMUNOSUPPRESSIEF EFFECT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Mechanismen die aan dit effect ten grondslag liggen

Immunosuppressief effect

een afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed (lymfopenie), als gevolg van de overgang van circulerende lymfocyten (voornamelijk T-cellen) naar lymfoïde weefsel, en mogelijk hun accumulatie in het beenmerg; verhoogde apoptose van onrijpe of geactiveerde T- en B-lymfocyten; onderdrukking van T-celproliferatie; verminderde functie van T-helpers, T-suppressors, cytotoxische T-lymfocyten; remming van de activiteit van het complementsysteem; remming van de vorming van vaste immuuncomplexen; daling van het niveau van immunoglobulinen (hoge doses glucocorticoïden); remming van vertraagde overgevoeligheidsreacties (allergische reacties type IV), in het bijzonder de tuberculinetest; verstoring van de samenwerking tussen T- en B-lymfocyten; verstoring van de synthese van immunoglobulinen en antilichamen, inclusief auto-antilichamen; afname van het aantal monocyten in het vaatbed.

Bij het immuunontstekingsproces, evenals bij de ontwikkeling van de stressreactie, speelt het hypothalamus-hypofyse-bijnierschorssysteem een ​​belangrijke rol. Veel cytokinen stimuleren het functionele hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP HET WEEFSELmetabolisme

Het effect van GCS op het koolhydraatmetabolisme is het stimuleren van de processen van glyconeogenese, d.w.z. synthese van glycogeen uit producten van het eiwit- en stikstofmetabolisme. Tegelijkertijd wordt de snelheid waarmee glucose door weefsels wordt gebruikt verstoord doordat de penetratie ervan in de cel wordt verminderd. Als gevolg hiervan kunnen sommige patiënten last krijgen van voorbijgaande hyperglykemie en glycosurie. Langdurige hyperglykemie leidt tot uitputting van het pancreas-insulaire apparaat en de ontwikkeling van ‘steroïde’ diabetes mellitus.
Het effect van GCS op het eiwitmetabolisme komt tot uiting in een verhoogde eiwitafbraak in de meeste organen en weefsels en vooral in spierweefsel. Het gevolg hiervan is een toename van het gehalte aan vrije aminozuren en stikstofmetabolismeproducten in het bloedplasma. Vervolgens worden de producten van het eiwit- en stikstofmetabolisme gebruikt in de processen van gluconeogenese.
De afbraak van spierweefseleiwitten veroorzaakt gewichtsverlies, spieratrofie, spierzwakte en verminderde groei van kraakbeen- en botweefsel. Onderdrukking van de eiwitsynthese in de botmatrix van de wervels leidt tot een vertraging in de vorming van het skelet bij kinderen. Dystrofische processen die in andere weefsels voorkomen, gaan gepaard met de ontwikkeling van ‘steroïde’ zweren, myocardiale dystrofieën en huidatrofie (striae).
Een toename van de processen van eiwitkatabolisme wordt waargenomen bij gebruik van gemiddelde therapeutische doses GCS. Het gebruik van kleine doses GCS stimuleert daarentegen de synthese van albumine in de lever uit vrije aminozuren in het bloedplasma. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een verminderde eiwitsynthetische leverfunctie.
Het effect van GCS op het vetmetabolisme komt tot uiting in de vorm van hun lipolytische en tegelijkertijd lipogenetische werking. Het lipolytische effect wordt waargenomen in het onderhuidse vet van de armen en benen; het lipogenetische effect manifesteert zich door de overheersende afzetting van vet in de voorste buikwand, het interscapulaire gebied, op het gezicht en de nek. Dit proces is het meest uitgesproken bij langdurig gebruik van corticosteroïden, leidt tot een verandering in het uiterlijk van patiënten en wordt in de literatuur beschreven als Cushingoid (maanvormig gezicht, hypofyse-achtige obesitas, verminderde glucosetolerantie, enz.). Het effect van GCS manifesteert zich door een toename van het gehalte aan cholesterol en lipoproteïnen in het bloedserum. GCS versnellen het proces van het omzetten van koolhydraten in vetten, wat ook bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van obesitas.
Het effect van GCS op het water-minerale metabolisme is enerzijds geassocieerd met de onderdrukking van de afscheiding van antidiuretisch hormoon, wat gepaard gaat met een toename van de glomerulaire filtratiesnelheid, de afgifte van natrium en water uit het lichaam. Tegelijkertijd kan GCS bij patiënten met ernstig hartfalen de synthese van aldosteron stimuleren, wat leidt tot natrium- en vochtretentie en een toename van het oedeemsyndroom. De afbraak van eiwitten in weefsels gaat gepaard met een toename van kalium en calcium in het bloedplasma. De geleidelijk ontwikkelende hypocaligistie draagt ​​bij aan de intensivering van degeneratieve processen in weefsels en, in de eerste plaats, in de hartspier, die hartritmestoornissen en cardialgie kunnen veroorzaken en tot een verhoogde ernst van hartfalen kunnen leiden. GCS remmen de opname van calcium in de darmen en verhogen de uitscheiding ervan in de urine. Als gevolg hiervan neemt de afgifte van calcium uit botweefsel toe, wat bijdraagt ​​aan de vorming van “steroïde” osteoporose. Hypercalciurie en tegelijkertijd een verhoging van het ureum- en urinezuurgehalte in de urine leidt tot de ontwikkeling van urinezuurdiathese en verergering van jicht bij een aantal patiënten die langdurig corticosteroïden gebruiken. Een tekort aan calcium in de botten kan bijdragen aan pathologische botfracturen bij kinderen en ouderen.
Het effect van GCS op weefselmetabolische processen wordt weergegeven in Tabel #3.

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP WEEFSEL METABOLISMEPROCESSEN

Soorten uitwisseling
voor de koolhydraatstofwisseling	stimulatie van glyconeogeneseprocessen; verminderde snelheid van glucosegebruik door weefsels; voorbijgaande hyperglykemie en glycosurie uitputting van het insulaire apparaat van de pancreas.
voor de eiwitstofwisseling	verhoogde eiwitafbraak; een toename van het gehalte aan vrije aminozuren en stikstofmetabolismeproducten in het bloedplasma; stimulatie van glyconeogeneseprocessen; stimulatie van de synthese van albumine in de lever en vrije aminozuren in plasma.
voor de vetstofwisseling	lipolytisch effect in het onderhuidse vet van de handen; lipogenetisch effect met overheersende vetafzetting in de voorste buikwand, het interscapulaire gebied, gezicht en nek; verhoogde niveaus van cholesterol en lipoproteïnen in het bloedplasma; het versnellen van het proces van het omzetten van koolhydraten in vetten.
voor het water-mineraal metabolisme	het onderdrukken van de afscheiding van antidiuretisch hormoon, het verhogen van de glomerulaire filtratiesnelheid en het stimuleren van de uitscheiding van natrium en water uit het lichaam (met korte kuren); stimulatie van de aldosteronsynthese en het vasthouden van natrium en vocht, toename van het oedeemsyndroom (bij langdurig gebruik); een toename van het kalium- en calciumgehalte in het bloedplasma, hypokaligistie; verhoogde calciumspiegels in bloedplasma, hypercalciurie; het gehalte aan ureum en urinezuur in het bloed neemt toe, en urinezuurdiathese.

Er moet gezegd worden over de invloed van GCS op de functies van andere organen en systemen die niet verantwoordelijk zijn voor de vorming van de belangrijkste farmacologische reactie.

• De toediening van GCS leidt tot een toename van de productie van zoutzuur en pepsine in de maag.
• Het effect van GCS op de endocriene organen komt tot uiting in de remming van de secretie van ACTH en gonadotropine in de voorkwab van de hypofyse, een afname van de functie van de geslachtsklieren met de ontwikkeling van secundaire amenorroe en onvruchtbaarheid, en onderdrukking van de afscheiding van schildklierhormonen.
• GCS in het centrale zenuwstelsel kan de prikkelbaarheid van corticale structuren van de hersenen verhogen en de drempel voor aanvallen verlagen. Ze hebben bij een aantal patiënten een euforisch effect en veroorzaken onder bepaalde omstandigheden de ontwikkeling van depressie.
• GCS hebben een effect op het perifere bloed (Tabel nr. 4).

INVLOED VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN OP PERIFEER BLOED

FARMACOKIETICA VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Bij orale inname worden GCS voornamelijk in de dunne darm geabsorbeerd. Absorptie vindt plaats in de proximale (75%) en distale (25%) delen van de dunne darm.
De bijnierschors van een gezonde volwassene produceert onder invloed van corticotropine dagelijks 15-60 mg cortisol en 1-4 mg corticosteron. Meer dan 95% van het plasmacortisol vormt complexen met plasma-eiwitten, voornamelijk met het corticosteroïde-bindende alfaglobuline (transcortine). De affiniteit van het hormoon voor transcortine is zeer hoog, maar het bindingsvermogen van transcortine is laag en wanneer de plasmacortisolconcentratie boven de 20 mcg/100 ml stijgt, is deze volledig uitgeput. In dit geval wordt de overdracht van het geneesmiddel uitgevoerd door plasma-albuminen (40 tot 90% van de GCS in het bloedplasma bevindt zich in een toestand die geassocieerd is met albuminen). Tegelijkertijd is alleen de ongebonden (vrije) fractie van GCS fysiologisch actief, wat zijn farmacologische effect op doelcellen uitoefent. Bijwerkingen bij patiënten die corticosteroïden krijgen, worden bepaald door de hoeveelheid vrije fractie van GCS. Er is echter geen correlatie tussen de halfwaardetijd en de duur van de fysiologische werking van een bepaald GCS-medicijn.
GCS worden geclassificeerd in kortwerkende, middellangwerkende en langwerkende geneesmiddelen, afhankelijk van de duur van de ACTH-onderdrukking na een enkele dosis. Tegelijkertijd is de halfwaardetijd van GCS veel korter: van 30 minuten voor cortison en 60 minuten voor prednisolon tot 300 minuten voor dexamethason.
Interessant genoeg vindt de maximale farmacologische activiteit van GCS plaats op een moment dat de piekconcentraties in het bloed al achter de rug zijn. Volgens farmacokinetische onderzoeken wordt de piekconcentratie van prednisolon in plasma dus na 1-3 uur bereikt, de halfwaardetijd is 2-3,5 uur en het maximale biologische effect ontwikkelt zich na ongeveer 6 uur. Dit suggereert dat de effecten van GCS in grotere mate afhangen van de inductie van enzymatische activiteit in de cel dan van hun directe werking. De periode van ontstekingsremmende activiteit van GCS is ongeveer gelijk aan de duur van hun onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras - HPA (van 4 tot 8 dagen).
Normaal gesproken beginnen de cortisolspiegels om 02.00 uur te stijgen met een piek om 8.00 uur en keren ze rond 12.00 uur terug naar het basale niveau. Symptomen van RA (stijfheid, ontstekingsactiviteit) nemen gewoonlijk enkele uren na het ontwaken af ​​op het hoogtepunt van de cortisolsynthese. Tot voor kort werd aangenomen dat het innemen van GCS in de ochtend de synthese van ACTH en cortisol in mindere mate remt dan 's nachts en 's avonds. Onlangs is er bewijs naar voren gekomen dat een circadiane toename van de IL-6-spiegels ook in verband kan worden gebracht met een toename van de RA-activiteit in de ochtend. Dagelijkse fluctuaties in IL-6 worden normaal en bij patiënten met RA waargenomen. Normaal gesproken treedt de piekconcentratie van IL-6 iets eerder op dan ACTH en cortisol tussen 1 en 4 uur 's ochtends. Bij RA wordt de piek van IL-6 echter vertraagd en treedt op tussen 02.00 en 07.00 uur, en de concentratie van IL-6 is aanzienlijk hoger dan normaal. Daarom heeft de toediening van GCS (5-7,5 mg) 's nachts (om ongeveer 2 uur 's nachts) meer de voorkeur vanuit het oogpunt van het onderdrukken van de secretie van IL-6 en gaat gepaard met een aanzienlijk meer uitgesproken vermindering van de duur van de ochtend. stijfheid, gewrichtspijn, Lansbury-index, Ritchie-index.
Bij onbehandelde patiënten met actieve RA wordt ook een verzwakking van de basale en door corticotropine gestimuleerde cortisolsynthese waargenomen. Bovendien vertoont ongeveer 10% van de RA-patiënten tekenen van bijnierinsufficiëntie. Het is duidelijk dat we bij deze patiënten een hogere effectiviteit van lage doses GCS kunnen verwachten dan bij patiënten zonder een defect in de HPA-as.
De verschillende activiteiten van GCS worden ook bepaald door de verschillende mate van binding aan plasma-eiwitten. Het grootste deel van het natuurlijke cortisol wordt dus gebonden, terwijl slechts 3% van methylprednisolon en minder dan 0,1% van dexamethason gebonden zijn aan corticosteroïde-bindend globuline.
Microsomale leverenzymen metaboliseren GCS tot inactieve verbindingen, die vervolgens door de nieren worden uitgescheiden. Metabolieten worden in de urine uitgescheiden in de vorm van glucuroniden, sulfaten en ongeconjugeerde verbindingen. Conjugatiereacties komen voornamelijk voor in de lever en, in mindere mate, in de nieren. Het metabolisme in de lever neemt toe bij hyperthyreoïdie en wordt geïnduceerd door fenobarbital en efedrine. Hypothyreoïdie, cirrose en gelijktijdige behandeling met erytromycine leiden tot een afname van de hepatische klaring van GCS. Bij patiënten met hepatocellulaire insufficiëntie en lage serumalbuminespiegels in plasma neemt de concentratie van de vrije fractie van prednisolon toe, wat bijdraagt ​​aan een snellere ontwikkeling van bijwerkingen. Tijdens de zwangerschap neemt het aandeel van de vrije fractie daarentegen af.

CLASSIFICATIE VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Afhankelijk van de duur van de ACTH-remming na een enkele dosis, worden GCS onderverdeeld in: a) kortwerkende GCS - remt de ACTH-activiteit gedurende maximaal 24-36 uur, b) GCS van middellange duur - tot 48 uur en c) langwerkende GCS -waarnemende GCS - meer dan 48 uur.
I. NATUURLIJK– Cortisol, Cortison (Hydrocortison), Cortisonacetaat – remmen de ACTH-activiteit gedurende maximaal 24-36 uur.
II. SEMI-SYNTHETISCH

1. Kortwerkende medicijnen - Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon (Urbazon, Metipred) - remmen de activiteit van AGTG gedurende maximaal 24-36 uur.
2. Middelmatig werkende medicijnen – Triamcinolon (Polcortolone) – remmen ACTH tot 48 uur.
3. Langwerkende medicijnen - Betamethason, dexamethason - remmen ACTH gedurende meer dan 48 uur.

TOEPASSING VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

Het klassieke gebied van therapeutisch gebruik van GCS betreft algemene pathologische processen zoals ontstekingen, allergieën, sclerose en degeneratie van bindweefselderivaten.
GCS worden gebruikt als ontstekingsremmende, antiallergische en immunosuppressieve middelen, evenals als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie.
Er worden de volgende opties voor GC-therapie onderscheiden:

1. Systeem:
   • gemiddelde therapeutische doses
   • afwisselende therapie
   • puls therapie
   • "mini-puls"-therapie
   • gecombineerd (voornamelijk met cytotoxica)
2. Lokaal (intra-articulair, inhalatie, rectale toediening, enz.);
3. Lokaal (zalven, druppels, spuitbus).

Systemische therapie met GCS is een van de meest effectieve methoden voor de behandeling van een aantal ziekten. Het gebruik van steroïden kan de prognose aanzienlijk verbeteren en de levensverwachting van patiënten verlengen.
Bij de behandeling van GCS worden conventioneel de volgende fasen onderscheiden:

• Inductie: gebruik kortwerkende corticosteroïden (prednisolon of methylprednisolon) in een dosis die ongeveer overeenkomt met 1 mg/kg lichaamsgewicht per dag met tussenpozen van 8 uur.
• Consolidatie: omvat het overschakelen naar een enkele dosis van de volledige dosis GCS in de ochtend.
• Afname: de snelheid waarmee GCS afneemt, is afhankelijk van de dosis. Het is mogelijk om over te stappen op alternatieve therapie.
• Onderhoudsbehandeling: gebruik van de minimaal effectieve dosis medicijnen.
• Preventie van complicaties van GCS-therapie: begint met de inductiefase.

Bij het uitvoeren van systemische therapie met GCS moet rekening worden gehouden met verschillende algemene principes van farmacotherapie, waarvan de naleving de effectiviteit en veiligheid van de behandeling kan vergroten en de frequentie van ongewenste bijwerkingen kan verminderen.
GK-therapie mag alleen worden gestart als er strikte indicaties zijn en zo vroeg mogelijk, zonder eerst te proberen “zachtere” behandelmethoden te gebruiken. In dit geval moet hormonale therapie samen met conventionele therapie worden gebruikt en mag deze niet in plaats daarvan worden voorgeschreven. Rationele therapie omvat het gebruik van kortwerkende corticosteroïden in de optimale dosis en, indien mogelijk, gedurende de periode die nodig is om de activiteit van het proces onder controle te houden.
GCS mag alleen worden voorgeschreven onder medisch toezicht op het gebruik ervan, om bijwerkingen vroegtijdig op te sporen en te corrigeren. Bij het voorschrijven van hormoontherapie moet niet alleen de arts, maar ook de patiënt uitgebreid worden geïnformeerd over de mogelijkheden en complicaties van deze behandelmethode.

• Prednisolon wordt beschouwd als de standaard onder GCS en de effectiviteit van andere geneesmiddelen in deze groep wordt in relatie daarmee beoordeeld. De gemiddelde therapeutische doses GCS per prednisolon zijn 0,5-1 mg per kg lichaamsgewicht.
• Bij het voorschrijven van GCS moet het principe van gelijkwaardige doses in acht worden genomen om hetzelfde ontstekingsremmende effect te verkrijgen. Equivalente doses: prednisolon – 5 mg: triamcinolon – 4 mg: methylprednisolon – 4 mg: dexamethason – 0,5 mg: betamethason – 0,75 mg: hydrocortison – 25 mg. In dit geval gaat de berekening altijd naar prednisolon. Bij het overzetten van patiënten van parenterale toediening van GCS naar orale toediening is het noodzakelijk om de dagelijkse dosis met 5-6 keer te verlagen.
• In gevallen waarin langdurig gebruik van GCS wordt verwacht, moeten patiënten zo snel mogelijk worden overgezet op een enkele dosis van de gehele dosis in de ochtend, en vervolgens op een wisselend regime van GCS-therapie. Aan het begin van de behandeling wordt de dagelijkse dosis van het medicijn gewoonlijk verdeeld in 3 doses (inductiefase), waarna ze 's ochtends overschakelen naar een enkele dosis van het medicijn (consolidatiefase).
• De keuze van de initiële dosis GCS, het bepalen van de duur van de therapie en de snelheid van dosisverlaging moeten niet empirisch worden uitgevoerd, maar rekening houdend met gestandaardiseerde klinische en laboratoriumindicatoren van de activiteit van het proces en de aard van de ziekte. Wanneer u GCS-therapie voorschrijft, moet u op het volgende letten:
  • de vereiste dagelijkse dosis moet individueel worden gekozen, te beginnen met de minimale gemiddelde therapeutische doses die gewoonlijk voor deze ziekte worden aanbevolen;
  • voor chronische ziekten mag GCS niet in grote doses en voor een langdurig beloop worden voorgeschreven, en wanneer remissie optreedt, moet het gebruik van GCS worden stopgezet;
  • in geval van levensbedreigende aandoeningen moeten onmiddellijk grote doses corticosteroïden worden voorgeschreven.
• Tijdens hormoontherapie in het perifere bloed is er een afname van het aantal eosinofielen, lymfocyten, erytrocyten, een verlaging van het hemoglobinegehalte, terwijl het gehalte aan leukocyten toeneemt als gevolg van neutrofielen (tot 12.000). Een dergelijk hemogram kan ten onrechte worden geïnterpreteerd als een voortzetting van een verergering van het proces. Tegelijkertijd moeten deze veranderingen als gunstig worden beschouwd en wijzen op een voldoende dosering van GCS.
• Snelheid van dosisverlaging van GCS. Nadat een klinisch effect is bereikt, moet de dosis GCS worden verlaagd tot een onderhoudsdosis. Om dit te doen, wordt de initiële dosis GCS geleidelijk verlaagd tot het minimumniveau waarbij het resulterende positieve effect behouden blijft. Als de dagelijkse dosis van de behandelingskuur tussen 15 en 40 mg/dag ligt, uitgedrukt in prednisolon, moet de afbouw plaatsvinden met een snelheid van 2,5 tot 5 mg elke 5 tot 7 dagen totdat de fysiologische dosis is bereikt. . Wanneer GCS wordt voorgeschreven in doses van 40 mg of meer, kan de dosisverlaging sneller plaatsvinden (5 mg en in sommige gevallen zelfs 10 mg per week) tot het niveau van 40 mg, en dan zoals hierboven aangegeven. In deze gevallen wordt de mate van verlaging van de dosis GCS bepaald door de duur van het gebruik ervan. Hoe korter de duur van de behandeling, hoe sneller de stopzetting van GCS mogelijk is. Hoe lager de dosis GCS, hoe langer de perioden tussen opeenvolgende verlagingen van de geneesmiddeldosis moeten zijn. Met deze tactiek kunt u voorwaarden scheppen voor het herstellen van de functionaliteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem al tijdens het stoppen van het medicijn.
• In geval van terugval van de ziekte wordt de hormoontherapie hervat. De dosis GCS wordt verhoogd tot de dosis waarbij de patiënt stabilisatie van het proces ervoer. In de toekomst moet de terugtrekking zorgvuldiger en geleidelijker worden uitgevoerd. Het bepalen van de duur van de therapie en de snelheid van dosisverlaging mag niet empirisch gebeuren, maar rekening houdend met gestandaardiseerde klinische en laboratoriumindicatoren van de activiteit van het proces en de aard van de ziekte. Er zijn verschillende laboratoriumcriteria om de effectiviteit van GCS-therapie te bepalen: stabilisatie van ESR gedurende 7 dagen; verlaging van het niveau van C-reactief proteïne, fibrinogeen, enz.
• Annulering van glucocorticosteroïden. Problemen die verband houden met het staken van glucocorticosteroïden ontstaan ​​na een lange behandelingskuur. In dit geval bedreigt een abruptere stopzetting van medicijnen de ontwikkeling van twee soorten complicaties. Ten eerste zijn dit manifestaties van bijnierinsufficiëntie geassocieerd met onderdrukking van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem. Ten tweede is dit een terugval van het ontstekingsproces dat aan de ziekte zelf ten grondslag ligt.
  • De onderdrukking van de bijnierfunctie hangt af van de dosis hormonen die wordt ingenomen en, in nog grotere mate, van de duur van de behandeling met glucocorticoïden, evenals van de eigenschappen van het gebruikte medicijn en de onderliggende ziekte.
  • Een dosis prednisolon in het bereik van 10-15 mg geeft een volledig vervangend effect en wordt als fysiologisch beschouwd. In dit opzicht kan het terugtrekken van het medicijn tot een fysiologische dosis vrij snel worden uitgevoerd. Een verdere verlaging van de dosis GCS zou in een veel langzamer tempo moeten plaatsvinden.
  • Tijdens de behandeling moet er rekening mee worden gehouden dat de remming van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as aanhoudt bij patiënten die zelfs kleine doses GCS (meer dan 10 mg/dag gedurende drie of meer weken) gedurende lange tijd (tot 1 jaar) hebben gekregen na de behandeling. stopzetting van het medicijn.
  • Snelle stopzetting van het medicijn (binnen 1-2 dagen) wordt uiterst zelden alleen uitgevoerd in het geval van acute steroïde psychose of in geval van generalisatie van een herpesvirusinfectie.
  • In gevallen waarin het niet mogelijk is om de behandeling met glucocorticosteroïden volledig te vermijden, moeten patiënten worden overgezet op onderhoudsdoses van hormonen, individueel voor elke patiënt en in de regel overeenkomend met vervangingsdoses van 5-15 mg prednisolon per dag. Hormonen moeten 's ochtends (van 06.00 tot 09.00 uur) worden ingenomen, rekening houdend met het natuurlijke bioritme van hun afgifte.
  • Er zijn aanwijzingen dat er geen significante remming van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as plaatsvindt als de dosis prednisolon niet hoger is dan 10 mg per dag. Tijdens de behandeling met GCS komen bijwerkingen significant vaker voor bij patiënten die meer dan 10 mg prednisolon per dag krijgen. Het risico op bijwerkingen is kleiner als de totale dosis prednisolon wordt verlaagd en het medicijn op een bepaald tijdstip wordt ingenomen. Tegelijkertijd kan behandeling met lage doses GCS het potentiële risico op osteoporose als gevolg van remming van de IL-6-synthese verminderen.
  • Om de dosis GCS te verlagen, wordt aanbevolen om deze te combineren met NSAID's en basistherapie. Dit vergroot echter de kans op het ontwikkelen van ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal. Om de productie van uw eigen hormonen te stimuleren, is het in sommige gevallen mogelijk om ACTH (corticotropine) voor te schrijven tegen de achtergrond van geleidelijke terugtrekking van GCS.
  • Bij gebruik van GCS als vervangingstherapie voor primaire bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison) is gelijktijdige toediening van een glucocorticosteroïd en een mineralocorticosteroïd geïndiceerd. Cortisonacetaat of hydrocortison in combinatie met deoxycorticosteronacetaat of fludrocortison worden aanbevolen als corticosteroïden.

Bij secundaire bijnierinsufficiëntie is het, vanwege de behouden basissecretie van aldosteron, in de meeste gevallen mogelijk om één GCS te gebruiken. Bij het adrenogenitaal syndroom moeten patiënten gedurende hun hele leven onderhoudsdoses GCS krijgen. Hormoonafhankelijke patiënten met de ontwikkeling van ernstige bijkomende ziekten of de noodzaak van chirurgische ingrepen moeten noodzakelijkerwijs GCS-vervangingstherapie krijgen in doses die 5-10 mg hoger zijn dan die welke patiënten constant innemen.

BELANGRIJKSTE INDICATIES VOOR HET VOORSCHRIFT VAN GLUCOCORTICOSTEROÏDEN

1. Reumatische ziekten:
   • reuma 2-3 graden. procesactiviteit in de aanwezigheid van reumatische carditis, vooral in combinatie met polyartritis en polyserositis - gemiddelde therapeutische doses GCS;
   • systemische lupus erythematosus tijdens een exacerbatie (pulstherapie), in chronische vormen - gemiddelde therapeutische doses GCS of als onderhoudstherapie;
   • systemische dermatomyositis tijdens een exacerbatie - pulstherapie met GCS of als onderhoudstherapie;
   • periarteritis nodosa tijdens een exacerbatie - pulstherapie met GCS of als onderhoudstherapie;
   • reumatoïde artritis in combinatie met visceritis (koortssyndroom, carditis, nefritis, serositis); voor snel voortschrijdende gewrichtsvormen van reumatoïde artritis en een hoge titer van reumatoïde factor - pulstherapie, daarna vaak onderhoudstherapie; ineffectiviteit van eerdere NSAID-therapie en basistherapie - gemiddelde therapeutische doses GCS, voor monoartritis - intra-articulaire toediening van GCS;
   • juveniele reumatoïde artritis.

De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van GCS voor reumatische aandoeningen zijn weergegeven in tabel nr. 5.

Het gebruik van GCS bij reumatische aandoeningen
Ziekten	Indicaties	Een drug
RA Reumatoïde vasculitis	Ineffectiviteit van NSAID’s of contra-indicaties voor het voorschrijven van NSAID’s (+ basistherapie)	Vorige 10mg/dag	– 2 mg/kg/dag
	Artritis, lage ziekteactiviteit. Nier- en centrale zenuwstelselschade	Vorige 15mg/dag	Vorige 1 mg/kg/dag + CP
PM/DM Syndroom van Sjogren Polyarteriitis nodosa Churg-Strauss-syndroom Wegener-granulomatose	Vasculitis Matige activiteit Hoge activiteit	Vorige 1 mg/kg/dag Vorige 1 mg/kg/dag Vorige 1 mg/kg/dag + CP 1 mg/kg/dag	2 mg/kg/dag -2 mg/kg/dag -2 mg/kg/dag
SD Eosinofilie-myalgie-syndroom	Myositis, pleuritis, vasculitis, pericarditis, artritis	Vorige 15-60 mg/dag Vorige 1 mg/kg/dag
Recidiverende polychondritis		Vorige 0,5 – 1,0 mg/kg/dag
Bijwerkingen van de basislijn behandeling	Goudzouten, penicillamine, sulfasalazine, enz.	Vorige 15 – 60 mg/dag
Opmerking: Vorige – prednisolon.

1. Systemische vasculitis - systemische therapie met GCS.
2. Carditis (infectieuze-allergische myocarditis, Abramov-Fiedler-myocarditis, subacute septische endocarditis - immunologische fase) - systemische therapie met GCS.
3. Ziekten van het bewegingsapparaat:
   • posttraumatische artrose - voor kortdurend gebruik in de acute periode of voor intra-articulaire toediening van GCS;
   • spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica);
   • subacute jichtartritis - voor kortdurend gebruik in de acute periode of voor intra-articulaire toediening van GCS;
   • acute en subacute bursitis;
   • acute niet-specifieke tenosynovitis;
   • psoriatische arthritis.
4. Nierziekten (chronische nefritis met nefrotisch syndroom - het meest geïndiceerde gebruik van GCS voor membraneuze en membraneuze proliferatieve varianten; voor lupus nefritis) - systemische therapie met GCS.
5. Ziekten van het maagdarmkanaal (niet-specifieke colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, SPRU) - systemische therapie met GCS.
6. Leverziekten (auto-immuunhepatitis) - systemische therapie met GCS.
7. Ziekten van het bronchopulmonale systeem (obstructieve bronchitis, allergische bronchiale astma, sarcoïdose - systemische therapie en inhalatiecorticosteroïden).
8. Hematologische ziekten: verworven (auto-immuun) hemolytische anemie, trombocytopenische purpura - systemische therapie met GCS.
9. Allergische aandoeningen. Beheersing van allergische aandoeningen wanneer conventionele remedies niet effectief zijn: seizoensgebonden of chronische allergische rhinitis, neuspoliepen, bronchiale astma (inclusief astmatische aandoening), contactdermatitis, atopische dermatitis (neurodermatitis), overgevoeligheid voor medicijnen en serumziekte (anafylactische shock, Quincke-oedeem, syndroom Lyell, Steven-Johnson, agranulocytose door geneesmiddelen of voedsel, trombocytopenie, gigantische urticaria).
10. Oogziekten: ernstige acute en chronische allergische reacties en ontstekingsprocessen in de ogen en aangrenzende structuren, zoals allergische conjunctivitis, keratitis, allergische marginale hoornvlieszweer, herpes van het hoornvlies, iritis en iridocyclitis, chorioretinitis, ontsteking van het voorste segment, diffuse uveïtis posterior en choroiditis, retrobulbaire neuritis, sympathische oftalmie.
11. Huidziekten: eczeem (chronische dermatitis), bij de behandeling van keloïden en gelokaliseerde hypertrofische infiltrerende ontstekingen (injectie van corticosteroïden in het getroffen gebied), lichen planus, psoriasis, granuloma annulare, eenvoudige chronische lichen (neurodermatitis), discoïde lupus erythematosus, necrobiosis lipoidica bij diabetici, geneste alopecia, psoriasis, erythema nodosum en anderen - lokale therapie met GCS.
12. Tumorziekten: palliatieve behandeling van leukemie en lymfoom bij volwassenen, acute kinderleukemie.
13. Endocriene aandoeningen: primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, acute bijnierinsufficiëntie, bilaterale adrenectomie, congenitale bijnierhyperplasie, acute thyreoïditis en thyreotoxische crisis, hypercalciëmie geassocieerd met kanker.
14. Shockomstandigheden: hemodynamisch, traumatisch, endotoxisch, cardiogeen (infarct).
15. Hersenoedeem (verhoogde intracraniale druk) - GCS is nodig als adjuvans om hersenoedeem geassocieerd met chirurgisch of ander hersentrauma, beroerte, primaire of gemetastaseerde kwaadaardige hersentumoren te verminderen of te voorkomen. Het gebruik van glucocorticosteroïden mag niet worden overwogen als vervanging van een neurochirurgische behandeling.
16. Preventie van afstoting van niertransplantaten. Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met veelgebruikte immunosuppressiva.